Analgetici. Analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi. Najčešći analgetici: nuspojave i opasne interakcije

PREDAVANJE predavanje br. 9 109

ANALGETICI.

Plan predavanja.

22. Analgetici (definicija, klasifikacija, komparativne karakteristike grupa lijekova).

23. Narkotički analgetici: definicija, klasifikacija (uzimajući u obzir efekat na opijatske receptore), mehanizam djelovanja.

22. Uporedne karakteristike grupa analgetika.

22. Farmakološke karakteristike nenarkotičkih analgetika (analgetici-antipiretici), primjena.

23. Nociceptivni i antinociceptivni sistemi, njihov odnos.

23. Narkotički analgetici: definicija, klasa I fikcija (uzimajući u obzir dejstvo na opijatske receptore), mehanizam delovanja, uporedne karakteristike, primena.

23. Medicinski, biološki i socijalni problemi ovisnosti o opijumu.

23. Akutno trovanje morfijumom (klinika, pomoć drogama).

Predavanje br. 109 10

Analgetici.

Nociceptivni sistem je sistem koji prenosi bol u mozak. Poruke o bolu putuju do mozga kroz dva različita puta (slika 10.1).

Prvi put prijenosa boli(crveno): eOvo su mijelinizirana brzo provodna debela vlakna. Njihova aktivacija daje osjećaj akutnog bola. Ova vlakna (“brza staza”) se šalju iz receptora bola direktno u talamus. i dalje Zatim do senzornih i motoričkih područja zadnjeg centralnog girusa moždane kore. Ovaj sistem obavlja funkciju upozorenja. Odmah dostavlja informacije mozgu o oštećenju, njenoj veličini i lokaciji. Ona odgovara na pitanje "gde boli?"

Drugi put prenošenja bola(plavo): nemijelinizirana sporoprovodna vlakna. Kada su uzbuđeni, javlja se difuzni bol. Ova vlakna (“spori put”) idu od receptora za bol do retikularne formacije, hipotalamusa, talamusa i limbičkog sistema. Završavaju u gornjim frontalnim i parijetalnim vijugama moždane kore. Prisustvo velikog broja sinapsi, odsustvo mijelinske ovojnice i manja debljina vlakana usporavaju prolazak impulsa duž ovog puta. Ovaj sistem omogućava osobi koja je povređena da pripiše određene kvalitete svojim senzacijama. Ona odgovara na pitanje: "Kako boli?"

Bol se prenosi: acetilkolinom, norepinefrinom, dopaminom, serotoninom i supstancom P.

23. Antinociceptinski sistem.

Ovo je sistem koji inhibira ulazak boli u mozak.

23. Međuodnos nociceptivnog i antinociceptivnog sistema.

Ćelijska tijela neurona, nociceptivni sistem koji prenosi bol, imaju sinapse sa drugim neuronima. To su neuroni antinociceptivnog sistema, koji je prati kao senka. Razlikuju 3 vrste medijatora, od kojih se svaki sastoji od 5 aminokiselina: 1) endorfin-; 2) enkefalin-; 3) dinorfin. Svaki od njih pretežno pobuđuje sopstvene opioidne receptore na tijelima neurona nociceptivnog sistema: 1) endorfin - mu, 2) enkefalin - delta, i 3) 3) dinorfin - kapa opioidni receptor. Ekscitacija opioidnih receptora izaziva farmakološke efekte (slika 10.2).

22. Definicija.

22. Klasifikacija.

1. Narkotički (opioidni) i 2) nenarkotični (neopioidni) analgetici.

22. Opioidni analgetici.

22. Definicija.

Riječ je o tvarima koje resorptivnim djelovanjem mogu potisnuti intracentralnu provodljivost i percepciju bola, a uz višekratnu upotrebu izazivaju psihičku i fizičku ovisnost (morfinizam).

23. Klasifikacija(Sl. 10.3).

Morfijum

Heroin

Metadon

Meperidin

Trimeperidin

Fentanil

Sufentanil

Kodein

Propoxyphene

Buprenorphic

Pentazocin

Tramadol

Nalokson

Natrexone

Slika 10.3 Opioidni analgetici i antagonisti.

22. Analgetici.

22. Definicija.

Analgetici su lijekovi koji sa resorptivnim djelovanjem selektivno potiskuju osjetljivost na bol bez isključivanja svijesti i bez inhibicije drugih vrsta osjetljivosti.

ticki

tic.N).

22. Narkotički opioidni analgetici.

23. Klasifikacija narkotičkih (opioidnih) analgetika(uzimajući u obzir efekat na opijatske receptore) (slika 10.3).

1. Uzrokuju hiperpolarizaciju i inhibiciju neurona nociceptivnog sistema zbog njihovog izlaza K+.

2. Smanjite unos C a ++ u presinaptičke nervne završetke neurona nociceptivnog sistema. Si, čime se smanjuje oslobađanje transmitera u sinapsu.

Opioidni receptori.

Serpentine. Upareno sa G -protein. Egzogeni opioidi oponašaju djelovanje endogenih. Vopiopeptini i izazivaju efekte u zavisnosti od vrste opioidnih receptora koje pobuđuju (slika 10.4).

Nenarkotični (neopioidni) analgetici. Riječ je o tvarima koje ispoljavaju umjereno analgetsko djelovanje uglavnom na patogenetskom nivou, blokirajući stvaranje i djelovanje na bolne završetke tkivnih „algogenih“ supstanci koje nastaju tijekom upale, ishemije i traume tkiva.

22. Komparativne karakteristike grupa lijekova(Sl. 10.1).

2 3. Nociceptivni i antinociceptivni sistemi.

Nociceptivni sistem je sistem koji prenosi bol u mozak. Poruke o bolu putuju do mozga kroz dva različita puta (slika 10.2).

Prvi put prijenosa boli:To su mijelinizirana brzoprovodna debela vlakna, njihova aktivacija daje osjećaj akutnog bola. Ova vlakna (“brzi put”) šalju se iz centara za bol direktno u talamus i dalje do senzornih i motoričkih područja zadnjeg centralnog girusa moždane kore. Ovaj sistem obavlja funkciju upozorenja, odmah dostavlja informacije o šteti, njenoj veličini i lokaciji. Ona odgovara na pitanje" Gdje te boli ?"

Drugi put prijenosa boli:nemijelinizirana sporoprovodna vlakna. Kada su uzbuđeni, javlja se difuzni bol. Ova vlakna (“spori put”) idu od receptora za bol do retikularne formacije, hipotalamusa, talamusa i limbičkog sistema. Završavaju u gornjem frontalnom i parijetalnom girusu moždane kore. Prisustvo velikog broja sinapsi, odsustvo mijelinske ovojnice i manja debljina vlakana usporavaju prolazak impulsa duž ovog puta. Ovaj sistem omogućava osobi koja je povređena da pripiše određene kvalitete svojim senzacijama. Ona odgovara na pitanje: "Kako boli?" Bol se prenosi: acetilkolinom, norepinefrinom, dopaminom, serotoninom i supstancom P.

23. Antinociceptinski sistem. Ovo je sistem koji inhibira ulazak boli u mozak.

23. Međuodnos policeptivnog i antinociceptivnog sistema.

Na tijelima neurona, nociceptivnih, koji prenose osjećaj bola, nalaze se sinapse sa drugim neuronima. To su neuroni antinociceptivnog sistema, koji je prati kao senka. Razlikuju 3 vrste medijatora, od kojih se svaki sastoji od 5 aminokiselina: 1) endorfina; 2) enkefalin; 3) dinorfin. Svaki od njih prvenstveno pobuđuje svoj opioidni receptor: 1) endorfin MU, 2) enkefalin-delta i 3) rastvor opioidnog dinorfin-kapa. Stimulacija opioidnih receptora izaziva efekte (slika 4).

Kod osoba s nedovoljnom proizvodnjom opiopeptina, lagani udarac ili ogrebotina uzrokuje jak bol. Najveća količina opiopeptina se luči u području centralne periakveduktalne supstance. Oni inhibiraju provođenje impulsa bola u centralnom nervnom sistemu.

23. Narkotički (opioidni) analgetici.

23. Definicija.

Opioidni analgetici su lijekovi koji sa resorptivnim učinkom mogu potisnuti intracentralnu provodljivost i percepciju bola, a uz višekratnu primjenu izazvati psihičku i fizičku ovisnost (morfinizam).

23. Klasifikacija narkotičkih (opioidnih) analgetika(uzimajući u obzir efekat na opijatske receptore) (slika 10.5).

23. Mehanizam djelovanja opioidnih analgetika.

Uzrokuju hiperpolarizaciju i inhibiciju neurona nociceptivnog sistema zbog njihovog izlaza K+.
Smanjite izlaz C a ++ u presinaptičke nervne završetke i na taj način smanjuje oslobađanje transmitera. Opioidni serpentinski receptori su povezani sa G -proteini. Egzogeni opioidi oponašaju djelovanje endogenih opiopeptina na osnovu tipa opioidnih receptora koje pobuđuju (slika 4).

23. Komparativne karakteristike i upotreba opioidnih analgetika.

Jaki agonisti.

Imaju visok afinitet za mi receptore i, pri različitim stopama, niži afinitet za delta i kapa receptore.

Uticaj na centralni nervni sistem.

To su: 1) analgezija; 2) euforija; 3) letargija; 4) depresija disanja, 5) suzbijanje kašlja, 6) mioza, 7) mučnina i povraćanje, 8) bradikardija. Uz ponovljenu primjenu, razvija se izražena tolerancija na ove efekte.

1. Analgezija. Pacijenti koji primaju jake agoniste ne osjećaju bol, ali osjetljivost ostaje. Odnosno, bol se doživljava kao nešto prijatno.

2. Euforija . Pacijent s bolom ili ovisnik o drogama doživljava intenzivno zadovoljstvo i blagostanje nakon primjene jakih agonista. Anksioznost i nelagodnost nestaju. Euforija je uzrokovana stimulacijom ventralnog tegmentuma.

3. Letargija. Manifestuje se pospanošću, zamućenjem svesti, poremećenom sposobnošću rasuđivanja. Spavanje se češće razvija kod mladih zdravih ljudi nego kod starijih ljudi. Nije duboko. Kombinacija jakih agonista sa sedativima-hipnoticima i hipnoticima pojačava njihov učinak. Ima izraženije sedativno dejstvo morfijum . iu manjoj mjeri - sintetičke supstance mmeperidin i fentanil.

4. Depresija disanja. Zavisno od doze Pre prestanka. Mehanizam: smanjuje se osjetljivost neurona respiratornog centra na CO 2 . Kao rezultat respiratorne depresije, CO se akumulira u krvi 2 . To dovodi do širenja i smanjenja otpora cerebralnih žila. Povećava se moždani protok krvi i intrakranijalni pritisak. Zbog toga morfijum Kontraindicirano za osobe s teškim oštećenjem mozga.

Bilješka. Respiratorna depresija je uzrok smrti kod akutnog predoziranja opioidima.

5. Suzbijanje kašlja.Ne korelira s analgetskim efektima ili respiratornom depresijom. Receptori uključeni u antitusivno djelovanje razlikuju se od onih koji su uključeni u analgeziju.

Suzbijanje kašlja opioidima za kašalj može dovesti do nakupljanja sekreta s naknadnom opstrukcijom dišnih puteva i atelektazom. Tolerancija se razvija u tom smislu.

6) MiozaMioza (sS ). Opioidi stimulišu jezgra okulomotornih nerava. Povećava se parasimpatička stimulacija očiju. Tolerancija se ne razvija. Svim ovisnicima se pregledaju zenice.

Bilješka . Ovo je važna dijagnostička tehnika. U većini drugih slučajeva kome i respiratorne depresije razvija se midrijaza. Miozu eliminiše atropin i antagonist.

7.8. Mučnina i povraćanje.Opioidni analgetici aktiviraju zonu okidača hemoreceptora moždanog stabla i mogu uzrokovati mučninu i povraćanje. Stimulirajte vestibularni aparat. Prilikom kretanja pojačavaju se mučnina i povraćanje. Povraćanje ne izaziva nelagodu.

Bilješka. Centar za povraćanje je potisnut.

8. Bradikardija . Posljedica stimulacije jezgara vagusnog živca.

Neuroendokrini efekti. Jaki agonisti inhibiraju oslobađanje gonadotropina i kortikotropin oslobađajućih hormona. Smanjite koncentraciju: luteinizirajućeg, folikulostimulirajućeg, adrenokortikotropnih hormona i beta-endorfina; testosteron i kortizol. Povećavaju oslobađanje prolaktina i hormona rasta slabeći dopaminergički inhibitorni učinak na njih.

Periferni efekti.

Ukočenost mišića trupa. Jaki agonisti povećavaju tonus skeletnih mišića. Akcija se razvija na nivou kičme. Efikasnost prsnih mišića se smanjuje. Plućna ventilacija se smanjuje. Efekat je najizraženiji kod brzog intravenskog davanja velikih doza lipofilnih opioida ( fentanil, sufentanil ). Eliminiran opioidnim antagonistima. postaje sve češći CO 2

Gastrointestinalni trakt . Zatvor. Opioidni receptori imaju veliku gustoću u gastrointestinalnom traktu. Mehanizam. Oslobađanje acetilholina u gastrointestinalnom traktu je blokirano.

Genitourinarni sistem.Opioidi smanjuju dotok krvi u bubrege i smanjuju njihovu funkciju. Povećava se tonus uretera i mokraćnog mjehura. Povećanje tonusa uretralnog sfinktera dovodi do retencije mokraće, posebno u postoperativnom periodu.

Uterus . Opioidni analgetici produžavaju trudove.ako

Ostali efekti . Opioidni analgetici uzrokuju crvenilo kože i osjećaj topline zbog vazodilatacije, a ponekad se kombiniraju sa znojenjem i urtikarijom. Ove reakcije su povezane sa:

centralni efekti i;

oslobađanje histamina iz mastocita.

Tolerancija i fizička zavisnost.

Uz često ponovljene primjene u terapijskim dozama morfijum i njegovih analoga, razvija se tolerancija. Da bi se dobio odgovor jednak početnom, doza se mora povećati. Od tog perioda se formira fizička ovisnost. Postaje neophodan nastavak primjene supstance kako bi se spriječila pojava apstinencijalnog ili apstinencijalnog sindroma.

Mehanizmi razvoja tolerancije i fizičke zavisnosti:

1) :

promjena sistema sekundarnih posrednika; 2)

inhibicija adenilat ciklaze; 3)

sinteza G proteina.

Stepen tolerancije na neke efekte opioida Sl. .10.5).

Opioidni analgetici prolaze kroz placentu. Njihova upotreba za ublažavanje bolova u akušerstvu može dovesti do rođenja djeteta sa depresivnim disanjem.

Dojenčad rođena od majki ovisnica o drogama karakterizira fizička ovisnost, sa simptomima odvikavanja od opioida ako opioidi nisu u njihovom organizmu.

Karakteristike lijekova.

Morfijum . Efikasan u liječenju jakih bolova.

Aplikacija.

Anestezija. Izaziva ublažavanje bolova i san. Ovo je važno, posebno na intenzivnoj njezi nakon operacije. Može se koristiti kao dodatak hipnotičkom efektu kada je bol smanjen.

Liječenje dijareje. Morfijum smanjuje kontraktilnost glatkih mišića crijeva i povećava njihov tonus. Koristi se za koleru.

Ublažavanje kašlja. Morfijum potiskuje refleks kašlja. Chs; međutim, češće se koriste kodein ili dekstrometorfan.

Nuspojava.Teška respiratorna depresija, povraćanje, distrofiforija, hipotenzija. Povećava

Povećan intrakranijalni pritisak. To dovodi do ishemije mozga i kičmene moždine. Kod hipertrofije prostate može uzrokovati akutno zadržavanje mokraće. Ozbiljna komplikacija je respiratorna depresija kod emfizema i kod pacijenata sa plućno-kardijalnim oboljenjima.

Heroin.

Potvrda. (Sl. 6).

Heroin. Ne nalazi se u prirodi. Dobija se acetilacijom morfijum na poziciji označenoj tačkom (sl. 10.6).

Akcija. 3 puta jači od morfijuma. Uzrokuje izraženu efariju.

Farmakokinetika.

Ovaj heroin je rastvorljiviji u mastima. Brže morfijum prodire kroz krvno-moždanu barijeru. U mozgu se pretvara u morfijum . izazivanje izražene euforije kada izaziva izraženu euforiju Aplikacija . Ne koristi se u medicini.

Metadon . Sintetički oralni opioid. . V. Duže

Mehanizam djelovanja. Metadon prvenstveno pobuđuje mu receptore.Ima izraženo dejstvo na mio receptore.

Akcija. Analgetsko djelovanje metadon je ekvivalentan morfiju . Ima snažan analgetski efekat kada se uzima oralno.

Bilješka: Morfijum , djelomično se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Suženje zjenice i depresija disanja metadon zadnja 24 sata. Povećava pritisak u žučnim kanalima i uzrokuje zatvor. Euforija je manje izražena nego kod morfijuma.

Farmakokinetika.

Metadon dobro se apsorbira kada se uzima oralno.

Aplikacija. 1. Kontrolirati simptome odvikavanja kod ovisnika o heroinu i morfiju. 2. Za liječenje ovisnika o drogama. Pacijenti se tada polako odvikavaju od ovisnosti o metadonu.

Bilješka. Metadon uzrokuje umjerene simptome ustezanja. Nije tako teško kao one koje se razvijaju. Lakše tolerisati. nego simptomi ustezanja morfijum

Nuspojava. Ovisnost. Sindromi ustezanja su umjereni i traju duže (od dana do sedmica).

Meperidin. Sa meperidinom sintetički opioid za oralnu i parenteralnu primjenu.

Mehanizam djelovanja. Agonist opioidnih receptora, posebno kapa.

Akcija.

Dah. Ugnjetavanje. disanje kao morfijum

Kardiovaskularni sistem.Beznačajan efekat kada se uzima oralno. Kada se primjenjuje intravenozno, uzrokuje: 1) smanjenje perifernog vaskularnog otpora i 2) povećanje perifernog krvotoka; 32) tahikardija. Ovo posljednje je zbog njegovih antimuskarinskih svojstava. Ima negativan inotropni efekat. Širi moždane sudove i povećava pritisak likvora.

Gastrointestinalni trakt. Meperidin steže glatke mišiće. Dovodi do zatvora.

Eye . Meperidin, za razliku od morfija , uzrokuje proširenje zenica.

Aplikacija. Meperidin uzrokuje ublažavanje bolova kod jakih bolova. Za razliku od morfijum Ne koristiti za dijareju ili kašalj. Izaziva manje izraženo zadržavanje urina od morfijum

Nuspojava. Velike doze meperidina uzrokovati drhtanje, trzanje mišića i grčeve. Razlikuje se od ostalih opioida po tome što u velikim dozama širi zjenicu i izaziva pretjerane reflekse. Meperidin lijek. Zamijenite morfijum i heroin kada ga koriste narkomani. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, njegov metabolit, normeperidin, se akumulira. Razvijaju se konvulzije.

Fentanil podgrupa fentanil, sufentanil i alfentanil.

Trimeperidin (promedol).

Akcija . Jak analgetik. pri davanju anestetika Slabiji morfijum deprimira disanje, jezgra vagusnog nerva i centar za povraćanje. Antispazmodik, ali stimuliše matericu.

Farmakokinetika.

Brzo se upija. Efikasan kada se uzima oralno i parenteralno.

Interakcija . Pojačava učinak lokalnih anestetika.

Fentanil.

Akcija. Analgetski efekat je 80 puta veći od morfijum

Farmakokinetika.

Ima brz početak i kratko (15-30 minuta) trajanje djelovanja.

Interakcija: U kombinaciji sa droperidolom izaziva disociranu anesteziju (neuroleptanalgeziju).

Sufentanil. Akcija. VV 5-7 puta aktivnija fentanil

Umjereni agonisti.

Kodein. Akcija. Slabiji od morfijuma . Međutim, kada se uzima oralno kodein efikasnije od njega morfijum

Aplikacija. Rijetko se koriste samostalno. Češće u kombinovanim oblicima doziranja sa aspirin, paracetamol i drugi NSAIL. Ima dobar antitusivni učinak u dozama koje ne otklanjaju bol. Analgetski efekat ekvivalentan aspirin.

Nuspojave. Kodein izaziva manje izraženu euforiju od morfijum . Rijetko izaziva ovisnost. [Bilješka:. B Umjesto toga, za ublažavanje kašlja koristi se kodein dekstrametorfan. Ova sintetička supstanca nema analgetski učinak. Ima nizak potencijal zavisnosti].

Slabi agonisti.

Propoxyphene.

Akcija. Derivat metadona . Kada se primjenjuje parenteralno, izaziva anesteziju, koja je 2 puta slabija od anestezije kodein . Kada se uzima oralno, njegova aktivnost je samo 1/3 aktivnosti kodein

Farmakokinetika.Dobro se apsorbira nakon oralne primjene s najvišim nivoima u plazmi nakon 1 sata. Metabolizira se u jetri.

Aplikacija . U kombinaciji sa aspirinom za pojačanje analgetskog učinka.

Nuspojave.kroz MT mučninu, aporeksiju, zatvor.

Predoziranje . Letargija, depresija disanja, konvulzije, halucinacije. Kardiotoksičnost i plućni edem.

Pomoć kod predoziranja. Nalokson . Smanjuje letargiju i respiratornu depresiju, ali ne i kardiotoksičnost. At

Interakcija . Sa alkoholom i sedativima. Razvija se teška depresija CNS-a, što dovodi do smrti od respiratorne depresije i razvoja kardiotoksičnosti.

Djelomični agonisti.

Buprenorfin . Aktivan i dugodjelujući opioid. Djelomični agonist mu receptora.

Akcija. Dugotrajno. Djelovanje je zbog snažnog vezivanja za mu-receptore.

Bilješka. Koristi se za detoksikaciju i tretman održavanja heroinskih ovisnika.

Agonisti-antagonisti.(Sl. 10.7).

Mehanizam djelovanja.COpioidi, koji stimulišu neke receptore, ali blokiraju druge (slika 10.7).

Akcija. Kod ljudi koji su nedavno primili opioide, agonisti antagonisti imaju agonističke efekte. Eliminacija Kod pacijenata sa ovisnošću o opioidima, oni imaju antagonistički učinak. Oh, pogoršavaju simptome odvikavanja. Ne izazivaju distrofiju nego euforiju, već disforiju (loše raspoloženje).

Bilješka. Bolni sindrom.

Karakteristike lijekova..

pentozocin.

Mehanizam djelovanja.Kapa-, delta- i s-agonist Slab. Ima slabu antagonističku aktivnost na mu- i delta-receptorima. EliminationApply

Akcija. Euforija, manje izražena od morfijuma.

Farmakokinetika.Koristi se oralno i parenteralno.

Bilješka. Umjerena bol. Za smanjenje simptoma ovisnosti o morfiju.

Nuspojave.U velikim dozama inhibira disanje i gastrointestinalni motilitet. Povećava krvni pritisak. Maj i maj Izazivaju halucinacije, noćne more i vrtoglavicu. Za anginu pektoris pentazocin povećava pritisak u aorti i plućnoj arteriji. Zbog toga i samim tim povećava opterećenje srca. Smanjuje protok krvi u bubrezima.

Interakcija. Sa morfijumom. Ne ublažava depresiju disanja. Možda ptoma

Tramadol.

Bilješka. Jak analgetik.

Pharmacokinetmka. Propisuje se oralno i parenteralno. Djeluje brzo i dugo.

Napomena IntroductionApplication. Jaka bol. Posebno kod pacijenata sa rakom.

Djelomični agonisti.

Buprenorfin aktivni opioid dugog djelovanja. Djelomični agonist mu receptora. Dugotrajno djelovanje je zbog snažnog vezivanja za mu-receptore, što ga čini otpornim na eliminaciju nalokson . Koristi se u tretmanu detoksikacije i održavanja heroinskih ovisnika.

Antagonisti.

Struktura. Derivati morfijuma sa glomaznim supstituentima na atomu azota (vidi sliku 10.7).

Mehanizam djelovanja.Blokada opioidnih receptora, posebno kod mui, blokira ih.

Akcija. izazvati reakciju posredovanu receptorima. Normalni ljudi - ne ide. Ovisnici brzo dovode do odvikavanja od heroina. Razvija se sindrom ustezanja. Mehanizam: istiskuje heroin sa receptora.

Karakteristike lijekova.(vidi sliku 10.7).

Nalokson.

Mehanizam djelovanja.Konkurentni opioidni antagonist. Brzo ih istiskuje sa receptora. Blokira receptor (slika 10.7). receptori.

Aplikacija . Predoziranje opioidima. (Slika 10.7).

Unutar 30 sekundi nakon intravenske primjene nalokson nestaju respiratorna depresija i koma karakteristična za predoziranje heroinom. Svijest se vraća i pojavljuje, dovodeći pacijente u svijest i budnost. Nalokson kompetitivni antagonist opioidnih receptora.

Naltrekson. Vidi nalokson.

Akcija . Traje duže on Loxona. like nalokson . Ima dugotrajniji efekat od nalokson . Kada se uzme jednom oralno, blokira efekat ubrizganog heroina tokom 48 sati. [Bilješka. Ne razvija se sindrom tolerancije i ustezanja na naltrekson i nalokson].

Aplikacija. Iyusya 1. Naltrekson se koristi za kreiranje programa podrške zavisnih od opijata za liječenje ovisnika o drogama. Kod pacijenata sa ovisnošću o opioidima koji izgledaju normalno naltrekson izaziva sindrom ustezanja. 2.. Kod dugotrajne upotrebe sindrom se ne razvija NS smanjuje želju za alkoholom kod hroničnih alkoholičara.

23. Medicinski i biološki problemi ovisnosti o opijumu.

1. Rizik od fatalnog predoziranja. 2.

Zavisnost od više droga. Alkohol, sedativi i stimulansi su zamjene za opioide. 3.

Hepatitis B. 4.

AIDS. 5.

Bakterijske infekcije sa septičkim komplikacijama (meningitis, osteomijelitis, apscesi unutrašnjih organa).

23. Društveni problemi ovisnosti o opijumu.

Ubistva, samoubistva, nesreće, društveni troškovi za liječenje narkomana, raspad porodice.

23. Akutno trovanje morfijumom: klinika.

Euforija, anksioznost, osjećaj vrućine, suha usta, vrtoglavica, glavobolja, znojenje, nagon za mokrenjem, pospanost, stupor, koma. Rijetko (3-5 udisaja u minuti) i plitko disanje. Smanjen krvni pritisak, izražene oštro sužene zjenice. ([Napomena: Kako hipoksija napreduje, zjenice se šire]). P; povećani spinalni refleksi, hipotermija,. Smrt zbog paralize respiratornog centra.

23. Medicinska pomoć. Nalokson u venu.

Upotreba opioida (sažetak)..

Morfijum . Bol, dijareja sa kolerom, kašalj sa slomljenim rebrima.

Heroin. Nije primjenjivo.

Metadon . Za kontrolu simptoma ustezanja kod ovisnika o drogama.

Meperidin . Trimeperidin. Bol..

Fentanil. Za isključenu anesteziju (sa droperide ili otpad).

Sufentanil. Bol.

Kodein. Kašalj.

Propoxyphene . Sa NSAR protiv bolova upalnog porijekla.

Buprenorfin i pentazocin. Liječenje zavisnika od heroina.

Tramadol . Bol kod pacijenata sa rakom.

Nalokson . U slučaju predoziranja opioidima (koma, respiratorna depresija).i). Da smanjite želju za alkoholom.

Naltrekson . Da smanjite želju za alkoholom.

22. Nenarkotični opioidni analgetici.

Definicija. Riječ je o tvarima koje pokazuju umjereno analgetsko djelovanje uglavnom na patogenetskom nivou, blokirajući stvaranje i djelovanje na bolne završetke tkiva. algogeni ”supstance koje nastaju kada:1) upala, 2) ishemija i 3) trauma tkiva.

22. Farmakološke karakteristike neopioidnih analgetika (analgetici-antipiretici), primjena.

e. Ne ublažavaju bol, ali snižavaju tjelesnu temperaturu (analgetici-antipiretici). analgetici jer ne izazivaju fizičku ovisnost.

To su nesteroidni protuupalni lijekovi sa slabim ili bez protuupalnog djelovanja. (Sl. 10.2).

Klasifikacija (Slika 10.8).

Analgetski efekat.

U velikoj meri se manifestuje bolovima slabog i srednjeg intenziteta koji izviru iz tkiva ektodermalnog porekla (mišići, zglobovi, tetive, nervna stabla, centralni nervni sistem, zubi). Kod jakih visceralnih bolova, oni nisu baš efikasni [Napomena. Metamizol i ketorolak efikasan za grčeve i postoperativne bolove. Njihova efikasnost kod bubrežnih kolika povezana je sa inhibicijom stvaranja prostaglandina E 2 u bubrezima zbog inhibicije ciklooksigenaze. Bubrežni protok krvi i proizvodnja urina su smanjeni. To dovodi do smanjenja pritiska u bubrežnoj zdjelici i ureterima iznad mjesta opstrukcije. Pruža dugotrajno ublažavanje bolova] . Blokiranje konverzije arahidonske kiseline u prostaglandine neočekivanim neopioidnim analgeticima je ključno za njihovu analgetičku aktivnost za bolove različitih lokalizacija. [Bilješka. Prostaglandini uzrokuju bol tako što senzibiliziraju receptore na medijatore bola (histamin, bradikinin) i mehaničkim djelovanjem snižavaju prag boli].

Osim toga, analgetski učinak neopioidnih analgetika povezan je s poremećajem provođenja impulsa boli u kičmenoj moždini.

Antipiretički efekat.

Smanjite tjelesnu temperaturu samo tokom groznice. Na normalnu temperaturu to ne utiče.

Mehanizam antipiretičkog djelovanja.

Prostaglandin E 2 povećava osjetljivost hipotalamskih termoregulacijskih centara na djelovanje endogenih pirogena (interleukina 1 i drugih) nastalih u tijelu pod utjecajem mikroorganizama, virusa i toksina. Blokiranjem sinteze prostaglandina E 2 , smanjuju povišenu tjelesnu temperaturu.

Aplikacija.

reumatizam; reumatoidni, gihtni i psorijatični artritis; ankilozantni spondilitis, Reiterov sindrom. [Bilješka. Reiterov sindrom je uretritis + iridociklitis + artritis → uretro-okulozinovijalni sindrom]. Kod reumatoidnog artritisa imaju samo simptomatski učinak. Ne utiču na tok bolesti. Ne mogu zaustaviti napredovanje procesa, uzrokovati remisiju i spriječiti razvoj deformacije zgloba. Ali olakšanje koje neopioidni analgetici donose pacijentima s reumatoidnim artritisom toliko je značajno da pacijenti ne mogu bez njih.

2. Nereumatske bolesti mišićno-koštanog sistema (osteoartroza, miozitis, tendovaginitis, traume). Najčešće lokalno (masti, kreme, gelovi).

3.2. Neuralgija, radikulitis, išijas, lumbago.

43 Bubrežne i jetrene kolike.

45Sindrom boli različite etiologije, uključujući glavobolju i zubobolju, postoperativni bol.

56 Groznica (obično (na temperaturi iznad 38,5 SA ) .

67 Dismenoreja. Koristi se za primarnu dismenoreju za ublažavanje boli povezanih s povećanim tonusom materice zbog prekomjerne proizvodnje prostaglandina F 2a . Osim analgetskog učinka, smanjuju količinu gubitka krvi. Propisuje se pri prvoj pojavi boli za 3-dnevni kurs ili uoči menstruacije. Uz takvo kratkotrajno liječenje, njihove nuspojave se ne razvijaju.

Kontraindikacije.

Neopioidni analgetici su kontraindicirani kod erozivnih i ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta (posebno u akutnoj fazi), teške disfunkcije jetre i bubrega, koštane srži, citopenije, individualne netolerancije i trudnoće.

Mjere predostrožnosti.

Neopioidne analgetike treba s oprezom propisivati pacijentima sa bronhijalnom astmom, kao i osobama koje su ranije prijavljivale nuspojave pri uzimanju NSAIL.

Starijim pacijentima se propisuju minimalne efikasne doze u kratkim kursevima.

Nuspojava.

Gastrointestinalni trakt. Dispep c icnih poremecaja. Erozije, čirevi na želucu i dvanaestopalačnom crijevu. Krvarenje i perforacija gastrointestinalnog trakta.

Mehanizmi gastrointestinalne toksičnosti:1) inhibicija aktivnosti ciklooksigenaze-1 (COX-1), koja kontroliše proizvodnju prostaglandina koji regulišu integritet gastrointestinalne sluzokože (glavni mehanizam); 2) lokalno oštećenje sluzokože neopioidnim analgeticima, jer su većinom organske kiseline.

Blokada COX-1 rezultat je sistemskog djelovanja neopioidnih analgetika. Uzrokuje gastrotoksičnost na bilo koji način primjene.

Oštećenje želučane sluznice neopioidnim analgeticima odvija se u 3 faze: 1) inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici; 22) smanjenje prostaglandinom posredovane proizvodnje zaštitne sluzi i bikarbonata; 13) ulceracije;. Također je moguće

2) lokalno oštećenje sluzokože neopioidnim analgeticima, jer su većinom organske kiseline.

Problem gastrotoksičnosti neopioidnih analgetika komplicira njihov analgetski učinak. U nedostatku boli, otkriva se izražena ulceracija želučane sluznice.

Bubrezi.

Nefrotoksičnost. Razvija se pomoću dva mehanizma. 1. Blokada sinteze prostaglandina E 2 a prostaciklin u bubrezima izaziva vazokonstrikciju i pogoršanje bubrežnog krvotoka. Razvija se bubrežna ishemija. C, glomerularna filtracija i diureza se smanjuju. Razvijaju se poremećaji metabolizma vode i elektrolita: (zadržavanje vode, edemi, hipernatremija, povišen krvni pritisak).

2. Direktno oštećenje bubrežnog parenhima sa razvojem intersticijalnog nefritisa (“analgetska nefropatija”). Može se razviti teško zatajenje bubrega.

Hematotoksičnost. Metamizol i propifinazon može uzrokovati aplastičnu anemiju i agranulocitozu.

Koagulopatija. Inhibicija stvaranja protrombina u jetri i agregacije trombocita. Rezultat krvarenja (obično gastrointestinalnog trakta).

Reakcije preosjetljivosti (alergije).

Osip, Quinckeov edem, anafilaktički šok, Lyell i Stevens-Johnson sindrom. Češće (češće zov metamizol i propifinazon).

Bronhospazam. Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom.

Mehanizam bronhospazma:

1) alergija (preosetljivost);

2) inhibicija sinteze prostaglandina E 2 , koji je endogeni bronhodilatator;

3) povećana sinteza leukotriena (bronhokonstriktora).

Produženje trudnoće i usporavanje porođaja.

Zbog činjenice da prostaglandini E 2 i F 2α stimulišu miometrijum. Njihova sinteza je inhibirana.

sInteraction.

Sa indirektnim antikoagulansima i oralnim hipoglikemicima. Jačanje djelovanja potonjeg.

Mehanizam. 1. Pomicanje iz centara vezivanja na albuminu. 2. Sa antihipertenzivnim i diuretičkim lijekovima. Oslabiti efekat.

3. Sa diureticima. Nefrotoksičnost.

Mehanizam. Rice. 24.5

4. Sa aminoglikozidnim antibioticima i digoksinom. Povećana toksičnost potonjeg.

5. Antacidi koji sadrže aluminijum ( Almagel, Maalox) kao i kolestiramin. Smanjena apsorpcija neopioidnih analgetika.

6. Sa sedativima i opioidnim analgeticima. Jačanje analgetskog efekta.

Karakteristike pojedinih lijekova.

Mefenaminska kiselina.

Mehanizam djelovanja.Inhibicija biosinteze prostaglandina.

Akcija . Analgetik Ima analgetska svojstva.

KontraindiciranoFarmakokinetika.Polako se upija. Djelomično se metabolizira u jetri. T½ - 4 sata.

And Application. reumatizam: reumatizam, nespecifični infektivni poliartritis, artralgija, mijalgija, neuralgija, glavobolja i zubobolja.

Nuspojave. Izraženije od aspirin . Otrovnije. Prepisuje se do 1 sedmice.

Kontraindikacija. Za djecu.

Etophenomat.

Akcija. Protuupalno i analgetsko.

Aplikacija . Burzitis: burzitis, tendovaginitis, zglobni sindrom, miozitis, lumbago, uganuća, iščašenja, modrice.

Metamizol (analgin).

Akcija. Analgetsko, protuupalno, antipiretičko, antispazmodičko djelovanje.

Mehanizam analgetičkog djelovanja.Poremećaj provođenja bolnih impulsa u kičmenoj moždini.

Brzo jedeFarmakokinetika.Brzo se upija. Maksimalna koncentracija u krvi je nakon 1-2 sata, T½ - 2,5 sata.

Aplikacija :. Glavobolje različitog porekla (glavobolja, neuralgija, radikulitis, reumatizam). Za jake bolove primijeniti parenteralno.

Nuspojava. G : inhibicija hematopoeze (granulocitopenija, agranulocitoza), alergijske reakcije, anafilaktički šok (moguć pri intravenskoj primjeni).

Kontraindikacije.: Povećana preosjetljivost, hematopoetski poremećaji.

Propifenazon.

Akcija . Izražen analgetik i antipiretik.Farmakokinetika.Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi nakon 30 minuta.

Aplikacija. Uključeno u saridon i plivalgin.

Nuspojave. Safe.

Paracetamol.

Jedan od glavnih lijekova za liječenje blage do umjerene boli u slučajevima kada nema potrebe za protuupalnim djelovanjem. Slab inhibitor sinteze prostaglandina u perifernim tkivima.

Akcija . I: paracetamol inhibira biosintezu prostaglandina u centralnom nervnom sistemu. Razvija se antipiretički i analgetski učinak. Slabo utiče na ciklooksigenazu u perifernim tkivima. Zbog toga ima slabo protuupalno djelovanje. Ne utječe na funkciju trombocita niti povećava ili produžuje vrijeme stvaranja krvnog ugruška. Lišen mnogih nekretnina aspirin.

Aplikacija . Efikasan je kod glavobolje, bolova u mišićima i posle porođaja.Kod reumatoidnog artritisa koristi se kao dodatak antiinflamatornoj terapiji za analgeziju.

Paracetamol dobra zamjena za analgetsko i antipiretičko djelovanje aspirin kod pacijenata: 1) sa tegobama iz gastrointestinalnog trakta, 2) kod kojih nije preporučljivo produženje vremena krvarenja, 3) kojima nije potrebno protuupalno djelovanje aspirin.

Paracetamol najbolji analgetik i antipiretik za djecu sa virusnom infekcijom. [Bilješka. Aspirin (zapamtite da aspirin povećava rizik od Reyeovog sindroma)] .

Paracetamol nije antagonist urikozuričnog lijeka probenecida i stoga nije kontraindiciran kod pacijenata sa gihtom.

Nuspojava:.Pojavljuje se crvenilo kože i manje alergijske reakcije. Može doći do minimalnih poremećaja u broju bijelih krvnih zrnaca, ali se oni povlače. Povećana aktivnost jetrenih enzima, ali bez razvoja žutice. Efekat je reverzibilan nakon prekida terapije.

Toksičnost . Vrtoglavica, uznemirenost i dezorijentacija. Bubrežna tubularna nekroza i hipoglikemijska koma rijetke komplikacije dugotrajnog liječenja visokim dozama paracetamol.

U dozama od 10 g ili više, odrasli mogu razviti fatalnu nekrozu jetre zbog iscrpljivanja rezervi glutationa koji se koristi u reakcijama detoksikacije paracetamol . Rani simptomi oštećenja jetre uključuju mučninu, povraćanje, dijareju i bol u trbuhu. Tretman. - cetilcistein (prekursor glutationa). Može spasiti život ako se primijeni unutar 20 sati ili manje od predoziranja paracetamol . [Bilješka. Prognoza je lošija, rani simptomi oštećenja jetre uključuju mučninu, povraćanje, dijareju i bol u trbuhu. nego sa predoziranjem aspirin].

Hemolitička anemija i methemoglobinemija. Za razliku od aspirin, paracetamol ne izaziva gastrointestinalno krvarenje.

Kontraindikacije.Bolesti jetre. Yu

Ketorolac.

Akcija. NSAIL Snažan analgetik Nesteroidni antiinflamatorni lek srednjeg trajanja. Umjesto morfijum za postoperativni bol blage do umjerene jačine. Samo 2,5 puta inferioran morfijum

Nuspojava. Gastrotoksičnost i pojačano krvarenje (antiagregacijski učinak).

Interakcije. Sa opioidnim analgeticima. Analgezija je potencirana. To im omogućava da se koriste u manjim dozama.

Uz lokalne anestetike. Intravenska ili intraartikularna primjena ketorolak sa lidokainom ili bupivakainom pruža bolje ublažavanje bolova od odvojenih.

Mjere predostrožnosti. Ketorolac ne može se koristiti prije dugih operacija sa visokim rizikom od krvarenja, kao i za ublažavanje bolova tokom porođaja, ublažavanje bolova tokom infarkta miokarda.

22. Komparativne karakteristike opioidnih i neopioidnih analgetika (slika 10.9).

Medicinski pojmovi: onkološke bolesti, neuroleptanalgezija, giht, radikulitis, miozitis, reumatizam, angina pektoris, infarkt miokarda, jetrene i bubrežne kolike, keratitis, iritis, katarakta, reumatoidni artritis, osteoartritis, tromboflebitis.

Bolni osjećaji nastaju zbog destruktivnih štetnih iritacija i signali su opasnosti, au slučaju traumatskog šoka mogu uzrokovati smrt. Uklanjanje ili smanjenje boli pomaže poboljšanju fizičkog i psihičkog stanja pacijenta i poboljšanju kvalitete njegovog života.

U ljudskom tijelu ne postoji centar za bol, ali postoji sistem koji percipira, provodi impulse bola i formira reakciju na bol - nociceptivnu (od lat. Stoga- štetno), odnosno bolno.

Bolne senzacije percipiraju posebni receptori - nociceptori. Postoje endogene supstance koje nastaju kada je tkivo oštećeno i iritiraju nociceptore. To uključuje bradikinin, histamin, serotonin, prostaglandine i supstancu P (polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina).

Vrste bola

Površinski epikritični bol, kratkotrajan i akutni (javlja se u slučaju iritacije nociceptora kože i sluzokože).

Duboki bol ima različito trajanje i mogućnost širenja na druga područja (javlja se u slučaju iritacije nociceptora lociranih u mišićima, zglobovima i bedrima).

Visceralni bol nastaje prilikom iritacije bolnih receptora unutrašnjih organa - peritoneuma, pleure, vaskularnog endotela, moždanih ovojnica.

Antinociceptivni sistem remeti percepciju bola, provođenje bolnih impulsa i formiranje reakcija. Ovaj sistem uključuje endorfine, koji se proizvode u hipofizi, hipotalamusu i ulaze u krv. njihovo lučenje se povećava pod stresom, tokom trudnoće, tokom porođaja, pod uticajem dizotoksida, fluorotana, etanola i zavisi od stanja višeg nervnog sistema (pozitivne emocije).

U slučaju insuficijencije nociceptivnog sistema (sa prekomjernim izraženim i produženim štetnim djelovanjem), senzacije bola suzbijaju se uz pomoć analgetika.

Analgetici (od grč. Algos- bol hap- negacija) su lijekovi koji sa resorptivnim djelovanjem selektivno potiskuju osjetljivost na bol. Ostali oblici osjetljivosti, kao i svijest, su očuvani.

Klasifikacija analgetika

1. Narkotički analgetici (opioidi): alkaloidi opijuma- morfijum, kodein, omnopon

Sintetičke zamjene za morfij: etilmorfin hidrohlorid, promedol, fentanil, sufentanil, metadon, dipidolor (piritra-med), estocin, pentazocin, tramadol (tramal), butorfanol (moradol), buprenorfin, tilidin (valoron)

2. Ne-narkotički analgetici:

Salicilate- acetilsalicilna kiselina, acetizin (aspirin), natrijum salicilat

Derivati pirazolona i indoloktične kiseline: indometacin (metinodol), butadion, analgin (metamizol natrij) derivati para-aminofenola: paracetamol (Panadol, Lecadol) derivati alkanske kiseline: ibuprofen, diklofenak natrijum (Voltaren, Ortofen), naproksen (naproksija) - mefenaminska kiselina, natrijum mefenamat, piroksikam, meloksikam (movalis) Kombinirani lijekovi: Reopirin, sedalgin, tempalgin, baralgin, citramon, citropak, tsnklopak, asconar, para vit

Narkotički analgetici

Narkotički analgetici- to su lijekovi koji tokom resorptivnog djelovanja selektivno potiskuju osjetljivost na bol i izazivaju euforiju, ovisnost i psihičku i fizičku ovisnost (zavisnost od droga).

Farmakološki efekti narkotičkih analgetika i njihovih antagonista uzrokovani su interakcijom sa opioidnim receptorima koji su prisutni u centralnom nervnom sistemu i perifernim tkivima, usled čega se inhibira proces interneuronskog prenosa bolnih impulsa.

Prema jačini analgetičkog dejstva, narkotični analgetici se mogu rasporediti u sledećem redosledu: fentanil, sufentanil, buprenorfin, metadon, morfin, omnopon, promedol, pentazocin, kodein, tramadol.

Farmakološki efekti:

- centralno: analgezija; respiratorna depresija (stepen zavisi od doze leka); inhibicija refleksa kašlja (ovaj efekat se koristi za kašalj koji je praćen bolom ili krvarenjem - sa ranama, prelomima rebara, apscesima itd.); sedativni učinak; hipnotički efekat; euforija - nestanak neugodnih emocija, osjećaja straha i napetosti; mučnina i povraćanje kao rezultat aktivacije dopaminskih receptora u zoni okidača (javljaju se kod 20-40% pacijenata kao odgovor na prvu injekciju opioida); povećani spinalni refleksi (refleksi koljena, itd.); mioza (suženje zjenica) - zbog povećanog tonusa jezgra okulomotornog centra;

- periferija: učinak zatvora povezan s pojavom spastičnih kontrakcija sfinktera, ograničenje peristaltike; bradikardija i arterijska hipotenzija uzrokovana povećanjem tonusa jezgra vagusnog živca; povećanjem tonusa glatkih mišića mokraćnog mjehura i sfinktera uretre (bubrežne kolike i retencija urina, koja je nepoželjna u postoperativnom periodu); hipotermija (pa pacijenta treba zagrijati i često mijenjati položaj tijela u krevetu).

Morfin hidrohlorid- glavni alkaloid opijuma, koji je 1806. izolovao V.A. Serturner i nazvan po grčkom bogu sna Morfeju (opijum je osušeni sok iz glavica maka za spavanje, sadrži više 20 alkaloidi). Morfijum je glavna droga u grupi narkotičkih analgetika. Odlikuje se jakim analgetskim dejstvom, izraženom euforijom, a pri ponovljenim primenama brzo nastaje zavisnost od leka (morfinizam). Karakteristična je depresija respiratornog centra. Uzimanje lijeka u malim dozama uzrokuje usporavanje i povećanje dubine respiratornih pokreta, u visokim dozama doprinosi daljnjem usporavanju i smanjenju dubine disanja. Konzumacija u toksičnim dozama dovodi do zastoja disanja.

Morfijum se brzo apsorbuje i kada se uzima oralno i kada se daje subkutano. Učinak se javlja 10-15 minuta nakon supkutane primjene i 20-30 minuta nakon oralne primjene i traje 3-5 sati. Dobro prodire kroz GBD i placentu. Metabolizam se odvija u jetri i izlučuje se urinom.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik kod infarkta miokarda, u pre- i postoperativnom periodu, kod povreda i onkoloških oboljenja. Propisuje se subkutano, kao i oralno u prahu ili kapi. Djeci mlađoj od 2 godine se ne propisuje.

Kodein se koristi kao antitusik ili suhi kašalj, jer u manjoj mjeri potiskuje centar za kašalj.

Etilmorfin hidrohlorid(dionin) - superiorniji od kodeina po svojim analgetskim i antitusivnim efektima. Kada se unese u konjunktivnu vrećicu, poboljšava cirkulaciju krvi i limfe, normalizuje metaboličke procese, pomaže u otklanjanju bolova i otklanjanju eksudata i infiltrata kod bolesti očnog tkiva.

Koristi se kod kašlja i bolova uzrokovanih bronhitisom, bronhopneumonijom, pleuritisom, kao i kod keratitisa, iritisa, iridociklitisa, traumatske katarakte.

Omnopon sadrži mješavinu opijumskih alkaloida, uključujući 48-50% morfija i 32-35% drugi alkaloidi. Lijek je inferioran u analgetskom učinku morfija i pruža antispazmodični učinak (sadrži papaverin).

Koristi se u takvim slučajevima, poput morfijuma, ali je omnopona efikasnija za spastične bolove. Ubrizgava se subkutano.

Promedol- sintetički analgetik. Analgetski efekat je 2-4 puta lošiji od morfijuma. Trajanje djelovanja je 3-4 sata.Rjeđe od morfija, izaziva mučninu i povraćanje, a u manjoj mjeri depresira respiratorni centar. Smanjuje tonus glatkih mišića urinarnog trakta i bronhija, povećava tonus crijeva i žučnih puteva. Jača ritmičke kontrakcije miometrijuma.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik za povrede, u pre- i postoperativnom periodu. Propisuje se pacijentima sa čirom na želucu i dvanaestopalačnom crevu, anginom pektoris, infarktom miokarda, crevnim, jetrenim i bubrežnim kolikama i drugim spastičnim stanjima. U akušerstvu se koristi za ublažavanje bolova tokom porođaja. Propisuje se subkutano, intramuskularno i oralno.

Fentanil- sintetički lijek koji je 100-400 puta bolji u analgetskom učinku od morfija. Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se opaža nakon 1-3 minute, što traje 15-30 minuta. Fentanil izaziva izraženu (do zastoja disanja), ali kratkotrajnu depresiju respiratornog centra. Povećava tonus skeletnih mišića. Često se javlja bradikardija.

Indikacije za upotrebu: za neuroleptanalgeziju u kombinaciji s antipsihoticima (thalamonal ili inovar). Lijek se može koristiti za ublažavanje akutnog bola tokom infarkta miokarda, angine pektoris, bubrežnih i jetrenih kolika. Nedavno se za sindrom hronične boli koriste transdermalni fentanil sistemi (važi 72 sata).

Pentazocin hidrohlorid- dovodi do manje mentalne zavisnosti, povećava krvni pritisak.

Butorfanol(moradol) je po farmakološkim svojstvima sličan pentazocinu. Propisuje se kod jakih bolova, u postoperativnom periodu, kod pacijenata sa rakom, kod bubrežnih kolika, povreda. Dati 2-4 mg 0,2% rastvora intramuskularno ili 1-2 mg 0,2% rastvora intravenski.

Tramadol- jak analgetik centralnog djelovanja. Postoje dva mehanizma djelovanja: vezuje se za opioidne receptore, zbog čega je osjet boli oslabljen, a također potiskuje ponovnu pohranu noradrenalina, zbog čega se inhibira prijenos bolnih impulsa u kičmenu moždinu. Tramadol ne potiskuje disanje i ne uzrokuje disfunkciju kardiovaskularnog sistema. Akcija dolazi brzo i traje nekoliko sati.

Indikacije za upotrebu: jaki bolovi različitog porijekla (zbog ozljede), bolovi nakon dijagnostičkih i terapijskih procedura.

Nuspojave pri upotrebi narkotičkih analgetika i mjere za njihovo otklanjanje:

Depresija disanja, kao i depresija respiratornog centra kod fetusa (u pupčanu venu - nalokson)

Mučnina, povraćanje (antiemetici - metoklopramid)

Povećan tonus glatkih mišića (primijenjen s atropinom)

Hiperemija i svrab kože (antihistaminici)

Bradikardija

Zatvor (laksativ - listovi sene)

Tolerancija;

Mentalna i fizička ovisnost.

Kod akutnog trovanja narkotičkim analgeticima funkcija centralnog nervnog sistema je potisnuta, koju karakteriše gubitak svesti, usporavanje disanja do prestanka, smanjenje krvnog pritiska i telesne temperature. Koža je bleda i hladna, sluzokože su cijanotične. Karakteristični znakovi su patološko disanje tipa Cheyne-Stokes, očuvanje tetivnog refleksa i izražena mioza.

Liječenje bolesnika s akutnim trovanjem narkotičkim analgeticima:

Ispiranje želuca, bez obzira na način primjene, 0,05-0,1% otopinom kalijevog permanganata;

Uzimanje 20-30 g aktivnog ugljena

Ispiranje soli;

Intravenska i intramuskularna primjena antagonista naloksona (Narcan). Lijek djeluje brzo (1 minut), ali ne traje dugo (2-4 sata). Za dugotrajno djelovanje, nalmefen treba primijeniti intravenozno (važi 10 sati);

Možda postoji potreba za umjetnim disanjem;

Zagrijte pacijenta.

Ako se smrt ne dogodi u prvih 6-12 sati, onda je prognoza pozitivna, jer je većina lijeka inaktivirana.

Uz produženu primjenu narkotičkih analgetika razvija se ovisnost o drogama opioidnog tipa, koju karakterizira tolerancija, psihička i fizička ovisnost, kao i sindrom ustezanja. Tolerancija se javlja nakon 2-3 sedmice (ponekad ranije) kada se lijek primjenjuje u terapijskim dozama.

Nakon prestanka upotrebe opioidnih analgetika, tolerancija na euforiju i respiratornu depresiju se smanjuje u roku od nekoliko dana. Mentalna ovisnost je euforija koja se javlja prilikom upotrebe narkotičnih analgetika i osnovni je uzrok nekontrolirane upotrebe droga, a posebno se brzo javlja kod adolescenata. Fizička ovisnost je povezana sa sindromom ustezanja (sindromom ustezanja): suzenje, hipertermija, nagle promjene krvnog tlaka, bolovi u mišićima i zglobovima, mučnina, dijareja, nesanica, halucinacije.

Kronična upotreba opioida dovodi do kroničnog trovanja, što smanjuje mentalne i fizičke performanse, iscrpljenost, žeđ, zatvor, gubitak kose itd.

Liječenje ovisnosti o opioidima je složeno. To su metode detoksikacije, uvođenje opioidnog antagonista - naltreksona, simptomatske droge i provođenje mjera za sprječavanje zavisnika da stupi u kontakt sa svojom uobičajenom okolinom. Međutim, radikalno izlječenje se postiže u malom procentu slučajeva. Većina pacijenata ima relapse, pa su preventivne mjere važne.

Farmakosigurnost:

- Mora se imati na umu da su narkotički analgetici otrovni lijekovi liste A, treba ih propisivati na posebnim obrascima, podliježu kvantitativnom obračunu. Vađenje i skladištenje su regulisani;

- Za zloupotrebu, zloupotrebu - krivična odgovornost;

- Morfijum nije kompatibilan u istom špricu sa hlorpromazinom;

- Promedol nije kompatibilan sa antihistaminicima, tubokurarinom, Trazicorom;

- Injekcioni oblik tramadola nije kompatibilan sa rastvorima diazepama, flunitrozenama, nitroglicerina;

- Pentazocin i barbiturati se ne mogu davati u istom špricu;

- Lijekovi opijuma inhibiraju pokretljivost crijeva i mogu odgoditi apsorpciju drugih lijekova koji se prepisuju oralno;

- Kodein u složenim preparatima praktički ne uzrokuje anuriju i ovisnost.

Narkotički analgetici

Ime droge		Obrazac za oslobađanje		Način primjene	Veće doze i uslovi skladištenja
Morfin hidrohlorid (Mogrpi pi hydrocloridum)		Prašak 1% rastvor u ampulama i tubama za špric od 1 ml (10 mg/ml)		Oralno 0,01-0,02 g nakon jela subkutano, intramuskularno 1 ml 1% rastvora, intravenozno (polako)	VRD - 0,02 g, VDD - 0,05 g Lista A Na mestu zaštićenom od svetlosti
kodein (Codeinum)		Prašak, tablete 0,015 g		Oralno 0,01-0,02 g 3-4 puta dnevno prije jela	VRD-0,05 g, VDD-0,2 Lista B Na mestu zaštićenom od svetlosti
Kodein fosfat (kodeini fosfa)		rastvorljiv		Oralno 0,01-0,02 g 2-3 puta u prahu, mješavini	VRD-0.1, VDTs-0, Zg Lista B Na mestu zaštićenom od svetlosti
Etilmorfin hidrohlorid (Aethylmor- fini hidrohloro-		Prašak, tablete 0,01; 0,015 g		Oralno 0,01-0,015 g 2-3 puta dnevno; 1-2% rastvor, 1-2 kapi u konjunktivalni prorez	VRD-0,03 g, VDD-0,1 Lista A Na mestu zaštićenom od svetlosti
Promedol (Promedolum)		Tablete u prahu 0,025 g 1 (10 mg/ml) i 2% rastvor u ampulama i tubama za špric 1 ml (20 mg/ml)		Oralno 0,025 g prije jela subkutano 1 ml 1 ili 2% rastvora	Lista A U dobro zatvorenoj posudi
Fentanil (fentanil)		0,005% rastvor u ampulama od 2 i 5 ml (0,05 mg/ml)		Intramuskularno i intravenozno 1-2 ml (0,00005-0,0001 g)
Antagonist narkotičkih analgetika
Nalokson hidrohlorid	0,04% rastvor u ampulama od 1 ml (0,4 mg/ml)		Subkutano, intramuskularno, intravenozno, L2 ml (0,0004-0,008 g)

Ne-narkotični analgetici

Nenarkotični analgetici (analgetici-antipiretici) su lijekovi koji otklanjaju bol tokom upalnih procesa i daju antipiretičko i protuupalno djelovanje.

Upala je univerzalna reakcija organizma na djelovanje različitih (štetnih) faktora (zaraznih agensa, alergijskih, fizičkih i hemijskih faktora).

Proces punjenja uključuje različite ćelijske elemente (mastociti, endotelne ćelije, trombociti, monociti, makrofagi), koji luče biološki aktivne supstance: prostaglandine, tromboksan AZ, prostaciklin – medijatore upale. Enzimi ciklokeinaze (COX) također doprinose proizvodnji inflamatornih medijatora.

Nenarkotični analgetici blokiraju COX i inhibiraju stvaranje prostaglandina, uzrokujući protuupalno, antipiretičko i analgetsko djelovanje.

Protuupalno dejstvo je da su eksudativna i proliferativna faza upale ograničene. Efekat se postiže nakon nekoliko dana.

Analgetski efekat uočeno nakon nekoliko sati. Lijekovi prvenstveno utiču na bol tokom upalnih procesa.

Antipiretički efekat manifestuje se hiperpireksijom nakon nekoliko sati. Istovremeno se povećava prijenos topline zbog širenja perifernih žila i povećava se znojenje. Snižavanje tjelesne temperature na 38°C nije preporučljivo, jer je mala temperatura zaštitna reakcija tijela (povećava se aktivnost fagocita i produkcija interferona itd.).

Salicilate

Acetilsalicilna kiselina(aspirin) je prvi predstavnik nenarkotičnih analgetika. Lijek se koristi od 1889. godine. Proizvodi se u tabletama i dio je kombiniranih lijekova kao što su citramon, sedalgin, koficil, alka-seltzer, jaspirin, tomapirin itd.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik i antipiretik (za groznicu, migrenu, neuralgiju) i kao protuupalno sredstvo (kod reumatizma, reumatoidnog artritisa); lijek ima antiagregacijski učinak, propisuje se za prevenciju trombotičkih komplikacija kod pacijenata sa infarktom miokarda, cerebrovaskularnim nesrećama i drugim kardiovaskularnim bolestima.

Nuspojava iritacija želučane sluznice, bol u želucu, žgaravica, ulcerogeno djelovanje (nastanak čira na želucu), Reyeov sindrom.

Rastvorljivi oblik aspirina - acelizin.

Primjenjuje se intramuskularno i intravenozno kao anestetik u postoperativnom periodu, kod reumatskih bolova i raka.

Natrijum salicilat Kao analgetik i antipiretik, propisuje se oralno nakon jela pacijentima sa akutnim reumatizmom i reumatoidnim endokarditisom, ponekad se daje intravenozno.

Derivati pirazolona i indoloktične kiseline

Analgin(metamizol natrijum) - ima izražen analgetski, antiinflamatorni i antipiretički efekat.

Indikacije za upotrebu: kod bolova različitog porekla (glavobolja, zubobolja, bol usled povreda, neuralgija, radikulitis, miozitis, groznica, reumatizam). Propisuje se peroralno nakon jela za odrasle, a također se primjenjuje intramuskularno i intravenozno.

Nuspojava oticanje, povišen krvni pritisak, toksični efekti na hematopoezu (promene krvne formule).

Butadion(fen i čelo i zone) - ima analgetički, antipiretički i protuupalni učinak. Protuupalni učinak butadiona je izraženiji od salicilata.

Propisuje se za artritis različite etiologije, akutni giht. Koristiti interno tokom ili posle obroka. Trajanje lečenja je od 2 do 5 nedelja. Za tromboflebitis površinskih vena koristi se butadionska mast, ali zbog velikog broja nuspojava upotreba butadiona je ograničena u naše vrijeme.

Indometacin(metindol) - ima izražen analgetski, protuupalni i antipiretički učinak. Propisuje se pacijentima sa reumatoidnim artritisom, osteoartritisom, gihtom, tromboflebitisom. Koristi se oralno, a indometacin mast se utrljava kod akutnog i kroničnog poliartritisa i radikulitisa.

Derivati para-aminofenola

Paracetamol(Panadol, Efferalgan, Tylenol) - po svojoj hemijskoj strukturi je metabolit fenacetina i daje iste efekte, ali je manje toksičan u odnosu na fenacetin. Koristi se kao antipiretik i analgetik. U inozemstvu se paracetamol proizvodi u različitim oblicima doziranja: tablete, kapsule, mješavine, sirupi, šumeći praškovi, kao i kao dio kombinovanih lijekova kao što su coldrex, solpadein, dol-extra.

Derivati alkanske kiseline

Diklofenak natrijum (ortofen, voltaren) je aktivno protuupalno sredstvo. Ima izražen analgetski učinak, a ima i antipiretičko djelovanje. Lijek se dobro apsorbira iz probavnog trakta i gotovo je u potpunosti vezan za proteine krvne plazme. Izlučuje se urinom i žuči u obliku metabolita. Toksičnost diklofenak natrijuma je niska, lijek se odlikuje značajnom širinom terapijskog djelovanja.

Indikacije za upotrebu: reumatizam, reumatoidni artritis, artroza, spondiloartroza i druge upalne i degenerativne bolesti zglobova, postoperativni i posttraumatski edemi, neuralgije, neuritisi, sindrom bola različitog porijekla kao pomoćno sredstvo u liječenju osoba sa različitim akutnim infektivnim bolestima.

Ibuprofen(brufen) - ima izraženo protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje zbog blokade sinteze prostaglandina. Kod pacijenata sa artritisom smanjuje jačinu boli i otoka, pomaže u povećanju opsega pokreta u njima.

Indikacije za upotrebu: reumatoidni artritis, osteoartritis, giht, upalne bolesti mišićno-koštanog sistema, sindrom bola.

Naproksen(naproxia) je lijek koji je inferioran u protuupalnom dejstvu od diklofenak natrijuma, ali je bolji od njegovog analgetskog efekta. Ima dugotrajnije dejstvo, pa se naproksen prepisuje 2 puta dnevno.

Hemijski preparati

Ketorolac(ketanov) ima izraženu analgetičku aktivnost, značajno bolju od aktivnosti drugih nenarkotičnih analgetika. Manje su izraženi antipiretički i protuupalni efekti. Lijek blokira COX-1 i COX-2 (ciklooksigenazu) i na taj način sprječava stvaranje prostaglandina. Propisuje se oralno za odrasle i djecu stariju od 16 godina kod povreda, zubobolje, mijalgije, neuralgije, radikulitisa, iščašenja. Primjenjuje se intramuskularno kod bolova u postoperativnom i posttraumatskom periodu, ozljeda, prijeloma, iščašenja.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, bol u stomaku, disfunkcija jetre, glavobolja, pospanost, nesanica, povišen krvni pritisak, palpitacije, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: period trudnoće i dojenja, djeca mlađa od 16 godina. Propisivati s oprezom pacijentima s bronhijalnom astmom, disfunkcijom jetre i srčanom insuficijencijom.

Mefenaminska kiselina- inhibira stvaranje i eliminiše upalu iz tkivnih depoa medijatora (serotonin, histamin), potiskuje biosintezu prostaglandina i dr. Lijek povećava otpornost ćelija na štetna dejstva, efikasno otklanja akutnu i hroničnu zubobolju i bolove u mišićima i zglobovima; ispoljava antipiretičko dejstvo. Za razliku od drugih protuupalnih lijekova, gotovo da nema ulcerogeno djelovanje.

Natrijum mefenaminat- sličan po djelovanju mefenaminskoj kiselini. Kada se primjenjuje lokalno, pomaže u ubrzavanju zacjeljivanja rana i čireva.

Indikacije za upotrebu: ulcerozni stomatitis, parodontalna bolest, zubobolja, radikulitis.

Piroksikam- protuupalno sredstvo sa analgetskim i antipiretičkim djelovanjem. Inhibira razvoj svih simptoma upale. Dobro se apsorbira iz probavnog trakta, vezuje se za proteine krvne plazme i ima dugotrajan učinak. Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Indikacije za upotrebu: osteoartritis, spondiloartroza, reumatoidni artritis, radikulitis, giht.

Meloksikam(movalis) - selektivno blokira COX-2, enzim koji nastaje na mjestu upale, kao i COX-1. Lijek ima izražen protuupalni, analgetski i antipiretski učinak, a također uklanja lokalne i sistemske simptome upale, bez obzira na lokalizaciju.

Indikacije za upotrebu: za simptomatsko liječenje pacijenata sa reumatoidnim artritisom, osteoartritisom, artrozom sa jakim bolom.

Posljednjih godina stvoreni su lijekovi s većim selektivnim djelovanjem od meloksikama. Dakle, lek celekoksib (Celebrex) blokira COX-2 stotine puta aktivnije od COX-1. Sličan lijek, rofekoksib (Vioxx), selektivno blokira COX-2.

Nuspojave nenarkotičkih analgetika

Iritacija sluzokože probavnog trakta, ulcerogeno djelovanje (posebno kada se koristi acetilsalicilna kiselina, indometacin, butadion)

Oticanje, zadržavanje tečnosti i elektrolita. Javlja se 4-5 dana nakon uzimanja lijeka (posebno butadiona i indometacina)

Reyeov sindrom (hepatogena encefalopatija) manifestuje se povraćanjem, gubitkom svijesti i komom. Može se javiti kod djece i adolescenata zbog upotrebe acetilsalicilne kiseline za gripu i akutne respiratorne bolesti;

Teratogeno dejstvo (acetilsalicilna kiselina i indometacin se ne smeju propisivati u prvom trimestru trudnoće)

Leukopenija, agranulocitoza (posebno kod derivata pirazolona)

Retinopatija i keratopatija (zbog taloženja indometacina u retini)

Alergijske reakcije;

Hepato- i nefrotoksičnost paracetamola (uz dugotrajnu primjenu, posebno u visokim dozama);

Halucinacije (indometacin). Propisivati s oprezom pacijentima s mentalnim poremećajima, epilepsijom i parkinsonizmom.

Farmakosigurnost:

- Potrebno je objasniti pacijentu da je nekontrolisana upotreba lekova, koji su jake supstance, štetna za organizam;

- Da bi se spriječilo štetno djelovanje lijekova na sluzokožu, pacijenta treba naučiti da pravilno uzima lijekove (uz hranu, mlijeko ili punu čašu vode) i da prepozna znakove čira na želucu (neprobavljanje hrane u želucu , povraćanje „taloga od kafe“, katranasta stolica);

- Da bi se spriječio razvoj agranulocitoze, potrebno je pratiti nalaz krvi, upozoriti pacijenta na potrebu da obavijesti ljekara ako se pojave simptomi agranulocitoze (hladnoća, povišena temperatura, grlobolja, malaksalost)

- Za prevenciju nefrotoksičnosti (hematurija, oligurija, kristalurija) potrebno je kontrolisati količinu izlučenog urina, upozoriti pacijenta na važnost obavještavanja ljekara ako se pojave neki simptomi

- Podsjetite pacijenta da ako se nakon uzimanja indometacina pojavi pospanost, nemojte voziti automobil ili upravljati opasnom opremom;

- Nenarkotični analgetici nisu kompatibilni sa sulfonamidnim lijekovima, antidepresivima, antikoagulansima;

- Salicilate ne treba propisivati zajedno sa drugim neparanotičnim analgeticima (pojačani ulcerogeni efekti) i antikoagulansima (sprečavaju krvarenje).

Analgetici (analgetica; grčki negativni prefiks a- + algos)

Tradicionalno se pravi razlika između narkotičkih i ne-narkotičnih A. s. Narkotik A. s. odlikuje se visokom analgetskom aktivnošću - djelotvorni su kod vrlo intenzivne boli; utiču na emocionalnu sferu – izazivaju euforiju, opšte blagostanje i smanjuju kritički odnos prema okolini. Uz produženu primjenu može se razviti ovisnost o lijekovima (Ovisnost o lijekovima). Neki lijekovi iz ove grupe mogu uzrokovati disforiju. Većina njih (posebno u visokim dozama) je depresivna.

Ne-narkotik A. s. ozbiljnost analgetskog učinka je inferiornija od narkotičkih; manje su efikasne za intenzivne bolove (na primjer, za bolove povezane s infarktom miokarda i malignim neoplazmama, traumom, postoperativnim bolom). Njihov analgetski učinak očituje se uglavnom u bolovima povezanim s upalnim procesima, posebno u zglobovima, mišićima i nervnim trupovima. Ne-narkotik A. s. ne izazivaju euforiju, ovisnost o drogama i ne otežavaju disanje.

Narkotički analgetici uključuju morfijum i srodne droge (opijati) i sintetička jedinjenja sa svojstvima sličnim opijatima (opijati). U medicinskoj literaturi, i opijati i spojevi slični opijatima se često nazivaju opioidnim analgeticima. Farmakološki efekti narkotičkih analgetika su posljedica interakcije sa opijatnim receptorima u centralnom nervnom sistemu. i perifernih tkiva. Morfin, trimeperidin (Promedol), fentanil, sufentanil, alfentanil, piritramid, tilidin, dihidrokodein čine grupu potpunih agonista opijatnih receptora, koji pokazuju najveći afinitet za mi receptore. Vezivanjem za opijatske receptore ovi lijekovi izazivaju fiziološke efekte karakteristične za endogene ligande (enkefaline, endorfine). Butorfanol, nalbufin, pentazocin pripadaju grupi agonista-antagonista opijatnih receptora (dakle, pentazocin i nalbufin ispoljavaju antagonistička svojstva prema mu receptorima, agonistička svojstva prema kapa receptorima). Buprenorfin je djelomični agonist opijatnih receptora koji stupa u interakciju s mu i kapa receptorima. Tramadol je narkotički analgetik sa mešovitim mehanizmom delovanja; čisti je agonist opijatnih mu, delta i kapa receptora sa većim afinitetom za mu receptore. Osim toga, analgetski učinak ovog lijeka povezan je sa inhibicijom ponovnog preuzimanja norepinefrina u neuronima i povećanjem serotonergičkog odgovora. Različiti efekti narkotičkih analgetika povezani su sa stimulacijom različitih podtipova opijatnih receptora.

Morfin je jedan od alkaloida opijuma, mliječnog soka osušenog na zraku koji se oslobađa iz rezova u nezrelim mahunama maka za spavanje. Glavni efekat morfijuma je analgetski efekat koji se razvija uz održavanje svesti. može biti praćen mentalnim promjenama: smanjena samokontrola, pojačana mašta, u nekim slučajevima euforija, ponekad pospanost.

Analgetski efekat morfijuma je posledica njegovog uticaja na interneuronski prenos impulsa na različitim nivoima centralnog nervnog sistema. Interakcijom sa opijatnim receptorima koji se nalaze na presinaptičkoj membrani tankih primarnih aferenata kičmene moždine, morfijum smanjuje medijatore nociceptivnih signala (supstanca P, itd.). Kao rezultat ekscitacije opijatnih receptora postsinaptičke membrane, aktivnost neurona dorzalnih rogova koji su uključeni u provođenje impulsa boli nastaje posljednja. Osim toga, morfij pojačava silazne inhibitorne efekte brojnih struktura i duguljaste moždine (na primjer, periakveduktalne sive tvari, raphe nuclei, itd.) na kičmenu moždinu. Promjene u emocionalnoj sferi uzrokovane morfijumom mogu uzrokovati smanjenje emocionalno negativne konotacije boli.

Morfijum deprimira disanje proporcionalno primenjenoj dozi. U terapijskim dozama uzrokuje blago smanjenje minutnog volumena plućne ventilacije, uglavnom zbog smanjenja brzine disanja, bez primjetnog utjecaja na inspiratorni volumen. Kada je izložen toksičnim dozama morfija, volumen plućne ventilacije se naglo smanjuje. postaje vrlo rijetko i površno, može se razviti periodično disanje tipa Cheyne-Stokes. Morfijum takođe inhibira centar za kašalj, čime pruža antitusivni efekat. Nastaje zbog stimulacije centara okulomotornih nerava. Oštro suženje zenica je diferencijalno dijagnostički znak akutnog morfijuma. Međutim, s dubokom hipoksijom, mioza se zamjenjuje midrijazom.

U nekim slučajevima, morfij, stimulirajući hemoreceptore triger zone centra za povraćanje, može izazvati mučninu i povraćanje. U ovom slučaju, morfij ima direktan inhibitorni učinak na neurone centra za povraćanje. Postoje značajne varijacije u individualnoj osjetljivosti na emetičke efekte morfija. U mehanizmu nastanka mučnine i povraćanja tokom davanja morfijuma, vestibularni uticaji očigledno igraju određenu ulogu. Iz tog razloga, morfij uzrokuje mučninu i povraćanje mnogo češće kod ambulantnih pacijenata nego kod pacijenata koji miruju u krevetu.

Pod uticajem morfijuma povećavaju se glatki mišići unutrašnjih organa, što je posledica interakcije supstance sa opijatnim receptorima glatkih mišića. Pospješuje kontrakciju sfinktera gastrointestinalnog trakta, povećavajući tonus crijevnih mišića, sve do periodičnih grčeva, praćenih poremećenom peristaltikom. To dovodi do naglog usporavanja kretanja sadržaja kroz gastrointestinalni trakt i, kao rezultat, do potpunije apsorpcije vode u crijevima. Osim toga, morfij smanjuje lučenje želučanog i pankreasnog sokova, kao i žuči. Odnosno, volumen crijevnog sadržaja se smanjuje i povećava, što dodatno slabi crijevnu pokretljivost. Kao rezultat, razvija se, što je također olakšano potiskivanjem normalnog nagona za defekacijom zbog centralnog djelovanja morfija.

Akutno trovanje morfijumom karakterizira gubitak svijesti, depresija disanja, oštro suženje zjenica (uz gušenje, zjenice se šire) i smanjenje tjelesne temperature. Teško trovanje može dovesti do smrti kao posljedica respiratornog zastoja (vidi Trovanje). Nalokson ili nalorfin se koriste kao antagonisti kod trovanja morfijumom (vidi Antagonisti narkotičkih analgetika).

Omnopon sadrži mješavinu 5 opijumskih alkaloida - morfij, narkotin, kodein, papaverin i tebain. Zbog visokog sadržaja morfijuma (48-50%), omnopon ima sva svojstva karakteristična za ovaj alkaloid i koristi se za iste indikacije kao i morfin. Nuspojave omnopona, znaci trovanja i upotreba slični su onima morfija. morfin omnopon se razlikuje po tome što manje utiče na glatke mišiće unutrašnjih organa, jer sadrži alkaloide papaverin i narkotin, koji imaju antispazmodičko dejstvo. U tom smislu, za bolove povezane sa grčevima glatkih mišića, na primjer, s bubrežnom ili jetrenom kolikom, omnopon ima određenu prednost u odnosu na morfij.

Od kodeinskih preparata, dihidrokodein se uglavnom koristi kao anestetik. Njegov analgetski učinak je slabiji od morfija, ali jači od kodeina. Kada se daje oralno, trajanje analgezije je 4-5 h. Takođe ima antitusivni efekat. Koristi se za umjerene do jake bolove, uključujući postoperativni period, za ozljede i u onkološkoj praksi. Neželjeni efekti: mučnina, povraćanje, pospanost. Kod dugotrajne upotrebe mogući su simptomi slični onima koji se javljaju kod uzimanja kodeina. Ne preporučuje se za djecu mlađu od 12 godina.

Trimeperidin, sintetički derivat fenilpiperidina, po svom je analgetskom dejstvu blizak morfiju i ima manje izražen efekat na glatka tkiva unutrašnjih organa. za upotrebu su isti kao i za morfijum. Koristi se i za ublažavanje bolova tokom porođaja. Nuspojave (blaga mučnina, ) su rijetke. Kontraindikacije za upotrebu: respiratorna depresija, do 2 godine.

Acetilsalicilna kiselina remeti agregaciju trombocita i, kao rezultat, sprečava stvaranje tromba (videti Antiagregacije). Ketorolak je NSAIL sa izraženim analgetskim dejstvom, inhibira agregaciju trombocita i može se povećati. Koristi se kao A. s. za bolove u postoperativnom periodu, za povrede, akutne bolove u leđima i mišićima. Butadion je bolji od analgina i amidopirina po analgetskim i, posebno, protuupalnim svojstvima. Osim toga, butadion je efikasan protiv gihta (pogledajte lijekove protiv gihta).

Nuspojave ne-narkotičkog A. s. manifestuje se drugačije. Za salicilate i derivate pirazolona tipične su nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu). Moguća su i gastrointestinalna krvarenja i pojava čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu, što je uglavnom povezano sa inhibitornim dejstvom lekova iz ovih grupa na sintezu prostaglandina u zidu želuca i creva. Da bi se spriječile ove komplikacije, salicilate i derivate pirazolona treba uzimati nakon jela, tablete treba zdrobiti i isprati mlijekom ili alkalnom mineralnom vodom. Uz produženu primjenu salicilata i intoksikaciju njima, javlja se i smanjuje.

Derivati pirazolona inhibiraju, što se manifestuje uglavnom leukopenijom, au teškim slučajevima - agranulocitozom. Tokom liječenja ovim lijekovima potrebno je periodično ispitivati ćelijski sastav krvi. Butadion i amidopirin mogu doprinijeti zadržavanju vode u tijelu i razvoju edema zbog smanjene diureze. Nuspojave fenacetina uglavnom se manifestuju methemoglobinemijom, anemijom i oštećenjem bubrega, a nuspojave paracetamola su oštećenje funkcije bubrega i jetre. Uzimanje ketorolaka može dovesti do dispepsije, u rijetkim slučajevima javlja se gastritis, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, disfunkcija jetre, glavobolja, poremećaj spavanja, edem itd. Svi nenarkotični A. p. može izazvati alergijske reakcije (osip na koži, itd.). U slučaju posebno visoke osjetljivosti pacijenta na određene lijekove može se razviti anafilaktički šok. Acetilsalicilna kiselina može izazvati takozvanu aspirinsku astmu. Ako se pojave alergijske reakcije, lijek koji ih je izazvao će se prekinuti i prepisati antihistaminici ili drugi. Treba imati na umu da često nenarkotičnim A. s. ima poprečnu vezu, na primjer, sa svim lijekovima iz pirazolona ili derivata salicilne kiseline. Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, salicilati i derivati pirazolona mogu pogoršati tok bolesti.

Ne-narkotik A. s. Kontraindicirano u slučaju preosjetljivosti na njih. Osim toga, amidopirin i analgin se ne propisuju za hematopoetske poremećaje, a analgin se ne propisuje za bronhospazam. Salicilati su kontraindicirani kod peptičkih ulkusa, smanjenog zgrušavanja krvi; butadion - za peptičke čireve, zatajenje srca, poremećaje srčanog ritma, bolesti jetre, bubrega i hematopoetskih organa; paracetamol - za tešku disfunkciju jetre i bubrega, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, bolesti krvi; ketorolak - za nazalne polipe, angioedem, bronhospazam, bronhijalnu astmu, peptički ulkus, tešku disfunkciju jetre, visok rizik od krvarenja, poremećenu hematopoezu.

Oblici oslobađanja i upotrebe glavnih ne-narkotičnih analgetika opisani su u nastavku.

Ketorolac(ketanov, ketorol, nato, toradol, torolac itd.) - 10 tableta mg; 3% rastvor za injekcije u ampulama od 1 i 3 ml (30 mg u 1 ml). Koristiti intramuskularno, intravenozno i oralno. Jedna doza za odrasle uz parenteralnu primjenu u prosjeku iznosi 10-30 mg, maksimalno dnevno - 90 mg. Kada se uzima oralno, pojedinačna doza je 10 mg, maksimalno dnevno - 40 mg. Lijek se primjenjuje svakih 6-8 h. Trajanje upotrebe nije duže od 5 dana. Starijim osobama se propisuju manje doze, maksimalna dnevna doza za parenteralnu primjenu je 60 mg. Doza se također smanjuje ako je bubrežna funkcija oštećena. Djeca se daju samo parenteralno, pojedinačna doza za intramuskularnu primjenu je 1 mg/kg, s intravenskim - 0,5-1 mg/kg. Trajanje upotrebe kod dece nije duže od 2 dana.

Metamizol natrijum(analgin, baralgin M, nebagin, spazdolzin, itd.) - prah; tablete 50; 100; 150 i 500 mg; kapi za oralnu primjenu u bočicama od 20 i 50 komada ml(u 1 ml 500 mg); 25% i 50% rastvori za injekcije u ampulama od 1 i 2 ml(250 i 500 mg u 1 ml); rektalne supozitorije po 100; 200 i 250 mg(za djecu); 650 mg(za odrasle). Propisuje se oralno, rektalno, intramuskularno, intravenozno. Preporučuju se oralne ili rektalne doze za odrasle: 250-500 mg 2-3 puta dnevno, za reumu - do 1 G 3 puta dnevno. Djeci mlađoj od 1 godine obično se propisuje 5 doza oralno i rektalno. mg/kg 3-4 puta dnevno, preko 1 godine - 25-50 mg za 1 godinu života dnevno. Odrasli se daju parenteralno 1-2 ml 25% ili 50% rastvor 2-3 puta dnevno, deca mlađa od 1 godine - po stopi od 0,01 mg 50% rastvor za 1 kg tjelesna težina, preko 1 godine - 0,01 ml 50% rastvor za 1 godinu života 1 put dnevno (ne više od 1 ml). Najveće pojedinačne doze za odrasle za oralnu i rektalnu primjenu su 1 g, dnevne doze su 3 g; sa parenteralnom primjenom - odnosno 1 G i 2 G.

Metamizol natrijum je deo mnogih kombinovanih lekova koji zajedno sa sobom (spazmoanalgetici) sadrže kofein, fenobarbital itd. ml, rektalne supozitorije, sadrži analgin, antispazmodični pitofenon i blokator ganglija fenpiverin. Doze relevantnih sastojaka: tablete - 500 mg; 5 mg i 0.1 mg; rješenje (5 ml) - 2,5 g; 10 mg i 0.1 mg; u svijećama - 1 G; 10 mg i 0.1 mg. Koristi se kao analgetik i antispastik, posebno kod bubrežnih, jetrenih i crijevnih kolika, algomenoreje. Propisuje se oralno (za odrasle) 1-2 tablete 2-3 puta dnevno; intramuskularno ili intravenozno - po 5 ml uz ponovljenu primjenu (ako je potrebno) nakon 6-8 h.

Andipal tablete uključuju analgin (250 mg), dibazol, papaverin hidrohlorid i fenobarbital po 20 mg. Imaju antispazmodičko, vazodilatacijsko i analgetsko djelovanje. Uzimati uglavnom za vaskularne grčeve, 1-2 tablete 2-3 puta dnevno.

Pentalgin tablete sadrže po 300 analgina i amidopirina mg, kodein (10 mg), kofein natrijum benzoat (50 mg) i fenobarbital (10 mg). Dostupne su i tablete koje zamjenjuju amidopirin paracetamolom. Uzimati oralno kao analgetik i antispazmodik, 1 tableta 1-3 puta dnevno.

Paracetamol(aminadol, acetaminofen, bindard, dolomol, ifimol, kalpol, meksalen, pamol, panadol za djecu, pirimol, prodol, sanidol, febricet, efferalgan itd.) - prah; tablete, uklj. instant (šumeće) 80; 200; 325 i 500 mg; Tablete za žvakanje za djecu po 80 komada mg; kapsule i kapsule po 500 komada mg; , mješavina, eliksir, suspenzija i otopina za oralnu primjenu u bočicama (120; 125; 150; 160 i 200 mg u 5 ml); rektalne supozitorije po 80; 125; 150; 250; 300; 500; 600 mg i 1 G. Propisuje se oralno za odrasle, obično 200-400 mg za prijem 2-3 puta dnevno. Maksimalna pojedinačna doza je 1 g, dnevna doza 4 g. Učestalost primjene je do 4 puta dnevno. Maksimalno trajanje terapije je 5-7 dana. Rektalno se odraslima obično daje 600 mg(do 1 G) 1-3 puta dnevno.

Pojedinačne doze lijeka za djecu kada se uzimaju oralno su u prosjeku u dobi od 3 mjeseca - 1 godine - 25-50 mg, 1 godina - 6 godina - 100-150 mg, 6-12 godina - 150-250 mg. Učestalost primjene je obično 2-3 puta dnevno (do 4 puta). Trajanje liječenja nije duže od 3 dana. Za djecu mlađu od 7 godina lijek se primjenjuje rektalno i oralno, u obliku praha otopljenog u vodi ili tekućim oblicima doziranja. Za rektalnu primjenu djeci mlađoj od 1 godine, koristite supozitorije koje sadrže 80 mg paracetamol, djeca 1 godina - 3 godine - 80-125 mg, 3 godine - 12 godina - 150-300 mg.

Proizvode se brojni kombinovani lijekovi koji osim paracetamola sadrže kodein, kofein, analgin i druge, na primjer, panadol, proksasan, solpadein, fervex. Panadol extra - tablete (obične i rastvorljive), sadrže paracetamol (500 mg) i kofein (65 mg). Odraslima se propisuje 1-2 tablete 4 puta dnevno, maksimalna dnevna doza je 8 tableta. Razmak između doza je najmanje 4 h. Koristi se kod glavobolje, migrene, mijalgije, neuralgije, algomenoreje, ARVI, itd. Kontraindicirano kod djece mlađe od 12 godina.

Proxasan (co-proxamol) - tablete koje sadrže paracetamol (325 mg) i nenarkotični analgetik dekstropropoksifen (32.5 mg). Propisuje se odraslima za bolove blagog do umjerenog intenziteta, 2-3 tablete peroralno 3-4 puta dnevno, do 8 tableta dnevno.

Solpadein - rastvorljive tablete koje sadrže paracetamol (500 mg), kodein (8 mg) i kofein (30 mg). Koristi se kod glavobolje, migrene, neuralgije, algomenoreje i dr. Odrasli se prepisuju po 1 tableti, djeca 7-12 godina - 1/2 tablete po dozi. Maksimalna dnevna doza za odrasle je 8 tableta, za djecu - 4 tablete.

Fervex granulat u vrećicama (sa šećerom, bez, za djecu), za pripremu oralne otopine koja sadrži paracetamol, askorbinsku kiselinu i feniramin, antihistaminik. Doze sastojaka u vrećicama za odrasle - 0,5, respektivno G; 0,2 G i 0,025 G, u vrećicama za djecu - 0,28 G; 0,1 G i 0,01 G. Koristi se kao simptomatski lijek za akutne respiratorne virusne infekcije i alergijski rinitis. Sadržaj vrećice se prije upotrebe otopi u vodi. Doziranje za odrasle - 1 kesica 2-3 puta dnevno. Djeci se propisuje 1 dječija vrećica po jednom terminu, u dobi od 6-10 godina 2 puta dnevno, 10-12 godina - 3 puta, preko 12 godina - 4 puta. Razmak između doza je najmanje 4 h.

Sedalgin- kombinovani tabletirani preparat koji sadrži kodein fosfat, kofein, fenacetin, acetilsalicilnu kiselinu i fenobarbital, respektivno, 0,01 g - (od grčkog analgetos bezbolan) (analgetici, lekovi protiv bolova srva, lekovi protiv bolova srva), lek. in va, slabljenje ili otklanjanje osjećaja bola. Narkotik A. s. djeluju na talamiku. i drugih centara mozga, povezujući se sa tzv. opijat..... Hemijska enciklopedija

ANALGETICI- (Analgetica), lekovite supstance koje selektivno potiskuju osetljivost na bol kao rezultat direktnog dejstva na centralni nervni sistem A. s. smanjuju sumativnu sposobnost centralnog nervnog sistema u odnosu na ... ... Veterinarski enciklopedijski rječnik

Lek. u VA za opštu anesteziju kod ljudi. U zavisnosti od načina njihove upotrebe, razlikuje se inhalacioni i neinhalacioni S. d.n. Prvi uključuju niz hlapljivih (lako isparljivih) tekućina i plinova. Većina tečnosti znači… … Hemijska enciklopedija - I Lekovi su hemijska jedinjenja prirodnog ili sintetičkog porekla i njihove kombinacije koje se koriste za lečenje, prevenciju i dijagnostiku bolesti ljudi i životinja. U lijekove spadaju i lijekovi za ... ... Medicinska enciklopedija

Aktivni sastojak ›› Propofol* (Propofol*) Latinski naziv Recofol ATX: ›› N01AX10 Propofol Farmakološka grupa: Anestetici Sastav i oblik oslobađanja Emulzija za intravensku primjenu 1 mlpropofol 10 mg 20 mg pomoćno... ... Rječnik lijekova

Opća sistematska n... Wikipedia

- (gr.; vidi analgija) analgetici, lijekovi protiv bolova: narkotični (morfij, promedol, itd.) i nenarkotični (antipiretici, na primjer, analgin, amidopirin, itd.). Novi rječnik stranih riječi. od EdwART, 2009.… … Rečnik stranih reči ruskog jezika

anestezija- ▲ ublažavanje bolova, ublažavanje bolova, ublažavanje bola tokom operacije. numb. anestezija. anestezirati. Anestezija je veštački izazvan dubok san sa gubitkom osetljivosti na bol, koji se koristi za ublažavanje bolova tokom medicinskih operacija.… Ideografski rečnik ruskog jezika

BOL U DONJIM I DONJIM UDOVIMA- Prema prevalenciji razlikuju se lumbonija (bol u lumbalnoj ili lumbosakralnoj regiji) i lumboishialgia (bol u leđima koji isijava u noge). Za akutne intenzivne bolove u donjem dijelu leđa također se koristi izraz „lumbago“ (lumbago).... Enciklopedijski rečnik psihologije i pedagogije

Analgetici (Analgetica; od grčkog negativnog prefiksa an- i algos - bol) su neurotropne supstance centralnog djelovanja, čiji je glavni učinak da selektivno potiskuju osjetljivost na bol bez inhibicije osjetljivosti drugih vrsta, bez gubitka svijesti. Analgetski učinak analgetika je nezavisan od hipnotičkog učinka koji je svojstven nekima od njih. Prema vrsti djelovanja analgetici se dijele u dvije grupe.
1. Narkotični analgetici (grupa morfina) uključuju: derivate fenantrena - morfijum (vidi), tekodin (vidi), hidrokodon (vidi), heroin (koji se u SSSR-u nije koristio zbog toksičnosti i velike sposobnosti izazivanja zavisnosti). Ovo također uključuje opijum i njegove droge, čiji je glavni aktivni sastojak morfij; derivati fenilpiperidina - promedol (vidi), izopromedol, lidol (ne koristi se u SSSR-u, jer je zamijenjen promedolom, koji je sličan po djelovanju i ima prednosti); derivat heptanona - fenadon.

2. Nenarkotični analgetici (analgetici i antipiretici) uključuju derivate pirazola - amidopirin (vidi), analgin (vidi), antipirin (vidi), butadien (vidi); derivat anilina - fenacetin (vidi); derivati salicilne kiseline (salicilati) - natrijum salicilat, acetilsalicilna kiselina; cinchofen, sličan salicilatima.

Analgetici iz grupe morfijuma su najmoćniji lekovi protiv bolova. U odgovarajućim dozama su u stanju suzbiti ili naglo smanjiti bol gotovo bilo kojeg intenziteta i bilo kojeg porijekla, uključujući bolove povezane s bolestima unutarnjih organa, što ih razlikuje od ne-narkotičnih analgetika. Fenadon ima najveću analgetsku aktivnost, nekoliko puta bolji od morfija i drugih lijekova u tom pogledu. Analgetski efekat analgetika iz grupe morfijuma povezan je sa njihovim inhibitornim dejstvom na aferentne sisteme mozga. Glavnu ulogu ima disfunkcija talamokortikalnih projekcionih sistema, uključujući asocijativna i nespecifična jezgra talamusa, i njihove veze sa korteksom velikog mozga. Dolazi do blokiranja dijela aferentnih puteva u donjim dijelovima mozga. Uz bolne senzacije, analgetici grupe morfijuma potiskuju i druge negativne senzacije i emocije uzrokovane fizičkim (umor, glad, vrućina itd.) ili mentalnim (strah, anksioznost, depresija) stvarajući posebno stanje euforije - osjećaj fizičkog i mentalnog komfora, blagostanja. Ovo svojstvo analgetika morfijske grupe stvara opasnost od razvoja bolne ovisnosti o njima - ovisnosti o drogama. Droge ove grupe jasno utiču na intelektualnu sferu osobe. Uz umjerene doze, može doći do oživljavanja fantazije i percepcije, što olakšava obavljanje jednostavnog mentalnog rada. Istovremeno, napetost misli i koncentracija pažnje postaju otežani, a samokontrola je oslabljena. Kod velikih doza razvija se depresija više nervne aktivnosti. Svi analgetici iz grupe morfina u jednom ili drugom stepenu imaju hipnotički efekat, što daje razlog da se ova grupa supstanci označi i terminom narkotički analgetici.

Analgetici grupe morfina imaju direktan inhibicijski učinak na respiratorni centar, koji se prvenstveno izražava u smanjenju disanja. Dubina disanja uz umjerene doze analgetika obično se ne smanjuje ili se samo neznatno povećava, tako da plućna ventilacija ne pretrpi značajnije promjene. S povećanjem doze, kao i kao rezultat intravenske primjene, dolazi do smanjenja minutnog volumena disanja zbog smanjenja njegove dubine i oštrog smanjenja. Ovo svojstvo je najizraženije kod morfijuma i fenadona, što njihovu upotrebu čini nepoželjnom kod pacijenata sa prijetećom respiratornom insuficijencijom i za ublažavanje bolova tokom porođaja zbog rizika od fetalne asfiksije. U takvim slučajevima poželjno je prepisati druge analgetike ove grupe - promedol, tekodin. Analgetici grupe morfina smanjuju ekscitabilnost centra za kašalj. Kada su izložene ovim supstancama, može doći do bradikardije, povezane s povećanjem tonusa vagusnih nerava. Ovaj neželjeni efekat se može lečiti atropinom. Prilično konstantan centralni efekat je suženje zjenica, koje ima dijagnostičku vrijednost kod akutnih i kroničnih trovanja. Još jedna centralna nuspojava koja se često opaža je mučnina i povraćanje.

Svi analgetici iz grupe morfijuma imaju izražen, iako nejednak efekat na glatke mišiće. Derivati fenantrena pojačavaju kontrakcije mišića bilijarnog trakta, bronhija, materice, sfinktera mokraćne bešike i gastrointestinalnog trakta. Ovo posljednje, u kombinaciji sa inhibicijom lučenja probavnih žlijezda i slabljenjem crijevne pokretljivosti, dovodi do zatvora. Direktan učinak derivata fenilpiperidina na glatke mišiće je slabljenje njihovih kontrakcija, što je posebno izraženo na pozadini grčeva (antispazmodičko djelovanje). Promedol opušta mišiće grlića materice tokom porođaja, uzrokujući ubrzanje ovog čina. Direktni opuštajući učinak fenadona na glatke mišiće crijeva obično je maskiran centrogenim efektom: stimulacija centra vagusnih živaca dovodi do pojačane peristaltike.

U uslovima ponovljene upotrebe narkotičkih analgetika jasno je izražen fenomen zavisnosti koji se sastoji u razvoju otpornosti (tolerancije) organizma na delovanje ovih supstanci. Posebno brzo se smanjuju analgetski i hipnotički efekti primijenjene doze, kao i depresija respiratornog i centra za kašalj. Za postizanje početnog efekta potrebno je progresivno povećanje doze. Uočen je fenomen unakrsne ovisnosti: pojava tolerancije ne samo na drogu koja se koristi, već i na druge droge iste grupe.

Indikacije za upotrebu analgetika grupe morfijuma su uglavnom bolovi različitog porekla - traumatski, povezani sa hirurškim intervencijama, maligne neoplazme, bolesti praćene spazmom glatkih mišića (crevne, bubrežne, hepatične kolike), sindrom bola tokom infarkta miokarda, teški neuralgija. Lijekovi iz ove grupe se široko koriste za ublažavanje bolova tokom porođaja i kao pre-narkotički lijekovi. Oni su dio takozvanih litičkih koktela. Primjena narkotičkih analgetika prije operacije smanjuje mentalni stres, anksioznost pacijenata i strah od očekivanja boli. Ovi lijekovi se relativno rijetko koriste za uklanjanje kratkoće daha povezanog s pretjerano povećanom ekscitabilnosti respiratornog centra (srčana astma, plućni edem), a samo u izuzetnim slučajevima - kao antitusik. Za crijevna oboljenja (peritonitis, oštećenje crijevne stijenke, neki proljev) primjenjuju se analgetici iz grupe morfina – uglavnom preparati opijuma – za smanjenje crijevne pokretljivosti. Prilikom odabira narkotičnih analgetika treba polaziti od individualnih karakteristika pojedinih predstavnika ove grupe, njihove relativne analgetičke aktivnosti, te prisutnosti nuspojava koje su izražene u različitom stepenu kod različitih lijekova (vidi članke o pojedinačnim lijekovima). Jedan od glavnih faktora koji utječu na praktičnu upotrebu analgetika u ovoj grupi u cjelini je njihova inherentna sposobnost da izazovu ovisnost. S tim u vezi, svi narkotički analgetici su opasni, a što je veća analgetska aktivnost lijeka, to je veća opasnost. Prevencija ovisnosti o drogama zahtijeva od liječnika da se pridržava određenih pravila prilikom propisivanja narkotičkih analgetika. Ovim lijekovima treba pribjeći samo u slučajevima kada sve druge mjere za uklanjanje boli nisu dovoljno efikasne. Neophodno je izbjegavati redovnost davanja lijekova (u istim satima), težeći što većim intervalima. Preporučljivo je ne obavještavati pacijenta o tome koji lijek prima. Neophodno je striktno pridržavati se posebnih uputstava za skladištenje, transport i izdavanje narkotičnih analgetika. Opće kontraindikacije za primjenu analgetika morfijske grupe su: starost, stanje opće iscrpljenosti, respiratorna insuficijencija. Ovi lijekovi se ne propisuju djeci mlađoj od dvije godine.

Akutno trovanje narkotičkim analgeticima karakterizira razvoj kome, kolaps i iznenadna respiratorna depresija, suženje zenica, praćeno njihovim širenjem u toku asfiksije. Liječenje se sastoji od ispiranja želuca (najbolje uz dodatak kalijum permanganata, aktivnog uglja), primjene slanih laksativa i propisivanja analeptika (korazol, kordiamin, kofein, kamfor). Od posebne vrijednosti je nalorfin (vidi), fiziološki antagonist narkotičkih analgetika, sličan po hemijskoj strukturi morfiju. Terapija kiseonikom i veštačko disanje su veoma efikasni. Preporučuje se zagrevanje pacijenta, promena položaja tela i kateterizacija bešike.

Hronična trovanja analgeticima - vidi Ovisnost o drogama.

Ne-narkotični analgetici imaju relativno slabu (u poređenju sa lijekovima iz grupe morfina) analgetičko djelovanje. Osim toga, djelotvorni su prvenstveno kod mišića, zglobova, glavobolje, neuralgije itd., a nedjelotvorni su kod bolova povezanih sa značajnim ozljedama i oboljenjima unutrašnjih organa. Djelovanje supstanci ove grupe očigledno je usmjereno na centre osjetljivosti na bol u vidnom talamusu. Nenarkotični analgetici nemaju hipnotički efekat, ne utiču na intelektualnu i emocionalnu sferu, a samim tim nemaju euforično dejstvo. Takođe im nedostaju svi drugi centralni efekti karakteristični za narkotične analgetike i ne utiču na glatke mišiće. Nenarkotični analgetici djeluju na centre termoregulacije, što rezultira povećanim prijenosom topline i smanjenjem tjelesne temperature. Ovaj efekat, kada se koristi u terapijskim dozama, primećuje se samo u uslovima groznice.

Najraširenija praktična primjena je analgetski učinak nenarkotičnih analgetika. Za postizanje boljeg učinka često se koriste kombinirani lijekovi, uključujući nekoliko supstanci ove grupe, ponekad u kombinaciji sa barbituratima i kofeinom. Upotreba ovih analgetika kao antipiretika je ograničena; Smanjenje temperature uz njihovu pomoć smatra se preporučljivim samo u slučajevima kada febrilne pojave poprimaju prekomjeran intenzitet koji je opasan za tijelo. Salicilati i derivati pirazola imaju antireumatska i protuupalna svojstva i široko se koriste u liječenju akutnog zglobnog reumatizma. Ovi lijekovi, posebno butadion, također su efikasni u liječenju infektivnog i gihtnog artritisa.

Kod dugotrajne upotrebe nenarkotičnih analgetika, posebno u velikim dozama, mogu se javiti različite nuspojave: alergijske kožne reakcije, dispeptički simptomi, bolovi u želucu, krvarenja (kod upotrebe salicilata, butadiona), gubitak sluha, tinitus, halucinacije ( od salicilata), methemoglobinemija (od fenacetina). Najopasniji toksični učinak - granulocitopenija i agranulocitoza zbog oštećenja koštane srži - ponekad se opaža pri primjeni derivata pirazola.

Pri liječenju ovim lijekovima neophodan je medicinski nadzor i krvne pretrage (kod primjene butadiona - svakih 5-7 dana).

Ovo je grupa neurotropnih lijekova koji mogu selektivno djelovati na centralni nervni sistem, selektivno potiskujući osjetljivost na bol. Za razliku od anestetika, koji neselektivno potiskuju sve vrste osjetljivosti, analgetici selektivno potiskuju samo bol. Bol je zaštitna reakcija tijela, upozoravajući ga na utjecaj prohibitivnih iritirajućih faktora, što omogućava osobi da izbjegne uništenje.

Istovremeno, bol ekstremnog intenziteta može stvoriti stanje bolnog šoka, što može uzrokovati smrt pacijenta. Bol slabog intenziteta, ali stalna bol može uzrokovati značajnu patnju bolesnoj osobi, pogoršavajući kvalitetu, pa čak i prognozu njegovog života. Za borbu protiv takvih vrsta patološke boli koriste se analgetici.

Na osnovu porijekla, mehanizama djelovanja i principa upotrebe analgetici se dijele u 2 velike grupe: narkotičke i nenarkotičke analgetike.

Klasifikacija analgetika.

I. Lijekovi narkotičkih analgetika.

A. Klasifikacija prema hemijskoj strukturi:

Derivati fenantrena: morfijum, buprenorfin

Derivati fenilpiperidina: trimepiridin, fentanil

morfini: tramadol.

B. Klasifikacija po interakciji s različitim podtipovima opioidnih receptora:

Agonisti μ - i κ - receptora: morfijum, trimepiridin,

fentanil

Djelomični agonist μ - receptori: buprenorfin

Agonist - antagonist μ - i κ - receptora: tramadol.

B. Lijekovi antagonisti opioidnih receptora: nalokson, naltrekson

II. Ne-narkotični analgetici.

1. Neopioidni (nenarkotični) analgetici:

● inhibitori ciklooksigenaze centralnog djelovanja: acetaminophen.

● nesteroidni protuupalni lijekovi: ibuprofen.

2. Lijekovi različitih farmakoloških grupa s analgetskim djelovanjem:

● blokatori natrijumovih kanala

● inhibitori ponovnog preuzimanja monoamina neurona

● α2-adrenergički agonisti

● antagonisti glutamatnih NMDA receptora

● GABA mimetici

● antiepileptički lijekovi

3. Lijekovi s miješanim opioidno-neopioidnim djelovanjem: panadein itd.

Narkotički analgetici.

Ovo je najstarija grupa analgetika. Ljudi su hiljadama godina koristili mliječni sok glavica maka za spavanje za borbu protiv bolova. Narkotički analgetici mogu uzrokovati razvoj ovisnosti (narkomanije), što nameće ozbiljna ograničenja njihovoj savremenoj upotrebi.

Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika je prilično precizno utvrđen. U ljudskom tijelu postoje 2 sistema povezana s osjetljivošću na bol: nociceptivni i antinociceptivni. Nociceptiv se aktivira kada je oštećen i stvara osjećaj boli - pogledajte kurs za više detalja. patofiziologija. Kao odgovor na ekstremni impuls bola, pokreće se anti-bolni antinociceptivni sistem tijela. Predstavljaju ga endogeni opioidni receptori i supstance - endogeni opioidi - koji na njih utiču: endorfini, enkefalini, dinorfini. Ove supstance pobuđuju opioidne receptore, budući da su njihovi mimetici. Kao rezultat, povećava se prag osjetljivosti na bol i mijenja se emocionalna boja boli. Sve to stvara najsnažniji analgetski učinak među lijekovima. Osim toga, narkotični analgetici mogu izazvati i druge efekte, budući da su opioidni receptori široko rasprostranjeni u ljudskom tijelu, kako u centralnom nervnom sistemu tako i na periferiji. Danas je utvrđeno da postoje različite vrste i podtipovi opioidnih receptora, što objašnjava nastanak mnogih efekata narkotičkih analgetika. Najznačajnije reakcije su one koje nastaju kada se ekscitiraju sljedeće vrste opioidnih receptora:

μ - formiraju se analgezija, sedacija, euforija, depresija disanja, smanjuje se motilitet crijeva, razvija se bradikardija i mioza.

δ - analgezija, razvija se respiratorna depresija, a motilitet crijeva se smanjuje.

κ - formira se analgezija, formira se efekat disforije, smanjuje se pokretljivost crijeva i razvija se mioza.

Stari lijekovi narkotičkih analgetika neselektivno pobuđuju sve vrste opioidnih receptora, uzrokujući njihovu visoku toksičnost. Posljednjih godina sintetizirani su narkotički analgetički pripravci koji stupaju u interakciju samo s određenim tipovima opioidnih receptora opisanih gore (uglavnom κ). To je omogućilo, uz održavanje visoke analgetičke aktivnosti lijekova, da se naglo smanji njihova toksičnost, posebno minimizirajući rizik od razvoja ovisnosti (ovisnosti o drogama).

Morfin hidrohlorid - dostupan u tabletama od 0,01 i u ampulama koje sadrže 1% rastvor u količini od 1 ml.

Lijek biljnog porijekla, alkaloid maka za spavanje. Iz maka se dobijaju dve vrste alkaloida: 1) derivati ciklopentanperhidrofenantrena: morfin, kodein, omnopon; imaju jasnu narkotičku aktivnost; 2) derivati izohinolina: papaverin, koji nema narkotičko dejstvo.

Lijek se propisuje oralno, subkutano, intravenozno do 4 puta dnevno. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali je bioraspoloživost ovog načina primjene niska (25%) zbog izražene presistemske eliminacije u jetri. Stoga se lijek češće koristi parenteralno. Morfin prodire kroz histohematske barijere, posebno kroz placentnu barijeru, koja paralizira fetalno disanje u maternici. U krvi se lijek 1/3 vezuje za proteine plazme. Lijek se metabolizira u jetri reakcijom konjugacije s glukuronskom kiselinom; upravo ti metaboliti prodiru kroz barijere. 90% lijeka se izlučuje urinom, ostatak žuči i može doći do enterohepatične cirkulacije. T ½ je oko 2 sata.

Za mehanizam djelovanja pogledajte gore. Morfijum neselektivno stimuliše sve vrste opioidnih receptora. Lijek ima direktan učinak na centre produžene moždine i kranijalne živce: smanjuje tonus centara za disanje i kašalj i povećava tonus vagusnih i okulomotornih živaca. Morfin je oslobađač histamina, koji povećava sadržaj potonjeg u krvi i dovodi do širenja perifernih žila i taloženja krvi u njima. To dovodi do smanjenja tlaka u plućnoj cirkulaciji.

O.E.

4) snažan antitusik;

5) potenciranje;

6) snižava pritisak u plućnoj cirkulaciji.

P.P. 1) akutni (šokogeni) bol koji ugrožava život pacijenta

2) hronični bol kod osuđenih pacijenata

3) kašalj koji ugrožava život pacijenta

4) premedikacija

5) kompleksna terapija bolesnika sa plućnim edemom

P.E. Disforija, euforija (posebno opasna kod višekratne upotrebe), ovisnost o lijekovima (ovisnost), tolerancija (desenzibilizacija opioidnih receptora kada su fosforilirani protein kinazom), predoziranje i smrt od respiratorne i srčane paralize. Mučnina, povraćanje, zatvor, retencija mokraće, bradikardija, sniženi krvni pritisak, bronhospazam, hiperhidroza, snižena tjelesna temperatura, suženje zjenice, povećan intrakranijalni tlak, teratogen, alergije.

Kontraindikacije za upotrebu: sa respiratornom depresijom, djeca do 14 godina, trudnice, sa traumatskim ozljedama mozga, sa općom teškom iscrpljenošću organizma.

trimepiridin (promedol) - dostupan u tabletama od 0,025 i u ampulama koje sadrže 1 i 2% rastvora u količini od 1 ml.

Sintetički agonist svih vrsta opioidnih receptora. Djeluje i koristi se kao morfij, stvoren je da ga zamijeni s ciljem uništavanja plantaža maka. Razlike: 1) donekle inferioran u aktivnosti i efektivnosti; 2) ne prodire u placentu i može se koristiti za ublažavanje bolova tokom porođaja; 3) ima manje spazmogeno dejstvo, posebno ne izaziva spazam urinarnog trakta i zadržavanje mokraće, te je lek izbora za ublažavanje bolova kod bubrežne kolike; 4) generalno bolje podnose.

Fentanil (sentonil) - dostupan u ampulama koje sadrže 0,005% rastvor u količini od 2 ili 5 ml.

Lijek se propisuje intramuskularno, češće intravenozno, ponekad epiduralno, intratekalno. Fentanil, zbog svoje visoke lipofilnosti, dobro prodire kroz BBB. Lijek se metabolizira u jetri i izlučuje urinom. T ½ traje 3-4 sata i produžava se pri upotrebi visokih doza lijeka.

Sintetička droga, derivat piperidina. Lijek je mnogo lipofilniji od morfija, pa je rizik od odgođene respiratorne depresije zbog širenja lijeka kroz cerebrospinalnu tekućinu od mjesta injekcije do respiratornog centra značajno smanjen.

U pacijentovom tijelu fentanil neselektivno stimulira sve vrste opioidnih receptora, djelovanje i upotreba se zasnivaju na stimulaciji μ - receptori. Deluje brzo (za 5 minuta u poređenju sa 15 za morfijum), kratko. U pogledu analgetičke aktivnosti i toksičnosti, fentanil je otprilike sto puta bolji od morfija, što određuje taktiku upotrebe lijeka u medicini.

O.E. 1) snažan analgetik (povećanje praga bola, promena emocionalne boje bola);

2) euforija (promena emocionalne boje bola);

3) sedativ (promena emocionalne boje bola);

P.P.

P.E. vidi morfin + ukočenost skeletnih mišića (tokom operacija + mišićni relaksanti), u visokim dozama - stimulacija centralnog nervnog sistema.

Za kontraindikacije pogledajte morfij.

Buprenorfin (norfin). Lijek se propisuje intramuskularno, intravenozno, oralno, sublingvalno, do 4 puta dnevno. Buprenorfin se dobro apsorbira na bilo koji način primjene. U krvi se 96% vezuje za proteine plazme. Lijek se metabolizira u jetri reakcijama N-alkilacije i konjugacije. Većina lijeka se izlučuje u nepromijenjenom obliku fecesom, dio u obliku metabolita u urinu. T ½ je oko 3 sata.

Djelomičan je agonist μ - receptore, i vezuje se za njih vrlo čvrsto (tako da T ½ kompleks μ - receptori + buprenorfin je 166 minuta, a kompleks sa fentanilom oko 7 minuta). Njegova analgetska aktivnost je 25-50 puta veća od morfijuma.

O.E. 1) snažan analgetik (povećanje praga bola, promena emocionalne boje bola);

2) euforija (promena emocionalne boje bola);

3) sedativ (promena emocionalne boje bola);

P.P. 1) akutni (šokogeni) bol koji ugrožava život pacijenta;

2) hronični bol kod osuđenih pacijenata;

3) neuroleptanalgezija tokom određenih operacija;

P.E. vidi morfijum, bolje se podnosi. Za kontraindikacije pogledajte morfij.

Tramadol je sintetički analog kodeina, slabog stimulansa μ - receptori. Štaviše, afinitet lijeka za ovu vrstu receptora je 6000 puta manji od afiniteta morfija. Stoga je analgetski učinak tramadola uglavnom mali, i za blage bolove nije inferioran morfiju, ali je za kroničnu i akutnu šokogenu bol značajno inferioran morfiju. Njegov analgetski učinak je također dijelom posljedica poremećaja neuronskog ponovnog preuzimanja norepinefrina i serotonina.

Bioraspoloživost pri oralnoj primjeni je 68%, a kada se primjenjuje intramuskularno - 100%. Tramadol se metabolizira u jetri i izlučuje urinom preko bubrega. T ½ tramadol traje 6 sati, a njegov aktivni metabolit 7,5 sati.

P.E. vidi morfijum, slabije izražen + ekscitacija centralnog nervnog sistema do grčeva.

Butorfanol lijek selektivnog agonista κ - receptori. Koristi se uglavnom kao analgetik za akutne i kronične bolove. Po analgetskom djelovanju superiorniji je od morfija. Za razliku od gore navedenih lijekova, ako se poštuje režim doziranja, mnogo se bolje podnosi i ne uzrokuje razvoj ovisnosti.

Kod primjene narkotičkih analgetika mogu se razviti slučajevi akutnog trovanja lijekovima. Tome doprinosi relativno mala širina terapijskog djelovanja takvih lijekova, tolerancija koja prisiljava povećanje doza propisanih lijekova i niska kvalifikacija medicinskog osoblja.

Simptomi trovanja su sljedeći: mioza, bradikardija, depresija disanja, gušenje, vlažni hripavi pri disanju, stegnuta crijeva, otežano mokrenje, hiperhidroza, vlažna i cijanotična koža.

Specifične mjere pomoći kod trovanja opijatima su sljedeće: 1) za ispiranje želuca koristiti blago ružičasti rastvor kalijum permanganata, koji oksidira opijate, što potiskuje njihovu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu i ubrzava izlučivanje fecesom; 2) među slanim laksativima prednost se daje natrijum sulfatu, koji ne izaziva depresiju CNS-a; 3) za zaustavljanje enterohepatične cirkulacije opijata oralno se propisuje holestiramin koji ih apsorbuje i ubrzava izlučivanje opijata fecesom; 4) IV nalokson i naltrekson se koriste kao antagonisti

Nalokson - dostupan je u ampulama koje sadrže 0,04% rastvor u količini od 1 ml.

Nalokson se potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali se gotovo sav inaktivira pri prvom prolasku kroz jetru, zbog čega se koristi isključivo parenteralno. Lijek se metabolizira u jetri reakcijom konjugacije s glukuronskom kiselinom i izlučuje se uglavnom izmetom. T ½ je oko 1 sat.

To je potpuni antagonist opioidnih receptora i posebno snažno djeluje na μ - receptore, blokirajući ih i istiskujući opijate iz komunikacije s njima. Lijek se propisuje intramuskularno ili intravenozno do 4 puta dnevno.

O.E. 1) blokira sve vrste opioidnih receptora;

2) smanjuje toksično dejstvo opijata;

P.P. Akutno trovanje opijatima.

P.E. Nije opisano.

Sposobnost opijata da izazovu euforiju može potaknuti razvoj ovisnosti (ovisnosti o opijatima), a to zauzvrat može stvoriti fizičku i psihičku ovisnost. Liječenje takve patologije provode narkolozi, mogu se koristiti lijekovi naltrekson . On je, kao i nalokson, potpuni antagonist opioidnih receptora, ali njegovo djelovanje traje 24 sata, što je pogodno za hronično liječenje.

Da bi se smanjili slučajevi jatrogene zavisnosti od droga, potrebno je poštovati sledeće uslove: 1) prepisati narkotičke analgetike striktno prema indikacijama; 2) pridržavati se uslova lečenja i režima doziranja; 3) izbegavati ponovljene kurseve lečenja; 4) dati prednost lekovima koji imaju mali ili nikakav efekat na μ - receptori; 5) stalno unapređivati profesionalni nivo zdravstvenih radnika. U ove svrhe služi i Naredba Ministarstva zdravlja SSSR-a br. 330 koja reguliše sva pitanja u vezi sa prometom lekova unutar zidova medicinske ustanove. Pravila za propisivanje opojnih droga regulisana su Naredbom br. 110 Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.