Antiaritmički i proaritmogeni efekti uridina i uridin nukleotida. Struktura i biološka uloga nukleotida, nukleinskih kiselina. Replikacija i transkripcija DNK Kardiovaskularno zdravlje

Keltican je biološki aktivan dodatak ishrani koji pomaže u obnavljanju oštećenja nervnih vlakana uzrokovanih bolestima kralježnice i perifernog nervnog sistema. Lijek se koristi u liječenju neuropatija različitog porijekla.

Oblik izdanja, sastav

Keltican je dostupan u obliku želatinskih kapsula za internu upotrebu. Aktivne komponente dodatka prehrani su:

  • uridin;
  • Citidin 5-monofosfat dinatrijum so.

Kao pomoćne supstance koriste se limunska kiselina, magnezijum stearat, natrijum citrat, manitol.

farmakološki efekat

Farmakološki učinak lijeka Keltican je zbog njegovog dvokomponentnog sastava.

  • zahvaljujući uridin fosfatu ubrzava se proces obnove oštećenih živaca;
  • zahvaljujući vitaminu B12 i folnoj kiselini, moguće je normalizirati metaboličke procese neurona - ove komponente podržavaju metabolizam neurona, njihovo djelovanje je usmjereno na prevenciju i smanjenje težine mikroangiopatije.

Aktivne supstance dijetetskih suplemenata u stanju su da obezbede ljudskom telu supstance koje učestvuju u formiranju nervnog i mijelinskog omotača, a takođe doprinose boljem sazrevanju i obnavljanju nervnih vlakana, obezbeđujući stabilan trofički efekat. To vam omogućava da smanjite težinu upalnog procesa i normalizirate osjetljivost zahvaćenih područja nervnog sistema.

Indikacije

Keltican dijetetski dodatak se koristi tokom liječenja:

  • osteoartikularna neuropatija (išijas, radikulitis);
  • metabolička neuropatija (dijabetička, alkoholna, polineuropatija);
  • infektivna neuropatija;
  • upala trigeminalnog i facijalnog živca;
  • interkostalna neuralgija;
  • lumbodija.

Kontraindikacije

Keltican dodatak prehrani ne treba koristiti u slučaju individualne netolerancije na aktivne ili pomoćne supstance, tokom trudnoće i dojenja. Pre nego što počnete da koristite lek, trebalo bi da se posavetujete sa svojim lekarom.

Način primjene

Keltican kapsulu se preporučuje za upotrebu tokom glavnog obroka. Točnu dozu i trajanje primjene lijeka određuje liječnik, uzimajući u obzir indikacije za upotrebu i individualne karakteristike tijela pacijenta. Ako je potrebno, tretman se može ponoviti.

Ako pacijent ima poteškoća s gutanjem cijele Keltican kapsule, njen sadržaj se može izvaditi i popiti odvojeno, bez želatinske ljuske. Ne preporučuje se prekoračenje doze koju je preporučio Vaš ljekar.

Sastav lijeka Keltican ne sadrži laktozu i gluten, kao ni konzervanse i tvari životinjskog porijekla.

Lijek nije lijek. Pacijenti sa disfunkcijom mokraćnog ili probavnog sistema moraju koristiti lijek tokom glavnog obroka.

Interakcije lijekova s ​​drugim lijekovima nisu utvrđene. Po potrebi se dodaci prehrani mogu koristiti sa drugim grupama lijekova prema preporuci ljekara.

Lijek se odlikuje niskom toksičnošću, tako da je vjerojatnost predoziranja minimalna. Ako se pojave bilo kakve nuspojave, trebate se obratiti liječniku za simptomatsko liječenje.

Pacijenti s istorijom dijabetes melitusa također mogu koristiti ovaj lijek.

Prilikom proizvodnje Keltican kapsula koristi se celuloza, ali ova supstanca nije životinjskog porijekla, pa lijek mogu koristiti i vegetarijanci.

Lijek ne utječe na brzinu reakcije pri upravljanju transportnim mehanizmima i obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti.

Analogi, cijena

Trošak dijetetskog suplementa Keltican kompleksa za period mart 2017. godine formiran je na sljedeći način:

  • Kapsule za internu upotrebu, 20 kom. – 840-940 rub.

Lijek Keltican nema točne strukturne analoge. Ako je potrebno odabrati zamjenu, preporučuje se da se posavjetujete sa svojim ljekarom.

Recenzije

“Ljudsko tijelo se sastoji od velikog broja nervnih vlakana koja formiraju periferni nervni sistem. Njihov poraz (kompresija, štipanje, disfunkcija uzrokovana kroničnim bolestima) dovodi do razvoja neugodnih, bolnih osjeta: neuralgije. Rezervne sposobnosti ljudskog tijela omogućavaju mu da samostalno obnovi zahvaćena vlakna, ali ovaj proces traje dosta vremena. Dodatak prehrani Keltican sadrži biogene komponente, kao i vitamine B, čije djelovanje je usmjereno na poticanje vlastitih procesa oporavka.

Igor Yurievich, neurolog

“Nakon jednog kursa uzimanja Kelticana, moji utisci su bili pomiješani: koristio sam lijek kao samostalan lijek, drugi lijekovi mi nisu bili propisani. Mučili su me jaki bolovi u leđima, posebno ujutro nakon buđenja. Nakon što su razne masti i tablete prestale da pomažu, našla sam recenzije ovog dodatka prehrani na internetu. Neki pišu da treba popiti 2-3 pakovanja da bi imao efekta.”

Alexander

“Keltikan kompleks je prepisao ljekar neurolog nakon dvije operacije uklanjanja kile u lumbalnoj kičmi. Po drugi put su titanijumski implanti ugrađeni tokom operacije, nakon drugog relapsa bolesti.

I dalje me brine osjećaj bola u leđima, a uvijek su relevantni lijekovi čije djelovanje ima za cilj smanjenje neuropatije. Prednost se daje onim lijekovima koji se dobro podnose i ne izazivaju ovisnost ili nuspojave. Dakle, dodatak prehrani Keltican morao se naručiti preko online ljekarne: proizvod nije bio besplatno dostupan. Kapsula je prozirna, kroz nju je vidljiv sadržaj - male granule. Proizvođač navodi da se granule, ako je potrebno, mogu uzimati bez omotača kapsule. Lijek sam uzimao 20 dana – cijeli tok liječenja. Može se primijetiti blagi analgetski učinak. Za izraženiji rezultat, vjerovatno se isplati koristiti proizvod duže.”

Victoria

“Keltican uzimam dva puta godišnje u preventivne svrhe. Prije godinu dana pojavio se jak bol zbog virusne infekcije. Završila je kurs protiv bolova i antivirusne terapije, blokade Novokainom i Lidazom. Sada podržavam nervni sistem raznim vitaminima i suplementima. Morate biti spremni na činjenicu da je takav proizvod teško pronaći na otvorenom tržištu: naručujem preko provjerene online ljekarne koja prodaje samo visokokvalitetne i originalne lijekove.

Ovaj dodatak prehrani mogu preporučiti kao dodatni izvor vitamina i tvari koje obnavljaju nervna vlakna. Dobar lijek za razumnu cijenu (u poređenju sa skupim tretmanima neuropatije infektivnog porijekla).“

“Kada je periferni nervni sistem oštećen, povećava se potreba za uridin monofosfatom. Zahvaljujući njegovom ulasku u organizam iz vanjskih izvora (na primjer, iz dodatka prehrani Keltican), ubrzava se proces regeneracije i obnove živaca. Lijek se koristi u kompleksnom liječenju neuropatija i vrlo je efikasan i dobro se podnosi. Lijek je visokokvalitetan proizvod čije aktivne tvari obnavljaju oštećeno živčano tkivo. Pacijenti se osjećaju bolje, njihov fizički učinak i psihička stabilnost se višestruko povećavaju.”

Evgenia Nikolaevna, neurolog

« Nakon ozljede, pio sam i ubrizgavao veliki broj lijekova, uključujući vitamine B. Keltican kompleks je preporučio doktor kojeg sam poznavao kao alternativu jeftinijem Neuromultivitisu. U početku me je zaustavila cijena Kelticana, ali nakon izračunavanja cijene liječenja jednim i drugim lijekom, odlučeno je da isprobam preporučeni lijek. Ispostavilo se da je lijek dodatak prehrani, a ne lijek - ovo je bilo prvo razočaranje. Međutim, nakon prvog tretmana (20 dana) mogu primijetiti poboljšanje: bol se smanjio, reakcija na stresne situacije je postala mirnija. Vjerovatno tako djeluju vitamini B i uridin monofosfat. Planiram da nastavim kurs nakon pauze.”

“Keltikana sam naišao na preporuku neurologa zbog teške bolesti centralnog nervnog sistema. Saznavši da je to dodatak prehrani, nisam mu pridavao nikakav značaj i nisam odmah kupio lijek. Nekoliko mjeseci kasnije javila se potreba za lijekom protiv bolova i sjetila sam se preporučenog dodatka prehrani. Proučio sam informacije: pokazalo se da je to ono što mi treba. Proizvod se koristi za obnavljanje mijelinske ovojnice. Uzeo sam kurs kapsula, nije bilo nuspojava. Nakon prestanka uzimanja lijeka, čini se da se stanje pogoršalo, pa ću nastaviti da ga uzimam.”

“Neurolog je preporučio uzimanje Keltikana za pogoršanje neuralgije. Ovo je dodatak prehrani njemačke proizvodnje koji se koristio kao dio kompleksnog liječenja. Ovaj lijek nije moguće ocijeniti zasebno, ali u kombinaciji s drugim lijekovima postoji pozitivan rezultat. Intenzivan bol je prošao, a preostali bol postepeno nestaje. Tokom upotrebe nije bilo neželjenih reakcija, lek se lako uzima.”

Izliječiti artrozu bez lijekova? To je moguće!

Nabavite besplatnu knjigu “Plan korak po korak za vraćanje pokretljivosti zglobova koljena i kuka kod artroze” i počnite se oporavljati bez skupog liječenja i operacije!

Nucleo CMP forte

Compound

1 kapsula sadrži citidin-5-monofosfat dinatrijum 5 mg, uridin-5-trinatrijum fosfat, uridin-5-difosfat dinatrijum, uridin-5-monofosfat dinatrijum samo 63 mg (što odgovara 1,33 0 mg čistog uridina).
Pomoćne supstance: limunska kiselina, Na citrat dihidrat, Mg stearat, Aerosil 200, manitol.

1 ampula sa liofiliziranim prahom sadrži citidin-5-monofosfat dinatrijum 10 mg, uridin-5-trinatrijum fosfat, dinatrijum uridin-5-difosfat, dinatrijum uridin-5-monofosfat samo 6 mg (odgovara 2,660 mg pureuridina).
Pomoćne tvari: manitol; rastvarač: voda, Na hlorid.

farmakološki efekat

Nucleo c.m.f. forte sadrži pirimidinske nukleotide - citidin-5-monofosfat (CMP) i uridin-5-trifosfat (UTP), koje su neophodne komponente u liječenju bolesti nervnog sistema.
Fosfatne grupe su neophodne u organizmu za reakciju monosaharida sa ceramidima, što rezultira stvaranjem cerebrozida i fosfatidnih kiselina koje uglavnom čine sfingomijelin, glavnu komponentu mijelinske ovojnice nervnih ćelija, kao i za stvaranje glicerofosfolipidi. Sfingolipid i glicerofosfolipidi obezbeđuju demijelinizaciju nervnih vlakana, regeneraciju aksona i mijelinske ovojnice u slučaju oštećenja perifernog nervnog sistema i pomažu u obnavljanju pravilnog provođenja nervnih impulsa, a takođe i vraćanju trofizma mišićnog tkiva. Kao rezultat, poboljšava se pokretljivost i osjetljivost, smanjuje se upala, bol i utrnulost.
Također, citidin 5-monofosfat i uridin 5-trifosfat su prekursori DNK i RNK - nukleinskih kiselina neophodnih za procese ćelijskog metabolizma i sinteze proteina. UTP je takođe izvor energije tokom kontrakcije mišićnih vlakana.

Indikacije za upotrebu

Neuralgia, neuritis nervus trigeminus (nervus facialis), plexitis, osteoarticular neuralgia (lumbago, lumbalgia, lumboischialgia, radiculopathy), intercostal neuralgia and herpes zoster, metabolic neuralgia (consequences of alcohol addiction, complications of diabetes (polyneuropathy)), ganglionitis, vertebrae ebrogenic sindrom boli, Bellova paraliza, miopatija, sindrom karpalnog tunela.

Način primjene

Nucleo c.m.f. forte kapsule
Lijek mogu koristiti odrasli i djeca.
Odrasli: 1 do 2 kapsule dva puta dnevno; Djeci se propisuje 1 kapsula dva puta dnevno od 5. godine, može se uzimati prije ili poslije jela.
Tok tretmana je najmanje 10 dana. Ako je indicirano, lijek se može produžiti do 20 dana.

Nucleo c.m.f. forte ampule za intramuskularnu primjenu
Prije primjene, potrebno je otopiti prašak s priloženim rastvaračem. Odraslim, kao i starijim osobama i djeci mlađoj od 14 godina propisuje se 1 injekcija jednom u 24 sata. Djeci od 2 do 14 godina propisuje se 1 injekcija svakih 48 sati.
Tijek liječenja traje od tri do šest dana, a zatim se nastavlja oralna primjena lijeka od 1 do 2 kapsule dva puta dnevno tijekom 10 dana. Ako je indicirano, lijek se može produžiti do 20 dana.

Nuspojave

Nije opisano.

Kontraindikacije

Može doći do alergijske reakcije na komponente lijeka.
Starost ispod dvije godine je kontraindikacija za primjenu Nucleo c.m.f. forte.

Trudnoća

Uzimanje lijeka nije kontraindicirano, ali je potrebno procijeniti odnos stvarne koristi od uzimanja lijeka i potencijalnog rizika za intrauterini fetus, budući da nema podataka o sigurnosti primjene tijekom trudnoće.

Predoziranje

Lijek je nisko toksičan, vjerojatnost predoziranja je vrlo niska čak i ako je terapijska doza prekoračena.

Obrazac za oslobađanje

Kapsule, blister 30 kom.
Za pripremu otopine za injekcije - liofilizirani prašak (61 mg aktivne tvari) u ampulama od 2 ml; br. 3 u pakovanju.

Uslovi skladištenja

Čuvati na sobnoj temperaturi (ne više od 30 stepeni Celzijusa).

Informacije o lijeku date su samo u informativne svrhe i ne smiju se koristiti kao vodič za samoliječenje. Samo ljekar može odlučiti o propisivanju lijeka, kao io dozi i načinu njegove primjene.

Problem polifarmacije u liječenju egzacerbacije kronične nespecifične boli u križima aktuelizuje istraživanje inovativnih lijekova koji ispunjavaju visoke zahtjeve optimalnog balansa efikasnosti i sigurnosti. Ovi lijekovi uključuju nukleotide.
Svrha studije: za procjenu učinkovitosti i sigurnosti primjene lijeka Keltican® kompleks za pogoršanje kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa.
Materijal i metode: bolesnici su podijeljeni u dvije grupe: u grupu 1 uključeno je 20 pacijenata (10 žena i 10 muškaraca, prosječne starosti 44,6±0,84 godina), koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, koji su primili set zahvata uz propisivanje lijek Keltican® kompleks (1 kapsula 1 put dnevno uz obrok) 20 dana; Grupa 2 obuhvatala je 30 pacijenata (15 žena i 15 muškaraca, prosečne starosti 46,5±1,34 godine) sa pogoršanjem hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa koji su primili kompleks zahvata. Efikasnost terapije je procenjena primenom kliničkih i psihometrijskih metoda istraživanja nakon 20 dana lečenja i nakon 90 dana posmatranja.
rezultate: studija je otkrila značajno smanjenje intenziteta bola u liječenoj grupi Keltican ® kompleksom u odnosu na kontrolnu grupu nakon 20 dana terapije i 90 dana opservacije. Prilikom procjene sigurnosti u grupi pacijenata koji su uzimali Keltican ® kompleks za pogoršanje kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa, nije uočen niti jedan slučaj nuspojave, što ukazuje na sigurnost lijeka.
Zaključak: prilikom uzimanja lijeka Keltican ® kompleks značajno se smanjuje jačina bolnog sindroma i poboljšava kvaliteta života, što omogućava preporuku Keltican ® kompleksa kao pomoćne terapije za ovu kategoriju pacijenata.

Ključne riječi: nukleotidi, Keltican® kompleks, hronični bol u leđima, pomoćna terapija.

Za citat: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N., Nuvakhova M.B., Voropaev A.A., Tarasova L.Yu. Iskustvo s primjenom kompleksnog pripravka uridin monofosfata za pogoršanje kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa // RMZh. 2017. br. 24. S. 1812-1817

Iskustvo u primjeni kompleksnog lijeka uridin monofosfata u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa
Rachin A.P. 1, Šarov M.N. 2, Vygovskaya S.N. 1, Nuvakhova M.B. 1, Voropaev A.A. 1, Tarasova L.Yu. 1

1 Nacionalni medicinski istraživački centar za rehabilitaciju i balneologiju, Moskva
2 Moskovski državni medicinski i stomatološki univerzitet nazvan po A.I. Evdokimov

U uslovima polipragmazije egzacerbacije hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, sve je aktuelniji problem istraživanja inovativnih lekova koji ispunjavaju visoke zahteve optimalnog odnosa efikasnosti i bezbednosti, uključujući i preparate za nukleotidnu terapiju.
Cilj istraživanja bio je procijeniti efikasnost i sigurnost primjene Keltikan ® kompleksa u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa.
Pacijenti i metode: pacijenti su podijeljeni u dvije grupe: 1 grupa - 20 pacijenata (10 žena i 10 muškaraca, prosječne starosti 44,6 ± 0,84 godine) koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa primili su kompleks procedura zajedno sa imenovanjem Keltican® kompleksa ( 1 kapsula 1 put dnevno tokom obroka) tokom 20 dana. Grupu 2 činilo je 30 pacijenata (15 žena i 15 muškaraca, prosečne starosti 46,5 ± 1,34 godine) sa pogoršanjem hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, koji su primali kompleks procedura. Efikasnost terapije je procijenjena kliničkim i psihometrijskim metodama studije nakon 20 dana liječenja i nakon 90 dana opservacije.
Rezultati: studija intenziteta bola u upoređenim grupama otkrila je značajno smanjenje ovog parametra u grupi "Keltikan ® kompleks" u poređenju sa grupom "Kontrola" nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja. Kod egzacerbacije kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa nije bilo neželjenih reakcija u grupi pacijenata koji su uzimali Keltikan ® kompleks, što dokazuje njegovu sigurnost.
Zaključak: primjena Keltikan ® kompleksa značajno smanjuje sindrom boli i poboljšava kvalitetu života, što omogućava preporuku Keltican ® kompleksa kao pomoćne terapije za ovu kategoriju pacijenata.

Ključne riječi: nukleotidi, Keltikan ® kompleks, hronični bol u leđima, pomoćna terapija.
Za citiranje: Račin A.P., Šarov M.N., Vygovskaya S.N. et al. Iskustvo u primjeni kompleksnog lijeka uridin monofosfata u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa // RMJ. 2017. br. 24. P. 1812–1817.

U članku su prikazani rezultati studije o primjeni kompleksnog lijeka uridin monofosfat (Keltican kompleks) za pogoršanje kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa. Pokazalo se da uzimanje lijeka značajno smanjuje jačinu boli i poboljšava kvalitetu života, što omogućava preporuku Keltican kompleksa kao pomoćne terapije.

Sindrom kronične boli je važan interdisciplinarni problem koji se trenutno nalazi. Medicinski i socijalni značaj ovog stanja određen je visokom prevalencijom glavobolja i bolova u leđima među stanovništvom, porastom prevalencije s godinama i prisustvom komorbidnih poremećaja, uključujući nesanicu i anksiozno-depresivne poremećaje.
U posljednjih nekoliko desetljeća na farmaceutskom tržištu pojavio se veliki broj lijekova koji se koriste za nespecifične, često ponavljajuće bolove u leđima. U isto vrijeme, nesteroidni protuupalni lijekovi ostaju tradicionalno korišteni lijekovi za dorzalgiju. Istovremeno, oko 40% pacijenata sa bolovima u leđima ne dobija adekvatno ublažavanje bolova, pate od polifarmacije i visoke incidence neželjenih reakcija na lekove, što takvo lečenje čini neopravdanim. U takvoj situaciji raste relevantnost proučavanja inovativnih lijekova koji ispunjavaju visoke zahtjeve optimalne ravnoteže efikasnosti i sigurnosti, što bi trebalo da uključuje lijekove za nukleotidnu terapiju.
Nukleotidi su niskomolekularni strukturni elementi koji igraju osnovnu ulogu u metaboličkim procesima, uključeni su u očuvanje energije i prijenos određenih grupa molekula, a djeluju i kao intracelularni signalni proteini. Osim toga, nukleotidi su važne komponente nukleinskih kiselina, posebno DNK i RNK.
Nukleotid uridin monofosfat igra glavnu ulogu u neuronskoj sintezi svih esencijalnih pirimidin nukleotida. Prodirući kroz membranu u neuron, nukleotid se brzo pretvara u di- i trifosfatne nukleotide, koji imaju izraženiji metabolički učinak na popravak nervnog tkiva. Dakle, kroz biohemijske procese, uridin monofosfat koji ulazi u tijelo izvana se metaboliše u daljnje nukleotide, koji su također uključeni u metabolizam i reparativne procese.
Uridin monofosfat (50 mg) je glavna komponenta Keltican® kompleksa. Osim nukleotida, Keltican® kompleks uključuje i vitamin B12 (3 mcg) i folnu kiselinu (400 mcg).
Vitamin B12 je esencijalni koenzim za različite metaboličke reakcije. Cijanokobalamin je uključen u faze sinteze purinskih i pirimidinskih nukleinskih baza, nukleinskih kiselina i proteina.
Folna kiselina djeluje kao koenzim u mnogim katalitičkim reakcijama, posebno u metabolizmu proteina i nukleinskih kiselina, posebno u sintezi purina, DNK i sklapanju različitih aminokiselina, te je uključena u biosintezu neurotransmitera, fosfolipida i hemoglobina . Dakle, Keltican® kompleks je vanjski izvor elemenata neophodnih za popravak nervnog tkiva.
Keltican ® kompleks pospješuje regeneraciju živaca, nadoknađujući povećanu potrebu nervnog tkiva za sintezom ili korištenjem lipida i proteina. Uridin monofosfat koji sadrži aktivira procese transkripcije i translacije u ćelijama nervnog tkiva (sinteza DNK i RNK). Kao rezultat, stimulira se dioba stanica, metabolizam i regeneracija perifernih živaca. Osim toga, uridin monofosfat igra ključnu ulogu u procesu aktivacije intra- i ekstracelularnih signala koji upravljaju složenim procesom migracije/adhezije Schwannovih stanica na akson.
Svrha ove studije: za procjenu učinkovitosti i sigurnosti primjene lijeka Keltican® kompleks za pogoršanje kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa.

Materijal i metode

Svi pacijenti uključeni u studiju randomizirani su u dvije grupe:
Grupa 1 (Keltikan® kompleks) – 20 pacijenata (10 žena i 10 muškaraca, prosječna starost – 44,6±0,84 godina), koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, koji primaju set procedura: masaža (br. 12) , fizikalna terapija s biofeedbackom korištenjem Dr. Wolf (br. 12), interferentna vakuum terapija (br. 8), dvokomorne hidromasažne kupke (br. 8) u kombinaciji sa Keltican® kompleksom (1 kapsula 1 put dnevno uz obrok) tokom 20 dana. Odgođen posjet – 90 dana od početka terapije;
Grupa 2 (kontrolna) - 30 pacijenata (15 žena i 15 muškaraca, prosječne starosti - 46,5±1,34 godine), koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, koji su primili set procedura: masaža (br. 12), fizikalna terapija sa biofeedbackom koristeći Dr. Wolf (br. 12), interferentna vakuum terapija (br. 8), dvokomorne hidromasažne kupke (br. 8) tokom 20-dnevnog boravka na odjelu medicinske rehabilitacije pacijenata sa poremećajima nervnog sistema. Odgođen posjet – 90 dana od početka terapije.
Pacijenti su randomizirani u grupe koristeći tablicu slučajnih brojeva. U trenutku započinjanja terapije nisu nađene statistički značajne razlike između upoređenih grupa u starosti, prosječnom trajanju anamneze dorzalgije i trajanju posljednje egzacerbacije.
U istraživanju su korištene sljedeće metode procjene:
– klinička, neurološka i anamnestička studija;
– vizuelno analogna skala (VAS);
– sveobuhvatan upitnik za bol;
– Oswesterov upitnik o bolovima za osobe s invaliditetom kod bolova u donjem dijelu leđa.
Učinkovitost terapije procijenjena je kliničkim i psihometrijskim metodama istraživanja nakon 20 dana liječenja Keltican ® kompleksom i nakon 90 dana opservacije.
Pacijent i istraživač su ocjenjivali efikasnost i podnošljivost ispitivanog lijeka prema sljedećim parametrima i gradacijama: djelotvornost - vrlo dobra, dobra, zadovoljavajuća, bez efekta; podnošljivost – vrlo dobra, dobra, zadovoljavajuća, loša.
Prilikom svake posete rađen je opšti pregled sa procenom vitalnih znakova. Podaci o trenutnom zdravstvenom stanju upisani su u individualnu registracijsku karticu.
Statistička analiza. Dobijeni rezultati obrađeni su deskriptivnom i komparativnom statistikom. Za sve analizirane indikatore izvršena je deskriptivna statistika u zavisnosti od vrste varijable: kod analize kvantitativnih varijabli, aritmetičke sredine, standardne devijacije, minimalne i maksimalne vrijednosti, a kod analize kvalitativnih varijabli učestalost i udio (u procentima) u ukupnom iznosu. bili odlučni. Statistička analiza je sprovedena u zavisnosti od distribucije populacije uzorka korišćenjem parametarskih t-testova i Fisherovih ili neparametarskih Wilcoxon i Kolmogorov–Smirnov testova korišćenjem statističkog softverskog paketa Statgraphics Centurion za Windows 7. Svi statistički testovi su izvedeni na dva nivo statističke značajnosti (p) od 0,05.

Rezultati istraživanja

Kako su pokazali rezultati našeg istraživanja, kod pacijenata koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, u 1. i 2. upoređenoj grupi prije početka liječenja, nije bilo značajnih razlika u intenzitet bola, koji je procijenjen pomoću VAS-a i iznosio je 46,0±1,14 odnosno 46,3±1,18 bodova.
U 1. grupi pacijenata (Keltican® kompleks, n=20), koji su primali set zahvata u kombinaciji sa Keltican® kompleksom (1 kapsula dnevno uz obrok) tokom 20 dana, dobili smo podatke koji ukazuju na značajno smanjenje intenziteta bola nakon 20 dana terapije, što je iznosilo 26,3±1,54 poena, kao i značajna stabilnost ovog pokazatelja nakon 90 dana od početka terapije (13,7±1,33 poena). Slična pouzdana dinamika intenzivnog bola zabilježena je u kontrolnoj grupi i iznosila je 31,5±1,63 odnosno 17,6±1,68 bodova nakon 20 dana liječenja i 90 dana opservacije od početka terapije.
Istovremeno, mora se naglasiti da smo detaljnom analizom intenziteta bola u upoređenim grupama utvrdili značajno smanjenje ovog parametra u Keltican ® kompleksnoj grupi u odnosu na kontrolnu grupu nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana. posmatranja (slika 1).

O pouzdanoj djelotvornosti lijeka Keltican® kompleks u smanjenju intenziteta boli kod pacijenata koji pate od pogoršanja kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa, u poređenju sa kontrolnom grupom koja je primala kompleks procedura.
Naša studija je pokazala da kod pacijenata koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, te u 1. i 2. upoređenoj grupi, nije bilo značajnih razlika prije početka liječenja. subjektivnom procjenom bola, čija je analiza sprovedena na verbalnoj skali, a indikator je bio 2,5±0,15 odnosno 2,5±0,19 poena.
U 1. grupi pacijenata (Keltican® kompleks, n=20) dobili smo podatke koji ukazuju na značajno smanjenje subjektivne procjene bola nakon 20 dana terapije, što je iznosilo 1,6±0,12 bodova, kao i značajnu stabilnost ovaj pokazatelj 90 dana od početka terapije (1,1±0,11 poena). Slična pouzdana dinamika parametra subjektivne procjene bola zabilježena je u upoređenoj kontrolnoj grupi i iznosila je
20 dana lečenja i 90 dana posmatranja od početka terapije iznosili su 1,9±0,17 odnosno 1,6±0,15 poena. Međutim, u detaljnoj analizi subjektivne procjene boli u upoređenim grupama, identifikovali smo značajno smanjenje ovog parametra u Keltican ® kompleksnoj grupi u odnosu na kontrolnu grupu nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja (Sl. 2).


Dakle, dobijeni podaci ukazuju na značajnu efikasnost leka Keltican® kompleksa u smanjenju subjektivne procene bola i stabilnosti ovog parametra nakon 90 dana posmatranja kod pacijenata koji pate od egzacerbacije hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, u poređenju sa kontrolnu grupu.
Pokazali smo da kod pacijenata koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, u 1. i 2. uporednoj grupi prije početka liječenja, nije bilo značajnih razlika u parametru sveobuhvatan upitnik za bol(što odražava uticaj bola na kvalitet života pacijenata – napomena autora), a ukupan skor na skali bio je 87,0±2,46 i 87,3±2,74, respektivno.
U 1. grupi pacijenata (Keltican® kompleks, n=20) dobili smo podatke koji ukazuju na značajno smanjenje ukupnog skora na sveobuhvatnom upitniku za bol, koji je iznosio 46,5±2,67, kao i pouzdanu stabilnost ovog indikatora nakon 90. dana od početka terapije (27,4±2,76 poena). Slična pouzdana dinamika ukupnog skora na sveobuhvatnom upitniku za bol je zabilježena u upoređenoj kontrolnoj grupi i iznosila je 54,2 ± 2,36 i 33,6 ± 3,14 bodova nakon 20 dana liječenja i 90 dana opservacije od početka terapije. Međutim, u detaljnoj analizi ukupnog skora na sveobuhvatnom upitniku za bol, koji odražava utjecaj boli na kvalitetu života u upoređenim grupama, identifikovali smo značajno smanjenje ovog parametra u Keltican ® kompleksnoj grupi u odnosu na kontrolnu grupu. grupa nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja (slika 3).


Dakle, dobijeni podaci ukazuju
o pouzdanoj djelotvornosti lijeka Keltican® kompleks u smanjenju utjecaja boli na kvalitetu života pacijenata (prema rezultatima sveobuhvatnog upitnika o boli) koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, u poređenju sa grupa pacijenata koji primaju kompleks zahvata.
Kako su pokazali rezultati našeg istraživanja, kod pacijenata koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, u 1. i 2. upoređenoj grupi prije početka liječenja, nije bilo značajnih razlika. o invalidnosti prema Oswestry skali, a indikator je bio 36,0±0,24 odnosno 36,2±0,23 poena.
U 1. grupi pacijenata (Keltican® kompleks, n=20) dobili smo podatke koji ukazuju na značajno poboljšanje životne aktivnosti (na osnovu rezultata smanjenja negativnog uticaja bola na različita područja života) prema Oswestryjevom upitniku nakon 20 dana terapije; ovaj pokazatelj je bio 17,3±1,12 poena, kao i značajna stabilnost ovog pokazatelja nakon 90 dana od početka terapije (8,6±0,71 poena). Slična značajna dinamika parametra poboljšanja životne aktivnosti takođe je zabeležena u upoređenoj grupi i iznosi 21,4 ± 1,17 i 12,7 ± 0,89 poena nakon 20 dana lečenja i 90 dana posmatranja od početka terapije.
Važno je napomenuti da smo detaljnom analizom dobijenih podataka utvrdili značajno poboljšanje ovog pokazatelja u Keltican ® kompleksnoj grupi u odnosu na kontrolnu grupu nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja (slika 4).


Dakle, dobijeni podaci ukazuju
o pouzdanoj efikasnosti leka Keltican® kompleks u poboljšanju životne aktivnosti (na osnovu rezultata smanjenja negativnog uticaja boli na različita područja života) kod pacijenata koji pate od egzacerbacije hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, u poređenju sa grupa pacijenata koji primaju kompleks zahvata.
Prilikom procjene sigurnost lijeka Keltican ® kompleks u grupi pacijenata koji su uzimali Keltican ® kompleks za pogoršanje kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa, nije uočen niti jedan slučaj neželjenih reakcija na lijek, što ukazuje na njegovu sigurnost.

zaključci

U procesu analize dobijenih podataka formulisali smo sledeće zaključke.
1. Izvršena komparativna kliničko-psihološka analiza statistički je pouzdano dokazala efikasnost lijeka Keltican ® kompleks u pogoršanju kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa.
2. Keltican ® kompleks se preporučuje da se uključi u farmakološku korekciju tokom medicinske rehabilitacije pacijenata koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa.
3. Keltican ® kompleks za pogoršanje kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa ima visok sigurnosni profil.
4. Keltican ® kompleks značajno poboljšava kvalitet života pacijenata koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, o čemu svjedoče poboljšani rezultati na skali Oswestry i Rolland-Morris.
5. Prilikom primjene lijeka Keltican® kompleks za pogoršanje kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa, stabilnost dobivenih rezultata (niska subjektivna procjena boli i poboljšanje vitalnih parametara) pouzdano je održana nakon 90 dana opservacije, što je i potvrđeno. poboljšanjem indikatora na verbalnoj skali i Oswestryjevom upitniku.

Konačno Treba napomenuti da se upotreba fizioloških pirimidin nukleotida opravdano smatra jednim od obećavajućih pravaca u liječenju egzacerbacija kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa. Uz primjenu lijeka Keltican® kompleks pospješuje se regeneracija nervnog tkiva, normaliziraju se procesi prijenosa nervnih impulsa, značajno se smanjuje jačina bolnog sindroma i poboljšava kvaliteta života, što nam omogućava da preporučimo Keltican® kompleks kao kao dodatak analgetskoj terapiji za ovu kategoriju pacijenata.

Književnost

1. Rachin A.P., Anisimova S.Yu. Dorzopatija: hitan problem za liječnika // RMJ. 2012. T.20. br. 19. str.964–967.
2. Rachin A.P., Yakunin K.A., Demeshko A.V. Sindrom miofascijalne boli. Ser. "Aktuelni problemi u medicini." M., 2009.
3. Rachin A.P. Obrasci nastanka hronične glavobolje (klinički, psihofiziološki i socijalni faktori), optimizacija terapije, prognoza i prevencija. dis. ...Dr. med. Sci. PMGMU nazvan po. NJIH. Sechenov. M., 2007.
4. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Hronična svakodnevna glavobolja u djece // Z. nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2005. T.105. br. 1. S.83–85 djeca // Časopis za neurologiju i psihijatriju imena C.S. Korsakova. 2005. T. 105 1. P. 83–85.
5. Rachin A.P., Yudelson Ya.B., Sergeev A.V. Funkcionalne karakteristike mozga (prema dinamici potencijala P300) u procesu kronične tenzione glavobolje // Patogeneza. 2005. br. 1. P.48.
6. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Osobine tenzione glavobolje kod djece i adolescenata // Problemi moderne pedijatrije. 2003. T.2. br. 5. P.51.
7. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Kliničke i psihološke karakteristike tenzionih glavobolja u djece i adolescenata // Neurološki časopis. 2003. br. 5. str. 32–35.
8. Rachin A.P., Sergeev A.V. Persen: mogućnosti primjene kod anksioznih poremećaja i poremećaja spavanja // Farmateka. 2008. br. 8. P.29–32.
9. Rachin A.P., Mikhailova E.V. Depresivna i anksiozna stanja. Ser. "Biblioteka specijaliste medicine." Psihijatrija. Neurologija. Opća medicinska praksa. M., 2010.
10. Rachin A.P. Terapija poremećaja spavanja: klasifikacija i analitički pristupi // Priručnik polikliničkog liječnika. 2007. br. 6. str.64–68.
11. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Farmakoanalitika zasnovana na dokazima za liječenje osteoartritisa // Farmateka. 2007. br. 19. Od 81.
12. Yudelson Ya.B., Rachin A.P., Belogorokhov O.O. Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka neurodiklovit za dorzalgiju // Farmateka. 2008. br. 20. str. 132–136.
13. Karelov A.E., Zakharov D.A., Lebedinski K.M., Semenov D.A. Nove tehnologije u anesteziologiji: purinska analgezija // Vestnik St. Petersburg. un-ta. 2008. br. 11 (1). str.77–82.
14. Salter M.W., Henry J.L. Efekti adenozin 5'-monofosfata i adenozin 5'-trifosfata na funkcionalno identificirane jedinice u kičmenom leđnom rogu mačke. Dokazi za diferencijalni učinak adenozin 5’-trifosfata na nociceptivne i nenociceptivne jedinice // Neurosci. 1985. Vol. 15. P.815–825.
15. Phyllis J.W., Kirkpatrick J.R. Djelovanje adenozina i raznih nukleozida i nukleotida na izoliranu leđnu moždinu žabe // Gen. Pharmacol. 1978. Vol. 9. P.239–247.


4.2.1. Primarna struktura nukleinskih kiselina pozvao sekvenca rasporeda mononukleotida u lancu DNK ili RNK . Primarna struktura nukleinskih kiselina je stabilizovana 3",5" fosfodiesterskim vezama. Ove veze nastaju interakcijom hidroksilne grupe na poziciji 3" pentoznog ostatka svakog nukleotida sa fosfatnom grupom susjednog nukleotida (slika 3.2),

Dakle, na jednom kraju polinukleotidnog lanca nalazi se slobodna 5"-fosfatna grupa (5"-kraj), a na drugom je slobodna hidroksilna grupa na poziciji 3" (3"-kraj). Nukleotidne sekvence se obično pišu u pravcu od kraja od 5" do kraja od 3".

Slika 4.2. Struktura dinukleotida, koja uključuje adenozin 5"-monofosfat i citidin 5"-monofosfat.

4.2.2. DNK (deoksiribonukleinska kiselina) nalazi se u ćelijskom jezgru i ima molekularnu težinu od oko 1011 Da. Njegovi nukleotidi sadrže azotne baze adenin, gvanin, citozin, timin , ugljeni hidrati deoksiriboza i ostaci fosforne kiseline. Sadržaj azotnih baza u molekuli DNK određen je Chargaffovim pravilima:

1) broj purinskih baza je jednak broju pirimidinskih baza (A + G = C + T);

2) količina adenina i citozina jednaka je količini timina i gvanina, respektivno (A = T; C = G);

3) DNK izolirana iz ćelija različitih bioloških vrsta se međusobno razlikuju po koeficijentu specifičnosti:

(G + C) / (A + T)

Ovi obrasci u strukturi DNK se objašnjavaju sledećim karakteristikama njene sekundarne strukture:

1) molekul DNK je izgrađen od dva polinukleotidna lanca međusobno povezana vodoničnim vezama i orijentisana antiparalelno (tj. kraj od 3" jednog lanca nalazi se nasuprot 5" kraja drugog lanca i obrnuto);

2) vodonične veze nastaju između komplementarnih parova azotnih baza. Timin je komplementaran adeninu; ovaj par je stabilizovan sa dve vodonične veze. Citozin je komplementaran gvaninu; ovaj par je stabilizovan sa tri vodonične veze (vidi sliku b). Što je više G-C parova u molekuli DNK, veća je njena otpornost na visoke temperature i jonizujuće zračenje;

Slika 3.3. Vodikove veze između komplementarnih azotnih baza.

3) oba lanca DNK su uvijena u spiralu koja ima zajedničku osu. Dušične baze su okrenute ka unutrašnjosti spirale; Osim interakcija vodika, između njih nastaju i hidrofobne interakcije. Grupe riboza fosfata nalaze se duž periferije, formirajući jezgro heliksa (vidi sliku 3.4).


Slika 3.4. Dijagram strukture DNK.

4.2.3. RNA (ribonukleinska kiselina) nalazi se pretežno u citoplazmi ćelije i ima molekularnu težinu u rasponu od 104 - 106 Da. Njegovi nukleotidi sadrže azotne baze adenin, gvanin, citozin, uracil , ugljeni hidrati riboza i ostaci fosforne kiseline. Za razliku od DNK, molekule RNK su izgrađene od jednog polinukleotidnog lanca, koji može sadržavati dijelove koji su međusobno komplementarni (slika 3.5). Ove regije mogu međusobno komunicirati, formirajući dvostruke spirale koje se izmjenjuju sa ne-helikalnim regijama.

Slika 3.5. Šema strukture transferne RNK.

Na osnovu njihove strukture i funkcije, postoje tri glavne vrste RNK:

1) glasnička RNA (mRNA) prenose informacije o strukturi proteina od jezgra ćelije do ribozoma;

2) transfer RNA (tRNA) transport aminokiselina do mjesta sinteze proteina;

3) ribosomska RNA (rRNA) dio su ribozoma i učestvuju u sintezi proteina.

IUPAC naziv: 1-(3R, 4S, 5R)-3,4-dihidroksi-5-(hidroksimetil)oksolan-2-il)pirimidin-2,4-dion
Drugi nazivi: uridin
Molekularna formula: C 9 H 12 N 2 O 6
Molarna masa: 244,20 g mol-1
Izgled: solidan
Gustina: 0,99308 g/cm3
Tačka topljenja: 167,2 °C (333,0 °F)

Uridin, nukleozid, sadrži uracil vezan za ribozni prsten (poznat kao ribofuranoza) preko β-N1-glikozidne veze. Uracil vezan za deoksiribozni prsten formira deoksiuridin. Uridin je nukleotid koji se nalazi u velikim količinama u pivu koji se koristi za poboljšanje sinteze stanične membrane, kao i za druge neurološke svrhe. Ima potencijalna svojstva poboljšanja kognitivnih sposobnosti, sa svojim efektima pojačanim ribljim uljem. Treba znati Poznato i kao: uridin difosfat (UDP), uridin monofosfat (UMP) Raznovrsnost:

    Pseudovitamin

    Neotropni lijek

Dobro se slaže sa:

    Riblje ulje (posebno s dokozaheksaenskom kiselinom, jer se odnosi na kognitivne performanse)

Uridin: upute za upotrebu

Doziranje uridina kreće se od 500-1.000 mg, a rijetke studije na ljudima koriste gornju granicu ovog raspona. Preporučuje se oprez prilikom uzimanja uridina s hranom, ali nije potreban.

Izvori i struktura

Izvori

Uridin je jedna od četiri glavne komponente ribonukleinske kiseline (RNA); ostala tri su adenozin, gvanin i citidin. U nastavku su navedene namirnice koje sadrže uridin u obliku RNK. Međutim, uridin u ovom obliku nije biodostupan. Razlaže se u jetri i gastrointestinalnom traktu, a konzumacija hrane ne povećava nivo uridina u krvi. Kod dojenčadi koja konzumiraju majčino mlijeko ili komercijalnu formulu za dojenčad, uridin je prisutan kao monofosfat, a ovaj izvor uridina je zaista biodostupan i ulazi u krvotok. Konzumiranje hrane bogate RNK može dovesti do povećanja nivoa purina (adenozin i gvanozin) u krvi. Visoki nivoi purina uzrokuju povećanje nivoa mokraćne kiseline i mogu se pogoršati ili dovesti do razvoja bolesti kao što je giht. Umjerena konzumacija kvasca, oko 5 grama dnevno, osigurat će adekvatnu razinu uridina za poboljšanje zdravlja uz minimalne nuspojave.

Napomena: Predloženo je da se sadržaj RNK u proizvodima kvasca treba hemijski smanjiti ako se ovi proizvodi konzumiraju u velikim količinama (50 g ili više dnevno) kao izvor proteina. Međutim, takva obrada je skupa i rijetko se koristi.

Istraživači sa Harvarda izvještavaju da suplementi uridina i EPA/DHA omega-3 masnih kiselina djeluju kao antidepresivi kod pacova.

Uridin u svom čistom obliku pronađen je u sljedećim namirnicama:

U stvari, pivo je najveći izvor uridina. Zauzvrat, značajan sadržaj DNK i RNK (možda indikativni sadržaj uridina) je otkriven u (u odnosu na suhu težinu, osim ako nije drugačije naznačeno):

    Jetra (svinjska i goveđa): 2,12-2,3% u govedini i 3,1-3,5% u svinjskom (RNA); 1,7-2% u govedini i 1,4-1,8% u svinjskom (DNK); sve u odnosu na suvu težinu

    Gušterača, najveći izvor RNK: 6,4-7,8% (svinjetina) i 7,4-10,2% (govedina)

    Limfni čvorovi, najveći izvor DNK: 6,7-7,0% (svinjetina) i 6,7-11,5% (govedina)

    Riba: 0,17-0,47% (RNA) i 0,03-0,1% (DNK), a haringa ima najveći sadržaj RNK od 1,53%

    Pekarski kvasac (6,62% RNK, 0,6% DNK)

    Mushrooms; vrganji 1,9-2,4% RNK, šampinjoni 2,05% RNK, kesten 2,1% RNK, svi sadrže malu količinu (0,06-0,1%) DNK

    Brokula 2,06% RNK i 0,51% DNK

    Zob 0,3% RNK, DNK koja se ne može detektovati

    Kineski kupus, spanać i karfiol imaju isti sadržaj 1,5% RNK i 0,2-0,3% DNK

    Peršun 0,81% RNK i 0,27% DNK

Meso organa i, iznenađujuće, povrće krstaša generalno su bogati RNK i DNK, što sugeriše da sadrže uridin. Unos piva od 10 ml/kg može povećati nivo uridina u serumu za 1,8 puta, što je isto kao i slična doza uridina (0,05 mg/kg); sadržaj alkohola ne utiče na apsorpciju, a nivo uridina u urinu raste podjednako. Uridin ne izaziva povećanje nivoa mokraćne kiseline nakon ispijanja piva, a inhibicija sinteze mokraćne kiseline alopurinolom nema uticaja na nivoe uridina u serumu postignute pivom.

Struktura i svojstva

Utvrđeno je da se uridin, izložen kao vodena otopina ultraljubičastom zračenju, odmah razgrađuje i pretvara u fotohidrate. Nestabilan u vodenom rastvoru kada je izložen ultraljubičastom zračenju

Interakcije sa hranom

Tokom perioda pothranjenosti (1600 do 400 kcal samo šećera; ekvivalentno dijeti sa sokovima), uridin u plazmi se može smanjiti za do 36% u roku od tri dana gladovanja i smanjiti za 13% (neznačajno) nakon jednog dana. Ovi rezultati repliciraju prethodnu studiju, sa sličnim rezultatima uočenim kod kunića tokom posta.

NucleoMaxX (Mitoknol)

Mitoknol je zaštićena mješavina uridina, dobivenog iz šećera od šećerne trske, s visokim sadržajem nukleozida (17%), a 6g od ukupnih 36g vrećica čine nukleozidi. Ove vrećice sadrže 0,58 g uridina (1,61%) i 5,4 g (15%) 2′,3′,5′-tri-O-acetiluridina (TAU), sličnog u strukturi uridina; Ako se uzme u obzir težina oba molekula, svaka vrećica sadrži oko 1,7 x 10-2 mola uridina. Samo je izvor uridina i TAU-a, od kojih je potonji bolje apsorbirani oblik uridina (depo oblik)

Uridin na glikolitičkom putu

Uridin igra važnu ulogu u glikolitičkom putu galaktoze. Ne postoji katabolički proces za metabolizam galaktoze. Dakle, galaktoza se pretvara u glukozu i metabolizira na općem putu glukoze. Nakon što se ulazna galaktoza konvertuje u galaktoza-1-fosfat (Gal-1-P), ona reaguje sa UDP-glukozom, molekulom glukoze vezanom za UDP (uridin difosfat) molekul. Ovaj proces katalizira enzim galaktoza-1-fosfat uridil transferaza i prenosi UDP na molekul galaktoze. Krajnji rezultat je molekul UDP-galaktoze i molekul glukoza-1-fosfata. Ovaj proces nastavlja da vrši glikolizu molekula galaktoze.

Farmakologija

Bioraspoloživost i apsorpcija

Uridin se apsorbira iz crijeva putem olakšane difuzije ili specijaliziranih transportera uridina. Zbog ograničene apsorpcije, maksimalna dozvoljena doza (doza iznad navedene izaziva dijareju) je 12-15 g/m2 (20-25 g za muškarca prosječne visine), naglo povećavajući nivo u serumu na 60-80 mikromola ili 5 g/m2 (8,5 g za muškarca srednje visine), uzima se tri puta dnevno svakih 6 sati, čime se održava koncentracija u serumu na 50 mikromola; obezbeđuje biološku svarljivost od 5,8-9,9%. Postoje praktična ograničenja u apsorpciji uridina zbog činjenice da visoke doze mogu uzrokovati dijareju, ali su te granice mnogo veće od standardne doze Mitoknol je ekstrakt šećera od trske s visokim sadržajem (17%) nukleozida i farmakokinetički Studija jedne "vrećice" marke NucleoMaxX (36 g) uzete sa 200 ml soka od pomorandže otkrila je da su nivoi uridina u serumu povećani sa početne vrijednosti od 5,4-5,8 µM na 152+/-29,2 µM (Cmax) nakon 80 minuta (Tmax), sa uočenom visokom inter-individualnom varijabilnosti Cmax od 116 do 212 mikromola. Ova studija je također otkrila početno poluvrijeme od 2 sata i terminalno poluvrijeme od 11,4 sata, s koncentracijom u serumu za 8 i 24 sata na 19,3+/-4,7 µM i 7,5+/-1,6 µM, respektivno. Ova studija je kasnije ponovljena u povezanoj farmakokinetičkoj studiji, koja je dala slične visoke vrijednosti Cmax (150,9 mikromola) na 80 minuta (Tmax), ali je uočeno poluvrijeme bilo 3,4 sata, a srednja koncentracija u urinu∞ bila je 620,8+/- 140,5 mikromola; obje studije su primijetile visoke koncentracije uridina kod žena, što je povezano s razlikama u tjelesnoj težini koje nestaju nakon razgradnje, što dovodi do izjednačavanja. Kada je Mitoknol upoređivan sa samim uridinom, oba testirana na učinak na sadržaj uridina, utvrđeno je 4 puta povećanje apsorpcije, pri čemu je koncentracija postignuta Mitoknolom veća od one koju uzrokuje uridin. Povećana bioraspoloživost Mitoknola može jednostavno biti posljedica njegovog visokog sadržaja triacetiluridina (TAU), jer TAU ima 7 puta veću bioraspoloživost od ekvimolekularne količine uridina zbog njegove lipofilnosti i pasivne difuzije, kako se tvrdi u njegovom patentu. Cepa se na uridin pomoću intestinalnih i plazma esteraza, ali je otporan na uridin fosforilazu. Mitocnol se može koristiti u situacijama kada je potrebno postići visoke koncentracije uridina u serumu bez gastrointestinalnih nuspojava zbog njegove visoke bioraspoloživosti

Unutrašnja regulacija

Nivo uridina u serumu u mirovanju kreće se od 3-8 mikromola. Crvena krvna zrnca sadrže enzim uridin difosfat glukozu, koji je dio P450 sistema; ako je potrebno, ovaj enzim se može lizirati kako bi se osigurao čisti uridin i glukoza u tijelu kada se sadržaj uridina potroši.

neuronauka (mehanizmi)

Pokret

Poznato je da uridin zaobilazi krvno-moždanu barijeru i preuzima ga jedan od dva transportera, od kojih se jedna klasa zove ravnotežni (SLC29 familija; npr. ENT1, ENT2 i ENT3 transporteri), koji su niskog afiniteta (100- raspon od 800 mikromola) i natrij neovisni i koncentrirajući (familija SLC28, koja se sastoji od ENT4, kao i CNT1, 2 i 3), koji su aktivni transporteri visokog afiniteta (1-50 mikromola) neovisni o natriju.

Fosfolipidi

Uridin igra ulogu hranjivog medija u sintezi fosfatidilholina u Kennedyjevom ciklusu (također poznat kao citidin difosfat holinski put; fosfatidiletanolamin se također proizvodi na ovaj način). U ovoj metodi, kolin kinaza katalizira kolin u fosfoholin, trošeći pri tom molekulu ATP-a, ona ima zanemariv afinitet (tako se većina ćelijskog kolina odmah pretvara u fosfoholin), i iako to nije jedini mogući način za proizvodnju fosfokolina (razgradnja sfingomijelina također proizvodi fosfoholin), to je najnapredniji put i prvi korak u sintezi fosfoholina kroz Kennedyjev ciklus, pri čemu je koncentracija fosfoholina direktno pod utjecajem povećanja unosa holina. U drugim zonama, fosfoholin citidililtransferaza pretvara citidin trifosfat u citidin difosfat holin plus pirofosfat (koristeći prethodno stvoreni fosfoholin kao izvor holina). Ova faza je najsporija i ograničena na brzinu u Kennedyjevom ciklusu, ali njena aktivnost određuje svu sintezu fosfoholina. Tipično, ćelijske kulture imaju visok sadržaj fosfoholina i nizak sadržaj citidin difosfat holina, pri čemu je granica brzine u ovoj fazi određena dostupnošću citidin trifosfata. Ovaj enzim također negativno reguliraju fosfolipidi mozga, a to su glavni mehanizmi koji posreduju fosfolipidnu homeostazu i sprječavaju suvišnu sintezu fosfolipida. Konačno, holin fosfotransferaza (ne treba je brkati s karnitin palmitoiltransferazom, koja ima sličnu skraćenicu) prenosi fosfoholin od citidin difosfat kolina u diaciglicerol. Također je uključen enzim koji se zove holin-etanolamin fosfotransferaza, koji ima dvostruku specifičnost za citidin difosfat holin i citidin difosfat etanolamin (a posebno potonji), donirajući fosfoholin dijaciglicerolu koristeći na kraju stvarajući fosfosfosfaotidinske enzime kao što su umjesto toga tanolamin stvara fosfatidiletanolamin) . Ovaj enzim se ne stimuliše inkubacijom sa uridinom, već je stimulisan neuralnim faktorom rasta (NGF). Uridin i citidin se pretvaraju u fosfolipide Kennedyjevim ciklusom, pri čemu je gornji ciklus ograničen na brzinu neposredno nakon CCT enzima. Osiguranje da enzim djeluje na citidin je ono što određuje brzinu. Uridin se koristi kao hranjivi medij iz kojeg se citidin difosfat holin sintetizira (iako prije koraka ograničene brzine) indirektno putem citidina. Davanje citidina (sintetiziranog iz uridina) je ograničeno na brzinu u gore navedenom procesu, dok davanje dodatnog citidina stanicama ili moždanim kriškama s dovoljnom koncentracijom holina ubrzava sintezu citidin difosfat holina. Uridin je pokazao slično svojstvo pretvarajući se u citidin tako što se prvo pretvarao u uridin trifosfat (UTP), a zatim u citidin trifosfat, što je potvrđeno u živom modelu. Dok uridin proizvodi UTP od 5 mikromola, stimulira sintezu citidin difosfat holina in vitro od maksimalnih 50 mikromola; Proizvodnja citidin difosfat holina iz uridina potvrđena je in vivo oralnom primjenom uridina. Dodavanje uridina ili citidina u ćelijske kulture će povećati nivo citidina u ćelijama i prevazići granicu brzine, što će dovesti do proizvodnje fosfolipida. Što se tiče intervencije, jedna studija na zdravim muškarcima koji su uzimali 500 mg uridina jednom dnevno tokom jedne sedmice prijavila je povećanje ukupnog nivoa fosfomonoestera u mozgu (6,32%), prvenstveno zbog povećanja ukupnog nivoa fosfoetanolamina u mozgu (7,17%), uz povećanje fosfatidilholina. u grupi koja je primala uridin nije dostigla statističku značajnost. Povećanje nivoa fosfoetanolamina je pronađeno u drugim područjima zbog citidin difosfat holina, ali ovo drugo nije uvijek praćeno povećanjem fosfoetanolamina. Što se tiče fosfatidilholina, pretpostavlja se da je zastoj u rastu povezan sa brzim nakupljanjem fosfatidilholina u fosfolipidnim membranama; hipoteza je povezana s prethodnom studijom koja je zabilježila smanjenje koncentracije fosfatidilholina od strane uridina ili prolijekova uridina. Oralno uzimanje uridina povećava nivoe moždanih prekursora fosfolipida kod zdravih osoba, posebno fosfatidiletanolamina. Iako se povećanje fosfatidilholina ne može isključiti, ono nije pouzdano otkriveno kod ljudi

P2 receptori

P2 receptori su metaklasa receptora koji reaguju na ekstracelularne purine i pirimidine (kao što je ATP) i promoviraju ono što je poznato kao purinergička neurotransmisija. Ova klasa receptora je po strukturi slična adenozinskim receptorima (u meri u kojoj se obično nazivaju isto) i podeljena je na P2Y i P2X klasu (koje se razlikuju po tome što su P2Y receptori povezani sa G-proteinom, dok je P2X ligand -zatvoreni jonski kanali). Uridin je agonist P2 receptora, posebno P2Y podklase, koja se sastoji od osam poznatih ljudskih P2Y receptora (1,2,4,6 i 11-14) i ostatka nesisarskih receptora, s fosforiliranim uridinom koji ima afinitet. prvenstveno za receptore P2Y2, au manjoj mjeri za P2Y4, P2Y6 i P2Y14. Nervni sistem je takođe predstavljen sa sedam P2X receptora, naizgled nepovezanih sa uridinom. Uridin ima svoj skup receptora na koje može utjecati, odnosno P2 receptore, gdje ima veći učinak na P2Y2, P2Y4, P2Y6 i P2Y14. Kada se ne koristi kao sirovina za sintezu fosfolipida, uridin djeluje kao novi neurotransmiter kroz purinergičke receptore.P2Y2 receptori imaju strukturne elemente koji promovišu interakciju sa integrinima i rast kontrolnih receptora, a aktivacija ovih receptora dovodi do aktivacije signalizacije neuralnog faktora rasta. /tropomiozin receptor kinaze A i uglavnom je neuroprotektivan.

Synapsis

Uridin ima blagotvoran učinak na sinaptičku funkciju povećanjem nivoa fosfatidilholina u mozgu, koji je sastavni dio membrana dendrita. Pretpostavlja se da će koristiti ljudima koji pate od smanjene sinaptičke funkcije ili regulacije, kao kod Alchajmerove bolesti, gdje je smanjena sinaptička funkcija posljedica uobičajenih beta-amiloidnih spojeva koji imaju toksične efekte na neuronske sinapse i dendritske bodlje. Pružajući fosfatidilkolin, uridin vjerojatno potiče stvaranje membrana i dendrita, što može doprinijeti sinaptičkoj funkciji. Studije koje su ispitivale sinaptičku konstrukciju pod uticajem uridina su imale tendenciju da se sagledaju dendritičke bodlje zbog poteškoća u kvantifikovanju sinaptičke funkcije same po sebi, a dendritičke bodlje predstavljaju najpouzdaniji biomarker zbog činjenice da 90% dendrita formira sinapsu. Hranjenje životinja kombinacijom uridina, holina i omega-3 masnih kiselina (iz ribljeg ulja) rezultiralo je povećanjem sinaptičke formacije i funkcije i pokazalo poboljšanje u grupi ljudi (n=221) s blagom Alchajmerovom bolešću.

Rast aksona

Purini i pirimidini povećavaju ćelijsku diferencijaciju u neuronima, pri čemu uridin dovodi do povećane neuronske diferencijacije i klijanja aktiviranjem signalizacije neuralnog faktora rasta preko njegove receptorske tropomiozin receptor kinaze A (široko poznato da povećava rast neurona) kroz svoje efekte na vlastiti receptor P2Y2. Uklanjanje P2Y2 receptora sprečava odgovarajuću signalizaciju neuralnog faktora rasta preko tropomiozin receptor kinaze A, pri čemu dva receptora deluju jedan na drugi kao kod koimunoprecipitacije. U tom smislu, agonisti P2Y2 povećavaju signalizaciju neuralnog faktora rasta povećanjem neuronske proliferacije zbog neuronske osjetljivosti na faktor, kao što je pronađeno kod P2Y2 agonista uridina (trifosfata). Aktivacija P2Y2 receptora pospješuje djelovanje neuralnog faktora rasta preko njegovog vlastitog receptora (tropomiozin receptor kinaze A), i na kraju dovodi do toga da agonisti P2Y2 receptora povećavaju rast neurona izazvan faktorima. 6 sedmica, ali ne 1 sedmica, davanje 330 mg/kg (1 mmol/kg) uridina ostarjelim pacovima povećalo je nivoe neurofilamenta -70 (+82%) i neurofilamenta-M (+121%), dva proteina citoskeleta uključenih u rast aksona i korišteni kao biomarkeri, koji je prethodno in vitro induciran neuralnim faktorom rasta u diferenciranim PC12 neuronskim stanicama pomoću uridina kada je otkriven rast aksona. Značajno, in vitro studija je otkrila da uridin može djelovati preko P2Y receptora kako bi povećao rast aksona.

Kateholamin

Ishrana starijih pacova sa dodatkom 2,5% dinatrijum uridina (500 mg/kg ili 330 mg/kg uridina, sa ljudskim ekvivalentom oko 50 mg/kg) nije uticala na nivoe dopamina u mirovanju u neuronskim rezovima štakora, ali je povećala K+ - izazvalo oslobađanje dopamina, dok je 1 i 6 sedmica primjene povećao prosječni nivo dopamina za 11,6-20,5% bez razlike u privremenom smanjenju akcionog potencijala, dok nije utjecao na koncentraciju DOPAC-a ili HVA. Suplementacija uridina povećava nivo dopamina koji se oslobađa iz aktiviranih neurona bez značajnog utjecaja na ukupne razine dopamina

Kognitivni proces i spoznaja

Jedna otvorena studija koja je koristila trgovački naziv Cognitex (50 mg uridin 5"-monofosfata snažno pomiješanog sa 600 mg alfa-glicerilfosforilholina, 100 mg fosfaditilserina, 50 mg pregnenolona, ​​20 mg pregnenolona, ​​20 mg drugih sedmica dnevno poboljšava vinpocetin i vinpocetine 3 sedmicama) -termičnu prostornu memoriju, prepoznavanje, pamćenje, pažnju i organizacione sposobnosti, koje su dodatno porasle nakon više od 10 sedmica liječenja.

Alchajmerova bolest

Uridin može pomoći u liječenju Alchajmerove bolesti održavanjem sinaptičkih veza koje su oslabljene kod Alchajmerove bolesti. Promoviranjem sinaptičke proliferacije, uridin se može koristiti u terapiji za Alchajmerovu bolest. Jedna studija je primijetila značajno poboljšanje simptoma Alchajmerove bolesti kod pacova sa ubrzanom proizvodnjom β-amiloida (i samim tim predisponiranim za Alchajmerovu bolest), ali je u velikoj mjeri bila zbunjena upotrebom drugih nutrijenata kako bi se osiguralo efekat uridina. Dosadašnji eksperimentalni podaci o uridina su neuvjerljivi i ne dozvoljavaju nam da procijenimo efikasnost uridina.

Bipolarni poremećaj

U 6-nedeljnoj studiji uridina u otvorenoj studiji bipolarnog poremećaja kod dece, primećeno je da je 500 mg dva puta dnevno (ukupno 1.000 mg) povezano sa poboljšanjem simptoma depresije u poređenju sa početnom linijom (od prosečne vrednosti od 65,6). na skali ocjenjivanja dječje depresije do 27,2) sa djelotvornošću u roku od jedne sedmice); manični simptomi nisu procijenjeni. Triacetiluridin (TAU) je korišten u studiji bipolarnog poremećaja kod odraslih, 18 g dnevno tokom 6 sedmica, a zabilježeno je značajno poboljšanje simptoma depresije.

Stanje kardiovaskularnog sistema

Srčano tkivo

Uridin je sposoban da pruži trenutni kardioprotektivni efekat tokom ishemije miokarda, čije se preopterećenje eliminiše blokiranjem mitohondrijalnih kalijumovih kanala (preko 5-hidroksidekanoata); To znači da predopterećenje uridinom čuva nivoe energetskih metabolita (ATP, kreatin fosfat i uridin) i dodatno smanjuje peroksidaciju lipida.

Masna masa i gojaznost

Lipodistrofija

Lipodistrofija je lokalizovani gubitak masne mase, koji se obično primećuje tokom terapije HIV-om nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze. U multicentričnoj studiji, uridin je bio povezan sa povećanjem masnog tkiva ekstremiteta (koji se posmatra kao krajnja tačka normalizacije lipodistrofije) nakon 24 nedelje, ali efekat nije trajao duže od 48 nedelja; uridin se dobro podnosio i nije imao negativan učinak na virološki odgovor. Ovi nesretni rezultati su replicirani u dvostruko slijepoj studiji u kojoj je uridin kao NucleoMaxX (trgovački naziv lijeka) imao povoljan učinak na mitohondrijsku RNK, ali negativan na mitohondrijsku DNK i bez utjecaja na masnoću ekstremiteta; sve ovo je bilo praćeno povećanjem sistematske upale (mjereno korištenjem interleukina-6 i C-reaktivnog proteina), iako je druga studija potvrdila značajna poboljšanja masne mase sa sličnim režimom ispitivanja. Postoje različiti rezultati u pogledu lipodistrofije kod ljudi koji su podvrgnuti standardnoj HIV terapiji.

Interakcija sa rakom

Rak pankreasa

Aktivacija P2Y2 receptora uridin trifosfatom povećava proliferaciju stanične linije raka pankreasa PANC-1, koju je oponašao selektivni agonist receptora i posredovano aktivacijom protein kinaze B ovisnom o protein kinazi C.

Estetska medicina

Kosa

Tokom rane anagene faze rasta dlake, uočeno je povećanje akumulacije uridina u ćelijama dermalne papile i ćelijama matriksa dlake u poređenju sa fazom mirovanja (telogena) in vitro, koja se proteže na druge nukleotide (kao što su timidin i citidin); pretpostavlja se da to ukazuje na povećanu brzinu sinteze RNK i DNK u uslovima spontanog rasta ćelija dlake. Do danas nema istraživanja o tome da li je akumulacija uridina uzrok ograničenja brzine u ovom slučaju, niti je konačna uloga egzogenog uridina u djelovanju kao plodno tlo za sintezu DNK. Uridin se akumulira u ćelijama dlake tokom faze rasta (anagena), ali nije utvrđeno da li se uridin koristi kao hranljivi medij za sintezu DNK/RNA, kao što je gore navedeno, ili je preporučljivo uzimati uridin. da se P2Y1 i P2Y2 receptori (od kojih je potonji meta uridina) pojavljuju u ćelijama kose tokom anagena, pri čemu se P2Y2 receptori eksprimiraju u živim ćelijama na rubu vanjskog integumenta/jezgra dlake, a P2Y1 receptori u epitelu korijenski omotač i lukovica; P2X5 receptori su pronađeni unutar i izvan epitelne ovojnice i srži korijena, dok P2X7 receptori nisu otkriveni. P2Y2 receptori su rano otkriveni i više nisu prisutni u razvijenoj papili dlake, a zbog uloge uridina kao agonista ovog receptora u promociji proliferacije keratinocita, pretpostavlja se da uridin može stimulirati diferencijaciju stanica dlake. Teoretski je moguće, ali nije dokazano u praksi, da uridin može djelovati preko P2Y2 receptora da diferencira ćelije dlake na početku faze rasta (anagen).

Interakcije sa nutrijentima

Kholin

Holin i uridin utiču na funkciju neurona, a oralno dat kolin može povećati nivoe fosfoholina u mozgu pacova i ljudi, sa povećanjem nivoa holina u serumu od 3-6% što dovodi do povećanja nivoa fosfoholina u mozgu za 10-22%. Uzimanje uridina povećava nivoe citidin difosfata holina u mozgu.

Dokozaheksanska kiselina

Spisak korišćene literature:

Almeida C, et al. Sastav piva 1H NMR spektroskopijom: efekti mjesta proizvodnje i datuma proizvodnje. J Agric Food Chem. (2006)

Thorell L, Sjöberg LB, Hernell O. Nukleotidi u ljudskom mlijeku: izvori i metabolizam novorođenčeta. Pediatric Res. (1996)

Inokuchi T, et al. Učinci alopurinola na povećanje koncentracije purinskih baza i uridina u plazmi izazvano pivom. Nukleozidi Nukleotidi Nukleinske kiseline. (2008)

Shetlar MD, Hom K, Venditto VJ. Reakcije uridina, 2"-deoksiuridina i 2"-deoksicitidina posredovane fotohidratima sa aminima pri skoro neutralnom pH. Photochem Photobiol. (2013)

Eells JT, Spector R, Huntoon S. Nukleozidna i oksipurinska homeostaza u cerebrospinalnoj tekućini i plazmi odraslih kunića. J Neurochem. (1984)