Terbinafin ili grizeofulvin, koji je efikasniji za mikrosporiju. Što je bolje itrakonazol ili terbinafin? Kako djeluju antifungalni lijekovi?

Brojevi strana u broju: 12-18

Yu. B. Terekhova, A. Yu. Mironov

MMA im. I.N.Sechenova

Tokom 17 godina od pojave terbinafina na globalnom farmaceutskom tržištu, ovaj lijek je zbog svojih jedinstvenih farmakoloških svojstava i profila mikrobiološke aktivnosti postao vodeći antifungalni agens za liječenje površinskih gljivičnih infekcija.

Klinička mikologija
Terbinafin, otkriven 1983. godine, pripada antifungalnim lijekovima iz grupe alilamina. To je derivat naftifina, od kojeg se razlikuje po zamjeni fenilnog prstena s terc-butil acetilenom u bočnom lancu molekula. Ova zamjena osigurava 10-100 puta veću aktivnost terbinafina in vitro u odnosu na naftifin i, kao posljedicu, veću kliničku efikasnost lijeka.
Terbinafin inhibira rast gljivica ometajući biosintezu sterola. Uzrokuje prestanak stvaranja ergosterola inhibicijom enzima skvalen epoksidaze, koji katalizuje konverziju skvalena u 2,3-oksidoskvalen (prekursor ergosterola). Nastali nedostatak ergosterola dovodi do narušavanja integriteta ćelijskog zida i uzrokuje usporavanje rasta i/ili smrt patogena. Značajno, biosinteza holesterola kod viših eukariota takođe zavisi od aktivnosti skvalen epoksidaze; međutim, terbinafin ima značajno manji afinitet za enzim sisara. Minimalna koncentracija terbinafina potrebna za inhibiciju aktivnosti skvalen epoksidaze za 95% (IC95) in vitro je 2-3 reda veličine viša za enzim sisara (300 mM) nego za enzime izolirane iz patogenih kvasaca (0,6-2,1 mM).
Dok je glavna klinička upotreba terbinafina kod infekcija uzrokovanih dermatofitima, osjetljivost na ovaj lijek je također proučavana kod mnogih drugih mikroorganizama, uključujući patogene kvasce, gljive iz porodice Dematiaceae, dimorfne gljive i hijalohifomycete. Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) terbinafina protiv dermatofita je obično nekoliko redova veličine niža od njegove MIC protiv drugih gljiva. Povećana osjetljivost dermatofita na terbinafin se također odražava na vrijednosti MIC, koje su za red veličine niže od vrijednosti IC95 za biosintezu sterola. S obzirom da je terbinafin u potpunosti inhibira rast dermatofita, uprkos samo djelimičnom inhibiciji sinteze sterola, može se pretpostaviti da je aktivnost terbinafina uzrokovana i drugim procesima, uključujući intracelularnu akumulaciju skvalena. Naprotiv, za neke vrste fermentativnih kvasaca odnos MIC prema IC95>1. U poređenju sa dermatofitima, ovi mikroorganizmi su sposobni da prežive u anaerobnim uslovima, koje karakterišu niske koncentracije ergosterola i visoke koncentracije skvalena. Stoga je razumno očekivati ​​da će takvi mikroorganizmi biti manje osjetljivi na efekte inhibitora skvalen epoksidaze.
Trenutno postoje izvještaji o mogućnosti unakrsne rezistencije između terbinafina i drugih antifungalnih lijekova. Otkriveno je da kao rezultat selektivnog pritiska kada su izložene ehinokandinima in vitro, gljive kvasca povećavaju aktivnost efluks transportnih sistema, što dovodi do smanjenja osjetljivosti na terbinafin. Slično, kod kvasaca, prethodno izlaganje azolima može smanjiti osjetljivost ovih mikroorganizama na terbinafin. Važno je napomenuti da kod dermatofita navedeni mehanizmi unakrsne rezistencije, kako in vitro tako i in vivo, nisu zabilježeni nakon dugotrajne terapije imidazolima.
Potencijalno važna sa kliničke tačke gledišta je aktivnost terbinafina kada se koristi u kombinaciji sa drugim antimikoticima za lečenje sistemskih mikoza. Za Aspergillus fumigatus, nedostatak sinergizma je prvobitno uočen kada se terbinafin kombinuje sa amfotericinom B. Slično, terbinafin nije povećao aktivnost flukonazola ili itrakonazola protiv A. fumigatus, ali su triazoli bili sinergistički kada se dodaju terbinafinu. Protiv gljivica kvasca otpornih na flukonazol, u odnosu na neke mikroorganizme (Candida glabrata > Candida tropicalis > Candida kreusi), uočen je sinergizam pri dodavanju terbinafina flukonazolu ili itrakonazolu. Antagonizam između terbinafina i drugih antimikotika je također uočen kod ovih patogenih kvasaca. Protiv izolata Fusarium izolovanih iz očnih mikoza, kombinacija amfotericina B i terbinafina pokazala je sinergiju, dok je kombinacija terbinafina i triazola bila indiferentna. Konačna vrijednost terbinafina u kombiniranoj terapiji invazivnih mikoza bit će određena tek nakon što se stekne više iskustva u primjeni ovog lijeka kao dodatne terapije za ove infekcije.

Klinička farmakologija
Terbinafin se dobro apsorbira kada se uzima oralno (bioraspoloživost je oko 70%), a stepen apsorpcije ne zavisi od unosa hrane. U rasponu doza koji se koristi u kliničkoj praksi (125-750 mg), terbinafin pokazuje linearni profil apsorpcije, pri čemu se izloženost povećava direktno proporcionalno dozi. Brzina apsorpcije lijeka kod odraslih i djece ne razlikuje se značajno. Međutim, stupanj apsorpcije, koji se odražava u nivou maksimalne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi, značajno je niži kod djece nego kod odraslih kada se uzimaju ekvivalentne doze po kilogramu tjelesne težine.
Nakon primjene različitih oblika doziranja terbinafina u obliku kreme ili gela na normalnu kožu, postižu se koncentracije lijeka u rasponu od 746 do 949 ng/cm2. Maksimalne koncentracije u stratum corneumu kože povećavaju se za 15% kada se lijek koristi 7 uzastopnih dana; međutim, površina ispod farmakokinetičke krive koncentracije lijeka (AUC) može se povećati samo za 40% unutar 1 sedmice primjene terbinafina. Važno je napomenuti da koncentracije postignute u stratum corneumu kože kod pacijenata s aktivnom infekcijom mogu biti čak za red veličine niže nego kod zdravih dobrovoljaca. Dok se lokalni oblici doziranja terbinafina dobro apsorbiraju u stratum corneum kože, rezultirajuća sistemska izloženost lijeku je nekoliko redova veličine manja od one koja je uočena kada se lijek primjenjuje oralno (Tabele 1, 2).

Terbinafin se dobro raspoređuje u tijelu sa prividnim volumenom distribucije koji dostiže 20 l/kg. Ovaj relativno veliki volumen distribucije je zbog visokog stepena lipofilnosti lijeka, značajnog vezivanja za proteine ​​i sposobnosti koncentracije u masnom tkivu i tkivima bogatim keratinom.
Koncentracije postignute u ravnoteži u sebumu, stratum corneumu kože i kose su za red veličine veće od koncentracije lijeka u krvnoj plazmi. Iako su koncentracije terbinafina u stratum corneumu hiperkaratoznog tkiva niže, ostaju povišene nakon prestanka oralne primjene lijeka i perzistiraju više od 1 mjesec nakon završetka liječenja.
Najmanje 7 različitih izoenzima sistema citokroma P-450 (CYP) uključeno je u metabolizam terbinafina, što dovodi do stvaranja više od 15 metabolita terbinafina. Kod odraslih, glavna frakcija svih metabolita su N-dimetil i karboksibutil derivati ​​terbinafina. Maksimalne koncentracije u cirkulaciji i ukupna tjelesna izloženost ovim metabolitima su uporedivi ili veći od onih kod matične tvari. Treba napomenuti da je poluživot cirkulirajućih karboksimetabolita dvostruko duži od terbinafina. Iako metaboliti nemaju značajnu antifungalnu aktivnost, oni mogu igrati ulogu u interakcijama lijekova i/ili nuspojavama uočenim nakon primjene terbinafina.
S obzirom na multifunkcionalnu prirodu terbinafina kao supstrata za sistem CYP450, može se pretpostaviti da će potencijalne interakcije lijekova prilikom propisivanja terbinafina biti umjerene. Međutim, u slučaju istovremene primjene terbinafina s lijekovima koje metabolizira izoenzim CYP2D6, mora se uzeti u obzir da terbinafin značajno inhibira ovaj enzim. Osim toga, aktivnost CYP2D6 se možda neće vratiti na normalne nivoe nekoliko mjeseci nakon završetka dugog kursa terapije terbinafinom.
U kliničkoj upotrebi terbinafina, zapažena je njegova sposobnost interakcije s istovremeno propisanim lijekovima koji su supstrati CYP2D6, kao što su amitriptilin, nortriptilin, dezipramin i venlafaksin. Drugi lijekovi koji mogu imati interakciju s terbinafinom uključuju perfenazin, metoprolol, enkainid i propafenon. Kada se koristi istovremeno s lijekovima koji nisu supstrati CYP2D6 (na primjer, antikoagulansi, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi, tolbutamid, ciklosporin, midazolam, digoksin i terfenadin), terbinafin ima samo mali učinak na njihov metabolizam.
Međutim, budući da je terbinafin sam po sebi supstrat za enzimski sistem citokroma P-450, njegova farmakokinetika se mijenja istovremenom primjenom nekih drugih lijekova (na primjer, cimetidina, terfenadina, rifampicina).
Klirens terbinafina je trofazni sa terminalnim poluživotom od oko 100 sati nakon jedne doze lijeka i oko 22 dana nakon nekoliko mjeseci liječenja lijekom. Otprilike 80% metabolita terbinafina izlučuje se bubrezima, a preostalih 20% kroz crijeva. Ovaj produženi period eliminacije lijeka iz organizma osigurava nakupljanje terbinafina u tijelu uz redovnu primjenu lijeka i perzistentnost aktivne tvari u krvnoj plazmi i tkivima dugo vremena nakon prestanka uzimanja lijeka. S jedne strane, ovo svojstvo je jasna prednost ovog alilamina, jer omogućava kraće kurseve terapije. Međutim, s druge strane, ova karakteristika je nepovoljna kod pacijenata sa nuspojavama povezanim s uzimanjem ovog lijeka.

Terapeutska upotreba
Terbinafin ima širok spektar antimikotičkog djelovanja. Lijek je indiciran za liječenje gljivičnih lezija kože uzrokovanih dermatofitima (na primjer, trihofitoza glatke kože, atletsko stopalo ingvinalno, atletsko stopalo), onihomikoza i lišajevi. Osim toga, proučavane su mogućnosti primjene terbinafina za niz drugih površinskih i sistemskih mikoza uzrokovanih drugim vrstama gljiva (koje nisu povezane s dermatofitima). U terapijskim koncentracijama lijek ima dvostruko djelovanje – fungistatsko i u većoj mjeri fungicidno prema dermatofitima, plijesni i nekim dimorfnim gljivama, pa se sanirajući učinak postiže nižom koncentracijom lijeka. Djelovanje terbinafina protiv gljivica sličnih kvascu, ovisno o njihovoj vrsti, može biti fungicidno i fungistatičko.
U liječenju dermatofitoza mogu se koristiti različiti oblici terbinafina (i sistemski - u obliku tableta, i lokalni - u obliku kreme, gela, spreja). Indikacije za sistemsku terapiju su: višestruke lezije noktiju (klinički indeks - CI = 2-5 (prema KIOTOS-u); hronične i prethodno lečene mikoze kože; lezije dlake; multifokalne lezije glatke kože.

Gljivične lezije kože uzrokovane dermatofitima
Infekcije glatke kože, prepona i stopala mogu biti uzrokovane bilo kojom od gljivica koje su patogene za ljude, koje pripadaju različitim vrstama dermatofita. U većini slučajeva, ove infekcije dobro reaguju na lokalne antifungalne lijekove, ali ako je infekcija široko rasprostranjena ili je infekcija kronična, često je potrebna oralna terapija.
Terbinafin, kada se primjenjuje lokalno u obliku 1% kreme, gela ili otopine, efikasan je tretman i za trihofitozu glatke kože i za tinea prepone. Primena terbinafina jednom dnevno tokom 7-14 dana obezbeđuje mikološku efikasnost (eradikacija patogena) u 84-94% slučajeva, a kliničku efikasnost u 75-84% slučajeva, dok se ukupne stope efikasnosti lečenja kreću od 65 do 83%. Za opsežne lezije kože, curenje, kao i lezije nabora (ingvinalnih, interdigitalnih) indicirana je primjena terbinafina u obliku spreja. Prednosti ovog doznog oblika su ravnomjerna raspodjela aktivne tvari po površini kože uz održavanje normalnog funkcioniranja kože i funkcioniranja lojnih i znojnih žlijezda. Istraživanje sprovedeno na Katedri za kožne bolesti VMA im. I.M. Sechenov, potvrđeno je da je sedmični kurs vanjske upotrebe 1% terbinafin spreja kada se koristi jednom dnevno dovoljan za potpunu sanaciju glatke kože od gljivične infekcije.
Efikasnost lokalnog liječenja terbinafinom značajno je veća u odnosu na primjenu placeba, kod kojih se klinička, mikološka i ukupna efikasnost terapije kreće od 8 do 22%. Lokalna primjena terbinafina također pruža značajno veće stope mikološke efikasnosti u odnosu na dvonedeljni tretman sa 2% ketokonazol kremom. Nakon oralne primjene terbinafina za liječenje trihofitoze glatke kože i ingvinalnog atletskog stopala, klinička i mikološka efikasnost terapije kreće se od 71 do 100%, odnosno od 78 do 100%. U kliničkim studijama nije bilo značajnih razlika u kliničkoj i mikološkoj djelotvornosti terbinafina i grizeofulvina, međutim kod primjene grizeofulvina zabilježena je veća incidencija rekurentnih infekcija.
Lokalno liječenje atletskog stopala obično uključuje korištenje 1% terbinafin kreme, gela ili otopine u trajanju od 5 do 7 dana (kao što je gore opisano za liječenje glatke kože i infekcija prepona). Mikološka efikasnost se kreće od 82 do 97% i ne zavisi od vrste lokalnih doznih oblika terbinafina koji se koriste, a ukupna efikasnost se kreće od 64 do 86%. Indikatori mikološke efikasnosti nakon 1 nedelje terapije terbinafinom su ekvivalentni ili superiorni u odnosu na 4-nedeljne kurseve lečenja lokalnim oblicima doziranja lekova iz grupe azola.
Oralna primjena terbinafina je visoko učinkovita metoda liječenja atletskog stopala (posebno refraktornih, hiperkeratotskih oblika). Štaviše, ukupna efikasnost liječenja prelazi 90%, ovisno o prirodi infekcije i korištenom režimu liječenja. Većina studija je ispitivala efikasnost oralne terapije terbinafinom u dnevnoj dozi od 250 mg (u jednoj ili više podeljenih doza). Efikasnost terapije nakon 6 sedmica kretala se od 59 do 75%, a 12 sedmica nakon završetka liječenja porasla je na 65-88%. Poređenja radi, stope efikasnosti za placebo i grizeofulvin bile su 0 i 27%, respektivno, na kraju tretmana, odnosno 0 odnosno 45%, 2 nedelje nakon završetka lečenja. Pri korištenju kraćih kurseva oralne terapije terbinafinom (250 mg dnevno tokom 2 sedmice), mikološka i klinička efikasnost na kraju liječenja bile su znatno niže (23-28% odnosno 8-43%). Međutim, naknadnim posmatranjem pacijenata tokom 6-16 nedelja, pokazalo se da je mikološka (78-86%) i klinička (71-94%) efikasnost terapije terbinafinom naglo porasla, što ukazuje na mogućnost kraćeg tretmana ovu drogu. Stopa izlječenja sa terbinafinom je uporediva sa onom sa itrakonazolom (100 mg dnevno); međutim, u dugotrajnom praćenju, utvrđeno je da je terbinafin malo bolji u odnosu na 4 sedmice i značajno bolji u odnosu na 2 sedmice uzimanja itrakonazola. Rezultati odvojenih studija, od kojih je jedna proučavala nižu (125 mg dnevno), a druga višu (500 mg dnevno) dozu terbinafina, pokazali su da su ove promjene doze imale mali utjecaj na učinkovitost terapije u usporedbi s tradicionalnim režim doziranja 250 mg dnevno.

Onihomikoza
Otprilike polovina svih promjena na noktima uzrokovana je onihomikozom, gljivičnom infekcijom koja uzrokuje promjenu boje nokatne ploče, zadebljanje, cijepanje i odvajanje od nokatnog ležišta. Dermatofiti prvenstveno uzrokuju onihomikozu stopala, dok više od 50% infekcija noktiju može biti uzrokovano nedermatofitnim vrstama gljivica. Među oralnim antifungalnim lijekovima dostupnim na farmaceutskom tržištu, grizeofulvin, itrakonazol i terbinafin su najčešće korišteni lijekovi za liječenje onihomikoze. Efikasnost terapije i trajanje liječenja ovim lijekovima variraju, iako se posljednja dva lijeka obično koriste kraćim kursevima od grizeofulvina.
Od uvođenja terbinafina u kliničku praksu, provedena su mnoga istraživanja koja su ispitivala različite režime doziranja ovog lijeka u liječenju onihomikoze. Kada se lijek propisivao u dozi od 250 mg dnevno za lezije noktiju na nogama, mikološka i klinička učinkovitost kretala se u rasponu od 72 do 92%, odnosno od 45 do 77%. Važno je napomenuti da su razlike u kliničkoj i mikološkoj djelotvornosti bile minimalne, bez obzira na trajanje liječenja (12, 18 ili 24 sedmice). Za gljivične infekcije noktiju, uočene su slične stope efikasnosti, u rasponu od 71 do 100%. U analizi podgrupa pacijenata čije su infekcije uzrokovane nendermatofitnim gljivama, odgovor na liječenje bio je približno 40% za infekcije uzrokovane Candidom i više od 90% za infekcije uzrokovane Scopulariopsis brevicaulis. Kombinacija dnevnog terbinafina (u dozi od 250 mg) sa hemijskim ili mehaničkim uklanjanjem zahvaćene ploče nokta ne poboljšava ili dovodi do samo blagog povećanja efikasnosti lečenja. Slično, kada se dnevni oralni terbinafin kombinira s dodatnom lokalnom terapijom, uključujući primjenu amorolfina jednom tjedno ili ciklopiroksa jednom dnevno na zahvaćene nokte, uočeno je samo skromno povećanje efikasnosti liječenja.
U dvije uporedne studije, terbinafin (u dozi od 250 mg dnevno) pokazao je značajno veću efikasnost u odnosu na grizeofulvin (u dozi od 500 mg dnevno). Kada se liječi terbinafinom, stope mikološke efikasnosti su bile značajno veće (84-92% naspram 45-63%), vrijeme do mikološkog izlječenja bilo je značajno kraće (73 naspram 93 dana), a stope kliničke efikasnosti su također bile značajno veće (76% prema 39). %) u poređenju sa terapijom grizeofulvinom. Tri studije su ispitivale komparativnu efikasnost standardne doze itrakonazola (200 mg/dan) i standardne doze terbinafina (250 mg/dan). U jednoj studiji koja je ispitivala infekcije uzrokovane isključivo dermatofitima, stope mikološke efikasnosti terbinafina bile su superiornije od onih itrakonazola (81-92% naspram 63-67%). Preostale studije nisu otkrile razlike u mikološkoj efikasnosti između terapije alilaminom i triazolom.
Konačno, dvije studije su upoređivale efikasnost flukonazola od 150 mg jednom sedmično sa dnevnim terbinafinom. Stope kliničke (21-38% prema 67-81%), mikološke (31-51% prema 75-89%) i ukupne (31% prema 62%) efikasnosti terapije bile su niže u grupi pacijenata liječenih flukonazolom.
Unatoč relativno visokim stopama uspješnosti, rezultati brojnih studija pokazuju da dio pacijenata s onihomikozom liječenih terbinafinom nije izliječen na kraju liječenja. Neuspjeh izlječenja pri praćenju je češći kod pacijenata: 1) koji primaju niže doze terbinafina (125 mg naspram 250 mg), 2) s distalnom i lateralnom subungualnom onihomikozom, 3) sa zahvaćenošću nokatne ploče palca, ili 4) sa pozitivnim rezultatima mikološkog pregleda 3 mjeseca nakon početka liječenja.

Ringworm
Lišaj vlasišta je infekcija uzrokovana dermatofitima koja se najčešće javlja kod djece predškolskog i školskog uzrasta. Ringworm je jedna od rijetkih dermatofitnih infekcija koje ne reaguju dobro na lokalnu terapiju i često zahtijevaju liječenje oralnim lijekovima u trajanju od 6-8 sedmica. Griseofulvin ostaje „zlatni standard“ u liječenju ove infekcije, međutim, slučajevi neuspjeha liječenja su prilično česti, a djeca se često liječe duže vrijeme.
Kada je terbinafin korišćen nedelju dana za infekcije izazvane gljivicama roda Trichophyton, efikasnost lečenja kod dece bila je 56%. Stope efikasnosti su se kretale od 69 do 86% nakon 2 sedmice terapije; iznosio je u prosjeku 65% nakon 4-nedjeljnog kursa liječenja i dostigao 80-100% nakon 6 sedmica liječenja. Odgovarajuće stope mikološke efikasnosti uočene nakon 1, 2, 4 i 6 nedelja terapije bile su 60, 76, 72 i 90%, respektivno. Za infekcije uzrokovane gljivicama iz roda Microsporum, efikasnost terbinafina je bila niža. Kada se tretira terbinafinom u trajanju od 1-2 nedelje, efekat se primećuje samo u 15% slučajeva. Međutim, poznato je da se vjerovatnoća postizanja efekta kod djece s infekcijama uzrokovanim gljivicama iz roda Microsporum povećava s dužim tijekovima liječenja i/ili udvostručavanjem doze terbinafina; Istovremeno, klinička i mikološka učinkovitost terbinafina dostiže približno iste vrijednosti kao kod infekcija uzrokovanih gljivama roda Trichophyton.

Infekcije uzrokovane nedermatofitnim gljivama
Lokalni terbinafin se pokazao kao efikasan tretman za tinea versicolor (s obzirom na opsežne lezije kože, preporučuje se oblik doziranja u spreju). Oralna primjena u dozi od 250 mg 2 puta dnevno uspješno se koristi za liječenje kandidoznih lezija kože. Međutim, s obzirom na to da se većina površinskih kandidoznih infekcija kože lako liječi lokalnim antimikoticima, potreba za oralnim terbinafinom za ove infekcije je diskutabilna.

Neželjene reakcije
Široku upotrebu terbinafina u kliničkoj praksi pratila je relativno niska incidenca neželjenih reakcija na lijek. U kliničkim studijama koje su ispitivale primjenu oralnog terbinafina u liječenju infekcija kod djece i odraslih, incidencija nuspojava povezanih s primjenom ovog lijeka bila je manja od 10%. Većina nuspojava povezanih s terbinafinom su blage ili umjerene i uključuju gastrointestinalne tegobe (npr. mučninu, bol u trbuhu, povraćanje, dijareju), osip na koži, povećanje tjelesne težine, promjene apetita, glavobolje, bol i vrtoglavicu.
Kod pacijenata koji primaju lokalnu terapiju terbinafinom, nuspojave su prvenstveno ograničene na blage do umjerene kožne reakcije, koje se javljaju u ne više od 6% pacijenata.
Budući da se broj antifungalnih lijekova za lokalnu primjenu koji se koriste u savremenoj medicinskoj praksi u stalnom porastu, liječnik se suočava s teškim zadatkom odabira visokoučinkovitog, maksimalno sigurnog i optimalnog lijeka u smislu farmakoekonomskih pokazatelja. Farmaceutsko tržište neprestano ažurira asortiman antifungalnih sredstava, uglavnom zbog pojave analoga postojećih antifungalnih sredstava i novih oblika doziranja. U svakoj specifičnoj kliničkoj situaciji, liječnik mora odabrati antimikotik ovisno o kliničkim simptomima, trajanju bolesti, prisutnosti prateće patologije, dobi, stvoriti stabilnu motivaciju kod pacijenta da se pridržava režima lijeka, kao i procijeniti pacijentov finansijske mogućnosti. Jedan od mogućih načina za smanjenje troškova liječenja je korištenje generičkih lijekova. Trenutno je arsenal vanjskih antimikotika dopunjen domaćim generičkim terbinafinom (trgovački naziv lijeka Termicon, farmaceutska kompanija Pharmstandard). Lijek se koristi kako za sistemsku terapiju mikoza (Thermikon tablete), tako i za lokalno liječenje (Thermikon krema i Termikon sprej). Thermikon tablete se uglavnom koriste za oniho- i trihomikozu. Lijek se propisuje oralno, nakon jela, 0,125 g 2 puta dnevno ili 0,25 g 1 put dnevno. Trajanje terapije zavisi od indikacije i težine bolesti: za mikozu vlasišta - 4 nedelje, za onihomikozu ruku, u većini slučajeva je dovoljno 6 nedelja lečenja, za onihomikozu stopala - 12 nedelja. Neki pacijenti kod kojih je stopa rasta noktiju smanjena može zahtijevati duži period liječenja.
Thermikon krema se koristi uglavnom za mikoze glatke kože i stopala. Lijek se nanosi u tankom sloju, lagano trljajući, 1 ili 2 puta dnevno. Tok tretmana je u prosjeku 2-4 sedmice.
Thermikon u obliku spreja propisan je za pityriasis versicolor, intertrigo gljivične etiologije. Zahvaljujući svom osvježavajućem i isušivajućem efektu, posebno je efikasan u prisustvu lezija sa vlažnom površinom. Nanosi se na zahvaćena područja kože (nakon čišćenja i sušenja) i susjedna područja 1 ili 2 puta dnevno. Tok tretmana je 1 sedmica. Prednosti ovog doznog oblika su: ravnomjerna raspodjela aktivne tvari po površini kože; brza apsorpcija; odsustvo specifičnog "medicinskog" mirisa; jednostavnost upotrebe; Mogućnost upotrebe za antifungalni tretman obuće.

Zaključak
Dakle, pregledom kliničkih studija o djelotvornosti i sigurnosti antimikotika, može se zaključiti da je terbinafin jedno od najčešće korištenih sredstava za liječenje infekcija kože i noktiju uzrokovanih dermatofitima. Uspjeh ovog lijeka je u velikoj mjeri zaslužan za njegov povoljan spektar mikološke aktivnosti i farmakokinetički profil. A prisutnost raznih oblika doziranja omogućava liječenje različitih varijanti dermatomikoze.

Bibliografija

1. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Gljivične infekcije. Vodič za doktore. 2nd ed. M.: BINOM-Press, 2008.
2. Sergeev A.Yu. Gljivične bolesti noktiju. 2nd ed. M.: Nacionalna akademija za mikologiju - Medicina za sve, 2007.
3. Dixon DM, Polak A. In vitro i in vivo studije lijekova sa tri agensa feohifomikoze centralnog nervnog sistema. Chemotherapy 1987; 33 (2): 129–40.
4. Ryder NS. Specifična inhibicija biosinteze gljivičnih sterola pomoću SF 86–327, novog alilaminskog antimikotičkog sredstva. Antimicrob Agents Chemother 1985; 27 (2): 252–6.
5. Ryder NS. Terbinafin: način djelovanja i svojstva inhibicije skvalen epoksidaze. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 2–7.
6. Ryder NS, Dupont MC. Inhibicija skvalen epoksidaze alilaminskim antimikotičkim spojevima. Komparativna studija enzima gljiva i sisara. Biochem J 1985; 230(3):765–70.
7. Suh DC, Shin H, Raut M, Tavakkol A. Obrasci upotrebe medicinskih usluga i lijekova na recept kod pacijenata sa tinea capitisom. J Am Acad Dermatol 2004; 50:86.
8. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Antifungalna sredstva: pregled. Dio II. J Am Acad Dermatol 1994; 30 (6): 911–33.
9. Jensen JC. Klinička farmakokinetika terbinafina (Lamisil). Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 110–3.
10. Humbert H, Cabiac MD, Denouel J, Kirkesseli S. Farmakokinetika terbinafina i njegovih pet glavnih metabolita u plazmi i urinu, nakon jedne oralne doze kod zdravih subjekata. Biopharm Drug Dispos 1995; 16 (8): 685–94.
11. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth H. Aktivnost terbinafina u eksperimentalnim gljivičnim infekcijama laboratorijskih životinja. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31 (10): 1558–61.
12. Farag A, Taha M, Halim S. Jednonedeljna terapija oralnim terbinafinom u slučajevima tinea cruris/corporis. Br J Dermatol 1994; 131(5):684–6.
13. Cole GW, Stricklin G. Poređenje novog oralnog antifungika, terbinafina, sa grizeofulvinom kao terapijom za tinea corporis. Arch Dermatol 1989; 125(11):1537–9.
14. del Palacio Hernandez A, Lopez Gomez S, Gonzalez Lastra F et al. Dvostruka komparativna slijepa studija terbinafina (lamizila) i grizeofulvina u tinea corporis i tinea cruris. Clin Exp Dermatol 1990; 15 (3): 210–6.
15. Voravutinon V. Oralni tretman tinea corporis i tinea cruris terbinafinom i grizeofulvinom: randomizirana dvostruko slijepa komparativna studija. J Med Assoc Thai 1993; 76 (7): 388–93.
16. Baudraz-Rosselet F, Rakosi T, Wili PB, Kenzelmann R. Liječenje onikomikoze terbinafinom. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 40–6.
17. Farkas B, Paul C, Dobozy A et al. Terbinafin (lamisil) liječenje onihomikoze noktiju na nogama kod pacijenata s dijabetesom mellitusom zavisnim i inzulinom neovisnim: multicentrično ispitivanje. Br J Dermatol 2002; 146(2):254–60.
18. Goodfield MJ, Andrew L, Evans EG. Kratkotrajno liječenje onihomikoze dermatofita terbinafinom. BMJ 1992; 304(6835):1151–4.
19. Pollak R, Billstein SA. Učinkovitost terbinafina kod onihomikoze noktiju na nogama. Multicentrično ispitivanje različitog trajanja tretmana. J Am Podiatr Med Assoc 2001; 91 (3): 127–31.
20. Watson A, Marley J, Ellis D, Williams T. Terbinafin u onikomikozi nokta na nozi: novi protokol liječenja. J Am Acad Dermatol 1995; 33 (5 Pt 1): 775–9.
21. Zaias N, Serrano L. Uspješan tretman onikomikoze Trichophyton rubrum prstiju oralnim terbinafinom. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 120–3.
22. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B i dr. Terbinafin u liječenju Trichophyton tinea capitis: randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna grupa, studija za utvrđivanje trajanja. Pediatrics 2002; 109(4):602–7.
23. Hamm H, Schwinn A, Brautigam M, Weidinger G. Kratkotrajno liječenje terbinafinom za tinea capitis uzrokovanu vrstama Trichophyton ili Microsporum. Studijska grupa. Br J Dermatol 1999; 140(3):480–2.
24. Nejjam F, Zagula M, Cabiac MD i dr. Pilot studija terbinafina kod djece koja boluju od tinea capitisa: procjena učinkovitosti, sigurnosti i farmakokinetike. Br J Dermatol 1995; 132(1):98–105.
25. Haroon TS, Hussain I, Mahmood A et al. Otvorena klinička pilot studija o učinkovitosti i sigurnosti oralnog terbinafina kod suhog neupalnog tinea capitisa. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 47–50.
26. Krafchik B, Pelletier J. Otvorena studija tinea capitisa kod 50 djece liječene dvonedeljnim kursom oralnog terbinafina. J Am Acad Dermatol 1999; 41(1):60–3.
27. Aste N, Pau M. Tinea capitis uzrokovan Microsporum canis tretiranim terbinafinom. Mycoses 2004; 47 (9–10): 428–30.
28. Koumantaki E, Kakourou T, Rallis E i dr. Za Microsporum canis tinea capitis potrebna je dvostruka doza oralnog terbinafina. Pediatr Dermatol 2001; 18 (4): 339–42.
29. Silm H, Karelson M. Terbinafin: efikasnost i podnošljivost kod male djece sa tinea capitisom zbog Microsporum canis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16 (3): 228–30.
30. Alvi KH, Iqbal N, Khan KA i dr. Nasumično dvostruko slijepo ispitivanje učinkovitosti i podnošljivosti terbinafina jednom dnevno u usporedbi s grizeofulvinom jednom dnevno u liječenju tinea capitisa. U: Shuster S, Jafary MH, urednici. Serija međunarodnih kongresa Kraljevskog društva medicinskih usluga. 1992; str. 35–40.
31. Caceres-Rios H, Rueda M, Ballona R, Bustamante B. Poređenje terbinafina i grizeofulvina u liječenju tinea capitisa. J Am Acad Dermatol 2000; 42 (1 Pt 1): 80–4.
32. Fuller LC, Smith CH, Cerio R et al. Nasumično poređenje 4 sedmice terbinafina i 8 sedmica grizeofulvina za liječenje tinea capitisa. Br J Dermatol 2001; 144(2):321–7.
33. Lipozenčić J, Skerlev M, Orofi no-Costa R et al. Randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna grupa, studija o trajanju oralnog terbinafina i otvorene visoke doze grizeofulvina kod djece s tinea capitisom uzrokovanom Microsporum vrstama. Br J Dermatol 2002; 146(5):816–23.
34. Elewski BE, Caceres HW, DeLeon L et al. Terbinafin hidrohlorid oralne granule u odnosu na oralnu suspenziju grizeofulvina u djece sa tinea capitisom: rezultati dva randomizirana, zaslijepljena od strane istraživača, multicentrična, međunarodna, kontrolirana ispitivanja. J Am Acad Dermatol 2008; 59 (1): 41–54.
35. Finlay AY. Globalni pregled Lamisila. Br J Dermatol 1994; 130 (Suppl. 43): 1–3.
36. Pollak R, Billstein SA. Sigurnost oralnog terbinafina za onihomikozu noktiju na nogama. J Am Podiatr Med Assoc 1997; 87 (12): 565–70.
37. Villars V, Jones TC. Klinička efikasnost i podnošljivost terbinafina (Lamisil) – novog lokalnog i sistemskog fungicidnog lijeka za liječenje dermatomikoza. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 124–7.
38. Abdel-Rahman SM, Herron J, Fallon-Friedlander S et al. Farmakokinetika terbinafina u male djece liječene od tinea capitisa. Pediatr Infect Dis J 2005; 24 (10): 886–91.
39. De Backer M, De Vroey C, Lesaffre E et al. Dvanaest sedmica kontinuirane oralne terapije za onihomikozu noktiju na nogama uzrokovanu dermatofitima: dvostruko slijepo uporedno ispitivanje terbinafina 250 mg/dan naspram itrakonazola 200 mg/dan. J Am Acad Dermatol 1998; 38 (5 Pt 3): S57–63.
40. Drake LA, Shear NH, Arlette JP et al. Oralni terbinafin u liječenju onihomikoze noktiju na nogama: sjevernoameričko multicentrično ispitivanje. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5 Pt 1): 740–5.
41. Schopf R, Hettler O, Brautigam M et al. Efikasnost i podnošljivost topikalne otopine terbinafina 1% koja se koristi 1 tjedan u usporedbi s 4 tjedna klotrimazola 1% topikalne otopine u liječenju interdigitalne tinea pedis: randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično, 8-nedjeljno kliničko ispitivanje. Mycoses 1999; 42 (5–6): 415–20.

I ostale parazitske bolesti treba odmah liječiti. To je zbog činjenice da se takve lezije brzo šire na zdrave dijelove tijela i prenose na druge ljude.

Kako biste zaštitili sebe i članove svoje porodice, liječnici preporučuju korištenje lijeka kao što je Griseofulvin. Upute za upotrebu, cijena, recenzije, kontraindikacije i indikacije za predmetni proizvod bit će prikazani u nastavku.

Sastav, oblik, pakovanje i opis

U kom obliku se prodaje lijek "Griseofulvin"? Recenzije potrošača navode da se ovaj lijek najčešće može naći u obliku tableta. Bijele su boje sa kremastom nijansom, kao i gorkog i ne baš ugodnog okusa.

Glavni aktivni sastojak ovog lijeka je grizeofulvin. Prodaje se u konturnim ćelijama koje su upakirane u kartonska pakiranja.

Također treba napomenuti da je ovaj lijek dostupan u obliku linimenta. Sadrži grizeofulvin i salicilnu kiselinu. Lijek za lokalnu primjenu prodaje se u staklenkama.

Karakteristike lijeka

Također se mora reći da lijek "Griseofulvin" (recenzije pacijenata će biti predstavljeni u nastavku) praktički nema utjecaja na kandidijazu, odnosno bolest uzrokovanu gljivicama sličnim kvascu.

Važna karakteristika ovog lijeka je njegova efikasnost kada se uzima oralno.

Također treba napomenuti da aktivnost lijeka u određenoj mjeri ovisi o stupnju mljevenja njegovih kristala i specifične površine praha.

Stručnjaci kažu da je finokristalni oblik ovog lijeka dva puta manje aktivan od posebno proizvedenog visoko dispergiranog oblika.

Moderni farmaceuti uglavnom koriste jako zdrobljene lijekove, čija veličina čestica ne prelazi 4 mikrona.

Kinetička svojstva

Kako se oralni lijek Griseofulvin apsorbira? Recenzije liječnika pokazuju da se ovaj lijek dobro apsorbira kroz crijeva. U ljudskom organizmu pokazuje izražen afinitet za kosu, rožnati lipofilni sloj kože, kao i tkiva nokatnih ploča.

Zahvaljujući ovim svojstvima, predmetni lijek postiže visoku koncentraciju upravo na zahvaćenim područjima.

Griseofulvin se metabolizira u jetri i izlučuje iz organizma kroz crijeva i bubrege. Poluvrijeme eliminacije lijeka je tačno jedan dan.

Indikacije

Također treba napomenuti da ovaj lijek liječi kožne bolesti uzrokovane trihofitonom (tj. uzročnikom lišaja) i lezije ploča nokta (onikomikoza) uzrokovane

Kontraindikacije

Da li je moguće prepisati Griseofulvin djeci? Recenzije stručnjaka govore da se takav lijek može koristiti kod djeteta, ali samo pod strogim indikacijama.

Također treba napomenuti da se ovaj lijek ne propisuje pacijentima sa teškom leukopenijom i sistemskim oboljenjima krvi, kao i organskim oboljenjima bubrega i jetre, porfirinskom bolešću (odnosno nasljednim bolestima povezanim s poremećenim metabolizmom pigmenta), trudnoći, malignim bolestima. neoplazme i dojenje.

Osim toga, predmetni lijek je kontraindiciran za upotrebu izvan bolnice, pilotima, vozačima vozila i osobama koje rade na visini.

Uputstvo za upotrebu

Kako se Griseofulvin prepisuje djetetu? Upotreba tableta je indicirana sa jednom desertnom kašikom biljnog ulja.

Za mikrosporiju, djeci se prepisuje 21-22 mg/kg tjelesne težine dnevno. Za odrasle se preporučuje upotreba lijeka u količini od 8 tableta dnevno.

Trajanje terapije određuje se na sljedeći način: tablete se uzimaju svaki dan dok rezultati testa na gljivice ne budu negativni. Nakon toga, doza se održava još dvije sedmice. Ali lijek se uzima svaki drugi dan. Nakon još dvije sedmice, učestalost uzimanja tableta je dva puta svakih sedam dana.

Za infiltrativno-gnojnu trihofitozu i favus lijek se propisuje odraslima u istoj dozi i po istom režimu. Što se tiče djece, za njih je potrebno promijeniti dozu (18 mg/kg dnevno).

Kod liječenja mikoza vlasišta kosu treba brijati jednom sedmično, a prati je sapunom dva puta svakih sedam dana.

Doziranje za takvu leziju ovisi o tjelesnoj težini osobe. Za osobe do 50 kg, lijek se uzima u količini od pet tableta. Za tjelesnu težinu iznad navedene količine, dodajte još jednu tabletu na svakih 10 kg, ali ne više od 1 g dnevno.

Dnevna doza za djecu se izračunava po formuli 16 mg/kg.

Kako liječiti onihomikozu lijekom "Griseofulvin" (za dijete od 3 godine)? Recenzije stručnjaka kažu da se liječenje takvih lezija provodi prema sljedećoj shemi: lijek se uzima svaki dan mjesec dana. Od drugog mjeseca se propisuje jednom u dva dana, a zatim prelazi na dva puta sedmično.

Trajanje terapije je 8 mjeseci ili više.

Za teške lezije noktiju, primjenu tableta treba kombinirati s lokalnom terapijom.

Liniment "Griseofulvin" se primjenjuje na lokalizirane lezije kože samostalno, a koristi se i u kombinaciji s tabletama (za opsežne lezije).

Mast se nanosi na kožu u tankom sloju dva puta dnevno tokom tri nedelje.

Nuspojave

Koje neželjene reakcije može izazvati lijek Griseofulvin? Recenzije potrošača navode da ovaj proizvod utječe na funkcioniranje probavnog trakta. Pacijenti se često žale na bol u epigastričnoj regiji, mučninu i povraćanje. Ponekad pacijent može osjetiti poremećaj stolice.

Takođe treba napomenuti da centralni nervni sistem može izazvati vrtoglavicu, glavobolju, astenovegetativne i neurološke simptome.

Vrlo rijetko, pacijenti razvijaju fotosenzitivnost i javljaju se poremećaji u hematopoetskom sistemu. U tom slučaju potrebno je prestati uzimati lijek.

Analogi

Šta može zamijeniti lijek "Griseofulvin"? Recenzije stručnjaka navode da je ovaj lijek sličan lijekovima kao što su Lamican i Terbinafine. Međutim, treba ih koristiti samo na način koji je propisao ljekar.

Lijek "Griseofulvin": recenzije

Prave recenzije liječnika o tabletama i mastima Griseofulvin ukazuju na to da je ovaj proizvod vrlo efikasan i efikasan. Pacijenti se u potpunosti slažu s njima. Tvrde da se nakon samo nekoliko doza lijeka smanjuje težina gljivičnih infekcija.

Jedina mana dotičnog proizvoda je što može izazvati neugodne reakcije u probavnom traktu.

Itrakonazol i terbinafin su najpopularniji antifungalni lijekovi. Oni su najprikladniji za liječenje onihomikoze. Onihomikoza je uobičajena gljivična infekcija noktiju. Itrakonazol i terbinafin su također povezani s nizom potencijalno opasnih interakcija lijekova.

Itrakonazol kapsule zahtijevaju kiselu želučanu sredinu, pa se preporučuje uzimanje uz obroke radi bolje apsorpcije, jer hrana podstiče proizvodnju hlorovodonične kiseline koja je odgovorna za kiselost sredine u želucu. Ako uzimate druge lijekove kao što su inhibitori protonske pumpe, H2 antagonisti, antacidi, itd., koji mogu smanjiti želučanu kiselinu, trebate razmaknuti unos itrakonazola za jedan do dva sata. Za razliku od Itraconazole kapsula, Itrakonazolu u smjesi nije potrebna kiselost želudačnog soka za apsorpciju, tako da ga nije potrebno uzimati s hranom. Itrakonazol ostaje u noktima šest do devet mjeseci nakon prestanka terapije. Lijekovi koji mogu povećati koncentraciju itrakonazola uključuju makrolide (klaritromicin), antibiotike (eritromicin) i inhibitore kao što je ritonavir. Itrakonazol se ne smije koristiti sa sljedećim lijekovima:

Antiaritmički lijekovi kao što su digoksin, kinidin

Antikonvulzivi kao što je karbamazepin

Rifabutin

Antineoplastični poput busulfana, docetaksela, vinca alkaloida

Neuroleptici (pimozid)

Benzodiazepini kao što su alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam

Blokatori kalcijumskih kanala: dihidropiridini, verapamil

Sredstva za gastrointestinalni motilitet (cisaprid) i HMG-CoA reduktaze kao što su atorvastatin, lovastatin, simvastatin.

Komplikacije kao što su torsade de pointes, ventrikularna fibrilacija, srčani zastoj i/ili iznenadna smrt mogu se javiti ako se gore navedeni lijekovi i itrakonazol uzimaju istovremeno. Studije su pokazale povećan rizik od akutne nekroze skeletnih mišića uz istovremenu primjenu itrakonazola i HMG-CoA reduktaza. Itrakonazol povećava koncentraciju benzodiazepina u plazmi i uzrokuje sedativno i hipnotičko djelovanje.

S druge strane, terbinafin se dobro apsorbira u 70% slučajeva nakon oralne primjene; ​​kiselost želudačnog soka ne utiče na apsorpciju.
rbinafin je lipofilan - što znači da ima visok afinitet prema reagujućim vrstama da se kombinuju sa lipidima. Nakon oralne primjene, lijek se nalazi u masnom tkivu, stratum corneumu, koži, epidermi i noktima; terbinafin se 99% vezuje za proteine. Ne metaboliše ga sistem citokroma P450, za razliku od itrakonazola. Terbinafin ostaje u noktima do devet mjeseci nakon prestanka terapije. Lijekovi koji mogu smanjiti koncentraciju terbinafina: antikonvulzivi (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin), antimikrobni lijekovi (izoniazid, rifabutin, rifampicin), supresori/neutralizatori želučane kiseline i nevirapin. Trebali biste uzimati Terbinafin s oprezom ako uzimate varfarin jer studije pokazuju da terbinafin stupa u interakciju s varfarinom. Postoje studije koje pokazuju interakciju lijeka s kontraceptivima i hormonskim lijekovima, teofilinom, fenitoinom, tiazidnim lijekovima, diureticima, beta blokatorima i blokatorima kalcijumskih kanala.

Osnovne informacije:

1. Itrakonazol i terbinafin antifungalni lijekovi. Najprikladniji za liječenje onihomikoze.

2. Itrakonazol kapsule zahtijevaju kiselu želučanu sredinu i preporučuje se uzimanje uz obrok radi bolje apsorpcije.

3. Lijekove kao što su inhibitori protonske pumpe, H-2 antagonisti, antacidi, itd., koji mogu smanjiti kiselost želuca ne treba uzimati sa itrakonazolom. Sastav itrakonazola ne zahtijeva kiselost želuca.

4. Kiselost želudačnog soka ne utiče na apsorpciju terbinafina.

raznic.ru

Sistemska terapija je najefikasniji i najpouzdaniji tretman za onihomikozu. Sistemskoj terapiji se pribjegava kada je liječenje lokalnim lijekovima neučinkovito.

INDIKACIJE ZA SISTEMSKU TERAPIJU

Kliničke karakteristike onihomikoze:

klinički oblik:

distalno-lateralni (kasni stadijum),

proksimalni,

ukupno;

oštećenje više od polovine nokta;

uključenost matrice u proces;

izražene promjene na noktu (hiperkeratoza, oniholiza);

oštećenje više od 2-3 nokta

Neuspjeh lokalne terapije

Kombinacija onihomikoze sa raširenim lezijama kože ili kose

Iako sistemska terapija najčešće liječi onihomikozu, njena primjena je povezana s nizom poteškoća. Kada se primjenjuje sistemski, lijek ne ulazi odmah u nokte, već prvo savladava brojne prepreke. Njegova koncentracija u noktima je mnogo manja nego kada se primjenjuje lokalno. Da bi ova koncentracija postala efektivna, tj. uništili gljivice ili suzbili njihov rast, možete, prvo, povećati koncentraciju kao rezultat povećanja doze lijeka. Međutim, povećanje doze će povećati rizik od nuspojava i toksičnih efekata. Da bi se prevladale ove poteškoće, koriste se novi lijekovi koji se akumuliraju u noktu kada se daju uzastopno. Drugo, možete odabrati lijek koji je efikasan u niskim koncentracijama. Moderni lijekovi s vrlo niskim MIC za patogene onihomikoze ispunjavaju ovaj zahtjev.

Sistemski antifungalni lijekovi

Sistemskih antimikotika ima svega 8. Od toga, grizeofulvin, terbinafin, ketokonazol i itrakonazol se široko koriste u liječenju onihomikoze, a flukonazol se trenutno uvodi u terapiju. Svi ovi lijekovi se propisuju oralno.

Glavni kriteriji koji određuju učinkovitost sistemskog antifungalnog lijeka za onihomikozu:

— antifungalna aktivnost i spektar djelovanja;

- farmakokinetika (sposobnost brzog prodiranja u nokte, nakupljanja i zadržavanja u njima);

- sigurnost.

Ne zadovoljavaju sve sistemske terapije svaki od ovih kriterija. Prilikom njihovog propisivanja treba uzeti u obzir karakteristike svakog slučaja onihomikoze, stanje pacijenta, prateće bolesti i njihovu terapiju. U nastavku predstavljamo glavne karakteristike svakog lijeka.

Griseofulvin

Antifungalni antibiotik grizeofulvin je prvi sistemski lijek za liječenje dermatofitnih infekcija. Griseofulvin se koristi u liječenju onihomikoze više od 30 godina.

Griseofulvin djeluje samo na dermatofite, MIC za njih je u rasponu od 0,1-5 mg/l.

Griseofulvin se ne apsorbira u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta; apsorpcija se poboljšava kada se uzima s hranom. Kako bi se poboljšala apsorpcija, razvijeni su mikronizirani (fino usitnjeni) i ultramikronizirani oblici. Uzimanje 500 mg grizeofulvina daje maksimalne koncentracije od 0,5-2,0 mg/l, što ne prelazi uvijek MIC. Liječenje onihomikoze se obično provodi grizeofulvinom u dozi od 1000 mg/dan.

U krvi, grizeofulvin je djelimično vezan za proteine ​​plazme. Metabolizam se odvija u jetri, više od trećine lijeka se izlučuje izmetom.

Iako je grizeofulvin lipofilna supstanca koja se može akumulirati u tkivima, njegov afinitet za keratin je prilično nizak. 48-72 sata nakon prestanka uzimanja lijeka više se ne nalazi u stratum corneumu, pa se liječenje onihomikoze grizeofulvinom provodi kontinuirano, sve dok ne izraste zdrava ploča nokta. Općenito, kinetika grizeofulvina u noktima je slabo proučavana.

Griseofulvin za oralnu primjenu dostupan je u tabletama i u obliku oralne suspenzije. Tablete sadrže 125 ili 500 mg grizeofulvina, u pakovanju od 25 ili 1000 tableta od 125 mg, 25 ili 250 tableta od 500 mg. 1 ml suspenzije sadrži 0,1 g grizeofulvina.

Formulacije poboljšane apsorpcije uključuju mikronizirani grizeofulvin (griseofulvin forte), dostupan u tabletama od 125, 250 ili 500 mg, i ultramikronizirani grizeofulvin u tabletama od 125 mg. Poslednjih decenija mikronizovane forme su u najširoj upotrebi.

Doza grizeofulvina se određuje u skladu sa dobi i tjelesnom težinom pacijenta. Dnevna doza za odrasle mikroniziranog oblika grizeofulvina za onihomikozu je od 500 do 1000 mg (u 2-4 doze), ali ne manje od 10 mg/kg. Trajanje tretmana za nokte na rukama je oko 4-6 mjeseci, za nokte na nogama - od 9 do 12, ponekad i do 18 mjeseci.

Za djecu tjelesne težine manje od 25 kg dnevna doza se propisuje po stopi od 10 mg/kg (ili u 2 doze od 5 mg/kg), djeci preko 25 kg se daje 250-500 mg/dan. Općenito, ne preporučuje se propisivanje grizeofulvina za liječenje onihomikoze kod djece.

Kod liječenja ultramikroniziranim grizeofulvinom, doza se smanjuje za trećinu ili čak polovicu.

Prilikom propisivanja grizeofulvina s drugim lijekovima treba uzeti u obzir njihove moguće interakcije. Barbiturati smanjuju apsorpciju grizeofulvina. Griseofulvin slabi učinak indirektnih antikoagulansa i smanjuje koncentraciju ciklosporina. Treba imati na umu da grizeofulvin može značajno oslabiti učinak hormonskih kontraceptiva.

Najčešći neželjeni efekti prilikom uzimanja grizeofulvina su mučnina, ponekad povraćanje, nelagodnost u epigastriju, glavobolja i vrtoglavica. Osim toga, grizeofulvin ima fotosenzibilna svojstva. Toksični efekti uključuju efekte na jetru, kao i rijetke slučajeve agranulocitoze. Griseofulvin se ne prepisuje trudnicama i dojiljama.

terbinafin (lamisil)

Terbinafin je sintetički lijek iz klase alilamina koji se koristi u liječenju onihomikoze od ranih 90-ih godina.

Prosječna MIC terbinafina za dermatofite ne prelazi 0,06 mg/l. Osim toga, terbinafin djeluje in vitro protiv mnogih drugih plijesni. Učinkovitost terbinafina za nedermatofitne infekcije plijesni nije poznata. Mnogi kvasci, posebno Candida albicans, otporni su na terbinafin pri MIC-ima do 128 mg/l.

Terbinafin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; unos hrane ne utiče na apsorpciju. Maksimalne koncentracije u plazmi pri dozama od 250 i 500 mg su oko 0,9 odnosno 1,7-2 mg/l. Ovo je mnogo više od MIC-a za osjetljive gljivice. Koncentracije su direktno zavisne od doze i povećavaju se s njenim povećanjem i s ponovljenom primjenom lijeka. U krvi, terbinafin se vezuje za proteine ​​svih frakcija plazme i za formirane elemente.

Terbinafin se metabolizira u jetri. Poznato je 15 metabolita, svi su neaktivni. Oko 80% lijeka se izlučuje urinom. Nedovoljna funkcija jetre ili bubrega usporava eliminaciju.

Terbinafin se pojavljuje na distalnim rubovima noktiju u prosjeku 8 sedmica od početka liječenja. Terbinafin prodire u nokatnu ploču prvenstveno kroz matriks, ali i kroz nokat. Nakon prekida liječenja, terbinafin u efektivnim koncentracijama ostaje u noktima 4-6 sedmica.

Terbinafin hidrohlorid za oralnu primenu dostupan je u tabletama od 125 i 250 mg, u pakovanju od 14 ili 28 tableta.

U liječenju onihomikoze uzrokovane dermatofitima, terbinafin se koristi u dozi od 250 mg/dan. Poslednjih godina terbinafin se propisuje u kratkim kursevima: za infekcije noktiju na rukama u trajanju od 6 nedelja (1,5 meseci), za infekcije noktiju na nogama u trajanju od 12 nedelja (3 meseca). Proučavana je efikasnost terbinafina u dozi od 500 mg dnevno tokom 3 mjeseca za kandidijazu noktiju. Pulsna terapija terbinafinom je moguća u dozi od 500 mg/dan u jednonedeljnim kursevima u trajanju od 3-4 meseca.

Doze za djecu su 62,25 mg za tjelesnu težinu do 20 kg (pola tablete je 125 mg), do 40 kg - 125 mg, djeca teža od 40 kg dobivaju punu dozu. Iskustvo u liječenju djece terbinafinom je ograničeno.

Prilikom propisivanja terbinafina treba uzeti u obzir njegovu moguću interakciju s lijekovima koji se metaboliziraju u jetri. Rifampicin smanjuje, a cimetidin i terfenadin povećava koncentraciju terbinafina.

Najčešći neželjeni efekti terbinafina uključuju mučninu, osjećaj punoće ili bol u trbuhu, a ponekad i smanjen apetit. Gubitak ili promjene okusa su prijavljeni tokom liječenja. Osim dispeptičkih simptoma, tokom liječenja terbinafinom može se razviti urtikarija. Toksični efekti - hepatotoksičnost, agranulocitoza, oštećenje organa vida i neki drugi su vrlo rijetki. Terbinafin se ne smije prepisivati ​​osobama sa oboljenjem jetre. U slučaju zatajenja bubrega, dozu terbinafina treba smanjiti za pola ako klirens kreatinina prelazi 50 ml/min. Terbinafin se ne prepisuje trudnicama i dojiljama.

Ketokonazol (nizoral, oronazol)

Ovaj sintetički lijek iz klase azola koristi se u liječenju mikoza od kasnih 70-ih godina.

Ketokonazol ima širok spektar djelovanja. Prosječna MIC za dermatofite je oko 0,1-0,2 mg/l, za Candida albicans - oko 0,5 mg/l. Mnoge plijesni koje uzrokuju nendermatofitnu onihomikozu otporne su na ketokonazol.

Ketokonazol se ne apsorbira u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija je lošija sa smanjenom kiselošću i poboljšava se kada se uzima s hranom. Uzimanje 200 mg ketokonazola dovodi do vršne koncentracije u plazmi od oko 3 mg/l, uzimanje 400 mg - 5-6 mg/l. Ove koncentracije premašuju MIC za osjetljive patogene.

U krvi, ketokonazol je gotovo potpuno vezan za proteine ​​plazme i intenzivno se metabolizira u jetri. Metaboliti su neaktivni, većina ih se izlučuje izmetom.

Ketokonazol ima visok afinitet za keratin. Lijek ulazi u nokte kroz matriks i nokatno ležište, može se otkriti 11. dana od početka liječenja. Iako se čini da se ketokonazol zadržava u noktu neko vrijeme nakon prekida liječenja, kinetika lijeka u noktu nije dobro proučena.

Ketokonazol za oralnu primjenu dostupan je u tabletama od 200 mg, u pakovanju od 10, 20 ili 30 tableta.

Za onihomikozu se propisuje ketokonazol u dozi od 200 mg/dan. Bolje je uzimati lijek s hranom. Liječenje onihomikoze šaka traje 4-6 mjeseci, a kod onihomikoze stopala 8-12 mjeseci.

Za djecu težine od 15 do 30 kg ketokonazol se propisuje 100 mg (pola tablete). Djeci veće tjelesne težine daje se puna doza. Općenito, ketokonazol se ne smije koristiti za liječenje onihomikoze kod djece.

Prilikom propisivanja ketokonazola potrebno je uzeti u obzir njegovu moguću interakciju s mnogim lijekovima. Antacidi i agensi koji smanjuju želučanu sekreciju ometaju apsorpciju ketokonazola. Ketokonazol produžava poluživot antihistaminika terfenadina, astemizola i cisaprida; kombinirana primjena ovih lijekova može dovesti do razvoja aritmije. Ketokonazol produžava poluživot midazolama, triazolama, ciklosporina i pojačava učinak indirektnih antikoagulansa. Koncentracije ketokonazola se smanjuju kada se daju sa rifampicinom i izoniazidom i menjaju se kada se koristi sa fenitoinom.

Uobičajene nuspojave ketokonazola uključuju mučninu, rjeđe povraćanje i smanjen apetit. Uzimanjem lijeka uz obrok ili noću možete izbjeći ove pojave.

Glavni toksični učinak ketokonazola je njegov učinak na jetru. Povećanje koncentracije jetrenih transaminaza tijekom liječenja opaženo je kod 5-10% pacijenata koji uzimaju ketokonazol. Ako ove pojave postanu trajne ili se intenziviraju, lijek treba prekinuti. Teška oštećenja jetre su rijetka, ali s dugotrajnim liječenjem onihomikoze, njihova vjerojatnost se povećava. Utjecaj ketokonazola na metabolizam steroida u ljudskom tijelu može uzrokovati promjene u razinama kolesterola i steroidnih hormona u krvi, ali se te promjene ne manifestiraju klinički. Ketokonazol se ne smije prepisivati ​​trudnicama i dojiljama.

itrakonazol (orungal)

Ovaj sintetički lijek iz klase azola koristi se u liječenju onihomikoze od ranih 90-ih godina.

Spektar djelovanja itrakonazola je najširi među svim antifungalnim agensima za oralnu primjenu. Itrakonazol djeluje na dermatofite (sa prosječnim MIC-om od oko 0,1 mg/l), različite vrste Candida (sa MIC-om u rasponu od 0,1-1 mg/l) i mnoge plijesni pronađene kod onihomikoze.

Itrakonazol se ne apsorbira u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija lijeka je lošija pri niskoj kiselosti, ali se značajno poboljšava kada se uzima s hranom. Nakon uzimanja 100 mg lijeka, maksimalne koncentracije u plazmi su 0,1-0,2 mg/l, koje se povećavaju na 1 mg/l kada se uzimaju 200 mg i do 2 mg/l kada se uzimaju 400 mg. Ovo premašuje MIC za većinu patogenih gljiva.

U krvi se itrakonazol gotovo u potpunosti vezuje za proteine ​​plazme i intenzivno se metabolizira u jetri. Glavni metabolit je hidroksiitrakonazol, koji nije inferioran po aktivnosti od itrakonazola. Većina metabolita se izlučuje izmetom.

Keratofilnost itrakonazola osigurava njegove visoke koncentracije u koži i noktima, 4 puta veće od koncentracija u plazmi. Na distalnim krajevima ploča nokta, itrakonazol se može otkriti nakon 1 sedmice liječenja. Itrakonazol prodire u nokatnu ploču kako kroz matriks tako i direktno kroz nokat. Lijek se akumulira u matriksu i izlučuje se tek kada izraste nova ploča nokta, pa se efektivna koncentracija lijeka nakon njegovog prestanka uzimanja održava u noktima na rukama još 3 mjeseca, a u noktima na nogama 6-9 mjeseci uz 3- mjesečni tok liječenja.

Itrakonazol za oralnu primjenu dostupan je u kapsulama koje sadrže 100 mg lijeka, u pakovanju od 4 ili 15 kapsula.

Onikomikozu je moguće liječiti kratkim kursevima od 200 mg itrakonazola svaki dan tokom 3 mjeseca. Posljednjih godina sve je popularnija tehnika pulsne terapije, kada se itrakonazol propisuje u dozi od 400 mg/dan (u 2 doze) u trajanju od 1 tjedna. Pri liječenju infekcija na rukama propisuju se 2 kursa pulsne terapije u toku jedne sedmice svaki mjesec. Kod liječenja infekcija nogu propisuju se 3 ili 4 kursa ovisno o obliku i težini lezije. Itrakonazol treba uzimati sa hranom, ne više od 200 mg (2 kapsule) po dozi. Budući da je iskustvo s primjenom itrakonazola u pedijatriji ograničeno, preporuke za doziranje lijeka kod djece nisu razvijene.

Prilikom propisivanja itrakonazola uzima se u obzir rizik od interakcije s drugim lijekovima. Antacidi i želučani depresivi ometaju apsorpciju itrakonazola. Itrakonazol se ne smije primjenjivati ​​istovremeno sa astemizolom, terfenadinom ili cisapridom zbog mogućnosti aritmije. Itrakonazol takođe povećava poluživot midazolama i triazolama, digoksina, ciklosporina i pojačava efekat indirektnih antikoagulansa. Rifampicin i fenitoin smanjuju koncentraciju itrakonazola.

Najčešći neželjeni efekti su mučnina, nelagodnost u epigastriju i abdominalni bol, te zatvor. Mali dio pacijenata doživljava prolazno povećanje koncentracije jetrenih transaminaza. Ako se ne smanji ili se pojave simptomi hepatitisa, liječenje se prekida. Itrakonazol se ne smije prepisivati ​​pacijentima sa oboljenjem jetre. U naznačenim dozama, itrakonazol nema efekta na metabolizam steroidnih hormona. Trudnice i dojilje ne liječe se itrakonazolom za onihomikozu.

Flukonazol (Diflucan)

Flukonazol je lijek iz klase azola, nabavljen je 1982. godine. Posljednjih godina se počeo koristiti za onikomikozu.

Spektar djelovanja flukonazola je širok. MIC za dermatofite je do 1 mg/l, za Candida albicans - 0,25 mg/l. Čini se da je aktivnost flukonazola protiv različitih plijesni manja nego protiv kvasaca.

Flukonazol se gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kada se 50 mg lijeka uzima oralno, maksimalna koncentracija u plazmi je oko 1 mg/l, uz ponovljenu primjenu dostiže 2-3 mg/l. Ovo premašuje MIC za mnoge osjetljive gljive.

U krvnoj plazmi ne više od 12% lijeka je vezano za proteine, a glavna količina je u slobodnom obliku. Flukonazol se vrlo slabo metabolizira u jetri i izlučuje se bubrezima uglavnom nepromijenjen. Izlučivanje lijeka ovisi o brzini glomerularne filtracije.

Visoke koncentracije flukonazola stvaraju se u koži i noktima. Hidrofilnost flukonazola, koji je u slobodnom obliku, omogućava mu da brzo prodre u nokatnu ploču kroz krevet nokta. Flukonazol se može otkriti u nokatnoj ploči samo nekoliko sati nakon primjene. Flukonazol ima određenu keratinofilnost i sporije se čisti iz stratum corneuma nego iz plazme.

Za oralnu primjenu lijek je dostupan u obliku kapsula obloženih želatinom od 50, 100, 150 ili 200 mg, u pakovanju od 1, 7 ili 10 kapsula.

U liječenju onihomikoze, flukonazol se koristi po režimu pulsne terapije, propisuje 150 mg (jednom) sedmično. Trajanje takve terapije zavisi od oblika i lokalizacije onihomikoze: oko 6 meseci za oštećenje noktiju na rukama, do 12 meseci za nokte na nogama. U inostranstvu se primenjuje režim pulsne terapije sa receptom od 300 mg nedeljno (2 kapsule od po 150 mg) tokom 9 meseci. Doze za djecu ne smiju prelaziti 3-5 mg/kg sedmično.

Treba uzeti u obzir moguću interakciju flukonazola s drugim lijekovima. Flukonazol se ne smije primjenjivati ​​istovremeno sa cisapridom. Flukonazol produžava poluživot hipoglikemijskih agenasa - glibenklamida, hlorpropamida, tolbutamida, pojačava dejstvo indirektnih antikoagulansa, povećava koncentraciju fenitoina i ciklosporina. Rifampicin smanjuje koncentraciju flukonazola.

Prilikom propisivanja flukonazola na duge kurseve u velikim dozama, uzima se u obzir stanje bubrežne funkcije.

Nuspojave uključuju mučninu i nelagodu u trbuhu. Liječenje onihomikoze malim dozama flukonazola jednom tjedno obično nije praćeno nuspojavama ili toksičnim efektima.

Izbor lijeka

Prilikom odabira lijeka za sistemsko liječenje onihomikoze, morate imati na umu da svaki lijek može pružiti lijek ako se dobije razuman i razuman recept.

Smatramo da je spektar njegovog djelovanja glavni kriterij koji određuje izbor sistemskog lijeka. Spektar bi trebao uključivati ​​gljivice izolirane sa zahvaćenih noktiju. U tom smislu, etiologija onihomikoze, prema kulturološkim studijama, treba da bude poznata lekaru. Ako je etiologija nepoznata ili je izolirano više gljivica, propisuje se lijek širokog spektra, uključujući dermatofite, gljive roda Candida i nedermatofitne plijesni (tabela 4.2.1).

Tabela 4.2.1

Uz poznatu etiologiju, izbor lijeka je određen tipom gljive izolirane u kulturi. Za onihomikozu uzrokovanu samo dermatofitima propisuje se terbinafin ili grizeofulvin. Za onihomikozu uzrokovanu gljivicama Candida i za kandidalnu paronihiju indicirani su itrakonazol, ketokonazol ili flukonazol. Za onihomikozu uzrokovanu nedermatofitnim plijesni koristi se itrakonazol.

Drugim kriterijem smatramo klinički oblik onihomikoze, težinu i lokaciju lezije. Liječenje gljivičnih infekcija koje pogađaju nokte na nogama s teškom hiperkeratozom i zahvaćenošću matriksa zahtijeva produženo liječenje. U tim slučajevima, grizeofulvin ili ketokonazol su često neefikasni i nesigurni u smislu nuspojava i toksičnih efekata. Za onihomikozu prstiju, lijekovi izbora su itrakonazol i terbinafin.

Ako i dalje morate propisati grizeofulvin i ketokonazol, onda je sistemsko liječenje njima najbolje kombinirati s lokalnom terapijom antifungalnim sredstvima i uklanjanjem zahvaćene ploče nokta. Ovo povećava efikasnost tretmana i pomaže u smanjenju njegovog trajanja.

Treći kriterij je sigurnost liječenja, rizik od nuspojava i toksičnih efekata. Sigurnosna pitanja su razmotrena u nastavku.

Trajanje tretmana

Trajanje liječenja onihomikoze ovisi o brzini rasta noktiju. Brzina rasta je određena lokacijom (nokti na nogama rastu sporije), dobi pacijenta i pratećim bolestima - kod starijih i oslabljenih pacijenata, osoba s kroničnim sistemskim bolestima ili prethodnom patologijom noktiju rastu sporije.

U prosjeku, zdravi nokti na rukama izrastu za 4-6 mjeseci, a zdravi nokti na nogama za 12-18 mjeseci. Ovi periodi određuju trajanje liječenja grizeofulvinom i ketokonazolom, kao i flukonazolom.

Terbinafin i, u većoj mjeri, itrakonazol mogu se akumulirati u noktu i ostati tamo dugo vremena nakon prekida liječenja. Ovo vam omogućava da skratite period lečenja upotrebom kratkih kurseva, intermitentne terapije i pulsne terapije. Međutim, preporučeno trajanje liječenja za takve režime je samo približno; u nekim slučajevima, kada su nokti na nogama zahvaćeni teškom hiperkeratozom ili degenerativnim fenomenima, liječenje se mora produžiti.

Metode propisivanja lijekova

Postoje 4 režima za propisivanje sistemskih lijekova za onihomikozu.

1. Standardni režim, koji predviđa dnevnu primjenu uobičajene doze lijeka tokom cijelog perioda liječenja. Trajanje tretmana odgovara vremenu rasta nokatne ploče. Prema ovom režimu može se prepisati bilo koji sistemski lijek.

2. Skraćena shema, u kojoj je period tretmana kraći od vremena ponovnog rasta nokta. Liječenje se provodi redovnim ili povećanim dozama. Ovaj režim može koristiti itrakonazol i terbinafin, koji mogu ostati u noktima dugo vremena nakon prestanka liječenja.

3. Intermitentni ili povremeni režim uključuje propisivanje redovne ili povećane doze lijeka u nekoliko kratkih kurseva. Intervali između ovih kurseva jednaki su trajanju samih kurseva, na primer nedeljni kurs sa nedeljnim intervalom. Prema ovoj shemi, možete koristiti itrakonazol i terbinafin, koji se nakupljaju i zadržavaju u noktima dugo vremena, i, u principu, sve lipofilne lijekove. Intermitentno kolo još nije široko prihvaćeno.

4. Šema pulsne terapije. Prema ovoj shemi, povećana doza lijeka propisuje se kratkim kursevima u intervalima koji prelaze trajanje samih tečajeva. Liječenje može biti kratko, kao kod itrakonazola, ili sve dok nokatna ploča raste, kao kod flukonazola.

Najčešći režimi prepisivanja lijekova koji se koriste u cijelom svijetu prikazani su u tabeli. 4.2.2.

Tabela 4.2.2

* U praksi domaćih dermatologa uobičajeno je mijenjanje režima liječenja grizeofulvinom: u 1. mjesecu se propisuje 1000 mg lijeka svaki dan, u 2. mjesecu - svaki drugi dan, u 3. i ostatak - jednom svaka 3 dana.

Prednosti kratkih, intermitentnih i pulsnih režima terapije su njihova sigurnost u smislu nuspojava i toksičnih efekata i pogodnost za pacijenta uz održavanje visoke efikasnosti. Međutim, standardni režim liječenja bilo kojim lijekom daje statistički bolje stope izlječenja.

Sigurnost tretmana

Sigurnost, tj. odsustvo ozbiljnih nuspojava i toksičnih efekata lijeka jedan je od glavnih zahtjeva za bilo koju sistemsku terapiju. Prije svega, treba reći da nijedan od korištenih antifungalnih agenasa nema nuspojava i toksičnih efekata. Općenito, uz razumno propisivanje lijekova, sve ove nuspojave su prolazne, ne predstavljaju prijetnju po život i zdravlje pacijenta i gotovo uvijek se lako tolerišu. Teški poremećaji koji otežavaju liječenje sistemskim lijekovima vrlo su rijetki i predstavljaju ili anafilaksu ili idiosinkraziju.

Prema farmakokinetičkim svojstvima koja određuju distribuciju i metabolizam lijeka u tijelu pacijenta, a samim tim i mogućnost određenih nuspojava, sve je prikazano u tabeli. 4.2.2 lijekovi se mogu podijeliti u 2 grupe. U jednu grupu spadaju lipofilni lijekovi: grizeofulvin, terbinafin, ketokonazol i itrakonazol. U crijevima se ne apsorbiraju u potpunosti, prisutni su u krvi pretežno u obliku vezani za proteine ​​plazme, akumuliraju se u tkivima, podvrgavaju se intenzivnom metabolizmu u jetri i izlučuju se u izmijenjenom obliku. Jedini predstavnik druge grupe je hidrofilni lijek flukonazol.

Opća farmakokinetička svojstva uzrokuju neke nuspojave zajedničke za sve ove lijekove.

Dakle, apsorpcija sva 4 lipofilna lijeka u probavnom traktu može biti zakomplikovana dispeptičkim simptomima: mučnina, nelagoda u trbuhu, ponekad bol, povraćanje. Intenzivan metabolizam u jetri određuje mogućnost hepatotoksičnih efekata, koji se manifestuju povećanjem koncentracije jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze. Svi ovi efekti se mogu spriječiti propisivanjem terapijskih doza lijekova striktno prema indikacijama u skladu s preporučenim načinom upotrebe.

Flukonazol je relativno siguran lijek, što dokazuje veliko iskustvo u njegovoj primjeni za duboke mikoze. Nuspojave flukonazola su također slične onima kod drugih lijekova - dispepsija i vrlo rijetki slučajevi toksičnog hepatitisa. Karakteristike nuspojava i toksičnih efekata svakog od onih uključenih u tabelu. 4.2.2 antifungalna sredstva su prikazana gore u opisu ovih lijekova.

Treba imati na umu da rizik od toksičnosti ovisi o djelotvornosti lijeka. Što je lijek manje efikasan, njegove doze moraju biti propisane veće. Vjerovatnoća toksičnih efekata također ovisi o karakteristikama farmakokinetike. Lekovi visokog afiniteta za keratin, koji se akumuliraju u noktima, mogu se prepisivati ​​kraćim kursevima. Što je kraći period lečenja, to je manja verovatnoća neželjenih efekata.

Najmanje opasni režimi su pulsna terapija, intermitentni i skraćeni režimi;

propisivanje lijeka mora biti etiološki opravdano. Ako spektar djelovanja lijeka ne uključuje izolirani patogen, ne treba ga propisivati ​​čak ni u velikim dozama;

trajanje liječenja tradicionalnim sredstvima može se smanjiti korištenjem kombinirane terapije ili intermitentnog režima;

treba uzeti u obzir interakcije s drugim lijekovima; nijedan sistemski lijek ne smije se propisivati ​​pacijentima s oboljenjem jetre;

Nijedan sistemski lijek se ne smije propisivati ​​tokom trudnoće i dojenja.

Niska efikasnost i relativno niska sposobnost akumulacije u noktima dovode do većeg rizika od upotrebe tradicionalnih sistemskih sredstava grizeofulvina i ketokonazola. Ovi lijekovi se propisuju prema standardnoj shemi do 1 godine, ponekad i duže. Učestalost nuspojava i toksičnih efekata najveća je kada se koristi grizeofulvin i ketokonazol. Sa pojavom modernih antifungalnih sredstava, ni grizeofulvin ni ketokonazol se ne preporučuju za upotrebu kao monoterapija za onihomikozu.

Ako liječnik nema druge lijekove osim grizeofulvina ili ketokonazola u svom arsenalu, trebao bi razmisliti kako liječenje ovim lijekovima učiniti sigurnim, a da pritom zadrži efikasnost. Postoje dva rješenja problema. Kao prvo, moguće je skratiti trajanje liječenja, a istovremeno povećati njegovu učinkovitost kombiniranom terapijom korištenjem lokalnih antifungalnih lijekova i pomoćnih sredstava. Drugo, možete koristiti povremeni režim, periodično (ne duže od 1 sedmice) omogućavajući pacijentovom tijelu da se odmori i također kombinirajući sistemsku terapiju s aktivnim lokalnim liječenjem.

Uvek treba uzeti u obzir mogućnost interakcije antifungalnih agenasa sa drugim sistemskim lekovima. Kada propisujete lijek, trebali biste pažljivo pročitati upute ili pogledati ovaj dio naše knjige.

Glavne kontraindikacije za sistemsku terapiju onihomikoze su bolesti jetre i trudnoća. Nijedan od sistemskih antifungalnih lijekova ne smije se prepisivati ​​pacijentima sa oboljenjem jetre ili hepatotoksičnim reakcijama u anamnezi. Ako se tijekom liječenja pojave uporni klinički ili laboratorijski znaci disfunkcije jetre, liječenje se prekida.

Prilikom propisivanja bilo kojeg lijeka dnevno u periodu dužem od 1 mjeseca, potrebno je redovno određivati ​​indikatore funkcije jetre - sadržaj aminotransferaza i alkalne fosfataze (tabela 4.2.3), počevši od kontrolne studije prije početka terapije.

Ako je bubrežna funkcija oštećena ili se brzina glomerularne filtracije smanji, može biti potrebno prilagođavanje doze terbinafina, jer se ovaj lijek prvenstveno izlučuje bubrezima. Nije potrebno prilagođavanje doze flukonazola jer se propisuje u relativno maloj dozi samo jednom sedmično.

Mnogi autori smatraju da je alergija na lijekove, na primjer na antibiotike penicilina, kontraindikacija za prepisivanje grizeofulvina.

Tabela 4.2.3

* Prilikom propisivanja bilo kojeg lijeka treba uzeti u obzir individualne karakteristike pacijenta, posebno njegov stav prema alkoholu. Kod osoba koje redovno piju alkoholna pića, preporučuje se određivanje nivoa jetrenih aminotransferaza nakon 1 sedmice liječenja bilo kojim lijekom.

Nijedan od 5 sistemskih lijekova se ne preporučuje trudnicama. Kod onihomikoze, terapijska korist ne premašuje rizik za fetus. Pošto se svi sistemski agensi izlučuju ili mogu izlučiti u mleko, ne treba ih propisivati ​​tokom dojenja.

Lijekovi iz grupe azola mogu utjecati na metabolizam steroida u ljudskom tijelu. Međutim, kliničke manifestacije ove interakcije se ne primjećuju kada se koriste terapijske doze. Doze, režimi i trajanje liječenja koji se koriste u liječenju onihomikoze su mnogo manje od maksimalnih sigurnih doza i trajanja preporučenih za azolne lijekove. Liječenje onihomikoze lijekovima azola ne predstavlja nikakav rizik od poremećaja metabolizma steroidnih hormona pacijenta.

Razlozi neuspjeha sistemske terapije

Kada se razmatraju slučajevi neuspješnog liječenja onihomikoze sistemskim antifungalnim lijekovima, vrijedno je obratiti pažnju kako na nedostatke samih lijekova, tako i na njihov pogrešan recept od strane liječnika i neusklađenost pacijenta s propisanim režimom doziranja.

Liječenje grizeofulvinom i ketokonazolom je najmanje efikasno i najvjerovatnije će uzrokovati nuspojave. Čak i uz period liječenja od 1 godine, klinička i mikološka efikasnost liječenja jedva dostiže 50%, a stopa relapsa je 30-40%. Neuspjeh liječenja samo grizeofulvinom ili ketokonazolom bez primjene lokalne terapije može se smatrati uobičajenim.

Greške doktora uključuju propisivanje potencijalno visokoefikasnih antifungalnih lijekova bez uzimanja u obzir kliničke slike i etiologije onihomikoze, neadekvatnih doza i vremena liječenja, te nepoznavanje individualnih karakteristika pacijenta (tabela 4.2.4).

Nepridržavanje pacijenta propisanog režima uzimanja lijeka dijelom je i greška ljekara, koji pacijentu nije objasnio važnost striktnog pridržavanja ovog režima i ne prati sprovođenje njegovih preporuka.

Postoje slučajevi kada čak i uz potpuno opravdan recept, a liječnik i pacijent poštuju sva pravila i preporuke, nije moguće izliječiti onihomikozu ili postići uklanjanje gljivica sa zahvaćenih noktiju. U tim slučajevima se produžava period liječenja, zamjenjuje se lijek (na primjer, terbinafin se zamjenjuje itrakonazolom i obrnuto), a sistemskoj terapiji se dodaje liječenje lokalnim antifungalnim lijekovima. Pored propisivanja antifungalnih sredstava, u liječenju onihomikoze potrebno je na različite načine uklanjati zahvaćene dijelove nokta (uklanjanje ploče nokta, keratolitici, čišćenje nokatnog ležišta).

Tabela 4.2.4

medportal.com

Lijek

Terbinafin je fungicidni antifungalni lijek širokog spektra iz klase alilamina, efikasan protiv dermatofita, kvasaca i plijesni. Dostupan u tabletama od 250 mᴦ. Dnevna doza za odrasle je 250 mᴦ. Za djecu dnevna doza se izračunava u zavisnosti od tjelesne težine djeteta i iznosi za tjelesnu težinu do 20 kg - 62,5 mg/dan, od 20 do 40 kg - 125 mg/dan, preko 40 kg - 250 mg/dan. Terbinafin se propisuje jednom dnevno; unos hrane i kiselost želudačnog soka ne utiču na njegovu apsorpciju. Prosečno trajanje lečenja je 6 nedelja za nokte na rukama i 12 nedelja za stopala. Kod mladih pacijenata sa normalnom brzinom rasta noktiju moguće je smanjiti trajanje terapije i obrnuto; u slučaju slabog rasta noktiju indicirana je terapija terbinafinom duže od 3 mjeseca. Terbinafin ima najveću aktivnost među sistemskim antimikoticima protiv dermatofita, koji uzrokuju većinu (do 94%) slučajeva dermatomikoze. Fungicidne koncentracije lijeka ostaju u koži i pločama noktiju 30 - 36 sedmica nakon završetka liječenja, ᴛ.ᴇ. Djelovanje lijeka na noktu ostaje do 9 mjeseci, što značajno povećava postotak potpunog izlječenja. Nuspojave kao što su nelagodnost u epigastrijumu, mučnina, gubitak okusa, svrab kože su kratkotrajne i ne zahtijevaju prekid liječenja. Općenito, terbinafin se dobro podnosi.

Terbinafin, za razliku od drugih sistemskih antimikotika, ne utiče na sistem citokroma P 450 i stoga ne dolazi u interakciju sa drugim lekovima (antihistaminici, oralni hipoglikemijski lekovi, oralni kontraceptivi). Zahvaljujući tome, terbinafin se može koristiti u liječenju onihomikoze kod starijih osoba, u prisustvu prateće patologije i uzimanja drugih lijekova, kod kroničnih kompenziranih bolesti jetre i bubrega. Terbinafin se može koristiti u liječenju onihomikoze kod djece (zvanično odobren za upotrebu u pedijatrijskoj praksi).

Itrakonazol je azolni antifungalni lijek širokog spektra. Prepisuje se pacijentima s onihomikozom uzrokovanom dermatofitima, gljivicama kvasca i plijesni. Itrakonazol je najefikasniji kada se prepisuje metodom pulsne terapije, ᴛ.ᴇ. Uzmite 2 kapsule od 100 mg ujutro i uveče (400 mg/dan) tokom 7 dana, a zatim nakon tronedeljne pauze kurs se ponavlja. Kada su nokti zahvaćeni na prstima, pacijenti primaju dva kursa terapije, na prstima nogu - 3-4 kursa, ovisno o vrsti, obliku, području lezije i brzini rasta noktiju. Nakon prestanka liječenja, efektivna koncentracija lijeka u noktima na rukama ostaje 3 mjeseca, na stopalima nakon 3 kursa - 6-9 mjeseci, nakon 4 kursa - do 1 godine. Podnošljivost lijeka je zadovoljavajuća. Nuspojave kao što su gastrointestinalna disfunkcija, glavobolja, svrab kože su kratkotrajne i ne zahtijevaju prekid liječenja.

oplib.ru

Koje se vrste tretmana provode protiv gljivica na noktima

Gljivice na noktima se liječe na različite načine

Teško oštećenje ploče nokta, kada je potpuno deformisano, naziva se hiperkarotična forma. U ovom slučaju, samoliječenje je neprihvatljivo. U drugim slučajevima možete se snaći s mastima, kremama i sprejevima na bazi nekog multigljivičnog aktivnog sastojka.

Najčešće terapija uključuje:

• Oralna primjena antifungalnih lijekova plus primjena sličnog lijeka na zahvaćeno područje.
• Uklanjanje zahvaćenog dijela ploče nokta pomoću keratolitičkih flastera Ureaplast, Microspora, Onychoplast, nakon čega slijedi tretman antifungalnim lijekovima. Uklanjanje dijela ili cijele ploče ubrzava proces tretmana i obnove nokta.
• Nanošenje antifungalnih lakova. Pomaže u kompleksnom liječenju, kao preventivna mjera ili u samom početnom stadijumu bolesti. Trgovački nazivi lakova: Amorolfine (Amorolfine), Lotseril (aktivni sastojak amorolfine), Ciclopirox, Batrafen (na ciclopirox), Omorolfine.
• Primjena krema, masti, otopina i sprejeva na bazi terbinafina.
• Prepisivanje oralnih sistemskih antifungalnih lijekova - Griseofulvin, Grimelan, Ketoconazole, Itraconazole, Irunin, Terbinafine, Fluconazole i drugi. Istovremeno s tabletama propisuju se i vanjska sredstva ovisno o prirodi bolesti.
• U teškim slučajevima bolesti propisuju se lijekovi koji sadrže ne samo antifungalne tvari, već i antibakterijske ili kortikosteroidne komponente. Na primjer, Travocort sadrži izokonazol za gljivice i diflukortolon valerat (kortikosteroid), koji ublažava svrab i alergije. Pimafucort je također dobar lijek, koji sadrži antibiotik širokog spektra, antifungalni lijek i kortikosteroid.
• Kao terapija održavanja propisuju se losioni s dimeksidom - ublažava upalne procese, kapi i masti s cinkom, bakrom - ubrzavaju obnovu kože i noktiju.

Terbinafin u obliku tableta

Jedno od najpristupačnijih sredstava za oralnu, odnosno vanjsku primjenu gljivica na noktima je terbinafin. Naziv lijeka i aktivna tvar su isti. Pogodan i za tretiranje kože, kose, sluzokože. Dostupan je u obliku masti, krema, tableta, sprejeva i rastvora. Rijetko se propisuje sistemski, u većini slučajeva indikovana je lokalna primjena. Pripada grupi alilamina.

Terbinafin ima snažno fungicidno djelovanje na različite vrste dermatofita i drugih gljivica i kvasaca. Uništava međućelijske membrane, a s vremenom gljive umiru. Ovaj lijek se propisuje za niz bolesti: gljivice noktiju, mikrosporiju, mikoze uzrokovane gljivicom rubrum, trihofitozu, kandidijazu sluznice i kože.

Za lokalno liječenje gljivica Terbinafine krema, mast ili sprej propisuje se jednom dnevno. Okvirno trajanje kursa je 1 sedmica. Ne možete prekinuti tečaj, unatoč činjenici da će doći do poboljšanja nakon druge ili treće upotrebe lijeka. Glavne kontraindikacije za primjenu lijekova s ​​ovom aktivnom tvari su zatajenje jetre i bubrega, kao i tumori različite prirode, psorijaza i endokrine bolesti.

Najpogodnije je koristiti sprejeve različitih proizvođača. Alkoholne otopine terbinafina brzo se apsorbiraju u ploču nokta, praktički ne ulaze u krv (manje od 5%) i odmah se osuše. Tako da možete obuti čarape i cipele gotovo odmah nakon nanošenja.

Preparati za liječenje mikoza s ovim aktivnim sastojkom:

• Lamisil.
• Binafin.
• Thermikon.
• Terbasil.
• Fungoterbin.
• Exifin.
• Atifin i drugi.

Svi imaju isti aktivni sastojak, istu koncentraciju za određene oblike. Razlikuju se samo pomoćne tvari koje su odgovorne za omekšavanje ploče i transport aktivnih tvari u nokat. Vrijedi odabrati na osnovu individualne tolerancije i cijene.

Itrakonazol tablete

Ovo je još jedan lijek za liječenje gljivica širokog spektra djelovanja. Spada u grupu triazola. Itrakonazol se također uspješno koristi za liječenje lezija ploče nokta, kao i terbinafin. Međutim, s oprezom se propisuje pacijentima s oboljenjem jetre i bubrega.

Nazivi lijekova na bazi itrakonazola:

• Irunin.
• Orungal.
• Tecnazole.
• Orungamin.
• Orunite.
• Rumikoza i drugi.

Najpovoljnije su Irunin kapsule. Trajanje i tijek liječenja (sa intervalima između doza) propisuje liječnik strogo individualno.

Flukonazol u obliku tableta

Takođe pripada triazolnoj seriji lijekova, odnosno djeluje slično itrakonazolu. Njegova prednost u odnosu na srodne lijekove je u tome što praktički nema utjecaja na ljudsku patogenu mikrofloru, odnosno na korisne gljivice u našem tijelu.

Ovo je relativno skup lijek koji se propisuje u rijetkim slučajevima kada pacijent ima poteškoća s imunološkim sistemom. Dakle, može se propisati ako postoje tumori, imunološka depresija, ako će pacijent u bliskoj budućnosti na operaciju ili terapiju zračenjem. U uobičajenim slučajevima gljivica na noktima, flukonazol se ne preporučuje. Vrijedi napomenuti da ovaj lijek ima niz neugodnih nuspojava koje nisu karakteristične za druga antifungalna sredstva.

analozi:

• Diflucan.
• Mikosist.
• Flucostat.

Svi ovi preparati u kapsulama usmjereni su uglavnom na sistemsko liječenje gljivičnih oboljenja povezanih s ljudskim genitourinarnim sistemom.

Ketokonazol u obliku tableta

Prilično aktivan antifungalni lijek koji je najefikasniji u liječenju sistemskih lezija. Praktično nema kontraindikacija - samo netoleranciju, trudnoću, dojenje, ozbiljne bolesti jetre, ali može izazvati niz nuspojava.

Lijekovi koji sadrže ketokonazol:

• Mycozoral.
• Fungikok.
• Oronazol.
• Dermazol.

Ova aktivna tvar se također često koristi u proizvodnji medicinskih i kozmetičkih šampona i masti. Na primjer, nalazi se u Nizoral šamponu i Perhotalu.

Video: Antifungalni lijekovi

Hajde da sumiramo glavne lijekove za gljivice na noktima

Na najmanju sumnju na gljivice na noktima, odmah idite doktoru

Moderna farmakologija može ponuditi niz antifungalnih lijekova koji utječu na mnoge vrste mikrogljivica. Neki od lijekova se mogu svrstati u specijalizirane za liječenje određenih grupa bolesti. Na primjer, djeluju lijekovi na bazi ketokonazola ili flukonazola.

Mikolozi najčešće propisuju proizvode na bazi terbinafina ili itrakonazola za liječenje gljivica na noktima. Neki od lijekova na njihovoj osnovi su naširoko reklamirani i prilično su skupi. U isto vrijeme, djelovanje tako popularnih lijekova je dobro proučeno, što omogućava liječnicima da preporuče upravo te lijekove.

Ako problem nije otišao predaleko, možete pokušati samoliječiti. Da biste to učinili, morate omekšati oštećeni dio ploče pomoću posebnih zakrpa i ukloniti ga. Zatim odaberite mast, kremu ili sprej za lokalnu primjenu na bazi terbinafina ili itrakonazola i koristite ih prema uputama.

Za uklanjanje neugodnih senzacija prikladne su masti s kortikosteroidima. Cink i bakrene masti će doprinijeti obnavljanju kože. Ukoliko terapija ne daje rezultate, potrebno je obratiti se ljekaru. Moguć je ne samo gubitak nokta, već i sistemsko oštećenje organizma gljivicama.

griboknogtya.ru

Za sistemsku terapiju onihomikoze trenutno se koriste terbinafin (Lamisil) iz grupe alilamina koji ima fungicidno dejstvo i itrakonazol (Orungal) koji spada u triazole i ima fungistatičko dejstvo. Liječenje terbinafinom se obično provodi kontinuirano 12 sedmica, itrakonazol se primjenjuje kontinuirano (u isto vrijeme) ili 1 sedmica svakog mjeseca 3-4 mjeseca (pulsna terapija), a brojni autori pulsnu terapiju smatraju efikasan kao i kontinuirano liječenje itrakonazolom ili terbinafinom. Prospektivna multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana studija ispitivala je učinkovitost i sigurnost kontinuiranog liječenja terbinafinom u usporedbi s pulsnom terapijom itrakonazolom kod pacijenata s onihomikozom stopala. Studija, sprovedena tokom 72 sedmice, uključivala je 35 centara u 6 evropskih zemalja. Studijsku grupu činilo je 496 pacijenata u dobi od 18 do 75 godina sa klinički i mikološki potvrđenom onihomikozom stopala uzrokovanom dermatofitima. Pacijenti su randomizirani u 4 paralelne grupe i primali su terapiju terbinafinom 250 mg/dan tokom 12 (grupa T12) ili 16 nedelja (T16) ili itrakonazolom 400 mg/dan (4 kapsule od 100 mg) tokom 1 nedelje svakog meseca tokom 3 ili 4 mjeseca (grupe I3 ​​i I4).

Primarna mjera ishoda bila je mikološka stopa izlječenja, određena negativnim mikroskopskim rezultatima i rezultatima kulture materijala uzetog sa ciljanih noktiju (nokat velikog nokata). Stope mikološkog izlječenja su procijenjene nakon 72 sedmice praćenja. Sekundarni kriteriji djelotvornosti uključivali su kliničku stopu izlječenja (100% klirens nokta), stopu potpunog izlječenja (mikološko i kliničko), kliničku efikasnost (mikološko izlječenje, rast od najmanje 5 mm novog nokta koji nije zahvaćen mikozom) i cjelokupnu procjenu daju lekar i pacijent.

Uzročnici su bili: Trychophyton rubrum (89,3%), T.mentagrophytes (8,5%), T.rubrum+ nedermatofitne plijesni (1,6%), T.rubrum + T.mentagrophytes (0,6%).

Stopa mikološkog izlječenja nakon 72 sedmice bila je: 75,7% i 80,8% u grupama T12 i T16, 38,3% i 49,1% u grupama I3 i I4 (vidi sliku). Stopa kliničkog izlječenja bila je značajno veća s bilo kojim od režima liječenja terbinafinom u usporedbi s pulsnom terapijom itrakonazolom (p<0,0022). На протяжении всего исследования (вплоть до 72-й недели) частота микологического и клинического излечения в обеих группах тербинафина продолжала повышаться, тогда как в группах итраконазола она не менялась.

Rice. Stopa mikološkog izlječenja (%)

Stopa potpunog izlječenja i klinička efikasnost bili su značajno veći u grupama koje su primale terbinafin u poređenju sa grupama koje su primale itrakonazol (p<0,005). Общая оценка результатов лечения выявила достоверное преимущество непрерывного лечения тербинафином по сравнению с пульс-терапией итраконазолом (р<0,0001).

236 pacijenata je prijavilo neželjene događaje (55, 61, 60 i 60 u grupama T16, T12, I3, I4, respektivno). Karakteristike nuspojava za sve 4 grupe nisu se značajno razlikovale i bile su unutar poznatih sigurnosnih profila oba lijeka.

Rezultati liječenja su ocijenjeni dobrim ili vrlo dobrim od 79-85% liječnika i pacijenata u grupama na terbinafinu i samo 44-55% u grupama koje su primale itrakonazol.

Studija je pokazala da liječenje terbinafinom od 250 mg/dan tokom 12 ili 16 sedmica pruža veću stopu mikološkog i kliničkog izlječenja u poređenju sa pulsnom terapijom itrakonazolom nakon 72 sedmice praćenja.

Jedno moguće objašnjenje veće efikasnosti terbinafina u ovoj studiji jesu razlike u fungicidnim i fungistatičkim koncentracijama oba leka opisane u literaturi. Terbinafin djeluje fungicidno protiv dermatofita, a njegova minimalna fungicidna koncentracija (MFC) iznosi približno 0,004 μg/ml. Itrakonazol ima fungistatsko djelovanje, a njegova prosječna MPA protiv dermatofita je približno 0,6 μg/ml. Pri liječenju terbinafinom u noktu se stvaraju koncentracije lijeka koje su 100 puta veće od MPA, dok je kod primjene itrakonazola koncentracija lijeka u noktu samo na granici između fungistatičke i fungicidne koncentracije. Fluktuacije u koncentracijama itrakonazola uočene kod različitih pacijenata mogu pogoršati rezultate liječenja, dok primjena terbinafina, unatoč značajnim fluktuacijama koncentracija, osigurava uništavanje patogena. Terapijska prednost terbinafina jasnije je prikazana u ovoj studiji, jer je uključivala pacijente koji su imali tešku onihomikozu sa relativno velikim obimom lezija i dugim tokom bolesti.

književnost:
Na osnovu materijala iz: E.G.V. Evans, B. Sigurgeirsson. Dvostruko slijepa, randomizirana studija kontinuiranog terbinafina u usporedbi s intermitentnim itrakonazolom u liječenju onihomikoze noktiju na nogama. // British Medical Journal, 1999; 318: 1031-1035.

www.rmj.ru

Terbinafin je fungicidni antifungalni lijek širokog spektra iz klase alilamina, efikasan protiv dermatofita, kvasaca i plijesni. Dostupan u tabletama od 250 mg. Dnevna doza za odrasle je 250 mg. Za djecu dnevna doza se izračunava u zavisnosti od tjelesne težine djeteta i iznosi za tjelesnu težinu do 20 kg - 62,5 mg/dan, od 20 do 40 kg - 125 mg/dan, preko 40 kg - 250 mg/dan. Terbinafin se propisuje jednom dnevno; unos hrane i kiselost želudačnog soka ne utiču na njegovu apsorpciju. Prosečno trajanje lečenja je 6 nedelja za nokte na rukama i 12 nedelja za stopala. Kod mladih pacijenata sa normalnom brzinom rasta noktiju moguće je smanjiti trajanje terapije i obrnuto; u slučaju slabog rasta noktiju indicirana je terapija terbinafinom duže od 3 mjeseca. Terbinafin ima najveću aktivnost među sistemskim antimikoticima protiv dermatofita, koji uzrokuju većinu (do 94%) slučajeva dermatomikoze. Fungicidne koncentracije lijeka ostaju u koži i pločama noktiju 30-36 sedmica nakon završetka liječenja, tj. Djelovanje lijeka na noktu ostaje do 9 mjeseci, što značajno povećava postotak potpunog izlječenja. Nuspojave kao što su nelagodnost u epigastrijumu, mučnina, gubitak okusa, svrab kože su kratkotrajne i ne zahtijevaju prekid liječenja. Općenito, terbinafin se dobro podnosi.

Terbinafin, za razliku od drugih sistemskih antimikotika, ne utiče na sistem citokroma P 450 i stoga ne dolazi u interakciju sa drugim lekovima (antihistaminici, oralni hipoglikemijski lekovi, oralni kontraceptivi). Zahvaljujući tome, terbinafin se može koristiti u liječenju onihomikoze kod starijih osoba, u prisustvu prateće patologije i uzimanja drugih lijekova, kod kroničnih kompenziranih bolesti jetre i bubrega. Terbinafin se može koristiti u liječenju onihomikoze kod djece (zvanično odobren za upotrebu u pedijatrijskoj praksi).

Zbog svog fungicidnog dejstva, kratkog trajanja tretmana i visokog procenta potpunog izlečenja (93-96%), terbinafin se smatra lekom izbora za lečenje onihomikoze.

Itrakonazol je azolni antifungalni lijek širokog spektra. Prepisuje se pacijentima s onihomikozom uzrokovanom dermatofitima, gljivicama kvasca i plijesni. Itrakonazol je najefikasniji kada se prepisuje metodom pulsne terapije, tj. Uzmite 2 kapsule od 100 mg ujutro i uveče (400 mg/dan) tokom 7 dana, a zatim nakon tronedeljne pauze kurs se ponavlja. Kada su nokti zahvaćeni na prstima, pacijenti primaju dva kursa terapije, na prstima nogu - 3-4 kursa, ovisno o vrsti, obliku, području lezije i brzini rasta noktiju. Nakon prestanka liječenja, efektivna koncentracija lijeka u noktima na rukama ostaje 3 mjeseca, na stopalima nakon 3 kursa - 6-9 mjeseci, nakon 4 kursa - do 1 godine. Podnošljivost lijeka je zadovoljavajuća. Nuspojave kao što su gastrointestinalna disfunkcija, glavobolja, svrab kože su kratkotrajne i ne zahtijevaju prekid liječenja.

studopedia.su

Terbinafin i klotrimazol - u čemu je razlika

Dugogodišnji takmičari

Nakon analize uputstava za lijekove, identificirali smo prednost klotrimazola u odnosu na terbinafin. Ako Terbinafine mast mogu koristiti samo djeca od 12 godina, onda se Clotrimazole može koristiti od dvije godine života.

Nakon njihovog kompletnog upoređivanja, došli smo do zaključka da su lijekovi podjednako dobri u svojoj namjeni. Druga je stvar kada vam treba odgovor na pitanje s kojom djelotvornošću određeni lijek liječi vašu konkretnu bolest. Preporučujemo da se sa ovim pitanjem obratite svom dermatologu.

Specijalista sa velikim profesionalnim iskustvom će vam propisati najbolju opciju lečenja za određenu bolest. Ovo će biti najispravnija odluka u vašoj situaciji.

Video: Sve što trebate znati o Terbinafinu

Griseofulvin je tradicionalni tretman za lišajeve zbog svoje duge istorije podnošljive sigurnosti i efikasnosti. Ovaj lijek je aktivan protiv Trichophyton tonsurans- najčešći uzročnik infekcije, - i protiv Microsporum spp., i obično se propisuje u trajanju od 6-8 sedmica. Terbinafin je relativno nov antifungalni lijek s izraženim djelovanjem protiv gljivica Trichophyton, ali nemam ništa protiv Microsporum, i može se davati samo kao 2-4-nedeljni kurs, u poređenju sa 6-8-nedeljnim kursom grizeofulvina.

Lišajevi uglavnom izazivaju pripadnici roda Trichophyton i pogađa veliki broj djece koja žive u američkim gradovima. Iako je oralni grizeofulvin lijek izbora u takvim slučajevima, autori su predstavili meta-analizu kliničkih ispitivanja upoređujući terbinafin i oralni grizeofulvin za liječenje lišajeva kod djece.

MEDLINE je pretraživan za randomizirana klinička ispitivanja. Kriterijumi prihvatljivosti uključivali su oralni grizeofulvin u trajanju od najmanje 6 sedmica i identifikaciju patogenih dermatofita sa kože glave u vrijeme upisa. Kao mjere ishoda korišteni su rezultati kulture skalpa najmanje 8 sedmica nakon upisa. Za statističku analizu korišteno je određivanje grubog omjera šansi (OR) sa 95% intervalom pouzdanosti (CI), Cochran-Mantel-Haenszel test značajnosti razlika i test homogenosti.

Autori su pronašli šest publikacija koje su zadovoljile sve kriterijume za uključivanje. Studije su grupisane prema ishodima 12 i 16 sedmica nakon upisa. Ukupni OR je bio 0,86 (95% CI 0,57–1,27). Prilikom analize 5 studija u kojima Trichophyton spp. bio je dominantan patogen, za ishode 12 sedmica nakon upisa, rezultati su bili blizu pokazivanja koristi za terbinafin (OR 0,65). Nije bilo razlike između tretmana za ishode 8 sedmica nakon uključivanja (OR: 0,84).

U zaključku, ova meta-analiza je pokazala da je 2-4 nedjeljna kura terbinafina jednako efikasna kao i 6-8 sedmična kura grizeofulvina u liječenju infekcije vlasišta uzrokovane Trichophyton. Grizeofulvin može imati prednosti u odnosu na terbinafin u rijetkim slučajevima uzrokovanim Microsporum spp.

J.D. Nelson, G.H. McCracken.

Ped. Zaraziti. Dis. J. Newsletter. 2005; 24(2):1

D. Fleece, J.P. Gaughan, S.C. Aronoff.

Griseofulvin naspram terbinafina u liječenju Tinea Capitisa: Meta-analiza randomiziranih, kliničkih ispitivanja.

Pedijatrija. 2004; 114(5): 1312-1315.

lišaj, Trichophyton spp., terbinafin, grizeofulvin, meta-analiza

Naftifin je alilamin derivat naftalena. Naftifin se koristi lokalno. Inhibira enzim skvalen epoksidazu i smanjuje sintezu ergosterola.
Terbinafine- prvi alilamin koji je aktivan kada se daje oralno. Sprječava sintezu ergosterola inhibicijom skvalen epoksidaze, što rezultira nakupljanjem skvalena, što dovodi do rupture membrane i smrti stanice.

Terbinafine se dobro apsorbira i akumulira u dermisu, epidermu i masnom tkivu zbog svoje lipofilnosti. Izlučuje se u sebum i nalazi se u stratum corneumu nekoliko sati nakon oralne primjene. Terbinafin takođe difunduje iz nokatnog ležišta, prodirući u distalni dio noktiju u roku od 4 sedmice. Lijek se metabolizira u jetri, a njegovi neaktivni metaboliti se izlučuju urinom. Antibiotik je efikasan uglavnom protiv dermatofita. Klinička ispitivanja su pokazala impresivne kliničke i mikološke efekte, kao i smanjenje stope recidiva.

Terbinafine pacijenti to dobro podnose. No, mogu se pojaviti bol u trbuhu i alergijske kožne reakcije, ali one su umjerene. Postoje izvještaji o gubitku okusa. Koncentracija terbinafina se povećava uz istovremenu primjenu cimetidina i smanjuje kada se kombinira s rifampicinom.

Griseofulvin

Griseofulvin Predložen je kao originalno, oralno aktivno antimikotično sredstvo. Izolovana je iz Penicillium griseofulvum. Njegov mehanizam djelovanja nije utvrđen, ali je moguće da ometa funkciju gljivičnih mikrotubula ili sintezu i polimerizaciju nukleinskih kiselina. Antibiotik inhibira rast dermatofita, ali nema efekta na gljivice koje uzrokuju duboke mikoze ili vrste Candida.

Apsorpcija varira ovisno o korištenom lijeku, ali formulacije mikročestica se bolje apsorbiraju. Vrhunac se opaža 1-3 sata nakon uzimanja. Koncentracija u serumu se smanjuje nakon 30 sati. Lijek se akumulira u ćelijama kože koje se aktivno metaboliziraju i brzo ulazi u potpuno keratinizirane stanice, dostižući najudaljenije stanice u roku od 8 sati, ali se ne očekuje da će se snažno vezati za keratin. Budući da se grizeofulvin prenosi u stratum corneum putem znoja, prekomjerno znojenje može uzrokovati brzo uklanjanje antibiotika iz kože. Grizeofulvin se metabolizira u jetri u 6-dimetilgriseofulvin, koji se izlučuje bubrezima, moguće u žuči.

Griseofulvin je u velikoj mjeri zamijenjen azolima u liječenju odraslih, ali ostaje lijek izbora za liječenje infekcija uzrokovanih dermatofitima kod djece (10 mg/kg, podijeljeno u 2 doze). Režimi liječenja su osmišljeni za dugotrajan rad, budući da antibiotik ima fungistatski, a ne fungicidni učinak. Učestalost produženih recidiva je visoka (40-70% za infekcije noktiju na nogama).

Nuspojave javljaju se rijetko, ali su vrućica, kožni osip, leukopenija i efekti slični serumskoj bolesti dobro poznati. Uobičajena nuspojava je glavobolja, a razdražljivost i noćne more mogu biti ozbiljan problem, ali to se obično popravlja kontinuiranom upotrebom lijeka. Ako se to ne dogodi, doza se smanjuje nekoliko dana, a zatim se postepeno povećava, prenoseći liječenje uglavnom na noćne sate. Griseofulvin može povećati fotosenzitivnost kože, što se manifestuje petehijskim osipom i urtikarijom; Stanje se vremenom poboljšava uprkos kontinuiranom liječenju. Hepatotoksičnost, periferni neuritis, supresija koštane srži, proteinurija i efekti slični estrogenu opisani su kod djece. Grizeofulvin je teratogen. Tokom liječenja može doći do rezistencije na antibiotike.

Griseofulvin stupa u interakciju s drugim lijekovima:
varfarin, koji povećava njegov metabolizam i time smanjuje antikoagulantni učinak;
fenobarbital - uz istovremenu oralnu primjenu, koncentracija grizeofulvina u krvi se smanjuje.
Griseofulvin pogoršava porfiriju, a postoje izvještaji da uzrokuje ili pogoršava sistemski eritematozni lupus.