Mga katangian ng mga indibidwal na gamot. Mga klinikal at pharmacological na katangian ng mga anti-inflammatory na gamot (non-steroidal at steroidal) Non-steroidal anti-inflammatory drugs pharmacology sa madaling sabi

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay sumasakop sa isang nangungunang posisyon sa mga tuntunin ng pagkonsumo sa mundo, na ipinaliwanag, una sa lahat, sa pamamagitan ng mataas na kahusayan sa sakit na sindrom ng nagpapasiklab na pinagmulan.

Ang pagiging kakaiba ng mga NSAID bilang isang klase ng mga gamot ay dahil sa kumbinasyon ng mga anti-inflammatory, analgesic, antipyretic at antithrombotic effect. Sa sakit ng katamtaman at mataas na intensity, ang analgesic effect ng NSAIDs ay mas malakas kaysa sa simpleng analgesics (paracetamol), at sa ilang mga gamot ay maihahambing ito sa lakas sa opiates.

Dahil sa malaking bilang ng mga NSAID sa merkado, ang therapist at neurologist ay madalas na nahaharap sa tanong ng makatuwirang pagpili ng isang partikular na gamot sa mga kondisyon na sinamahan ng sakit, lalo na sa patolohiya ng mga kasukasuan at musculoskeletal system sa kabuuan.

Ang pagpili ng gamot ay dapat isagawa na isinasaalang-alang ang panganib ng mga komplikasyon ng pharmacotherapy at gawin sa pabor ng mga gamot na may pinaka-kanais-nais na pagpapaubaya.

Pag-uuri at mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Mayroong ilang mga pag-uuri ng mga NSAID, ang pinaka-kumplikado kung saan ay ang pag-uuri ayon sa istraktura ng kemikal, na sumasalamin sa heterogeneity sa istraktura ng molekula ng iba't ibang mga NSAID.

Sa klinikal na kasanayan, ang pangunahing kahalagahan ay ang paghahati ng mga NSAID ayon sa pagpili ng epekto sa cyclooxygenase (COX), na nag-catalyze sa isa sa mga yugto ng prostaglandin synthesis at sa gayon ay responsable para sa pagbuo ng nagpapasiklab na reaksyon.

Ang pagsugpo sa COX ay humahantong sa pagtaas ng paggamit ng arachidonic acid sa pamamagitan ng lipoxygenase pathway, ibig sabihin, sa pagtaas ng pagbuo ng mga leukotrienes, na humaharang sa mga daluyan ng dugo at nililimitahan ang exudation.

Mayroong dalawang subtype (isoenzymes) ng COX sa katawan ng tao: COX-1 at COX-2.

Ang COX-1 ay naroroon sa halos lahat ng mga organo at ito ang isoenzyme na gumagana hindi lamang sa mga kondisyon ng pamamaga, kundi pati na rin sa kawalan nito, at tinitiyak ang mga normal na proseso ng physiological (synthesis ng proteksiyon na gastric mucus, ilang mga yugto ng hematopoiesis, pagsasala at reabsorption. sa bato). Sa ilalim ng mga kondisyon ng patolohiya, ang COX-1 ay kasangkot sa pagpapaunlad ng pamamaga.

Ang COX-2 ay matatagpuan sa mataas na konsentrasyon sa utak, buto, organo ng babaeng reproductive system, bato; ang synthesis nito ay malakas na isinaaktibo sa ilalim ng mga kondisyon ng pamamaga. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay COX-2 na kasangkot sa synthesis ng pro-inflammatory prostaglandin, na potentiate ang aktibidad ng mga nagpapaalab na mediator (histamine, serotonin, bradykinin), inisin ang mga receptor ng sakit sa pokus ng pamamaga, lumahok sa pagkontrol sa aktibidad. ng thermal regulation center, at itaguyod ang paglaganap ng cell, mutagenesis at pagkasira.

Ang mataas na aktibidad ng COX-2 ay matatagpuan sa epithelial cancer cells at atherosclerotic plaques, kung saan pinipigilan ng enzyme ang mga natural na proseso ng apoptosis at nagtataguyod ng atherogenesis.

Ang pagsugpo sa COX-1 at COX-2 sa ilalim ng impluwensya ng mga di-pumipili na NSAID ay nag-aambag sa pagbuo ng mga side effect na nauugnay sa pagsugpo sa physiological na papel ng COX, lalo na sa gastropathy (erosions at tiyan ulcers), na kung saan ay lalong mahalaga. kung kinakailangan ang regular at pangmatagalang paggamit ng mga NSAID (karaniwan, sa mga sakit na rayuma). Iyon ang dahilan kung bakit binuo ang mga selective COX-2 inhibitors - nimesulide, celecoxib at iba pa, na makabuluhang nabawasan ang panganib ng naturang mga komplikasyon.

Kaya, ang pagsugpo sa aktibidad ng COX ay nagbibigay ng isang anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect. Ang epekto ng antiplatelet ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kakayahan ng mga NSAID na pigilan ang COX-1 sa mga platelet, na nakakagambala sa pagbuo ng thromboxane A2. Bilang isang ahente ng antiplatelet sa medikal na kasanayan, ang acetylsalicylic acid lamang ang ginagamit.

Ang ilang COX-2 inhibitors (nimesulide, meloxicam, celecoxib) ay ipinakita sa mga klinikal na pagsubok na may antitumor effect laban sa colonic polyposis, ilang anti-atherosclerotic effect, at isang kapaki-pakinabang na therapeutic effect sa Alzheimer's disease, gayunpaman, ang mga katangiang ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Ang karamihan sa mga NSAID ay mahihinang mga organikong asido, kaya sila ay nasisipsip sa acidic na kapaligiran ng tiyan. Inililista ng talahanayan 3 ang mga pharmacokinetic na parameter ng pinakasikat na mga NSAID.

Karamihan sa mga NSAID ay may maliit na dami ng pamamahagi at kalahating buhay, ngunit ang tagal ng epekto ay hindi palaging nakasalalay sa mga parameter na ito, dahil ang kakayahang tumagos at maipon sa nagpapasiklab na pokus ay napakahalaga.

Ang isang maikling kalahating buhay ay binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng gamot. Ang bilis ng pagsisimula ng epekto sa kabuuan ay nakasalalay sa tropismo ng ilang mga gamot sa mga organo at tisyu.

Dahil sa natatanging kumbinasyon ng mga pharmacological effect, ang mga NSAID ay nakahanap ng malawak na aplikasyon sa gamot, ang mga pangunahing indikasyon para sa reseta ay buod sa Talahanayan. 4.

Mga masamang reaksyon

Dahil sa malaking katanyagan ng mga NSAID sa klinikal na kasanayan, gayundin dahil sa mataas na antas ng self-medication sa grupong ito ng mga gamot, dapat malaman ng clinician ang mga pinakakaraniwang komplikasyon ng NSAID therapy.

Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon ay kinabibilangan ng pinsala sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract (erosion, ulcers), na nangyayari bilang isang resulta ng pagsugpo sa synthesis ng proteksiyon na uhog. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang panganib ng pinsala sa mauhog lamad sa pamamagitan ng mga digestive juice, lalo na ang mga gastric juice, ay nagdaragdag.

Ang mga NSAID ay maaaring humantong sa pag-unlad ng tinatawag na "tahimik" na mga ulser, ibig sabihin, mga ulser na nangyayari nang walang tipikal na sakit na sindrom dahil sa pagkakaroon ng aktibidad ng analgesic sa mga gamot. Ang ganitong mga ulser, pagkatapos ng mahabang buhay na walang sintomas, ay maaaring mahayag bilang pagdurugo ng gastrointestinal.

Ang panganib na magkaroon ng "tahimik" na mga ulser ay mataas sa mga matatandang pasyente, samakatuwid, sa pangkat na ito ng mga pasyente na may pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, kinakailangan ang regular na pagsubaybay sa endoscopic.

Ang susunod na komplikasyon ay "aspirin hika"(Vidal's syndrome) - isang kumbinasyon ng mga pag-atake ng hika na may urticaria, rhinitis at polyposis ng nasal mucosa. Dahil ang COX ay inhibited sa ilalim ng impluwensya ng mga NSAID, ang arachidonic acid ay ginagamit sa landas ng pagbuo ng mga leukotrienes, na nagiging sanhi ng naturang komplikasyon.

Dapat pansinin na maraming mga NSAID (kadalasan na hindi pumipili na COX inhibitor) ay maaaring maging sanhi ng bahagyang bronchoconstriction o bronchospasm, samakatuwid, sa mga pasyente na may bronchial hika o bronchospasm sa mga NSAID sa kasaysayan, ang mga gamot na ito ay inireseta nang may matinding pag-iingat o hindi ginagamit sa lahat.

Ang mga di-pumipili na NSAID ay humaharang sa COX-1 sa mga bato, na humahantong sa kapansanan sa pagsasala at reabsorption, naghihimok ng pagpapanatili ng tubig, mga electrolyte sa katawan at naghihimok ng edema. Pagpapanatili ng fluid mapanganib sa mga pasyente na may arterial hypertension at talamak na pagpalya ng puso, samakatuwid, kapag gumagamit ng mga NSAID, kailangan nila ng mas maingat na pagsubaybay sa mga parameter ng hemodynamic, at kung minsan ang pagsasaayos ng dosis ng mga gamot sa puso. Ang ilang mga NSAID (halimbawa, diclofenac) ay may malubhang nephrotoxicity.

Hemorrhagic syndrome madalas na sinusunod kapag gumagamit ng acetylsalicylic acid, dahil ang gamot ay hindi maibabalik na pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet at may mga katangian ng anticoagulant. Gayunpaman, dapat tandaan na sa magkasanib na appointment ng mga NSAID at antithrombotic agent, ang panganib ng pagdurugo ay tumataas.

Mga reaksyon ng hepatotoxic(mula sa isang bahagyang pagtaas sa antas ng mga enzyme ng atay hanggang sa mas malubhang anyo) ay maaaring maobserbahan sa paggamit ng mga gamot na na-metabolize sa atay. Ang mga kadahilanan ng peligro ay ang pag-abuso sa alkohol, sakit sa atay, at kasabay na paggamit ng mga hepatotoxic na gamot.

Ang isang malubhang komplikasyon ay Reye's syndrome, na isang talamak na nakakalason na encephalopathy na may cerebral edema at mataba na pagkabulok ng mga panloob na organo, lalo na ang atay. Kasabay nito, walang mga palatandaan ng isang nagpapaalab na sakit ng utak.

Ang isang masamang reaksyon ay nangyayari kapag ang acetylsalicylic acid ay inireseta laban sa background ng isang impeksyon sa viral (trangkaso, bulutong, tigdas). Ang mga sintomas ay maaaring umunlad sa anumang edad, ngunit sa karamihan ng mga kaso, ang mga batang wala pang 15 taong gulang ay nagdurusa. Ang sakit ay maaaring huminto sa unang yugto, ngunit kadalasang pinalala sa isang pre-coma o coma.

Ang bilang ng mga kaso ng Reye's syndrome sa mga binuo na bansa ay napakaliit dahil sa pagbabawal sa pagrereseta ng acetylsalicylic acid sa mga batang may lagnat na dulot ng trangkaso.

Ang mga NSAID ay maaaring mabawasan ang pagkamayabong at magkaroon ng negatibong epekto sa fetus, kaya ang paggamit ng mga ito sa mga buntis na kababaihan at mga babaeng nagpaplano ng pagbubuntis ay hindi kanais-nais.

Konklusyon

Ang mga NSAID ay may natatanging kumbinasyon ng mga anti-inflammatory, analgesic, antipyretic at antithrombotic effect, na nagpapahintulot sa iyo na kontrolin ang kurso ng maraming mga sakit.

Ang tagumpay ng pharmacotherapy ay higit sa lahat ay nakasalalay sa kaalaman sa mga katangian ng pagkilos ng mga indibidwal na NSAID, na nagbibigay ng isang indibidwal na diskarte sa pagpili ng gamot para sa isang partikular na pasyente. Ang mga tampok na ito ay pangunahing kasama ang antas ng pagtagos sa mga tisyu na kailangang maapektuhan sa pharmacologically, pati na rin ang tolerability profile, na mahalaga upang maiwasan ang pag-unlad ng mga komplikasyon ng therapy, lalo na mula sa gastrointestinal tract sa panahon ng pangmatagalang paggamot.

N.V. Sturov, V.I. Kuznetsov

Ang mga anti-inflammatory (nonsteroidal - NSAIDs at steroidal - GCS) na gamot ay sumasakop sa isa sa mga unang lugar sa mga tuntunin ng dalas ng klinikal na paggamit. Ito ay dahil sa kanilang multifaceted pharmacodynamic effects.

Ang mga NSAID ay isang grupo ng mga gamot, na marami sa mga ito ay mabibili nang walang reseta. Mahigit sa tatlumpung milyong tao sa buong mundo ang umiinom ng mga NSAID araw-araw, na may 40% ng mga pasyenteng ito na higit sa 60 taong gulang. Humigit-kumulang 20% ​​ng mga inpatient ang tumatanggap ng mga NSAID na may polysyndromic effect.

Sa mga nagdaang taon, ang arsenal ng mga NSAID ay napunan ng malaking bilang ng mga bagong gamot, at ang paghahanap ay ginagawa sa direksyon ng paglikha ng mga gamot na pinagsasama ang mataas na bisa sa pinabuting tolerability.

Sa kawalan ng epekto ng paggamit ng mga NSAID, mayroong pangangailangan para sa paggamit ng glucocorticosteroids. Ang therapeutic potensyal ng corticosteroids ay humantong sa kanilang malawakang paggamit. Kahit na ang mga benepisyo ng glucocorticosteroids ay maaaring makabuluhan, mayroong maraming masamang epekto, kabilang ang malubhang metabolic disturbances at pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis.

Ang paksang pinag-aaralan ay nagbibigay-daan sa mga mag-aaral na epektibong gamitin ang kaalaman at kasanayang nakuha sa iba't ibang klinikal na departamento, bumuo ng klinikal na pag-iisip at gamitin ang mga ito sa mga praktikal na aktibidad. Ang mga mag-aaral ay nakakakuha ng pagkakataon na makabisado ang iba't ibang mga pathologies, bumuo ng mga kasanayan sa pamamahala ng mga proseso ng pathological, at maunawaan ang katawan sa kabuuan.

Mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot.

Mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot(non-steroidal anti-inflammatory drugs / agents, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs) - isang pangkat ng mga gamot na may analgesic, antipyretic at anti-inflammatory effect, nagpapababa ng pananakit, lagnat at pamamaga. Ang paggamit ng terminong "non-steroidal" sa pangalan ay binibigyang diin ang kanilang pagkakaiba mula sa glucocorticoids, na hindi lamang isang anti-inflammatory effect, kundi pati na rin ang iba, kung minsan ay hindi kanais-nais, mga katangian ng mga steroid.

Ang mga NSAID ay mga first-line na gamot para sa paggamot ng mga nagpapaalab na sakit ng musculoskeletal system. Isa sa pitong pasyente na may mga sakit na rayuma at isa sa lima na may iba pang mga kondisyong nauugnay sa pananakit, pamamaga at lagnat ay umiinom ng mga gamot na ito. Gayunpaman, sa kabila ng hindi mapag-aalinlanganang klinikal na pagiging epektibo, ang mga anti-inflammatory na gamot ay nabibilang sa isang pangkat ng mga gamot na nailalarawan ng tinatawag na "gunting pharmacological", ibig sabihin, bilang karagdagan sa therapeutic effect, mayroon silang malubhang epekto. Kahit na ang panandaliang paggamit ng mga gamot na ito sa maliliit na dosis sa ilang mga kaso ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga side effect na nangyayari sa halos 25% ng mga kaso, at sa 5% ng mga pasyente ay maaaring magdulot ng malubhang banta sa buhay. Ang panganib ng mga side effect ay lalong mataas sa mga matatanda, na bumubuo ng higit sa 60% ng mga gumagamit ng NSAID. Dapat ding tandaan na sa maraming mga sakit ay may pangangailangan para sa pangmatagalang paggamit ng mga NSAID. Samakatuwid, ang bawat doktor ay nahaharap sa problema ng isang makatwirang pagpili ng gamot at isang sapat na regimen sa paggamot, na isinasaalang-alang ang pagiging epektibo at kaligtasan ng anti-inflammatory na gamot na ginamit.

Pag-uuri

Inuri ang mga NSAID depende sa kalubhaan ng aktibidad na anti-namumula at istruktura ng kemikal. Kasama sa unang grupo ang mga gamot na may binibigkas na anti-inflammatory effect. Ang mga NSAID ng pangalawang grupo, na may mahinang anti-inflammatory effect, ay madalas na tinutukoy ng mga terminong "non-narcotic analgesics" o "antipyretic analgesics".

Mula sa isang praktikal na pananaw, mahalaga na ang mga gamot na kabilang sa parehong grupo at kahit na katulad sa istraktura ng kemikal ay medyo naiiba sa lakas ng epekto at sa dalas ng pag-unlad at sa likas na katangian ng mga salungat na reaksyon. Kaya, kabilang sa mga NSAID ng unang grupo, ang indomethacin at diclofenac ay may pinakamalakas na aktibidad na anti-namumula, at ang ibuprofen ay may pinakamababa. Ang Indomethacin, na isang derivative ng indolacetic acid, ay mas gastrotoxic kaysa etodolac, na kabilang din sa grupong kemikal na ito. Ang clinical efficacy ng gamot ay maaaring depende sa uri at katangian ng kurso ng sakit sa isang partikular na pasyente, gayundin sa kanyang indibidwal na tugon.

Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa aktibidad at istraktura ng kemikal

Ang mga NSAID na may binibigkas na aktibidad na anti-namumula
mga acid
Salicylates	A) Acetylated: Acetylsalicylic Acid (Magtanong) - (Aspirin); Lysine monoacetylsalicylate (Aspizol, Laspal); B) Non-acetylated: sodium salicylate; Choline salicylate (Sakhol); Salicylamide; Dolobid (Diflunisal); Disalcid;
mga pyrazolidin	Azapropazon (Reimox); Clofezon; Phenylbutazone (Butadione); Hydroxyphenylbutazone.
Mga derivatives ng indoleacetic acid	Indomethacin (Metindol); Sulindak (Clinoril); Etodalak (Lodin);
Mga derivatives ng phenylacetic acid	Diclofenac Sodium (Ortofen, Voltaren); Diclofenac Potassium (Voltaren - Rapid); Fentizak (Donorest); Lonazalac Calcium (Irriten).
Mga Oxycam	Piroxicam Tenoxicam Lornoxicam Meloxicam
Mga derivative ng propionic acid	Ibuprofen (Brufen, Nurofen, Solpaflex); Naproxen (Naprosin); Naproxen Sodium Salt (Apranax); Ketoprofen (Knavon, Profinid, Oruvel); Flurbiprofen (Flugalin); Fenoprofen (Fenopron); Fenbufen (Lederlen); Thiaprofenic Acid (Surgam).
Mga non-acid derivatives
Alcanones	Nabumeton
Mga derivative ng sulfonamide	Nimesulide Celecoxib Rofecoxib
Mga NSAID na may mahinang aktibidad na anti-namumula
Mga derivatives ng anthranilic acid	Mefenamic Acid (Pomstal); Meclofenamic Acid (Meclomet); Niflumic Acid (Donalgin, Nifluril); Morniflumat (Nifluril); etofenamate; Tolfenamic Acid (Klotam).
Pyrazolones	Metamizole (Analgin); Aminophenazone (Amidopyrine); Propyphenazone.
Mga derivatives ng para-aminophenol	Phenacetin; Paracetamol.
Mga derivative ng heteroarylacetic acid	Ketorolac; Tolmetin (Tolectin).

CLASSIFICATION NG NSAIDs (ayon sa tagal ng pagkilos)

1. Maikling aksyon (T1/2 = 2-8 oras):

ibuprofen; - ketoprofen;

Indomethacin; - fenoprofen;

Voltaren; - mga fenamate.

Tolmetin;

2. Average na tagal ng pagkilos (T1 / 2 \u003d 10-20 oras):

Naproxen;

Sulindak;

Diflunisal.

3. Mahabang pagkilos (T1 / 2 = 24 na oras o higit pa):

Mga Oxycam;

Phenylbutazone.

Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa pagkakapili para sa iba't ibang anyo ng cyclooxygenase

Selective COX-1 blockers	Mababang dosis ng acetylsalicylic acid Aspirin, Aspecard, Aspirin cardio, Cardiomagnyl, atbp.
Non-selective na COX-1 at COX-2 blocker	Ketoprofen, Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, atbp., Ketonal, Voltaren, Naklofen, Olfen, Diclobru, Dicloberl, Solpaflex, Nurofen, atbp.
Pangunahing COX-2 blocker	Meloxicam, Movalis, Melox, Revmoxicam, Nimesil, Nise, Nimegesic, Aponil, Nimesulide
Selective COX-2 blockers	Celecoxib, Rofecoxib, Celebrex, Rancelex, Zicel, Revmoksib, Flogoksib, Rofika, Denebol, Rofnik.

Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa kanilang epekto sa mga proseso ng biosynthesis sa kartilago tissue.

Pagpigil sa pamamaga at neutral sa arthrosis - Piroxicam, diclofenac, sulindac, solpaflex;

Pagpigil sa pamamaga at pagpapahusay ng arthrosis - Acetylsalicylic acid, indomethacin, fenoprofen, phenylbutazone;

Pinipigilan ang pamamaga at nag-aambag sa normalisasyon ng mga metabolic na proseso sa kartilago tissue - Benoxaprofen, thiaprofenic acid (surgam), paracetamol.

PHARMACODYNAMICS

Mekanismo ng pagkilos

Sa kabila ng malawakang paggamit, ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay matagal nang hindi ginalugad. Ito ay pinaniniwalaan na ang acetylsalicylic acid ay nakakagambala sa oxidative phosphorylation at pinipigilan ang synthesis ng isang bilang ng mga enzyme na kasangkot sa biosynthesis ng protina. Gayunpaman, ang mga epektong ito ay ipinakita sa mga konsentrasyon ng gamot na mas mataas kaysa sa therapeutic at hindi nauugnay sa mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect nito. Ang pinakamahalagang mekanismo ng mga NSAID ay nauugnay sa pagsugpo sa synthesis ng cyclooxygenase (COX) at lipoxygenase (LOG) - mga pangunahing enzyme ng metabolismo ng arachidonic acid. Ang arachidonic acid ay bahagi ng membrane phospholipids at inilalabas sa ilalim ng impluwensya ng enzyme phospholipase A 2 . COX at LOG catalyze ang karagdagang conversion ng arachidonic acid. Ang mga produkto ng kanilang metabolismo ay kinabibilangan ng mga cyclic endoperoxide, prostaglandin (PG), thromboxane (TXA 2), leukotrienes (LT), atbp. Ang PG ay ginawa ng maraming mga cell at kabilang sa pinakamahalagang paracrine at autocrine mediator.

Ang PG ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad:

a) ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: nagiging sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E 2 at PG-I 2);

b) catalyze ang pagpapakawala ng iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan (histamine, serotonin, bradykinin, atbp.). Ang mga pro-inflammatory effect ng PG ay potentiated sa pamamagitan ng pagkilos ng mga libreng radical na nabuo sa panahon ng enzymatic oxidation ng arachidonic acid. Ang pag-activate ng free radical oxidation (FRO) ay nagtataguyod ng pagpapakawala ng mga lysosomal enzymes, na humahantong sa karagdagang pagkasira ng mga lamad ng cell, nagpaparamdam ng mga receptor para sa mga mediator ng sakit (histamine, bradykinin) at mga mekanikal na epekto, na nagpapababa sa threshold ng sensitivity ng sakit;

c) dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic centers ng thermoregulation sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1 at iba pa) na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E 2).

Ang thromboxane ay isang platelet aggregation factor na pumipigil sa mga daluyan ng dugo. Ang Prostacyclin, na nabuo mula sa isang nasirang pader ng vascular, ay binabawasan ang pagsasama-sama ng platelet at pagdirikit, nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo.

Ang pagkakaroon ng dalawang pangunahing isoform ng COX ay kilala: COX-1 at COX-2.

Ang COX-1 ay isang istrukturang enzyme na na-synthesize sa karamihan ng mga selula ng isang malusog na katawan (hindi kasama ang mga erythrocytes) at pinapagana ang pagbuo ng physiological PG, thromboxane at prostacyclin, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng isang bilang ng mga proseso ng physiological sa katawan, tulad ng bilang pagprotekta sa gastrointestinal mucosa, pagtiyak ng renal blood flow, regulasyon vascular tone, blood coagulation, bone metabolism, nervous tissue growth, pagbubuntis, pagbabagong-buhay at mga proseso ng apoptosis.

COX-2 - ay kasangkot sa synthesis ng prostaglandin sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng isang nagpapasiklab na reaksyon (cytokines at iba pa). Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo sa COX-2, at ang kanilang mga salungat na reaksyon ay dahil sa pagsugpo sa COX-1 (pinsala sa gastrointestinal tract, may kapansanan sa daloy ng dugo sa bato at pagsasama-sama ng platelet. , atbp.). Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1 / COX-2 ay ginagawang posible upang hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas maliit ang halagang ito, mas pinipili ang gamot na may kaugnayan sa COX-2 at, sa gayon, hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

Ang pagkakaroon ng isa pang COX isoform, COX-3, ay ipinapalagay din. Ang putative COX-3 ay ipinahayag sa utak, nakakaimpluwensya rin sa PG synthesis, at gumaganap ng isang papel sa pag-unlad ng sakit at lagnat. Gayunpaman, hindi tulad ng iba pang mga isoform, hindi ito nakakaapekto sa pag-unlad ng pamamaga.

Ang iba't ibang mga kinatawan ng mga NSAID ay naiiba hindi lamang sa istraktura ng kemikal at mga tampok na pharmacodynamic, kundi pati na rin sa antas ng impluwensya sa iba't ibang mga isoform ng COX. Halimbawa, ang acetylsalicylic acid, indomethacin, ibuprofen ay pumipigil sa COX-1 sa mas malaking lawak kaysa sa COX-2. Ang Diclofenac, ang pinaka-tinatanggap na ginagamit na NSAID, ay pantay na pinipigilan ang parehong isoenzymes. Ang mga selective o selective na COX-2 inhibitor ay kinabibilangan ng nimesulide, meloxicam, nabumeton. gayunpaman, dapat itong tandaan na sa pagtaas ng dosis, ang kanilang pagpili ay makabuluhang humina. Ang mataas na pumipili o tiyak na COX-2 inhibitors ay mga coxib: celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, lumiracoxib, etoricocosib, atbp. Ang aktibidad ng COX-3 ay hinahadlangan ng acetaminophen (paracetamol), na may maliit na epekto sa COX-1 at COX-2.

Iba pang mga mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang anti-inflammatory effect ay maaaring nauugnay sa pagsugpo sa lipid peroxidation, pag-stabilize ng lysosome membranes (parehong mga mekanismong ito ay pumipigil sa pinsala sa mga istruktura ng cellular), isang pagbawas sa pagbuo ng ATP (bumababa ang supply ng enerhiya ng nagpapasiklab na reaksyon), pagsugpo ng neutrophil aggregation (ang paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan mula sa kanila ay may kapansanan), pagsugpo sa paggawa ng rheumatoid factor sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ang analgesic effect ay sa ilang lawak na nauugnay sa isang paglabag sa pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa spinal cord (metamizole).

Ang ilang mga NSAID ay nagpapaginhawa sa sakit at pamamaga ng articular cartilage, ngunit sa parehong oras, ang mga metabolic na proseso sa loob ng joint ay labis na nagambala, at kalaunan ang articular cartilage ay nawasak. Kabilang sa mga gamot na ito, ang acetylsalicylic acid at indomethacin, na malawakang ginagamit sa rheumatology, ay dapat na nasa unang lugar. Ang mga gamot na ito, sa mga tuntunin ng kanilang epekto sa mga metabolic na proseso sa articular cartilage, ay dapat gamitin nang matipid.

Ang susunod na pangkat ng mga gamot ay mga gamot na walang malasakit sa mga metabolic na proseso sa kartilago mismo, pinapawi ang sakit at pamamaga, ngunit hindi nakakagambala sa metabolismo ng articular cartilage. Ang mga ito ay mga paghahanda batay sa piroxicam, diclofenac, pati na rin ang sulindac at ibuprofen.

Ang ikatlong pangkat ng mga gamot na nagpapaginhawa sa sakit at pamamaga sa iba't ibang antas, ngunit hindi lamang nakakagambala sa metabolismo ng articular cartilage, ngunit pinasisigla din ang mga sintetikong proseso sa articular cartilage. Ito ay benoxaprofen, thiaprofenic acid at paracetamol.

Inilalarawan ng halimbawang ito ang pagiging kumplikado at hindi pagkakapare-pareho ng mga kinakailangan para sa mga modernong NSAID.

Dapat pansinin na ang COX-independiyenteng mga aspeto ng mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay kasalukuyang umiiral at malawak na pinag-aaralan, na makabuluhang magpapalawak sa saklaw ng kanilang aplikasyon. Kaya, mayroong katibayan na ang isang bilang ng mga NSAID ay may kakayahang, sa isang tiyak na lawak, upang pasiglahin ang proliferative na tugon ng T-lymphocytes at ang synthesis ng interleukin-2. Ang huli ay nauugnay sa isang pagtaas sa antas ng intracellular calcium, pagsugpo sa chemotaxis, isang pagtaas sa pagsasama-sama ng neutrophils, ang pagbuo ng hypochloric acid at superoxide oxygen radicals. Ang kakayahan ng salicylates na pigilan ang pag-activate ng transcription factor sa T-lymphocytes ay kilala.

Pinaniniwalaan din na ang mga NSAID ay maaaring magbago ng mga katangian ng physicochemical ng cell biomembranes. Ang mga NSAID bilang mga molekulang anionic lipophilic ay maaaring tumagos sa bilayer ng mga leukocytes at bawasan ang pagkamatagusin ng biomembranes sa pamamagitan ng pag-abala sa pagbibigay ng senyas sa antas ng guanosine triphosphate-binding protein, na pumipigil sa cellular activation ng mga leukocytes sa ilalim ng impluwensya ng chemotactic stimuli sa mga unang yugto ng pamamaga.

May mga resulta sa epekto ng mga NSAID sa mga sentral na mekanismo ng sakit na hindi nauugnay sa pagsugpo ng COX. Ito ay pinaniniwalaan na ang antinociceptive effect ng NSAIDs ay dahil sa bahagi ng pagpapalabas ng endogenous opioid peptides.

Ang antiproliferative na epekto ng mga NSAID ay maaari ding ipamagitan ng iba't ibang mga mekanismo: kapwa sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng mga natural na killer cells sa panahon ng pagsugpo ng PG synthesis, at sa pamamagitan ng COX-2 na umaasa na regulasyon ng cell apoptosis. Ito ay itinatag na ang paggawa ng COX-2 ay nauuna sa apoptosis ng mga neuronal na selula; samakatuwid, ang mga pumipili na inhibitor ng COX-2 ay may isang tiyak na aktibidad na neuroprotective. Ang kanilang paggamit ay makakatulong upang ma-optimize ang paggamot ng Alzheimer's disease, dahil ang isa sa mga katangian ng patolohiya ng utak sa sakit na ito ay isang nagpapasiklab na tugon na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-activate ng mga glial cells, isang pagtaas sa antas ng pro-inflammatory cytokines, at pandagdag. pag-activate. Ang mga metabolite ng COX-2 ay nagtataguyod din ng paglaki ng mga selula ng tumor, kaya ang kakayahang pigilan ang COX-2 ay magpapahintulot sa paggamit ng mga NSAID sa oncology sa paggamot ng isang bilang ng mga tumor na may kanser.

Ang karagdagang pag-aaral ng papel ng COX sa katawan ng tao ay napakahalaga para sa pagtukoy ng mga mekanismo ng pathogenesis at pagbuo ng mga bagong diskarte sa paggamot ng isang bilang ng mga sakit.

MGA KINAKAILANGAN PARA SA MGA MODERN NA NSAID

Anti-inflammatory action

Ang nangingibabaw na epekto sa pagbabawal sa COX-2

Aksyon ng analgesic

Chondroprotective action o walang epekto sa metabolismo ng articular cartilage; pagpapabuti ng komposisyon ng synovial fluid

Normalizing effect sa Ca 2+ metabolismo sa bone tissue

Myotropic antispasmodic action

Mga katangian ng immunomodulatory

Minimum na epekto

Ang posibilidad ng paglikha ng mga form ng dosis batay sa sangkap (mga ointment, suppositories, tablet, atbp.) na nakakatugon sa mga kinakailangan sa biopharmaceutical.

Ang isang napakahalagang aspeto ng paggamit ng mga NSAID ay ang kaligtasan, na nailalarawan sa ratio ng benepisyo/panganib. Kapag kumukuha ng mga NSAID, ang spectrum ng mga side effect ay maaaring masyadong malawak.

Ang posibilidad na magkaroon ng hindi kanais-nais na mga epekto ay tinutukoy kung ang isang partikular na gamot (form ng dosis) ay nabibilang sa isang grupo ng reseta o hindi inireseta.

Dapat tandaan na ang kaligtasan ng gamot ay makabuluhang naaapektuhan ng mga katangian ng form ng dosis at teknolohiya ng paggawa ng gamot.

PANGUNAHING EPEKTO

Anti-inflammatory effect. Pinipigilan ng mga NSAID ang bahagi ng exudation. Ang pinakamakapangyarihang gamot - indomethacin, diclofenac, phenylbutazone - ay kumikilos din sa yugto ng paglaganap (pagbabawas ng collagen synthesis at nauugnay na tissue sclerosis), ngunit mas mahina kaysa sa exudative phase. Ang mga NSAID ay halos walang epekto sa yugto ng pagbabago. Sa mga tuntunin ng aktibidad na anti-namumula, ang lahat ng NSAID ay mas mababa sa glucocorticoids.

analgesic effect. Sa isang mas malawak na lawak, ito ay nagpapakita ng sarili sa mga sakit ng mababa at katamtamang intensity, na naisalokal sa mga kalamnan, joints, tendons, nerve trunks, pati na rin sa sakit ng ulo o sakit ng ngipin. Sa matinding sakit sa visceral, karamihan sa mga NSAID ay hindi gaanong epektibo at mas mababa ang lakas kaysa sa analgesic na epekto ng mga gamot ng grupong morphine (narcotic analgesics). Kasabay nito, ang isang bilang ng mga kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng isang medyo mataas na analgesic na aktibidad ng diclofenac, ketorolac, ketoprofen, metamizole sa colic at postoperative pain. Ang pagiging epektibo ng mga NSAID sa renal colic na nangyayari sa mga pasyente na may urolithiasis ay higit na nauugnay sa pagsugpo sa paggawa ng PG-E 2 sa mga bato, isang pagbawas sa daloy ng dugo sa bato at pagbuo ng ihi. Ito ay humahantong sa pagbaba ng presyon sa renal pelvis at ureters sa itaas ng lugar ng bara at nagbibigay ng pangmatagalang analgesic effect. Ang bentahe ng mga NSAID sa mga narcotic analgesics ay hindi nila pinipigilan ang respiratory center, hindi nagiging sanhi ng euphoria at pag-asa sa droga, at para sa colic, mahalaga din na wala silang spasmodic effect.

Antipyretic effect. Gumagana lamang ang mga NSAID para sa lagnat. Hindi sila nakakaapekto sa normal na temperatura ng katawan, na kung saan ay kung paano sila naiiba mula sa "hypothermic" na gamot (chlorpromazine at iba pa).

antiaggregatory effect. Bilang resulta ng pagsugpo sa COX-1 sa mga platelet, ang synthesis ng endogenous proaggregant thromboxane ay pinigilan. Ang aspirin ay may pinakamalakas at pinakamahabang aktibidad na antiaggregatory, na hindi maibabalik na pinipigilan ang kakayahan ng platelet na magsama-sama para sa buong buhay nito (7 araw). Ang antiaggregatory effect ng iba pang mga NSAID ay mas mahina at nababaligtad. Ang mga selective COX-2 inhibitors ay hindi nakakaapekto sa platelet aggregation.

immunosuppressive na epekto. Ito ay ipinahayag nang katamtaman, nagpapakita ng sarili sa matagal na paggamit at may "pangalawang" karakter: sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagkamatagusin ng mga capillary, ang mga NSAID ay nagpapahirap sa mga immunocompetent na mga cell na makipag-ugnay sa antigen at ang pakikipag-ugnay ng mga antibodies sa substrate.

PHARMACOKINETICS

Ang lahat ng mga NSAID ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract. Halos ganap na nauugnay sa plasma albumin, habang inilipat ang ilang iba pang mga gamot, at sa mga bagong silang - bilirubin, na maaaring humantong sa pagbuo ng bilirubin encephalopathy. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay salicylates at phenylbutazone. Karamihan sa mga NSAID ay mahusay na tumagos sa synovial fluid ng mga kasukasuan. Ang mga NSAID ay na-metabolize sa atay at pinalabas sa pamamagitan ng mga bato.

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT

1. Mga sakit sa rayuma: rayuma (rheumatic fever), rheumatoid arthritis, gouty at psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis (Bechterew's disease), Reiter's syndrome.

Dapat itong isipin na sa rheumatoid arthritis, ang mga NSAID ay mayroon lamang sintomas na epekto, nang hindi naaapektuhan ang kurso ng sakit. Hindi nila magagawang ihinto ang pag-unlad ng proseso, maging sanhi ng pagpapatawad at maiwasan ang pagbuo ng joint deformity. Kasabay nito, ang kaluwagan na dinadala ng mga NSAID sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis ay napakahalaga na wala sa kanila ang magagawa nang wala ang mga gamot na ito. Sa malalaking collagenoses (systemic lupus erythematosus, scleroderma at iba pa), ang mga NSAID ay kadalasang hindi epektibo.

2. Mga non-rheumatic na sakit ng musculoskeletal system: osteoarthritis, myositis, tendovaginitis, trauma (domestic, sports). Kadalasan, sa mga kondisyong ito, ang paggamit ng mga lokal na form ng dosis ng mga NSAID (mga pamahid, cream, gel) ay epektibo.

3. Mga sakit sa neurological: neuralgia, sciatica, sciatica, lumbago.

4. Bato, hepatic colic.

5. Pain syndrome ng iba't ibang etiologies, kabilang ang sakit ng ulo at sakit ng ngipin, postoperative pain.

6. Lagnat(bilang panuntunan, sa temperatura ng katawan sa itaas 38.5 ° C).

7. Pag-iwas sa arterial thrombosis.

8. Dysmenorrhea. Ang mga NSAID ay ginagamit sa pangunahing dysmenorrhea upang mapawi ang sakit na nauugnay sa pagtaas ng tono ng matris dahil sa hyperproduction ng PG-F 2a. Bilang karagdagan sa analgesic effect ng NSAIDs, binabawasan nila ang dami ng pagkawala ng dugo. Lalo na kapag gumagamit ng naproxen at ang sodium salt nito, diclofenac, ibuprofen, ketoprofen. Ang mga NSAID ay inireseta sa unang hitsura ng sakit sa isang 3-araw na kurso o sa bisperas ng regla. Ang mga salungat na reaksyon, dahil sa panandaliang paggamit, ay bihira.

MGA MASAMANG REAKSIYON

Gastrointestinal tract. Ngayon ay itinatag na laban sa background ng pagkuha ng mga NSAID, ang mga sugat ng anumang bahagi ng gastrointestinal tract ay maaaring bumuo - mula sa mas mababang ikatlong bahagi ng esophagus (sa pagkakaroon ng gastroesophageal reflux) hanggang sa malalayong bahagi ng malaking bituka, enteropathy. Ngunit ang pinakakaraniwang mga sugat ay nasa antrum ng tiyan at ang bumbilya ng duodenum 12. Kapag ginagamot sa mga gamot ng grupong ito, 30-40% ng mga pasyente ay may dyspeptic disorder, 10-20% ay may erosion at ulcers ng tiyan at duodenum, at 2-5% ay may pagdurugo at pagbubutas.

Sa kasalukuyan, natukoy ang isang partikular na sindrom - NSAID gastropathy. Ang hitsura nito, sa isang banda, ay nauugnay sa isang lokal na nakakapinsalang epekto ng mga gamot sa mauhog lamad ng tiyan at bituka, nadagdagan ang pagkamatagusin ng mga lamad ng cell, at isang pagbawas sa biosynthesis ng gastric mucus. Sa kabilang banda, ito ay dahil sa pagsugpo ng COX-1 at pagsugpo sa synthesis ng physiological PG, bilang isang resulta kung saan ang synthesis ng hydrochloric acid ay hindi kinokontrol, ang produksyon ng mga bicarbonate ay bumababa, at ang sirkulasyon ng dugo ng ang gastric mucosa ay nabalisa. Ang pagkatalo ng gastric mucosa ay nagpapatuloy sa 3 yugto:

pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa mucosa;

pagbaba sa prostaglandin-mediated na produksyon ng proteksiyon na mucus at bicarbonates;

ang hitsura ng mga erosions at ulcers, na maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo o pagbubutas.

Ang pinsala ay mas madalas na naisalokal sa tiyan, pangunahin sa antrum o prepyloric na rehiyon. Ang mga klinikal na sintomas sa NSAID-gastroduodenopathy ay wala sa halos 60% ng mga pasyente, lalo na sa mga matatanda, kaya ang diagnosis ay sa maraming mga kaso na itinatag sa fibrogastroduodenoscopy. Kasabay nito, sa maraming mga pasyente na nagpapakita ng mga reklamo ng dyspeptic, ang pinsala sa mucosal ay hindi napansin. Ang kawalan ng mga klinikal na sintomas sa NSAID-gastroduodenopathy ay nauugnay sa analgesic na epekto ng mga gamot. Samakatuwid, ang mga pasyente, lalo na ang mga matatanda, na hindi nakakaranas ng masamang epekto mula sa gastrointestinal tract na may pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, ay itinuturing na isang grupo ng mas mataas na panganib na magkaroon ng malubhang komplikasyon ng NSAID-gastroduodenopathy (pagdurugo, malubhang anemia) at nangangailangan partikular na maingat na pagsubaybay, kabilang ang endoscopic na pag-aaral.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng gastropathy ng NSAID ay: edad na higit sa 60 taon, kasarian ng babae, paninigarilyo, pag-abuso sa alkohol, isang kasaysayan ng mga sakit sa gastrointestinal, sabay-sabay na paggamit ng glucocorticoids, immunosuppressants, anticoagulants, pangmatagalang therapy sa mga NSAID, mataas na dosis o sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga gamot ng grupong ito.

Sa lahat ng mga NSAID, ang acetylsalicylic acid, indomethacin, piroxicam, ketoprofen, etodolac ay may pinaka-binibigkas na gastrotoxic effect. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng gastrointestinal na sakit, ang paggamit ng mga gamot na ito ay mahigpit na kontraindikado.

Mga pamamaraan para sa pagpapabuti ng tolerability ng mga NSAID.

Upang mapabuti ang pagpapaubaya at mabawasan ang ulcerogenic na epekto ng mga NSAID, inirerekumenda na pagsamahin ang mga ito sa mga inhibitor ng proton pump, H2-histamine blocker o gastroprotectors; pagbabago ng mga taktika ng dosing NSAIDs (pagbabawas ng dosis), ang paggamit ng enteric dosage forms ng mga gamot o prodrugs (halimbawa, sulindac), pati na rin ang paglipat sa parenteral, rectal o topical administration ng NSAIDs. Gayunpaman, dahil ang NSAID gastropathy ay hindi masyadong lokal bilang isang sistematikong reaksyon, ang mga pamamaraang ito ay hindi naging solusyon sa problema. Inirerekomenda na gumamit ng mga pumipili na NSAID na pumipili ng pagharang sa COX-2 at hindi gaanong nakakaapekto sa COX-1 sa mga therapeutic na dosis. Kaya, ang nangingibabaw na COX-2 inhibitors meloxicam, etodolac, nabumetone at nimesulide ay may kanais-nais na profile ng gastrotoxicity. Sa kasalukuyan, ang mga tiyak na COX-2 inhibitor ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, halimbawa, celecoxib, rofecoxib, na halos walang negatibong epekto sa gastrointestinal tract.

Ang misoprostol, isang sintetikong analogue ng PG-E 2, ay lubos na epektibo, na maaaring maiwasan ang pagbuo ng mga ulser, kapwa sa tiyan at sa duodenum. Ang mga pinagsamang paghahanda ay ginawa, na kinabibilangan ng mga NSAID at misoprostol.

Mga bato. Ang nephrotoxicity ay ang pangalawang pinakamahalagang grupo ng mga salungat na reaksyon ng mga NSAID. Dalawang pangunahing mekanismo ng negatibong epekto ng mga NSAID sa mga bato ang natukoy.

I. Sa pamamagitan ng pagharang sa synthesis ng PG-E 2 at prostacyclin sa mga bato, ang mga NSAID ay nagdudulot ng vasoconstriction at pagkasira ng daloy ng dugo sa bato. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga pagbabago sa ischemic sa mga bato, isang pagbawas sa glomerular filtration at dami ng diuresis. Bilang resulta, maaaring mangyari ang mga kaguluhan sa metabolismo ng tubig at electrolyte: pagpapanatili ng tubig, edema, hypernatremia, hyperkalemia, pagtaas ng mga antas ng serum creatinine, at pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang Indomethacin at phenylbutazone ay may pinakamalakas na epekto sa daloy ng dugo sa bato.

II. Ang mga NSAID ay maaaring magkaroon ng direktang epekto sa renal parenchyma, na nagiging sanhi ng interstitial nephritis (tinatawag na "analgesic nephropathy"). Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay phenacetin. paracetamol. Ang malubhang pinsala sa mga bato hanggang sa pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa bato ay posible. Ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato sa paggamit ng mga NSAID bilang resulta ng talamak na allergic interstitial nephritis ay inilarawan.

Ang mga kadahilanan ng peligro para sa nephrotoxicity ay edad na higit sa 65 taon, cirrhosis ng atay, nakaraang patolohiya ng bato, nabawasan ang dami ng dugo, gota, atherosclerosis, pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, kasabay na paggamit ng diuretics, congestive heart failure, arterial hypertension.

Ang paracetamol, indomethacin, phenylbutazone, ibuprofen, fenoprofen, piroxicam ay may pinakamataas na nephrotoxicity sa mga NSAID. Ang mga gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato: talamak na pagkabigo sa bato, nephrotic syndrome, atbp. Sa mga kasong ito, ang paggamit ng mga gamot na may katamtamang nephrotoxicity, halimbawa, sulindac, meloxicam, nimesulide, ay maaaring irekomenda.

Hepatotoxicity. Maaaring may mga pagbabago sa aktibidad ng mga transaminase at iba pang mga enzyme. Sa matinding kaso - jaundice, hepatitis.

Ang mga salik sa panganib para sa hepatotoxicity ng NSAID ay kinabibilangan ng mas matandang edad, may kapansanan sa paggana ng bato, pag-inom ng alak, at iba pang mga hepatotoxic na gamot.

Ang hepatotoxic effect ay madalas na sinusunod habang kumukuha ng diclofenac, nimesulide, phenylbutazone, sulindac, paracetamol, indomethacin, na naglilimita sa paggamit ng mga gamot na ito sa mga pasyente na may kasaysayan ng sakit sa atay. Para sa mga pasyenteng ito, makatuwiran na gumamit ng coxibs, meloxicam, ketoprofen.

Hematotoxicity: ipinakikita ng aplastic anemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, methemoglobinemia (paracetamol). Ang paracetamol, indomethacin, acetylsalicylic acid, metamizole sodium, fenoprofen ay may pinaka-binibigkas na epekto sa pagbabawal sa hematopoietic system.

Coagulopathy: nagpapakita ng sarili sa anyo ng pagdurugo ng gastrointestinal (karamihan sa mga NSAID ay pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet at may katamtamang anticoagulant na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbuo ng prothrombin sa atay).

mga reaksiyong alerdyi hypersensitivity: pantal, urticaria, erythema, angioedema, anaphylactic shock, Lyell at Stevens-Johnson syndromes, allergic interstitial nephritis, na kadalasang nangyayari sa paggamit ng acetylsalicylic acid, indomethacin, phenylbutazone, clofezone. Ang mga pasyente na may clinical triad ng vasomotor rhinitis, nasal polyposis, at bronchial asthma ay nasa mataas na panganib na magkaroon ng hypersensitivity reactions sa NSAIDs;

Bronchospasm: Ang hika ng "aspirin" (o Vidal's syndrome) ay madalas na nabubuo kapag kumukuha ng acetylsalicylic acid at mga derivatives nito. Ang mga sanhi ng bronchospasm ay maaaring ang nangingibabaw na pagbuo ng leukotrienes at thromboxane A 2 mula sa arachidonic acid, pati na rin ang pagsugpo sa synthesis ng PG-E 2 endogenous bronchodilators.

Ototoxicity maging sanhi ng salicylates.

Pagpahaba ng pagbubuntis at pagkaantala sa panganganak. Ang epektong ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga prostaglandin (PG-E 2 at PG-F 2a) ay nagpapasigla sa myometrium (pangunahin na hindi pumipili ng mga NSAID dahil sa epekto sa COX-1).

Teratogenicity sa partikular, napaaga na pagsasara ng ductus arteriosus sa fetus. Ang lahat ng mga NSAID ay hindi inirerekomenda sa panahon ng pagbubuntis, ang indomethacin, salicylates, aminophenazone ay may pinakamalaking teratogenic effect.

Retinopathy at keratopathy- bilang isang resulta ng pag-aalis ng indomethacin sa retina at kornea.

Posibleng mutagenicity at carcinogenicity. Ang mga NSAID ay tumatawid sa inunan at maaaring magdulot ng congenital pathological na pagbabago sa fetus. Kapag ipinahiwatig, inirerekumenda na gumamit ng mga derivatives ng propionic (ibuprofen, flurbiprofen) o phenylacetic (diclofenac) acid, na may maikling kalahating buhay at bumubuo ng mga inert metabolites.

Hypertensive effect ng NSAIDs dahil sa ilang mga mekanismo: isang pagbawas sa natriuresis dahil sa pagsugpo sa pagsasala at pagtaas ng proximal tubular reabsorption ng sodium ions; isang pagtaas sa paglaban sa bato dahil sa pagsugpo sa synthesis ng mga PG na nagbibigay ng daloy ng dugo sa bato; nadagdagan ang paglabas ng norepinephrine mula sa mga nerve endings; pagbaba sa glomerular filtration at daloy ng dugo sa bato, pag-activate ng renin-angiotensin system, pinsala sa kidney parenchyma ("analgesic nephropathy"); nadagdagan ang pagtatago ng endothelin; aktibidad ng mineralocorticoid ng isang bilang ng mga NSAID (halimbawa, phenylbutazone).

Ang pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular at mga karamdaman ng hemostasis - Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag nagrereseta ng mga partikular na COX-2 inhibitors (lalo na ang rofecoxib), dahil sa mga nakalipas na taon ang grupong ito ng mga NSAID ay napag-alaman na maaaring magdulot ng cardiovascular at cerebrovascular komplikasyon. Ito ay dahil sa pagsugpo ng prostacyclin synthesis sa vascular endothelium. Ang produksyon ng thromboxane ay hindi bumababa, at ang kawalan ng timbang ay nangyayari sa thromboxane-prostacycline system (sa pabor sa thromboxane). Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa paggamit ng COX-2 inhibitors ay kinabibilangan ng arterial hypertension, myocardial infarction, angina pectoris, cardiac arrhythmias, thromboembolic events, congestive heart failure, cerebrovascular bleeding, at iba pa. Ito ay itinuturing na angkop na iwanan ang paggamit ng mga tiyak na COX-2 inhibitors sa mga pasyente na madaling kapitan ng trombosis, na may kasaysayan ng myocardial infarction, cerebrovascular aksidente.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa hypertensive na pagkilos ng mga NSAID ay ang pagtanda, congestive heart failure, renovascular hypertension, at cirrhosis ng atay. Piroxicam, phenylbutazone, indomethacin, rofecoxib ay hindi dapat gamitin sa mga naturang pasyente; ang paggamit ng ketoprofen, ibuprofen, meloxicam ay inirerekomenda.

Neurological at mental- Ang indomethacin, phenylbutazone ay maaaring maging sanhi ng pananakit ng ulo, pagkahilo, mga sakit sa atensyon, panginginig ng kamay, depresyon at kahit na psychosis, kaya hindi ito inirerekomenda para sa mga taong ang propesyon ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon at mabilis na mga reaksyon. Kapag gumagamit ng ibuprofen, sulindac, lalo na sa mga pasyente na may lupus erythematosus, posibleng magkaroon ng aseptic meningitis. Nabanggit na ang pangmatagalang paggamit ng mga NSAID ay maaaring humantong sa kapansanan sa memorya.

MGA KONTRAINDIKASYON

Ang mga NSAID ay kontraindikado sa erosive at ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract, lalo na sa talamak na yugto, malubhang paglabag sa atay at bato, cytopenias, indibidwal na hindi pagpaparaan, pagbubuntis. Kung kinakailangan, ang pinakaligtas (ngunit hindi bago ang panganganak!) Ay maliit na dosis ng aspirin.

Ang Indomethacin at phenylbutazone ay hindi dapat inireseta sa isang outpatient na batayan sa mga tao na ang mga propesyon ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon.

MGA BABALA

Ang mga NSAID ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika, gayundin sa mga taong dati nang nagkaroon ng masamang reaksyon kapag umiinom ng anumang iba pang NSAID. Para sa mga pasyenteng may hypertension o heart failure, dapat piliin ang mga NSAID na may pinakamaliit na epekto sa daloy ng dugo sa bato. Sa mga matatanda, kinakailangan na magsikap para sa appointment ng minimal na epektibong dosis at maikling kurso ng NSAIDs.

MGA TUNTUNIN NG ADMINISTRASYON AT DOSING

Indibidwalisasyon ng pagpili ng gamot

Para sa bawat pasyente, dapat piliin ang pinakaepektibong gamot na may pinakamahusay na pagpapaubaya. Bukod dito, maaari itong maging anumang NSAID, ngunit bilang isang anti-namumula, kinakailangan na magreseta ng gamot mula sa pangkat I. Ang pagiging sensitibo ng mga pasyente sa mga NSAID ng kahit isang grupo ng kemikal ay maaaring mag-iba nang malawak, kaya ang pagiging hindi epektibo ng isa sa mga gamot ay hindi nangangahulugang hindi epektibo ng grupo sa kabuuan.

Kapag gumagamit ng mga NSAID sa rheumatology, dapat itong isaalang-alang na ang pag-unlad ng anti-inflammatory effect ay nahuhuli sa analgesic effect sa oras. Ang huli ay nabanggit sa mga unang oras, habang ang anti-namumula - pagkatapos ng 10-14 araw ng regular na paggamit, at kapag nagrereseta ng naproxen o oxicam kahit na mamaya - sa 2-4 na linggo.

Dosis. Anumang bagong gamot para sa pasyenteng ito ay dapat na inireseta muna sa pinakamababang dosis. Sa mabuting pagpapaubaya pagkatapos ng 2-3 araw, ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan. Ang mga panterapeutikong dosis ng mga NSAID ay nasa malawak na hanay, at sa mga nagdaang taon ay may posibilidad na tumaas ang mga solong at pang-araw-araw na dosis ng mga gamot na nailalarawan ng pinakamahusay na pagpapaubaya (naproxen, ibuprofen), habang pinapanatili ang mga paghihigpit sa maximum na dosis ng aspirin, indomethacin, phenylbutazone, piroxicam. Sa ilang mga pasyente, ang therapeutic effect ay nakakamit lamang kapag gumagamit ng napakataas na dosis ng NSAIDs.

Oras ng pagtanggap. Sa isang mahabang appointment sa kurso (halimbawa, sa rheumatology), ang mga NSAID ay kinukuha pagkatapos kumain. Ngunit upang makakuha ng mabilis na analgesic o antipyretic na epekto, mas mainam na magreseta sa kanila 30 minuto bago o 2 oras pagkatapos kumain na may 1/2-1 baso ng tubig. Matapos itong inumin sa loob ng 15 minuto, ipinapayong huwag humiga upang maiwasan ang pagbuo ng esophagitis.

Ang sandali ng pagkuha ng mga NSAID ay maaari ding matukoy sa oras ng maximum na kalubhaan ng mga sintomas ng sakit (sakit, paninigas sa mga kasukasuan), iyon ay, isinasaalang-alang ang chronopharmacology ng mga gamot. Sa kasong ito, maaari kang lumihis mula sa karaniwang tinatanggap na mga scheme (2-3 beses sa isang araw) at magreseta ng mga NSAID sa anumang oras ng araw, na kadalasang nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang mas malaking therapeutic effect na may mas mababang pang-araw-araw na dosis.

Sa matinding paninigas sa umaga, ipinapayong uminom ng mabilis na hinihigop na mga NSAID sa lalong madaling panahon (kaagad pagkatapos magising) o magreseta ng mga gamot na matagal nang kumikilos sa gabi. Ang aspirin na naproxen-sodium, diclofenac-potassium, nalulusaw sa tubig (“effervescent”) ay may pinakamataas na rate ng pagsipsip sa gastrointestinal tract at, samakatuwid, ang mas mabilis na simula ng epekto.

Monotherapy

Ang sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga NSAID ay hindi ipinapayong para sa mga sumusunod na dahilan:

– ang pagiging epektibo ng naturang mga kumbinasyon ay hindi pa talaga napatunayan;

- sa isang bilang ng mga naturang kaso, mayroong isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo (halimbawa, binabawasan ng aspirin ang konsentrasyon ng indomethacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen, piroxicam), na humahantong sa isang pagpapahina ng epekto;

- tumataas ang panganib na magkaroon ng mga hindi gustong reaksyon. Ang isang pagbubukod ay ang posibilidad ng paggamit ng paracetamol sa kumbinasyon ng anumang iba pang NSAID upang mapahusay ang analgesic effect.

Sa ilang mga pasyente, dalawang NSAID ay maaaring ibigay sa magkaibang oras ng araw, halimbawa, isang mabilis na sumisipsip na NSAID sa umaga at hapon, at isang matagal na kumikilos na NSAID sa gabi.

INTERAKSYON SA DROGA

Kadalasan, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga NSAID ay inireseta ng iba pang mga gamot. Sa kasong ito, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng kanilang pakikipag-ugnayan sa isa't isa. Kaya, ang mga NSAID ay maaaring mapahusay ang epekto ng hindi direktang anticoagulants at oral hypoglycemic agent. Kasabay nito, pinapahina nila ang epekto ng mga antihypertensive na gamot, pinatataas ang toxicity ng mga antibiotics - aminoglycosides, digoxin at ilang iba pang mga gamot, na may makabuluhang klinikal na kahalagahan at nangangailangan ng isang bilang ng mga praktikal na rekomendasyon. Kung maaari, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga NSAID at diuretics ay dapat na iwasan, sa isang banda, pagpapahina ng diuretic na epekto at, sa kabilang banda, ang panganib ng pagbuo ng pagkabigo sa bato. Ang pinaka-mapanganib ay ang kumbinasyon ng indomethacin na may triamterene.

Maraming mga gamot na inireseta nang sabay-sabay sa mga NSAID, sa turn, ay maaaring makaapekto sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics:

- ang sodium bikarbonate ay nagpapahusay sa pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract;

- ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay pinahusay ng glucocorticoids at "slow-acting" (basic) anti-inflammatory drugs (gold preparations, aminoquinolines);

- ang analgesic effect ng NSAIDs ay pinahusay ng narcotic analgesics at sedatives.

IMPLUWENSYA NG NSAID SA EPEKTO NG IBANG GAMOT.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Hindi direktang anticoagulants + Lahat ng NSAIDs, lalo na ang aspirin → Displacement mula sa plasma protein binding, nadagdagan ang epekto ng anticoagulant→ Iwasan ang mga NSAID kung maaari, o panatilihin ang mahigpit na kontrol.

Oral hypoglycemic na gamot (sulfonylurea derivatives) + Phenylbutazone, Oxyphenbutazone → Pagbabawal ng metabolismo sa atay, nadagdagan ang hypoglycemic na epekto. Iwasan ang mga NSAID kung maaari, o mahigpit na kontrolin ang mga antas ng glucose sa dugo.

Oral hypoglycemic na gamot + Lahat ng mga NSAID, lalo na ang aspirin → Pag-alis ng mga protina ng plasma, nadagdagan ang hypoglycemic na epekto.

Digoxin + Lahat ng NSAIDs → Pag-iwas sa renal excretion ng digoxin sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato (lalo na sa mga bata at matatanda), isang pagtaas sa konsentrasyon nito sa dugo, pagtaas ng toxicity. Sa normal na paggana ng bato, ang pakikipag-ugnayan ay mas malamang. Iwasan ang mga NSAID kung maaari o mahigpit na kontrolin ang creatinine clearance at mga antas ng digoxin sa dugo.

Antibiotics, aminoglycosides + Lahat ng NSAID → Ang pagsugpo sa renal excretion ng aminoglycosides, pinatataas ang kanilang konsentrasyon sa dugo Mahigpit na kontrol sa konsentrasyon ng aminoglycosides sa dugo.

Methotrexate (mataas na "non-rheumatic" na dosis) + Lahat ng NSAIDs → Pagbabawal sa renal excretion ng methotrexate, isang pagtaas sa konsentrasyon nito sa dugo at toxicity(Ang pakikipag-ugnayan sa "rheumatological" na dosis ng methotrexate ay hindi nabanggit) Ang sabay-sabay na pangangasiwa ay kontraindikado. Ito ay katanggap-tanggap na gumamit ng mga NSAID sa mga pagitan ng chemotherapy.

Mga paghahanda ng lithium + Lahat ng NSAIDs (sa mas mababang lawak - aspirin, sulindac) → Pagbabawal sa paglabas ng lithium sa bato, isang pagtaas sa konsentrasyon nito sa dugo at toxicity Gumamit ng aspirin o sulindac kung kailangan ng NSAID. Mahigpit na kontrol sa konsentrasyon ng lithium sa dugo.

Mga paghahanda ng lithium + Phenytoin, Phenylbutazone, Oxyphenbutazone → Pagbabawal ng metabolismo, nadagdagan ang konsentrasyon ng dugo at toxicity. Iwasan ang mga NSAID na ito kung maaari o mahigpit na kontrolin ang mga antas ng phenytoin sa dugo.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Mga gamot na antihypertensive - Beta-blockers, Diuretics, ACE inhibitors + Lahat ng NSAIDs - Sa pinakamalaking lawak - indomethacin, phenylbutazone. Sa pinakamaliit - sulindak → Paghina ng hypotensive effect dahil sa pagsugpo ng synthesis ng PG sa mga bato (pagpapanatili ng sodium at tubig) at mga daluyan ng dugo (vasoconstriction). Gumamit ng sulindac at, kung maaari, iwasan ang iba pang mga NSAID para sa hypertension. Mahigpit na kontrol sa presyon ng dugo. Maaaring kailanganin ang pagtaas ng antihypertensive therapy.

Diuretics+ Lahat ng NSAIDs – Sa pinakadakilang lawak - indomethacin, phenylbutazone. Sa pinakamaliit - sulindak → Paghina ng diuretic at natriuretic na pagkilos, pagkasira sa pagpalya ng puso. Iwasan ang mga NSAID (maliban sa sulindac) sa pagpalya ng puso, mahigpit na subaybayan ang kondisyon ng pasyente.

Hindi direktang anticoagulants + Lahat ng NSAID → Tumaas na panganib ng pagdurugo ng gastrointestinal dahil sa pinsala sa mucosa at pagsugpo ng platelet aggregation.

Mga kumbinasyon ng mataas na panganib!

Diuretics + Lahat ng NSAID (sa mas maliit na lawak - sulindac) → Tumaas na panganib na magkaroon ng kidney failure - ang kumbinasyon ay kontraindikado.

Triamterene + Indomethacin → Mataas na panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato - ang kumbinasyon ay kontraindikado.

Lahat ng potassium-sparing diuretics + Lahat ng NSAID → Mataas na panganib na magkaroon ng hyperkalemia - iwasan ang mga ganitong kumbinasyon o mahigpit na kontrolin ang mga antas ng potassium sa plasma.

Ang pamamaga ay isang proseso ng pathological na nangyayari bilang tugon sa pagkilos ng mga nakakapinsalang kadahilanan na nagpapasigla sa pagbuo at pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator - eicosanoids (prostaglandin, leukotrienes, thromboxanes), bradykinin, histamine, serotonin. Ang mga anti-inflammatory na gamot ay nahahati sa 2 grupo:

Steroid anti-inflammatory drugs - GCS;

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay non-narcotic analgesics.

Steroid anti-inflammatory drugs - mga hormone ng adrenal cortex, GCS. Mayroon silang binibigkas na anti-inflammatory effect. Kasama sa GCS ang cortisone, hydrocortisone, prednisolone, triamcinolone, dex target zone (tingnan ang Kabanata 12).

Mekanismo ng anti-inflammatory action ng GCS:

Ang pagsugpo sa enzyme phospholipase A2, na sa isang tiyak na yugto ay nakikibahagi sa pagbuo ng mga prostaglandin - nagpapasiklab na mga tagapamagitan;

Pagpigil sa pagbuo ng iba pang mga sangkap ng tagapamagitan - bradykinin, leukotrienes, histamine, serotonin;

Nabawasan ang sensitivity ng mga receptor ng tissue sa mga nagpapaalab na mediator;

Paghina ng produktibo at alternatibong mga yugto ng pamamaga. Mga pahiwatig para sa paggamit: malubhang anyo ng rayuma, rheumatoid arthritis, polyarthritis, atbp.

Mekanismo ng anti-inflammatory action ng non-steroidal anti-inflammatory drugs:

Pagpigil sa cyclooxygenase enzyme at may kapansanan sa synthesis ng prostaglandin;

Pagpigil sa aktibidad ng iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan (histamine, serotonin, atbp.);

Nabawasan ang supply ng enerhiya sa lugar ng pamamaga;

Pagpigil sa mga sentro ng sakit sa subcortical.

Pag-uuri ng mga NSAID

indole derivatives	Mga derivative ng acid		Mga oxidizer		Pyrazolone derivatives
Indomethacin (methindol)	Diclofenac sodium (Voltaren, Ortofen, Veral, Naklofen, Diklak, Dicloberl, Olfen, Raptev) Ketorolac (Ketanov, Ketolong) Etodolac Ibuprofen (Brufen, Nurofen, Ibuprom, Ibutard, Imet, Irfen, Oedea) Ketoprofen (ketonal, fastum		Piroxicam (Tilcotyl) Meloxicam (pagsasalita kagubatan, Meloxicam, Meloxam) Tenoxncam (revodina,		Analgin (metamisole) Butadione (phenylbutazone)
		Naproxen (Nalgesin, PROMAX)		tilcotyl)
		Acetylsalicylic acid
		(aspirin)

Mga pahiwatig para sa paggamit: myalgia "arthritis, sciatica, bursitis, rayuma, pananakit dahil sa mga traumatikong pinsala, atbp. (tingnan ang Kabanata 5),

Indomethacin(inteban, metndol) - Mga NSAID, na mayroon ding analgesic, antipyretic at antirheumatic effect.

Mga pahiwatig para sa paggamit: rheumatoid arthritis, rayuma, arthritis, pamamaga at pamamaga sa mga bali, dislokasyon, pasa, pagkatapos ng pagbunot ng ngipin, neuritis, sciatica, spondyloarthritis, gout, bursitis, synovitis, tendinitis, at mga katulad nito.

Mga side effect: sakit ng ulo, pagkahilo, guni-guni, mga karamdaman sa sistema ng pagtunaw, mga pagbabago sa kornea at retina.

Contraindications: peptic ulcer, mental disorder, epilepsy, parkinsonism, arterial hypertension, edad hanggang 10 taon.

diclofenac(Voltaren, Veral, Ortofen, Naklofen, Feloran) - Ang mga NSAID na may binibigkas na anti-inflammatory effect, ay mayroon ding katamtamang antipyretic at analgesic na epekto. Sa matagal na paggamot, ito ay masinsinang tumagos sa magkasanib na lukab. Binabawasan ang sakit sa pahinga at paggalaw, paninigas ng umaga at pamamaga. Ang isang pangmatagalang epekto ay bubuo pagkatapos ng 1-2 linggo. paggamot.

Mga pahiwatig para sa paggamit: osteoarthritis, rheumatoid arthritis at iba pang nagpapaalab na sakit ng mga joints at spine, contusion at pamamaga ng soft tissues, at mga katulad nito.

Mga side effect: pagduduwal, anorexia, sakit sa tiyan, utot, paninigas ng dumi, erosive at ulcerative lesyon ng mauhog lamad ng digestive tract na may mga palatandaan ng pagdurugo, sakit ng ulo, pag-aantok, depresyon, nakakalason na epekto sa mga bato at hematopoiesis, mga reaksiyong alerdyi.

Ketorolac(ketanov) - Mga NSAID na may binibigkas na analgesic effect. Ang aksyon ay nangyayari pagkatapos ng 30 minuto, maximum - pagkatapos ng 1 oras, ang tagal ng pagkilos ay 4-6 na oras.

Ang gamot ay mayroon ding mga katangian ng antiplatelet (binabawasan ang lagkit ng dugo).

Mga pahiwatig para sa paggamit: sakit sa postoperative period, na may dislocations, fractures, soft tissue damage, oncological disease; hepatic at renal colic, sakit ng ngipin at iba pa.

Mga side effect: tuyong bibig, antok, sakit ng ulo, pagkahilo, ingay sa tainga, pamamaga, stomatitis, pagtatae, abnormal na paggana ng atay, pagtaas ng timbang, mga reaksiyong alerdyi.

Contraindications: peptic ulcer, pagdurugo, edad hanggang 16 na taon, pagbubuntis at panganganak.

Pharmacobezpeka: - hindi maaaring pagsamahin ang acetysalicylic acid sa iba pang mga NSAID, dahil mapapahusay nito ang thiulcerogenic effect (pagbuo ng gastric ulcer)

- Ang butadion ay hindi tugma sa GCS;

- Ang intramuscular administration ng analgin ay masakit;

- Ang Ketorolac (ketanov) ay hindi dapat gamitin nang mahabang panahon (pasalita - hindi hihigit sa 5 araw, parenteral - hindi hihigit sa 2 araw) at para sa kawalan ng pakiramdam sa obstetrics;

- Ang Indomethacin ay dapat inumin kasama ng gatas habang kumakain. Kung mayroon kang kasaysayan ng mga allergy, mas mahusay na huwag gamitin ito.

Mga paraan ng nonspecific stimulating therapy at anti-inflammatory drugs

Pangalan ng gamot	Form ng paglabas			Mode ng aplikasyon			Mas mataas na dosis at kondisyon ng imbakan
Mga biogenic na stimulant
Aloe extract na likido (Extr. Aloes fluidum)	Solusyon sa 1 ml ampoules			Subcutaneously, 1 ml			Sa ilalim ng normal na kondisyon
Apilak (Apilacum)	Mga tablet na 0.001 g			Sublingual 1 tablet 3 beses sa isang araw sa loob ng 10 araw			Sa isang tuyo na madilim na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 20 ° C
FiBS (FIBS)	Solusyon sa mga ampoules			Subcutaneously 1 ml 1 beses sa pamamagitan ng tren 30 araw			Sa isang madilim na lugar
Plazmol (Plasmolum)	Solusyon sa 1 ml ampoules			Subcutaneously 1 ml isang beses sa isang araw o bawat ibang araw, 10 iniksyon sa kabuuan
Paghahanda ng enzyme
Lidaza (Lydasa)	Mga ampoules, mga bote ng 5 ml na naglalaman ng 64 UO ​​na pulbos			I-dissolve sa 1 ml ng saline sodium chloride o novocaine, intramuscularly 1 ml			Sa isang madilim na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 15 ° C
kristal (Tgurvipit crystallisa			Mga ampoules ng 0.01 g ng pulbos			I-dissolve sa 1 ml ng saline sodium chloride o novocaine, malalim na intramuscularly, intrapleurally, inhalation; para sa panlabas na paggamit			Sa isang tuyo na madilim na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 10 ° C
Nangangahulugan na nakakaapekto sa mga proseso ng immune
Prodigiosan (Prodihyosapit)			0.005% na solusyon sa 1 ml na ampoules (0.05 mg/ml)			0.5-0.6 ml intramuscularly 1 beses sa 4-6 na araw			Sa isang madilim na lugar sa temperatura na 4-8 "C
Pyrogenal (Pyrogenalum)			Mga ampoules ng 1 ml na naglalaman ng 0.001, 0.025, 0.05 at 0.1 na pulbos			Intramuscularly 1 beses bawat araw sa paunang dosis na 25-50 MPD			VRD-1 thousand MPD Sa isang madilim na lugar sa temperatura na 2-10 ° C
Timalin (Thymalinum)						Deep intramuscular injection ng 0.005-0.02 g bawat araw			Sa isang tuyo na madilim na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 20 "C
Azathioprine (Asathioprinum)			Mga tablet na 0.05 g			0.005 g / kg 2-3 beses sa isang araw para sa 1-2 buwan.			Sa isang madilim na lugar
Mga gamot na antiallergic
Diphenhydramine (Dimedrolum)			Pulbos, mga tablet na 0.005,0.01,0.02, 0.03 at 0.05 g na suppositories ng 0.005 at 0.0 g, 1% na solusyon sa 1 ml ampoules (10 mg / ml)			Sa loob, 0.03-0.05 g 1-3 beses sa isang araw; rectally 1-2 beses sa isang araw pagkatapos ng cleansing enema; intramuscularly, 1-5 ml intravenously, 1 ml sa 100 ml ng saline sodium chloride solution			Sa loob: WFD-0.1, VDC-0.25 g intramuscularly: WFD 0.05 g (5 ml ng 1% na solusyon), VDD 0.15 (15 ml) Listahan B Sa isang lalagyan ng airtight sa isang madilim na lugar
Suprastin (Suprastinum)			Mga tablet na 0.025 g 2% na solusyon sa mga ampoules na 1 ml (20 mg / ml)			Sa loob, 1 tablet 3 beses sa isang araw; intramuscularly, intravenously, 1-2 ml
Diazolin (diasolinum)			Pulbos, dragee i), 05.0.1g			Sa loob, 0.05-0.2 g pagkatapos kumain 1-3 beses sa isang araw			VRD-0.3 g, listahan ng VDD-0.6g B V madilim na tuyong lugar
Loratadine (Loratainum)		Mga tablet 0.01 g syrup 100 ml			Sa loob, 1 tablet o 2 kutsarita ng syrup 1 beses bawat araw			Sa ilalim ng normal na kondisyon
Fexofenadine (Fexofenadi		Mga tablet na 0.03, 0.12 at 0.18 g			Sa loob, 0.12-0.18 g 1 oras bawat araw			Sa ilalim ng normal na kondisyon
Cromolyn sodium (Nagluto ng Sodium)		Mga kapsula ng 0.02 g			Paglanghap 1 kapsula 3-8 beses sa isang araw			Sa ilalim ng normal na kondisyon
Mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot
Indomethacin (Jndometaci-pit)		Capsules ng 0.025 at 0.05 g suppositories ng ED g 10% pamahid 40 g			Sa loob, 0.025 g 2-3 beses sa isang araw habang naglalakad sa tumbong na may gatas, 1 suppository sa oras ng pagtulog; sa mga apektadong bahagi ng balat
Diclofenac (Diclofenac)		Mga tablet na 0.025 at 0.05 g na mga kapsula ng 0.025 g 2.5% na solusyon sa 3 ml ampoules (25 mg / ml); suppositories 0.05 at 0.1 g bawat isa 1% gel 30, 50 at 100 g bawat isa, 2% ointment 30 g bawat isa			Sa loob, 0.025-0.05 g 2-3 beses sa isang araw sa panahon o pagkatapos ng pagkain intramuscularly, intravenously, 3 ml rectally, 0.1-0.05 g topically sa apektadong balat			VDD-1.5 g Listahan B
Ketorolac (Ketorolac)		Mga tablet na 0.01 g, 3% na solusyon sa mga ampoules at isang disposable syringe na 1 ml (30 mg / ml)			Sa loob, 1 tablet 3 beses sa isang araw; malalim sa dahan-dahan sa pamamagitan ng 0.01-0.06 g			Listahan B Sa isang tuyo, madilim na lugar sa temperatura ng silid

Ang mga paraan ng pagpapalabas ng iba pang mga gamot ay inilarawan sa mga nauugnay na seksyon.

CLINICAL PHARMACOLOGY NG NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY DRUGS

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay isang malawak at magkakaibang kemikal na grupo ng mga gamot na malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan. Sa kasaysayan, ito ang pinakamatandang grupo ng mga anti-inflammatory (antiphlogistic) na ahente. Nagsimula ang pag-aaral nito sa unang kalahati ng huling siglo. Noong 1827, ang glycoside salicin ay nahiwalay sa willow bark, ang antipyretic effect na matagal nang kilala. Noong 1838, ang salicylic acid ay nakuha mula dito, at noong 1860, isang kumpletong synthesis ng acid na ito at ang sodium salt nito ay isinagawa. Noong 1869, na-synthesize ang acetylsalicylic acid. Sa kasalukuyan, mayroong isang malaking arsenal ng mga NSAID (higit sa 25 na mga item), at sa praktikal na gamot, higit sa 1000 mga gamot na nilikha sa kanilang batayan ang ginagamit upang gamutin ang mga ito. Ang mahusay na "kasikatan" ng mga NSAID ay dahil sa ang katunayan na mayroon silang mga anti-namumula, analgesic at antipyretic effect at nagdudulot ng kaluwagan sa mga pasyente na may kaukulang mga sintomas (pamamaga, sakit, lagnat), na nabanggit sa maraming sakit. Ang isang tampok ng mga modernong NSAID ay ang iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang mga para sa pangkasalukuyan na paggamit sa anyo ng mga ointment, gel, spray, pati na rin ang mga suppositories at paghahanda para sa parenteral administration. Karamihan sa mga gamot ng pangkat ng NSAID ay, ayon sa modernong terminolohiya, "acidic" na mga anti-inflammatory na gamot, kaya pinangalanan dahil ang mga ito ay mga derivatives ng mga organic na acid at sila mismo ay mga mahinang acid na may pH na 4.0. Ang ilang mga may-akda ay nagbibigay ng malaking kahalagahan sa tinukoy na halaga ng pH, na naniniwala na ito ay nag-aambag sa akumulasyon ng mga compound na ito sa pokus ng pamamaga.

Sa nakalipas na 30 taon, ang bilang ng NVPS ay tumaas nang malaki at sa kasalukuyan ang pangkat na ito ay kinabibilangan ng isang malaking bilang ng mga gamot na naiiba sa kemikal na istraktura, mga tampok ng pagkilos at aplikasyon.

^ CLASSIFICATION NG NSAIDs (sa pamamagitan ng kemikal na istraktura at aktibidad).

ako grupo - mga NSAID na may binibigkas na aktibidad na anti-namumula .

Salicylates	a) acetylated: Acetylsalicylic acid (ASA) - (aspirin); Lysine monoacetylsalicylate (aspisol, laspal); b) hindi acetylated: sodium salicylate; - choline salicylate (sachol); - salicylamide; - dolobid (diflunisal); - disalcid; - trilisat.
mga pyrazolidin	- azapropazon (rheimox); - clofezon; - phenylbutazone (butadione); Hydroxyphenylbutazone.
^ Mga derivatives ng indoleacetic acid	- indomethacin (methindol); - sulindak (clinoril); Etodalac (lodin);
Mga derivatives ng phenylacetic acid	- diclofenac sodium (ortofen, voltaren); Diclofenac potassium (Voltaren - Rapid); Fentizak (donorest); - calcium lonasalac (nakairita).
Mga Oxycam	- piroxicam (roxicam); - tenoxicam (tenoctin); Meloxicam (Movalis); - lornoxicam (xefocam).
Alcanones	- nabumeton (relifeks).
^ Mga derivative ng propionic acid	- ibuprofen (brufen, nurofen, solpaflex); Naproxen (naprosin); - sodium salt ng naproxen (apranax); - ketoprofen (knavon, profenid, oruvel); Flurbiprofen (flugalin); - fenoprofen (fenopron); Fenbufen (lederlen); - thiaprofenic acid (surgam).

Pangkat II - Mga NSAID na may mahinang aktibidad na anti-namumula.

^ Mga derivatives ng anthranilic acid (phenamates)	- mefenamic acid (pomstal); meclofenamic acid (meclomet); Niflumic acid (donalgin, nifluril); Morniflumat (nifluril); Tolfenamic acid (clotam).
Pyrazolones	- metamizole (analgin); - aminophenazone (amidopyrine); Propyphenazone.
^ Mga derivatives ng para-aminophenol	- phenacetin; Paracetamol.
Mga derivative ng heteroarylacetic acid	- ketorolac; Tolmetin (tolectin).
magkaiba	- proquoazone (biarizon); - benzydamine (tantum); Nimesulide (mesulide); - Celebrex (celecoxib).

^ CLASSIFICATION NG NSAIDs

(ayon sa tagal)

1. Maikling aksyon (T1/2 = 2-8 oras):

ibuprofen; - ketoprofen; - indomethacin; - fenoprofen;

Voltaren; - mga fenamate. - tolmetin;

2. Average na tagal ng pagkilos (T1 / 2 \u003d 10-20 oras):

Naproxen; - sulindak; - diflunisal.

3. Mahabang pagkilos (T1 / 2 = 24 na oras o higit pa):

Mga Oxycam; - phenylbutazone.
^ Pag-uuri ayon sa antas ng pagpili

COX-1 pumipili mababang dosis ng acetylsalicylic acid

Hindi pumipili ang COX-2 karamihan sa mga NSAID

Pumili ng COX-2 coxibs (rofecoxib, celecoxib, valdecoxib, etoricoxib, lumiracoxib), nimesulide, meloxicam, etodolac

COX-3 pumipili paracetamol
^ PHARMACODYNAMICS NG NSAIDs

Mula sa klinikal na pananaw, lahat ng NSAID ay may ilang karaniwang katangian:

1. Non-specificity ng anti-inflammatory effect, i.e. nagbabawal na epekto sa anumang nagpapasiklab na proseso, anuman ang etiological at nosological na mga tampok nito.

2. Isang kumbinasyon ng mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect.

3. Medyo magandang pagpapaubaya, na tila nauugnay sa mabilis na paglabas mula sa katawan.

4. Inhibitory effect sa platelet aggregation.

5. Pagbubuklod sa mga serum albumin, na may iba't ibang gamot na nakikipagkumpitensya para sa mga site na nagbubuklod. Mahalaga ito dahil, sa isang banda, ang mga hindi nakatali na gamot ay mabilis na naaalis sa katawan at walang karagdagang epekto, at sa kabilang banda, ang mga gamot na inilabas mula sa albumin ay maaaring lumikha ng hindi karaniwang mataas na konsentrasyon at magdulot ng mga side effect.

Ang mga pangunahing mekanismo ng nodal ay unibersal para sa karamihan ng mga gamot, bagaman ang kanilang iba't ibang istrukturang kemikal ay nagmumungkahi ng isang nangingibabaw na epekto sa ilang partikular na proseso. Bilang karagdagan, karamihan sa mga mekanismong nakalista sa ibaba ay multi-component, i.e. sa loob ng bawat isa sa kanila, ang parehong uri ng impluwensya ng iba't ibang grupo ng mga gamot ay maaaring matanto sa iba't ibang paraan.

^ Sa pagkilos ng mga NSAID, ang mga sumusunod na pangunahing link ay nakikilala:

1. Pag-iwas sa pinsala sa mga istruktura ng cellular, isang pagbawas sa capillary permeability, na pinaka-malinaw na nililimitahan ang exudative manifestations ng nagpapasiklab na proseso (pagpigil sa lipid peroxidation, pag-stabilize ng lysosomal membranes, na pumipigil sa pagpapalabas ng lysosomal hydrolases sa cytoplasm at sa extracellular puwang na maaaring sirain ang proteoglycans, collagen, cartilage tissue).

2. Pagbaba ng intensity ng biological oxidation, phosphorylation at glycolysis, na humahantong sa pagsugpo sa produksyon ng mga macroerg na kinakailangan para sa biosynthesis ng mga substance, ang transportasyon ng fluid at metal ions sa pamamagitan ng cell membrane, at para sa maraming iba pang mga proseso na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng pamamaga (pagbawas sa supply ng enerhiya ng nagpapasiklab na reaksyon) . Bilang karagdagan, ang epekto sa paghinga ng tissue at glycolysis ay nagbabago ng plastic metabolism, dahil Ang mga intermediate na produkto ng oksihenasyon at glycolytic na pagbabago ng mga substrate ay nagsisilbing isang materyal na gusali para sa iba't ibang mga sintetikong reaksyon (halimbawa, ang biosynthesis ng kinins, mucopolysaccharides, immunoglobulins).

3. Pag-iwas sa synthesis o inactivation ng inflammatory mediators (histamine, serotonin, bradykinin, lymphokines, prostaglandin, complement factors at iba pang hindi partikular na endogenous damaging factor).

4. Pagbabago ng substrate ng pamamaga, i.e. ilang pagbabago sa molekular na pagsasaayos ng mga bahagi ng tissue, na pumipigil sa mga ito na tumugon sa mga nakakapinsalang salik.

5. Cytostatic effect, na humahantong sa pagsugpo sa proliferative phase ng pamamaga at pagbaba sa post-inflammatory phase ng sclerotic process.

6. Pagpigil sa produksyon ng rheumatoid factor sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis.

7. Paglabag sa pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa spinal cord (metamizole).

8. Ang pagbabawal na epekto sa hemocoagulation (pangunahin sa pagsugpo ng platelet aggregation) ay isang karagdagang, pangalawang kadahilanan sa anti-inflammatory effect: ang pagbawas sa intensity ng coagulation sa mga capillary ng mga inflamed na lugar ay pumipigil sa mga microcirculation disorder.
^ MGA MEKANISMO NG PAGKILOS NG NSAIDs

Walang alinlangan, ang pinakamahalagang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay ang kakayahang pigilan ang COX - isang enzyme na nag-catalyze sa conversion ng libreng polyunsaturated fatty acid (halimbawa, arachidonic) sa prostaglandin (PG), pati na rin ang iba pang eicosanoids - thromboxanes (TrA2). at prostacyclin (PG-I2) (Larawan 1). Napatunayan na ang mga prostaglandin ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad:

a) ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: naipon sila sa pokus ng pamamaga at nagiging sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E2 at PG-I2);

b) gawing sensitize ang mga receptor sa mga tagapamagitan ng sakit (histamine, bradykinin) at mekanikal na mga impluwensya, pagpapababa ng threshold ng sensitivity;

V) dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic centers ng thermoregulation sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1, atbp.) Na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E2);

G) gumaganap ng isang mahalagang pisyolohikal na papel sa pagprotekta sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract(nadagdagan na pagtatago ng uhog at alkali; pagpapanatili ng integridad ng mga endothelial cells sa loob ng microvessels ng mucosa, na nag-aambag sa pagpapanatili ng daloy ng dugo sa mucosa; pagpapanatili ng integridad ng mga granulocytes at, sa gayon, ang pagpapanatili ng istruktura ng integridad ng ang mucosa);

e) nakakaapekto sa pag-andar ng bato: maging sanhi ng vasodilation, mapanatili ang daloy ng dugo ng bato at glomerular filtration rate, dagdagan ang renin release, excretion ng sodium at tubig, lumahok sa potassium homeostasis.

Sa mga nagdaang taon, naitatag na mayroong hindi bababa sa dalawang cyclooxygenase isoenzymes na inhibited ng mga NSAID. Ang unang isoenzyme, COX-1, ay kumokontrol sa produksyon ng mga PG na kumokontrol sa integridad ng gastrointestinal mucosa, platelet function, at daloy ng dugo sa bato, at ang pangalawang isoenzyme, COX-2, ay kasangkot sa synthesis ng mga PG sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng isang nagpapasiklab na reaksyon (cytokines at iba pa). Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo sa COX-2, at ang kanilang mga hindi kanais-nais na reaksyon - pagsugpo ng COX-1. Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1 / COX-2 ay ginagawang posible upang hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas maliit ang halagang ito, mas pinipili ang gamot na may kaugnayan sa COX-2 at, sa gayon, hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

Ang pinakabagong data ay nagpapahiwatig na ang mga NSAID ay hindi lamang pumipigil sa metabolismo ng cyclooxygenase, ngunit aktibong nakakaimpluwensya rin sa synthesis ng PG na nauugnay sa pagpapakilos ng Ca sa makinis na mga kalamnan. Kaya, pinipigilan ng butadione ang conversion ng cyclic endoperoxides sa prostaglandin E2 at F2, at maaari ding hadlangan ng fenamates ang pagtanggap ng mga substance na ito sa mga tissue.

Ang isang mahalagang papel sa anti-inflammatory action ng NSAIDs ay nilalaro ng kanilang impluwensya sa metabolismo at bioeffects ng mga kinin. Sa therapeutic doses, ang indomethacin, orthophene, naproxen, ibuprofen, acetylsalicylic acid (ASA) ay binabawasan ang pagbuo ng bradykinin ng 70-80%. Ang epektong ito ay batay sa kakayahan ng mga NSAID na magbigay ng hindi tiyak na pagsugpo sa pakikipag-ugnayan ng kallikrein na may mataas na molekular na kininogen. Ang mga NSAID ay nagdudulot ng pagbabago sa kemikal ng mga bahagi ng reaksyon ng kininogenesis, bilang isang resulta kung saan, dahil sa steric hindrance, ang komplementaryong pakikipag-ugnayan ng mga molekula ng protina ay nagambala at ang epektibong hydrolysis ng high-molecular kininogen ng kallikrein ay hindi nangyayari. Ang pagbawas sa pagbuo ng bradykinin ay humahantong sa pagsugpo sa pag-activate ng -phosphorylase, na humahantong sa isang pagbawas sa synthesis ng arachidonic acid at, bilang isang resulta, ang pagpapakita ng mga epekto ng mga metabolic na produkto nito, na ipinapakita sa Fig. 1.

Hindi gaanong mahalaga ang kakayahan ng mga NSAID na harangan ang pakikipag-ugnayan ng bradykinin sa mga receptor ng tisyu, na humahantong sa pagpapanumbalik ng nabalisa na microcirculation, isang pagbawas sa capillary hyperextension, isang pagbawas sa pagpapalabas ng likidong bahagi ng plasma, mga protina nito, pro -nagpapaalab na mga kadahilanan at nabuo na mga elemento, na hindi direktang nakakaapekto sa pag-unlad ng iba pang mga yugto ng proseso ng nagpapasiklab. Dahil ang sistema ng kallikrein-kinin ay gumaganap ng pinakamahalagang papel sa pagbuo ng mga talamak na nagpapasiklab na reaksyon, ang mga NSAID ay pinaka-epektibo sa mga unang yugto ng pamamaga sa pagkakaroon ng isang binibigkas na bahagi ng exudative.

Ang pagsugpo sa pagpapalabas ng histamine at serotonin, pagbara ng mga reaksyon ng tissue sa mga biogenic amin na ito, na may mahalagang papel sa proseso ng nagpapasiklab, ay may isang tiyak na kahalagahan sa mekanismo ng anti-inflammatory action ng NSAIDs. Ang intramolecular na distansya sa pagitan ng mga sentro ng reaksyon sa molekula ng antiphlogistics (mga compound ng uri ng butadione) ay lumalapit sa mga nasa molekula ng mga nagpapaalab na tagapamagitan (histamine, serotonin). Iminumungkahi nito ang posibilidad ng mapagkumpitensyang pakikipag-ugnayan ng mga nabanggit na NSAID sa mga receptor o mga sistema ng enzyme na kasangkot sa mga proseso ng synthesis, pagpapalabas at pagbabago ng mga sangkap na ito.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga NSAID ay may epekto na nagpapatatag ng lamad. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa G-protein sa lamad ng cell, ang antiphlogistics ay nakakaapekto sa paghahatid ng mga signal ng lamad sa pamamagitan nito, pinipigilan ang transportasyon ng mga anion, at nakakaapekto sa mga biological na proseso na nakasalalay sa pangkalahatang kadaliang kumilos ng mga lipid ng lamad. Napagtanto nila ang kanilang epekto sa pagpapatatag ng lamad sa pamamagitan ng pagtaas ng microviscosity ng mga lamad. Ang pagtagos sa pamamagitan ng cytoplasmic membrane sa cell, ang mga NSAID ay nakakaapekto rin sa functional na estado ng mga lamad ng mga istruktura ng cell, sa partikular na mga lysosome, at pinipigilan ang pro-inflammatory effect ng hydrolases. Ang data ay nakuha sa dami at husay na mga tampok ng pagkakaugnay ng mga indibidwal na gamot para sa mga bahagi ng protina at lipid ng mga biological na lamad, na maaaring ipaliwanag ang kanilang epekto sa lamad.

Ang isa sa mga mekanismo ng pinsala sa mga lamad ng cell ay ang libreng radikal na oksihenasyon. Ang mga libreng radical na nabuo sa panahon ng lipid peroxidation ay may mahalagang papel sa pagbuo ng pamamaga. Samakatuwid, ang pagsugpo sa NSAID peroxidation sa mga lamad ay maaaring isaalang-alang bilang isang pagpapakita ng kanilang anti-inflammatory action. Dapat tandaan na ang isa sa mga pangunahing mapagkukunan ng pagbuo ng libreng radikal ay ang metabolismo ng arachidonic acid. Ang mga indibidwal na metabolite ng kaskad nito ay nagdudulot ng akumulasyon ng polymorphonuclear neutrophils at macrophage sa pokus ng pamamaga, ang pag-activate nito ay sinamahan din ng pagbuo ng mga libreng radical. Ang mga NSAID, sa pamamagitan ng pagkilos bilang mga scavenger para sa mga compound na ito, ay nag-aalok ng bagong diskarte sa pag-iwas at paggamot sa pinsala sa tissue na dulot ng mga libreng radical.

Sa mga nagdaang taon, ang mga pag-aaral ng epekto ng mga NSAID sa mga mekanismo ng cellular ng nagpapasiklab na tugon ay nakatanggap ng makabuluhang pag-unlad. Binabawasan ng mga NSAID ang paglipat ng cell sa lugar ng pamamaga at binabawasan ang kanilang aktibidad na phlogogenic, at ang epekto sa polymorphonuclear neutrophils ay nauugnay sa pagsugpo sa lipoxygenase pathway ng arachidonic acid oxidation. Ang alternatibong arachidonic acid pathway na ito ay humahantong sa pagbuo ng leukotrienes (LT) (Fig. 1), na nakakatugon sa lahat ng pamantayan para sa mga nagpapaalab na tagapamagitan. Ang Benoxaprofen ay may kakayahang maimpluwensyahan ang 5-LOG at harangan ang synthesis ng LT.

Ang hindi gaanong pinag-aralan ay ang epekto ng mga NSAID sa mga elemento ng cellular ng huling yugto ng pamamaga - mga selulang mononuclear. Binabawasan ng ilang NSAID ang paglipat ng mga monocytes na gumagawa ng mga libreng radical at nagdudulot ng pagkasira ng tissue. Kahit na ang mahalagang papel ng mga elemento ng cellular sa pagbuo ng nagpapasiklab na tugon at ang therapeutic effect ng mga anti-inflammatory agent ay walang alinlangan, ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID sa paglipat at pag-andar ng mga cell na ito ay nananatiling ipaliwanag.

Mayroong isang palagay tungkol sa pagpapalabas ng mga NSAID ng mga natural na anti-inflammatory substance mula sa complex na may mga protina ng plasma, na nagmumula sa kakayahan ng mga gamot na ito na palitan ang lysine mula sa pagkakaugnay nito sa albumin.

Mekanismo ng pagkilos

Ang pangunahing at karaniwang elemento ng mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin (PG) mula sa arachidonic acid sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme cyclooxygenase (PG synthetase) (Fig. 1).

kanin. 1.

Ang PG ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad:

• 1. ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E 2 at PG-I 2);
• 2. gawing sensitize ang mga receptor sa mga tagapamagitan ng sakit (histamine, bradykinin) at mga mekanikal na epekto, pagpapababa ng threshold ng pagiging sensitibo sa sakit;
• 3. dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic centers ng thermoregulation sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1 at iba pa) na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E 2).

Sa mga nagdaang taon, naitatag na mayroong hindi bababa sa dalawang cyclooxygenase isoenzymes na inhibited ng mga NSAID. Ang unang isoenzyme - COX-1 (COX-1 - English) - kumokontrol sa produksyon ng mga prostaglandin, na kumokontrol sa integridad ng gastrointestinal mucosa, platelet function at renal blood flow, at ang pangalawang isoenzyme - COX-2 - ay kasangkot sa synthesis ng prostaglandin sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng isang nagpapasiklab na reaksyon (cytokines at iba pa). Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo sa COX-2, at ang kanilang mga hindi kanais-nais na reaksyon - pagsugpo sa COX. Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1 / COX-2 ay ginagawang posible upang hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas maliit ang halagang ito, mas pinipili ang gamot na may kaugnayan sa COX-2 at, sa gayon, hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107:

• 1. Binibigkas ang pagpili para sa COX-1
• o Aspirin
• o Indomethacin
• o Ketoprofen
• o Piroxicam
• o Sulindak
• 2. Moderate selectivity para sa COX-1
• o Diclofenac
• o Ibuprofen
• o Naproxen
• 3. Tinatayang katumbas na pagsugpo ng COX-1 at COX-2
• o Lornoxicam
• 4. Moderate selectivity para sa COX-2
• o Etodolac
• o Meloxicam
• o Nimesulide
• o Nabumetone
• 5. Binibigkas ang pagpili para sa COX-2
• o Celecoxib
• o Rofecoxib

Iba pang mga mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang anti-inflammatory effect ay maaaring nauugnay sa pagsugpo sa lipid peroxidation, pag-stabilize ng lysosome membranes (parehong mga mekanismong ito ay pumipigil sa pinsala sa mga istruktura ng cellular), isang pagbawas sa pagbuo ng ATP (bumababa ang supply ng enerhiya ng nagpapasiklab na reaksyon), pagsugpo ng neutrophil aggregation (ang paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan mula sa kanila ay may kapansanan), pagsugpo sa paggawa ng rheumatoid factor sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ang analgesic effect ay sa ilang lawak na nauugnay sa isang paglabag sa pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa spinal cord (metamizole).

Pangunahing Epekto

Anti-inflammatory effect

Pinipigilan ng mga NSAID ang bahagi ng exudation. Ang pinakamakapangyarihang gamot - indomethacin, diclofenac, phenylbutazone - ay kumikilos din sa yugto ng paglaganap (pagbabawas ng collagen synthesis at nauugnay na tissue sclerosis), ngunit mas mahina kaysa sa exudative phase. Ang mga NSAID ay halos walang epekto sa yugto ng pagbabago. Sa mga tuntunin ng aktibidad na anti-namumula, ang lahat ng mga NSAID ay mas mababa sa glucocorticoids, na, sa pamamagitan ng pagsugpo sa enzyme phospholipase A 2, ay pumipigil sa metabolismo ng mga phospholipid at nakakagambala sa pagbuo ng parehong mga prostaglandin at leukotrienes, na siyang pinakamahalagang mediator ng pamamaga.

Analgesic effect

Sa isang mas malawak na lawak, ito ay nagpapakita ng sarili sa mga sakit ng mababa at katamtamang intensity, na naisalokal sa mga kalamnan, joints, tendons, nerve trunks, pati na rin sa sakit ng ulo o sakit ng ngipin. Sa matinding sakit sa visceral, karamihan sa mga NSAID ay hindi gaanong epektibo at mas mababa ang lakas kaysa sa analgesic na epekto ng mga gamot ng grupong morphine (narcotic analgesics). Kasabay nito, ang isang bilang ng mga kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng isang medyo mataas na analgesic na aktibidad ng diclofenac, ketorolac, ketoprofen, metamizole sa colic at postoperative pain. Ang pagiging epektibo ng mga NSAID sa renal colic na nangyayari sa mga pasyente na may urolithiasis ay higit na nauugnay sa pagsugpo sa paggawa ng PG-E 2 sa mga bato, isang pagbawas sa daloy ng dugo sa bato at pagbuo ng ihi. Ito ay humahantong sa pagbaba ng presyon sa renal pelvis at ureters sa itaas ng lugar ng bara at nagbibigay ng pangmatagalang analgesic effect. Ang bentahe ng mga NSAID sa mga narcotic analgesics ay hindi nila pinipigilan ang respiratory center, hindi nagiging sanhi ng euphoria at pag-asa sa droga, at para sa colic, mahalaga din na wala silang spasmodic effect.

Antipirina na epekto

Gumagana lamang ang mga NSAID para sa lagnat. Hindi sila nakakaapekto sa normal na temperatura ng katawan, na kung saan ay kung paano sila naiiba mula sa "hypothermic" na gamot (chlorpromazine at iba pa).

Antiaggregatory effect

Bilang resulta ng pagsugpo sa COX-1 sa mga platelet, ang synthesis ng endogenous proaggregant thromboxane ay pinigilan. Ang aspirin ay may pinakamalakas at pinakamahabang aktibidad na antiaggregatory, na hindi maibabalik na pinipigilan ang kakayahan ng platelet na magsama-sama para sa buong buhay nito (7 araw). Ang antiaggregatory effect ng iba pang mga NSAID ay mas mahina at nababaligtad. Ang mga selective COX-2 inhibitors ay hindi nakakaapekto sa platelet aggregation.

Immunosuppressive effect

Ito ay ipinahayag nang katamtaman, nagpapakita ng sarili sa matagal na paggamit at may "pangalawang" karakter: sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagkamatagusin ng mga capillary, ang mga NSAID ay nagpapahirap sa mga immunocompetent na mga cell na makipag-ugnay sa antigen at ang pakikipag-ugnay ng mga antibodies sa substrate.

Pharmacokinetics

Ang lahat ng mga NSAID ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract. Halos ganap na nauugnay sa plasma albumin, habang inilipat ang ilang iba pang mga gamot, at sa mga bagong silang - bilirubin, na maaaring humantong sa pagbuo ng bilirubin encephalopathy. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay salicylates at phenylbutazone. Karamihan sa mga NSAID ay mahusay na tumagos sa synovial fluid ng mga kasukasuan. Ang mga NSAID ay na-metabolize sa atay at pinalabas sa pamamagitan ng mga bato.

Interaksyon sa droga

Kadalasan, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga NSAID ay inireseta ng iba pang mga gamot. Sa kasong ito, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng kanilang pakikipag-ugnayan sa isa't isa. Kaya, ang mga NSAID ay maaaring mapahusay ang epekto ng hindi direktang anticoagulants at oral hypoglycemic agent. Kasabay nito, pinapahina nila ang epekto ng mga antihypertensive na gamot, pinatataas ang toxicity ng aminoglycoside antibiotics, digoxin, at ilang iba pang mga gamot, na may makabuluhang klinikal na kahalagahan at nangangailangan ng isang bilang ng mga praktikal na rekomendasyon.

Kung maaari, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga NSAID at diuretics ay dapat na iwasan, dahil, sa isang banda, sa pagpapahina ng diuretic na epekto at, sa kabilang banda, ang panganib ng pagbuo ng pagkabigo sa bato. Ang pinaka-mapanganib ay ang kumbinasyon ng indomethacin na may triamterene.

Maraming mga gamot na inireseta nang sabay-sabay sa mga NSAID, sa turn, ay maaaring makaapekto sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics:

Pinahuhusay ng sodium bikarbonate ang pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract;

Ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay pinahusay ng glucocorticoids at "slow-acting" (basic) anti-inflammatory drugs (gold preparations, aminoquinolines);

Ang analgesic effect ng NSAIDs ay pinahusay ng narcotic analgesics at sedatives.