Τα πλασματοκύτταρα σχηματίζονται από τα λεμφοκύτταρα. Λεμφοκύτταρα: τύποι, ρόλος, λειτουργίες, κανόνας στην ανάλυση, παθολογία σε παιδιά και ενήλικες. Θεραπεία και πρόληψη

Διαφοροποίηση Β-λεμφοκυττάρων

Τα λεμφοκύτταρα προέρχονται από πολυδύναμα βλαστοκύτταρα, τα οποία επίσης δημιουργούν όλα τα κύτταρα του αίματος. Η διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων του αίματος κατά μήκος των ερυθροειδών, μυελοειδών ή λεμφοειδών οδών εξαρτάται από το μικροπεριβάλλον (στην περίπτωση των πτηνών, η διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων σε Β-λεμφοκύτταρα συμβαίνει στον θύλακα του Fabricius, στα θηλαστικά στο μυελό των οστών, όπου εμφανίζεται επίσης διαφοροποίηση κατά μήκος των μυελοειδών και ερυθροειδών οδών). Η διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων χωρίζεται υπό όρους σε δύο στάδια - ανεξάρτητο από αντιγόνο (στο οποίο τα γονίδια ανοσοσφαιρίνης αναδιατάσσονται και εκφράζονται) και εξαρτώμενο από αντιγόνο (στο οποίο συμβαίνει ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμός και διαφοροποίηση σε κύτταρα πλάσματος).

Τα προγονικά κύτταρα προ-Β δεν συνθέτουν βαριές και ελαφριές αλυσίδες, περιέχουν τα βλαστικά γονίδια H και L, αλλά περιέχουν έναν αντιγονικό δείκτη κοινό με τα ώριμα προ-Β κύτταρα.
Πρώιμα προ-Β κύτταρα - αναδιατάξεις D-J στα γονίδια Η.
Όψιμα προ-Β κύτταρα - V-DJ αναδιατάξεις στα γονίδια Η.
Μεγάλα προ-Β κύτταρα H-γονίδια VDJ-αναδιάταξη. στο κυτταρόπλασμα υπάρχουν βαριές αλυσίδες κατηγορίας μ.
Μικρά προ-Β κύτταρα - V-J αναδιατάξεις στα γονίδια L. στο κυτταρόπλασμα υπάρχουν βαριές αλυσίδες κατηγορίας μ.
Μικρά ανώριμα Β κύτταρα - L γονίδια VJ αναδιάταξη. συνθέτουν Η και L-αλυσίδες. η μεμβράνη περιέχει ανοσοσφαιρίνες.
Ώριμα Β κύτταρα - η αρχή της σύνθεσης IgD.

Τα Β-κύτταρα του κυττάρου προέρχονται από τον μυελό των οστών στα δευτερεύοντα λεμφοειδή όργανα (σπληνός και λεμφαδένες), όπου υφίστανται περαιτέρω ωρίμανση, παρουσίαση αντιγόνου, πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση σε πλασματοκύτταρα και Β-κύτταρα μνήμης.

Β κύτταρα

Η έκφραση των μεμβρανικών ανοσοσφαιρινών από όλα τα Β κύτταρα επιτρέπει την κλωνική επιλογή υπό την επίδραση του αντιγόνου. Κατά την ωρίμανση, τη διέγερση με αντιγόνο και τον πολλαπλασιασμό, το σύνολο των δεικτών Β κυττάρων αλλάζει σημαντικά. Καθώς τα Β-κύτταρα ωριμάζουν, αλλάζουν από τη σύνθεση IgM και IgD στη σύνθεση IgG, IgA, IgE (ενώ τα κύτταρα διατηρούν την ικανότητα να συνθέτουν επίσης IgM και IgD- έως τρεις κατηγορίες ταυτόχρονα). Κατά την εναλλαγή της σύνθεσης ισοτύπου, διατηρείται η αντιγονική ειδικότητα των αντισωμάτων. Διακρίνω:

Στην πραγματικότητα τα Β-λεμφοκύτταρα (ονομάζονται επίσης "αγενή" Β-λεμφοκύτταρα) είναι μη ενεργοποιημένα Β-λεμφοκύτταρα που δεν έχουν έρθει σε επαφή με το αντιγόνο. Δεν περιέχουν σώματα Gall, τα μονοριβοσώματα είναι διάσπαρτα στο κυτταρόπλασμα. Είναι πολυειδικά και έχουν χαμηλή συγγένεια για πολλά αντιγόνα.
Β-κύτταρα μνήμης - ενεργοποιημένα Β-λεμφοκύτταρα, μέσω της συνεργασίας με τα Τ-κύτταρα, πέρασαν και πάλι στο στάδιο των μικρών λεμφοκυττάρων. Αποτελούν μακρόβιο κλώνο Β-κυττάρων, παρέχοντας ταχεία ανοσολογική απόκριση και παραγωγή μεγάλου αριθμού ανοσοσφαιρινών με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του ίδιου αντιγόνου. Ονομάζονται κύτταρα μνήμης επειδή επιτρέπουν στο ανοσοποιητικό σύστημα να «θυμάται» το αντιγόνο για πολλά χρόνια αφού το αντιγόνο έχει πάψει να δρα. Τα κύτταρα Β μνήμης παρέχουν μακροχρόνια ανοσία.
Τα πλασματοκύτταρα είναι το τελευταίο βήμα στη διαφοροποίηση των ενεργοποιημένων Β κυττάρων που έχουν αλληλεπιδράσει με το αντιγόνο. Σε αντίθεση με άλλα Β κύτταρα, φέρουν λίγα αντισώματα μεμβράνης και είναι σε θέση να εκκρίνουν διαλυτά αντισώματα. Είναι μεγάλα κύτταρα με έναν έκκεντρα τοποθετημένο πυρήνα και μια ανεπτυγμένη συνθετική συσκευή - ένα τραχύ ενδοπλασματικό δίκτυο καταλαμβάνει σχεδόν ολόκληρο το κυτταρόπλασμα και έχει αναπτυχθεί επίσης η συσκευή Golgi. Είναι βραχύβια κύτταρα (2-3 ημέρες) και αποβάλλονται γρήγορα απουσία του αντιγόνου που προκάλεσε την ανοσολογική απόκριση.

Δείκτες Β κυττάρων

Χαρακτηριστικό γνώρισμα των Β κυττάρων είναι η παρουσία αντισωμάτων που συνδέονται με την επιφανειακή μεμβράνη που ανήκουν στις κατηγορίες IgM και IgD. Σε συνδυασμό με άλλα επιφανειακά μόρια, οι ανοσοσφαιρίνες σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα υποδοχέα αναγνώρισης αντιγόνου που είναι υπεύθυνο για την αναγνώριση αντιγόνου. Επίσης στην επιφάνεια των Β-λεμφοκυττάρων υπάρχουν αντιγόνα MHC τάξης II, τα οποία είναι σημαντικά σε συνεργασία με τα Τ-κύτταρα, και σε ορισμένους κλώνους των Β-λεμφοκυττάρων υπάρχει ένας δείκτης CD5 που είναι κοινός με τα Τ-κύτταρα. Οι υποδοχείς C3b του συστατικού συμπληρώματος (Cr1, CD35) και οι υποδοχείς C3d (Cr2, CD21) έχουν ρόλο στην ενεργοποίηση των Β κυττάρων. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι δείκτες CD19, CD20 και CD22 χρησιμοποιούνται για την αναγνώριση των Β-λεμφοκυττάρων. Υποδοχείς Fc έχουν επίσης βρεθεί στην επιφάνεια των Β-λεμφοκυττάρων.

Ενεργοποίηση Β κυττάρων

Το αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο (μακροφάγα, κύτταρα Kupffer, θυλακιώδη δενδριτικά κύτταρα, μεσοδακτύλια δενδριτικά κύτταρα, κ.λπ.) αμέσως μετά την πέψη του παθογόνου φέρνει επίτοπους στην κυτταρική επιφάνεια χρησιμοποιώντας MHC I ή II (ανάλογα με τη φύση του αντιγόνου). διατίθενται για Τ κύτταρα. Ο βοηθός Τ αναγνωρίζει το σύμπλεγμα επιτόπου-MHC με τη βοήθεια του υποδοχέα των Τ-κυττάρων. Το ενεργοποιημένο Τ-βοηθητικό εκκρίνει κυτοκίνες που ενισχύουν τη λειτουργία παρουσίασης αντιγόνου, καθώς και κυτοκίνες που ενεργοποιούν τα Β-λεμφοκύτταρα - επαγωγείς ενεργοποίησης και πολλαπλασιασμού. Τα Β-λεμφοκύτταρα προσκολλώνται με τη βοήθεια αντισωμάτων δεσμευμένων στη μεμβράνη που λειτουργούν ως υποδοχείς στο «τους» αντιγόνο και, ανάλογα με τα σήματα που λαμβάνονται από τον Τ-βοηθό, πολλαπλασιάζονται και διαφοροποιούνται σε ένα πλασματοκύτταρο που συνθέτει αντισώματα ή εκφυλίζονται σε μια μνήμη Β- κύτταρο. Ταυτόχρονα, το αποτέλεσμα αυτού του συστήματος αλληλεπίδρασης τριών κυττάρων θα εξαρτηθεί από την ποιότητα και την ποσότητα του αντιγόνου. Αυτός ο μηχανισμός ισχύει για πολυπεπτιδικά αντιγόνα που είναι σχετικά ασταθή στη φαγοκυτταρική επεξεργασία - τα λεγόμενα. αντιγόνα που εξαρτώνται από τον θύμο αδένα. Για τα ανεξάρτητα από τον θύμο αντιγόνα (υψηλά πολυμερή με συχνά επαναλαμβανόμενους επιτόπους, σχετικά ανθεκτικά στη φαγοκυτταρική πέψη και με ιδιότητες μιτογόνου), δεν απαιτείται συμμετοχή του Τ-βοηθού - η ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων λαμβάνει χώρα κατά μήκος μιας ανεξάρτητης από τον θύμο αδένα μονοπατιού, τα Β-λεμφοκύτταρα συνδέονται με αυτά τα αντιγόνα, και λόγω της δικής τους μιτογόνου δραστηριότητας, θα συμβεί πολλαπλασιασμός και ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων.

Ο ρόλος των Β-λεμφοκυττάρων στην παρουσίαση αντιγόνου

Τα Β κύτταρα είναι ικανά να προσλαμβάνουν τις μεμβρανικές τους ανοσοσφαιρίνες μαζί με το σχετικό αντιγόνο τους και στη συνέχεια να παρουσιάζουν τα θραύσματα αντιγόνου σε σύμπλοκο με μόρια MHC κατηγορίας II. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις αντιγόνου και σε μια δευτερογενή ανοσολογική απόκριση, τα Β κύτταρα μπορούν να λειτουργήσουν ως τα κύρια κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο.

Β1 και Β2 κύτταρα

Βιβλιογραφία

Α. Roit, J. Brusstoff, D. Meil. Ανοσολογία - Μ.: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
Ανοσολογία (σε 3 τόμους) / Υπό. εκδ. W. Paul.- M.: Mir, 1988
Β-λεμφοκύτταρα

δείτε επίσης

Δείτε τι είναι τα "Β-λεμφοκύτταρα" σε άλλα λεξικά:

Μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος, των λεμφαδένων και των ιστών, τα οποία, μαζί με τα μακροφάγα, καθορίζουν την ανοσολογική απόκριση (βλ.) του ζωικού οργανισμού, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων. Πρόκειται για σφαιρικά κύτταρα με διάμετρο 8 15 microns. Έχουν ένα γύρο, αδιαίρετο σε τμήματα, ... ... Λεξικό μικροβιολογίας

- (από λέμφο και ... κυτταρο) μια από τις μορφές μη κοκκωδών λευκοκυττάρων. Υπάρχουν 2 κύρια. κατηγορία λεμφοκυττάρων. Τα Β λεμφοκύτταρα προέρχονται από τον θύλακα του Fabricius (στα πτηνά) ή τον μυελό των οστών. σχηματίζουν πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα. Τ…… Μεγάλο Εγκυκλοπαιδικό Λεξικό

Ένας ειδικός τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που εμπλέκονται στο ανοσοποιητικό σύστημα. Υπάρχουν τρεις τύποι λεμφοκυττάρων: Β λεμφοκύτταρα, τα οποία παράγουν αντισώματα που βοηθούν στην καταπολέμηση μολυσματικών παραγόντων όπως βακτήρια, ιοί και μύκητες. Τ λεμφοκύτταρα, ...... ιατρικούς όρους

- (από λέμφος και ... cyto), μια από τις μορφές των μη κοκκωδών λευκοκυττάρων (agranulocytes) στα σπονδυλωτά. Σφαιρικά κύτταρα με ωοειδή πυρήνα που περιβάλλονται από κυτταρόπλασμα πλούσιο σε ριβόσωμα. Στους ανθρώπους, το L. αποτελεί το 19-37% όλων των λευκοκυττάρων στην περιφέρεια, στο αίμα. Διακρίνω… Βιολογικό εγκυκλοπαιδικό λεξικό

Λεμφοκύτταρα- * λεμφοκύτταρα * λεμφοκύτταρα κοκκώδη σφαιρικά κύτταρα με διάμετρο περίπου. 10 microns, που σχηματίζονται στους λεμφαδένες, τον σπλήνα, τον θύμο, τον μυελό των οστών και στο αίμα των σπονδυλωτών, το κυτταρόπλασμα των οποίων είναι πλούσιο σε ριβοσώματα. Εκτελούν 2 κύριες λειτουργίες στο σώμα ... ... Γενεσιολογία. εγκυκλοπαιδικό λεξικό

λεμφοκύτταρα- ov, pl. λεμφοκυττάρων Lymphozyt λατ. λεμφική υγρασία + κύτταρο κύτταρο. physiol. Μία από τις μορφές ακοκκιοκυττάρων (μη κοκκώδη λευκοκύτταρα). Λεμφοκύτταρο ωχ, ωχ. Κρύσιν 1998 ... Ιστορικό Λεξικό Γαλλισμών της Ρωσικής Γλώσσας

ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ- ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ, λεμφικά σώματα (λεμφοειδές κύτταρο, λεμφικό στοιχείο), ένας από τους τύπους λευκών κιοβιανών σωμάτων ή λευκοκυττάρων, που ανήκουν στην κατηγορία των μη κοκκωδών (βλ. Ακοκκιοκύτταρα) και βρίσκονται σε μεγάλους αριθμούς στη λέμφο. Το λεμφοκύτταρο αντιπροσωπεύει ... Μεγάλη Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

λεμφοκύτταρα- Ένας ετερογενής πληθυσμός αιμοσφαιρίων που παίζουν σημαντικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα, έχουν ειδικούς υποδοχείς για ορισμένους αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες και διαφέρουν ως προς τις λειτουργίες τους κατά την ανοσολογική απόκριση. [Αγγλικό ρωσικό γλωσσάρι…… Εγχειρίδιο Τεχνικού Μεταφραστή

ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ- Η κύρια κατηγορία ανοσοεπαρκών κυττάρων. Τα κύτταρα έχουν στρογγυλό σχήμα με πρωτοπλασματικό χείλος και μεγάλο, έντονα χρωματισμένο πυρήνα. Ανάλογα με το μέγεθος των κυττάρων, τα λεμφοκύτταρα ταξινομούνται σε μεγάλα, μεσαία και μικρά. Από ανοσολογική άποψη, το μεγαλύτερο ... ... Όροι και ορισμοί που χρησιμοποιούνται στην αναπαραγωγή, τη γενετική και την αναπαραγωγή ζώων εκτροφής

SUCESS OF MODERN BIOLOGY, 2009, τόμος 129, αρ. 27-38

UDC 577.1:576.8.097.3(047)

Β-1 ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ. ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ, ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ, ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ

Ερευνητικό Ινστιτούτο Εμβολίων και Ορών. ΟΛΑ ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ. Mechnikov RAMS, Μόσχα

Η ανασκόπηση είναι αφιερωμένη στη βιολογία των Β-1 κυττάρων. Τα λεμφοκύτταρα Β-1 αντιπροσωπεύουν έναν μοναδικό πληθυσμό που διαφέρει στις ιδιότητές του από το κύριο μέρος των ανακυκλοφορούντων συμβατικών κυττάρων Β-2 του σώματος. Οι διαφορές μεταξύ των κυττάρων Β-1 και Β-2 είναι στους μηχανισμούς διαφοροποίησής τους, εντοπισμό, φαινότυπο, ικανότητα αυτο-ανανέωσης, Τ-ανεξαρτησία και συστατική σύνθεση της IgM. Τα κύτταρα Β-1 χωρίζονται σε 2 υποπληθυσμούς Β-1α (CD5+) και Β-1β (CD5-), οι οποίοι έχουν παρόμοιες αλλά όχι ίδιες λειτουργικές ιδιότητες. Διαπιστώθηκαν διαφορές στα γονίδια που κωδικοποιούν τους υποδοχείς Β-κυττάρων (ALL) των Β-1α και Β-1b κυττάρων, και στην εξειδίκευση των φυσιολογικών αντισωμάτων ορού (AT) που παράγονται από αυτά. Έχει διαπιστωθεί ότι τα Β-1 και Β-2 λεμφοκύτταρα προέρχονται από διαφορετικούς πρόδρομους. Παρά το γεγονός ότι τα Β-1 κύτταρα αποτελούν ένα πολύ μικρό μέρος των Β λεμφοκυττάρων, αποτελούν την κύρια πηγή φυσιολογικών αντισωμάτων. Τα περισσότερα από τα φυσιολογικά αντισώματα είναι πολυδραστικά. Κατά κανόνα, αντιδρούν με αυτοαντιγόνα και βακτηριακούς λιποσακχαρίτες και πολυσακχαρίτες, παίζοντας ουσιαστικό ρόλο στην άμυνα κατά των παθογόνων (πρώτη γραμμή άμυνας). Οι μηχανισμοί που ρυθμίζουν τον σχηματισμό φυσιολογικών αντισωμάτων Β-1 από τα κύτταρα δεν έχουν μελετηθεί. Η ικανότητα των Β-1 κυττάρων να αντιδρούν με αυτο-αντιγόνα τα καθιστά συχνά πηγή παθολογικών αυτο-Abs. Πολλές λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες σχετίζονται επίσης με τα Β-1 λεμφοκύτταρα. Η λειτουργική δραστηριότητα των υποπληθυσμών των Β-1 λεμφοκυττάρων επηρεάζεται σημαντικά από παράγοντες του τοπικού μικροπεριβάλλοντος.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Τα λεμφοκύτταρα Β ποντικού και ανθρώπου υποδιαιρούνται σε υποπληθυσμούς Β-1α, Β-1β, ΜΖ-Β (κύτταρα Β οριακής ζώνης) και Β-2, που έχουν διαφορετικούς φαινοτυπικούς δείκτες προέλευσης, εντοπισμού και λειτουργίας.

Πρόσφατα, έχουν αναφερθεί νέοι υποπληθυσμοί Β κυττάρων. Περιγράφονται κύτταρα Bw και B-1c, καθώς και μονοπύρηνα φαγοκύτταρα που προέρχονται από λεμφοκύτταρα B-1b που μεταναστεύουν σε περιοχές μη ειδικής φλεγμονής. Στην υπεζωκοτική κοιλότητα, οι τελευταίοι εμπλέκονται στη φαγοκυττάρωση του Cryptococcus neoformans.

Τα λεμφοκύτταρα Bw που βρίσκονται σε ποντίκια «άγριων» (άγριων) γραμμών χαρακτηρίζονται από έναν μοναδικό φαινότυπο CD5-, Mac-1+, B220high, IgMhigh, IgDhigh, CD43-, CD9-, διαφορετικό από αυτόν των B-1a, B-1b και Β-2 κύτταρα. Βρέθηκαν επίσης κύτταρα Bw σε διάφορες αναλογίες σε γραμμικά ποντίκια. Διαφέρουν από τα Β-1 και Β-2 κύτταρα όχι μόνο ως προς τον φαινότυπο τους, αλλά και ως προς τις πολλαπλασιαστικές τους ιδιότητες, τις εκκρίνουσες λεμφοκίνες και τα παραγόμενα αντισώματα (ΑΤ). Ο εντοπισμός των κυττάρων Bw δεν περιορίζεται στην κοιλιακή κοιλότητα. Πειράματα υιοθέτησης μεταφοράς έδειξαν ότι τα κύτταρα του εμβρυϊκού ήπατος και του εμβρυϊκού μυελού των οστών (ΒΜ) "άγριων" ποντικών μπορούν να διαφοροποιηθούν σε λεμφοκύτταρα Bw και σε μη λεμφοειδή ποντίκια.

Βρέθηκαν κύτταρα B-1c στην περιτοναϊκή κοιλότητα ποντικών, όπου, σύμφωνα με τους συγγραφείς, αντιπροσώπευαν το 30-40% των λεμφοκυττάρων B220+, CD5+, Mac-1-. Με την παρουσία ενός αριθμού άλλων δεικτών, την έκφραση των γονιδίων VH11 και Vn12 που είναι χαρακτηριστικές των Β-1 κυττάρων και την απόκριση στον εστέρα φορβόλης (ένας πολυκλωνικός ενεργοποιητής των Β-1, αλλά όχι των κυττάρων Β-2) και αντι-Ig (διεγείρει τα Β-2, αλλά όχι τα Β-1 λεμφοκύτταρα), τα κύτταρα που βρέθηκαν εκχωρήθηκαν σε έναν νέο υποπληθυσμό λεμφοκυττάρων Β-1 και ονομάστηκαν B-1c. Ωστόσο, πρόσφατα ευρήματα από την ομάδα των Herzenberg et al., υποδηλώνουν ότι τα κύτταρα B-1c πιθανότατα αντιπροσωπεύουν ένα στάδιο διαφοροποίησης των περιτοναϊκών κυττάρων Β-1 παρά έναν νέο υποπληθυσμό των Β-1 λεμφοκυττάρων. Επομένως, αυτό το ερώτημα παραμένει ανοιχτό προς το παρόν.

Σε ποντίκια και ανθρώπους, τα Β-1 κύτταρα (τόσο B-1a όσο και B-1b) συγκεντρώνονται κυρίως στην κοιλιακή κοιλότητα και τα κύτταρα Β-2 συγκεντρώνονται στον σπλήνα, το αίμα και τους λεμφαδένες. Τα MZ-B κύτταρα σε ποντίκια βρίσκονται μόνο στον σπλήνα, ενώ στον άνθρωπο βρίσκονται τόσο στον σπλήνα όσο και στους λεμφαδένες. Στα κοτόπουλα και τα κουνέλια, τα περισσότερα Β λεμφοκύτταρα εκφράζουν δείκτη ομόλογο με το αντιγόνο CD5. Αντίθετα, οι αρουραίοι προφανώς δεν έχουν τέτοια Β κύτταρα.

Τα τελευταία χρόνια, τα κύτταρα Β-1 έχουν προσελκύσει αυξανόμενη προσοχή από τους ερευνητές. Το ενδιαφέρον για αυτά, από θεωρητική άποψη, οφείλεται στην επιθυμία να κατανοήσουμε πώς προέκυψαν διάφοροι μηχανισμοί άμυνας του σώματος στην πορεία της εξέλιξης,

πώς άλλαξαν και σε τι οδήγησαν αυτές οι αλλαγές. Από πρακτική άποψη, τα Β-1 λεμφοκύτταρα προσελκύουν την προσοχή, αφενός, ως κύτταρα που παρέχουν την πρώτη γραμμή άμυνας έναντι της μόλυνσης, και αφετέρου, ως κύτταρα που εμπλέκονται σε αυτοάνοσα και λεμφοπολλαπλασιαστικά νοσήματα.

ΣΥΝΤΟΜΗ ΙΣΤΟΡΙΑ

Για πρώτη φορά που φέρουν αντιγόνο CD5 (δείκτης Τ-λεμφοκυττάρων) Β-λεμφοκύτταρα βρέθηκαν στα τέλη της δεκαετίας του '70 του περασμένου αιώνα σε ορισμένα αυτοάνοσα νοσήματα και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ). Η προσεκτική κυτταροφθορομετρική ανάλυση έδειξε ότι τα φυσιολογικά ποντίκια έχουν επίσης Β κύτταρα CD5+. Στην οντογένεση, εμφανίζονται πρώτα, που χρησίμευε ως το όνομά τους. Όπως και άλλα κύτταρα της σειράς λεμφοειδών και μυελοειδών, τα Β-1 λεμφοκύτταρα βρίσκονται πρώτα στον σάκο του κρόκου και στο όμεντο, και στη συνέχεια στο εμβρυϊκό ήπαρ και τον μυελό των οστών. Ωστόσο, μετά τη γέννηση, το κύριο μέρος των Β-1 κυττάρων και των προδρόμων τους δεν περνά στον μυελό των οστών (όπως οι πρόδρομοι των λεμφοκυττάρων Β-2), αλλά στην κοιλιακή κοιλότητα, αποτελώντας την πλειοψηφία των Β κυττάρων εκεί. Στα ποντίκια, το 95% όλων των κυττάρων CD5+ Β βρίσκονται στην περιτοναϊκή κοιλότητα. Μικρές ποσότητες από αυτά βρίσκονται στην υπεζωκοτική κοιλότητα. Στους ανθρώπους, περίπου το 70% των Β-1 λεμφοκυττάρων βρίσκεται επίσης στην κοιλιακή κοιλότητα και περίπου το 30% βρίσκεται στο αίμα, τις αμυγδαλές και τους λεμφαδένες. Ο πολλαπλασιασμός και η κατανομή των λεμφοκυττάρων Β-1α, Β-1β και Β-2 στο σώμα επηρεάζεται από τον απλότυπο. Η χημειοκίνη CXCL13 και ο υποδοχέας της CXCR5, καθώς και οι υποδοχείς τύπου Toll (TLR) και το επιφανειακό αντιγόνο CD9, παίζουν σημαντικό ρόλο σε αυτές τις διεργασίες. Ο ρυθμός μισής ανανέωσης των Β-1 και Β-2 κυττάρων είναι περίπου 1,1% την ημέρα. 50% Β-1α λεμφοκύτταρα ανανεώνονται σε 38 ημέρες.

Λίγο καιρό μετά την ανακάλυψη των κυττάρων CD5+ B-1 στο μυελό των οστών ποντικών, βρέθηκαν κύτταρα που ήταν παρόμοια στις κύριες ιδιότητές τους με τα CD5+ Β κύτταρα, αλλά δεν έφεραν τον δείκτη CD5. Ως αποτέλεσμα, τα Β-1 λεμφοκύτταρα χωρίστηκαν σε δύο υποπληθυσμούς: Β-1α (CD5+) και Β-1b (CD5-). Και τα δύο υπάρχουν στη σπλήνα και την κοιλιακή κοιλότητα των ποντικών, ενώ μόνο τα κύτταρα B-1b υπάρχουν στον μυελό των οστών.

Χαρακτηριστικά γνωρίσματα των Β-1 λεμφοκυττάρων είναι η ικανότητα αυτο-ανανέωσης και αυτοσυντήρησης και συστατικής σύνθεσης και έκκρισης IgM, καθώς και η πολυαντιδραστικότητα του παραγόμενου IgM και η ανεξαρτησία Τ της ανοσολογικής απόκρισης. Συνεπώς, τα Β-1 λεμφοκύτταρα δεν δημιουργούν κύτταρα μνήμης. Σε σχέση με το τελευταίο, θα πρέπει να σταθούμε εν συντομία στα Β-1 κύτταρα.

lamina propria της κοιλιακής κοιλότητας. Είναι γνωστό ότι τα κύτταρα της κοιλιακής κοιλότητας παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανοσία του βλεννογόνου, διατηρώντας την ομοιόσταση του οργανισμού. Περίπου το 50% των παραγωγών IgA προέρχονται από περιτοναϊκά λεμφοκύτταρα Β-1 που μεταναστεύουν από την κοιλιακή κοιλότητα στο lamina propria και στους εντερικούς λεμφαδένες και διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα εκεί. Ένα σημαντικό μέρος της IgA που εκκρίνεται από τα Β-1 κύτταρα αντιδρά με τα συστατικά του τοιχώματος των Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων. Αυτό υποδηλώνει ότι τα IgA δεν είναι απλώς φυσιολογικά συστατικά αντισώματα, αλλά επάγονται ειδικά από βακτηριακά αντιγόνα που υπάρχουν στο έντερο. Ο σχηματισμός τέτοιων ΑΤ δεν απαιτεί κλασική ισχύ Τ. Αυτό το διακρίνει από τη σύνθεση των IgG- και IgA-AT σε βακτηριακά αντιγόνα Β-2 από λεμφοκύτταρα συγκεντρωμένα στα έμπλαστρα Peyer. Υποτίθεται ότι το IgA που παράγεται από τα κύτταρα Β-1 του εντέρου παίζει επίσης ρόλο στη διατήρηση της φυσιολογικής βακτηριακής χλωρίδας σε αυτό.

Ο σχηματισμός IgA από κύτταρα που παράγουν συστατικά IgM συγκεντρωμένη στο lamina propria B-1 εξακολουθεί να είναι ένα μυστήριο. Δεδομένου ότι οι παράγοντες Τ είναι απαραίτητοι για την αλλαγή ισοτύπου, μπορεί να υποτεθεί ότι τα ενεργοποιημένα λεμφοκύτταρα y/5 Τ που υπάρχουν στην κοιλιακή κοιλότητα παρέχουν αυτού του είδους την «ασυνδυασμένη» βοήθεια στα Β-1 κύτταρα. Είναι πιθανό ότι αυτός είναι κάποιος πιο αρχαίος τρόπος αλληλεπίδρασης Τ-Β από την αλληλεπίδραση των Β κυττάρων με τα α/Β Τ λεμφοκύτταρα. Είναι γνωστό ότι τα y/5 T λεμφοκύτταρα, όπως τα Β-1 κύτταρα, εμφανίζονται πρώτα στην οντογένεση. Είναι αδύνατο να αποκλειστεί η «βοήθεια» κάποιων άλλων κυττάρων της εντερικής κοιλότητας ή των παραγόντων που παράγονται από αυτά. Επιπλέον, η μη ειδική ενεργοποίηση των Β-1 λεμφοκυττάρων μπορεί να προκληθεί από την αλληλεπίδραση ενός βακτηριακού παράγοντα με ένα κύτταρο μέσω των υποδοχέων TLR και BAFF. Είναι γνωστό ότι οι TLR αυξάνουν την έκφραση δύο μεταγραφικών παραγόντων Blimp-1 και XPB-1 που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση των Β-1 κυττάρων σε πλασματοκύτταρα. Από αυτή την άποψη, θα ήταν ενδιαφέρον να ελέγξουμε εάν η απόκριση IgA σε αντιγόνα ανεξαρτήτως τύπου 2 Τ δεν επάγει τη σύνθεση Β-1 από πολυκλωνικά κύτταρα IgA. (Έχει αποδειχθεί ότι προκαλείται πολυκλωνική IgM σε τέτοιες περιπτώσεις.)

Τα μοναδικά χαρακτηριστικά των κυττάρων Β-1, τα οποία αντιπροσωπεύουν ένα αυτόνομο διαμέρισμα εντός του ανοσοποιητικού συστήματος του ποντικού και του ανθρώπου, έθεσαν το ερώτημα της προέλευσης και της ανάπτυξης αυτών των κυττάρων. Η μελέτη αυτού του θέματος μοιάζει με αστυνομική ιστορία με πολλά χρόνια αναζήτησης της αλήθειας.

ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ ΤΩΝ Β-1 ΚΥΤΤΑΡΩΝ.

ΓΡΑΜΜΙΚΕΣ ΥΠΟΘΕΣΕΙΣ ΚΑΙ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ

Πριν από περισσότερα από 20 χρόνια, σε πειράματα για τη μεταφορά λεμφοειδών κυττάρων, διαπιστώθηκε ότι τα εμβρυϊκά και τα "ενήλικα" Β κύτταρα έχουν άνιση ικανότητα να αποκαθιστούν διαφορετικούς υποπληθυσμούς Β λεμφοκυττάρων σε ακτινοβολημένα ζώα. Έτσι, οι πρόδρομοι των Β κυττάρων από το εμβρυϊκό ήπαρ, που ελήφθησαν τις ημέρες 8-9 της ανάπτυξης, αποκατέστησαν μόνο τον υποπληθυσμό των κυττάρων CD5+ B-1a, ενώ τα κύτταρα που ελήφθησαν τη 13η ημέρα αποκατέστησαν και τους υποπληθυσμούς B-1a και B-1b. Τα ενήλικα κύτταρα CM αποκατέστησαν τον πληθυσμό των Β-2 λεμφοκυττάρων. Αυτό, μαζί με στοιχεία πολυάριθμων διαφορών στις ιδιότητες των λεμφοκυττάρων Β-1 και Β-2, οδήγησε στην υπόθεση ότι τα κύτταρα Β-1 και Β-2 προέρχονται από διαφορετικούς προγόνους (γραμμική υπόθεση). Στη συνέχεια, ωστόσο, αποδείχθηκε ότι η εμφάνιση του φαινοτύπου Β-1 εξαρτάται από την ειδικότητα των υποδοχέων Β-κυττάρων (BCRs). Υπήρχε μια εναλλακτική

O. V. Belova, I. V. Zimina, N. A. Nikitina, V. I. Sergienko και T. I. Torkhovskaya - 2014

ΠΟΛΥΧΡΩΜΑ ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ. ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΗ ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΩΝ Β-ΚΥΤΤΑΡΩΝ

Zurochka A.V., Khaidukov S.V. - 2007

Ένα καλά λειτουργικό ανοσοποιητικό σύστημα ενός υγιούς ατόμου είναι σε θέση να αντιμετωπίσει τις περισσότερες εξωτερικές και εσωτερικές απειλές. Τα λεμφοκύτταρα είναι τα κύτταρα του αίματος που είναι τα πρώτα που αγωνίζονται για την καθαρότητα του σώματος. Ιοί, βακτήρια, μύκητες είναι η καθημερινή ανησυχία του ανοσοποιητικού συστήματος. Και λεμφοκυτταρικές λειτουργίεςδεν περιορίζονται στον εντοπισμό εξωτερικών εχθρών.

Τυχόν κατεστραμμένα ή ελαττωματικά κύτταρα των δικών του ιστών πρέπει επίσης να βρεθούν και να καταστραφούν.

Λειτουργίες λεμφοκυττάρων στο ανθρώπινο αίμα

Οι κύριοι ερμηνευτές στο έργο της ανοσίας στον άνθρωπο είναι τα άχρωμα αιμοσφαίρια - λευκοκύτταρα. Κάθε μια από τις ποικιλίες τους εκτελεί τη λειτουργία του, το πιο σημαντικόεκ των οποίων αποδίδεται σε λεμφοκύτταρα. Ο αριθμός τους σε σχέση με άλλα λευκοκύτταρα στο αίμα μερικές φορές υπερβαίνει το 30%. . Λειτουργίες λεμφοκυττάρωναρκετά ποικίλο και συνοδεύει ολόκληρη τη διαδικασία του ανοσοποιητικού από την αρχή μέχρι το τέλος.

Στην πραγματικότητα, τα λεμφοκύτταρα ανιχνεύουν τυχόν θραύσματα που δεν ταιριάζουν γενετικά με το σώμα, δίνουν σήμα για να ξεκινήσει μια μάχη με ξένα αντικείμενα, ελέγχουν ολόκληρη την πορεία της, συμμετέχουν ενεργά στην καταστροφή των «εχθρών» και τερματίζουν τη μάχη μετά τη νίκη. Ως ευσυνείδητος φρουρός, θυμούνται κάθε παραβάτη «από τη θέα», γεγονός που δίνει στο σώμα την ευκαιρία να ενεργήσει πιο γρήγορα και πιο αποτελεσματικά την επόμενη φορά που θα συναντηθούν. Έτσι εκδηλώνουν τα ζωντανά όντα μια ιδιότητα που ονομάζεται ανοσία.

Το πιο σημαντικό λεμφοκυτταρικές λειτουργίες:

Ανίχνευση ιών, βακτηρίων, άλλων επιβλαβών μικροοργανισμών, καθώς και τυχόν κυττάρων του σώματός σας που έχουν ανωμαλίες (παλιά, κατεστραμμένα, μολυσμένα, μεταλλαγμένα).
Λέγοντας στο ανοσοποιητικό σύστημα την «εισβολή» και τον τύπο του αντιγόνου.
Άμεση καταστροφή παθογόνων μικροβίων, παραγωγή αντισωμάτων.
Διαχείριση της όλης διαδικασίας με τη βοήθεια ειδικών «ουσιών σήμανσης».
Περικοπή της ενεργού φάσης της «μάχης» και διαχείριση καθαρισμού μετά τη μάχη.
Διατήρηση της μνήμης κάθε ηττημένου μικροοργανισμού για μεταγενέστερη ταχεία αναγνώριση.

Η παραγωγή τέτοιων στρατιωτών ανοσίας συμβαίνει στον κόκκινο μυελό των οστών, έχουν διαφορετική δομή και ιδιότητες. Είναι πιο βολικό να διακρίνουμε τα λεμφοκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος από τις λειτουργίες τους στους αμυντικούς μηχανισμούς:

Τα Β-λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν επιβλαβή εγκλείσματα και συνθέτουν αντισώματα.
Τα Τ-λεμφοκύτταρα ενεργοποιούν και αναστέλλουν τις ανοσολογικές διεργασίες, καταστρέφουν άμεσα τα αντιγόνα.
ΝΚ λεμφοκύτταρα εκτελέσει μια λειτουργίαελέγχου των ιστών του γηγενούς οργανισμού, είναι ικανά να σκοτώσουν μεταλλαγμένα, παλιά, εκφυλισμένα κύτταρα.

Ως προς το μέγεθος, τη δομή, διακρίνονται τα μεγάλα κοκκώδη (ΝΚ) και τα μικρά (Τ, Β) λεμφοκύτταρα. Κάθε τύπος λεμφοκυττάρων έχει τα δικά του χαρακτηριστικά και σημαντικά χαρακτηριστικά,που αξίζει να εξεταστούν λεπτομερέστερα.

Β-λεμφοκύτταρα

Τα διακριτικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν το γεγονός ότι για την κανονική λειτουργία το σώμα απαιτεί όχι μόνο νεαρά λεμφοκύτταρα σε μεγάλες ποσότητες, αλλά σκληρυμένους ώριμους στρατιώτες.

Η ωρίμανση και η ανατροφή των Τ-κυττάρων λαμβάνει χώρα στα έντερα, την σκωληκοειδή απόφυση και τις αμυγδαλές. Σε αυτά τα «στρατόπεδα εκπαίδευσης», οι νεαροί ταύροι είναι εξειδικευμένοι να εκτελούν τρία σημαντικές λειτουργίες:

"Αφελή λεμφοκύτταρα" - νεαρά, μη ενεργοποιημένα αιμοσφαίρια, δεν έχουν εμπειρία να συναντήσουν ξένες ουσίες και επομένως δεν έχουν άκαμπτη ειδικότητα. Είναι σε θέση να δείξουν περιορισμένη απόκριση σε πολλά αντιγόνα. Ενεργοποιούνται μετά από συνάντηση με ένα αντιγόνο, αποστέλλονται στον σπλήνα ή στον μυελό των οστών για επαναωρίμανση και ταχεία κλωνοποίηση του είδους τους. Μετά την ωρίμανση, τα πλασματοκύτταρα αναπτύσσονται πολύ γρήγορα από αυτά, παράγοντας αντισώματα αποκλειστικά σε αυτόν τον τύπο παθογόνου.
Τα ώριμα πλασματοκύτταρα, αυστηρά μιλώντας, δεν είναι πλέον λεμφοκύτταρα, αλλά εργοστάσια παραγωγής ειδικών διαλυτών αντισωμάτων. Ζουν μόνο λίγες μέρες, εξαφανίζοντας τον εαυτό τους μόλις εξαφανιστεί η απειλή που προκάλεσε την αμυντική αντίδραση. Μερικά από αυτά αργότερα θα «συντηρηθούν», και πάλι θα γίνουν μικρά λεμφοκύτταρα με μνήμη αντιγόνου.
Τα ενεργοποιημένα Β-λεμφοκύτταρα, με τη βοήθεια των Τ-λεμφοκυττάρων, μπορούν να γίνουν αποθήκες της μνήμης ενός ηττημένου ξένου πράκτορα, ζουν για δεκαετίες, εκτελέσει μια λειτουργίαμετάδοση πληροφοριών στους «απογόνους» τους, παρέχοντας μακροχρόνια ανοσία, επιταχύνοντας την ανταπόκριση του οργανισμού σε μια συνάντηση με τον ίδιο τύπο επιθετικού αντίκτυπου.

Τα Β κύτταρα είναι πολύ συγκεκριμένα. Καθένα από αυτά ενεργοποιείται μόνο όταν αντιμετωπίζει ένα συγκεκριμένο είδος απειλής (ένα στέλεχος ενός ιού, ένας τύπος βακτηρίων ή πρωτόζωων, μια πρωτεΐνη, μια χημική ουσία). Το λεμφοκύτταρο δεν θα αντιδράσει σε παθογόνα διαφορετικής φύσης. Έτσι, η κύρια λειτουργία των Β-λεμφοκυττάρων είναι η παροχή χυμικής ανοσίας και η παραγωγή αντισωμάτων.

Τ-λεμφοκύτταρα

Τα νεαρά Τ-σώματα παράγουν επίσης μυελό των οστών. Αυτός ο τύπος ερυθροκυττάρων υφίσταται την πιο αυστηρή επιλογή βήμα προς βήμα, η οποία απορρίπτει περισσότερο από το 90% των νεαρών κυττάρων. Η «εκπαίδευση» και η επιλογή συμβαίνουν στον θύμο αδένα (θύμος).

Σημείωση!Ο θύμος είναι ένα όργανο που εισέρχεται στη φάση της μεγαλύτερης ανάπτυξης μεταξύ 10 και 15 ετών, όταν η μάζα του μπορεί να φτάσει τα 40 γρ. Μετά από 20 χρόνια, αρχίζει να μειώνεται. Στους ηλικιωμένους, ο θύμος ζυγίζει όπως στα βρέφη, όχι περισσότερο από 13 γρ. Οι εργαζόμενοι ιστοί του αδένα μετά από 50 χρόνια αντικαθίστανται από λιπώδεις και συνδετικούς ιστούς. Αντίστοιχα, ο αριθμός των Τ-κυττάρων μειώνεται, η άμυνα του σώματος εξασθενεί.

Ως αποτέλεσμα της επιλογής που συμβαίνει στον θύμο αδένα, αποβάλλονται τα Τ-λεμφοκύτταρα που δεν είναι σε θέση να δεσμεύσουν κανέναν ξένο παράγοντα, καθώς και εκείνα που έχουν βρει αντίδραση στις πρωτεΐνες του φυσικού οργανισμού. Τα υπόλοιπα ώριμα σώματα θεωρούνται κατάλληλα και διασκορπισμένα σε όλο το σώμα. Ένας τεράστιος αριθμός Τ-κυττάρων κυκλοφορεί με την κυκλοφορία του αίματος (περίπου το 70% όλων των λεμφοκυττάρων), η συγκέντρωσή τους είναι υψηλή στους λεμφαδένες, τη σπλήνα.

Τρεις τύποι ώριμων Τ-λεμφοκυττάρων εγκαταλείπουν τον θύμο αδένα:

Τ-βοηθοί. Βοήθεια εκτελούν λειτουργίεςΒ-λεμφοκύτταρα, άλλοι ανοσολογικοί παράγοντες. Κατευθύνουν τις ενέργειές τους σε άμεση επαφή ή δίνουν εντολές απελευθερώνοντας κυτοκίνες (σηματοδοτικές ουσίες).
T-killers. Κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα που καταστρέφουν άμεσα ελαττωματικά, μολυσμένα, όγκους, τυχόν τροποποιημένα κύτταρα. Τα T-killers είναι επίσης υπεύθυνα για την απόρριψη ξένων ιστών κατά την εμφύτευση.
Τ-κατασταλτές. Εκτελώ σημαντική λειτουργίαπαρακολούθηση της δραστηριότητας των Β-λεμφοκυττάρων. Επιβραδύνετε ή σταματήστε την ανοσολογική απόκριση, εάν είναι απαραίτητο. Το άμεσο καθήκον τους είναι να αποτρέψουν τις αυτοάνοσες αντιδράσεις όταν τα προστατευτικά σώματα μπερδεύουν τα κύτταρα τους ως εχθρικά, αρχίζοντας να τους επιτίθενται.

Τα Τ-λεμφοκύτταρα έχουν τις κύριες ιδιότητες: να ρυθμίζουν την ταχύτητα μιας προστατευτικής αντίδρασης, τη διάρκειά της, να χρησιμεύουν ως υποχρεωτικός συμμετέχων σε ορισμένους μετασχηματισμούς και να παρέχουν κυτταρική ανοσία.

ΝΚ λεμφοκύτταρα

Σε αντίθεση με τις μικρές μορφές, τα κύτταρα ΝΚ (μηδενικά λεμφοκύτταρα) είναι μεγαλύτερα και περιέχουν κόκκους που αποτελούνται από ουσίες που καταστρέφουν τη μεμβράνη ενός μολυσμένου κυττάρου ή την καταστρέφουν πλήρως. Η αρχή της καταπολέμησης των εχθρικών εγκλεισμών είναι παρόμοια με τον αντίστοιχο μηχανισμό στα T-killers, αλλά είναι πιο ισχυρή και δεν έχει έντονη ιδιαιτερότητα.

Τα ΝΚ-λεμφοκύτταρα δεν περνούν από τη διαδικασία ωρίμανσης στο λεμφικό σύστημα, είναι σε θέση να αντιδράσουν σε οποιαδήποτε αντιγόνα και να σκοτώσουν τέτοιους σχηματισμούς, ενώπιον των οποίων τα Τ-λεμφοκύτταρα είναι ανίσχυρα. Για τέτοιες μοναδικές ιδιότητες αποκαλούνται «φυσικοί δολοφόνοι». Τα ΝΚ-λεμφοκύτταρα είναι οι κύριοι μαχητές των καρκινικών κυττάρων. Η αύξηση του αριθμού τους, η αυξανόμενη δραστηριότητα είναι ένας από τους πολλά υποσχόμενους τομείς για την ανάπτυξη της ογκολογίας.

Ενδιαφέρων! Τα λεμφοκύτταρα μεταφέρουν μεγάλα μόρια που μεταφέρουν γενετικές πληροφορίες σε όλο το σώμα. Η σημαντική λειτουργία αυτών των αιμοσφαιρίων δεν περιορίζεται στην προστασία, αλλά επεκτείνεται στη ρύθμιση της επισκευής, της ανάπτυξης και της διαφοροποίησης των ιστών.

Όταν χρειάζεται, τα μηδενικά λεμφοκύτταρα μπορούν να λειτουργήσουν ως Β ή Τ κύτταρα, αποτελώντας έτσι τους παγκόσμιους στρατιώτες του ανοσοποιητικού συστήματος.

Στον πολύπλοκο μηχανισμό των διεργασιών του ανοσοποιητικού, τα λεμφοκύτταρα παίζουν πρωταγωνιστικό, ρυθμιστικό ρόλο. Επιπλέον, πραγματοποιούν την εργασία τους τόσο σε επαφή όσο και σε απόσταση, παράγοντας ειδικά χημικά. Αναγνωρίζοντας αυτά τα σήματα εντολών, όλοι οι σύνδεσμοι της ανοσολογικής αλυσίδας περιλαμβάνονται στη διαδικασία με συντονισμένο τρόπο και διασφαλίζουν την καθαρότητα και την ανθεκτικότητα του ανθρώπινου σώματος.

ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΙΔΕΙΑΣ ΚΑΙ ΕΠΙΣΤΗΜΗΣ ΤΗΣ ΟΥΚΡΑΝΙΑΣ

ΕΘΝΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ TAVRICHESKY

ΤΟΥΣ. ΣΕ ΚΑΙ. ΒΕΡΝΑΤΣΚΙ

ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ

ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ

Ακαδημαϊκός κλάδος: ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑ

Θέμα: «Β-λεμφοκύτταρα. Υποδοχείς και δείκτες. Συμμετοχή στην ανοσολογική απόκριση

Περίληψη εκπονήθηκε από:

Μαθητής: Levchenko Natalya Nikolaevna

Τετραγωνισμένος:

Zalevskaya Irina Nikolaevna

Συμφερούπολη, 2013

Εισαγωγή

2 δείκτες Β-λεμφοκυττάρων

Εισαγωγή

αντιγόνο υποδοχέα λεμφοκυττάρων

Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, στα οποία έχουν ανατεθεί βασικές λειτουργίες στην εφαρμογή της επίκτητης ανοσίας, ανήκουν στα λεμφοκύτταρα, τα οποία είναι υποτύπος λευκοκυττάρων.

Τα λεμφοκύτταρα είναι τα μόνα κύτταρα στο σώμα που μπορούν να αναγνωρίσουν ειδικά τα ίδια και ξένα αντιγόνα και να ανταποκριθούν με ενεργοποίηση στην επαφή με ένα συγκεκριμένο αντιγόνο. Με πολύ παρόμοια μορφολογία, τα μικρά λεμφοκύτταρα χωρίζονται σε δύο πληθυσμούς που έχουν διαφορετικές λειτουργίες και παράγουν διαφορετικές πρωτεΐνες.

Ένας από τους πληθυσμούς ονομάστηκε Β-λεμφοκύτταρα, από το όνομα του οργάνου «Bursa of Fabricius», όπου ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά η ωρίμανση αυτών των κυττάρων στα πτηνά. Στους ανθρώπους, τα Β-λεμφοκύτταρα ωριμάζουν στον κόκκινο μυελό των οστών.

Τα Β-λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν αντιγόνα από ειδικούς υποδοχείς ανοσοσφαιρίνης, οι οποίοι, καθώς τα Β-λεμφοκύτταρα ωριμάζουν, εμφανίζονται στις μεμβράνες τους. Η αλληλεπίδραση ενός αντιγόνου με τέτοιους υποδοχείς είναι ένα σήμα για την ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων και τη διαφοροποίησή τους σε πλασματοκύτταρα που παράγουν και εκκρίνουν αντισώματα ειδικά για αυτό το αντιγόνο - ανοσοσφαιρίνες.

Η κύρια λειτουργία των Β-λεμφοκυττάρων είναι επίσης η ειδική αναγνώριση ενός αντιγόνου, η οποία οδηγεί στην ενεργοποίηση, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίησή τους σε πλασματοκύτταρα - παραγωγούς ειδικών αντισωμάτων - ανοσοσφαιρίνες, δηλαδή σε μια χυμική ανοσοαπόκριση. Τις περισσότερες φορές, τα Β-λεμφοκύτταρα χρειάζονται τη βοήθεια των Τ-λεμφοκυττάρων με τη μορφή παραγωγής ενεργοποιητικών κυτοκινών για να αναπτύξουν μια χυμική ανοσολογική απόκριση.

Κεφάλαιο 1. Γενικά χαρακτηριστικά των Β-λεμφοκυττάρων

Η ειδική ανοσολογική αναγνώριση των παθογόνων οργανισμών είναι εξ ολοκλήρου συνάρτηση των λεμφοκυττάρων, γι' αυτό και είναι αυτά που ξεκινούν τις αντιδράσεις επίκτητης ανοσίας. Όλα τα λεμφοκύτταρα προέρχονται από βλαστοκύτταρα μυελού των οστών, αλλά τα λεμφοκύτταρα Τ αναπτύσσονται στη συνέχεια στον θύμο αδένα, ενώ τα λεμφοκύτταρα Β συνεχίζουν την ανάπτυξή τους στον κόκκινο μυελό των οστών (σε ενήλικα θηλαστικά). Ο όρος Β-λεμφοκύτταρα προέρχεται από το πρώτο γράμμα της αγγλικής ονομασίας των οργάνων στα οποία σχηματίζονται αυτά τα κύτταρα: θύλακας του Fabricius (Bag of Fabricius στα πτηνά) και μυελός των οστών (μυελός των οστών στα θηλαστικά).

Ο θύλακας του Fabricius είναι ένα από τα κεντρικά όργανα της ανοσογένεσης των πτηνών, που βρίσκεται στην περιοχή της κλοακίας και ελέγχει τη χυμική ανοσολογική απόκριση. Η αφαίρεση αυτού του οργάνου οδηγεί στην κατάργηση της σύνθεσης αντισωμάτων. Το ανάλογο θηλαστικού της προύσας του Fabricius είναι ο κόκκινος μυελός των οστών.

Η κύρια λειτουργία των Β-λεμφοκυττάρων (ή μάλλον των πλασματοκυττάρων στα οποία διαφοροποιούνται) είναι η παραγωγή αντισωμάτων. Η έκθεση σε ένα αντιγόνο διεγείρει τον σχηματισμό ενός κλώνου Β-λεμφοκυττάρων ειδικών για αυτό το αντιγόνο. Στη συνέχεια, τα νεοσχηματισμένα Β-λεμφοκύτταρα διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα. Αυτές οι διεργασίες λαμβάνουν χώρα στα λεμφοειδή όργανα, τοπικά μέχρι το σημείο όπου ένα ξένο αντιγόνο εισέρχεται στο σώμα. Τα λεμφοκύτταρα αποτελούν περίπου το 15-18% όλων των λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα. Μετά την αναγνώριση ενός συγκεκριμένου αντιγόνου, αυτά τα κύτταρα πολλαπλασιάζονται και διαφοροποιούνται, μετασχηματίζοντας σε πλασματοκύτταρα. Τα πλασματοκύτταρα παράγουν μεγάλο αριθμό αντισωμάτων (ανοσοσφαιρίνες Ig), τα οποία είναι οι δικοί τους υποδοχείς των λεμφοκυττάρων Β σε διαλυμένη μορφή. Τα λεμφοκύτταρα παράγουν και εκκρίνουν στην κυκλοφορία του αίματος μόρια αντισωμάτων, τα οποία είναι αλλοιωμένες μορφές των υποδοχέων αναγνώρισης αντιγόνων αυτών των λεμφοκυττάρων. Η εμφάνιση αντισωμάτων στο αίμα μετά την εμφάνιση οποιασδήποτε ξένης πρωτεΐνης - αντιγόνου - ανεξάρτητα από το αν είναι επιβλαβής ή αβλαβής για τον οργανισμό, και αντιπροσωπεύει μια ανοσολογική απάντηση. Η εμφάνιση αντισωμάτων δεν είναι απλώς μια προστατευτική αντίδραση του οργανισμού έναντι μολυσματικών ασθενειών, αλλά ένα φαινόμενο ευρείας βιολογικής σημασίας: είναι ένας γενικός μηχανισμός αναγνώρισης του «ξένου». Για παράδειγμα, η ανοσοαπόκριση αναγνωρίζει ως ξένη και θα προσπαθήσει να αφαιρέσει από το σώμα οποιαδήποτε μη φυσιολογική και, επομένως, δυνητικά επικίνδυνη κυτταρική παραλλαγή στην οποία σχηματίζεται ένα μεταλλαγμένο μόριο πρωτεΐνης ως αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης στο χρωμοσωμικό DNA. Τα λεμφοκύτταρα των θηλαστικών (Β-κύτταρα) διαφοροποιούνται πρώτα στο εμβρυϊκό ήπαρ και, μετά τη γέννηση, στον κόκκινο μυελό των οστών. Το κυτταρόπλασμα των ηρεμούντων Β κυττάρων δεν έχει κοκκία, αλλά περιέχει διάσπαρτα ριβοσώματα και σωληνάρια του τραχιού ενδοπλασματικού δικτύου. Κάθε Β κύτταρο είναι γενετικά προγραμματισμένο να συνθέτει μόρια ανοσοσφαιρίνης που είναι ενσωματωμένα στην κυτταροπλασματική μεμβράνη. Οι ανοσοσφαιρίνες λειτουργούν ως υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου ειδικοί για ένα συγκεκριμένο αντιγόνο. Περίπου εκατό χιλιάδες μόρια υποδοχέα εκφράζονται στην επιφάνεια κάθε λεμφοκυττάρου. Έχοντας συναντήσει και αναγνωρίσει ένα αντιγόνο που αντιστοιχεί στη δομή του υποδοχέα αναγνώρισης αντιγόνου, τα Β-κύτταρα πολλαπλασιάζονται και διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα, τα οποία σχηματίζουν και εκκρίνουν μεγάλες ποσότητες τέτοιων μορίων υποδοχέα - αντισώματα σε διαλυτή μορφή. Τα αντισώματα είναι μεγάλες γλυκοπρωτεΐνες και βρίσκονται στο αίμα και στο υγρό των ιστών. Λόγω της ταυτότητάς τους με τα αρχικά μόρια υποδοχέα, αλληλεπιδρούν με το αντιγόνο που ενεργοποίησε αρχικά τα Β κύτταρα, παρουσιάζοντας έτσι ισχυρή ειδικότητα.

Μόλις το αντιγόνο συνδεθεί με τους υποδοχείς των Β-κυττάρων, το κύτταρο ενεργοποιείται. Η ενεργοποίηση των Β-κυττάρων αποτελείται από δύο φάσεις: πολλαπλασιασμός και διαφοροποίηση. Όλες οι διεργασίες προκαλούνται από την επαφή με αντιγόνο και Τ-βοηθούς. Ως αποτέλεσμα του πολλαπλασιασμού, αυξάνεται ο αριθμός των κυττάρων που είναι ικανά να αντιδράσουν με το αντιγόνο που εισάγεται στο σώμα. Ο πολλαπλασιασμός είναι σημαντικός επειδή υπάρχουν πολύ λίγα Β κύτταρα ειδικά για ορισμένα αντιγόνα σε έναν μη ανοσοποιημένο οργανισμό. Μερικά από τα κύτταρα που πολλαπλασιάζονται υπό τη δράση ενός αντιγόνου ωριμάζουν και διαφοροποιούνται διαδοχικά σε κύτταρα που σχηματίζουν αντισώματα διαφόρων μορφολογικών τύπων, συμπεριλαμβανομένων των πλασματοκυττάρων. Τα ενδιάμεσα στάδια της διαφοροποίησης των Β κυττάρων χαρακτηρίζονται από την μεταβαλλόμενη έκφραση μιας ποικιλίας πρωτεϊνών κυτταρικής επιφάνειας που απαιτούνται για την αλληλεπίδραση των Β κυττάρων με άλλα κύτταρα.

Κάθε λεμφοκύτταρο που ανήκει στα Β-λεμφοκύτταρα και διαφοροποιείται στον μυελό των οστών είναι προγραμματισμένο να σχηματίζει αντισώματα μιας μόνο ειδικότητας.

Τα μόρια αντισωμάτων δεν συντίθενται από κανένα άλλο κύτταρο του σώματος και όλη η ποικιλομορφία τους οφείλεται στο σχηματισμό αρκετών εκατομμυρίων κλώνων Β-κυττάρων. Αυτά (μόρια αντισωμάτων) εκφράζονται στην επιφανειακή μεμβράνη του λεμφοκυττάρου και λειτουργούν ως υποδοχείς. Ταυτόχρονα, περίπου εκατό χιλιάδες μόρια αντισωμάτων εκφράζονται στην επιφάνεια κάθε λεμφοκυττάρου. Επιπλέον, τα Β-λεμφοκύτταρα εκκρίνουν στην κυκλοφορία του αίματος τα μόρια αντισωμάτων που παράγουν, τα οποία είναι αλλοιωμένες μορφές των επιφανειακών υποδοχέων αυτών των λεμφοκυττάρων.

Τα αντισώματα σχηματίζονται πριν από την εμφάνιση του αντιγόνου και το αντιγόνο επιλέγει τα αντισώματα για τον εαυτό του. Μόλις ένα αντιγόνο εισέλθει στο ανθρώπινο σώμα, συναντά κυριολεκτικά μια στρατιά λεμφοκυττάρων που φέρουν διάφορα αντισώματα, το καθένα με τη δική του ξεχωριστή θέση αναγνώρισης. Το αντιγόνο συνδέεται μόνο με εκείνους τους υποδοχείς που ταιριάζουν ακριβώς με αυτό. Τα λεμφοκύτταρα που έχουν δεσμεύσει το αντιγόνο λαμβάνουν ένα σήμα ενεργοποίησης και διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα. Εφόσον το λεμφοκύτταρο είναι προγραμματισμένο να συνθέτει αντισώματα μιας μόνο ειδικότητας, τα αντισώματα που εκκρίνονται από το πλασματοκύτταρο θα είναι πανομοιότυπα με τα αρχικά τους, δηλ. επιφανειακός υποδοχέας στο λεμφοκύτταρο και επομένως θα συνδεθεί καλά με το αντιγόνο. Έτσι το ίδιο το αντιγόνο επιλέγει αντισώματα που το αναγνωρίζουν με υψηλή αποτελεσματικότητα.

Ολόκληρη η πορεία ανάπτυξης των Β-λεμφοκυττάρων από ένα αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο σε ένα πλασματοκύτταρο περιλαμβάνει διάφορα στάδια, καθένα από τα οποία χαρακτηρίζεται από τον δικό του κυτταρικό τύπο.

Υπάρχουν 7 τέτοιοι τύποι συνολικά:

) βλαστικό αιμοποιητικό (αιματοποιητικό) κύτταρο - ένας κοινός πρόδρομος για όλα τα μικρόβια της διαφοροποίησης της λεμφομυελοποίησης.

) ένας κοινός λεμφοειδής πρόγονος των Β-λεμφοκυττάρων και των Τ-λεμφοκυττάρων για τα μονοπάτια των Β και Τ κυττάρων - το πιο πρώιμο λεμφοειδές κύτταρο για το οποίο δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί ένα από τα δύο αναπτυξιακά μονοπάτια.

Α) πρώιμο προ-Β-κύτταρο - ο πλησιέστερος απόγονος του προηγούμενου τύπου κυττάρου και ο προκάτοχος του επόμενου, προηγμένου στη διαφοροποίηση των τύπων κυττάρων (το πρόθεμα "pro" από τον αγγλικό προγονικό).

Β) όψιμο προ-Β κύτταρο.

) προ-Β-κύτταρο - ένας τύπος κυττάρου που έχει εισέλθει τελικά στη διαδρομή ανάπτυξης των κυττάρων Β (το πρόθεμα "pre" από τον αγγλικό πρόδρομο).

) ανώριμο Β-κύτταρο - μια κυτταρική μορφή που ολοκληρώνει την ανάπτυξη του μυελού των οστών, η οποία εκφράζει ενεργά την επιφανειακή ανοσοσφαιρίνη και βρίσκεται στο στάδιο επιλογής για την ικανότητα αλληλεπίδρασης με τα δικά της αντιγόνα.

) ώριμο Β-κύτταρο - ένας κυτταρικός τύπος της περιφέρειας, ικανός να αλληλεπιδρά μόνο με ξένα αντιγόνα.

) πλασματοκύτταρο (πλασμοκύτταρο) - τελεστής, κυτταρική μορφή που παράγει αντισώματα, η οποία σχηματίζεται από ένα ώριμο Β-κύτταρο μετά την επαφή του με ένα αντιγόνο.

Κεφάλαιο 2. Υποδοχείς και δείκτες Β-λεμφοκυττάρων

1 Υποδοχείς Β-κυττάρων που αναγνωρίζουν αντιγόνο: γενικά χαρακτηριστικά

Οι υποδοχείς που αναγνωρίζουν αντιγόνο των Β-λεμφοκυττάρων είναι μόρια ανοσοσφαιρίνης. Τα κυκλοφορούντα αντισώματα είναι δομικά παρόμοια με το μεγαλύτερο μέρος των υποδοχέων των Β-κυττάρων, αλλά δεν έχουν τα διαμεμβρανικά και κυτταροπλασματικά τους τμήματα. Οι κύριες κατηγορίες συνδεδεμένων με τη μεμβράνη ανοσοσφαιρινών (mIg) που βρίσκονται στην επιφάνεια των ώριμων, μη διεγερμένων Β-λεμφοκυττάρων είναι οι IgM και IgD. Και οι δύο τύποι μορίων μπορούν να υπάρχουν στο ίδιο Β κύτταρο ταυτόχρονα και έχουν την ίδια ειδικότητα και είναι πιθανό αυτοί οι υποδοχείς αντιγόνου να μπορούν να αλληλεπιδράσουν μεταξύ τους, ασκώντας έλεγχο στην ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων και την καταστολή των λεμφοκυττάρων.

Ο υποδοχέας των Β-λεμφοκυττάρων που αναγνωρίζει το αντιγόνο είναι το IgM. Η δεσμευμένη σε μεμβράνη IgM (mIgM) είναι τυπικά μια μονομερής ανοσοσφαιρίνη, δηλ. μια μοναδική μονάδα τεσσάρων πολυπεπτιδικών αλυσίδων. Αυτό το μόριο έχει μια υδρόφοβη αλληλουχία που βρίσκεται στο C-άκρο της βαριάς αλυσίδας και έχει σχεδιαστεί για να στερεώνει το μόριο στην κυτταρική μεμβράνη. Ο αριθμός των μορίων υποδοχέα φτάνει τις 10-100 χιλιάδες. ανά κύτταρο Το Μ κωδικοποιείται από το ίδιο σύνολο γονιδίων με τα αντίστοιχα του ορού. Η μόνη δομική τους διαφορά είναι ένα πρόσθετο θραύσμα στο C-άκρο του μορίου, το οποίο παίζει το ρόλο μιας άγκυρας μεμβράνης.

Στην οντογένεση, οι πρώτες μεμβρανικές μορφές IgM εμφανίζονται στο τελικό στάδιο της διαφοροποίησης των Β κυττάρων στον μυελό των οστών. Τα ώριμα Β κύτταρα εκφράζουν μια αρκετά μεγάλη ποσότητα αυτής της πρωτεΐνης: 2*105 μόρια ανά κύτταρο. Μια τέτοια ανοσοσφαιρίνη υποδοχέα αλληλεπιδρά είτε με πρωτεΐνη ή σωματιδιακό αντιγόνο (Εικ. 3.1), είτε με αντιγονικούς καθοριστές στην επιφάνεια των κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο (μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα, κ.λπ.).

Σχήμα 1. Δομή του υποδοχέα Β-κυττάρων

Οι υποδοχείς Β-κυττάρων που αναγνωρίζουν αντιγόνο έχουν ανιχνευθεί αρκετά εύκολα, κυρίως χρησιμοποιώντας αντισώματα κατά της ανοσοσφαιρίνης που έχουν επισημανθεί είτε με ραδιενεργές χημικές ουσίες είτε με φλουορεσκεΐνη. Όταν το αντιγόνο δεσμεύεται στον αντίστοιχο υποδοχέα και υπό την επίδραση των κυτοκινών που παράγονται από μονοκύτταρα, μακροφάγα και Τ-λεμφοκύτταρα, ενεργοποιούνται τα Β-λεμφοκύτταρα, τα οποία αρχίζουν να διαιρούνται και να διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα. Μέρος των ενεργοποιημένων Β-λεμφοκυττάρων μετατρέπεται σε κύτταρα μνήμης, τα οποία παρέχουν ταχύτερη και αποτελεσματικότερη ανοσολογική απόκριση κατά την επανειλημμένη επαφή με το αντιγόνο. Πρόσθετα συστατικά (Ig-alpha (CB79a) και Ig-beta (CD79b)) συνδέονται απευθείας με το κύριο μέρος του υποδοχέα, συνδέοντάς τον με ενδοκυτταρικές οδούς μεταγωγής σήματος.

Η κυτταροπλασματική περιοχή του mIg είναι μικρή και δεν είναι κατάλληλη για αλληλεπίδραση με C-πρωτεΐνες ή κινάσες τυροσίνης. Ο ρόλος του CD3 στην περίπτωση του mIgM φαίνεται να διαδραματίζεται από ένα σχετιζόμενο με το mIgM ετεροδιμερές που αποτελείται από δύο γλυκοπρωτεΐνες συνδεδεμένες με δισουλφίδιο με μοριακά βάρη 32–34 kDa (IgM άλφα) και 37–39 kDa (IgM βήτα, IgM γάμμα). . Οι αλυσίδες βήτα και γάμμα είναι προϊόντα του ίδιου γονιδίου και προκύπτουν από εναλλακτικό μάτισμα. Και οι δύο αλυσίδες είναι μέλη της υπεροικογένειας των ανοσοσφαιρινών και περιέχουν από έναν τομέα στο εξωκυτταρικό τμήμα. Οι κυτταροπλασματικές περιοχές αυτών των πολυπεπτιδίων έχουν μια διατηρημένη αλληλουχία, που περιλαμβάνει έξι αμινοξέα που βρίσκονται με έναν ορισμένο τρόπο το ένα σε σχέση με το άλλο. Η ίδια αλληλουχία βρίσκεται στις αλυσίδες γάμμα, δέλτα και ζήτα του CD3, υποδηλώνοντας παρόμοιες λειτουργίες για το CD3 και το IgM-άλφα-IgM-βήτα. Τα κυτταροπλασματικά θραύσματα περιέχουν πιθανές θέσεις φωσφορυλίωσης.

2 δείκτες Β-λεμφοκυττάρων

Στην περιφέρεια (εκτός του μυελού των οστών), τα Β-λεμφοκύτταρα αποκτούν τους χαρακτηριστικούς επιφανειακούς κυτταρικούς δείκτες τους.

Οι κύριοι δείκτες των Β-λεμφοκυττάρων είναι το Ig της μεμβράνης, ενώ τα κύτταρα ενός κλώνου (που σχηματίζονται γρήγορα ως αποτέλεσμα μιας σειράς διαδοχικών διαιρέσεων των απογόνων ενός Β-κυττάρου) εκφράζουν μόρια Ig που δεσμεύουν ειδικά μόνο έναν επίτοπο Ag. Τέτοια κύτταρα συνθέτουν μονοκλωνικά αντισώματα ικανά να αναγνωρίζουν και να δεσμεύουν μόνο ένα Ag. Η θέση δέσμευσης Ag της μεμβράνης Ig του Β-λεμφοκυττάρου παίζει το ρόλο του κυτταρικού υποδοχέα που αναγνωρίζει το Ag. Εκτός από την Ig μεμβράνης, το Β-λεμφοκύτταρο φέρει και άλλους δείκτες. Υποδοχείς Ig Fc, CD10 (σε ανώριμα Β κύτταρα), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (πιθανώς εμπλέκονται στην κυτταρική ενεργοποίηση), υποδοχείς C3b και C3d, μόρια MHC των κατηγοριών I και I.

Η μεμβρανική ανοσοσφαιρίνη είναι ένας ειδικός δείκτης Β-κυττάρων επειδή εκφράζεται σε όλα τα ώριμα Β-λεμφοκύτταρα και απουσιάζει σε άλλα κύτταρα. Η κυρίαρχη κατηγορία μεμβρανικών ανοσοσφαιρινών στα φυσικά (μη εκτεθειμένα σε αντιγόνο) Β κύτταρα είναι η IgM. Υπάρχει στην επιφάνεια όλων των φυσικών Β λεμφοκυττάρων από το στάδιο των ανώριμων Β κυττάρων (βλ. Ενότητα 3.3.1.2) (Πίνακας 3.2). Σε ώριμο ιθαγενή

Τα Β κύτταρα περιέχουν IgD μαζί με IgM. Ο αριθμός των μορίων ανοσοσφαιρίνης στην επιφάνεια ενός αφελούς κυττάρου Β είναι περίπου 150.000. Κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης, οι κατηγορίες ανοσοσφαιρίνης αλλάζουν σε IgG, IgA και IgE. Τα Β-κύτταρα του αίματος και τα δευτερογενή λεμφικά όργανα φέρουν κυρίως IgG στην επιφάνειά τους και τα Β-κύτταρα των βλεννογόνων - IgA.

Εκτός από την ανοσοσφαιρίνη, το BCR περιέχει πολλά άλλα μόρια. Δύο από αυτά - CD79a και CD79b - αποτελούν αναπόσπαστο μέρος του BCR, άλλα τρία - CD19, CD21 και CD81 - συνδέονται λειτουργικά με αυτό και σχηματίζουν φυσική σύνδεση με το BCR μόνο μετά την ενεργοποίηση των κυττάρων. Οι παραλλαγές των μορίων CD79 - a και b - ονομάζονται επίσης Ig; και Ig;. Χρησιμοποιώντας μη ομοιοπολικούς δεσμούς, σχηματίζουν ετεροδιμερή που σχετίζονται με μεμβρανική ανοσοσφαιρίνη. Αυτά τα μόρια έχουν παρόμοια μεγέθη και μοριακά βάρη (περίπου 40 kDa). Εμπλοκή Ig; και Ig; στη μετάδοση σήματος βασίζεται στη σύνδεση του κυτταροπλασματικού τους τμήματος με τις ενδοκυτταρικές κινάσες τυροσίνης.

Το μόριο CD19 ανήκει στην υπεροικογένεια των ανοσοσφαιρινών. Το CD19 παίζει μια σημαντική λειτουργία σηματοδότησης επειδή αυτό το μόριο σχετίζεται με την κινάση PI3K. Το CD21 είναι ένας υποδοχέας για τα συστατικά του συμπληρώματος (CR2), ο οποίος εμπλέκεται στην ενίσχυση του αντιγονικού σήματος, καθώς και στη ρύθμιση της δραστηριότητας των Β-λεμφοκυττάρων. Το CD81 ανήκει στις τετρασπανίνες (διαπερνούν τη μεμβράνη 4 φορές). η λειτουργία αυτού του μορίου δεν έχει προσδιοριστεί με ακρίβεια.

Η κινάση τυροσίνης Fyn σχετίζεται με τις κυτταροπλασματικές περιοχές της μεμβρανικής ανοσοσφαιρίνης και οι κινάσες τυροσίνης Blk, Lyn, Lck και Syk, που εμπλέκονται στη μετάδοση του σήματος ενεργοποίησης, σχετίζονται με τα μόρια CD79, CD19 και CD81. Επιπλέον, η λιπιδική κινάση PI3K βρίσκεται κοντά στο κυτταροπλασματικό τμήμα του μορίου CD19. Αυτή η πληθώρα ενζύμων σηματοδότησης που σχετίζονται με συστατικά BCR παρέχει την ενεργοποίηση και τη μετάδοση σημάτων ενεργοποίησης κατά τη δέσμευση αντιγόνου.

Κεφάλαιο 3. Υποπληθυσμοί Β-λεμφοκυττάρων

Όλα τα Β-λεμφοκύτταρα μοιράζονται έναν αριθμό κοινών ιδιοτήτων: παράγουν αντισώματα και ανοσοσφαιρίνη (Ig), εκφράζουν τον υποδοχέα Ig που αναγνωρίζει το αντιγόνο (B-Cell Receptor - BCR) και δείκτες επιφάνειας CD 19 και CD45 (B220). Ταυτόχρονα, μπορούν να διακριθούν αρκετοί υποπληθυσμοί Β-λεμφοκυττάρων, που διαφέρουν ως προς την προέλευση, τη διαφοροποίηση, τον φαινότυπο και τις λειτουργικές ιδιότητες.

Υπάρχουν 3 κύριοι υποπληθυσμοί Β κυττάρων (Πίνακας 1). Ένα από αυτά συζητείται παραπάνω - τα Β2 κύτταρα (μερικές φορές ονομάζονται συνηθισμένα Β κύτταρα), που εντοπίζονται κυρίως στον σπλήνα, τον μυελό των οστών, τους λεμφαδένες, τα μπαλώματα Peyer και τα μεμονωμένα ωοθυλάκια του εντερικού λεμφικού ιστού. Η ιστολογική μονάδα που είναι η θέση συγκέντρωσης των Β2 κυττάρων είναι το λεμφοειδές ωοθυλάκιο. Αυτά τα κύτταρα αποτελούν τη συντριπτική πλειοψηφία των κυκλοφορούντων Β-λεμφοκυττάρων και παίζουν σημαντικό ρόλο στη χυμική ανοσοαπόκριση. Οι άλλοι δύο υποπληθυσμοί είναι Β1 και Β-κύτταρα της οριακής ζώνης (MZB-cells). Τα περισσότερα από τα δεδομένα για τους διάφορους υποπληθυσμούς των Β-λεμφοκυττάρων έχουν ληφθεί σε ποντίκια. Οι πληροφορίες για υποπληθυσμούς ανθρώπινων Β κυττάρων είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Τα κύτταρα Β1 εντοπίζονται κυρίως στις ορώδεις κοιλότητες -

κοιλιακή και υπεζωκοτική. Ένας μικρός αριθμός Β1-λεμφοκυττάρων, κυρίως κύτταρα που εκκρίνουν αντισώματα, ανιχνεύονται στον σπλήνα, όπου αντιπροσωπεύουν το 1-5% του αριθμού των Β-κυττάρων. Μερικά κύτταρα Β1 μεταναστεύουν (μέσω του εντέρου) στον εντερικό βλεννογόνο και στους μεσεντέριους λεμφαδένες (έως και το 50% των παραγωγών IgA στον εντερικό λεμφικό ιστό είναι κύτταρα Β1). Στους λεμφαδένες του ποντικιού, απουσιάζουν. Εκχωρήστε 2 υποπληθυσμούς κυττάρων Β1. Το κύριο διαφορικό χαρακτηριστικό σε αυτή την περίπτωση είναι η έκφραση του μορίου της μεμβράνης CD5 (γνωστό ως ένας από τους δείκτες Τ-κυττάρων). Τα κύτταρα B1a μεταφέρουν ταυτόχρονα μόρια IgM και CD5 στην επιφάνεια. Το CD5 απουσιάζει σε όλα τα άλλα Β λεμφοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων Β1b, τα οποία κατά τα άλλα είναι πολύ παρόμοια με τα κύτταρα Β1α. Τα κύτταρα Β1 χαρακτηρίζονται από έναν «ενεργοποιημένο φαινότυπο», ο οποίος εκδηλώνεται στην έκφραση στην επιφάνειά τους των συνδιεγερτικών μορίων CD80 και CD86. Αυτή η ιδιότητα παρέχει την ικανότητα των Β1-λεμφοκυττάρων να εκτελούν τις λειτουργίες των κυττάρων APC a- και B1b εκφράζουν BCR που περιέχει τη μεμβρανική μορφή του IgM. Οι εξαιρέσεις είναι γνωστές: έχει περιγραφεί η αλλαγή του IgM σε IgA στο εντερικό έλασμα. Τα αναδιαταγμένα γονίδια V της μεμβράνης IgM των κυττάρων Β1α δεν περιέχουν Ν-ένθετα (δηλαδή, το ένζυμο TdT δεν συμμετέχει στην αναδιάταξή τους). Η ποικιλομορφία του γονιδίου V των κυττάρων Β1 είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή των κυττάρων Β2. Αυτό οφείλεται σε διαφορές στις αναπτυξιακές συνθήκες: τα κύτταρα Β1α στην οντογένεση εμφανίζονται νωρίτερα από άλλους υποπληθυσμούς - ακόμη και πριν από τη γέννηση. Αναπτύσσονται στο εμβρυϊκό ήπαρ με τη συμμετοχή των IL-5 και IL-10 από προγονικά κύτταρα διαφορετικά από αυτά των φυσιολογικών Β κυττάρων. Ακόμη και στην εμβρυϊκή περίοδο, τα Β1 κύτταρα μεταναστεύουν στις ορώδεις κοιλότητες, όπου υπάρχουν σε όλη τη διάρκεια της ζωής του οργανισμού.

Τα κύτταρα Β1 είναι ικανά να αυτοσυντηρούνται μέσω πολύ αργού πολλαπλασιασμού, αντισταθμίζοντας την απώλεια κυττάρων που πεθαίνουν με τον μηχανισμό της απόπτωσης.

Τα κύτταρα B1b αναπτύσσονται επίσης στο ήπαρ των εμβρύων και, μετά τη γέννηση, στο μυελό των οστών από άλλα προγονικά κύτταρα. Τα B1b-λεμφοκύτταρα εγκαθίστανται στην περιφέρεια λίγο αργότερα από τα B1a-κύτταρα - αμέσως πριν τη γέννηση και αμέσως μετά από αυτήν. Κατά τη διάρκεια της αναδιάταξης των γονιδίων V, σχηματίζεται ένας ορισμένος αριθμός Ν-ενθεμάτων στα B1b-κύτταρα. Τα κύτταρα B1b μεταναστεύουν επίσης στις ορώδεις κοιλότητες και παραμένουν εκεί με αυτοανανέωση.

Και οι δύο τύποι κυττάρων Β1 μπορούν να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα που παράγουν αντισώματα χωρίς διέγερση αντιγόνου. Ταυτόχρονα, εκκρίνουν κυρίως αντισώματα IgM (στο έντερο - επίσης IgA). Τα περισσότερα από αυτά τα αντισώματα είναι ειδικά για τις πρωτεΐνες του ίδιου του σώματος (DNA, ιστόνες, κολλαγόνο, κυτταροσκελετικά συστατικά, αντιγόνα ομάδας αίματος κ.λπ.). πολλά από αυτά είναι πολυειδικά, δηλ. ικανό να αλληλεπιδράσει με πολλά αντιγόνα, συμπεριλαμβανομένων των αυτόλογων. Αυτά τα αντισώματα έχουν χαμηλή συγγένεια για τα αντιγόνα, συμπεριλαμβανομένων των αυτο-αντιγόνων, και δεν μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στους ιστούς. Περίπου το ήμισυ της IgM ορού εκκρίνεται από τα Β1 κύτταρα. Τα φυσικά αντισώματα που παράγονται από τα λεμφοκύτταρα Β1α είναι συχνά ειδικά για μικροβιακά αντιγόνα και οψωνοποιούν τα παθογόνα, παίζοντας σημαντικό ρόλο στις εγγενείς ανοσολογικές αποκρίσεις.

Αυτά τα κύτταρα μπορούν να συμμετέχουν στην προσαρμοστική ανοσολογική απόκριση, η οποία είναι πιο χαρακτηριστική των Β1b κυττάρων. Η απόκριση των Β1 κυττάρων είναι κυρίως ανεξάρτητη από τον θύμο. Τα κύτταρα Β1 κυκλοφορούν συνεχώς μεταξύ της σπλήνας και της κοιλιακής κοιλότητας, αλλά δεν εισέρχονται στα ωοθυλάκια επειδή δεν εκφράζουν τον υποδοχέα χημειοκίνης CXCR5 BLC (CXCL13). Σχετίζεται με αυτό το γεγονός ότι οι διαδικασίες;βελτιώσεις; χυμική ανοσολογική απόκριση με τη μορφή αλλαγής ισοτύπου και αυξημένης συγγένειας για αντιγόνα, δεν επηρεάζουν ή επηρεάζουν ελάχιστα τα Β1 κύτταρα.

Ένας άλλος τύπος Β-λεμφοκυττάρων είναι τα Β-κύτταρα της οριακής ζώνης (MZB). Εντοπίζονται σχεδόν αποκλειστικά στην οριακή ζώνη του σπλήνα, που χωρίζει τον λευκό πολτό από τον κόκκινο. Φαινοτυπικά, αυτά τα κύτταρα μοιάζουν περισσότερο με τα Β2 παρά με τα Β1 κύτταρα. Προέρχονται από τα ίδια προγονικά κύτταρα του μυελού των οστών. Η κύρια μεμβρανική ανοσοσφαιρίνη των MZB κυττάρων είναι η IgM, η οποία εκφράζεται πιο έντονα από ότι στα Β2 κύτταρα. Ταυτόχρονα, η IgD υπάρχει στη μεμβράνη σε πολύ μικρή ποσότητα. Αυτά τα κύτταρα είναι παρόμοια στον φαινότυπο τους με τα ενεργοποιημένα Β-λεμφοκύτταρα. Περιέχουν μόρια CD69, CD25, CD38 και μικρή ποσότητα CD23. Αξιοσημείωτη είναι η παρουσία του μορίου CD1d που εμπλέκεται στην παρουσίαση των λιπιδικών αντιγόνων.

Ο διαχωρισμός της κυτταρικής σειράς MZB από τη γενική κυτταρική σειρά Β2 συμβαίνει στο μεταβατικό στάδιο των παροδικών κυττάρων (Τ3), όταν τα μελλοντικά κύτταρα MZB εξασθενούν την έκφραση όχι της IgM (όπως τα κύτταρα Β2), αλλά της IgD και χάνουν το μόριο CD23. Τα MZB λεμφοκύτταρα δεν εκφράζουν τον υποδοχέα χημειοκίνης CXCR5, ο οποίος επιτρέπει στα κύτταρα να μεταναστεύσουν στα ωοθυλάκια. Ο βασικός παράγοντας στη διαφοροποίηση των κυττάρων MZB είναι το Notch-2. Υπό την επίδραση της σφιγγοσίνης-1-φωσφορικής και με τη συμμετοχή των μορίων προσκόλλησης LFA-1 και VLA-4, μεταναστεύουν στις οριακές ζώνες του σπλήνα. Τα κύτταρα MZB δεν εμπλέκονται στην ανακύκλωση, αλλά εκτελούν "διαδρομή" μετανάστευση προς τα λεμφοειδή ωοθυλάκια και την πλάτη, λήψη πληροφοριών σχετικά με αντιγόνα που εισέρχονται στον σπλήνα με αίμα. Η διάρκεια ζωής των MZB-λεμφοκυττάρων είναι συγκρίσιμη με τη διάρκεια ζωής ενός οργανισμού. Η μείωση του αριθμού των MZB κυττάρων που προκαλείται από επιβλαβείς παράγοντες εξαλείφεται γρήγορα Τα κύτταρα εμπλέκονται στη χυμική ανοσοαπόκριση στα παθογόνα που εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Εκτελούν μια ανεξάρτητη από τον θύμο αδένα ανοσοαπόκριση σε εγκλεισμένα παθογόνα. Λόγω της ισχυρής έκφρασης των μορίων MHC-II και των συνδιεγερτικών μορίων, τα κύτταρα MZB έχουν μια έντονη ικανότητα να αλληλεπιδρούν με Τ-βοηθούς, αλλά η εμπλοκή τους στην ανοσολογική απόκριση που εξαρτάται από τον θύμο αδένα είναι ελάχιστα κατανοητή. Σε απόκριση στα αντιγόνα, τα κύτταρα MZB διαφοροποιούνται σε βραχύβια κύτταρα που παράγουν αντισώματα. Τα γονίδια V των MZB κυττάρων σπάνια επηρεάζονται από μεταλλάξεις, κάτι που είναι χαρακτηριστικό για την ανάπτυξη πλασματοκυττάρων έξω από τα βλαστικά κέντρα. Αυτά τα κύτταρα δεν αλλάζουν κατηγορίες ανοσοσφαιρίνης και ακόμη και τα κύτταρα μνήμης MZB φέρουν IgM αντί IgG στην επιφάνειά τους. Τα κύτταρα μνήμης IgM+ κυριαρχούν στην οριακή ζώνη του ανθρώπινου σπλήνα.

Κατάλογος χρησιμοποιημένης βιβλιογραφίας

1.Α. Roit, J. Brusstoff, D. Meil. Ανοσολογία - Μ.: Mir, 2000

.Lebedev K.A. - Ανοσολογία στην κλινική πράξη, 1996

.Ανοσολογία (σε 3 τόμους) / Υπό. εκδ. W. Paul.- M.: Mir, 1988

.Yarilin A.A. - Ανοσολογία, 2010

.Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G., Immunology: Textbook. - M.: Medicine, 2000. 432 s: ill. (Βιβλιογραφία μελέτης για φοιτητές ιατρικής).

.#"δικαιολογώ">. #"δικαιολογώ">. http://immuninfo.ru/immunologiya

Φροντιστήριο

Χρειάζεστε βοήθεια για να μάθετε ένα θέμα;

Οι ειδικοί μας θα συμβουλεύσουν ή θα παρέχουν υπηρεσίες διδασκαλίας σε θέματα που σας ενδιαφέρουν.
Υποβάλλω αίτησηυποδεικνύοντας το θέμα αυτή τη στιγμή για να ενημερωθείτε σχετικά με τη δυνατότητα λήψης μιας διαβούλευσης.

Πίνακας περιεχομένων για το θέμα "CD8 λεμφοκύτταρα. Αντιγόνο (Ag) που αντιπροσωπεύει κύτταρα. Ταξινόμηση αντιγόνων (Ag).":

γνωστός υποπληθυσμούς Β κυττάρων: πρόδρομες ενώσεις κυττάρων που σχηματίζουν αντισώματα (πλάσμα) και Κύτταρα Β μνήμης(τελεστές δευτερογενών ανοσολογικών αποκρίσεων). Ο κυρίαρχος υποπληθυσμός αποτελείται από πρόδρομες ενώσεις κυττάρων που σχηματίζουν αντισώματα που διαφοροποιούνται μετά από αντιγονική διέγερση σε πλασματοκύτταρα (πλασμοκύτταρα) που συνθέτουν Ig.

ωρίμανση των Β-λεμφοκυττάρων

Από το μυελό των οστών προ-Β κύτταραμεταναστεύουν σε ζώνες λεμφοειδών οργάνων ανεξάρτητες από τον θύμο. Έτσι, υπό φυσιολογικές συνθήκες στον σπλήνα Β-λεμφοκύτταραπου βρίσκεται στην οριακή ζώνη του λευκού πολφού, στους λεμφαδένες - στην εξωτερική ζώνη του φλοιώδους στρώματος, όπου σχηματίζουν τα βλαστικά κέντρα των ωοθυλακίων. Τα σήματα που καθορίζουν τη μοίρα και τη διαφοροποίηση αυτών των ανοσοεπαρκών κυττάρων προέρχονται από τον κόκκινο μυελό των οστών, τα στρωματικά κύτταρα και άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Στην περιφέρεια (εκτός του μυελού των οστών) Β-λεμφοκύτταρααποκτούν τους χαρακτηριστικούς δείκτες επιφανειακών κυττάρων τους. Η διάρκεια ζωής των Β-λεμφοκυττάρων ποικίλλει από πολλά χρόνια (κύτταρα Β μνήμης) έως αρκετές εβδομάδες (κλώνοι πλασματοκυττάρων).

Μετά από διέγερση με αντιγόνο Β-λεμφοκύτταραδιαφοροποιούν σε πλασματοκύτταρα(εντατική σύνθεση και έκκριση ΑΤ) και Κύτταρα Β μνήμης. Τα πλασματοκύτταρα συνθέτουν Ig της ίδιας κατηγορίας με το Ig μεμβράνης Β-λεμφοκύτταρο-προκάτοχος.

Δείκτες Β-κυττάρων (Β-λεμφοκύτταρα).

Κύριοι δείκτες Β-λεμφοκύτταρα- κύτταρα Ig μεμβράνης ενός κλώνου (που σχηματίζονται γρήγορα ως αποτέλεσμα μιας σειράς διαδοχικών διαιρέσεων των απογόνων ενός Β κύτταρα) εκφράζουν μόρια Ig που δεσμεύουν ειδικά μόνο έναν επίτοπο Ag. Τέτοια κύτταρα συνθέτουν μονοκλωνικά αντισώματα ικανά να αναγνωρίζουν και να δεσμεύουν μόνο ένα Ag. Θέση δέσμευσης Ag της μεμβράνης Ig Β-λεμφοκύτταροπαίζει το ρόλο ενός κυτταρικού υποδοχέα που αναγνωρίζει το Ag.

Εκτός από την Ig μεμβράνης, Β-λεμφοκύτταροκουβαλάει άλλα μαρκαδόροι; Υποδοχείς Ig Fc, CD10 (σε ανώριμα Β κύτταρα), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (πιθανώς εμπλέκονται στην κυτταρική ενεργοποίηση), υποδοχείς C3b και C3d, μόρια MHC των κατηγοριών I και I.