REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOST
Reakcije preosjetljivosti mogu se klasificirati na osnovu imunoloških mehanizama koji ih uzrokuju.
Kod reakcija preosjetljivosti tipa I imunološki odgovor je praćen oslobađanjem vazoaktivnih i spazmogenih supstanci koje djeluju na krvne žile i glatke mišiće te na taj način narušavaju njihove funkcije.
U reakcijama preosjetljivosti tipa II, humoralna antitijela su direktno uključena u oštećenje stanica, čineći ih podložnim fagocitozi ili lizi.
U reakcijama preosjetljivosti tipa III (bolesti imunološkog kompleksa), humoralna antitijela vezuju antigene i aktiviraju komplement. Frakcije komplementa tada privlače neutrofile, koji uzrokuju oštećenje tkiva.
Kod reakcija preosjetljivosti tipa IV dolazi do oštećenja tkiva, što je uzrokovano patogenim djelovanjem senzibiliziranih limfocita.
REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOSTITYPE - ANAPHYLACTICREAKCIJE
Reakcije preosjetljivosti tipa I mogu biti sistemske ili lokalne. Sistemska reakcija se obično razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je domaćin već senzibiliziran. U tom slučaju se nakon nekoliko minuta često razvija stanje šoka koje može uzrokovati smrt. Lokalne reakcije zavise od mjesta na koje antigen ulazi i imaju karakter lokaliziranog otoka kože (kožne alergije, urtikarija), iscjedka iz nosa i konjunktive (alergijski rinitis i konjuktivitis), peludne groznice, bronhijalne astme ili alergijskog gastroenteritisa ( alergije na hranu).
Šema 25. ReakcijepreosjetljivostItip- anafilaktičkireakcije

Poznato je da reakcije preosjetljivosti tipa I prolaze kroz dvije faze u razvoju (Shema 25). Prvu fazu inicijalnog odgovora karakterizira vazodilatacija i povećanje njihove permeabilnosti, kao i, ovisno o lokalizaciji, spazam glatkih mišića ili žljezdanog sekreta. Ovi znakovi se pojavljuju 5-30 minuta nakon izlaganja alergenu. U mnogim slučajevima, druga (kasna) faza se razvija nakon 2-8 sati, bez dodatnog izlaganja antigenu, i traje nekoliko dana. Ovu kasnu fazu reakcije karakteriše intenzivna infiltracija eozinofila, neutrofila, bazofila i monocita, kao i destrukcija tkiva u vidu oštećenja epitelnih ćelija sluzokože.
Mastociti i bazofili igraju glavnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I; oni se aktiviraju unakrsnom reakcijom IgE receptora visokog afiniteta. Osim toga, mastociti se aktiviraju komponentama komplementa C5a i C3a (anafilatoksini), kao i citokini makrofaga (interleukin-8), određenim lijekovima (kodein i morfij) i fizičkim utjecajima (toplota, hladnoća, sunčeva svjetlost).
Kod ljudi, reakcije preosjetljivosti tipa I izazivaju imunoglobulini IgE klase. Alergen stimuliše proizvodnju IgE od strane B limfocita uglavnom u sluznicama na mestu ulaska antigena i u regionalnim limfnim čvorovima. IgE antitijela nastala kao odgovor na napad alergena na mastocite i bazofile, koji imaju visoko osjetljive receptore za Fc dio IgE. Nakon što se mastociti i bazofili, napadnuti citofilnim IgE antitijelima, ponovno susreću sa specifičnim antigenom, razvija se niz reakcija koje dovode do oslobađanja niza jakih medijatora odgovornih za kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I.
Prvo, antigen (alergen) se vezuje za IgE antitela. U ovom slučaju, multivalentni antigeni vezuju više od jednog IgE molekula i uzrokuju umrežavanje susjednih IgE antitijela. Vezivanje IgE molekula pokreće razvoj dva nezavisna procesa: 1) degranulacija mastocita sa oslobađanjem primarnih medijatora; 2) de novo sinteza i oslobađanje sekundarnih medijatora, kao što su metaboliti arahidonske kiseline. Ovi medijatori su direktno odgovorni za početne simptome reakcija preosjetljivosti tipa I. Osim toga, oni uključuju lanac reakcija koje dovode do razvoja druge (kasne) faze početnog odgovora.
Primarni medijatori se nalaze u granulama mastocita. Podijeljeni su u četiri kategorije.
▲ Biogeni amini uključuju histamin i adenozin. Histamin izaziva izražen spazam glatkih mišića bronhija, povećanu vaskularnu permeabilnost i intenzivnu sekreciju nazalnih, bronhijalnih i želučanih žlijezda. Adenozin stimulira mastocite da oslobađaju medijatore koji uzrokuju bronhospazam i inhibiciju agregacije trombocita.
▲ Medijatori hemotakse uključuju eozinofilni hemotaktički faktor i neutrofilni hemotaktički faktor.
▲ enzimi su sadržani u matriksu granula i uključuju proteze (himaza, triptaza) i neke kisele hidrolaze. Enzimi izazivaju stvaranje kinina i aktivaciju komponenti komplementa (C3), utičući na njihove prekursore.
▲ Proteoglikan- heparin.
Sekundarni medijatori uključuju dvije klase spojeva: lipidne medijatore i citokine.
▲ Lipidni medijatori nastaju usled sekvencijalnih reakcija koje se javljaju u membranama mastocita i dovode do aktivacije fosfolipaze A2. Utječe na membranske fosfolipide, uzrokujući pojavu arahidonske kiseline. Arahidonska kiselina zauzvrat proizvodi leukotriene i prostaglandine.
Leukotrieni igraju izuzetno važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I. Leukotrieni C4 i D4 su najmoćniji poznati vazoaktivni i spazmogeni agensi. Oni su nekoliko hiljada puta aktivniji od histamina u povećanju vaskularne permeabilnosti i kontrakciji glatkih mišića bronha. Leukotrien B4 ima snažan hemotaktički efekat na neutrofile, eozinofile i monocite.
ProstaglandinD 2 formira se u mastocitima i uzrokuje intenzivan bronhospazam i pojačano lučenje sluzi.
Faktor aktiviranja trombocita(PAF) je sekundarni medijator koji uzrokuje agregaciju trombocita, oslobađanje histamina, bronhospazam, povećanu vaskularnu permeabilnost i proširenje krvnih žila. Osim toga, ima izraženo proupalno djelovanje. PAF ima toksični učinak na neutrofile i eozinofile. U visokim koncentracijama aktivira stanice uključene u upalu, uzrokujući njihovu agregaciju i degranulaciju.
▲ Citokini igraju važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I zbog svoje sposobnosti da regrutuju i aktiviraju upalne stanice. Vjeruje se da mastociti proizvode brojne citokine, uključujući faktor nekroze tumora a (TNF-a), interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) i granulocite - faktor stimulacije kolonija makrofaga (GM-CSF). Eksperimentalni modeli su pokazali da je TNF-α važan posrednik kožnih reakcija zavisnih od IgE. TNF-α se smatra jakim proinflamatornim citokinom koji može privući neutrofile i eozinofile, pospješujući njihov prodor kroz zidove krvnih žila i aktivirajući ih u tkivima. Konačno, IL-4 je neophodan za regrutaciju eozinofila. Upalne ćelije koje se akumuliraju na mjestima reakcija preosjetljivosti tipa I dodatni su izvor citokina i faktora oslobađanja histamina koji uzrokuju dalju degranulaciju mastocita.
Dakle, histamin i leukotrieni se brzo oslobađaju iz senzibiliziranih mastocita i odgovorni su za reakcije koje se odmah razvijaju karakterizirane edemom, lučenjem sluzi i spazmom glatkih mišića. Mnogi drugi medijatori, predstavljeni leukotrienima, PAF i TNF-a, uključeni su u kasnu fazu odgovora, regrutirajući dodatni broj leukocita - bazofila, neutrofila i eozinofila.
Među ćelijama koje se pojavljuju u kasnoj fazi reakcije posebno su važni eozinofili. Skup medijatora u njima je velik kao u mastocitima. Dakle, dodatno regrutovane ćelije pojačavaju i održavaju upalni odgovor bez dodatne opskrbe antigenom.
Regulacija reakcija preosjetljivostiItipcitokini. Prvo, IgE koji luče B limfociti u prisustvu IL-4, IL-5 i IL-6 igra posebnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I, a IL-4 je apsolutno neophodan za transformaciju B koji proizvodi IgE. ćelije. Sklonost nekih antigena da izazovu alergijske reakcije dijelom je posljedica njihove sposobnosti da aktiviraju T pomoćne 2 (Th-2) stanice. Naprotiv, neki citokini koje proizvode T pomoćne 1 (Th-1) ćelije, kao što je interferon gama (INF-γ), smanjuju sintezu IgE. Drugo, karakteristika reakcija preosjetljivosti tipa I je povećan sadržaj mastocita u tkivima, čiji rast i diferencijacija zavise od određenih citokina, uključujući IL-3 i IL-4. Treće, IL-5 koji luči Th-2 je kritičan za formiranje eozinofila iz njihovih prekursora. Takođe aktivira zrele eozinofile.
SistemIlokalnianafilaksija
Sistemska anafilaksa javlja se nakon primjene heterolognih proteina, kao što su antiserumi, hormoni, enzimi, polisaharidi i lijekovi. Ozbiljnost bolesti zavisi od stepena senzibilizacije. Međutim, šok doza antigena može biti izuzetno mala. Na primjer, za testiranje kože različitih oblika alergija dovoljna je minimalna količina antigena. Nekoliko minuta nakon izlaganja javljaju se svrab, urtikarija i eritem kože, a zatim se nakon kratkog vremena javlja grč respiratornih bronhiola i javlja se respiratorni distres. Povraćanje, grčevi u trbuhu, dijareja i opstrukcija larinksa mogu dovesti do šoka i smrti pacijenta. Na obdukciji se u nekim slučajevima nalazi otok i krvarenje u plućima, au drugim akutni plućni emfizem sa proširenjem desne komore srca.
Lokalna anafilaksa zove se atopijska alergija. Oko 10 % Stanovništvo pati od lokalne anafilaksije, koja se javlja kao odgovor na ulazak alergena u organizam: polen biljaka, životinjsku dlaku, kućnu prašinu itd. Bolesti koje uzrokuju lokalnu anafilaksiju uključuju urtikariju, angioedem, alergijski rinitis (peludnu groznicu) i neke oblike astme. Postoji porodična predispozicija za ovu vrstu alergije.
REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOSTIITYPE - CITOTOKSIČNOREAKCIJE
U reakcijama preosjetljivosti tipa II u tijelu se pojavljuju antitijela koja su usmjerena protiv antigena koji se nalaze na površini stanica ili drugih komponenti tkiva. Antigene determinante mogu biti povezane sa ćelijskom membranom ili predstavljati egzogeni antigen adsorbovan na površini ćelije. U svakom slučaju, reakcija preosjetljivosti nastaje kao posljedica vezivanja antitela za normalne ili oštećene antigene na površini ćelije. Opisana su tri mehanizma za nastanak ove vrste reakcija zavisna od antitijela.
Reakcije zavisne od komplementa(Dijagram 26). Postoje dva mehanizma pomoću kojih antitijelo i komplement mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti tipa II: direktna liza i opsonizacija. U prvom slučaju, antitelo (IgM ili IgG) reaguje sa antigenom na površini ćelije, izazivajući aktivaciju sistema komplementa i aktivirajući membranski napadni kompleks, čime se narušava integritet membrane, „perforirajući“ lipidni sloj. U drugom slučaju, ćelije su senzibilizirane na fagocitozu fiksiranjem antitijela ili fragmenta C3b komplementa na površinu stanice (opsonizacija). Ova reakcija preosjetljivosti tipa II najčešće pogađa krvna zrnca (crvena krvna zrnca, bijela krvna zrnca i trombociti), ali se antitijela mogu usmjeriti i na ekstracelularne strukture, kao što je bazalna membrana glomerula.
Klinički, takve reakcije se javljaju u sljedećim slučajevima:
▲ tokom transfuzije nekompatibilne krvi, kada ćelije donora reaguju sa antitelima domaćina;
▲ kod eritroblastoze fetusa, kada postoje antigenske razlike između majke i fetusa, a antitijela (IgG) majke, prodirući u placentu, uzrokuju uništavanje crvenih krvnih zrnaca fetusa;
Šema 26. ReakcijapreosjetljivostIItip- zavisno od komplementareakcije


▲ kod autoimune hemolitičke anemije, agranulocitoze i trombocitopenije, kada se stvaraju antitijela na vlastita krvna zrnca, koja se potom uništavaju;
▲ u nekim reakcijama na lijekove, nastala antitijela reagiraju s lijekovima, formirajući komplekse sa antigenom eritrocita.
Zavisna od antitela citotoksičnost povezana sa ćelijama(Shema 27) nije praćena fiksacijom komplementa, ali uzrokuje kooperaciju leukocita. Ciljne ćelije obložene niskim koncentracijama IgG antitijela ubijaju nesenzibilizirane stanice koje posjeduju Fc receptore. Nesenzibilizirane ćelije vezuju ciljne ćelije sa receptorima za Fc fragment IgG i dolazi do lize ćelija bez fagocitoze. Ova vrsta citotoksičnosti uključuje monocite, neutrofile, eozinofile i prirodne ćelije ubice (NK). Iako u većini slučajeva ova vrsta reakcije uključuje IgG antitijela; ponekad (npr. eozinofilna citotoksičnost protiv parazita) su uključena IgE antitijela. Ova vrsta citotoksičnosti je također važna za odbacivanje transplantata.
Šema 27. ReakcijapreosjetljivostIItip- zavisno od antitelapovezaneWithćelijecitotoksičnost


Ćelijska disfunkcija posredovana antitijelima. U nekim slučajevima, antitijela usmjerena protiv receptora na površini stanica ometaju njihovo funkcioniranje bez izazivanja oštećenja ili upale stanica. Na primjer, kod mijastenije gravis, antitijela reagiraju s acetilkolinskim receptorima u motornim završnim pločama skeletnih mišića, ometajući neuromišićni prijenos i na taj način uzrokujući slabost mišića. Naprotiv, uz stimulaciju ćelijskih funkcija posredovanu antitijelima, razvija se Gravesova bolest. Kod ove bolesti, antitijela protiv receptora tireostimulirajućeg hormona na epitelnim stanicama štitne žlijezde stimuliraju stanice, što dovodi do hipertireoze. Isti mehanizam je u osnovi reakcija inaktivacije i neutralizacije.
REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOSTIIITYPE - IMMUNOCOMPLEXREAKCIJE
Razvoj reakcija preosjetljivosti tipa III uzrokovan je kompleksima antigen-antitijelo, koji oštećuju tkivo zbog svoje sposobnosti da aktiviraju različite medijatore u krvnom serumu, uglavnom sistem komplementa (Shema 28). Toksična reakcija nastaje kada se antigen veže za antitijelo bilo u krvotoku (imunološki kompleksi koji cirkuliraju) ili izvan krvnih žila gdje se antigen može deponovati (in situ imunološki kompleksi). Određeni oblici glomerulonefritisa, kod kojih se imuni kompleksi formiraju in situ, počinju implantacijom antigena u bazalnu membranu glomerula. Kompleksi nastali u krvotoku uzrokuju oštećenja kada uđu u zidove krvnih žila ili se talože u strukturama za filtriranje kao što je glomerularna filtracija. Formiranje kompleksa antigen-antitijelo ne znači bolest, jer se javljaju u mnogim imunološkim procesima i mogu predstavljati normalan mehanizam za eliminaciju antigena.

Snimio

Uradi šta moraš, i dođi šta može.

Detalji za donacije sajtu:
WebMoney R368719312927
YandexMoney 41001757556885

Poznata su dva tipa oštećenja imunološkog kompleksa: 1) kada egzogeni antigen uđe u tijelo (strani protein, bakterija, virus) i 2) kada se stvaraju antitijela protiv vlastitih antigena (endogena). Bolesti čiji razvoj izazivaju imuni kompleksi mogu biti generalizovane, ako se imuni kompleksi formiraju u krvi i talože u mnogim organima, ili lokalne, kada su imunološki kompleksi lokalizovani u pojedinim organima, kao što su bubrezi (glome nefritis) , zglobova (artritis) ili malih krvnih sudova do °G (lokalna Artusova reakcija).
Šema 28. ReakcijepreosjetljivostIIItip- imunokompleksreakcije

Šema 30. Odbijanjetransplantacija


Reakcije posredovane T-limfocitima. Aktivirane CD4+ T pomoćne ćelije su uključene u aktivaciju CD8+ CTL. Do razvoja reakcija posredovanih T-limfocitima dolazi kada se limfociti primaoca sretnu sa HLA antigenima donora. Smatra se da su najvažniji imunogeni dendritične ćelije u donorskim organima. T ćelije domaćini nailaze na dendritske ćelije u transplantiranom organu i zatim migriraju u regionalne limfne čvorove. SS+CTL prekursori (prekiller T ćelije), koji posjeduju receptore za klasu I HLA antigene, diferenciraju se u zrele CTL. Proces diferencijacije je složen i nije u potpunosti shvaćen. Uključuje ćelije koje predstavljaju antigen, T limfocite i citokine IL-2, IL-4 i IL-5. Zreli CTL liziraju presađeno tkivo. Osim specifičnih CTL-a, formiraju se limfociti koji luče limfokine CO4 + T-limfociti koji imaju izuzetno važnu ulogu u odbacivanju transplantata. Kao i kod odgođene reakcije preosjetljivosti, aktivirani CO4 + T limfociti oslobađaju citokine koji uzrokuju povećanu vaskularnu permeabilnost i lokalno nakupljanje mononuklearnih stanica (limfocita i makrofaga). Smatra se da je HNL, koji se manifestuje mikrovaskularnim oštećenjem, ishemijom i destrukcijom tkiva, najvažniji mehanizam destrukcije grafta. Verovatnije je, međutim, da relativna važnost citotoksičnosti povezane sa CD8 + T ćelijama u odnosu na odgovore posredovane CO4 + T ćelijama zavisi od prirode nepodudaranja HLA donatora i primaoca.
Reakcije posredovane antitijelima. Ove reakcije se mogu javiti na dva načina. Hiperakutno odbacivanje nastaje kada krv primaoca sadrži antitijela protiv davaoca. Takva antitijela mogu se pojaviti kod primaoca koji je već imao neuspjeh transplantacije. Prethodne transfuzije krvi od HLA-neidentificiranih davalaca također mogu dovesti do senzibilizacije zbog činjenice da su trombociti i leukociti posebno bogati HLA antigenima. U takvim slučajevima dolazi do odbacivanja odmah nakon transplantacije, jer cirkulirajuća antitijela formiraju imunološke komplekse koji se talože u vaskularnom endotelu presađenog organa. Tada dolazi do fiksacije komplementa i razvija se Arthusova reakcija.
Kod primatelja koji prethodno nisu bili senzibilizirani na transplantacijske antigene, izlaganje donorskim HLA antigenima I i II klase praćeno je stvaranjem antitijela. Antitijela koja stvaraju primaoci mogu uzrokovati oštećenje kroz nekoliko mehanizama, uključujući citotoksičnost zavisnu od komplementa, ćelijsku citolizu zavisnu od antitijela i izlučivanje kompleksa antigen-antitijelo. Prvobitna meta ovih antitijela su krvne žile transplantata, pa je fenomen odbacivanja ovisnog o antitijelima (na primjer, u bubrezima) predstavljen vaskulitisom.

Termin “preosjetljivost” koristi se za opisivanje imunološkog odgovora koji se javlja u otežanom i neadekvatnom obliku, što rezultira oštećenjem tkiva. Trenutno su poznate 4 vrste reakcija preosjetljivosti; prva tri su posredovana antitelima, a medijatori preosetljivosti tipa 4 su pretežno T ćelije i makrofagi.

Tip 1, ili trenutnu preosjetljivost, karakterizira alergijska reakcija koja se razvija neposredno nakon kontakta s antigenom (ovaj antigen se obično naziva alergen). Trenutna reakcija preosjetljivosti ovisi o specifičnom "pokretanju" IgE-senzibiliziranih stanica antigenom, što rezultira oslobađanjem farmakoloških medijatora upalnog odgovora - na primjer, histamina. Upečatljiv primjer trenutne preosjetljivosti je reakcija na pčelinji otrov. U ovu kategoriju spadaju i takozvana atopijska oboljenja – bronhijalna astma, ekcem, peludna groznica i urtikarija.

Tip 2, ili citotoksična preosjetljivost zavisna od antitijela, javlja se kada se antitijela vežu za antigen na površini ćelije i to dovodi do fagocitoze, aktivnosti stanica ubojica ili komplementom posredovane stanične lize. Najilustrativniji primjer preosjetljivosti tipa 2 je odgovor makroorganizma na crvena krvna zrnca nakon transfuzije krvi nekompatibilne grupe.

Tip 3, ili preosjetljivost posredovana imunološkim kompleksom, javlja se kada se kompleksi antigen-antitijelo formiraju u velikim količinama ili kada se ne mogu razgraditi i očistiti neispravnim retikuloendotelnim sistemom, što rezultira reakcijama kao što je serumska bolest. Kronično stvaranje imunoloških kompleksa s naknadnim taloženjem ovih kompleksa u tkivima javlja se kod streptokoknog i stafilokoknog endokarditisa, malarije i hepatitisa B. U ovu grupu spadaju i neurološke komplikacije koje nastaju nakon hiperimunizacije tetanusnim toksoidom; ove komplikacije su rezultat interakcije između prethodno formiranih antitijela i ubrizganog toksoida. Ovi imuni kompleksi "privlače" komplement i leukocite, što dovodi do lokaliziranog vaskularnog oštećenja. Drugi primjer preosjetljivosti tipa 3 je serumska bolest, koja se razvija nakon primjene heterolognog seruma.

Tip 4, ili preosjetljivost odgođenog tipa, razvija se u slučajevima kada se tijelo ne može riješiti antigena koji apsorbiraju makrofagi. Kao rezultat toga, T-limfociti su stimulirani s njihovom naknadnom proizvodnjom limfokina, koji su posrednici čitavog niza upalnih reakcija. Odgođena preosjetljivost nastaje kod raznih virusnih, bakterijskih, protozoalnih i gljivičnih infekcija, kao i kod helmintioza. Klasičan primjer preosjetljivosti odgođenog tipa je reakcija kože na injekciju tuberkulina, lipoproteina izoliranog iz uzročnika tuberkuloze, Mycobacterium tuberculosis. Vrlo mala populacija T ćelija (manje od jedne ćelije u hiljadu) koje su reaktivne na tuberkulin brzo se umnožavaju nakon početnog kontakta i formiraju klon aktivnih ćelija (klon je grupa ćelija formiranih od jedne originalne ćelije). Osoba koja je ranije bila izložena bakterijama tuberkuloze ili je imunizirana BCG vakcinom ima T limfocite osjetljive na tuberkulin. Kada se takvoj osobi intradermalno ubrizga tuberkulin, na mjestu ubrizgavanja se nakon 24-48 sati razvija “pozitivna” reakcija (upala). Dodatne informacije o tuberkulinskoj reakciji date su u relevantnom modulu.

Određeni oblici antigena, pri ponovljenom kontaktu s tijelom, mogu izazvati reakciju koja je po svojoj osnovi specifična, ali uključuje nespecifične ćelijske i molekularne faktore akutnog upalnog odgovora. Ovaj fenomen pretjeranog ili neadekvatnog ispoljavanja stečenih imunoloških odgovora naziva se preosjetljivost.

Reakcije preosjetljivosti mogu izazvati mnogi antigeni, a njihovi uzroci variraju od osobe do osobe.
Poznata su dva oblika preosjetljivosti: preosjetljivost trenutnog tipa, koja uključuje tri tipa preosjetljivosti (tip I, II i III) i preosjetljivost odloženog tipa (IV). U praksi se vrste preosjetljivosti ne pojavljuju nužno odvojeno.

Ako je preosjetljivost trenutnog tipa uzrokovana humoralnim imunološkim mehanizmima, onda je preosjetljivost odgođenog tipa uzrokovana ćelijskim. Međutim, za neke reakcije preosjetljivosti ova klasifikacija nije prikladna, jer njihov mehanizam je složen. Istovremeno, kako za preosjetljivost uzrokovanu IgE (tip I), tako i za razvoj različitih oblika bolesti povezanih s IgG (tipovi II i III), kritični su doza i način prodiranja antigena u organizam.

Preosjetljivost neposrednog tipa (tipovi I, II i III) ispoljava se uz učešće antitijela koja su citofilna prema mastocitima i bazofilima - proizvođačima inflamatornih medijatora. Preosjetljivost odgođenog tipa (tip četiri) ostvaruje se uz pomoć inflamatornih T ćelija (TH1) kao glavnih efektora reakcije, osiguravajući nakupljanje makrofaga u zoni upale.



Reakcije preosjetljivosti tipa I uzrokovane su interakcijom antigena sa specifičnim imunoglobulinom E, povezanim s odgovarajućim Fc receptorima na površini mastocita

Funkcionisanje efektorskih mehanizama ćelijskog i humoralnog imuniteta zasniva se na aktivaciji T i B ćelija. Prekomjerna stimulacija ovih mehanizama antigenom kod senzibiliziranog domaćina može dovesti do oštećenja tkiva, u kom slučaju se govori o reakcijama preosjetljivosti. Postoji pet vrsta takvih reakcija. Reakcije tipa I, II, III i V uzrokovane su interakcijom antigena sa humoralnim antitijelima i obično se klasificiraju kao reakcije „neposrednog“ tipa, iako se neke razvijaju brže od drugih. Reakcije tipa IV temelje se na interakciji površinskih limfocitnih receptora s njihovim ligandima, a budući da im je potrebno duže da se razviju, nazivaju se "preosjetljivost odgođenog tipa".

Tip I (anafilaktički)

Reakcije preosjetljivosti tipa I uzrokovane su interakcijom antigena sa specifičnim imunoglobulinom E, povezanim s odgovarajućim Fc receptorima na površini mastocita. Kao rezultat, dolazi do degranulacije mastocita, što je praćeno oslobađanjem medijatora - histamina, leukotriena i faktora aktivacije trombocita, kao i kemotaktičkih faktora eozinofila i neutrofila.

Anafilaksija Najčešća alergijska oboljenja su peludna groznica I astma. Antigen koji uzrokuje alergiju može se odrediti kožnim testiranjem; u ovom slučaju, na mjestu injekcije antigena odmah se pojavljuju plikovi i eritem. Za razvoj kronične bronhijalna astmaĆelijske reakcije u kasnoj fazi su od velike važnosti. Na alergije postoji jaka nasledna predispozicija. Važan faktor je sklonost sintezi velikih količina imunoglobulina E. Metode simptomatskog liječenja uključuju upotrebu medijatorskih antagonista i supstanci za stabilizaciju mastocita. Steroidi se mogu koristiti za suzbijanje reakcija u kasnoj fazi. Ponovljene injekcije antigena mogu dovesti do desenzibilizacije zbog stvaranja blokade imunoglobulin G ili A, ili kao rezultat supresije sinteze imunoglobulin E.

Reakcije preosjetljivosti Tip II (humoralne citotoksične imunološke reakcije)

Reakcije preosjetljivosti tipa II zasnivaju se na procesu odumiranja stanica čiji su površinski antigeni vezani antitijelima. Takve ćelije mogu biti zahvaćene fagocitima koji prepoznaju vezani imunoglobulin G i C3b, ili ih može lizirati sistem komplementa. Ćelije koje nose imunoglobulin G također mogu biti ubijene od strane polimorfonuklearnih leukocita, makrofaga i K ćelija koristeći ekstracelularni mehanizam (ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela).

Autoimune reakcije preosjetljivosti ll tip

Za autoimunu hemolitičku anemiju Pacijent razvija autoantitijela na vlastita crvena krvna zrnca. Crvena krvna zrnca napunjena takvim antitijelima imaju kratak životni vijek i eliminiraju se prvenstveno fagocitozom. Slični mehanizmi dovode do anemije kod pacijenata čiji serum sadrži hladne aglutinine i monoklonski anti-I se sintetiziraju nakon infekcije Mycoplasma pneumoniae. Isto je uočeno iu nekim slučajevima paroksizmalne hemoglobinurije uzrokovane Donath-Landsteinerovim litičkim antitijelima specifičnim za antigene krvne grupe P. Serum pacijenata Hashimotov tiroiditis sadrži antitijela koja su, u prisustvu komplementa, direktno citotoksična na izolirane stanice štitnjače u kulturi. At Goodpastureov sindrom U krvi se otkrivaju antitijela na bazalnu membranu bubrežnih glomerula. Prilikom pregleda biopsijskih uzoraka otkriva se da se ova antitela, zajedno sa komponentama komplementa, vezuju za bazalne membrane, a aktivacija celokupnog sistema komplementa dovodi do ozbiljnog oštećenja glomerularnih ćelija.

Ova grupa bolesti takođe uključuje miastenija gravis, u kojoj su acetilkolinski receptori na motornim nervnim završecima blokirani autoantitijelima.

Intolerancija na lijekove zbog alergija reakcije ll tip

Lijekovi se mogu vezati za različite komponente tijela i tako se pretvoriti u punopravni antigen koji može senzibilizirati određene ljude. Ako se formira imunoglobulin E, tada se mogu razviti anafilaktičke reakcije.

U nekim slučajevima, posebno kada se koriste masti, može biti izazvana preosjetljivost posredovana stanicama. Ako se lijek veže na proteine ​​u serumu, tada su vrlo vjerojatne reakcije tipa III zbog stvaranja imunoloških kompleksa. Primjeri netolerancije na lijekove uključuju: hemolitička anemija, ponekad uzrokovane dugotrajnom upotrebom hlorpromazina ili fenacetina; agranulocitoza uzrokovano uzimanjem amidopirina ili kinidina; trombocitopenična purpura uzrokovano sedativom sedormidom. Kako se pokazalo, svježi serum takvih pacijenata u prisustvu sedormida lizira trombocite.

Primjeri reakcija preosjetljivosti tipa II uključuju reakcije uslijed transfuzije nekompatibilne krvi, hemolitičku bolest novorođenčeta zbog Rh inkompatibilnosti, destrukciju transplantata posredovanu antitijelima, autoimune reakcije usmjerene na krvne stanice i bazalne membrane glomerula, kao i preosjetljivost uzrokovanu adhezijom. crvenih krvnih zrnaca ili trombocita na površinske ljekovite tvari.

Reakcije preosjetljivosti III tip (formiranje imunoloških kompleksa) Alergijske reakcije preosjetljivosti tipa III posredovane su imunološkim kompleksima. Zbog aktivacije komplementa na mjestu njihovog taloženja i privlačenja polimorfonuklearnih leukocita dolazi do fagocitoze kompleksa, a iz uništenih fagocita oslobađaju se proteolitički enzimi koji oštećuju tkivo. Osim toga, imunološki kompleksi mogu uzrokovati agregaciju trombocita sa stvaranjem mikrotromba i oslobađanjem vazoaktivnih amina. Kada su nivoi antitela u serumu visoki, na mestu ulaska antigena u organizam stvara se precipitat. Primjeri reakcija preosjetljivosti III tip Za astmatični bronhitis, koji se često nalazi među poljoprivrednim radnicima, ozbiljne poteškoće s disanjem nastaju 6-8 sati nakon kontakta s prašinom od pljesnivog sijena. Pokazalo se da su ti pacijenti bili senzibilizirani termofilnim aktinomicetima koji žive u pljesnivom sijenu. Ekstrakt iz ovih gljiva ulazi u reakciju precipitacije sa serumom pacijenata, a kada se primjenjuje intradermalno, uočava se Arthusova reakcija. Udisanje spora gljivica u prašini koja se diže sa sijena dovodi do ulaska antigena u pluća i razvoja reakcije preosjetljivosti uzrokovane stvaranjem imunoloških kompleksa. Radnici u Vivarijumu koji brinu o pacovima osjetljivi su na protein sirutke koji životinje izlučuju urinom. Mnogi drugi alergijski alveolitisi također su uzrokovani udisanjem organskih čestica. To je bolest proizvođača sira Penicillium casei), bolest krznara (proteini lisičjeg krzna) i bolest ljuštenja kore javora (spore Cryptostoma). Artusova reakcija također može biti pokrenuta neposrednim anafilaktičkim odgovorom tipa I. O tome svjedoče rezultati istraživanja pacijenata s alergijskom bronhopulmonalnom aspergilozom, kod kojih ne samo da je visok nivo precipitacije IgG To Aspergillus, ali i na visokom nivou IgE. Bolesti uzrokovane stvaranjem rastvorljivih imunoloških kompleksa Serumska bolest Injekcija relativno visoke doze stranog seruma (npr. seruma protiv difterije konja) često se koristi u različite terapeutske svrhe. Serumska bolest se često javlja otprilike 8 dana nakon injekcije, koju karakterizira porast temperature, otečeni limfni čvorovi, generalizirana urtikarija i osjetljivost natečenih zglobova. Bolest može biti praćena smanjenjem koncentracije komplementa u serumu i privremenom albuminurijom. Sve je to rezultat stvaranja rastvorljivih kompleksa antigen-antitijelo kada postoji višak antigena. Neki ljudi počinju sintetizirati antitijela usmjerena na strani protein, obično konjski globulin. Pošto je antigen prisutan u velikom višku, formiraju se cirkulišući rastvorljivi kompleksi. Da bi imali patogeno dejstvo, kompleksi moraju imati određene molekularne parametre: prevelike komplekse lako apsorbuju makrofagi, a premali kompleksi ne mogu izazvati upalni odgovor. Međutim, kompleksi odgovarajuće molekularne težine ostaju u vaskularnom krevetu i nisu u stanju izazvati patološke reakcije sve dok se vaskularna permeabilnost ne poveća. Potonje se može pojaviti ili kao rezultat oslobađanja serotonina iz trombocita nakon njihove interakcije s velikim kompleksima, ili kao rezultat indukcije imunoglobulinom E ili komplementom degranulacije bazofila i mastocita, praćenog oslobađanjem histamina, leukotriena. i faktor aktiviranja trombocita. Kada ovi medijatori djeluju na kapilare, njihove endotelne stanice se odvajaju jedna od druge i izlaže se bazalna membrana za koju su vezani imuni kompleksi odgovarajuće veličine. Posebno su pogođeni koža, zglobovi, bubrezi i srce. Kako se proizvodnja antitijela povećava, antigen se postepeno eliminira, a pacijent se obično oporavlja. Glomerulonefritis uzrokovan stvaranjem imunološkog kompleksa Formiranje imunoloških kompleksa je brz proces, a kronična bolest se opaža samo kada antigen perzistira zbog kronične infekcije ili autoimune patologije. Često je glomerulonefritis uzrokovan cirkulacijskim kompleksima. Poznati su slučajevi glomerulonefritisa koji se javlja kod inficiranja streptokokom “nefritogenih” sojeva, kao i nefrotskog sindroma kod kvartanske malarije uočene kod djece u Nigeriji. Uzrok sindroma je stvaranje kompleksa između antitijela i antigena patogena. Glomerulonefritis se također može razviti kao rezultat stvaranja kompleksa tijekom kronične virusne infekcije. Taloženje imunoloških kompleksa u drugim organima i tkivima Horoidni pleksus, kao važno mjesto filtracije, također je mjesto odlaganja imunoloških kompleksa. To je ono što uzrokuje česte lezije centralnog nervnog sistema kod sistemskog eritematoznog lupusa. Vaskulitis, karakterističan za serumsku bolest, često se nalazi kod sistemskog ili diskoidnog eritematoznog lupusa. Lečenje bolesti, uzrokovano stvaranjem imunoloških kompleksa Očigledna mjera opreza je izbjegavanje egzogenih antigena koji izazivaju reakcije tipa III i koji se udišu. U isto vrijeme, hirurško uklanjanje mikroorganizama koji induciraju bolest imunološkog kompleksa može uzrokovati pojačan odgovor povezan s intenzivnim oslobađanjem antigena. Suzbijanje aktivnosti pomoćnih faktora neophodnih za taloženje kompleksa na zidovima krvnih sudova može biti uspješno. Na primjer, razvoj serumske bolesti može se spriječiti antagonistima histamina i serotonina. Često se koriste natrijum kromoglikat, heparin i salicilati. Salicilati su, posebno, efikasni stabilizatori trombocita i moćni antiinflamatorni agensi. Kortikosteroidi su najsnažniji inhibitori upalnih reakcija, a imaju i imunosupresivni učinak. U mnogim slučajevima, posebno ako je bolest autoimune prirode, upotreba konvencionalnih imunosupresivnih lijekova je opravdana. Ako se sumnja da je preosjetljivost tipa III posljedica imunološkog deficita, tada se pozitivan rezultat može postići imunostimulacijom (za povećanje avidnosti antitijela), ali ovu metodu liječenja treba koristiti s velikim oprezom.

Reakcije preosjetljivosti Tip IV (patološki imuni odgovori posredovani ćelijama) Oštećenje tkiva uzrokovano reakcijama Tip IV Infekcije Sarkoidoza je bolest nepoznate etiologije povezana s oštećenjem limfnog tkiva i stvaranjem kroničnih granuloma. Preosjetljivost odgođenog tipa kod takvih pacijenata je potisnuta, a kožni test na tuberkulin je negativan. Međutim, ako se kortizon unese u kožu zajedno s tuberkulinom, koji eliminira T-supresore osjetljive na kortizon, tada se razvija reakcija. Osim toga, kod pacijenata sa sarkoidozom, granulomi se formiraju (Kveimova reakcija) nekoliko sedmica nakon intradermalne injekcije ekstrakta slezene drugog pacijenta sa sarkoidozom. Kontaktni dermatitis Kod kontaktnog dermatitisa, antigen ulazi u tijelo kroz epidermu i njegova obrada se odvija u dendritskim Langerhansovim stanicama. Ove ćelije migriraju u limfne čvorove i predstavljaju antigen T limfocitima, što uzrokuje razvoj imunološkog odgovora T-ćelija. Tokom reakcije uočava se mononuklearna infiltracija, koja dostiže maksimum nakon 12-15 sati i praćena je oticanjem epidermisa i stvaranjem mikromjehurića u epitelnim stanicama. Kontaktna preosjetljivost javlja se kod ljudi koji su osjetljivi na kemikalije kao što su pikril hlorid i hromati, ili koji su više puta izloženi urušiolu, komponenti biljke sumak. Slične reakcije se mogu javiti i kod para-fenilendiamina, komponente nekih boja za kosu; neomicin, koji je dio ljekovitih masti, i soli nikla formirane od materijala pričvršćivača nikla na nakitu. Reakcije preosjetljivosti V tip (autosenzibilizacija zbog antitijela) Reakcije preosjetljivosti tipa V uzrokovane su interakcijom antitijela sa ključnim komponentama površine ćelije, kao što je hormonski receptor, što dovodi do aktivacije ćelije. Primjer takvog stanja je hiperreaktivnost štitne žlijezde kod Gravesove bolesti, uzrokovana antitijelima koja stimuliraju stanice štitnjače. "Urođene" reakcije preosjetljivosti Ove reakcije, uzrokovane intenzivnom aktivacijom C3, klinički se manifestiraju u obliku diseminirane intravaskularne koagulacije i inducirane su Schwartzmanovim fenomenom, gram-negativnom septikemijom i denga hemoragičnom groznicom.

Imunološki odgovor, namijenjen zaštiti, u nekim slučajevima dovodi do patoloških procesa, koji uključuju reakcije preosjetljivosti. Preosjetljivost– imuni odgovor koji se razvija pri ponovljenom kontaktu s antigenom, koji se javlja u pretjeranom, neadekvatnom obliku sa oštećenjem tkiva. Osnova reakcija preosjetljivosti je senzibilizacija. Senzibilizacija– je imunološki posredovano povećanje osjetljivosti tijela na antigene (alergene). Postoje dva poznata oblika reakcija preosjetljivosti (povećana reaktivnost ): trenutna preosjetljivost(manifestacija humoralnog imuniteta ); preosjetljivost odgođenog tipa (manifestacija ćelijskog imuniteta).

Neposredna preosjetljivost se ostvaruje uz sudjelovanje antitijela koja djeluju na mastocite i bazofile koji proizvode medijatore upale.

Preosjetljivost odgođenog tipa provodi se uz pomoć T stanica koje osiguravaju nakupljanje makrofaga u području upale. U zavisnosti od imunoloških mehanizama koji su u njihovoj osnovi, razlikuju se reakcije preosjetljivosti tipa I, II, III i IV. Tipovi I, II i III su reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa, IV su odgođenog tipa.

REAKCIJE TIPA I (ANAFILAKSIJA)

Anafilaksija (od grčkog ana - opet i phylaxis - bespomoćnost) - akutno razvijajuća vrsta imunološke reakcije uzrokovane interakcijom alergena s IgE fiksiranim na membranama mastocita i bazofila. Reakcije preosjetljivosti tipa I uključuju dvije faze - početni odgovor i kasni odgovor. Početna faza odgovora razvija se 5-30 minuta nakon kontakta s alergenom i praćena je vazodilatacijom, povećanom permeabilnosti, spazmom glatkih mišića i hipersekrecijom žlijezda. Kasna faza se opaža nakon 2-8 sati bez dodatnog kontakta sa antigenom, traje nekoliko dana i karakteriše je intenzivna infiltracija tkiva eozinofilima, neutrofilima, bazofilima i monocitima, T-pomagačima, kao i oštećenjem epitelnih ćelija sluzokože. membrane. Razvoj preosjetljivosti tipa I osiguravaju IgE antitijela nastala kao odgovor na alergen uz sudjelovanje T2 pomoćnih stanica. Antitijela se adsorbiraju na mastocitima i bazofilima. Nakon ponovnog kontakta mastocita i bazofila senzibiliziranih IgE antitijelima sa specifičnim antigenom, dolazi do trenutnog oslobađanja medijatora, što uzrokuje kliničke manifestacije. Reakcije preosjetljivosti tipa I mogu biti sistemske ili lokalne. Sistemska reakcija se razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je tijelo domaćina prethodno senzibilizirano, a može biti prirode anafilaktičkog šoka. Sistemska anafilaksa nastaje nakon primjene heterolognih proteina - antiseruma, hormona, enzima, polisaharida i nekih lijekova (penicilina). Ovo je najteži oblik alergijske reakcije i smatra se hitnom medicinskom pomoći. Ozbiljnost stanja zavisi od nivoa preliminarne senzibilizacije. Šok doza antigena može biti vrlo mala. Nekoliko minuta nakon kontakta sa antigenom javlja se svrab, urtikarija i eritem kože, a zatim se nakon kratkog vremena razvijaju respiratorni poremećaji - otežano disanje, rinoreja, bronhospazam, povraćanje, grčevi u trbuhu, dijareja i edem larinksa. Ovi simptomi mogu rezultirati šokom sa vaskularnim kolapsom, tahikardijom, neuropsihijatrijskim poremećajima i smrću pacijenta. Kod nekih pacijenata na obdukciji se vidi otok i krvarenja u plućima, dok drugi imaju akutni plućni emfizem sa proširenjem desne komore srca. Lokalna anafilaksa nastaje kada alergeni - biljni polen, životinjska perut, kućna prašina, itd. - uđu u tijelo u respiratorni trakt, gastrointestinalni trakt ili kožu. Lokalne reakcije zavise od mjesta prodiranja antigena i karakteriziraju ih ograničeno oticanje kože (kožne alergije, urtikarija), iscjedak iz nosa i konjunktive (alergijski rinitis, konjuktivitis), peludna groznica, bronhijalna astma ili alergijski gastroenteritis (hrana alergija).

REAKCIJE TIPA II (CITOTOKSIČNE REAKCIJE)

Reakcije tipa II se razvijaju kada antitijela (IgM ili IgG) stupe u interakciju s antigenom koji se nalazi na površini stanica. To dovodi do oštećenja ćelije ili tkiva. Antigen može biti ne samo egzogen, već i vlastiti, što je praćeno oštećenjem njegovih stanica. Citotoksične reakcije se javljaju na nekoliko načina. Aktivacija komplementa, što uzrokuje lizu ćelijske membrane i njenu smrt. Fagocitoza – ćeliju koja nosi antigen progutaju makrofagi, koji prepoznaju komplekse antigen-antitijelo na ćeliji. Ćelijska citotoksičnost – kompleks antigen-antitelo prepoznaju ćelije ubice (K ćelije), koje uništavaju ćeliju. K ćelije uključuju granulocite, makrofage, trombocite, NK ćelije (prirodne ćelije ubice). Promjena funkcije ćelije – antitijelo može reagirati s molekulima ili receptorima na površini ćelije, utječući na njenu funkciju, ali bez izazivanja nekroze. U klinici se uočavaju reakcije tipa II pri transfuziji nekompatibilne krvi, kod hemolitičke bolesti novorođenčeta, kod reakcija na lijekove, miastenije gravis i Gravesove bolesti.

REAKCIJE TIP III (IMUNOKOMPLEKSNE REAKCIJE)

Oštećenje kod ove vrste preosjetljivosti uzrokovano je kompleksima antigen-antitijelo. Imuni kompleksi se mogu formirati na mjestu lokalizacije antigena (imuni kompleksi in situ). U tom slučaju dolazi do oštećenja jednog organa, kao na primjer kod poststreptokoknog glomerulonefritisa. Formiranje imunoloških kompleksa u cirkulaciji doprinosi multiorganskoj patologiji (sistemski eritematozni lupus, poliarteritis nodosa). Bolesti imunološkog kompleksa uzrokuju i lijekovi (penicilin, sulfonamidi), prehrambeni proizvodi (mlijeko, bjelanjci), inhalacijski alergeni (kućna prašina, gljivice), bakterijski i virusni antigeni. Morfološkom slikom oštećenja imunološkog kompleksa dominira akutni nekrotizirajući vaskulitis, koji dovodi do razvoja lokalnih krvarenja, ali se češće uočava tromboza koja doprinosi razvoju lokalnog ishemijskog oštećenja.

REAKCIJE TIPA IV (PREOSJETLJIVOST ODLOŽENOG TIPA – STANIČNE REAKCIJE)

ODBIJANJE TRANSPLANTA

Reakcija odbacivanja grafta povezana je sa prepoznavanjem transplantiranog tkiva od strane domaćina kao stranog. HLA antigeni su odgovorni za ovo odbacivanje. Odbacivanje transplantata je složen proces tokom

od kojih su važni i ćelijski imunitet i cirkulirajuća antitijela. Transplantacija je proces prenošenja ćelija, tkiva, organa sa jednog mesta na drugo. Imuni sistem ima veoma moćne mehanizme koji se suprotstavljaju stranim agensima, uključujući strano tkivo. Ovi mehanizmi su uključeni u reakcije odbacivanja transplantata. Ispod su glavne vrste transplantacije. Autotransplantacija je transplantacija tkiva unutar jednog organizma (skoro uvijek uspješna). Singene transplantacije su tkiva koja su genetski blisko povezana sa donorom (na primjer, dobijena od identičnih blizanaca ili inbred životinja). Alogeni transplantati su tkiva presađena s jedne jedinke na drugu genetski stranu jedinku iste vrste. Ksenogeni transplantati su tkiva presađena od jedinke druge vrste (obično podložna odbacivanju). Vrste odbacivanja transplantata: hiperakutno (razvija se 1. dana transplantacije); akutni (razvija se tokom prve četiri sedmice nakon transplantacije); kronični (razvija se od mjesec dana do nekoliko godina nakon transplantacije). Odbacivanje transplantata se dešava uz učešće T ćelija ubica (CD8+) i T ćelija pomagača (CD4+). Uz učešće T-pomoćnika formiraju se specifični T-ubice i plazma ćelije. Nakon toga dolazi do nakupljanja efektorskih ćelija koje dolaze iz limfoidnih organa u transplantatu. Odbacivanje transplantata vrši se toksičnim djelovanjem na njegove stanice T-ubica i NK stanica, makrofaga i antitijela koja izazivaju citolizu. Patomorfologija organa prilikom odbacivanja transplantata na primjeru transplantacije bubrega. Hiperakutno odbacivanje: bubreg dobija mlohavu konzistenciju, išaran izgled sa cijanotičnom nijansom. Mikroskopski se otkrivaju opsežne akumulacije neutrofila duž periferije krvnih žila i u glomerulima; fibrinski trombi i fibrinoidna nekroza zidova arteriola mogu biti prisutni u lumenu krvnih žila. U korteksu bubrega nastaju opsežni infarkti. Akutno odbacivanje: karakterizira stvaranje vaskulitisa, intersticijski edem i infiltracija mononuklearnih stanica, fokalna nekroza se formira na strani tubula. S teškim oštećenjem arteriola mogu nastati infarkt i naknadna kortikalna atrofija. Kronično odbacivanje: karakterizira intersticijska fibroza, smanjenje specifičnog udjela parenhima zbog tubularne atrofije. U arterijama kortikalnog sloja nastaje obliterirajuća fibroza. Moguće cijepanje bazalnih membrana glomerularnih kapilara. U intersticijumu mogu biti prisutni infiltrati mononuklearnih ćelija.