Saan matatagpuan ang mga receptor ng sakit sa mga tao? Physiology ng sakit. Anatomy at pisyolohiya ng gulugod

Ang pananakit ay sintomas ng maraming sakit at pinsala sa katawan. Ang isang tao ay nakabuo ng isang kumplikadong mekanismo ng pagdama ng sakit na nagpapahiwatig ng pinsala at pinipilit silang gumawa ng mga hakbang upang maalis ang mga sanhi ng sakit (hilahin ang kanilang kamay, atbp.).

Nociceptive system

Para sa pang-unawa at pagpapadaloy ng sakit sa katawan ay responsable para sa tinatawag na nociceptive system. Sa isang pinasimpleng anyo, ang mekanismo ng pagpapadaloy ng sakit ay maaaring ilarawan bilang mga sumusunod (Figure ⭣).

Kapag ang mga receptor ng sakit (nociceptors) na naisalokal sa iba't ibang mga organo at tisyu (balat, mga daluyan ng dugo, mga kalamnan ng kalansay, periosteum, atbp.)

Mayroong dalawang uri ng afferent fibers: A-delta fibers at C-fibers.

A-delta fiber ay myelinated, na nangangahulugang mabilis silang nagsasagawa - ang bilis ng pagsasagawa ng mga impulses sa pamamagitan ng mga ito ay 6-30 m / s. Ang mga A-delta fibers ay responsable para sa paghahatid ng matinding sakit. Nasasabik sila sa pamamagitan ng high-intensity mechanical (pin prick) at kung minsan ay thermal skin irritations. Sa halip, mayroon silang halaga ng impormasyon para sa katawan (pinapaalis ka nila sa iyong kamay, tumalon, atbp.).

Anatomically, A-delta nociceptors ay kinakatawan ng libreng nerve endings, branched sa anyo ng isang puno. Ang mga ito ay matatagpuan pangunahin sa balat at sa magkabilang dulo ng digestive tract. Ang mga ito ay naroroon din sa mga kasukasuan. Ang transmitter (nerve signal transmitter) A-delta fibers ay nananatiling hindi kilala.

C mga hibla- unmyelinated; nagsasagawa sila ng malakas ngunit mabagal na daloy ng mga impulses sa bilis na 0.5-2 m / s. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga afferent fibers na ito ay inilaan para sa pang-unawa ng pangalawang talamak at malalang sakit.

Ang mga C-fiber ay kinakatawan ng mga siksik na non-encapsulated glomerular body. Ang mga ito ay polymodal nociceptors; samakatuwid, tumutugon sila sa parehong mekanikal at thermal at kemikal na stimuli. Ang mga ito ay isinaaktibo ng mga kemikal na nangyayari kapag ang mga tisyu ay nasira, na kasabay ng mga chemoreceptor, ang mga ito ay itinuturing na pinakamainam na mga receptor na nakakapinsala sa tisyu.

Ang mga C-fiber ay ipinamamahagi sa lahat ng mga tisyu maliban sa central nervous system. Ang mga hibla na may mga receptor na nakikita ang pinsala sa tissue ay naglalaman ng substance P, na gumaganap bilang isang transmitter.

Sa posterior horns ng spinal cord, ang signal ay inililipat mula sa afferent fiber patungo sa intercalary neuron, kung saan, sa turn, ang sanga ng salpok, kapana-panabik na mga neuron ng motor. Ang sangay na ito ay sinamahan ng isang reaksyon ng motor sa sakit - hilahin ang kamay, tumalon, atbp. Mula sa intercalary neuron, ang daloy ng mga impulses, na tumataas pa sa gitnang sistema ng nerbiyos, ay dumadaan sa medulla oblongata, kung saan mayroong maraming mahahalagang sentro: respiratory, vasomotor, vagus nerve centers, cough center, pagsusuka center. Iyon ang dahilan kung bakit ang sakit sa ilang mga kaso ay may vegetative accompaniment - palpitations, pagpapawis, pagtalon sa presyon ng dugo, paglalaway, atbp.

Susunod, ang sakit na salpok ay umabot sa thalamus. Ang thalamus ay isa sa mga pangunahing link sa paghahatid ng signal ng sakit. Naglalaman ito ng tinatawag na switching (SNT) at associative nuclei ng thalamus (ANT). Ang mga pormasyon na ito ay may isang tiyak, medyo mataas na threshold ng paggulo, na hindi lahat ng mga impulses ng sakit ay maaaring pagtagumpayan. Ang pagkakaroon ng naturang threshold ay napakahalaga sa mekanismo ng pagdama ng sakit; kung wala ito, ang anumang bahagyang pangangati ay magdudulot ng sakit.

Gayunpaman, kung ang salpok ay sapat na malakas, nagiging sanhi ito ng depolarization ng mga selula ng PJT, ang mga impulses mula sa kanila ay dumating sa mga lugar ng motor ng cerebral cortex, na tinutukoy ang pandamdam ng sakit mismo. Ang ganitong paraan ng pagsasagawa ng mga impulses ng sakit ay tinatawag na tiyak. Nagbibigay ito ng signal function ng sakit - nakikita ng katawan ang katotohanan ng paglitaw ng sakit.

Sa turn, ang pag-activate ng AAT ay nagiging sanhi ng mga impulses na pumasok sa limbic system at hypothalamus, na nagbibigay ng emosyonal na kulay ng sakit (isang hindi tiyak na landas para sa sakit). Ito ay dahil sa landas na ito na ang pang-unawa ng sakit ay may psycho-emosyonal na kulay. Bilang karagdagan, sa pamamagitan ng landas na ito, maaaring ilarawan ng mga tao ang pinaghihinalaang sakit: matalim, tumitibok, pananaksak, pananakit, atbp., na tinutukoy ng antas ng imahinasyon at ang uri ng sistema ng nerbiyos ng tao.

Antinociceptive system

Sa buong nociceptive system, may mga elemento ng antinociceptive system, na isa ring mahalagang bahagi ng mekanismo ng pain perception. Ang mga elemento ng sistemang ito ay idinisenyo upang sugpuin ang sakit. Ang mga mekanismo ng pag-unlad ng analgesia, na kinokontrol ng antinociceptive system, ay kinabibilangan ng serotoninergic, GABAergic at, sa pinakamaraming lawak, ang opioid system. Ang paggana ng huli ay natanto dahil sa mga transmitters ng protina - enkephalins, endorphins - at ang kanilang mga partikular na opioid receptor.

Enkephapins(meth-enkephalin - H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH, leu-enkephalin - H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH, atbp.) ay unang nahiwalay noong 1975 mula sa utak ng mga mammal . Ayon sa kanilang kemikal na istraktura, nabibilang sila sa klase ng mga pentapeptides, na may halos katulad na istraktura at molekular na timbang. Ang mga enkephalin ay mga neurotransmitter ng opioid system; gumagana ang mga ito sa buong haba nito mula sa mga nociceptor at afferent fibers hanggang sa mga istruktura ng utak.

Endorphins(β-endofin at dynorphin) - mga hormone na ginawa ng mga corticotropic cells ng gitnang lobe ng pituitary gland. Ang mga endorphins ay may mas kumplikadong istraktura at mas malaking molekular na timbang kaysa sa mga enkephalin. Kaya, ang β-endofin ay synthesize mula sa β-lipotropin, na, sa katunayan, ang 61-91 amino acid na bahagi ng hormon na ito.

Ang mga enkephalin at endorphins, sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga opioid receptor, ay nagsasagawa ng physiological antinociception, at ang mga enkephalin ay dapat ituring bilang mga neurotransmitter, at ang mga endorphins bilang mga hormone.

Mga receptor ng opioid- isang klase ng mga receptor na, bilang mga target para sa endorphins at enkephalins, ay kasangkot sa pagpapatupad ng mga epekto ng antinociceptive system. Ang kanilang pangalan ay nagmula sa opium - ang pinatuyong milky juice ng sleeping pills na poppy, na kilala mula noong sinaunang panahon bilang isang mapagkukunan ng narcotic analgesics.

Mayroong 3 pangunahing uri ng opioid receptors: μ (mu), δ (delta), κ (kappa). Ang kanilang lokalisasyon at ang mga epekto na nagmumula sa kanilang paggulo ay ipinakita sa talahanayan ⭣.

Lokalisasyon		Epekto sa pagpukaw
μ-receptor:
Antinociceptive system	➔	Analgesia (spinal, supraspinal), euphoria, addiction.
Cortex	➔	Pagpigil sa cortex, pag-aantok. Hindi direkta - bradycardia, miosis.
sentro ng paghinga	➔	Depresyon sa paghinga.
sentro ng ubo	➔	Pagbabawal ng cough reflex.
sentro ng pagsusuka	➔	Pagpapasigla ng sentro ng pagsusuka.
Hypothalamus	➔	Pagbabawal sa thermoregulatory center.
Pituitary	➔	Nabawasan ang produksyon ng mga gonadotropic hormones at nadagdagan ang produksyon ng prolactin at antidiuretic hormone.
Gastrointestinal tract	➔	Nabawasan ang peristalsis, spasm ng sphincters, pagpapahina ng pagtatago ng mga glandula.
δ-receptor:
Antinociceptive system	➔	Analgesia.
sentro ng paghinga	➔	Depresyon sa paghinga.
κ-receptor:
Antinociceptive system	➔	Analgesia, dysphoria.

Ang mga enkephalin at endorphins, sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga opioid receptor, ay nagiging sanhi ng pag-activate ng G₁-protein na nauugnay sa mga receptor na ito. Pinipigilan ng protina na ito ang enzyme adenylate cyclase, na sa ilalim ng normal na mga kondisyon ay nagtataguyod ng synthesis ng cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Laban sa background ng blockade nito, bumababa ang halaga ng cAMP sa loob ng cell, na humahantong sa pag-activate ng mga channel ng potassium ng lamad at ang blockade ng mga channel ng calcium.

Tulad ng alam mo, ang potassium ay isang intracellular ion, ang calcium ay isang extracellular ion. Ang mga pagbabagong ito sa pagpapatakbo ng mga channel ng ion ay nagiging sanhi ng paglabas ng mga potassium ions mula sa cell, habang ang calcium ay hindi makapasok sa cell. Bilang isang resulta, ang singil ng lamad ay bumababa nang husto, at ang hyperpolarization ay bubuo - isang estado kung saan ang cell ay hindi nakakakita at hindi nagpapadala ng paggulo. Bilang isang resulta, ang pagsugpo sa mga nociceptive impulses ay nangyayari.

Mga Pinagmulan:
1. Mga lektura sa pharmacology para sa mas mataas na edukasyong medikal at parmasyutiko / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Publishing House, 2014.
2. Pangkalahatang patolohiya ng tao / Sarkisov D.S., Paltsev M.A., Khitrov N.K. - M.: Medisina, 1997.

Ang mga receptor ng sakit (nociceptors) ay tumutugon sa mga stimuli na nagbabanta sa katawan na may pinsala. Mayroong dalawang pangunahing uri ng nociceptors: Adelta-mechano-nociceptors at polymodal C-nociceptors (may ilang iba pang mga uri). Tulad ng ipinahihiwatig ng kanilang pangalan, ang mga mechano-nociceptor ay pinapasok ng manipis na myelinated fibers, habang ang polymodal C-nociceptors ay pinapasok ng mga unmyelinated C-fibers. Ang mga adelta-mechanociceptors ay tumutugon sa malakas na mekanikal na pangangati ng balat, tulad ng isang turok na may karayom o isang kurot gamit ang sipit. Karaniwang hindi sila tumutugon sa thermal at chemical noxious stimuli maliban na lang kung na-sensitize na sila dati. Sa kabaligtaran, ang mga polymodal C-nociceptors ay tumutugon sa pain stimuli ng iba't ibang uri: mekanikal, temperatura (Larawan 34.4) at kemikal.

Sa loob ng maraming taon ay hindi malinaw kung ang sakit ay nagreresulta mula sa pag-activate ng mga partikular na fibers o mula sa sobrang aktibidad ng mga sensory fibers na karaniwang may iba pang mga modalidad. Ang huling posibilidad ay tila higit na naaayon sa aming karaniwang karanasan. Maliban sa posibleng pagbubukod ng pang-amoy, ang anumang labis na pandama na pampasigla—nakakabulag na liwanag, tunog na nakakapunit sa tainga, malakas na suntok, init o lamig sa labas ng normal na saklaw—ay nagreresulta sa pananakit. Ang pangkaraniwang pananaw na ito ay ipinahayag ni Erasmus Darwin sa pagtatapos ng ika-18 siglo at ni William James sa pagtatapos ng ika-19 na siglo. Ang sentido komun, gayunpaman, dito (tulad ng ibang lugar) ay nag-iiwan ng maraming naisin. Sa kasalukuyan, may maliit na pagdududa na sa karamihan ng mga kaso ang pandamdam ng sakit ay lumitaw bilang isang resulta ng paggulo ng mga dalubhasang nociceptive fibers. Ang mga nociceptive fibers ay walang mga espesyal na pagtatapos. Ang mga ito ay naroroon bilang mga libreng nerve ending sa mga dermis ng balat at sa ibang lugar sa katawan. Histologically, sila ay hindi nakikilala mula sa C-mechanoreceptors (MECHANOSENSITIVITY) at - at A-delta thermoreceptors (chapter THERMOSENSITIVITY). Naiiba sila sa mga nabanggit na receptor dahil ang threshold para sa kanilang sapat na stimuli ay nasa itaas ng normal na hanay. Maaari silang hatiin sa maraming iba't ibang uri ayon sa pamantayan kung saan ang sensory modality ay kumakatawan sa isang sapat na pampasigla para sa kanila. Ang masakit na thermal at mechanical stimuli ay nakita ng maliliit na diameter na myelinated fibers, Ipinapakita ng Table 2.2 na sila ay kategorya A delta fibers. Ang mga polymodal fibers na tumutugon sa iba't ibang uri ng stimulus intensity ng iba't ibang modalities ay mayroon ding maliit na diameter ngunit hindi myelinated. Ipinapakita ng talahanayan 2.2 na ang mga hibla na ito ay klase C. Ang isang delta fibers ay nagsasagawa ng mga impulses na may dalas na 5-30 m / s at may pananagutan para sa "mabilis" na sakit, isang matalim na pandamdam ng stabbing; Ang mga C-fiber ay mas mabagal - 0.5 - 2 m / s at senyales ng isang "mabagal" na sakit, madalas na matagal at madalas na nagiging mapurol na sakit. Ang mga AMT (mechano-thermo-nociceptors na may A delta fibers) ay nahahati sa dalawang uri. Ang Type 1 AMTs ay pangunahing matatagpuan sa hindi mabalahibong balat. Ang Type 2 AMTs ay matatagpuan pangunahin sa mabalahibong balat. Sa wakas, ang C-fiber nociceptors (CMT fibers) ay may threshold sa hanay na 38°C - 50°C at tumutugon nang may pare-parehong aktibidad na depende sa intensity ng stimulus (Fig 21.1a). Ang mga receptor ng AMT at SMT, tulad ng ipinahiwatig ng kanilang mga pangalan, ay tumutugon sa parehong thermal at mechanical stimuli. Ang pisyolohikal na sitwasyon, gayunpaman, ay malayo sa simple. Ang mekanismo ng paghahatid ng dalawang modalidad na ito ay magkaiba. Ang application ng capsaicin ay hindi nakakaapekto sa sensitivity sa mekanikal na stimuli, ngunit pinipigilan ang tugon sa mga thermal. Kasabay nito, habang ang capsaicin ay may analgesic na epekto sa thermal at chemical sensitivity ng polymodal C-fibers sa cornea, hindi ito nakakaapekto sa mechanosensitivity. Sa wakas, ipinakita na ang mekanikal na stimuli, na bumubuo ng parehong antas ng aktibidad sa mga CMT fibers bilang mga thermal, gayunpaman ay nagdudulot ng mas kaunting sakit. Posible, hindi maiiwasan, ang mas malawak na ibabaw na kasangkot sa isang thermal stimulus ay nagsasangkot ng aktibidad ng mas maraming CMT fibers kaysa sa isang mekanikal na pampasigla.

Ang sensitization ng nociceptors (nadagdagang sensitivity ng afferent receptor fibers) ay nangyayari pagkatapos ng kanilang pagtugon sa isang nakakapinsalang stimulus. Mas matindi ang pagtugon ng mga sensitized nociceptor sa paulit-ulit na stimulus dahil binabaan ang kanilang threshold (Larawan 34.4). Sa kasong ito, ang hyperalgesia ay sinusunod - mas matinding sakit bilang tugon sa isang stimulus ng parehong intensity, pati na rin ang pagbawas sa threshold ng sakit. Minsan ang mga nociceptor ay bumubuo ng background discharge na nagdudulot ng kusang pananakit.

Ang sensitization ay nangyayari kapag ang mga kemikal na salik gaya ng K+ ions, bradykinin, serotonin, histamine, eicosanoids (prostaglandin at leukotrienes) ay inilabas malapit sa nociceptive nerve endings bilang resulta ng tissue damage o pamamaga. Ipagpalagay na ang isang nakakapinsalang pampasigla, na tumama sa balat, ay nawasak ang mga selula ng lugar ng tissue malapit sa nociceptor (Larawan 34.5, a). Ang mga K+ ions ay lumalabas sa namamatay na mga selula at nagde-depolarize ng nociceptor. Bilang karagdagan, ang mga proteolytic enzymes ay inilabas; kapag nakikipag-ugnayan sila sa mga globulin ng plasma ng dugo, nabuo ang bradykinin. Ito ay nagbubuklod sa mga molekula ng receptor ng lamad ng nociceptor at pinapagana ang pangalawang sistema ng messenger na nagpaparamdam sa pagtatapos ng nerve. Ang iba pang inilabas na kemikal gaya ng platelet serotonin, mast cell histamine, eicosanoids ng iba't ibang elemento ng cellular ay nakakatulong sa sensitization sa pamamagitan ng pagbubukas ng mga ion channel o pag-activate ng mga second messenger system. Marami sa mga ito ay nakakaapekto rin sa mga daluyan ng dugo, mga selula ng immune system, mga platelet, at iba pang mga effector na kasangkot sa pamamaga.

Bilang karagdagan, ang pag-activate ng dulo ng isang nociceptor ay maaaring maglabas ng mga regulatory peptides tulad ng substance P (SP) at calcitonin-encoded peptide (CGRP) mula sa iba pang mga dulo ng parehong nociceptor sa pamamagitan ng axon reflex (Fig. 34.5b). Ang nerve impulse na nagmula sa isa sa mga sanga ng nociceptor ay ipinadala kasama ang maternal axon sa gitna. Kasabay nito, kumakalat ito ng antidromically kasama ang mga peripheral na sanga ng axon ng parehong nociceptor, bilang isang resulta kung saan ang sangkap na P at CGRP ay inilabas sa balat (Larawan 34.5, b). Ang mga peptide na ito ay sanhi

Sa kasalukuyan ay walang pangkalahatang tinatanggap na kahulugan ng sakit. Sa makitid na kahulugan sakit(mula sa lat. dolor) ay isang hindi kasiya-siyang sensasyon na nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng napakalakas na stimuli na nagdudulot ng mga pagbabago sa istruktura at functional sa katawan. Sa ganitong kahulugan, ang sakit ay ang huling produkto ng sistema ng pandama ng sakit (analyzer, ayon kay I.P. Pavlov). Mayroong maraming mga pagtatangka upang tumpak at maigsi na makilala ang sakit. Narito ang pormulasyon na inilathala ng isang internasyonal na komite ng mga eksperto sa journal Pain 6 (1976): "Ang sakit ay isang hindi kasiya-siyang pandama at emosyonal na karanasan na nauugnay sa aktwal o potensyal na pinsala sa tissue o inilarawan sa mga tuntunin ng naturang pinsala." Sa pamamagitan ng kahulugang ito, ang sakit ay kadalasang higit pa sa isang purong sensasyon, dahil ito ay kadalasang sinasamahan ng isang hindi kasiya-siyang karanasan. Ang kahulugan ay malinaw din na sumasalamin na ang sakit ay nararamdaman kapag ang puwersa ng pagpapasigla ng tisyu ng katawan ay lumilikha ng panganib ng pagkasira nito. Dagdag pa, tulad ng ipinahiwatig sa huling bahagi ng kahulugan, kahit na ang lahat ng sakit ay nauugnay sa pagkasira ng tissue o ang panganib ng naturang pagkasira, ito ay ganap na hindi mahalaga sa sakit na sensasyon kung ang pinsala ay aktwal na nangyayari.

Mayroong iba pang mga kahulugan ng sakit: "psychophysiological state", "peculiar mental state", "unpleasant sensory o emotional state", "motivational-functional state", atbp. Ang pagkakaiba sa mga konsepto ng sakit ay malamang na nauugnay sa katotohanan na naglulunsad ito ng ilang mga programa sa CNS para sa tugon ng katawan sa sakit at, samakatuwid, ay may ilang mga bahagi.

Mga teorya ng sakit

Sa ngayon, walang pinag-isang teorya ng sakit na nagpapaliwanag sa iba't ibang mga pagpapakita nito. Ang pinakamahalaga para sa pag-unawa sa mga mekanismo ng pagbuo ng sakit ay ang mga sumusunod na modernong teorya ng sakit. Ang teorya ng intensity ay iminungkahi ng Ingles na manggagamot na si E. Darwin (1794), ayon sa kung saan ang sakit ay hindi isang tiyak na pakiramdam at walang sariling mga espesyal na receptor, ngunit lumitaw sa ilalim ng pagkilos ng superstrong stimuli sa mga receptor ng limang kilalang kahulugan. mga organo. Ang convergence at summation ng mga impulses sa spinal cord at utak ay kasangkot sa pagbuo ng sakit.

Ang teorya ng pagtitiyak ay binuo ng German physicist na si M. Frey (1894). Ayon sa teoryang ito, ang sakit ay isang partikular na pakiramdam (sixth sense) na may sarili nitong receptor apparatus, afferent pathway, at mga istruktura ng utak na nagpoproseso ng impormasyon ng sakit. Ang teorya ni M. Frey ay nakatanggap ng mas kumpletong pang-eksperimento at klinikal na kumpirmasyon.

Gate control theory nina Melzak at Wall. Ang isang tanyag na teorya ng sakit ay ang teorya ng "gate control" na binuo noong 1965 nina Melzak at Wall. Ayon dito, ang mekanismo ng kontrol sa pagpasa ng mga nociceptive impulses mula sa periphery ay nagpapatakbo sa sistema ng afferent input sa spinal cord. Ang ganitong kontrol ay isinasagawa ng mga inhibitory neuron ng gelatinous substance, na isinaaktibo ng mga impulses mula sa periphery kasama ang makapal na mga hibla, pati na rin sa pamamagitan ng mga pababang impluwensya mula sa mga seksyon ng supraspinal, kabilang ang cerebral cortex. Ang kontrol na ito ay, sa makasagisag na pagsasalita, isang "gate" na kumokontrol sa daloy ng mga nociceptive impulses.

Ang sakit sa patolohiya, mula sa pananaw ng teoryang ito, ay nangyayari kapag ang mga mekanismo ng pagbabawal ng mga T-neuron ay hindi sapat, na, na na-disinhibited at na-activate ng iba't ibang mga stimuli mula sa periphery at mula sa iba pang mga mapagkukunan, ay nagpapadala ng matinding pataas na impulses. Sa kasalukuyan, ang hypothesis ng "gate control" system ay dinagdagan ng maraming detalye, habang ang esensya ng ideyang nakapaloob sa hypothesis na ito, mahalaga para sa clinician, ay nananatili at malawak na kinikilala. Gayunpaman, ang teorya ng "kontrol ng gate", ayon sa mga may-akda mismo, ay hindi maipaliwanag ang pathogenesis ng sakit ng gitnang pinagmulan.

Ang teorya ng generator at mga mekanismo ng system G.N. Kryzhanovsky. Ang pinaka-angkop para sa pag-unawa sa mga mekanismo ng gitnang sakit ay ang teorya ng generator at systemic na mekanismo ng sakit, na binuo ni G.N. Kryzhanovsky (1976), na naniniwala na ang malakas na nociceptive stimulation na nagmumula sa periphery ay nagdudulot ng kaskad ng mga proseso sa mga selula ng posterior horns ng spinal cord na na-trigger ng excitatory amino acids (sa partikular, glutamine) at peptides (sa partikular, sangkap P). Bilang karagdagan, ang mga sindrom ng sakit ay maaaring mangyari bilang isang resulta ng aktibidad ng mga bagong pathological na pagsasama sa sistema ng sensitivity ng sakit - isang pinagsama-samang mga hyperactive neuron, na isang generator ng pathologically enhanced excitation at isang pathological algic system, na isang bagong istruktura at functional. organisasyon na binubuo ng pangunahin at pangalawang binagong nociceptive neuron, at kung saan ay ang pathogenetic na batayan ng sakit na sindrom.

Mga teoryang isinasaalang-alang ang neuronal at neurochemical na aspeto ng pagbuo ng sakit. Ang bawat central pain syndrome ay may sariling algic system, ang istraktura na kadalasang kinabibilangan ng pinsala sa tatlong antas ng central nervous system: ang lower trunk, diencephalon (thalamus, pinagsamang pinsala sa thalamus, basal ganglia at internal capsule), cortex at katabi. puting bagay ng utak. Ang likas na katangian ng sakit na sindrom, ang mga klinikal na tampok nito ay tinutukoy ng istruktura at functional na organisasyon ng pathological algic system, at ang kurso ng sakit na sindrom at ang likas na katangian ng pag-atake ng sakit ay nakasalalay sa mga katangian ng pag-activate at aktibidad nito. Nabuo sa ilalim ng impluwensya ng mga impulses ng sakit, ang sistemang ito mismo, nang walang karagdagang espesyal na pagpapasigla, ay magagawang bumuo at mapahusay ang aktibidad nito, nakakakuha ng paglaban sa mga impluwensya mula sa antinociceptive system at sa pang-unawa ng pangkalahatang integrative na kontrol ng CNS.

Ang pag-unlad at pagpapapanatag ng pathological algic system, pati na rin ang pagbuo ng mga generator, ay nagpapaliwanag sa katotohanan na ang pag-aalis ng kirurhiko ng pangunahing pinagmumulan ng sakit ay malayo sa palaging epektibo, at kung minsan ay humahantong lamang sa isang panandaliang pagbaba sa kalubhaan ng sakit. Sa huling kaso, pagkatapos ng ilang oras, ang aktibidad ng pathological algic system ay naibalik at ang isang pagbabalik sa sakit na sindrom ay nangyayari. Ang mga umiiral na pathophysiological at biochemical theories ay umaakma sa isa't isa at lumikha ng isang kumpletong larawan ng mga sentral na pathogenetic na mekanismo ng sakit.

Mga uri ng sakit

sakit sa somatic. Kung ito ay nangyayari sa balat, ito ay tinatawag na mababaw; kung sa mga kalamnan, buto, joints o connective tissue - malalim. kaya, mababaw at malalim na sakit ay dalawang (sub) uri ng sakit sa somatic. Ang mababaw na sakit na dulot ng tusok ng balat na may isang pin ay isang "maliwanag" sa kalikasan, madaling naisalokal na sensasyon, na mabilis na kumukupas sa pagtigil ng pagpapasigla. Ang maagang pananakit na ito ay madalas na sinusundan ng huli na pananakit na may latency na panahon na 0.5-1.0 s. Ang huli na sakit ay mapurol (masakit) sa kalikasan, ito ay mas mahirap na i-localize ito, at ito ay kumukupas nang mas mabagal.

Malalim na sakit. Ang pananakit sa skeletal muscles, buto, joints at connective tissue ay tinatawag na malalim. Ang mga halimbawa nito ay acute, subacute at chronic joint pain, isa sa pinakakaraniwan sa mga tao. Ang malalim na sakit ay mapurol, kadalasang mahirap i-localize, at may posibilidad na kumalat sa nakapaligid na mga tisyu.

Sakit sa visceral. Ang sakit sa visceral ay maaaring makuha, halimbawa, sa pamamagitan ng mabilis, malakas na distension ng mga guwang na organo ng tiyan (sabihin, ang pantog o renal pelvis). Ang mga spasm o malakas na pag-urong ng mga panloob na organo ay masakit din, lalo na kapag nauugnay sa hindi tamang sirkulasyon (ischemia).

Talamak at talamak na sakit. Bilang karagdagan sa lugar ng pinagmulan, isang mahalagang punto sa paglalarawan ng sakit ay ang tagal nito. Ang matinding pananakit (hal., mula sa paso sa balat) ay karaniwang limitado sa napinsalang bahagi; alam natin nang eksakto kung saan ito nagmula, at ang lakas nito ay direktang nakasalalay sa tindi ng pagpapasigla. Ang ganitong pananakit ay nagpapahiwatig ng nalalapit na o nagaganap na pinsala sa tissue at samakatuwid ay may malinaw na signal at pagpapaandar ng babala. Matapos ayusin ang pinsala, mabilis itong nawawala. Ang matinding pananakit ay tinukoy bilang pananakit ng maikling tagal na may madaling matukoy na dahilan. Ang matinding pananakit ay isang babala sa katawan tungkol sa kasalukuyang panganib ng organikong pinsala o sakit. Kadalasan ang paulit-ulit at matalim na sakit ay sinamahan din ng masakit na sakit. Ang matinding pananakit ay karaniwang puro sa isang partikular na lugar bago ito kahit papaano ay kumalat nang mas malawak. Ang ganitong uri ng sakit ay karaniwang tumutugon nang maayos sa paggamot.

Sa kabilang banda, maraming uri ng pananakit ang nananatili sa mahabang panahon (halimbawa, sa likod o may mga tumor) o umuulit nang higit pa o hindi gaanong regular (halimbawa, pananakit ng ulo na tinatawag na migraine, pananakit ng puso na may angina pectoris). Ang paulit-ulit at paulit-ulit na mga anyo nito ay sama-samang tinutukoy bilang malalang sakit. Karaniwan ang terminong ito ay ginagamit kung ang sakit ay tumatagal ng higit sa anim na buwan, ngunit ito ay isang kumbensyon lamang. Kadalasan ay mas mahirap pagalingin kaysa sa matinding sakit.

Nangangati. Ang pangangati ay isang hindi pinag-aralan na uri ng sensasyon ng balat. Ito ay hindi bababa sa nauugnay sa sakit at maaaring isang espesyal na anyo nito na nangyayari sa ilalim ng ilang mga kondisyon ng pagpapasigla. Sa katunayan, ang isang bilang ng mga high-intensity itching stimuli ay nagreresulta sa mga sensasyon ng sakit. Gayunpaman, para sa iba pang mga kadahilanan, ang pangangati ay isang pandamdam na independiyente sa sakit, marahil sa sarili nitong mga receptor. Halimbawa, maaari lamang itong maging sanhi sa pinakamataas na layer ng epidermis, habang ang pananakit ay nangyayari rin sa kailaliman ng balat. Ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang pangangati ay sakit sa maliit. Ngayon ay itinatag na ang pangangati at sakit ay malapit na nauugnay sa isa't isa. Sa sakit ng balat, ang unang paggalaw ay nauugnay sa isang pagtatangka na alisin, mapawi, iling ang sakit, na may pangangati, kuskusin, scratch ang makati ibabaw. “Maraming data,” ang sabi ng kilalang Ingles na physiologist na si Adrian, “na nagpapahiwatig ng pagkakapareho ng kanilang mga mekanismo. Ang pangangati, siyempre, ay hindi kasing sakit ng sakit. Gayunpaman, sa maraming mga kaso, lalo na sa isang matagal at patuloy na scratching reflex, ang isang tao ay nakakaranas ng masakit na sensasyon, na halos kapareho ng sakit.

Mga Bahagi ng Sakit

Hindi tulad ng iba pang mga uri ng sensasyon, ang sakit ay higit pa sa isang simpleng sensasyon, ito ay may isang multicomponent na kalikasan. Sa iba't ibang mga sitwasyon, ang mga bahagi ng sakit ay maaaring may hindi pantay na kalubhaan.

Pindutin ang bahagi ang sakit ay nagpapakilala dito bilang isang hindi kasiya-siya, masakit na sensasyon. Binubuo ito sa katotohanan na ang katawan ay maaaring magtatag ng lokalisasyon ng sakit, ang oras ng simula at pagtatapos ng sakit, ang intensity ng sakit.

Apektibo (emosyonal) na bahagi. Anumang pandama na karanasan (init, kalangitan, atbp.) ay maaaring maging neutral sa damdamin o magdulot ng kasiyahan o displeasure. Ang sakit ay palaging sinamahan ng paglitaw ng mga emosyon at palaging hindi kasiya-siya. Ang mga epekto o emosyon na dulot ng sakit ay halos hindi kasiya-siya; sinisira nito ang ating kapakanan, nakakasagabal sa buhay.

Motivational component Kinikilala ito ng sakit bilang isang negatibong biyolohikal na pangangailangan at nag-uudyok sa pag-uugali ng katawan na naglalayong gumaling.

bahagi ng motor Ang sakit ay kinakatawan ng iba't ibang mga reaksyon ng motor: mula sa mga walang kondisyon na flexion reflexes hanggang sa mga programa ng motor ng pag-uugaling anti-sakit. Ito ay nagpapakita ng sarili sa katotohanan na ang katawan ay naglalayong alisin ang pagkilos ng isang masakit na pampasigla (pag-iwas reflex, pagtatanggol reflex). Ang tugon ng motor ay bubuo kahit na bago pa mangyari ang kamalayan ng sakit.

Bahagi ng halaman nailalarawan ang dysfunction ng mga panloob na organo at metabolismo sa malalang sakit (sakit ay isang sakit). Ito ay nagpapakita ng sarili sa katotohanan na ang isang malakas na sensasyon ng sakit ay nagiging sanhi ng isang bilang ng mga autonomic na reaksyon (pagduduwal, pagpapaliit / pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, atbp.) Ayon sa mekanismo ng autonomic reflex.

bahaging nagbibigay-malay nauugnay sa pagtatasa sa sarili ng sakit, habang ang sakit ay nagsisilbing pagdurusa.

Karaniwan, ang lahat ng bahagi ng sakit ay nangyayari nang magkasama, bagaman sa iba't ibang antas. Gayunpaman, ang kanilang mga gitnang landas ay ganap na hiwalay sa mga lugar, at sila ay konektado sa iba't ibang bahagi ng sistema ng nerbiyos. Ngunit, sa prinsipyo, ang mga bahagi ng sakit ay maaaring mangyari sa paghihiwalay mula sa bawat isa.

mga receptor ng sakit

Ang mga receptor ng sakit ay mga nociceptor. Ayon sa mekanismo ng paggulo, ang mga nociceptor ay maaaring nahahati sa dalawang uri. Ang una ay mechanoreceptors, ang kanilang depolarization ay nangyayari bilang isang resulta ng mekanikal na pag-aalis ng lamad. Kabilang dito ang mga sumusunod:

1. Skin nociceptors na may A-fiber afferent.

2. Epidermal nociceptors na may C-fiber afferent.

3. Muscle nociceptors na may A-fiber afferent.

4. Mga pinagsamang nociceptor na may mga A-fiber afferent.

5. Thermal nociceptors na may mga afferent ng A-fibers, na nasasabik sa pamamagitan ng mekanikal na pagpapasigla at pag-init sa 36 - 43 C at hindi tumutugon sa paglamig.

Ang pangalawang uri ng nociceptors ay chemoreceptors. Ang depolarization ng kanilang lamad ay nangyayari kapag nalantad sa mga kemikal, na labis na nakakagambala sa mga proseso ng oxidative sa mga tisyu. Ang mga chemonocyceptors ay kinabibilangan ng mga sumusunod:

1. Subcutaneous nociceptors na may C-fiber afferent.

2. Mga nociceptor ng balat na may mga C-fiber afferent na isinaaktibo ng mekanikal na stimuli at malakas na pag-init mula 41 hanggang 53 C

3. Mga nociceptor ng balat na may mga C-fiber afferent na isinaaktibo ng mekanikal na stimuli at paglamig sa 15 C

4. Muscle nociceptors na may C-fiber afferent.

5. Nociceptors ng mga panloob na organo ng parenchymal, malamang na naisalokal pangunahin sa mga dingding ng arterioles.

Karamihan sa mga mechanociceptor ay may A-fiber afferent, at sila ay matatagpuan sa paraang nagbibigay sila ng kontrol sa integridad ng balat ng katawan, magkasanib na mga kapsula, at mga ibabaw ng kalamnan. Ang mga chemonociceptor ay matatagpuan sa mas malalim na mga layer ng balat at nagpapadala ng mga impulses pangunahin sa pamamagitan ng C-fiber afferent. Ang mga afferent fibers ay nagpapadala ng nociceptive na impormasyon.

Ang paglilipat ng nociceptive na impormasyon mula sa nociceptors sa central nervous system ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang sistema ng mga pangunahing afferent kasama ang A- at C-fibers, ayon sa pag-uuri ni Gasser: A-fibers - makapal na myelinated fibers na may bilis ng pagpapadaloy ng salpok na 4 - 30 MS; C fibers - unmyelinated thin fibers na may bilis ng pagpapadaloy ng salpok na 0.4 - 2 m / s. Mayroong mas maraming C fibers sa nociceptive system kaysa sa A-fibers.

Ang mga impulses ng sakit na naglalakbay kasama ang A- at C-fibers sa pamamagitan ng posterior roots ay pumapasok sa spinal cord at bumubuo ng dalawang bundle: medial, na bahagi ng posterior ascending column ng spinal cord, at lateral, na lumilipat sa mga neuron na matatagpuan sa posterior horns ng ang spinal cord. Ang paghahatid ng mga impulses ng sakit sa mga neuron ng spinal cord ay nagsasangkot ng mga receptor ng NMDA, ang pag-activate nito ay nagpapalakas ng paghahatid ng mga impulses ng sakit sa spinal cord, pati na rin ang mga receptor ng mGluR1 / 5, dahil ang kanilang activation ay gumaganap ng isang papel sa pagbuo ng hyperalgesia.

Mga landas ng pagiging sensitibo sa sakit

Mula sa mga receptor ng sakit ng trunk, leeg at limbs, ang Aδ- at C-fibers ng mga unang sensitibong neuron (ang kanilang mga katawan ay matatagpuan sa spinal ganglia) ay napupunta bilang bahagi ng spinal nerves at pumapasok sa spinal cord sa pamamagitan ng posterior roots , kung saan sila ay sumasanga sa mga posterior column at bumubuo ng mga synaptic na koneksyon nang direkta o sa pamamagitan ng mga interneuron na may pangalawang sensory neuron, ang mahabang axon na bahagi ng mga spinothalamic pathway. Kasabay nito, pinasisigla nila ang dalawang uri ng mga neuron: ang ilang mga neuron ay isinaaktibo lamang sa pamamagitan ng masakit na stimuli, habang ang iba - mga convergent neuron - ay nasasabik din ng hindi masakit na stimuli. Ang pangalawang neuron ng pagiging sensitibo sa sakit ay higit na bahagi ng mga lateral spinothalamic pathway, na nagsasagawa ng karamihan sa mga impulses ng sakit. Sa antas ng spinal cord, ang mga axon ng mga neuron na ito ay dumadaan sa gilid na kabaligtaran ng pagpapasigla, sa stem ng utak ay naabot nila ang thalamus at bumubuo ng mga synapses sa mga neuron ng nuclei nito. Ang bahagi ng mga impulses ng sakit ng mga unang afferent neuron ay inililipat sa pamamagitan ng mga interneuron sa mga motoneuron ng mga flexor na kalamnan at nakikilahok sa pagbuo ng mga proteksiyon na reflexes ng sakit. Ang pangunahing bahagi ng mga impulses ng sakit (pagkatapos lumipat sa mga posterior column) ay pumapasok sa mga pataas na landas, kung saan ang mga lateral spinothalamic at spinoreticular na mga landas ay ang mga pangunahing.

Ang lateral spinothalamic pathway ay nabuo sa pamamagitan ng projection neurons ng mga plates I, V, VII, VIII, ang mga axon na kung saan ay dumadaan sa kabaligtaran ng spinal cord at pumunta sa thalamus. Bahagi ng mga hibla ng spinothalamic tract, na tinatawag na neospinothalamic na ruta(wala ito sa mas mababang mga hayop), pangunahing nagtatapos sa tiyak na pandama (ventral posterior) nuclei ng thalamus. Ang function ng pathway na ito ay upang i-localize at makilala ang masakit na stimuli. Ang isa pang bahagi ng mga hibla ng spinothalamic tract, na tinatawag na paleospinothalamic na paraan(magagamit din sa mas mababang mga hayop), nagtatapos sa di-tiyak (intralaminar at reticular) nuclei ng thalamus, sa reticular formation ng trunk, hypothalamus, at central grey matter. Sa pamamagitan ng landas na ito, isinasagawa ang "late pain", affective at motivational na aspeto ng pagiging sensitibo sa sakit.

Ang spinoreticular pathway ay nabuo ng mga neuron na matatagpuan sa I, IV-VIII plates ng posterior columns. Ang kanilang mga axon ay nagtatapos sa reticular formation ng brainstem. Ang mga pataas na landas ng pagbuo ng reticular ay sumusunod sa di-tiyak na nuclei ng thalamus (papasok pa sa neocortex), ang limbic cortex at ang hypothalamus. Ang landas na ito ay kasangkot sa pagbuo ng affective-motivational, autonomic at endocrine na mga reaksyon sa sakit.

Ang mababaw at malalim na sensitivity ng sakit ng mukha at oral cavity (trigeminal nerve zone) ay ipinapadala kasama ang Aδ- at C-fibers ng mga unang neuron ng ganglion ng Vth nerve, na lumipat sa pangalawang neuron na matatagpuan pangunahin sa spinal nucleus (mula sa mga receptor ng balat) at sa bridge nucleus (mula sa mga receptor na kalamnan, joints) V nerve. Mula sa mga nuclei na ito, ang mga impulses ng sakit (katulad ng mga spinothalamic pathways) ay isinasagawa kasama ang bulbothalamic pathways. Kasama ang mga landas na ito, bahagi ng sensitivity ng sakit mula sa mga panloob na organo kasama ang mga sensory fibers ng vagus at glossopharyngeal nerves hanggang sa nucleus ng solitary pathway.

Ang mga mababaw na tisyu ay binibigyan ng mga nerve endings ng iba't ibang afferent fibers. Ang pinakamakapal, myelinated Aβ fibers may tactile sensitivity. Nasasabik sila sa mga di-masakit na pagpindot at sa paggalaw. Ang mga pagtatapos na ito ay maaaring magsilbi bilang polymodal nonspecific na mga receptor ng sakit lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, halimbawa, dahil sa pagtaas ng kanilang sensitivity (sensitization) sa mga nagpapaalab na tagapamagitan. Ang mahinang pangangati ng polymodal non-specific tactile receptors ay humahantong sa isang pakiramdam ng pangangati. Ang threshold ng kanilang excitability ay binabaan histamine At serotonin.

Ang mga partikular na pangunahing receptor ng sakit (nonireceptors) ay dalawang iba pang uri ng nerve endings - manipis na myelinated Mga terminal ng Aδ at manipis na unmyelinated C mga hibla, ay phylogenetically mas primitive. Ang parehong mga uri ng mga terminal ay naroroon kapwa sa mababaw na mga tisyu at sa mga panloob na organo. Ang mga nocireceptor ay nagbibigay ng pakiramdam ng sakit bilang tugon sa iba't ibang matinding stimuli - mekanikal na epekto, thermal signal, atbp. Ang ischemia ay palaging nagdudulot ng sakit dahil ito ay nag-uudyok sa acidosis. Ang spasm ng kalamnan ay maaaring maging sanhi ng pangangati ng mga pagtatapos ng sakit dahil sa kamag-anak na hypoxia at ischemia na sanhi nito, gayundin dahil sa direktang mekanikal na pag-aalis ng mga nocireceptor. Isinasagawa ito kasama ang C-fibers sa bilis na 0.5-2 m / s, mabagal, sakit na protopathic, at para sa myelinated, fast-conducting Aδ-fibers, na nagbibigay ng bilis ng pagpapadaloy mula 6 hanggang 30 m / s, - epicritic na sakit. Bilang karagdagan sa balat, kung saan, ayon kay A.G. Bukhtiyarov, mayroong hindi bababa sa 100-200 na mga receptor ng sakit bawat 1 cm, mauhog na lamad at kornea, ang parehong mga uri ng mga receptor ng sakit ay sagana na ibinibigay sa periosteum, pati na rin ang mga vascular wall, joints, cerebral sinuses at parietal sheets serous membranes. Mayroong mas kaunting mga receptor ng sakit sa visceral layer ng mga lamad at panloob na organo.

Ang sakit sa panahon ng mga operasyon ng neurosurgical ay pinakamataas sa oras ng pag-dissection ng mga meninges, habang ang cerebral cortex ay may napakaliit at mahigpit na lokal na sensitivity ng sakit. Sa pangkalahatan, ang karaniwang sintomas tulad ng sakit ng ulo ay halos palaging nauugnay sa pangangati ng mga receptor ng sakit sa labas mismo ng tisyu ng utak. Ang extracranial na sanhi ng sakit ng ulo ay maaaring mga proseso na naisalokal sa sinuses ng mga buto ng ulo, spasm ng ciliary at iba pang mga kalamnan ng mata, tonic tension sa mga kalamnan ng leeg at anit. Ang intracranial na sanhi ng sakit ng ulo ay pangunahing pangangati ng mga nocireceptor ng meninges. Sa meningitis, ang matinding pananakit ng ulo ay sumasakop sa buong ulo. Ang isang napakaseryosong sakit ng ulo ay sanhi ng pangangati ng mga nocireceptor sa cerebral sinuses at arteries, lalo na sa basin ng gitnang cerebral artery. Kahit na ang bahagyang pagkawala ng cerebrospinal fluid ay maaaring makapukaw ng sakit ng ulo, lalo na sa patayong posisyon ng katawan, dahil nagbabago ang buoyancy ng utak, at kapag bumababa ang hydraulic cushion, ang mga receptor ng sakit ng mga lamad nito ay inis. Sa kabilang banda, ang labis na cerebrospinal fluid at isang paglabag sa pag-agos nito sa hydrocephalus, cerebral edema, ang pamamaga nito sa panahon ng intracellular hyperhydration, kalabisan ng mga daluyan ng meninges na dulot ng mga cytokine sa panahon ng mga impeksyon, ang mga lokal na volumetric na proseso ay naghihikayat din ng sakit ng ulo, dahil . sa parehong oras, ang mekanikal na epekto sa mga receptor ng sakit ng mga istruktura na nakapalibot sa utak mismo ay tumataas.

Ang mga neurochemical na mekanismo ng nocireceptor stimulation ay mahusay na pinag-aralan. Ang kanilang pangunahing pampasigla ay bradykinin. Bilang tugon sa pinsala sa mga cell na malapit sa nocireceptor, ang tagapamagitan na ito ay inilabas, pati na rin prostaglandin, leukotrienes, potassium at hydrogen ions. Pinaparamdam ng mga prostaglandin at leukotrienes ang mga nocireceptor sa mga kinin, at pinapadali ng potassium at hydrogen ang kanilang depolarization at ang paglitaw ng isang signal ng sakit na electrical afferent sa kanila. Ang paggulo ay kumakalat hindi lamang afferently, ngunit din antidromicly, sa mga kalapit na sangay ng terminal. Doon ito humahantong sa pagtatago mga sangkap P. Ang neuropeptide na ito ay nagdudulot ng hyperemia, edema, degranulation ng mga mast cell at platelet sa paligid ng terminal at sa paracrine na paraan. Sabay nilabas histamine, serotonin, prostaglandin sensitize nocireceptors, at mastocyte chymase at tryptase mapahusay ang produksyon ng kanilang direktang agonist - bradykinin. Dahil dito, kapag nasira, ang mga nocireceptor ay kumikilos bilang mga sensor at bilang paracrine provocateurs ng pamamaga. Malapit sa mga nocireceptor, bilang panuntunan, mayroong mga nagkakasundo na noradrenergic postganglionic nerve endings na may kakayahang baguhin ang sensitivity ng mga nocireceptor.

Sa mga pinsala ng peripheral nerves, madalas itong nabubuo bilang tinatawag na causalgia - pathologically nadagdagan ang sensitivity ng mga nocireceptor sa lugar na innervated ng nasirang nerve sinamahan ng nasusunog na pananakit at kahit na mga palatandaan ng pamamaga na walang nakikitang lokal na pinsala. Ang mekanismo ng causalgia ay nauugnay sa hyperalgic effect ng sympathetic nerves, sa partikular, noradnenaline na itinago ng mga ito, sa estado ng mga receptor ng sakit. Marahil, sa kasong ito, ang pagtatago ng sangkap P at iba pang mga neuropeptides sa pamamagitan ng mga sympathetic nerve ay nangyayari, na nagiging sanhi ng mga sintomas ng nagpapaalab.

5.2. Endogenous na sistema ng modulasyon ng sakit.

Ang opiatergic, serotonergic at noradrenergic effect ay pangunahing kasangkot sa kontrol ng excitability ng mga neuron na nagpapadala ng mga impulses ng sakit sa CNS. Anatomically, ang mga istruktura kung saan ang mga elemento ng modulating system ay puro ay ang thalamus, ang grey matter sa circumference ng Sylvian aqueduct, ang raphe nucleus, ang gel-like substance ng spinal cord at ang nucleus tratus solitarii.

Maaaring i-activate ng mga input mula sa frontal cortex at hypothalamus ang mga enkephalinergic neuron sa paligid ng aqueduct ng Sylvius, sa midbrain at pons. Mula sa kanila, ang paggulo ay bumababa sa malaking nucleus ng tahi, na tumagos sa ibabang bahagi ng tulay at sa itaas na bahagi, ang medulla oblongata. Ang neurotransmitter sa mga neuron ng nucleus na ito ay serotonin. Ang anti-pain central effect ng serotonin ay nauugnay sa mga antidepressant at anti-anxiety effect nito.

Ang raphe nucleus at ang mga katabing rostventricular neuron ng medulla oblongata ay nagsasagawa ng mga antinociceptive signal sa posterior horns ng spinal cord, kung saan sila ay nakikita ng mga enkephalinergic neuron ng substantia grisea. Ang enkephalin na ginawa ng mga inhibitory neuron na ito ay nagsasagawa ng presynaptic inhibition sa nociceptive afferent fibers. yun., Ang enkephalin at serotonin ay pumasa sa baton ng sakit na nagsenyas sa isa't isa. Iyon ang dahilan kung bakit ang morphine at ang mga analogue nito, pati na rin ang serotonin reuptake agonists at blockers, ay nakakuha ng isang mahalagang lugar sa anesthesiology. Hindi lamang ang parehong uri ng sensitivity ng sakit ay naharang. Ang pagsugpo ay umaabot sa proteksiyon na sakit ng spinal reflexes, ito ay isinasagawa din sa antas ng supraspinal. Pinipigilan ng mga opiatergic system ang aktibidad ng stress sa hypothalamus (ang beta-endorphin ang pinakamahalaga dito), pinipigilan ang aktibidad ng mga sentro ng galit, i-activate ang reward center, nagdudulot ng pagbabago sa emosyonal na background sa pamamagitan ng limbic system, pinipigilan ang negatibong sakit na nauugnay sa emosyonal at binabawasan ang pag-activate ng epekto ng sakit sa lahat ng bahagi ng central nervous system.

Ang mga endogenous opioid sa pamamagitan ng cerebrospinal fluid ay maaaring pumasok sa systemic circulation para sa endocrine regulation na pinipigilan ang mga systemic na tugon sa sakit.

Ang lahat ng mga mode ng pamamahagi ng mga neuropeptides ay bumubuo sa tinatawag na transventricular pathway ng hypothalamic regulation.

Ang depresyon, na sinamahan ng pagbawas sa produksyon ng mga opiates at serotonin, ay kadalasang nailalarawan sa pamamagitan ng isang exacerbation ng sensitivity ng sakit.. Ang mga enkephalin at cholecystokinin ay mga peptide co-transmitter sa mga dopaminergic neuron. Kilalang-kilala na ang dopaminergic hyperactivity sa limbic system ay isa sa mga pathogenetic na katangian ng schizophrenia.

Tanong 42. Dopamine-, serotonin-, histamine-, purine-, GABAergic neurons ng nervous system. mga presynaptic receptor.

Ang mga malubhang sakit na sindrom sa gulugod ay unang itinuturing na apat na malayang sakit.

Ang mga mababaw na tisyu ay binibigyan ng mga nerve ending ng iba't ibang afferent fibers ( J. Erlanger, G.S. Gasser, 1924). Ang pinakamakapal, myelinated Ab fibers ay may tactile sensitivity. Nasasabik sila sa mga di-masakit na pagpindot at sa paggalaw. Ang mga pagtatapos na ito ay maaaring magsilbi bilang polymodal nonspecific na mga receptor ng sakit lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, halimbawa, dahil sa pagtaas ng kanilang sensitivity (sensitization) sa mga nagpapaalab na tagapamagitan. Ang mahinang pagpapasigla ng polymodal non-specific tactile receptors ay humahantong sa isang pakiramdam nangangati. Ang kanilang excitability threshold ay binabaan ng histamine at serotonin ( G.Stuttgen, 1981).

Ang mga partikular na pangunahing receptor ng sakit (nocireceptors) ay dalawang iba pang uri ng nerve endings - manipis na myelinated Ad-terminals at manipis na unmyelinated C-fibers, phylogenetically mas primitive. Ang parehong mga uri ng mga terminal ay naroroon kapwa sa mababaw na mga tisyu at sa mga panloob na organo. Ang ilang bahagi ng katawan, tulad ng cornea, ay pinapasok lamang ng Ad at C afferent. Ang mga nocireceptor ay nagbibigay ng pakiramdam ng sakit bilang tugon sa iba't ibang matinding stimuli - mekanikal na epekto, thermal signal (karaniwan ay may temperatura na higit sa 45-47 0 C), nanggagalit na mga kemikal, tulad ng mga acid. Ang ischemia ay palaging nagdudulot ng sakit dahil ito ay nag-uudyok sa acidosis. Ang spasm ng kalamnan ay maaaring maging sanhi ng pangangati ng mga pagtatapos ng sakit dahil sa kamag-anak na hypoxia at ischemia na sanhi nito, gayundin dahil sa direktang mekanikal na pag-aalis ng mga nocireceptor.

Ang mabagal, protopathic na sakit ay isinasagawa kasama ang C-fibers sa bilis na 0.5-2 m / s, at ang epicritical na sakit ay isinasagawa kasama ang myelinated, mabilis na pagsasagawa ng Ad-fibers, na nagbibigay ng bilis ng pagpapadaloy ng 6 hanggang 30 m / s. Bilang karagdagan sa balat, kung saan, ayon sa A.G. Bukhtiyarova(1966), mayroong hindi bababa sa 100-200 pain receptors kada 1 cm 2, mucous membranes at cornea, pain receptors ng parehong uri ay abundantly supplied sa periosteum (tulad ng bawat manlalaro ng football na tumatanggap ng suntok sa anterior-inner surface ng ang ibabang binti kapag lumiligid ay kumbinsido), pati na rin ang mga vascular wall, joints, cerebral sinuses at parietal sheets ng serous membranes.

Mayroong mas kaunting mga receptor ng sakit sa visceral layer ng mga lamad at panloob na organo. Bilang karagdagan, sa parenchyma ng mga panloob na organo, mayroong mga eksklusibong C-fibers ng protopathic sensitivity na umaabot sa spinal cord bilang bahagi ng autonomic nerves. Samakatuwid, ang visceral pain ay mas mahirap i-localize kaysa sa mababaw na sakit. Bilang karagdagan, ang lokalisasyon ng visceral na sakit ay nakasalalay sa kababalaghan ng "naaninag na sakit", ang mga mekanismo na tinalakay sa ibaba. Ang parietal peritoneum, pleura, pericardium, mga kapsula ng retroperitoneal organs, at bahagi ng mesentery ay hindi lamang mabagal na protopathic C-fibers, kundi pati na rin ang mabilis na epicritical na Ad na nauugnay sa spinal cord ng spinal nerves. Samakatuwid, ang sakit mula sa kanilang pangangati at pinsala ay mas matalas at mas malinaw na naisalokal. Kahit na sa panahon ng pre-anesthesiological, napansin ng mga surgeon na ang mga incisions sa bituka ay hindi gaanong masakit kaysa sa dissection ng parietal sheet ng peritoneum. Ang sakit sa panahon ng mga operasyon ng neurosurgical ay pinakamataas sa oras ng pag-dissection ng mga meninges, habang ang cerebral cortex ay may napakaliit at mahigpit na lokal na sensitivity ng sakit. Sa pangkalahatan, tulad ng isang karaniwang sintomas bilang sakit ng ulo, ay halos palaging nauugnay sa pangangati ng mga receptor ng sakit sa labas mismo ng tisyu ng utak. Ang extracranial na sanhi ng sakit ng ulo ay maaaring mga proseso na naisalokal sa sinuses ng mga buto ng ulo, spasm ng ciliary at iba pang mga kalamnan ng mata, tonic tension sa mga kalamnan ng leeg at anit. Ang intracranial na sanhi ng sakit ng ulo ay, una sa lahat, pangangati ng mga nocireceptor ng meninges. Sa meningitis, ang matinding pananakit ng ulo ay sumasakop sa buong ulo. Ang isang napakaseryosong sakit ng ulo ay sanhi ng pangangati ng mga nocireceptor sa cerebral sinuses at arteries, lalo na sa basin ng gitnang cerebral artery. Kahit na ang bahagyang pagkawala ng cerebrospinal fluid (mga 20 ml) ay maaaring makapukaw ng sakit ng ulo, lalo na sa patayong posisyon ng katawan, dahil nagbabago ang buoyancy ng utak, at kapag bumababa ang hydraulic cushion, ang mga receptor ng sakit ng mga lamad nito ay inis. Sa kabilang banda, ang labis na cerebrospinal fluid at isang paglabag sa pag-agos nito sa hydrocephalus, cerebral edema, ang pamamaga nito sa panahon ng intracellular hyperhydration, kalabisan ng mga daluyan ng meninges na dulot ng mga cytokine sa panahon ng mga impeksiyon, mga lokal na volumetric na proseso - ay pumukaw din sa "pinaka. karaniwang reklamo" - sakit ng ulo, kaya paano, sa kasong ito, ang mekanikal na epekto sa mga receptor ng sakit ng mga istrukturang nakapalibot sa utak mismo ay tumataas. Ang pangkalahatang prinsipyo ng lokalisasyon ng pananakit ng ulo ay tulad na ang occipital pains ay madalas na sumasalamin sa pangangati ng nocireceptors ng mga sisidlan at meninges sa ilalim ng tentorium, habang ang suprapaltal stimuli at stimulation ng itaas na ibabaw ng tolda mismo ay ipinahayag ng fronto-parietal pains. Pamilyar sa isang napakahalagang bahagi ng sangkatauhan, ang "hangover headache" ay may kumplikadong pathogenesis, kabilang ang kalabisan ng mga meninges na dulot ng alkohol at intracellular overhydration. Ang pathophysiology ng ilang anyo ng sakit ng ulo, na malapit na nauugnay sa mga humoral na tagapamagitan ng sakit at mga anti-pain system at sa mga mekanismo ng pagpapadaloy ng mga sistemang ito, lalo na ang migraine, ay isinasaalang-alang nang hiwalay sa ibaba.

Ang parenchyma ng pali, bato, atay at baga ay ganap na walang mga nocireceptor. Ngunit ang mga ito ay masaganang ibinibigay sa bronchi, mga duct ng apdo, mga kapsula at mga sisidlan ng mga organ na ito. Kahit na ang malalaking abscess sa atay o baga ay maaaring halos walang sakit. Gayunpaman, ang pleurisy o cholangitis kung minsan ay nagbibigay ng isang malubhang sakit na sindrom, nang hindi malubha sa sarili nito. Ang mga visceral pain receptor ay nakikilala din sa katotohanan na sila ay nagkakaroon ng medyo mahinang tugon sa mahigpit na lokal na pinsala sa isang organ, halimbawa, isang surgical incision. Gayunpaman, na may diffuse tissue involvement sa pagbabago (laban sa background ng ischemia, sa ilalim ng pagkilos ng lytic enzymes at irritating chemicals, na may spasms at overstretching ng hollow organs), ang kanilang sensitivity sa ilalim ng impluwensya ng inflammatory mediators ay mabilis na tumataas, at malakas na impulses ay nagmumula. sila.

Ang mga receptor ng sakit ay nag-aangkin ng isang natatanging posisyon sa katawan ng tao. Ito ang tanging uri ng sensitibong receptor na hindi napapailalim sa anumang uri ng adaptation o desensitization sa ilalim ng impluwensya ng tuluy-tuloy o paulit-ulit na signal. Kasabay nito, hindi pinapataas ng mga nocireceptor ang threshold ng kanilang excitability, tulad ng ginagawa ng iba, halimbawa, mga malamig na sensor. Samakatuwid, ang receptor ay hindi "nasanay" sa sakit. Bukod dito, sa nocireceptive nerve endings, ang kabaligtaran na kababalaghan ay nagaganap - sensitization ng mga receptor ng sakit sa pamamagitan ng isang senyas. Sa pamamaga, pinsala sa tissue (lalo na sa mga panloob na organo), at sa paulit-ulit at matagal na stimuli ng sakit, bumababa ang excitability threshold ng mga nocireceptor. Kahit na ang pinakamagaan na pagpindot sa ibabaw ng paso ay lubhang masakit. Ang kababalaghang ito ay tinatawag pangunahing hyperalgesia. Ang palpation ng mga panloob na organo, kahit na ito ay matindi, ay hindi nagiging sanhi ng sakit kung walang pamamaga. Gayunpaman, sa panahon ng pamamaga, ang sensitivity ng silent internal nocireceptors ay tumataas nang labis na ang doktor ay nagrerehistro ng mga sintomas ng sakit. Ang pag-tap sa lugar ng mga bato, na walang sakit sa kawalan ng pinsala sa kanila, ay humahantong sa sakit kung ang mga nocireceptor ng bato ay sensitized ng mga nagpapaalab na tagapamagitan (positibong sintomas ng Pasternatsky). Madaling tandaan na kung ang pagbagay sa mga receptor ng sakit ay naganap, ang lahat ng mga talamak na mapanirang proseso ay magiging walang sakit at ang sakit ay mawawala ang signal function nito, na, ayon sa expression. I.P. Pavlova, "nag-uudyok na itapon ang nagbabanta sa proseso ng buhay."

Ang pagtawag sa mga receptor ng mga sensor ng sakit, dapat nating bigyang-diin na ang paggamit ng terminong ito sa kanila ay may kondisyon - pagkatapos ng lahat, ito ay mga libreng nerve endings, na walang anumang espesyal na adaptasyon ng receptor.

Ang mga neurochemical na mekanismo ng nocireceptor stimulation ay mahusay na pinag-aralan. Ang kanilang pangunahing stimulant ay bradykinin. Bilang tugon sa pinsala sa mga selula na malapit sa nocireceptor, ang tagapamagitan na ito ay pinakawalan, pati na rin ang mga prostaglandin, leukotrienes, at potassium at hydrogen ions. Ang mga prostaglandin at leukotrienes ay nagpaparamdam sa mga nocireceptor sa kinin, habang ang potassium at hydrogen ay nagpapadali sa kanilang depolarization at ang paglitaw ng isang electrical afferent signal ng sakit sa kanila. Ang paggulo ay kumakalat hindi lamang afferently, ngunit din antidromicly, sa mga kalapit na sangay ng terminal. Doon ito ay humahantong sa pagtatago ng substance P. Ang neuropeptide na ito, na nabanggit na, ay nagdudulot ng hyperemia, edema, at degranulation ng mga mast cell at platelet sa paligid ng terminal sa paracrine na paraan. Ang inilabas na histamine, serotonin, prostaglandin ay nagpaparamdam sa mga nocireceptor, at ang mastocyte chymase at tryptase ay nagpapahusay sa produksyon ng kanilang direktang agonist, bradykinin. Dahil dito, kapag nasira, ang mga nocireceptor ay kumikilos bilang mga sensor at bilang paracrine provocateurs ng pamamaga. Malapit sa mga nocireceptor, bilang panuntunan, mayroong mga nagkakasundo na noradrenergic postganglionic nerve endings, na maaaring baguhin ang sensitivity ng mga nocireceptor. Sa mga pinsala ng peripheral nerves, ang tinatawag na causalgia- pathologically nadagdagan sensitivity ng nocireceptors sa lugar na innervated sa pamamagitan ng nasira nerve, sinamahan ng nasusunog na pananakit at kahit na mga palatandaan ng pamamaga nang walang nakikitang lokal na pinsala. Ang mekanismo ng causalgia ay nauugnay sa hyperalgic na epekto ng mga nagkakasundo na nerbiyos, sa partikular, ang norepinephrine na itinago ng mga ito, sa estado ng mga receptor ng sakit. Posible na ito ay sinamahan ng pagtatago ng sangkap P at iba pang mga neuropeptides sa pamamagitan ng mga nagkakasundo na nerbiyos, na nagiging sanhi ng mga sintomas ng nagpapaalab. Ang kababalaghan ng causalgia ay, sa buong kahulugan, neurogenic na pamamaga, bagaman ito ay hindi sanhi ng isang nerbiyos, ngunit sa pamamagitan ng paracrine na paraan (tingnan din sa itaas, sa papel na ginagampanan ng regulasyon ng nerbiyos sa pamamaga).

Gaya ng unang iminungkahi W. Cannon At A. Rosenbluth(1951) paracrine impulseless neuropeptidergic na aktibidad ng mga nerve endings sa mga tisyu ay ang tunay na batayan ng phenomenon, na higit sa 100 taon, mula sa F. Magendie(1824) hanggang L.A. Orbeli(1935) at IMPYERNO. Speransky, (1937), tinawag nervous trophism.

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |