Teško je naći osobu koja nema zubobolju ili temperaturu, a koliko pacijenata pati od bolesti zglobova, bolova u kičmi... Lekari u takvim slučajevima prepisuju antiinflamatorne nesteroidne lekove. Lijekovi ove grupe smanjuju bol, snižavaju temperaturu i ublažavaju upalu. Koriste se u mnogim oblastima medicine: terapiji, ortopediji, ginekologiji. Među njima su poznati "Analgin" i "Aspirin". Hajde da shvatimo šta su nesteroidni antiinflamatorni lekovi i kako deluju na organizam.
Mehanizam djelovanja NSAIL-a
Protuupalni nesteroidni lijekovi (NSAID) se koriste u liječenju prehlade, kičmene kile, artritisa i artroze. Mehanizam djelovanja temelji se na činjenici da su njihove sastavne komponente:
- inhibiraju sve upalne procese;
- smanjiti oticanje;
- smanjiti bol u bilo kojoj bolesti;
- su antipiretici;
- razrijediti krv.
Vrijedi napomenuti da nesteroidni protuupalni lijekovi imaju mnoge kontraindikacije. Jako iritiraju sluznicu želuca i dvanaestopalačnog crijeva, uzrokujući krvarenje i čireve. Osim toga, pomažu u razrjeđivanju krvi. Stoga se ne preporučuje uzimanje:
- za bolesti želuca, duodenuma;
- u slučaju lošeg zgrušavanja krvi;
- tokom trudnoće;
- ako ste alergični na komponente lijeka.
- tokom egzacerbacije hipertenzije;
- za bolesti bubrega i jetre.
Klasifikacija lijekova
Prilikom upoznavanja nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) važno je znati:
- U smislu ublažavanja bolova, slični su opojnim drogama, ali ne izazivaju ovisnost.
- Imaju snažno protuupalno djelovanje, ali nisu hormonski (steroidni) lijekovi i ne dovode do bolesti povezanih s njihovom upotrebom.
- Na osnovu djelovanja na organizam dijele se u dvije grupe: selektivne, neselektivne. Oba se široko koriste u medicini, ali zahtijevaju upotrebu strogo prema preporuci ljekara.
Selektivno
Selektivni NSAIL se razlikuju po tome što imaju lokalni selektivni učinak na upaljeno područje. Ne iritiraju i ne uništavaju sluznicu želuca i crijeva, a dostupni su u različitim vrstama. Ovi lijekovi uključuju:
- "Nise." Tablete, ampule, gel. Koristi se kod upale ligamenata, nakon operacija u ginekologiji, kod zubobolje u stomatologiji.
- "Movalis". Injekcije, tablete, supozitorije za liječenje artritisa, osteohondroze.
- "celekoksib". Kapsule za upalu zglobova i kostiju.
- "paracetamol". Tablete kao antipiretik kod prehlade i groznice.
Neselektivno
Posebnost neselektivnih NSAID-a je da inhibiraju upalne procese, a utječu na sluznicu želuca i duodenuma. Ubrajaju se među najmoćnije lijekove u liječenju osteohondroze i artritisa, njihova doza i upotreba moraju biti dogovoreni s liječnikom. Među ovim lijekovima:
- "Diclofenac" u obliku tableta, masti, injekcija.
- "Ibuprofen." Preporučuje se za upotrebu kod trudnica.
- "Indometacin". Djeluje efikasno, ali djeluje na sluznicu želuca.
- "Ketoprofen". Nekoliko puta jači od ibuprofena, ima kontraindikacije.
Glavni efekti
Šta su nesteroidni antiinflamatorni lekovi? To su medicinski lijekovi koji uvelike olakšavaju život pacijentu sa oboljenjima zglobova i kralježnice. Pomaže kod prehlade, groznice, snižavanja temperature. Poboljšavaju stanje nakon operacija, mijenjaju kvalitetu života kod artritisa i artroze. Djelovanje se temelji na činjenici da tvari u njihovom sastavu imaju snažan analgetski učinak. Najvažnije je da NSAIL aktivno inhibiraju upalne procese bilo gdje u tijelu. Osim toga, djeluju antipiretik i razrjeđuju krv.
Anti-inflamatorno
Upotreba protuupalnih nesteroidnih lijekova postala je široko rasprostranjena u liječenju bolesti mišićno-koštanog sistema. Ovdje su osteohondroza, artritis, artroza, upala vezivnog tkiva, radikulitis. U akutnom obliku liječenje počinje injekcijama, zatim se propisuju tablete, a spolja se koriste protuupalne masti i gelovi. Prepisan "Diclofenac" (trgovački naziv "Voltaren", "Ortofen"), "Viprosal", "Bystrumgel". Glavna stvar u korištenju proizvoda je prisutnost izraženog protuupalnog učinka.
Antipiretik
Ko nije uzimao aspirin na povišenim temperaturama? Zajedno sa Ibuprofenom, Niseom, Paracetamolom, ovo je grupa protuupalnih nesteroidnih lijekova s antipiretičkim djelovanjem. Dokazali su se u liječenju prehlade i groznice. Diklofenak, Ketanov i Analgin daju dobre rezultate za smanjenje temperature. Kod oboljelih od gripe propisuju se zajedno s antivirusnim lijekom Aziltomirin. Da bi se olakšalo stanje bolesnika, često se uzimaju u obliku tableta ili čepića.
Anestetik
Jaki bol u leđima, migrena, neuralgija često ne daju pacijentu mir ni danju ni noću. Teško je zaspati kada imate zubobolju ili akutni napad gihta. Bubrežne kolike, stanja nakon operacije, lumbago, išijas, traume - sve to zahtijeva upotrebu NSAIL za ublažavanje bolova. Koriste se u obliku injekcija, tableta i masti. Takvi lijekovi kao što su "Nise", "Naproxen", "Ketonal", "Ketanov" imaju odlične performanse. Pomažu kod glavobolje, zubobolje i bolova u zglobovima.
Indikacije za upotrebu
Grupe nesteroidnih protuupalnih lijekova preporučuju se za različite bolesti. Teško je zamisliti oblast medicine u kojoj se ne koriste. Važno je ne samoliječiti se, već ih koristiti samo prema preporuci ljekara. U tom slučaju potrebno je pridržavati se pravila prijema:
- pročitajte uputstva;
- Uzmite tablete i kapsule sa dosta vode.
- Izbjegavajte konzumiranje alkohola i gaziranih pića;
- ne leći nakon uzimanja kapsule radi boljeg prolaza;
- Nemojte uzimati više NSAIL u isto vrijeme.
Ortopedi i traumatolozi koriste nesteroidne protuupalne lijekove zajedno s hondroprotektorima za liječenje zglobova. Oni ublažavaju otekline, smanjuju upalu, ublažavaju bol, omogućavaju kretanje i poboljšavaju kvalitetu života. Prvo se propisuju injekcije, zatim tablete i nesteroidne protuupalne masti. "Indometacin", "Flexen", "Nimesulide" su pokazali dobre rezultate u liječenju:
- osteohondroza;
- artritis, artroza;
- koksartroza zglobova kuka;
- kila kičme;
- radikulitis;
- giht
U ginekologiji se ovi lijekovi koriste za smanjenje mjesečnih menstrualnih bolova, ublažavanje stanja nakon operacija i smanjenje temperature tokom komplikacija. U akušerstvu, upotreba lijeka kao što je indometacin pomaže opuštanju mišića maternice. Lijekovi se koriste kao lijekovi protiv bolova prilikom zahvata vađenja intrauterinog uloška i biopsije endometrija. Pomažu kod oboljenja materice i genitalnih organa. Važno je zapamtiti da njihova upotreba predstavlja opasnost za crijeva, uzrokujući čireve i krvarenje, a ne samoliječiti.
Prepisani lijekovi za prehladu sa povišenim temperaturama, neuralgije, zubne upale, bolove. Sportske ozljede, bubrežne kolike - sve su indikacije za primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova. Zbog svojstva NSAID-a da razrjeđuju krv, koriste se za sprječavanje srčanih i moždanih udara, kao antitrombozni lijekovi koji smanjuju vjerojatnost začepljenja krvnih žila. U oftalmologiji se lijekovi koriste za upalu žilnice, te kao antialergijski lijek za konjuktivitis.
Za odrasle
Odrasli pacijenti ne bi trebali samoliječiti. Neophodno je obaviti pregled kako bi ljekar mogao postaviti tačnu dijagnozu i propisati potrebne lijekove. Važno je uzeti u obzir dob pacijenta i alergijske reakcije na lijekove. Mnogi lijekovi imaju ogroman broj kontraindikacija za bolesti. Preporučuje se da trudnice i starije osobe oprezno koriste nesteroidne protuupalne lijekove. Ne biste trebali uzimati više lijekova istovremeno. Samo će liječnik propisati pravi lijek i dati shemu njegove upotrebe.
Prilikom liječenja odraslih nesteroidnim protuupalnim lijekovima, mora se voditi računa da svaki lijek ima svoje trajanje djelovanja. Ovisno o vašoj bolesti ili stanju, lijekovi će vam biti propisani tri puta dnevno ili jednom. Postoje 3 grupe prema roku važenja:
- Kratko. Traje od dva do osam sati. Lijekovi: Ibuprofen, Voltaren, Ortofen.
- Prosjek. Vrijedi od deset do dvadeset sati. Lijekovi: Naproksen, Sulindac.
- Dugotrajno. Trajanje: 24 sata. Lijek "Celecoxib".
Za djecu
Nesteroidne protuupalne lijekove treba koristiti s oprezom kod djece. Mnogi proizvodi imaju jasne, stroge kontraindikacije. Neki lijekovi su starosno ograničeni. Na primjer, aspirin se ne prepisuje do 16. godine. Ibuprofen i paracetamol se smatraju potpuno sigurnim za djecu. Pedijatri ih prepisuju čak i dojenčadi od 3 mjeseca. Koristi se kada su djeca prehlađena, povišena temperatura ili im izbijaju zubi. Budući da je malom djetetu teško da uzme lijek, on se propisuje u obliku čepića.
Lista nesteroidnih protuupalnih lijekova nove generacije
NSAIL se ne preporučuju za dugotrajnu upotrebu zbog brojnih nuspojava. Moderna farmakologija razvila je grupu lijekova koji su sigurni kada se uzimaju redovno. NSAIL nove generacije ne izazivaju komplikacije i nemaju opasnih kontraindikacija. Djeluju nježno i selektivno. Ovi lijekovi uključuju:
- "nimesulid". Smanjuje temperaturu, leči bolove u leđima.
- "celekoksib". Pomaže kod osteohondroze i artroze.
- "Movalis". Propisuje se protiv upala, kod bolova u kičmi i zglobovima.
- "Xefocam." Snažan lijek protiv bolova koji ne izaziva ovisnost.
Posebnost djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova nove generacije je da ne iritiraju sluznicu gastrointestinalnog trakta, ne izazivaju krvarenje ili pojavu čira. Djeluju samo na upaljenom, bolnom području. Osim toga, ne uništavaju tkivo hrskavice. Ovi lijekovi se koriste za ambulantno liječenje iu bolničkim uvjetima. Nuspojave uključuju:
- vrtoglavica;
- pospanost;
- povišen krvni pritisak;
- kratak dah;
- umor;
- probavne smetnje;
- alergije.
Nuspojave
Protuupalni nesteroidni lijekovi se koriste u mnogim područjima medicine, ali se pri njihovoj upotrebi mora obratiti velika pažnja. Ovo treba raditi samo po preporuci ljekara koji vas je pregledao, jer postoje nuspojave:
- Pojava čira i krvarenja u želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
- Disfunkcija bubrega.
- Problemi sa zgrušavanjem krvi.
- Alergijske reakcije.
- Pojava nekroze tkiva tokom injekcija.
- Oštećenje jetre.
- Problemi sa sluhom i vidom.
- Vrtoglavica, nesvjestica.
- Uništavanje intraartikularne hrskavice.
Video o bolestima za koje se koriste NSAIL
Pogledajte video i naučit ćete kako uzimati nesteroidne protuupalne lijekove. Jasno ćete vidjeti kako djeluju na upaljeno područje. Naučit ćete kako izbjeći ozbiljne komplikacije upotrebom ovih lijekova. Zašto ih je strogo zabranjeno piti gaziranim pićima i koje namirnice treba isključiti iz prehrane tokom liječenja.
NSAIL - sigurnosni problemi
E. G. Shchekina, S. M. Drogovoz, V. V. Strashny
odjelu farmakologija NUPh
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) zauzimaju jedno od najvažnijih mjesta u kliničkoj praksi. Glavne indikacije za njihovu primjenu su upalni procesi različitog porijekla, bol, groznica, bolesti vezivnog tkiva, pa se NSAIL široko koriste ne samo u reumatologiji, već iu drugim oblastima medicine (kardiologija, neurologija, onkologija itd.).
NSAIL su među najefikasnijim lekovima za lečenje upalnih bolesti mišićno-koštanog sistema. Širom svijeta, otprilike 30 miliona ljudi svakodnevno konzumira NSAIL, a više od 300 miliona ljudi godišnje, pri čemu samo 1/3 pacijenata nabavlja antiinflamatorne lijekove na recept, dok ostali koriste oblike doziranja bez recepta. Glavni zahtjevi za moderne NSAIL su efikasnost i sigurnost.
Međutim, uprkos nesumnjivoj kliničkoj efikasnosti, upotreba NSAIL ima svoja ograničenja. To je zbog činjenice da čak i kratkotrajna primjena ovih lijekova u malim dozama može dovesti do razvoja nuspojava, koje se općenito javljaju u približno 25% slučajeva, a kod 5% pacijenata mogu predstavljati ozbiljnu prijetnju za život. Rizik od nuspojava posebno je visok kod starijih i senilnih osoba, koji čine više od 60% korisnika NSAIL. Također treba napomenuti da za mnoge bolesti postoji potreba za dugotrajnim lijekovima. Stoga se posljednjih godina posebna pažnja poklanja problemu bezbedne upotrebe NSAIL.
Glavna nuspojava gotovo svih NSAIL je visok rizik od razvoja nuspojava iz gastrointestinalnog trakta.
U Sjedinjenim Državama, smrtnost od gastrointestinalnih lezija izazvanih NSAID-ima ista je kao i od AIDS-a, i veća je nego od melanoma, bronhijalne astme, raka grlića materice ili limfogranulomatoze.
Kada se liječe protuupalnim lijekovima, 30-40% pacijenata ima dispeptične poremećaje, 10-20% ima erozije i čireve želuca i dvanaestopalačnog crijeva, a 2-5% ima krvarenje i perforaciju.
Trenutno je identificiran specifičan sindrom: NSAID-gastroduodenopatija. Pojava ovog sindroma, s jedne strane, povezana je s lokalnim štetnim djelovanjem NSAIL-a (većina njih su organske kiseline) na sluznicu želuca i crijeva, s druge strane, zbog inhibicije COX-a. 1 izoenzima kao rezultat sistemskog djelovanja lijekova.
Mehanizam oštećenja sluzokože pri primjeni NSAIL-a je sljedeći: inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici smanjuje prostaglandin-posredovanu proizvodnju zaštitne sluzi i bikarbonata, što dovodi do pojave erozija i ulkusa, koji mogu biti zakomplikovani krvarenjem ili perforacijom.
Klinički simptomi NSAID gastroduodenopatije su odsutni kod gotovo 60% pacijenata, što je očito posljedica analgetskog djelovanja lijekova.
Faktori rizika za razvoj NSAIL gastropatije su: starost preko 60 godina, pušenje, zloupotreba alkohola, anamneza gastrointestinalnih bolesti, istovremena primena glukokortikoida, imunosupresiva, antikoagulansa, dugotrajna terapija NSAIL, velike doze ili istovremena upotreba dva ili više NSAIL.
Među svim NSAIL, indometacin, acetilsalicilna kiselina, piroksikam i ketoprofen imaju najjače ulcerogeno djelovanje.
Kako bi se poboljšala podnošljivost i minimizirale ulcerogene nuspojave NSAIL-a, preporučuju se sljedeće mjere:
- Istovremena primjena lijekova koji štite sluzokožu gastrointestinalnog trakta (na primjer, kombinacija protuupalnog lijeka sa sintetičkim analogom prostaglandina E2 misoprostola (kombinirani lijek arthrotek), inhibitorom protonske pumpe omeprazolom, blokatorom H2-histamina famotidinom, citoprotekom sukralfat daje vrlo dobre rezultate u smanjenju gastrotoksičnosti NSAIL).
- Promjena taktike korištenja NSAIL-a, sugerirajući smanjenje doze; prelazak na parenteralnu, rektalnu ili lokalnu primjenu; uzimanje enteričkih doznih oblika; upotreba prolijekova (npr. sulindak). Međutim, kako NSAID gastroduodenopatija nije toliko lokalna koliko sistemska reakcija, ovi pristupi predstavljaju nepotpuno rješenje problema.
- Upotreba selektivnih NSAID-a koji selektivno blokiraju COX-1, koji je odgovoran za proizvodnju prostaglandina tijekom upale, a nemaju značajan učinak (u terapijskim dozama) na COX-1, koji kontrolira proizvodnju prostaglandina koji održavaju integritet gastrointestinalne sluznice, bubrežnog krvotoka i funkcije trombocita. Selektivni inhibitori COX-2 imaju manji ulcerogeni efekat. Dominantni inhibitori COX-2 su meloksikam, nabumeton i nimesulid. Trenutno se u kliničkoj praksi široko koriste visoko selektivni inhibitori COX-2 celekoksib i rofekoksib.
Druga najvažnija grupa nuspojava NSAIL-a je nefrotoksičnost. Mehanizam negativnog dejstva NSAIL na bubrege je:
- prvo, vazokonstrikcija i pogoršanje bubrežnog krvotoka kao rezultat blokade sinteze PG-E2 i prostaciklina u bubrezima, što dovodi do razvoja ishemijskih promjena u bubrezima, smanjenja glomerularne filtracije i volumena diureze. Kao rezultat, može doći do poremećaja u metabolizmu vode i elektrolita: zadržavanje vode, edemi, hipernatremija, hiperkalijemija, povećanje nivoa kreatinina u serumu, povišen krvni pritisak. Najopasniji u tom pogledu su indometacin, fenilbutazon, butadion;
- drugo, direktnim djelovanjem na bubrežni parenhim, uzrokujući intersticijski nefritis (tzv. “analgetska nefropatija”). Najopasniji su fenilbutazon, metamizol, indometacin i ibuprofen.
Faktori rizika za nefrotoksičnost su: dob preko 65 godina, ciroza jetre, postojeća bubrežna patologija, smanjen volumen cirkulirajuće krvi, dugotrajna primjena NSAIL, istovremena primjena diuretika, zatajenje srca, arterijska hipertenzija.
Ozbiljne nuspojave NSAIL također uključuju:
- hematotoksičnost, koja se manifestuje aplastičnom anemijom, trombocitopenijom, agranulocitozom (najčešće se javlja prilikom upotrebe derivata pirazolona, indometacina, acetilsalicilne kiseline);
- koagulopatija, koja se manifestira u obliku gastrointestinalnog krvarenja (gotovo svi NSAIL inhibiraju agregaciju trombocita i imaju umjereno antikoagulantno djelovanje inhibirajući stvaranje protrombina u jetri);
- hepatotoksičnost (moguće su promjene transaminaza, u teškim slučajevima žutica, hepatitis, najčešće pri primjeni fenilbutazona, diklofenaka, sulindaka);
- alergijske reakcije urtikarija, Quinckeov edem, anafilaktički šok, Lyellovi i Stevens-Johnsonovi sindromi, alergijski intersticijski nefritis, češće opaženi pri primjeni pirazolona i pirazoldina;
- bronhospazam, “aspirinska” astma (ili Widal sindrom) se najčešće razvija pri uzimanju acetilsalicilne kiseline. Njegovi uzroci mogu biti prvenstveno stvaranje leukotriena i tromboksana A2 iz arahidonske kiseline, kao i inhibicija sinteze PG-E2, koji je endogeni bronhodilatator. NSAIL treba s oprezom propisivati pacijentima s bronhijalnom astmom;
- produženje trudnoće i usporavanje porođaja povezano s učinkom prostaglandina na miometrij;
- teratogenost (za neke NSAIL, na primjer acetilsalicilna kiselina, indometacin), posebno, prerano zatvaranje batalusa kanala u fetusa;
- mutagenost i karcinogenost (amidopirin);
- retinopatija i keratopatija, kao rezultat taloženja indometacina u retini i rožnjači.
Zbog ozbiljnih nuspojava, klinička upotreba flufenaminske kiseline, indoprofena, oksifenbutazona, izoksikama i niza drugih NSAIL zabranjena je u nizu zemalja.
Farmakovigilancija tokom dugotrajne upotrebe NSAIL
NSAIL treba propisivati s oprezom osobama koje su ranije imale neželjene reakcije prilikom uzimanja drugih NSAIL.
Lijekove iz ove skupine treba s oprezom propisivati pacijentima s bronhijalnom astmom, erozivnim i ulceroznim lezijama gastrointestinalnog trakta, sklonošću krvarenju, bolestima jetre i oštećenom funkcijom bubrega. Bolesnike treba upozoriti na simptome gastrointestinalnog oštećenja.
Sve nesteroidne antiinflamatorne lekove, posebno acetilsalicilnu kiselinu, ne treba kombinovati sa alkoholom, zbog naglog povećanja rizika od ulcerogenih efekata, kao i nuspojava sa strane centralnog nervnog sistema.
Sve NSAIL, posebno preparate acetilsalicilne kiseline, treba uzimati nakon jela.
Preporučljivo je koristiti rektalne supozitorije s NSAIL-om kod pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji na gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta i kod pacijenata koji istovremeno primaju više lijekova. Ne treba ih koristiti kod upale rektuma ili nakon nedavnog anorektalnog krvarenja.
Acetilsalicilna kiselina, diklofenak, indometacin, surgam, naproksen, tenoksikam, ketoprofen smanjuju agregaciju trombocita i zgrušavanje krvi i doprinose razvoju hemoragijskog sindroma.
Izlučivanje nesteroidnih protuupalnih lijekova iz organizma značajno se povećava s alkalnim urinom, što dovodi do smanjenja učinkovitosti lijekova i kraćeg vremena njihovog djelovanja.
Kod dugotrajne primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova potrebno je pravovremeno identificirati kliničke znakove oštećenja jetre. Svaka 1-3 mjeseca treba pratiti funkciju jetre i odrediti aktivnost transaminaza.
Uz kliničko posmatranje, klinički test krvi treba obaviti jednom u 2-3 sedmice. Posebna kontrola je potrebna pri propisivanju pirazolona i derivata pirazolina.
Za pacijente sa hipertenzijom ili srčanom insuficijencijom treba odabrati NSAIL koji najmanje utiču na bubrežni protok krvi. Potrebno je pratiti pojavu edema i mjeriti krvni tlak. Klinički test urina se radi jednom u 3 sedmice.
Prilikom upotrebe ketoprofena, naproksena, surgama i indometacina moguće su vrtoglavica, nesanica, pa čak i halucinacije (zbog nakupljanja metabolita sličnih serotoninu), pa se ovi lijekovi ne preporučuju za upotrebu vozačima i osobama drugih profesija koje zahtijevaju povećanu pažnju.
Ketorolac nije namijenjen za dugotrajnu upotrebu.
Kada koristite fenilbutazon, trebali biste ograničiti unos soli.
Za starije osobe potrebno je propisati minimalne efektivne doze i kratke kurseve NSAIL.
Masti i gelove koji sadrže NSAIL treba nanositi samo na netaknuta područja kože; treba izbjegavati kontakt sa sluzokožom očiju i drugim sluzokožama.
Pri korištenju protuupalnih masti i gelova može se javiti svrab, hiperemija, oticanje kože, pojava papula, ljuskica i vezikula. U slučaju ovih pojava, upotrebu masti treba odmah prekinuti.
Ako se masti i gelovi koji sadrže NSAID dugo vremena nanose na velike površine kože, mogu se pojaviti nuspojave karakteristične za resorptivnu upotrebu ovih lijekova.
Kada koristite masti i gelove koji sadrže diklofenak, moguća je fotosenzibilnost.
Interakcije s NSAID lijekovima
Vrlo često se pacijentima koji primaju NSAIL propisuju i drugi lijekovi. U ovom slučaju, potrebno je uzeti u obzir mogućnost njihove međusobne interakcije. Stoga, NSAID mogu pojačati učinak indirektnih antikoagulansa i oralnih hipoglikemika. Istovremeno, slabe učinak antihipertenzivnih lijekova i povećavaju toksičnost aminoglikozidnih antibiotika i digoksina.
Butadion, metamizol natrijum, surgam, ketoprofen treba izuzetno oprezno kombinovati sa antikoagulansima, sulfonamidnim lekovima i oralnim hipoglikemicima, jer je moguće povećati efikasnost ovih lekova i izazvati odgovarajuće nuspojave.
Ako je moguće, treba izbjegavati istovremenu primjenu NSAIL i diuretika zbog, s jedne strane, slabljenja diuretičkog učinka (naročito indometacin, diklofenak, surgam, ketoprofen i acetilsalicilna kiselina smanjuju diuretički učinak diuretika petlje) i, s druge strane, rizik od razvoja zatajenja bubrega. Najopasnija u tom pogledu je kombinacija indometacina s triamterenom.
Kada se ketorolak kombinuje sa preparatima od belog luka, luka, ginkgo bilobe, povećava se rizik od hemoragijskih komplikacija.
Mnogi lijekovi koji se propisuju istovremeno s NSAIL, zauzvrat, mogu utjecati na njihovu farmakokinetiku i farmakodinamiku:
- Antacidi koji sadrže aluminijum (Almagel, Maalox i dr.) i kolestiramin oslabljuju apsorpciju NSAIL u gastrointestinalnom traktu, tako da istovremena primena takvih antacida može zahtevati povećanje doze NSAIL, a interval od najmanje 4 sata potrebno između doza kolestiramina i NSAIL;
- natrijum bikarbonat poboljšava apsorpciju NSAIL u gastrointestinalnom traktu;
- protuupalni učinak NSAID-a pojačavaju glukokortikoidi i "sporo djelujući" (osnovni) protuupalni lijekovi (preparati zlata, aminokinolini);
- analgetski učinak NSAIL-a pojačan je narkotičkim analgetima i sedativima.
Karakteristike propisivanja i doziranja NSAIL za smanjenje nuspojava
Za svakog pacijenta treba individualno odabrati najefikasniji lijek s najboljom podnošljivošću.
Prilikom primjene NSAID-a u reumatologiji (posebno pri zamjeni jednog lijeka drugim), potrebno je uzeti u obzir da razvoj protuupalnog učinka zaostaje za analgetskim učinkom. Potonje se primjećuje u prvim satima, dok se protuupalno djelovanje uočava nakon 10-14 dana redovne primjene, a kada se naproksen ili oksikami prepisuju i kasnije, nakon 2-4 sedmice.
Svaki novi lijek datom pacijentu mora se prvo propisati u najnižoj dozi. Ako se dobro podnosi, dnevna doza se može povećati nakon 2-3 dana.
Terapijske doze NSAIL su u širokom rasponu, a posljednjih godina postoji tendencija povećanja pojedinačnih i dnevnih doza lijekova koji se najbolje podnose (naproksen, ibuprofen).
Kod nekih pacijenata, terapijski učinak se postiže samo primjenom vrlo visokih doza NSAIL.
Za dugoročne recepte (na primjer, u reumatologiji), NSAIL se uzimaju nakon jela. Međutim, za postizanje brzog analgetskog ili antipiretskog efekta, mogu se propisati 30 minuta prije ili 2 sata nakon obroka, popiti sa 1/2-1 čašom vode. Nakon uzimanja NSAIL-a, preporučljivo je ne ležati 15 minuta kako bi se spriječio razvoj ezofagitisa.
Trenutak uzimanja NSAIL-a može se odrediti i vremenom maksimalne izraženosti simptoma bolesti (bol, ukočenost u zglobovima), odnosno uzimajući u obzir kronofarmakologiju lijekova. U tom slučaju možete odstupiti od općeprihvaćenih režima (2-3 puta dnevno) i prepisivati NSAIL u bilo koje doba dana, što vam često omogućava postizanje većeg terapeutskog učinka uz nižu dnevnu dozu.
U slučaju jake jutarnje ukočenosti, preporučljivo je uzimati brzo apsorbirane NSAIL što je prije moguće (odmah nakon buđenja) ili prepisati lijekove dugog djelovanja noću. Najveću stopu apsorpcije u gastrointestinalnom traktu imaju naproksen, diklofenak kalijum, aspirin rastvorljiv u vodi („šumeći“) i ketoprofen.
- efikasnost takvih kombinacija nije objektivno dokazana;
- u nizu takvih slučajeva uočava se smanjenje koncentracije lijekova u krvi (na primjer, acetilsalicilna kiselina smanjuje koncentraciju indometacina, diklofenaka, ibuprofena, naproksena, piroksikama), što dovodi do slabljenja učinka;
- povećava se rizik od razvoja neželjenih reakcija. Izuzetak je upotreba paracetamola u kombinaciji s bilo kojim drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima za pojačavanje analgetskog učinka.
U nekim slučajevima, dva NSAIL-a mogu biti propisana u različito doba dana, na primjer, jedan koji se brzo apsorbira ujutro i poslijepodne, i dugodjelujući uveče.
Na osnovu navedenog, možemo zaključiti da, uprkos činjenici da su karakteristične karakteristike savremenih NSAIL-a očigledne – da se radi o kombinaciji maksimalne efikasnosti sa minimalnim rizikom od nuspojava, pitanje efikasne i sigurne farmakoterapije upalnih bolesti nije pokrenuto. potpuno riješeno. Po našem mišljenju, rješenje problema sigurnosti upotrebe modernih NSAIL moguće je u nekoliko pravaca.
Prvo, na početku liječenja (posebno kod pacijenata s faktorima rizika za nuspojave) treba propisati manje toksične NSAIL kratkog poluživota, koji uključuju derivate propionske kiseline (ibuprofen), diklofenak. Dozu NSAIL potrebno je postupno povećavati, učinak se mora procijeniti u roku od 5-10 dana, a samo u njegovom odsustvu mora se koristiti toksičniji lijek. Ukoliko postoje faktori rizika i razvoj dispeptičkih simptoma, potrebno je odlučiti se o mogućem odbijanju uzimanja NSAIL ili je potrebno smanjiti prosječnu dnevnu dozu ovih lijekova što je više moguće. U nekim slučajevima to se postiže upotrebom jednostavnih analgetika (paracetamol), a kod reumatoidnog artritisa propisivanjem niskih doza glukokortikoida. Također, smanjenje doze NSAIL-a moguće je kombiniranjem sa lijekovima za sistemsku enzimsku terapiju, upotrebom novih hondroprotektora s protuupalnim svojstvima, kombiniranjem liječenja lijekovima sa fizioterapijom i lokalnom terapijom. Također je moguće paralelno koristiti antiulkusnu terapiju i za liječenje i za prevenciju NSAID gastropatije. Najefikasniji lijekovi su misoprostol i omeprazol; za ožiljke ulcerativnih lezija duodenuma i želuca (posebno u prisustvu H. pylori infekcije), mogu se koristiti antagonisti H2 receptora.
Drugo, svakako je poželjno koristiti selektivne i visoko selektivne inhibitore COX-2 (meloksikam, nimesulid, nabumeton, celekoksib, rofekoksib), koji mogu značajno smanjiti toksičnost i poboljšati podnošljivost farmakoterapije za upalne bolesti.
Treće, posebno je relevantna upotreba novih lijekova s nekonvencionalnim mehanizmom djelovanja i minimalnim nuspojavama. Dokazano je da pored prostaglandina veliku ulogu u nastanku upale imaju leukotrieni i faktor aktiviranja trombocita, kao i metaloproteinaze. Moguće je koristiti inhibitore 5-lipoksigenaze kao NSAIL, koji smanjuju stvaranje leukotriena (novi domaći lijek analben, razvijen i proučavan od strane naučnika NUPh-a).
Četvrto, primjena lijekova s antioksidativnim svojstvima u kompleksnoj farmakoterapiji upale trenutno je obećavajuća i patogenetski opravdana. To je zbog modernih ideja o značajnoj ulozi procesa oksidacije slobodnih radikala u patogenezi upalnih reakcija i uništavanju vezivnog tkiva. Spektar biološkog djelovanja antioksidansa je vrlo raznolik i uglavnom je posljedica njihovih zaštitnih funkcija, izraženih u sposobnosti neutralizacije negativnih učinaka slobodnih radikala. Najpoznatiji antioksidansi su tokoferoli, kvercetin i preparati superoksid dismutaze, koji, iako donekle inferiorni u protuupalnom djelovanju u odnosu na tradicionalne NSAIL, imaju znatno manje nuspojava i širok spektar farmakološkog djelovanja. Kombinacija NSAIL-a i antioksidansa s protuupalnim svojstvima ne samo da će smanjiti dozu NSAIL-a, što značajno smanjuje rizik od nuspojava, već će farmakoterapiju upalnih bolesti podići na novi kvalitativni nivo.
Dakle, ispravna procjena faktora rizika za nuspojave, kompetentno propisivanje NSAIL, široka primjena selektivnih inhibitora COX-2 i antiinflamatornih lijekova s netradicionalnim mehanizmima djelovanja mogu značajno poboljšati sigurnost liječenja mnogih rasprostranjenih upalnih bolesti.
Književnost
- Drogovoz S. M. Farmakologija - Kh., 1994.
- Drogovoz S. M. Farmakologija u dolinama - Kh., 2001.
- Drogovoz S. M., Strashny V. V. Farmakologija u pomoći doktoru, farmaceutu i studentu - Kh., 2002.
- Zmuško E.I., Belozerov E.S. Komplikacije lijekova - St.-Pb., 2001.
- Mashkovsky M.D. Lijekovi. T. 1.- Kh., 1997.
- Mikhailov I. B. Doktorski priručnik o kliničkoj farmakologiji. - M., 2001.
- Nasonov E. L. Izgledi za primjenu novog nesteroidnog protuupalnog lijeka nimesulida // Klin. Pharmacol. terapija.- 1999.- br. 8.- str. 65-69.
- Nasonov E.L. Specifični inhibitori ciklooksigenaze-2 i upale: izgledi za korištenje lijeka Celebrex // Ruska reumatologija - 1999. - Br. 4. - P. 2-13.
- Nasonov E. L., Tsvetkova E. S., Balabanova R. M. i dr. Novi aspekti protuupalne terapije reumatskih bolesti: teorijska pozadina i klinička primjena meloksikama // Klin. medicine.- 1996.- br. 4.- str. 4-8.
- Nasonov E. L., Tsvetkova E. S., Tov N. L. Selektivni inhibitori ciklooksigenaze-2: novi izgledi za liječenje ljudskih bolesti // Therapist. arhiv.- 1998.- br. 5.- str. 8-14.
- Nuspojave lijekova / Ed. M. N. Djuksa M., 1983.
- Imenik Vidal - M., 2002.
- Tarahovski M. L. Liječenje akutnog trovanja - K., 1982.
- Kharkevich D. A. Farmakologija - M., 1999.
- Chekman I. S. Komplikacije farmakoterapije - K., 1980.
- Čekman I. S. Farmakologija - K., 2001.
- Dequeker J., Hawkey C., Kahan A. et al. Poboljšanje gastrointestinalne tolerancije selektivnih inhibitora ciklooksigenaze (COX-2), meloksikama, u poređenju sa piroksikamom: rezultati opsežne procene bezbednosti i efikasnosti terapija koje inhibiraju COX (Select) kod osteoartritisa. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 946-51.
- Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinalna tolerancija meloksikama u poređenju sa diklofenakom kod osteoartritisa. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 037-945.
Nesteroidni protuupalni lijekovi zauzimaju jedno od prvih mjesta po učestalosti kliničke upotrebe. To je zbog njihovog djelovanja protiv bolova, upale i groznice, odnosno simptoma koji prate mnoge bolesti. Posljednjih godina arsenal nesteroidnih protuupalnih lijekova dopunjen je značajnim brojem novih lijekova, a potraga se vodi u smjeru stvaranja lijekova koji kombiniraju visoku učinkovitost s poboljšanom podnošljivošću.
U članku je prikazana moderna klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova. Razmatraju se najnovije informacije dobivene u kontroliranim kliničkim studijama o njihovoj farmakodinamici, farmakokinetici i interakcijama lijekova, te općim principima kliničke primjene.
Mnoge patološke promjene koje se javljaju u tijelu prate bol. Za borbu protiv takvih simptoma razvijeni su nesteroidni protuupalni lijekovi ili nesteroidni protuupalni lijekovi.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) su grupa lijekova koji se široko koriste u kliničkoj praksi, od kojih se mnogi mogu kupiti bez recepta. Više od trideset miliona ljudi širom svijeta dnevno uzima NSAIL, a 40% ovih pacijenata je starije od 60 godina. Oko 20% pacijenata prima NSAIL.
Velika "popularnost" nesteroidnih protuupalnih lijekova objašnjava se činjenicom da imaju protuupalno, analgetičko i antipiretičko djelovanje i donose olakšanje pacijentima s odgovarajućim simptomima (upala, bol, groznica), koji se uočavaju kod mnogih bolesti.
U posljednjih 30 godina broj NSAIL-a se značajno povećao i trenutno u ovu grupu spada veliki broj lijekova koji se razlikuju po karakteristikama djelovanja i primjene.
Prije otprilike 25 godina razvijeno je samo 8 grupa NSAIL. Danas se taj broj povećao na 15. Međutim, ni ljekari ne mogu dati tačan broj. Nakon što su se pojavili na tržištu, NSAIL su brzo stekli široku popularnost. Lijekovi su zamijenili opioidne analgetike. Budući da oni, za razliku od potonjih, nisu izazvali respiratornu depresiju.
Nesteroidni protuupalni lijekovi su velika i hemijski raznolika grupa lijekova. NSAIL stare i nove generacije dijele se na derivate koji nisu kiseli i kiseline.
Klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) prema aktivnosti i hemijskoj strukturi
| NSAIL s izraženim protuupalnim djelovanjem | |
|---|---|
| Kiseline | |
| Salicilate | Acetilsalicilna kiselina (aspirin) Diflunisal Lizin monoacetilsalicilat |
| Pyrazolidines | fenilbutazon |
| Derivati indoloctene kiseline | Indometacin Sulindak Etodolac |
| Derivati feniloctene kiseline | Diklofenak |
| Oxycams | Piroksikam Tenoksikam Lornoxicam Meloksikam |
| Derivati propionske kiseline | Ibuprufen Naproksen Flurbiprofen Ketoprofen Tiaprofenska kiselina |
| Ne-kiseli derivati | |
| Alkanoni | Nabumeton |
| Derivati sulfonamida | Nimesulide Celecoxib Rofecoxib |
| NSAIL sa slabim protuupalnim djelovanjem | |
| Derivati antranilne kiseline | Mefenaminska kiselina Etofenamat |
| Pyrazolones | Metamizol Aminofenazon Propifenazon |
| Derivati para-aminofenola | Fenacetin Paracetamol |
| Derivati heteroarioctene kiseline | Ketorolac |
Najnovija generacija NSAIL
Svi NSAIL se dijele u 2 velike grupe: inhibitori ciklooksigenaze tipa 1 i tipa 2, skraćeno COX-1 i COX-2.
COX-2 inhibitori: nova generacija NSAIL
Ova grupa NSAIL ima selektivnije djelovanje na organizam, zbog čega ima mnogo manje nuspojava na gastrointestinalni trakt, a podnošljivost ovih lijekova se povećava. Osim toga, općenito je prihvaćeno da neki COX-1 lijekovi mogu negativno utjecati na stanje hrskavičnog tkiva. Lijekovi iz grupe COX-2 nemaju ovu osobinu, a smatraju se dobrim lijekovima za artrozu.
Međutim, nije sve tako ružičasto: mnogi lijekovi iz ove grupe, bez utjecaja na želudac, mogu negativno utjecati na kardiovaskularni sistem.
Lijekovi u ovu grupu uključuju lijekove kao što su meloksikam, nimesulid, celekoksib, etorikoksib (Arcoxia) i drugi.
Posljednjih godina stvoreni su lijekovi nove generacije koji se široko koriste u medicini. Ova grupa takozvanih selektivnih NSAID lijekova. Njihova vrlo bitna prednost je što selektivnije djeluju na organizam, tj. Oni liječe ono što treba liječiti, a manje štete zdravim organima. Dakle, mnogo je manje nuspojava na gastrointestinalni trakt i poremećaje zgrušavanja krvi, a podnošljivost ovih lijekova se povećava. Osim toga, lijekovi nove generacije NSAID mogu se aktivno koristiti u liječenju bolesti zglobova, posebno artritisa, jer, za razliku od neselektivnih NSAID, nemaju negativan učinak na stanice zglobne hrskavice, pa su stoga hondroneutralni.
Takvi moderni NSAID su lijekovi "Nimesulide", "Meloxicam", "Movalis", "Artrosan", "Amelotex", "Nise" i drugi.
Nesteroidni protuupalni lijekovi se vrlo široko koriste u kliničkoj praksi. Nesteroidni protuupalni lijekovi za osteohondrozu su vrlo efikasni u ublažavanju bolova. Često se koriste kao antipiretik i za ublažavanje bolova nakon operacije.
Lista popularnih i efikasnih nesteroidnih protuupalnih lijekova:
Nimesulid (Nise, Nimesil)
S velikim uspjehom se koristi za liječenje vertebrogenih bolova u leđima, artritisa itd. Uklanja upalu, hiperemiju, normalizira temperaturu. Upotreba nimesulida brzo smanjuje bol i poboljšava pokretljivost. Koristi se i kao mast za nanošenje na problematično područje. Ako se pojavi svrab i crvenilo, to nije kontraindikacija za upotrebu. Nimesulid je bolje ne koristiti pacijentima tokom dojenja, kao ni u posljednjem tromjesečju trudnoće.
Celecoxib
Ovaj lijek značajno olakšava stanje pacijenta kod osteohondroze, artroze i drugih bolesti, dobro ublažava bol i učinkovito se bori protiv upale. Nuspojave celekoksiba na probavni sistem su minimalne ili ih nema.
Meloksikam
Također poznat kao movalis. Ima antipiretičko, izraženo analgetsko i protuupalno djelovanje. Glavna prednost ovog lijeka je da se uz redovan medicinski nadzor može uzimati prilično dugo.
Meloksikam je dostupan u obliku otopine za intramuskularnu injekciju, u tabletama, supozitorijama i mastima. Meloksikam (Movalis) tablete su veoma zgodne jer dugo deluju i dovoljno je uzeti jednu tabletu tokom dana.
Xefocam
Ovo je vrlo jak analgetik - jačina njegovog djelovanja može se uporediti s morfijumom - učinak traje oko 12 sati. Istovremeno, nije otkrivena nikakva zavisnost od centralnog nervnog sistema ili zavisnost od droge.
Sačuvajte na društvenim mrežama:NSAIL ili nesteroidni protuupalni lijekovi su posebna grupa lijekova s aktivnim analgetskim djelovanjem. Potentna jedinjenja takođe imaju antiinflamatorna i antipiretička svojstva.
Za mnoge bolesti mišićno-koštanog sistema, lijekovi iz grupe NSAID uključeni su u listu lijekova potrebnih za upotrebu. Korisne informacije o svojstvima, djelovanju, indikacijama i kontraindikacijama pomoći će vam da shvatite kako se nesteroidni protuupalni lijekovi razlikuju od drugih protuupalnih lijekova.
Učinak lijekova
Efikasnost NSAID lijekova je lako razumjeti ako poznajete mehanizam upale. Napredovanje procesa praćeno je bolom, groznicom, otokom i pogoršanjem dobrobiti. Proizvodnja prostaglandina direktno zavisi od posebnog enzima - ciklooksigenaze ili COX. Na ovu komponentu utječu nesteroidni protuupalni spojevi.
Zašto neki NSAIL imaju više nuspojava, dok drugi imaju manje? Razlog je dejstvo na razne enzime ciklooksigenaze.
Posebnosti:
- kompozicije neselektivnog djelovanja inhibiraju aktivnost oba tipa enzima. Ali COX-1 ima pozitivan učinak na vitalnost trombocita i štiti želučanu sluznicu. Suzbijanje aktivnosti ovog enzima objašnjava negativan učinak NSAIL-a na gastrointestinalni trakt;
- Lijekovi nove generacije potiskuju aktivnost samo COX-2, koji se proizvodi samo kada postoje odstupanja od norme na pozadini drugih upalnih medijatora. Upravo selektivni učinak novih lijekova, bez suzbijanja proizvodnje COX-1, objašnjava visoku efikasnost uz minimalan broj negativnih reakcija tijela.
Informacije za pacijente! Zabranjeno je samostalno odabrati lijek za ublažavanje upale i boli zbog zglobnih patologija. Određena nesteroidna jedinjenja dodatno utiču na sisteme organizma: poboljšavaju protok krvi i veštački potiskuju imuni sistem. Korištenje neodgovarajućih formulacija za popratne patologije može izazvati želučano krvarenje i uzrokovati druge opasne manifestacije.
Koja je razlika između nesteroidnih lijekova i steroidnih hormona
Mnogi pacijenti vjeruju da su obje grupe lijekova slične po mnogo čemu, jedina razlika je u jačini njihovog djelovanja. Ali kada se analizira hemijski sastav, ispostavlja se da moćna jedinjenja imaju mnogo razlika.
NSAIL su supstance koje telo percipira kao strane elemente. Razlog je prisustvo vlastitog protuupalnog sistema. Proizvodnja zaštitnih steroidnih hormona odvija se u nadbubrežnim žlijezdama.
Snažni lijekovi iz grupe glukokortikosteroida sadrže sintetičke analoge hormona koje proizvode nadbubrežne žlijezde. NSAIL su nehormonske prirode i pokazuju slabije nuspojave od bilo kojih hormonskih lijekova, uključujući glukokortikosteroide.
Benefit
Bez uzimanja protuupalnih lijekova, nemoguće je osloboditi pacijenta od bolnih simptoma zbog patologija zglobova. Samo su opioidni spojevi, koji imaju mnogo negativnih efekata i djelovanja ovisnosti, jači od NSAIL.
Nakon upotrebe nesteroidnih protuupalnih lijekova, znakovi upale se smanjuju ili nestaju:
- bol;
- visoka lokalna i opća temperatura;
- oticanje tkiva;
- crvenilo kože na mjestu destrukcije.
Opća pravila primjene
Snažni lijekovi za zglobne patologije dopušteni su za oralnu primjenu, primjenu u rektum, injekcije ili liječenje kože samo prema preporuci liječnika. Upotreba NSAIL-a koju iniciraju pacijenti često je štetna.
Prije početka kursa, ljekar uzima u obzir sljedeće faktore:
- opšte stanje pacijenta;
- prisustvo/odsustvo sistemskih patologija, zaraznih i hroničnih bolesti;
- starost pacijenta;
- vrste lijekova za terapiju održavanja koje pacijent uzima u dužem periodu;
- kontraindikacije (apsolutne i relativne);
- ozbiljnost patologije zglobova.
Četiri važna pravila za smanjenje nuspojava:
- strogo pridržavanje jednokratne i dnevne doze, trajanje tečaja - prekoračenje standardnih pokazatelja prepuno je ozbiljnih komplikacija, uključujući anafilaktički šok i komu;
- upotreba kapsula, nanošenje masti, uvođenje supozitorija samo nakon jela za blaži učinak na sluznicu gastrointestinalnog trakta;
- odbijanje samoliječenja, zamjena na vlastitu inicijativu jedne vrste lijeka s analogom;
- Potrebno je voditi računa o interakciji propisanog lijeka i drugih lijekova koje pacijent stalno uzima (antihipertenzivni spojevi, diuretici).
Bitan! Neophodan je hitan prekid uzimanja lijeka, kontaktiranje liječnika ili pozivanje hitne pomoći u slučaju oštro negativnih reakcija nakon uzimanja snažnog sastava u tabletama, kapsulama ili drugom obliku doze.
Indikacije za upotrebu
Lijekovi koji ublažavaju bol, oticanje i upalu nezamjenjivi su u liječenju mnogih zglobnih patologija. Raspon primjene NSAIL je širi: negativni procesi slabe u različitim dijelovima tijela, ali za bolesti zglobno-ligamentnog aparata i ozljede najčešće se propisuju nesteroidni spojevi.
Zapažena je visoka efikasnost NSAIL kod sljedećih bolesti i negativnih stanja:
- bol nakon artroskopije i drugih operacija na zglobovima;
- gnojni artritis;
- inflamatorna artropatija;
- neurološke bolesti;
- metastaze u kostima.
Nesteroidni spojevi za ublažavanje upale smanjuju negativne simptome kod sportskih ozljeda, teških modrica, fraktura, ruptura/uganuća ligamenata, kidanja meniskusa i drugih vrsta oštećenja zglobno-ligamentnog aparata.
Kontraindikacije
Visok rizik od nuspojava i aktivnih efekata na različite dijelove tijela ograničavaju opseg pacijenata koji mogu koristiti NSAIL. Formulacije nove generacije imaju manje negativnih nuspojava nakon upotrebe, ali također nisu prikladne za sve.
Zabranjeno je uzimanje NSAIL u sljedećim slučajevima:
- bolesti probavnog sistema, teške patologije jetre i bubrega;
- čirevi, erozije u želucu i crijevima;
- period trudnoće i dojenja;
- citopenija;
- povećana senzibilizacija tijela, osjetljivost na aktivnu tvar ili pomoćne komponente lijeka.
Bitan! Mnoge formulacije imaju starosna ograničenja. Obavezno proučite uputstva i uzimajte jake lijekove samo prema preporuci liječnika.
Moguće nuspojave
Negativne manifestacije zavise od vrste lijeka (tradicionalne ili nove generacije), kemijskog sastava lijeka i zdravstvenog stanja pacijenta. Upute za svaki proizvod ukazuju na moguće nuspojave.
Glavne disfunkcije organa i sistema tokom terapije NSAIL:
- mikroerozije, peptički ulkusi u želucu, erozije tankog i debelog crijeva;
- glavobolja, poremećaj sna;
- povećana angina pektoris, zatajenje srca, povišen krvni tlak;
- pospanost, aseptični meningitis;
- poremećaji sastava krvi (trombocitopenija, razne vrste anemije);
- progresija degenerativno-distrofičnih promjena u oslabljenoj hrskavici;
- pogoršanje bronhijalne astme, alergijski rinitis;
- kršenje nivoa transaminaza u jetri.
Za zaštitu organa za varenje, lekar će propisati lekove koji sprečavaju mikrotraume zidova želuca i creva.
Pregled efikasnih lijekova
Klasifikacija lijekova s analgetskim, protuupalnim, antipiretičkim djelovanjem vrši se prema aktivnoj tvari. Lijekovi imaju različite jačine i hemijski sastav.
Glavne vrste nesteroidnih protuupalnih spojeva.
Lijekovi koji imaju najjače protuupalno djelovanje su:
- Diklofenak.
- Indometacin.
- Flurbiprofen.
- Piroksikam.
Sljedeći lijekovi odlično ublažavaju bol:
- Diklofenak.
- Ketoprofen.
- Ketorolac.
- Indometacin.
Lijekovi grupe NSAID isporučuju se u ljekarnički lanac u različitim oblicima: tablete, kapsule, rektalne supozitorije, otopina i liofilizat za injekcije. Neke formulacije su prikladne samo za vanjsku upotrebu: gelovi i masti.
U kojim slučajevima se sprovodi i šta pokazuje? Imamo odgovor!
Šta je protruzija diska kralježnice i kako liječiti bolest? Pročitajte odgovor na stranici.
Idite na adresu i saznajte efikasne metode liječenja spondiloze lumbosakralne kičme.
Nova generacija NSAIL
Karakteristike lijekova:
- produženo djelovanje;
- najveća aktivnost u otklanjanju negativnih simptoma;
- selektivno djelovanje (aktivne komponente inhibiraju aktivnost COX-2, ali COX-1 nije uključen u proces);
- kraća lista nuspojava;
- Praktično nema negativnog učinka na gastrointestinalni trakt.
imena:
- Meloksikam.
- Xefocam.
- Rofecoxib.
NSAID nove generacije imaju mnogo pozitivnih recenzija o njihovoj upotrebi. Moderni lijekovi imaju jedan nedostatak - cijena ne odgovara svima. Cijena lijekova s dugim poluživotom: tablete - od 200 rubalja za 10 komada, liofilizat za injekcije - od 700 rubalja za 5 ampula.
Troškovi lijekova
Raspon cijena je prilično širok. Tradicionalni lijekovi s negativnim djelovanjem na gastrointestinalni trakt jeftiniji su od modernih analoga. Razlika u cijeni ovisi o farmaceutskoj kompaniji, nazivu ljekarničkog lanca i regiji prodaje.
Prosječne cijene popularnih NSAID lijekova:
- Indometacin. Od 45 rubalja (mast) do 430 rubalja (čepići).
- Nimesulide. Od 130 do 170 rubalja (tablete).
- Diklofenak. Tablete koštaju od 15 do 50 rubalja, gel - 60 rubalja, rastvor - 55 rubalja, supozitorije - 110 rubalja.
- Piroksikam. Kapsule koštaju 30-45 rubalja, gel - od 130 do 180 rubalja.
- Celecoxib. Tablete (10 komada) koštaju u prosjeku 470 rubalja, pakovanje od 30 tableta košta 1.200 rubalja.
- Ketoprofen. Gel - 60 rubalja, tablete - 120 rubalja.
- Naproksen. Trošak tableta je od 180 do 230 rubalja.
- Meloksikam. Tablete koštaju od 40 do 70 rubalja, rastvor za injekcije - od 170 do 210 rubalja.
- Aspirin. Tablete – 80 rubalja, Aspirin Complex (šumeći prašak za pripremu rastvora za oralnu upotrebu) – 360 rubalja.
Nesteroidni protuupalni lijekovi brzo zaustavljaju destruktivne procese u zglobovima i ublažavaju mnoge bolesti mišićno-koštanog sistema. Upotreba snažnih spojeva zahtijeva oprez, striktno pridržavanje uputa i razmatranje ograničenja. Kao dio kompleksne terapije mnogih zglobnih patologija, NSAIL pozitivno djeluju na problematična područja i usporavaju negativne promjene u koštanom i hrskavičnom tkivu.
Treba li uzimati nesteroidne protuupalne lijekove na prazan želudac, smije li se piti alkohol dok ih uzimate i kako se ovi lijekovi kombiniraju s drugim lijekovima? Odgovori u sljedećem videu:
U proteklih 30 godina broj NSAIL se značajno povećao i trenutno u ovu grupu spada veliki broj lijekova koji se razlikuju po hemijskoj strukturi, osobinama djelovanja i primjeni (Tabela 1).
Tabela 1
KLASIFIKACIJA NSAIL
(po hemijskoj strukturi i aktivnosti)
I grupa - NSAIL s izraženim protuupalnim djelovanjem
(Nasonov E.L.; 2003.)
|
Salicilate |
a) acetilirani: Acetilsalicilna kiselina (ASA) - (aspirin); Lizin monoacetilsalicilat (aspizol, laspal); b) neacetilirani: Natrijum salicilat; Holin salicilat (sahol); salicilamid; Dolobid (diflunisal); Disalcide; Trilisat. |
|
Pyrazolidines |
Azapropazon (Ramox); Clofezone; Fenilbutazon (butadion); Oxyphenylbutazone. |
|
Derivati indoloctene kiseline |
Indometacin (metindol); Sulindac (klinoril); Etodalak (lodin); |
|
Derivati feniloctene kiseline |
Diklofenak natrijum (ortofen, voltaren); Diklofenak kalijum (Voltaren - Rapid); Fentiazac (donorest); Lonazalac kalcijum (iriten). |
|
Oxycams |
Piroksikam (Roxicam); Tenoksikam (Tenoctin); Meloksikam (movalis); lornoksikam (xefocam) |
|
Derivati propionske kiseline |
Ibuprofen (brufen, nurofen, solpaflex); Naproksen (naprosyn); Naproksen natrijeva sol (apranax); Ketoprofen (knavon, profenid, oruvel); Flurbiprofen (flugalin); Fenoprofen (fenopron); Fenbufen (Lederlene); tiaprofenska kiselina (surgam) |
Ne-kiseli derivati
Grupa II - NSAIL sa slabim protuupalnim djelovanjem
|
Derivati antranilne kiseline (fenamati) |
Mefenaminska kiselina (pomstal); Meklofenamska kiselina (Meclomet); Nifluminska kiselina (donalgin, nifluril); Morniflumat (nifluril); Tolfenaminska kiselina (klotam). |
|
Pyrazolones |
Metamizol (analgin); Aminofenazon (amidopirin); Propifenazon. |
|
Derivati para-aminofenola |
fenacetin; Paracetamol. |
|
Derivati heteroarioctene kiseline |
Ketorolac; Tolmetin (tolektin). |
|
Drugačije |
Proquaazon (biarizon); benzidamin (tantum); Nimesulid (mesulid); Celebrex (celekoksib). |
KLASIFIKACIJA NSAIL
(po trajanju akcije)
1. Kratkog djelovanja (T1/2 = 2-8 sati):
Ibuprofen; ketoprofen; indometacin; fenoprofen;
Voltaren; fenamati;
Tolmetin;
2. Prosječno trajanje djelovanja (T1/2 = 10-20 sati):
Naproxen;
Sulindak;
Diflunisal;
3. Dugotrajno djelovanje (T1/2 = 24 sata ili više):
Oxycams;
fenilbutazon.
FARMAKODINAMIKA NSAIL
Sa kliničke tačke gledišta, svi NSAIL imaju niz zajedničkih karakteristika:
1. Nespecifično antiinflamatorno dejstvo, tj. inhibitorni učinak na bilo koji upalni proces, bez obzira na njegove etiološke i nozološke karakteristike.
2. Kombinacija protuupalnih, analgetskih i antipiretičkih učinaka.
3. Relativno dobro se podnosi (što je očigledno zbog brze eliminacije iz organizma).
4. Inhibicijski efekat na agregaciju trombocita.
5. Vezivanje za serumski albumin, a postoji konkurencija između različitih lijekova za mjesta vezivanja. Ovo je značajno jer se, s jedne strane, nevezani lijekovi brzo eliminiraju iz organizma i nemaju dodatnog efekta, a s druge strane, lijekovi oslobođeni albumina mogu stvoriti neuobičajeno visoku koncentraciju i uzrokovati nuspojave.
Glavni ključni mehanizmi su univerzalni za većinu lijekova, iako njihove različite kemijske strukture ukazuju na dominantan učinak na određene specifične procese. Osim toga, većina dolje navedenih mehanizama je višekomponentna, tj. unutar svakog od njih, isti tip djelovanja različitih grupa lijekova može se ostvariti na različite načine.
Djelovanje NSAID-a sastoji se od sljedećih ključnih veza:
1. Prevencija oštećenja staničnih struktura, smanjenje propusnosti kapilara, što najjasnije ograničava eksudativne manifestacije upalnog procesa (inhibicija peroksidacije lipida, stabilizacija lizosomskih membrana, sprečavanje oslobađanja lizosomalnih hidrolaza u citoplazmu i vanćelijski prostor sposoban da uništi proteoglikane, kolagen, hrskavično tkivo).
2. Smanjenje intenziteta biološke oksidacije, fosforilacije i glikolize. To dovodi do inhibicije proizvodnje makroerga neophodnih za biosintezu supstanci, transport tečnih i metalnih jona kroz ćelijsku membranu, kao i za mnoge druge procese koji igraju važnu ulogu u patogenezi upale (smanjenje snabdevanja energijom upalne reakcije ). Osim toga, djelovanjem na tkivno disanje i glikolizu mijenja se plastični metabolizam, jer intermedijarni proizvodi oksidacije i glikolitičke transformacije supstrata služe kao građevinski materijali za različite sintetičke reakcije (na primjer, biosinteza kinina, mukopolisaharida, imunoglobulina).
3. Inhibicija sinteze ili inaktivacija inflamatornih medijatora (histamin, serotonin, bradikinin, limfokini, prostaglandini, faktori komplementa i drugi nespecifični endogeni štetni faktori).
4. Modifikacija inflamatornog supstrata, tj. neke promene u molekularnoj konfiguraciji komponenti tkiva, sprečavajući ih da reaguju sa štetnim faktorima.
5. Citostatski efekat, koji dovodi do inhibicije proliferativne faze upale i smanjenja post-inflamatorne faze sklerotskog procesa.
6. Inhibicija proizvodnje reumatoidnog faktora kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom.
7. Poremećaj u provođenju impulsa bola u kičmenoj moždini (metamizol).
8. Inhibicijski učinak na hemokoagulaciju (prvenstveno na inhibiciju agregacije trombocita) pokazuje se kao dodatni, sekundarni faktor protuupalnog djelovanja: smanjenje intenziteta koagulacije u kapilarima upaljenih područja sprječava poremećaj mikrocirkulacije.
MEHANIZMI DJELOVANJA NSAIL-a
Nesumnjivo, najvažniji mehanizam djelovanja NSAID-a je sposobnost inhibicije COX, enzima koji katalizuje pretvaranje slobodnih polinezasićenih masnih kiselina (na primjer, arahidonske kiseline) u prostaglandine (PG), kao i druge eikozanoide - tromboksane (TrA2). ) i prostaciklin (PG-I2) (slika 1). Dokazano je da prostaglandini imaju različite biološke aktivnosti:
METABOLIZAM ARAHIDONSKE KISELINE
|
FOSFOLIPAZA A 2 |
|
|
ARACHIDONA |
|
|
TsOG-1, TsOG-2 |
LIPOKSIGENAZA |
|
PROSTACYCLIN |
LEUKOTRIENES |
|
OSTALI PROSTAGLANDINI |
|
|
THROMBOXANE |
|
Fig.1. Metabolizam arahidonske kiseline.
a) jesu medijatori upalnog odgovora: akumuliraju se na mjestu upale i uzrokuju lokalnu vazodilataciju, edem, eksudaciju, migraciju leukocita i druge efekte (uglavnom PG-E2 i PG-I2);
b) senzibiliziraju receptore na medijatore bola (histamin, bradikinin) i mehaničke učinke, snižavanje praga osjetljivosti;
V) povećavaju osjetljivost hipotalamskih termoregulacijskih centara na djelovanje endogenih pirogena (interleukina-1, itd.) nastalih u tijelu pod utjecajem mikroba, virusa, toksina (uglavnom PG-E2);
G) igraju važnu fiziološku ulogu u zaštiti sluzokože gastrointestinalnog trakta(pojačano lučenje sluzi i lužine; očuvanje integriteta endotelnih ćelija unutar mikrožila sluznice, pomaže u održavanju protoka krvi u sluznici; očuvanje integriteta granulocita i na taj način održavanje strukturnog integriteta sluznice);
d) utiču na funkciju bubrega: izazivaju vazodilataciju, održavaju bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije, povećavaju oslobađanje renina, izlučivanje natrijuma i vode i učestvuju u homeostazi kalija.
Postoje najmanje dva izoenzima ciklooksigenaze koje inhibiraju NSAIL (slika 2). Prvi izoenzim – COX-1 – kontroliše proizvodnju PG koji regulišu integritet sluzokože gastrointestinalnog trakta, funkciju trombocita i bubrežni protok krvi, a drugi izoenzim – COX-2 – uključen je u sintezu PG tokom upala. Štaviše, COX-2 je odsutan u normalnim uslovima, ali nastaje pod uticajem određenih faktora tkiva koji iniciraju upalni odgovor (citokini i drugi). S tim u vezi, pretpostavlja se da je protuupalni učinak NSAIL-a posljedica inhibicije COX-2, a njihove nuspojave zbog inhibicije COX-1.
Nedavno su sprovedena dodatna istraživanja COX-2 i ustanovljeno je da proinflamatorna aktivnost može biti inherentna COX-2, a protuupalna svojstva - trećem izomeru COX-COX-3. Kao i drugi COX enzimi, COX-3 je također uključen u sintezu prostaglandina i igra ulogu u razvoju boli i groznice. Međutim, za razliku od COX-1 i COX-2, COX-3 ne sudjeluje u razvoju upale. Aktivnost COX-3 inhibira paracetamol, koji slabo djeluje na COX-1 i COX-2. Međutim, treba napomenuti da je COX-3 pronađen u tkivima eksperimentalnih životinja i postojanje ove izoforme COX u ljudskom tijelu zahtijeva dokaz, kao i mehanizam djelovanja paracetamola koji se odnosi na inhibiciju COX-3, koji zahtijeva dalje proučavanje i dokaze.
Odnos aktivnosti NSAID-a u smislu blokiranja COX-1/COX-2 omogućava nam da procenimo njihovu potencijalnu toksičnost. Što je ova vrijednost niža, lijek je selektivniji za COX-2 i stoga je manje toksičan. Na primjer, za meloksikam je 0,33, diklofenak - 2,2, tenoksikam - 15, piroksikam - 33, indometacin - 107.
Podaci pokazuju da NSAID ne samo da inhibiraju metabolizam ciklooksigenaze, već i aktivno utiču na sintezu PG povezanu sa mobilizacijom Ca ++ u glatkim mišićima. Dakle, butadion inhibira transformaciju cikličkih endoperoksida u prostaglandine E2 i F2λ, a fenamati mogu blokirati i prijem ovih supstanci u tkivima.
Važnu ulogu u antiinflamatornom dejstvu NSAID-a igra njihov efekat na metabolizam i bioefekte kinina. U terapijskim dozama, indometacin, ortofen, naproksen, ibuprofen i acetilsalicilna kiselina (ASA) smanjuju stvaranje bradikinina za 70-80%. Ovaj efekat se zasniva na sposobnosti NSAIL da obezbede nespecifičnu inhibiciju interakcije kalikreina sa kininogenom visoke molekularne težine. NSAIL izazivaju hemijsku modifikaciju komponenti reakcije kininogeneze, usled čega se, usled steričnih smetnji, narušava komplementarna interakcija proteinskih molekula i ne dolazi do efikasne hidrolize kininogena visoke molekularne težine kalikreinom. Smanjenje stvaranja bradikinina dovodi do inhibicije aktivacije λ-fosforilaze, što dovodi do smanjenja sinteze arahidonske kiseline i, kao posljedice, do ispoljavanja efekata njenih metaboličkih produkata.
Važna je sposobnost nesteroidnih protuupalnih lijekova da blokiraju interakciju bradikinina s tkivnim receptorima, što dovodi do obnavljanja poremećene mikrocirkulacije, smanjenja kapilarne ekstenzije, smanjenja prinosa tečnog dijela plazme, njenih proteina, proinflamatornog djelovanja. faktora i formiranih elemenata, što indirektno utiče na razvoj ostalih faza upalnog procesa. Budući da kalikrein-kinin sistem igra najvažniju ulogu u nastanku akutnih upalnih reakcija, najveća efikasnost NSAIL-a uočena je u ranim fazama upale, u prisustvu izražene eksudativne komponente.
Od posebnog značaja u mehanizmu antiinflamatornog delovanja NSAIL-a su inhibicija oslobađanja histamina i serotonina, blokada reakcija tkiva na ove biogene amine, koji imaju značajnu ulogu u zapaljenskom procesu. Intramolekularna udaljenost između reakcionih centara u molekulu antiflogistika (spojevi kao što je butadion) približava se onoj u molekulu inflamatornih medijatora (histamin, serotonin). To daje razlog za pretpostavku o mogućnosti kompetitivne interakcije navedenih NSAIL sa receptorima ili enzimskim sistemima uključenim u procese sinteze, oslobađanja i transformacije ovih supstanci.
Kao što je gore spomenuto, NSAID-i imaju efekat stabilizacije membrane. Vezivanjem za G-protein u ćelijskoj membrani, antiflogistika utiče na prenos membranskih signala kroz nju, potiskuje transport anjona i utiče na biološke procese zavisne od opšte pokretljivosti membranskih lipida. Oni ostvaruju svoj membranski stabilizirajući učinak povećanjem mikroviskoznosti membrana. Prodirući kroz citoplazmatsku membranu u ćeliju, NSAIL utiču i na funkcionalno stanje membrana ćelijskih struktura, posebno lizosoma, i sprečavaju proinflamatorni efekat hidrolaza. Dobijeni su podaci o kvantitativnim i kvalitativnim karakteristikama afiniteta pojedinih lijekova za proteinske i lipidne komponente bioloških membrana, čime se može objasniti njihov membranski učinak.
Jedan od mehanizama oštećenja staničnih membrana je oksidacija slobodnih radikala. Slobodni radikali nastali tokom lipidne peroksidacije (LPO) igraju važnu ulogu u razvoju upale. Stoga se inhibicija peroksidacije u membranama NSAID-ima može smatrati manifestacijom njihovog protuupalnog djelovanja. Jedan od glavnih izvora stvaranja slobodnih radikala je metabolizam arahidonske kiseline. Pojedinačni metaboliti njegove kaskade uzrokuju nakupljanje polimorfonuklearnih neutrofila i makrofaga na mjestu upale, čija je aktivacija također praćena stvaranjem slobodnih radikala. NSAIL, djelujući kao čistači ovih spojeva, nude mogućnost novog pristupa prevenciji i liječenju oštećenja tkiva uzrokovanih slobodnim radikalima.
Poslednjih godina, istraživanja o uticaju NSAIL na ćelijske mehanizme inflamatornog odgovora dobila su značajan razvoj. NSAID smanjuju migraciju stanica na mjesto upale i smanjuju njihovu flogogenu aktivnost, a učinak na polimorfonuklearne neutrofile korelira sa inhibicijom lipoksigenaznog puta oksidacije arahidonske kiseline. Ovaj alternativni put za konverziju arahidonske kiseline dovodi do stvaranja leukotriena (LT), koji ispunjavaju sve kriterije za upalne medijatore. Benoksaprofen ima sposobnost da utiče na 5-lipoksigenazu i blokira sintezu LT.
Učinak NSAID-a na ćelijske elemente kasne faze upale - mononuklearne ćelije - manje je proučavan. Neki NSAID smanjuju migraciju monocita, koji proizvode slobodne radikale i uzrokuju uništavanje tkiva. Iako je značajna uloga ćelijskih elemenata u razvoju upalnog odgovora i terapijskom djelovanju protuupalnih lijekova neosporna, mehanizam djelovanja NSAIL-a na migraciju i funkciju ovih stanica ostaje da se razjasni.
Postoji pretpostavka o oslobađanju prirodnih protuupalnih supstanci od strane NSAID-a iz kompleksa s proteinima plazme, što proizlazi iz sposobnosti ovih lijekova da istisnu lizin iz njegove veze s albuminom.
GLAVNI EFEKTI NSAIL
Protuupalno dejstvo
Ozbiljnost antiinflamatornih svojstava NSAID-a korelira sa stepenom inhibicije COX. Zabilježen je sljedeći redoslijed aktivnosti: meklofenaminska kiselina, suprofen, indometacin, diklofenak, mefenaminska kiselina, flufenaminska kiselina, naproksen, fenilbutazon, acetilsalicilna kiselina, ibuprofen.
NSAIL prvenstveno potiskuju fazu eksudacije. Najmoćniji lijekovi (indometacin, diklofenak, fenilbutazon) djeluju i na fazu proliferacije (smanjenje sinteze kolagena i pridružene skleroze tkiva), ali slabije nego na eksudativnu fazu. NSAID-i praktično nemaju efekta na fazu alteracije. U pogledu protuupalnog djelovanja, NSAIL su inferiorni u odnosu na glukokortikoide, koji inhibirajući enzim fosfolipazu A2 inhibiraju metabolizam fosfolipida i remete stvaranje prostaglandina i leukotriena, koji su ujedno i najvažniji medijatori upale.
Distribucija NSAIL-a prema jačini protuupalnog djelovanja prikazana je u Tabeli 1. Među NSAIL-ima prve grupe najjače protuupalno djelovanje imaju indometacin i diklofenak, a najmanje ibuprofen.
Analgetski efekat
Mehanizam analgetskog djelovanja sastoji se od nekoliko komponenti, od kojih svaka može imati neovisno značenje.
Neki PG (E2 λ i F2 λ) mogu povećati osjetljivost receptora boli na fizičke i kemijske stimulanse, na primjer, na djelovanje bradikinina, koji zauzvrat potiče oslobađanje PG iz tkiva. Dakle, dolazi do međusobnog jačanja algogenog efekta. NSAIL, blokiranjem sinteze PG-E2 i PG-F2λ, u kombinaciji sa direktnim antibradikininskim efektom, sprečavaju ispoljavanje algogenog efekta.
Iako NSAID ne djeluju na receptore boli, blokirajući eksudaciju i stabilizirajući membrane lizosoma, indirektno smanjuju broj receptora osjetljivih na kemijske stimuluse. Određeni značaj pridaje se uticaju ove grupe lekova na talamičke centre osetljivosti na bol (lokalno blokiranje PG-E2, F2 λ u centralnom nervnom sistemu), što dovodi do inhibicije provođenja impulsa bola do korteksa. Analgetska aktivnost diklofenaka i indometacina u odnosu na upaljena tkiva nije inferiorna u odnosu na aktivnost narkotičnih analgetika, za razliku od kojih, NSAIL ne utiču na sposobnost centralnog nervnog sistema da sumira iritacije ispod praga.
Analgetsko dejstvo NSAIL-a, u većoj meri, manifestuje se u bolovima blagog i umerenog intenziteta, koji je lokalizovan u mišićima, zglobovima, tetivama, nervnim trupovima, kao i kod glavobolje ili zubobolje. Za teški visceralni bol povezan s traumom, operacijom ili tumorom, većina NSAIL je neefikasna i inferiorna je u analgetskom učinku u odnosu na narkotičke analgetike. Brojne kontrolisane studije su pokazale prilično visoku analgetičku aktivnost diklofenaka, keterolaka, ketoprofena, metamizola za grčeve i postoperativni bol. Efikasnost NSAID-a za bubrežne kolike koje se javljaju kod pacijenata sa urolitijazom u velikoj mjeri je posljedica: inhibicije proizvodnje PG-E2 u bubrezima, smanjenja bubrežnog protoka krvi i stvaranja urina. To dovodi do smanjenja pritiska u bubrežnoj zdjelici i ureterima iznad mjesta opstrukcije i pruža dugotrajan analgetski učinak.
Prema novoj hipotezi, terapeutski učinak NSAID-a može se dijelom objasniti njihovim stimulativnim djelovanjem na proizvodnju endogenih regulatornih peptida koji imaju analgetski učinak (kao što su endorfini) i smanjuju težinu upale.
Prednost NSAIL u odnosu na narkotične analgetike je u tome što ne depresiraju respiratorni centar, ne izazivaju euforiju i ovisnost o lijekovima, a kod grčeva je važno i da nemaju spazmogeni učinak.
Poređenje selektivne analgetičke aktivnosti, u odnosu na stepen inhibicije sinteze prostaglandina, pokazalo je da su neki NSAIL sa jakim analgetičkim svojstvima slabi inhibitori sinteze prostaglandina, i obrnuto, drugi NSAIL koji mogu aktivno inhibirati sintezu prostaglandina imaju slaba analgetska svojstva. Dakle, postoji disocijacija između analgetskih i protuupalnih aktivnosti NSAIL. Ovaj fenomen se objašnjava činjenicom da je analgetski učinak nekih NSAIL povezan ne samo sa supresijom centralnih i perifernih prostaglandina, već i s utjecajem na sintezu i aktivnost drugih neuroaktivnih supstanci koje igraju ključnu ulogu u percepciji stimulacija bola u centralnom nervnom sistemu.
Najviše dobro proučeno centralni analgetski efekat ketoprofen, što je zbog:
Sposobnost brzog prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) zbog izuzetne topljivosti u mastima;
Sposobnost da se izvrši centralni efekat na nivou zadnjih stubova kičmene moždine inhibicijom depolarizacije neurona u zadnjim stubovima;
Sposobnost selektivnog blokiranja NMDA receptora inhibiranjem depolarizacije jonskih kanala, čime se ostvaruje direktan i brz učinak na prijenos boli. Ovaj mehanizam je zbog sposobnosti ketoprofena da stimuliše aktivnost jetrenog enzima triptofan-2,3-dioksigenaze, koji direktno utiče na stvaranje kinurenske kiseline, antagonista NMDA receptora u centralnom nervnom sistemu;
Sposobnost uticaja na heterotrimerni G-protein, menjajući njegovu konfiguraciju kroz njegovu kompetitivnu zamenu u zonama delovanja. G protein, koji se nalazi u postsinaptičkoj neuronskoj membrani, vezuje se za različite receptore, kao što su neurokinini (NK1, NK2, NK3) i glutamatni receptori, olakšavajući prolaz aferentnih signala bola kroz membranu;
Sposobnost kontrole nivoa određenih neurotransmitera, kao što je serotonin (kroz efekte na G-protein i prekursor serotonina 5-hidroksitriptamin), smanjuje proizvodnju supstance P.
Pokušaji rangiranja nesteroidnih protuupalnih lijekova prema jačini analgetskog učinka vršeni su dosta dugo, međutim, zbog činjenice da su efekti mnogih lijekova zavisni od doze, te da postoji jedinstven standard za moguću procjenu njihove efikasnosti. u različitim kliničkim stanjima još ne postoji, ovo pitanje ostaje izuzetno teško. Jedan od mogućih načina za rješavanje ovog problema je sumiranje podataka iz različitih publikacija koje su posredno povezane jedna s drugom o pojedinim lijekovima. Kao rezultat ovog istraživanja, izvedena je komparativna karakteristika analgetskog učinka najčešće korišćenih NSAIL u klinici: ketorolak 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproksen 250 mg = etodolak 200 mg = diklofenak 50 mg = mefenaminska kiselina 500 mg) > nabumeton 1000 mg.
Na osnovu prikazanih podataka može se primijetiti da derivati propionske kiseline (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen) imaju veću analgetičku aktivnost. Najsnažniji analgetski učinak pokazuje ketorolak (30 mg ketorolaka primijenjenog intramuskularno je ekvivalentno 12 mg morfija).
Antipiretički efekat
Okidač hipertermične reakcije su egzogeni pirogeni (bakterije, virusi, toksini, alergeni, lijekovi), koji ulaskom u organizam preko medijatora groznice djeluju na termalni centar hipotalamusa. Prvi i najvažniji je endogeni pirogen, protein niske molekularne težine koji proizvode leukociti (monociti, makrofagi) nakon aktivacije limfokinama. Endogeni pirogen je specifičan za groznicu i deluje na termosenzitivne neurone preoptičkog regiona hipotalamusa, gde se indukuje sinteza PG-E1 i E2 uz učešće serotonina.
Druga velika grupa medijatora groznice su nespecifični, ali vrlo aktivni neurotransmiteri koji se luče u mozgu i osiguravaju aktivnost neurona u jezgri hipotalamusa i drugim strukturama koje organiziraju procese prebacivanja termoregulacije na viši nivo. To uključuje acetilholin, serotonin, histamin, PG-E i druge neurotransmitere. PG-E, kao inhibitor fosfodiesteraze, izaziva akumulaciju cAMP u ćelijama osetljivim na temperaturu, što doprinosi povećanom ulasku Ca ++ u ćelije. Ovaj proces dovodi do povećanja osjetljivosti stanica na acetilholin i povećanja njihove električne aktivnosti. Ekscitacija se prenosi na nervne ćelije zadnjeg hipotalamusa, što dovodi, s jedne strane, do intenziviranja proizvodnje toplote, as druge do periferne vazokonstrikcije i smanjenja prenosa toplote, što uglavnom dovodi do groznice.
Suština antipiretičkog efekta NSAIL svodi se na inhibiciju prijenosa ekscitacije u jezgrima hipotalamusa (kao što je utvrđeno elektrofiziološki i biohemijski). Elektrofiziološki je prikazano smanjenje protoka impulsa iz termalnih receptora i, shodno tome, smanjenje "referentne tačke" ovog parametra. Otkriven je izražen inhibitorni učinak salicilata na postsinaptički potencijal u različitim dijelovima mozga. NSAID, inhibirajući PG u hipotalamusu, smanjuju njihov učinak na cAMP i blokiraju čitav niz gore opisanih reakcija, što dovodi do povećanja prijenosa topline i smanjenja stvaranja topline. Budući da PG ne učestvuju u održavanju normalne tjelesne temperature, NSAIL ne utječu na normalnu temperaturu, po čemu se razlikuju od “hipotermičnih” lijekova (hlorpromazin i drugi). Izuzetak su amidopirin i fenacetin, koji imaju hipotermogeni učinak.
Inhibicijski učinak NSAID-a na termoregulaciju također se izražava u smanjenju oslobađanja serotonina, adrenalina i acetilholina od strane ćelija hipotalamusa. Antipiretički učinak NSAID-a može se dijelom objasniti njihovim inhibitornim djelovanjem na sintezu endogenih pirogena i proteina molekulske težine 10-20 hiljada u fagocitima, monocitima i retikulocitima.
Postoji pretpostavka da bi antipiretički učinak nekih NSAIL trebalo uzeti u obzir kao rezultat kompetitivnog antagonizma ovih lijekova i PG na hipotalamičke receptore.
Anti-agregacijski efekat
Kada se koriste NSAIL kao antiagregacijski agensi, treba uzeti u obzir da različiti lijekovi mogu imati različite učinke na agregaciju zbog razlika u prirodi inhibicije COX. Prema mehanizmu interakcije sa COX, NSAIL se dijele u 3 grupe:
1. Lijekovi koji uzrokuju sporu i reverzibilnu kompetitivnu inhibiciju enzima: indometacin, voltaren.
2. Lijekovi koji uzrokuju sporu i nepovratnu inhibiciju enzima: salicilati.
3. Lijekovi koji uzrokuju brzu reverzibilnu i kompetitivnu inhibiciju enzima: brufen, naproksen, butadion.
Ovi podaci, osim što su od teorijskog interesa, imaju važan praktični značaj. Poznato je da se nakon jednokratne doze ASK-a uočava klinički značajno smanjenje agregacije trombocita u trajanju od 48 sati ili više. Kada se koristi indometacin, ovaj proces se događa paralelno sa smanjenjem koncentracije lijeka u krvi. To se objašnjava činjenicom da ASA ireverzibilno inhibira enzim acetilacijom, a trombociti, za razliku od endotelnih ćelija, koji su anukleatske ćelije, nemaju sposobnost sinteze proteina, uključujući proteine enzima.
Dakle, sinteza tromboksana A2 se obnavlja samo zbog pojave novih populacija trombocita iz koštane srži (životni vijek trombocita je 7 dana), dok se početni nivo prostaciklina obnavlja kako se novi dijelovi COX sintetiziraju postojeće endotelne ćelije. Kao rezultat toga, ASA uzrokuje pomak u ravnoteži između tromboksana A2 i prostaciklina u korist potonjeg, što dovodi do smanjenja agregacije trombocita.
Mora se naglasiti da samo male doze ASK (50 mg - 350 mg dnevno) "suptilno", ali jasno narušavaju paritet efekata tromboksana A2 i prostaciklina. Visoke doze ASA „grubo“, neselektivno inhibiraju sintezu i tromboksana A2 i prostaciklina, dok povećavaju fibrinolizu i smanjuju sintezu faktora koagulacije zavisnih od fibrinogena i vitamina K u jetri. ASA ne utiče na životni vek trombocita.
Kod primjene reverzibilnih inhibitora COX (svi NSAIL osim salicilata), kako se njihova koncentracija u krvi smanjuje, vraća se agregirajuća sposobnost cirkulirajućih trombocita.
Pored navedenih svojstava, NSAIL imaju i niz drugih efekata.
Uticaj na imuni sistem. Brojni NSAIL (indometacin, butadion, naproksen, ibuprofen) inhibiraju transformaciju limfocita (uzrokovanu različitim antigenima) i stoga pokazuju određene imunosupresivne efekte. Sekundarne imunosupresivne efekte također određuju:
Smanjenje propusnosti kapilara, što otežava kontakt imunokompetentnih stanica s antigenom, antitijela sa supstratom;
Stabilizacija lizosomskih membrana u makrofagima, što ograničava razgradnju slabo rastvorljivih antigena neophodnih za razvoj narednih faza imunog odgovora.
Desenzibilizirajući efekat razvija se zbog:
Smanjenje sadržaja PG-E2 i leukocita na mjestu upale, što inhibira kemotaksu monocita;
Inhibicija stvaranja hidroheptantrenske kiseline, koja smanjuje kemotaksu T-limfocita, eozinofila i polimorfonuklearnih leukocita na mjestu upale;
Inhibicija blastne transformacije limfocita, za koju su potrebni PG.