Hiperkalcemija. Hiperkalcemija kod malignih neoplazmi Kao rezultat toga nastaje hiperkalcemija kod pacijenata sa rakom

Većina jedinica intenzivne nege sada ima mogućnost merenja jonizovanog kalcijuma.

Hiperkalcemija se definira kao ukupna koncentracija Ca u serumu >10,4 mg% ili koncentracija joniziranog Ca u serumu >5,2 mg%. Glavni uzroci hiperkalcemije uključuju hiperparatireozu, toksičnost vitamina D i malignitet. Kliničke manifestacije uključuju poliuriju, zatvor, slabost mišića, konfuziju i komu. Dijagnoza se postavlja na osnovu rezultata određivanja koncentracije jonizovanog Ca i paratiroidnog hormona u serumu.

Hiperkalcemija se javlja kod 5% hospitalizovanih pacijenata i kod 0,5% populacije.

Blaga do umjerena hiperkalcemija se opaža na nivoima između 2,7 i 3,4 mmol/L.

Kada su vrijednosti > 3,5 mmol/l govore o kritičnoj hiperkalcemiji. U slučaju hiperkalcemijske krize, nivoi kalcijuma su obično iznad 4 mmol/l.

Uzroci hiperkalcemije

Hipertireoza (prisutan kod 15-20% pacijenata sa hiperkalcemijom).
Granulomatozne bolesti.
Lekoviti efekti.
Toksičnost vitamina D.
Toksično dejstvo teofilina.
Nepokretnost.
Adrenalna insuficijencija.
Rabdomioliza.
Kongenitalni nedostatak laktaze.
tumorom izazvana hiperkalcemija (najčešći uzrok! Obično kod karcinoma bronha, dojke i prostate, rjeđe kod multiplog mijeloma i limfoma)
Primarni hiperparatireoidizam (pHPT), obično uzrokovan adenomom (rijetko karcinomom) paratireoidne žlijezde
Uznapredovalo zatajenje bubrega (zbog tercijarnog hiperparatireoze, veziva fosfata koji sadrži kalij, zamjene vitamina D)
Egzogeni unos kalcija (“mliječno-alkalni sindrom”): nadoknada kalcija (npr. u postmenopauzi, dugotrajna steroidna terapija), dijetetski suplementi, antacidi
Hemokoncentracija (npr. dehidracija, pomak tekućine iz intravazalnog prostora u intersticij, promjene položaja tijela) -> povećanje ukupnog nivoa kalcija
Nedostatak proteina/albumina
Lijekovi: predoziranje vitaminom D ili vitaminom A, tamoksifen, preparati litijuma, tiazidni diuretici, kationski izmjenjivači koji sadrže kalcij, predoziranje teofilinom, estrogeni
Acidoza: povećava se udio joniziranog kalcija (oko 0,2 mg/dL ili 0,05 mmol/L na 0,1 pH jedinicu)
Adrenalna insuficijencija
Hipertireoza
Sarkoidoza, tuberkuloza, Wegenerova granulomatoza (povećano lučenje vitamina D)
Porodična hipokalciuretička hiperkalcemija.
Hiperparatireoza
Maligne neoplazme
tireotoksikoza
Imobilizacija
Pagetova bolest
Adcisonova bolest
Feohromocitom
Otkazivanja bubrega
Stanje nakon transplantacije bubrega

Tri glavna patofiziološka puta mogu dovesti do razvoja hiperkalcemije. To su prekomjerna apsorpcija kalcija u gastrointestinalnom traktu, oslabljeno izlučivanje kalcija preko bubrega i pojačana resorpcija koštanog tkiva uz oslobađanje kalcija.

Prekomjerna apsorpcija kalcija u gastrointestinalnom traktu

Prekomjerna apsorpcija kalcija u gastrointestinalnom traktu igra važnu ulogu u patogenezi takvih anomalija kao što su mliječno-alkalni sindrom, intoksikacija vitaminom D i granulomatozne bolesti.

Mliječno-alkalni sindrom nastaje zbog prekomjerne potrošnje kalcija i lužina. Ranije su glavni izvori takve potrošnje bili mliječni proizvodi i natrijum bikarbonat. U posljednje vrijeme, međutim, ovaj sindrom se najčešće opaža kod starijih žena koje koriste kalcijev karbonat ili citrat za liječenje ili prevenciju osteoporoze. Pacijenti su pokazali tipičnu trijadu znakova hiperkalcemije, metaboličke alkaloze i zatajenja bubrega. Liječenje hiperkalcemije kod takvih pacijenata je često prilično komplicirano, jer zbog upornog blokiranja oslobađanja PTH vrlo lako razvijaju hipokalcemiju.

Hiperkalcemija kod zatajenja bubrega obično retko. Može se razviti samo kod pacijenata koji koriste posebne dodatke ishrani koji sadrže kalcijum i vitamin D. Ova patologija, poput mlečno-alkalnog sindroma, pokazuje da čak i uz višak unosa kalcija u organizam, hiperkalcemija ne može nastati u odsustvu bubrežne disfunkcije.

Toksičnost vitamina D obično praćena hiperkalcemijom. Smatra se da je razlog tome direktna stimulacija kalcitriola apsorpcije kalcija u tankom crijevu.

Za neke granulomatozne bolesti(na primjer, sarkoidoza) karakterizira razvoj sekundarne hiperkalcemije. Razlog tome je povećana proizvodnja kalcitriola od strane aktiviranih makrofaga, što dovodi do stimulacije apsorpcije kalcija u tankom crijevu. Češće, međutim, bolesti ove grupe su praćene hiperkalcinurijom. Ponekad limfomi mogu uzrokovati hiperkalcemiju (također zbog prekomjerne proizvodnje kalcitriola).

Pojačano oslobađanje kalcijuma iz koštanog tkiva

Povećano oslobađanje kalcija iz koštanog tkiva glavni je uzrok hiperkalcemije kod primarnog i sekundarnog hiperparatireoze, malignih neoplazmi, hipertireoze, produžene imobilizacije, Pagetove bolesti i intoksikacije vitaminom A.

Primarni hiperparatireoidizam. Hiperparatireoza je obično (u 80% slučajeva) povezana s jednim adenomom paratireoidnih žlijezda. Kod preostalih pacijenata detektuje se difuzna hiperplazija, a kod polovice ovih pacijenata ova hiperplazija je povezana sa nasljednim sindromom multiple endokrine hiperplazije tipa I (koju također karakteriziraju adenomi hipofize i otočića pankreasa) ili tipa II. Višestruki adenomi paratiroidne žlezde su retki, a karcinomi su još ređi. Hiperkalcemija kod hiperparatireoze nastaje usled aktivacije oslobađanja kalcijuma iz koštanog tkiva, povećane apsorpcije u tankom crevu (pod uticajem kalcitriola) i stimulacije reapsorpcije ovog elektrolita u distalnim bubrežnim tubulima. Kod primarnog hiperparatireoze, hiperkalcemija je često blaga i asimptomatska. Stoga se često otkriva tokom rutinskih biohemijskih pretraga krvi tokom kliničkih pregleda stanovništva. Najčešće se primarni hiperparatireoidizam prvi put otkriva kod osoba u dobi od 50-60 godina, žene pate od ove patologije 2-3 puta češće od muškaraca, a u 2/3 slučajeva oboljele žene su u postmenopauzi.

Sekundarni hiperparatireoidizamčesto uzrokuje hiperkalcemiju nakon transplantacije bubrega, kada se obnavlja metabolizam vitamina D i bubrežna funkcija, a oslobađanje PTH zbog prethodno nastalog povećanja žljezdane mase paratireoidnih žlijezda ostaje povećano. Tipično, hiperkalcemija kod takvih pacijenata spontano nestaje u prvoj godini nakon transplantacije bubrega.

Maligne neoplazme- drugi najvažniji uzrok hiperkalcemije. Povećanje p u prisustvu malignih tumora povezano je s nekoliko patofizioloških mehanizama. Prvo, tumori proizvode suvišne količine takozvanih peptida izvedenih iz PTH (pPTHp). Drugo, tumori izazivaju aktivnu resorpciju koštanog tkiva oko svoje lokacije tokom rasta u njega (resorpcija je posredovana proizvodnjom određenog broja citokina i prostaglandina koji aktiviraju lizu kostiju tumorskih ćelija). Konačno, treće, mnogi tumori (na primjer, limfomi) proizvode kalcitriol. Ponekad se hiperkalcemija zbog tumorske proizvodnje pPTHp naziva humoralna tumorska hiperkalcemija. U 70% slučajeva, aminokiselinski lanac pPTHp odgovara prvih 13 aminokiselinskih ostataka PTH. Stoga pPTHp ima sposobnost da se veže za PTH receptore i izazove odgovarajući odgovor u ciljnim tkivima (iako nije uvijek identičan reakciji na PTH). Humoralna tumorska hiperkalcemija se često otkriva kod pacijenata s prethodno identificiranim tumorima ili sa znacima tumora u trenutku traženja medicinske pomoći. Koncentracija Ca2+ u njihovoj krvi može biti visoka. Imunološki, pPTHp se razlikuje od samog PTH, stoga se pPTHp ne otkriva konvencionalnim metodama za otkrivanje PTH. Međutim, dostupni su posebni setovi za određivanje specifično pPTHp. Treba napomenuti da kompleti čije je određivanje pPTHp zasnovano na proceni C-kraja ovih peptida mogu dati lažno pozitivne rezultate tokom trudnoće i kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom. Prosječni životni vijek pacijenata sa humoralnom tumorskom hiperkalcemijom rijetko prelazi 3 mjeseca od trenutka kada je ovaj poremećaj dijagnosticiran. Karcinomi skvamoznih stanica, karcinomi bubrega i većina vrsta raka dojke uvijek proizvode pPTHp. Prilikom postavljanja dijagnoze ne treba isključiti istovremeno prisustvo primarnog hiperparatireoidizma i neoplazme. Pokazalo se da mnoge maligne neoplazme mogu predisponirati za razvoj primarnog hiperparatireoze.

Hiperkalcemija i lokalna liza kostiju se često primjećuju kod multiplog mijeloma. Približno 80% pacijenata sa mijelomom razvije hiperkalcemiju nekoliko puta tokom ove patologije. Destrukcija kostiju povezana je sa proizvodnjom interleukina 1 i 6 od strane tumorskih ćelija, kao i faktora tumorske nekroze β. Morfološki, oštećenje kostiju uzrokovano mijelomima ukazuje na aktivaciju osteoklasta bez znakova pojačanog stvaranja novog koštanog tkiva. Istovremeno, kod resorpcije kosti metastazama raka dojke ili prostate obično su uočljivi znaci aktivacije osteogeneze. O tome svjedoči i povećano uzimanje radionuklida od strane osteoblasta na mjestima takvih oštećenja.

Hipertireoza praćeno hiperkalcemijom u otprilike 10-20% pacijenata. Uzrok hiperkalcemije se smatra ubrzanom presnovom kostiju.

Produžena imobilizacija i Pagetova bolest također može uzrokovati hiperkalcemiju. Najvjerovatnije se javlja kod djece. Kod odraslih se u takvim situacijama češće opaža hiperkalciurija.

Rijetki uzroci hiperkalcemije. Hiperkalcemija može nastati i usled upotrebe preparata litijuma (joni litijuma mogu da stupe u interakciju sa senzornim kalcijumskim receptorima), tiazidnih diuretika (treba posumnjati na okultni primarni hiperparatireoidizam) i u prisustvu retke nasledne bolesti – porodične hipokalcinurične hiperkalcemije (FHH).

SGG. Obično se manifestuje kao blaga hiperkalcemija u ranoj dobi, hipokalcinurija i normalni ili blago povišeni nivoi PTH u krvi u odsustvu kliničkih simptoma povišenog p. Zbog mutacije senzorni kalcijumski receptori pacijenata su manje osjetljivi na p Stoga, da bi se suzbilo oslobađanje PTH, potrebne su veće vrijednosti ovog indikatora. Uvijek treba imati na umu mogućnost FHH, jer se pacijentima sa ovom patologijom često dijagnosticira “primarni hiperparatireoidizam” i upućuju na pregled paratireoidnih žlijezda, što u ovom slučaju nije potrebno. Upravo FHH bi, po svemu sudeći, trebalo dijagnosticirati kod malog dijela pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji uklanjanja adenoma paratiroidne žlijezde, ali kod kojih se ovaj adenom nije mogao naći.

Simptomi i znaci hiperkalcemije

Rutinski biohemijski skrining kod pacijenata bez simptoma hiperkalcemije.
Opšti simptomi: depresija (30-40%), slabost (30%), umor i malaksalost.
Gastrointestinalni simptomi: zatvor, nedostatak apetita; nejasni abdominalni simptomi (mučnina, povraćanje), gubitak težine.
Bubrežni simptomi: kamenac u bubregu (sa produženom hiperkalcemijom); nefrogeni dijabetes insipidus (20%); bubrežna tubularna acidoza tip 1; prerenalno zatajenje bubrega; hronična hiperkalcemijska nefropatija, polidipsija ili dehidracija.
Neuropsihijatrijski simptomi: agitacija, depresija, kognitivno oštećenje; koma ili stupor.
Srčani simptomi: hipertenzija, aritmija.
Gastrointestinalni simptomi: bol u abdomenu, mučnina/povraćanje, zatvor, pankreatitis
Bubrežni simptomi: poliurija (zbog diuretičkog efekta hiperkalcemije i ADH-rezistencije bubrega) i povezana polidipsija, oštećena bubrežna funkcija, nefrolitijaza
Neurološki simptomi: konfuzija, slabost proksimalnog mišića i brzi zamor mišića, oslabljeni refleksi, umor, glavobolja, rijetko ataksija, dizartrija i disfagija, mogući poremećaji svijesti do kome
Psihijatrijski simptomi: depresija, strah, stupor, psihoza
Kardiovaskularni simptomi: u ranoj fazi najvjerovatnije hipertenzija, u dinamici hipotenzija (zbog dehidracije), poremećaji srčanog ritma, zastoj cirkulacije
Ostalo: bol u kostima, osteopenija sa povećanim rizikom od prijeloma, gubitak težine, svrab

Uz nagli porast koncentracije kalcija može se razviti hiperkalcemijska kriza s pogoršanjem, konfuzijom i poremećajima svijesti te teškom bubrežnom disfunkcijom.

Oprez: dehidracija dovodi do smanjenja brzine glomerularne filtracije sa smanjenjem bubrežnog izlučivanja kalcija, zbog čega se hiperkalcemija dodatno povećava.

Blaga hiperkalcemija je u mnogim slučajevima asimptomatska. Kada je nivo Ca u serumu >12 mg, mogući su emocionalna nestabilnost, konfuzija i koma. Hiperkalcemija može biti praćena neuromuskularnim simptomima, uključujući slabost skeletnih mišića. Često se javljaju hiperkalciurija i nefrolitijaza.

Indikacije za hitno liječenje

Koncentracija kalcijuma >3,5 mmol/l.
Zbunjenost ili stupor.
Hipotenzija.
Teška dehidracija koja dovodi do prerenalnog zatajenja bubrega.

Dijagnoza hiperkalcemije

Anamneza: osnovne bolesti (npr. malignom)? Lijekovi? Da li vam je nivo kalcijuma ranije bio povišen?
Laboratorijski podaci:

određivanje koncentracije ukupnog kalcija i koncentracije albumina ili ukupnog proteina uz odgovarajuću korekciju koncentracije ukupnog kalcija ili određivanje ioniziranog kalcija
određivanje nivoa fosfata i magnezijuma u serumu
funkcionalni parametri bubrega (kreatinin, GFR)
analiza gasova krvi: pH vrednost (acidoza?)
ponekad nivoi paratiroidnog hormona i vitamina D
isključivanje hipertireoze (vidjeti dio “Poremećaji funkcije štitnjače”)
određivanje kalcija izlučenog u urinu.

Oprez: Pseudohiperkalcemija (povećan ukupni kalcijum sa normalnim jonizovanim kalcijumom) može biti uzrokovana oslobađanjem kalcija iz aktiviranih trombocita (npr. esencijalna trombocitoza) ili hiperalbuminemijom.

U slučaju hiperkalcemije povezane sa malignomom, nivo paratiroidnog hormona je smanjen. Kod primarnog hiperparatireoidizma, nivoi fosfata u serumu su obično niski.

Dijagnoza osnovne bolesti: RTG skeleta, osteoliza, traženje metastaza scintigrafijom skeleta, magnetna rezonanca vrata ako se sumnja na primarni hipertireoidizam (paratireoidni adenom)
EKG: poremećaji srčanog ritma, skraćeni QT interval
Ultrazvuk bubrega: indikacija nefrokalcinoze.

Hiperkalcemija se dijagnosticira kada je koncentracija Ca u serumu >10,4 mg% ili koncentracija ioniziranog Ca u serumu >5,2 mg%. Često se otkriva rutinskim laboratorijskim pretragama krvi. Nivo Ca u serumu može biti veštački povišen. Nizak protein u serumu može prikriti hiperkalcemiju. Ako klinički nalazi (npr. karakteristični simptomi) upućuju na hiperkalcemiju, potrebno je odrediti nivoe ioniziranog Ca u serumu ako su promijenjene koncentracije ukupnih proteina i albumina.

Inicijalno istraživanje. U početku treba pregledati anamnezu pacijenta, sa posebnom pažnjom na rezultate nedavnih serumskih nivoa Ca, fizikalni pregled i rendgenski snimak grudnog koša, te krv poslati u laboratoriju za određivanje elektrolita, dušika uree, kreatinina, joniziranog Ca, PO 4 i alkalna fosfataza, i imunoelektroforeza.proteini surutke. U >95% slučajeva ove studije mogu identificirati uzrok hiperkalcemije. U ostalim slučajevima potrebno je izmjeriti sadržaj intaktnog PTH.

Asimptomatska hiperkalcemija, koja traje godinama ili je otkrivena kod nekoliko članova porodice pacijenta, ukazuje na FHH. U nedostatku očigledne patologije, koncentracija Ca u serumu<11 мг% указывает на гиперпаратиреоз или другие неопухолевые процессы, а его уровень >13 mg% - za rak.
Određivanje koncentracije intaktnog PTH pomaže u razlikovanju PTH posredovane hiperkalcemije (hiperparatireoidizam ili HH) od većine uzroka neovisnih o PTH.

Rendgenski snimci grudnog koša, lubanje i ekstremiteta također pomažu u otkrivanju oštećenja kostiju kod sekundarnog hiperparatireoze. Kod fibrocistisnog osteitisa (obično zbog primarnog hiperparatireoze), hiperstimulacija osteoklasta uzrokuje gubitak koštane mase s fibroznom degeneracijom i stvaranjem cista i fibroznih čvorova. Budući da se karakteristične lezije kostiju otkrivaju tek u relativno kasnim stadijumima bolesti, radiografija kostiju se preporučuje samo u prisustvu simptoma hiperkalcemije. U tipičnim slučajevima otkrivaju se cistične formacije u kostima, heterogenost strukture kostiju lubanje i subperiostalna resorpcija falangi i distalnih dijelova klavikula.

Hiperparatireoza. Kod hiperparatireoze, nivoi Ca u serumu retko prelaze 2 mg%, ali je koncentracija jonizovanog Ca skoro uvek povišena. Na hiperparatireozu ukazuje nizak nivo PO 4 u serumu, posebno na pozadini njegovog pojačanog izlučivanja putem bubrega. Primarni hiperparatireoza je indikovana odsustvom porodične istorije endokrinih tumora, izloženošću zračenju vrata u djetinjstvu ili drugim očiglednim uzrocima. Kronično zatajenje bubrega sugerira sekundarni hiperparatireoidizam, ali ne isključuje primarni hiperparatireoidizam. Primarni hiperparatireoidizam u takvim slučajevima ukazuje na visok nivo Ca u serumu sa normalnim sadržajem PO 4, dok se za sekundarnu hiperparatireozu karakteriše povećanje koncentracije PO 4 .

Potreba za određivanjem lokacije paratiroidnog adenoma prije operacije je kontroverzna. U tu svrhu korišteni su CT skenovi visoke rezolucije (sa ili bez CT vođene biopsije) i imunotest krvi iz vena štitnjače i MRI. Ultrazvuk visoke rezolucije, digitalna subtrakciona angiografija. Sve ove metode su prilično točne, ali njihova upotreba ne poboljšava ionako visoku efikasnost paratireoidektomije koju izvodi iskusni kirurg. Snimanje paratireoidnih žlijezda sa tehnecij-99 sestamibijem je osjetljivija i specifičnija metoda koja pomaže u otkrivanju solitarnog adenoma.

Ako hiperparatireoza perzistira nakon operacije ili se ponovi, snimanje je neophodno kako bi se identificiralo funkcionalno paratireoidno tkivo na neuobičajenim lokacijama u vratu i medijastinumu. Metoda sa tehnecijum-99 sestamibijem je verovatno najosetljivija. Ponekad, prije ponovljene paratireoidektomije, osim ove metode, potrebno je koristiti i druge (MRI, CT ili ultrazvuk visoke rezolucije).

Maligni tumori. Kod raka, izlučivanje Ca u urinu je obično normalno ili povećano. Smanjeni nivoi PTH razlikuju humoralnu paraneoplastičnu hiperkalcemiju od hiperparatireoze. Također se može dijagnosticirati otkrivanjem peptida povezanog s PTH u serumu.

Multipli mijelom je indiciran istovremenom prisutnošću anemije, azotemije i hiperkalcemije ili monoklonske gamopatije. Dijagnoza se potvrđuje pregledom koštane srži.

SGG. U slučajevima hiperkalcemije i povišenih ili visoko normalnih nivoa intaktnog PTH, treba razmotriti FHG.

Mliječno-alkalni sindrom. Pored konzumacije antacida koji sadrže Ca, anamneza mlečno-alkalnog sindroma je indikovana kombinacijom hiperkalcemije sa metaboličkom alkalozom i ponekad sa azotemijom i hipokalciurijom. Dijagnoza se potvrđuje brzom normalizacijom nivoa Ca u serumu nakon prestanka uzimanja Ca i alkalija, iako zatajenje bubrega može perzistirati u prisustvu nefrokalcinoze.

Laboratorijske i instrumentalne metode istraživanja hiperkalcemije

Nivoi kalcijuma, magnezijuma i fosfata u krvi.
Koncentracija uree i elektrolita.
Koncentracija paratiroidnog hormona u plazmi.
Sadržaj kalcijuma u dnevnoj količini urina.
Sadržaj cAMP u urinu.

Liječenje hiperkalcemije

Na nivoima Ca u serumu<11,5 мг%, легких симптомах и отсутствии патологии почек- РO 4 внутрь.
Na nivoima Ca u serumu<18 мг% для более быстрой коррекции - в/в солевой раствор и фуросемид.
Na nivoima Ca u serumu<18, но >11,5 mg% ili umjereni simptomi - bisfosfonati ili drugi agensi za snižavanje Ca.
Ako je nivo Ca u serumu >18 mg% - hemodijaliza.
Za umjereno progresivni primarni hiperparatireoidizam - operacija.
Kod sekundarnog hiperparatireoze - ograničenje PO4, agensi koji vežu Ca u crijevima, ponekad kalcitriol.

Liječenje hiperkalcemije zavisi od stepena povećanja p.Glavni ciljevi terapije su aktivacija izlučivanja Ca 2+ u urinu, inhibicija resorpcije kostiju i slabljenje apsorpcije kalcija u crijevima.

Izlučivanje kalcija u urinu može se stimulirati povećanjem volumena intravenske tekućine u kombinaciji s primjenom diuretika petlje. Sa povećanjem volumena ECF-a, reapsorpcija Na + u proksimalnim tubulima će se povećati, a reapsorpcija Ca 2+ će oslabiti. Pacijenti sa hiperkalcemijom često imaju i hipovolemiju. To je zbog činjenice da povećana reapsorpcija Ca 2+ slabi reapsorpciju Na+. Osim toga, s hiperkalcemijom, djelovanje antidiuretskog hormona je oslabljeno. Zbog hipovolemije, GRF opada. U takvim okolnostima mogu biti potrebne prilično visoke doze diuretika petlje da bi se aktiviralo izlučivanje Ca 2+. U slučaju teškog zatajenja bubrega ili potpunog odsustva bubrežne funkcije, HD je potreban za eliminaciju hiperkalcemije. Međutim, obično kod umjerene hiperkalcemije dovoljne su mjere za povećanje volumena intravenske tekućine, dopunjene primjenom diuretika petlje.
Blokiranje resorpcije kosti je često od vitalnog značaja kod teške ili umjerene hiperkalcemije. U hitnim slučajevima možete koristiti kalcitriol koji djeluje brzo, u roku od 2-4 sata.Hormon kalcitonin ima sposobnost da blokira aktivnost osteoklasta i poveća izlučivanje Ca 2+ putem bubrega. Nažalost, ovaj hormon može smanjiti n za samo 1-2 mg/100 ml, a njegova ponovljena primjena često je komplikovana tahifilaksijom. Stoga se sam kalcitonin obično ne koristi za blokiranje resorpcije kostiju.
- Bisfosfonati su pokazali visoku efikasnost u liječenju hiperkalcemije koja je rezultat aktivne resorpcije kosti. Ovi analozi anorganskih pirofosfata selektivno se akumuliraju u koštanom tkivu, gdje inhibiraju adheziju i funkcionalnu aktivnost osteoklasta. Efekat bisfosfonata se javlja sporo (2-3 dana od početka upotrebe), ali traje dugo (nekoliko nedelja). Etidronska kiselina je prvi lijek iz grupe bisfosfonata koji se koristi za liječenje hiperkalcemije. Kada je propisano, |Ca 2+ ] p počinje da se smanjuje drugog dana nakon početka primene, a maksimalni efekat se postiže do 7. dana upotrebe. Hipokalcemijski efekat etidronske kiseline može trajati nekoliko nedelja. Međutim, ako u prvih 48 sati ovaj lijek izazove nagli pad p, njegovu primjenu treba prekinuti, jer visok rizik od razvoja hipokalcemije. Etidronska kiselina se može davati intravenozno (7,5 mg/kg tokom 4 sata tokom 3 uzastopna dana). Međutim, efikasnije je koristiti jednokratnu intravensku primjenu ovog lijeka. Pamidronska kiselina je znatno efikasnija od etidronske kiseline i stoga se mnogo češće koristi za liječenje hiperkalcemije. Obično se primjenjuje intravenozno, primjenom od 60 do 90 mg lijeka tijekom 4 sata.Doza pamidronata ovisi o početnoj dozi pacijenta. Kada n nije veći od 13,5 mg/100 ml, daje se 60 mg agensa; sa n više od 13,5 mg/100 ml - 90 mg. Pad p traje 2-4 dana, a efekat jedne infuzije pamidronske kiseline traje 1-2 nedelje. Kod većine pacijenata, |Ca 2+ ] p se vraća u normalu u roku od 7 dana nakon upotrebe ovog lijeka. U slučajevima uznapredovalog zatajenja bubrega, doze lijeka treba prilagoditi u skladu s preostalom bubrežnom funkcijom.
- Plikamicin (mitramicin) blokira resorpciju kostiju. Ali ovo sredstvo ne treba prepisivati pacijentima sa teškim zatajenjem bubrega ili jetre, kao ni osobama sa oboljenjima koštane srži. Nažalost, značajan broj nuspojava (mučnina, toksičnost jetre, proteinurija, trombocitopenija) značajno je smanjio interes za primjenu ovog lijeka, c. Prilično efikasno (i pored toga što je mehanizam ovog procesa još uvek nepoznat) galijum nitrat blokira resorpciju koštanog tkiva.Ovo jedinjenje se koristi kao dodatno jedinjenje u lečenju hiperkalcemije usled rasta malignih tumora. Primjenjuje se kontinuiranom infuzijom u dozi od 100 do 200 mg po 1 m2 tjelesne površine u trajanju od 5 dana. Galijum nitrat se ne sme koristiti kod pacijenata sa CMR većim od 2,5 mg/100 ml.
Mjere za smanjenje apsorpcije kalcija u crijevima. Takve mjere se koriste kod pacijenata sa blagom hiperkalcemijom. Kod nekih vrsta neoplazmi (limfom, mijelom), intoksikacije vitaminom D i granulomatoze efikasna je primjena kortikosteroida. Alternativno, mogu se koristiti ketokonazol i hidroksihlorokin. Kada ste sigurni da pacijent nema hiperfosfatemiju ili zatajenje bubrega, možete dopuniti prehranu fosfatima. Istina, takvo obogaćivanje može uzrokovati proljev i nije praćeno smanjenjem n za više od 1 mg/100 ml.
Odluka o kirurškom uklanjanju adenoma paratiroidne žlijezde i dalje je teška. Godine 1991. američki nacionalni instituti za zdravlje usvojili su sljedeće kriterije za potrebu za takvom intervencijom: pacijent prelazi gornju granicu normale za više od 1 mg/100 ml; postoje dokazi o resorpciji kostiju; mineralna gustina kortikalne kosti pala je ispod normalne za više od 2 standardne devijacije prilagođene starosti, spolu i rasi pacijenta; funkcija bubrega je oslabljena za više od 30%; pacijent ima znakove urolitijaze ili nefrokalcinoze; ukupno izlučivanje kalcija u urinu je iznad 400 mg/dan, javljaju se napadi akutne hiperkalciurije. Istraživanja su pokazala da otprilike 50% pacijenata sa hiperkalcemijom ispunjava ove kriterije.

Nakon razvoja niskotraumatske metode hirurškog uklanjanja adenoma paratireoidnih žlezda, kriterijumi za propisivanje hirurške intervencije su značajno relaksirani. Lokalizacija adenoma razjašnjava se skeniranjem! Kada se lezija identificira, uklanja se pod lokalnom anestezijom. Koncentracija PTH u krvi pacijenta prati se direktno tokom operacije. Uzimajući u obzir relativno kratko poluvrijeme PTH (oko 4 minute), njegova koncentracija u krvi obično se smanjuje u roku od nekoliko minuta nakon uspješnog uklanjanja tumora. Ako do takvog smanjenja ne dođe, pacijent se podvrgava općoj anesteziji i pregleda još jedna paratireoidna žlijezda. Kombinovana upotreba sestaMIBI skeniranja i određivanja koncentracije PTH tokom uklanjanja tumora omogućava uspešno lečenje paratiroidnih adenoma u velikoj većini slučajeva.

Postoje 4 glavna pristupa za snižavanje nivoa Ca u serumu:

smanjena apsorpcija Ca u crijevima;
stimulacija izlučivanja Ca u urinu;
inhibicija resorpcije koštanog tkiva;
uklanjanje viška Ca dijalizom.

Terapija zavisi i od stepena i od uzroka hiperkalcemije.

Pošto je dehidracija začarani krug, neophodna je hitna nadoknada tečnosti sa 9% rastvorom NaCl (otprilike 200-300 ml/sat). Cilj je izlučivanje mokraće od 4-6 L dnevno. Furosemid se može koristiti za prevenciju hipervolemije. Oslobađanje kalcijuma iz kostiju može biti blokirano bisfosfonatima (kao što su zoledronat, pamidronat, ibandronat, klodronat). Međutim, njihov učinak počinje tek nakon 48 sati i dostiže maksimum nakon otprilike 4-7 dana.

Kalcitonin može uzrokovati smanjenje razine kalcija u roku od nekoliko sati, ali će smanjenje biti samo umjereno.

Oprez: tahifilaksa nakon otprilike 48 sati, stoga uvijek kombinirana terapija sa bisfosfonatima; simptomi valunga i alergijske reakcije

Glukokortikoidi su efikasni prvenstveno kod multiplog mijeloma, limfoma i granulomatoznih bolesti.

U slučajevima ograničene bubrežne funkcije ili zatajenja bubrega i netolerancije na povećani unos tekućine indicirana je dijalizna terapija.

Cinacalcet (Mimpara) je mimetik kalcijuma koji je odobren za liječenje primarnog i sekundarnog hiperparatireoidizma.

Za etiotropnu terapiju ili liječenje osnovne bolesti koriste se sljedeće mjere:

Hitna paratireoidektomija za primarni hiperparatireoidizam (ako konzervativne mjere nemaju efekta)
Specifična antitumorska terapija
Smanjite dozu ili prekinite s provokativnim lijekovima.

Za tešku tumorsku hiperkalcemiju, terapijske strategije se biraju prema stadijumu tumora (na primjer, ograničena terapija u palijativnoj situaciji).

Blaga hiperkalcemija. Za blagu hiperkalcemiju i blage simptome, liječenje se odgađa dok se ne postavi konačna dijagnoza. Kada se utvrdi uzrok, poduzimaju se mjere za otklanjanje osnovne bolesti. Ako su simptomi teški, potrebno je hitno smanjiti nivo Ca u serumu. Da biste to učinili, možete propisati PO 4 oralno. Kada se unese hranom, vezuje Ca, sprečavajući njegovu apsorpciju. Budući da je hipovolemija prisutna u gotovo svim slučajevima teške hiperkalcemije, u odsustvu teške srčane insuficijencije, u početku se daje 1-2 L fiziološkog rastvora tokom 2-4 sata.Da bi se osiguralo izlučivanje urina od približno 250 ml/sat (merenje po satu je potrebno), svaka 2-4 h se daje intravenozno 20-40 mg furosemida. Pacijenta treba pažljivo pratiti kako bi se izbjegao razvoj hipovolemije. Svaka 4 sata potrebno je odrediti sadržaj K i Mg u serumu, te po potrebi nadoknaditi njihov nedostatak intravenskom primjenom odgovarajućih otopina. Koncentracija Ca u serumu počinje da se smanjuje nakon 2-4 sata i u toku jednog dana pada na skoro normalne nivoe.

Umjerena hiperkalcemija. Za umjerenu hiperkalcemiju koriste se izotonični rastvor i diuretik petlje (kao kod blage hiperkalcemije) ili, ovisno o uzroku, lijekovi koji inhibiraju resorpciju kostiju (bisfosfonati, kalcitonin), kortikosteroidi ili hlorokin.

Bisfosfonati inhibiraju aktivnost osteoklasta. Ove supstance su obično lekovi izbora za hiperkalcemiju sa malignim tumorima. U tim slučajevima, pamidronat se može primijeniti intravenozno. Nivoi Ca u serumu se smanjuju tokom<2 недель. Можно в/в вводить и золендронат, который очень эффективно снижает уровень Ca в среднем в течение >40 dana, ili ibandronat, koji smanjuje nivoe Ca u serumu za 14 dana. Za Pagetovu bolest i hiperkalcemiju povezanu s rakom, etidronat se primjenjuje intravenozno. Ponovljena IV primjena bisfosfonata za hiperkalcemiju povezanu s metastazama u kostima ili multiplim mijelomom može uzrokovati osteonekrozu vilice. Neki autori primjećuju da je ova komplikacija češća kod primjene zoledronata. Također je opisan toksični učinak zoledronata na bubrege. Oralni bisfosfonati (npr. alendronat ili risedronat) se također mogu koristiti za održavanje normalne koncentracije kalcija, ali se obično ne koriste u liječenju akutne hiperkalcemije.

Kalcitonin (tirokalcitonin) je peptidni hormon koji brzo djeluje. Učinak kalcitonina je posredovan inhibicijom aktivnosti osteoklasta. Njegova upotreba kod hiperkalcemije raka ograničava kratkotrajnost efekta i razvoj tahifilakse. Osim toga, kod otprilike 40% pacijenata nema nikakvog efekta. Međutim, kombinacija kalcitonina lososa s prednizonom kod nekih pacijenata s rakom može ublažiti hiperkalcemiju na nekoliko mjeseci. Ako kalcitonin prestane djelovati, prekida se 2 dana (dok se nastavlja s prednizolonom), a zatim se nastavlja sa injekcijama.

Nekim pacijentima s multiplim mijelomom, limfomom, leukemijom ili metastatskim karcinomom potrebno je prepisati 40-60 mg prednizolona dnevno. Međutim, >50% takvih pacijenata ne reaguje na kortikosteroide, a efekat se, ako se uopšte pojavi, pojavljuje tek nakon nekoliko dana. Stoga obično morate koristiti druga sredstva.

Klorokin inhibira sintezu 1,25(OH)2D i smanjuje koncentraciju Ca u serumu kod sarkoidoze. Oštećenje mrežnice od ovog lijeka ovisi o dozi i zahtijeva pregled fundusa svakih 6 do 12 mjeseci.

Za hiperkalcemiju kancera, plikamicin 25 je efikasan, ali za hiperkalcemiju koja ima druge uzroke, rijetko se koristi, jer postoje sigurniji lijekovi.

Galijev nitrat je efikasan i za hiperkalcemiju raka, ali se također rijetko koristi, jer ima toksični učinak na bubrege; Iskustvo sa njegovom upotrebom je ograničeno.

Teška hiperkalcemija. Teška hiperkalcemija može zahtijevati hemodijalizu s niskim razinama Ca u dijalizatu, uz druge tretmane.

IV davanje PO 4 može se koristiti samo u slučaju hiperkalcemije opasne po život koja se ne može ispraviti drugim sredstvima i ako je hemodijaliza nemoguća.

Hiperparatireoza. Liječenje hiperparatireoze ovisi o njegovoj težini.

Kod asimptomatskog primarnog hiperparatireoidizma, u nedostatku indikacija za operaciju, mogu se koristiti konzervativne metode za održavanje niske koncentracije Ca u serumu. Pacijenti bi trebali održavati aktivan način života (tj. izbjegavati imobilizaciju koja pogoršava hiperkalcemiju), jesti dijetu s niskim sadržajem Ca, piti puno tekućine (kako bi smanjili rizik od nefrolitijaze) i izbjegavati lijekove koji povećavaju razinu Ca u serumu (npr. tiazidni diuretici) . ). Nivo Ca u serumu i funkciju bubrega treba provjeravati svakih 6 mjeseci. Ali čak i u tim slučajevima postoji rizik od subkliničkog oštećenja kostiju, arterijske hipertenzije i povećane smrtnosti. Bisfosfonati se koriste za osteoporozu.

Operacija je indicirana za pacijente sa simptomatskim ili progresivnim hiperparatireoidizmom. Postoje oprečna mišljenja o indikacijama za operaciju asimptomatskog primarnog hiperparatireoze. Paratireoidektomija povećava gustoću kostiju i donekle poboljšava kvalitetu života pacijenata, ali kod većine njih perzistiraju biohemijske promjene ili smanjena gustoća kostiju, iako ne napreduju. Operacija ne otklanja zabrinutost zbog razvoja arterijske hipertenzije i smanjenog životnog vijeka. Mnogi stručnjaci preporučuju operaciju.

Operacija se svodi na uklanjanje adenomatozno promijenjene žlijezde. Prije i nakon uklanjanja vjerojatno izmijenjene žlijezde, koncentracija PTH u krvi može se odrediti intraoperativno. Smanjenje njegove razine 10 minuta nakon uklanjanja adenoma za 50% ili više ukazuje na uspjeh operacije. Ako je zahvaćeno više od 1 paratireoidne žlijezde, sve žlijezde se uklanjaju. Krioprezervacija paratireoidnog tkiva se ponekad koristi za naknadnu autolognu transplantaciju u slučaju perzistentnog hipoparatireoidizma.

Kod teškog fibrocističnog osteitisa, ako se 10-20 g elementarnog Ca ne daje dan prije operacije, može se razviti produžena hipokalcemija s kliničkim simptomima nakon operacije. Međutim, čak i sa suplementacijom Ca preoperativno, velike doze Ca i vitamina D mogu biti potrebne za obnavljanje nivoa Ca u kostima.

Hiperparatireoza zbog zatajenja bubrega obično je sekundarna. Terapijske mjere su istovremeno i preventivne. Jedan od ciljeva je prevencija hiperfosfatemije. Ograničeni unos PO 4 hranom se kombinuje sa vezivnim sredstvima PO 4 kao što su Ca karbonat ili sevelamer. Upotreba ovih sredstava ne eliminiše potrebu za ograničavanjem PO 4 u ishrani. Ranije su se za smanjenje koncentracije PO 4 koristile tvari koje sadrže aluminij, ali (kako bi se izbjeglo nakupljanje aluminija u kostima uz razvoj teške osteomalacije) treba odustati od upotrebe ovih supstanci, posebno kod pacijenata koji su podvrgnuti dugotrajnom tretmanu. termin dijaliza. U slučaju zatajenja bubrega, opasna je upotreba vitamina D, jer pojačava apsorpciju PO 4 i doprinosi razvoju hiperkalcemije. Vitamin D treba koristiti u medicinske svrhe samo kada:

simptomatska osteomalacija,
sekundarni hiperparatireoidizam,
hipokalcemija nakon paratireoidektomije.

Iako za ublažavanje sekundarne hiperparatireoze, kalcitriol se propisuje zajedno sa Ca. U takvim slučajevima je bolje koristiti parenteralne analoge kalcitriola ili vitamina D (npr. parikalcitol) kako bi se spriječio sekundarni hiperparatireoidizam, jer veće koncentracije 1,25(OH) 2 D direktno potiskuju lučenje PTH. Za jednostavnu osteomalaciju obično je dovoljan kalcitriol, dok korekcija hipokalcemije koja se razvija nakon uklanjanja paratireoze može zahtijevati kroničnu primjenu čak 2 μg kalcitriola i >2 g elementarnog Ca dnevno. Kalcimimetik cinakalcet mijenja „tačku podešavanja“ receptora koji osjeća Ca na paratiroidnim stanicama i smanjuje koncentraciju PTH kod pacijenata na dijalizi bez povećanja razine Ca u serumu. Kod osteomalacije uzrokovane gutanjem velikih količina veziva P04 koji sadrže aluminijum, aluminij se mora ukloniti deferoksaminom prije primjene kalcitriola.

SGG. Iako je paratireoidno tkivo promijenjeno u FHG, subtotalna paratireoidektomija ne daje željeni rezultat. Ovo stanje rijetko uzrokuje kliničke simptome i stoga terapija lijekovima obično nije potrebna.

Rehidracija se provodi intravenskom primjenom otopine natrijum hlorida. Približno 3-6 L tekućine treba zamijeniti tijekom 24 sata ovisno o pacijentovom statusu hidratacije (potrebno je praćenje centralnog venskog tlaka), izlučenju urina i srčanoj funkciji.

Ako nema diureze u roku od 4 sata, mokraćnu bešiku i centralnu venu treba kateterisati da bi se pratio centralni venski pritisak.

Diuretici: nakon nadoknade manjka tečnosti potrebno je propisati furosemid, uz kontinuiranu infuziju rastvora natrijum hlorida. CVP treba pažljivo pratiti kako bi se spriječilo preopterećenje tekućinom ili dehidracija.

Pratiti sadržaj elektrolita, posebno kalijuma i magnezijuma, čija koncentracija u plazmi može brzo da se smanji tokom rehidracione terapije i primene furosemida. Zamijenite kalijum i magnezijum intravenozno.

Ako gore navedene mjere nisu dovoljne za smanjenje razine kalcija u krvi, možda će biti potrebni sljedeći lijekovi.

Kalcitonin 400 IU. Djelovanje lijeka počinje brzo, ali učinak traje ne više od 2-3 dana (tada se razvija tahifilaksa). Pamidronska kiselina se propisuje intravenozno. Zoledronat se primenjuje u trajanju od 15 minuta, efikasniji je i duže deluje.
Glukokortikoidi. Prednizolon: najefikasniji kod hiperkalcemije zbog sarkoidoze, multiplog mijeloma i trovanja vitaminom D.

Porodična benigna hipokalciurija hiperkalcemija se manifestuje manjim simptomima (umjereni umor ili pospanost).

Klinički sindromi i mehanizmi hiperkalcemije. Hiperkalcemija uzrokovana malignim tumorom je česta (do 10-15% slučajeva s tumorima neke vrste, na primjer, karcinom pluća), često je teška i teško se ispravlja, a ponekad se gotovo ne razlikuje od hiperkalcemije uzrokovane primarnim hiperparatireoidizmom. Ova hiperkalcemija se tradicionalno pripisuje lokalnoj invaziji i destrukciji koštanog tkiva tumorskim ćelijama ili, rjeđe, proizvodnji humoralnih medijatora hiperkalcemije od strane takvih stanica.

Iako je prisustvo tumora često neosporno, ponekad hiperkalcemija prati okultni tumor. U takvim slučajevima treba težiti brzom postavljanju dijagnoze i započinjanju specifičnog liječenja kako bi se pacijent zaštitio od komplikacija postojećeg malignog tumora.

Pseudohiperparatireoidizam. Termin humoralna tumorska hiperkalcemija koristi se za označavanje sindroma hiperkalcemije kod pacijenata sa malignim tumorima, posebno pluća i bubrega, kod kojih su metastaze u kostima minimalne ili ih nema. Klinička slika podsjeća na primarni hiperparatireoidizam (hipofosfatemija praćena hiperkalcemijom), ali ekstirpacija ili resekcija tumora dovodi do nestanka hiperkalcemije. U početku se pretpostavljalo da je uzrok hiperkalcemije ektopična proizvodnja PTH ili sličnog jedinjenja tumorom, ali se pokazalo da su mehanizmi bolesti složeniji od jednostavne ektopične proizvodnje PTH od strane malignog tkiva.

Studije koje koriste različite dijagnostičke tehnike, proučavanje izmjene mineralnih jona u krvnom serumu i urinu, određivanje sadržaja hormona i procjenu izlučivanja cikličkog AMP donekle su razjasnile problem. U većini slučajeva hiperkalcemije povezane sa malignitetom, nivoi iPTH nisu povišeni, iako ih većina laboratorija još uvijek može otkriti. Ako bi medijator bio PTH ektopično proizveden u tumorskom tkivu, tada bi se očekivalo povećanje nivoa iPTH osim ako tumor ne luči izmijenjene oblike hormona. S druge strane, da je funkcija paratireoidnih žlijezda normalna, a uzrok hiperkalcemije humoralni faktori koji nisu povezani s paratiroidnim hormonom, tada bi nivo iPTH u krvi bio toliko nizak da se ne bi mogao odrediti. Prisutnost detektabilne količine iPTH, iako smanjena, može značiti lažno pozitivan rezultat testa ili prisustvo izmijenjenih oblika hormona u krvi.

Kod mnogih pacijenata sa hiperkalcemijom i malignim tumorom, koji se obično klasifikuje kao pseudohiperparatireoidizam, povećano je izlučivanje ne-4) ne-rogenog cikličkog AMP u urinu, uočava se hipofosfatemija i ubrzani klirens fosfata u urinu, tj. postoje znaci djelovanje humoralnog agensa koji oponaša učinak PTH. S druge strane, kod istih pacijenata, prema brojnim imunološkim testovima, nivo iPTH je jedva uočljiv, bubrežni klirens kalcijuma je povećan, a ne smanjen, a sadržaj 1,25 (OH) 2 D je smanjen ili normalan, što ukazuje na ulogu drugih humoralnih faktora od PTG.

Ponovo je procijenjen značaj koštanih metastaza u nastanku tumorske hiperkalcemije. Za predviđanje hiperkalcemije pokazalo se da je histološka priroda tumora važnija od stepena njegove metastaze u kostima. Karcinom malih ćelija (stanica zobi) i adenokarcinom pluća, iako najčešći tumori pluća koji metastaziraju u kosti, rijetko uzrokuju hiperkalcemiju. Nasuprot tome, skoro 10% pacijenata sa skvamoznim karcinomom pluća razvije hiperkalcemiju. Histološke studije kostiju pacijenata sa skvamoznim ili skvamoznim karcinomom pluća otkrivaju remodeliranje kostiju (uključujući promjene u aktivnosti osteoklasta i osteoblasta) ne samo u područjima koja su zahvaćena tumorom, već i na udaljenim mjestima. S druge strane, kod karcinoma malih ćelija (ovsenih ćelija), uprkos ekstenzivnim metastazama u kostima, nalaze se samo minimalni znaci aktivacije koštanog metabolizma.

Sveukupnost podataka sugerira da hiperkalcemiju u ovom slučaju ne uzrokuje PTH, već drugi faktori koje proizvode samo određene vrste tumora. Pretpostavljaju se dva mehanizma hiperkalcemije. Neki solidni tumori povezani sa hiperkalcemijom, posebno tumori skvamoznih ćelija i tumori bubrega, proizvode ćelijske faktore rasta koji pospešuju resorpciju kostiju i posreduju u hiperkalcemiji delujući sistemski u celom skeletnom sistemu. Supstance koje proizvode stanice koštane srži u malignim bolestima krvi resorbiraju kost kroz lokalnu destrukciju i mogu predstavljati neke od poznatih limfokina i citokina ili njihove analoge.

Klasifikacija tumorske hiperkalcemije je proizvoljna (Tabela 336-2). Višestruki mijelom i drugi hematološki maligni tumori koji zahvaćaju koštanu srž vjerovatno uzrokuju destrukciju kostiju i hiperkalcemiju kroz lokalne mehanizme. Rak dojke također tipično uzrokuje hiperkalcemiju lokalnom osteolitičkom destrukcijom, vjerovatno posredovanom lokalno izlučenim tumorskim proizvodima koji se razlikuju od onih kod multiplog mijeloma ili limfoma. Konačno, pseudohiperparatireoidizam (humoralno posredovanje) očigledno može biti uzrokovan ne jednim, već nekoliko različitih medijatora (vidi tabelu 336-2).

Pored činjenice da maligne ćelije pacijenata sa tumorskom hiperkalcemijom proizvode mnoge faktore resorpcije kosti, agensi koje izlučuje tumor koji deluju na koštano tkivo ulaze u složene međusobne odnose sinergije i antagonizma. Kod humoralne tumorske hiperkalcemije dolazi do generalizirane aktivacije osteoklasta, ali nema osteoblastnog odgovora (formiranja kosti) na povećanu resorpciju, što ukazuje na određeni poremećaj normalnog interfejsa između formiranja kosti i resorpcije kosti. Saradnja i antagonizam u djelovanju citokina na kost mogu uključivati interferonsku blokadu resorpcije kosti izazvane citokinom, a obje grupe spojeva mogu proizvoditi iste tumorske ćelije. Dakle, razvoj hiperkalcemije kod ovog tumora može ovisiti o interakciji nekoliko supstanci, a ne o izlučivanju bilo kojeg faktora.

Tabela 336-2 Klasifikacija tumorske hiperkalcemije

I. Maligne bolesti krvi

A. Multipli mijelom, limfomi:

1 FAO limfokini - lokalna destrukcija kostiju

B. Neki limfomi:

1 Povećanje sadržaja 1,25(OH):D - sistemsko posredovanje

II.Solidni tumori sa lokalnom destrukcijom kosti A. Rak dojke 1 Prostaglandini E serije

III.Solidni tumori, humoralno posredovana resorpcija kosti

A. Pluća (karcinom skvamoznih ćelija) 1 Faktori rasta tumora B. Bubrezi (transformacioni faktori C. Rast genitourinarnog trakta); faktori koji stimulišu G. Drugi tumori skvamoznih ćelija adenilat ciklaza (sličan PTH); drugi humoralni agensi,

1 Faktori ili hormoni pronađeni u ljudskim tumorima koji su aktivni na resorpciji kosti in vitro i za koje se sumnja da imaju etiološku ulogu u tumorskoj hiperkalcemiji su označeni.

Klinički testovi ili in vitro određivanja otkrili su brojne spojeve koji mogu imati patogenetsku ulogu - nekoliko različitih hormona, njihovih analoga, specifičnih citokina i/ili faktora rasta. Kod nekih limfoma, nivo 1,25(OH) 2 D u krvi je povišen. Nejasno je da li je to zbog stimulacije bubrežne 1a-hidroksilaze ili direktne ektopične proizvodnje ovog metabolita vitamina D od strane limfocita. Među etiološkim mehanizmima hiperkalcemije kod malignih bolesti krvi, glavnu pažnju skreće na stvaranje faktora resorbovanja kosti aktiviranim normalnim limfocitima i ćelijama mijeloma i limfoma. Vjeruje se da je ovaj faktor (ili faktori), nazvan faktor aktiviranja osteocita (OAF), mješavina nekoliko različitih citokina, uključujući interleukin-1 i moguće limfotoksin i faktor nekroze tumora (dva vrlo srodna citokina).

Smatra se da rak dojke uzrokuje hiperkalcemiju u većini slučajeva kroz direktnu lokalnu stimulaciju osteoklasta produktima koje luče metastatske tumorske stanice i njihove prateće upalne stanice.

Kod pacijenata sa solidnim tumorima, humoralno posredovana hiperkalcemija može biti uzrokovana više od jednog faktora. Frakcije koje stimulišu proizvodnju cikličkog AMP in vitro, izazivaju resorpciju kosti in vitro i izazivaju hiperkalcemiju kod golih miševa su izolovane i delimično pročišćene iz ekstrakata humanih tumora. U drugim studijama, aktivnost PTH je otkrivena u ekstraktima tumora citokemijskom biološkom determinacijom, a stimulacija stvaranja cikličkog AMP i citokemijska reakcija blokirani su kompetitivnim inhibitorom PTH. S druge strane, ekstrakti tumora koji djeluju kao PTH nisu reagirali sa antiserumom na ovaj hormon, a njihovo djelovanje nije blokirano antitijelima na PTH. Stoga se vjeruje da je aktivni princip supstanca s različitim aminokiselinskim slijedom, ali djeluje preko PTH receptora. Neidentičnost PTH vjerovatno objašnjava razlike u biološkim efektima tumorskih supstanci i samog PTH.

Druga linija istraživanja naglašava važnost ćelijskih faktora rasta u nastanku tumorske hiperkalcemije. Faktori rasta proizvedeni od tumora, za koje se vjeruje da igraju glavnu ulogu u održavanju transformacije i rasta tumorskih stanica putem autokrinog regulatornog djelovanja, istovremeno su moćni in vitro agensi za resorpciju kostiju. Između ostalih efekata, stimulišu proizvodnju prostaglandina kao što je PGE. Epidermalni faktor rasta (EGF) i faktor rasta tumora induciraju resorpciju kosti in vitro djelovanjem kroz isti receptor, au nekim sistemima resorpciju kostiju ekstraktima tumora blokiraju antitijela na EGF receptor. Trombocitni faktor rasta (TGF), koji često proizvode tumori, također stimulira resorpciju kosti in vitro. Potrebna su dalja istraživanja kako bi se razjasnila uloga faktora rasta, citokina i jedinjenja sličnih PTH u nastanku tumorske hiperkalcemije.

Dijagnostički problemi i liječenje

Dijagnoza tumorske hiperkalcemije, u pravilu, ne uzrokuje poteškoće, jer su simptomi samog tumora već prilično jasno izraženi do trenutka kada se hiperkalcemija manifestira. Zaista, hiperkalcemija se može otkriti slučajno prilikom sljedećeg pregleda pacijenta sa već poznatim malignim tumorom. Pacijenti sa takvim tumorima i hiperkalcemijom mogu istovremeno imati adenom paratireoidne žlezde. Prema nekim izvještajima, njihova učestalost dostiže 10%. Laboratorijski testovi su posebno važni kada se sumnja na latentni karcinom. Kod tumorske hiperkalcemije nivo iPTH nije uvijek neotkriven, kao što bi se očekivalo da je hiperkalcemija posredovana nekim drugim spojem (hiperkalcemija potiskuje aktivnost normalnih paratireoidnih žlijezda), ali je još uvijek niža nego kod pacijenata sa primarnim hiperparatireoidizmom.

Hiperkalcemija rijetko prati potpuno tihi maligni tumor. Sumnja da je upravo potonje uzrok hiperkalcemije javlja se u klinici kada pacijenti dožive gubitak težine, umor, slabost mišića, neobjašnjivi osip na koži, znakove paraneoplastičnih sindroma ili simptome specifične za definiciju tumora. Tumori takozvanog skvamoznog tipa najčešće su praćeni hiperkalcemijom, pri čemu su pluća, bubrezi i genitourinarni trakt najčešće zahvaćeni organi. Rendgenski pregled može biti usmjeren upravo na ove organe. Detekcija osteolitičkih metastaza je olakšana skeniranjem skeleta korištenjem difosfonata označenog tehnecijem. Osjetljivost ove metode je visoka, ali nije dovoljno specifična, a kako bi se osiguralo da su područja povećane apsorpcije uzrokovana osteolitičkim metastazama, podaci skeniranja moraju biti potvrđeni običnom radiografijom. Kod pacijenata s anemijom ili promjenama u razmazu periferne krvi, biopsija koštane srži pomaže u postavljanju dijagnoze.

Liječenje tumorske hiperkalcemije mora se planirati uzimajući u obzir anamnezu i očekivani tok bolesti kod svakog pojedinačnog pacijenta. Primarni cilj je ciljanje tumora, a smanjenje tumora je obično ključno za ispravljanje hiperkalcemije. Ako pacijent razvije tešku hiperkalcemiju, ali još uvijek postoje dobre šanse za učinkovito liječenje samog tumora, korekcija hiperkalcemije se mora provoditi prilično energično. S druge strane, ako hiperkalcemija prati uznapredovali tumor koji ne reagira na liječenje, mjere protiv hiperkalcemije možda neće biti tako aktivne, jer ima blagi sedativni učinak. Standardne metode su primjenjive za liječenje hiperkalcemije kod pacijenata s rakom.

Hiperkalcemija se definiše kao bolest koju karakteriše visoka koncentracija kalcijuma u krvi, u kojoj njegovi nivoi prelaze 2,6 mmol/l. Hiperkalcemija, čiji simptomi često mogu potpuno izostati kod pacijenta, otkriva se analizom krvi. Što se tiče glavnog uzroka njegovog nastanka, on se obično utvrđuje na osnovu ispitivanja pacijenta o lekovima i ishrani koju koristi. U međuvremenu, utvrđivanje uzroka hiperkalcemije uglavnom se svodi na rendgenske preglede i laboratorijske pretrage.

opći opis

U prisustvu malignih neoplazmi može doći do hiperkalcemije zbog tumorskih metastaza u kosti, kao i zbog povećane proizvodnje tumorskih ćelija koje izazivaju resorpciju u koštanom tkivu. Osim toga, ova bolest može nastati i zbog paratiroidnog hormona koji sintetizira tumorske stanice i pod utjecajem drugih specifičnih uzroka. Hiperkalcemija izaziva stvaranje spazma aferentnih arteriola, a smanjuje i nivo bubrežnog krvotoka.

S bolešću se smanjuje glomerularna filtracija, koja se javlja u nefronu zasebno iu bubregu u cjelini, potiskuje se reapsorpcija kalija, magnezija i natrijuma u tubulima, dok se reapsorpcija bikarbonata povećava. Takođe je važno napomenuti da se kod ove bolesti povećava izlučivanje (uklanjanje iz organizma) jona vodonika i kalcijuma. Zbog pratećeg poremećaja bubrežne funkcije, objašnjava se značajan dio onih manifestacija koje su općenito svojstvene hiperkalcemiji.

Hiperkalcemija: simptomi

Rani simptomi bolesti javljaju se u sljedećim stanjima:

Gubitak apetita;
Mučnina;
Povraćanje;
Bol u stomaku;
Prekomjerna proizvodnja urina od strane bubrega ();
Često uklanjanje tečnosti iz organizma, što dovodi do dehidracije sa svojim karakterističnim simptomima.

U akutnom obliku, hiperkalcemiju karakteriziraju sljedeći simptomi:

Funkcionalni poremećaji mozga (emocionalni poremećaji, konfuzija, halucinacije, delirijum, koma);
slabost;
poliurija;
Mučnina, povraćanje;
Povećanje tlaka s njegovom daljnjom promjenom razvojem dehidracije, hipotenzije i kasnijeg kolapsa;
Letargija, stupor.

Kroničnu hiperkalcemiju karakteriziraju manje izraženi neurološki simptomi. To postaje moguće (sa kalcijumom u njihovom sastavu). Poliurija, zajedno s polidipsijom, nastaje zbog smanjenja sposobnosti koncentracije bubrega zbog poremećaja aktivnog transporta natrija. Zbog smanjenja volumena ekstracelularne tekućine, pojačava se reapsorpcija bikarbonata, što doprinosi razvoju metaboličke alkaloze, dok povećanje izlučivanja i sekrecije kalija dovodi do hipokalijemije.

Kod teške i dugotrajne hiperkalcemije, bubrezi prolaze kroz procese formiranja kristala kalcija, uzrokujući ozbiljna nepovratna oštećenja.

Hiperkalcemija: uzroci bolesti

Razvoj hiperkalcemije može biti izazvan povećanjem nivoa apsorpcije kalcijuma u gastrointestinalnom traktu, kao i viškom kalcijuma koji ulazi u organizam. Razvoj bolesti se često opaža kod ljudi koji uzimaju značajne količine kalcija (na primjer, tokom razvoja) i antacida koji također sadrže kalcij. Komplementarni faktor je konzumacija velikih količina mlijeka u ishrani.

Ima vlastiti učinak na povećanje koncentracije kalcija u krvi i viška vitamina D, što, osim toga, pomaže u povećanju njegove apsorpcije kroz gastrointestinalni trakt.

U međuvremenu, najčešće se hiperkalcemija javlja zbog (pretjerane proizvodnje paratiroidnog hormona od strane jedne ili više paratireoidnih žlijezda). Oko 90% od ukupnog broja pacijenata s dijagnozom primarnog hiperparatireoze suočeno je s otkrivanjem benignog tumora jedne od ovih žlijezda. Za preostalih 10%, obično povećanje proizvodnje hormona u višku postaje relevantno. Izuzetno rijetka, ali ne i isključena pojava je stvaranje malignih tumora paratireoidnih žlijezda zbog hiperparatireoze.

Hiperparatireoza se pretežno razvija kod žena i starijih osoba, kao i kod pacijenata koji su podvrgnuti zračenju cervikalne regije. U nekim slučajevima, hiperparatireoza se javlja kao rijetka nasljedna bolest kao što je multipla endokrina neoplazija.

Hiperkalcemija postaje prilično česta kod pacijenata sa postojećim malignim tumorima. Tako maligni tumori lokalizirani u plućima, jajnicima ili bubrezima počinju proizvoditi proteine u suvišnim količinama, što naknadno djeluje na organizam na sličan način kao i paratiroidni hormon. Ovo na kraju stvara paraneoplastični sindrom. Moguće je širenje (metastaza) malignog tumora na kosti, što je praćeno uništavanjem koštanih ćelija uz istovremeno poticanje oslobađanja kalcijuma u krv. Ovaj tok je karakterističan za tumore koji se formiraju posebno u plućima, mliječnim i prostatnim žlijezdama. Maligni tumor koji utječe na koštanu srž također može doprinijeti destrukciji kosti zajedno sa hiperkalcemijom.

Tokom razvoja druge vrste malignog tumora, povećanje koncentracije kalcija u krvi trenutno se ne može objasniti zbog nepotpunog proučavanja ovog toka patologije.

Važno je napomenuti da hiperkalcemija može biti i pratilac mnogih bolesti u kojima dolazi do razaranja kostiju ili gubitka kalcija. Jedan takav primjer je: Oštećena pokretljivost također može doprinijeti razvoju hiperkalcemije, što je posebno važno u slučajevima paralize ili dužeg boravka u krevetu. Ova stanja takođe dovode do gubitka kalcijuma iz koštanog tkiva jer on kasnije prelazi u krv.

Liječenje hiperkalcemije

Na izbor metode liječenja direktno utiče koncentracija kalcija u krvi, kao i razlozi koji doprinose njegovom povećanju u njoj. Koncentracije kalcijuma u rasponu do 2,9 mmol/l ukazuju samo na potrebu uklanjanja osnovnog uzroka. Ako postoji sklonost ka hiperkalcemiji, uz normalnu funkciju bubrega, glavna preporuka je konzumacija značajnih količina tečnosti. Ova mjera pomaže u sprječavanju dehidracije dok istovremeno uklanja višak kalcija kroz bubrege.

U veoma visokim koncentracijama, čiji nivoi prelaze 3,7 mmol/l, kao i kada postoje poremećaji u funkciji mozga i normalnoj funkciji bubrega, tečnost se daje intravenozno. Također, osnova liječenja su diuretici (na primjer, furosemid), čiji učinak povećava izlučivanje kalcija putem bubrega. Dijaliza se pojavljuje kao siguran i efikasan tretman, ali se prvenstveno koristi u teškim slučajevima hiperkalcemije kod kojih nijedan drugi tretman nije bio efikasan.

Za hiperparatireozu liječenje se uglavnom provodi operacijom, u kojoj se uklanja jedna ili više paratireoidnih žlijezda. U tom slučaju, hirurg uklanja svo tkivo žlezde koje proizvodi hormon u višku. U nekim slučajevima, lokalizacija dodatnog tkiva paratireoidnih žlijezda koncentrirana je izvan žlijezde, pa je ovu točku važno odrediti prije operacije. Nakon njegovog završetka, izlječenje se javlja u 90% od ukupnog broja slučajeva, što, shodno tome, eliminira hiperkalcemiju.

Ukoliko ove metode liječenja nisu efikasne, propisuju se hormonski lijekovi (kortikosteroidi, bisfosfonati, kalcitonin) čija upotreba usporava oslobađanje kalcija iz kostiju.

Ako je hiperkalcemiju provocirao maligni tumor, onda se može tvrditi da je ovu bolest teško liječiti. U nedostatku kontrole nad rastom takvog tumora, hiperkalcemija se često ponavlja, bez obzira na primijenjenu terapiju.

Ako se jave ovi simptomi, trebate kontaktirati svog liječnika primarne zdravstvene zaštite kako biste dijagnosticirali hiperkalcemiju.

Da li je sve u članku ispravno sa medicinske tačke gledišta?

Odgovorite samo ako imate dokazano medicinsko znanje

Bolesti sa sličnim simptomima:

Nije tajna da u tijelu svake osobe mikroorganizmi sudjeluju u raznim procesima, uključujući i probavu hrane. Disbakterioza je bolest kod koje je poremećen odnos i sastav mikroorganizama koji nastanjuju crijeva. To može dovesti do ozbiljnih problema u radu želuca i crijeva.

Kod teško oboljelih, maligni tumori su najčešći uzrok hiperkalcemije. Obično je uzrokovan povećanom resorpcijom kosti.

Metastaze, -a; m. Sekundarni žarište bolesti koje se javlja zbog prijenosa tumorskih stanica ili mikroorganizama kroz krv ili limfu iz primarnog žarišta. Od grčkog metastaza - kretanje.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqeasytooltip22" id="jqeasytooltip22" Metastaze">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать большинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip36" id="jqeasytooltip36" id="jqeasytooltip="jqeasy" titletooltip=" Tkanine">ткани остеокластами.!}
Ektopična proizvodnja PTH je rijetka Humoralna paraneoplastična hiperkalcemija je uzrokovana proizvodnjom peptida sličnih PTH različitim vrstama tumora (karcinom skvamoznih ćelija različitih lokacija, rak bubrega, tumori parotidnih pljuvačnih žlijezda). Peptidi slični PTH stimulišu resorpciju kostiju i, vezivanjem za PTH receptore u bubrezima, povećavaju tubularnu reapsorpciju. PTH testovi ne otkrivaju peptide slične PTH.
Metaboliti, -oe; pl. Intermedijarni produkti metabolizma u ljudskim stanicama, od kojih mnogi imaju regulatorni učinak na biohemiju. i fiziol. procesa u organizmu.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip21" id="jqeasytooltip21" id="jqeasytooltip21" Metaboliti">Метаболиты , например кальцитриол, вырабатываются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip14" id="jqeasytooltip14" id="jqeasytooltip14" Usis">всасывание кальция в кишечнике.!}
Prostaglandini su porodica kratkotrajnih jedinjenja sintetizovanih u ćelijama iz polienskih kiselina sa 20 ugljenika (obično iz arahidonske kiseline) uz učešće prostaglandin sintetaze; Ovisno o strukturi prstena, prostaglandini su podijeljeni u 9 klasa, čiji predstavnici imaju specifičnu aktivnost u različitim tipovima stanica. Prvo izolovan iz sekreta prostate.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8" id="jqeasytooltip8" title="jqeasytooltip8" Prostaglandini">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухолями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, усиливая резорбцию кости.!}
Tumori koji rijetko ili nikada ne razvijaju hiperkalcemiju uprkos visokoj incidenci koštanih metastaza.

V. Rak debelog crijeva.

Dijagnostika

1. Manifestacije hiperkalcemije zavise i od nivoa slobodnog kalcijuma u serumu i od brzine njegovog povećanja. Ako nivo kalcija brzo raste, dolazi do stupora i kome; i. Po život opasno stanje uzrokovano disfunkcijom moždanog stabla; karakterizira potpuni gubitak ljudske svijesti, nestanak mišićnih refleksa, poremećena cirkulacija krvi, disanje i metabolizam; duboka K. je praćena odsustvom čak i primitivnih odgovora (na primjer, na bol) i odnosi se na terminalna stanja

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip18" id="jqeasytooltip18" id="jqeasytooltip18" Koma">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень кальция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip30" id="jqeasytooltip30" id="jqeasytooltip30" Simptomi">симптоматика может быть легкой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Poliurija, nokturija, polidipsija.

2) Gubitak apetita.

4) slabost,

Kasni simptomi

1) Apatija, razdražljivost, depresija - stanje patološki lošeg raspoloženja sa negativnom, pesimističkom procjenom nečije sadašnjosti, prošlosti i budućnosti.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip5" id="jqeasytooltip5" title="jqeasytooltip5" Depresija">депрессия , нарушение концентрации внимания, оглушенность, кома.!}

2) Teška slabost mišića.

5) Oštećenje vida.

V. Liječenje tiazidnim diureticima.

d. Predoziranje vitaminom D ili A.

d. Burnettov sindrom.

e. Porodična benigna hiperkalcemija (porodična hipokalciurska hiperkalcemija).

i. Ostali razlozi:

1) nepokretnost sa pojačanim metabolizmom kostiju (na primjer, kod Pagetove bolesti, mijeloma);

2) tuberkuloza, sarkoidoza, -a; m. Bolest nepoznatog porijekla, praćena formiranjem specifičnih. granulomi u plućima, limfni. čvorovi, na koži.

6) akutna bubrežna insuficijencija u fazi oporavka diureze;

7) teška oboljenja jetre;

8) trovanje teofilinom.

HIPERKALCIEMIJA KOD MALIGNIH TUMORA med.
Maligni tumori su najčešći uzrok hiperkalcemije. Učestalost: 5-10% oboljelih od malignih bolesti
tumori.

Faktori rizika

Dehidracija
Imobilizacija.
Maligni tumori sa metastazama u kostima
(na primjer, multipli mijelom, limfom) može dovesti do hiperkalcemije koja je rezultat povećane resorpcije kosti, rjeđe zbog lokalnog djelovanja humoralnih supstanci (na primjer faktora aktiviranja osteoklasta) koje luči metastatski tumor. Sadržaj cAMP-a u urinu je smanjen, što odražava supresiju sinteze PTH nastalom hiperkalcemijom. Tumori bez metastaza u kostima (npr. hipernefroma, karcinom pankreasa, karcinom skvamoznih ćelija pluća, grlića materice i jednjaka, tumori glave i vrata) uzrokuju hiperkalcemiju, u 80% slučajeva luče peptid povezan s PTH (PTH-P), humoralni faktor koji djeluje kao vezanje PTH i PTH za PTH receptore, ali se ne može otkriti radioimunotestom PTH. PTH-P može uzrokovati biohemijske efekte slične PTH, uključujući hipofosfatemiju i povećan urinarni cAMP. Detekcija povećane
nivo PTH-P i normalan ili nizak nivo PTH omogućava nam da razlikujemo hiperkalcemiju kod maligne bolesti od primarnog hiperparatireoidizma.

Klinička slika

određuje hiperkalcemija i tumorski proces
Dijagnostika je usmjerena na identifikaciju lokacije tumora (ultrazvuk, CG ili MRI)
Liječenje je etiotropno (uklanjanje tumora), patogenetsko i simptomatsko
Forsirana diureza (1-2 l 0,9% rastvora NaCl IV u kombinaciji sa furosemidom 80-100 mg IV svakih 2-12 sati tokom dana). Ako je potrebno, prethodno provesti rehidracijsku terapiju. Da bi se nadoknadio gubitak tekućine i spriječila hipokalemija, intravenozno se primjenjuje otopina koja sadrži 0,9% NaCl i 5% glukoze u omjeru 4:1 sa dodatkom KS1 (20 mEq/l).
Ako je potrebno dodatno smanjiti nivo kalcija, koristite kalcitonin (4-8 IU/kg i.c. ili i.m. svakih 8-12 sati), etidronat, dinatrijum etidronat 7,5 mg/kg i.v. dnevno 3-7 dana ili pamidronat (60-90 mg IV jednom), plikamicin 25 mcg/kg u 50 ml 5% rastvora glukoze IV kap po kap 3-6 sati.
Glukokortikoidi (na primjer, prednizolon 40-60 mg/dan) ne smanjuju koncentraciju kalcija u solidnim tumorima.
Hemodijaliza je indikovana za popratno zatajenje bubrega.

Tok i prognoza

Hiperkalcemija kod pacijenata sa malignim tumorima, u pravilu, najavljuje skoru smrt. Prosječan životni vijek nakon dijagnoze tumorske hiperkalcemije obično ne prelazi 30 dana.
vidi takođe
Redukcija. PTH-P - PTH peptid

ICD

E83.5 Poremećaj metabolizma kalcijuma

Bilješka

Uočena je prava ektopična proizvodnja PTH
izuzetno retko.

Imenik bolesti. 2012 .

Pogledajte šta je “HIPERKALCIEMIJA KOD MALIGNIH TUMORA” u drugim rječnicima:

Dušo. Hiperparatireoza je bolest endokrinog sistema uzrokovana prekomjernim lučenjem PTH i karakterizirana teškim poremećajima u metabolizmu kalcija i fosfora. Postoje primarni, sekundarni i tercijarni hiperparatireoidizam. Primarni. Hiperfunkcija... Imenik bolesti

Dušo. Rak pluća je vodeći uzrok smrtnosti od raka kod muškaraca, a kod žena ova bolest je na drugom mjestu nakon raka dojke. Učestalost 175.000 novih slučajeva godišnje 70 slučajeva na 100.000 stanovnika Pretežna starost 50 70 ... Imenik bolesti

Dušo. Koštane metastaze različitih tumora javljaju se mnogo češće od primarnih tumora kostiju. Najčešće, karcinomi dojke, pluća, prostate, mokraćne bešike, štitne žlezde i bubrega metastaziraju u kosti. 80% ... ... Imenik bolesti

Bonefos- Aktivni sastojak ›› Klodronska kiselina* (Clodronic acid*) Latinski naziv Bonefos ATX: ›› M05BA02 Klodronska kiselina Farmakološka grupa: Korektori metabolizma koštanog i hrskavičnog tkiva Nozološka klasifikacija (ICD 10) ›› C41… … Rječnik lijekova

Methylprednisolone- Uputstva za članke. Tekst ovog članka gotovo u potpunosti ponavlja upute za uporabu lijeka koje je dao njegov proizvođač. Ovo krši pravilo protiv uputstava u enciklopedijskim člancima. Također... Wikipedia

Kalcijum- I Kalcijum (Ca) hemijski element II grupe periodnog sistema hemijskih elemenata D.I. Mendeljejev; pripada zemnoalkalnim metalima i ima visoku biološku aktivnost. Atomski broj kalcijuma je 20, atomska masa je 40,08. U… … Medicinska enciklopedija