Kod kronične granulomatozne bolesti neutrofili i monociti zadržavaju sposobnost apsorpcije mikroorganizama pozitivnih na katalazu, ali ih zbog nedostatka metabolita kisika ne uništavaju. Ova bolest je rijetka (4-5:1000000) i nasljeđuje se recesivno. Uzrok su mutacije u genima koji kodiraju komponente NADP oksidaze (jedan na X hromozomu i tri autosomna gena).
Genetika i patogeneza. Aktivacija NADPH oksidaze u neutrofilima zahtijeva sklapanje pojedinačnih podjedinica enzima u ćelijskoj membrani. Prvo dolazi do fosforilacije kationskog citoplazmatskog proteina p47phox (protein “fagocitne oksidaze” s molekulskom težinom od 47 kDa). Fosforilirani p47phox, zajedno s dvije druge komponente citoplazmatske oksidaze - p67phox i guanozin trifosfatazom niske molekularne težine (Rac-2) - se translocira u ćelijsku membranu, gdje svi ovi proteini stupaju u interakciju s citoplazmatskim domenima transmembranske flavocitokrome b55, formirajući aktivni flavocitokrom b55. (Sl. 185.5). Flavocitokrom je heterodimer koji se sastoji od dva peptida - p22phoxp i gp91phox, bogat ostacima ugljikohidrata. Prema trenutnom modelu, tri transmembranska domena N-terminalnog dijela flavoproteina sadrže ostatke histidina koji određuju vezivanje hema. Peptid p22phox stabilizira gp91phox. Uloga p40phoxa u aktivaciji oksidaze ostaje nejasna. Gp91phox peptid je neophodan za transport elektrona koji uključuje NADP, flavin i domene koji se vezuju za hem. Peptid p22pho ne samo da stabilizira gp91phox, već sadrži i mjesta vezivanja za citoplazmatske podjedinice enzima.
Čini se da citoplazmatski p47phox, p67phox i Rac-2 igraju regulatornu ulogu aktivacijom citokroma b558.
Otprilike 2/3 pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću su muškarci koji nasljeđuju mutacije u genu koji kodira gp91phox koji se nalazi na X hromozomu, a 1/3 pacijenata nasljeđuje autosomno recesivnu mutaciju u genu koji kodira p47phox (hromozom 7). Oko 5% pacijenata autosomno recesivno nasljeđuje defekte gena p67phox (hromozom 1) i p22phox (hromozom 16).
Normalna fagocitna funkcija neutrofila zahtijeva aktivaciju NADPH oksidaze. Elektroni se prenose sa NADPH na flavin, zatim na hem prostetičku grupu citokroma b558 i na kraju na molekularni kiseonik, što rezultira stvaranjem O2-. Ako ovaj sistem radi neefikasno, O2- se ne proizvodi.
Poremećaji oksidativnog metabolizma neutrofila kod kronične granulomatozne bolesti stvaraju uvjete za opstanak mikroba. Okolina u vakuolama fagocita ostaje kisela, a bakterije se ne vare (slika 188.2). Bojenje makrofaga hematoksilin-eozinom otkriva zlatni pigment, koji odražava akumulaciju apsorbiranog materijala u stanicama, što je u osnovi difuzne granulomatoze, po kojoj je ova patologija i dobila naziv.
Kliničke manifestacije. Na kroničnu granulomatoznu bolest treba posumnjati kod svakog pacijenta s rekurentnim ili neuobičajenim limfadenitisom, apscesima jetre, multiplim osteomijelitisom, porodičnom anamnezom čestih infekcija ili infekcijama uzrokovanim mikrobama pozitivnim na katalazu (npr. S. aureus).
Klinički znakovi i simptomi mogu se javiti i u dojenčadi i u ranoj odrasloj dobi. Incidencija i težina infektivnih bolesti su veoma varijabilne. Uzročnik je obično S. aureus, iako je moguća infekcija bilo kojim drugim mikroorganizmima pozitivnim na katalazu.Uobičajeni uzročnici su Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans i Salmonella. Obično se javljaju pneumonija, limfadenitis i kožne lezije. Komplikacije kroničnih infekcija uključuju anemiju, limfadenopatiju, hepatosplenomegaliju, kronični gnojni dermatitis, restriktivne poremećaje, gingivitis, hidronefrozu i stenozu pilorusa. Na mogućnost kronične granulomatozne bolesti upućuju i paraproktitis i ponovljene infekcije kože, uključujući folikulitis, granulome i diskoidni eritematozni lupus. Granulomi i upalni procesi, ako uzrokuju stenozu pilorusa, suženje uretre ili rektalne fistule nalik na Crohnovu bolest, zahtijevaju hitnu potvrdu dijagnoze.
Laboratorijsko istraživanje. Test redukcije nitroplavog tetrazolija još uvijek se široko koristi u dijagnozi kronične granulomatozne bolesti, ali ga brzo zamjenjuje protočna citofluorometrija dihidrorodamina 123. Ova metoda otkriva proizvodnju oksidanata, jer oksidacija dihidrorodamina 123 vodikovim peroksidom pojačava fluorescenciju.
Prognoza. Hronična granulomatozna bolest ubije 2 od 100 pacijenata svake godine. Najveća stopa mortaliteta uočena je među malom djecom. Dugoročna prognoza se značajno poboljšala u posljednjih 20 godina. To se može pripisati boljem razumijevanju biologije bolesti, razvoju efikasnih režima za prevenciju i otkrivanje infekcija, kao i aktivnim hirurškim i konzervativnim metodama liječenja.
Sadržaj članka
Hronična granulomatoza djece je nasljedna bolest koju karakteriziraju rekurentne infekcije kože, respiratornog trakta, jetre i kostiju.Opisani su autosomno recesivni i X-vezani tipovi nasljeđivanja defekta. Majke bolesnih dječaka često imaju simptome diskoidnog eritematoznog lupusa.
Patogeneza kronične granulomatoze u djece
Mol. defekt je povezan s insuficijencijom heksoza monofosfatnog šanta u neutrofilima i monocitima, koji osigurava proces unutarstanične probave povezan s povećanjem potrošnje kisika zbog akumulacije vodikovog peroksida, nikotinamid adenin nukleotida i smanjenog nikotinamid adenin nukleotida. Zbog toga ćelije ne mogu probaviti fagocitirane bakterije koje nemaju svoj peroksidazni sistem (stafilokoke, neke vrste gram-negativnih bakterija: Escherichia, salmonella), te inaktivirati one vrste bakterija koje stvaraju perokside (pneumokoke, streptokoke). Pretpostavlja se da je defekt u oksidaznom sistemu povezan sa odsustvom citokroma b u plazma membrani. Opisani su i defekti drugih enzima: glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, glutation peroksidaze, piruvat kinaze, mijeloperoksidaze. Tipičan dijagnostički test za određivanje defekta s nitrotetrazolijem: kod zdravih ljudi leukociti reduciraju bezbojni lijek u ljubičasti formazan, koji je koncentriran u intracelularnim vakuolama; kod pacijenata se formazan ne stvara. Smanjena proizvodnja formazana je uočena kod zdravih heterozigotnih nosilaca patološkog gena.Funkcija T limfocita kod djece s kroničnom granulomatozom nije narušena, broj imunoglobulina i neutrofila je normalan ili povećan, a kemotaksa je očuvana. Neutrofili i monociti su ispunjeni fagocitiranim, ali neprobavljenim bakterijama.
Klinika kronične granulomatoze djece
Bolest se u većini slučajeva razvija u prvoj godini života, ali ponekad i kasnije. Manifestira se kao septički procesi s višestrukim apscesima i upalnim granulomima u različitim organima, koži i limfnim čvorovima. Pacijenti, u pravilu, umiru od septičkih procesa; Opisani su slučajevi potpunog oporavka djece koja su navršila drugu deceniju.Liječenje i prevencija uglavnom se sastoje od dugotrajne upotrebe antibiotika, uzimajući u obzir osjetljivost flore. Rezultati imunomodulatorne terapije su još uvijek neizvjesni.
Granulomatozne bolesti - Ovo je heterogena grupa bolesti (nozoloških oblika) različite etiologije, čija je strukturna osnova granulomatozna upala.
Ove bolesti, uprkos svojoj raznolikosti, dijele niz karakteristika:
prisustvo granuloma;
poremećaj imunološke homeostaze;
polimorfizam reakcija tkiva;
kronični tok s čestim relapsima;
Često se vaskularno oštećenje javlja u obliku vaskulitisa.
Klasifikacija granulomatoznih bolesti.
Granulomatozne bolesti infektivne etiologije: bjesnilo, virusni encefalitis, bolest mačjih ogrebotina, tifus, trbušni tifus, paratifus, jersinioza, bruceloza, tularemija, žlijezda, reumatizam, skleroma, tuberkuloza, sifilis, guba, malarija, leroza, toksoplazmoza, toksoplazmoza.
Granulomatozne bolesti neinfektivne etiologije: silikoza, azbestoza, talkoza, antrakoza, aluminoza, berilioza, cirkonoza, bogasoza, bisinoza, amiloza.
Granulomatozne bolesti uzrokovane lijekovima: granulomatozni hepatitis izazvan lijekovima, oleogranulomatozna bolest, glutealni granulom dojenčadi.
Granulomatozne bolesti nepoznate etiologije: sarkoidoza, Crohnova bolest, Hortonova bolest, reumatoidni artritis, primarna bilijarna ciroza, Wegenerova granulomatoza, Weber-Christian panikulitis, ksantogranulomatozni pijelonefritis, ksantogranulomatozni holecistitis.
G ranulomatozne bolesti infektivne etiologije, uzrokovane su virusima, rikecijama, bakterijama. Prema mehanizmu razvoja oni imun. Prema morfološkoj slici, oni su u osnovi slični jedni drugima, što se objašnjava sličnošću morfo- i patogeneze. Izuzetak su specifični granulomi (tuberkuloza, sifilis, lepra, sklerom).
U svim slučajevima infektivni granulomi su predstavljeni akumulacijom ćelija monocitnog fagocitnog sistema; kod nekih granuloma se pojavljuju brojni neutrofili i na kraju se razvija nekroza, kao što se opaža kod žlijezde, felinoze (bolesti mačjih ogrebotina uzrokovanih klamidijom) i jersinioze. granulomatozne bolesti uzrokovane gljivicama
TO granulomatozne bolesti neinfektivne prirode odnosi se na veliku grupu bolesti koje su uzrokovane djelovanjem organske i neorganske prašine, isparenja, aerosola i suspenzija. Takva granulomatoza se najčešće razvija kao profesionalna bolest kod rudara, radnika u industriji cementa i stakla itd. (silikoza, azbestoza)..
Granulomatozne bolesti uzrokovane lijekovimačešće nastaju kao rezultat toksično-alergijskog, u jetri - lijekovima izazvanog granulomatoznog hepatitisa (lijekovi).
Grupa granulomatozne bolesti nepoznate etiologije posebno sjajno. Jedna od najčešćih bolesti ove grupe je sarkoidoza(Besnier-Beck-Schaumannova bolest). Kod sarkoidoze se karakteristični granulomi sarkoidnog tipa pojavljuju u mnogim organima, ali najčešće u limfnim čvorovima i plućima. Izgrađen je granulom od epiteloidnih i limfoidnih ćelija sa gigantskim ćelijama dva tipa - Pirogov-Langans i stranim tijelima. Karakteristike granuloma: 1. odsustvo kazeozne nekroze, po čemu se može razlikovati od tuberkuloznog granuloma, 2. jasne granice (utisnuti granulomi) i 3. sklonost ka hijalinozi. Bolest se karakteriše povećanjem oštećenja sve većeg broja grupa limfnih čvorova i pluća, što dovodi do progresivnog zatajenja disanja ili kompresije vitalnih organa limfnim čvorovima.
Među infektivnim granulomima izdvaja se grupa specifičnih:
specifično– granulomi, čija je morfologija relativno specifična za određenu zaraznu bolest, čiji se uzročnik može naći u ćelijama granuloma tokom histobakterioskopskog pregleda. Specifični granulomi uključuju granulome kod tuberkuloze, sifilisa, lepre, sklerome i žlijezde. Upala koja se javlja kod ovih bolesti klasificira se kao specifična.
Znakovi specifične upale:
uzrokovano specifičnim patogenom;
dolazi do promjene u tkivnim reakcijama;
hronični valoviti tok;
produktivna reakcija s stvaranjem granuloma;
nekroza (primarna i sekundarna).
tuberkuloza - Uzročnik je Kochov bacil - Mycobacterium tuberculosis.
Vrste tuberkuloze:
1 alterativni (nekrotični): kazeozna nekroza, mali broj leukocita i limfocita;
eksudativna – kazeozna nekroza, limfociti;
produktivni – granulom.
Sve počinje eksudativnom reakcijom. Ako su zaštitna svojstva tijela slaba, dolazi do promjene nakon eksudacije; ako su zaštitna svojstva dobra, dolazi do proliferacije. Ali proliferacija u nepovoljnim uvjetima može se pretvoriti u promjenu ili eksudaciju s naknadnom promjenom.
Tuberkulozni granulom ima sljedeću strukturu: u centru se nalazi žarište kazeozne nekroze, iza njega se nalazi osovina epiteloidnih ćelija, duž periferije se nalaze limfoidne ćelije.
Između epiteloidnih ćelija i limfocita se nalaze Pirogov-Langhansove gigantske ćelije, koji su vrlo tipični za tuberkulozni granulom.
Kada je impregniran srebrnim solima među ćelijama granuloma je otkriveno argirofilna mreža vlakana, koji čine stromu granuloma.
Otkriva se samo mali broj krvnih kapilara u vanjskim zonama tuberkuloze.
Vrste granuloma sa TBC:
epiteloidna ćelija;
limfocelularni;
gigantska ćelija;
mješovito.
Sifilis: uzročnik - blijeda spiroheta – Trehonemapallidum (opisali Schaumann i Hoffmann 1921.).
Sifilis karakteriziraju 4 reakcije tkiva:
produktivno-infiltrativni – 1. sifilis;
eksudativni – 2. sifilis;
produktivno-nekrotični – 3. sifilis;
infiltrativno-nekrotični – kongenitalni sifilis (fetalni i rani).
Sifilis se javlja u tri perioda:
primarni sifilis- senzibilizacija organizma - produktivno-infiltrativna reakcija tkiva - patogen ulazi u organizam kroz oštećenu kožu ili sluzokožu i izaziva lokalne promjene u vidu šankra - čira oko kojeg se razvija produktivna upala, s prevlašću plazma ćelija u infiltratu . Gustina je posljedica produktivno-infiltrativne reakcije. Infiltrat komprimira živčana stabla - gubitak osjetljivosti.Zahvaćaju se krvni sudovi, što narušava ishranu i uzrokuje stvaranje čireva. U proces su uključene limfne žile i limfni čvorovi - formira se primarni sifilički kompleks koji se sastoji od primarnog afekta (šankroida) + limfangitisa + limfadenitisa;
sekundarni sifilis javlja se 6-7 sedmica nakon infekcije – GNT reakcija - reakcija eksudativnog tkiva - prodiranje spiroheta u krvotok i nastanak osipa (sifilida) na koži i sluznicama - male ružičaste mrlje (roseole), bakrenocrvene nodule (papule), vezikule (pustule), vezikule sa tekući negnojni sadržaj (vezikula) - sadržaj vezikula sadrži spirohete. Nakon 3-6 sedmica zacjeljuju, ostavljajući ožiljke bez pigmenta.
tercijarni sifilis- javlja se nekoliko mjeseci ili godina (3-6 godina) nakon slabljenja sekundarnog sifilisa, javlja se u pozadini relativnog imuniteta - HNL - produktivna reakcija nekrotičnog tkiva - formiraju se sifilički granulomi - guma i gumozna infiltracija
guma – Makroskopski, to je tumor nalik čvoru, čiji je središnji dio predstavljen žarištem kazeozne ili ukapljene nekroze. Likvaciona nekroza makroskopski izgleda kao ljepljiva, pomalo viskozna nekrotična masa, koja podsjeća na gumiarabik ljepilo (otuda i naziv). Mikroskopski, duž periferije nekroze vidljivo je granulaciono tkivo sa brojnim limfocitima, plazma ćelijama sa primesom epiteloidnih ćelija, fibroblastima i pojedinačnim Pirogov-Langhansovim ćelijama. Karakteristično je obilje krvnih žila sa simptomima produktivnog vaskulitisa. Gumozna infiltracija – gumozni infiltrat predstavljaju iste ćelije koje dominiraju u desni: limfociti, plazma ćelije i fibroblasti, nema kazeozne nekroze. Među stanicama infiltrata ima mnogo krvnih žila sa simptomima produktivnog vaskulitisa. Granulaciono tkivo brzo raste, praćeno sklerozom.
Gume i gumena infiltracija uzrokuju visceralne lezije kod tercijarnog sifilisa. Mnogi organi i sistemi mogu biti zahvaćeni, ali klinički najvažnije su lezije kardiovaskularnog i nervnog sistema.
Gume se najčešće nalaze u srcu, jetri, kostima, plućima, slezeni, mozgu i kičmenoj moždini.
Gumozna infiltracija se često razvija u ascendentnom dijelu i u luku aorte i naziva se sifilitički mezaortitis. Gumozni infiltrat uništava elastični okvir aorte. Umjesto elastičnih vlakana raste vezivno tkivo. U ovim područjima, unutrašnja obloga aorte postaje neravna, naborana, sa mnogo uvlačenja ožiljaka i ispupčenja, nalik na „šagrenu kožu“. Niskoelastična stijenka aorte u lezijama pod krvnim pritiskom postaje tanja, izboči se prema van i formira se aneurizma torakalne aorte. Ako se gumozni infiltrat iz aorte „spusti” na njene zaliske, nastaje srčani defekt aorte. Često se gumozni infiltrat širi na koronarne arterije, što dovodi do koronarne insuficijencije i razvoja infarkta miokarda.
Difuzna gumozna infiltracija se također može primijetiti u jetri. Pojavljuje se intersticijski hepatitis, praćen fibrozom i cirozom jetre. Slične promjene na koži i sluznicama ponekad dovode do teškog izobličenja lica - čireva, ožiljaka, razaranja nosnog septuma itd. Gumozna infiltracija se također može uočiti u plućima i tkivu testisa.
neurosifilis:
Gumasti oblik - guma ili gumasta infiltracija nastaje s oštećenjem moždanog tkiva ili njegovih membrana;
Jednostavan oblik su limfocitni infiltrati u moždanom tkivu ili u njegovim membranama;
Vaskularne lezije - obliterirajući endarteritis i endoflebitis sa područjima omekšavanja;
Progresivna paraliza - kasna manifestacija sifilisa - karakteriziraju atrofični procesi, demijelinizacija i mentalni poremećaji;
Tabes dorsalis je kasna manifestacija sifilisa kod koje je zahvaćena kičmena moždina - atrofični procesi.
Etiologija
Zaražena su djeca oba spola, od kojih su oko 20% djevojčice. Kod većine dječaka, nasljeđe je povezano sa X hromozomom. Na primjer, srednja disfunkcija neutrofila uočena je kod majki pacijenata i njihovih rođaka, kod kojih su dvije vrste neutrofila otkrivene u perifernoj krvi, otkrivene bojenjem nitroplavim tetrazolijem. Nositeljice rijetko pate od teških infekcija, ali neki pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću imaju kožne limfocitne infiltrate slične onima u diskoidnom eritematoznom lupusu. Kod većine oboljelih djevojčica, genetski prijenos bolesti nije utvrđen; pretpostavlja se, međutim, da se nasljeđuje na autosomno recesivan način. S druge strane, nedavne studije koje koriste hemiluminiscenciju za mjerenje oksidativnog metabolizma tokom fagocitoze sugeriraju da je kod žena, kao i kod muškaraca, prijenos bolesti X-vezan. Kod djevojčica s kroničnom granulomatoznom bolešću otkriveno je značajno smanjenje hemiluminiscencije neutrofila (manje od 2% nivoa u kontrolnoj grupi). Kod majki ovih pacijenata i njihovih rođaka tokom fagocitoze, intenzitet hemiluminiscencije je na srednjem nivou. Kod očeva i zdrave braće pacijenata ovi pokazatelji su uvijek u granicama normale. Da bismo objasnili mogućnost X-vezanog prijenosa kronične granulomatozne bolesti na žene, možemo koristiti hipotezu dr. Mary Lyon1. Histohemijskom metodom redukcije nitroplavog tetrazolija ili autoradiografskom metodom, zasnovanom na detekciji jodiranja bakterija tokom fagocitoze, mogu se otkriti dvije različite populacije neutrofila kod majki pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću (dječaci i djevojčice). Poremećaj inaktivacije normalnog X hromozoma može biti praćen pojavom velike populacije defektnih fagocita i kliničkim manifestacijama bolesti kod žena. Neki pacijenti nemaju antigene Kell sistema na svojim crvenim krvnim zrncima (McLeod fenotip), u takvim situacijama je izuzetno teško odabrati kompatibilnu krv za transfuziju; kod dječaka Kell antigen također nema na leukocitima, što može ukazivati na blisku vezu između antigena Kell sistema i membranskih faktora koji aktiviraju oksidativni metabolizam fagocitnih ćelija. Muškim pacijentima također nedostaje citokrom u neutrofilnim leukocitima, neophodan za transport elektrona i redukciju kisika u superoksid. U pacijentica se utvrđuje citokrom b, što potvrđuje nezavisnu prirodu anomalija oksidativnog metabolizma kod pacijenata sa fenotipski sličnom kroničnom granulomatoznom bolešću, odnosno njenu heterogenost.Patogeneza
Proces vezivanja i fagocitoze bakterija kod kronične granulomatozne bolesti teče normalno, ali se mikroorganizmi zarobljeni tokom procesa fagocitoze dalje ne uništavaju. Proliferacija bakterija je potisnuta, ali one zadržavaju sposobnost preživljavanja unutar ćelije, što podržava perzistentnost infektivnog procesa. Fagocitoza ne uzrokuje povećanje potrošnje kisika, aktivnost heksoza monofosfatnog puta, hemiluminiscenciju ili stvaranje reaktivnih kisikovih radikala u neutrofilima i monocitima. U slučajevima kada radikali dolaze iz unesenih mikroorganizama koji proizvode vodikov peroksid (streptokoki i pneumokoki) ili djelovanjem oksidaza povezanih s njima, neutrofili zadržavaju svoju normalnu sposobnost uništavanja bakterija. Dakle, glavni poremećaji u osnovi kronične granulomatozne bolesti uključuju promjene u procesu oksidativnog metabolizma i proizvodnju oksidativno reaktivnih radikala tijekom fagocitoze. Normalno, do stimulacije aktivnosti nikotinamid adenin dinukleotida (NAD) i nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP) dolazi u trenutku kada se, usled vezivanja čestice, promeni stanje plazma membrane fagocita, što dovodi do do pojave elektrona neophodnih za redukciju kiseonika sa prevođenjem u elektronski pobuđeno stanje, na primer u gvožđe stanje ili u obliku vodikovog peroksida. Kod pacijenata, NAD i NADP su prisutni u fagocitnim ćelijama, ali tokom procesa fagocitoze aktivnost ovih koenzima se ne povećava. U takvim ćelijama, mehanizam okidača za povećanje aktivnosti NAD i NADP je odsutan ili je depresivan.Klinika
U prvim mjesecima života djeca često pate od teških infekcija. Dijelovi tijela koji su u stalnom kontaktu s bakterijama podložni su infekcijama. Ekcematozne lezije se često formiraju u predelima oko nosa i usta, koje su praćene gnojnim adenitisom, koji zahtevaju hiruršku drenažu.Gotovo konstantan znak je hepatosplenomegalija; vrlo često se u jetri razvijaju stafilokokni apscesi. Osteomijelitis je često povezan, obično u malim i dugim tubularnim kostima.
Gram-negativni mikroorganizmi kao što je Serratia marcescens često se nalaze u lezijama kostiju, kao iu apscesima mekog tkiva; Stoga je za odabir odgovarajućeg antibiotika potrebno provjeriti osjetljivost na njega patogena izoliranih na hranjivim podlogama. Infekcije su uzrokovane nizom gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
Od gram-pozitivnih prevladava Staphylococcus aureus, a gram-negativne često predstavljaju vrste Serratla marcescens i Klebsiella. Mikroorganizmi koji ne sadrže katalazu, kao što je pneumokok H.
Influenca i streptococcus rijetko uzrokuju teške infekcije kod pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću zbog činjenice da proizvode vodikov peroksid, što ih čini podložnim uništavanju čak i od strane defektnih fagocita. Pneumonitis se često razvija u kroničnoj granulomatoznoj bolesti.
Uprkos odgovarajućoj antibiotskoj terapiji, infiltrati perzistiraju u plućima nekoliko sedmica, a rezidualne promjene se otkrivaju na rendgenskim snimcima grudnog koša tokom više mjeseci. Tipični uzročnici pneumonitisa su Staphylococcus aureus i gram-negativne bakterije, ali je posljednjih godina Aspergillus postao uzročnik izuzetno teškog pneumonitisa.
Granulomatozne lezije i opstruktivne komplikacije mogu se proširiti na bilo koji organ. Često se javlja opstrukcija antruma želuca.
Ovu patologiju treba uzeti u obzir u svim slučajevima ako se pacijent žali na uporno povraćanje. Tkivo dobiveno biopsijom u blizini apscesa ili upalnih žarišta obično sadrži nakupine makrofaga, u čijoj citoplazmi se otkrivaju masne vakuole.
Tretman
Za prevenciju i suzbijanje zaraznih bolesti, pacijentima s kroničnom granulomatoznom bolešću potrebna je stalna antibakterijska terapija. U slučaju teških komplikacija propisana je intravenska primjena antifungalnih lijekova i antibiotika. Transplantacija koštane srži je radikalna, ali rijetko korištena metoda liječenja bolesti, zbog velike vjerovatnoće zaraznih bolesti.Genska terapija je uvođenje normalnog gena gp91phox u matične ćelije koštane srži. Postoje dokazi o uspješnim posljedicama ove operacije i potpunom oporavku od kronične granulomatozne bolesti.
Ali, nažalost, statistika pokazuje da su takvi slučajevi prilično rijetki. Osim toga, postoje izvještaji o raznim komplikacijama zbog primjene genske terapije.
Tehnologija i znanja iz oblasti ljudskog genoma se stalno unapređuju i nadamo se da će u budućnosti genska terapija u liječenju kronične granulomatozne bolesti biti uspješnija.
Pažnja! Opisani tretman ne garantuje pozitivan rezultat. Za pouzdanije informacije UVIJEK konsultujte stručnjaka.
30. Hronična granulomatozna bolest. Stečene imunodeficijencije
Ova bolest je klasifikovana kao urođena bolest imunog sistema povezana sa poremećenom fagocitnom funkcijom neutrofilnih leukocita. U ovoj bolesti, granulociti nisu u stanju uništiti mikroorganizme. Relativno je rijetka. Može se naslijediti preko recesivnog, X-vezanog patološkog gena ili preko autosomno recesivnog gena.
Klinički se manifestuje brojnim rekurentnim infekcijama koje se javljaju u najranijem periodu života. Najčešće je zahvaćena koža na mjestu gdje se prvi put pojavljuju mali apscesi koji brzo prodiru u osnovno tkivo i vrlo ih je teško izliječiti. Većina ima lezije limfnih čvorova (posebno cervikalnih) sa formiranjem apscesa. Često se pojavljuju i cervikalne fistule. Mogu biti zahvaćena pluća, što se manifestuje ponavljajućim upalama pluća, digestivnog sistema u vidu upalnih procesa u jednjaku, jetri, a takođe i u medijastinumu.
U krvi se otkriva izražena leukocitoza s pomakom ulijevo, povećanje ESR, hiper-gamaglobulinemija i anemija. Prognoza za hroničnu granulomatoznu bolest je loša. Većina pacijenata umire u predškolskoj dobi.
Imunodeficijencija sa nedostatkom komplementa
Komplement se odnosi na humoralni imunitet (od latinskog gumor - "tečnost"). Ovo je grupa proteina koji cirkulišu u krvnom serumu koji pripremaju bakterije i njihove toksine za fagocitozu, a također su sposobni direktno uništiti mikroorganizme. Nedovoljna količina komplementa dovodi do toga da tijelo ima velike poteškoće u borbi protiv mikroba, a to dovodi do razvoja teških zaraznih bolesti (uključujući sepsu).
Kod nekih bolesti, kao što je sistemski eritematozni lupus, može se razviti sekundarni nedostatak komplementa.
Stečene imunodeficijencije
Nazivaju se i sekundarnim imunodeficijencijama, jer se javljaju tokom života osobe iz raznih razloga. Drugim riječima, nastaju kao rezultat utjecaja mnogih štetnih faktora na organizam koji je pri rođenju imao zdrav imuni sistem. Ovi štetni faktori mogu biti:
1) nepovoljna ekologija (zagađenje vode, vazduha i dr.);
2) poremećaji u ishrani (neracionalna ishrana koja izaziva poremećaje metabolizma, gladovanje);
3) hronične bolesti;
4) produženi stres;
5) nepotpuno izliječene akutne bakterijske i virusne infekcije;
6) bolesti jetre i bubrega (organa koji obezbeđuju detoksikaciju organizma);
7) zračenje;
8) pogrešno odabrani lekovi.
Iz knjige Opća i klinička imunologija od N.V. Anokhin Iz knjige Opća i klinička imunologija: Bilješke s predavanja od N.V. Anokhin Iz knjige Bolnička pedijatrija: Bilješke s predavanja od N.V. Pavlove Iz knjige Poliklinička pedijatrija autora M. V. Drozdova Iz knjige Krvne bolesti autora M. V. Drozdova Iz knjige Poliklinička pedijatrija: zapisi s predavanja autor Bilješke, varalice, udžbenici "EXMO" autor Galina Petrovna Chervonskaya Iz knjige Vakcinacije: mitovi i stvarnost autor Galina Petrovna Chervonskaya Iz knjige Vakcinacije: mitovi i stvarnost autor Galina Petrovna Chervonskaya Iz knjige Hirurške bolesti autor Aleksandar Ivanovič Kirienko Iz knjige Ti i tvoje dijete autor Tim autora Iz knjige Ljekoviti jabukovo sirće autor Nikolaj Ilarionovič Danikov