Bazofili su velike, sjedeće ćelije koje pripadaju najmanjoj vrsti leukocita. Nastaju, kao i sve druge formirane krvne ćelije, u crvenoj koštanoj srži, od zajedničke matične protoćelije - hemocitoblasta. Izloženost određenim induktorima stimuliše ove primarne ćelije na podelu, što traje 4 dana. Nakon toga u roku od 5 dana dolazi do morfološkog sazrijevanja tokom kojeg bazofili dobijaju jedinstvenu funkcionalnu specijalizaciju i posebnu strukturu koja ih razlikuje kako od eritrocita i trombocita, tako i od ostalih leukocita - neutrofila, eozinofila, monocita i limfocita.
Bazofilne ćelije su jedinstvene ćelije ljudskog tela. Predstavljaju ih 3 odvojena tipa: bazofilni segmentirani krvni granulociti ili bazofilni leukociti, tkivni bazofili ili mastociti i bazofili hipofize.
Za razliku od bazofila hipofize i mastocita, bazofilni leukociti koji cirkuliraju u krvi ulaze u nju iz koštane srži već u zrelom stanju, dok se bazofili hipofize i mastocita formiraju iz granulocita parijetalnog bazena i sazrijevaju direktno u krvi.
Sva tri tipa bazofila, iako su direktni srodnici, razlikuju se jedni od drugih i svaki obavlja svoj specifičan posao.
Struktura bazofilnih leukocita
Bazofilni leukociti su najveće ćelije granulocita. Značajno su veće veličine od svojih "kolega iz razreda" - neutrofila i eozinofila. Prečnik kapi krvi je 9 mikrona, a suhih razmaza od 7 do 12 mikrona. Oblik ćelije je okrugao.
Svi bazofili su dobili svoje ime zbog svoje sposobnosti da se boje osnovnim bojama tokom laboratorijskih ispitivanja. Nakon takve manipulacije, u citoplazmi stanica mogu se razlikovati plavo-ljubičaste granule različitih veličina, ponekad i ljubičaste boje, koje podsjećaju na crni kavijar (bazofilna granulacija).
Jezgro bazofila nalazi se u centru i sastoji se od 2 segmenta, koji po pravilu podsjećaju na slovo S. Jezgro sadrži malo heterohromatina, pa je zbog toga slabo obojeno i zbog velikog broja obojenih granula, je praktično nevidljiv. U nezrelim ćelijama izgleda kao štapić, zbog čega se takve ćelije nazivaju granulocitima sa jezgrom.
Bazofilne granule leukocita sadrže:
- slobodni soli slični spojevi heparina i histamina;
- serotonin, faktori anafilakse, hemotakse i aktivacije trombocita;
- leukotrien C4, prostaglandini, kiseli glikozaminoglikani.
Neke od ovih supstanci su stalno prisutne u ćeliji, dok se druge sintetiziraju i oslobađaju samo tokom interakcije bazofilnih leukocita s alergenim antigenima.
Na površini membrane plazma membrane nalaze se visokokvalifikovani IgE molekuli imunoglobulina, kao i Fc-epsilon-RI receptori i tetrametrijski izoformi (αβγ2).Reakcija oslobađanja sadržaja bazofilnih zrna - degranulacija nastaje pod uticajem ovih membranskih receptora koji određuje glavne zadatke koje obavljaju bazofilni leukociti.
Funkcije bazofila u krvi
Svi leukociti su imunokompetentne ćelije i veoma su visoko specijalizovane. Neko igra prvu ulogu u izgradnji zaštite od spoljašnjih i unutrašnjih strana, uništavajući sve neselektivno (fagocitoza). Neki ljudi djeluju selektivno. Za takav selektivan rad, ćelije moraju biti sposobne da prepoznaju strane antigene, "isjeku" ih na osnovne fragmente, a zatim "pokažu" drugim leukocitima, prvenstveno limfocitima T-pomoćnika tipa 2. Bazofilni leukociti su ti koji preuzimaju ovu selektivnu antialergijsku odgovornost.
Za šta su odgovorni bazofili u krvi? Glavne funkcije koje obavljaju zreli bazofilni granulociti.
Trenutne reakcije
Zahvaljujući receptorima plazma membrane, kada se otkrije strani antigen, on puca, oslobađa granule i luči potrebne bioaktivne supstance:
- oslobođeni heparin aktivira mikrocirkulaciju i sprječava stvaranje tromba;
- oslobođeni histamin povećava propusnost vaskularnih zidova i uzrokuje pojačan protok tekućine direktno u mjesto upale;
- degranulirani serotonin aktivira trombocite, povećava propusnost zidova malih krvnih žila, istovremeno proširujući njihov lumen;
- spora sinteza leukotriena C4, faktori anafilakse i hemotakse privlače neutrofile i eozinofile na mjesto lezije.
Međutim, bazofili u krvi mogu postati izvor smrtonosne opasnosti. U nekim slučajevima, u ponovljenom kontaktu s alergenima, uglavnom otrovima insekata, nekim namirnicama i lijekovima, oni mogu pokrenuti niz mehanizama za razvoj anafilaktičkog šoka.
Odgođene reakcije
Prva odgođena reakcija su eritematozne mrlje. Nakon čega se, ako je potrebno, na ovom mjestu pojavljuju tekući infiltrati.
Lokalni imunitet
Bazofili krvi i mastociti zauzimaju vodeću poziciju u sistemu lokalnog imuniteta kože i sluzokože. Oni podižu zaštitnu barijeru, zahvaljujući kojoj je nemoguće da antigeni uđu u krvnu plazmu, a to sprječava generalizaciju infektivno-upalnog procesa. Na primjer, crvenilo, svrab i mjehur koji nastane nakon ujeda insekata djelo su bazofila.
Ostale karakteristike
Pored svoje glavne svrhe - blokiranja štetnog antigena i mobilizacije drugih granulocita u leziju, bazofilni leukociti:
- direktno su uključeni u regulaciju zgrušavanja krvi;
- u nekim slučajevima mogu očistiti okolinu od štetnih agenasa, apsorbirajući ih, ali ih nakon vremena puštajući natrag u krv ili tkiva - nepotpuna fagocitoza;
- sintetiziraju i ispuštaju u okoliš biološki aktivne tvari koje ne učestvuju direktno u zaštiti od alergena.
Bazofili u krvi - normalan sadržaj
Određivanje kvantitativnog sadržaja bazofila u krvi vrši se detaljnim opštim testom krvi sa brojem leukocita i ESR.
Zrele bazofilne stanice prisutne su u plazmi periferne krvi u zanemarljivo malim količinama. Ista je i kod muškaraca i kod žena, ali zavisi od starosti – kod dece je broj bazofila mnogo veći. Osim toga, žene u reproduktivnoj dobi mogu doživjeti blagi porast bazofila u predmenstrualnom periodu, tokom ovulacije i trudnoće.
Početni proračun se provodi pomoću posebnog hemolitičkog analizatora. Izračunava se procenat bazofila u ukupnom broju leukocita u suvom razmazu - VA%. Za ovaj proračun, norma bazofila = 0,5–0,8%.
Ako relativna količina (VA%) prelazi 1%, tada u organizmu postoje upalni procesi, radi lakše dijagnoze kojih se izračunava apsolutni sadržaj bazofila u krvi - BA#. Laboratorijski tehničar "ručno" pod svjetlosnim mikroskopom preračunava broj bazofila u suhom razmazu.
Referentne (normalne) vrijednosti BA# = 0,01–0,08*10 9 /l, u nekim izvorima - do 0,2*10 9 /l.
Norma bazofila u krvi djece razlikuje se od odraslih. Ovaj fenomen se može objasniti pružanjem povećane zaštite tijelu tokom njegovog razvoja.
Povećani nivo bazofila u krvi naziva se bazofilija, a smanjeni nivo bazofilija. Takve promjene nisu bolesti, već klinički simptomi. I iako nemaju posebno važnu dijagnostičku vrijednost, ponekad značajno pojednostavljuju dijagnozu. Na primjer, perzistentna bazofilija je karakteristična za kroničnu mijeloičnu leukemiju, kao i za hemofiliju.
Posebno, nivo bazofilije kod hronične mijeloične leukemije ima važan prognostički značaj. Ako se u testu krvi otkrije bazofilna kriza, to znači da će terminalna faza blasta započeti u bliskoj budućnosti.
VEZIVNO TKIVO.
Skelet, koža, hrskavica, tetive i ligamenti, te osnova organa građeni su od vezivnog tkiva.
Vezivna tkiva uključuju: samo vezivno tkivo, skeletno tkivo i vezivno tkivo sa posebnim svojstvima. Zauzvrat, samo vezivno tkivo se dijeli na labavo i gusto, a potonje na formirano i neformirano.
Skeletni sistem se sastoji od kostiju i hrskavice. Postoje retikularno, masno, pigmentno i mukozno tkivo sa posebnim svojstvima.
Po poreklu vezivna tkiva pripadaju mezenhimskoj grupi, a po funkciji grupi potporno-trofičnih tkiva ili tkiva unutrašnje sredine.
Vezivno tkivo (textus connectivus) je vrlo često u tijelu: općenito čini oko 50% tjelesne težine.
Među svim vrstama vezivnog tkiva navedenih u klasifikaciji, najčešće i ono koje sadrži sve vrste elemenata je rastresito vlaknasto vezivno tkivo. Nalazi se u gotovo svim unutrašnjim organima, formira njihove membrane, popunjava praznine između organa i prati krvne sudove i živce.
Obavlja sve funkcije koje su karakteristične za tkiva unutrašnjeg okruženja, a to su: trofička, zaštitna, mišićno-koštana. Osim toga, labavo vezivno tkivo obavlja i zamjensku funkciju (ako je oštećeno, zamjenjuje ili popunjava defekt u organima).
Labavo vezivno tkivo (textus connectivus laxus) izgrađen je od ćelija i međustanične supstance. Potonji, zauzvrat, uključuje vlaknaste strukture (kolagen, elastična i retikularna vlakna) i glavnu međućelijsku tvar.
Sličan plan strukture karakterističan je za sve ostale vrste vezivnog tkiva. Ćelijski elementi rastresitog vezivnog tkiva su: fibroblasti, makrofagi, plazmaciti, tkivni bazofili, adipociti, pigmentociti, adventicijske ćelije, kao i leukociti koji migriraju iz krvi.
Ćelijski elementi vezivnog tkiva.
Među ćelijama labavog vezivnog tkiva razlikuju se mnoge vrste ćelija. Međutim, na osnovu određenih karakteristika, mogu se kombinovati u sledeće tri grupe:
Ćelije fibroblastična red- to su fibroblasti različitog stepena zrelosti, fibrociti, miofibroblasti i fibroklasti
Fibroblasti- To su ćelije koje proizvode međućelijsku supstancu. Oni su ti koji sintetiziraju i vlaknaste strukture i glavne komponente amorfne tvari. U suštini, fibroblasti grade vezivno tkivo. Zbog svoje sposobnosti da izgrade glavne potporne strukture tijela, fibroblasti se često nazivaju mehanocitima. Sposobnost stvaranja vlakana dokazuje njihovo ime (“vlakno” - vlakno i “blastos” - rudiment). Djelovanje ovih stanica osigurava zacjeljivanje rana, stvaranje ožiljaka, formiranje kapsule oko stranog tijela i sl. Fibroblasti pripadaju velikoj grupi ćelija, različite po stepenu diferencijacije, koje formiraju tzv. fibroblastična serija (ili diferon): matične ćelije - polumatične progenitorske ćelije - nespecijalizovan fibroblasti - zreli fibroblasti - fibrociti. Osim toga, miofibroblasti i fibroklasti pripadaju istoj seriji.
Manje specijalizovani, ili mladi, okrugli ili vretenasti fibroblasti sa bazofilnom citoplazmom sadrže veliki broj slobodnih ribozoma. Ostale organele (endoplazmatski retikulum, mitohondrije, Golgijev kompleks) su slabo razvijene. Sposoban za mitotičku reprodukciju.
Na preparatu filma može se vidjeti raspodjela tijela ćelije fibroblasta u dvije zone - unutrašnju endoplazmu, koja je intenzivnije obojena, i vanjsku ektoplazmu, čija je boja znatno slabija; nema jasne granice i stapa se sa okolnom međućelijskom supstancom. Citoplazma fibroblasta sadrži sve uobičajene organele. Posebno je dobro razvijen granularni endoplazmatski retikulum, koji zauzima do 35% volumena ćelije; ovdje dolazi do sinteze prokolagena i elastina. Golgijev kompleks je također dobro razvijen, koji čini oko 10% volumena ćelije, u obliku cisterni i vezikula rasutih po ćeliji; ovde sintetizovano glikozaminoglikani. Potonji se, poput fibrilarnih proteina, izlučuju u međućelijsku tvar i dio su vlakana i amorfne tvari. Fibroblasti sintetiziraju i fibrilarni glikoprotein ekstracelularnog matriksa - fibronektin, koji osigurava vezivanje stanica za njihovo mikrookruženje i regulira kretanje stanica. Mitohondrije su velike i njihov broj je umjeren, kao i lizozomi.
Na periferiji citoplazme nalaze se mikrofilamenti debljine 5-6 nm, koji sadrže kontraktilne proteine kao što su aktin i miozin i obezbjeđuju sposobnost ovih stanica da se kreću. Vjeruje se da među fibroblastima postoje dvije populacije: one s kratkim životnim ciklusom (nekoliko sedmica) i one s dugim životnim ciklusom (nekoliko mjeseci).
Fibrociti- ovo su definitivni (konačni) oblici razvoja fibroblasta. Njihov oblik je vretenast, mogu imati pterigoidne nastavke. Sadrži mali broj organela. Njihovi sintetički procesi su smanjeni.
Miofibroblasti je vrsta ćelije u koju se mogu razviti fibroblasti. Funkcionalno su slične ćelijama glatkih mišića, ali za razliku od potonjih imaju dobro razvijen endoplazmatski retikulum. Takve ćelije se mogu uočiti u materici tokom trudnoće, kao iu granulacionom tkivu (tokom zarastanja rana).
Fibroklasti - druga vrsta ćelija izvedena iz fibroblasta. Imaju visoku fagocitnu aktivnost i sadrže značajnu količinu lizosoma. Učestvuju u lizi međustanične supstance: mogu se uočiti u maternici na kraju trudnoće.
Imigrirajuće ćelije – ćelije koje su migrirale iz krvi i limfe su monociti, koji su se pretvorili u makrofage, plazma ćelije, bazofile (tkivni bazofili) i leukocite – limfocite i neutrofile.
Makrofagi(makrofagociti). Ove ćelije se nazivaju i histiociti. Po kvantitativnom sadržaju u labavom vezivnom tkivu, makrofagi zauzimaju drugo mjesto nakon fibroblasta. U poređenju sa ovim drugim, imaju manje ćelijsko tijelo (10-15 µm), koje je dobro razgraničeno od glavne supstance. Oblik je različit: okrugao, izdužen ili nepravilan. Jezgro je također manje veličine, nije pravilnog oblika kao kod fibroblasta i sadrži više heterohromatin, izgleda gusto, dosta intenzivno boje. Citoplazma makrofaga je bazofilna, heterogena, točkasta, sadrži mnogo lizosoma, fagozoma i pinocitotičkih vezikula. Ostale organele (mitohondrije, zrnaste endoplazmatski retina, Golgijev kompleks) su umjereno razvijeni.
Plazmalem makrofaga formira duboke nabore i dugačke mikrovile, uz pomoć kojih ove stanice hvataju strane čestice. Na površini plazmolema makrofaga nalaze se receptori za tumorske ćelije, eritrocite, T- i B-limfocite, antigene, imunoglobulini. Prisustvo receptora za imunoglobuline osigurava učešće u imunološkim reakcijama.
Makrofagi igraju važnu ulogu u prirodnom i stečenom imunitetu organizma. Učešće makrofaga u prirodnom imunitetu očituje se u njihovoj sposobnosti fagocitoze i u sintezi niza aktivnih supstanci – fagocitina, lizozima, interferona, pirogena, komponenti sistema komplementa i drugih faktora prirodnog imuniteta. Njihova uloga u stečenom imunitetu je prenošenje antigena u imunokompetentne ćelije (limfocite) nakon njegove prerade iz korpuskularnog u molekularni oblik (učešće u kooperativnom troćelijskom sistemu imunog odgovora zajedno sa T- i B-limfocitima). Osim toga, makrofagi luče monokinske medijatore, koji pružaju specifičan odgovor na antigene, i citolitičke faktore, koji selektivno uništavaju tumorske stanice.
Makrofagi dolaze iz promonocita crvene koštane srži, odnosno iz hematopoetskih matičnih ćelija, i kompletiraju histogenetsku seriju monocita.
Razvijajući koncept fagocitoze, I. I. Mechnikov je obrazložio izvodljivost kombinovanja fagocitnih ćelija u jedan sistem, koji je nazvao makrofag. Zbog toga makrofag tjelesni sistem je sistem svih ćelija koje su sposobne da iz tkivne tečnosti hvataju strane čestice, bakterije, antigene, mrtve ćelije, njihove ostatke i slično.
Zbog posebnosti svoje strukture, ove stanice eliminiraju štetne tvari koje ulaze u tijelo. Nabrojimo ove ćelije: makrofagi-histiociti, fibroblasti, osteoklasti, slobodni i fiksni makrofagi hematopoetskih organa, zvezdaste ćelije jetrenih sudova, alveolarni makrofagi pluća, glijalni makrofagi (mikrogliociti) nervnog tkiva. Sve ove ćelije su sposobne za fagocitozu, imaju receptore za imunoglobuline na površini plazma membrane, pa su stoga sposobne za imunološku fagocitozu.
TO makrofag sistem pripada ukupnosti svih ćelija koje su sposobne da iz tkivne tečnosti hvataju strane čestice, mrtve ćelije i nećelijske strukture, bakterije i slično. Fagocitirano materijal unutar ćelije je podložan enzimskom razgradnji u lizozomskom aparatu. Tako se eliminišu agensi štetni za organizam. Ove ćelije se mogu identifikovati metodom vitalne boje pomoću intravitalne injekcije tripan plavog, koloidnog srebra ili kineskog mastila. Sve ove koloidne supstance fagocitiraju makrofagi zbog činjenice da formiraju makromolekularne agregate, a ćelije postaju jasno vidljive na preparatu. Ove ćelije uključuju histiocite-makrofage labavog vezivnog tkiva, slobodne i fiksirane makrofage hematopoetskih organa, zvjezdaste ćelije sinusoidnih sudova jetre, alveolarne makrofage pluća, peritonealne makrofage, glijalne makrofage nervnog tkiva (mikrofage, mikrofage) ćelije tijela trećih strana. Svi su sposobni za aktivnu fagocitozu, na površini imaju receptore za imunoglobuline (zbog čega su sposobni za imunološku fagocitozu), a potječu od promonocita crvene koštane srži i krvnih monocita. Za razliku od makrofaga, koje je I. I. Mechnikov nazvao "profesionalnim fagocitima", druge vrste ćelija imaju sposobnost fakultativne fagocitoze - fibroblasti, retikularne ćelije, endotelne ćelije, neutrofilni leukociti. Ali ove ćelije ne pripadaju makrofag sistema, jer ne mogu izvršiti specifičnu imunološku fagocitozu, a razlikuju se i po svom porijeklu.
Koncept fagocitoze prvi je iznio I.I. Mechnikov. Došao je do zaključka da je fagocitoza, koja je nastala evolucijom kao unutarćelijska probava i uspostavljena u mnogim stanicama, također važan zaštitni mehanizam. On je potkrijepio izvodljivost kombinovanja takvih ćelija u jedan sistem i predložio da se on nazove makrofag. U 30-50-im godinama ovaj zaštitni sistem je nazvan retikuloendotelnim (RES), pogrešno mu se pripisuju neke vrste fakultativnih fagocita. Nedavno je nazvan mononuklearnim fagocitnim sistemom, što, međutim, nije sasvim tačno, jer među ćelijama ovog sistema postoje i višenuklearne (osteoklasti i divovske ćelije tela trećih strana).
Makrofagičnisistem je snažan zaštitni aparat koji učestvuje u opštim i lokalnim zaštitnim reakcijama organizma. U celom organizmu makrofag sistem je regulisan lokalnim mehanizmima, kao i nervni i endokrini sistem.
Plazma ćelije (plazmociti) imaju dimenzije od 7-10 mikrona, iako mogu biti i nešto veće. Njihov oblik je okrugao ili poligonan ako se pritiskaju jedan na drugog. Jezgra je mala, okrugla, smještena ekscentrično, sadrži uglavnom kondenzirani kromatin, čije grudice formiraju obrazac karakterističan za plazma ćeliju - točak s žbicama ili brojevima na brojčaniku sata. Citoplazma je intenzivno bazofilna, naspram koje se u blizini jezgra jasno vidi "svjetlo dvorište" ili perinuklearna zona slabije boje. Ultrastrukturu ovih ćelija karakteriše prisustvo u citoplazmi dobro razvijenog granularnog endoplazmatskog retikuluma, koji se nalazi koncentrično i zauzima veći deo ćelije. Veliki broj ribozoma (RNA) određuje bazofiliju citoplazme. U području “svjetlog dvorišta” lokalizirane su centriole, okružene cisternama Golgijevog kompleksa.U cisternama granularnog endoplazmatskog retikuluma plazma ćelija dolazi do sinteze imunoglobulina (antitijela). Dio ugljične komponente imunoglobulina sintetizira se u Golgijevom kompleksu. Ova organela, koja je prilično dobro razvijena u plazma ćelijama, takođe je odgovorna za izlučivanje sintetizovanih imunoglobulina izvan ćelije; Zatim prolaze kroz limfu u krv.
Dakle, plazma ćelije obezbeđuju humoralni imunitet, odnosno proizvodnju specifičnih proteina antitela, reagujući na prodor antigena u organizam, koji će njime biti neutralizovan. Plazma ćelije potiču iz hematopoetskih matičnih ćelija, odnosno B limfocita. Plazma ćelije se uglavnom nalaze u labavom vezivnom tkivu sopstvenog sloja sluzokože creva i respiratornog trakta, u limfnim čvorovima, slezeni, međuprostorni vezivnog tkiva različitih žlezda.
Tkivni bazofili imaju mnoga imena koja je korisno dati za lakše snalaženje u literaturi: mastociti, mastociti, mastociti. Prezime je ovim ćelijama dao P. Ehrlich, koji je 1877. god. prvi opisuje ćelije koje su bile ispunjene granulama. Ovo ime je vrlo često u književnosti. Naziv "tkivni bazofili" odgovara savremenoj međunarodnoj histološkoj nomenklaturi i ukazuje da ćelije imaju granularnost sličnu granulama bazofilnih leukocita krvi. Tkivni bazofili se često lokaliziraju duž krvnih žila mikrovaskularne strukture, formirajući perivaskularni vagina. Veliki broj ovih ćelija nalazi se u zidu gastrointestinalnog trakta, u materici, mlečnoj žlezdi, timusu i amigdali.
Oblik tkivnih bazofila je raznolik, kao i njihove veličine. Okrugle su, ovalne, sa širokim nastavcima. Veličine se kreću od 10-20 do 35 pa čak i do 100 mikrona. Jezgra su relativno mala, okrugla, normalne strukture. Citoplazma sadrži veliki broj mitohondrija, neke granularne, kao i agranularni endoplazmatski retikulum; Golgijev kompleks je dobro razvijen. Glavna karakteristika ovih ćelija je prisustvo velikog broja karakterističnih granula veličine 0,2-0,8 mikrona, od kojih je svaka okružena membranom. Iza elektronski mikroskopski Struktura granula bazofila ljudskog tkiva je kristaloidna ili lamelarna (uočavaju se vrste razlika u strukturi granula). Zrno je bazofilno obojeno, metahromatski. Granule sadrže supstance koje su od velikog fiziološkog značaja. Prva od ovih supstanci je heparin, koji čini 30% sadržaja granula i uglavnom određuje njihovu bazofiliju i metahromaziju. Druga supstanca je histamin, koji čini 10% njihovog sadržaja. Matrica granula se sastoji od proteina (himaza mastocita) i heparina, koji formiraju stabilnu mrežu; histamin je vezan za njega jonskim vezama. Granule takođe sadrže hondroitin sulfat, hijaluronska kiselina, serotonin se takođe nalazi u nekim životinjama, ali ljudi ga nemaju.
Heparin- sulfatirano je glikozaminoglikana, koji je prvi izolovan iz jetre (otuda i naziv) i koji sprečava zgrušavanje krvi. Utvrđeno je da tkivni bazofili sintetiziraju heparin u Golgijevom kompleksu. Mogu izgubiti svoje granule (proces degranulacije), a zatim se heparin oslobađa u međućelijsku tvar. Heparin ima protuupalno djelovanje i antikoagulans je. Osim toga, heparin stimulira aktivnost enzima lipoproteinske lipaze i na taj način pomaže u razgradnji hilomikrona u plazmi.
Histaminsintetizirani u tkivnim bazofilima uz učešće histidin dekarboksilaze(markerski enzim ovih ćelija), koji pretvara histidin u histamin, koji djeluje na glatke mišiće, uzrokujući njihovu kontrakciju, a također potiče oslobađanje plazme iz venula i kapilara širenjem i povećanjem propusnosti njihovih zidova. Kao rezultat oslobađanja plazme, u labavom vezivnom tkivu ispod epiderme nastaju plikovi. Ovaj simptom se naziva urtikarija. Opisano djelovanje histamina može se primijetiti tijekom anafilaktičkog šoka ili alergije. Razvoj ovih procesa i učešće tkivnih bazofila u njima se objašnjava na sledeći način. Kao odgovor na prodiranje određenih antigena u organizam, koji se nazivaju alergeni, nastaju specifična antitijela koja pripadaju klasi IgE.
Tkivni bazofili, poput bazofilnih leukocita, imaju receptore za antitijela ovog tipa i vezuju ih tako da varijabilna mjesta za vezivanje antigena ostaju slobodna. Kada se antigen ponovo uvede, brzo se veže za specifična antitijela na površini mastocita. Nakon formiranja kompleksa antigen-antitijelo, histamin se oslobađa iz granula ovih stanica. Simptomi alergije ili anafilakse mogu se liječiti antihistaminicima. U normalnim uvjetima, takve reakcije preosjetljivosti, koje se javljaju uz učešće tkivnih bazofila, imaju tendenciju da se samoograničavaju zbog oslobađanja kemotaktičkog faktora za privlačenje eozinofila od strane ovih stanica. Eozinofilni enzimi histaminaza, arilsulfataza uništavaju supstance koje tkivni bazofili luče tokom imunoloških reakcija.
Poznato je da tkivni bazofili potiču iz hematopoetskih matičnih ćelija. Nediferencirani prekursori mastocita migriraju kroz krv u vezivno tkivo, gdje se razmnožavaju i diferenciraju u zrele stanice. T-limfociti učestvuju u ovim procesima. Mitotička podjela mastocita uočava se prilično rijetko. Budući da postoje dokazi o sposobnosti tkivnih bazofila da sintetiziraju DNK, moguće je da se u njima češće javljaju mitoze, ali ih je teško uočiti zbog velikog broja granula koje se nalaze u citoplazmi ovih stanica.
Grupa neobaveznih, nestalnih ćelija – adipociti (masne ćelije), pigmentociti, adventicijske ćelije i periciti.
Adipociti (masne ćelije).
Ranije su se zvali lipociti. Ove ćelije su sposobne da akumuliraju rezervnu masnoću u svojoj citoplazmi, koja učestvuje u trofizmu, proizvodnja energije i metabolizam vode. U labavom vezivnom tkivu nalaze se u grupama, rjeđe u pojedinačnim ćelijama, a uglavnom u blizini krvnih sudova. Kada se nakupljaju u velikim količinama, formiraju masno tkivo.
Oblik jednog adipocita je sferičan, a kada ih ima mnogo, oni se pritiskaju jedan na drugog i poprimaju poligonalni oblik. Zrela masna ćelija sadrži jednu veliku kap masti, koja rasteže celu ćeliju tako da samo tanak sloj citoplazme okružuje masnoću. Jezgro mijenja svoj oblik i postaje spljošteno. Promjer masne ćelije može doseći 120 mikrona. Takva ćelija u poprečnom presjeku podsjeća na pečatni prsten: jezgro je pečat, a prsten je tanak sloj citoplazme koji okružuje masnoću. Lipidi se lako boje narandžasto pomoću Sudana III ili crno osmičkom kiselinom.
Organellesnalazi se uglavnom oko jezgra, gdje ima više citoplazme. Masna ćelija sadrži slobodne ribozome, oba tipa endoplazmatskog retikuluma, Golgijev kompleks i mitohondrije. Nakupljanjem takvih masnih ćelija nastaje bijelo masno tkivo.
Kapljice masti koje ulaze u limfu, a zatim u krv iz epitelnih ćelija tankog crijeva, veličine oko 1 mikrona, nazivaju se hilomikroni (od grčkog "chylos" - sok, "micron" - mali). Ove čestice sadrže trigliceride, kao i fosfolipide, ester holesterola i malu količinu proteina koji sa lipidima formiraju lipoproteine. Pod uticajem enzima lipoproteinske lipaze, koje proizvodi vaskularni endotel, hilomikronski trigliceridi se razlažu na masne kiseline i glicerol, koje masne ćelije mogu apsorbirati. Pod uticajem glicerokinaze, koja nastaje u ovoj ćeliji tokom metabolizma ugljenih hidrata, iz masnih kiselina i glicerola se ponovo sintetišu trigliceridi. Masnoća pohranjena u adipocitima metaboliziran pod uticajem lipolitičkih hormona (adrenalina, insulina) i tkivnog enzima lipaze, koji razgrađuje trigliceride glicerola i masnih kiselina. Potonji se vezuju za albumin u krvi i transportuju se do drugih tkiva kojima su potrebne hranjive tvari.
Po poreklu, masne ćelije su očigledno zasebna ćelijska linija. Masne ćelije žive dugo. Mitoza u ćelijama prekursora adipocita završava se dvije do tri sedmice nakon rođenja. Kod odraslih, masne stanice se ne dijele, ali postoje dokazi da se novi adipociti kod odraslih mogu formirati iz adventitia stanica putem akumulacije masti u njima.
Pigmentociti (pigmentne ćelije, melanociti) sadrže pigment melanin u svojoj citoplazmi. Nalaze se ne samo u vezivnom tkivu, već iu epitelu, posebno u bazalnom sloju epiderme. Melanociti vezivnog tkiva, u pravilu, ne proizvode melanin, već ga samo fagocitiraju (što dokazuje negativna DOPA reakcija).
Jedini izuzetak su ljudi mongoloidnog tipa; u vezivnom tkivu dermisa kokcigealnog područja nalaze se pigmentne ćelije koje sintetiziraju melanin, koje formiraju takozvanu mongolsku mrlju. Melanociti, za razliku od drugih populacija ćelija vezivnog tkiva, potiču iz ćelija neuralnog grebena, a ne iz mezenhima.
Adventacijske ćelije ovo je populacija nespecijalizovanćelije koje se nalaze duž krvnih sudova. Imaju ravan ili vretenasti oblik, slabo bazofilnu citoplazmu, ovalno jezgro i slabo razvijene organele. Tokom procesa diferencijacije, ove ćelije očigledno mogu postati fibroblasti i adipociti. Mnogi autori poriču postojanje adventivnih ćelija.
Vlaknaste strukture .
Kolagenska vlakna.
U labavom vezivnom tkivu kolagena vlakna nalaze se u različitim smjerovima i imaju oblik valovitih, spiralnih, uvijenih, okruglih ili ravnih niti debljine 1-10 mikrona. Sposobni su formirati snopove čija debljina može doseći 150 mikrona. U svom prirodnom obliku, kolagenska vlakna su bezbojna, na histološkom uzorku obojena su oksifilno, a kada su impregnirana srebrom postaju smeđkastožuta. Ova vlakna se ne granaju i ne anastoziraju jedno s drugim.
Kolagensko vlakno je izgrađeno od snopova vlakana cementiranih glikozaminoglikani i glikoproteina. Debljina fibrila je 50-100 nm. Vlakna imaju karakterističnu poprečnu prugastost u obliku svijetlih i tamnih pruga, koje se izmjenjuju jedna s drugom s periodom ponavljanja od 64 nm. Vlakna se sastoje od mikrofibrila debljine oko 10 nm, mogu se vidjeti u elektronskom mikroskopu u obliku niti sličnih valovima. Mikrofibrile se grade od još tanjih elemenata - protofibrila, a potonji - od molekula kolagena. Molekuli proteina kolagena dugi su oko 280 nm i debeli 1,4 nm. Izgrađeni su od tri polipeptidna lanca prethodnika kolagena - prokolagena. Sinteza kolagena, kao i glikozaminoglikani a glikoproteini se javljaju u ćelijama labavog vezivnog tkiva – fibroblastima. Ove supstance se zatim izlučuju u međućelijsku tvar. Izvan ćelije, protofibrili, itd., nastaju od molekula kolagena. Marker aminokiseline zrelog kolagena su hidroksiprolin i hidroksilizin.
Postoji 12 vrsta kolagena, koji se razlikuju po molekularnoj organizaciji, pripadnosti organa i tkiva. Kolagen tipa I nalazi se u vezivnom tkivu kože, kostima, rožnjači oka, beločnici, zidu arterija itd.; Tip II - u hijalinoj i fibroznoj hrskavici, u staklastom tijelu; Tip III - u dermisu kože fetusa, u zidu velikih krvnih žila, u retikularnim vlaknima; Tip IV - u bazalnim membranama, kapsula sočiva; Tip V - oko ćelija koje ga sintetiziraju u obliku egzocitoskelet. Kolageni tipa VI i VII mikrofibrilar; Kolageni tipovi HI, IX, X, XI - takozvani mali, nalaze se u malim količinama u endotelu, hrskavici i staklastom tijelu.
Kolagenska vlakna sadrže 65% vode. Oni su u stanju da privuku vodu i nabubre kako unutar tijela tako i izvan njega. U tekućoj vodi njihova debljina se povećava za 50% kao rezultat edema, au zakiseljenom okruženju - 500 puta; dužina vlakana se ne povećava. Takva svojstva kolagenih vlakana predodređuju njihovu funkciju u tijelu – da budu depo vode. Ovo svojstvo kolagenih vlakana odgovorno je za pojavu edema u patologiji. Kada se krv izgubi, ispuštaju vodu, obnavljajući volumen krvi. Kada su oparena, kolagenska vlakna stvaraju ljepilo (otuda i njihov naziv, “cola” ljepilo, “geno” - rađam, proizvodim). Imaju malu otpornost na kiseline, lužine i proteolitičke enzime. Kolagenska vlakna su vrlo jaka, ali su niske elastičnosti, njihov modul elastičnosti je 60-70 kg/mm. Ovo su najtrajnije strukture u tijelu, njihova glavna funkcija je mišićno-koštana.
Elastična vlakna , za razliku od kolagena, imaju žućkastu boju u svom izvornom obliku, granaju se i anastomozuju jedna s drugom, uvijek se nalaze pojedinačno i ne formiraju snopove. Njihova debljina je od 0,3 do 10-18 mikrona.
Glavna hemijska komponenta elastičnih vlakana je globularni protein elastin, koji sintetiziraju fibroblasti. Elastin sadrži veliku količinu aminokiselina prolina i glicina, a nedostaje mu cistin. Osim toga, karakteristično je prisustvo dva derivata aminokiselina - desmosine i izodezmozin, koji određuju njegovu elastičnost. Molekuli elastina imaju oblik globula prečnika 2,8 nm. Izvan ćelije su povezani u lance debljine 3-3,5 nm, koji se nazivaju elastičnim protofibrilima, a u kombinaciji sa glikoproteinima formiraju mikrofibrile debljine 8-10 nm. Elastično vlakno, prema elektronskoj mikroskopiji, građeno je od dvije komponente: centar sadrži amorfnu komponentu, a periferija sadrži mikrofibrilarnom. U različitim vrstama elastičnih vlakana odnos ove dvije komponente je različit. Najzrelija elastična vlakna sadrže oko 90% elastina u obliku amorfne komponente. Mikrofibrilar komponenta je razvijenija tamo gde su zahtevi za mehaničkom čvrstoćom veći nego za elastičnost. Pored zrelih elastičnih vlakana, postoje i slična, takozvana elauninska i oksitalanska vlakna. Kod elauninskih vlakana odnos mikrofibrila prema amorfnoj komponenti je približno isti, dok se oksitalanska vlakna sastoje samo od mikrofibrila.
Elastična vlakna su siromašnija vodom u odnosu na kolagena vlakna (sadrže 47% vode). Otporne su na vrenje, djelovanje kiselina, lužina, maceraciju, truljenje, duže traju u trupnom materijalu, čvrstoća im je znatno manja od kolagenih vlakana, ali ih odlikuje visoka elastičnost. Ovo su odlični amortizeri koji osiguravaju da se strukture vrate u prvobitni položaj. S godinama, elastičnost ovih vlakana opada i ona se raspadaju u fragmente. Elastična vlakna su slabo obojena histološkim bojama, mogu se identificirati pomoću orceina ili resorcinol-fuksina.
Retikularna vlakna može se posmatrati u pripremama, impregnirani srebro, zbog čega se nazivaju i argirofilnim. Među potonjima razlikuju se dvije vrste vlakana: sama retikularna vlakna su definitivne formacije koje su izgrađene od kolagena tipa III; prekolagenski- početna faza u formiranju kolagenih vlakana tokom embriogeneze, kao i tokom regeneracije.
Sadržaj glavne supstance je različit u različitim vrstama vezivnog tkiva. Zbog svojih fizičkih i hemijskih svojstava, to je gel promenljivog viskoziteta i hemijskog sastava. U formiranju glavne supstance sudjeluju ćelije vezivnog tkiva i prije svega fibroblasti. Hemijski sastav amorfne komponente karakteriše prisustvo vode, proteina, lipida, polisaharida i minerala. Sadržaj polisaharida 0,5....5%. Oni pripadaju glikozaminoglikani(GAG): sulfatirani - heparin sulfat, hondroitin sulfat, hondroitin-6-sulfat, dermatan sulfat, i nesulfat, čiji je predstavnik hijaluronska kiselina. Sulfatirani GAG se kombinuju sa proteinima i formiraju proteoglikane.
Glikozaminoglikaniodrediti konzistenciju amorfne supstance i njena funkcionalna svojstva. Zauzvrat, funkcionalne karakteristike vezivnog tkiva općenito ovise o fizičko-hemijskom sastavu glavne supstance. Što je gušće, to je mehanička, potporna funkcija izraženija. Što je manja gustina glavne supstance, to je bolja trofička funkcija osigurana. Histamin i hijaluronidaza povećavaju propusnost amorfne komponente (postoje mnogi mikroorganizmi koji sadrže hijaluronidazu koja im pomaže da se kreću kroz vezivno tkivo). Povećanje koncentracije GAG-a (posebno hijaluronske kiseline), naprotiv, smanjuje propusnost glavne međućelijske supstance.
Glavna tvar stvara preduvjete za kretanje stanica koje su sposobne za kretanje transportom hranjivih tvari i metaboličkih proizvoda.
Gusto vlaknasto vezivno tkivo (textus connectivus fibrosus compactus). Ovu vrstu vezivnog tkiva karakterizira ogroman razvoj vlaknastih struktura i prije svega kolagenih vlakana. Ova karakteristika pruža visoku mehanička koja apsorbuje udarce svojstva. U zavisnosti od načina orijentacije kolagenih vlakana u prostoru, razlikuje se formirano gusto fibrozno vezivno tkivo i neformirano gusto fibrozno vezivno tkivo.
Formira se gusto vlaknasto vezivno tkivo nalazi se unutar fibroznih membrana, ligamenata i tetiva. Potonji, koji povezuju mišiće s kostima, doživljavaju djelovanje vektora sile pretežno u jednom smjeru. Ovaj faktor određuje striktno paralelnu orijentaciju snopova kolagenih vlakana u prostoru. Visoko diferencirane ćelije nalaze se između pojedinačnih snopova vlakana fibroblastična serije (fibrociti), koji, kao rezultat svoje sintetičke aktivnosti, osiguravaju fiziološku regeneraciju snopova tetiva. Snop kolagenih vlakana okružen slojem fibrocita naziva se tetivni snop. Nekoliko tetivnih snopova prvog reda zajedno tvore tetivne snopove drugog reda, potonje ograničene slojevima vezivnog tkiva i nazivaju se endotendinijum. Kao dio velikih tetiva, snopovi drugog reda se ujedinjuju u snopove tetiva trećeg, pa čak i četvrtog reda. Izvana je tetiva okružena peritendinijumom, formiranim od labavog vezivnog tkiva.
Primjer neformirano vlaknasto vezivno tkivo može postojati retikularni sloj dermisa kože. U svom sastavu debeli snopovi kolagenih vlakana idu u različitim smjerovima, što osigurava otpornost kože na najrazličitije smjerove djelovanja mehaničkih faktora. Između snopova kolagenih vlakana nalaze se fibroblasti i makrofagi, neurovaskularni snopovi i glavna međućelijska tvar.
Tkivni mastociti i bazofilni leukociti igraju važnu ulogu u neposrednim alergijskim reakcijama, učestvujući u oslobađanju histamina, heparina i moguće serotonina (Rorsm.an, 1962).
Uporedni sadržaj bazofila i mastocita kod ljudi i životinja dat je u tabeli. 80.
| Tabela 80 Uporedni broj bazofilnih leukocita i mastocita tkiva kod ljudi i raznih laboratorijskih životinja (prema Miclielsu, 1963.)
|
Zaista, za većinu životinjskih vrsta, mjesto i izvor oslobađanja histamina tokom anafilakse su mastociti. Mastociti pacova, prema Ungaru (1956), imaju prečnik od 10-15 mikrona i sadrže 250-300 granula. Sadržaj histamina u 10-6 ćelija je 20-15 mcg. Shodno tome, ova količina sadrži 1 mcg serotonina i 70-90 mcg heparina. Samo kod nekih životinja se biološki aktivne tvari, uključujući histamin, oslobađaju iz drugih stanica - iz trombocita kod zečeva (Humphrey, Jaqnes, 1954, 1955), iz krvnih bazofila kod ljudi (Graham et al., 1955).
Kod različitih životinja, proces oštećenja mastocita i oslobađanja histamina odvija se različito. Kod zamoraca, granule su uništene, kao da nestaju iz mastocita. Ovaj proces se naziva degranulacija. Kod pacova granule izlaze iz ćelije, a nalaze se izvan ćelije, u njenoj blizini. Ovaj proces se naziva poremećaj ćelije. Konačno, pod uticajem leka 48/80, zamorci doživljavaju „fuziju“ metakromatskog materijala iz granula mastocita, praćeno oslobađanjem histamina*
L. M. Ishimova i L. I. Zelichenko (1967) proučavali su morfologiju mezenteričnih mastocita pacova u eksperimentima s pasivnom senzibilizacijom in vitro sa serumom zečeva senzibiliziranih polenom timothyja.
U ovim eksperimentima, nakon inkubacije mastocita sa antitijelima protiv polena timotije i njihovog daljeg kontakta sa specifičnim alergenom, uočena je alteracija mastocita izražena u njihovom oticanju, povećanju veličine, vakuolizaciji, ekstruziji granula sa gubitkom metahromazije. Procenat degranuliranih ćelija kretao se od 43 do 90. Međutim, stepen degranulacije i težina morfoloških promena nisu zavisili od titra cirkulišućih antitela. To je omogućilo pretpostavku da imunološki serum kunića sadrži, uz precipitirajuća antitijela, poseban citofilni tip antitijela koje uzrokuje promjenu mastocita. Moglo bi se pomisliti da su po svojoj prirodi bliski antitijelima koja “senzibiliziraju mastocite” prema Moti, uzrokujući anafilaksiju mastocita kod aktivno senzibiliziranih štakora.
Istraživanja provedena posljednjih godina omogućila su preispitivanje mehanizma za izazivanje alergijske reakcije mastocita (I. S. Gushchin, 1973-1976). Glavni rezultat ovih istraživanja bio je utvrđivanje da alergijsku reakciju mastocita izaziva ne njihovo oštećenje, već aktiviranje njihove funkcije. Prije svega treba podsjetiti na one činjenice koje ukazuju na odsustvo oštećenja izoliranih mastocita nakon reprodukcije anafilaktičke reakcije, procijenjene oslobađanjem histamina.
Tako se pokazalo da se membranski potencijal zabilježen korištenjem intracelularnih staklenih mikroelektroda iz izoliranih mastocita ne mijenja nakon što pretrpe anafilaktičku reakciju (I. S. Gushchin et al., 1974). S druge strane, mehanička oštećenja ili citotoksični efekti (po Triton X-100) na mastocite su praćeni nestankom membranskog potencijala. Tokom anafilaktičke reakcije, mastociti ne oslobađaju ekstragranularne citoplazmatske inkluzije. Ovo je dokazano nedostatkom oslobađanja laktat dehidrogenaze i ATP-a iz ćelija i 42K prethodno ugrađenih u ćelije (Johnsen, Moran, 1969; Kaliner, Austen, 1974).
Citotoksični agensi (Triton X-100) uzrokuju da ćelije izgube sve ove intracelularne sastojke.
51C, prethodno ugrađen u mastocite, takođe se ne oslobađa iz njih pod dejstvom specifičnog antigena, što se javlja tokom citotoksičnih efekata (I. S. Gushchin et al., 1974b).
U mastocitima koje su podvrgnute anafilaktičkoj reakciji, energetski ovisni mehanizmi transmembranskog transporta biogenih amina u ćelije nisu poremećeni (I. S. Gushchin, B. Uvnas, 1975), što je pokazalo radiološka metoda proučavanja kinetike ulazak 5-hidroksitriptamina i dopamina u izolovane kaveze mastocita pacova.
Pokazalo se i sistematsko proučavanje ultrastrukturnih promjena u izolovanim mastocitima tokom anafilaktičke reakcije
odsustvo slike oštećenja ćelija (I. S. Gushchin, 1976; Anderson, 197.)). "") a promjene se sastoje u stvaranju fuzije negranularnih membrana jedna s drugom i sa zajedničkom citoplazmatskom membranom, zbog čega nastaju putevi kroz koje ekstracelularni kationi prodiru u prostore koji okružuju granule. U ovom slučaju dolazi do bubrenja i smanjenja elektronske mikroskopske gustoće granula, povećanja prostora između granula i perigranularne membrane koja ih okružuje. Uklanjanje biološki aktivnih supstanci koje se nalaze u granulama u slaboj ionskoj vezi sa heparin-proteinskim kompleksom vrši se istiskivanjem ekstracelularnih katjona (prvenstveno natrijevih jona) po principu procesa jonske izmjene (Uvnas, 1971,1974. ). Ćelijsko jezgro i druge ekstragranularne citoplazmatske inkluzije ostaju u stanicama koje su pretrpjele anafilaktičku reakciju bez vidljivih promjena.
Dakle, ove promjene vrlo liče na sekretorne reakcije, često egzocitozu, čiji je obrazac detaljno opisan u sekretornim stanicama pankreasa i drugih stanica žlijezda. Sličnost anafilaktičkog oslobađanja biološki aktivnih supstanci u mastocitima s egzocitozom potvrđuju ne samo podaci opće elektromikroskopske analize, već i posebne studije provedene korištenjem ekstracelularnih markera (lantan i hemoglobin). U mastocitima u kojima je reproducirana anafilaktička reakcija, ekstracelularni markeri su raspoređeni duž vanjske strane citoplazmatske membrane i pergranularnih membrana koje okružuju elektronski mikroskopski modificirane granule, ali ne prodiru u citoplazmu stanice (Anderson, 1975). Ovi podaci potvrđuju zaključak da perigranularne membrane, povezane jedna s drugom i sa zajedničkom citoplazmatskom membranom, graniče ćelijsku citoplazmu od vanćelijske sredine i održavaju integritet strukturne organizacije ćelije koja je pretrpjela anafilaktičku reakciju.
Na sličnost anafilaktičkog oslobađanja biološki aktivnih supstanci iz mastocita sa sekretornim procesima ukazuje i učešće Ca joina u njemu. Kao iu drugim sekretornim reakcijama, ioni Ca su neophodni za oslobađanje histamina i drugih medijatora anafilakse iz mastocita (Mongar i Schild, 1962). Štaviše, joni Mn, koji specifično blokiraju kanale kalcijeve membrane kroz koje ioni kalcijuma ulaze u ćeliju, inhibiraju anafilaktičko oslobađanje histamina iz mastocita (I. S. Gushchin et al., 1.974a). Povećanje permeabilnosti stanične membrane za ione Ca je, po svemu sudeći, okidač u mehanizmu oslobađanja biološki aktivnih supstanci iz stanica, međutim, ne može se isključiti mobilizacija iona Ca koji se nalaze u stanicama u vezanom stanju (I. S. Gushchin, 1976).
Proučavanje biohemijskog mehanizma anafilaktičkog oslobađanja medijatora nedavno je dopunjeno proučavanjem uloge cikličkog 3,5-adenozin moiofosfata (cAMP) u ovom procesu. Aktivatori adilil ciklaze i inhibitori fosfodiesteraze, koji uzrokuju nakupljanje CDAMP-a u ćelijama i egzogenog dibutiril cAMP-a, inhibiraju anafilaktičko oslobađanje histamina i drugih medijatora iz izolovanog ljudskog i životinjskog tkiva, iz tkiva nosnih polipa i leukocita (Bourne et L. 1974; Ansten, 1974).
Budući da su ovi podaci dobijeni na heterogenoj ćelijskoj populaciji, teško je reći da li se efekat ovih supstanci ostvaruje na
ciljne ćelije alergijske reakcije (mastociti i bazofili) ili preko drugih ćelijskih elemenata koji nisu direktno uključeni u anafilaktičku reakciju. Koristeći model anafilaktičke reakcije mastocita u štakora, otkriven je paralelizam: između povećanja sadržaja cAMP u stanicama i inhibicije anafilaktičkog oslobađanja histamina iz njih (I. S. Gushchin, 1976). Papaverin (najmoćniji inhibitor fosfodiesteraze) u koncentraciji u kojoj nije inhibirao anafilaktičko oslobađanje histamina i nije značajno promijenio sadržaj cAMP u stanicama, pojačao je i inhibitorni učinak prostaglandina Ei (aktivatora adenil ciklaze) na anafilaktički oslobađanje histamina i njegovo stimulativno djelovanje na sadržaj cAMP u stanicama. Petostruko povećanje sadržaja cAMP u ćelijama u odnosu na početni nivo poklopilo se sa 50% inhibicijom anafilaktičkog oslobađanja histamina.
Dakle, ova informacija je bila direktna potvrda uključenosti cAMP-a u anafilaktičko oslobađanje medijatora na nivou ciljnih ćelija. Pored toga, oni su se poklopili sa podacima dobijenim prilikom testiranja efekta oslobađanja histamina antiseruma protiv gama globulina štakora na izolovanim mastocitima štakora (Kaliner, Austen, 1974). Ovaj model oslobađanja histamina može se smatrati, uz određena upozorenja, modelom reverzne anafilakse mastocita. Šematski, oslobađanje histamina iz mastocita tokom reakcije antigen-antitijelo može se predstaviti na sljedeći način:
Oslobađanje histamina iz mastocita osjetljivih na IgE pod utjecajem alergena blokira antihistaminik zbog povećanja sadržaja cAMP u stanicama koje uzrokuje.
Antihistaminici koji blokiraju Hg receptore na ćeliji (aminazin, difenhidramid i dr.), u dozi od 0,1 mMol, sami izazivaju oslobađanje histamina iz ćelije, ali blokiraju oslobađanje histamina pod uticajem alergena.
Istovremeno, Hi antihistaminici uzrokuju pad sadržaja cAMP u ćelijama, što ukazuje na mogući mehanizam njihovog djelovanja. Hi-adhistaminici (burimamid, metiamid) blokiraju oslobađanje histamina iz ćelija, ali sami ne izazivaju niti potiskuju oslobađanje histamina pod uticajem alergena.
Kao i mastociti tkiva, krvni bazofili također reagiraju na alergije.
Shelley je 1962. godine predložio poseban dijagnostički test zasnovan na degranulaciji bazofilnih leukocita pod utjecajem reakcije alergena na antitijelo.
Reakcija degrapulacije bazofila može se odvijati u dvije varijante:
1) direktna reakcija, reprodukovana na spontano senzibilizovanim leukocitima pacijenta sa alergijskim oboljenjima (leukociti pacijenta + alergen); 2) indirektna reakcija, reprodukovana na leukocitima zdrave osobe (ili zeca) sa krvnim serumom pacijenta sa alergijskom bolešću (leukociti + test serum + alergen).
A. A. Polper je u našoj laboratoriji koristio reakciju indirektne degrapulacije bazofila za proučavanje alergijskih reakcija ljudi na polen timofejne trave (Phleum pratense) i timotijevke trave (Daetylis glomerate).
Za razliku od alergijskih antitijela, određenih reakcijom degrapulacije bazofila, titri hemaglucijacijskih antitijela u procesu specifične desenzibilizirajuće terapije mijenjaju se prilično jasno ka porastu (A. D. Ado, A. A. Polner et al., 1963). Hemaglutinirajuća antitijela, kao što je poznato, usko su povezana sa blokirajućim antitijelima, koja imaju "zaštitnu" ulogu u alergijama na polen.
Ovo poređenje nam omogućava da razmišljamo o drugačijoj ulozi od blokirajućih - "zaštitnih" - antitijela; antitijela koja su određena reakcijom degranulacije, možda odražavajući nivo reagina, koji igraju važnu ulogu u mehanizmu razvoja alergijskih reakcija kod ljudi.
Reakciju bazofila krvi na određeni alergen detaljno je proučavala T. I. Serova (1973) na Institutu AL Akademije medicinskih nauka SSSR-a. Otkrila je da kvantitativne promjene u krvnim bazofilima, koji igraju značajnu ulogu u neposrednim alergijskim reakcijama, posebno kod peludne groznice, mogu poslužiti kao indikator senzibilizacije organizma. Prilikom izračunavanja apsolutnog broja bazofila u 1 mm3 krvi u komori za brojanje, utvrđeno je da je broj bazofila kod pacijenata sa poliozom povećan (49,32±4,28) u poređenju sa onim kod praktično zdravih osoba (36,02±3,00; reakcija može se koristiti kao pomoćna metoda za specifičnu dijagnozu pollinoze.Pod uslovom da se odrede optimalne koncentracije alergena i test krvnog seruma, ova reakcija može poslužiti kao metoda za proučavanje in vitro alergije neposrednog tipa kod ljudi na polen biljaka ( 52).
Osteoclast
Valovita ivica
Zona resorpcije
Koštani matriks
Lizozomi
Svetlosne zone
Golgijev kompleks
Granular EPS
Mitohondrije
Osteoklasti su divovske stanice s više jezgara (simplasti) nastale kao rezultat fuzije monocita. Osteoklasti su pokretni i vrše destrukciju (resorpciju) koštanog tkiva. Budući da je resorpcija kostiju praćena oslobađanjem kalcija, ove stanice igraju ključnu ulogu u održavanju homeostaze kalcija.
Osteoklasti se nalaze u udubljenjima koja formiraju na površini koštanog tkiva (resorpcione lakune). Osteoklasti dostižu veličinu od 20-100 mikrona i sadrže do 20-50 jezgara. Citoplazma je acidofilna, sa visokim sadržajem lizosoma, mitohondrija i diktiosoma Golgijevog kompleksa. Kod aktivnog osteoklasta, rub uz kost formira brojne nabore plazmaleme (rebrasti rub). Na stranama valovitog ruba nalaze se svjetlosne zone - područja gustog pričvršćenja ćelije na kost. Jezgra i organele su koncentrisane u dijelu osteoklasta udaljenom od kosti (bazalna zona).
Uništavanje koštanog tkiva osteoklastom uključuje nekoliko faza:
Pričvršćivanje osteoklasta na površinu kosti osigurava se interakcijom receptora plazma membrane osteoklasta s proteinima koštanog matriksa (osteopontin, vitronektin) i restrukturiranjem citoskeleta u području svjetlosnih zona koje zatvaraju mjesto resorpcije (lakune).
zakiseljavanje sadržaja lakuna vrši se djelovanjem protonskih pumpi, pumpanjem H+ jona u lakune i egzocitozom vezikula sa kiselim sadržajem.
rastvaranje mineralnih komponenti matriksa kiselim sadržajem lakuna.
uništavanje organskih komponenti matriksa enzimima lizosoma koji se izlučuju u lakunu.
uklanjanje produkata razaranja koštanog tkiva vrši se vezikularnim transportom kroz citoplazmu osteoklasta ili depresurizacijom lakune.
Hormon štitnjače kalcitonin i ženski polni hormoni inhibiraju aktivnost osteoklasta, dok ih paratiroidni hormon paratiroidni hormon aktivira.
Kojem tkivu pripada ćelija na dijagramu? Imenujte tip ćelije i strukture označene brojevima.
Chondrocyte
Granular eps
Golgijev kompleks
Matrica hrskavice
Mitohondrije
Lipidne kapi
Granule glikogena
Hondrociti su glavna vrsta ćelija hrskavice, zrele diferencirane ćelije koje proizvode međućelijsku supstancu tkiva hrskavice. Imaju ovalni ili sferni oblik i leže u šupljinama (lakunama). U dubokim dijelovima hrskavice, hondrociti se mogu smjestiti u grupe unutar jedne lakune, formirajući izogene grupe (do 8-12 ćelija) diobom. Pod elektronskim mikroskopom na njihovoj površini se otkrivaju mikroresice. Jezgro je okruglo ili ovalno, svijetlo (prevladava euhromatin), sa jednom ili više jezgara. Citoplazma sadrži brojne cisterne granularnog ER, Golgijev kompleks, granule glikogena i kapljice lipida.
U zavisnosti od stepena diferencijacije i funkcionalne aktivnosti razlikuju se tri tipa hondrocita.
Kondrociti tipa I prevladavaju u mladoj hrskavici u razvoju i karakteriziraju ih visoki nuklearno-citoplazmatski odnos, razvijen Golgijev kompleks i prisustvo mitohondrija i ribozoma u citoplazmi. Ove ćelije se dijele i formiraju izogene grupe. Kondrociti tipa II odlikuju se smanjenjem nuklearno-citoplazmatskog omjera, intenzivnim razvojem granularnog ER i Golgijevog kompleksa, koji osiguravaju stvaranje i izlučivanje međustanične tvari. Kondrociti tipa III imaju najniži nuklearno-citoplazmatski odnos, visoko razvijeni granularni ER, zadržavaju sposobnost sinteze komponenti međustanične supstance, ali smanjuju proizvodnju glikozaminoglikana.
Šta je prikazano na dijagramu? Imenujte strukture označene brojevima.
Retikulociti u razmazu krvi (krezil ljubičasta mrlja)
Eritrocita
Retikulocit
Bazofilna granularnost
Crvena krvna zrnca u tijelu se svakodnevno zamjenjuju novim. Normalno, u krvotoku je prisutno oko 1% mladih crvenih krvnih stanica, koje zadržavaju malu količinu ribozoma u citoplazmi, što je osiguralo sintezu hemoglobina u ranijim fazama razvoja. Kada se bris krvi posebno boji briljantnom kresil plavom bojom, otkrivaju se ribosomi u obliku bazofilne granularnosti, zbog čega se takva crvena krvna zrnca nazivaju retikulociti. Retikulociti sazrijevaju u krvotoku u crvena krvna zrnca u roku od 24-30 sati. Sadržaj retikulocita može se povećati kako zbog apsolutnog povećanja broja retikulocita u krvi, tako i zbog smanjenja mase cirkulirajućih crvenih krvnih stanica (anemija). Ako je uzrok anemije gubitak krvi ili uništavanje crvenih krvnih zrnaca, tada se povećava lučenje eritropoetina i relativni broj retikulocita raste iznad normalnog nivoa (1%), a apsolutni broj retikulocita prelazi 100.000 po μl. Odsustvo retikulocitoze kod anemije ukazuje na poremećenu proizvodnju crvenih krvnih zrnaca u koštanoj srži zbog pothranjenosti ili bolesti koštane srži.
Imenujte ćeliju, opravdavajući zaključak. Imenujte strukture označene brojevima.
bazofilni granulocit (bazofil)
Golgijev kompleks
Mitohondrije
Granule bazofila
Azurofilne granule
Granularni endoplazmatski retikulum
Bazofili su najmanja grupa granulocita, njihov sadržaj u krvi je 0,5-1,0% od ukupnog broja leukocita. Bazofili cirkulišu u krvi do 1 dan, a zatim prelaze u tkiva. Struktura i funkcije bazofila su slične onima mastocita labavog vlaknastog vezivnog tkiva. Veličina bazofila na brisevima je 9-12 mikrona. Ćelijska jezgra su lobularna (sadrže 2-3 segmenta) ili u obliku slova S, relativno gusta, ali sa manjim sadržajem heterohromatina nego u neutrofilima i eozinofilima. Jezgra je često teško razlikovati, jer su maskirana citoplazmatskim granulama. U citoplazmi bazofilnih granulocita, pod elektronskim mikroskopom, mitohondrije, elementi citoskeleta otkrivaju se relativno slabo razvijeni sintetički aparat i granule dvije vrste - specifične (bazofilne) i nespecifične (azurofilne, koje su lizosomi).
Specifične (bazofilne) granule su velike (0,5-2,0 mikrona u prečniku), sfernog oblika, jasno vidljive u svetlosnom mikroskopu, obojene osnovnim bojama. Granule su okružene membranom; zrelije granule su gušće. Sadržaj granula bazofila: histamin (proširuje krvne sudove, povećava njihovu propusnost), heparin (antikoagulant), hondroitin sulfat, enzimi (proteaze, peroksidaza), hemotaktički faktori eozinofila i neutrofila. Oslobađanje biološki aktivnih supstanci iz granula (degranulacija) nastaje kao odgovor na vezivanje bazofilnih receptora za imunoglobuline klase E, komponente komplementa, bakterijske produkte i citokine.
Kojem tkivu pripada ćelija na dijagramu? Imenujte tip ćelije i strukture označene brojevima.
Makrofag (histiocit) labavog vlaknastog vezivnog tkiva
Procesi makrofaga
Fagocitoza
Pinocitoza
Fagolizozom
Lizozom
Granular EPS
Golgijev kompleks
Mitohondrije
Međućelijska supstanca PBST
Makrofagi su druge najbrojnije (poslije fibroblasta) ćelije labavog vlaknastog vezivnog tkiva. Nastaju iz krvnih monocita nakon njihove migracije u vezivno tkivo iz krvnih žila.
Transformacija monocita u makrofage je praćena povećanjem veličine ćelije na 25-50 mikrona. Jezgra makrofaga su mala, ovalna ili u obliku graha. U vezivnom tkivu, makrofagi mogu biti i u stanju mirovanja i u aktivnom stanju (lutajući makrofagi). Makrofagi u mirovanju imaju spljošteni oblik, gusto jezgro i mali broj organela. Neaktivni makrofagi su obično vezani za kolagena vlakna. Lutajući makrofagi su, naprotiv, vrlo pokretni, njihova površina je neravna, s brojnim izbočinama - pseudopodijama, mikrovilima. Elektronska mikroskopija otkriva mnoge lizozome, fagocitirane čestice, fagolizozome, mitohondrije, granularni i agranularni EPS, inkluzije glikogena i elemente citoskeleta u aktivnim makrofagima. Na površini citoleme, makrofagi nose receptore za medijatore imunog sistema, neurotransmitere, hormone i adhezione molekule koji im omogućavaju da migriraju i stupaju u interakciju s drugim ćelijama i međućelijskom supstancom.
Makrofagi igraju važnu ulogu u odbrambenim reakcijama tijela, na primjer, tokom upale, reparativne regeneracije i imunološkog odgovora. Funkcije makrofaga su različite: 1) Fagocitne: prepoznavanje, apsorpcija i razgradnja mikroorganizama i drugih antigena, mrtvih ćelija i komponenti međustanične supstance uz pomoć enzima. 2) Prezentacija antigena: obrada antigena i prenošenje informacija o antigenima do T limfocita, zahvaljujući ovoj funkciji, makrofagi su uključeni u pokretanje imunoloških reakcija. 3) Sekretorni: lučenje supstanci koje regulišu funkcije drugih PBST ćelija, imunokompetentnih ćelija koje stimulišu regeneraciju, antivirusnih (interferon) i antibakterijskih (lizozim) faktora.
Imenujte tip ćelije. Navedite razloge za svoj zaključak. Imenujte strukture označene brojevima.
Fibroblast labavog vlaknastog vezivnog tkiva
Procesi fibroblasta
Granular EPS
Golgijev kompleks
Mitohondrije
Kolagenska vlakna
Elastično vlakno
Fibroblasti su glavni tip ćelije labavog vlaknastog vezivnog tkiva. Izvor razvoja fibroblasta u embriogenezi je mezenhim. Nakon rođenja, prekursori fibroblasta su očigledno adventivne ćelije - male ćelije u obliku vretena koje se nalaze duž kapilara.
Funkcija fibroblasta je proizvodnja svih komponenti međustanične tvari (kolagen, elastična, retikularna vlakna i amorfna tvar). Fibroblasti provode ne samo sintezu, već i restrukturiranje i djelomično uništavanje međustanične tvari.
Morfologija ovih ćelija usko je povezana sa njihovom sintetičkom aktivnošću. Zreli fibroblast je velika razgranata ćelija sa svijetlim jezgrom koje sadrži 1-2 jezgre. Citoplazma sadrži organele snažno razvijenog sintetičkog aparata - granularni endoplazmatski retikulum, čije su cisterne često rastegnute, Golgijev kompleks. Lizozomi i mitohondrije se takođe nalaze u citoplazmi. Svi elementi citoskeleta su dobro izraženi, zahvaljujući čemu fibroblast ima pokretljivost, sposobnost da mijenja svoj oblik i reverzibilno se veže za druge ćelije i vlakna. Starenjem se fibroblasti pretvaraju u niskoaktivni oblik - fibrocite.
Bijelo masno tkivo
Bijeli adipociti masnog tkiva:
Fat drop
Spljošteno jezgro
Uski rub citoplazme
Krvna kapilara
Advencijalna ćelija
Retikularna vlakna
Bijelo masno tkivo je dominantna vrsta masnog tkiva kod ljudi. U embriogenezi se razvija iz mezenhima; nakon rođenja, izvor razvoja masnih stanica su slabo diferencirani fibroblasti. Bijelo masno tkivo nalazi se u potkožnom masnom tkivu, omentumu, intermuskularno i u zidovima unutrašnjih organa. Bijelo masno tkivo sastoji se od lobula (grudica masnih stanica - adipocita) odvojenih tankim slojevima labavog vlaknastog vezivnog tkiva koje nosi krvne sudove i živce. Krvne kapilare i nervna vlakna također prodiru između adipocita.
Adipociti (lipociti) su velike (25-250 mikrona u prečniku) sferne ćelije. Citoplazma adipocita sadrži jednu veliku masnu kapljicu, koja zauzima do 90-95% zapremine ćelije; lipidi u masnim ćelijama se stalno obnavljaju. Ostatak citoplazme formira tanak obod koji okružuje kapljicu masti. Citoplazma sadrži agranularni ER, pinocitotične vezikule, Golgijev kompleks, mitohondrije, intermedijarne filamente i spljošteno jezgro koje sadrži umjereno kondenzirani kromatin. Svaki adipocit je izvana okružen bazalnom membranom u koju su utkana retikularna vlakna.
Funkcije bijelog masnog tkiva: trofička (depo masti i vitamina topivih u masti), energetska (pri razgradnji masti nastaje velika količina energije), termoizolacijska, zaštitno-mehanička, endokrina (proizvodi dvije vrste hormona: polni hormoni (estrogeni) i hormon koji reguliše potrošnju hrane - leptin).
Fragment koje tkanine je na fotogramu? Navedite razloge za svoj zaključak. Imenujte strukture označene brojevima.
Smeđe masno tkivo
Porijeklo: su potomci HSC-a, koji predstavljaju posebnu liniju diferencijacije;
Lokalizacija: najčešće perivaskularni (pored malih krvnih sudova); veoma mnogo u dermisu kože, u lamini propria sluzokože probavnog, respiratornog i ekskretornog trakta. Uočeno je lokalno povećanje broja mastocita u stromi organa tokom funkcionalne aktivnosti (timus, štitna žlijezda, mliječna žlijezda, maternica), u blizini žarišta upale.
Morfologija. Stanice su izduženog ili okruglog oblika s neravnom površinom, tankim izraslinama i izraslinama; prečnik je oko 20-30 mikrona, odnosno 1,5 - 2 puta veći od bazofila u krvi.
Jezgra mastocita su mala, okrugla, nesegmentirana, sa umjerenim heterohromatinom.
U citoplazmi mastocita nalaze se umjereno razvijene organele, lipidne kapljice i granule .
Granule mastocita- slične, ali ne identične granulama bazofilnih granulocita u krvi. Granule su obojene metahromatski, brojni, veliki, razlikuju se po veličini, gustoći, sastavu; kod ljudi ponekad sadrže slojevite inkluzije koje izgledaju kao uvojak.
Sastav granula:
heparin(30% sadržaja je snažno antikoagulantno, protuupalno djelovanje),
histamin(10% - antagonist heparina, najvažniji medijator upale i neposrednih alergijskih reakcija);
dopamin,
faktori hemotakse eozinofila i neutrofila,
hijaluronska kiselina, glikoproteini, fosfolipidi, enzimi (proteaze, kisele hidrolaze).
Funkcije mastocita
Regulatorno: održavanje homeostaze vezivnog tkiva (polaganim otpuštanjem malih doza bioaktivnih supstanci koje utiču na vaskularnu permeabilnost i tonus i održavanje ravnoteže tečnosti u tkivima);
zaštitni: tokom upale dolazi do brzog, lokalnog oslobađanja inflamatornih medijatora i hemotaktičkih faktora koji privlače neutrofile i eozinofile
Učešće u alergijskim reakcijama. Makrofagi imaju receptore za imunoglobuline klase E (IgE - nastaju kao odgovor na prodiranje antigena alergena) na plazmalemi → oslobađanje sadržaja granula (histamin) i sinteza niza novih supstanci (prostaglandini, tromboksan itd.).
Prilikom anafilaktičke degranulacije granule se spajaju u lance, formirajući intracitoplazmatski kanal, dolazi do masivnog oslobađanja SG → brzog vazodilatacijskog djelovanja na kapilare i venule, povećava njihovu permeabilnost i oslobađanje plazme u tkivo, spazam glatkih mišića bronhiola, oštećenje epitel. (bronhospazam, akutni rinitis, otok, svrab, dijareja, pad krvnog pritiska - anafilaktički šok).
Supstance koje inhibiraju degranulaciju mastocita, s različitim mehanizmima farmakološkog djelovanja, imaju široku primjenu u prevenciji i liječenju alergijskih reakcija.
MASNE ĆELIJE (adipociti) nastaju od mladih fibroblasta akumulacijom malih lipidnih kapljica u citoplazmi, koje se spajaju u jednu veliku (adipociti sa jednom kapljicom).
Lokalizacija: nalazi se svuda, u obliku grozdova (lobula) ili pojedinačno, duž krvnih sudova.
morfologija: Velike sferične ćelije, sa spljoštenim jezgrom, tankim rubom citoplazme sa organelama.
Funkcija: Adipociti su ćelije sa visoka metabolička aktivnost:
Metabolizam lipida, ugljikohidrata;
Depo vitamina rastvorljivih u mastima,
Proizvode brojne hormone (na primjer leptin - regulator unosa hrane - i estrogene)
Depo steroidnih hormona.
LEUKOCITI. Iz krvi u PBST ulaze sve vrste leukocita: granulociti, limfociti, monociti, koji se ovdje pretvaraju u makrofage. Ove „dolazeće“ ćelije provode svoje zaštitne reakcije (upale, imuni odgovor) u vezivnom tkivu.
PLASMO CYTES nastaju od B limfocita; 
Ćelije su okruglog ili ovalnog oblika;
Imaju ekscentrično locirano jezgro sa karakterističnim rasporedom hromatina (izgled "točka sa žbicama"), u blizini kojeg se nalazi Golgijev kompleks i centriole - "dvorište".
Bazofilna citoplazma sadrži dobro razvijen granularni endoplazmatski retikulum, u kojem Sintetiziraju se proteini antitijela.
Funkcije plazma ćelija. Plazmociti - efektorske ćelije humoralni imunitet, jedine ćelije u kojima se odvija sinteza imunoglobulina - antitijela.
PIGMENTNE ĆELIJE (melanociti) su nervnog porijekla (iz neuralnog grebena).
Morfologija.Ćelije imaju procesni oblik i sadrže pigmente melanini .
Funkcija. Najvažniji zaštitni efekat melanina je njegova sposobnost da apsorbuje slobodne radikale. Pigmentociti takođe učestvuju u regulaciji tonusa krvnih sudova (oslobađaju bioaktivne amine).
Pigmentne ćelije preovlađuju brojčano i imaju vodeću funkcionalnu ulogu u posebnoj vrsti vezivnog tkiva - pigmentno tkivo(iris i horoid).
o ADVENTIALNE ĆELIJE
Adventivne ćelije su slabo diferencirane ćelije, imaju spljošteni oblik, blago bazofilnu citoplazmu i ovalno jezgro. Lokaliziran u vanjskoj sluznici malih krvnih žila. Diferenciranjem, adventivne ćelije se mogu transformisati u fibroblastocite, miofibroblaste i masne ćelije.
o PERICITI - ćelije u obliku procesa u zidu hemokapilara. Učestvuje u regulaciji lumena kapilara i trofizma.
Povezane informacije.