Hurler, Hurler-Scheie i Scheie sindromi je jedna bolest poznata kao mukopolisaharidoza I (MPS I), a nazivaju se i MPS I H, MPS I H/S i MPS I S. Hurlerov sindrom je jedan od najtežih oblika i dobio je ime po Gertrude Hurler, koja je 1919. godine opisala dječaka i djevojčicu sa ovom bolešću. sindrom. Bolest koju je opisao zvala se Scheieov sindrom. Smatralo se da je Scheie sindrom još jedan oblik mukopolisaharidoze (MPS) i različit od Hurlerovog sindroma. Biohemijske promjene u MPS I razjašnjene su 1971. godine, a utvrđeno je da Scheie sindrom i Hurlerov sindrom imaju isti uzrok – smanjenje aktivnosti enzima alfa-L-iduronidaze. Kasnije je opisano nekoliko slučajeva sa srednjim oblicima bolesti. Nisu se uklapali ni u tešku ni u blagu formu i klasifikovani su kao Hurler-Scheie sindrom. Sada je postalo poznato da je MPS I vrlo raznolik u svojim kliničkim manifestacijama, uprkos činjenici da imaju mutacije u istom genu.
Hurlerov sindrom (mukompolisaharidoza I H - Hurler), javlja se sa učestalošću populacije od 1:40.000 - 1:100.000
Scheie sindrom (mukopolisaharidoza I S - Scheie), javlja se sa učestalošću populacije od 1:40.000 - 1:100.000
Hurler-Scheie sindrom (mukopolisaharidoza I H/S – Hurler-Scheie), javlja se sa učestalošću populacije od 1:100.000
Kodiranje prema ICD-10- E76.0
MANIFESTACIJE MPS I
Visina
Kod MPS I obično postoji značajno usporavanje rasta. Bebe sa Hurlerovim sindromom se često rađaju prilično velike i rastu brže nego inače tokom prve godine. Njihov rast usporava krajem 1. godine i obično prestaje u dobi od 3 godine. Narastu do 120 cm Visina sa Hurler-Scheie sindromom obično nije veća od 152 cm. Pacijenti sa Scheie sindromom obično imaju normalnu visinu.
Inteligencija
Kod Hurlerovog sindroma, GAG se akumuliraju u ćelijama nervnog sistema, što uzrokuje usporavanje njihovog razvoja u dobi od 1 - 3 godine i progresivan gubitak stečenih vještina u budućnosti. U zavisnosti od težine bolesti, stepen neurološkog i intelektualnog oštećenja varira: neka deca mogu da izgovore samo nekoliko reči, dok druga dobro govore i malo čitaju. Vole dječje pjesmice, pjesme i jednostavne zagonetke. Važno je pomoći djeci da nauče što više vještina i znanja prije nego što bolest napreduje. Čak i kada djeca počnu gubiti stečene vještine, ona i dalje razumiju i uživaju u životu.
Pacijenti s Hurlerovim sindromom imaju brojne zdravstvene probleme koji uvelike ometaju njihovo učenje – kronične infekcije uha, smanjen vid, sluh, ukočenost zglobova, hidrocefalus i probleme s disanjem. Odgovarajući tretman ovih problema može uvelike pomoći u učenju ove djece.
Kod Hurler-Scheie sindroma, nivo intelektualnog razvoja je normalan, ali neki imaju blage poteškoće u učenju. Osim toga, drugi zdravstveni problemi mogu ometati učenje i komunikaciju. Pacijenti sa Scheie sindromom imaju normalan nivo intelektualnog razvoja, ali postoje dokazi o psihičkim smetnjama. Jedan od pacijenata dr. Scheiea imao je vrlo visok nivo inteligencije.
Izgled
U prvoj godini života, oblik djetetove lubanje se dramatično mijenja. Lobanje dojenčadi su mekane, a pojedinačne kosti lubanje su odvojene tankim vlaknastim tkivom zvanim šavovi. Ispred čela i iza vrha glave nalaze se prednja i zadnja fontanela, mekana mjesta u lobanji koja se zatvaraju u prvim godinama. Kod Hurlerovog sindroma, šav duž vrha glave spaja se ranije nego što bi trebalo, pa se lobanja povlači naprijed-natrag, izdužuje se, a frontalni grebeni počinju da vire. Često je vidljiv greben na čelu gdje se lobanja prerano zatvorila.
Ostale vanjske karakteristike uključuju širok nos sa ravnim mostom i široke nozdrve. Očne duplje su plitke, tako da oči malo vire naprijed. Jezik je uvećan i može ispasti iz usta. Vrlo često se djeci postavlja pogrešna dijagnoza hipotireoze upravo zbog njihovog izmijenjenog izgleda. Dlaka pacijenata sa MPS-om je obično vrlo gruba i gusta, a ponekad se javlja pojačan rast dlaka na leđima i rukama.
Izgled osoba sa Scheie sindromom uvelike varira. Odrasli su obično zdepasti, a tijelo im je kraće od udova, a vratovi su im nešto skraćeni. Pacijenti sa Scheie sindromom praktično nemaju vanjske karakteristike.
Skeletni sistem
Na dijelu osteoartikularnog sistema, MPS I ispoljava više simptoma. Kod svih pacijenata razvija se ukočenost svih grupa zglobova, a kao rezultat kontraktura interfalangealnih zglobova i skraćivanja falanga nastaju deformiteti šaka tipa „kandže šape“. Zglobovi kuka su nepravilno formirani, glave femura su male i spljoštene. Neka odojčad sa MPS-om imam subluksaciju kuka. Ovaj problem se mora ispraviti odmah nakon rođenja jer je kasnije teško riješiti se.
Mnogi pacijenti sa MPS-om imaju abnormalan hod – stoje i hodaju savijenih koljena i kukova. Ponekad se može pojaviti zakrivljenost nogu u obliku slova X, koja obično ne zahtijeva liječenje. Stopala su široka i nefleksibilna, prsti su uvijeni i uvijeni. Ilijačne kosti dobijaju "trokutastu" deformaciju.
Radiografske promjene uočene kod Hurlerovog sindroma opisane su kao multipla disostoza. Ključne kosti su skraćene i zadebljane. Rebra su opisana kao "veslasta". Falange šaka i stopala su skraćene i imaju trapezoidni oblik. Nastaju kifoza i kifoskolioza. Kosti kičme su normalno poređane u liniji od vrata do zadnjice. Kod Hurler i Hurler-Scheie sindroma, kralježnica može biti loše formirana, njeni kralješci ne mogu stabilno međusobno komunicirati. Jedan ili dva pršljena na sredini leđa su ponekad manji od ostalih i blago neusklađeni. Ovo pomicanje pršljenova može uzrokovati razvoj zakrivljenosti kičme (kifoza ili grba). Međutim, obično kod bolesti, zakrivljenost kralježnice je prilično blaga i ne zahtijeva liječenje.
Kosti koje stabilizuju veze između glave i vrata su loše formirane u MPS-u, što čini vrat nestabilnim. U nekim slučajevima indicirana je operacija kako bi se sve kosti povezale jedna s drugom. Ako se javi jak bol ili slabost ili drhtanje nogu, potrebno je uraditi pregled vrata (MRI i rendgenski snimak u savijenom i ispruženom položaju) kako bi se procijenilo stanje vratnih pršljenova i kičmene moždine.
centralnog nervnog sistema
Za Hurlerov sindrom karakteristični su progresivni mentalni poremećaji, dok kod blagih oblika MPS I (Hurler-Scheie i Scheie sindromi) intelekt pacijenata praktično ne pati ili se uočava blago kognitivno oštećenje. Psihomotorni razvoj kod Hurlerovog sindroma odvija se s primjetnim starosnim zaostatkom i dostiže maksimalan razvoj na nivou od 2-4 godine, zatim prestaje i prelazi (zajedno s motoričkim razvojem) u fazu regresije, dostižući potpunu demenciju. Međutim, sistematske vježbe usmjerene na razvoj kognitivnih funkcija doprinose dugotrajnijem zadržavanju inteligencije.
Poremećaji u ponašanju: regresija kognitivnih funkcija zajedno sa teškim gubitkom sluha i nedostatkom sna imaju značajan utjecaj na ponašanje djeteta. Kako se kognitivni deficiti povećavaju, hiperaktivnosti i agresivnosti se dodaju autistične osobine.
Terapija lijekovima usmjerena na kontrolu disruptivnog ponašanja često je neučinkovita. Progresivni komunicirajući hidrocefalus je najčešći simptom Hurlerovog sindroma i rijetko se nalazi u blagim oblicima MPS tipa I (Hurler-Scheie i Scheie sindromi).
Kada je kičmena moždina komprimirana zbog zadebljanja njenih membrana, primjećuju se poremećaj hoda, slabost mišića, nespretnost s netaknutom motorikom i disfunkcija mjehura. Kod težih oblika bolesti često se javljaju napadi, što zahtijeva procjenu neurološkog statusa. Kod pacijenata sa blagim kliničkim znakovima, napadi su mnogo rjeđi. Progresija bolesti obično dobro reaguje na monoterapiju antikonvulzivima.
Sindrom karpalnog tunela je česta kompresijska neuropatija kod pacijenata u dobi od 5 do 10 godina i odraslih. Ljudi sa MPS-om ponekad doživljavaju bol i gubitak osjeta u vrhovima prstiju uzrokovanih sindromom karpalnog tunela. Zglob se sastoji od osam malih kostiju koje su povezane vlaknastim trakama koje se nazivaju ligamenti. Živci prolaze kroz zglob između karpalnih kostiju i ligamenata. Zadebljanje ligamenata vrši pritisak na nerve. Ovo oštećenje živca uzrokuje distrofiju mišića na dnu nožnog prsta. U tom slučaju pacijent ima poteškoća u hvatanju predmeta.
Ako se vaše dijete žali na bol i utrnulost u prstima, posebno noću, treba uraditi test koji se naziva ispitivanje nervnog provodljivosti. Takva studija može otkriti da li je sindrom karpalnog tunela uzrok ovih simptoma. Ako dijete ima slabosti u šakama ili smanjenu mišićnu masu u bazi palca, neophodan je pregled neurologa.
Ako se ne liječi, može dovesti do ireverzibilne kontrakture distalnih interfalangealnih zglobova, kao i gubitka ili gubitka osjeta u prva tri prsta i pareze mišića thenar. Nažalost, pacijenti rijetko prijavljuju bol dok ne dođe do gubitka funkcije.
Mozak i kičmena moždina
Neurološka i intelektualna oštećenja kod Hurlerovog sindroma povezana su s akumulacijom GAG-a u neuronima mozga. To se ne dešava kod Scheie i Hurler-Scheie sindroma. Ali treba imati na umu da drugi poremećaji mogu imati sekundarni učinak na funkciju mozga - smanjeni nivoi kisika, poremećaji spavanja zbog apneje, povećan pritisak tekućine u i oko mozga (hidrocefalus cerebralni), problemi sa sluhom i vidom.
Mozak i kičmena moždina su zaštićeni od šoka likvorom koji cirkuliše oko njih. Kod osoba sa MPS I, cirkulacija cerebrospinalne tečnosti može biti blokirana. Ova blokada (otvoren hidrocefalus) uzrokuje povećan intrakranijalni pritisak, što može dovesti do glavobolje i zastoja u razvoju. Ako se sumnja na hidrocefalus, potrebno je uraditi CT ili MRI. Ako je dijagnoza potvrđena, hidrocefalus se liječi umetanjem tanke cijevi (šanta) koja pumpa tekućinu iz glave u trbušnu šupljinu. Ovaj šant ima ventil osjetljiv na pritisak koji omogućava ispumpavanje cerebrospinalne tekućine kada tlak oko mozga postane previsok.
Organi vida
Ovdje opisani poremećaji vida zajednički su za sve oblike MPS I. Rožnjača može postati zamućena zbog nakupljanja GAG-a, koji uništava slojeve rožnjače. Ako je zamućenje rožnjače jako, vid može biti oslabljen, posebno pri slabom svjetlu. Neki pacijenti ne podnose jaku svjetlost jer oblačnost uzrokuje da se svjetlost pogrešno lomi. U ovom slučaju, nošenje kape s vizirom i sunčanih naočara može pomoći. Mnogi pacijenti sa MPS I se podvrgavaju transplantaciji rožnjače, što dovodi do poboljšanja vida.
Taloženje mukopolisaharida u retini može dovesti do gubitka perifernog vida i niktalopije, odnosno noćnog sljepila. Dijete možda neće htjeti hodati po mraku ili se buditi noću i biti uplašeno. Preporučljivo je ostaviti upaljeno noćno svjetlo u spavaćoj sobi i hodniku. Ponekad problemi s vidom mogu nastati zbog promjena na mrežnjači ili glaukoma, odnosno povišenog očnog pritiska, što treba kontrolirati tokom redovnih pregleda kod oftalmologa. Često je teško odrediti koji su problemi glavni uzrok oštećenja vida. Uz pomoć posebnih testova, oftalmolog će pomoći da se utvrdi da li je do pogoršanja vida došlo zbog prolaska svjetlosti (rožnica) ili zbog reakcije oka na svjetlost (bolest mrežnice ili optičkog živca).
Saslušanje
Određeni stepen gluvoće je uobičajen kod svih vrsta mukopolisaharidoza. To može biti konduktivna gluvoća, gluvoća zbog oštećenja slušnog živca (senzorinuralna gluvoća) ili kombinacija oba tipa gluvoće. Gluvoća se pogoršava čestim infekcijama uha. Redovno ispitivanje sluha (audiometrija) je neophodno da biste odmah započeli liječenje i povećali svoju sposobnost učenja i komunikacije. I senzorneuralni i konduktivni gubitak sluha može se u većini slučajeva nadoknaditi odabirom slušnih pomagala.
Kardiovaskularni sistem
Karakterizira ga zadebljanje zalistaka, sužavanje arterija, povećanje rigidnosti miokarda, kardiomiopatija i arterijska hipertenzija. Srčana insuficijencija se može razviti s godinama.
Gotovo svi pacijenti sa MPS-om imaju patologiju kardiovaskularnog sistema, koju karakterizira zadebljanje miokarda, smanjena kontraktilnost srčanog mišića, promjene na valvularnom aparatu i zbijanje listića i akorda zalistaka, što dovodi do stvaranja srčane mane. Bolest srčanih zalistaka može napredovati dugi niz godina bez vidljivih kliničkih manifestacija. Ako se stanje pacijenta pogorša, potrebna je operacija za zamjenu oštećenih zalistaka. Budući da su srčani problemi česti kod pacijenata sa MPS I, trebalo bi da rade ehokardiogram svake godine kako bi se spriječile moguće komplikacije.
Kod težih oblika sindroma, zbog nakupljanja GAG-ova, može se razviti oštećenje srčanog mišića – kardiomiopatija. Srce također može postati preopterećeno zbog potrebe da pumpa krv kroz izmijenjena pluća, abnormalnog povećanja desne strane srca ili zatajenja srca na desnoj strani. Neki pacijenti imaju visok krvni pritisak.
Koža
Kod MPS I, koža je debela i žilava, što otežava vađenje krvi i upotrebu intravenskih katetera. Neki ljudi imaju rast dlačica na licu i leđima. Pretjerano znojenje i hladne ruke i stopala su uobičajeni i mogu biti povezani s problemima s kardiovaskularnim sistemom ili mehanizmima regulacije tjelesne temperature. Ako se ovi simptomi pojave, potrebno je da se pregledate kod kardiologa.
Problemi sa nosom, grlom, grudima i ušima
Mnogi pacijenti sa MPS I imaju bučno disanje zbog otoka i zadebljanja sluznice gornjih disajnih puteva i skraćivanja dušnika. Često djeca pate od kronične rinoreje (curenja iz nosa) zbog anatomskih karakteristika strukture nosnih prolaza (imaju kraće stražnje nosne prolaze) i hipertrofije sluzokože.
Krajnici i adenoidi su često uvećani i mogu djelimično blokirati disajne puteve. Vrat je obično kratak, što doprinosi razvoju problema s disanjem. Traheja je često sužena zbog nakupljanja sluzi, često fleksibilnija i mekša zbog nepravilne strukture hrskavičnih prstenova u dušniku. Oblik dojki kod pacijenata sa MPS I je nepravilan, veza između rebara i prsne kosti nije toliko elastična, pa su grudni koš krut i ne mogu se slobodno kretati, što zauzvrat onemogućuje plućima da uzimaju veliku količinu zraka. . To uzrokuje ponavljajući bronhitis i upalu pluća.
Mnogi pacijenti imaju bučno disanje čak i kada nema infekcije. Mogu imati nemiran san i hrkanje noću. Ponekad pacijent može imati kratke periode zastoja u disanju tokom spavanja (apnea), takve pauze disanja od 10-15 sekundi nisu mnogo opasne, ali to plaši roditelje, jer vjeruju da dijete umire. Ukoliko roditelji primjete značajne smetnje u djetetovom ritmu disanja ili gušenje, trebaju se posavjetovati sa specijalistom koji će procijeniti stanje djeteta. U nekim slučajevima, apneja se liječi uklanjanjem krajnika i adenoida, izvođenjem ventilacije dišnih puteva pomoću kontinuiranog ili dvostepenog pozitivnog tlaka ili izvođenjem traheostomije (operacija rezanja prednjeg zida dušnika, a zatim umetanje kanile u njen lumen ili stvaranje traheostome). trajni otvor - traheostomija).
Mnoge porodice pokušavaju izbjeći traheostomiju, jer je ova mjera invazivna i ometa normalne aktivnosti djeteta. U stvari, mnogi liječnici vjeruju da pacijenti sa MPS I treba da imaju traheostomiju ranije nego što se obično dešava. Takvi pacijenti se osjećaju mnogo bolje nakon poboljšanja disanja tokom spavanja.
Gastrointestinalni sistem
Hepatosplenomegalija kod Hurler i Hurler-Scheie sindroma (jetra i slezena su povećane zbog nakupljanja mukopolisaharida)). Sa Scheieovim sindromom, jetra također može biti povećana. Povećana jetra obično ne narušava njenu funkciju, ali može uticati na podnošljivost određene hrane i može doprinijeti pogoršanju respiratorne funkcije.
U MPS I, abdomen je povećan zbog specifičnog držanja, slabosti mišića i povećane jetre i slezene. Karakteristični su defekti prednjeg trbušnog zida u vidu kombinovanih ili izolovanih kila (umbilikalne, ingvinalne, ingvinalno-skrotalne i ventralne). Preponska kila se mora operisati, ali se ponekad ponovo javlja nakon operacije. Pupčane kile se obično ne operišu, intervencija se izvodi samo u slučajevima kada je crijevna omča zadavljena ili kila postane jako velika.
Pacijenti sa MPS često imaju nestabilnu stolicu. Kod Gurler-Scheie i Scheie oblika često se javlja bol u trbuhu. Dijareja može nestati s godinama, ali se može ponovo pojaviti tijekom uzimanja antibiotika. Hronični zatvor se javlja s godinama jer dijete s MPS I postaje manje aktivno i njegovi mišići slabe.
Mukopolisaharidoza, tip I (sinonimi: nedostatak enzima lizozomalne a-L-iduronidaze, Hurler, Hurler-Scheie i Scheie sindrom).
Mukopolisaharidoza, tip I je autosomno recesivna bolest koja nastaje kao rezultat smanjene aktivnosti lizosomalne α-L-iduronidaze, koja je uključena u metabolizam glikozaminoglikana. Bolest karakterišu progresivni poremećaji unutrašnjih organa, koštanog sistema, psihoneurološki i kardiopulmonalni poremećaji.
Kod po ICD-10
- E76 Poremećaji metabolizma glikozaminoglikana.
- E76.0 Mukopolisaharidoza, tip I.
Epidemiologija
Mukopolisaharidoza I je panetnička bolest sa prosječnom incidencijom u populaciji od 1 na 90.000 novorođenčadi. Prosječna incidencija Hurlerovog sindroma u Kanadi je 1 na 100.000 živorođenih, Hurler-Scheie sindrom je 1 na 115.000, a Scheie sindrom je 1 na 500.000.
Klasifikacija
U zavisnosti od težine kliničkih simptoma bolesti razlikuju se tri oblika mukopolisaharidoze I: Hurler, Hurler-Scheie i Scheie sindrom.
Uzroci mukopolisaharidoze tipa I
Mukopolisaharidoza I je autosomno recesivna bolest koja je rezultat mutacija u strukturnom genu za lizozomalnu alfa-L-iduronidazu.
Gen alfa-L-iduronidaze - IDUA- nalazi se na kratkom kraku hromozoma 4 na lokusu 4p16.3. Do danas je poznato više od 100 različitih mutacija u genu IDUA. Preovlađujući broj poznatih mutacija su tačkaste mutacije u različitim egzonima gena IDUA. Kavkaske rase karakteriziraju dvije uobičajene mutacije Q70X I W402X.
Najčešća mutacija među pacijentima iz ruske populacije je mutacija Q70X. Njegova frekvencija je 57%, što je uporedivo sa frekvencijom Q70X u skandinavskoj populaciji (62%). Frekvencija mutacije W402X, koji se javlja u 48% slučajeva mukopolisaharidoze I u nizu evropskih populacija, u ruskoj populaciji iznosi 5,3%.
Patogeneza mukopolisaharidoze tipa I
Enzim a-L-iduronidaza je uključen u metabolizam dva glikozaminoglikana - dermatan sulfata i heparan sulfata. Budući da je iduronska kiselina dio dermatan sulfata i heparan sulfata, kod ove bolesti je poremećena intralizozomalna razgradnja ovih glikozaminoglikana, koji se akumuliraju u lizosomima posvuda: u hrskavici, tetivama, periostu, endokardu i vaskularnom zidu, jetri, slezeni i nervnom tkivu. Edem jabučne materije uzrokuje djelomičnu okluziju subarahnoidalnih prostora, što dovodi do progresivnog unutrašnjeg i vanjskog hidrocefalusa.
Zahvaćene su ćelije kore velikog mozga, talamusa, moždanog debla i prednjih rogova. Ukočenost zglobova je rezultat deformacije metafiza, zadebljanje zglobne čahure je sekundarno zbog taloženja glikozaminoglikana i fibroze. Opstrukcija disajnih puteva je posledica suženja dušnika, zadebljanja glasnih žica i viška edematoznog tkiva u gornjim disajnim putevima.
Simptomi mukopolisaharidoze tipa I
Mukopolisaharidoza, tip IH (Hurlerov sindrom)
Kod pacijenata sa Hurlerovim sindromom prvi klinički znaci bolesti javljaju se u prvoj godini života, sa vrhunskom manifestacijom od 6 do 12 mjeseci. U nekim slučajevima, blago povećanje jetre, pupčane ili ingvinalno-skrotalne kile se primjećuju od rođenja. Dijagnoza se obično postavlja između 6 i 24 mjeseca starosti. Karakteristične promjene u crtama lica tipa gargoilizma postaju očigledne do kraja prve godine života: velika glava, istaknuti frontalni tuberkuli, široki most nosa, kratki nosni prolazi sa nozdrvama okrenutim prema van, poluotvorena usta , veliki jezik, debele usne, hiperplazija desni, nepravilni zubi. Drugi uobičajeni manifestni simptomi su ukočenost malih i velikih zglobova, kifoza lumbalne kičme (lumbalni hybus), hronična upala srednjeg uha i česte infektivne bolesti gornjih disajnih puteva. Gotovo kod svih pacijenata sa Hurlerovim sindromom, kao i kod drugih vrsta mukopolisaharidoze, koža je gusta na dodir. Hipertrihoza je česta pojava. Kod nekoliko pacijenata mlađih od 1 godine, bolest je debitirala razvojem akutnog zatajenja srca uzrokovanog endokardijalnom fibroelastozom. Kako bolest napreduje, javljaju se simptomi koji upućuju na uključivanje unutrašnjih organa, kardiopulmonalnog, centralnog i perifernog nervnog sistema u patološki proces. Vodeći neurološki simptomi su smanjena inteligencija, usporeni razvoj govora, promjene mišićnog tonusa, refleksi tetiva, oštećenje kranijalnih živaca, kombinirani provodni i senzorneuralni gubitak sluha. Progresivna ventrikulomegalija često dovodi do razvoja komunikacionog hidrocefalusa. Krajem prve i početkom druge godine života javljaju se šumovi na srcu, a kasnije nastaju stečene aortne i mitralne srčane mane. Do kraja druge godine života otkrivaju se hepatosplenomegalija i karakteristični poremećaji skeleta tipa multiple disostoze: kratak vrat, zastoj u rastu, totalna platispondilija, lumbalni hibus, ukočenost malih i velikih zglobova, displazija zglobova kuka, valgus deformacija zglobova, promjene na rukama tipa "kandže", šape, deformacija grudnog koša u obliku bureta ili zvona. Često se opaža progresivna opacifikacija rožnjače, megalokornea, glaukom, kongestivni optički diskovi i/ili parcijalna atrofija.
Rani radiološki znaci su deformacija rebara (vrsta vesla) i ovoidna deformacija tijela kralježaka, prekomjerna trabekulacija dijafiza dugih cjevastih kostiju u kombinaciji sa njenom insuficijencijom u području metafiza i epifiza. Kako bolest napreduje, formira se makrocefalija sa zadebljanjem kostiju kranijalnog svoda, preranim zatvaranjem lambdoidnih i sagitalnih šavova lubanje, smanjenjem orbita i proširenjem dorzuma sela turcica. Pacijenti obično umiru prije 10 godina od opstrukcije disajnih puteva, respiratornih infekcija i zatajenja srca.
Mukopolisaharidoza, tip I-H/S (Hurler-Scheie sindrom) Klinički fenotip Hurler-Scheie sindroma zauzima srednju poziciju između Hurler i Scheie sindroma, karakteriziraju ga sporo progresivni poremećaji unutrašnjih organa, koštanog sistema, blagog smanjenja. u inteligenciji ili u njenom odsustvu. Bolest se obično javlja u dobi od 2-4 godine. Glavni klinički poremećaji su oštećenje srca i razvoj sindroma opstruktivnog gornjeg respiratornog trakta. Neki pacijenti doživljavaju totalnu spondilolistezu, što može dovesti do kompresije kičmene moždine. Većina pacijenata preživi do treće decenije života. Glavni uzrok smrti je akutno kardiovaskularno i plućno zatajenje.
Mukopolisaharidoza, tip IS (Scheie-ov sindrom)
U početnoj klasifikaciji mukopolisaharidoza, prije otkrića primarnog biohemijskog defekta kod Scheieovog sindroma, svrstavana je u poseban tip - mukopolisaharidoza V. Scheieov sindrom je najblaži u toku bolesti od ostalih oblika mukopolisaharidoze I, tj. karakteriziraju ukočenost zglobova, aortne srčane mane, zamućenje rožnjače i znaci višestruke koštane disostoze. Prvi simptomi se obično javljaju u dobi od 5 do 15 godina. Vodeći klinički simptomi su skeletni poremećaji u vidu ukočenosti zglobova sa razvojem sindroma karpalnog tunela. Oftalmološki poremećaji uključuju zamućenje rožnjače, glaukom i pigmentnu degeneraciju retine. Senzorineuralni gubitak sluha je kasna komplikacija bolesti. Opstrukcija gornjih disajnih puteva često dovodi do apneje u snu, koja u nekim slučajevima zahtijeva traheostomiju. Mijelopatija cervikalne kičmene moždine je rjeđa od Hurler-Scheie sindroma. Često se primjećuje aortna stenoza s cirkulatornim zatajenjem i hepatosplenomegalijom. Intelekt sa ovim sindromom ne pati ili se primećuje blago kognitivno oštećenje.
Dijagnoza mukopolisaharidoze tipa I
Laboratorijsko istraživanje
Potvrdna biohemijska dijagnoza mukopolisaharidoze I uključuje određivanje nivoa izlučivanja glikozaminoglikana u urinu i mjerenje aktivnosti lizozomalne α-L-iduronidaze. Povećava se ukupno izlučivanje glikozaminoglikana u urinu. Uočena je i hiperekskrecija dermatan sulfata i heparan sulfata. Aktivnost α-L-iduronidaze se mjeri u leukocitima ili uzgojenim fibroblastima kože korištenjem umjetnih fluorogenih ili kromogenih supstrata.
Prenatalna dijagnoza je moguća mjerenjem aktivnosti a-L-iduronidaze u biopsiji horionskih resica u 9-11 sedmici trudnoće i/ili određivanjem GAG spektra u amnionskoj tekućini u 20-22 sedmici trudnoće. Za porodice sa poznatim genotipom moguća je DNK dijagnostika.
Funkcionalne studije
Rendgenski snimci pacijenata sa Hurlerovim sindromom otkrivaju tipične znakove takozvane višestruke koštane disostoze. MRI mozga otkriva višestruke ciste u periventrikularnim područjima bijele tvari mozga, corpus callosum i rjeđe bazalne ganglije, znakove hidrocefalusa; u rijetkim slučajevima - defekti mozga u obliku lisencefalije, Dandy-Walkerove malformacije.
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza se provodi kako unutar grupe mukopolisaharidoza tako i sa drugim lizosomalnim bolestima skladištenja: mukolipidozom, galaktozijalidozom, sijalidozom, manozidozom, fukozidozom, GM1 gangliozidozom.
Liječenje mukopolisaharidoze tipa I
Kod Hurlerovog sindroma indikovana je transplantacija koštane srži, koja može radikalno promijeniti tok bolesti i poboljšati njenu prognozu, međutim, ova procedura ima mnogo komplikacija i izvodi se u ranoj fazi bolesti, uglavnom prije 1,5 godine. Trenutno je kreiran lijek za enzimsku zamjensku terapiju mukopolisaharidoze I - aldurazyme (Aldurazyme, Genzyme), koja je registrovana u Evropi, SAD, Japanu; koristi se za liječenje ekstraneuralnih poremećaja kod mukopolisaharidoze I. Lijek je indiciran za korekciju blagih oblika mukopolisaharidoze I (Hurler-Scheie i Scheie sindrom). Lijek se primjenjuje sedmično, intravenozno, kap po kap, polako, u dozi od 100 jedinica/kg. Za liječenje Hurlerovog sindroma s teškim neurološkim komplikacijama, lijek je manje efikasan jer enzim ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
Mukopolisaharidoza je nasljedna bolest vezivnog tkiva povezana s poremećajem metabolizma glikozaminoglikana, koju karakterizira specifičan izgled lica, abnormalnosti očiju, kostiju, slezene i jetre. U nekim slučajevima, bolest može biti praćena mentalnom retardacijom.
Postoje različite vrste mukopolisaharidoze, od kojih je razvoj svake uzrokovane specifičnom genetskom abnormalnošću koja utječe na sintezu određenog enzima.
Postojeći tretmani za mukopolisaharidozu imaju nizak nivo efikasnosti.
Uzroci mukopolisaharidoze
Uzrok razvoja mukopolisaharidoze je kršenje enzimske katalize glikozaminoglikana u lizosomima. Kod mukopolisaharidoze poremećen je proces razgradnje i očuvanja mukopolisaharida, koji su glavne komponente vezivnog tkiva. Višak mukopolisaharida prodire u krv i akumulira se u tkivima. Stoga je ova bolest klasifikovana kao bolest skladištenja.
Trenutno je identificirano 10 genetskih tipova mukopolisaharidoze, od kojih četiri nastaju zbog poremećene aktivnosti glikozidaze, pet od sulfataza, a jedan se razvija zbog nedostatka transferaze.
Bolest se nasljeđuje u autosomno recesivnim i X-vezanim recesivnim tipovima.
Vrste i simptomi mukopolisaharidoze
Razlikuju se sljedeće vrste mukopolisaharidoze:
- Tip I ili Hurlerov sindrom;
- Tip II ili Guntherov sindrom;
- Tip III ili Sanfilippo sindrom;
- Tip IV ili Morquio sindrom;
- Tip V ili Scheieov sindrom;
- Tip VI ili Maroteaux-Lamyjev sindrom;
- VII tip ili Sly sindrom;
- Tip VIII ili Di Ferranteov sindrom.
Simptomi mukopolisaharidoze otkrivaju se kod djeteta u prvoj godini života i do 12-24 mjeseca postaju prilično izraženi.
Ova djeca doživljavaju:
- Lobanja u obliku brodske kobilice;
- Bučno disanje na usta;
- Grube crte lica;
- Zastoj u rastu;
- Skeletni deformiteti;
- Postepeni razvoj fleksijskih kontraktura;
- Povećanje veličine abdomena;
- Pupčane i ingvinalne kile;
- Hidrokela;
- Promjene u očima: zamućenje i povećanje rožnjače, kongenitalni glaukom, atrofija očnih živaca, zagušenje u fundusu, pigmentna degeneracija mrežnice;
- Gubitak sluha;
- Promjene u srcu;
- Mentalna retardacija;
- Povišen mišićni tonus, loša koordinacija pokreta, paraliza.
Kod bolesti tipa I nema simptoma mukopolisaharidoze pri rođenju. Prvi simptomi mukopolisaharidoze u obliku ograničene ekstenzije prstiju uočavaju se tek u dobi od 3-6 godina. Vremenom se smanjuje opseg pokreta u drugim zglobovima šaka. Do puberteta svi simptomi postaju posebno izraženi.
Mukopolisaharidoza tipa II je češća kod dječaka. Bolesnike karakteriziraju: skafocefalija, grube crte lica, nizak grub glas, bučno disanje, česta ARVI. U dobi od 3-4 godine javljaju se problemi s koordinacijom pokreta. Uočava se progresivni gubitak sluha, osteoartritis i nodularne lezije kože leđa.
U prisustvu Sanfilippo sindroma (tip III), dijete se normalno razvija u roku od 3-5 godina, iako se ponekad mogu primijetiti otežano gutanje i nespretan hod. Nakon tri godine dijete počinje razvijati apatiju, usporava se psihomotorni razvoj, otežava govor, grublje crte lica, javlja se fekalna i urinarna inkontinencija, dijete prestaje da prepoznaje druge. Takva djeca umiru u dobi od 10-20 godina zbog interkurentnih infekcija.
Mukopolisaharidozu tipa IV karakterizira pojava prvih simptoma u dobi od 1-3 godine. Uočeno: ozbiljno usporavanje rasta, nesrazmjerna građa, grube crte lica, kifoza ili skolioza, deformacija grudnog koša; kontrakture u zglobovima ramena, lakta, koljena; ravna stopala; smanjena mišićna snaga; gubitak sluha; distrofija rožnjače. Bolesnici ne dožive 20 godina zbog kardiopulmonalne insuficijencije.
Scheieov sindrom (tip V) karakterizira nizak rast, spljošten most nosa, kratak vrat, kontrakture zglobova, hipotonija mišića udova, autonomna labilnost, smanjeni refleksi tetiva i značajno zamućenje rožnice.
Maroteaux-Lamyjev sindrom (tip VI) se prvi put pojavljuje nakon 2 godine. Karakterizira ga zaostajanje u rastu, grube crte lica, bačvasti grudni koš, mala gornja vilica, kratki vrat i fleksijske kontrakture zglobova ruku. Inteligencija pacijenata ne trpi.
Mukopolisaharidoza tipa VII dijagnostikuje se samo detaljnom biohemijskom studijom.
Di Ferranteov sindrom (tip VIII) sličan je Morquiovom sindromu, ali se odlikuje izraženim kašnjenjem u intelektualnom i psihomotornom razvoju.
Dijagnoza mukopolisaharidoze
Dijagnoza mukopolisaharidoze se zasniva na njenim karakterističnim manifestacijama, rezultatima rendgenskog pregleda, određivanju izlučivanja glikozaminoglikana u urinu i proučavanju aktivnosti enzima u fibroblastima kože.
Mukopolisaharidoza se može dijagnosticirati prije rođenja djeteta, korištenjem amnionske tekućine ili horionskih resica za analizu.
Liječenje mukopolisaharidoze
Trenutno nije razvijen nikakav specifičan tretman za mukopolisaharidozu.
U pravilu, terapija mukopolisaharidoze je simptomatska. Pacijenta nadziru liječnici raznih specijalizacija: pedijatar (zbog čestih akutnih respiratornih virusnih infekcija), kirurg (zbog prisustva kile), ortoped (zbog mišićno-koštanih poremećaja), otorinolaringolog (zbog hroničnog sinusitisa i otitisa, oštećenja sluha). ), oftalmolog, neurolog, neurohirurg.
U liječenju mukopolisaharidoze koriste se različiti hormonski lijekovi (glukokortikoidi, kortikotropin, tiroidin), vitamin A, citostatici, srčani lijekovi, transfuzije leukocita, krvi i plazme. Ali sve to uzrokuje samo privremena poboljšanja.
Transplantacija koštane srži može se obaviti za Hurlerov sindrom. Kada se provodi rano (do 1,5 godine), može značajno poboljšati prognozu bolesti, ali ovaj zahvat može uzrokovati niz komplikacija.
U SAD-u, evropskim zemljama i Japanu lijek aldurazyme koristi se za liječenje lakših oblika mukopolisaharidoze tipa I, koji nadomješta enzim koji nedostaje u tijelu pacijenta i dovodi do poboljšanja stanja respiratornog sistema, kostiju i zglobova. Ali intravenska primjena lijeka ne zaustavlja oštećenje centralnog nervnog sistema, jer aldurazim ne prodire iz krvi u mozak. Ovaj lijek se koristi u slučajevima kada transplantacija nije moguća ili neposredno prije transplantacije koštane srži kako bi se poboljšalo stanje pacijenta i usporilo napredovanje bolesti.
Dakle, mukopolisaharidoza je rijetka bolest s nepovoljnom prognozom za život pacijenta, jer se manifestacije bolesti s vremenom samo intenziviraju, a još ne postoji efikasan način liječenja. Jedini način prevencije bolesti je otkrivanje u neonatalnom periodu i poduzimanje odgovarajućih mjera.
Hurlerov sindrom (mukopolisaharidoza tip I, MPS-I, pogrešno nazvan Hurlerov sindrom) je teška nasljedna metabolička bolest.
Hurlerov sindrom pripada klasi bolesti koje se nazivaju bolesti skladištenja. Kod takvih bolesti, kao posljedica genetskog defekta, poremećena je sinteza bilo kojeg enzima potrebnog za normalan metabolizam. U tijelu se nakupljaju metabolički produkti, koje bi ovaj enzim normalno trebao uništiti. Njihov višak uzrokuje oštećenje jednog ili više organskih sistema, koje se vremenom produbljuje.
U slučaju Hurlerovog sindroma govorimo o nedostatku alfa-L-iduronidaza– enzim neophodan za razgradnju posebnih supstanci u vezivnom tkivu – mukopolisaharidi. Njihov višak se taloži u ćelijama, što postepeno dovodi do oštećenja različitih organa, uključujući mozak, respiratorni sistem, oči, srce, jetru, slezinu, kosti, zglobove. Što duže dolazi do akumulacije ovih supstanci, to je bolesnikovo stanje teže, a bez liječenja smrt nastupa u dobi od 10-12 godina.
Hurlerov sindrom je uzrokovan defektom gena za alfa-L-iduronidazu. Postoje i druge mutacije istog gena, kod kojih nivo enzima nije toliko smanjen. Stoga se razlikuju različite varijante mukopolisaharidoze tipa I. Najteža varijanta je Hurlerov sindrom, a najmanje teški slučajevi su grupirani pod nazivom Scheieov sindrom, i sa bolešću srednje težine o kojoj govore Hurler-Scheie sindrom. U našem rječniku uglavnom govorimo o Hurlerovom sindromu, jer je ova varijanta češća i teža.
Grupa mukopolisaharidoza uključuje i druge bolesti. Razlikuju se po prirodi genetskog defekta, kliničkim manifestacijama i mogućnostima liječenja.
Učestalost pojavljivanja, faktori rizika
Hurlerov sindrom je rijetka bolest koja se javlja u otprilike 1 slučaju na 100 hiljada živorođenih.
Mukopolisaharidoza tipa I nasljeđuje se autosomno recesivno. To znači da se bolesno dijete može roditi samo ako su oba roditelja nosioci bolesti, imaju jednu kopiju normalnog gena i jednu kopiju „defektnog“ gena (takvi nosioci su klinički zdravi). Tada će sa vjerovatnoćom od 25% dijete dobiti „defektan“ gen od oba roditelja i u tom slučaju nastaje bolest. Dječaci i djevojčice podjednako često obolijevaju.
Ako je porodica već imala djecu sa Hurlerovim sindromom, onda se preporučuje genetska konsultacija prije rođenja sve naredne djece.
Znakovi i simptomi
Djeca s Hurlerovim sindromom obično su normalne težine i visine pri rođenju, mogu izgledati zdravo i normalno se razvijati u prvim mjesecima života. Ali već prije navršenih godinu dana, u pravilu se pojavljuju prvi specifični znakovi bolesti. Zbog uticaja bolesti na respiratorni trakt dolazi do čestih respiratornih infekcija. Djeca počinju dobivati izgled karakterističan za Hurlerov sindrom: povećana glava neobičnog oblika, grube crte lica, velike prednje izbočine, udubljen nos, širok vrh nosa, debele usne, blago otvorena usta, uvećan jezik, kratak vrat i nizak rast. Prsti su kratki i slabo se savijaju, ograničena je pokretljivost i u ostalim zglobovima, zbog čega djeca počinju hodati kasnije od svojih vršnjaka i na polusavijenim nogama. Pacijentima se često dijagnosticira displazija kuka. Grudni koš je deformisan. Trbuh je povećan zbog velike veličine jetre i slezene. Javljaju se promjene oka (uključujući zamućenje rožnjače), pogoršavaju se vid i sluh. Iz kardiovaskularnog sistema česti su defekti srčanih zalistaka.
Karakteristična karakteristika pacijenata sa Hurlerovim sindromom je zaostajanje u intelektualnom razvoju. U početku se ovaj razvoj odvija prema dobi, ali do 1-1,5 godine usporava, a do 2-4 godine postepeno prestaje. Tada dolazi do regresije, odnosno gubitka već stečenih vještina.
Dijagnostika
Obično možete posumnjati na Hurlerov sindrom prilično rano na osnovu kombinacije simptoma i vanjskih znakova koji se razvijaju kod pacijenta.
Za potvrdu dijagnoze utvrđuje se nivo alfa-L-iduronidaze u krvnim ćelijama (enzimska dijagnostika) i biohemijski test urina. Kod Hurlerovog sindroma, nivo enzima je naglo smanjen, a u urinu se nalazi značajno povećana količina mukopolisaharida. Moguća je i genetska analiza; u ovom slučaju se ne potvrđuje samo prisutnost bolesti, već se utvrđuje i specifičan genetski defekt.
Koriste se i dodatni pregledi: rendgenski pregled skeleta (pri čemu se otkrivaju karakteristične promjene na kostima), ehokardiografija (za otkrivanje promjena na srcu), mikroskopski pregled ćelija za otkrivanje „nasloga“ mukopolisaharida itd.
Porodicama koje su već imale decu sa Hurlerovim sindromom može se ponuditi prenatalna dijagnoza u narednim trudnoćama.
Tretman
Prije samo nekoliko decenija vjerovalo se da je kod Hurlerovog sindroma neizbježan potpuni invaliditet i smrt prije 10. godine života. Međutim, sada je poznato da alogena transplantacija koštane srži ili krvi iz pupčane vrpce od zdravog podudarnog davaoca nudi šansu da se značajno produži i poboljša kvalitet života. Činjenica je da se takvom transplantacijom sve vrste pacijentovih krvnih stanica zamjenjuju potomcima unesenih stanica donora. A ćelije donora, za razliku od vlastitih ćelija pacijenta, ne sadrže genetski defekt i sposobne su sintetizirati potreban enzim. Kada se uspostavi sinteza enzima, prestaje nakupljanje štetnih metaboličkih proizvoda.
Veoma je važno izvršiti transplantaciju prije razvoja uočljivog neurološkog oštećenja. Na kraju krajeva, ovaj postupak vam omogućava samo zaustavljanje daljeg napredovanja bolesti, ali ne i "poništavanje" štete koja je već nanesena. Stoga je, sa stanovišta daljnjeg razvoja djeteta, vrlo poželjno da se transplantacija obavi prije dvije ili tri godine života. Osim toga, transplantacija je povezana s mogućnošću komplikacija opasnih po život, a manje šanse imaju pacijenti s već razvijenim teškim ozljedama unutrašnjih organa. Kao iu slučaju alogenih transplantacija za druge bolesti, opasnost je mogućnost odbacivanja transplantata, bolesti presatka protiv domaćina itd.
Ako je uspješna, transplantacija sprječava razvoj teškog kardiopulmonalnog zatajenja i povećava trajanje i kvalitet života pacijenata. Neurološki poremećaji prestaju da napreduju, intelektualna funkcija se stabilizuje ili poboljšava. Međutim, i nakon transplantacije često je potrebna dodatna korekcija problema vezanih prvenstveno za mišićno-koštani sistem (pacijenti i dalje imaju deformitete kostiju i zglobova) i patologije vida.
Za pacijente sa Hurlerovim sindromom, također je razvijen zamjenska terapija. Lijek aldurazim zamjenjuje nedostajući enzim i poboljšava stanje različitih organa, uključujući respiratorni sistem, kosti i zglobove. Međutim, intravenska primjena aldurazima ne zaustavlja oštećenje centralnog nervnog sistema, jer ovaj lijek ne prodire u mozak iz krvi (postoji krvno-moždanu barijeru, sprečavajući takav prodor). Aldurazyme se može koristiti kako u slučajevima kada transplantacija nije preporučljiva ili nemoguća, tako i prije transplantacije radi poboljšanja stanja pacijenta i usporavanja napredovanja bolesti. Druge, još uvijek eksperimentalne, mogućnosti liječenja se razvijaju.
Ako su transplantacija i nadomjesna terapija iz nekog razloga nemogući, ostaje samo palijativna terapija.
Prognoza
Bez liječenja, pacijenti s Hurlerovim sindromom doživljavaju progresivnu fizičku i mentalnu degradaciju i, po pravilu, smrt prije 10. godine života. Kod Hurler-Scheie sindroma simptomi bolesti počinju se pojavljivati kasnije iu blažem obliku, a životni vijek može premašiti 20 godina. Sa Scheie sindromom, pacijenti dožive odraslu dob, mogu imati normalnu inteligenciju, ali i dalje imaju zdravstvene probleme - kao što su ukočenost zglobova, oštećenje vida i sluha, te srčane mane.
Nade porodica sa pacijentima sa Hurlerovim sindromom povezane su sa alogenom transplantacijom koštane srži ili krvi pupčanika. Ako se transplantacija izvrši na vrijeme, tada se u većini slučajeva završava uspješno. U različitim zemljama postoje primjeri pacijenata koji, 10 ili više godina nakon transplantacije, vode prilično ispunjen život, uključujući samozbrinjavanje kod kuće, obrazovanje i komunikaciju sa vršnjacima.
Mukopolisaharidoza je opći naziv za niz rijetkih bolesti koje su genetske prirode. Patologija se razvija zbog nedostatka određenih enzima u tijelu koji pomažu razgradnju masti i ugljikohidrata u jednostavne molekule. Ovaj članak govori o mukopolisaharidozi tipa 1 – Hurlerovom sindromu.
Uzroci
Bolest je nasledna na autosomno recesivni način. Razvija se zbog abnormalnosti u metabolizmu mukopolisaharida.
Patogeneza
Mukopolisaharidoza je takozvana lizosomska bolest.Kao rezultat nedostatka lizosomalnih enzima, katabolizam glikozaminoglikana je otežan. Akumuliraju se u tkivima i organima, remete rad tijela i njegovih sistema. Prije svega dolazi do oštećenja skeleta i kasni fizički razvoj.
Vanjski znaci i simptomi bolesti
U većini slučajeva, bolest je praćena ograničenom pokretljivošću zglobova, trbušnim hernijama i hepatosplenomegalijom (povećanje jetre i slezene zbog patoloških procesa koji nastaju kao posljedica bolesti).
S neurološke strane bilježi se motorna retardacija i hipotonija mišića. Također, kod mukopolisaharidoze dolazi do slabljenja sluha i smanjenja inteligencije, sve do teške demencije. Zbog progresivnih sistemskih lezija skeleta, unutrašnji organi su takođe zahvaćeni u različitom stepenu.
Vrste mukopolisaharidoze
Postoji nekoliko vrsta bolesti koje se razlikuju po težini koštanih promjena i psihičkim poremećajima:
- I - Hurlerov sindrom.
- II - Gunterov sindrom (Hunter).
- III - Sanfilippo sindrom.
- IV - Morquio sindrom.
- VI - Maroto-Lamy sindrom.
- VII - Sly sindrom.
Podjela u medicinskim praksama u različitim zemljama može se razlikovati. Tip V se obično klasifikuje kao Scheie sindrom. U američkoj zajednici pacijenti sa mukopolisaridozom dijele se prema jačini simptoma prve vrste i razlikuju se tri fenotipa: Hurlerov sindrom, Scheieov sindrom i srednji Hurler-Scheie sindrom (od kojih je Hurler najteži, Scheie je najblaži).
Hurlerov sindrom
Ovaj oblik je češći od ostalih i opisan je ranije od drugih sindroma. Osim toga, klinička slika je najupečatljivija i tipična od svih vrsta mukopolisaharidoze.
Hurlerov sindrom se razvija kao rezultat autosomno recesivnog nasljeđivanja. Ovu vrstu bolesti karakteriše veoma brzo napredovanje. Unatoč činjenici da je mukopolisaharidoza prve vrste slična drugoj (Gunter, ili Hunter), to je složenija bolest. Ovaj oblik je prvi put opisala Gertrude Gurler 1919. (dakle, ispravno ime je Gurlerov sindrom, a ne Gurler). Učestalost pojave je jedan slučaj na 20-25 hiljada ljudi, a u većini slučajeva roditelji bolesnog djeteta su u krvnom srodstvu. Stoga, ako se postavi dijagnoza Hurlerovog sindroma, uzroci se moraju tražiti na genetskom nivou. Simptomi se javljaju gotovo odmah nakon rođenja, a za godinu-dvije klinička slika je već u potpunosti izražena.
Hurlerov sindrom je klasična manifestacija bolesti. Kako se bolest razvija, rast se usporava, primjećuje se vidljivo zamućenje rožnice, a žile nosa se prepune krvlju. Kod ovog oblika bolesti rendgenskim pregledom se mogu otkriti ekspanzija, skraćivanje i proširenje dugih kostiju, hipoplazija i izoštravanje pršljenova lumbalnog regiona (tzv. riblji pršljenovi), deformiteti kičmenog stuba (bolesnici pate od kifoza i lordoza torakolumbalne kičme). Počinju patologije kardiovaskularnog sistema - koronarne arterije se začepljuju, mijenjaju se zalisci, miokard, endokard, srce se povećava u veličini.
Primjećuje se hidrocefalus, uzrokovan naslagama mukopolisaharida u moždanim ovojnicama. Identificiraju se žarišta demijelinizacije. Mukopolisaharidi se također talože u jetri, slezeni i bubrežnom tubularnom epitelu; retina, sklera, rožnjača očiju; nervne ćelije, hrskavica.
Djeca se rađaju karakterističnog izgleda - imaju vrlo osebujne, grube crte lica, zbog čega je drugi naziv za mukopolisaharoidozu gargoilizam (od riječi "gargoyle" - fantastična figura neobičnih crta lica), uključujući i naziv Hurlerov sindrom. Fotografije pacijenata jasno ilustruju bizarno izobličenje djetetovih crta lica. Kod takve djece je promijenjena lobanja - poprima oblik kobilice čamca, tzv. skafocefalija, utonuo nos, debele usne, veliki jezik, strmo čelo, kratak vrat i karakterističan izraz lica. posmatrano. Izvana, ovo zaista podsjeća na to kako su prikazani mitološki gargojli.
Imaju i skraćeni grudni koš, donja rebra vire, postoje znaci kifoze, zglobovi (posebno prsti i laktovi) su neaktivni, a mogu se pojaviti i ingvinalne i pupčane kile. Nokti mogu poprimiti izgled naočala za sat, kosa postaje tvrda i suva, a glas tih i promukao. Moguć je gubitak sluha ili čak gluvoća. Pacijenti često pate od karijesa, koji izaziva Hurlerov sindrom.
Simptomi uključuju patologije respiratornog sistema, zbog čega dijete diše na usta, razvija adenoide i podložno je virusnim infekcijama. S vremenom se razvijaju problemi s jetrom i slezenom karakteristični za mukopolisaharidozu (kao rezultat toga se povećava abdomen), te demenciju.
Rast ostaje patuljast. Zbog abnormalne tjelesne građe i deformacije kičme, pacijenti hodaju na savijenim nogama i na prstima.
Hurlerov sindrom je maligne, progresivne prirode, pa pacijenti izuzetno brzo postaju invalidi. Mnogi ne dožive ni 10 godina života.
Dijagnostika
Pacijent treba da se podvrgne kliničkim, radiološkim, biohemijskim, genealoškim i molekularno genetskim studijama. Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkih manifestacija bolesti, na osnovu rendgenskih snimaka i analize urina, kojom se utvrđuje aktivnost enzima i izlučivanje glikozaminoglikana.
Liječenje mukopolisaharidoze
Ako se pacijentu dijagnosticira Hurlerov sindrom, očekuje se da će liječenje biti više simptomatično. Pacijenta sveobuhvatno prate ortoped, hirurg, pedijatar, otorinolaringolog, neurohirurg, oftalmolog i neurolog. Pacijentu se radi ortopedska korekcija mišićno-koštanih poremećaja, uklanjaju se kile, liječe se virusna oboljenja koja se često javljaju kod takvih pacijenata, oštećenje sluha, otitis, sinusitis. Prati se i kardiovaskularni sistem.
Koriste se hormonski lijekovi koji privremeno poboljšavaju stanje pacijenta:
- glukokortikoidi,
- kortikotropin,
- tiroidin.
Osim toga, pacijentu se pokazuje vitamin A i dekstran 70, koji također privremeno poboljšavaju stanje pacijenta. Transfuzija produkata krvne plazme osigurava kratkoročno poboljšanje.
Za Hurlerov sindrom, pacijentu se može propisati fizioterapeutski tretman: elektroforeza lidaze na području zahvaćenih zglobova, laserska punkcija, magnetna terapija, parafinske kupke. Pacijentima se preporučuje i fizikalna terapija, vježbe koje utiču na zglobove i kičmu. Masaža često daje dobre rezultate.
Budući da su pacijenti s Hurlerovim sindromom podložni respiratornim bolestima, potrebno je hitno sanirati žarišta infekcija u ustima i nazofarinksu.
Za liječenje mukopolisaharidoze tipa 1 često se izvode kirurške intervencije - transplantacija rožnice i korekcija valvularnih srčanih defekata i uklještenih živaca. U međunarodnoj praksi, uz simptomatsko liječenje lijekovima, fizioterapiju ili hirurške intervencije, koriste se enzimska nadomjesna terapija i transplantacija matičnih stanica.
Ukoliko je potrebno, pacijentu se radi ekscizija kile, antiglaukomatozne operacije, traheostomija, zamjena kuka, ranžiranje za hidrocefalus itd.
Prognoza
Prognoza je nepovoljna kako za Hurlerov sindrom, tako i za druge oblike koje ima mukopolisaharidoza. Hurlerov sindrom karakterizira najveća beznađe. Promjene na skeletu se povećavaju svake godine, kao rezultat toga, organi i sistemi su podložni značajnijim oštećenjima. Ako dijete ne umre od upale pluća u ranoj dobi, onda je sa 7-12 godina već bespomoćno fizički i psihički onesposobljeno. Samo nekoliko ih preživi do adolescencije.
Prevencija
Nemoguće je spriječiti ovu bolest. Ali može se otkriti u vrlo ranoj fazi - tokom prenatalne dijagnoze. Da bi se to postiglo, amnionske ćelije se analiziraju na nedostatak enzima (ako je rezultat pozitivan, trudnici se preporučuje abortus).
Ranom dijagnozom i pravovremenim liječenjem razvijene kompresije kičmene moždine može se izbjeći ireverzibilno oštećenje živca. Za prevenciju je potrebna medicinska genetska konsultacija.
Prognoza liječenja
Unatoč poteškoćama u liječenju Hurlerovog sindroma, u posljednjih 20 godina u mnogim razvijenim zemljama koristi se transplantacija koštane srži, što značajno poboljšava kvalitetu života pacijenata. Više od 10 godina, lijekovi za zamjensku terapiju se koriste za liječenje svih neuroloških manifestacija mukopolisaharidoze.