1. Derivati pirolidona:
Piracetam (nootropil).
2. GABA derivati:
Natrijum hidroksibutirat;
Phenibut;
Aminalon;
Picamilon.
3. Neuropeptidi:
Thiroliberin.
4. Cerebrovaskularni agensi:
Cavinton (vinpocetin);
cinarizin;
Sermion;
Pentoksifilin.
5. Antioksidansi:
· vitaminski preparati:
Tokoferol acetat (Vit. E);
Askorbinska kiselina (vit. C);
Nikotinska kiselina (vit. PP);
Kvercetin (Vit. P).
6. Razna sredstva:
Actovegin;
Cerebrolysin;
Glutaminska kiselina.
Mehanizam djelovanja nootropnih lijekova.
Mehanizam djelovanja zasniva se na promjenama bioenergetskih procesa u nervnoj ćeliji:
Povećava se potrošnja glukoze i kisika od strane neurona;
Povećava se korištenje glukoze;
Aktivacija adenilat ciklaze;
Jačanje cirkulacije ATP-a;
Stimulacija RNA i sinteze proteina;
Pojačani metabolizam fosfatidiletanolamina i fosfatidilholina u moždanom tkivu.
Nootropni lijekovi također utiču na metabolizam medijatora: imaju N-metil deaspartat potencirajuću aktivnost, kao i sposobnost da aktiviraju glutamatergične i GABAergične procese.
Dakle, nootropni lijekovi koji se nazivaju neurometabolički cerebroprotektori imaju i neurotransmiterski i metabolički učinak, koji se ostvaruje stimulacijom brzine i aktivnosti procesa opskrbe neurona energijom.
Farmakodinamika nootropa.
Nootropni efekat - utiče na kašnjenje u razvoju ili poremećaj viših kortikalnih funkcija, povećava nivo rasuđivanja i kritične sposobnosti mozga;
Psihostimulirajući efekat – eliminiše se apatija i mentalna retardacija;
Sedativni efekat – smanjuje se razdražljivost i emocionalna ekscitabilnost;
Atiastenični efekat;
Mnemotropni efekat (pomaže poboljšanju pamćenja).
Antidepresivni efekat;
Adaptogeni učinak (povećavaju otpornost mozga na djelovanje štetnih faktora okoline);
Antiepileptički efekat – sprečava degradaciju ličnosti prilikom upotrebe antiepileptičkih lekova;
Antiparkinsonski efekat;
Djelovanje za korekciju imuniteta;
Povećanje nivoa budnosti svesti.
Pokazuju antihipoksično dejstvo.
Indikacije za upotrebu.
1. Oligofrenija: liječenje oligofrenije nootropima provodi se s ciljem povećanja intelektualnih sposobnosti mozga, kao i stimulacije sposobnosti učenja.
2. U gerontološkoj praksi za liječenje senilne demencije, uključujući Alchajmerovu bolest. Upotreba nootropa pomaže u očuvanju intelektualnih sposobnosti starijih osoba na duži period.
3. Liječenje alkoholne demencije.
4. Razni cerebrovaskularni poremećaji (posljedice traumatskih ozljeda mozga, moždani udar) za ubrzavanje i proširenje procesa funkcionalne rehabilitacije.
5. Kompleksna terapija depresije.
6. Epilepsija – u kompleksnoj terapiji antiepileptičkim lijekovima.
7. IHD i druge bolesti praćene ishemijom.
Nuspojave.
1. Dispeptički poremećaji;
2. stimulativno dejstvo (piracetam);
3. pospanost (fenibut i natrijum hidroksibutirat);
4. snižen krvni pritisak i bradikardija (aminalon i kavinton).
Adaptogeni.
Adaptogeni – Ovo je grupa lijekova koji povećavaju nespecifičnu otpornost organizma i povećavaju njegovu otpornost na djelovanje štetnih faktora okoline.
Klasifikacija adaptogena.
Biljni preparati.
Tinktura ginsenga;
Ekstrakt Eleutherococcus;
tinktura kineske limunske trave;
Preparati od ehinacee (tinktura ehinacee, imunal).
Preparati životinjskog porijekla.
Rantharine;
Pantokrin.
Mehanizam djelovanja adaptogena.
Aktivira adaptivnu sintezu RNK i proteina zbog zaštitnog djelovanja membrane i regulacije selektivne propusnosti membrane. Antioksidativni efekat, koji se ostvaruje povećanjem endogenih antioksidanata u organizmu. Oni slabe biohemijske i funkcionalne promene tokom stresnih reakcija.
Farmakodinamika.
Adaptogeni efekat – povećava otpornost organizma na ekstremne faktore;
Tonični efekat – poboljšava funkcije centralnog nervnog sistema bez izazivanja euforije i bez narušavanja cirkadijalnih ritmova;
Actoprotective effect;
Povećava otpornost organizma na infektivne agense;
Antioksidativni efekat, koji se ostvaruje povećanjem endogenih antioksidanata u organizmu;
Zaštitno dejstvo tokom intoksikacije ksenobioticima.
Indikacije za upotrebu:
1. Neuroze i granična stanja.
2. Astenična stanja.
3. Opšte slabljenje tjelesnih funkcija nakon bolesti.
4. Sindrom hroničnog umora (CFS).
5. Za sprječavanje stresnih reakcija.
Pravila uzimanja adaptogena.
1. Trajanje kursa je oko 3 mjeseca.
2. Vrijeme prijema: jesen, zima.
3. Režim doziranja: tinkture se uzimaju na prazan stomak 30 minuta pre jela, 15-20 kapi.
4. Ishrana: isključivanje masne i začinjene hrane, alkohola iz ishrane.
Nuspojave:
1. Ekscitacija centralnog nervnog sistema;
2. povišen krvni pritisak (retko).
Actoprotectors.
Actoprotectors – Ovo je grupa lijekova koji povećavaju fizičke i mentalne performanse u ekstremnim uvjetima. To uključuje sljedeće lijekove:
Bemitil
Mehanizam djelovanja.
Poboljšava metabolizam ćelija tela. Bemitil stimuliše aktivnost enzima glukoneogeneze, što stimuliše aerobne puteve razgradnje glukoze.
Indikacije za upotrebu: (vidi adaptogene).
Nuspojave:
1. Hiperglikemija;
2. dispeptički poremećaji.
Trenutno mnogi ljudi, posebno oni koji žive u megagradima, redovno doživljavaju mentalni stres. Loši ekološki uslovi takođe negativno utiču na organizam stanovnika velikih gradova. Stres je daleko od bezopasnog. Često prenaprezanje nervnog sistema na kraju dovodi do njegovog iscrpljivanja, što rezultira manje ili više izraženim nervnim poremećajima, pa čak i psihičkim oboljenjima. Izloženost faktorima stresa uvelike povećava vjerovatnoću razvoja patologija kardiovaskularnog sistema. Na "nervnom tlu" se često razvijaju.
Osoba koja je izložena redovnom stresu ima smanjenu sposobnost pamćenja i pogoršava kognitivne performanse. Postaje razdražljiviji i podložniji. Već dugi niz decenija stručnjaci pokušavaju da pronađu sredstva za prevenciju i minimiziranje štetnih efekata stresa na ljudski organizam.
Preporučujemo da pročitate:Nootropici su lijekovi koji poboljšavaju sposobnost pamćenja, stimuliraju mentalnu aktivnost i čine ljudski mozak otpornijim na faktore kao što su nedostatak kisika, utjecaj toksičnih tvari, pa čak i ozljede.
Bilješka:Prvi efikasan nootrop, Piracetam, dobijen je prije više od pola vijeka. Kreirali su ga farmakolozi iz Belgije. Lijek je prošao opsežna klinička ispitivanja 1963. godine.
Danas se aktivno radi na stvaranju novih nootropnih lijekova. Trenutno postoji niz vrlo efikasnih lijekova koji povećavaju funkcionalnu aktivnost mozga. Pomažu ljudima da se nose sa psiho-emocionalnim stresom i stabilizuju funkcionisanje nervnog sistema.
Nootropni učinak je pozitivan učinak na više funkcije korteksa.
Ostali pozitivni efekti modernih nootropnih lijekova uključuju:
Bilješka:Antiastenični učinak je smanjenje osjećaja opće slabosti i letargije, kao i minimiziranje manifestacija mentalne astenije. Mnemotropni efekat ukazuje na poboljšanje sposobnosti pamćenja i učenja općenito. Vasovegetativno djelovanje podrazumijeva stimulaciju cirkulacije krvi u tzv. "brain pool". Nootropni lijekovi su jaki adaptogeni koji omogućavaju tijelu da se prilagodi efektima različitih (uglavnom nepovoljnih) faktora okoline.
Najnovija generacija nootropa može povećati mentalnu jasnoću. Moderni lijekovi ove klase ne izazivaju psihomotornu agitaciju. Ne izazivaju ovisnost o drogama (ovisnost) i čak i uz dugotrajnu upotrebu ne iscrpljuju vlastite resurse tijela.
Nootropici su u stanju da aktiviraju proces biosinteze ribonukleinske kiseline i proteinskih jedinjenja u centralnom nervnom sistemu. Ubrzavaju energetske procese u procesima ćelija nervnog sistema i poboljšavaju prenos nervnih impulsa. Lijekovi na ćelijskom nivou značajno smanjuju stvaranje slobodnih radikala, odnosno djeluju antioksidativno. Optimiziraju korištenje glukoze i drugih polisaharidnih spojeva. Nootropni lijekovi su odgovorni za stvaranje proteina i fosfolipida u neurocitima, zbog čega se njihove membrane stabiliziraju. Lijekovi ove grupe povećavaju koncentraciju adenilat ciklaze u ćelijama nervnog sistema, zbog čega se normalizuje proces ATP, glavne energetske baze ćelija. Adenozin trifosforna kiselina, u uslovima nedovoljnog snabdevanja kiseonikom, stabilizuje metabolizam u mozgu.
Bitan:nootropni lijekovi povećavaju nivo stvaranja i oslobađanja neurotransmitera - serotonina, dopamina, norepinefrina i acetilholina.
Klasifikacija nootropnih lijekova
Nootropi uključuju lijekove iz nekoliko kliničkih i farmakoloških grupa.
- Stimulansi metabolizma u nervnim ćelijama:
- GABA derivati:
- Phenibut;
- Aminalon;
- Hopantenska kiselina.
- Derivati pirolidona:
- Piracetam;
- fenilpiracetam;
- Pramiracetam.
Bilješka:Jedinjenja pantotenske kiseline uključuju uobičajeni nootropni pantogam, a piritinol se proizvodi na bazi vitamina B6.
- Proizvodi koji sadrže dimetilaminoetanol uključuju:
- Centrofenoksin;
- Acefen.
- Među lijekovima s peptidima i aminokiselinama su sljedeći lijekovi:
- Actovegin;
- Glycine;
- Cerebrolysin.
- Nootropi koji smanjuju negativne efekte nedostatka kiseonika uključuju, posebno, oksimetiletilpiridin sukcinat.
- Lijekovi slični vitaminima i nootropni adaptogeni uključuju jantarnu kiselinu, vitamine E i B15 i ekstrakt korijena ginsenga.
- Vazotropni, odnosno lekovi koji pozitivno deluju na cerebralne krvne sudove su Vinpocetin, Cinarizin i Instenon.
- Za poboljšanje pamćenja koriste se lijekovi s različitim mehanizmima djelovanja:
- Antiholesterazni lijekovi i holinomimetici:
- holin;
- Galantamine;
- Amiridin.
- Hormonski lijekovi:
- endorfini;
- enkefalini;
- ACTH;
- Kortikotropin.
Indikacije za primjenu nootropnih lijekova
Lijekovi ove kliničko-farmakološke grupe propisuju se za sljedeće bolesti i patološka stanja:
- smanjena mentalna i fizička aktivnost;
- pogoršanje sposobnosti mišljenja;
- problemi s pamćenjem i koncentracijom;
- neuroinfekcije (na primjer, encefalitis ili dječja paraliza);
- djelovanje toksičnih tvari na mozak;
- posljedice poremećenog cerebralnog krvotoka;
- senilna demencija;
- encefalopatija i simptomi ustezanja zbog redovnog konzumiranja alkohola;
- mucanje;
- posljedice TBI (oštećenja mozga);
- ishemijski moždani udar;
- enureza;
- hiperkineza.
Bilješka:nootropni lijekovi se koriste u liječenju oftalmoloških bolesti kao što su dijabetička retinopatija, retinalne patologije vaskularnog porijekla i glaukom otvorenog ugla
Nootropici u pedijatriji
Pedijatri mogu prepisati nootropne lijekove djeci koja pate od sljedećih patologija:
- usporen razvoj govora;
- odstupanja u općem mentalnom razvoju;
- mentalna retardacija različitog stepena ozbiljnosti;
- oštećenja tokom porođaja (na primjer, zbog hipoksije).
Kontraindikacije za upotrebu nootropa
Nootropi se ne propisuju pacijentima s dijagnozom:
- preosjetljivost na aktivnu komponentu ili netolerancija na pomoćne sastojke;
- izraženo smanjenje funkcionalne aktivnosti bubrega (akutno ili kronično zatajenje bubrega);
- hemoragijski moždani udar (akutni period);
- Getingtonova horeja (nasljedna degenerativna bolest centralnog nervnog sistema).
Bitan:Nootropni lijekovi se ne propisuju trudnicama i dojiljama!
Nuspojave
Velika većina pacijenata dobro podnosi terapiju nootropima.
U nekim slučajevima mogu se razviti sljedeće nuspojave:
- nemotivisani osećaj anksioznosti;
- poremećaji noćnog sna;
- dnevna pospanost;
- povećana razdražljivost;
- nestabilnost krvnog pritiska;
- dispeptički poremećaji;
- alergija.
Bilješka:U starijih i senilnih pacijenata nootropici u rijetkim slučajevima mogu izazvati povećanje težine kliničkih manifestacija koronarne insuficijencije.
Lijekovi koji se trenutno najviše koriste u kliničkoj praksi
- Piracetam (analozi – Nootropil i Lucetam) Proizvodi se u obliku tableta za oralnu primjenu, kao iu obliku otopine za intramuskularnu injekciju i intravensku infuziju. Proizvod poboljšava metabolizam u centralnom nervnom sistemu i stimuliše cerebralnu cirkulaciju. Piracetam ima negativan učinak na agregaciju trombocita, pa ga treba oprezno koristiti u slučaju poremećaja krvarenja.
- Pramiracetam, koji je dostupan u obliku tableta, odlikuje se visokim stepenom afiniteta za holin. Lijek povećava kognitivne sposobnosti i poboljšava pamćenje. Nema umirujuće (sedativno) svojstvo. Proizvod se preporučuje za dugotrajno liječenje; efekat se u potpunosti razvija nakon 1-2 mjeseca od početka primjene. Koristiti s oprezom kod pacijenata koji pate od zatajenja bubrega!
- Cavinton (analozi - Vinpocetin i Neurovin). Proizvod proizvode farmaceutske kompanije kako u obliku tableta tako iu obliku rastvora za injekcije. Poboljšava protok krvi u cerebralnim sudovima. Lijek se široko koristi u neurologiji, kao iu oftalmološkoj praksi za kompleksno liječenje patologija retine. Takođe je efikasan u poboljšanju oštrine sluha. Preporučuje se tok liječenja od 1-8 mjeseci, ovisno o nozološkom obliku i dinamici. Lijek treba prekinuti postupnim smanjenjem doze tijekom 4-5 dana. U akutnom periodu bolesti indikovana je parenteralna primjena otopine; Kako se stanje poboljšava, injekcijski oblik se zamjenjuje tabletama.
- Fenibut (analozi - Noobut i Bifren)– proizvodi se u obliku praha, kapsula i tableta. Lijek pomaže u borbi protiv gubitka pamćenja i gladovanja nervnih ćelija kiseonikom. Povećava ne samo mentalne već i fizičke performanse, smanjuje nervnu napetost, oslobađa se anksioznosti i normalizuje san. Fenibut treba propisivati s oprezom uporedo s tabletama za spavanje i antipsihoticima, jer nootrop potencira njihov učinak. Lijek je indiciran za smanjenu inteligenciju i poremećaje slične neurozi. Preporučuje se putnicima kao lijek za morsku bolest i mučninu kretanja. Kurs liječenja je indiciran u trajanju od 1-1,5 mjeseci.
- Cerebrolysin– ima pozitivan učinak u liječenju ozbiljnih organskih lezija i neurodegenerativnih patologija centralnog nervnog sistema, uključujući čak i Alchajmerovu bolest. Lijek se široko koristi u kompleksnom liječenju posljedica ozljeda glave i moždanog udara. Proizvod se proizvodi u obliku otopine za injekcije.
- Encephabol– za odrasle je dostupan u tabletama, a za djecu – u obliku suspenzije ugodnog okusa i mirisa. Lijek je snažan neuroprotektor i antioksidans. Proizvod normalizira funkcije ponašanja i poboljšava kognitivne sposobnosti.
Za citat: Kotova O.V. Nootropni lijekovi u modernoj medicini // RMJ. 2011. br. 29. S. 1816
Nootropi su supstance koje imaju specifičan učinak na više integrativne funkcije mozga, poboljšavaju pamćenje, olakšavaju proces učenja, stimulišu intelektualnu aktivnost i povećavaju otpornost mozga na štetne faktore.
Nootropni lijekovi mogu poboljšati kognitivne (kognitivne) funkcije kako kod osoba koje pate od raznih bolesti mozga, tako i kod zdravih ljudi. Istovremeno, ne izazivaju psihomotornu agitaciju, iscrpljivanje funkcionalnih mogućnosti tijela ili ovisnost.
Termin "nootropici" (od grčkih riječi "noos" - razmišljanje i "tropos" - težnja) usvojen je 1972. godine, dvije godine nakon pojave lijeka piracetam na svjetskom tržištu. Iako još ne postoji općeprihvaćena klasifikacija nootropa, ovi lijekovi uključuju:
piracetam, njegovi homolozi i analozi (aniracetam, oksiracetam, pramiracetam, nefiracetam, itd.);
derivati dimetilaminoetanola: deanol aceglumat, meklofenoksat, centrofenoksin;
preparati neuroaminokiselina: gama-aminomaslačna kiselina (GABA), derivati gama-aminomaslačne kiseline (fenibut, nikotinoil-gama-aminobutirna kiselina (picamilon), hopantenska kiselina (pantogam), glicin, glutaminska kiselina;
derivati piridoksina: piritinol (piriditol, enerbol, encefabol);
holinomimetik centralnog djelovanja: holin alfoscerat;
Ginkgo biloba preparati: bilobil, memoplant, tanakan itd.;
spojevi različite hemijske strukture, koji pripadaju različitim klasama i grupama hemijskih supstanci, slični su po svom mehanizmu delovanja piracetamu i imaju sposobnost da olakšaju procese učenja i poboljšaju pamćenje.
Uz prave nootropne lijekove (s dominantnim djelovanjem na mnestičke funkcije), razni autori klasificiraju lijekove sa širokim spektrom djelovanja kao nootropne lijekove:
lijekovi koji poboljšavaju cerebralnu cirkulaciju, mikrocirkulaciju i metabolizam: vinpocetin, vinkamin, vinkonat, nicergolin, cinarizin, flunarizin, nimodipin, ksantinski derivati pentoksifilina, karnitin, fosfatidilserin, natrijev oksibat; vitamini i njihovi derivati: pantotenska kiselina, folna kiselina, vitamin E;
intermedijarni proizvodi staničnog metabolizma: orotinska i jantarna kiselina;
kombinovani lekovi: instenon, omaron.
Piracetam je postao osnivač klase nootropnih lijekova. Sintetizirao ga je UCB 1963. godine kao antikinetički agens. Proučavanje efekata piracetama omogućilo je glavnom istraživaču UCB K. Giurgea već 1972. da formuliše osnovna svojstva nove klase lekova - nootropa.
Farmakološki efekti nootropa sastoje se od metaboličkih i neurotrofnih efekata, koji zauzvrat određuju procese poboljšanja redoks reakcija, smanjenja agresivnog dejstva produkata lipidne peroksidacije (LPO) i pozitivnog dejstva na neurotransmisiju. Osim toga, ovi lijekovi imaju vazoaktivno i blago antiagregacijsko djelovanje.
Glavni mehanizmi djelovanja nootropnih lijekova uključuju:
ubrzanje prodiranja glukoze kroz krvno-moždanu barijeru i povećanje njene apsorpcije u moždanim stanicama, posebno u moždanoj kori;
povećano provođenje holinergičkih impulsa u centralnom nervnom sistemu (CNS);
stabilizacija staničnih membrana (pojačana sinteza fosfolipida i proteina u neuronima i crvenim krvnim zrncima);
inhibicija lizozomalnih enzima;
aktivacija cerebralne mikrocirkulacije poboljšanjem deformabilnosti eritrocita i sprečavanjem agregacije trombocita;
poboljšanje kortikalno-subkortikalne interakcije;
normalizacija poremećaja neurotransmitera;
aktivirajuće dejstvo na više mentalne funkcije (pamćenje, sposobnost učenja, itd.);
poboljšanje reparativnih procesa u slučaju oštećenja mozga različitog porijekla.
Piracetam ima hemijsku strukturu sličnu GABA i ponekad se smatra derivatom ove aminokiseline, ali se ne pretvara u GABA u tijelu i njegov sadržaj u mozgu se ne povećava nakon upotrebe piracetama.
Unatoč 50 godina primjene u kliničkoj praksi, tačan mehanizam djelovanja piracetama i nootropika općenito još nije utvrđen. Većina istraživača sugerira da piracetam ostvaruje svoje glavno djelovanje kroz ionske kanale ili podjedinice za transport jona, što rezultira nespecifičnim povećanjem neuronske ekscitabilnosti. U isto vrijeme, nedostatak agonističkih ili inhibitornih učinaka na većinu neurotransmitera objašnjava nisku toksičnost piracetama.
Jedna teorija koja objašnjava mnoge efekte piracetama je teorija membrane. Nekoliko studija je pokazalo da se fluidnost membrane smanjuje s godinama. To podrazumijeva pogoršanje procesa povezanih s membranom: interakcija enzima, receptora i funkcija. Piracetam može obnoviti ovaj proces. S druge strane, postoji pozitivan učinak piracetama na iskorištavanje glukoze, kao i na proizvodnju ATP-a.
Piracetam ima blagotvoran učinak u situacijama vezanim za poremećenu funkciju mozga u stanjima kao što su starenje, hipoksija, traume i neurodegenerativni procesi. U svim ovim situacijama otkriva se mitohondrijska disfunkcija. Poremećena funkcija mitohondrija i smanjena aktivnost respiratornog lanca dovode do smanjenja nivoa ATP-a, potrošnje glukoze i na kraju do neuronske disfunkcije i apoptoze ćelija. Pokazalo se da piracetam može poboljšati funkciju mitohondrija i stabilizirati mitohondrijalnu membranu u situacijama povećanog rizika od oštećenja. Ovo je podržano studijama koje koriste specifične fluorescentne boje za praćenje potencijala mitohondrijske membrane.
Dakle, zaštita od mitohondrijalne disfunkcije, povećana proizvodnja ATP-a i prevencija apoptoze mogu biti važni efekti piracetama na starenje i neurodegeneraciju (pošto su disfunkcija mitohondrija i smanjen energetski metabolizam rani procesi u Alchajmerovoj bolesti).
Piracetam ima neuroprotektivno, antitrombotičko i reološko pozitivno djelovanje. Interakcija njegovog molekula sa fosfolipidima membrane i obnavljanje fluidnosti ćelijskih membrana objašnjava efikasnost piracetama u izuzetno širokom spektru bolesti.
Piracetam se koristi u mnogim zemljama za liječenje kognitivnog pada kod starenja, ozljeda mozga i demencije. Iako je njegova klinička efikasnost još uvijek predmet rasprave, meta-analiza kliničkih ispitivanja primjenom piracetama pruža uvjerljive dokaze o djelotvornosti lijeka kod starijih pacijenata sa kognitivnim oštećenjem.
Posebnost piracetama je njegova niska toksičnost.
U kliničkoj praksi, piracetam se često kombinira s raznim lijekovima. Mnoge kliničke studije pokazuju njegov sinergistički učinak s antikonvulzivima, posebno karbamazepinom. Ova kombinacija može pojačati antiepileptički učinak i neutralizirati pogoršanje kognitivnih funkcija uzrokovano antikonvulzivima. Kombinacija s raznim vitaminskim kompleksima pomaže u poboljšanju metaboličkog učinka piracetama. Konačno, praktični neurolozi često kombinuju piracetam sa vazoaktivnim lekovima, čime se pojačavaju i nootropni i vaskularni efekti.
Najuspješnija je kombinacija piracetama sa cinarizinom. Cinarizin je antihistaminik koji je prvi put sintetiziran 1955. godine kao lijek za mučninu kretanja i Meniereovu bolest. Dalja istraživanja su pokazala da se cinarizin može smatrati i nootropnim agensom, jer se njegovo vazoaktivno djelovanje (zbog blokade kalcijumskih kanala) uglavnom ostvaruje u mozgu. Cinarizin, ometajući protok kalcijevih jona u vaskularne glatke mišićne ćelije, smanjuje tonus glatkih mišića arteriola i povećava otpornost tkiva na hipoksiju. Vazodilatatorni efekat cinarizina nije praćen značajnim učinkom na sistemski krvni pritisak.
Uz vazodilatacijski učinak, cinarizin smanjuje viskoznost krvi povećavajući elastičnost membrana crvenih krvnih stanica i njihovu sposobnost deformacije. Spektar nuspojava cinarizina uključuje gastrointestinalne simptome (proljev, zatvor, mučninu, povraćanje, bol u trbuhu), glavobolju, suha usta, znojenje. Ozbiljnost nuspojava je umjerena, prolazna su i u pravilu ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka. Kod dugotrajne primjene cinarizina vrlo rijetko se mogu javiti poremećaji ekstrapiramidnog sistema. Epidemiološke studije pokazuju da rizik od ekstrapiramidnih nuspojava postaje značajan uz kontinuiranu primjenu cinnarizina duže od 4-6 mjeseci. u dozi od preko 75 mg/dan. kod osoba starijih od 70 godina. Ako dođe do poremećaja kretanja, lijek koji sadrži cinarizin mora se odmah prekinuti. Cinarizin u čistom obliku i kao dio kombinovanih lijekova ne treba prepisivati pacijentima koji boluju od Parkinsonove bolesti ili imaju sindrom parkinsonizma.
Kombinacija piracetama sa cinarizinom povećava opskrbu mozga kisikom. Trenutno postoje službeni lijekovi koji sadrže piracetam i cinarizin u jednoj tableti. Jedan od ovih lijekova je Omaron®, koji sadrži 400 mg piracetama i 25 mg cinarizina. Raspon indikacija za Omaron® uključuje prvenstveno cerebrovaskularne bolesti, uključujući vaskularnu demenciju, kao i encefalopatije različitog porijekla, bolesti centralnog nervnog sistema, praćene smanjenjem intelektualnih i mentalnih funkcija. U slučaju cerebrovaskularne bolesti (discirkulatorna encefalopatija), Omaron® djeluje na dvije glavne karike u patogenezi: poboljšava cerebralnu perfuziju i blagotvorno djeluje na cerebralni metabolizam. Mehanizam djelovanja komponente cinarizina uključene u Omaron® omogućava primjenu lijeka za prevenciju napada migrene. Blokatori kalcijumskih kanala odavno se koriste za prevenciju migrene.
Omaron® se pokazao vrlo učinkovitim u liječenju kroničnih i akutnih ishemijskih lezija mozga. Tako je u kontrolisanoj studiji (uporedni lijek - vinpocetin), koja je uključivala pacijente s discirkulatornom encefalopatijom, pokazalo se smanjenje učestalosti pritužbi na oštećenje pamćenja, glavobolju, vrtoglavicu i smanjen učinak nakon 14 dana terapije Omaron®-om. u prosjeku 40%, a nakon 28 dana - u prosjeku za 70%. Ovo je posebno uticalo na disomnične poremećaje, koji mogu biti povezani sa sedativnim efektom cinarizina. Rezultati su bili uporedivi sa onima kod pacijenata u kontrolnoj grupi, i bili su bolji u nekim aspektima (glavobolja, vrtoglavica, teturanje pri hodu). Zabilježena je pozitivna dinamika prema ultrazvučnim podacima glavnih arterija glave i vrata, te elektroencefalografskoj studiji bioelektrične aktivnosti mozga.
Upotreba Omarona® u kompleksnoj terapiji ishemijskog moždanog udara može značajno smanjiti neurološki deficit (prema Lyonovoj skali) za 46% u glavnoj grupi. U grupi poređenja, čiji pacijenti nisu primali nootropne lijekove, ista brojka je smanjena za 27%. Značajne razlike zabilježene su i u procjeni kognitivne funkcije (MMSE), emocionalno-voljne sfere (HADS skala) u odnosu na početne podatke i pokazatelje kontrolne grupe.
U kontrolisanoj studiji u kojoj se procenjuje efikasnost leka Omaron® kod pacijenata sa kognitivnim oštećenjem posle moždanog udara tokom ponovljenih pregleda u glavnoj grupi iu grupi poređenja, značajan (p)<0,05) улучшение показателей когнитивных функций по данным нейропсихологического исследования. Это улучшение отмечено уже через 1 мес. лечения, но было более значительным через 2 мес. Через 1 и 2 мес. лечения достоверно (р<0,05) установлены более высокие показатели когнитивных функций по некоторым нейропсихологическим тестам. В частности, результаты теста запоминания 5 слов в основной группе выросли с 8,20±1,53 балла до лечения до 8,89±1,3 балла после 1 мес. лечения и до 9,31±0,97 балла после 2 мес. лечения. По краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) и по шкале выявления лобной дисфункции (FAB) также получено достоверное улучшение в группе лечения Омароном®. За 2 мес. наблюдения в обеих группах пациентов отмечены достоверное улучшение показателей неврологического статуса и уменьшение степени инвалидизации (по шкалам Рэнкина, Бартель, NIH–NINDS). В основной группе отмечена тенденция (р>0,05) do značajnijeg obnavljanja neuroloških funkcija i smanjenja stepena invaliditeta u odnosu na kontrolnu grupu.
Režim doziranja Omaron®: 1-2 tablete 3 puta dnevno. u roku od 6-12 nedelja. Lijek se dobro podnosi, a sigurnost njegovih komponenti je dugo testirana.
Dakle, Omaron® je uspješna kombinacija lijekova s različitim mehanizmima djelovanja, koja omogućava praktičaru da efikasno i bezbedno pomogne svojim pacijentima.
Književnost
1. Voronina T.A., Seredenin S.B. Nootropni lijekovi, dostignuća i novi problemi // Eksperimentalna i klinička farmakologija. – 1998. – br. 4. – Str. 3–9.
2. Kovalev G.V. Nootropni lijekovi. – Volgograd: Niž.-Volž. knjiga izdavačka kuća, 1990. – 368 str.
3. Vorobyova O.V. Nootropni lijekovi – nove mogućnosti poznatih lijekova // Consilium Medicum (Rheumatology and Neurology). – 2008. – T. 10, br. 2. – Str. 7–11.
4. Putilina M.V. Moderne ideje o nootropnim lijekovima. Pohađajući ljekar: časopis za praktičare, 2006, br. 5, str. 10–14.
5. Muller W.E., Koch S., Scheuer K., Rostock A., Bartsch R. Efekti piracetama na fluidnost membrane u ostarjelom mišu, štakoru i ljudskom mozgu // Biochem. Pharmacol. 1997;53:135–140.
6. Heiss W.D., Hebold I., Klinkhammer P., Ziffling P., Szelies B., Pawlik G., Herholz K. Učinak piracetama na metabolizam cerebralne glukoze kod Alchajmerove bolesti mjereno pozitronskom emisionom tomografijom // J. Cereb Blood Flow Metab 1988;8:613–617.
7. Gabryel B., Adamek M., Pudelko A., Malecki A., Trzeciak H.I. Piracetam i vinpocetin ispoljavaju citoprotektivnu aktivnost i sprečavaju apoptozu astrocita in vitro u hipoksiji i reoksigenaciji // Neurotoksikologija. 2002;23:19–31.
8. Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. GVS-111 sprječava oksidativno oštećenje i apoptozu u normalnim ljudskim kortikalnim neuronima i neuronima s Downovim sindromom // Int. J. Dev. Neurosci., 2003;21:117–124.
9. Muller W.E., Eckert G.P., Eckert A. Piracetam: novost u jedinstvenom načinu djelovanja // Pharmacopsychiatry. 1999;32(Suppl 1):2–9.
10. Keil U., Bonert A., Marques C.A., Scherping I. i dr. Amiloid beta-inducirane promjene u proizvodnji dušikovog oksida i mitohondrijalnoj aktivnosti koje dovode do apoptoze // J. Biol. Chem. 2004;279–285.
11. Croisile B., Trillet M., Fondarai J. et al. Dugotrajno liječenje Alchajmerove bolesti visokim dozama piracetama // Neurology, 1993;43:301–305.
12. Waegemans T., Wilsher C.R., Danniau A., Ferris S.H., Kurz A., Winblad B. Klinička efikasnost piracetama kod kognitivnog oštećenja: meta-analiza // Dement. Geriatr. Cogn. Discord. 2002;13:217–224.
13. Fabiani G., Pastro P.C., Froehner C. Parkinsonizam i drugi poremećaji kretanja kod ambulantnih pacijenata u kroničnoj primjeni cinarizina i flunarizina // Arq Neuro-Psiquiatr 2004; 62(3):1590.
14. Lobzin S.V., Bodrova T.V., Vasilenko A.V. Iskustvo primjene lijeka Omaron u liječenju discirkulatorne encefalopatije s intermitentnom vertebrobazilarnom insuficijencijom // Časopis za neurologiju i psihijatriju naz. S.S. Korsakov. 2009. – I. /. – str. 40–43.
15. Smirnova I.M., Lazukina I.A., Karelina N.I., Polikutina O.M., Bazueva N.S., Nekhorosheva A.N. Mogućnosti primjene kombiniranog lijeka Omaron u bolesnika s ishemijskim moždanim udarom povezanim s arterijskom hipertenzijom i aterosklerotskom stenozom karotidnih arterija // RMJ. – 2009. – T. 17, br. 6.
16. Parfenov V.A., Bellavina G.R., Vakhnina N.V., Gusev V.V., Levin Ya.I., Markin S.P., Starchina Yu.A. Primjena Omarona kod pacijenata s kognitivnim poremećajima nakon moždanog udara // Journal of Neurology and Psychiatry named. S.S. Korsakov. – 2009. – br. 6.
Lista lijekova ove grupe sadrži tvari koje pomažu u zaštiti mozga od oštećenja i stimuliraju nervne stanice da ih vrate na nivo zdravih ljudi.
Nootropni lijek, šta je to?
Koncept "nootropnog lijeka" prvi su u prošlom stoljeću uveli belgijski farmakolozi.
Nootropici su neurometabolički stimulansi koji aktiviraju metaboličke procese u mozgu, povećavajući njegovu ukupnu otpornost na ekstremne situacije i utjecaje. 
Karakterističan faktor od psihostimulansa je da su nootropici antihipoksanti (opiru se kisikovom gladovanju mozga), ali ne utječu negativno na ljudsko tijelo, ne dovode do poremećaja u funkcioniranju mozga i ne narušavaju koordinaciju pokreta.
Što se tiče efikasnosti, nootropici nemaju hipnotički ili analgetički efekat na ljudski organizam. Lijekovi iz ove grupe često su od interesa za studente i osobe koje doživljavaju teška intelektualna ili stresna opterećenja, jer upute ukazuju da lijekovi pospješuju bolju asimilaciju informacija, brzo razmišljanje, poboljšanje studija i ublažuju učinak na mozak pod stresom i mentalni stres.
U farmakologiji postoji jedna podjela nootropika u dvije grupe:
Kojoj farmakološkoj grupi pripadaju?
U nootropnu grupu spadaju lijekovi nootropnog djelovanja, a u farmakologiji se klasificiraju pod šifrom (ATC šifra: N06VH).
Prvi lijek u grupi nootropnih lijekova je Piracetam.
Otvoren je davne 1963. godine i dao je povod za njihov razvoj. Nootrop je postao glavni konkurent psihostimulansima, jer nuspojave od njega nisu bile tako ozbiljne.
Nootropna terapija ne uzrokuje ovisnost, toksična oštećenja, uznemirenost i iscrpljenost organizma, koji su svojstveni psihostimulansima. U početnim fazama razvoja lijeka koristio se za liječenje moždane disfunkcije kod starijih ljudi.
Činjenica! U modernoj farmakologiji, Piracetam je naveden pod imenom Nootropil.
U tabeli je prikazana lista lijekova koji se najčešće propisuju u nootropnom liječenju.
| Derivati droga | Vrste |
|---|---|
| Derivati pirolidona | Piracetam, Polziracetam, Dipracetam, Miracetam, Oxiracetam, Aniracetam, Etiracetam, itd. |
| Dimanol, Acetojumat, Euklidan, Meklofenoksat, Dimetilaminoetanol, itd. | |
| Derivati piridoksina | Gutamin, piritinol |
| GABA derivati | Nikotinol GABA, Fenibut, Pantogam, Gamalon, itd. |
| Cerebrovaskularni agensi | Nicergoline, Vinpocetine, Vincam, Hidergin itd. |
| Neuropeptidi i analozi | ACTH i njegovi fragmenti, vazopresini i oksitocin, tiroliberin i melanostatin, endogeni opioidi. |
| Antioksidansi | 2-etil-6metil-3-hidroksipiridin, jonol, metadoksil. |
| Različite tvari s nootropnom komponentom | Etimizol, orotinska kiselina, metil glukoorotat, oksilitacil, naftidrofuril, ginseng, limunska trava itd. |
Mehanizam djelovanja nootropa
Većina lijekova iz nootropne grupe djeluje na neurotransmitere (supstance koje potiču međusobnu interakciju nervnih stanica). 
Nootropna terapija djeluje na acetilholin (koji vrši neuromišićni prijenos), serotonin (hormon sreće), dopamin (prekursor norepinefrina, koji je neophodan dio “sistema nagrađivanja” mozga, jer izaziva osjećaj zadovoljstva, koji utiče na procese motivacije i učenja) i norepinefrin (jedan od najvažnijih „medijatora budnosti“).
Moderni nootropici poboljšavaju zajednički rad lijeve i desne hemisfere, te glavne centre lokalizirane u moždanoj kori. Efekat nootropa može produžiti život i podmladiti organizam.
Također, ovi lijekovi štite nervne ćelije od deformacije i eliminišu gladovanje kiseonikom, stimulišu metaboličke procese i jednostavno poboljšavaju cirkulaciju krvi u moždanom tkivu.
Različiti lijekovi iz nootropne grupe mogu imati različite efekte na organizam, sve zavisi od grupe kojoj lijek pripada.
Među njima:
| Droge | Uticaj na organizam |
|---|---|
| Aminokiseline i supstance koje utiču na ekscitatorni sistem aminokiselina | Najbolji lijekovi za obavljanje raznih poslova u stresnim uvjetima |
| Cerebrovaskularni agensi | Jedan od najefikasnijih lijekova je Ginkgo Biloba, ekstrakt drveta biljnog porijekla. Najbolji lijek za povećanje otpornosti mozga na negativne utjecaje |
| Slično vitaminima | Najčešće se propisuje idebenon – najbolji lijek za stimulaciju cirkulacije krvi u mozgu |
| Polipeptidi i organski kompoziti | Komponente ovih lijekova su aminokiselinski peptidi. Za razvoj nervnih ćelija, mozak koristi slične proteine. Djelovanje ovih nootropika usmjereno je na rast i održavanje neurona, što poboljšava pamćenje i pomaže da se intenzivnije koncentrišete na jedan zadatak. |
| Derivati pirolidina | Najčešći tip je piracetam. Djelovanje lijeka usmjereno je na poboljšanje cirkulacije krvi i aktiviranje metaboličkih procesa u moždanoj šupljini. Supstanca potiče aktivaciju neurotransmitera. |
| Derivati piridoksina | Glavni lijek je piritinol, koji pospješuje cirkulaciju krvi i metaboličke procese u moždanoj šupljini. |
| Neuropeptidi i slični agensi | Takvi lijekovi našli su svoju primjenu u ambulantama, hitnim službama i terapiji moždanog udara. Ne postoji točna definicija mehanizma djelovanja, ali upute kažu da djeluje „izvorno“. |
| Derivati dimetilaminoetanola | Utječu na acetilholin, poboljšavajući procese pamćenja. Efikasan u učenju. |
| Derivati i analozi gama-aminobuterne kiseline | Pomaže u rješavanju stresnih situacija. Imaju smirujući učinak, ali ne inhibiraju reakciju, kao kod konvencionalne sedativne terapije. |
| Derivati 2-merkaptobenzimidazola | Pospješuju zasićenje moždanih stanica kisikom i sprječavaju ekstremne učinke na mozak i intelektualni stres. |
Činjenica! Za stimulaciju biohemijskih procesa u mozgu može biti potrebno od nekoliko dana do nekoliko sedmica, ovisno o lijeku koji se koristi. Ovo objašnjava zašto se nootropi koriste na kursevima. Nema smisla uzimati tablete neposredno prije vježbanja mozga, trebali biste ih početi koristiti otprilike mjesec dana unaprijed.
Kakav efekat imaju nootropi?
Uticaj na gore navedene mehanizme u mozgu omogućava da se zaključi da na organizam i njegove sisteme imaju sljedeći pozitivni efekti:
- Vasovegetativno djelovanje karakterizira ubrzanje cirkulacije krvi i eliminacija glavnih znakova neurocirkularne distonije;
- Antihipoksično dejstvo zbog stvaranja povećane otpornosti moždanih stanica na gladovanje kisikom;
- Antidepresivni efekat. Određeni nootropi se propisuju za depresiju i imaju za cilj suzbijanje iste;
- Psihostimulirajući efekat uzrokovano stimulacijom moždanog rada kod osoba s mentalnim poremećajima koji pate od apatije i motoričke retardacije;
- Antiepileptički efekat odlikuje se činjenicom da sprečava konvulzije, konfuziju i potpuni gubitak svesti, kao i prevenciju poremećaja ponašanja i autonomnog sistema;
- Sedativni efekat karakteriše umirujući efekat;
- Nootropni efekat ima za cilj poticanje kognitivne aktivnosti;
- Antitoksično djelovanje e - ovo je neutralizacija, odnosno uklanjanje toksina iz ljudskog tijela;
- Adaptogeni efekat zbog razvoja otpornosti tijela na utjecaj negativnih faktora;
- Imunostimulirajući efekat karakteriše jačanje imunološkog sistema i povećanje ukupne otpornosti organizma;
- Lipolitičko djelovanje zbog upotrebe masnih kiselina kao izvora energije.
Bilješka! Nootropi se, u većini slučajeva, propisuju starijim osobama i djeci. To se objašnjava činjenicom da je u starijoj dobi potrebno ispraviti odstupanja u funkcionalnosti intelektualne aktivnosti (pamćenje, pažnja). Recept u djetinjstvu se javlja u borbi protiv intelektualnih smetnji u razvoju djeteta.
Da li je opasno liječiti se nootropima i jesu li štetni?
Lijekovi ove grupe rijetko ispoljavaju nuspojave, tako da za njih gotovo da i nema kontraindikacija. Posljedice upotrebe nootropa mogu se kretati od glavobolje i vrtoglavice do prenadraženosti nervnog sistema.
Ali budući da nisu patološki opasni, katalog lijekova može se propisati gotovo svakom pacijentu.
Najozbiljnija i najčešća nuspojava su simptomi ustezanja.
Može nastati kada se upotreba lijekova naglo prekine, što dovodi do patnje u tijelu.
Njegove najčešće manifestacije mogu biti glavobolja, letargija, agresivnost, gubitak sna, vrtoglavica itd. Zbog toga dolazi do prekida tijeka liječenja postupnim smanjenjem upotrijebljenih lijekova.
Glavne nuspojave prijavljene s nootropima su navedene u nastavku:
Indikacije za primjenu nootropa
Glavne indikacije za nootrope i njihovu terapiju su sljedeće:
Kontraindikacije za upotrebu nootropa su:
- Hemoragični moždani udar;
- Teške patologije bubrega;
- Period rađanja i hranjenja djeteta;
- Zatajenje bubrega ili jetre;
- Jasno izražena psihomotorna agitacija;
- Preosjetljivost na aktivne sastojke lijeka.
Najčešći nootropi
Nootropni lijekovi su podijeljeni u grupe nove i stare generacije. Ovo posljednje uključuje lijekove koji su otkriveni davno, čak i na početku neurostimulansa. Ovo su oblici proizvodnje piracetama.
Takvi lijekovi su:
- Pramiracetam;
- Aniracetam;
- Oxiracetam;
- Isacetam;
- Etiracetam;
- Detiracetam;
- Nefiracetam.
Nakon devedesetih godina dvadesetog veka, dogodio se novi krug u istoriji razvoja nootropa. Novi lijekovi imaju selektivni učinak na pojedinačne tjelesne funkcije.
Najčešće propisivani lijekovi nove generacije su:
- Pantogam– najefikasniji nootropni lek, koji se često koristi za lečenje u detinjstvu. Glavni aktivni sastojak je vitamin B15, koji se nalazi u gotovo svim biljnim supstancama;
- Fenibut propisuje se kod stanja opće slabosti, neuroza, poremećaja spavanja i odstupanja u normalnom funkcioniranju vestibularnog aparata. Interakcija fenibuta pomaže djeci da prevladaju mucanje i razne tikove. Ovaj lijek normalizira metabolizam, stimulira mentalne procese (pamćenje, pažnju, itd.), a također ima antioksidativni učinak. Ovaj lijek praktički ne sadrži toksine i ne uzrokuje alergije;
- Fezam je nootrop koji se propisuje u kombinaciji s drugim lijekovima za probleme s cirkulacijom krvi u moždanoj šupljini. Ovaj lijek eliminira posljedice gladovanja kisikom, pomaže kod glavobolje, migrene, vrtoglavice i gubitka pamćenja. Dugi kursevi liječenja propisani su za moždani udar, traumatsku ozljedu mozga i upalu membrana i tkiva mozga;
- Piracetam je klasičan lijek propisan za poboljšanje metaboličkih procesa u mozgu. Učinkovito liječi vrtoglavicu, poboljšava pamćenje i liječi encefalopatiju u djetinjstvu. Lijek brzo ublažava negativne posljedice prekomjerne konzumacije alkoholnih pića. Koristi se za virusne neuroinfekcije i kao jedan od lijekova za obnavljanje tkiva srčanog mišića nakon odumiranja.Lijek se prodaje i u tabletama i u ampulama, otopinama, sirupima i kapsulama, što pomaže u odabiru najpogodnijeg oblika upotrebe;
- Cinnarazine– lijek iz grupe nootropa koji pomaže u širenju zidova moždanih žila i pomaže u povećanju njihove veličine bez utjecaja na krvni tlak. Nootropil cinarizin je efikasan lijek protiv mučnine kretanja, kao i za suzbijanje nistagmusa. Lijek pomaže u ublažavanju visokog krvnog tlaka, tinitusa, opće slabosti, glavobolje, vraća normalan san, otklanja agresivnost itd.;
- Actovegin– lijek iz grupe nootropa, usmjeren na suzbijanje gladovanja mozga kisikom, obnavljanje metaboličkih procesa i pospješivanje brzog zacjeljivanja rana. Lijek je dostupan u tabletama i kao mast ili krema;
- Cerebrolysin je nootrop koji se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Ovaj lijek je prošao sve testove i potvrdio svoju sigurnost i efikasnost. Stimuliše mentalnu aktivnost i poboljšava raspoloženje. Dugotrajna upotreba lijeka poboljšava procese pamćenja, povećava koncentraciju i sposobnost učenja.
Koje radnje će vam pomoći da se brže oporavite i održite svoje tijelo normalnim?
Preventivne akcije za sprečavanje upotrebe nootropa su:
- Održavanje dnevne rutine uz pravilan odmor i san (najmanje 8 sati);
- Pravilna ishrana treba da bude uravnotežena i raznovrsna, sa dosta vitamina i hranljivih materija;
- Održavanje ravnoteže vode (najmanje 1,5 litara čiste vode dnevno) pomoći će da se krv ne zgusne i da normalno cirkulira;
- Izbjegavajte stresne situacije, psihoemocionalni i intelektualni pretjerani stres;
- Prestanite pušiti, alkohol i droge;
- Obavite kompletan pregled jednom godišnje.
Zaključak
Nootropni lijekovi su efikasna sredstva koja se koriste za poboljšanje funkcionisanja moždanih procesa.
Posebno je efikasno polagati ih na kursevima, pre intelektualnog ili psihoemocionalnog stresa.
Širok spektar lijekova i mala šansa za nuspojave čine lijekove dostupnim i djelotvornim. Da biste spriječili komplikacije, bolje je konzultirati kvalificiranog liječnika.
NOOTROPI
Nootropni lijekovi (psihometabolički stimulansi), koji pružaju selektivni mnemotropni učinak (grčki tpete - pamćenje, tropos - smjer), poboljšavaju više integrativne funkcije mozga - inteligenciju, pažnju, kratkoročno i dugotrajno pamćenje, stvaraju sposobnost brze reprodukcije informacije, ubrzavaju učenje, smanjuju broj grešaka pri rješavanju problema. Nootropni lijekovi slabe percepciju stresnih situacija, vraćaju interes za život, ciljeve, osjećaj samopouzdanja, optimizma, vitalnosti i povećavaju otpornost mozga na štetne utjecaje.
Djelovanje nootropnih lijekova usmjereno je na moždanu koru. Oni olakšavaju interhemisferni prijenos nervnih impulsa, pojačavaju kontrolni utjecaj korteksa na subkortikalne strukture i poboljšavaju funkcije neurona i neuroglije.
Kora velikog mozga (posebno temporalni i frontalni režnjevi), hipokampus, amigdala, talamus i mali mozak (učenje motoričkih uvjetovanih refleksa) su uključeni u formiranje pamćenja. Prijelaz iz kratkoročnog u dugotrajno pamćenje je transformacija procesa dobivanja informacija u proces njihovog pohranjivanja. Takvu transformaciju osiguravaju medijalni temporalni režanj korteksa, hipokampus (memorisanje i konsolidacija tragova pamćenja) i retikularna formacija (reguliše pažnju).
Akumulacija i pohrana informacija u memoriji uzrokovana je električnim i kemijskim procesima u mozgu, koji dovode do strukturnih promjena. Kratkoročno pamćenje se zasniva na fenomenima tragova - cirkulaciji nervnih impulsa u lancu neurona nakon prestanka podražaja.
Dugotrajno pamćenje je povezano s kemijskim kodiranjem informacija i aktivacijom sinapsi. Kada se neuroni pobuđuju više puta i dugo vremena, koncentracija kalcijevih jona u njihovoj postsinaptičkoj membrani raste. Ovi joni aktiviraju proteinazu zavisnu od kalcijuma (kalin), koja cijepa membranski protein (fodrin), nakon čega dolazi do demaskiranja i povećanja broja funkcionalnih receptora glutaminske kiseline. Sinapse postaju osjetljivije kako im se povećava provodljivost zbog povećanja broja receptora glutaminske kiseline.
Prvi nootropni lijek, piracetam, stvoren je 1980-ih godina. K. Giurgea i V. Skondia - zaposlenici kompanije UCB (Belgija). Oni su također predložili termin "nootropni lijekovi".
Najpoznatiji lijekovi iz ove grupe su:
- PIRACETAM (NOOTROPIL) - derivat pirolidona, ciklički derivat GABA;
- AMINALON (GAMMALON) - GABA u čistom obliku;
- PHENIBUT je fenil derivat GABA;
- PIKAMILON - kombinacija molekula GABA i nikotinske kiseline;
- PIRIDITOL (PIRITINOL, ENERBOL, ENCEFABOL) - hemijski analog piridoksina
može čak djelovati i kao njegov antagonist.
Mehanizam djelovanja
Poboljšanje bioenergije mozga
Nootropni lijekovi povećavaju sintezu ATP-a i cAMP-a, iskorištavanje glukoze, intenziviraju glikolizu i aerobno disanje i potiču povećanje aktivnosti adenilat ciklaze. Kao što je poznato, starenje i neuropsihijatrijske bolesti karakteriziraju nedostatak energije i smanjena aktivnost adenilat ciklaze u neuronima.
Nootropni lijekovi sa GABA strukturom imaju antihipoksično djelovanje tako što modificiraju biokemijske reakcije GABA šanta.
GABA šant je obilazni put između dva uzastopna metabolita ciklusa trikarboksilne kiseline - α-ketoglutarne i jantarne kiseline. Neki od a-ketoglutarne kiseline se pretvaraju u jantarnu kiselinu ne direktno, već tako što se prvo podvrgavaju reduktivnoj aminaciji u glutaminsku kiselinu. Glutaminska kiselina se zatim dekarboksilira u GABA,
koji prolazi reakciju transaminacije sa α-ketoglutarom i stvara glutaminsku kiselinu i sukcinski semaldehid. Potonji se ili reducira u GHB ili oksidira u jantarnu kiselinu. GHB sistem - jantarni semaldehid, u uslovima nedostatka kiseonika, snabdeva dodatnim fondom oksidisanog NAD+, neophodnog za oksidaciju laktata u piruvat. Ovo smanjuje toksični efekat laktata na enzimske sisteme ćelija i sprečava nakupljanje amonijaka. Ne postoji korelacija između antihipoksičnih i mnemotropnih učinaka nootropnih lijekova.
Povećana sinteza i oslobađanje neurotransmitera
Nootropni lijekovi aktiviraju sintezu, oslobađanje i promet dopamina, norepinefrina, acetilholina, inhibiraju MAO, povećavaju stvaranje P-adrenergičkih receptora, holinergičkih receptora i neuronski unos holina. U mehanizmu oslobađanja neurotransmitera važna je blokada kalijumovih kanala, što olakšava depolarizaciju membrane.
Povećana sinteza proteina i membranskih fosfolipida
Nootropni lijekovi poboljšavaju regeneraciju neurona, aktiviraju njihov genom i povećavaju sintezu informacionih neuropeptida, intenziviraju razmjenu fosfatidilholina i fosfatidiletanolamina.
Pokazalo se da cikloheksimid primijenjen mladuncima pacova 7. dana postnatalnog razvoja uzrokuje poremećaje ponašanja i učenja. Uzimanje nootropnih lijekova od 8. do 14. dana otklanja ove poremećaje. Piracetam stimuliše ugradnju leucina u proteine mozga, stabilizuje neuronske lizozome i sprečava kataboličke procese u mozgu tokom starenja.
Poboljšanje cerebralnog krvotoka i hemoheoloških parametara
Nootropni lijekovi proširuju cerebralne žile, poboljšavaju protok krvi u područjima cerebralne ishemije, sprečavaju razvoj cerebralnog edema, blokiraju agregaciju trombocita, stvaranje tromba, poboljšavaju elastičnost eritrocita i mikrocirkulaciju. Nikotinska kiselina u pikamilonu ima direktan vazodilatatorni i antiaterosklerotski efekat.
Antioksidativno djelovanje
Nootropni lijekovi, inhibirajući peroksidaciju slobodnih radikala, štite fosfolipide neuronskih membrana od uništenja, što olakšava fiksiranje tragova pamćenja. Peroksidacija lipida se povećava u mozgu tijekom organskih bolesti, starenja i stresa.
Potenciranje mnemotropnih efekata neuropeptida pamćenja
Piracetam, čiji se pirolidonski prsten ne otvara i formira linearni GABA molekul, agonist je receptora koji percipiraju signale iz memorijskih neuropeptida (fragmenata ACTH, vazopresina, supstance P). Po svojoj hemijskoj strukturi, piracetam je sličan cikličnom obliku terminalne amino kiseline memorijskih neuropeptida - piroglutamatu i deluje na receptore kao egzogeni ligand. Vjerovatno najvažniji za mnemotropni učinak piracetama je aktivacija AMPA receptora glutaminske kiseline.
Primjena i karakteristike djelovanja lijekova
Indikacije za propisivanje nootropnih lijekova su sljedeće:
- oligofrenija, cerebralna paraliza, prevencija cerebralnih poremećaja u
- ateroskleroza cerebralnih sudova, discirkulatorna i hipertenzivna encefalopatija, cerebralna
- mnestički poremećaji kod alkoholizma, epilepsije, neuroinfekcija;
- posttraumatska akutna i kronična oštećenja mozga;
- astenija i depresija kod starijih osoba, senilna demencija;
- neurotična stanja, teški stres sa prekomernim radom, psihički i
- vrtoglavica;
- komatozna stanja vaskularne, toksične ili traumatske etiologije.
Nootropni lijekovi imaju terapeutski učinak samo uz dugotrajnu primjenu. Učinkovitost terapije ovisi o dobi pacijenta: što je mlađi, to je bolji odgovor na liječenje.
PIRACETAM ima efekat zaštite od stresa i anksioznosti kao ligand benzodiazepinskih receptora koji se aktivira tokom straha i anksioznosti. Anti-anksiozni efekat pojačava emocionalnu reaktivnost u konfliktnoj situaciji. Dakle, piracetam je dnevno sredstvo za smirenje. Smatra se lijekom izbora za ispitni stres, kada su važna nootropna svojstva. Kada se piracetam daje u venu ili mišić, smanjuje se depresija centralnog nervnog sistema kod pacijenata u stanju stupora i kome.
AMINALONE smanjuje broj otkucaja srca i krvni pritisak kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, ubrzava buđenje tokom kome, normalizuje nivo glukoze u krvi tokom hiperglikemije i ima umereno antikonvulzivno dejstvo kod epilepsije.
PHENIBUT ima svojstva slabog dnevnog sredstva za smirenje sa analgetskim, antikonvulzivnim i miorelaksantnim djelovanjem, te pojačava djelovanje supstanci koje depresiraju centralni nervni sistem. To je agonist GABA receptora, inhibira GABA transaminazu i povećava oslobađanje GABA. Fenibut se propisuje za smirivanje uzbuđene djece i neurotične djece, starijih osoba sa anksioznom nervozom, noćnim nemirom, poremećajima sna, prije operacija i bolnih dijagnostičkih procedura, za liječenje mucanja, tikova, spastičnosti.
PIKAMILON ima umjeren antianksiozni učinak sa stimulativnom komponentom, značajno poboljšava cerebralnu cirkulaciju, sprječava napredovanje ateroskleroze, smanjuje sadržaj GABA u mozgu i aktivnost GABA transaminaze.
PIRIDITOL povećava propusnost krvno-moždane barijere za glukozu, masne kiseline, octenu kiselinu i aminokiseline, stimuliše njihovu oksidaciju i proizvodnju ATP-a u neuronima, smanjuje stvaranje laktata, stvara uslove za odvijanje metaboličkih procesa bez povećanja potrebe za kiseonikom. , a također povećava sintezu proteina i opskrbu natrijum jonima u mozak. Pod uticajem piriditola povećava se nivo acetilholina, dopamina i serotonina u mozgu, povećava se broj i osetljivost holinergičkih receptora i NMDA receptora glutaminske kiseline, a smanjuje se smrt kolinergičkih neurona. Piriditol je također antagonist benzodiazepinskih receptora povezanih s GABAA receptorima.
Piriditol zauzima srednju poziciju između nootropnih lijekova i psihostimulansa. Aktivira idejnu i motoričku sferu aktivnosti, povećava fizičku izdržljivost i ima neuroprotektivni učinak. Indikacije za primjenu piriditola su discirkulatorna encefalopatija, posljedice cerebralnog moždanog udara i traumatske ozljede mozga, lakša depresija, astenični i neurozni poremećaji organskog porijekla, intoksikacija alkoholom. Upotreba ovog lijeka u neurogerontološkoj praksi ograničena je njegovim izraženim psihostimulirajućim djelovanjem.
ACEPHEN (MEKLOPHENOKSAT HIDROHLORID, CENTROFENOKSIN) se u tijelu razgrađuje kako bi se formirala n-hlorofenoksisirćetna kiselina (sintetski analog biljnog auksina) i dimetilaminoetanol (aktivni antioksidans). Acefen ima mnemotropno i umjereno psihostimulirajuće djelovanje, aktivira transport glukoze kroz krvno-moždanu barijeru, stabilizira mitohondrijalne membrane, poboljšava oksidativnu fosforilaciju, sintezu ATP-a u neuronima, povećava sinaptički prijenos nervnih impulsa i broj holinergičkih receptora, u eksperimentu podstiče nestanak granula lipofuscina (neuroni starih životinja malo se razlikuju od nervnih ćelija mladih životinja). Indicirano za astenije, intelektualne smetnje u starosti, somatogene psihoze, povrede i vaskularne bolesti
mozga, opsesivno-kompulzivne neuroze, diencefalnih i amiotrofičnih lateralnih sindroma. Dimetilaminoetanol se koristi kao nootrop pod nazivom DEANOL ACEGLUMATE (DEMANOL).
PANTOGAM (HOMOPANTOTENSKA KISELINA) je kalcijeva so D-homopantotenske kiseline, u kojoj je fragment p-alanina zamijenjen GABA. Normalno, sadržaj homopantotenske kiseline u mozgu iznosi 0,5 - 1% količine GABA. To je rezervni oblik GABA. Pantogam karakteriziraju izraženi antikonvulzivni i antianksiozni efekti, te sposobnost smanjenja reakcije na bolnu stimulaciju. Ovaj nootrop pojačava rad mozga
oksidacija masnih kiselina, oksidativna dekarboksilacija α-keto kiselina, ciklus trikarboksilne kiseline, ima hipoholesterolemijski efekat.
Upotreba Pantogama se preporučuje kod neurotičnih stanja, Parkinsonove bolesti, nekih oblika epilepsije, tremora, mucanja, encefalitisa, cerebralne paralize, mentalne retardacije, trigeminalne neuralgije. Nije efikasan kod parkinsonizma izazvanog lekovima, depresije i hroničnog alkoholizma.
Nootropne lijekove pacijenti dobro podnose. Neki pacijenti koji primaju piracetam, pikamilon, piriditol ili acefen imaju razdražljivost, nemir, nesanicu, anksioznost, dispeptične poremećaje i alergijske reakcije. Piracetam ponekad uzrokuje pogoršanje angine kod starijih ljudi. Pacijenti sa dijabetesom moraju uzeti u obzir veliku količinu šećera u sastavu piracetamskih granula. Uzimanje aminalona može biti praćeno povraćanjem, osjećajem groznice i fluktuacijama krvnog tlaka. Acefen pojačava delirij, halucinacije, anksioznost kod mentalnih bolesnika, izaziva aritmiju (dimetilaminoetanol djeluje kao antagonist kolina u sintezi acetilholina). Kada se liječi pantogamom, opisan je sindrom sličan Reyeovom sindromu (encefalopatija i masna degeneracija unutrašnjih organa). Ova teška komplikacija uzrokovana je poremećenim metabolizmom karnitina.
Piracetam je kontraindiciran kod akutnog zatajenja bubrega, dijabetes melitusa (granule) i djece mlađe od godinu dana. Picamilon se ne propisuje u pozadini akutnih i kroničnih bolesti bubrega, piriditol i acefen se ne propisuju za mentalnu agitaciju, neuroinfekcije, epilepsiju i druga konvulzivna stanja.
Terapija nootropima je neprikladna za trajno i značajno oštećenje mentalne aktivnosti i inteligencije.
ACTOPROTECTORS
Actoprotectors (latinski actus - pokret, protectlo - pokrivač) povećavaju fizičke i mentalne performanse u teškim uslovima. Lijek ove grupe - derivat merkaptobenzimidazola BEMITIL povećava
motivaciju, mentalnu aktivnost i pažnju, poboljšava cerebralnu cirkulaciju. Ima snažno antihipoksično djelovanje, jer smanjuje potrošnju kisika u tkivima, proizvodnju topline, potrošnju energetskih resursa po jedinici obavljenog rada, povećava konjugaciju oksidativne fosforilacije i sintezu visokoenergetskih fosfata. Aktivira glikoneogenezu, poboljšava iskorištavanje glukoze u mozgu, srcu i skeletnim mišićima, dok se tijelo čisti od mliječne kiseline i amonijaka koji se koriste u glukozno-laktatnim i glukoza-alaninskim ciklusima. Stimuliše RNA, sintezu proteina i regeneraciju tkiva. Pojačava efekte endogenih antioksidativnih sistema - superoksid dismutaze i katalaze.
Bemitil se koristi za liječenje bolesti praćenih kroničnom hipoksijom, na primjer, psihastenija, vestibularni poremećaji, miokardna distrofija, akutni hepatitis, radijacijska bolest. Propisuje se za brzi oporavak tokom intenzivne fizičke aktivnosti u sportskoj i industrijskoj medicini. Lijek se također koristi kao stimulator humoralnog i ćelijskog imuniteta.
Kod nekih pacijenata bemitil uzrokuje dispeptične poremećaje, razdražljivost i nesanicu, a kontraindiciran je u slučajevima hipoglikemije.