Mga gamot na antiherpetic para sa parenteral administration. Mabisang mga iniksyon laban sa herpes virus. Etiotropic antiviral therapy

Ang patolohiya ng viral na dulot ng impeksyon sa herpes ay karaniwan. Ang mga pangunahing kinatawan ng grupong ito ng mga sakit ay herpes zoster, herpes simplex, chicken pox at pathological na mga proseso na dulot ng Epstein-Barr virus. Para sa etiotropic na paggamot ng mga impeksyon sa viral na ito, isang grupo ng mga antiherpetic na gamot ang binuo.

Mekanismo ng pagkilos

Ang Acyclovir ay isang kinatawan ng isang pangkat ng mga compound ng guanosine analogue (isang nucleotide base na kasama sa DNA ng virus). Ito ay isang prodrug. Nangangahulugan ito na sumasailalim ito sa pagbabago ng kemikal sa mga nahawaang selula, na nagreresulta sa pagbuo ng triphosphate ng tambalang ito (ang resulta ng reaksyon ng phosphorylation). Pagkatapos ng naturang kemikal na pagbabago, ito ay nagiging aktibong gamot na pumipigil (pinipigilan) ang viral enzyme na DNA polymerase, na responsable para sa "pag-crosslink" ng mga seksyon ng viral DNA sa panahon ng pagtitiklop nito (pagdodoble). Ito ay humahantong sa isang pagkagambala sa pagbuo ng mga bagong viral particle at ang unti-unting pag-aalis (paglabas) ng virus mula sa nahawaang cell. Ang pangunahing tampok ng tambalang ito ay hindi ito sumasailalim sa pagbabago ng kemikal na kinakailangan para sa pag-activate sa mga selula na hindi nahawaan ng virus.

Spectrum ng aktibidad at mga katangian

Ang Acyclovir ay may pinakamataas na aktibidad laban sa herpes simplex virus (Herpes simplex) na mga uri 1 at 2. Ito ay may bahagyang mas mababang aktibidad laban sa herpes zoster virus (Varicella zoster). Ang Cytomegalovirus at Epstein-Barr virus ay lumalaban sa gamot na ito (ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga virus ay nasa isang "nagpapahinga" na estado sa loob ng mahabang panahon nang walang pagtitiklop ng DNA). Karamihan sa mga gamot na may ganitong aktibong sangkap ay magagamit sa anyo ng mga tablet. Pagkatapos ng oral administration, ang acyclovir ay mahusay na hinihigop mula sa lumen ng maliit na bituka papunta sa dugo at pantay na ipinamamahagi sa lahat ng mga tisyu. Dahil sa ang katunayan na ang tambalang ito ay hindi isinaaktibo sa malusog na mga selula, ang gamot ay halos walang negatibong epekto sa katawan at hindi humahantong sa pagbuo ng mga epekto.

Iba pang mga kinatawan ng mga antiherpetic na gamot

Mayroong ilang mga analogue ng acyclovir na may halos parehong spectrum ng aktibidad, ngunit naiiba sa mga tuntunin ng kanilang molekular na istraktura at bioavailability. Kabilang dito ang:


Para sa sapat na therapeutic efficacy ng mga antiherpetic na gamot, mahalagang gamitin ang mga ito sa yugto ng aktibong pagtitiklop ng viral (pagpaparami ng virus sa loob ng cell). Karaniwan ang prosesong ito ay nangyayari sa mga unang yugto ng sakit - sa unang tatlong araw mula sa sandaling lumitaw ang mga unang sintomas.

Ang lahat ng mga antiherpetic na gamot ay ginawa sa anyo ng isang tablet para sa oral administration, pamahid o cream para sa panlabas na paggamit. Ang mga modernong kinatawan ng grupong ito ng mga gamot, na matatagpuan sa halos bawat parmasya, ay Gerpevir, Zovirax at Acyclovir sa anyo ng mga tablet o cream.


Para sa pagsipi: Semenova T.B. Mga prinsipyo ng paggamot ng herpes simplex // BC. 2002. Blg. 20. S. 924

sentro ng antiherpetic ng lungsod ng Moscow

SA Kabilang sa mga sakit na viral, ang impeksyon sa herpetic ay sumasakop sa isa sa mga nangungunang lugar, na tinutukoy ng ubiquitous distribution. herpes simplex virus (HSV), higit sa 90% na impeksyon ng populasyon ng tao kasama nito, panghabambuhay na pananatili ng virus sa katawan, polymorphism ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit, torpidity sa mga umiiral na pamamaraan ng paggamot.

Sa kasamaang palad, ang modernong gamot ay walang mga paraan ng paggamot upang maalis ang HSV sa katawan ng tao. Samakatuwid, ang layunin ng mga therapeutic measure ay: a) pagsugpo sa pagpaparami ng HSV sa panahon ng exacerbation, b) pagbuo ng sapat na immune response at pangmatagalang pangangalaga nito upang hadlangan ang reactivation ng HSV sa persistence foci, c) ang pag-iwas sa pag-unlad o pagpapanumbalik ng mga karamdamang iyon na sanhi ng pag-activate ng HSV sa katawan.

Meron sa kasalukuyan dalawang pangunahing direksyon sa paggamot ng herpes simplex:

1) paggamit ng antiviral chemotherapy, ang pangunahing lugar kung saan ibinibigay sa acyclic nucleosides at, una sa lahat, sa acyclovir;

2) kumplikadong paraan ng paggamot, kabilang ang immunotherapy (specific at nonspecific) kasama ng antiviral therapy.

Paglikha acyclovir (ACV) ay nagbukas ng bagong yugto sa paggamot ng herpes. Sa maraming bansa sa mundo, inilunsad ang industriyal na produksyon ng mga gamot na naglalaman ng acyclovir (mga gamot na ACV).

Antiviral chemotherapy

Ang etiopathogenetic therapy ay batay sa kakayahan ng mga chemotherapeutic na gamot na piliing makagambala sa proseso ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng HSV at ng cell, upang maisama sa cycle ng pag-unlad ng HSV lamang sa mga yugto ng synthesis ng viral DNA at pagpupulong ng mga particle ng viral, na pumipigil sa kanilang pagpaparami, na sa huli ay humahantong sa isang virusostatic effect. Ang Chemotherapy ay sumasakop sa isang nangungunang lugar sa talamak na herpetic infection na nangyayari na may pinsala sa central nervous system at iba pang mga sistema at organo, pati na rin sa neonatal herpes. Ang kahalagahan ng mga ahente ng antiviral sa paggamot ng mga paulit-ulit na anyo ng herpes simplex na may mga sugat sa balat at mga mucous membrane ay mahusay.

Etiopathogenetic therapy

Acyclovir - isang synthetic acyclic analogue ng deoxyguanosine, isang natural na bahagi ng DNA, at ngayon ay nananatiling pamantayan ng antiherpetic na paggamot. Ang Acyclovir ay nakararami sa isang cell na nahawaan ng virus, kung saan, sa ilalim ng impluwensya ng thymidine kinase na partikular sa virus, ito ay pumasa bilang isang resulta ng phosphorylation sa isang aktibong anyo na may pagbuo ng mono-, di- at ​​triphosphate. Natagpuan ng Acyclovir ang paggamit nito sa paggamot ng lahat ng uri ng impeksyon sa herpes. Ang binibigkas na aktibidad na antiherpetic, mababang toxicity, ang pagkakaroon ng ilang mga form ng dosis (ointment, tablet, cream, suspension, solusyon para sa intravenous administration) ay nagpapahintulot sa gamot na malawak at epektibong magamit sa medikal na kasanayan.

Ito ay natagpuan na sa 5-7% ng mga pasyente na naghihirap mula sa paulit-ulit na herpes (RG), sa kurso ng paggamot, ang paglaban sa acyclovir ay bubuo o sa una ay walang therapeutic effect. Ang mekanismo ng paglitaw ng paglaban ay nauugnay sa isang pagbawas sa aktibidad o kawalan ng viral thymidine kinase, pinsala sa pagtitiyak ng substrate ng enzyme na ito, at ang hitsura ng mga mutasyon sa DNA polymerase gene.

Pangalawang henerasyong gamot batay sa acyclovir valaciclovir , na siyang L-valine ester ng acyclovir. Ang bentahe ng valacyclovir kumpara sa acyclovir ay ang oral administration nito ay lumilikha ng mga konsentrasyon ng acyclovir sa serum ng dugo at iba pang panloob na media, na katumbas ng mga nakamit lamang sa intravenous acyclovir. Ito ang nagpapahintulot sa pasyente na bawasan ang bilang ng mga dosis ng gamot sa kaso ng pagbabalik sa dati sa 2 beses sa isang araw (hindi tulad ng acyclovir, na kinukuha ng 5 beses sa isang araw) at uminom ng valaciclovir 1 beses bawat araw na may suppressive therapy.

Famciclovir ay binago sa katawan sa isang aktibong tambalang antiviral - penciclovir, epektibo laban sa HSV-1, HSV-2 at iba pang mga herpes virus. Ang Penciclovir ay umaabot sa mga selulang nahawaan ng HSV, kung saan ito ay na-convert sa triphosphate ng viral thymidine kinase.

Ang acyclovir, val acyclovir, at famciclovir ay mga first aid agent para sa anumang uri ng herpes. Gayunpaman, ang mga gamot na ACV ay nagsasagawa ng kanilang hindi direktang epekto ng virus-static sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa herpesvirus thymidine kinase, na sa isang tiyak na lawak ay nililimitahan ang pagiging pangkalahatan ng kanilang pagkilos sa mga HSV strain na may genetically altered na aktibidad ng viral thymidine kinase. Samakatuwid, ang listahan ng mga tiyak na antiherpetic na gamot ay pupunan ng foscarnet.

Foscarnet ay isang mapagkumpitensyang inhibitor ng pyrophosphate at may malawak na spectrum ng aktibidad na antiviral, na pumipigil sa DNA polymerase ng mga herpes virus. Gayunpaman, dapat tandaan na ang gamot na ito na naglalaman ng phosphorus ay mas nakakalason kaysa sa acyclovir, na maaaring limitahan ang paggamit nito.

Mayroong isang bilang ng mga gamot na may ibang mekanismo ng pagkilos na antiviral na maaaring magamit para sa herpes: brivudine, ribamidil, metisazon. At gayon pa man sila ay makabuluhang mas mababa sa acyclovir sa therapeutic efficacy.

Herpes simplex immunotherapy

Ang paglabag sa immune response ay ang pinakamahalagang link sa pathogenesis ng herpes simplex. Bilang isang patakaran, ang sakit ay nagpapatuloy laban sa background ng pagsugpo sa mga reaksyon ng immune: mayroong pagbawas sa kabuuang bilang ng mga T- at B-cell, isang pagbabago sa kanilang functional na aktibidad, mga kaguluhan sa link ng macrophage ng kaligtasan sa sakit, sa interferon. sistema. Ang pagwawasto ng mga paglabag sa nonspecific at tiyak na kaligtasan sa sakit ay isa sa mga direksyon sa kumplikadong therapy ng herpes simplex.

Nonspecific immunotherapy kasama ang paggamit ng:

1) immunoglobulin;

2) interferon at interferon inducers;

3) mga gamot na nagpapasigla sa T- at B-link ng cellular immunity at phagocytosis.

Mekanismo ng pagkilos mga immunoglobulin sa herpes, sa loob ng mahabang panahon, ipinaliwanag ito ng epekto ng pagpapalit laban sa background ng pagkabigo ng humoral immunity na likas sa sakit na ito. Sa mga nagdaang taon, natagpuan na ang mga paghahanda ng immunoglobulin ay mayroon ding mga immunomodulatory at antitoxic effect, i-activate ang mga reaksyon ng opson-phagocytic.

Ang normal na immunoglobulin ng tao ay ginagamit upang gamutin ang paulit-ulit na herpes. Ang gamot ay naglalaman ng sapat na halaga ng mga tiyak na anti-herpetic antibodies upang makamit ang isang therapeutic effect, na ipinaliwanag ng halos 100% na pagdadala ng HSV sa populasyon.

Para sa paggamot ng mga malubhang anyo ng herpes infection (CNS lesions, neonatal herpes, primary herpes sa isang buntis na babae), human immunoglobulin na may mataas na nilalaman ng antiherpetic antibodies (Sandoglobulin) o domestic immunoglobulin para sa intravenous administration ay maaaring gamitin.

Malawak na spectrum ng aktibidad na antiviral, walang pagtutol sa interferon (IF) ang mga strain ng mga virus ay paunang natukoy ang posibilidad ng paggamit ng interferon bilang isang paraan ng etiopathogenetic therapy para sa herpes simplex. Ang mga interferon ay mga kadahilanan ng natural na kaligtasan sa sakit, ay ginawa ng mga selula bilang tugon sa mga epekto ng mga virus, bakterya, mga dayuhang antigen at nagiging sanhi ng pag-activate ng mga immune effector cells na kasangkot sa mga reaksyon ng pag-aalis mula sa katawan ng mga nakakahawang ahente. Ayon sa mga modernong konsepto, ang mga interferon, kasama ang aktibidad ng antiviral, ay may mga antiproliferative at immunoregulatory effect. KUNG pinapataas ang hindi tiyak na paglaban ng mga selula (pinasigla ang phagocytosis, pinatataas ang aktibidad ng mga natural na mamamatay), at ang antas ng pagbuo ng interferon ay maaaring gamitin upang hatulan ang pangkalahatang immunological reactivity ng organismo.

Ang komersyal na serye ng human leukocyte interferon (HLI) na ginawa ng domestic na industriya ay partikular sa mga species at mabilis na pinalabas mula sa katawan (na may intravenous administration pagkatapos ng 4-6 na oras, na may intramuscular injection pagkatapos ng 20 oras). Ang mataas na gastos at pagiging kumplikado ng pang-industriyang produksyon ng CLI sa isang tiyak na lawak ay nililimitahan ang aplikasyon nito. Sa praktikal na pangangalagang pangkalusugan, ang CLI ay kasalukuyang ginagamit sa ilang mga form ng dosis: 1) mga patak ng ilong; 2) CLI para sa mga iniksyon - isang halo ng mga interferon-isang ginawa ng mga leukocytes ng mga klinikal na malusog na donor, ay ibinibigay sa IM, SC, IV; ang aktibidad ng 1 dosis ng gamot ay 100,000 IU, 500,000 IU, 1000,000 IU; 3) leukinferon (para sa iniksyon) - isang likas na kumplikadong paghahanda na naglalaman ng interferon-a at cytokines (1 dosis - 10,000 IU); 4) interlock (para sa iniksyon), sa 1.0 ml - 50,000 IU; 5) CLI sa rectal suppositories (1 suppository ay naglalaman ng 40,000 IU ng antiviral na aktibidad).

Ang ideya ng interferon therapy ay natagpuan ang pag-unlad nito sa paglikha ng genetically engineered interferon at sa paggamit ng endogenous interferon inducers.

Para sa paggamot ng iba't ibang anyo ng paulit-ulit na herpes, ginagamit ang domestic rectal viferon suppositories, na kinabibilangan ng recombinant a 2-interferon. Lumikha ng pinagsamang paghahanda ng kipferon (binubuo ng mga immunoglobulin at recombinant ng 2-interferon) sa anyo ng mga suppositories para sa rectal at vaginal administration.

Sa tulong ng mga paghahanda ng interferon (natural o genetically engineered), ang replacement therapy ay isinasagawa, bilang isang resulta kung saan ang produksyon ng sariling endogenous IF ng pasyente ay maaaring mai-block. Dapat itong isaalang-alang kapag nagrereseta ng pangmatagalang (higit sa 2 linggo) na mga kurso ng IF-therapy, lalo na ang mga genetically engineered form (reaferon, viferon). Sa mga kaso ng pangmatagalang pangangasiwa ng IF sa mga pasyente, dapat silang ihinto nang paunti-unti, bawasan ang paggamit sa 3, pagkatapos ay 2 beses sa isang linggo, na sinusundan ng kumpletong pag-alis ng gamot.

kakayahan magbuod ng produksyon ng endogenous IF ay may malaking grupo ng mga natural at sintetikong compound: levamisole, dibazol, bitamina B 12, pyrogenal, prodigiosan, na siyang mga piniling gamot sa paggamot ng herpes.

Ang isang binibigkas na therapeutic at prophylactic effect sa paulit-ulit na herpes ay may synthetic interferon inducer - ang domestic na gamot na Poludan (poly A: U), na ginamit mula noong 1970s. at malawak pa ring ginagamit sa anyo ng mga patak sa mata at mga subconjunctival injection para sa paggamot ng ophthalmic herpes at iba pang mga viral na sakit sa mata. Ang nakakumbinsi na klinikal na data ay nakuha sa mataas na bisa ng poludan para sa paggamot ng paulit-ulit na herpes na may mga sugat sa balat at mga mucous membrane. Kung ang makinis na balat ay apektado ng paulit-ulit na herpes ng puwit, hita, ang sugat ay tinadtad ng poludan (200-400 mcg sa ilalim ng sugat). Ang Poludan ay may pangkalahatang immunostimulating effect, na nagpapahintulot na magamit ito sa pangalawang kondisyon ng immunodeficiency na dulot hindi lamang ng mga impeksyon sa herpesvirus.

Ang kalamangan, siyempre, ay gagamitin ng IF inductors na ginamit bawat os, na nagpapahintulot sa mga pasyente na malayang magsagawa ng mga preventive at anti-relapse na kurso ng paggamot na inirerekomenda ng doktor.

Ang Amiksin, alpizarin, flocazid, arbidol, bilang mga IF inducers, ay nagpapasigla sa paggawa ng endogenous IF sa katawan ng pasyente. Ipinapaliwanag nito ang positibong therapeutic effect ng mga gamot na ito sa maraming viral disease (paulit-ulit na herpes, influenza, adenovirus infection), na nagpapahintulot sa amin na irekomenda ang mga ito sa kumplikadong paggamot ng herpes infections, lalo na sa mga pasyenteng dumaranas ng madalas na sipon at acute respiratory viral infection.

Upang pasiglahin ang T- at B-link ng cellular immunity sa mga pasyenteng may paulit-ulit na herpes, taktivin, thymalin, thymogen, myelopid, atbp. ay matagumpay na ginagamit. Ang paggamot ay dapat isagawa sa ilalim ng kontrol ng isang immunogram.

Tukoy na immunotherapy ay binubuo sa paggamit ng domestic herpetic vaccine (polyvalent, tissue, pinatay). Ang therapeutic effect ng bakuna ay nauugnay sa pagpapasigla ng mga tiyak na reaksyon ng antiviral immunity, ang pagpapanumbalik ng functional activity ng immunocompetent cells at ang tiyak na desensitization ng katawan.

Komprehensibong paggamot ng herpes simplex

Dahil sa mga kakaibang katangian ng pathogenesis ng herpes simplex, ang pinaka-angkop upang makamit ang isang therapeutic effect ay ang paggamit ng mga gamot na may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos. Kaya, ang paggamit ng mga gamot na chemotherapy na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos na antiviral ay pumipigil sa paglitaw ng mga lumalaban na strain ng HSV; ang paggamit ng mga interferon at ang kanilang mga inductors kasama ng herpes vaccine at immunomodulators ay nagbibigay-daan para sa isang komprehensibong solusyon sa mga isyu ng herpes simplex therapy.

Ang mga regimen ng paggamot para sa paulit-ulit na herpes ay maaaring iba, na tinutukoy ng mga klinikal na pagpapakita ng impeksyon sa HSV, ang immune status ng pasyente at ang pagpili ng isang doktor.

Paggamot ng paulit-ulit na herpes

Ang pinaka-binibigkas na therapeutic effect ay nakamit sa isang pinagsamang diskarte sa therapy. na kinabibilangan ng ilang hakbang:

1) antiviral therapy kasama ang immunocorrection at interferon therapy, na isinasaalang-alang ang data ng immunological na pagsusuri at pag-aaral ng katayuan ng interferon;

2) anti-relapse treatment na may herpes vaccine kasama ang immunomodulators at symptomatic na paggamit ng mga antiviral na gamot;

3) ang paggamit ng adaptogens, paulit-ulit na kurso ng vaccine therapy (revaccination), symptomatic na paggamit ng mga antiviral na gamot.

Ang tagal ng pagmamasid at ang intensity ng therapy sa mga pasyente ay depende sa kalubhaan ng herpes infection, na tinutukoy ng dalas ng mga relapses, ang pagkakaroon o kawalan ng isang prodromal period, pagkalasing, sakit, at ang paglahok ng iba't ibang mga sistema at organo. sa nakakahawang proseso (Talahanayan 1).

Ang pagiging epektibo ng therapy ay tinasa sa pamamagitan ng pagbabawas ng tagal at dalas ng mga relapses, pati na rin ang intensity ng mga pangkalahatang sintomas ng sakit.

pangunahing paraan upang ihinto ang mga relapses Ang herpes simplex ay mga ACV na gamot (acyclovir, val acyclovir at famciclovir). Mayroong dalawang pangunahing magkakaibang mga diskarte sa appointment ng mga antiherpetic chemotherapy na gamot:

a) episodic na paggamot - pagkuha ng mga gamot na ACV sa oras ng pagbabalik sa dati, sa mga therapeutic na dosis, pagmamasid sa dalas at tagal ng gamot.

b) suppressive therapy - pangmatagalan, pangmatagalan, patuloy na paggamit ng mga gamot na ACV nang walang pagbabalik sa mas mababang dosis.

Sa kaso ng episodic na paggamot sa panahon ng pagbabalik, ang mga pasyente ay inirerekomenda na isama ang isang IF na gamot o isang oral interferon inducer sa kurso ng paggamot upang mapahusay ang antiviral immunity at maiwasan ang mga posibleng komplikasyon ng isang impeksyon sa viral (halimbawa, viferon at arbidol ).

Paggamot banayad na anyo ng RG kadalasang limitado sa appointment sa panahon ng pagbabalik ng isang ACV na gamot sa mga ointment at tablet form at isa o dalawang kurso ng amixin o alpizarin, multivitamins. Isinasaalang-alang na ang karamihan ng mga pasyente na may WG ay may kapansanan sa katayuan ng interferon, ipinapayong magreseta sila ng isang IF inducer o viferon, kipferon sa panahon ng pagbabalik.

Sa kawalan ng epekto ng ilang paulit-ulit na kurso ng di-tiyak na immunotherapy, ang mga pasyente na may banayad na anyo ng herpes ay ipinapakita ang vaccine therapy. Ang mga paraan ng pagpili ay: paulit-ulit na mga kurso ng immunoglobulin (2-3 bawat taon), pang-matagalang (hanggang 1.5 buwan) na pangangasiwa ng amixin o alpizarin kasama ng mga antioxidant, kurso ng paggamit ng dibazol na may eleutherococcus, multivitamins, prodigiosan, atbp.

Sa kurso ng paggamot ng mga pasyente na naghihirap mula sa katamtaman at malubhang anyo WG, kinakailangang magsama ng bakuna sa herpes. Maipapayo na pagsamahin ang vaccine therapy sa mga immunomodulators (poludan, myelopid), na nagpapataas ng immunogenicity nito. Sa kasong ito, ang isang antiherpetic na bakuna ay inireseta pagkatapos ng kurso ng isang immunomodulator.

Therapy ng mga pasyente na may madalas na pagbabalik(moderate "b" at malubhang anyo) ay nagsisimula sa hindi partikular na immunotherapy, kabilang ang immunoglobulin, T- at B-cell immunity stimulants (sa ilalim ng kontrol ng isang immunogram). Laban sa background ng patuloy na immunotherapy, napansin ng mga pasyente ang isang pagpapabuti sa pangkalahatang kagalingan, pagtaas ng kahusayan at pagbaba sa dalas at kalubhaan ng mga relapses. Sa pagtatapos ng nonspecific immunotherapy, ang mga pasyente ay inireseta ng isang bakuna sa herpes.

may sakit sa patuloy na umuulit na anyo ng herpes Ang pagbabakuna ay ipinahiwatig laban sa background ng isang 3-4 na buwang kurso ng suppressive therapy na may mga gamot na ACV.

Bawat 6-8 na buwan, ang mga pasyenteng nagdurusa sa WG ay dapat muling mabakunahan. Sa pagitan ng mga revaccination, ang mga pasyente ng mga pangkat na ito (ayon sa mga indikasyon) ay maaaring magreseta ng mga kurso sa pagpapanatili ng hindi tiyak na immunotherapy.

Mga tampok ng lokal na paggamot para sa WG

Ang problema ng lokal na paggamot ng RG ng balat at mauhog na lamad ay nalutas sa pagdating ng acyclovir sa anyo ng isang cream at pamahid. Sa napapanahong paggamit ng gamot (sa mga unang palatandaan ng isang pagbabalik sa dati o sa paglitaw ng mga lokal na phenomena ng prodromal), ang pagbabalik ay huminto sa 1-2 araw. Ang mga pasyente na may hindi pagpaparaan sa ACV o sa mababang bisa nito ay inireseta ng mga cream, ointment, gel, lotion, spray kasama ng iba pang mga antiherpetic na gamot.

Ang panlabas na pangangasiwa ng mga antiviral na gamot para sa herpes ng balat at mauhog na lamad ay kinakailangan upang mabawasan ang mga klinikal na pagpapakita sa sugat, mapabilis ang epithelialization at mabawasan ang tagal ng paghihiwalay ng virus mula sa sugat.

Nang walang lokal na paggamot na may herpetic lesions ng genitourinary system sa mga lalaki ang makabuluhang therapeutic effect ay halos imposibleng makamit. Para sa paggamot ng herpetic urethritis, maaaring gamitin ang cycloferon liniment o poludan, na itinuturok sa urethra bilang mga instillation. Sa herpetic proctitis, ang isang binibigkas na therapeutic effect ay sinusunod kapag ang isang solusyon ng poludan ay inireseta sa mga pasyente sa anyo ng mga microclysters, pati na rin sa rectal administration ng kipferon suppositories.

Kasama ng pangkasalukuyan na paggamot sa droga, ang mga lalaking may talamak na herpetic na sakit ng pelvic organ ay sumasailalim sa tradisyonal na lokal na manipulasyon: bougienage ng urethra, prostate massage, na sinusundan ng kabuuang instillation ng solusyon ng poludan o cycloferon liniment. Upang makamit ang isang mas malinaw na anti-inflammatory, resolving at analgesic effect, ang mga naturang pasyente ay dapat magsama ng low-frequency laser therapy sa kurso ng paggamot.

Lokal na paggamot urethritis at proctitis sa mga kababaihan isinasagawa sa parehong paraan tulad ng para sa mga lalaki. Para sa paggamot ng herpetic cervicitis, colpitis, kipferon suppositories (vaginally), ginagamit ang cycloferon liniment.

Gayunpaman, kahit na may ganitong pinagsamang diskarte sa paggamot ng WG, mayroong mga kaso na may mababang therapeutic efficacy, ipinakita:

1) torpidity sa patuloy na therapy, kapag, sa kabila ng patuloy na antiviral at immunocorrective treatment (kabilang ang vaccine therapy), ang dalas at intensity ng herpes recurrence sa mga pasyente ay nananatiling pareho;

2) pagpapatuloy ng mga sintomas ng isang patuloy na kaguluhan ng pangkalahatang kagalingan (kahinaan, karamdaman, psychoasthenia) at isang pagbawas sa kapasidad ng pagtatrabaho laban sa background ng isang binibigkas na pagpapabuti sa klinikal na kurso ng WG (pagbaba sa dalas at tagal ng mga relapses) nakamit bilang resulta ng paggamot.

Ang virological examination ng mga pasyente na may mababang therapeutic efficacy ay madalas na nagpapakita samahan ng dalawang herpesvirus: HSV at CMV , na nangangailangan ng pagwawasto sa patuloy na therapy.

Konklusyon

Ang mga modernong internasyonal na pamantayan para sa pamamahala ng mga pasyenteng may impeksyon sa herpesvirus ay tumutukoy sa mga sumusunod na kinakailangan para sa mga manggagamot:

1. Ang pinakamababang pamantayan para sa pagsubaybay sa isang pasyente ay ang magtatag ng tumpak na diagnosis. Upang gawin ito, kinakailangan upang suriin ang pasyente, kumuha ng smear mula sa site ng balat o mauhog lamad lesyon at magsagawa ng virological na pagsusuri.

2. Ang pasyente ay dapat makatanggap ng makatuwirang payo sa isang malusog na pamumuhay at mga rekomendasyon sa antiviral therapy. Dapat malaman ng doktor na ang pasyente ay nangangailangan ng kumpletong impormasyon tungkol sa sakit.

3. Tulad ng ibang mga STD, na may genital herpes, kinakailangan na kumuha ng mga biological na materyales para sa pagsusuri ng iba pang mga impeksyon sa genital, at dapat itong talakayin nang magkasama ng doktor at ng pasyente.

4. Ang tungkulin ng doktor ay:

  • diagnosis ng isang pasyente na may mga klinikal na sintomas ng herpes;
  • familiarization ng pasyente sa batayan ng diagnosis na may pagbabala ng sakit, ang panganib ng paghahatid ng impeksyon at ang mga posibilidad ng antiherpetic na paggamot;
  • paglahok ng pasyente sa pagpapasya sa pagpili ng paraan (episodic o prophylactic) at programa ng paggamot para sa mga paulit-ulit na anyo ng genital herpes.
Mga gamot na ginagamit upang gamutin ang paulit-ulit na herpes. Bahagi 1.
Makasaysayang sanggunian.

Bago ang pagdating ng mga antiviral na gamot para sa panlabas na paggamit, isang mahalagang lugar sa herpetic lesyon ng balat at mauhog lamad ay inookupahan ng symptomatic therapy . Ang paggamot ay binubuo sa lokal na aplikasyon ng mga antiseptikong paghahanda na nagtataguyod ng pagdidisimpekta at nililimitahan ang pagkalat ng foci ng impeksiyon, at binabawasan ang mga pansariling sensasyon.

Noong 60-80s. noong ikadalawampu siglo, ang mga siyentipiko ng Sobyet ay lumikha ng isang bilang ng mga antiviral na gamot ng iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos, na nagpapahintulot etiotropic therapy .

Ang pinakamaraming grupo ng mga antiviral na gamot ay kinabibilangan ng mga nucleoside analogues, na katulad ng istraktura sa mga intermediate na produkto ng DNA at RNA biosynthesis. Ang mekanismo ng antiviral na pagkilos ng purine at pyrimidine analogs ay kasama sila sa molekula ng viral DNA, na pinapalitan ang thymidine, at ito ay humahantong sa pagbuo ng isang may sira na nucleic acid na viral na walang mga nakakahawang katangian.

Ang isang binibigkas na epekto ng pagbawalan laban sa mga virus na naglalaman ng DNA, kabilang ang HSV, ay ginagawa ng isang pangkat ng mga kemikal na compound - halogen derivatives ng deoxyuridine: 5-bromo-2 "-deoxyuridine (IDU), 5-bromuridine, 5-fluorouracil, cytosine arabinoside, adenine arabinoside (vidorabine , Ara-A) Para sa systemic therapy, ginamit ang ribavirin, na nagpapakita ng aktibidad na antiviral laban sa 20 RNA at DNA virus.

Ang pinaka-klinikal na pinag-aralan sa mga gamot na ito ay IDU at AZUR (6-azauridine). Natagpuan nila ang aplikasyon sa ophthalmology, pangunahin sa mga mababaw na anyo ng keratitis. Gayunpaman, ang mga gamot ng pangkat na ito ay walang kakayahan na malampasan ang hadlang sa dugo-utak, na hindi pinapayagan ang kanilang paggamit sa mga sugat ng HSV ng central nervous system.

Para sa panlabas na paggamit sa mga herpetic lesyon ng balat at mauhog na lamad, nilikha ng mga domestic scientist: oxolin, florenal, tebrofen, bonafton, rhyodoxol, adimal, gossypol, megosin, atbp.


Mayroong ilang mga grupo ng mga antiviral na gamot na naiiba sa mga klinikal at pharmacological na katangian at tampok ng praktikal na paggamit:

antiherpetic,
anticytomegalovirus,
anti-influenza,
pinahabang spectrum na gamot
antiretroviral.

ANTIHERPETIC CHEMICALS

Ang pangunahing mga gamot na antiherpetic na may bisa na napatunayan sa randomized na mga klinikal na pagsubok ay kinabibilangan ng apat na magkakatulad na istrukturang gamot mula sa pangkat ng mga nucleoside analogues - acyclovir, valaciclovir, penciclovir At famciclovir. Bukod dito, ang valacyclovir at famciclovir ay mga hindi aktibong compound na na-convert sa katawan ng tao sa acyclovir at penciclovir, ayon sa pagkakabanggit. Ang lahat ng mga gamot na ito ay humaharang sa synthesis ng DNA sa pagpaparami ng mga herpes virus, ngunit hindi kumikilos sa mga virus na nasa isang nakatagong estado.

Na may paglaban sa HSV at sa virus varicella zoster ilapat ang foscarnet sa / sa.

Para sa pangkasalukuyan na paggamit, acyclovir, penciclovir, idoxuridine, foscarnet At tromantadin.

Sa Russia, ang ophthalmic herpes ay ginagamot gamit ang domestic drug poludan, na mayroong interferonogenic at immunomodulatory properties, ngunit ang mga random na klinikal na pagsubok ng gamot na ito ay hindi pa naisagawa.

Mga analogue ng nucleoside

Mekanismo ng pagkilos

Ang Acyclovir ay ang ninuno ng mga antiherpetic na gamot - mga blocker ng viral DNA synthesis. Ang aktibong metabolite ng acyclovir, acyclovir triphosphate, na nabuo sa mga cell na apektado ng herpes virus, ay may antiviral effect. Sa pamamagitan ng pagpigil sa viral DNA polymerase, hinaharangan ng acyclovir triphosphate ang synthesis ng viral DNA. Ang gamot ay may napakababang toxicity, dahil hindi ito kumikilos sa DNA polymerase ng mga selula ng tao at hindi aktibo sa malusog na mga selula.

Ang penciclovir sa mga selula ng tao na apektado ng virus ay isinaaktibo, na nagiging penciclovir triphosphate, na nakakagambala sa synthesis ng viral DNA. Ang Penciclovir ay may mahabang intracellular half-life (7-20 oras), na mas mataas kaysa sa acyclovir (mas mababa sa 1 oras). Ngunit ito ay may mas kaunting kaugnayan para sa viral DNA polymerase kaysa sa phosphorylated acyclovir.

Sa pangkalahatan, lahat ng tatlong gamot (acyclovir, valaciclovir at famciclovir) kapag iniinom nang pasalita ay may maihahambing na klinikal na bisa.

Ang Foscarnet ay bumubuo ng mga hindi aktibong complex na may DNA polymerase ng mga herpes virus at CMV.

Spectrum ng aktibidad

Ang pinaka-sensitibo sa acyclovir ay HSV type 1 at 2. Virus varicella zoster higit sa 20 beses, at ang CMV ay 470 beses na hindi gaanong sensitibo sa acyclovir kaysa sa type 1 HSV. Ang Penciclovir ay napakalapit sa acyclovir sa aktibidad laban sa HSV type 1 at 2 at ang virus varicella zoster.

Ang paglaban sa antiherpetic na gamot ay bihira, lalo na sa mga pasyenteng immunocompetent. Ang mga strain na lumalaban sa acyclovir na may katamtamang immunodeficiency ay maaaring mangyari sa 6-8% ng mga pasyente, at sa mga pasyente na nakatanggap ng immunosuppressive therapy sa loob ng mahabang panahon, at sa AIDS, tumataas ang resistensya sa 17%. Dapat tandaan na ang mga strain na lumalaban sa acyclovir ay lumalaban din sa valaciclovir at famciclovir. Sa kasong ito, ang foscarnet ang piniling gamot.

Ang form ng dosis para sa intravenous administration ay hindi nakarehistro sa Russia

Pharmacokinetics

Para sa oral na paggamit, tatlong gamot ang ginagamit: acyclovir, valaciclovir at famciclovir, at ang acyclovir lamang ang ibinibigay sa intravenously. Ang Acyclovir ay may pinakamababang oral bioavailability (15–20%), ngunit kahit na ang pang-araw-araw na dosis na 0.8–1.0 g ay sapat na upang sugpuin ang HSV. Ang Valaciclovir ay ang oral valine ester ng acyclovir at may mas mataas na bioavailability (54%). Sa proseso ng pagsipsip sa gastrointestinal tract at sa atay, ito ay nagiging acyclovir.

Ang bioavailability ng famciclovir kapag kinuha nang pasalita sa walang laman na tiyan ay 70-80%. Sa gastrointestinal tract ito ay nagiging penciclovir, na pagkatapos ay phosphorylated sa mga cell na apektado ng virus.

Ang penciclovir ay ginagamit lamang sa labas, dahil kapag kinuha ito nang pasalita ay mayroon itong napakababang bioavailability (5%).

Ang acyclovir ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan. Pumapasok sa laway, intraocular fluid, vaginal secretion, fluid ng herpetic vesicles. Dumadaan sa BBB. Kapag inilapat topically, ito ay bahagyang hinihigop sa pamamagitan ng balat at mauhog lamad.

Ang parehong acyclovir at penciclovir ay pangunahing inilalabas ng mga bato, 60–90% na hindi nagbabago. Ang acyclovir ay inalis sa pamamagitan ng glomerular filtration at tubular secretion. Ang mga gamot ay may humigit-kumulang na katulad na kalahating buhay - 2-3 oras, sa mga bata - hanggang sa 4 na oras. Sa kabiguan ng bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml / min), ang kalahating buhay ay tumataas nang malaki, na nangangailangan ng pagwawasto ng mga dosis at mga regimen ng pangangasiwa.

Ang mga pharmacokinetics ng foscarnet kapag inilapat nang topically ay hindi pinag-aralan.

Mga masamang reaksyon

Ang aciclovir sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, at ang mga salungat na reaksyon ay bihira.

Lokal

Nasusunog kapag inilapat sa mauhog lamad, lalo na kapag inilapat sa vaginal;

phlebitis na may / sa pagpapakilala.

Systemic

GIT: sakit o kakulangan sa ginhawa sa tiyan, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae.

CNS: sa 1-4% ng mga pasyente na may intravenous acyclovir, lethargy, tremor, convulsions, hallucinations, delirium, extrapyramidal disorder ay nabanggit. Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas sa unang 3 araw ng paggamot, nauugnay sa isang mataas na antas ng acyclovir sa serum ng dugo (higit sa 25 μg / ml) at unti-unting nawawala habang bumababa ito. Mga kadahilanan ng peligro: pagkabigo sa bato, kasabay na paggamit ng iba pang mga neurotoxic na gamot, interferon, methotrexate.

Mga bato: dahil sa pagkikristal ng gamot sa renal tubules, 5% ng mga pasyente na may intravenous administration ay nagkakaroon ng obstructive nephropathy, na ipinakita sa pamamagitan ng pagduduwal, pagsusuka, sakit sa likod, azotemia. Mga kadahilanan ng peligro: pagkabata, mabilis na intravenous administration, mataas na dosis, mataas na plasma acyclovir concentrations, dehydration, sakit sa bato, sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga nephrotoxic na gamot (hal., cyclosporine). Mga hakbang sa pag-iwas: uminom ng maraming tubig. Mga hakbang sa tulong: pag-alis ng gamot, infusion therapy.

Iba pa: sakit ng ulo, pagkahilo (mas madalas sa mga matatanda).

Ang Valaciclovir ay katulad ng tolerability sa oral acyclovir. Ang isang tampok ay ang mga bihirang kaso ng thrombotic microangiopathy sa mga pasyenteng may immunosuppression (mga pasyente ng AIDS, mga pasyente ng cancer) na tumatanggap ng maraming pharmacotherapy.

Sa mga nasa hustong gulang, ang famciclovir ay katulad sa profile ng kaligtasan sa aciclovir. Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon ay sakit ng ulo at pagduduwal.

Mga indikasyon

Mga impeksyon na dulot ng HSV type 1 at 2:

impeksyon sa balat at mauhog lamad;

ophthalmoherpes (acyclovir lamang);

genital herpes;

herpetic encephalitis;

neonatal herpes.

Mga impeksyon na dulot ng isang virus varicella zoster:

shingles;

bulutong;

pulmonya;

encephalitis.

Pag-iwas sa impeksyon sa CMV pagkatapos ng paglipat ng bato (acyclovir, valaciclovir).

Lokal na therapy

Mga impeksyon sa balat at mucous membrane na dulot ng HSV.

Contraindications

Mga reaksiyong alerdyi.

Mga babala

Pagbubuntis. Ang kaligtasan ng systemic therapy na may acyclovir, valaciclovir at famciclovir sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa ganap na napatunayan. Ang appointment ng acyclovir sa unang trimester ng pagbubuntis ay hindi nagpapataas ng panganib ng mga depekto sa kapanganakan, kumpara sa average na antas sa populasyon. Ang mga resulta ng paggamit ng valaciclovir at famciclovir sa panahon ng pagbubuntis ay preliminary at hindi maaaring maging batayan para sa kanilang regular na paggamit. Gayunpaman, ang oral acyclovir ay maaaring gamitin nang may pag-iingat sa mga buntis na kababaihan, kapwa sa unang yugto at sa panahon ng pag-ulit ng herpes.

Pagpapasuso. Ang acyclovir ay pumapasok sa gatas ng ina, kaya ang acyclovir at valaciclovir ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga babaeng nagpapasuso.

Pediatrics. Ang pangunahing gamot para sa paggamit sa pediatrics ay acyclovir, dahil ito ay pinaka-mahusay na pinag-aralan sa mga bata. May mga rekomendasyon sa posibilidad ng paggamit ng valaciclovir at famciclovir sa mga batang higit sa 12 taong gulang na may immunodeficiency. Gayunpaman, ang valaciclovir ay hindi dapat gamitin sa mga batang may immunodeficiency na dulot ng HIV. Ang dosis ng acyclovir sa mga batang wala pang 12 taong gulang ay pinakamahusay na kinakalkula sa lugar ng ibabaw ng katawan: 0.25 g / m 2, sa halip na 5 mg / kg; 0.5 g/m 2 sa halip na 10 mg/kg.

Geriatrics. Dahil sa pagbaba ng edad na nauugnay sa pag-andar ng bato, bago simulan ang therapy, lalo na sa bibig sa malalaking dosis at sa intravenous administration, dapat suriin ang glomerular filtration. Maaaring kailangang ayusin ang regimen ng dosis.

May kapansanan sa paggana ng bato. Bago gumamit ng systemic antiherpetic na gamot, kanais-nais na matukoy ang glomerular filtration rate. Dapat talaga itong gawin kapag ginagamit nang pasalita sa malalaking dosis at kapag pinangangasiwaan nang intravenously. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang dosis ay dapat mabawasan. Sa mga pasyente na tumatanggap ng hemodialysis, ang valacyclovir ay ginagamit sa isang dosis na inirerekomenda para sa creatinine clearance na mas mababa sa 15 ml / min, at ang gamot ay pinakamahusay na kinuha pagkatapos ng isang session ng hemodialysis.

May kapansanan sa paggana ng atay. Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatic, ang pagsasaayos ng dosis ng acyclovir at valaciclovir ay hindi kinakailangan, gayunpaman, ang karanasan sa paggamit ng mga gamot na ito sa mga pasyente na may malubhang hepatic impairment ay hindi sapat. Sa hepatic impairment, ang dosis ng famciclovir ay dapat bawasan.

AIDS. Kapag gumagamit ng valaciclovir sa mataas na dosis (0.8-3.2 g / araw) sa mga pasyente na may AIDS, isang pagtaas sa saklaw ng thrombotic microangiopathy ay nabanggit. Sa pangmatagalang suppressive therapy na may valaciclovir sa isang dosis na 0.25-1 g / araw, ang dalas ng pag-unlad nito ay hindi tumataas.

Interaksyon sa droga

Ang kumbinasyon ng acyclovir sa aminoglycosides o iba pang mga nephrotoxic na gamot ay nagdaragdag ng panganib ng masamang epekto sa mga bato.

Ang kumbinasyon ng acyclovir na may zidovudine ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng neurotoxic reaksyon.

Ang kumbinasyon ng valacyclovir na may cimetidine ay nagpapataas ng konsentrasyon ng acyclovir sa dugo.

Impormasyon para sa mga pasyente

Ang paggamit ng mga antiherpetic na gamot ay dapat magsimula nang maaga hangga't maaari, pagkatapos lumitaw ang mga unang sintomas ng sakit. Sa loob ay maaaring kunin anuman ang pagkain.

Kinakailangan na mahigpit na obserbahan ang iniresetang regimen ng mga appointment sa buong kurso ng paggamot, huwag ihinto ang paggamot nang maaga sa iskedyul. Kung napalampas mo ang isang dosis, dalhin ito sa lalong madaling panahon. Huwag itong inumin kung malapit na ang oras para sa susunod na dosis (huwag doblehin ang dosis).

Dapat kumonsulta sa doktor kung ang pagpapabuti ay hindi nangyari sa loob ng ilang araw o kung may mga bagong sintomas na lumitaw.

Ang mga apektadong bahagi ng balat ay dapat panatilihing malinis at, kung maaari, iwasan ang pagsusuot ng masikip na damit. Sa pagkakaroon ng herpetic eruptions sa maselang bahagi ng katawan, iwasan ang pakikipagtalik hanggang sa ganap na gumaling ang mga ulser. Ang pag-inom ng mga antiherpetic na gamot ay hindi pumipigil sa paghahatid ng genital herpes sa pamamagitan ng pakikipagtalik, kaya inirerekomenda na gumamit ng mga paraan ng hadlang ng pagpipigil sa pagbubuntis (condom).

Ang paggamit ng mga antiherpetic na gamot ay hindi humahantong sa isang kumpletong lunas, dahil ang herpes virus ay nananatili sa katawan sa isang hindi aktibo (latent) na estado.

Idoxuridin

Isang antiherpetic na gamot na ginagamit lamang sa ophthalmology para sa paggamot at pag-iwas sa mga impeksyon na dulot ng HSV.

Mga masamang reaksyon

Ang pangangati, sakit, pangangati, pamumula, pamamaga, pag-ulap ng kornea, ang hitsura ng mga spot o point defect sa corneal epithelium.

Mga reaksiyong alerdyi sa mga bihirang kaso.

Mga indikasyon

Herpetic keratitis sanhi ng HSV, lalo na ang epithelial form, mababaw na "puno" na anyo.

Pag-iwas sa pag-ulit ng herpetic keratitis sa maagang postoperative period pagkatapos ng therapeutic keratoplasty.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa gamot.

Pagbubuntis.

Mga babala

Huwag gamitin sa malalim na anyo ng keratitis.

Mag-ingat kapag pinagsama sa glucocorticoids.

Hindi epektibo sa adenoviral conjunctivitis.

Tromantadin

Ang Tromantadine ay isang derivative ng amantadine na ginagamit upang gamutin ang trangkaso. Ang epekto ng antiviral ay dahil sa pagsugpo sa pagtitiklop ng mga herpes virus.

Sa kasalukuyan, sa halip na tromantadine, mas aktibong gamot mula sa grupo ng mga acyclic nucleosides (acyclovir, atbp.) ang ginagamit.

Mga masamang reaksyon

sakit sa balat.

Mga indikasyon

Mga impeksyon sa balat at mucous membrane na dulot ng HSV at varicella zoster.

Contraindications

Mga reaksiyong alerdyi sa gamot.

Mga babala

Ang data sa kaligtasan ng paggamit ng tromantadine sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay hindi magagamit.

mesa. Mga gamot na antiherpetic.
Mga pangunahing katangian at tampok ng application
BAHAY-PANULUYAN Lekform LS F
(sa loob), %
T ½, h * Dosing regimen Mga tampok ng gamot

Acyclovir

Tab. 0.2 g; 0.4 g at 0.8 g
Mga caps. 0.2 g
Susp. 0.2 g/5 ml
Since. d / in. 0.25 g; 0.5 g at 1.0 g sa amp.
Cream 5% Ointment 5%
Mata. pamahid 3%
sa loob
Matanda at bata: 0.2 g - 5 beses sa isang araw o 0.4 g bawat 8 oras sa loob ng 5 araw
Mga pasyente na may immunodeficiency: 0.4 g - 5 beses sa isang araw para sa 5-10 araw.
Para sa suppressive therapy ng genital herpes - 0.2-0.4 g bawat 8-12 oras para sa 1 taon o higit pa.
Sa herpes varicella zoster- 0.8 g - 5 beses sa isang araw para sa 7-10 araw.
Sa bulutong-tubig sa mga bata 2-16 taong gulang - 20 mg / kg (ngunit hindi hihigit sa 0.8 g) tuwing 6 na oras sa loob ng 5 araw.
Para sa pag-iwas at suppressive therapy sa herpes zoster sa mga pasyente na may immunodeficiency pagkatapos ng paglipat - 0.4-0.8 g bawat 6 na oras hanggang 3-6 na buwan.
I/V
Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang: 5 mg/kg bawat 8 oras sa loob ng 7 araw.
Mga batang wala pang 12 taong gulang - 0.25 g / m 2.
Para sa mucocutaneous herpes sa mga pasyenteng immunocompromised, 5 mg/kg bawat 8 oras sa loob ng 7 araw.
Sa herpes varicella zoster sa mga pasyente na may immunodeficiency - 10 mg / kg tuwing 8 oras sa loob ng 7-10 araw.
Sa herpetic encephalitis - 10-15 mg / kg tuwing 8 oras sa loob ng 2-3 linggo.
Sa neonatal herpes - 1.5-3 g / m 2 / araw sa 3 iniksyon sa loob ng 3 linggo.
lokal
Cream o pamahid na 5% na inilapat sa mga apektadong lugar ng balat. Mata. Ang 3% na pamahid ay inilapat sa lower conjunctival sac 5-6 beses sa isang araw para sa 5-10 araw
Nangunguna sa anti-herpetic na gamot.
Gumagana lamang sa mga cell na apektado ng virus.
May magandang tolerance.
Ang pangunahing antiherpetic na gamot para sa mga bata.
Ang gamot na pinili para sa intravenous administration.
Kapag ginamit 5 beses sa isang araw, ang gamot ay iniinom tuwing 4 na oras, anuman ang pagkain, na may pahinga sa gabi na 8 oras.
Sa / iniksyon nang dahan-dahan, hindi kukulangin sa 1 oras. Para sa 1 g ng acyclovir, 1 litro ng likido ang iniksyon. Sa / sa acyclovir ay may binibigkas na alkalina na reaksyon at, kung ito ay nakukuha sa ilalim ng balat, ay maaaring maging sanhi ng pangangati at phlebitis, kaya kinakailangan upang maiwasan ang extravasation nito.
Kapag inilapat nang topically, ito ay hindi gaanong epektibo kaysa kapag inilapat sa sistematikong paraan.
Ang cream o ointment na 5% ay ginagamit lamang para sa mga impeksyon sa balat at mauhog na lamad. Sa ophthalmic herpes, ang mata lamang ang inilalapat nang topically. pamahid 3%

Valaciclovir

Tab. 0.5 g

sa loob
Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang:
na may mucocutaneous herpes - 0.5 g tuwing 12 oras sa loob ng 5 araw;
na may mucocutaneous herpes sa mga pasyente na may immunodeficiency - 1 g tuwing 12 oras sa loob ng 5-10 araw;
na may herpes zoster - 1 g tuwing 8 oras sa loob ng 7-10 araw.
Sa pangunahing yugto ng genital herpes -0.5 g bawat 12 oras sa loob ng 5 araw.
Sa mga relapses ng genital herpes - 0.5 g tuwing 12 oras sa loob ng 3-5 araw.
Sa pangmatagalang suppressive therapy ng paulit-ulit na genital herpes - 0.5 g tuwing 24 na oras o 0.25-0.5 g bawat 12 oras.
Para sa pag-iwas sa impeksyon sa CMV pagkatapos ng paglipat - 2 g bawat 6 na oras sa loob ng 3 buwan
Mga pagkakaiba mula sa acyclovir:
- isang prodrug ng acyclovir, kapag hinihigop
nagiging acyclovir;
- ito ay inilapat lamang sa loob;
- may mas mataas na bioavailability at higit pa
mahabang T ½;
- kinuha sa isang mas maliit na dalas (2 beses sa isang araw);
- hindi ginagamit sa mga bata;
- sa mga pasyente na may AIDS, kapag kinuha sa mataas na dosis, kung minsan ay nagiging sanhi ng thrombotic microangiopathy
Penciclovir Cream 1% lokal
Ang cream ay inilalapat sa mga apektadong lugar tuwing 2 oras (sa araw) sa loob ng 4 na araw
Ito ay katulad sa istraktura at spectrum ng aktibidad sa acyclovir.
Mga pagkakaiba mula sa acyclovir:
- epektibo sa mga susunod na yugto herpes labialis(papule, vesicle);
- inilapat lamang sa lokal;
- lumilikha ng mas mataas na intracellular na konsentrasyon;
- may mas mahabang T ½
Famciclovir Tab. 0.25 g 70–80 2–3 sa loob
Matanda: para sa mucocutaneous at genital herpes, 0.25 g bawat 8 oras (para sa unang yugto) at 0.125 g bawat 12 oras (para sa relapses) sa loob ng 5 araw
Sa mucosal herpes sa mga pasyente na may immunodeficiency - 0.5 g bawat 12 oras para sa 5-10 araw.
Para sa suppressive therapy ng genital herpes - 0.25 g na may normal na kaligtasan sa sakit at 0.5 g na may immunodeficiency tuwing 12 oras sa loob ng 1 taon o higit pa.
Sa herpes zoster - 0.25-0.5 g tuwing 8 oras sa loob ng 7-10 araw
Mga pagkakaiba mula sa acyclovir:
- isang prodrug ng penciclovir, kapag hinihigop
nagiging penciclovir;
- ito ay inilapat lamang sa loob;
- may mas mataas na bioavailability;
- may mas mahabang T ½;
- kinuha sa isang mas maliit na dalas (2-3 beses sa isang araw);
May mas makitid na mga indikasyon:
- mga impeksyong dulot H. simplex:
genital herpes, mucocutaneous herpes;
- herpes zoster ( herpes zoster) sa mga pasyenteng walang immunodeficiency
Idoxuridin Mata. takip. 0.1% sa vial.-cap. - - lokal
Magtanim ng 2 patak sa conjunctival sac bawat oras sa araw at bawat 2 oras sa gabi. Kapag bumuti ang kondisyon, 1 patak tuwing 2 oras sa araw at bawat 4 na oras sa gabi.
Magpatuloy para sa isa pang 3-5 araw pagkatapos ng pagkawala ng mga klinikal na sintomas
Ang tagal ng therapy ay hindi hihigit sa 3 linggo
Ito ay ginagamit sa ophthalpology para sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng HSV:
herpetic keratitis, lalo na ang epithelial form, mababaw na "puno" na anyo;
pag-iwas sa pag-ulit ng herpetic keratitis sa maagang postoperative period pagkatapos ng therapeutic keratoplasty
Foscarnet Cream 3.13% sa mga tubo ng 3 g - - lokal
Mag-apply sa mga apektadong lugar 6 beses sa isang araw
Mga pahiwatig: mga impeksyon sa balat at mauhog na lamad na dulot ng HSV.
Ang mga kinokontrol na klinikal na pag-aaral ay hindi isinagawa
Tromantadin Gel 1% - - lokal
Mag-apply sa mga apektadong lugar 3-5 beses sa isang araw, bahagyang kuskusin
Ito ay derivative ng amantadine.
Mga pahiwatig: mga impeksyon sa balat at mauhog na lamad na dulot ng HSV at virus varicella zoster

Mga prinsipyo ng therapy para sa impeksyon sa herpes

Ang paggamot sa mga pasyente na may paulit-ulit na genital herpes (RGH) ay nagpapakita ng ilang mga paghihirap dahil sa kawalan ng malinaw na pag-unawa sa mga indibidwal na mekanismo ng sakit, madalas na umuulit, at dahil sa kakulangan ng lubos na epektibo at abot-kayang antiherpetic chemotherapy na gamot (CP) sa praktikal na network ng pangangalagang pangkalusugan.

Sa paggamot sa mga pasyente na may RGH, binibigyang-halaga namin ang pagbuo ng mga taktika sa pamamahala ng pasyente, ang pagtatatag ng isang magandang sikolohikal na klima sa relasyon sa pagitan ng pasyente at ng doktor, ang pagpili ng pinakamainam na mga form ng dosis at mga regimen ng paggamot, at kasunod na dispensaryo pagmamasid.

Ang isang mapagkakatiwalaang relasyon sa pasyente ay lalong mahalaga, dahil 30-50% ng mga pasyente na may WGH ay may iba't ibang mga karamdaman sa psycho-emotional sphere. Kaya, ang S. M. Bierman (1978), kapag pinag-aaralan ang mga huling sikolohikal na reaksyon sa mga pasyente na may RGH, ay nagpakita na ang depresyon ay nakakagambala sa 50% ng mga pasyente, ang paghihigpit sa pakikipag-ugnay - sa 53%, nabawasan ang libido - sa 35%, sekswal na pag-iwas - sa 10%, nabawasan ang pagganap. - sa 40 % at mga pag-iisip ng pagpapakamatay ay nabanggit sa 10% ng mga sinuri na tao. Sa kasamaang palad, ang ilang mga pasyente na may RGH ay nagsasanay ng kanilang mga hilig sa pagpapakamatay. Samakatuwid, itinuturing naming makatwirang kumunsulta sa mga pasyenteng may WGH ng mga espesyalista na may iba't ibang profile: mga psychologist, gynecologist, sexologist, psychotherapist, dermatovenereologist, mga espesyalista sa nakakahawang sakit, immunologist, atbp.

Ang mga mekanismo ng pagtitiklop ng HSV na natuklasan sa tulong ng mga pamamaraan ng molecular biology, pati na rin ang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng mga herpes virus sa mga sensitibong selula, ay naging posible upang lumikha ng isang bilang ng mga epektibong chemotherapeutic agent na may aktibidad na anti-herpetic. Ang klinikal na karanasan ng kanilang paggamit ay nagpakita na, habang mabilis at epektibong huminto sa talamak na pagpapakita ng HI, ang mga antiherpetic na gamot ay hindi pumipigil sa pag-ulit ng talamak na HI, at sa ilang mga kaso ay hindi kahit na binabawasan ang dalas ng mga relapses. Isinasaalang-alang na sa herpes, tulad ng sa iba pang mga malalang sakit na may pangmatagalang pagtitiyaga ng virus, ang mga estado ng immunodeficiency ay bubuo dahil sa kakulangan ng iba't ibang bahagi ng immune system, upang madagdagan ang pagiging epektibo ng paggamot, kinakailangang isama ang immunobiological. paghahanda sa regimen ng paggamot na tumutulong sa pagwawasto ng immune status ng pasyente. Gayunpaman, kahit na sa paggamit ng mga modernong pamamaraan para sa kumplikadong paggamot ng mga talamak na pagpapakita ng HH, hindi laging posible na maiwasan ang pag-ulit ng sakit, at sa ilang mga kaso upang makamit ang normalisasyon ng mga parameter ng immunological sa mga pasyente na may sakit na ito. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangan upang ipagpatuloy ang paggamot sa inter-relapse period upang pagsamahin ang nakuha na therapeutic effect, iwasto ang mga natitirang immunological disorder at lumikha ng mga kanais-nais na kondisyon para sa huling yugto ng paggamot, na nagbibigay ng isang binibigkas na anti-relapse effect, na kung saan ay ang paggamit ng isang bakuna sa herpes. Sa madaling salita, ang mga pasyente na may paulit-ulit na HH ay nangangailangan ng paggamot kapwa sa talamak na panahon (relapse), at sa panahon ng pagbawi at sa interrecurrent (remission) na panahon ng sakit.

Ang pangkalahatang mga prinsipyo ng therapy na nakabalangkas sa itaas ay paunang natukoy ang isang komprehensibong sistematikong diskarte sa paggamot ng HH, at sa kaso ng talamak na paulit-ulit na herpes, isang kinakailangang kondisyon para sa paglaban sa sakit na ito ay therapy sa 4 na magkakaugnay na yugto, na inilarawan nang detalyado sa ibaba. Ang tagal, intensity at dami ng mga therapeutic intervention ay tinutukoy ng klinikal na anyo ng sakit at ang kalubhaan ng kurso nito, pati na rin ang panahon ng sakit, edad, ang pagkakaroon ng mga komplikasyon at comorbidities.

Mga prinsipyo ng yugto ng paggamot at pag-iwas sa herpetic infection (Isakov V.A., Ermolenko D.K., 1991,1996)

STAGE I - PAGGAgamot SA ACUTE PERIOD NG SAKIT (RECURSION).

  1. Pangunahing therapy - mga antiherpetic na gamot (intravenously, pasalita, topically). Ang ipinag-uutos na pagtaas sa dosis ng chemotherapy na gamot (sa pamamagitan ng 2 beses kumpara sa mga taong may normal na immune system) at ang tagal ng kurso ng paggamot at prophylaxis (linggo, buwan) sa mga taong may IDS.

    Ang mga antiviral (etiotropic) na chemotherapy na gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos ay ginagamit kasama ng mga immunobiological agent: mga paghahanda ng IFN o mga inducers nito, mga immunomodulators. systemic enzyme therapy (pro- o prebiotics).

  2. Natural antioxidants (bitamina E at C), kurso 10-14 araw.
  3. Sa kaso ng isang binibigkas na bahagi ng exudative, ang mga inhibitor ng prostaglandin (indomethacin, atbp.) Ay ipinahiwatig, ang kurso ay 10-14 araw.

    STAGE II - THERAPY SA YUGTO NG REMISSION, PAGKATAPOS SUSPEND ANG MGA PANGUNAHING CLINICAL MANIFESTATIONS (MAAGANG RECONVALENCE, 8-15 na araw ng pagbabalik sa dati).

Ang pangunahing layunin ay ihanda ang pasyente para sa vaccine therapy.

  1. Immunomodulators (maaaring katulad ng sa talamak na panahon).
  2. mga adaptogen na nakabatay sa halaman.
  3. Na may malubhang immunosuppression - thymus hormones (timalin, atbp.) Sa isang maikling kurso.

    Ang pagwawasto ng mga enzymatic disorder ay nagpapatuloy, pagpapanumbalik ng normal na bituka microflora (systemic enzyme therapy, pro- o prebiotics).

STAGE III - SPECIFIC PREVENTION OF RECURRENT HERPETIC INFECTION AT ANG PAGGAMIT NG HERPETIC VCCINES (inactivated, recombinant, 2-3 months after the end of relapse).

Ang layunin ng pagbabakuna ay ang pag-activate ng cellular immunity, immunocorrection nito at tiyak na desensitization ng katawan. Ang yugtong ito ay nangyayari pagkatapos makamit ang isang matatag na klinikal at immunological na pagpapatawad (kung maaari). Ang isang mahusay na epekto ay nakuha kapag gumagamit ng hindi aktibo na bakuna na Vitagerpavak (Moscow) kasama ng cycloferon.

STAGE IV - DISPENSARY SUPERVISION AT REHABILITATION NG MGA PASYENTE NA MAY HERPETIC INFECTION.

Aktibong pagsubaybay na may pagsubaybay sa klinikal at laboratoryo, rehabilitasyon ng talamak na foci ng impeksyon, immunorehabilitation. Symptomatic (pathogenetic) therapy, isinasaalang-alang ang kondisyon ng pasyente (systemic enzyme therapy, prebiotics, immunomodulators, atbp.). Muling paggamit ng bakuna upang maiwasan ang pag-ulit ng BBVI.

Mga kalamangan ng kumplikadong therapy ng herpetic infection

  • Ang pinagsamang paggamit ng mga antiherpetic chemotherapy na gamot at immunobiological agent ay nagbibigay ng isang additive o synergistic na epekto.
  • Pagbabawas ng dosis ng isang antiviral chemotherapy na gamot, at dahil dito, ang posibilidad ng mga side effect, pagbabawas ng mga nakakalason na epekto sa katawan ng pasyente.
  • Pagbabawas ng posibilidad ng paglitaw ng mga lumalaban na strain ng herpesvirus sa gamot na ito.
  • Pagkamit ng immunocorrective effect.
  • Ang pagbabawas ng tagal ng talamak na panahon ng sakit at ang tagal ng paggamot.

Ang mga pamantayan para sa pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot ay:

  • pagbawas ng oras ng vesiculation;
  • pagbawas ng oras ng epithelialization;
  • pagbawas sa lugar ng pinsala;
  • pagbawas / pagkawala ng pangkalahatang intoxication syndrome;
  • pagtaas sa tagal ng pagpapatawad ng 1.5-2 beses o higit pa;
  • pagbawas sa dalas ng mga komplikasyon: ganglionitis, meningitis, atbp. (sa kaso ng herpes zoster).

Ang mga antiviral na gamot ay kadalasang ginagamit nang sabay-sabay sa lokal at parenteral (pasalita). Ang Acyclovir ay nagbibigay ng magandang therapeutic effect, pati na rin ang mga pangalawang henerasyong gamot - valaciclovir (Valtrex) at famciclovir (Famvir). Ang bromuridine, bonafton, tebrofen o florenal ointment ay hindi gaanong aktibo. Ginagamit ang mga herbal na paghahanda (flacoside, helepin, alpizarin). Ang kurso ng paggamot para sa pagbabalik ng GI ay karaniwang 5-10 araw (Talahanayan 9).

Sa loob ng higit sa 30 taon, ginamit ang AC sa paggamot ng mga pasyenteng may GI. Sa panahong ito, higit sa 50 milyong tao ang nagamot sa acyclovir sa mundo. Sa nakalipas na 10 taon, ang aming koponan ay nakakuha ng malawak na karanasan sa paggamit ng AC sa paggamot ng higit sa 800 mga pasyente na may iba't ibang anyo ng GI, kabilang ang genital herpes. Ang AC ay may binibigkas na antiherpetic na epekto, mabilis na huminto sa mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng RGH sa mga pasyente, na nag-aambag sa simula ng pagpapatawad.

Ang kemikal na istraktura ng AC ay isang acyclic analogue ng deoxyguanosine, isang natural na bahagi ng DNA, kung saan ang istraktura ng singsing ng asukal ay pinapalitan ng isang acyclic side chain. Bilang resulta ng pagbabagong ito, nakikita ito ng viral DNA polymerase bilang isang substrate para sa paggawa ng viral DNA. Bilang isang analog ng deoxyguanosine, ang AC, tulad ng iba pang mga nucleoside analogs, ay dapat na phosphorylated bago maging aktibo. Ang Phosphorylation, na nagreresulta sa pagbuo ng acyclovir triphosphate (ACTP) - ang huling produkto na nakakagambala sa synthesis ng vDNA, ay nangyayari sa tatlong yugto na may sunud-sunod na pagbuo ng mono-, di- at ​​acyclovir triphosphate. Ang pangunahing, unang yugto ng AC phosphorylation ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng isang partikular na HSV enzyme, thymidine kinase, at ang prosesong ito ay hindi sinusunod sa anumang kapansin-pansing lawak sa isang hindi nahawaang cell. Bilang resulta ng isang error sa viral DNA polymerase, ang ACTP ay isinasama sa viral DNA at nakakaabala sa synthesis ng viral DNA, na humaharang sa pagtitiklop ng mga viral particle.

Kaya, ang dalawang pangunahing katangian - mataas na selectivity at mababang toxicity na may kaugnayan sa mga selula ng katawan ng tao, ay nakasisiguro ng tagumpay ng acyclovir sa iba pang mga antiherpetic na gamot. Gayunpaman, ang sensitivity sa AC ng iba't ibang herpesvirus ay hindi pareho. Sa pababang pagkakasunud-sunod ng sensitivity sa AC, ang mga ito ay nakaayos tulad ng sumusunod: HSV-1, HSV-2, varicella-zoster virus, Epstein-Barr virus at CMV, HHV-6 at HHV-7, na may kakulangan ng virus-specific thymidine kinase, na nangangailangan ng mas mataas na konsentrasyon ng AC upang sugpuin ang mga ito.

Talahanayan 9. Paraan ng therapy at pag-iwas sa mga impeksyon sa herpesvirus

I. ANTIVIRAL DRUGS
A. Nucleoside analogs, pyrophosphates at iba pang mga gamot B. Inhibitor na may ibang mekanismo ng pagkilos
Acyclovir (Zovirax Virolex)
Valaciclovir (Valtrex)
famciclovir (Penciclovir)
ganciclovir, valganciclovir*,
vidarabine, cytarabine, fomivirsen*,
foscarnet, ribavirin, idoxyuridine,
trifluorothymidine*, trifuridine*,
cidofovir*, lobukavir*,
sorivudine*, brivudine*
Allokin-alpha, alloferon, alpizarin,
bonafton, oxolin, rhyodoxol,
florenal, tebrofen,
flacoside, helepin,
tromantadine, deoxyribonuclease,
polyrem, panavir,
pandavir (Bulgaria),
epigen (Spain), viusid (Spain)
P. IMMUNE AND INTERFERON REPLACEMENT THERAPIES
A. Mga partikular na gamma at immunoglobulin B. Interferon at ang kanilang mga inductors
immunoglobulin ng tao,
cytotect (Germany),
intraglobin (Germany),
pentaglobin (Germany),
Vezikbulin (Bulgaria),
interferon ng leukocyte ng tao,
amixin, isoprinosine, licopid, viferon,
leukinferon, ridostin,
comedon, neovir, cycloferon,
reaferon, reaferon-EC-lipint,
rialderon, roferon-A (Switzerland), polyoxidonium, vitaminedin-M, wellferon (Great Britain), kagocel
III. HERPETIC VCCINES
(a) Buhay; (b) hindi aktibo ("Vitagerpavak"); (c) recombinant

Tandaan: * - naka-highlight ang mga bagong imported na antiherpetic na gamot.

Dapat tandaan na walang pangkalahatang tinatanggap na pag-uuri ng mga antiherpetic na gamot. Maaari silang pangkatin ayon sa istruktura ng kemikal, punto ng aplikasyon, o mekanismo ng pagkilos. Bago ang pagdating ng partikular na kumikilos na abnormal na mga nucleotide, ang mga kumbinasyon ng mga tiyak na inhibitor ng viral DNA synthesis na may mga nonspecific immunomodulators o antiherpetic na mga bakuna ay kadalasang ginagamit sa paggamot ng HI (Talahanayan 9). Sa kasalukuyan, ang mga abnormal na nucleotide, lalo na, AC, ay nakakuha ng priyoridad sa paggamot ng HI, na naging isang modelo para sa paglikha ng isang serye ng iba pang mga sintetikong antiherpetic na gamot (ganciclovir, foscarnet, valaciclovir, famciclovir, atbp.).

Ngayon, ang doktor ay maaaring pumili ng isang antiherpetic na gamot; sa parehong oras, ang isa ay dapat magkaroon ng kamalayan sa mga pagkukulang na likas sa buong pangkat ng acyclic nucleosides: pinipigilan lamang ng mga gamot ang aktibong pagtitiklop ng mga herpes virus. Samakatuwid, ang isang beses (kurso) na paggamit ng grupong ito ng mga gamot ay hindi pumipigil sa pag-unlad ng mga relapses ng sakit, impeksyon sa isang kaugnay o bagong uri ng herpesvirus, ay hindi nakakaapekto sa mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan sa sakit (Isakov V.A. et al., 1993; Khakhalin L.N., 1997).

Mga prospect para sa paggamot ng mga impeksyon sa herpesvirus

Kinakailangang banggitin ang dalawang pangunahing pamamaraan na inilapat upang malutas ang mga problemang nabanggit.

Unang diskarte ay naglalayong mapabuti ang nucleotide structure ng mga gamot upang makamit ang mas mataas na bioavailability, intracellular pharmacokinetics o antiviral na aktibidad. Noong nakaraan, ang mga mekanismo ng pagkilos ng mga antiviral compound na nakakaapekto sa synthesis ng viral DNA ay na-summarized.

Pangalawang diskarte ay lumikha ng ganap na bagong mga istrukturang kemikal na may ganap na magkakaibang mga mekanismo ng pagkilos upang mapabuti ang kanilang in vitro antiherpetic na aktibidad.

Para sa paggamot ng impeksyon sa CMV sa mga immunocompromised na indibidwal, ang HHV-6 sa mga indibidwal pagkatapos ng stem cell transplantation, intravenous na paggamit ng ganciclovir at foscarnet ay naaprubahan (Yoshikawa T., 2003). Ang posibilidad ng paggamit ng mga oral form ng ganciclovir, lobukavir, ISIS 2922 at cidofovir sa CMVI, at sorivudine sa OH ay sinisiyasat.

Ang isang pamamaraan ay binuo para sa paggamit ng VAC para sa pag-iwas sa impeksyon sa CMV, at famciclovir at lobukavir para sa paggamot ng viral hepatitis B.

Isinasagawa ang trabaho sa paggamit ng n-docosanol sa HSV, at sidofovir sa mga impeksyon sa HSV at CMV, para sa paggamot ng iba pang mga impeksyon sa viral. Ito ay kilala na sa CMVI, ang mga side effect mula sa partikular na therapy ay mas mahirap kontrolin kaysa sa kurso ng CMVI mismo, at ang paggamit ng mga gamot na ito sa klinika ay ipinaliwanag lamang sa pamamagitan ng kalubhaan ng sakit at ang kakulangan ng mas ligtas na mga therapeutic agent. Ang problema ng toxicity ng mga anti-CMV na gamot ay nananatiling isa sa mga pangunahing, bagaman ang sitwasyon ay bumuti dahil sa pagbuo ng mga bagong form ng dosis. Sa kabaligtaran, ang mga gamot na anti-HSV ay palaging nagsisilbing pamantayan sa kaligtasan na dapat matugunan ng lahat ng bagong umuusbong na kemikal na compound.

Kamakailan, ang mga ulat ay nai-publish sa helicase at primase inhibitors, ang unang non-nucleoside antiviral compound na, ayon sa preclinical data, ay higit na nakahihigit sa pagkilos sa mga modernong paggamot para sa HSV infection (Crate J. J., 2002; Kleymann G., 2003). Ang Helicase at primase ay mga enzyme ng HS na "naglalahad" (nag-unwind) vDNA at nagsisimula ng transkripsyon ng vDNA, ibig sabihin, nakikilahok sila sa mga unang yugto ng pagpaparami ng mga herpes virus. Ang mga binuo na gamot ay pumipigil sa mga enzyme na ito, na nakakaabala sa ikot ng pagpaparami ng HSV.

Paghahanda BAY57-1293 ginagamit sa paggamot ng eksperimentong HH sa mga guinea pig (HSV-2). Ang pagiging epektibo ng paggamot ay mas mataas kaysa sa VCV: ang mga klinikal na sintomas ng HH ay lumipas nang mas mabilis, ang panahon ng pagpapatawad ay mas matagal.

Paghahanda BILS 179 BS: Ang ID50 (dosis ng gamot na pumipigil sa pagpaparami ng viral ng 50%) ay 5-50 beses na mas mababa kaysa sa AC at VAC, at 10-50 beses na mas mababa kaysa sa PCV. Ang selectivity index ay 8 beses na mas mataas kaysa sa AC at VAC, at 10 beses na mas mataas kaysa sa PCV. Ang mga makabuluhang pagkakaiba ay natagpuan sa dalas ng paglaban ng mga herpes virus sa CP: sa AC, VAC, PCV - 1 x 10 -3, at sa helicase-primase inhibitor - 0.5-4 x 10 -6 i.e. mas madalas (Kleymann C , 2003).

Protein Interaction Inhibitors CMVCh - isang bagong pangkat ng mababang molekular na timbang na mga compound (mga molekula) - Hinaharang ng AL5, AL9, AL12, AL18 at AL21 ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng auxiliary subunit ng DNA polymerase at ng catalytic subunit (C-terminal 22 amino acids), na humahantong sa pagsugpo sa synthesis ng long-chain CMV DNA. Tukoy, mababang toxicity (Loregion A., Coen D. M., 2006). Walang alinlangan, ang mga gamot na inhibitor ng helicase-primases at inhibitor ng protein-protein interaction CMVP ay makabuluhang magpapataas ng bisa ng therapy para sa mga paulit-ulit na BBVI at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Mga taktika ng doktor sa paggamot ng paulit-ulit na genital herpes

Ang paggamot sa RGH ay hindi dapat unidirectional. Sa kasalukuyan, ang diskarte sa paggamot para sa paulit-ulit na HH ay kinabibilangan ng:

(A). Episodic na paggamot ng mga exacerbations , kung saan ang AC ay ginagamit sa isang dosis na 200 mg 5 beses sa isang araw para sa 5-10 araw nang sunud-sunod. Sa matinding herpes o ang kurso ng pinagbabatayan na sakit sa immunocompromised na mga indibidwal, ang dosis ay dapat na doble. Dapat tandaan na ang maagang pagsisimula ng paggamit ng AC ay nagbibigay ng pinakamabilis na therapeutic effect.

(b). Pangmatagalang tuluy-tuloy na suppressive therapy (6-12 buwan o higit pa). Matapos ang kaluwagan ng talamak na mga kaganapan sa RGH, ang AC ay inireseta sa isang dosis na 400 mg 2 beses sa isang araw o 200 mg 4 beses sa isang araw para sa ilang buwan. Ang ganitong pangmatagalang tuluy-tuloy na suppressive therapy ng AC ay lalo na ipinahiwatig para sa mga pasyente kung saan ang sakit ay madalas na umuulit (6 o higit pang mga relapses bawat taon), ay malubha o humahantong sa isang pagbabago sa pag-iisip - na may panregla herpes (L. A. Marchenko, 1996). Sa isang pagbawas sa kabuuang dosis at dalas ng pangangasiwa, ang mga agwat ng oras bago ang paglitaw ng mga relapses ay nabawasan. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga dosis at tagal ng paggamot para sa pangunahing yugto ng HH at ang unang yugto ng hindi pangunahing HH ay dapat na dalawang beses na mas malaki kaysa sa paggamot ng mga relapses, kapag ang tagal ng paggamot ay nakasalalay sa rate ng regression ng mga klinikal na palatandaan ng pagbabalik sa dati.

(V). Mga layunin ng therapy para sa herpes zoster. Ito ay kinakailangan upang matakpan ang pagtitiklop ng VOG upang: maiwasan ang pag-unlad ng mga neurological disorder, postherpetic neuralgia (PHN), zoster-associated pain, maiwasan ang pagkalat ng pantal, ang pagbuo ng ophthalmic herpes at meningoencephalitis.

Sa dalas ng pag-ulit ng herpes higit sa 6 na beses sa isang taon, ipinapayong nagrereseta ng mga antiviral suppressive regimen. Ang karaniwang dosis para sa AC para sa pangmatagalang talamak na paggamit ay 800 mg bawat araw (400 mg 2 beses sa isang araw). Ang bentahe ng valacyclovir ay maaari itong epektibong magamit isang beses lamang sa isang araw sa 500 mg. Ang Famciclovir, sa kabila ng mga pakinabang na pharmacokinetic nito sa unang dalawang gamot, ay hindi epektibo kapag ang dalas ng paggamit nito ay mas mababa sa 2 beses sa isang araw. Ang tagal ng suppressive therapy ay hindi natukoy.

Ipinakita na ang AC ay epektibo at mahusay na disimulado sa panahon ng suppressive therapy na tumatagal ng 5 taon. Sa anumang quarter ng ikalimang taon ng paggamot sa AC, ang porsyento ng mga pasyente na walang pagbabalik sa dati ay mula 85 hanggang 90%. Higit sa 20% ng mga pasyente sa lahat ng limang taon ng paggamot ay walang mga exacerbations sa lahat.

Simula sa pakikipagtulungan sa pasyente, obligado ang doktor na sabihin sa kanya ang tungkol sa mga nakakapukaw na kadahilanan, upang ang pasyente ay subukang magtatag kung aling mga kadahilanan ang nag-aambag sa paglala ng sakit. Kinakailangang sabihin sa pasyente ang tungkol sa mga unang senyales ng WGH upang agad niyang (maagang!) simulan ang paggamit ng AC. Ito ay maaaring makabuluhang bawasan ang tagal ng pag-ulit at kahit na makakatulong upang maiwasan ang yugto ng pagguho. Ang maagang paggamot ng AC ay nag-ambag sa mabilis na pagsisimula ng klinikal at immunological na pagpapatawad (Isakov V.A. et al., 1993, 1996).

Pagkatapos ang pasyente na may RGH ay tinuturuan na bigyan ang kanyang sarili ng symptomatic therapy (pagkuha ng analgesics), pag-usapan ang tungkol sa kalinisan ng mga genital organ at ang pangangailangan na umiwas sa pakikipagtalik sa panahon ng sakit at paggamot.

Sa mga nagdaang taon, may mga ulat na nagpapahiwatig ng posibilidad ng pagbuo ng mga lumalaban na strain ng HSV kapag gumagamit ng AC. Bukod dito, ang AC-resistant strains ng herpes virus ay mas madalas na nakahiwalay sa mga pasyente na may herpetic pneumonia, encephalitis, mucocutaneous HI laban sa background ng matinding immunodeficiency. Ang antiviral therapy para sa herpes sa mga pasyente na may pinababang kaligtasan sa sakit ay may ilang mga tampok: ang mga dosis ng AC (valaciclovir, famciclovir) at ang tagal ng kurso ng paggamot ay nadagdagan ng 2 beses. Ginagamit din ang Foscarnet, ganciclovir at vidarabine.

Kasama sa Therapy para sa nakakahawang mononucleosis ang appointment ng AC 800 mg 5 beses sa isang araw pasalita o parenteral sa 5 mg/kg bawat 8 oras sa malalang kaso. Posibleng gumamit ng vidarabine 7.5-15 mg/kg bawat araw sa intravenously o foscarnet 60 mg/kg 3 beses sa isang araw intravenously, na sinusundan ng pangangasiwa ng gamot sa isang dosis na 90-120 mg/kg bawat araw. Mag-apply ng famciclovir (famvir) 250 mg 3 beses sa isang araw para sa 10-14 araw, immunotropic agents (cycloferon, amixin).

Ang paggamit ng mga immunomodulators. Hanggang kamakailan, sa Kanluran, ang paulit-ulit na HI ay ginagamot ng eksklusibo sa acyclovir (at mga derivatives nito). Gayunpaman, kamakailan lamang nakilala ng mga kasamahan sa Kanluran ang mga limitasyon ng paggamit ng antiviral monotherapy sa paggamot ng mga pasyente na may GI at nag-aalok ng mga immunomodulators bilang isang potensyal na bagong paggamot para sa genital herpes (Leung D. T. et ah, 2000; Marques A. R. et ah, 2000; Miller R. L. et ah, 2002). Ito ay isa pang kumpirmasyon ng katumpakan ng aming estratehikong pagtutok sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may paulit-ulit na HI (kabilang ang genital herpes) na may mga gamot na may aktibidad na antiviral, immunomodulatory at antioxidant.

Ang paghihiwalay sa ilang mga kaso na lumalaban (kabilang ang unang lumalaban) sa AC HSV ay isang malubhang problema sa paggamot ng isang partikular na pasyente at maaaring direktang makaapekto sa kurso at kinalabasan ng sakit. Dahil sa sitwasyong ito, kinakailangan na aktibong bumuo ng mga pamamaraan para sa kumplikadong therapy ng RGH gamit ang antiviral CP kasama ng IFN at mga inducers nito. Ang isang malawak na hanay ng mga physiological function ng interferon (antiviral, radioprotective, antiproliferative at immunomodulatory) ay nagpapahiwatig ng kanilang kontrol at regulasyon na papel sa pagpapanatili ng homeostasis. Ipinakita na ang IFN ay nagdudulot ng pagtaas sa cellular immunity, na ipinahayag sa pagpapasigla ng phagocytosis, isang pagtaas sa cytotoxicity ng NK, ang pag-activate ng cytotoxicity ng immune lymphocytes, at isang pagtaas sa pagpapahayag ng mga cellular antigens. Mayroong mga indikasyon ng epekto ng iba't ibang mga dosis ng IFN, sa partikular na reaferon, kapwa sa sistema ng cAMP at sa estado ng mga lamad ng cell ng mga lymphocytes. Ang pinagsamang in vitro na paggamit ng AC kasama ang IFN o mga inducers nito ay gumawa ng potentiating at synergistic na epekto laban sa HSV-1, HSV-2, at Herpes zoster virus.

Sa aming trabaho, ginamit namin ang genetically engineered na a-2 IFN (reaferon), na pinangangasiwaan kasama ng mga antioxidant, sa paggamot ng 75 mga pasyente na may WGH. Ang Reaferon sa isang dosis ng 1 milyong IU ay pinangangasiwaan ng intramuscularly araw-araw para sa 7-10 araw. Ang isang malinaw na therapeutic effect ay ipinakita sa 78% ng mga ginagamot na pasyente. Ang paggamit ng reaferon kasama ng mga antiviral na gamot ay napatunayang mas epektibo.

Ang mga ointment at cream na naglalaman ng interferon ay malawakang ginagamit para sa lokal na paggamot ng balat at mauhog na lamad bilang monotherapy o kasabay ng systemic na paggamit ng IFN at mga antiviral agent. Posibleng gumamit ng liposomal IFN. Tulad ng ipinakita ng mga espesyal na pag-aaral, kapag gumagamit ng mga liposome na naglalaman ng IFN, ang pagtagos ng gamot sa cell na apektado ng virus ay nagpapabuti, at ang tagal ng presensya nito sa lugar ng iniksyon ay makabuluhang nadagdagan kumpara sa oras na ginugol doon ng libreng IFN. Bilang karagdagan, natagpuan na ang IFN sa mga liposome ay protektado mula sa pagkilos ng mga protease na naroroon sa mga likido sa katawan.

Ito ay pathogenetically makatwiran upang magreseta ng isang enzymatic na paghahanda ng trypsin, na isang analogue ng natural na antiviral defense factor ng katawan, sa mga pasyente na may RGH. Gumamit kami ng trypsin sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may herpes simplex at herpes zoster. Ang kristal na trypsin ay pinangangasiwaan ng intramuscularly isang beses sa isang araw sa isang dosis na 0.02 mg/kg ng timbang ng katawan, hindi hihigit sa 10 mg bawat iniksyon. Ang tagal ng kurso ay 5-10 araw. Ang isang matatag na klinikal na epekto ay nakuha.

Inirerekomenda na isama ang mga gamot na may aktibidad na antioxidant sa therapy ng mga pasyente na may RHI, na nagpapahintulot na bahagyang maibalik ang kakayahan ng mga selula ng dugo na mag-synthesize ng α- at γ-IFN. Mag-apply ng mga natural na antioxidant (bitamina E at C) ayon sa scheme, ang kurso ay 7-10 araw. Sa kaso ng isang binibigkas na bahagi ng exudative, ang appointment ng mga prostaglandin inhibitors (indomethacin, atbp.) Ay ipinahiwatig para sa 7-10 araw.

Ito ay pinaniniwalaan na ang mga paulit-ulit na anyo ng herpes ay nangyayari sa 2-6% ng populasyon, 0.5-2.0% ang nagdurusa sa genital herpes, at sa mga binuo na bansa - hanggang sa 6-10% ng populasyon ng may sapat na gulang. Sa mga pasyente na may oncological pathology, ang impeksyon sa herpes ay nangyayari sa 50%, at sa impeksyon sa HIV - sa 60-100% ng mga kaso. Kaya, ang impeksyon sa herpes ay isang malubhang problema para sa mga pasyenteng immunocompromised.

Upang maiwasan ang pag-ulit ng GI , kabilang ang genital herpes, sa yugto ng clinical at immunological remission, maaari kang gumamit ng antiherpetic cultural dry inactivated na bakuna na may katamtamang kahusayan, na ginawa ng St. Petersburg Research Institute of Vaccines and Serums. Dapat pansinin na ang yugtong ito ay madalas na nangyayari hindi mas maaga kaysa sa 2 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng yugto ng exacerbation ng HH, sa pagkakaroon ng klinikal at immunological na pagpapatawad ng sakit. Ang pangunahing pamamaraan ng pagbabakuna sa isang hindi aktibo na bakuna: 0.2 ml ng bakuna ay iniksyon sa intradermally sa flexor surface ng bisig. Ang ikot ng pagbabakuna ay binubuo ng 5 iniksyon, na isinasagawa sa pagitan ng 4 na araw. Kasama sa pangunahing kurso ang 2 cycle na may 10-araw na pahinga sa pagitan ng mga ito. Para sa isang matatag na epekto sa pag-iwas, kinakailangan na magsagawa ng paulit-ulit na mga kurso ng pagbabakuna pagkatapos ng 3-6-12 na buwan (Barinsky I. F. et al., 1986). Mayroong iba pang mga pamamaraan para sa pagbibigay ng mga bakuna.

Ito ay kilala na ang immunodeficiency sa mga pasyente na may RGH sa remission phase ay maaaring magpatuloy sa loob ng mahabang panahon, kabilang ang isang mababang titer ng serum interferon, nabawasan ang produksyon ng IFN ng mga leukocytes. Kaugnay nito, inirerekomenda na ang tiyak na pagbabakuna ay isagawa laban sa background ng paggamit ng mga paghahanda ng IFN at mga inducers nito. Bumuo kami ng isang panimula na bagong diskarte sa paggamit ng isang antiherpetic cultural dry inactivated na bakuna na naging posible upang mapataas ang bisa ng pagbabakuna laban sa herpes simplex mula 48.7 hanggang 90.8% (dati naming iminungkahi (1994-1996) ang paggamit ng isang antiherpetic na bakuna sa kumbinasyon sa cycloferon (Isakov V. A., Ermolenko D. K., 1994. Para sa vaccine therapy, 64 na pasyente na may paulit-ulit na HH na may edad na 21 hanggang 39 taon ng parehong kasarian ang napili. - mula 2 hanggang 12 taon. Ang kurso ng vaccine therapy ay 5 intradermal injection na 0.2 ml tuwing 72 oras. Ang araw bago ang pagpapakilala ng bakuna, ang mga pasyente ay inireseta ng mga iniksyon ng CF (5 na iniksyon ayon sa pamamaraan).Pagkalipas ng 10 araw, ang kurso ng vaccine therapy ay inulit kasama ng CF.34 na mga pasyente ang bakuna ay inireseta sa kumbinasyon ng CF, at 30 pasyente - ang bakuna lamang. Sa panahon ng therapy, walang mga relapses ng sakit. Gayunpaman, sa loob ng 1 buwan pagkatapos ng therapy sa 6 na pasyente (17.6%) na nakatanggap ng bakuna at CF, gayundin sa 12 Sa mga pasyente (40%) na nagamot sa bakuna lamang, ang mga pagbabalik ng HH ay naitala, na pinahinto ng AC.

Ang tagal ng HH remission ay tumaas pagkatapos ng paggamit ng bakuna kasama ng CF sa 4 na pasyente (11.7%) ng 2.5-3.5 beses, at sa 24 (70.7%) na pasyente ng 4-5 na beses. Sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot ng isang bakuna, ang tagal ng pagpapatawad ay tumaas lamang ng 2.5-3.5 beses. Kaya, ang domestic interferon inducer cycloferon ay maaaring irekomenda para sa paghinto ng mga relapses ng HH, pati na rin para sa pagpigil sa mga exacerbations ng sakit gamit ang isang bakuna sa kumbinasyon ng CF.

Therapy ng genital herpes sa mga buntis na kababaihan. Mayroong isang makatwirang taktika ng pagsasagawa ng panganganak sa mga kababaihan, batay sa paggamit ng mga hakbang na anti-epidemya at pagpapalawak ng mga indikasyon para sa operative delivery. Sa kaso ng pag-unlad ng mga naisalokal na anyo ng impeksiyon sa panahon ng pagbubuntis, ang appointment ng isang tiyak na antiherpetic na paggamot ay ipinahiwatig. Gayunpaman, ang karamihan sa mga partikular na antiherpetic na gamot ay nakakalason sa pangsanggol at samakatuwid ay hindi maaaring gamitin para sa parenteral administration. Ang mga lokal na anyo ng mga gamot na ito (ointment, creams, gels) ay naaangkop sa panahon ng pagbubuntis nang walang anumang mga paghihigpit (Yaroslavsky VK et al., 1996).

Sa tipikal na klinikal at hindi tipikal na mga anyo ng GI, ang partikular na paggamot na may mga antiherpetic na gamot ay ipinahiwatig kasama ng therapy na naglalayong mapanatili ang pagbubuntis. Sa kasalukuyan, ang tanong ng mga taktika ng pamamahala ng pagbubuntis na may asymptomatic form ng GI ay hindi pa sapat na binuo. Ang paggamit ng mga antiherpetic na gamot sa mga kasong ito ay nagdudulot ng mga alalahanin dahil sa posibilidad ng kanilang masamang epekto sa fetus.

May mga ulat ng positibong epekto ng paggamit ng AC para sa paggamot ng GI sa panahon ng pagbubuntis. Ang acyclovir ay lubos na epektibo kapag ginamit nang sistematiko para sa pag-iwas sa neonatal herpes at ang masamang epekto ng GI sa pagbubuntis at pag-unlad ng fetus. Ang paggamit ng mga intravenous injection ng AC para sa paggamot ng malubhang pangkalahatang GI sa mga buntis na kababaihan ay sinamahan ng isang magandang resulta para sa parehong ina at ang fetus at bagong panganak. Ang Acyclovir sa anyo ng pamahid at cream ay ginagamit upang gamutin ang mga naisalokal na anyo ng GI. Ang AC cream ay inilalapat sa mga apektadong lugar ng balat at mauhog na lamad 5 beses sa isang araw para sa 5-7 araw (hanggang sa 10 araw). Minsan ang hyperemia, bahagyang pagkatuyo at pagbabalat ng balat ay nabanggit sa lugar ng aplikasyon ng gamot.

Para sa paggamot ng GI sa panahon ng pagbubuntis, ang AC ay inireseta sa anyo ng mga tablet (capsules) o parenteral. Ang oral na dosis ay 200 mg 5 beses sa isang araw, sa mga pasyente na may immunodeficiency state, maaari itong tumaas ng 2 beses. Ang average na tagal ng kurso ng paggamot ay karaniwang 5-10 araw. Sa malubhang anyo ng GI sa mga buntis na kababaihan, pati na rin sa pangkalahatang GI sa mga bagong silang, ang acyclovir ay pinangangasiwaan nang parenteral.

Ang partikular na chemotherapy para sa herpetic lesions ng mga ari ay maaaring kabilang ang paggamit ng iba pang mga antiviral na gamot, tulad ng 5% cycloferon liniment, oxolin (0.25%, 0.5%, 1%, 2% at 3% ointment), tebrofen (2%, 3%). , 5% ointment), foscarnet (3% cream), tromontadin (1% ointment), bonafton (0.25%, 0.5%, 1% ointment). Ang mga gamot na ito ay inilalapat sa mga sugat 2-4 beses sa isang araw para sa 5-14 na araw. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay dapat na isama sa epekto sa immune system ng mga corrector tulad ng taktivin (subcutaneously 100 mcg 2 beses sa isang linggo), thymalin (IM 10 mg 1 beses bawat araw sa loob ng 10 araw), splenin (IM 1 ml 1 oras bawat araw para sa 10 araw), dibazol (pasalita 2 beses sa isang araw, 0.02 g para sa 6 na linggo), Eleutherococcus (pasalita 1-2 beses sa isang araw, 15-25 patak). Para sa paggamot ng mga herpetic lesyon ng balat at mauhog na lamad, maaaring gamitin ang isang interferon solution, na inilalapat sa mga apektadong lugar 2-3 beses sa isang araw para sa 5-7 araw. Gayunpaman, sa kabila ng kasalukuyang binuo na paraan para sa paggamot ng HH sa mga hindi buntis na kababaihan, ang paggamit ng karamihan sa mga immunostimulant, mga anti-herpetic na bakuna at mga antiviral chemotherapy na gamot ay patuloy na hindi lubos na naipapaliwanag mula sa punto ng view ng admissibility ng kanilang paggamit sa panahon. pagbubuntis. Samakatuwid, ang mga hakbang laban sa epidemya at organisasyon ay nauuna.

Ang mga PVA ay ginagamit upang maiwasan at gamutin ang mga sakit na dulot ng mga virus.

V. ay ang mga sanhi ng ahente ng isang malaking bilang ng mga sakit mula sa masa hanggang sa bihira, kakaiba (influenza, SARS, tigdas, herpes, hepatitis, rubella, bulutong, beke, poliomyelitis, AIDS ...).

V. ay mga nucleoprotein particle na binubuo ng DNA o RNA molecule + protein. Ang nakakahawang bahagi ay DNA, RNA. Tumagos ito sa cell (sa pamamagitan ng mekanismo ng exocytosis) at doon nagsisimula itong muling itayo ang sistema ng mga metabolic na proseso ng host cell.

Ang mga mekanismo ng pagkilos ng mga ahente ng antiviral ay tinutukoy ng mga yugto ng pag-unlad ng isang impeksyon sa viral.

    Ang "mga pintuan" ng impeksyon ay ang mga mucous membrane at balat, o ang virus ay direktang pumapasok sa daluyan ng dugo (oxolinic ointment).

    Ang virus ay pumapasok sa dugo, kumakalat sa buong katawan → target na tisyu. Posibleng kumilos sa isang virus na malayang umiikot sa dugo (interferon at antiviral antibodies = immunoglobulins)

    Ang yugto ng pagtagos ng virus sa mga target na selula. Ang virus ay hindi tumagos kahit saan, ngunit nagbubuklod lamang sa isang tiyak na lugar ng lamad ng cell - na may mga glycoproteins, na siyang mga carrier ng virus. Maari mong: a) pigilan ang pagkakadikit (adhesion) ng virus sa cell membrane at pigilan ang pagtagos nito sa mga host cell; b) pagsugpo sa deproteinization ng viral genome (rimantadine)

    ang yugto ng pagpaparami ng virus sa cell pagkatapos ng pagpapakilala sa mga sintetikong proseso ng mga host cell at ang paglikha ng kanilang sariling DNA at RNA. Ang ilang mga virus (herpes simplex), na tumagos sa host cell, ay nagsisimulang gumawa ng kanilang sariling mga enzyme, na naiiba sa mga katulad na enzyme sa host cell (DNA - polymerase).

Pagpigil sa virus:

    pagsugpo sa synthesis ng mga viral protein: a) "maagang" protina - enzymes, b) "huli" na mga protina.

    Pagpigil sa synthesis ng viral DNA at RNA.

Ganito gumagana ang karamihan sa mga gamot (virazole, acyclovir ...)

    Pagkasira ng mga cell na nahawaan ng virus upang maiwasan ang pagbuo ng mga bagong virus (interferon).

yun. para sa pag-iwas sa V.I. kinakailangan upang maiwasan ang pagtagos ng mga virus sa mga target na selula (1, 2, 3), at para sa paggamot - upang maputol ang mga mekanismo ng synthesis ng mga viral protein at nucleic acid (4) + (5).

Ang mga impeksyon sa virus ay kadalasang nabubuo laban sa background ng nabawasan na kaligtasan sa sakit. Samakatuwid, ang pag-iwas sa V.I. - nadagdagan ang antiviral immunity:

A) Partikular na proteksyon sa immune - mga bakuna, immunoglobulins (AT), interferon.

Ang mga viral na protina ay mga asul na antigen. Sa isang organismo na nalantad sa mga virus, ang IFN at AT ay ginawa, na nag-neutralize sa mga epekto ng mga virus.

B) Non-specific immune protection - pagtaas ng resistensya sa mga nakakahawang sakit sa pangkalahatan. Immunomodulators, INF inducers, bitamina, adaptogens...

I. Mga ahente ng antiherpetic.

Ang pinaka-malawak na grupo ng mga ahente ng antiviral. Ang mga virus ng Herpis ay maaaring nahahati sa mga grupo, na isinasaalang-alang ang mga sakit na sanhi nito:

A) B. herpes simplex : HSV-1 - balat, mauhog lamad, HSV-2 - maselang bahagi ng katawan, mata, central nervous system.

B) V. garicella zoster - herpes zoster (matatanda), bulutong (mga bata), shingles.

SA) Mga cytomegalovirus - retinitis, colitis, pneumonia, impeksyon sa intrauterine, pangkalahatang impeksyon, impeksyon pagkatapos ng paglipat ng organ, atbp.

Tanging 8 uri ng mga herpes virus ng tao, ang klinika ng mga sakit ay magkakaiba, hanggang sa isang nakamamatay na anyo.

Mahigit sa 90% ng populasyon ng mundo ay nahawaan ng isa o ibang uri ng herpes virus. Sa Russian Federation, higit sa 15 milyong tao ang regular na may HSV.

Naipapasa sa pamamagitan ng airborne droplets at contact.

Ang paggamot ay lokal. Kung sila ay nagkakasakit nang mas madalas kaysa sa 4 na beses sa isang taon - sa loob, kaligtasan sa sakit, systemically. Ang mga impeksyon sa herpetic ay hindi maaaring pagalingin. Pagkatapos ng unang impeksyon, ang virus ay nananatili sa katawan habang buhay, na nagpapanatili ng kakayahang muling maisaaktibo.

HERPES- sa pagsasalin ay "gumagapang", kaya tinawag ni Hippocrates ang sakit 2300 taon na ang nakalilipas.

Simple : unang impeksyon sa pagkabata. Impeksyon mula 1 hanggang 4 na taon ng buhay dahil sa pakikipag-ugnayan ng katawan sa mga matatanda. 2 oras pagkatapos makipag-ugnay, ang virus ay tumagos sa balat at umabot sa mga sanga ng trigeminal nerve, na namamagitan sa balat ng mukha. Ang pagkakaroon ng natagos sa nervous tissue, ito ay tumagos sa mga cavity ng bungo at nananatili para sa buhay sa ganglia ng trigeminal nerve. Doon siya ay nasa "hibernation" hanggang sa sandali ng reactivation (sipon, trangkaso, regla, stress, pagkapagod, malakas na radiation ng UV, at iba pang mga kondisyon ng ↓ kaligtasan sa sakit ..).

Mula sa labi ay maaari itong mapunta sa ibang bahagi ng katawan (mata, oral sex, ... noo, pisngi, tainga ...).

Ayaw ng virus UV, alkohol, antiseptics...

Herpes CNS ay ang pinaka-malubhang impeksyon sa CNS. Mortality 70%, pagbawi ng mga function sa 9%.

Herpes Zoster - Ang mga matatanda na nagkaroon ng bulutong ay nagkakasakit. Mga pantal sa balat sa isang bahagi ng katawan, maraming mga paltos na puno ng likido, napakasakit, ilang linggo + pananakit ng ulo, tº, sakit sa mga binti, gulugod ... Pagkatapos ng pagkawala ng pantal, post-herpetic neuralgia sa 20-30% at hindi maganda ang pagtrato.

Mga analogue ng nucleside.

Ang mga sintetikong derivatives ng nucleosides ay may binibigkas na pumipili na antiherpetic na epekto.

Mekanismo ng pagkilos: hindi ang mga sangkap mismo ay may isang antiherpetic na epekto, ngunit ang kanilang mga aktibong metabolite - triphosphate. Sa isang cell na apektado ng isang virus, tatlong molekula ng pospeyt ang nakakabit sa gamot. Ang nagreresultang sangkap ay pumipigil sa viral DNA polymerase, sumasama sa DNA ng virus (sa halip na deoxyguanosine o ibang substance) at pinipigilan ang pagtitiklop nito (i.e., ang karagdagang pagpahaba ng DNA chain ay naaantala, dahil ang triphosphate substance ay walang lugar na kinakailangan upang ikabit ang mga sumusunod na link ng DNA ).

ZF \u003d L - F - F - F

Sa malusog na mga cell, ang konsentrasyon

Ang triphosphate ay 50-100 beses na mas mababa kaysa sa in

mga cell na apektado ng virus, tk.

pagdaragdag ng unang pospeyt

isinasagawa ng isang enzyme

naroroon lamang sa herpes virus = viral

thymine kinase.

Ang pagdaragdag ng 2nd at 3rd phosphates ay isinasagawa ng mga cell enzymes = kinases, at hindi ng virus. Yung. ang therapeutic dose ay hindi makakaapekto sa isang malusog na selula, isang may sakit lamang.

Ang mga naturang gamot ay pinaka-epektibo sa mga unang yugto ng sakit (1-3 araw), dahil. kumilos sa aktibong pagkopya ng mga virus. Ang aksyon ay preventive at curative.

ACYCLOVIR(zorirax, virolex, tsilovir ...) - isang derivative ng guanosine.

Ang aktibong sangkap ay acyclovir triphosphate, na ipinasok sa DNA ng virus sa halip na deoxyguanosine.

F.c. Ang oral bioavailability ay mababa sa 15-20%, ngunit mahusay na ipinamamahagi: tumagos ito sa laway, intraocular fluid, vaginal secretion, central nervous system, sa fluid ng herpetic vesicle. Bahagyang hinihigop kapag inilapat nang topically.

Saklaw: ang pinakamataas na aktibidad laban sa HSV_1,2, mas mahina laban sa VG, Zoster at insensitive laban sa mga cytomegavirus.

PC: a) mga impeksiyon na dulot ng HSV - balat, mucous membrane, mata, genital herpetic encephalitis

b) shingles, bulutong-tubig

c) para sa mga layuning pang-iwas sa mga pasyente na may ID (mga paulit-ulit na form)

F.v. cream 5%, eye ointment 3%, tablet, 0.02, 0.04, 0.08, capsules 0.02, ampoules na may pulbos para sa paghahanda ng solusyon (0.25, 0.5, 1.0). Mga kurso 7-10 araw × 5 r / d.

Pbd: mababang toxicity.

Lokal - nasusunog, nangangati, phlebitis.

Systemically - gastrointestinal tract, IV - nephrotoxicity, neurotoxicity (convulsions, lethargy, extrapyramidal disorder, pananakit ng ulo, atbp.)

Ang acyclovir ay dapat na inireseta nang maaga hangga't maaari, sa mga huling yugto ay halos hindi na ito aktibo.

Valanciclovir(Valtrex) ay ang valine ester ng acyclovir. Idinisenyo para sa oral administration. Ito ay may mataas na bioavailability, higit sa 50% (ang eter ay naipit sa katawan, i.e. ang therapeutic na konsentrasyon ng acyclovir sa mga tisyu).

PC: Mga impeksyon sa HSV - lalo na sa genital, herpes zoster, atbp.

F.v. tab. 0.5 × 2 r / d. kurso 7-10 araw.

PENCYCLOVIR(vektavar) - sa istraktura, ang spectrum ng aktibidad ay malapit sa acyclovir.

Mga Pagkakaiba :

    Aktibo laban sa ilang mga strain ng virus na lumalaban sa acyclovir

    Mas epektibo sa mga susunod na yugto

    Mas mahabang T1 / 2 sa loob ng cell (7-20 oras), i.e. bukas 12 oras

    Gamitin lamang sa lokal

PC: herpes ng balat at mauhog lamad.

F.v. cream 1% × 2r / d kurso 4 na araw.

FANCYCLOVIR(Famvir) - bioavailability 70-80%. Sa katawan (dugo, bituka, atay) ito ay nagiging penciclovir → P-triphosphate, naglalabas ng 70% ng mga bato sa aktibong anyo.

Saklaw: iba't ibang uri ng herpes virus.

PC: paulit-ulit na genital herpes, herpes zoster, postherpetic neuralgia.

F.v. tab. 0.25.

Pbd: dyspepsia, neurotoxicity.

GANCYCLOVIR

Saklaw: kumikilos sa cytomegalovirus. 10-15 beses na mas malakas kaysa sa hematcyclovir.

F.c. mahinang hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ngunit mahusay na ipinamamahagi sa iba't ibang mga tisyu. Pinalabas ng mga bato.

PC: retinitis, pneumonia, gastrointestinal lesions, UTI - β - impeksyon sa mga pasyente ng AIDS.

Pbd: madalas, ≈ 1/3 ng mga pasyente ang sanhi ng withdrawal (hepatotoxicity, CCC, nephrotoxicity, neurotoxicity, gastrointestinal tract, phlebitis).

F.v. mga kapsula 0.25, vial, pulbos para sa iniksyon.

IDOXUREDIN(oftan-IDU) ay isang analog ng thymidine sa istraktura.

PC: mataas na aktibidad sa lokal na paggamot ng herpetic eye lesions (keratitis, conjunctivitis)

F.v. patak ng mata 0.1% solusyon, instilled bawat 2 oras.

Pbd: pangangati, sakit, pamamaga ng mauhog lamad.

Sa resorptive action (in / in) ito ay epektibo sa pangkalahatan herpes. Ngunit napakataas na toxicity (↓ leukopoiesis)

HERBAL REMEDIES

ALPIZARIN- isang sangkap na pinagmulan ng halaman (mula sa damo ng kopek, dahon ng mangga). Ayon sa istrukturang kemikal, ito ay isang xanthone derivative (katulad ng bitamina P).

Pinipigilan ang pagpaparami ng DNA na naglalaman

mga virus. May antiviral, anti-

bacterial, immunomodulatory

Tungkol sa aksyon.

F.W.: tab. 0.1, pamahid 5% - balat, 2% - mauhog lamad.

PC: herpes simplex ng balat at mucous membrane, herpes zoster (simple, genital 2, bulutong-tubig, shingles, warts, condylomas).

Sa loob x 3-4 r / d - 5-10 araw. sabay-sabay

Ointment x 3-3 r / d - 10-30 araw.

Ang mga tablet ay maaari ding gamitin para sa prophylactic na layunin.

GLYCYRIZIC ACID

Mekanismo ng pagkilos: a) ↓ synthesis ng mga panloob na protina at iba pang bahagi sa isang nahawaang cell, b) inactivate ang mga virus sa labas ng cell, c) hinaharangan ang pagpasok ng virus sa cell.

PC: mga impeksyon na dulot ng hepatitis simplex virus 1 at 2 (balat, mucous membranes ng bibig, ilong ... genital herpes), shingles, atbp.

Pbd: mga reaksiyong alerdyi

FV: spray, cream, vaginal forms.

FLACOSIDE- mula sa mga dahon ng halaman ng Velvet (Amur, Laval) fam. Mga Rutov.

Ito ay katulad sa istraktura sa alpizarin.

PC: pangunahin o paulit-ulit na herpes simplex (mga unang yugto).

F.W.: tab. 0.1 x 3 r / d, kurso 5 araw. at iba pa.

Ang Roncoleukin (recombinant interleukin-2) ay maaaring gamitin sa kumplikadong paggamot ng mga impeksyong herpetic sa iba't ibang anyo at sa iba't ibang yugto ng sakit.

II. IBIG SABIHIN PARA SA PAGGAgamot NG FLU AT SARS.

AMANTADIN- ang unang gamot na may napatunayang antiviral

RMANTADIN aktibidad. Ngayon, ang PC na ito ay hindi ginagamit.

Sa batayan nito, ang rimantadine ay binuo sa Russian Federation.

Mekanismo ng pagkilos: hinaharangan ang mga espesyal na channel ng ion (M 2 -channel) ng virus, bilang isang resulta, ang kakayahang tumagos sa cell ay may kapansanan. M 2 -channel - isang protina na matatagpuan lamang sa influenza virus at responsable para sa paglabas ng viral genome sa cell (M 2 - "hubaran" ang virus = deprotoinization).

FC: mahusay na hinihigop at ipinamamahagi kapag kinuha nang pasalita, tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos, mataas na konsentrasyon sa ilong mucosa at laway; atay; bato.

Saklaw: influenza A virus (may mga lumalaban na strain).

PC: a) prophylaxis 0.5 x 1 r / d o 0.1 x 2 r / d - kurso 14 na araw.

b) paggamot sa mga unang yugto sa 0.1 x2 r / araw o ayon sa pamamaraan

Pbd: dyspepsia, pananakit ng tiyan, CNS, mga pantal sa balat.

PPC: atay, bato, thyrotoxicosis, pagbubuntis.

F.V.: tab. 0.05 "Algirem" - syrup para sa mga bata.

Mabilis na nagaganap ang pag-uutos (hanggang sa 30% sa ika-5 araw).

Swine flu = pandemyang trangkaso. Hindi gumagana ang Remantadin.

OSELTAMIVIR- mataas na pagtitiyak, hindi para sa iba pang mga virus

ZANAMIVIR kumilos. Magtalaga sa unang 24-48 na oras pagkatapos ng simula ng mga sintomas.

Katulad sa istraktura at mekanismo ng pagkilos.

Mekanismo ng pagkilos: pinipigilan ang aktibong site ng neuromedase, isang enzyme na responsable para sa pagpapalabas ng mga bagong nabuo na mga particle ng viral mula sa mga nahawaang selula, ang kanilang pagtagos sa mga epithelial cells ng respiratory tract at higit pang pagkalat ng virus sa katawan.

PC: uri ng trangkaso A at B + pandemyang trangkaso.

ZANAMIVIR - paggamot. F.W.: sa pamamagitan ng paglanghap- Mga Rotodisk na naglalaman ng 0.005 solong dosis. Paglanghap, kasi. mahinang hinihigop mula sa gastrointestinal tract (nalanghap ang pulbos). Sa pangkasalukuyan application ng PBE bihira (dyspepsia, pananakit ng ulo, bronchospasm - na may isang predisposition). Magtalaga mula sa 5 taon 2 r / d, ang kurso ay 5 araw. Walang panlaban.

OSELTAMIVIR (pro drug) - mahusay na hinihigop, bioavailability 75-80%. Mataas na konsentrasyon sa foci ng impeksyon sa influenza. Mga bata mula 1 taon.

Pbd: dyspepsia, pananakit ng ulo, panghihina, pagkagambala sa pagtulog (mas madalas kaysa zanamivir), namamagang lalamunan, ubo.

F.v. mga kapsula 0.075.

Paggamot at pag-iwas sa trangkaso. Bahagyang paglaban sa pandemya ng trangkaso.

ARBIDOL ay isang derivative ng indoch. May katamtamang antiviral effect, interferon inducer, immunomodulatory effect; pinatataas ang resistensya ng katawan sa mga impeksyon sa viral.

PC: hindi tiyak na pag-iwas at paggamot ng trangkaso A at B, SARS.

F.v. tab. 0.1, paggamot x 3-4 beses sa isang araw para sa 3-5 araw, pag-iwas x 1 beses sa isang araw para sa 10-14 araw.

Pbd: allergy.

PPK: CCC, atay, bato.

OXOLIN- isang derivative ng naphthalene, isang lumang gamot.

Mekanismo ng pagkilos: ≈ para sa rimantadine (para sa extracellular virus).

Katamtamang pagkilos ng virocidal.

PC: 1) pag-iwas sa trangkaso

    mga impeksyon sa mata ng viral

3) viral rhinitis

4) sugat sa balat

F.v. oxalin ointment - 0.25%, 3%

Sa trangkaso, lubricate ang nasal mucosa x 2-3 r / d

Pbd: nasusunog sa lugar ng aplikasyon.

Para sa paggamot at pag-iwas sa trangkaso ay maaaring gamitin:

Interferon alfa-2v(grippferon) (recombinant na gamot) - patak ng ilong. Viferon

Inductors INF: " Anaferon» - homyopatya

Tsieloferon

Kagocel

Arbidol