Vēsture un klīniskais attēls
Zēns N., dzimis 2006. gada 20. janvārī. no otrās grūtniecības, otrās dzemdības, grūsnības periods 41 nedēļa . Pacientes vecāki ir azerbaidžāņi un arī otrās māsīcas. Pirms šī zēna viņiem bija vēl viens bērns, vecākais, kurš nomira 2003. gadā trīs mēnešu vecumā Azerbaidžānā. Nāves cēlonis nav zināms; tā notika ārpus slimnīcas.
Sievietei grūtniecība un dzemdības noritēja normāli. Pirmsdzemdību ultraskaņa, kas veikta 22 grūtniecības nedēļās, neuzrādīja nekādas novirzes. Šīs grūtniecības laikā netika veikta β-fetoproteīna pārbaude. Bērns piedzima smags 3900 gramu, augums 51 cm, galvas apkārtmērs 37 cm, Apgara rezultāts 1 un 5 minūtēs bija 7/8 punkti. Placenta netika nosūtīta pārbaudei. Agrīnā periodā mazuļa adaptācijā nebija nekādu sarežģījumu.
Kad pacientam bija 40 dienas, viņš saslima ar ARVI, un šajā periodā veiktais urīna tests atklāja olbaltumvielu un sarkano asins šūnu parādīšanos. Pēc 14 dienām bērnam attīstījās tūskas sindroms, tāpēc viņš tika nosūtīts uz slimnīcu. Pacients slimnīcā ievietots 2006.gada martā. (55 dienu vecums) ar klīniku nieru patoloģija(nefrotiskais sindroms).
Objektīvi, uzņemot, bērnam bija sejas, vēdera pietūkums, šķidrums vēdera dobumā (ascīts), tika konstatēts arī saplūstošā tipa šķielēšana abās pusēs. Dzimumorgāni veidojas atbilstoši vīrieša tipam, bez patoloģijas. Psihomotorā attīstība bez novirzēm. Pacients tiek mērīts neatliekamās palīdzības telpa: svars 5,25 kg, augums 58 cm Asinsspiediens vecuma normas robežās - 87/56 mm Hg, t.i. hipertensijas sindroms nav izteikts.
Plkst laboratorijas diagnostika tika iegūti šādi rezultāti: īpatnējais svars urīns -1005, olbaltumvielu klātbūtne urīnā - 1,27 g/l, sarkano asins šūnu skaits - 12 redzes laukā, glikoze un ketonķermeņi netika konstatēti (t.i., klīniski klāt urīnceļu sindroms). Pētot vispārīga analīze asinis: hemoglobīna daudzums - 116 g/l, eritrocīti 4,52 * 10 * 6, leikocīti 13,6 * 10 * 3, trombocīti 442 * 10 * 3, eritrocītu sedimentācijas ātrums -20 mm stundā. Dienas daudzums urīnā bija 650 ml, olbaltumvielu daudzums šajā tilpumā bija 1200 mg. Bioķīmiskā asins analīze atklāja: kopējā proteīna daudzums - 36 g/l, albumīns - 17 g/l, holesterīns 3,7 mmol/l, urīnviela 1,7 mmol/l, kreatinīna līmenis 42 µmol/l, kālija daudzums 4,5 mmol/l. , nātrijs 142 mmol/l, kalcijs un fosfors normas robežās. Asins analīzes uz toksoplazmozi, citomegalovīrusu, 1. un 2. tipa herpes vīrusu, masaliņām – negatīvas (izmantota ELISA metode). Tāpat netika konstatētas antivielas pret B un C hepatīta vīrusiem un HIV. Sifilisa asins analīze ir negatīva. Veicot kariotipēšanu – 46ХY.
Vēdera dobuma un nieru ultraskaņas izmeklēšanā atklājās, ka nieres ir nedaudz lielākas nekā parasti ( labā niere 61*27 mm, pa kreisi 63*27 mm), palielināta nieru audu ehogenitāte. Atlikušie pētījumi (krūškurvja rentgenogrāfija, smadzeņu ultraskaņa, Echo-CG) neatklāja nekādu patoloģiju.
Apskatot oftalmologs: ir depigmentācijas zonas fundusā, izteikta tuvredzība abās pusēs, konverģents šķielēšana abās pusēs un embrionālās membrānas paliekas abās pusēs, kas, sašaurinoties, deformē zīlīti.
Nefrobiopsija
Kad bērnam bija 124 dienas, tika veikta nieru biopsija. Morfoloģiskās izmeklēšanas laikā krāsains preparāts, kas sastāv no aptuveni 60 nieru glomerulos, tika pārbaudīts gaismas mikroskopā. Izteikta nenobriešana dažādas pakāpes visi glomeruli, nav saķeres pazīmju, fokusa segmentāla rakstura skleroze, pusmēness, glomerulārajos kapilāros ir labi lūmeni, sienas sastāv no viena kontūra. Dažu šūnu citoplazmā ir vakuoli, kas veido cauruļveida epitēliju. Arteriolās un artērijās patoloģija netika novērota.
Ultrastrukturālā izmeklēšana: biopsijas paraugs, kas sastāvēja no 7 glomeruliem, tika pārbaudīts mikroskopiski. Pastāv bazālās membrānas (glomerulārās) neviendabīgums, kurā plāni laukumi (apmēram 50 nm) mijas ar plašiem izplešanās laukumiem pret šūnu citoplazmu (līdz 250 nm). 
Tumšā plāksne vietām ir pārtraukta, lobās un sastāv no fibrilām, kas nav savienotas viena ar otru. Atsevišķi glomerulārās membrānas apgabali paplašinās, un uz tiem nav tumšas plāksnes, kas piešķir tām gaišu izskatu. Dažās vietās nelieli šūnu procesi (podocīti) ir difūzi izkusuši. Kanāla membrānas daļā patoloģija netika atklāta.
Pamatojoties uz attēlu, tika izdarīts morfoloģisks secinājums: bazālās membrānas anomālija (glomerulārā), kas ir iedzimta pēc būtības (smaga ultrastrukturāla patoloģija). Tomēr šāda veida izmaiņas nav raksturīgas nevienam.
iedzimts sindroms
Genoma izpēte Tika pārbaudīti asins traipi uz filtrpapīra. Tā kā bērna vecāki ir otrie brālēni, hromosomas 3p21 un tās LAMB2 lokusa homozigotiskums tika pārbaudīts, izmantojot genotipēšanu.. Pacientam tika diagnosticēta homozigota punkta mutācija.
Vai šī mutācija izraisa izmaiņas proteīna molekulā? 2-laminīns. Bērna mātei šī mutācija tika konstatēta arī heterozigotā stāvoklī. Citas patoloģiskas izmaiņas pacientam netika konstatētas.
Patoloģijas ārstēšana
Ņemot vērā zemo olbaltumvielu un albumīna saturu asins serumā, bērnam intravenozi tika nozīmēta 20% albumīna aizstājējdeva 1 grams/kg ķermeņa svara. Tāpat, lai izslēgtu olbaltumvielu zudumu urīnā, ārstēšanai pievienoja kaptoprilu 0,3 mg/kg/dienā (3 reizes) un indometacīnu 0,8 mg/kg/dienā (2 reizes). Pēc tam bērns tika novērots 10 dienas, pēc tam tika iegūta pozitīva dinamika un olbaltumvielu daudzuma samazināšanās ikdienas urīnā līdz 400 mg / dienā, pakāpeniska samazināšanās un izzušana. tūskas sindroms.
Pēc 2 ārstēšanas nedēļām pacientam tika pārtraukta 20% albumīna intravenoza ievadīšana. Kad pacients tika novērots 11 mēnešos, netika konstatēta tūska, bērna svars bija 9,4 kg, un viņa augstums bija 73 cm. blakusparādības nav atzīmēts. Zāļu devas tika pielāgotas atbilstoši bērna ķermeņa masas pieaugumam. Pētot bioķīmiskā analīze
asinis: urīnviela 3,2 mmol/l, kreatinīns 43 µmol/l, kopējais proteīns 52 g/l, albumīns 22 g/l, holesterīns 6,5 mmol/l. Urīna analīzē olbaltumvielu daudzums saglabājās līdz 1,6 g/l, sarkano asins šūnu skaits līdz 18 vienā redzes laukā. 24 stundu urīna testā proteīna līmenis svārstījās no 500 līdz 1000 mg.
Diskusija par rezultātu. Iedzimts nefrotiskais sindroms ietver dažādu slimību grupu, kurām parasti ir iedzimts raksturs. Lai atklātu šīs patoloģijas attīstības cēloni un mehānismu konkrētam pacientam, ir jāveic analīze klīniskā aina , rezultāti, nieru audu biopsijas dati un to morfoloģiskā aina, ģenētiskās izmeklēšanas rezultāti. Iepriekš aprakstītajam pacientam diagnoze tika noteikta, pamatojoties uz iedzimta nefrotiskā sindroma klātbūtni kombinācijā ar iedzimta patoloģija redzes orgāni, strukturālas anomālijas nieru bazālās membrānas struktūrā biopsijas laikā un pozitīvi ģenētisko pētījumu rezultāti.
Iepriekš, saskaņā ar literatūru, Pīrsona sindroms tika aprakstīts kā patoloģija, kas izraisa nāvi hroniskas slimības dēļ nieru mazspēja, kas parasti sākās ļoti agri. Bet divos darbos, kas tika publicēti pēdējā laikā, ar analīzi klīniskie gadījumi, redzes orgānos patoloģijas nebija. Tāpēc mēs varam secināt, ka pašlaik visas LAMB2 lokusa mutācijas klīniskās izpausmes nav pilnībā izpētītas.
Iepriekš minētais novērojums ir viegls Pīrsona sindroma variants, kurā nav mikrokorijas. Bet ir izteikta tuvredzība, kas ir iedzimta. 
Tas ļauj secināt, ka Pīrsona sindromu var saukt par kopumu acu patoloģija(jebkurš) ar iedzimtu nefrotisko sindromu. Var arī pieņemt, ka vairāk viegls kurss Vai šī apskatāmā pacienta patoloģija ir punktveida mutācijas rezultāts, kas ļauj daļēji saglabāt funkciju? 2-laminīns. Tas arī bija iemesls tam, ka terapijā ar kaptoprilu un indometacīnu, kas tika lietoti diezgan mazās devās, tika novērots pozitīvs klīniskais efekts.
Secinājums
Pamatojoties uz visu iepriekš minēto, mēs secinām, ka iedzimta nefrotiskā sindroma klātbūtnē bērniem ir svarīgi pieņemt Pīrsona sindroma klātbūtni. Neskatoties uz to, šī patoloģija tika aprakstīts 1963. gadā, tas joprojām ir slikti saprotams. 2004. gadā beidzot tika identificēta mutācija, kas izraisīja šīs patoloģijas rašanos, un pēc tam strauji palielinājās pacientu skaits, kuriem diagnosticēta šī slimība. Tas ļāva secināt, ka iepriekš tika konstatēta nepietiekama diagnoze saistībā ar Pīrsona sindromu. Patoloģijas rašanās biežums līdz mūsdienām nav zināms, taču tiek pieņemts, ka šis sindroms ir ceturtajā vietā starp citām patoloģijām kā iedzimta nefrotiskā sindroma cēlonis.
Alport sindroma diagnostika un ārstēšana
SA diagnoze un mantojuma veida noteikšana ir svarīga pacientu un viņu ģimeņu terapeitiskai vadībai, prognozēšanai un medicīniskās ģenētiskās konsultācijas nodrošināšanai. Problēma ir viegli atrisināma, ja hematūrija tiek kombinēta ar kurlumu vai acu bojājumiem un iedzimtības vēsture ir pietiekami informatīva, lai noteiktu mantojuma veidu. Katrai nejauši atklātai hematūrijai ir nepieciešama citu ģimenes locekļu pārbaude. Agrīna hematūrijas parādīšanās un sensorineirālas dzirdes zuduma, lentikona vai makulopātijas noteikšana pēc rūpīgas pārbaudes var sniegt norādījumus par AS, taču mantojuma veids joprojām nav skaidrs. COL4A5, COL4A3 vai COL4A4 gēnu mutāciju noteikšana ir būtiska slimības diagnosticēšanai, taču molekulārā analīze - procedūra dārgi un laikietilpīgi, jo liela izmēra IV tipa kolagēna gēns un dažādas mutācijas. Ir svarīgi agrīni atšķirt Alport sindromu no tievo audu slimības bazālās membrānas(BTBM). To vislabāk var izdarīt, pamatojoties uz ģimenes vēsturi: pieaugušu vīriešu, kas vecāki par 35 gadiem, klātbūtne ģimenē ar hematūriju un saglabātām nieru funkcijām ar lielu varbūtību ļauj mums atrisināt BTBM diagnozi.
Ja nav dzirdes zuduma, diagnoze ir diezgan sarežģīta: pārāk agri (līdz 6 gadiem) taisot nieru biopsiju, iespējams, neredzēsit Alporta sindromam raksturīgās izmaiņas, kas attīstīsies vēlāk, un elektronu mikroskopija nav pieejama visur. Šajā sakarā daudzsološa ir imūnhistoķīmiskās metodes ieviešana dažādu IV tipa kolagēna ķēžu ekspresijas noteikšanai nieru audos vai ādā.
Sporādiska hematūrija ar proteīnūriju, kas konstatēta, ja nav ekstrarenālu izpausmju, ir iemesls nieru biopsijai, lai izslēgtu citas hematūriskas glomerulopātijas. Progresēšana uz termināla stadija Nieru slimība ir neizbēgama ar X saistītā AS vīriešiem un visiem pacientiem ar autosomāli recesīvu AS. Līdz šim specifiska ārstēšana neeksistē. Galvenā ārstēšana ir renīna-angiotenzīna sistēmas bloķēšana, lai samazinātu proteīnūriju un, iespējams, palēninātu progresēšanu. Nieru transplantācija nodrošina apmierinošus rezultātus, tomēr aptuveni 2,5% no visiem pacientiem ar AS attīstās anti-GBM glomerulonefrīts, kas izraisa transplantāta atgrūšanu.
Pirsog sindroma attīstību pavada traucēta GBM sintēze. Klīniski slimība izpaužas kā iedzimta nervu sistēma kombinācijā ar aizkavēšanos garīgo attīstību, acu patoloģija un agrīna attīstība tPN. Saistīts ar mutāciju LAMB2 gēnā, kas kodē laminīna β2 ķēdi. Mantojums ir autosomāli recesīvs.
A.A. Belikova, galva medicīnas nodaļa psiholoģija - med. vārdā nosauktajā pilsētas 1. klīniskajā slimnīcā psiholoģe. N.I. Pirogovs, Maskavas pilsētas Psiholoģiskā un pedagoģiskā universitāte
Pašlaik mitohondriju patoloģijas izpēte patiešām interesē medicīnas un psiholoģiskās kopienas. Pēdējo desmitgažu laikā ir parādījušies darbi, kas veltīti šūnu enerģijas apmaiņas traucējumu procesam, koncentrējoties ATP sintēzes organellās - mitohondrijās. Līdz šim D.A. aktīvi iesaistās mitohondriju patoloģijas problēmu attīstībā no klīniskās pozīcijas. Kharlamovs, E.A. Nikolajeva, V.S. Suhorukovs un I.V. Ļeontjevs Pediatrijas pētniecības klīniskajā institūtā, T.S. Ugoļņiks, I.V. Manaenkova Gomeļas Valsts medicīnas universitātē, N.S. Prohorova, L.A. Demidenko Krimas Valsts medicīnas universitātē utt.
Atslēgvārdi:
mitohondriju slimības, mitohondriju DNS un kodola DNS, miopātijas, encefalomiopātijas, traucējumi psiholoģiskā attīstība.
Atslēgas vārdi: mitohondriju slimības, mitohondriju DNS un kodola DNS, miopātijas, encefalomiopātijas, psiholoģiskās attīstības traucējumi.
Mitohondriju darbības traucējumi rodas agrīnos šūnu bojājumu periodos. Jēdziens “mitohondriju patoloģija” medicīnā izveidojās līdz divdesmitā gadsimta beigām, pateicoties gēnu mutācijām, kas ir atbildīgas par klīniskajā ģenētikā identificēto mitohondriju proteīnu sintēzi. Pirmkārt, tika pētītas slimības, kas saistītas ar mutācijām mitohondriju DNS, atvērts pagājušā gadsimta sešdesmitajos gados. Tomēr mitohondriju defekti var būt saistīti arī ar mutācijām kodola DNS(kodol-mitohondriju mijiedarbības pārkāpums). Pēc ārvalstu pētnieku domām, šo slimību biežums jaundzimušajiem ir 1:5000.
Šūnu enerģijas traucējumi tā sauktajās elpošanas stacijās noved pie multisistēmiskām slimībām, kuru klīniskās izpausmes ir ļoti dažādas.
Šobrīd var izdalīt divas slimību grupas, kuru rašanos izraisa attiecīgi mitohondriju DNS un kodola DNS mutācijas.
Pirmajā grupā ietilpst Kernsa-Saira sindroms, Pīrsona sindroms, MELAS sindroms, MERRF sindroms, NAPR sindroms, Lēbera sindroms. optiskā neiropātija un vairāku dzēšanas sindromu.
Otrajā grupā ietilpst Frīdriha ataksija, Volframa sindroms, Leja sindroms, Alpers sindroms, mitohondriju slimības, ko izraisa Krebsa cikla pārkāpums, mitohondriju slimības, ko izraisa beta oksidācijas pārkāpums. taukskābes ar atšķirīgu oglekļa ķēdes garumu, un Lufta slimība – nevairogdziedzera izcelsmes hipermetabolisms.
Tomēr pašlaik nav vienotas mitohondriju slimību klasifikācijas. Tradicionāli slimības var iedalīt “primārās” un “sekundārās”.
“Primārais” ir saistīts ar izrunāto iedzimti sindromi ko izraisa par mitohondriju proteīniem atbildīgo gēnu mutācijas. "Sekundārās" mitohondriju slimības ietver šūnu enerģijas metabolisma pārkāpumu kā svarīgu saikni patoģenēzes veidošanā.
Mitohondriju zinātnes parādīšanās radīja revolūciju modernas idejas O medicīniskie aspekti enerģijas metabolisms cilvēkiem.
Viens no galvenajiem medicīnas mitohondriju zinātnes sasniegumiem bija efektīvu diagnostikas instrumentu izveide (klīniskie, bioķīmiskie, morfoloģiskie un molekulārie ģenētiskie kritēriji mitohondriju deficītam), kas ļāva novērtēt daudzsistēmu šūnu metabolisma traucējumus un pēc tam izvēlēties individuālu efektīvu simptomātisku medicīnisko terapiju. .
Klīniskais polimorfisms, diagnozes sarežģītība un kursa smagums nosaka mitohondriju slimību aktualitāti dažādu specialitāšu ārstiem.
Taču no psiholoģiskā viedokļa šīs slimības nav īpaši pētītas, korekcijas un klīniskajā psiholoģijā nav zināmi konkrēti pētījumi par šo jautājumu. Sakarā ar to milzīgs daudzums jautājumi šobrīd ir atvērti un noteikti interesē.
Interesanti fakti par mitohondriju patoloģiju
Pirmās mitohondriju slimības tika aprakstītas pirms DNS atklāšanas mitohondrijās. 1958. gadā tika atklāts Kērnsa-Saira sindroms, 1962. gadā - Lufta slimība: ne-vairogdziedzera hipermetabolisms (tikai 2 gadījumi 40 gados). 1981. gadā tika atšifrēts cilvēka mitohondriju genoms (Anderson et al.). Un 1988. gadā tika identificētas pirmās patogēnās mtDNS mutācijas (Holt et al., Wallace et al.).
Interesanti, ka kodolā ir aptuveni 70 000 gēnu, katrs divos eksemplāros. Gēni veido mazāk nekā 1% no visas kodola DNS. Un mitohondrijās ir 37 gēni tūkstošos kopiju. Gēni veido vairāk nekā 92% no visas mitohondriju DNS.
Cilvēka mitohondriju DNS mutācijas notiek 5 reizes biežāk nekā kodola DNS. Pašlaik ir aprakstītas vairāk nekā 190 patogēnas mitohondriju DNS punktu mutācijas un aptuveni 200 mtDNS dzēšanas, ievietošanas un citas strukturālas reorganizācijas. Dažas kodola DNS mutācijas var izraisīt mitohondriju DNS mutācijas: DNS polimerāzes gamma gēns (veic mtDNS sintēzi); timidīna fosforilāzes gēns (traucē timidīna metabolismu); Twinkle gēns (iesaistīts mitohondriju genoma integritātes uzturēšanā). Informācija par šo gēnu mutācijām strauji uzkrājas.
Audumi ar zems slieksnis mutanta DNS:
Šo audu šūnas ir metaboliski aktīvākās un visvairāk atkarīgas no enerģijas.
Tā kā nervu un muskuļu šūnas ir energoietilpīgākās, MB visbiežāk sastopamas muskuļu un neiroloģiskas problēmas, piemēram, muskuļu vājums, slodzes nepanesamība, dzirdes zudums, līdzsvara un koordinācijas problēmas, krampji un mācīšanās problēmas. Citas bieži sastopamas komplikācijas ir redzes traucējumi, sirds defekti, diabēts un augšanas aizkavēšanās. Parasti bērnam ar MB ir divi vai vairāki no šiem simptomiem, no kuriem daži parādās kopā tik bieži, ka tie tiek grupēti MB sindromos, kas izraisa ievērojamas muskuļu problēmas. Šos sindromus sauc par mitohondriju miopātijām (myo nozīmē "muskuļi" un pathos nozīmē "slimība"), bet tos, kas izraisa gan muskuļu, gan neiroloģiskas problēmas, sauc par mitohondriju encefalomiopātijām (encephalo - "smadzenes").
Neskatoties uz daudzām iespējamām problēmām, MB ne vienmēr izraisa nopietnu invaliditāti. Dažreiz pietiek ar veseliem mitohondrijiem, lai kompensētu bojāto mitohondriju sekas. Turklāt, tā kā daži MB simptomi (piemēram, diabēts un sirds aritmija) ir izplatīti plašai populācijai, tiem ir efektīva ārstēšana. zāļu terapija(insulīns vai antiaritmiskie līdzekļi).
Mitohondriju patoloģijas vispārīgās īpašības
Mitohondriju slimības (MD) ir oksidatīvās fosforilēšanas sistēmas disfunkcijas rezultāts, kas sastāv no četriem enzīmu kompleksiem (I-IV kompleksi), kas atrodas mitohondriju iekšējā membrānā un transportē elektronus pa elpošanas ķēdi. Piektais komplekss (komplekss V) ir enzīms ATP sintāze, kas izmanto protonu gradientu, lai ražotu ATP. Šī procesa bojājumi var ietekmēt katru orgānu un sistēmu. Šīs vairāku orgānu un daudzsistēmu iezīmes padara elpošanas ķēžu slimību diagnostiku un klasifikāciju īpaši sarežģītu. Pacientiem var būt dažādi simptomi, kas bieži neatbilst noteiktiem klīniskiem fenotipiem.
Mitohondriju slimības var būt sporādiskas vai pārnēsātas dažādi veidi iedzimtība: no mātes puses, autosomāli dominējošs, autosomāli recesīvs un saistīts ar X.
Ir acīmredzams, ka tad, kad rodas enerģijas traucējumi, audi ar augstu enerģijas vajadzības, kas notiek pie mitohondriju slimībām, kurās muskuļu bojājumi un perifērie nervi novērota diezgan bieži.
Mitohondriju slimību izcelsme
Pirmkārt, MB nav infekcijas slimības un nav ārējas ietekmes sekas. Tos izraisa mutācijas jeb “sadalījumi” gēnos – šūnu matricās proteīnu ražošanai.
Gēni ir atbildīgi par veidošanos un attīstību cilvēka ķermenis un tiek pārnestas no vecākiem uz bērniem kopā ar tajos esošajām mutācijām vai defektiem. Tas nozīmē, ka MB ir iedzimts stāvoklis, lai gan vienas ģimenes locekļiem tas var izpausties atšķirīgi.
Viena vai vairāku mitohondriju kompleksu trūkums var izraisīt MB. Piemēram, iedzimta optiskā neiropātija Leber, kurā ir aprakstītas trīs sarežģītas I mutācijas Vairumam pacientu patoloģiskas izmaiņas tikai redzes nervs, jo īpaši tajā nav nekādu izmaiņu muskuļu audi.
Kad šūna ir piepildīta ar bojātiem mitohondrijiem, tai ne tikai trūkst ATP, bet tajā var uzkrāties neizmantotās degvielas molekulas un skābeklis, izraisot katastrofālas sekas.
Šajā gadījumā liekās degvielas molekulas tiek neefektīvi izmantotas ATP sintēzei, kā rezultātā var veidoties bīstamus produktus, piemēram, pienskābe (tas notiek arī tad, ja šūnām trūkst skābekļa, piemēram, muskuļu šūnām intensīvas fiziskās aktivitātes laikā). Pienskābes uzkrāšanās asinīs - laktacidoze - var izraisīt nervu un muskuļu audu bojājumus.
Šajā gadījumā šūnā neizmantotais skābeklis var tikt pārveidots par destruktīviem savienojumiem, ko sauc par reaktīvām skābekļa sugām, ieskaitot t.s. brīvie radikāļi (tie ir mērķis tā sauktajiem. antioksidantu zāles un vitamīni).
Mitohondrijās sintezētais ATP ir galvenais muskuļu kontrakcijas un ierosmes enerģijas avots nervu šūnas. Tādējādi nervu un muskuļu šūnas ir īpaši jutīgas pret mitohondriju defektiem. Enerģijas deficīta un toksīnu uzkrāšanās kombinācijai šajās šūnās ir liela nozīme mitohondriju miopātiju un encefalomiopātiju simptomu attīstībā.
Mitohondriju patoloģijas sindromi
Parasti šie sindromi tiek mantoti vai nu pēc mātes mantojuma, vai ar tā saukto. Mendeļa tipa un var būt arī sporādiski, kas nozīmē, ka tie rodas, ja nav ģimenes vēstures.
Kernsa-Saira sindroms (KSS, KSS)
Mantojuma veids: sporādiska. Debijas vecums: līdz 20 gadiem.
Pazīmes: Šo slimību nosaka progresējoša ārēja oftalmopleģija (parasti kā sākotnējais simptoms) un pigmenta retinopātija, tīklenes sāls un piparu pigmentācija, kas ietekmē redzi, bet bieži vien to neietekmē. Citi bieži sastopami simptomi ir vadīšanas blokāde (sirdī) un ataksija. Mazāk tipiski simptomi - garīga atpalicība vai garīga atpalicība, lēna pubertāte un īss augums.
Leigh sindroms: subakūta nekrotizējoša encefalomiopātija (SMEN - mātes iedzimts Leigh sindroms, MILS)
Mantojuma veids: mātes, Mendeļa. Debijas vecums: zīdaiņa vecumā.
Pazīmes: Leigh sindroms izraisa smadzeņu anomālijas, kas var izraisīt ataksiju, krampjus, redzes un dzirdes traucējumus, attīstības aizkavēšanos un elpošanas kontroles traucējumus. Sindroms izraisa arī muskuļu vājumu, kas visvairāk ietekmē rīšanu, runu un acu kustības.
Mitohondriju DNS dzēšanas sindroms (MDS)
Mantojuma veids: Mendeļa. Debijas vecums: zīdaiņa vecumā.
Pazīmes: šī slimība parasti izraisa muskuļu vājumu un/vai aknu patoloģijas un, daudz retāk, smadzeņu anomālijas. Muskuļu ļenganums, barošanas grūtības un attīstības kavēšanās ir visizplatītākie simptomi; retāk - progresējoša ārējā oftalmopleģija un epilepsijas lēkmes. Var būt kardiomiopātija ar krampjiem (De Toni-Debreu-Fanconi sindroms).
Mitohondriju encefalomiopātija, laktacidoze, insultam līdzīgas epizodes (MELAS)
Mantojuma veids: mātes. Debijas vecums: bērnība - pusaudža gados.
Funkcijas: MELAS izraisa periodiskas insultam līdzīgas epizodes smadzenēs, migrēnai līdzīgas galvassāpes, vemšanu, krampjus un var izraisīt neatgriezeniskus smadzeņu bojājumus. Citi bieži sastopami simptomi ir progresējoša ārēja oftalmopleģija, vispārējs muskuļu vājums, fiziskās slodzes nepanesamība, dzirdes zudums, diabēts un īss augums.
Mioklonusa epilepsija ar “sarkanām šķiedrām” (MERRF)
Mantojuma veids: mātes. Debijas vecums: vēlā bērnība - pusaudža vecums.
Pazīmes: Visizteiktākie simptomi ir mioklonuss (muskuļu raustīšanās), krampji, ataksija un muskuļu vājums. Var rasties arī dzirdes zudums un īss augums.
Mitohondriju neiro-gastrointestinālā encefalomiopātija (MNGIE)
Mantojuma veids: Mendeļa. Debijas vecums: parasti līdz 20 gadiem.
Īpašības: šī slimība izraisa PNO, ptozi, ekstremitāšu vājumu un kuņģa-zarnu trakta (gremošanas) problēmas, tostarp hroniska caureja un sāpes vēderā. Vēl viens izplatīts simptoms ir perifēra neiropātija (nervu traucējumi, kas var izraisīt samazinātu jutību un muskuļu vājumu).
Neiropatija, ataksija un pigmentozais retinīts (NARP)
Mantojuma veids: mātes. Debijas vecums: zīdaiņa vecums - pusaudža vecums.
Īpašības: NAPR izraisa neiropātiju, ataksiju un pigmentozu retinītu (tīklenes deģenerāciju, kas izraisa redzes zudumu). Novēro arī attīstības aizkavēšanos, krampjus un demenci.
Pīrsona sindroms
Mantojuma veids: sporādiska. Debijas vecums: zīdaiņa vecumā.
Īpašības: Šis sindroms izraisa smagu anēmiju un aizkuņģa dziedzera darbības traucējumus. Bērniem, kuri izdzīvo, parasti pēc tam attīstās Kērnsa-Saira sindroms.
Progresējoša ārējā oftalmopleģija (PEO)
Mantojuma veids: mātes, Mendeļa, sporādisks. Debijas vecums: parasti pusaudža gados - pusaudža gados.
Īpašības: Kā minēts iepriekš, PNO ir bieži sastopams mitohondriju slimību simptoms, bet dažreiz tas tiek izolēts kā neatkarīgs sindroms. Bieži vien saistīta ar fiziskās slodzes nepanesamību.
Lēbera sindroms: LHON ( iedzimta atrofija redzes nervi - 1871)
Mantojuma veids: mātes. Debijas vecums: 20-30 gadi.
Īpašības: redzes zudums cilvēkiem rodas atrofijas dēļ redzes nervs un tīklenes ganglija šūnu slāņa deģenerācija. Slimība ir saistīta ar mātes pārnēsātu mitohondriju DNS mutāciju vienā no ND gēniem (I komplekss).
Lēbera sindroma noslēpumi: 80-85% gadījumu skar vīriešus. Tikai 50% vīriešu un 10% sieviešu, kuriem ir patogēnas kompleksa I mutācijas, faktiski piedzīvo redzes zudumu.
Visbiežāk mutācijas, kas izraisa Lēbera sindromu, rodas mtDNS haplogrupā J; Šo grupu nēsā aptuveni 15% eiropiešu.
MB diagnostika
Neviens no mitohondriju slimības raksturīgajiem simptomiem — muskuļu vājums, slodzes nepanesamība, dzirdes zudums, ataksija, krampji, mācīšanās traucējumi, katarakta, sirds defekti, diabēts un īss augums — nav unikāls šai slimībai. Tomēr trīs vai vairāku šo simptomu kombinācija vienā indivīdā veicina MB, īpaši, ja simptomi ietekmē vairāk nekā vienu ķermeņa sistēmu.
Mitohondriju slimību diagnostikas testi
Fiziskā pārbaude parasti ietver spēka un izturības testus, piemēram, atkārtotu dūres saspiešanu un atsprāgšanu vai staigāšanu augšup un lejup pa nelielām kāpnēm. Neiroloģiskā izmeklēšana var ietvert refleksu, redzes, runas un pamata kognitīvo spēju pārbaudi.
Atkarībā no šajā pirmajā posmā iegūtās informācijas ārsts var noteikt specializētākus testus, kas var noteikt muskuļu, smadzeņu un citu orgānu novirzes.
Vissvarīgākais no šiem testiem ir muskuļu biopsija, kas ietver neliela muskuļu audu parauga noņemšanu pārbaudei. Normālos cilvēka muskuļos mitohondriji ir lokalizēti zem sarkolemmas un telpā starp miofibrilām, kur tie atrodas blakus I svītrām. Mitohondriju traucējumu pazīme muskuļos lielākajai daļai, bet ne visiem pacientiem ir “sarkanās šķiedras” (RRF), kas tiek noteiktas ar trihromu krāsošanu, izmantojot modificētu Gomori metodi. Tomēr sukcināta dehidrogenāzes krāsošana, kas parādās kā tumši zila krāsa, ir jutīgāka un precīza metode, atklājot šos mitohondriju uzkrāšanos. RRF parādīšanās ir subsarkolemāla un starpmiofibrilāru patoloģisku mitohondriju izplatīšanās sekas. Citas krāsvielas var atklāt svarīgu mitohondriju enzīmu trūkumu muskuļos. Mitohondriju proteīnus var izolēt arī no muskuļiem un izmērīt to aktivitāti.
Papildus muskuļu biopsijai var izmantot arī citas neinvazīvas (nav nepieciešama audu paraugu noņemšana) pētījumu metodes. Piemēram, paņēmiens, ko sauc par fosfora magnētiskās rezonanses spektroskopiju (MRS), var izmērīt fosfokreatīna un ATP līmeni (kas bieži tiek samazināts MB ietekmētajos muskuļos).
Neinvazīvai testēšanai izmanto arī urīna nogulsnes, vaiga iekšējās virsmas nokasīšanu un retāk matu folikulus.
Var veikt datortomogrāfijas un magnētiskās rezonanses (CT un MRI) skenēšanu, lai vizuāli meklētu smadzeņu bojājumu pazīmes, un ierakstu iegūšanai var izmantot galvas ādas virsmas elektrodus. bioelektriskā aktivitāte smadzenes, ko sauc par elektroencefalogrammu.
Līdzīgas metodes var izmantot, lai pārbaudītu citu ķermeņa orgānu un audu darbību. Piemēram, elektrokardiogramma (EKG) var pārbaudīt sirds darbību, un asins analīze var atklāt nieru darbības traucējumu pazīmes.
Visbeidzot, ģenētiskais tests var noteikt, vai pacientam ir ģenētiskā mutācija, izraisot mitohondriju slimību attīstību. Šim testam vislabāk ir izmantot ģenētisko materiālu, kas izolēts no asins parauga vai muskuļu biopsijas. Ir svarīgi apzināties, ka, lai gan pozitīvs rezultāts var apstiprināt diagnozi, negatīva ne vienmēr to atspēko. Vēl neaprakstītu, retu “privātu” mutāciju gadījumā tiek veikta tieša mtDNS sekvencēšana.
Galvenās problēmas, kas saistītas ar MB - zems enerģijas līmenis, brīvo radikāļu veidošanās un laktacidoze - var izraisīt attīstību dažādi simptomi daudzās dažādi orgāni. Attēlā redzams vispārējie simptomi MB, kuras specifiska kopa ir lielākajai daļai cilvēku ar šīm slimībām. Daudzi no šiem simptomiem ir ārstējami.
Rīsi. Mitohondriju slimība: ieskats iekšpusē
Kognitīvo funkciju specifika bērniem ar mitohondriju patoloģiju
Promocijas darba pētījumos A.I. Krapivkina par ārsta grādu medicīnas zinātnes, kas veikts Maskavā 2012. gadā, par tēmu “Patoģenētiskās īpašības svarīgākajām klīniskās formas bērnu psiholoģiskās attīstības traucējumi un to ārstēšanas optimizācija”, atsevišķi tika analizēti psiholoģiskās attīstības un uzvedības traucējumi bērniem ar mitohondriju slimībām.
Bērnu grupā ar mitohondriju encefalomiopātijām bija 21 bērns ar šādām diagnozēm: mitohondriju encefalomiopātija (n=12), MERRF sindroms (n=1), Kērnsa-Saira sindroms (n=4) un MELAS sindroms (n=4), kuriem federālajā zemē tika veikta stacionārā pārbaude budžeta iestāde Krievijas Federācijas Veselības un sociālās attīstības ministrijas "Maskavas Pediatrijas un bērnu ķirurģijas pētniecības institūts".
Analīze klīniskās izpausmes atklāti audu vielmaiņas traucējumi augsta frekvence nervu un neiromuskulārās sistēmas bojājumi izmeklētajiem bērniem. Visiem bija zema tolerance fiziskās aktivitātes, muskuļu vājums, nogurums.
Lielākajai daļai bērnu bija smagi neiroloģiski simptomi, un tikai 14% novēroja minimālas novirzes neiroloģiskā izmeklēšana. Lielākajai daļai pacientu tika konstatēti koordinācijas traucējumi, kas izpaudās kā motora neveiklība, ataksiska gaita un grūtības veikt koordinācijas testus. Elektroencefalogrāfiskais pētījums parādīja galvenās smadzeņu darbības “palēnināšanos” 2 pacientiem, bet pārējiem bija disfunkcionālas izmaiņas. Neiroradioloģiskā izmeklēšana tikai 4 bērniem atklāja strukturālas izmaiņas: 2 bērniem - insultam līdzīgu epizožu sekas, 2 - leikomalācijas izpausmes.
Būtisks intelektuālais deficīts (IQ<70) был установлен у 35% детей. Расстройства психологического развития и поведения были выявлены у всех детей. Нарушения речевого развития имели 95%, из них 37% - умеренного характера. Нарушения психического развития установлены у 68,4% пациентов, из них у 38,5% - умеренного, а у 15% - выраженного характера. При проведении психологического тестирования у детей отмечались выраженные нарушения кратковременной и отсроченной памяти, сложности с концентрацией и переключением внимания, значительные нарушения зрительной памяти. Гетерогенность нарушений психологического развития и поведения при этом, очевидно, была связана с нозологической гетерогенностью детей с первичными митохондриальными заболеваниями.
Tādējādi izteikti psiholoģiskās attīstības un uzvedības traucējumi gandrīz vienmēr pavada mitohondriju slimību klīnisko ainu. Tajā pašā laikā, kā likums, šajās slimībās neiroloģiskie traucējumi piesaista galveno uzmanību un izvirzās traucējumu klīniskajā novērtējumā.
Secinājums
Mitohondriju slimību izpēte psiholoģijas zinātnes paradigmās ir jauns posms mitohondriju zinātnes attīstībā, kā arī pieredzes un zināšanu bagātināšanas un uzkrāšanas process pašā psiholoģijā.
Enerģijas apmaiņas traucējumi ATP sintēzes molekulās izraisa ļoti neviendabīgas un daudzsistēmu slimības ar neviendabīgām klīniskām izpausmēm.
Kognitīvās sfēras specifisko attīstību bērniem ar mitohondriju patoloģiju raksturo īslaicīgas un aizkavētas verbālās un vizuālās atmiņas, koncentrēšanās un uzmanības maiņas izmaiņas, kuru raksturs un smagums ir atkarīgs no psiholoģiskās attīstības traucējumu nozoloģiskās formas. un uzvedību.
Pamatojoties uz uzrādīto traucējumu mainīgumu, var pieņemt, ka šūnu enerģijas metabolisma nepietiekamība ir izteiktāka bērniem ar mitohondriju patoloģiju ar intelektuālās attīstības traucējumiem un tieši ietekmē kognitīvās funkcijas. Atkarībā no enerģijas apmaiņas zonas kognitīvie traucējumi tiek parādīti dažādās pakāpēs.
Novērtējot šo slimību traucējumu raksturu, varēsim izstrādāt korekcijas un rehabilitācijas metodes, kuru mērķis ir identificēt bērnu ar mitohondriju patoloģiju resursu potenciālu. Tādējādi tiks palielināta bērnu socializācija vispārējās un speciālās pirmsskolas un skolas izglītības iestādēs, uzlabota bērnu dzīves kvalitāte un veidota viņu ģimenēs holistiska izpratne par rehabilitācijas pasākumiem un psiholoģisko un pedagoģisko ietekmi.
) un aizkuņģa dziedzera funkciju. Turklāt pacientiem bieži ir aknu un nieru mazspēja, kā arī endokrīno dziedzeru darbības traucējumi.
Pīrsona sindroms pieder pie grupas mitohondriju slimības. Tas nozīmē, ka tā parādīšanās ir saistīta ar DNS “lūzumu” - bet ne tajās DNS molekulās, kuras atrodas šūnas kodola hromosomās un ir galvenie iedzimtās informācijas nesēji, bet gan tajās mazajās DNS molekulās, kuras atrodas mitohondrijās. - īpašas struktūras, kas ir šūnu “enerģijas rūpnīcas”.
Parādīšanās biežums
Pīrsona sindroms ir ļoti reta slimība. Krievijā konstatēti tikai atsevišķi gadījumi. Šobrīd pasaulē ir aprakstīti mazāk nekā 100 Pīrsona sindroma gadījumi.
Pīrsona sindroms ir ģenētiski noteikta slimība. Tomēr mitohondriju slimību pārmantošana atšķiras no tādu slimību pārmantošanas, kuras izraisa “normāli” hromosomu defekti. Mitohondriju DNS tiek nodota bērniem tikai no mātes; Turklāt, lai slimība izpaustos, ir nepieciešams, lai defektīvo mitohondriju DNS molekulu skaits, ko bērns manto, būtu pietiekami liels - un šis skaits ir atkarīgs no daudziem nejaušiem faktoriem. Tāpēc Pīrsona sindroma gadījumā ģenētiskā konsultēšana ir sarežģīta. Vienā ģimenē var piedzimt gan klīniski veseli, gan slimi bērni.
Pazīmes un simptomi
Daudzas Pīrsona sindroma izpausmes ir saistītas ar skarto kaulu smadzeņu nespēju ražot normālas asins šūnas. Tādējādi slimības raksturīga iezīme ir sideroblastiskā anēmija. Tas nozīmē, ka eritrocītu prekursoros tiek traucēta dzelzs izmantošana hemoglobīna sintēzei, un sideroblasti– šūnas, kurās mikroskopā ir redzamas “neizmantotās” dzelzs granulas, kas parasti atrodas gredzena veidā ap šūnas kodolu.
Anēmiju šādiem pacientiem nevar ārstēt ar dzelzs preparātiem un vitamīniem, tāpēc var būt nepieciešama donoru sarkano asins šūnu pārliešana. Bieži tiek novērots arī zems trombocītu līmenis (kas izpaužas kā paaugstināta tendence uz asiņošanu un zilumiem) un balto asins šūnu (zema rezistence pret infekcijām).
Otra svarīgā Pīrsona sindroma pazīme ir nepietiekama aizkuņģa dziedzera enzīmu ražošana. Tā rezultātā pārtika tiek slikti sagremota un rodas hroniska caureja. Diezgan bieži tiek novērota arī aknu mazspēja, nieru darbības traucējumi un dažreiz arī hormonu ražošanas traucējumi.
Pirmās slimības izpausmes rodas agrīnā vecumā, dažreiz pat no dzimšanas. Bērni aug lēni un nepieņemas pietiekami svarā, slikti attīstās, cieš no pastāvīgas caurejas, viņiem ir palielinātas aknas. Ik pa laikam viņiem rodas vielmaiņas krīzes ar vemšanas, miegainības u.c. epizodēm. Periodiski tiek novēroti arī smagi simptomi, kas saistīti ar acidozi, tas ir, pārāk augsts asins skābums; šajā gadījumā tiek ietekmētas daudzas ķermeņa sistēmas, tostarp kuņģa-zarnu trakts, centrālā nervu sistēma, sirds, muskuļi un elpošanas orgāni.
Diagnostika
Diagnozējot Pīrsona sindromu, tiek ņemtas vērā gan klīniskās izpausmes, gan laboratorijas rezultāti. Izmeklējumi atklāj anēmiju ar ievērojamu skaitu gredzenveida sideroblastu un noteiktām izmaiņām kaulu smadzeņu šūnās. Lai pētītu aizkuņģa dziedzera stāvokli, var izmantot aizkuņģa dziedzera enzīmu koncentrācijas mērījumus asins serumā un citus testus. Tiek mērīts pienskābes līmenis asins serumā, jo Pīrsona sindroma gadījumā tā metabolisms ir traucēts. Tiek izmantotas arī citas izpētes metodes.
Protams, tiešu informāciju par Pīrsona sindroma klātbūtni var iegūt, veicot mitohondriju DNS ģenētisko analīzi. Diemžēl šī analīze ne vienmēr dod ticamus rezultātus, jo mitohondriju DNS pastāv dažādos variantos (to sauc par heteroplazmiju) ne tikai organismā, bet pat vienā šūnā.
Ārstēšana
Pīrsona sindromam nav specifiskas ārstēšanas. Tomēr dažos gadījumos ir iespējams atvieglot pacientu stāvokli un pagarināt viņu dzīvi.
Anēmijas dēļ pacientiem nepieciešama asins komponentu pārliešana. Aizkuņģa dziedzera nepietiekamība prasa aizkuņģa dziedzera enzīmu lietošanu. Tā kā pacientiem ir vielmaiņas traucējumi, viņiem var būt nepieciešama infūzijas terapija, lai koriģētu ūdens un elektrolītu līdzsvaru. Turklāt, tā kā Pīrsona sindroms parasti izraisa paaugstinātu asins skābumu, pacienti tiek ārstēti ar nātrija bikarbonātu vai dihloracetātu. Antibiotikas tiek izmantotas, lai novērstu infekcijas komplikācijas.
Kaulu smadzeņu transplantācija teorētiski var novest pie asins ainas normalizēšanās. Bet diemžēl tas neatbrīvo no citām problēmām, kas rodas ar Pīrsona sindromu. Turklāt attiecībā uz traucējumiem, kas attīstījušies Pīrsona sindroma rezultātā, pati transplantācijas procedūra ir saistīta ar paaugstinātu risku un gandrīz nekad netiek izmantota.
Prognoze
Lielākā daļa pacientu ar Pīrsona sindromu mirst pirmajos 2-3 dzīves gados, neskatoties uz atbalstošo ārstēšanu. Tomēr daži pacienti dzīvo ilgāk, un dažreiz anēmija izzūd pati. Šiem pacientiem var rasties pazīmes Kernsa-Saira sindroms– īpašs mitohondriju slimības veids, kam raksturīgi muskuļu un citi traucējumi.
Pīrsona sindroms ir ļoti reta ģenētiska slimība, kas parādās zīdaiņa vecumā un vairumā gadījumu izraisa priekšlaicīgu nāvi.
Atklājumu vēsture
Vēl viens Pīrsona sindroma nosaukums ir iedzimts ar eksokrīno aizkuņģa dziedzera mazspēju. Slimība ir nosaukta zinātnieka vārdā, kurš to pirmo reizi aprakstīja 1979. gadā - N. A. Pearson. Sindroms tika atpazīts, ilgstoši novērojot četrus bērnus ar līdzīgiem simptomiem: viņiem bija sideroblastiska anēmija, kas nereaģēja uz standarta ārstēšanu, eksokrīnas aizkuņģa dziedzera funkcijas nepietiekamība un kaulu smadzeņu šūnu patoloģija.
Sākumā bērniem tika noteikta cita diagnoze - Shwachman sindroms (iedzimta aizkuņģa dziedzera hipoplāzija). Bet pēc asins un kaulu smadzeņu pārbaudes tika atklātas skaidras atšķirības, kas izraisīja Pīrsona sindroma klasifikāciju atsevišķā kategorijā.
Slimības cēloņi
Slimības cēloņu izpēte ilga aptuveni desmit gadus. Ģenētiķi varēja atrast ģenētisku defektu, kas izraisa mitohondriju DNS sadalīšanos un dublēšanos.
Lai gan slimība ir ģenētiska, mutācija parasti parādās spontāni, un slims mazulis piedzimst absolūti veseliem vecākiem. Dažreiz pastāv saistība starp oftalmopātijas klātbūtni mātei un Pīrsona sindroma attīstību viņas bērnam.
DNS defektus var konstatēt kaulu smadzenēs, aizkuņģa dziedzera acinocītos, kā arī orgānos, kas nav galvenie slimības mērķi – nierēs, sirds muskuļos, hepatocītos. No otras puses, dažiem pacientiem, neskatoties uz tipisku klīnisku un laboratorisku ainu, joprojām nav iespējams reģistrēt izmaiņas mitohondriju DNS.
Slimiem bērniem notiek dzelzs uzkrāšanās aknās, nieru glomerulu skleroze un cistu veidošanās. Dažos gadījumos attīstās miokarda fibroze, kas izraisa sirds mazspēju.
Visiem pacientiem ar Pīrsona slimību aizkuņģa dziedzeris izdala nepietiekamu lipāzes, amilāzes un bikarbonāta daudzumu. Sindroms izpaužas kā dziedzera audu atrofija un tai sekojošā fibroze.
Diagnostikas metodes
Tikai ģenētiķi var droši noteikt diagnozi pēc mitohondriju DNS pārbaudes. Liela nozīme ir arī parastajam perifēro asiņu testam: tiek atklāta makrocitārā neitropēnija un trombocitopēnija. Ievērojams ir cianokobalamīna un dzelzs piedevu efekta trūkums.
Pateicoties tam, jūs varat redzēt kopējā šūnu skaita samazināšanos, vakuolu klātbūtni eritroblastos un gredzenveida sideroblastu parādīšanos.
Slimības simptomi
Jau no pirmajām bērna dzīves dienām var būt aizdomas par Pīrsona sindromu. Slimības simptomi sākas zīdaiņiem kaitīgas anēmijas un insulīnatkarīgā cukura diabēta veidā. Tiek novērota miegainība, letarģija, caureja, periodiska vemšana, un bērns slikti pieņemas svarā. Pārtika gandrīz netiek sagremota, raksturīga steatoreja. Parādās cukura diabēta simptomi, paaugstinās glikozes līmenis asinīs, parādās tendence uz acidozi. Iespējama aknu, nieru un sirds mazspējas attīstība.
Dažreiz papildus anēmijai rodas pancitopēnija (ne tikai sarkano asins šūnu, bet arī trombocītu un leikocītu deficīts), kas izpaudīsies kā tendence uz asiņošanu un biežas infekcijas.
Ārstēšana un prognoze
Diemžēl ārsti joprojām nezina, kā pārvarēt Pīrsona sindromu. Tās ārstēšana ir nespecifiska un dod tikai īslaicīgus rezultātus.
Anēmija nereaģē uz standarta terapiju, un tai nepieciešama bieža asins pārliešana. Lai uzlabotu aizkuņģa dziedzera darbību, tiek nozīmēti enzīmi, bet vielmaiņas traucējumu korekcijai - infūzijas terapija. Retos gadījumos tiek veikta kaulu smadzeņu transplantācija.
Pīrsona sindromam ir nelabvēlīga prognoze: bērni atpaliek fiziskajā attīstībā, lielākā daļa mirst līdz divu gadu vecumam. Atsevišķos gadījumos pacienti dzīvo ilgāk, pateicoties efektīvai atbalstošai terapijai, bet vecāka gadagājuma vecumā slimība izraisa muskuļu atrofiju, kas raksturīga Kērnsa-Saira sindromam.
Slimības smagums lielā mērā ir atkarīgs no DNS bojājuma pakāpes.