2981 0
Ang pag-activate ng mga selulang T at B na nagpapahayag ng angkop na mga receptor ay nagtatapos sa paglaganap - isang pagtaas sa bilang (pagpapalawak) ng lymphocytic clone - at higit pang pagkakaiba-iba sa mga effector cell; ang isang maliit na bilang ng mga multiplied na mga cell ay magiging mga cell ng memorya. Gayunpaman, ang effector function ng T at B cells ay ganap na naiiba.
Ang pag-activate at pagkita ng kaibhan ng mga T cells ay humahantong sa synthesis at pagpapalabas ng isang bilang ng mga cytokine na nakakaapekto sa maraming iba't ibang uri ng cell, o, sa kabaligtaran, sa pagbuo ng mga effector cell na may direktang cytotoxic effect sa mga host cell. Sa kaibahan, ang pag-activate at pagkita ng kaibhan ng mga selulang B ay humahantong sa pagbuo ng mga antibodies. Ang kabanatang ito ay naglalarawan nang mas detalyado kung paano isinaaktibo ang mga T at B na selula at isinasagawa ang kanilang mga function ng effector.
Pag-activate ng CD4+ T cells
Ang mga cell ng CD4+ T, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga tugon sa halos lahat ng mga antigen ng protina, ay isinaaktibo ng mga exogenous antigens. Tingnan muna natin kung paano nakukuha ang mga exogenous antigen na ito sa katawan. antigen presenting cells (APCs) at kung paano nakikipag-ugnayan ang mga APC sa CD4+ T cells.Mga espesyal na cell na nagpapakita ng antigen sa mga T cells
Ang isang antigen ay maaaring makapasok sa katawan sa iba't ibang paraan. Sa mga site na ito ng pagsalakay ng antigen ay may dalubhasa, o propesyonal, mga APC—lalo na sa respiratory tract, gastrointestinal tract, at balat, ngunit gayundin sa mga lymphoid organ at iba pang mga tisyu sa buong katawan. Ang pinakamahalaga sa kanila ay mga cell na nagmula sa myeloid lineage ng bone marrow - dendritic cells at macrophage. Ang mga function ng mga APC ay upang makuha ang antigen, iproseso ito at ipakita ito sa mga T cell, at magbigay ng mga costimulatory signal na nagpapagana ng mga walang muwang na T cells.Ang mga dendritic na selula ay isang magkakaibang pamilya ng mga selula na matatagpuan sa maraming mga tisyu, kabilang ang thymus. Ang mga cell na ito ay kinakailangan upang simulan ang pagtugon ng pangunahin, o walang muwang, mga selulang T, i.e. kapag ang mga T cell ay unang naisaaktibo ng isang dayuhang antigen. Maraming mga katangian ang kinakailangan para sa mga dendritic na cell upang gumana nang epektibo bilang mga APC: sila ay magkakatulad na nagpapahayag ng mataas na antas ng MHC class II (pati na rin sa klase I).
Bilang karagdagan, ang mga dendritic cell ay napaka-mobile, mabilis na lumilipat mula sa mga lugar kung saan sila nakipag-ugnayan sa antigen patungo sa mga lymph node, kung saan maaari silang makipag-ugnayan sa mga T cell. Bukod dito, ang pag-uptake at pagproseso ng mga antigens, lalo na ang mga microbial pathogen, ng mga dendritic cells ay nag-uudyok ng mga costimulatory signal na kinakailangan para sa pag-activate ng mga walang muwang na T cells. Ang mga katangiang ito ay inilalarawan nang mas detalyado sa ibaba.
kanin. 10.1. Maturation ng isang dendritic cell pagkatapos ng pakikipag-ugnayan sa isang bacterium sa tissue
Sa Fig. 10.1 ay nagpapakita na ang pakikipag-ugnayan ng isang antigen na may isang dendritic cell sa isang tissue ay tumutukoy sa pagkahinog nito, sa huli ay humahantong sa katotohanan na ang antigen-carrying cell ay lumabas sa tissue patungo sa lymph node na nag-draining sa lugar na ito. Ang antigen na ipinapakita sa figure, isang gram-negative na bacterium, ay kinukuha ng isang immature dendritic cell sa tissue. Ang bacterium ay nakikipag-ugnayan sa Toll-like receptor (TLR), na ipinahayag ng isang dendritic cell.
Ang pamilya ng TLR ay mga molekula ng pagkilala ng pattern na ipinahayag sa mga selula ng likas na immune system. Nakikipag-ugnayan sila sa nakakahawang mikroorganismo o mga bahagi nito: mga indibidwal na produktong bacterial tulad ng DNA, lipoprotein at lipopolysaccharide. Ang ilang mga TLR ay nakikipag-ugnayan sa iba't ibang bahagi ng bacterial, habang ang iba ay hinuhulaan na makikipag-ugnayan sa mga produktong viral. Ang cell wall ng isang gram-negative na bacterium ay naglalaman ng lipopolysaccharide at nakikipag-ugnayan sa TLR-4 na ipinahayag sa dendritic cell. Ang pakikipag-ugnayan na ito, na nauugnay sa pagkuha ng bakterya sa cell, ay nagpapagana sa hindi pangkaraniwang bagay.
Ang mga bahagi ng protina ng bacterium ay pinoproseso sa mga peptide sa mga vacuole na may acidic na nilalaman sa pamamagitan ng MHC class II pathway. Ang isang malaking bilang ng mga costimulatory molecule ng B7 family (CD80/CD86) ay lumilitaw sa ibabaw ng cell, at ang konsentrasyon ng MHC class II molecules ay tumataas din. Ang dendritic cell ay nag-synthesize din ng mataas na konsentrasyon ng mga chemokines at proinflammatory cytokine, na mga natutunaw na kadahilanan na nagpapataas o nag-udyok ng isang nagpapaalab na tugon sa mga tisyu. Kasama sa mga cytokine na ito ang tumor necrosis factor (TNF) α at IL-12.
Kaya, ang isang dendritic cell na naglalaman ng mga naprosesong peptide ay umalis sa tissue kung saan nakatagpo nito ang antigen at lumilipat sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel patungo sa lymph node na nag-draining sa tissue na ito. (Ang paglipat mula sa tissue ay nauugnay sa tumaas na dendritic cell expression ng chemokine receptor CCR7.) Sa rehiyon ng T cell ng lymph node, isang mature na dendritic cell na nagpapahayag ng mataas na antas ng MHC class II at costimulatory molecules ay nagpapakita ng mga peptides sa isang musmos na CD4+ T cell na nagpapahayag ng T cell isang receptor na tiyak para sa isang partikular na kumbinasyon ng MHC at peptide.
Tandaan na sa kawalan ng signal na dulot ng antigen, ang mga immature na dendritic na cell ay nagpapahayag ng mababang konsentrasyon ng mga co-stimulatory molecule. Kaya, ang mga antigen na hindi nag-uudyok ng mataas na antas ng mga co-stimulatory function ay hindi nagpapagana ng mga walang muwang na T cells. Ito ang dahilan kung bakit ang pakikipagtagpo ng isang dendritic cell na may sarili nitong mga molecule sa normal na tissue ay hindi humahantong sa pag-activate ng cell na ito o T cells - dahil ang costimulatory function ay hindi sapilitan
Katulad nito, ang T cell at mga tugon ng antibody sa maraming "hindi nakakapinsala" na antigens (hal., puting itlog ng manok na ibinibigay sa mouse) ay nangangailangan ng pagkakaroon ng isang adjuvant—gaya ng kumpletong adjuvant ng Freund—na kinabibilangan ng bacteria o bacterial na bahagi. Ginagamit ang mga bacterial adjuvant na bahagi upang maisaaktibo ang mga APC, lalo na ang pagpapahayag ng mga co-stimulatory molecule. Sa kawalan ng karagdagang signal na ito, kahit na ang dayuhang antigen ay maaaring magdulot ng kaunti o walang tugon.
Ang paglipat ng mga APC na nagdadala ng antigen sa draining node ay pinagsama sa kakayahan ng mga walang muwang na T cells na mag-recirculate sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel patungo sa mga lymph node. Pinatataas nito ang posibilidad na ang isang solong T cell na nagpapahayag ng naaangkop na TCR (halos isa sa kabuuang populasyon na 105-106 na mga cell) ay nakikipag-ugnayan sa isang APC na nagdadala ng antigen. Sa katunayan, ang pananaliksik ay nagmumungkahi na ang pakikipag-ugnayan na ito ay nangyayari sa katawan sa loob ng ilang oras ng pangangasiwa ng antigen.
Ang interaksyon ng mga antigen-bearing APC at T cells—lalo na ang mga naka-activate at memory T cells—ay maaaring mangyari sa anumang tissue na nahawahan o nasira ng antigen. Ang cascade ng mga kaganapan na nabubuo pagkatapos ng APC, na sinamahan ng isang peptide, ay nakikipag-ugnayan sa isang CD4+ T cell ay inilarawan sa ibaba.
Mga nakapares na pakikipag-ugnayan sa ibabaw ng mga APC at CD4+ T cells
Peptide/MHC at TCR
Ang pakikipag-ugnayan ng MHC class II peptide-molecule complex na ipinahayag sa APC at ang Vα + Vβ TCR variable na rehiyon sa T cell ay tinatawag na unang signal ng T-cell activation. Ang pakikipag-ugnayan na ito ay kinakailangan ngunit sa pangkalahatan ay hindi sapat para sa pag-activate ng T cell, lalo na para sa pag-activate ng mga naïve CD4+ T cells, dahil sa mababang propensity para sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng TCR at ng peptide-MHC complex.Major histocompatibility complex class II at CD4
Ang pakikipag-ugnayan ng isang non-polymorphic na rehiyon ng MHC class II molecule (i.e., sa labas ng peptide-binding cavity) na may karagdagang CD4 receptor ay makabuluhang pinatataas ang kakayahan ng T cell na tumugon sa antigen. Ipinakita na ang pakikipag-ugnayan ng CD4-MHC class II ay ginagawang 100 beses na mas sensitibo ang cell sa antigen kaysa sa kawalan nito. Ang CD4 receptor ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa T cell signal transduction.
kanin. 10.2. Mga pangunahing pakikipag-ugnayan sa ibabaw ng cell na humahantong sa pag-activate ng T cell at pagtatago ng cytokine. Ang pagtatabing ay nagpapahiwatig ng expression na tumataas sa pag-activate.
Iminungkahi na pagkatapos ng peptide-MHC complex na nagbubuklod sa TCR, lumalapit ang CD4 sa TCR at ang CD4 cytoplasmic tail na nakatali sa enzyme ay kasangkot sa T cell activation; Ang "clustering" ng CD4 kasama ang TCR ay nagdaragdag ng enzyme na ito sa complex na nabuo para sa signal transduction.
Costimulatory pairs: B7 na may CD28 o CD152, CD40 na may CD154
Ang costimulator, o pangalawang signal, ay nagpapalaki at nagpapanatili ng mga signal na nabuo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng MHC - peptide - TCR. Ang mga costimulator ay kinakailangan para sa pag-activate ng mga walang muwang (unprimed) na T cells, ngunit hindi gaanong mahalaga para sa activation ng dating primed T cells.Ang pinakamahusay na pinag-aralan na mga pakikipag-ugnayan ng costimulatory ay sa pagitan ng isang pamilya ng mga molekula na tinatawag na B7, na ipinahayag sa mga propesyonal na APC (gaya ng mga dendritic cell, macrophage, at activated B lymphocytes), at CD28, na constitutively na ipinahayag sa mga T cell. Karamihan ay kilala tungkol sa mga molekula ng CD80 at CD86 ng pamilyang B7 (B7.1 at B7.2, ayon sa pagkakabanggit); parehong nagbubuklod sa CD28. Kasalukuyang hindi malinaw kung ang CD80 at CD86 ay may magkaibang mga function. Nakikipag-ugnayan din sila sa isa pang molekula sa ibabaw ng T cell, CD152 (tinatawag na CTLA-4), na sapilitan sa pag-activate ng T cell. Ang molekula ng CD152 ay kabilang sa parehong pamilya ng mga molekula bilang CD28, ngunit gumaganap ng ibang papel sa pag-activate ng T cell. Ang mga costimulatory function ng iba pang mga molecule ng B7 at CD28 na pamilya ay kasalukuyang nililinaw.
Ang pakikipag-ugnayan ng peptide-MHC complex sa TCR ay pinahuhusay din ang pagpapahayag ng CD154 (CD40-CD40L ligand) sa T cell. Ang CD154 molecule ay nakikipag-ugnayan sa CD40, na kung saan ay constitutively na ipinahayag ng mga APC tulad ng mga dendritic cells at macrophage, pati na rin ang mga B cells. Ang pakikipag-ugnayan ng CD40-CD154 ay nagdudulot ng pagtaas ng pagpapahayag ng B7 sa ibabaw ng APC at sa gayon ay pinahuhusay ang pakikipag-ugnayan ng B7-CD28 sa pagitan ng APC at T cell. Ang pakikipag-ugnayan ng CD154 sa activated T cell na may CD40 na ipinahayag sa B cell ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng T at B cells.
Mga molekula ng pagdirikit: CD54 na may CD11a/CD18, CD58 na may CD2
Dalawang pares ng malagkit na pakikipag-ugnayan ang nagpapalakas at nagpapatatag sa pakikipag-ugnayan ng cell ng APC-T para sa ilang oras na kailangang gastusin ng mga cell sa pakikipag-ugnay para sa pag-activate ng T cell. Ang unang pakikipag-ugnayan ay sa pagitan ng CD54 (intercellular adhesion molecule 1 - ICAM-1), na ipinahayag sa APC, at integrin CD11a/CD18 (leukocyte function-associated antigen 1 - LFA-1), na ipinahayag sa T cell.Ang pangalawang pakikipag-ugnayan ay nasa pagitan ng CD58 (LFA-3) na ipinahayag sa APC at CD2 na ipinahayag sa T cell. Bukod pa rito, ang mga malagkit na pakikipag-ugnayan na ito ay hypothesized upang mapabagal ang detatsment ng mga APC mula sa mga T cell sa unang pakikipag-ugnayan; nagbibigay ito ng kinakailangang oras para ma-scan ng TCR ang ibabaw ng APC sa paghahanap ng angkop na MHC class II complex - peptide.
Immunological synapse
Ayon sa kasalukuyang mga konsepto, kapag ang APC at peptide ay nakikipag-ugnayan sa isang CD4+ T cell, isang lugar ng intercellular contact ay nabuo, na tinatawag na immunological synapse. Bilang karagdagan sa MHC-peptide at TCR complex, ang synapse ay nabuo sa pamamagitan ng mga pares ng adhesion molecule na inilarawan kanina at B7-CD28 molecule sa ibabaw ng T cell at APC. (Kung ang pakikipag-ugnayan ng CD40-CD154 ay pumasok sa synaps ay hindi pa napagpasyahan.) Bilang karagdagan, sa panig ng T cell, ang synaps ay nabuo sa pamamagitan ng mga molekula ng pagbibigay ng senyas na kinuha mula sa loob ng T cell at mga cytoskeletal na protina. Lumilitaw na ang synapse ay kinakailangan upang mapanatili ang cell-to-cell signaling, na nagpapatuloy hanggang sa maghiwalay ang APC at T cell pagkatapos ng humigit-kumulang 8 oras ng pakikipag-ugnay.Ang synaps ay dynamic na nabuo at binuo; ang komposisyon at istraktura nito ay nagbabago sa paglipas ng panahon pagkatapos ng unang pakikipag-ugnay. Halimbawa, ang mga nakapares na molekula ng pagdirikit na CD54 (ICAM-1) at CD11a/CD18 (LFA-1) ay matatagpuan sa iba't ibang mga zone ng synapse at lumilitaw sa iba't ibang oras mula sa sandali ng unang pakikipag-ugnay sa pagitan ng mga cell. Bilang karagdagan, ang iba pang mga molekula ay kasama o hindi kasama sa synapse pagkatapos ng iba't ibang oras mula sa sandali ng unang pakikipag-ugnay.
Ang katibayan mula sa ilang mga eksperimento ay nagmumungkahi na sa pag-activate, muling inaayos ng mga T cell ang kanilang istraktura, kapwa ang panloob na cytoskeleton at ang lamad ng cell. Sa T cell lamad, ang istraktura ng lipid ay hindi magkakatulad; bumubuo sila ng tinatawag na mga microdomain, o lipid na "raft," na pinayaman sa kolesterol at glycosphingolipids. Kapag na-activate ang mga T cells, ang mga lipid na "raft" na ito na dati ay ipinamahagi sa buong lamad, ay hinihila patungo sa synapse at dinadala ang mga bahagi ng mga intercellular signal. Ang paggalaw na ito ay nagtutulak din ng mga molekula na hindi kasangkot sa pakikipag-ugnayan ng APC sa T cell mula sa contact zone.
Mga intercellular na kaganapan sa panahon ng CD4+ T cell activation
Maraming mga kamakailang pag-aaral ang nakatuon sa pagtukoy sa pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan sa pag-activate sa loob ng isang CD4 + T cell pagkatapos ng paunang pakikipag-ugnay sa isang APC na nagpapahayag ng isang peptide na nauugnay sa isang MHC class II na molekula. Gayunpaman, ang lahat ng mga yugto ng kumplikado at magkakaugnay na proseso na ito ay hindi lubos na nauunawaan, bagaman tiyak na alam na ang activation cascade ay kumakalat sa isang tiyak na pagkakasunud-sunod mula sa ibabaw ng cell sa pamamagitan ng cytoplasm patungo sa nucleus. Alam din na ang ilang mga kaganapan ay nangyayari sa ilang segundo, ang iba sa ilang minuto, at ang ilan sa mga oras pagkatapos magsimula ang pakikipag-ugnayan. Ang mga pangunahing kaganapan sa panahon ng pag-activate ng T cell ay inilarawan sa Fig. 10.3.Start signal
Ang pagbubuklod ng MHC-peptide complex sa mga extracellular variable na rehiyon (Vα+Vβ) ng TCR ay nagreresulta sa signal transduction sa pamamagitan ng mahigpit na nakagapos na mga molekula ng CD3 at ξ sa T cell. Kasalukuyang hindi alam ang likas na katangian ng trafficking ng lamad: maaaring kabilang dito ang pagsasama-sama ng ilang TCR molecule sa cell membrane (katulad ng mga unang hakbang ng activation sa pamamagitan ng B cell receptor, gaya ng tinalakay sa ibaba) o mga pagbabago sa conformational sa transmembrane region ng TCR mga tanikala.
kanin. 10.3. Mga kaganapan sa intracellular sa panahon ng pag-activate ng T-lymphocyte. Para sa pagiging simple, isang chain lamang ng CD3, ξ, at isang phosphorylated ITAM ang ipinapakita. Ang mga orange na kalahating bilog ay kumakatawan sa mga grupo ng pospeyt na idinagdag sa aktibong molekula
Phosphorylation ng kinases, pagpupulong at pag-activate ng signaling complex sa cell membrane
Pagkatapos ng ligand na nagbubuklod sa TCR, ang isa sa mga unang kaganapan na nakita sa T cell sa loob ng ilang segundo ay ang pag-activate ng tyrosine kinases, mga enzyme na nagpapagana ng mga protina sa pamamagitan ng pag-attach ng mga phosphate group sa tyrosine residues. Ang mga tyrosine kinases ay nauugnay sa mga cytoplasmic na rehiyon ng TCR complex at mga molekulang CD4. (Ang protina ng lamad na CD45, isang tyrosine phosphatase, ay naisip na i-activate ang mga kinase na ito sa pamamagitan ng pag-alis ng mga inhibitory phosphate group.) Ang tyrosine kinase na nauugnay sa CD3 ay tinatawag na Fyn, at ang tyrosine kinase na nauugnay sa CD4 ay tinatawag na Lck. Parehong nabibilang sa pamilya ng tyrosine kinases na kilala bilang Src (binibigkas na "sark").Kapag na-activate ang Fyn at Lck, nag-cluster at nag-a-activate sila ng mga CD3 region at ξ chain na naglalaman ng naunang inilarawan na immunoreceptor tyrosine-containing activation motif (ITAM) sequence. Ang pagpapangkat na ito (kumpol) ay nagre-recruit din ng CD4, na malapit na nauugnay sa TCR complex, tulad ng inilarawan dati. Ang mga phosphorylated ITAM sequence sa CD3 at ξ ay nagsisilbing isang attachment site para sa isa pang tyrosine kinase, ZAP-70 (ito ay kabilang sa pangalawang pamilya ng tyrosine kinases, Syk). Ang yugtong ito ay itinuturing na susi para sa T cell activation dahil sa ilang mga pasyente na kulang sa ZAP-70, ang mga T cell ay hindi tumutugon sa antigen. Dahil naglalaman ang CD3 at ξ ng maramihang mga pagkakasunud-sunod ng ITAM, higit sa isang molekula ng ZAP-70 ang nakakabit sa kumplikadong ito ng mga signaling protein.
Ina-activate ng CD4-associated tyrosine kinase ang ZAP-70 kapag nakakabit na ito sa isang multimolecular complex ng signaling proteins. Ang activated ZAP-70 phosphorylates ng iba't ibang mga protina sa loob ng cell. Kabilang sa mga pinaka makabuluhang substrates para sa ZAP-70 activation ay mga molekula ng adaptor. Ang mga protina na ito ay walang aktibidad na enzymatic, ngunit naglalaman ng maraming mga site para sa pagbubuklod sa iba pang mga protina. Ang dalawang uri ng mahahalagang molekula ng adaptor na ito ay na-phosphorylated kasunod ng pag-activate ng T cell, LAT at SLP-76, ay ipinapakita sa Fig. 10.3.
Ang mga phosphorylated adapter ay naaakit sa lamad ng cell, sa gayon ay pinapataas ang kumplikado ng mga molekula para sa transduction ng signal na nabubuo sa immunological synapse. Kaya, sa cytoplasmic na bahagi ng T-cell membrane, ang isang multimolecular protein complex na binubuo ng mga molecule na sunud-sunod na nagpapadala ng signal ay binuo at isinaaktibo.
Pag-activate ng mga mekanismo ng intracellular signaling
Ang mga naka-activate na molekula ng adaptor na na-recruit sa immunological synapse bind enzymes at iba pang mga adapter na nag-activate ng ilang mahahalagang intracellular signaling pathways. Ang mga molekula ng adaptor ay nagbubuklod sa phospholipase C-γ (PLC-γ), na, pagkatapos ng phosphorylation ng ZAP-70, ay nag-catalyze sa pagkasira ng lamad na phospholipid phosphotidylinositol diphosphate (P1P2).Ito ay nahahati sa dalawang bahagi: diacylglycerol (DAG), na nagpapagana sa membrane-associated enzyme protein kinase C (PKC), na nagpapagana sa kinase cascade, na sa huli ay humahantong sa pag-activate ng transcription factor na NF-kB sa cytoplasm, at inositol triphosphate (IP3), ang pagtaas ng intracellular na konsentrasyon ng libreng calcium, na kung saan ay nagpapagana ng cytoplasmic calcineurin molecule, na humahantong sa pag-activate ng transcription factor na NF-AT. Ang mekanismong ito ay klinikal na makabuluhan dahil ang immunosuppressant cyclosporine A, na ginamit upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant sa pagitan ng mga genetically distinct na organismo, ay nagbubuklod sa calcineurin at sa gayon ay pinipigilan ang mga kasunod na hakbang sa T-cell activation.
Ang mga naka-activate na molekula ng adaptor ay nagbubuklod din at nag-a-activate ng guanosine nucleotide-binding na mga protina na tinatawag na Ras at Rac, na kung saan ay nag-activate ng cytoplasmic cascade ng mitogen-activated protein kinases (MAPs), na humahantong sa pag-activate ng transcription factor na AP-1.
Ang pagtatago at paglaganap ng cytokine
Gaya ng ipinapakita sa Fig. 10.3, NF-κB, NF-AT, AP-1, at iba pang activated transcription factor ay pumapasok sa T cell nucleus at piling nagbubuklod sa mga regulatory sequence ng iba't ibang genes. Bilang resulta, ang mga gene na naka-encode sa cytokine IL-2 at isang chain ng IL-2 receptor (IL2Ra; CD25) ay isinasalin at isinalin (Larawan 10.4). Ang IL-2Ra ay nagbubuklod sa iba pang mga receptor chain upang bumuo ng isang high-affinity na receptor para sa IL-2 sa activated T cell. Sa loob ng 24 na oras, tumataas ang laki ng cell (naging T-cell blast) at nagsisimulang magsikreto ng IL-2 na protina.
kanin. 10.4. Ang pagtatago ng IL-2 at ang pakikipag-ugnayan nito sa high-affinity IL-2 receptor, na humahantong sa pagpapalawak ng CD4+ T-cell clone
Ang Interleukin-2 ay isang T cell growth factor at nagbubuklod sa high affinity receptor nito sa pareho o ibang T cell. Pagkaraan ng humigit-kumulang 48 oras, ang DNA ay na-synthesize, at pagkatapos ng humigit-kumulang 24 na oras, ang mga naka-activate na CD4+ T cells ay magsisimulang dumami, na humahantong sa pagtaas ng kanilang bilang sa partikular na T cell clone na iyon. Ang ilan sa mga activated cell na ito ay nagiging CD4+ memory cells.
Mga tungkulin ng B7-CD28 at B7-CD152 sa T cell activation
Noong nakaraan, ang kahalagahan ng pakikipag-ugnayan ng mga miyembro ng pamilya ng B7 na may CD28 upang mapahusay at suportahan ang signal mula sa peptide-MHC complex at TCR sa isang walang muwang na CD4 + T cell ay binigyang diin. Tulad ng nabanggit na, pinaniniwalaan na sa kawalan ng B7 - CD28 costimulatory signal, ang walang muwang na CD4 + T cell ay hindi gumagawa ng IL-2 at maaaring manatiling hindi aktibo (anergic).Kung paano humahantong ang pakikipag-ugnayan ng B7-CD28 sa "buong" T cell activation ay hindi pa lubos na nauunawaan, ngunit maraming iba't ibang mekanismo ang pinaniniwalaang kasangkot. Ang isang mahalagang landas ay isang pagtaas sa habang-buhay ng ilang mga mRNA, sa partikular na IL-2 mRNA, bilang resulta ng pag-activate ng T cell sa pamamagitan ng CD28. Nagreresulta ito sa pagtaas ng synthesis ng protina ng IL-2 sa mga T cells na na-activate ng una at pangalawang signal kumpara sa mga cell na na-activate sa pamamagitan ng TCR lamang. Ang mga resulta ng pananaliksik ay nagpapahiwatig din na ang signal mula sa CD28 ay nagpapataas ng posibilidad na mabuhay ng mga T cells sa pamamagitan ng pag-uudyok sa pagpapahayag ng protina na Bcl-x, na pumipigil sa apoptosis.
Ang kamakailang ebidensya ay nagpapahiwatig din na ang pakikipag-ugnayan ng B7-CD28 ay nagpapakilos ng mga lipid raft sa loob ng T cell; Sa ganitong paraan, ang CD28 ay nagre-recruit ng mga molekula tulad ng tyrosine kinases, na kasangkot sa pag-activate ng mga T cells, upang manirahan sa loob ng mga ito sa site kung saan nakikipag-ugnayan ang TCR sa APC. Ang pakikipag-ugnayan ng B7-CD28 ay ipinakita rin upang i-activate ang isang kinase na tinatawag na phosphatidylinositol 3-kinase; Ang pag-activate ng mga kasunod na hakbang sa kinase pathway na ito ay malamang na nagpapahusay ng intracellular signaling sa pamamagitan ng TCR.
Noong nakaraan, ang posibilidad ng pakikipag-ugnay ng mga ligand sa ibabaw ng mga APC mula sa pangkat B7 (CD80 at CD86) na may CD28-related T cell surface molecule CD152 (tinatawag na CTLA-4) ay ipinahiwatig. Hindi tulad ng CD28, na kung saan ay ipinahayag sa resting T cells, CD152 expression ay sapilitan dahil sa T cell activation.
Ang pakikipag-ugnayan ng B7 sa CD152 ay nagpapadala ng negatibong signal sa activated T cell. Pinapatay nito ang produksyon ng IL-2 at sa gayon ay paglaganap ng T cell, na nililimitahan ang tagal ng pagtugon sa immune. Ang mekanismo ng negatibong epekto na nauugnay sa B7-CD152 ay hindi ganap na malinaw; tulad ng sa pakikipag-ugnayan ng B7-CD28. maramihang biochemical na mekanismo ang malamang na kasangkot. Iminumungkahi ng kamakailang data na ang CD152 ay kumikilos sa immunological synapse sa pamamagitan ng pagpapalit ng mga pangunahing bahagi ng signaling complex at/o paglilimita sa kanilang mga function.
Ang paglipat mula sa lymph node
Ilang araw pagkatapos ng mga unang yugto ng pag-activate, ang mga naka-activate na T cells at memory cell ay umalis sa lymph node at naglalakbay sa iba't ibang bahagi ng katawan, lalo na sa mga nalantad o nahawahan ng mga pathogen. Ang paglipat mula sa lymph node ay nauugnay sa isang pagbabago sa pagpapahayag ng mga molekula sa ibabaw ng cell. Kadalasan sa mga activated T cells, ang expression ng CD64L (L-selectin o MEL-14), isang walang muwang na T cell homing receptor na nagpapahintulot sa mga cell na pumasok sa lymph node, ay nababawasan.Pinapataas ng mga na-activate na T cells ang pagpapahayag ng iba pang mga molekula sa ibabaw ng cell gaya ng CD49dCD29 integrin (VLA-4) at CD44. Ang mga ligand para sa mga molekulang ito ay ipinahayag sa labas ng lymph node sa mga tisyu tulad ng balat o sa mga lugar ng pamamaga. Ipinapahiwatig din ng mga kamakailang pag-aaral na ang mga naka-activate na T cells ay naiiba sa mga walang muwang na T cells sa kanilang pagpapahayag ng mga chemokine receptors. Kaya, dahil sa pagbabagong ito sa pagpapahayag ng mga homing molecule at chemokine receptors, ang mga activated T cells at memory cell ay umalis sa lymph node at nakadirekta sa mga tisyu.
R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini
Ang unang pag-aaral ay palaging isang bilang ng leukocyte (tingnan ang kabanata "Hematological studies"). Ang parehong mga kamag-anak at ganap na halaga ng bilang ng mga peripheral na selula ng dugo ay tinasa.
Pagpapasiya ng mga pangunahing populasyon (T-cells, B-cells, natural killer cells) at subpopulasyon ng T-lymphocytes (T-helpers, T-CTLs). Para sa paunang pag-aaral ng immune status at pagkilala sa mga malubhang sakit sa immune system Inirerekomenda ng WHO ang pagpapasiya ng CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, CD4/CD8 ratio. Pinapayagan ka ng pag-aaral na matukoy ang kamag-anak at ganap na bilang ng mga pangunahing populasyon ng mga lymphocytes: T cells - CD3, B cells - CD19, natural killer (NK) cells - CD3- CD16++56+, subpopulasyon ng T lymphocytes (T helper mga cell CD3+ CD4+, T-cytotoxic CD3+ CD8+ at ang kanilang ratio).
Paraan ng pananaliksik
Immunophenotyping ng mga lymphocytes ay isinasagawa gamit ang monoclonal antibodies sa mababaw na pagkita ng kaibhan tonsilitis sa mga selula ng immune system, gamit ang daloy ng laser cytofluorometry sa daloy ng mga cytometer.
Ang pagpili ng lymphocyte analysis zone ay ginawa batay sa karagdagang marker na CD45, na nasa ibabaw ng lahat ng leukocytes.
Mga kondisyon para sa pagkuha at pag-iimbak ng mga sample
Ang venous blood na kinuha mula sa ulnar vein sa umaga, mahigpit na walang laman ang tiyan, papunta sa isang vacuum system sa markang ipinahiwatig sa tubo. Ang K2EDTA ay ginagamit bilang isang anticoagulant. Pagkatapos ng koleksyon, ang sample tube ay dahan-dahang binabaligtad ng 8-10 beses upang ihalo ang dugo sa anticoagulant. Mahigpit na imbakan at transportasyon sa 18–23°C sa isang patayong posisyon nang hindi hihigit sa 24 na oras.
Ang pagkabigong matugunan ang mga kundisyong ito ay humahantong sa mga maling resulta.
Interpretasyon ng mga resulta
T lymphocytes (CD3+ cells). Ang isang pagtaas ng halaga ay nagpapahiwatig ng hyperactivity ng immune system, na sinusunod sa talamak at talamak na lymphocytic leukemia. Ang isang pagtaas sa kamag-anak na tagapagpahiwatig ay nangyayari sa ilang mga impeksyon sa viral at bacterial sa simula ng sakit at mga exacerbation ng mga malalang sakit.
Ang pagbaba sa ganap na bilang ng T-lymphocytes ay nagpapahiwatig ng kabiguan ng cellular immunity, lalo na ang pagkabigo ng cellular-effector component ng immunity. Nakikita ito sa pamamaga ng iba't ibang etiologies, malignant neoplasms, pagkatapos ng pinsala, operasyon, atake sa puso, paninigarilyo, at pagkuha ng cytostatics. Ang pagtaas sa kanilang bilang sa dynamics ng sakit ay isang clinically favorable sign.
B lymphocytes (CD19+ cells) Ang pagbaba ay sinusunod sa physiological at congenital hypogammaglobulinemia at agammaglobulinemia, na may neoplasms ng immune system, paggamot na may immunosuppressants, talamak na viral at talamak na impeksyon sa bacterial, at ang kondisyon pagkatapos alisin ang pali.
NK lymphocytes na may CD3-CD16++56+ phenotype Ang mga natural killer cell (NK cells) ay isang populasyon ng malalaking butil na lymphocytes. Ang mga ito ay may kakayahang mag-lysing ng mga target na cell na nahawaan ng mga virus at iba pang intracellular antigens, tumor cells, pati na rin ang iba pang mga cell na allogeneic at xenogeneic na pinagmulan.
Ang pagtaas sa bilang ng mga selula ng NK ay nauugnay sa pag-activate ng anti-transplant na kaligtasan sa sakit, sa ilang mga kaso na sinusunod sa bronchial hika, nangyayari sa mga sakit na viral, pagtaas sa mga malignant na neoplasma at leukemia, at sa panahon ng pagbawi.
Helper T-lymphocytes na may CD3+CD4+ phenotype Ang isang pagtaas sa ganap at kamag-anak na mga halaga ay sinusunod sa mga sakit na autoimmune, posibleng sa mga reaksiyong alerdyi, at sa ilang mga nakakahawang sakit. Ang pagtaas na ito ay nagpapahiwatig ng pagpapasigla ng immune system sa antigen at nagsisilbing kumpirmasyon ng hyperreactive syndromes.
Ang pagbaba sa ganap at kamag-anak na bilang ng mga selulang T ay nagpapahiwatig ng hyporeactive syndrome na may paglabag sa regulatory component ng immunity at isang pathognomic sign para sa HIV infection; nangyayari sa mga malalang sakit (bronchitis, pulmonya, atbp.), mga solidong bukol.
T-cytotoxic lymphocytes na may CD3+ CD8+ phenotype Ang isang pagtaas ay napansin sa halos lahat ng talamak na impeksyon, viral, bacterial, protozoal na impeksyon. Ay katangian ng impeksyon sa HIV. Ang pagbaba ay sinusunod sa viral hepatitis, herpes, at mga sakit na autoimmune.
CD4+/CD8+ ratio Ang pag-aaral ng CD4+/CD8+ ratio (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) ay inirerekomenda lamang para sa pagsubaybay sa impeksyon sa HIV at pagsubaybay sa bisa ng ARV therapy. Binibigyang-daan kang matukoy ang ganap at kamag-anak na bilang ng mga T-lymphocytes, mga subpopulasyon ng mga T-helper, CTL at ang kanilang ratio.
Ang saklaw ng mga halaga ay 1.2–2.6. Ang pagbaba ay sinusunod na may congenital immunodeficiencies (DiGeorge, Nezelof, Wiskott-Aldrich syndrome), na may mga impeksyon sa viral at bacterial, talamak na proseso, pagkakalantad sa radiation at nakakalason na mga kemikal, maramihang myeloma, stress, bumababa sa edad, na may mga endocrine na sakit, mga solidong tumor. Ito ay isang pathognomic sign para sa impeksyon sa HIV (mas mababa sa 0.7).
Ang pagtaas ng halaga ng higit sa 3 – sa mga sakit na autoimmune, talamak na T-lymphoblastic leukemia, thymoma, talamak na T-leukemia.
Ang pagbabago sa ratio ay maaaring nauugnay sa bilang ng mga katulong at CTL sa isang partikular na pasyente. Halimbawa, ang pagbaba sa bilang ng mga CD4+ T cells sa acute pneumonia sa simula ng sakit ay humahantong sa pagbaba sa index, ngunit maaaring hindi magbago ang CTL.
Para sa karagdagang pananaliksik at pagkilala sa mga pagbabago sa immune system sa mga pathologies nangangailangan ng pagtatasa ng pagkakaroon ng isang talamak o talamak na proseso ng pamamaga at ang antas ng aktibidad nito, inirerekumenda na isama ang bilang ng bilang ng mga activated T-lymphocytes na may CD3+HLA-DR+ phenotype at TNK cells na may CD3+CD16 ++56+ phenotype.
T-activated lymphocytes na may CD3+HLA-DR+ phenotype Isang marker ng late activation, isang indicator ng immune hyperreactivity. Ang expression ng marker na ito ay maaaring gamitin upang hatulan ang kalubhaan at lakas ng immune response. Lumilitaw sa T-lymphocytes pagkatapos ng ika-3 araw ng matinding karamdaman. Sa isang kanais-nais na kurso ng sakit, bumababa ito sa normal. Ang pagtaas ng expression sa T lymphocytes ay maaaring mangyari sa maraming sakit na nauugnay sa talamak na pamamaga. Ang pagtaas nito ay nabanggit sa mga pasyenteng may hepatitis C, pulmonya, impeksyon sa HIV, mga solidong tumor, at mga sakit na autoimmune.
TNK lymphocytes na may CD3+CD16++CD56+ phenotype T-lymphocytes na nagdadala ng CD16++ CD 56+ marker sa kanilang ibabaw. Ang mga cell na ito ay may mga katangian ng parehong T at NK cells. Ang pag-aaral ay inirerekomenda bilang isang karagdagang marker para sa talamak at malalang sakit.
Ang pagbawas sa kanila sa peripheral na dugo ay maaaring maobserbahan sa iba't ibang mga sakit na partikular sa organ at systemic na mga proseso ng autoimmune. Ang isang pagtaas ay nabanggit sa mga nagpapaalab na sakit ng iba't ibang etiologies at mga proseso ng tumor.
Pag-aaral ng maaga at huli na mga marker ng T-lymphocyte activation (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) Bukod pa rito ay inireseta upang masuri ang mga pagbabago sa IS sa mga talamak at talamak na sakit, para sa pagsusuri, pagbabala, pagsubaybay sa kurso ng sakit at therapy.
T-activated lymphocytes na may CD3+CD25+ phenotype, IL2 receptor Ang CD25+ ay isang marker ng maagang pag-activate. Ang functional na estado ng T-lymphocytes (CD3+) ay ipinahiwatig ng bilang ng mga receptor na nagpapahayag ng IL2 (CD25+). Sa hyperactive syndromes, ang bilang ng mga cell na ito ay tumataas (talamak at talamak na lymphocytic leukemia, thymoma, transplant rejection), bilang karagdagan, ang kanilang pagtaas ay maaaring magpahiwatig ng isang maagang yugto ng proseso ng nagpapasiklab. Sa peripheral blood maaari silang matukoy sa unang tatlong araw ng sakit. Ang pagbaba sa bilang ng mga selulang ito ay maaaring maobserbahan na may congenital immunodeficiencies, mga proseso ng autoimmune, impeksyon sa HIV, fungal at bacterial infection, ionizing radiation, pagtanda, at pagkalason sa heavy metal.
T-cytotoxic lymphocytes na may CD8+CD38+ phenotype Ang pagkakaroon ng CD38+ sa CTL lymphocytes ay nabanggit sa mga pasyente na may iba't ibang sakit. Isang nagbibigay-kaalaman na tagapagpahiwatig para sa impeksyon sa HIV at sakit sa paso. Ang pagtaas sa bilang ng mga CTL na may CD8+CD38+ phenotype ay sinusunod sa mga talamak na proseso ng pamamaga, cancer at ilang mga endocrine disease. Sa panahon ng therapy, bumababa ang indicator.
Subpopulasyon ng mga natural killer cell na may CD3- CD56+ phenotype Ang molekula ng CD56 ay isang molekula ng pagdirikit na malawak na nasa nervous tissue. Bilang karagdagan sa mga natural na killer cell, ito ay ipinahayag sa maraming uri ng mga cell, kabilang ang T-lymphocytes.
Ang pagtaas sa indicator na ito ay nagpapahiwatig ng pagpapalawak ng aktibidad ng isang partikular na clone ng mga killer cell, na may mas kaunting aktibidad ng cytolytic kaysa sa mga NK cells na may CD3- CD16+ phenotype. Ang bilang ng populasyon na ito ay tumataas sa mga hematological tumor (NK-cell o T-cell lymphoma, plasma cell myeloma, aplastic large cell lymphoma), malalang sakit, at ilang impeksyon sa viral.
Ang pagbaba ay sinusunod sa mga pangunahing immunodeficiencies, mga impeksyon sa viral, sistematikong mga malalang sakit, stress, paggamot na may cytostatics at corticosteroids.
CD95+ receptor– isa sa mga apoptosis receptor. Ang apoptosis ay isang kumplikadong biological na proseso na kinakailangan upang alisin ang mga nasira, luma at nahawaang mga selula mula sa katawan. Ang CD95 receptor ay ipinahayag sa lahat ng mga selula ng immune system. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagkontrol sa paggana ng immune system, dahil ito ay isa sa mga receptor para sa apoptosis. Ang pagpapahayag nito sa mga selula ay tumutukoy sa kahandaan ng mga selula para sa apoptosis.
Ang pagbawas sa proporsyon ng CD95+ lymphocytes sa dugo ng mga pasyente ay nagpapahiwatig ng isang paglabag sa pagiging epektibo ng huling yugto ng pag-culling ng may depekto at nahawaang sariling mga selula, na maaaring humantong sa pagbabalik ng sakit, pag-chronic ng proseso ng pathological, pag-unlad ng autoimmune. sakit at pagtaas ng posibilidad ng pagbabagong-anyo ng tumor (halimbawa, cervical cancer na may impeksyon sa papillomatous ). Ang pagpapasiya ng CD95 expression ay may prognostic na kahalagahan sa myelo- at lymphoproliferative na mga sakit.
Ang pagtaas sa intensity ng apoptosis ay sinusunod sa mga viral disease, septic na kondisyon, at paggamit ng droga.
Mga aktibong lymphocyte CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Ang pagsubok ay sumasalamin sa functional na estado ng T-lymphocytes at inirerekomenda para sa pagsubaybay sa kurso ng sakit at pagsubaybay sa immunotherapy para sa mga nagpapaalab na sakit ng iba't ibang etiologies.
Para sa ilang bakterya (causative agents ng tuberculosis, leprosy, plague), ang mga macrophage ay nagbibigay ng isang "tirahan". Sa sandaling nasa phagolysosomes bilang resulta ng phagocytosis, nagiging protektado ang mga pathogen mula sa parehong mga antibodies at cytotoxic T-lymphocytes.
Sa pamamagitan ng pagsugpo sa aktibidad ng lysosomal enzymes, ang mga bakteryang ito ay aktibong dumarami sa loob ng selula at sa gayon ay nagiging sanhi ng isang talamak na nakakahawang proseso. Ito ay hindi nagkataon na ang mga sakit na binanggit bilang isang halimbawa ay inuri bilang partikular na mapanganib na mga impeksiyon.
Sa medyo kumplikadong sitwasyong ito, ang katawan gayunpaman ay may mga puwersa na pumipigil sa pagkalat ng mga pathogen, at ang mga ito ay pangunahing nauugnay sa nagpapaalab na mga selulang CD4 T.
Ang pakikilahok ng ganitong uri ng mga lymphocytes sa pag-aayos ng immune response ay natanto sa pamamagitan ng pag-activate ng mga macrophage. Ang mga aktibong macrophage ay hindi lamang nakayanan ang mga intracellular pathogen, ngunit sa ilang mga kaso ay nakakakuha din ng mga karagdagang katangian na hindi nauugnay sa pagkilos ng antibacterial, halimbawa, ang kakayahang sirain ang mga selula ng kanser.
Ang pag-activate ng macrophage ay nangangailangan ng dalawang signal.
Ang una sa kanila ay interferon-gamma (IF-gamma). Ito ang pinaka-katangiang cytokine na ginawa ng nagpapaalab na CD4 T cells. Ang mga helper T cells ay hindi nagtatago ng cytokine na ito at hindi maaaring i-activate ang mga macrophage sa karaniwang paraan.
Ang pangalawang signal para sa pag-activate ng macrophage ay ang TNF-alpha sa ibabaw, na hinihimok sa pagpapahayag pagkatapos makilala ng mga nagpapaalab na T cells ang immunogen sa macrophage membrane. Kinansela ng mga antibodies sa TNF-alpha ang epekto ng pangalawang signal.
Ang mga cytotoxic T cells ay nagiging aktibo kaagad pagkatapos ng pagkilala sa antigen, na napagtatanto ang potensyal na kahandaan ng molecular apparatus upang sirain ang mga target na cell sa pamamagitan ng proseso ng apoptosis o nekrosis. Sa kabaligtaran, ang mga nagpapaalab na CD4 T cells, pagkatapos makilala ang antigen sa ibabaw ng mga macrophage, ay gumugugol ng mga oras na de novo sa pag-synthesize ng mga mediator na nagpapagana ng mga macrophage. Ang mga bagong synthesize na cytokine, na nakolekta sa mga microvesicle, ay pumapasok sa mga macrophage sa lugar ng pakikipag-ugnay sa mga T cell. Ang direktang rutang ito, tulad ng sa kaso ng mga cytotoxic T lymphocytes, ay ang pinaka-ekonomiko at functionally justified, dahil hindi ito nakakaapekto sa mga kalapit, hindi nahawaang mga cell.
Sa mga macrophage na aktibo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa mga nagpapaalab na T cells at bilang isang resulta ng pagtatago ng IF-gamma, isang serye ng mga biochemical na pagbabago ang pinasimulan na nagbibigay sa mga cell na ito ng malakas na antibacterial properties (Fig. 16). Sa ilalim ng mga kondisyon ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga macrophage at nagpapaalab na mga selulang T, ang isang mas epektibong pagsasanib ng mga phagosome na nakakuha ng bakterya na may mga lysosome, ang mga tagapag-alaga ng mga proteolytic enzyme na sumisira sa mga intracellular pathogens, ay sinusunod. Ang proseso ng phagocytosis ay sinamahan ng tinatawag na pagsabog ng oxygen - ang pagbuo ng mga radical ng oxygen at nitric oxide, na may aktibidad na bactericidal.
Sa ilalim ng mga kondisyon ng costimulation ng TNF-alpha at IF-gamma, ang prosesong ito ay mas aktibo. Bilang karagdagan, ang mga na-activate na macrophage ay nagpapalakas ng pagpapahayag ng mga molekula ng MHC class II at TNF-alpha receptor, na humahantong sa pangangalap ng karagdagang mga walang muwang na T cells. Ang buong kumplikadong mga kaganapan ay nagbibigay ng isang medyo malakas na hadlang laban sa intracellular pathogens.
Ang mga nagpapaalab na selulang T na nakikipag-ugnayan sa mga macrophage ay hindi lamang nag-aambag sa pagpapahusay ng mga proseso ng biochemical ng intramacrophage, ngunit sa parehong oras sila mismo ay isinaaktibo at kumikilos bilang mga tagapag-ayos ng isang multifaceted immune response sa antigen.
kanin. 16.
Functional na aktibidad ng CD4 inflammatory T cells.
Ang pangunahing target ng nagpapaalab na CD4 T cells ay mga nahawaang macrophage. Bilang resulta ng pagkilala sa immunogenic complex sa mga macrophage, ang mga CD4 T cells ay nagpapahayag ng tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) sa kanilang ibabaw at pinapataas ang produksyon ng interferon-gamma (IF-gamma). Ang pinagsamang pagkilos ng mga cytokine ay nagsisiguro ng mas mahusay na pagbuo ng mga phagolysosome, akumulasyon ng mga radical ng oxygen at nitric oxide, na may mga katangian ng bactericidal, nadagdagan ang pagpapahayag ng mga molekula ng MHC class II, at nadagdagan ang produksyon ng tumor necrosis factor-alpha. Ang ganitong pag-activate ng mga proseso ng biochemical sa macrophage ay hindi lamang nag-aambag sa intracellular na pagkasira ng bakterya, ngunit tinutukoy din ang karagdagang pagsasama ng mga T cells sa immune response.
Ang nakakahawang proseso na pinukaw ng pagpaparami ng mga pathogen ay sumasalamin sa pakikibaka ng dalawang pwersa - ang pathogen mismo at ang immune system ng host. Halimbawa, ang pathogen ng salot na Yersenia pestis ay may kakayahan na inducibly synthesize ang mataas na polymerized na protina I, na nagsisimulang ipahayag sa cell wall sa isang acidic na halaga ng pH. Ito ay kilala na ang lokal na acidification ay nangyayari sa site ng pakikipag-ugnay ng pathogen sa macrophage. Pinipukaw nito ang synthesis at pagpapahayag ng protina I. Ang protina na ito, na may malakas na mga katangian ng malagkit, ay nagtataguyod ng mas mahusay na pagtagos ng pathogen sa cell. Bilang karagdagan, tinutulungan nito ang pathogen na maiwasan ang pagkilos ng lysosomal enzymes. Ang acidic na mga kondisyon ng phagolysosomes ay sumusuporta sa synthesis ng pathogen-protective protein na ito.
Ang mga macrophage na talamak na nahawaan ng intracellular bacteria ay maaaring mawalan ng kakayahang ma-activate ng T cells. Napakalaking pagsasama ng mga bagong macrophage sa proseso ay nangyayari kapag ang mga pathogen ay inilabas sa ilalim ng impluwensya ng synergistic na epekto sa mga nahawaang selula ng TNF-beta (lymphotoxin) at IF-gamma - mga produkto ng activated CD4 inflammatory T cells (Fig. 17).
kanin. 17
CD4 inflammatory T cells bilang mga organizer ng isang komplikadong immune response.
Ang mga nagpapaalab na CD4 T na mga selula, kapag nakikipag-ugnayan sa mga macrophage, ay hindi lamang nagpapagana ng mga macrophage, ngunit ang kanilang mga sarili ay isinaaktibo. Sa pamamagitan ng paggawa ng isang buong hanay ng mga cytokine, sila ang mga organizer ng isang kumplikadong proseso ng immune. Ang mga target na cell ng regulatory action ng cytokines ay macrophage (1, 2, 5, 6), T cells (3), precursors ng monocyte-macrophage lineage of differentiation (4). Mga pagdadaglat: IF-gamma - interferon-gamma, LT (TNF-beta) - lymphotoxin (tumor necrosis factor-beta), IL-2 - interleukin-2, IL-3 - interleukin-3, GM-CSF - granulocyte-macrophage colony -stimulating factor, MHF - macrophage chemotactic factor (macrophage chemotaxis factor), MIF - macrophage inhibitory factor (macrophage inhibition factor).
Ang kumbinasyong ito ng mga cytokine ay epektibo rin para sa pagkamatay ng mga fibroblast, ang pangunahing bahagi ng nag-uugnay na tisyu, na nagsisiguro sa pagtagos ng mga immunocompetent na selula sa lugar ng impeksyon. Malinaw na sa mga kondisyon ng pagpapakilos ng immune response, ang pool ng effector T cells ay dapat mapanatili sa isang mataas na antas. Ang macrophage-activated inflammatory T cells ay nagre-recruit ng mga karagdagang effector sa pamamagitan ng IL-2, na nagpo-promote ng paglaganap at pagkita ng kaibahan ng antigen-specific na T cells.
Bilang karagdagan sa mga T-effector, ang mga macrophage mismo ay hinikayat din. Ito ay ipinatupad sa dalawang paraan:
Una, sa pamamagitan ng induction ng macrophage differentiation sa bone marrow sa ilalim ng impluwensya ng IL-3 at granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF);
Pangalawa, ang mga bagong nabuong macrophage, sa ilalim ng impluwensya ng lymphotoxin at macrophage chemotactic factor, ay nagsisimulang lumipat mula sa daluyan ng dugo patungo sa lugar ng impeksyon, kung saan sila tumira, na nakakaranas ng epekto ng isang macrophage inhibitory factor na nagpapababa sa kanilang kadaliang kumilos.
Ang isang set ng mga cytokine na ginawa ng activated CD4 inflammatory T cells pagkatapos ng tiyak na pagkilala sa isang pathogen ay nagbibigay ng multidisciplinary development ng cellular immune response. Kaya, ang mga cell ng itinuturing na subpopulasyon ay kumikilos bilang mga organizer ng isang sapat na immune response.
Hindi tulad ng B-system of immunity, na neutralisahin ang antigen sa pamamagitan ng humoral factor (antibodies), T-system na kaligtasan sa sakitdirektang sinisira ang mga antigen, na ipinakita sa mga cell, sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan ng kanilang mga tiyak na effector form ng T-lymphocytes na may dayuhan o binagong sariling mga cell. At saka T lymphocytes, hindi tulad ng B lymphocytes, hindi kinikilala ang mga katutubong antigen, ngunit ang ilan sa kanilang mga fragment(antigenic determinants), nauugnay sa sariling mga molekula ng katawan(mga molekula ng mga klase ng MHCI o II) at ipinakita sa ibabaw mga cell na nagpapakita ng antigen- macrophage, dendritic cells, B-lymphocytes. Ang mga macrophage ay walang histologically na tinukoy na lokasyon at malawak na kinakatawan hindi lamang sa lahat ng lymphoid tissue, kundi pati na rin sa maluwag na fibrous connective tissue ng karamihan sa mga guwang at hindi guwang na organo. Ang mga dendritic cell ay tipikal ng lymphoid tissue ng mga lymph node, lymphoid follicle at spleen. B lymphocytes ay puro sa non-encapsulated connective tissue lymphoid follicles, lymphoid follicles ng lymph nodes at puting pulp ng pali, at matatagpuan din diffusely sa maluwag fibrous connective tissue ng mga organo. Ang function ng antigen presenting cells ay upang magbigay ng antigen mga katangian ng immunogenic para sa layunin ng kasunod na pagkilala nito ng T lymphocytes. Sa partikular, ang antigen sa una ay phagocytosed ng antigen-presenting cell o tumagos dito sa pamamagitan ng pinocytosis, pagkatapos nito ay na-preprocessed (na-cleaved) ng mga enzymes nito (lysosomal enzymes sa kaso ng phagocytosis ng antigenic material o enzymes ng proteasome complex ng ang cytoplasm sa kaso ng pinocytosis), at pagkatapos ay sa kumplikadong may sarili nitong mga molekula ay ipinakita ang MHC sa ibabaw ng antigen-presenting cell.
Ang pangunahing pagkilala sa antigen na na-pre-process ng mga macrophage ay isinasagawa sa pamamagitan ng functionally immature, walang muwang na T lymphocytes, kung saan, una, ito ay katangian na pagtitiyak(mayroon silang antigen recognition receptor, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na spatial na istraktura at may kakayahang makipag-ugnay sa isang mahigpit na tinukoy na antigenic determinant), at, pangalawa, ang intrathymic differentiation ng T-lymphocytes ay natukoy na ang kanilang mga tiyak na katangian, at, dahil dito, kabilang sa isang tiyak na subpopulasyon ng T-lymphocytes(CD4 o CD8 T cells). Ang pagkahinog ng mga walang muwang na T lymphocyte sa mature, functionally active (reinforced) T cells ay nangyayari sa mga peripheral na organo ng immune system. Sa partikular, ang mga antigen na tumagos sa balat at mauhog na lamad ay pumapasok sa mga lymphoid follicle ng connective tissue, at pagkatapos ay sa daloy ng lymph maaari silang dalhin sa pinakamalapit na mga lymph node. Kung ang antigen ay napupunta sa daluyan ng dugo, karaniwan itong naiipon sa pali.
Ang antigen na natagpuan sa lymphoid tissue ay naghihikayat ng pagtaas ng recirculation ng lymphocyte. Kasabay nito, ang isang malaking bilang ng mga walang muwang na lymphocytes na pumapasok sa daloy ng dugo, at sa lymph node - at kasama ang daloy ng lymph, sa lymphoid tissue, iwanan ito, dahil hindi sila nagpapakita ng pagtitiyak para sa mga antigen na matatagpuan doon, at samakatuwid ay ginagawa hindi bumubuo ng malakas na pakikipag-ugnayan sa mga macrophage at dendritic na selula at bumalik sa sirkulasyon. At isang napakaliit na proporsyon lamang ng mga lymphocyte na dinala sa lymphoid tissue ay may kakayahang tiyak na pakikipag-ugnayan sa mga antigenic determinant na naayos sa ibabaw ng mga antigen-presenting cells, pumapasok sa malakas na mga bono sa kanila, sumasailalim sa antigen-dependent activation at nagiging mature effector cells. Kaya, 1 lamang sa 10 5 walang muwang na T-lymphocytes na tumagos sa lymph node ay lumalabas na may kakayahang tiyak na pakikipag-ugnayan at nagsisimulang i-activate pagkatapos makipag-ugnay sa isang antigenic determinant, habang ang natitirang walang muwang na T-lymphocytes ay umalis sa lymph node at patuloy na umiikot sa buong katawan sa paghahanap ng kanilang mga tiyak na antigens.
Ang pagtagos ng mga lymphocytes sa mga peripheral na tisyu, kabilang ang lymphoid tissue, ay pinadali ng ilang mga receptor sa ibabaw ng mga vascular endothelial cells, ang density nito ay lalong mataas sa endothelium ng mga venules ng lymphoid tissue. Salamat sa mga receptor na ito sa antas ng mga venule, ang ilang mga lymphocyte receptor ay nakikipag-ugnayan sa kaukulang endothelial receptors ng mga venules, na nagiging sanhi ng isang matalim na pagbagal sa paggalaw ng mga lymphocytes kasama ang mga venule, ang kanilang parietal na lokasyon at pinapadali ang kasunod na paglipat sa mga nakapaligid na tisyu. Matapos ang pagtagos ng mga lymphocytes mula sa vascular bed sa lymphoid o maluwag na fibrous connective tissue, nagsisimula sila, hindi partikular, salamat sa kanilang mga partikular na receptor (LFA-1), upang makipag-ugnayan sa mga macrophage receptors (ICAM receptors), na nagsisiguro ng ilang pagpapanatili ng lymphocytes sa ibabaw ng antigen-presenting cells. Gayunpaman, kung sa ibabaw ng macrophage bilang bahagi ng mga complex na may mga molekula ng MHC ay walang mga antigenic determinant na tiyak sa antigen recognition receptor ng T lymphocyte, kung gayon ang pakikipag-ugnayan nito sa macrophage ay hindi humahantong sa pag-activate ng T lymphocyte at napakaikli. -nabuhay (T lymphocyte para sa isang napakaikling panahon lingers sa ibabaw ng macrophage, at pagkatapos ay umalis ito at nakikipag-ugnayan sa iba pang mga macrophage). Sa kaso kapag mayroong isang tiyak na antigenic determinant sa ibabaw ng macrophage, sterically naaayon sa antigen recognition receptor ng T-lymphocyte na nakakabit sa macrophage, isang malakas na koneksyon ang lumitaw sa pagitan ng mga cell na ito para sa mga sumusunod na kadahilanan:
una, dahil sa pakikipag-ugnayan ng T-cell receptor ng pagkilala ng antigen na may antigenic determinant sa ibabaw ng macrophage,
at pangalawa, dahil sa pagtaas ng affinity ng LFA-1 T-lymphocyte para sa ICAM receptor ng macrophage sa ilalim ng impluwensya ng nagresultang kumplikadong "antigen-recognizing T-cell receptor - antigenic determinant".
Ang mismong proseso ng pagkilala sa T-lymphocyte ng "antigenic determinant - MHC molecule" complex na ipinakita sa ibabaw ng macrophage ay isang ipinag-uutos, ngunit hindi sapat, kondisyon para sa pagsisimula ng pagbuo ng mga walang muwang na T-cells sa mga mature effector, dahil sa pagkakasunud-sunod. upang ma-trigger ang antigen-dependent lymphocytopoiesis ng T-lymphocytes, ang pagsasama ng mga espesyal na T-lymphocytes ay kinakailangan ding cofactors (costimulators). Ito ay mga antigen-presenting cells na mayroong mga cofactor bilang bahagi ng kanilang plasma membrane. Sa partikular, pag-uugnay T-lymphocyte antigen recognition receptor na may isang complex "antigenic determinant - MHC class I o II molecule", naayos sa ibabaw ng macrophage, at kasunod na pagsasama sa kumplikadong pagbuo mga coreceptorCD4 o CD8 T lymphocytes nagbibigay lamang ng isa sa mga kondisyon para sa pagbuo ng mga walang muwang na mga selulang T - ang pagbuo unang senyales sa paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga selulang ito. Upang masimulan ng isang walang muwang na T cell ang proseso ng karagdagang pag-unlad, ito ay kinakailangan pangalawang signal mula sa ibabaw ng cell nito hanggang sa genome. Ang costimulator ng pangalawang signal na ito ay ang molekula SA 7, na ipinahayag sa ibabaw ng mga antigen-presenting cells. Ang Costimulator B7 ay isang protina na isang homodimer at may kakayahang makipag-ugnayan sa protina CD28 , na ipinahayag sa ibabaw ng walang muwang na mga selulang T. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga B7 molecule ng macrophage at CD28 ng walang muwang na T-lymphocyte, na nagiging posible lamang pagkatapos ng pakikipag-ugnayan ng antigen recognition receptor ng T-lymphocyte na may antigenic determinant na ipinakita sa ibabaw ng macrophage, tinitiyak ang pagbuo. ng isang pangalawang signal, na isang kinakailangang kondisyon para sa pagpapasigla sa paghahati at pagkita ng kaibhan ng mga walang muwang na T-lymphocytes sa mga functional na mature na anyo. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga molekula ng B7 at CD28 ay pinahusay ng protina ng CTLA-4 ng T lymphocytes, na may mataas na pagkakaugnay para sa molekula ng B7. Ang CD28 at CTLA-4 na mga molekula ng T lymphocytes ay nailalarawan sa pamamagitan ng napakataas na homology sa pagkakasunud-sunod ng mga residue ng amino acid, at ang mga gene na naka-encode sa kanila ay malapit na nakaugnay sa chromosome. Kaya, ang parehong antigen-presenting cell ay may dual function sa immune response. Sa isang banda, ipinapakita nito ang antigen sa isang immunogenic na anyo sa mga T lymphocytes, at sa kabilang banda, nagpapahayag ito ng ilang mga protina upang co-stimulate ang pagbabago ng walang muwang na mga selulang T sa mga mature na effector form.
Ipinakita na ang proseso ng pagkahinog ng mga walang muwang na T-lymphocytes ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya interleukin-2(ang pangunahing mitogenic factor ng mga lymphocytes, na nagpapasigla sa proseso ng kanilang paglaganap), na synthesize ng T-lymphocyte mismo pagkatapos ng dobleng pagpapasigla nito. Kaya, ang pagkilala sa isang antigenic determinant ng isang T-cell receptor ay nag-uudyok ng ilang mga salik ng transkripsyon sa isang walang muwang na T-cell, isa na rito ang nuclear factor of activation (NF-AT). Ang transcription factor na ito ay nakikipag-ugnayan sa promoter ng gene encoding interleukin-2, na nagpapasimula ng transkripsyon ng gene na ito. Gayunpaman, ang derepression ng gene encoding interleukin-2 sa ilalim ng impluwensya ng nuclear activating factor lamang ay hindi humahantong sa aktibong paggawa ng cytokine na ito, dahil ang mRNA encoding interleukin-2 ay napaka hindi matatag. Para sa kumpletong synthesis ng interleukin-2, kinakailangan din ang pagbuo ng CD28-B7 complex, ang signal kung saan nagpapatatag ng interleukin-2 mRNA, bilang isang resulta kung saan ang synthesis ng cytokine na ito ay tumataas ng 20-30 beses. Kung ang pagkilala sa antigenic determinant ng T lymphocytes ay nangyayari sa kawalan ng costimulatory signal mula sa CD28-B7, kung gayon ang produksyon ng interleukin-2 ay napakababa, at ang walang muwang na T lymphocytes ay hindi maaaring sumailalim sa normal na pagkahinog at sapat na tumugon sa antigen.
Maliban sa pagpapasigla ng interleukin-2 synthesis sa T-lymphocytes pagkatapos ng kanilang double-signal activation, mayroon din nadagdagan ang synthesis at pagpapahayag ng mga receptor para sa cytokine na ito sa ibabaw ng T-lymphocyte. Ang Interleukin-2, na nakikipag-ugnayan sa sarili nitong mga receptor sa ibabaw ng activated T-lymphocytes, ay pinasisigla ang kanilang mabilis na pagpaparami at kasunod na pagkita ng kaibahan sa mga mature na effector cells.
Ang pakikilahok ng interleukin-2 sa pagkahinog ng T-lymphocytes ay sinusuportahan din ng katotohanan na ang prosesong ito ay pinipigilan ng cyclosporine A, na pinipigilan ang paggawa ng interleukin-2. Ang gamot na ito ay ginagamit sa klinikal na kasanayan upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant.
Dahil dito, ang kumplikadong proseso ng pag-activate ng mga walang muwang na T-lymphocytes pagkatapos ng kanilang pakikipag-ugnayan sa kaukulang antigenic determinants na matatagpuan sa antigen-presenting cells ay nangangailangan ng ipinag-uutos na pakikilahok ng mga espesyal na costimulator na naroroon lamang sa ibabaw ng mga antigen-presenting cells, na malinaw na pinatataas ang pagiging maaasahan ng immunological tolerance. Sa partikular, ang negatibong pagpili ng "ipinagbabawal" na mga clone ng T-lymphocytes sa thymus, na nakatutok sa kanilang sariling mga molekula, ay hindi ganap na walang error. Ang ilang mga "ipinagbabawal" na clone ay maaaring pumasok sa sirkulasyon at maging isang potensyal na banta para sa karagdagang pagsalakay ng autoimmune. Gayunpaman, bilang isang patakaran, ang pagsalakay na ito ay hindi sinusunod, dahil ang mismong katotohanan ng pagkilala sa antigen ng T lymphocytes ay hindi lamang ang sapat na kondisyon para sa pag-trigger ng pagkita ng kaibhan ng mga walang muwang na T lymphocytes; ang obligadong partisipasyon ng isang costimulator ay kinakailangan din, naroroon lamang sa mga antigen-presenting cells at wala sa lamad ng iba pang mga selula ng katawan.
Ang pag-activate ng mga walang muwang na selulang T sa kanilang unang pagharap sa kaukulang tiyak na antigen ay tinatawag priming. Bilang resulta ng naturang antigen-dependent activation ng ilang mga clone ng T-lymphocytes na nauna nang umiiral sa katawan, na nakatuon sa isang naibigay na antigen, lumilitaw ang mga functional na mature na T-cells, na nagsisimulang makipag-ugnayan sa antigen na ito, na nagpapakita ng kanilang functional na layunin. Sa ilang mga kaso, sa partikular, sa panahon ng pagbuo ng isang tiyak na cytotoxic reaksyon na ibinigay ng T-killers, ang antigen-presenting cell ay maaaring kumilos kapwa bilang isang object ng pagkilala at bilang isang object ng cytolytic action ng T-killers.
Ang pakikipag-ugnayan ng walang muwang na T-lymphocytes na may antigenic determinant at costimulator B7, na tumutugma sa pagtitiyak, na ipinakita sa ibabaw ng antigen-presenting cell, ay nagpapasimula ng buong synthesis at pagtatago ng interleukin 2, na sa paraang autocrine ay nagpapasigla sa mga walang muwang na T-cell. sa paglaganap at pagkakaiba-iba. Sa pagtatapos ng proliferative phase ng T lymphocytes, na tumatagal ng 4-5 araw, sila ay naiba sa mga mature effector T lymphocytes, na may kakayahang mag-synthesize ng lahat ng mga protina na kinakailangan upang maisagawa ang mga espesyal na function. Bilang resulta ng pagkita ng kaibhan ng mga walang muwang na T-lymphocytes sa mga mature na effector cells, nakuha nila ang kakayahang direktang kumilos sa mga dayuhang selula nang hindi gumagamit ng anumang mga costimulator dahil sa dami at husay na mga pagbabago sa komposisyon ng mga molekula sa kanilang ibabaw. Una, ang mga T lymphocyte na nakumpleto ang pagkita ng kaibhan ay nailalarawan sa pamamagitan ng nadagdagan ang pagpapahayag ng mga molekula sa ibabaw nitoLFA-1 At CD2 , na tinitiyak ang kanilang mas epektibong pakikipag-ugnayan sa mga molekula ng pagdirikit na ICAM at LFA-3, na sagana sa ibabaw ng mga selulang nagpapakita ng antigen (kasabay nito, sa ibabaw ng karamihan sa iba pang mga selula ng katawan, ang pagpapahayag ng naturang mga molekula ng pandikit. ay napakababa). Ang pagtaas na ito sa pagpapahayag ng mga molekula ng LFA-1 at CD2 ay lalong mahalaga para sa mga cytotoxic T lymphocytes, na nangangailangan ng direktang pakikipag-ugnay sa mga target na cell (mga carrier ng antigenic determinants) upang ipakita ang kanilang aktibidad. Pangalawa, bilang isang resulta ng antigen-dependent activation ng T-lymphocytes, ang ilang mga pagbabago ay nangyayari sa T-cell receptor mismo. Sa partikular, ang tyrosine-specific phosphatase (CD45), na isinaaktibo ng antigen recognition complex ng T cell, ay nagbubuklod sa T cell receptor sa coreceptors CD4 o CD8, na nagsisiguro sa epektibong pagpasa ng signal mula sa antigen recognition complex ng T lymphocyte sa cell. Pangatlo, ang mga mature effector T lymphocytes ay nawawalan ng L-selectin sa kanilang ibabaw, na kinakailangan para sa mga walang muwang na anyo ng mga lymphocytes upang mapunan ang mga peripheral na lymphoid na organo, ngunit lumalabas na ito ay hindi kailangan at kahit na nakakapinsala sa panahon ng pagbuo ng immune response. Sa partikular, ang L-selectin ay nakakasagabal sa paglipat at konsentrasyon ng mga mature na T-lymphocytes sa zone ng pagtagos ng pathogen dahil sa ang katunayan na ito ay nagtataguyod ng kanilang pagpasa sa anumang peripheral lymphoid organs, at hindi mahigpit sa zone ng isang tiyak na pathogen. Sa kasong ito, sa halip na ang L-selectin ng naïve T lymphocytes, ang adhesin VLA-4 ay ipinahayag sa mga mature effector cells, na nagpapahintulot sa kanila na makipag-usap sa mga vessel sa inflammatory zone (ang tinatawag na activated vessels, sa endothelium kung saan lumilitaw ang VLA-4-specific adhesin VCAM-1), tumagos sa zone na ito at isagawa ang antigen-neutralizing function nito doon.
Ang mga lymphocytes ay isang uri ng puting selula ng dugo. Ang mga lymphocyte ay bumubuo ng humigit-kumulang 15 hanggang 40% ng mga puting selula ng dugo. At isa sila sa pinakamahalagang mga selula ng immune system dahil pinoprotektahan ka nila mula sa mga impeksyon sa viral, tinutulungan ang iba pang mga selula na labanan ang mga impeksiyong bacterial at fungal; gumawa ng mga antibodies, labanan ang kanser, at i-coordinate ang mga aktibidad ng iba pang mga selula ng immune system.
Ang dalawang pangunahing uri ng mga lymphocytes ay ang mga selulang B at mga selulang T. Ang mga selulang B ay nililikha at nag-mature sa bone marrow, habang ang mga T cells ay nilikha sa bone marrow ngunit mature sa thymus gland (ang "T" ay nangangahulugang thymus). Ang mga selulang B ay gumagawa ng mga antibodies. Tinutulungan ng mga antibodies ang katawan na sirain ang mga abnormal na selula at mga nakakahawang organismo tulad ng bacteria, virus at fungi.
Ang mga selulang T ay nahahati sa tatlong pangkat:
T helper cells(mula sa English to help - “help”; tinatawag ding T4 o CD4+ cells) tumulong sa ibang mga cell na sirain ang mga nakakahawang organismo.
Mga T-suppressor(mula sa English to suppress - “suppress”; tinatawag ding T8 o CD8+ cells) pinipigilan ang aktibidad ng ibang mga lymphocytes upang hindi masira ang malusog na tissue.
Mamamatay na T cells(mula sa English to kill - “kill”; tinatawag ding cytotoxic T lymphocytes o CTL at isa pang uri ng T8 o CD8+ na mga cell) ay kumikilala at sumisira sa mga abnormal o nahawaang mga selula.
Ang "C" at "D" sa CD4 ay kumakatawan sa cluster of differentiation at tumutukoy sa isang cluster ng mga protina na bumubuo sa mga cell surface receptor. Mayroong dose-dosenang iba't ibang uri ng mga kumpol, ngunit kadalasan ay pinag-uusapan natin ang tungkol sa CD4 at CD8.
Ano ang bilang ng CD4 cell?
T4 cells. CD4+ na mga cell. T-katulong. Anuman ang pangalan, kung ikaw ay positibo sa HIV, kung gayon ito ang mga selula na mahalaga sa iyo (Tandaan: kapag pinag-uusapan natin ang tungkol sa "T cells", ang ibig sabihin ay palaging CD4 cells mula ngayon). Pag-alam sa bilang ng mga selula ng CD4 sa dugo ng isang tao, na tinutukoy Ang mga pagsusuri sa dugo na inireseta ng iyong doktor ay makapagsasabi sa iyo kung gaano kalusog ang iyong immune system at kung gaano ito kahusay lumalaban sa HIV. Kapaki-pakinabang din na malaman ang bilang ng iyong CD4 cell kapag nagpapasya kung kailan sisimulan ang antiretroviral (ARV) therapy at kung magsisimulang uminom ng mga gamot para sa mga impeksyong nauugnay sa AIDS.
Ang trabaho ng mga selulang CD4 ay "ipaalam" sa ibang mga selula ng immune system na kinakailangan upang labanan ang isang partikular na impeksiyon sa katawan. Sila rin ang pangunahing target ng HIV, na nagiging sanhi ng pagbaba ng kanilang bilang sa paglipas ng panahon. Kung napakakaunting CD4 cell, nangangahulugan ito na hindi gumagana ang immune system gaya ng nararapat.
Ang normal na bilang ng CD4 cell ay nasa pagitan ng 500 at 1,500 na mga cell bawat cubic millimeter ng dugo (halos isang patak). Sa kawalan ng partikular na paggamot sa HIV, bumababa ang bilang ng CD4 cell sa average na 50–100 cell bawat taon. Kung ang bilang ng CD4 cell ay mas mababa sa 200, ang isang tao ay maaaring magkaroon ng mga sakit na nauugnay sa AIDS (mga oportunistikong impeksyon), tulad ng Pneumocystis pneumonia. At kung ang kanilang antas ay bumaba sa ibaba 50-100 na mga cell, kung gayon ang isang malaking bilang ng iba pang mga impeksyon ay maaaring umunlad. Para sa kadahilanang ito, ang mga partikular na gamot upang maiwasan ang mga impeksyong ito (prophylactic na paggamot) ay magsisimula sa sandaling bumaba ang bilang ng CD4 sa isang partikular na antas, halimbawa 200 sa kaso ng Pneumocystis pneumonia.
Kapag isinama sa isang viral load test, ang iyong CD4 cell count ay makakatulong din sa iyong magpasya kung kailan magsisimula ng ART. Karamihan sa mga eksperto ay sumasang-ayon na ang paggamot sa ARV ay dapat magsimula kaagad pagkatapos ng diagnosis.
Ano ang CD4 lymphocyte fraction?
Sa form ng mga resulta ng pagsusuri sa klinikal na laboratoryo, makikita mo ang column na "proporsyon ng CD4+ lymphocytes (%)." Ang tagapagpahiwatig na ito ay napakahalaga sa iyo at sa iyong doktor. Sa isang malusog na nasa hustong gulang, ang mga selulang CD4 ay bumubuo ng 32% hanggang 68% ng kabuuang mga lymphocytes, isang malaking grupo ng mga puting selula ng dugo na kinabibilangan ng mga selulang CD4, mga selulang CD8 (tingnan sa ibaba), at mga selulang B. Sa katunayan, sa laboratoryo, ang bilang ng mga CD4 na selula sa isang sample ng dugo ay tinutukoy ng proporsyon ng mga selulang CD4.
Kadalasan, ang bilang ng CD4 cell ay mas tumpak kaysa sa direktang pagbibilang ng bilang ng CD4 sa isang sample ng dugo dahil hindi ito gaanong nag-iiba sa bawat pagsubok. Halimbawa, ang bilang ng CD4 cell ng isang tao ay maaaring mag-iba mula 200 hanggang 300 sa loob ng ilang buwan, habang ang proporsyon ng mga CD4 cell ay nananatiling pare-pareho sa, halimbawa, 21%. Hangga't ang bilang ng CD4 cell ay nananatili sa o higit sa 21%, ang immune system ay gumagana nang normal, anuman ang partikular na bilang ng CD4 cell. Gayunpaman, kung ang bilang ng CD4 cell ay hindi lalampas sa 13%, anuman ang tiyak na bilang ng CD4 cell, kadalasan ay nangangahulugan ito na ang immune system ay nasira at oras na upang simulan ang preventative treatment (mga gamot sa pag-iwas sa sakit) upang maiwasan ang mga oportunistikong impeksyon tulad ng Pneumocystis pulmonya .
Ano ang bilang ng CD8 at T cell ratio?
Ang mga selulang CD8, na tinatawag ding mga selulang T8, ay may mahalagang papel sa paglaban sa mga impeksiyon tulad ng HIV. Ang isang malusog na nasa hustong gulang ay karaniwang may nasa pagitan ng 150 at 1,000 CD8 na mga cell sa bawat cubic millimeter ng dugo. Hindi tulad ng mga cell ng CD4, ang mga taong may HIV ay may posibilidad na magkaroon ng mas mataas kaysa sa average na mga cell ng CD8. Sa kasamaang palad, walang nakakaalam nang eksakto kung bakit ito nangyayari. Samakatuwid, ang mga resulta ng pagsusuri na ito ay bihirang ginagamit kapag gumagawa ng mga desisyon sa paggamot.
Ang mga resulta ng klinikal na pagsubok sa laboratoryo ay maaari ding magpahiwatig ng T-cell ratio (CD4+/CD8+), iyon ay, ang bilang ng mga CD4 na selula na hinati sa bilang ng mga CD8 na selula. Dahil ang mga taong nabubuhay na may HIV ay may posibilidad na magkaroon ng mas mababang bilang ng CD4 at karaniwang mas mataas na bilang ng CD8, ang kanilang ratio ay malamang na mababa. Ang normal na ratio ay karaniwang nasa pagitan ng 0.9 at 6.0. Gayon din ang mga CD8 cells. Naniniwala ang ilang eksperto na ang inverse ratio sa mga taong nabubuhay na may HIV ay isang uri ng double whammy mula sa HIV. Sa isang banda, itinataguyod nito ang pagkamatay at paglilipat ng mga selulang T, na sa huli ay binabawasan ang antas ng mga selulang CD4. Sa kabilang banda, dahil ang virus ay nagiging sanhi ng immune system upang patuloy na labanan ang pamamaga, ang bilang ng CD8 cell ay patuloy na tumataas. Gayunpaman, karamihan sa mga eksperto ay sumasang-ayon na kung ang T-cell ratio ay tumaas (ibig sabihin, ang bilang ng CD4 ay tumaas at ang bilang ng CD8 ay bumaba) kapag sinimulan mo ang ARV therapy, ito ay isang malinaw na senyales na ang paggamot sa gamot ay gumagana.
Ano ang hitsura ng mga resulta ng pagsubok sa T-cell?
Ang ganap at porsyentong mga numero ng mga T cell ay karaniwang nakalista sa ilalim ng "Lymphocyte Subset" o "T Cell Group". Dito nakalista ang iba't ibang lymphocytes sa iyong katawan (CD3+, CD4+ at CD8+) pati na rin ang iba pang immune cells. Ang pagsusulit na ito ay madalas na tinatawag na kumpletong bilang ng dugo. Nasa ibaba ang isang sample na karaniwang T-cell test form ng resulta.
Mga kahulugan ng ilang terminong ginamit sa pagsubok sa T-cell
Ganap na bilang ng CD3+
Ang bilang ng CD3+ ay ang kabuuang bilang ng mga T cells, na isang uri ng white blood cell na namumuo sa thymus gland. Kasama sa mga lymphocyte na ito ang T4 at T8 na mga selula.
Porsiyento ng CD3
Kabuuang bilang ng mga T lymphocyte (kabilang ang mga T4 at T8 na selula), na ipinahayag bilang isang porsyento ng kabuuang bilang ng mga lymphocyte. Ito ay mga puting selula ng dugo na mature at matatagpuan sa mga lymphoid organ ng katawan.
Bilang ng T4 cell
Ang bilang ng mga T4 cell sa bawat cubic millimeter ng dugo (halos isang patak iyon). Ito ang mga puting selula ng dugo na nangunguna sa immune system upang labanan ang sakit at ito rin ang pangunahing target ng HIV. Habang umuunlad ang impeksyon sa HIV, bumababa ang bilang ng mga selulang T4 mula sa normal na halaga ng 500-1500 na mga selula tungo sa halos zero. Kapag ang bilang ng T4 cell ay bumaba sa ibaba 200, nangangahulugan ito na mayroong mas mataas na panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, at kapag ang bilang ay bumaba sa ibaba 50, ang panganib ay tumataas nang husto.
T4 na porsyento
Ang bilang ng mga T lymphocyte na ipinahayag bilang isang porsyento ng kabuuang bilang ng mga lymphocytes. Ito ay mga puting selula ng dugo na mature at matatagpuan sa mga lymphoid organ ng katawan. Kadalasan ang porsyento ng mga T4 cell ay mas tumpak kaysa sa T4 cell count nang direkta dahil hindi ito gaanong nag-iiba sa bawat pagsubok.
Bilang ng T8 cell
Ang bilang ng mga T8 cell sa bawat cubic millimeter ng dugo (halos isang patak iyon). Bagama't ang karamihan sa mga form ng pagsubok ay tinatawag silang mga suppressor, kabilang talaga sa mga ito ang parehong mga suppressor at killer T cells (tingnan ang mga kahulugan sa itaas). Ang mga bilang ng T8 cell ay malamang na tumaas sa mga taong may HIV, ngunit dahil kakaunti ang nalalaman tungkol sa kung bakit ito ang kaso, ang mga resulta ng pagsusulit na ito ay bihirang ginagamit kapag gumagawa ng mga desisyon sa paggamot.
T8 porsyento
Ang bilang ng T8 lymphocytes na ipinahayag bilang isang porsyento ng kabuuang bilang ng mga lymphocytes. Ito ay mga puting selula ng dugo na mature at matatagpuan sa mga lymphoid organ ng katawan. Kadalasan ang porsyento ng mga T8 cell ay mas tumpak kaysa sa T8 cell count nang direkta dahil hindi ito gaanong nag-iiba sa bawat pagsubok.
T cell ratio
Ang bilang ng mga selulang T4 na hinati sa bilang ng mga selulang T8. Dahil ang bilang ng mga selulang T4 sa mga taong may HIV ay karaniwang mas mababa kaysa karaniwan, at ang bilang ng mga selulang T8 ay karaniwang mas mataas, ang ratio ng dalawa ay kadalasang mas mababa kaysa karaniwan. Ang normal na ratio ay karaniwang nasa pagitan ng 0.9 at 6.0. Tulad ng mga T8 cells, walang nakakaalam kung ano ang ibig sabihin ng mababang halaga. Gayunpaman, karamihan sa mga eksperto ay sumasang-ayon na kung ang T-cell ratio ay tumaas sa pagsisimula ng ARV therapy (ibig sabihin, ang bilang ng T4 lymphocytes ay tumataas at ang bilang ng T8 lymphocytes ay bumaba), ito ay isang malinaw na senyales na ang paggamot sa gamot ay gumagana.