PVA se koristi za prevenciju i liječenje bolesti uzrokovanih virusima.
V. su uzročnici ogromnog broja bolesti od rasprostranjenih do retkih, egzotičnih (gripa, ARVI, boginje, herpes, hepatitis, rubeola, male boginje, zaušnjaci, dečija paraliza, SIDA...).
V. su nukleoproteinske čestice koje se sastoje od DNK ili RNK molekula + proteina. Infektivni dio je DNK, RNK. Prodire u ćeliju (putem mehanizma egzocitoze) i tamo počinje da preuređuje sistem metaboličkih procesa ćelije domaćina.
Mehanizmi djelovanja antivirusnih lijekova određeni su fazama razvoja virusne infekcije.
„Kapija“ infekcije su sluznice i koža ili virus direktno ulazi u krv (oksolinska mast).
Virus ulazi u krv i širi se po cijelom tijelu → ciljno tkivo. Moguće je utjecati na virus koji slobodno cirkulira u krvi (interferoni i antivirusna antitijela = imunoglobulini)
Faza prodiranja virusa u ciljne ćelije. Virus ne prodire nigdje, već se samo veže na određenom mjestu na ćelijskoj membrani - sa glikoproteinima koji su nosioci virusa. Možete: a) spriječiti vezivanje (adheziju) virusa na ćelijsku membranu i inhibirati njegov prodor u ćelije domaćina; b) inhibicija deproteinizacije virusnog genoma (rimantadin)
faza razmnožavanja virusa u ćeliji nakon prodiranja u sintetičke procese ćelija domaćina i stvaranja vlastite DNK i RNK. Neki virusi (herpes simplex), prodiru u ćeliju domaćina, počinju proizvoditi vlastite enzime, koji se razlikuju od sličnih enzima ćelije domaćina (DNK polimeraza).
Suzbijanje replikacije virusa:
inhibicija sinteze virusnih proteina: a) “ranih” proteina – enzima, b) “kasnih” proteina.
Inhibicija sinteze virusne DNK i RNK.
Ovako djeluje većina lijekova (virazol, aciklovir...)
Uništavanje ćelija inficiranih virusom kako bi se spriječilo stvaranje novih virusa (interferona).
To. za prevenciju V.I. potrebno je spriječiti prodor virusa u ciljne stanice (1, 2, 3), a za liječenje poremetiti mehanizme sinteze virusnih proteina i nukleinskih kiselina (4) + (5).
Virusne infekcije se obično razvijaju u pozadini smanjenog imuniteta. Stoga je prevencija V.I. – povećanje antivirusnog imuniteta:
A) Specifična imunološka zaštita - vakcine, imunoglobulini (AT), interferoni.
Virusni proteini su sintetički Ag. U tijelu izloženom virusima stvaraju se INF i AT, koji neutraliziraju djelovanje virusa.
B) Nespecifična imunološka odbrana – povećanje otpornosti na zarazne bolesti općenito. Imunomodulatori, induktori INF, vitamini, adaptogeni...
I. Antiherpetički lijekovi.
Najopsežnija grupa antivirusnih sredstava. Herpis virusi se mogu podijeliti u grupe, uzimajući u obzir bolesti koje uzrokuju:
A) B. herpis simplex : HSV-1 – koža, sluzokože, HSV-2 – genitalije, oči, centralni nervni sistem.
B) V. Garicella Zostera – herpes zoster (odrasli), vodene kozice (djeca), herpes zoster.
IN) Citomegalovirusi – retinitis, kolitis, upala pluća, intrauterine infekcije, generalizovane infekcije, infekcije nakon transplantacije organa itd.
Postoji samo 8 tipova humanih herpes virusa, klinička slika bolesti je raznolika, do smrtonosnog oblika.
Više od 90% svjetske populacije zaraženo je jednom ili drugom vrstom virusa herpesa. U Ruskoj Federaciji više od 15 miliona ljudi redovno boluje od HSV-a.
Prenosi se vazdušnim kapljicama i kontaktom.
Liječenje je lokalno. Ako se razbolite više od 4 puta godišnje - interno, imunološki sistem, sistemski. Herpetične infekcije se ne mogu izliječiti. Nakon primarne infekcije, virus ostaje u tijelu doživotno, zadržavajući sposobnost reaktivacije.
HERPES– prevedeno kao “puzanje”, ovako je Hipokrat nazvao bolest prije 2300 godina.
Jednostavno : prve infekcije u djetinjstvu. Infekcija od 1 do 4 godine života tjelesnim kontaktom sa odraslim osobama. 2 sata nakon kontakta, virus prodire u kožu i dolazi do grana trigeminalnog živca, koji prodire u kožu lica. Nakon što prodre u nervno tkivo, prodire u šupljinu lubanje i ostaje u trigeminalnim ganglijima doživotno. Tu je u „hibernaciji“ do trenutka reaktivacije (prehlada, gripa, menstruacija, stres, umor, jako UV zračenje i druga stanja ↓ imunitet..).
Sa usana može ići na druge dijelove tijela (oči, oralni seks,...čelo, obrazi, uši...).
Virus ne voli UV, alkohol, antiseptici…
Herpes CNS – najteža infekcija centralnog nervnog sistema. Stopa mortaliteta je 70%, funkcionalni oporavak je 9%.
Herpes zoster – Razbole se odrasli koji su imali vodene kozice. Kožni osip na jednoj strani tela, mnogo plikova ispunjenih tečnošću, veoma bolni, nekoliko nedelja + glavobolja, tº, bolovi u nogama, kičmi... Nakon nestanka osipa javlja se postherpetična neuralgija u 20-30% i teško se leči.
Nuklesidni analozi.
Sintetski derivati nukleozida imaju izraženo selektivno antiherpetičko djelovanje.
Mehanizam djelovanja: nisu same tvari te koje imaju antiherpetički učinak, već njihovi aktivni metaboliti - trifosfati. U ćeliji zahvaćenoj virusom, tri molekula fosfata su vezana za lijek. Nastala supstanca inhibira virusnu DNK polimerazu, integriše se u DNK virusa (umjesto deoksiguanozina ili neke druge supstance) i potiskuje njegovu replikaciju (tj. prekida se dalje produžavanje lanca DNK, jer trifosfatna tvar nema prostora neophodno za spajanje kasnijih DNK veza).
ZF = L – F – F – F
U zdravim ćelijama koncentracija
trifosfata je 50 - 100 puta niža nego u
ćelije zahvaćene virusom, jer
dodatak prvog fosfata
provodi enzim koji
nalazi se samo u virusu herpesa = virusnom
timin kinaza.
Dodatak 2. i 3. fosfata obavljaju stanični enzimi = kinaze, a ne virus. One. terapijska doza neće utjecati na zdravu ćeliju, samo na bolesnu.
Takvi lijekovi su najefikasniji u ranoj fazi bolesti (1-3 dana), jer djeluju na aktivno razmnožavanje virusa. Djelovanje je preventivno i terapeutsko.
ACICLOVIR(zorirax, virolex, cilovir...) je derivat gvanozina.
Aktivna tvar je aciklovir trifosfat, koji je integriran u DNK virusa umjesto deoksiguanozina.
F.k. bioraspoloživost kada se uzima oralno je niska, 15-20%, ali je dobro raspoređena: prodire u pljuvačku, intraokularnu tečnost, vaginalni sekret, centralni nervni sistem i tečnost herpetičnih vezikula. Blago se upija kada se primjenjuje lokalno.
Domet: najveća aktivnost protiv HSV_1,2, slabija protiv VG, Zoster i neosjetljiva na citomegaviruse.
PC: a) infekcije uzrokovane HSV-om - koža, sluzokože, oči, genitalni herpetički encefalitis
b) herpes zoster, vodene boginje
c) u profilaktičke svrhe kod pacijenata sa ID (rekurentni oblici)
F.v. krema 5%, mast za oči 3%, tableta, 0,02, 0,04, 0,08, kapsule 0,02, ampule sa prahom za pripremu rastvora (0,25, 0,5, 1,0). Kursevi 7-10 dana × 5 puta dnevno.
PbD: niska toksičnost.
Lokalno - peckanje, svrab, flebitis.
Sistemski – gastrointestinalni trakt, intravenski – nefrotoksičnost, neurotoksičnost (konvulzije, letargija, ekstrapiramidni poremećaji, glavobolja, itd.)
Aciklovir treba propisati što je prije moguće, u kasnijim fazama je gotovo neaktivan.
VALANCYCLOVIR(Valtrex) - valin ester aciklovira. Namijenjen za oralnu primjenu. Ima veću bioraspoloživost, više od 50% (estar se odcjepljuje u tijelu, tj. terapijska koncentracija aciklovira u tkivima).
PC: HSV infekcije - posebno genitalne, herpes zoster, itd.
F.v. sto 0,5 × 2 r/d. kurs 7-10 dana.
PENCICLOVIR(vektavar) – po strukturi i spektru djelovanja blizak je acikloviru.
Razlike :
Aktivan protiv nekih sojeva virusa otpornih na aciklovir
Efikasniji u kasnijim fazama H
Duži T1/2 unutar ćelije (7-20 sati), tj. radi 12 sati
Koristite samo lokalno
PC: herpis kože i sluzokože.
F.v. krema 1% × 2 puta dnevno kurs 4 dana.
FANCICLOVIR(famvir) – bioraspoloživost 70-80%. U organizmu (krv, crijeva, jetra) se pretvara u penciklovir → P-trifosfat, koji se izlučuje 70% putem bubrega u aktivnom obliku.
Domet: razne vrste herpes virusa.
PC: rekurentni genitalni herpis, herpes zoster, postherpetitis neuralgija.
F.v. sto 0,25.
PbD: dispepsija, neurotoksičnost.
GANCICLOVIR
Domet: djeluje na citomegalovirus. 10-15 puta jači od hemaciklovira.
F.k. Slabo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali se dobro distribuira u različita tkiva. Izlučuje se putem bubrega.
PC: retinitis, pneumonija, gastrointestinalne lezije, IMV - β - infekcije kod pacijenata sa AIDS-om.
PbD: često je ≈ 1/3 pacijenata uzrok ustezanja (hepatotoksičnost, CVS, nefrotoksičnost, neurotoksičnost, gastrointestinalni trakt, flebitis).
F.v. kapsule 0,25, boce, prašak za injekcije.
IDOKSUREDIN(oftan-IDU) je po strukturi analog timidina.
PC: visoka aktivnost u lokalnom liječenju herpetičnih lezija oka (keratitis, konjuktivitis)
F.v. kapi za oči 0,1% rastvor, kapanje svaka 2 sata.
PbD: iritacija, bol, oticanje sluzokože.
Sa resorptivnim djelovanjem (iv) efikasan je za generalizirani herpes. Ali vrlo visoka toksičnost (↓ leukopoeza)
BILJNI LIJEKOVI
ALPIZARIN– supstanca biljnog porekla (od kopečke trave, listova manga). Po svojoj hemijskoj strukturi, derivat je ksantona (analog vitamina P).
Inhibira reprodukciju DNK koja sadrži
virusi. Ima antivirusno, anti-
bakterijski, imunomodulatorni
O akciji.
F.v.: tab. 0,1, mast 5% - koža, 2% - sluzokože.
PC: herpes simpleks kože i sluzokože, herpes zoster (jednostavan, genitalni 2, vodene kozice, herpes zoster, bradavice, kondilomi).
Unutra x 3-4 puta dnevno – 5-10 dana. istovremeno
Mast x 3-3 puta dnevno – 10-30 dana.
Tablete se mogu koristiti i u profilaktičke svrhe.
GLICIRIZNA KISELINA
Mehanizam djelovanja: a) ↓ sinteza unutrašnjih proteina i drugih komponenti u inficiranoj ćeliji, b) inaktivira viruse izvan ćelije, c) blokira uvođenje virusa u ćeliju.
PC: infekcije uzrokovane virusom hepatitisa simplex 1 i 2 (koža, sluzokože usta, nosa...genitalni herpes), tinea versicolor itd.
PbD: alergijske reakcije
F.v.: sprej, krema, vaginalni oblici.
FLAKOZID– iz listova porodice somota (Amur, Laval). Rutov.
Njegova struktura je slična alpizarinu.
PC: primarni ili rekurentni herpes simpleks (rani stadijumi).
F.v.: tab. 0,1 x 3 puta dnevno, kurs 5 dana. i više.
U kompleksnom liječenju herpetičnih infekcija, ronkoleukin (rekombinantni interleukin-2) se može koristiti u različitim oblicima iu različitim stadijumima bolesti.
II. PROIZVODI ZA LIJEČENJE GRIPA I ARVI.
AMANTADIN– prvi lijek s dokazanim antivirusnim djelovanjem
RMANTADINE aktivnost. Danas se ovaj računar ne koristi.
Na njegovoj osnovi, rimantadin je razvijen u Ruskoj Federaciji.
Mehanizam djelovanja: blokira posebne jonske kanale (M 2 kanale) virusa, zbog čega je narušena njegova sposobnost prodiranja u ćeliju. M 2 kanal je protein koji se nalazi samo u virusu gripe i odgovoran je za oslobađanje virusnog genoma u ćeliju (M 2 - „svlači“ virus = deprotoinizacija).
FC: dobro se apsorbira i distribuira kada se uzima oralno, prodire u centralni nervni sistem, visoke koncentracije u sluzokoži nosnih prolaza i pljuvački; jetra; bubrezi
Raspon: virus influence A (postoje rezistentni sojevi).
PC: a) profilaksa 0,5 x1 dnevno ili 0,1 x2 dnevno - kurs 14 dana.
b) tretman u ranim fazama 0,1 x 2 r/dan ili prema shemi
PbD: dispepsija, bol u abdomenu, centralni nervni sistem, osip na koži.
PPK: jetra, bubrezi, tireotoksikoza, trudnoća.
F.V.: tab. 0,05 “Algirem” - sirup za djecu.
Ovisnost se javlja brzo (do 30% do 5. dana).
Svinjska gripa = pandemijska gripa. Remantadin ne djeluje.
OSELTAMIVIR- visoka specifičnost, nije za druge viruse
ZANAMIVIRčin. Propisuje se u prvih 24-48 sati nakon pojave simptoma.
Sličan po strukturi i mehanizmu djelovanja.
Mehanizam djelovanja: inhibiraju aktivno mjesto neuromedaze, enzima odgovornog za proces oslobađanja novonastalih virusnih čestica iz inficiranih stanica, njihov prodor u epitelne stanice respiratornog trakta i dalje širenje virusa u tijelu.
PC: influenca tipa A i B + pandemijska gripa.
ZANAMIVIR – liječenje. F.v.: udisanje- rotodiskovi koji sadrže 0,005 pojedinačne doze. Udisanje, jer slabo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (prašak se udiše). Kada se primjenjuje lokalno, PbE je rijedak (dispepsija, glavobolja, bronhospazam - ako je predisponiran). Prepisuje se od 5 godina, 2 puta dnevno, kurs 5 dana. Nema otpora.
OSELTAMIVIR (o leku) – dobro se apsorbuje, bioraspoloživost 75-80%. Visoke koncentracije u žarištima infekcije gripom. Djeca od 1 godine.
PbD: dispepsija, glavobolja, slabost, poremećaj sna (češće nego kod zanamivira), grlobolja, kašalj.
F.v. kapsule 0,075.
Liječenje i prevencija gripe. Djelimična otpornost na pandemijsku gripu.
ARBIDOL- izvedenica od indoha. Ima umjereno antivirusno djelovanje, induktor interferona, imunomodulatorno djelovanje; povećava otpornost organizma na virusne infekcije.
PC: nespecifična prevencija i liječenje gripa A i B, ARVI.
F.v. sto 0,1, tretman x 3-4 puta dnevno 3-5 dana, prevencija x 1 put dnevno 10-14 dana.
PbD: alergija.
PPk: KVS, jetra, bubrezi.
OKSOLIN– derivat naftalena, stare droge.
Mehanizam djelovanja: ≈ kao za rimantadin (za ekstracelularni virus).
Umjeren viruscidni učinak.
PC: 1) prevencija gripa
virusne infekcije oka
3) virusni rinitis
4) fleke na koži
F.v. oksalinska mast - 0,25%, 3%
Kod gripa mažite nosnu sluznicu x 2-3 puta dnevno
PbD: peckanje na mjestu primjene.
Za liječenje i prevenciju gripe mogu se koristiti:
Interferon alfa-2b(grippferon) (rekombinantni lijek) – kapi za nos. Viferon
Induktori INF: " Anaferon» - homeopatija
Cieloferon
Kagocel
Arbidol
Virusna patologija uzrokovana infekcijom herpesa vrlo je česta. Glavni predstavnici ove grupe bolesti su herpes zoster, herpes simplex, vodene kozice i patološki procesi uzrokovani Epstein-Barr virusom. Za etiotropno liječenje ovih virusnih infekcija razvijena je grupa antiherpetičkih lijekova.
Mehanizam djelovanja
Aciklovir je član grupe spojeva koji su analozi gvanozina (nukleotidna baza koja je dio DNK virusa). To je prolek. To znači da se podvrgava kemijskoj modifikaciji u inficiranim stanicama, što rezultira stvaranjem trifosfata ovog spoja (rezultat reakcije fosforilacije). Nakon takve hemijske modifikacije, on postaje aktivan lijek koji inhibira (suprimira) virusni enzim DNK polimerazu, koji je odgovoran za „povezivanje“ dijelova virusne DNK tokom njegove replikacije (udvostručavanja). To dovodi do prekida stvaranja novih virusnih čestica i postepenog eliminacije (oslobađanja) virusa iz inficirane stanice. Glavna karakteristika ovog jedinjenja je da ne prolazi kroz hemijsku modifikaciju koja je neophodna za aktivaciju u ćelijama koje nisu inficirane virusom.
Spektar aktivnosti i svojstva
Aciklovir ima maksimalnu aktivnost protiv herpes simplex virusa tipova 1 i 2. Nešto manje aktivnosti ima protiv virusa herpes zoster (Varicella zoster). Citomegalovirus i Epstein-Barr virus otporni su na ovaj lijek (to je zbog činjenice da virusi dugo ostaju u "uspavanom" stanju bez replikacije DNK). Većina lijekova s ovim aktivnim sastojkom dostupna je u obliku tableta. Nakon oralne primjene, aciklovir se dobro apsorbira iz lumena tankog crijeva u krv i ravnomjerno se raspoređuje u svim tkivima. Zbog činjenice da se ovaj spoj ne aktivira u zdravim stanicama, lijek praktički nema negativan učinak na tijelo i ne dovodi do razvoja nuspojava.
Drugi predstavnici antiherpetičkih lijekova
Postoji nekoliko analoga aciklovira koji imaju gotovo isti spektar aktivnosti, ali se razlikuju u pogledu njihove molekularne strukture i bioraspoloživosti. To uključuje:
Za dovoljnu terapijsku efikasnost antiherpetičkih lijekova važno je koristiti ih u fazi aktivne virusne replikacije (reprodukcija virusa unutar ćelije). Obično se ovaj proces javlja u početnim stadijumima bolesti - tokom prva tri dana od trenutka pojave prvih simptoma.
Svi antiherpetički lijekovi pripremaju se u obliku tableta za oralnu primjenu, masti ili kreme za vanjsku upotrebu. Moderni predstavnici ove grupe lijekova, koji se nalaze u gotovo svakoj ljekarni, su Herpevir, Zovirax i Acyclovir u obliku tableta ili kreme.
Principi terapije herpetičnih infekcija
Liječenje pacijenata sa rekurentnim genitalnim herpesom (RGH) predstavlja određene poteškoće kako zbog nedostatka jasnog razumijevanja pojedinačnih mehanizama bolesti, često relapsira, tako i zbog nedostatka visoko učinkovitih i pristupačnih antiherpetičkih kemoterapijskih lijekova (CP) u praktična zdravstvena mreža.
U liječenju pacijenata sa RGG-om veliki značaj pridajemo razvoju taktike vođenja pacijenata, uspostavljanju dobre psihološke klime u odnosu između pacijenta i ljekara, izboru optimalnih oblika doziranja i režima liječenja, te naknadnom dispanzeru. posmatranje.
Odnos povjerenja sa pacijentom je posebno važan, jer 30-50% pacijenata sa RGG-om ima različite poremećaje u psihoemocionalnoj sferi. Tako je S. M. Bierman (1978), analizirajući kasne psihološke reakcije kod pacijenata sa RGG, pokazao da depresija muči 50% pacijenata, ograničeni kontakti - u 53%, smanjen libido - u 35%, seksualno povlačenje - u 10%, smanjeni učinak. - kod 40 %, a samoubilačke misli su zabilježene kod 10 % ispitanih osoba. Nažalost, neki pacijenti sa RGG-om svoje suicidne sklonosti realizuju u praksi. Stoga smatramo opravdanim konsultovati pacijente sa RGG sa specijalistima različitih oblasti: psiholozima, ginekolozima, seksoterapeutima, psihoterapeutima, dermatovenerolozima, infektologima, imunolozima itd.
Mehanizmi replikacije HSV otkriveni metodama molekularne biologije, kao i proučavanje interakcije herpes virusa sa osjetljivim stanicama, omogućili su stvaranje niza učinkovitih hemoterapeutskih agenasa s antiherpetičkim djelovanjem. Kliničko iskustvo sa njihovom upotrebom pokazalo je da, iako brzo i efikasno zaustavljaju akutne manifestacije HI, antiherpetici ne sprečavaju ponovnu pojavu hronične HI, au nekim slučajevima čak ni ne smanjuju učestalost recidiva. S obzirom da se kod herpesa, kao i kod drugih hroničnih bolesti sa dugotrajnom perzistencijom virusa, razvijaju stanja imunodeficijencije usled insuficijencije različitih delova imunog sistema, da bi se povećala efikasnost lečenja potrebno je uključiti imunobiološke lijekove u režimima liječenja koji pomažu u ispravljanju imunološkog statusa pacijenta. Međutim, čak i uz korištenje modernih shema za kompleksnu terapiju akutnih manifestacija HH, nije uvijek moguće izbjeći recidiv bolesti, au nekim slučajevima postići normalizaciju imunoloških parametara kod pacijenata sa ovom bolešću. S tim u vezi, potrebno je nastaviti liječenje u periodu međurelapsa kako bi se konsolidirao postignuti terapijski učinak, korigovali rezidualni imunološki poremećaji i stvorili povoljni uslovi za završnu fazu liječenja, koja daje izražen antirelapsni efekat, npr. kao upotreba herpetične vakcine. Drugim riječima, pacijenti sa rekurentnom HH zahtijevaju liječenje kako u akutnom periodu (relaps), tako iu periodu rekonvalescencije i u periodu međurelapsa (remisije) bolesti.
Gore navedeni opći principi terapije predodređuju sveobuhvatan sistemski pristup liječenju herpesa, a u slučaju hroničnog rekurentnog herpesa neophodan uslov za suzbijanje ove bolesti je provođenje terapije u 4 međusobno povezana etapa, detaljno opisana u nastavku. Trajanje, intenzitet i obim terapijskih intervencija određuju se kliničkim oblikom bolesti i težinom njenog tijeka, kao i periodom bolesti, dobi, prisustvom komplikacija i popratnih patologija.
Principi etapnog liječenja i prevencije herpetične infekcije (Isakov V. A., Ermolenko D. K., 1991, 1996)
I FAZA - LIJEČENJE U AKUTNOM PERIODU BOLESTI (PONAVLJANJE).
- Osnovna terapija su antiherpetički lijekovi (intravenozno, oralno, lokalno). Obavezno povećanje doze hemoterapije (2 puta u odnosu na osobe sa normalnim imunološkim sistemom) i trajanja lečenja i profilakse (sedmice, meseci) kod osoba sa IDS-om.
Antivirusni (etiotropni) hemoterapijski lijekovi s različitim mehanizmima djelovanja koriste se u kombinaciji sa imunobiološkim agensima: IFN lijekovima ili njegovim induktorima, imunomodulatorima. sistemska enzimska terapija (pro- ili prebiotici).
- Prirodni antioksidansi (vitamini E i C), kurs 10-14 dana.
- U slučaju izražene eksudativne komponente indikovani su inhibitori prostaglandina (indometacin i dr.), kurs od 10-14 dana.
STADIJ II - TERAPIJA U STADIJU REMISIJE, NAKON Smirenja GLAVNIH KLINIČKIH MANIFESTACIJA (RANA REKONVALESCENCIJA, 8-15 dana relapsa).
Glavni cilj je pripremiti pacijenta za terapiju vakcinom.
- Imunomodulatori (moguće isti kao u akutnom periodu).
- Adaptogeni biljnog porijekla.
- U slučaju teške imunosupresije - hormoni timusa (timalin i dr.) kratkim kursom.
Nastavlja se korekcija enzimskih poremećaja i uspostavljanje normalne crijevne mikroflore (sistemska enzimska terapija, pro- ili prebiotici).
III FAZA – SPECIFIČNA PREVENCIJA PONAVLJANJA HERPETIČKE INFEKCIJE UPOTREBU HERPETSKIH VAKCINA (inaktivirana, rekombinantna, 2-3 mjeseca nakon prestanka relapsa).
Svrha vakcinacije je aktiviranje ćelijskog imuniteta, njegova imunokorekcija i specifična desenzibilizacija organizma. Ova faza nastupa nakon postizanja stabilne kliničke i imunološke remisije (ako se pokaže da je to moguće). Dobar efekat je postignut primenom inaktivirane vakcine „Vitagerpavak” (Moskva) u kombinaciji sa cikloferonom.
IV FAZA – DIPENDARSKO POSMATRANJE I REHABILITACIJA BOLESNIKA SA HERPETIČKOM INFEKCIJOM.
Aktivno promatranje uz kliničko-laboratorijsko praćenje, sanaciju kroničnih žarišta infekcije, imunorehabilitaciju. Simptomatska (patogenetska) terapija uzimajući u obzir stanje pacijenta (sistemska enzimska terapija, prebiotici, imunomodulatori, itd.). Ponovljena upotreba vakcine za prevenciju relapsa BBVI.
Prednosti kompleksne terapije herpetične infekcije
- Kombinirana upotreba antiherpetičkih kemoterapijskih lijekova i imunobioloških sredstava daje aditivni ili sinergistički učinak.
- Smanjenje doze antivirusne kemoterapije, a time i vjerojatnosti nuspojava, smanjenje toksičnog učinka na tijelo pacijenta.
- Smanjenje vjerojatnosti pojave sojeva herpes virusa otpornih na ovaj lijek.
- Postizanje imunokorektivnog efekta.
- Smanjenje trajanja akutnog perioda bolesti i vremena liječenja.
Kriterijumi za procenu efikasnosti lečenja su:
- smanjenje vremena vezikulacije;
- smanjenje vremena epitelizacije;
- smanjenje zahvaćenog područja;
- smanjenje/nestanak sindroma opće intoksikacije;
- povećanje trajanja remisije za 1,5-2 puta ili više;
- smanjenje učestalosti komplikacija: ganglionitis, meningitis itd. (u slučaju herpes zoster).
Antivirusni lijekovi se često koriste istovremeno lokalno i parenteralno (oralno). Aciklovir, kao i lijekovi druge generacije - valaciklovir (Valtrex) i famciklovir (Famvir) imaju dobar terapeutski učinak. Bromuridin, bonafton, tebrofen ili florenalna mast su manje aktivni. Koristite biljne preparate (flakozid, helepin, alpizarin). Tok liječenja rekurentnog GI obično traje 5-10 dana (Tabela 9).
Više od 30 godina AC se koristi u liječenju pacijenata sa HI. Za to vrijeme u svijetu je više od 50 miliona ljudi liječeno aciklovirom. U proteklih 10 godina, naš tim je stekao veliko iskustvo u upotrebi AC u liječenju više od 800 pacijenata sa različitim oblicima GI, uključujući genitalni herpes. AC ima izražen antiherpetički učinak i brzo ublažava glavne kliničke manifestacije RH kod pacijenata, što doprinosi nastanku remisije.
Hemijska struktura AC je aciklični analog deoksiguanozina, prirodne komponente DNK, gdje je prstenasta struktura šećera zamijenjena acikličnim bočnim lancem. Kao rezultat ove modifikacije, virusna DNK polimeraza je doživljava kao supstrat za proizvodnju virusne DNK. Kao analog deoksiguanozina, AC, kao i drugi analozi nukleozida, mora biti fosforiliran prije nego što postane aktivan. Fosforilacija, koja rezultira stvaranjem aciklovir trifosfata (ACTP), konačnog proizvoda koji remeti sintezu vDNK, odvija se u tri faze uz formiranje mono-, di- i aciklovir trifosfata uzastopno. Glavna, prva faza AC fosforilacije nastaje pod uticajem specifičnog HSV enzima, timidin kinaze, i ovaj proces se ne primećuje u bilo kojoj meri u neinficiranoj ćeliji. Kao rezultat greške u virusnoj DNK polimerazi, ACTP se ubacuje u virusnu DNK i prekida sintezu virusne DNK, blokirajući replikaciju virusnih čestica.
Dakle, dva ključna svojstva - visoka selektivnost i niska toksičnost prema ćelijama ljudskog tijela - osigurala su uspjeh aciklovira među drugim antiherpeticima. Međutim, osjetljivost na AC različitih herpesvirusa nije ista. Prema smanjenju osjetljivosti na AC, raspoređeni su na sljedeći način: HSV-1, HSV-2, varičela-zoster virus, Epstein-Barr virus i CMV, HHV-6 i HHV-7, koji imaju manjak virusa specifičnog timidin kinaza, koja zahtijeva veće koncentracije AC da bi ih suzbila.
Tabela 9. Liječenje i prevencija herpesvirusnih infekcija
I. ANTI-VIRALNI LIJEKOVI | |
A. Analogi nukleozida, pirofosfata i drugih lijekova | B. Inhibitori sa drugačijim mehanizmom djelovanja |
aciklovir (Zovirax Virolex), valaciklovir (Valtrex), famciklovir (penciklovir), ganciklovir, valganciklovir*, vidarabin, citarabin, fomivirsen*, foskarnet, ribavirin, idoksiuridin, trifluorotimidin*, trifuridin*, cidofovir*, lobucavir*, sorivudin*, brivudin* |
alokin-alfa, aloferon, alpizarin, bonafton, oksolin, riodoksol, florenal, tebrofen, flakozid, helepin, tromantadin, deoksiribonukleaza, polirem, panavir, Pandavir (Bugarska), epigen (Španija), viusid (Španija) |
P. LIJEKOVI ZA IMUNO ZAMJENU I TERAPIJU ZAMJENE INTERFERONOM | |
A. Specifični gama i imunoglobulini | B. Interferoni i njihovi induktori |
ljudski imunoglobulin, cytotect (Njemačka), intraglobin (Njemačka), pentaglobin (Njemačka), vesikbulin (Bugarska), |
humani leukocitni interferon, amiksin, izoprinozin, likopid, viferon, leukinferon, ridostin, komedon, neovir, cikloferon, reaferon, reaferon-ES-lipint, rialderon, roferon-A (Švajcarska), polioksidonijum, vitamindin-M, wellferon (Velika Britanija), kagocel |
III. HERPETIČNE VAKCINE | |
(a) Živ; (b) inaktivirano (“Vitagerpavac”); (c) rekombinantna |
Napomena: * - istaknuti su novi uvezeni antiherpetici.
Treba napomenuti da ne postoji općeprihvaćena klasifikacija antiherpetičkih lijekova. Mogu se grupirati prema hemijskoj strukturi, mestu primene ili mehanizmu delovanja. Prije pojave abnormalnih nukleotida specifičnog djelovanja, u liječenju GI su najčešće korištene kombinacije specifičnih inhibitora sinteze virusne DNK sa nespecifičnim imunomodulatorima ili antiherpetičkim vakcinama (tabela 9). Trenutno su abnormalni nukleotidi dobili prioritet u liječenju GI, posebno AC, koji je postao model za stvaranje niza drugih sintetičkih antiherpetičkih lijekova (ganciklovir, foskarnet, valaciklovir, famciklovir itd.).
Danas lekar može izabrati antiherpetički lek; u isto vrijeme, treba imati na umu nedostatke svojstvene cijeloj grupi acikličkih nukleozida: lijekovi potiskuju samo aktivnu replikaciju virusa herpesa. Dakle, jednokratna (tečajna) primjena lijekova iz ove grupe ne sprječava razvoj recidiva bolesti, infekcije srodnim ili novim tipom herpes virusa i ne utiče na parametre imuniteta (Isakov V. A. et al., 1993. ; Khakhalin L. N., 1997.).
Izgledi za liječenje herpesvirusnih infekcija
Neophodno je spomenuti dva glavna pristupa koja su korištena za rješavanje navedenih problema.
Prvi pristup bio je usmjeren na poboljšanje nukleotidne strukture lijekova kako bi se postigla veća biodostupnost, intracelularna farmakokinetika ili antivirusna aktivnost. Mehanizmi djelovanja antivirusnih spojeva koji utječu na sintezu virusne DNK su prethodno sumirani.
Drugi pristup sastojao se od stvaranja potpuno novih hemijskih struktura sa potpuno drugačijim mehanizmima delovanja kako bi se poboljšala njihova in vitro antiherpetička aktivnost.
Za liječenje CMV infekcije kod imunokompromitovanih osoba, HHV-6 kod osoba nakon transplantacije matičnih ćelija, odobrena je intravenska primjena ganciklovira i foskarneta (Yoshikawa T., 2003). Istražuje se mogućnost primjene oralnih oblika ganciklovira, lobukavira, ISIS 2922 i cidofovira za CMV infekciju, te sorivudina za OH.
Razvija se shema za korištenje VAC-a za sprječavanje CMV infekcije, te famciklovira i lobukavira za liječenje virusnog hepatitisa B.
U toku je rad na upotrebi n-dokozanola za HSV, i sido-fovira za HSV i CMV infekcije, za liječenje drugih virusnih infekcija. Poznato je da je kod CMV-a teže kontrolisati nuspojave specifične terapije nego sam tok CMV-a, a primjena ovih lijekova u klinici objašnjava se samo težinom bolesti i nedostatkom sigurnijih terapijskih sredstava. Problem toksičnosti anti-CMV lijekova ostaje jedan od glavnih, iako se situacija poboljšala razvojem novih oblika doziranja. Naprotiv, lijekovi protiv HSV-a uvijek su služili kao sigurnosni standard koji svi novouvedeni hemijski spojevi moraju ispuniti.
Nedavno su objavljeni izvještaji o inhibitorima helikaze i primaze – prvim nenukleozidnim antivirusnim jedinjenjima, koji su, prema pretkliničkim podacima, značajno bolji od modernih tretmana za HSV infekciju (Crate J. J., 2002; Kleymann G., 2003). Helikaza i primaza su HS enzimi koji „odmotavaju“ vDNK i započinju transkripciju vDNK, tj. učestvuju u početnim fazama reprodukcije herpes virusa. Razvijeni lijekovi inhibiraju ove enzime, prekidajući ciklus reprodukcije HSV-a.
Drog BAY57-1293 koristi se u liječenju eksperimentalne HH u zamoraca (HSV-2). Efikasnost liječenja je značajno veća od VAC-a: klinički simptomi HH su brže nestajali, a period remisije je bio mnogo duži.
Priprema BILS 179 BS: ID50 (doza lijeka koji inhibira reprodukciju virusa za 50%) bila je 5-50 puta niža od one kod AC i VAC-a, i 10-50 puta manja od one kod FCV-a. Indeks selektivnosti je 8 puta veći od AC i VAC, i 10 puta veći od FCV. Utvrđene su značajne razlike u učestalosti rezistencije virusa herpesa na CP: na AC, VAC, FCV - 1 x 10 -3 i na inhibitor helikaze-primaze - 0,5-4 x 10 -6, odnosno znatno rjeđe (Kleymann C, 2003).
Inhibitori interakcije HCMV protein-protein - nova grupa niskomolekularnih jedinjenja (molekula) - AL5, AL9, AL12, AL18 i AL21 blokiraju interakciju između pomoćne podjedinice DNK polimeraze i katalitičke podjedinice (C-terminalne 22 aminokiseline), što dovodi do supresije sinteza dugolančane CMV DNK. Specifično, nisko toksično (Loregion A., Coen D. M., 2006). Bez sumnje, lijekovi inhibitori helikaze-primaze i inhibitori proteinsko-proteinske interakcije HCMV-a značajno će povećati učinkovitost terapije za rekurentnu GVI i poboljšati kvalitetu života pacijenata.
Taktika liječnika u liječenju rekurentnog genitalnog herpesa
Tretman RGG-a ne bi trebao biti jednosmjeran. Trenutačno, strategija liječenja rekurentne HH uključuje:
(A). Epizodično liječenje egzacerbacija , za koji se AC koristi u dozi od 200 mg 5 puta dnevno 5-10 dana za redom. U slučaju teškog herpesa ili toka osnovne bolesti kod osoba sa smanjenim imunitetom, doza se mora udvostručiti. Treba napomenuti da rani početak upotrebe AC osigurava najbrži terapeutski učinak.
(b). Dugotrajna kontinuirana supresivna terapija (6-12 mjeseci ili više). Nakon ublažavanja akutnih efekata RGG-a, AC se propisuje u dozi od 400 mg 2 puta dnevno ili 200 mg 4 puta dnevno tokom nekoliko meseci. Ovakva dugotrajna kontinuirana supresivna terapija AC posebno je indikovana za pacijente kod kojih se bolest često ponavlja (6 i više relapsa godišnje), teška je ili dovodi do promjena u psihi - kod menstrualnog herpesa (L. A. Marchenko, 1996). Kada su ukupna doza i učestalost primjene smanjeni, vremenski intervali prije pojave recidiva su se smanjivali. Smatra se da doza i trajanje liječenja za primarnu epizodu HH i prvu epizodu neprimarne HH treba biti dvostruko veća nego za liječenje relapsa, kada trajanje liječenja ovisi o stopi regresije kliničke znaci recidiva.
(V). Ciljevi terapije za herpes zoster. Neophodno je prekinuti replikaciju FOG-a da bi se: spriječio razvoj neuroloških poremećaja, postherpetične neuralgije (PHN), bolova uzrokovanih zosterom, spriječilo širenje osipa, razvoj oftalmološkog herpesa i meningoencefalitisa.
Ako je učestalost ponavljanja herpesa više od 6 puta godišnje, preporučljivo je propisivanje supresivnih režima antivirusnih lijekova. Standardna doza za AC, uz dugotrajnu hroničnu upotrebu, smatra se 800 mg dnevno (400 mg 2 puta dnevno). Prednost valaciklovira je što se može efikasno koristiti samo jednom dnevno, 500 mg. Famciklovir je, uprkos farmakokinetičkim prednostima u odnosu na prva dva lijeka, neučinkovit kada se primjenjuje manje od 2 puta dnevno. Trajanje supresivne terapije nije utvrđeno.
AC se pokazao djelotvornim i dobro podnošljivim uz nastavak supresivne terapije 5 godina. Tokom bilo koje četvrtine pete godine lečenja AC, procenat pacijenata bez relapsa kretao se od 85 do 90%. Više od 20% pacijenata nije imalo nijednu egzacerbaciju tokom čitavih pet godina liječenja.
Prilikom započinjanja rada sa pacijentom, lekar je dužan da mu kaže o provokatorskim faktorima, kako bi potom pacijent pokušao da ustanovi koji faktori doprinose pogoršanju bolesti. Potrebno je obavijestiti pacijenta o početnim znacima RGG-a kako bi odmah (rano!) počeo koristiti AC. Ovo može značajno smanjiti trajanje recidiva i čak pomoći u izbjegavanju faze formiranja erozije. Rano liječenje AC doprinijelo je brzom nastanku kliničke i imunološke remisije (Isakov V. A. et al., 1993, 1996).
Zatim se pacijent sa RGG-om uči da pruži simptomatsku terapiju (uzimanje analgetika), razgovara o genitalnoj higijeni i potrebi suzdržavanja od spolnih odnosa tokom bolesti i liječenja.
Posljednjih godina pojavili su se izvještaji koji ukazuju na mogućnost stvaranja rezistentnih HSV sojeva pri korištenju AC. Štoviše, sojevi herpes virusa otporni na AC češće se izoliraju u bolesnika s herpetičnom upalom pluća, encefalitisom i mukokutanim oblikom HI u pozadini teške imunodeficijencije. Antivirusna terapija herpesa kod pacijenata sa smanjenim imunitetom ima određene karakteristike: doze AC (valaciklovir, famciklovir) i trajanje liječenja se udvostručuju. Koriste se i foskarnet, ganciklovir i vidarabin.
Terapija infektivne mononukleoze uključuje davanje AC 800 mg 5 puta dnevno oralno ili parenteralno 5 mg/kg svakih 8 sati u teškim slučajevima. Moguća je primena vidarabina u dozi od 7,5-15 mg/kg dnevno intravenozno ili foskarneta u dozi od 60 mg/kg 3 puta dnevno intravenozno, nakon čega sledi primena leka u dozi od 90-120 mg/kg dnevno. Famciklovir (Famvir) 250 mg 3 puta dnevno tokom 10-14 dana, koriste se imunotropna sredstva (cikloferon, amiksin).
Upotreba imunomodulatora. Donedavno se na Zapadu liječenje rekurentne HI provodilo isključivo aciklovirom (i njegovim derivatima). Međutim, tek nedavno su zapadne kolege prepoznale ograničenja upotrebe antivirusne monoterapije u liječenju pacijenata sa GI i ponudile imunomodulatore kao potencijalnu novu metodu liječenja genitalnog herpesa (Leung D. T. et ah, 2000; Marques A. R. et ah, 2000; Miller R. L. et ah, 2002). Ovo je još jedna potvrda ispravnosti našeg strateškog usmjerenja prema kompleksnoj terapiji pacijenata sa rekurentnim GI (uključujući genitalni herpes) lijekovima s antivirusnim, imunomodulatornim i antioksidativnim djelovanjem.
Izolacija u nekim slučajevima HSV rezistentnog (uključujući inicijalno rezistentnog) na AC predstavlja ozbiljan problem u liječenju određenog pacijenta i može direktno utjecati na tok i ishod bolesti. Ova okolnost nas prisiljava da aktivno razvijamo metode kompleksne terapije za RGG koristeći antivirusne CP u kombinaciji s IFN-om i njegovim induktorima. Širok spektar fizioloških funkcija interferona (antivirusnih, radioprotektivnih, antiproliferativnih i imunomodulatornih) ukazuje na njihovu kontrolnu i regulatornu ulogu u održavanju homeostaze. Pokazalo se da IFN izaziva povećanje ćelijskog imuniteta, što se izražava u stimulaciji fagocitoze, povećanju citotoksičnosti NK, aktivaciji citotoksičnosti imunih limfocita i povećanju ekspresije ćelijskih antigena. Postoje indikacije o djelovanju različitih doza IFN-a, posebno reaferona, kako na cAMP sistem tako i na stanje ćelijskih membrana limfocita. Kombinovana upotreba AC in vitro sa IFN-om ili njegovim induktorima dala je potencirajući i sinergistički efekat protiv HSV-1, HSV-2 i virusa Herpes zoster.
U našem radu koristili smo genetski modifikovani α-2 IFN (Reaferon) u liječenju 75 pacijenata sa RGG, koji je davan zajedno sa antioksidansima. Reaferon u dozi od 1 milion IU davan je intramuskularno dnevno tokom 7-10 dana. Jasan terapijski učinak pokazao se kod 78% liječenih pacijenata. Upotreba reaferona u kombinaciji s antivirusnim lijekovima pokazala se još učinkovitijom.
Masti i kreme koje sadrže interferon se široko koriste za lokalno liječenje kože i sluzokože kao monoterapija ili u kombinaciji sa sistemskom primjenom IFN-a i antivirusnih sredstava. Moguće je koristiti lipozomalni IFN. Kao što su posebne studije pokazale, kada se koriste liposomi koji sadrže IFN, poboljšava se prodiranje lijeka u ćeliju zahvaćenu virusom, a trajanje njegovog prisustva na mjestu injekcije značajno se produžava u odnosu na vrijeme u kojem je slobodan IFN. Osim toga, utvrđeno je da je IFN u liposomima zaštićen od djelovanja proteaza prisutnih u biološkim tekućinama tijela.
Patogenetski je opravdano prepisivanje enzimskog lijeka tripsina, koji je analog prirodnog antivirusnog odbrambenog faktora organizma, pacijentima sa RGG. Tripsin smo koristili u kompleksnoj terapiji pacijenata sa herpes simpleksom i herpes zosterom. Kristalni tripsin je davan intramuskularno jednom dnevno u dozi od 0,02 mg/kg tjelesne težine, ne više od 10 mg po injekciji. Kurs je trajao 5-10 dana. Postignut je trajni klinički efekat.
Preporučuje se uključivanje u terapiju pacijenata sa GID lijekovima s antioksidativnim djelovanjem, koji omogućavaju djelomično obnavljanje sposobnosti krvnih stanica da sintetiziraju α- i γ-IFN. Prirodni antioksidansi (vitamini E i C) se koriste po shemi, kursom od 7-10 dana. U slučaju izražene eksudativne komponente indikovano je propisivanje inhibitora prostaglandina (indometacin i dr.) u trajanju od 7-10 dana.
Smatra se da se rekurentni oblici herpesa javljaju u 2-6% populacije, 0,5-2,0% pati od genitalnog herpesa, au razvijenim zemljama - do 6-10% odrasle populacije. Kod pacijenata sa patologijom raka, herpetična infekcija se javlja u 50% slučajeva, a kod pacijenata sa HIV infekcijom - u 60-100% slučajeva. Stoga je herpes infekcija ozbiljan problem za pacijente sa imunodeficijencijskim stanjima.
U cilju prevencije relapsa GI , uključujući genitalni herpes, u fazi kliničke i imunološke remisije, možete koristiti suhu inaktiviranu vakcinu na bazi antiherpetične kulture sa umjerenom djelotvornošću, koju proizvodi Istraživački institut za vakcine i serume iz Sankt Peterburga. Treba napomenuti da se ova faza često javlja ne ranije od 2 mjeseca nakon završetka faze egzacerbacije HH, uz prisutnost kliničke i imunološke remisije bolesti. Osnovni režim vakcinacije inaktiviranom vakcinom: 0,2 ml vakcine se ubrizgava intradermalno u fleksornu površinu podlaktice. Ciklus vakcinacije se sastoji od 5 injekcija, koje se daju u intervalima od 4 dana. Glavno jelo uključuje 2 ciklusa sa pauzama od 10 dana između njih. Za trajni preventivni efekat neophodni su ponovljeni kursevi vakcinacije nakon 3-6-12 meseci (Barinsky I.F. et al., 1986). Postoje i drugi režimi davanja vakcine.
Poznato je da imunodeficijencija kod pacijenata sa RGG-om u fazi remisije može dugo trajati, uključujući da titar serumskih interferona ostaje nizak, a proizvodnja IFN-a od strane leukocita je smanjena. S tim u vezi, preporučuje se provedba specifične vakcinacije na pozadini upotrebe IFN lijekova i njegovih induktora. Fundamentalno novi pristup upotrebi antiherpetične kulture suve inaktivirane vakcine koji smo razvili omogućio je povećanje efikasnosti vakcinacije protiv herpes simpleksa sa 48,7 na 90,8% (ranije smo (1994-1996) predložili upotrebu antiherpetična vakcina u kombinaciji sa cikloferonom (Isakov V. A., Ermolenko D. K., 1994). Za terapiju vakcinom odabrana su 64 pacijenta sa rekurentnom HH starosti od 21 do 39 godina oba pola. Učestalost recidiva je bila 1 put u 4-6 nedelja ( često rekurentni oblik HH), trajanje bolesti - od 2 do 12 godina. Tok terapije vakcinom sastojao se od 5 intradermalnih injekcija po 0,2 ml svaka 72 sata. Dan prije primjene vakcine, pacijentima su propisane injekcije CP ( 5 injekcija po shemi).Nakon 10 dana ponovljen je tok terapije vakcinom zajedno sa CP.34 bolesnika Vakcina je propisana u kombinaciji sa ciklofosfamidom, a 30 pacijenata je primilo samo vakcinu.Tokom terapije nije bilo recidiva Međutim, u roku od mjesec dana nakon terapije, 6 pacijenata (17,6%) je primilo vakcinu i ciklofosfamid, kao i 12 pacijenata (40%) liječenih samo vakcinom, zabilježeni su relapsi HH, koji su zaustavljeni AC. .
Trajanje remisije GG povećalo se nakon primjene vakcine u kombinaciji sa CP kod 4 pacijenta (11,7%) za 2,5-3,5 puta, a kod 24 (70,7%) - za 4-5 puta. U grupi pacijenata liječenih jednom vakcinom, trajanje remisije se povećalo samo 2,5-3,5 puta. Tako se domaći induktor interferona cikloferon može preporučiti za zaustavljanje relapsa HH, kao i za prevenciju egzacerbacija bolesti primenom vakcine u kombinaciji sa CP.
Liječenje genitalnog herpesa kod trudnica. Postoje racionalne taktike za vođenje porođaja kod žena koje se zasnivaju na primjeni protuepidemijskih mjera i proširenju indikacija za hirurški porođaj. U slučaju razvoja lokaliziranih oblika infekcije u trudnoći, indicirano je specifično antiherpetičko liječenje. Međutim, većina specifičnih antiherpetičkih lijekova je toksična za fetus i stoga se ne može koristiti za parenteralnu primjenu. Lokalni oblici ovih lijekova (masti, kreme, gelovi) primjenjuju se u trudnoći bez ikakvih ograničenja (Yaroslavsky V.K. et al., 1996).
Za tipične kliničke i atipične oblike HI indicirano je specifično liječenje antiherpeticima u kombinaciji s terapijom za održavanje trudnoće. Trenutno, pitanje taktike za vođenje trudnoće u asimptomatskoj HI još nije dovoljno razvijeno. Upotreba antiherpetičkih lijekova u ovim slučajevima izaziva zabrinutost zbog mogućnosti njihovog štetnog djelovanja na fetus.
Postoje izvještaji o pozitivnom učinku upotrebe AC za liječenje HI tokom trudnoće. Aciklovir je veoma efikasan kada se koristi sistemski za prevenciju neonatalnog herpesa i štetnih efekata GI na trudnoću i razvoj fetusa. Primjena intravenskih injekcija AC za liječenje teške generalizirane HI kod trudnica je bila praćena dobrim rezultatima kako za majku tako i za fetus i novorođenče. Aciklovir u obliku masti i kreme koristi se za liječenje lokaliziranih oblika GI. AC krema se nanosi na zahvaćena područja kože i sluzokože 5 puta dnevno tokom 5-7 dana (do 10 dana). Ponekad se na mjestu primjene lijeka uočava hiperemija, blaga suhoća i ljuštenje kože.
Za liječenje HI tokom trudnoće, AC se propisuje u obliku tableta (kapsula) ili parenteralno. Oralna doza je 200 mg 5 puta dnevno, a kod pacijenata sa imunodeficijencijom može se povećati za 2 puta. Prosječno trajanje liječenja je obično 5-10 dana. Za teške oblike HI kod trudnica, kao i za generalizirani HI kod novorođenčadi, aciklovir se propisuje parenteralno.
Specifična kemoterapija za herpetične lezije genitalija može uključivati upotrebu drugih antivirusnih lijekova, kao što su 5% cikloferon liniment, oksolin (0,25%, 0,5%, 1%, 2% i 3% mast), tebrofen (2%, 3% , 5% mast), foscarnet (3% krema), tromontadin (1% mast), bonaftone (0,25%, 0,5%, 1% mast). Ovi lijekovi se nanose na lezije 2-4 puta dnevno tokom 5-14 dana. Primenu ovih lekova treba kombinovati sa dejstvom na imunološki sistem takvih korektora kao što su taktivin (potkožno 100 mcg 2 puta nedeljno), timalin (im 10 mg jednom dnevno tokom 10 dana), splenin (im 1 ml jednom nedeljno dan 10 dana), dibazol (oralno 2 puta dnevno, 0,02 g tokom 6 nedelja), eleuterokok (oralno 1-2 puta dnevno, 15-25 kapi). Za liječenje herpetičnih lezija kože i sluzokože može se koristiti otopina interferona, koja se nanosi na zahvaćena područja 2-3 puta dnevno 5-7 dana. Međutim, unatoč trenutno razvijenoj metodi liječenja HH kod netrudnica, upotreba većine imunostimulansa, antiherpetičkih vakcina i antivirusnih kemoterapijskih lijekova i dalje ostaje nejasna sa stanovišta prihvatljivosti njihove primjene u trudnoći. Stoga u prvi plan dolaze protuepidemijske i organizacione mjere.
Mnogi ljudi su navikli liječiti herpetične infekcije mastima i tabletama, ali ne znaju svi da postoje i injekcije protiv herpesa na usnama. U pravilu se ovoj vrsti terapije pribjegava ako infekcija sve više počinje da se ponavlja i širi na veće površine tijela.
Injekcione lijekove treba odabrati uzimajući u obzir opće stanje pacijenta i njegove individualne karakteristike. Ne u svim slučajevima, iste injekcije podjednako dobro pomažu pacijentima sa istom dijagnozom, čak i ako im je klinička slika uglavnom slična.
Upotreba injekcija za herpes može biti neophodna u sljedećim slučajevima:
- ako u akutnoj fazi bolesti nije primijenjena adekvatna terapija;
- teška imunodeficijencija;
- pacijent je podvrgnut operaciji;
- opsežan infektivni proces koji zahvaća kožu, sluzokože, gornje respiratorne puteve, gastrointestinalni trakt, hepatobilijarnu regiju i mozak;
- slučajevi vraćanja bolesti su sve češći;
- seksualni partner se zarazio;
- degenerativno-destruktivne lezije perifernih živaca zbog poremećaja ili zadržavanja mokrenja;
- kod žena virus herpesa koegzistira sa HPV-om (humani papiloma virus).
Injekcije herpesa imaju ozbiljan uticaj na organizam. Liječenje se može provoditi uz pomoć antivirusnih ili imunostimulirajućih lijekova, a može biti i kompleksno. Pravilno odabrana terapija ključ je dugog perioda kada će virus biti u „uspavanom“ stanju i neće pokazivati simptome.
Antivirusni lijekovi
Sve antivirusne injekcije protiv herpesa podijeljene su u 2 grupe:
- biljni - može ukloniti simptome bolesti i prenijeti virus u dugotrajno neaktivno stanje;
- neorganski - na bazi aciklovira - prodiru u oštećene ćelije, pokazujući aktivnost na nivou DNK, čime se virusu oduzima sposobnost razmnožavanja.
Injekcije protiv herpesa uspješno otklanjaju i sprječavaju recidiv bolesti, ubrzavaju regeneraciju kože i sluzokože, smanjuju učestalost i težinu naknadnih manifestacija bolesti i sprječavaju širenje infekcije na druge ljude.
Injekcije za herpes moraju se odabrati na osnovu otpornosti određene vrste virusa na njih. Vakcina ne utiče na zdrave ćelije.
Popularna imena droga:
- Panavir;
- Acyclovir;
- Zovirax;
- Gerpevir;
- Medovir.
Panavir
Ovo antivirusno sredstvo sadrži biološki aktivnu supstancu - heksozni glikozid, koji se ekstrahuje iz izdanaka Solanum tuberosum. Ovo je visokomolekularni polisaharid koji povećava ukupnu otpornost tijela na različite virusne patogene i povećava proizvodnju vlastitih interferona od strane bijelih krvnih stanica. Osim toga, ima blagi analgetski i protuupalni učinak.
Kada se Panavir primjenjuje parenteralno, njegova aktivna tvar u visokim koncentracijama se otkriva u plazmi nakon 5 minuta. Uklanjanje lijeka počinje pola sata nakon primjene. Napušta tijelo prvenstveno kroz respiratorni trakt i mokraćni sistem.
- patologije uzrokovane herpesvirusom tipa Ⅰ i Ⅱ (uključujući oralne, genitalne i okularne), humanim papiloma virusom (uključujući genitalne bradavice), kao i drugim RNA i DNK enterovirusima;
- infekcija citomegalovirusom kod žena;
- disfunkcija imunološkog sistema zbog prethodnih zaraznih bolesti;
- lokalni defekti sluznice gastroduodenalne zone, prirodna žarišna virusna infekcija koju prenose krpelji, upala prostate bakterijske prirode i autoimuna bolest zglobova i okolnih tkiva u kombinaciji s relapsom herpes virusa.
Pročitajte i na temu
Manifestacija i liječenje herpesa na intimnim mjestima
Odraslim pacijentima s manifestacijom herpesvirusa tipa 1 i 2 obično se propisuju 2 injekcije od 5 ml otopine Panavir u intervalu od 24 sata ili 2 dana. Ako se ukaže takva potreba, tretman se ponavlja nakon 30 dana.
Panavir injekcije se daju intravenozno. Ovaj lijek se ne može uzimati u jedan špric u kombinaciji s drugim. Panavir se daje mlazom i vrlo sporo.
Acyclovir
Aciklovir se aktivno koristi protiv herpesa na usnama (tip Ⅰ). Leče herpes infekciju na genitalijama, kao i herpes zoster. Parenteralni oblik oslobađanja podrazumijeva liofilizat s aktivnim sastojkom od kojeg se priprema otopina za infuziju. Svaka bočica može sadržavati 250 mg aciklovira u obliku natrijumove soli.
Odraslima i djeci se propisuje kap po kap s aciklovirom ili se daje intravenska injekcija. Doza se izračunava pojedinačno ovisno o tjelesnoj težini i starosnoj kategoriji. Interval između injekcija treba da bude najmanje 8 sati. Za parenteralnu primjenu, sadržaj 1 bočice (250 mg aciklovira) se otopi u 10 ml vode za injekcije ili 0,9% fiziološkog rastvora natrijum hlorida.
Ako se lijek koristi kao mlazna injekcija, primjena bi trebala biti vrlo spora (može trajati 60 minuta). Ako se lijek primjenjuje kap po kap, tada se dobivena otopina (25 mg u 1 ml) razrijedi u dodatnih 40 ml otapala (ukupni volumen dobivene otopine treba biti 50 ml - 5 mg aciklovira u 1 ml).
Ako je potrebno primijeniti injekcije u visokim dozama (od 500 mg do 1000 mg), proporcionalno se povećava volumen ubrizgane tekućine. Trajanje terapijskog kursa zavisi od stanja pacijenta i odgovora njegovog tela na tretman. Injekcije se obično daju tokom 5-7 dana.
Imunomodulatorni lijekovi
Najvažniji razlog za pojavu “prehlade” na usnama, herpesa ili genitalnog herpesa su očigledni poremećaji u funkcionisanju imunološkog odbrambenog sistema organizma. Kod herpesa se smanjuje broj T i B limfocita i njihova funkcionalna aktivnost, poremećen je rad zrelih monocita i sistem za proizvodnju proteina interferona.
Liječenje herpesa, pored antivirusne terapije, treba uključivati korekciju specifičnog (proizvodnja antitijela u tijelu) i nespecifičnog (fagocitoza) imuniteta. U tu svrhu široko se koriste imunoglobulini i interferoni.
Lijekovi koji ublažavaju simptome i imaju dobar preventivni učinak su sljedeći:
- Vitagerpavac;
- Imunoglobulin;
- Taktivin;
- Thymogen;
- Galavit;
- Imunofan;
- Polyoxidonium;
- Ferrovir;
- Cycloferon.
Većina gore navedenih injekcija prisiljava tijelo da se sam bori protiv patogena.
Vitagerpavak
Antiherpetična vakcina (vakcinacija) Vitagerpavak se koristi za liječenje i prevenciju relapsa herpes simpleksa prvog (usne, lice, usta) i drugog (genitalne) vrste.
Unatoč činjenici da ova vakcina nije u stanju trajno se riješiti jednostavnog virusa herpesa koji se nastanio u tijelu, ono ima niz prednosti:
- potiče stvaranje dugotrajnog imuniteta na ćelijskom nivou;
- štiti od ponavljajućih manifestacija bolesti dugo vremena;
- nema toksični učinak na tijelo;
- Svaka ponovljena upotreba povećava njenu efikasnost.
RUSKO TRŽIŠTE ANTIHERPETIČKIH LIJEKOVAO.A. Miroshnik, E.F. Zaikova
AD "Biomedservis", GKIB br. 1 po imenu. D.M. Dalmatova (Omsk)
Posljednju deceniju karakterizira stalni porast herpetičnih bolesti kod odraslih i djece. Trenutno je opisano više od 100 tipova herpes virusa, od kojih je najmanje 8 tipova klinički značajnih:
- Herpes simplex virus tipova 1 i 2 (patogeni herpes simpleksa (HS) kože i sluzokože, oftalmološki herpes, genitalni herpes (GG), neuroherpes kod novorođenčadi).
- Varicella-zoster virus - tip 3 (uzročnik herpes zoster (HZ)).
- Epstein-Barr virus (EBV) - tip 4 (uzročnik infektivne mononukleoze, Burkittovog limfoma, karcinoma nazofarinksa).
- Citomegalovirus - tip 5 (uzročnik infekcije citomegalovirusom (CMVI)).
- Herpesvirus tip 6 (uzrokuje smrtonosnu intersticijsku upalu pluća i infektivnu rozeolu novorođenčadi).
- Herpesvirus tip 7 (za koji se vjeruje da uzrokuje sindrom kroničnog umora).
- Herpesvirus tip 8 (povezan sa Kaposijevim sarkomom i limfoproliferativnim bolestima).
Najveći klinički značaj imaju bolesti uzrokovane prvih 5 tipova virusa, među kojima zauzvrat dominiraju infekcije povezane s virusom herpes simplex tipa 1 i 2, pokrivajući, prema različitim izvorima, od 50 do 100% populacije.
Široka prevalencija herpesvirusnih infekcija diktira potrebu za razvojem učinkovitih metoda za prevenciju i liječenje različitih manifestacija ove patologije. Arsenal postojećih antiherpetičkih lijekova značajno se povećao u posljednjih nekoliko godina [2, 3, 4, 9, 10]. Međutim, mnogi od novih lijekova dostupnih za upotrebu u kliničkoj praksi su nepoznati praktičarima. Cilj ovog rada je revidirati i sistematizirati lijekove iz različitih farmakoterapijskih grupa koji se koriste za liječenje herpetičnih infekcija. U ovom slučaju, najveći naglasak stavljen je na lijekove koji se koriste za liječenje herpes infekcija uzrokovanih prva dva od navedenih tipova herpes virusa.
Među svim lijekovima koji postoje na ruskom farmaceutskom tržištu, odabrali smo antivirusne ili imunomodulatorne lijekove, uz prateću dokumentaciju koja ukazuje na mogućnost njihove primjene u liječenju herpes infekcije. Lijekovi su sistematizovani po farmakoterapijskim grupama u obliku zbirne tabele. Pored naziva, sastava, oblika oslobađanja, farmakološkog djelovanja, indikacija, načina primjene i doziranja lijekova, navedena je i njihova maloprodajna cijena, što bi ljekara trebalo usmjeriti u ekonomskoj isplativosti izbora određenog režima liječenja pacijenata sa različiti nivoi prihoda. U tabeli su prikazane prosječne maloprodajne cijene imunoaktivnih lijekova u Omsku (u ljekarni ZAO Biomedservice) u prvoj polovini 2002. godine.
Tabela ne uključuje lijekove koji se tradicionalno pominju u pregledima na ovu temu, čija je proizvodnja u Rusiji zaustavljena (chelepin, flakozid, florenal, tabletirani oblik bonaftona, tebrofen mast), još nije započeta (gefin (3,13% foscarnet krema), kemantan, bromantan) ili koji se ne izvoze (gosipol, menasin, larifan, leakadin, virazol krema (ribavirin) i triapten (foskarnet), vira-MP kapi za oči (vidarabin), vitoptik (trifluridin) i berofor). U Rusiji se trenutno ne proizvodi niti izvozi injekcijski oblik foskarneta, rezervnog lijeka za formiranje rezistencije na ganciklovir i aciklovir u liječenju CMV-a i herpesa kod imunodeficijencija.
Tabela ne uključuje citarabin i ribavirin. Citarabin nije primjereno smatrati pravim antiherpetikom zbog njegove citotoksičnosti i imunosupresivnog djelovanja. Ribavirin, koji ima širok spektar antivirusnog djelovanja, teško da će naći praktičnu upotrebu u Rusiji kao lijek za herpes zbog toksičnosti i, u većoj mjeri, zbog visoke cijene (od 6,5 dolara za 1 kapsulu od 200 mg Rebitola, proizvodi "Rebitol" Schering-Plough" do 1,3 USD po 1 kapsuli 200 mg proizvođača JSC "Biopharma", Rusija).
Droge registrovane u Rusiji,
koristi se u liječenju pacijenata sa herpes infekcijom
|
Osnovni ciljevi antiherpetičke terapije su smanjenje kliničkih manifestacija infekcije, učestalosti recidiva, kao i sprečavanje prenošenja infekcije na seksualnog partnera ili novorođenče. Liječenje je usmjereno na suzbijanje razmnožavanja herpes virusa tijekom egzacerbacije, formiranje adekvatnog imunološkog odgovora i njegovo dugoročno očuvanje kako bi se blokirala reaktivacija virusa u područjima perzistencije. Postoje dva glavna pristupa u liječenju herpes infekcije: etiotropna antivirusna terapija I kombinovana terapija uz istovremenu ili faznu primjenu imunomodulatora i antivirusnih sredstava.
1. Uzročna antivirusna terapija
Glavno mjesto u etiotropnoj terapiji zauzimaju abnormalni nukleotidi (lijekovi grupe 1.1.). Ako je terapijska efikasnost ove grupe lijekova niska, koriste se antiherpetici sa drugačijim mehanizmom antivirusnog djelovanja (lijekovi grupe 1.2. i 1.3.). Većina stranih stručnjaka preferira antivirusnu kemoterapiju s abnormalnim nukleotidima, budući da je primjena imunomodulatornih lijekova, po njihovom mišljenju, neprikladna zbog neformiranog koncepta imunodeficijencije koja nastaje tijekom herpetične infekcije.
Kao dio etiotropnog pristupa liječenju herpes infekcije, postoje dvije mogućnosti antivirusne terapije: epizodična (u toku egzacerbacije) i preventivna supresivna terapija (svakodnevno, kontinuirano godinu dana ili više).
2. Kombinovana upotreba imunomodulatora i antivirusnih lekova
Upravo je ova složena metoda liječenja kronične rekurentne herpes infekcije postala najraširenija u Rusiji. U isto vrijeme, mora se priznati da zbog nedovoljnog dešifriranja imunopatogeneze herpes infekcije i prisutnosti u arsenalu herpetologa prilično velikog popisa imunoaktivnih lijekova, trenutno postoji jedinstvena shema ili taktika imunoterapije za ovu zaraznu patologiju. još nije razvijena. Po našem mišljenju, prilikom propisivanja imunomodulatora, preporučljivo je pridržavati se općih principa imunoterapije razvijenih u Imunološkom institutu [8]:
- Imunomodulatori se propisuju u kompleksnoj terapiji istovremeno s antivirusnim lijekovima. Time se postiže dvostruki efekat, kada imunomodulator povećava aktivnost imunog sistema, a hemoterapeutsko sredstvo smanjuje funkcionalnu aktivnost patogena.
- Preporučljivo je rano prepisati imunomodulatore, odnosno od prvog dana upotrebe kemoterapijskih etiotropnih lijekova.
- U slučaju sekundarne imunodeficijencije, osnova za propisivanje imunomodulatora je klinička slika bolesti.
- Preporučljivo je koristiti imunomodulatore pod kontrolom imunološkog statusa.
- Imunomodulatori se mogu koristiti kao monoterapija prilikom provođenja mjera imunorehabilitacije (tj.