Pomaže li hemija kod raka pluća? Upotreba kemoterapije za rak pluća: kako liječiti patologiju ovom metodom? Korištene metode liječenja

Hemoterapija se široko koristi u modernoj medicini u borbi protiv malignih tumora. Mnogi pacijenti u onkološkim klinikama se pitaju: kako se provodi kemoterapija i koliko je učinkovito liječenje?

Tehnika se zasniva na uvođenju snažnih otrova u tijelo pacijenta koji ubijaju ćelije raka. U mnogim slučajevima, hemoterapijsko liječenje onkoloških tumora je jedina šansa da se spasi život pacijenta. U ovom članku ćemo detaljnije pogledati kako se provode sesije kemoterapije i koje su moguće posljedice liječenja.

Hemoterapija je sistemska tehnika koja ima za cilj suzbijanje malignih neoplazmi. Onkolog propisuje posebne lijekove koji ubijaju stanice raka.

Nažalost, lijekovi za kemoterapiju ne djeluju samo na maligne stanice, već i na zdrave ćelije koje se brzo dijele (koštana srž, folikuli dlake, gastrointestinalni trakt, itd.). To uzrokuje neugodne nuspojave.

Uz terapiju zračenjem i operaciju, kemoterapija se smatra jednom od 3 efikasne metode liječenja malignih neoplazmi. Često se sve ove metode kombiniraju zajedno. Ako u tijelu ima puno metastaza, kemoterapija se smatra najefikasnijim načinom pomoći pacijentu.

Hemoterapijski tretman omogućava:

• prije operacije smanjiti veličinu tumora;
• uništavaju maligne ćelije preostale nakon operacije;
• boriti se protiv metastaza;
• poboljšati efikasnost liječenja;
• spriječiti recidive raka.

Izbor tehnike zavisi od lokacije i vrste tumora, kao i od stadijuma raka. Najefikasnijim se smatra kombinacija nekoliko opcija u isto vrijeme.

Liječenje kemoterapijom, kao glavnom metodom borbe protiv raka, koristi se za sistemske onkološke patologije koje zahvaćaju više organa: rak krvi, maligni limfom itd.

Takođe, hemoterapija, kao prva faza lečenja, indikovana je kod pacijenata sa tumorom značajne veličine, koji se dijagnostičkim pregledom vizualizuje: sarkom, karcinom i dr.

Hemoterapija se također može propisati pacijentu kako bi se spriječio ponovni pojav raka, poboljšali rezultati liječenja ili izbjegli vidljivi tumori nakon operacije. Ako se kod pacijenta otkriju pojedinačni maligni čvorovi, propisuje se tečaj za smanjenje njihovog broja i veličine.

Na osnovu vrste djelovanja na tijelo pacijenta, lijekovi za kemoterapiju se dijele u 2 grupe:

1. Citotoksični, uništavaju maligne ćelije.
2. Citostatici – enzimi koji remete funkcionisanje patoloških ćelija. Na kraju dolazi do nekroze tumora.

Kemoterapija za onkologiju najčešće se provodi u tečajevima - primjena lijekova se izmjenjuje s pauzama u liječenju kako bi se tijelo moglo oporaviti nakon unošenja toksina. Onkolog ili hemoterapeut bira najefikasniji režim na osnovu pacijentove medicinske istorije.

Na izbor režima kemoterapije utiču sljedeći faktori:

• lokacija i vrsta neoplazme;
• reakcija pacijenta na primjenu određenih lijekova;
• krajnji cilj koji onkolog teži (spriječiti recidive, smanjiti tumore, potpuno ubiti rak, itd.).

Zahvaljujući dijagnostičkim mjerama kod pacijenta se utvrđuje stadij bolesti i vrsta tumora raka i procjenjuje se zdravstveno stanje. Lijekovi se daju i u bolnici i ambulantno. Neki lijekovi se daju intravenozno, drugi se propisuju u obliku tableta.

Neki tumori se liječe izolovanom infuzijom - visoka doza lijeka se primjenjuje na kancerozni tumor, a da otrov ne uđe u tijelo.

Za karcinom koji zahvata centralni nervni sistem indikovana je intratekalna hemoterapija: lek se ubrizgava u cerebrospinalnu tečnost kičmene moždine ili mozga.

Kombinacija nekih lekova zavisi od vrste raka i cilja lekara. Trajanje tijeka terapije i vrijeme njegove provedbe ovise o težini onkološkog procesa u tijelu. Hemoterapija se provodi od 14 dana do 6 mjeseci. Onkolog stalno prati zdravstveno stanje pacijenta i prilagođava režim liječenja.

Kako se provodi kemoterapija?

U svijetu se praktikuju 2 vrste kemoterapije: polikemoterapija i monokemoterapija. Mono podrazumijeva unošenje jednog lijeka u tijelo pacijenta, a poli – grupe lijekova koji se koriste naizmjenično ili istovremeno.

Naučnici su otkrili da pravilno odabrana polikemoterapija djeluje mnogo bolje od jednog lijeka. Neke vrste lijekova prikladne su samo za određenu vrstu tumora, druge - za sve vrste onkologije.

Otrovni agens se unosi u tijelo pacijenta pomoću tanke igle kroz perifernu venu ili pomoću katetera u centralnu venu. U nekim slučajevima, lijek se ubrizgava direktno u tumor kroz arteriju. Neke vrste kemoterapije se ubrizgavaju pod kožu ili u mišiće.

Ako lijek mora polako ući u tijelo pacijenta (preko 2-3 dana), koristi se posebna pumpa za kontrolu primjene lijeka.
U svakom pojedinačnom slučaju, liječenje onkološkog tumora uz pomoć hemije ima svoje individualne karakteristike. Prije svega, vrsta terapije se bira na osnovu vrste procesa raka.

Ukoliko je moguće, pacijenti i njihova rodbina pokušavaju kupiti lijekove europskih proizvođača.

Razlog je veći kvalitet lijekova zbog besprijekorne proizvodne discipline u razvijenim zemljama. Na primjer, ne štedi se na zaposlenima u farmaceutskim kompanijama, a država sebi ne postavlja za cilj kupovinu po najnižoj mogućoj cijeni, kao što je to slučaj u Rusiji.

Pacijent sa rakom možda nema „drugu šansu“ da se podvrgne hemoterapiji, pa je bolje da „preplati“ za predvidljiv rezultat.

Međutim, za kupovinu mnogih lijekova u Europi potreban je recept. U Finskoj postoji usluga „Recepti za finske apoteke za stanovnike Rusije“ medicinskog centra MedFIN (Helsinki).

Za dobijanje evropskog elektronskog recepta dovoljan je recept ruskog lekara. MedFIN doktori će pregledati vašu istoriju bolesti, postaviti pojašnjavajuća pitanja na mreži ili zatražiti potrebne rezultate istraživanja i napisati recept za kupovinu lijekova u finskim ljekarnama. Sva komunikacija se odvija na ruskom jeziku.

Nakon toga, ljekar MedFIN-a će izdati finski elektronski recept, koji je prihvaćen u bilo kojoj ljekarni u Finskoj. Usluga košta 48 eura.

Trajanje kurseva hemoterapije

Onkolog određuje broj kurseva kemoterapije i njihovo trajanje. Pacijentu se mogu propisivati ​​lijekovi svakodnevno, bez prekida.
Postoje i nedeljni režimi, kada se pacijentu prepisuju lekovi 1-2 puta nedeljno.

Ali najčešća shema je mjesečna. Lijekovi se daju nekoliko dana, a režim se ponavlja mjesec dana kasnije. Na osnovu testova i dijagnostičkih studija, lekar određuje koji režim je najprikladniji za pacijenta i koliko često treba davati lekove.

Istraživanja su pokazala da se najbolji rezultati postižu davanjem lijekova jednom u 14 dana. U tom vremenskom periodu kemoterapija pogađa još neu potpunosti formirane ćelijske membrane.

Ali nije svaki pacijent u stanju izdržati tako ozbiljan udarac po svom tijelu. Pacijentov imunitet slabi, postaje osjetljiv na viruse i infekcije, što samo pogoršava opće stanje pacijenta. Ako su drugi patološki procesi povezani s onkologijom, kemoterapeut mora smanjiti dozu i produžiti tijek terapije.

Nuspojave kemoterapije

Organizam u cjelini pati od agresivnog djelovanja lijekova koji se koriste u kemoterapiji: gastrointestinalni trakt, koža, nokti i kosa, sluzokože itd.

Glavni neželjeni efekti kemoterapije su:

• Potpuni ili djelomični gubitak kose. Ali, nakon prestanka uzimanja agresivnih lijekova, rast kose na glavi se ponovo nastavlja.
• Osteoporoza, koja se manifestuje kao slabljenje koštanog tkiva.
• Povraćanje, proljev i mučnina su posljedice kemoterapije na gastrointestinalni trakt.
• Zarazne bolesti koje uzrokuju opći pad imuniteta organizma.
• Anemija, čiji je prateći faktor slabost i jak umor.
• Privremena ili potpuna neplodnost.

Ako je kemoterapija previše oslabila imunološki sistem, mogu nastati teške posljedice: upala pluća (pneumonija), upala cekuma (tiflitis) i anorektalna infekcija.

Na osnovu navedenog, prije odabira režima liječenja, onkolog procjenjuje moguće rizike. Ako pacijent ne može izdržati nuspojave, doza lijekova se smanjuje ili se lijek zamjenjuje blažim.

Da li je moguće prekinuti liječenje?

Ako se pojave teške nuspojave, mnogi pacijenti pitaju onkologa da li je moguće prekinuti terapiju na neko vrijeme kako bi se organizam oporavio?

Odgovor je u pravilu negativan. Ako se terapija prekine, tok onkološkog procesa se pogoršava i pojavljuju se novi tumori. Pacijentovo stanje će se naglo pogoršati, čak do smrti.

Za citat: Gorbunova V.A. Kemoterapija raka pluća // Rak dojke. 2001. br. 5. P. 186

Ruski onkološki istraživački centar nazvan po N.N. Blokhin RAMS

P Problem kemoterapije za rak pluća jedan je od najvažnijih u onkologiji. Rak pluća zauzima prvo mjesto po učestalosti među svim malignim tumorima kod muškaraca u svim zemljama svijeta i ima stalni trend rasta incidencije kod žena, čineći 32% odnosno 24% smrtnosti od raka. U Sjedinjenim Državama godišnje se registruje 170.000 novih slučajeva, a 160.000 pacijenata umre od raka pluća.

Fundamentalno je važno podijeliti karcinom pluća prema morfološkim karakteristikama u 2 kategorije: ne karcinom malih ćelija (NSCLC) I karcinom malih ćelija (SCLC). NSCLC, koji kombinuje skvamozne ćelije, adenokarcinom, krupne ćelije i neke retke forme (bronhioloalveolarne, itd.), čini oko 75-80%. Udio MRL je 20-25%. U trenutku postavljanja dijagnoze, većina pacijenata ima lokalno uznapredovali (44%) ili metastatski (32%) proces.

Ako uzmemo u obzir da se većina slučajeva dijagnosticira u neoperabilnoj ili uslovno operabilnoj fazi tumorskog procesa, kada postoje metastaze u medijastinalne limfne čvorove, onda postaje jasno koliko je to važno. kemoterapija (CT) u liječenju ove kategorije pacijenata.Kod pacijenata sa diseminiranim procesom, uspjeh kemoterapije u trajanju od 25 godina do 1990. godine omogućio je produženje medijana preživljavanja za 0,8-3 mjeseca kod SCLC i za 0,7-2,7 mjeseci. - sa NSCLC. Analizirajući brojne randomizirane studije o liječenju 5746 pacijenata sa SCLC-om u periodu 1972-1990. i 8436 pacijenata sa NSCLC u 1973-1994. B.E.Johnson (2000) dolazi do zaključka da je medijan preživljavanja produžen na 2 mjeseca samo u nekim studijama. Međutim, to je povezano sa poboljšanjem od 22%; Da bi se to statistički potvrdilo, potrebne su velike grupe (oko 840 pacijenata), te se stoga predlažu nove metode za procjenu rezultata kliničkih ispitivanja faze I i II.

Rak malih ćelija pluća

Karcinom malih ćelija pluća (SCLC) je tumor koji je veoma osetljiv na hemoterapiju. Režimi liječenja su se promijenili, a danas je nekoliko režima identificirano kao glavni i definirani su principi kombiniranog liječenja. Istovremeno se pojavljuje veliki broj novih lijekova koji postepeno postaju od najveće važnosti u SCLC. SCLC ima tendenciju da brzo raste, napreduje i metastazira. U pravilu se jednako brzo postiže efikasnost liječenja lijekovima. Za određivanje osjetljivosti tumora kod određenog pacijenta dovoljna su 2 kursa kemoterapije. Maksimalni efekat se obično postiže nakon 4 kursa. Ukupno, uz efikasan tretman, provodi se 6 kurseva.

Brojni literaturni podaci o vremenu i lokaciji radioterapije (RT) su kontradiktorni. Većina autora smatra da terapija zračenjem treba biti što bliža kemoterapiji i može se provoditi u kombinaciji istovremeno ili nakon 2-3 ciklusa kemoterapije.

Prema metaanalizi, preživljavanje pacijenata s lokaliziranim SCLC (LSCL) povećava se dodatkom terapije zračenjem kemoterapiji. Ali ovo poboljšanje je značajno ako terapija zračenjem počne istovremeno s 1. ciklusom kemoterapije. U ovom slučaju, 2-godišnje preživljavanje se povećalo za 20% (sa 35% na 55%, p = 0,057), za razliku od kada je RT primijenjen uzastopno nakon 4. ciklusa kemoterapije. Velika pažnja se poklanja tehnici ozračivanja: hiperfrakcioniranje upotrebom 1,5 Gy dva puta dnevno u 30 frakcija (do 45 Gy za 3 sedmice) istovremeno sa 1. ciklusom EP kombinacije (etopozid, cisplatin) omogućava postizanje 47% 2-godišnje stopa preživljavanja i 26% petogodišnje preživljavanje.

Pacijenti sa izgledima za produženo preživljavanje, tj. onima sa PR potrebno je profilaktičko zračenje mozga kako bi se smanjila vjerojatnost metastaza u mozgu i poboljšalo preživljavanje.

Došlo je do ponovnog povećanja učešća hirurga u liječenju SCLC. Rani stadijumi bolesti se liječe operacijom nakon čega slijedi adjuvantna kemoterapija. Petogodišnja stopa preživljavanja dostiže 69% za stadijum I, 38% za stadijum II i 40% za stadijum IIIA bolesti (etopozid + cisplatin je korišćen kao adjuvantno).

1) etopozid + cisplatin (ili karboplatin); ili

2) etopozid + cisplatin + taksol,

i u 2. liniji tretmana, tj. nakon pojave rezistencije na lijekove prve linije, mogu se koristiti kombinacije uključujući doksorubicin.

U liječenju uznapredovalog SCLC u studijama sprovedenim u Rusiji, pokazalo se da kombinacija novog lijeka derivata nitrozouree Nidran (ACNU) (3 mg/kg 1. dana za 1. ciklus liječenja i 2 mg/kg za naredni slučajevi) hematološka toksičnost), etopozid (100 mg/m2 4., 5., 6. dana) i cisplatin (40 mg/m2 2. i 8. dan) sa ponovljenim kursevima svakih 6 nedelja je visoko efikasan protiv metastatskog procesa. Uočena je sledeća osetljivost: metastaze u jetri - 72% (kod 8 od 11 pacijenata, kompletan efekat (PR) - kod 3 od 11); u mozgu - 73% (11/15 pacijenata, PR - 8/15); nadbubrežne žlijezde - 50% (5/10 pacijenata, PR - 1/10); kosti - 50% (4/8 pacijenata, CR - 1/8). Ukupan objektivni efekat bio je 60% (PR - 5%). Ova kombinacija je superiornija u djelotvornosti u odnosu na druge i po dugoročnim rezultatima: medijan preživljavanja (MS) bio je 12,7 mjeseci u poređenju sa 8,8 mjeseci kada se koriste kombinacije s doksorubicinom. U odjeljenju za kemoterapiju Ruskog centra za istraživanje raka ova kombinacija se koristi kao prva linija kemoterapije u uznapredovalim slučajevima kao najefikasnija.

Murray N. (1997) predlaže kombinaciju SODE (cisplatin + vinkristin + doksorubicin + etopozid) za uobičajeni proces koristeći režim doziranja jednom tjedno, koji je uzrokovao dugotrajne remisije sa CF od 61 sedmice i 2-godišnjim preživljavanjem stopa od 30%.

Kod pacijenata sa LSCLC, odjel za kemoterapiju Ruskog centra za istraživanje raka u prošlosti je koristio kombinaciju CAM: ciklofosfamid 1,5 g/m2, doksorubicin 60 mg/m2 i metotreksat 30 mg/m2 intravenozno prvog dana u intervalu od 3 sedmice između kurseva. Njegova efikasnost u kombinaciji sa naknadnom terapijom zračenjem bila je 84% sa CR kod 44% pacijenata; CF 16,2 mjeseca i 2,5-godišnje stope preživljavanja 12%.

Posljednjih godina intenzivno se proučavaju novi lijekovi: Taxol, Taxotere, Gemzar, Campto, Topotecan, Navelbine i drugi. Taxol u dozama od 175-250 mg/m2 bio je efikasan kod 53-58% pacijenata, kao 2. linija - kod 35% pacijenata. Posebno impresivni rezultati postignuti su primenom kombinacije taksola sa karboplatinom - 67-82%, PR - 10-18% i sa etopozidom i cis- ili karboplatinom: efikasnost 68-100%, PR do 56%.

Za SCLC u monoterapiji, efikasnost Taxotere bio 26%, u kombinaciji sa cisplatinom - 55%.

Od 1999. Odsjek za kemoterapiju Ruskog centra za istraživanje raka proučava kombiniranu kemoterapiju sa Taxotereom 75 mg/m2 i cisplatinom 75 mg/m2 kod 16 pacijenata sa SCLC (uobičajeni proces). Efikasnost kombinacije bila je 50% sa CR kod 2 pacijenta; srednje trajanje efekta bilo je 14 sedmica; Prosječni životni vijek je 10 mjeseci kod pacijenata sa efektom, 6 mjeseci kod pacijenata bez efekta. Važno je napomenuti da je CR postignut za metastaze u jetri (33%), nadbubrežne žlijezde kod 1 od 4 pacijenta, retroperitonealne limfne čvorove kod 2 od 5 pacijenata, te kod pleuralnih lezija kod 2 od 3 pacijenta.

Efikasnost Navelbine dostiže 27%. Lijek je prilično obećavajući za upotrebu u različitim kombinacijama lijekova. Inhibitor topoizomeraze I - campto ( irinotekan ) proučavan je u SAD u fazi II. Njegova efikasnost je bila 35,3% kod pacijenata sa tumorima osetljivim na hemoterapiju i 3,7% kod pacijenata sa refraktornim. Kombinacije sa camptom su efikasne kod 49-77% pacijenata. Efikasnost topotecan za SCLC je 38%.

U prosjeku, efikasnost novih lijekova kao 1. linije liječenja iznosi 30-50% (Tabela 1) i nastavljaju se intenzivno proučavati u kombinovanim režimima, tako da se ne može isključiti mogućnost promjene pristupa izboru 1. linije kemoterapije. u bliskoj budućnosti.

Karcinom pluća ne-malih ćelija

Za razliku od SCLC, karcinom pluća ne-malih ćelija donedavno je pripadao kategoriji tumora koji nisu bili posebno osetljivi na hemoterapiju. Međutim, kemoterapija je bukvalno u posljednjih 10 godina čvrsto ušla u metode liječenja ove bolesti. To se dogodilo zbog objavljenih studija o prednosti preživljavanja kod pacijenata koji primaju kemoterapiju u odnosu na pacijente koji primaju najbolji simptomatski tretman (prednost kod CF - 1,7 mjeseci, u jednogodišnjem preživljavanju - 10%), te zbog pojave istovremenog 6 novih efikasnih lijekovi protiv raka.

Uz poboljšanje rezultata liječenja, poboljšan je i kvalitet života pacijenata koji primaju kemoterapiju uvođenjem režima koji sadrže platinu.

Multicentrično randomizirano ispitivanje ECOG u fazama IIIB i IV također je pokazalo poboljšano preživljavanje (MV - 6,8 mjeseci i 4,8 mjeseci) i kvalitet života kod 79 pacijenata u grupi taksol + najbolja simptomatska terapija u poređenju sa 78 pacijenata koji su primali samo simptomatsko liječenje.

Standardni režim u liječenju pacijenata sa NSCLC zamjenjuje EP režim (etopozid + cisplatin). kombinacije Taxola sa cis- ili karboplatinom i Navelbina sa cisplatinom.

Efikasnost novih lijekova protiv raka varira od 11 do 36% kada se koriste kao 1. linija liječenja i od 6 do 17% kada se koriste kao 2. linija (Tabela 2).

Glavni fokus je trenutno na proučavanju kombiniranih režima kemoterapije s novim lijekovima. Randomizirana ispitivanja koja su upoređivala novi lijek (navelbin, paklitaksel ili gemcitabin) u kombinaciji sa cisplatinom u odnosu na sam cisplatin pokazala su korist za preživljavanje za kombinacije. Randomizirana ispitivanja nove kombinacije u odnosu na standard (ER) pokazala su poboljšanje preživljavanja za grupu paklitaksela i cisplatina u jednoj od njih i poboljšanje kvalitete života kod pacijenata liječenih taksolom.

Stoga su kombinacije novog lijeka sa cisplatinom ili karboplatinom obećavajuće za liječenje uznapredovale faze NSCLC. Poređenje navelbina sa cisplatinom i paklitaksela sa karboplatinom pokazalo je slične rezultate (efikasnost 28% i 25%; MFS 8 meseci u obe grupe; jednogodišnje preživljavanje 36% i 38%, respektivno).

Mnogo pažnje se poklanja studiranju 3-komponentni načini rada, uključujući navelbin, taxol, gemzar sa derivatima platine u različitim kombinacijama. Efikasnost ovih kombinacija kreće se od 21 do 68%, medijan preživljavanja je od 7,5 do 14 mjeseci, jednogodišnje preživljavanje je 32-55%. Najbolji rezultati postignuti su kombinacijom navelbina 20-25 mg/m2, gemzara 800-1000 mg/m2 1. i 8. dana i cisplatina 100 mg/m2 1. dana. Kod ovog režima, limitirajuća toksičnost je bila neutropenija (III stepen - 35-50%).

Kombinacije koje nisu platine su takođe bile prilično efikasne - do 88% sa docetakselom i navelbinom. 6 studija ove kombinacije pokazuju razlike u režimima doziranja (docetaksel 60-100 mg/m2 i navelbin 15-45 mg/m2) i efikasnosti - 20-88%. U 4 od njih profilaktički su korišteni hematopoetski faktori rasta. CF prema rezultatima 2 studije iznosila je 5 i 9 mjeseci, jednogodišnje preživljavanje 24% i 35%. Zbirne rezultate kombinacija novih lijekova bez derivata platine analizirao je K. Kelly (2000) (Tablica 2).

Novoproučavani agensi u NSCLC uključuju tirapazamine - jedinstveno jedinjenje koje oštećuje ćelije u stanju hipoksije, čiji je udeo u tumorima 12-35%, a koji se teško leče tradicionalnim citostaticima. Studija tirapazamina 390 mg/m2 i cisplatina 75 mg/m2 svake 3 sedmice kod 132 pacijenta pokazala je dobru podnošljivost, efikasnost od 25% i jednogodišnje preživljavanje od 38%. Studija je počela oksaliplatin pojedinačni i kombinovani režimi, kao i lek UFT (tegafur + uracil) i višestruko štetni antifolat (MTA).

Značaj hemoterapije i u operativnim fazama NSCLC. Za operabilne stadijume, a posebno za stadijume IIIA-IIIB bolesti, proučavaju se režimi neoadjuvantne i adjuvantne hemoterapije. Unatoč nedavnoj meta-analizi svih randomiziranih studija od 1965-1991, koja je pokazala smanjenje apsolutnog rizika od smrti za 3% za 2 godine praćenja i za 5% za 5 godina za pacijente koji su primali postoperativne kurseve koji sadrže cisplatin kemoterapije, u poređenju samo sa operacijom, ovi podaci nisu poslužili kao osnova da se ova metoda smatra standardnom.

Metaanaliza značenja postoperativna radioterapija Nije bilo prednosti u preživljavanju u poređenju sa samo operacijom. Međutim, postoji tendencija da se različite grupe pacijenata analiziraju odvojeno. U fazi IIIB kombinacija režima koji sadrže cisplatin i RT ima prednosti u odnosu na samu RT. Istovremena kombinacija ovih vrsta tretmana je bolja od onih uzastopnih. Uzimajući u obzir radiosenzibilna svojstva novih antitumorskih sredstava, stvoreni su preduslovi za sigurnu, efikasnu kombinovanu terapiju. Aktivni režim je taksol sa karboplatinom. Njegova efikasnost je bila 69% u stadijumu IIIA. Obećavajuća je primjena tjednog režima: taksol 45-50 mg/m2 i karboplatin 100 mg/m2 ili AUC-2 u kombinaciji sa terapijom zračenjem. Razvijaju se nove tehnike radioterapije: hiperfrakcioniranje ili kontinuirano ubrzanje i hiperfrakcioniranje. Kako bi se smanjila toksičnost (posebno ezofagitis), proučavaju se novi liposomski zaštitni faktori.

Pažljivija se pažnja poklanja odabiru pacijenata za svaku vrstu i fazu liječenja. Tako se pokazalo da su samo pacijenti sa N2 (prisustvo morfološki potvrđenih metastaza u medijastinalnim limfnim čvorovima) imali poboljšane rezultate od postoperativne RT, a kod pacijenata sa N0-1 to nije potvrđeno.

Neoadjuvantna kemoterapija taksolom (225 mg/m2) i karboplatinom - AUC-6 1. i 22. dana praćena operacijom kod pacijenata sa IB-II i T3N1 NSCLC izazvala je objektivan učinak u 59% sa jednogodišnjom stopom preživljavanja od 85% .

Proučavaju se različita trajanja postoperativnih režima. Neoadjuvantna kemoterapija cisplatinom 50 mg/m2 + ifosfamid 3 g/m2 + mitomicin 6 mg/m2 svake 3 sedmice - 3 ciklusa u poređenju sa operacijom kod 60 pacijenata sa stadijumom IIIA, od kojih je 44 imalo zahvaćenost medijastinalnih limfnih čvorova, pokazala je značajnu prednost u preživljavanju u grupi pacijenata na kemoterapiji (CF - 26 mjeseci i 8 mjeseci, respektivno). Obje grupe su primile i postoperativnu terapiju zračenjem.

Kombinacija ciklofosfamida 500 mg/m2 1. dana sa etopozidom 100 mg/m2 1., 2., 3. dana i cisplatinom 100 mg/m2 1. dana svake 4 sedmice - 3 ciklusa prije operacije bila je bolja od same operacije (CF 64 mjeseca odnosno 11 mjeseci). Pacijenti sa efektom primili su 3 dodatna kursa nakon operacije.

Paralelno i nezavisno, proučavaju se molekularni mehanizmi rezistencije, tubulinske i genske mutacije u zavisnosti od osjetljivosti na kemoterapiju, relapsa i preživljavanja.

Napredak u biotehnologiji doveo je do stvaranja agenasa koji djeluju na nivou specifičnih ćelijskih promjena i kontroliraju rast i proliferaciju stanica. Trenutno se istražuje: ZD 1839, koji blokira transdukciju signala kroz receptore epidermalnog faktora rasta; monoklonska antitijela - trastuzumab (Herceptin), koji inhibira rast tumora djelovanjem na produkt gena HER 2/neu, čija je prekomjerna ekspresija prisutna kod 20-25% pacijenata sa karcinomom pluća, blokatori epidermoidnih faktora rasta i aktivnosti tirozin kinaze itd. . Sve ovo daje nadu za skori budući napredak u liječenju raka pluća.

Spisak referenci može se naći na web stranici http://www.site

književnost:

1. Orel N.F. Mogućnosti za poboljšanje konzervativnog liječenja karcinoma pluća malih stanica. Sažetak doktorske disertacije. Moskva. 1997.

2. Belani C., Natale R., Lee J., et al. Randomizirano ispitivanje faze III koje uspoređuje cisplatin/etopozid naspram karboplatina/paklitaksela unaprijed i metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 455a (sažetak 1751).

3. Belani Ch.P. Integracija taksola sa radioterapijom u liječenju lokalno uznapredovalog NSCLC. 4. Panevropski simpozijum o raku - Nova era u lečenju raka pluća.. Cannes. Francuska. 2000. Knjiga sažetaka. 21-22.

4. Bonner J.A., Sloan J.A., Shanahan T.G., et al. Faza III poređenje zračenja dva puta dnevno u podijeljenom kursu u odnosu na zračenje jednom dnevno za pacijente s ograničenim stadijem karcinoma malih ćelija pluća. J. Clin. Oncol., 1999, 17: 2681-2691.

5. Bonomi P., Kim K., Chang A., et al. Ispitivanje faze III koje upoređuje etopozid, cisplatin naspram taksola sa cisplatinom - G-CSF naspram taksola - cisplatin u uznapredovalom karcinomu pluća nemalih ćelija: ispitivanje istočne kooperativne onkološke grupe (ECOG). Proc. ASCO, 1996, 15:382 (sažetak 1145).

6. Cullen M.H., Billingham L.J., Woodroffe C.M., et al. Mitomicin, ifosfamid i cisplatin u neresektabilnom karcinomu pluća ne-malih ćelija: efekti na preživljavanje i kvalitet života. J. Clin. Oncol., 1999, 17:3188-3194.

7. Giaccone G. Neoadjuvantna kemoterapija kod lokalno uznapredovalog NSCLC. 4. Panevropski simpozijum o raku - Nova era u lečenju raka pluća. Cannes. Francuska. 2000. Knjiga sažetaka. 19-20.

8. Giaccone G., Postmus P., Debruyne C., et al. Konačni rezultati EORTC faze III studije paklitaksela protiv teniposida, u kombinaciji sa cisplatinom u uznapredovalom NSCLC. Proc. ASCO, 1997, 16;460a (sažetak 1653).

9. Goto K., Nishiwaski Y., Takada M., et al. Konačni rezultati faze III studije istovremene naspram sekvencijalne torakalne radioterapije u kombinaciji sa cisplatinom i etopozidom za ograničeni karcinom pluća malih ćelija. Grupna studija japanske kliničke onkologije. Proc. ASCO, 1999, 18:468a (sažetak 1805).

10. Johnson B.E. Integracija novih agenasa u liječenje uznapredovalog karcinoma pluća ne-malih stanica. ASCO 2000. Edukativna knjiga, 354-356.

11. Kelly K. Budući smjerovi za nove citotoksične agense u liječenju uznapredovalog stadijuma raka pluća ne-malih ćelija. ASCO 2000. Edukativna knjiga. 357-367.

12. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. Integracija novih agenasa i pristupa u režime kemoterapije za rak pluća ne-malih ćelija. ASCO 2000. Edukativna knjiga, 368-374.

13. Landis S.H., Murray T., Bolden S., et al. Statistika raka, 1998, Cancer J. Clin. 1998, 48:6-29.

14. Le Chevalier Th. Indukcijski tretman u operabilnom NSCLC. 4. Panevropski simpozijum o raku - Nova era u lečenju raka pluća. Cannes. Francuska. 2000. Knjiga sažetaka. 15-16.

15. Murray N. Tretman SCLC: studija umjetnosti. Rak pluća, 1997, 17, 75-89.

16. Pignon J.P., Arrigada R., Ihde D.C., et al. Meta-analiza torakalne radioterapije za karcinom pluća malih ćelija. N.Engl. J Med 1992, 327: 1618-1624.

17. Sandler A., ​​Nemunaitis J., Deham C., et al. Studija III faze cisplatina sa ili bez gemcitabina kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom ne-malih ćelija pluća (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 14:454a (sažetak 1747).

18. Suzuki R., Tsuchiya Y., Ichinose Y., et al. Faza II ispitivanja postoperativnog adjuvansa cisplatin/etopozida (PE) kod pacijenata sa potpuno reseciranim stadijumom I-IIIA karcinoma malih ćelija pluća (SCLC): ispitivanje grupe za proučavanje raka pluća u Japanu kliničke onkologije (JCOG9101). Proc. ASCO, 2000, vol.19, 492a (abstr1925).

19. Thatcher N., Ranson M., Burt P., et al. Faza III Ispitivanje taksola plus najbolja suportivna njega naspram najbolje suportivne nege samo kod neoperabilnog NSCLC. 4. Panevropski simpozijum o raku - Nova era u lečenju raka pluća. Cannes. Francuska. 2000. Knjiga sažetaka. 9-10.

20. Tonato M. Postoperativno liječenje u reseciranom NSCLC. 4. Panevropski simpozijum o raku - Nova era u lečenju raka pluća.. Cannes. Francuska. 2000. Knjiga sažetaka. 11-12.

21. Treat J., Rodriguez G., Miller R., et al. Integrirana faza I/II analiza tirazona (tirapazamin) + cisplatin: sigurnost i efikasnost kod uznapredovalog karcinoma pluća nemalih ćelija (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 17:472a (sažetak 1815).

22. Turrisi A.T., Kynugmann K., Blum R., et al. Dva puta dnevno u poređenju sa jednom dnevnom torakalnom radioterapijom kod ograničenog karcinoma pluća malih ćelija koji se istovremeno leči cisplatinom i etopozidom. N.Engl. J Med 1999, 340:265-271.

23. Warde P., Payne D. Da li torakalno zračenje poboljšava preživljavanje i lokalnu kontrolu u ograničenom stadijumu karcinoma malih ćelija pluća? Meta-analiza. J. Clin. Oncol., 1992, 10, 890-895.

24. Wozniak A.J., Crowley J.J., Balcerzak S.P., et al. Randomizirano ispitivanje koje upoređuje cisplatin sa cisplatinom plus vinorelbinom u liječenju uznapredovalog karcinoma ne-malih stanica pluća: studija grupe Southwest Oncology Group. J. Clin. Oncol., 1998, 16; 2459-2465.

U svjetskoj statistici, među svim malignim tumorima, rak pluća zauzima prvo mjesto po mortalitetu. Petogodišnja stopa preživljavanja pacijenata je 20%, što znači da četiri od pet pacijenata umiru u roku od nekoliko godina od postavljanja dijagnoze.

Poteškoća leži u činjenici da je početne faze bronhogenog raka teško dijagnosticirati (ne može se uvijek vidjeti na konvencionalnoj fluorografiji); tumor brzo formira metastaze, zbog čega postaje neresektabilan. Oko 75% novodijagnostikovanih slučajeva su karcinomi sa metastatskim žarištima (lokalnim ili udaljenim).

Liječenje raka pluća je gorući problem u cijelom svijetu. Upravo nezadovoljstvo specijalista rezultatima liječenja motivira ih da traže nove metode utjecaja.

Glavni pravci

Izbor taktike direktno ovisi o histološkoj strukturi tumora. U osnovi, postoje 2 glavna tipa: karcinom pluća malih ćelija (SCLC) i rak pluća nemalih ćelija (NSCLC), koji uključuje adenokarcinom, skvamozni i krupnoćelijski karcinom. Prvi oblik je najagresivniji i rano formira metastatska žarišta. Stoga se u 80% slučajeva koristi liječenje lijekovima. Kod druge histološke opcije, glavna metoda je kirurška.

Operacija. Trenutno je to jedina radikalna opcija za uticaj.

Hemoterapija.

Ciljana i imunoterapija. Relativno nove metode liječenja. Zasnovan na ciljanom, preciznom uticaju na tumorske ćelije. Nisu svi karcinomi pluća prikladni za ovaj tretman, samo su određeni tipovi NSCLC-a sa određenim genetskim mutacijama.

Terapija zračenjem. Prepisuje se pacijentima kod kojih nije indicirana operacija, kao i kao dio kombinovane metode (preoperativno, postoperativno zračenje, hemoradioterapija).

Simptomatsko liječenje usmjereno je na ublažavanje manifestacija bolesti - kašlja, otežano disanje, bol i dr. Koristi se u bilo kojoj fazi, glavni je u terminalnoj fazi.

Hirurška intervencija

Hirurško liječenje je indicirano za sve pacijente s karcinomom pluća nemalih stanica od 1. do 3. faze. Sa SCLC od 1. do 2. faze. Ali, s obzirom na činjenicu da je stopa otkrivanja neoplazmi u ranoj fazi razvoja izuzetno niska, hirurška intervencija se izvodi u ne više od 20% slučajeva.

Glavne vrste operacija za rak pluća:

• Pulmonektomija – uklanjanje cijelog organa. Najčešća opcija hirurškog lečenja, koja se izvodi kada je tumor centralno lociran (sa oštećenjem glavnih bronhija).
• Lobektomija – uklanjanje režnja, indikacija je prisustvo periferne formacije koja izlazi iz malih disajnih puteva.
• Klinasta resekcija – uklanjanje jednog ili više segmenata. Izvodi se rijetko, češće kod oslabljenih pacijenata i kod benignih novotvorina.

Kontraindikacije za operaciju:

• Prisustvo udaljenih metastaza.
• Teško opšte stanje, dekompenzovane prateće bolesti.
• Kronične plućne patologije s postojećim respiratornim zatajenjem.
• Tumor se nalazi u blizini medijastinalnih organa (srce, aorta, jednjak, dušnik).
• Starost preko 75 godina.

Prije operacije pacijent se priprema: protuupalno, restaurativno liječenje, korekcija kršenja osnovnih funkcija tijela.

Operacija se često izvodi otvorenom metodom (torakotomija), ali je moguće ukloniti režanj organa torakoskopskim pristupom, što je manje traumatično. Regionalni limfni čvorovi se takođe uklanjaju zajedno sa plućnim tkivom.

Adjuvantna kemoterapija se obično daje nakon operacije. Također je moguće izvršiti hirurško liječenje nakon preoperativne (neoadjuvantne) kemoradioterapije.

Hemoterapija

Prema WHO, hemoterapija za rak pluća indikovana je za 80% pacijenata. Kemoterapijski lijekovi su lijekovi koji ili blokiraju metabolizam tumorskih stanica (citostatici) ili direktno truju tumor (citotoksični efekti), uslijed čega se poremeti njihova podjela, karcinom usporava rast i regresira.

Za liječenje malignih tumora pluća kao prva linija koriste se lijekovi platine (cisplatin, karboplatin), taksani (paklitaksel, docetaksel), gemcitabin, etopozid, irinotekan, ciklofosfamid i drugi.

Za drugu liniju - pemetreksed (Alimta), docetaksel (Taxotere).

Obično se koriste kombinacije dva lijeka. Kursevi se sprovode u intervalima od 3 nedelje, broj je od 4 do 6. Ako su 4 kursa prve linije tretmana neefikasna, koriste se režimi druge linije.

Liječenje kemoterapijom duže od 6 ciklusa nije preporučljivo, jer će njihove nuspojave prevladati nad dobrobitima.

Ciljevi kemoterapije za rak pluća:

• Liječenje pacijenata sa uznapredovalim procesom (faze 3-4).
• Neoadjuvantna preoperativna terapija za smanjenje veličine primarne lezije i utjecaja na regionalne metastaze.
• Adjuvantna postoperativna terapija za sprječavanje recidiva i progresije.
• Kao dio hemoradijacijskog liječenja neoperabilnih tumora.

Različiti histološki tipovi tumora imaju različite odgovore na izlaganje lijekovima. Za NSCLC, efikasnost hemoterapije kreće se od 30 do 60%. U SCLC, njegova efikasnost dostiže 60-78%, pri čemu 10-20% pacijenata postiže potpunu regresiju tumora.

Hemoterapijski lijekovi djeluju ne samo na tumorske ćelije, već i na zdrave. Nuspojave takvog liječenja su obično neizbježne. To su gubitak kose, mučnina, povraćanje, dijareja, inhibicija hematopoeze, toksična upala jetre i bubrega.

Takav tretman se ne propisuje kod akutnih infektivnih bolesti, dekompenziranih bolesti srca, jetre, bubrega, bolesti krvi.

Ciljana terapija

Ovo je relativno nova i obećavajuća metoda za liječenje tumora s metastazama. Dok standardna kemoterapija ubija sve stanice koje se brzo dijele, ciljani lijekovi selektivno djeluju na specifične ciljne molekule koji potiču proliferaciju stanica raka. Shodno tome, oni su lišeni onih nuspojava koje uočavamo u slučaju konvencionalnih shema.

Međutim, ciljana terapija nije pogodna za sve, već samo za pacijente sa NSCLC u prisustvu određenih genetskih mutacija u tumoru (ne više od 15% od ukupnog broja pacijenata).

Ovaj tretman se češće koristi kod pacijenata sa stadijumom raka 3-4 u kombinaciji sa kemoterapijom, ali se može koristiti i kao samostalna metoda u slučajevima kada je kemoterapija kontraindicirana.

Trenutno se široko koriste inhibitori EGFR tirozin kinaze gefinitib (Iressa), erlotinib (Tarceva), afatinib i cetuksimab. Druga klasa takvih lijekova su inhibitori angiogeneze u tumorskom tkivu (Avastin).

Imunoterapija

Ovo je najperspektivnija metoda u onkologiji. Njegov glavni zadatak je da ojača imunološki odgovor tijela i natjera ga da se bori protiv tumora. Činjenica je da su ćelije raka podložne raznim mutacijama. Oni formiraju zaštitne receptore na svojoj površini koji sprečavaju da ih imunološke ćelije prepoznaju.

Naučnici su razvili i nastavljaju da razvijaju lekove koji blokiraju ove receptore. To su monoklonska antitijela koja pomažu imunološkom sistemu da pobijedi strane tumorske ćelije.

Terapija zračenjem

Tretman jonizujućim zračenjem ima za cilj oštećenje DNK stanica raka, uzrokujući da se one prestanu dijeliti. Za takav tretman koriste se moderni linearni akceleratori. Kod karcinoma pluća, terapija eksternim zračenjem se uglavnom izvodi kada izvor zračenja ne dolazi u kontakt sa tijelom.

Liječenje zračenjem koristi se za pacijente s lokaliziranim i uznapredovalim karcinomom pluća. U stadijumima 1-2 izvodi se kod pacijenata sa kontraindikacijama na operaciju, kao i kod neoperabilnih pacijenata. Češće se provodi u kombinaciji s kemoterapijom (istovremeno ili uzastopno). Kemozračenje je glavna metoda u liječenju lokaliziranog karcinoma malih stanica pluća.

Za metastaze SCLC-a na mozgu, zračenje je također glavna metoda liječenja. Zračenje se koristi i kao način za ublažavanje simptoma kompresije medijastinalnih organa (palijativno zračenje).

Tumor se prvo vizualizira pomoću CT-a, PET-CT-a, a oznake se nanose na kožu pacijenta da usmjere zrake.

Slike tumora se učitavaju u poseban kompjuterski program i formiraju se kriterijumi lečenja. Tokom zahvata važno je da se ne pomerate i zadržavate dah na naredbu lekara. Sjednice se održavaju svakodnevno. Postoji hiperfrakciona intenzivna tehnika, kada se sesije izvode svakih 6 sati.

Glavne negativne posljedice terapije zračenjem: razvoj ezofagitisa, pleuritisa, kašlja, slabosti, otežanog disanja, a rijetko i oštećenja kože.

CyberKnife sistem je najsavremenija metoda liječenja tumora zračenjem. Može djelovati kao alternativa operaciji. Suština metode je kombinacija precizne kontrole lokacije tumora u realnom vremenu i najpreciznijeg zračenja istog linearnim akceleratorom kojim upravlja robot.

Udar se dešava iz više pozicija, tokovi zračenja konvergiraju u tumorskom tkivu sa milimetarskom preciznošću, bez uticaja na zdrave strukture. Efikasnost metode za neke tumore dostiže 100%.

Glavne indikacije za CyberKnife sistem su NSCLC stadijuma 1-2 sa jasnim granicama veličine do 5 cm, kao i pojedinačne metastaze. Takvih tumora možete se riješiti u jednoj ili nekoliko sesija. Zahvat je bezbolan, beskrvan i izvodi se ambulantno bez anestezije. Ovo ne zahtijeva strogu fiksaciju i zadržavanje daha, kao kod drugih metoda zračenja.

Principi lečenja karcinoma pluća ne-malih ćelija

Faza 0 (intraepitelni karcinom) – endobronhijalna ekscizija ili otvorena klinasta resekcija.

• I Art. - hirurško liječenje ili zračenje. Koristi se segmentna resekcija ili lobektomija s ekscizijom medijastinalnih limfnih čvorova. Liječenje zračenjem provodi se za pacijente koji imaju kontraindikacije za operaciju ili je odbiju. Stereotaktička radioterapija daje najbolje rezultate.
• II čl. NSCLC – hirurško liječenje (lobektomija, pneumonektomija sa limfadenektomijom), neoadjuvantna i adjuvantna kemoterapija, radioterapija (ako je tumor neoperabilan).
• III čl. – hirurško uklanjanje resektabilnih tumora, radikalna i palijativna hemoradioterapija, ciljana terapija.
• IV čl. – kombinovana kemoterapija, ciljana, imunoterapija, simptomatsko zračenje.

Principi liječenja sitnoćelijskog karcinoma pluća po fazama

Kako bi bolje definirali pristupe liječenju, onkolozi dijele SCLC na lokalizirani stadij (unutar jedne polovine grudnog koša) i ekstenzivni stadij (koji se proširio izvan lokaliziranog oblika).

Za lokaliziranu fazu koristi se sljedeće:

• Kompleksna kemoradioterapija praćena profilaktičkim zračenjem mozga.
  Lijekovi platine najčešće se koriste za kemoterapiju u kombinaciji sa etopozidom (EP režim). Izvodi se 4-6 kurseva sa intervalom od 3 nedelje.
• Liječenje zračenjem koje se daje istovremeno s kemoterapijom smatra se poželjnijim od njihove sekvencijalne primjene. Propisuje se uz prvi ili drugi kurs kemoterapije.
• Standardni režim ozračivanja je dnevno, 5 dana u nedelji, 2 Gy po sesiji tokom 30-40 dana. Sam tumor, zahvaćeni limfni čvorovi i cijeli volumen medijastinuma se zrače.
• Hiperfrakcionisani režim je dve ili više sesija ozračivanja dnevno tokom 2-3 nedelje.
• Hirurška resekcija s adjuvantnom kemoterapijom za pacijente 1. faze.
  Pravilnim i potpunim liječenjem lokaliziranog SCLC-a postiže se stabilna remisija u 50% slučajeva.

Za uznapredovalu fazu SCLC, glavna metoda je kombinirana kemoterapija. Najefikasniji režim je EP (etopozid i platina), ali se mogu koristiti i druge kombinacije.

• Zračenje se koristi za metastaze u mozgu, kostima, nadbubrežnim žlijezdama, a također i kao metoda palijativnog liječenja kompresije traheje i gornje šuplje vene.
• Ako kemoterapija ima pozitivan učinak, provodi se profilaktičko zračenje lubanje, čime se smanjuje incidenca metastaza na mozgu za 70%. Ukupna doza – 25 Gy (10 sesija od 2,5 Gy).
• Ako nakon jednog ili dva kursa kemoterapije tumor nastavi da napreduje, nije preporučljivo nastaviti ga, pacijentu se preporučuje samo simptomatsko liječenje.

Antibiotici za rak pluća

Kod oboljelih od karcinoma pluća dolazi do smanjenja lokalnog i općeg imuniteta, uslijed čega se u izmijenjenom plućnom tkivu prilično lako može javiti bakterijska upala, upala pluća, koja otežava tok bolesti. U fazi liječenja citostaticima i zračenjem moguća je i aktivacija bilo koje infekcije, čak i oportunistička flora može izazvati ozbiljnu komplikaciju.

Stoga se antibiotici za karcinom pluća prilično široko koriste. Preporučljivo ih je propisati uzimajući u obzir bakteriološko ispitivanje mikroflore.

Simptomatsko liječenje

Simptomatsko liječenje koristi se u bilo kojoj fazi raka pluća, ali u terminalnoj fazi postaje glavno liječenje i naziva se palijativno. Ovaj tretman je usmjeren na ublažavanje simptoma bolesti i poboljšanje kvalitete života pacijenata.

• Ublažavanje kašlja. Kašalj s karcinomom pluća može biti suh, hakajući (uzrokuje ga iritacija bronha rastućim tumorom) i mokar (uz istovremenu upalu bronha ili plućnog tkiva). Za suhi kašalj koriste se antitusici (kodein), a za mokri kašalj koriste se ekspektoransi. Topli napitci i inhalacije sa mineralnom vodom i bronhodilatatorima kroz nebulizator takođe ublažavaju kašalj.
• Smanjena otežano disanje. U tu svrhu koriste se preparati aminofilina, inhalacijski bronhodilatatori (salbutamol, berodual), kortikosteroidni hormoni (beklometazon, deksametazon, prednizolon i drugi).
• Terapija kiseonikom (udisanje smeše za disanje obogaćene kiseonikom). Smanjuje otežano disanje i simptome hipoksije (slabost, vrtoglavica, pospanost). Uz pomoć koncentratora kiseonika terapija kiseonikom se može izvoditi kod kuće.
• Efikasno ublažavanje bolova. Pacijent ne bi trebao osjećati bol. Analgetici se propisuju prema shemi jačanja lijeka i povećanja doze, ovisno o njihovom učinku. Počinju s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i nenarkotičnim analgeticima, zatim je moguće koristiti slabe opijate (tramadol), a postepeno se prelazi na opojne lijekove (promedol, omnopon, morfin). Analgetske grupe morfijuma takođe imaju antitusivni efekat.
• Uklanjanje tečnosti iz pleuralne šupljine. Rak pluća je često praćen efuzijskim pleuritisom. To pogoršava stanje pacijenta i pogoršava otežano disanje. Tečnost se uklanja torakocentezom – punkcijom zida grudnog koša. Da bi se smanjila brzina reakumulacije tečnosti, koriste se diuretici.
• Terapija detoksikacije. Da bi se smanjila jačina intoksikacije (mučnina, slabost, groznica), pruža se infuzijska podrška fiziološkim otopinama, glukozom, metaboličkim i vaskularnim lijekovima.
  Hemostatska sredstva za krvarenje i hemoptizu.
• Antiemetički lijekovi.
• Sredstva za smirenje i neuroleptici. Pojačavaju djelovanje analgetika, smanjuju subjektivni osjećaj nedostatka zraka, ublažavaju anksioznost i poboljšavaju san.

Zaključak

Rak pluća je bolest u većini slučajeva sa lošom prognozom. Međutim, može se liječiti u bilo kojoj fazi. Cilj može biti ili potpuni oporavak ili usporavanje napredovanja procesa, ublažavanje simptoma i poboljšanje kvalitete života, kao kod svake kronične bolesti.

Krajem prošlog stoljeća, svi karcinomi pluća podijeljeni su prema djelotvornosti kemoterapije (CT) na dvije opcije: slabo reagujući rak pluća nemalih ćelija (NSCLC) i osjetljivi karcinom malih ćelija (SCLC). U svim oblicima aktivno je desetak i pol kemoterapijskih lijekova, ali u varijanti malih stanica aktivnost nekih citostatika je dvostruko veća.

Hemoterapija za karcinom pluća ne-malih ćelija

Karcinom nemalih ćelija uključuje osam od deset malignih tumora pluća, pretežno adenokarcinom i karcinom skvamoznih ćelija. Vodeća metoda liječenja je operacija, a liječenje lijekovima se koristi u kombinaciji sa zračenjem kod inoperabilnih tumora prije ili, rijetko, nakon operacije. Operacija je moguća tek kod svake desete osobe, ali se nakon nje, kod osam od deset pacijenata, u različito vrijeme postavlja pitanje kemoterapije.

Liječenje lijekovima potrebno je za pacijente s uznapredovalim tumorom u plućima i za udaljene metastaze nakon primarnog liječenja. Za poboljšanje uvjeta kirurške intervencije koristi se prijeoperativna kemoterapija; postoperativna kemoterapija smanjuje vjerojatnost recidiva.

Koja se terapija koristi za rak pluća

Za NSCLC se može koristiti više od deset lijekova; mnogi režimi lijekova su najefikasniji, ali samo kombinacija s derivatima platine produžava očekivani životni vijek. Lijekovi platine imaju jednaku efikasnost, ali različitu toksičnost: cisplatin „udara bubrege“, a karboplatin „kvari krv“. Citostatici drugih grupa koriste se kada je platina kontraindicirana.

U primarnoj kemoterapiji dva lijeka daju bolje rezultate od jednog. Režim s tri lijeka može dovesti do izraženije regresije tumorskog čvora, ali se teže podnosi.

U slučaju varijante skvamoznih ćelija prednost ima derivat platine zajedno sa gemzarom, a kod adenokarcinoma takođe u kombinaciji sa Alimtom.

Nakon liječenja u Izraelu, pacijent napominje da je putovanje bilo uzaludno. Klinika Medicine 24/7 ima iste profesionalne doktore i koristi istu savremenu opremu. Istovremeno, ona je mnogo bliža. “Kako da kažem, ovdje je oprema ista kao u Izraelu. Bolesti se tamo leče 100%, što znači da će ovde biti izlečene 100%... Ima promena, vidim ih jako dobro...

Nažalost, čest razlog odlaska pacijenata u ambulantu Medicina 24/7 je nemogućnost postavljanja dijagnoze u drugim zdravstvenim ustanovama. Mnogi ljudi lutaju po klinikama mjesecima i godinama, podvrgavaju se liječenju koje ne donosi rezultate i gubi dragocjeno vrijeme. Razlog je netačna dijagnoza. Specijalisti klinike Medicina 24/7 stalno se suočavaju sa ovim problemom. Jedan takav slučaj je pred nama. “Prije ove klinike proveli smo šest mjeseci trčeći po različitim klinikama...

Nije vjerovao šta se dešava, ali je odlučio da uloži sve napore da spasi svoju ženu. Situacija je zahtijevala hitno započinjanje kursa kemoterapije. Potraga ga je odvela do jednog od saveznih medicinskih centara, gdje nisu mogli pružiti hitnu pomoć. Ni u drugim zdravstvenim ustanovama to nisu mogli. Savjetovano mu je da kontaktira kliniku Medicina 24/7, što je i učinio. Rad medicinskog centra...

Evo primjera efikasnosti pravilno odabranog tretmana. Čak i kada se čini da nema šanse i niko ne može pomoći. Eleni je dijagnosticiran rak želuca IV stadijuma sa metastazama. Liječenje je uključivalo gastrektomiju i ciljanu selektivnu terapiju. To je dalo rezultate. Prema posljednjem pregledu, pacijent nema znakova bolesti. Unatoč tome, liječenje se nastavlja do potpune pobjede. "Hvala puno! Dao si...

Pacijentica je kontaktirala kliniku Medicine 24/7 nakon što je identifikovala tumor u njenom mozgu. Situaciju komplikuje činjenica da je prije nekoliko godina podvrgnuta eksciziji mladeža, za koji se ispostavilo da je melanom - opasan maligni tumor. Trenutno je obavljen pregled radi utvrđivanja osnovne bolesti i njenog napredovanja. Hospitalizacija je trajala jedan dan. Za sada je nemoguće reći kakva je priroda neoplazme u mozgu. Ovo...

Prije operacije pacijent se jako bojao hirurga. Povezala ih je sa riječima “otkinuti”, “odsjeći”. U klinici Medicine 24/7 njena percepcija se promijenila. I to nije bez razloga, jer se operacije ovdje izvode po najsavremenijim standardima. "Bio sam uplašen. Po mom mišljenju, hirurzi znače nešto otkinuti, brzo nešto odrezati. Ali sve je ispalo u redu”, kaže pacijent.

Pacijent je hospitaliziran s rakom. Drugi liječnici su tumor proglasili neoperabilnim, a liječenje je bilo ograničeno na kemoterapiju. Jedan od specijalista je rekao pacijentu: „Samo bi ludak sada mogao da preduzme takvu operaciju“. Takav "lud čovjek" je pronađen. Ispostavilo se da je onkolog, hirurg na klinici Medicine 24/7, Ivan Igorevič Bokin. Pristao je na operaciju i uspješno je obavio. Pacijentu je pružena prilika da živi. "Od prvog puta...

Optimalna kemoterapija za progresiju raka pluća

Uz kontinuirani rast malignog tumora u pozadini primarnog liječenja lijekovima, potrebno je promijeniti antitumorske lijekove u "drugu liniju" kemoterapije. U ovoj situaciji dovoljna je upotreba samo jednog lijeka; u kliničkim studijama kombinacija više lijekova nije pokazala nikakvu korist.

Kada se maligni rast nastavi nakon promjene terapije, pribjegavaju se „trećoj liniji“ kemoterapije, danas se preporučuje ciljani agens erlotinib, ali drugi citostatici nisu zabranjeni.

Kada treći pristup nije uspješan, moguć je daljnji odabir efikasne kombinacije lijekova, ali postizanje rezultata je praćeno značajnim toksičnim manifestacijama, a sam rezultat je kratkotrajan, pa preporuke predlažu najbolju potpornu njegu – najbolju simptomatsku njegu. terapija.

Koliko kurseva treba da pohađate?

Ako rak pluća nemalih ćelija nastavi da napreduje tokom lečenja, onda nema smisla provoditi više od 4 kratka kursa.

Ako je učinak dobar, kemoterapija održavanja može se provesti nakon "prve linije", obično s lijekom koji nije platina ili erlotinibom za EGFR mutacije. Nije obavezan, ali treba ga ponuditi pacijentu ako ga toleriše. Liječenje održavanja se prekida kada se otkriju znaci kontinuiranog rasta tumora.

Kada je potrebna kemoterapija prije operacije?

Karcinom nemalih ćelija nemoguće je izliječiti bez operacije, ali kod tri četvrtine pacijenata bolest se dijagnosticira sa značajnom veličinom tumora pluća, te shodno tome rezultati kirurškog liječenja ne obećavaju dug život.

Preoperativna kemoterapija pomaže u promjeni postotka petogodišnjeg preživljavanja, smanjuje vjerovatnoću metastaza, posebno kada se koriste derivati ​​platine, koji smanjuju tumorski konglomerat u plućima i limfnim čvorovima. Rezultat se postiže kod polovine liječenih pacijenata, a radikalna operacija može se izvesti kod osam od deset. Osim toga, prijeoperativna kemoterapija se toleriše s manje toksičnosti, a 3 kursa se primjenjuju svakih 21 dan.

Kada se proces proširi na limfne čvorove medijastinuma, kombinacija kemoterapije sa zračenjem daje bolji rezultat od operacije. Ali u slučaju početno neoperabilnog procesa, zračenje je poželjno u prvoj fazi ako nema kontraindikacija za to, a nakon toga se pribjegava terapiji lijekovima.

9920 0

Dugoročni rezultati liječenja karcinom malih ćelija pluća (SLC) ostaju nezadovoljavajuće (Tabela 10), iako su, prema nekim podacima, poboljšane u prethodnoj deceniji.

U proteklih 20 godina, kao rezultat uvođenja kombiniranih metoda liječenja, posebno kombiniranih kemoterapija (XT), došlo je do poboljšanja u ishodima preživljavanja sa petogodišnjim stopama preživljavanja koje su porasle sa 5,2% u periodu 1972-1981. na 12,2% u 1982-1996, srednja stopa preživljavanja u istom periodu porasla je sa 11,8 na 18,8 mjeseci (9. Svjetska konferencija o raku pluća, Japan, Tokio, 2000).

Tabela 10. Dugoročni rezultati liječenja SCLC

Jedna od glavnih metoda liječenja je XT korištenjem kombiniranih režima. Hirurška metoda se koristi u ranoj fazi procesa (lokalizirani proces). Značaj hirurške metode u ranim fazama potvrđuje se proučavanjem morfološke varijante maligniteta procesa i razjašnjavanjem oštećenja medijastinalnih limfnih čvorova.

Terapija zračenjem je također obavezna komponenta liječenja lokaliziranog procesa. At potpuna regresija (CR) može biti korišteno profilaktičko cerebralno zračenje (POBI).

Lokalizovani karcinom pluća malih ćelija

U stadijumu I bolesti koristi se hirurško liječenje, nakon čega slijedi kemoterapija ili kemoterapija sa zračenjem grudnog koša. Standardni XT način rada, kao i kod karcinom pluća ne-malih ćelija (NSCLC), je način rada:

Cisplatin IV 75-100 mg/m2 1 put dnevno prvog dana u pozadini prekomerne hidracije i antiemetika
+
Etopozid IV kap 80-100 mg/m2 1 put dnevno 1., 2. i 34. dana
Svake 3 sedmice

Za lokalizirani proces koristi se u kombinaciji sa terapijom zračenjem u ukupnoj dozi od 40-45 Gy, koju treba provesti u toku 1. ili 2. ciklusa.

Kod takvih pacijenata i pacijenata sa potpunom remisijom nakon kemoterapije strani autori koriste POGM. Pacijenti sa karcinom malih ćelija pluća (SLC) moraju se podvrgnuti temeljnom, ponekad invazivnom pregledu kako bi se razjasnio stadij bolesti. Rezultati hirurškog tretmana lokalizovanog SCLC-a omogućavaju postizanje dobrih dvogodišnjih stopa preživljavanja.

Za lokalizirani SCLC stadijuma II, operacija rezultira zadovoljavajućom lokalnom kontrolom nakon indukcijskog CT-a sa terapijom zračenjem. Prisustvo N2 je općenito kontraindikacija za kirurško liječenje.

Međutim, kod lokaliziranog karcinoma pluća malih stanica sa stadijumom IIIA PR nakon citoreduktivnog XT, moguće je uključiti operaciju, a zatim kemoterapiju, a zatim kemoterapiju u plan liječenja radioterapija (RT). Najbolji prognostički faktor je odsustvo rezidualnog tumora u uklonjenom uzorku.

Prema Shepherdu F.A. (2002), stopa preživljavanja od 5 godina svih operisanih pacijenata je 25-35%:

Operacija (od svih pacijenata sa SCLC) - 5%;

podvrgnuti operaciji nakon indukcije XT za SCLC - 75%:

Od toga, 8-100% (u prosjeku 50%) se podvrgne radikalnoj operaciji;
- od toga histološka potpuna regresija - 0-37%;

Stopa 5-godišnjeg preživljavanja svih operisanih pacijenata je 25-35%:

5-godišnja stopa preživljavanja za stadij I malih ćelija raka pluća - >50%;
- 5-godišnja stopa preživljavanja nakon XT i RT - 20-25%.

Slični rezultati su dobijeni korištenjem naizmjeničnih EC i CAV+RT režima u dozi od 45 Gy.

Praćenje načina radahemoterapijemože se koristiti za SCLC:

Režimi liječenja	Lijekovi (iv, kap po kap), mg/m2	Interval, sedmice
EP	Cisplatin 80 1. dana + etopozid 120 1., 2., 3. dana	3
CAE	Ciklofosfamid 1000 1. dana + doksorubicin 45 1. dana + etopozid 100 1., 2., 3. ili 1, 3, 5.	3
CAV	Ciklofosfamid 1000 na dan 1 + doksorubicin 50 na dan 1 + vincoistin 1,4 na dan 1	3
VICE	Vinkristin 1.4 1. dan + ifosfamid 5000 1. dan + karboplatin 300 1. dan + etopozid 180 1. i 2. dan	3
CDE	Ciklofosfamid 1000 1. dana + doksorubicin 45 1. dan + etoposil 100 1.3. 5. dan	3
CAM	Ciklofosfamid 1000-1500 na dan 1 + doksorubicin 60 na dan 1 + metoexagt 30 na dan 1	3
AVP	Nimustin 3-2 mg/kg 1. dana + etopozid 100 4., 5., 6. dana + cisplatin 40 2. dan. 8. dana	4-6
TEP	Paclitaxel 175 na dan 1 + etopozid 100 na dan 1, 2, 3 + cisplatin 75 na dan 1	3-4

Upotreba intenzivnih XT režima sa povećanjem doza uključenih u režime lijekovi (lijekovi), u pravilu dovodi do poboljšanja trenutnih rezultata liječenja. Međutim, čak i kod tumora koji je osjetljiv na XT kao što je SCLC, prednost režima visokih doza nije dokazana.

Optimalno trajanje kemoterapije za pacijente s lokaliziranim karcinomom malih stanica pluća nije u potpunosti razjašnjeno, ali nije uočeno poboljšanje preživljavanja kada je trajanje liječenja povećano sa 3 na 6 mjeseci.

Rizik od razvoja CNS metastaza može se smanjiti za više od 50% zračenjem CNS-a u dozi od 24 Gy.

Kada se koristi tretman kemozračenjem, preferirani režim hiperfrakcioniranja je:

Uznapredovali karcinom pluća malih ćelija

U uznapredovalom SCLC, medijan preživljavanja je 6-12 mjeseci, 5-godišnje preživljavanje je 2,3%. Kombinirana kemoterapija i terapija zračenjem ne poboljšavaju preživljavanje u usporedbi sa samo kemoterapijom. Međutim, radioterapija je važna u palijativnom liječenju simptoma i primarnog tumora i metastaza, posebno na mozgu, moždanim ovojnicama i kostima.

Meta-analiza 7 randomiziranih studija pokazala je važnost zračenja CNS-a kod pacijenata sa PR – zabilježeno je smanjenje relapsa u CNS-u, poboljšanje bezrelapsa i ukupno preživljavanje: 3-godišnje preživljavanje se povećalo sa 15 na 21%.

Sljedeći kombinovani XT režimi pružaju slično preživljavanje:

CAV (ciklofosfamid + doksorubicin + vinkristin);
CAE (ciklofosfamid + doksorubicin + etopozid);
EP (etopozid + cisplatin);
EU (etopozid + karboplatin);
CAM (ciklofosfamid + doksorubicin + etotreksat);
ICE (ifosfamid + karboplatin + etopozid);
CEV (ciklofosfamid + etopozid + vinkristin);
PET (cisplatin + etopozid + paklitaksel);
CAEV (ciklofosfamid + doksorubicin + etopozid + vinkristin).

Najveću efikasnost (64,7%) protiv različitih visceralnih metastaza ima režim sa nimustinom - AVP, koji se pokazao efikasnijim protiv metastaza u centralnom nervnom sistemu u odnosu na druge režime.

Za metastaze na mozgu koriste se radioterapija, CT i hemoradioterapija:

Posebno je zanimljiva upotreba novih lijekova kod prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC (tabela 11).

Tabela 11. Djelotvornost novih lijekova u prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim karcinomom malih ćelija pluća

Novi lijekovi se također proučavaju u kombiniranim režimima kemoterapije.

Uključuju 2- i 3-komponentne režime liječenja, kao i kombinacije sa terapijom zračenjem:

Režimi liječenja	Lijekovi (iv, kap po kap), mg/m2	Interval, sedmice	Efekat
	Docetaksel 100 1 sat		23% CR
	Paclitaxel 250 24 h + G-CSF		53% OE
TS	Paklitaksel 175 na dan 1 + karboplatin 400 na dan 1	3-4
TP	Docetaksel 75 na dan 1 + cisplatin 75 na dan 1	3-4
TG	Paclitaxel 175 na dan 1 + gemcitabin 1000 na dan 1, 8, 15	4
TEP	Paclitaxel 175 3 sata + cisplatin 80 + etopozid 80 IV na dan 1, 160 oralno na dan 2-3 + G-CSF		83% OE 22% potpuna regresija
TEP	Paclitaxel 135 na dan 1 + cisplatin 75 na dan 1 + etopozid 80 na dan 1-3		90% ME MB - 47 sedmica
GEP	Gemcitabin 800 dana 1, 8 + etopozid 50 dana 1-5 + cisplatin 75 dana 1		54% OE 75% - neliječeni pacijenti
IP	Irinotekan 60 na dan 1, 8, 15 + cisplatin 50 na dan 1 + radioterapija 4 nedelje		83% OE, 30% CR, MB 14,3 mjeseci - LP 86% EE, 29% CR, MB 13 mjeseci - RP
CN	Carboplatin 300+ Vinorelbin 25 na dan 1, 8 x 6 ciklusa		74% OE MB - 9 mjeseci

PR - djelomična ramisija, LP - lokalizirani proces, ERP - rasprostranjen proces

Neki rezultati poređenja efikasnosti režima:

Sa uporedivom efikasnošću EP i TEP režima (MB 9,84 meseca i 10,33 meseca, respektivno), toksičnost 2. režima bila je veća;
studija TP režima kao 1. linije XT uznapredovalog SCLC kod prethodno neliječenih pacijenata pokazala je njegovu efikasnost kod 59% pacijenata;
dobijeni su podaci iz JCOG-9511 studije (Japan) o prednostima IP režima u odnosu na standardnu ​​EP šemu: MB 9.4 i 12.8, respektivno; OE je 83 odnosno 68%.

Kako bi se razjasnili rezultati, trenutno se provode dodatne studije. U terapiji SCLC-a, kao i kod NSCLC-a, istražuju se svi novi pravci liječenja lijekovima, s jednim glavnim trendom - od nespecifičnih antiproliferativnih lijekova do ciljane terapije, ili kako strani autori nazivaju "ciljanu" terapiju, usmjerenu na specifične gene, receptori, proteini itd.

V.A. Gorbunova, A.F. Marenich, 3.P. Mikhina, O.V. Izvekova