Područja stanjivanja (crveno) i zadebljanja (žuta) moždane kore kod pacijenata sa shizofrenijom

S. Guo et al., Psihološka medicina, 2016

Međunarodni tim naučnika otkrio je da se volumen sive tvari može oporaviti u mozgu pacijenata sa šizofrenijom kako bolest napreduje. Rezultati rada objavljeni su u časopisu Psihologija Medicina.

Šizofreniju karakterizira smanjen volumen sive tvari kako u pojedinačnim strukturama tako iu mozgu u cjelini. Štaviše, ove strukturne promjene se javljaju već u ranim fazama razvoja.

Istraživači iz Kanade, Kine i Velike Britanije izmjerili su debljinu sive tvari i njene promjene tokom vremena koristeći ponovljene magnetne rezonance mozga kod 98 pacijenata s različitim stadijumima šizofrenije i 83 zdrave kontrolne skupine u skladu s godinama i demografskim karakteristikama. Kovarijansna analiza je korištena za procjenu dinamike debljine korteksa u različitim regijama mozga.

Pokazalo se da uz trajanje bolesti do dvije godine, magnetna rezonanca može razlikovati pacijente od zdravih ljudi s visokom preciznošću (96,3 posto), osjetljivošću (88 posto) i specifičnošću (98,8 posto). Kod pacijenata sa shizofrenijom uočeno je značajno smanjenje debljine korteksa u parahipokampalnoj, supramarginalnoj i temporalnoj regiji, kao i u precentralnoj i gornjoj prednjoj insuli. Istovremeno su primijetili zadebljanje korteksa u nekim područjima okcipitalnih režnjeva.

Najznačajnije se pokazalo da je kako je bolest napredovala, u mozgu pacijenata uočena slabo izražena, ali značajna tendencija normalizacije: u područjima s nedostatkom sive tvari dolazi do zadebljanja, a u područjima s viškom, na naprotiv, smanjio se.

"Nalazi sugeriraju da uprkos ozbiljnosti oštećenja tkiva, mozak pacijenata sa shizofrenijom se stalno pokušava reorganizirati, možda da se popravi ili ograniči oštećenje", rekla je istraživačica Lena Palaniyappan.

Autori rada napominju da njihova zapažanja ukazuju na mogućnost "optimizacije" plastičnosti mozga u svrhu liječenja šizofrenije. Oni namjeravaju nastaviti istraživanje strukture mozga pacijenata kako bi istražili odnos između reorganizacije mozga i kliničkog toka bolesti.

Nedavno je drugi naučni tim bacio svetlo na molekularne mehanizme šizofrenije. Pojava bolesti povezana je sa varijantama gena odgovornih za sintezu proteina glavnog kompleksa histokompatibilnosti klase III. Ovi molekuli obezbeđuju funkcionisanje sistema komplementa, koji je neophodan za zaštitu od patogenih mikroba, kao i za sinaptičko orezivanje – uklanjanje viška neuronskih veza tokom sazrevanja mozga. Povećana aktivnost komponente C4 komplementa uzrokuje prekomjerno uništavanje sinapsi, što može biti u osnovi simptoma šizofrenije.

Shizofrenija je mentalna bolest povezana sa slomom emocionalnih reakcija i procesa razmišljanja. Simptomi ove bolesti uključuju zablude, halucinacije, neorganizirano razmišljanje i, kao rezultat, društvenu disfunkciju.

Da li je šizofrenija vidljiva na MR?

Prema najnovijim podacima, razlozi za razvoj ove patologije su dva faktora, od kojih je jedan predispozicija:

1. anomalije vaskularnog korita mozga: prednja i zadnja trifurkacija unutrašnje karotidne arterije, anomalija komunikacione arterije mozga
2. abnormalnosti sive i bijele tvari mozga. Češće se patologija sastoji od lokalne atrofije (regije mozga).
3. patologija venskih sinusa.
4. patološka aktivnost u frontalnim i temporalnim režnjevima mozga.

Drugi faktor je bitan, naravno, pokretački faktor za razvoj šizofrenije, da tako kažemo, je psihička trauma, bez obzira u kojoj dobi se prvi put pojavila, ali djetinjstvo je podložnije mentalnoj traumi.

MRI kao metoda koja je osjetljiva na faktore razvoja shizofrenije prve grupe.

Anomalije vaskularnog korita mozga savršeno se otkrivaju ovom tehnikom MRI - angiografijom. Anomalija vaskularnog korita javlja se kod trećine pacijenata sa shizofrenijom. Kao rezultat patologije kao što je trifurkacija (utrostručenje unutrašnje karotidne arterije, ali normalno udvostručenje) desne ili lijeve unutrašnje karotidne arterije, dolazi do ishemije određenog područja mozga, što je snažan predisponirajući faktor.

Ispod su primjeri neuroimaging pacijenata sa shizofrenijom korištenjem MRI tehnologija.

Pacijent sa šizofrenijom. Urađena je magnetna rezonanca - angiografijom je utvrđena trifurkacija cerebralnih žila kod pacijenta. Jedna od čestih abnormalnosti mozga, komplikacija, a to je šizofrenija.

Ova fMRI (funkcionalna MRI) slika upoređuje moždanu aktivnost kod normalnog pacijenta i pacijenta sa šizofrenijom, koji također ima arterijsku trifurkaciju.

MRI za šizofreniju

Još 2001. godine grupa istraživača sa Univerziteta u Kaliforniji pouzdano je utvrdila, na osnovu medicine zasnovane na dokazima, MRI znakove kod pacijenata sa šizofrenijom, koristeći samo klasične T1 i T2 sekvence.

Takvi znakovi uključuju

1. poremećaji u strukturi bijele tvari mozga. Patologija je bila češća u temporalnim režnjevima kod pacijenata kod kojih je tek dijagnosticirana šizofrenija, a patološka žarišta su otkrivena i u frontalnim režnjevima, ali je ova lokalizacija češća kod starijih pacijenata koji su podvrgnuti ponovljenoj MRI studiji.
2. Volumen moždane komore je veći kod pacijenata sa shizofrenijom.

Ako je drugi znak shizofrenije samo pouzdan znak koji radiolog uvijek treba imati na umu, onda je drugi znak potaknuo znanstvenike da iznesu hipotezu o funkcioniranju mozga kod shizofrenije. Nakon pojave takve metode kao što je fMRI (funkcionalni MRI), ova hipoteza je potvrđena. Zaista, specijalisti za dijagnostiku, prilikom pregleda pacijenta sa ranom shizofrenijom (slika ispod), otkrivaju povećanje signala u frontalnom režnju, a sa kasnom shizofrenijom u temporalnom režnju (slika ispod).

Pacijent sa kasnom šizofrenijom ima valovit tok. Urađena je fMRI, koja je pokazala povećanu aktivnost u temporalnom režnju.

Pacijent sa ranom šizofrenijom

MRI - povećana aktivnost u frontalnom i okcipitalnom režnju.

MRI mozga za šizofreniju

Ova klasična magnetna rezonanca prikazuje pacijenta sa šizofrenijom i normalnog pacijenta na lijevoj strani u istom nivou glave. Razlika je očigledna: strelica označava proširenje bočnih ventrikula, tipičan MRI znak kod pacijenata sa šizofrenijom, o čemu smo ranije pisali.

Mnogi psihijatri ne razumiju u potpunosti princip MRI metode, njene mogućnosti posebno fMRI i metode kao što je DTI, pa je često zanemaruju. Posljednje dvije MR metode nam omogućavaju da otkrijemo promjene koje se javljaju u moždanim stanicama na ćelijskom nivou. Klasični MRI protokoli su dobri za vizualizaciju takvih patoloških promjena kod šizofrenije: kao što su promjene u moždanoj materiji, određivanje veličine ventrikula, kako bi se isključile bolesti koje mogu simulirati šizofreniju. Na primjer, svijest i psiha osobe su se dramatično promijenile; psihijatri klinički dijagnosticiraju šizofreniju, a ispostavilo se da pacijent boluje od Alchajmerove bolesti, što nije bilo teško identificirati pomoću MRI studije. U drugom slučaju koji je isključio dijagnozu, osoba je imala slušne halucinacije za koje se sumnjalo na šizofreniju. Nakon magnetne rezonance otkriven je švanom nerva koji provode zvuk, što je tumor. Stoga, sa stanovišta medicine zasnovane na dokazima, dodatna dijagnostika je neophodan aspekt ispravne dijagnoze.

Ova slika prikazuje pacijenta sa Alchajmerovom bolešću. U početku se sumnjalo na šizofreniju. Na MRI: smanjenje volumena mozga; na T2 sekvencama se vizualizira hiperintenzivno područje, što nam ukazuje na kronične ishemijske promjene u mozgu.

MRI pokazuje šizofreniju

Naučnici su odavno dokazali da je magnetna rezonanca efikasna u dijagnostici šizofrenije. Istraživači sa Univerziteta Friedrich Alexander Erlangen (Njemačka) dokazali su 2008. da magnetna rezonanca može razlikovati (razlikovati) bolesti sa simptomima sličnim šizofreniji. Na osnovu ove studije, takođe su opisani pouzdani znaci shizofrenije na MRI:

1. Vaskularne promjene - kongenitalne anomalije arterija, venskih sinusa, anerizam cerebralnih sudova. Zbog preraspodjele krvotoka u mozgu, drugi su bolje snabdjeveni krvlju, pa je ovaj znak na magnetskoj rezonanci i jedan od pokretačkih faktora u razvoju šizofrenije.
2. Znakovi hidrocefalusa su ekspanzija bočnih ventrikula, povećanje veličine treće komore, proširenje subarahnoidalnog prostora. Proširenje rogova bočnih ventrikula
3. Oštećenje bijele tvari mozga. Najčešće je to atrofija bijele tvari mozga.
4. Hronična cerebralna ishemija, koja se često javlja kao posljedica vaskularnih promjena u mozgu.
5. Abnormalnost mozga (razvojna abnormalnost). Anomalija je lokalizirana u moždanom deblu, malom mozgu i hipofizi, što dovodi do funkcionalnog oštećenja ovih dijelova mozga. Rathkeova cista kesice, Vergeova cista.

Ove informacije pomažu radiologu u njegovom radu, tako da možete sa sigurnošću reći da će radiolog obratiti pažnju na jedan od ovih znakova i donijeti ispravne zaključke o dijagnozi.

Pacijentu sa šizofrenijom dijagnosticirana je uobičajena popratna bolest (komorbidna bolest) Rathkeova cista vrećice.

Da li magnetna rezonanca pokazuje šizofreniju?

Kod šizofrenije dolazi do preraspodjele krvotoka u mozgu, što nije uvijek uočljivo pri skeniranju u klasičnim MRI sekvencama. Ako koristite fMRI (funkcionalni MRI), dijagnosticiranje patoloških žarišta u mozgu postaje lakše. Šizofrenija ne pokazuje uvijek odmah znakove kao što su atrofija, vaskularne abnormalnosti i tako dalje MRI. fMRI nam omogućava da posumnjamo na šizofreniju kod normalne osobe bez patoloških simptoma u vidu halucinacija i poremećaja svijesti. Kod šizofrenije, određena područja mozga su podložnija uzbuđenju. To je dokazano jer abnormalna područja mozga oslobađaju više dopamina. Neki znanstvenici sugeriraju da je ovo urođena patologija, koja se vremenom osjeti nakon izlaganja mentalnoj traumi.

Ovaj još uvijek klinički zdrav mladić podvrgnut je MR pregledu

Došao sa glavoboljom. Mnogi su primijetili da je imao zaokret, ali o njemu nisu mogli reći ništa loše. Klasična magnetna rezonanca nije pokazala značajne promjene na mozgu kod ovog pacijenta. Kod fMRI, abnormalna aktivnost u frontalnom režnju je dokaz rane šizofrenije.

Mladić nije vjerovao ovoj dijagnozi, 8 godina kasnije vratio se ponovo, ali sa težim simptomima. Na MRI u klasičnim protokolima već je bilo promjena u vidu atrofije bijele tvari mozga. Ovaj pacijent je možda dao loš primjer pacijentima, ali rano liječenje ovog pacijenta moglo je poboljšati kvalitetu njegovog života.

Šizofrenija na MRI mozga

MRI treba raditi ne samo kod pacijenata sa sumnjom na šizofreniju radi rane dijagnoze promjena, već i kod pacijenata koji dugo boluju od ove bolesti radi eventualne korekcije liječenja. Čest znak na MRI kod pacijenata je atrofija moždane supstance. Neki istraživači smatraju da ovaj proces nije povezan samo sa širenjem patologije, već i sa upotrebom lijekova, pa bi to trebalo zanimati i psihijatra koji liječi. Atrofija mozga se lako snima na isti način kao i ventrikularno povećanje, tako da ne zahtijeva složene MRI protokole koji mogu procijeniti neuronske interakcije (fMRI ili DTI MRI). Progresivna atrofija mozga značajno pogoršava kvalitetu života pacijenta, pa se MR praćenje preporučuje svakih 6 mjeseci.

Prikazani su apsolutni (monozigotni) blizanci. Desno je pacijent sa šizofrenijom, a lijevo normalan pacijent. MRI je urađen na istom nivou mozga. Pacijent ima izražen pojačan signal iz medule, proširenje ventrikula i atrofiju medule.

Pacijent ima psihozu - maničnu šizofreniju. MRI mozga. Otkrivene su arahnoidne ciste mozga.

Postoji mnogo pitanja o šizofreniji na koja naučnici još uvijek ne mogu odgovoriti. Ali prvo, hajde da pričamo o najvažnijoj stvari.

Šizofrenija je veoma česta mentalna bolest. Statistike pokazuju da će oko jedan od 100 ljudi u Australiji patiti od toga u nekoj fazi svog života. Dakle, skoro svako ima prijatelje ili rođake sa šizofrenijom.

Šizofrenija je složeno stanje koje je teško dijagnosticirati, ali se najčešće identificiraju navedeni simptomi: mentalna aktivnost, percepcija (halucinacije), pažnja, volja, motoričke sposobnosti su oslabljene, emocije su oslabljene, uočavaju se međuljudski odnosi, tokovi nekoherentnih misli opaženo, izopačeno ponašanje, javlja se dubok osjećaj apatije i osjećaja.

Postoje dva glavna tipa shizofrenije (akutna i kronična) i najmanje šest podtipova (paranoidna, hebefrenična, katatonična, jednostavna, nuklearna i afektivna). Na sreću, šizofrenija se liječi kognitivnom terapijom, ali najčešće lijekovima.

Mnogo je mitova povezanih sa šizofrenijom. Jedan od njih je stav da se ova bolest češće javlja u ruralnim područjima nego u gradovima. Štaviše, prema zastarjelim informacijama, šizofreničari iz ruralnih područja često se sele u gradove kako bi pronašli privatnost. Međutim, naučnici pobijaju ovaj mit.

Studija o šizofreniji među Šveđanima pokazuje da su gradski stanovnici podložniji ovoj bolesti i da se nikuda ne sele. Naučnici kažu da okolina može gurnuti ljude ka bolesti.

Ali mitove na stranu, pravi izvor šizofrenije je još uvijek misterija. Ranije se vjerovalo da je uzrok loš odnos roditelja prema djetetu – obično su krivile majke koje su bile previše suzdržane i hladne u ophođenju. Međutim, ovu tačku gledišta sada odbacuju gotovo svi stručnjaci. Roditelji su mnogo manje krivi nego što se smatra.

Godine 1990. istraživači sa Univerziteta Johns Hopkins pronašli su vezu između smanjenja gornjeg temporalnog girusa i intenzivnih šizofrenih slušnih halucinacija. Pretpostavlja se da je šizofrenija posljedica oštećenja određenog područja na lijevoj strani mozga. Dakle, kada se "glasovi" pojave u glavi šizofreničara, dolazi do pojačane aktivnosti u dijelu mozga koji je odgovoran za razmišljanje i govor.

Godine 1992., ova hipoteza je potkrijepljena velikom studijom na Harvardu koja je pronašla vezu između šizofrenije i smanjenja lijevog temporalnog režnja mozga, posebno dijela odgovornog za sluh i govor.

Naučnici su otkrili vezu između stepena poremećaja mišljenja i veličine gornjeg temporalnog vijuga. Ovaj dio mozga formira se naborom korteksa. Studija je zasnovana na poređenju magnetne rezonancije mozga 15 pacijenata sa šizofrenijom i 15 zdravih kontrolnih grupa. Utvrđeno je da je kod pacijenata sa shizofrenijom ovaj girus skoro 20% manji nego kod normalnih ljudi.

Iako ovaj rad ne rezultira novim tretmanima, naučnici vjeruju da njihovo otkriće pruža priliku da se “dalje proučava ova ozbiljna bolest”.

Danas se s vremena na vrijeme javlja nova nada. Studija iz 1995. sa Univerziteta Iowa sugerira da šizofrenija može biti rezultat patologije talamusa i područja mozga koji su anatomski povezani s ovom strukturom. Prethodni dokazi su pokazali da talamus, koji se nalazi duboko u mozgu, pomaže u fokusiranju pažnje, filtriranju osjećaja i procesuiranju informacija iz osjetila. Zaista, “problemi u talamusu i srodnim strukturama, koji se protežu od vrha kralježnice do stražnjeg dijela frontalnog režnja, mogu stvoriti cijeli niz simptoma koji se mogu vidjeti kod šizofreničara.”

Možda je cijeli mozak uključen u šizofreniju, a određene psihološke ideje, na primjer o sebi, mogu imati određenu vezu s tim. Dr Philip McGuire kaže: "Predispozicija [slušanju glasova] može ovisiti o abnormalnoj aktivnosti u područjima mozga koja je povezana s percepcijom unutrašnjeg govora i procjenom da li je on vlastiti ili tuđi."

Postoji li određeno vrijeme za pojavu takvih moždanih poremećaja? Iako simptomi shizofrenije obično počinju tokom adolescencije, oštećenja koja je uzrokuju mogu početi u ranom djetinjstvu. "Točna priroda ovog neuralnog poremećaja je nejasna, ali [odražava] poremećaje u razvoju mozga koji se pojavljuju prije ili ubrzo nakon rođenja."

Postoje stručnjaci koji smatraju da šizofreniju može izazvati virus, i to dobro poznat. Kontroverznu, ali vrlo intrigantnu verziju uzroka bolesti iznio je dr. John Eagles iz bolnice Royal Cornhill u Aberdeenu. Eagles vjeruje da virus koji uzrokuje dječju paralizu također može utjecati na pojavu šizofrenije. Štaviše, on vjeruje da šizofrenija može biti dio post-polio sindroma.

Eagles svoje uvjerenje zasniva na činjenici da je od sredine 1960-ih. u Engleskoj, Velsu, Škotskoj i Novom Zelandu broj pacijenata sa šizofrenijom smanjen je za 50%. To se poklapa sa uvođenjem vakcinacije protiv dječje paralize u ovim zemljama. U Velikoj Britaniji je oralna vakcina uvedena 1962. Odnosno, kada je poliomijelitis zaustavljen, broj slučajeva šizofrenije se smanjio – niko nije slutio da bi se to moglo dogoditi.

Prema Eaglesu, naučnici iz Connecticuta otkrili su da pacijenti hospitalizirani sa šizofrenijom imaju "značajno veće šanse da se rode tokom godina dječje paralize".

Eagles također ističe da je među nevakcinisanim Jamajčanima koji su došli u Veliku Britaniju "prevalencija šizofrenije značajno veća u odnosu na lokalno [englesko] stanovništvo."

Eagles napominje: posljednjih godina ustanovljeno je postojanje postpolio sindroma. Kod ovog sindroma, otprilike 30 godina nakon pojave paralize, ljudi počinju patiti od jakog umora, neuroloških problema, bolova u zglobovima i mišićima i povećane osjetljivosti (posebno na niske temperature). Post-poliomijelitis sindrom se javlja kod otprilike 50% pacijenata s poliomijelitisom. Prema Eaglesu, “prosječna dob početka šizofrenije približava se tridesetoj godini, a to je u skladu s konceptom šizofrenije kao post-polio sindroma koji se razvija nakon perinatalne infekcije poliovirusom.”

Doktori David Silbersweig i Emily Stern sa Univerziteta Cornell vjeruju da je malo vjerovatno da će šizofreničari imati ozbiljne probleme s mozgom, ali su ipak uspjeli otkriti nešto vrlo zanimljivo. Koristeći PET, razvili su metodu za otkrivanje protoka krvi tokom šizofrenih halucinacija. Sproveli su studiju na šest neliječenih ili rezistentnih na terapiju šizofreničarima koji su čuli glasove. Jedan je doživio vizuelne halucinacije. Tokom skeniranja, svaki pacijent je zamoljen da pritisne dugme desnim prstom ako čuje zvukove. Utvrđeno je da se tokom halucinacija aktiviraju površinska područja mozga uključena u obradu slušnih informacija. Štaviše, svi pacijenti su imali navalu krvi u nekoliko dubokih područja mozga: hipokampus, hipokampalni girus, cingularni girus, talamus i striatum. Da li šizofreničari zaista čuju glasove? Njihovi podaci o mozgu pokazuju da je to istina.

Govor šizofreničara je često nelogičan, nekoherentan i konfuzan. Nekada su mislili da su takvi ljudi opsjednuti demonima. Istraživači su otkrili mnogo manje fantastično objašnjenje. Prema dr. Patriciji Goldman-Rakić, neurologu, govorni problemi šizofreničara mogu biti odraz kratkotrajnog deficita pamćenja. Otkriveno je da je prefrontalni korteks shizofreničara značajno manje aktivan. Ovo područje se smatra centrom kratkoročne memorije. Goldman-Rakić kaže: “Ako nisu u stanju zadržati značenje rečenice prije nego što pređu na glagol ili objekt, fraza postaje lišena sadržaja.”

Pored svega navedenog, postoje mnoga pitanja o šizofreniji na koja još uvijek nema odgovora.

Da li je šizofrenija uzrokovana imunološkim odgovorom majke ili lošom ishranom?

Neki naučnici vjeruju da je šizofrenija uzrokovana oštećenjem fetalnog mozga u razvoju. Studija sa Univerziteta u Pensilvaniji, koja je uključivala medicinske podatke za cjelokupnu dansku populaciju, pokazala je da ozbiljna pothranjenost majke u ranoj trudnoći, kao i imunološki odgovor njenog tijela na fetus, mogu utjecati na pojavu šizofrenije.

Hvala uspomenama

Kako tijelo stari, enzim prolil endopeptidaza sve više uništava neuropeptide povezane s učenjem i pamćenjem. Kod Alchajmerove bolesti ovaj proces se ubrzava. To uzrokuje gubitak pamćenja i smanjenje vremena aktivne pažnje. Naučnici iz grada Suresne u Francuskoj otkrili su ljekovita jedinjenja koja sprječavaju uništavanje neuropeptida prolil endopeptidazom. U laboratorijskim testovima sa štakorima koji su imali amneziju, ova jedinjenja su skoro u potpunosti vratila pamćenje životinja.

napomene:

Mozak Juana S. Einsteina je prao // The Sydney Morning Herald. 8. februar 1990. R. 12.

McEwen B., Schmeck H. Mozak taoca. N.Y.: Rockefeller University Press, 1994. str. 6–7. Dr Bruce McEwan je šef laboratorije za neuroendokrinologiju Hutch na Univerzitetu Rockefeller u New Yorku. Harold Schmeck je bivši nacionalni naučni kolumnista za The New York Times.

Intervju sa M. Merzenichom daje I. Ubell. Tajne mozga // Parada. 9. februar 1997. str. 20–22. Dr. Michael Merzenich je neurolog na Kalifornijskom univerzitetu u San Francisku.

Lewis G., David A., Andreasson S., Allebeck P. Shizofrenija i urbani život // The Lancet. 1992. Vol. 340. P. 137–140. Dr Glyn Lewis i kolege su psihijatri na Institutu za psihijatriju u Londonu.

Barta P., Pearlson G., Powers R., Richards S., Tune L. Auditorne halucinacije i manji superiorni volumen giralnog zgloba kod shizofrenije // American Journal of Psychiatry. 1990. Vol. 147. P. 1457–1462. Dr. Patrick Barta i kolege rade na Medicinskom fakultetu Univerziteta Johns Hopkins u Baltimoru.

Ainger N. Studija o šizofreničarima – zašto čuju glasove // ​​The New York Times. 22. septembar 1993. str. 1.

Shenton M., Kikins R., Jolesz F., Pollak S., LeMay M., Wible C., Hokama H., Martin J., Metcalf D., Coleman M., McCarley R. Abnormalnosti lijevog temporalnog režnja i poremećaj mišljenja kod šizofrenije // The New England Journal of Medicine. 1992. Vol. 327. P. 604–612. Dr. Martha Shenton i kolege rade na Harvard Medical School.

Flaum M., Andreasen N. Pouzdanost razlikovanja primarnih i sekundarnih negativnih simptoma // Komparativna psihijatrija. 1995. Vol. 36.br. 6. P. 421–427. Doktori Martin Flaum i Nancy Andresen su psihijatri na klinikama Univerziteta Iowa.

Intervju sa P. McGuireom vodi B. Bauer. Skeniranje mozga traži korijene zamišljenih glasova // Science News. 9. septembar 1995. P. 166. Dr Philip McGuire je psihijatar sa Instituta za psihijatriju u Londonu.

Bower B. Neispravno kolo može izazvati šizofreniju // Science News. 14. septembar 1996. str. 164.

Eagles J. Jesu li poliovirusi uzrok šizofrenije? // British Journal of Psychiatry. 1992. Vol. 160. P. 598–600. Dr John Eagles je psihijatar u bolnici Royal Cornhill u Aberdeenu.

Studiju D. Silbersweiga i E. Sterna predstavlja K. Leutweiler. Shizofrenia revisited // Science from American. februar 1996. P. 22–23. Doktori David Silbersweig i Emily Stern rade u Medicinskom centru Univerziteta Cornell.

Istraživanje P. Goldman-Rakić predstavlja K. Conway. Pitanje sjećanja // Psihologija danas. Januar – februar 1995. str. 11. Dr Patricia Goldman-Rakić je neurolog na Univerzitetu Yale.

Juan S. Shizofrenija – obilje teorija // The Sydney Morning Herald. 15. oktobar 1992. str. 14.

Studiju J. Megginson Hollister i dr. citira B. Bauer. Naveden novi krivac za šizofreniju // Science News. 3. februar 1996. P. 68. Dr. J. Megginson Hollister i kolege su psiholozi sa Univerziteta u Pensilvaniji.

Sciencefi c American. Stvaranje uspomena // Scientific American. avgust 1996. str. 20.

Knjiga američkih autora izlaže moderne ideje o tome kako mozak radi. Razmatraju se pitanja strukture i funkcionisanja nervnog sistema; problem homeostaze; emocije, pamćenje, razmišljanje; specijalizacija hemisfera i ljudskog “ja”; biološka osnova psihoza; starosne promjene moždane aktivnosti.

Za studente biologije, studente medicine i psihologije, srednjoškolce i sve zainteresovane za nauku o mozgu i ponašanju.

Druga grupa podataka dobijenih kao rezultat postmortem studija također potvrđuje ideju da je s nekim poremećajima u dopaminergičkim sinapsama funkcija potonjih pretjerano pojačana (vidi sliku 181). Prema podacima obdukcije, pacijenti sa šizofrenijom imaju blago povećane količine dopamina u područjima mozga bogatim ovom supstancom. U tim istim zonama uočene su promjene koje ukazuju da je, uz povećanje sadržaja dopamina, neprimjereno porasla i osjetljivost na ovu supstancu. Ove promjene mogu biti dijelom uzrokovane kroničnom upotrebom antipsihotika, međutim, čak i kada se to uzme u obzir, uočene promjene djeluju impresivno. Promjene u dopaminskom sistemu su mnogo uočljivije kod pacijenata koji su umrli u mladoj dobi. Općenito, antidopaminski antipsihotici daju najbolji učinak kada se liječe mlađi ljudi sa shizofrenijom tipa I.

Međutim, kao i sve djelimično prihvatljive hipoteze, i ova ima svoje slabosti. Promjene u dopaminskom sistemu, koje se redovno primjećuju u nekim studijama, nisu pronađene u nizu drugih sličnih studija. Osim toga, dopamin prenosi informacije u mnoge dijelove mozga, pa je teško objasniti zašto se primarne promjene koje dovode do poremećaja percepcije, razmišljanja i emocija ne manifestiraju i očiglednijim senzornim i motoričkim smetnjama. Iako antipsihotici izazivaju poboljšanje stanja pacijenta u direktnoj srazmeri sa njihovim antidopaminskim dejstvom, dobre rezultate daju i drugi, “atipični” lekovi koji nisu povezani sa dopaminom. Konačno, u mnogim slučajevima šizofrenije tipa II, svi trenutno dostupni lijekovi nisu posebno efikasni. Čini se da su mnogi moždani sistemi uključeni u poremećaje ponašanja kod šizofrenije, i ostaje da se vidi da li je sistem neurotransmitera dopamina u suštini glavni krivac.

<<< Назад

Naprijed >>>

Catad_tema Shizofrenija - članci

Shizofrenija: morfološke promjene u mozgu

Jedno od područja istraživanja shizofrenije je analiza morfoloških promjena u mozgu, jer je očigledno da se kod ove bolesti, uz procese sinaptičke transmisije i aktivnosti receptora, mijenja i struktura nervnih ćelija, vlakana i nekih dijelova mozga. mozak takođe prolazi kroz promene. Potraga za anatomskim promjenama u mozgu jedna je od komponenti etiološkog istraživanja.
Najčešće se prijavljuje povećanje lateralnih ventrikula mozga; neki istraživači također ukazuju na povećanje treće i četvrte komore, smanjenje volumena temporalnih režnja i povećanje veličine hipofize. Postoji nekoliko teorija o ulozi organskih promjena u nastanku bolesti. Postoji mišljenje da se oni javljaju već na početku razvoja bolesti i u ovom slučaju se smatraju faktorima koji povećavaju rizik od razvoja šizofrenije. Ovu teoriju podržavaju nedavni nalazi ultrazvuka mozga (uvećane lateralne komore) kod fetusa s visokim rizikom za razvoj šizofrenije (Gilmore et al., 2000).
Prema drugoj teoriji, anatomske promjene igraju ulogu u pretežno egzogeno uzrokovanom obliku šizofrenije ili nastaju iz nekih nespecifičnih razloga (na primjer, komplikacije tokom porođaja). Pretpostavlja se da je razlog povećanja veličine hipofize (koje se uočava na početku bolesti, u vrijeme prve psihotične epizode) povećana aktivnost osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HPA) . Pod uticajem kortikotropnih hormona ili faktora stresa dolazi do aktivacije HPA, što dovodi do povećanja broja i veličine kortikotropnih ćelija, a samim tim i veličine hipofize (Ryan et al., 2003, 2004; Carmine M Pariante ). Druge studije pokazuju da je kod pacijenata sa šizofrenijom regulacija mijelinizacije nervnih vlakana u frontalnom režnju disregulisana. Ako se normalno količina mijelina povećava do određene dobi (oko 40 godina), onda se kod šizofrenije njegova količina praktički ne mijenja s godinama. Vjeruje se da to dovodi do smanjenja sposobnosti mozga da koordinira aktivnost neuronskih sistema odgovornih za obavljanje više funkcija. Klinički, ove promjene se manifestiraju različitim simptomima šizofrenije, uključujući poremećaj kognitivnih procesa. Brojne autopsijske studije su zabilježile smanjenje broja neuroglijalnih elemenata u frontalnom korteksu (uglavnom zbog oligodendrocita) i smanjenje ekspresije gena uključenih u formiranje mijelina. Pretpostavlja se da smanjenje broja oligodendrocita i mijelina u kortikalnim slojevima dovodi do degeneracije neuropila, što rezultira povećanjem gustoće neurona. Mijelinska ovojnica nervnih vlakana korteksa inhibira smanjenje volumena frontalnih režnja, povezano s fiksacijom određenih procesa uočenih kod šizofrenije; Dakle, smanjenje količine mijelina u kortikalnim zonama može biti jedan od razloga za razrjeđivanje neuropila u frontalnom korteksu. Metode za procjenu morfoloških promjena 1. Najosjetljivija metoda za otkrivanje mijelina je MRI mozga u nekoliko projekcija korištenjem moda “inverzija-oporavak”.
2. NMR spektroskopija na jezgrima vodonika 1H omogućava određivanje sadržaja N acetil aspartata (NAA), markera neurona, po čijem se nivou može suditi o broju i gustini ćelija.
3. NMR spektroskopija pomoću izotopa 31 P se koristi za određivanje sadržaja fosfodiestarskih ostataka (proizvoda metabolizma lipida) i fosfomonoestera (markera sinteze ćelijske membrane). Ovi biohemijski markeri se mogu koristiti za indirektnu procenu broja neurona i glijalnih ćelija, njihovog integriteta i stepena oštećenja. Utjecaj tipičnih i atipičnih neuroleptika na proces mijelinizacije Prije 30. godine života, sadržaj mijelina kod pacijenata sa šizofrenijom je veći nego kod zdravih ljudi, a nakon 30. godine značajno je manji. Ovo je u skladu sa zapažanjima o visokoj efikasnosti lečenja u ranim fazama bolesti i porastu stepena rezistencije na terapiju i progresiji funkcionalnih poremećaja kod pacijenata sa shizofrenijom sa godinama. Mnoge studije su prijavile značajan učinak antipsihotika na volumen bijele tvari u mozgu pacijenata sa shizofrenijom, ali ovi podaci su oprečni. Istraživači su prijavili i povećanje (Molina et al., 2005.) i smanjenje (McCormick et al., 2005.) volumena kortikalne bijele tvari uz dugotrajnu upotrebu atipičnih antipsihotika. Slični rezultati uočeni su i kod dugotrajne terapije tipičnim antipsihoticima (McCormick et al., 2005; Lieberman et al., 2005). Pokazalo se da atipični antipsihotici (za razliku od tipičnih lijekova) stimuliraju stvaranje novih neuroglijalnih elemenata u frontalnom korteksu primata i glodara (Kodama et al., 2004; Selemon et al., 1999; Wang et al., 2004a) . Moguće je da ovi lijekovi mogu smanjiti stepen nedostatka oligodendrocita i/ili mijelina u moždanoj kori. Jedna nedavna studija upoređivala je liječenje atipičnim antipsihotikom (risperidonom) i tipičnim antipsihotikom (flufenozin dekanoat (FD)) u grupi muškaraca sa šizofrenijom. Studija je pokazala da pacijenti sa shizofrenijom imaju drugačiju strukturu frontalnog režnja od zdravih ljudi. Volumen bijele tvari u grupi koja je primala risperidon bio je značajno veći nego u grupi koja je primala PD, pri čemu je grupa koja je primala risperidon imala povećanje volumena bijele tvari, a grupa s PD smanjila volumen bijele tvari u odnosu na kontrolnu grupu. Volumen sive tvari bio je značajno manji u obje grupe pacijenata u poređenju sa zdravim kontrolama i manji u grupi koja je primala risperidon nego u grupi koja je primala PD (George Bartzokis et al., 2007). U barem nekim slučajevima povećanog volumena bijele tvari u grupi koja je primala risperidon, također je došlo do kortikalnog pomaka na granici između sive i bijele tvari (George Bartzokis et al., 2007). Smanjenje neuronske gustoće je također uočeno u grupi koja je primala risperidon. Moguće je da je povećana mijelinizacija uz terapiju risperidonom doprinijela smanjenju stope gubitka volumena u frontalnim režnjevima povezanog s fiksacijom. Međutim, ove studije ne mogu utvrditi da li je veći volumen bijele tvari u grupi risperidona posljedica očuvanja mijelina, koji je u početku bio veći, ili je rezultat samog liječenja. Moguće je da su takve razlike povezane sa demografijom pacijenata (pol, starost) i dizajnom studije (George Bartzokis et al., 2007). Molekularni mehanizam uočenog efekta atipičnih antipsihotika nije jasan. To može biti povezano s učinkom ovih lijekova na metabolizam lipida (Ferno et al., 2005.), olakšavajući dopaminergički prijenos u prefrontalnom korteksu, budući da stimulacija dopaminskih receptora može djelovati kao zaštitni faktor za oligodendrocite i pospješiti stvaranje novih stanica . Nedavne prospektivne studije pokazale su da uz manje efikasan tretman i teži tok bolesti postoji tendencija napredovanja strukturnih promjena u mozgu, od kojih su glavne povećanje veličine ventrikula i smanjenje količina sive materije. Osim toga, uočena je veza između anatomskih promjena i nepridržavanja antipsihotičke terapije. Ovi podaci ukazuju na potencijal antipsihotika da smanje stopu progresije morfoloških promjena kod nekih pacijenata. Stoga je proučavanje morfoloških promjena u mozgu pacijenata sa shizofrenijom jedan od obećavajućih pravaca u proučavanju ove bolesti. Rezultati ovih studija pomoći će da se bolje razumiju razlozi njegovog razvoja, prouče karakteristike tijeka i mehanizma djelovanja korištenih lijekova, uključujući antipsihotike.

Informacije aktuelne od 17.09.2010