Opšti imuni sistem sluzokože (Mucosa-associated immune system-mais). Jedinstveni imuni sistem sluzokože (MALT) Imunologija slada

Respiratorni sistem ima karakterističan lokalni imuni sistem - bronhijalno limfoidno tkivo ili bronhijalno udruženo limfoidno tkivo (BALT). Sastoji se od nakupina limfoidnog tkiva u submukoznom sloju. BALT, zajedno sa mukoznim membranama probavnog sistema ili limfoidnim tkivom povezanim sa crijevima (GALT), čini morfološko i funkcionalnu liniju odbrane ili mukoznim limfoidnim tkivom (MALT).

MALT je glavno mjesto gdje dolazi do formiranja T i B limfocita. Potonji imaju jedinstvenu sposobnost formiranja dimernog (sekretornog) imunoglobulina sIgA u MALT - glavnom imunoglobulinu s antibakterijskim i antivirusnim djelovanjem. Na njegovo formiranje utiču interleukini IL-10, IL-5, IL-4 koje luče Th2 limfociti i interleukin IL-2 koji luče Th1 limfociti.

Važna karakteristika MALT-a je prisustvo neograničenog broja slobodnih limfocita u vezivnom tkivu i sluznici. Njihova mobilnost je veoma važan imunološki faktor. Oni cirkuliraju između krvotoka i limfnih žila, a zatim migriraju kroz periferne limfne organe. Ovaj fenomen se naziva homing efektom.

MALT je glavna barijera između spoljašnje sredine i tela. To je zbog činjenice da sadrži ćelije i mehanizme koji pružaju efikasnu zaštitu.
Na osnovu analize funkcionisanja ovog izuzetno važnog sistema, moguće je razlikovati strukture koje indukuju imunološki odgovor i izvršne strukture.

Navedeni organi i sistemi su obloženi posebnim epitelom, koji se sastoji od posebnih ćelija sa sposobnošću fagocitoze, nazvanih M-ćelije (ili mikronaborane ćelije). Imaju sposobnost da apsorbuju, rastvore i fragmentiraju antigen, a zatim ga "prezentuju" limfoidnim ćelijama. Antigenom stimulirani limfociti migriraju duž eferentnih puteva i ulaze u krvotok. U kasnijoj fazi, uz pomoć mukoznih integrinskih receptora, oni ponovo prodiru u mukozne membrane. Takva migracija ćelija odvija se u svim organima pokrivenim ovim epitelom, koji zajedno čine takozvani opšti mukozni imuni sistem. Antigenom stimulirani limfociti reagiraju kroz izvršne strukture.

Imunološki odgovor na antigen koji ulazi u tijelo kroz mukoznu barijeru izaziva promjene kroz mnoge mehanizme. Ovi mehanizmi uključuju citokine koje sintetiziraju vaskularne endotelne stanice. Najvažniji od njih su hemotaktički protein koji stimuliše monocite (MCP-1) i interleukin IL-8, koji aktivira neutrofile i T limfocite, kao i interleukin IL-1, koji je prekursor inflamatornih medijatora. Citokini, kao i inflamatorni medijatori, povećavaju infiltraciju i preživljavanje limfocita u tkivima.

Kao rezultat opisanog fenomena, antigeni (također bakterijski), stimulirajući lokalno limfoidno tkivo, izazivaju generalizirani imunološki odgovor cijelog MALT sistema. Kontakt limfocita sa antigenom, na primjer, u crijevnoj sluznici, zbog sposobnosti limfocita da migriraju, osigurava razvoj općeg imuniteta sluzokože i drugih organa (na primjer, u respiratornom traktu, genitourinarnom sistemu). Takav imunitet se zasniva na intenzivnoj stimulaciji nespecifičnog imunološkog odgovora i na stvaranju sekretornih antitijela sIgA, koja, između ostalog, imaju zaštitnu ulogu sprečavajući prianjanje mikroorganizama na epitel, uzrokujući opsonizaciju i aglutinaciju bakterija. Dakle, fenomen lokalne imunizacije dovodi do razvoja opšteg imuniteta. To je najočitije na sluznicama organa u kojima dolazi do kontakta sa antigenom, te u organima u kojima postoje dobro definirane limfoidne strukture (na primjer, Peyerove mrlje tankog crijeva).

Dakle, može se tvrditi da učinak lokalne stimulacije sluzokože respiratornog ili probavnog sistema ovisi o funkcioniranju veze između BALT-a i GALT-a. Osnova efikasnosti ovog jedinstvenog sistema je pojačan nespecifični imuni odgovor na strani antigen, kontinuirana migracija ćelija imunog sistema, posebno prekursora plazma ćelija, na mesta koja su trenutno stimulisana antigenima, i proizvodnja sekretornog sIgA, koji štiti sluznicu od kolonizacije i širenja infekcije.

Imuni sistem se sastoji od različitih komponenti - organa, tkiva i ćelija, razvrstanih u ovaj sistem prema funkcionalnom kriterijumu (provođenje imunološke odbrane organizma) i anatomsko-fiziološkom principu organizacije (organsko-cirkulacijski princip). Imuni sistem razlikuje: primarne organe (koštanu srž i timus), sekundarne organe (slezena, limfni čvorovi, Peyerove zakrpe, itd.), kao i difuzno locirano limfoidno tkivo - pojedinačni limfni folikuli i njihove klastere. Posebno se izdvaja limfoidno tkivo povezano sa sluznicama (Limfoidni tussu povezani sa sluznicom - MALT).

Limfoidni sistem- zbirka limfoidnih ćelija i organa. Limfoidni sistem se često naziva anatomskim ekvivalentom i sinonimom za imuni sistem, ali to nije sasvim tačno. Limfoidni sistem je samo deo imunog sistema: ćelije imunog sistema migriraju kroz limfne sudove do limfoidnih organa – mesta indukcije i formiranja imunog odgovora. Pored toga, limfni sistem ne treba mešati sa limfnim sistemom - sistemom limfnih sudova kroz koje limfa cirkuliše u telu. Limfoidni sistem je usko povezan sa cirkulatornim i endokrinim sistemom, kao i sa integumentarnim tkivima - sluzokožom i kožom. Navedeni sistemi su glavni partneri na koje se imunološki sistem oslanja u svom radu.

Organsko-cirkulacijski princip organizacije imunog sistema. Tijelo odrasle zdrave osobe sadrži oko 10 13 limfocita, tj. otprilike svaka deseta ćelija u tijelu je limfocit. Anatomski i fiziološki, imuni sistem je organizovan prema organsko-cirkulacijskom principu. To znači da limfociti nisu striktno rezidentne ćelije, već intenzivno cirkulišu između limfnih organa i nelimfoidnog tkiva kroz limfne sudove i krv. Dakle, ≈10 9 limfocita prođe kroz svaki limfni čvor za 1 sat. Migracija limfocita je određena

specifične interakcije specifičnih molekula na membranama limfocita i endotelnih ćelija vaskularnog zida [takvi molekuli se nazivaju adhezini, selektini, integrini, homing receptori (od engleskog. Dom- dom, mjesto prebivališta limfocita)]. Kao rezultat, svaki organ ima karakterističan skup populacija limfocita i njihovih partnerskih ćelija imunološkog odgovora.

Sastav imunološkog sistema. U zavisnosti od vrste organizacije razlikuju se različiti organi i tkiva imunog sistema (Sl. 2-1).

. Hematopoetska koštana srž - mjesto lokalizacije hematopoetskih matičnih stanica (HSC).

Rice. 2-1. Komponente imunološkog sistema

. Inkapsulirani organi: timus, slezina, limfni čvorovi.

. Nekapsulirano limfoidno tkivo.

-Limfoidno tkivo sluzokože(MALT - Limfoidno tkivo povezano sa sluznicom). Bez obzira na lokaciju, sadrži intraepitelne limfocite sluznice, kao i specijalizirane formacije:

◊ Limfoidno tkivo povezano sa digestivnim traktom (GALT - Limfoidno tkivo povezano s crijevima). Sadrži krajnike, slijepo crijevo, Peyerove zakrpe, lamina propria(“lamina propria”) crijeva, pojedinačnih limfnih folikula i njihovih grupa;

◊ limfoidno tkivo povezano sa bronhima i bronhiolama (BALT - Limfoidno tkivo povezano s bronhima);

◊limfoidno tkivo povezano sa ženskim reproduktivnim traktom (VALT - Vulvovaginalno udruženo limfoidno tkivo);

◊nazofaringealno udruženo limfoidno tkivo (NALT - Limfoidno tkivo povezano sa nosom e).

Jetra zauzima posebno mjesto u imunološkom sistemu. Sadrži subpopulacije limfocita i drugih ćelija imunog sistema koje „opslužuju“ krv portalne vene, koja nosi sve supstance apsorbovane u crevima, kao limfoidnu barijeru.

Limfoidni podsistem kože - limfoidno tkivo povezano sa kožom (SAL - Limfoidno tkivo povezano s kožom)- diseminirani intraepitelni limfociti i regionalni limfni čvorovi i žile limfne drenaže.

. periferna krv - transportna i komunikacijska komponenta imunog sistema.

Centralni i periferni organi imunog sistema

. Centralne vlasti. Hematopoetska koštana srž i timus su centralni organi imunog sistema, gdje počinje mijelopoeza i limfopoeza - diferencijacija monocita i limfocita od HSC do zrelih ćelija.

Prije rođenja fetusa u fetalnoj jetri dolazi do razvoja B limfocita. Nakon rođenja, ova funkcija se prenosi na koštanu srž.

U koštanoj srži se odvijaju kompletni "tokovi" eritropoeze (formiranje crvenih krvnih zrnaca), mijelopoeze (formiranje neutrofila,

monociti, eozinofili, bazofili), megakariocitopoeza (formiranje trombocita) i diferencijacija DC, NK ćelija i B limfocita. - Prekursori T-limfocita migriraju iz koštane srži u timus i mukoznu membranu digestivnog trakta da bi bili podvrgnuti limfopoezi (ekstratimični razvoj).

. Periferni organi. U perifernim limfoidnim organima (slezena, limfni čvorovi, nekapsulirano limfoidno tkivo), zreli naivni limfociti dolaze u kontakt sa antigenom i APC. Ako receptor za prepoznavanje antigena limfocita veže komplementarni antigen u perifernom limfoidnom organu, tada limfocit ulazi na put dalje diferencijacije u režimu imunološkog odgovora, tj. počinje da se razmnožava i proizvodi efektorske molekule – citokine, perforin, granzime, itd. Ova dodatna diferencijacija limfocita na periferiji naziva se imunogeneza. Kao rezultat imunogeneze nastaju klonovi efektorskih limfocita koji prepoznaju antigen i organiziraju uništavanje kako samog sebe, tako i perifernih tkiva tijela u kojima je taj antigen prisutan.

Ćelije imunog sistema. Imuni sistem obuhvata ćelije različitog porekla – mezenhimalne, ekto- i endodermalne.

. Ćelije mezenhimalnog porijekla. To uključuje ćelije diferencirane od prekursora limfo/hematopoeze. Sorte limfociti- T, B i NK, koji tokom imunološkog odgovora sarađuju sa raznim leukociti - monociti/makrofagi, neutrofili, eozinofili, bazofili, kao i DC, mastociti i vaskularne endotelne ćelije. Čak crvena krvna zrnca doprinose implementaciji imunološkog odgovora: transportuju imune komplekse “antigen-antitijelo-komplement” u jetru i slezinu radi fagocitoze i uništenja.

. Epitel. Neki limfoidni organi (timus, neka nekapsulirana limfoidna tkiva) uključuju epitelne ćelije ektodermalnog i endodermalnog porijekla.

Humoralni faktori. Osim ćelija, "imunu materiju" predstavljaju topivi molekuli - humoralni faktori. To su proizvodi B-limfocita - antitijela (poznata i kao imunoglobulini) i rastvorljivih medijatora međućelijskih interakcija - citokina.

THYMUS

U timusu (timus) odvija se limfopoeza značajnog dijela T-limfocita (“T” dolazi od riječi Thymus). Timus se sastoji od 2 režnja, od kojih je svaki okružen kapsulom od vezivnog tkiva. Pregrade koje se protežu od kapsule dijele timus na lobule. U svakom režnju timusa (slika 2-2) postoje 2 zone: duž periferije - kortikalna (korteks), u centru - cerebralna (medula). Volumen organa je ispunjen epitelnim okvirom (epitel), u kojoj se nalaze timociti(nezreli T-limfociti timusa), DK I makrofagi. DC se uglavnom nalaze u zoni tranzicije između kortikalne i cerebralne regije. Makrofagi su prisutni u svim zonama.

. Epitelne ćelije njihovi procesi okružuju limfocite timusa (timocite), zbog čega se nazivaju "ćelije medicinske sestre"(ćelije „medicinske sestre“ ili ćelije „dadilje“). Ove ćelije ne samo da podržavaju razvoj timocita, već i proizvode

Rice. 2-2. Struktura lobula timusa

citokini IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, LIF, GM-CSF i molekuli ekspresne adhezije LFA-3 i ICAM-1, komplementarni molekulima adhezije na površini timocita (CD2 i LFA-1) . U medularnoj zoni lobula nalaze se guste formacije uvrnutih epitelnih ćelija - Hasallova tela(timusna tijela) - mjesta kompaktne akumulacije degenerirajućih epitelnih stanica.

. Timociti razlikovati od SCC-a koštane srži. Od timocita, tokom procesa diferencijacije, nastaju T-limfociti koji su sposobni da prepoznaju antigene u kombinaciji sa MHC. Međutim, većina T limfocita ili neće imati ovo svojstvo ili će prepoznati vlastite antigene. Da bi se spriječilo oslobađanje takvih stanica na periferiju, njihova eliminacija se pokreće u timusu indukcijom apoptoze. Dakle, normalno, iz timusa u cirkulaciju ulaze samo ćelije koje su u stanju da prepoznaju antigene u kombinaciji sa „svojim“ MHC, ali ne izazivaju razvoj autoimunih reakcija.

. Krvna barijera. Timus je visoko vaskulariziran. Zidovi kapilara i venula formiraju hematotimsku barijeru na ulazu u timus, a moguće i na izlazu iz njega. Zreli limfociti izlaze iz timusa ili slobodno, jer svaka lobula ima eferentni limfni sud koji prenosi limfu do limfnih čvorova medijastinuma, ili ekstravazacijom kroz zid postkapilarnih venula sa visokim endotelom u kortikomedularnoj regiji i/ili kroz zid obične krvne kapilare.

. Promjene vezane za dob. Do trenutka rođenja timus je potpuno formiran. Gusto je naseljen timocitima tokom djetinjstva i do puberteta. Nakon puberteta, timus počinje da se smanjuje u veličini. Timektomija kod odraslih ne dovodi do ozbiljnih imunoloških poremećaja, jer se u djetinjstvu i adolescenciji stvara neophodan i dovoljan bazen perifernih T-limfocita za ostatak života.

LIMFNI ČVOROVI

Limfni čvorovi (Sl. 2-3) su višestruki, simetrično locirani, inkapsulirani periferni limfoidni organi, u obliku pasulja, veličine od 0,5 do 1,5 cm dužine (u odsustvu upale). Limfni čvorovi dreniraju tkivo kroz aferentne (aferentne) limfne žile (za svaki čvor ih ima nekoliko).

Rice. 2-3. Struktura mišjeg limfnog čvora: a - kortikalni i medulalni dijelovi. U kortikalnom dijelu nalaze se limfni folikuli, iz kojih se moždane vrpce protežu u medulu; b - distribucija T- i B-limfocita. Zona zavisna od timusa je istaknuta ružičastom bojom, zona nezavisna od timusa je istaknuta žutom bojom. T limfociti ulaze u parenhim čvora iz postkapilarnih venula i dolaze u kontakt s folikularnim dendritičnim stanicama i B limfocitima

nova tečnost. Dakle, limfni čvorovi su "običaji" za sve supstance, uključujući i antigene. Jedini eferentni (izlivni) sud izlazi iz anatomskih kapija čvora, zajedno sa arterijom i venom. Kao rezultat, limfa ulazi u torakalni limfni kanal. Parenhim limfnog čvora sastoji se od T-ćelija, zona B-ćelija i medularnih vrpci.

. B-ćelijska zona. Korteks je podijeljen trabekulama vezivnog tkiva na radijalne sektore i sadrži limfoidne folikule; to je B-limfocitna zona. Stroma folikula sadrži folikularne dendritične ćelije (FDC), koje formiraju posebno mikrookruženje u kojem se odvija jedinstveni proces za B-limfocite, somatska hipermutageneza varijabilnih segmenata imunoglobulinskih gena i odabir najafinitetnijih varijanti antitijela („sazrevanje afiniteta antitijela“ ”). Limfoidni folikuli prolaze kroz 3 faze razvoja. Primarni folikul- mali folikul koji sadrži naivne B limfocite. Nakon što B limfociti uđu u imunogenezu, a zametni (germinativni) centar, koji sadrže B ćelije koje se intenzivno razmnožavaju (to se događa otprilike 4-5 dana nakon aktivne imunizacije). Ovo sekundarni folikul. Po završetku imunogeneze, limfoidni folikul značajno se smanjuje u veličini.

. T ćelijska zona. U parakortikalnoj (T-zavisnoj) zoni limfnog čvora nalaze se T-limfociti i interdigitalni DC-i (razlikuju se od FDC-a) porijekla iz koštane srži, koji predstavljaju antigene T-limfocitima. Kroz zid post-kapilarnih venula sa visokim endotelom, limfociti migriraju iz krvi u limfni čvor.

. Moždane vrpce. Ispod parakortikalne zone nalaze se medularne vrpce koje sadrže makrofage. Sa aktivnim imunološkim odgovorom, mnogi zreli B-limfociti - plazma ćelije - mogu se vidjeti u ovim vrpcama. Vrpce se ulijevaju u sinus medule, iz kojeg izlazi eferentni limfni sud.

SPLEEN

Slezena- relativno veliki nespareni organ težine oko 150 g. Limfoidno tkivo slezine - bela pulpa. Slezena je limfocitna "carinarnica" za antigene koji ulaze u krv. Limfociti

Rice. 2-4. Ljudska slezena. Timus zavisne i timusne nezavisne zone slezene. Akumulacija T limfocita (zelenih ćelija) oko arterija koje izlaze iz trabekula formira zonu zavisnu od timusa. Limfni folikul i okolno limfoidno tkivo bijele pulpe čine timus nezavisnu zonu. Kao iu folikulima limfnih čvorova, postoje B limfociti (žute ćelije) i folikularne dendritične ćelije. Sekundarni folikul sadrži zametni centar sa B limfocitima koji se brzo dijele okružene prstenom malih limfocita u mirovanju (plašt)

slezene se akumuliraju oko arteriola u obliku takozvanih periarteriolnih spojnica (slika 2-4).

T-zatvorena zona spajanja odmah okružuje arteriolu. Folikuli B ćelija nalaze se bliže ivici muffa. Arterole slezene se ulivaju u sinusoide (ovo je već crvena pulpa). Sinusoidi završavaju venulama koje se skupljaju u veni slezene, koja nosi krv u portalnu venu jetre. Crvena i bijela pulpa su odvojene difuznom rubnom zonom naseljenom posebnom populacijom B limfocita (marginalna zona B ćelija) i posebnim makrofagima. Ćelije marginalne zone važna su veza između urođenog i stečenog imuniteta. Ovdje dolazi do prvog kontakta organiziranog limfoidnog tkiva sa mogućim patogenima koji cirkuliraju u krvi.

JETRA

Jetra obavlja važne imunološke funkcije, što proizilazi iz sljedećih činjenica:

Jetra je moćan organ limfopoeze u embrionalnom periodu;

Alogene transplantacije jetre se odbijaju brže od drugih organa;

Tolerancija na oralno primijenjene antigene može se inducirati samo normalnim fiziološkim dovodom krvi u jetru i ne može se inducirati nakon operacije za stvaranje portokavalnih anastomoza;

Jetra sintetiše proteine ​​akutne faze (CRP, MBL, itd.), kao i proteine ​​sistema komplementa;

Jetra sadrži različite subpopulacije limfocita, uključujući jedinstvene limfocite koji kombinuju karakteristike T i NK ćelija (NKT ćelije).

Ćelijski sastav jetre

Hepatociti formiraju parenhim jetre i sadrže vrlo malo MHC-I molekula. Hepatociti normalno ne nose gotovo nikakve MHC-II molekule, ali njihova ekspresija se može povećati kod oboljenja jetre.

Kupfferove ćelije - makrofagi jetre. Oni čine oko 15% ukupnog broja ćelija jetre i 80% svih makrofaga u telu. Gustina makrofaga je veća u periportalnim područjima.

Endotelijum Sinusoidi jetre nemaju bazalnu membranu - tanku ekstracelularnu strukturu koja se sastoji od različitih vrsta kolagena i drugih proteina. Endotelne ćelije formiraju monosloj sa lumenima kroz koji limfociti mogu direktno kontaktirati hepatocite. Pored toga, endotelne ćelije eksprimiraju različite receptore za čišćenje. (receptori za čišćenje).

Limfoidni sistem Jetra, pored limfocita, sadrži i anatomski dio cirkulacije limfe - Disseov prostor. Ovi prostori su, s jedne strane, u direktnom kontaktu sa krvlju sinusoida jetre, as druge sa hepatocitima. Protok limfe u jetri je značajan - najmanje 15-20% ukupnog limfnog toka tijela.

Zvjezdaste ćelije (Ito ćelije) nalazi se u Disse prostorima. Sadrže masne vakuole sa vitaminom A, kao i α-aktin i desmin karakteristične za ćelije glatkih mišića. Zvjezdaste stanice se mogu transformirati u miofibroblaste.

LIMFOIDNO TKIVO MUKOZA I KOŽE

Nekapsulirano limfoidno tkivo sluzokože predstavljeno je Pirogov-Waldeyerovim faringealnim limfoidnim prstenom, Peyerovim zakrpama tankog crijeva, limfoidnim folikulima slijepog crijeva, limfoidnim tkivom sluzokože, membranom brošne šupljine i stoma bronchea. organa genitourinarnog sistema i drugih sluzokoža.

Peyerove zakrpe(Sl. 2-5) - grupni limfni folikuli koji se nalaze u lamina propria tanko crijevo. Folikuli, tačnije T ćelije folikula, nalaze se u blizini crijevnog epitela ispod takozvanih M stanica („M“ za membrana, ove ćelije nemaju mikroresice), koje su "ulazna kapija" Peyerovog flastera. Najveći dio limfocita nalazi se u folikulima B-ćelija sa germinativnim centrima. Zone T-ćelija okružuju folikul bliže epitelu. B-limfociti čine 50-70%, T-limfociti - 10-30% svih Peyerovih ćelija. Glavna funkcija Peyerovih flastera je održavanje imunogeneze B-limfocita i njihove diferencijacije.

Rice. 2-5. Peyerova zakrpa u zidu crijeva: a - opći pogled; b - pojednostavljeni dijagram; 1 - enterociti (crijevni epitel); 2 - M ćelije; 3 - zona T-ćelija; 4 - zona B-ćelija; 5 - folikul. Razmjer između struktura se ne održava

lutaju u plazma ćelije koje proizvode antitijela – pretežno sekretorni IgA. Proizvodnja IgA u crijevnoj sluznici čini više od 70% ukupne dnevne proizvodnje imunoglobulina u tijelu – kod odrasle osobe, oko 3 g IgA svaki dan. Više od 90% svih IgA sintetiziranih u tijelu izlučuje se kroz mukoznu membranu u lumen crijeva.

Intraepitelni limfociti. Pored organizovanog limfoidnog tkiva, sluznice sadrže i pojedinačne intraepitelne T-limfocite, diseminirane među epitelnim ćelijama. Na njihovoj površini je izražen poseban molekul koji osigurava adheziju ovih limfocita za enterocite - integrin α E (CD103). Oko 10-50% intraepitelnih limfocita su TCRγδ + CD8αα + T limfociti.

Regionalni limfni sistem, zajedno sa limfocitima jetre, Peyerovim mrljama tankog crijeva, limfoidnim folikulima slijepog crijeva i limfoidnim tkivom sluzokože šupljih organa, ima svoje limfoidne zone sa vlastitom mrežom za reciklažu ćelija. Limfoidno tkivo povezano sa mukoznim membranama.

Glavne funkcije MALT sistema

1. Funkcija zaštitne barijere i lokalne manifestacije imuniteta krajnika - migracija fagocita, egzocitoza, fagocitoza - proizvodnja zaštitnih faktora širokog spektra - lučenje antitijela.

2. Sistemski imuni odgovor, izazvan senzibilizacijom limfocita krajnika.T.O. VDP imaju snažnu nespecifičnu i specifičnu antimikrobnu zaštitu.

limfoepitelni faringealni prsten nepčani krajnici (1. i 2. krajnik), faringealni krajnik (3. krajnik), lingvalni krajnik, tubarni krajnici, bočni faringealni grebeni, folikuli i granule zadnjeg zida ždrela, akumulacija tkiva dna ždrela

Struktura palatinskih krajnika – kapsula, stroma, parenhim, epitelni pokrov

Lumen kripta u obliku proreza ispunjen je staničnim detritusom iz zastarjelih i odbačenih pločastih epitelnih stanica.

Parenhim ovih organa tvori limfoidno tkivo, koje je morfofunkcionalni kompleks limfocita, makrofaga i drugih stanica smještenih u petljama retikularnog tkiva.

Uzrasne karakteristike palatinskih krajnika: povećanje mase krajnika tokom prve godine djetetovog života: veličina krajnika se udvostručuje na 15 mm u dužinu i 12 mm u širinu. Potpuni razvoj do 2. godine života. U dobi od 8-13 godina oni su najveći i mogu ostati takvi i do 30 godina. Involucija nakon 16-25 godina.

Ždrijelni krajnik i dva cjevasta tonzila prekriveni su jednoslojnim višerednim trepljastim epitelom respiratornog tipa, koji uključuje trepljaste i peharaste stanice. Potonje su jednoćelijske žlezde i obezbeđuju obilno lučenje sluzokože tokom reaktivnih stanja. Starosne karakteristike faringealnog krajnika: razvija se aktivnije od drugih krajnika i dostiže svoj puni razvoj za 2-3 godine. Starosna evolucija u dobi od 3-5 godina zbog povećanja broja folikula i njihove hipertrofije. Involucija za 8-9 godina.

Jezični krajnik: jednostruki, dvostruki, presječni, ima oblik ravnih ili gomoljastih uzvišenja u iznosu od 61 do 151, svako uzvišenje ima otvor koji vodi u proreznu šupljinu-lakunu, koja se proteže 2-4 mm u debljinu jezika, debljina zida vrećice je od limfoidnog tkiva, prekrivena slojevitim skvamoznim epitelom. Kripte jezičnog krajnika praktički su bez staničnog detritusa, jer se u dno ovih kripta otvaraju kanali malih pljuvačnih žlijezda, čiji se sekret ispiru mrtvim stanicama. Uzrasne karakteristike jezičnog krajnika: limfoidno tkivo kod djece je manje izraženo nego kod odraslih. U djetinjstvu ima oko 60 limfoidnih čvorova, u ranom djetinjstvu - do 80, u adolescenciji - do 90. U starijoj dobi limfoidno tkivo se zamjenjuje vezivnim tkivom.

Regionalni limfni sistem (funkcija-1): Limfoepitelni faringealni prsten, sastoji se od velikih nakupina limfoidnih elemenata (tonzila) i nalazi se na raskrsnici respiratornog i digestivnog trakta, gdje je antigena stimulacija najizraženija.

Regionalni limfni sistem (funkcija-2):

Raštrkani, nekapsulirani limfoidni elementi povezani sa mukoznim membranama. Limfoidno tkivo povezano sa bronhima, crijevima i jetrom, genitourinarnim traktom, nosnom šupljinom.

RUSKI IMUNOLOŠKI ČASOPIS, 2008, tom 2(11), br.1, str. 3-19

ĆELIJSKA OSNOVA MUKOZNOG IMUNITETA

© 2008 A.A. Yarilin

Institut za imunologiju FMBA, Moskva, Rusija Primljeno: 12.04.07. Prihvaćeno: 18.12.2007.

Razmatraju se struktura i opšti obrasci funkcionisanja mukoznog dela imunog sistema. Prikazani su podaci o dijelovima imunog sistema koji su povezani sa mukoznim membranama (MALT), karakteristikama epitelnih i limfoidnih ćelija i strukturi limfoidnog tkiva sluzokože. Prate se glavne faze razvoja imunološkog odgovora u sluznicama, uključujući transport antigena dendritskim stanicama do limfnih čvorova, implementaciju središnje veze imunološkog odgovora i naknadnu migraciju efektorskih stanica u sluznicu. membrane, uzrokovane ekspresijom potrebnih adhezijskih molekula i receptora za hemokine proizvedene u sluznicama. Karakterizirane su karakteristike efektorske faze mukoznog imuniteta - dominacija citotoksičnog i Ig2-zavisnog humoralnog imunološkog odgovora s dominantnom sintezom IgA antitijela koja se izlučuju u lumen trakta. Razmatraju se karakteristike sekundarnog odgovora u mukoznim membranama uzrokovanih visokim sadržajem memorijskih ćelija koje aktiviraju lokalne antigen-prezentirajuće ćelije. Predstavljena je ideja o sluznici kao glavnom mjestu „upoznavanje“ tijela sa stranim antigenima, u kojoj se bira između razvoja imunološkog odgovora ili anergije na te antigene i formiranja fonda memorije. ćelija na antigene iz okoline.

Ključne riječi: mukozni imunitet, Peyerove zakrpe, M ćelije

UVOD

Sluzokože su glavno područje kontakta tijela sa antigenima iz okoline. Suprotno tradicionalnim idejama, pokazalo se da strane tvari ulaze u tijelo ne samo kao rezultat narušavanja barijera, već i kao rezultat aktivnog transporta koji obavljaju specijalizirane stanice sluznice. Ovo daje novo značenje dugotrajnom vjerovanju da sluzokože nisu pasivna barijera i da ih treba u potpunosti smatrati aktivnim dijelom imunog sistema. Proučavanje mukoznog imuniteta je još uvijek u procesu formiranja, ali već sada “imunologija sluzokože” zahtijeva reviziju tradicionalnih ideja o strukturi i funkcioniranju imunološkog sistema, na osnovu proučavanja “klasičnih” limfoidnih organa, kao što je limfa čvorovi i slezena. Ovaj proces „ugrađivanja“ znanja o mukoznom imunitetu u imunologiju

posljednjih godina, o čemu svjedoče brojne kritike, uključujući i na ruskom.

1. STRUKTURA I STANIČNI SASTAV MUKOZALNOG ODJELA IMUNOG SISTEMA

Mukozni odjel imunološkog sistema uključuje imunološki značajne strukture koje uključuju epitelni sloj sluzokože i subepitelni prostor - lamina propria, koji sadrži slobodne limfocite i strukturirano limfoidno tkivo nekoliko varijanti, kao i limfne čvorove koji dreniraju ove segmente tkiva. Navedene strukture čine morfofunkcionalnu jedinicu mukoznog odjela imunog sistema (Sl. 1). Kompleks takvih područja barijernih tkiva, koja nužno sadrže strukturirane limfoidne formacije, objedinjuje koncept „limfoidnog tkiva povezanog sa sluznicom“ - MALT (MALT - od mukoznog limfoidnog tkiva). MALT je prisutan u crevima (GALT - limfoidno tkivo povezano sa crevima), nazofarinksu (NALT - limfoidno tkivo povezano sa nazofarinksom

se intenzivno i uspješno implementira u

Adresa: 115478 Moskva, Kaširskoe šose, 24, zgrada 2, Imunološki institut. Email: ayarilin [email protected]

Epitel

Regionalni limfni čvorovi

Rice. 1. Struktura lokalnog segmenta mukoznog imunološkog sistema

tkivo), bronhije (BALT - limfoidno tkivo povezano s bronhom), kao i u konjuktivi, Eustahijevim i jajovodima, kanalima egzokrinih žlijezda - pljuvačnih, suznih itd. , ali ga nema u urogenitalnom traktu. MALT odjeli rasuti po sluzokožama međusobno su povezani zbog zajedničkog porijekla imunocita i recikliranja limfoidnih ćelija, što nam omogućava da govorimo o jedinstvenom mukoznom imunološkom sistemu (CMIS – Common mucosal immune system). Osim mukoznog, u barijernom tkivu razlikuje se nekoliko drugih odjeljaka - intravaskularno, intersticijalno, intraluminalno, koje nećemo razmatrati u ovom pregledu.

1.1. Limfoidne strukture sluzokože

Postoji nekoliko vrsta limfoidnih struktura sluzokože - Peyerove zakrpe i njihovi analozi u debelom crijevu, krajnici, izolirani folikuli, kripto-zakrpe, slijepo crijevo. Osnova strukture svih ovih formacija je limfoidni folikul, okružen T-zonom, razvijenom u većoj ili manjoj mjeri. Na luminalnoj strani ove strukture su obložene folikularnim epitelom. Razlika između folikularnog epitela i okolnog stubastog epitela je odsustvo ruba četkice i peharastih stanica koje proizvode sluz. Epitelne ćelije sluznice, čak iu stanju mirovanja, luče baktericidne peptide (defenzine, katelicitine) i citokine (na primjer, transformirajući faktor rasta - TGFP). Osim toga, oni su bivši-

press TL receptore (TLR2, TLR3, TLR4), koji prepoznaju molekularne strukture (obrasce) povezane sa patogenima - PAMP. Na njihovoj površini nalaze se receptori za brojne inflamatorne citokine (IL-1, TNFa, interferoni), MHC molekule, molekule adhezije (CD58, CD44, ICAM-1). To pruža mogućnost uključivanja epitelnih ćelija u upalne i imunološke procese pod uticajem patogena.

Najspecifičnija komponenta folikularnog epitela su M-ćelije (od engleskog microfold). Mikronabori, koji ovim ćelijama daju ime, zamjenjuju ih mikroresicama. M ćelijama nedostaje sloj sluzi koji pokriva druge epitelne ćelije sluzokože. Marker M ćelija je receptor lektina tipa I evropskog puža (Ulex europeus), UEAR1. Ove ćelije pokrivaju značajan dio površine MALT limfoidnih struktura (oko 10% površine Peyerovih zakrpa). Zvonaste su, čiji je konkavni dio okrenut prema limfnim folikulima (slika 2). M-ćelije su direktno uz kupolu (katedralu) limfoidnih struktura - prostor u kojem se nalaze T- i B-limfociti - uglavnom memorijske ćelije. Nešto dublje, uz ove ćelije, nalaze se makrofagi i CD1^+ dendritične ćelije tri tipa - CD11p + CD8-, CD11p-CD8+ i CD11P-CD8-. Glavna karakteristika M-ćelija je sposobnost aktivnog transporta antigenskog materijala, uključujući mikrobna tijela, iz lumena trakta u limfoidne strukture. Mehanizam transporta još nije jasan, ali nije povezan sa MHC-ovisnim procesiranjem antigena od strane ćelija koje predstavljaju antigen (iako M ćelije eksprimiraju molekule MHC klase II).

Među gore navedenim vrstama limfoidnih formacija, MALT Peyerove zakrpe su najrazvijenije, približavaju se stepenu složenosti, kao i strukturi i ćelijskom sastavu limfnih čvorova. Kod miševa su lokalizirani u tankom crijevu (kod miša ima 8-12 plakova). Zasnovani su na 5 - 7 folikula koji sadrže germinativne centre, kojih nema samo kod sterilnih životinja. T-zona koja okružuje folikule zauzima manje prostora; T/B odnos u Peyerovim zakrpama je 0,2. U T-zonama dominiraju CD4+ T-limfociti (odnos CD4+/CD8+ je 5). Na mjestima dodira između folikula i T-zona nalaze se područja koja zauzimaju ćelije oba tipa. Plakovi debelog crijeva kod miševa imaju sličnu strukturu, ali su manji od Peyerovih zakrpa i sadržani su u manjim količinama. Kod ljudi, naprotiv, Peyerove mrlje se nalaze u većim količinama u debelom crijevu nego u tankom crijevu. Oba tipa plakova se razvijaju kod ljudi u 14. sedmici embrionalnog razvoja (kod miševa - postnatalno); njihova veličina i celularnost se povećavaju nakon rođenja. Razvoj Peyerovih zakrpa (kao i limfnih čvorova) određen je migracijom posebnih ćelija - LTIC (Lymphoid tkivo induktorske ćelije), koje imaju CD4+CD45+CD8-CD3- fenotip, eksprimiraju membranski limfotoksin CTa1R2 i receptor za IL-7. Interakcija LTA1P2 sa LTP receptorom stromalnih ćelija indukuje sposobnost potonjih da luče hemokine koji privlače T i B ćelije (CCL19, CCL21, CXCL13), kao i IL-7, što obezbeđuje njihov opstanak.

Izolirani folikuli su po strukturi slični folikulima drugih organa - limfnih čvorova, slezene i Peyerovih zakrpa. Tanko crijevo miša sadrži 150 - 300 izoliranih folikula; njihova veličina je 15 puta manja od Peyerovih zakrpa. Jedna struktura ovog tipa može sadržavati 1 - 2 folikula. T-zone u njima su slabo razvijene. Kao iu folikulima Peyerovih zakrpa, uvijek sadrže zametne centre (za razliku od folikula limfnih čvorova, u kojima se germinalni centri pojavljuju kada je čvor uključen u imunološki odgovor). B ćelije dominiraju u izolovanim folikulima (70%), T ćelije čine 10-13% (sa omjerom CD4+/CD8+ od 3). Više od 10% ćelija su limfoidni prekursori

roditelja (c-kit+IL-7R+), oko 10% su CD11c+ dendritske ćelije. Izolovani folikuli su odsutni kod novorođenčadi i inducirani su u postnatalnom periodu uz učešće mikroflore.

Kriptopaši su nakupine limfoidnih ćelija u lamini propria između kripti, opisane kod miševa 1996. godine; nisu pronađeni kod ljudi. U tankom crijevu njihov sadržaj je veći (oko 1500) nego u debelom crijevu. Svaki kriptoplak sadrži do 1000 ćelija. Na periferiji plaka nalaze se dendritične ćelije (20-30% od ukupnog broja ćelija), u centru su limfociti. Među njima, samo 2% su zrele T i B ćelije. Preostale limfoidne ćelije imaju fenotip mladih T-ćelija CD3-TCR-CD44 + c-kit+IL-7R+. Pretpostavljalo se da su to prekursori T-limfocita koji se diferenciraju

Da biste nastavili čitati ovaj članak, morate kupiti cijeli tekst. Članci se šalju u formatu NOVITSKY V.V., URAZOVA O.I., CHURINA E.G. - 2013

REGULACIJA CITOKINA NA NIVOU MUKOZNO POVEZANOG LIMFOIDNOG TKIVA ZONE PLJUVAČKE U STAROSNOM ASPEKTU

ALTMAN D.SH., ALTMAN E.D., DAVYDOVA E.V., ZUROCHKA A.V., TEPLOVA S.N. - 2011

Državna budžetska obrazovna ustanova
visoko stručno obrazovanje
„PRVA DRŽAVA SANKT PETERBURG
MEDICINSKI
UNIVERZITET IME AKADEMIKA I.P. PAVLOVA"
MINISTARSTVO ZDRAVLJA RUJSKE FEDERACIJE
ODELJENJE ZA IMUNOLOGIJU
CIKLUS 2 - KLINIČKA IMUNOLOGIJA
LEKCIJA br. 9
IMUNITET MUKOZA

frontalna anketa - pitanja

1.
Šta se desilo ?
2.
Koje su karakteristike strukture i funkcionisanja barijernog tkiva?
tijelo?
3.
Šta je MALT, GALT, BALT, NALT?
4.
Koje ćelije su uključene u implementaciju mukoznih mehanizama?
imunitet?
5.
Šta je mikrobiota?
6.
Koje vrste odnosa poznajete između makroorganizma i
mikroorganizmi?
7.
Koje su, po Vašem mišljenju, karakteristike funkcioniranja sluznice
imuni sistem naspram centralnih odbrambenih mehanizama?
8.
Koje je biološko značenje fenomena hominga?
9.
Koje puteve vakcinacije poznajete?
10.
Koji je način formiranja i koja je uloga sekretornog imunoglobulina
klase A u zaštiti sluzokože?

Obuhvaćena pitanja:

Glavni dijelovi imunološkog sistema.
Cirkulacija limfocita: homing receptori i adresini, putevi
vakcinacije.
Osobine funkcionisanja imunološkog sistema sluznice
školjke.
Mikrobiota i imunitet.
Normalna mikroflora i mehanizmi za stvaranje imunološkog
tolerancije.
Prihvatljiv imunitet i zaštita od patogena.

Kompartmenti imunog sistema

Imuni sistem je lociran
svuda u telu i rešava
glavni zadatak je održavanje
antigenska postojanost
makroorganizam u cijelom
ceo život.
Kao deo imunog sistema
identificirati niz različitih
anatomske pregrade,
od kojih je svaki poseban
prilagođen za implementaciju
imuni odgovor na specifične
antigeni, najčešće
nalazi u ovome
kupe.
Zajednički pretinci u kojima
razvija se imuni odgovor na
prodire u tjelesna tkiva
ili antigeni u krvi, jeste
sistem limfnih čvorova i
slezena.
Drugi ništa manje važni
kompartment je imun
sistem povezan sa
sluzokože (MALT), in
koje razvija imuni sistem
odgovor na veliki broj antigena,
pretežno prodiru u
tijelo kroz ove barijere
tkanine.

Kompartmenti imunog sistema

Treće - ništa manje važno
kupe - je
povezan imuni sistem
s kožom (SOL, povezana s kožom
limfoidno tkivo), reagujući na
antigeni koji prodiru kroz ovo
barijerna tkanina.
Četvrti kupe
imuni sistemi su
tjelesne šupljine – peritonealne i
pleuralni.
Mehanizmi imunološke odbrane u
sve navedene pregrade
imaju oba opšta obrasca,
i karakteristične karakteristike.
U svakom kupeu
razvijaju se imuni odgovori
koje se sprovode
recirkulaciju limfocita
upravo u ove pregrade sa
koristeći mehanizam
interakcije homing molekula na
limfociti i adresini
specifičnom tkaninom.

Kompartmenti imunog sistema i fenomen hominga limfocita

Gradijent i ekspresija hemokina
hemokinski receptori – važni
mehanizam kretanja ćelija
razni imunološki dijelovi
sistemima.
Otkazivanje ekspresije receptora
hemokini – važna faza u stvaranju
rezidentne stanične populacije.
Homming fenomen: limfociti
njima se uvek vraćaj
odeljcima u kojima su bili
aktiviran antigenom, koristeći
ekspresija homing receptora,
koji se vezuju za ligande
zvane adrese.
Adrese su
specifične molekule za
svaki odeljak.
Izraz na površini
ljepilo specifično za molekule limfocita
molekule, dozvoljava im
poželjno reciklirati
nazad u tkiva u kojima se nalaze
su prvi put aktivirani:
molekule CCR7, L-selektin,
CXCR+, CCR-5, α4β7/CCR9
obezbediti povratak crevima;
interakcija molekula
CLA/CCR4 (gde je CLA kožna
antigen limfocita) –
omogućava ulazak u kožu.

Migracija memorijskih T ćelija na kožu, pluća i crijeva: T stanice pamćenja zadržavaju ekspresiju molekula koji odgovaraju mjestu gdje se nalaze.

Migracija memorijskih T ćelija u kožu, pluća i crijeva:
Memorijske T ćelije zadržavaju ekspresiju homing molekula,
odgovara mestu odakle su nastali
VEV – venule sa
visok endotel
LU
Aferentno
limfa
Postkapilarne venule
koža
pluća
Efferent
limfa
Gastrointestinalni trakt

Putevi vakcinacije uzimajući u obzir fenomen vraćanja limfocita

Primjer koncepta kompartmentalizacije imunološkog sistema

Imuni sistem sluzokože

10. Imuni sistem sluzokože

Na osnovu povezanog limfoidnog tkiva
sa mukoznim membranama (MALT),
uključujući crijevno limfoidno tkivo
(GALT), bronhije (BALT) i nazofarinks
(NALT), kao i mleko, pljuvačka,
suzne žlezde i genitourinarni organi.
Najbolje proučen sistem je GALT, koji
predstavljen od strane organizovanih
limfoidne formacije,
uključujući Peyerove flastere,
slijepo crijevo, mezenterični limfni čvorovi i
usamljeni limfni čvorovi.
Peyerovi flasteri sadrže germinal
centri zastupljeni pretežno
B ćelije koje se pretvaraju u
plazma ćelije koje proizvode
IgA, i područja koja sadrže pretežno
T ćelije.
Za razliku od ostalih pregrada
sluzokože su
omiljena ulazna tačka
infektivnih agenasa u organizam.
To je zbog njihove morfološke
karakteristike:
sluzokože su
tanke i propusne barijere,
jer takve sprovode
fiziološke funkcije kao što su:
izmjena plinova (pluća),
apsorpcija hrane (crijeva),
senzorne funkcije (oči, nos, usta,
ždrijelo),
reproduktivne funkcije (seksualne
sistem).

11. Osobine sluzokože

Gastrointestinalna sluznica
-intestinalni trakt (GIT)
stalno izložena
izlaganje antigenima hrane.
Prije imunološkog sistema,
povezane sa gastrointestinalnim traktom, su
teški zadaci:
ne razvijaju imunološke reakcije
za antigene hrane,
prepoznati i eliminisati
patogene bakterije,
prodiranje u gastrointestinalni trakt.
Sve sluzokože imaju
simbiotski odnos sa
komenzalne bakterije.
Zadatak imunog sistema
povezano sa
sluzokože: ne razvijaju se
imuni odgovor na bakterije
koji su korisni
makroorganizam, uprkos činjenici da
šta su ove bakterije
genetski nosioci
strane informacije.

12. I.I.Mechnikov

„Obilno i raznovrsno
crijevne mikroflore
isti organ kao i jetra i srce.
Zahteva pažljiv i
detaljan razvoj, dakle
kako mogu postojati u njoj
korisno, štetno i
indiferentne bakterije"
I. I. Mechnikov
1907
Godine 1907. I.I. napisao je Mečnikov
da ih ima mnogo
asocijacije mikroba,
naseljavaju crijeva
osoba, uglavnom
odrediti što je više moguće
duhovnim i fizičkim
zdravlje. I. I. Mechnikov
dokazano da koža i sluzokože
ljudski prekriven formom
rukavice od biofilma,
koji se sastoji od stotina vrsta

13. Imuni sistem povezan sa gastrointestinalnom sluznicom

Imuni sistem povezan sa sluznicom
gastrointestinalni trakt se zove
GALT – limfoidno tkivo povezano s crijevima:
Periofaringealni prsten.
Peyerove zakrpe u tankom crijevu.
Dodatak.
Pojedinačni folikuli u debelom crijevu.

14. Gastrointestinalni trakt: Peyerove zakrpe

15. Specijalizovane M – ćelije (Mikrofold ćelije)

M ćelije formiraju „površne
sloj imunog sistema"
povezana sa sluznicom u
unutar Peyerovog zakrpa.
M ćelije su sposobne za
endocitoza i fagocitoza
antigeni iz lumena
crijeva.
M ćelije se nalaze u
epitelne sluznice crijeva.
Broj M ćelija je mnogo manji od
enterociti.
M ćelije nisu sposobne za sintezu sluzi,
imaju tanku površinu
glikokaliksa, to im omogućava da direktno
dolaze u kontakt sa antigenima u
lumen creva.
Poslije
endocitoza/fagocitoza
antigenski materijal u
posebne vezikule
transportovan do
bazalna površina M
– ćelije.
Ovaj proces se zove
TRANSCITOZA.

16. Specijalizovane M – ćelije (Mikrofold ćelije)

Transcitoza antigena u vezikulama
do bazalne površine krajeva ćelije
egzocitoza antigena
materijal iz M ćelije u
submukoznog sloja.
Unutar Peyerovog zakrpa
prisutna je bazalna površina svih m ćelija
limfociti i
ćelije koje predstavljaju antigen
(APK).
Antigen predstavljanje
dendritske ćelije
endocitozni antigen
oslobađaju iz M ćelija.
Dendritske ćelije
izvršiti obradu
antigen uhvaćen iz
lumen crijeva pomoću M-ćelija,
nakon toga predstavljaju
antigenski fragmenti u
MHC molekule do limfocita.

17.

M ćelije se nalaze
između enterocita
su u kontaktu sa
subepitelni
limfociti i DC
Mikroćelije
limfa
citati
dendritične
ćelije
M ćelije preuzimaju
antigeni
iz lumena gastrointestinalnog trakta
korišćenjem
endocitoza
M ćelije provode
transcitoza antigena,
antigen
uhvaćen
dendritske ćelije

18. MALT sadrži različite vrste limfocita

Pored limfocita fokusiranih u Peyerovu
plakovi, mali broj limfocita i
plazma ćelije mogu migrirati kroz laminu
propria crevnog zida.
Istorija života ovih ćelija:
Kao naivni limfociti, oni su iz centralnih
organi - koštana srž i timus - migriraju u
induktivni organi i tkiva.

19.

limfociti sa protokom limfe
kroz
Limfni čvorovi
vratiti u krv
Naivni limfociti
ulaze u sluzokožu
sa periferije
krv
Antigeni patogenih mikroorganizama
prebačen u MALT
Efektorski limfociti naseljavaju MALT
Gastrointestinalni trakt, urogenitalni trakt, bronhopulmonalni
sistem, adenoidi, krajnici

20.

IgA
transportovan do
lumen creva
kroz epitel
Sekretorni IgA
kontakti
sa slojem sluzi,
pokrivanje
gastrointestinalnog epitela
Sekretorni IgA
neutrališe
patogeni i njihovi
toksini
bakterijski
toksin
Sekretorni imunoglobulin A - uloga u zaštiti sluzokože

21.

U debelom crijevu
postoji
veliki broj
kolonije
komensali
Lumen crijeva
Antibiotici
ubiti
većina
komensali
Počinju
umnožiti
patogeni,
i njihovih toksina
oštetiti mukoznu membranu
crijeva
Neutrofili i
crvena krvna zrnca
ulazi u lumen creva
između oštećenih
epitelne ćelije

22. Mikrobiota normalne flore

Mikrobiota - evolutivna
uspostavljena zajednica
razne
mikroorganizmi koji naseljavaju
otvorene telesne šupljine
osoba, definiranje -
biohemijski, metabolički
i imunološku ravnotežu
makroorganizam
(T. Rosebury "Mikroorganizmi"
Indigenous to Man", N.Y., 1962.).

23. Uloga mikrobiote u razvoju imunološkog sistema i crijevnog epitela kod djece

Bakterije su uključene u razvoj i
površna diferencijacija
epitela, u razvoju kapilara
mreže resica.
Proizvodi normalne mikrobiote
utiču na sazrevanje imunog sistema
dječji sistemi, formiranje
full GALT.
Od normalnih proizvoda
mikroflora zavisi od:
veličine Peyerovih zakrpa i
mezenterični limfni čvorovi.
Razvoj zametnih ćelija u njima
centri.
Intenzitet sinteze
imunoglobulini.

24. Gastrointestinalna mikrobiota: kvantitativne karakteristike

gastrointestinalnog trakta
Gastrointestinalni
ljudski gastrointestinalni trakt
naseljen ogromnim
količina
oko 500 različitih mikroorganizama
vrsta sa ukupnom masom
1,5-3,0 kg, što je
broj
približavaju se
broj ćelija
ljudsko tijelo.
Usnoj šupljini
U usnoj šupljini količina
mikroorganizmi su mali i
kreće se od 0 do 10 u 3
stepeni CFU po mililitru
sadržaja
Debelo crevo
Ne u debelom crijevu
nije primećeno
brzo kretanje
prehrambene mase, niti
kretanje brze hrane
masa i lučenje žuči i sokova izlučivanje žučnog soka i
pankreas
pankreas,
ograničiti reprodukciju
dakle u ovom odjeljenju
bakterije u gornjim dijelovima
gastrointestinalnog trakta.
gastrointestinalni
količina putanje
U donjim dijelovima
gastrointestinalni
bakterija dostiže 10 inča
broj putanje
13 stepeni CFU per
mikroorganizmi
mnogo veći.
mililitar

25. Raspodjela vrsta mikroorganizama u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta

U gornjem i srednjem dijelu
populacija tankog crijeva
mikroorganizmi uporedno
mali i uključuje
uglavnom:
gram-pozitivni aerobik
bakterije,
mali broj anaerobnih
bakterije, bakterije
kvasac i druge vrste
Živi u debelom crijevu
najveći deo anaerobnih
mikroorganizmi.
"Glavna populacija" (cca.
70%) su anaerobni
bakterije - bifidobakterije i
bacteroides.
kao "srodno"
prisutni su laktobacili,
coli,
enterokoki.

26. Simbioze

27. Simbioza

Većina mikroflore
(mikrobiocenoza) predstavljaju
mikroorganizmi koji
koegzistiraju sa ljudima na osnovu
simbioza (zajednička korist):
Takvi mikroorganizmi se dobijaju iz
ljudska korist (u obliku trajne
temperatura i vlažnost,
hranljive materije, zaštita od
ultraljubičasto i tako dalje).
U isto vrijeme, te same bakterije
koristi sintetiziranjem vitamina,
razgrađujući proteine, takmičeći se sa
patogeni mikroorganizmi i
preživjeli ih sa njihove teritorije.
Uključeni su svi mikroorganizmi
u intraluminalnom
varenje, posebno
varenje dijetalnih vlakana
(celuloza), enzimska
razgradnju proteina, ugljenih hidrata,
masti i tokom metabolizma
supstance.
Glavni predstavnik
anaerobno crijevo
mikroflora - bifidobakterije proizvode aminokiseline,
proteini, vitamini B1, B2, B6,
B12, vikasol, nikotin i
folna kiselina.

28. Funkcije mikroorganizama u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta

Jedna od vrsta crijevnih
štapovi:
proizvodi nekoliko vitamina
(tiamin, riboflavin,
piridoksin, vitamini B12, K,
nikotin, folna kiselina,
pantotenska kiselina).
učestvuje u metabolizmu holesterola,
bilirubin, holin, žuč i
masne kiseline.
utiče na apsorpciju gvožđa i
kalcijum.

29. Mikroorganizmi u gastrointestinalnom traktu

Mikroorganizmi u gastrointestinalnom traktu
Proizvodi
vitalna aktivnost
bakterije mliječne kiseline
(bifidobakterije,
laktobacili) i bakteroidi
su mliječni, sirćetni,
ćilibar, mrav
kiseline. Ovo obezbeđuje
održavanje indikatora
intraintestinalni pH 4,0-3,8,
zahvaljujući tome usporava
razmnožavanje patogena
i truležne bakterije.
Predstavnici normalnih
crijevne mikroflore
proizvoditi supstance sa
antibakterijski
aktivnost:
bakteriokini
kratki lanac
masna kiselina
laktoferin
lizozim

30. Mikrobiota i imunitet

Normalna mikrobiota je veliki broj
strani molekuli (antigeni i uzorci) koji
imuni sistem ih može prepoznati.
Zašto imuni sistem ne vrši zaštitu
funkcionira u odnosu na mikrobiotu i ne eliminira je?
Preko 200 miliona godina koevolucije
razvijeni su makroorganizmi i mikroorganizmi
poseban oblik imunološkog odgovora koji se naziva oralni
tolerancije ili usvojiteljskog imuniteta.

31. Prekomjerni rast bakterija u crijevima - uzroci

pod raznim uslovima,
u pratnji
probavni poremećaji i
apsorpcija hrane (kongenitalna
nedostatak enzima,
pankreatitis, gluten
enteropatija, enteritis),
neapsorbovane hranljive materije
supstance služe kao nutritivna
okruženje za eksces
bakterijska proliferacija.

32. Prekomjerni rast bakterija u crijevima – uzroci

Upotreba antibiotika
kortikosteroidi, citostatici,
posebno kod slabih i starijih
pacijenata, u pratnji
promene u odnosima
crijevnu mikrofloru i sve ostalo
tijelo.
Pseudomembranozni kolitis
uzrokovane prekomjernom reprodukcijom
jedan od obaveznih anaerobnih
gram-pozitivno formiranje spora
bakterije sa prirodnim
otporan na najšire
korišćeni antibiotici.
Prekomjeran rast bakterija
u tankom crevu je
dodatni izvor
upala sluzokože,
smanjenje proizvodnje
enzimi (uglavnom laktaza) i pogoršanje
probavne smetnje i
njegovu apsorpciju.
Ove promjene uzrokuju
razvoj simptoma kao npr
grčeviti bol u
pupčana regija, nadutost
i dijareja, gubitak težine.

33. UPF - oportunistička flora

Zajedno sa korisnim
ljudi imaju bakterije
"suživotnici" koji jesu
male količine ne
donijeti značajne
štete, ali pod izvesnim
uslovi postaju
patogena.
Takav dio mikroba
naziva oportunističkim
mikroflora.
Oportunistički
mikroorganizmi gastrointestinalnog trakta uključuju
skoro cijela porodica
Enterobacteriaceae.
To uključuje Klebsiella
pneumonija, enterobakte
(aerogen i kloacea),
Citrobacter freundi, Protea.
Maksimalna dozvoljena norma
za porodicu Enterobacteriaceae
Gastrointestinalni trakt je pokazatelj 1000
mikrobne jedinice.

34. Mikroorganizmi gastrointestinalnog trakta

35. Čovjek je “termostat sa hranljivim medijumom za mikroorganizme” ???

Genski fond mikroflore u
ljudsko tijelo
uključuje više od 600 hiljada
gena, zatim 24 puta
premašuje genetski fond
sam čovjek,
broji 25.000
funkcionalnih gena.

36. Da li su svi mikroorganizmi u gastrointestinalnom traktu “TUĐI” ili “SVOJI”?

Da li su svi mikroorganizmi u gastrointestinalnom traktu “TUĐI” ili “SVOJI”?
Na svim sluzokožama
bakterije žive u membranama
- komensali.
imuni sistem,
povezano sa
sluzokože
(MALT), trajno
rešava pitanje: na šta
potrebe mikroorganizama
podrška
tolerancija za šta
mikroorganizmi bi trebali
razviti imuni odgovor.
Mucosal immune
sistem mora stalno
ravnotežu – održavati
balansiraj i odluči
razvijati ili ne razvijati
imuni odgovor - in
zavisno od:
je antigen
patogeni ili ne;
da li su predstavnici stigli
UPF prag praga
ili ga još niste stigli.

37. Imuni sistem sluzokože rješava najsloženije probleme

Kako funkcioniše imuni sistem
mogu se razviti sluzokože
direktno suprotan imunitet
istovremeno odgovara:
Ignorirajte svakodnevno
ulazak u gastrointestinalni trakt i
u kontaktu sa spoljašnošću
antigeni epitelnog sloja
(neopasan).
Potreba za blagovremenim
razvoj jakih
upalni odgovor protiv
potencijalno opasno
mikroorganizmi.
Neophodnost procesa
fino regulisanje upale sa
svrhu prevencije
oštećenje gastrointestinalnog tkiva.
Potreba za održavanjem
homeostaza tkiva za
uspješna implementacija
fiziološki mehanizmi
u mukoznim membranama.

38. Prihvatljivi imunitet i imunitet sluzokože na patogene

Prihvatljivi imunitet: oblik imuniteta koji obezbeđuje
simbiotski odnos između mikroorganizama i organizma domaćina.
Tolerancija prema simbiotskoj vrsti "vanzemaljaca":

Ne eliminacija, već koegzistencija sa stranim mikroorganizmima
- komensali.
Mukozni imunitet:
Prepoznavanje i eliminacija patogena.
Razvoj upale.
Imunoregulacija kako bi se spriječilo vlastito uništenje
tkanine.
Održavanje homeostaze sluzokože.

39. Kompleksni problemi riješeni u MALT-u

Patogeni
Commensals
Redovno prodoran
u hrani gastrointestinalnog trakta
antigeni
Rijetko ulazak u gastrointestinalni trakt
Stalno udaranje
Gastrointestinalni trakt i boravak u njemu
tijelo
Redovan ulazak u
Gastrointestinalni trakt
Mehanizmi kongenitalnog
i adaptivne
imunitet
Mehanizmi kongenitalnog
i adaptivne
imunitet
Imunološki
tolerancije
UPALA
IMUNSKA REGULACIJA
ODSUTNOST
IMUNSKI ODGOVOR

40. Ciljevi usvojiteljskog imuniteta:

Izolacija bakterija i stvaranje
specijalizovane uslove za njih
stanište, formiranje organa i
sistema (ćelije, organi, tkiva).
Kreiranje i kontinuirano održavanje
imunološka tolerancija na
antigeni normalne mikrobiote.
Računovodstvo i kontrola stanovnika
mikroorganizmi.

bakterija svom potomstvu.

41. Prihvatljivi imunitet: urođen i prilagodljiv

Prilikom susreta sa bilo kim
mikroorganizam će biti
dolazi do aktivacije fagocita,
fagocitoza, aktivacija, implementacija
proupalni potencijal,
razvoj upale.
Kako se provode?
simbiontskih odnosa
nivo urođenog imuniteta?
Receptori
Ligandi
TLR-2
Peptidoglikani Gram+
bakterije
TLR-3
Virusni dvolančani
DNK
TLR-4
LPS
TLR-5
Flagellin flagella
bakterije
TLR-9
Bakterijski
nemetilirana DNK
NOD
Muramil dipeptidi

42. Interakcija MAMP (molekula simbiotskih bakterija) – PRR (receptori za prepoznavanje patogena) u sluznicama

Glavni MAMP-ovi:
LPS simbiontskih bakterija
peptidoglikani
simbiontske bakterije
Za rad
mukozna barijera je najveća
PRR-ovi su važni:
TLR
NOD-slični receptori.
Aktivacija TLR-a i NOD-a
receptori izazivaju proizvodnju:
sluz (sinteza mucina) – srednja
stanište
ABP (defenzini –
antibiotski peptidi),
sIgA
protuupalno
citokini

43. Paradoksalna uloga antibiotskih peptida (APP) u adaptivnom imunitetu - promikrobna svojstva

APB obezbjeđuje:
Kratka udaljenost
antibakterijski efekat,
biohemijska barijera unutar
uska zona duž epitela;
štite epitel i
spriječiti translokaciju
bakterije; ne rade u biofilmovima.
Igrajte važnu ulogu u regulaciji
sastav mikrobiote (Schroeder et al.
2011).
Obavlja promikrobne funkcije:
aktivnost koja stimuliše rast u
male doze (hemoatraktant
Efekat).
Proizvodnja sluzi i
antibakterijski
peptida ćelijama
epitel je ispod
kontrola kongenitalnih
i adaptivne
imunitet:
IL-9, IL-13 –
proizvodnja sluzi;
IL-17, IL-22 –
ABP proizvodi.

44. Proizvodnja sluzi peharastim stanicama i formiranje biofilma (Johansson et al., 2011.)

Zelena boja – peharasti mucini koji stvaraju gel
ćelije; crvena - bakterije
U tankom crijevu jedno povremeno
sloj; tajno u kriptama i
kreće se prema gore između resica;
resice nisu uvijek prekrivene; bitan
ABP – biohemijska barijera
Dva sloja sluzi u debelom crijevu: unutrašnji je gust
slojevito, čvrsto uz epitel - bez bakterija;
vanjski labav (sa bakterijama), nastao kao rezultat
proteoliza. Najizraženiji biofilm je u cekumu
(slijepo crijevo), smanjuje se prema rektumu.

45. Signali od patogena ili komenzala određuju različite tipove imunog odgovora sluzokože

Signali iz normale
mikroflora:
MAMPS induciraju sintezu
protuupalno
citokini (TGFβ).
Normalna mikrobiota - ne
oštećenja.
Normalna mikrobiota -
imunološki
tolerancije.
Patogeni mikroorganizmi, njihova
toksini – uzrok
oštećenje epitela
sluzokože.
PAMPS+DAMPS se zove
sinteza proinflamatornih
citokini i hemokini.
Imuni odgovor.
Eliminacija patogena.
Formiranje memorijskih ćelija.

46. ​​Normalna mikroflora uzrokuje stvaranje tolerogenih dendritskih ćelija i makrofaga (Honda, Takeda, 2009.)

CD11bvisoki makrofagi ekspresiraju
protuupalni citokini - IL-10, TGF-β
Lamina propria sadrži mnogo CD103+ DC.
Oni eksprimiraju enzim retinalne dehidrogenaze.
Mogućnost skladištenja i proizvodnje velikih količina
količina retinoične kiseline, metabolita
vitamin A
Za izazivanje tolerogenih dendritičnih ćelija u
važno za tanko crijevo:
- MUC2 čestice u interakciji s PRR i F receptorima (Shan et al., 2013.)
- intracelularne signalne molekule TRAF6
(Han et al., 2013.)

47. ULOGA transformirajućeg faktora rasta (TGF β) – dominantnog citokina u crijevnoj sluznici

Skup faktora
normalna mikroflora i
urođene ćelije
imunitet sluzokože
creva stvara
mikrookruženje bogato
TGFβ, što je
dominantan
regulatorni citokin.
TGFβ se sintetiše:
epitelne ćelije,
CD11b+ makrofagi,
γδT cl, T regs.
TGFβ podstiče diferencijaciju
Tregs i stvaranje tolerancije na
antigeni normalne mikroflore i
antigeni hrane.

antitijela na IgA, pojačava IgA transcitozu
(povećanjem ekspresije pIgR).
Stabilizira parametre propusnosti
crijevnog epitela.

crijevnog epitela.

tokom razvoja infekcije.
Univerzalni posrednik prihvatanja
imunitet.

48. Različite dendritske ćelije sintetiziraju različite citokine kao odgovor na mikrobnu stimulaciju

Myeloid
Plazmacitoid
novo
CD11b
mijeloid
nye DC
Peyer's
plakete
Lamina propria
IL-10
Th2
iTregs
SD8+
limfoidni
nye DC
Peyer's
plakete
IL-12
Th1
DN DK
Peyer's
plakete
Submukozni
sloj
IL-12
Th1
CD103+DC
Lamina propria
R.A.
iTregs

49. Osobine adaptivnog imunološkog odgovora

Epitel
Th1
Aktivacija fagocita
IgA sinteza
Th2
Sinteza sluzi MUC2
Th9
Th17
Commensals
agroindustrijski kompleks
Naivno
CD4+ ćelija
Treg
Epitelna aktivacija
sinteza antimikrobnih sredstava
peptidi
Razvoj tolerancije na
normalni antigeni
mikroflore i hrane
antigeni
Komensali su u stalnoj interakciji sa DC-ovima, DC-i se aktiviraju i proizvode
citokini, stvaraju mikrookruženje za CD4+ ćelije, dolazi do aktivacije Th1,
Th2, Th 9, Th17 – imuni odgovor i eliminacija patogena

50. IgG je dominantni izotip imunoglobulina sistemskog imuniteta; IgA je dominantni izotip imunoglobulina mukoznog imuniteta

U telu svaki dan
Sluzokože
sintetizirano 8 g
Sistem
imunitet
imunoglobulini, od kojih su:
imunitet
- 5 g IgA,
- 2,5 g IgG,
- 0,5 g IgM,
+ količine IgD i IgE u tragovima
Distribucija B limfocita
ljudi po Ig izotipovima
sistemski imunitet i
sluzokože
značajno varira
Više od 3 g IgA dnevno se transportuje u spoljašnje sekrete

51.

IgA se vezuje za
receptor uključen
bazolateralno
površine
epitelne
ćelije
Endocitoza
Prevoz do
apical
površine
epitelne ćelije
Oslobođenje
sekretorni IgA
na apikalnoj površini
epitelne ćelije
Ekspresiju pIgR pojačavaju: TNF-α, IFN-γ, IL-4,
TGF-β, hormoni, nutritivne supstance
IgA može prenositi patogene,
prodrle kroz epitel nazad u lumen
crijeva

52. Osobine strukture sekretornog IgA (sIgA)

Dimer ili polimer (tetramer),
sintetiziraju B2 potomci
submukoznih limfocita
sloj.
s IgA je otporan na djelovanje
mikrobne i crijevne
proteaze zbog visoke
stepen glikozilacije i
prisustvo sekretora
komponenta.
Fc fragment i sekretor
komponenta (SC) visoka
glikozilovane i mogu
komunicirati sa različitim
proteini, antigeni.
H-lanac
L-lanac
J-lanac
sekretorni
komponenta

53. Uloga IgA u formiranju biofilma

IgA se vezuje za malu molekularnu težinu
komponenta MG2 mucina.
IgA se vezuje za komponente sluzi sa
koristeći visoko glikoziliran
sekretorna komponenta kroz
ostaci ugljikohidrata - prikazani in vivo i
in vitro za respiratorne organe (Phalipon et
al., 2002) i crijevni epitel (Boullier
et al., 2009).
Imunološko isključenje za eliminaciju
patogeni (Phalipon et al., 2002).

bakterije unutar biofilma ne daju
vežu se za epitel (Everett et
al., 2004) .

54. Aglutinacija bakterija sprečava njihovu adheziju (planktonski rast)

Sve bakterije u tankom crijevu su obložene IgA.
mucin
Ova antitijela su polimerni IgA, ne oštećuju
bakterije.

55. sIgA podstiče transport bakterija kroz M ćelije

sIgA
priključen na
M ćelije,
ali receptor je i dalje
nije pronađeno
(IgA R)

56. Uloga IgA u simbiotičkim odnosima u crijevima

Obračun i kontrola mikroorganizama,
određuje sastav i količinu
bakterije koje naseljavaju određenu
biotop.

stanište: slobodno u obliku planktona i
fiksiran u obliku biofilma.
Uloga barijere - sprečava
translokacija bakterija kroz epitel
(djeca mlađa od 2 mjeseca nemaju dovoljno
količina IgA i bakterija
limfni čvorovi; onda
prisiljavaju se na površinu epitela)

57. Mikrobna specifičnost receptora T ćelija (TCR) T regulatornih ćelija (Tregs) (Lathrop s. et al., Nature 2011)

Proučavali smo specifičnosti repertoara
TCR Tregs iz debelog crijeva.
Više od polovine receptora
prepoznati crijevni
sadržaja ili bakterija
izolati.
Smatra se da su to iTregovi.
Kao rezultat toga dolazi do indukcije
interakciju sa vašim
mikrobiota (ove ćelije
specifično za
antigeni mikroorganizama).
Kod miševa bez klica postoji
normalan Treg broj.
Vjeruje se da imaju nTregove
timusnog porekla.

58. Uloga T regulatornih limfocita: timusnih i inducibilnih u održavanju tolerancije na normalnu mikrofloru

T-regulatorne ćelije timusa stvaraju
normalna tolerancija na antigene
mikroflora (Cebula et al., 2013
Za svaki tip normalne mikrobiote
kreiran i stalno održavan
poseban oblik specifičnog imuniteta
odgovor sa formiranjem Tregs, Th2 i Th17.
Regulatorne T ćelije timusa
specifične za strane antigene.
T receptori timusa (TCR)
regulatorni limfociti – specifični
na antigene mikrobiote.
nTregovi (timusna) šminka
većina Tregova crijevnog tkiva i njihova
repertoar zavisi od kompozicije
mikrobiota.
iTregovi podržavaju toleranciju na hipertenziju
normalna mikroflora i hrana
antigeni (Josefowicz et al., 2012)
Blokada formiranja iTregova kod miševa
poziva:
Narušena tolerancija na antigene
normalna mikrobiota i hrana.
Razvoj alergijske upale u
gastrointestinalnog trakta i pluća
(povećana proizvodnja Th2 citokina,
povećan nivo IgE u serumu
krv).
Promjene u sastavu normobiote: in
normalan odnos
Firmicutes/bacteroides=2,6 ;
Kod miševa kojima nedostaje iTregs, ovo
odnos =1,5.

59. Uloga imunog sistema u očuvanju mikrobiote i prenošenju na potomstvo

Telo djeteta je sterilno
rođenje (normalno)
Prenosi se majčina mikrobiota
tokom porođaja
Nakon rođenja, useljenje bebe
mikroflora se nastavlja
zahvaljujući kontaktu sa okolinom i
dojenje.
Prenos simbionta kroz
mleko: 105-107 bakterija
dnevno
Mikrobiom mlijeka -
nezavisna biocenoza
(Cabrera-Rubio et al., 2012.)
Postoji značajna razlika između
mikroflora hranjene djece
dojenja u poređenju sa decom
umjetno hranjenje (Azad, et
al. 2013; Guaraldi & Salvatori 2012).
Direktno korisne bakterije
isporučuje se sa majčinim mlijekom
crijeva djeteta, a oligosaharidi iz
majčino mlijeko podržava njihov rast
bakterije.
Razlike u crijevnoj mikroflori
umjetna djeca mogu opravdati
zdravstveni rizici povezani sa
hranjenje formulama.
Mogu biti kolike kod novorođenčeta
povezan sa visokim nivoima
protobakterije u djetetovim crijevima

60.

61. Mlijeko programira stvaranje crijevne mikrobiocenoze i razvoj imunološkog sistema djeteta (Chirico et al., 2008.)

Imune ćelije majke:
Broj ćelija - do 1 milion po ml, snabdevenih mlekom
8-80 miliona ćelija dnevno,
Makrofagi - 85%,
Limfociti 10%,
Neutrofili
Prirodne ubice
T ćelije i B memorijske ćelije
Plazma ćelije.
Imunoglobulin IgA: do 1 g/l.
i:
Citokini, hormoni, faktori rasta, enzimi,
mucini, prebiotici (oligosaharidi, bifidus faktor),

62.

Efektorski mehanizmi
zaštitni
imunitet
Efektorski mehanizmi
usvojiteljski imunitet
Fagociti sprovode svoje pro-upalne
potencijal (sinteza proinflamatornih citokina i
hemokini)
Tolerogene dendritske ćelije i makrofagi


i sintetiziraju IgM, IgG1, IgG3, zatim opsonizaciju mikroorganizama, njihovu fagocitozu;
aktivacija sistema komplementa (membranski kompleks
napadi, uništavanje patogena)
Polarizacija humoralnog odgovora:
U limfocite, transformišu se u plazma ćelije
i sintetizirati
– IgA, zatim – transcitoza IgA kroz epitel,
formiranje sekretornog imunoglobulina klase A,
zaštita sluzokože od patogena.
Th2, Th9 – aktivacija mastocita, eozinofila
(zaštita od helminta)
Th2, Th9 – proliferacija peharastih ćelija, sinteza
sluz
Th17 – privlačenje neutrofila
Th17 – proliferacija i diferencijacija epitela,
oslobađanje defenzina neutrofilima
Th 1 (virusi, intracelularni patogeni)
iTregs
Glavni citokini - IL-1,6,12,TNFα, INFγ
Glavni citokini - IL-10, TGFβ
Agresija, destrukcija, šteta
Miran suživot, očuvanje
normalna mikroflora, simbioza

63. Pitanja za lekciju br. 9

64. PITANJA

1. Definirajte imunološke kompartmente.
2. Koje tipove odjeljaka imunog sistema poznajete?
3. Definirajte pojam MALT.
4. Opišite strukturu i funkcioniranje Peyerovog flastera. Kakvu ulogu imaju mikroćelije?
5. Koje su faze sinteze, strukturne karakteristike i glavne funkcije sekretora
imunoglobulin klase A?
6. Šta je mukozni imunitet?
7. Koji su mehanizmi stvaranja imunološke tolerancije na normalu
mikroflora?
8. Koja je uloga transformirajućeg faktora rasta (TGF β) u sluzokoži
imunitet?
9. Opišite glavne mehanizme uključene u zaštitu sluzokože od
patogeni.

65. Test pitanja

Koji od sljedećih pojmova
Homing limfocita
sprovedeno zahvaljujući
interakcija:
nije primjenjivo na MALT?
GALT
BALT
NALT
SALT
MAL urogenitalnog trakta
CD 28 molekula i molekula
B7 porodica
Fas-Fas L
IL 2R visokog afiniteta sa IL-2
Specifično ljepilo
molekule sa adresinama
Fcε R visokog afiniteta sa IgE

66. Test pitanja

Koje obrazovanje nije uključeno u sistem
GALT?
Peyerove zakrpe
Mezenterična limfa
čvorovi
SALT
Usamljeni limfni čvorovi
Dodatak
M ćelije nisu sposobne za:
Direktan kontakt sa
antigena u lumenu creva
Do lučenja sluzi
Do endocitoze
Do transcitoze
Do egzocitoze

67. Test pitanja

Problemi usvojenog imuniteta nisu
primjenjuje se:
Prepoznavanje svog i tuđeg.
Eliminacija komenzala.
Stvaranje i trajno
održavanje imunološkog
tolerancija na antigene
normalna mikroflora.
Računovodstvo i kontrola stanovnika
mikroorganizmi.
Korisno spremanje i prijenos
bakterija svom potomstvu.
O zadacima mukoznog imuniteta
školjke ne važi:
Prepoznavanje i eliminacija
patogeni.
Eliminacija komenzala.
Razvoj upale.
Imunoregulacija za tu svrhu
sprečavanje uništavanja sopstvenog
tkanine
Održavanje homeostaze sluzokože
školjke.

68. Test pitanja

Interakcija MAMP-ova (molekula
simbiotske bakterije) i PRR
(receptori za prepoznavanje patogena) u
sluzokože ne dovodi do proizvodnje:
Sluz (sinteza mucina) – srednja
staništa komezala
ABP (defenzin-antibiotik
peptidi)
sIgA
Proinflamatorni medijatori
Protuupalni citokini
Na svojstva antibakterijskih
peptidi ne uključuju:
Stvaranje biohemijske barijere u
unutar uske zone duž
epitel.
Antibakterijski efekti
Opstrukcija translokacije
bakterija u epitel
Uništenje komensala u
biofilmovi
U malim dozama - stimulacija rasta
bakterije (hemoatraktant
Efekat).

69. Test pitanja

Transformirajući faktor rasta
(TGFβ):
Promoviše diferencijaciju Tregs i
stvaranje tolerancije na antigene
normalna mikroflora i hrana
antigeni.
Promovirajte prebacivanje sinteze
antitijela na IgA, pojačava transcitozu
IgA (povećanjem ekspresije pIgR).
Stabilizira parametre
permeabilnost crijevnog epitela.
Suzbija ekspresiju TLR na ćelijama
crijevnog epitela.
Ograničava upalne reakcije
tokom razvoja infekcije.
Uloga sekretornog IgA u formiranju
biofilmovi ne uključuju:
Distribucija bakterija u dvije vrste
stanište: slobodno u obliku
plankton i fiksiran u obliku
biofilmovi.
Vezivanje za komponente sluzi.
Imunološka isključenost – eliminacija
toksina i patogena.
Imunološka inkluzija - fiksacija
bakterije unutar biofilma.
Aktivacija sistema komplementa do
klasičan način i lansiranje
upala

70.

Sveska (album) Lekcija br. 9
datum
Tema lekcije: “Imunitet sluzokože”
1. Kratki odgovori na detaljna pitanja (1 -10)
Dodatni zadaci za lekciju br. 9:
2. Navedite MALT odjeljke, dešifrirajte njihova imena
3. Nacrtajte dijagram strukture Peyerove zakrpe
4. Nacrtajte dijagram strukture sekretornog imunoglobulina A.
5. . Objasnite složenost problema koji se rješavaju
MALT?

71. Domaći zadatak za čas br. 10

Pregledajte osnovna svojstva i karakteristike funkcionisanja imunog sistema
mukoznih sistema.
Pripremite se za 10. temu lekcije, posvećenu proučavanju patologije
stanja sa poremećajima imunološke odbrane sluzokože; primjeri
kliničke manifestacije patoloških stanja sluzokože (in
uključujući i usnu šupljinu):
Tokom infektivnih procesa.
Za alergije.
U autoimunim procesima.
Po želji pripremite prezentacijske poruke „Imunopatogeneza
ljudske bolesti povezane sa neuspjehom zaštite sluzokože
školjke."