Postoji nekoliko podtipova B limfocita. Glavna funkcija B ćelija je učešće efektora u humoralnim imunološkim reakcijama, diferencijacija kao rezultat antigenske stimulacije u plazma ćelije koje proizvode antitijela.
Formiranje B ćelija u fetusu događa se u jetri, a kasnije i u koštanoj srži. Proces sazrevanja B ćelija odvija se u dve faze - antigen - nezavisan i antigen zavisan .
Antigen - nezavisna faza. B - limfocit u procesu sazrevanja prolazi kroz stadijum pre - B - limfociti - aktivno proliferirajuća stanica sa citoplazmatskim IgM H lancima. Sljedeća faza - nezreli B limfocit karakterizira pojava membranskog (receptorskog) IgM na površini. Konačna faza antigen nezavisne diferencijacije je formiranje zreli B limfocit, koji može imati dva membranska receptora sa istom specifičnošću (izotipom) antigena - IgM i IgD. Zreli B limfociti napuštaju koštanu srž i naseljavaju slezinu, limfne čvorove i druge nakupine limfoidnog tkiva, gdje se njihov razvoj odlaže dok ne sretnu „svoj“ antigen, tj. prije nego što dođe do diferencijacije zavisne od antigena.
Diferencijacija zavisna od antigena uključuje aktivaciju, proliferaciju i diferencijaciju B ćelija u plazma ćelije i B memorijske ćelije. Aktivacija se dešava na različite načine, što zavisi od svojstava antigena i učešća drugih ćelija (makrofaga, T pomagača). Većina antigena koji induciraju sintezu antitela zahtevaju učešće T ćelija (T pomoćnih ćelija2) da bi izazvali imuni odgovor - timus - zavisni antigeni . Timus - nezavisni antigeni(LPS, visokomolekularni sintetički polimeri) su u stanju da stimulišu sintezu antitela bez pomoći T limfocita.
B limfocit, koristeći svoje imunoglobulinske receptore, prepoznaje i vezuje antigen. Istovremeno sa B ćelijom, antigen, predstavljen makrofagom, prepoznaje T pomoćnik (T pomoćnik 2), koji se aktivira i počinje da sintetiše faktore rasta i diferencijacije. Aktiviran ovim faktorima, B limfocit prolazi kroz niz podjela i istovremeno se diferencira u plazma ćelije koje proizvode antitijela.
Putevi aktivacije B ćelija i saradnje ćelija u imunološkom odgovoru na različite antigene i uz učešće populacija B ćelija sa i bez Lyb5 antigena su različiti. Aktivacija B limfocita može se izvršiti:
T-zavisni antigen uz učešće T-pomoćnih proteina MHC klase 2;
T - nezavisni antigen koji sadrži mitogene komponente;
Poliklonalni aktivator (LPS);
Anti-mu imunoglobulini;
T je nezavisni antigen koji nema mitogenu komponentu.
Saradnja ćelija u imunološkom odgovoru.
U formiranju imunološkog odgovora uključene su sve glavne karike imunog sistema - sistem makrofaga, T - i B - limfociti, komplement, interferoni i glavni sistem histokompatibilnosti.
Ukratko, mogu se razlikovati sljedeće faze.
1. Upijanje i obrada antigena od strane makrofaga.
2. Prezentacija obrađenog antigena od strane makrofaga pomoću proteina glavnog sistema histokompatibilnosti klase 2 T - pomoćnik 2.
3. Prepoznavanje antigena od strane T pomagača i njihova aktivacija.
4. Prepoznavanje antigena i aktivacija B limfocita.
5. Diferencijacija B limfocita u plazma ćelije, sinteza antitijela.
6. Interakcija antitela sa antigenom, aktivacija sistema komplementa i makrofaga, interferoni.
7. Prezentacija stranih antigena T-ubicama uz učešće proteina MHC klase 1, uništavanje ćelija inficiranih stranim antigenima od strane T-ubica.
8. Indukcija T - i B - imunoloških memorijskih ćelija sposobnih da specifično prepoznaju antigen i učestvuju u sekundarnom imunološkom odgovoru (antigenom stimulisani limfociti).
Imunske memorijske ćelije. Održavanje dugovječnih i metabolički neaktivnih memorijskih stanica koje cirkuliraju u tijelu je osnova za dugoročno očuvanje stečenog imuniteta. Stanje imunološke memorije određeno je ne samo životnim vijekom T- i B- memorijskih ćelija, već i njihovom antigenskom stimulacijom. Osigurano je dugoročno očuvanje antigena u tijelu dendritske ćelije (depo antigena), čuvajući ih na njihovoj površini.
Dendritske ćelije- populacija rastućih ćelija limfoidnog tkiva porijekla iz koštane srži (monocita), koje predstavljaju antigene peptide T limfocitima i zadržavaju antigene na njihovoj površini. To uključuje ćelije folikularnog procesa limfnih čvorova i slezene, Langerhansove ćelije kože i respiratornog trakta, M - ćelije limfnih folikula probavnog trakta, dendritične epitelne ćelije timusa.
CD antigeni.
Klasterska diferencijacija površinskih molekula (antigena) ćelija, prvenstveno leukocita, beleži veliki napredak. Do danas, CD antigeni nisu apstraktni markeri, već funkcionalno značajni receptori, domeni i determinante za ćeliju, uključujući i one koji u početku nisu specifični za leukocite.
Najvažniji diferencijacijski antigeni T limfocita ljudi su sledeći.
1. CD2 je antigen karakterističan za T limfocite, timocite, NK ćelije. Identično je receptoru ovčijih eritrocita i osigurava stvaranje rozeta sa njima (metoda za određivanje T ćelija).
2. CD3 - neophodan za funkcionisanje bilo kojih T ćelijskih receptora (TCR). Sve podklase T limfocita imaju CD3 molekule. Interakcija TCR - CD3 (sastoji se od 5 podjedinica) sa molekulom MHC klase 1 ili 2 koja predstavlja antigen određuje prirodu i implementaciju imunološkog odgovora.
3. CD4. Ovi receptori imaju T pomoćne 1 i 2 i T induktore. Oni su coreceptor (vezno mjesto) za determinante proteinskih molekula MHC klase 2. To je specifični receptor za proteine omotača virusa humane imunodeficijencije HIV-1 (gp120) i HIV-2.
4. CD8. Populacija CD8+ T limfocita uključuje citotoksične i supresorske ćelije. Nakon kontakta sa ciljnom ćelijom, CD8 djeluje kao coreceptor za proteine HLA klase 1.
Receptori diferencijacije B - limfocita.
Na površini B limfocita može biti do 150 hiljada receptora, među kojima je opisano više od 40 tipova sa različitim funkcijama. Među njima su receptori za Fc fragment imunoglobulina, za C3 komponentu komplementa, antigen-specifični Ig receptori, receptori za različite faktore rasta i diferencijacije.
Kratak opis metoda za procjenu T - i B - limfocita.
Za identifikaciju B limfocita, metoda formiranja rozete sa eritrocitima tretiranim antitelima i komplementom (EAC - ROK), spontano formiranje rozete mišjim eritrocitima, metoda fluorescentnih antitela sa monoklonskim antitelima (MAbs) na receptore B ćelija (CD78, CD79a, b, koriste se membranski Ig).
Za kvantifikaciju T - limfocita koristi se metoda spontanog formiranja rozete sa eritrocitima ovaca (E - ROC), za identifikaciju subpopulacija (npr. T - pomoćnici i T - supresori) - imunofluorescentna metoda sa mAbs na CD receptore, za određivanje T-ubice - testovi citotoksičnosti.
Funkcionalna aktivnost T - i B - ćelija može se proceniti u reakciji blast transformacije limfocita (RBTL) na različite T - i B - mitogene (fitohemaglutinin - PHA, antigen mlečike, bakterijske lipopolisaharide, itd.).
Senzibilizirani T limfociti uključeni u reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH) mogu se odrediti oslobađanjem jednog od citokina – MIF (migration inhibitory faktor) u reakciji inhibicije migracije leukocita (limfocita) – RTML. Više o metodama za procjenu imunološkog sistema pročitajte na predavanjima iz kliničke imunologije.
Jedna od karakteristika imunokompetentnih ćelija, posebno T limfocita, je sposobnost proizvodnje velikih količina rastvorljivih supstanci - citokini (interleukini) obavljanje regulatornih funkcija. Osiguravaju koordiniran rad svih sistema i faktora imunološkog sistema, a zahvaljujući direktnim i povratnim vezama između različitih sistema i subpopulacija ćelija, osiguravaju stabilnu samoregulaciju imunološkog sistema. Citokini su također uključeni u regulaciju apoptoze, proliferacije, angiogeneze i drugih ćelijskih procesa. Views on jedinstveni citokinski sistem, koji kombinuje interferone, interleukine, faktore stimulacije kolonija i druge faktore rasta i važan je u osiguravanju homeostaze organizma. Njihovo određivanje (profil citokina) daje dodatni uvid u stanje imunog sistema. Općenito, homeostaza organizma je osigurana koordinisanim radom (interakcijom) imunog, endokrinog i nervnog sistema.
Citokine luče različite ćelije (limfociti, makrofagi itd.) u procesu međućelijske interakcije kao odgovor na antigensku iritaciju (zarazni agens) i normalno usmjeravaju imuni odgovor na najefikasniji put. Prema svom profilu djelovanja, citokini se mogu podijeliti na proinflamatorno i protuupalno, prema dominantnom pravcu imunološkog odgovora - Th1(T - helper1 - usmjeren na formiranje ćelijski posredovanog imunološkog odgovora) i Th2(uglavnom humoralne). Ravnoteža Th1/Th2 citokina u ranim fazama upalnog odgovora u velikoj mjeri određuje pretežno ćelijsku ili humoralnu prirodu imunog odgovora.
Proinflamatorni citokini - IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, faktor nekroze tumora (TNF) alfa, interferoni (IF) alfa i gama sintetiziraju se i djeluju na imunokompetentne stanice u ranim fazama upale. Interakcija mikroorganizama s receptorima makrofaga dovodi do indukcije sinteze i sekrecije proinflamatornih citokina, osiguravajući razvoj ranog inflamatornog odgovora.
Glavni posrednik upale je IL-1. Ćelije odgovaraju proizvodnjom IL-1 na djelovanje toksina i drugih komponenti mikroorganizama, aktiviranih komponenti sistema komplementa i drugih medijatora upale. Povećanje nivoa IL-1 povezano je sa groznicom, neutrofilijom, aktivacijom komplementa, sintezom proteina u akutnoj fazi upale, IL-2 i klonskom proliferacijom antigen specifičnih T ćelija. Proinflamatorni efekti IL-1 javljaju se u sinergiji sa drugim citokinima, prvenstveno TNF alfa i IL-6.
Glavni proizvođači TNF alfa su monociti i tkivni makrofagi. U ranom periodu upale, TNF alfa aktivira endotel, potiče adheziju leukocita na epitel, njihovu migraciju na mjesto upale i inducira proizvodnju drugih proinflamatornih citokina.
Protuupalni citokini (IL-4, IL-10, IL-13, TNF beta) predstavljaju alternativnu grupu proinflamatornim citokinima koji ograničavaju razvoj upale. IL-4 je neophodan, čiji je nivo jedan od kriterijuma za procenu Th2 odgovora. IL - 4 - faktor aktivacije B - limfocita, je faktor rasta mastocita, T - ćelija. IL-4 sintetišu i luče Th2 ćelije.
Th1 - citokini - IF gama, IL -2 pojačavaju ćelijski posredovan imuni odgovor, u kojem su CD8 + limfociti važni u uništavanju ćelija inficiranih virusima i drugim intracelularnim mikroorganizmima, ili koje imaju druge (na primjer, onko-) markere genetska stranost.
Th2 citokini (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) pojačavaju imuni odgovor antitijela i obezbjeđuju humoralni imunitet prvenstveno protiv toksina i ekstracelularnih mikroorganizama.
Predavanje br. 14. Alergije. GNT, GRT. Značajke razvoja, dijagnostičke metode. Imunološka tolerancija.
Alergijske bolestiširoko rasprostranjeno, što je povezano s nizom otežavajućih faktora - pogoršanjem ekološke situacije i rasprostranjenošću alergeni, povećan antigenski pritisak na organizam (uključujući vakcinaciju), vještačko hranjenje, nasljedna predispozicija.
Alergija (allos + ergon, prevedeno kao "još jedna radnja") - stanje patološki povećane osjetljivosti tijela na ponovljeno davanje antigena . Antigeni koji uzrokuju alergijska stanja nazivaju se alergeni. Strani biljni i životinjski proteini, kao i hapteni u kombinaciji sa proteinskim nosačem, imaju alergijska svojstva.
Alergijske reakcije - imunopatološke reakcije povezane sa visokom aktivnošću ćelijskih i humoralnih faktora imunog sistema - imunološka hiperreaktivnost. Imunološki mehanizmi koji pružaju zaštitu tijelu mogu dovesti do oštećenje tkiva, koje se očituje u obliku reakcija preosjetljivosti.
Jell i Coombs klasifikacija identificira 4 glavna tipa preosjetljivosti u zavisnosti od preovlađujućih mehanizama uključenih u njihovu primjenu.
Prema brzini ispoljavanja i mehanizmu, alergijske reakcije se mogu podeliti u dve grupe - alergijske reakcije (ili preosjetljivost) neposrednog tipa (IHT) i odgođenog tipa (DTH).
Alergijske reakcije humoralnog (neposrednog) tipa uzrokovane su uglavnom funkcijom antitijela klase IgG i posebno IgE (reagina). Uključuju mastocite, eozinofile, bazofile i trombocite. GNT je podijeljen u tri tipa. Prema Jell i Coombsovoj klasifikaciji, reakcije preosjetljivosti tipa 1, 2 i 3 klasificiraju se kao reakcije preosjetljivosti, tj. anafilaktički (atopijski), citotoksični i imuni kompleksi.
HNT karakterizira brzi razvoj nakon kontakta s alergenom (minuta), a uključuje antitijela.
Tip 1. Anafilaktičke reakcije- neposredni tip, atopijski, reagin. Oni su uzrokovani interakcijom alergena koji dolaze izvana s IgE antitijelima fiksiranim na površini mastocita i bazofila. Reakcija je praćena aktivacijom i degranulacijom ciljnih stanica uz oslobađanje medijatora alergije (uglavnom histamina). Primjeri reakcija tipa 1 su anafilaktički šok, atopijska bronhijalna astma, peludna groznica.
Tip 2. Citotoksične reakcije. Uključuju citotoksična antitijela (IgM i IgG), koja vezuju antigen na površini ćelija, aktiviraju sistem komplementa i fagocitozu, što dovodi do razvoja citolize posredovane antitijelom zavisne od antitijela i oštećenja tkiva. Primjer je autoimuna hemolitička anemija.
Tip 3. Reakcije imunoloških kompleksa. Postoje cirkulirajući imuni kompleksi antigen-antitijelo (CEC) i fiksni imuni kompleksi, koji se talože u tkivima, aktiviraju sistem komplementa, privlače polimorfonuklearne leukocite na mjesto fiksacije imunoloških kompleksa i dovode do razvoja upalne reakcije. Primjeri su akutni glomerulonefritis, Arthusov fenomen.
Odgođena preosjetljivost (DTH)- preosjetljivost posredovana stanicama ili preosjetljivost tipa 4 povezana s prisustvom senzibilizirani limfociti. Efektorske ćelije su DTH T ćelije imaju CD4+ receptore za razliku od CD8+ receptora za citotoksične limfocite. Senzibilizaciju T stanica u HNL-u mogu uzrokovati kontaktni agensi alergije (hapteni), antigeni bakterija, virusa, gljivica i protozoa. Slični mehanizmi u organizmu uzrokuju tumorske antigene u antitumorskom imunitetu, a genetski strani donorski antigeni u transplantacijskom imunitetu.
T ćelije gastrointestinalnog trakta prepoznaju strane antigene i luče gama interferon i različite limfokine, stimulišući citotoksičnost makrofaga, pojačavaju T i B imuni odgovor, uzrokujući nastanak upalnog procesa.
Istorijski gledano, HNL je otkriven u kožnim alergijskim testovima (sa tuberkulinsko-tuberkulinskim testom), otkriven 24 - 48 sati nakon intradermalne injekcije antigena. Samo organizmi s prethodnom senzibilizacijom na ovaj antigen reagiraju na razvoj HNL-a na primijenjeni antigen.
Klasičan primjer infektivnog HNL-a je edukacija. infektivnog granuloma(za brucelozu, tuberkulozu, trbušni tifus, itd.). Histološki, HNL karakterizira infiltracija lezije prvo neutrofilima, zatim limfocitima i makrofagima. Senzibilizirane T ćelije DTH prepoznaju homologne epitope predstavljene na membrani dendritskih stanica, a također luče medijatore koji aktiviraju makrofage i privlače druge upalne stanice na mjesto. Aktivirani makrofagi i druge stanice uključene u HNL oslobađaju brojne biološki aktivne tvari koje uzrokuju upalu i uništavaju bakterije, tumor i druge strane stanice - citokini(IL-1, IL-6, alfa faktor nekroze tumora), reaktivni metaboliti kiseonika, proteaze, lizozim i laktoferin.
Metode laboratorijske dijagnostike alergija: detekcija nivoa serumskog IgE, antitijela (reagina) klase E fiksiranih na bazofile i mastocite, cirkulirajući i fiksirani (tkivni) imuni kompleksi, provokativni i kožni testovi sa sumnjivim alergenima, detekcija senzibiliziranih stanica in vitro testovima - blast transformacija reakcija limfocita (RBTL), reakcija inhibicije migracije leukocita (LMIR), citotoksični testovi.
Imunološka tolerancija.
Imunološka tolerancija - specifična supresija imunološkog odgovora uzrokovana preliminarnom primjenom antigena. Imunološka tolerancija kao oblik imunološkog odgovora je specifična.
Tolerancija se može manifestirati u supresiji sinteze antitijela i preosjetljivosti odgođenog tipa (specifični humoralni i ćelijski odgovor) ili određenim tipovima i tipovima imunološkog odgovora. Tolerancija može biti potpuna (bez imunološkog odgovora) ili djelomična (značajno smanjena reakcija).
Ako tijelo reaguje na uvođenje antigena potiskivanjem samo pojedinih komponenti imunološkog odgovora, onda je to - imunološka devijacija (podijeljena tolerancija). Najčešće se detektuje specifična areaktivnost T ćelija (obično T pomoćnih ćelija) uz održavanje funkcionalne aktivnosti B ćelija.
Prirodna imunološka tolerancija- u embrionalnom periodu javlja se imunološka neodgovornost na auto-antigene (autoimuna tolerancija). Sprječava proizvodnju antitijela i T-limfocita koji mogu uništiti vlastita tkiva.
Stečena imunološka tolerancija- nedostatak specifične imunološke reakcije na strani antigen.
Imunološka tolerancija je poseban oblik imunološkog odgovora, karakteriziran zabranom T- i B- supresora na stvaranje efektorskih stanica protiv date, uklj. sopstveni antigen (A.I.Korotyaev, S.A.Babichev, 1998).
Indukovana imunološka tolerancija zasniva se na različitim mehanizmima, među kojima je uobičajeno razlikovati centralni i periferni.
Centralni mehanizmi povezana s direktnim djelovanjem na imunokompetentne stanice. Osnovni mehanizmi:
Eliminacija antigenom imunokompetentnih ćelija u timusu i koštanoj srži (T - i B - ćelije, respektivno);
Povećana aktivnost supresorskih T - i B - ćelija, insuficijencija kontrasupresora;
Blokada efektorskih ćelija;
Defektna prezentacija antigena, neravnoteža u procesima proliferacije i diferencijacije, saradnja ćelija u imunološkom odgovoru.
Periferni mehanizmi povezano sa preopterećenjem (iscrpljenjem) imunog sistema antigenom, pasivnom administracijom antitela visokog afiniteta, delovanjem antiidiotipskih antitela, blokadom receptora antigenom, kompleksom antigen-antitelo i antiidiopatskim antitelima.
Istorijski gledano imunološka tolerancija se smatra odbranom od autoimunih bolesti. Kada je poremećena tolerancija na sopstvene antigene, mogu se razviti autoimune reakcije, uključujući autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus).
Osnovni mehanizmi preokreta tolerancije i razvoja autoimunih reakcija
1. Promjene u hemijskoj strukturi autoantigena (na primjer, promjene u normalnoj strukturi antigena ćelijske membrane tokom virusnih infekcija, pojava antigena opeklina).
2. Otkazivanje tolerancije na unakrsno reaktivne antigene mikroorganizama i epitope autoantigena.
3. Pojava novih antigenskih determinanti kao rezultat vezivanja stranih antigenskih determinanti za ćelije domaćina.
4. Kršenje histohematskih barijera.
5. Djelovanje superantigena.
6. Disregulacija imunog sistema (smanjenje broja ili funkcionalni nedostatak supresivnih limfocita, ekspresija molekula MHC klase 2 na ćelijama koje ih normalno ne eksprimiraju - tireociti kod autoimunog tiroiditisa).
B limfociti, plazma ćelije.
B limfociti (B ćelije) su tip limfocita koji obezbjeđuje humoralni imunitet.
Kod odraslih i sisara, B limfociti se formiraju u koštanoj srži iz matičnih ćelija; u embrionima, u jetri i koštanoj srži.
Glavna funkcija B-limfocita (ili bolje rečeno plazma ćelija u koje se diferenciraju) je proizvodnja antitijela. Izlaganje antigenu stimulira stvaranje klona B-limfocita specifičnih za ovaj antigen. Novoformirani B limfociti se zatim diferenciraju u plazma ćelije koje proizvode antitijela. Ovi procesi se odvijaju u limfoidnim organima koji su regionalni do mjesta gdje strani antigen ulazi u tijelo.
U različitim organima dolazi do nakupljanja ćelija koje proizvode imunoglobuline različitih klasa:
u limfnim čvorovima i slezeni postoje ćelije koje proizvode imunoglobuline M i imunoglobuline G;
Peyerove mrlje i druge limfoidne formacije sluznice sadrže stanice koje proizvode imunoglobuline A i E.
Kontakt sa bilo kojim antigenom inicira stvaranje antitijela svih pet klasa, ali nakon aktivacije regulatornih procesa u specifičnim uvjetima, imunoglobulini određene klase počinju da dominiraju.
Normalno, tijelo sadrži male količine antitijela na gotovo sve postojeće antigene. Antitijela dobijena od majke prisutna su u krvi novorođenčeta.
Formiranje antitijela u plazma ćelijama, koje se formiraju od B-limfocita, inhibira diferencijaciju novih B-limfocita prema principu povratne sprege.
Nove B ćelije se neće razlikovati sve dok ne počne smrt ćelija koje proizvode antitijela u datom limfnom čvoru, i to samo ako u njemu još uvijek postoji antigenski stimulans.
Ovaj mehanizam kontroliše ograničenje proizvodnje antitela do nivoa neophodnog za efikasnu borbu protiv stranih antigena.
Faze sazrevanja
Antigen-nezavisna faza sazrevanja B-limfocita Antigen-nezavisna faza sazrevanja B-limfocita odvija se pod kontrolom lokalnih ćelijskih i humoralnih signala iz mikrookruženja pre-B-limfocita i nije određena kontaktom sa Ag. U ovoj fazi dolazi do formiranja odvojenih grupa gena koji kodiraju sintezu Ig, kao i do ekspresije ovih gena. Međutim, na citolemi pre-B ćelija još uvijek nema površinskih receptora - Ig; komponente potonjeg nalaze se u citoplazmi. Formiranje B-limfocita iz pre-B-limfocita je praćeno pojavom primarnog Ig na njihovoj površini, sposobnog za interakciju s Ag. Tek u ovoj fazi B limfociti ulaze u krvotok i naseljavaju periferne limfne organe. Formirane mlade B ćelije akumuliraju se uglavnom u slezeni, a zrelije se nakupljaju u limfnim čvorovima. Antigen zavisna faza sazrevanja B-limfocita Faza razvoja B-limfocita zavisna od antigena počinje od trenutka kada ove ćelije dođu u kontakt sa Ag (uključujući alergen). Kao rezultat, aktiviraju se B-limfociti, koji se odvijaju u dvije faze: proliferacija i diferencijacija. Proliferacija B limfocita osigurava dva važna procesa: - Povećanje broja ćelija koje se diferenciraju u B ćelije koje proizvode AT (Ig) (plazma ćelije). Kako B ćelije sazrevaju i transformišu se u plazma ćelije, dolazi do aparata za sintezu proteina, Golgijevog kompleksa i nestanka površinskog primarnog Ig. Umjesto njih, proizvode se već izlučeni (tj. otpušteni u biološke tekućine - krvna plazma, limfa, likvor, itd.) antigen-specifični AT. Svaka plazma ćelija je sposobna da luči velike količine Ig - nekoliko hiljada molekula u sekundi. Procesi diobe i specijalizacije B ćelija odvijaju se ne samo pod utjecajem Ag, već i uz obavezno učešće T-limfocita-pomoćnika, kao i citokina koje oni luče i fagocita - faktora rasta i diferencijacije; - Formiranje B-limfocita imunološke memorije. Ovi klonovi B ćelija su dugovječni, recirkulirajući mali limfociti. Ne pretvaraju se u plazma ćelije, ali zadržavaju imunološku „pamćenje“ Ag. Memorijske ćelije se aktiviraju kada ih ponovo stimuliše isti Ag. U ovom slučaju, memorijski B limfociti (uz obavezno učešće T-ćelija pomagača i niza drugih faktora) osiguravaju brzu sintezu velikog broja specifičnih AT-a koji stupaju u interakciju sa stranim Ag-om, te razvoj efikasnog imunološkog odgovora ili alergijske reakcije. reakcija.
B ćelijski receptor.
B-ćelijski receptor ili B-ćelijski antigenski receptor (BCR) je membranski receptor B ćelija koji specifično prepoznaje antigen. Zapravo, receptor B ćelija je membranski oblik antitela (imunoglobulina) koji sintetiše dati B limfocit i ima istu specifičnost supstrata kao i izlučena antitela. B-ćelijski receptor započinje lanac prijenosa signala u ćeliju, koji, ovisno o uvjetima, može dovesti do aktivacije, proliferacije, diferencijacije ili apoptoze B-limfocita. Signali koji dolaze (ili ne) iz B-ćelijskog receptora i njegovog nezrelog oblika (pre-B-ćelijskog receptora) su kritični u sazrijevanju B-ćelija i u formiranju repertoara tjelesnih antitijela.
Pored membranskog oblika antitijela, kompleks receptora B-ćelija uključuje pomoćni protein heterodimer Igα/Igβ (CD79a/CD79b), koji je striktno neophodan za funkcionisanje receptora. Prenos signala sa receptora odvija se uz učešće molekula kao što su Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 i drugi.
Poznato je da B-ćelijski receptor ima posebnu ulogu u razvoju i održavanju malignih B-ćelijskih bolesti krvi. S tim u vezi, ideja o korištenju inhibitora prijenosa signala s ovog receptora za liječenje ovih bolesti postala je široko rasprostranjena. Nekoliko od ovih lijekova pokazalo se djelotvornim i trenutno su podvrgnuti kliničkim ispitivanjima. Ali nikome nećemo reći ništa o njima. ssssssssssssssssssssssssssss
B1 i B2 populacije.
Postoje dvije subpopulacije B ćelija: B-1 i B-2. B-2 subpopulaciju čine obični B limfociti, koji uključuju sve gore navedeno. B-1 je relativno mala grupa B ćelija koja se nalazi kod ljudi i miševa. Oni mogu činiti oko 5% ukupne populacije B ćelija. Takve ćelije se pojavljuju tokom embrionalnog perioda. Na svojoj površini eksprimiraju IgM i malu količinu (ili uopće ne) IgD. Marker ovih ćelija je CD5. Međutim, to nije bitna komponenta površine ćelije. U embrionalnom periodu, B1 ćelije nastaju iz matičnih ćelija koštane srži. Tokom života, skup B-1 limfocita održava se aktivnošću specijalizovanih progenitornih ćelija i ne dopunjuje se ćelijama koje potiču iz koštane srži. Prekursorska ćelija se preseljava iz hematopoetskog tkiva u svoju anatomsku nišu - trbušnu i pleuralnu šupljinu - čak iu embrionalnom periodu. Dakle, stanište B-1 limfocita su barijerne šupljine.
B-1 limfociti se značajno razlikuju od B-2 limfocita po specifičnosti antigena proizvedenih antitijela. Antitijela sintetizirana B-1 limfocitima nemaju značajnu raznolikost varijabilnih regija molekula imunoglobulina, već su, naprotiv, ograničena u repertoaru prepoznatih antigena, a ti antigeni su najčešća jedinjenja zidova bakterijskih ćelija. Svi B-1 limfociti su kao jedan ne baš specijalizovan, ali definitivno orijentisan (antibakterijski) klon. Antitijela koja proizvode B-1 limfociti su gotovo isključivo IgM; promjena klase imunoglobulina u B-1 limfocitima nije "namjera". Dakle, B-1 limfociti su "odred" antibakterijskih "graničara" u šupljinama barijera, dizajniranih da brzo odgovore na infektivne mikroorganizme koji "cure" kroz barijere među široko rasprostranjenim. U krvnom serumu zdrave osobe dominantan dio imunoglobulina je proizvod sinteze B-1 limfocita, tj. ovo su relativno polispecifični imunoglobulini za antibakterijske svrhe.
T limfociti.
T limfociti čine tri glavne subpopulacije:
1) T-ubice provode imunološki genetski nadzor, uništavajući mutirane ćelije vlastitog tijela, uključujući tumorske ćelije i genetski strane ćelije transplantata. T-ubice čine do 10% T-limfocita u perifernoj krvi. To su T ćelije ubice koje uzrokuju odbacivanje transplantiranih tkiva, ali to je i prva linija odbrane tijela od tumorskih ćelija;
2) T-pomagači organizuju imuni odgovor djelujući na B-limfocite i dajući signal za sintezu antitijela protiv antigena koji se pojavio u tijelu. Pomoćne T ćelije luče interleukin-2, koji djeluje na B limfocite, i g-interferon. U perifernoj krvi ima do 60-70% ukupnog broja T-limfocita;
3) T-supresori ograničavaju snagu imunog odgovora, kontrolišu aktivnost T-ubica, blokiraju aktivnost T-pomagača i B-limfocita, potiskujući prekomjernu sintezu antitijela koja mogu izazvati autoimunu reakciju, tj. protiv sopstvenih ćelija tela.
T ćelije supresora čine 18-20% T ćelija periferne krvi. Prekomjerna aktivnost T-supresora može dovesti do supresije imunološkog odgovora do njegove potpune supresije. To se događa kod kroničnih infekcija i tumorskih procesa. Istovremeno, nedovoljna aktivnost T-supresora dovodi do razvoja autoimunih bolesti zbog povećane aktivnosti T-ubica i T-pomoćnika, koje T-supresori ne sputavaju. Za regulaciju imunološkog procesa, T-supresori luče do 20 različitih medijatora koji ubrzavaju ili usporavaju aktivnost T- i B-limfocita. Pored tri glavna tipa, postoje i druge vrste T-limfocita, uključujući T-limfocite imunološke memorije, koji pohranjuju i prenose informacije o antigenu. Kada se ponovo susreću s ovim antigenom, osiguravaju njegovo prepoznavanje i vrstu imunološkog odgovora. T-limfociti, koji obavljaju funkciju ćelijskog imuniteta, osim toga sintetiziraju i luče medijatore (limfokine) koji aktiviraju ili usporavaju aktivnost fagocita, kao i medijatore sa citotoksikološkim i interferonskim djelovanjem, olakšavajući i usmjeravajući djelovanje nespecifični sistem.
Dobro funkcionirajući imunološki sistem zdrave osobe u stanju je da se nosi sa većinom vanjskih i unutrašnjih prijetnji. Limfociti su krvna zrnca koja se prve bore za čistoću tijela. Virusi, bakterije, gljivice svakodnevna su briga imunog sistema. Štaviše funkcije limfocita nisu ograničeni na otkrivanje vanjskih neprijatelja.
Sve oštećene ili defektne ćelije vlastitog tkiva također moraju biti otkrivene i uništene.
Funkcije limfocita u ljudskoj krvi
Glavni akteri u radu imuniteta kod ljudi su bezbojna krvna zrnca - leukociti. Svaka sorta ispunjava svoju funkciju, najvažnije od kojih se posebno izdvajaju limfociti. Njihov broj u odnosu na druge leukocite u krvi ponekad prelazi 30% . Funkcije limfocita prilično su raznoliki i prate cijeli imunološki proces od početka do kraja.
U suštini, limfociti otkrivaju sve fragmente koji genetski ne odgovaraju tijelu, daju signal za početak borbe sa stranim predmetima, kontroliraju cijeli njezin tok, aktivno sudjeluju u uništavanju "neprijatelja" i završavaju bitku nakon pobjede. Kao savjesni čuvari, pamte svakog nasilnika iz viđenja, što tijelu daje mogućnost da pri sljedećem susretu djeluje brže i efikasnije. Ovako živa bića manifestuju svojstvo koje se zove imunitet.
Najvažniji funkcije limfocita:
- Detekcija virusa, bakterija, drugih štetnih mikroorganizama, kao i svih abnormalnih ćelija vlastitog tijela (starih, oštećenih, inficiranih, mutiranih).
- Poruka imunološkom sistemu o "invaziji" i vrsti antigena.
- Direktno uništavanje patogenih mikroba, stvaranje antitijela.
- Upravljanje cjelokupnim procesom korištenjem posebnih “signalnih supstanci”.
- Smanjenje aktivne faze "bitke" i upravljanje čišćenjem nakon bitke.
- Očuvanje memorije svakog poraženog mikroorganizma za naknadno brzo prepoznavanje.
Proizvodnja takvih imunih vojnika odvija se u crvenoj koštanoj srži; oni imaju različite strukture i svojstva. Najpogodnije je razlikovati imune limfocite prema njihovoj funkciji u odbrambenim mehanizmima:
- B limfociti prepoznaju štetne inkluzije i sintetiziraju antitijela;
- T-limfociti aktiviraju i inhibiraju imunološke procese, direktno uništavaju antigene;
- NK limfociti obavljati funkciju kontrolu nad tkivima prirodnog organizma, sposobni su da ubijaju mutirane, stare, degenerisane ćelije.
Na osnovu njihove veličine i strukture razlikuju se veliki granularni (NK) i mali (T, B) limfociti. Svaka vrsta limfocita ima svoje karakteristike i važne funkcije, koje vrijedi detaljnije razmotriti.
B limfociti
Karakteristike uključuju činjenicu da za normalno funkcioniranje tijelu nisu potrebni samo mladi limfociti u velikim količinama, već i prekaljeni, zreli vojnici.
Sazrijevanje i obrazovanje T ćelija odvija se u crijevima, slijepom crijevu i krajnicima. U ovim "trening kampovima" mlada tijela se obučavaju da izvedu tri važne funkcije:
- “Naivni limfociti” su mlade, neaktivirane krvne ćelije koje nemaju iskustva u susretu sa stranim supstancama, pa stoga nemaju strogu specifičnost. Oni mogu pokazati ograničenu reakciju na nekoliko antigena. Aktivirani nakon susreta s antigenom, šalju se u slezinu ili koštanu srž na ponovno sazrijevanje i brzo kloniranje svoje vrste. Nakon sazrijevanja, plazma stanice vrlo brzo rastu iz njih, proizvodeći protutijela isključivo na ovu vrstu patogena.
- Zrele plazma ćelije, strogo govoreći, više nisu limfociti, već fabrike za proizvodnju specifičnih rastvorljivih antitela. Žive samo nekoliko dana, eliminišući se čim pretnja koja je izazvala odbrambenu reakciju nestane. Neki od njih će se kasnije „očuvati“ i ponovo će postati mali limfociti sa memorijom antigena.
- Aktivirani B-limfociti, uz pomoć T-limfocita, mogu postati spremišta sjećanja na poraženi strani agens, žive decenijama, obavljati funkciju prenoseći informacije svojim "potomcima", obezbeđujući dugotrajan imunitet, ubrzavajući reakciju tela na susret sa istom vrstom agresivnog uticaja.
B ćelije su vrlo specifične. Svaki od njih se aktivira samo kada naiđe na određenu vrstu prijetnje (soj virusa, vrsta bakterije ili protozoa, protein, kemikalija). Limfocit neće reagirati na patogene različite prirode. Dakle, glavna funkcija B limfocita je da obezbede humoralni imunitet i proizvode antitela.
T limfociti
Mlada T-tijela također proizvodi koštana srž. Ova vrsta crvenih krvnih zrnaca prolazi kroz najstrožu selekciju korak po korak, koja odbija više od 90% mladih stanica. “Njegovanje” i selekcija se dešavaju u timusnoj žlezdi (timus).
Bilješka!Timus je organ koji ulazi u fazu najvećeg razvoja između 10. i 15. godine, kada njegova masa može dostići 40 g. Nakon 20 godina počinje da opada. Kod starih ljudi timus teži isto kao i kod beba, ne više od 13 g. Radna tkiva žlezde posle 50 godina zamenjuju se masnim i vezivnim tkivom. U skladu s tim, broj T ćelija se smanjuje i obrambena snaga tijela slabi.
Kao rezultat selekcije koja se dešava u timusnoj žlijezdi, eliminiraju se T-limfociti koji nisu sposobni da vežu bilo koji strani agens, kao i oni koji su otkrili reakciju na proteine prirodnog organizma. Preostala zrela tijela smatraju se prikladnima i razbacuju se po cijelom tijelu. Ogroman broj T ćelija (oko 70% svih limfocita) cirkuliše u krvotoku, njihova koncentracija je visoka u limfnim čvorovima i slezeni.
Tri tipa zrelih T limfocita napuštaju timus:
- T-pomagači. Oni pomažu obavljati funkcije B limfociti, drugi imuni agensi. Oni rukovode svojim djelovanjem tokom direktnog kontakta ili daju naredbe oslobađanjem citokina (signalnih supstanci).
- T ćelije ubice. Citotoksični limfociti koji direktno uništavaju defektne, inficirane, tumorske i sve modificirane stanice. T ćelije ubice su takođe odgovorne za odbacivanje stranog tkiva nakon implantacije.
- T-supresori. Izvrši važna funkcija nadzor aktivnosti B limfocita. Usporite ili zaustavite imunološki odgovor, ako je potrebno. Njihova neposredna odgovornost je da spriječe autoimune reakcije, kada zaštitna tijela zamijene svoje ćelije za neprijateljske i počnu da ih napadaju.
T-limfociti imaju glavna svojstva: reguliraju brzinu zaštitne reakcije, njeno trajanje, služe kao obavezni sudionik u određenim transformacijama i osiguravaju ćelijski imunitet.
NK limfociti
Za razliku od malih oblika, NK ćelije (nulti limfociti) su veće i sadrže granule koje se sastoje od supstanci koje uništavaju membranu zaražene ćelije ili je potpuno uništavaju. Princip poraza neprijateljskih inkluzija sličan je odgovarajućem mehanizmu kod T-ubica, ali je moćniji i nema izraženu specifičnost.
NK limfociti ne prolaze kroz proceduru zrenja u limfnom sistemu, oni su u stanju da reaguju na sve antigene i ubiju formacije protiv kojih su T limfociti nemoćni. Zbog takvih jedinstvenih kvaliteta nazivaju ih "prirodnim ubicama". NK limfociti su glavni ubice ćelija raka. Povećanje njihovog broja i povećanje aktivnosti jedan je od obećavajućih pravaca razvoja onkologije.
Zanimljivo! Limfociti nose velike molekule koji prenose genetske informacije po cijelom tijelu. Važna funkcija ovih krvnih stanica nije ograničena na zaštitu, već se proteže na regulaciju popravke tkiva, rasta i diferencijacije.
Kada je potrebno, nulti limfociti mogu funkcionisati kao B ili T ćelije, služeći tako kao univerzalni vojnici imunog sistema.
U složenom mehanizmu imunoloških procesa, limfociti imaju vodeću, regulatornu ulogu. Štaviše, svoj posao obavljaju i putem kontakta i na daljinu, proizvodeći posebne kemikalije. Prepoznajući ove komandne signale, sve karike imunološkog lanca koordiniraju se u proces i osiguravaju čistoću i izdržljivost ljudskog tijela.
Limfociti su važna komponenta krvi. Ovaj dio sastava krvi nema trajno značenje. Iz tog razloga, kada se broj limfocita povećava/smanjuje, moguće je utvrditi moguće upalne procese u organizmu. Većina biohemijskih tipova krvnih testova uključuje tačku za određivanje koncentracije date komponente.
Promijenjeni limfociti važni su u otkrivanju prisustva određenih bolesti ili ozljeda.
U tijelu zdrave odrasle osobe ima do 35-40% T-limfocita, u odnosu na ukupnu masu svih limfocita. Smanjenje koncentracije limfocita naziva se limfopenija. Indikator van skale u odnosu na maksimalno dozvoljenu normu je leukocitoza.
Pogledajte video o radu T-limfocita
S tim u vezi, vrijedno je detaljnije govoriti o ovim tijelima.
Edukacija i aktivacija
Mjesto proizvodnje limfocita - Koštana srž. Nakon razmnožavanja, limfociti se koncentrišu u timusnoj žlijezdi, koja se naziva timus. Ovdje limfociti prolaze kroz niz promjena, što dovodi do njihove podjele u nekoliko podtipova. T limfociti pružaju neprocjenjivu pomoć imunološkom sistemu boreći se protiv virusnih antitijela. Kada se pojave bilo kakve patologije ili virusne infekcije, aktiviraju se T-limfociti, čija se funkcija aktivira preko IL-1 i CD-3 receptorskih veza.
Funkcije T limfocita
Prilikom dobivanja određene virusne ili zarazne bolesti, T-limfociti se aktiviraju.
Postavite svoje pitanje doktoru kliničke laboratorijske dijagnostike
Anna Poniaeva. Završila je Medicinsku akademiju u Nižnjem Novgorodu (2007-2014) i specijalizaciju iz kliničke laboratorijske dijagnostike (2014-2016).
U zavisnosti od vrste virusnih ćelija, u rad su uključene određene vrste leukocita tipa „T“. Vrsta leukocita pod slovom "B" ima impresivnu memoriju za razna "neprijateljska" mikrotijela. Funkcija leukocita ove grupe je upravo da pamte zaražene „goste“ koji su već bili u poseti i da daju signal za aktivaciju T-limfocita.
Uloga rastvorljivih faktora u diferencijaciji i proliferaciji loza. Interakcija između ćelija imunološkog sistema u procesu formiranja odgovora na antigenu stimulaciju provodi se, posebno, zahvaljujući posebnim topljivim medijatorima. Ovisno o tome koje su stanice glavni proizvođači ovih medijatora, mogu se nazvati limfokini ili monokini. Obojica su ujedinjeni zajedničkim pojmom - "citokini".
Antigen zavisnu diferencijaciju T limfocita kontrolišu uglavnom IL-1 i IL-2. Izvor IL-1 su makrofagi, koji osim što predstavljaju procesirani antigen (što zahtijeva direktan kontakt između makrofaga i limfocita), dodatno stimuliraju prekursore T-pomoćnika koristeći rastvorljive faktore. Ova stimulacija indukuje T ćelije da eksprimiraju receptor visokog afiniteta za IL-2. Ove ćelije proliferiraju kao odgovor na vlastiti IL-2 ili IL-2 koji proizvodi druga podskupina T pomoćnih stanica. Subpopulacija T pomoćnih ćelija koje proizvode IL-2 označena je kao Th1, a subpopulacija koja ne proizvodi IL-2 označena je kao Th2. Ekspresija receptora za IL-2 uočena je u ćelijama obe subpopulacije.
IL-6 igra važnu ulogu u diferencijaciji B ćelija. Proizvođači ovog rastvorljivog faktora su T-limfociti koji su bili podvrgnuti mitogenoj stimulaciji i monociti. Receptor za IL-6 eksprimiran je na površini aktiviranih B ćelija. Pod uticajem IL-6 dolazi do konačnog sazrevanja B limfocita u ćelije koje stvaraju antitela.
Diferencijacija B limfocita u plazma ćeliju. Dugo su histolozi smatrali da je mali limfocit diferencirana stanica s nejasnom funkcijom. Sada je jasno da ova morfološka homogenost „skriva“ različite populacije ćelija, čija sudbina u procesu formiranja imunološkog odgovora može biti potpuno različita. Pokazalo se da se pod uticajem mitogenih podražaja limfocit transformiše u blast ćelije sposobne za mitotičku deobu i dalju diferencijaciju. Za B limfocite krajnja faza diferencijacije je plazma ćelija koja sintetizira ogromnu količinu antitijela. Specifičnost sintetiziranih antitijela, po pravilu, odgovara specifičnosti imunoglobulinskog receptora prekursora B limfocita.
Kinetika sinteze imunoglobulina različitih klasa tokom primarnog i sekundarnog imunološkog odgovora je različita (slika 5). Dakle, nakon prvog kontakta tijela s antigenom, stanice koje proizvode IgM mogu se prvo otkriti. Sinteza IgG dostiže svoj maksimum tek nakon značajnog vremenskog perioda. Tokom sekundarnog imunološkog odgovora, kinetika sinteze IgM se ne razlikuje od one uočene tokom primarnog odgovora, dok koncentracija IgG u krvnom serumu brzo raste, dostižući značajno veće vrijednosti.
Rice. 5. Dinamika sinteze IgM i IgG tokom primarnog i sekundarnog imunološkog odgovora na antigen.
Apscisa je vrijeme nakon prve imunizacije. Strelice - momenti davanja antigena.
Poznato je da se prebacivanje sinteze imunoglobulina jedne klase na sintezu proteina druge klase događa u pojedinačnim B ćelijama. Ovaj prekidač se vrši pod kontrolom T ćelija. U ovom slučaju, varijabilne sekvence VDJ, koje određuju specifičnost antitijela, prenose se sa gena na drugi gen konstantne regije, na primjer, na 1. Na taj način nastaju antitijela koja imaju drugačiji izotip, ali zadržavaju istu specifičnost.