Može li se hepatitis izazvan lijekovima izliječiti? Osnovni principi liječenja hroničnog hepatitisa Farmakoterapija hepatitisa

“Osnovna” terapija za oštećenje jetre je zasićenje glukozom (+ suplementi kalija, vitamini) za stvaranje dovoljnog glikogena.

Zaštitnici membrane (iako efikasnost ovih lijekova mnogi dovode u pitanje) uključuju Essentiale, silimarin (Carsil, hepabene, silybor, itd.), cijanidanol.

Essentiale propisuje se za masnu hepatozu, cirozu jetre alkoholne etiologije, toksični hepatitis, kao i psorijazu, toksikozu trudnoće i bolesti bubrega.

Ademetionine(heptral) je derivat metionina. Učestvuje u sintezi fosfolipida, glutationa (antioksidans) i poliamina (proliferacija hepatocita i regeneracija jetre). Ima antidepresivno dejstvo.

Hronični virusni hepatitis.

Za liječenje kroničnog virusnog hepatitisa B i hepatitisa mješovite etiologije koji uključuje virus hepatitisa B, α2a i α2 b -interferoni I lamivudin (zeffix).

Interferoni sprečavaju replikaciju virusa u ćeliji i imaju imunomodulatorni učinak. Osim toga, oni su u stanju stimulirati fagocitnu aktivnost makrofaga i citokinetičku aktivnost T stanica. Propisuje se pod kontrolom nivoa biohemijskih pokazatelja, anti-HBe-Ag. Postoje dokazi da je efekat interferona veći kada se kombinuje sa lamivudinom i ribaverinom. Lamivudin– analog nukleozida. Uključivanje metabolita lamivudina u lanac virusne DNK blokira dalje stvaranje virusne DNK.

Za liječenje kroničnog virusnog hepatitisa C i ciroze jetre virusne etiologije koriste se kombinacije α-interferon With ribaverin . Ribaverin– analog nukleozida. Sposoban da inhibira virusnu RNK polimerazu.

U liječenju hroničnog hepatitisa C, uklj. koriste se oblici otporni na liječenje konvencionalnim α-interferonima pegilirani interferoni (Peg-INF-INF je vezan za molekul monometoksipolietilen glikola, pa se sporije eliminiše iz organizma).

Simptomatska terapija za bolesti jetre

Ascites. Njegov razvoj se zasniva na portalnoj hipertenziji, hipoproteinemiji i aktivaciji RAAS.

Zbog toga je kod ascitesa ograničen unos natrijuma i tekućine te se propisuju diuretici: najindiciranija je primjena antagonista aldosterona, često u kombinaciji s diureticima petlje (vidjeti dio „Nedostatak cirkulacije krvi“)

Svrab kože. Poreklo svraba kod holestaze povezano je sa nakupljanjem žučnih kiselina. Stoga se koriste lijekovi koji vežu žučne kiseline (holestiramin, kolestipol, ursodeoksiholna kiselina); induktori mikrosomalnih enzima (fenobarbital, rifampicin); Opioidni antagonist nalokson i antagonist receptora serotonina ondansitron su efikasni.

Sa ciljem da ublažavanje i prevencija krvarenja Za portalnu hipertenziju koriste se analozi somatostatina (oktreotida) i vazopresina iz proširenih vena jednjaka. Uvođenje sklerozirajućih sredstava kroz endoskop.

Kod pacijenata sa proširenim venama bez krvarenja, lekovi izbora su neselektivni beta blokatori, koji smanjuju rizik od krvarenja za 40%. Ako su β-blokatori netolerantni, oni se propisuju izosorbid mononitrat.

Encefalopatija. Njegovo napredovanje se može smanjiti ograničavanje unosa proteina, termin laktuloze(pomaže ubrzavanju tranzita azotnih jedinjenja kroz crijeva), antibakterijski lijekovi (neomicin, metronidazol, vankomicin) koji smanjuju stvaranje amonija od strane bakterija, ornitin, koji smanjuje hiperamonemiju poboljšavajući metabolizam amonija.

Osnova terapije hronični aktivni (autoimuni) hepatitis (CAH) su GKS. Najčešće se propisuje prednizolon ili metilprednizolon.Često se dodaje tretmanu citostatik - azatioprin, dok se doza svakog lijeka smanjuje za polovicu.

Savremeni tretman hroničnog hepatitisa i ciroze jetre zasniva se na sledećim glavnim pravcima: etiološki (eliminisanje ili suzbijanje uzroka bolesti); utječu na mehanizme koji određuju napredovanje patološkog procesa; korekcija poremećaja povezanih s promjenama u funkciji jetre; smanjenje jačine bolnih simptoma i liječenje (sprečavanje) komplikacija.

Za difuzne bolesti jetre, kao i kod svakog patološkog procesa, indiciran je niz općih mjera. Većina pacijenata ne treba strogo mirovanje u krevetu, osim teških znakova egzacerbacije (izrazita kolestaza, povećanje aktivnosti alanin transaminaze za više od 4-5 puta u krvnom serumu u odnosu na normu). Sastav prehrane za pacijente je prilično širok. Alkohol treba potpuno isključiti; tokom egzacerbacije, dimljena hrana, pržena hrana i vatrostalne masti (sloj) su ograničene. U isto vrijeme, masti su prirodno koleretsko sredstvo, pa bi njihov udio u dnevnoj prehrani (maslac, margarini) trebao biti oko 35% ukupnog sadržaja kalorija. Količina proteina (biljnog i životinjskog) se preporučuje u okviru fiziološke norme (80-100 g/dan), a ugljenih hidrata - 400-500 g/dan.

Kod progresivnog zatajenja jetre, dnevni unos proteina se smanjuje na 40 g/dan. Količina kuhinjske soli za zadržavanje tečnosti (portalna hipertenzija) ograničena je na 2 g/dan. Prisustvo kolestaze značajno ograničava apsorpciju vitamina rastvorljivih u mastima (A, D, E). Osim toga, kod difuznih bolesti jetre povećana je potreba za vitaminima C, B6, B12, što se mora uzeti u obzir pri izradi individualne prehrane.

Dugo vremena je etiotropna terapija hroničnog hepatitisa i ciroze jetre bila teška. To je zbog činjenice da nije bilo dovoljno podataka o uzrocima razvoja ovih bolesti. Tek 1994. vodeći hepatolozi su predložili da se etiologija smatra jednim od glavnih klasifikacijskih principa za difuzne bolesti jetre. Sada je utvrđeno da su vodeći etiološki faktor u nastanku hroničnog hepatitisa i ciroze jetre hepatotropni virusi (B, C, D, G) sa parenteralnim prenosom. Uzrok autoimunog hepatitisa kao samostalne bolesti još nije dovoljno jasan. Mehanizam njegovog razvoja povezan je sa reakcijama u imunološkom sistemu koje su povezane sa stvaranjem autoantitijela (protiv mikrosomalnih antigena ćelija jetre, njihovih jezgara i proteina specifičnih za jetru). Zloupotreba alkohola smatra se mogućim uzrokom akutnog hepatitisa, masne jetre i ciroze. Lijekovi i neke ljekovite tvari, čak i ako mogu imati samostalan etiološki značaj u nastanku kroničnih difuznih bolesti jetre, relativno su rijetki. Važno je napomenuti da alkohol, lijekovi i brojni lijekovi mogu doprinijeti nastanku virusne infekcije i doprinijeti napredovanju patološkog procesa u jetri.

Prisutnost virusnih markera u krvnom serumu nije uvijek u kombinaciji s manifestacijama patoloških promjena u jetri. Moguće je takozvano „prenošenje“ virusa, u kojem nema kliničkih znakova i morfoloških promjena u jetri. Kod značajnog broja pacijenata (oko 70%) s kroničnim hepatitisom, patološki proces povezan s infekcijom virusom izgleda da se „zamrzava“ na duži period (10 godina ili više) na nivou minimalne aktivnosti bez tendencije napredovanja. . U nedavnoj prošlosti, tako povoljan tok bolesti smatran je hroničnim perzistentnim hepatitisom. I konačno, kod jednog broja pacijenata bolest od samog početka poprima umjerenu i izraženu aktivnost procesa, relativno brzo i stabilno napreduje i nakon nekoliko godina prelazi u cirozu jetre, a kod nekih prelazi u hepatocelularni karcinom. . Ranije se ova varijanta bolesti s progresivnim tokom nazivala aktivni (agresivni) hepatitis.

Dakle, pri razvoju taktike individualne etiotropne terapije potrebno je uzeti u obzir vrstu virusa, njihovu moguću kombinaciju (mješovita infekcija), aktivnost bolesti, zlouporabu alkohola, upotrebu lijekova, hepatotropnih lijekova i težinu imunoloških promjena.

Trenutno je moguće odrediti određeni broj markera pojedinačnih virusa. Dakle, virus B karakteriziraju HBsAg, HBeAg, HBV DNK i C-anti HCV, HCV RNA. Neki pacijenti sa kliničkim simptomima i morfološkom slikom hroničnog hepatitisa i ciroze jetre nemaju virusne markere. U takvim slučajevima potrebno je pretpostaviti ili nesavršenost modernih metoda za potvrđivanje prisustva virusne infekcije, ili drugu etiologiju kronične bolesti jetre kod datog pacijenta (npr. autoimune ili toksične, povezane sa zloupotrebom alkohola ili droga). .

Ako pacijent ima virusne markere u kombinaciji s kliničkim znacima aktivnosti procesa, indicirana je antivirusna terapija. Važno je stvoriti najpovoljnije uslove za takav tretman. Predviđeno je potpuno isključenje alkohola, droga i ograničenje lijekova.

Trenutno, glavno etiotropno sredstvo za liječenje virusnog difuznog oštećenja jetre je interferon. To je kombinacija peptida koje sintetiziraju limfociti i makrofagi. Naziv "interferon" dolazi od riječi interferencija (međusobni utjecaj). Skrenuta je pažnja na činjenicu zaštite od virusne infekcije, koja se opaža neko vrijeme nakon infekcije povezane s bilo kojim virusom. Ovo je povezano sa uticajem interferona koji se sintetiše tokom bolesti.

Za liječenje virusnog hepatitisa, najčešće korišten interferon je alfa, kako dobiven iz kulture leukocita, tako i rekombinantni, stvoren genetskim inženjeringom (intron A, roferon A, reaferon, realdiron). Od interferon-alfa preparata najteže je nabaviti i najskuplji je ljudski leukocitni interferon, a najdostupniji i najjeftiniji reaferon ruske proizvodnje. Nisu pronađeni pouzdani podaci o razlikama u terapijskoj efikasnosti između humanog nativnog interferona leukocita i varijanti rekombinantnog interferona. Međutim, postoje indikacije da se pri upotrebi rekombinantnog interferona (reaferona) mogu formirati antitijela na njega.

Taktika liječenja kroničnih virusnih bolesti jetre interferonom uključuje uzimanje u obzir niza faktora. Prije svega, radi se o razjašnjavanju etiologije oštećenja jetre kod određenog pacijenta. Trenutno se vjeruje da su pripravci interferona indicirani samo za pacijente s potvrđenom virusnom infekcijom. Važan je tip virusa (HBV, HCV, HDV, HGV) ili kombinacija više virusa (HBV i HCV ili HBV i HDV) - miješana infekcija. Zatim je potrebno direktno ili indirektno potvrditi (ili isključiti) replikaciju (aktivnu fazu reprodukcije) virusa. To je moguće na osnovu seroloških tehnika koje su različite za pojedinačne viruse (na primjer, za virus B, markeri replikacije su HBV DNK, HBeAg, HBCAbIgM, za virus C - HCV RNA). Serološki markeri daju najtačniju indikaciju replikacije virusa. Međutim, metode za direktno kvantitativno određivanje virusa (HBV DNA i HCV RNA) primjenom lančane reakcije polimeraze (PCR), što ukazuje na replikaciju virusa, su složene, dugotrajne i povezane s visokim materijalnim troškovima. Replikacija virusa može se indirektno suditi prema aktivnosti procesa. Potonje se određuje težinom kliničkih simptoma, stupnjem povećanja aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu i prema morfološkom pregledu jetre pomoću punkcijske biopsije. Treba napomenuti da izražena aktivnost patološkog procesa samo ukazuje na replikaciju virusa kada se njegovi markeri otkriju u krvnom serumu ili tkivu jetre. Također se može primijetiti da se kod 70% pacijenata s antitijelima na virus C uočava njegova replikacija, odnosno, anti-HCV se kombinuje sa HCV RNA. Ozbiljnost kliničkih simptoma i povećana aktivnost alanin transferaze nisu uvijek u korelaciji sa serološkim podacima o replikaciji virusa ili s morfološkim znacima aktivnosti procesa. Postoje pacijenti kod kojih se na osnovu seroloških studija može govoriti o replikaciji virusa sa izbrisanom kliničkom slikom bolesti i normalnim nivoom aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu.

U nedostatku podataka o replikaciji virusa, kao i slabo izraženoj aktivnosti procesa (blagi klinički simptomi, povećanje alanin transferaze za manje od 1,5 puta), može se suzdržati od terapije interferonom, uprkos prisutnosti markera određenog virusa u krvnom serumu. U takvim uslovima postoji takozvani „fenomen ravnoteže“, kada je agresivnost virusne infekcije dugo sputana obrambenim snagama organizma, uglavnom zbog imunoloških reakcija. Isto se odnosi i na osobe koje su “nosioci” virusa. Liječenje interferonom također nije indicirano za pacijente s odsustvom virusnih markera, uključujući i one s negativnom lančanom reakcijom polimeraze (HBV DNK i HCV RNA), kao i sa jasnom aktivnošću procesa uzrokovanom autoimunom reakcijom (autoimuni hepatitis). Potreban je oprez kada se interferon propisuje pacijentima s kroničnim oboljenjima jetre ako imaju komplikacije. To se posebno odnosi na cirozu jetre virusne etiologije, kod koje su moguća encefalopatija, portalna hipertenzija s ascitesom, sindrom hipersplenizma i teška kolestaza.

Sljedeće pitanje vezano za taktiku terapije interferonom je pojašnjenje njegove doze i trajanja upotrebe. Prema brojnim domaćim i stranim studijama, optimalna pojedinačna doza interferona je 3 miliona IU tri puta nedeljno kod inficiranih virusom C i 5-6 miliona IU takođe tri puta nedeljno kod pacijenata sa oštećenjem jetre virusom B ili mešovitom infekcijom ( B + C ili B + D). Ako su ovi uslovi ispunjeni, moguće je postići, prema serološkim studijama, eliminaciju virusa kod 40-60% pacijenata. Trajanje liječenja treba biti 6 mjeseci ili više (12 ili čak 24 mjeseca). Unatoč ovom trajanju liječenja, recidivi bolesti su mogući u roku od godinu dana. Prilikom provođenja takve taktike liječenja interferonskim lijekovima, kod značajnog broja pacijenata, već 2 mjeseca nakon početka terapije, klinički simptomi nestaju i aktivnost alanin transferaze u krvnom serumu se normalizira.

Učinak liječenja, prema serološkim studijama, značajno je manji kada se pojedinačna doza smanji na 2 miliona IU, a posebno na 1 milion IU ili kada se skrati trajanje liječenja (do 3 - 4 mjeseca). Ova ovisnost učinkovitosti liječenja od veličine pojedinačne doze i trajanja terapije, prema dinamici kliničkih simptoma i aktivnosti alanin transferaze u krvi, znatno je manje izražena. Može se primijetiti da kada se pojedinačna doza interferona smanji na 2 miliona IU i period liječenja smanji na tri mjeseca, broj recidiva se povećava u narednih godinu dana nakon završetka liječenja u odnosu na rezultate kada se koriste veće doze i dužu terapiju.

nedostatak podataka (uključujući histološke) koji ukazuju na prisutnost ciroze jetre; nije izražena autoimuna komponenta; visok nivo aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu, nizak početni nivo HBV DNK ili HCV RNA titara u krvnom serumu; odsustvo mješovite infekcije (B + C ili B + D); određeni genotip virusa, posebno 3. virus C. Kada se ovi faktori kombiniraju, učinak liječenja interferonom dostiže 90% ili više.

Liječenje interferonom, posebno u preporučenim dozama (3-6 miliona IU 3 puta sedmično) u trajanju od 6-12 mjeseci ili više, zahtijeva velike materijalne troškove. S tim u vezi, može se postaviti pitanje o mogućnosti smanjenja pojedinačne doze lijeka i (ili) smanjenja trajanja liječenja. Prisustvo gore navedenih povoljnih uslova za efikasnost interferona obično se kombinuje sa relativno brzim nestajanjem kliničkih simptoma i normalizacijom aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu. Kod takvih pacijenata to se događa 1,5-2,5 mjeseca nakon početka liječenja. Gotovo nakon ovog perioda, takvi pacijenti se mogu smatrati “nosiocima virusa”. To daje osnovu za smanjenje pojedinačne doze na 2 miliona IU ili skraćivanje perioda liječenja na 3-4 mjeseca. Kliničko iskustvo pokazuje da ako postoje podaci koji ukazuju na dobru prognozu za terapiju interferonom, može se odmah propisati pojedinačna doza od 2 miliona IU tri puta sedmično. Treba ga povećati (na 3 miliona IU ili više) ako nema jasnog efekta 2 mjeseca nakon početka terapije.

Trenutno se smatra preporučljivim kombinirati primjenu interferona s drugim lijekovima. Ova taktika je moguća ili uzastopno, u kojem se drugi lijek propisuje prije ili nakon upotrebe interferona, ili paralelno, kada se drugi lijekovi koriste istovremeno s interferonom.

Postoji dovoljno kliničkog iskustva za preporuku glukokortikoida (prednizolon 20-30 mg dnevno) 15-20 dana prije propisivanja interferona. Ova taktika sekvencijalne terapije indicirana je u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom umjerene i teške aktivnosti (sa visokom aktivnošću alanin transferaze u krvnom serumu, 2 ili više puta većom od normalne). Ovom taktikom liječenja provodi se brzo („iznenadno“) povlačenje prednizolona, nakon čega slijedi primjena interferona. Pri uzimanju prednizolona moguće je smanjiti aktivnost procesa, što potvrđuje smanjenje nivoa aktivnosti serumske alanin transferaze, a naglo ukidanje prednizolona dovodi do stimulacije imunološke reaktivnosti.

Nakon završetka liječenja interferonom, bez obzira na njegovo trajanje (3-6-12 mjeseci), možete propisati lijekove koji se kombiniraju pod konceptom "hepatoprotektora" (esencijale, silibinin, ademetionin). Mehanizam njihovog zaštitnog dejstva na jetru uglavnom je posledica njihovog dejstva na antioksidativni sistem. Essentiale i ademetionin se propisuju intravenozno prvih 10-15 dana, a zatim u obliku kapsula ili tableta do 2 mjeseca ili više. Ademetionin je efikasniji kod pacijenata kod kojih je hronični hepatitis bio kombinovan sa manje ili više teškom holestazom. Osim toga, lijek ima antidepresivno djelovanje, što je posebno važno za pacijente kod kojih je virusni hepatitis u kombinaciji sa zloupotrebom alkohola (sadašnje i ranije). Ademetionin za intravensku ili intramuskularnu primjenu dostupan je u bočicama od kojih svaka sadrži 400 mg lijeka (uključene su ampule od 5 ml s rastvaračem). Svaka tableta također sadrži 400 mg kationa ademetionina. Obično se za intravensku (ili intramuskularnu) primjenu propisuje jedna bočica (rjeđe dvije) dnevno, a nakon završetka parenteralne primjene lijeka liječenje se nastavlja oralno, po jedna tableta dva puta dnevno.

Paralelno s interferonom mogu se propisivati i drugi lijekovi, a posebno od predloženih, najveći učinak kod kroničnog virusnog hepatitisa ima ribavirin (1000-1200 mg dnevno u dvije doze) i ursodeoksiholna kiselina (10 mg po kg tjelesne težine po dan u dve doze). Oba lijeka se također propisuju na duži period (6 mjeseci). Učinak ursodeoksiholne kiseline povezan je s njenim imunomodulirajućim djelovanjem, što pojačava djelovanje interferona.

Drugačija taktika liječenja primjenjuje se u bolesnika s autoimunim hepatitisom, kod kojih nije moguće potvrditi prisutnost virusne infekcije, ali se izražene imunološke promjene javljaju na pozadini značajne aktivnosti patološkog procesa u jetri i jasnih kliničkih simptoma. U tom slučaju preporučljivo je prepisati glukokortikoide u kombinaciji s imunosupresivima. Liječenje treba započeti relativno malim dozama prednizolona (20 mg dnevno) i azatioprina (50 mg dnevno) u dvije doze. Ako u roku od dvije sedmice nema jasnog kliničkog efekta, dozu prednizolona treba povećati na 30 mg dnevno. U tom slučaju, doza prednizolona se povećava u prvoj polovini dana povećanjem pojedinačne doze ili smanjenjem intervala između doza. Ako nema dovoljnog efekta, doza azatioprina se povećava za još dvije sedmice (25 mg 3-4 puta dnevno). Liječenje glukokortikoidima i azatioprinom treba da bude dugotrajno za autoimuni hepatitis (6 mjeseci ili više). Nakon nestanka kliničkih simptoma i jasne tendencije normalizacije aktivnosti alanin transferaze (njena vrijednost ne bi trebala prelaziti normu za više od 1,5 puta), doza prednizolona (5 mg svakih 10 dana do 15 mg dnevno) i azatioprina ( 25 mg svaki) može se smanjiti mjesec dana prije otkazivanja). Ako postoje znaci holestaze (povećan serum bilirubin, holesterol, aktivnost alkalne fosfataze), može se dodatno propisati ursodeoksiholna kiselina (10 mg po kg telesne težine dnevno).

Odvojeno, treba se zadržati na liječenju prilično velike grupe bolesnika s kroničnim hepatitisom virusne i nevirusne etiologije (alkohol, lijekovi, autoimuni) uz minimalnu procesnu aktivnost, a samim tim i izbrisane ili blago izražene kliničke simptoma, koji je u kombinaciji s blagim povećanjem aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu (ne više od 1,5 puta više od normalnog). Kao što je ranije rečeno, vjerojatnost brzog napredovanja procesa kod takvih pacijenata je mala. Za takve bolesnike, uz opšte terapijske mere (ishrana, režim, isključivanje alkohola, lekova, niza hepatotropnih lekova), preporučljivo je koristiti lekove sa antioksidativnim dejstvom (ademetionin, esencijal, silibinin, vitamini C, E), kao što su kao i kombinacije biljnih lijekova. Od potonjih, najuspješnijim treba smatrati "hepatofalk-planta", koji se sastoji od suhog ekstrakta čička, celandina i javanske kurkume. Aktivno djelovanje čička povezano je s utjecajem silimarina na membrane stanica jetre, celandin djeluje antispazmodično, a javanska kurkuma stimulira stvaranje žuči. "Hepatofalk-planta" se propisuje u kapsulama (2 kapsule 3 puta dnevno prije jela). Ova taktika liječenja hroničnog hepatitisa sa povoljnim tokom zahtijeva kliničko praćenje bolesnika, posebno onih s virusnom etiologijom bolesti. Potrebno je pratiti dinamiku kliničkih simptoma i aktivnost alanin transferaze u krvnom serumu jednom svaka 3 mjeseca (prve godine), a zatim jednom u šest mjeseci, kako bi se pravovremeno otkrila moguća progresija procesa, koja zahtijeva aktivno liječenje interferon. Uz dobru laboratorijsku podršku, mogu se provesti dodatne studije kod pacijenata s kroničnim hepatitisom virusne etiologije kako bi se riješilo pitanje preporučljivosti liječenja interferonom i/ili antivirusnim lijekovima. Ovo je intravitalna morfološka studija jetre (punkcijska biopsija) i lančana reakcija polimeraze (PCR). Pregledom biopsije jetre može se mnogo preciznije odrediti stupanj aktivnosti procesa nego po težini kliničkih simptoma i aktivnosti alanin transferaze. Lančana reakcija polimeraze omogućava da se proceni stepen replikacije virusa. Ako je pregledom biopsije jetre moguće potvrditi dovoljnu ozbiljnost aktivnosti procesa, a prema lančanoj reakciji polimeraze značajnu replikaciju virusa, onda treba provesti antivirusnu terapiju (interferon i antivirusni lijekovi), uprkos odsustvu izraženih kliničkih simptoma i prisutnosti niskog nivoa aktivnosti alanin transferaze.

Taktika liječenja bolesnika s cirozom jetre ovisi ne samo o etiologiji i aktivnosti procesa, već io prisutnosti i težini komplikacija. Uz utvrđenu virusnu etiologiju, prisustvo umjerene aktivnosti i odsustvo klinički značajnih komplikacija (portalna hipertenzija, encefalopatija, hipersplenizam), terapija interferonom se može izvoditi bez prethodne primjene glukokortikoida. Kao i kod kroničnog hepatitisa, prisutnost znakova kolestaze je osnova za dodatnu primjenu ursodeoksiholne kiseline.

Kod pacijenata s cirozom jetre s prisutnošću ovih komplikacija liječenje treba biti usmjereno na njihovo uklanjanje i (ili) sprječavanje posljedica povezanih s njima.

To se prvenstveno odnosi na portalnu hipertenziju, a posebno na prevenciju krvarenja iz proširenih vena i želuca. U slučaju portalne hipertenzije faktori rizika za krvarenje su: proširenje vena jednjaka i početnog dela želuca, stepen 2-3 (prema endoskopskom pregledu); prisutnost petehija i erozija u donjem dijelu jednjaka i želuca; funkcionalno stanje jetre (nizak test živine kiseline, smanjen nivo albumina u krvi zbog hipoproteinemije); stanje koagulacionog i antikoagulacionog sistema (koagulogram). Ako su ovi faktori rizika prisutni, neophodna je medikamentozna prevencija krvarenja. Uključuje imenovanje beta-blokatora (propranolol 20 mg 3 puta dnevno) u kombinaciji sa blokatorima H2-histaminskih receptora (famotidin - 20 mg noću). Ovi lijekovi se moraju davati duže vrijeme. Neki pacijenti sa cirozom jetre mogu imati kontraindikacije za upotrebu propranolola (bradikardija, atrioventrikularni blok prvog stepena, astmatični bronhitis). U tom slučaju propranolol se može zamijeniti nitratima (izosorbid dinitrat 10 mg dva puta dnevno ili 20 mg produženog preparata jednom dnevno). Ukoliko dođe do krvarenja, pacijent mora biti hospitaliziran na odjelu intenzivne njege, gdje se radi hitna endoskopija i odgovarajuće mjere liječenja (transfuzija krvi, oktreotid, hemostatici, hirurška pomoć). Dugotrajna portalna hipertenzija u kombinaciji s promjenama onkotskog tlaka u krvi i povećanjem razine aldosterona dovode do razvoja ascitesa. Tome obično prethodi uporna nadutost. Terapijske mjere za ascites uključuju ograničavanje kuhinjske soli, propisivanje diuretika (furosemid 40-1 20 mg dnevno u kombinaciji sa spironolaktonom 100-400 mg dnevno). Liječenje ascitesa furosemidom i spironolaktonom treba započeti malim dozama (40 mg furosemida i 100 mg spironolaktona dnevno). Potrebno je pratiti količinu uzete tečnosti i količinu izlučenog urina dnevno, kao i dnevno vaganje pacijenta. Doza furosemida i spironolaktona povećava se svaka 3-4 dana sve dok pacijentov gubitak težine ne dostigne 400 g dnevno, a količina popijene tekućine odgovara količini izlučenog urina. Ako se ovaj efekat ne može postići dozom furosemida 1 20 mg i spironolaktona 400 mg dnevno, tada se ascites smatra refraktornim, te je potrebno pribjeći paracentezi za uklanjanje tekućine iz trbušne šupljine intravenskom primjenom otopine albumina ( 6-8 g po litru uklonjene tečnosti). Kada se tečnost ponovo nakupi, potrebno je pribjeći šantovima.

Svaki treći bolesnik s cirozom jetre ima manje ili više izražene kliničke simptome encefalopatije, sindroma koji objedinjuje neurološke i psihoemocionalne poremećaje uzrokovane metaboličkim poremećajima u centralnom nervnom sistemu. Potonji su povezani sa zatajenjem jetre, a posebno s utjecajem amonijaka, fenola i toksina enterobakterija. Encefalopatija se ispoljava prvo euforijom, zatim depresivnim sindromom, usporenim govorom, drhtanjem prstiju i promjenama u rukopisu. Tada se javljaju pospanost, neprimjereno ponašanje, poremećaj sna i promjene na elektroencefalogramu. Često je hepatičnu encefalopatiju provociraju poremećaji elektrolita (posljedica primjene velikih doza diuretika, proljev, povraćanje), krvarenje, infekcija i alkohol. Terapijske mjere za encefalopatiju uključuju isključivanje (ili eliminaciju) gore navedenih faktora, ograničenje (do 40 g dnevno) proteina, oralne antibakterijske agense za suzbijanje crijevne mikroflore (neomicin 4-6 g dnevno, metronidazol 0,25 g 3 puta dnevno dnevno 10-15 dana), 10-30 ml laktuloze 3 puta dnevno do laksativnog efekta. Ornitsetil intravenski kap po kap od 50 mg na 150 ml fiziološke otopine (veže amonijak). Lijek se primjenjuje do 6 puta dnevno.

Hipersplenizam je sindrom u kojem se povećana slezena kombinira s razvojem fibroadenije i, kao rezultat, povećava se jedna od funkcija slezene - hvatanje crvenih krvnih stanica, granulocita i trombocita iz krvi. To dovodi do njihovog smanjenja u perifernoj krvi (trombocitopenija, granulocitopenija, anemija). Liječenje sindroma hipersplenizma, koji često prati cirozu jetre, provodi se prednizolonom (20-25 mg dnevno 15-20 dana, nakon čega slijedi smanjenje doze od 5 mg svakih 10 dana) pod kontrolom krvne slike. Istovremeno, možete propisati pentoxyl 0,2 mg tri puta dnevno, posebno ako se hipersplenizam manifestira teškom granulocitopenijom. Nedostatak efekta od konzervativnog liječenja postavlja pitanje hirurške intervencije (splenektomije).

Farmakoterapija enterokolitisa. Farmakoterapija pankreatitisa.
Farmakoterapija entrokolitisa.

Enteritis je polietiološka bolest koju karakterizira poremećena probava i apsorpcija crijeva uzrokovana upalnim i distrofičnim promjenama na sluznici tankog crijeva.

Kolitis je polietiološka bolest koju karakteriziraju upalno-distrofične promjene na sluznici debelog crijeva i poremećaj njenih funkcija.

Etiologija i patogeneza:

Infekcije (dizenterija, salmoneloza, yersiniosis, virusne infekcije);

Helmintske infestacije, giardijaza;

Nutritivni faktori (neuravnotežena ishrana, nepravilan unos hrane);

Toksični efekti (živa, olovo, arsen, alkohol, insekticidi);

Dugotrajna upotreba određenih lijekova (laksativi, NSAIL, AB, antitumorski lijekovi);

jonizujuće zračenje;

Alergije na hranu i lekove.

Predisponirajući faktori: oslabljen imunitet, loša ishrana, hronične gastrointestinalne bolesti.

Enterokolitis može biti akutni ili kronični. Razvoj kroničnih bolesti pospješuju: diskinezija crijeva, disbakterioza, neuropsihički stres, hipoksija, sjedilački način života.

Patogeneza je povezana s poremećajem barijerne funkcije crijevnog zida. To dovodi do smanjenja aktivnosti enzima stanične membrane i poremećene apsorpcije produkata hidrolize, jona i vode. Dugotrajna izloženost etiološkim faktorima dovodi do poremećaja sekretorne i apsorpcione funkcije sluznice i motiliteta debelog crijeva.

Simptomi:

Akutni enteritis: glavne manifestacije su dijareja, bol u stomaku, povraćanje (posebno na početku bolesti). Također simptomi opće intoksikacije (slabost, povišena tjelesna temperatura, bolovi u zglobovima i mišićima). Kako se dehidracija povećava, pacijenti se žale na stalnu žeđ (zbog izlučivanja tečnosti stolicom).

^ Hronični enteritis : karakterizira:

Crijevne manifestacije - nadimanje, kruljenje u trbuhu, grčevi ili tupi, pucajući bol u pupku 3 - 4 sata nakon jela, koji je praćen nadimanjem i povlači se nakon zagrijavanja trbuha, ponavljajuća dijareja (tečna, česta, obilna žuta stolica 2 - 3 puta dnevno). Nagon za defekacijom javlja se 20-30 minuta nakon jela i praćen je jakim kruljenjem i transfuzijom u abdomenu. Pacijenti često imaju intoleranciju na mlijeko;

Sindrom malapsorpcije (sindrom malapsorpcije) je kršenje metaboličkih procesa. Poremećaj apsorpcije proteina dovodi do hipoproteinemije, inhibicije regeneracije, hematopoeze i smanjenja imuniteta. Kršenje metabolizma lipida dovodi do inhibicije sinteze hormona. Inhibicija apsorpcije ugljikohidrata dovodi do razvoja fermentacije i truležnih procesa u crijevima. Mogući poremećaji srčane aktivnosti, parestezije, grčevi malih mišića, razvoj osteoporoze, uz dugotrajan tok bolesti - slabost, umor, suha koža i grčevi u uglovima usta;

Prilikom pregleda stolice otkrivaju se steatoreja (povećan sadržaj masnih kiselina i neutralne masti), kreatoreja (velika količina nesvarenih mišićnih vlakana) i amiloreja (povećana količina nesvarenog škroba).

^ Hronični kolitis : glavne manifestacije su bolovi u trbuhu - grčeviti ili tupi, bolne prirode, lokalizirani u bočnim i donjim dijelovima trbuha, pojačani nakon jela i smanjeni nakon prolaska plinova i defekacije. Karakteriziraju ga tenezmi (lažni nagoni, koji se manifestiraju grčevitim bolom u donjem dijelu trbuha) i osjećaj nepotpune stolice, nadutost. Dijareja se izmjenjuje sa zatvorom. Stolica može biti česta 3-4 puta dnevno (do 10 puta tokom egzacerbacije). Izmet sa smrdljivim, trulim mirisom. Prilikom pregleda stolice, postoji velika količina sluzi, povećanje sadržaja amonijaka i organskih kiselina (truležni procesi i fermentacija u crijevima), poremećaj crijevne mikroflore.

Farmakoterapija:

^ Farmakoterapija opstipacije

Ovo je sporo, otežano ili sistematski nedovoljno pražnjenje crijeva.

Etiologija i patogeneza:

Nutritivni faktori (nedovoljan unos tečnosti i biljnih vlakana);

Psihogeni utjecaji;

Faktori koji doprinose crijevnoj diskineziji: loša prehrana, fizička neaktivnost, svjesno potiskivanje nagona za defekacijom;

Izloženost hemikalijama (lekovi - suplementi gvožđa, CCB, laksativi za dugotrajnu upotrebu, antiholinergici, olovo, talij);

Patologije: gastrointestinalne bolesti, ginekološke bolesti, prostatitis, hipotireoza, tumori, analne fisure;

Kongenitalne anomalije debelog crijeva.

Simptomi: gubitak apetita, podrigivanje, osjećaj težine u želucu, slabost, glavobolja, smanjeno raspoloženje i rad, poremećaj sna (rezultat intoksikacije). Blijedilo, suhoća i perutanje kože, lomljivi nokti, prorijeđena kosa.

Postoje hipertenzivni (spastični) i atonični tipovi motoričkih oštećenja.

Hipertenzivni tip: grčeviti bol, često kruljenje u stomaku, debelo crevo je grčevito. Izmet je fragmentiran, "ovčiji" ili nalik vrpci.

Atonični tip: abdominalni bol vučuće i bolne prirode, često praćen nadimanjem, crijeva su opuštena, nema peristaltike, izmet je glomazan.

Farmakoterapija:

Promjena načina života i prehrane, utvrđivanje uzroka zatvora.
Dijeta je redovan obrok u određenim satima. Preporučljivo je jesti povrće i voće, morske alge i hljeb od mekinja. Ne preporučuje se pečenje od maslaca i kvasca, testenina, griz i pirinčana kaša, jaki čajevi, kakao, čokolada i vino. Potrebno je piti najmanje 2 litre tečnosti dnevno.
Eliminacija psihoemocionalnog stresa.
Razvijanje redovnog pražnjenja crijeva.
Normalizacija motoričke funkcije debelog crijeva - ovisno o vrsti zatvora koriste se antispazmodici, M - antiholinergički blokatori (spastični tip), antiholinesterazni lijekovi (atonični tip).
Laksativi:

1) Lijekovi koji iritiraju crijevne receptore:

Biljni pripravci koji sadrže antroglikozide (joster, krkavina, sena, rabarbara, ricinusovo ulje);

Sintetičke droge (bisakodil, natrijev pikosulfat);

Slani laksativi (magnezijum sulfat);

Osmotski agensi (manitol, sorbitol).

2) Lijekovi koji povećavaju volumen crijevnog sadržaja (morski kelj, makrogol - Forlax, Fortrans)

3) Omekšivači stolice (biljna ulja, glicerin, vazelin)

4) Kombinovani lekovi (regulaks, agiolaks).

Ako je potrebno brzo i snažno očistiti crijeva, koriste se fiziološki i osmotski laksativi u velikim dozama. Za prolazni zatvor koriste se laksativi koji sadrže antraglikozide. Kod kroničnog zatvora koriste se laksativi koji povećavaju volumen crijevnog sadržaja i omekšavaju stolicu (osim ricinusovog ulja), te kombinirani lijekovi.
^ Farmakoterapija crijevne disbioze

To je promjena u kvantitativnom omjeru i sastavu normalne mikroflore tijela, koju karakterizira smanjenje broja mikroorganizama koji ga obično čine i pojava atipičnih mikroorganizama.

^ Etiologija i patogeneza : normalna crevna mikroflora štiti organizam od patogenih mikroba, učestvuje u varenju i sintezi vitamina, stimuliše imuni sistem. Kod disbakterioze dolazi do poremećaja metabolizma, javlja se hipovitaminoza, fermentopatija, stanja imunodeficijencije, zarazne i upalne bolesti crijeva.

Najčešće se disbioza javlja kod djece. Uzroci:

Promjene u sastavu i kvaliteti hrane;

Hipovitaminoza, stres;

Bolesti koje uzrokuju promjene u strukturi crijevne sluznice;

uzimanje antibiotika;

Alergije.
Simptomi:

Dispeptički simptomi su promjene apetita, neprijatan okus u ustima na prazan želudac, podrigivanje, nadimanje, kruljenje i nelagodnost u trbuhu. Stolica je nestabilna, zatvor se smjenjuje s proljevom.
Kožne manifestacije - suha koža usana, pukotine, „zaglavljivanje“ u uglovima usana (hipovitaminoza B), osip na koži, pioderma.
Generalizacija procesa se manifestuje povišenom telesnom temperaturom, groznicom, znojenjem i slabošću. Pojavljuju se poremećaji kardiovaskularnog sistema, respiratorni poremećaji, povećana slezina. U nedostatku liječenja razvija se infektivno-toksični šok.

Kod djece, neliječena disbioza dovodi do retardiranog mentalnog i fizičkog razvoja, kroničnih gastrointestinalnih bolesti i imunosupresije.

Farmakoterapija:

Normalizacija ishrane i kvaliteta ishrane.
Čišćenje gastrointestinalnog trakta od patogenih patogena i toksina - uzimajte enterosorbente (metilceluloza, simetikon).
Obnavljanje saprofitne crijevne mikroflore (bactisubtil, bifidumbacterin, bifiform, colibacterin, lactobacterin, bificol, linex, hilak).
Korekcija hipoksije, imuniteta, hipovitaminoze, metaboličkih poremećaja.
Uklanjanje diskinezije, dispepsije.

^ Farmakoterapija hepatitisa

Hepatitis je upalna bolest jetre. Postoje akutni i kronični. Akutne se dijele na virusne, toksično-alergijske, toksične, alkoholne.

^ Akutni virusni hepatitis :

Etiologija: uzrokovan virusima A i B. Postoji i ne-A ne-B hepatitis, ili se zove C.

Hepatitis A: najčešće se javlja u jesensko-zimskom periodu. Nalazi se u izmetu, urinu i krvi. Već 10. – 15. dana ikteričnog perioda ne izlučuje se fecesom do druge polovine bolesti i veći dio života antitijela na hepatitis A se luče u serumu. Putevi prenošenja: fekalno-oralni, vazdušno-kapni, parenteralni, seksualni (posebno kod homoseksualaca).

Hepatitis B: nalazi se u krvnom serumu. Zadržava infektivnost kako u samoj krvi tako iu njenim preparatima. Takođe se nalazi u pljuvački, sjemenu, vaginalnom sekretu, izmetu i urinu. Izvor infekcije su bolesnici u akutnoj fazi i bolesnici s kroničnim oblicima. Virus se pojavljuje u krvi 1-1,5 mjeseci prije pojave kliničkih simptoma i 2 mjeseca, a ponekad i 5 godina nakon bolesti. Putevi prenošenja: parenteralni, seksualni kontakti, kućni kontakti, tokom porođaja sa majke na dete.

Hepatitis C: transfuzija krvi.

Patogeneza: razmnožavanje virusa se dešava u žljezdanom epitelu gastrointestinalnog trakta, razmnožavanje - u limfnim čvorovima. Zatim, virus prodire u krv, primarna viremija i generalizirana infekcija.

Simptomi: Postoje 4 menstruacije:

Inkubacija.
Preikterični (prodromalni) (virus prodire u krv i pojavljuju se prvi znaci bolesti).
Ikterično.
Rekonvalescencija.

Hepatitis A: period inkubacije 2 – 4 sedmice (od 7 dana do 7 sedmica).

Prodromalni period - počinje iznenada, simptomi intoksikacije. Temperatura 38 C, zimica, glavobolja, bolovi, curenje iz nosa, grlobolja, kašalj, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, dijareja ili zatvor. Težina u desnom hipohondrijumu. Jezik je obložen, stomak otečen, jetra uvećana, urin je tamne boje (boje piva), izmet je promenjen. Trajanje perioda je 5 – 7 dana. Pojava ikterusa sklere ukazuje na prijelaz u sljedeću menstruaciju.

Ikterični period je povećanje žutice. U početku, sklera i sluzokože (meko nepce, koža lica, trup, udovi) postaju žutice. Jetra i slezena su uvećane, palpacija je bolna u desnom hipohondrijumu. Trajanje – 7 – 15 dana.

Rekonvalescencija je brzi nestanak simptoma.

Hepatitis b: period inkubacije 2 – 4 mjeseca (6 sedmica – 6 mjeseci).

Predikterični period - počinje postepeno dispepsijom (gubitak apetita, mučnina, povraćanje, zatvor ili dijareja); slabost, apatija, razdražljivost, letargija, poremećaj sna, bol u zglobovima i mišićima. Moguća je koprivnjača i kožni osip. Temperatura raste. Tek nakon nekoliko dana javlja se bol u desnom hipohondrijumu. Trajanje od 1 dana do nekoliko sedmica.

Ikterični period je vrhunac bolesti. Manifestuje se žuticom, koja zavisi od težine bolesti (perzistentna oker žutica - razvoj nekroze i prekoma). Svrab kože, težina u epigastričnoj regiji, mučnina, povraćanje, žgaravica. Ponekad su mogući euforija, nesanica, pauk vene i bradikardija. Traje 3 – 4 sedmice.

Rekonvalescencija je duža nego kod hepatitisa A.

Hepatitis C: blaži tok.

farmakoterapija:

Za povraćanje i gubitak apetita, intravenska glukoza sa kalijumovim solima.
Poboljšanje metaboličkih procesa - vitamini B, C, kokarboksilaza, lipoična kiselina, citokrom C, riboksin, kalijum orotat.
Za hemoragijsku dijatezu - albumin, plazma, krvni serum.
Za teške oblike - Trisol, Acesol.
Detoksikacija – stabizol, infukol.
Hepatoprotektori – Essentiale, Heptral.
Interferoni – reaferon, intron A – antivirusno, imunostimulativno dejstvo.
Glukokortikoidi za izbjegavanje kome, cerebralnog edema - triamcinalon, hidrokortizon, kortizon, deksametazon.
U teškim oblicima - inhibitori proteolitičkih enzima - trasilol, kontrikalni.

^ Hepatična koma– ozbiljno stanje, karakterizirano dubokim poremećajem svijesti, izostankom reakcija na vanjske podražaje, izumiranjem refleksa do potpunog nestanka.

Simptomi: zatajenje jetre brzo napreduje, anksioznost, manija, konvulzije, povraćanje, Cheyne-Stokesovo disanje, tremor mišića gornjih ekstremiteta, žutica, groznica. Postoje 3 faze:

Zbrkana svijest, apatija, letargija praćena uzbuđenjem, drhtanjem ruku, mirisom jetre iz usta.
Soporozno stanje (neosjetljivost), trzanje mišića, nevoljno mokrenje i defekacija, ukočenost mišića.
Koma sa potpunim gubitkom svesti. Pojačana žutica, povišena temperatura. Najčešće se bolest završava fatalno nakon nekoliko dana.

Tretman: kod prvih znakova potrebno je smanjiti sadržaj proteina u ishrani, vitamina, parenteralne glukoze, reamberina. Ako ste uzbuđeni, koristite Relanium ili natrijum hidroksibutirat Prepišite glutaminsku kiselinu, glukokortikoide i velike doze hepatoprotektora.
^ Hronični hepatitis : Ovo je hronična bolest jetre.

U zavisnosti od razloga, postoje:

Toksično – oštećenja egzogenim otrovima (industrijski otrovi).

Toksično-alergijski (medicinski) - MAO inhibitori, lekovi protiv tuberkuloze, SA, hormonski lekovi. AB, anestetici, barbiturati.

Alkoholičar.

Nespecifični reaktivni hepatitis je uzrokovan endogenim i egzogenim faktorima. Najčešće se javlja kod čira na želucu, raka želuca, bolesti žučne kese, reumatoidnog artritisa, upale pluća i salmoneloze.

Simptomi: uvećana jetra, bol ili osjećaj težine u desnom hipohondrijumu, dispepsija, žutilo bjeloočnice, svrab, slaba temperatura, smanjen apetit, podrigivanje, mučnina, nadimanje, slabost, netolerancija na alkohol i masti, znojenje.

Tretman:

Režim - u periodu egzacerbacije - odmor u krevetu, u periodu remisije - lagani režim bez fizičkog i nervnog stresa.
Lijekovi koji poboljšavaju metabolizam ćelija jetre - hepatoprotektori, vitamini, kokarboksilaza, lipoična kiselina.
Protuupalni i imunosupresivni lijekovi - glukokortikoidi, delagil, imunosupresivi (azatioprin, levamisol).

– reaktivno upalno oštećenje jetre uzrokovano uzimanjem hepatotoksičnih lijekova. Znakovi hepatitisa izazvanog lijekovima mogu uključivati mučninu, povraćanje, smanjen apetit, zatvor ili proljev, žuticu, tamni urin i svijetlu stolicu. Dijagnoza hepatitisa izazvanog lijekovima postavlja se na osnovu anamneze, određivanja nivoa jetrenih testova i ultrazvuka jetre. Liječenje hepatitisa izazvanog lijekovima zahtijeva prekid uzimanja farmaceutskog lijeka koji je izazvao oštećenje jetre, terapiju detoksikacije i prepisivanje gapatoprotektora.

Opće informacije

Hepatitis izazvan lijekovima (lijekom izazvan) je oštećenje tkiva jetre kao posljedica toksičnog oštećenja hepatocita metabolitima lijeka, uz razvoj reaktivne upale i nekroze stanica jetre. Hepatitis izazvan lijekovima komplikuje tekuću farmakoterapiju u 1-28% slučajeva, au 12-25% slučajeva dovodi do razvoja ciroze jetre i zatajenja jetre. Žene pate od hepatitisa izazvanog lijekovima 2-3 puta češće od muškaraca. Posebna grana gastroenterologije – hepatologija – bavi se proučavanjem i liječenjem hepatitisa uzrokovanog lijekovima.

Uzroci

Najvažnija funkcija jetre u tijelu je da neutralizira i učini bezopasnim otrovne tvari koje joj ulaze kroz krvotok. Metabolizam i iskorišćavanje hemijskih i bioloških toksina odvija se pod uticajem enzimskog neutralizacionog sistema hepatocita, uz naknadno uklanjanje štetnih produkata iz organizma. Proces iskorišćavanja toksičnih supstanci odvija se u jetri u nekoliko faza, tokom kojih nastaju metaboliti – međuprodukt biotransformacije. Metaboliti nekih lijekova su čak hepatotoksičniji od samih lijekova. Dugotrajna upotreba takvih lijekova ili njihova visoka doza dovodi do iscrpljivanja neutralizirajućih enzimskih sistema i oštećenja hepatocita, što rezultira razvojem hepatitisa uzrokovanog lijekovima.

Danas je poznato više od hiljadu vrsta lijekova koji dovode do razvoja hepatitisa izazvanog lijekovima. Toksičnost lijekova se povećava kada se 2-3 lijeka uzimaju u kombinaciji, a kada se uzimaju 6 ili više lijekova istovremeno, vjerojatnost toksičnog oštećenja jetre se povećava na 80%. Stopa razvoja hepatitisa izazvanog lijekovima tijekom uzimanja lijekova varira od nekoliko dana do nekoliko godina.

Faktori rizika za razvoj hepatitisa izazvanog lijekovima uključuju genetski uvjetovanu preosjetljivost na bilo koji lijek; prisutnost u vrijeme uzimanja lijeka kroničnog hepatitisa, virusnog hepatitisa, autoimunog hepatitisa, ascitesa; unos alkohola ili toksično dejstvo rastvarača, otrovnih gasova tokom terapije lekovima; trudnoća; nedostatak proteina u prehrani; stres; zatajenje bubrega, zatajenje srca itd.

Glavne grupe lijekova koji uzrokuju hepatitis izazvan lijekovima uključuju:

Lijekovi za liječenje tuberkuloze (rifampicin, izoniazid)
Antibiotici: tetraciklini (tetraciklin, hlortetraciklin, diksiciklin), penicilini (benzilpenicilin, amoksicilin, itd.), makrolidi (eritromicin)
Sulfonamidi (sulfametoksazol + trimetoprim, sulfadimetoksin, itd.)
Hormoni (steroidni hormoni, oralni kontraceptivi, itd.)
NSAIL (diklofenak, ibuprofen)
Antikonvulzivi i antiepileptički lijekovi (fenitoin, karbamazepin, klonazepam, itd.)
Antifungalni lijekovi (amfotericin B, ketokonazol, fluorocitozin)
Diuretici (hidroklorotiazid, furosemid itd.)
citostatici (metotreksat)
Lijekovi za liječenje aritmije, dijabetesa, peptičkih ulkusa i mnogih drugih. itd.

Lista lijekova koji imaju hepatotoksično djelovanje daleko je od iscrpljenosti gore navedenim lijekovima. Hepatitis izazvan lijekovima može biti uzrokovan gotovo bilo kojim lijekom, a posebno kombinacijom nekoliko lijekova.

Simptomi hepatitisa izazvanog lijekovima

Hepatitis izazvan lekovima može se javiti u akutnom ili hroničnom obliku. Akutni hepatitis izazvan lijekovima, zauzvrat, dijeli se na kolestatski, citolitički (koji se javlja s nekrozom i masnom hepatozom) i mješoviti.

Simptomi hepatitisa izazvanog lijekovima slični su simptomima drugih vrsta hepatitisa. U kliničkoj slici dominiraju dispeptički poremećaji: gubitak apetita, mučnina, gorko podrigivanje, povraćanje, dijareja ili zatvor, gubitak težine. Glavnim kliničkim manifestacijama može prethoditi prodromalni period, koji se javlja uz astenički ili alergijski sindrom. Kod hepatitisa izazvanog lijekovima, umjereni bol, težina i nelagoda u desnom hipohondrijumu su uznemirujući; Palpacijom se otkriva hepatomegalija i osjetljivost jetre. Ponekad se na pozadini hepatitisa izazvanog lijekovima razvijaju žutica, svrbež kože, groznica, posvjetljenje stolice i zatamnjenje boje urina.

U nekim slučajevima hepatitis izazvan lijekovima može se otkriti samo na osnovu promjena biohemijskih parametara krvi. Akutni hepatitis izazvan lijekovima, koji se javlja formiranjem submasivne nekroze, vrlo brzo dovodi do ciroze jetre. Uz masivnu nekrozu jetre, razvija se zatajenje jetre.

Dijagnostika

U procesu dijagnosticiranja hepatitisa izazvanog lijekovima važno je isključiti virusni hepatitis, kolelitijazu, tumore jetre i rak gušterače. Prilikom prikupljanja anamneze važno je utvrditi uzročno-posljedičnu vezu oštećenja jetre s uzimanjem hepatotoksičnih lijekova.

Ako se sumnja na hepatitis izazvan lijekovima, ispituju se biohemijski testovi jetre u kojima se povećava aktivnost transaminaza (AST, ALT) i alkalne fosfataze, nivo bilirubina i frakcije globulina. Pregledavaju se koagulogram, opšta analiza urina i krvi i koprogram.

Ultrazvuk trbušnih organa može otkriti difuzno povećanje jetre, ali nam ne dozvoljava da procijenimo uzrok hepatitisa.

Liječenje hepatitisa izazvanog lijekovima

Prvi korak u liječenju hepatitisa izazvanog lijekovima je ukidanje lijeka za koji se sumnja da uzrokuje oštećenje jetre i zamjena ga sigurnijim analogom. Pacijentu je strogo zabranjeno samostalno mijenjati lijekove. U cilju uklanjanja toksičnih metabolita iz organizma provodi se detoksikaciona infuzijska terapija, plazmafereza, au težim slučajevima i hemodijaliza.

Za obnavljanje oštećenih ćelija jetre propisuju se hepatoprotektivni lijekovi (esencijalni fosfolipidi, ademetionin, metionin). Prilikom propisivanja lijekova sa poznatim hepatotoksičnim potencijalom preporučuje se preventivna primjena hepatoprotektora, koji pomažu u sprječavanju razvoja hepatitisa uzrokovanog lijekovima.

Prognoza i prevencija

U teškim slučajevima, uz fulminantni razvoj hepatitisa izazvanog lijekovima ili masivnu nekrozu parenhima jetre, razvijaju se ciroza, zatajenje jetre, a ponekad i hepatična koma i smrt. Pravovremenim prekidom uzimanja hepatotoksičnog lijeka u većini slučajeva dolazi do potpunog oporavka.

Prevencija hepatitisa izazvanog lijekovima podrazumijeva racionalnu upotrebu lijekova, praćenje nuspojava, uzimanje lijekova samo prema preporuci ljekara i otklanjanje dodatnih toksičnih efekata. U pozadini dugotrajne terapije lijekovima, preporučuje se propisivanje hepatoprotektora. Pacijenti koji su primorani da uzimaju lijekove duže vrijeme moraju periodično testirati nivoe transaminaza kako bi u ranoj fazi otkrili hepatitis izazvan lijekovima.

Primjena različitih režima u liječenju kroničnog hepatitisa. HCV je uzrok 20 od svih slučajeva akutnog hepatitisa, a 75-85 osoba zaraženih njime naknadno razvije hronični hepatitis C, čiji ishod može biti: ciroza jetre u 40 slučajeva, hepatocelularni karcinom u 60 slučajeva; Na transplantaciju jetre upućeno je 30 pacijenata. Implementacija standarda prihvaćene terapije...

Podijelite svoj rad na društvenim mrežama

Ako vam ovaj rad ne odgovara, na dnu stranice nalazi se lista sličnih radova. Možete koristiti i dugme za pretragu

Analiza stvarne prakse farmakoterapije kroničnog hepatitisa u Podolsku

SADRŽAJ

UVOD

Relevantnost rada.Hronični virusni hepatitis C (CVHC) jedan je od gorućih problema modernog zdravstva zbog svoje rasprostranjenosti u populaciji, visoke incidencije ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma, te ekstrahepatičnih manifestacija koje određuju poteškoće u dijagnostici i liječenju bolesti. Prema podacima SZO, u svijetu trenutno ima više od 200 miliona ljudi sa hroničnim hepatitisom C, a broj zaraženih virusom hepatitisa C (HCV) dostiže 500 miliona ljudi. U Rusiji ima najmanje 2 miliona ljudi sa hroničnim oblicima i nosiocima HCV-a.

HCV je uzročnik 20% svih slučajeva akutnog hepatitisa, a 75-85% osoba zaraženih njime naknadno razvije hronični hepatitis C čiji ishod može biti: ciroza jetre (u 40% slučajeva), hepatocelularni karcinom ( u 60% slučajeva potonjeg); 30% pacijenata se upućuje na transplantaciju jetre. Zbog visoke cijene i nedovoljne efikasnosti antivirusne terapije, kao i invalidnosti potencijalno radno sposobnih ljudi, hronični hepatitis C nije samo društveni, već i ekonomski problem.

Savremeni standardi farmakoterapije primjenom interferonskih lijekova u različitim oblicima doziranja (uključujući i one s dugotrajnim djelovanjem), čak i u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima, ne dopuštaju postizanje željenog terapijskog učinka kod trećine pacijenata. Osim toga, određeni broj pacijenata koji primaju lijekove interferona i ribavirina razvijaju neželjene nuspojave, uključujući citopeniju, anemiju, sindrome slične gripi i autoimune sindrome. Implementaciju standarda prihvaćene terapije za mnoge pacijente sa hepatitisom C, pored visoke cijene liječenja, otežavaju česte popratne bolesti koje stvaraju širok spektar apsolutnih (depresija, anemija, citopenija, teška oštećenja bubrega i srca) i relativne (dijabetes, autoimune bolesti, nekontrolisana arterijska hipertenzija, starost) kontraindikacije. Stoga je relevantnost traženja alternativnih načina farmakoterapije neosporna.

Cilj rada: provesti analizu stvarne prakse farmakoterapije kroničnog hepatitisa u Podolsku.

Ciljevi posla:

Razmotriti osnovne principe liječenja kroničnog hepatitisa;

Analizirati upotrebu različitih režima u liječenju kroničnog hepatitisa u Podolsku;

Izvršite komparativnu analizu efikasnosti različitih tehnika.

1 OSNOVNI PRINCIPI LIJEČENJA HRONIČNOG HEPATITISA

Dugo vremena je etiotropna terapija hroničnog hepatitisa i ciroze jetre bila teška. To je zbog činjenice da nije bilo dovoljno podataka o uzrocima razvoja ovih bolesti. Tek 1994. vodeći hepatolozi su predložili da se etiologija smatra jednim od glavnih klasifikacijskih principa za difuzne bolesti jetre. Sada je utvrđeno da su vodeći etiološki faktor u nastanku hroničnog hepatitisa i ciroze jetre hepatotropni virusi (B, C, D, G) sa parenteralnim prenosom. Uzrok autoimunog hepatitisa kao samostalne bolesti još nije dovoljno jasan. Mehanizam njegovog razvoja povezan je sa reakcijama u imunološkom sistemu koje su povezane sa stvaranjem autoantitijela (protiv mikrosomalnih antigena ćelija jetre, njihovih jezgara i proteina specifičnih za jetru). Lijekovi i neke ljekovite tvari, čak i ako mogu imati samostalan etiološki značaj u nastanku kroničnih difuznih bolesti jetre, relativno su rijetki. Važno je napomenuti da alkohol, lijekovi i brojni lijekovi mogu doprinijeti nastanku virusne infekcije i doprinijeti napredovanju patološkog procesa u jetri. 2

Taktika liječenja kroničnih virusnih bolesti jetre interferonom uključuje uzimanje u obzir niza faktora. Prije svega, radi se o razjašnjavanju etiologije oštećenja jetre kod određenog pacijenta. Trenutno se vjeruje da su pripravci interferona indicirani samo za pacijente s potvrđenom virusnom infekcijom. Važan je tip virusa (HBV, HCV, HDV, HGV) ili kombinacija više virusa (HBV i HCV ili HBV i HDV) - miješana infekcija. Zatim je potrebno direktno ili indirektno potvrditi (ili isključiti) replikaciju (aktivnu fazu reprodukcije) virusa. 4 To je moguće na osnovu seroloških tehnika koje su različite za pojedinačne viruse (na primjer, za virus B markeri replikacije su HBV DNK, HBeAg, NVSAbIgM, za virus C - HCV RNA). Serološki markeri daju najtačniju indikaciju replikacije virusa. Međutim, metode za direktno kvantitativno određivanje virusa (HBV DNA i HCV RNA) primjenom lančane reakcije polimeraze (PCR), što ukazuje na replikaciju virusa, su složene, dugotrajne i povezane s visokim materijalnim troškovima. Replikacija virusa može se indirektno suditi prema aktivnosti procesa. Potonje se određuje težinom kliničkih simptoma, stupnjem povećanja aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu i prema morfološkom pregledu jetre pomoću punkcijske biopsije. Treba napomenuti da izražena aktivnost patološkog procesa samo ukazuje na replikaciju virusa kada se njegovi markeri otkriju u krvnom serumu ili tkivu jetre. Također se može primijetiti da se kod 70% pacijenata s antitijelima na virus C uočava njegova replikacija, odnosno, anti-HCV se kombinuje sa HCV RNA. Ozbiljnost kliničkih simptoma i povećana aktivnost alanin transferaze nisu uvijek u korelaciji sa serološkim podacima o replikaciji virusa ili s morfološkim znacima aktivnosti procesa. Postoje pacijenti kod kojih se na osnovu seroloških studija može govoriti o replikaciji virusa sa izbrisanom kliničkom slikom bolesti i normalnim nivoom aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu.

Analizirajući (retrospektivno) slučajeve u kojima je tretman interferonom bio efikasan (ili neefikasan), ustanovljeno je da postoje klinički i virološki faktori koji se kombinuju sa pozitivnim efektom terapije. To uključuje: mlade žene (do 35 godina); eliminacija zloupotrebe alkohola i droga; kratko trajanje bolesti (do godinu dana); odsustvo kolestaze ili njenih manjih znakova; nedostatak podataka (uključujući histološke) koji ukazuju na prisutnost ciroze jetre; nije izražena autoimuna komponenta; visok nivo aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu, nizak početni nivo HBV DNK ili HCV RNA titara u krvnom serumu; odsustvo mješovite infekcije (B + C ili B + D); određeni genotip virusa, posebno 3. virus C. Kada se ovi faktori kombiniraju, učinak liječenja interferonom dostiže 90% ili više.

Drugačija taktika liječenja primjenjuje se u bolesnika s autoimunim hepatitisom, kod kojih nije moguće potvrditi prisutnost virusne infekcije, ali se izražene imunološke promjene javljaju na pozadini značajne aktivnosti patološkog procesa u jetri i jasnih kliničkih simptoma. 7 U tom slučaju preporučljivo je prepisati glukokortikoide u kombinaciji s imunosupresivima. Liječenje treba započeti relativno malim dozama prednizolona (20 mg dnevno) i azatioprina (50 mg dnevno) u dvije doze. Ako u roku od dvije sedmice nema jasnog kliničkog efekta, dozu prednizolona treba povećati na 30 mg dnevno. U tom slučaju, doza prednizolona se povećava u prvoj polovini dana povećanjem pojedinačne doze ili smanjenjem intervala između doza. Ako nema dovoljnog efekta, doza azatioprina se povećava za još dvije sedmice (25 mg 3-4 puta dnevno). Liječenje glukokortikoidima i azatioprinom treba da bude dugotrajno za autoimuni hepatitis (6 mjeseci ili više). Nakon nestanka kliničkih simptoma i jasne tendencije normalizacije aktivnosti alanin transferaze (njena vrijednost ne bi trebala prelaziti normu za više od 1,5 puta), doza prednizolona (5 mg svakih 10 dana do 15 mg dnevno) i azatioprina ( 25 mg svaki) može se smanjiti mjesec dana prije otkazivanja). Ako postoje znaci holestaze (povećan serum bilirubin, holesterol, aktivnost alkalne fosfataze), može se dodatno propisati ursodeoksiholna kiselina (10 mg po kg telesne težine dnevno).

Ova taktika liječenja hroničnog hepatitisa sa povoljnim tokom zahtijeva kliničko praćenje bolesnika, posebno onih s virusnom etiologijom bolesti. Potrebno je pratiti dinamiku kliničkih simptoma i aktivnost alanin transferaze u krvnom serumu jednom svaka 3 mjeseca (prve godine), a zatim jednom u šest mjeseci, kako bi se pravovremeno otkrila moguća progresija procesa, koja zahtijeva aktivno liječenje interferon. Uz dobru laboratorijsku podršku, mogu se provesti dodatne studije kod pacijenata s kroničnim hepatitisom virusne etiologije kako bi se riješilo pitanje preporučljivosti liječenja interferonom i/ili antivirusnim lijekovima. Ovo je intravitalna morfološka studija jetre (punkcijska biopsija) i lančana reakcija polimeraze (PCR). Pregledom biopsije jetre može se mnogo preciznije odrediti stupanj aktivnosti procesa nego po težini kliničkih simptoma i aktivnosti alanin transferaze. Lančana reakcija polimeraze omogućava da se proceni stepen replikacije virusa. Ako je pregledom biopsije jetre moguće potvrditi dovoljnu ozbiljnost aktivnosti procesa, a prema lančanoj reakciji polimeraze značajnu replikaciju virusa, onda treba provesti antivirusnu terapiju (interferon i antivirusni lijekovi), uprkos odsustvu izraženih kliničkih simptoma i prisutnosti niskog nivoa aktivnosti alanin transferaze.

2 Analiza farmakoterapije za hronični hepatitis

2.1 Upotreba različitih režima u liječenju hroničnog hepatitisa

Na terapijskom odjelu Gradske bolnice br. 5 u Podolsku, jednostavnom otvorenom prospektivnom studijom ispitano je 96 pacijenata oboljelih od kroničnog hepatitisa C, koji su podijeljeni u 3 grupe.

Prva grupa (1) 46 pacijenata koji su primali kombinaciju lijekova Panavir i Galavit na pozadini konvencionalne terapije detoksikacije (rastvor glukoze 5% 800 ml, i.v., br. 10, rastvor riboksina 2% 10 ml, i.v., br. 10 , vitamin E kapsule, folna kiselina).

Druga grupa (2) 20 pacijenata koji su primali interferon (Reaferon-EC) po standardnoj shemi 3 miliona IU intramuskularno 3 puta sedmično u trajanju od 6-12 mjeseci (u zavisnosti od genotipa) i terapiju detoksikacije sličnu grupi 1.

Treća grupa (3) 30 pacijenata kojima je propisana terapija detoksikacije u kombinaciji sa induktorom interferona Neovir (2 ml 12,5% rastvora, IM, 10 injekcija u intervalu od 48 sati).

Glavna grupa (1) i uporedne grupe (2, 3) bile su uporedive po polu, starosti i kliničkim i laboratorijskim podacima. 9

Među pacijentima prve grupe, 19 (41,3%) nije reagovalo na prethodni kurs antivirusne terapije interferonskim lekovima (Reaferon-EC, 3 miliona IU intramuskularno 3 puta nedeljno tokom 24 nedelje; Viferon-4, 2 rektalne supozitorije dnevno tri puta sedmično tokom 6 mjeseci) i 3 (6,5%) je imalo klinički relaps bolesti 2-12 mjeseci nakon liječenja interferonom. Od završetka monoterapije do uključivanja pacijenata u ovu studiju prošlo je 4 do 12 mjeseci.

Od prvog dana opservacije svih 46 pacijenata iz grupe 1 propisana je kombinovana terapija sa antivirusnim lijekom Panavir (Flora and Fauna LLC, Rusija) i imunomodulatorom Galavit. Panavir je primijenjen prema sljedećoj shemi: 3 injekcije po 5 ml intravenozno u bolusu sa intervalom od 48 sati 0,004% otopine, zatim još 2 injekcije 4 sedmice nakon početka liječenja. Galavit je propisan 100 mg, intramuskularno, jednom dnevno, dnevno tokom 5 dana; zatim 10 injekcija svaki drugi dan, ukupno 15. Kombinovana terapija je sprovedena 32 dana.

Domaći antivirusni lijek Panavir ima jedinstvenu vrstu antivirusnog djelovanja. Kao što je poznato, sposoban je istovremeno blokirati sintezu virusnih proteina i inducirati endogene interferone, koji su odgovorni za njegovu sposobnost da inhibira replikaciju virusa hepatitisa C u inficiranim stanicama i poveća njihovu vitalnost.

Ftalhidrozidni imunomodulator Galavit može regulirati sintezu citokina od strane makrofaga (IL-1, IL-6, TNF-), limfocita (IL-2), stimulirati fagocitnu aktivnost neutrofila i prirodnih stanica ubica kada su u nedostatku i pokazuju izraženo protuupalno djelovanje.

Može se pretpostaviti da će kombinacija ovih lijekova biti posebno efikasna za CHV.

Klinički test krvi, određivanje formule leukocita i broja trombocita, biohemijski test krvi za procjenu nivoa bilirubina i aktivnosti aminotransferaza, gama-glutamil transpeptidaze i alkalne fosfataze obavljen je 1., 10. i 32. dana od početka. tretmana. Urađena je morfološka studija biopsija jetre kod 30 (65,2%) bolesnika sa hroničnim hepatitisom C I grupe uz određivanje indeksa histološke aktivnosti prema R.G.Knodellu i stepena fibroze prema V.J.Desmetu. Svi pacijenti su podvrgnuti serološkim testovima (ELISA) i PCR, HCV genotipizaciji i testiranju imunološkog statusa. Općenito, period posmatranja pacijenata je bio 24 sedmice.

2.2 Rezultati uporedne analize efikasnosti različitih metoda liječenja hroničnog hepatitisa

Statistička obrada niza ekonomskih podataka provedena je korištenjem neparametarskog Wald-Wolfowitz testa za nezavisne uzorke.

Rezultati studije i njihova diskusija Kod 45 (97,8%) pacijenata iz grupe 1, replikativna faza infektivnog procesa otkrivena je lančanom reakcijom polimeraze. Genotipizacija HCV-RNA urađena je kod 43 pacijenta u ovoj grupi, a rezultati su prikazani u tabeli. 1.

Aktivna HCV infekcija se kod pacijenata grupe 1 smatrala jedinim ili glavnim etiološkim faktorom oštećenja jetre. Pored toga, kod 14 (30,4%) pacijenata u krvnom serumu tokom ELISA testa otkriveni su markeri ne samo HCV, već i HBV. HBV viremija je otkrivena kod 5 (35,7%) pacijenata sa HBs antigenemijom i kod 9 (64,3%) sa antitelima na HBV antigene (HBcAb+) i nije otkrivena ni kod jednog pacijenta koji nije imao serumske markere HBV. Markeri virusa hepatitisa D nisu otkriveni ni kod jednog pregledanog bolesnika.

13 (28,3%) pacijenata u grupi 1 imalo je anamnezu ikteričnog oblika akutnog virusnog hepatitisa, koji je češće uočen kod muškaraca i narkomana, kao i kod pacijenata koji su imali serumske markere dva virusa (HCV i HBV). 10

U anamnezi 36 (78,3%) bolesnika u 1. grupi identifikovani su najveći faktori rizika za infekciju HCV-om: ovisnost o intravenskim drogama (19 osoba), transfuzije krvi, posebno one urađene prije 1989. godine (3 osobe), drugi hirurški i parenteralni intervencije (5 osoba). ljudi); 4 pacijenta povezala su infekciju s posjetom stomatologu. Donacija i tetoviranje su bili još manje važni.

Injekciona ovisnost o drogama je češći put zaraze kod muškaraca (17 osoba) nego kod žena (2 osobe). U grupi pacijenata sa mješovitom infekcijom (HCV + HBV) zabilježen je veći udio ovisnosti o drogama nego kod pacijenata zaraženih samo HCV-om. Na osnovu anamneze pacijenata sa ikteričnim oblikom AVG-a sa poznatim putevima infekcije, stečena je predstava o trajanju bolesti. Infekcija se obično javlja u mladosti (u prosjeku 16 ± 1,2 godine), rijetko u djetinjstvu.

Kod pacijenata sa CHV preovladavaju pritužbe na manifestacije asteno-vegetativnog sindroma (39 pacijenata, 84,8%): opšta slabost, povećan umor, malaksalost, smanjena pažnja i radna sposobnost. Kod njih 27 (58,7%) uočen je dispeptički sindrom u vidu mučnine, povraćanja, podrigivanja, žgaravice, gorčine u ustima, smanjenog apetita, zatvora ili dijareje. 41 (89,1%) pacijent se žalio na osjećaj težine i umjerene bolne bolove u desnom hipohondrijumu. Osim toga, 2 (4,4%) žene imale su menstrualne nepravilnosti, a 10 (21,7%) pacijentica bolove u zglobovima koji su se pogoršavali fizičkom aktivnošću.

Gotovo polovina pacijenata u grupi 1 imala je prateće somatske bolesti, uglavnom gastrointestinalnog trakta (erozivni ezofagitis, bilijarna diskinezija, hronični gastroduodenitis, gastritis, holecistitis, pankreatitis).

Najčešća manifestacija oštećenja jetre bilo je povećanje jetre. Uočeno je kod 12 (26,1%) pacijenata, a prema ultrazvučnom skeniranju, difuzne promjene na jetri su otkrivene kod 30 (65,2%) pacijenata. Do povećanja slezine došlo je kod 17 (37%) pacijenata sa hroničnim hepatitisom C. Kod ciroze jetre splenomegalija je bila izraženija ( S = 110140 cm2) i očigledno odražava portalnu hipertenziju, a kod pacijenata bez ciroze, generalizovanu reakciju retikuloendotelnog sistema. Tokom posmatranog perioda kod 2 bolesnika sa cirozom jetre razvio se edematozno-ascitični sindrom.

Histološki pregled biopsija jetre ( n = 30) otkrili su morfološku sliku hroničnog hepatitisa sa minimalnom i blagom aktivnošću upalnog procesa (18 bodova) kod 22 bolesnika, sa umjerenom aktivnošću (912 bodova) kod 8. Kod 3 bolesnika s kroničnim hepatitisom C nije bilo znakova fibroze. , kod 25 osoba otkrivena je slaba i umjerena fibroza (12 bodova), 2 su imale cirozu (4 boda). 11

Efikasnost farmakoterapije procenjivana je kombinacijom virusoloških markera replikacije (negativan PCR rezultat) i laboratorijskih parametara (normalizacija aktivnosti aminotransferaze) neposredno nakon završetka kursa antivirusne terapije (Tabela 1).

Tabela 1. Dinamika indikatora aktivnosti aminotransferaze (ALAT, AST) u različitim grupama pacijenata prije i nakon tretmana ( M ± m)

Indikatori i lijekovi	AlAT nivo prije tretmana (mmol/l)	AlAT nivo Nakon tretmana (mmol/l)	AST nivo prije tretmana (mmol/l)T	AST nivo nakon tretmana (mmol/l)
Panavir+ galavit	1,46 ± 0,17	0,84 ± 0,10	0,62 ± 0,07	0,40 ± 0,03
Neovir	2,02 ± 0,28	1,51 ± 0,24	0,70 ± 0,06	0,55 ± 0,05
Reaferon-EC	1,93 ± 0,23	1,03 ± 0,17*	0,71 ± 0,07	0,55 ± 0,11

Kada su se vrijednosti ALT normalizirale nakon tretmana, zabilježen je biohemijski odgovor; u odsustvu HCV-RNA u PCR-u, zabilježen je virološki odgovor; u prisustvu oba, zabilježen je potpuni odgovor; normalizacija kliničkih i biohemijskih parametara sa očuvanjem HCV-RNA smatrana je delimičnim odgovorom, a odsustvo biohemijskog i virološkog odgovora njegovim odsustvom (Tabela 2).

Kao što slijedi iz tabele. 2 i sl. 1, kombinacija novog antivirusnog lijeka s imunomodulatorom Galavit omogućava postizanje potpunog odgovora na liječenje kod polovine pacijenata s kroničnim hepatitisom C. Primjena Reaferon-EC izaziva sličan učinak samo kod četvrtine pacijenata. Pri korištenju Neovira uopće nije postignut potpuni odgovor, kao ni virološki. Nije bilo odgovora na liječenje kod 1/5 pacijenata koji su primali kompleksnu terapiju i kod gotovo polovine onih koji su koristili antivirusne lijekove. Treba napomenuti da je polovina pacijenata sa negativnim rezultatima HCV-RNA PCR i većina onih sa pozitivnim rezultatima genotipizacije inficirani genotipom 1b.

Tabela 2. Učinkovitost različitih režima liječenja bolesnika s kroničnim hepatitisom (CVH) prema kriteriju primarnog biohemijskog i virološkog odgovora

Droge Vrsta odgovora	Panavir u kombinaciji sa galavitom ( n = 46) abs. (%)	Reaferon-EC (n=20) abs. (%)	Neovir (n = 30) Abs. (%)
Biohemijski	31 (67,4%)	11 (55%)	15 (50%)
Virološki odgovor 28 (60,9%) 5 (25%) 0	28 (60,9%)	5 (25%)
Potpuni odgovor	23 (50%)	5 (25%)
Delimičan odgovor	13 (28,3%)	6 (30%)	15 (50%)
Bez odgovora	10 (21,7%)	9 (45%)	15 (50%)

Rice. 2. Efikasnost farmakoterapije pacijenata sa hroničnim hepatitisom C upotrebom različitih lekova

ZAKLJUČCI

Nije uzalud što doktori virus hepatitisa C nazivaju "nježnim ubicom". Hepatitis C se dugo vremena smatrao nekom vrstom „benigne“ bolesti sa relativno blagim, često skrivenim tokom. Ali sljedeće godine praktičnog promatranja pokazale su da je ova bolest daleko od bezopasne. U Evropi i SAD, hepatitis C jedan od glavnih razloga za transplantaciju jetre, razvoj ciroze i raka jetre. I u Rusiji situacija nije ništa bolja, a brzom porastu incidencije doprinose ne samo objektivni faktori, već i širenje lažnih informacija o bolesti među stanovništvom. Na primjer, velika većina nespecijalista smatra da je virusni hepatitis C neizlječiv, dok je danas, čak i sa genotipom 1 u odsustvu otežavajućih faktora, stopa trajnog virološkog odgovora blizu 65%. Štaviše, tekuća istraživanja najnovijih selektivnih inhibitora daju nadu u moguću pobjedu nad hepatitisom.

Tokom rada analizirana je kombinovana terapija za lečenje hroničnog hepatitisa, koja se efikasno koristi u klinikama u Podolsku.

Kombinirana terapija primjenom antivirusnog lijeka Panavir i imunomodulatora Galavit, prema kriteriju primarnih biohemijskih i viroloških odgovora, pokazala se učinkovitijom od standardne mono- i kombinirane farmakoterapije interferonima i ribavirinom koja postoji u kliničkoj praksi. Kombinacija Panavira i Galavita omogućila je brzo suzbijanje citolize uzrokovane perzistencijom virusa kod pacijenata s kroničnim hepatitisom C, a također je pokazala odsustvo nuspojava uz visoku usklađenost.

Osim toga, ispostavilo se da je upotreba lijekova Panavir i Galavit mnogo isplativija od upotrebe lijekova α-interferona s ribavirinom.

LISTA KORIŠTENE REFERENCE

Bogomolov P.O. Preliminarni rezultati primjene kombinirane terapije domaćim antivirusnim lijekovima (INTERAL, RIBAPEG) za hronični hepatitis C / P.O. Bogomolov, A.O. Bueverov, S.V. Plyusnin // Pharmateka. 2005. -Br.1.-S. 67-70.
Galavit u kompleksnoj terapiji kronične rekurentne furunkuloze: zbirka Galavit (klinička primjena i mehanizmi djelovanja) / T.V. Latysheva, N.Kh. Setdikova, O.A. Ščerbakova M., - 2006. - S. 23-29.
Kuznjecov V.P., Belyaev D.L., Babayants A.A. et al. Imunorehabilitacija u liječenju infektivnih bolesnika - lijekovi, taktika primjene // Alergologija i imunologija, 2007.- T.1.- br. 2.- str. 6-7.
Radchenko V.G., Stelmakh V.V., Kozlov V.K. Optimizacija etiopatogenetske terapije kroničnog hepatitisa C. Priručnik za liječnike opće prakse, gastroenterologe, hepatologe i infektologe. Sankt Peterburg: Državna medicinska akademija Sankt Peterburga, 2005; 168.
Simbirtsev A.S. Citokini - novi sistem za regulaciju odbrambenih reakcija organizma // Citokini i inflamacije - 2005. - T.1 - Br. 1. - P. 9-16.
Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Imunologija.-M.: Medicina, 2008.- 432 str.
Shakhgildyan I.V. Hepatitis B, C i D: Problemi dijagnoze, liječenja i prevencije. // Sažetak. izvještaj - 2006. - S. 28-29. Nazad
Sherlock S. Bolesti jetre. - 2005. - 309 str. Nazad
Yarilin A.A. Osnove imunologije - M.: Medicina, 2008. - 608 str.
www.as-ma.com.ua
www.medservice.ru
www.umj.com.ua

1 Nikitin I.G. Hronični hepatitis C: aktuelna pitanja dijagnoze i liječenja / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije 2006. - br. 3. - str. 7-11.

2 Serov V.V., Aprošina Z.G. Hronični virusni hepatitis. M.: Medicina, 2007; 284.

3 Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Hronični virusni hepatitis. - Moskva: Medicina, 2006. - 383 str.

4 Sorinson S.N. Virusni hepatitis. Sankt Peterburg, 2006; 280.

5 Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Hronični virusni hepatitis. - Moskva: Medicina, 2006. - 383 str.

6 Nikitin I.G. Hronični hepatitis C: aktuelna pitanja dijagnoze i liječenja / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije 2006. - br. 3. - str. 7-11.

7 Turyanov M.Kh. i dr. Hepatitis B, C i D: Problemi dijagnostike, liječenja i prevencije. // Sažetak. izvještaj - 2006. - S. 36-38.

8 Karpov V.V. Hronični hepatitis C // Imunopatologija, alergologija, infektologija - 2008. - br. 2. - str. 55-74.

9 www.medservice.ru

10 www.medservice.ru

11 www.biomedservice.ru

Drugi slični radovi koji bi vas mogli zanimati.vshm>
12526.		Karakteristike i prognoza kroničnog virusnog hepatitisa C ovisno o genotipu virusa	107,8 KB
	Većina istraživača prepoznaje osnovnu ulogu IFN sistema u odgovoru domaćina na HBV infekciju, kao i ćelijski odgovor na IFN, koji može biti modificiran terminalnim proteinom virusa, koji je dio HBV strukture. Međutim, u analiziranoj literaturi nismo našli izvještaje o stanju IFN sistema kod djece inficirane različitim HBV genotipovima. Nema dovoljno podataka o ulozi indikatora interferonogeneze u proceni efikasnosti antivirusnog tretmana za HBV.
20242.		Analiza upravljanja zalihama ZiO Podolsk	86,85 KB
	Istovremeno, uz moguću jednakost vrijednosti proizvoda koji se nude u konkurenciji, prednost dobijaju preduzeća sa nižim troškovima, višim nivoom usluge i kvalitetom proizvoda. su predmeti na koje se usmjerava ljudski rad u cilju dobijanja gotovih proizvoda. To je zbog ekspanzije proizvodnje, značajnog udjela materijalnih troškova u troškovima proizvodnje i rasta cijena resursa. Oni se u potpunosti troše u svakom proizvodnom ciklusu i prenose cjelokupni trošak na...
1363.		Analiza prakse stambenog hipotekarnog kreditiranja VTB banke -24	733,89 KB
	Teorijske osnove hipotekarnog kreditiranja. Modeli hipotekarnog kreditiranja. Trenutno stanje tržišta stambenih hipotekarnih kredita u Rusiji. Analiza glavnih trendova na tržištu stambenih hipotekarnih kredita u Rusiji u sadašnjoj fazi.
19155.		Analiza prakse organizovanja i provođenja revizija osoblja Komtransservice-Saratov doo	536.38 KB
	Uprkos velikom broju naučnih radova iz oblasti kadrovske revizije, mnoga pitanja ostaju nedovoljno proučena: razlika između eksterne i interne kadrovske revizije, standardizacija metodologije kadrovske revizije, poboljšanje i razvoj indikatora kadrovske revizije, identifikacija faza kadrova. .
807.		Pedagoški rad tokom pripravničkog staža iz discipline „Analiza privredne djelatnosti“	59.18 KB
	Svrha nastavne prakse je upoznavanje sa organizacijom obrazovnog procesa na univerzitetu, strukturom i funkcijama njegovih obrazovnih jedinica, direktivama i regulativnim dokumentima o aktivnostima univerziteta i organizaciji obrazovnog procesa, naučnim i metodološkim rad koji se obavlja na univerzitetu
1475.			35,28 KB
	Svrha studije je da se, na osnovu kritičke analize u odnosu na izabranu temu zakonodavnog okvira, sprovođenja zakona i sudske prakse, razviju teorijske i praktične odredbe u cilju unapređenja pravne regulative institucije zastupanja.
938.		Analiza prakse primjene posebnih poreskih režima za mala preduzeća u Kabardino-Balkariji	427,69 KB
	Teorijski aspekti oporezivanja malih preduzeća. Potreba za primjenom posebnih režima oporezivanja za mala preduzeća u tržišnoj ekonomiji. Posebni režimi oporezivanja za mala preduzeća u Ruskoj Federaciji. Praksa oporezivanja malih preduzeća u stranim zemljama.
20426.		Komunikativne prakse širenja znanja u oblasti besmrtnosti i transhumanizma: analiza zajednica u društvenim medijima	261,4 KB
	Temu rada treba sagledati upravo u kontekstu činjenice da odabrani slučaj transhumanističke zajednice na Internetu vidimo kao primjer za razmatranje teorijskih pitanja statusa znanja u savremenom svijetu. Tema je odabrana tako da na kraju skrene pažnju na glatke društvene promjene koje je lako prepoznati na nivou zdravog razuma kada se upire prstom. Njihova je posebnost u tome što ih je teško analitički identifikovati iz pozicije istraživača koji obraća pažnju na institucije na makro nivou i društvene...
5668.		Analiza prakse naplate carina na vozila koja su uvezla fizička lica za ličnu upotrebu u Ruskoj Federaciji	53,23 KB
	Teorijski aspekti naplate carine na vozila koja uvezu fizička lica za ličnu upotrebu. Specifičnosti naplate carine u odnosu na vozila koja fizička lica uvoze za ličnu upotrebu. Analiza prakse naplate carine na vozila koja su uvezla fizička lica za ličnu upotrebu u Ruskoj Federaciji. Procjena efikasnosti aktivnosti carinskih organa u kontroli naplate carine pri uvozu vozila za...
21100.		OTKRIVANJE MARKERA HEPATITISA B, C i BOBILA PRILIKOM PREGLEDA BOLESNIKA u KCH br.	114,39 KB
	Svrha ovog istraživanja je identifikovanje markera virusnog hepatitisa B C i malih boginja kod pacijenata KCH br. 1 metodom enzimskog imunoeseja. Sprovedene studije omogućile su da se utvrdi da među pacijentima Regionalne kliničke bolnice broj 1...