Trgovačko ime cikloserina. Antibiotik cikloserin je posljednja nada. Uputstvo za upotrebu. Pripada ATX klasifikaciji

Oblik doziranja: kapsule Sastav:

svaka kapsula sadrži:

Aktivna supstanca: cikloserin - 250 mg.

Pomoćne tvari: laktoza - 57,0 mg, kukuruzni skrob - 33,0 mg, natrijum lauril sulfat - 2,0 mg, magnezijum stearat - 8,0 mg.

Sastav tvrdih želatinskih kapsula: titanijum dioksid (E 171) - 1,33 mg, gvožđe oksid (III) - 0,155192 mg, želatina - 63,152808 mg, voda - 11,02 mg, natrijum lauril sulfat - 0,114 mg, bronopol - 0,077 mg - povidon-etil paraksio-0,076 mg 057 mg, propil parahidroksibenzoat - 0,019 mg.

Opis:

Kapsule (br. 1) su tamno smeđe sa crvenkastom nijansom, a sadržaj kapsula je bijeli ili svijetložuti prah.

Farmakoterapijska grupa: Antibiotik. ATX:

J.04.A.B Antibiotici

J.04.A.B.01 Cikloserin

farmakodinamika:

Djeluje bakteriostatski ili baktericidno ovisno o koncentraciji na mjestu upale i osjetljivosti mikroorganizama.

farmakodinamika:

Mehanizam djelovanja. Antibiotik širokog spektra koji remeti sintezu ćelijskog zida, delujući kao kompetitivni antagonist D-alanina, i inhibira enzime odgovorne za sintezu ćelijskog zida.

Aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama, u koncentraciji od 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. Minimalna inhibitorna koncentracija u odnosu na Mycobacterium tuberculosis iznosi 3-25 mg/l na tečnom i 10-20 mg/l ili više na čvrstom hranljivom mediju. Rezistencija na lijekove se javlja sporo (nakon 6 mjeseci liječenja razvija se u 20-60% slučajeva).

Farmakokinetika:

Cikloserin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT) nakon oralne primjene. Vrijeme dostizanja maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi (TC max) je 3-4 sata.Ljek se slobodno distribuira u tekućinama i tkivima tijela.

Cikloserin prodire kroz krvno-moždanu barijeru (BBB), koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini su približno iste kao u plazmi. Kod pacijenata sa tuberkulozom nalazi se u sputumu, kao iu pleuralnoj i ascitičnoj tečnosti, žuči, amnionskoj tečnosti i krvi fetusa, u majčinom mleku, plućnom tkivu i limfoidnom tkivu.

Cikloserin se izlučuje nepromijenjen bubrezima glomerularnom filtracijom (50% nakon 12 sati, 65-70% unutar 24-72 sata) iu malim količinama kroz crijeva.

U slučaju hronične bubrežne insuficijencije, fenomeni kumulacije mogu se javiti nakon 2-3 dana.

Oko 35% se metabolizira, ali metaboliti još nisu identificirani. Poluživot cikloserina kreće se od 8-12 sati.

Indikacije:

Cikloserin se koristi kako za liječenje aktivne plućne tuberkuloze, tako i za liječenje ekstrapulmonalne tuberkuloze (uključujući tuberkulozu bubrega), pod uslovom da su mikroorganizmi osjetljivi na ovaj lijek i nakon neuspješnog adekvatnog liječenja bazičnim lijekovima (rifampicin, izoniazid, streptomicin i etambutomicin). treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze. učinkovit kod akutnih infekcija urinarnog trakta uzrokovanih osjetljivim sojevima gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, posebno Klebsiella spp. Enterobacter spp.IEscherichia coli. Treba ga koristiti za liječenje ovih infekcija tek nakon što se iscrpe svi konvencionalni tretmani i utvrdi osjetljivost mikroorganizama na lijek.

Kontraindikacije:

Cikloserin je kontraindiciran u sljedećim slučajevima: preosjetljivost na cikloserin, organske bolesti centralnog nervnog sistema (CNS), epilepsija, epileptički napadi (uključujući anamnezu), mentalni poremećaji (anksioznost, psihoza, depresija, uključujući anamnezu), teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 25 ml/min), zloupotreba alkohola, period laktacije, djeca mlađa od 3 godine (za ovaj oblik doze), zatajenje srca, nedostatak laktaze, intolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Pažljivo:

Dječija dob (od 3 do 18 godina), kronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina veći od 25 ml/min).

Trudnoća i dojenje:

Koncentracije u krvi fetusa su slične onima koje se nalaze u serumu trudnica. Studija na 2 generacije pacova koji su primali doze do 100 mg/kg tjelesne težine/dan nije pokazala teratogeni učinak kod novorođenčadi. Nije utvrđeno da li uzrokuje oštećenje ploda kada se daje trudnicama i da li ima utjecaja na reproduktivnu sposobnost. treba propisivati trudnicama samo u slučajevima krajnje nužde.

Koristiti tokom laktacije. Koncentracije u majčinom mlijeku su slične onima koje se nalaze u serumu. Odluka o prekidu dojenja ili prekidu liječenja lijekovima mora se donijeti uzimajući u obzir značaj liječenja lijekovima za majku.

Upute za upotrebu i doziranje:

Oralno, neposredno prije jela (u slučaju iritacije gastrointestinalne sluznice - nakon jela).

Uobičajena doza je od 500 mg do 1 g dnevno u nekoliko doza uz praćenje nivoa lijeka u krvi. Početna doza za odrasle je najčešće 250 mg dva puta dnevno u intervalima od 12 sati tokom prve dvije sedmice. Dnevna doza ne smije prelaziti 1 g.

Djeca (preko 3 godine). Uobičajena početna doza je 10 mg/kg tjelesne težine/dan u podijeljenim dozama, nakon čega varira ovisno o koncentraciji lijeka u krvi i terapijskom učinku. Dnevna doza ne smije prelaziti 0,75 g.

Starije osobe. Pacijenti stariji od 60 godina, kao i sa tjelesnom težinom manjom od 50 kg - 0,25 g 2 puta dnevno.

Tijek liječenja cikloserinom za infekcije urinarnog trakta je 7-10 dana, za tuberkulozu - 6 mjeseci ili više.

Nuspojave:

Većina nuspojava uočenih tokom liječenja cikloserinom bila je povezana s disfunkcijom centralnog nervnog sistema ili su bile manifestacije preosjetljivosti na lijek. Uočene su sljedeće nuspojave:

Iz nervnog sistema: konvulzije, pospanost, glavobolja, tremor, dizartrija, vrtoglavica, konfuzija i dezorijentacija, praćeni gubitkom pamćenja, psihoza, moguće sa pokušajima samoubistva, promjene karaktera, povećana razdražljivost, agresivnost, periferna pareza, hiperrefleksija i kloridna senzacija, i koma.

Iz kardiovaskularnog sistema i hematopoetskih organa: egzacerbacija srčane insuficijencije (u dozama od 1000-1500 mg/dan), sideroblastna i megaloblastna anemija.

Iz probavnog sistema, mučnina, žgaravica, dijareja, posebno kod starijih pacijenata sa već postojećim oboljenjem jetre.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrab.

Laboratorijski indikatori: povećana aktivnost "jetrenih" aminotransferaza.

Drugi: nedostatak cijanokobalamina i folne kiseline.

predoziranje:

Znakovi i simptomi. Akutno trovanje može se primijetiti ako je odrasli pacijent unio više od 1 g. Hronična toksičnost ovisi o dozi i može se primijetiti ako se u tijelo ubrizga više od 500 mg cikloserina dnevno. Kada se koristi kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom, pogledajte odeljke „Kontraindikacije“ i „Posebne upute“. Tipično, toksični efekti se uočavaju u centralnom nervnom sistemu. To može uključivati glavobolju, vrtoglavicu, zbunjenost, razdražljivost, paresteziju, dizartriju i psihozu. Prilikom konzumiranja velikih doza može doći do periferne pareze, konvulzija i kome. može povećati rizik od razvoja epileptičkih napadaja.

Tretman. Preporučuje se simptomatsko i suportivno liječenje. može biti efikasnije u smanjenju apsorpcije lijeka od izazivanja povraćanja i ispiranja želuca. S razvojem neurotoksičnih učinaka, indicirana je primjena 200-300 mg piridoksina dnevno. Tijekom hemodijalize uklanja se iz krvi, ali se ne može isključiti razvoj toksičnog efekta opasnog po život.

interakcija:

Zabilježeno je da istovremena primjena etionamida pojačava neurotoksične učinke lijeka. Alkohol i nekompatibilni su, posebno kada se liječe visokim dozama cikloserina. Alkohol povećava mogućnost i opasnost od epileptičkih napada. Pacijenti koji primaju i trebaju biti pod medicinskim nadzorom, jer ove kombinacije mogu povećati toksični efekat na centralni nervni sistem. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze. povećava brzinu izlučivanja piridoksina putem bubrega (može uzrokovati razvoj anemije i perifernog neuritisa, potrebno je povećanje doze piridoksina).

Specialne instrukcije:

Liječenje cikloserinom treba prekinuti ili smanjiti dozu ako pacijent razvije alergijski dermatitis ili simptome oštećenja centralnog nervnog sistema, kao što su konvulzije, psihoza, somnolencija, konfuzija, hiperrefleksija, glavobolja, tremor, vrtoglavica, periferna pareza ili dizartrija.

Intoksikacija se obično javlja kada je koncentracija lijeka u krvi veća od 30 mg/l, što može biti posljedica predoziranja ili smanjenog bubrežnog klirensa. Terapijski indeks cikloserina je nizak. Rizik od razvoja napadaja se povećava kod pacijenata sa hroničnim alkoholizmom.

Prilikom uzimanja cikloserina potrebno je pratiti hematološke parametre, funkciju izlučivanja bubrega, koncentraciju lijeka u krvi i stanje funkcije jetre.

Prije početka liječenja cikloserinom potrebno je izolirati kulture mikroorganizama i odrediti osjetljivost sojeva na ovaj lijek. U slučaju infekcije tuberkulozom potrebno je utvrditi osjetljivost soja na druge antituberkulozne lijekove.

Kod liječenja pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega koji uzimaju dnevnu dozu veću od 500 mg za koje se sumnja da pokazuju znakove i simptome predoziranja, koncentraciju lijeka u krvi treba kontrolirati najmanje jednom tjedno.

Doza se mora prilagoditi kako bi se održala koncentracija lijeka u krvi ispod 30 mg/l.

Antikonvulzivi ili sedativi mogu biti efikasni u prevenciji simptoma centralnog nervnog sistema kao što su napadi, agitacija ili drhtanje.

Potrebno je ograničiti psihički stres pacijenata i isključiti moguće faktore pregrijavanja (boravak na suncu gole glave, vrući tuš).

Pacijenti koji primaju više od 500 mg cikloserina dnevno trebaju biti pod direktnim nadzorom liječnika zbog mogućeg razvoja takvih simptoma. Za sprječavanje nuspojava neurotoksičnih efekata, noću se propisuju psihotropni lijekovi serije benzodiazepina (5 mg) ili fenazepam (1 mg); nootropni lijekovi - 800 mg 2 puta dnevno (vitamin B 6), glutaminska kiselina 1 g 3 puta dnevno.

U nekim slučajevima, upotreba cikloserina i drugih antituberkuloznih lijekova može uzrokovati razvoj nedostatka vitamina B12 i/ili folne kiseline u organizmu, megaloblastne i sideroblastne anemije. Ukoliko se u toku lečenja javi anemija, neophodno je sprovesti odgovarajući pregled i lečenje pacijenta.

Za vrijeme liječenja cikloserinom potrebno je paziti kada se bavite potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima. sri i krzno.:

Tokom liječenja cikloserinom, morate biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i mašinama.

Oblik/doziranje:

Kapsule 250 mg.

Paket:

4 ili 10 kapsula u aluminijskoj traci.

1 traka (po 4 kapsule) zajedno sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji. 5 ili 10 trakica (po 10 kapsula) zajedno sa uputstvima za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Prilikom pakovanja u preduzeću JSC Pharmasyntez (Rusija):

Sekundarna ambalaža lijeka.

1 ili 10 trakica (po 4 kapsule) zajedno sa uputstvom za upotrebu stavljaju se u kartonsko pakovanje.

Tokom pakovanja i pakovanja u preduzeću JSC "Pharmasintez" (Rusija).

Primarno pakovanje lijeka.

30, 50 ili 100 kapsula u polietilenskoj vrećici niske gustine. Na kesu se lijepi etiketa od naljepnice ili papira za pisanje ili polimernih materijala, samoljepljiva.

Sekundarna ambalaža lijeka.

Jedno pakovanje, zajedno sa uputstvom za upotrebu, stavlja se u polimernu teglu sa poklopcem koji je zategnut i kontrolisan za prvo otvaranje. Na tegle se lijepe samoljepljive etikete od etiketnog ili papira za pisanje ili polimernih materijala.

Uslovi skladištenja:

Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja:

2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka: Na recept Matični broj: LS-001108 Datum registracije: 23.09.2011 Vlasnik potvrde o registraciji:Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd Indija Proizvođač: Predstavništvo: PHARMSINTEZ, PJSC Rusija Datum ažuriranja informacija: 09.10.2015 Ilustrovana uputstva

Cikloserin: upute za upotrebu i recenzije

latinski naziv: Cycloserine

ATX kod: J04AB01

Aktivna supstanca: cikloserin (cikloserin)

Proizvođač: Biocom ZAO (Rusija), Valenta Pharmaceuticals OAO (Rusija), Promed Exports Pvt. Ltd. (Indija), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Južna Koreja) itd.

Ažuriranje opisa i fotografije: 10.07.2018

Cikloserin je lijek protiv tuberkuloze sa širokim spektrom antibakterijskog djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Cikloserin se proizvodi u obliku kapsula:

doza 125 mg - br.2, želatina tvrda, neprozirna, sa poklopcem i bijelim tijelom (5, 7 ili 10 kom. u trakastom pakovanju; 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 kom. u polimerskoj tegli, u kartonskom pakovanju 1–6, 8, 10 pakovanja ili 1 limenka);
doza 250 mg – čvrsta želatina; ovisno o proizvođaču: br. 1, tamno smeđe sa crvenom nijansom, ili sa crvenim neprozirnim poklopcem i gotovo bijelim ili bijelim tijelom; br. 0, neprozirno bijelo, ili sa poklopcem blijedo smeđe ili narandžaste boje, i bijelim tijelom (7 ili 10 kom. u bezćelijskom kutnom pakovanju, u kartonskom pakovanju od 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 pakovanja; 10 ili 30 kom u trakastom pakovanju, u kartonskom pakovanju 1–6, 8, 10 pakovanja; 100 kom u polietilenskoj boci, 10 kom u blisteru, u kartonskom pakovanju 1 boca ili 1, 5, 10 blistera 4 ili 10 komada u aluminijumskoj traci, u kartonskom pakovanju 1, 5, 10 traka od 10 komada, 1 ili 10 traka od 4 komada; 30, 50 ili 100 komada u polietilenskoj vrećici niske gustine, 1 pakovanje u polimerna tegla; 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 komada u polimernoj tegli, 1 tegla u kartonskom pakovanju);
doza 500 mg – br. 00, želatina tvrda, neprozirna, sa poklopcem i žutim telom (5, 7 ili 10 kom. u trakastom pakovanju; 10, 20, 30, 40, 50, 100 kom. u polimernoj tegli, u kartonskom pakovanju 1–6, 8, 10 pakovanja ili 1 limenka).

Sadržaj kapsula: prah ili mješavina granula i praha od gotovo bijele ili bijele do blijedo žute; može doći do zbijanja sadržaja kapsule prema njenom obliku, koja se raspada kada se pritisne.

1 kapsula sadrži:

aktivna tvar: cikloserin – 125, 250 ili 500 mg;
dodatne komponente: 125 i 500 mg – magnezijum stearat, laktoza, koloidni silicijum dioksid; 250 mg – sastav zavisi od proizvođača;
školjka kapsule; 125 mg – želatina, titanijum dioksid; 500 mg – želatina, titanijum dioksid, kinolin žuta i boje sunca zalaska; 250 mg – sastav zavisi od proizvođača.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Cikloserin pripada grupi antibiotika širokog spektra. Ovisno o osjetljivosti mikroorganizama i koncentraciji lijeka na mjestu upale, ispoljava bakteriostatska ili baktericidna svojstva. Poremećajući sintezu ćelijske membrane, aktivna supstanca se manifestuje kao kompetitivni antagonist D-alanina. Lijek inhibira aktivnost enzima koji osiguravaju sintezu staničnog zida.

Cikloserin je aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama, u koncentraciji od 10-100 mg/l – protiv Treponema spp. i Rickettsia spp. Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) protiv Mycobacterium tuberculosis je 10–20 mg/l i više u čvrstom hranljivom mediju, odnosno 3–25 mg/l u tečnom hranljivom mediju. Rezistencija mikroorganizama se razvija 6 mjeseci nakon početka terapije u 20-80% slučajeva.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, apsorpcija cikloserina je 70-90%, gotovo se ne vezuje za proteine plazme. Maksimalna koncentracija lijeka (Cmax) u krvnoj plazmi srazmjerno primljenoj dozi od 250, 500 i 1000 mg iznosi 6, 24 i 30 mcg/l, respektivno. Vrijeme da se to postigne (T Cmax) je 3-4 sata. Kada se uzima cikloserin 250 mg svakih 12 sati, Cmax može varirati od 25 do 30 mcg/ml.

Supstanca dobro prodire u tkiva i tjelesne tekućine, kao što su majčino mlijeko, likvor, limfno tkivo, sputum, žuč, pluća, pleuralni izljev, ascitična i sinovijalna tekućina. Placentarna barijera prolazi. Pleuralna i trbušna šupljina mogu sadržavati 50-100% koncentracije lijeka u serumu.

Ne više od 35% uzete doze podliježe metaboličkoj transformaciji; poluživot na pozadini normalne bubrežne funkcije je 10 sati. Lijek se izlučuje nepromijenjen kroz glomerularnu filtraciju: 50% nakon 12 sati, 65-70% unutar 24-72 sata; mala količina se izlučuje izmetom.

U prisustvu hroničnog zatajenja bubrega (CRF), kumulacija se može javiti nakon 2-3 dana.

Indikacije za upotrebu

tuberkuloza: kronični oblici, aktivna plućna tuberkuloza, ekstrapulmonalna tuberkuloza (uključujući oštećenje bubrega) - s osjetljivošću patogena na lijek i nakon neučinkovite terapije osnovnim lijekovima (kao dio kombiniranog liječenja);
infekcije urinarnog trakta uzrokovane osjetljivim sojevima gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
atipične mikobakterijske infekcije, uključujući one uzrokovane Mycobacterium avium (kao dio kombiniranog liječenja).

Kontraindikacije

hronično zatajenje srca;
epileptički napadi (uključujući anamnezu);
epilepsija;
organske bolesti centralnog nervnog sistema (CNS);
CRF sa klirensom kreatinina (CC) manjim od 25 ili manjim od 50 ml/min (u zavisnosti od proizvođača);
alkoholizam;
mentalni poremećaji (anksioznost, depresija, psihoze, uključujući anamnezu);
preosjetljivost na komponente cikloserina.

Dodatne kontraindikacije ovisno o proizvođaču:

porfirija;
ovisnost;
trudnoća i dojenje;
starost do 3 ili do 12 godina;
malapsorpcija glukoze-galaktoze, intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze (ako je laktoza prisutna u kapsulama).

Prema uputama, Cycloserin treba koristiti s velikim oprezom kod djece.

Upute za upotrebu cikloserina: način i doziranje

Cikloserin se uzima oralno, neposredno prije jela, ili u slučaju iritacije sluznice probavnog trakta - nakon jela.

Početna doza za odrasle je obično 250 mg, uzimana 2 puta dnevno (svakih 12 sati) prve dvije sedmice. Nakon toga, po potrebi, ovisno o podnošljivosti, doza se pažljivo povećava na 250 mg 3-4 puta dnevno (svakih 6-8 sati), uz praćenje koncentracije tvari u krvnom serumu.

Maksimalna dnevna doza cikloserina je 1000 mg; u slučaju funkcionalnog oštećenja bubrega potrebno je smanjenje doze.

Pacijenti s tjelesnom težinom manjom od 50 kg, kao i stariji od 60 godina, trebaju uzimati lijek 2 puta dnevno, 250 mg.

Trajanje terapije za infekcije urinarnog trakta je 7-10 dana, za mikobakterijske infekcije - od 6 mjeseci ili više.

Djeci starijoj od 3 godine (ili nakon 12 godina, ovisno o proizvođaču) preporučuje se uzimanje lijeka u dnevnoj dozi od 10-20 mg/kg tjelesne težine u 2-3 podijeljene doze, ali ne više od 750 mg dnevno. . Uzimanje velikih doza cikloserina dozvoljeno je samo kada se leči akutna faza procesa tuberkuloze ili kada je efekat navedenih doza nedovoljan.

Nuspojave

kardiovaskularni sistem i hematopoetski organi: pojava kongestivne srčane insuficijencije (prilikom dnevnih doza od 1000-1500 mg);
nervni sistem: vrtoglavica, glavobolja, noćne more, nesanica/pospanost, povećana razdražljivost, anksioznost, agresivnost, oštećenje pamćenja, periferni neuritis, tremor, parestezija, trzaji mišića, dizartrija, depresija, euforija, konfuzija, konfuzija, gubitak pamćenja, promjene karaktera, epileptiformne konvulzije, pareza, stupor, suicidalne ideje, veći i manji napadi kloničnih konvulzija, hiperrefleksija, pokušaji samoubistva, koma;
alergijske reakcije: svrab, osip na koži;
probavni sistem: žgaravica, mučnina, dijareja, povećana aktivnost jetrenih aminotransferaza (uglavnom kod starijih pacijenata sa već postojećim oboljenjima jetre);
ostalo: pojačan kašalj, groznica, megaloblastična/sideroblastna anemija, nedostatak folne kiseline i cijanokobalamina.

Predoziranje

Predoziranje može nastati kada je koncentracija cikloserina u plazmi 25-30 mg/ml, što je posljedica poremećenog bubrežnog klirensa ili uzimanja velikih doza lijeka. Kada se koristi oralno u dnevnoj dozi većoj od 1000 mg, povećava se vjerojatnost akutnog trovanja. Simptomi kronične intoksikacije tijekom dugotrajne primjene lijeka u dozi od 500 mg dnevno uključuju sljedeće poremećaje: vrtoglavicu, glavobolju, povećanu razdražljivost, zbunjenost, psihozu, dizartriju, paresteziju, konvulzije, parezu, komu.

Za ovo stanje preporučuje se simptomatska i suportivna terapija. Aktivni ugalj je efikasniji u smanjenju apsorpcije od ispiranja želuca i izazivanja povraćanja. Za napade se propisuju antiepileptički lijekovi, a radi sprječavanja neurotoksičnih reakcija primjenjuje se piridoksin u dozi od 200-300 mg dnevno, kao i sedativi i antikonvulzivi. Hemodijaliza osigurava uklanjanje cikloserina iz krvi, ali ne može eliminirati pojavu trovanja opasne po život.

specialne instrukcije

Prije početka terapije potrebno je izolirati kulture mikroorganizama i utvrditi osjetljivost sojeva na lijek. Ako se otkrije infekcija tuberkulozom, potrebno je odrediti osjetljivost soja na druge lijekove protiv tuberkuloze.

Ako se u toku terapije lekovima uoči razvoj alergijskog dermatitisa ili simptoma intoksikacije centralnog nervnog sistema (vrtoglavica, tremor, glavobolja, pospanost, konvulzije, depresija/konfuzija, pareza/dizartrija, hiperrefleksija), mora se prekinuti njegova upotreba ili doza smanjena. Kod bolesnika s kroničnim alkoholizmom, zbog niskog terapijskog indeksa cikloserina, povećava se rizik od napadaja.

Tokom liječenja potrebno je pratiti funkciju bubrega (nivo kreatinina i ureje u krvi), hematološke parametre, aktivnost jetre i koncentraciju lijeka u krvi.

Kako bi se spriječio razvoj simptoma oštećenja centralnog nervnog sistema, posebno tremora, agitacije ili napadaja, mogu se koristiti antikonvulzivi ili sedativi. Pacijenti koji uzimaju cikloserin u dnevnoj dozi većoj od 500 mg trebaju biti pod direktnim nadzorom liječnika zbog rizika od takvih neželjenih dejstava.

Za smanjenje ili prevenciju toksičnog dejstva cikloserina preporučuje se tokom kursa 3-4 puta dnevno (pre obroka) uzimati glutaminsku kiselinu u dozi od 500 mg i intramuskularno ubrizgati natrijumovu so ATP (adenozin trifosfat) 1 ml 1% rastvora i piridoksina 200-300 mg dnevno.

Da bi se spriječio razvoj neurotoksičnih poremećaja, koriste se psihotropni benzodiazepini - fenazepam (u dozi od 1 mg) ili diazepam (u dozi od 5 mg) noću, kao i piracetam 2 puta dnevno u dozi od 800 mg .

Ponekad uzimanje cikloserina i drugih lijekova protiv tuberkuloze može dovesti do nedostatka folne kiseline i cijanokobalamina (vitamina B 12) u organizmu, kao i do razvoja sideroblastne i megaloblastne anemije. Ako se anemija javi tokom terapije lijekovima, potrebno je propisati odgovarajući pregled i liječenje.

Zbog brzog razvoja rezistencije kada se cikloserin koristi kao monoterapijski lijek, treba ga kombinirati s drugim lijekovima protiv tuberkuloze.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Utjecaj cikloserina na sposobnost upravljanja automobilom i drugom složenom opremom nije utvrđen, ali zbog mogućeg razvoja nuspojava iz centralnog nervnog sistema, pacijenti se trebaju suzdržati od potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju i brzinu reakcija.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Koncentracije cikloserina u krvi fetusa i majčinom mlijeku približavaju se koncentracijama pronađenim u serumu trudnice ili dojilje (respektivno). Nema informacija koje potvrđuju negativan učinak lijeka na fetus kada se uzima tokom trudnoće.

Primjena cikloserina:

trudnoća: dozvoljeno samo u izuzetno rijetkim slučajevima, ako je apsolutno neophodno;
period laktacije: dojenje treba prekinuti.

Neki proizvođači Cycloserine navode trudnoću na popisu apsolutnih kontraindikacija za uzimanje lijeka, tako da pažljivo proučite priložene upute.

Upotreba u detinjstvu

Lijek je kontraindiciran za primjenu kod djece mlađe od 3 ili mlađe od 12 godina (ovisno o proizvođaču). Uzimanje cikloserina u djetinjstvu treba biti izuzetno oprezno.

Za oštećenu funkciju bubrega

U prisustvu hronične bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina ispod 25 ili 50 ml/min – zavisno od proizvođača), terapija je kontraindikovana. Kod pacijenata sa smanjenom bubrežnom funkcijom koji primaju lijek u dnevnoj dozi većoj od 500 mg, u pozadini mogućih simptoma i znakova predoziranja, nivo cikloserina u krvi mora se kontrolirati najmanje jednom tjedno. U tom slučaju, dozu treba odabrati tako da koncentracija lijeka u krvi bude ispod 30 mg/l.

Za disfunkciju jetre

Funkcionalni poremećaji jetre ne utiču na kinetiku cikloserina.

Upotreba u starijoj dobi

Starijim pacijentima (preko 60 godina) preporučuje se uzimanje lijeka 2 puta dnevno, 250 mg.

Interakcije lijekova

piridoksin: povećava se brzina izlučivanja ovog lijeka bubrezima (mogu se razviti periferni neuritis i anemija, dozu piridoksina treba povećati);
izoniazid: povećava se učestalost pospanosti i vrtoglavice (pacijentima je potrebno pažljivo praćenje);
etionamid: povećava se opasnost od neurotoksičnih učinaka lijeka, povećava se vjerojatnost napadaja;
streptomicin, izoniazid, para-aminosalicilna kiselina (PAS): smanjena je rezistencija na ove lijekove;
etanol: povećava se rizik od razvoja epileptičkih napada (posebno kod pacijenata s kroničnim alkoholizmom).

Analogi

Analozi cikloserina su: Kansamine, Coxerine, Mizer, Cyclorin, Cycloserine-Ferein.

Uslovi skladištenja

Čuvati na mestu zaštićenom od vlage i svetlosti, van domašaja dece, na temperaturi do 25°C.

Rok trajanja – 2 godine.

Upute za medicinsku upotrebu lijeka

CYCLOSERINE

Trgovačko ime

Cycloserine

Međunarodno nezaštićeno ime

Cycloserine

Oblik doziranja

Kapsule 250mg

Jedna kapsula sadrži

aktivna supstanca - cikloserin 250 mg,

pomoćne supstance: kalcijum hidrogen fosfat, kalcijum stearat, koloidni silicijum dioksid (aerosil),

tvrde želatinske kapsule: želatina, titanijum dioksid E 171.

Opis

Kapsule br. 0 su bijele boje. Sadržaj kapsula je bijeli ili svijetložuti prah.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi za liječenje tuberkuloze, antibiotici.

PBX kod J04AB01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Cikloserin se nakon oralne primjene brzo i gotovo potpuno (70-90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Praktično se ne vezuje za proteine krvne plazme.

Vrijeme dostizanja maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi (TCmax) je 3-4 sata, proporcionalno dozi od 250 mg, 500 mg, 1000 mg, maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi (Cmax) je 6,24 i 30 mcg/ ml, respektivno. Nakon uzimanja 250 mg svakih 12 sati (Cmax) je 25-30 mcg/ml.

Cikloserin dobro prodire u tjelesne tekućine i tkiva, uključujući cerebrospinalnu tekućinu, majčino mlijeko, žuč, sputum, limfno tkivo, pluća, ascitičnu i sinovijalnu tekućinu, pleuralni izljev i prolazi kroz placentu. Trbušna i pleuralna šupljina sadrže 50-100% koncentracije lijeka u krvnom serumu.

Djelomično (35%) se biotransformiše u jetri u neidentifikovane metabolite.Poluvrijeme (T1/2) sa normalnom funkcijom bubrega je 10 sati.

Izlučuje se nepromijenjen glomerularnom filtracijom: 50% nakon 12 sati, 65-70% unutar 24-72 sata, male količine kroz gastrointestinalni trakt.

U slučaju hronične bubrežne insuficijencije, fenomeni kumulacije mogu se javiti nakon 2-3 dana.

Farmakodinamika

Cikloserin je baktericidni antibiotik širokog spektra koji ometa sintezu staničnog zida, djelujući kao kompetitivni antagonist D-alanina i inhibira enzime odgovorne za sintezu staničnog zida. Aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama, u koncentraciji od 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp.

Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) protiv Mycobacterium tuberculosis je 3-25 mg/l u tečnom i 10-20 mg/l ili više u čvrstom hranljivom mediju.Rezistencija na lek se javlja sporo (nakon 6 meseci lečenja razvija se u 20-60% slučajeva).

Indikacije za upotrebu

aktivna plućna tuberkuloza

ekstrapulmonalna tuberkuloza (uključujući oštećenje bubrega) ako su mikroorganizmi osjetljivi na ovaj lijek i nakon neuspješnog adekvatnog liječenja osnovnim lijekovima (rifampicin, izoniazid, streptomicin i etambutol). Cikloserin treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze.

kombinacija tuberkuloze s akutnim infekcijama urinarnog trakta uzrokovane osjetljivim sojevima gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, posebno vrsta Klebsiella/Enterobacter i Escherichia coli.

atipične mikobakterijske infekcije (uključujući one uzrokovane Mycobacteriumaviumom), infekcije urinarnog trakta

Upute za upotrebu i doze

Oralno, neposredno prije jela (u slučaju iritacije sluzokože gastrointestinalnog trakta - nakon jela)

Odrasli. Uobičajena doza se kreće od 500-750 mg/dan dnevno u 2-3 doze ili 12,5 mg/kg tjelesne težine pod kontrolom nivoa lijeka u krvi. Početna doza za odrasle je najčešće 250 mg dva puta dnevno u intervalima od 12 sati tokom prve dvije sedmice. Dnevna doza ne smije prelaziti 1 g.

Djeca starija od 12 godina. Uobičajena početna doza je 10-20 mg/kg tjelesne težine/dan u 2-3 doze, nakon čega varira u zavisnosti od nivoa lijeka u krvi i terapijskog učinka. Dnevna doza ne smije prelaziti 750 mg.

Starije osobe. Za pacijente starije od 60 godina, kao i sa tjelesnom težinom manjom od 50 kg, 250 mg 2 puta dnevno.

Nuspojave

Većina nuspojava uočenih tokom liječenja cikloserinom bila je povezana s disfunkcijom centralnog nervnog sistema ili su bile manifestacije preosjetljivosti na lijek.

Uočene su sledeće nuspojave: manifestacije centralnog nervnog sistema, koje su očigledno bile povezane sa visokim dozama leka, tj. više od 500 mg dnevno.

konvulzije, pospanost, glavobolja, tremor, dizartrija, vrtoglavica, zbunjenost i dezorijentacija, praćeni gubitkom pamćenja, psihoza, moguće sa pokušajima samoubistva, promjene karaktera, povećana razdražljivost, agresivnost, periferna pareza, hiperrefleksija, parestezija velikih i malih konvulzija i koma

alergijske reakcije (kožni osip, svrab)

megaloblastična anemija

povećani nivoi jetrenih aminotransferaza

mučnina, žgaravica, dijareja, posebno kod starijih pacijenata sa već postojećim oboljenjima jetre.

Kontraindikacije

preosjetljivost na cikloserin

epilepsija, depresija, teška stanja agitacije ili psihoze

teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 25 ml/min)

sa zloupotrebom alkohola

trudnoća, period laktacije

Otkazivanje Srca

Uzrast djece do 12 godina

Interakcije lijekova

Zabilježeno je da istovremena primjena etionamida pojačava neurotoksične efekte lijeka. Alkohol i cikloserin su nekompatibilni, posebno kada se liječe visokim dozama cikloserina. Alkohol povećava rizik od epileptičkih napada. Pacijenti koji primaju cikloserin i izoniazid treba da budu pod medicinskim nadzorom, jer to može povećati toksični efekat na centralni nervni sistem. Možda će biti potrebno smanjenje doze.

specialne instrukcije

Uz monoterapiju, moguć je brzi razvoj rezistencije mikobakterija na cikloserin, pa se lijek smije koristiti samo u kombinaciji s drugim antituberkuloznim lijekovima ako nema efekta od liječenja lijekovima prve linije, kao što su streptomicin, izoniazid, rifampicin , etambutol. Prije početka liječenja potrebno je izolirati kulturu mikroorganizama, odrediti osjetljivost soja na cikloserin i druge lijekove protiv tuberkuloze. Tokom perioda lečenja nije dozvoljena konzumacija alkohola.

Da bi se identifikovali znaci toksičnog dejstva leka na centralni nervni sistem, neophodno je pažljivo praćenje pacijenata koji primaju cikloserin u dozama iznad 500 mg/dan. Lijek treba uzimati pod kontrolom razine cikloserina u krvi (koncentracija cikloserina ne smije prelaziti 30 mg/ml; pri višim koncentracijama vjerovatna je toksičnost). U toku terapije treba pratiti i elektroencefalogram, hematološke parametre, funkciju bubrega i jetre. Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, analizu urina treba kontrolirati jednom sedmično.

Ako se tokom liječenja jave alergijski dermatitis ili simptomi oštećenja centralnog nervnog sistema (konvulzije, psihoze, pospanost, konfuzija, hiperrefleksija, glavobolja, vrtoglavica, tremor, periferna pareza, dizartrija), liječenje lijekom se mora prekinuti.

Kako bi se spriječili neurotoksični efekti (uključujući napade, agitaciju, tremor) tokom liječenja, moguće je prepisivanje antikonvulziva i sedativa, benzodiazepina (diazepam) i nootropnih lijekova (piracetam). Toksični učinak cikloserina može se spriječiti ili smanjiti i prepisivanjem glutaminske kiseline 0,5 g 3-4 puta dnevno (poslije jela) i dnevnom intravenskom primjenom natrijumove soli adenozin trifosforne kiseline (1 ml 1% rastvora), piridoksina 200 -300 mg/dan.

Da bi se smanjile nuspojave, potrebno je ograničiti mentalni stres pacijenata i isključiti moguće faktore pregrijavanja (boravak na suncu gole glave, vrući tuš).

Treba imati u vidu da upotreba cikloserina i drugih antituberkuloznih lijekova može dovesti do razvoja nedostatka cijanokobalamina i folne kiseline i megaloblastične anemije.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima.

S obzirom na moguće nuspojave, prilikom uzimanja lijeka treba biti oprezan pri radu za vozače vozila i osobe čija profesija zahtijeva povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Predoziranje

Predoziranje se opaža kada je koncentracija cikloserina u plazmi 25-30 mg/ml (uzimanje visokih doza, poremećeni bubrežni klirens). Do akutnog trovanja može doći kada se unese više od 1 g dnevno. Simptomi kronične intoksikacije javljaju se pri dugotrajnoj primjeni cikloserina u dozi većoj od 500 mg dnevno.

Simptomi: glavobolja, vrtoglavica, povećana razdražljivost, parestezija, dizartrija, pareza, konvulzije, psihoza, konfuzija ili gubitak svijesti (koma).

Liječenje: simptomatsko (aktivni ugalj, antikonvulzivi i sedativi). Hemodijaliza je efikasna. Da bi se spriječili neurotoksični efekti, piridoksin se primjenjuje u dozi od 200-300 mg/dan. Sve aktivnosti se provode u pozadini odvikavanja od droge.

Cycloserine

Međunarodno nezaštićeno ime

Cycloserine

Oblik doziranja

Kapsule, 250 mg

Compound

Jedna kapsula sadrži

aktivna supstanca - cikloserin 250 mg,

pomoćna tvar - talk 2,5 mg

sastav ljuske kapsule:

okvir: titanijum dioksid (E 171), propilen glikol, metilparaben, propilparaben, natrijum lauril sulfat, octena kiselina, koloidni bezvodni silicijum dioksid, želatina

kapa: eritrozin (E 127), plavi brilijant FCF (E 133), titanijum dioksid (E 171), propilen glikol, metilparaben, propilparaben, natrijum lauril sulfat, octena kiselina, koloidni bezvodni silicijum dioksid, želatina

Opis

Tvrde želatinske kapsule. Tijelo je bijelo, kapa ljubičasta. Sadržaj kapsula je bijeli ili bijeli prah žućkaste nijanse.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi protiv tuberkuloze. Antibakterijski lijekovi.

Cycloserine.

ATX kod J04AB01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, brzo se i gotovo potpuno (70-90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi (Cmax) se postiže nakon 3-8 sati.Nakon uzimanja doze od 250 mg svakih 12 sati, maksimalna koncentracija u krvi (Cmax) je 25-30 mcg/ml. Ne vezuje se za proteine krvi, dobro se distribuira u tkivima i telesnim tečnostima, uključujući cerebrospinalnu tečnost, sputum i žuč. Prodire kroz krvno-moždanu i placentnu barijeru u majčino mlijeko (koncentracije u likvoru, pleuralnoj tekućini, fetalnoj krvi i majčinom mlijeku približavaju se nivoima u plazmi).

Djelomično (35%) se biotransformiše u jetri u neidentifikovane metabolite. Poluvrijeme (T½) je 8-12 sati.Izlučuje se uglavnom bubrezima (glomerularna filtracija) u nepromijenjenom obliku (66% u roku od 24 sata i još 10% u narednih 48 sati) iu malim količinama sa fecesom. Kod zatajenja bubrega, poluživot (T½)

povećava. Ponovljene doze mogu biti praćene akumulacijom.

Farmakodinamika

Cikloserin je baktericidni antibiotik širokog spektra koji djeluje na Mycobacterium tuberculosis koji je otporan na glavne lijekove protiv tuberkuloze. Inhibira aktivnost enzima uključenih u sintezu ćelijskog zida bakterije u ranim fazama: L-alanin racemaze (pretvara L-alanil u D-alanin) i D-alanil-D-alanin sintetaze (omogućava

uključivanje D-alanina u pentapeptid neophodan za stvaranje peptidoglikana). Djelotvoran protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, Mycobacterium tuberculosis I Mycobacteriumavium.

Održivost M. tuberculosis na cikloserin se razvija sporo i rijetko; nakon 6 mjeseci terapije izoluje se do 20-30% rezistentnih sojeva. Nije otkrivena unakrsna rezistencija s drugim lijekovima protiv tuberkuloze.

Indikacije za upotrebu

Multirezistentni oblici plućne tuberkuloze, ekstrapulmonalne tuberkuloze (uključujući bolest bubrega), pod uslovom da su mikroorganizmi osjetljivi na ovaj lijek i nakon neefikasnog liječenja adekvatnim dozama osnovnih lijekova (streptomicin, izoniazid, rifampicin i etambutol). Lijek treba koristiti u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima, a ne kao monoterapija;

Atipične bakterijske infekcije (uključujući one uzrokovane Mycobacterium avium).

Upute za upotrebu i doze

Cikloserin se koristi oralno, prije jela.

Odrasli. Pojedinačna doza - 250 mg dva puta dnevno sa intervalom od 12 sati, dnevna doza - 500 mg-750 mg (250 mg 2-3 puta dnevno sa intervalom od 12 ili 8 sati) pod kontrolom nivoa lijeka u krvi . Maksimalno jednokratno

doza - 500 mg, maksimalna dnevna doza - 1 g.

Pacijenti stariji od 60 godina i težine manje od 50 kg uzimaju 250 mg 2 puta dnevno.

Doza varira ovisno o terapijskom učinku i nivou lijeka u krvi.

Terapija je dugotrajna i kontinuirana - do 12 mjeseci i više.

Nuspojave

Glavobolja, tremor, dizartrija, vrtoglavica, konvulzije, pospanost,

gubitak svijesti, zbrka misli, dezorijentacija,

praćeno gubitkom pamćenja, psihozom sa pokušajima samoubistva, promjenama karaktera, povećanom razdražljivošću, agresivnošću, halucinacijskim pojavama, parezom, hiperrefleksijom, parestezijom, napadima kloničkih konvulzija, komom

Kongestivnog zatajenja srca

Mučnina, dijareja, žgaravica, povećan nivo aminotransferaze u serumu

krv (posebno kod starijih pacijenata sa oboljenjem jetre)

Alergijske reakcije, svrab, groznica, pojačan kašalj, megaloblastični

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka

Anamneza epilepsije i napadaja

Organske bolesti centralnog nervnog sistema

Depresija

Disfunkcija bubrega

Alkoholizam

Djeca mlađa od 18 godina

Trudnoća i dojenje

Interakcije lijekova

Cikloserin povećava brzinu izlučivanja piridoksina putem bubrega (svibanj

izazivaju razvoj anemije i perifernog neuritisa, što zahtijeva povećanje

doze piridoksina).

Cikloserin se propisuje u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze. Kod mješovitih infekcija kombinira se s antibakterijskim lijekovima. Etionamid i izoniazid povećavaju neurotoksičnost cikloserina. Prilikom zajedničke primjene dva lijeka potrebno je uspostaviti odgovarajuću dozu i režim, te pratiti ispoljavanje simptoma toksičnog oštećenja centralnog nervnog sistema (CNS). Moguća je i kombinovana upotreba cikloserina sa etionamidom i pirazinamidom.

Nekompatibilno sa alkoholom (povećava rizik od epileptičkih napada).

specialne instrukcije

Cikloserin se koristi kao rezervni lijek protiv tuberkuloze. Propisuje se pacijentima s kroničnim oblicima tuberkuloze, u slučaju razvoja rezistencije mikobakterija na prethodno korištene glavne antituberkulozne lijekove.

Prilikom uzimanja lijeka potrebno je pratiti hematološke parametre, izlučnu funkciju bubrega, razinu lijeka u krvi i stanje funkcije jetre.

Kako bi se spriječio i smanjio toksični učinak lijeka tijekom liječenja, glutaminsku kiselinu treba propisati 0,5 g 3-4 puta dnevno prije jela. Preporučuje se intramuskularna primjena adenozin natrijum soli.

trifosforna kiselina (ATP) 1 ml 1% rastvora dnevno, piridoksin 200-300 mg/dan.

Kod liječenja pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega koji uzimaju dnevnu dozu veću od 500 mg, nivo lijeka u krvi treba kontrolirati najmanje jednom tjedno. Doza se mora prilagoditi kako bi se nivo lijeka u krvi održao ispod 30 mg/ml.

Starijim pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega propisuju se niže doze.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili mašinama, zbog moguće pojave poremećaja centralnog nervnog sistema.

Predoziranje

COMPOUND
Svaka kapsula sadrži: aktivnu supstancu: cikloserin - 250 mg Pomoćne supstance: talk, sastav kapsule: Sunset žuta boja E110 (EP), kinolin žuta boja E104 (EP),

titanijum dioksid E171 (EP), želatina (EP).

OPIS
Tvrde želatinske kapsule br. 0 su bijele boje sa narandžastim poklopcem.

Sadržaj kapsula je bijeli ili gotovo bijeli prah.

Farmakoterapijska grupa: antibiotik

ATX kod: .

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika
Cikloserin je baktericidni antibiotik širokog spektra. Cikloserin inhibira sintezu stanične membrane osjetljivih sojeva gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija i Mycobacterium tuberculosis. Aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama u koncentraciji od 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp.. MIC protiv Mycobacterium tuberculosis je 3-25 mg/l u tečnom i 10-20 mg/l ili više u čvrstom nutrijentu srednje. Rezistencija na lijekove se javlja sporo (nakon 6 mjeseci liječenja uočeno u 20-60% slučajeva).

Farmakokinetika
Cikloserin se brzo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primene, dostižući detektivne koncentracije u plazmi u roku od jednog sata, slobodno se distribuira u telesnim tečnostima i tkivima.Cikloserin prodire u BBB, koncentracije u likvoru su približno iste kao u krvnoj plazmi. Kod pacijenata sa tuberkulozom, cikloserin se nalazi u sputumu, kao iu pleuralnoj i ascitičnoj tečnosti, žuči, amnionskoj tečnosti i krvi fetusa, u majčinom mleku, plućnom tkivu i limfoidnom tkivu.
Oko 66% doze lijeka se izlučuje nepromijenjeno unutar urina
24 sata. 10% - u narednih 48 sati. Izlučuje se u malim količinama sa izmetom. Oko 35% se metabolizira, ali metaboliti još nisu identificirani.
Poluživot cikloserina je između 8-12 sati.
Cikloserin prolazi kroz placentu. Trbušna i pleuralna šupljina sadrži
50-100% koncentracije lijeka u krvnom serumu T1/2 sa normalnom funkcijom bubrega - 10 sati Kod kronične bubrežne insuficijencije mogu se javiti fenomeni kumulacije nakon 2-3 dana.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU
Aktivna plućna tuberkuloza; ekstrapulmonalna tuberkuloza (uključujući bolest bubrega), pod uslovom da su mikroorganizmi osjetljivi na ovaj lijek i nakon neefikasnog liječenja adekvatnim dozama osnovnih lijekova (streptomicin, izoniazid, rifampicin i etambutol). Lijek treba koristiti u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima, a ne kao monoterapija Atipične bakterijske infekcije (uključujući one uzrokovane Mycobacterium avium).
Akutne infekcije urinarnog trakta uzrokovane osjetljivim
posebno sojevi gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija
Klebsiella/Enterobacter i Escherichia coli vrste. Prilikom liječenja infekcija
infekcije urinarnog trakta uzrokovane drugim bakterijama osim mikobakterija,
Cikloserin je obično jednako efikasan kao i drugi antimikrobni lijekovi.
Cikloserin treba koristiti za liječenje ovih infekcija tek nakon toga
iscrpljeni su svi konvencionalni načini liječenja, a kada je utvrđena osjetljivost mikroorganizama na ovaj lijek.

KONTRAINDIKACIJE
Preosjetljivost na cikloserin Epilepsija, epileptički napadi (uključujući anamnezu);
Depresija;
Teška stanja uznemirenosti ili psihoze;
Otkazivanje Srca;
Teško zatajenje bubrega;
Zloupotreba alkohola; Djeca mlađa od 3 godine.

PAŽLJIVO
Dječija dob (pogledajte odjeljak "Doziranje i primjena") Liječenje cikloserinom treba prekinuti ili smanjiti dozu ako pacijent razvije alergijski dermatitis ili simptome oštećenja centralnog nervnog sistema, kao što su konvulzije, psihoze, pospanost, depresija, konfuzija, hiperrefleksija, glavobolja, tremor, vrtoglavica, pareza ili dizartrija.
Trovanje se obično javlja kada je koncentracija lijeka u krvi veća od 30 g/ml, što može biti posljedica predoziranja ili poremećenog bubrežnog klirensa.
Terapijski indeks ovog lijeka je nizak. Rizik od razvoja napadaja se povećava kod pacijenata sa hroničnim alkoholizmom.
Prilikom uzimanja lijeka potrebno je pratiti hematološke parametre, izlučnu funkciju bubrega, razinu lijeka u krvi i stanje funkcije jetre.
Prije početka liječenja cikloserinom potrebno je izolirati kulturu mikroorganizama i odrediti osjetljivost sojeva na ovaj lijek. U slučaju infekcije tuberkulozom potrebno je utvrditi osjetljivost soja na druge antituberkulozne lijekove.
Kod liječenja pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega koji uzimaju dnevnu dozu veću od 500 mg za koje se sumnja da pokazuju znakove i simptome trovanja, nivo lijeka u krvi treba kontrolirati najmanje jednom tjedno. Doza se mora prilagoditi kako bi se nivo lijeka u krvi održao ispod 30 mg/ml.
Antikonvulzivi ili sedativi mogu biti efikasni u prevenciji simptoma toksičnosti centralnog nervnog sistema, kao što su napadi, agitacija ili drhtanje.
Bolesnike koji primaju više od 500 mg cikloserina dnevno treba pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja sličnih simptoma. Nije utvrđena vrijednost piridoksina u prevenciji trovanja CNS-a cikloserinom.U nekim slučajevima je upotreba cikloserina i drugih antituberkuloznih lijekova izazvala razvoj nedostatka vitamina B12 i/ili folne kiseline, megaloblastne i sideroblastne anemije. Ukoliko se u toku lečenja javi anemija, neophodno je sprovesti odgovarajući pregled i lečenje pacijenta.

UPOTREBA TOKOM TRUDNOĆE I DOJENJA
Upotreba tokom trudnoće. Koncentracije u krvi fetusa su slične onima koje se nalaze u serumu. Studije na 2 generacije pacova koji su primali doze do 100 mg/kg tjelesne težine/dan nisu pokazale teratogeni učinak kod novorođenčadi. Nije utvrđeno da li cikloserin uzrokuje oštećenje fetusa kada se daje trudnicama samo kada je to apsolutno neophodno. Upotreba tokom dojenja. Koncentracije u majčinom mlijeku su slične onima koje se nalaze u serumu. Odluka o prekidu dojenja ili prekidu liječenja lijekovima mora se donijeti uzimajući u obzir značaj liječenja lijekovima za majku.

NAČIN PRIMJENE I DOZE
Oralno, neposredno prije jela (ako postoji iritacija gastrointestinalne sluznice - nakon jela), odrasli - 0,25 g svakih 12 sati prvih 12 sati, zatim, ako je potrebno, uzimajući u obzir toleranciju, doza se pažljivo povećava na 250 mg svakih 6 -8 sati pod kontrolom koncentracije lijeka u krvnom serumu.
Maksimalna dnevna doza je 1 g. Za pacijente starije od 60 godina, kao i sa telesnom masom manjom od 50 kg, 0,25 g 2 puta dnevno. Dnevna doza za djecu je 0,01-0,02 g/kg (ne veća od 0,75 g/dan).

NUSPOJAVA
Većina neželjenih dejstava uočenih tokom terapije cikloserinom bila je povezana sa nervnim sistemom ili su bile manifestacije preosetljivosti na lek. Sa nervnog sistema (zbog visokih doza leka (više od 500 mg dnevno)): konvulzije, pospanost , nesanica, noćne more snovi, polusvijest, glavobolja, tremor, dizartrija, vrtoglavica, konfuzija i dezorijentacija praćeni gubitkom pamćenja, anksioznost, periferni neuritis, psihoza, moguće sa pokušajima samoubistva, promjene karaktera, euforija, depresija, pojačana agresija pareza, hiperrefleksija, parestezija, veliki i mali napadi kloničnih konvulzija i kome.
Sa strane probavnog sistema: mučnina, žgaravica, dijareja.
Ostale utvrđene nuspojave uključuju alergijske reakcije, pruritus, megaloblastnu anemiju i povišene serumske aminotransferaze, posebno kod starijih pacijenata s već postojećim oboljenjem jetre.
Uočen je iznenadni razvoj kongestivne srčane insuficijencije kod pacijenata koji su uzimali 1 do 1,5 g cikloserina dnevno. Ostalo: groznica, pojačan kašalj.

PREDOZIRANJE
U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatsko liječenje Interakcija s drugim lijekovima Cikloserin povećava brzinu izlučivanja piridoksina putem bubrega (može uzrokovati razvoj anemije i perifernog neuritisa, što zahtijeva povećanje doze piridoksina). Alkohol i cikloserin su nekompatibilni, posebno kada se liječe visokim dozama cikloserina. Alkohol povećava mogućnost i opasnost od epileptičkih napada. Bolesnike koji primaju cikloserin i izoniazid treba pratiti zbog znakova toksičnosti za CNS, kao što su vrtoglavica i somnolencija, jer ovi lijekovi imaju aditivnu toksičnost za CNS. Etionamid povećava rizik od nuspojava na CNS, posebno napadaja.

SPECIALNE INSTRUKCIJE
Toksični efekat cikloserina može se sprečiti ili smanjiti prepisivanjem glutaminske kiseline 0,5 g 3-4 puta dnevno (pre obroka) tokom lečenja i dnevnom intramuskularnom primenom natrijumove soli ATP (1 ml 1% rastvora), piridoksina 200 - 300 mg/dan. Potrebno je ograničiti psihički stres pacijenata i isključiti moguće faktore pregrijavanja (boravak na suncu gole glave, vrući tuš). Zbog brzog razvoja rezistencije tokom monoterapije cikloserinom, preporučuje se njegova kombinacija sa drugim antituberkuloznim lijekovima.
Uticaj na sposobnost upravljanja automobilom i rukovanja mašinama Nije utvrđeno.

OBRAZAC ZA OTPUŠTANJE
Kapsule 250 mg. 100 kapsula po boci od polietilena visoke gustine sa poklopcem na navoj (sa šematskim crtežom koji pokazuje upute za otvaranje boce), opremljen zaštitom od prvog otvaranja u obliku prstena i indukcijskim zaptivačem od folije. 1 boca zajedno sa uputstvom za upotrebu u kartonskom pakovanju.

NAJBOLJE PRIJE DATUMA
2 godine Ne koristiti nakon datuma navedenog na pakovanju.

USLOVI ČUVANJA
Lista B. Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C.

USLOVI ODMORA
Na recept.

PROIZVOĐAČ
AD "Biocom", Rusija,