Hurler, Hurler-Scheie at Scheie syndromes ay isang sakit na kilala bilang mucopolysaccharidosis I (MPS I), at tinatawag din silang MPS I H, MPS I H/S at MPS I S ayon sa pagkakabanggit. Ang Hurler syndrome ay isa sa mga pinakamalubhang anyo at pinangalanan kay Gertrude Hurler, na naglarawan sa isang batang lalaki at babae na may ganitong sakit noong 1919. Noong 1962, si Dr. Scheie, isang ophthalmologist, ay nakakita ng isang pasyente na may mga corneal opacities at isang napaka banayad na anyo ng ang sindrom. Ang sakit na inilarawan niya ay tinatawag na Scheie's syndrome. Ang Scheie syndrome ay naisip na isa pang anyo ng mucopolysaccharidosis (MPS) at naiiba sa Hurler syndrome. Ang mga pagbabago sa biochemical sa MPS I ay pinaliwanag noong 1971, at napag-alaman na ang Scheie syndrome at Hurler syndrome ay may parehong dahilan - isang pagbaba sa aktibidad ng enzyme alpha-L-iduronidase. Nang maglaon, inilarawan ang ilang mga kaso na may mga intermediate na anyo ng sakit. Hindi sila umaangkop sa alinman sa malubha o banayad na anyo at inuri bilang Hurler-Scheie syndrome. Napag-alaman na ngayon na ang MPS I ay napaka-magkakaibang sa mga klinikal na pagpapakita nito, sa kabila ng katotohanan na mayroon silang mga mutasyon sa parehong gene.
Ang Hurler syndrome (mucompolysaccharidosis I H - Hurler), ay nangyayari na may dalas ng populasyon na 1:40,000 - 1:100,000
Ang Scheie syndrome (mucopolysaccharidosis I S - Scheie), ay nangyayari na may dalas ng populasyon na 1:40,000 - 1:100,000
Ang Hurler-Scheie syndrome (mucopolysaccharidosis I H/S – Hurler-Scheie), ay nangyayari na may dalas ng populasyon na 1:100,000
Pag-coding ayon sa ICD-10- E76.0
MGA MANIFESTASYON NG MPS I
taas
Sa MPS I, kadalasan ay may makabuluhang pagpapahinto sa paglago. Ang mga sanggol na may Hurler syndrome ay madalas na ipinanganak na medyo malaki at lumalaki nang mas mabilis kaysa sa normal sa unang taon. Bumabagal ang kanilang paglaki sa pagtatapos ng unang taon at karaniwang humihinto sa edad na 3 taon. Lumalaki sila hanggang 120 cm. Ang taas na may Hurler-Scheie syndrome ay karaniwang hindi mas mataas sa 152 cm. Ang mga pasyente na may Scheie syndrome ay karaniwang may normal na taas.
Katalinuhan
Sa Hurler syndrome, ang mga GAG ay nag-iipon sa mga selula ng sistema ng nerbiyos, na nagiging sanhi ng paghina sa kanilang pag-unlad sa edad na 1 - 3 taon at isang progresibong pagkawala ng mga nakuhang kasanayan sa hinaharap. Depende sa kalubhaan ng sakit, ang antas ng neurological at intelektwal na kapansanan ay nag-iiba: ang ilang mga bata ay nakakapagsalita lamang ng ilang salita, habang ang iba ay nakakapagsalita nang maayos at nakakabasa ng kaunti. Mahilig sila sa mga tula, kanta at simpleng bugtong ng mga bata. Mahalagang tulungan ang mga bata na matuto ng maraming kasanayan at kaalaman hangga't maaari bago lumaki ang sakit. Kahit na ang mga bata ay nagsimulang mawalan ng nakuhang mga kasanayan, patuloy pa rin silang nauunawaan at nasisiyahan sa buhay.
Ang mga pasyenteng may Hurler syndrome ay may maraming problema sa kalusugan na lubhang nakakasagabal sa kanilang pag-aaral - mga talamak na impeksyon sa tainga, pagbaba ng paningin, pandinig, paninigas ng kasukasuan, hydrocephalus at mga problema sa paghinga. Ang wastong pagtrato sa mga problemang ito ay makatutulong nang malaki sa pag-aaral ng mga batang ito.
Sa Hurler-Scheie syndrome, ang antas ng intelektwal na pag-unlad ay normal, ngunit ang ilan ay may banayad na kahirapan sa pag-aaral. Bilang karagdagan, ang ibang mga problema sa kalusugan ay maaaring makagambala sa pag-aaral at komunikasyon. Ang mga pasyente na may Scheie syndrome ay may normal na antas ng intelektwal na pag-unlad, ngunit may ebidensya ng mga sikolohikal na kaguluhan. Ang isa sa mga pasyente ni Dr. Scheie ay may napakataas na antas ng katalinuhan.
Hitsura
Sa unang taon ng buhay, ang hugis ng bungo ng bata ay nagbabago nang malaki. Ang mga bungo ng mga sanggol ay malambot, at ang mga indibidwal na buto ng bungo ay pinaghihiwalay ng manipis na fibrous tissue na tinatawag na sutures. Sa harap ng noo at sa likod ng tuktok ng ulo ay ang anterior at posterior fontanelles, malambot na lugar sa bungo na nagsasara sa mga unang taon. Sa Hurler syndrome, ang tahi sa tuktok ng ulo ay sumasama nang mas maaga kaysa sa nararapat, kaya't ang bungo ay hinila pabalik-balik, nagiging pahaba, at ang mga pangharap na tagaytay ay nagsisimulang lumabas. Kadalasan ay may nakikitang tagaytay sa noo kung saan napaaga ang bungo.
Kasama sa iba pang panlabas na katangian ang malapad na ilong na may patag na tulay at malapad na butas ng ilong. Ang mga socket ng mata ay mababaw, kaya ang mga mata ay bahagyang nakausli pasulong. Ang dila ay pinalaki at maaaring mahulog sa bibig. Kadalasan, ang mga bata ay maling na-diagnose na may hypothyroidism dahil mismo sa kanilang nabagong hitsura. Ang buhok ng mga pasyente na may MPS ay kadalasang napaka-magaspang at makapal, at kung minsan ay may tumaas na paglaki ng buhok sa likod at mga braso.
Ang hitsura ng mga taong may Scheie syndrome ay lubhang nag-iiba. Ang mga matatanda ay kadalasang matipuno, at ang kanilang mga katawan ay mas maikli kaysa sa kanilang mga paa at ang kanilang mga leeg ay medyo umikli. Ang mga pasyente na may Scheie syndrome ay halos walang mga panlabas na katangian.
Sistema ng kalansay
Sa bahagi ng osteoarticular system, ang MPS I ay nagpapakita ng maraming sintomas. Sa lahat ng mga pasyente, ang paninigas ng lahat ng mga grupo ng mga kasukasuan ay bubuo; bilang isang resulta ng mga contracture ng interphalangeal joints at pagpapaikli ng mga phalanges, ang mga deformidad ng mga kamay ng "clawed paw" na uri ay nabuo. Ang mga hip joints ay nabuo nang hindi tama, ang mga ulo ng femurs ay maliit at pipi. Ang ilang mga sanggol na may MPS I ay may hip subluxation. Ang problemang ito ay dapat na itama kaagad pagkatapos ng kapanganakan dahil mahirap itong harapin sa ibang pagkakataon.
Maraming mga pasyente na may MPS ang may abnormal akong lakad—sila ay nakatayo at naglalakad nang nakayuko ang kanilang mga tuhod at balakang. Minsan ang isang hugis-X na kurbada ng mga binti ay maaaring mangyari, na karaniwang hindi nangangailangan ng paggamot. Ang mga paa ay malapad at hindi nababaluktot, ang mga daliri sa paa ay kulutin at kulot. Ang mga buto ng iliac ay nakakakuha ng isang "tatsulok" na pagpapapangit.
Ang mga pagbabago sa radiographic na nakikita sa Hurler syndrome ay inilarawan bilang multiple dysostosis. Ang mga collarbone ay pinaikli at pinalapot. Ang mga tadyang ay inilarawan bilang "hugis-sagwan". Ang mga phalanges ng mga kamay at paa ay pinaikli at may hugis na trapezoidal. Ang kyphosis at kyphoscoliosis ay nabuo. Ang mga buto ng gulugod ay karaniwang nakahanay sa isang linya mula sa leeg hanggang sa puwit. Sa Hurler at Hurler-Scheie syndrome, ang gulugod ay maaaring hindi maayos na nabuo, ang vertebrae nito ay hindi maaaring makipag-ugnayan nang matatag sa isa't isa. Ang isa o dalawang vertebrae sa gitna ng likod ay minsan ay mas maliit kaysa sa iba at bahagyang hindi pagkakatugma. Ang pag-aalis ng vertebrae na ito ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng spinal curvature (kyphosis o hump). Gayunpaman, kadalasan sa sakit, ang kurbada ng gulugod ay medyo banayad at hindi nangangailangan ng paggamot.
Ang mga buto na nagpapatatag sa mga koneksyon sa pagitan ng ulo at leeg ay hindi maganda ang nabuo sa MPS, na ginagawang hindi matatag ang leeg. Sa ilang mga kaso, ang operasyon ay ipinahiwatig upang ikonekta ang lahat ng mga buto sa isa't isa. Kung ang matinding pananakit o panghihina o panginginig ng mga binti ay nangyari, ang isang pagsusuri sa leeg (MRI at X-ray sa mga nakabaluktot at pinahabang posisyon) ay dapat isagawa upang suriin ang kalagayan ng cervical vertebrae at spinal cord.
central nervous system
Ang mga progresibong sakit sa pag-iisip ay katangian ng Hurler syndrome, habang sa mga banayad na anyo ng MPS I (Hurler-Scheie at Scheie syndromes), ang talino ng mga pasyente ay halos hindi nagdurusa o may banayad na kapansanan sa pag-iisip. Ang pag-unlad ng psychomotor sa Hurler syndrome ay nangyayari na may isang kapansin-pansing lag ng edad at umabot sa pinakamataas na pag-unlad sa antas ng 2-4 na taon, pagkatapos ay huminto at pumasa (kasama ang pag-unlad ng motor) sa isang yugto ng regression, na umaabot sa kumpletong demensya. Gayunpaman, ang mga sistematikong pagsasanay na naglalayong bumuo ng mga pag-andar ng nagbibigay-malay ay nakakatulong sa pangmatagalang pagpapanatili ng katalinuhan.
Mga karamdaman sa pag-uugali: ang pagbabalik ng mga function ng cognitive kasama ang matinding pagkawala ng pandinig at kakulangan ng tulog ay may malaking epekto sa pag-uugali ng bata. Habang tumataas ang cognitive deficits, ang mga autistic na katangian ay idinaragdag sa hyperactivity at aggressiveness.
Ang therapy sa droga na naglalayong kontrolin ang nakakagambalang pag-uugali ay kadalasang hindi epektibo. Ang progressive communicating hydrocephalus ay ang pinakakaraniwang sintomas ng Hurler syndrome at bihirang makita sa mga banayad na anyo ng MPS type I (Hurler-Scheie at Scheie syndromes).
Kapag ang spinal cord ay na-compress dahil sa pampalapot ng mga lamad nito, ang gait disturbance, panghihina ng kalamnan, clumsiness na may intact motor skills, at bladder dysfunction ay napapansin. Sa malubhang anyo ng sakit, ang mga seizure ay madalas na sinusunod, na nangangailangan ng pagtatasa ng neurological status. Sa mga pasyente na may banayad na mga klinikal na palatandaan, ang mga seizure ay hindi gaanong karaniwan. Ang pag-unlad ng sakit ay karaniwang tumutugon nang maayos sa anticonvulsant monotherapy.
Ang Carpal tunnel syndrome ay isang karaniwang compression neuropathy sa mga pasyente na may edad 5 hanggang 10 taon at matatanda. Ang mga taong may MPS kung minsan ay nakakaranas ako ng pananakit at pagkawala ng sensasyon sa kanilang mga daliri na dulot ng carpal tunnel syndrome. Ang pulso ay binubuo ng walong maliliit na buto na pinagdugtong ng mga fibrous band na tinatawag na ligaments. Ang mga ugat ay dumadaan sa pulso sa pagitan ng mga carpal bones at ligaments. Ang pampalapot ng ligaments ay naglalagay ng presyon sa mga ugat. Ang pinsala sa ugat na ito ay nagdudulot ng dystrophy ng kalamnan sa base ng hinlalaki sa paa. Sa kasong ito, ang pasyente ay nakakaranas ng kahirapan sa paghawak ng mga bagay.
Kung ang iyong anak ay nagreklamo ng pananakit at pamamanhid sa kanilang mga daliri, lalo na sa gabi, isang pagsubok na tinatawag na nerve conduction study ay dapat gawin. Ang ganitong pag-aaral ay maaaring magbunyag kung ang carpal tunnel syndrome ang sanhi ng mga sintomas na ito. Kung ang isang bata ay may anumang mga kahinaan sa kamay o nabawasan ang mass ng kalamnan sa base ng hinlalaki, ang pagsusuri ng isang neurologist ay kinakailangan.
Kung hindi ginagamot, maaari itong humantong sa hindi maibabalik na contracture ng distal interphalangeal joints, pati na rin ang pagkawala o pagkawala ng sensasyon sa unang tatlong daliri at paresis ng thenar muscles. Sa kasamaang palad, ang mga pasyente ay bihirang mag-ulat ng sakit hanggang sa pagkawala ng function ay nangyayari.
Utak at spinal cord
Ang mga kapansanan sa neurological at intelektwal sa Hurler syndrome ay nauugnay sa akumulasyon ng mga GAG sa mga neuron ng utak. Hindi ito nangyayari sa Scheie at Hurler-Scheie syndromes. Ngunit dapat tandaan na ang ibang mga karamdaman ay maaaring magkaroon ng pangalawang epekto sa paggana ng utak - pagbaba ng antas ng oxygen, pagkagambala sa pagtulog dahil sa apnea, pagtaas ng presyon ng likido sa loob at paligid ng utak (hydrocephalus cerebral), mga problema sa pandinig at paningin.
Ang utak at spinal cord ay protektado mula sa pagkabigla ng cerebrospinal fluid na umiikot sa kanilang paligid. Sa mga taong may MPS I, maaaring ma-block ang sirkulasyon ng cerebrospinal fluid. Ang pagbara na ito (overt hydrocephalus) ay nagdudulot ng pagtaas ng intracranial pressure, na maaaring humantong sa pananakit ng ulo at pagkaantala sa pag-unlad. Kung pinaghihinalaang hydrocephalus, dapat magsagawa ng CT scan o MRI. Kung nakumpirma ang diagnosis, ginagamot ang hydrocephalus sa pamamagitan ng pagpasok ng manipis na tubo (shunt) na nagbobomba ng likido mula sa ulo papunta sa lukab ng tiyan. Ang shunt na ito ay may pressure-sensitive valve na nagpapahintulot sa cerebrospinal fluid na mabomba palabas kapag ang pressure sa paligid ng utak ay masyadong mataas.
Mga organo ng paningin
Ang mga visual disturbance na inilalarawan dito ay karaniwan sa lahat ng anyo ng MPS I. Maaaring maulap ang cornea dahil sa akumulasyon ng mga GAG, na sumisira sa mga layer ng cornea. Kung malubha ang pag-ulap ng corneal, maaaring may kapansanan ang paningin, lalo na sa madilim na liwanag. Ang ilang mga pasyente ay hindi maaaring tiisin ang maliwanag na liwanag dahil ang cloudiness ay nagiging sanhi ng hindi wastong pag-refract ng liwanag. Sa kasong ito, makakatulong ang pagsusuot ng takip ng visor at salaming pang-araw. Maraming mga pasyente na may MPS I ang sumasailalim sa corneal transplantation, na nagreresulta sa pinabuting paningin.
Ang deposition ng mucopolysaccharides sa retina ay maaaring humantong sa pagkawala ng peripheral vision at nyctalopia, o night blindness. Maaaring ayaw ng bata na maglakad sa dilim o magising sa gabi at matakot. Maipapayo na iwanang bukas ang ilaw sa gabi sa kwarto at pasilyo. Minsan ang mga problema sa paningin ay maaaring mangyari dahil sa mga pagbabago sa retina o glaucoma, iyon ay, pagtaas ng presyon ng mata, na dapat suriin sa panahon ng regular na pagsusuri ng isang ophthalmologist. Kadalasan ay mahirap matukoy kung aling mga problema ang pangunahing sanhi ng kapansanan sa paningin. Sa tulong ng mga espesyal na pagsusuri, tutulong ang ophthalmologist na matukoy kung ang pagkasira ng paningin ay dahil sa pagdaan ng liwanag (cornea) o dahil sa reaksyon ng mata sa liwanag (retina o optic nerve disease).
Pagdinig
Ang ilang antas ng pagkabingi ay karaniwan sa lahat ng uri ng mucopolysaccharidoses. Maaaring ito ay conductive deafness, pagkabingi dahil sa pinsala sa auditory nerve (sensorineural deafness), o kumbinasyon ng parehong uri ng pagkabingi. Ang pagkabingi ay pinalala ng madalas na impeksyon sa tainga. Ang regular na pagsusuri sa pandinig (audiometry) ay kinakailangan upang masimulan kaagad ang paggamot at mapakinabangan ang iyong kakayahang matuto at makipag-usap. Ang parehong sensorineural at conductive hearing loss sa karamihan ng mga kaso ay maaaring mabayaran sa pamamagitan ng pagpili ng mga hearing aid.
Ang cardiovascular system
Nailalarawan sa pamamagitan ng pampalapot ng mga balbula, pagpapaliit ng mga arterya, pagtaas ng myocardial rigidity, cardiomyopathy, at arterial hypertension. Ang pagkabigo sa puso ay maaaring umunlad sa edad.
Halos lahat ng mga pasyente na may MPS I ay may patolohiya ng cardiovascular system, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pampalapot ng myocardium, nabawasan ang contractility ng kalamnan ng puso, mga pagbabago sa valvular apparatus at compaction ng mga leaflet at chord ng mga valve, na humahantong sa pagbuo ng mga depekto sa puso. Ang sakit sa balbula sa puso ay maaaring umunlad sa loob ng maraming taon nang walang nakikitang clinical manifestations. Kung lumala ang kondisyon ng pasyente, kailangan ng operasyon upang palitan ang mga nasirang balbula. Dahil karaniwan ang mga problema sa puso sa mga pasyenteng may MPS I, dapat silang magkaroon ng echocardiogram bawat taon upang maiwasan ang mga posibleng komplikasyon.
Sa malubhang anyo ng sindrom, dahil sa mga akumulasyon ng mga GAG, ang pinsala sa kalamnan ng puso ay maaaring umunlad - cardiomyopathy. Ang puso ay maaari ding maging sobrang trabaho dahil sa pagbomba ng dugo sa mga binagong baga, abnormal na paglaki ng kanang bahagi ng puso, o right-sided heart failure. Ang ilang mga pasyente ay may mataas na presyon ng dugo.
Balat
Sa MPS I, ang balat ay makapal at matigas, na nagpapahirap sa paglabas ng dugo at paggamit ng mga intravenous catheter. Ang ilang mga tao ay nakakaranas ng paglaki ng buhok sa mukha at likod. Ang labis na pagpapawis at malamig na mga kamay at paa ay karaniwan at maaaring nauugnay sa mga problema sa cardiovascular system o mga mekanismo sa regulasyon ng temperatura ng katawan. Kung lumitaw ang mga sintomas na ito, kailangan mong suriin ng isang cardiologist.
Mga problema sa ilong, lalamunan, dibdib at tainga
Maraming mga pasyente na may MPS I ang nakakaranas ng maingay na paghinga dahil sa pamamaga at pampalapot ng mga mucous membrane ng upper respiratory tract at pag-ikli ng trachea. Kadalasan ang mga bata ay nagdurusa mula sa talamak na rhinorrhea (runny nose) dahil sa mga anatomical na tampok ng istraktura ng mga sipi ng ilong (mayroon silang mas maikling posterior nasal passages) at hypertrophy ng mauhog lamad.
Ang mga tonsil at adenoid ay madalas na pinalaki at maaaring bahagyang humarang sa mga daanan ng hangin. Ang leeg ay karaniwang maikli, na nag-aambag sa pag-unlad ng mga problema sa paghinga. Ang trachea ay madalas na makitid dahil sa akumulasyon ng mucus, kadalasang mas nababaluktot at malambot dahil sa hindi regular na istraktura ng mga singsing ng cartilage sa trachea. Ang hugis ng mga suso sa mga pasyente na may MPS I ay hindi regular, ang koneksyon sa pagitan ng mga buto-buto at ang sternum ay hindi nababanat, kaya ang dibdib ay matigas at hindi makagalaw nang malaya, sa turn, na pumipigil sa mga baga mula sa pagkuha ng isang malaking dami ng hangin . Nagdudulot ito ng paulit-ulit na brongkitis at pulmonya.
Maraming mga pasyente ang may maingay na paghinga kahit na walang impeksyon. Maaari silang magkaroon ng hindi mapakali na pagtulog at hilik sa gabi. Minsan ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga maikling panahon ng paghinto ng paghinga habang natutulog (apnea); ang gayong paghinto ng paghinga ng 10 - 15 segundo ay hindi masyadong mapanganib, ngunit ito ay nakakatakot sa mga magulang, dahil naniniwala sila na ang bata ay namamatay. Kung napansin ng mga magulang ang isang makabuluhang abala sa ritmo ng paghinga ng bata o inis, dapat silang kumunsulta sa isang espesyalista na magtatasa ng kondisyon ng bata. Sa ilang mga kaso, ginagamot ang apnea sa pamamagitan ng pag-alis ng mga tonsils at adenoids, pagsasagawa ng airway ventilation gamit ang tuluy-tuloy o bilevel positive pressure, o pagsasagawa ng tracheostomy (isang operasyon upang putulin ang anterior wall ng trachea at pagkatapos ay magpasok ng cannula sa lumen nito o lumikha ng isang permanenteng pagbubukas - isang tracheostomy).
Maraming pamilya ang nagsisikap na iwasan ang tracheostomy, dahil ang panukalang ito ay invasive at nakakasagabal sa mga normal na aktibidad ng bata. Sa katunayan, maraming doktor ang naniniwala na ang mga pasyenteng may MPS I ay dapat magkaroon ng tracheostomy nang mas maaga kaysa sa karaniwang nangyayari. Ang mga naturang pasyente ay mas maganda ang pakiramdam pagkatapos na mapabuti ang kanilang paghinga habang natutulog.
Gastrointestinal system
Hepatosplenomegaly sa Hurler at Hurler-Scheie syndromes (ang atay at pali ay pinalaki dahil sa akumulasyon ng mucopolysaccharides)). Sa Scheie syndrome, maaari ding lumaki ang atay. Ang isang pinalaki na atay ay karaniwang hindi nakakapinsala sa paggana nito, ngunit maaari itong makaapekto sa pagpapaubaya ng ilang mga pagkain at maaari ring mag-ambag sa isang pagkasira sa paggana ng paghinga.
Sa MPS I, ang tiyan ay pinalaki dahil sa tiyak na postura, panghihina ng kalamnan, at isang pinalaki na atay at pali. Ang mga katangian ay mga depekto ng anterior na dingding ng tiyan sa anyo ng pinagsama o nakahiwalay na hernias (umbilical, inguinal, inguinal-scrotal at ventral). Ang inguinal hernia ay dapat operahan, ngunit kung minsan ito ay nangyayari muli pagkatapos ng operasyon. Ang umbilical hernia ay karaniwang hindi inooperahan; ang interbensyon ay ginagawa lamang sa mga kaso kung saan ang isang loop ng bituka ay nasakal o ang hernia ay nagiging napakalaki.
Ang mga pasyente na may MPS ay madalas kong nakararanas ng hindi matatag na dumi. Sa mga pormang Gurler-Scheie at Scheie, madalas na nangyayari ang pananakit ng tiyan. Maaaring mawala ang pagtatae sa edad, ngunit maaaring lumitaw muli habang umiinom ng antibiotic. Ang talamak na paninigas ng dumi ay nangyayari sa edad bilang isang bata na may MPS I ay nagiging hindi gaanong aktibo at ang kanyang mga kalamnan ay humina.
Mucopolysaccharidosis, type I (Synonyms: kakulangan ng enzyme lysosomal a-L-iduronidase, Hurler, Hurler-Scheie at Scheie syndromes).
Ang Mucopolysaccharidosis, type I ay isang autosomal recessive na sakit na nangyayari bilang resulta ng pagbaba ng aktibidad ng lysosomal α-L-iduronidase, na kasangkot sa metabolismo ng glycosaminoglycans. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga progresibong karamdaman ng mga panloob na organo, skeletal system, psychoneurological at cardiopulmonary disorder.
ICD-10 code
- E76 Mga karamdaman sa metabolismo ng glycosaminoglycan.
- E76.0 Mucopolysaccharidosis, uri I.
Epidemiology
Ang Mucopolysaccharidosis I ay isang panethnic disease na may average na saklaw sa populasyon na 1 sa 90,000 na buhay na bagong silang. Ang average na saklaw ng Hurler syndrome sa Canada ay 1 sa 100,000 live births, Hurler-Scheie syndrome ay 1 sa 115,000, at Scheie syndrome ay 1 sa 500,000.
Pag-uuri
Depende sa kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ng sakit, tatlong anyo ng mucopolysaccharidosis I ay nakikilala: Hurler, Hurler-Scheie at Scheie syndromes.
Mga sanhi ng mucopolysaccharidosis type I
Ang Mucopolysaccharidosis I ay isang autosomal recessive na sakit na nagreresulta mula sa mga mutasyon sa structural gene para sa lysosomal alpha-L-iduronidase.
Alpha-L-iduronidase gene - IDUA- matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 4 sa locus 4p16.3. Sa ngayon, higit sa 100 iba't ibang mutasyon sa gene ang kilala IDUA. Ang umiiral na bilang ng mga kilalang mutasyon ay mga point mutations sa iba't ibang exon ng gene IDUA. Ang mga Caucasians ay nailalarawan sa pamamagitan ng dalawang karaniwang mutasyon Q70X At W402X.
Ang pinakakaraniwang mutation sa mga pasyente mula sa populasyon ng Russia ay mutation Q70X. Ang dalas nito ay 57%, na maihahambing sa dalas Q70X sa populasyon ng Scandinavian (62%). Dalas ng mutation W402X, na nangyayari sa 48% ng mga kaso ng mucopolysaccharidosis I sa isang bilang ng mga populasyon ng Europa, sa populasyon ng Russia ito ay 5.3%.
Pathogenesis ng mucopolysaccharidosis type I
Ang enzyme a-L-iduronidase ay kasangkot sa metabolismo ng dalawang glycosaminoglycans - dermatan sulfate at heparan sulfate. Dahil ang iduronic acid ay bahagi ng dermatan sulfate at heparan sulfate, sa sakit na ito ang intralysosomal breakdown ng mga glycosaminoglycans na ito ay may kapansanan, na naipon sa lysosomes sa lahat ng dako: sa cartilage, tendons, periosteum, endocardium at vascular wall, liver, spleen at nervous tissue. Ang edema ng pia mater ay nagdudulot ng bahagyang pagbara ng mga puwang ng subarachnoid, na humahantong sa progresibong panloob at panlabas na hydrocephalus.
Ang mga cell ng cerebral cortex, thalamus, brainstem, at anterior horn ay apektado. Ang joint stiffness ay ang resulta ng pagpapapangit ng metaphyses, ang pampalapot ng joint capsule ay pangalawa sa deposition ng glycosaminoglycans at fibrosis. Ang pagbara sa daanan ng hangin ay bunga ng pagpapaliit ng trachea, pagpapalapot ng vocal cords, at labis na edematous tissue sa upper respiratory tract.
Mga sintomas ng mucopolysaccharidosis type I
Mucopolysaccharidosis, uri IH (Hurler syndrome)
Sa mga pasyente na may Hurler syndrome, ang mga unang klinikal na palatandaan ng sakit ay lumilitaw sa unang taon ng buhay, na may pinakamataas na pagpapakita mula 6 hanggang 12 buwan. Sa ilang mga kaso, ang isang bahagyang pagpapalaki ng atay, umbilical o inguinal-scrotal hernias ay sinusunod mula sa kapanganakan. Karaniwang ginagawa ang diagnosis sa pagitan ng 6 at 24 na buwang edad. Ang mga katangian ng mga pagbabago sa mga tampok ng mukha ng uri ng gargoilism ay nagiging halata sa pagtatapos ng unang taon ng buhay: isang malaking ulo, kilalang frontal tubercles, isang malawak na tulay ng ilong, maiikling mga daanan ng ilong na may panlabas na mga butas ng ilong, isang kalahating bukas na bibig. , malaking dila, makapal na labi, gum hyperplasia, hindi regular na ngipin. Ang iba pang karaniwang sintomas ay ang paninigas ng maliliit at malalaking joints, kyphosis ng lumbar spine (lumbar hybus), talamak na otitis media at madalas na mga nakakahawang sakit ng upper respiratory tract. Sa halos lahat ng mga pasyente na may Hurler syndrome, pati na rin sa iba pang mga uri ng mucopolysaccharidosis, ang balat ay siksik sa pagpindot. Ang hypertrichosis ay karaniwan. Sa ilang mga pasyente na wala pang 1 taong gulang, ang sakit ay nagsimula sa pag-unlad ng talamak na pagpalya ng puso na dulot ng endocardial fibroelastosis. Habang lumalaki ang sakit, lumilitaw ang mga sintomas na nagpapahiwatig ng paglahok ng mga panloob na organo, cardiopulmonary, central at peripheral nervous system sa proseso ng pathological. Ang nangungunang mga sintomas ng neurological ay nabawasan ang katalinuhan, naantala ang pag-unlad ng pagsasalita, mga pagbabago sa tono ng kalamnan, mga tendon reflexes, pinsala sa cranial nerves, pinagsamang conductive at sensorineural na pagkawala ng pandinig. Ang progresibong ventriculomegaly ay kadalasang humahantong sa pagbuo ng pakikipag-usap ng hydrocephalus. Sa pagtatapos ng una at sa simula ng ikalawang taon ng buhay, lumilitaw ang mga murmur ng puso, at kalaunan ay nakuha ang mga depekto sa aortic at mitral na puso. Sa pagtatapos ng ikalawang taon ng buhay, ang hepatosplenomegaly at mga katangian ng skeletal disorder ng uri ng multiple dysostosis ay napansin: maikling leeg, pag-retard ng paglago, kabuuang platyspondyly, lumbar hibus, paninigas ng maliliit at malalaking joints, dysplasia ng hip joints, valgus pagpapapangit ng mga kasukasuan, mga pagbabago sa mga kamay ng uri ng "clawed". Paws", pagpapapangit ng dibdib sa anyo ng isang hugis ng bariles o hugis ng kampanilya. Ang progresibong corneal opacification, megalocornea, glaucoma, congestive optic disc at/o partial atrophy ay madalas na sinusunod.
Ang mga unang palatandaan ng radiological ay pagpapapangit ng mga buto-buto (ng uri ng sagwan) at ovoid na pagpapapangit ng mga vertebral na katawan, labis na trabeculation ng mga diaphyses ng mahabang tubular na buto kasama ang kakulangan nito sa lugar ng metaphyses at epiphyses. Sa pag-unlad ng sakit, ang macrocephaly ay nabuo na may pampalapot ng mga buto ng cranial vault, napaaga na pagsasara ng lambdoid at sagittal sutures ng bungo, pagbabawas ng mga orbit, at pagpapalawak ng dorsum ng sella turcica. Ang mga pasyente ay karaniwang namamatay bago ang edad na 10 taon mula sa pagbara sa daanan ng hangin, mga impeksyon sa paghinga, at pagpalya ng puso.
Mucopolysaccharidosis, uri ng I-H/S (Hurler-Scheie syndrome) Ang clinical phenotype ng Hurler-Scheie syndrome ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng Hurler at Scheie syndromes, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na progresibong mga karamdaman ng mga panloob na organo, ang skeletal system, isang bahagyang pagbaba sa katalinuhan o sa kawalan nito. Karaniwang nagsisimula ang sakit sa edad na 2-4 na taon. Ang mga pangunahing klinikal na karamdaman ay pinsala sa puso at ang pagbuo ng obstructive upper respiratory tract syndrome. Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng kabuuang spondylolisthesis, na maaaring humantong sa compression ng spinal cord. Karamihan sa mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa ikatlong dekada ng buhay. Ang pangunahing sanhi ng kamatayan ay talamak na cardiovascular at pulmonary failure.
Mucopolysaccharidosis, uri ng IS (Scheie's syndrome)
Sa paunang pag-uuri ng mucopolysaccharidoses, bago ang pagtuklas ng pangunahing biochemical defect sa Scheie's syndrome, ito ay inuri sa isang hiwalay na uri - mucopolysaccharidosis V. Scheie's syndrome ay ang mildest sa kurso ng sakit sa iba pang mga anyo ng mucopolysaccharidosis I, ito ay nailalarawan sa paninigas ng mga kasukasuan, mga depekto sa puso ng aorta, pag-ulap ng kornea at mga palatandaan ng maraming dysostosis ng buto. Ang mga unang sintomas ay karaniwang lumilitaw sa pagitan ng edad na 5 at 15 taon. Ang nangungunang mga klinikal na sintomas ay mga karamdaman sa kalansay sa anyo ng joint stiffness na may pag-unlad ng carpal tunnel syndrome. Kasama sa mga sakit sa mata ang mga corneal opacities, glaucoma, at retinal pigmentary degeneration. Ang pagkawala ng pandinig sa sensorineural ay isang huling komplikasyon ng sakit. Ang pagbara sa itaas na daanan ng hangin ay kadalasang humahantong sa sleep apnea, na sa ilang mga kaso ay nangangailangan ng tracheostomy. Ang cervical spinal cord myelopathy ay mas karaniwan kaysa sa Hurler-Scheie syndrome. Ang aortic stenosis na may circulatory failure at hepatosplenomegaly ay madalas na nabanggit. Ang pag-iisip na may ganitong sindrom ay hindi nagdurusa o may banayad na kapansanan sa pag-iisip.
Diagnosis ng mucopolysaccharidosis type I
Pananaliksik sa laboratoryo
Ang confirmatory biochemical diagnosis ng mucopolysaccharidosis I ay nagsasangkot ng pagtukoy sa antas ng paglabas ng glycosaminoglycan sa ihi at pagsukat ng aktibidad ng lysosomal α-L-iduronidase. Ang kabuuang excretion ng glycosaminoglycans sa ihi ay tumataas. Ang hyperexcretion ng dermatan sulfate at heparan sulfate ay sinusunod din. Ang aktibidad ng α-L-iduronidase ay sinusukat sa mga leukocytes o kulturang fibroblast ng balat gamit ang mga artipisyal na fluorogenic o chromogenic na substrate.
Ang prenatal diagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng a-L-iduronidase sa chorionic villus biopsy sa 9-11 na linggo ng pagbubuntis at/o pagtukoy sa GAG spectrum sa amniotic fluid sa 20-22 na linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype, posible ang mga diagnostic ng DNA.
Mga functional na pag-aaral
Ang X-ray ng mga pasyente na may Hurler syndrome ay nagpapakita ng mga tipikal na palatandaan ng tinatawag na multiple bone dysostosis. Ang MRI ng utak ay nagpapakita ng maraming mga cyst sa mga periventricular na lugar ng puting bagay ng utak, corpus callosum, at hindi gaanong karaniwan sa basal ganglia, mga palatandaan ng hydrocephalus; sa mga bihirang kaso - mga depekto sa utak sa anyo ng lissencephaly, Dandy-Walker malformation.
Differential diagnosis
Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ay isinasagawa kapwa sa loob ng pangkat ng mga mucopolysaccharidoses at sa iba pang mga sakit sa imbakan ng lysosomal: mucolipidosis, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.
Paggamot ng mucopolysaccharidosis type I
Para sa Hurler syndrome, ipinahiwatig ang paglipat ng utak ng buto, na maaaring radikal na baguhin ang kurso ng sakit at mapabuti ang pagbabala nito, gayunpaman, ang pamamaraang ito ay may maraming mga komplikasyon at isinasagawa sa mga unang yugto ng sakit, pangunahin bago ang edad na 1.5 taon. Sa kasalukuyan, ang isang gamot ay nilikha para sa enzyme replacement therapy ng mucopolysaccharidosis I - aldurazyme (Aldurazyme, Genzyme), na nakarehistro sa Europe, USA, Japan; ginagamit ito para sa paggamot ng mga extraneural disorder sa mucopolysaccharidosis I. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa pagwawasto ng mga banayad na anyo ng mucopolysaccharidosis I (Hurler-Scheie at Scheie syndromes). Ang gamot ay ibinibigay lingguhan, intravenously, tumulo, dahan-dahan, sa isang dosis ng 100 units/kg. Para sa paggamot ng Hurler syndrome na may malubhang komplikasyon sa neurological, ang gamot ay hindi gaanong epektibo dahil ang enzyme ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak.
Ang mucopolysaccharidosis ay isang hereditary connective tissue disease na nauugnay sa isang disorder ng glycosaminoglycan metabolism, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na hitsura ng mukha, abnormalidad ng mga mata, buto, pali, at atay. Sa ilang mga kaso, ang sakit ay maaaring sinamahan ng mental retardation.
Mayroong iba't ibang uri ng mucopolysaccharidosis, ang pag-unlad ng bawat isa ay sanhi ng isang tiyak na genetic abnormality na nakakaapekto sa synthesis ng isang partikular na enzyme.
Ang mga kasalukuyang paggamot para sa mucopolysaccharidosis ay may mababang antas ng pagiging epektibo.
Mga sanhi ng mucopolysaccharidosis
Ang sanhi ng pag-unlad ng mucopolysaccharidosis ay isang paglabag sa enzymatic catalysis ng glycosaminoglycans sa lysosomes. Sa mucopolysaccharidosis, ang proseso ng pagkasira at pagpapanatili ng mucopolysaccharides, na siyang mga pangunahing bahagi ng connective tissue, ay nagambala. Ang labis na mucopolysaccharides ay tumagos sa dugo at naipon sa mga tisyu. Samakatuwid, ang sakit na ito ay inuri bilang isang sakit sa imbakan.
Sa kasalukuyan, 10 genetic na uri ng mucopolysaccharidosis ang natukoy, apat sa mga ito ay nagmumula sa kapansanan sa aktibidad ng glycosidase, lima mula sa sulfatases, at isa ay bubuo mula sa kakulangan ng transferase.
Ang sakit ay minana sa autosomal recessive at X-linked recessive na mga uri.
Mga uri at sintomas ng mucopolysaccharidosis
Ang mga sumusunod na uri ng mucopolysaccharidosis ay nakikilala:
- Type I o Hurler syndrome;
- Type II o Gunther's syndrome;
- Type III o Sanfilippo syndrome;
- Uri IV o Morquio syndrome;
- Uri V o Scheie's syndrome;
- Uri ng VI o Maroteaux-Lamy syndrome;
- VII type o Sly syndrome;
- Uri VIII o Di Ferrante syndrome.
Ang mga sintomas ng mucopolysaccharidosis ay napansin sa isang bata sa unang taon ng buhay at sa pamamagitan ng 12-24 na buwan ay nagiging malinaw na sila.
Ang mga batang ito ay nakakaranas ng:
- Bungo sa hugis ng isang bangka kilya;
- Maingay na paghinga sa bibig;
- Mga magaspang na tampok ng mukha;
- Banal na paglaki;
- Mga deformidad ng kalansay;
- Unti-unting pag-unlad ng flexion contractures;
- Pagtaas sa laki ng tiyan;
- Umbilical at inguinal hernias;
- Hydrocele;
- Mga pagbabago sa mata: pag-ulap at pagpapalaki ng kornea, congenital glaucoma, pagkasayang ng optic nerves, kasikipan sa fundus, pigmentary degeneration ng retina;
- Pagkawala ng pandinig;
- Mga pagbabago sa puso;
- Pagkaantala sa pag-iisip;
- Tumaas na tono ng kalamnan, mahinang koordinasyon ng mga paggalaw, paralisis.
Sa type I na sakit, walang sintomas ng mucopolysaccharidosis sa kapanganakan. Ang mga unang sintomas ng mucopolysaccharidosis sa anyo ng limitadong extension ng mga daliri ay sinusunod lamang sa 3-6 taong gulang. Sa paglipas ng panahon, ang saklaw ng paggalaw sa iba pang mga joints ng mga kamay ay bumababa. Sa pamamagitan ng pagdadalaga, ang lahat ng mga sintomas ay nagiging partikular na binibigkas.
Ang type II mucopolysaccharidosis ay mas karaniwan sa mga lalaki. Ang mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng: scaphocephaly, magaspang na mga tampok ng mukha, mababang magaspang na boses, maingay na paghinga, madalas na ARVI. Sa edad na 3-4, nangyayari ang mga problema sa koordinasyon ng paggalaw. Ang progresibong pagkawala ng pandinig, osteoarthritis, at nodular lesyon ng balat ng likod ay sinusunod.
Sa pagkakaroon ng Sanfilippo syndrome (uri III), ang bata ay lumalaki nang normal sa loob ng 3-5 taon, bagaman ang kahirapan sa paglunok at ang awkward na paglakad ay maaaring minsan ay naobserbahan. Pagkatapos ng tatlong taon, ang bata ay nagsisimulang magkaroon ng kawalang-interes, ang pag-unlad ng psychomotor ay naantala, ang pagsasalita ay may kapansanan, ang mga tampok ng mukha ay nagiging mas magaspang, ang fecal at urinary incontinence ay nangyayari, at ang bata ay humihinto sa pagkilala sa iba. Ang ganitong mga bata ay namamatay sa edad na 10-20 taon dahil sa mga intercurrent na impeksiyon.
Uri IV mucopolysaccharidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga unang sintomas sa 1-3 taon. Napagmasdan: malubhang pagkaantala ng paglago, hindi katimbang na pangangatawan, magaspang na mga tampok ng mukha, kyphosis o scoliosis, pagpapapangit ng dibdib; contractures sa balikat, siko, tuhod joints; patag na paa; nabawasan ang lakas ng kalamnan; pagkawala ng pandinig; corneal dystrophy. Ang mga pasyente ay hindi nabubuhay hanggang sa edad na 20 dahil sa cardiopulmonary failure.
Ang Scheie syndrome (type V) ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikling tangkad, isang patag na tulay ng ilong, isang maikling leeg, joint contracture, hypotonia ng mga kalamnan ng mga limbs, autonomic lability, nabawasan ang tendon reflexes, at makabuluhang pag-ulap ng corneas.
Ang Maroteaux-Lamy syndrome (type VI) ay unang lumilitaw pagkatapos ng 2 taon. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkabansot sa paglaki, magaspang na mga tampok ng mukha, isang hugis-barrel na dibdib, maliit na panga sa itaas, maikling leeg, at pagbaluktot ng mga kasukasuan ng braso. Ang katalinuhan ng mga pasyente ay hindi nagdurusa.
Ang mucopolysaccharidosis type VII ay nasuri lamang sa isang detalyadong biochemical na pag-aaral.
Ang Di Ferrante syndrome (uri VIII) ay katulad ng Morquio syndrome, ngunit nakikilala sa pamamagitan ng isang binibigkas na pagkaantala sa pag-unlad ng intelektwal at psychomotor.
Diagnosis ng mucopolysaccharidosis
Ang diagnosis ng mucopolysaccharidosis ay batay sa mga katangian na pagpapakita nito, ang mga resulta ng pagsusuri sa x-ray, ang pagpapasiya ng paglabas ng glycosaminoglycans sa ihi, at ang pag-aaral ng aktibidad ng enzyme sa mga fibroblast ng balat.
Maaaring masuri ang mucopolysaccharidosis bago ipanganak ang sanggol, gamit ang amniotic fluid o chorionic villi para sa pagsusuri.
Paggamot ng mucopolysaccharidosis
Sa kasalukuyan, walang partikular na paggamot para sa mucopolysaccharidosis na binuo.
Bilang isang patakaran, ang therapy para sa mucopolysaccharidosis ay nagpapakilala. Ang pasyente ay sinusunod ng mga doktor ng iba't ibang mga espesyalisasyon: pediatrician (dahil sa madalas na acute respiratory viral infections), surgeon (dahil sa pagkakaroon ng hernias), orthopedist (dahil sa musculoskeletal disorders), otolaryngologist (dahil sa talamak na sinusitis at otitis, kapansanan sa pandinig ), ophthalmologist, neurologist, neurosurgeon.
Sa paggamot ng mucopolysaccharidosis, ang iba't ibang mga hormonal na gamot (glucocorticoids, corticotropin, thyroidin), bitamina A, cytostatics, cardiac na gamot, pagsasalin ng mga leukocytes, dugo, at plasma ay ginagamit. Ngunit ang lahat ng ito ay nagdudulot lamang ng mga pansamantalang pagpapabuti.
Maaaring isagawa ang bone marrow transplant para sa Hurler syndrome. Kapag isinasagawa nang maaga (hanggang 1.5 taon), maaari itong makabuluhang mapabuti ang pagbabala ng sakit, ngunit ang pamamaraang ito ay maaaring maging sanhi ng maraming komplikasyon.
Sa USA, mga bansang Europeo at Japan, ang gamot na aldurazyme ay ginagamit upang gamutin ang mga banayad na anyo ng mucopolysaccharidosis type I, na pumapalit sa nawawalang enzyme sa katawan ng pasyente at humahantong sa pagpapabuti sa kondisyon ng respiratory system, buto at joints. Ngunit ang intravenous administration ng gamot ay hindi humihinto sa pinsala sa central nervous system, dahil ang aldurazyme ay hindi tumagos mula sa dugo papunta sa utak. Ang gamot na ito ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang paglipat ay hindi posible o kaagad bago ang bone marrow transplant upang mapabuti ang kondisyon ng pasyente at mapabagal ang pag-unlad ng sakit.
Kaya, ang mucopolysaccharidosis ay isang bihirang sakit na may hindi kanais-nais na pagbabala para sa buhay ng pasyente, dahil ang mga pagpapakita ng sakit ay tumindi lamang sa paglipas ng panahon, at wala pang epektibong paraan upang gamutin ito. Ang tanging paraan upang maiwasan ang sakit ay ang pagtuklas nito sa panahon ng neonatal at gumawa ng naaangkop na mga hakbang.
Hurler syndrome (mucopolysaccharidosis type I, MPS-I, hindi wastong tinatawag na Hurler syndrome) ay isang malubhang namamana na metabolic disease.
Ang Hurler syndrome ay kabilang sa isang klase ng mga sakit na tinatawag na mga sakit sa imbakan. Sa ganitong mga sakit, bilang isang resulta ng isang genetic defect, ang synthesis ng anumang enzyme na kinakailangan para sa normal na metabolismo ay may kapansanan. Ang mga metabolic na produkto ay naiipon sa katawan, na dapat ay karaniwang sirain ng enzyme na ito. Ang kanilang labis ay nagdudulot ng pinsala sa isa o maraming organ system, na lumalalim sa paglipas ng panahon.
Sa kaso ng Hurler syndrome, pinag-uusapan natin ang isang kakulangan alpha-L-iduronidase- isang enzyme na kinakailangan para sa pagkasira ng mga espesyal na sangkap sa connective tissue - mucopolysaccharides. Ang kanilang labis ay idineposito sa mga selula, na unti-unting humahantong sa pinsala sa iba't ibang mga organo, kabilang ang utak, sistema ng paghinga, mata, puso, atay, pali, buto, kasukasuan. Kung mas mahaba ang akumulasyon ng mga sangkap na ito, mas malala ang kondisyon ng pasyente, at nang walang paggamot, ang kamatayan ay nangyayari sa edad na 10-12 taon.
Ang Hurler syndrome ay sanhi ng isang depekto sa alpha-L-iduronidase gene. Mayroong iba pang mga mutasyon ng parehong gene, kung saan ang antas ng enzyme ay hindi gaanong nabawasan. Samakatuwid, ang iba't ibang mga variant ng mucopolysaccharidosis type I ay nakikilala. Ang pinakamalubhang variant ay Hurler syndrome, ang hindi bababa sa malubhang mga kaso ay naka-grupo sa ilalim ng pangalan Scheie's syndrome, at may sakit na intermediate na kalubhaan ang pinag-uusapan nila Hurler-Scheie syndrome. Sa aming diksyunaryo pangunahing pinag-uusapan namin ang tungkol sa Hurler syndrome, dahil ang variant na ito ay mas karaniwan at mas malala.
Kasama rin sa pangkat ng mga mucopolysaccharidoses ang iba pang mga sakit. Nag-iiba sila sa likas na katangian ng genetic defect, clinical manifestations at mga opsyon sa paggamot.
Dalas ng paglitaw, mga kadahilanan ng panganib
Ang Hurler syndrome ay isang bihirang sakit na nagaganap sa humigit-kumulang 1 kaso sa bawat 100 libong live births.
Ang mucopolysaccharidosis type I ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Nangangahulugan ito na ang isang maysakit na bata ay maipanganak lamang kung ang parehong mga magulang ay mga carrier ng sakit, na mayroong isang kopya ng normal na gene at isang kopya ng "depektong" gene (ang mga naturang carrier ay clinically healthy). Pagkatapos, na may 25% na posibilidad, ang bata ay makakatanggap ng "depektong" gene mula sa parehong mga magulang, at sa kasong ito ang sakit ay nangyayari. Parehong madalas magkasakit ang mga lalaki at babae.
Kung ang pamilya ay mayroon nang mga anak na may Hurler syndrome, pagkatapos ay inirerekomenda ang isang genetic na konsultasyon bago ang kapanganakan ng lahat ng kasunod na mga bata.
Mga palatandaan at sintomas
Ang mga batang may Hurler syndrome ay karaniwang may normal na timbang at taas sa kapanganakan, maaaring mukhang malusog, at normal na lumaki sa mga unang buwan ng buhay. Ngunit bago ang edad ng isang taon, bilang isang patakaran, lumilitaw ang mga unang tiyak na palatandaan ng sakit. Dahil sa epekto ng sakit sa respiratory tract, nangyayari ang madalas na impeksyon sa paghinga. Ang mga bata ay nagsisimulang makakuha ng katangian ng hitsura ng Hurler syndrome: isang pinalaki na ulo ng isang hindi pangkaraniwang hugis, magaspang na mga tampok ng mukha, malalaking bukol sa harap, isang lumubog na tulay ng ilong, isang malawak na dulo ng ilong, makapal na labi, isang bahagyang nakabukas na bibig, isang pinalaki ang dila, isang maikling leeg, at maikling tangkad. Ang mga daliri ay maikli at hindi nakayuko nang maayos, ang kadaliang kumilos ay limitado rin sa iba pang mga kasukasuan, kaya naman ang mga bata ay nagsisimulang maglakad nang mas huli kaysa sa kanilang mga kapantay at sa kalahating baluktot na mga binti. Ang mga pasyente ay madalas na nasuri na may hip dysplasia. Ang dibdib ay deformed. Lumalaki ang tiyan dahil sa malaking sukat ng atay at pali. Ang mga pagbabago sa mata ay nangyayari (kabilang ang pag-ulap ng kornea), ang paningin at pandinig ay lumalala. Mula sa cardiovascular system, karaniwan ang mga depekto sa balbula ng puso.
Ang isang katangian ng mga pasyente na may Hurler syndrome ay isang lag sa intelektwal na pag-unlad. Sa una, ang pag-unlad na ito ay nangyayari ayon sa edad, ngunit sa pamamagitan ng 1-1.5 taon ay bumagal ito, at sa pamamagitan ng 2-4 na taon ay unti-unti itong humihinto. Pagkatapos ay nangyayari ang regression, iyon ay, ang pagkawala ng nakuha na mga kasanayan.
Mga diagnostic
Maaari mong karaniwang maghinala ng Hurler syndrome nang maaga batay sa kumbinasyon ng mga sintomas at panlabas na mga palatandaan na nabubuo sa pasyente.
Upang kumpirmahin ang diagnosis, ang antas ng alpha-L-iduronidase sa mga selula ng dugo ay tinutukoy (enzymatic diagnostics) at isang biochemical urine test. Sa Hurler syndrome, ang antas ng enzyme ay nabawasan nang husto, at ang isang makabuluhang pagtaas ng halaga ng mucopolysaccharides ay matatagpuan sa ihi. Posible rin ang genetic analysis; sa kasong ito, hindi lamang ang pagkakaroon ng sakit ay nakumpirma, kundi pati na rin ang isang tiyak na genetic defect ay tinutukoy.
Ginagamit din ang mga karagdagang pagsusuri: pagsusuri sa x-ray ng balangkas (kung saan nakita ang mga pagbabago sa katangian sa mga buto), echocardiography (upang makita ang mga pagbabago sa puso), mikroskopikong pagsusuri ng mga selula upang makita ang "mga deposito" ng mucopolysaccharides, atbp.
Ang mga pamilyang nagkaroon na ng mga anak na may Hurler syndrome ay maaaring ialok ng prenatal diagnosis sa mga susunod na pagbubuntis.
Paggamot
Ilang dekada lamang ang nakalipas, pinaniniwalaan na sa Hurler syndrome, ang kumpletong kapansanan at kamatayan bago ang edad na 10 taon ay hindi maiiwasan. Gayunpaman, kinikilala na ngayon na ang allogeneic bone marrow o umbilical cord blood transplantation mula sa isang malusog na katugmang donor ay nag-aalok ng pagkakataon na makabuluhang pahabain at mapabuti ang kalidad ng buhay. Ang katotohanan ay sa gayong paglipat, ang lahat ng mga uri ng mga selula ng dugo ng pasyente ay pinalitan ng mga inapo ng ipinakilalang mga selula ng donor. At ang mga donor cell, hindi tulad ng sariling mga cell ng pasyente, ay hindi naglalaman ng genetic defect at may kakayahang mag-synthesize ng kinakailangang enzyme. Kapag naitatag ang enzyme synthesis, humihinto ang akumulasyon ng mga nakakapinsalang metabolic na produkto.
Napakahalaga na magsagawa ng paglipat bago ang pagbuo ng kapansin-pansing kapansanan sa neurological. Pagkatapos ng lahat, ang pamamaraang ito ay nagpapahintulot lamang sa iyo na ihinto ang karagdagang pag-unlad ng sakit, ngunit hindi upang "i-undo" ang pinsala na naidulot na. Samakatuwid, mula sa punto ng view ng kasunod na pag-unlad ng bata, ito ay lubhang kanais-nais na ang paglipat ay natupad bago ang dalawa o tatlong taong gulang. Bilang karagdagan, ang paglipat ay nauugnay sa posibilidad ng mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay, at ang mga pasyente na mayroon nang malubhang pinsala sa mga panloob na organo ay may mas kaunting pagkakataon. Tulad ng kaso ng allogeneic transplantation para sa iba pang mga sakit, ang panganib ay ang posibilidad ng graft rejection, graft-versus-host disease, atbp.
Kung matagumpay, pinipigilan ng paglipat ang pag-unlad ng malubhang cardiopulmonary failure at pinatataas ang tagal at kalidad ng buhay ng mga pasyente. Ang mga sakit sa neurological ay humihinto sa pag-unlad, ang intelektwal na pag-andar ay nagpapatatag o bumubuti. Gayunpaman, kahit na pagkatapos ng paglipat, ang karagdagang pagwawasto ng mga problema na pangunahing nauugnay sa musculoskeletal system (mga pasyente ay mayroon pa ring mga deformidad ng buto at kasukasuan) at madalas na kinakailangan ang mga pathology sa paningin.
Para sa mga pasyente na may Hurler syndrome, ito ay binuo din kapalit na therapy. Pinapalitan ng gamot na aldurazyme ang nawawalang enzyme at pinapabuti ang kondisyon ng iba't ibang organo, kabilang ang respiratory system, buto at kasukasuan. Gayunpaman, ang intravenous administration ng aldurazyme ay hindi humihinto sa pinsala sa central nervous system, dahil ang gamot na ito ay hindi tumagos sa utak mula sa dugo (mayroong hadlang sa dugo-utak, na pumipigil sa naturang pagtagos). Maaaring gamitin ang Aldurazyme kapwa sa mga kaso kung saan ang paglipat ay hindi inirerekomenda o imposible, at bago ang paglipat upang mapabuti ang kondisyon ng pasyente at pabagalin ang pag-unlad ng sakit. Ang iba pa, pang-eksperimentong, mga opsyon sa paggamot ay binuo.
Kung ang transplant at replacement therapy ay imposible sa ilang kadahilanan, kung gayon ang palliative therapy lamang ang nananatili.
Pagtataya
Kung walang paggamot, ang mga pasyente na may Hurler syndrome ay nakakaranas ng progresibong pisikal at mental na pagkasira at, bilang panuntunan, kamatayan bago ang edad na 10 taon. Sa Hurler-Scheie syndrome, ang mga sintomas ng sakit ay nagsisimulang lumitaw sa ibang pagkakataon at sa isang hindi gaanong malubhang anyo, at ang pag-asa sa buhay ay maaaring lumampas sa 20 taon. Sa Scheie syndrome, ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa pagtanda, maaaring mayroon silang normal na katalinuhan, ngunit mayroon pa rin silang mga problema sa kalusugan - tulad ng paninigas ng magkasanib na bahagi, kapansanan sa paningin at pandinig, at mga depekto sa puso.
Ang pag-asa ng mga pamilyang may mga pasyenteng may Hurler syndrome ay nauugnay sa allogeneic bone marrow o cord blood transplantation. Kung ang transplant ay isinasagawa sa oras, kung gayon sa karamihan ng mga kaso ito ay matagumpay na nagtatapos. Sa iba't ibang bansa, may mga halimbawa ng mga pasyente na, 10 o higit pang mga taon pagkatapos ng paglipat, ay namumuhay ng medyo buong buhay, kabilang ang pangangalaga sa sarili sa tahanan, edukasyon at komunikasyon sa mga kapantay.
Ang mucopolysaccharidosis ay ang pangkalahatang pangalan para sa isang bilang ng mga bihirang sakit na genetic sa kalikasan. Ang patolohiya ay bubuo dahil sa kakulangan ng ilang mga enzyme sa katawan na tumutulong sa pagbagsak ng mga taba at carbohydrates sa mga simpleng molekula. Tinatalakay ng artikulong ito ang mucopolysaccharidosis type 1 - Hurler syndrome.
Mga sanhi
Ang sakit ay namamana sa isang autosomal recessive na paraan. Nabubuo ito dahil sa mga abnormalidad sa metabolismo ng mucopolysaccharide.
Pathogenesis
Ang mucopolysaccharidosis ay isang tinatawag na lysosomal disease. Bilang resulta ng kakulangan ng lysosomal enzymes, ang catabolism ng glycosaminoglycans ay nahahadlangan. Naiipon sila sa mga tisyu at organo, na nakakagambala sa paggana ng katawan at mga sistema nito. Una sa lahat, ang skeletal damage ay nangyayari at ang pisikal na pag-unlad ay naantala.
Panlabas na mga palatandaan at sintomas ng sakit
Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay sinamahan ng limitadong joint mobility, abdominal hernias, at hepatosplenomegaly (pagpapalaki ng atay at pali dahil sa mga pathological na proseso na nagaganap bilang resulta ng sakit).
Mula sa neurological side, ang motor retardation at muscle hypotonia ay nabanggit. Gayundin, na may mucopolysaccharidosis, mayroong isang pagpapahina ng pandinig at pagbaba ng katalinuhan, hanggang sa matinding demensya. Dahil sa mga progresibong systemic lesyon ng balangkas, ang mga panloob na organo ay apektado din sa iba't ibang antas.
Mga uri ng mucopolysaccharidosis
Mayroong ilang mga uri ng sakit, na naiiba sa kalubhaan ng mga pagbabago sa buto at mga sakit sa isip:
- Ako - Hurler syndrome.
- II - Gunter syndrome (Hunter).
- III - Sanfilippo syndrome.
- IV - Morquio syndrome.
- VI - Maroto-Lamy syndrome.
- VII - Sly syndrome.
Maaaring magkaiba ang dibisyon sa mga medikal na kasanayan sa iba't ibang bansa. Ang Type V ay karaniwang inuri bilang Scheie syndrome. Sa komunidad ng mga Amerikano, ang mga pasyente na may mucopolysaridosis ay nahahati ayon sa kalubhaan ng mga sintomas ng unang uri at tatlong phenotypes ang nakikilala: Hurler syndrome, Scheie syndrome at ang intermediate na Hurler-Scheie syndrome (kung saan ang Hurler ang pinakamalubha, ang Scheie ay ang pinaka banayad).
Hurler syndrome
Ang form na ito ay mas karaniwan kaysa sa iba at inilarawan nang mas maaga kaysa sa iba pang mga sindrom. Bilang karagdagan, ang klinikal na larawan ay ang pinaka-kapansin-pansin at tipikal sa lahat ng uri ng mucopolysaccharidosis.
Ang Hurler syndrome ay nabubuo bilang resulta ng autosomal recessive inheritance. Ang ganitong uri ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng napakabilis na pag-unlad. Sa kabila ng katotohanan na ang mucopolysaccharidosis ng unang uri ay katulad ng pangalawa (Gunter, o Hunter), ito ay isang mas kumplikadong sakit. Ang form na ito ay unang inilarawan noong 1919 ni Gertrude Gurler (samakatuwid ang tamang pangalan ay Gurler syndrome, hindi Gurler). Ang dalas ng paglitaw ay isang kaso bawat 20-25 libong tao, at sa karamihan ng mga kaso ang mga magulang ng may sakit na bata ay nauugnay sa dugo. Samakatuwid, kung ang isang diagnosis ng Hurler syndrome ay ginawa, ang mga sanhi ay dapat hanapin sa antas ng genetic. Ang mga sintomas ay lumilitaw halos kaagad pagkatapos ng kapanganakan, at sa isang taon o dalawa ang klinikal na larawan ay ganap na naipahayag.
Ang Hurler syndrome ay isang klasikong pagpapakita ng sakit. Habang lumalaki ang sakit, bumabagal ang paglaki, ang nakikitang pag-ulap ng kornea ay napapansin, at ang mga daluyan ng ilong ay napuno ng dugo. Sa ganitong anyo ng sakit, ang pagsusuri sa X-ray ay maaaring magbunyag ng pagpapalawak, pag-ikli at pagpapalawak ng mahabang buto, hypoplasia at pagpapatalas ng vertebrae ng lumbar region (ang tinatawag na fish vertebrae), mga deformidad ng spinal column (ang mga pasyente ay dumaranas ng kyphosis at lordosis ng thoracolumbar spine). Nagsisimula ang mga pathology ng cardiovascular system - ang mga coronary arteries ay barado, ang mga balbula, myocardium, pagbabago ng endocardium, ang puso ay tumataas sa laki.
Ang hydrocephalus ay nabanggit, sanhi ng mga deposito ng mucopolysaccharides sa meninges. Natukoy ang foci ng demielination. Ang mucopolysaccharides ay idineposito din sa atay, pali, at renal tubular epithelium; retina, sclera, kornea ng mga mata; mga selula ng nerbiyos, kartilago.
Ang mga bata ay ipinanganak na may isang katangian na hitsura - mayroon silang napaka kakaiba, magaspang na mga tampok ng mukha, kaya naman ang isa pang pangalan para sa mucopolysaccharoiose ay gargoylism (mula sa salitang "gargoyle" - isang kamangha-manghang pigura na may hindi pangkaraniwang mga tampok ng mukha), kabilang ang pangalang Hurler syndrome. Ang mga larawan ng mga pasyente ay malinaw na naglalarawan ng kakaibang pagbaluktot ng mga tampok ng mukha ng bata. Sa ganitong mga bata, ang bungo ay binago - ito ay tumatagal ng hugis ng isang bangkang kilya, tinatawag na scaphocephaly, isang lumubog na tulay ng ilong, makapal na labi, isang malaking dila, isang matarik na noo, isang maikling leeg at isang katangian ng ekspresyon ng mukha ay sinusunod. Sa panlabas, ito ay talagang kahawig kung paano inilalarawan ang mga mythological gargoyle.
Mayroon din silang pinaikling dibdib, nakausli ang ibabang buto-buto, may mga palatandaan ng kyphosis, ang mga kasukasuan (lalo na ang mga daliri at siko) ay hindi aktibo, at maaaring mayroong inguinal at umbilical hernias. Ang mga kuko ay maaaring maging hitsura ng mga salamin sa relo, ang buhok ay nagiging matigas at tuyo, at ang boses ay nagiging mahina at paos. Posible ang pagkawala ng pandinig o maging ang pagkabingi. Ang mga pasyente ay madalas na nagdurusa sa mga karies, na naghihikayat sa Hurler syndrome.
Kasama sa mga sintomas ang mga pathology ng respiratory system, dahil dito ang bata ay humihinga sa pamamagitan ng kanyang bibig, nagkakaroon siya ng mga adenoids, at madaling kapitan ng mga impeksyon sa viral. Sa paglipas ng panahon, nagkakaroon siya ng mga problema sa atay at pali na katangian ng mucopolysaccharidosis (bilang resulta, ang tiyan ay pinalaki), at demensya.
Ang paglago ay nananatiling dwarf. Dahil sa abnormal na pangangatawan at spinal deformation, ang mga pasyente ay naglalakad na nakabaluktot ang mga binti at naka-tiptoes.
Ang Hurler syndrome ay may malignant, progresibong kalikasan, kaya ang mga pasyente ay napakabilis na nagiging kapansanan. Marami ang hindi man lang nabubuhay upang makita ang 10 taong gulang.
Mga diagnostic
Ang pasyente ay kailangang sumailalim sa clinical, radiological, biochemical, genealogical, at molecular genetic studies. Ang diagnosis ay isinasagawa batay sa mga klinikal na pagpapakita ng sakit, batay sa mga pag-aaral ng X-ray at pagsusuri ng ihi, na tumutukoy sa aktibidad ng mga enzyme at ang paglabas ng glycosaminoglycans.
Paggamot ng mucopolysaccharidosis
Kung ang isang pasyente ay na-diagnose na may Hurler syndrome, ang paggamot ay inaasahang magiging mas sintomas. Ang pasyente ay komprehensibong inoobserbahan ng isang orthopedist, surgeon, pediatrician, otolaryngologist, neurosurgeon, ophthalmologist at neurologist. Ang pasyente ay sumasailalim sa orthopaedic correction ng musculoskeletal disorders, ang mga hernia ay tinanggal, ang mga viral disease na kadalasang nangyayari sa mga naturang pasyente, ang pandinig, otitis, at sinusitis ay ginagamot. Ang cardiovascular system ay sinusubaybayan din.
Ang mga hormonal na gamot ay ginagamit na pansamantalang nagpapabuti sa kondisyon ng pasyente:
- glucocorticoids,
- corticotropin,
- thyroidin.
Bilang karagdagan, ang pasyente ay pinapakitaan ng bitamina A at dextran 70, na pansamantala ring nagpapabuti sa kondisyon ng pasyente. Ang pagsasalin ng mga produkto ng plasma ng dugo ay nagbibigay ng panandaliang pagpapabuti.
Para sa Hurler syndrome, ang pasyente ay maaaring magreseta ng physiotherapeutic treatment: lidase electrophoresis sa lugar ng mga apektadong joints, laser puncture, magnetic therapy, paraffin bath. Ang mga pasyente ay inirerekomenda din na makisali sa pisikal na therapy, mga ehersisyo na nakakaapekto sa mga kasukasuan at gulugod. Ang masahe ay kadalasang nagbibigay ng magagandang resulta.
Dahil ang mga pasyente na may Hurler syndrome ay madaling kapitan sa mga sakit sa paghinga, kinakailangan na agad na sanitize ang foci ng mga impeksyon sa bibig at nasopharynx.
Upang gamutin ang mucopolysaccharidosis type 1, madalas na isinasagawa ang mga interbensyon sa kirurhiko - paglipat ng corneal at pagwawasto ng mga depekto sa valvular na puso at mga pinched nerves. Sa internasyonal na pagsasanay, bilang karagdagan sa nagpapakilalang paggamot na may mga gamot, physiotherapy o surgical intervention, ginagamit ang enzyme replacement therapy at stem cell transplantation.
Kung kinakailangan, ang pasyente ay sumasailalim sa hernia excision, antiglaucomatous operations, tracheostomy, hip replacement, shunting para sa hydrocephalus, atbp.
Pagtataya
Ang pagbabala ay hindi pabor kapwa para sa Hurler syndrome at para sa iba pang mga anyo na mayroon ang mucopolysaccharidosis. Ang Hurler syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinakamalaking kawalan ng pag-asa. Ang mga pagbabago sa balangkas ay tumataas bawat taon, bilang isang resulta, ang mga organo at sistema ay napapailalim sa mas makabuluhang mga kapansanan. Kung ang isang bata ay hindi namatay mula sa pulmonya sa murang edad, pagkatapos ay sa edad na 7-12 siya ay walang magawa sa pisikal at mental na kapansanan. Iilan lamang ang nabubuhay hanggang sa pagdadalaga.
Pag-iwas
Imposibleng maiwasan ang sakit na ito. Ngunit maaari itong matukoy sa isang napakaagang yugto - sa panahon ng prenatal diagnosis. Upang gawin ito, ang mga amniotic cell ay sinusuri para sa kakulangan ng enzyme (kung ang resulta ay positibo, ang buntis ay inirerekomenda na magpalaglag).
Sa pamamagitan ng maagang pagsusuri at napapanahong paggamot ng nabuong spinal cord compression, maiiwasan ang hindi maibabalik na pinsala sa ugat. Para sa pag-iwas, kinakailangan ang isang medikal na konsultasyon sa genetic.
Prognosis ng paggamot
Sa kabila ng mga kahirapan sa paggamot sa Hurler syndrome, sa nakalipas na 20 taon, ang bone marrow transplantation ay ginamit sa maraming mauunlad na bansa, na makabuluhang nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente. Sa loob ng higit sa 10 taon, ang mga gamot na pampalit na therapy ay ginamit upang gamutin ang lahat ng mga non-neurological na pagpapakita ng mucopolysaccharidosis.