Zanimljiva studija o tome kako oči aktiviraju nervni sistem, a može biti od interesa za one koji previše razmišljaju o desnoj-lijevoj hemisferi.
Imamo nervni sistem, a jedan njegov deo je autonomni nervni sistem (ANS), koji po definiciji ne zavisi posebno od naše svesti. ANS igra veliku ulogu u homeostazi i prilagođavanju na promjenjive životne uslove.
ANS je podijeljen u dva dijela: simpatički i parasimpatički. Grubo govoreći, simpatički odjel stavlja tijelo u režim aktivnosti – na primjer, pod stresom ono prelazi u puni mod, a parasimpatički odjel stavlja tijelo u režim mirovanja i opuštanja.
Dakle, ova dva dijela različito utiču na veličinu zjenice: u slučaju opasnosti se šire („oči straha su velike”), u mirovanju se sužavaju. Dijagram ispod (kliknite za otvaranje u punoj veličini) pokazuje šta se dešava sa tijelom kada radi u ovim sistemima. Samo iz ovog dijagrama možete bolje razumjeti kako se vaše tijelo ponaša u uvjetima odmora ili stresa.
Lijeva hemisfera našeg mozga dijelom reguliše parasimpatičku aktivnost, a desna hemisfera, shodno tome, reguliše simpatičku aktivnost autonomnog nervnog sistema. Hipoteza koju je testirala velika grupa američkih naučnika u nedavnoj studiji (Burtis et al., 2014), bio je da ako aktiviramo lijevu hemisferu, tada aktiviramo parasimpatičku aktivnost, a shodno tome i aktivaciju desne hemisfere.
Nema mnogo načina za kontrolu ANS-a - ne zaboravite da je autonoman i da naša intervencija može dovesti do ozbiljnih posljedica. Postoji nekoliko tehnika disanja za aktiviranje različitih dijelova ANS-a, ali u ovom slučaju je to još jednostavnije. Da biste aktivirali, ne morate učiniti ništa opasno ili komplikovano - samo otvorite ili zatvorite oko. Znate da su naše oči unakrsno povezane sa hemisferama. Odnosno, desno oko u početku aktivira uglavnom neke regije u lijevoj hemisferi, a lijevo oko u desnoj.
Istraživači su napravili nekoliko pari naočara s jednom stranom koja sigurno blokira jedno oko od svjetlosti. Ovo je omogućilo merenje proširenja zenice tokom udisaja i suženja tokom izdisaja ( varijabilnost respiratornog hipusa, RHV) tokom monokularnog vida (kada je jedno oko zatvoreno). Mjerenja su obavljena eye-tracker-om, a metoda mjerenja se naziva infracrvena pupilografija.
Kao što možete vidjeti na grafikonu, razlika postoji, a statistički značajne razlike su označene zagradama sa zvjezdicom. Primijetite da kada su oba oka otvorena, zjenica je uža nego kada je jedno oko otvoreno, što znači da postoji veća aktivacija parasimpatičkog odjela ANS-a. Kada je lijevo oko otvoreno, dolazi do veće aktivacije simpatičkog odjela.
Općenito, očekivalo se da će zatvaranje lijevog oka rezultirati najvećom aktivacijom parasimpatičkog regiona – to jest, tijelo će početi ulaziti u režim mirovanja. Ali to se nije dogodilo, a možda i zbog novosti takvog iskustva za učesnike, kako misle autori. Ovakvih studija je vrlo malo, tako da ima više pitanja nego odgovora.
Na kraju krajeva, da je to tako, onda bi to ponudilo jednostavan način, na primjer, da smanjite broj otkucaja srca - zatvorite oči, otvorite desno oko i smirite se. Moguće je da je to tako – a to je izuzetno lako provjeriti mjerenjem pulsa u tri identična stanja: sa otvorenim očima i sa svakim zatvorenim okom. Dakle, pitam se kakva se aktivacija dešava kada su vam oči zatvorene?
Ali činjenica da otvoreno lijevo oko prilično dobro aktivira simpatički odjel je također zanimljiva i korisna stvar u domaćinstvu. Teoretski, zatvaranjem desnog oka, možemo se pripremiti za opasnu situaciju koja se pojavi, za bolji izbor u dilemi borba ili bijeg ( odgovor na bijeg ili borbu) i eventualno prevladati reakciju stupora. Ili, na primjer, aktiviranjem simpatičkog nervnog sistema (pogledajte dijagram) kako biste smanjili gubitak krvi sužavanjem kapilara. Nekako i ovo mora igrati ulogu u seksu. Pitam se, kako se to odnosi na ono o čemu sam pisao u članku?
Dakle, zbog nedostatka smjernica o vlastitim mogućnostima, neke stvari moramo naučiti kroz male životne hakove.
Burtis, D. B., Heilman, K. M., Mo, J., Wang, C., Lewis, G. F., Davilla, M. I., . . . Williamson, J. B. (2014). Efekti ograničenog lijevog i desnog monokularnog gledanja na autonomni nervni sistem. Biološka psihologija, 100(0), 79-85. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsycho.2014.05.006.
Mader, S. (2004). Razumijevanje ljudske anatomije i fiziologije. New York: McGraw-Hill.
Ovo je odmor i obnova organizma. Podsjeća me na stanje mirovanja koje dolazi nakon obilnog obroka. Pojačani protok krvi u gastrointestinalni trakt ubrzava prolaz hrane i pojačava lučenje probavnih enzima. Učestalost i snaga srčanih kontrakcija se smanjuju, zjenice se sužavaju, lumen dišnih puteva se smanjuje, a stvaranje sluzi u njima se povećava. Bešika se kontrahuje. Ove promjene vraćaju tijelo u mirno stanje kojem je prethodila reakcija bori se ili bježi na stres.
Usporavanje rada srca i stimulacija probave tipični su efekti parasimpatičkog sistema koji štede energiju – odmor i probavu.
Dakle: parasimpatički sistem skladišti energiju u tijelu, a simpatički je troši.
Simpatički sistem se često potpuno isprazni (na primjer, pod stresom, nadbubrežne žlijezde oslobađaju kateholamine). Parasimpatički sistem ima ograničen izlaz (npr. u crijevima). Generalizirano oslobađanje acetilholina može dovesti do ozbiljnih posljedica po tijelo, koje podsjećaju na trovanje muharom.
Većina organa u tijelu prima i simpatičku i parasimpatičku inervaciju. Ovi sistemi djeluju suprotno jedan od drugog.
Lijekovi koji djeluju na autonomni nervni sistem podijeljeni su u 2 podgrupe, prema tipovima neurona uključenih u njihov mehanizam djelovanja. Prva grupa su holinergički lekovi. Djeluje na receptore aktivirane acetilkolinom. Druga grupa su adrenergički lijekovi. Djeluje na receptore stimulirane norepinefrinom ili epinefrinom. I holinergički i adrenergični lijekovi djeluju kao stimulansi ili blokatori neurona u autonomnom nervnom sistemu.
Danas ćemo pogledati lijekove koji djeluju na receptore u ciljnim stanicama koje aktivira acetilkolin.
4. Prenos nervnih impulsa u holinergičkim neuronima (biosinteza i razgradnja acetilholina).
1. faza: biosinteza acetilholina: Ovo je trenutni proces koji može održati vrlo visoku brzinu oslobađanja transmitera. Holin se, zajedno sa natrijumom, transportuje iz ekstracelularne tečnosti u citoplazmu holinergičkog neurona pomoću Na+-zavisnog membranskog transportera koristeći transportni sistem koji je inhibiran hemikolinom. U enzimskoj reakciji, kolin stupa u interakciju s acetil koenzimom A, koji se sintetizira u mitohondrijima i formira acetilkolin.
2. Akumulacija acetilholina u vezikulama: Nakon faze sinteze, acetilholin se transporterom protona prenosi u sinaptičke vezikule. Transporter je blokiran vesamicolom.
3. Oslobađanje acetilholina u sinapsu: Nervni impuls, koji stiže do nervnog završetka, otvara kalcijumske kanale neosjetljive na napon. Ca+2 juri duž gradijenta koncentracije do nervnog završetka i stupa u interakciju sa proteinom sinaptotagminom u membrani vezikula. U tom slučaju, vezikula se lijepi za membranu nervnog završetka, puca i ispušta svoj sadržaj u sinapsu: od 1000 do 50 000 molekula acetilholina. Botulinski toksin smanjuje oslobađanje acetilholina.
4. Vezivanje receptora. Acetilholin se vezuje za 1) postsinaptičke receptore na ciljnim ćelijama ili 2) presinaptičke receptore na membrani nervne ćelije koja je oslobodila acetilholin.To dovodi do biološkog odgovora u ćeliji: nervni impuls se prenosi na postganglijski neuron ili aktivira specifične enzime u efektorske ćelije preko sekundarnih glasnika.
5. Uništavanje acetilholina: Acetilholin se pod uticajem holinesteraze brzo pretvara u holin i acetat.
6. Recikliranje holina: Holin se može preuzeti putem transportnog sistema velike brzine koji ga vraća nazad u nervnu ćeliju gdje se acetilira i skladišti prije nego što bude oslobođen naknadnim akcionim potencijalom.
3. Koncept sinapsi.
Sinapse su mjesta gdje se nervni impulsi prenose s jednog neurona na drugi ili od neurona do efektorske stanice. Sastoje se od persinaptičkog nervnog završetka, sinaptičke pukotine i postsinaptičke membrane na kojoj se nalaze receptori.
3. Koncept medijatora.
Medijatori su prenosioci nervnih impulsa. Oni se nalaze u neuronima. Kada su neuroni pobuđeni, medijatori (na primjer, acetilholin) se oslobađaju u sinaptički rascjep i stupaju u interakciju sa specifičnim receptorima. Funkcija ciljnih ćelija se mijenja.
Simpatički odjel je dio autonomnog nervnog tkiva, koji zajedno sa parasimpatikusom osigurava rad unutrašnjih organa i hemijske reakcije odgovorne za život ćelija. Ali treba da znate da postoji metasimpatički nervni sistem, deo autonomne strukture, koji se nalazi na zidovima organa i sposoban da se kontrahuje, direktno kontaktira sa simpatikusima i parasimpatikusima, prilagođavajući njihovu aktivnost.
Na ljudsko unutrašnje okruženje direktno utiču simpatički i parasimpatički nervni sistem.
Simpatički odjel je lokaliziran u centralnom nervnom sistemu. Nervno tkivo kičmenog stuba funkcioniše pod kontrolom nervnih ćelija koje se nalaze u mozgu.
Svi elementi simpatičkog trupa, koji se nalaze na dvije strane kralježnice, direktno su povezani s odgovarajućim organima preko nervnih pleksusa, a svaki ima svoj pleksus. Na dnu kičme, oba trupa kod osobe su sjedinjena zajedno.
Simpatički trup se obično dijeli na dijelove: lumbalni, sakralni, cervikalni, torakalni.
Simpatički nervni sistem koncentrisan je u blizini karotidnih arterija cervikalne regije, u torakalnom - srčanom i plućnom pleksusu, u trbušnoj šupljini solarna, mezenterična, aortna, hipogastrična.
Ovi pleksusi se dijele na manje, a iz njih se impulsi kreću do unutrašnjih organa.
Prijelaz ekscitacije sa simpatičkog živca u odgovarajući organ događa se pod utjecajem kemijskih elemenata - simpatina, koje luče nervne stanice.
Oni snabdijevaju ista tkiva živcima, osiguravajući njihov odnos sa centralnim sistemom, često imaju suprotan učinak na ove organe.
Uticaj koji imaju simpatički i parasimpatički nervni sistem može se videti iz tabele ispod:
Zajedno su odgovorni za kardiovaskularne organizme, organe za varenje, respiratorne strukture, izlučevine, rad glatkih mišića šupljih organa, kontrolišu metaboličke procese, rast i reprodukciju.
Ako jedno počne da prevladava nad drugim, javljaju se simptomi povećane ekscitabilnosti: simpatikotonija (prevladava simpatički dio), vagotonija (prevladava parasimpatički dio).
Simpatikotonija se manifestuje sledećim simptomima: groznica, tahikardija, utrnulost i trnci u ekstremitetima, pojačan apetit bez pojave mršavljenja, ravnodušnost prema životu, nemirni snovi, strah od smrti bez razloga, razdražljivost, rasejanost, smanjena salivacija , kao i znojenje, pojavljuje se migrena.
Kod osobe, kada se aktivira pojačan rad parasimpatičkog odjela autonomne strukture, pojavljuje se pojačano znojenje, koža je hladna i vlažna na dodir, dolazi do smanjenja otkucaja srca, postaje manje od propisanih 60 otkucaja u 1 minuta, nesvjestica, salivacija i respiratorna aktivnost se povećavaju. Ljudi postaju neodlučni, spori, skloni depresiji i netolerantni.
Parasimpatički nervni sistem smanjuje aktivnost srca i teži širenju krvnih sudova.
Funkcije
Simpatički nervni sistem je jedinstven dizajn elementa autonomnog sistema, koji je, u slučaju iznenadne potrebe, sposoban da poveća sposobnost organizma da obavlja radne funkcije prikupljanjem mogućih resursa.
Kao rezultat toga, dizajn obavlja rad organa kao što je srce, smanjuje krvne žile, povećava kapacitet mišića, frekvenciju, snagu srčanog ritma, performanse i inhibira sekretorni i apsorpcijski kapacitet gastrointestinalnog trakta.
SNS podržava funkcije kao što su normalno funkcionisanje unutrašnje sredine u aktivnom položaju, aktiviranje tokom fizičkog napora, stresnih situacija, bolesti, gubitka krvi i reguliše metabolizam, na primer, povećanje šećera, zgrušavanje krvi i dr.
Najpotpunije se aktivira tokom psihičkih šokova, kroz proizvodnju adrenalina (pojačavajući djelovanje nervnih ćelija) u nadbubrežnim žlijezdama, što omogućava osobi da brže i efikasnije reaguje na iznenadno nastale faktore iz vanjskog svijeta.
Adrenalin se također može proizvesti kada se opterećenje poveća, što također pomaže osobi da se bolje nosi s njim.
Nakon suočavanja sa situacijom, osoba se osjeća umorno, treba se odmoriti, to je zbog simpatičkog sistema koji je najpotpunije iskoristio mogućnosti tijela, zbog povećanja tjelesnih funkcija u iznenadnoj situaciji.
Parasimpatički nervni sistem obavlja funkcije samoregulacije, zaštite organizma i odgovoran je za rad crijeva.
Samoregulacija tijela djeluje restorativno, djelujući u mirnom stanju.
Parasimpatički dio aktivnosti autonomnog nervnog sistema manifestuje se smanjenjem snage i frekvencije srčanog ritma, stimulacijom gastrointestinalnog trakta sa smanjenjem glukoze u krvi itd.
Sprovođenjem zaštitnih refleksa oslobađa ljudsko tijelo od stranih elemenata (kihanje, povraćanje, itd.).
Donja tabela pokazuje kako simpatički i parasimpatički nervni sistem djeluju na iste elemente tijela. 
Tretman
Ako primijetite znakove povećane osjetljivosti, obratite se ljekaru, jer to može uzrokovati ulcerativne, hipertenzivne bolesti ili neurasteniju.
Ispravnu i efikasnu terapiju može propisati samo ljekar! Nema potrebe eksperimentirati s tijelom, jer su posljedice ako su živci u stanju ekscitacije prilično opasna manifestacija ne samo za vas, već i za ljude koji su vam bliski.
Prilikom propisivanja liječenja preporučuje se, ako je moguće, eliminisati faktore koji pobuđuju simpatički nervni sistem, bilo da se radi o fizičkom ili emocionalnom stresu. Bez toga, nijedan tretman najvjerovatnije neće pomoći; nakon uzimanja lijeka, opet ćete se razboljeti.
Potreban vam je ugodan kućni ambijent, saosjećanje i pomoć najmilijih, svjež zrak, dobre emocije.
Prije svega, morate biti sigurni da vam ništa ne diže živce.
Lijekovi koji se koriste u liječenju prvenstveno spadaju u grupu potentnih lijekova, pa ih treba pažljivo koristiti samo prema uputama ili nakon konsultacije sa ljekarom.
Prepisani lijekovi obično uključuju: lijekove za smirenje (Phenazepam, Relanium i drugi), antipsihotici (Frenolone, Sonapax), tablete za spavanje, antidepresive, nootropne lijekove i po potrebi lijekove za srce (Korglikon, Digitoxin), vaskularne, sedative, vegetativne lijekove kurs vitamina.
Dobro je koristiti fizioterapiju, uključujući fizikalnu terapiju i masažu, možete raditi vježbe disanja i plivanje. Dobre su u opuštanju tijela.
U svakom slučaju, zanemarivanje liječenja ove bolesti kategorički se ne preporučuje, potrebno je pravovremeno konzultirati liječnika i provesti propisani tijek terapije.
Promjene u funkciji organa koje nastaju nakon aktivacije simpatičkih i parasimpatičkih provodnika prikazane su u tabeli 6.
Neadrenergički i nekolinergički odjeli autonomnog nervnog sistema.
Sada se jasno pokazalo da među provodnicima autonomnog nervnog sistema postoje vlakna koja ne sadrže acetilholin ili norepinefrin kao posrednik. Takvi neuroni se nazivaju neadrenergičnimi, nekolinergičnimi. Opisano je nekoliko desetina varijanti transmitera u takvim neuronima. U velikom broju slučajeva otkriveno je da jedan neuron može sadržavati do 5 različitih tipova transmitera, čija funkcija nije uvijek u potpunosti shvaćena.
Neadrenergički nekolinergički sistem neurona je dobro razvijen u metasimpatičkom delu autonomnog nervnog sistema i autonomnih pleksusa nekih unutrašnjih organa (miokarda). Tabela 7 pruža informacije o ulozi nekih medijatora u ovoj grupi.
Tabela 6. Efekti stimulacije simpatičkih i parasimpatičkih provodnika.
|
Orgulje |
Simpatički nervi |
Parasimpatički nervi |
||
|
šarenica (zenica) cilijarno tijelo lučenje očne vodice |
lučenje vlage lučenje vlage |
ciklospazam odliv vlage |
||
|
provodljiv |
automatizam, razdražljivost, provodljivost kontraktilnost |
automatizam, razdražljivost, provodljivost |
||
|
kožni, visceralni skeletnih mišića endotel |
stezanje dilatacija dilatacija |
NEMA sinteze, dilatacije |
||
|
Bronhiole |
opuštanje |
smanjenje |
||
|
Gastrointestinalni trakt glatke mišiće sfinkteri sekret žlezde |
opuštanje smanjenje |
smanjenje opuštanje promocija |
||
|
Genitourinarni sistem glatke mišiće sfinkteri bubrežnih sudova muških genitalija |
opuštanje smanjenje vazodilatacija ejakulacija |
smanjenje opuštanje erekcija zbog NO |
||
|
Koža/znojne žlezde termoregulatorno apokrine |
aktivacija aktivacija | |||
|
Metaboličke funkcije
|
glikogenoliza lučenje renina lučenje insulina lučenje insulina | |||
|
Miometrijum |
smanjenje opuštanje |
smanjenje |
||
Tabela 7. Karakteristike pojedinačnih neadrenergičkih medijatora
nonholinergičke podjele autonomnog nervnog sistema.
|
Posrednik |
Moguća uloga |
|
Djeluje kao kotransmiter u holinergičkim i adrenergičkim neuronima, potiskujući lučenje transmitera. Djelomično hidrolizira u adenozin. I adenozin i ATP vrše niz efekata kroz porodicu purinskih receptora P 1 i P 2, vršeći inhibitorni efekat na glatke mišiće creva, bronhija, krvnih sudova i bešike. Adenozin stimuliše nociceptore aferentnih nerava. |
|
|
Pruža inotropni efekat na miokard, širi bubrežne, koronarne i cerebralne sudove, utičući na D 1 i D 5 tip dopaminskih receptora. Djelujući na presinaptičke D 2 receptore, inhibira lučenje medijatora u centralnom nervnom sistemu i na periferiji. |
|
|
Serotonin |
Utječući na presinaptičke 5-HT 1 receptore, inhibira lučenje norepinefrina. Izaziva kontrakciju glatkih mišića djelovanjem na 5-HT tip 2 receptore. Promoviše oslobađanje acetilholina u crijevnim pleksusima i stimulira crijevnu pokretljivost aktivacijom 5-HT tip 3 serotoninskih receptora. Utječući na 5-HT 3 receptore aferentnih provodnika, povećava njihovu osjetljivost na nociceptivne stimuluse. |
|
dušikov oksid (NO) |
Kotransmiter inhibitornih neurona nervnih pleksusa probavnog trakta, traheje i karličnih organa. |
|
Enkefalin |
Djeluje kao posrednik inhibicijskih interneurona. Suzbija lučenje acetilholina u nervnim pleksusima crijeva i smanjuje njegovu peristaltiku. |
|
Učestvuje u formiranju gladi. |
|
|
Neuropeptid Y |
Inhibira lučenje vode i elektrolita u crijevima. Kotransmiter u postganglijskim neuronima simpatičkog i parasimpatičkog nervnog sistema. Izaziva produženu vazokonstrikciju, koju ne ublažavaju β-blokatori. |
|
Vasoaktivni intestinalni peptid (VIP) |
Stimuliše crevnu sekreciju. Djeluje kao inhibitorni kotransmiter u motornim neuronima intestinalnog pleksusa. Kotransmiter holinergičkih neurona. Ima vazodilatacijski i srčano stimulirajući učinak. |
|
Supstanca P |
Stimulirajući kotransmiter u holinergičkim pleksusima crijeva. Djeluje kao posrednik u aferentnim pleksusima miokarda. Vazodilatacijski učinak zbog indukcije sinteze i sekrecije NO |
1Ljudska nadbubrežna moždina luči 80% adrenalina i samo 20% norepinefrina. Zanimljivo je napomenuti da je kod vodozemaca struktura simpatičkog odjela suprotne prirode – ulogu neurotransmitera obavlja adrenalin, a norepinefrin je hormon nadbubrežne žlijezde (analog nadbubrežne žlijezde), sadržaj koji u njemu dostiže 80%. Kod nekih morskih pasa nadbubrežne žlijezde su predstavljene s dvije odvojene formacije, od kojih svaka luči samo adrenalin ili norepinefrin.
rostralna ventrolateralna medula: odnos prema aktivnosti simpatičkog živca i Cl adrenergičkim ćelijama grupe J Neurosci 1988; 8 (4): 1286-301. 34■ Reis DJ, Golanov EV, Ruggiero DA, Sun MK. Simpato-ekscitatorni neuroni rostralne ventrolateralne medule su senzori kiseonika i bitni elementi u toničkoj i refleksnoj kontroli sistemskih ami cerebralnih cirkulacija.] Hypertens Suppl 1994; 12 (10): Si59-80.
35■ Spyer KM. Centralna nervna organizacija refleksne cirkulacije Jn: Centralna regulacija autonomne funkcije, ed. Loewy AD, Spyer KM. Oxford University Press, NY. 1990; 126-44.
36. Spyer KM. Centralni nervni mehanizmi koji doprinose kardiovaskularnoj kontroli.) Physiol 1994;474 (1): 1-19.
37 Jones BE, Friedman L. Atlas kateholaminske perikarije, varikoznosti i putevi u moždanom stablu mačke. J Comp Neurol 1983; 215:382-96. 38. Loewy AD, Wallach JH, McKellar S. Eferentne veze ventralne oblongate moždine u štakora. Brain Res Rev 1981; 3: 63-80. 39■ Kralj GW. Topologija uzlaznih projekcija moždanog stabla na nucleus parabrachialis kod mačke J Comp Neurol 1980; 191:615-38. 40.SakaiK, TouretM, SalvertD, LegerLJouvetM. Aferentne projekcije na cat locus coeruleus vizualizirane tehnikom peroksidaze hrena. Brain Res 1977; 119:21-41.
41 ■ Saper CB, Loewy AD, Swanson LW, Cowan WH. Direktne hipotalamo-autonomne veze. Brain Res 1976; 117:305-12.
42. Ruggiero DA, Ross CA, Anwar M etal. Rostralna ventrolateralna medula: imunocitohemija intrinzičnih neurona i aferentnih veza. Soc Neurosci Abstr 1984; 10:299."
43. Schlaefke ME. Centralna kemosenzitivnost respiratorni nagon. Rev Physiol Biochem Pharmacol 1981; 90:171 -244.
44■ Feldberg W, Guertzenstein PG Vazodepresivni efekat pentobarbitona natrijuma.] Physiol 1972; 224:83-103.
45. Guertzenstein PG, Silver A Pad krvnog pritiska uzrokovan glicinom i lezijama iz diskretnih regiona ventralne površine medule J Physiol 1974; 242:489-503.
46. WUlette RN, Barcas PP, Krieger AJ, Sapni NH. Endogeni GABAergični mehanizmi u VIM-u i regulacija krvnog pritiska. Soc Neurosci Abstr 1983; 9:550.
47. Edery H. Ciljna mjesta za antiholinesterazu, cbolinolitike i oksime na ventralnoj produženoj moždini. U: Centralna neuronska sredina, edSehlaefME, Koepchen YP: Berlin: Springer, 1983; 238-50.
48. Punnen S, Willette RN, Krieger AJ, Sapru HN. Kardiovaskularni odgovor na injekcije enkefalina u presorsko područje ventrolateralne medule. Brain Res 1984; 23:939-46.
49. Krasyukov AB, Lebedev VL^ Nikitin CA Reakcije u bijelim vezivnim granama različitih segmenata kičmene moždine na stimulaciju ventralne površine produžene moždine. Physiology journal. SSSR. 1982; 68 (8): 1057-65.
50. Barman SM, Geber GLAxonalni projekcijski obrasci ventrolateralne medule-
lospinalni simpatoekscitatorni neuroni.] Neurophysiol 1985; 53 (6): 1551-66.
51. Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Noradrenalin modificira šiljak i afierpotencijal simpatičkog preganglijskog neurona. Brain Res 1986:362(2):3~0-4-
52. Inokuchi H, Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Adrenergički receptori (alfa 1 i alfa 2) moduliraju različite provodljivosti kalijuma u simpatičkim preganglijskim neuronima. Can J Physiol Pharmacol 1992; 70 (suppL): S92-".
53- Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Elektrofiziološka svojstva simpatičkih preganglionskih neurona u kičmenoj moždini mačke in vitro. Pflugers Arcb 1986c 406(2):91-8.
54- Inokuchi H, Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Heterogenost afleibyperpolarization of sympatic preganglionic neurons. Kurume MedJ1995: 40 (4X~ 177-81.
55. Inokuchi H, Yoshimura M, Yamada S, Polosa C, Sisbi S. Svojstva membrane i dendritična arborizacija neurona intermedijolateralnog jezgra u kičmenoj moždini guinea-pigyhoraci in vitro.] Auton Nerv Syst 1993:43 (2): 9" -106.
56. Deuchars ¿I, Morrison SF, Gilbey MP. Medularni -etvkedEPSPs u sumpatičkih preganglionskih neurona novorođenčadi pacova in vitro.J Physiol 1995:487 (pt 2):453-63.
57. Aicher SA, Reis DJ, Nicolae R, Milner TA Monosinaptičke projekcije od medularne gigantocelularne retikularne formacije do simpatičkih preganglionskih neurona u torakalnoj kičmenoj moždini J Comp Neurol 1995; 363(4):563-80.
58. McAllen RM, HablerHJ, Michaelis M, Peters OJanig W. Monosinaptička ekscitacija preganglionskih vazomotornih neurona subretrofacijalnim neuronima rostralne ventrolateralne moždine. Brain Res 1994; 634:227-34-
59- ZagonA, Smith AD. Monosinaptičke projekcije od rostralne ventrolateralne oblongate medule do identificiranih simpatičkih preganglionskih neurona. Neuroscience 1993; 54 (3): 729-43■
60. Prodavac H, lUertM. Lokalizacija prve sinapse u refleksnim putevima baroreceptora karotidnog sinusa i njena izmjena aferentnog ulaza. Pflugers Arch 1969:306:1-19.
61. Brooks PA Izzo PN, Spyer KM. GABA putevi moždanog stabla i regulacija aktivnosti barorefleksa. U: Centralni neuronski mehanizmi u kardiovaskularnoj regulaciji, ur. Kunos G, CirieUo J. 1993; 2:321 -37.
62. Bousquet P, Feldman J, Bloch R, Schwartz J. Dokaz za neuromodulatornu ulogu GABA u prvoj sinapsi refleksnog puta baroreceptora. Efekti GABA derivata ubrizganih u NTS. N-S. Arch Pharmacol 1982; 319: 168-71.
63- Lewis DI, Coote JH. Baroreceptor je inducirao inhibiciju simpatičkih neurona djelovanjem gabe na mjesto kičme. APStracts 1995; 2:0515H. 64. Lebedev VP^Bakpavadzhan OG^KhimonidiRK. Nivo implementacije simpato-inhibitornog efekta baro-refleksa. Fizički. zh^"rn-SSSR. 1980; 66 C): 1015-23-
65Jeske I, Morrison SF, Cravo SL, Reis DJ. Identifikacija baroreceptorskih refleksnih interneurona u ventrolateralnoj meduli mačke Am J Physiol 1993; 264:169-78. 66. Willette RN, Barcas PP, Krieger AJ, Sapru HN. Neutx>farmakoigija. 1983; 22:
[Uzroci i posljedice aktivacije simpatičkog nervnog sistema kod arterijske hipertenzije]
E.V.Shlyakhto, A.O.^onradi
Istraživački institut za kardiologiju, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Sankt Peterburg
Sažetak. Pregled je posvećen metodama za procjenu aktivnosti simpatikusa kod ljudi i ulozi simpatičkog nervnog sistema u nastanku i napredovanju arterijske hipertenzije. Razmatraju se razlozi povećane aktivnosti simpatičkog nervnog sistema kod hipertenzije i posledice ove aktivacije u odnosu na oštećenje ciljnog organa, metaboličke poremećaje i dugoročnu prognozu.
Uzroci i posljedice hiperaktivnosti simpatikusa kod hipertenzije E.V. Shlyakhto, L.O. Conrady
Sažetak. Rad je posvećen metodama za procjenu aktivnosti simpatikusa kod ljudi i ulozi simpatičkog nervnog sistema u razvoju i napredovanju arterijske hipertenzije. Utjecaj prekomjerne aktivnosti simpatikusa na povišenje krvnog tlaka razmatra se kao posljedica prekomjerne aktivnosti simpatikusa zbog oštećenja ciljnog organa, metaboličkih poremećaja i dugoročne prognoze.
Uvod
Simpatički nervni sistem (SNS) se dugo vremena smatrao najvažnijom patogenetskom karikom u nastanku arterijske hipertenzije (AH). Poznato je da povećanje tonusa SNS može biti okidač za povećanje krvnog pritiska (BP) kako kod ljudi tako i kod eksperimentalnih životinja. Osim toga, sada se pokazalo da hiperaktivnost ovog sistema doprinosi nastanku niza komplikacija hipertenzije, uključujući strukturno remodeliranje kardiovaskularnog sistema, te je ključna u razvoju popratnih metaboličkih poremećaja, kao što su inzulinska rezistencija i hiperlipidemija. S tim u vezi, posljednjih godina raste interesovanje za farmakološke lijekove koji smanjuju aktivaciju SNS u liječenju hipertenzije, posebno za agoniste imidazolinskih receptora.
Metode za procjenu aktivnosti SNS kod ljudi
Prije nego što govorimo o povezanosti povećane aktivnosti SNS-a i hipertenzije, potrebno je okarakterisati trenutno dostupne metode koje nam omogućavaju proučavanje aktivnosti SNS-a kod ljudi. Nažalost, većina korištenih metoda omogućava samo indirektnu procjenu ovog sistema i ne uzima u obzir razlike u njegovoj aktivnosti u organima i tkivima, što značajno otežava interpretaciju dobijenih podataka.
Sve metode za procenu aktivnosti SNS kod ljudi mogu se podeliti u nekoliko grupa u zavisnosti od principa metodološkog pristupa analizi, stepena invazivnosti tehnike, kao i njene specifičnosti.
1. Metode za procenu ukupne aktivnosti SNS.
Određivanje izlučivanja kateholamina u urinu ili koncentracije kateholamina u krvnoj plazmi. Budući da koncentracija noradenalina u krvnoj plazmi ovisi o brzini njegovog eliminacije iz plazme, a ne
od objavljivanja, onda se ove metode danas smatraju slabo informativnim i koriste se uglavnom u studijama s velikim brojem subjekata, budući da su tehnički jednostavne za implementaciju i relativno široko dostupne.
2. Metode za procenu regionalnog tona SNS.
Mikroneurografija simpatičkih nerava omogućava procjenu simpatičkih impulsa na kožu i skeletne mišiće, ali ne i na unutrašnje organe.
Regionalni norepinefrin stitover pruža mogućnost procjene brzine oslobađanja transmitera u različitim organima (srce, bubrezi).
Spektralna analiza varijabilnosti srčane frekvencije omogućava, doduše indirektno, ali kvantitativnim kriterijumima, procenu selektivnih impulsa ka srcu.
Scintigrafija miokarda sa smetiodobenzilgvanidinom, analogom norepinefrina. Metoda vam omogućava da procijenite simpatičku inervaciju srca, uključujući aktivnost, gustoću i ujednačenost inervacije, kao i indirektno prosuđivanje gustine (3-adrenergičkih receptora.
U određenoj mjeri, metode koje nam omogućavaju da procijenimo ulogu poremećaja neurogene kontrole u patogenezi hipertenzije uključuju sve metode zasnovane na određivanju osjetljivosti komponenti barorefleksa. Potonji uključuju niz metoda koje uključuju procjenu veličine barorefleksa kao odgovora na određene egzogene utjecaje, kao i neke metode za procjenu spontanih oscilacija uzrokovanih barorefleksnim mehanizmima.
Metode za procjenu osjetljivosti barorefleksa
Postoji niz metoda za određivanje osjetljivosti barorefleksa u naučnoj laboratoriji. Svi zahtijevaju korištenje nekog vanjskog stimulusa i pružaju procjenu funkcije barorefleksa u standardiziranim uvjetima. Pionirske tehnike u ovom aspektu bile su masaža karotidnog sinusa, eklektična stimulacija karotidnih nerava, anestezija karotidnih nerava i vagusa, te okluzija zajedničke karotidne arterije. Danas se ove tehnologije više ne koriste i ustupile su mjesto drugim, manje invazivnim.
Valsalva manevar
Valsalva manevar je široko korištena metoda za kvantifikaciju ubrzanja i usporavanja brzine kao odgovor na uzastopna smanjenja i povećanja krvnog tlaka na izdisaju tijekom 15-20 s u odnosu na tlak od 400 mmHg. Art. Prednosti metode su očigledne - jednostavnost i neinvazivnost. Međutim, nedostatak manevra je što u proces uključuje i hemoreceptore i kardiopulmonalne receptore, što srčani odgovor čini manje specifičnim. Specifičnost se također gubi zbog istodobne aktivacije receptora skeletnih mišića kao odgovora na povećanje tonusa respiratornih mišića.
Ortostatski testovi i stvaranje negativnog pritiska na donjoj polovini tela
Proučavanje odgovora parametara kardiovaskularnog sistema na tilt test je odlična metoda za procjenu sposobnosti refleksnih mehanizama da održe stabilan nivo krvnog pritiska. Očigledna prednost ove metode je što omogućava procjenu barorefleksa kroz prirodnu stimulaciju koja je približna fiziološkim uslovima. Barorefleks se u ovoj situaciji procjenjuje refleksnim reakcijama otkucaja srca (HR) i perifernog vaskularnog otpora, budući da je sama reakcija usmjerena na održavanje stabilnog nivoa krvnog tlaka i njegove promjene trebaju biti minimalne. Međutim, ortostatske reakcije su također nespecifične, jer su kardiopulmonalni baroreceptori deaktivirani zbog smanjenja
Nadražuje se venski povratak (VR) i centralni volumen krvi, a takođe i vestibularni aparat koji takođe učestvuje u regulaciji krvnog pritiska. Ovo posljednje se može izbjeći korištenjem metode stvaranja negativnog pritiska na donjoj polovici tijela. Ovo omogućava procjenu refleksnih reakcija srčanog ritma, vazomotornog tonusa i mnogih humoralnih parametara kroz duži vremenski period s kvantitativno specificiranim, kontroliranim IV. Međutim, da bi takav stimulans izazvao sniženje krvnog tlaka, a time i promjenu aktivnosti barorefleksa, potrebno je značajno smanjenje venskog povratka, jer se arterijski barorefleks aktivira samo prethodnom aktivacijom kardiopulmonalne komponente. . Dakle, ova metoda je također malo informacija za procjenu sistemskog barorefleksa.
Intravenska primjena malih doza vazoaktivnih lijekova
Sljedeću metodu je predložio Smith 1969. godine. Zasniva se na analizi promjena krvnog tlaka tokom intravenske primjene presornog sredstva koje nema značajan direktan učinak na srce. U originalnom autorskom radu korišten je angiotenzin II, koji je naknadno zamijenjen vazoselektivnim sredstvom - mezatonom. Ovaj lijek, kada se primjenjuje intravenozno, trebao bi povećati krvni tlak i refleksno usporiti rad srca. Presek linije dinamike krvnog pritiska i usporavanja pulsa (obično sa kašnjenjem od jedne kontrakcije) je mera osetljivosti barorefleksa (izražena u ms/mmHg). Sličan pristup je naknadno korišten za procjenu djelovanja lijekova koji snižavaju krvni tlak i, shodno tome, povećavaju broj otkucaja srca, kao što su nitroglicerin ili natrijev nitroprusid. Tako se kod ovih metoda koristi odstupanje parametra ka većem ili manjem od postojećeg tonusa aktivnosti baroreceptora. Nedostatak ovih pristupa je što se kvantificiraju samo refleksne promjene srčanog ritma, hronotropne komponente barorefleksa. Prednosti metode uključuju relativnu jednostavnost u odnosu na test tilt i komoru za donju polovinu tijela i visoku specifičnost, budući da refleks praktično nestaje kada se baroreceptori denerviraju kod životinja. Većina informacija u vezi sa barorefleksom dobija se pomoću ove tehnike. Najnovija verzija ove metode koristi dugotrajnu primjenu ili presornog sredstva (mesaton) ili depresorskog agensa (natrijum nitropruzida) s ciljem dosljednog i dugotrajnog povećanja ili smanjenja krvnog tlaka s promjenama u otkucaju srca. Osjetljivost barorefleksa se procjenjuje kao omjer promjena srednjeg krvnog tlaka tokom primjene lijeka i odgovarajućih promjena srednjeg otkucaja srca (otkucaja srca u 1 min/mm Hg) ili trajanja CC intervala (ms/mm Hg) . Ova metoda takođe omogućava da se proceni doprinos simpatikusa promenama u srčanom ritmu. Loša strana je što dugotrajna primjena lijekova može uzrokovati promjene u mehanici kontrakcije SMC u zidu karotidnih arterija, a promjene impulsa mogu biti povezane ne samo s refleksom, već i sa strukturnim promjenama. Još jedan nedostatak metode u cjelini je da primjena vazoaktivnih sredstava modulira druge refleksne sisteme, posebno kardiopulmonalne receptore, a može imati i direktan stimulativni učinak na fuziju sinusa. Istovremeno, dugotrajna primjena lijeka, za razliku od primjene bolusa, omogućava da se istovremeno snimi direktno simpatička aktivnost perifernih živaca i procijeni refleks simpatičkog baroreceptora.
Cervikalna kamera
Ova tehnika je zatvorena komora koja se postavlja na vrat subjekta i u kojoj je moguće kreirati datu, kvantitativno
primijenjen pozitivan ili negativan pritisak, što dovodi do odgovarajuće promjene pritiska na karotidni sinus. Ključna prednost ove metode je što vam omogućava da procijenite ne samo promjene u otkucaju srca, već i krvni tlak kada je koristite. Ali tehnika nije bez svojih nedostataka, jer procjenjuje samo karotidne receptore, čiji je učinak kontrareguliran aortnim receptorima. Još jedan nedostatak je što se pritisak u komori ne prenosi u potpunosti na karotidne receptore, već samo 80% kada pritisak raste i 60% kada se smanjuje. Ovaj se problem može samo djelomično eliminirati korištenjem faktora korekcije. Konačno, upotreba cervikalne kamere zahtijeva obuku pacijenta da izbjegne teške emocionalne reakcije. Ipak, korištenjem ove metode dobijeno je mnogo važnih informacija o osjetljivosti barorefleksa u zdravlju i bolesti, a također su pokazane razlike u odgovoru srčane frekvencije i krvnog tlaka. Osim toga, istovremena upotreba ove metode i vazoaktivnih sredstava je jedina metoda za odvojenu procjenu uloge aortnih receptora u sistemskom barorefleksu.
Prednosti i nedostaci metoda za procjenu osjetljivosti barorefleksa na osnovu provokativnih testova su sljedeće:
Prednosti
Procjena funkcionisanja barorefleksa u standardnim kontrolisanim uslovima
Pružanje informacija sa dokazanim fiziološkim i kliničkim značenjem
Nedostaci
Podaci se dobijaju u veštačkom i često uznemirujućem okruženju
Nema informacija o svakodnevnom funkcionisanju
Većina stimulansa je nespecifična
Priroda vanjskih podražaja je nefiziološka (promjene krvnog tlaka tijekom vanjskih podražaja daleko premašuju njegove fiziološke fluktuacije)
Zatvoreni krug se analizira otvorenom metodom (tj. pretpostavlja se da učinak krvnog tlaka na broj otkucaja srca nije istovremeno praćen efektom otkucaja srca na krvni tlak)
Ograničena ponovljivost većine testova.
Metode za procjenu spontane barorefleksne funkcije
Bitan korak u proceni barorefleksne regulacije bilo je uvođenje metoda za procenu osetljivosti spontane barorefleksne regulacije srčanog ritma. Ove metode ne zahtijevaju vanjski stimulans, mogu se primjenjivati van laboratorije i baziraju se na istovremenoj kompjuterskoj analizi spontanih fluktuacija krvnog tlaka i otkucaja srca. Pri korištenju ovih metoda procjenjuje se spontana barorefleksna funkcija.
Analiza sekvenci (sekvencije srčanih kontrakcija u kojima su spontane fluktuacije krvnog pritiska povezane s promjenama B-intervala)
AA interval - sistolni krvni pritisak (SBP) - unakrsne korelacije
Modul ^-intervala - funkcija konverzije SBP na 0,1 Hz
Omjer kvadrata ^-intervala/spektralne gustine snage SBP na 0,1 Hz i 0,3 Hz - koeficijent a
Funkcija konverzije zatvorene petlje RR-interval - SAD (autoregresivna tehnika usrednjavanja)
Statistička zavisnost F-intervala od fluktuacije SBP.
Ove tehnike, posebno metoda sekvence i određivanje koeficijenta a, trenutno se aktivno razvijaju. Treba napomenuti da sve predstavljene metode zahtijevaju stalne mogućnosti praćenja „otkucaj do ritma“.
CAD i prilično složen matematički aparat za obradu podataka, pa je njihova upotreba danas ograničena na istraživačke svrhe.
Okarakterisanim metodama za procenu aktivnosti simpatikusa radi utvrđivanja njene uloge u nastanku i napredovanju hipertenzije, treba odgovoriti na sledeća pitanja: da li je aktivnost SNS zaista povećana kod pacijenata sa hipertenzijom, koji su razlozi za ovo povećanje i njegove posledice.
SNS aktivnost i povišen krvni pritisak
Veza između aktivacije SNS-a i hipertenzije u ranim fazama poznata je dugo vremena. Kod mladih eksperimentalnih životinja dolazi do aktivacije SNS-a kada se razvije genetska hipertenzija, dok je većina kliničkih studija također pokazala povećanje aktivnosti SNS-a kod mladih pacijenata. Istovremeno, u literaturi nema podataka o direktnoj vezi između stepena aktivacije SNS i nivoa krvnog pritiska.
U ranim fazama razvoja hipertenzije kod pacijenata, dokazano je povećanje prelivanja norepinefrina u srce i bubrege. Istovremeno, postoji određena selektivnost u reakciji različitih delova SNS-a, na primer, tokom mentalnog stresa. Dakle, takav stimulans je praćen povećanjem sinteze norepinefrina i povećanjem impulsa na kožu i mezenterične žile, ali ne i na skeletne mišiće.
Jedna od najvećih studija u vezi sa procenom uloge SNS u nastanku hipertenzije bila je Tecumsehova studija krvnog pritiska (Michigan, CUIA), koja je pokazala da je aktivacija SNS važna ne samo u ranim fazama formiranja hipertenzije. hipertenzije, ali doprinosi i nastanku kardiovaskularnih bolesti.rizika u budućnosti. Jedan od dokaza u prilog aktivacije SNS-a kod hipertenzije može biti njegovo odsustvo u sekundarnim oblicima hipertenzije. što može biti jedno od objašnjenja za odsustvo sekundarnih metaboličkih poremećaja kod simptomatske hipertenzije [19].
Razlozi za povećanu aktivnost SNS-a
Danas se interakcija SNS i krvnog pritiska razmatra sa stanovišta opštih predstava o etiologiji i patogenezi hipertenzije kao poligene bolesti koja nastaje u zavisnosti od uticaja spoljašnjih faktora. Još uvijek nije poznato da li je aktivacija SNS-a problem koji se javlja u adolescenciji ili mladoj odrasloj dobi, ili postaje odraz dugotrajnijih procesa koji se dešavaju u maternici ili u prvim godinama života osobe, što dovodi do aktivacije SNS i povišen krvni pritisak u detinjstvu i adolescenciji. U svakom slučaju, uprkos činjenici da je hipertenzija relativno rijetka kod djece i adolescenata, postoji razlog za vjerovanje da se predispozicija za hipertenziju razvija u djetinjstvu.
Genetska predispozicija
Akumulira se sve više dokaza da razvojna neravnoteža autonomnog nervnog sistema kod hipertenzije ima genetsku predispoziciju. Međutim, danas se ovo pitanje tek počinje posebno proučavati, a studije o povezanosti bilo kojih specifičnih gena sa povećanim tonusom SNS-a do sada su bile neuvjerljive. Međutim, monozigotni blizanci imaju gotovo identičan obrazac simpatičkih impulsa kao i skeletni mišići, prema mikroneurografiji, što je gotovo nemoguće
Prevalencija hipertenzije (u%) među vojnicima Lenjingradskog
front (1942-1943)
Voerast, godine Učesnici u borbi Prisutni
akcija u rezervi
36-40 19,08 13,10
>40 26,54 26,10
prisutan u sličnom poređenju nepovezanih osoba. Studije blizanaca su pokazale da je 50% nivoa kateholamina u plazmi određeno genetskom predispozicijom. Već kod normotenzivnih osoba sa porodičnom istorijom hipertenzije, primećene su veće stope prelivanja norepinefrina u poređenju sa onima koji imaju praktično zdrave roditelje. Prilikom proučavanja parametara varijabilnosti srčanog ritma kod normotenzivnih osoba, otkriveno je da je relativno smanjenje parasimpatičke komponente uočeno kod onih adolescenata čiji roditelji pate od hipertenzije. Štoviše, upravo su neurogene reakcije, posebno odgovor krvnog tlaka na stresne podražaje, prediktor razvoja perzistentne hipertenzije kod adolescenata. Generalno, uprkos nedostatku podataka o specifičnim genetskim determinantama povećane aktivnosti SNS. čini se da su brojni neurogeni poremećaji genetski uvjetovani.
Lifestyle
Unatoč tako dugoj povijesti proučavanja, još uvijek ne postoji zajedničko gledište o ulozi stresa u patogenezi hipertenzije i mogućoj aktivaciji simpatikusa. Eksperimentalne studije sugeriraju da kronični stres može uzrokovati razvoj hipertenzije, ali odnos između psihosocijalnih faktora i hipertenzije kod ljudi nije tako jasan. Kod pokusnih životinja s genetskom predispozicijom za hipertenziju, razvoj hipertenzije se opaža pod dugotrajnim psihoemocionalnim stresom, uz restrukturiranje refleksa baroreceptora, hipertrofiju miokarda i strukturne promjene u krvnim žilama.
Brojna domaća i strana istraživanja ukazuju na povećanje incidencije hipertenzije u populacijama izloženim preopterećenju stresom. Među njima, prije svega, potrebno je uključiti studiju grupe lenjingradskih naučnika o rasprostranjenosti hipertenzije među vojnim osobljem Lenjingradskog fronta tokom Velikog domovinskog rata (vidi tabelu).
Migraciju stanovništva prati porast broja oboljelih od hipertenzije, dok stanovnici izolovanih etničkih grupa ne doživljavaju toliki porast hipertenzije s godinama kao u drugim populacijama. Mehanizmom odgovornim za povećanje krvnog pritiska tokom hroničnog stresa danas se ne smatra toliko neurogeni porast vaskularnog tonusa, koliko dugoročniji efekti aktivacije SNS-a na regulaciju funkcije bubrega.
Prema Folkoovoj teoriji, kod osoba s genetskom predispozicijom, ponovljene epizode povišenog krvnog tlaka mogu uzrokovati strukturne promjene u kardiovaskularnom sistemu i uzrokovati trajnu hipertenziju.
Mnogi naučnici vezu između socio-ekonomskog statusa i faktora kao što su socijalna represija, finansijske poteškoće, profesionalno psihološko preopterećenje i učestalost hipertenzije objašnjavaju dugotrajnim psiho-emocionalnim stresom, dok je direktna uzročno-posljedična veza između psihosocijalnog statusa a hipertenzija nije dokazana. Kao indirektni dokaz uloge socijalne zaštite kao načina prevencije hipertenzije, često se navode podaci posmatranja 144 italijanske časne sestre, čiji je krvni pritisak bio značajno niži u odnosu na kontrolnu grupu žena starijih od 20 godina. Brojna istraživanja su pokazala porast incidencije hipertenzije kod osoba koje imaju povećanu odgovornost na poslu i nedovoljan stepen slobode u donošenju odluka, što je dovelo do formiranja popularnog koncepta “modela naprezanja posla” – tzv. “stress-control” model radnog opterećenja.
Sjedeći način života može se smatrati dodatnim faktorom koji doprinosi aktivaciji SNS-a uz smanjenje tonusa vagusa. Antihipertenzivni efekat redovne fizičke aktivnosti danas se u velikoj meri objašnjava smanjenjem simpatičkih impulsa, prvenstveno bubrega.
Gojaznost i insulinska rezistencija
Iako je postojeća povezanost između pretilosti i hipertenzije očigledna, specifični mehanizmi odgovorni za povećanje krvnog tlaka kod pacijenata s prekomjernom težinom nisu jasni. Jedna od najdokazanijih hipoteza je uključivanje SNS-a u nastanak hipertenzije kod gojaznih pacijenata. Originalni koncept koji objašnjava odnos između nivoa insulina i krvnog pritiska predložen je 1986. U osnovi, on postulira da je gojaznost praćena insulinskom rezistencijom, što je rezultat jednostavnog prejedanja i postojećih karakteristika organizma, izraženih u smanjenju sposobnosti termogeneze i sveukupnoj niskoj stopi metabolizma. Razvoj inzulinske rezistencije ima za cilj održavanje tjelesne težine, s jedne strane, ograničavanje taloženja masti, as druge strane povećanje aktivnosti simpatičkog nervnog sistema, što dovodi do pojačane termogeneze. Drugim riječima, inzulinska rezistencija je mehanizam koji ima za cilj ograničavanje daljeg povećanja tjelesne težine i, kao i kod svakog kompenzacijskog mehanizma, postoji negativna strana novčića. U ovom slučaju radi se o aktivaciji SNS-a, koji zbog svog negativnog djelovanja na vaskularni zid, srce i bubrege dovodi do povećanja krvnog tlaka, posebno kod osoba s genetskom predispozicijom. Prema ovom gledištu, hipertenzija povezana s gojaznošću je nepoželjna posljedica aktiviranja mehanizama za obnavljanje normalne energetske homeostaze kod gojaznosti.
Ova hipoteza je zasnovana na brojnim naučnim činjenicama koje su dobijene. Prvo, suprotno očekivanjima, pokazalo se da je post kod eksperimentalnih životinja praćen smanjenjem aktivnosti SNS. Kasnije se pokazalo da ograničenje kalorija u prehrani SHR štakora dovodi do smanjenja krvnog tlaka, a, naprotiv, višak prehrane je praćen povećanjem krvnog tlaka do 10%. Osim toga, poznato je da ograničenje kalorija smanjuje i aktivnost SNS-a i krvni tlak kod ljudi. Nakon toga se pokazala direktna uloga inzulina u regulaciji ovakvih reakcija, budući da streptozotocin-induciran dijabetes melitus (DM) kod pacova smanjuje, a primjena inzulina povećava simpatičku aktivnost. Smatra se da su središnja karika u regulaciji ovih procesa neuroni ventromedularnog hipotalamusa. Danas je činjenica povećanja simpatičke aktivnosti kao odgovora na primjenu inzulina dokazana kod ljudi pomoću tehnike eutlikemijskog testa.
Očigledno, aktivacija SNS-a kao odgovor na povećanje nivoa insulina leži u osnovi takozvanog fenomena nutritivne termogeneze. U isto vrijeme, kada se slijedi dijeta s ograničenjem proteina, uočava se izražena stimulacija SNS-a i, shodno tome, termogeneza se povećava, a taloženje masti praktički ne dolazi.
Posljedica ove hipoteze je ideja da ne samo da gojaznost može prethoditi i intenzivirati hipertenziju, već hipertenzija također može prethoditi razvoju gojaznosti. Ova činjenica je dokumentovana u Framinghamskoj studiji. Sličan mehanizam povećane simpatičke aktivnosti može se javiti i kod pacijenata sa normalnom tjelesnom težinom, dok je simpatička stimulacija dovoljna za borbu protiv suvišnog taloženja masti. Nakon toga, kompenzacija postaje nedovoljna i pojavljuje se gojaznost. Drugim riječima, s godinama se gubi sposobnost SNS-a da u dovoljnoj mjeri indukuje termogenezu i suprotstavi gojaznost prekomjernom potrošnjom kalorija. Leptin, koji proizvode adipociti, takođe doprinosi prohipertenzivnom efektu gojaznosti. Nivo leptina je povišen kod gojaznosti, što potencijalno dovodi do povećane aktivnosti SNS i povišenog krvnog pritiska. Ovakvo gledište nam općenito omogućava da razmotrimo hipertenziju u gojaznosti kao rezultat metaboličkih karakteristika kod pacijenata sa viškom tjelesne težine (Sl. 1).
Međutim, aktivacija SNS kod izolovane gojaznosti nije primećena u svim organima i tkivima. Prilikom upotrebe
Rice. 1. Hipotetičke interakcije između insulina, leptina, SNS i krvnog pritiska.
Rice. 2. Začarani krug insulinske rezistencije i hiperinzulinemije.
Koristeći metode selektivne procjene tonusa SNS-a, otkriveno je da je kod gojaznosti značajno povećano širenje norepinefrina u bubrezima i aktiviranje impulsa koži i skeletnim mišićima. U isto vrijeme, prelijevanje norepinefrina u srce je čak smanjeno i povećava se samo kod pacijenata s hipertenzijom. Centralna veza bubrežne regulacije krvnog pritiska u mehanizmu porasta krvnog pritiska pri aktiviranju SNS još jednom je potvrđena u radu na psima, kada su podvrgnuti bubrežnoj denervaciji i pokušali da izazovu porast krvnog pritiska uz pomoć povišenog ishrana. U grupi životinja sa bubrežnom denervacijom, za razliku od kontrolne, nije uočena hipertenzivna reakcija.
Naravno, gojaznost ne može biti jedini i dovoljan uzrok povišenog krvnog pritiska i tonusa SNS. Ovu okolnost prvenstveno potvrđuje činjenica da kod pacijenata sa normalnom telesnom težinom postoji i aktivacija SNS, često značajnija.
Pušenje je povezano s akutnim i dugotrajnim porastom krvnog tlaka. Teški pušači bez hipertenzije imaju povećanje prosječnog dnevnog krvnog tlaka u odnosu na nepušače. Ovaj odgovor, kao i tahikardija u kombinaciji sa sistemskom vazokonstrikcijom, povezan je sa simpatičkom stimulacijom, koja se može eliminisati upotrebom beta-blokatora.
Centralni mehanizmi aktivacije simpatičkog tonusa
Zaista, nepoznati su specifični mehanizmi odgovorni za povećanje tonusa simpatikusa tokom stresa, gojaznosti i smanjene fizičke aktivnosti, ali se čini da je jedan od najvjerovatnijih razloga kršenje aminergičkih mehanizama u centralnom nervnom sistemu (CNS). Kateholamski neuroni su široko zastupljeni u centralnom nervnom sistemu, uglavnom u produženoj moždini, odakle se signali šalju u hipotatamus i limbički sistem. Eksperimentalne anatomske i elektrofiziološke studije su pokazale vezu između aktivacije ovih struktura i povećanja perifernog tonusa SNS.
Dobijanje takvih informacija od osobe je teško iz očiglednih razloga. Međutim, prve studije na zdravim dobrovoljcima pokazale su da je cerebralno prelijevanje norepinefrina i njegovih lipofilnih metabolita (kroz jugularne vene) direktno proporcionalno aktivnosti SNS-a, prema mikroneurografiji mišićnih nerava. Kod pacijenata sa hipertenzijom dolazi do povećanja cerebralnog prelivanja noradenalina iz subkortikalnih struktura, što je praćeno aktivacijom perifernog SNS-a. Nažalost, treba napomenuti da su specifične strukture odgovorne za povećanje simpatičkih impulsa, kao i neurofiziološki mehanizmi stimulacije SNS-a, i danas ostali nepoznati.
Posljedice aktivacije SNS-a
Trofički efekti
Aktivacija SNS direktnim trofičkim efektima, kao i istovremenom aktivacijom renin-angiotenzin sistema, insulina i drugih faktora rasta, praćena je nizom strukturnih promena, pre svega u vaskularnom zidu i miokardu. Promjene u vaskularnom zidu kod hipertenzije uključuju strukturno remodeliranje (zadebljanje stijenke i relativno smanjenje unutrašnjeg promjera žile), kao i kršenje vazodilatatornog odgovora na endogene i egzogene podražaje i sklonost vazokonstriktornim reakcijama. Sve to prati endotelna disfunkcija. Kod velikih krvnih žila strukturne promjene se uglavnom sastoje od povećanja krutosti žile, što je odraz povećanja sadržaja kolagena u njegovom zidu. SNS je direktno uključen u implementaciju procesa remodeliranja velikih i malih krvnih žila, doprinoseći konsolidaciji stabilne hipertenzije. Promjene u strukturi krvnih žila sudjeluju u nastanku ishemije miokarda, moždanog udara i oštećenja drugih ciljnih organa, a posebno u nastanku nefroangioskleroze. Trofički odgovor krvnih sudova povezan sa stimulacijom alfa-adrenergičkih receptora je dokazan u brojnim eksperimentalnim studijama.
Efekti povećanog tonusa simpatikusa na srce su dobro poznati. Uključuju prvenstveno aritmogene efekte, koji mogu biti jedan od mehanizama za nastanak poremećaja ritma kod hipertenzije. Ipak, glavni efekat mina katehola na srce je trofičan. Neravnoteža u autonomnom nervnom sistemu može sama biti uzrok razvoja hipertrofije lijeve komore. Stoga se kateholamini obično nazivaju "hormoni hipertrofije miokarda". Poznato je da norepinefrin može izazvati hipertrofiju ćelija miokarda in vitro.
Općenito, SNS i bliski sistem renin-angiotenzin aktivno učestvuju u formiranju remodeliranja kardiovaskularnog sistema, što je naknadno praćeno ne samo stabilizacijom hipertenzije, već i povećanim rizikom od komplikacija.
Renalni efekti
SNS ima brojne efekte na nivou bubrega, uključujući modulaciju oslobađanja renina kao i povećanje renalnog vaskularnog otpora. Njegova aktivacija može doprinijeti zadržavanju natrijuma i tekućine, što dodatno doprinosi razvoju hipertenzije. Vaskularna remodelacija igra značajnu ulogu u daljem oštećenju bubrega, što je takođe u velikoj meri posredovano učešćem SNS.
Metaboličke posljedice
U proteklih 15 godina, odnos hipertenzije i metaboličkih poremećaja postao je jedan od ključnih problema u kardiologiji i endokrinologiji. Otkako je Raeven opisao metabolički kardiovaskularni sindrom 1988. godine, pažnja istraživanja usmjerena je na objašnjavanje veza između inzulinske rezistencije, dislipidemije, gojaznosti i hipertenzije. Danas je postalo očigledno da je aktiviranje SNS-a, ako ne i glavno
novi uzrok razvoja ovog sindroma, tada barem vodeća patogenetska karika u lancu događaja: prejedanje - hiperinzulinemija - insulinska rezistencija - povećana proizvodnja masnih kiselina itd. SNS je jedan od glavnih faktora koji dovode do periferne insulinske rezistencije, dok hiperinzulinemija postaje najvažniji stimulans dalje aktivacije SNS, zatvarajući začarani krug razvoja metaboličkog sindroma (Sl. 2). Mehanizmi pomoću kojih aktivacija SNS-a dovodi do inzulinske rezistencije mogu varirati. Receptorsko djelovanje adrenalina može smanjiti protok glukoze u stanice, produžena simpatička stimulacija dovodi do povećanja sadržaja mišićnih vlakana otpornih na inzulin u mišićima, osim toga, kod hipertenzije dolazi do smanjenja gustoće vaskularnog kreveta. . Danas je sve popularnija hemodinamska hipoteza inzulinske rezistencije, koja glavni uzrok njenog razvoja povezuje sa vazokonstrikcijom uzrokovanom stimulacijom vaskularnih alfa-adrenergičkih receptora.
Ako je veza između hipertenzije, inzulinske rezistencije i hiperinzulinemije prilično dobro dokazana, onda je samo jedna prospektivna studija pokazala stvarnu transformaciju povećane aktivnosti SNS kod mladih ljudi s normalnim krvnim tlakom u hipertenziju i inzulinsku rezistenciju.
SNS je takođe bitan u razvoju poremećaja metabolizma lipida. U ovom slučaju, dislipidemija, koju karakterizira uglavnom hipertrigliceridemija i smanjenje razine HDL-a, također je posljedica inzulinske rezistencije. Hiperinzulinemija dovodi do povećane proizvodnje VLDL, bogatog trigliceridima, u jetri, što je, naravno, vodeći uzrok poremećaja lipida. Međutim, autonomna neravnoteža može uzrokovati smanjenje katabolizma ovih čestica u mišićima, što se može primijetiti s normalnom tjelesnom težinom i u odsustvu inzulinske rezistencije. Povećanje tonusa SNS dovodi do inhibicije aktivnosti lipoprotein lipaze skeletnih mišića, što se, poput inzulinske rezistencije, može objasniti neurogenom vazokonstrikcijom s naknadnim vaskularnim remodeliranjem.
Promjene u reologiji i trombozi
Dobro je poznato da pacijenti sa hipertenzijom doživljavaju povećanje hematokrita. Ova se okolnost tradicionalno objašnjava smanjenjem volumena cirkulirajuće plazme, što je povezano s alfa-vazokonstrikcijama i znojenjem dijela plazme iz vaskularnog korita u intersticijski prostor. Veza između krvnog pritiska i povećanog viskoziteta krvi takođe je dokazana u brojnim studijama. Nastali reološki poremećaji mogu uzrokovati promjene u funkciji endotela, a također dovesti do traumatizacije aterosklerotskih plakova, što stvara uvjete za povećanu sklonost trombozi. Povećanje hematokrita i viskoziteta krvi povezano sa aktivacijom SNS je pogoršano efektom kateholamina na agregaciju trombocita. Kod pacijenata sa hipertenzijom dolazi do povećanja nivoa trombomodulina, što je u korelaciji sa koncentracijom adrenalina. Hiperkoagulabilno stanje pogoršava dislipidemija, koja je takođe usko povezana sa povećanom aktivnošću SNS. Dakle, neravnoteža autonomnog nervnog sistema kod hipertenzije ima ne-
osrednji stav prema povećanju rizika od tromboze.
SNS i vaskularni endotel
Aktivnost endotela, povezana sa glatkim mišićima vaskularnog zida, odlučujuća je u regulaciji vaskularnog tonusa. Funkcionalne promjene u sekreciji medijatora koji se oslobađaju endotela mogu biti uključeni u patogenezu i mehanizme progresije brojnih kardiovaskularnih bolesti, uključujući hipertenziju. Brojni eksperimentalni podaci ukazuju da je SNS usko u interakciji sa vaskularnim endotelom. Dakle, primjena endotelina eksperimentalnim životinjama stimulira simpatičku aktivnost. Primjena antagonista endotelina smanjuje vazokonstrikciju uzrokovanu kateholaminima. Na blisku interakciju SNS-a sa endotelinskim sistemom ukazuje i činjenica da lijekovi koji povećavaju aktivnost SNS-a (nitrati, dihidropiridin-kalcijum antagonisti) povećavaju nivo endotelina, dok centralni simpatolitici i ACE inhibitori ne mijenjaju njegovu koncentraciju -
Eksperimentalne i prve kliničke studije sa analizom mikrocirkulacije kože ukazuju da su adrenergički sistemi usko povezani sa oslobađanjem vazodilatatora iz endotelnih ćelija, prvenstveno azot oksida. Dakle, adrenergički agonisti stimuliraju oslobađanje dušikovog oksida i drugih vazodilatatora iz endotela, a a-vazokonstrikcija se može pojačati inhibicijom proizvodnje dušikovog oksida.
Otkucaji srca kao mjera SNS aktivnosti: prognostička vrijednost
Populacione studije pokazuju da su otkucaji srca i nivoi krvnog pritiska međusobno povezani u svim starosnim grupama, podjednako kod muškaraca i žena. Štoviše, i što je najvažnije, broj otkucaja srca je neovisni negativni prognostički faktor povezan s kardiovaskularnom smrtnošću. Razlog za povećanje broja otkucaja srca kod pacijenata sa hipertenzijom je neravnoteža autonomnog nervnog sistema. Mehanizmi pomoću kojih povećan broj otkucaja srca dovodi do povećanog kardiovaskularnog rizika uključuju osjetljivost na aritmije, povećanu potrebu miokarda za kisikom i osjetljivost na ishemiju. Zanimljivo je da je broj otkucaja srca u korelaciji sa mnogim kardiovaskularnim faktorima rizika (slika 3), što još jednom potvrđuje mogućnost da se ovaj fenomen posmatra kao odraz povećane aktivnosti SNS. Stoga se veza između srčane frekvencije i prognoze u velikoj mjeri objašnjava bliskom interakcijom drugih faktora rizika, o čijem je učešću u formiranju SNS-a bilo riječi gore. Osim toga, postoje dokazi o direktnom učinku tahikardije na ubrzavanje procesa koronarne ateroskleroze. Ovo se može objasniti negativnim efektima tahikardije na funkciju endotela i dodatnom traumom.
Dakle, povišen tonus simpatikusa kod hipertenzije dovodi do brojnih negativnih metaboličkih, trofičkih, hemodinamskih i reoloških promjena, što je u konačnici praćeno povećanim rizikom od kardiovaskularnih nezgoda. Sve ovo određuje potrebu za primjenom lijekova koji mogu izazvati direktnu centralnu inhibiciju simpatičkog tonusa i poboljšati metabolički profil bolesnika s hipertenzijom, posebno u prisustvu inzulinske rezistencije. Upotreba lijekova koji moduliraju aktivnost SNS-a može postati ne samo patogenetska, već u određenoj mjeri i etiotropno liječenje hipertenzije i metaboličkog kardiovaskularnog sindroma.
Književnost
1. Esler MS Simpatička aktivnost u eksperimentalnoj i humanoj hipertenziji. U Man-da G edc. Handbook of Hypertension, Voll".Amsterdam, Elsevier 1997; 628-73.
2. Fulius S. Promjena uloge autononomnog nen-oils sistema u humanoj hipertenziji.]. Hypertens 1990; 8: S59-S65-
3. Saab PG, Llabre MM, Ma M et al. Kardiovaskularna odgovornost prema stresu u ado-
lescenti sa i bez stalno povišenog krvnog pritiska.J Nupertens 2001; 19:21-7.
4-Grassi G, EslerM. Kako procijeniti simpatičku aktivaciju kod ljudi, j Hypertens 1999; 17:719-34.
5. Sakata K, ShirotaniM, Yoshida H, Kurata C. Srčani simpatički nervni sistem u ranoj esencijalnoj hipertenziji povećan bv 1231-MIBG. J Nuclear Medicine 1999; 40(1): 6-11.
6. FagretD, WolfJE, Vanzetto G, BorrelE. Potrošnja metajodbemsil-gvanidina miokardom kod pacijenata sa hipertrofijom lijeve komore koja je posljedica valvularne aotrtične stenoze J Nucl Med 1993; 34:57-60.
7.1mamura Y, Ando H, Mitsuoka Wet al. Slike jod-123 metajodbensilgvanidina odražavaju intenzivnu adrenergičnu aktivnost miokarda kod kongestivne srčane insuficijencije. Am J Coll Cardiol 1995; 26:1594-9.
8. Parati G, Rienzo M, Mancia G. Kako procijeniti osjetljivost barorefleksa: od kardiovaskularne laboratorije do svakodnevnog života J Hypertens 2000; 187-20.
9. Komer PI, TomkinAM, UtherJB. Refleksni i mehanički cirkulatorni efekti stepenovanih Valsalvinih manevara kod normalnog čovjeka JApplPhysiol 1976; 40:434-40.
10. SamueloffSL, Browse NL, Shepherd TJ. Reakcija posude kapaciteta u ljudskim udovima na nagib glave prema gore i usisavanje donjeg dijela tijela., JAppl Physiol 1996; 21: 47-54.
11. Smyth HS, Sleight P, Pickering GW. Refleksna regulacija arterijskog pritiska tokom sna kod čoveka: kvantitativna metoda procene osetljivosti barorefleksa. Circ Res 1969; 24:109-21.
12. Pickering TG, Gribbin B, Sleight P. Poređenje refleksnih reakcija otkucaja srca na porast i pad arterijskog tlaka u čovjeka. Cardiovasc Res 1972; 6:2 77-83.
15. Parati G, Mancia G. Tehnika vratne komore. G itai Cardiol 1992; 22 -. 511-6.
14■ Yamada Y, Miyajima E, Tochikubo O et al. Promjene u aktivnosti mišićnog simpatičkog živca povezane s godinama kod esencijalne hipertenzije. Hypertension 1989; 13:870-7-1$. Anderson EA, Sinkey CA, Lawton Š, MarkAL. Povišena aktivnost simpatičkog živca kod granične hipertenzije: dokazi iz direktnih intraneuralnih snimaka. Hypertension 1989; 14:177-83.
16. CallisterR, Suwarno NO, Seals DR. Na aktivnost simpatikusa utiču teškoća zadatka i percepcija stresa tokom mentalnog izazova kod ljudi, f physiology 1992;454:373-87.
17 Julius S, Krause L, Schork N et al. Hiperkinetička granična hipertenzija u Tecumsenu, Michigan. J Hypertens 1991; 9: 77-84.
18 Jennings GL, Prelijevanje noradrenalina i mikroneurografija kod pacijenata sa primarnom hipertenzijom J Hypertens 1998; 16 (suppl. 3): 35-8.
19-ElserM. Simpatički sistem i hipertenzija. AMf Hypertens 2000; 13. 99S-105S.
20. Kotchen fM, Kotchen TA, Guthrie GP et al. Korelati hladnog pritiska adolescenata u petogodišnjem praćenju. Hypertens 1980; 2:124-9-
21. Bao W, Threefoot SA, Srinivasan SR, Berenson GS. Esencijalna hipertenzija predviđena praćenjem povišenog krvnog pritiska od detinjstva do odraslog doba: studija Bogalusa Heart. Amf Hypertens 1995; 8:657-65-
22. Wallin BG, Kunimoto MM, Sellgren f. Mogući genetski utjecaj na snagu aktivnosti simpatikusa ljudskih mišića u mirovanju. Hypertension 1993; 22: 282-92.
23. Williams PD, Puddey IB, Beilin Lf. Genetski utjecaj na kateholamine u plazmi kod ljudskih blizanaca J Clin Endocrinol metabolizam 1993; 84:225-30.
24- Ferrier C, Cox H, Elser M. Povišeno prelijevanje noradrenalina u ukupnom tijelu u nor-motenzivnih članova hipertenzivnih porodica. Clin Sci 1993; 84:225-30.
25- Piccirilo G, Viola E, Nocco M et al. Autonomna modulacija srčane frekvencije i varijabilnosti krvnog pritiska kod normotenzivnog potomstva hipertenzivnih subjekata J Lab Clin Med 2000; 135:145-52.
26. Elser M, Lambert G Jennings G. Povećana regionalna simpatička nervna aktivnost kod hipertenzije kod ljudi: uzroci i posljedicej Hypertension 1990; (dodatak 7): S53-S57.
2 7- LawlerfE, Barker GF, Hubbard, JW, Schaub RG. Utjecaj stresa na krvni tlak i srčanu patologiju kod štakora s graničnom hipertenzijom. Hypertension 1981;3:496-05.
28. Koepke fPJones S, DiBona GP. Stres povećava aktivnost bubrežnog živca i smanjuje izlučivanje natrijuma kod Dabl štakora. Hipertenzija 188; 11:334-8.
29. GrotelDM. Na pitanje etiopatogeneze hipertenzije u Lenjingradu 1942-43. Radovi lenjingradskih doktora tokom Domovinskog rata. L: Medgiz. 1946; 8:24-48.
30. Poulter NR, Khaw KG, Hopivood VEK et al. Kenijska Luo Migraciona studija: zapažanja o početku porasta krvnog pritiska. Br Medf 1990; 300:967-72.
31. Mark AL. Simpatički nervni sistem kod hipertenzije: potencijalni dugoročni regulator krvnog pritiska J Hypertens 1996; 14 (suppl.5): 159-65-
32. Folkow U Integraciji istraživanja biologije hipertenzije u eri molekularne, f Hypertens 1995; 5:18-27-
33- Tyroler HA Socioekonomski status u epidemiologiji i liječenju hipertenzije. Hypertension 1989; 13 (dodatak): 194-l
34- Kaplan GA, KeilfE. Socioekonomski faktori i kardiovaskularne bolesti: pregled literature. Circulation 1993; 88:1973-98.
35- SteptoeA, Cropley MJoekesJob napetost, krvni pritisak i odgovor na nekontrolisani stres J Hypertens 1999; 17:193-200.
36. Timio M, Verdecchia P, Rononi M i dr. Promjene u dobi i krvnom tlaku: 20-godišnja studija praćenja časnih sestara odabranog reda. Hypertension 1988; 12:457-61. 37-KarasekRAPoslovni zahtjevi, širina odlučivanja o poslu i mentalni napor: implikacije redizajna posla.Admin SciQ 1979; 24:285-307. 38. Schnall PL, Pieper C, SchwartzfE et al. Odnos između opterećenja na poslu, radnog mjesta, dijastoličkog krvnog tlaka i indeksa mase lijeve komore J Am Med Assoc 263:1929-35.
39- Schnall PL, SchwartzfE, Landsbergis PA et al. Veza između naprezanja na poslu, alkohola i ambulantnog krvnog pritiska. Hypertension 1992; 19:488-94-40. Meredith IT, Frieberg P. Jennings G et al. Vježbanje smanjuje aktivnost bubrega u mirovanju, ali ne i srčanu simpatičku aktivnost. Hypertension 1991; 18:575-82. 41 Jennings G, Nelson L, NestelP et al. Efekti promjena fizičke aktivnosti na glavne kardiovaskularne faktore rizika, hemodinamiku, simpatičku funkciju i korištenje glukoze kod čovjeka: kontrolirana studija četiri nivoa aktivnosti. Circulation 1986; 73:30-40.
42. Landsberg L. Dijeta, gojaznost i hipertenzija: hipoteza koja uključuje insulin, simpatički nervni sistem i adaptivnu termogenezu. Qf Med 1986; 236: 1081-90.
43. YoungJB, Landsberg L Suzbijanje simpatičkog nervnog sistema tokom posta Science 1977; 196:1473-5.
44 Jung RT, Shetty PS, BarandM et al. Uloga kateholamina u hipotenzivnom odgovoru na dijetu. Br MedJ1979; T- 12 -3-
45-Julius S, Gundbradsson TJamerson K et al. Međusobna povezanost simpatikusa, mikrocirkulacije i insulinske rezistencije kod hipertenzije Krvni pritisak 1992;1:9-19-
perindopril 2 mg + indapamid 0,625 mr
PRVA KOMBINACIJA NISKIH DOZA ZA LIJEČENJE
AG KAO LIJEKA PRVOG IZBORA
VISOKA EFIKASNOST
zbog dvostrukog farmakološkog djelovanja
NOSILJIVOST
zbog niskih doza komponenti uporedivih s placebom
DODATAK LIJEČENJU
jednostavan režim doziranja - 1 tableta dnevno
88 ____recenzije
46. Kannel WB, Sortie P. Hipertenzija u Framingbamu. U Epidemiologiji i kontroli hipertenzije. New York: Stratton; 1975; 553-92.
47■ Llaynes WG, Sivitz WI, Morgan DA et al. Simpatičko i kardiorenalno djelovanje leptina.Hypertension 1997; 30:619-23.
48. VazMJenings G, Turner A et al. Regionalna simpatička nervna aktivnost i potrošnja kiseonika kod gojaznih normotenzivnih ljudi. Circulation 1997; 96:3423-9.
49- Kassab S, Kato T, Wilkins FC i dr. Bubrežna denervacija smanjuje zadržavanje natrijuma i hipertenziju povezanu s gojaznošću. Hypertension 1995; 25: 893-7.
50. Grossi G, SeravaUe G. Mehanizmi odgovorni za simpatičku aktivaciju pušenjem cigareta kod ljudi. Ciculation 1994; 90:248-53.
51. GropelliA, GiorgiD, Ombomi S et al. Stalno povećanje krvnog pritiska izazvano teškim pušenjem. J Hypertens 1992; 10:495-9.
52. GropelliA, Ombomi S, Parati G et al. Reakcija krvnog pritiska i otkucaja srca na ponovljeno pušenje prije i poslije beta-blokade i selektivne alfa-inbibicije. J Hypertens 1990; 8: S35-S40.
53. Ferrier C, Jennings G, Eisenhofer G et al. Dokaz povećanog oslobađanja noradenalina iz subkortikalnih regija mozga kod esencijalne hipertenzije.] Hypertens 1993; 11:1217-27.
54■ Rumantir MS, Vaz M, Jennings GL et al. Neuralni mehanizmi kod hipertenzije povezane s pretilošću kod ljudi. J hypertension 1999; 17:1125-33. 55■ Squire IB, Reid JL. Interakcije između renin angiotenzinskog sistema i autonomnog nervnog sistema. U Robertson JLS. Renin angiotenzin sistem. London: Goiver: 1993.
56. MartgoniAA, Mircoli L, Gianatassio C et al. Efekat simpatektomije na mehanička svojstva zajedničkih karotidnih i femoralnih arterija. Hipertenzija 199"; 30:1095-88.
5 Hart M Heistad D, Brody M. Efekat hronične hipertenzije i simpatičke denervacije na omjer zid/lumen cerebralnih sudova. Hypertension 1980; 2: 419-28.
58. Baumbach GL, Heistad DD. Adaptivne promjene cerebralnih krvnih sudova tokom hronične hipertenzije.J Hypertension 1991; 9:987-91.
59-Meredith IT, Broughton A, Jennings G, Elser MD. Dokaz o selektivnom povećanju cardùzc simpatičke aktivnosti kod pacijenata sa dugotrajnim ventrikularnim aritmijama. N Eng J Med 1991; 325:618-24.
60.ManolisA Da li vazopresin ometa hipertrofiju lijeve komore? Clin & Exp Hypertens 1993; 15:539-55-
61. Mann DL, Kent RL, Pearson B et al. Adrenergički efekti na biologiju kardiocita odraslih sisara. Circulation 1992; 85: 790-804.
62. Simpson P. Norepinefrin stimulirana hipertrofija kultiviranih ćelija miokarda pacova je adrenergički odgovor. J Clin Invest 1983; 72: 732-8.
63■ Simpson PS, Kariya K, Kams LR et al. Adrenergički hormoni i kontrola rasta srčanih miocita. Mol Cell Biochem 1991; 104:35-43.
64. ManciaAL. Predavanje o nagradi Bjom Folkov. Simpatički nervni sistem kod hipertenzije. J Hypertension 1997; 15:1553-65.
65. Elser M, Julius S. Zweifler A et al. Blaga esencijalna hipertenzija sa visokim sadržajem renina: neurološka ljudska hipertenzija ?NEngJMed1977; 296:405-11.
66. Reaven G. Banting predavanje 1988. Uloga insulinske rezistencije u ljudskim bolestima. Diabetes 1988; 37:1595-607.
67. Diebert DC, Defronzo RA. Inzulinska rezistencija kod ljudi izazvana epinefrinom J Clin Invest 1980; 65: 717-21.
68. Zeman RJ, Ludenmann R, Easton TG. Spore do brze promjene u vlaknima skeletnih mišića uzrokovane klebuterolom, agonistom beta-2-receptora. Am J Physiol 1968; 254:E726-E732.
69. Julius S. Gudbrensson T. Jetnerson KA Hemodinamska veza između insulinske rezistencije i hipertenzije (hipoteza). J Hypertension 1991; 9:983-6.
70. FacchiniF, Chen Y, Clinkinbeard C. Insulinska rezistencija, hiperinzulinemija i distipidemija kod osoba bez gojaznosti sa porodičnom istorijom hipertenzije. Am J Hypertens 1992; 5:694-9-
71. Sacks FM, Dzau Vf. Adrenergički efekti na metabolizam lipoproteina u plazmi Am J Med 1986; 80 (dodatak 2A): 71 -81.
72. Tibblin G, Bergents S, Bjure J et al. Hematokrit, protein plazme, volumen i viskozitet plazme kod nestalne hipertenzivne bolesti. Am J HeartJ1966; 72:165-76.
73- Cirrillo S, Laurensi M, Trevisan M et al. Hematokrit, krvni pritisak i hipertenzija. The Gubbio Population Study. Hypertension 1992; 20:319-26.
74-, Julius 5", PascuallAV, Abercht et al. Učinak bea-adreergične blokade na volumen plazme kod ljudi. Proc Sic Exp Biol Med 1972; 140:982-5-
75- Kjeldon SE, GjesdalK, Eide A et al. Povećan beta-tromboglibin kod esencijalne hipertenzije: interakcije između adrenalina u arterijskoj plazmi, spoja trombocita i lipida u krvi. Acta Med Scand 1983; 213:369-73.
76. Cocks TM, Angus JA Relaksacija koronarnih arterija ovisno o endotelu noradrenalinom i serotoninom. Nature 1983; 305: 62 7-30.
77. Bruck. il, GosslM, Spitthover R et al. Inhibitor sintaze azot oksida L-NMMA pojačava vazokonstrikciju izazvanu noradrenalinom: efekti antagonistiohimbina alfa2-receptora.JHypertens 2001; 19:907-11.
78. Mosqueda-Carcia R, Inagami T, Applsami M et al. Endotfelin kao neuropeptid. Kardiovaskularni efekti moždanog stabla normotenzivnih pacova. CircRes 1993; 72: 20-35.
79. Wenzel RR, Rutherman J, Bruck II et al. Antagonist endotelin-1 receptora inhibira angiotenzin II i noradrenalin kod ljudi. Br J Pharmacol 2001; 52: 151-7.
80. Wenzel RR, Spicker L, Qui S et al. Agonist il-imodazolina moksonidin smanjuje aktivnost simpatikusa i krvni pritisak kod hipertoničara. Hypertension 1998,-32:1022-7.
81. Kim JR, Kiefe CL, Lui K Brzina otkucaja srca i naknadni krvni pritisak kod mladih odraslih: studija CARDIA. Hypertension 1999; 33: 640-6.
82. Palatini P, Julius S. Otkucaji srca i kardiovaskularni rizik. J Hypertension 1997; 15:3-17.
83- Kannel WB, Kanal C, Paffenbarger RS, Cupples LA. Otkucaji srca i kardiovaskularni mortalitet: Framinghamska studija. Am Heart J1987; 113:1489-94-
84-Julius S. Efekat prevelike aktivnosti simpatikusa na kardiovaskularnu prognozu kod hipertenzije. Eur Heart J1998; 19 (dodatak F): 14-8.
85-Levy RL, White PD, Sroud WD, HiUman CC. Prolazna tahikardija: prognostički značaj sama iu vezi s prolaznom hipertenzijom. JAMA 1945; 129:585-8.
86. Schroll M, Hagerup LM. Faktori rizika od infarkta miokarda i smrti kod muškaraca starosti 50 godina na ulasku. Desetogodišnja prospektivna studija iz Glostrup populacijskih studija. Dan Med Bull 1977; 24:252-5-
Da li je moguće spriječiti razvoj dijabetesa tipa 2 (rezultati Stop studije - NDDMjj
I.E.Chazova
LShisarshshdogii ih. A.L. Myasnikova PK Naučno-praktični kompleks Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Moskva
°resume. U svijetu ima oko 150 miliona ljudi sa dijabetesom melitusom (DM), a očekuje se da će se do 2025. godine broj oboljelih udvostručiti.
Razvoju potpune kliničke slike dijabetesa tipa 2 prethodi period poremećene tolerancije glukoze (IGT). Povećanjem inzulinske osjetljivosti, a time i utjecajem na IGT, moguće je spriječiti razvoj dijabetesa tipa 2 i smanjiti rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Jedan od lijekova koji utječu na inzulinsku rezistenciju je akarboza (Glucobay). U studiji Stop - NDDM, koja je uključivala pacijente sa IGT i prekomjernom tjelesnom težinom tokom liječenja akarbozom u trajanju od 3 godine, relativni rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 smanjio se za 25% u odnosu na placebo grupu. Aktivna terapija dovela je do smanjenja relativnog rizika od infarkta miokarda za 91%, postupaka revaskularizacije za 39%, cerebrovaskularnih događaja i moždanog udara za 44%, te kardiovaskularne smrti za 45%.
Može li se spriječiti razvoj dijabetesa melitusa tipa 2: Rezultati Stop-NDDM studije I.Ye. Chazova
Sažetak. U svijetu ima oko 150 miliona oboljelih od dijabetes melitusa (DM) i njihov broj će se udvostručiti do 2025. godine. Pojava kompletne kliničke slike tipa DM prati period intolerancije na glukozu (GI). Povećanje osjetljivosti na inzulin i time utjecati na GI može spriječiti razvoj DM tipa 2 i smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja. Akarboza (glukobaj) je jedan od lekova koji utiču na insulinsku rezistenciju. U Stop-NDDM studiji koja je uključivala pacijente sa N1 i gojaznošću koji su liječeni akarbozom tokom 3 godine, relativni rizik od DM tipa 2 smanjen je za 25% u poređenju sa onim u placebo grupi. Aktivna terapija je uzrokovala smanjenje relativnog rizika od infarkta miokarda za 91%, postupaka revaskularizacije miokarda za 39%, cerebrovaskularnih poremećaja i moždanog udara za 44%, te kardiovaskularne smrti za 45%.
Čovječanstvo je na rubu globalne „epidemije“ dijabetes melitusa (DM). Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), sada u svijetu ima oko 150 miliona oboljelih od ove bolesti. Do 2025. godine planira se udvostručiti broj oboljelih od dijabetesa. U Rusiji je 10 miliona ljudi oboljelo od dijabetesa, a do 2025. godine broj oboljelih će, prema procjenama, biti
12 miliona Istovremeno, ogroman broj pacijenata sa dijabetesom su oni koji imaju dijabetes tipa 2.
Razvoju potpune kliničke slike dijabetesa tipa 2 prethodi period poremećene tolerancije glukoze (IGT). Njegov razvoj se zasniva na poremećajima u efikasnosti delovanja i lučenja insulina. Inzulinska rezistencija (IR) se povećava tokom prelaska sa