13.6. Polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie articulaire chronique d'étiologie inconnue qui est associée à une invalidité importante et à des coûts de santé importants. caractéristique synovite inflammatoire chronique, généralement avec une atteinte symétrique des articulations périphériques, qui peut évoluer avec le développement d'une destruction du cartilage, d'érosions osseuses et de déformations. Les symptômes les plus courants sont les suivants : douleur, gonflement et sensibilité des articulations touchées ; raideur matinale ou constante, symptômes généraux tels que faiblesse, fatigue, perte de poids. Les manifestations extra-articulaires comprennent les ganglions rhumatoïdes, la vascularite, la pathologie ophtalmique. Le début de la PR peut être progressif ou, moins souvent, aigu.
Dans la population, la PR se développe chez environ 0,8 % (de 0,2 % à 2,1 %). Le niveau de morbidité générale augmente avec l'âge, le début de la maladie est le plus caractéristique à l'âge de quarante-cinquante ans. Les femmes sont touchées environ trois fois plus souvent que les hommes, mais ces différences diminuent avec l'âge. Probablement, l'hérédité et les facteurs environnementaux jouent un rôle dans l'étiologie de la PR. La prédisposition génétique est associée aux principaux complexe d'histocompatibilité de classe II et est codé par les gènes HLA-DR.
L'altération fonctionnelle survient souvent dans les premiers stades de la PR et progresse chez la plupart des patients. Dans les 2 ans suivant le début de la PR, plus de 70 % des patients présentent des signes radiographiques de lésions articulaires. Le taux de progression est le plus élevé dans les premiers stades de la maladie.
Pathogénèsepolyarthrite rhumatoïde.
Normalement, l'articulation est tapissée d'une membrane synoviale, constituée de 2 couches de cellules qui recouvrent le tissu conjonctif et les vaisseaux sanguins. La membrane synoviale est constituée de cellules de type A, issues de la moelle osseuse et appartenant à la lignée des macrophages, et de cellules de type B, cellules tissulaires d'origine mésenchymateuse.
Chez les patients atteints de PR, une infiltration massive de cellules sanguines d'origine médullaire se développe dans les articulations touchées - monocytes et lymphocytes, qui infiltrent principalement la membrane synoviale elle-même, et les leucocytes polynucléaires, qui migrent dans le liquide synovial.
Ces cellules immunitaires produisent des cytokines qui se lient aux récepteurs à la surface des types de cellules immunitaires et autres et régulent la cascade de réactions qui conduit à l'inflammation chronique. La membrane synoviale enflammée est appelée pannus et est richement vascularisée. En plus de l'inflammation de la membrane synoviale, le pannus initie des processus destructeurs locaux conduisant à des lésions du cartilage.
Les cytokines peuvent potentialiser ou supprimer l'inflammation. Dans les articulations touchées par la PR, les cytokines pro-inflammatoires prédominent sur les cytokines anti-inflammatoires Le facteur de nécrose tumorale (TNFα) est une cytokine pro-inflammatoire clé qui contribue au développement de l'inflammation chronique, de la destruction du cartilage et de la perte osseuse. ). Le TNFα est produit principalement par les macrophages et les lymphocytes T.
Le TNFα présente une gamme de effets pro-inflammatoires:
favorise une réponse inflammatoire et induit l'expression d'autres cytokines pro-inflammatoires dont l'IL-1, l'IL-6, l'IL-8 et le GM-CSF, induit l'expression de molécules d'adhésion telles que les molécules d'adhésion intercellulaire (ICAM) et la E-sélectine, qui favorisent davantage l'infiltration des membranes synoviales par les cellules immunitaires ;
peut augmenter la production d'enzymes telles que les métalloprotéinases, qui aggravent la destruction du cartilage et d'autres tissus.
L'action du TNFα et d'autres cytokines sous-tend probablement de nombreuses manifestations de la synovite rhumatoïde, telles que l'inflammation des tissus, les lésions du cartilage et des os, et les manifestations systémiques de la polyarthrite rhumatoïde.
Diagnostic de PR.
Les critères de classification de la PR de l'American Rheumatological Association, révisés en 1987, sont utilisés pour établir le diagnostic.
Le diagnostic différentiel doit être fait avec le lupus érythémateux disséminé, l'arthrite gonococcique, la maladie de Lyme, la spondylarthrite ankylosante et l'arthrose.
Critères diagnostiques de la polyarthrite rhumatoïde
Peut être utile pour établir un diagnostic données de laboratoire .Facteur rhumatoïde, qui est un auto-anticorps dirigé contre le fragment Fc de l'IgG 1, n'est pas spécifique de la PR, mais est présent chez plus de 67 % des patients atteints de PR. Les patients avec des titres élevés de facteur rhumatoïde sont plus susceptibles d'avoir une maladie grave et des manifestations extra-articulaires. Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) augmenté chez presque tous les patients atteints de PR active. D'autres indicateurs de phase aiguë, y compris Protéine C-réactive (SRV), sont également élevés et leur niveau est en corrélation avec l'activité de la maladie.
Traitement PR.
L'objectif du traitement est de réduire la douleur, d'améliorer ou de maintenir la fonction articulaire, de réduire la synovite, de prévenir les dommages aux structures articulaires, de maintenir la fonction et de contrôler les manifestations systémiques. Le traitement comprend des méthodes non médicamenteuses telles que le repos, la physiothérapie et la gymnastique, la pharmacothérapie et les méthodes chirurgicales.
Pharmacothérapie pour la PR comprend à la fois des médicaments qui réduisent les symptômes et des médicaments qui modifient l'évolution de la maladie.
Classification de la thérapie antirhumatismale(Basé sur les documents de la 5e réunion de la Ligue internationale contre les rhumatismes de l'Organisation mondiale de la santé (MLBR / OMS), 1993). Cette classification comprend des catégories élaborées par des experts européens, elle subdivise les médicaments :
type A (modifiant les symptômes),
type B (modificateur de la maladie)
type C (modification structurelle).
Classification des antirhumatismaux
La classe des antirhumatismaux modificateurs de symptômes comprend les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les corticostéroïdes. Ces derniers arrêtent de manière fiable et rapide les symptômes de l'inflammation, mais leur capacité à provoquer des effets toxiques graves suscite des inquiétudes. Il semble très probable que l'incidence des effets secondaires des corticostéroïdes dépende de la dose. Il existe des preuves suggérant que de faibles doses de corticostéroïdes peuvent ralentir la progression radiologique de l'arthrite érosive.
Les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie étaient également appelés médicaments antirhumatismaux à action lente. Cette classe comprend un certain nombre de médicaments, notamment la MT, le cyclophosphamide, les antipaludéens, les sels d'or. Le mécanisme d'action de beaucoup dans la PR est inconnu. On suppose que beaucoup d'entre eux ont un effet anti-inflammatoire ou analgésique minimal et non spécifique.
Le méthotrexate (MT), un antagoniste de l'acide folique, est devenu la norme de soins pour les patients atteints de PR. Bien que la MT soit connue pour inhiber certaines enzymes, son mécanisme d'action dans la PR, fournissant des effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs, peut être un peu plus large.
En raison de la gravité des manifestations cliniques et de la nature progressive du DR, une approche agressive du traitement est de plus en plus acceptée. Cette approche implique une administration précoce et leur combinaison pour un contrôle optimal de l'inflammation et une réduction de la destruction articulaire au cours de l'évolution de la maladie. Lorsque la monothérapie est inefficace, des combinaisons de différents médicaments sont largement utilisées.
Au fur et à mesure que notre compréhension des processus immunologiques sous-jacents à la PR s'améliore, de nouvelles thérapies biologiques sont développées qui ciblent des composants spécifiques du système immunitaire. Contrairement aux effets relativement non spécifiques de nombreux dont le mécanisme d'action exact est inconnu, les thérapies biologiques ciblent des molécules spécifiques impliquées dans certains processus inflammatoires et immunitaires. La thérapie anti-TNF-α est une nouvelle méthode qui lie et inhibe une cytokine pro-inflammatoire clé, le facteur de nécrose tumorale alpha.
Anti- TNF α-thérapie
Anti- TNF α représente une nouvelle approche thérapeutique extrêmement importante dans les cas où elle est inefficace et où la PR progresse malgré une thérapie agressive précoce. Les recommandations actuelles recommandent d'envisager la possibilité de prescrire des anti- TNF α thérapeutique chez les patients atteints de PR active après échec du traitement par un ou plusieurs médicaments, depuis groupes modificateurs de la maladie . La PR active peut être définie par plusieurs mesures, y compris un indice d'activité de la maladie (DAS)> 3,2, au moins 15 articulations enflées ou douloureuses, une CRP ou une VS sérique élevée.
Pour citer : Badokin V.V. Les principaux médicaments à action retardée modificateurs de symptômes dans le traitement de l'arthrose // RMJ. 2011. N° 12. S. 725
L'arthrose (OA) est la principale forme nosologique des maladies articulaires dégénératives. Elle survient chez plus de 70 % des patients âgés de 65 ans, et les symptômes radiologiques de cette maladie sont encore plus souvent détectés. L'arthrose implique tout d'abord les articulations porteuses (genou et hanche) dans l'orbite de son processus pathologique, ce qui aggrave considérablement la qualité de vie des patients et entraîne une invalidité, en particulier chez les personnes âgées. Il représente un grave problème socio-économique, étant l'une des principales causes d'incapacité persistante. Selon EULAR (2003), le risque d'invalidité dû à l'arthrose du genou est égal au risque associé aux maladies cardiaques et constitue la 4e cause d'invalidité chez les femmes et la 8e chez les hommes. Le pronostic à long terme de l'arthrose chez des patients spécifiques est difficile à prédire, y compris l'évolution des symptômes cliniques individuels, la progression des changements radiographiques (structurels) et la qualité de vie altérée.
L'arthrose est considérée comme une maladie multifactorielle, au développement de laquelle divers facteurs (mécaniques, hormonaux, génétiques) participent. La contribution de ces facteurs au développement, aux manifestations individuelles et à l'issue de cette maladie chez les patients individuels est extrêmement variable. Il est bien connu que divers facteurs de risque sont impliqués dans la gonarthrose, la coxarthrose et l'arthrose des petites articulations des mains. Cela a permis à certains auteurs de considérer l'arthrose comme un groupe hétérogène d'affections articulaires d'étiologies diverses, mais avec des signes biologiques, morphologiques et cliniques et une évolution globale similaires. L'arthrose est basée sur un déséquilibre entre les processus anaboliques et cataboliques dans les tissus de l'articulation, et surtout dans le cartilage hyalin - le principal et principal tremplin des changements pathologiques. La maladie se caractérise par une évolution chronique lentement progressive et entraîne une diminution du volume de cartilage hyalin, jusqu'à sa perte complète.
La pathogenèse de l'arthrose primitive est largement décryptée (notamment les mécanismes moléculaires de son développement). Une importance décisive est attachée à la surcharge chronique des articulations, y compris leur micro- et macrotraumatisation. Ceci conduit à une perturbation de l'activité des chondroblastes et des chondrocytes, puis à une synthèse insuffisante des protéoglycanes par les chondrocytes, ainsi qu'à une perturbation quantitative et qualitative de la formation des glycosaminoglycanes et des agrégats de protéoglycanes. D'autre part, il y a des changements dans l'os sous-chondral, sa sclérose se développe, ce qui augmente encore la charge sur l'articulation touchée. L'activation des protéinases matricielles (collagénase, phospholipase A2), la surexpression des cytokines pro-inflammatoires (interleukine-1 et facteur de nécrose tumorale-α), le déficit en cytokines anti-inflammatoires, par exemple, le facteur de croissance transformant-ta-β et inhibiteur du plasminogène-1, qui inhibent les processus anabolisants dans le cartilage affecté. Un certain rôle dans la cascade pathogénique de l'arthrose appartient aux radicaux superoxydes, à une diminution de la synthèse d'acide hyaluronique par les synoviocytes, ainsi qu'à une hyperproduction de prostaglandine E2, qui, avec d'autres facteurs, contribue à l'inflammation des tissus de l'articulation, stimule l'activité des ostéoblastes et induit la dégénérescence fibroplastique du cartilage.
Les modifications pathologiques de l'arthrose (OA) reflètent à la fois les dommages aux tissus de l'articulation et la réponse à ces dommages. Bien que les changements les plus prononcés se produisent dans le cartilage articulaire, tous les tissus articulaires et les tissus mous périarticulaires sont impliqués dans le processus pathologique. En plus de la dégénérescence et de la réduction du volume du cartilage hyalin, on observe une inflammation de la synoviale, ainsi qu'un remodelage osseux avec sclérose sous-chondrale, formation d'ostéophytes et de kystes sous-chondraux, fibrose de la capsule articulaire, dégénérescence du ménisque et atrophie des muscles périarticulaires. . De plus, les ligaments, les enthèses, les nerfs sensoriels sont impliqués dans le processus pathologique.
L'intérêt de toutes les structures qui composent l'articulation, qui peut être considérée comme un organe indépendant, entraîne divers mécanismes d'apparition de la douleur, l'un des principaux symptômes de cette maladie. Ainsi, les lésions de l'os sous-chondral contribuent au développement de la douleur par l'apparition d'hypertension intraosseuse et de microfractures, les ostéophytes formés entraînent une traumatisation des nerfs sensoriels et les lésions des muscles périarticulaires s'accompagnent de leur spasme. Cependant, l'inflammation est d'une importance primordiale dans l'origine de la douleur, qui est d'une importance primordiale dans le développement et la progression de l'arthrose.
Le processus inflammatoire est localisé non seulement dans la membrane synoviale, mais également dans le cartilage, les os et les tissus mous périarticulaires, y compris la capsule articulaire, les ligaments et les tendons, qui s'accompagnent respectivement du développement de la synovite, de la chondrite, de l'ostéite et de la périarthrite. La nature multiforme de la lésion dans l'arthrose est devenue plus évidente avec l'introduction de nouvelles technologies dans la pratique clinique, en particulier l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'IRM aide à déterminer le phénotype de l'arthrose, à clarifier la relation entre la douleur et les modifications structurelles de cette maladie, à visualiser le sujet de la lésion et à identifier les cibles du traitement. Cette méthode vous permet d'identifier les changements morphologiques dans divers tissus de l'articulation en présence de changements radiographiques minimes ou même en leur absence. Bien que l'on sache peu de choses sur la signification clinique des symptômes de l'IRM, il est néanmoins clair que les modifications de la moelle osseuse sont associées à un taux élevé de progression radiologique de l'arthrose et que la douleur est corrélée à la synovite et à l'œdème de la moelle osseuse (probablement une hypertension intraosseuse).
Le traitement de cette maladie est complexe et comprend des méthodes non pharmacologiques, pharmacologiques et cliniques. Les méthodes de pharmacothérapie comprennent les analgésiques non opioïdes et opioïdes (paracétamol, tramadol), les anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques (AINS), la thérapie locale (capsaïcine, AINS, dimexide), les soi-disant chondroprotecteurs (médicaments modificateurs action), injections intra-articulaires (glucocorticoïdes, médicaments acide hyaluronique), thérapie expérimentale (modulateurs de la réponse biologique, médicaments qui affectent le métabolisme osseux).
Parmi les médicaments modificateurs de symptômes à action retardée, les composants naturels de la substance intercellulaire cartilagineuse - la glucosamine et le sulfate de chondroïtine, qui sont les plus étudiés parmi les médicaments de ce groupe et davantage fondés sur des preuves, revêtent une importance primordiale. Ils sont classés comme des médicaments antiarthrosiques spécifiques, qui se caractérisent par un développement plus lent d'un effet modificateur des symptômes, un effet secondaire prononcé, lorsqu'après l'arrêt du traitement, l'effet persiste pendant 4 à 8 semaines ou plus, et surtout, ils ont un potentiel structurel- propriétés modificatrices (chondroprotectrices). Par conséquent, la glucosamine et le sulfate de chondroïtine affectent non seulement activement les principales manifestations cliniques de cette maladie (à savoir, suppriment la douleur et normalisent la fonction des articulations touchées), mais ralentissent également la progression de l'arthrose, normalisent ou stabilisent les modifications structurelles du cartilage hyalin. , et prévenir les changements dans l'articulation non affectée (tableau 1).
La glucosamine a la base de preuves la plus solide. C'est un monosaccharide et un composant naturel des glycosaminoglycanes de la matrice articulaire et du liquide synovial. La glucosamine a un effet spécifique sur le cartilage arthrosique et stimule la synthèse d'une matrice extracellulaire complète par les chondrocytes, et surtout son composant le plus important, les protéoglycanes et l'acide hyaluronique (Tableau 2). Il réduit considérablement l'activité des enzymes cataboliques dans le cartilage, y compris les métalloprotéinases matricielles.
La glucosamine est synthétisée à partir de la chitine d'origine marine et contient plusieurs sels. Dans la pratique médicale, deux de ses sels sont utilisés - le sulfate et le chlorhydrate. Le sulfate de glucosamine est une substance pure d'un poids moléculaire de 456,46 et est un dérivé sulfaté de la glucosamine, un monosaccharide aminé naturel. C'est un composant normal des glycosaminoglycanes et des protéoglycanes, ainsi qu'un substrat pour la synthèse des chaînes de glycosaminoglycanes, d'aggrécane et d'autres composants du cartilage. Lorsqu'il est pris par voie orale ou parentérale, il s'accumule dans le cartilage articulaire. Il se caractérise par une absorption rapide par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue après le premier passage dans le foie est de 26 %. Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, la concentration de sulfate de glucosamine est généralement 5 fois plus élevée que lorsqu'il est pris per os.
Dans une revue systématique Cochrane, qui a analysé les études les plus significatives sur l'efficacité et la tolérabilité de la glucosamine, son effet symptomatique a été hautement évalué. L'efficacité de la glucosamine est significativement supérieure à celle du placebo en termes de réduction de l'intensité des douleurs articulaires, d'amélioration de l'indice de Lequesne, ainsi que du pourcentage de patients ayant répondu au traitement. Dans le même temps, aucun résultat significatif n'a été obtenu lors de la comparaison de l'efficacité de la glucosamine et du placebo en termes de paramètres tels que la réduction de la douleur sur l'échelle de l'indice WOMAC, la raideur et l'amélioration de la fonction des articulations du genou touchées.
En parlant de glucosamine, il est impossible d'éviter deux études solides dans lesquelles l'effet de modification de la structure de ce médicament a été enregistré. Dans la première de ces études, 212 patients ont été randomisés en 2 groupes qui ont reçu du sulfate de glucosamine ou un placebo régulièrement pendant 3 ans. La largeur de l'espace articulaire a augmenté à la fin de l'étude de 0,12 mm dans le groupe principal prenant du sulfate de glucosamine, et dans le groupe placebo, elle a diminué de 0,24 mm. Ces données indiquent non seulement l'efficacité de modification des symptômes, mais également l'efficacité de modification structurelle de ce médicament, c'est-à-dire sa capacité à influencer activement le taux de progression de l'arthrose. Cependant, tous les patients traités à long terme par la glucosamine n'ont pas réussi à obtenir une diminution du taux de progression radiographique. Ainsi, après trois ans d'utilisation continue de ce médicament, une progression rapide de la maladie a été observée chez 15% des patients, tandis que le rétrécissement de l'interligne articulaire dépassait 0,5 mm. Les facteurs de risque d'une évolution aussi agressive de l'arthrose n'ont pas encore été identifiés. Il convient également de noter que l'activité thérapeutique de la glucosamine ne se manifeste que chez les patients atteints de gonarthrose, mais pas de coxarthrose.
Plus tard, l'effet de modification de structure de la glucosamine a été rapporté par Pavelka et al. . Indirectement, ces données sont confirmées par les résultats d'un suivi à long terme (8 ans en moyenne) de patients traités par glucosamine dans les 3 premières années de suivi. Au cours des 5 années suivantes, 10,2 % des patients du groupe principal et 14,5 % du groupe témoin ont subi une arthroplastie du genou.
Le sulfate de glucosamine a un bon profil de tolérance et une sécurité élevée. Dans tous les protocoles d'étude et méta-analyses, il n'y avait aucune différence statistiquement ou cliniquement significative dans le nombre et la gravité des événements indésirables par rapport au placebo. Dans le même temps, des études comparatives ont montré la prévalence d'effets indésirables lors de la prise d'AINS par rapport à la glucosamine. Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés a montré que les effets secondaires gastro-intestinaux les plus courants, qui, en règle générale, sont légers. L'annulation du traitement en raison d'une intolérance au médicament s'est produite dans des cas isolés. Des événements cardiovasculaires ont été observés chez les patients âgés, mais ils ne sont pas non plus survenus plus fréquemment que chez ceux recevant le placebo. Le sulfate de glucosamine n'a pas augmenté la résistance à l'insuline.
Un autre analogue structurel du cartilage, le sulfate de chondroïtine, appartient également aux médicaments symptomatiques à action retardée. C'est un mucopolysaccharide sulfaté et fait partie des complexes de protéoglycanes synthétisés par les chondrocytes. Pour la pleine fonction du tissu cartilagineux, 2 conditions doivent être remplies : 1) un nombre suffisant de chondrocytes et 2) ils doivent être métaboliquement actifs et synthétiser une quantité suffisante de matrice extracellulaire. La composition de la matrice comprend du sulfate de chondroïtine. En raison de la présence de groupes carboxyle et sulfate, les glycosaminoglycanes et, en particulier, le sulfate de chondroïtine, ont une hydrophobicité prononcée, ce qui contribue à son tour au fonctionnement normal du cartilage et à la préservation de ses propriétés élastiques. Lorsqu'il est pris par voie orale, il est dosé à des concentrations élevées dans le liquide synovial. Son activité biologique est à bien des égards proche de la glycosamine.
Le niveau de preuve pour le sulfate de chondroïtine pour la modification des symptômes dans l'arthrose est aussi élevé que pour le sulfate de glucosamine (IA), comme indiqué dans les directives EULAR 2003. Leed BF et coll. ont mené une méta-analyse de 7 essais cliniques contrôlés, qui ont impliqué 703 patients présentant des lésions des grosses articulations (genou et hanche), tandis que 372 patients étaient traités avec du sulfate de chondroïtine et 331 prenaient un placebo. La durée du traitement variait de 3 à 12 mois et la dose du médicament variait de 800 à 2000 mg/jour. L'efficacité du sulfate de chondroïtine a été significativement plus élevée par rapport au placebo sur des indicateurs tels que la douleur selon l'EVA, l'indice de Lequesne et l'évaluation globale des résultats pour les patients. Cette revue a également analysé la tolérabilité du médicament, qui était bonne et comparable au placebo. Les événements indésirables comprenaient des douleurs abdominales (chez 18 patients sur 349), une diarrhée (chez 7), une constipation (chez 2), des symptômes cutanés (chez 4), un œdème des paupières (chez 1), un œdème des membres inférieurs (chez 1), une alopécie ( en 1) et extrasystole (en 1).
Uebelhart D. et al. ont évalué l'efficacité et la tolérabilité de deux cycles de thérapie orale au sulfate de chondroïtine d'une durée de 3 mois pendant 1 an dans une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée par placebo chez 120 patients atteints d'arthrose symptomatique du genou. L'efficacité primaire a été considérée en évaluant l'indice algo-fonctionnel de Lequesne, et secondaire - par la dynamique de l'EVA, la vitesse de franchissement d'une certaine distance, l'évaluation globale de l'efficacité du traitement et le besoin de paracétamol. La largeur de l'espace articulaire a été évaluée dans la partie médiale de l'articulation tibio-fémorale. L'analyse en intention de traiter a inclus 110 patients sur 120. À la fin de l'observation, l'indice algo-fonctionnel a diminué de 36 % dans le groupe principal et de 23 % dans le groupe témoin. Une analyse plus approfondie a montré que le sulfate de chondroïtine avait non seulement un effet significatif de modification des symptômes, mais également un effet de modification structurelle. À la fin de l'année, il y avait une nouvelle diminution de l'espace articulaire chez les patients qui prenaient un placebo, ce qui n'a pas été enregistré pendant le traitement à la chondroïtine.
L'effet chondroprotecteur du sulfate de chondroïtine s'exprime également dans ce que l'on appelle l'effet secondaire du médicament, c'est-à-dire amélioration continue des symptômes de l'arthrose après l'arrêt du traitement avec ce médicament. L'auteur souligne que l'effet de modification de la structure de ce médicament a été prouvé à la fois dans des études expérimentales et cliniques, et une propriété positive de la chondroïtine est sa faible toxicité même en cas d'utilisation prolongée.
Les préparations combinées à activité chondroprotectrice comprennent artra, kondronova et Teraflex. Teraflex (Bayer, Allemagne) comprend 500 mg de chlorhydrate de glucosamine et 400 mg de sulfate de chondroïtine sodique. Il est prescrit 2 gélules 2 fois par jour pendant les 3-4 premières semaines, puis 2 gélules par jour. La durée d'admission, en règle générale, est de 6 mois.
L'activité thérapeutique de Teraflex a été prouvée dans plusieurs études cliniques. Dans une étude ouverte menée à l'Institut de rhumatologie de l'Académie russe des sciences médicales, L.I. Benevolenskaya et al ont étudié l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité de Teraflex chez 50 patients atteints de gonorrhée et de coxarthrose. Tous les patients présentaient une arthrose cliniquement prononcée avec douleur, raideur matinale et insuffisance fonctionnelle du système musculo-squelettique, ainsi que la nécessité de prendre des AINS. La durée d'observation était de 6 mois, et au cours des 4 premiers mois, les patients ont pris 2 gélules de Tera-flex avec 1200 mg d'ibuprofène. Lorsqu'un effet positif était obtenu, il était possible de réduire le besoin journalier en ibuprofène jusqu'à sa suppression complète. Au bout de 4 mois de traitement continu, Teraflex a entraîné une diminution significative de l'indice WOMAC total, tandis qu'il y avait une dynamique positive significative dans l'intensité des douleurs articulaires, la raideur matinale et l'insuffisance fonctionnelle des articulations touchées. Chez 26 patients sur 50, les besoins quotidiens en ibuprofène ont été réduits. Selon les patients, amélioration à la fin du deuxième mois. la thérapie a été observée dans 77,8% des cas et à la fin du quatrième - dans 74,4%, et selon le médecin - dans 88,6 et 83,7%, respectivement. Fait intéressant, dans les 2 mois suivant l'arrêt du traitement, l'efficacité thérapeutique de Teraflex a continué à être maintenue. Dans cette étude, le médicament a été bien toléré. Les événements indésirables n'ont été observés que chez 6 patients et étaient principalement associés à l'ibuprofène. Dans des cas isolés, Teraflex a provoqué des douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen et une rétention des selles.
Un autre essai multicentrique randomisé ouvert de 6 mois a également évalué l'efficacité de Teraflex chez des patients atteints d'arthrose du genou cliniquement significative et de spondylose déformante. Chez tous les patients, la douleur à la marche sur l'échelle EVA était supérieure à 40 mm, et le stade radiographique correspondait aux stades I-III selon Kellgren et Lawrence. Les patients du premier groupe (principal) ont pris Teraflex avec du diclofénac et le second (témoin) - uniquement du diclofénac. Au bout de 3 mois dans le groupe principal, l'intensité des douleurs articulaires a significativement diminué et est restée à ce niveau jusqu'au bout de 6 mois. traitement. Dans le deuxième groupe, une tendance positive de cet indicateur a également été observée, quoique dans une moindre mesure par rapport au groupe principal. Une tendance similaire a été notée dans l'indice fonctionnel WOMAC. Au bout de 6 mois traitement dans le premier groupe, selon le médecin, une amélioration significative a été enregistrée chez 23,3% des patients et une amélioration chez 60%, et dans le groupe témoin - chez 16,7 et 40%, respectivement. Dans le même temps, l'inefficacité de la thérapie a été enregistrée chez 23% des patients prenant du diclofénac et seulement 3,3% dans le groupe de patients qui, avec le diclofénac, prenaient Teraflex. Comme dans l'étude précédente, Teraflex a été bien toléré. Au total, 5 événements indésirables ont été détectés dans le groupe principal et 8 dans le groupe témoin.Lors de la prise de Teraflex, des brûlures d'estomac, des douleurs dans le haut de l'abdomen et des flatulences ont été observées, qui étaient légères et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement avec ce médicament. Dans un cas, une réaction allergique a été observée, accompagnée d'une éruption cutanée.
Le multicentrique, en double aveugle, Glucosamine/|chondroïtine Arthritis Intervention Trial (GAIT), mené aux États-Unis sous les auspices des National Institutes of Health, est d'un grand intérêt. Cette étude a inclus 1583 patients atteints d'arthrose symptomatique du genou. Tous les patients ont été divisés en 5 groupes. Dans des groupes séparés, les patients ont reçu soit 1500 mg de chlorhydrate de glucosamine, soit 1200 mg de sulfate de chondroïtine, soit une association de glucosamine et de chondroïtine, soit 200 mg de célécoxib ou un placebo. La durée du traitement était de 24 semaines. Le point principal était une diminution de l'intensité de la douleur sur l'échelle WOMAC dans les articulations du genou de 20 % ou plus à la semaine 24. Malgré la conception controversée de cette étude et le grand pourcentage de patients qui ont connu une réduction significative de l'intensité de la douleur sous placebo, des données intéressantes ont été obtenues. Les patients souffrant initialement de douleurs intenses ou sévères dans les articulations du genou étaient les plus nombreux dans le groupe sous traitement combiné avec la glucosamine et la chondroïtine et statistiquement significativement plus élevés par rapport au groupe placebo (79 et 54,3 %, respectivement, p = 0,002). Les événements indésirables étaient rares, modérément graves et se produisaient à peu près aussi souvent dans des groupes distincts.
L'opportunité de la thérapie combinée et son effet de modification de la structure sont confirmés par des données expérimentales sur l'étude de l'efficacité de l'utilisation simultanée de sulfate de chondroïtine et de chlorhydrate de glucosamine. La thérapie combinée sur le modèle OA chez le lapin a contribué à une augmentation de 96,6% de la production de glycosaminoglycanes par les chondrocytes, et dans le contexte de la monothérapie avec des analogues structuraux du cartilage - seulement de 32%. Avec la thérapie combinée, les dommages au cartilage étaient également moins graves par rapport à l'utilisation de la glycosamine ou de la chondroïtine. Il convient de garder à l'esprit que les analogues structuraux du cartilage ont non seulement des mécanismes communs, mais également distincts de leur effet sur la douleur et l'inflammation. En même temps, ils sont synergistes et, lorsqu'ils sont utilisés ensemble, ils se complètent et renforcent l'action de l'autre.
Ainsi, Teraflex a un effet modificateur des symptômes clair chez les patients atteints d'arthrose, qui se manifeste par une diminution de l'intensité de la douleur et une amélioration de la fonction des articulations touchées. Il réduit également les besoins quotidiens en AINS. Quant à la preuve de ses propriétés de modification structurelle, cela nécessite un traitement à long terme avec ce médicament (pendant plusieurs mois voire des années) avec une analyse approfondie de la largeur de l'espace articulaire selon des études radiologiques et IRM, ainsi que la détermination du volume de cartilage articulaire avant et après la conduite d'une telle thérapie.
À l'heure actuelle, la question de l'action chondroprotectrice directe des analogues structuraux du cartilage est résolue de manière ambiguë. De plus en plus de chercheurs adhèrent au point de vue selon lequel les médicaments dits chondroprotecteurs stimulent non seulement la synthèse de la matrice cartilagineuse, c'est-à-dire protéoglycanes, glycosaminoglycanes et acide hyaluronique par les chondrocytes, combien ils ont un effet anti-inflammatoire, qui se réalise avec leur administration à long terme. Une solution positive à ce problème est en grande partie due au manque de méthodes hautement informatives permettant de juger de manière adéquate de la sécurité du tissu cartilagineux et de répondre aux exigences des critères de progression de l'arthrose. À cet égard, il semble pertinent de distinguer les critères cliniques de l'arthrose des facteurs non associés à cette maladie, pour identifier des caractéristiques d'évolution de l'arthrose de la hanche, différentes de l'arthrose du genou. Non moins pertinente est la conduite de nouvelles études approfondies dans cette maladie pour clarifier la relation entre les données cliniques, radiologiques, arthrosonographiques et IRM.
Littérature
1. Volpi N. Sulfate de chondroïtine pour le traitement de l'arthrose. Curr Med Chem - Agents anti-inflammatoires et antiallergiques, 2005 ; 4:221-234.
2. Jordan KM, Arden NK, Doherty M et al. Recommandations EULAR 2003: une approche fondée sur des preuves pour la gestion de l'arthrose du genou: Rapport d'un groupe de travail du Comité permanent pour les études cliniques internationales, y compris les essais thérapeutiques (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2003; 62:1145-1155.
3. Brandt KD. Diagnostic et prise en charge non chirurgicale de l'arthrose. Communication professionnelle, 2000.
4. Badokin V.V. L'importance de l'inflammation dans le développement et l'évolution de l'arthrose. Consilium medicus 2009; 11(9): 91-95.
5. Wesseling J, Dekker J, van den Berg WB, et al. CHECK (Cohort Hip and Cohort Knee) : similitudes et différences avec les initiatives sur l'arthrose. Ann Rheum Dis 2009; 68:1413-19.
6. Krigshtein O.S., Golubev G.Sh. Évaluation des preuves de l'efficacité des médicaments prétendant être des "modificateurs de structure", 20040-2007 Clinique pharmacologie et pharmacoéconomie 2008 ; 1:55-88.
7. Alekseeva L.I. Médicaments symptomatiques à action retardée dans le traitement de l'arthrose. Consilium medicus 2009; 11(9):100-104.
8. Herrero-Beaumont G, Rovati LC. Utilisation du sulfate de glucosamine cristallin dans l'arthrose. Futur Rheumatol 2006 ; 1(4): 397-414.
9. Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP et al. Thérapie à la glucosamine pour le traitement de l'arthrose. Système de base de données Cochrane. Tour. 2005 ; CD002946.
10 Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC et al. Effets à long terme du sulfate de glucosamine sur la progression de l'arthrose : un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo. Lancette 2001 ; 357:251-256.
11. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M et al. Utilisation du sulfate de glucosamine et retard de progression de l'arthrose du genou : une étude de 3 ans, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle. Arch Intern Med 2002; 162(18): 2113-2123.
12. Bruyère O, Pavelka K, Rovati LC et al. Arthroplastie totale après traitement au sulfate de glucosamine dans l'arthrose de la REE : résultats d'une observation moyenne de 8 ans de patients issus de deux essais précédents de 3 ans, randomisés et contrôlés par placebo. Arthrose Cartilage 2008 ; 16(2):254-260
13. Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, Smolen JS. Une méta-analyse du sulfate de chondroïtine dans le traitement de l'arthrose. J Rheumatol 2000; 27:205-211.
14. Uebelhart D, Malaise V, Marcolongo R et al. Traitement intermittent de l'arthrose du genou avec du sulfate de chondritine par voie orale : une étude multicentrique randomisée en double aveugle contre placebo d'un an. Arthrose Cartilage 2004 ; 12:269-276.
15. Benevolenskaya L.I., Alekseeva L.I., Zaitseva E.M. L'efficacité de Teraflex chez les patients souffrant d'arthrose des articulations du genou et de la hanche. RMJ 2005; 8:525-527.
16. Povoroznyuk V.V. Glucosamine et chondroïtine dans le traitement de l'arthrose : données de la littérature et résultats de nos propres recherches. RMJ 2006; 14(4): 290-294.
17. Lila A.M., Mazurov V.I., Shidlovskaya O.V., Shostak M.S. Teraflex dans la thérapie complexe de l'arthrose des articulations du genou et de l'ostéochondrose de la colonne vertébrale (résultats d'une étude clinique). RMJ 2007; 13(24): 1618-1622.
18. Сlegg DO, Reda DJ, Harris CL et al. Glucosamine, sulfate de chondroïtine et les deux en association pour l'arthrose douloureuse du genou. N Engl J Med 2006; 354(8): 795-808.
19. Lippielo L., Woodword J., Karpman D. et al. Effet bénéfique des agents modificateurs de la structure du cartilage testés dans l'ostéoarthrose modèle d'instabilité des chondrocytes et du lapin. Arthr. Rheum., 1999, suppl. 42, 256.
20 Mastbergen SC, Jansen NWD, Bijlsma JWJ, et al. Effets directs différentiels de l'inhibition de la cyclo-oxygénase-1/2 sur le renouvellement des protéoglycanes du cartilage arthrosique humain : une étude in vitro. Arthritis Research & Therapy 2006, 8:R2doi:10.1186/ar1846.
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Les maladies rhumatismales inflammatoires, dont les principales formes sont la polyarthrite rhumatoïde (PR), les maladies diffuses du tissu conjonctif (DCTD), les vascularites systémiques, les arthropathies séronégatives et microcristallines, comptent parmi les formes les plus graves de pathologie humaine chronique. La pharmacothérapie de ces maladies continue d'être l'un des problèmes les plus difficiles de la médecine clinique moderne.
L'étiologie de nombreuses maladies est inconnue, ce qui rend impossible la conduite d'un traitement étiotrope efficace. Cependant, ces dernières années, des progrès évidents ont été accomplis dans le déchiffrement de leur pathogenèse, principalement dus à l'expansion des connaissances sur les caractéristiques structurelles et fonctionnelles du système immunitaire, les mécanismes de développement de la réponse immunitaire et l'inflammation.
Actuellement, pour le traitement des maladies rhumatismales, un grand nombre de médicaments avec différentes structures chimiques et mécanismes d'action pharmacologiques sont utilisés, dont la propriété commune est la capacité de supprimer le développement de l'inflammation. Ceux-ci comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les glucocorticoïdes à activité anti-inflammatoire et les antirhumatismaux dits maîtres (sels d'or, antipaludéens, cytotoxiques, etc.), dont on pense qu'ils ont un effet plus profond sur le système immunitaire et processus inflammatoires sous-jacents maladies rhumatismales. De nouvelles approches de traitement basées sur l'utilisation de méthodes immunothérapeutiques sont développées de manière intensive.
Dans notre pays, plusieurs monographies ont été publiées sur la pharmacothérapie des maladies rhumatismales (V. A. Nasonova, Ya. A. Sigidin. Thérapie pathogénique des maladies rhumatismales, 1985; V. A. Nasonova, M. G. Astapenko. Rhumatologie clinique, 1989; I (A. Sigidin, N. G. Guseva, M. M. Ivanova. Maladies diffuses du tissu conjonctif, 1994). Cependant, ces dernières années, une très grande quantité de nouvelles données cliniques et expérimentales sont apparues concernant les mécanismes d'action, les tactiques d'utilisation et l'efficacité des médicaments antirhumatismaux connus et des nouveaux médicaments et traitements.
Le livre présente systématiquement des informations actuelles sur les médicaments anti-inflammatoires les plus importants, mais la tâche principale était de se familiariser avec les nouvelles tendances dans le développement de la pharmacothérapie des maladies rhumatismales inflammatoires.
Nous espérons que le livre sera utile aux praticiens dans le traitement des patients atteints de maladies rhumatismales et stimulera l'intérêt pour les aspects pharmacologiques de la rhumatologie parmi les spécialistes impliqués dans le développement de problèmes théoriques en médecine, les immunologistes, les biochimistes et les pharmacologues.
L'une des maladies rhumatismales les plus courantes et les plus graves est la polyarthrite rhumatoïde, pour laquelle tout l'arsenal de médicaments et de thérapies antirhumatismaux est utilisé (V. A. Nasonova et M. G. Astapenko, 1989). C'est pourquoi des classifications des médicaments antirhumatismaux sont en cours d'élaboration en fonction de leur place dans le traitement de la PR.
Sur la base des différences de propriétés pharmacologiques, les médicaments antirhumatismaux sont divisés en analgésiques anti-inflammatoires (AINS); les glucocorticoïdes anti-inflammatoires (GC), les agents immunomodulateurs/immunosuppresseurs (sels d'or, antipaludéens, cytotoxiques, etc.). Selon une autre classification, les AINS sont considérés comme symptomatiques, n'affectant pas les mécanismes de développement de la maladie, par opposition aux antirhumatismaux modificateurs de la maladie ou à action lente, dont on pense qu'ils affectent l'étiopathogénie de la maladie.
Pour classer les médicaments antirhumatismaux, on a également utilisé une approche tenant compte principalement de leur toxicité, selon laquelle ils sont divisés en médicaments de première, deuxième et troisième ligne. Il a été proposé de classer les antirhumatismaux en fonction de la rapidité d'apparition de l'effet thérapeutique et de sa durée après l'arrêt du traitement. Les AINS et les GC, contrairement aux antirhumatismaux modificateurs de la maladie/d'action lente, montrent leur effet très rapidement (en quelques heures ou quelques jours). De plus, il a été supposé que si, après le retrait des AINS et des GC, l'exacerbation se développe assez rapidement, l'effet des médicaments antirhumatismaux à action lente persiste plus longtemps.
Cependant, il est maintenant apparu que les classifications traditionnelles ne répondent pas aux exigences modernes en termes de terminologie et de division en catégories pharmacologiques. En fait, seuls les AINS et les HA sont des groupes de médicaments relativement homogènes en termes d'activité pharmacologique et thérapeutique.
Depuis 1991, sous les auspices de l'OMS et de la Ligue internationale contre les maladies rhumatismales, une nouvelle classification des antirhumatismaux a été créée (H. E. Paulus et al., 1992 ; J. P. Edmonds et al., 1993), selon laquelle ces médicaments sont divisés en deux grandes catégories :
I. Médicaments antirhumatismaux modificateurs de symptômes qui ont un effet positif sur les symptômes et les manifestations cliniques de la synovite inflammatoire :
1) anti-inflammatoires non stéroïdiens
2) glucocorticoïdes
3) médicaments à action lente : antipaludéens, sels d'or, antimétabolites, agents cytotoxiques
II. Médicaments antirhumatismaux contrôlant la maladie qui affectent l'évolution de la PR, qui doivent répondre aux exigences suivantes :
UN. améliorer et maintenir la capacité fonctionnelle des articulations en combinaison avec une diminution de l'intensité de la synovite inflammatoire ;
b. prévenir ou réduire considérablement le taux de progression des changements structurels dans les articulations.
Dans ce cas, les effets énumérés doivent se produire dans un délai d'au moins 1 an à compter du début du traitement ; dans le processus de classification du médicament, la période (au moins 2 ans) pendant laquelle son effet thérapeutique répond aux critères énumérés doit être indiquée.
Cette classification diffère des précédentes par une approche plus réaliste de l'évaluation de l'efficacité thérapeutique des médicaments dans la PR. À l'heure actuelle, il est devenu évident que la propriété commune prouvée de tous les médicaments antirhumatismaux existants est la capacité à provoquer une amélioration clinique, alors que leur capacité à influencer la progression et les résultats du processus rhumatoïde ne peut être considérée comme strictement prouvée. Par conséquent, aucun médicament antirhumatismal ne peut actuellement être classé comme "contrôle de la maladie".
Cela n'exclut toutefois pas la possibilité de transférer certains médicaments du premier groupe au second au cours de recherches ultérieures. Cette disposition semble fondamentale, car elle doit contribuer à l'essor de la recherche pharmacologique et clinique en rhumatologie en termes de développement de critères d'efficacité des traitements, ainsi qu'à la création de nouveaux antirhumatismaux plus efficaces ou de leurs combinaisons rationnelles.
E.L. Nasonov
Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde par des antibiotiques montre son efficacité si la cause de la maladie est associée à une infection bactérienne ou virale.
Un traitement complet est développé sur la base de ces analyses et comprend généralement les grands groupes d'agents suivants :
- anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
- médicaments de base modificateurs de la maladie ;
- glucocorticostéroïdes.
La polyarthrite rhumatoïde est un trouble du système immunitaire qui affecte le tissu conjonctif des articulations. Les antibiotiques sont utilisés dans le traitement car le test sanguin du patient montre un nombre excessif de globules blancs et une vitesse de sédimentation rapide des érythrocytes, ce qui est typique du processus inflammatoire causé par une infection. Les causes exactes de l'arthrite chez un patient particulier peuvent ne pas être connues.
L'apparition de la maladie, les signes et la thérapie
Sur la base des résultats de la collecte des antécédents familiaux, une prédisposition héréditaire à la polyarthrite rhumatoïde est suggérée. Les facteurs suivants contribuent à l'apparition de la maladie:
- rougeole, oreillons (oreillons), infections respiratoires syncytiales, autres paramyxovirus;
- Virus de l'hépatite B;
- virus de l'herpès de tout type;
- cytomégalovirus;
- Virus T-lymphotropes et autres rétrovirus.
Le virus d'Epstein-Barr se trouve souvent dans le liquide articulaire des patients souffrant d'arthrite. D'autres facteurs déclenchants ne sont pas associés à une infection virale, mais pourraient potentiellement être liés à une infection bactérienne :
- hyperinsolation, coups de soleil;
- hypothermie, rhumes;
- intoxication et empoisonnement;
- dysfonctionnements du système endocrinien, changements hormonaux pendant la grossesse et la ménopause;
- causes stressantes, fatigue chronique, surmenage, choc émotionnel, dépression ;
- diabète, chimiodépendance, obésité, maladie mentale.
L'arthrite peut débuter à tout âge, mais le début de la maladie survient généralement entre 20 et 60 ans, les femmes étant trois fois plus souvent touchées que les hommes. Les premiers signes de dommages peuvent être trouvés sur les articulations distales interphalangiennes, les articulations du poignet et du coude. Cette maladie se caractérise par une distribution symétrique. Comment se manifeste la polyarthrite rhumatoïde et comment les antibiotiques peuvent soulager ses symptômes : 
- douleur et raideur dans les articulations, surtout le matin;
- légère fièvre, frissons légers et fièvre pseudo-grippale ;
- manque d'appétit, perte de poids;
- augmentation de la transpiration des mains et des pieds;
- diminution de la production de salive et de larmes;
- anémie;
- douleur en l'absence de mouvement, avec un long séjour dans une position, douleur musculaire;
- humeur dépressive pouvant aller jusqu'à la dépression, la faiblesse, la fatigue.
Les AINS sont utilisés si l'arthrite n'est pas aggravée par d'autres maladies, comme la tuberculose. Si l'une des maladies infectieuses est présente, la priorité doit être donnée à son traitement. Souvent, la polyarthrite rhumatoïde entraîne l'ostéoporose, c'est-à-dire une modification de la quantité de calcium dans le tissu osseux. Il est important de corriger les habitudes alimentaires du patient et de fournir une alimentation riche en calcium et en vitamines D et E. 70 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde deviennent handicapés en raison de l'incapacité d'utiliser les membres à des fins fonctionnelles. La polyarthrite rhumatoïde a une évolution chronique et récurrente et peut progresser sans intervention médicale. Seule la recherche d'une aide médicale en temps opportun aidera à arrêter la progression de la maladie.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Ce groupe de médicaments comprend des médicaments tels que le méloxicam (Movalis), le nimésulide et le célécoxib (Celebrex). Ils se distinguent des autres par le nombre minimum d'effets secondaires avec un effet puissant sur le processus inflammatoire. 
L'arthrite est toujours associée à la douleur, et ces médicaments ont un effet analgésique, ce qui permet au patient de se sentir mieux en peu de temps. Le calcul de la posologie, de la fréquence d'administration et de la durée du traitement est effectué individuellement dans chaque cas. La polyarthrite rhumatoïde est intrinsèquement un processus inflammatoire chronique qui peut affecter d'autres tissus corporels, pas seulement les articulations. Des études sur l'arthrite ont montré que les personnes touchées ont un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire et l'athérosclérose. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés pour réduire les symptômes douloureux de l'arthrite, et le traitement proprement dit est effectué par deux autres groupes de médicaments :
- médicaments génétiquement modifiés (GIBP);
- antirhumatismaux de base.
En plus de cela, des glucocorticostéroïdes sont prescrits, c'est-à-dire soit des injections de médicaments hormonaux dans une articulation gravement touchée, soit des comprimés, soit des onguents et des crèmes.
Les anesthésiques locaux peuvent également être non stéroïdiens : Ibuprofène, Piroxicam, Diclofénac, Kétoprofène.
Médicaments antirhumatismaux de base
Plus tôt le patient demande de l'aide, plus il est facile d'arrêter la progression de la polyarthrite rhumatoïde. Souvent, les médicaments de ce groupe sont prescrits pour une administration simultanée avec des corticostéroïdes. Dans certains cas, le médicament est inefficace et, en l'absence d'effet positif, le médicament est remplacé par un autre dans un délai d'un mois et demi. Qu'est-ce qui est inclus dans l'ensemble de base d'antibiotiques pour les rhumatismes?
- méthotrexate;
- enbrel (étanercept);
- wobenzym, phlogenzyme ;
- l'azathioprine;
- cyclosporine A, sandimmun;
- agents aminoquinolines;
- D-pénicillamine;
- sulfachalazine;
- léflunomide, arava;
- autres médicaments prescrits par votre médecin.
Les médicaments immunosuppresseurs doivent être sélectionnés en tenant compte des autres médicaments qui affectent la maladie. La clé pour ralentir la polyarthrite rhumatoïde progressive réside dans le choix correct des médicaments et du dosage. La durée du cours doit tenir compte de la probabilité de récurrence de la maladie.
Produits biologiques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
Au cours de l'étude de la division cellulaire des tumeurs malignes, des substances ont été identifiées qui bloquent sélectivement la croissance de certains tissus. En plus de la thérapie anticancéreuse, cette technique a trouvé son application dans le traitement des maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde. Le processus qui conduit à la perte de flexibilité articulaire se produit avec la participation de cytokines, qui détruisent les membranes des cellules de la membrane synoviale et du liquide intra-articulaire. Le traitement par immunosuppresseurs cytostatiques repose sur le blocage des cytokines, grâce auquel il est possible de préserver l'intégrité de nombreux tissus qui composent l'articulation. Quels médicaments de ce groupe de médicaments sont utilisés pour traiter l'arthrite?
- stélaire ;
- orencia;
- mabthera;
- halofuginol.
Et d'autres, par exemple, humira, simponi, remicade, simzia, endbrel. De nombreux médicaments efficaces ne sont pas approuvés pour la distribution dans la Fédération de Russie, mais ils sont disponibles pour les patients qui suivent un traitement à l'étranger. Avec la polyarthrite rhumatoïde, le traitement thermal avec le passage de la physiothérapie est activement utilisé. 
- magnétothérapie;
- thérapie au laser d'une durée maximale de quinze séances;
- hémosorption;
- plasmaphérèse;
- irradiation ultraviolette des articulations touchées;
- électrophorèse du diméthylsulfoxyde de calcium, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des salicylates;
- courants impulsionnels, phonophorèse d'hydrocortisone;
- la cryothérapie, une cure pouvant aller jusqu'à vingt séances ;
- bains thérapeutiques, radioactifs, de boue, avec de l'eau de sulfure d'hydrogène et d'autres sources minérales.
La physiothérapie joue un rôle auxiliaire mais très important dans les traitements complexes. Le risque d'invalidité étant élevé, le patient doit être responsable des recommandations du médecin traitant. Souvent, avec la polyarthrite rhumatoïde, l'exercice est prescrit pour aider à soutenir l'articulation touchée.
Préparations d'or
Ce traitement était très populaire avant l'invention de nouveaux médicaments puissants comme le méthotrexate. Les sels d'or et autres solutions contenant de l'or ne sont actuellement pas considérés comme un traitement primaire. Cependant, les cliniques commerciales continuent de prescrire ce traitement coûteux et inefficace par rapport aux médicaments à leurs patients. Il n'y a qu'un seul type d'arthrite pour lequel il est logique d'utiliser une thérapie avec inclusion d'or - c'est. Tous les experts compétents ont depuis longtemps reconnu le fait qu'il est inutile d'utiliser de l'or. Pour obtenir l'effet, il est nécessaire de prendre des préparations d'or pendant très longtemps et une utilisation prolongée augmente le risque de réactions allergiques. Dans le contexte de la prise de préparations d'or, une pyélonéphrite dorée, un eczéma et une nécrose se développent.
L'industrie pharmacologique moderne a créé de nombreux remèdes beaucoup plus sûrs et plus efficaces pour lutter contre la polyarthrite rhumatoïde que les préparations à base d'or.
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Beaucoup (mais pas tous) des médicaments de base utilisés dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ont également une activité dans plusieurs autres maladies, vraisemblablement ou avérées être de nature auto-immune. Ces maladies comprennent: la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, le psoriasis, la glomérulonéphrite auto-immune, l'hépatite chronique active. Il est assez intéressant de noter que différents médicaments «de base» aident à traiter différentes maladies auto-immunes, ce qui peut refléter la différence de leur étiologie et de leur pathogenèse. L'efficacité des médicaments de base dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes est associée à leur activité anti-inflammatoire et immunosuppressive spécifique. Dans le même temps, les antirhumatismaux de base, contrairement aux glucocorticoïdes et aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, ne conviennent pas comme anti-inflammatoires "conventionnels" pour l'inflammation, dans la pathogenèse de laquelle certains mécanismes auto-immuns spécifiques ne sont pas impliqués. Ceux des médicaments de base qui ne sont pas de "vrais" immunosuppresseurs (qui sont les médicaments de base méthotrexate, azathioprine ou cyclosporine) ne peuvent pas non plus être utilisés pour l'immunosuppression dans des conditions non associées à l'auto-immunité, par exemple lors d'une allotransplantation d'organes et de tissus. L'activité immunosuppressive de la salazopyridazine ou de la chloroquine est trop faible pour cela et, de plus, spécifique de l'auto-immunité. Une propriété commune à toutes les préparations de base est le développement lent et progressif de l'effet, qui peut nécessiter plusieurs mois de traitement. Pour obtenir rapidement une amélioration symptomatique de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes, des glucocorticoïdes et des anti-inflammatoires non stéroïdiens sont prescrits pendant la période d'attente de l'effet du traitement de base. Dans les cas graves de polyarthrite rhumatoïde ou, par exemple, de maladie de Crohn, l'utilisation combinée de deux ou plusieurs médicaments de base de groupes différents, avec des mécanismes d'action différents, peut être nécessaire. Dans le même temps, il est très important de prendre en compte la possibilité d'augmenter la toxicité du traitement avec certaines combinaisons. Par exemple, l'association du méthotrexate avec la sulfasalazine ou la salazopyridazine entraîne une augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate, puisque les sulfamides, comme le méthotrexate, sont des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase dans les cellules humaines, pas seulement les bactéries. L'association du méthotrexate avec la cyclosporine entraîne une augmentation du degré d'immunosuppression et, par conséquent, une augmentation du risque de complications infectieuses et tumorales du traitement.
ClassificationLes médicaments antirhumatismaux de base sont divisés en plusieurs groupes:
# - pour 2015, le médicament n'est pas enregistré en Russie
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Remarques
Un extrait caractérisant les antirhumatismaux modificateurs de la maladie
Magdalena savait que pour exécuter la commande de Radomir, elle devait se sentir confiante, recueillie et forte. Mais pour l'instant, elle ne vivait que, enfermée dans son plus profond chagrin, et était follement seule...Sans Radomir, sa vie est devenue vide, sans valeur et amère... Il vivait maintenant quelque part au loin, dans un monde inconnu et merveilleux, où son âme ne pouvait pas atteindre... Et il lui manquait si follement en tant qu'être humain, en tant que femme !.. Et personne, malheureusement, ne pouvait l'aider en quoi que ce soit.
Puis nous l'avons revue...
Magdalena était assise seule sur une haute falaise, complètement envahie par les fleurs sauvages, serrant ses genoux contre sa poitrine... tellement. Et elle savait qu'elle devrait s'y habituer. Malgré toute l'amertume et le vide, Magdalena comprenait bien qu'une vie longue et difficile l'attendait, et qu'elle devrait la vivre seule... Sans Radomir. Ce qu'elle ne pouvait pas imaginer jusqu'à présent, car il vivait partout - dans chaque cellule d'elle, dans ses rêves et son éveil, dans chaque objet qu'il touchait une fois. Il semblait que tout l'espace environnant était saturé de la présence de Radomir... Et même si elle le souhaitait, il n'y avait pas moyen d'y échapper.
La soirée a été calme, calme et chaleureuse. La nature qui s'animait après la chaleur du jour faisait rage avec les odeurs de prairies fleuries chauffées et d'aiguilles de pin... Magdalena écoutait les sons monotones du monde forestier ordinaire - c'était étonnamment si simple et si calme ! Même eux, industrieux, préféraient s'éloigner des rayons brûlants du jour et absorbaient maintenant avec joie la fraîcheur vivifiante du soir. Sentant la bonté humaine, le petit oiseau coloré s'assit sans crainte sur l'épaule chaude de Magdalena et éclata en trilles argentés en signe de gratitude... Mais Magdalena ne le remarqua pas. Elle s'envola à nouveau dans le monde familier de ses rêves, dans lequel vivait encore Radomir...
Et elle se souvint encore de lui...
Son incroyable gentillesse... Sa violente soif de Vie... Son doux sourire lumineux et le regard perçant de ses yeux bleus... Et sa ferme confiance dans la justesse du chemin qu'il a choisi. Je me suis souvenu d'un homme merveilleux et fort qui, alors qu'il était encore enfant, subjuguait déjà des foules entières ! ..
Elle se souvenait de sa caresse... La chaleur et la fidélité de son grand cœur... Tout cela ne vivait plus que dans sa mémoire, ne succombant pas au temps, ne tombant pas dans l'oubli. Tout cela a vécu et ... blessé. Parfois, cela lui semblait même - un peu plus, et elle s'arrêtait de respirer ... Mais les jours s'enfuyaient. Et la vie continuait encore. Elle était obligée par la DETTE laissée par Radomir. Par conséquent, dans la mesure où elle le pouvait, elle ne considérait pas ses sentiments et ses désirs.
Son fils, Svetodar, qui lui manquait follement, était dans la lointaine Espagne avec Radan. Magdalena savait que c'était plus dur pour lui... Il était encore trop jeune pour supporter une telle perte. Mais elle savait aussi que même avec le chagrin le plus profond, il ne montrerait jamais sa faiblesse à des étrangers.
Il était le fils de Radomir...
Et ça l'obligeait à être fort.
Plusieurs mois passèrent encore.
Et ainsi, peu à peu, comme cela arrive même avec la perte la plus terrible, Magdalena a commencé à prendre vie. Apparemment, c'était le bon moment pour retourner chez les vivants...
Ayant pris goût au petit Montségur, qui était le château le plus magique de la vallée (car il se situait au «point de transition» vers d'autres mondes), Magdalena et sa fille ont rapidement commencé à s'y installer lentement. Ils ont commencé à s'installer dans leur nouvelle maison encore inconnue...
Et, enfin, se souvenant du désir persistant de Radomir, Magdalena commença peu à peu à recruter ses premiers élèves... C'était probablement l'une des tâches les plus faciles, puisque chaque personne sur ce merveilleux terrain était plus ou moins douée. Et presque tout le monde avait faim de connaissances. Par conséquent, très vite, Madeleine avait déjà plusieurs centaines d'étudiants très assidus. Puis ce chiffre est passé à mille... Et très vite toute la Vallée des Magiciens fut couverte par ses enseignements. Et elle a pris autant de personnes que possible pour se distraire de ses pensées amères, et était incroyablement heureuse de voir avec quelle avidité les Occitans étaient attirés par la Connaissance ! Elle savait que Radomir s'en réjouirait du fond du cœur... et recruta encore plus de candidats.
- Désolé, Sever, mais comment les mages ont-ils accepté cela ?!. Après tout, ils protègent si soigneusement leur Connaissance de tout le monde ? Comment le Seigneur a-t-il permis que cela se produise ? Madeleine a-t-elle enseigné à tout le monde, ne choisissant pas seulement les initiés ?
- Vladyka n'a jamais été d'accord avec cela, Isidora... Magdalena et Radomir sont allés contre sa volonté, révélant cette connaissance aux gens. Et je ne sais toujours pas lequel d'entre eux avait vraiment raison...