Navedite znakove anestezije.
Stanje anestezije karakteriše:
Analgezija – suzbijanje osjetljivosti na bol;
Amnezija;
Gubitak svijesti;
Potiskivanje senzornih i autonomnih refleksa;
Opuštanje skeletnih mišića.
Navedite glavna sredstva za inhalacionu anesteziju.
1) Tečne isparljive supstance:
- halotan (fluorotan), enfluran, izofluran, nehalogenirani NS ( dietil eter).
2) Gasne droge:
- dušikov oksid
Navedite glavna sredstva za neinhalacionu anesteziju.
1) barbiturati: natrijum tiopental.
2) nebarbiturni NS: ketamin (calypsol), etomidat, propofol, propanidid, natrijum oksibat.
Zahtjevi za anesteziju.
· Glatko uvođenje u anesteziju bez faze uzbuđenja.
· Dovoljna dubina anestezije kako bi se osigurali optimalni operativni uslovi.
· Dobra kontrola nad dubinom anestezije.
· Brz oporavak od anestezije.
· Velika terapijska širina - raspon između koncentracije u kojoj lijek izaziva anesteziju i njegove minimalne toksične koncentracije. Lijekovi se ocjenjuju prema njihovoj koncentraciji u izdahnutom zraku, a lijekovi koji se ne inhaliraju ocjenjuju se prema primijenjenim dozama. Što je veća širina narkotika, to je droga sigurnija.
· Nema neželjenih efekata.
· Jednostavnost u tehničkoj primjeni.
· Sigurnost od požara.
· Razuman trošak.
Navedite faze anestezije.
1) Faza analgezije.
2) Faza ekscitacije.
3) Faza hirurške anestezije:
Nivo 1 – površinska anestezija.
Nivo 2 – lagana anestezija.
Nivo 3 – duboka anestezija.
Ultra-duboka anestezija 4. nivoa.
4) Faza buđenja (agonalna - u slučaju predoziranja).
Funkcionalne karakteristike anestezije.
1) Faza analgezije.
Karakterizira ga suzbijanje osjetljivosti na bol. Svest je očuvana, ali poremećena orijentacija. Amnezija je tipična.
2) Faza uzbuđenja.
Otežava izazivanje anestezije. Gubi se svijest, uočava se motorička i govorna ekscitacija, zjenice su proširene, disanje je učestalo, tahikardija, oscilacije krvnog tlaka, kašalj, hipersekrecija bronhijalnih i pljuvačnih žlijezda i povraćanje. Mogući srčani zastoj.
3) Faza hirurške anestezije:
Svijest je isključena, osjetljivost na bol je odsutna, refleksna aktivnost je potisnuta, zenice su sužene, krvni pritisak se stabilizuje, disanje postaje pravilno. Kako se anestezija produbljuje, puls se mijenja, moguće su srčane aritmije, disanje je postepeno depresivno, skeletni mišići se opuštaju, može doći do žutice, može doći do oštećenja funkcije bubrega
4) Faza buđenja.
Analgezija traje dugo, često dolazi do povraćanja, ali se može razviti bronhopneumonija.
Što je minimalna alveolarna koncentracija (MAC). Koja svojstva inhalacijskih anestetika se mogu suditi po vrijednosti ovog indikatora?
Tokom opšte anestezije, parcijalni pritisak inhalacionog anestetika u mozgu jednak je onom u plućima kada se postigne stabilno stanje. Minimalna alveolarna koncentracija (MAC) je koncentracija pri kojoj 50% pacijenata ne reaguje na uticaj štetnog faktora (hirurški rez). MAC se koristi za određivanje efikasnosti anestetika.
Mehanizam analgetskog efekta anestezije.
1) Interakcija sa postsinaptičkom neuronskom membranom, što uzrokuje promjenu permeabilnosti jonskih kanala, čime se narušava proces depolarizacije i, posljedično, interneuronski prijenos impulsa.
2) Povećanje intracelularne koncentracije jona kalcijuma, smanjenje njihovog preuzimanja mitohondrijama. To uzrokuje hiperpolarizaciju membrane, povećanu permeabilnost za jone kalija i, općenito, smanjenje neuronske ekscitabilnosti.
3) presinaptičko djelovanje koje dovodi do smanjenja oslobađanja ekscitatornih medijatora (ACh).
4) Interakcija sa GABA-benzodiazepin-barbiturat receptor kompleksom i potenciranje djelovanja GABA.
5) Inhibicija metaboličkih procesa u CNS neuronima.
Prednosti halotanske anestezije.
Visoka narkotička aktivnost.
Anestezija se javlja brzo s kratkom fazom ekscitacije.
Anestezija fluorotanom je lako izvodljiva.
Kada se inhalacija prekine, pacijent se budi u roku od 5-10 minuta.
Anestezija se odvija uz sasvim zadovoljavajuću relaksaciju mišića. Ftorotan pojačava mioparalitički učinak antidepolarizirajućih lijekova sličnih kurareu.
Ne izaziva iritaciju sluzokože, acidozu, mučninu i povraćanje u periodu nakon anestezije.
Prednosti eterske anestezije.
Izražena narkotička aktivnost.
Dovoljna narkotička širina.
Relativno niska toksičnost.
Eterskom anestezijom je prilično lako upravljati.
Dobra relaksacija mišića.
Prednosti anestezije izazvane azotnim oksidom.
Ne izaziva nuspojave tokom operacije.
Nema iritirajućih svojstava.
Ne djeluje negativno na parenhimske organe.
Stopa indukcije i oporavka od anestezije je vrlo visoka.
Prednosti tiopentalne anestezije.
Izaziva anesteziju za 1 minut bez faze ekscitacije.
Trajanje anestezije je 20-30 minuta.
Izaziva jače opuštanje mišića od heksenala.
Interakcija između adrenalina i halotana.
Prilikom upotrebe fluorotan (halotan) moguće srčane aritmije. Oni su uzrokovani direktnim uticajem fluorotan na miokard, uključujući njegovu senzibilizaciju na adrenalin. S tim u vezi, na pozadini fluorotanske anestezije, uvod adrenalin kontraindikovana.
Interakcija između adrenalina i etil etera.
Interakcija adrenalin I etil etar sprječava moguće refleksno smanjenje disanja i otkucaja srca do apneje i srčanog zastoja.
Nedostaci halotanske anestezije.
Bradikardija povezana sa povećanim tonusom vagusa.
Smanjenje krvnog tlaka kao rezultat inhibicije vazomotornog centra i simpatičkih ganglija, kao i direktnog miotropnog djelovanja na krvne žile.
Srčane aritmije su moguće zbog direktnog djelovanja na miokard, uključujući njegovu osjetljivost na adrenalin.
Ftorotan inhibira sekretornu aktivnost pljuvačnih, bronhijalnih i želučanih žlijezda.
U tijelu, značajan dio fluorotana (20%) prolazi kroz biotransformaciju.
Nedostaci eterske anestezije.
Izražena faza ekscitacije koju prati tahikardija, kolebanje krvnog pritiska, kašalj, hipersekrecija bronhijalnih i pljuvačnih žlijezda i povraćanje.
Niska stopa indukcije i oporavka od anestezije.
Ponekad se javlja žutica.
Funkcija bubrega je depresivna i moguća je albuminurija.
Razvija se acidoza.
Moguća je postoperativna bronhopneumonija.
Nedostaci anestezije dušičnim oksidom.
Niska narkotička aktivnost (nema faze duboke anestezije).
Ne izaziva opuštanje mišića.
Moguća su mučnina i povraćanje.
Kod dugotrajne upotrebe moguć je razvoj leukopenije, megaloblastne anemije i neuropatije, što je posljedica oksidacije kobalta u molekuli kobalamina.
Nedostaci tiopentalne anestezije.
Konvulzivno trzanje mišića.
Laringospazam.
Inhibitorno dejstvo na respiratorne i vazomotorne centre, kao i na srce.
Brzom primjenom mogući su apneja i kolaps.
Lokalno nadražujuće dejstvo.
Šta je neuroleptanalgezija?
Neuroleptanalgezija je posebna vrsta opće anestezije. Postiže se kombiniranom primjenom antipsihotika (neuroleptika), na primjer, droperidola, s aktivnim narkotičkim analgetikom (posebno fentanilom). U ovom slučaju, antipsihotički efekat se kombinuje sa izraženom analgezijom. Svest je očuvana. Oba lijeka djeluju brzo i kratko. To olakšava ulazak i izlazak iz neuroleptanalgezije.
Šta je kombinovana anestezija? Primjer.
Kombinirana anestezija je kombinirana primjena dva ili više lijekova za anesteziju. Kombinujte agense za inhalacionu anesteziju sa inhalacionim ili neinhalacionim lekovima. Pozitivna stvar je brzo uvođenje anestezije i otklanjanje stadijuma uzbuđenja. Na primjer, anestezija počinje uvodom tiopental-natrijum, osiguravajući brzi razvoj anestezije bez faze ekscitacije. Jedna od najčešće korištenih kombinacija anestezije je sljedeća: barbiturat ili jak lijek za neinhalacijsku anesteziju + fluorotan + dušikov oksid. Prednost kombinirane anestezije je i u tome što je koncentracija (doza) komponenti u smjesi manja nego kada se koristi jedan lijek za anesteziju, pa je moguće smanjiti njihovu toksičnost i smanjiti učestalost nuspojava.
Šta je potencirana anestezija? Primjer.
Potencirana anestezija je kombinacija anestetika sa lijekovima različitog djelovanja, koja ima za cilj pojačavanje narkotičkog djelovanja. Na primjer, midazolam. Njegovi sedativni i hipnotički efekti su važni.
Šta je indukciona anestezija? Primjer.
Indukcijska anestezija je intravenska primjena općih anestetika, čime se osigurava brz razvoj anestezije bez faze ekscitacije. Može se koristiti natrijum tiopental.
Utjecaj etanola na diurezu.
Diuretski efekat etil alkohol ima centralnu genezu (smanjuje se proizvodnja ADH od strane zadnjeg režnja hipofize).
Utjecaj etanola na gastrointestinalni trakt.
Jača sekretornu aktivnost pljuvačnih i želučanih žlijezda. To je rezultat psihogenog, refleksnog, kao i direktnog djelovanja na žlijezde. Povećanje lučenja želučanih žlijezda uz direktnu izloženost alkoholu na sluznicu povezano je s oslobađanjem humoralnih supstanci (gastrin, histamin). Treba imati na umu da alkohol povećava lučenje hlorovodonične kiseline. Pri niskim koncentracijama alkohola, aktivnost pepsina se ne mijenja, ali pri visokim koncentracijama opada. Kada pijete jaka pića (40% ili više), aktivnost želuca se smanjuje. Kao odgovor na iritaciju, povećava se aktivnost peharastih ćelija koje luče sluz. Pokretljivost želuca se također mijenja: spazam pilorusa i smanjena pokretljivost. Alkohol slabo utiče na funkciju crijeva.
Uticaj etanola na kardiovaskularni sistem.
Čak i kada se konzumira umjereno etanol primjećuje se inhibicija kontraktilne funkcije miokarda. Uzrok srčanih poremećaja smatra se nakupljanjem acetaldehida, što dovodi do promjene rezervi kateholamina u miokardu. Aritmije se javljaju tokom odvikavanja od alkohola. Povećanje krvnog pritiska povezano je s količinom konzumiranog alkohola, neovisno o pretilosti, unosu soli, konzumaciji kafe i pušenju. također se primjećuje proširenje krvnih žila kože i, kao rezultat, povećan prijenos topline.
Šta je alkoholizam?
Alkoholizam je kronično trovanje etil alkoholom, koje karakteriziraju različiti simptomi: smanjena mentalna sposobnost, pažnja, pamćenje, mogu se javiti psihički poremećaji, narušena je i periferna inervacija, disfunkcija unutrašnjih organa.
Šta je disulfiram?
Bijeli kristalni prah sa slabom žućkasto-zelenkastom nijansom. Slabo rastvorljiv u alkoholu, praktično nerastvorljiv u vodi, kiselinama i alkalijama. Uzima se oralno za liječenje hroničnog alkoholizma, u slučajevima kada drugim metodama liječenja (psihoterapija, vitaminoterapija, uzimanje nije moguće postići terapeutski učinak). apomorfin i sl.).
Djelovanje lijeka je zasnovano na njegovoj sposobnosti da specifično utiče na metabolizam alkohola u tijelu. Alkohol prolazi kroz oksidativne transformacije, prolazeći kroz fazu acetaldehida i octene kiseline. Uz sudjelovanje acetaldehidroksidaze, acetaldehid se obično brzo oksidira.
Teturam, blokiranjem enzimske biotransformacije alkohola, dovodi do povećanja koncentracije acetaldehida u krvi nakon konzumiranja alkohola.
Nuspojave Levopoda.
Prilikom primjene lijeka moguće su različite nuspojave: dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje, gubitak apetita), ortostatska hipotenzija, aritmije, kronična i koreoatetoidna hiperkineza, glavobolja, hiperhidroza itd. Ove pojave se smanjuju sa smanjenjem doze. Kako bi se izbjegli simptomi dispepsije i radi ravnomjernije apsorpcije, lijek se uzima nakon jela.
Šta je kodein?
Sinonim metilmorfin. Alkaloid koji se nalazi u opijumu; dobijen polusintetičkim putem. Ima izraženu antitusičnu aktivnost.
Šta je metadon?
Agonist opioidnih receptora, difenilpropilamin grupa.
Šta je trimepiridin?
trimeperidin (promedol)) je sintetički derivat fenilpiperidina i po svojoj hemijskoj strukturi može se smatrati analogom fenil-N-metilpiperidina dijela molekule morfijum.
Šta je pentazacin?
Pentazocin- sintetičko jedinjenje koje sadrži benzomorfnu jezgru molekula morfina, ali nema kisikov most i treće šestočlano jezgro karakteristično za spojeve morfijske grupe. On je agonist delta i kapa receptora i antagonist mu receptora.
Šta je buprenorfin?
Djelomični agonist mu- i kapa receptora i antagonist delta receptora.
Šta je tramadol?
Analgetik mješovitog (opioidnog i neopioidnog) tipa djelovanja.
Šta je nalokson?
Farmakološki, nalokson se razlikuje po tome što je "čisti" opijatski antagonist, lišen aktivnosti slične morfiju. Djeluje kao kompetitivni antagonizam, blokirajući vezivanje agonista ili ih istiskuje sa opijatnih receptora. Nalokson ima najveći afinitet za mu i kapa receptore. U velikim dozama lijek može dati blagi agonistički učinak, koji, međutim, nema praktičan značaj
Šta je dantrolen?
Mišićni relaksans centralnog djelovanja. Koristi se za liječenje maligne hipertermije, jer inhibira aktivaciju kataboličkih procesa.
Šta je nefopam?
Nenarkotički (neopioidni) analgetik.
Šta je baralgin?
Spazmoanalgetik.
Šta je sumatriptan?
Agonist serotonina (5HT1 receptori)
Šta je ergotamin?
Ergot alkaloid se koristi za liječenje akutnih napada migrene.
Šta je buspiron?
Nebenzodiazepin, atipični anksiolitik. Ima manje izražen sedativni efekat.
Šta je medazepam?
Benzodiazepinski anksiolitik, dugotrajno dnevno sredstvo za smirenje.
Šta je alprazolam?
Benzodiazepinski anksiolitik, po strukturi sličan triazolamu.
Šta je temazepam?
Hipnotički benzodiazepinski lijek s izraženim hipnotičkim učinkom srednjeg trajanja djelovanja.
Šta je oksazepam?
Dnevno benzodiazepinsko sredstvo za smirenje srednjeg djelovanja.
Šta je hlordiazepoksid?
benzodiazepinsko sredstvo za smirenje dugog djelovanja.
Šta je flumazenil?
Sredstvo za smirenje, antagonist benzodiazepina.
Šta je hlorpromazin?
APS, derivat fenotiazina, alifatski agens.
Šta je hlorprotiksen?
APS, derivat tioksantena.
Šta je haloperidol?
APS, derivat butirofenona.
Šta je sulpirid?
Sulpirid je derivat sulfonilbenzamida. Po strukturi i nekim farmakološkim svojstvima, sulpirid je također blizak metoklopramidu.
Šta je imipramin?
Imipramin je glavni predstavnik tipičnih tricikličkih antidepresiva. Ovo je jedan od prvih antidepresiva, ali je zbog svoje visoke efikasnosti i dalje u širokoj upotrebi.
Šta je amitriptilin?
Amitriptilin, kao i imipramin, jedan je od glavnih predstavnika tricikličkih antidepresiva. Po strukturi se razlikuje od imipramina po tome što je atom dušika u centralnom dijelu tricikličkog sistema zamijenjen atomom ugljika. Inhibitor je neuronskog ponovnog preuzimanja transmitera monoamina, uključujući norepinefrin, dopamin, serotonin, itd. Ne uzrokuje inhibiciju MAO.
Šta je sertralin?
Sertralin je aktivni selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina u neuronima; ima mali uticaj na ponovni unos norepinefrina i dopamina.
Šta je moklobemid?
Moklobemid je antidepresiv - reverzibilni inhibitor MAO i također djeluje pretežno na MAO tip A.
Glavni efekti bemitila.
Ima psihostimulativno dejstvo, ima antihipoksičnu aktivnost, povećava otpornost organizma na hipoksiju i povećava performanse tokom fizičke aktivnosti. Smatra se predstavnikom nove grupe - aktoprotektivnih lijekova. Polako se apsorbira kada se uzima oralno. Propisuje se odraslima kod asteničnih stanja, neuroza, nakon povreda i drugih stanja kod kojih je indikovana stimulacija psihičkih i fizičkih funkcija. Postoje dokazi o imunostimulirajućem dejstvu bemitila i njegovoj efikasnosti u tom pogledu u kompleksnoj terapiji određenih zaraznih bolesti.
Uticaj kofeina na centralni nervni sistem.
Fiziološke karakteristike djelovanja kofein na centralni nervni sistem proučavali su I.P. Pavlov i njegove kolege, koji su pokazali da kofein pojačava i reguliše procese ekscitacije u moždanoj kori; u odgovarajućim dozama pojačava pozitivne uslovne reflekse i povećava motoričku aktivnost. Stimulativno djelovanje dovodi do povećanja mentalnih i fizičkih performansi, smanjenog umora i pospanosti. Međutim, velike doze mogu dovesti do iscrpljivanja nervnih ćelija. Efekat kofeina (kao i drugih psihostimulansa) u velikoj meri zavisi od vrste više nervne aktivnosti; Doziranje kofeina stoga treba vršiti uzimajući u obzir individualne karakteristike nervne aktivnosti. Kofein slabi dejstvo tableta za spavanje i narkotika, povećava refleksnu ekscitabilnost kičmene moždine, stimuliše respiratorne i vazomotorne centre.
Uticaj kofeina na kardiovaskularni sistem.
Uticao na srčanu aktivnost kofein intenzivira, kontrakcije miokarda postaju sve intenzivnije i učestalije. Kod kolaptoidnih stanja i stanja šoka na krvni pritisak utiče kofein raste, pri normalnom krvnom tlaku se ne uočavaju značajnije promjene, jer se istovremeno s ekscitacijom vazomotornog centra i srca pod utjecajem kofeina šire krvne žile skeletnih mišića i drugih dijelova tijela (srce, bubrezi), ali se žile trbušnih organa (osim bubrega) suže. Krvni sudovi mozga se sužavaju pod uticajem kofeina, posebno kada se prošire.
Učinak kofeina na gastrointestinalni trakt.
Pod utjecajem kofein dolazi do stimulacije sekretorne aktivnosti želuca. Ovo se može koristiti za razlikovanje funkcionalnih i organskih bolesti želuca.
Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem.
Centralni nervni sistem, njegova struktura i funkcije. Kontrola tjelesnih funkcija, osiguravanje njegove interakcije sa okolinom. Neuroni i njihova uloga u primanju i prenošenju informacija, održavanju vitalnih funkcija našeg tijela. Bolesti centralnog nervnog sistema kao poremećaji u procesima prijema i prenošenja informacija unutar njega. Lijekovi koji se koriste u liječenju različitih bolesti centralnog nervnog sistema.
Nervni sistem koordinira aktivnosti ćelija, tkiva i organa našeg tela. Reguliše funkcije tijela i njegovu interakciju sa okolinom, pruža mogućnosti za implementaciju mentalnih procesa koji su u osnovi mehanizama percepcije i mišljenja, pamćenja i učenja.
Nervni sistem je složen kompleks visoko specijalizovanih ćelija koje prenose impulse iz jednog dela tela u drugi, kao rezultat toga telo je u stanju da u celini reaguje na promene spoljašnjih ili unutrašnjih faktora okoline.
Anatomski se razlikuju centralni i periferni nervni sistem.
Centralni nervni sistem predstavljaju mozak i kičmena moždina.
Mozak, koji se sastoji od korteksa sa svojim brojnim zavojima i subkorteksa, nalazi se u šupljini lubanje. Masa mozga kod odraslih u prosjeku se kreće od 1100 do 2000. Od 20 do 60 godina, masa i volumen mozga ostaju konstantni za svakog pojedinca. Ako ispravite zavoje korteksa, on će zauzeti površinu od oko 20 m2.
Kičmena moždina je duguljasta, cilindrična moždina koja se nalazi u kičmenom stubu. Gornja granica mu je smještena na dnu lubanje, a donja granica na I-II lumbalnom kralješku. Gornji dijelovi kičmene moždine prelaze u mozak, donji se završavaju conusom medullaris. Dužina kičmene moždine kod odrasle osobe je u prosjeku 50 cm, promjer je oko 1 cm, a težina je oko 34-38 g.
Periferni nervni sistem uključuje nervna vlakna i čvorove koji se nalaze izvan centralnog nervnog sistema.
Glavni strukturni i funkcionalni element nervnog sistema su nervne ćelije - neurona . Kombinacija neurona i ćelijskih elemenata koji ih okružuju formiraju nervno tkivo, čiju ste strukturu upoznali.
Neuroni se razlikuju od drugih vrsta specijaliziranih stanica po prisutnosti nekoliko procesa koji osiguravaju provođenje nervnih impulsa kroz ljudsko tijelo. Jedno od snimanja - akson , po pravilu, duže od ostalih. Aksoni mogu doseći dužinu od 1-1,5 m. To su, na primjer, aksoni koji formiraju živce udova. Međutim, oni su samo dio jedne ćelije. Aksoni završavaju u nekoliko tankih grana - nervnih završetaka. Ovi završeci, prema svom funkcionalnom značenju, mogu biti osjetljivi, izvršni i omogućavaju interneuronske kontakte.
Nervne ćelije se razlikuju po strukturi, ali sve njihove vrste objedinjuje glavna karakteristika: sposobnost da percipiraju iritaciju, uđu u stanje uzbuđenja, proizvode impuls i dalje ga prenose. Neki neuroni reaguju na uticaje iz spoljašnje ili unutrašnje sredine i prenose impulse do centralnih delova nervnog sistema. Takvi neuroni se nazivaju osjetljivi. Oni, poput senzora, prožimaju cijelo naše tijelo. Stalno mjere temperaturu, pritisak, sastav i koncentraciju komponenti okoliša i druge pokazatelje. Ako se ovi pokazatelji razlikuju od standardnih, osjetljivi neuroni šalju impulse u odgovarajući dio nervnog sistema. Nervni sistem reaguje na ove impulse i šalje signale preko izvršnih neurona do tkiva i organa, podstičući ih da deluju. Ovo djelovanje postaje odgovarajuće smanjenje ili povećanje proizvodnje biološki aktivnih tvari u stanicama ( tajna ), proširenje ili kontrakcija krvnih žila, kontrakcija ili opuštanje mišića.
Nervni sistem obezbeđuje refleksne, nesvesne reakcije tela na uticaje okoline. U nastavku smo dali opis najjednostavnijeg refleksnog luka (vidi), u kojem postoji direktna veza između osjetljivih i izvršnih neurona. Takva veza leži u osnovi svake refleksne reakcije koja se javlja bez sudjelovanja svijesti. Zaista, nemamo vremena za razmišljanje kada dodirnemo vrući štednjak. Ako počnemo da razmišljamo: „Prst mi je na vrućoj peći, gori, boli, trebalo bi da sklonim prst sa šporeta“, onda će do opekotine doći mnogo ranije nego što nešto preduzmemo. Jednostavno povučemo ruku bez razmišljanja i bez vremena da shvatimo šta se dogodilo. Ovo je bezuslovni refleks i za takav odgovor je dovoljna povezanost senzornih i izvršnih nerava na nivou kičmene moždine. Hiljade puta se susrećemo sa sličnim situacijama i jednostavno ne razmišljamo o tome.
Drugi refleksni odgovori su vrlo složeni i uključuju mnoge senzorne i izvršne neurone.
Refleksi koji se provode uz učešće mozga i formiraju se na osnovu našeg iskustva nazivaju se uslovljeni refleksi. Ponašamo se po principu uslovnog refleksa kada vozimo automobil ili izvodimo razne mehaničke pokrete. Uslovni refleksi čine značajan dio naših svakodnevnih aktivnosti.
Bez obzira na vrstu neurona, prijenos nervnog impulsa duž njihovog lanca odvija se kemijski na mjestima gdje se nervni završeci jednog neurona približavaju drugima. Ove tačke interakcije se nazivaju sinapse (Pogledaj). Presinaptički dio interneuronskog kontakta sadrži vezikule s medijatorom ( posrednik ), koji oslobađaju ovaj hemijski agens sinaptički rascjep kada prođe puls. Zatim, transmiter stupa u interakciju sa specifičnim receptorima na postsinaptičkoj membrani, uslijed čega sljedeća nervna stanica ulazi u stanje ekscitacije, koje se prenosi još dalje duž lanca. Tako se nervni impulsi prenose u nervnom sistemu. Više o radu sinapse možete saznati u sljedećem poglavlju. Ulogu medijatora obavljaju različite biološki aktivne supstance: acetilholin , norepinefrin , dopamin , glicin , gama-aminobuterna kiselina (GABA) , glutamat , serotonin i drugi. Nazivaju se i medijatori centralnog nervnog sistema neurotransmiteri .
Ono što nazivamo živcem je skup nervnih vlakana okruženih s vanjske strane zajedničkom ovojnicom vezivnog tkiva. Svako vlakno, zauzvrat, sastoji se od mnogih senzornih i motornih nervnih procesa, takođe okruženih jednim omotačem vezivnog tkiva. Nervi provode impulse duž lanca neurona i od njih do ćelija drugih tkiva. Sama ćelijska tijela neurona mogu se nalaziti u centralnom nervnom sistemu ili u perifernim čvorovima.
Lijekove koji utiču na centralni nervni sistem su očigledno otkrili primitivni ljudi. Koriste se kako u medicinske svrhe, tako i za održavanje vitalnosti ili stvaranje subjektivnog osjećaja unutrašnje udobnosti. Svi znaju efekte kofeina, alkohola i nikotina. Često moramo pribjeći lijekovima protiv bolova i tabletama za spavanje. Svi znaju za svojstva narkotičkih supstanci - opijum, hašiš, kokain, marihuana i druge. Sve ove supstance deluju uglavnom na centralni nervni sistem, ili preko njega i uz njegovu pomoć na druge organe.
Međutim, prekomjerna ili produžena konzumacija supstanci koje utiču na funkcije centralnog nervnog sistema dovodi do razvoja ovisnosti, psihičke i fizičke ovisnosti osobe o takvim drogama. A ono što je juče bilo korisno i pomoglo postaje otrov koji uništava naše tijelo. Čovjek više ne može bez drugog, svaki put sve veće doze (ovo se posebno odnosi na drogu i alkohol). Ali nakon privremenog olakšanja, ponovo počinje težak period, toliko težak da osoba, kako bi primila novu dozu, prestaje kontrolirati svoje postupke i usklađivati ih s moralnim standardima, degradira. Oštećenje se postepeno uzrokuje i na drugim organima i sistemima (kardiovaskularni sistem, probavni sistem i tako dalje). Osoba postaje invalid i umire. Narkoman više nije u stanju sam promijeniti svoj život, samo ga pomoć ljekara može spasiti od neminovne smrti.
1. opresivan
2. uzbudljivo
Lijekovi koji deprimiraju centralni nervni sistem
Anestetici
Anestezija je reverzibilno stanje organizma u kojem je osjetljivost na bol isključena, svijest je odsutna, refleksi su potisnuti, a istovremeno se održava normalna respiratorna i kardiovaskularna funkcija, tj. umjetno izazvan dubok san sa gubitkom svijesti i osjetljivosti na bol. Tokom anestezije stvaraju se povoljni uslovi za hirurške operacije.
Anestetici imaju inhibitorni efekat na prenos nervnih impulsa u sinapsama u centralnom nervnom sistemu. Osetljivost sinapsi u različitim delovima centralnog nervnog sistema na narkotične supstance nije ista. Stoga se inhibicija ovih odjela pod utjecajem lijekova ne događa istovremeno: prvo se inhibiraju osjetljiviji, a zatim manje osjetljivi dijelovi centralnog nervnog sistema. Stoga se u djelovanju anestezije razlikuju određene faze koje se međusobno zamjenjuju kako se koncentracija lijeka povećava.
I pozornici– zapanjujuća (analgezija)(analgezija - gubitak osjetljivosti na bol (od grčkog - an - poricanje, algos - bol).
Kada narkotična tvar uđe u tijelo, prvo se razvija inhibicija centara moždane kore, što je praćeno smanjenjem osjetljivosti na bol i postupnom depresijom svijesti. Do kraja stadijuma analgezije potpuno se gubi osjetljivost na bol i u ovoj fazi se mogu izvesti neki hirurški zahvati (otvaranje apscesa, zavoji i sl.) - Rausch anestezija.
II pozornici–uzbuđenje
Manifestuje se u vidu motoričke i govorne ekscitacije, nesvjesnih pokušaja ustajanja sa operacionog stola, poremećaja ritma disanja itd. Svijest je potpuno izgubljena, mišićni tonus se naglo povećava. Disanje i puls su pojačani, krvni pritisak je povećan. Prema I.P. Prema Pavlovu, uzrok ekscitacije u ovoj fazi je isključivanje inhibitornih uticaja kore velikog mozga na subkortikalne centre. Nastaje "subkortikalni nered".
III pozornici–hirurška anestezija
Karakterizira ga supresija funkcije kore velikog mozga, subkortikalnih centara i kičmene moždine. Pojave ekscitacije prolaze, mišićni tonus se smanjuje, refleksi su inhibirani. Vitalni centri produžene moždine - respiratorni i vazomotorni - nastavljaju da funkcionišu.
IV pozornici–buđenje (oporavak)
Javlja se nakon prestanka primjene lijeka. Funkcije centralnog nervnog sistema se obnavljaju.
Faza V –paraliza (agonalna)
U slučaju predoziranja anestetikom, disanje postaje plitko, aktivnost interkostalnih mišića postepeno blijedi, a disanje je otežano. Razvija se nedostatak kiseonika. Smrt može nastupiti od paralize respiratornog i vazomotornog centra.
Etanol
To je narkotična supstanca koja ima depresivno dejstvo na centralni nervni sistem. Međutim, ne može se koristiti kao anestetik, jer ima malo narkotička širina(maksimalni mogući raspon između koncentracije tvari u krvi koja uzrokuje kiruršku anesteziju i paralizu vitalnih funkcija) i uzrokuje dugu fazu uzbuđenja (opijanja). Ovu fazu karakteriziraju emocionalno uzbuđenje, povišeno raspoloženje, smanjeni kritični stav prema vlastitim postupcima, poremećaj razmišljanja i pamćenja, smanjeni performansi itd.
S povećanjem doze etil alkohola, faza ekscitacije zamjenjuje se depresijom centralnog nervnog sistema, poremećena je koordinacija pokreta i svijest. Pojavljuju se znaci depresije respiratornog i vazomotornog centra.
Etilni alkohol se lako apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, uglavnom u tankom crijevu i oko 20% u želucu. Resorptivni efekat se manifestuje posebno brzo kada se uzima na prazan želudac. Apsorpcija alkohola je odložena prisustvom hrane kao što su krompir, meso i masti u gastrointestinalnom traktu.
Alkohol utiče na probavni sistem. Želučana sekrecija se povećava kada se izloži alkoholu u koncentraciji ne većoj od 20%. Daljnji porast koncentracije alkohola dovodi do privremenog smanjenja lučenja.
Pod uticajem malih doza alkohola prvo se šire površinske krvne žile (lice pocrveni) i javlja se osećaj topline. S povećanjem koncentracije alkohola u krvi, krvne žile se šire, posebno u trbušnoj šupljini, te se povećava prijenos topline. Stoga se ljudi koji su pijani smrzavaju brže od onih koji su trijezni.
U medicinskoj praksi, resorptivni učinak etil alkohola se rijetko koristi. Ponekad se koristi kao sredstvo protiv šoka (s obzirom na njegov analgetski učinak).
Etilni alkohol nalazi praktičnu upotrebu zbog svojih antimikrobnih, adstringentnih i iritirajućih svojstava. Antimikrobno dejstvo alkohola je zbog njegove sposobnosti da izazove denaturaciju (zgrušavanje) proteina mikroorganizama i povećava se sa povećanjem koncentracije. 95% etil alkohol se koristi za obradu hirurških instrumenata, katetera itd. Za čišćenje ruku hirurga i hirurškog polja često se koristi 70% alkohol. To je zbog činjenice da alkohol veće koncentracije intenzivno koagulira protein, ali na površini ne prodire dobro u pore kože.
Adstringentno dejstvo 95% alkohola koristi se za lečenje opekotina. Etil alkohol 40% koncentracije ima izražena iritirajuća svojstva i koristi se za nanošenje obloga kod upalnih oboljenja unutrašnjih organa, mišića i zglobova.
Konzumacija alkohola može dovesti do akutnog trovanja, čiji stepen zavisi od koncentracije alkohola u krvi. Intoksikacija se javlja pri 1-2 g/l, izraženi znaci trovanja se javljaju pri 3-4 g/l. Kod akutnog trovanja alkoholom razvija se stanje duboke anestezije koje karakterizira gubitak svijesti, refleksa, osjetljivosti i smanjen tonus mišića. Krvni pritisak pada, tjelesna temperatura opada, disanje postaje otežano, a koža postaje blijeda. Smrt može nastupiti od paralize respiratornog centra.
Prva pomoć kod akutnog trovanja etil alkoholom je zaustavljanje njegove daljnje apsorpcije u krv. Da biste to učinili, operite želudac, dajte fiziološki laksativ (20-30 g magnezijum sulfata po čaši vode), ako je pacijent pri svijesti, možete izazvati povraćanje. Za detoksikaciju, 40% rastvor glukoze se primenjuje intravenozno, a 4% rastvor natrijum bikarbonata se primenjuje intravenozno da bi se eliminisala acidoza. Ako je potrebno, izvršite umjetno disanje ili dajte kisik i analeptike (bemegrid, kofein, itd.). Potrebno je zagrijati pacijenta.
Kod kroničnog trovanja alkoholom (alkoholizam) performanse naglo opadaju, pate viša nervna aktivnost, inteligencija, pažnja, pamćenje i često se javljaju mentalne bolesti. Na unutrašnjim organima se javljaju ozbiljne promene: hronični gastritis, ciroza jetre, distrofija srca, bubrega i druge bolesti.
Alkoholizam se liječi u bolnicama. Glavni zadatak je prestati piti alkohol i razviti averziju prema njemu i negativne reflekse prema alkoholu. Jedan od najefikasnijih lekova je Disulfiram(teturam). Odgađa oksidaciju etilnog alkohola na nivou acetaldehida, koji se nakuplja u organizmu i izaziva intoksikaciju: glavobolju, vrtoglavicu, lupanje srca, otežano disanje, znojenje, mučninu, povraćanje i osjećaj straha. Disulfiram dugog djelovanja proizvodi se za implantaciju pod kožu - Esperal.
Ponekad se koriste emetici (apomorfin) za razvoj negativnih uslovnih refleksa.
Liječenje se mora kombinirati sa psihoterapijom.
Tablete za spavanje
Hipnotici (hipnotici - od grčkog hypnos - san) su supstance različite hemijske strukture koje pod određenim uslovima doprinose nastanku i održavanju sna, normalizuju njegove parametre (dubinu, fazu, trajanje).
San je vitalna potreba organizma. Mehanizam spavanja je veoma složen. I.P. Pavlov je dao veliki doprinos njegovom proučavanju.
Spavanje nije homogeno stanje i u njemu postoje dvije faze koje se više puta zamjenjuju (4-5). Spavanje počinje fazom „sporog“ sna, koju karakterizira smanjenje bioelektrične aktivnosti mozga, pulsa, disanja, tjelesne temperature, lučenja žlijezda i metabolizma. Ova faza čini 75-80% ukupnog trajanja sna. Zamijenjuje ga druga faza - "brzo" spavanje, tijekom koje se povećava bioelektrična aktivnost mozga, povećava se puls i disanje, a metabolizam se povećava. REM faza spavanja čini 20-25% ukupnog trajanja i praćena je snovima.
Nesanica (poremećaji spavanja) se može manifestovati kao kašnjenje u uspavljivanju ili obrascima spavanja (kratak ili isprekidan san).
Poremećaji spavanja su uzrokovani različitim razlozima:
Overwork;
Poremećaj biološkog ritma života;
Bol, bolest;
Stimulativno dejstvo pića, lekova itd.
Postoje dvije vrste nesanice:
- prolazno, koji se javlja pri promjeni uobičajenog načina života, emocionalnom stresu, opterećenju posla itd.
- hronično, koja je nezavisna bolest centralnog nervnog sistema.
Kod blažih poremećaja spavanja preporučuju se higijenske mjere: pridržavanje rutine, šetnje prije spavanja, odlazak na spavanje u isto vrijeme, korištenje ljekovitog bilja itd. Upotreba tableta za spavanje trebala bi biti posljednje sredstvo za ispravljanje sna. Trajanje prepisivanja tableta za spavanje ne smije biti duže tri sedmice
Postoje tri grupe tableta za spavanje:
1 – derivati barbiturne kiseline;
2 – benzodiazepini;
3 – proizvodi različite hemijske strukture.
Mehanizam djelovanja tableta za spavanje leži u njihovoj sposobnosti da inhibiraju prijenos impulsa u različitim dijelovima centralnog nervnog sistema. Oni stimulišu inhibitorne GABAergične procese u mozgu preko barbituratnih (barbiturati) ili benzodiazepinskih (benzodiazepinskih) receptora (slika 13). Važno je oslabiti ekscitatorni učinak retikularne formacije na moždanu koru.
Derivati barbiturne kiseline
San izazvan barbituratima (kao i većinom drugih tableta za spavanje) razlikuje se po strukturi od prirodnog sna. Barbiturati olakšavaju zaspati, ali skraćuju trajanje REM sna.
Fenobarbital(luminal) - lijek dugog djelovanja: hipnotički efekat se javlja nakon 1 sata i traje 6-8 sati. U zavisnosti od doze ima sedativni, hipnotički i antikonvulzivni efekat. Ima kumulaciju. Polako se neutrališe u jetri, stimulišući aktivnost mikrosomalnih enzima, a izlučuje se uglavnom bubrezima u nepromenjenom obliku.
Cyclobarbital dio je kombinovanog lijeka" Reladorm".
BDR – benzodiazepinski receptor BRR – barbiturni receptor
Slika 13 Šema GABA-benzodiazepin-barbituratnog kompleksa
sa jonoforom hlora
Barbiturati se obično daju oralno, rjeđe rektalno. Nakon buđenja možete osjetiti pospanost, umor i nedostatak koordinacije pokreta.
Neželjene nuspojave se manifestiraju u nastanku ovisnosti o lijekovima pri dugotrajnoj primjeni, respiratornoj depresiji, poremećenoj funkciji bubrega i jetre, alergijskim reakcijama (osip) i niskom krvnom tlaku.
Trenutno se rijetko koriste kao tablete za spavanje.
Akutno trovanje barbiturati nastaju kao rezultat slučajnog ili namjernog predoziranja lijekovima. Javlja se depresija centralnog nervnog sistema, javlja se depresija disanja, slabi refleksi, pada krvni pritisak; u slučaju teškog trovanja nema svijesti (koma).
Liječenje akutnog trovanja sastoji se od ubrzavanja eliminacije lijekova iz organizma i održavanja vitalnih funkcija. Ako se lijek ne apsorbira u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta, radi se ispiranje želuca, daju se adsorbenti i slani laksativi. Zbog respiratorne depresije provodi se terapija kisikom i umjetno disanje.
Da bi se ubrzala eliminacija već apsorbiranih tvari, propisuju se diuretici, a koristi se metoda prisilne diureze. Kod visokih koncentracija barbiturata u krvi provodi se peritonealna dijaliza ili hemodijaliza. Analeptici se koriste za blage oblike trovanja i kontraindicirani su kod teške respiratorne depresije.
Derivati benzodiazepina
Oni su sigurniji lijekovi i imaju neke prednosti u odnosu na barbiturate: manje utiču na strukturu sna, međutim, pri dugotrajnoj primjeni, posebno u velikim dozama, moguća je dnevna pospanost, letargija, umor, vrtoglavica, te razvoj moguća zavisnost od droga.
Ovi lijekovi imaju umirujući učinak (vidjeti “Psihotropni lijekovi”). Mehanizam hipnotičkog efekta (i drugih efekata) benzodiazepina povezan je sa povećanjem inhibitornog efekta GABA (gama-aminobuterne kiseline) u centralnom nervnom sistemu. GABA je glavni inhibitorni transmiter centralnog nervnog sistema, obavljajući ovu funkciju u svim delovima mozga, uključujući talamus, korteks, kičmenu moždinu itd. Od 30 do 50% neurona mozga su inhibitorni GABAergični. Derivati benzodiazepina, u interakciji sa specifični benzodiazepini receptore koji su dio jedne od podjedinica GABA receptora, povećava osjetljivost potonjeg na njegov posrednik. Kada se GABA receptor aktivira, otvara se hloridni kanal; povećan ulazak jona hlora u ćeliju uzrokuje povećanje membranskog potencijala, dok se aktivnost neurona u mnogim dijelovima mozga smanjuje. (Sl.10)
Benzodiazepini skraćuju period uspavljivanja, smanjuju broj noćnih buđenja i produžavaju ukupno trajanje sna. Mogu se preporučiti i za poteškoće sa uspavljivanjem (posebno povezane s povećanom anksioznošću), ali uglavnom za poremećaje sna općenito i kratkog sna kod starijih osoba.
Nitrazepam(radedorm, nitrosan) ispoljava snažno hipnotičko djelovanje, djeluje na subkortikalne strukture mozga, smanjuje emocionalno uzbuđenje i napetost. Koristi se kod nesanice, kao i kod neuroza različitog porekla. Spavanje nastupa u roku od 20-45 minuta. nakon uzimanja lijeka i traje 6-8 sati.
Triazolam(halcion) ima izražen hipnotički efekat, ubrzava uspavljivanje i produžava ukupno trajanje sna. Ovisnost o drogama je rijetka.
Flunitrazepam(rohypnol) ima sedativno, hipnotičko, antikonvulzivno i opuštajuće djelovanje mišića. Koristi se kod poremećaja spavanja, za premedikaciju prije anestezije.
Kontraindikacije za upotrebu benzodiazepina i drugih hipnotika su: trudnoća, dojenje, disfunkcija jetre i bubrega, alkoholizam, depresija centralnog nervnog sistema. Ne treba ga davati vozačima, pilotima i osobama drugih profesija koje zahtijevaju brze reakcije tokom rada.
Navedeni benzodiazepinski hipnotici razlikuju se po trajanju djelovanja i imaju različit poluživot. T 0,5 nitrazepama (i njegovih aktivnih metabolita) je 24 sata, flunitrazepama - 20 sati, triazolama - do 6 sati.
Specifičan antagonist benzodiazepina je flumazenil. Blokira benzodiazepinske receptore i potpuno eliminira ili smanjuje težinu većine centralnih efekata benzodiazepinskih anksiolitika. Obično se flumazenil koristi za uklanjanje rezidualnih efekata benzodiazepina (na primjer, kada se koristi u kirurškoj praksi ili dijagnostičkim procedurama), kao i u slučaju predoziranja ili akutnog trovanja.
Lijek se obično primjenjuje intravenozno. Djeluje kratko - 30-60 minuta, pa se po potrebi ponovo primjenjuje.
Tablete za spavanje različite hemijske strukture
Zopiclone(imovan, somnol, sonatus), Zolpidem(ivadal, nitrest) su predstavnici nove klase spojeva, derivata ciklopirolona, strukturno različitih od benzodiazepina i barbiturata. Sedativno-hipnotički efekat ovih lekova je posledica aktivacije GABAergičnih procesa u centralnom nervnom sistemu. Brzo izazivaju san bez promjene njegove strukture, ne uzrokuju umor i pospanost ujutro, ne akumuliraju se i ne izazivaju ovisnost o lijekovima. Koristi se za liječenje različitih vrsta nesanice. Imaju T od 0,5 oko 3-5 sati.
Neželjena dejstva: metalni ukus u ustima, mučnina, povraćanje, alergijske reakcije.
Bromizovano pokazuje pretežno sedativno-hipnotički efekat. Za postizanje hipnotičkog efekta, uzima se oralno u prahu i tabletama, ispiru se slatkim toplim čajem ili mlijekom. Nema nagomilavanja ili zavisnosti. Nisko toksično. U slučaju predoziranja i preosjetljivosti na lijek, moguće su pojave "bromizma": osip na koži, konjuktivitis, proširene zjenice, rinitis.
doksilamin(donormil) je blokator H1-histaminskih receptora. Smanjuje vrijeme za uspavljivanje. Ima holinolitičko dejstvo. Uzrokuje suva usta, zatvor i probleme s mokrenjem. Drugi antihistaminici takođe imaju hipnotički efekat (videti „Antialergijski lekovi”).
Analgetici
Analgetici (od grčkog - poricanje, algesis - osjećaj bola) su ljekovite tvari koje resorptivnim djelovanjem selektivno potiskuju osjećaj bola. Bol je simptom mnogih bolesti i raznih povreda.
Osjete bola percipiraju posebni receptori tzv nociceptori(od latinskog noceo - oštetim). Iritansi mogu biti mehanički i hemijski uticaji. Endogene supstance kao što su histamin, serotonin, bradikinin, itd., mogu uzrokovati bol djelujući na nociceptore. Trenutno je poznato nekoliko tipova i podtipova ovih receptora.
Tijelo također ima antinociceptivni (protiv bola) sistem. Njegovi glavni elementi su opioidni peptidi(enkefalini, endorfini). Oni su u interakciji sa specifičnim opioid(opijatni) receptori uključeni u provođenje i percepciju bola. Opioidni peptidi koji se oslobađaju i u mozgu i u leđnoj moždini uzrokuju analgeziju (ublažavanje boli). Uočeno je pojačano oslobađanje endogenih analgetičkih peptida kada se javi jak bol.
Analgetici, za razliku od anestetika, selektivno potiskuju samo osjetljivost na bol i ne narušavaju svijest.
Derivati pirazolona
Metamizol natrijum(analgin) ima antiinflamatorno, antipiretičko dejstvo, ali je analgetsko dejstvo izraženije. Vrlo je rastvorljiv u vodi, pa se često koristi za parenteralnu primjenu. Uključeno u kombinovane lijekove" Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", kao i u kombinaciji sa antispazmodicima u sastavu lijekova " Baralgin», « Spazgan», « Maxigan“, efikasan za grčeviti bol.
Neželjene nuspojave: inhibicija hematopoeze (agranulocitoza), alergijske reakcije, gastrotoksičnost. Tokom liječenja potrebno je pratiti krvne pretrage.
Derivati anilina
Acetaminophen(paracetamol, Panadol) ima analgetsko i antipiretičko djelovanje i gotovo da nema protuupalno djelovanje. Koristi se uglavnom za glavobolje, neuralgije, povrede i groznicu. Široko se koristi u pedijatriji u obliku sirupa i šumećih tableta – E Ferralgan, Tylenol, Calpol, Solpadeine, Paracet i dr. Lijekovi praktički ne izazivaju iritaciju želučane sluznice. Moguća disfunkcija jetre i bubrega. Antagonist paracetamola je acetilcistein.
Nenarkotični analgetici su kontraindicirani kod čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, oštećene funkcije jetre i bubrega, bronhospazama, hematopoetskih poremećaja, trudnoće i dojenja.
Poglavlje 3.3 Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem
Centralni nervni sistem je od najveće važnosti za funkcionisanje organizma. Poremećaj njegovog normalnog funkcionisanja može dovesti do ozbiljnih bolesti.
Sve lekovite supstance koje deluju na centralni nervni sistem mogu se podeliti u dve grupe:
1. opresivan funkcije centralnog nervnog sistema (anestetici, hipnotici, antikonvulzivi, narkotički analgetici, neki psihotropni lekovi (neuroleptici, sredstva za smirenje, sedativi);
2. uzbudljivo funkcije centralnog nervnog sistema (analeptici, psihostimulansi, opšti tonici, nootropici).
Na temu: "Lijekovi koji utiču na centralni nervni sistem"
Uvod
Lijekovi koji deprimiraju centralni nervni sistem
Antidepresivi
Neuroleptici
Lekovi koji stimulišu centralni nervni sistem
Korištene knjige
Uvod
Ova grupa lekova uključuje supstance koje menjaju funkcije centralnog nervnog sistema, direktno utičući na njegove različite delove mozga ili kičmene moždine.
Prema morfološkoj strukturi, centralni nervni sistem se može posmatrati kao skup mnogih neurona. Komunikacija između neurona se osigurava kontaktom njihovih procesa sa tijelima ili procesima drugih neurona. Takvi interneuronski kontakti se nazivaju sinapse.
Prenos nervnih impulsa u sinapse centralnog nervnog sistema, kao i u sinapse perifernog nervnog sistema, vrši se korišćenjem hemijskih predajnika ekscitacije - medijatora. Ulogu medijatora u sinapsama centralnog nervnog sistema imaju acetilholin, norepinefrin, dopamin, serotonin, gama-aminobutirna kiselina (GABA) itd.
Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem menjaju (stimulišu ili inhibiraju) prenos nervnih impulsa u sinapsama. Mehanizmi djelovanja supstanci na sinapse CNS-a su različiti. Supstance mogu pobuditi ili blokirati receptore na koje djeluju medijatori, utjecati na oslobađanje medijatora ili njihovu inaktivaciju.
Ljekovite supstance koje djeluju na centralni nervni sistem predstavljene su sljedećim grupama:
anestetici;
etanol;
tablete za spavanje;
antiepileptički lijekovi;
antiparkinsonici;
analgetici;
psihotropni lijekovi (neuroleptici, antidepresivi, litijeve soli, anksiolitici, sedativi, psihostimulansi, nootropni lijekovi);
analeptike.
Neki od ovih lekova deluju depresivno na centralni nervni sistem (anestetici, hipnotici i antiepileptici), drugi deluju stimulativno (analeptici, psihostimulansi). Neke grupe supstanci mogu izazvati i stimulirajuće i depresivno djelovanje (na primjer, antidepresivi).
Lijekovi koji deprimiraju centralni nervni sistem
Grupa lekova koji najjače depresiraju centralni nervni sistem su opšti anestetici (anestetici). Slijede tablete za spavanje. Ova grupa je inferiorna u odnosu na opštu anestetiku u smislu potencije. Zatim, kako se jačina djelovanja smanjuje, tu su alkohol, antikonvulzivi i antiparkinsonici. Postoji i grupa lijekova koji djeluju depresivno na psihoemocionalnu sferu - to su centralni psihotropni lijekovi: najmoćnija grupa su antipsihotični neuroleptici, druga grupa, inferiorna po snazi od neuroleptika, su sredstva za smirenje, a treća grupa je opšti sedativ.
Postoji vrsta opće anestezije koja se zove neuroleptanalgezija. Za ovu vrstu analgezije koriste se mješavine antipsihotika i analgetika. Ovo je stanje anestezije, ali uz očuvanje svijesti.
Za opću anesteziju koriste se inhalacijske i neinhalacijske metode. Metode inhalacije uključuju upotrebu tekućina (kloroform, fluorotan) i plinova (dušikov oksid, ciklopropan). Inhalacijski lijekovi se sada obično kombinuju sa neinhalacijskim lijekovima, koji uključuju barbiturate, steroide (preulol, veadrin), derivate eugena - sombrevin, derivate - hidroksibutirnu kiselinu, ketamin, ketalar. Prednosti neinhalacijskih lijekova su da za dobivanje anestezije nije potrebna složena oprema, samo špric. Nedostatak ove anestezije je što je nekontrolisana. Koristi se kao samostalna, uvodna, osnovna anestezija. Svi ovi lijekovi su kratkog djelovanja (od nekoliko minuta do nekoliko sati).
Postoje 3 grupe neinhalacijskih lijekova:
Ultra-kratko djelovanje (sombrevin, 3-5 minuta).
Prosječno trajanje do pola sata (heksenalno, terminalno).
Dugotrajno djelovanje - natrijum hidroksibutirat 40 min - 1,5 sati.
Danas su neuroleptanalgetici u širokoj upotrebi. Ovo je mješavina koja sadrži antipsihotike i analgetike. Od antipsihotika možete koristiti droperidol, a od analgetika fentamin (nekoliko stotina puta jači od morfija). Ova mješavina se zove talomonal. Umjesto droperidola možete koristiti aminazin, a umjesto fentamina - promedol, čije će djelovanje pojačati neko sredstvo za smirenje (seduxen) ili klonidin. Umjesto promedola, možete koristiti čak i analgin.
ANTIDEPRESANI
Ovi lijekovi su se pojavili kasnih 50-ih godina, kada se pokazalo da hidrazid izonikotinske kiseline (izoniazid) i njeni derivati (ftivazid, soluzid itd.), koji se koriste u liječenju tuberkuloze, izazivaju euforiju, povećavaju emocionalnu aktivnost, poboljšavaju raspoloženje (timoleptički efekat ) . Njihovo antidepresivno dejstvo zasniva se na blokadi monoamin oksinaze (MAO) uz nakupljanje monoamina - dopamina, norepinefrina, serotonina u centralnom nervnom sistemu, što dovodi do ublažavanja depresije. Postoji još jedan mehanizam za pojačavanje sinaptičke transmisije - blokada ponovnog preuzimanja norepinefrina i serotonina presinaptičkom membranom nervnih završetaka. Ovaj mehanizam je tipičan za takozvane triciklične antidepresive
Antidepresivi se dijele u sljedeće grupe:
Antidepresivi - inhibitori monoaminooksidaze (MAO):
a) nepovratan - nialamid;
b) reverzibilni - pirlindol (pirazidol).
Antidepresivi - inhibitori neuronske apsorpcije (triciklični i tetraciklični):
a) neselektivni inhibitori neuronske apsorpcije - imipramin (imizin), amitriptilin, pipofezin (azafen);
b) selektivni inhibitori neuronske apsorpcije - fluoksetin (Prozac).
Timoleptički efekat (od grčkog thymos - duša, leptos - nežan) je glavni za antidepresive svih grupa.
Kod pacijenata sa teškom depresijom ublažavaju se depresija, osjećaj beskorisnosti, nemotivisana duboka melanholija, beznađe, suicidalne misli itd. Mehanizam timoleptičkog djelovanja povezan je sa centralnom serotonergičkom aktivnošću. Efekat se razvija postepeno, nakon 7-10 dana.
Antidepresivi imaju stimulativni psihoenergetski efekat (aktivacija noradrenergičkog prenosa) na centralni nervni sistem – povećava se inicijativa, aktiviraju se razmišljanje i normalne dnevne aktivnosti, a fizički umor nestaje. Ovaj efekat je najizraženiji kod MAO inhibitora. Ne daju sedaciju (za razliku od tricikličkih antidepresiva - amitriptilina i azafena), ali reverzibilni MAO inhibitor pirazidol može imati smirujući učinak kod pacijenata s anksioznošću i depresijom (lijek ima regulatorno sedativno-stimulativno djelovanje). MAO inhibitori inhibiraju REM san.
Inhibirajući aktivnost MAO jetre i drugih enzima, uključujući histaminazu, usporavaju biotransformaciju ksenobiotika i mnogih lijekova – neinhalacijskih anestetika, narkotičkih analgetika, alkohola, antipsihotika, barbiturata, efedrina. MAO inhibitori pojačavaju dejstvo narkotika, lokalnih anestetika i analgetika. Blokada jetrenog MAO objašnjava razvoj hipertenzivne krize (tzv. „sindrom sira“) kada se MAO inhibitori uzimaju sa hranom koja sadrži tiramin (sir, mlijeko, dimljeno meso, čokolada). Tiramin se u jetri i u crijevnom zidu uništava monoamin oksidazom, ali kada se koriste njegovi inhibitori, on se akumulira i taloženi norepinefrin se oslobađa iz nervnih završetaka.
MAO inhibitori su antagonisti rezerpina (čak izopačuju njegov efekat). Simpatolitički rezerpin smanjuje nivoe norepinefrina i serotonina, što dovodi do pada krvnog pritiska i depresije centralnog nervnog sistema; MAO inhibitori, naprotiv, povećavaju sadržaj biogenih amina (serotonin, norepinefrin).
Nialamid - nepovratno blokira MAO. Koristi se za depresiju sa povećanom letargijom, letargijom, neuralgijom trigeminusa i drugim bolnim sindromima. Njegove nuspojave uključuju: nesanicu, glavobolju, poremećaj gastrointestinalnog trakta (proljev ili zatvor). Prilikom liječenja nialamidom potrebno je iz prehrane isključiti i hranu bogatu tiraminom (prevencija „sindroma sira“).
Pirlindol (pirazidol) - četverociklično jedinjenje - reverzibilni MAO inhibitor, također inhibira ponovnu pohranu norepinefrina, četverociklično jedinjenje, ima timoleptički učinak sa sedativno-stimulirajućom komponentom, ima nootropnu aktivnost (povećava kognitivne funkcije). U osnovi, uništavanje (deaminacija) serotonina i norepinefrina je blokirano, ali ne i tiramina (kao rezultat toga, "sindrom sira" se vrlo rijetko razvija). Pyrazidol se dobro podnosi, nema M-antiholinergički učinak (za razliku od tricikličkih antidepresiva), komplikacije su rijetke - mala suha usta, tremor, tahikardija, vrtoglavica. Svi MAO inhibitori su kontraindicirani kod upalnih bolesti jetre.
Druga grupa antidepresiva su inhibitori neuronske apsorpcije. Neselektivni inhibitori uključuju triciklične antidepresive: imipramin (imizin), amitriptilin, azafen, fluacizin (fluoroacizin) itd. Mehanizam djelovanja povezan je sa inhibicijom neuronskog preuzimanja norepinefrina i serotonina od strane presinaptičkih nervnih završetaka, kao rezultat njihov sadržaj u sinaptičkom pukotinu se povećava, a adrenergička i serotonergička aktivnost povećava transfere. Centralni M-antiholinergički efekat igra određenu ulogu u psihotropnom dejstvu ovih lekova (osim azafena).
Imipramin (imisin) je jedan od prvih lijekova ove grupe i ima izražen timoleptički i psihostimulirajući učinak. Uglavnom se koristi za depresiju sa opštom letargijom i letargijom. Lijek ima centralno i periferno M-antiholinergičko i antihistaminsko djelovanje. Glavne komplikacije su povezane s M-antiholinergičkim efektom (suha usta, poremećena akomodacija, tahikardija, zatvor, retencija urina). Prilikom uzimanja lijeka može doći do glavobolje, alergijskih reakcija; u slučaju predoziranja - nesanica, uznemirenost. Imizin je po hemijskoj strukturi blizak aminazinu i, kao i on, može izazvati žuticu, leukopeniju i agranulocitozu (retko).
Amitriptilin uspješno kombinuje timoleptičku aktivnost sa izraženim sedativnim efektom. Lijek nema psihostimulirajući učinak, izražena su M-antiholinergička i antihistaminička svojstva. Široko se koristi za anksiozno-depresivna, neurotična stanja, za depresiju kod pacijenata sa somatskim kroničnim bolestima i sindromima bola (koronarna arterijska bolest, hipertenzija, migrene, onkologija). Nuspojave su uglavnom povezane s M-antiholinergičkim djelovanjem lijeka: suha usta, zamagljen vid, tahikardija, zatvor, otežano mokrenje, kao i pospanost, vrtoglavica, alergije.
Fluacizin (fluoroacizin) je po djelovanju sličan amitriptilinu, ali ima izraženije sedativno djelovanje.
Azafen, za razliku od drugih tricikličkih antidepresiva, nema M-antiholinergičku aktivnost; umjereni timoleptički učinak u kombinaciji sa blagim sedativnim djelovanjem osigurava primjenu lijeka za blagu do umjerenu depresiju, neurotična stanja i dugotrajnu primjenu antipsihotika. Azafen se dobro podnosi, ne ometa san, ne izaziva srčane aritmije i može se koristiti za glaukom (za razliku od drugih tricikličkih antidepresiva koji blokiraju M-holinergičke receptore).
Nedavno su se pojavili lijekovi fluoksetin (Prozac) i trazodon, koji su aktivni selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (antidepresivni učinak je povezan s povećanjem njegovog nivoa). Ovi lijekovi nemaju gotovo nikakvog utjecaja na neuronsko preuzimanje norepinefrina, dopamina, holinergičkih i histaminskih receptora. Pacijenti dobro podnose, rijetko izazivaju pospanost ili glavobolju. mučnina.
Antidepresivi – inhibitori neuronske apsorpcije našli su širu primjenu u psihijatriji, međutim, lijekovi iz ove grupe se ne mogu propisivati istovremeno sa MAO inhibitorima, jer mogu nastati teške komplikacije (konvulzije, koma). Antidepresivi su dobili široku primjenu u liječenju neuroza, poremećaja spavanja (anksiozno-depresivnih stanja), kod starijih osoba sa somatskim bolestima, kod dugotrajnih bolova za produženje djelovanja analgetika, za smanjenje teške depresije povezane s bolom. Antidepresivi takođe imaju svoj efekat ublažavanja bolova.
PSIHOTROPSKI LIJEKOVI. NEUROLEPTIKA
Psihotropni lijekovi uključuju lijekove koji utiču na mentalnu aktivnost ljudi. Kod zdrave osobe, procesi ekscitacije i inhibicije su u ravnoteži. Ogroman protok informacija, razne vrste preopterećenja, negativne emocije i drugi faktori koji utiču na osobu uzrok su stresnih stanja koja dovode do nastanka neuroza. Ove bolesti karakteriziraju parcijalni mentalni poremećaji (anksioznost, opsjednutost, histerične manifestacije itd.), kritički odnos prema njima, somatski i autonomni poremećaji itd. Čak i uz produženi tok neuroza, ne dovode do grubih poremećaja ponašanja. Postoje 3 vrste neuroza: neurastenija, histerija i opsesivno-kompulzivna neuroza.
Duševne bolesti karakterišu ozbiljniji mentalni poremećaji uključujući deluzije (poremećeno razmišljanje, izazivanje pogrešnih sudova, zaključaka), halucinacije (imaginarna percepcija nepostojećih stvari), koje mogu biti vizuelne, slušne, itd.; oštećenja pamćenja koja nastaju, na primjer, kada se promjeni opskrba moždanih stanica krvlju tijekom skleroze cerebralnih žila, tijekom različitih infektivnih procesa, ozljeda, kada se promijeni aktivnost enzima uključenih u metabolizam biološki aktivnih supstanci i u drugim patološkim stanjima. Ova odstupanja u psihi rezultat su metaboličkih poremećaja u nervnim ćelijama i omjera najvažnijih biološki aktivnih supstanci u njima: kateholamina, acetilkolina, serotonina itd. Duševne bolesti se mogu javiti s oštrom prevlašću procesa ekscitacije, npr. manična stanja u kojima se opaža motorna ekscitacija i delirij, kao i kod pretjeranog potiskivanja ovih procesa, pojava stanja depresije - mentalnog poremećaja praćenog depresivnim, melankoličnim raspoloženjem, poremećenim razmišljanjem i pokušajima samoubojstva.
Psihotropni lijekovi koji se koriste u medicinskoj praksi mogu se podijeliti u sljedeće grupe: antipsihotici, sredstva za smirenje, sedativi, antidepresivi, psihostimulansi, među kojima Grupa nootropnih lijekova je podijeljena. Lijekovi svake od ovih grupa propisuju se za odgovarajuća mentalna oboljenja i neuroze. Neuroleptici. Lijekovi djeluju antipsihotično (eliminiraju zablude, halucinacije) i sedativno (smanjuju osjećaj anksioznosti, nemira). Osim toga, antipsihotici smanjuju motoričku aktivnost, snižavaju tonus skeletnih mišića, djeluju hipotermično i antiemetično, te potenciraju djelovanje lijekova koji depresiraju centralni nervni sistem (anestetici, hipnotici, analgetici i dr.). Neuroleptici djeluju u području retikularne formacije, smanjujući njen aktivacijski učinak na mozak i kičmenu moždinu. Blokiraju adrenergičke i dopaminergičke receptore različitih delova centralnog nervnog sistema (limbički sistem, neostrijatum itd.) i utiču na razmenu medijatora. Utjecajem na dopaminergičke mehanizme može se objasniti i nuspojava neuroleptika - sposobnost izazivanja simptoma parkinsonizma. Na osnovu svoje hemijske strukture, antipsihotici se dele u sledeće glavne grupe: ■ derivati fenotiazina; ■ derivati butirofenona i difenilbutilpiperidina; ■ derivati tioksantena; ■ derivati indola; ■ antipsihotici različitih hemijskih grupa. Stimulansi CNS-a uključuju lijekove koji mogu povećati mentalne i fizičke performanse, izdržljivost, brzinu reakcije, eliminirati osjećaj umora i pospanosti, povećati trajanje pažnje, sposobnost pamćenja i brzinu obrade informacija. Najneugodnije karakteristike ove grupe su opšti zamor organizma koji nastaje nakon prestanka njihovog uticaja, smanjenje motivacije i performansi, kao i jaka psihička zavisnost koja nastaje relativno brzo. Među stimulansima mobilizirajućeg tipa mogu se razlikovati sljedeće grupe lijekova: Adrenergički agonisti indirektnog ili mješovitog djelovanja: fenilalkilamini: amfetamin (fenamin), metamfetamin (pervitin), centedrin i piriditol; derivati piperidina: meridil; derivati sidnonimina: mezokarb (sidnokarb), sidnofen; derivati purina: kofein (kofein natrijum benzoat). analeptici: · deluju prvenstveno na respiratorne i vazomotorne centre: bemegrid, kamfor, niketamid (kordiamin), etimizol, lobelin; · deluju prvenstveno na kičmenu moždinu: strihnin, sekurinin, ehinopsin. Fenilalkilamini su najbliži sintetički analozi svjetski poznatog psihostimulansa - kokaina, ali se od njega razlikuju po manjoj euforiji i snažnijem stimulativnom djelovanju. Sposobni su da izazovu izvanredan ushićenje, želju za aktivnošću, otklone osjećaj umora, stvore osjećaj živahnosti, jasnoće uma i lakoće pokreta, brze inteligencije, povjerenja u svoje snage i sposobnosti. Efekat fenilalkilamina je praćen povišenim raspoloženjem. Upotreba amfetamina je počela tokom Drugog svetskog rata kao sredstvo za ublažavanje umora, borbu protiv sna i povećanje budnosti; tada su fenilalkilamini ušli u psihoterapeutsku praksu i stekli masovnu popularnost. Mehanizam djelovanja fenilalkilamina je aktivacija adrenergičkog prijenosa nervnih impulsa na svim nivoima centralnog nervnog sistema i u izvršnim organima zbog: · izmještanje norepinefrina i dopamina u sinaptičku pukotinu iz lako mobilizirane grupe presinaptičkih završetaka; · povećano oslobađanje adrenalina iz hromafinskih ćelija medule nadbubrežne žlezde u krv; · inhibicija obrnutog neuronskog preuzimanja kateholamina iz sinaptičke pukotine; · reverzibilna kompetitivna inhibicija MAO. Fenilalkilamini lako prodiru u BBB i COMT i MAO ih ne inaktiviraju. Oni implementiraju simpato-nadbubrežni mehanizam hitne adaptacije organizma na vanredne situacije. U uslovima produžene napetosti adrenergičkog sistema, pod teškim stresom, iscrpljujućim opterećenjima i u stanju umora, upotreba ovih lekova može dovesti do iscrpljivanja depoa kateholamina i poremećaja adaptacije. Fenilalkilamini imaju psihostimulirajuće, aktoprotektivno, anoreksigeno i hipertenzivno djelovanje. Lijekove ove grupe karakteriziraju ubrzani metabolizam, aktivacija lipolize, povećana tjelesna temperatura i potrošnja kisika, te smanjena otpornost na hipoksiju i hipertermiju. Tokom fizičke aktivnosti, laktat se prekomerno povećava, što ukazuje na neadekvatnu potrošnju energetskih resursa. Fenilalkilamini potiskuju apetit, uzrokuju suženje krvnih sudova i povećavaju krvni pritisak. Uočavaju se suva usta, proširene zenice i ubrzan puls. Disanje se produbljuje i povećava se ventilacija pluća. Metamfetamin ima izraženiji efekat na periferne sudove. Fenilalkilamini se koriste u vrlo malim dozama u Sjedinjenim Državama za liječenje seksualnih poremećaja. Metamfetamin uzrokuje nagli porast libida i seksualne potencije, iako amfetamin ima malo aktivnosti. Fenilalkilamini su indicirani: · za privremeno brzo povećanje mentalnih performansi (aktivnosti operatera) u vanrednim uslovima; · za jednokratno povećanje fizičke izdržljivosti u ekstremnim uslovima (spasilačke operacije); · da se oslabi nuspojava psihosedativnog dejstva lekova koji depresuju centralni nervni sistem; · za liječenje enureze, adinamije, depresije, sindroma ustezanja kod kroničnog alkoholizma. U psihoneurološkoj praksi amfetamin se u ograničenoj mjeri koristi u liječenju narkolepsije, posljedica encefalitisa i drugih bolesti praćenih pospanošću, letargijom, apatijom i astenijom. Za depresiju, lijek je neučinkovit i inferioran u odnosu na antidepresive. Za amfetamin su moguće sljedeće interakcije lijekova: ·povećavanje ublažavanja bolova i smanjenje sedativnog dejstva narkotičnih analgetika; · slabljenje perifernih simpatomimetičkih efekata amfetamina pod uticajem tricikličkih depresiva zbog blokade ulaska amfetamina u adrenergičke aksone, kao i povećanje centralnog stimulativnog dejstva amfetamina usled smanjenja njegove inaktivacije u jetri; · moguće je pojačati euforični efekat kada se koristi u kombinaciji sa barbituratima, što povećava verovatnoću razvoja zavisnosti od droga; Preparati litijuma mogu smanjiti psihostimulativne i anoreksigene efekte amfetamina; · neuroleptici takođe smanjuju psihostimulativno i anoreksigeno dejstvo amfetamina blokiranjem dopaminskih receptora i mogu se koristiti za trovanje amfetaminom; amfetamin smanjuje antipsihotički učinak derivata fenotiazina; · amfetamin povećava izdržljivost organizma na djelovanje etil alkohola (iako ostaje inhibicija motoričke aktivnosti); · pod uticajem amfetamina, hipotenzivni efekat klonidina se smanjuje; Amfetamin pojačava stimulativni efekat midantana na centralni nervni sistem. Nuspojave uključuju tahikardiju, hipertenziju, aritmije, ovisnost, ovisnost o lijekovima, pogoršanje anksioznosti, napetosti, delirijum, halucinacije i poremećaje sna. Uz višekratnu upotrebu, moguće je iscrpljivanje nervnog sistema, poremećaj regulacije kardiovaskularnih funkcija i metabolički poremećaji. Kontraindikacije za upotrebu fenilalkilamina su teške kardiovaskularne bolesti, dijabetes melitus, gojaznost i produktivni psihopatološki simptomi. Zbog raznih nuspojava, od kojih je glavna mogućnost razvoja ovisnosti o lijekovima, fenilalkilamini nalaze ograničenu primjenu u medicinskoj praksi. Istovremeno, broj oboljelih od droga i supstanci koji koriste različite derivate fenilalkilamina stalno raste. Upotreba mezokarba (sidnokarba) izaziva psihostimulirajući učinak sporije od amfetamina, ne prati ga euforija, govorna i motorička dezinhibicija i ne uzrokuje tako duboko iscrpljivanje energetskih rezervi nervnih ćelija. Po mehanizmu djelovanja, mezokarb se također donekle razlikuje od amfetamina, jer stimulira uglavnom noradrenergičke sisteme mozga, uzrokujući oslobađanje noradrenalina iz stabilnih depoa. Za razliku od amfetamina, mezokarb ima manje izraženu stimulaciju s jednom dozom, a uočava se njegovo postepeno povećanje od doze do doze. Sidnokarb se obično dobro podnosi, ne izaziva ovisnost ili ovisnost, a njegova upotreba može povećati krvni tlak, smanjiti apetit, kao i fenomene hiperstimulacije. Mesocarb se koristi za različite vrste asteničnih stanja, nakon umora, povreda centralnog nervnog sistema, infekcija i intoksikacija. Djelotvoran je kod trome šizofrenije s prevladavanjem asteničnih poremećaja, sindroma povlačenja kod kroničnog alkoholizma, zaostajanja u razvoju kod djece kao posljedica organskih lezija centralnog nervnog sistema sa adinamijom. Mesocarb je efikasan lijek koji ublažava astenične pojave povezane s upotrebom antipsihotika i sredstava za smirenje. Sidnofen je po strukturi blizak mezokarbu, ali slabije stimuliše centralni nervni sistem i ima izraženu antidepresivnu aktivnost (zbog reverzibilnog inhibitornog dejstva na MAO aktivnost), pa se koristi za lečenje astenodepresivnih stanja. Meridil je sličan mezokarbu, ali je manje aktivan. Povećava aktivnost, asocijativne sposobnosti, ima analeptički efekat. Kofein je blagi psihostimulans čije se dejstvo ostvaruje inhibicijom aktivnosti fosfodiesteraze i samim tim produžava život sekundarnih intracelularnih medijatora, uglavnom cAMP i nešto manje cGMP u centralnom nervnom sistemu, srcu, glatkim mišićnim organima, masnom tkivu. i skeletnih mišića. Učinak kofeina ima niz karakteristika: ne pobuđuje adrenergičku transmisiju u svim sinapsama, već pojačava i produžava rad onih neurona koji su trenutno uključeni u tekuće fiziološke reakcije i u kojima se sintetiziraju ciklički nukleotidi kao odgovor na djelovanje njihovi posrednici. Postoje podaci o antagonizmu ksantina prema endogenim purinima: adenozinu, inozinu, hipoksantinu, koji su ligandi inhibitornih benzodiazepinskih receptora. Kafa sadrži supstance koje su antagonisti endorfina i enkefalina. Kofein djeluje samo na neurone koji mogu odgovoriti na neurotransmitere proizvodnjom cikličkih nukleotida. Ovi neuroni su osjetljivi na adrenalin, dopamin, acetilholin, neuropeptide, a samo nekoliko neurona je osjetljivo na serotonin i norepinefrin. Pod uticajem kofeina ostvaruje se: · stabilizacija dopaminergičke transmisije – psihostimulativno dejstvo; · stabilizacija b-adrenergičke transmisije u hipotalamusu i produženoj moždini - povećan tonus vazomotornog centra; · stabilizacija holinergičkih sinapsi korteksa - aktivacija kortikalnih funkcija; · stabilizacija holinergičkih sinapsi produžene moždine - stimulacija respiratornog centra; · stabilizacija noradrenergičke transmisije - povećana fizička izdržljivost. Kofein ima složene efekte na kardiovaskularni sistem. Zbog aktivacije simpatičkog utjecaja na srce povećava se kontraktilnost i provodljivost (kod zdravih ljudi, kada se uzimaju u malim dozama, učestalost kontrakcija može usporiti zbog ekscitacije jezgara vagusnog živca; u velikim dozama može doći do tahikardija nastaju zbog perifernih uticaja). Kofein ima direktan antispazmodični učinak na vaskularni zid u žilama mozga, srca, bubrega, skeletnih mišića, kože, ali ne i udova! (stabilizacija cAMP, aktivacija natrijum pumpe i hiperpolarizacija membrana), povećava venski tonus. Kofein povećava lučenje probavnih žlijezda, diurezu (smanjuje tubularnu reapsorpciju metabolita), povećava bazalni metabolizam, glikogenolizu, lipolizu. Lijek povećava razinu cirkulirajućih masnih kiselina, što potiče njihovu oksidaciju i korištenje. Međutim, kofein ne suzbija apetit, već ga, naprotiv, potiče. Osim toga, povećava lučenje želučanog soka tako da pijenje kofeina bez hrane može dovesti do gastritisa, pa čak i peptičkog čira. Kofein je indiciran: · poboljšati mentalne i fizičke performanse; · za hitnu pomoć kod hipotenzije različitog porekla (trauma, infekcija, intoksikacija, predoziranje blokatorima ganglija, simpato- i adrenergičkih agenasa, nedostatak volumena cirkulišuće krvi); · sa grčevima cerebralnih sudova; · kod blagih oblika bronhijalne opstrukcije kao bronhodilatator. Za kofein su karakteristične sljedeće nuspojave: povećana ekscitabilnost, srčane aritmije, bol u grudima, nesanica, tahikardija, pri dugotrajnoj primjeni - miokarditis, trofični poremećaji u udovima, hipertenzija, kofeinizam. Akutno trovanje kofeinom proizvodi rane simptome anoreksije, tremora i nemira. Zatim se javljaju mučnina, tahikardija, hipertenzija i konfuzija. Teška intoksikacija može uzrokovati delirij, napade, supraventrikularne i ventrikularne tahiaritmije, hipokalemiju i hiperglikemiju. Hronična upotreba visokih doza kofeina može dovesti do nervoze, razdražljivosti, ljutnje, upornog drhtanja, trzanja mišića, nesanice i hiperrefleksije. Kontraindikacije za upotrebu lijeka su stanja uzbuđenja, nesanica, hipertenzija, ateroskleroza, glaukom. Kofein takođe ima različite vrste interakcija sa lekovima. Lijek slabi djelovanje depresiva centralnog nervnog sistema, pa je moguće kombinovati kofein sa blokatorima histamina, antiepileptičkim lekovima i trankvilizatorima kako bi se sprečila depresija centralnog nervnog sistema. Kofein smanjuje depresiju centralnog nervnog sistema uzrokovanu etil alkoholom, ali ne otklanja poremećaj psihomotornih reakcija (koordinacije pokreta). Preparati kofeina i kodeina se koriste u kombinaciji za glavobolju. Kofein može pojačati analgetski učinak acetilsalicilne kiseline i ibuprofena, te pojačati učinak ergotamina u liječenju migrene. U kombinaciji sa midantanom moguće je pojačati stimulativni efekat na centralni nervni sistem. Kada se uzima istovremeno sa cimetidinom, nuspojave kofeina će se vjerovatno povećati zbog smanjenja njegove inaktivacije u jetri. Oralni kontraceptivi također usporavaju inaktivaciju kofeina u jetri i mogu se pojaviti simptomi predoziranja. Kada se uzima zajedno sa teofilinom, ukupni klirens teofilina se smanjuje skoro 2 puta. Ako je potrebno koristiti lijekove zajedno, dozu teofilina treba smanjiti. Analeptici (od grčkog analeptikos - obnavljanje, jačanje) su grupa lijekova koji pomažu vraćanju svijesti kod pacijenta koji je u nesvjestici ili komi. Među analeptičkim lijekovima postoji grupa lijekova koji prvenstveno stimuliraju centre produžene moždine: vazomotorni i respiratorni. U velikim dozama mogu stimulirati motorna područja mozga i uzrokovati napade. U terapijskim dozama obično se koriste za slabljenje vaskularnog tonusa, kolaps, depresiju disanja, poremećaje cirkulacije kod zaraznih bolesti, u postoperativnom periodu, trovanja tabletama za spavanje i opojnim drogama. Ranije je iz ove grupe identifikovana posebna podgrupa respiratornih analetika (lobeline), koji deluju refleksno stimulativno na respiratorni centar. Trenutno, ovi lijekovi imaju ograničenu upotrebu. Jedan od najsigurnijih analeptika je kordiamin. Struktura mu je slična nikotinamidu i ima slab antipelagritski učinak. Kordiamin stimuliše centralni nervni sistem direktnim delovanjem na respiratorni centar i refleksno preko hemoreceptora karotidnog sinusa. U malim dozama lijek nema efekta na kardiovaskularni sistem. Toksične doze mogu povećati krvni tlak, uzrokovati tahikardiju, povraćanje, kašalj, aritmije, ukočenost mišića i tonične i kloničke napade. Etimizol, osim što stimuliše respiratorni centar, izaziva lučenje kortikoliberina u hipotalamusu, što dovodi do povećanja nivoa glukokortikoida u krvi; inhibira fosfodiesterazu, koja potiče akumulaciju intracelularnog cAMP-a, pojačava glikogenolizu i aktivira metaboličke procese u centralnom nervnom sistemu i mišićnom tkivu. Inhibira cerebralni korteks, eliminiše anksioznost. Zbog stimulacije adrenokortikotropne funkcije hipofize, etimizol se može koristiti kao protuupalno sredstvo za artritis. Analeptici koji prvenstveno povećavaju refleksnu ekscitabilnost uključuju: strihnin (alkaloid iz sjemena afričke loze čilibuhe), sekurinin (alkaloid iz biljke dalekoistočnog grma securinega) i ehinopsin (dobivan iz sjemena običnog ehinopsa). Po mehanizmu djelovanja su direktni antagonisti inhibitornog medijatora glicina, blokirajući receptore moždanih neurona osjetljivih na njega. Blokada inhibicijskih utjecaja dovodi do povećanja protoka impulsa u aferentnim putevima aktivacije refleksnih reakcija. Lijekovi stimuliraju osjetilne organe, pobuđuju vazomotorne i respiratorne centre, toniraju skeletne mišiće, a indicirani su za pareze, paralizu, umor i funkcionalne poremećaje vidnog aparata. Glavni efekti lijekova ove grupe su: · povećan tonus mišića, ubrzanje i jačanje motoričkih reakcija; · poboljšanje funkcija karličnih organa (kod paraliza i pareza, nakon povreda, moždanog udara, dječje paralize); · povećana oštrina vida i sluha nakon intoksikacije, ozljede; · blagi porast krvnog pritiska i funkcije srca. Glavne indikacije za upotrebu ove grupe: pareza, paraliza, umor, astenična stanja, funkcionalni poremećaji vidnog aparata. Ranije se strihnin koristio za liječenje akutnog trovanja barbituratima, a sada je glavni lijek koji se koristi u ovom slučaju bemegrid. Sekurinin je manje aktivan od strihnina, ali i znatno manje toksičan, koristi se i za hipo- i astenične oblike neurastenije, te za seksualnu impotenciju zbog funkcionalnih nervnih poremećaja. Predoziranje lijekovima uzrokuje napetost u žvačnim i okcipitalnim mišićima, otežano disanje, gutanje i napade kloničko-toničnih konvulzija. Kontraindicirani su u slučaju povećane konvulzivne spremnosti, bronhijalne astme, tireotoksikoze, koronarne arterijske bolesti, arterijske hipertenzije, ateroskleroze, hepatitisa, glomerulonefritisa.
Ova grupa lijekova uključuje tvari koje mijenjaju funkcije centralnog nervnog sistema, direktno djelujući na njegove različite dijelove - mozak, duguljastu moždinu ili kičmenu moždinu.
Prenos nervnih impulsa u sinapse centralnog nervnog sistema, kao i u sinapse perifernog nervnog sistema, vrši se uz pomoć medijatora. Ulogu medijatora u sinapsama centralnog nervnog sistema obavljaju acetilholin, norepinefrin, dopamin, serotonin, gama-aminobutirna kiselina (GABA), ekscitatorne aminokiseline (glutaminska kiselina, asparaginska kiselina).
Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem stimulišu ili inhibiraju prenos nervnih impulsa u sinapsama. Mehanizmi djelovanja supstanci na sinapse CNS-a su različiti. Supstance mogu uticati na sintezu, oslobađanje medijatora ili njihovu inaktivaciju, pobuđivati ili blokirati receptore na koje medijatori djeluju.
Ljekovite supstance koje djeluju na centralni nervni sistem predstavljene su sljedećim grupama:
1) lijekovi za anesteziju,
2) etil alkohol,
3) tablete za spavanje,
4) antiepileptički lijekovi,
5) antiparkinsonici,
6) analgetici,
7) analeptike,
8) psihotropni lekovi (neuroleptici, antidepresivi, litijumove soli, anksiolitici, sedativi, psihostimulansi, nootropni lekovi).
Neki od ovih lekova deluju depresivno na centralni nervni sistem (anestetici, hipnotici, antiepileptici), drugi deluju stimulativno (analeptici, psihostimulansi). Neke tvari mogu uzrokovati i stimulirajuće i depresivno djelovanje (na primjer, antidepresiv imipramin).
Poglavlje 5. Anestezija
Narkoza je reverzibilna depresija centralnog nervnog sistema, koja je praćena gubitkom svijesti, gubitkom osjetljivosti, smanjenom refleksnom ekscitabilnosti i mišićnim tonusom. S tim u vezi, tokom anestezije stvaraju se povoljni uslovi za hirurške operacije.
Jedan od prvih anestetika bio je dietil eter, koji je prvi koristio za operacije W.T.G. Morton u Bostonu (SAD) 1846. Od 1847. dietil etar je počeo da široko koristi izvanredni ruski hirurg N.I. Pirogov. Dugo vremena dietil etar je bio glavni anestetik.
Dietil eter(eter za anesteziju) - CH 3 -CH 2 -O-CH 2 -CH 3 - tečnost koja lako isparava. Prilikom udisanja pare dietil etera razvija se anestezija (inhalaciona anestezija).
Postoje 4 faze u djelovanju dietil etera:
I - faza analgezije,
II- faza uzbuđenja,
III- faza hirurške anestezije,
IV - agonalni stadijum.
Faza analgezije- gubitak osjetljivosti na bol uz održavanje svijesti. Disanje, puls, krvni pritisak su malo promenjeni.
Faza uzbuđenja. Svest je potpuno izgubljena. Istovremeno se aktiviraju neke funkcije centralnog nervnog sistema. Pacijenti se razvijaju
motoričko i govorno uzbuđenje (mogu vrištati, plakati, pjevati). Tonus mišića se naglo povećava. Pojačavaju se refleksi kašlja i cepanja (moguće je povraćanje). Disanje i puls su pojačani, krvni pritisak je povećan. Vjeruje se da je ekscitacija povezana s inhibicijom inhibicijskih procesa u mozgu.
Faza hirurške anestezije. Inhibicijski efekat dietil etera se produbljuje. Prolaze fenomeni uzbuđenja. Bezuslovni refleksi su inhibirani i mišićni tonus se smanjuje. Disanje se usporava, krvni pritisak se stabilizuje. U ovoj fazi postoje 4 nivoa: 1) lagana anestezija, 2) srednja anestezija, 3) duboka anestezija, 4) ultra-duboka anestezija.
Na kraju anestezije, funkcije centralnog nervnog sistema se obnavljaju obrnutim redosledom. Buđenje nakon eterske anestezije događa se polako (nakon 20-40 minuta) i zamjenjuje se dugim (nekoliko sati) snom nakon anestezije.
Agonalna faza. Predoziranje dietil eterom inhibira respiratorne i vazomotorne centre. Disanje postaje rijetko i plitko. Puls je čest, slabog punjenja. Krvni pritisak je naglo smanjen. Uočava se cijanoza kože i sluzokože. Zenice su maksimalno proširene. Smrt nastaje usled zatajenja srca i zastoja disanja
Dietil eter je aktivna opojna droga. Minimalna alveolarna koncentracija pare dietil etera u zapreminskim procentima, pri kojoj se motorni odgovor na bolnu stimulaciju eliminiše kod 50% pacijenata, je MAC (minimalna alveolarna koncentracija) je 1,9%.
Dietil eter izaziva izraženu analgeziju i opuštanje mišića.
Narkotička širina (raspon između koncentracije narkotika i koncentracije pri kojoj je disanje inhibirano) dietil etera je značajna. Ovo omogućava da se eterska anestezija izvodi na terenu uz pomoć jednostavne maske.
Međutim, dietil eter ima niz negativnih svojstava:
Nadražuje respiratorni trakt i stoga povećava lučenje pljuvačnih i bronhijalnih žlijezda; može izazvati laringospazam, refleksnu bradikardiju, povraćanje;
Djelovanje dietil etera karakterizira izražena i produžena faza ekscitacije;
Moguća mučnina i povraćanje nakon oporavka od anestezije;
Pare etra su vrlo zapaljive i stvaraju eksplozivne smjese sa zrakom.
Trenutno se dietil etar rijetko koristi za anesteziju.
U potrazi za nezapaljivim sredstvima za inhalacionu anesteziju sintetizirani su ugljovodonici koji sadrže halogene narkotičke osobine - halotan, enfluran, izofluran, sevofluran.
Ova jedinjenja, kao i dušikov oksid, čine moderna sredstva za inhalacionu anesteziju. Važna prednost ovih lijekova je laka kontrola inhalacijske anestezije.
Osim toga, stanje anestezije izazivaju i neki spojevi koji se mogu primijeniti intravenozno - natrijum tiopental, hekso-barbital, propanidid, propofol itd. Anestezija uzrokovana ovim supstancama naziva se neinhalacijska anestezija. Karakteristike neinhalacione anestezije su odsustvo faze ekscitacije i niska kontrola dubine anestezije.
Klasifikacija anestezije
1. Sredstva za inhalacionu anesteziju
Isparljive tečnosti
Halotan Enfluran Izofluran Sevofluran Dietil eter
Gasoviti mediji
Dušikov oksid
2. Sredstva za neinhalacionu anesteziju
tiopental natrijum heksobarbital metoheksital propanidid propofol ketamin