FAQ: Mga paraan ng paggamot sa kanser. Ang papel na ginagampanan ng mga genetic na kadahilanan sa pagbuo ng mga tiyak na uri ng kanser Mutation ng mga selula ng kanser

Kung ang mga miyembro ng pamilya sa isa o ilang henerasyon ay may isang uri ng tumor o dalawa o higit pang malalapit na kamag-anak ay may magkaiba, gayundin kung ang pasyente ay may tumor sa magkapares na mga organo, kailangang suriin ang pagkakaroon ng ilang partikular na genetic na pagbabago na maaaring manahin. Gayundin, ang isang genetic na pag-aaral ay ipinahiwatig para sa mga taong nagkaroon ng oncological disease sa pagkabata at ipinanganak na may tumor at malformations. Ang ganitong mga pag-aaral ay nagpapahintulot sa amin na malaman kung may mga namamana na sanhi ng paglitaw ng kanser sa pamilyang ito at upang matukoy ang posibilidad ng isang tumor sa malapit na kamag-anak.

Sa kasalukuyan, ang mga ideya tungkol sa genetic na kalikasan ng pag-unlad ay batay sa pag-aakala ng pagkakaroon ng mga gene na ang normal na pag-andar ay nauugnay sa pagsugpo sa paglaki ng tumor. Ang ganitong mga gene ay tinatawag na tumor suppressor genes. Ang mga depekto sa mga gene na ito ay humahantong sa pag-unlad, at ang pagpapanumbalik ng paggana ay humahantong sa isang makabuluhang pagbagal sa paglaganap o kahit na pagbaliktad ng pag-unlad ng tumor.

Narito ang ilang halimbawa ng mga pagbabagong genetic.

Ang pinakakilala sa mga gene na ito ay RB1 gene. Mutation ng dalawang gene , ay may halos katumbas na kontribusyon sa paglitaw ng mga namamana na anyo ng kanser sa suso (5%). Gayundin ang mutations mutations BRCA1 dagdagan ang panganib ng ovarian cancer, at mutations BRCA2 predispose sa male breast cancer at pancreatic cancer.

Ang namamana na anyo ng non-polyposis ay bubuo bilang resulta ng mga mutasyon sa mga gene MSH2 At MLH1. Ang mga babaeng may mutation sa isa sa mga gene na ito ay malamang na magkaroon ng ovarian at endometrial cancer.

Mutation sa germ cells (germinal) sa isa sa mga alleles ng gene RB1 humahantong sa predisposition sa retinoblastoma. Gayundin, sa mga pasyente na may ganitong mutation, may mataas na panganib na magkaroon ng mga tumor tulad ng osteosarcoma, lymphocytic leukemia, SCLC, kanser sa suso, mga tumor sa ari, kaya ang mga pasyente na may namamana na anyo ng sakit ay dapat na subaybayan. Ang mga mutasyon ng gene na ito sa mga somatic cells ay nagdudulot lamang ng retinoblastoma, bagaman dysfunction RB1 na natagpuan sa maraming iba pang mga tumor, ngunit bilang pangalawang mga tumor, na isang senyales ng genome destabilization.

Mutation ng gene ng germline suppressor CDKN2A/p16 nagdudulot ng mga namamana na anyo ng melanoma, dysplastic nevus syndrome at mga atypical moles, pancreatic tumor, tumor sa ulo at leeg. Kapag ang suppressor gene ay hindi aktibo WT1 nephroblastoma ay maaaring mangyari (ito ang sanhi ng humigit-kumulang isang katlo ng lahat ng nephroblastomas), at pare-parehong pinsala sa pamamagitan ng mutation ng buong suppressor gene PTEN humahantong sa kanser sa suso, prostate, ovaries, endometrium, thyroid gland.

Alam ng mga siyentipiko ngayon na ang proseso ng paglaki ng kanser ay nagsisimula kapag ang isa o higit pang mga gene sa isang cell ay sumasailalim sa proseso ng mutation. Nangangahulugan ito na ang gene ay maaaring magsimulang mag-code para sa isang binagong abnormal na protina, o magbago nang husto na ito ay huminto sa pag-coding para sa protina nang buo. Bilang isang resulta, mayroong isang paglabag sa mga normal na proseso ng paglago at paghahati ng cell, na maaaring humantong sa pagbuo ng isang malignant na tumor.

Maaaring mangyari ang mga genetic mutation sa iba't ibang tagal ng panahon ng buhay ng tao: kung nangyari ito bago ang kapanganakan ng isang tao, ang lahat ng mga cell sa katawan ay maglalaman ng mutated gene na ito (germinogenous mutation), at ito ay minana, o ang mutation ay maaaring mangyari sa isang solong cell ng katawan sa panahon ng buhay, at ang binagong gene ay mapapaloob lamang sa mga descendant cell ng solong cell kung saan naganap ang mutation (somatic mutations). Karamihan sa mga malignant na sakit ay nabubuo bilang resulta ng isang random na mutation sa isang cell, na may karagdagang dibisyon kung saan nabuo ang isang tumor progeny. Gayunpaman, ang tungkol sa 10% ng mga kaso ng malignant neoplasms ay namamana, iyon ay, ang isang mutation na predisposes sa cancer ay ipinasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon.

Ano ang posibilidad na ang binagong gene ay namamana?

Ang anumang selula sa katawan ay naglalaman ng dalawang kopya ng parehong gene, ang isa sa mga kopyang ito ay minana mula sa ina, ang isa ay mula sa ama. Kapag ang isang mutation ay naipasa mula sa magulang patungo sa anak, ito ay naroroon sa bawat cell ng katawan ng bata, kabilang ang mga selula ng reproductive system - tamud o itlog, at maaaring maipasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. Ang germinogenic mutations ay responsable para sa pagbuo ng mas mababa sa 15% ng mga malignant na tumor. Ang ganitong mga kaso ng kanser ay tinatawag na "familial" (iyon ay, ipinadala sa mga pamilya) na mga uri ng kanser. Gayunpaman, ang pagmamana ng isang kopya ng binagong gene ay hindi nangangahulugan na ang posibilidad na bumuo ng isang tiyak na uri ng tumor ay minana din. Ang katotohanan ay ang mga namamana na sakit ay maaaring magkaroon ng ibang uri ng mana: nangingibabaw, kapag ang isang minanang kopya ng gene ay sapat na para sa pag-unlad ng sakit, at recessive, kapag ang sakit ay nabuo kapag ang isang binagong gene ay natanggap mula sa parehong mga magulang. Sa kasong ito, ang mga magulang na mayroon lamang isang binagong gene sa kanilang namamana na kagamitan ay mga carrier at hindi nagkakasakit sa kanilang sarili.

Mga genetika ng kanser sa suso

Karamihan sa mga kaso ng kanser sa suso (BC) - mga 85% - ay kalat-kalat, ibig sabihin, ang pagkasira ng gene ay nangyayari pagkatapos ipanganak ang isang tao. Ang mga congenital na anyo ng kanser sa suso (mga 15%) ay nabubuo kapag ang isang mutant na anyo ng gene ay minana ng pasyente, na dumadaan mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. Mayroong ilang mga uri ng mga gene na kasangkot sa pagbuo ng kanser sa suso, kabilang ang mga mutasyon kung saan may pagkawala ng mga tumor suppressor genes.

Alinsunod sa kanilang pangalan, pinipigilan ng "tumor suppressor genes" ang pagsisimula ng mga proseso ng tumor. Kapag may paglabag sa kanilang aktibidad, ang tumor ay nakakakuha ng pagkakataon ng hindi makontrol na paglaki.

Karaniwan, ang bawat selula sa katawan ay nagdadala ng dalawang kopya ng bawat gene, isa mula sa ama at ang isa ay mula sa ina. Ang kanser sa suso ay kadalasang namamana sa isang autosomal dominant na paraan. Sa isang autosomal dominant mode ng mana, sapat na ang mutation ay nangyayari sa isang kopya lamang ng gene. Nangangahulugan ito na ang magulang na nagdadala ng mutant na kopya ng gene sa genome nito ay maaaring maipasa sa mga supling pareho nito at sa normal na kopya. Kaya, ang posibilidad ng paghahatid ng sakit sa bata ay 50%. Ang pagkakaroon ng cancerous na mutation sa genome ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng mga tumor na partikular para sa mutation na iyon.

Ano ang karaniwang panganib na magkaroon ng kanser sa suso?

Ang karaniwang babae ay may panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso na humigit-kumulang 12%. Ayon sa iba pang datos, bawat ika-8 babae ay nagkakasakit ng kanser sa suso sa panahon ng kanyang buhay.

Gaano kalawak ang kanser sa suso?

Ang kanser sa suso ay ang pinakakaraniwang tumor sa mga kababaihan (hindi kasama ang kanser sa balat, na karaniwan sa mga matatanda at senile age) at ang pangalawang pinakakaraniwang sanhi ng pagkamatay ng tumor pagkatapos ng kanser sa baga. Ang kanser sa suso ay nangyayari rin sa mga lalaki, ngunit ang dalas nito ay humigit-kumulang 100 beses na mas mababa kaysa sa mga kababaihan.

Upang matukoy ang mga indibidwal na nasa panganib na magkaroon ng kanser sa suso, inirerekomendang magsagawa ng genetic testing sa mga pasyenteng may family history ng breast cancer. Karamihan sa mga eksperto ay nagpipilit sa isang paunang konsultasyon sa isang espesyalistang geneticist bago magpasya sa isang genetic na pag-aaral. Dapat talakayin ng espesyalista sa pasyente ang lahat ng "pros" at "cons" ng genetic testing, kaya ang pakikipag-appointment sa isang geneticist ay kinakailangan.

Ano ang dapat malaman ng isang babae tungkol sa posibilidad ng paghahatid ng kanser sa suso sa kanyang pamilya?

Kung ang malalapit na kamag-anak (ina, anak na babae, kapatid na babae) ay may BC, o kung ang ibang miyembro ng pamilya (lola, tiya, pamangkin) ay nagkaroon ng sakit na ito ng ilang beses, ito ay maaaring magpahiwatig ng namamana na katangian ng sakit. Ito ay mas malamang kung ang diagnosis ng kanser sa suso ay itinatag sa isa sa mga kamag-anak na hindi pa umabot sa edad na 50 taon.

Kung ang mga first-line na kamag-anak (ina, kapatid na babae o anak na babae) ay nagkaroon ng kanser sa suso, ang panganib na magkasakit ay tumataas ng 2 beses kumpara sa karaniwan. Kung ang dalawa sa malapit na kamag-anak ay magkasakit, kung gayon ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso sa kanilang buhay ay lumampas sa average ng 5 beses. Kasabay nito, hindi malinaw kung gaano karaming beses tumataas ang panganib na magkasakit para sa isang babae na ang pamilya ay may sakit na BC sa isang lalaking kamag-anak.

Anong mga hereditary mutations ang nagpapataas ng panganib ng breast cancer?

Mayroong ilang mga gene na nauugnay sa mas mataas na panganib ng kanser sa suso. Ang pinakakaraniwang mga sindrom na nauugnay sa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay inilarawan sa ibaba.

Ang BRCA1 at BRCA2 (BRCA = BReast CAncer) gene ay mga tumor suppressor genes na nasira sa familial breast cancer syndrome. Ang mga babaeng may mutant na anyo ng BRCA gene ay may 50-85% na posibilidad na magkaroon ng kanser sa suso habang nabubuhay sila. Kasabay nito, ang kanilang panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay humigit-kumulang 40%. Ang mga lalaking nagdadala ng mga mutant form ng BRCA1 o BRCA2 genes sa kanilang genome ay maaari ding magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng breast cancer o prostate. Parehong lalaki at babae na may BRCA2 gene mutation ay maaaring nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso o iba pang uri ng kanser. Ang mutant form ng gene ay may tiyak na akumulasyon sa ilang etnikong grupo, halimbawa, humigit-kumulang isa sa 50 Ashkenazi Jewish na kababaihan ay may congenital mutation sa BRCA1 o BRCA2 gene, na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng breast cancer habang buhay hanggang 85 % at ang panganib na magkaroon ng ovarian cancer hanggang 40 %. Sa kasalukuyan, alam na halos 80% ng lahat ng namamana na kanser sa suso ay sanhi ng mga mutant form ng BRCA1 at BRCA2 genes.
Ataxia-telangiectasia (A-T). Ang hereditary syndrome na tinatawag na "ataxia-telangiectasia" ay sanhi ng mutation sa isang gene na matatagpuan sa chromosome 11 - ang tinatawag na ATM gene. Ang sindrom na ito ay nagdaragdag din ng panganib na magkaroon ng kanser sa suso.
Syndrome Li-Fromeni. Ang mga miyembro ng pamilya na may Li-Fromeni syndrome (LFS) ay may 90% na posibilidad na magkaroon ng cancer habang nabubuhay sila. Ang pinakakaraniwang mga tumor na nagkakaroon ng LFS ay: osteogenic sarcoma, soft tissue sarcoma, leukemia, kanser sa baga, kanser sa suso, mga tumor sa utak at mga tumor ng adrenal cortex. Ang medyo bihirang sindrom na ito ay ang sanhi ng mas mababa sa 1% ng lahat ng kanser sa suso. Ang gene kung saan nauugnay ang SLF ay tinatawag na "p53". Ang gene na ito ay isang tumor suppressor gene. Ang pagsubok para sa pagkakaroon ng p53 gene ay inirerekomenda para sa mga miyembro ng pamilya na nakakatugon sa mga diagnostic na pamantayan para sa LFS. Maraming pananaliksik ang ginagawa upang makamit ang isang mas mahusay na pag-unawa sa mekanismo ng pagbuo ng SLF. Ang isa pang gene na pinag-aralan, ang CHEK2, ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang sindrom na kahawig ng LFS sa ilang pamilya. Sa mga carrier ng mutant form ng gene na ito, ang panganib na magkaroon ng breast cancer ay tumaas ng 2-5 beses sa mga babae at 10 beses sa mga lalaki. Ang pagsubok para sa mga mutasyon sa CHEK2 gene ay kasalukuyang magagamit bilang bahagi ng pananaliksik.
Cowden syndrome. Ang mga babaeng may Cowden syndrome ay may 25% hanggang 50% na tumaas na panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso at 65% na panganib ng benign breast neoplasms. Gayundin, sa sakit na ito, ang panganib na magkaroon ng kanser sa katawan ng matris ay nadagdagan, na umaabot sa 5% hanggang 10%, at marami pa - ang posibilidad na magkaroon ng mga benign na proseso sa matris. Ang Cowden syndrome ay may mas mataas na pagkakataon na magkaroon ng cancer at benign tumor ng thyroid gland. Ang iba pang mga tampok ng Cowden's syndrome ay macrocephaly, isang malaking ulo, at mga pagbabago sa balat tulad ng trichilemmomas at papillomatous papulosis. Ang gene na nauugnay sa Cowden syndrome ay tinatawag. PTEN. Ito rin ay pinaniniwalaan na isang tumor suppressor gene, at ang mga partikular na pagsubok ay binuo upang makilala ito.
Ang mga babaeng may SPY ay may panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso hanggang 50%. Gayunpaman, ang pangunahing sintomas ng SJS ay ang pagkakaroon ng maraming hamartoma polyp sa digestive tract. Ang pagkakaroon ng mga polyp na ito ay makabuluhang nagpapataas ng panganib ng colon at rectal cancer. Ang mga taong may PI syndrome ay mayroon ding tumaas na pigmentation (mga dark spot sa balat) ng mukha at mga kamay. Ang hyperpigmentation ay madalas na lumilitaw sa pagkabata at nagpapatuloy sa buong buhay. Ang sindrom na ito ay nagmumungkahi din ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa ovarian, matris, at baga. Ang gene na nauugnay sa SPY ay tinatawag na STK11. Ang STK11 gene ay isang tumor suppressor gene at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.
ibang mga gene. Sa kasalukuyan, marami pa ring hindi napag-aralan tungkol sa papel ng mga indibidwal na gene sa pagtaas ng panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Posible na may iba pang mga gene, na hindi pa nakikilala, na nakakaimpluwensya sa namamana na predisposisyon na magkaroon ng kanser sa suso.

Bilang karagdagan sa family history, may mga karagdagang kadahilanan sa panganib sa kapaligiran at pamumuhay na maaari ring magpapataas ng panganib ng kanser sa suso. Upang mas maunawaan ang sarili mong panganib na magkaroon ng kanser, dapat mong talakayin ang medikal na kasaysayan ng iyong pamilya at mga personal na kadahilanan ng panganib sa iyong tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan. Ang mga taong may mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay maaaring sumailalim sa espesyal na genetic na pagsusuri at sundin ang kanilang indibidwal na plano para sa maagang pagsusuri. Bilang karagdagan, kailangan nilang ibukod ang mga karagdagang kadahilanan ng panganib na maaaring ibukod. Tungkol sa panganib na magkaroon ng kanser sa suso, ang mga makokontrol na kadahilanan ng panganib ay: hindi balanseng diyeta, sobra sa timbang, pisikal na kawalan ng aktibidad, pag-abuso sa alkohol, paninigarilyo, at walang kontrol na paggamit ng mga paghahanda ng babaeng sex hormone.

Genetics ng ovarian cancer

Para sa sinumang babae na hindi miyembro ng isang pamilya na may mas mataas na saklaw ng ovarian cancer at walang iba pang mga kadahilanan ng panganib, ang panghabambuhay na panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay mas mababa sa 2%.

Ang ovarian cancer ay humigit-kumulang 3% ng lahat ng mga malignant na tumor na nabubuo sa mga kababaihan.

Ito ay nasa ika-8 na ranggo sa lahat ng mga sakit na oncological para sa mga kababaihan at ika-5 sa mga sanhi ng pagkamatay ng mga kababaihan mula sa kanser, na maaaring kumpirmahin ng isang oncologist.

Paano mo malalaman kung ang iyong pamilya ay may namamana na anyo ng ovarian cancer?

Kung ang pinakamalapit na kamag-anak (ina, kapatid na babae, anak na babae) ay may mga kaso ng ovarian cancer, o ilang mga kaso ng sakit ay nangyari sa parehong pamilya (lola, tiya, pamangkin, apo), kung gayon posible na ang ovarian cancer sa pamilyang ito ay namamana. .

Kung ang mga first-line na kamag-anak ay na-diagnose na may ovarian cancer, ang indibidwal na panganib ng isang babae mula sa pamilyang ito ay nasa average na 3 beses na mas mataas kaysa sa average na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang panganib ay mas mataas kung ang tumor ay nasuri sa ilang malapit na kamag-anak.

Anong hereditary genetic mutations ang nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ovarian cancer?

Sa ngayon, alam ng mga siyentipiko ang ilang mga gene, mga mutasyon na humahantong sa mas mataas na panganib na magkaroon ng ovarian cancer.

Ang pinakakaraniwang namamana na mga sindrom na nauugnay sa panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay inilarawan sa ibaba.

Syndrome of family (hereditary) breast and ovarian cancer (HBOC) ("hereditary breast-ovarian cancer" - HBOC). Ang pinsala sa BRCA1 at BRCA2 genes ay ang pinakakaraniwang sitwasyon sa mga kaso ng familial breast at ovarian cancer. Kinakalkula na ang mga mutasyon sa BRCA1 gene ay nangyayari sa 75% ng mga kaso ng namamana na anyo ng ovarian cancer, at ang BRCA2 gene ay may pananagutan sa natitirang 15%. Kasabay nito, ang panganib ng kanser sa ovarian ay mula 15% hanggang 40% sa buong buhay, at kanser sa suso - hanggang 85%. Ang mga lalaking nagdadala ng mga mutant form ng BRCA1 o BRCA2 genes sa kanilang genome ay maaari ding magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng breast cancer o prostate. Ang pagdadala ng mga mutasyon sa BRCA2 gene ay nauugnay din sa mas mataas na panganib na magkaroon ng iba pang uri ng kanser: melanoma at pancreatic cancer. Ang BRCA1 at BRCA2 genes ay tinatawag na "tumor suppressor genes". Nangangahulugan ito na batay sa mga gene na ito, ang isang protina ay na-synthesize na kasangkot sa cell cycle at nililimitahan ang bilang ng mga dibisyon ng cell. Nililimitahan nito ang posibilidad ng pagbuo ng tumor. Kung ang isang mutation ay nangyayari sa mga tumor suppressor genes, kung gayon ang protina ay alinman sa hindi na-synthesize, o may depektong istraktura at hindi mapipigilan ang pagbuo ng mga selula ng tumor.
Ang mutant form ng gene ay may tiyak na akumulasyon sa ilang etnikong grupo: may tatlong pinakakaraniwang mutasyon: 2 sa BRCA1 gene at isa sa BRCA2 gene, sa Ashkenazi Jewish populasyon. Sa populasyon na ito, ang panganib na magdala ng isa sa tatlong anyo ng mutant genes ay 2.5%.
Ang mga babaeng nagdadala ng mutasyon sa BRCA1 o BRCA2 na mga gene ay dapat na maingat na suriin para sa maagang pagtuklas ng ovarian at breast cancer. Ang screening para sa maagang pagtuklas ng ovarian cancer ay dapat kasama ang: isang gynecological examination, isang pelvic ultrasound, at isang blood test para sa CA-125 oncogene. Ang pagsusuri para sa maagang pagtuklas ng kanser sa suso ay dapat kasama ang: pagsusuri sa sarili ng suso, pagsusuri ng isang mammologist, mammography isang beses sa isang taon, ultrasound ng suso at MRI.
Hereditary Nonpolyposis Colon Cancer (HNPTC) (Lynch syndrome) ay humigit-kumulang 7% ng saklaw ng namamana na ovarian cancer. Ang mga babaeng may ganitong sindrom ay may 10% na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang panganib ng pagkakaroon ng kanser sa matris ay hanggang 50%. Ang NSPRT ay kadalasang nauugnay sa 70 hanggang 90% na panganib na magkaroon ng colon cancer, na maraming beses ang panganib sa pangkalahatang populasyon. Ang mga pasyente na may NSPRT ay mayroon ding mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa tiyan, maliit na bituka, at bato. Mayroon ding tumaas na saklaw ng kanser sa suso sa mga pamilyang ito.
Natagpuan ng mga siyentipiko ang ilang mga gene, mga pagkasira kung saan humahantong sa pagbuo ng NSRTK. Ang pinakakaraniwang sanhi ng sindrom ay mga mutasyon sa mga gene ng MLH1, MSH2, at MSH6. Bagama't ang mga mutasyon ay madalas na matatagpuan sa ilang mga gene nang sabay-sabay, ang mga pamilya ay inilalarawan kung saan ang mga pagbabago ay matatagpuan lamang sa isang gene.
Ang mga gene, mga mutasyon kung saan nagiging sanhi ng pag-unlad ng sindrom na NPRTK, ay mga kinatawan ng isang pangkat ng mga gene na nauugnay sa tinatawag na mga gene na "error repair" (mismatch repair genes). Ang mga gene ng pangkat na ito ay synthesized proteins na nagpapanumbalik ng mga error sa istruktura ng DNA na nangyayari sa panahon ng cell division. Kung ang isa sa mga gene na ito ay binago, kung gayon ang isang protina ay nabuo na hindi maalis ang mga pagkakamali sa istraktura ng DNA, ang may sira na istraktura ng DNA ay lumalaki mula sa isang cell division patungo sa isa pa, na maaaring humantong sa pag-unlad ng kanser.
Ang mga kababaihan mula sa mga pamilyang na-diagnose na may NSPTC ay dapat sumailalim sa mandatoryong karagdagang screening para sa maagang pagtuklas ng uterine at ovarian cancer, bilang karagdagan sa mga pagsusulit na naglalayong maagang pagtuklas ng colon cancer.
Peutz-Yegers Syndrome (SPY). Ang mga babaeng may SPD ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Bagaman ang pangunahing sintomas ng SJS ay ang pagkakaroon ng maraming hamartoma polyp sa digestive tract. Ang pagkakaroon ng mga polyp na ito ay makabuluhang nagpapataas ng panganib ng colon at rectal cancer. Ang mga taong may PI syndrome ay mayroon ding tumaas na pigmentation (mga dark spot sa balat) ng mukha at mga kamay. Ang hyperpigmentation ay madalas na lumilitaw sa pagkabata at maaaring maglaho sa paglipas ng panahon. Ang mga kababaihan mula sa mga pamilyang may PSY ay may 20% na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang sindrom na ito ay nagmumungkahi din ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa matris, suso, at baga. Ang gene na nauugnay sa SPY ay tinatawag na STK11. Ang STK11 gene ay isang tumor suppressor gene at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.
Nevusoid non-sal cell carcinoma syndrome (NBCC) Kilala rin bilang Gorlin's syndrome, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng maraming basal cell carcinomas, mga cyst ng mga buto ng panga, at maliliit na pockmarks sa balat ng mga palad at talampakan. Sa mga babaeng may Gorlin's syndrome, ang benign ovarian fibromas ay nabubuo sa 20% ng mga kaso. Mayroong tiyak, kahit maliit, ang panganib na ang mga fibroma na ito ay maaaring maging malignant na fibrosarcomas. Ang isang karagdagang komplikasyon ng sindrom ay ang pagbuo ng mga tumor sa utak - medulloblastomas sa pagkabata. Ang mga panlabas na tampok ng mga pasyente na may Gorlin's syndrome ay: macrocephaly (malaking sukat ng ulo), isang hindi pangkaraniwang istraktura ng mukha at mga anomalya ng skeletal na nakakaapekto sa istraktura ng mga tadyang at gulugod. Sa kabila ng katotohanan na ang HFCC ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, mga 20-30% ng mga pasyente ay walang family history ng sakit. Ito ay kilala na ang PTCH gene ay nauugnay sa sakit, ang istraktura nito ay maaaring matukoy sa mga espesyal na pagsubok.

Mayroon bang iba pang namamana na kondisyon na humahantong sa mas mataas na panganib ng ovarian cancer?

Ang iba pang mga congenital na kondisyon na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng OC ay:

Syndrome Li-Fromeni. Ang mga miyembro ng pamilya na may Li-Fromeni syndrome (LFS) ay may 90% na posibilidad na magkaroon ng cancer habang nabubuhay sila. Ang pinakakaraniwang mga tumor na nagkakaroon ng LFS ay: osteogenic sarcoma, soft tissue sarcoma, leukemia, kanser sa baga, kanser sa suso, mga tumor sa utak at mga tumor ng adrenal cortex. Ang sindrom na ito ay medyo bihira, ito ay sanhi ng isang mutation sa isang gene na tinatawag na "p53" at ito ay isang tumor suppressor gene. Ang pagsubok para sa pagkakaroon ng p53 gene ay inirerekomenda para sa mga miyembro ng pamilya na nakakatugon sa mga diagnostic na pamantayan para sa LFS. Maraming pananaliksik ang ginagawa upang mas maunawaan ang mekanismo ng pagbuo ng SLF. Ang isa pang kilalang gene, ang CHEK2, ay maaaring humantong sa ilang pamilya na magkaroon ng sindrom na kahawig ng LFS.
Ataxia-telangiectasia (A-T) isang bihirang minanang autosomal recessive na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng mga progresibong kaguluhan sa paglalakad na kadalasang nabubuo sa pagkabata. Di-nagtagal pagkatapos matutong maglakad, ang mga bata ay nagsisimulang madapa, ang kanilang lakad ay nagiging hindi matatag, at karamihan sa mga pasyente na may A-T ay napipilitang gumamit ng wheelchair. Sa paglipas ng panahon, nagkakaroon ng mga karamdaman sa pagsasalita at kahirapan sa pagsulat at pagsasagawa ng mga tumpak na galaw. Kapag sinusuri ang mga pasyente sa balat, mga mucous membrane at sclera ng mga mata, ang mga spider veins, na tinatawag na telangiectasias, ay makikita, na mga dilat na capillary. Ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay mayroon ding mahinang immune system at madaling kapitan ng mga nakakahawang sakit. Ang panganib na magkaroon ng mga tumor ay 40%, kung saan ang mga malignant na lymphoma ang pinakakaraniwan. Mayroon ding mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa suso, ovarian, tiyan at melanoma.
Ang A-T ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, iyon ay, para sa pag-unlad ng sakit, kinakailangan na magmana ng 2 mutant na kopya ng isang gene na tinatawag na ATM gene at matatagpuan sa chromosome 11. Nangangahulugan ito na ang parehong mga magulang ng apektadong bata ay dapat na mga carrier ng binagong gene, at ang kanilang mga anak ay may 25% na posibilidad na magmana ng sakit. Ang mga carrier ng binagong ATM gene ay may mas mataas na panganib ng morbidity na may ilang uri ng malignant na sakit. Una sa lahat, kanser sa suso.
Kumplikadong CARNEY ay isang bihirang namamana na kondisyon na nailalarawan sa tagpi-tagpi na pigmentation ng balat, kadalasang kumakalat sa mukha at labi, na lumilitaw sa panahon ng pagdadalaga. Bilang karagdagan sa mga spot sa balat, ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay madaling kapitan ng pag-unlad ng maraming mga benign tumor, ang pinaka-karaniwan sa mga ito ay myxomas, na mga nodule ng balat ng iba't ibang kulay mula puti hanggang maliwanag na rosas, na matatagpuan sa mga talukap ng mata, auricle at mga utong. Humigit-kumulang 75% ng mga pasyente na may CARNEY ang nagkakaroon ng mga thyroid tumor, ngunit ang mga ito ay kadalasang benign. Sa lahat. Ito ay pinaniniwalaan na ang panganib ng pagbuo ng mga malignant na tumor sa mga pasyente na may CC ay mababa. Ang CARNEY complex ay isang congenital na kondisyon na may autosomal dominant pattern ng mana. Sa kabila nito, humigit-kumulang 30% ng mga pasyente ay walang family history ng sakit. Ang isa sa mga gene na responsable para sa pagbuo ng kondisyong ito ay pinangalanang PRKAR1A. Ang pangalawang gene, na inaakalang matatagpuan sa chromosome 2, ay nasa ilalim ng imbestigasyon at naniniwala ang mga siyentipiko na maaari rin itong maiugnay sa pag-unlad ng sakit.

Ano ang tumutukoy sa personal na antas ng panganib?

Bilang karagdagan sa isang mabigat na kasaysayan ng pamilya, may mga karagdagang kadahilanan ng panganib na nauugnay sa mga gawi sa pag-uugali at sa kapaligiran. Ang mga salik na ito ay maaaring makaimpluwensya sa panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang mga kababaihan na nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng sakit ay maaaring sumailalim sa genetic testing at matukoy ang pangangailangan para sa mga pag-aaral sa screening na naglalayong maagang pagsusuri ng ovarian cancer. Sa mga partikular na mapanganib na sitwasyon, maaaring irekomenda ang prophylactic ophorectomy (pag-alis ng malusog na mga ovary upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso at ovarian).

Ang pagdadala ng ilang genetic mutations na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay hindi nangangahulugan ng 100% na pagkakataong magkaroon ng ganitong uri ng tumor. Bilang karagdagan, ang nakokontrol na mga kadahilanan ng panganib ay may mahalagang papel, kabilang ang mga kilalang tulad ng sobra sa timbang, paninigarilyo, pag-inom ng alak at isang laging nakaupo na pamumuhay.

Ang papel na ginagampanan ng mga genetic na kadahilanan sa pag-unlad ng kanser sa bato

Ang kanser sa bato ay madalas na nabubuo bilang isang random na kaganapan, iyon ay, tungkol sa 95% ng mga kaso ay walang mga namamana na sanhi na malalaman sa agham ngayon. 5% lamang ng mga kanser sa bato ang bubuo laban sa background ng namamana na predisposisyon. Kaya, ang karaniwang panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay mas mababa sa 1% sa buong buhay ng isang tao, at ang mga lalaki ay mas madalas na magkasakit kaysa sa mga babae ng 2 beses.

Paano mo mauunawaan na may predisposisyon sa pag-unlad ng kanser sa bato sa pamilya

Kung ang mga kalapit na miyembro ng pamilya (mga magulang, kapatid, o mga anak) ay nagkaroon ng tumor sa bato, o kung nagkaroon ng maraming kaso ng kanser sa bato sa lahat ng miyembro ng pamilya (kabilang ang mga lolo't lola, tiyuhin, tiya, pamangkin, pinsan, at apo), iyon ay , ang posibilidad na ito ay isang namamana na anyo ng sakit. Ito ay partikular na malamang kung ang tumor ay nabuo bago ang edad na 50 taon, o kung mayroong bilateral lesyon at / o maraming mga tumor sa isang bato.

Ano ang indibidwal na panganib na magkaroon ng kanser sa bato na may predisposisyon ng pamilya?

Kung ang mga first-line na kamag-anak (mga magulang, kapatid, mga bata) ay nagkaroon ng kanser sa bato bago ang edad na 50, nangangahulugan ito na maaaring tumaas ang panganib na magkasakit. Upang matukoy ang antas ng indibidwal na panganib, kinakailangan upang matukoy ang namamana na kondisyon na maaaring humantong sa pag-unlad ng kanser.

Anong mga congenital genetic mutations ang nagpapataas ng panganib ng cancer sa bato

Mayroong ilang mga gene na kilala na nauugnay sa pag-unlad ng kanser sa bato, at bawat taon ay inilalarawan ang mga bagong gene na nakakaapekto sa prosesong ito. Ang ilan sa mga pinakakaraniwang genetic na kondisyon na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay nakabalangkas sa ibaba. Karamihan sa mga kondisyong ito ay humantong sa pag-unlad ng ilang uri ng tumor. Ang pag-unawa sa partikular na genetic syndrome sa pamilya ay maaaring makatulong sa pasyente at sa kanilang manggagamot na bumuo ng isang indibidwal na plano para sa pag-iwas at maagang pagsusuri at, sa ilang mga kaso, matukoy ang pinakamainam na mga taktika sa paggamot. Ang ilan sa mga namamana na kundisyon ay nauugnay din, bilang karagdagan sa panganib na magkaroon ng mga tumor, na may mas mataas na posibilidad na magkaroon ng ilang mga di-kanser na sakit, at ang kaalamang ito ay maaari ding maging kapaki-pakinabang.

Von Hippel-Lindau Syndrome (FHL). Ang mga taong may namamana na FHL syndrome ay nasa panganib para sa pagbuo ng ilang uri ng mga tumor. Karamihan sa mga tumor na ito ay benign (hindi cancerous). Gayunpaman, sa humigit-kumulang 40% ng mga kaso ay may panganib na magkaroon ng kanser sa bato. Bukod dito, isang tiyak na uri, na tinatawag na "clear cell kidney cancer." Iba pang mga organo. Ang mga tumor na madaling kapitan ng pag-unlad sa mga pasyenteng may FHL syndrome ay ang mga mata (retinal angiomas), ang utak at spinal cord (hemangioblastomas), ang adrenal glands (pheochromocytoma), at ang panloob na tainga (mga tumor ng endolymphatic sac). Ang pagbuo ng isang tumor ng organ ng pandinig ay maaaring maging sanhi ng kumpleto o bahagyang pagkawala ng pandinig. Ang mga pasyente na may FHL ay maaari ding magkaroon ng mga cyst sa mga bato o pancreas. Ang sindrom ay nagpapakita mismo ng klinikal sa edad na 20-30 taon, ngunit ang mga sintomas ay maaari ring lumitaw sa pagkabata. Humigit-kumulang 20% ng mga pasyente na may FHL syndrome ay walang family history ng sakit. Ang gene na tumutukoy sa pagbuo ng FHL syndrome ay tinatawag ding FHL gene (VHL) at kabilang sa grupo ng mga tumor suppressor genes. Ang mga gene ng tumor suppressor ay karaniwang responsable para sa synthesis ng isang partikular na protina na naglilimita sa paglaki ng cell at pinipigilan ang pagbuo ng mga selula ng tumor. Ang mga mutasyon sa mga gene ng suppressor ay nagiging sanhi ng pagkawala ng kakayahan ng katawan na higpitan ang paglaki ng cell at, bilang resulta, maaaring magkaroon ng mga tumor. Ang genetic testing upang matukoy ang mga mutasyon sa FHL gene ay inirerekomenda para sa mga indibidwal na may family history ng mga sakit na nauugnay sa FHL syndrome. Ang pagsusuri para sa mga sintomas ng FHL syndrome ay dapat isagawa sa mga pamilyang may mas mataas na panganib na magkaroon ng sindrom na ito, at dapat magsimula sa murang edad. Kasama sa screening na ito ang:
- Pagsusuri sa mata at pagsubaybay sa presyon ng dugo mula sa edad na 5 taon;
- Ultrasound ng mga organo ng tiyan mula sa maagang pagkabata, MRI o CT ng mga retroperitoneal organ pagkatapos ng 10 taon;
- Pagsubok para sa antas ng catecholamines sa araw-araw na ihi;
Mga pamilyang kaso ng clear cell kidney cancer na hindi nauugnay sa FHL syndrome. Karamihan sa mga kaso ng clear cell kidney cancer ay kalat-kalat, ibig sabihin, nagkakaroon sila ng random na posibilidad. Gayunpaman, mayroong napakababang porsyento ng mga familial na kaso ng clear cell kidney cancer sa kawalan ng iba pang feature ng FHL syndrome. Ang ilan sa mga pasyenteng ito ay nagmamana ng mga partikular na pagbabago sa gene sa chromosome 3. Ang mga genetic diagnostic na pamamaraan ay maaaring makakita ng mga naturang pagbabago sa mga chromosome. Sa ilang mga pasyente, ang mga genetic na sanhi ng kanser sa bato ay hindi pa alam. Para sa mga miyembro ng pamilya na may mga bihirang sindrom na ito, inirerekumenda na simulan ang screening para sa mga tumor sa bato sa edad na 20 gamit ang retroperitoneal ultrasound, MRI, o CT.
Congenital papillary renal cell carcinoma (PPCC). Maaaring pinaghihinalaan ang CPPCC kapag ang dalawa o higit pang malalapit na kamag-anak ay nasuri na may parehong uri ng tumor sa bato, katulad ng papillary renal cell carcinoma type 1. Karaniwan ang ganitong uri ng tumor sa mga kaso ng pamilya ay nasuri sa edad na 40 taon o mas bago. Ang mga pasyente na may PPPK ay maaaring magkaroon ng maraming tumor sa isa o parehong bato. Ang mga indibidwal na kabilang sa mga pamilyang may minanang kaso ng CPPCC ay dapat magkaroon ng screening diagnostic test, kabilang ang ultrasound, MRI, o CT, mula sa edad na humigit-kumulang 30 taon. Ang gene na responsable para sa pagbuo ng CPPCC ay tinatawag na c-MET. Ang c-MET gene ay kabilang sa proto-oncogenes. Ang mga proto-oncogenes ay may pananagutan para sa synthesis ng mga protina na sa isang normal na cell ay nag-trigger ng paglaki ng cell. Ang mga mutasyon sa proto-oncogenes ay nagiging sanhi ng labis na paggawa ng protina na ito at ang cell ay tumatanggap ng masyadong malakas na senyales upang lumaki at mahati, na maaaring humantong sa pagbuo ng tumor. Ang mga espesyal na pamamaraan ay binuo na upang makita ang mga mutasyon sa c-MET gene.
Burt-Hogg-Dube Syndrome (BCD). Ang BCD syndrome ay isang bihirang sindrom na nauugnay sa pagbuo ng fibrofollicles (benign tumor ng follicle ng buhok), mga cyst sa baga, at mas mataas na panganib ng kanser sa bato. Sa mga pasyente na may BCD syndrome, ang panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay 15-30%. Karamihan sa mga tumor sa bato na nagkakaroon ng sindrom na ito ay inuri bilang mga chromophobic tumor o oncocytomas, ngunit sa mga bihirang kaso, maaaring magkaroon ng clear cell o papillary na kanser sa bato. Dahil sa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa bato, ang mga miyembro ng pamilya na may BCD syndrome ay ipinapakita na magsimula ng maagang regular na mga pagsusuri sa diagnostic upang ibukod ang patolohiya na ito (ultrasound, MRI o CT mula sa edad na 25 taon). Ang gene na responsable para sa pagbuo ng BCD syndrome ay tinatawag na BHD at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.
Congenital leiomyomatosis at renal cell carcinoma (CLCC). Ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay may mga bukol sa balat na tinatawag na leiomyomas. Kadalasan, ang mga naturang node ay nabuo sa mga limbs, dibdib at likod. Ang mga kababaihan ay madalas na nasuri na may uterine fibroids, o, mas madalas, mga leiomyosarcoma. Ang mga pasyente na may PPPK ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa bato, na humigit-kumulang 20%. Ang pinakakaraniwang anyo ay papillary renal cell carcinoma type 2. Ang pagsusuri para sa maagang pagtuklas ng kanser sa bato ay dapat isagawa sa mga miyembro ng pamilya na may FPPK. Ang gene na responsable para sa pagbuo ng sindrom na ito ay tinatawag na FH gene (fumarette hydratase) at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.

Mayroon bang iba pang mga congenital na kondisyon na nauugnay sa pagtaas ng rate ng kanser sa bato?

Ipinapakita ng mga klinikal na obserbasyon na may iba pang mga kaso ng predisposisyon ng pamilya sa pag-unlad ng mga tumor sa bato, at ang paksang ito ay ang paksa ng mas mataas na atensyon ng mga geneticist. Ang isang hindi gaanong makabuluhang pagtaas sa panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay nakikita sa mga pasyenteng may tuberous sclerosis, Cowden's syndrome, at congenital non-polyposis colon cancer. Para sa lahat ng mga sakit na ito, ang isang konsultasyon sa isang geneticist ay ipinahiwatig.

Genetics ng prostate cancer

Karamihan sa mga kaso ng prostate cancer (mga 75%) ay nangyayari bilang resulta ng somatic mutations, at hindi random na minana. namamana na kanser sa prostate

Upang ang cell ay sumunod sa mga utos at pagbabawal, isang sistema ng mga signal ang kailangan na nagpapadala ng mga utos na ito, at isang aparatong may kakayahang tumanggap ng mga ito. Ang mga signal na ito ay tinatawag na mga sangkap mga cytokine. Sa pamamagitan ng kanilang kemikal na kalikasan, sila ay karaniwang mga protina o polypeptides- mas maikli kaysa sa mga protina, mga kadena ng mga amino acid.

Nagbubuklod sila sa mga protina ng receptor na matatagpuan sa panlabas na lamad ng cell, binabago ang kanilang estado, at nagsisimula sila ng isang kadena ng mga reaksyon - i-activate ang ilang mga molekula at alisin ang iba sa laro. Gayunpaman, sa intercellular na kapaligiran ay halos palaging may isang tiyak na halaga ng mga cytokine, at ang cell ay tumutugon hindi sa isang solong molekula, ngunit sa katotohanan na ang kanilang konsentrasyon ay lumampas sa isang tiyak na threshold. Minsan ang kawalan ng isang tiyak na cytokine mismo ay nagiging isang senyas. Kaya, halimbawa, kung ang konsentrasyon ng mga kadahilanan ng paglago (mga cytokine na naghihikayat sa cell na hatiin) ay mataas, ang cell ay nahahati, kung ito ay mababa, hindi ito nahahati, at kung sila ay wala sa loob ng mahabang panahon, ito ay nagsasagawa ng apoptosis .

Mga mutation ng cell

Ang parehong mga cytokine at ang kanilang mga receptor ay naka-encode ng mga gene na, tulad ng alam natin, napapailalim sa mutations. Kilala, halimbawa, ay isang mutant na anyo ng isang receptor para sa mga kadahilanan ng paglago na kumikilos tulad ng isang malagkit na pindutan ng kampanilya - patuloy itong bumubuo ng mga intracellular signal para sa paghahati, hindi alintana kung ang molekula ng signal ay nakaupo dito o hindi. Malinaw na ang isang cell na nilagyan ng gayong mga receptor ay palaging susubukan na hatiin nang hindi nakikinig sa mga panlabas na utos. Ang isa pang mutation ay nagpapahintulot sa cell na gumawa ng sarili nitong mga growth factor kung saan ito ay tutugon.

Ngunit ang isang gayong mutation ay hindi sapat na gawin selula ng kanser. Ang dibisyon nang walang utos ay ititigil ng iba pang mga cytokine - mga inhibitor ng paglaganap. Mayroong iba pang mga mekanismo na pumipigil sa malignant na pagbabago ng cell. Upang malagpasan ang lahat ng mga hadlang na ito at mapupuksa ang mga paghihigpit na ipinataw ng katawan, kailangan ang mga pagbabago sa ilang (ayon sa mga modelo ng matematika - mula 3 hanggang 7) na hindi nauugnay sa bawat isa. pangunahing mga gene.

Ang mga gene na ito ay tinatawag proto-oncogenes(Ganap na hindi patas, dahil ang kanilang normal na trabaho ay pumipigil lamang sa pag-unlad ng kanser. Gayunpaman, hindi nakakagulat ang sinuman na ang aparato na nag-iilaw ay tinatawag na switch.) Ang iba't ibang mga proto-oncogenes ay gumagana sa iba't ibang uri ng mga tumor. Sa kabuuan, humigit-kumulang 200 ang nalalaman. Noong Marso 2005, inihayag ng mga espesyalista mula sa US National Human Genome Institute ang kanilang intensyon na mag-compile ng kumpletong catalog ng mga gene na ang mga mutasyon ay nauugnay sa malignant na pagkabulok.

Kung tama ang mga ideyang ito, kung gayon sa unang sulyap ay hindi malinaw kung paano nagagawa ng sinuman na magkaroon ng kanser. Ang posibilidad ng paglitaw ng isang partikular na mutation sa isang partikular na gene ay napakababa, at ang kumbinasyon ng ilang mga naturang mutasyon sa isang cell na hangganan sa isang himala, kung hindi mo isasaalang-alang kung gaano karaming mga cell division (at samakatuwid ay gumaganap ng pagkopya ng genome ) nangyayari sa ating katawan. Tinataya ng mga physiologist na ang bawat isa sa ating mga selula ay nahahati ng halos dalawang trilyong beses sa isang araw.

Mutation Ang kaganapan ay random at maaaring mangyari anumang oras. Ngunit tiyak kemikal at pisikal na epekto maaaring lubos na mapataas ang posibilidad nito: lahat ng ionizing radiation at karamihan sa mga kemikal na carcinogen ay kilala bilang mutagens. Malinaw kung bakit madalas na umuunlad ang tumor kung saan maraming patuloy na naghahati ng mga selula: sa hematopoietic tissue, sa balat, sa lahat ng uri ng epithelia (esophagus, tiyan, bituka, larynx, baga, matris).

Sa iba pang mga tisyu, ang mga tumor ay nangyayari nang hindi gaanong madalas, at, bilang panuntunan, hindi mula sa mga dalubhasang selula, ngunit mula sa mga medyo bihirang. tangkay. At sabihin natin sa utak karaniwang mga partikular na tumor sa pagkabata lamang ang lumalabas (nabubuo sa mga unang taon ng buhay, kapag ang mga selula ng utak ay naghahati pa rin), o mga metastases na humiwalay mula sa isang tumor na lumitaw sa ibang tissue.

Pagkatapos ng una mutasyon maaaring lumipas ang mga taon at dekada bago maging malignant ang cell na apektado nito. Sa totoo lang, maaaring hindi ito mangyari kung ang iba pang kinakailangang mga gene ay hindi nag-mutate. Gayunpaman, malamang na ang isang cell na may kakayahang walang limitasyong paghahati at immune sa mga utos mula sa labas ay ipanganak pa rin.

Upang maging isang tumor, ang naturang cell ay nangangailangan pa rin ng maraming, at higit sa lahat - replicative imortality. Ang katotohanan ay ang mga selula ng isang multicellular na organismo ay maaaring hatiin lamang ng isang limitadong bilang ng mga beses (mga 50). Pagkatapos ang telomeric counter ay na-trigger - maliit, walang kahulugan na mga pagkakasunud-sunod ng mga nucleotide sa mga dulo ng chromosome, na pinaikli ng isang tiyak na halaga sa bawat dibisyon. Totoo, ang isang espesyal na enzyme, telomerase, ay naka-encode sa genome, na may kakayahang ibalik ang mga telomere sa kanilang orihinal na haba. Ngunit karaniwan, ito ay naroroon lamang sa kasarian at mga stem cell, at sa lahat ng iba pa, ang gene nito ay naharang. Kung hindi ito na-unlock, ang cell ay hindi makakahati nang walang katiyakan.

Ang mga bagong selula ng kanser ay patuloy na naghahati, habang ang kontrol ng katumpakan ng pagkopya ng DNA ay kapansin-pansing humihina. Ang mga nagresultang mga cell ay nagiging mas magkakaibang. At ang klasikong pagpili ng Darwinian ay nagsisimula: yaong mga pinakamabilis na dumami, pinakamatagumpay na nagpoprotekta sa kanilang sarili mula sa mga kapitbahay at mga lymphocyte, at, higit sa lahat, pinaka-epektibong ginagawang mapagkukunan ang mga nakapalibot na mga cell at tissue, nakakuha ng kalamangan. Sa madaling salita, sa kurso ng paglitaw at pagpili ng mga bagong clone ng mga selula ng tumor, ang huli ay nagiging mas at mas aktibo.

Metastasis, o ang pagkahilig ng mga selula ng kanser na humiwalay mula sa orihinal na tumor, lumipat sa ibang mga tisyu at magbunga ng mga pangalawang tumor doon, ay isa pang katangian ng mga malignant na neoplasma na nagpapahirap sa kanila na labanan ang mga ito. Karamihan sa mga selula sa katawan ay hindi naninirahan sa dayuhang tisyu at hindi lumalampas sa mga hangganan ng kanilang katawan. Para sa mga selula ng kanser walang mga paghihigpit: maaari silang gumalaw pareho sa daloy ng dugo at sa kanilang sarili, dumaan sa anumang mga hadlang (sabihin, mula sa daluyan ng dugo hanggang sa utak, na kahit na ang mga immune at stem cell ay hindi magagawa, na may access halos lahat ng dako) at tumira kahit saan. .

Hindi tumutugon sa mga kemikal na utos ng katawan, mga selula ng kanser kasabay nito, matagumpay nilang ginagamit ang gayong mga utos sa kanilang sarili. Kapag ang diameter ng isang batang tumor ay lumampas sa 2-4 millimeters, ang mga cell na nakulong sa loob ay wala nang sapat na oxygen at nutrients. Ngunit ang mga malignant na selula ay naglalabas ng mga espesyal na sangkap na naghihikayat sa mga kalapit na daluyan ng dugo na lumaki sa kapal ng tumor. Ang mga mature na selula ng tumor ay maaari pang sugpuin ang aktibidad ng mga lymphocytes sa kanilang mga pagtatago.

Nabubuhay sa kapinsalaan ng nasasakop na organismo, hindi lamang nila sinusubukang bawasan ang pinsalang dulot nito at sa gayon ay pahabain ang kanilang pag-iral, ngunit, sa kabaligtaran, tila naghahangad na sirain ito sa lalong madaling panahon. Minsan ang mga advanced na tumor ay naglalabas pa nga ng isang malakas na volley ng mga vasomotor hormone sa daluyan ng dugo na maaaring humantong sa pag-aresto sa puso at agarang pagkamatay ng katawan - at kasama nito ang mga pumatay nito.

Ito, siyempre, ay isang bihira at matinding kaso, ngunit ito ay nagpapakita ng isang pangkalahatang pattern: tulad ng biblikal na Samson, ang malignant na tumor ay may posibilidad na ganap na sirain ang organismo kung saan ito matatagpuan. Hindi alam ng kanser ang karwahe, mga talamak na anyo, kusang pagpapagaling. Iniwan sa kanyang sarili, mayroon lamang siya isang resulta - kamatayan, na maiiwasan lamang sa tulong ng aktibo at napapanahong paggamot.

Ano ang nagiging sanhi ng sakit sa kanser ng isang pasyente upang maging mas agresibo kaysa sa iba? Bakit ang ilang mga tao ay nagpapakita ng paglaban sa kanser sa mga kurso sa chemotherapy? Ang genetic mutation ng MAD2 protein ay maaaring makatulong sa pagsagot sa parehong mga tanong na ito.

Ininhinyero ng mga mananaliksik ang isang namamana na mutation sa MAD2 gene sa mga selula ng kanser ng tao, na responsable para sa proseso ng paghahati at pagpaparami ng selula ng kanser. Bilang isang resulta, ang mutation ay ginawa ang mga selula ng tumor na ipinanganak mula sa mga umiiral na napaka hindi matatag sa kanilang mga katangian, na sa lahat ng hitsura ay may mga katangian na naaayon sa mas agresibong mga anyo ng kanser. Bilang karagdagan, ang bagong panganak na mutated na mga selula ng kanser ay lumalaban sa mga lason (sa chemotherapy). Ang mga resulta ng pag-aaral na ito, na inilathala sa Enero 18 na isyu ng journal Nature, ay mahalaga para sa pagbuo ng mga bagong gamot at maaaring makatulong na lumikha ng isang bagong "marker gene" para sa pag-diagnose ng antas ng pagiging agresibo ng mga tumor at pagtuklas ng mga ito sa maagang yugto. .

Noong 1996, tinukoy ni Dr. Robert Benezra at Yong Lee ang MAD2 gene bilang isang klase ng mga protina na responsable para sa ilang mga function ng paghahati at pag-usbong ng mga bagong panganak na selula ng kanser mula sa uterine cell. Tinitiyak nila ang pantay na pamamahagi ng mga chromosome sa dalawang anak na selula sa panahon ng proseso ng paghahati ng cell. Ang pagkawala ng mekanismong ito ng normal na paghahati ay humahantong sa hindi matatag na mga anyo kung saan ang buong mga kadena ng mga chromosome ay maaaring mawala o madagdagan ang mga kalabisan. Ang mga cancer na nagpapakita ng ganitong uri ng chromosomal instability ay kadalasang mas agresibo at may hindi tiyak na prognosis tungkol sa hinaharap na buhay ng pasyente. Ang mga ugnayan sa pagitan ng kawalang-tatag ng chromosome at pagkawala ng MAD2 ay natukoy sa mga selula ng kanser sa colon ng tao. Gayunpaman, dati ay walang katibayan na mayroong koneksyon sa pagitan ng mga phenomena na ito. Ngayon, alam ng mga siyentipiko na ang pagkawala ng MAD2 sa mga selula ng kanser sa ina ay lumilikha ng kawalan ng balanse sa set ng chromosome para sa mga bagong panganak na selula ng kanser.

Halimbawa, ang mga daga na may kumpletong kawalan ng MAD2 gene ay namamatay sa panahon ng pag-unlad ng embryonic. Kahit isang kopya ng MAD2 gene ay humantong sa pag-unlad ng kanser sa mga daga. Kakaiba, ang mutation na ito ay humantong sa pag-unlad ng kanser sa baga sa mga daga, sa kabila ng katotohanan na ang sakit ay napakabihirang sa kanila. Kung bakit ang apektadong tissue ng baga ay hindi pa alam, ngunit ipinapakita nito na ang MAD2 ay kasangkot sa pag-unlad ng kanser.

Ang mga opinyon ng ilang iba pang mga espesyalista sa larangang ito sa mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapahiwatig ng iba pang pangunahing mga posibilidad na nagbibigay-daan sa amin na ipaliwanag ang mga dahilan para sa pagiging epektibo ng paggamot sa kanser sa ilan at ang pagiging hindi epektibo, at kung minsan kahit na mga negatibong epekto ng chemotherapy sa iba.

Sa partikular, sa isang pasyente na may kanser, halimbawa, hindi matatag at madaling kapitan ng mga mutasyon (dahil sa kahinaan ng MAD2 gene) ang mga selula ng kanser ng isang tiyak na uri ay sinusunod, at ang isa ay may parehong anyo ng kanser, ngunit may mga lumalaban na anyo. . Kaya, ang paggamot na may chemotherapy para sa unang pasyente ay malamang na walang epekto sa pagpatay sa tumor o pagpapabagal sa paglaki nito, at maaaring maging sanhi ng pinabilis na tugon ng karagdagang pag-unlad ng kanser. Kasabay nito, sa isa pang pasyente, ang isang kurso ng chemotherapy ay maaaring magkaroon ng positibong epekto at maging sanhi ng paggaling.

Ang huling pangyayari ay napakabihirang, na maaaring magpahiwatig na karamihan sa mga taong may kanser ay may mga hindi matatag na anyo ng mga selula ng kanser, na kung minsan ay imposibleng maapektuhan kasabay ng iba't ibang uri ng mga therapy. Ang mga hindi matatag na anyo ay umiiral, tila, dahil sa mga pangunahing kadahilanan na naging mga dahilan na nagsilbi sa pag-unlad ng mga sakit na oncological. Bilang isang patakaran, ito ay mga carcinogens at lason kung saan nilalason ng modernong sibilisasyon ang sarili nito. Iyon ay, ang mga selula ng kanser mismo ay sumasailalim sa patuloy na mga mutasyon, tulad ng mga malulusog na selula na nagiging malignant dahil sa mga mutasyon.

Marahil sa parehong dahilan, wala pang nahanap na solusyon para labanan ang nakamamatay na sakit na ito, na siyang pangalawang nangungunang sanhi ng kamatayan pagkatapos ng cardiovascular disease.