Ang heme ay ang hindi protina na bahagi ng maraming hemoprotein:
- hemoglobin (hanggang sa 85% ng kabuuang halaga ng heme sa katawan), na naisalokal sa mga erythrocytes at bone marrow cells,
- myoglobin ng skeletal muscles at myocardium (hanggang 17%),
- mga cytochromes ng respiratory chain,
- mga enzyme cytochrome oxidase, cytochrome P 450 , homogentisate oxidase , myeloperoxidase, catalase at glutathione peroxidase , thyroperoxidase atbp. – mas mababa sa 1%.
Ang istraktura at synthesis ng heme
Ang Heme ay isang istraktura na may kasamang porphyrin ring (binubuo ng 4 na pyrrole ring) at isang Fe 2+ ion. Ang bakal ay nagbubuklod sa porphyrin ring na may dalawang koordinasyon at dalawang covalent bond.
Pangunahing nagaganap ang heme synthesis sa mga precursor ng erythrocytes, sa mga selula ng atay, bato, bituka mucosa at sa iba pang mga tisyu. Ang unang synthesis reaksyon na kinasasangkutan δ-aminolevulinate synthase(Greek δ - "delta") ay nangyayari sa mitochondria. Susunod na reaksyon na may partisipasyon aminolevulinate dehydratase(porphobilinogen synthase) ay nangyayari sa cytosol, kung saan ang dalawang molekula ng δ‑aminolevulinic acid ay bumubuo ng cyclic porphobilinogen (monopyrrole).
Synthesis ng porphobilinogen
Pagkatapos ng synthesis ng porphobilinogen, apat sa mga molekula nito ay na-condensed sa hydroxymethylbilane, na kung saan ay higit na na-convert sa uroporphyrinogen. uri I at uroporphyrinogen uri III. Sa synthesis ng parehong uri ng porphyrins ay tumatagal ng bahagi uroporphyrinogen I-synthase, ang enzyme ay karagdagang kasangkot sa pagbuo ng uroporphyrinogen III uroporphyrinogen III-cosynthase.
Ang kapalaran ng parehong uri ng uroporphyrinogen ay dalawang beses: maaari silang ma-oxidize sa uroporphyrin (hindi ipinapakita sa figure) o decarboxylated sa coproporphyrinogen ang kaukulang uri.
Synthesis ng heme mula sa porphobilinogen
Ang Coproporphyrinogen III ay bumalik sa mitochondria at na-oxidized sa protoporphyrinogen IX at higit pa sa protoporphyrin IX. Ang huli, pagkatapos ng pagbubuklod sa bakal, ay bumubuo hiyas, ang reaksyon ay na-catalyze ng ferrochelatase ( gemsynthase).
Bilis ng synthesis mga kadena ng globin depende sa pagkakaroon ng heme, pinabilis nito ang biosynthesis ng "nito" na mga protina.
Ang mga pangalan ng mga pigment (uroporphyrins at coproporphyrins) ay ibinigay sa mga sangkap ayon sa pinagmulan ang kanilang paunang paghihiwalay, habang ang pinababang walang kulay na mga anyo ay tinatawag na porphyrinogens. Ang mga porphyrin ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon isomerismo dahil sa iba't ibang pag-aayos ng mga radical, na makikita sa mga serial number ng isomer.
Regulasyon ng heme synthesis
Ang pangunahing regulatory enzyme para sa heme synthesis ay aminolevulinate synthase.
1.hiyas :
- ay may direktang negatibong allosteric na epekto sa enzyme,
- nakakaapekto sa transkripsyon ng enzyme. Pagkatapos makipag-ugnayan sa isang molekula ng protina ng repressor, ito ay bumubuo aktibong repressor complex, nagbubuklod sa DNA at pinipigilan ang transkripsyon, hindi nabuo ang mRNA para sa enzyme at humihinto ang synthesis ng enzyme.
Regulasyon ng synthesis ng aminolevulinate synthase
2. mga ion na bakal. Ang kanilang sapat na halaga ay may positibong epekto sa synthesis ng aminolevulinate synthase molecule.
Ang cell ay may iron binding protein(Ingles) IRP , mga protinang nagbubuklod ng elementong tumutugon sa bakal- isang protina na nagbubuklod sa isang elementong sensitibo sa bakal), na, sa kawalan ng mga iron ions, ay may kaugnayan sa isang site na sensitibo sa bakal IRE (Ingles) elementong tumutugon sa bakal) sa messenger RNA ng enzyme. Ang nagbubuklod na mga bloke na ito broadcast mRNA sa ribosome, i.e. pinipigilan ang synthesis ng protina.
Sa pagkakaroon ng mga iron ions, nagbubuklod sila sa protina na nagbubuklod ng bakal, na bumubuo kasama nito hindi aktibong kumplikado, at pinasimulan nito ang synthesis ng enzyme.
3. Ang isang positibong modulator ng aminolevulinate synthase ay intracellular hypoxia, kung saan erythropoietic ang tissue ay nag-uudyok sa synthesis ng enzyme.
4. Sa atay, ang pagtaas sa aktibidad ng aminolevulinate synthase ay itinataguyod ng iba't ibang koneksyon na nagpapahusay sa gawain ng microsomal oxidation system (fat-soluble substance, steroid) - habang ang pagkonsumo ng heme para sa pagbuo ng cytochrome P 450 ay tumataas, at ang intracellular na konsentrasyon ng libreng heme ay bumababa. Bilang resulta, doon makakuha synthesis ng enzyme.
Ang synthesis ng hemoglobin ay isinasagawa sa pamamagitan ng sabay-sabay na produksyon ng heme at globin polypeptide chain, na sinusundan ng pagbuo ng isang kumpletong molekula. Ang substrate para sa pagbuo ng globin ay mga amino acid. Ang Glycine, isang derivative ng succinic acid na succinyl-CoA, acetic acid at iron ay bahagi sa synthesis ng heme. Nagsisimula ang synthesis ng hemoglobin sa mga normocytes. Habang tumatanda ang erythroid cell, bumababa ang bilang ng mga polysome sa cytoplasm, at bumababa rin ang synthesis ng hemoglobin. Sa reticulocytes, posible pa rin ang synthesis ng hemoglobin sa antas ng ribosomal-cytoplasmic. Ang mga mature na erythrocytes ay hindi nag-synthesize ng hemoglobin.
Ang proseso ng hemoglobin synthesis sa erythropoiesis ay nauugnay sa pagkonsumo ng endogenous iron. Ang mga sumusunod na compound ng protina ay may mahalagang papel sa metabolismo ng endogenous iron: transferrin (siderophilin), ferritin at hemosiderin.
Transferrin- isang tiyak na protina na nakapaloob sa plasma ng dugo ay β-globulin na may molecular weight na humigit-kumulang 80,000 D. Ito ay gumaganap ng isang transport function, tinitiyak ang paglipat ng bakal mula sa bituka mucosa at sinuses ng spleen parenchyma sa bone marrow, kung saan ito ay ginagamit sa proseso ng erythropoiesis.
ferritin- isang water-soluble complex ng iron hydroxide na may protina na apoferritin. Ang molekular na timbang ng ferritin ay humigit-kumulang 460,000 D, ang nilalaman ng bakal ay halos 20% ng masa nito.
Hemosiderin malapit sa komposisyon sa ferritin, ang nilalaman ng bakal dito ay humigit-kumulang 30% ng kabuuang masa ng molekula ng hemosiderin. Ang pangunahing mga site ng hemosiderin deposition ay ang bone marrow, atay at pali.
Ang katawan ng isang malusog na may sapat na gulang ay naglalaman sa pangkalahatan tungkol sa 3-5 g ng endogenous iron, at ang erythron fund ay naglalaman ng mga 60-70%, at ang mga reserbang bakal (ferritin at hemosiderin ng mga panloob na organo) ay 30-40%. Ang komposisyon ng transferrin ay naglalaman ng mga 3-4 mg ng bakal, ang mga enzyme ng iba't ibang mga organo at tisyu ay naglalaman ng mga 150 mg ng bakal.
Ang nilalaman ng endogenous iron sa katawan ay higit na tinutukoy ng patuloy na paggamit ng exogenous iron. Gayunpaman, ang prosesong ito ay mahigpit na limitado; ang halaga ng bakal na nasisipsip mula sa pagkain sa araw, kahit na may matinding pagtaas ng pangangailangan para dito, ay hindi lalampas sa 2.0-2.5 mg. Hindi lamang ang halaga ng bakal sa isang partikular na produkto ay mahalaga, kundi pati na rin ang anyo ng nilalaman nito at, nang naaayon, ang posibilidad ng pagsipsip nito mula sa isang partikular na produkto. Ang bakal ay matatagpuan sa maraming pagkain, parehong halaman at hayop. Ang maraming bakal ay naglalaman ng karne, atay, bato, munggo, pinatuyong mga aprikot, prun, pasas, kanin, tinapay, mansanas. Gayunpaman, hindi hihigit sa 1% ng bakal ang nasisipsip mula sa bigas, at hindi hihigit sa 3% mula sa mga prutas. Maraming bakal ang nasisipsip mula sa karne ng baka, at lalo na ang veal - hanggang 22%, mula sa isda - hanggang 11%.
Ang mga produktong pagkain ay maaaring maglaman ng iba't ibang anyo ng bakal, na bahagi ng heme, ferritin, hemosiderin, mga kumplikadong compound na may oxalates, phosphates.
Ang bakal, na bahagi ng mga compound na naglalaman ng heme, ay nasisipsip
mas mahusay kaysa sa ferritin at hemosiderin.
Ang gastric factor, lalo na ang normal na pagtatago ng HCl, ay itinalaga lamang ng isang pantulong na papel sa regulasyon ng pagsipsip ng bakal na nilalaman sa mga produktong pagkain sa anyo ng isang trivalent compound. Ang pagsipsip ng iron sa divalent form, kabilang ang bahagi ng heme, ay halos hindi nakasalalay sa estado ng secretory capacity ng tiyan. Ipinakita na ang pagsipsip ng bakal ay lubos na kasiya-siya kahit na sa achilia. Gayunpaman, ang pananaw na ito ay hindi maaaring ituring na pangkalahatang tinatanggap, dahil, ayon sa iba pang data, ang hydrochloric acid ay nagbibigay ng pagpapapanatag ng ferrous iron sa gastrointestinal tract, nagtataguyod ng pagbuo ng madaling natutunaw na mga kumplikadong compound ng bakal.
Ang pag-activate ng pagsipsip ng bakal mula sa bituka ay nangyayari sa panahon ng hypoxia, pagtaas ng erythropoiesis, at pagbawas sa konsentrasyon ng bakal sa plasma ng dugo. Ang pagsipsip ng bakal ay pinahusay sa ilalim ng impluwensya ng ascorbic, succinic, pyruvic acid, fructose, sorbitol, at alkohol.
Ang bituka mucosa ay naglalaman ng isang enzyme heme oxygenase kinakailangan para sa pagkasira ng molekula ng heme sa bilirubin, carbon monoxide at ionized iron. Sa ibabaw ng enterocytes ay isang tiyak na protina ng receptor anoferritin, na tinitiyak ang pagbubuklod ng bakal, ang pagpasok nito sa mga enterocytes at ang pagbuo ng isang labile form ng iron deposition sa epithelium ng bituka mucosa. Dapat pansinin na ang ferrous iron lamang ang nasisipsip sa bituka, at kung ang konsentrasyon ng ferrous iron sa bituka ay tumataas nang husto, ang proseso ng pagsipsip nito ay tumataas din nang naaayon. Ang trivalent iron sa bituka ay halos hindi nasisipsip.
Ang pangunahing lugar ng pagtitiwalag ng bakal ay ang atay, at ang mga anyo ng pagtitiwalag ay ferritin at hemosiderin.
Ang nilalaman ng bakal sa serum ng dugo ay may malawak na hanay ng mga pagbabago sa ilalim ng normal na mga kondisyon - mula 70 hanggang 170 μg% (12.5-30.4 μmol / l). Ang kapasidad ng iron-binding ng blood serum ay karaniwang umaabot mula 30.6 hanggang 84.6 µmol/l (70-470 µg/%). Ang iron-binding capacity ng blood serum ay nauunawaan bilang ang dami ng iron na maaaring magbigkis sa transferrin.
Ang pagkawala ng bakal mula sa katawan ay nangyayari sa iba't ibang paraan: na may mga dumi, ihi, pawis, epithelium ng balat, at humigit-kumulang 0.1 mg ng bakal ang nawawala kasama ng ihi, mga 0.2-0.3 mg na may epithelium ng balat at pagkatapos, may mga dumi - mga 0.4 mg/araw. Nabatid na ang iron na nawala kasama ng mga dumi ay kinabibilangan ng iron mula sa desquamating intestinal epithelium, bile iron, at exogenous iron na hindi nasisipsip mula sa mga produktong pagkain. Ang average na pang-araw-araw na pagkawala ng bakal sa mga lalaki at hindi nagreregla na kababaihan ay tinatayang humigit-kumulang 1 mg. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang pagkawala ng bakal sa mga kababaihan sa panahon ng isang regla ay maaaring mag-iba nang malawak - mula 2 hanggang 73 mg.
Ang Heme ay isang porphyrin, sa gitna ng molekula kung saan mayroong mga iron ion Fe2 +, na pumapasok sa istraktura sa pamamagitan ng dalawang covalent at dalawang coordination bond. Ang mga porphyrin ay isang sistema ng apat na fused pyrrole na mayroong mga methylene compound (-CH=).
Ang molekula ng heme ay may patag na istraktura. Ang proseso ng oksihenasyon ay nagpapalit ng heme sa hematin, na itinalagang Fe3+.
Paggamit ng hiyas
Ang Heme ay isang prostatic group hindi lamang hemoglobin at mga derivatives nito, ngunit din myoglobin, catalase, peroxidase, cytochromes, ang enzyme tryptophan pyrolase, na catalyzes ang oksihenasyon ng troptophan sa formylkynurenine. May tatlong pinuno sa nilalaman ng gemma:
- erythrocytes, na binubuo ng hemoglobin;
- mga selula ng kalamnan na mayroong myoglobin;
- mga selula ng atay na may cytochrome P450.
Depende sa pag-andar ng mga selula, ang uri ng protina, pati na rin ang porphyrin sa komposisyon ng heme, ay nagbabago. Kasama sa hemoglobin heme ang protoporphyrin IX, at ang cytochrome oxidase ay naglalaman ng formylporphyrin.
Paano nabuo ang heme?
Ang paggawa ng protina ay nangyayari sa lahat ng mga tisyu ng katawan, ngunit ang pinaka-produktibong synthesis ng heme ay sinusunod sa dalawang organ:
- Ang utak ng buto ay gumagawa ng isang sangkap na hindi protina para sa paggawa ng hemoglobin;
- ang mga hepatocytes ay gumagawa ng mga hilaw na materyales para sa cytochrome P450.
Sa mitochondrial matrix, ang pyridoxal-dependent enzyme aminolevulinate synthase ay isang katalista para sa pagbuo ng 5-aminolevulinic acid (5-ALA). Sa yugtong ito, ang glycine at sucinyl-CoA, isang produkto ng Krebs cycle, ay kasangkot sa synthesis ng heme. Pinipigilan ni Heme ang reaksyong ito. Ang bakal, sa kabaligtaran, ay nagpapalitaw ng reaksyon sa mga reticulocytes sa tulong ng isang nagbubuklod na protina. Sa kakulangan ng pyridoxal phosphate, bumababa ang aktibidad ng aminolevulinate synthase. Ang mga corticosteroids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, barbiturates at sulfonamides ay mga stimulant ng aminolevulinate synthase. Ang mga reaksyon ay sanhi ng pagtaas sa pagkonsumo ng heme ng cytochrome P450 para sa paggawa ng sangkap na ito ng atay.
Ang 5-aminolevulinic acid, o porphobilinogen synthase, ay pumapasok sa cytoplasm mula sa mitochondria. Ang cytoplasmic enzyme na ito ay naglalaman, bilang karagdagan sa molekula ng porphobilinogen, dalawa pang molekula ng 5-aminolevulinic acid. Sa panahon ng heme synthesis, ang reaksyon ay pinipigilan ng heme at lead ions. Iyon ang dahilan kung bakit ang pagtaas ng antas sa ihi at dugo ng 5-aminolevulinic acid ay nangangahulugan ng pagkalason sa tingga.
Ang deamination ng apat na molekula ng porphybilinogen mula sa porphobilinogen deaminase hanggang hydroxymethylbilane ay nangyayari sa cytoplasm. Dagdag pa, ang molekula ay maaaring ma-convert sa upoporphyrinogen I at decarboxylated sa coproporphyrinogen I. Ang Uroporphyrinogen III ay nakuha sa proseso ng pag-aalis ng tubig ng hydroxymethylbilane gamit ang cosynthase enzyme ng molekula na ito.
Sa cytoplasm, ang decarboxylation ng uroporphyrinogen sa coproporphyrinogen III ay nagpapatuloy para sa karagdagang pagbabalik sa mitochondria ng mga cell. Kasabay nito, ang coproporphyrinogen III oxidase ay nagde-decarboxylate ng mga molekula ng protoporphyrinogen IV (+ O2, -2CO2) sa pamamagitan ng karagdagang oksihenasyon (-6H+) sa protoporphyrin V sa tulong ng protoporphyrin oxidase. Ang pagsasama ng Fe2+ sa huling yugto ng ferrochelatase enzyme sa molekula ng protoporphyrin V ay kumukumpleto sa synthesis ng heme. Ang bakal ay nagmula sa ferritin.
Mga tampok ng synthesis ng hemoglobin
Ang paggawa ng hemoglobin ay binubuo sa paggawa ng heme at globin:
- ang heme ay tumutukoy sa isang prosthetic na grupo na namamagitan sa nababaligtad na pagbubuklod ng oxygen sa hemoglobin;
- Ang globin ay isang protina na pumapalibot at nagpoprotekta sa molekula ng heme.
Sa synthesis ng heme, ang enzyme ferrochelatase ay nagdaragdag ng bakal sa singsing ng istruktura ng protoporphyrin IX upang makagawa ng heme, na ang mababang antas ay nauugnay sa anemia. Ang kakulangan sa iron, bilang ang pinakakaraniwang sanhi ng anemia, ay binabawasan ang produksyon ng heme at muling binabawasan ang antas ng hemoglobin sa dugo.
Ang isang bilang ng mga gamot at lason ay direktang humaharang sa synthesis ng heme, na pumipigil sa mga enzyme na lumahok sa biosynthesis nito. Ang pagsugpo ng droga sa synthesis ay tipikal para sa mga bata.
Ang pagbuo ng globin
Dalawang magkaibang globin chain (bawat isa ay may sariling molekula ng heme) upang bumuo ng hemoglobin. Sa pinakaunang linggo ng embryogenesis, ang alpha chain ay pinagsama sa gamma chain. Pagkatapos ng kapanganakan ng bata, ang pagsasanib ay nangyayari sa beta chain. Ito ay ang kumbinasyon ng dalawang alpha chain at dalawang iba pa na bumubuo sa kumpletong molekula ng hemoglobin.
Ang kumbinasyon ng alpha at gamma chain ay bumubuo ng fetal hemoglobin. Ang kumbinasyon ng dalawang alpha at dalawang beta chain ay nagbibigay ng "pang-adulto" na hemoglobin, na nananaig sa dugo sa loob ng 18-24 na linggo mula sa kapanganakan.
Ang koneksyon ng dalawang kadena ay bumubuo ng isang dimer, isang istraktura na hindi mahusay na nagdadala ng oxygen. Ang dalawang dimer ay bumubuo ng isang tetramer, na isang functional complex ng mga biophysical na katangian na kumokontrol sa oxygen uptake ng mga baga at ang paglabas nito sa mga tissue.
Mga mekanismo ng genetic
Ang mga gene na naka-encode ng alpha globin chain ay matatagpuan sa chromosome 16, hindi alpha chain, sa chromosome 11. Alinsunod dito, tinawag ang mga ito na alpha globin locus at beta globin locus. Ang mga expression ng dalawang grupo ng mga gene ay malapit na balanse para sa normal. Ang kawalan ng timbang ay humahantong sa pag-unlad ng thalassemia.
Ang bawat chromosome 16 ay may dalawang alpha globin genes na magkapareho. Dahil ang bawat cell ay may dalawang chromosome, apat sa mga gene na ito ang karaniwang naroroon. Ang bawat isa ay gumagawa ng isang quarter ng globin alpha chain na kinakailangan para sa hemoglobin synthesis.
Ang mga gene ng beta-globin locus ng locus ay matatagpuan nang sunud-sunod, simula sa site na aktibo sa panahon ng pag-unlad ng embryonic. Ang pagkakasunud-sunod ay ang mga sumusunod: epsilon gamma, delta at beta. Mayroong dalawang kopya ng gamma gene sa bawat chromosome 11, kasama ang natitira sa mga solong kopya. Ang bawat cell ay may dalawang beta globin genes, na nagpapahayag ng dami ng protina na eksaktong tumutugma sa bawat isa sa apat na alpha globin genes.
Mga pagbabago sa hemoglobin
Ang mekanismo ng pagbabalanse sa antas ng genetic ay hindi pa rin alam ng gamot. Ang isang malaking halaga ng fetal hemoglobin ay nakaimbak sa katawan ng bata sa loob ng 7 - 8 buwan pagkatapos ng kapanganakan. Karamihan sa mga tao ay may mga bakas lamang, kung mayroon man, ng fetal hemoglobin pagkatapos ng kamusmusan.
Ang kumbinasyon ng dalawang alpha at beta genes ay gumagawa ng normal na adult hemoglobin A. Ang delta gene, na matatagpuan sa pagitan ng gamma at beta sa chromosome 11, ay gumagawa ng maliit na halaga ng delta globin sa mga bata at matatanda, hemoglobin A2, na bumubuo ng mas mababa sa 3% ng protina.
ALC ratio
Ang rate ng pagbuo ng heme ay apektado ng pagbuo ng aminolevulinic acid, o ALA. Ang synthase na nagpapalitaw sa prosesong ito ay kinokontrol sa dalawang paraan:
- allosterically sa tulong ng effector enzymes na ginawa sa panahon ng reaksyon mismo;
- sa genetic na antas ng paggawa ng enzyme.
Ang synthesis ng heme at hemoglobin ay pumipigil sa paggawa ng aminolivulinate synthase, na bumubuo ng negatibong feedback. Ang mga steroid hormone, non-steroidal anti-inflammatory drugs, antibiotics sulfonamides ay nagpapasigla sa paggawa ng synthase. Laban sa background ng pagkuha ng mga gamot, ang pagtaas ng heme sa cytochrome P450 system, na mahalaga para sa paggawa ng mga compound na ito ng atay, ay tumataas.
Mga kadahilanan sa paggawa ng heme
Ang iba pang mga kadahilanan ay nakakaimpluwensya sa regulasyon ng heme synthesis sa pamamagitan ng antas ng ALA synthase. Pinapabagal ng glucose ang proseso ng aktibidad ng ALA synthase. Ang dami ng bakal sa cell ay nakakaapekto sa synthesis sa antas ng pagsasalin.
Ang mRNA ay may hairpin loop sa lugar ng pagsisimula ng pagsasalin - isang elementong sensitibo sa bakal. Ang pagbaba sa antas ng iron synthesis ay humihinto, sa isang mataas na antas, ang protina ay nakikipag-ugnayan sa isang kumplikadong iron, cysteine at inorganic sulfur, na nakakamit ng balanse sa pagitan ng produksyon ng heme at ALA.
Mga karamdaman sa synthesis
Ang paglabag sa proseso ng heme synthesis ng biochemistry ay ipinahayag sa isang kakulangan ng isa sa mga enzyme. Ang resulta ay ang pagbuo ng porphyria. Ang namamana na anyo ng sakit ay nauugnay sa mga genetic disorder, at ang nakuha ay bubuo sa ilalim ng impluwensya ng mga nakakalason na gamot at mga asing-gamot ng mabibigat na metal.
Ang kakulangan sa enzyme ay nagpapakita ng sarili sa atay o erythrocytes, na nakakaapekto sa kahulugan ng pangkat ng porphyria - hepatic o erythropoietic. Ang sakit ay maaaring mangyari sa talamak o talamak na anyo.
Ang mga paglabag sa synthesis ng heme ay nauugnay sa akumulasyon ng mga intermediate na produkto - porphyrinogens, na na-oxidized. Ang lugar ng akumulasyon ay nakasalalay sa lokalisasyon - sa mga erythrocytes o hepatocytes. Ang antas ng akumulasyon ng mga produkto ay ginagamit upang masuri ang porphyria.
Ang mga nakakalason na porphyrinogens ay maaaring maging sanhi ng:
- mga sakit sa neuropsychic;
- mga sugat sa balat dahil sa photosensitivity;
- pagkagambala ng reticuloendothelial system ng atay.
Sa labis na porphyrins, ang ihi ay nakakakuha ng isang lilang tint. Ang labis na aminolevulinate synthase sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot o ang paggawa ng mga steroid hormone sa panahon ng pagdadalaga ay maaaring magdulot ng paglala ng sakit.
Mga uri ng porphyria
Ang acute intermittent porphyria ay nauugnay sa isang depekto sa gene na nagko-code para sa deaminase at humahantong sa akumulasyon ng 5-ALA at porphobilinogen. Ang mga sintomas ay maitim na ihi, paresis ng mga kalamnan sa paghinga, pagpalya ng puso. Ang pasyente ay nagreklamo ng sakit ng tiyan, paninigas ng dumi, pagsusuka. Ang sakit ay maaaring sanhi ng pag-inom ng analgesics at antibiotics.
Ang congenital erythropoietic porphyria ay nauugnay sa mababang aktibidad ng uroporphyrinogen III cosynthase at mataas na antas ng uroporphyrinogen I synthase. Ang mga sintomas ay photosensitivity, na ipinakikita ng mga bitak sa balat, pasa.
Ang namamana na coproporphyria ay nauugnay sa isang kakulangan ng coproporphyrinogen oxidase, na kasangkot sa conversion ng coproporphyrinogen III. Bilang resulta, ang enzyme ay na-oxidized sa liwanag sa coproporphyrin. Ang mga pasyente ay nagdurusa sa pagpalya ng puso at photosensitivity.
Mosaic porphyria - isang paglabag, kung saan mayroong isang bahagyang pagharang ng enzymatic conversion ng protoporphyrinogen sa heme. Ang mga palatandaan ay fluorescence ng ihi at pagiging sensitibo sa liwanag.
Ang late cutaneous porphyria ay lumilitaw na may pinsala sa atay sa background ng alkoholismo at labis na bakal. Ang malalaking konsentrasyon ng uri I at III uroporphyrins ay pinalabas sa ihi, na nagbibigay ng kulay rosas na kulay at nagiging sanhi ng fluorescence.
Ang erythropoietic protoporphyria ay pinukaw ng mababang aktibidad ng ferrochelatase enzyme sa mitochondria, isang mapagkukunan ng bakal para sa synthesis ng heme. Ang mga sintomas ay acute ultraviolet urticaria. Lumalabas ang mataas na antas ng protoporphyrin IX sa mga erythrocytes, dugo at dumi. Ang mga immature na erythrocytes at balat ay madalas na nag-fluoresce na may pulang ilaw.
iron deficiency anemia. Ang pinakakaraniwang sanhi ng kakulangan sa iron sa katawan ay pagkawala ng dugo, bilang isang resulta kung saan ang paggamit ng bakal sa katawan na may pagkain ay nagiging mababa kaugnay sa antas ng paggamit nito sa pagbuo ng mga pulang selula ng dugo.
Sa partikular, ang iron deficiency anemia ay maaaring sanhi ng: pagdurugo mula sa mga sisidlan na nasira sa panahon ng pagbuo ng mga peptic ulcer ng tiyan at duodenum, pagkawala ng dugo sa regla. Minsan sa mga bagong silang at bata, ang paggamit ng iron para sa erythropoiesis ay nangingibabaw sa paggamit nito sa katawan, na, nang walang pagkawala ng dugo, ay nagdudulot ng iron deficiency anemia.
Anemia dahil sa mga talamak na proseso ng pamamaga. Ang mga pasyente na may pangmatagalang (higit sa isang buwan) na mga sakit, ang pathogenesis na higit sa lahat ay talamak na pamamaga, ay kadalasang nagkakaroon ng banayad o katamtamang anemia. Ang kalubhaan ng anemia ay direktang nauugnay sa tagal at kalubhaan ng proseso ng pamamaga. Ang mga sakit na kadalasang humahantong sa anemia ng pinagmulang ito ay ang subacute bacterial endocarditis, osteomyelitis, lung abscess, tuberculosis, at pyelonephritis. Sa mga sakit na autoimmune, ang mga autoantibody-autoantigen immune complex ay nabuo sa ibabaw ng mga selula ng apektadong tissue o organ. Ito ay humahantong sa pag-activate ng sistemang pandagdag sa kahabaan ng klasikal na landas bilang ang panimulang sandali ng pamamaga na pumipinsala sa mga tisyu at organo ng pasyente. Samakatuwid, marami sa mga sakit na autoimmune ay dapat ituring na mga sakit na higit na nailalarawan sa pamamagitan ng malubhang talamak na pamamaga. Ang pinakakaraniwang sakit na autoimmune sa anemia dahil sa talamak na pamamaga ay rheumatoid arthritis.
Ang isa sa mga sanhi ng anemia sa mga pasyente na may malignant neoplasms ay ang nauugnay na talamak na pamamaga.
Ang mga agarang sanhi ng anemia dahil sa talamak na pamamaga, sa partikular, ay:
1. Pagpigil sa pagbuo ng mga erythrocytes ng bone marrow bilang resulta ng pangmatagalang pagpapasigla nito ng mga cytokine (colony-stimulating factors) na nabuo at inilabas ng mga cellular effector ng talamak na pamamaga.
2. Pagkabigong mabayaran ang pagbaba sa tagal ng buhay ng mga erythrocytes sa dugo.
Sa anemia dahil sa talamak na pamamaga, ang pagbaba sa nilalaman ng bakal sa mga erythroblast ay bunga ng isang paglabag sa paghahatid nito sa pagbuo ng mga erythroid cells sa bone marrow. Ang kakulangan sa iron sa erythroid cells ay humahantong sa hypochromia at microcytosis ng erythrocytes. Ang kakulangan ng iron na magagamit para sa synthesis ng hemoglobin ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng protoporphyrin sa mga erythrocytes. Ang masa ng bakal na magagamit para sa erythropoiesis, sa kabila ng normal na nilalaman nito sa katawan, ay nabawasan ng labis na systemic activation ng mononuclear phagocytes, pati na rin ang pagtaas sa kanilang bilang (hyperplasia). Bilang resulta ng hyperplasia at hyperactivation sa sistema ng mononuclear phagocytes, mayroong labis na pagkuha ng bakal sa pamamagitan ng mga activated mononuclear cells na may mas mataas na kakayahang sumipsip ng trace element na ito. Ang tumaas na kakayahan ng mga mononuclear cell na sumipsip ng bakal ay higit sa lahat dahil sa mataas na konsentrasyon ng interleukin-1 sa nagpapalipat-lipat na dugo, na tumataas dahil sa talamak na pamamaga. Sa ilalim ng impluwensya ng interleukin-1, na nagpapalipat-lipat kasama ng dugo at nasa mga intercellular space sa mas mataas na konsentrasyon, ang mga neutrophil ng buong organismo ay masinsinang naglalabas ng lactoferrin.
Ang protina na ito ay nagbubuklod sa libreng bakal, na inilabas sa panahon ng pagkasira ng namamatay na mga pulang selula ng dugo, at dinadala ito sa mas mataas na halaga sa mga mononuclear cell, na kumukuha at nagpapanatili ng microelement na ito. Bilang isang resulta, ang isang katamtamang pagsugpo ng erythropoiesis ay bubuo, dahil sa isang pagbawas sa pagkakaroon ng bakal para sa pagbuo ng mga erythroid cells.
Marahil, ang isa sa mga link sa pathogenesis ng anemia dahil sa talamak na pamamaga ay maaaring ituring na labis na pagkasira ng mga erythrocytes bilang resulta ng hyperactivation at hyperplasia sa sistema ng mononuclear phagocytes. Ito ay pinatunayan sa pamamagitan ng pagpapaikli ng buhay ng halos normal na mga erythrocytes, ang mga pagbabago sa pathological na kung saan ay nabawasan sa isang pinababang nilalaman ng bakal at isang pagtaas sa nilalaman ng protoporphyrin.
sideroblastic anemia. Ang ganitong uri ng anemia ay nauugnay sa kapansanan sa synthesis ng heme bilang bahagi ng hemoglobin. Ang mga paglabag sa synthesis ng hemoglobin sa sideroblastic anemia ay nagpapakilala sa akumulasyon ng bakal sa mitochondria na naisalokal sa paligid ng nucleus ng abnormal na erythroid cells (sideroblasts). Ang mga cell na ito ay tinatawag na "ringed" dahil ang mga deposito ng intracellular na bakal ay bumubuo ng isang tulad-singsing na contour sa paligid ng cell nucleus. Ang kapansanan sa synthesis ng heme sa mga pasyente na may sideroblastic anemia ay nagdudulot ng hypochromia at microcytosis.
Mayroong dalawang pangunahing uri ng sideroblastic anemia:
1. Ang hereditary sideroblastic anemia ay isang monogenic na sakit, ang paghahatid nito mula sa mga magulang patungo sa pasyente ay nauugnay sa X chromosome o minana sa isang autosomal recessive na paraan. Malamang na namamana na sideroblastic anemia ay sanhi ng congenital deficiency sa aktibidad ng enzyme gamma-aminolevulinic acid synthetase (ang pangunahing enzyme ng unang hakbang sa synthesis ng porphyrins). Ang pagsugpo sa aktibidad ng enzyme ay maaaring pangunahin o maaaring resulta ng inborn malformation ng mahahalagang cofactor nito, pyridoxal-5'-phosphate.
2. Ang nakuhang sideroblastic anemia ay nangyayari nang mas madalas kaysa namamana. Ang nakuhang sideroblastic anemia ay maaaring resulta ng mga side effect ng mga gamot (isoniazid, atbp.). Bilang karagdagan, maaaring sila ay idiopathic.
Ang paglabag sa paggamit ng bakal para sa pagbuo ng heme sa sideroblastic anemia ay nagpapakita ng sarili bilang isang pagtaas sa nilalaman ng mga ions nito sa serum ng dugo, pati na rin ang pagtaas sa konsentrasyon ng ferritin dito.
Ang Thalassemia ay isang monogenic na sakit, na batay sa pagsugpo sa synthesis ng isa sa mga polymer chain na bumubuo sa globin molecule. Depende sa uri ng chain, ang synthesis na kung saan ay nabawasan sa isang pasyente, ang thalassemia ay inuri sa isa sa tatlong pangunahing grupo:
1. Alpha thalassemia. Ang mga sakit na ito ay sanhi ng pagtanggal (pagtanggal) ng mga alpha-globin genes mula sa genome ng katawan. Mayroong apat na gayong mga gene. Depende sa kung aling gene ang nawala sa genome, ang sideroblastic anemia ay umaabot sa kalubhaan mula sa banayad at walang anumang kapansin-pansing clinical manifestations hanggang sa malala, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng fetus sa sinapupunan.
2. Beta-thalassemia, na nagiging sanhi ng kawalan o dysfunction ng kaukulang gene. Kapag dysfunctional ang isang gene, nangyayari ang transkripsyon nito, ngunit humahantong sa pagbuo ng abnormal na RNA. Bilang karagdagan, ang dysfunction ng gene ay maaari ring binubuo sa pinababang pagbuo ng normal na RNA. Ang genome ay naglalaman ng dalawang natatanging beta-globin genes. Samakatuwid, mayroong dalawang uri ng beta thalassemia. Sa isang mas malubhang anyo ng beta-thalassemia (Couley's anemia), ang mga sintomas nito ay nakita na sa pagkabata. Karaniwan sa edad na tatlumpu, sa kabila ng pagsasalin ng dugo, ang isang nakamamatay na kinalabasan ay nangyayari. Sa hindi gaanong malubhang beta-thalassemia, walang indikasyon para sa pagsasalin ng dugo, at hindi nililimitahan ng anemia ang pag-asa sa buhay.
Kapag sinusuri ang isang blood smear, bilang karagdagan sa hypochromia at microcytosis sa mga pasyente na may thalassemia, ang poikilocytosis ay napansin, iyon ay, pathological variability sa hugis ng mga pulang selula ng dugo.
Synthesis ng RBC- isa sa pinakamakapangyarihang proseso ng pagbuo ng cell sa katawan. Bawat segundo, humigit-kumulang 2 milyong erythrocytes ang karaniwang nabubuo, 173 bilyon kada araw, at 63 trilyon kada taon. Kung isasalin natin ang mga halagang ito sa masa, kung gayon ang tungkol sa 140 g ng mga erythrocytes ay nabuo araw-araw, bawat taon - 51 kg, at ang masa ng mga erythrocytes na nabuo sa katawan sa loob ng 70 taon ay halos 3.5 tonelada.
Sa isang matanda erythropoiesis ay nangyayari sa bone marrow ng flat bones, habang sa fetus, ang mga hematopoietic na isla ay matatagpuan sa atay at pali (extramedullary hematopoiesis). Sa ilang mga pathological na kondisyon (thalassemia, leukemia, atbp.), Ang foci ng extramedullary hematopoiesis ay matatagpuan din sa isang may sapat na gulang.
Isa sa mga mahalagang elemento ng cell division ay bitamina B₁₂ kinakailangan para sa synthesis ng DNA, na, sa katunayan, isang katalista para sa reaksyong ito. Sa proseso ng DNA synthesis, ang bitamina B₁₂ ay hindi natupok, ngunit cyclically pumapasok sa mga reaksyon bilang isang aktibong sangkap; bilang isang resulta ng naturang cycle, ang thymidine monophosphate ay nabuo mula sa uridine monophosphate. Sa isang pagbawas sa antas ng bitamina B₁₂, ang uridine ay hindi gaanong kasama sa komposisyon ng molekula ng DNA, na humahantong sa maraming mga karamdaman, lalo na, isang paglabag sa pagkahinog ng mga selula ng dugo.
Ang isa pang kadahilanan na nakakaapekto sa paghahati ng mga cell ay folic acid. Siya bilang isang coenzyme, sa partikular, ay kasangkot sa synthesis ng purine at pyrimidine nucleotides.
Pangkalahatang pamamaraan ng postembryonic hematopoiesis
Hematopoiesis(hematopoiesis) ay isang napaka-dynamic, well-balanced, patuloy na na-update na sistema. Ang nag-iisang ninuno ng hematopoiesis ay ang stem cell. Ayon sa mga modernong konsepto, ito ay isang buong klase ng mga cell na inilatag sa ontogenesis, ang pangunahing pag-aari kung saan ay ang kakayahang ibigay ang lahat ng mga mikrobyo ng hematopoiesis - erythrocyte, megakaryocytic, granulocytic (eosinophils, basophils, neutrophils), monocytic- macrophage, T-lymphocytic, B-lymphocytic.
Bilang resulta ng ilang dibisyon, nawawalan ng kakayahan ang mga cell na maging unibersal na mga ninuno at nagiging pluripotent cells. Tulad, halimbawa, ay ang precursor cell ng myelopoiesis (erythrocytes, megakaryocytes, granulocytes). Pagkatapos ng ilang higit pang mga dibisyon, pagkatapos ng universality, ang pluripotency ay nawawala din, ang mga cell ay nagiging unipotent (ˮuniˮ - ang nag-iisa), iyon ay, may kakayahang pagkita ng kaibhan sa isang direksyon lamang.
Ang pinakamaraming naghahati na mga selula sa bone marrow ay ang mga precursor cell ng myelopoiesis (tingnan ang Figure ⭡), habang bumababa ang pagkita ng kaibahan, bumababa ang bilang ng natitirang mga dibisyon, at unti-unting humihinto sa paghahati ang mga morphologically distinguishable na red blood cells.
Pagkita ng kaibhan ng mga erythroid cells
Ang erythroid cell line proper (erythron) ay nagsisimula sa unipotent burst-forming cells, na mga inapo ng myelopoiesis precursor cells. Ang mga cell na bumubuo ng pagsabog sa tissue culture ay lumalaki sa maliliit na kolonya na kahawig ng isang pagsabog (pagsabog). Ang kanilang pagkahinog ay nangangailangan ng isang espesyal na tagapamagitan - aktibidad ng tagataguyod ng pagsabog. Ito ay isang kadahilanan sa impluwensya ng microenvironment sa pag-mature na mga cell, isang kadahilanan sa intercellular interaction.
Dalawang populasyon ng mga cell na bumubuo ng pagsabog ay nakikilala: ang una ay kinokontrol ng eksklusibo ng aktibidad ng burst-promoter, ang pangalawa ay nagiging sensitibo sa mga epekto ng erythropoietin. Sa pangalawang populasyon ay nagsisimula synthesis ng hemoglobin, na nagpapatuloy sa mga erythropoietin-sensitive na mga cell at sa mga kasunod na pag-mature na mga cell.
Sa yugto ng mga cell na bumubuo ng pagsabog, nangyayari ang isang pangunahing pagbabago sa aktibidad ng cellular - mula sa dibisyon hanggang sa synthesis ng hemoglobin. Sa kasunod na mga cell, huminto ang dibisyon (ang huling cell sa hilera na ito na may kakayahang paghahati ay isang polychromatophilic erythroblast), ang nucleus ay bumababa sa ganap na laki at may kaugnayan sa dami ng cytoplasm, kung saan ang mga sangkap ay synthesize. Sa huling yugto, ang nucleus ay tinanggal mula sa cell, pagkatapos ay ang mga labi ng RNA ay nawawala; maaari pa rin silang makita na may espesyal na paglamlam sa mga batang erythrocytes - reticulocytes, ngunit hindi matatagpuan sa mga mature na erythrocytes.
Ang scheme ng mga pangunahing yugto ng pagkita ng kaibhan ng mga erythroid cells ay ang mga sumusunod:
pluripotent stem cell ⭢ erythroid burst forming unit (BFU-E) ⭢ erythroid colony forming unit (CFU-E) ⭢ erythroblast ⭢ pronormocyte ⭢ basophilic normocyte ⭢ polychromatic normocyte ⭢ orthocytechromatic normocyte ⭢ orthocytechromatic normocyte throcyte.
Regulasyon ng erythropoiesis
Ang mga proseso ng regulasyon ng hematopoiesis ay hindi pa rin sapat na pinag-aralan. Ang pangangailangan na patuloy na mapanatili ang hematopoiesis, sapat na matugunan ang mga pangangailangan ng katawan sa iba't ibang mga dalubhasang selula, tiyakin ang katatagan at balanse ng panloob na kapaligiran (homeostasis) - lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng mga kumplikadong mekanismo ng regulasyon na tumatakbo sa prinsipyo ng feedback.
Ang pinaka-kilalang humoral factor sa regulasyon ng erythropoiesis ay ang hormone erythropoietin. Ito ay isang stress factor na na-synthesize sa iba't ibang mga cell at sa iba't ibang mga organo. Karamihan sa mga ito ay nabuo sa mga bato, ngunit kahit na sa kanilang kawalan, ang erythropoietin ay ginawa ng vascular endothelium, ang atay. Ang antas ng erythropoietin ay matatag at nagbabago paitaas na may matalim at masaganang pagkawala ng dugo, talamak na hemolysis, kapag umaakyat sa mga bundok, na may talamak na ischemia ng bato. Kabalintunaan, ang mga antas ng erythropoietin ay karaniwang normal sa mga talamak na anemia, maliban sa aplastic anemia, kung saan ang mga antas ay patuloy na napakataas.
Kasama ng erythropoietin, ang mga erythropoiesis inhibitor ay naroroon din sa dugo. Ito ay isang malaking bilang ng iba't ibang mga sangkap, ang ilan sa mga ito ay maaaring maiugnay sa mga medium na molekular na lason na naipon bilang isang resulta ng mga proseso ng pathological na nauugnay sa kanilang pagtaas ng pagbuo o may kapansanan sa paglabas.
Sa mga unang yugto ng pagkita ng kaibhan, ang regulasyon sa erythron ay isinasagawa pangunahin dahil sa mga kadahilanan ng cellular microenvironment, at sa paglaon - na may balanse ng aktibidad ng erythropoietin at mga inhibitor ng erythropoiesis. Sa mga talamak na sitwasyon, kapag kinakailangan upang mabilis na lumikha ng isang malaking bilang ng mga bagong erythrocytes, ang mekanismo ng stress erythropoietin ay isinaaktibo - isang matalim na pamamayani ng aktibidad ng erythropoietin sa aktibidad ng mga inhibitor ng erythropoiesis. Sa mga pathological na sitwasyon, sa kabaligtaran, ang aktibidad ng pagbabawal ay maaaring mangibabaw sa erythropoietin, na humahantong sa pagsugpo ng erythropoiesis.
Synthesis ng hemoglobin
Ang hemoglobin ay naglalaman ng bakal. Ang hindi sapat na halaga ng elementong ito sa katawan ay maaaring humantong sa pagbuo ng anemia (tingnan ang Iron deficiency anemia). Mayroong isang relasyon sa pagitan ng kakayahang mag-synthesize ng isang tiyak na halaga ng hemoglobin (dahil sa mga tindahan ng bakal) at erythropoiesis - sa lahat ng posibilidad, mayroong isang threshold na halaga ng konsentrasyon ng hemoglobin, kung wala ang erythropoiesis ay tumitigil.
Ang synthesis ng hemoglobin ay nagsisimula sa erythroid precursors sa yugto ng pagbuo ng isang erythropoietin-sensitive cell. Sa fetus, at pagkatapos ay sa maagang postpartum period, ang bata ay bumubuo ng hemoglobin F, at pagkatapos, higit sa lahat, hemoglobin A. Sa stress ng erythropoiesis (hemolysis, pagdurugo), ang isang tiyak na halaga ng hemoglobin F ay maaaring lumitaw sa dugo ng isang nasa hustong gulang.
Ang hemoglobin ay binubuo ng dalawang variant ng globin chain a at p, na nakapalibot sa heme na naglalaman ng bakal. Depende sa pagbabago sa mga pagkakasunud-sunod ng mga residue ng amino acid sa mga globin chain, nagbabago ang kemikal at pisikal na katangian ng hemoglobin; sa ilalim ng ilang partikular na kundisyon, maaari itong mag-kristal at maging hindi matutunaw (halimbawa, hemoglobin S sa sickle cell anemia).
Mga katangian ng erythrocytes
Ang mga RBC ay may ilang mga katangian. Ang pinakakilala ay ang transportasyon ng oxygen (O₂) at carbon dioxide (CO₂). Isinasagawa ito ng hemoglobin, na nagbubuklod ng halili sa isa at sa iba pang gas, depende sa boltahe ng kaukulang gas sa kapaligiran: sa mga baga - oxygen, sa mga tisyu - carbon dioxide. Ang kimika ng reaksyon ay binubuo sa pag-aalis at pagpapalit ng isang gas ng isa pa mula sa koneksyon sa hemoglobin. Bilang karagdagan, ang mga erythrocytes ay mga carrier ng nitric oxide (NO), na responsable para sa tono ng vascular at kasangkot din sa pagbibigay ng senyas ng cell at maraming iba pang mga proseso ng physiological.
Ang mga erythrocyte ay may kakayahang baguhin ang kanilang hugis, na dumadaan sa mga capillary na may maliit na diameter. Ang mga cell ay patagin, i-twist sa isang spiral. Ang plasticity ng erythrocytes ay nakasalalay sa iba't ibang mga kadahilanan, kabilang ang istraktura ng erythrocyte membrane, ang uri ng hemoglobin na nilalaman nito, at ang cytoskeleton. Bilang karagdagan, ang erythrocyte membrane ay napapalibutan ng isang uri ng "ulap" ng iba't ibang mga protina na maaaring magbago ng deformability. Kabilang dito ang mga immune complex, fibrinogen. Ang mga sangkap na ito ay nagbabago sa singil ng erythrocyte membrane, nakakabit sa mga receptor, pinabilis ang sedimentation ng mga erythrocytes sa isang glass capillary.
Sa kaso ng pagbuo ng thrombus, ang mga erythrocytes ay ang mga sentro ng pagbuo ng mga fibrin strands, hindi lamang nito mababago ang deformability, maging sanhi ng kanilang pagsasama-sama, na magkakadikit sa mga barya, ngunit din mapunit ang mga erythrocytes sa mga fragment, mapunit ang mga piraso ng lamad mula sa kanila.
Ang erythrocyte sedimentation reaction (RSE) ay sumasalamin sa pagkakaroon ng isang singil sa kanilang ibabaw na nagtataboy sa mga erythrocyte mula sa isa't isa. Hitsura sa panahon ng mga nagpapasiklab na reaksyon, pag-activate ng coagulation, atbp. sa paligid ng erythrocyte ng dielectric na ulap ay humahantong sa isang pagbawas sa mga salungat na pwersa, bilang isang resulta kung saan ang mga erythrocyte ay nagsisimulang tumira nang mas mabilis sa isang patayong inilagay na capillary. Kung ang capillary ay tumagilid ng 45°, kung gayon ang mga puwersang salungat ay kumikilos lamang hangga't ang mga erythrocyte ay dumaan sa diameter ng capillary lumen. Kapag ang mga selula ay umabot sa dingding, inigulong nila ito nang hindi nakakaranas ng pagtutol. Bilang isang resulta, sa isang inclined capillary, ang erythrocyte sedimentation rate ay tumataas ng sampung beses.
Mga Pinagmulan:
1. Anemic syndrome sa klinikal na kasanayan / P.A. Vorobyov, - M., 2001;
2. Hematology: Ang pinakabagong sangguniang libro / Ed. K.M. Abdulkadyrov. - M., 2004.