Konjugirana vakcina. Pneumokokna konjugirana vakcina. Ko i kada treba da se vakciniše protiv pneumokokne infekcije?

Sastav meningokoknih konjugiranih vakcina.

Brojne vakcine konjugirane sa netoksičnim derivatom difterijskog toksina CRM197 ili tetanusnim toksoidom trenutno su licencirane u razvijenim zemljama. Vakcine su dostupne u jednodoznim oblicima i ne sadrže konzervanse.

Imunogenost meningokoknih konjugiranih vakcina. 7-10 dana nakon primjene jedne doze C-konjugirane vakcine kod adolescenata i odraslih, povećava se baktericidna aktivnost antitijela, dostiže maksimum nakon 2-4 tjedna i perzistira 5 godina u više od 90% cijepljenih osoba. Osnovno pitanje je imunogenost kod djece prve godine života i djece od 1-2 godine, odnosno u grupama u kojima je uobičajena polisaharidna vakcina neefikasna. U Velikoj Britaniji je procijenjena imunogenost konjugiranih vakcina proizvođača Wyeth, Baxter i Novartis, koje su davane djeci tri puta u 2, 3 i 4 mjeseca života. Studija geometrijske srednje vrijednosti titara pokazala je da se nakon primjene 2. doze malo razlikuje od razine dobivene vakcinacijom odraslih jednom dozom polisaharidne vakcine. Jedna doza vakcina proizvođača Wyeth, Baxter i Novartis, koja je davana djeci od 12-18 mjeseci, izazvala je stvaranje zaštitnih titara antitijela kod 90-100% djece.

Prilikom testiranja bivalentne konjugirane vakcine A+C iz Chiron Vaccinesa, isti visok odgovor je otkriven i kod meningokoka grupe A. Naprotiv, istovremena primjena meningokokne C vakcine i pneumokokne vakcine konjugirane sa istim CRM197 nosiocem uzrokuje naglo smanjen odgovor na djecu za meningokokni polisaharid. Međutim, ova poteškoća se može zaobići upotrebom NeisVac-C(TM) vakcine, u kojoj je polisaharid C konjugiran sa tetanusnim toksoidom. Nakon vakcinacije djece mlađe od 6 mjeseci (tri doze) ili od 12-18 mjeseci (jedna doza) meningokoknom C vakcinom, titri antitijela, dostižući maksimalan nivo 1 mjesec nakon posljednje doze, postepeno se smanjuju; 1-4 godine nakon vakcinacije kod 10-60% djece otkrivaju se zaštitni titri antitijela.

Formiranje imunološke memorije pod uticajem konjugiranih vakcina trebalo bi da obezbedi povećanu zaštitu od infekcije meningokokom grupe C. Prisutnost takve memorije se obično otkriva povećanjem formiranja antitela kao odgovora na davanje dopunske doze nekonjugovane polisaharidne vakcine. . Međutim, posljednjih godina pojavila se zabrinutost da bi takav pojačivač mogao poremetiti mehanizme pamćenja i indukciju hiporeaktivnosti. Zbog toga se trenutno istražuju alternativne metode stimulacije i procjene imunološkog pamćenja, kao što je primjena buster doze konjugirane vakcine.

Smanjenje antigenskog opterećenja u dozi ili smanjenje broja primjena, praćeno smanjenjem titra serumskih antitijela izazvanih primarnom vakcinacijom, uzrokuje, što je čudno, povećanje odgovora na dozu doza. Zato se raspravlja o tome šta je važnije za zaštitu od meningokokne infekcije - formiranje imunološke memorije ili visok titar serumskih antitijela. Sastav novih vakcina i rasporedi vakcinacije zavise od rešenja ovog pitanja. Smanjenje antigenskog opterećenja u konjugiranoj vakcini za 5-10 puta, bez mogućeg smanjenja njene efikasnosti, naglo smanjuje njenu cenu. Ovo bi trebalo olakšati njegovu upotrebu u zemljama u razvoju, uključujući zemlje u meningitisu. Moguće je da postoji potreba za revakcinacijom osoba koje su prethodno vakcinisane polisaharidnom C vakcinom. Postoje dokazi da je kod takvih osoba odgovor na C-konjugatnu vakcinu smanjen i manje izdržljiv, a imunološko pamćenje je manje formirano. Ipak, smatra se da je težina odgovora kod takvih pacijenata dovoljna za razvoj zaštitnog imuniteta, odnosno revakcinacija je opravdana.

Epidemiološka efikasnost meningokoknih konjugiranih vakcina. Epidemiološka efikasnost je najbolje proučavana u Velikoj Britaniji, gdje je 1999. godine vakcinacija djece od 2, 3 i 4 mjeseca konjugiranim vakcinama protiv meningokoka grupe C bila uključena u raspored vakcinacije. vakcinacija djece i adolescenata je završena od 1-17 godina. Epidemiološki nadzor sproveden u naredne 3 godine pokazao je značajno smanjenje incidencije meningokokne infekcije grupe C uz zadržavanje nivoa incidencije izazvane meningokoknom grupom B. Zaštitna efikasnost tokom 1. godine nakon vakcinacije bila je iznad 90% u svim starosnim grupama. , zatim se smanjivao, ali različitim brzinama: nakon 1-4 godine, u grupi djece vakcinisane u dobi od 12-23 mjeseca, djelotvornost je bila oko 60% i izostala je u grupi djece vakcinisane u dobi od 2-4 mjeseca. Slične procjene su kasnije dobijene kada je C-konjugatna vakcina uvedena u Holandiji, Španiji i Kanadi. Za 2000-2003 u Engleskoj i Velsu, 53 slučaja HFMI serogrupe C identifikovana su među vakcinisanim osobama; razlozi za to su nejasni, ali se ne svode na odsustvo baktericidnih antitijela u krvi ovih osoba ili druge imunodeficijencije.

Pokazalo se da je godinu dana nakon vakcinacije učenika od 15-19 godina, među njima za 61% opao prenos meningokoka grupe C; nakon 2 godine nosivost je smanjena u prosjeku za 5 puta, a nosivost hipervirulentnog (djelomično zbog povećane sinteze kapsularnog polisaharida) klona ST-11 meningokoka grupe C smanjena je za 16 puta. Smanjenje nosivosti u opštoj populaciji vjerovatno je doprinijelo padu incidencije HFMI serogrupe C među nevakcinisanim osobama.

Prije početka masovne vakcinacije u Velikoj Britaniji, postojao je strah od “zamjene kapsula” visoko patogenih sojeva serogrupe C pod pritiskom antitijela izazvanih u populaciji C konjugiranom vakcinom. Najčešće, kao rezultat horizontalnog transfera siaD gena, koji je uključen u sintezu kapsularnog polisaharida, soj serogrupe C pretvara se u soj serogrupe B, čime stiče evolucijsku prednost u populaciji vakcinisanih osoba. U Velikoj Britaniji rezultati takvog procesa nisu otkriveni, iako su određeni znakovi njegovog intenziviranja pronađeni u Francuskoj nakon tamošnjeg uvođenja vakcinacije.

Podnošljivost meningokoknih c-konjugiranih vakcina. Studije prije licenciranja sprovedene u Velikoj Britaniji uključivale su 3.000 djece u osam škola. U prva 3 dana 12% je imalo prolazne glavobolje blage i umjerene jačine. Starija djeca su se češće žalila na glavobolje; djevojčice su se češće žalile nego dječaci. Zabilježene su i lokalne reakcije u vidu crvenila, otoka i bola na mjestu primjene lijeka, koje su se češće javljale do 3. dana i nestajale u roku od 1 dana. Nadzor neželjenih događaja nakon licenciranja koristeći spontano prijavljivanje otkrio je jedan događaj na 2875 doza tokom 10 mjeseci praćenja. Ovi neželjeni događaji nisu bili ozbiljni i sastojali su se od prolaznih glavobolja, lokalnih reakcija, groznice i malaksalosti. Incidencija anafilaksije bila je 1:500.000 doza. Uočene su i neke rijetke nuspojave koje nisu tipične za polisaharidne vakcine: povraćanje, bol u trbuhu, purpura i petehije, koje se javljaju u prvim danima nakon vakcinacije. Generalno, svi istraživači su došli do zaključka da su meningokokne C konjugirane vakcine vrlo sigurne.

Imunogenost i podnošljivost konjugiranih tetravalentnih meningokoknih vakcina. Vakcinacija adolescenata i odraslih tetravalentnom vakcinom Menactra proizvodi ne-inferiorni imuni odgovor na sva četiri polisaharida u poređenju sa tetravalentnom polisaharidnom vakcinom. 97-100% vakcinisanih ljudi razvije baktericidna antitela u titrima koji verovatno pružaju zaštitu. U grupi djece od 2-11 godina, odgovor na Menactru je bolji od odgovora na četverovalentnu polisaharidnu vakcinu, posebno antitijela na polisaharide C i W135 imaju veću avidnost. Kod dece uzrasta 12-24 meseca odgovor na Menactru je slabiji, a kod dece koja su primila 3 doze Menactre u dobi od 2,4 i 6 meseci, baktericidna antitela su praktično nestala u roku od 1 meseca nakon imunizacije (njihov nivo je bio 50 puta niži). nego nakon imunizacije C-konjugatom vakcinom).

U 75-95% adolescenata i odraslih imuniziranih Menactrom, zaštitna antitijela perzistiraju 3 godine. U grupi djece koja su vakcinisana u dobi od 2-11 godina, nivo antitijela se brže smanjuje: nakon 2 godine zaštitni nivo ostaje samo kod 15-45% djece. Međutim, ova brojka je bolja nego kod djece vakcinisane polisaharidnom vakcinom ili u kontrolnoj grupi nevakcinisane dece. Sposobnost Menactre da izazove imunološku memoriju je sugerirana, ali nije dobro proučena. Kod revakcinacije Menactra vakcinom kod osoba koje su prethodno vakcinisane polisaharidnom tetravalentnom vakcinom, karakteristična je hiporeaktivnost, ali se zaštitni nivo antitela postiže kod 100% odraslih osoba. Epidemiološka efikasnost Menactre još nije dokazana, jer se koristi u zemljama u kojima je endemska incidencija HFMI vrlo niska.

Ispitivanja prije licenciranja pokazala su da je vakcina sigurna i dobro se podnosi. Nuspojave su općenito bile iste kao i kod tetravalentne polisaharidne vakcine, ali su se javljale nešto češće. Na primjer, 17 i 4% onih koji su cijepljeni konjugiranim i nekonjugiranim vakcinama, žalilo se na bol na mjestu injekcije. Lokalne reakcije su se rjeđe javljale kod odraslih nego kod adolescenata. Od velike zabrinutosti bili su izvještaji o slučajevima Guillain-Barréovog sindroma koji su se pojavili unutar 6 sedmica nakon vakcinacije kod približno 5.400.000 ljudi imuniziranih Menactrom. Ostaje kontroverzno da li je ova incidencija Guillain-Barréovog sindroma povećana u poređenju sa incidencom epizoda u nevakcinisanoj populaciji. Međutim, američki centar za kontrolu bolesti potvrdio je svoje preporuke za upotrebu Menactre. Uveden je sistem praćenja u realnom vremenu koji omogućava sedmično prikupljanje i analizu podataka o nuspojavama i komplikacijama nakon vakcinacije.

Iskustvo i izgledi za stvaranje vakcina protiv infekcije izazvane meningokokom serogrupe B, druge vakcine nove generacije u razvoju. Osim već licenciranih konjugiranih cjepiva, stvaraju se i konjugirane vakcine koje uključuju druge kombinacije polisaharida (samo grupa A, grupe C i Y, grupe A i C, grupe A, C i W135, polisaharid Haemophilus influenzae tipa b (Hib) i grupe C i Y, itd.), kao i nove vakcine A+C+W135+Y (posebno konjugirane sa CRM197). Pokazali su bolju imunogenost u odnosu na Menactru u grupi djece do 1 godine. Ispitivanja u Gani i na Filipinima su pokazala dobru podnošljivost i imunogenost kombinacije sedmovalentne DTPw-HBV/Hib-MenAC vakcine (difterija, tetanus, pertussis, hepatitis B, Hib, meningokokne grupe A i C) nakon tri doze vakcine kod djece. u 6, 10 i 14 sedmici života. Odgovor na komponente vakcine uključene u redovni raspored vakcinacije nije bio lošiji nego u kontrolnoj grupi vakcinisanoj DTP + vakcinom protiv hepatitisa B; formirana je imunološka memorija u odnosu na polisaharide Hib i meningokoke grupe A i C.

Glavni pravci razvoja ove vrste:
stvaranje vakcina neophodnih u stvarnim epidemijskim situacijama u određenim zemljama i regionima;
stvaranje kombinovanih pedijatrijskih vakcina koje smanjuju opterećenje injekcijom na dete.

Meningokoke serogrupe B su vodeći uzrok HFMI u većini razvijenih zemalja od 1970-ih. Pokušaji stvaranja cjepiva protiv HFMI grupe B, aktivno poduzeti u posljednjih 30 godina, bili su neuspješni. Činjenica je da je prirodni polisaharid grupe B sličan oligosaharidnim strukturama glikoproteina ljudskih nervnih stanica i kao rezultat toga nije imunogen. Hemijski modificirani polisaharid grupe B je sposoban inducirati stvaranje antitijela, ali može izazvati razvoj autoimunih reakcija. Rad u ovom pravcu se nastavlja. Teoretski, vakcina se može napraviti i na bazi meningokoknih antigena serogrupe B različite prirode, na primjer, detoksificiranog lipooligosaharida. Mnogo truda je uloženo u razvoj vakcina baziranih na kompleksu antigena koji sadrže proteine ​​vanjske membrane uključene u vezikule pripremljene od meningokoka (Outer Membrane Vesicle (OMV). Krajem 1980-ih. OMV vakcina zasnovana na soju 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3) kreirana je u Norveškom nacionalnom institutu za zdravlje. Zatim na Kubi u Institutu. Carlos Finlay je počeo proizvoditi vezikularnu vakcinu zasnovanu na soju CU385 (B:4:P1.19,15:F5-1). Ova vakcina je i dalje uključena u Nacionalni kalendar vakcinacije Kube (djeca se vakcinišu u dobi od 3 i 5 mjeseci).

Terenska ispitivanja OMV vakcina sprovedena su na Kubi, u Brazilu, Čileu i Norveškoj. Uporedno ispitivanje ovih vakcina pod pokroviteljstvom SZO obavljeno je na Islandu. U Norveškoj, posmatrano 10 mjeseci nakon vakcinacije odraslih sa dvije doze vakcine u razmaku od 6 sedmica, djelotvornost je bila 87%, ali se nakon 29 mjeseci smanjila na 57%. Kod male djece imunogenost je bila značajno niža nego kod odraslih. Glavni problem je u tome što su baktericidna antitijela stimulirana OMV vakcinom vrlo specifična i uglavnom stupaju u interakciju s visoko varijabilnim proteinom vanjske membrane RogA. Na primjer, u Norveškoj, 98% djece mlađe od 1 godine, 98% starije djece i 96% odraslih nakon trostruke vakcinacije u intervalu od 2 mjeseca imalo je četverostruko povećanje antitijela na soj meningokoka B koji se koristi za pripremu Norveška vakcina. Međutim, povećanje nivoa antitela na meningokok B soj koji se koristi u kubanskoj vakcini zabeležen je kod samo 2% dece mlađe od 1 godine, kod 24% starije dece i 46% odraslih. Ovi i slični podaci su pokazali da OMV vakcine ne indukuju sintezu unakrsnih antitijela na heterologne sojeve meningokoka B, koji imaju drugačiji serosubtip (antigenska varijanta RogA).

Postoje dva načina da pokušate zaobići ovu poteškoću.
Prvi je stvaranje genetski modifikovanih vakcina, na primer heksavalentne OMV vakcine iz Holandskog instituta za nacionalno zdravlje. Pripremljen je na bazi dva soja meningokoka grupe B, od kojih svaki eksprimira tri različita RogA proteina. Vakcina je prošla faze 1 i 2 kliničkih ispitivanja i pokazala je sigurnost i dovoljnu imunogenost kod odraslih i djece starije od 1 godine. Nova devetovalentna verzija vakcine pripremljena je na osnovu tri soja. Međutim, vrlo često je spektar meningokoknih serosubtipova koji cirkuliraju u određenom području mnogo širi i ne poklapa se s podtipovima uključenim u OMV vakcinu. Štoviše, korištenje OMV vakcine može lako dovesti do promjene podtipova i širenja novih sojeva meningokoka grupe B u istoj populaciji.
Drugi način je da se proizvede vakcina "po narudžbi" za borbu protiv određene epidemije ili izbijanja. Budući da je epidemija meningokoka koja je započela na Novom Zelandu 1991. godine uzrokovana jednim klonom meningokoka B:P1.7-2,4:Fl-5 kompleksa ST-41/44, Novartis Vaccines je od ovog soja razvila OMV vakcinu MeNZB. Za djecu je odabran raspored sa vakcinacijom u dobi od 6 sedmica, 3 i 5 mjeseci i sa revakcinacijom u dobi od 10 mjeseci; za djecu stariju od 1 godine - primjena tri doze vakcine u razmaku od 6 sedmica. Vakcinacija se dobro podnosila. Formiranje baktericidnih antitela na soj B:4:P1.7-2.4 indukovano je kod najmanje 75% osoba. 2004. godine počela je masovna vakcinacija osoba od 6 sedmica do 20 godina starosti. Do jula 2006. godine korišteno je više od 3.000.000 doza MeNZB-a. Epidemiološka efikasnost ove vakcine je procenjena na 75-85% u roku od 2 godine nakon vakcinacije. Incidencija HFMI na Novom Zelandu je u skladu s tim smanjena. Najnoviji podaci pokazuju da se istovremena vakcinacija učenika MeNZB vakcinom i konjugiranom C vakcinom dobro podnosi, izaziva stvaranje baktericidnih antitela i na sojeve grupe C i grupe B i smanjuje prenos meningokoka sa 40 na 21%. Ovo otvara dodatne izglede za vakcinalnu prevenciju HFMI.

Budući da se smatra da nošenje komenzalne N. lactamica izaziva razvoj djelimičnog imuniteta protiv HFMI, pretpostavlja se da OMV vakcina pripremljena od N. lactamica može biti efikasna. N. lactamica nema imunodominantni, ali vrlo varijabilni PogA protein, ali nosi niz drugih konzerviranih antigena koji induciraju stvaranje unakrsno reaktivnih antitijela na N. meningitidis. Unatoč pozitivnim rezultatima nekih modelskih eksperimenata, ovaj smjer se još uvijek sporo i bez većeg uspjeha razvija.

Razvoj genomike i proteomike stvorio je fundamentalno nove pristupe potrazi za proteinima koji su kandidati za uključivanje u meningokoknu vakcinu. Kompleks ovih pristupa nazvan je reverzna vakcinologija. Na osnovu kompjuterizovane analize kompletnog genoma meningokoka, odabrano je i proizvedeno nekoliko desetina proteina kandidata u E. coli. Nakon proučavanja, odabrano je pet najperspektivnijih: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 i GNA2091. Trenutno se stvaraju vakcinalni sojevi meningokoka sa povećanom ekspresijom ovih proteina, istražuju se baktericidna antitela indukovana njima i antitela koja stimulišu opsonizaciju i fagocitozu, a prevalencija ovih proteina u sojevima grupe B i drugim meningokokama koji cirkulišu u priroda i uzrok HFMI se utvrđuje. Pretpostavlja se da ovakve OMV vakcine mogu pružiti zaštitu od više od 75% sojeva globalne populacije meningokoka grupe B, kao i od nekih sojeva drugih serogrupa zbog prisustva proteina sličnih fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030. i GNA2091.

Sastav po dozi (0,5 ml):
Aktivne supstance:
Pneumokokni konjugati (polisaharid - CRM197):

• Polisaharid serotip 1 2,2 μg
• Polisaharid serotip 3 2,2 μg
• Polisaharid serotip 4 2,2 μg
• Polisaharid serotip 5 2,2 μg
• Polisaharid serotip 6A 2,2 μg
• Polisaharid serotip 6B 4,4 μg
• Polisaharid serotip 7F 2,2 μg
• Polisaharid serotip 9V 2,2 μg
• Polisaharid serotip 14 2,2 μg
• Oligosaharid serotip 18C 2,2 μg
• Polisaharid serotip 19A 2,2 μg
• Polisaharid serotip 19F 2,2 μg
• Polisaharid serotip 23F 2,2 μg
• Protein nosač CRM197 ~32 μg

Pomoćne tvari:
aluminijum fosfat - 0,5 mg (u smislu aluminijuma 0,125 mg), natrijum hlorid - 4,25 mg, jantarna kiselina - 0,295 mg, polisorbat 80 - 0,1 mg, voda za injekcije - do 0,5 ml.

PREVENAR® 13 je proizveden u skladu sa preporukama SZO za proizvodnju i kontrolu kvaliteta konjugiranih vakcina protiv pneumokoka.

Primena Prevenar® 13 vakcine izaziva proizvodnju antitela na kapsularne polisaharide Streptococcus pneumoniae, čime se obezbeđuje specifična zaštita od infekcija izazvanih 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, i uključeni u vakcinu 23F pneumokoknih serotipova.

Prema preporukama SZO za nove konjugirane antipneumokokne vakcine, ekvivalentnost imunološkog odgovora pri korištenju vakcina Prevenar® 13 i Prevenar® procijenjena je kombinacijom tri nezavisna kriterija: postotak pacijenata koji su postigli koncentraciju specifičnih IgG antitijela od 0,35 μg/ml; geometrijske srednje koncentracije imunoglobulina (IgG GMC) i opsonofagocitna aktivnost baktericidnih antitijela (OPA titar 1:8). Primena Prevenar® 13 izaziva razvoj imunog odgovora na svih 13 serotipova vakcine, što je ekvivalentno Prevenar® vakcini prema gore navedenim kriterijumima. Za odrasle, zaštitni nivo antipneumokoknih antitijela nije određen i koristi se OPA specifičan za serotip.

Prevenar® 13 vakcina pokriva do 90% svih serotipova koji uzrokuju invazivne pneumokokne infekcije (IPI), uključujući i one otporne na liječenje antibioticima. Zapažanja u Sjedinjenim Državama od uvođenja 7-valentne konjugirane vakcine Prevenar® sugeriraju da su najteži slučajevi invazivne bolesti povezani sa serotipovima uključenim u Prevenar® 13 (1, 3, 7F i 19A), posebno serotipom 3 sama po sebi povezana s nekrotizirajućom pneumonijom.

Imuni odgovor korištenjem tri ili dvije doze u seriji primarne vakcinacije

Nakon davanja tri doze Prevenar® 13 tokom primarne vakcinacije dece mlađe od 6 meseci, primećeno je značajno povećanje nivoa antitela na sve serotipove vakcine.

Nakon primjene dvije doze tokom primarne vakcinacije Prevenar® 13 u sklopu masovne imunizacije djece iste starosne grupe, uočen je i značajan porast titara antitela na sve komponente vakcine, ali nivo IgG od 0,35 μg /ml za serotipove 6B i 23F utvrđen je u manjem procentu djece. Istovremeno, koncentracija antitijela nakon primjene buster doze Prevenara® 13 u usporedbi s koncentracijom antitijela prije uvođenja doza dopunske doze porasla je za svih 13 serotipova. Formiranje imunološke memorije indicirano je za oba gore navedena režima vakcinacije. Sekundarni imunološki odgovor na dopunsku dozu kod djece druge godine života koja koriste tri ili dvije doze u primarnoj seriji vakcinacije je uporediv za svih 13 serotipova. Prevenar® 13 sadrži sedam serotipova i protein nosač CRM197 zajednički za Prevenar® vakcinu. Komparativni identitet obe vakcine u smislu imunogenosti i bezbednosnog profila omogućava prelazak sa Prevenar® na Prevenar® 13 u bilo kojoj fazi vakcinacije dece, a dodatnih 6 serotipova u Prevenar® 13 pružaju širu zaštitu od IPD.

Prevencija bolesti uzrokovanih Streptococcus pneumoniae serotipova 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F i 23F (uključujući bakteriemiju, pneumoniju u djece 5 mjeseci i 2. godine starosti).
prevencija pneumokoknih bolesti (uključujući upalu pluća i invazivne bolesti) uzrokovanih Streptococcus pneumoniae serotipova 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, F, 5 i 2 godina starosti.

Vakcina se primjenjuje intramuskularno - u anterolateralnu površinu bedra (djeca do 2 godine) ili u deltoidni mišić ramena (osobe starije od 2 godine), u jednoj dozi od 0,5 ml.
Prije upotrebe, špric sa Prevenar® 13 vakcinom mora se dobro protresti dok se ne dobije homogena suspenzija. Nemojte koristiti ako pregled sadržaja šprica otkrije strane čestice ili ako sadržaj izgleda drugačije od onog opisanog u odeljku „Opis“ ovih uputstava.
Nemojte davati Prevenar® 13 intravenozno, intradermalno ili intramuskularno u glutealnu regiju!:

Raspored vakcinacije:
Uzrast od 2 do 6 mjeseci::
Serija trostruke primarne vakcinacije: 3 doze Prevenar® 13 se primjenjuju u intervalima između doza od najmanje 1 mjesec. Prva doza se može dati djeci od 2 mjeseca starosti. Revakcinacija se vrši jednom na 11-15 mjeseci. Shema se koristi za individualnu imunizaciju djece protiv pneumokokne infekcije.

Serija dvostrukih primarnih vakcinacija: 2 doze Prevenar® 13 se primjenjuju u razmaku između doza od najmanje 2 mjeseca. Prva doza se može dati djeci od 2 mjeseca starosti. Revakcinacija se vrši jednom na 11-15 mjeseci. Shema se koristi za masovnu imunizaciju djece protiv pneumokokne infekcije.

Za djecu kod kojih vakcinacija nije započeta u prvih 6 mjeseci života, Prevenar® 13 se primjenjuje prema sljedećim shemama:
Uzrast od 7 do 11 mjeseci: dvije doze sa razmakom od najmanje 1 mjesec između doza. Revakcinacija se provodi jednom u drugoj godini života.
Uzrast od 12 do 23 mjeseca: dvije doze sa razmakom od najmanje 2 mjeseca između doza.
Uzrast od 2 do 5 godina (uključivo): jednom Ako se vakcinacija započne sa Prevenar® 13, preporučuje se da se završi sa Prevenar® 13 vakcinom.

Ako dođe do prisilnog povećanja intervala između injekcija bilo kojeg od gore navedenih ciklusa vakcinacije, primjena dodatnih doza Prevenar® 13 nije potrebna.
Djeca koja su prethodno vakcinisana Prevenar®
Vakcinacija protiv pneumokokne bolesti započeta 7-valentnom Prevenar® vakcinom može se nastaviti sa Prevenar® 13 u bilo kojoj fazi režima imunizacije.

Osobe starije od 50 godina
Za odrasle, uključujući pacijente koji su prethodno vakcinisani polisaharidnom pneumokoknom vakcinom, Prevenar® 13 se daje jednokratno.
Potreba za revakcinacijom nije utvrđena.

S obzirom na retke slučajeve anafilaktičkih reakcija, vakcinisani pacijent treba da bude pod lekarskim nadzorom najmanje 30 minuta nakon vakcinacije. Mjesta za imunizaciju moraju biti opremljena anti-šok terapijom.

Prilikom odlučivanja o vakcinaciji djeteta sa teškim nedonoščadima (28 sedmica trudnoće), a posebno onim sa anamnezom nezrelosti respiratornog sistema, potrebno je uzeti u obzir da su prednosti imunizacije protiv pneumokokne infekcije kod ove grupe pacijenata posebno visoka i ne treba ni odbijati ni odlagati rokove vakcinacije. Međutim, zbog potencijalnog rizika od apneje povezanog sa upotrebom bilo koje vakcine, preporučuje se prva vakcinacija Prevenar® 13 u bolničkom okruženju pod medicinskim nadzorom (najmanje 48 sati).

Kao i kod drugih intramuskularnih injekcija, kod pacijenata sa trombocitopenijom i/ili drugim poremećajima koagulacije i/ili u slučaju liječenja antikoagulansima, vakcinaciju Prevenar® 13 treba primjenjivati ​​s oprezom, pod uvjetom da je stanje pacijenta stabilizirano i hemostaza pod kontrolom. Moguća je subkutana primjena Prevenar® 13 ovoj grupi pacijenata.

Prevenar® 13 pruža zaštitu samo od onih serotipova Streptococcus pneumoniae koje sadrži i ne štiti od drugih mikroorganizama koji uzrokuju invazivnu bolest, upalu pluća ili upalu srednjeg uha. Kod pacijenata sa oslabljenom imunoreaktivnošću, vakcinacija može biti praćena smanjenim nivoom stvaranja antitela.

Postoje ograničeni dokazi da prethodnik Prevenar® 13, sedmovalentna Prevenar® vakcina, izaziva adekvatan imuni odgovor kod djece mlađe od 6 mjeseci sa bolesti srpastih stanica, sa sigurnosnim profilom sličnim Prevenar®-u kod osoba koje nisu vakcinisane. grupe visokog rizika.

Trenutno nema podataka o sigurnosti i imunogenosti cjepiva kod pacijenata s visokim rizikom od invazivnih pneumokoknih infekcija (na primjer, kod pacijenata s kongenitalnom ili stečenom disfunkcijom slezene, HIV infekcijom, malignim tumorima, nakon transplantacije soja hematopoetskih matičnih stanica , nefrotski sindrom). Odluku o vakcinaciji visokorizičnih pacijenata treba donijeti individualno.

Visokorizična djeca mlađa od 2 godine trebaju primiti primarnu vakcinaciju Prevenar® 13 koja odgovara uzrastu. U slučajevima kada su djeca u dobi od 2 godine i starija pod visokim rizikom (na primjer, sa abolešću srpastih stanica, asplenijom, HIV infekcijom, hroničnom bolešću ili imunološkom disfunkcijom) i koja su prethodno primila kurseve vakcinacije Prevenar® 13, 23-valentni pneumokokni polisaharid vakcine, interval između primena vakcine treba da bude najmanje 8 nedelja.

Prevenar® 13 preporučljivo je započeti imunizaciju protiv pneumokokne infekcije kod odraslih.

Zbog činjenice da razvoj upale srednjeg uha može biti uzrokovan raznim patogenima (virusi, bakterije, gljivice, miješane infekcije), a ne samo pneumokoki od 13 serotipova uključenih u Prevenar®, procijenjena je preventivna učinkovitost Prevenar® 13 protiv otitisa može biti manje izražen u odnosu na efikasnost za invazivne bolesti.

Zbog većeg rizika od razvoja febrilnih reakcija kod djece sa poremećajima napadaja, uključujući i anamnezu febrilnih napadaja, i one koja primaju Prevenar® 13 istovremeno sa vakcinama protiv pertusisa sa celim ćelijama, preporučuje se profilaktička primena antipiretika.

Nema informacija o učinku lijeka na sposobnost upravljanja automobilom i korištenja opreme.

Sigurnost Prevenar® 13 vakcine je proučavana kod zdrave djece (4429 djece/14267 doza vakcine) u dobi od 6 sedmica do 11-16 mjeseci. U svim studijama, Prevenar® 13 je davan istovremeno sa drugim vakcinama preporučenim za datu dob.
Osim toga, procijenjena je sigurnost vakcine Prevenar® 13 kod 354 djece u dobi od 7 mjeseci i više. do 5 godina starosti koji nisu prethodno vakcinisani nekom od konjugiranih vakcina protiv pneumokoka.
Najčešće nuspojave bile su reakcije na mjestu injekcije, groznica, razdražljivost, smanjeni apetit i poremećaji spavanja.
Kod starije djece, tokom primarne vakcinacije Prevenar® 13, uočena je veća učestalost lokalnih reakcija nego kod djece prve godine života.

Ljudi stariji od 65 godina imali su manje nuspojava, bez obzira na prethodne vakcinacije. Međutim, učestalost reakcija bila je ista kao i kod mlađe populacije.

Dole navedene neželjene reakcije klasifikovane su prema organima i sistemima, kao i prema učestalosti njihovog javljanja u svim starosnim grupama.

Učestalost neželjenih reakcija određena je na sljedeći način:
Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, ali< 1/10), нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100), редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) и очень редкие (≤ 1/10000).

Nuspojave utvrđene u kliničkim studijama Prevenar® 13 kod djece
Opće i lokalne reakcije:

Krvni i limfni sistem:

Nervni sistem:

Gastrointestinalni trakt:

* - primećeno tokom postmarketinških posmatranja Prevenar® vakcine; može se smatrati mogućim za Prevenar® 13.
Nuspojave utvrđene u kliničkim studijama Prevenar® 13 kod odraslih

Gastrointestinalni trakt:

Imuni sistem:

Koža i potkožno tkivo:

Opće i lokalne reakcije:

Sve u svemu, nije bilo značajnih razlika u učestalosti nuspojava između odraslih osoba koje su prethodno vakcinisane 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom i onih koje nisu vakcinisane ovom vakcinom.

Incidencija lokalnih nuspojava bila je ista za osobe starosti 50-59 godina i osobe starije od 65 godina kada su vakcinisane Prevenar® 13, a broj lokalnih neželjenih reakcija nije se povećao kada su vakcinisane istovremeno inaktiviranom vakcinom protiv gripa.

Incidencija uobičajenih sistemskih reakcija na vakcinu bila je veća uz istovremenu primjenu Prevenar® 13 i inaktivirane vakcine protiv gripe u usporedbi s primjenom same inaktivirane vakcine protiv gripe (glavobolja, osip, smanjen apetit, bol u zglobovima i mišićima) ili samo Prevenar® 13 (glavobolja, umor, drhtavica, gubitak apetita i bol u zglobovima).

Nema podataka o zamjenjivosti Prevenara® i Prevenar® 13 sa pneumokoknim konjugiranim vakcinama koje nisu bazirane na CRM197.

Kada se vakciniše istovremeno sa Prevenar® 13 i drugim vakcinama, injekcije se daju u različite delove tela.

Djeca uzrasta od 2 mjeseca do 5 godina
Prevenar® 13 se kombinuje sa bilo kojom drugom vakcinom koja je uključena u šemu imunizacije dece prvih godina života. Prevenar® 13 se može davati deci istovremeno (istog dana) sa bilo kojim od sledećih antigena uključenih u monovalentne i kombinovane vakcine: protiv difterije, tetanusa, acelularnog ili celoćelijskog pertusisa, Haemophilus influenzae tip b, inaktivirane dečije paralize, hepatitisa B, boginje, zaušnjaci, rubeola i vodene kozice - bez promjene reaktogenosti i imunoloških parametara.

Osobe starosti 50 i više godina
Prevenar® 13 se može davati istovremeno sa trovalentnom inaktiviranom vakcinom protiv gripa.
Istovremena primjena s drugim vakcinama nije ispitivana.

Preosjetljivost na prethodnu primjenu Prevenar® 13 ili Prevenar® (uključujući teške generalizirane alergijske reakcije);
- preosjetljivost na toksoid difterije i/ili pomoćne tvari;
-akutne zarazne ili nezarazne bolesti, egzacerbacije hroničnih bolesti. Vakcinacija se provodi nakon oporavka ili tokom remisije.

TRUDNOĆA I DOJENJE
Nema podataka o upotrebi Prevenara 13 tokom trudnoće. Nije poznato da li se Prevenar 13 izlučuje u majčino mleko.

Predoziranje Prevenar® 13 je malo vjerovatno jer se vakcina izdaje u špricu koji sadrži samo jednu dozu.