Autoimuna upala (autoimuni proces). Šta je krioterapija Interakcija ćelija na mestu upale

Uloga reaktivnosti u nastanku upale.

U zavisnosti od reaktivnosti organizma, upala može biti normergična, hiperergična i hipergična.

Normergična upala - obično se javlja, upala u normalnom tijelu

Hiperergijska upala je nasilna upala u senzibiliziranom tijelu. Klasični primjeri su Artusov fenomen, Pirquetova reakcija, itd. Karakterizira ga prevladavanje fenomena alteracije.

Hipergična upala je blaga ili spora upala. Prvi se uočava sa povećanom otpornošću na stimulus, na primjer, u imuniziranom organizmu, a karakterizira ga smanjeni intenzitet i brži završetak (pozitivna hiperergija). Drugi je sa smanjenom općom imunološkom reaktivnošću (imunodeficijencije, gladovanje, tumori, dijabetes melitus itd.) i karakteriše ga slaba dinamika, produženi tok, usporena eliminacija flogogena i tkiva oštećenog njime, te povlačenje reakcije (negativna hipergija ).

Važnost reaktivnosti u patogenezi upale omogućava da se smatra općom reakcijom organizma na lokalna oštećenja.

Odnos lokalnih i općih pojava u toku upale.

Lokalne promjene tkiva tijekom upale i mehanizmi koji ih uzrokuju međusobno su povezani (npr. povećanje priliva oksihemoglobina i povećanje temperature i sl.) i određuju adaptivni značaj samog žarišta upale. Povećanje arterijskog krvotoka (crvenilo) potiče isporuku kisika i oksidacijskih supstrata, humoralnih zaštitnih faktora i fagocita do mjesta upale.

Povećanje temperature pruža bakterio- i virusno-litičko, kao i statičko djelovanje, aktivira fagocitozu, stimulira metabolizam i proizvodnju energije u stanicama. Dotok tekućine do žarišta upale uz pojačanu eksudaciju sprječava resorpciju infekcije i toksičnih agenasa iz upale (osigurava izolaciju), fagociti i enzimi edematozne tekućine lokalno uništavaju mikroorganizme i njihove toksine, te pročišćavaju upalu.

Bol sprječava prekomjernu funkciju organa i štiti ga od dodatnih utjecaja. Čak i ograničenje funkcije ima adaptivni aspekt; Većina energije u specijalizovanim ćelijama odlazi na obavljanje funkcije, a kada je ona ograničena u slučaju oštećenja, dolazi do preraspodele energije u korist plastičnih procesa koji određuju integritet supćelijskih struktura.

Istovremeno, ista aktivna hiperemija može dovesti do vaskularnih ruptura i krvarenja, ispiranja u opći krvožilni sistem velike količine hormona i biološki aktivnih tvari iz endokrinih organa tokom njihove upale (tireotoksična kriza, kolaps kod akutnog pankreatitisa), intoksikacije i sepsa. Lokalno povećanje temperature može doprinijeti razvoju mulj fenomena i tromboze, a prekomjerna eksudacija i oticanje mogu uzrokovati bol i oštećenje parenhimskih stanica. Ograničenje funkcije srca i pluća zbog karditisa i upale pluća može uzrokovati srčano i plućno zatajenje opasno po život.

Kod upale nema ništa lokalno, sve je zajedničko lokalnoj manifestaciji. Ovo mišljenje se može smatrati samo djelimično pravednim. Lokalno (dio) i opšte (cjelina) postoje objektivno, a njihov odnos je određen dijalektičkim zakonima. Upala nastaje kao odgovor na patogeni faktor i lokalno oštećenje tkiva, žarište upale zapravo postoji, a reakcije organizma u cjelini usmjerene su na lokalizaciju tog žarišta. Shodno tome, nešto drugo se mora smatrati fundamentalno važnim: kod upale postoji i lokalna i opšta; lokalno uključuje opće reakcije tijela koje u skladu sa svojim svojstvima transformiraju lokalne pojave.

Značaj imunoloških reakcija u upalnim procesima.

Između upale i imuniteta postoji i direktna i inverzna veza, jer oba procesa imaju za cilj „čišćenje” unutrašnje sredine organizma od stranog faktora ili izmenjenog „ja”, nakon čega sledi odbacivanje stranog faktora i eliminacija posledice štete. U procesu upale nastaju imunološke reakcije, a sam imunološki odgovor se ostvaruje kroz upalu, a tok upale zavisi od težine imunološkog odgovora organizma. Ako je imunološka odbrana efikasna, upala se možda uopće neće razviti. Kada se pojave imunološke reakcije preosjetljivosti, upala postaje njihova morfološka manifestacija – razvija se imunološka upala.

Šema 19. Međućelijska interakcija tokom upale

Šema 16. Ćelijski odbrambeni sistemi i kinetika inflamatornog odgovora

Oštećenje (izmjena) je obavezna komponenta upale. To je u početku ono što uzrokuje vaskularno-mezenhimsku reakciju, koja je suština upale. Može li se promjena smatrati fazom upale? Ovo pitanje nije riješeno jednoznačno. Neki moderni patolozi ne razlikuju alteraciju kao takvu, zamjenjujući je poremećajima mikrocirkulacije i reoloških svojstava krvi. A.M. Chernukh u monografiji „Upala“ (1979) vaskularni stadijum naziva prvim stadijem upale, izdvajajući u njemu dvije faze. D.S. Sarkisov i V.N. Galankin (1988) smatraju alteraciju nespecifičnom komponentom upale, a ne uvijek obaveznom (V.N. Galankin) za razvoj naknadne eksudacije i proliferacije. Drugim riječima, dopuštena je mogućnost razvoja upale bez oštećenja, a promjena u takvoj situaciji zamjenjuje se funkcionalnim zatajenjem polimorfonuklearnih leukocita. Ovakav stav, čak i uslovno prihvaćen, isključuje razumevanje upale kao vaskularno-mezenhimskog odgovora na oštećenje.

Mnogi patolozi [Ogrukov A.I., 1972; Serov V.V., Paukov V.S., 1995; Cottier H., 1980] zagovaraju potrebu izolacije alterativne faze upale, koja karakterizira početne procese (distrofija, nekroza) i oslobađanje medijatora. Vjerovatno patolog ima sve razloge da sačuva ovu fazu, koja ima specifičan morfološki i biohemijski izraz.

■ Treba napomenuti da je očuvanje alterativne faze upalne reakcije ne opravdava identificiranje alternativnog oblika upale, kod kojih vaskularno-mezenhimska reakcija na samo oštećenje praktično izostaje. Stoga je neophodno složiti se s većinom modernih patologa da je prepoznavanje alterativne upale, naglašeno klasičnom patologijom prošlosti, u suprotnosti sa suštinom upalne reakcije u njenoj modernoj interpretaciji.

Oštećenje i posredovanje su neodvojive komponente morfogeneze upale, budući da se medijatori „rađaju“ u samom oštećenju (promjeni).

Uobičajeno je razlikovati plazma (cirkulacijske) medijatore, koje predstavljaju prvenstveno kalikrein-kinin sistem, sistem komplementa i sistem koagulacije krvi, kao i ćelijske (lokalne) medijatore povezane sa mnogim ćelijama: mastociti, trombociti, bazofili, PMN , makrofagi, limfociti, fibroblasti itd. Međutim, i plazma i ćelijski medijatori su usko povezani i rade tokom upale kao autokatalitički sistem koristeći principe “povratne informacije”, “duplikacije”, “neophodne raznolikosti” i “antagonizma”.

Ovi sistemski principi dozvoljavaju cirkulirajući medijatori osiguravaju povećanje vaskularne permeabilnosti i aktivaciju PMN kemotaksije za fagocitozu, te intravaskularnu koagulaciju u žilama koje dreniraju iz izvora upale - da bi se ocrtao patogen i samo mjesto upale (barijerna funkcija mjesta upale). U ovom slučaju, glavne faze vaskularne reakcije - povećana permeabilnost, aktivacija PMN kemotakse i Hageman faktora - dupliciraju se s nekoliko medijatora. Isti principi sistema u autokatalitičkoj reakciji ćelijskih medijatora osiguravaju ne samo povećanje vaskularne permeabilnosti, fagocitozu i sekundarnu destrukciju, već i uključivanje imunološkog odgovora za eliminaciju štetnog agensa i produkata oštećenja i, konačno, popravku tkiva kroz proliferaciju i diferencijaciju stanica na mjestu upale.

Princip duplikacije je najjasnije izražen kod ćelija koje nose vazoaktivne supstance – mastociti, bazofili, trombociti, a antagonistički principi su između ovih ćelija i eozinofilnih leukocita: posrednici mastocita i bazofila stimulišu hemotaksiju eozinofila, potonji su sposobni. za inaktivaciju ovih medijatora i fagocitozu granula mastocita (Shema 17). Među ćelijama koje nose medijatore vaskularne permeabilnosti nastaje "antagonistička ravnoteža" koja određuje jedinstvenu morfologiju vaskularne faze upale, posebno tokom alergijskih reakcija.

Ćelijski medijatori - leukokini, monokini (interleukin-1), limfokini (interleukin-2) i fibrokini - lokalni su regulatori ćelijske saradnje u "polju" upale - PMN, makrofaga, limfocita i fibroblasta [Serov V.V., Shekhter1 A98. ]. Drugim riječima, ćelijski medijatori određuju redoslijed i proporciju učešća u upali fagocitnog i imunološkog sistema, s jedne strane, i sistema vezivnog tkiva- sa drugom.

“Dirigent” ansambla ćelijskih medijatora treba smatrati monokinima makrofaga (Shema 18). Makrofagi, podržani posredničkom autoregulacijom, u stanju su da uz pomoć monokina kontrolišu diferencijaciju granulocita i monocita od matičnih ćelija, proliferaciju ovih ćelija, tj. su regulatori fagocitoze. Makrofagi ne samo da utiču na funkcionalnu aktivnost T- i B-limfocita, učestvuju u njihovoj saradnji, već i luče prvih 6 komponenti komplementa, tj. su posrednici uključivanja imunog sistema u inflamatorni odgovor. Makrofagi induciraju rast fibroblasta i sintezu kolagena, tj. su stimulatori završne faze reparativnog odgovora tokom upale. Istovremeno, sami makrofagi su redovno pod uticajem limfokina i fibrokina, tj. su blisko povezani u lokalnoj ćelijskoj regulaciji sa limfocitima i fibroblastima [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; Mayansky A.N., Mayansky D.N., 1983].

Ćelijska recepcija igra veliku ulogu u lokalnoj ćelijskoj regulaciji tokom upale. Povezuje se s međućelijskom interakcijom i privlačenjem komponenti imunoloških reakcija na mjesto upale, budući da se Fc receptori imunoglobulina i C receptori komplementa nalaze u svim efektorskim ćelijama upale. Postanite jasni neraskidiva povezanost i nejednako vremensko spregnutost fagocitnog sistema, imunog sistema i sistema vezivnog tkiva u realizaciji konačnog cilja upalne reakcije(Dijagram 19).

Varijante ove sprege, u zavisnosti od karakteristika i štetnog agensa i organizma koji reaguje na oštećenje, najverovatnije bi trebalo da odrede razvoj jednog ili drugog oblika upale. Dakle, gnojna upala (vrsta eksudativne upale) vjerovatno odražava poseban oblik spajanja funkcionalno nesposobnog PMN sistema sa makrofagima. U ovom slučaju, makrofagi koji intenzivno fagocitiraju raspadajuće PMN postaju otporni na patogen. V.E. Pigarevsky (1978), koji proučava ovaj poseban odnos između dva sistema fagocitoze, naziva ga resorptivnom ćelijskom rezistencijom. Kao što se može vidjeti, to odražava sekundarni neuspjeh fagocitne funkcije makrofaga s primarnim neuspjehom fagocitoze PMN.

Primarni i selektivni neuspjeh monocitnog fagocitnog sistema, njegovo odvajanje od sistema PMN leže u osnovi granulomatozne upale (vrsta produktivne upale). Fagocitna insuficijencija makrofaga uvjetuje stvaranje epiteloidnih i gigantskih stanica iz njih, gubeći svoje fagocitne funkcije. Fagocitozu zamjenjuje razgraničenje i postojanost patogena. Nepotpuna fagocitoza čini samu inflamatornu reakciju nekompletnom i nesavršenom. Postaje izraz reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH).

Takođe je očigledno da nasledni defekti svakog od odbrambenih sistema, kao i samog sistema vezivnog tkiva, čine inflamatornu reakciju defektnom kako u vidu ispoljavanja i toka, tako i u mogućnosti ostvarivanja konačnog cilja. Dovoljno je prisjetiti se nasljedne insuficijencije baktericidnog sistema PMN-a i monocita, najjasnije zastupljene kod kronične granulomatozne bolesti djece, nasljednih i kongenitalnih imunoloških deficijencija i smrtnosti gnojne infekcije koja se s njima razvija, kongenitalnog zatajenja vezivnog tkiva i postojanost kronične upale. Ne može se ne spomenuti nasljedne nedostatke sistema komplementa, posebno njegovih komponenti C3 i C5. Ovi nedostaci se manifestiraju ili kao rekurentna gnojna infekcija ili kao sindrom sličan lupusu. Prilikom upale, posebno uzrokovane raznim agensima, pojavljuju se kako u krvi tako i lokalni heterologni imuni kompleksi, a kod kronične upale mogu biti i autologni. Tako se tokom upale javljaju reakcije imunološkog kompleksa – najčešće među reakcijama preosjetljivosti neposrednog tipa (IHT).

Veza između upale i imunoloških reakcija u senzibiliziranom organizmu poznata je odavno, još od formiranja samog koncepta “alergije” od strane C.F. Pirqueta i B. Schicka (1905). Isti C.F. Pirquet predložio je razlikovanje između trenutnih (ubrzanih) i odgođenih (produženih) oblika alergijskih reakcija. Međutim, tek nakon radova R. Rosslea (1914) i A. I. Abrikosova (1933) postala je jasna hiperergijska suština alergijske upale. Pokazali su da hiperergijsko upalu karakterizira ne samo izražena eksudacija, već i distrofične i nekrotične (fibrinoidne nekroze) promjene u vezivnom tkivu, mikrotrombi u krvnim žilama i krvarenja.

Bilo je potrebno nekoliko decenija traganja i otkrića imunologije i morfologije kako bi se pokazalo da se neposredne i odložene alergije zasnivaju na imunopatološkim reakcijama, a ove potonje predstavljaju svojevrsna upala, koja se, ne bez razloga, počela nazivati imunskom [ Strukov A.I., 1979] . Važno je napomenuti da je priroda imunološke upale, tj. morfologija reakcija preosjetljivosti u potpunosti ovisi o karakteristikama imunopatološkog mehanizma (detaljnije vidjeti u predavanju 17 “Reakcije preosjetljivosti”).

Bilo je potrebno nekoliko decenija traganja i otkrića imunologije i morfologije da se pokaže da su neposredne i odložene alergije zasnovane na imunopatološkim reakcijama, a ove potonje predstavljaju svojevrsna upala koja se, ne bez razloga, počela nazivati

Imuni [Strukov A.I., 1979]. Važno je napomenuti da je priroda imunološke upale, tj. morfologija reakcija preosjetljivosti u potpunosti ovisi o karakteristikama imunopatološkog mehanizma (detaljnije vidjeti u predavanju 17 “Reakcije preosjetljivosti”).

KLASIFIKACIJA UPALE

Klasifikacija upale uzima u obzir prirodu procesa i morfološke oblike, ovisno o prevlasti eksudativne ili proliferativne faze upale.

Prema prirodi toka, upale se dijele na akutne, subakutne i kronične.

Treba napomenuti da su kriteriji za identifikaciju subakutne upale vrlo uvjetni. O hroničnoj upali govori se kada reparativna faza ne uspije. Stoga je kronična upala glavna manifestacija disregeneracije (za više detalja vidjeti predavanje 16 „Upala, regeneracija I disregeneracija").

Na osnovu dominacije faze upale razlikuju se eksudativna i proliferativna (produktivna) upala; svaki od njih je podijeljen u nekoliko tipova.

Već je spomenuta neadekvatnost izolacije alternativnog oblika upale. Postojeća podjela upale na "banalne" i "specifične" također nije opravdana, jer se svaki oblik upale koji se razvija kao rezultat izlaganja jednom ili drugom štetnom agensu može nazvati specifičnim. Identifikacija hemoragijskog tipa eksudativne upale, kriteriji za razlikovanje od hemoragije, praktički odsutni.

Mnoga pitanja u vezi sa klasifikacijom upale, njenom interakcijom sa drugim reakcijama organizma, biološkom suštinom - konzistentnošću zaštitno-prilagodljive reakcije, kliničkim značajem itd., predmet su daljeg proučavanja i rasprave.

Predavanje 14

EKSUDATIVNA UPALA

Eksudativna upala karakterizira prevladavanje druge, eksudativne, faze upale. Kao što je poznato, ova faza se javlja u različito vrijeme nakon oštećenja ćelija i tkiva.

uzrokovan je otpuštanjem medijatora upale. Ovisno o stupnju oštećenja zidova kapilara i venula i intenzitetu djelovanja medijatora, priroda nastalog eksudata može biti različita. Kod blažeg oštećenja krvnih žila u mjesto upale propuštaju samo albumini niske molekularne mase; kod težih oštećenja u eksudatu se pojavljuju krupnomolekularni globulini i na kraju najveći molekuli fibrinogena, koji se u fibrinu pretvaraju u tkiva. Eksudat takođe uključuje krvne ćelije koje emigriraju kroz vaskularni zid i ćelijske elemente oštećenog tkiva. Dakle, sastav eksudata može biti različit.

Klasifikacija. Klasifikacija eksudativne upale uzima u obzir dva faktora: prirodu eksudata i lokalizaciju procesa. U zavisnosti od prirode eksudata razlikuju se serozna, fibrinozna, gnojna, trulna, hemoragična i mješovita upala (Shema 20). Posebnost lokalizacije procesa na sluznicama određuje razvoj jedne vrste eksudativne upale - kataralne.

Serozna upala. Karakterizira ga stvaranje eksudata koji sadrži do 2 % jpejiKa, pojedinačni polimorfonuklearni leukociti (PMN) i ispuhane epitelne ćelije. Serozna upala se najčešće razvija u seroznim šupljinama, sluznicama, mekim moždanim ovojnicama, koži, a rjeđe u unutrašnjim organima.

Uzroci. Uzroci serozne upale su različiti: infektivni agensi, termički i fizički faktori, autointoksikacija. Serozna upala na koži sa stvaranjem vezikula karakterističan je znak upale uzrokovane virusima iz porodice Herpesviridae (herpes simplex, vodene kozice).

Neke bakterije (mycobacterium tuberculosis, meningococcus, Frenkelov diplococcus, shigella) također mogu uzrokovati seroznu upalu. Termičke, a rjeđe, hemijske opekotine karakteriziraju stvaranje plikova na koži ispunjenih seroznim eksudatom.

Kada se serozne membrane upale, u seroznim šupljinama nakuplja se zamućena tečnost, siromašna ćelijskim elementima, među kojima dominiraju deskvamirane mezotelne ćelije i pojedinačni PMN. Ista slika se uočava i kod mekih moždanih ovojnica, koje postaju zadebljane i otečene. U jetri se serozni eksudat nakuplja perisinusoidno, u miokardu - između mišićnih vlakana, u bubrezima - u lumenu glomerularne kapsule. Povezana je serozna upala parenhimskih organa. je uzrokovana degeneracijom parenhimskih stanica. Seroznu upalu kože karakterizira nakupljanje izljeva u debljini epiderme; ponekad se eksudat nakuplja ispod epiderme, ljušti ga s dermisa uz stvaranje velikih plikova (na primjer, kod opekotina). Kod serozne upale uvijek se opaža vaskularno krvarenje. Serozni eksudat pomaže u uklanjanju patogena i toksina iz zahvaćenih tkiva.

Exodus. Obično povoljno. Eksudat se dobro apsorbira. Nakupljanje seroznog eksudata u parenhimskim organima uzrokuje tkivnu hipoksiju, koja može stimulirati proliferaciju fibroblasta s razvojem difuzne skleroze.

Značenje. Serozni eksudat u moždanim ovojnicama može dovesti do poremećaja oticanja likvora (likvora) i cerebralnog edema, izliv u perikard ometa rad srca, a serozna upala plućnog parenhima može dovesti do akutnog respiratornog zatajenja.

Fibrinozna upala. Karakterizira ga eksudat bogat fibrinogenom, koji se u zahvaćenom tkivu pretvara u fibrin. To je olakšano oslobađanjem tkivnog tromboplastina. Osim fibrina, u eksudatu se nalaze i PMN i elementi nekrotičnog tkiva. Fibrinozna upala najčešće je lokalizirana na seroznim i mukoznim membranama.

Uzroci. Uzroci fibrinozne upale su različiti – bakterije, virusi, hemikalije egzogenog i endogenog porijekla. Među bakterijskim uzročnicima, razvoju fibrinozne upale najviše doprinose difterija corynebacterium, Shigella i Mycobacterium tuberculosis. Fibrinoznu upalu mogu izazvati i Frenkel diplokoki, pneumokoki, streptokoki i stafilokoki, te neki virusi. Tipičan je razvoj fibrinozne inflamacije tokom autointoksikacije (uremije). Razvoj fibrinoznog

upala je određena naglim povećanjem permeabilnosti vaskularnog zida, što može biti posljedica, s jedne strane, karakteristika bakterijskih toksina (na primjer, vazoparalitičkog djelovanja egzotoksina difterije corynebacterium), s druge strane, hiperergijska reakcija organizma.

Morfološke karakteristike. Na površini sluzokože ili serozne membrane pojavljuje se svijetlosivi film. Ovisno o vrsti epitela i dubini nekroze, film može biti labavo ili čvrsto povezan s osnovnim tkivima, pa se stoga razlikuju dva tipa fibrinozne upale: lobarna i difteriozna.

Krupozna upala se najčešće razvija na jednoslojnom epitelu sluzokože ili serozne membrane, koji ima gustu vezivnotkivnu osnovu. U isto vrijeme, fibrinozni film je tanak i lako se uklanja. Kada se takav film odvoji, nastaju površinski defekti. Sluzokoža je natečena, tupa, ponekad se čini kao da je posuta piljevinom. Serozna membrana je tupa, prekrivena sivim fibrinskim nitima nalik na kosu. Na primjer, fibrinozna upala perikarda dugo se figurativno naziva dlakavo srce. Fibrinozna upala u plućima sa stvaranjem lobarnog eksudata u alveolama plućnog režnja naziva se lobarna pneumonija.

Difteritska upala se razvija u organima prekrivenim slojevitim skvamoznim epitelom ili jednoslojnim epitelom sa labavom vezivnom osnovom, što doprinosi razvoju duboke nekroze tkiva. U takvim slučajevima fibrinozni film je gust, teško se uklanja, a kada se odbaci, nastaje duboki defekt tkiva. Difteritska upala se javlja na zidovima ždrijela, na sluznici materice, vagine, mjehura, želuca i crijeva, te u ranama.

Exodus. Na sluzokoži i seroznoj membrani ishod fibrinozne upale nije isti. Na sluznicama se fibrinski filmovi odbacuju sa stvaranjem čireva - površinskih kod lobarnih upala i dubokih kod difterije. Površinski ulkusi se obično potpuno regenerišu; kada duboki čirevi zacijele, nastaju ožiljci. U plućima s lobarnom pneumonijom, eksudat se topi proteolitičkim enzimima neutrofila i apsorbira ga makrofagi. Ako je proteolitička funkcija neutrofila nedovoljna, na mjestu eksudata se pojavljuje vezivno tkivo (organizira se eksudat), a uz pretjeranu aktivnost neutrofila može se razviti apsces i gangrena pluća. Na seroznim membranama fibrinozni eksudat se može otopiti, ali češće se podvrgava organizaciji s stvaranjem adhezija između seroznih listova.

Kami. Može doći do potpunog zarastanja serozne šupljine – obliteracije.

Značenje. Značaj fibrinozne upale uvelike je određen njenim tipom. Na primjer, kod difterije ždrijela, fibrinozni film koji sadrži patogene je čvrsto vezan za osnovna tkiva (difteritska upala), a razvija se teška intoksikacija tijela toksinima corynebacterium i produktima raspada nekrotičnih tkiva. Kod difterije dušnika, intoksikacija je blaga, ali lako se odvajaju filmovi zatvaraju lumen gornjih dišnih puteva, što dovodi do gušenja (prave sapi).

Gnojna upala. Razvija se kada neutrofili prevladavaju u eksudatu. Gnoj je gusta kremasta masa žuto-zelene boje sa karakterističnim mirisom. Gnojni eksudat je bogat proteinima (uglavnom globulinima). Formirani elementi u gnojnom eksudatu čine 17-29%; to su živi i umirući neutrofili, nekoliko limfocita i makrofaga. Neutrofili umiru 8-12 sati nakon ulaska u mjesto upale; takve propadajuće stanice nazivaju se gnojna tijela. Osim toga, u eksudatu se mogu vidjeti elementi uništenih tkiva, kao i kolonije mikroorganizama. Gnojni eksudat sadrži veliki broj enzima, prvenstveno neutralnih proteinaza (elastaza, katepsin G i kolagenaza), koji se oslobađaju iz lizosoma raspadajućih neutrofila. Neutrofilne proteinaze uzrokuju topljenje vlastitih tkiva (histolizu), povećavaju vaskularnu permeabilnost, potiču stvaranje hemotaktičkih supstanci i pojačavaju fagocitozu. Gnoj ima baktericidna svojstva. Neenzimski kationski proteini sadržani u specifičnim granulama neutrofila se adsorbuju na membrani bakterijske ćelije, što dovodi do smrti mikroorganizma, koji se zatim lizira lizozomskim proteinazama.

Uzroci. Gnojnu upalu uzrokuju piogene bakterije: stafilokoki, streptokoki, gonokoki, meningokoki, Frenkel diplococcus, tifusni bacili itd. Aseptična gnojna upala je moguća kada u tkivo uđu određeni hemijski agensi (terpentin, kerozin, toksične materije).

Morfološke karakteristike. Gnojna upala se može javiti u bilo kojem organu i tkivu. Glavni oblici gnojne upale su apsces, flegmona, empiem.

Apsces je žarišna gnojna upala koju karakterizira otapanje tkiva uz stvaranje šupljine ispunjene gnojem. Oko apscesa se formira granulaciona osovina.

tkiva, kroz čije brojne kapilare leukociti ulaze u apscesnu šupljinu i djelomično se uklanjaju produkti raspadanja. Membrana apscesa koja proizvodi gnoj naziva se piogena membrana. Uz produženu upalu, granulaciono tkivo koje formira piogenu membranu sazrijeva, a u membrani se formiraju dva sloja: unutrašnji sloj koji se sastoji od granulacija i vanjski sloj koji predstavlja zrelo fibrozno vezivno tkivo.

Celulitis je gnojna difuzna upala u kojoj se gnojni eksudat difuzno širi u tkivo, eksfolirajući i lizirajući tkivne elemente. Obično se flegmon razvija u tkivima u kojima postoje uslovi za lako širenje gnoja - u masnom tkivu, u predjelu tetiva, fascije, duž neurovaskularnih snopova itd. Difuzno gnojno zapaljenje može se uočiti i u parenhimskim organima. U nastanku flegmona, pored anatomskih karakteristika, važnu ulogu imaju patogenost patogena i stanje odbrambenih sistema organizma.

Postoje meki i tvrdi flegmoni. Meki celulitis karakterizira odsustvo vidljivih žarišta nekroze u tkivima, s tvrdi celulitis U tkivima se formiraju žarišta koagulacione nekroze, koja se ne tope, već se postepeno odbacuju. Celulitis masnog tkiva se naziva celulit, karakteriše ga neograničena distribucija.

Empijem je gnojna upala šupljih organa ili tjelesnih šupljina sa nakupljanjem gnoja u njima. U tjelesnim šupljinama, empiem se može formirati u prisustvu gnojnih žarišta u susjednim organima (na primjer, empiem pleure s apscesom pluća). Empijem šupljih organa nastaje kada je poremećen odliv gnoja zbog gnojne upale (empiem žučne kese, slijepog crijeva, zgloba itd.). Kod dugotrajnog tijeka empijema sluzokože, serozne ili sinovijalne membrane postaju nekrotične, a na njihovom mjestu se razvija granulacijsko tkivo, čijim sazrijevanjem nastaju adhezije ili obliteracija šupljina.

Protok. Gnojna upala može biti akutna ili kronična. Akutna gnojna upala ima tendenciju širenja. Odvajanje apscesa od okolnog tkiva rijetko je dovoljno dobro i može doći do progresivnog topljenja okolnog tkiva. Apsces se obično završava spontanim pražnjenjem gnoja u vanjsko okruženje ili u susjedne šupljine. Ako je komunikacija apscesa sa šupljinom nedovoljna i njegovi zidovi ne kolabiraju, formira se fistula - kanal obložen granulacionim tkivom ili epitelom, koji povezuje šupljinu apscesa sa šupljim organom ili površinom tijela. U nekim slučajevima gnoj se pod utjecajem gravitacije širi duž mišićno-tetivnih ovojnica, živčano-vaskularnih

Distalni snopovi masnih naslaga prodiru u donje dijelove i tamo formiraju klastere - curenja. Takve nakupine gnoja obično nisu praćene primjetnom hiperemijom, osjećajem vrućine i bola, pa se stoga nazivaju i hladnim apscesima. Obimno curenje gnoja uzrokuje tešku intoksikaciju i dovodi do iscrpljenosti organizma. Kod kronične gnojne upale mijenja se stanični sastav eksudata i upalnog infiltrata. U gnoju, uz neutrofilne leukocite, pojavljuje se relativno veliki broj limfocita i makrofaga, a u okolnom tkivu prevladava infiltracija limfoidnim stanicama.

Ishodi i komplikacije. I ishodi i komplikacije gnojne upale zavise od mnogih faktora: virulencije mikroorganizama, stanja obrambenih snaga organizma, prevalencije upale. Kada se apsces spontano ili hirurški isprazni, njegova šupljina se urušava i ispunjava granulacionim tkivom, koje sazrijeva i formira ožiljak. Rjeđe, apsces postaje inkapsuliran, gnoj se zgušnjava i može podvrgnuti petrfikaciji. Kod flegmona, zacjeljivanje počinje razgraničenjem procesa, nakon čega slijedi formiranje grubog ožiljka. Ako je tijek nepovoljan, gnojna upala se može proširiti na krvne i limfne žile, a moguća su krvarenja i generalizacija infekcije s razvojem sepse. Kod tromboze zahvaćenih žila može se razviti nekroza zahvaćenih tkiva, ako dođu u kontakt sa vanjskom okolinom, govore o sekundarnoj gangreni. Dugotrajna hronična gnojna upala često dovodi do razvoja amiloidoze.

Značenje. Značaj gnojne upale je veoma velik, jer je u osnovi mnogih bolesti i njihovih komplikacija. Značaj gnojne upale određen je uglavnom sposobnošću gnoja da topi tkivo, što omogućava širenje procesa kontaktnim, limfogenim i hematogenim putevima.

Putrefaktivna upala. Razvija se kada gnojni mikroorganizmi uđu u izvor upale.

Uzroci. Gnojnu upalu izaziva grupa klostridija, uzročnika anaerobne infekcije - C.perfringens, C.novyi, C.septicum. U nastanku upale najčešće učestvuje nekoliko vrsta klostridija u kombinaciji sa aerobnim bakterijama (stafilokoki, streptokoki). Anaerobne bakterije proizvode maslačnu i octenu kiselinu, CO 2 , sumporovodik i amonijak, što eksudatu daje karakterističan truležni (ihorni) miris. Klostridije u ljudski organizam ulaze, po pravilu, iz zemlje, gdje ima dosta samih bakterija i njihovih spora, pa se u ranama najčešće razvijaju truležne upale, posebno u slučajevima masovnih ozljeda i ozljeda (ratovi, katastrofe).

Morfološke karakteristike. Gnojna upala se najčešće razvija u ranama sa opsežnim nagnječenjem tkiva, sa poremećenim stanjem opskrbe krvlju. Nastala upala naziva se anaerobna gangrena. Rana s anaerobnom gangrenom ima karakterističan izgled: rubovi su joj plavkasti, a uočeno je želatinozno oticanje tkiva. Iz rane vire vlakna i blijedi, ponekad nekrotični mišići. Prilikom palpacije u tkivima se otkriva crepitus, a rana ispušta neugodan miris. Mikroskopski se u početku utvrđuje serozna ili serozno-hemoragijska upala, koja se zamjenjuje raširenim nekrotskim promjenama. Neutrofili koji uđu na mjesto upale brzo umiru. Pojava dovoljno velikog broja leukocita je prognostički povoljan znak i ukazuje na slabljenje procesa.

Exodus. Obično nepovoljno, što je povezano s masivnošću lezije i smanjenjem otpornosti makroorganizma. Oporavak je moguć aktivnom antibiotskom terapijom u kombinaciji s kirurškim liječenjem.

Značenje. Utvrđuje se dominacijom anaerobne gangrene u masovnim ozljedama i težinom intoksikacije. Putrefativna upala u obliku sporadičnih slučajeva može se razviti, na primjer, u maternici nakon kriminalnog pobačaja, u debelom crijevu novorođenčadi (tzv. nekrotizirajući kolitis novorođenčadi).

Hemoragijska upala. Karakterizira ga dominacija eritrocita u eksudatu. U razvoju ove vrste upale glavni značaj ima naglo povećanje mikrovaskularne permeabilnosti, kao i negativna kemotaksa neutrofila.

Uzroci. Hemoragijska upala je karakteristična za neke teške zarazne bolesti - kugu, antraks, male boginje. Kod ovih bolesti u eksudatu od samog početka dominiraju crvena krvna zrnca. Hemoragijska upala kod mnogih infekcija može biti komponenta mješovite upale.

Morfološke karakteristike. Makroskopski, područja hemoragijske upale podsjećaju na krvarenja. Mikroskopski se na mjestu upale utvrđuje veliki broj crvenih krvnih zrnaca, pojedinačnih neutrofila i makrofaga. Tipično je značajno oštećenje tkiva. Hemoragijsku upalu ponekad je teško razlikovati od krvarenja, na primjer, s krvarenjem u apscesnu šupljinu iz arozivnog suda.

Exodus. Ishod hemoragijske upale ovisi o uzroku koji ju je izazvao, često nepovoljan.

Značenje. Određuje ga visoka patogenost patogena, obično uzrokujući hemoragijsku upalu.

Mješovita upala. Uočava se u slučajevima kada se jedna vrsta eksudata pridruži drugom. Kao rezultat toga nastaju serozno-gnojne, serozno-fibrinozne, gnojno-hemoragijske i druge vrste upala.

Uzroci. Promjena u sastavu eksudata se prirodno opaža tijekom upale: početak upalnog procesa karakterizira stvaranje seroznog eksudata, kasnije se u eksudatu pojavljuju fibrin, leukociti i eritrociti. Postoji i promjena u kvalitativnom sastavu leukocita; Neutrofili se prvi pojavljuju na mjestu upale, zamjenjuju ih monociti, a kasnije limfociti. Osim toga, ako se nova infekcija pridruži postojećoj upali, priroda eksudata se često mijenja. Na primjer, kada se bakterijska infekcija pridruži virusnoj respiratornoj infekciji, na sluznicama se formira mješoviti, često mukopurulentni eksudat. I na kraju, može doći do dodavanja hemoragijske upale sa stvaranjem serozno-hemoragičnog, fibrinozno-hemoragičnog eksudata kada se promijeni reaktivnost tijela i to je prognostički nepovoljan znak.

Morfološke karakteristike. Određuje se kombinacijom promjena karakterističnih za različite vrste eksudativne upale.

Ishodi, značenje mješovite upale su različite. U nekim slučajevima razvoj mješovite upale ukazuje na povoljan tok procesa. U drugim slučajevima, pojava miješanog eksudata ukazuje na dodavanje sekundarne infekcije ili smanjenje otpornosti tijela.

Katar. Razvija se na sluznicama i karakterizira ga obilno oslobađanje eksudata koji teče s površine sluznice, pa otuda i naziv ove vrste upale (grč. katarrheo – slijeva se prema dolje). Posebnost kataralne upale je primjesa sluzi na bilo koji eksudat (serozni, gnojni, hemoragični). Treba napomenuti da je lučenje sluzi fiziološka zaštitna reakcija koja se povećava u uslovima upale.

Uzroci. Izuzetno su raznolike: bakterijske i virusne infekcije, alergijske reakcije na infektivne i neinfektivne agense (alergijski rinitis), djelovanje kemijskih i termičkih faktora, endogeni toksini (uremični kataralni kolitis i gastritis).

Morfološke karakteristike. Sluzokoža je edematozna, zagušena, sa njene površine curi eksudat. ha-

Priroda eksudata može biti različita (serozna, mukozna, gnojna), ali njegova obavezna komponenta je sluz, zbog čega eksudat poprima oblik viskozne, viskozne mase. Mikroskopski pregled otkriva leukocite, ispuhane ćelije integumentarnog epitela i mukozne žlijezde u eksudatu. Sama sluznica ima znakove edema, hiperemije, infiltrirana je leukocitima, plazma ćelijama, a u epitelu ima mnogo peharastih ćelija.

Protok Kataralna upala može biti akutna i kronična. Akutna kataralna upala karakteristična je za niz infekcija, posebno akutnih respiratornih virusnih infekcija, a uočava se i promjena vrsta katara - serozni katar obično se zamjenjuje katarom sluzi, zatim gnojnim, rjeđe gnojno-hemoragijskim. Hronična kataralna upala može se javiti i kod infektivnih (kronični gnojni kataralni bronhitis) i kod neinfektivnih (hronični kataralni gastritis) bolesti. Kronična upala u sluznici često je praćena poremećenom regeneracijom epitelnih stanica s razvojem atrofije ili hipertrofije. U prvom slučaju, membrana postaje glatka i tanka, u drugom se zgušnjava, njena površina postaje neravna i može izbočiti u lumen organa u obliku polipa.

Exodus. Akutne kataralne upale traju 2-3 sedmice i obično završavaju potpunim oporavkom. Kronična kataralna upala je opasna zbog razvoja atrofije ili hipertrofije sluznice.

Značenje. Dvosmislen je zbog raznih razloga koji ga uzrokuju.

Scia 15

PRODUKTIVNA UPALA

produktivan, ili proliferativno, upala karakter
karakterizira prevladavanje proliferacije ćelijskih elemenata.
Glavni znakovi produktivne upale su:
filtracija mononuklearnim ćelijama, posebno makrofagima, limfocitima
tami i plazma ćelija, proliferacija fibroblasta
stov, u mnogim slučajevima - povećanje fibroze i izraženo u
destrukcija (izmjena) tkiva u različitom stepenu. Gde
procesi eksudacije se takođe dešavaju, ali su sekundarni
plan roja. . ,

Produktivnu upalu karakterizira proliferacija ćelija hematogenog i histiogenog porijekla, njihova diferencijacija i stanične transformacije (Shema 21). U područjima produktivne upale uočava se izražena proliferacija monocita. Monociti počinju da emigriraju relativno rano i postaju dominantni u roku od 48 sati. Dospijevši u ekstravaskularna tkiva, monociti se pretvaraju u makrofage. Pojavu makrofaga provode tri mehanizma. Prvo, od cirkulirajuća krv. Ovo je najvažniji izvor. Stimulus za pojavu monocita je fibrinogen, peptidi, kationski proteini neutrofila, limfokini, neki faktori rasta (transformirajući faktor rasta, trombocitni faktor rasta), kao i fragmenti razgradnog kolagena i fibronektina. .Svaki od njih igra ulogu u određenim okolnostima. Na primjer, limfokini se pojavljuju tokom imunoloških reakcija kao što je HNL. drugo, lokalna proliferacija- mitotičkom podjelom makrofaga nakon njihove emigracije iz krvi. treće, produženo preživljavanje(“besmrtne ćelije”) i imobilizacija makrofaga u području upale. Ova opcija je tipična za spore virusne infekcije ili u slučajevima taloženja niskotoksičnih supstanci kao što su inertni lipidi i ugljena prašina.

Makrofag je centralna figura za produktivnu upalu zbog velikog broja biološki aktivnih proizvoda koje može proizvesti. Neki od ovih proizvoda su toksični za tkiva (npr. metaboliti kisika, proteaze), drugi uzrokuju priliv stanica

Patologija imunološkog sistema. Oštećenje imunološkog tkiva. Autoimune bolesti.

Imuni sistem je evoluirao kod ljudi kao odbrambeni mehanizam protiv mikrobnih infekcija. Pruža dva oblika imuniteta: specifično I nespecifičan.

Nespecifični imuni odgovor obezbjeđuju sljedeći mehanizmi: 1. Mehanička zaštita– koža i sluzokože predstavljaju barijeru za invaziju patogenih patogena.

2. Humoralni odbrambeni mehanizmi– tečnosti koje proizvode tjelesna tkiva (znoj, krv, suzne tekućine, pljuvačka, crijevni sekret, želudačni sok, enzimi pankreasa) sadrže antibakterijske supstrate (lizozim, poliamine, C-reaktivni protein, interferone).

3. Ćelijski odbrambeni mehanizmi. Mnogi tipovi ćelija su uključeni u mehanizme nespecifičnog imuniteta: polimorfonuklearni leukociti (neutrofili, bazofili i eozinofili), mononuklearni fagociti, mastociti i prirodne ćelije ubice (NK).

Ćelije mononuklearnog fagocitnog sistema su široko rasprostranjene u tkivima. U zavisnosti od organa imaju različita imena:

u vezivnom tkivu i limfnom sistemu – histiociti, u jetri - Kupfferove ćelije, u plućima - alveolarni makrofagi, u mozgu - mikroglijalne ćelije, u bubrežnim glomerulima - mezangiociti, u drugim tkivima - makrofagi.

Leukociti i makrofagi su u stanju apsorbirati i uništiti patogene. NK ćeliječine subpopulaciju limfocita. Koristeći nespecifične mehanizme, oni su u stanju da unište ćelije organizma domaćina zaražene bilo kojim patogenom.

Specifičan imuni odgovor – očituje se u činjenici da infekcija uzrokovana patogenom dovodi do razvoja zaštite samo od ovog patogena ili bliskog uzročnika.

Ova imunološka memorija protiv specifičnog patogena može opstati tokom narednog života i zaštititi tijelo od ponovne infekcije (osnova prirodne i umjetne imunizacije).

Pored imunološkog pamćenja, važan mehanizam specifičnog imunološkog odgovora je prepoznavanje „sebe“ i „stranog“. Tokom intrauterinog razvoja fetusa dolazi do stabilnog specifičnog imuniteta na njegova tkiva - ovo stanje se naziva imunološka tolerancija.

Pokreću se specifični imunološki odgovori antigeni. Ovi odgovori se pojavljuju u oblik humoralnih i staničnih reakcija.

Humoralni imuni odgovor izraženo u sintezi antitela, koji neutraliziraju antigen. Antitijela pripadaju grupi proteina koji se nazivaju imunoglobulini. Antitijela proizvode B limfociti.

Tokom procesa imunološke diferencijacije, B limfociti se transformišu u plazma ćelije, koji će se otkriti tokom humoralnog imunološkog odgovora u koštanoj srži, slezeni, limfnim čvorovima i žarištima upale.

Ćelijski imuni odgovor ne zavisi od proizvodnje antitela i ostvaruje se uz pomoć T limfocita.

Patologija imunološkog sistema. Razlikovati četiri glavne vrste patoloških stanja imunološki sistem:

1. reakcije preosjetljivosti, koji predstavljaju mehanizme oštećenja imunološkog tkiva u nizu bolesti; 2. autoimune bolesti, predstavlja imunološke reakcije na vlastito tijelo;

3. sindromi imunodeficijencije, koji nastaju kao rezultat urođenog ili stečenog defekta normalnog imunološkog odgovora; 4. amiloidoza.

Reakcije preosjetljivosti (oštećenje imunološkog tkiva). Kontakt tijela s antigenom dovodi ne samo do razvoja zaštitnog imunološkog odgovora, već i do pojave reakcija koje oštećuju tkivo.

Bolesti preosjetljivosti se klasificiraju na osnovu imunoloških mehanizama koji ih uzrokuju. Postoje 4 vrste reakcija preosjetljivosti:

Za reakcije preosjetljivosti tipa I(anafilaktički tip) imunološki odgovor je praćen oslobađanjem vazoaktivnih i spazmogenih supstanci koje djeluju na krvne sudove i glatke mišiće, narušavajući njihove funkcije.

Ivrsta reakcija može se razviti preosjetljivost lokalno i biti sistemski. Sistemska reakcija razvija se kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je tijelo domaćina prethodno senzibilizirano.

Lokalne reakcije zavise od mjesta prodiranja antigena i karakteriziraju ih oticanje kože (kožne alergije, urtikarija), peludna groznica, bronhijalna astma ili alergijski gastroenteritis (alergije na hranu), iscjedak iz nosa i konjunktive (alergijski rinitis i konjuktivitis). ). Na primjer, kod alergijskog rinitisa u nosnoj šupljini nastaju fibrozno-edematozni polipi.

Reakcije preosjetljivosti tipa I prolaze kroz dvije faze tokom svog razvoja. Početna faza odgovora razvija se za 5-30 minuta. nakon kontakta s alergenom i karakterizira ga proširenje krvnih žila, povećana permeabilnost, kao i grč glatkih mišića ili lučenje žlijezda.

Kasna faza opaža se nakon 2-8 sati bez dodatnog kontakta sa antigenom i traje nekoliko dana. Karakteriše ga intenzivna infiltracija eozinofila, neutrofila, bazofila i monocita, kao i oštećenje epitelnih ćelija sluzokože.

IItip Humoralna antitijela su direktno uključena u oštećenje stanica, što ih čini podložnim fagocitozi ili lizi.

U tijelu se pojavljuju antitijela koja su usmjerena protiv antigena koji se nalaze na površini ćelija ili drugih komponenti tkiva. U ovom slučaju, antitijelo, reagirajući s antigenom, aktivira:

A) membranski napadni kompleks, koji "perforira" lipidni sloj ćelijskih membrana. Kod ovog tipa preosjetljivosti tipa II najčešće dolazi do oštećenja krvnih stanica (transfuzija krvi od nekompatibilnog davaoca, eritroblastoza fetalis, autoimuna hemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza).

B) izaziva saradnju između leukocita i NK, dolazi do lize ciljnih ćelija bez fagocitoze (reakcija odbacivanja transplantata). C) uzrokuje samo poremećaj funkcije stanica bez oštećenja, bez razvoja upale (mijastenija gravis).

Za reakcije preosjetljivostiIIItip(bolesti imunološkog kompleksa) humoralna antitijela vezuju antigene i aktiviraju komplement. Frakcije komplementa tada privlače neutrofile, koji uzrokuju oštećenje tkiva.

Bolesti uzrokovane imunološkim kompleksima mogu biti generalizovano ako se imuni kompleksi formiraju u krvi i talože u mnogim organima (akutna serumska bolest) ili lokalni povezan sa pojedinim organima, kao što su bubrezi (glomerulonefritis), zglobovi (artritis), mali sudovi kože (lokalna Artusova reakcija).

Za reakcije preosjetljivostiIVtip Nastaje oštećenje tkiva uzrokovano patogenim djelovanjem senzibiliziranih limfocita.

1. Granulomatozna upala(HRT reakcija). Kada antigen perzistira na oštećenim područjima, dolazi do nakupljanja senzibiliziranih limfocita, monocita, makrofaga i epiteloidnih stanica - formira se granulom.

2. Citotoksično oštećenje senzibilizirani T-limfociti ciljnih stanica, koji su nosioci antigena (virusne infekcije).

Odbacivanje transplantata. Reakcija odbacivanja grafta povezana je sa prepoznavanjem transplantiranog tkiva od strane domaćina kao stranog. Odbacivanje transplantata je složen proces tokom kojeg su važni i ćelijski imunitet i cirkulirajuća antitijela.

Mete odbacivanja antigena i antitijela su mikrožile transplantata, u kojima se razvija upala (vaskulitis) i krvni ugrušci, što dovodi do ishemije, nekroze i odbacivanja grafta. Reakcija odbacivanja transplantacije ljudskog bubrega - u bubrežnom tkivu je vidljiv obrazac upale u krvnim sudovima (vaskulitis).

Autoimune bolesti je grupa bolesti koje se zasnivaju na razvoju imunološke reakcije na vlastita tkiva. Postoje autoimune bolesti kod kojih je djelovanje antitijela usmjereno prema jednom organu (na primjer, štitnoj žlijezdi) ili prema strukturama stanica i tkiva mnogih organa (na primjer, protiv jezgara različitih stanica kod lupusa eritematozusa).

Mehanizam autoimunih bolesti . Za prepoznavanje antigena samohistokompatibilnosti potreban je normalan imunološki odgovor.

Ako se izgubi imunološka tolerancija nastaje autoimunizacija, odnosno patološki proces koji se temelji na razvoju imunoloških reakcija na antigene vlastitih tkiva tijela.

Razlikovati tri grupe autoimunih bolesti:1. Organske autoimune bolesti (multipla skleroza, tiroiditis, aplastična anemija). Kod ovih bolesti imuni sistem proizvodi autoantitijela i na njih senzibilizirane limfocite nepromenjeni antigeni organi sa specifičnošću organa.

2. Organsko-nespecifične autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, reumatoidni artritis). Kod ovih bolesti razvija se autoimunizacija protiv antigena mnogih organa i tkiva koji nemaju organsku specifičnost. 3. Autoimune bolesti srednjeg tipa (mijastenija gravis, autoimuni gastritis tip A).

Karakteristike nekih autoimunih bolesti . Hashimotov tiroiditis(limfomatozna struma) je autoimuna bolest specifična za organ uzrokovana nekoliko autoantitijela (na tireoglobulin i mikrozome folikularnog epitela).

Hashimotov tireoiditis je kronična bolest koju karakterizira postupno, sporo povećanje štitne žlijezde s razvojem hipotireoze.

Mikroskopska slika– u žlijezdi se utvrđuje gusta limfocitna infiltracija sa stvaranjem limfoidnih folikula. Epitelni folikuli same žlezde su pomereni, atrofiraju, praćeni rastom vezivnog tkiva u žlezdi .

Skleroderma(progresivna sistemska skleroza) je organsko nespecifična bolest. Ova bolest najčešće pogađa kožu koja ima prekomjernu proizvodnju kolagena. Koža postaje gusta i neaktivna. Izgled lica nalik na masku, „torbica nalik na torbicu“ oko usta, te spajanje i deformacija prstiju.

Mikroskopski u koži se uočava: atrofija epiderme, atrofija znojnih i lojnih žlezda, zbijanje i lepljenje kolagenih vlakana, ćelijski infiltrat limfocita, plazma ćelija i makrofaga oko malih sklerotičnih sudova i ostataka žlezda.

Myasthenia gravis je autoimuna bolest srednjeg tipa u kojoj antitijela reaguju s acetilkolinskim receptorima u motornim završnim pločama skeletnih mišića, narušavajući neuromuskularni prijenos i na taj način uzrokujući slabost mišića. Ovi pacijenti razvijaju tumorsku hiperplaziju timusne žlijezde, čiji su limfociti proizvođači autoantitijela .

Koncept imunodeficijencije. AIDS. Amiloidoza.

Sindromi imunodeficijencije. Sve imunodeficijencije se dijele na 1) primarne, koje su gotovo uvijek genetski određene, i 2) sekundarne, povezane s komplikacijama infektivnih bolesti, poremećenom apsorpcijom, starenjem, nuspojavama imunosupresije, zračenja, kemoterapije raka i drugih autoimunih bolesti.

Većina imunodeficijencija je rijetka, ali neke, kao što je nedostatak IgA, prilično su česte, posebno kod djece. Tipično, primarne imunodeficijencije se manifestiraju kod djece između 6 mjeseci i 2 godine starosti s povećanom osjetljivošću na rekurentne zarazne bolesti.

Brutonova agamaglobulinemija vezan za X hromozom, jedan od najčešćih primarnih imunodeficijencija i karakterizira ga odsustvo serumskih imunoglobulina. Teške rekurentne infekcije počinju u dobi od 8-9 mjeseci, kada dijete prestane primati majčine imunoglobuline.

Najčešće se otkrivaju piogeni mikroorganizmi (stafilokoki), pacijenti pate od rekurentnih konjuktivitisa, faringitisa, upale srednjeg uha, bronhitisa, upale pluća i kožnih infekcija. Često se razvijaju autoimune lezije, javljaju se bolesti poput reumatoidnog artritisa, kao i sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis i druga autoimuna oboljenja.

Limfni čvorovi i slezena nemaju reproduktivne centre. Nema plazma ćelija u limfnim čvorovima, slezeni, koštanoj srži i vezivnom tkivu. Naročito su slabo razvijeni ili rudimentarni nepčani krajnici.

Uobičajena varijabilna imunodeficijencija predstavlja heterogenu grupu bolesti. Može biti urođena ili stečena. Zajednička karakteristika svih pacijenata je hipogamaglobulinemija.

Klinički, bolest se manifestira kao rekurentne infekcije. Histološki se uočava hiperplazija područja B-ćelija limfoidnog tkiva (limfoidni folikuli u limfnim čvorovima, slezeni i crijevima).

Osim bakterijskih infekcija, ovi pacijenti pate od teških enterovirusnih infekcija, rekurentnog herpesa i uporne dijareje. Učestalost autoimunih bolesti je visoka (oko 20%), uključujući reumatoidni artritis, pernicioznu i hemolitičku anemiju.

Izolovani nedostatak IgA vrlo često. Bolesnici pate od sinopulmonalnih infekcija (kombinacija sinusitisa i upale pluća) i dijareje, a visoka je učestalost alergija respiratornog trakta i raznih autoimunih bolesti, posebno sistemskog eritematoznog lupusa i reumatoidnog artritisa.

DiGeorgeov sindrom (hipoplazija timusa). Pacijenti u potpunosti izostaju iz ćelijskog imunološkog odgovora (zbog hipoplazije ili odsustva timusa), razvijaju se tetanija (odsustvo paratireoidnih žlijezda) i urođeni defekti srca i velikih krvnih žila.

Teške kombinovane imunodeficijencije karakterizira kombinovani B- i T-limfocitni defekt. Bolesna djeca pate od teških ponavljajućih infekcija. Od patogena treba izdvojiti: Candida albicans, Pneumocystis carinii, Pseudomonas, kao i citomegalovirus, varičela zoster virus i druge. Bez transplantacije koštane srži smrt se javlja u prvim godinama života.

Imunodeficijencija sa trombocitopenijom i ekcemom (Wiskott-Aldrich sindrom) je X-vezan poremećaj karakteriziran trombocitopenijom, ekcemom, osjetljivošću na rekurentne infekcije i ranom smrću. Pacijenti često razvijaju maligne limfome.

Genetski nedostatak sistema komplementa uzrokuje povećanu osjetljivost na infekcije patogenim bakterijama. Pacijenti razvijaju kongenitalni angioedem, karakteriziran lokalnim oticanjem zahvaćene kože i sluzokože, te rekurentne neisserijske (gonokokne, meningokokne) infekcije.

HIV INFEKCIJA

HIV infekcija - dugotrajna zarazna bolest uzrokovana virusom humane imunodeficijencije (HIV) koja ima polimorfnu kliničku sliku sa konačnim razvojem sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS) sa potpunom supresijom imunološkog sistema, praćen razvojem oportunističkih infekcija i tumora (Kaposijev sarkom, limfom). Bolest se uvek završava smrću.

Epidemiologija. Naziv "SIDA" rezervisan je samo za završni stadijum bolesti. Širenje HIV infekcije je postalo pandemija. Među oboljelima prevladavaju ljudi starosti 20-50 godina (vrhunac bolesti se javlja u dobi od 30-40 godina). Djeca često obolijevaju.

Izvor infekcije su bolesna osoba i nosilac virusa. Najveća koncentracija virusa nalazi se u krvi, sjemenu i likvoru, a u manjim količinama virus se nalazi u suzama, pljuvački, cervikalnom i vaginalnom sekretu pacijenata.

Trenutno dokazano tri načina prenošenja virusa: 1) seksualni (sa homoseksualnim i heteroseksualnim kontaktima); 2) parenteralnim ubrizgavanjem virusa krvnim proizvodima ili inficiranim instrumentima; 3) sa majke na dete (transplacentalno, sa mlekom).

HIV je nestabilan u vanjskom okruženju, brzo se inaktivira etil alkoholom, acetonom, etrom i relativno je otporan na jonizujuće zračenje i ultraljubičasto zračenje.

Patogeneza HIV infekcije. Svako ko je zaražen HIV-om će pre ili kasnije razviti bolest. HIV infekcija se razvija u dužem vremenskom periodu (od 1 do 15 godina), napreduje sporo, prolazeći kroz nekoliko perioda (stadijuma) koji imaju određeni klinički i morfološki izraz.

1. Period inkubacije zavisi od puteva i prirode infekcije, veličine infektivne doze, kao i od početnog stanja imunog sistema i može trajati od nekoliko nedelja do 10-15 godina (u proseku 28 nedelja). Antigeni ili anti-HIV antitela se otkrivaju u krvi od 6-8 nedelje bolesti. Period pojave anti-HIV antitela se naziva serokonverzija.

U periodu serokonverzije može se javiti sindrom koji se naziva akutna HIV infekcija, a koji se manifestuje simptomima različite težine. Najčešći simptomi su groznica, slabost, glavobolja, grlobolja, mijalgija, artralgija, limfadenopatija i makulopapulozni osip. Trajanje akutnog perioda infekcije obično varira od 1-2 do 6 sedmica.

2. Perzistentna generalizirana limfadenopatija. Karakterizira ga uporno (više od 3 mjeseca) povećanje različitih grupa limfnih čvorova. Temelji se na folikularnoj hiperplaziji - povećanju limfnih folikula zbog naglog povećanja svjetlosnih centara. Trajanje faze je 3-5 godina.

3. PreAIDS, ili kompleks povezan sa AIDS-om, javlja se u pozadini umjerene imunodeficijencije. Karakterizira ga limfadenopatija, groznica, dijareja i gubitak težine (obično do 10%). U ovom periodu postoji tendencija razvoja sekundarnih infekcija - ARVI, herpes zoster, pioderme itd. Ova faza takođe traje nekoliko godina.

4. Sindrom stečene imunodeficijencije – SIDA. Ovo je četvrta faza bolesti koju karakteriše razvoj detaljne slike AIDS-a sa karakterističnim oportunističkim infekcijama i tumorima, koji u prosjeku traje do 2 godine. U tom periodu, po pravilu, smanjuje se broj anti-HIV antitela

Klasifikacija. Tok HIV infekcije, trajanje stadijuma i kliničke i morfološke manifestacije su izuzetno varijabilne. Postoje 4 faze: 1. Faza inkubacije.

2 . Faza primarnih manifestacija(akutna infekcija, asimptomatska infekcija, generalizirana limfadenopatija).

3. Stadijum sekundarne bolesti: A- gubitak manje od 10% tjelesne težine; gljivične, virusne, bakterijske lezije kože i sluznica; herpes zoster, ponovljeni faringitis, sinusitis;

B- gubitak više od 10% tjelesne težine, neobjašnjiva dijareja ili groznica koja traje duže od mjesec dana, dlakava leukoplakija, plućna tuberkuloza, ponovljene ili perzistentne virusne, bakterijske, gljivične, protozoalne lezije unutrašnjih organa, ponovljeni ili diseminirani herpes zoster, lokalizirani Kaposi sarkom;

4. Terminalna faza.

Patološka anatomija. Morfologiju HIV infekcije čine: 1) promene u limfnim čvorovima, 2) karakteristične lezije centralnog nervnog sistema (povezane sa HIV-om) i 3) morfologija oportunističkih infekcija i tumora.

U fazi AIDS-a, folikularna hiperplazija limfnih čvorova zamjenjuje se iscrpljivanjem limfoidnog tkiva. Limfni čvorovi naglo smanjuju i teško ih je odrediti.

Specifične manifestacije AIDS-a uključuju HIV - encefalomijelitis sa oštećenjem pretežno bijele tvari i subkortikalnih čvorova. Mikroskopski, karakteristično je formiranje glijalnih nodula i multinuklearnih simplasta. Karakteristična su žarišta omekšavanja i vakuolizacije bijele tvari, posebno bočnih i stražnjih rogova kičmene moždine. Zbog demijelinizacije, bijela tvar poprima sivu nijansu.

Za oportunističke infekcije AIDS karakteriše teški recidivirajući tok sa generalizacijom procesa i rezistencijom na terapiju.

Mogu biti uzrokovane protozoama (Pneumocistis, Toxoplasma, Cryptosporidium); gljivice (rod Candida, kriptokoki), virusi (citomegalovirusi, virusi herpesa, neki spori virusi); bakterije (Mycobacterium avium intracellulare, legionella, salmonella).

Jedna od najkarakterističnijih oportunističkih infekcija je Pneumocistis upala pluća . Dolazi do oticanja i deskvamacije alveolarnih epitelnih stanica, pune alveole pjenastom tekućinom.

Razvija se hipoksija; brzim napredovanjem bolesti, respiratorna insuficijencija se povećava s razvojem plućnog edema, kongestije i ćelijske infiltracije interalveolarnih septa s mogućim uništenjem. Može se javiti u obliku mješovite infekcije s dodatkom druge mikroflore (gljivice, citomegalovirus, koke, mikobakterije itd.).

infekcija toksoplazmom, nastaje toksoplazma encefalitis, karakteriziraju ga žarišta nekroze i formiranje apscesa. At kriptosporidioza zahvaćena su crijeva, razvijaju se kolitis i enteritis koji se manifestiraju dugotrajnim obilnim proljevom.

Često primećeno kandidijaza koji zahvataju jednjak, dušnik, bronhije, pluća, kao i kriptokokoza , skloni širenju procesa.

Najčešća virusna infekcija je citomegalovirus With razvoj retinitisa, ezofagitisa, gastritisa, kolitisa, pneumonitisa, hepatitisa, encefalitisa. Retinitis karakteriziraju nekrotične lezije retine.

Herpetična infekcija karakterizirano dugotrajnim oštećenjem sluznice i kože.

Najčešća bakterijska infekcija je mikobakterijska infekcija , što dovodi do razvoja diseminiranog procesa sa oštećenjem limfnih čvorova i unutrašnjih organa. Tuberkuloza kod pacijenata sa HIV infekcijom može se javiti mnogo prije razvoja oportunističkih infekcija.

Maligni tumori sa HIV infekcijom javljaju se u 40% slučajeva. Najčešći su Kaposijev sarkom i maligni limfomi.

Kaposijev sarkom (višestruki idiopatski hemoragični sarkom) je rijetka bolest koja se obično javlja kod muškaraca starijih od 60 godina i karakterizira je sporo napredovanje.

Pojavljuje se kao ljubičaste mrlje, plakovi i noduli, koji se obično nalaze na koži distalnih ekstremiteta. Može doći do ulceracije. Moguća je spontana involucija sa pojavom ožiljaka i depigmentiranih mrlja na mjestu tumora.

Mikroskopski, tumor se sastoji od mnoštva novoformiranih, haotično lociranih tankih zidova i snopova ćelija u obliku vretena. Često su vidljiva krvarenja i nakupine hemosiderina, odlikuje se generalizacijom procesa s oštećenjem limfnih čvorova, gastrointestinalnog trakta, pluća i drugih unutrašnjih organa.

Maligni limfomi kod HIV infekcije, pretežno B-ćelije. Burkittov limfom je čest. Često se opažaju primarni limfomi centralnog nervnog sistema i gastrointestinalnog trakta (posebno rektoanalne zone).

Oportunističke infekcije i maligni tumori su toliko tipični za HIV infekciju da se nazivaju indikatorske bolesti, ili pokazatelji HIV infekcije. Prisustvo ovih bolesti omogućava sumnju i dijagnozu HIV infekcije.

U Rusiji su među oportunističkim infekcijama registrovane gljivične i herpetične infekcije, pneumocistična pneumonija, tuberkuloza i toksoplazmoza.

Kliničke opcije. Raznolikost oportunističkih infekcija, često kombinovanih među sobom, kao i sa tumorima, čini kliničku sliku HIV infekcije izuzetno raznolikom.

S tim u vezi, postoji nekoliko većina tipične kliničke varijante HIV infekcije: 1) plućni, 2) sindrom oštećenja centralnog nervnog sistema, 3) gastrointestinalni sindrom, 4) groznica nepoznatog porekla.

Plućna varijanta- najčešći. Predstavljena je kombinacijom Pneumocystis pneumonije, citomegalovirusa i atipične mikobakterijske infekcije i Kaposijevog sarkoma.

Sindrom centralnog nervnog sistema uključuje HIV encefalitis, lezije povezane s toksoplazmozom, kriptokokozom i infekcijom citomegalovirusom, kao i limfom; dovodi do razvoja demencije.

Gastrointestinalni sindrom- kombinacija kandidijaze, citomegalovirusne infekcije, kriptosporidioze i atipične mikobakterijske infekcije; praćena dijarejom i razvojem kaheksije na kraju.

Groznica nepoznatog porekla: U nekim slučajevima moguće je otkriti atipičnu mikobakterijsku infekciju ili maligni limfom.

Uzroci smrti. Smrt se češće javlja od oportunističkih infekcija i generalizacije tumora. U razvijenim zemljama 50% pacijenata umire u roku od 18 mjeseci od postavljanja dijagnoze (AIDS), a 80% u roku od 36 mjeseci. Stopa smrtnosti od AIDS-a dostiže 100%.

Amiloidoza. Amiloid je protein koji se taloži između ćelija u različitim tkivima i organima. Njegovo prepoznavanje u klinici ovisi isključivo o detekciji u uzorcima biopsije.

At svjetlosno optičko istraživanje Koristeći tradicionalne boje, amiloid se pojavljuje kao amorfna, eozinofilna, međućelijska supstanca nalik hijalinu, što rezultira atrofijom stanica kao rezultatom progresivne akumulacije i pritiska.

Da bi se amiloid razlikovao od drugih naslaga, koristi se histohemijska metoda - bojenje Konga u crveno.

Hemijski, amiloid je heterogen. Postoje dva glavna oblika. Nastaju uz sudjelovanje različitih patogenetskih mehanizama. Stoga je amiloidoza skupina bolesti čiji je glavni simptom taloženje sličnih tvari proteinske strukture.

Fizička priroda amiloida. Elektronskom mikroskopijom, amiloid se sastoji od negranastih vlakana dužine približno 7,5-10 nm. Ova amiloidna struktura je ista kod svih vrsta amiloidoze. Druga komponenta (P-komponenta).

Hemijska priroda amiloida. Otprilike 95% amiloida se sastoji od fibrilarnog proteina , preostalih 5% ostaje udio glikoproteinska P-komponenta.

Postoje dva glavna: amiloid lakog lanca (AL), koji proizvode plazma ćelije (imunociti) i sadrži lake lance imunoglobulina; vezani amiloid (AA) je jedinstveni neimunoglobulinski protein koji sintetizira jetra iz većih prekursora koji cirkuliraju u krvi (amiloid vezan za serum). AA protein nastaje tokom sekundarne amiloidoze.

1524 0

Posebnu pažnju zaslužuje najvažnija uloga ćelijskih elemenata u nastanku akutne i kronične upale.

Neutrofili

Učešće neutrofila u nastanku i održavanju upalnog procesa u suštini je odraz njihove glavne fiziološke funkcije - fagocitoze, pri kojoj se oslobađaju supstance koje mogu izazvati upalnu reakciju u okolnim tkivima, posebno ako je fagocitoza, u uslovima patološkog stanja. proces, traje dugo, a faktori koji uzrokuju fagocitozu ne mogu se eliminisati.

Budući da kod reumatskih bolesti kao što su reumatoidni artritis ili SLE dolazi do kronične hiperprodukcije fagocitiziranog materijala – imunoloških kompleksa i produkata destrukcije upalnog tkiva, uloga neutrofila u pogoršanju i daljem održavanju kronične upale je posebno velika.

Proces fagocitoze počinje vezivanjem fagocitirane supstance na površinske receptore neutrofila, što rezultira hiperpolarizacijom stanične membrane i lokalnim gubitkom kalcijevih jona.Nakon toga neutrofili proizvode ranije malo poznate aktivne derivate kiseonika, uključujući superoksid kiseonik. anion (O) i posebno hidroksilni radikal (OH).

Ovi proizvodi su toksični za mikrobe, što objašnjava biološku izvodljivost njihove proizvodnje tokom procesa fagocitoze. Međutim, sa povećanom proizvodnjom, mogu uzrokovati i oštećenje okolnih tkiva u tijelu. Sljedeći korak je oslobađanje arahidonske kiseline iz fosfolipida stanične membrane (pod djelovanjem enzima fosfolipaze), koja se pod utjecajem ciklooksigenaze oksidira u prostaglandine i druge kemijski srodne tvari.

Istovremeno se javlja i sama fagocitoza, koja se može posmatrati pod mikroskopom: U neutrofilu se formiraju izbočine koje pokrivaju fagocitirani materijal i uranjaju ga u citoplazmu, zbog čega leži intracelularno - u šupljini zvanoj fagosom.

Istovremeno dolazi do promjena u takozvanom citoskeletnom sistemu ("mikromuskulatura" ćelije). Mikrofilamenti aktina i miozina koji se nalaze u neutrofilu stupaju u interakciju sa aktin-vezujućim proteinom koji se nalazi ispod plazmaleme, nakon čega se kondenzuju i dolaze u kontakt sa mikrotubularnim sistemom ćelije. Tek nakon toga se specifične i azurofilne granule koje se stalno nalaze u citoplazmi neutrofila spajaju s fagosomom, a destruktivni enzimi koji se nalaze u njima dolaze u kontakt s fagocitiranom supstancom i počinje njena unutarstanična "probava".

Svi opisani procesi odvijaju se vrlo brzo. Konkretno, oslobađanje enzima iz azurofilnih granula u fagosom može se dogoditi unutar nekoliko sekundi nakon interakcije sa supstancom koja prolazi kroz fagocitozu.

Dakle, neutrofili proizvode 3 grupe aktivnih inflamatornih medijatora:

1. Toksični derivati kiseonika koji aktivno stupaju u interakciju sa tjelesnim tkivima.

2. Derivati arahidonske kiseline, među kojima su najaktivniji endoperoksidi (nestabilni prostaglandini Ga i H2), tromboksan A2, prostaciklin i hidroksiheptadekatrienska kiselina. Ove supstance, koje su hemijski nestabilne i stoga veoma aktivne, sposobne su da izazovu mnoge kardinalne znakove upale, uključujući nakupljanje novih neutrofila (zbog inherentnih hemotaktičkih svojstava ovih supstanci).

Akumulacija neutrofila opet dovodi do proizvodnje nestabilnih prostaglandina, zbog čega može nastati svojevrsni začarani krug koji dovodi do kronične upale. Proizvodnja nestabilnih prostaglandina je praćena i dodatnim stvaranjem slobodnih radikala kisika iz molekularnog kisika, koji doprinose razaranju tkiva, a time i održavanju upalnog procesa. Istovremeno, stabilni prostaglandini (E2 i F, tromboksan B3), u koje se njihovi nestabilni prekursori brzo pretvaraju, suprotno dosadašnjem mišljenju, nisu primarni posrednici upale.

V. Samuelsson et al. (1979) opisali su novu klasu upala, koji su također metaboliti arahidonske kiseline, tzv. leukotrieni. Čini se da je jedan od njih (leukotrien C) hemijski identičan prethodno opisanom agensu za anafilaksu sporog djelovanja.

3. Destruktivni enzimi sadržani u granulama neutrofila i koji ulaze tokom procesa fagocitoze ne samo u fagosom, već i vanstanično. Oni takođe mogu imati štetan uticaj na tjelesno tkivo. Ovi enzimi uključuju neutralne proteaze sadržane u azurofilnim granulama, mijeloperoksidazu, kao i same lizozomalne enzime - kisele hidrolaze, koje se posebno odlikuju štetnim djelovanjem na tkivo. Enzimi karakteristični za specifične granule neutrofila uključuju lizozim i laktoferin.

Obilje inflamatornih medijatora u neutrofilima i njihov uzajamno pojačavajući utjecaj uvelike objašnjavaju najvažniju ulogu ovih stanica u većini upalnih procesa, pa tako i kod pacijenata s reumatskim oboljenjima. Nije slučajno što je G. Weissmanr (1979) nazvao neutrofile sekretornim organima reumatoidne upale.

U tijelu postoje antagonisti nekih medijatora o kojima se govori, uz pomoć kojih je, po svemu sudeći, ograničen mogući štetni učinak fagocitoze na okolna tkiva. Tako aktivnost proteaza inhibira azmakroglobulin i a1-antitripsin, a aktivnost slobodnih kisikovih radikala inhibira protein ceruloplazmin koji sadrži bakar i enzim superoksid dismutaza, koji je posebno rasprostranjen u tijelu, uništava slobodne superoksidne anjone kisika i na taj način sprječava stvaranje još toksičnijih hidroksilnih radikala.

Pri procjeni uloge neutrofila u nastanku upale treba imati na umu njihov visok sadržaj u perifernoj krvi, odakle mogu brzo i u velikim količinama ući u područje upale. Ove ćelije su kratkotrajne – raspadaju se nakon nekoliko sati.

Makrofagi

Glavnu ulogu u nastanku i održavanju hronične upale ima sistem fagocitnih makrofaga (ovaj koncept je zamenio ranije široko korišćeni, ali u suštini nedovoljno utemeljen termin „retikuloendotelni sistem“). Glavna ćelija ovog sistema je makrofag, koji se razvio iz krvnog monocita. Monociti, nastali iz matičnih stanica koštane srži, prvo ulaze u perifernu krv, a odatle u tkiva, gdje se pod utjecajem različitih lokalnih podražaja pretvaraju u makrofage.

Potonje su izuzetno važne u provođenju adaptivnih reakcija organizma – imunoloških, upalnih i reparativnih. Učešće u takvim reakcijama olakšavaju biološka svojstva makrofaga kao što su sposobnost migriranja u žarišta upale, mogućnost brzog i trajnog povećanja proizvodnje stanica u koštanoj srži, aktivna fagocitoza stranog materijala s brzim razgradnjom potonjeg, aktivacija pod uticajem stranih podražaja, lučenje niza biološki aktivnih supstanci, sposobnost "obrade" antigena koji je ušao u organizam sa naknadnom indukcijom imunološkog procesa.

Također je fundamentalno važno da su makrofagi dugovječne stanice koje mogu dugo funkcionirati u upaljenim tkivima. Važno je da se mogu razmnožavati u područjima upale; u ovom slučaju moguća je transformacija makrofaga u epiteloidne i gigantske multinuklearne stanice.

U nedostatku imunološke specifičnosti (kao T i B limfociti), makrofag djeluje kao nespecifična pomoćna stanica s jedinstvenom sposobnošću ne samo da uhvati antigen, već i da ga obradi tako da je naknadno prepoznavanje ovog antigena od strane limfocita znatno olakšano.

Ova faza je posebno neophodna za aktivaciju T-limfocita (za razvoj imunoloških reakcija odgođenog tipa i za proizvodnju antitijela na antigene zavisne od timusa). Osim što sudjeluju u imunološkim reakcijama zbog prethodne obrade antigena i njegove naknadne „prezentacije“ limfocitima, makrofagi direktnije obavljaju zaštitne funkcije, uništavajući neke mikroorganizme, gljivice i tumorske stanice.

Dakle, kod reumatskih bolesti ne samo specifično imunizirani limfociti, već i monociti i makrofagi koji nemaju imunološku specifičnost učestvuju u ćelijskim reakcijama imunološke upale.

Ove ćelije privlače monocitne hemotaktičke supstance koje nastaju u područjima upale. Tu spadaju C5a, delimično denaturisani proteini, kalikrein, aktivator plazminogena, glavni proteini iz lizosoma neutrofila.T limfociti proizvode sličan faktor u kontaktu sa svojim specifičnim antigenom, B limfociti - sa imunim kompleksima.

Osim toga, limfociti također proizvode faktore koji inhibiraju migraciju makrofaga (tj. fiksiraju ih na mjestu upale) i aktiviraju njihovu funkciju. U žarištima upale, za razliku od normalnih stanja, uočavaju se mitoze makrofaga pa se i broj ovih ćelija povećava zbog lokalne proliferacije.

Važnost makrofaga u održavanju upalnog procesa određena je protuupalnim agensima koji se oslobađaju iz ovih stanica o kojima se govori u nastavku:

1. Prostaglandini.

2. Lizozomalni enzimi (posebno tokom fagocitoze kompleksa antigen-antitelo, a ćelija se ne uništava tokom njihovog oslobađanja).

3. Neutralne proteaze (aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza). Normalno, njihova količina je zanemarljiva, ali stranom stimulacijom (fagocitozom) dolazi do induciranja proizvodnje ovih enzima i oni se oslobađaju u značajnim količinama. Inhibitori sinteze proteina, uključujući glukokortikosteroide, inhibiraju proizvodnju neutralnih proteaza. Proizvodnju aktivatora plazminogena i kolagenaze stimulišu i faktori koje luče aktivirani limfociti.

4. Fosfolipaza A3, koja oslobađa arahidonsku kiselinu iz složenijih kompleksa – glavnog prekursora prostaglandina. Glukokortikosteroidi inhibiraju aktivnost ovog enzima.

5. Faktor koji stimuliše oslobađanje iz kostiju mineralnih soli i organske osnove koštanog matriksa. Ovaj faktor vrši svoj utjecaj na koštano tkivo direktnim djelovanjem, bez potrebe za prisustvom osteoklasta.

6. Brojne komponente komplementa koje se aktivno sintetišu i luče od strane makrofaga: C3, C4, C2 i, očigledno, C1 i faktor B, koji je neophodan za alternativni put aktivacije komplementa. Sinteza ovih komponenti se povećava kada se makrofagi aktiviraju i inhibiraju je inhibitori sinteze proteina.

7. Interleukin-1, koji je tipičan predstavnik citokina - biološki aktivnih supstanci polipeptidne prirode koje proizvode ćelije (prvenstveno ćelije imunog sistema). U zavisnosti od izvora proizvodnje ovih supstanci (limfociti ili monociti), često se koriste termini "limfokini" i "monokini". Naziv "interleukin" sa odgovarajućim brojem koristi se za označavanje specifičnih citokina - posebno onih koji posreduju u komunikaciji ćelija. Još nije sasvim jasno da li interleukin-1, koji je najvažniji monokin, predstavlja jednu supstancu ili porodicu polipeptida sa vrlo sličnim svojstvima.

Ova svojstva uključuju sljedeće:

stimulacija B stanica, ubrzavajući njihovu transformaciju u plazma stanice;
stimulacija aktivnosti fibroblasta i sinoviocita uz povećanu proizvodnju prostaglandina i kolagenaze;
pirogeno dejstvo, koje se ostvaruje u razvoju groznice;
aktivacija sinteze proteina akutne faze u jetri, posebno prekursora amiloida u serumu (ovaj učinak može biti indirektan - zbog stimulacije proizvodnje interleukina-6).

Među sistemskim efektima interleukina-1, pored groznice, mogu se uočiti i neutrofilija i proteoliza skeletnih mišića.

8. Interleukin-6, koji takođe aktivira B ćelije, stimuliše hepatocite da proizvode proteine akutne faze i ima svojstva b-interferona.

9. Faktori stimulacije kolonija koji podstiču stvaranje granulocita i monocita u koštanoj srži.

10. Faktor nekroze tumora (TNF), koji ne samo da je zaista sposoban da izazove nekrozu tumora, već takođe igra značajnu ulogu u razvoju upale. Ovaj polipeptid, koji se sastoji od 157 aminokiselina, u ranoj fazi upalne reakcije pospješuje adheziju neutrofila na endotel i na taj način olakšava njihov prodor u mjesto upale. Također služi kao snažan signal za proizvodnju toksičnih kisikovih radikala i stimulator je B stanica, fibroblasta i endotela (poslednje dvije vrste stanica proizvode faktore koji stimuliraju kolonije).

Klinički je važno da TNF, kao i interleukin-1 i interferon, potiskuju aktivnost lipoprotein lipaze, koja osigurava taloženje masti u tijelu. Zato se kod upalnih bolesti često uočava izražen gubitak težine, što ne odgovara visokokaloričnoj prehrani i očuvanom apetitu. Otuda i drugo ime faktora tumorske nekroze - kahektin.

Aktivacija makrofaga, koja se očituje povećanjem njihove veličine, visokim sadržajem enzima, povećanjem sposobnosti fagocitoze i uništavanja mikroba i tumorskih stanica, također može biti nespecifična: zbog stimulacije od strane drugih (nije u vezi s postojećim patološkim procesom). ) mikroorganizmi, mineralno ulje, limfokini koje proizvode T-limfociti, iu manjoj mjeri - B-limfociti.

Makrofagi su aktivno uključeni u resorpciju kostiju i hrskavice. Elektronski mikroskopski pregled otkrio je makrofage na granici panusa i zglobne hrskavice, usko povezane sa česticama probavljenih kolagenih vlakana. Isti fenomen je zabilježen kada su makrofagi došli u kontakt sa resorptivnom kosti.

Dakle, makrofagi igraju važnu ulogu u razvoju upalnog procesa, njegovom održavanju i kroničnosti i već se a priori mogu smatrati jednim od glavnih „meta“ antireumatske terapije.

Fibroblasti

Najpoznatija uloga fibroblasta je u reparativnim reakcijama tokom upale, zbog čega se uništene strukture zamjenjuju vezivnim (uključujući ožiljno) tkivo. Njihova proliferacija počinje u prvim satima nakon oštećenja tkiva i dostiže maksimum između 2-10 dana. Podražaji koji regulišu aktivnost fibroblasta ne mogu se smatrati potpuno razjašnjenim; međutim, poznato je da to uključuje proizvode makrofaga (monokine) i, posebno, interleukin-1.

Fibroblasti- najvažnije ćelije vezivnog tkiva, glavni izvor kolagena, elastina, glikozaminoglikana i glikoproteina, odnosno glavne biohemijske strukture od kojih se ovo tkivo sastoji. Kod kronične upale (uključujući i imunološki) fibroblasti se aktivno razmnožavaju i zajedno s komponentama vezivnog tkiva koje proizvode (vlakna i temeljna tvar) i novonastalim kapilarnim petljama formiraju granulacijsko tkivo, koje kod nekih bolesti može igrati značajnu ulogu u razvoj glavnog patološkog procesa i njegovih ishoda.

Konkretno, kod reumatoidnog artritisa, granulacijsko tkivo u zglobnoj šupljini (pannus) može aktivno uništiti hrskavicu i kost. Pored panus ćelija kao takvih, u tom uništavanju učestvuju i makrofagi koji ulaze kroz novonastale sudove granulacionog tkiva. Važno je napomenuti da makrofagi nisu samo sposobni da aktiviraju diobu fibroblasta i sintezu kolagena, već i luče kolagenazu, koja stupa u interakciju s kolagenom koji proizvode fibroblasti. S druge strane, novoformirani kolagen ima hemotaktička svojstva prema makrofagima.

U tom smislu, makrofagi i fibroblasti se mogu smatrati prijateljskim ćelijskim sistemom koji funkcioniše tokom oštećenja i obnove strukture vezivnog tkiva. Kada se kronična upala smiri, uključujući i pod utjecajem ciljanog liječenja, granulacijsko tkivo postaje manje vaskularizirano, smanjuje se broj stanica i količina osnovne tvari u njemu, a povećava se količina zrelog kolagena. Ovaj proces završava formiranjem ožiljnog tkiva.

Fibroblasti, očigledno, takođe mogu učestvovati u stvaranju upalnih reakcija. Imaju slaba fagocitna svojstva (na površini se nalaze receptori za čvrste čestice); kada su stimulirani, sposobni su da oslobađaju lizozomske enzime i neutralne proteaze (aktivator plazminogena i kolagenazu) u ekstracelularni prostor, ali u znatno manjim količinama u odnosu na makrofage.

Također je utvrđeno da fibroblasti mogu proizvoditi interleukine 1 i 6, Rinterferon i faktore koji stimulišu diferencijaciju matičnih ćelija u kolonije zrelih neutrofila i monocita (slično faktorima koji stimulišu kolonije koje proizvode makrofagi).

Dakle, fibroblasti su važni u različitim fazama upalnog procesa. Iz navedenog je također jasno da se adekvatan inhibitorni učinak na fibroblaste može manifestirati smanjenjem težine kroničnih inflamatornih i skleroznih procesa.

Opće reakcije na upalu

Jedinstvenost upale je činjenica da je čak i čisto lokalni upalni proces praćen karakterističnim skupom općih nespecifičnih reakcija tijela. Stoga se upala, u principu, uvijek čini kombinacijom očiglednih lokalnih i mnogo manje manifestnih sistemskih manifestacija, koje klinički mogu biti i očigledne i latentne. Istovremeno, sistemske manifestacije odražavaju upravo lokalni upalni proces, pokazujući se kao adekvatan odgovor na njegove specifične medijatore.

Oni su sekundarni u odnosu na upalu i to je njihova suštinska razlika od bioloških reakcija karakterističnih za prethodno razmatrane sisteme generisanja upale. Među takvim nespecifičnim reakcijama, najočitija je groznica, čiji se glavni posrednik smatra interleukin-1, koji proizvode makrofagi u područjima upale i koji su u interakciji sa centrima termoregulacije u hipotalamusu.

Povećanje tjelesne temperature tijekom upale ima jasnu biološku svrhu, jer povećava fagocitnu aktivnost i time olakšava procese uništavanja mikroorganizama i obnavljanja tkiva. Dakle, lokalni proces izaziva opću reakciju, koja zauzvrat ciljano utječe na ovaj lokalni proces. Osim toga, na primjeru groznice, lako je vidjeti da biološki odgovarajuća reakcija može biti pojedinačno (klinički) nepovoljna, jer samo povećanje tjelesne temperature može uzrokovati ozbiljnu štetu organizmu.

Karakteristične sistemske manifestacije akutne upalne reakcije su neutrofilna leukocitoza sa pomakom ulijevo i (manje poznata) trombocitoza. Pored interleukina-1, faktori stimulacije kolonija koje proizvode makrofagi i fibroblasti mogu biti posrednici ovih manifestacija. Gubitak tjelesne težine, atrofija mišića i slabost koji se često javljaju kod upalnih bolesti najvjerovatnije su posljedica utjecaja faktora tumorske nekroze (proizvod makrofaga).

Osim toga, interleukin-1 je također sposoban uzrokovati proteolizu skeletnih mišića. Sistemska reakcija na upalu u ranim fazama je i opći adaptacijski sindrom koji je otkrio N. Selye 50-ih godina, čija je glavna karakteristika povećana proizvodnja kortizola. Treba imati na umu da se učinak ovog kortikosteroida očituje, posebno, u umjerenom povećanju broja leukocita i trombocita.

Karakteristični laboratorijski simptomi upale su takozvani proteini akutne faze otkriveni u krvi, sintetizirani u jetri. Neki od njih imaju “negativnu” vrijednost, jer se kod upalnih bolesti njihov sadržaj u plazmi smanjuje (zbog pojačanog katabolizma ili inhibicije njihove sinteze zbog prebacivanja biosintetske aktivnosti stanice na druge metaboličke puteve). To uključuje albumin, prealbumin i transferin, od kojih je samo prvi od stvarnog značaja u kliničkim uslovima.

Mnogo se više pažnje poklanja onim proteinima akutne faze čija koncentracija raste s razvojem upale. Njihova povećana proizvodnja u jetri očito odražava biološku svrsishodnost ovih supstanci, fiksirane u filogenezi, regulirajući težinu upalnog procesa u odrazu vanjskih štetnih utjecaja. To uključuje proteine različite prirode koji obavljaju različite funkcije.

Posebno je potrebno napomenuti povećanje brojnih faktora koagulacije- fibrinogen, protrombin, faktor VIII i plazminogen. To je najvjerovatnije zbog činjenice da se evolucijski upala kod viših sisara vrlo često pokazala kao posljedica ozljede i bila je praćena krvarenjem. Osim toga, koagulacija u području gdje je uveden štetni faktor (uključujući mikrobe) doprinosi lokalizaciji patoloških promjena.

Kvantitativno rastući proteini akutne faze takođe uključuju komponente komplementa i njegove inhibitore (kao i inhibitore drugih proteolitičkih enzima - a1-antitripsina i a2-antihimotripsina). Povećani nivoi haptoglobina, feritina i hemopeksina mogu odražavati povećano korištenje željeza iz raspadajućeg hemoglobina, ceruloplazmina - vezivanje slobodnih kisikovih radikala, C-reaktivnog proteina - nespecifične opsonizacije, olakšavajući naknadni utjecaj imunoloških mehanizama (zbog čega je C-reaktivan protein se naziva "primitivno antitelo").

Postoje i proteini akutne faze čija je funkcija nepoznata: orosomukoid (a1-kiseli mukoprotein), serumska amiloidna komponenta (SAA), Sdglobulin. Stepen rasta razmatranih supstanci je različit. Tako se sadržaj ceruloplazmina i 3. komponente komplementa (C3) često povećava za 1,2-1,5 puta, fibrinogena - za 2-3 puta, C-reaktivnog proteina i SAA - za stotine puta.

Uprkos nespecifičnosti proizvodnje proteina akutne faze (njihov nivo se povećava tokom upale bilo kog porekla), postoje izolovani izuzeci u tom pogledu. Konkretno, kod sistemskog eritematoznog lupusa, unatoč generaliziranom zapaljenom procesu, često se ne događa primjetno povećanje razine C-reaktivnog proteina.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.