Mga mekanismo ng pagbuo ng paglaban sa droga.
~ enzymatic inactivation ng antibiotic
~ pagbabago sa istraktura ng target para sa antibyotiko
~ hyperproduction ng target (pagbabago sa agent-target ratio)
~ aktibong pagpapalabas ng antibiotic mula sa microbial cell
~ pagbabago sa cell wall permeability
~ Pagpapagana ng "metabolic shunt" (exchange bypass)
Mga variant ng paglaban sa gamot ng MBT.
monoresistance– paglaban sa isang anti-tuberculosis na gamot (ATD).
Polyresistance ay lumalaban sa MBT sa alinmang dalawa o higit pang gamot na anti-TB na walang sabay na pagtutol sa isoniazid at rifampicin.
Multidrug resistance (MDR, MDR) ay paglaban sa pagkilos ng isoniazid at rifampicin nang sabay-sabay, mayroon o walang pagtutol sa iba pang mga gamot na anti-TB. Ang mga strain na ito ng mycobacterium tuberculosis ay binibigyan ng espesyal na pansin, dahil ang paggamot sa mga pasyente kung saan ang proseso ay sanhi ng naturang mga strain ay nagpapakita ng malaking kahirapan. Ito ay mahaba, mahal at nangangailangan ng paggamit ng mga back-up na gamot, na marami sa mga ito ay mahal at maaaring magdulot ng malubhang masamang reaksyon. Bilang karagdagan, ang mga strain na lumalaban sa multidrug ay nagdudulot ng malalang mga progresibong anyo ng sakit, na kadalasang humahantong sa hindi magandang resulta.
Malawak na paglaban sa droga (XDR, XDR, matinding DR) ay ang sabay-sabay na pagtutol ng MBT sa isoniazid, rifampicin, injectable aminoglycosides at fluoroquinolones.
Kabuuang paglaban sa droga- paglaban sa lahat ng anti-TB na gamot.
Cross drug resistance ay isang sitwasyon kung saan ang paglaban sa isang gamot ay nangangailangan ng paglaban sa iba pang mga gamot. Lalo na madalas, ang cross-LU ay nabanggit sa loob ng aminoglycoside group.
Mga pamamaraan para sa pagtukoy ng LU MBT.
Ang pagpapasiya ng spectrum at antas ng paglaban ng mycobacteria sa mga gamot na anti-tuberculosis ay mahalaga para sa mga taktika ng chemotherapy ng mga pasyente, pagsubaybay sa pagiging epektibo ng paggamot, pagtukoy ng pagbabala ng sakit at pagsasagawa ng epidemiological monitoring ng paglaban sa droga ng mycobacteria sa loob ng isang partikular na teritoryo , bansa at pamayanan ng daigdig. Ang antas ng paglaban sa gamot ng mycobacteria ay tinutukoy alinsunod sa itinatag na pamantayan, na nakasalalay sa parehong aktibidad ng anti-tuberculosis ng gamot at ang konsentrasyon nito sa sugat, ang maximum na therapeutic dose, ang mga pharmacokinetics ng gamot at maraming iba pang mga kadahilanan.
Ginagawang posible ng pamamaraang pangkultura na matukoy ang sensitivity at paglaban ng MBT sa anti-tuberculosis antibiotics. Ang pinakakaraniwang paraan para sa pagtukoy ng paglaban sa gamot ng mycobacteria ay isasagawa sa isang siksik na daluyan ng Lowenstein-Jensen.
Ang lahat ng mga pamamaraan para sa pagtukoy ng paglaban sa droga ay nahahati sa dalawang grupo:Sa kasalukuyan, ang mga sumusunod na pamamaraan ay ginagamit sa internasyonal na kasanayan upang matukoy ang sensitivity ng mycobacteria sa gamot sa mga gamot na anti-tuberculosis:
- paraan ng proporsyon sa medium ng Levenshtein-Jensen o sa medium ng Middlebrook 7H10
- ang paraan ng ganap na konsentrasyon sa isang daluyan ng siksik na itlog ng Levenshtein-Jensen
- paraan ng koepisyent ng paglaban
- radiometric method Bactec 460/960, pati na rin ang iba pang awtomatiko at semi-awtomatikong mga sistema
- mga molecular genetic na pamamaraan para sa pag-detect ng mga mutasyon (TB biochips, GeneXpert)
Ganap na paraan ng konsentrasyon sa karamihan ng mga kaso ay ginagamit para sa hindi direktang pagtukoy ng paglaban sa gamot. Ang mga resulta ng pagpapasiya ng paglaban sa gamot sa pamamagitan ng pamamaraang ito sa daluyan ng Levenshtein-Jensen ay karaniwang nakuha nang hindi mas maaga kaysa sa 2 - 2.5 buwan pagkatapos ng paghahasik ng materyal. Ang paggamit ng nutrient medium na "Bago" ay maaaring makabuluhang bawasan ang mga terminong ito.
Para sa paraan ng ganap na konsentrasyon, ang hitsura mahigit 20 cfu mycobacteria sa isang nutrient medium na naglalaman ng gamot sa isang kritikal na konsentrasyon ay nagpapahiwatig na ang strain ng mycobacteria ay may paglaban sa droga.
Ang isang kultura ay itinuturing na sensitibo sa isang partikular na konsentrasyon ng gamot kung wala pang 20 maliliit na kolonya ang lumaki sa test tube na may medium na naglalaman ng gamot, habang ang masaganang paglaki sa control tube.
Ang isang kultura ay itinuturing na lumalaban sa konsentrasyon ng gamot na nakapaloob sa tubo na ito kung higit sa 20 kolonya ang tumubo sa tubo na may medium (“confluent growth”) na may masaganang paglaki sa kontrol.
paraan ng proporsyon. Ang pamamaraan ay batay sa isang paghahambing ng bilang ng mycobacteria ng nakahiwalay na kultura na lumago sa kawalan ng gamot at sa presensya nito sa mga kritikal na konsentrasyon. Upang gawin ito, ang handa na suspensyon ng mycobacteria ay diluted sa isang konsentrasyon ng 10 -4 at 10 -6 . Ang parehong mga dilution ng suspensyon ay inoculated sa isang nutrient medium na walang gamot at sa isang set ng media na may iba't ibang mga gamot. Kung higit sa 1% ng mga kolonya na lumaki sa medium na walang gamot ay lumalaki sa medium na may gamot, ang kultura ay itinuturing na lumalaban sa gamot na ito. Kung ang bilang ng CFU na lumalaban sa gamot na ito ay mas mababa sa 1%, ang kultura ay itinuturing na madaling kapitan.
Pamamaraan ng koepisyent ng paglaban. Ang pamamaraang ito ay batay sa pagtukoy sa ratio ng minimum na inhibitory concentration (MIC) na tinutukoy para sa isang partikular na strain ng isang partikular na pasyente sa MIC ng isang standard strain na madaling kapitan ng droga. H 37 Rv sinubukan sa parehong eksperimento. Sa kasong ito, ang pilay H 37 Rv ay ginagamit hindi para kontrolin ang karanasan, ngunit para matukoy ang mga posibleng variation sa setting ng pagsubok. Mula sa puntong ito, ang pamamaraang ito ang pinakatumpak sa tatlong nasa itaas, ngunit dahil sa pangangailangang gumamit ng malaking bilang ng mga test tube na may nutrient medium, ito rin ang pinakamahal. Ang huling pangyayari ay mahigpit na naglilimita sa aplikasyon nito.
sistema ng VASTES. Para sa pamamaraang ito, ginagamit ang ganap na konsentrasyon ng mga gamot sa natapos na likidong nutrient medium. Ang mga resulta ay awtomatikong naitala.
V.Yu. Mishin
Paglaban sa gamot sa mga gamot na anti-tuberculosis ay isa sa mga pinaka makabuluhang pagpapakita ng pagkakaiba-iba ng MBT.
Pag-uuri ng WHO (1998) opisina ay maaaring maging: monoresistant- sa isang gamot na anti-tuberculosis; multiresistant- sa dalawa o higit pang mga anti-tuberculosis na gamot, ngunit hindi sa kumbinasyon ng isoniazid at rifampicin (ang pinaka-epektibong gamot na may bactericidal effect sa MBT); multi-drug resistant- hindi bababa sa isang kumbinasyon ng isoniazid at rifampicin;
Ayon sa klinikal na pag-uuri ng V.Yu. Mishin (2000), ang mga pasyente na nag-secret ng MBT ay nahahati sa apat na grupo:
- mga pasyente na naglalabas ng MBT, sensitibo sa lahat ng mga gamot na anti-tuberculosis;
- mga pasyenteng naglalabas ng MBT na lumalaban sa isang gamot na anti-tuberculosis;
- mga pasyente na lumalabas sa MBT na lumalaban sa dalawa o higit pang mga gamot na anti-TB, ngunit hindi sa kumbinasyon ng isoniazid at rifampicin;
- mga pasyente na naghihiwalay ng multi-resistant MBT sa hindi bababa sa isoniazid at rifampicin, na nahahati sa dalawang subgroup:
- mga pasyente na naglalabas ng MBT na lumalaban sa isoniazid at rifampicin kasama ng iba pang pangunahing gamot na anti-tuberculosis: pyrazinamide, ethambutol at / o streptomycin;
- mga pasyente na naglalabas ng MBT na lumalaban sa isoniazid at rifampicin kasama ng iba pang pangunahing at reserbang anti-tuberculosis na gamot: kanamycin, ethionamide, cycloserine, PAS at / o fluoroquinolones.
Ang mga pangunahing mekanismo para sa pagbuo ng MBT na paglaban sa gamot sa mga anti-tuberculosis na gamot ay mga mutasyon sa gene na responsable para sa synthesis ng target na protina ng gamot, o sobrang produksyon ng mga metabolite na nag-inactivate ng gamot.
Sa isang malaki at aktibong nagpaparami ng mycobacterial na populasyon, palaging may maliit na bilang ng mga spontaneous mutants na lumalaban sa droga sa ratio: 1 cell mutant bawat 10 8 lumalaban sa rifampicin; 1 cell mutant bawat 10 5 - sa isoniazid, ethambutol, streptomycin, kanamycin, fluoroquinolones at PAS; 1 mutant bawat 10 3 - sa pyrazinamide, ethionamide, kacreomycin at cycloserine.
Isinasaalang-alang ang katotohanan na sa lukab ang laki ng mycobacterial populasyon ay 10 8 , may mga mutant sa lahat ng anti-tuberculosis na gamot doon, habang nasa foci at encapsulated caseous foci - 10 5 . Dahil ang karamihan sa mga mutasyon ay partikular sa mga indibidwal na gamot, ang mga kusang mutant ay karaniwang lumalaban sa isang gamot lamang. Ang kababalaghang ito ay tinatawag na endogenous (spontaneous) MBT drug resistance.
Ang mga mutant ay walang praktikal na kahalagahan sa panahon ng tamang chemotherapy, ngunit bilang resulta ng hindi tamang paggamot, kapag ang mga pasyente ay inireseta ng hindi sapat na regimen at kumbinasyon ng mga anti-tuberculosis na gamot at hindi nagbibigay ng pinakamainam na dosis kapag kinakalkula ang mg/kg ng timbang ng katawan ng pasyente, ang ratio sa pagitan ng bilang ng mga pagbabagong lumalaban sa droga at madaling kapitan ng MBT.
Mayroong natural na seleksyon ng mga mutant na lumalaban sa droga sa mga gamot na anti-tuberculosis na may hindi sapat na chemotherapy, na, na may matagal na pagkakalantad, ay maaaring humantong sa pagbabago sa MBT cell genome nang walang reversibility ng sensitivity. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang pagpaparami ng pangunahing MBT na lumalaban sa droga ay nangyayari, ang bahaging ito ng populasyon ng bacterial ay tumataas. Ang phenomenon na ito ay tinukoy bilang exogenous (induced) drug resistance.
Sa ngayon, halos lahat ng MBT genes na kumokontrol sa paglaban sa gamot sa mga anti-tuberculosis na gamot ay pinag-aralan:
Rifampicin kumikilos sa DNA-dependent RNA polymerase (groB gene). Ang paglaban sa rifampicin sa karamihan ng mga kaso (higit sa 95% ng mga strain) ay nauugnay sa mga mutasyon sa isang medyo maliit na fragment. Ang laki ng fragment na ito ay 81 base pairs (27 codons). Ang mga mutasyon sa mga indibidwal na codon ay naiiba sa kanilang kahulugan. Kaya, sa mga mutasyon sa mga codon 526 at 531, natagpuan ang isang mataas na antas ng paglaban sa rifampicin. Ang mga mutasyon sa mga codon 511, 516, 518 at 522 ay nauugnay sa mababang antas ng resistensya ng rifampicin.
Isoniazid mahalagang isang prodrug. Para sa pagpapakita ng aktibidad na antibacterial, ang molekula ng gamot ay dapat na maisaaktibo sa loob ng microbial cell, gayunpaman, ang kemikal na istraktura ng aktibong anyo ng isoniazid ay hindi pa naihayag sa wakas. Ang pag-activate ay nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng catalase/peroxidase enzyme (katG gene). Ang mga mutasyon sa gene na ito (karaniwan ay nasa posisyon 315), na humahantong sa pagbaba ng aktibidad ng enzyme ng 50%, ay matatagpuan sa humigit-kumulang kalahati ng isoniazid-resistant MBT strains.
Ang pangalawang mekanismo para sa pagbuo ng paglaban ng MBT sa isoniazid ay ang hyperproduction ng mga target para sa pagkilos ng mga aktibong anyo ng gamot. Kasama sa mga target na ito ang mga protina na kasangkot sa transportasyon ng mycolic acid precursors at ang biosynthesis nito: acetylated carrier protein (aspM gene), synthetase (kasA gene), at reductase (inhA gene) ng carrier protein.
Ang mycolic acid ay ang pangunahing bahagi ng MBT cell wall. Ang mga mutasyon ay karaniwang matatagpuan sa mga rehiyon ng promoter ng mga nakalistang gene. Ang antas ng paglaban ay nauugnay sa labis na produksyon ng mga target at, bilang panuntunan, ay mas mababa kaysa sa mga mutasyon sa catalase-peroxidase genes.
Ethionamide (protionamide) ay nagdudulot din ng mutasyon sa inhA gene. Ito ay dahil ang isoniazid at ethionamil ay nagbabahagi ng isang karaniwang precursor sa nicotinamide, at minsan ay nakukuha ang resistensya ng ethionamide kasama ng isoniazid resistance. Ang ethionamide ay isang prodrug at nangangailangan ng activation ng isang enzyme na hindi pa nakikilala.
Pyrazinamide, tulad ng isoniazid, ay isang prodrug, dahil ang kanilang karaniwang precursor ay nicotinamide din. Pagkatapos ng passive diffusion sa microbial cell, ang pyrazinamide ay na-convert sa pyrazinoic acid sa pamamagitan ng pagkilos ng pyrazinamidase enzyme (pncA gene). Ang Pyrazinoic acid, naman, ay pumipigil sa mga enzyme ng fatty acid biosynthesis. Sa 70-90% ng mga strain ng mycobacteria na lumalaban sa pyrazinamide, ang mga mutasyon ay matatagpuan sa mga structural o promoter na rehiyon ng pyrazinamide.
Streptomycin nagiging sanhi ng dalawang uri ng mutations na humahantong sa pagbabago ng antibiotic binding site na may maliit na subunit (I2S) ng ribosome: mutations sa mga gene na naka-encode ng 16S rRNA (rrs) at ang mga gene na naka-encode ng 12S ribosomal protein (rspL). Mayroon ding mas bihirang grupo ng mga mutation ng ribosome gene na nagpapataas ng resistensya ng MBT sa streptomycin kaya ang mga mutant na ito ay tinatawag na streptomycin-dependent, dahil hindi maganda ang kanilang paglaki hanggang sa maidagdag ang streptomycin sa nutrient medium.
Kanamycin (amikacin) nagiging sanhi ng mga mutasyon na naka-encode sa rrs genome kapag ang adenine ay pinalitan ng guanine sa posisyong 1400/6S ng rRNA.
Ethambutol kumikilos sa etbB protein (arabinosyltransferase), na kasangkot sa biosynthesis ng mga bahagi ng MBT cell wall. Ang paglaban sa ethambutol sa karamihan ng mga kaso ay nauugnay sa isang point mutation sa codon 306.
Mga fluoroquinolones nagdudulot ng mutasyon sa DNA gyrase genes (gyrA gene).
Samakatuwid, sa klinikal na kasanayan, kinakailangang pag-aralan ang sensitivity ng gamot at, batay sa mga resulta ng mga datos na ito, piliin ang naaangkop na regimen ng chemotherapy at ihambing ang pagiging epektibo nito sa dinamika ng proseso ng tuberculous.
Bilang karagdagan dito, ito ay namumukod-tangi pangunahing paglaban sa gamot MBT bilang paglaban, tinutukoy sa mga pasyente na hindi umiinom ng mga gamot na anti-tuberculosis. Sa kasong ito, ipinapalagay na ang pasyente ay nahawahan ng ganitong strain ng MBT.
Pangunahing multidrug resistance ng MBT ay nailalarawan sa pamamagitan ng estado ng populasyon ng mycobacterial na nagpapalipat-lipat sa isang partikular na lugar, at ang mga tagapagpahiwatig nito ay mahalaga para sa pagtatasa ng antas ng intensity ng sitwasyon ng epidemya at pagbuo ng mga karaniwang regimen ng chemotherapy. Sa Russia, ang dalas ng pangunahing multidrug resistance sa ilang mga rehiyon ay kasalukuyang 5-15%.
Pangalawang (nakuha) na paglaban sa droga ay tinukoy bilang lumalagong resistensya ng MBT sa panahon ng chemotherapy. Ang nakuha na paglaban sa gamot ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente na may madaling kapitan ng MBT sa simula ng paggamot na may pag-unlad ng paglaban pagkatapos ng 3-6 na buwan.
Pangalawang multidrug resistance ng MBT ay isang layunin na klinikal na pamantayan para sa hindi epektibong chemotherapy; sa Russia ito ay 20-40%.
Matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng pangunahin at nakuhang paglaban sa gamot. Ang mga mikroorganismo na may pangunahing pagtutol ay kinabibilangan ng mga strain na nakahiwalay sa mga pasyente na hindi nakatanggap ng partikular na therapy o nakatanggap ng mga gamot sa loob ng isang buwan o mas kaunti. Kung imposibleng linawin ang katotohanan ng paggamit ng mga gamot na anti-tuberculosis, ang terminong "paunang pagtutol" ay ginagamit.
Ang pangunahing paglaban sa gamot ay may malaking klinikal at epidemiological na kahalagahan, samakatuwid, para sa tamang pagtatasa nito, kinakailangan na huwag magsagawa ng chemotherapy sa unang pagkakataon na masuri na may tuberculosis hanggang sa microbiological na pagsusuri ng diagnostic na materyal. Ang dalas ng pangunahing paglaban sa gamot ay kinakalkula bilang ratio ng bilang ng mga bagong na-diagnose na pasyente na may tuberculosis na may pangunahing pagtutol sa bilang ng lahat ng bagong na-diagnose na mga pasyente na nasuri para sa pagiging sensitibo sa droga sa buong taon. Kung ang isang lumalaban na strain ay ihiwalay mula sa isang pasyente sa panahon ng anti-tuberculosis therapy sa loob ng isang buwan o higit pa, ang resistensya ay itinuturing na nakuha. Ang dalas ng pangunahing paglaban sa gamot ay nagpapakilala sa epidemiological na estado ng populasyon ng tuberculosis pathogen.
Ang nakuhang paglaban sa gamot sa mga bagong diagnosed na pasyente ay resulta ng hindi matagumpay na paggamot (maling pagpili ng mga gamot, hindi pagsunod sa regimen, pagbawas ng dosis ng mga gamot, hindi pantay na supply at mahinang kalidad ng mga gamot). Ang mga kadahilanang ito ay humantong sa isang pagbawas sa systemic na konsentrasyon ng mga gamot sa dugo at ang kanilang pagiging epektibo, habang "naglulunsad" ng mga mekanismo ng proteksiyon sa mga selula ng mycobacterium.
Para sa mga layuning epidemiological, ang dalas ng mga dati nang ginagamot na kaso ay kinakalkula. Para dito, ang mga pasyente na nakarehistro para sa muling paggamot pagkatapos ng isang hindi matagumpay na kurso ng chemotherapy o mga relapses ay isinasaalang-alang. Ang ratio ng bilang ng mga lumalaban na kultura ng Mycobacterium tuberculosis sa bilang ng lahat ng mga strain na napagmasdan para sa pagkakaroon ng paglaban sa gamot sa panahon ng taon sa mga pasyente ng pangkat na ito sa oras ng kanilang pagpaparehistro ay kinakalkula.
Sa istraktura ng paglaban sa gamot ng Mycobacterium tuberculosis, mayroong:
Cross-resistance - kapag ang paglitaw ng paglaban sa isang gamot ay humantong sa paglaban sa iba pang mga gamot. Sa M. tuberculosis, bilang panuntunan, ang mga mutasyon na nauugnay sa paglaban ay hindi magkakaugnay. Ang pag-unlad ng cross-resistance ay dahil sa pagkakapareho ng kemikal na istraktura ng ilang mga anti-tuberculosis na gamot. Lalo na madalas, ang cross-resistance ay nakita sa loob ng parehong grupo ng mga gamot, halimbawa, aminoglycosides (Talahanayan 5-3). Upang mahulaan ang cross-resistance, ang mga pag-aaral ng kultura ng mycobacteria sa antas ng genetic ay kinakailangan kasama ng isang microbiological na pag-aaral ng paglaban.
MGA SCIENTIFIC REVIEW
© VOROBYEVA O.A. - 2008
DRUG RESISTANCE NG MYCOBACTERIA TUBERCULOSIS - MGA MODERNONG PANANAW SA PROBLEMA
O.A. Vorobiev
(Irkutsk Institute for Postgraduate Medical Education, Rector - Doctor of Medical Sciences, Prof. V.V. Shprakh, Department of Tuberculosis, Head -
Kandidato ng Medical Sciences, Assoc. E.Yu. Zorkaltsev)
Buod. Ito ay kilala na ang epidemiology ng tuberculosis at drug-resistant tuberculosis ay nananatiling isang problema sa maraming mga bansa sa mundo. Sa Russia, karaniwan ang paglaban ng Mycobacterium tuberculosis sa streptomycin at isoniazid. Inilalarawan ng artikulo ang kasaysayan ng pag-unlad ng tuberculosis na lumalaban sa droga at ang pagkakaiba sa paglitaw nito sa iba't ibang teritoryo ng Russia. Ang impluwensya ng tuberculosis na lumalaban sa gamot sa paggamot at mga hakbang sa pag-iwas ay sinusuri.
Mga pangunahing salita: Mycobacterium tuberculosis, paglaban sa droga, mga tagapagpahiwatig ng epidemiological, mga pangkat ng panganib, genetic mutation, pagiging epektibo ng paggamot.
Ang Russian Federation ay isa sa mga bansa na may mataas na saklaw ng tuberculosis, bagaman mula noong 2003 mayroong ilang mga ugali patungo sa pagpapapanatag ng sitwasyon ng epidemya. Noong 1999, ang teritoryo ng Kanlurang Siberia ay ang pinaka hindi kanais-nais sa mga tuntunin ng tuberculosis, kung saan ang mga rate ng saklaw ay sinakop ang unang lugar sa lahat ng mga paksa ng Russia. Ang patuloy na pagtaas ng insidente ng TB ay nagdudulot ng malaking banta sa lipunan. Gayunpaman, ang problema ng paglaban sa droga (DR) ng causative agent ng tuberculosis ay mas seryoso para sa modernong phthisiology, dahil ito ay isa sa mga kadahilanan na naglilimita sa bisa ng antibiotic therapy.
Ang paglaban sa droga ay ang natural o nakuhang kakayahan ng isang pathogen na mabuhay kapag nalantad sa mga gamot.
Ayon sa klasipikasyon ng WHO (1998), ang Mycobacterium tuberculosis (MBT) ay maaaring:
Mono-resistant - lumalaban sa isang gamot na anti-tuberculosis;
Multi-resistant - sa dalawa o higit pang anti-tuberculosis na gamot (TAP);
Multidrug resistant - lumalaban sa hindi bababa sa kumbinasyon ng isoniazid at rifampicin, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng resistensya sa iba pang mga gamot na anti-TB.
Sa internasyonal na kasanayan, ang mga konsepto ng pangunahin at pangalawang paglaban sa droga (DR) ay nakikilala. Sa unang kaso, ito ay paglaban dahil sa impeksiyon na may isang strain ng mycobacteria na nakahiwalay sa mga pasyente na may nakuhang paglaban. Sa pangalawa
Paglaban na nagreresulta mula sa hindi makatwirang chemotherapy. Mayroon ding mga konsepto ng "true", "false", "hidden" at "complete" LU. Ang tunay na pagtutol ay mas madalas na nakikita sa mga permanenteng bacterial excretor. Sa totoong DR, ang isang MBT ay lumalaban sa ilang antibacterial na gamot (ABP). Ang maling paglaban ay mas madalas na sinusunod, kapag ang ilang MBT ay lumalaban sa isang gamot, habang ang iba
Sa iba. Ang isyu ng nakatagong LU ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Ang maaasahang pagkakakilanlan ng ganitong uri ng LU ay posible lamang sa isang microbiological na pag-aaral.
research institutes of caverns, dahil Ang pagsusuri sa bacteriological ng plema sa mga pasyenteng ito ay nagpapakita ng MBT na sensitibo sa droga. Ang huling uri ng paglaban sa droga ay medyo bihira. Sa kasalukuyan, kapag maraming bagong reserbang gamot ang ginagamit para sa paggamot, kailangang malaman ang pagkakaroon ng cross-DR.
Ang paglitaw ng unang antibiotic-resistant strains ng Mycobacterium tuberculosis (MBT) ay nauugnay sa pagtuklas noong 1943 at sa malawakang paggamit ng streptomycin bilang isang mabisang gamot na anti-tuberculosis.
Ang unang sistematikong data sa paglaganap ng pangunahing paglaban sa gamot sa isoniazid at streptomycin ay nakuha noong 50s sa ibang bansa sa panahon ng epidemiological studies. Natukoy ang mga bansang may mataas na hanggang 9.4% (Japan at India) at mababa - mula 0.6 hanggang 2.8% (USA at Great Britain) na antas ng DR sa dalawang gamot na ito. Kasabay nito, ang paglaban sa streptomycin ay bahagyang mas mataas kaysa sa paglaban sa isoniazid.
Sa Russia, ang mga katulad na pag-aaral sa antas ng paglaban sa droga sa streptomycin, PASK, mga gamot ng grupong GINK ay isinagawa mula noong kalagitnaan ng 1950s. Central Research Institute of Tuberculosis. Ang data na nakuha sa loob ng anim na taong panahon (1956-1963) ay nagpahiwatig ng pagbabago sa istraktura ng paglaban sa droga sa panahong ito patungo sa isang pagbawas sa mga strain ng MBT na lumalaban sa streptomycin at isang pagtaas sa proporsyon ng paglaban sa mga gamot ng grupong GINK, pati na rin sa 2 at 3 gamot nang sabay-sabay.
Pagtuklas at pagpapakilala sa pagsasanay ng mga bagong anti-tuberculosis na gamot (noong 50s - mga gamot ng grupong GINK, pyrazinamide, cycloserine, ethionamide, kanamycin at capriomycin; noong 60s - rifampicin at ethambutol; noong 80s - mga gamot ng grupong fluoroquinolone) , pati na rin ang paggamit ng mga regimen ng chemotherapy, kabilang ang sabay-sabay na paggamit ng 4-5 na anti-TB na gamot, ay pinahintulutan kahit pansamantalang malutas ang problema ng paglaban sa droga. Marahil iyon ang dahilan kung bakit, hanggang sa katapusan ng 1980s, ang kabuuang mga tagapagpahiwatig ng paglaban sa droga sa Russia ay nanatili sa isang medyo mababang antas, at ang mga pagbabago nito ay hindi gaanong mahalaga.
Pag-aaral ng kalakaran sa pag-unlad ng malakihan
Ang DR sa Russia sa loob ng 20 taon (1979-1998) sa PTP ay nagpakita na ang pinakamataas na antas ng DR sa mga taong ito ay nakarehistro sa streptomycin (37%) at isoniazid (34%). Ang mga rate ng paglaban sa rifampicin (21%), kanamycin (19%), ethonamide at ethambutol (16%) ay medyo mas mababa. Ang pinakamababang antas ng paglaban sa droga ay naobserbahan para sa PAS (8%). Ang data ng pag-aaral na ito ay sumasang-ayon sa katotohanan na ang mga gamot tulad ng streptomycin at isoniazid, na may pinakamataas na rate ng LU, ay may pinakamahabang kasaysayan ng paggamit, at PAS
Hindi kasama sa karaniwang mga regimen ng chemotherapy. Na-synthesize ang isa sa mga huling, ang ethambutol ay nanatiling pinaka "maaasahan" na gamot, kung saan ang paglaban ng pathogen ay pinananatili sa isang medyo mababang antas. Ang pagsusuri ng data sa paglaban sa droga sa streptomycin, isoniazid, rifampicin, at ethambutol (1991-2001), na isinagawa sa North-West ng Russia, ay nagpakita na ang antas ng paglaban sa huli sa panahong ito ay tumaas ng higit sa 2 beses , bagama't patuloy itong nananatiling mas mababa kumpara sa ibang mga gamot. Ang antas ng paglaban sa rifampicin ay bahagyang mas mababa kaysa sa isoniazid, at ang madalas na pagkakaugnay ng paglaban sa gamot sa pagitan ng dalawang gamot ay ginagawang isang multidrug resistance (MDR) marker ang rifampicin.
Bilang isa sa mga pangunahing gamot na kumikilos sa aktibong dumaraming bahagi ng MBT, ang rifampicin ay kasama sa lahat ng regimen ng chemotherapy na ginagamit upang gamutin ang mga bagong diagnosed na pasyente na may aktibong tuberculosis, na ginagawang partikular na nauugnay ang problema ng multiresistance.
Ang nakakagambalang data sa paglaganap ng multidrug-resistant tuberculosis sa malalapit na komunidad ay tinatalakay. Sa pagtaas ng MDR, ang pagtaas ng dami ng namamatay mula sa tuberculosis sa mundo ay nauugnay. Bilang karagdagan, mayroong katibayan na ang mga pasyenteng naglalabas ng mycobacteria na lumalaban sa isoniazid at rifampicin ay hindi gaanong nakakahawa kaysa sa ibang mga pasyente.
Ang pagtaas sa pangkalahatang dalas ng LU, na sinusunod sa lahat ng mga lokalisasyon ng tuberculosis, ay sinamahan ng isang makabuluhang paglala ng istraktura nito dahil sa isang pagbawas sa mono-resistance at isang pagtaas sa bilang ng mga multi-resistant na mga form. Ang mga tagapagpahiwatig ng MBT DR ay ipinamamahagi nang hindi pantay sa buong Russia at nagbabago sa isang medyo malawak na hanay. Mula noong katapusan ng 1990s, nagkaroon ng malinaw na pagtaas sa bahagi ng pangunahing tagapagpahiwatig ng DR mula 18 hanggang 61% sa iba't ibang rehiyon ng Russia, habang ang mga tagapagpahiwatig ng pangalawang DR halos kahit saan ay lumampas sa 50-70, na umaabot hanggang 80 -86% sa ilang rehiyon. Ang paglaban ng MBT sa mga pangunahing gamot ay mas karaniwan para sa mga bagong diagnosed na pasyente na may limitadong pagkalat ng proseso. Ang pagbuo ng paglaban ng MBT sa isang kumbinasyon ng mga pangunahing at reserbang gamot - para sa mga relapses at talamak na kurso ng pulmonary tuberculosis.
Ang saklaw ng MDR sa mga bagong diagnosed na pasyente ay mababa (2-10%), samakatuwid, hindi ito maaaring magkaroon ng malubhang epekto sa mga pangunahing epidemiological indicator ng tuberculosis. Ang pangalawang paglaban ay may higit na epidemiological na kahalagahan. Epekto ng anti-tuberculosis
maaga o huli ay humahantong sa paglikha ng isang populasyon ng mga bakterya na lubos na lumalaban sa droga. Mayroong medyo mataas na posibilidad na ang napakalaking pagkakalantad sa droga ay hindi humahantong sa kumpletong pag-aalis ng pathogen mula sa katawan ng tao, ngunit ito ay isang karagdagang kadahilanan sa direksyon ng ebolusyon nito.
Ang mga dahilan para sa pagbuo ng paglaban sa droga ay iba. Sa mga industriyalisadong bansa, maaaring ito ay dahil sa mga pagkakamaling medikal sa pagbuo ng mga regimen sa paggamot; sa mga hindi maunlad - na may kakulangan ng pondo at ang paggamit ng hindi gaanong epektibo, mas murang mga gamot. Ang mga grupo ng peligro para sa pagbuo ng tuberculosis na lumalaban sa droga ay mga pasyente na lumalabag sa regimen ng paggamot at nakakagambala sa pangunahing kurso ng paggamot sa kanilang sarili, o dahil sa mga allergic o nakakalason na komplikasyon; nang-aabuso ng alak, droga; mga taong nakikipag-ugnayan sa isang pasyente ng TB na naglalabas ng MBT na lumalaban sa droga.
Ang paglaban sa droga ay nabuo bilang isang resulta ng isa o higit pang mga kusang mutasyon sa mga independiyenteng MBT gen, na nangyayari pangunahin sa paggamit ng hindi sapat na mga regimen ng chemotherapy. Ang empiric na pangangasiwa ng isang karaniwang kumbinasyon ng mga gamot sa chemotherapy sa pagkakaroon ng pangunahing paglaban sa gamot, na sinusundan ng kanilang kapalit, pati na rin ang mga pasulput-sulpot na kurso ng therapy, ay humantong sa akumulasyon ng mga mutasyon at ang pangunahing sanhi ng pag-unlad ng multidrug resistance.
Ang ganitong mga mutasyon ay maaaring mangyari sa mycobacterial na populasyon kahit na bago ang MBT ay nakipag-ugnayan sa mga anti-tuberculosis na gamot. Ang dalas ng paglitaw ng mga kusang mutasyon ng natural na mga strain ng MBT, na humahantong sa pag-unlad ng paglaban sa gamot sa mga antibacterial na gamot, ay variable. Para sa ethambutol at pyrazinamide ito ay 10-4, para sa isoniazide at streptomycin - 10-6-10-7, para sa rifampicin - 10-8. Para sa fluoroquinolones - hanggang 10-12, at ang posibilidad ng sabay-sabay na mutation sa dalawang gamot - mula 10-10 hanggang 10-24, i.e. halos lampas sa bilang ng bacteria na karaniwang matatagpuan sa isang lukab. Inilalarawan ng panitikan ang kababalaghan ng cross-resistance - isang kondisyon kung saan ang paglaban sa droga ay sinusunod, genetically tinutukoy sa ilang mga gamot sa parehong oras. Ang cross-resistance ay katangian ng isoniazid at ethionamide, rifampicin at mga derivatives nito, pati na rin ang streptomycin, kanamycin, amikacin.
Ang mabilis na pag-unlad ng molecular genetics na naobserbahan sa mga nakaraang taon ay nagbukas ng mga pagkakataon para sa pag-aaral ng MBT genes na kumokontrol sa LU at ang mga mekanismo ng pag-unlad nito. Ang mga gene at mekanismo ng pagbuo ng mga DR sa mga first-line na gamot ay lubos na pinag-aralan.
Isoniazid resistance ay naka-encode ng ilang genes: ka! G - kinokontrol ang aktibidad ng cellular catalase-peroxidase; mb A - kontrol ng synthesis ng mycolytic acid; ka8 A - kontrol ng mga pakikipag-ugnayan ng protina. Ang resistensya ng rifampicin ay nauugnay sa isang solong gene ng gro B na kumokontrol sa proseso ng transkripsyon (RNA synthesis). Yar8 L at rge - mga gene na naka-encode sa mga proseso ng pagsasalin at komunikasyon
nauugnay sa cellular protein synthesis. Ang mga mutasyon sa mga gene na ito ay susi sa pagbuo ng paglaban sa streptomycin at kanamycin. Ang ethambutol resistance ay na-encode ng emb B gene, na kumokontrol sa proseso ng normal na pagbuo ng cell wall sa panahon ng conversion ng glucose sa monosaccharides. pcnA gene
Responsable para sa gawain ng enzympyrazimidase enzyme, na nagbabago ng pyrazinamide sa aktibong complex (pyrazinodonic acid).
Sa sandaling nasa katawan, ang gamot o ang mga metabolite nito ay nakakasagabal sa cycle ng mycobacterial cell, na nakakagambala sa normal na paggana nito. Bilang resulta ng pagkuha ng mga gene ng paglaban sa droga sa pamamagitan ng cell, ang mga metabolite ng gamot ay nagiging hindi aktibo na may paggalang sa kanilang mga target, na humahantong sa pag-unlad ng tuberculosis na lumalaban sa droga.
Ang impluwensya ng likas na katangian ng paglaban sa droga sa kurso at kinalabasan ng sakit ay hindi maikakaila. Ang mga talamak na kasalukuyang anyo ng pulmonary tuberculosis sa karamihan ng mga kaso ay bubuo laban sa background ng multidrug resistance at sinamahan ng isang mataas na pagkalat ng tiyak at hindi tiyak na pamamaga sa tissue ng baga, isang lag sa rate ng pagkumpuni ng mga sugat at makabuluhang mga karamdaman sa immune status. Ang pagkakaroon ng paglaban sa 1-2 na gamot ay halos hindi sumasalamin
umaasa sa mga resulta ng paggamot. Ang paglaban sa 3 o higit pang mga gamot, at lalo na ang MDR, ay nagpapalubha sa proseso ng paggamot at binabawasan ang pagiging epektibo nito. Ito ay ipinahayag sa isang pagbagal sa rate ng negatibiti ng plema, resorption ng infiltrative at pag-aalis ng mga mapanirang pagbabago, at samakatuwid, mayroong isang malaking pangangailangan para sa kirurhiko paggamot.
Ang problema sa pagtaas ng bisa ng mga hakbang sa pag-iwas upang maiwasan ang impeksyon ng tuberculosis na lumalaban sa droga ay malaking interes.
Ang saklaw ng tuberculosis sa mga contact person sa mga pamilya ng mga pasyente na naglalabas ng mga strain ng MBT na lumalaban sa droga ay 2 beses na mas mataas kumpara sa saklaw ng mga contact sa mga pamilya ng bakterya na naglalabas ng MBT na madaling kapitan sa droga.
Ang mga pagsisikap ay ginagawa upang mapabuti ang mga hakbang sa pag-iwas at panterapeutika. Ang pagtutugma ng DR spectrum ng mga kaso ng MBT mula sa pakikipag-ugnay sa mga bata at matatanda na may pinagmulan ng impeksyon ay nakumpirma. Ang mga pagtatangka ay ginagawa upang bumuo ng isang modelo ng isang pasyente na may drug-resistant pulmonary tuberculosis. Nakuha ang trend ng linearity sa pagitan ng edad at paglaban. Ang karagdagang paggalugad sa problema ng paglaban sa droga ay lumilikha ng mga magagandang pagkakataon para sa paglilimita sa mga RTI.
TUBERCULOUS MYCOBACTERIA DRUG RESISTANCE - ANG KASALUKUYANG TINGIN SA
O.A. Vorobjeva (State Institute for Medical Advanced Studies, Irkutsk)
Nabanggit na ang epidemiology ng tuberculosis at drug resistant tuberculosis ay nanatiling problema sa maraming bansa. Ang paglaban sa Russia ay natutugunan sa Streptomycin at Isoniazid. Ipinapakita ng artikulo ang mga makasaysayang sandali ng epidemiology na lumalaban sa droga at ang pagkakaiba-iba nito sa iba't ibang teritoryo ng Russia. Nasuri na ang paglaban sa droga ay nakakaimpluwensya sa paggamot at mga hakbang sa pag-iwas.
PANITIKAN
1. Aksenova V.A., Luginova E.F. Tuberculosis na lumalaban sa droga sa mga bata at kabataan // Probl. tuberkulosis. - 2003. - Hindi. 1. - S.25-28.
2. Aksenova K.I., Baronova O.D., Semenova E.A. Mga katangian ng foci ng tuberculosis sa mga matatanda // Tuberculosis ngayon: mga materyales ng VII Russian Congress of phthisiatricians. - M.: Binom, 2003. - S.5-6.
3. Buynova L.N., Strelis A.K., Yanova G.V. et al Mga katangian ng klinikal at laboratoryo ng pulmonary tuberculosis na may multidrug resistance MBT // Mga problema ng tuberculosis at modernong paraan ng kanilang solusyon. - Tomsk, 2004. - S.81-82.
4. Vasil'eva I.A., Andreevskaya S.N., Smirnova T.G. et al. Kahusayan ng tuberculosis chemotherapy sa mga pasyenteng may drug-resistant strains ng M. Tuberculosis na may iba't ibang genotypes // Probl. tuberkulosis. - 2004. - Bilang 8. - S.25-27.
5. Vishnevsky B.I., Vishnevskaya E.B. Paglaban sa droga ng Mycobacterium tuberculosis sa North-West ng Russia // Probl. tuberkulosis. - 2003. - Hindi. 5. - P. 42-45.
6. Dorozhkova I.R., Popov S.A., Medvedeva I.M. Pagsubaybay sa paglaban sa droga ng causative agent ng tuberculosis sa Russia para sa 1979-1998. // Prob. tuberkulosis.
2000. - Hindi. 5. - S.19-22.
7. Egorov A.M., Sazykin Yu.O. Chemotherapy para sa tuberculosis. Sa tradisyonal at bagong mga diskarte sa paglikha ng mga antibacterial na gamot // Antibiotics at Chemotherapy. - 2002. - Hindi. 6. - P.3-6.
8. Erokhin V.V., Gedymin L.E., Lepekha L.N. et al Mga tampok ng morpolohiya ng tuberculosis na lumalaban sa droga // Tuberculosis ngayon: mga materyales ng VII Russian Congress of phthisiatricians. - M.: Binom, 2003. - P.66.
9. Zhukova M.P., Punga V.V., Voloshina E.P. Epidemic na panganib ng mga pasyente ng tuberculosis na may bacterioeexcretors ng drug-resistant at sensitibong strain ng Mycobacterium tuberculosis // IV (XIV) congress
asosasyong siyentipiko at medikal ng mga phthisiatrician: proc. ulat - M.-Yoshkar-Ola, 1999. - P.18.
10. Kibrik B.S., Chelnokova O.G. Ang ilang mga tampok ng paglaban sa gamot ng Mycobacterium tuberculosis sa mga pasyente na may matinding progresibong mapanirang anyo ng pulmonary tuberculosis // Probl. tubercule
sa likod. - 2003. - Bilang 8. - P.3-5.
11. Maryandyshev A.O., Tugngusova O.S., Kaugan D., Sandven P. Paglaban sa droga ng Mycobacterium tuberculosis sa rehiyon ng Barents ng Russia at Norway // Probl. tuberkulosis. - 2002. - Hindi. 2. - P. 41-43.
12. Mishin V.Yu. Mga paksang isyu ng respiratory tuberculosis. - M.. 2003. - 87 p.
13. Mishin V.Yu. Caseous pneumonia: modernong aspeto ng pathogenesis, klinika at paggamot // IV (XIV) kongreso ng pang-agham at medikal na asosasyon ng mga phthisiatrician: abstracts. ulat - M.-Yoshkar-Ola, 1999. - P.71.
14. Mishin V.Yu., Chukanov V.I., Vasil'eva I.A. Ang pagiging epektibo ng paggamot ng pulmonary tuberculosis na dulot ng multidrug-resistant mycobacteria // Probl. tuberkulosis. - 2002. - Hindi. 12. - S.18-22.
15. Nechaeva O.B., Skachkova E.I. Multidrug resistance ng mycobacterium tuberculosis sa rehiyon ng Sverdlovsk sa mga pasyente na may pulmonary tuberculosis na dati ay nasa mga lugar ng detensyon // Tuberculosis - isang lumang problema sa bagong milenyo: mga materyales ng internasyonal. conf. - M., 2002. - S.133-134.
16. Nechaeva O.B., Skachkova E.I. Mga sanhi at kadahilanan ng pagbuo ng paglaban sa gamot sa pulmonary tuberculosis // Mga problema ng tuberculosis at mga sakit sa baga. - 2003. - Bilang 9. - P.6-9.
17. Nechaeva O.B., Skachkova E.I. Mga dahilan para sa pagbuo ng multidrug resistance ng Mycobacterium tuberculosis sa rehiyon ng Sverdlovsk // Zdravookhranenie TF. - 2003. - Hindi. 3. - S.33-35.
18. Novozhilova I.A. Ang kahalagahan ng pagtukoy ng paglaban sa gamot ng Mycobacterium tuberculosis para sa matagumpay na paggamot ng pulmonary tuberculosis // Probl. tuber-
Culeza - 2004. - Bilang 4. - P. 29-31.
19. Norkina O.V., Filipenko M.L., Nikonova A.A. Molecular at genetic characterization ng rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates na nakahiwalay sa Novosibirsk, Probl. tuberkulosis. - 2003. - Hindi. 12. - S.22-25.
20. Mga daliri M.A. Kahalagahan ng biomedical pangunahing pananaliksik para sa phthisiology // Mga problema ng tuberculosis. - 2004. - Hindi. 2. - P.3-7.
21. Popov S.A., Dorozhkova I.R., Medvedeva I.M. Mga bahagi ng pagsubaybay sa paglaban sa gamot ng causative agent ng tuberculosis upang masuri ang bisa ng pambansang programa ng pangangalaga laban sa tuberculosis sa populasyon. tuberkulosis. - 2001. - Hindi. 2. - S.18-20.
22. Reshetnyak V.I., Sokolova G.B. Ang papel ng fluoroquinolones sa paggamot ng tuberculosis // Antibiotics at Chemotherapy. -2003. - T.48, No. 3/1. - P.5-11.
23. Samoilova A.G., Maryandyshev A.O. Ang paglaban sa droga ng mycobacterium tuberculosis ay isang aktwal na problema ng phthisiology: isang pagsusuri sa panitikan // Probl. tuberkulosis. - 2005. - Bilang 7. - P.3-8.
24. Sevastyanova E.V., Shulgina M.V., Puzanov V.A. et al Pagsusuri ng paglaban sa gamot ng Mycobacterium tuberculosis sa mga eksperimentong rehiyon ng Russia na nagpapatupad ng isang programa upang labanan ang tuberculosis // Probl. tuberkulosis. - 2002. - Hindi. 12. - S.G1-14.
25. Toman K. Tuberculosis: pagtuklas at chemotherapy. Mga tanong at mga Sagot. - Geneva, 1980. - S.114-132.
26. Tungusova O. S., Maryandyshev A. O. Mga mekanismo ng molekular ng pagbuo ng paglaban sa droga sa mycobacteria: isang pagsusuri ng panitikan // Probl. tuberkulosis. - 2001. - Bilang 6. - S.48-49.
27. Tungusova O.S., Maryandyshev A.O. Molecular genetics ng Mycobacterium tuberculosis // Probl. tuberkulosis.
2003. - Hindi. 2. - P.43-45.
28. Mga salik na hinuhulaan ang paglaban sa mga gamot na anti-tuberculosis. Predictive na mga kadahilanan, paunang
resulta // Gamot: ref. magazine / VINITI. -
004. - Hindi. 10-12. - Ref. Art.: Predictors factor para sa paglaban sa mga anti-tuberculosis na gamot: Abstr. 30th IUATLD World Conf. Kalusugan ng baga, Madrid, 14-18 Set. 1999. III. Predictor factor, paunang resulta/ Penna M.L.F., Natal S./Toledo A., Valente J.// Int. J. Tuberc. at Sakit sa Baga.- 1999.-
3, No. 9, Suppl. 1.- S. 124-125.
29. Firsova ff.A, Rusakova L.I., Grigorieva Z.P. Mga diskarte sa kumplikadong therapy ng pulmonary tuberculosis sa mga kabataan na naglalabas ng Mycobacterium tuberculosis na lumalaban sa droga // Probl. tuberkulosis. -2001. - Hindi. I. - С28-30.
30. Firsova V.A., Rusakova L.I., Poluektova F.G. et al. Ang kurso ng pulmonary tuberculosis sa mga kabataan depende sa iba't ibang antas ng paglaban sa droga // Probl. tuberkulosis. - 2002. - Hindi. 12. - S.23-25.
31. Kheifets LB Zhikrobiologicheskie aspeto ng pagkakakilanlan ng mga pasyente na may tuberculosis na may paglaban sa droga // Probl. tuberculosis - 2004. - Hindi. 5. - P.3-6.
32. Khodashova M.L., Yuditsky M.V., Semenova O.V. Mga pangmatagalang resulta ng paggamot ng pulmonary tuberculosis na lumalaban sa droga sa mga pasyenteng inangkop sa lipunan // Probl. tuberkulosis. - 2004. - Hindi. 3. - S.26-28.
33. Khomenko A.G. Tuberculosis kahapon, ngayon, bukas // Probl. tuberkulosis. - 1997. - Bilang 6. - S.9-11.
34. Khomenko A.G., Chukanov V.I., Korneev A.A. Ang pagiging epektibo ng chemotherapy para sa pulmonary tuberculosis na may mycobacteria na lumalaban sa droga // Probl. tuberkulosis -1996. - Hindi. 6. - S.42-44.
35. Chukanov V.I., Kuzmina N.V. Ang estado ng kaligtasan sa sakit sa mga pasyente na may pulmonary tuberculosis, naglalabas ng Mycobacterium tuberculosis na lumalaban sa droga // Probl. tuberkulosis. - 1996. - Hindi. 1. - S.17-19.
36. Chukanov V.I., Mishin V.Yu., Vasil'eva I.A. Polyresistant tuberculosis - mga tampok ng pagtuklas at paggamot // RS Tuberculosis. - 2001. - Bilang 6. - P.1-5.
37. Shilova M.V. Tuberculosis sa Russia noong 2000 - St. Petersburg, 2001.
38. Shilova M.V. Tuberculosis sa Russia noong 2001 - M., 2002. -
39. Shilova M.V. Tuberculosis sa Russia noong 2003 - M., 2004. -104 p.
40. Clark-Curtiss JosephineE, HaydelShelley E. Molecular genetics ng Mycobacterium tuberculosis pathogenesis // Taunang Pagsusuri ng Microbiology. - 2003. - R.5G7-543.
41. Dolin P.J., Raviglione M.C., Kochi A. Global tuberculosis incidence at mortality noong 1990-2000 // Bull WHO. -1994. - Vol. 72.-P.213-220.
42 Evans Jon. Ang mga pagkakaiba sa istruktura ay nagdudulot ng pag-asa sa mga bagong gamot sa tuberculosis // Chem. Mundo. - 2004. - Vol. 1, No. 2. -p.10.
43 Enarson D.A. Kapag ang masamang balita ay mabuting balita. Tuberculosis sa Pilipinas // Int. J. Tuberc. sakit sa baga. -2000. -Vol. 4, #1. - P2-3.
44. Fiorani C.M., Tiberi R. Tuberculosis ngayon: Ebolusyon ng isang sakit // Eur. Sinabi ni Rev. Med. at Pharmacol. sci. - 1998. -Vol. 2, No. 1. - P.3-9.
45. FortesAy DalcolmoM., SeiscentoM, et al. Mga resulta ng paggamot ng 187 mga pasyente na may multidrug-resistant pulmonary tuberculosis sa Brazil // Abstr. 30th IUATLD World Conf. Kalusugan ng baga, Madrid, 14-18 Set., 1999 // Int. J. Tuberc. sakit sa baga. - 1999. - Vol. 3, No. 9, Suppl. 1.-P.84.
46. Garcia-Martos P., Mira J., Puerto J. L., et al. Nosocomial multidrug-resistant tuberculosis outbreak // Abstr. 30th IUATLD>World Conf. Kalusugan ng baga, Madrid, 14-18 Set., 1999 // Int. J. Tuberc. sakit sa baga. - 1999. - Vol. 3, No. 9, Suppl 1. - P.170.
47. Gninafon M. Formation du personnel at cadre du Program National Contre la Tuberculosis // Abstr. 30th IUATLD World Conf. Kalusugan ng baga, Madrid, 14-18 Set., 1999 // Int. J. Tuberc. sakit sa baga. - 1999. - Vol. 3, No. 9, Suppl. 1.-P.11-12.
48. Jseman V.D., Starke J. Mga imigrante at kontrol sa tuberculosis // Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332.-P.1094-1095.
49. Kenyon T.A., Ridzon R., Luskin-Hawk R., et al. Isang nosocomial outbreak ng multidrug-resistant tuberculosis // Abstr. APIC 25th Annual Educational Conference at International Meeting, San Diego, Calif., Mayo 10-14, 1998 // Amer. J. Makahawa. contr. - 1998. - Vol. 26, No. 2. - P.190.
50. Kewley C. Ang paglaganap ng tuberkulosis na lumalaban sa gamot sa South Care, Abstr. 30th IUATLD World Conf. Kalusugan ng baga, Madrid, 14-18 Set., 1999 // Int. J. Tuberc. at Sakit sa Baga. - 1999. - Vol. 3, No. 9, Suppl.1. - P.118.
51. Kim Jim Yong, Mukherjee Joia S., Rich MichaelL, et al. Mula sa multidrug-resistant tuberculosis hanggang sa pagpapalawak ng DOTS at higit pa: Sulitin ang isang paradigm shift // Tuberculosis. - 2003. - Vol. 83, blg. 1-3. - P.59-65.
52. Lourenco Maria Cristina da Silva, da Silva Marlei Gomes, Fonseca Leila de Souza. Multidrug-resistant tuberculosis sa mga lalaking bilanggo sa Rio de Janeiro, Brazil // Braz. J. Microbiol. - 2000. - Vol. 31 Blg. 1. - P.17-19.
53. Migliori G.B., Raviglione M.C., Schaberg T., et al. Pamamahala ng tuberkulosis sa Europa // Eur. Huminga. J. - 1999. -Vol. 14.-P978-992.
54. Murray J.F. Tuberculosis multiresistans, Rev. Pneumol. Clin. - 1994. - Vol. 50.-P.260-267.
55. Minemura S., Aritake S., Shinohara T, et al. Isang kaso ng pagsiklab ng MDR-TB sa isang komunidad // Abstr. 30th IUATLD World Conf. Kalusugan ng baga, Madrid, 14-18 Set., 1998 // Int. J. Tuberc. sakit sa baga. - 1999. - Vol. 3, No. 9, Suppl. 1. - P97.
56. Pritchard A.J., Hayward A.C., Monk P.N., Neal K.R. Mga kadahilanan ng peligro para sa tuberculosis na lumalaban sa gamot sa Leistershire - ang mahinang pagsunod sa paggamot ay nananatiling mahalagang sanhi ng paglaban // Epidemiol. at Makahawa. - 2003. - Vol. 130, blg. 3.
57. Schluger N. W. Ang epekto ng paglaban sa droga sa pandaigdigang epidemya ng tuberculosis // Pap. 4th Annu. Magkita. Int. Unyon Laban sa Tubercle Lung Disease. N.Amer. Reg. "TB at HIV, Applying Adv.", Chicago, III., Peb. 25-27, 1999 // Int. J. Tubercle Lung Disease. - 2000. - Vol. 4, No. 2, Suppl. 1. -p.71-75.
58. WHO/IUATLD global working group on antituberculosis drug resistance surveillance // Int. J. Tuberc. sakit sa baga.
1998. - Vol. 2, No. 1. - P.72-89.
© N. N. Novitskaya at A. I. Yakubovich - 2008
KALIDAD NG BUHAY AT PSORIASIS: SIKOLOHIKAL NA ASPETO
N.N. Novitskaya, A.I. Yakubovich
(Irkutsk State Medical University, Rector - MD, Prof. I.V. Malov, Department of Dermatovenereology, Head - MD, Prof. A.I. Yakubovich, Department of Dermatovenereology, FPC at PPS, Head - MD,
ang prof. AT TUNGKOL SA. Malova)
Buod. Ang pagsusuri ng panitikan ay nagpapakita ng kasalukuyang data sa kalidad ng buhay (ang kahulugan ng konsepto ng "kalidad ng buhay", ang konsepto ng pag-aaral ng kalidad ng buhay). Ang impluwensya ng psoriasis sa iba't ibang bahagi ng kalidad ay ipinapakita
Kasama ng mga konsepto ng "sensitivity" at "resistance" ng MBT sa mga anti-tuberculosis na gamot, ginagamit din ang mga termino na tumutukoy sa dami at husay na aspeto ng paglaban sa droga. Sa paglaban sa dalawa o higit pang mga gamot, ang strain ng mycobacteria ay tinatawag na multiresistant. Ang Mycobacteria, na lumalaban sa dalawang pangunahing gamot na anti-tuberculosis, isoniazid at rifampicin, ay sumasakop sa isang espesyal na lugar sa mga multidrug-resistant. Ang ganitong uri ng resistensya, mayroon man o wala, sa ibang mga gamot ay tinatawag na multidrug resistance (“multidrug-resistant tuberculosis”). Ang multidrug-resistant tuberculosis ay binibigyan ng espesyal na atensyon dahil sa panganib ng epidemya at mga kahirapan sa paggamot.Mayroong paglaban ng mycobacteria sa mga gamot sa mga bagong diagnosed na pasyente ng tuberculosis na hindi nagamot dati ng chemotherapy, at paglaban sa mga pasyenteng dati nang nagamot. Ang resulta ng paggamot ng mga pasyente na may tuberculosis ay higit sa lahat ay nakasalalay sa bisa ng epekto ng mga anti-tuberculosis na gamot sa MBT.
Sa pagsasaalang-alang na ito, kapag gumuhit ng mga regimen ng chemotherapy, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa pagiging sensitibo ng MBT sa mga gamot sa chemotherapy at ang posibilidad na maimpluwensyahan ang mga strain na lumalaban sa droga ng causative agent ng tuberculosis. Sa ilalim ng mga klinikal na kondisyon, ang paghihiwalay ng mga strain ng MBT na lumalaban sa droga ay kadalasang nauugnay sa late detection ng tuberculosis, napakalaking bacterial excretion, mataas na prevalence ng mga lesyon ng tuberculosis at ang pagbuo ng maraming mga nabubulok na lukab, ang pagkakaroon ng mga komplikasyon, maagang naantala o hindi sapat na paggamot.
Ang paghahati ng mycobacteria sa sensitibo at lumalaban ay batay sa pamantayang itinatag ng mga klinikal at laboratoryo na pag-aaral. Ang isang sukatan o pamantayan ng pagiging sensitibo ay ang pinakamababang konsentrasyon ng gamot na pumipigil sa paglaki ng MBT sa ilalim ng mga karaniwang kondisyon. Ang lumalaban na mycobacteria ay itinuturing na ang mga nagpapanatili ng kakayahang lumaki sa ilang karaniwang konsentrasyon ng mga gamot na anti-tuberculosis sa isang nutrient medium. Maaaring magkaroon ng resistensya ang MBT sa anumang gamot na anti-tuberculosis. Gayunpaman, para sa ilan sa kanila ito ay nangyayari nang mabilis, para sa iba - medyo mabagal. Ang rate ng pag-unlad ng paglaban sa gamot ay higit sa lahat ay nakasalalay sa regimen ng chemotherapy. Sa mga nagdaang taon, isang pagtaas sa bilang ng mga pasyente ng pulmonary tuberculosis na may resistensya sa droga ng mycobacteria sa dalawang pangunahing gamot na anti-tuberculosis, isoniazid at rifampicin, ay naitatag.
Kapag nakita ang MBT na lumalaban sa anumang gamot na anti-tuberculosis, ang kanilang kumbinasyon ay kadalasang nagbabago na isinasaalang-alang ang sensitivity ng mycobacteria. Ang isang pagbubukod ay isoniazid, dahil walang malinaw na kaugnayan ang naitatag sa pagitan ng paglaban ng MBT sa isoniazid sa laboratoryo at ang klinikal na pagiging epektibo nito. Kaugnay nito, ang isoniazid ay madalas na patuloy na ginagamit anuman ang mga resulta ng pagsubaybay sa laboratoryo ng sensitivity ng mycobacteria. Ang kemoterapiya para sa tuberculosis na lumalaban sa droga ay kadalasang nagpapakita ng mga makabuluhang hamon. Isinasagawa ito sa mga nakatigil na kondisyon, na isinasaalang-alang ang tumaas na epidemiological na panganib ng naturang mga pasyente. Para sa kanilang paggamot, tamang medikal na suporta, klinikal, laboratoryo at radiological na kontrol, madalas na pag-indibidwal ng mga taktika sa paggamot, konsultasyon ng mga kaugnay na espesyalista ay kinakailangan. Ang kumplikadong paggamot ay batay sa paggamit ng hindi bababa sa 5 reserbang anti-tuberculosis na gamot sa intensive phase sa loob ng 6 na buwan. Ang pagpapatuloy na yugto ng paggamot ay hindi bababa sa 12 buwan, kung saan ginagamit ang 3-4 na reserbang gamot. Ang mga paghahanda ng fluoroquinolone ay napaka-epektibo - ofloxacin, levofloxacin, moxi-floxacin. Sa panahon ng paggamot, mahalaga na flexible ang indibidwal na therapy, maiwasan at alisin ang mga salungat na reaksyon, gumawa ng napapanahong desisyon sa pangangailangan para sa collapse therapy o, kung ipinahiwatig, surgical intervention.