Uništavanje mitova o ulozi gena u raku dojke. Nasljedni rak dojke Genetska dijagnoza raka dojke

Moderna nauka i medicina dale su mnoge odgovore na pitanja o nasljednoj predispozicijiMeđutim, mnogi mediji pogrešno tumače ove informacije, dovodeći ljude u zabludu. Odlučili smo da uništimo mitove o ulozi nasljednih faktora u nastanku raka dojke.

„Jako ličim na svoju mamu i/ili baku, a imale su rak dojke. To znači da ću i ja imati ovu bolest.” Da li je ova izjava tačna? Da li je to mit ili činjenica?

Žurimo vas obavijestiti da je gornja izjava mit, jer geni odgovorni za vašu sličnost sa vašim precima ni na koji način ne utiču na razvoj raka dojke.

Međutim, potrebno je odgovoriti na mnoga druga pitanja da bismo razumjeli ovu temu. U kojoj dobi je vašoj majci i/ili baki dijagnosticiran rak dojke? Da li su drugi članovi vaše porodice patili od ove bolesti? Da li je potvrđeno da je tumor uzrokovan genetskim mutacijama? Pogledajmo najčešće mitove o ulozi naslijeđa u nastanku raka dojke.

Mit: Većina slučajeva raka dojke uzrokovana je genetskim mutacijama

U stvari, samo 10% svih slučajeva raka dojke je jasno povezano s nasljednim genetskim mutacijama. Muškarci također imaju rak dojke, ali kako je ova patologija prilično rijetka u muškoj populaciji, nije moguće utvrditi učestalost genetski uvjetovanih slučajeva.

Dakle, 1 od 10 slučajeva raka dojke uzrokovan je genetskim mutacijama. A 9 od 10 slučajeva raka dojke nije povezano s nasljednim faktorima.

Mit: geniBRCA - jedini geni povezani sa rizikom od razvoja raka dojke

Verovatno ste čuli za gene BRCA1 I BRCA2, posebno nakon senzacionalne vijesti o Angelini Jolie, koja je odlučila da se podvrgne operaciji uklanjanja mliječnih žlijezda. Utvrđeno je da glumica ima mutacije u ovim genima, što je njeno zdravlje ugrozilo.

Međutim, porodica gena BRCA nije jedini genetski uzrok razvoja raka dojke. Danas nauka poznaje više od 10 gena (posebno, P53, PTEN, STK11 i drugi), mutacije koje mogu dovesti do razvoja tumorskih procesa u mliječnoj žlijezdi.

Mit: nemaju svi ljudi gene povezane sa rakom dojke.

Zapravo, sve žene i muškarci imaju dvije kopije gore navedenih gena, što može biti povezano s nastankom raka dojke.

Samo prisustvo ovih gena ne znači početak bolesti. Patologija se može pojaviti samo ako dođe do mutacije ovih gena.

Upravo mutacije dovode do kvara gena, nakon čega stanica nije u stanju u potpunosti obavljati svoje funkcije, pretvara se u ćeliju raka.

Reader Questions

Majka moje devojke je imala rak dojke, a ima stariju sestru od 20 godina, koja je takođe imala bolove u grudima, kolike su šanse da moja devojka ima istu situaciju? i da li se to obavezno pojavljuje nakon seksa? 18. oktobar 2013 Majka moje devojke je imala rak dojke, a ima stariju sestru od 20 godina, koja je takođe imala bolove u grudima, kolike su šanse da moja devojka ima istu situaciju? i da li se to obavezno manifestuje nakon seksa?

Mit: Ako se utvrdi mutacija, rak će se definitivno pojaviti.

Ovo nije sasvim tačno. Istina je da ako imate mutacije gena, imate povećane šanse za razvoj raka dojke. Ista žena odlučila se na vađenje mliječnih žlijezda samo zato što je imala povećan rizik od razvoja raka dojke.

Ako ste identificirani s mutacijama u vašim genima, onda bi to trebala biti informacija za poduzimanje mjera. Redovno se odlažite kod mamologa kako biste provjerili ima li promjena na mliječnoj žlijezdi. U tom slučaju, čak i ako se tumor počne razvijati, on će biti otkriven u ranoj fazi, što će omogućiti uspješan tijek liječenja.

Arkadij Galanin

Odjel za onkologiju (genetika)

Rak je uobičajena genetska bolest u kojoj oštećenje ćelijskog DNK igra ključnu ulogu u njegovom razvoju.

Posebna vrsta karcinoma su nasljedni oblici karcinoma (nasljedni tumorski sindromi), koji se karakteriziraju prijenosom s generacije na generaciju predispozicije za razvoj jedne ili druge vrste malignog tumora.

To je zbog nasljeđivanja mutantnog ili "kancerogenog" gena. Osobe s ovim genetskim oštećenjem imaju značajno povećan rizik od raka.

Međutim, važno je imati na umu da otprilike 30% pacijenata sa identifikovanim mutacijama možda nema porodičnu anamnezu, budući da su ove promene de novo mutacije – novonastale.

Nasljedni “kancer dojke/sindrom raka jajnika” (BC/OC)

Nasljedni sindrom raka dojke/jajnika (BC/OC) je najčešći tip sindroma porodičnog tumora. On čini do 5-7% svih slučajeva raka dojke, a najmanje 15-20% svih slučajeva raka jajnika može se objasniti i prisustvom genetskog defekta.

Koji su geni podložni mutaciji?

Većina slučajeva nasljednog sindroma raka dojke/jajnika uzrokovana je mutacijama gena BRCA1 (rak dojke 1) i BRCA2 (rak dojke 2). Ovi geni igraju ključnu ulogu u popravljanju oštećene DNK, štiteći ćeliju od djelovanja kancerogenih faktora okoline.

Mutacije u genima su povezane s povećanim rizikom od raka dojke i jajnika kod žena. Muškarci s ovom mutacijom također imaju visok rizik od razvoja raka dojke i prostate. Postoje i dokazi o povećanom riziku od tumora želuca, pankreasa i organa glave i vrata.

Kolika je vjerovatnoća da se mutacija prenese na potomstvo?

Mutacije u genima nasljedne predispozicije mogu se naslijediti i od majke i od oca. Ove mutacije se prenose i na dječake i na djevojčice. Vjerovatnoća prenošenja “kancerogene” mutacije je 50%, tj. samo u polovini slučajeva možete dobiti genetski defekt od svojih roditelja ili ga prenijeti na svoju djecu.

Kome je potrebno genetsko testiranje?

Genetska analiza je obavezna za sve bolesnice sa malignom patologijom mliječnih žlijezda koje imaju indirektne kliničke karakteristike porodičnog oblika raka:

1. postoji još najmanje jedan slučaj raka u porodici (bliski srodnici);
2. tumor se pojavio u ranoj dobi (prije 45 godina);
3. postoji više oblika tumora;
4. Postoji barem još jedan slučaj muškog raka dojke u porodici.

Kada se utvrdi nasljedna priroda bolesti kod pacijenata oboljelih od raka, može se promijeniti taktika liječenja, posebno obim operacije i/ili priroda propisane antitumorske terapije.

1. Genetska analiza je indikovana za sve bolesnice sa malignim lezijama jajnika, jer kod ove bolesti ne postoje indirektne kliničke karakteristike porodičnog oblika karcinoma.
2. Genetsko testiranje se preporučuje ako imate bliskog rođaka kojem je dijagnosticiran rak dojke, rak jajnika, tumor gušterače, rak želuca, rak prostate ili drugi karcinom koji se pojavio prije 45. godine.
3. Genetska analiza je neophodna ako je kod dvoje ili više rođaka u vašoj porodici dijagnosticiran rak.
4. Sprovođenje genetske analize izuzetno je važno za zdrave srodnike pacijenata kojima je dijagnostikovana “kancerogena” mutacija. To nam omogućava da odgovorimo na pitanje da li su roditelji prenijeli gene s opasnim mutacijama na svoje potomstvo.
5. Provođenje genetske analize sasvim je opravdano kod potpuno zdravih ljudi koji nemaju slučajeve malignih neoplazmi u porodici - sasvim je vjerovatno slučajno otkrivanje mutacija.

Pravovremena identifikacija nasljednih mutacija kod zdravih osoba može im pomoći u donošenju važnih odluka u vezi sa očuvanjem zdravlja (izbor zanimanja, hormonski i reproduktivni faktori, redovniji pregledi, preventivne mjere).

Kada se radi genetsko testiranje?

S obzirom da se genetske informacije ne mijenjaju tokom života, analiza na prisustvo mutacija u genima nasljedne predispozicije radi se samo jednom!

Testiranje se može obaviti u bilo kojoj dobi, ali obično ne prije 18 godina.

Šta bi trebali učiniti zdravi nosioci mutacija?

Ako se potvrdi prisustvo mutacije, morate se obratiti onkologu i redovno se podvrgavati potrebnim pregledima u ovom slučaju:

• samopregled mliječnih žlijezda (od 18 godina, mjesečno);
• pregled mliječnih žlijezda kod mamologa (od 25 godina, jednom u 6 mjeseci);
• magnetna rezonanca mliječnih žlijezda (od 25-30 godina, jednom u 12 mjeseci);
• mamografski pregled (od 25 godina, jednom u 6-12 mjeseci);
• transvaginalni ultrazvučni pregled (od 35 godina, jednom u 6 mjeseci);
• određivanje nivoa markera CA-125 (od 35 godina, jednom u 6 mjeseci).

Koji je materijal za istraživanje i koje metode se koriste za testiranje?

• Za provođenje molekularne genetske analize potrebno je donirati krv iz vene u zapremini od 1-2 ml u epruvetu sa EDTA (vakutajner sa lila kapom).
• Za identifikaciju mutacija u genima nasljedne predispozicije koriste se lančana reakcija polimeraze (PCR) i metode sekvenciranja.

Važno je zapamtiti!

Identifikacija mutacija u genima nasljedne predispozicije kod zdravih žena nije dijagnoza raka. Ovo upozorava ženu na rizik od razvoja bolesti tokom života, koji se povećava na 60-90%.

Testiranje na poznate mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 ne isključuje prisustvo rjeđih genetskih promjena. Za njihovu identifikaciju koristi se metoda molekularnog sekvenciranja.

Muškarci sa nasljednim mutacijama također imaju rizik od razvoja malignih novotvorina (rak dojke, prostate, želuca, pankreasa), pa im je potrebna konsultacija medicinskog genetičara i onkologa.

Onkološko odeljenje (genetika) Republičkog naučno-praktičnog centra za onkologiju i medicinsku radiologiju im. N.N. Alexandrova provodi molekularne genetičke studije kako bi identificirala mutacije u genima za nasljednu predispoziciju za razvoj raka dojke i jajnika:

• molekularno genetička analiza mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 pomoću PCR-a;
• molekularno genetičko istraživanje BRCA1 i BRCA2 gena korištenjem sekvenciranja.

Oktobar je mjesec borbe protiv raka dojke. Širom svijeta provode se akcije i informativne kampanje kako bi se skrenula pažnja na problem dijagnosticiranja i liječenja ove bolesti. Ove godine Fondacija za prevenciju raka odlučila je govoriti o tome kako nasljeđe utiče na mogućnost nastanka raka dojke, te šta učiniti ako je nekom od vaših rođaka dijagnosticirana ova bolest. Našu kampanju podržavaju stručnjaci iz biomedicinskih kompanija Atlas i .

Zašto je o raku dojke zaista vrijedno pričati cijeli mjesec? Rak dojke je onkološka bolest u kojoj stanice mliječnih žlijezda prestaju normalno raditi: počinju se nekontrolirano dijeliti i ne umiru. Ovo je drugi najčešći tip malignog tumora u svijetu (poslije karcinoma pluća). Svake godine se dijagnostikuje 1,7 miliona novih slučajeva. Prema najnovijim podacima u Rusiji, rak dojke je najčešća patologija raka među ženskom populacijom i čini 20,9% u strukturi incidencije raka (podaci za 2015. godinu).

Poznato je da se u 5-10% slučajeva rak dojke javlja zbog genetskih mutacija koje su naslijeđene. Najčešće su to mutacije gena BRCA1 i BRCA2 koje značajno povećavaju rizik od raka dojke. Poznati su i drugi geni čiji kvarovi mogu dovesti do razvoja raka dojke: TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 i neki drugi. Ako prosječna žena ima 5,6% šanse za razvoj raka dojke tokom svog života, onda žena s mutacijom gena BRCA1 ili BRCA2 povećava šansu na 70%.

Mutacija se može naslijediti i od majke i od oca. U ovom slučaju, to je visok rizik od razvoja raka koji je naslijeđen, a ne sama bolest: neće nužno svi nosioci mutiranog gena razviti rak.

Osim raka dojke, nosioci mutacija gena BRCA1 i BRCA2 povećavaju vjerovatnoću razvoja raka u drugim organima: jajnicima, pankreasu i prostati. Rizik od razvoja raka jajnika posebno se povećava: od 1 do 35%.

U porodicama u kojima se mutacije prenose, rak dojke i jajnika je češći nego inače. Osim toga, nasljedni oblici raka razvijaju se u relativno ranoj dobi. Sljedeće karakteristike porodične anamneze mogu ukazivati ​​na prijenos mutacija:

Rak dojke do 45 godina

Dva slučaja raka dojke kod jedne osobe

Jedan slučaj raka jajnika

Dva slučaja raka dojke kod krvnih srodnika, od kojih je barem jedan dijagnosticiran prije 50. godine života

Rak dojke kod muškog krvnog srodnika prvog ili drugog stepena

Ako je bilo šta od gore navedenog tipično za vašu porodicu, tada biste trebali konsultovati genetičara kako biste odlučili da li je genetsko testiranje neophodno. A test koji je razvila Fondacija za prevenciju raka pomoći će u procjeni rizika od raka i potrebe za genetskim savjetovanjem.

U svjetskoj praksi rada sa pacijentima koji imaju mutaciju gena BRCA1 i BRCA2 postoji koncept profilaktičke mastektomije (odstranjivanje zdravih mliječnih žlijezda prije nego što ih zahvati moguća bolest). U nekim slučajevima, s genetskom predispozicijom za rak dojke, žena se može odlučiti na operaciju, što smanjuje rizik od razvoja raka za 90%. To je ono što je Angelina Jolie uradila, na primjer, kada je otkrivena mutacija gena BRCA1.

U Rusiji se, nažalost, takvi postupci tretiraju s oprezom. Pacijenti s visokim rizikom od raka dojke rijetko nalaze priliku da se podvrgnu mastektomiji bez putovanja u inostranstvo. U tom slučaju najčešće liječnik mora preuzeti dodatnu odgovornost i ispraviti dijagnozu kako bi se operacija mogla obaviti u okviru obaveznog zdravstvenog osiguranja.

Sprovođenje genetskog testiranja i konsultacija sa genetičarom ne isključuje potrebu za pregledima koji se smatraju najefikasnijim u ranoj dijagnostici raka dojke, na primjer, mamografijom. Fondacija za prevenciju raka svake godine provodi 3-5 događaja za rano otkrivanje raka dojke u regionalnim centrima čiji programi uključuju ovu metodu.

Mamografija se smatra efikasnom metodom za dijagnosticiranje raka dojke i preporučuje se svake godine za žene starije od 40-50 godina. Žene sa genetskom predispozicijom trebale bi raditi mamografiju i magnetnu rezonancu dojki svake godine počevši od 30. godine.

Ako imate zdravstvenih problema u vezi sa jakom istorijom raka u vašoj porodici, obavite genetsko testiranje i razgovarajte o svojim zabrinutostima sa genetskim savjetnikom. Na sreću, to je praksa koja dobro funkcioniše u Rusiji danas.

U Medicinskom centru Atlas može se obaviti konsultacija sa genetičarom, a u kompaniji se može obaviti i genetsko testiranje na predispoziciju za razvoj raka dojke i drugih karcinoma.

Bilješka!

Ovaj rad je prijavljen na konkurs naučno-popularnih članaka u kategoriji „Najbolja recenzija“.

“Odluka o mastektomiji nije bila laka. Ali ja sam sretan. Sada je moj rizik od raka dojke ispod 5%.", rekla je Angelina Jolie, navodeći da je već bila podvrgnuta potkožnoj mastektomiji uz istovremenu protetiku. Glumica, aktivna javna ličnost i majka šestoro djece pristala je na radikalnu prevenciju raka dojke nakon što je saznala za mutaciju gena BRCA1, zbog koje su ljekari procijenili da je rizik od raka dojke gotovo 90% (Sl. 1).

Profilaktička mastektomija je jedan od najefikasnijih i najkontroverznijih načina prevencije raka dojke. Iako je rasprostranjenost nasledna rak je nizak (10–15% svih slučajeva raka dojke), povećava se šansa za razvoj bolesti kod žena koje su nositeljice navodnih mutacija – do skoro 100% vjerovatnoće u nekim slučajevima. Broj smrtnih slučajeva izračunava se za svakog pacijenta pojedinačno.

A ako se uz pomoć profilaktičke mastektomije rizik od nasljednog raka dojke može smanjiti za 95%, to je značajan argument u prilog operacije. Iako je vrlo teško pouzdano procijeniti korist za pojedinog pacijenta, na globalnom nivou, znanstvenici preventivnu mastektomiju ocjenjuju pozitivno. Osim toga, žene sada mogu manje brinuti o estetskoj strani problema: rekonstruktivne operacije postale su široko dostupne. Implantati se ugrađuju odmah nakon uklanjanja mliječne žlijezde – to je takozvana potkožna mastektomija uz istovremenu protetiku. Međutim, javlja se novi problem: za mali dio žena, umjesto ozbiljnog odmjeravanja prednosti i nedostataka operacije, u prvi plan dolazi iskušenje da se korigira oblik/veličina dojke, čak i uz relativno mali rizik od razvoja raka. .

Slika 1. Angelina Jolie na premijeri filma "Maleficent" (2014).

Broj žena koje se odlučuju za preventivnu mastektomiju raste svake godine. U Engleskoj je, prema NHS (nacionalnom zdravstvenom sistemu), 2002. godine 71 pacijent operisao zdrave žlezde, a 2011. godine - već 255.

Učestalost ovakvih operacija najviše raste u Sjedinjenim Državama: kako je dr. Kelly Hunt izvijestila na godišnjoj konferenciji Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO), 2010. godine u Anderson Cancer Center (Hjuston, SAD) uklonjene su zdrave žlijezde. kod 8% pacijenata, 2011. godine - 12,6%, 2012. godine - već 14,1%. Šta je ovo: masovna histerija ili razuman izlaz iz situacije?

Ocinska briga

Prva zabilježena hirurška intervencija za rak dojke povezana je, kao što se često događa, sa starim Grcima: doktor Leonid je savjetovao da se prsa spali vrućim žaračem do grudi. Praksa "postoperativne" njege pacijenta koji je ovo preživio počela je stotinu godina kasnije. Tokom renesanse, sve što su hirurzi mogli da urade bilo je da odseku grudi što je brže moguće i po mogućnosti što neočekivano. "U stvari, hirurzi su se pojavili u kući te žene bez upozorenja.", piše Christina Laronga u istorijskom pregledu “Promjenjivo lice mastektomije: onkološka i kozmetička perspektiva.” - “Nekoliko muškaraca u pratnji hirurga držalo je ženu na njenom kuhinjskom stolu, omogućavajući doktoru da izvrši neophodnu proceduru...” .

Prva preventivna mastektomija urađena je davne 1917. godine, a njena potreba je paradoksalno opravdana: “Strah od povrede tjera ženu da izbjegava i dijagnozu i liječenje, omogućavajući da bolest napreduje...”. Gotovo prisilna preventivna mastektomija se vjerovatno može objasniti brigom oca, kaže François Eisinger sa francuskog instituta Paoli-Calmette, ne bez sarkazma, u etičkom i istorijskom pregledu raka dojke.

Danas je nivo sigurnosti i kvaliteta nege prilikom mastektomije nesrazmerno porastao, a sada i same žene često insistiraju na operaciji, uprkos činjenici da bi se bolest trebala pojaviti tek decenijama kasnije. Cilj profilaktičke (preventivne) mastektomije je smanjenje rizika od raka dojke, odnosno same bolesti, a ne njenog ishoda. Eisinger piše da pri odabiru preventivne mastektomije, zabrinutost žena oko zračenja i kemoterapije nije najmanje važna. "Ne bojim se drugog raka, ali ne želim ponovo da prolazim kroz hemoterapiju.", - ovako pacijenti s mutacijama u BRCA1 objašnjavaju svoj interes za izvođenje kontralateralne mastektomije kada je tumor lokaliziran u jednoj dojci.

DNK pod mikroskopom

Razvoj nasljednog karcinoma direktno je povezan s dva procesa – koliko brzo stanica primijeti oštećenje genoma i kako ga popravlja. Do danas je već identificirano više od 40 "opasnih" gena, a mutacije u njima uzrokuju oko 14% bolesti raka dojke. BRCA1 i BRCA2, na primjer, čine 2,5% svih slučajeva raka dojke. Osim BRCA, među takozvanim genima za osjetljivost na rak dojke sa visokom penetracijom – odnosno s najvećom šansom za razvoj tumora među nosiocima mutacija – nalaze se i p53, PTEN, STK11/LKB1 i CDH1. Umjereno penetrantni, odnosno povezani sa manjim rizikom od raka dojke, uključuju, na primjer, ATM, CHECK2, BRIP1 i PALB2. Oko 70% slučajeva nasljednog raka dojke pripisuje se alelima gena niske penetracije ili nepoznatim genetskim faktorima. Linija podjele još nije sasvim jasna, iako se još uvijek vjeruje da mutacije u genima visoke penetracije povećavaju rizik od raka dojke za 5-20 puta, u genima niske penetracije - za maksimalno 1,5 puta.

Slika 2. Genetska struktura raka dojke. lijevo: Genetska predispozicija za razvoj raka dojke čini oko 10-15% svih slučajeva raka dojke, s visoko penetrantnim genima odgovornim za otprilike četvrtinu tumora koji se nasljeđuju. desno: Omjer glavnih gena, mutacije u kojima su uključene u nastanak nasljednog raka dojke: među poznatim genima, BRCA1 i 2 zauzimaju vodeću poziciju.

Visoko penetrantni geni

Još u ranim 90-im, BRCA1 i BRCA2 su identificirani kao geni osjetljivosti na rak dojke i jajnika. Nalaze se na dugim krakovima hromozoma 17 i 13 i imaju 24 odnosno 27 egzona, pri čemu se mutacije najčešće javljaju u najvećem, egzonu jedanaest. Ortolozi BRCA1 i BRCA2 su identifikovani kod drugih sisara; Ukupno, preko 2000 (!) različitih mutacija je registrovano u BRCA genima, uključujući delecije, insercije i supstitucije pojedinačnih nukleotida.

Mutacije u BRCA1/2 najčešće su kod Jevreja Aškenaza. Za stanovnike naše zemlje opisane su i mutacije karakteristične za pojedine zajednice i geografske grupe. Tako su u Rusiji BRCA1 mutacije predstavljene uglavnom sa pet varijacija, od kojih je 80% 5382insC. Mutacije gena BRCA1 i BRCA2 dovode do hromozomske nestabilnosti i maligne transformacije ćelija dojke, jajnika i drugih organa. Kumulativni životni rizik od raka dojke i jajnika za sve žene sa mutacijom BRCA1/BRCA2 procjenjuje se na najmanje 60-80% (srednji kumulativni rizik 65% za BRCA1 i 45% za BRCA2). Međutim, naučnici ističu da se skoro većina slučajeva porodičnog raka dojke i raka jajnika ne može objasniti već proučavanim mutacijama, pa biolozi proučavaju moguće varijacije u drugim genima koji kontrolišu ćelijski ciklus.

Jedan od najpoznatijih gena na čiju aktivnost utiču BRCA1 proteini je specifični regulator transkripcije TP53(tumorski protein 53 od 17p13.1). Kodira "čuvara genoma" - protein p53, koji sprečava da krvni sudovi prerastu u "vruću tačku" - tumor - i uključen je u procese apoptoze i popravke DNK. Broj različitih mutacija procjenjuje se na oko hiljadu i po; utjecaj ovog gena na razvoj raka dojke zabilježen je u 20-35% slučajeva. Na primjer, mutacije ovog gena uzrokuju Li-Fraumeni sindrom, prilično rijetku bolest sa visokom ranom smrtnošću, koju karakterizira pojava više tumora.

Mnogi faktori koji dovode do širenja raka i povezane signalne kaskade ostaju nejasni. Sada postoji nekoliko teorijskih modela - na primjer, Nowellov model i Weissov model; Proučava se i uloga matičnih ćelija. Čini se nevjerovatnim, ali samo gledanjem genoma tumorske stanice moguće je predvidjeti njenu sklonost metastaziranju i lokaciju budućih metastaza. Na primjer, ako ćelije raka prekomjerno eksprimiraju jedan set gena (CXCR4, PLHLP, IL11, MMP1 i OPN), tada imaju sposobnost formiranja metastaza u koštanom tkivu, ako drugi (COX, EREG, ANGPTL4) - onda u plućima, a ako treći (ST6GALNAC5, COX2, HBEGF, ANGPTL4) - nešto u nervnom sistemu. Ako ne znate rezultate istraživanja genske ekspresije, mogli biste pomisliti da su naučnici izmislili čarobnu loptu sa proročkom funkcijom.

Proučavanje metastatskih niša u budućnosti može ukazati ne samo na organ, već i na lokaciju buduće metastaze u ovom organu, smatraju istraživači.

Prevencija raka dojke

“...Kakva budala voli zbog svog karaktera!?! ... Kome treba žena sa jednim grudima?! ...Kako da idem na plažu?!”- ovako A. Solženjicin u svom romanu “Odeljenje za rak” opisuje iskustva Asje, kod koje su lekari otkrili rak dojke. Zaista, uprkos mogućnostima moderne rekonstruktivne hirurgije, gubitak ženstvenosti povezan sa mastektomijom liječnici i dalje smatraju jednim od glavnih psiholoških problema pacijenata. Zdrave žene koje imaju nasljedne mutacije su pod Damoklovim mačem psihičkog i emocionalnog stresa - podrška je potrebna ne samo njima, već i njihovim rođacima. “Ne želim da radim ništa drastično sa svojim tijelom.”, "Želim imati djecu, dvoje ili troje zaredom, a onda ću sve to izbrisati do đavola.", “Osjećate se kao da vam je upravo dijagnosticiran rak iako niste.”, - ovako žene komentarišu rezultate genetskog testiranja.

Preventivni pristup nudi nekoliko alternativa:

1. samostalno otkrivanje raka koji se već pojavio u ranoj fazi (redovni mamografski i MR pregledi, samopregled dojke na tumore);
2. bilateralna radikalna mastektomija;
3. profilaktička ooforektomija/salpingooforektomija - uklanjanje jajnika/jajnika i materice;
4. hemoprofilaksa (još u procesu razvoja i proučavanja).

Nažalost, značajnu korist imaju samo oni koji su podvrgnuti uklanjanju i mliječnih žlijezda i jajnika. Naučnici smatraju da ako je psihološka opresija za ženu prejaka, ona već ima djecu i nije zadovoljna dugotrajnim uzimanjem lijekova, onda bi radikalne operacije mogle biti optimalno rješenje – nakon njih pacijent može voditi više ili manje normalan život.

Na primjer, profilaktička salpingooforektomija, ovisno o dobi pacijenta, može smanjiti vjerovatnoću raka sa 60% na 90%: za 75-96% za rak jajnika i jajovoda i za oko 50% rizik od raka dojke ako se urađeno prije menopauze. Međutim, uzimajući u obzir preferencije i kvalitetu života žena, vađenje jajnika preporučuje se tek nakon 40. godine života, i to ako je životna opasnost zaista velika.

Nacionalni institut za rak savjetuje terapiju lijekovima za žene sa "srednjim" rizikom; još uvijek nije kritično, ali visoko u odnosu na opću populaciju. Istina, za pacijente posebno s mutacijama u genima BRCA1/2, pouzdani podaci o ovom pitanju još nisu dobiveni.

PR i jalov cvijet

Lista gena povezanih sa razvojem tumora i metastazama značajno je proširena. Pronađene su nove interakcije proteina, razjašnjeni su signalni putevi i mehanizmi zaštite normalnog funkcionisanja DNK, a uvedeni su i novi podaci o pojavi kancerogene degeneracije. Nove tehnologije sekvenciranja pomoći će u stvaranju novih otkrića i stvaranju novih načina korištenja genetike za produžavanje i spašavanje života.

"Tražite informacije i medicinske stručnjake", - upravo je tako završila svoj javni govor Jolie, koja se sada, prema izjavama u štampi, priprema za ooforektomiju. - “U životu ima mnogo prepreka. Ali ne treba da se plašimo onih u kojima nešto možemo da kontrolišemo.”.

Ne ocjenjuju svi pozitivno Jolieine postupke: postoji mišljenje da su u njenom slučaju mastektomija i javni istupi PR. Ne procjenjujući Jolijeve postupke, naučnici i ljekari navode: nivo znanja o nasljednom karcinomu dojke treba podići, a dobra šansa za to nije iskorišćena kako treba. “Od 2.500 Amerikanaca, više od 75% zna za Džolijevu priču.”, pišu istraživači Genetika u medicini . - “Ali manje od 10% ispitanika može odgovoriti na pitanja o nasljednom raku dojke i genetskim rizicima”.

Književnost

1. Jacobson N. (1998). Društveno konstruisana dojka: implantati u grudima i medicinska konstrukcija potrebe. Am. J. Javno zdravlje. 88 , 1254–1261; ;
2. Eisinger F., Roussel C., Morère J.-F., Viguier J. (2011). Skrining raka: dostizanje granica ili terra incognita? Lekcije iz EDIFICE istraživanja. EUR. J. Cancer Prev. 20 , S42-S44;
3. Laronga C., Lewis J.D., Smith P.D. (2012). Promjenjivo lice mastektomije: onkološka i kozmetička perspektiva. Kontrola raka. 19 , 286–294; ;
4. Neuburger J., Macneill F., Jeevan R., van der Meulen J.H., Cromwell D.A. (2013). Trendovi u upotrebi bilateralne mastektomije u Engleskoj od 2002. do 2011.: retrospektivna analiza statistike bolničkih epizoda. BMJ Open 3 , e003179;
5. ASCO konferencija (2013). Podaci ukazuju na porast dvostrukih mastektomija među oboljelima od raka dojke;
6. Rizzolo P., Silvestri V., Falchetti M., Ottini L. (2011). Naslijeđene i stečene promjene u razvoju raka dojke. Appl. Clin. Genet. 4 , 145–158; ;
7. van der Groep P., van der Wall E., van Diest P.J. (2011). . Cell Oncol. (Dordr). 34 , 71–88; ;
8. Melchor L., Benitez J. (2013). Kompleksni genetski pejzaž porodičnog raka dojke. Hum. Genet. 132 , 845–863; ;
9. Dever S. M., White E. R., Hartman M. C., Valerie K. (2012). BRCA1 usmjerena, poboljšana i aberantna homologna rekombinacija. Mehanizam i potencijalne strategije liječenja. Cell Cycle 11 , 687–694; ;
10. Helleday T. (2011). Osnovni mehanizam za PARP i BRCA sintetičku smrtonosnost: Raščišćavanje nesporazuma. Mol. Oncol. 5 , 387–393; ;
11. Levy-Lahad E. (2010). Fanconijeva anemija i podložnost raku dojke ponovo se susreću. Nat. Genetika 42 , 368–369; ;
12. Meindl A., Ditsch N., Kast K., Rhiem K., Schmutzler R.K. (2011). . Dtsch. Arztebl. Int. 108 , 323–330; ;
13. Bit-Sava E.M., Belogurova M.B. "Nasljedni rak dojke";
14. Guirouilh-Barbat J., Wilhelm T., Lopez B.S. (2010). . Oncotarget 1 , 691–699; ;
15. Hsieh S.M., Pogledaj M.P. (2009). Postoji različita naslijeđena sklonost metastazama za različite podtipove raka dojke: studija prognoze. Breast Cancer Res. 11 , R75;
16. Ribelles N., Santonja A., Pajares B., Llácer C., Alba E. (2014). Revidirana hipoteza sjemena i tla: Trenutno stanje znanja o naslijeđenim genima o prognozi raka dojke. Cancer Treat. Rev. 40 , 293–299; ;
17. Leonarczyk J., Mawn B.E. (2014). Donošenje odluka o upravljanju rizikom od raka za BRCA+ žene. West J. Nurs. Res.;
18. Burke W., Daly M., Garber J., Botkin J., Kahn M.J., Lynch P., McTiernan A., Offit K., Perlman J., Petersen G., Thomson E., Varricchio C. (1997). Preporuke za naknadnu njegu osoba sa nasljednom predispozicijom za rak. II. BRCA1 i BRCA2. JAMA 277 , 997–1003; ;
19. Pal T., Vadaparampil S.T. (2012). Procjena genetičkog rizika kod osoba s visokim rizikom od naslijeđenog raka dojke u okruženju onkološke nege dojke. Kontrola raka 19 , 255–66; ;
20. Finch A., Evans G., Narod S.A. (2012). Nosioci BRCA, profilaktička salpingooforektomija i menopauza: razmatranja i preporuke kliničkog upravljanja. Zdravlje žena 8 , 543–555; ;
21. Nacionalni institut za rak: Rak dojke: prevencija, genetika, uzroci;
22. Borzekowski D.L., Guan Y., Smith K.C., Erby L.H., Roter D.L. (2013). Angelina efekt: neposredan doseg, shvaćanje i utjecaj izlaska u javnost. Genet. Med. 16 , 516–521. .