Intranazalni kortikosteroidni lijekovi. Šta su kortikosteroidi i zašto se koriste u liječenju bolesti nazofarinksa i respiratornog sistema. Kortikosteroidi za bronhijalnu astmu

Trenutno se u kliničkoj praksi za intranazalnu primjenu koriste beklometazon dipropionat, flunisolid, budezonid, flutikazon propionat, mometazon furoat i triamcinolon acetonid. Flunisolid i triamsinolon u obliku nazalnih aerosola trenutno se ne koriste u Rusiji. Hidrokortizon, prednizolon i deksametazon ne treba koristiti intranazalno, jer se odlikuju veoma visokom bioraspoloživosti i mogu izazvati nuspojave karakteristične za sistemsku terapiju glukokortikoidima. Na osnovu sigurnosnih podataka, mometazon furoat i flutikazonpropionat se preporučuju za dugotrajnu primjenu.

Nakon intranazalne primjene, dio doze koja se taloži u ždrijelu se proguta i apsorbira u crijevima (> 50% primijenjene doze), dio se apsorbira u krv iz nazalne sluznice. Uz funkcionirajući mukocilijarni transport, već 20-30 minuta nakon prskanja praha ili aerosola, samo mali dio lijeka ostaje u nosnoj šupljini. Do 96% lijeka se transportuje cilijama nazalne sluznice u ždrijelo, proguta, ulazi u želudac i apsorbira se u krv. Stoga su važne farmakokinetičke karakteristike lokalnih steroida oralna i intranazalna bioraspoloživost. Ovi pokazatelji u velikoj mjeri određuju terapijski indeks glukokortikoida, tj. odnos između njihove lokalne protuupalne aktivnosti i mogućih sistemskih efekata.
Niska bioraspoloživost savremenih lokalnih kortikosteroida objašnjava se njihovom minimalnom (1-8%) apsorpcijom iz gastrointestinalnog trakta i skoro potpunom (oko 100%) biotransformacijom u neaktivne metabolite tokom prvog prolaska kroz jetru. Mali dio lijeka, koji se apsorbira iz sluzokože respiratornog trakta, hidrolizira se esterazama u neaktivne tvari. Bioraspoloživost mnogih intranazalnih kortikosteroida je relativno visoka. Na primjer, za beklametazon je otprilike 10%. Moderni lijekovi iz ove grupe (flutikazon i mometazon) imaju bioraspoloživost od 1%, odnosno 0,1%. To jest, među intranazalnim kortikosteroidima, mometazon ima najnižu bioraspoloživost.
Bioraspoloživost nazalnih glukokortikoida

Glukokortikoidi	Bioraspoloživost nakon intranazalne primjene (%)	Oralna bioraspoloživost
Beklometazon dipropionat	44	20-25
Triamcinolone acetonide	Nema podataka	10,6-23
Flunisolide	40-50	21
Budezonid	34	11
Flutikazon propionat	0,5-2
Mometazon furoat

Nazalni sistemi za isporuku glukokortikoida
Efikasnost i sigurnost lokalnih steroida su u velikoj mjeri određene njihovim sistemima za isporuku u nosnu šupljinu. Karakteristike postojećih sistema za inhalaciju date su u tabeli.

Efikasnost unošenja lijeka u nosnu šupljinu korištenjem različitih uređaja za doziranje

Uređaj za doziranje	Količina lijeka isporučena pacijentu (% pojedinačne doze)	Preostala količina lijeka u nosnoj šupljini (% od isporučene doze)
Dispensing aerosol	64	20
Sprej za nos	100	50
Turbuhaler	70	90

U našoj zemlji su trenutno registrovani dozni oblici u obliku doziranog aerosola i spreja za nos. Potonji ima veću efikasnost davanja lijeka i manje lokalnih nuspojava koje se javljaju kod pacijenata pri primjeni glukokortikoida (krvarenje iz nosa, suhoća i peckanje u nosu, svrab i kihanje). Vjeruje se da su oni uzrokovani iritirajućim djelovanjem freona i visokom stopom ulaska lijekova u nosnu šupljinu, koja se uočava kada se koriste dozirani aerosoli.

Kako bi se osigurala stabilnost oblika doziranja, dodaju im se pročišćena voda, celuloza i drugi pomoćni spojevi.

Brzo pozitivno djelovanje hormonskih sredstava objašnjava se njihovim snažnim protuupalnim djelovanjem. Sintetički kortikosteroid flutikazon, sadržan u lijekovima Flixonase ili Nazarel, utječe na stvaranje medijatora u tijelu koji uzrokuju upalni proces. Inhibira stvaranje biološki aktivnih supstanci (leukotriena, histamina, prostaglandina) koje su uključene u odbrambenu reakciju organizma.

Osim toga, flutikazon inhibira proliferaciju stanica, odnosno stvaranje novih makrofaga, neutrofila, limfocita i eozinofila. Ovo svojstvo utiče na lokalni imunitet nazalne sluznice.

Pozitivan učinak od primjene hormona javlja se u roku od 2-4 sata i izražava se u smanjenju otoka sluznice, prestanku kihanja i svrbeža u nosu, obnavljanju nazalnog disanja i smanjenju stvaranja sekreta.

Flutikazon, kao i drugi kortikosteroidi, nema nikakvog utjecaja na stvaranje vlastitih hormona u tijelu. Ne potiskuje nadbubrežne žlijezde, hipofizu ili hipotalamus. Kada se daje intranazalno (kapi za nos), 90% se vezuje za krvnu plazmu i brzo se eliminiše iz organizma preko bubrega i jetre.

Anti-edematozni, protuupalni, antialergijski učinak nakon lokalne primjene hormonskih lijekova traje oko jedan dan. Stoga se ne propisuju više od jednom dnevno. Ali postoji i negativno svojstvo proizvoda sa sintetičkim kortikosteroidima. Oni potiskuju lokalni imunitet, dugotrajnom i nekontroliranom upotrebom može biti značajno oslabljen.

Ne preporučuje se samostalno korištenje hormonskih lijekova. Neophodno je konsultovati se sa lekarom koji će odrediti indikacije za njihovu upotrebu, propisati dozu, učestalost upotrebe, trajanje kursa i pratiti efikasnost terapije.

Primjena hormonskih lijekova za alergijski rinitis i sinusitis

Curenje iz nosa uzrokovano izlaganjem različitim alergenima je na drugom mjestu po učestalosti pojave nakon infektivnog rinitisa. Dijagnostikuje se i alergijski sinusitis, češće sinusitis. Vrijeme njihovog nastanka, svjetlina kliničke slike i trajanje patološkog procesa uvelike ovise o svojstvima alergena. Sezonski alergijski rinitis, ili peludna groznica, može se javiti u jesen ili proljeće i uzrokovan je polenom cvjetnica.

Epizodično curenje iz nosa javlja se pod kratkotrajnim utjecajem specifičnog alergena (na primjer, kontakt sa životinjskim krznom). Uz stalnu izloženost alergenima (kućna ili knjižna prašina), simptomi alergijskog rinitisa su također konstantni.

Bez obzira na karakteristike alergena, curenje iz nosa ili sinusitis se javlja sa sličnom kliničkom slikom. Zbog oslobađanja ogromne količine medijatora upale (histamina, prostaglandina) započinje upalni proces. Kapilare sluznice nosa i sinusa se šire, a propusnost njihovih zidova se povećava. Kroz njih krvna plazma curi u međućelijski prostor membrane i miješa se sa sekretom koji proizvode epitelne stanice.

Kao rezultat toga, sluzokoža se zadeblja, djelomično ili potpuno blokira nosne prolaze i otežava disanje kroz nos. Začepljenost je praćena obilnim bistrim iscjetkom, čestim kijanjem i stalnim svrabom ili pečenjem u nosu.

Kod alergijskog sinusitisa povećava se stvaranje sekreta u sinusima, koji se može akumulirati zbog oticanja drenažnih kanala. Nema simptoma intoksikacije (povišena temperatura, glavobolja, slabost) jer upala nije infektivnog porijekla.

Kapi za nos koje sadrže kortikosteroide uspješno se koriste za alergijski rinitis ili sinusitis. Oni su nužno uključeni u složeni režim liječenja zajedno s antihistaminicima, vazokonstriktorima, imunomodulatorima i barijerama. Pravilnim odabirom lijekova iz svih ovih grupa pojačavaju se njihove pozitivne osobine, a negativni efekti izglađuju.

Na primjer, supresija lokalnog imuniteta pri korištenju hormonskih lijekova uspješno se nadoknađuje propisivanjem imunomodulatornih lijekova. Kortikosteroidni lijekovi se mogu koristiti ne samo za liječenje alergijskog rinitisa, već i za njegovu prevenciju, prije očekivane pojave alergena (prije cvatnje određene biljke).

Flixonase kapi za nos u obliku spreja propisuje liječnik strogo pojedinačno. Uz jasnu kliničku sliku alergija, uz kombinaciju curenja iz nosa i konjuktivitisa, u prva dva dana moguće je 2 injekcije u svaku nozdrvu jednom dnevno. Kada simptomi oslabe, doza se smanjuje na 1 injekciju jednom dnevno. Kurs ne bi trebao biti duži od 5-7 dana, prema procjeni ljekara.

Kao profilaktički agens, Flixonase se koristi 1 doza 1 put dnevno u prvih 5-6 dana cvjetanja biljke alergena. Proizvod je odobren za upotrebu u pedijatriji kod djece starije od 4 godine, 1 injekcija u svaku nozdrvu jednom dnevno prema strogim indikacijama.

Avamis ili Nazarel kapi za nos koji sadrže sintetički kortikosteroid flutikazon koriste se za iste indikacije iu istim dozama kao i Flixonase. U zavisnosti od postignutog efekta i težine kliničke slike, doziranje hormonskih lekova kod odraslih i dece može se menjati pod strogim nadzorom lekara.

Polydex kapi za nos su kombinovani proizvod koji uključuje lijekove iz tri grupe. To su antibiotici (polimiksin, neomicin), vazokonstriktor (fenilefrin) i hormonski agens (deksmetazon).

Propisivanje Polydexe opravdano je u slučajevima kada osoba s alergijskim rinitisom ili sinusitisom doživi sloj infektivne upale uzrokovane bakterijskom mikroflorom. Pojava simptoma intoksikacije na pozadini alergijskog rinitisa, promjena u mukoznoj prirodi nazalnog iscjetka u gnojni, jasno ukazuje na to.

Polydex kapi za nos se propisuju za djecu od 2 do 15 godina, 1-2 kapi 3 puta dnevno, za odrasle - 2 kapi do 5 puta dnevno. Tok tretmana određuje ljekar i traje 5-7 dana.

Korištenje hormonskih kapi za nos za vazomotorni rinitis

Curenje iz nosa uzrokovano kršenjem neuro-refleksne regulacije kapilarnog tonusa naziva se vazomotornim. Može biti uzrokovano oštrom promjenom temperature pri prelasku topline na hladno, kada se osvjetljenje mijenja iz tame u jako svjetlo ili kada se udišu jaki mirisi.

Jedan od oblika vazomotornog rinitisa je takozvani rinitis trudnoće, koji se javlja s naglim povećanjem količine ženskih polnih hormona i povećanjem volumena cirkulirajuće krvi. Vrlo često se vazomotorni rinitis kombinira s alergijskim rinitisom.

Efikasnost upotrebe hormonskih sredstava za vazomotorni rinitis dokazana je mnogim studijama. Oni su važan dio kompleksne terapije, bez sistemskog djelovanja na organizam i bez izazivanja ovisnosti. Za liječenje se mogu koristiti Nazarel, Nazocort, Aldecin. U svakom konkretnom slučaju, posebno tokom trudnoće, dozu i trajanje kursa određuje lekar strogo pojedinačno.

Nuspojave i kontraindikacije za hormonsko liječenje

Efikasnost upotrebe hormonskih kapi za nos ne ostavlja nikakvu sumnju, ali treba imati na umu da su moguće različite nuspojave. Javljaju se najčešće uz nerazumnu ili nekontrolisanu upotrebu hormonskih lijekova.

Mogu se javiti suvoća i iritacija sluzokože, krvarenje iz nosa, neprijatan ukus i miris, osip na koži i sluzokožama. Kod dugih kurseva može se razviti osteoporoza, supresija nadbubrežne žlezde i bronhospazam.

Upotreba hormonalnih kapi za nos je kontraindicirana u slučaju netolerancije na komponente lijeka, kod djece mlađe od 4 godine, kod dojilja. Tokom trudnoće njihova upotreba treba biti veoma oprezna, samo kada je to apsolutno neophodno i pod stalnim nadzorom lekara.

Upotreba proizvoda sa sintetičkim kortikosteroidima, uključujući hormonske kapi za nos, opravdana je i vrlo efikasna kod određenih oblika curenja iz nosa i sinusitisa. Ali treba ih koristiti samo prema preporuci ljekara, uz striktno pridržavanje svih preporuka.

upala sinusa (32)
Začepljen nos (18)
Lijekovi (32)
Liječenje (9)
Narodni lijekovi (13)
curenje iz nosa (41)
Ostalo (18)
rinosinusitis (2)
Upala sinusa (11)
snot (26)
Frontit (4)

Koji hormonski sprejevi i kapi za nos postoje?

Curenje iz nosa je neugodan simptom koji prati svaku prehladu i upalu ORL organa. Liječenje rinitisa ovisi o vrsti bolesti. Kod jakih otoka uzrokovanih alergijskom reakcijom i upalom sluznice indicirane su posebne kapi za nos i hormonski sprejevi.

Indikacije za upotrebu

Hormonske kapi za začepljenost nosa pomažu u ublažavanju otoka i upale bez vazokonstriktornog učinka. Glavni aktivni sastojci takvih lijekova su glukokortikosteroidi, koji normaliziraju vaskularni tonus, za razliku od konvencionalnih sprejeva za prehladu.

Hormonski sprejevi su indicirani za sljedeće bolesti:

Dugotrajno liječenje curenja iz nosa vazokonstriktornim kapima često dovodi do razvoja medicinskog oblika rinitisa. Tijelo se navikava na djelovanje lijekova i više ne može samostalno regulirati lučenje sluzi iz nosa.

Pacijent ima stalnu začepljenost nosa, upotreba kapi ima privremeni učinak. U ovom slučaju sprejevi i kapi za nos s hormonima jedina su optimalna opcija za normalizaciju disanja i liječenje curenja iz nosa.

Glukokortikosteroidi imaju izražen protuupalni učinak. Kod alergijskih oblika curenja iz nosa, upotreba lijekova iz ove grupe brzo će ublažiti oticanje i upalu.

Popularne droge

Svi hormonski lijekovi za prehladu sadrže glukokortikosteroid.

Aktivni sastojak lijeka može biti:

Sprejevi za prehladu djeluju lokalno i nemaju sistemski učinak na cijeli organizam. Lekar treba da odabere lek i trajanje lečenja.

Za liječenje hroničnog ili alergijskog rinitisa, sprej treba koristiti dugotrajno, dvije ili tri sedmice, ovisno o težini simptoma.

Trudnoća nije apsolutna kontraindikacija za upotrebu intranazalnih hormonskih sprejeva. Žene koje nose dijete mogu koristiti lijekove iz ove grupe, ali samo po preporuci ljekara. To je zbog nedostatka podataka o učincima glukokortikoida na fetus.

Sprejevi sa beklometazonom

Beklometazon se koristi za liječenje rinitisa zbog brze apsorpcije lijeka u sluznici. Učinak se javlja nekoliko minuta nakon upotrebe lijeka.

Nazivi hormonskih sprejeva za nos na bazi beklometazona su Beconase, Nasobek i Aldecin.

Baconase

Beconase sprej se koristi za liječenje rinitisa bilo koje prirode, uključujući i one uzrokovane infekcijama. Lijek se preporučuje za liječenje alergijskog rinitisa, jer redovnom upotrebom pomaže u smanjenju intenziteta simptoma koji se javljaju kada se alergijska reakcija ponovi.

Apsolutne kontraindikacije za upotrebu Beconasea su tuberkuloza, kandidijaza kože i djetinjstvo. Individualna netolerancija na lijek se manifestira urtikarijom i dermatitisom.

Nasobek

Nasobek sprej se koristi za hronični i alergijski rinitis, a takođe i kao pomoćno sredstvo u liječenju sinusitisa.

Dolazi u maloj plastičnoj bočici opremljenoj dozatorom. Jedan klik na dozator omogućava ubrizgavanje jedne terapijske doze lijeka. Apsolutne kontraindikacije za lijek uključuju:

prvo tromjesečje trudnoće;
sistemske gljivične infekcije;
virusne bolesti;
tuberkuloza;
krvarenje iz nosa.

Ukoliko pacijent redovno ima krvarenje iz nosa, potrebno je obratiti se otorinolaringologu. U tom slučaju uzimanje hormonskih sprejeva može biti zabranjeno, jer glukokortikosteroidi utječu na vaskularni tonus.

Aldecin

Aldecin sprej je indiciran za liječenje rinitisa i koristi se kao pomoćno sredstvo u liječenju polipoze nazalne sluznice. Upotreba lijeka pomaže u smanjenju oticanja sluznice.

Beklometazon ima antiinflamatorno dejstvo, pa se lek može koristiti kod upale sinusa u kombinaciji sa drugim lekovima koje preporučuje lekar.

Kontraindikacije za upotrebu Aldecina ne uključuju trudnoću i dojenje. Međutim, ženama se savjetuje da se posavjetuju sa svojim ljekarom o sigurnosti liječenja ovim lijekom.

Kao i drugi lijekovi koji sadrže beklometazon, Aldecin sprej je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

sistemske gljivične i bakterijske infekcije;
tuberkuloza;
krvarenje iz nosa i oštećenje sluzokože;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Bitan! Sprejevi sa glukokortikosteroidima mogu ugroziti regeneraciju tkiva, pa se ne koriste nakon operacija ili ozljeda nosa.

Lijekovi koji sadrže beklometazon mogu se koristiti kod djece starije od 6 godina.

Lijekovi na bazi flutikazona

Kortikosteroid flutikazon ima izražen antiedematozni učinak i smanjuje upalu sluznice. Sprejevi s ovom aktivnom tvari čine osnovu za liječenje alergijskog rinitisa.

Popularni intranazalni lijekovi na bazi flutikazona su Avamys, Flixonase i Nazarel.

Avamis

Posebnost Avamis spreja je da ga mogu koristiti djeca od dvije godine i više i trudnice, ali samo po preporuci ljekara.

Apsolutna kontraindikacija za upotrebu Avamis spreja je disfunkcija jetre.

Fliksonaza

Flixonase sprej omogućava brzo ublažavanje alergijskog otoka nazalne sluznice. Lijek se može koristiti u liječenju peludne groznice. Ovaj sprej se ne prepisuje trudnicama i djeci mlađoj od četiri godine.

Nazarel

Nazarel se koristi za liječenje alergijskog rinitisa.

Lijek se ne propisuje ženama tokom dojenja, jer postoji velika vjerovatnoća izlučivanja aktivne tvari u majčino mlijeko.

Deca mlađa od četiri godine ne bi trebalo da koriste lek.

Upute ne sadrže kontraindikacije za korištenje spreja od strane trudnica, ali liječnici preporučuju suzdržanje od upotrebe lijeka u prvom tromjesečju.

Hormonski intranazalni lijekovi mogu uzrokovati niz nuspojava. U slučaju individualne netolerancije, na licu se može pojaviti urtikarija ili alergijski dermatitis. Lokalne nuspojave su česte - suha sluzokoža, kratkotrajno krvarenje iz nosa, svrab i iritacija nazofarinksa.

Sprejevi sa mometazonom

Najpopularniji lijek s mometazonom je Nasonex sprej. Lijek je dostupan u različitim dozama i namijenjen je liječenju alergijskog sinusitisa i kroničnog rinitisa. Zbog svog produženog djelovanja, lijek se koristi samo jednom dnevno. Jedna primjena spreja dovoljna je da osigurate slobodno disanje za cijeli dan.

Za rinitis alergijske prirode, lijek se može prepisivati djeci starijoj od dvije godine.

Sprej se također propisuje kao terapeutsko sredstvo protiv curenja iz nosa na pozadini adenoidne vegetacije kod djece.

Tokom trudnoće, sprej se može koristiti, ali u kratkom kursu. Dugotrajna upotreba lijeka može oštetiti fetus.

Desrinit sprej takođe sadrži mometazon. Općenito, efekti, nuspojave i kontraindikacije različitih hormonskih intranazalnih sprejeva se ne razlikuju.

Zaključak

Kada koristite proizvod na bazi sintetičkih glukokortikoida, treba imati na umu da se terapeutski učinak postiže samo redovitom primjenom lijeka. Za razliku od vazokonstriktornih kapi, takvi sprejevi ne pružaju trenutno olakšanje. Rezultat postaje vidljiv 5-7 dana nakon početka liječenja.

U liječenju sinusitisa, hormonska sredstva se koriste kao pomoćna terapijska sredstva za smanjenje otoka sluznice.

Zbog karakteristika farmakodinamike, intranazalni hormonski lijekovi dostupni su samo u obliku spreja s dozatorom. Ovaj oblik oslobađanja vam omogućava da izbjegnete predoziranje, što se često događa prilikom korištenja kapi.

Tijek liječenja hormonskim lijekovima odabire se pojedinačno za svakog pacijenta. Kako bi se spriječile sezonske egzacerbacije, sprej se može koristiti prema uputama jednu i pol do dvije sedmice prije nego biljke alergena počnu cvjetati.

Imenik glavnih ORL bolesti i njihovo liječenje

Sve informacije na stranici su samo u informativne svrhe i ne tvrde da su apsolutno tačne s medicinskog gledišta. Liječenje mora provoditi kvalifikovani ljekar. Samoliječenjem možete naštetiti sebi!

Kortikosteroidi - nazivi lijekova, indikacije i kontraindikacije, karakteristike primjene kod djece i odraslih, nuspojave

Uvod (karakteristike lijekova)

Prirodni kortikosteroidi

Sintetički kortikosteroidi

Oblici oslobađanja kortikosteroida

Preparati za internu upotrebu (u tabletama i kapsulama)

Prednizolon;
Celeston;
triamcinolon;
Kenacort;
Cortineff;
Polcortolon;
Kenalog;
Metipred;
Berlicourt;
Florinef;
Medrol;
Lemod;
Decadron;
Urbazon i dr.

Preparati za injekcije

Prednizolon;
Hydrocortisone;
Diprospan (betametazon);
Kenalog;
Flosteron;
Medrol i dr.

Preparati za lokalnu upotrebu (lokalni)

Prednizolon (mast);
Hidrokortizon (mast);
Lokoid (mast);
Cortade (mast);
Afloderm (krema);
Laticort (krema);
Dermovate (krema);
Fluorocort (mast);
Lorinden (mast, losion);
Sinaflan (mast);
Flucinar (mast, gel);
Clobetasol (mast) itd.

Lokalni kortikosteroidi se dijele na više i manje aktivne.

Slabo aktivni agensi: Prednizolon, Hidrokortizon, Cortade, Lokoid;

Umjereno aktivan: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;

Visoko aktivan: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutivate, Sinaflan, Sinalar, Sinoderm, Flucinar.

Veoma aktivno: Clobetasol.

Kortikosteroidi za inhalaciju

Beklametazon u obliku doziranih aerosola (Becotide, Aldecim, Beclomet, Beclocort); u obliku bekodiska (prašak u jednoj dozi, inhaliran pomoću diskhalera); u obliku doziranog aerosola za inhalaciju kroz nos (Beclomethasone-nasal, Beconase, Aldecim);
Flunisolid u obliku doziranih aerosola sa odstojnikom (Ingacort), za nazalnu upotrebu (Sintaris);
Budezonid – dozirani aerosol (Pulmicort), za nazalnu upotrebu – Rhinocort;
Flutikazon u obliku aerosola Flixotide i Flixonase;
Triamcinolon - dozirani aerosol sa odstojnikom (Azmacort), za nazalnu upotrebu - Nazacort.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za primjenu glukokortikoida

reumatizam;
reumatoidni i drugi tipovi artritisa;
kolagenoze, autoimune bolesti (skleroderma, sistemski eritematozni lupus, periarteritis nodosa, dermatomiozitis);
bolesti krvi (mijeloblastna i limfoblastna leukemija);
neke vrste malignih neoplazmi;
kožne bolesti (neurodermatitis, psorijaza, ekcem, seboreični dermatitis, diskoidni eritematozni lupus, atopijski dermatitis, eritroderma, lihen planus);
bronhijalna astma;
alergijske bolesti;
pneumonija i bronhitis, fibrozirajući alveolitis;
glomerulonefritis;
ulcerozni kolitis i Crohnova bolest;
akutni pankreatitis;
hemolitička anemija;
virusne bolesti (infektivna mononukleoza, virusni hepatitis i dr.);
vanjski otitis (akutni i kronični);
liječenje i prevencija šoka;
u oftalmologiji (za neinfektivne bolesti: iritis, keratitis, iridociklitis, skleritis, uveitis);
neurološke bolesti (multipla skleroza, akutna ozljeda kičmene moždine, optički neuritis;
tokom transplantacije organa (za suzbijanje odbacivanja).

Indikacije za primjenu mineralokortikoida

Addisonova bolest (hronični nedostatak hormona nadbubrežne žlijezde);
mijastenija gravis (autoimuna bolest koja se manifestuje slabošću mišića);
poremećaji mineralnog metabolizma;
adinamija i slabost mišića.

Kontraindikacije

preosjetljivost na lijek;
teške infekcije (osim tuberkuloznog meningitisa i septičkog šoka);
vodene kozice;
imunizacija živom vakcinom.

Glukokortikosteroide treba s oprezom primjenjivati kod dijabetes melitusa, hipotireoze, čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, ulceroznog kolitisa, visokog krvnog tlaka, ciroze jetre, kardiovaskularnog zatajenja u fazi dekompenzacije, pojačanog stvaranja tromba, tuberkuloze, katarakte i mentalnog glaukoma.

visok krvni pritisak;
dijabetes;
nizak nivo kalija u krvi;
glaukom;
zatajenje bubrega i jetre.

Neželjene reakcije i mjere opreza

pojava edema zbog zadržavanja natrijuma i vode u tijelu;
povišen krvni pritisak;
povećan nivo šećera u krvi (moguć je čak i razvoj steroidnog dijabetes melitusa);
osteoporoza zbog povećanog lučenja kalcija;
aseptična nekroza koštanog tkiva;
pogoršanje ili pojava čira na želucu; gastrointestinalno krvarenje;
povećano stvaranje tromba;
debljanje;
pojava bakterijskih i gljivičnih infekcija zbog smanjenog imuniteta (sekundarna imunodeficijencija);
menstrualne nepravilnosti;
neurološki poremećaji;
razvoj glaukoma i katarakte;
atrofija kože;
pojačano znojenje;
pojava akni;
suzbijanje procesa regeneracije tkiva (sporo zarastanje rana);
višak rasta dlačica na licu;
supresija funkcije nadbubrežne žlijezde;
nestabilnost raspoloženja, depresija.

Dugi kursevi kortikosteroida mogu dovesti do promjena u izgledu pacijenta (Cushingov sindrom):

prekomjerno taloženje masti u određenim dijelovima tijela: na licu (tzv. „mjesečevo lice“), na vratu („bikovski vrat“), grudima i abdomenu;
mišići udova su atrofirani;
modrice na koži i strije (strije) na abdomenu.

Kod ovog sindroma dolazi i do usporavanja rasta, poremećaja u stvaranju polnih hormona (menstrualne nepravilnosti i rast muške kose kod žena, te znakovi feminizacije kod muškaraca).

Kako koristiti kortikosteroide?

Liječenje kortikosteroidima

Tokom intenzivne terapije (u slučaju akutne patologije opasne po život), lijekovi se primjenjuju intravenozno i, kada se postigne učinak, odmah se prekidaju.

naizmjenična terapija– glukokortikoide kratkog i srednjeg trajanja (prednizolon, metilprednizolon) koristiti jednom od 6 do 8 sati svakih 48 sati;
intermitentna terapija– kratki, 3-4-dnevni kursevi uzimanja leka sa 4-dnevnim pauzama između njih;
pulsna terapija– brza intravenska primjena velike doze (najmanje 1 g) lijeka za hitnu pomoć. Lijek izbora za takvo liječenje je metilprednizolon (pristupačniji je za primjenu na zahvaćena područja i ima manje nuspojava).

Dnevne doze lijekova (u smislu prednizolona):

Niska – manje od 7,5 mg;
Srednji – 7,5 -30 mg;
Visoka – mg;
Veoma visoka – iznad 100 mg;
Pulsna terapija – iznad 250 mg.

Lečenje kortikosteroidima treba da bude praćeno propisivanjem suplemenata kalcijuma i vitamina D za prevenciju osteoporoze. Ishrana pacijenta treba da bude bogata proteinima, kalcijumom i uključuje ograničenu količinu ugljikohidrata i kuhinjske soli (do 5 g dnevno), tečnosti (do 1,5 l dnevno).

Kortikosteroidi za djecu

Kortikosteroidi tokom trudnoće i dojenja

1. Opasnost od prijevremenog porođaja (kratka terapija hormonima poboljšava spremnost prevremenog fetusa za porođaj); upotreba surfaktanta za dijete nakon rođenja omogućila nam je da smanjimo upotrebu hormona za ovu indikaciju.

2. Reumatizam i autoimune bolesti u aktivnoj fazi.

3. Nasljedna (intrauterina) hiperplazija fetalnog korteksa nadbubrežne žlijezde je bolest koja se teško dijagnosticira.

Kortikosteroidi za bronhijalnu astmu

Kortikosteroidi za alergije

Kortikosteroidi za psorijazu

Interakcije lijekova

Antacidi (lijekovi koji smanjuju kiselost želuca) smanjuju apsorpciju glukokortikoida koji se uzimaju oralno.
Barbiturati, difenin, heksamidin, karbamazepin, rifampicin, difenhidramin ubrzavaju metabolizam (konverziju) glukokortikoida u jetri, a eritromicin i izoniazid usporavaju.
Glukokortikoidi ubrzavaju eliminaciju butadiona, salicilata, barbiturata, digitoksina, difenina, penicilina, izoniazida, hloramfenikola.
Glukokortikoidi kada se uzimaju zajedno sa izoniazidom mogu izazvati mentalne poremećaje; sa rezerpinom – depresivna stanja.
Triciklički antidepresivi (amitriptilin, koaksil, imipramin i drugi) u kombinaciji s glukokortikoidima mogu uzrokovati povećanje intraokularnog tlaka.
Glukokortikoidi (uz dugotrajnu upotrebu) pojačavaju efikasnost adrenomimetika (Adrenalin, Dopamin, Norepinefrin).
Teofilin u kombinaciji s glukokortikoidima doprinosi pojavi kardiotoksičnog učinka; pojačava protuupalni učinak glukokortikoida.
Amfotericin i diuretici u kombinaciji sa kortikosteroidima povećavaju rizik od hipokalijemije (nizak nivo kalija u krvi) i pojačanih diuretičkih efekata (a ponekad i zadržavanja natrijuma).
Kombinirana upotreba mineralokortikoida i glukokortikoida povećava hipokalemiju i hipernatremiju. Kod hipokalemije mogu se javiti nuspojave srčanih glikozida. Laksativi mogu pojačati hipokalemiju.
Indirektni antikoagulansi, butadion, etakrinska kiselina, ibuprofen u kombinaciji sa glukokortikoidima mogu izazvati hemoragijske manifestacije (krvarenje), a salicilati i indometacin mogu izazvati stvaranje čireva u probavnim organima.
Glukokortikoidi pojačavaju toksični učinak paracetamola na jetru.
Preparati retinola smanjuju protuupalni učinak glukokortikoida i poboljšavaju zacjeljivanje rana.
Upotreba hormona zajedno sa azatioprinom, metandrostenolonom i chingaminom povećava rizik od razvoja katarakte i drugih neželjenih reakcija.
Glukokortikoidi smanjuju učinak ciklofosfamida, antivirusni učinak idoksuridina i djelotvornost lijekova za snižavanje glukoze.
Estrogeni pojačavaju učinak glukokortikoida, što može omogućiti smanjenje njihove doze.
Androgeni (muški polni hormoni) i suplementi gvožđa pojačavaju eritropoezu (formiranje crvenih krvnih zrnaca) kada se kombinuju sa glukokortikoidima; smanjuju proces eliminacije hormona, doprinose pojavi nuspojava (pojačano zgrušavanje krvi, zadržavanje natrijuma, menstrualne nepravilnosti).
Početna faza anestezije pri upotrebi glukokortikoida se produžava i trajanje anestezije se smanjuje; Doze fentanila su smanjene.

Pravila za povlačenje kortikosteroida

Cijene kortikosteroida

Hidrokortizon – suspenzija – 1 boca 88 rubalja; mast za oči 3 g – 108 rubalja;
Prednizolon - 100 tableta od 5 mg - 96 rubalja;
Metypred – 30 tableta od 4 mg – 194 rublje;
Metypred – 250 mg 1 boca – 397 rubalja;
Triderm - mast 15 g - 613 rubalja;
Triderm – krema 15 g – 520 rubalja;
Dexamed – 100 ampula od 2 ml (8 mg) – 1377 rubalja;
Deksametazon - 50 tableta od 0,5 mg - 29 rubalja;
Deksametazon – 10 ampula od 1 ml (4 mg) – 63 rublje;
Oftan deksametazon – kapi za oči 5 ml – 107 rubalja;
Medrol – 50 tableta od 16 mg – 1083 rubalja;
Flixotide – aerosol 60 doza – 603 rublja;
Pulmicort – aerosol 100 doza – 942 rublja;
Benacort – aerosol 200 doza – 393 rubalja;
Symbicort - aerosol s dozatorom od 60 doza - 1313 rubalja;
Beclazon - aerosol 200 doza - 475 rubalja.

Čitaj više:

Ostavite povratne informacije

Možete dodati svoje komentare i povratne informacije ovom članku, u skladu sa Pravilima za diskusiju.

Ljudsko tijelo je složen, kontinuirano funkcionalan sustav sposoban proizvoditi aktivne tvari za samostalno uklanjanje simptoma bolesti i zaštitu od negativnih faktora vanjskog i unutrašnjeg okruženja. Ove aktivne tvari nazivaju se hormoni i osim zaštitne funkcije pomažu u regulaciji mnogih procesa u tijelu.

Šta su glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi (glukokortikoidi) su kortikosteroidni hormoni koje proizvodi korteks nadbubrežne žlijezde. Hipofiza je odgovorna za oslobađanje ovih steroidnih hormona, proizvodeći posebnu tvar u krv - kortikotropin. To je ono što stimulira koru nadbubrežne žlijezde da luči velike količine glukokortikoida.

Medicinski stručnjaci vjeruju da unutar ljudskih stanica postoje posebni posrednici koji su odgovorni za reakciju stanice na kemikalije koje djeluju na nju. Ovako objašnjavaju mehanizam djelovanja bilo kojeg hormona.

Glukokortikosteroidi imaju veoma širok efekat na organizam:

imaju antistresno i anti-šok efekte;
ubrzati djelovanje mehanizma adaptacije čovjeka;
stimuliraju proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži;
povećavaju osjetljivost miokarda i krvnih žila, izazivaju povećanje krvnog tlaka;
povećavaju i imaju pozitivan učinak na glukoneogenezu koja se odvija u jetri. Tijelo može samostalno zaustaviti napad hipoglikemije izazivanjem oslobađanja steroidnih hormona u krv;
povećavaju anabolizam masti, ubrzavaju razmjenu korisnih elektrolita u tijelu;
imaju snažan imunoregulacijski učinak;
smanjuju oslobađanje medijatora, pružajući antihistaminski učinak;
imaju snažno protuupalno djelovanje, smanjujući aktivnost enzima koji uzrokuju destruktivne procese u stanicama i tkivima. Suzbijanje medijatora upale dovodi do smanjenja razmjene tekućine između zdravih i bolesnih stanica, zbog čega upala ne raste i ne napreduje. Osim toga, GCS sprječavaju proizvodnju proteina lipokortina iz arahidonske kiseline - katalizatora upalnog procesa;

Sve ove sposobnosti steroidnih hormona kore nadbubrežne žlijezde naučnici su otkrili u laboratoriji, što je rezultiralo uspješnim uvođenjem glukokortikosteroida u farmakološku sferu. Kasnije je uočeno antipruritično dejstvo hormona kada se primenjuju spolja.

Umjetno dodavanje glukokortikoida ljudskom tijelu iznutra ili eksterno pomaže tijelu da se brzo nosi s velikim brojem problema.

Unatoč visokoj djelotvornosti i prednostima ovih hormona, moderna farmakološka industrija koristi isključivo njihove sintetičke analoge, jer kontikosteroidni hormoni koji se koriste u čistom obliku mogu izazvati veliki broj negativnih nuspojava.

Indikacije za uzimanje glukokortikosteroida

Glukokortikosteroide propisuju ljekari u slučajevima kada je organizmu potrebna dodatna potporna terapija. Ovi lijekovi se rijetko propisuju kao monoterapija, uglavnom su uključeni u liječenje određene bolesti.

Najčešće indikacije za upotrebu sintetičkih glukokortikoidnih hormona uključuju sljedeća stanja:

tijela, uključujući vazomotorni rinitis;
i preastmatična stanja;
upale kože različite etiologije. Glukokortikosteroidi se koriste čak i za infektivne lezije kože, u kombinaciji s lijekovima koji se mogu nositi s mikroorganizmom koji je izazvao bolest;
bilo kojeg porijekla, uključujući traumatske uzrokovane gubitkom krvi;
i druge manifestacije patologija vezivnog tkiva;
značajno smanjenje zbog unutrašnjih patologija;
dugotrajan oporavak nakon transplantacije organa i tkiva, transfuzije krvi. Steroidni hormoni ovog tipa pomažu tijelu da se brzo prilagodi stranim tijelima i stanicama, značajno povećavajući toleranciju;
glukokortikosteroidi su uključeni u kompleks oporavka nakon i zračne terapije onkologije;
, smanjena sposobnost njihovog korteksa da izazove fiziološke količine hormona i druge endokrine bolesti u akutnom i hroničnom stadijumu;
neke bolesti gastrointestinalnog trakta:, ;
autoimune bolesti jetre;
cerebralni edem;
očne bolesti: keratitis, iritis rožnjače.

Glukokortikosteroide treba uzimati samo po liječničkom receptu, jer ako se uzimaju pogrešno iu pogrešno izračunatoj dozi, ovi lijekovi mogu brzo izazvati opasne nuspojave.

Sintetički steroidni hormoni mogu uzrokovati simptome ustezanja- pogoršanje dobrobiti pacijenta nakon prestanka uzimanja lijeka, sve do nedostatka glukokortikoida. Da se to ne bi dogodilo, liječnik izračunava ne samo terapijsku dozu lijekova s glukokortikoidima. Također treba izgraditi režim liječenja s postupnim povećanjem količine lijeka kako bi se zaustavio akutni stadij patologije i smanjio dozu na minimum nakon što prođe vrhunac bolesti.

Klasifikacija glukokortikoida

Trajanje djelovanja glukokortikosteroida stručnjaci su umjetno mjerili na osnovu sposobnosti jedne doze određenog lijeka da inhibira adrenokortikotropni hormon, koji se aktivira u gotovo svim gore navedenim patološkim stanjima. Ova klasifikacija dijeli steroidne hormone ove vrste u sljedeće vrste:

Kratkog igranja - potiskuju aktivnost ACTH u periodu od nešto više od jednog dana (kortizol, hidrokortizon, kortizon, prednizolon, metipred);
Srednje trajanje - rok važenja je približno 2 dana (Traimcinolone, Polcortolon);
Lijekovi dugog djelovanja - efekat traje duže od 48 sati (batmetazon, deksametazon).

Osim toga, postoji klasična klasifikacija lijekova prema načinu njihove primjene u tijelo pacijenta:

Oralno (tablete i kapsule);
Kapi i sprejevi za nos;
inhalacijski oblici lijeka (najčešće koriste astmatičari);
masti i kreme za vanjsku upotrebu.

Ovisno o stanju organizma i vrsti patologije, može se propisati jedan ili više oblika lijekova koji sadrže glukokortikosteroide.

Lista popularnih glukokortikosteroidnih lijekova

Među brojnim lijekovima koji sadrže glukokortikosteroide, liječnici specijalisti i farmakolozi identificiraju nekoliko lijekova različitih grupa koji su visoko učinkoviti i imaju nizak rizik od izazivanja nuspojava:

Bilješka

Ovisno o stanju pacijenta i stupnju razvoja bolesti, odabire se oblik lijeka, doza i trajanje primjene. Primjena glukokortikosteroida mora biti pod stalnim nadzorom liječnika kako bi se pratile sve promjene u stanju pacijenta.

Nuspojave glukokortikosteroida

Unatoč činjenici da moderni farmakološki centri rade na poboljšanju sigurnosti lijekova koji sadrže hormone, ako je tijelo pacijenta visoko osjetljivo, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

povećana nervna ekscitabilnost;
nesanica;
izazivanje nelagode;
, tromboembolija;
i crijeva, upala žučne kese;
debljanje;
uz produženu upotrebu;

E.A. Uškalova, profesor, Katedra za opštu i kliničku farmakologiju Univerziteta RUDN, Moskva

Alergijski rinitis je jedna od najčešćih bolesti, čija prevalencija i incidencija i dalje raste izuzetno visokom stopom. Tako je u proteklih 30 godina, tokom svake decenije, incidencija u ekonomski razvijenim zemljama porasla za 100%, što ga je moguće nazvati epidemijom. Prema epidemiološkim studijama, prevalencija alergijskog rinitisa u prosjeku na planeti iznosi 10-25%, u Evropi - 20-30, na Novom Zelandu i Australiji - oko 40, u Južnoj Africi - oko 17, u Rusiji - 25%. U Sjedinjenim Državama, alergijski rinitis pogađa oko 40 miliona ljudi godišnje, uključujući otprilike 10-30% odraslih i 40% djece. U 80% slučajeva bolest počinje prije 20. godine života. U Rusiji, prema službenim statistikama, alergijski rinitis se javlja kod 9-25% djece u dobi od 5-8 godina. Međutim, prema mišljenju ruskih i stranih stručnjaka, službeni podaci o morbiditetu, zasnovani na posjetima pacijenata, ni na koji način ne odražavaju pravu prevalenciju alergijskog rinitisa, jer ne uzimaju u obzir ogroman broj ljudi koji nisu potražili liječničku pomoć i pacijenata. kojima je dijagnosticirana pogrešna dijagnoza. Postoje dokazi da u Europi, uključujući Rusiju, ne više od 60% pacijenata traži medicinsku pomoć zbog simptoma alergijskog rinitisa. Prema rezultatima istraživanja od 1000 pacijenata sprovedenog na klinici Državnog istraživačkog centra - Instituta za imunologiju Ministarstva zdravlja Rusije, samo 12% pacijenata ima dijagnozu alergijskog rinitisa u prvoj godini bolesti, 50 % - u prvih pet godina, ostatak - 9-30 ili više godina nakon pojave simptoma.

Direktni medicinski troškovi alergijskog rinitisa procjenjuju se na 4,5 milijardi dolara godišnje u Sjedinjenim Državama. Indirektni troškovi povezani sa gubitkom od 3,8 miliona radnih dana i 2 miliona akademskih dana dodatno povećavaju cenu ove bolesti za zdravstveni sistem i društvo u celini. Kliničko-ekonomsko opterećenje alergijskog rinitisa također je posljedica smanjenja kvalitete života pacijenata, kao i rizika od razvoja ozbiljnih komplikacija iz respiratornog trakta i ORL organa.

Posebno se alergijski rinitis smatra faktorom rizika za razvoj bronhijalne astme. Javlja se kod 80-90% pacijenata koji boluju od bronhijalne astme, a kod 68% djece s alergijskim rinitisom se otkriva bronhijalna hiperreaktivnost. Bliska veza između bronhijalne astme i alergijskog rinitisa omogućava nekim autorima da ih posmatraju kao jednu bolest. Alergijski rinitis je također često povezan sa sinusitisom, konjuktivitisom, upalom srednjeg uha, faringitisom, laringitisom, hrkanjem i apnejom u snu. Neka istraživanja su otkrila povezanost alergijskog rinitisa s depresijom i bolovima u donjem dijelu leđa.

Stoga je liječenje alergijskog rinitisa i prevencija pridruženih bolesti od velikog medicinskog, socijalnog i ekonomskog značaja.

Metode liječenja alergijskog rinitisa

Liječenje bolesnika s alergijskim rinitisom uključuje nefarmakološke i farmakološke metode. Prvi su prvenstveno usmjereni na eliminaciju alergena i okidača ili na smanjenje kontakta s njima. Potpuna eliminacija alergena je u većini slučajeva nemoguća, posebno kod pacijenata sa cjelogodišnjim (perzistentnim) rinitisom koji su mu stalno izloženi. U mnogim situacijama, efikasna eliminacija alergena je nemoguća ne samo iz praktičnih, već i iz ekonomskih razloga, jer je povezana sa značajnim finansijskim troškovima za pacijenta. Međutim, čak i smanjenje izloženosti alergenu može poboljšati kontrolu simptoma bolesti i smanjiti potrebu za farmakoterapijom.

Brojne kliničke studije dokazale su efikasnost specifične imunoterapije kod alergijskog rinitisa, ali ni ova metoda liječenja nije bez niza nedostataka. Prvo, specifična imunoterapija je efikasna samo kod pacijenata sa preosjetljivošću na ograničeni raspon (1 ili 2) alergena. Drugo, visoka efikasnost (80-90%) pokazala se u kliničkim studijama samo uz primjenu parenteralne specifične imunoterapije, što nije baš zgodno za pacijente, jer se radi o sporom postupnom procesu subkutane primjene antigena u rastućim dozama. Osim toga, skup je i nesiguran, jer može izazvati anafilaktičke reakcije opasne po život. Rutinska upotreba prikladnije sublingvalne imunoterapije u ovom trenutku se ne može preporučiti na osnovu rezultata analize 23 placebom kontrolirane, dvostruko slijepe studije. Osim toga, doze alergena potrebne za sublingvalnu imunoterapiju su 5-200 puta veće od onih za parenteralnu imunoterapiju. S obzirom na navedeno, strani stručnjaci preporučuju rezervisanje imunoterapije za pacijente s teškim simptomima koji ometaju svakodnevni život, čija je bolest uzrokovana ograničenim brojem identificiranih alergena i koji ne reagiraju na liječenje drugim metodama.

Dakle, glavno mjesto u prevenciji i liječenju alergijskog rinitisa pripada lijekovima. U tu svrhu koriste se lijekovi nekoliko farmakoloških grupa: blokatori H1-histaminskih receptora, kortikosteroidi, stabilizatori membrane mastocita, vazokonstriktori (dekongestivi), M-antiholinergici. Proučava se efikasnost relativno novih grupa lijekova u ovoj bolesti - antagonista leukotrienskih receptora i monoklonskih antitijela. Jedan od antagonista leukotriena, montelukast, nedavno je odobren za liječenje sezonskog alergijskog rinitisa.

Općenito, svi lijekovi koji se koriste za liječenje alergijskog rinitisa mogu se podijeliti u dvije grupe: 1) lijekovi koji kontroliraju simptome bolesti i 2) lijekovi koji djeluju na patogenetske faktore, odnosno imaju istinski terapeutski učinak. Posljednja grupa prvenstveno uključuje kortikosteroide, čija je važnost dramatično porasla od njihovog uvođenja u medicinsku praksu ranih 1970-ih. prvi lijek ove grupe (beklometazon dipropionat) za intranazalnu primjenu.

Mjesto intranazalnih kortikosteroida u liječenju alergijskog rinitisa

Unatoč činjenici da se glukokortikoidi koriste više od jednog stoljeća za liječenje bolesti ORL organa, njihov mehanizam djelovanja i dalje se aktivno proučava. Eksperimentalne i kliničke studije pokazale su da glukokortikoidi utječu na gotovo sve faze patogeneze alergijskog rinitisa. Njihov terapeutski učinak kod alergijskog rinitisa povezan je prvenstveno s protuupalnim i desenzibilizirajućim djelovanjem. Utvrđeno je da glukokortikoidi inhibiraju sintezu niza citokina, posebno IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-a i GM-CSF. Osim toga, smanjuju indukciju sintetaze dušikovog oksida (NO) čija aktivacija dovodi do prekomjernog stvaranja NO, koji ima izražen proupalni učinak. Glukokortikoidi također smanjuju aktivnost gena koji kodiraju sintezu enzima uključenih u proizvodnju drugih proinflamatornih proteinskih molekula: ciklooksigenaze, fosfolipaze A2 i endotelina-1, te inhibiraju ekspresiju adhezionih molekula: ICAM-1 i E-selektina. Na ćelijskom nivou, glukokortikoidi uzrokuju smanjenje broja mastocita, bazofila i medijatora koje luče; smanjuju broj eozinofila i njihovih produkata u epitelu i u vlastitom sloju sluznice. Oni također utiču na procese apoptoze, smanjujući životni vijek eozinofila; smanjuju broj Langerhansovih stanica i inhibiraju hvatanje i transport antigena ovim stanicama; smanjiti broj T ćelija u epitelu; smanjuju proizvodnju leukotriena u sluznici; inhibiraju proizvodnju IgE. Glukokortikoidi smanjuju lučenje žlijezda sluznice, ekstravazaciju plazme i edem tkiva. Osim toga, smanjuju osjetljivost receptora nazalne sluznice na histamin i mehaničke podražaje, odnosno u određenoj mjeri utiču i na nespecifičnu hiperreaktivnost nosa. Utjecaj na sve karike u patogenezi bolesti i inhibicija kako rane tako i odgođene faze alergijske reakcije karakterističan je ne samo za sistemske glukokortikoide, već i za intranazalne lijekove ove grupe. Prednost intranazalnih glukokortikoida u odnosu na oralne je minimalan rizik od sistemskih nuspojava uz stvaranje adekvatne koncentracije aktivne supstance u nosnoj sluznici, što omogućava kontrolu simptoma alergijskog rinitisa.

Intranazalni kortikosteroidi su se pokazali efikasnim i u prevenciji i u ublažavanju simptoma povezanih s ranom i kasnom fazom alergijskog odgovora. Smanjenje broja T-limfocita, eozinofila, bazofila, monocita i mastocita u gornjim dišnim putevima pod njihovim utjecajem uzrokuje smanjenje nazalne kongestije, rinoreje, kihanja i svrbeža, što dovodi do značajnog poboljšanja kvalitete života pacijenata. Brojna istraživanja su pokazala da intranazalni glukokortikoidi mogu gotovo u potpunosti spriječiti simptome kasne faze alergijskog odgovora.

Komparativne karakteristike intranazalnih kortikosteroida i drugih lijekova koji se široko koriste u liječenju alergijskog rinitisa prikazane su u tabeli. 1, iz koje je jasno da intranazalni kortikosteroidi eliminiraju simptome bolesti u većoj mjeri nego lijekovi svih ostalih grupa. Rezultati kliničkih studija i metaanaliza omogućavaju nam da ih smatramo najefikasnijim lijekovima za liječenje alergijskog rinitisa i smatramo ih lijekovima prve linije za ovu bolest.

Tabela 1. Uporedne karakteristike kortikosteroida i drugih lijekova za liječenje alergijskog rinitisa

Simptomi	Oralni antihistaminici	Intranazalni antihistaminici	Intranazalni kortikosteroidi	Intranazalni dekongestivi	M-antiholinergici (ipratropijum bromid)



Nazalna kongestija
Konjunktivitis
Početak akcije
Trajanje

Sljedeći intranazalni kortikosteroidi trenutno se široko koriste u međunarodnoj kliničkoj praksi: triamcinolon acetonid, beklametazon dipropionat, flunisolid, budezonid, flutikazon propionat i mometazon furoat.

U Rusiji se ne koriste flunisolid i triamcinolon u obliku nazalnih aerosola. Upotreba hidrokortizona i prednizolona intranazalno nije racionalna, jer ovi lijekovi imaju vrlo visoku bioraspoloživost i mogu izazvati sistemske nuspojave, posebno kada se ubrizgavaju u nosnu šupljinu. Zbog svoje visoke bioraspoloživosti, intranazalni oblici doziranja deksametazona i betametazona također gube svoj praktični značaj. Nasuprot tome, moderni intranazalni glukokortikoidi imaju nisku bioraspoloživost (Tabela 2) i pacijenti ih dobro podnose. Treba imati na umu da je bioraspoloživost intranazalnih lijekova određena ne samo njihovom apsorpcijom iz nazalne sluznice, već i apsorpcijom onog dijela doze (manje od polovine primijenjene doze), koja se, nakon što se taloži u ždrijela, guta se i apsorbira u crijevima. Osim toga, uz normalno funkcioniranje mukocilijarnog transporta, glavni dio lijeka (do 96%) se prenosi u ždrijelo unutar 20-30 minuta nakon intranazalne primjene pomoću cilija nazalne sluznice, odakle ulazi u gastrointestinalni trakt i podvrgava se apsorpciji. Stoga je bioraspoloživost tokom oralne i intranazalne primjene važna karakteristika intranazalnih kortikosteroida, koja u velikoj mjeri određuje njihov terapijski indeks, odnosno omjer lokalne protuupalne aktivnosti i potencijala štetnih sistemskih efekata.

Tabela 2. Bioraspoloživost intranazalnih kortikosteroida

Niska bioraspoloživost modernih intranazalnih kortikosteroida povezana je ne samo sa njihovom slabom apsorpcijom, već i sa brzim i gotovo potpunim metabolizmom prilikom prvog prolaska kroz jetru. Ovo rezultira općenito kratkim poluživotom za intranazalne kortikosteroide, iako trajanje varira između lijekova. Intranazalni kortikosteroidi se razlikuju i po stepenu lipofilnosti, što određuje volumen njihove distribucije u tijelu, stepen afiniteta za receptore i potenciju djelovanja.

Za mjerenje potencije lokalnih kortikosteroida koriste se dvije metode: određivanje stepena afiniteta za glukokortikoidne receptore i vazokonstriktorna aktivnost u modelu kože. Prema stepenu afiniteta za receptore, lijekovi su raspoređeni u sljedećem rastućem redoslijedu: deksametazon, triamcinolon acetonid, budezonid, flutikazon propionat i mometazon furoat. U pogledu vazokonstriktorske aktivnosti, flutikazon propionat i mometazon furoat su bolji od drugih intranazalnih lijekova. Međutim, vazokonstriktorna aktivnost samo djelimično određuje efikasnost kortikosteroida kod alergijskog rinitisa, budući da nije u direktnoj korelaciji s protuupalnim djelovanjem.

Lijekovi visoke lipofilnosti, kao što su flutikazon propionat ili mometazon furoat, bolje prodiru u tkiva i imaju veći volumen distribucije u njima. Oni mogu stvoriti rezervoar u tkivima iz kojeg se aktivna tvar polako oslobađa, zbog čega imaju znatno duži terminalni poluživot iz tijela. Nasuprot tome, manje lipofilni kortikosteroidi, kao što su triamcionolon acetonid ili budezonid, imaju manji volumen distribucije. Visok stepen lipofilnosti smanjuje rastvorljivost lekova u vodi u mukoznoj membrani i na taj način povećava količinu aktivne supstance koja se eliminiše mukocilijarnim klirensom pre nego što stigne do receptora u tkivima. To može pomoći u smanjenju lokalne protuupalne aktivnosti lijeka u nosu, ali istovremeno smanjiti njegovu apsorpciju iz sluznice u sistemsku cirkulaciju. Klinički značaj visoke lipofilnosti zahtijeva dalje proučavanje.

Početak terapijskog efekta intranazalnih glukokortikoida obično se opaža nekoliko dana nakon prve primjene (Tabela 3), ali može proći nekoliko sedmica da se postigne maksimalni učinak.

Tabela 3. Početak djelovanja intranazalnih kortikosteroida

Efikasnost i podnošljivost intranazalnih kortikosteroida u velikoj mjeri su determinirani sistemom njihove dostave u nosnu šupljinu. Najrasprostranjeniji oblici doziranja su dozirani aerosoli i sprejevi za nos. Potonji osiguravaju učinkovitiju isporuku aktivne tvari i manje su vjerojatno da će uzrokovati lokalne nuspojave (krvarenje iz nosa, suhoća, peckanje u nosu, svrab, kihanje), koje su, kada se koriste dozirani aerosoli, u velikoj mjeri posljedica iritativnog djelovanja freona. i visoka stopa ulaska lijekova u nosnu šupljinu.

Efikasnost savremenih intranazalnih kortikosteroida za alergijski rinitis dokazana je u brojnim placebom kontrolisanim studijama i uporednim studijama sa lekovima iz drugih farmakoloških grupa. Tako se u tri meta-analize randomiziranih kontroliranih ispitivanja pokazalo da su intranazalni kortikosteroidi značajno superiorniji u svojoj sposobnosti da eliminiraju kihanje, rinoreju, svrab, začepljenost nosa i poremećen miris lokalnih i oralnih antihistaminika, uključujući lijekove najnovijih generacija.

U randomiziranom kliničkom ispitivanju kod pacijenata s alergijskim rinitisom, intranazalna monoterapija budezonidom (200 mcg) bila je jednako efikasna kao i kombinacija antihistaminika (cetirzina, 10 mg) i antagonista leukotriena (montelukast, 10 mg) u smanjenju nazalne kongestije i poboljšanju disanje. Štoviše, analizom objavljenih podataka možemo zaključiti da intranazalni kortikosteroidi u značajno većoj mjeri ublažavaju simptome alergijskog rinitisa od antihistaminika, antagonista leukotriena i njihovih kombinacija.

Prema međunarodnim preporukama (WHO ARIA program - Alergijski rinitis i njegov uticaj na astmu), intranazalni kortikosteroidi se mogu koristiti u svim stadijumima alergijskog rinitisa, od blagih oblika intermitentnog (sezonskog) do teških oblika perzistentnog (celogodišnjeg), au umjerenim i teškim slučajevima bolesti smatraju se prvim izborom. Uz poboljšanje simptoma alergijskog rinitisa i utjecaj na patogenetske mehanizme razvoja bolesti, intranazalni kortikosteroidi imaju važnu ulogu i u liječenju popratnih bolesti poput bronhijalne astme, sinusitisa i polipa u nosu.

Uprkos razlikama u fizičko-hemijskim, farmakodinamičkim i farmakokinetičkim svojstvima topikalnih glukokortikoida, većina uporednih kliničkih studija nije uspjela pokazati terapeutske prednosti nekih lijekova u odnosu na druge. Na primjer, u komparativnoj studiji budezonida (400 mcg 1 put / dan) i mometazon furoata (200 mcg 1 put / dan), uprkos gore navedenim farmakodinamičkim i farmakokinetičkim prednostima potonjeg, pokazala se jednaka efikasnost oba lijeka u prevenciju simptoma sezonskog alergijskog rinitisa, što je procijenjeno brojem dana koji su protekli od početka alergijske sezone do pojave relativno izraženih simptoma bolesti. Oba lijeka su bila značajno superiornija od placeba po ovom pokazatelju: kod mometazona simptomi su se javljali u prosjeku nakon 26 dana, budezonida - 34 dana, placeba - 9 dana. Štaviše, u drugoj studiji kod pacijenata sa cjelogodišnjim rinitisom, budezonid (256 mcg 1 put / dan) bio je značajno bolji u djelotvornosti eliminacije svih simptoma, kao i u djelotvornosti ublažavanja začepljenosti nosa, drugog lijeka niske bioraspoloživosti. i visok afinitet za glukokortikoidne receptore - flutikazon (200 mcg 1 put / dan). To može biti zbog sposobnosti lijeka da se podvrgne esterifikaciji, što je povezano s produžavanjem njegovog protuupalnog djelovanja u odnosu na kortikosteroide koji ne stvaraju ester, posebno flutikazon. U kliničkim studijama je potvrđeno da su 6 sati nakon primjene koncentracije budezonida, prema biopsiji nosa, premašile koncentraciju flutikazonpropionata za više od 10 puta, a nakon 24 sata - više od tri puta. Autori pregleda posvećenog ovom pitanju sugeriraju da se, zahvaljujući ovom mehanizmu, omjer lokalne koristi i sistemskog rizika može promijeniti na bolje kod budezonida zbog manjeg sistemskog stvaranja estera u odnosu na njihovo stvaranje u respiratornom traktu. Međutim, ovo pitanje zahtijeva dalje proučavanje.

Prema rezultatima meta-analize, svi lokalni kortikosteroidi u svim oblicima doziranja za intranazalnu primjenu su efikasna i sigurna sredstva koja značajno poboljšavaju kvalitetu života pacijenata. Međutim, u ciljanim studijama bilo je moguće pokazati da organoleptička svojstva i oblici doziranja lijekova imaju izražen utjecaj na preferencije pacijenata, a samim tim i na točnost njihovog pridržavanja propisanog režima liječenja.

Tako se u jednoj studiji koja je ispitivala preferencije pacijenata, a koja je uključivala 503 pacijenta i 100 doktora, pokazalo da 97% pacijenata preferira nazalne sprejeve koji nemaju „poslije okusa“ i/ili mirisa. Prema rezultatima ove studije, 97% ljekara smatra da organoleptička svojstva intranazalnih kortikosteroida imaju utjecaj na usklađenost pacijenata s liječenjem, ali u stvarnoj praksi više od polovice njih ne pita pacijenta o njegovim željama prilikom propisivanja lijeka. lijek. Druga multicentrična, randomizirana, slijepa studija upoređivala je preferenciju vodenog spreja za nos budezonida i spreja za nos s flutikazon propionatom kod pacijenata s blagim do umjerenim alergijskim rinitisom. Senzorna percepcija budezonid spreja od strane pacijenata u različitim aspektima bila je značajno bolja od one kod flutikazon spreja, pa je stoga većina pacijenata preferirala budezonid sprej. U drugoj placebom kontroliranoj studiji koja je uspoređivala intranazalne formulacije istih lijekova kod pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, usprkos jednakoj kliničkoj učinkovitosti budezonida i flutikazona, kvaliteta života pacijenata se poboljšala u većoj mjeri u skupini koja je primala budezonid.

Dakle, sposobnost intranazalnih kortikosteroida da utječu na sve simptome alergijskog rinitisa, uključujući začepljenost nosa i oslabljen osjećaj mirisa, dobro ih razlikuje od lijekova drugih farmakoloških grupa, posebno kod perzistentnog (cjelogodišnjeg) rinitisa, kada je otežano nosno disanje. glavni simptom. Svi savremeni lekovi iz ove grupe su efikasni i sigurni. Režimi liječenja savremenim intranazalnim kortikosteroidima prikazani su u tabeli. 4. Trajanje kursa lečenja zavisi od težine rinitisa i može se kretati od 10 dana do 3 meseca.Odabir određenog leka zavisi uglavnom od cene i preferencija pacijenata. Oba ova faktora mogu imati značajan uticaj na pridržavanje terapije i efikasnost lečenja.

Tabela 4. Intranazalni režimi kortikosteroida

* Benarin 30 mcg u svaku nozdrvu 2 puta dnevno.

književnost:

Aberg N, Sundell J, Eriksson B, Hesselmar B, Aberg B. Prevalencija alergijske bolesti kod školske djece u odnosu na porodičnu anamnezu, infekcije gornjih disajnih puteva i karakteristike stanovanja. Alergija. 1996;51:232-237.

Sibbald B, Rink E, D’Souza M. Povećava li se prevalencija atopije? Br J Gen Pract. 1990;40:338-340.

Ceuppens J. Zapadni stil života, lokalne odbrane i rastuća incidencija alergijskog rinitisa. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2000;54:391-395.

Iljina N.I., Polner S.A. Cjelogodišnji alergijski rinitis // Consilium medicum. 2001. T. 3. br. 8. P. 384-393.

Luss L.V. Alergijski rinitis: problemi, dijagnoza, terapija // Liječnik. 2002. br. 4. str. 24-28.

Pytsky V.I. i dr. Alergijske bolesti. M.: Triada-X, 1999. 470 str.

Patterson R. i saradnici Alergijske bolesti. M.: Geotar, 2000. 733 str.

Naclerio RM, Solomon W. Rhinitis i inhalacijski alergeni. JAMA 1997;278:1842-8.

GlaxoWellcome. Zdravstveni i ekonomski uticaj rinitisa. Am J Manag Care 1997;3:S8-18.

Sibbald B. Epidemiologija alergijskog rinitisa. U: M.L. B, ur. Epidemiologija kliničke alergije. Monografije iz alergije. Bazel, Švajcarska: Karger; 1993:61-69.

Geppe N.A. Mogućnosti primjene antihistaminika u pedijatrijskoj praksi // Odabrana predavanja za ljekare. IX Ruski nacionalni kongres “Čovek i medicina”. M., 2002. str. 250-261.

Khaitov R.M., Bogova A.V., Ilyina N.I. Epidemiologija alergijskih bolesti u Rusiji // Imunologija, 1998. br. 3. str. 4-9.

Ilyina N.I. Alergopatologija u različitim regionima Rusije prema rezultatima kliničkih i epidemioloških studija: Sažetak teze. doc. diss. M., 1996. 24 str.

Dykewicz MS, Fineman S, Skoner DP, et al. Dijagnoza i liječenje rinitisa: potpune smjernice Zajedničke radne grupe za parametre prakse u alergiji, astmi i imunologiji. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998;81(5 Pt 2):478-518.

Američka akademija za alergiju, astmu i imunologiju. Izvještaj o alergiji. Milwaukee: Američka akademija za alergiju, astmu i imunologiju, 2000.

Bousquet J, van Cauwenberge P, Khaltaev N. et al. Alergijski rinitis i njegov uticaj na astmu (ARIA) – Džepni vodič. - SZO. 2001; 23:5.

Studenikina N.I., Revyakina V.A., Lukina O.F., Kulichenko T.V. Problemi ranog otkrivanja, prevencije i liječenja atopijskih bolesti kod djece // Sub. sažeci 1. sveruskog kongresa o pedijatrijskoj alergologiji. M., 29-30. novembar 2001, str. 144.

Coste A. ORL bolesti povezane s alergijskim rinitisom: pregled literature. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac. 2000;117:168-173.

Hurwitz EL, Morgenstern H. Poprečne asocijacije astme, peludne groznice i drugih alergija s velikom depresijom i bolom u donjem dijelu leđa među odraslim osobama u dobi od 20-39 godina u Sjedinjenim Državama. Am J Epidemiol. 1999;150:1107-1116.

Trangsrud AJ, Whitaker AL, Small RE. Intranazalni kortikosteroidi za alergijski rinitis. Pharmacotherapy 22(11):1458-1467, 2002.

Lopatin A.S. Algoritmi za dijagnozu i liječenje alergijskog i vazomotornog rinitisa // RMZh. 2002. T. 10. br. 17.

Malling HJ. Imunoterapeutika kao efikasno sredstvo u liječenju alergija. Alergija. 1998. maj;53(5):461-72.

Varney VA, Edwards J, Tabbah K, Brewster H, Mavroleon G, Frew AJ. Klinička efikasnost specifične imunoterapije protiv mačje peruti: dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. Clin Exp Allergy. 1997. avgust;27(8):860-7.

Durham SR, Ying S, Varney VA, et al. Ekspresija RNK prijenosnika citokina za IL-3, IL-4, IL-5 i GM-CSF u nosnoj sluznici nakon lokalne provokacije alergenom: odnos prema eozinofiliji tkiva. J Immunol 1992; 148:2390-4.

Anonymous. Smjernice za minimiziranje rizika od sistemske reakcije uzrokovane imunoterapijom s ekstraktima alergena. J Allergy Clin Immunol 1994;93(5):811-12.

Malling H-J. Da li je sublingvalna imunoterapija klinički efikasna? Curr Opin Allergy Clin Immunol 2002;2:523-32.

Guez S, Vatrinet C, Fadel R, Andre C. Sublingvalna imunoterapija gutanja grinja kućne prašine (SLIT) u višegodišnjem rinitisu: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Alergija. 2000;55:369-375.

Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, et al. Upotreba anti-IgE humaniziranog monoklonskog antitijela u alergijskom rinitisu izazvanom ambrozijom. J Allergy Clin Immunol 1997; 100:110-21.

Shields RL, WR, Zioncheck K, et al. Inhibicija alergijskih reakcija antitijelima na IgE. Int Arch Allergy Immunol 1995; 7:308-12.

Philip G, Malmstrom K, Hampel FC Jr, et al. Montelukast za liječenje sezonskog alergijskog rinitisa: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje izvedeno u proljeće. Clin Exp Allergy. 2002;32:1020-1028.

Nathan R.A. Farmakoterapija za alergijski rinitis: kritički pregled antagonista leukotrienskih receptora u usporedbi s drugim tretmanima. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003;90:182-191.

Lopatin A.S. Kortikosteroidna terapija u liječenju bolesti nosa i paranazalnih sinusa: povijesni aspekti // Consilium-medicum. 2004. T. 6. br. 4.

Mygind N, Nielsen LP, Hoffmann HJ, et al. Način djelovanja intranazalnih kortikosteroida. J Allergy Clin Immunol 2001;108(suppl 1):S16-25.

Mygind N, Dahl R. Obrazloženje za upotrebu lokalnih kortikosteroida u alergijskom rinitisu. Clin Exp Allergy 1996;26(suppl 3):2-10.

Mygind N. Glukokortikosteroidi i rinitis. Allergy 1993;48:476-90.

Wiseman LR, Benfield P. Intranazalni flutikazon propionat: pregled njegove farmakologije i kliničke efikasnosti u liječenju rinitisa. Drugs 1997;53:885-907.

Onrust SV, Lamb HM. Mometazon furoat: pregled njegove intranazalne upotrebe kod alergijskog rinitisa. Drugs 1998;56:725-45.

Gasbarro R. Identifikacija i vođenje pacijenata s astmom i alergijom. Drug Topics 2001;7:68-77.

Tripathy A, Patterson R. Utjecaj liječenja alergijskog rinitisa na kvalitetu života. Pharmacoeconomics 2001;19(9):891-9.

Rak S, Jacobson MR, Suderick RM, et al. Utjecaj produženog liječenja lokalnim kortikosteroidom (flutikazon propionat) na ranu i kasnu fazu odgovora i staničnu infiltraciju u nosnoj sluznici nakon izazivanja alergena. Clin Exp Allergy 1994;24(10):930-9.

Konno A, Yamakoshi T, Terada N, Fujita Y. Način djelovanja lokalnog steroida na reakciju neposredne faze nakon izazivanja antigena i nespecifične nazalne hiperreaktivnosti kod nazalne alergije. Int Arch Allergy Immunol 1994;103(1):79-87.

Corren J. Intranazalni kortikosteroidi za alergijski rinitis: kako uporediti različite agense? J Allergy Clin Immunol 1999;104(4):S144-9.

Mabry RL. Farmakoterapija alergijskog rinitisa: kortikosteroidi. Otolaryngol Head Neck Surg 1995; 113:120-5.

Lund V. Međunarodna radna grupa za upravljanje rinitisom. Međunarodni konsenzus izvještaj o dijagnozi i liječenju rinitisa. Allergy 1994;49(suppl 19):1-34.

LaForce C. Upotreba nazalnih steroida u liječenju alergijskog rinitisa. J Allergy Clin Immunol 1999;103:S388-94.

Emelyanov A.V., Lukyanov S.V. Nazalni glukokortikoidi // Racionalna farmakoterapija respiratornih bolesti. M.: “Littera”, 2004. str. 93-97.

Smith CL, Kreutner W. Vezivanje glukokortikoidnih receptora in vitro i transkripcijska aktivacija lokalno aktivnim glukokortikoidima. Arzneimittelforschung/Drug Res 1998;48:956-60.

Lipworth BJ, Jackson CM. Sigurnost inhalacijskih i intranazalnih kortikosteroida: lekcije za novi milenijum. Drug Saf. 2000. jul;23(1):11-33.

Buck M.L. Intranazalni steroidi za djecu s alergijskim rinitisom. Pediatr Pharm 7(5), 2001.

Yanez A, Rodrigo GJ. Intranazalni kortikosteroidi naspram lokalnih antagonista H1 receptora za liječenje alergijskog rinitisa: sistematski pregled s meta-analizom. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002;89:479-484.

Weiner JM, Abramson MJ, Puy RM. Intranazalni kortikosteroidi naspram oralnih antagonista H1 receptora kod alergijskog rinitisa: sistematski pregled randomiziranih kontroliranih studija. BMJ. 1998;317:1624-1629.

Stempel DA, Thomas M. Liječenje alergijskog rinitisa: procjena nazalnih kortikosteroida naspram nesedativnih antihistaminika zasnovana na dokazima. Am J Manag Care 1998; 4:89-96.

Wilson A., Orr L., Sims E., Dempsey O., Lipworth B. Antiastmatska aktivnost kombinovanog antagonizma oralnog histamina i leukotriena u odnosu na inhalacijski i intranazalni kortikosteroid kod sezonskog alergijskog rinitisa (SAR) i astme // 56th An-nual Sastanak. Američka akademija za alergijsku astmu i imunologiju. 03-mar-2000. Abs.1078. San Dijego Sjedinjene Države.

Nelson H.S. Napredak u bolestima gornjih disajnih puteva i imunoterapiji alergenima. J Allergy Clin Immunol. 2003;111:S793-S798.

Stanaland BE. Liječenje alergijskog rinitisa i njegovih komorbiditeta. 24. juna 2003. http://www.medscape.com/viewprogram/2344_pnt

Meltzer EO. Klinički i antiinflamatorni učinci intranazalnog spreja vodene pumpe budezonida u liječenju višegodišnjeg alergijskog rinitisa. Ann Allergy Asthma Immunol 1998;81:128-34.

Brannan MD, Herron JM, Affrime MB. Sigurnost i tolerancija vodenog spreja za nos mometazonfuroata jednom dnevno kod djece. Clin Therapeut 1997; 19:1330-9.

Meltzer EO, Berger WE, Berkowitz RB, et al. Studija raspona doza vodenog spreja za nos mometazon furoata kod djece sa sezonskim alergijskim rinitisom. J Allergy Clin Immunol 1999; 104:107-14.

Ngamphaiboon J, Thepchatri A, Chatchatee P, et al. Flutikazon propionat vodeni sprej za nos za liječenje višegodišnjeg alergijskog rinitisa kod djece. Ann Allergy Asthma Immunol 1997; 78:479-84.

Fluticasone propionate Collaborative Pediatric Working Group. Liječenje sezonskog alergijskog rinitisa jednom dnevno intranazalnom terapijom flutikazonpropionatom u djece. J Pediatr 1994;125:628-34.

Small P, Houle P, Day JH, et al. Poređenje vodenog spreja za nos triamcinolon acetonida i spreja vodenog rastvora flutikazon propionata u liječenju proljetnog alergijskog rinitisa. J Allergy Clin Immunol 1997; 100:592-5.

Mandl M, Nolop K, Lutsky BN, et al. Poređenje vodenih sprejeva za nos mometazon furoata i flutikazon propionata jednom dnevno za liječenje višegodišnjeg rinitisa. Ann Allergy Asthma Immunol 1997; 79:237-45.

Marazzi P, Nolop K, Lutsky BN, et al. Profilaktička upotreba vodenog spreja za nos mometazon furoata (Nasonex) jednom dnevno kod pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom. J Allergy Clin Immunol 1997;99:S440.

Dan J, Carrillo T. Poređenje djelotvornosti vodenog spreja za nos budezonida i flutikazon propionata za liječenje cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa jednom dnevno, J Allergy Clin Immunol 1998;102:902-8.

Edsbacker S, Brattsand R. Budezonidna esterifikacija masnih kiselina: novi mehanizam koji produžava vezivanje za tkivo disajnih puteva. Pregled dostupnih podataka. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002 Jun;88(6):609-16.

Kaliner MA. Preferencije i zadovoljstvo pacijenata sa propisanim nazalnim steroidima za alergijski rinitis. Allergy Asthma Proc. 2001;22(6 suppl):S11-S15.

Bachert C, EI-Akkad T. Preferencije pacijenata i senzorna poređenja tri intranazalna kortikosteroida za liječenje alergijskog rinitisa. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002;89:292-297.

Shah SR, Miller C, Pethick N, O'Dowd L. Pacijenti s alergijskim rinitisom preferiraju budezonid vodeni sprej za nos u odnosu na flutikazon propionat sprej za nos na osnovu senzornih atributa. Program i apstrakti 58. godišnjeg sastanka Američke akademije za alergiju, astmu i imunologiju; 1-6. mart 2002; New York, NY.

Ciprandi G, Canonica WG, Grosclaude M, Ostinelli J, Brazzola GG, Bousquet J. Efekti budezonida i flutikazon propionata u placebom kontroliranoj studiji na simptome i kvalitetu života kod sezonskog alergijskog rinitisa. Alergija. 2002;57:586-591.

Alergijski rinitis (AR) je bolest nazalne sluznice čija je osnova alergijska upala uzrokovana uzročno značajnim alergenima. Iako AR sama po sebi nije ozbiljna bolest, može promijeniti društveni život pacijenata, utjecati na pohađanje i uspjeh u školi, te na radni učinak.

Epidemiologija AR

AR je bolest koja raste svake godine širom svijeta. Tokom proteklih 30 godina, incidencija u ekonomski razvijenim zemljama se povećavala za 100% svake decenije. Povećanje učestalosti i težine alergijskih bolesti povezano je s mnogim faktorima, među kojima je na prvom mjestu pogoršanje životne sredine. Prema podacima ruskog Ministarstva zdravlja, od 13% do 35% stanovništva naše zemlje pati od alergijskih bolesti, od kojih AR čini 60-70%. Prevalencija AR je posebno visoka u pedijatrijskoj populaciji, gdje prema različitim studijama dostiže od 10% do 28,7%. Porast incidencije javlja se u ranom školskom uzrastu; češće oboljevaju dječaci. Uočen je povećan rizik od AR kod djece s nasljednom predispozicijom za atopiju: utvrđeno je da se vjerovatnoća AR povećava na 70% ako oba roditelja boluju od atopijskih bolesti. Bronhijalna astma (BA) i AR su često komorbiditeti. Prema H. Milgromu, D. Y. Leungu, do 78% pacijenata sa astmom pati od AR, a 38% pacijenata sa AR ima astmu.

Patogeneza AR

AR je IgE posredovana upala nazalne sluznice. Preosjetljivost može biti uzrokovana raznim alergenima. U nosnoj sluznici, alergen se vezuje za alergen-specifična IgE antitijela, što pokreće aktivaciju mastocita. U ranoj fazi alergijskog odgovora oslobađaju se histamin, triptaza, prostaglandin D2, leukotrieni (B4 i C4), kinini, tromboksan A2 (ciklooksigenazni put), hidroksieikozatetraenske kiseline, lipoksini (put 5-lipoksigenaze) i faktor aktivacije trombocita. Medijatori alergijske reakcije stimulišu nervne završetke parasimpatičkih nerava, koji prenose impulse do centralnog nervnog sistema, odakle putuju do konjunktive očiju (nazookularni refleks). Simptome AR (vazodilatacija, hiperemija, povećana vaskularna permeabilnost, edem, ćelijska infiltracija bazofilima i mastocitima) ostvaruju i eozinofili, makrofagi i T-limfociti. S pogoršanjem alergijskog rinitisa, aktivnost cilija cilijarnog epitela nazalne sluznice smanjuje se za više od 1,5 puta.

Klinička slika AR

Alergijska upala nazalne sluznice manifestuje se rinorejom, kihanjem, svrabom i začepljenjem nosa. Intermitentni (sezonski) AR se češće razvija kod djece u dobi od 4-6 godina, ali se može javiti i ranije. Simptomi se javljaju u periodu cvatnje biljaka na koje je pacijent osjetljiv. Mogu se javiti i druge alergijske reakcije: konjuktivitis, uveitis, oštećenje gastrointestinalnog trakta itd. Klinički simptomi bolesti se ponavljaju u periodu cvatnje pojedinih biljnih vrsta. Perzistentni (tokom cijele godine) AR karakterizira stalna nazalna kongestija, kao i često kijanje. Najčešći alergeni su kućni alergeni i spore plijesni. Pogoršanja AR tokom cele godine povezana su sa izlaganjem nespecifičnim iritirajućim faktorima (oštre supstance, parfemi, dim, itd.). Pacijentima se smanjuje čulo mirisa, žale se na pojačan umor, glavobolju, česta krvarenja iz nosa i suhi kašalj. Prilikom rinoskopije uočava se otok i bljedilo sluznice i mukozni iscjedak. Konstantna nazalna kongestija može ometati san. Disanje na usta dovodi do sušenja sluzokože i usana. Ako se bolest razvije u ranoj dobi, mogu se pojaviti promjene na kosturu lica i malokluzija. Dugotrajno oticanje sluznice doprinosi nastanku sinusitisa.

AR klasifikacija

Prema učestalosti manifestacija AR, razlikuju se:
a) akutni (epizodični) AR - simptomi nastaju akutno kao rezultat kontakta sa alergenima (otpadni proizvodi domaćih ili divljih životinja, grinje, kućna prašina);
b) uporna (cijela godina) AR;
c) sezonska AR (peludna groznica, polenska alergija) karakterizira godišnja sezonskost simptoma (u periodu cvjetanja pojedinih biljaka). U centralnoj Rusiji postoje tri vrhunca polenske groznice:
- proleće (april-maj, cvetanje grmlja i drveća);
- ljeto (jun-jul, cvjetanje trave);
- jesen (jul-oktobar, alergije na polen pelina, ambrozije).
U zavisnosti od trajanja AR, može biti:
a) intermitentna AR (simptomi se primećuju< 4 дней в неделю или < 4 недель в году);
b) uporni (tokom cijele godine) AR: simptomi se pojavljuju > 2 sata dnevno, > 4 dana u sedmici i > 4 sedmice godišnje.
Po težini (procijenjeno subjektivno ovisno o kvaliteti života): blaga, umjerena i teška.
Ovisno o prisutnosti ili odsustvu komplikacija: nekomplicirane i komplicirane (sinusitis, nazalna polipoza, disfunkcija eustahijeve cijevi, upala srednjeg uha itd.).
U zavisnosti od vrste alergena: polen, gljivični, kućni, prehrambeni, epidermalni.

Dijagnoza AR

Dijagnoza AR se postavlja na osnovu pritužbi, anamneze, kliničkih manifestacija, endoskopske slike i specifične alergološke dijagnostike u cilju identifikacije uzročnika alergena (određivanje IgE i citološki pregled nazalnog sekreta, kožno testiranje). Neophodno je obratiti pažnju na porodičnu istoriju. Test provokacije nosa, aktivna prednja rinometrija i akustična rinometrija omogućavaju objektivnu procjenu nazalnog disanja. Prema preporukama SZO, pacijente sa perzistentnom AR treba pažljivo pregledati na prisustvo astme. Diferencijalna dijagnoza AR se provodi s akutnim respiratornim infekcijama, nazalnim polipima, anatomskim abnormalnostima, adenoiditisom i drugim bolestima.

AR tretman

Eliminacija alergena

Terapijske mjere treba da budu, prije svega, usmjerene na eliminaciju etiološki značajnih faktora. Preporučuje se da ograničite boravak napolju tokom perioda cvetanja biljaka, posebno po suvom, toplom i vetrovitom vremenu; koristiti klima uređaje i filtere za vazduh u zatvorenom prostoru; Ako je moguće, idite u druge klimatske zone tokom perioda cvatnje. Kako bi se eliminirali simptomi AR-a, preporuča se isključiti iz prehrane one grupe namirnica koje imaju unakrsna alergena svojstva s biljnim polenom.

Terapija lekovima

Cromony

Kromoni (natrijum kromoglikat i natrijum nedokromil) imaju umereno antiinflamatorno dejstvo na sluzokožu gornjih disajnih puteva i koriste se za prevenciju alergijskih oboljenja nosa, očiju i bronhija. Cromoni općenito imaju visok sigurnosni profil. Oni smanjuju oslobađanje medijatora alergijske upale. Kratkotrajnost njihovog djelovanja zahtijeva čestu primjenu (do 4-6 puta dnevno), što značajno smanjuje usklađenost, preporučuje se upotreba u početnim stadijumima bolesti, kao i kod blagih oblika rinitisa.

Lokalni kortikosteroidi

Lokalni kortikosteroidi imaju izražen protuupalni učinak, najefikasniji su za sve vrste AR i smanjuju sve simptome, a posebno začepljenost nosa. Međutim, njihova dugotrajna upotreba može dovesti do neželjenih reakcija, prije svega do atrofije sluznice s mogućim krvarenjem iz nosa.

Antileukotrienski lijekovi

Antileukotrienski lijekovi se dijele na antagoniste leukotriena i inhibitore sinteze leukotriena. Leukotrieni su posrednici rane faze neposredne alergijske reakcije. Antagonisti leukotrienskih receptora su efikasni u ublažavanju simptoma AR. Ovi lijekovi se također široko koriste za liječenje blagih oblika astme u kombinaciji sa AR.

Dekongestivi

Dekongestivi (oksimetazolin, ksilometazolin, nafazolin, itd.) obnavljaju nosno disanje. Vazokonstriktorni lijekovi mogu se koristiti samo u kratkim kursevima. Njihova upotreba duže od 3-5 dana može dovesti do razvoja “rebound sindroma” i rinitisa izazvanog lijekovima.

Alergen-specifična imunoterapija (ASIT)

ASIT se sastoji od unošenja alergena na koji je pacijent preosjetljiv u sve većim dozama u tijelo pacijenta, što rezultira smanjenjem stvaranja specifičnih IgE.

Antihistaminici

Antihistaminici se dijele u dvije generacije. Lijekove prve generacije karakteriše nepotpuno i reverzibilno vezivanje za H1 receptore, pa ih je često potrebno ponovo uzimati tokom dana. Antihistaminici 1. generacije, pored histamina, blokiraju i druge receptore, uključujući M-holinergičke i α-adrenergičke receptore, što dovodi do smanjenja egzokrine sekrecije i povećanja viskoziteta sekreta; brzi razvoj tahifilakse. Zbog svoje visoke lipofilnosti, ovi lijekovi dobro prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, uzrokujući pospanost, gubitak koordinacije, letargiju i vrtoglavicu. Lijekovi 2. generacije, po pravilu, nemaju nedostatke lijekova 1. generacije. Njihove karakteristike su:

dobra podnošljivost, visok sigurnosni profil i efikasnost;
manje izražen sedativni učinak (razlikuje se za različite lijekove u ovoj grupi), visoka selektivnost;
aktivnija inhibicija razvoja upalnog procesa;
brz početak djelovanja;
produženo djelovanje (do 24 sata);
rijedak razvoj tahifilakse;
inhibicija oslobađanja upalnih medijatora; smanjena ekspresija adhezionih molekula (ICAM-1) na epitelnim ćelijama, uticaj na citokine.

Lokalni antihistaminici se koriste u akutnoj fazi AR. Budući da lijek djeluje direktno na mjesto alergijske upale, karakterizira ga brz početak terapijskog djelovanja - 5-20 minuta nakon upotrebe. Lokalni antihistaminici također imaju neke protuupalne efekte. Iako je ovaj učinak manje izražen nego kod lokalnih kortikosteroida, vjerovatnoća nuspojava je manja. Blokatori H1-histamina za lokalnu upotrebu uključuju azelastin, antazolin, demitenden i levokabastin (tabela).

Trenutno su levokabastin i azelastin najčešće korišteni lijekovi u svijetu za liječenje AR. Propisuju se kao monoterapija za blage oblike AR. Kada se propisuju rano, lijekovi mogu spriječiti razvoj sezonske AR. Za umjerene i teške oblike AR preporučuje se istovremena primjena oralnih antihistaminika.

Antihistaminski lijek 2. generacije levokabastin selektivno blokira H1-histaminske receptore, čime se smanjuje težina alergijskih reakcija posredovanih djelovanjem histamina. Brzo uklanja simptome AR. Jednom intranazalnom primjenom lijeka (50 mcg/doza), apsorbira se 30-40 mcg levokabastina. Poluvrijeme je 35-40 sati.U multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji koja je uključila 244 pacijenta sa AR, pokazalo se da levokabastin i azelastin imaju uporedivu efikasnost, ali je stopa početka efekta bila veća za levokabastin. U pilot studiji koja je uključivala pacijente s anamnezom AR, pokazalo se da intranazalna primjena levokabastina 5 minuta prije izlaganja alergenu značajno smanjuje težinu alergijske reakcije. U ovom slučaju, trajanje zaštitnog efekta je najmanje 24 sata. Visoka klinička efikasnost i sigurnosni profil levokabastina u AR su prikazani u brojnim dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama. Studije zasnovane na dokazima otkrile su da je levokabastin u obliku spreja za nos bolji u kliničkoj efikasnosti od natrijum kromoglikata u sličnom obliku. Od velikog interesa su studije u kojima je levokabastin uspoređen sa sistemskim antihistaminikom. Multicentrično randomizirano kliničko ispitivanje koje je uključivalo 207 pacijenata s višegodišnjim alergijskim rinokonjunktivitisom upoređivalo je učinkovitost levokabastina (sprej za nos i kapi za oči) i cetirizina (oralno). Općenito, terapijska učinkovitost u obje grupe je bila uporediva, ali je uočeno da se učinak pri korišćenju levokabastina javlja mnogo brže (nakon 5 minuta). Konkretno, 1 sat nakon upotrebe lijeka, olakšanje simptoma AR primijetilo je 76% pacijenata koji su primali levokabastin, a samo 38% pacijenata koji su primali cetirizin. Druga klinička studija uključivala je 30 djece u dobi od 6 do 16 godina koja su bolovala od AR tokom cijele godine. Glavna grupa je primala cetirizin, kontrolna grupa je primala levokabastin u obliku spreja za nos. Klinička efikasnost lijekova bila je uporediva, s manje neželjenih događaja zabilježenih u grupi pacijenata koji su primali levokabastin. Prema studiji kod odraslih pacijenata sa AR tokom cele godine, nakon tri meseca upotrebe levokabastina, primećeno je značajno smanjenje simptoma, bez zabeleženih neželjenih efekata. Za razliku od intranazalnih kortikosteroida, levokabastin ima visok sigurnosni profil. Na ruskom tržištu lijek levokabastin u obliku spreja za nos predstavljen je pod trgovačkim nazivom Tizin® Alergy. Bočice od 10 ml (100 doza) sadrže levokabastin hidrohlorid u koncentraciji od 0,54 mg/ml, u odnosu na levokabastin - 0,5 mg/ml. Kontraindikacije za njegovu upotrebu su preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka i dob ispod 6 godina. Nanesite intranazalno 2 doze (100 mcg) u svaki nosni prolaz 2-4 puta dnevno nakon čišćenja nosnih prolaza prije upotrebe.

Incidencija AR raste svake godine. Postoji veliki izbor lijekova za liječenje ove patologije. Svi su usmjereni na različite dijelove patogeneze AR. Levocabastin (Tizin® Alergy) selektivno blokira H1-histaminske receptore, čime se smanjuje težina alergijskih reakcija posredovanih djelovanjem histamina.

S obzirom da levokabastin (Tizin® Alergy) eliminira simptome AR (kihanje, svrab u nosnoj šupljini, rinoreju), poboljšava nosno disanje, djeluje patogenetski i ima visok stupanj sigurnosti, preporučuje se njegova primjena kod ove bolesti.

Književnost

Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Prevalencija alergijskih bolesti kod školske djece u odnosu na porodičnu anamnezu, infekcije gornjih disajnih puteva i karakteristike stanovanja // Alergija. 1996; 51: 232-237.
Alergijske bolesti. Dijagnoza i liječenje. Prakt. hand-ed. R. Petterson. Per. sa engleskog M., 2000, str. 733.
Geppe N. A., Snegotskaya M. N., Konopelko O. Yu. Novo u prevenciji i liječenju sezonskog alergijskog rinitisa kod djece // Attending Physician. 2010. br. 1. str. 20-26.
Geppe N. A., Ozerskaya I. V., Malyavina U. S. Mukocilijarni sistem respiratornog trakta kod bronhijalne astme i alergijskog rinitisa // Liječnik. 2011. br. 9. str. 17-20.
Geppe N. A., Farber I. M., Starostina L. S. i dr. Izbor racionalnih metoda liječenja akutnog infektivnog i perzistentnog alergijskog rinitisa blage i umjerene težine u djece // Okružni pedijatar. 2010. br. 4. str. 10-11.
Milgrom H., Leung D. Y. M. Alergijski rinitis. U: Kliegman R. M., Stanton B. F., St. Gemell J. W. Schor N. F., Behrman R. E, ur. Nelsonov udžbenik pedijatrije. 19 th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: 137. poglavlje.
Belousov Yu. B. Alergija. Mehanizmi razvoja alergijskih reakcija. 2007
Astafieva N. G., Udovichenko E. N., Gamova I. V. i dr. Alergijski i nealergijski rinitis: komparativne karakteristike // Attending Physician. 2013. br. 5.
Lopatin A. S., Gushchin I. S., Emelyanov A. V. et al. Kliničke preporuke za dijagnostiku i liječenje alergijskog rinitisa // Consilium medicum. 2001; pril.: 33-44.
Revyakina V. A. Suvremeni pogled na problem alergijskog rinitisa kod djece // Attending Physician. 2001. br. 3. str. 22-27.
Drannik G. N. Klinička imunologija i alergologija. M.: Agencija za medicinske informacije, 2003. 604 str.
Hampel F. C. Jr., Martin B. G., Dolen J., Travers S., Karcher K., Holton D. Učinkovitost i sigurnost levokabastina spreja za nos za sezonski alergijski rinitis // Am J Rhinol. 1999, januar-februar; 13 (1): 55-62.
Lange B., Lukat K. F., Rettig K. et al. Učinkovitost, isplativost i podnošljivost mometazonefuroata, levokabastina i dinatrijum kromoglikata sprejeva za nos u liječenju sezonskog alergijskog rinitisa // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005, septembar; 95 (3): 272-282.
Knorr B., Matz J., Bernstein J. A. et al. Montelucast za hroničnu astmu kod dece od 6 do 14 godina. Nasumično, dvostruko slijepo ispitivanje // JAMA, 1998, vol. 279, broj 15, str. 1181-1186.
Geppe N. A., Kolosova N. G. Upute za nemedikamentozno liječenje rinitisa u djece // Pedijatrija. Dodatak časopisu Consilium Medicum. 2012. br. 3. str. 71-74.
Bousquet J., Annesi-Maesano I., Carat F. et al. Studijska grupa DREAMS, Karakteristike intermitentnog i perzistentnog alergijskog rinitisa // Clin Exp Allergy. 2005; 35: 728-732. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 // Rhinol.Suppl. 2012. Vol. 23. 3. P. 1-298.
Borisova E. O. Antihistaminici: faze razvoja // Farmaceutski bilten. 2005, br. 17, 380.
Korsgren M., Andersson M., Borg O. et al. Klinička učinkovitost i farmakokinetički profili intranazalnog i oralnog cetirizina u modelu ponovljenog izazivanja alergena alergijskog rinitisa // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007, april; 98 (4): 316-321.
Okubo K., Uchida E., Nogami S. Levocabastine sprej za nos značajno poboljšava višegodišnji alergijski rinitis: jedno-slijepa placebo kontrolirana studija // Auris Nasus Larynx. 2010, avgust; 37 (4): 436-442.
Corren J., Rachelefsky G., Spector S., Schanker H., Siegel S., Holton D., Karcher K., Travers S. Početak i trajanje djelovanja levokabastina spreja za nos u atopijskih pacijenata u uvjetima nazalnog izazova // J Allergy Clin Immunol. 1999, april; 103(4):574-580.
Bachert C., Wagenmann M., Vossen-Holzenkamp S. Intranazalni levokabastin pruža brzu i efikasnu zaštitu od izazivanja nazalnih alergena // Rhinologija. 1996, Sep; 34 (3): 140-143.
Dahl R., Pedersen B., Larsen B. Intranazalni levokabastin za liječenje sezonskog alergijskog rinitisa: multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje // Rhinologija. 1995, Sep; 33 (3): 121-125.
Schata M., Jorde W., Richarz-Barthauer U. Levocabastin sprej za nos bolji od natrijevog kromoglikata i placeba u topikalnom liječenju sezonskog alergijskog rinitisa // J Allergy Clin Immunol. 1991, april; 87 (4): 873-878.
Drouin M. A., Yang W. H., Horak F. Brži početak djelovanja kod lokalnog levokabastina nego kod oralnog cetirizina // Mediators Inflamm. 1995; 4(7):S5-S10.
Arreguín Osuna L., García Caballero R., Montero Cortés M. T., Ortiz Aldana I. Levokabastin naspram cetirizina za višegodišnji alergijski rinitis u djece // Rev Alerg Mex. 1998, maj-jun; 45 (3): 7-11.
Pacor M. L., Biasi D., Maleknia T., Carletto A., Lunardi C. Učinkovitost levokabastina u perenijalnom rinitisu // Clin Ter. 1996, jun; 147(6):295-298.
Alergijski rinitis i njegov utjecaj na astmu (ARIA) ažurirano 2008. (u suradnji sa Svjetskom zdravstvenom organizacijom, GA (2)LEN i AllerGen) // Allergy. 2008; 63, Suppl 86: 8-160.
Lopatin A. S. Rinitis: patogenetski mehanizmi i principi farmakoterapije. M.: Litterra, 2013. 368 str.

M. N. Snegotskaya 1, Kandidat medicinskih nauka
N. A. Geppe,Doktor medicinskih nauka, prof
I. A. Dronov,Kandidat medicinskih nauka
M. D. Shakhnazarova,Kandidat medicinskih nauka
M. V. Penkina