Razlika između reduksina met i reduksina. Razlika između reduksina met i reduksina reduksina met povišenog krvnog pritiska

Prema recenzijama kupaca lijeka Reduxin Met, koji se uzima prema preporuci liječnika, njegova upotreba dovodi do zapanjujućih rezultata i istovremeno je jeftina. Međutim, kao i svaki lijek, morate ga koristiti mudro i pridržavajući se uputa. Reduxin ima niz kontraindikacija, koje ne samo da neće doprinijeti gubitku težine, već će i naštetiti vašem zdravlju.

Sastav lijeka Reduxin

Da biste odlučili da li trebate uzimati određeni lijek u svrhu mršavljenja, morate znati šta on sadrži. Lijek Reduxin je dostupan u dva oblika: kapsule i tablete. Imaju sličan mehanizam djelovanja i možete odabrati bilo koju prikladniju opciju za korištenje ili ih koristiti istovremeno. Sastav Reduxina u oba oblika je jednostavan, ali se uvelike razlikuje jedan od drugog.

Kapsule

Met oblik, kao i Reduxin analog Goldline, sadrži sibutramin. Unutar jedne kapsule njen sadržaj dostiže dozu od 15 mg. Ova supstanca, koja se nalazi u lekovima koji pomažu u mršavljenju, dugo vremena stvara osećaj sitosti i sprečava osobu da se prejede. Reduxin, čije kapsule imaju ugodnu plavkastu nijansu izvana sa finim prahom iznutra, dostupan je u kartonskim pakiranjima od 30 komada. Školjka je na bazi želatina, tako da se dobro otapa nakon gutanja.

Pilule

Reduxin se ne uzima samo za mršavljenje, već i za borbu protiv dijabetesa, koji je često uzrokovan gojaznošću. Liječenje se provodi supstancom koja se zove metformin. Treba ga uzimati s oprezom, strogo slijedeći upute. Lijek Reduxin, tablete koje sadrže 850 mg metformina, prodaje se u ljekarnama u pakiranjima od 10 ili 60 komada. Ako iz nekog razloga odlučite da ga sami počnete uzimati, imajte na umu da dnevna doza tvari ne smije prelaziti 2550 mg.

Upute za Reduxin Met

Bilo koji lijek se mora uzimati prema određenom rasporedu kako bi bio efikasan i ne bi nanio štetu organizmu. U uputama za Reduxin Met stoji da u početku ovaj proizvod treba popiti, 1 kapsulu i 1 tabletu dnevno u isto vrijeme, s vodom. Zatim je potrebno pratiti svoju težinu, a ako nakon 2 tjedna postoji slaba dinamika ili je uopće nema, moguće je udvostručiti dozu.

Indikacije za upotrebu

Sibutramin za mršavljenje je nešto poput panaceje, jer jednostavno sprječava prejedanje smanjujući apetit. Međutim, indikacije za upotrebu Reduxin Met-a su samo primarni stadijumi gojaznosti, kada je zaista moguće uticati na situaciju. Osim toga, ako je višak tjelesne težine, koji se može savladati uz pomoć dijeta, praćen dijabetesom, onda vam je definitivno potreban Meth. Za ovu bolest trebate uzimati Reduxin samo u obliku tableta.

Mehanizam djelovanja Reduxina

Postoje tri vrste gladi i samo je jedna od njih stvarna na fizičkom planu. Doživljavajući lažno povećan apetit, tijelo prelazi u depresivni režim, kada je nemoguće zadovoljiti prirodne potrebe. Mehanizam djelovanja Reduxina je da Met, kao svojevrsni inhibitor, učestvuje u sintezi serotonina, što izaziva osjećaj radosti. Ovo pomaže da glavne komponente rade efikasnije: sibutramin, koji otupljuje apetit, ili metformin, koji snižava šećer u krvi i mijenja nivoe glukoze.

Kako pravilno uzimati Reduxin

Nije poznato kakvu će reakciju izazvati ovaj ili onaj lijek u određenom organizmu. Postoji opasnost od neugodnih posljedica. Ako pravilno uzimate Reduxin, nuspojave se mogu izbjeći. Ne počinjite s velikim dozama, ograničite se na 1 kapsulu i 1 tabletu dnevno. Kako ne bi došlo do problema sa gastrointestinalnim traktom, broj jedinica proizvoda ne bi trebao biti veći od 3 komada i treba ih uzimati tijekom dana, poštujući intervale. Važno je zapamtiti da su Reduxin i alkohol nekompatibilni. Ova kombinacija može izazvati tešku intoksikaciju sa svim pratećim tegobama.

Nuspojave

Grupa lijekova koji sadrže tako ozbiljne tvari mogu izazvati simptome koji su neuobičajeni za probleme za koje se koriste. Recept za Reduxin mora napisati ljekar. On mora objasniti šta vas čeka kao rezultat predoziranja. Među nuspojavama Reduxina su:

laktacidoza;
poremećaj okusnih pupoljaka;
smetnje u stomaku;
razvoj kožnih problema;
promjene u funkcijama jetre;
nesanica;
poremećaj kardiovaskularnog sistema: povišen krvni pritisak, tahikardija;
pojačano znojenje;
bol u stomaku;
konvulzije;
mentalni poremećaj: nervne manifestacije, pojava suicidalnih misli;
krvarenje iz materice.

Kontraindikacije

Postoje bolesti i okolnosti koje ne dozvoljavaju upotrebu Reduxina za mršavljenje. Tvari sadržane u sastavu mogu negativno utjecati na organe, na primjer, one koji su bili podvrgnuti nedavnoj operaciji. Ovisno o tome koje lijekove već uzimate, Vaš ljekar Vam može reći da ne uzimate lijekove zbog mogućih interakcija. Istodobno uzimanje može uvelike pogoršati vaše zdravlje, ali ako su lijekovi kompatibilni, moguće je. Apsolutne kontraindikacije za Reduxin Met su:

dob: prihvatljivo za osobe između 18-65 godina;
kliničke manifestacije kroničnih respiratornih bolesti;
akutno zatajenje bubrega;
arterijska hipertenzija;
glaukom;
Gilles de la Touretteov sindrom;
period trudnoće i dojenja;
uzimanje kontraceptiva; MAO inhibitori, diuretici;
anoreksija nervoza.

Set: tablete 850 mg + kapsule 10 mg + 158,5 mg

Sastav 1 tablete:

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 25,5 mg, kroskarmeloza natrijum - 51 mg, prečišćena voda - 17 mg, povidon K-17 (polivinilpirolidon) - 68 mg, magnezijum stearat - 8,5 mg.

Sastav 1 kapsule:

Aktivni sastojci: sibutramin hidrohlorid monohidrat - 10 mg; mikrokristalna celuloza - 158,5 mg;
Sastav ljuske kapsule: titan dioksid - 2%, azorubin boja - 0,0041%, briljantno plava boja - 0,0441%, želatina - do 100%.

Set: tablete 850 mg + kapsule 15 mg + 153,5 mg

Sastav 1 tablete:

Aktivni sastojci: metformin hidrohlorid - 850 mg;
Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 25,5 mg, natrijum kroskarmeloza - 51 mg, prečišćena voda - 17 mg, povidon (polivinilpirolidon) - 68 mg, magnezijum stearat - 8,5 mg.

Sastav 1 kapsule:

Aktivni sastojci: sibutramin hidrohlorid monohidrat - 15 mg; mikrokristalna celuloza - 153,5 mg;
Pomoćne supstance: kalcijum stearat - 1,5 mg;
Sastav omotača kapsule: titanijum dioksid - 2%, patentirana plava boja - 0,2737%, želatin - do 100%.

Set je upakovan u kartonsko pakovanje od 20 ili 60 tableta (metformin) i 10 ili 30 kapsula (sibutramin + mikrokristalna celuloza) u konturnom ćelijskom pakovanju.

Opis doznog oblika

Tablete su ovalne, bikonveksne, bijele ili gotovo bijele, sa brazdom na jednoj strani.

Kapsule br. 2 plave; sadržaj kapsula je bijeli ili bijeli prah blago žućkaste nijanse.

farmakološki efekat

Lijek za liječenje gojaznosti u kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim sredstvom iz grupe bigvanida.

Farmakokinetika

Metformin

Usisavanje

Nakon oralnog uzimanja lijeka, metformin se prilično potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Uz istovremeni unos hrane, apsorpcija metformina je smanjena i odgođena. Apsolutna bioraspoloživost je 50-60%. Cmax u plazmi je približno 2 µg/ml ili 15 µmol i postiže se nakon 2,5 sata.

Distribucija

Metformin se brzo distribuira u tjelesna tkiva. Praktično se ne vezuje za proteine plazme.

Metabolizam

Metabolizira se u vrlo maloj mjeri.

Odstranjivanje

Izlučuje se putem bubrega. Klirens metformina kod zdravih osoba je 400 ml/min (4 puta više od CC), što ukazuje na aktivnu tubularnu sekreciju.

T1/2 je otprilike 6,5 sati.

Farmakokinetika u posebnih grupa pacijenata

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega T1/2 se povećava i postoji rizik od akumulacije metformina u tijelu.

Sibutramin

Usisavanje

Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta za najmanje 77%. Prilikom “prvog prolaska” kroz jetru, ona se podvrgava biotransformaciji pod uticajem izoenzima CYP3A4 sa stvaranjem dva aktivna metabolita (monodesmetilsibutramin (M1) i didesmetilsibutramin (M2)). Nakon uzimanja pojedinačne doze od 15 mg, Cmax u krvi monodesmetilsibutramina (M1) je 4 ng/ml (3,2-4,8 ng/ml), didesmetilsibutramina (M2) - 6,4 ng/ml (5,6-7,2 ng/ml). Cmax se postiže nakon 1,2 sata (sibutramin), 3-4 sata (aktivni metaboliti). Istovremeni unos hrane smanjuje Cmax metabolita za 30% i povećava vrijeme da se on postigne za 3 sata, bez promjene AUC.

Distribucija

Brzo se distribuira po tkivima. Vezivanje za proteine je 97% (sibutramin) i 94% (M1 i M2). Css aktivnih metabolita u krvi postiže se unutar 4 dana nakon početka liječenja i približno je 2 puta veći od koncentracije u krvnoj plazmi nakon uzimanja jedne doze.

Metabolizam i izlučivanje

Aktivni metaboliti podliježu hidroksilaciji i konjugaciji kako bi se formirali neaktivni metaboliti, koji se prvenstveno izlučuju bubrezima. T1/2 sibutramina - 1,1 sat, M1 - 14 sati, M2 -16 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Trenutno dostupni ograničeni podaci ne ukazuju na postojanje klinički značajnih razlika u farmakokinetici između muškaraca i žena.

Farmakokinetika kod starijih zdravih osoba (prosječne starosti 70 godina) slična je farmakokinetici kod mladih ljudi.

Oštećenje bubrega ne utiče na AUC aktivnih metabolita M1 i M2, osim za metabolit M2 kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti na dijalizi.

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre, nakon jedne doze sibutramina, AUC aktivnih metabolita M1 i M2 je 24% veći nego kod zdravih osoba.

Farmakodinamika

Reduxin Met sadrži dva odvojena lijeka u jednom pakovanju: hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu grupe bigvanida u obliku tableta - metformin i lijek za liječenje pretilosti u obliku kapsule koji sadrži sibutramin i mikrokristalnu celulozu.

Metformin

Oralni hipoglikemijski lijek iz grupe bigvanida. smanjuje hiperglikemiju bez dovođenja do razvoja hipoglikemije. Za razliku od derivata sulfonilureje, ne stimuliše lučenje insulina i ne izaziva hipoglikemijski efekat kod zdravih osoba. Povećava osjetljivost perifernih receptora na inzulin i korištenje glukoze u stanicama. Inhibira glukoneogenezu u jetri. Odgađa apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Metformin stimulira sintezu glikogena djelovanjem na glikogen sintazu. Povećava transportni kapacitet svih vrsta membranskih transportera glukoze. Osim toga, blagotvorno djeluje na metabolizam lipida: smanjuje sadržaj ukupnog kolesterola, LDL-a i triglicerida.

Tijekom uzimanja metformina, tjelesna težina pacijenta ili ostaje stabilna ili se umjereno smanjuje.

Sibutramin

Predlijek je i pokazuje svoj učinak in vivo zbog metabolita (primarni i sekundarni amini) koji inhibiraju ponovnu pohranu monoamina (serotonin, norepinefrin i dopamin). Povećanje sadržaja neurotransmitera u sinapsama povećava aktivnost centralnih serotoninskih 5HT receptora i adrenoreceptora, što povećava osjećaj sitosti i smanjuje potrebu za hranom, kao i povećanje toplinske proizvodnje. Indirektnim aktiviranjem β3-adrenergičkih receptora, sibutramin djeluje na smeđe masno tkivo. Smanjenje tjelesne težine praćeno je povećanjem koncentracije HDL-a u krvnom serumu i smanjenjem količine triglicerida, ukupnog kolesterola, LDL-a i mokraćne kiseline. Sibutramin i njegovi metaboliti ne utiču na oslobađanje monoamina i ne inhibiraju MAO; nemaju afinitet za veliki broj neurotransmiterskih receptora, uključujući serotonin (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C), adrenergičke receptore (β1, β2, β3, α1, α2), dopamin (D1, D2), muskarinske, histaminske (H1), benzodiazepinske i glutamatne NMDA receptore.

Mikrokristalna celuloza

To je enterosorbent, ima svojstva sorpcije i nespecifično dejstvo detoksikacije. Veže i uklanja iz organizma različite mikroorganizme, njihove produkte metabolizma, toksine egzogene i endogene prirode, alergene, ksenobiotike, kao i višak određenih metaboličkih proizvoda i metabolita koji su odgovorni za razvoj endogene toksikoze.

Istovremena primjena metformina i sibutramina s mikrokristalnom celulozom povećava terapijsku učinkovitost kombinacije koja se koristi kod pacijenata s viškom tjelesne težine i dijabetes melitusom tipa 2.

Indikacije za upotrebu Reduxin met

Za smanjenje tjelesne težine kod alimentarne pretilosti s indeksom tjelesne mase od 27 kg/m2 ili više u kombinaciji sa dijabetesom melitusom tipa 2 i dislipidemijom.

Kontraindikacije za upotrebu Reduxina su ispunjene

preosjetljivost na komponente lijeka;
dijabetička ketoacidoza, dijabetička prekoma, dijabetička koma;
oštećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina manji od 45 ml/min);
disfunkcija jetre;
akutna stanja u kojima postoji rizik od razvoja bubrežne disfunkcije: dehidracija (s proljevom, povraćanjem), teške zarazne bolesti, šok;
kardiovaskularne bolesti (u anamnezi i trenutno): ishemijska bolest srca (infarkt miokarda (IM), angina pektoris), okluzivne bolesti perifernih arterija, tahikardija, aritmija, cerebrovaskularne bolesti (moždani udar, prolazni cerebrovaskularni insudi), hronična srčana insuficijencija u stadijumu dekompenzacija ;
nekontrolisana arterijska hipertenzija (BP iznad 145/90 mmHg);
klinički izražene manifestacije akutnih i kroničnih bolesti koje mogu dovesti do razvoja tkivne hipoksije (uključujući respiratornu insuficijenciju, akutno zatajenje srca, kronično zatajenje srca s nestabilnim hemodinamskim parametrima, akutni IM);
hronični alkoholizam, akutno trovanje etanolom;
tireotoksikoza;
benigna hiperplazija prostate;
feohromocitom;
glaukom zatvorenog ugla;
opsežne hirurške operacije i povrede (kada je indikovana insulinska terapija);
laktacidoza (uključujući anamnezu);
utvrđena farmakološka ili ovisnost o lijekovima;
trudnoća;
period laktacije (dojenje);
starost ispod 18 godina;
starost preko 65 godina;
period kraći od 48 sati prije i unutar 48 sati nakon radioizotopa ili rendgenskih studija s uvođenjem kontrastnog sredstva koje sadrži jod;
pridržavanje hipokalorične dijete (manje od 1000 kcal/dan);
prisutnost organskih uzroka pretilosti (na primjer, hipotireoza);
teški poremećaji u ishrani (anoreksija nervoza ili bulimija nervoza);
mentalna bolest;
Gilles de la Touretteov sindrom (generalizirani tikovi);
istovremena upotreba MAO inhibitora (na primjer, fentermin, fenfluramin, dexfenfluramin, etilamfetamin, efedrin) ili njihova primjena unutar 2 sedmice prije uzimanja sibutramina i 2 sedmice nakon prestanka s drugim lijekovima koji djeluju na centralni nervni sistem koji inhibiraju ponovnu pohranu serotonina (npr. , antidepresivi, neuroleptici); tablete za spavanje koje sadrže triptofan, kao i drugi lijekovi centralnog djelovanja za mršavljenje ili liječenje mentalnih poremećaja.

Lijek treba propisivati s oprezom u sljedećim stanjima: kronično zatajenje cirkulacije; bolesti koronarnih arterija (uključujući anamnezu), osim bolesti koronarnih arterija (MI, angina pektoris); glaukom, osim glaukoma zatvorenog ugla; kolelitijaza; arterijska hipertenzija (kontrolisana i sa anamnezom); neurološki poremećaji, uključujući mentalnu retardaciju i napade (uključujući anamnezu); epilepsija; blaga do umjerena bubrežna disfunkcija; zatajenje bubrega (klirens kreatinina 45-59 ml/min); povijest motoričkih i verbalnih tikova; sklonost krvarenju, poremećaji zgrušavanja krvi; uzimanje lijekova koji utječu na hemostazu ili funkciju trombocita; osobe starije od 60 godina koje obavljaju teške fizičke poslove, što je povezano sa povećanim rizikom od razvoja laktacidoze.

Reduxin met Upotreba tokom trudnoće i dece

Budući da do danas ne postoji dovoljno uvjerljiva količina istraživanja o sigurnosti djelovanja sibutramina na fetus, ovaj lijek je kontraindiciran u trudnoći.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti kontracepciju dok uzimaju Reduxin Met.

Upotreba Reduxin Meta je kontraindikovana tokom dojenja.

Kontraindikovana za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Reduxin met Nuspojave

Određivanje učestalosti nuspojava: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100,

Metformin

Metabolizam: vrlo rijetko - laktacidoza; uz dugotrajnu upotrebu, apsorpcija vitamina B12 može biti smanjena. Smanjene koncentracije vitamina B12 moraju se uzeti u obzir kod pacijenata sa megaloblastičnom anemijom.

Iz nervnog sistema: često - poremećaj ukusa.

Sa strane probavnog sistema: vrlo često - mučnina, povraćanje, dijareja, bol u stomaku, nedostatak apetita (najčešće se ovi simptomi javljaju u početnom periodu lečenja i u većini slučajeva spontano nestaju); vrlo rijetko - abnormalni testovi funkcije jetre, hepatitis (nakon prestanka uzimanja metformina, ovi neželjeni efekti potpuno nestaju). Polagano povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Sa kože: vrlo rijetko - kožne reakcije kao što su eritem, svrab, osip.

Sibutramin

Najčešće se nuspojave javljaju na početku liječenja (u prve 4 sedmice). Njihova težina i učestalost vremenom slabe. Nuspojave su uglavnom blage i reverzibilne. Neželjena dejstva, u zavisnosti od dejstva na organe i organske sisteme, prikazana su sledećim redosledom: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100,

Iz nervnog sistema: vrlo često - suha usta i nesanica; često - glavobolja, vrtoglavica, anksioznost, parestezije i promjene okusa.

Iz kardiovaskularnog sistema: često - tahikardija, palpitacije, povišen krvni pritisak, vazodilatacija. Dolazi do umjerenog porasta krvnog tlaka u mirovanju za 1-3 mm Hg. i umjereno povećanje otkucaja srca za 3-7 otkucaja/min. U nekim slučajevima ne može se isključiti izraženiji porast krvnog pritiska i ubrzanje rada srca. Klinički značajne promjene krvnog pritiska i pulsa bilježe se uglavnom na početku liječenja (u prvih 4-8 sedmica).

Sa strane probavnog sistema: vrlo često - gubitak apetita, zatvor; često - mučnina, pogoršanje hemoroida. Ako ste u prvim danima skloni zatvoru, neophodna je kontrola evakuacione funkcije crijeva. Ako se pojavi zatvor, prestanite uzimati lijek i uzmite laksativ.

Sa kože: često - pojačano znojenje.

U izolovanim slučajevima opisani su sljedeći klinički značajni neželjeni događaji tijekom liječenja sibutraminom: dismenoreja, edem, sindrom sličan gripi, svrab kože, bol u leđima, bol u trbuhu, paradoksalno povećanje apetita, žeđ, rinitis, depresija, pospanost, emocionalni labilnost, anksioznost, razdražljivost, nervoza, akutni intersticijski nefritis, krvarenje, Henoch-Schönlein purpura (krvarenje u kožu), konvulzije, trombocitopenija, prolazno povećanje aktivnosti jetrenih enzima u krvi.

Upotreba lijeka Reduxin Met kod pacijenata s visokim krvnim tlakom.

Tokom postmarketinških studija sibutramina, opisane su dodatne nuspojave, navedene u nastavku prema organskom sistemu.

Iz kardiovaskularnog sistema: fibrilacija atrija.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (od blagih kožnih osipa i urtikarije do angioedema (Quinckeov edem) i anafilaksije).

Sa strane centralnog nervnog sistema: psihoze, stanja suicidalnih ideja, samoubistva i manije, kratkotrajno oštećenje pamćenja, konvulzije. Ako dođe do takvih stanja, lijek se mora prekinuti.

Od čula: zamagljen vid („veo pred očima“).

Sa strane probavnog sistema: dijareja, povraćanje.

Sa kože: alopecija.

Iz urinarnog sistema: retencija urina.

Iz reproduktivnog sistema: poremećaji ejakulacije/orgazma, impotencija, menstrualne nepravilnosti, krvarenje iz materice.

Interakcije lijekova

Metformin

Kontraindicirane kombinacije

Rentgenski kontrastni agensi koji sadrže jod: u pozadini funkcionalnog zatajenja bubrega u bolesnika s dijabetesom, radiološki pregled pomoću rendgenskih kontrastnih sredstava koji sadrže jod može uzrokovati razvoj laktacidoze. Liječenje metforminom treba prekinuti u zavisnosti od bubrežne funkcije 48 sati prije ili za vrijeme rendgenskog pregleda sa jodiranim kontrastnim sredstvima i ne nastaviti prije 48 sati nakon toga, pod uslovom da se tokom pregleda utvrdi da je bubrežna funkcija normalna.

Alkohol: kod akutne intoksikacije alkoholom povećava se rizik od razvoja laktacidoze, posebno u slučaju:

pothranjenost, niskokalorična dijeta;
zatajenje jetre.

Dok koristite lijek, treba izbjegavati konzumiranje alkohola i lijekova koji sadrže etanol.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Danazol: ne preporučuje se istovremena upotreba danazola kako bi se izbjegao hiperglikemijski učinak potonjeg. Ako je liječenje danazolom potrebno i nakon prekida primjene potonjeg, potrebno je prilagoditi dozu metformina pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

Klorpromazin: kada se uzima u velikim dozama (100 mg/dan), povećava koncentraciju glukoze u krvi, smanjujući oslobađanje inzulina. Kada se liječi antipsihoticima i nakon prestanka primjene potonjeg, potrebno je prilagođavanje doze lijeka pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

GCS za sistemsko i lokalno djelovanje smanjuju toleranciju glukoze, povećavaju koncentraciju glukoze u krvi, ponekad uzrokujući ketozu. Prilikom liječenja GCS-om i nakon prestanka primjene potonjeg, potrebno je prilagođavanje doze metformina pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

Diuretici: istovremena primjena diuretika petlje može dovesti do razvoja laktacidoze zbog mogućeg funkcionalnog zatajenja bubrega. Metformin se ne smije propisivati ako je CC ispod 60 ml/min.

Propisani injekcijom, beta2-adrenergički agonisti: povećavaju koncentraciju glukoze u krvi zbog stimulacije beta2-adrenergičkih receptora. U tom slučaju potrebno je pratiti koncentraciju glukoze u krvi. Ako je potrebno, preporučuje se primjena inzulina.

Kod istovremene primjene navedenih lijekova može biti potrebno češće praćenje koncentracije glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Ako je potrebno, doza metformina se može prilagoditi tijekom liječenja i nakon njegovog prestanka.

ACE inhibitori i drugi antihipertenzivni lijekovi mogu smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Ako je potrebno, dozu metformina treba prilagoditi.

Kada se metformin koristi istovremeno s derivatima sulfonilureje, inzulinom, akarbozom i salicilatima, može se razviti hipoglikemija.

Nifedipin povećava apsorpciju i Cmax metformina.

Kationski lijekovi (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim i vankomicin) koji se izlučuju u bubrežnim tubulima nadmeću se s metforminom za tubularni transportni sistem i mogu dovesti do povećanja njegove Cmax

Sibutramin

Inhibitori mikrozomalne oksidacije, uklj. inhibitori izoenzima CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, ciklosporin i drugi) povećavaju koncentraciju metabolita sibutramina u plazmi uz povećanje srčane frekvencije i klinički beznačajno povećanje QT intervala.

Rifampicin, makrolidni antibiotici, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital i deksametazon mogu ubrzati metabolizam sibutramina.

Istovremena upotreba nekoliko lijekova koji povećavaju razinu serotonina u krvnoj plazmi može dovesti do razvoja ozbiljnih interakcija. Takozvani serotoninski sindrom može se razviti u rijetkim slučajevima kada se sibutramin koristi istovremeno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (lijekovi za liječenje depresije), određenim lijekovima za liječenje migrene (sumatriptan, dihidroergotamin), snažnim analgeticima (pentazocin, petidin, fentanil) ili antitusici (dekstrometorfan).

Sibutramin ne utiče na dejstvo oralnih kontraceptiva.

Kod istovremenog uzimanja sibutramina i etanola nije došlo do povećanja negativnih efekata alkohola. Međutim, alkohol apsolutno nije kompatibilan sa mjerama ishrane koje se preporučuju prilikom uzimanja sibutramina.

Kada se koriste istovremeno sa sibutraminom, drugi lijekovi koji utječu na hemostazu ili funkciju trombocita povećavaju rizik od krvarenja.

Interakcije lijekova uz istovremenu primjenu sibutramina s lijekovima koji povećavaju krvni tlak i broj otkucaja srca trenutno nisu u potpunosti proučavani. Ova grupa lijekova uključuje dekongestive i antitusive. lijekovi protiv prehlade i alergije koji sadrže efedrin ili pseudoefedrin. Stoga, u slučajevima istovremene primjene ovih lijekova sa sibutraminom, treba biti oprezan.

Kombinovana upotreba sibutramina sa lekovima za mršavljenje koji deluju na centralni nervni sistem ili lekovima za lečenje mentalnih poremećaja je kontraindikovana.

Ispunjena doza Reduxina

Lijek se uzima oralno. Tablete i kapsule uzimati ujutru u isto vreme, bez žvakanja i sa dovoljnom količinom tečnosti (1 čaša vode) u kombinaciji sa obrokom.

Uobičajena doza održavanja metformina je 1700 mg/dan. Maksimalna dnevna doza metformina je 2550 mg. Kako bi se smanjile nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, dnevna doza metformina može se podijeliti u 2 doze. Na primjer, uzmite 1 tabletu. ujutro i 1 tab. Uveče.

Ako se u roku od 4 sedmice od početka liječenja ne postigne smanjenje tjelesne težine od 2 kg, doza sibutramina se povećava na 15 mg/dan. Liječenje Reduxin Met-om ne bi trebalo trajati duže od 3 mjeseca kod pacijenata koji ne reaguju dobro na terapiju, tj. koji ne postignu smanjenje tjelesne težine od 5% u odnosu na početnu vrijednost u roku od 3 mjeseca liječenja. Liječenje se ne smije nastaviti ako se daljom terapijom nakon postignutog smanjenja tjelesne težine pacijent ponovno ugoji za 3 kg ili više na tjelesnoj težini.

Trajanje terapije ne bi trebalo da bude duže od 1 godine, jer nema podataka o efikasnosti i bezbednosti za duži period uzimanja sibutramina.

Liječenje lijekom Reduxin Met treba provoditi u kombinaciji s dijetom i vježbanjem pod nadzorom liječnika s praktičnim iskustvom u liječenju gojaznosti.

Predoziranje

Metformin

Simptomi Prilikom primjene metformina u dozi od 85 g (42,5 puta maksimalne dnevne doze), nije uočena hipoglikemija, ali je zabilježen razvoj laktacidoze.

Značajno predoziranje ili povezani faktori rizika mogu dovesti do razvoja laktacidoze.

Liječenje: ako se pojave znaci laktacidoze, liječenje lijekom mora se odmah prekinuti, pacijent mora biti hitno hospitaliziran i nakon utvrđivanja koncentracije laktata dijagnoza mora biti razjašnjena. Najefikasnija mjera za uklanjanje laktata i metformina iz organizma je hemodijaliza. Također se provodi simptomatsko liječenje.

Sibutramin

Postoje izuzetno ograničeni podaci o predoziranju sibutraminom. Najčešće nuspojave povezane s predoziranjem: tahikardija, povišen krvni tlak, glavobolja, vrtoglavica. Pacijent treba da obavesti svog lekara u slučaju sumnje na predoziranje.

Liječenje: Ne postoji poseban tretman ili specifični antidoti. Neophodno je poduzeti opće mjere: osigurati slobodno disanje, pratiti stanje kardiovaskularnog sistema i, ako je potrebno, provoditi potpornu simptomatsku terapiju. Pravovremena upotreba aktivnog ugljena, kao i ispiranje želuca, može smanjiti unos sibutramina u organizam. Pacijentima sa visokim krvnim pritiskom i tahikardijom mogu se prepisati beta-blokatori. Efikasnost forsirane diureze ili hemodijalize nije utvrđena.

U slučaju predoziranja, odmah prestati uzimati Reduxin Met.

Mere predostrožnosti

Laktacidoza

Laktacidoza je rijetka, ali ozbiljna (visoka stopa smrtnosti ako se ne liječi na vrijeme) komplikacija koja se može javiti zbog akumulacije metformina. Slučajevi laktacidoze pri uzimanju metformina javljali su se uglavnom kod dijabetičara s teškim zatajenjem bubrega.

Treba uzeti u obzir i druge povezane faktore rizika, kao što su dekompenzirani dijabetes melitus, ketoza, produženo gladovanje, alkoholizam, zatajenje jetre i bilo koje stanje povezano s teškom hipoksijom. Ovo može pomoći u smanjenju incidencije laktacidoze.

Dijagnostički laboratorijski parametri su smanjenje pH krvi (manje od 7,25), sadržaj laktata u krvnoj plazmi preko 5 mmol/l, povećan anionski jaz i omjer laktat/piruvat. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah se obratite ljekaru.

Hirurške operacije

Primjena lijeka Reduxin Met treba prekinuti 48 sati prije planiranih operativnih zahvata i može se nastaviti najkasnije 48 sati nakon, pod uslovom da se tokom pregleda utvrdi da je bubrežna funkcija normalna.

Funkcija bubrega

Budući da se metformin izlučuje putem bubrega, prije početka uzimanja lijeka Reduxin Met i redovno nakon toga, potrebno je odrediti CC: najmanje jednom godišnje kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, a 2-4 puta godišnje kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa CC na donjoj granici normale.

Potreban je poseban oprez u slučaju mogućeg oštećenja bubrežne funkcije kod starijih pacijenata, uz istovremenu primjenu antihipertenzivnih lijekova, diuretika ili NSAIL.

Pacijentima se savjetuje da nastave s dijetom s ravnomjernim unosom ugljikohidrata tokom cijelog dana. Pacijentima sa prekomjernom tjelesnom težinom preporučuje se nastavak hipokalorične dijete (ali ne manje od 1000 kcal/dan).

Reduxin Met treba koristiti samo u slučajevima kada su sve nemedikamentne mere za smanjenje telesne težine neefikasne - ako je gubitak težine tokom 3 meseca manji od 5 kg. Liječenje Reduxin Met-om treba provoditi kao dio kompleksne terapije za mršavljenje pod nadzorom liječnika s praktičnim iskustvom u liječenju gojaznosti. Kompleksna terapija uključuje kako promjenu prehrane i načina života, tako i povećanje fizičke aktivnosti. Važna komponenta terapije je stvaranje preduslova za trajne promene u načinu ishrane i načina života, koje su neophodne za održavanje postignutog gubitka težine i nakon prekida terapije lekovima. U sklopu terapije Reduxin Met-om, pacijenti treba da promijene način života i navike na način da osiguraju da se postignuti gubitak težine zadrži nakon završetka liječenja. Pacijentima treba biti jasno da će nepoštivanje ovih zahtjeva dovesti do ponovnog povećanja tjelesne težine i ponovnih posjeta svom ljekaru.

Kod pacijenata koji uzimaju Reduxin Met potrebno je izmjeriti krvni tlak i broj otkucaja srca. Tokom prva 3 mjeseca liječenja, ove parametre treba pratiti svake 2 sedmice, a zatim jednom mjesečno. Ako se tokom dvije uzastopne posjete otkrije povećanje otkucaja srca u mirovanju ≥10 otkucaja/min ili sistolni/dijastolni tlak ≥10 mmHg, liječenje treba prekinuti. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, čiji je krvni pritisak veći od 145/90 mmHg tokom antihipertenzivne terapije, ovu kontrolu treba sprovoditi posebno pažljivo i po potrebi u kraćim intervalima. Kod pacijenata čiji je krvni pritisak dvaput prešao 145/90 mmHg tokom ponovljenih merenja, terapiju Reduxin Met treba obustaviti.

Primjena metformina je kontraindicirana kod akutnog zatajenja srca i kod kroničnog zatajenja srca s nestabilnim hemodinamskim parametrima. Kod pacijenata sa kroničnim zatajenjem srca, uzimanje lijeka Reduxin Met povećava rizik od razvoja hipoksije i zatajenja bubrega; takvim pacijentima je potrebno redovno praćenje funkcije srca i bubrega.

Kod pacijenata sa sindromom apneje u snu, krvni pritisak se mora posebno pažljivo pratiti.

Posebnu pažnju zahtijeva istovremena primjena lijekova koji povećavaju QT interval. Ovi lijekovi uključuju blokatore histaminskih H1 receptora (astemizol, terfenadin); antiaritmički lijekovi koji povećavaju QT interval (amiodaron, kinidin, flekainid, meksiletin, propafenon, sotalol); stimulator gastrointestinalnog motiliteta cisaprid; pimozid, sertindol i triciklički antidepresivi. Ovo se odnosi i na stanja koja mogu dovesti do povećanja QT intervala, kao što su hipokalemija i hipomagneziemija.

Interval između uzimanja MAO inhibitora (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin) i Reduxin Met treba biti najmanje 2 sedmice.

Iako nije utvrđena veza između uzimanja sibutramina i razvoja primarne plućne hipertenzije, međutim, s obzirom na dobro poznat rizik od lijekova ove grupe, uz redovno medicinsko praćenje potrebno je posebnu pažnju obratiti na simptome poput progresivne dispneje ( otežano disanje), bol u grudima i oticanje nogu.

Ako propustite dozu Reduxin Met-a, ne biste trebali uzeti duplu dozu lijeka u sljedećoj dozi; preporučuje se nastavak uzimanja lijeka prema propisanom režimu.

Trajanje uzimanja Reduxin Meta ne bi trebalo da prelazi 1 godinu.

Kada se istovremeno uzimaju sibutramin i drugi inhibitori ponovne pohrane serotonina, postoji povećan rizik od krvarenja. Kod pacijenata koji su predisponirani na krvarenje ili uzimaju lijekove koji utiču na hemostazu ili funkciju trombocita, sibutramin treba primjenjivati s oprezom.

Iako ne postoje klinički dokazi o ovisnosti o sibutraminu, potrebno je procijeniti pacijentovu povijest ovisnosti o drogama i obratiti pažnju na moguće znakove zloupotrebe droga.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

Uzimanje lijeka Reduxin Met može ograničiti sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Tokom perioda primjene lijeka Reduxin Met, potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Uputstvo za upotrebu

Reduxin Met uputstvo za upotrebu

Oblik doziranja

Kapsule br. 2 plave; sadržaj kapsula je bijeli ili bijeli prah blago žućkaste nijanse.

Tablete: bijele ili sivobijele, ovalne, bikonveksne, sa razrezom na jednoj strani

Compound

Sibutramin hidrohlorid monohidrat 15 mg

Mikrokristalna celuloza 158,5 mg

Metformin (hidrokloridni oblik) 850 mg

Farmakodinamika

Reduxin met sadrži dva odvojena lijeka u jednom pakovanju: hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu grupe bigvanida u obliku tableta - metformin i lijek za liječenje pretilosti u obliku kapsule koji sadrži sibutramin i mikrokristalnu celulozu.

Metformin

Tijekom uzimanja metformina, tjelesna težina pacijenta ili ostaje stabilna ili se umjereno smanjuje.

Sibutramin

Predlijek je i pokazuje svoj učinak in vivo zbog metabolita (primarni i sekundarni amini) koji inhibiraju ponovnu pohranu monoamina (serotonin, norepinefrin i dopamin). Povećanje sadržaja neurotransmitera u sinapsama povećava aktivnost centralnih 5HT-serotoninskih i adrenergičkih receptora, što povećava osjećaj sitosti i smanjuje potrebu za hranom, kao i povećanje toplinske proizvodnje. Indirektno aktiviranje beta-adrenergičkih receptora. sibutramin djeluje na smeđe masno tkivo. Smanjenje tjelesne težine je praćeno povećanjem serumskih koncentracija lipoproteina visoke gustoće (HDL) i smanjenjem količine triglicerida. ukupni holesterol, lipoprotein niske gustine (LDL) i mokraćna kiselina. Sibutramin i njegovi metaboliti ne utiču na oslobađanje monoamina, ne inhibiraju monoamin oksidazu (MAO): nemaju afinitet za veliki broj neurotransmiterskih receptora, uključujući serotonin (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C), adrenergički (?1, ?2, ?3, ?1, ?2), dopamin (D1, D2), muskarinski. histaminske (H1), benzodiazepinske i glutamatne NMDA receptore.

Mikrokristalna celuloza

Farmakokinetika

Metformin

Usisavanje

Distribucija

Metformin se brzo distribuira u tjelesna tkiva. Praktično se ne vezuje za proteine plazme.

Metabolizam

Metabolizira se u vrlo maloj mjeri.

Odstranjivanje

Izlučuje se putem bubrega. Klirens metformina kod zdravih osoba je 400 ml/min (4 puta više od CC), što ukazuje na aktivnu tubularnu sekreciju.

T1/2 je otprilike 6,5 sati.

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega T1/2 se povećava i postoji rizik od akumulacije metformina u tijelu.

Sibutramin

Usisavanje

Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta za najmanje 77%. Prilikom „primarnog prolaska“ kroz jetru, ona se podvrgava biotransformaciji pod uticajem izoenzima CYP3A4 sa stvaranjem dva aktivna metabolita (monodesmetilsibutramin (M1) i didesmetilsibutramin (M2)). Nakon uzimanja pojedinačne doze od 15 mg, maksimalna koncentracija u krvi (Cmax) monodesmetilsibutramina (M1) je 4 ng/ml (3,2-4,8 ng/ml), didesmetilsibutramina (M2) - 6,4 ng/ml (5,6-7,2). ng/ml). Cmax se postiže nakon 1,2 sata (sibutramin), 3-4 sata (aktivni metaboliti). Istovremeni unos hrane smanjuje Cmax metabolita za 30% i povećava vrijeme za postizanje istog za 3 sata, bez promjene površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC).

Distribucija

Brzo se distribuira po tkivima. Vezivanje za proteine je 97% (sibutramin) i 94% (M1 i M2). Ravnotežna koncentracija aktivnih metabolita u krvi postiže se unutar 4 dana nakon početka liječenja i približno je 2 puta veća od koncentracije u krvnoj plazmi nakon uzimanja jedne doze.

Metabolizam i izlučivanje

Aktivni metaboliti podliježu hidroksilaciji i konjugaciji kako bi se formirali neaktivni metaboliti, koji se prvenstveno izlučuju bubrezima. T1/2 sibutramina - 1,1 sat, M1 - 14 sati, M2 -16 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Trenutno dostupni ograničeni podaci ne ukazuju na postojanje klinički značajnih razlika u farmakokinetici između muškaraca i žena.

Farmakokinetika kod starijih osoba

Farmakokinetika kod starijih zdravih osoba (prosječne starosti 70 godina) slična je farmakokinetici kod mladih ljudi.

Otkazivanja bubrega

Oštećenje bubrega nema uticaja na AUC aktivnih metabolita M1 i M2, osim na metabolit M2 kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti na dijalizi.

Otkazivanje jetre

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre, nakon jedne doze sibutramina, AUC aktivnih metabolita M1 i M2 je 24% veći nego kod zdravih osoba.

Nuspojave

Određivanje učestalosti nuspojava: vrlo često (>1/10), često (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.

Metformin

Metabolizam i ishrana: vrlo rijetko - laktacidoza; uz dugotrajnu upotrebu, apsorpcija vitamina B12 može biti smanjena. Smanjene koncentracije vitamina B12 moraju se uzeti u obzir kod pacijenata sa megaloblastičnom anemijom. Iz nervnog sistema: često - poremećaj ukusa.

Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu, nedostatak apetita. Najčešće se ovi simptomi javljaju u početnom periodu liječenja i u većini slučajeva spontano nestaju. Polagano povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Sa strane kože i potkožnog tkiva: vrlo rijetko, kožne reakcije kao što su eritem, svrab, osip.

Iz jetre i žučnih puteva: vrlo rijetko - oštećeni testovi funkcije jetre, hepatitis; nakon prestanka uzimanja metformina ovi neželjeni efekti potpuno nestaju.

Sibutramin

Od strane centralnog nervnog sistema: vrlo česte nuspojave su suha usta i nesanica, glavobolja, vrtoglavica, anksioznost, parestezije i promjene okusa.

Iz kardiovaskularnog sistema: česti su tahikardija, palpitacije, povišen krvni pritisak i vazodilatacija.

Sa strane probavnog sistema: vrlo često dolazi do gubitka apetita i zatvora, često mučnine i pogoršanja hemoroida. Ako ste skloni zatvoru prvih dana, potrebno je pratiti evakuacionu funkciju crijeva. Ako se pojavi zatvor, prestanite sa uzimanjem i uzmite laksativ.

Sa kože: često se primjećuje pojačano znojenje. U izolovanim slučajevima opisani su sljedeći klinički značajni neželjeni događaji tijekom liječenja sibutraminom: dismenoreja, edem, sindrom sličan gripi, svrab kože, bol u leđima, bol u trbuhu, paradoksalno povećanje apetita, žeđ, rinitis, depresija, pospanost, emocionalni labilnost, anksioznost, razdražljivost, nervoza, akutni intersticijski nefritis, krvarenje, Henoch-Schönlein purpura (krvarenje u kožu), konvulzije, trombocitopenija, prolazno povećanje aktivnosti "jetrenih" enzima u krvi.

Iz kardiovaskularnog sistema. Dolazi do umjerenog porasta krvnog tlaka u mirovanju za 1-3 mm Hg. i umjereno povećanje otkucaja srca od 3-7 otkucaja u minuti. U nekim slučajevima ne može se isključiti izraženiji porast krvnog pritiska i ubrzanje rada srca. Klinički značajne promjene krvnog pritiska i pulsa bilježe se uglavnom na početku liječenja (u prvih 4-8 sedmica).

Upotreba Reduxin® Met kod pacijenata sa visokim krvnim pritiskom: videti odeljak „Kontraindikacije“ i „Posebna uputstva“.

Tokom postmarketinških studija sibutramina, dodatne nuspojave opisane su prema organskom sistemu:

Iz kardiovaskularnog sistema: fibrilacija atrija.

Od imunološkog sistema: reakcije preosjetljivosti (od umjerenih kožnih osipa i urtikarije do angioedema (Quinckeov edem) i anafilaksije).

Mentalni poremećaji: psihoze, stanja suicidalnih ideja, samoubistvo i manija. Ako dođe do takvih stanja, lijek se mora prekinuti.

Iz nervnog sistema: konvulzije, kratkotrajno oštećenje pamćenja.

Sa strane organa vida: zamagljen vid („veo pred očima“).

Sa strane gastrointestinalnog trakta: dijareja, povraćanje.

Sa kože i potkožnog tkiva: alopecija.

Iz bubrega i urinarnog trakta: retencija urina.

Od genitalnih organa i mliječne žlijezde: poremećaji ejakulacije/orgazma, impotencija, menstrualne nepravilnosti, krvarenje iz materice.

Selling Features

recept

Posebni uslovi

Laktacidoza

Laktacidoza je rijetka, ali ozbiljna (visok mortalitet osim ako se ne liječi odmah) komplikacija koja se može javiti zbog akumulacije metformina. Slučajevi laktacidoze pri uzimanju metformina javljali su se uglavnom kod dijabetičara s teškim zatajenjem bubrega.

Hirurške operacije

Primjenu lijeka Reduxin® Met treba prekinuti 48 sati prije planiranih operativnih zahvata i može se nastaviti najkasnije 48 sati nakon, pod uslovom da se tokom pregleda utvrdi da je bubrežna funkcija normalna.

Funkcija bubrega

Budući da se metformin izlučuje putem bubrega, prije početka uzimanja lijeka Reduxin® Met i redovno nakon toga, potrebno je odrediti CC: najmanje jednom godišnje kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, a 2-4 puta godišnje kod starijih pacijenata. , kao i kod pacijenata sa CC je na donjoj granici normale.

Potreban je poseban oprez u slučaju mogućeg oštećenja bubrežne funkcije kod starijih pacijenata, uz istovremenu primjenu antihipertenziva, diuretika ili nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Reduxin® Met treba koristiti samo u slučajevima kada su sve nemedikamentne mere za smanjenje telesne težine neefikasne - ako je gubitak težine za 3 meseca manji od 5 kg. Liječenje Reduxin® Met treba provoditi kao dio kompleksne terapije za mršavljenje pod nadzorom liječnika s praktičnim iskustvom u liječenju gojaznosti. Kompleksna terapija uključuje kako promjenu prehrane i načina života, tako i povećanje fizičke aktivnosti. Važna komponenta terapije je stvaranje preduslova za trajne promene u načinu ishrane i načina života, koje su neophodne za održavanje postignutog gubitka težine i nakon prekida terapije lekovima. U sklopu terapije Reduxin® Met-om, pacijenti treba da promijene način života i navike na način da osiguraju da se postignuti gubitak težine zadrži nakon završetka liječenja. Pacijentima treba biti jasno da će nepoštivanje ovih zahtjeva dovesti do ponovnog povećanja tjelesne težine i ponovnih posjeta svom ljekaru.

Kod pacijenata koji uzimaju Reduxin® Met potrebno je izmjeriti krvni tlak i broj otkucaja srca. Tokom prva 3 mjeseca liječenja, ove parametre treba pratiti svake 2 sedmice, a zatim jednom mjesečno. Ako se tokom dvije uzastopne posjete otkrije povećanje broja otkucaja srca u mirovanju? 10 otkucaja u minuti ili sistolni/dijastolni tlak? 10 mmHg, liječenje treba prekinuti. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom čiji je krvni pritisak iznad 145/90 mmHg tokom antihipertenzivne terapije, ovo praćenje treba provoditi posebno pažljivo i, ako je potrebno, u kraćim intervalima. Kod pacijenata čiji je krvni pritisak dva puta veći od 145/90 mmHg tokom ponovljenih merenja, terapiju Reduxin® Met treba obustaviti (videti odeljak „Neželjena dejstva. Poremećaji kardiovaskularnog sistema“).

Kod pacijenata sa sindromom apneje u snu, krvni pritisak se mora posebno pažljivo pratiti.

Posebnu pažnju zahtijeva istovremena primjena lijekova koji povećavaju QT interval. Ovi lijekovi uključuju blokatore H1-histamina (astemizol, terfenadin); antiaritmički lijekovi koji povećavaju QT interval (amiodaron, kinidin, flekainid, meksiletin, propafenon, sotalol); stimulator gastrointestinalnog motiliteta cisaprid; pimozid, sertindol i triciklički antidepresivi. Ovo se odnosi i na stanja koja mogu dovesti do povećanja QT intervala, kao što su hipokalemija i hipomagneziemija. (Pogledajte odeljak „Interakcije sa drugim lekovima“).

Interval između uzimanja MAO inhibitora (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin) i Reduxin® Met trebao bi biti najmanje 2 sedmice.

Ako propustite dozu Reduxin® Met, ne biste trebali uzeti duplu dozu lijeka u sljedećoj dozi; preporučuje se nastavak uzimanja lijeka prema propisanom režimu.

Trajanje uzimanja Reduxin® Met ne bi trebalo da prelazi 1 godinu. Kada se istovremeno uzimaju sibutramin i drugi inhibitori ponovne pohrane serotonina, postoji povećan rizik od krvarenja. Kod pacijenata koji su predisponirani na krvarenje ili uzimaju lijekove koji utiču na hemostazu ili funkciju trombocita, sibutramin treba primjenjivati s oprezom.

Iako ne postoje klinički dokazi o ovisnosti o sibutraminu, potrebno je procijeniti pacijentovu povijest ovisnosti o drogama i obratiti pažnju na moguće znakove zloupotrebe droga.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

Uzimanje lijeka Reduxin® Met može ograničiti sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Za vrijeme primjene lijeka Reduxin® Met potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Indikacije

za smanjenje tjelesne težine kod alimentarne pretilosti s indeksom tjelesne mase od 27 kg/m2 ili više u kombinaciji sa dijabetesom melitusom tipa 2 i dislipidemijom.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka;

Dijabetička ketoacidoza, dijabetička prekoma, dijabetička koma;

Oštećena funkcija bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min);

Disfunkcija jetre;

Akutna stanja u kojima postoji rizik od razvoja bubrežne disfunkcije: dehidracija (s proljevom, povraćanjem), teške zarazne bolesti, šok;

Kardiovaskularne bolesti (u anamnezi i trenutno) ishemijske bolesti srca (infarkt miokarda (IM), angina pektoris), hronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije, okluzivne bolesti perifernih arterija, tahikardija, aritmija, cerebrovaskularne bolesti (moždani udar, prolazni cerebrovaskularni insidenti) ;

Nekontrolisana arterijska hipertenzija (krvni pritisak (BP) iznad 145/90 mmHg);

Klinički izražene manifestacije akutnih i kroničnih bolesti koje mogu dovesti do razvoja tkivne hipoksije (uključujući respiratornu insuficijenciju, zatajenje srca, akutni IM);

Hronični alkoholizam, akutno trovanje etanolom;

tirotoksikoza;

Benigna hiperplazija prostate;

feohromocitom;

Glaukom zatvorenog ugla;

Obimne hirurške operacije i povrede (kada je indikovana insulinska terapija);

Laktacidoza (uključujući anamnezu);

Utvrđena farmakološka ovisnost ili ovisnost o lijekovima;

Trudnoća i dojenje;

Starost ispod 18 i preko 65 godina starosti;

Razdoblje od najmanje 48 sati prije i unutar 48 sati nakon radioizotopa ili rendgenskih studija uz uvođenje kontrastnog sredstva koje sadrži jod;

Nakon hipokalorične dijete (manje od 1000 kcal/dan);

Prisutnost organskih uzroka pretilosti (na primjer, hipotireoza);

Ozbiljni poremećaji u ishrani - anoreksija nervoza ili bulimija nervoza;

Mentalne bolesti;

Gilles de la Touretteov sindrom (generalizirani tikovi);

Istovremena primena MAO inhibitora (na primer, fentermin, fenfluramin, deksfenfluramin, etilamfetamin, efedrin) ili njihova upotreba u roku od 2 nedelje pre uzimanja sibutramina i 2 nedelje nakon prestanka sa drugim lekovima koji deluju na centralni nervni sistem koji inhibiraju ponovnu pohranu serotonina (npr. , antidepresivi, neuroleptici); tablete za spavanje koje sadrže triptofan, kao i drugi lijekovi centralnog djelovanja za mršavljenje ili liječenje mentalnih poremećaja.

Lijek treba propisivati s oprezom u sljedećim stanjima: anamneza aritmija; kronično zatajenje cirkulacije; bolesti koronarnih arterija (uključujući anamnezu), osim koronarne bolesti srca (IM, angina); glaukom, osim glaukoma zatvorenog ugla; kolelitijaza; arterijska hipertenzija (kontrolisana i sa anamnezom); neurološki poremećaji, uključujući mentalnu retardaciju i napade (uključujući anamnezu); epilepsija; blaga do umjerena bubrežna disfunkcija; povijest motoričkih i verbalnih tikova; sklonost krvarenju, poremećaji zgrušavanja krvi; uzimanje lijekova koji utječu na hemostazu ili funkciju trombocita; osobe starije od 60 godina koje obavljaju teške fizičke poslove, što je povezano sa povećanim rizikom od razvoja laktacidoze.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Budući da do danas ne postoji dovoljno uvjerljiva količina istraživanja o sigurnosti djelovanja sibutramina na fetus, ovaj lijek je kontraindiciran u trudnoći. Žene reproduktivne dobi trebale bi koristiti kontraceptive dok uzimaju Reduxin® Met.

Upotreba Reduxin® Met je kontraindikovana tokom dojenja.

Interakcije lijekova

Metformin

Kontraindicirane kombinacije

Alkohol: kod akutne intoksikacije alkoholom povećava se rizik od razvoja laktacidoze, posebno u slučaju:

Neadekvatna prehrana, nakon niskokalorične dijete;

Otkazivanje jetre.

Tokom uzimanja lijeka treba izbjegavati konzumiranje alkohola i lijekova koji sadrže etanol.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Klorpromazin: kada se uzima u velikim dozama (100 mg dnevno), povećava koncentraciju glukoze u krvi, smanjujući oslobađanje inzulina. Kada se liječi antipsihoticima i nakon prestanka primjene potonjeg, potrebno je prilagođavanje doze lijeka pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

Glukokortikosteroidi (GCS) sistemskog i lokalnog djelovanja smanjuju toleranciju glukoze, povećavaju koncentraciju glukoze u krvi, ponekad uzrokujući ketozu. Prilikom liječenja GCS-om i nakon prestanka primjene potonjeg, potrebno je prilagođavanje doze metformina pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

Diuretici: istovremena primjena diuretika petlje može dovesti do razvoja laktacidoze zbog mogućeg funkcionalnog zatajenja bubrega. Metformin se ne smije propisivati ako je CC ispod 60 ml/min.

ACE inhibitori i drugi antihipertenzivni lijekovi mogu smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Ako je potrebno, dozu metformina treba prilagoditi.

Kada se metformin koristi istovremeno s derivatima sulfonilureje, inzulinom, akarbozom i salicilatima, može se razviti hipoglikemija.

Nifedipin povećava apsorpciju i Cmax metformina.

Sibutramin

Inhibitori mikrozomalne oksidacije, uklj. inhibitori izoenzima CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, ciklosporin, itd.) povećavaju koncentraciju metabolita sibutramina u krvnoj plazmi uz povećanje srčane frekvencije i klinički beznačajno povećanje QT intervala.

Rifampicin, makrolidni antibiotici, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital i deksametazon mogu ubrzati metabolizam sibutramina.

Istovremena upotreba nekoliko lijekova koji povećavaju razinu serotonina u krvnoj plazmi može dovesti do razvoja ozbiljnih interakcija. Takozvani serotoninski sindrom može se razviti u rijetkim slučajevima kada se sibutramin koristi istovremeno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (lijekovi za liječenje depresije), s određenim lijekovima za liječenje migrene (sumatriptan, dihidroergotamin), sa snažnim analgeticima (pentazocin, petidin, fentanil) ili antitusici (dekstrometorfan). Sibutramin ne utiče na dejstvo oralnih kontraceptiva.

Kada su sibutramin i alkohol uzimani istovremeno, nije došlo do povećanja negativnih efekata alkohola. Međutim, alkohol apsolutno nije kompatibilan sa mjerama ishrane koje se preporučuju prilikom uzimanja sibutramina.

Kada se koriste istovremeno sa sibutraminom, drugi lijekovi koji utječu na hemostazu ili funkciju trombocita povećavaju rizik od krvarenja.

Kombinovana upotreba sibutramina sa lekovima za mršavljenje koji deluju na centralni nervni sistem ili lekovima za lečenje mentalnih poremećaja je kontraindikovana.

Latinski naziv

Aktivna supstanca

ATX:

Farmakološka grupa

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

Compound

Set tableta i kapsula	1 set
pilule	1 stol
aktivna supstanca:
metformin hidrohlorid	850 mg
Pomoćne tvari: MCC - 25,5 mg; kroskarmeloza natrij - 51 mg; prečišćena voda - 17 mg, povidon K17 (polivinilpirolidon) - 68 mg; magnezijum stearat – 8,5 mg
kapsule	1 kap.
aktivne supstance:
sibutramin hidrohlorid monohidrat	10/15 mg
MCC	158,5/153,5 mg
Pomoćne tvari: kalcijum stearat - 1,5/1,5 mg
kapsula (za dozu od 10 mg): titanijum dioksid - 2%; Azorubin boja - 0,0041%; briljantno plava boja - 0,0441%; želatin - do 100%
kapsula (za dozu od 15 mg): titanijum dioksid - 2%; patentirana plava boja - 0,2737%; želatin - do 100%

Opis doznog oblika

pilule: ovalne, bikonveksne, bijele ili gotovo bijele, sa zarezom na jednoj strani.

Kapsule za dozu od 10 mg: br. 2 plava.

Kapsule za dozu od 15 mg: br. 2 plava.

Sadržaj kapsule- bijeli ili bijeli prah blago žućkaste nijanse.

farmakološki efekat

farmakološki efekat- enterosorbent, anoreksigeni, hipoglikemijski.

Farmakodinamika

Lijek Reduxin® Met sadrži dva odvojena lijeka u jednom pakiranju: hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu grupe bigvanida u obliku tableta - metformin i lijek za liječenje pretilosti u obliku kapsula koje sadrže sibutramin i MCC.

Istovremena primjena metformina i sibutramina s MCC povećava terapijsku učinkovitost kombinacije koja se koristi kod pacijenata s viškom tjelesne težine i dijabetes melitusom tipa 2.

Metformin

Oralni hipoglikemijski lijek iz grupe bigvanida, smanjuje hiperglikemiju bez dovođenja do razvoja hipoglikemije. Za razliku od derivata sulfonilureje, ne stimuliše lučenje insulina i ne izaziva hipoglikemijski efekat kod zdravih osoba. Povećava osjetljivost perifernih receptora na inzulin i korištenje glukoze u stanicama. Inhibira glukoneogenezu u jetri. Odgađa apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Metformin stimulira sintezu glikogena djelovanjem na glikogen sintazu. Povećava transportni kapacitet svih vrsta membranskih transportera glukoze. Osim toga, blagotvorno djeluje na metabolizam lipida: smanjuje sadržaj ukupnog kolesterola, LDL-a i triglicerida. Tijekom uzimanja metformina, tjelesna težina pacijenta ili ostaje stabilna ili se umjereno smanjuje.

Sibutramin

To je prolijek i pokazuje svoje dejstvo in vivo zbog metabolita (primarni i sekundarni amini) koji inhibiraju ponovnu pohranu monoamina (serotonin, norepinefrin i dopamin). Povećanje sadržaja neurotransmitera u sinapsama povećava aktivnost centralnog 5-HT-serotonina i adrenergičkih receptora, što povećava osjećaj sitosti i smanjuje potrebu za hranom, kao i povećanje toplinske proizvodnje. Indirektnim aktiviranjem beta 3 adrenergičkih receptora, sibutramin djeluje na smeđe masno tkivo. Smanjenje tjelesne težine praćeno je povećanjem koncentracije HDL-a u krvnom serumu i smanjenjem količine triglicerida, ukupnog kolesterola, LDL-a i mokraćne kiseline. Sibutramin i njegovi metaboliti ne utiču na oslobađanje monoamina i ne inhibiraju MAO; nemaju afinitet za veliki broj neurotransmiterskih receptora, uključujući serotonin (5-HT 1 -, 5-HT 1A -, 5-HT 1B -, 5-HT 2C -), adrenergičke (beta 1 -, beta 2 -, beta 3 - , alfa 1 -, alfa 2 -), dopaminski (D 1 -, D 2 -), muskarinski, histaminski (H 1 -), benzodiazepinski i glutamatni NMDA receptori.

Farmakokinetika

Metformin

Usisavanje. Nakon oralnog uzimanja lijeka, metformin se prilično potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Uz istovremeni unos hrane, apsorpcija metformina je smanjena i odgođena. Apsolutna bioraspoloživost je 50-60%. Cmax u plazmi je približno 2 µg/ml ili 15 µmol i dostiže se nakon 2,5 sata.

Distribucija. Metformin se brzo distribuira u tjelesna tkiva. Praktično se ne vezuje za proteine plazme.

Metabolizam. Metabolizira se u vrlo maloj mjeri.

Izlučivanje. Izlučuje se putem bubrega. Klirens metformina kod zdravih osoba je 400 ml/min (4 puta više od kreatinina Cl), što ukazuje na aktivnu tubularnu sekreciju. T 1/2 je otprilike 6,5 sati.

Posebni klinički slučajevi

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega T1/2 se povećava, a postoji rizik od akumulacije metformina u tijelu.

Sibutramin

Usisavanje. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta za najmanje 77%. Prilikom početnog prolaska kroz jetru podvrgava se biotransformaciji pod uticajem izoenzima CYP3A4 sa stvaranjem dva aktivna metabolita (monodesmetilsibutramin (M1) i didesmetilsibutramin (M2). Nakon uzimanja pojedinačne doze od 15 mg, Cmax Ml je 4 ng /ml (3,2-4,8 ng/ml), M2 - 6,4 ng/ml (5,6-7,2 ng/ml) Cmax se postiže nakon 1,2 sata (sibutramin), 3-4 sata (aktivni metaboliti) Istovremeni unos hrane smanjuje Cmax metabolita za 30% i povećava Tmax za 3 sata bez promjene AUC.

Distribucija. Brzo se distribuira po tkivima. Vezivanje za proteine je 97 (sibutramin) i 94% (Ml i M2). Css aktivnih metabolita u krvi postiže se unutar 4 dana nakon početka liječenja i približno je 2 puta veći od koncentracije u krvnoj plazmi nakon uzimanja jedne doze.

Metabolizam i izlučivanje. Aktivni metaboliti podliježu hidroksilaciji i konjugaciji kako bi se formirali neaktivni metaboliti, koji se prvenstveno izlučuju bubrezima. T1/2 sibutramin - 1,1 sat, Ml - 14 sati, M2 - 16 sati.

Posebni klinički slučajevi

Kat. Trenutno dostupni ograničeni podaci ne ukazuju na postojanje klinički značajnih razlika u farmakokinetici između muškaraca i žena.

Starije godine. Farmakokinetika kod starijih zdravih osoba (prosječne starosti 70 godina) slična je farmakokinetici kod mladih ljudi.

Otkazivanja bubrega. Oštećenje bubrega ne utiče na AUC aktivnih metabolita Ml i M2, osim za metabolit M2 kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti na dijalizi.

Otkazivanje jetre. Kod pacijenata sa umjerenim zatajenjem jetre nakon jedne doze sibutramina, AUC aktivnih metabolita Ml i M2 je 24% veći nego kod zdravih osoba.

Indikacije za lijek Reduxin® Met

Za gubitak težine u sledećim uslovima:

nutritivna gojaznost sa BMI od 27 kg/m2 ili više u kombinaciji sa dijabetes melitusom tipa 2 i dislipidemijom.

nutritivna gojaznost sa BMI većim od 30 kg/m2 kod pacijenata sa predijabetesom i dodatnim faktorima rizika za razvoj dijabetes melitusa tipa 2, kod kojih promene načina života nisu omogućile adekvatnu kontrolu glikemije.

Kontraindikacije

preosjetljivost na komponente lijeka;

dijabetička ketoacidoza, dijabetička prekoma, dijabetička koma;

oštećena bubrežna funkcija (Cl kreatinina manji od 45 ml/min);

disfunkcija jetre;

akutna stanja u kojima postoji rizik od razvoja bubrežne disfunkcije: dehidracija (s proljevom, povraćanjem), teške zarazne bolesti, šok;

kardiovaskularne bolesti (u anamnezi i trenutno): koronarna bolest srca (infarkt miokarda, angina), okluzivne bolesti perifernih arterija, tahikardija, aritmija, cerebrovaskularne bolesti (moždani udar, prolazni cerebrovaskularni insudi), hronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije;

nekontrolisana arterijska hipertenzija (krvni pritisak iznad 145/90 mm Hg – vidi “Posebna uputstva”);

klinički izražene manifestacije akutnih i kroničnih bolesti koje mogu dovesti do razvoja tkivne hipoksije (uključujući respiratornu insuficijenciju, akutno zatajenje srca, kronično zatajenje srca s nestabilnim hemodinamskim parametrima, akutni infarkt miokarda);

hronični alkoholizam, akutno trovanje etanolom;

tireotoksikoza;

benigna hiperplazija prostate;

feohromocitom;

glaukom zatvorenog ugla;

opsežne hirurške operacije i povrede (kada je indikovana insulinska terapija);

laktacidoza (uključujući anamnezu);

utvrđena farmakološka ili ovisnost o lijekovima;

period kraći od 48 sati prije i unutar 48 sati nakon radioizotopa ili rendgenskih studija s uvođenjem kontrastnog sredstva koje sadrži jod;

pridržavanje hipokalorične dijete (manje od 1000 kcal/dan);

prisutnost organskih uzroka pretilosti (na primjer, hipotireoza);

ozbiljni poremećaji u ishrani - anoreksija nervoza ili bulimija nervoza;

mentalna bolest;

Gilles de la Touretteov sindrom (generalizirani tikovi);

istovremena upotreba MAO inhibitora (uključujući fentermin, fenfluramin, dexfenfluramin, etilamfetamin, efedrin) ili njihova upotreba u roku od 2 sedmice prije uzimanja sibutramina i 2 sedmice nakon prestanka uzimanja, drugih lijekova koji djeluju na centralni nervni sistem koji inhibiraju ponovnu pohranu serotonina (npr. ), antipsihotici, sredstva za spavanje koja sadrže triptofan, kao i drugi lijekovi centralnog djelovanja za mršavljenje ili liječenje mentalnih poremećaja;

trudnoća;

period dojenja;

starosti ispod 18 i preko 65 godina.

Pažljivo: kronično zatajenje cirkulacije; bolesti koronarnih arterija (uključujući anamnezu), osim koronarne bolesti srca (infarkt miokarda, angina pektoris); glaukom, osim glaukoma zatvorenog ugla; kolelitijaza; arterijska hipertenzija (kontrolisana i sa anamnezom); neurološki poremećaji, uključujući mentalnu retardaciju i napade (uključujući anamnezu); epilepsija; blaga do umjerena bubrežna disfunkcija; zatajenje bubrega (Cl kreatinina 45-59 ml/min); povijest motoričkih i verbalnih tikova; sklonost krvarenju, poremećaji krvarenja; uzimanje lijekova koji utječu na hemostazu ili funkciju trombocita; pacijenti stariji od 60 godina koji obavljaju teške fizičke poslove, što je povezano s povećanim rizikom od razvoja laktacidoze.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Budući da do danas ne postoji dovoljno uvjerljiva količina istraživanja o sigurnosti djelovanja sibutramina na fetus, ovaj lijek je kontraindiciran u trudnoći.

Žene sa očuvanim reproduktivnim potencijalom trebale bi koristiti kontraceptive dok uzimaju lijek Reduxin® Met.

Upotreba Reduxin® Met tokom dojenja je kontraindikovana.

Nuspojave

Određivanje učestalosti neželjenih dejstava: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.

Metformin

Metabolizam i ishrana: vrlo rijetko - laktacidoza; uz dugotrajnu upotrebu, apsorpcija vitamina B 12 može biti smanjena. Smanjene koncentracije vitamina B12 moraju se uzeti u obzir kod pacijenata sa megaloblastičnom anemijom.

Sa strane centralnog nervnog sistema:često - poremećaj ukusa.

vrlo često - mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu, nedostatak apetita (najčešće se ovi simptomi javljaju u početnom periodu liječenja i u većini slučajeva spontano nestaju); vrlo rijetko - abnormalni testovi funkcije jetre, hepatitis; nakon prestanka uzimanja metformina ovi neželjeni efekti potpuno nestaju. Polagano povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Sa kože: vrlo rijetko - kožne reakcije kao što su eritem, svrab, osip.

Sibutramin

Najčešće se nuspojave javljaju na početku liječenja (u prve 4 sedmice). Njihova težina i učestalost vremenom slabe. Nuspojave su uglavnom blage i reverzibilne.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo često - često se primjećuju suha usta i nesanica, glavobolja, vrtoglavica, anksioznost, parestezije i promjene okusa.

Sa strane SSS:često - tahikardija, palpitacije, vazodilatacija, povišen krvni pritisak (umjereno povećanje krvnog tlaka u mirovanju za 1-3 mm Hg i umjereno povećanje broja otkucaja srca za 3-7 otkucaja/min). U nekim slučajevima ne može se isključiti izraženiji porast krvnog pritiska i ubrzanje rada srca. Klinički značajne promjene krvnog pritiska i pulsa bilježe se uglavnom na početku liječenja (u prvih 4-8 sedmica). Upotreba lijeka Reduxin® Met kod pacijenata s visokim krvnim tlakom – vidjeti “Kontraindikacije” i “Posebne upute”.

Iz probavnog sistema: vrlo često - gubitak apetita i zatvor, često mučnina i pogoršanje hemoroida. Ako ste skloni zatvoru prvih dana, potrebno je pratiti evakuacionu funkciju crijeva. Ako se pojavi zatvor, prestanite sa uzimanjem i uzmite laksativ.

Sa kože:često - pojačano znojenje.

Tokom postmarketinških studija sibutramina, opisane su dodatne nuspojave, navedene u nastavku prema organskom sistemu.

Sa strane SSS: atrijalna fibrilacija.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (od blagih kožnih osipa i urtikarije do angioedema (Quinckeov edem) i anafilakse).

Sa strane centralnog nervnog sistema: psihoze, stanja suicidalnih ideja, samoubistva i manije, kratkoročno oštećenje pamćenja, napadi. Ako dođe do takvih stanja, lijek se mora prekinuti.

Od čula: zamagljen vid (zamagljen vid).

Iz probavnog sistema: dijareja, povraćanje.

Sa kože: alopecija.

Iz urinarnog sistema: retencija urina.

Iz reproduktivnog sistema: poremećaji ejakulacije/orgazma, impotencija, menstrualne nepravilnosti, krvarenje iz materice.

Interakcija

Metformin

Kontraindicirane kombinacije

Radiokontrastna sredstva koja sadrže jod. U pozadini funkcionalnog zatajenja bubrega u bolesnika s dijabetesom, radiološki pregled uz korištenje radiokontrastnih sredstava koja sadrže jod može uzrokovati razvoj laktacidoze. Liječenje metforminom treba prekinuti u zavisnosti od bubrežne funkcije 48 sati prije ili za vrijeme rendgenskog pregleda sa jodiranim kontrastnim sredstvima i ne nastaviti prije 48 sati nakon toga, pod uslovom da se tokom pregleda utvrdi da je bubrežna funkcija normalna.

Alkohol. Kod akutne intoksikacije alkoholom povećava se rizik od razvoja laktacidoze, posebno u slučaju pothranjenosti, niskokalorične dijete i zatajenja jetre. Dok uzimate lijek, treba izbjegavati konzumiranje alkohola i lijekova koji sadrže etanol.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Danazol. Ne preporučuje se istovremena primjena danazola kako bi se izbjegao hiperglikemijski učinak potonjeg. Ako je liječenje danazolom potrebno i nakon prekida primjene potonjeg, potrebno je prilagoditi dozu metformina pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

Klorpromazin. Kada se uzima u velikim dozama (100 mg dnevno), povećava koncentraciju glukoze u krvi, smanjujući oslobađanje inzulina. Kada se liječi antipsihoticima i nakon prestanka primjene potonjeg, potrebno je prilagođavanje doze lijeka pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

Sistemski i lokalni GCS smanjuju toleranciju na glukozu, povećavaju koncentraciju glukoze u krvi, ponekad uzrokujući ketozu. Prilikom liječenja GCS-om i nakon prestanka primjene potonjeg, potrebno je prilagođavanje doze metformina pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

Diuretici. Istodobna primjena diuretika petlje može dovesti do razvoja laktacidoze zbog mogućeg funkcionalnog zatajenja bubrega. Metformin se ne smije propisivati ako je kreatinin Cl ispod 60 ml/min.

Beta 2-adrenergički agonisti propisani injekcijom. Povećavaju koncentraciju glukoze u krvi zbog stimulacije beta 2 adrenergičkih receptora. U tom slučaju potrebno je pratiti koncentraciju glukoze u krvi. Ako je potrebno, preporučuje se primjena inzulina.

ACE inhibitori i drugi antihipertenzivni lijekovi. Može smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Ako je potrebno, dozu metformina treba prilagoditi.

Kada se metformin koristi istovremeno sa derivati sulfonilureje, insulin, akarboza, salicilati može se razviti hipoglikemija.

Nifedipin. Povećava apsorpciju i Cmax metformina.

kationski lijekovi (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim i vankomicin), luče se u bubrežnim tubulima, nadmeću se s metforminom za tubularni transportni sistem i mogu dovesti do povećanja njegovog Cmax.

Sibutramin

Inhibitori mikrozomalne oksidacije, uklj. inhibitori izoenzima CYP3A4 (uključujući ketokonazol, eritromicin, ciklosporin). Koncentracije metabolita sibutramina u krvnoj plazmi rastu s povećanjem srčane frekvencije i klinički beznačajnim povećanjem QT intervala.

Rifampicin, makrolidni antibiotici, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital i deksametazon. Može ubrzati metabolizam sibutramina.

Istovremena upotreba nekoliko lijekova koji povećavaju nivo serotonina u krvnoj plazmi, može dovesti do razvoja ozbiljne interakcije. U rijetkim slučajevima, kada se sibutramin koristi istovremeno sa SSRI (lijekovi za liječenje depresije), određenim lijekovima za liječenje migrene (sumatriptan, dihidroergotamin), snažnim analgeticima (pentazocin, petidin, fentanil) ili lijekovima protiv kašlja (dekstrometorfan), takozvani. serotoninski sindrom.

Sibutramin ne utiče na dejstvo oralni kontraceptivi.

Alkohol. Kada su sibutramin i alkohol uzimani istovremeno, nije došlo do povećanja negativnih efekata alkohola. Međutim, alkohol apsolutno nije kompatibilan sa mjerama ishrane koje se preporučuju prilikom uzimanja sibutramina.

Kada se koristi istovremeno sa sibutraminom drugi lijekovi koji utječu na hemostazu ili funkciju trombocita, povećava se rizik od krvarenja.

Interakcije lijekova uz istovremenu primjenu sibutramina sa lijekovi koji povećavaju krvni tlak i rad srca, trenutno nije u potpunosti proučeno. Ova grupa lijekova uključuje dekongestive, lijekove za suzbijanje kašlja, lijekove protiv prehlade i alergije koji sadrže efedrin ili pseudoefedrin. Stoga, u slučajevima istovremene primjene ovih lijekova sa sibutraminom, treba biti oprezan.

Kombinovana upotreba sibutramina sa lijekovi za mršavljenje koji djeluju na centralni nervni sistem, ili lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja kontraindikovana.

Upute za upotrebu i doze

Unutra. Metformin tablete i kapsule sibutramina treba uzimati ujutro u isto vrijeme, bez žvakanja i sa dovoljno tečnosti (1 čaša vode) u kombinaciji sa obrokom.

Treba pratiti dinamiku promjena koncentracije glukoze u krvi i dinamiku gubitka tjelesne težine. Ako se nakon 1-2 tjedna ne postignu optimalne koncentracije glukoze u krvi, dozu metformina treba povećati na 2 tablete. Uobičajena doza održavanja metformina je 1700 mg/dan. Maksimalna dnevna doza metformina je 2550 mg.

Kako bi se smanjile nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, dnevna doza metformina može se podijeliti u 2 doze. Na primjer, uzmite 1 tabletu. ujutro i 1 tableta. Uveče. Ako se u roku od 4 sedmice od početka liječenja ne postigne smanjenje tjelesne težine od 2 kg, tada se doza sibutramina povećava na 15 mg/dan.

Liječenje Reduxin® Met ne bi trebalo trajati duže od 3 mjeseca kod pacijenata koji ne reaguju dobro na terapiju, tj. koji ne postignu smanjenje tjelesne težine za 5% u odnosu na početnu vrijednost u roku od 3 mjeseca liječenja. Liječenje se ne smije nastaviti ako se daljom terapijom nakon postignutog smanjenja tjelesne težine pacijent ponovno ugoji za 3 kg ili više na tjelesnoj težini. Trajanje terapije ne bi trebalo da bude duže od 1 godine, jer nema podataka o efikasnosti i bezbednosti za duži period uzimanja sibutramina.

Liječenje Reduxin ® Met treba provoditi u kombinaciji s dijetom i vježbanjem pod nadzorom liječnika s praktičnim iskustvom u liječenju gojaznosti.

Za predijabetes, uobičajena doza je 850-1700 mg/dan metformina i 10-15 mg/dan sibutramina.

Ako je potrebno povećati dozu metformina na 1700 mg, potrebno je uzeti dodatnu 1 tabletu uveče. metformin. Preporučuje se redovno praćenje glikemije kako bi se procijenila potreba za daljnjom primjenom lijeka i prilagođavanjem doze metformina.

Trajanje upotrebe lijeka za dijabetes melitus tipa 2 i predijabetes ne smije biti duže od 1 godine, jer nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti za duži period uzimanja sibutramina. U budućnosti se preporučuje prelazak na monoterapiju metforminom.

Predoziranje

Metformin

Simptomi kada se koristi metformin u dozi od 85 g (42,5 puta od maksimalne dnevne doze): nije uočena hipoglikemija, ali je zabilježen razvoj laktacidoze. Značajno predoziranje ili povezani faktori rizika mogu dovesti do razvoja laktacidoze.

tretman: Ako se pojave znakovi laktacidoze, liječenje lijekom mora se odmah prekinuti, pacijent mora biti hitno hospitaliziran i, nakon utvrđivanja koncentracije laktata, mora se razjasniti dijagnoza. Najefikasnija mjera za uklanjanje laktata i metformina iz organizma je hemodijaliza. Također se provodi simptomatsko liječenje.

Sibutramin

Postoje izuzetno ograničeni podaci o predoziranju sibutraminom.

Simptomi: tahikardija, povišen krvni pritisak, glavobolja, vrtoglavica. U slučaju sumnje na predoziranje trebate obavijestiti svog ljekara.

tretman: Ne postoji poseban tretman ili specifični antidoti. Potrebno je provoditi opće mjere - osigurati slobodno disanje, pratiti stanje kardiovaskularnog sistema i, ako je potrebno, provoditi potpornu simptomatsku terapiju. Pravovremena primjena aktivnog ugljena, kao i ispiranje želuca, mogu smanjiti unos sibutramina u organizam. Pacijentima sa visokim krvnim pritiskom i tahikardijom mogu se prepisati beta-blokatori. Efikasnost forsirane diureze ili hemodijalize nije utvrđena. U slučaju predoziranja, odmah prestati uzimati lijek Reduxin® Met.

specialne instrukcije

Laktacidoza. Laktacidoza je rijetka, ali ozbiljna (visok mortalitet osim ako se ne liječi odmah) komplikacija koja se može javiti zbog akumulacije metformina. Slučajevi laktacidoze pri uzimanju metformina javljali su se uglavnom kod dijabetičara s teškim zatajenjem bubrega. Treba uzeti u obzir i druge povezane faktore rizika, kao što su dekompenzirani dijabetes melitus, ketoza, produženo gladovanje, alkoholizam, zatajenje jetre i bilo koje stanje povezano s teškom hipoksijom. Ovo može pomoći u smanjenju incidencije laktacidoze.

Rizik od razvoja laktacidoze treba uzeti u obzir kada se pojave nespecifični znakovi, kao što su grčevi u mišićima praćeni dispeptičkim simptomima, bol u trbuhu i teška astenija. Laktacidozu karakterizira acidozni kratak dah, bol u trbuhu i hipotermija praćena komom. Dijagnostički laboratorijski parametri su smanjenje pH krvi (manje od 7,25), sadržaj laktata u krvnoj plazmi preko 5 mmol/l, povećan anionski jaz i omjer laktat/piruvat. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah se obratite ljekaru.

Hirurške operacije. Primjenu lijeka Reduxin® Met treba prekinuti 48 sati prije planiranih hirurških operacija i može se nastaviti najkasnije 48 sati nakon toga, pod uslovom da se tokom pregleda utvrdi da je bubrežna funkcija normalna.

Funkcija bubrega. Budući da se metformin izlučuje putem bubrega, prije početka uzimanja lijeka Reduxin® Met i redovno nakon toga potrebno je odrediti kreatinin Cl: najmanje jednom godišnje kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i 2-4 puta godišnje kod starijih pacijenata. , kao i kod pacijenata sa kreatininom Cl na NGN.

Potreban je poseban oprez u slučaju mogućeg oštećenja bubrežne funkcije kod starijih pacijenata, istovremene primjene antihipertenzivnih lijekova, diuretika ili NSAIL. Pacijentima se savjetuje da nastave s dijetom s ravnomjernim unosom ugljikohidrata tokom cijelog dana. Pacijentima sa prekomjernom tjelesnom težinom preporučuje se nastavak hipokalorične dijete (ali ne manje od 1000 kcal/dan).

Preporučuje se oprez pri primjeni lijeka Reduxin® Met u kombinaciji s inzulinom ili drugim hipoglikemičkim agensima (uključujući derivate sulfonilureje, repaglinid).

Liječenje Reduxin® Met treba provoditi kao dio kompleksne terapije za mršavljenje pod nadzorom liječnika s praktičnim iskustvom u liječenju gojaznosti. Kompleksna terapija uključuje kako promjenu prehrane i načina života, tako i povećanje fizičke aktivnosti. Važna komponenta terapije je stvaranje preduslova za trajne promene u načinu ishrane i načina života, koje su neophodne za održavanje postignutog gubitka težine i nakon prekida terapije lekovima. U sklopu terapije Reduxin ® Met pacijentima je potrebno promijeniti način života i navike na način da osiguraju da se postignuti gubitak težine zadrži nakon završetka liječenja. Pacijentima treba biti jasno da će nepoštivanje ovih zahtjeva dovesti do ponovnog povećanja tjelesne težine i ponovnih posjeta svom ljekaru.

Kod pacijenata koji uzimaju lijek Reduxin® Met potrebno je mjeriti krvni tlak i broj otkucaja srca. U prva 3 mjeseca liječenja, ove parametre treba pratiti svake 2 sedmice, a zatim jednom mjesečno. Ako se tokom dvije uzastopne posjete otkrije povećanje otkucaja srca u mirovanju ≥10 otkucaja/min ili SBP/dBP ≥10 mmHg. , liječenje se mora prekinuti. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom čiji je krvni pritisak ≥145/90 mm tokom antihipertenzivne terapije. Hg ova kontrola se mora vršiti posebno pažljivo i, ako je potrebno, u kraćim intervalima. Kod pacijenata čiji je krvni pritisak dva puta prelazio 145/90 mmHg tokom ponovljenih merenja. , liječenje Reduxin® Met treba obustaviti (pogledajte odjeljak „Neželjena dejstva“, Sa strane SSS).

Primjena metformina je kontraindicirana kod akutnog zatajenja srca i CHF s nestabilnim hemodinamskim parametrima. Kod pacijenata sa CHF uzimanje lijeka Reduxin® Met povećava rizik od razvoja hipoksije i zatajenja bubrega; takvim pacijentima je potrebno redovno praćenje funkcije srca i bubrega. Kod pacijenata sa sindromom apneje u snu, krvni pritisak se mora posebno pažljivo pratiti.

Posebnu pažnju zahtijeva istovremena primjena lijekova koji povećavaju QT interval. Ovi lijekovi uključuju blokatore H1 receptora (astemizol, terfenadin); antiaritmički lijekovi koji povećavaju QT interval (amiodaron, kinidin, flekainid, meksiletin, propafenon, sotalol); stimulator gastrointestinalnog motiliteta cisaprid; pimozid, sertindol i triciklički antidepresivi. Ovo se takođe odnosi na stanja koja mogu dovesti do povećanja QT intervala, kao što su hipokalemija i hipomagneziemija (videti „Interakcija“).

Interval između uzimanja MAO inhibitora (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin) i Reduxin® Met trebao bi biti najmanje 2 sedmice. Iako nije utvrđena veza između uzimanja sibutramina i razvoja primarne plućne hipertenzije, s obzirom na dobro poznat rizik od lijekova ove grupe, uz redovno medicinsko praćenje potrebno je posebnu pažnju obratiti na simptome kao što je progresivna dispneja (otežano disanje). ), bol u grudima i oticanje nogu.

Ako propustite dozu Reduxin® Met, ne biste trebali uzeti duplu dozu lijeka u sljedećoj dozi; preporučuje se nastavak uzimanja lijeka prema propisanom režimu.

Trajanje uzimanja Reduxin® Met ne bi trebalo da prelazi 1 godinu.

Kada se sibutramin i drugi SSRI uzimaju zajedno, postoji povećan rizik od krvarenja. Kod pacijenata koji su predisponirani na krvarenje ili uzimaju lijekove koji utiču na hemostazu ili funkciju trombocita, sibutramin treba primjenjivati s oprezom.

Iako ne postoje klinički dokazi o ovisnosti o sibutraminu, potrebno je procijeniti pacijentovu povijest ovisnosti o drogama i obratiti pažnju na moguće znakove zloupotrebe droga.

Primjena lijeka kod pacijenata s predijabetesom preporučuje se u prisustvu dodatnih faktora rizika za razvoj otvorenog dijabetesa melitusa tipa 2, koji uključuju starost ispod 60 godina, BMI veći od 30 kg/m2, anamnezu gestacijskog dijabetesa melitusa, porodična anamneza dijabetes melitusa kod srodnika u prvom stepenu, povećana koncentracija triglicerida, smanjena koncentracija HDL holesterola, arterijska hipertenzija.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama. Uzimanje lijeka Reduxin® Met može ograničiti sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Tokom perioda primjene lijeka Reduxin® Met potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Obrazac za oslobađanje

Set: tablete 850 mg + kapsule 10 mg + 158,5 mg; tablete 850 mg + kapsule 15 mg + 153,5 mg.

10, 20, 25, 30 ili 60 tableta. metformin u blister pakovanju od PVC folije i štampane lakirane aluminijumske folije. 7, 10, 14 ili 15 kap. sibutramin + MCC u blister pakovanju od PVC folije i štampane lakirane aluminijumske folije. 7, 10, 14, 15, 28, 30, 60, 90, 120, 150, 160 ili 180 kap. sibutramin + MCC u polimernoj posudi za lijekove. 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 100 ili 120 tableta. metformin u polimernoj tegli za lijekove. 1 staklenka koja sadrži tablete metformina i 1 kutiju koja sadrži sibutramin + MCC kapsule, ili 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 ili 22 blister pakovanja koja sadrže tablete metformin i 1, 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ili 11 blister pakovanja koja sadrže sibutramin + MCC kapsule, respektivno, nalaze se u kartonskom pakovanju.

Proizvođač

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept.

Uslovi skladištenja leka Reduxin® Met

Na mestu zaštićenom od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja lijeka Reduxin® Met

3 godine tab., 3 godine kap.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Obrazac za oslobađanje

Pilule

Compound

Kapsule No2 plave; sadržaj kapsule - bijeli ili bijeli prah blago žućkaste nijanse; 1 kapsula; Sibutramin hidrohlorid monohidrat 15 mg; mikrokristalna celuloza 158,5 mg; Pomoćne tvari: kalcijum stearat; Sastav omotača kapsule: boja titan dioksid, azorubin, plava boja, ladilatin propriet; Tablete su bijele ili prljavo bijele, ovalne, bikonveksne, sa razrezom na jednoj strani; 1 tableta; metformin (u obliku hidrohlorida) 850 mg

Farmakološki efekat

Reduxin; Met sadrži dva odvojena lijeka u jednom pakovanju: hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu bigvanidne grupe u obliku tablete - metformin i sredstvo za liječenje pretilosti u doznom obliku kapsule koja sadrži sibutramin i mikrokristalnu celulozu. Metformin Oralni hipoglikemijski lijek iz grupe bigvanida. smanjuje hiperglikemiju bez dovođenja do razvoja hipoglikemije. Za razliku od derivata sulfonilureje, ne stimuliše lučenje insulina i ne izaziva hipoglikemijski efekat kod zdravih osoba. Povećava osjetljivost perifernih receptora na inzulin i korištenje glukoze u stanicama. Inhibira glukoneogenezu u jetri. Odgađa apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Metformin stimulira sintezu glikogena djelovanjem na glikogen sintazu. Povećava transportni kapacitet svih vrsta membranskih transportera glukoze. Osim toga, blagotvorno djeluje na metabolizam lipida: smanjuje sadržaj ukupnog holesterola, lipoproteina niske gustine i triglicerida.; Za vrijeme uzimanja metformina, tjelesna težina pacijenta ili ostaje stabilna ili se umjereno smanjuje; Sibutramin; Je prolijek i pokazuje svoj učinak in vivo zbog metabolita (primarni i sekundarni amini) koji inhibiraju ponovnu pohranu monoamina (serotonin, norepinefrin i dopamin). Povećanje sadržaja neurotransmitera u sinapsama povećava aktivnost centralnih 5HT-serotoninskih i adrenergičkih receptora, što povećava osjećaj sitosti i smanjuje potrebu za hranom, kao i povećanje toplinske proizvodnje. Indirektno aktiviranje beta-adrenergičkih receptora. sibutramin djeluje na smeđe masno tkivo. Smanjenje tjelesne težine je praćeno povećanjem serumskih koncentracija lipoproteina visoke gustoće (HDL) i smanjenjem količine triglicerida. ukupni holesterol, lipoprotein niske gustine (LDL) i mokraćna kiselina. Sibutramin i njegovi metaboliti ne utiču na oslobađanje monoamina, ne inhibiraju monoamin oksidazu (MAO): nemaju afinitet za veliki broj neurotransmiterskih receptora, uključujući serotonin (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C), adrenergički (β1, β2, β3, 1, 2), dopamin (D1, D2), muskarinski. histamin (H1), benzodiazepinske i glutamatne NMDA receptore.;Mikrokristalna celuloza;Je enterosorbent, ima svojstva sorpcije i nespecifično dejstvo detoksikacije. Veže i uklanja iz organizma različite mikroorganizme, njihove produkte metabolizma, toksine egzogene i endogene prirode, alergene, ksenobiotike, kao i višak određenih metaboličkih proizvoda i metabolita koji su odgovorni za razvoj endogene toksikoze. ;Istovremena primjena metformina i sibutramina s mikrokristalnom celulozom povećava terapijsku djelotvornost kombinacije koja se koristi kod pacijenata sa viškom tjelesne težine i dijabetes melitusom tipa 2.

Farmakokinetika

Metformin; Apsorpcija; Nakon oralnog uzimanja lijeka, metformin se prilično potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Uz istovremeni unos hrane, apsorpcija metformina je smanjena i odgođena. Apsolutna bioraspoloživost je 50-60%. Cmax u plazmi je približno 2 µg/ml ili 15 µmol i postiže se nakon 2,5 sata; Distribucija; Metformin se brzo distribuira u tjelesna tkiva. Praktično se ne vezuje za proteine plazme.; Metabolizam; Metabolizira se u vrlo maloj mjeri;; Izlučivanje; Izlučuje se putem bubrega. Klirens metformina kod zdravih osoba je 400 ml/min (4 puta više od CC), što ukazuje na aktivnu tubularnu sekreciju.; T1/2 je približno 6,5 sati; Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima; Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega T1/2 se povećava, postoji rizik od akumulacije metformina u tijelu.; Sibutramin; Apsorpcija; Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta za najmanje 77%. Prilikom „primarnog prolaska“ kroz jetru, ona se podvrgava biotransformaciji pod uticajem izoenzima CYP3A4 sa stvaranjem dva aktivna metabolita (monodesmetilsibutramin (M1) i didesmetilsibutramin (M2)). Nakon uzimanja pojedinačne doze od 15 mg, maksimalna koncentracija u krvi (Cmax) monodesmetilsibutramina (M1) je 4 ng/ml (3,2-4,8 ng/ml), didesmetilsibutramina (M2) - 6,4 ng/ml (5,6-7,2). ng/ml). Cmax se postiže nakon 1,2 sata (sibutramin), 3-4 sata (aktivni metaboliti). Istovremeni unos hrane smanjuje Cmax metabolita za 30% i povećava vrijeme za dostizanje za 3 sata, bez promjene površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) Distribucija: Brzo se distribuira po tkivima. Vezivanje za proteine je 97% (sibutramin) i 94% (M1 i M2). Ravnotežna koncentracija aktivnih metabolita u krvi postiže se u roku od 4 dana nakon početka liječenja i približno je 2 puta veća od koncentracije u krvnoj plazmi nakon uzimanja jedne doze Metabolizam i izlučivanje Aktivni metaboliti se podvrgavaju hidroksilaciji i konjugaciji kako bi nastali neaktivni metabolita, koji se prvenstveno izlučuju bubrezima. T1/2 sibutramina - 1,1 sat, M1 - 14 sati, M2 -16 sati; Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima; Trenutno dostupni ograničeni podaci ne ukazuju na postojanje klinički značajnih razlika u farmakokinetici kod muškaraca i žena.; Farmakokinetika u starijih osoba ; Farmakokinetika kod starijih zdravih subjekata (prosječne starosti 70 godina) je slična onoj kod mladih ljudi.; Zatajenje bubrega; Zatajenje bubrega nema utjecaja na AUC aktivnih metabolita M1 i M2, osim metabolita M2 kod pacijenata sa krajnjim stadijum bubrežne bolesti na dijalizi. ;Zatajenje jetre; Kod pacijenata sa umjerenim zatajenjem jetre, nakon jedne doze sibutramina, AUC aktivnih metabolita M1 i M2 je 24% veći nego kod zdravih osoba.

Indikacije

Za smanjenje tjelesne težine kod alimentarne pretilosti s indeksom tjelesne mase od 27 kg/m2 ili više u kombinaciji sa dijabetesom melitusom tipa 2 i dislipidemijom.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka; - dijabetička ketoacidoza, dijabetička prekoma, dijabetička koma; - oštećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina manji od 60 ml/min); - disfunkcija jetre; - akutna stanja u kojima postoji rizik od razvoja bubrežne disfunkcije: dehidracija (s proljevom, povraćanjem), teške zarazne bolesti, šok; - kardiovaskularne bolesti (u anamnezi i trenutno) ishemijske bolesti srca (infarkt miokarda (IM), angina pektoris), hronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije, okluzivne bolesti perifernih arterija, tahikardija, aritmija, cerebrovaskularne bolesti (moždani udar, prolazni cerebrovaskularni akcident ) cirkulaciju krvi); - nekontrolisana arterijska hipertenzija (krvni pritisak (krvni pritisak) iznad 145/90 mmHg); - klinički izražene manifestacije akutnih i kroničnih bolesti koje mogu dovesti do razvoja tkivne hipoksije (uključujući respiratornu insuficijenciju, zatajenje srca, akutni IM); - hronični alkoholizam, akutno trovanje etanolom; - tireotoksikoza; - benigna hiperplazija prostate; - feohromocitom; - glaukom zatvorenog ugla; - opsežne hirurške operacije i povrede (kada je indikovana insulinska terapija); - laktacidoza (uključujući anamnezu); - utvrđena farmakološka ili ovisnost o lijekovima; - trudnoća i dojenje; - starost ispod 18 godina i preko 65 godina; - period od najmanje 48 sati prije i unutar 48 sati nakon radioizotopskih ili rendgenskih studija uz uvođenje kontrastnog sredstva koje sadrži jod; - pridržavanje hipokalorične dijete (manje od 1000 kcal/dan); - prisustvo organskih uzroka gojaznosti (na primjer, hipotireoza); - ozbiljni poremećaji u ishrani - anoreksija nervoza ili bulimija nervoza; - mentalna bolest; - Gilles de la Touretteov sindrom (generalizirani tikovi); - istovremena primena MAO inhibitora (na primer, fentermin, fenfluramin, deksfenfluramin, etilamfetamin, efedrin) ili njihova upotreba u roku od 2 nedelje pre uzimanja sibutramina i 2 nedelje nakon prestanka sa drugim lekovima koji deluju na centralni nervni sistem koji inhibiraju ponovnu pohranu serotonina (npr. na primjer, antidepresivi, neuroleptici); tablete za spavanje koje sadrže triptofan, kao i drugi lijekovi centralnog djelovanja za mršavljenje ili liječenje mentalnih poremećaja.; Lijek treba propisivati s oprezom u sljedećim stanjima: anamneza aritmija; kronično zatajenje cirkulacije; bolesti koronarnih arterija (uklj. anamneza), osim koronarne bolesti srca (IM, angina); glaukom, osim glaukoma zatvorenog ugla; kolelitijaza; arterijska hipertenzija (kontrolisana i sa anamnezom); neurološki poremećaji, uključujući mentalnu retardaciju i napade (uključujući anamnezu); epilepsija; blaga do umjerena bubrežna disfunkcija; povijest motoričkih i verbalnih tikova; sklonost krvarenju, poremećaji zgrušavanja krvi; uzimanje lijekova koji utječu na hemostazu ili funkciju trombocita; osobe starije od 60 godina koje obavljaju teške fizičke poslove, što je povezano sa povećanim rizikom od razvoja laktacidoze.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Budući da do danas ne postoji dovoljno uvjerljiva količina istraživanja o sigurnosti djelovanja sibutramina na fetus, ovaj lijek je kontraindiciran u trudnoći. Žene u reproduktivnom dobu dok uzimaju Reduxin; Met mora koristiti kontraceptivna sredstva. Upotreba Reduxina je kontraindikovana; Meta za vrijeme dojenja.

Upute za upotrebu i doze

Preporučena početna doza je 1 tableta koja sadrži 850 mg metformina i 1 kapsula koja sadrži 10 mg sibutramina. Tablete i kapsule uzimati ujutru u isto vreme, bez žvakanja i sa dovoljnom količinom tečnosti (1 čaša vode) u kombinaciji sa obrokom.Dinamika promena koncentracije glukoze u krvi i dinamika gubitak tjelesne težine treba pratiti. Ako se nakon jedne do dvije sedmice ne postignu optimalne koncentracije glukoze u krvi, dozu metformina treba povećati na 2 tablete.; Uobičajena doza održavanja metformina je 1700 mg dnevno. Maksimalna dnevna doza metformina je 2550 mg. Kako bi se smanjile nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, dnevna doza metformina može se podijeliti u 2 doze. Na primjer, uzmite 1 tabletu ujutro i 1 tabletu uveče; Ako se u roku od 4 tjedna od početka liječenja ne postigne smanjenje tjelesne težine od 2 kg, tada se doza sibutramina povećava na 15 mg/dan. Tretman Reduxinom; Meta ne treba davati duže od 3 meseca kod pacijenata koji ne reaguju dobro na terapiju, tj. koji ne postignu smanjenje tjelesne težine za 5% u odnosu na početnu vrijednost u roku od 3 mjeseca liječenja. Liječenje se ne smije nastaviti ako se daljom terapijom nakon postignutog smanjenja tjelesne težine pacijent ponovno ugoji za 3 kg ili više na tjelesnoj težini. Trajanje terapije ne bi trebalo da bude duže od 1 godine, jer ne postoje podaci o efikasnosti i bezbednosti u pogledu dužeg perioda uzimanja sibutramipa. Met treba koristiti u kombinaciji s dijetom i vježbanjem pod nadzorom liječnika s praktičnim iskustvom u liječenju gojaznosti.

Nuspojave

Određivanje učestalosti nuspojava: vrlo često (>1/10), često (≥1/100, 1/10), često (>1/100,

Predoziranje

Metformin; Simptomi pri primjeni metformina u dozi od 85 g (42,5 puta maksimalne dnevne doze), nije uočena hipoglikemija, ali je zabilježen razvoj laktacidoze.; Značajno predoziranje ili povezani faktori rizika mogu dovesti do razvoja laktacidoze .; Liječenje: ako se pojave znakovi laktacidoze, liječenje lijekom mora se odmah prekinuti, pacijent mora biti hitno hospitaliziran i nakon utvrđivanja koncentracije laktata dijagnoza se mora razjasniti. Najefikasnija mjera za uklanjanje laktata i metformina iz organizma je hemodijaliza. Također se provodi simptomatsko liječenje.; Sibutramin; Postoje izuzetno ograničeni podaci o predoziranju sibutraminom. Najčešće nuspojave povezane s predoziranjem: tahikardija, povišen krvni tlak, glavobolja, vrtoglavica. U slučaju sumnje na predoziranje treba obavijestiti svog ljekara Liječenje: Ne postoji poseban tretman niti specifični antidoti. Neophodno je poduzeti opće mjere: osigurati slobodno disanje, pratiti stanje kardiovaskularnog sistema i, ako je potrebno, provoditi potpornu simptomatsku terapiju. Pravovremena upotreba aktivnog ugljena, kao i ispiranje želuca, može smanjiti unos sibutramina u organizam. Pacijentima sa visokim krvnim pritiskom i tahikardijom mogu se prepisati beta-blokatori. Efikasnost forsirane diureze ili hemodijalize nije utvrđena.U slučaju predoziranja odmah prestati uzimati Reduxin; Met.

Interakcija s drugim lijekovima

Metformin; Kontraindicirane kombinacije; Radiokontrastna sredstva koja sadrže jod: na pozadini funkcionalnog zatajenja bubrega kod pacijenata sa dijabetesom, radiološki pregled pomoću rendgenskih kontrastnih sredstava koja sadrže jod može uzrokovati razvoj laktacidoze. Liječenje metforminom treba prekinuti u zavisnosti od bubrežne funkcije 48 sati prije ili za vrijeme rendgenskog pregleda sa jodiranim radiokontrastnim agensima i ne nastaviti prije 48 sati nakon toga, pod uslovom da je tokom pregleda utvrđeno da je bubrežna funkcija normalna.; Ne preporučuju se kombinacije ;Alkohol: kod akutne intoksikacije alkoholom povećava se rizik od razvoja laktacidoze, posebno u slučaju: - pothranjenosti, na niskokaloričnoj dijeti; - zatajenje jetre.; Za vrijeme uzimanja lijeka treba izbjegavati alkohol i lijekove koji sadrže etanol; Kombinacije koje zahtijevaju oprez; Danazol: ne preporučuje se istovremena primjena danazola kako bi se izbjegao hiperglikemijski učinak potonjeg. Ako je liječenje danazolom potrebno i nakon prestanka potonjeg, potrebno je prilagoditi dozu metformina pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.; Klorpromazin: kada se uzima u velikim dozama (100 mg dnevno), povećava koncentraciju glukoze u krvi, smanjujući oslobađanje inzulina. Pri liječenju antipsihoticima i nakon prestanka primjene potonjih potrebno je prilagođavanje doze lijeka pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi Glukokortikosteroidi (GCS) sistemskog i lokalnog djelovanja smanjuju toleranciju glukoze, povećavaju koncentraciju glukoze u krvi, ponekad uzrokujući ketozu . Prilikom liječenja GCS-om i nakon prestanka primjene potonjeg, potrebno je prilagođavanje doze metformina pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.; Diuretici: istovremena primjena diuretika petlje može dovesti do razvoja laktacidoze zbog mogućeg funkcionalnog zatajenja bubrega. Metformin se ne smije propisivati ako je CC ispod 60 ml/min Beta2-adrenergički agonisti propisani injekcijom: povećavaju koncentraciju glukoze u krvi zbog stimulacije beta2-adrenergičkih receptora. U tom slučaju potrebno je pratiti koncentraciju glukoze u krvi. Ako je potrebno, preporučuje se primjena inzulina.Prilikom istovremene primjene navedenih lijekova može biti potrebno češće praćenje koncentracije glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Ako je potrebno, doza metformina se može prilagoditi tijekom liječenja i nakon njegovog prestanka. ACE inhibitori i drugi antihipertenzivni lijekovi mogu smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Ako je potrebno, dozu metformina treba prilagoditi.; Uz istovremenu primjenu metformina s derivatima sulfonilureje, može se razviti inzulin, akarboza, salicilati, hipoglikemija.; Nifedipin povećava apsorpciju i Cmax metformina.; Kationski lijekovi (amilorid, morphine digox , prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim i vankomicin), koji se izlučuju u bubrežnim tubulima, nadmeću se sa metforminom za tubularne transportne sisteme i mogu dovesti do povećanja njegovog Cmax; Sibutramin; Inhibitori mikrozomalne oksidacije, uklj. inhibitori izoenzima CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, ciklosporin, itd.) povećavaju koncentraciju metabolita sibutramina u plazmi uz povećanje srčane frekvencije i klinički beznačajno povećanje QT intervala; Rifampicin, antibiotici iz grupe makrolida, karbamazepin , fenobarbital i deksametazon mogu ubrzati metabolizam sibutramina. ;Istovremena upotreba nekoliko lijekova koji povećavaju nivo serotonina u krvnoj plazmi može dovesti do razvoja ozbiljne interakcije. Takozvani serotoninski sindrom može se razviti u rijetkim slučajevima kada se sibutramin koristi istovremeno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (lijekovi za liječenje depresije), s određenim lijekovima za liječenje migrene (sumatriptan, dihidroergotamin), sa snažnim analgeticima (pentazocin, petidin, fentanil) ili antitusici (dekstrometorfan). Sibutramin ne utiče na dejstvo oralnih kontraceptiva.Pri istovremenom uzimanju sibutramina i alkohola nije došlo do povećanja negativnih efekata alkohola. Međutim, alkohol se apsolutno ne kombinuje sa mjerama ishrane koje se preporučuju prilikom uzimanja sibutramina.; Kada se uz sibutramin koriste drugi lijekovi koji utiču na hemostazu ili funkciju trombocita, povećava se rizik od krvarenja.; Interakcije lijekova kada se sibutramin koristi istovremeno s lijekovima koji povećavaju krvni tlak i broj otkucaja srca, koji trenutno nije u potpunosti proučavan. Ova grupa lijekova uključuje dekongestive i antitusive. lijekovi protiv prehlade i alergije koji sadrže efedrin ili pseudoefedrin. Stoga, u slučajevima istovremene primjene ovih lijekova sa sibutraminom, treba biti oprezan.; Kombinovana upotreba sibutramina sa lijekovima za mršavljenje koji djeluju na centralni nervni sistem ili lijekovima za liječenje mentalnih poremećaja je kontraindikovana.

specialne instrukcije

Laktacidoza; Laktacidoza je rijetka, ali ozbiljna (visoka stopa mortaliteta ako se ne liječi na vrijeme) komplikacija koja se može pojaviti zbog akumulacije metformina. Slučajevi laktacidoze pri uzimanju metformina javljali su se uglavnom kod dijabetičara sa teškim zatajenjem bubrega.Treba uzeti u obzir i druge povezane faktore rizika, kao što su dekompenzirani dijabetes melitus, ketoza, produženo gladovanje, alkoholizam, zatajenje jetre i bilo koje stanje povezano sa teškom hipoksijom. Ovo može pomoći u smanjenju incidencije laktacidoze Rizik od razvoja laktacidoze treba uzeti u obzir kada se pojave nespecifični znakovi, kao što su grčevi u mišićima praćeni dispeptičkim simptomima, bol u trbuhu i teška astenija. Laktacidozu karakterizira acidotična otežano disanje, bol u trbuhu i hipotermija praćena komom.; Dijagnostički laboratorijski parametri su smanjenje pH krvi (manje od 7,25), sadržaj laktata u krvnoj plazmi preko 5 mmol/l, povećan anionski jaz i omjer laktat/piruvat. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, prestanite sa uzimanjem leka i odmah se obratite lekaru.;Operacije;Upotreba leka Reduxin; Metformin treba prekinuti 48 sati prije elektivne operacije i može se nastaviti najkasnije 48 sati nakon toga, pod uslovom da se tokom pregleda utvrdi da je bubrežna funkcija normalna.;Bubrežna funkcija;Pošto se metformin izlučuje putem bubrega, prije početka primjene lijeka Reduxin ; Uočeno i redovno naknadno određivanje CK: najmanje jednom godišnje kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, a 2-4 puta godišnje kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa CK na donjoj granici normale.; Posebno treba biti oprezan kod mogućeg oštećenja bubrežne funkcije kod starijih pacijenata, uz istovremenu primjenu antihipertenzivnih lijekova, diuretika ili nesteroidnih protuupalnih lijekova; Bolesnicima se savjetuje da nastave s dijetom s ravnomjernim unosom ugljikohidrata tijekom dana. Pacijentima s viškom tjelesne težine preporučuje se nastavak hipokalorične dijete (ali ne manje od 1000 kcal/dan). Preporučuje se redovno obavljanje standardnih laboratorijskih testova za praćenje dijabetes melitusa. Preporučuje se oprez pri primjeni Reduxina ; Meta u kombinaciji s inzulinom ili drugim hipoglikemijskim agensima (uklj. derivati sulfonilureje, repaglinid); Reduxin; Met treba koristiti samo u slučajevima kada su sve nemedikamentne mere za mršavljenje neefikasne - ako je gubitak težine za 3 meseca manji od 5 kg. Tretman Reduxinom; Met treba davati kao deo sveobuhvatne terapije mršavljenja pod nadzorom lekara sa praktičnim iskustvom u lečenju gojaznosti. Kompleksna terapija uključuje kako promjenu prehrane i načina života, tako i povećanje fizičke aktivnosti. Važna komponenta terapije je stvaranje preduslova za trajne promene u načinu ishrane i načina života, koje su neophodne za održavanje postignutog gubitka težine i nakon prekida terapije lekovima. Pacijenti trebaju, kao dio terapije lijekom Reduxin; Promijenite svoj način života i navike na način da osigurate da se postignuti gubitak težine zadrži nakon završetka liječenja. Pacijenti treba da jasno razumiju da će nepoštivanje ovih zahtjeva dovesti do ponovnog povećanja tjelesne težine i ponovnih posjeta ljekaru koji prisustvuje.; Kod pacijenata koji uzimaju Reduxin; Meta, potrebno je izmjeriti krvni tlak i broj otkucaja srca. Tokom prva 3 mjeseca liječenja, ove parametre treba pratiti svake 2 sedmice, a zatim jednom mjesečno. Ako se tokom dvije uzastopne posjete otkrije povećanje broja otkucaja srca u mirovanju ≥10 otkucaja u minuti ili sistolni/dijastolni tlak ≥10 mmHg, liječenje treba prekinuti. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom čiji je krvni pritisak iznad 145/90 mmHg tokom antihipertenzivne terapije, ovo praćenje treba provoditi posebno pažljivo i, ako je potrebno, u kraćim intervalima. Kod pacijenata čiji je krvni pritisak dva puta prelazio 145/90 mmHg tokom ponovljenih merenja, lečenje Reduxinom; Metat treba obustaviti (videti odeljak „Neželjena dejstva. Kardiovaskularni poremećaji“). Kod pacijenata sa sindromom apneje u snu, krvni pritisak se mora posebno pažljivo pratiti. Posebnu pažnju zahteva istovremena primena lekova koji povećavaju QT interval. Ovi lijekovi uključuju blokatore H1-histamina (astemizol, terfenadin); antiaritmički lijekovi koji povećavaju QT interval (amiodaron, kinidin, flekainid, meksiletin, propafenon, sotalol); stimulator gastrointestinalnog motiliteta cisaprid; pimozid, sertindol i triciklički antidepresivi. Ovo se odnosi i na stanja koja mogu dovesti do povećanja QT intervala, kao što su hipokalemija i hipomagneziemija. (Vidi odeljak „Interakcije sa drugim lekovima”). Interval između uzimanja MAO inhibitora (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin) i leka Reduxin; Met treba održavati najmanje 2 sedmice; Iako nije utvrđena veza između uzimanja sibutramina i razvoja primarne plućne hipertenzije, međutim, s obzirom na dobro poznat rizik od lijekova ove grupe, uz redovne medicinske kontrole potrebno je platiti posebnu pažnju posvetiti simptomima kao što su progresivna dispneja (otežano disanje), bol u grudima i oticanje nogu; ako propustite dozu lijeka Reduxin; Meth se ne smije uzimati u sljedećoj dozi, duploj dozi lijeka, preporučuje se nastavak dalje primjene lijeka prema propisanom režimu. Trajanje uzimanja lijeka Reduxin; Meta ne bi trebalo da prelazi 1 godinu. Kada se istovremeno uzimaju sibutramin i drugi inhibitori ponovne pohrane serotonina, postoji povećan rizik od krvarenja. Kod pacijenata koji su predisponirani na krvarenje ili uzimaju lijekove koji utiču na hemostazu ili funkciju trombocita, sibutramin treba koristiti s oprezom.Iako nema kliničkih dokaza ovisnosti o sibutraminu, potrebno je utvrditi da li pacijent ima povijest ovisnosti o lijeku i obratiti pažnju na moguće znakove zloupotrebe droga Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama Uzimanje lijeka Reduxin; Met može ograničiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Tokom perioda upotrebe lijeka Reduxin; Morate biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.