Poglavlje 1. Pregled literature
1. Hipoteze i teorije o patogenezi ateroskleroze
1.1. Holesterolska teorija ateroskleroze
1.2. Hipoteza oksidativne modifikacije
1.3. Infektivne i autoimune upale kao uzrok razvoja ateroskleroze
1.4. Epikardna i perivaskularna mast kao uzrok razvoja ateroskleroze
2. Eksperimentalni modeli ateroskleroze
2.1. Hiperholesterolska dijeta kao metoda izazivanja ateroskleroze kod eksperimentalnih životinja
2.2. Genetski modeli ateroskleroze
2.3. Infektivni modeli ateroskleroze
2.4. Autoimuni modeli ateroskleroze
Poglavlje 2. Organizacija i metode istraživanja
2.1. Organizacija istraživanja
2.2. Materijali i metode istraživanja
Poglavlje 3. Rezultati istraživanja
3.1. Razvoj šeme za imunizaciju štakora nativnim humanim LDL-om, izazivajući hiperimuni odgovor na nLDL
3.2. Kinetika antitijela na nativni ljudski LDL i autoantitijela na LDL kod štakora imuniziranih nativnim ljudskim LDL
3.3. Frakcije holesterola u serumu i sastav lipida
nadbubrežne žlijezde pacova imuniziranih nativnim ljudskim LDL
3.3.1. Lipoproteinski holesterol niske i visoke gustine kod pacova,
imuniziran ljudskim nLDL
3.3.2. Lipidni sastav nadbubrežnih žlijezda pacova imuniziranih nLDL
osoba
3.4. Morfološka i histološka analiza srca i luka aorte u
pacovi imunizirani nativnim ljudskim LDL
3.4.1. Promjene na zidu luka aorte kod pacova imuniziranih nLDL
osoba
3.4.2.Epikardijalna i perivaskularna mast kod pacova,
imuniziran nativnim ljudskim LDL
Poglavlje 4. Diskusija o rezultatima
4.1. Analiza adekvatnosti eksperimentalnog modela ateroskleroze štakora uzrokovane imunizacijom nativnim humanim LDL za humanu aterosklerozu
4.2. Model ateroskleroze izazvane imunizacijom nativnim LDL kao dokaz hipoteze da je autoimuna reakcija na nativni LDL uzrok razvoja dislipoproteinemije i
ateroskleroza
Književnost
LISTA SKRAĆENICA
DHEA - dehidroepiandrosteron
IHD - koronarna bolest srca
NIDDM - dijabetes melitus neovisan o inzulinu
ELISA - enzimski imunotest
HDL - lipoproteini visoke gustine
LDL - lipoproteini niske gustine
NAF - Freundov nepotpuni adjuvans
nLDL - nativni lipoproteini niske gustine
PAF - Freundov kompletan adjuvans
KVB - kardiovaskularne bolesti
PAT - perivaskularno masno tkivo
FR - fiziološki rastvor
CS - holesterol
EAT - epikardijalno masno tkivo
ApoE-/-miševi - miševi sa nedostatkom apolipoproteina E
1LEK-/-miševi - miševi sa nedostatkom receptora za lipoproteine niske gustine
Preporučena lista disertacija
Autoantitijela na modificirane ljudske lipoproteine i njihova uloga u aterogenezi 2005, kandidat bioloških nauka Zhdanova, Olga Yurievna
Idiotip-anti-idiotip interakcije kao mehanizam za indukciju i razvoj autoimunih reakcija 2009, doktor bioloških nauka Beduleva, Lyubov Viktorovna
Značajke primjene glukozaminilmuramil dipeptida i laktuloze u kompleksnoj terapiji koronarne bolesti srca kod starijih pacijenata 2011, Kandidat medicinskih nauka Makarova, Marina Ivanovna
Antitijela na neurotransmitere u mehanizmima bihevioralnih reakcija povezanih sa stresom 2013, doktor medicinskih nauka Umrjuhin, Aleksej Jevgenijevič
Oksidativno-antioksidativni potencijal lipoproteina niske gustine i sadržaj oksidiranih derivata holesterola u dinamici razvoja koronarne ateroskleroze 2004, kandidat bioloških nauka Kaštanova, Elena Vladimirovna
Uvod u disertaciju (dio apstrakta) na temu “Eksperimentalni model ateroskleroze kod štakora uzrokovane imunizacijom nativnim ljudskim lipoproteinima niske gustine”
Uvod
Relevantnost istraživanja
Ateroskleroza je u osnovi širokog spektra kardiovaskularnih bolesti. Unatoč brojnim studijama, etiologija i patogeneza ove bolesti ostaju nepoznate. Razjašnjavanje mehanizama indukcije i razvoja ateroskleroze kod ljudi teško je zbog višegodišnjeg pretkliničkog stadija razvoja ateroskleroze i nedostatka neinvazivnih oblika njenog otkrivanja. Kao rezultat toga, većina studija na ljudima se provodi nakon pojave kliničkih znakova bolesti, kada je već dobro uznapredovala. Eksperimentalni modeli nam omogućavaju da proučavamo uzroke ateroskleroze i njene rane, pretkliničke faze. Osim toga, mogućnost izazivanja ateroskleroze kod eksperimentalnih životinja bilo kakvim uticajem je efikasan način da se ispita uloga određenih faktora u pokretanju razvoja ateroskleroze.
Razmatraju se mnogi vanjski i unutrašnji faktori koji dovode do ateroskleroze. Među njima su višak unosa holesterola, autoimune reakcije, upale i defekti gena receptora za lipoprotein. Eksperimentalna ateroskleroza je uzrokovana uglavnom hiperholesterolskom dijetom i genetskim manipulacijama koje dovode do poremećaja metabolizma lipoproteina. Međutim, postojeći eksperimentalni modeli ne reproduciraju u potpunosti tipične ljudske kliničke faze i znakove razvoja ateroskleroze. Unatoč brojnim studijama provedenim na ovim eksperimentalnim modelima, još uvijek nije bilo moguće identificirati vodeće etiološke faktore ateroskleroze niti dokazati da su oni faktori koji uzrokuju bolest kod eksperimentalnih životinja. Jedna od danas najatraktivnijih hipoteza o uzrocima razvoja ateroskleroze je hipoteza prema kojoj oksidacija lipoproteina niske gustoće (LDL) dovodi do njihove modifikacije i razvoja autoimune reakcije na njih.
Autoimuna reakcija u okviru ove hipoteze se smatra ili kao vodeći etiološki faktor bolesti, ili kao jedna od glavnih patogenetskih karika. Međutim, danas dostupni podaci o nivou autoantitijela na oksidirani LDL kod pacijenata s aterosklerozom i zdravih ljudi su kontradiktorni; nije pronađena jasna veza između nivoa autoantitijela na oksidirani LDL i ateroskleroze. Istovremeno, postoje činjenice koje ukazuju da cilj autoimune reakcije možda nije oksidirani, već nativni LDL (nLDL). Konkretno, o tome svjedoči činjenica da je nivo autoantitijela protiv nLDL kod ateroskleroze veći nego kod zdravih ljudi. Nedavni nalazi istraživanja pokazuju da autoimune T ćelije koje prepoznaju apoprotein B100 epitope nativnog LDL promovišu razvoj ateroskleroze, dok inhibicija odgovora T ćelija na nativni LDL potiskuje razvoj ateroskleroze. Stoga se može pretpostaviti da je uzrok dislipoproteinemije i aterogeneze razvoj autoimune reakcije na nativni LDL. U skladu s ovom hipotezom, razvoj autoimune reakcije na nLDL kod eksperimentalnih životinja trebao bi biti praćen pojavom dislipoproteinemije i aterosklerotskih promjena na zidu krvnih žila, sličnih onima uočenim kod ateroskleroze ljudi.
Jedan od načina da se izazovu autoimune bolesti kod životinja je imunizacija heterolognim antigenom, sličnim autoantigenu. U ovoj studiji pokušali smo inducirati autoimunu reakciju na nLDL kod štakora imunizirajući ih prirodnim ljudskim lipoproteinima niske gustoće.
Svrha rada: provjeriti hipotezu da će eksperimentalno izazvana autoimuna reakcija na nativne lipoproteine niske gustoće kod pacova biti praćena metaboličkim i patofiziološkim promjenama sličnim promjenama kod ateroskleroze kod ljudi.
1. Razviti šemu za imunizaciju pacova prirodnim ljudskim lipoproteinima niske gustine, izazivajući hiperimuni odgovor protiv njih.
2. Proučiti kinetiku antitijela na prirodne ljudske lipoproteine niske gustine, autoantitijela na prirodne lipoproteine niske gustine, nivo holesterola lipoproteina niske i visoke gustine, ukupni holesterol u serumu štakora imuniziranih nativnim ljudskim lipoproteinima niske gustine lipoproteini.
3. Izvršiti morfološko i histološku analizu srca i luka aorte kod pacova imuniziranih nativnim ljudskim lipoproteinima niske gustine.
Odredbe za odbranu:
1. Imunizacija štakora nativnim ljudskim lipoproteinima niske gustine izaziva autoimunu reakciju na nativne lipoproteine niske gustine, koja je praćena razvojem dislipoproteinemije, povećanjem volumena perivaskularne, epikardijalne masti i aterosklerotskim promjenama u zidu aortni luk.
2. Ateroskleroza kod pacova izazvana imunizacijom prirodnim ljudskim lipoproteinima niske gustine može biti adekvatan eksperimentalni model humane ateroskleroze.
Naučna novina istraživanja
Razvijen je novi eksperimentalni model ateroskleroze štakora uzrokovane imunizacijom nativnim heterolognim lipoproteinima niske gustoće. Eksperimentalni štakorski model ateroskleroze reproducira metaboličke i patofiziološke promjene karakteristične za aterosklerozu kod ljudi, kao što su dislipidemija, povećan volumen perivaskularne i epikardijalne masti, nakupljanje leukocita i taloženje lipida u zidu žila, dezorganizacija medija i destrukcija intime, te stoga mogu biti smatra se adekvatnim modelom ljudske ateroskleroze. Rezultati studije daju nova saznanja o mehanizmima razvoja
ateroskleroze, dobijene su uvjerljive činjenice u prilog hipotezi o vodećoj ulozi autoimune reakcije na nLDL u nastanku dislipoproteinemije i ateroskleroze. Eksperimentalni model ima heuristički potencijal i otvara mogućnosti za proučavanje uzročno-posledičnih veza između procesa uključenih u patogenezu ateroskleroze; mehanizmi narušavanja prirodne tolerancije na nLDL, što dovodi do ateroskleroze.
Praktični značaj studije
Eksperimentalni model ateroskleroze otvara perspektivu identifikacije ranih dijagnostičkih markera ateroskleroze, razvoja novih dijagnostičkih alata, terapije i procjene njihove efikasnosti. Prednost modela ateroskleroze štakora je ponovljivost, isplativost i lakoća implementacije. Eksperimentalni model ateroskleroze može se koristiti kako u naučnim istraživanjima tako iu obrazovnom procesu. Rezultati studije uvedeni su u obrazovni proces na specijalnim kursevima „Eksperimentalna imunologija“, „Klinička imunologija“ master programa „Imunobiotehnologija“ na Medicinsko-biotehnološkom fakultetu Federalne državne budžetske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Udmurt Državni univerzitet”.
Apromacija rezultata istraživanja
Glavne odredbe disertacije objavljene su i razmatrane na VIII, X konferencijama imunologa Urala „Aktuelni problemi fundamentalne i kliničke imunologije i alergologije“ (Syktyvkar, 2010, Tjumenj, 2012); XI Međunarodna dopisna naučno-praktična konferencija „Inovacije u nauci“ (Novosibirsk, 2012); II Sveruska naučna konferencija mladih naučnika „Problemi biomedicinske nauke trećeg milenijuma“, (Sankt Peterburg, 2012). Objavljeno je 6 radova na temu disertacije, uključujući 4 članka u vodećim ruskim recenziranim naučnim časopisima koji su uvršteni na Listu publikacija koju preporučuje Visoka atestacijska komisija Ministarstva obrazovanja i nauke Rusije.
Struktura disertacije.
Rad je predstavljen na 93 stranice i sastoji se od uvoda, pregleda literature, opisa materijala i metoda istraživanja, rezultata vlastitog istraživanja, njihove rasprave, zaključaka i dodatka. Spisak referenci obuhvata 153 izvora, uključujući 13 domaćih i 140 stranih. Rad je ilustrovan sa 22 crteža i 3 tabele.
Slične disertacije na specijalnosti "Klinička imunologija, alergologija", 14.03.09 šifra VAK
Frakcijski i subfrakcijski sastav serumskih lipoproteina u eksperimentalnoj lipemiji miševa uzrokovanoj poloksamerom 407 i Tritonom WR 1339 2013, kandidat bioloških nauka Loginova, Viktorija Mihajlovna
Utjecaj faktora okoline na prevalenciju hiperholesterolemije i aterogene dislipoproteinemije 2006, kandidat bioloških nauka Sharapova, Natalia Vasilievna
Spektar mutacijskih oštećenja gena receptora lipoproteina niske gustine u populaciji pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom u St. 1999, kandidat bioloških nauka Shakir Hamid
O mogućnosti korištenja imunomodulatora za korekciju alkoholne motivacije 2005, Kandidat bioloških nauka Kušnir, Ekaterina Aleksandrovna
Komparativna procjena efikasnosti antiaterosklerotskog djelovanja lijekova prirodnog porijekla 1998, Kandidat bioloških nauka Kristich, Marina Nikolajevna
Zaključak disertacije na temu "Klinička imunologija, alergologija", Fomina, Ksenia Vladimirovna
1. Jedna imunizacija Vistar pacova nativnim ljudskim lipoproteinima niske gustine u dozi od 200 μg u Freundovom nekompletnom adjuvansu inducira kod pacova proizvodnju autoantitijela protiv nativnih pacovskih lipoproteina niske gustoće.
2. Autoimuna reakcija na nativne lipoproteine niske gustine kod pacova je praćena razvojem dislipoproteinemije, stepen dislipoproteinemije zavisi od nivoa proizvodnje autoantitela protiv nativnih lipoproteina niske gustine.
3. Dislipoproteinemija kod pacova uzrokovana imunizacijom nativnim ljudskim lipoproteinima niske gustine praćena je smanjenjem nivoa estera holesterola u tkivima nadbubrežne žlijezde, povećanjem volumena perivaskularnog i epikardijalnog bijelog masnog tkiva, nakupljanjem leukocita i lipida. taloženje u zidu luka aorte, destrukcija intime, zadebljanje i izlaganje medija.
4. Metaboličke i patofiziološke promjene izazvane imunizacijom nativnim lipoproteinima niske gustine kod pacova slične su ranim znacima razvoja ateroskleroze kod ljudi.
Spisak referenci za istraživanje disertacije Kandidat bioloških nauka Fomina, Ksenija Vladimirovna, 2013
Književnost
1. Bobryshev Yu.V. Ćelijski mehanizmi ateroskleroze: urođeni imunitet i upala / Yu.V. Bobryshev, V.P. Karagodin, Zh.I. Kovalevskaya, [etc.] // Fundamentalne nauke i praksa. - 2010. - T. 1, br. 4. - str. 140-148.
2. Vatutin N.T. Infekcija kao faktor razvoja ateroskleroze i njenih komplikacija / N.T. Vatutin, V.A. Chupina // Kardiologija. - 2000. - br. 2. - Str. 13-22.
3. Glanz S. Medicinska i biološka statistika / S. Glanz. - M., 1999. - 459 str.
4. Gribanov G.A. Metode analize lipida. Laboratorijska radionica za studente Hemijsko-biološkog fakulteta / A.G. Gribanov; Kalinjin državni univerzitet. - Kalinjin, 1980. - 51 str.
5. Klimov A.N. Autoimuna teorija patogeneze ateroskleroze i novi načini njenog liječenja / A.N. Klimov // Bilten Ruske akademije medicinskih nauka. -2003. -Ne. 12. -P.29-34.
6. Klimov A.N. Metabolizam lipida i lipoproteina i njegovi poremećaji // A.N. Klimov, N.G. Nikulcheva. - Sankt Peterburg: Peter Kom, 1999. - 512 str.
7. Korepanov A.S. Idiotipski mehanizmi koji reguliraju razvoj autoimune reakcije u eksperimentalnom modelu autoimune hemolitičke anemije kod miševa / A.S. Korepanov, L.V. Beduleva, I.V. Menshikov, A.B. Knyazev // Bilten Udmurtskog univerziteta. - 2012. - Epizoda 6. Biologija. Geosciences. - br. 2. - str. 62-67.
8. Menshikov I.V. Autoimune reakcije u patogenezi ateroskleroze / M.I. Makarova, N.I. Bulatova, L.V. Beduleva, N.H. Abisheva, M.G. Pozdeeva, H.A. Sidneva, A.A. Sannikova, E.V. Obukhova // Imunologija. - 2010. - br. 5. -
9. Khlustov V.N. Autoimuni mehanizmi u patogenezi ateroskleroze // Napredak moderne prirodne nauke. - 2007. - br. 12. - str. 66.
10. Khlustov V.N. Kvantitativno određivanje autoantitijela na lipoproteine niske gustoće / V. N. Khlustov // Klinička laboratorijska dijagnostika. 1999. - br. 4. - str. 17-20.
11. Khlustov V.N. Metoda kvantitativnog određivanja autoantitijela na lipoproteine niske gustine u krvnom serumu / V.N. Khlustov // Patent za izum. - Br. 2137134. - 1999.
12. Čelnokova N.O. Kliničke i morfološke osnove za modeliranje hemodinamike u sistemu koronarnih arterija, uzimajući u obzir njihovu interakciju sa miokardom: (prikaz) / N.O. Čelnokova, A.A. Goljadkina, O.A. Shchuchkina // Saratovski medicinski znanstveni časopis. - 2011. - T.7, br. 4. - str. 762-768.
13. Yarilin A.A. Osnove imunologije / A.A. Yarilin. - M.: Medicina, 1999. - 607 str.
14. Afek A. Imunizacija miševa s nedostatkom lipoproteinskih receptora niske gustine (LDL-RD) proteinom toplotnog šoka 65 (HSP-65) potiče ranu aterosklerozu / A. Afek, J. George, B. Gilburd, L. Rauova, I Goldberg, J. Kopolović, D. Harats, Shoenfeld Y. //J Autoimmun. - 2000. - 14. - P. 115-121.
15. Akishita M. Nizak nivo testosterona kao prediktor kardiovaskularnih događaja kod japanskih muškaraca sa koronarnim faktorima rizika / M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike, S. Ogawa, K. Iijima, M. Eto, Y. Ouchi / / Ateroskleroza. - 2010. - Vol. 210. -
16. Alagona P. Jr. Izvan LDL holesterola: uloga povišenih triglicerida i niskog HDL holesterola u rezidualnom riziku od KVB koji ostaje nakon terapije statinima / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - Vol. 15. - P.65-73.
17. Alviar C.L. Infektivna ateroskleroza: je li hipoteza još živa? Klinički zasnovan pristup dilemi / C.L. Alviar, J. G. Echeverri, N.I. Jaramillo, C.J. Figueroa, J.P. Cordova, A. Korniyenko, J. Suh, A. Paniz-Mondolfi // Med Hypotheses. - 2011,- Vol. 76.-P. 517-521.
18. Životinjski modeli za autoimune i inflamatorne bolesti / Aktuelni protokoli u imunologiji. - 1996. - John Wiley & Sons, Inc.
19. Ayada K. Hronične infekcije i ateroskleroza / K. Ayada, K. Yokota, K. Kobayashi, Y. Shoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma // Ann N Y Acad Sci. - 2007. - Vol. 1108. - P. 594-602.
20. Bachar G.N. Epikardno masno tkivo kao prediktor koronarne arterijske bolesti kod asimptomatskih osoba / G.N. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski, E. Atar // Am J Cardiol. - 2012. - Vol. 110. - P. 534-538.
21. Barter P. HDL-C: uloga modifikatora rizika/ P. Barter //Atheroscler Suppl. - 2011. -Vol. 12.-P. 267-270.
22. Beduleva L. Uloga idiotip-anti-idiotip interakcija u indukciji kolagenom induciranog artritisa kod pacova / L. Beduleva, I. Menshikov // Immunobiology. -2010.-Vol.215. - P. 963-970.
23. Blessing E. Chlamydia pneumoniae izaziva upalne promjene u srcu i aorti normoholesterolemičnih C57BL/6J miševa / E. Blessing, T.M. Lin, L.A. Campbell, M.E. Rosenfeld, D. Lloyd, C. Kuo // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68.-P. 4765^768.
24. Blouin K. Metabolizam androgena u masnom tkivu: nedavni napredak / K. Blouin, A. Veilleux, V. Luu-The, A. Tchernof // My Cell Endocrinol. - 2009. - Vol. 301. -P. 97-103.
25. Borkowski A.J. Ravnoteža plazme i holesterola nadbubrežne žlijezde u čovjeka / A.J. Borkowski, S. Levin, C. Delcroix, J. Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - Vol. 28.-P. 42^9.
26. Boullier A. Detekcija autoantitijela protiv oksidiranih lipoproteina niske gustine i IgG vezanih lipoproteina niske gustine kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću / A. Boullier, M. Hamon, E. Walters-Laporte, F. Martin-Nizart, R. Mackereel, J.C. Fruchart, M. Bertrand, P. Duriez // Clin Chim Acta. - 1995. - Vol. 238. - P. 1-10.
27. Buckley C.D. Zašto se leukociti nakupljaju u kronično upaljenim zglobovima / C.D. Buckly // Reumatologija. - 2003. - Vol.42. - P. 1433-1444.
28. Che J. Serumska autoantitijela protiv humanih oksidiranih lipoproteina niske gustine obrnuto su povezana sa ozbiljnošću koronarnih stenotičkih lezija izračunatih Gensini rezultatom / J. Che, G. Li, W. Wang, Q. Li, H. Liu, K Chen, T. Liu // Cardiol J. - 2011. -Vol. 18. - P. 364-370.
29. Chen X.H. Helicobacter pylori infekcija pojačava aterosklerozu u ishrani sa visokim holesterolom hranjenim miševima C57BL/6 / X.H. Chen, J.B. Wang, Y.S. Wang, Z.M Liu, Y. Li // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Vol. 38. - P. 259-263.
30. Chisolm G.M. Hipoteza oksidativne modifikacije aterogeneze: pregled / G.M. Chisolm, D. Steinberg // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol. 28. -P. 1815-1826.
31. Corona G. Testosteron, kardiovaskularne bolesti i metabolički sindrom / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi, E. Mannucci, M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 25. - P. 337-353.
32. Cziraky M.J. Ciljanje niskog HDL-holesterola kako bi se smanjio rezidualni kardiovaskularni rizik u okruženju upravljane njege / M.J. Cziraky, K.E. Watson, R.L. Talbert // J Manag Care Pharm. - 2008. - Vol. 14. - P. 3-28.
33. Daugherty A. Mišji modeli ateroskleroze / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002.-Vol. 323.-P. 3-10.
34. De Pergola G. Metabolizam masnog tkiva: uloga testosterona i dehidroepiandrosterona / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. -Vol.24. - str. 59-63.
35. Dexter R.N. Stimulacija adrenalne apsorpcije holesterola iz plazme adrenokortikotrofinom / R.N. Dexter, L.M. Fishman, R.L. Ney // Endokrinologija. -1970.- Vol.87. - P.836-846.
36. Djaberi R. Odnos epikardnog masnog tkiva prema koronarnoj aterosklerozi / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven, et al. // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-P. 1602-1607.
37. Drew A. Ateroskleroza. Eksperimentalne metode i protokoli / A. Drew. - 243 c.
38. Engelmann M.G. Hronična perivaskularna inokulacija Chlamydophila pneumoniae rezultira stvaranjem plaka in vivo / M.G. Engelmann, C.V. Redl, J. Pelisek, C. Barz, J. Heesemann, S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - Vol. 86. - P. 467-476.
39. Fabricant C.G. Ateroskleroza izazvana virusom/ C.G. Fabricant, J. Fabricant, M.M. Litrenta, C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - Vol. 148. - P. 335-340.
40. Fan J. Modeli zečeva hranjenih holesterolom i transgeni za proučavanje ateroskleroze / J. Fan, T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - Vol. 7-P. 26-32.
41. Fazio S. Mišji modeli hiperlipidemije i ateroskleroze / S. Fazio, M.F. Linton // Front Biosci. - 2001. - Vol. 6. - P. 515-525.
42. Franch A. Vremenski tok antitela protiv IgG i kolagena tipa II kod adjuvantnog artritisa. Uloga primjene mikobakterija u proizvodnji antitijela / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Immunobiology. - 1994. - Vol. 190. - P. 93104.
43. Fukui M. Uloga endogenog androgena protiv insulinske rezistencije i ateroskleroze kod muškaraca sa dijabetesom tipa 2 / M. Fukui, Y. Kitagawa, H. Ose, G. Hasegawa, T. Yoshikawa, N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. - 2007. - Vol. 3. - P. 25-31.
44. Fuster J.J. Životinjski modeli ateroskleroze / J. J. Fuster, A.I. Castillo, C. Zaragoza, B. Ibanez, V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - Vol. 105. -P. 1-23.
45. Galkina E. Imunološki i inflamatorni mehanizmi ateroskleroze / E. Galkina, K. Ley // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 165-197.
46. Galkina E. Regrutacija limfocita u zid aorte prije i tokom razvoja ateroskleroze djelomično ovisi o L-selektinu / E. Galkina, A. Kadi, J. Sanders, D. Varughese, I. J. Sarembock, K. Ley // Časopis za eksperimentalnu medicinu. - 2006. - Vol. 203. - Ne. 5. - P. 1273-1282.
47. Gebbers J.O. Ateroskleroza, holesterol, ishrana i statini - kritički osvrt / J.O. Gebbers // Njemačka medicinska nauka. - 2007. - Vol. 5. - Dok 04.
48. George J. Autoimunitet u aterosklerozi: lekcije iz eksperimentalnih modela / J. George, A. Afek, B. Gilburd, D. Harats, Y. Shoenfeld // Lupus. - 2000. - Vol. 9. -P. 223-227.
49. George J. Indukcija rane ateroskleroze kod miševa s nedostatkom LDL receptora imuniziranih beta2-glikoproteinom I / J. George, A. Afek, B. Gilburd, M. Blank, Y. Levy, A. Aron-Maor, et. al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 1108-1115.
50. Godfried S. Potenciranje aterosklerotskih lezija kod kunića visokim nivoom vitamina E u ishrani / S. Godfried, G.F. Combs, J. Saroca, L.A. Dillingam // British Journal of Nutrition. - 1989. - Vol. 61. - P. 607-617.
51. Gounopoulos P. Antitijela na oksidirane lipoproteine niske gustine: epidemiološke studije i potencijalne kliničke primjene u kardiovaskularnim bolestima / P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen, S. H. Choi, S. Tsimikas // Minerva Cardioangiol. - 2007. - Vol. 55.-P. 821-837.
52. Grummer R.R. Pregled metabolizma lipoproteina kolesterola: značaj za funkciju jajnika / R.R. Grummer, D.J. Carroll // J.Anim.Sci. - 1988. - Vol. 66. -P.3160-3176.
53. Gwynne J. T. Adrenalni unos kolesterola iz lipoproteina u plazmi: Regulacija kortikotropinom / J. T. Gwynne, D. Mahaffee, H. B. Brewer, J. R., R. L. Ney // Proc. Natl. Akad. Sci. - 1976. - Vol. 73, br. 12. - P. 4329-4333.
54. Hadjiisky P. Eksperimentalni modeli ateroskleroze. Doprinos, granice i trendovi / P. Hadjiisky, M.C. Bourdillon, Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991.-Vol. 84.-P. 1593-1603.
55. Hansson G.K. Ateroskleroza i imuni sistem / G. K. Hansson, G.P. Bern // Acta Paediatr Suppl. - 2004. - Vol. 93. - P. 63-69.
56. Hansson G.K. Ateroskleroza - imunološka bolest: Aničkovo predavanje 2007 /G.K. Hansson // Ateroskleroza. - 2009. - Vol. 202. - P. 2-10.
57. Hansson G.K. Upala i imuni odgovor kod ateroskleroze / G.K. Hansson//Curr Atheroscler Rep. - 1999.-Vol. 1. - P. 150-155.
58. Henrichot E. Proizvodnja hemokina perivaskularnim masnim tkivom: uloga u patogenezi ateroskleroze? / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin, J.C. Pache, V. Velebit, J.M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C.A. Meier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2594-2599.
59. Hermansson A. Inhibicija odgovora T ćelija na nativni lipoprotein niske gustine smanjuje aterosklerozu / A. Hermansson, D. Ketelhuth, D. Strodthoff, et al. // J Exp Med. - 2010. - Vol. 207. - P. 1081-1093.
60. Holoshitz J. Artritis izazvan kod pacova kloniranim T limfocitima koji reaguju na
mikobakterija, ali ne i na kolagen tipa II / J. Holoshitz, A. Matitiau, I. R. Cohen // J Clin Invest. - 1984. - Vol. 73. - P. 211-215.
61. Hulthe J. Titri antitijela protiv oksidiranog LDL-a nisu povišeni kod pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom / J. Hulthe, J. Wikstrand, A. Lidell, I. Wendelhag, G.K. Hansson, O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - Vol. 18. -P. 1203-1211.
62. Iacobellis G. Epikardno masno tkivo: anatomski, biomolekularni i klinički odnosi sa srcem/ G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2. - P.536-543.
63. Iacobellis G. Epikardno masno tkivo: fiziološka pojava, patofiziološke i kliničke karakteristike / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 22. - P.450-457.
64. Imaizumi K. Dijeta i ateroskleroza kod miševa s nedostatkom apolipoproteina E / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Vol. 75. - P. 1023-1035.
65. Jawien J. Mišji modeli eksperimentalne ateroskleroze / J. Jawien, P. Nastalek, R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - Vol. 55. - P. 503-517.
66. Jiang X. Oksidirani lipoproteini niske gustine ~ znamo li dovoljno o njima? / X. Jiang, Z. Yang, A.N. Chandrakala, D. Pressley, S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011,- Vol. 25. - P. 367-377.
67. Karabinos I. Povećani serumski titar autoantitijela protiv oksidiranog LDL holesterola kod mladih zdravih odraslih osoba /1. Karabinos, S. Koulouris // Ateroskleroza. -2007. - Vol. 192. - P. 448-450.
68. Kern J.M. Patološka signalizacija u vaskulaturi izazvana Chlamydia pneumoniae / J.M. Kern, V. Maass, M. Maass // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009.-Vol. 55. - P.131-139.
69. Kojić Z.Z. Životinjski modeli u proučavanju ateroskleroze / Z.Z. Kojić // Srp Arh Celok Lek. -2003. - Vol. 131. - P. 266-270.
70. Kruif M.D. Infekcije Chlamydia pneumoniae na modelima miša: značaj za istraživanje ateroskleroze / M.D. de Kruif, E.C. van Gorp, T.T. Keller, J.M. Ossewaarde, H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 317-327.
71. Kruth H.S. Makropinocitoza je endocitni put koji posreduje u formiranju pjenastih stanica makrofaga s prirodnim lipoproteinom niske gustine / H.S. Kruth, N.L. Jones, W. Huang, B. Zhao, I. Ishii, J. Chang, C.A. Combs, D. Malide, W.Y. Zhang // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 2352-2360.
72. Kruth H.S. Mehanizmi pinocitoze u fluidnoj fazi neovisni o receptorima za indukciju stvaranja pjenastih ćelija s nativnim česticama lipoproteina niske gustine / H.S. Kruth // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Vol. 22. - P. 386-393.
73. Krysiak R. Trenutni pogledi na ulogu dehidroepiandrosterona u fiziologiji, patologiji i terapiji / R. Krysiak, D. Frysz-Naglak, B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - Vol. 24. - P. 66-71.
74. Kurano M. Etiologija ateroskleroze – posebna referenca na bakterijsku infekciju i virusnu infekciju / M. Kurano, K. Tsukamoto // Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69. -P. 25-29.
75. Leinonen J.S. Nivo autoantitijela protiv oksidiranog LDL-a nije povezan s prisustvom koronarne bolesti srca ili dijabetičke bolesti bubrega kod pacijenata sa insulin-zavisnim dijabetesom mellitusom / J.S. Leinonen, V. Rantalaiho, P. Laippala, O. Wirta, A. Pasternack, H. Alho, O. Jaakkola, S. Yla-Herttuala, T. Koivula, T. Lehtimaki // Free Radic Res. - 1998. - Vol. 29. - P. 137-141.
76. Li J.Z. Dugoročno praćenje nivoa lipida u serumu i koronarne bolesti srca kod starijih osoba / J.Z. Li, M. L. Chen, S. Wang, J. Dong, P. Zeng, L.W. Hou // Chin Med J. - 2004. - Vol. 117. P. 163-167.
77. Libby P. Inflamacija kod ateroskleroze: prijelaz iz teorije u praksu / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha, et al. // Circ J. 2010. - Vol. 74. - P. 213-220.
78. Liuba P. Akutna infekcija Chlamydia pneumoniae uzrokuje koronarnu endotelnu disfunkciju kod svinja / P. Liuba, E. Pesonen, I. Paakkari, S. Batra, A. Forslid, P. Kovanen et al. // Ateroskleroza. - 2003. - Vol. 167. - P. 215-222.
79. Lopes-Virella M.F. Ateroskleroza i autoimunost / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin Immunol Immunopathol. - 1994. - Vol. 73. - P. 155-167.
80. Maggio M. Pozdravljajući nizak testosteron kao faktor kardiovaskularnog rizika / M. Maggio, S. Basaria // Int J Impot Res. - 2009. - Vol. 21. - P. 261-264.
81. Mahabadi A.A. Povezanost volumena perikoronarne masti sa opterećenjem aterosklerotskim plakom u koronarnoj arteriji: analiza segmenta / A.A Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann, J. Altenbernd, H. Kalsch, R.M. Seibel, R. Erbel, S. Mohlenkamp // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211. - P. 195-199.
82. Mammi C. Androgeni i masno tkivo kod muškaraca: kompleksna i recipročna interakcija / C. Mammi, M. Calanchini, A. Antelmi, F. Cinti, G. Rosano, A. Lenzi, M. Caprio, A. Fabbri / / Međunarodni časopis za endokrinologiju. - 2012. -doi:10.1155/2012/789653
83. Mandal K. Autoimuni mehanizmi ateroskleroze / K. Mandal, M. Jahangiri, Q. Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - Vol. 170. - P. 723-743.
84. McNamara D. J. Dijetetski holesterol i ateroskleroza / D. J. McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Vol. 1529. - P. 310-320.
85. Medras M. Deficit testosterona i dehidroepiandrosterona, opšta adipoznost i visceralna gojaznost tokom normalnog starenja muškaraca / M. Medras, E.A. Jankowska // Pol Merkur Lekarski. - 2001. - Vol. 11. - P. 187-190.
86. Meier C.A. Bijelo masno tkivo, upala i ateroskleroza / C.A. Meier, S. Thalmann // Bull Acad Natl Med. - 2007. - Vol. 191. - P. 897-908.
87. Menshikov I. Dokazi u prilog ulozi idiotipske mreže u indukciji autoimune hemolitičke anemije: teorijske i eksperimentalne studije / I. Menshikov, L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - Vol. 20. - P. 193-198.
88. Mironova M. Izolacija i karakterizacija humanih antioksidiranih LDL autoantitijela./ M. Mironova, G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 222-229.
89. Moghadasian M.H. Eksperimentalna ateroskleroza: istorijski pregled / M.H. Moghadasian // Life Sci. - 2002. - Vol.70. - P. 855-865.
90. Mussa F.F. Hlamidijska pneumonija i vaskularne bolesti: ažuriranje / F.F. Mussa, H. Chai, X. Wang, Q. Yao, A.B. Lumsden, C. Chen // J Vase Surg. - 2006. - Vol. 43. -P. 1301-1307.
91. Nandakumar K.S. Kolagen tip II (Cll)-specifična antitela izazivaju artritis u odsustvu T ili B ćelija, ali napredovanje artritisa je pojačano Cll-reaktivnim
T ćelije/K.S. Nandakumar, J. Backlund, M. Vestberg // Arthritis Res Ther. - 2004. - Vol. 6. - P. 544-550.
92. Nilsson J. B ćelija u aterosklerozi: udruživanje sa lošim momcima? / J. Nilsson, G.N. Fredrikson // Clin Chem. - 2010. - Vol. 56. - P. 1789-1791.
93. Ohman M.K. Perivaskularno visceralno masno tkivo izaziva aterosklerozu kod miševa sa nedostatkom apolipoproteina E / M.K. Ohman, W. Luo, H. Wang, C. Guo, W. Abdallah, H. M. Russo, D. T. Eitzman // Ateroskleroza. - 2011. - Vol. 219. -P. 33-39.
94. Ouwens D.M. Uloga epikardijalnog i perivaskularnog masnog tkiva u patofiziologiji kardiovaskularnih bolesti / D.M. Ouwens, H. Sell, S. Greulich, J. Eckel // J Cell Mol Med. - 2010. - Vol.14. - P. 2223-2234.
95. Palinski W. Antiserumi i monoklonska antitijela specifična za epitope nastale tokom oksidativne modifikacije lipoproteina niske gustine // W. Palinski, S. Yla-Herttuala, M.E. Rosenfeld, S. Butler, S.A. Socher, S. Parthasarathy, L. K. Curtiss, J. L. Witztum // Arterioskleroza. - 1990. - Vol. 10. - P. 325-335.
96. Parthasarathy S. Atherogenesis / S. Parthasarathy. - C.507
97. Parthasarathy S. Oksidirani lipoprotein niske gustine, dvoliki Janus kod koronarne arterijske bolesti? / S. Parthasarathy, N. Santanam, N. Auge // Biochem Pharmacol. -1998.-Vol. 56.-P. 279-284.
98. Pasqui A.L. Imuni faktori kod ateroskleroze / A.L. Pasqui, G. Bova, S. Maffei, A. Auteri//Ann Ital Med Int. -2005.-Vol. 20.-P.81-89.
99. Payne G.A. Epikardno perivaskularno masno tkivo kao terapijska meta kod koronarne bolesti povezane s gojaznošću / G.A. Payne, M.C. Kohr, J.D. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - Vol. 165. - P. 659-669.
100. Rabkin S.W. Epikardna mast: svojstva, funkcija i odnos prema gojaznosti / S.W. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Vol. 8. - P. 253-261.
101. Ravnskov U. Zastarjela hipoteza: ideja o ishrani srca / U. Ravnskov // Journal of Clinical Epidemiology. - 2002. - 55. - P. 1057-1063.
102. Ravnskov U. Pogreške hipoteze lipida / U. Ravnskov // Scand Cardiovasc J. - 2008. - Vol. 42. - P. 236-239.
103. Ritskes-Hoitinga J. Ateroskleroza kod pacova / J. Ritskes-Hoitinga, A.C. Beynen //Artery. - 1988.-Vol. 16.-P. 25-50.
104. Rose N.R Infekcija, mimika i autoimuna bolest / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 943-944.
105. Rossi G.P. Antitijela na oksidirane lipoproteine niske gustoće i angiografski procijenjena koronarna arterijska bolest kod bijelih pacijenata / G.P. Rossi, M. Cesari, R. De Toni, M. Zanchetta, G. Maiolino, L. Pedon, C. Ganzaroli, P. Maiolino, A.C. Pessina // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2467-2472.
106. Sacks H.S. Ljudsko epikardno masno tkivo: pregled / H.S. Sacks, J.N. Fain // Am Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 907-917.
107. Saikku P. Serološki dokazi povezanosti nove Chlamydia, TWAR, sa koronarnom bolešću srca i akutnim infarktom miokarda / P. Saikku, K. Mattila, M.S. Nieminen et al. // Lancet. - 1988. - Vol.2. - P. 983-986.
108. Sarin S. Klinički značaj epikardijalnog masnog tkiva mjeren pomoću multisrezne kompjuterizovane tomografije srca / S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha, A. Qureshi, B.D. Idi, C.A. Woomert, K. Clark, L.A. Nassef, J. Shirani // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102. -P. 767-771.
109. Shah P.K. Preostali rizik i nivoi holesterola lipoproteina visoke gustine: postoji li veza? /P.K. Shah // Rev Cardiovasc Med. - 2011. - Vol. 12. - P. 55-59.
110. Shi G. P. Imunomodulacija vaskularnih bolesti: ateroskleroza i autoimunost/ G.P. Shi // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - Vol. 39. - P. 485-494.
111. Singh V. Modeli za proučavanje ateroskleroze: Mehanistički uvid / V. Singh, R.L. Tiwari, M. Dikšit, M.K. Barthwal // Current Vascular Pharmacology. - 2009. - Vol. 7.-P. 75-109.
112. Spagnoli L.G. Uloga upale u aterosklerozi / L.G. Spagnoli, E. Bonanno // The Journal of Nuclear Medicine. - Vol. 48, br. 11. - P. 1800-1815.
113. Spence J.D. Infekcija, upala i ateroskleroza / J. D. Spence, J. Norris // Moždani udar. - 2003. - Vol. 34. - P.333-334.
114. Spiroglou S.G. Adipokini u periaortalnom i epikardijalnom masnom tkivu: diferencijalna ekspresija i odnos prema aterosklerozi / S.G. spiroglu,
C. G. Kostopoulos, J. N. Varakis, H.H. Papadaki // J Atheroscler Thromb. - 2010. -Vol. 17.-P. 115-130.
115. Stassen F.R. Infekcije i ateroskleroza. Alternativni pogled na zastarjelu hipotezu / F.R. Stassen, T. Vainas, C.A. Bruggeman // Pharmacol Rep. - 2008. - Vol. 60. - P. 85-92.
116. Steinberg D. LDL modifikacija hipoteze aterogeneze: ažuriranje /
D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50. - P. 376-381.
117. Steinberg D. Interpretativna povijest kontroverze o holesterolu: dio I / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 45. - P. 1583-1593.
118. Steinberg D. Interpretativna istorija kontroverze holesterola: deo II: rani dokazi koji povezuju hiperholesterolemiju sa koronarnom bolešću kod ljudi / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 46. - P. 179-190.
119. Stocker R. Uloga oksidativnih modifikacija u aterosklerozi / R. Stocker, J.F. Keaney Jr. // Physiol Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.
120. Streblow D.N. Da li patogeni ubrzavaju aterosklerozu? / D.N. Streblow, S.L. Orloff, J.A. Nelson // J Nutr. - 2001. - Vol. 131. - P. 2798-2804.
121. Sulzer B., Centralni imuni sistem, sopstvo i autoimunost / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn // Bull. Math. Biol. - 1994. - Vol. 56. - P. 1009-1040.
122. Swanborg, R.H. Životinjski modeli ljudskih bolesti. Eksperimentalni autoimuni encefalomijelitis kod glodara kao model demijelinizirajuće bolesti kod ljudi / R.H. Swanborg // Clin. Immunol. Imunopathol. - 1995. - Vol. 77. - P. 4-13.
123. Szasz T. Perivaskularno masno tkivo: više od samo strukturne podrške / T. Szasz, R.C. Webb // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 122. - P. 1-12.
124. Takahashi M. Inflamatorni citokini u patogenezi ateroskleroze / M. Takahashi / Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69. - P. 30-33.
125. Thalmann S. Lokalni depoi masnog tkiva kao kardiovaskularni faktori rizika / S. Thalmann, C.A. Meier // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 75. - P.690-701.
126. Thompson G.R. Istorija kontroverze holesterola u Britaniji / G.R. Thompson //QJM. - 2009. - Vol. 102. - P.81-86.
127. Traish A. M. Dehidroepiandrosteron (DHEA) - prekursorski steroid ili aktivni hormon u ljudskoj fiziologiji / A.M. Traish, H.P. Kang, F. Saad, A.T. Guay // J Sex Med. - 2011. - Vol. 8. - P. 2960-2982.
128. Traish A.M. Testosteron i kardiovaskularne bolesti: stara ideja sa modernim kliničkim implikacijama / A.M. Traish, K.E. Kypreos // Ateroskleroza. - 2011. -Vol. 214(2).-P. 244-248.
129. Trentham D.E. Humoralna i ćelijska osjetljivost na kolagen kod artritisa izazvanog kolagenom tipa II kod pacova / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. - 1978. - Vol. 61. - P. 89-96.
130. Tsai W.C. Veza između antitijela protiv oksidiranog lipoproteina niske gustine i stepena koronarne ateroskleroze / W.C. Tsai, Y.H. Li, T.H. Chao, J.H. Chen // J Formos Med Assoc. - 2002. - Vol. 101. - P. 681-684.
131. Turk J.R. Fizička aktivnost i ateroskleroza: koji životinjski model? /J.R. Turk, M. H. Laughlin // Can J Appl Physiol. - 2004. - Vol. 29. - P. 657-683.
132. Tuttolomondo A. Ateroskleroza kao inflamatorna bolest / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Pecoraro, V. Arnao, A. Pinto, G. Licata // Curr Pharm Des. - 2012. - Vol. 18. - P. 4266-4288.
133. Uusitupa M.I. Autoantitijela protiv oksidiranog LDL-a ne predviđaju aterosklerotsku vaskularnu bolest kod inzulinsko-zavisnog dijabetes melitusa / M.I. Uusitupa, L. Niskanen, J. Luoma, P. Vilja, M. Mercuri, R. Rauramaa, S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 1236-1242.
134. Vanderlaan P.A. Tematski pregledni niz: imuni sistem i aterogeneza. Neobični osumnjičeni: pregled malih populacija leukocita kod ateroskleroze / P.A. Vanderlaan, C.A. Reardon // J Lipid Res. - 2005. - Vol. 46. -P. 829-838.
135. Veniant M.M. Veličina lipoproteina i osjetljivost na aterosklerozu kod Apoe(-/-) i Ldlr(-/-) miševa / M.M. Veniant, S. Withycombe, S. G. Young // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1567-1570.
136. Verhagen S.N. Perivaskularno masno tkivo kao uzrok ateroskleroze / S.N. Verhagen, F.L. Visseren // Ateroskleroza. - 2011. - Vol. 214. - P. 3-10.
137. Virella G. Aterogeneza i humoralni imuni odgovor na modificirane lipoproteine / G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Ateroskleroza. - 2008. - Vol. 200. -P. 239-246.
138. Wang J.-L. Korelacija inflamatornih ćelija u adventiciji i formiranje i širenje aterosklerotskih lezija u koronarnoj arteriji apolipoprotein E gen nokaut miševa / J-L. Wang, S.-Q. Ma, L. Li, G-Q. Liu, Wei-C. Hu, R. Ma // Kineski časopis za fiziologiju. - 2012. - Vol. 56. - doi: 10.4077/CJP.2013.BAA080.
139. Weverling-Rijnsburger A.W. Lipoproteinski holesterol visoke gustine naspram niske gustine kao faktor rizika za koronarne arterijske bolesti i moždani udar u starosti / A.W. Weverling-Rijnsburger, I.J. Jonkers, E. van Exel, J. Gussekloo, R.G. Westendorp // Arch Intern Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 1549-1554.
140. Wick G. Uloga proteina toplotnog šoka 65/60 u patogenezi ateroskleroze / G. Wick, R. Kleindienst, G. Schett, A. Amberger, Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. - 1995.-Vol. 107. - P. 130-131.
141. William R. Ware Uobičajena hipoteza da LDL kolesterol pokreće aterosklerozu možda je bila lažirana neinvazivnim snimanjem opterećenja i progresije plaka koronarnih arterija / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - Vol. 73. -P. 596-600.
142. Wozniak S.E. Masno tkivo: novi endokrini organ? Pregledni članak / S.E. Wozniak, L.L. Bože, M.S. Wachtel, E.E. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. - Vol. 54. - P.1847-1856.
143. Wucherpfennig K. W. Mehanizmi za indukciju autoimunosti infektivnim agensima / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 108. -P. 1097-1104.
144. Xu F. Adventivni fibroblasti se aktiviraju u ranim fazama ateroskleroze kod miša koji je nokautirao apolipoprotein E / F. Xu, J. Ji, L. Li, R. Chen, W.C. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - Vol. 352. - P. 681-688.
145. Xu Q. Mišji modeli arterioskleroze: od ozljeda arterija do vaskularnih transplantata / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - Vol. 165 - str. 1-10.
146. Yanni A.E. Laboratorijski zec: životinjski model istraživanja ateroskleroze / A.E. Yanni // Lab Anim. - 2004. - Vol. 38. - P. 246-256.
147. Yerramasu A. Povećani volumen epikardijalne masti je nezavisan faktor rizika za ubrzanu progresiju subkliničke koronarne ateroskleroze / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju, D.V. Anand, S. Atwal, R. Corder, D.S. Berman, A. Lahiri // Ateroskleroza. - 2012. - Vol. 220. - P. 223-230.
148. Yorgun H. Debljina epikardnog masnog tkiva predviđa aterosklerozu descendentne torakalne aorte prikazanu multidetektorskom kompjuterizovanom tomografijom / H. Yorgun, U. Canpolat, T. Hazirolan et al. // Int J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 28. -P. 911-919.
149. Yoshida H. Prva linija oksidiranih lipoproteina: uloga oksidiranih lipoproteina u aterogenezi i riziku od kardiovaskularnih bolesti/ H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. -Vol. 58. - P. 622-630.
150. Zaragoza C. Animal Models of Cardiovascular Diseases / C. Zaragoza, C. Gomez-Guerrero, J.L. Martin-Ventura i dr. // Časopis za biomedicinu i biotehnologiju. -2011. -doi:10.1155/2011/497841.
151. Zhao D. Oksidirani lipoprotein niske gustine i autoimuna antitijela u pacijenata s antifosfolipidnim sindromom s istorijom tromboze / D. Zhao, H. Ogawa, X. Wang, G. S. Cameron, D. E. Baty, J. S. A. Triplet // D. S. A. J Clin Pathol - 2001. - Vol. 116. - P. 760-767.
152. Zhao Q. Upala, autoimunost i ateroskleroza / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - Vol. 8. - P. 7-12.
153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (pristupljeno 01.10.12.).
Studija je podržana od strane Federalnog ciljnog programa Ministarstva obrazovanja i nauke Ruske Federacije, sporazum br. 14.B37.21.0211; AVTSP Ministarstva obrazovanja i nauke Ruske Federacije „RNPVSh (2009-2011)”, br. 2.1.1/2157; državni nalog Ministarstva obrazovanja i nauke Ruske Federacije za istraživanje na temu „Autoimuni mehanizmi ateroskleroze. Novi eksperimentalni model ateroskleroze kod pacova” br. 4.5505.2011.
Napominjemo da su gore predstavljeni naučni tekstovi objavljeni samo u informativne svrhe i da su dobijeni putem originalnog prepoznavanja teksta disertacije (OCR). Stoga mogu sadržavati greške povezane s nesavršenim algoritmima za prepoznavanje. Nema takvih grešaka u PDF datotekama disertacija i sažetaka koje dostavljamo.
Tema: Eksperimentalna ateroskleroza
1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza
2. Vaskularne lezije koje nastaju zbog poremećaja u ishrani
3. Promjene u aorti sa hipervitaminozom D
4. Nekroza i aneurizma aorte kod pacova
5. Nekrotizirajući arteritis
6. Vaskularne promjene zbog nedovoljne količine proteina u hrani
7. Distrofično-sklerotične promjene na krvnim sudovima dobijene uz pomoć određenih hemikalija
8. Aortitis nastao mehaničkim termičkim i infektivnim oštećenjem vaskularnog zida
Književnost
UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA
Eksperimentalna reprodukcija vaskularnih promjena sličnih ljudskoj aterosklerozi postiže se hranjenjem životinja hranom bogatom kolesterolom ili čistim kolesterolom otopljenim u biljnom ulju. U razvoju eksperimentalnog modela ateroskleroze, studije ruskih autora bile su od najveće važnosti.
Godine 1908. A.I. Ignatovsky je prvi ustanovio da kada se kunići hrane životinjskom hranom nastaju promjene u aorti koje vrlo podsjećaju na aterosklerozu kod ljudi. Iste godine A.I. Ignatovsky zajedno sa L.T. Mooro je kreirao klasični model ateroskleroze, pokazujući da kada se kunići hrane žumancem 1y2-61/2 mjeseca, razvija se ateromatoza aorte, koja, počevši od intime, prelazi u tunica media. Ove podatke potvrdio je L.M. Starokadomski (1909) i N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov i N.P. Anichkov su otkrili da je glavni aktivni dio žumanca holesterol (A.I. Moiseev, 1925). Nakon toga, čisti OH holesterol se počeo koristiti zajedno sa žumancima za dobijanje ateroskleroze. I. Anichkov i S.S Khalatov, 1913).
Da bi se dobile aterosklerotične promjene u aorti i velikim žilama, odrasli kunići se svakodnevno hrane 3-4 mjeseca kolesterolom otopljenim u suncokretovom ulju. Holesterol se rastvara u zagrijanom suncokretovom ulju tako da se dobije 5-10% otopina, koja se unosi u želudac zagrijana na 35-40°; Svakog dana životinja prima 0,2-0,3 g holesterola na 1 kg težine. Ako nije potrebna tačna doza holesterola, daje se pomešana sa povrćem. U roku od 1,5-2 sedmice, životinje razvijaju hiperholesterolemiju, postepeno dostižući vrlo visoke brojke (do 2000 mg% u odnosu na normu od 150 mg%). U aorti, prema N. N. Anichkovu (1947), dešavaju se sljedeće promjene. Na unutrašnjoj površini posude, 3-4 tjedna nakon početka eksperimenta, pojavljuju se mrlje i pruge ovalnog oblika, nešto uzdignute. Postupno (za 60-70 dana) formiraju se prilično veliki plakovi koji strše u lumen žile. Pojavljuju se prvenstveno u početnom dijelu aorte iznad zalistaka i u luku na ušćima velikih cervikalnih arterija; ove promene se zatim šire duž aorte u kaudalnom pravcu (slika 14). Broj i veličina plakova
povećavaju, spajaju se jedni s drugima i formiraju kontinuirana difuzna zadebljanja zida aorte. Isti se plakovi formiraju na zaliscima lijevog srca, u koronarnim, karotidnim i plućnim arterijama. Taloženje lipoida se opaža u zidovima centralnih arterija slezene i u malim arterijama jetre.
T.A. Sinitsyna (1953) da bi dobio aterosklerozu glavnih grana koronarnih arterija srca, dugo je hranio zečeve žumancima (0,2 - 0,4 g holesterola) rastvorenim u mlijeku i istovremeno im ubrizgavao 0,3 g. tiouracila. Svaki zec je tokom eksperimenta dobio 170-200 žumanjaka. Mikroskopski pregled u ranoj fazi otkriva difuznu akumulaciju lipoida u intersticijskoj tvari zida aorte, posebno između unutrašnje elastične lamine i endotela. Nakon toga se pojavljuju velike ćelije (poliblasti i makrofagi) koje akumuliraju lipidne tvari u obliku dvolomnih kapi setera kolesterola. Istovremeno, na mjestima gdje se talože lipoidi u velikim količinama se formiraju elastična vlakna, koja se odvajaju od unutrašnje elastične lamine i nalaze između ćelija koje sadrže lipoide. Ubrzo se na ovim mjestima pojavljuju prvo kolagena, a zatim kolagena vlakna (N.N. Anichkov, 1947).
U studijama provedenim pod vodstvom N. N. Anichkova, također je proučavan proces obrnutog razvoja gore opisanih promjena. Ako se nakon 3-4 mjeseca hranjenja životinja holesterolom prekine njegova primjena, dolazi do postupne resorpcije lipoidnih plakova, koja kod kunića traje preko dvije godine. Na mjestima velikih nakupina lipida formiraju se fibrozni plakovi sa ostacima lipida i kristalima holesterola u centru. Pollack (1947) i Fistbrook (1950) ukazuju da kako se težina životinja povećava, težina eksperimentalne ateroskleroze raste.
Dugo su zečevi ostali jedine životinjske vrste koje se koriste za proizvodnju eksperimentalne ateroskleroze. To se objašnjava činjenicom da, na primjer, kod pasa, kada se hrane čak i velikim količinama kolesterola, razina kolesterola u krvi lagano raste i ateroskleroza se ne razvija. Međutim, Steiner i saradnici (1949) su pokazali da ako kombinirate hranjenje pasa kolesterolom sa smanjenjem funkcije štitne žlijezde, dolazi do značajne hiperholesterolemije i razvoja ateroskleroze. Psima je davan tiouracil dnevno tokom 4 meseca u sve većim količinama: prva dva meseca 0,8 g, tokom trećeg meseca 1 g, a zatim 1,2 g. Istovremeno, psi su dobijali dnevno sa hranom 10 g. holesterola, koji je prethodno rastvoren u eteru i pomešan sa hranom; hrana je davana psima nakon što je etar ispario. Kontrolni eksperimenti su pokazali da dugotrajna primjena samo tiouracila ili kolesterola psima ne uzrokuje značajnu hiperholesterolemiju (4-00 mg% kada je norma 200 mg%) niti aterosklerozu. Istovremeno, kada se psima daju tiouracil i holesterol u isto vrijeme, razvija se teška hiperholesterolemija (do 1200 mg%) i ateroskleroza.
Topografija ateroskleroze kod pasa, u mnogo većoj mjeri nego kod kunića, podsjeća na aterosklerozu ljudi: najizraženije promjene su u trbušnoj aorti, značajna ateroskleroza se uočava u velikim granama koronarnih arterija srca sa značajnim suženjem. lumen žile (slika 15), uočljivi su mnogi plakovi u arterijama mozga. Huper (1946) je psima svakodnevno ubrizgavao u jugularnu venu 50 ml rastvora hidroksiceluloze različite viskoznosti (5-6 puta viskoznosti plazme) i posmatrao razvoj ateromatoze i degenerativnih promena u tunici medija u aorti. Prilikom procjene težine eksperimentalne ateroskleroze treba uzeti u obzir upute Lindsay i drugih (1952, 1955), koji su otkrili da se značajna arterioskleroza često javlja kod starih pasa i mačaka. Lipidni depoziti su obično neznatni, a holesterol se u njima ne otkriva.
Bragdon i Boyle (1952) su proizveli aterosklerozu kod pacova intravenskim injekcijama lipoproteina dobijenih iz seruma zečeva hranjenih holesterolom. Ovi lipoproteini su izolovani, pročišćeni i koncentrirani centrifugiranjem na 30 hiljada rpm sa koncentracijom soli u serumu povećanom na 1063. Višak soli je zatim uklonjen dijalizom. Uz ponovljene dnevne injekcije kod pacova, pojavljuju se značajne naslage lipoida u zidu aorte i velikim žilama. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols i Chaikov (1.955) su dobili aterosklerozu kod ptica periodičnim supkutanim ubrizgavanjem 1-2 tablete dietilstilbestrola (svaka tableta je sadržavala 12-25 mg lijeka); eksperiment je trajao 10 mjeseci.
Ateroskleroza u razvoju u topografiji i morfogenezi nije se razlikovala od holesterola. Prema ovim autorima, ateroskleroza kod ptica se može dobiti na uobičajen način – hranjenjem holesterolom.
Reprodukcija ateroskleroze kod majmuna često je završavala neuspjehom (Kawamura, cit. od strane Mann et al., 1953). Međutim, Mann i saradnici (1953) uspjeli su dobiti izraženu aterosklerozu aorte, karotidnih i femoralnih arterija kod majmuna kada su ih hranili 18-30 mjeseci hranom bogatom holesterolom, ali koja je sadržavala nedovoljne količine metionina ili cistina. Dnevno dodavanje 1 g metionina u hranu sprečava razvoj ateroskleroze. Ranije su Rinehart i Greenberg (1949) dobili aterosklerozu kod majmuna kada su držani 6 mjeseci na dijeti s visokom količinom holesterola i nedovoljnim piridoksinom.
Razvoj eksperimentalne ateroskleroze može se ubrzati ili, obrnuto, usporiti. Brojni istraživači su uočili intenzivniji razvoj ateroskleroze kada su životinje hranile kolesterolom u kombinaciji s eksperimentalnom hipertenzijom. Dakle, N.N. Anichkov (1914) je pokazao da kada se lumen trbušne aorte suzi za V"-2/3, značajno se ubrzava razvoj ateroskleroze kod kunića koji dnevno primaju 0,4 g holesterola. Prema N.I. Anichkova, intenzivnije aterosklerotične promjene mogu se postići kod životinja hranjenjem holesterolom i dnevnim intravenskim injekcijama otopine 1:1000 adrenalina u količini od 0,1-0,15 ml tokom 22 dana. Wilens (1943) je davao zečevima 1 g holesterola dnevno (6 dana u nedelji) i stavljao ih u uspravan položaj na 5 sati (takođe 6 puta nedeljno), što je rezultiralo povećanjem krvnog pritiska za 30-40%. Eksperiment je trajao od 4 do 12 sedmica; Kod ovih životinja, ateroskleroza je bila značajno izraženija nego kod kontrolne grupe (koje su hranjene samo holesterolom ili postavljene u uspravan položaj).
V.S. Smolensky (1952) je uočio intenzivniji razvoj ateroskleroze kod kunića s eksperimentalnom hipertenzijom (suženje trbušne aorte; omotavanje jednog bubrega gumenom kapsulom i uklanjanje drugog).
Davis i Friedman (1955) su primijetili ubrzanje razvoja ateroskleroze kod životinja kada su hranjene kolesterolom u kombinaciji s ponovljenim injekcijama epinefrina. Zečevima je davan intravenski epinefrin dnevno u količini od 25 mg po 1 kg težine. Ova doza je povećana nakon 3-4 dana na 50 mg po 1 kg težine. Injekcije su trajale 15-20 dana. U istom periodu životinje su primale 0,6-0,7 g holesterola. Eksperimentalne životinje su pokazale značajnije naslage lipida u aorti, u poređenju sa kontrolnim zečevima koji su primali samo holesterol.
Shmidtman (1932) je pokazao značaj povećanog funkcionalnog opterećenja srca za razvoj ateroskleroze koronarnih arterija. Pacovi su dnevno uz hranu dobijali 0,2 g holesterola rastvorenog u biljnom ulju. U isto vrijeme, životinje su bile prisiljene da trče na traci za trčanje svaki dan. Eksperiment je trajao 8 mjeseci. Kontrolni pacovi su primili holesterol, ali nisu trčali u bubnju. U eksperimentalnih životinja, srce je bilo približno 2 puta veće nego u kontrolnih životinja (uglavnom zbog hipertrofije zida lijeve komore); Kod njih je ateroskleroza koronarnih arterija bila posebno izražena: na nekim mjestima je lumen žile bio gotovo potpuno zatvoren aterosklerotskim plakom. Stepen razvoja ateroskleroze u aorti kod oglednih i kontrolnih životinja bio je približno isti.
K.K. Maslova (1956) je otkrila da pri hranjenju kunića holesterolom (0,2 mg dnevno tokom 115 dana) u kombinaciji sa intravenskom primenom nikotina (0,2 ml, 1% rastvor dnevno) dolazi do taloženja lipida u zidu aorte u mnogo većoj meri nego u slučajevima kada zečevi primaju samo holesterol. K.K. Maslova ovaj fenomen objašnjava činjenicom da distrofične promjene krvnih žila uzrokovane nikotinom doprinose intenzivnijem nakupljanju lipoida u njihovim stijenkama. Kelly, Taylor i Huss (1952), Prior i Hartmap (1956) ukazuju da su u područjima distrofičnih promjena na zidu aorte (mehaničko oštećenje, kratkotrajno smrzavanje) aterosklerotske promjene posebno izražene. Istovremeno, taloženje lipoida na ovim mjestima usporava i narušava tok procesa restauracije u zidu krvnog suda.
Brojna istraživanja su pokazala odgađajući učinak određenih supstanci na razvoj eksperimentalne ateroskleroze. Dakle, kada se kunići hrane kolesterolom i istovremeno im daju tiroidin, razvoj ateroskleroze se događa mnogo sporije. V.V. Tatarsky i V.D. Zipperling (1950) je otkrio da tiroidin također potiče brži povratni razvoj ateromatoznih plakova. Zečevima je dnevno davano 0,5 g holesterola (0,5% rastvora u suncokretovom ulju) u stomak preko sonde. Nakon 3,5 mjeseca hranjenja holesterolom, počeli su da koriste tiroidin: dnevno davanje 0,2 g tiroidina u obliku vodene emulzije u želudac kroz sondu 1,5-3 mjeseca. Kod ovih kunića, za razliku od kontrolnih (kojima nije ubrizgavan tiroidin), došlo je do strmijeg pada hiperholesterolemije i izraženijeg obrnutog razvoja ateromatoznih plakova (manje količine lipoida u zidu aorte, taloženih uglavnom u obliku velikih kapljica). Holin takođe usporava razvoj ateroskleroze.
Steiner (1938) je davao zečevima 1 g holesterola 3 puta nedeljno sa hranom tokom 3-4 meseca. Osim toga, životinjama je davano 0,5 g holina dnevno u obliku vodene otopine
emulzije. Pokazalo se da choli značajno usporava razvoj ateroskleroze. Takođe je pokazano da pod uticajem holina dolazi do bržeg preokretanja ateromatoznih plakova (davanje holina zečevima 60 dana nakon preliminarne 110-dnevne prihrane holesterolom). Taperove podatke potvrdili su Bauman i Rush (1938) i Morrisop i Rosi (1948). Horlick i Duff (1954) su otkrili da je razvoj ateroskleroze značajno odgođen pod uticajem heparina. Kunići su dobijali 1 g holesterola dnevno sa hranom tokom 12 nedelja. Istovremeno, životinje su primale intramuskularne injekcije od 50 mg heparina dnevno. Kod tretiranih kunića, ateroskleroza je bila značajno manje izražena nego kod kontrolnih kunića koji nisu primali heparin. Slične rezultate su prethodno dobili Konstenides i saradnici (1953). Stumpf i Wilens (1954) i Gordon, Kobernik i Gardner (1954) su otkrili da kortizon odlaže razvoj ateroskleroze kod zečeva hranjenih holesterolom.
Duff i Mac Millap (1949) su pokazali da je kod kunića sa aloksan dijabetesom razvoj eksperimentalne ateroskleroze značajno odgođen. Zečevima je intravenozno ubrizgan 5% vodeni rastvor aloxypa (brzinom od 200 mg po 1 kg težine). Nakon 3-4 sedmice (kada se razvio dijabetes), životinjama je davan holesterol 60-90 dana (ukupno su dobijale 45-65 g holesterola). Kod ovih životinja, u odnosu na kontrolne životinje (bez dijabetesa), ateroskleroza je bila značajno manje izražena. Neki istraživači su primijetili naglo usporavanje razvoja ateroskleroze kod kunića koji su, dok su primali kolesterol, bili izloženi općem zračenju ultraljubičastim zrakama. Kod ovih životinja, sadržaj holesterola u serumu je blago povećan.
Neki vitamini značajno utiču na razvoj ateroskleroze. Pokazalo se (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman i E.M. Berkovsky, 1951) da je razvoj ateroskleroze odgođen pod uticajem askorbinske kiseline. G.I. Leibman i E.M. Berkovsky je davao zečevima 0,2 g holesterola na 1 kg težine dnevno tokom 3 meseca. Istovremeno, životinje su dnevno primale askorbinsku kiselinu (0,1 g na 1 kg težine). Kod ovih životinja ateroskleroza je bila manje izražena nego kod onih koje nisu primale askorbinsku kiselinu. Kod kunića koji primaju holesterol (0,2 g dnevno tokom 3-4 meseca) u kombinaciji sa vitaminom D (10 000 jedinica dnevno tokom eksperimenta), razvoj aterosklerotskih promena se pojačava i ubrzava (A.L. Myasnikov, 1950).
Prema Brageru (1945), vitamin E podstiče intenzivniji razvoj eksperimentalne ateroskleroze holesterola: zečevima je davan 1 g holesterola 3 puta nedeljno tokom 12 nedelja; Istovremeno su davane intramuskularne injekcije od 100 mg vitamina E. Sve životinje su imale veću hiperholesterolemiju i težu aterosklerozu u odnosu na zečeve koji nisu primali vitamin E.
VASKULARNE LEZIJE KOJE SE RAZVOJU TOKOM POREMEĆAJA U ISHRANI. PROMENE AORTE SA HIPERVITAMINOZOM D
Pod uticajem velikih doza vitamina D kod životinja se javljaju izražene promene na unutrašnjim organima i velikim krvnim sudovima. Kreitmayr i Hintzelman (1928) uočili su značajne naslage kreča u tunica media aorte kod mačaka koje su uzimale 28 mg ozračenog ergosterola dnevno uz hranu tokom mjesec dana (slika 16). Nekrotične promjene u medijalnoj tunici aorte s naknadnom kalcifikacijama otkrio je kod štakora Dagaid (1930), koji je životinjama dnevno davao 10 mg ozračenog ergosterola u 1% otopini u maslinovom ulju. Meessen (1952) je davao zečevima 5000 sd tokom tri sedmice da bi dobili nekrozu medijalne tunike aorte. vitamin Dg. U ovim uslovima dolazilo je samo do mikroskopskih promena. Gilman i Gilbert (1956) su otkrili distrofiju srednje tunike aorte kod pacova koji su davali 100.000 jedinica tokom 5 dana. vitamin D na 1 kg težine. Oštećenje krvnih sudova bilo je intenzivnije kod životinja koje su primale 40 mcg tiroksina 21 dan prije primjene vitamina D.
NEKROZE I ANEURIZME AORTE KOD ŠTACOVA
Kada se štakori dugo hrane hranom koja sadrži velike količine graška, razvijaju se distrofične promjene u zidu aorte s postupnim stvaranjem aneurizme. Bechhubur i Lalich (1952) hranili su bijele pacove hranom koja je sadržavala 50% mljevenog ili grubog, neprerađenog graška. Osim graška, ishrana je uključivala kvasac, kazein, maslinovo ulje, mješavinu soli i vitamine. Životinje su bile na dijeti od 27 do 101 dan. Kod 20 od 28 eksperimentalnih štakora razvila se aneurizma aorte u području njenog luka. Kod nekih životinja, aneurizma je pukla sa formiranjem masivnog hemotoraksa. Histološkim pregledom utvrđen je edem medijalne membrane aorte, destrukcija elastičnih vlakana i manja krvarenja. Nakon toga se razvila fibroza zida s formiranjem aneurizmatske dilatacije žile. Panseti i Beard (1952) su u sličnim eksperimentima uočili razvoj aneurizme u torakalnoj aorti kod 6 od 8 eksperimentalnih pacova. Uz to, životinje su razvile kifoskoliozu, koja je rezultat distrofičnih promjena na tijelima kralježaka. Pet životinja u 5-9 sedmicama umrlo je od rupture aneurizme i masivnog hemotoraksa.
Walter i Wirtschaftsr (1956) držali su mlade pacove (od 21 dana nakon rođenja) na ishrani od 50% graška; Osim toga, ishrana je uključivala: kukuruz, kazein, mlečnu so u prahu, vitamine. Sve je to pomiješano i dato životinjama. Potonji su ubijeni 6 sedmica nakon početka eksperimenta. Za razliku od gore navedenih eksperimenata, u ovim eksperimentima došlo je do oštećenja porta ne samo u području luka, već i na drugim dijelovima, uključujući i trbušni. Histološki, promjene na krvnim žilama odvijale su se u dva paralelna procesa razvoja: degeneracija i dezintegracija elastičnog okvira, s jedne strane, i fibroza, s druge strane. Obično su uočeni višestruki intramuralni hematomi. Značajne promjene su se desile i na plućnoj arteriji i koronarnim arterijama srca. Neki pacovi su uginuli zbog rupture aneurizme; u jednom broju slučajeva potonji je imao karakter raslojavanja. Lulich (1956) je pokazao da su opisane promjene u aorti uzrokovane P-amipopropiopitritom koji se nalazi u grašku.
NEKROTIČNI ARTERITIS
Holman (1943, 1946) je pokazao da kod pasa koji se drže na ishrani bogatoj masti, zatajenje bubrega dovodi do razvoja nekrotizirajućeg arteritisa. Životinje su dobile hranu u kojoj je 32 dijela bila goveđa jetra, 25 dijelova - šećer od trske, 25 dijelova - škrobno zrno, 12 dijelova - ulje, 6 dijelova - riblje ulje; U ovu smjesu dodani su kaolin, soli i sok od paradajza. Eksperiment je trajao 7-8 sedmica (vrijeme potrebno da se pojave vaskularne lezije u prisustvu zatajenja bubrega). Zatajenje bubrega postizano je na različite načine: bilateralna nefrektomija, potkožne injekcije 0,5% vodenog rastvora uranijum nitrata u količini od 5 mg na 1 kg težine životinje ili intravenske injekcije 1% vodenog rastvora živinog hlorida u količini od 3 mg na 1 kg težine životinje. 87% eksperimentalnih životinja razvilo je nekrotizirajući arteritis. Uočen je teški muralni endokarditis u srcu. Nekrotizirajući arteritis se razvio samo kada su životinje hranjene hranom bogatom mastima u kombinaciji sa zatajenjem bubrega. Svaki od ovih faktora pojedinačno nije izazvao značajnije oštećenje zidova krvnih sudova.
VASKULARNE PROMJENE OD NEDOVOLJNE KOLIČINE PROTEINA U HRANI
Hanmap (1951) je belim miševima dao hranu sledećeg sastava (u procentima): saharoza - 86,5, kazein - 4, mešavina soli - 4, biljno ulje - 3, riblje ulje - 2, cistin - 0,5; bezvodna mješavina glukoze - 0,25 (0,25 g ove mješavine sadržavalo je 1 mg riboflavina), para-aminobezojeva kiselina - 0,1, inozitol - 0,1. U 100 g ishrane dodano je 3 mg kalcijum pantotenata, 1 mg nikotinske kiseline, 0,5 mg tiamin hidrohlorida i 0,5 mg piridoksin hidrohlorida. Miševi su uginuli u roku od 4-10 sedmica. Uočeno je oštećenje aorte, plućne arterije i krvnih sudova srca, jetre, pankreasa, pluća i slezene. U ranoj fazi pojavila se bazofilna, homogena tvar u intimi krvnih žila, formirajući plakove koji blago strše ispod endotela: došlo je do fokalnog oštećenja medijalne membrane s destrukcijom elastičnih vlakana. Proces je završio razvojem arterioskleroze sa taloženjem vapna u područjima degeneracije.
DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE PROMENE U SUDOVIMA DOBIVENE KORIŠĆENJEM NEKIH HEMIKALIJA
(adrenalin, nikotin, tiramin, toksin difterije, nitrati, proteini visoke molekularne težine)
Josue (1903) je pokazao da se nakon 16-20 intravenskih injekcija adrenalina kod kunića razvijaju značajne degenerativne promjene, uglavnom u srednjoj tunici aorte, koje završavaju sklerozom i, u nekim slučajevima, dilatacijom aneurizme. Ovo zapažanje je naknadno potvrđeno od strane mnogih istraživača. Erb (1905) je ubrizgavao zečeve u ušnu venu svaka 2-3 dana sa 0,1-0,3 mg adrenalina u 1% rastvoru; injekcije su se nastavile nekoliko sedmica, pa čak i mjeseci. Rzhenkhovsky (1904) je zečevima ubrizgao intravenozno 3 kapi rastvora adrenalina 1:1000; injekcije su se davale svakodnevno, ponekad u intervalima od 2-3 dana tokom 1,5-3 mjeseca. Da bi dobio adrenalinsku sklerozu, B.D. Ivanovsky (1937) je zečevima dnevno ili svaki drugi dan intravenozno ubrizgavao rastvor adrenalina I: 20 000 u količini od 1 do 2 ml. Zečevi su primili do 98 injekcija. Kao rezultat dugotrajnih injekcija adrenalina, prirodno se razvijaju sklerotične promjene u aorti i velikim žilama. Uglavnom je zahvaćena srednja školjka, gdje se razvija fokalna nekroza, praćena razvojem fibroze i kalcifikacije nekrotičnih područja.
Ziegler (1905) je uočio u brojnim slučajevima zadebljanje intime, ponekad značajno. Može doći do aneurizmatičnog proširenja aorte. Područja skleroze i kalcifikacije postaju vidljiva makroskopski nakon 16-20 injekcija. Značajne sklerotične promjene se također razvijaju u bubrežnim (Erb), ilijačnim, karotidnim (Ziegler) arterijama i u viutororganskim granama velikih arterijskih stabala (B.D. Ivanovsky). B.D. Ivanovsky je pokazao da pod utjecajem ponovljenih injekcija adrenalina dolazi do značajnih promjena u malim arterijama, pa čak i kapilarama. Zid potonjeg se zadeblja, postaje sklerotičan, a kapilare više nisu susjedne, kao inače, direktno na parenhimske elemente organa, već su odvojene od njih tankim slojem vezivnog tkiva.
Walter (1950), proučavajući promjene u krvnim žilama tijekom intravenske primjene adrenalina psima u velikim dozama (8 ml otopine 1:1000 svaka 3 dana), pokazao je da su već unutar 10 dana, pa čak i ranije, uočena višestruka krvarenja. u srednjoj tunici torakalne aorte, kao i u malim arterijama srca, želuca, žučne kese, bubrega i debelog crijeva. Postoji fibrinoidna nekroza tunica media i teški paparteritis sa perivaskularnom ćelijskom reakcijom. Preliminarna primjena diabsiamina životinjama sprječava razvoj ovih promjena.
Davis i Uster (1952) su pokazali da kombinacijom intravenskih injekcija ep i e f r i a (25 mg na 1 kg težine) i tiroksina (supkutana primjena 0,15 mg na 1 kg težine dnevno) kunićima dolazi do sklerotičnih promjena u aorti. posebno izražena. Svakodnevnim potkožnim injekcijama od 500 mg askorbinske kiseline životinjama, razvoj arterioskleroze je značajno odgođen. Preliminarno uklanjanje štitne žlijezde inhibira razvoj arterioskleroze uzrokovane epinefrinom (adrenalinom). Huper (1944) je uočio distrofične promjene u medijalnoj tunici aorte i velikih krvnih žila s kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa koji su iskusili histamin u obrazu. Histamin je davan supkutano u mješavini s pčelinjim voskom i mineralnim uljem u brzini 15 mg na 1 kg težine životinje (pogledajte dobivanje čira na želucu histaminom).
Ranije su Hooper i Lapsberg (1940) pokazali da u slučaju trovanja pasa, er itol tetra nitrat O"m (primjevan oralno 32 sedmice dnevno, u povećanim dozama od 0,00035 g do 0,064 g) ili dušična kiselina sa natrijumom (primjena po usta nekoliko sedmica, 0,4 g dnevno), javljaju se izražene distrofične promjene, uglavnom u srednjem sloju plućne arterije i njenim granama.Značajne naslage kamenca u pojedinim slučajevima dovode do oštrog suženja Huper (1944) je uočio razvoj nekroze plućne arterije. medijalna tunika aorte, praćena kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa, kojima je u venu ubrizgavan rastvor metilceluloze u sve većim količinama (od 40 do 130 ml) 5 puta nedeljno. Eksperiment je trajao šest meseci. .
Promjene u aorti slične onima opisanim gore mogu se dobiti kod životinja s ponovljenim injekcijama nikotina. A. 3. Kozdoba (1929) je zečevima ubrizgavao 1-2 ml rastvora nikotina u ušnu venu dnevno tokom 76-250 dana (srednja dnevna doza - 0,02-1,5 mg). Uočena je srčana hipertrofija i distrofične promjene na arteriji, praćene aneurizmalnom dilatacijom. Sve životinje su imale značajno povećanje nadbubrežnih žlijezda. E. A. Zhebrovsky (1908) otkrio je nekrozu medijalne tunike aorte s kasnijom kalcizacijom i sklerozom kod zečeva, koje je svakodnevno stavljao 6-8 sati pod kapuljaču ispunjenu duhanskim dimom. Eksperimenti su nastavljeni 2-6 mjeseci. K. K. Maslova (1956) primijetila je distrofične promjene u zidu aorte nakon dnevnih intravenskih injekcija 0,2 ml 1% otopine nikotina zečevima tokom 115 dana. Bailey (1917) dobio je izražene distrofične promjene u medijalnoj tunici aorte i velikih arterija sa nekrozom i višestrukim aneurizmama dnevnim intravenskim injekcijama 0,02-0,03 ml difterijskog toksina zečevima tokom 26 dana.
Duff, Hamilton i Morgan (1939) su uočili razvoj nekrotizirajućeg arteritisa kod kunića pod utjecajem ponovljenih injekcija tiramina (intravenska primjena 50-100 mg lijeka u obliku 1% otopine). Eksperiment je trajao 106 dana. Većina kunića imala je izražene promjene na aorti, velikim arterijama i arteriolama bubrega, srca i mozga, a u svakom pojedinačnom slučaju najčešće su bile zahvaćene žile ne sva tri organa, već jednog od njih. U aorti je došlo do nekroze srednje membrane, često prilično značajne; slične promjene nađene su i na velikim žilama bubrega. U srcu, bubrezima i mozgu uočena je arteriolekroza sa naknadnom hijalnozom vaskularnog koraka. Neki zečevi su razvili masivno krvarenje u mozgu zbog arteriolekroze.
AORTITI DOBIJENI MEHANIČKIM TERMALNIM I INFEKTIVNIM OŠTEĆENJEM VASKULARNOG ZIDA
Za proučavanje obrazaca upalnih i reparativnih procesa u zidu aorte, neki istraživači koriste mehanička oštećenja žile. Prpor i Hartman (1956.), nakon otvaranja trbušne šupljine, odsjeku aortu i oštećuju steicu tako što je probiju debelom iglom sa oštrim, zakrivljenim krajem. Baldwin, Taylor i Hess (1950) oštetili su zid aorte kratkotrajnim izlaganjem niskoj temperaturi. Da bi se to postiglo, aorta se izlaže u abdominalnom dijelu i na zid se nanosi uska cijev u koju se ubrizgava ugljični dioksid. Zid aorte je zamrznut 10-60 sekundi. Krajem druge sedmice nakon smrzavanja, zbog nekroze tunica media, nastaje aneurizma aorte. U polovini slučajeva dolazi do kalcifikacije oštećenih područja. Često dolazi do metaplaetskog formiranja kosti i hrskavice. Potonji se pojavljuje ne ranije od četvrte sedmice nakon ozljede, a kost - nakon 8 sedmica. A. Solovjev (1929) kauterizirao je zid aorte i karotidnih arterija vrućim termalnim kauterom. Schlichter (1946) Da bi dobio nekrozu aorte kod pasa, spalio je njen zid plamenikom. Izražene promjene unutarnje sluznice (krvarenja, nekroze) u nekim slučajevima uzrokovale su rupturu žile. Ako se to ne dogodi, razvila se skleroza zida sa kalcifikacijama i stvaranjem malih šupljina. N. Andrievich (1901) je ozlijedio zid arterija kauterizirajući ga otopinom srebrnog nitrata; u nekim slučajevima je nakon toga zahvaćeni segment bio omotan celoidinom, koji je, iritirajući zid žile, činio oštećenje značajnijim.
Talquet (1902) je dobio gnojnu upalu zida krvnih sudova uvođenjem kulture stafilokoka u okolno tkivo. Ranije je Krok (1894) pokazao da gnojni arteritis nastaje kada se životinji daje intravenska kultura mikroorganizama samo ako je prvo oštećena stijenka žile. F.M. Khaletskaya (1937) proučavala je dinamiku razvoja infektivnog aortitisa, koji se razvija kao rezultat prijelaza upalnog procesa s pleure na zid aorte. U pleuralnu šupljinu kunića između 6. i 7. rebra uvedena je fistula cijev. Rupa je ostala otvorena 3-5 dana, au nekim eksperimentima i tri mjeseca. Nakon 3-5 dana nastao je fibropurulentni pleuritis i empiem pleure. Često je primećen prelaz procesa na zid aorte. Kod potonjeg je u početku došlo do nekroze srednje ljuske; razvili su se ranije nego što se upalni proces proširio na aortu, a prema mišljenju F.M. Khaletskaya, uzrokovani su vazomotornim poremećajima zbog intoksikacije (primarna distrofija i nekroza medijalne membrane). Ako se supuracija proširila na aortu, vanjska, srednja i unutarnja membrana su sukcesivno uključene u upalni proces s razvojem sekundarnih nekrotičnih promjena.
Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod
Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.
Tema: Eksperimentalna ateroskleroza
1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza
2. Vaskularne lezije koje nastaju zbog poremećaja u ishrani
3. Promjene u aorti sa hipervitaminozom D
4. Nekroza i aneurizma aorte kod pacova
5. Nekrotizirajući arteritis
6. Vaskularne promjene zbog nedovoljne količine proteina u hrani
7. Distrofično-sklerotične promjene na krvnim sudovima dobijene uz pomoć određenih hemikalija
8. Aortitis nastao mehaničkim termičkim i infektivnim oštećenjem vaskularnog zida
Književnost
UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA
Eksperimentalna reprodukcija vaskularnih promjena sličnih ljudskoj aterosklerozi postiže se hranjenjem životinja hranom bogatom kolesterolom ili čistim kolesterolom otopljenim u biljnom ulju. U razvoju eksperimentalnog modela ateroskleroze, studije ruskih autora bile su od najveće važnosti.
Godine 1908. A.I. Ignatovsky je prvi ustanovio da kada se kunići hrane životinjskom hranom nastaju promjene u aorti koje vrlo podsjećaju na aterosklerozu kod ljudi. Iste godine A.I. Ignatovsky zajedno sa L.T. Mooro je kreirao klasični model ateroskleroze, pokazujući da kada se kunići hrane žumancem 1y2-61/2 mjeseca, razvija se ateromatoza aorte, koja, počevši od intime, prelazi u tunica media. Ove podatke potvrdio je L.M. Starokadomski (1909) i N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov i N.P. Anichkov su otkrili da je glavni aktivni dio žumanca holesterol (A.I. Moiseev, 1925). Nakon toga, čisti OH holesterol se počeo koristiti zajedno sa žumancima za dobijanje ateroskleroze. I. Anichkov i S.S Khalatov, 1913).
Da bi se dobile aterosklerotične promjene u aorti i velikim žilama, odrasli kunići se svakodnevno hrane 3-4 mjeseca kolesterolom otopljenim u suncokretovom ulju. Holesterol se rastvara u zagrijanom suncokretovom ulju tako da se dobije 5--10% rastvor koji se unosi u želudac zagrejan na 35--40°; Svakog dana životinja prima 0,2-0,3 g holesterola na 1 kg težine. Ako nije potrebna tačna doza holesterola, daje se pomešana sa povrćem. U roku od 1,5-2 tjedna, životinje razvijaju hiperholesterolemiju, postepeno dostižući vrlo visoke brojke (do 2000 mg% sa normom od 150 mg%). U aorti, prema N. N. Anichkovu (1947), dešavaju se sljedeće promjene. Na unutrašnjoj površini posude, 3-4 tjedna nakon početka eksperimenta, pojavljuju se mrlje i pruge ovalnog oblika, nešto uzdignute. Postupno (za 60-70 dana) formiraju se prilično veliki plakovi koji strše u lumen žile. Pojavljuju se prvenstveno u početnom dijelu aorte iznad zalistaka i u luku na ušćima velikih cervikalnih arterija; ove promene se zatim šire duž aorte u kaudalnom pravcu (slika 14). Broj i veličina plakova
povećavaju, spajaju se jedni s drugima i formiraju kontinuirana difuzna zadebljanja zida aorte. Isti se plakovi formiraju na zaliscima lijevog srca, u koronarnim, karotidnim i plućnim arterijama. Taloženje lipoida se opaža u zidovima centralnih arterija slezene i u malim arterijama jetre.
T.A. Sinitsyna (1953) da bi dobio aterosklerozu glavnih grana koronarnih arterija srca, dugo je hranio zečeve žumancima (0,2 - 0,4 g holesterola) rastvorenim u mlijeku i istovremeno im ubrizgavao 0,3 g. tiouracila. Svaki zec je tokom eksperimenta dobio 170-200 žumanjaka. Mikroskopski pregled u ranoj fazi otkriva difuznu akumulaciju lipoida u intersticijskoj tvari zida aorte, posebno između unutrašnje elastične lamine i endotela. Nakon toga se pojavljuju velike ćelije (poliblasti i makrofagi) koje akumuliraju lipidne tvari u obliku dvolomnih kapi setera kolesterola. Istovremeno, na mjestima gdje se talože lipoidi u velikim količinama se formiraju elastična vlakna, koja se odvajaju od unutrašnje elastične lamine i nalaze između ćelija koje sadrže lipoide. Ubrzo se na ovim mjestima pojavljuju prvo kolagena, a zatim kolagena vlakna (N.N. Anichkov, 1947).
U studijama provedenim pod vodstvom N. N. Anichkova, također je proučavan proces obrnutog razvoja gore opisanih promjena. Ako se nakon 3-4 mjeseca hranjenja životinja holesterolom prekine njegova primjena, dolazi do postupne resorpcije lipoidnih plakova, koja kod kunića traje preko dvije godine. Na mjestima velikih nakupina lipida formiraju se fibrozni plakovi sa ostacima lipida i kristalima holesterola u centru. Pollack (1947) i Fistbrook (1950) ukazuju da kako se težina životinja povećava, težina eksperimentalne ateroskleroze raste.
Dugo su zečevi ostali jedine životinjske vrste koje se koriste za proizvodnju eksperimentalne ateroskleroze. To se objašnjava činjenicom da, na primjer, kod pasa, kada se hrane čak i velikim količinama kolesterola, razina kolesterola u krvi lagano raste i ateroskleroza se ne razvija. Međutim, Steiner i saradnici (1949) su pokazali da ako kombinirate hranjenje pasa kolesterolom sa smanjenjem funkcije štitne žlijezde, dolazi do značajne hiperholesterolemije i razvoja ateroskleroze. Psima je davan tiouracil sa hranom dnevno tokom 4 meseca u povećanim količinama: tokom prva dva meseca 0,8 g, tokom trećeg meseca 1 g, a zatim 1,2 g. Istovremeno, psi su dnevno uz hranu dobijali 10 g. holesterola, koji je prethodno rastvoren u eteru i pomešan sa hranom; hrana je davana psima nakon što je etar ispario. Kontrolni eksperimenti su pokazali da dugotrajna primjena samo tiouracila ili kolesterola psima ne uzrokuje značajnu hiperholesterolemiju (4-00 mg% kada je norma 200 mg%) niti aterosklerozu. Istovremeno, kada se psima daju tiouracil i holesterol u isto vrijeme, razvija se teška hiperholesterolemija (do 1200 mg%) i ateroskleroza.
Topografija ateroskleroze kod pasa, u mnogo većoj mjeri nego kod kunića, podsjeća na aterosklerozu ljudi: najizraženije promjene su u trbušnoj aorti, značajna ateroskleroza se uočava u velikim granama koronarnih arterija srca sa značajnim suženjem. lumen žile (slika 15), uočljivi su mnogi plakovi u arterijama mozga. Huper (1946) je psima svakodnevno ubrizgavao 50 ml rastvora hidroksiceluloze različitog viskoziteta (5-6 puta viskoznosti plazme) u jugularnu venu i posmatrao razvoj ateromatoze i distrofičnih promena u tunici medija u aorti. Prilikom procjene težine eksperimentalne ateroskleroze treba uzeti u obzir upute Lindsay i drugih (1952, 1955), koji su otkrili da se značajna arterioskleroza često javlja kod starih pasa i mačaka. Lipidni depoziti su obično neznatni, a holesterol se u njima ne otkriva.
Bragdon i Boyle (1952) su proizveli aterosklerozu kod pacova intravenskim injekcijama lipoproteina dobijenih iz seruma zečeva hranjenih holesterolom. Ovi lipoproteini su izolovani, pročišćeni i koncentrirani centrifugiranjem na 30 hiljada rpm sa koncentracijom soli u serumu povećanom na 1063. Višak soli je zatim uklonjen dijalizom. Uz ponovljene dnevne injekcije kod pacova, pojavljuju se značajne naslage lipoida u zidu aorte i velikim žilama. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols i Chaikov (1.955) su dobili aterosklerozu kod ptica periodičnim supkutanim ubrizgavanjem 1-2 tablete dietilstilbestrola (svaka tableta je sadržavala 12-25 mg lijeka); eksperiment je trajao 10 mjeseci.
Ateroskleroza u razvoju u topografiji i morfogenezi nije se razlikovala od holesterola. Prema ovim autorima, ateroskleroza kod ptica se može dobiti na uobičajen način – hranjenjem holesterolom.
Reprodukcija ateroskleroze kod majmuna često je završavala neuspjehom (Kawamura, cit. od strane Mann et al., 1953). Međutim, Mann i saradnici (1953) uspjeli su dobiti izraženu aterosklerozu aorte, karotidnih i femoralnih arterija kod majmuna kada su ih hranili 18-30 mjeseci hranom bogatom holesterolom, ali koja je sadržavala nedovoljne količine metionina ili cistina. Dnevno dodavanje 1 g metionina u hranu sprečava razvoj ateroskleroze. Ranije su Rinehart i Greenberg (1949) dobili aterosklerozu kod majmuna kada su držani 6 mjeseci na dijeti sa visokom količinom holesterola i nedovoljnim piridoksinom.
Razvoj eksperimentalne ateroskleroze može se ubrzati ili, obrnuto, usporiti. Brojni istraživači su uočili intenzivniji razvoj ateroskleroze kada su životinje hranile kolesterolom u kombinaciji s eksperimentalnom hipertenzijom. Dakle, N.N. Anichkov (1914) je pokazao da kada se lumen abdominalne aorte suzi za V"--2/3, razvoj ateroskleroze kod kunića koji primaju 0,4 g holesterola dnevno se značajno ubrzava. Prema N.I. Anichkova, intenzivnije aterosklerotične promjene mogu se postići kod životinja hranjenjem holesterolom i dnevnim intravenskim injekcijama otopine 1:1000 adrenalina u količini od 0,1-0,15 ml tokom 22 dana. Wilens (1943) davao je zečevima 1 g holesterola dnevno (6 dana u nedelji) i stavljao ih u uspravan položaj na 5 sati (takođe 6 puta nedeljno), što je dovelo do povećanja krvnog pritiska za 30-40%. Eksperiment je trajao od 4 do 12 sedmica; Kod ovih životinja, ateroskleroza je bila značajno izraženija nego kod kontrolne grupe (koje su hranjene samo holesterolom ili postavljene u uspravan položaj).
V.S. Smolensky (1952) je uočio intenzivniji razvoj ateroskleroze kod kunića s eksperimentalnom hipertenzijom (suženje trbušne aorte; omotavanje jednog bubrega gumenom kapsulom i uklanjanje drugog).
Davis i Friedman (1955) su primijetili ubrzanje razvoja ateroskleroze kod životinja kada su hranjene kolesterolom u kombinaciji s ponovljenim injekcijama epinefrina. Zečevima je davan intravenski epinefrin dnevno u količini od 25 mg po 1 kg težine. Ova doza je povećana nakon 3-4 dana na 50 mg po 1 kg težine. Injekcije su trajale 15-20 dana. U istom periodu životinje su primale 0,6-0,7 g holesterola. Eksperimentalne životinje su pokazale značajnije naslage lipida u aorti, u poređenju sa kontrolnim zečevima koji su primali samo holesterol.
Shmidtman (1932) je pokazao značaj povećanog funkcionalnog opterećenja srca za razvoj ateroskleroze koronarnih arterija. Pacovi su dnevno uz hranu dobijali 0,2 g holesterola rastvorenog u biljnom ulju. U isto vrijeme, životinje su bile prisiljene da trče na traci za trčanje svaki dan. Eksperiment je trajao 8 mjeseci. Kontrolni pacovi su primili holesterol, ali nisu trčali u bubnju. U eksperimentalnih životinja, srce je bilo približno 2 puta veće nego u kontrolnih životinja (uglavnom zbog hipertrofije zida lijeve komore); Kod njih je ateroskleroza koronarnih arterija bila posebno izražena: na nekim mjestima je lumen žile bio gotovo potpuno zatvoren aterosklerotskim plakom. Stepen razvoja ateroskleroze u aorti kod oglednih i kontrolnih životinja bio je približno isti.
K.K. Maslova (1956) je otkrila da pri hranjenju kunića holesterolom (0,2 mg dnevno tokom 115 dana) u kombinaciji sa intravenskom primenom nikotina (0,2 ml, 1% rastvor dnevno) dolazi do taloženja lipida u zidu aorte u mnogo većoj meri nego u slučajevima kada zečevi primaju samo holesterol. K.K. Maslova ovaj fenomen objašnjava činjenicom da distrofične promjene krvnih žila uzrokovane nikotinom doprinose intenzivnijem nakupljanju lipoida u njihovim stijenkama. Kelly, Taylor i Huss (1952), Prior i Hartmap (1956) ukazuju da su u područjima distrofičnih promjena na zidu aorte (mehaničko oštećenje, kratkotrajno smrzavanje) aterosklerotske promjene posebno izražene. Istovremeno, taloženje lipoida na ovim mjestima usporava i narušava tok procesa restauracije u zidu krvnog suda.
Brojna istraživanja su pokazala odgađajući učinak određenih supstanci na razvoj eksperimentalne ateroskleroze. Dakle, kada se kunići hrane kolesterolom i istovremeno im daju tiroidin, razvoj ateroskleroze se događa mnogo sporije. V.V. Tatarsky i V.D. Zipperling (1950) je otkrio da tiroidin također potiče brži povratni razvoj ateromatoznih plakova. Zečevima je dnevno davano 0,5 g holesterola (0,5% rastvora u suncokretovom ulju) u stomak preko sonde. Nakon 3,5 mjeseca hranjenja holesterolom, počela je primjena tiroidina: dnevna primjena 0,2 g tiroidina u obliku vodene emulzije u želudac kroz sondu 1,5-3 mjeseca. Kod ovih kunića, za razliku od kontrolnih (kojima nije ubrizgavan tiroidin), došlo je do strmijeg pada hiperholesterolemije i izraženijeg obrnutog razvoja ateromatoznih plakova (manje količine lipoida u zidu aorte, taloženih uglavnom u obliku velikih kapljica). Holin takođe usporava razvoj ateroskleroze.
Steiner (1938) je davao zečevima 1 g holesterola 3 puta nedeljno sa hranom tokom 3-4 meseca. Osim toga, životinjama je davano 0,5 g holina dnevno u obliku vodene emulzije. Pokazalo se da choli značajno usporava razvoj ateroskleroze. Takođe je pokazano da pod uticajem holina dolazi do bržeg preokretanja ateromatoznih plakova (davanje holina zečevima 60 dana nakon preliminarne 110-dnevne prihrane holesterolom). Taperove podatke potvrdili su Bauman i Rush (1938) i Morrisop i Rosi (1948). Horlick i Duff (1954) su otkrili da je razvoj ateroskleroze značajno odgođen pod uticajem heparina. Kunići su dobijali 1 g holesterola dnevno sa hranom tokom 12 nedelja. Istovremeno, životinje su primale intramuskularne injekcije od 50 mg heparina dnevno. Kod tretiranih kunića, ateroskleroza je bila značajno manje izražena nego kod kontrolnih kunića koji nisu primali heparin. Slične rezultate su prethodno dobili Konstenides i saradnici (1953). Stumpf i Wilens (1954) i Gordon, Kobernik i Gardner (1954) su otkrili da kortizon odlaže razvoj ateroskleroze kod zečeva hranjenih holesterolom.
Duff i Mac Millap (1949) su pokazali da je kod kunića sa aloksan dijabetesom razvoj eksperimentalne ateroskleroze značajno odgođen. Zečevima je intravenozno ubrizgan 5% vodeni rastvor aloxypa (brzinom od 200 mg po 1 kg težine). Nakon 3-4 sedmice (kada se razvio dijabetes), životinjama je davan holesterol 60-90 dana (ukupno su dobijale 45-65 g holesterola). Kod ovih životinja, u odnosu na kontrolne životinje (bez dijabetesa), ateroskleroza je bila značajno manje izražena. Neki istraživači su primijetili naglo usporavanje razvoja ateroskleroze kod kunića koji su, dok su primali kolesterol, bili izloženi općem zračenju ultraljubičastim zrakama. Kod ovih životinja, sadržaj holesterola u serumu je blago povećan.
Neki vitamini značajno utiču na razvoj ateroskleroze. Pokazalo se (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman i E.M. Berkovsky, 1951) da je razvoj ateroskleroze odgođen pod uticajem askorbinske kiseline. G.I. Leibman i E.M. Berkovsky je davao zečevima 0,2 g holesterola na 1 kg težine dnevno tokom 3 meseca. Istovremeno, životinje su dnevno primale askorbinsku kiselinu (0,1 g na 1 kg težine). Kod ovih životinja ateroskleroza je bila manje izražena nego kod onih koje nisu primale askorbinsku kiselinu. Kod kunića koji primaju holesterol (0,2 g dnevno tokom 3-4 meseca) u kombinaciji sa vitaminom D (10 000 jedinica dnevno tokom eksperimenta), razvoj aterosklerotskih promena se intenzivira i ubrzava (A.L Myasnikov, 1950).
Prema Brageru (1945), vitamin E podstiče intenzivniji razvoj eksperimentalne ateroskleroze holesterola: zečevima je davan 1 g holesterola 3 puta nedeljno tokom 12 nedelja; Istovremeno su davane intramuskularne injekcije od 100 mg vitamina E. Sve životinje su imale veću hiperholesterolemiju i težu aterosklerozu u odnosu na zečeve koji nisu primali vitamin E.
VASKULARNE LEZIJE KOJE SE RAZVOJU TOKOM POREMEĆAJA U ISHRANI. PROMENE AORTE SA HIPERVITAMINOZOM D
Pod uticajem velikih doza vitamina D kod životinja se javljaju izražene promene na unutrašnjim organima i velikim krvnim sudovima. Kreitmayr i Hintzelman (1928) uočili su značajne naslage kreča u tunica media aorte kod mačaka koje su uzimale 28 mg ozračenog ergosterola dnevno uz hranu tokom mjesec dana (slika 16). Nekrotične promjene u medijalnoj tunici aorte s naknadnom kalcifikacijama otkrio je kod štakora Dagaid (1930), koji je životinjama dnevno davao 10 mg ozračenog ergosterola u 1% otopini u maslinovom ulju. Meessen (1952) je davao zečevima 5000 sd tokom tri sedmice da bi dobili nekrozu medijalne tunike aorte. vitamin Dg. U ovim uslovima dolazilo je samo do mikroskopskih promena. Gilman i Gilbert (1956) su otkrili distrofiju srednje tunike aorte kod pacova koji su davali 100.000 jedinica tokom 5 dana. vitamin D na 1 kg težine. Oštećenje krvnih sudova bilo je intenzivnije kod životinja koje su primale 40 mcg tiroksina 21 dan prije primjene vitamina D.
NEKROZE I ANEURIZME AORTE KOD ŠTACOVA
Kada se štakori dugo hrane hranom koja sadrži velike količine graška, razvijaju se distrofične promjene u zidu aorte s postupnim stvaranjem aneurizme. Bechhubur i Lalich (1952) hranili su bijele pacove hranom koja je sadržavala 50% mljevenog ili grubog, neprerađenog graška. Osim graška, ishrana je uključivala kvasac, kazein, maslinovo ulje, mješavinu soli i vitamine. Životinje su bile na dijeti od 27 do 101 dan. Kod 20 od 28 eksperimentalnih štakora razvila se aneurizma aorte u području njenog luka. Kod nekih životinja, aneurizma je pukla sa formiranjem masivnog hemotoraksa. Histološkim pregledom utvrđen je edem medijalne membrane aorte, destrukcija elastičnih vlakana i manja krvarenja. Nakon toga se razvila fibroza zida s formiranjem aneurizmatske dilatacije žile. Panseti i Beard (1952) su u sličnim eksperimentima uočili razvoj aneurizme u torakalnoj aorti kod 6 od 8 eksperimentalnih pacova. Uz to, životinje su razvile kifoskoliozu, koja je rezultat distrofičnih promjena na tijelima kralježaka. Pet životinja je umrlo od rupture aneurizme i masivnog hemotoraksa u 5-9 sedmicama.
Walter i Wirtschaftsr (1956) držali su mlade pacove (od 21 dana nakon rođenja) na ishrani od 50% graška; Osim toga, ishrana je uključivala: kukuruz, kazein, mlečnu so u prahu, vitamine. Sve je to pomiješano i dato životinjama. Potonji su ubijeni 6 sedmica nakon početka eksperimenta. Za razliku od gore navedenih eksperimenata, u ovim eksperimentima došlo je do oštećenja porta ne samo u području luka, već i na drugim dijelovima, uključujući i trbušni. Histološki, promjene na krvnim žilama odvijale su se u dva paralelna procesa razvoja: degeneracija i dezintegracija elastičnog okvira, s jedne strane, i fibroza, s druge strane. Obično su uočeni višestruki intramuralni hematomi. Značajne promjene su se desile i na plućnoj arteriji i koronarnim arterijama srca. Neki pacovi su uginuli zbog rupture aneurizme; u jednom broju slučajeva potonji je imao karakter raslojavanja. Lulich (1956) je pokazao da su opisane promjene u aorti uzrokovane P-amipopropiopitritom koji se nalazi u grašku.
NEKROTIČNI ARTERITIS
Holman (1943, 1946) je pokazao da kod pasa koji se drže na ishrani bogatoj masti, zatajenje bubrega dovodi do razvoja nekrotizirajućeg arteritisa. Životinje su dobile hranu u kojoj je 32 dijela bila goveđa jetra, 25 dijelova - šećer od trske, 25 dijelova - škrobno zrno, 12 dijelova - ulje, 6 dijelova - riblje ulje; U ovu smjesu dodani su kaolin, soli i sok od paradajza. Eksperiment je trajao 7-8 sedmica (vrijeme potrebno za nastanak vaskularnih lezija u prisustvu zatajenja bubrega). Zatajenje bubrega postizano je na različite načine: bilateralna nefrektomija, potkožne injekcije 0,5% vodenog rastvora uranijum nitrata u količini od 5 mg na 1 kg težine životinje ili intravenske injekcije 1% vodenog rastvora živinog hlorida u količini od 3 mg na 1 kg težine životinje. 87% eksperimentalnih životinja razvilo je nekrotizirajući arteritis. Uočen je teški muralni endokarditis u srcu. Nekrotizirajući arteritis se razvio samo kada su životinje hranjene hranom bogatom mastima u kombinaciji sa zatajenjem bubrega. Svaki od ovih faktora pojedinačno nije izazvao značajnije oštećenje zidova krvnih sudova.
VASKULARNE PROMJENE OD NEDOVOLJNE KOLIČINE PROTEINA U HRANI
Hanmap (1951) je belim miševima dao hranu sledećeg sastava (u procentima): saharoza - 86,5, kazein - 4, mešavina soli - 4, biljno ulje - 3, riblje ulje - 2, cistin - 0,5; bezvodna mješavina glukoze - 0,25 (0,25 g ove mješavine sadržavalo je 1 mg riboflavina), para-aminobezojeva kiselina - 0,1, inozitol - 0,1. U 100 g ishrane dodano je 3 mg kalcijum pantotenata, 1 mg nikotinske kiseline, 0,5 mg tiamin hidrohlorida i 0,5 mg piridoksin hidrohlorida. Miševi su uginuli u roku od 4-10 sedmica. Uočeno je oštećenje aorte, plućne arterije i krvnih sudova srca, jetre, pankreasa, pluća i slezene. U ranoj fazi pojavila se bazofilna, homogena tvar u intimi krvnih žila, formirajući plakove koji blago strše ispod endotela: došlo je do fokalnog oštećenja medijalne membrane s destrukcijom elastičnih vlakana. Proces je završio razvojem arterioskleroze sa taloženjem vapna u područjima degeneracije.
DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE PROMENE U SUDOVIMA DOBIVENE KORIŠĆENJEM NEKIH HEMIKALIJA
(adrenalin, nikotin, tiramin, toksin difterije, nitrati, proteini visoke molekularne težine)
Josue (1903) je pokazao da se nakon 16-20 intravenskih injekcija adrenalina kod kunića razvijaju značajne degenerativne promjene, uglavnom u srednjoj tunici aorte, koje završavaju sklerozom i, u nekim slučajevima, dilatacijom aneurizme. Ovo zapažanje je naknadno potvrđeno od strane mnogih istraživača. Erb (1905) je ubrizgavao zečeve u ušnu venu svaka 2-3 dana sa 0,1-0,3 mg adrenalina u 1% rastvoru; injekcije su se nastavile nekoliko sedmica, pa čak i mjeseci. Rzhenkhovsky (1904) je zečevima ubrizgao intravenozno 3 kapi rastvora adrenalina 1:1000; injekcije su se davale svakodnevno, ponekad u intervalima od 2-3 dana tokom 1,5-3 mjeseca. Da bi dobio adrenalinsku sklerozu, B.D. Ivanovsky (1937) je zečevima dnevno ili svaki drugi dan intravenozno ubrizgavao rastvor adrenalina I: 20 000 u količini od 1 do 2 ml. Zečevi su primili do 98 injekcija. Kao rezultat dugotrajnih injekcija adrenalina, prirodno se razvijaju sklerotične promjene u aorti i velikim žilama. Uglavnom je zahvaćena srednja školjka, gdje se razvija fokalna nekroza, praćena razvojem fibroze i kalcifikacije nekrotičnih područja.
Ziegler (1905) je uočio u brojnim slučajevima zadebljanje intime, ponekad značajno. Može doći do aneurizmatičnog proširenja aorte. Područja skleroze i kalcifikacije postaju vidljiva makroskopski nakon 16-20 injekcija. Značajne sklerotične promjene se također razvijaju u bubrežnim (Erb), ilijačnim, karotidnim (Ziegler) arterijama i u viutororganskim granama velikih arterijskih stabala (B.D. Ivanovsky). B.D. Ivanovsky je pokazao da pod utjecajem ponovljenih injekcija adrenalina dolazi do značajnih promjena u malim arterijama, pa čak i kapilarama. Zid potonjeg se zadeblja, postaje sklerotičan, a kapilare više nisu susjedne, kao inače, direktno na parenhimske elemente organa, već su odvojene od njih tankim slojem vezivnog tkiva.
Walter (1950), proučavajući promjene u krvnim žilama tijekom intravenske primjene adrenalina psima u velikim dozama (8 ml otopine 1:1000 svaka 3 dana), pokazao je da su već unutar 10 dana, pa čak i ranije, uočena višestruka krvarenja. u srednjoj tunici torakalne aorte, kao i u malim arterijama srca, želuca, žučne kese, bubrega i debelog crijeva. Postoji fibrinoidna nekroza tunica media i teški paparteritis sa perivaskularnom ćelijskom reakcijom. Preliminarna primjena diabsiamina životinjama sprječava razvoj ovih promjena.
Davis i Uster (1952) su pokazali da kombinacijom intravenskih injekcija ep i e f r i a (25 mg na 1 kg težine) i tiroksina (supkutana primjena 0,15 mg na 1 kg težine dnevno) kunićima dolazi do sklerotičnih promjena u aorti. posebno izražena. Svakodnevnim potkožnim injekcijama od 500 mg askorbinske kiseline životinjama, razvoj arterioskleroze je značajno odgođen. Preliminarno uklanjanje štitne žlijezde inhibira razvoj arterioskleroze uzrokovane epinefrinom (adrenalinom). Huper (1944) je uočio distrofične promjene u medijalnoj tunici aorte i velikih krvnih žila s kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa koji su iskusili histamin u obrazu. Histamin je davan supkutano u mješavini s pčelinjim voskom i mineralnim uljem u brzini 15 mg na 1 kg težine životinje (pogledajte dobivanje čira na želucu histaminom).
Ranije su Hooper i Lapsberg (1940) pokazali da u slučaju trovanja pasa, er itol tetra nitrat O"m (primjevan oralno 32 sedmice dnevno, u povećanim dozama od 0,00035 g do 0,064 g) ili dušična kiselina sa natrijumom (primjena po usta nekoliko sedmica, 0,4 g dnevno), javljaju se izražene distrofične promjene, uglavnom u srednjem sloju plućne arterije i njenim granama.Značajne naslage kamenca u pojedinim slučajevima dovode do oštrog suženja Huper (1944) je uočio razvoj nekroze plućne arterije. medijalna tunika aorte, praćena kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa, kojima je u venu ubrizgavan rastvor metilceluloze u sve većim količinama (od 40 do 130 ml) 5 puta nedeljno. Eksperiment je trajao šest meseci. .
Promjene u aorti slične onima opisanim gore mogu se dobiti kod životinja s ponovljenim injekcijama nikotina. A. 3. Kozdoba (1929) je zečevima ubrizgavao 1-2 ml rastvora nikotina u ušnu venu dnevno tokom 76-250 dana (srednja dnevna doza - 0,02-1,5 mg). Uočena je srčana hipertrofija i distrofične promjene na arteriji, praćene aneurizmalnom dilatacijom. Sve životinje su imale značajno povećanje nadbubrežnih žlijezda. E. A. Zhebrovsky (1908) otkrio je nekrozu medijalne tunike aorte s kasnijom kalcizacijom i sklerozom kod zečeva, koje je svakodnevno stavljao 6-8 sati pod kapuljaču ispunjenu duhanskim dimom. Eksperimenti su nastavljeni 2-6 mjeseci. K. K. Maslova (1956) primijetila je distrofične promjene u zidu aorte nakon dnevnih intravenskih injekcija 0,2 ml 1% otopine nikotina zečevima tokom 115 dana. Bailey (1917) dobio je izražene distrofične promjene u medijalnoj tunici aorte i velikih arterija sa nekrozom i višestrukim aneurizmama dnevnim intravenskim injekcijama 0,02-0,03 ml difterijskog toksina zečevima tokom 26 dana.
Duff, Hamilton i Morgan (1939) su uočili razvoj nekrotizirajućeg arteritisa kod kunića pod utjecajem ponovljenih injekcija tiramina (intravenska primjena 50-100 mg lijeka u obliku 1% otopine). Eksperiment je trajao 106 dana. Većina kunića imala je izražene promjene na aorti, velikim arterijama i arteriolama bubrega, srca i mozga, a u svakom pojedinačnom slučaju najčešće su bile zahvaćene žile ne sva tri organa, već jednog od njih. U aorti je došlo do nekroze srednje membrane, često prilično značajne; slične promjene nađene su i na velikim žilama bubrega. U srcu, bubrezima i mozgu uočena je arteriolekroza sa naknadnom hijalnozom vaskularnog koraka. Neki zečevi su razvili masivno krvarenje u mozgu zbog arteriolekroze.
AORTITI DOBIJENI MEHANIČKIM TERMALNIM I INFEKTIVNIM OŠTEĆENJEM VASKULARNOG ZIDA
Za proučavanje obrazaca upalnih i reparativnih procesa u zidu aorte, neki istraživači koriste mehanička oštećenja žile. Prpor i Hartman (1956.), nakon otvaranja trbušne šupljine, odsjeku aortu i oštećuju steicu tako što je probiju debelom iglom sa oštrim, zakrivljenim krajem. Baldwin, Taylor i Hess (1950) oštetili su zid aorte kratkotrajnim izlaganjem niskoj temperaturi. Da bi se to postiglo, aorta se izlaže u abdominalnom dijelu i na zid se nanosi uska cijev u koju se ubrizgava ugljični dioksid. Zid aorte je zamrznut 10-60 sekundi. Krajem druge sedmice nakon smrzavanja, zbog nekroze tunica media, nastaje aneurizma aorte. U polovini slučajeva dolazi do kalcifikacije oštećenih područja. Često dolazi do metaplaetskog formiranja kosti i hrskavice. Potonji se pojavljuje ne ranije od četvrte sedmice nakon ozljede, a kost se pojavljuje nakon 8 sedmica. A. Solovjev (1929) kauterizirao je zid aorte i karotidnih arterija vrućim termalnim kauterom. Schlichter (1946) Da bi dobio nekrozu aorte kod pasa, spalio je njen zid plamenikom. Izražene promjene unutarnje sluznice (krvarenja, nekroze) u nekim slučajevima uzrokovale su rupturu žile. Ako se to ne dogodi, razvila se skleroza zida sa kalcifikacijama i stvaranjem malih šupljina. N. Andrievich (1901) je ozlijedio zid arterija kauterizirajući ga otopinom srebrnog nitrata; u nekim slučajevima je nakon toga zahvaćeni segment bio omotan celoidinom, koji je, iritirajući zid žile, činio oštećenje značajnijim.
Talquet (1902) je dobio gnojnu upalu zida krvnih sudova uvođenjem kulture stafilokoka u okolno tkivo. Ranije je Krok (1894) pokazao da gnojni arteritis nastaje kada se životinji daje intravenska kultura mikroorganizama samo ako je prvo oštećena stijenka žile. F.M. Khaletskaya (1937) proučavala je dinamiku razvoja infektivnog aortitisa, koji se razvija kao rezultat prijelaza upalnog procesa s pleure na zid aorte. U pleuralnu šupljinu kunića između 6. i 7. rebra uvedena je fistula cijev. Rupa je ostala otvorena 3-5 dana, au nekim eksperimentima i tri mjeseca. Nakon 3-5 dana nastao je fibrozno-gnojni pleuritis i empiem pleure. Često je primećen prelaz procesa na zid aorte. Kod potonjeg je u početku došlo do nekroze srednje ljuske; razvili su se ranije nego što se upalni proces proširio na aortu, a prema mišljenju F.M. Khaletskaya, uzrokovani su vazomotornim poremećajima zbog intoksikacije (primarna distrofija i nekroza medijalne membrane). Ako se supuracija proširila na aortu, vanjska, srednja i unutarnja membrana su sukcesivno uključene u upalni proces s razvojem sekundarnih nekrotičnih promjena.
Dakle, proces je završio sklerozom vaskularnog zida sa formiranjem malih i velikih ožiljaka. Uočen je tromboarteritis na unutrašnjoj membrani koji završava zadebljanjem i sklerozom intime.
književnost:
Anichkov N.N. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.
Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.
Anichkov II.H. Vijesti, khpr. i Potrap, region, tom 16--17 knjiga 48--49 str.105, 1929.
Anichkov II.P. Eksperimentalne studije o aterosklerozi. U knjizi: L. I. Abrikosov. Privatni patolog, anatomija, tom 2, str.378, 1947.
Valdez A.O. Arch. Patol., 5, 1951.
Walker F.I. Eksperimentalni podaci o flebitisu, trombozi i emboliji. Sat. radi, pos.vyashch. 40. godišnjica djelovanja V. N. Shevkunenka, L., 1937.
Vartapetov B.L. Doktore. slučaj, 1. 4 3. 1941.
Vartapetov B.L. Doktore. slučaj. 11 -- 12. 848, 1946.
Vinogradov S.A. Arch. patolog, 2, 1950.
Vinogradov S.A. Arch. Patol., 1, 1955.
Vinogradov S.A. Bilten exp. bpol. i med., 5, 1956.
Vishnevskaya O.II. Sve konf. patolog Teze izvještaja, L. 1954.
Slični dokumenti
Uzroci aterosklerotičnih, sifilitičnih, disekcijskih, traumatskih i arterijskih lažnih aneurizme. Proširenje dijela žile zbog urođenog ili stečenog defekta u strukturi vaskularnog zida. Morfologija aneurizme torakalne aorte.
prezentacija, dodano 19.11.2014
Uzroci defekta (rupture) unutrašnje obloge zida aorte s naknadnim protokom krvi u degenerativno promijenjeni srednji sloj. Patogeneza disekcije aorte, njeni simptomi. Konzervativno liječenje aneurizme abdominalne aorte.
prezentacija, dodano 09.11.2016
Akutna disecirajuća aneurizma aorte je katastrofalna lezija, nekroza srednjeg sloja zida aorte zbog ateroskleroze. Aneurizma torakalne aorte, rendgenski snimak grudnog koša. Rastuće i perforirajuće aneurizme trbušne šupljine.
sažetak, dodan 23.04.2009
Disecirajuće, aterosklerotične i sifilitične aneurizme aorte. Arteriovenski kongenitalni defekt. Bolesti vezivnog tkiva. Posljedice rupture cerebralne i srčane aneurizme. Simptomi bolesti, dijagnostika i metode liječenja.
prezentacija, dodano 13.09.2015
Traumatske aneurizme abdominalne aorte. Klasifikacija aneurizme abdominalne aorte. Brojni sindromi indirektno ukazuju na aneurizmu abdominalne aorte. Faze progresije rupture aneurizme u retroperitonealni prostor. Karakteristike faktora tokom toka bolesti.
sažetak, dodan 04.07.2010
Pritužbe pacijenta u vrijeme nadzora. Prethodne bolesti i epidemiološka anamneza. Proučavanje velikih žila i arterijskog pulsa. Dijagnoza i njeno obrazloženje. Liječenje ateroskleroze aorte i stenoze desne zajedničke ilijačne arterije.
istorija bolesti, dodato 25.02.2009
Upala aorte i njenih grana s razvojem djelomične ili potpune obliteracije. Prevalencija Takayasu arteritisa među muškarcima i ženama. Patološka anatomija i patogeneza. Klinička slika i dijagnoza sindroma aortnog luka.
prezentacija, dodano 12.10.2011
Ateroskleroza koronarnih arterija i aorte. Nestabilna angina bez elevacije ST segmenta. Terapija lijekovima i plan liječenja pacijenata. Istorija života pacijenta i sadašnje bolesti. Vaskularni pregled. Neuropsihička sfera i čulni organi.
istorija bolesti, dodato 21.10.2014
Proučavanje pritužbi i anamneze pacijenta, pregled njegovih sistema i organa. Postavljanje dijagnoze na osnovu rezultata laboratorijskih i instrumentalnih metoda istraživanja. Klinička slika koronarne bolesti srca (CHD) i ateroskleroze, plan liječenja.
istorija bolesti, dodato 05.02.2013
Otvoreni arterijski (botalijski) kanal, njegovo značenje. Koarktacija aorte je glavni uzrok svih urođenih srčanih mana. Abnormalnosti u dužini, veličini ili kontinuitetu aorte. Aortopulmonalni prozor, njegovi uzroci i posljedice. Abnormalna drenaža plućnih vena.
Izvorno značenje pojma "ateroskleroza", koju je predložio Marchand 1904. godine, svodi se na samo dvije vrste promjena: nakupljanje masnih tvari u obliku kašastih masa u unutrašnjoj sluznici arterija (od grčkog athere - kaša) i samu sklerozu - zadebljanje vezivnog tkiva. zid arterije (od grčkog scleras - tvrd). Moderno tumačenje ateroskleroze je mnogo šire i uključuje... „različite kombinacije promjena u intimi arterija, koje se manifestiraju u obliku fokalnog taloženja lipida, složenih ugljikohidratnih spojeva, krvnih elemenata i produkata koji cirkuliraju u njoj, formiranja vezivnog tkiva i taloženja kalcijuma” (definicija SZO).
Sklerotične žile (najčešća lokacija je aorta, arterije srca, mozga, donji ekstremiteti) karakteriziraju povećana gustoća i krhkost. Zbog smanjenja elastičnih svojstava nisu u stanju adekvatno promijeniti svoj lumen ovisno o potrebi organa ili tkiva za opskrbu krvlju.
U početku se funkcionalna inferiornost sklerotski izmijenjenih žila, a time i organa i tkiva, otkriva tek kada se pred njima postavljaju povećani zahtjevi, odnosno kada raste opterećenje. Dalje napredovanje aterosklerotskog procesa može dovesti do smanjenja performansi čak i u mirovanju.
Jak stupanj aterosklerotskog procesa, u pravilu, prati sužavanje, pa čak i potpuno zatvaranje lumena arterija. Kod usporene skleroze arterija u organima s poremećenom opskrbom krvlju dolazi do atrofičnih promjena uz postupnu zamjenu funkcionalno aktivnog parenhima vezivnim tkivom.
Brzo suženje ili potpuno zatvaranje lumena arterije (u slučaju tromboze, tromboembolije ili krvarenja u plak) dovodi do nekroze područja organa sa poremećenom cirkulacijom krvi, odnosno srčanog udara. Infarkt miokarda je najčešća i najopasnija komplikacija ateroskleroze koronarnih arterija.
Eksperimentalni modeli. Godine 1912. N. N. Anichkov i S. S. Khalatov predložili su metodu za modeliranje ateroskleroze kod zečeva unošenjem holesterola unutra (kroz cev ili mešanjem sa običnom hranom). Izražene aterosklerotične promjene nastaju nakon nekoliko mjeseci uz dnevnu upotrebu 0,5 - 0,1 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. U pravilu su bili praćeni povećanjem nivoa holesterola u krvnom serumu (3-5 puta u odnosu na početni nivo), što je bila osnova za pretpostavku vodeće patogenetske uloge u nastanku ateroskleroze. hiperholesterolemija. Ovaj model je lako ponovljiv ne samo kod zečeva, već i kod pilića, golubova, majmuna i svinja.
Kod pasa i štakora otpornih na holesterol, ateroskleroza se reprodukuje kombinovanim dejstvom holesterola i metiltiouracila, koji potiskuje funkciju štitnjače. Ova kombinacija dva faktora (egzogeni i endogeni) dovodi do produžene i teške hiperholesterolemije (preko 26 mmol/l - 100 mg%). Dodavanje putera i žučnih soli u hranu takođe doprinosi razvoju ateroskleroze.
Kod pilića (pijetlova) eksperimentalna ateroskleroza aorte se razvija nakon dugotrajnog (4-5 mjeseci) izlaganja dietilstilbestrolu. U ovom slučaju, aterosklerotske promjene se pojavljuju na pozadini endogene hiperholesterolemije, što je posljedica kršenja hormonske regulacije metabolizma.
Etiologija. Navedeni eksperimentalni primjeri, kao i opažanja spontane ljudske ateroskleroze i njene epidemiologije, ukazuju na to da se ovaj patološki proces razvija kao rezultat kombinovanog djelovanja niza faktora (ekoloških, genetskih, nutritivnih). U svakom pojedinačnom slučaju jedan od njih dolazi do izražaja. Postoje faktori koji uzrokuju aterosklerozu i faktori koji doprinose njenom razvoju.
On pirinač. 19.12 data je lista glavnih etioloških faktora (faktora rizika) aterogeneze. Neki od njih (nasljednost, spol, starost) su endogeni. Svoj učinak manifestiraju od trenutka rođenja (pol, naslijeđe) ili u određenoj fazi postnatalne ontogeneze (dob). Ostali faktori su egzogeni. Ljudsko tijelo se susreće s njihovim djelovanjem u različitim starosnim periodima.
Uloga nasljednih faktora Pojavu ateroskleroze potvrđuju i statistički podaci o visokoj incidenci koronarne bolesti srca u pojedinim porodicama, kao i kod jednojajčanih blizanaca. Riječ je o nasljednim oblicima hiperlipoproteinemija, genetskim abnormalnostima ćelijskih receptora za lipoproteine.
Kat. U dobi od 40 - 80 godina, muškarci češće pate od ateroskleroze i infarkta miokarda aterosklerotične prirode od žena (u prosjeku 3 - 4 puta). Nakon 70 godina, učestalost ateroskleroze kod muškaraca i žena je približno ista. To ukazuje da se incidencija ateroskleroze kod žena javlja u kasnijem periodu. Ove razlike povezane su, s jedne strane, sa nižim početnim nivoom holesterola i njegovim sadržajem uglavnom u frakciji neaterogenih a-lipoproteina u krvnom serumu žena, as druge, sa antisklerotskim dejstvom ženskih polnih hormona. Smanjenje funkcije spolnih žlijezda zbog starosti ili iz bilo kojeg drugog razloga (uklanjanje jajnika, njihovo zračenje) uzrokuje povećanje razine kolesterola u serumu i oštro napredovanje ateroskleroze.
Pretpostavlja se da se zaštitni učinak estrogena svodi ne samo na regulaciju kolesterola u krvnom serumu, već i na druge vrste metabolizma u arterijskom zidu, posebno na oksidativni. Ovaj antisklerotični efekat estrogena manifestuje se uglavnom u odnosu na koronarne sudove.
Dob. Oštar porast učestalosti i težine aterosklerotskih vaskularnih lezija zbog starosti, posebno vidljiv nakon 30 godina (vidi. pirinač. 19.12), potaknuo je nekim istraživačima ideju da je ateroskleroza funkcija starosti i da je isključivo biološki problem [Davydovsky I.V., 1966.]. To objašnjava pesimističan stav prema praktičnom rješenju problema u budućnosti. Većina istraživača je, međutim, mišljenja da su starosne i aterosklerotične promjene na krvnim žilama različiti oblici arterioskleroze, posebno u kasnijim fazama njihovog razvoja, ali starosne promjene krvnih sudova doprinose njenom razvoju. Utjecaj starosti, koji pospješuje aterosklerozu, manifestuje se u vidu lokalnih strukturnih, fizičko-hemijskih i biohemijskih promjena na arterijskom zidu i općih metaboličkih poremećaja (hiperlipemija, hiperlipoproteinemija, hiperholesterolemija) i njegove regulacije.
Pretjerana ishrana. Eksperimentalne studije N. N. Anichkova i S. S. Khalatova sugerirale su važnost etiološke uloge u nastanku spontane ateroskleroze prekomjerne ishrane, posebno prekomjernog unosa dijetalnih masti. Iskustvo zemalja sa visokim životnim standardom uvjerljivo dokazuje da što se više energetskih potreba podmiruje životinjskim mastima i namirnicama koje sadrže kolesterol, to je veći nivo kolesterola u krvi i učestalost ateroskleroze. Naprotiv, u zemljama u kojima životinjske masti čine mali dio energetske vrijednosti dnevne prehrane (oko 10%), incidencija ateroskleroze je niska (Japan, Kina).
U skladu sa programom razvijenim u SAD, na osnovu ovih činjenica, smanjenje unosa masti sa 40% ukupnih kalorija na 30% do 2000. godine trebalo bi da smanji smrtnost od infarkta miokarda za 20-25%.
Stres. Učestalost ateroskleroze je veća kod osoba koje se bave “stresnim zanimanjima”, odnosno profesijama koje zahtijevaju dugotrajnu i jaku nervnu napetost (liječnici, nastavnici, profesori, administrativno osoblje, piloti itd.).
Općenito, incidencija ateroskleroze je veća među urbanim stanovništvom u odnosu na ruralno stanovništvo. To se može objasniti činjenicom da je u velikom gradu osoba češće izložena neurogenom stresu. Eksperimenti potvrđuju moguću ulogu neuropsihičkog stresa u nastanku ateroskleroze. Kombinaciju ishrane bogate mastima sa nervnom napetošću treba smatrati nepovoljnom.
Fizička neaktivnost. Sjedilački način života i naglo smanjenje fizičke aktivnosti (hipodinamija), karakteristični za ljude u drugoj polovini 20. stoljeća, još su jedan važan faktor u aterogenezi. Ovaj stav podržava niža incidencija ateroskleroze među fizičkim radnicima i veća učestalost među osobama koje se bave mentalnim radom; brža normalizacija nivoa holesterola u krvnom serumu nakon njegovog prekomernog unosa izvana pod uticajem fizičke aktivnosti.
Eksperiment je pokazao izražene aterosklerotične promjene na arterijama kunića nakon smještaja u posebne kaveze, što je značajno smanjilo njihovu motoričku aktivnost. Kombinacija sjedilačkog načina života i prekomjerne prehrane predstavlja posebnu aterogenu opasnost.
Opijenost. Utjecaj alkohola, nikotina, intoksikacije bakterijskog porijekla i intoksikacije uzrokovane raznim hemikalijama (fluoridi, CO, H 2 S, olovo, benzol, živina jedinjenja) također su faktori koji doprinose nastanku ateroskleroze. U većini ispitivanih intoksikacija uočeni su ne samo opći poremećaji metabolizma masti karakteristični za aterosklerozu, već i tipične distrofične i infiltrativno-proliferativne promjene u arterijskom zidu.
Arterijska hipertenzija Očigledno, nema samostalan značaj kao faktor rizika. O tome svjedoče iskustva zemalja (Japan, Kina), čije stanovništvo često pati od hipertenzije, a rijetko od ateroskleroze. Međutim, visok krvni pritisak postaje sve važniji kao faktor koji doprinosi razvoju ateroskleroze.
faktor u kombinaciji sa drugim, posebno ako prelazi 160/90 mm Hg. Art. Dakle, pri istom nivou holesterola, incidencija infarkta miokarda kod hipertenzije je pet puta veća nego kod normalnog krvnog pritiska. U eksperimentu na kunićima čija je hrana bila dopunjena kolesterolom, aterosklerotske promjene se brže razvijaju i dostižu veći obim na pozadini hipertenzije.
Hormonski poremećaji, metaboličke bolesti. U nekim slučajevima ateroskleroza se javlja u pozadini prethodnih hormonalnih poremećaja (dijabetes melitus, miksedem, smanjena funkcija spolnih žlijezda) ili metaboličkih bolesti (giht, gojaznost, ksantomatoza, nasljedni oblici hiperlipoproteinemije i hiperholesterolemije). O etiološkoj ulozi hormonskih poremećaja u nastanku ateroskleroze svjedoče i navedeni eksperimenti eksperimentalne reprodukcije ove patologije na životinjama djelovanjem na endokrine žlijezde.
Patogeneza. Postojeće teorije o patogenezi ateroskleroze mogu se svesti na dvije, fundamentalno različite u odgovorima na pitanje: šta je primarno, a šta sekundarno kod ateroskleroze, drugim riječima, šta je uzrok, a šta posljedica - lipoidoza unutrašnjeg organa. obloge arterija ili degenerativno-proliferativne promjene u potonjem. Ovo pitanje prvi je postavio R. Virchow (1856). On je prvi na to odgovorio, ističući da „pod svim uslovima proces verovatno počinje izvesnim labavljenjem osnovne materije vezivnog tkiva, od koje se uglavnom sastoji unutrašnji sloj arterija“.
Od tada je započela ideja njemačke škole patologa i njenih sljedbenika u drugim zemljama, prema kojoj se s aterosklerozom u početku razvijaju distrofične promjene unutrašnje obloge stijenke arterije, a taloženje lipida i kalcijevih soli sekundarni fenomen. Prednost ovog koncepta je u tome što može objasniti razvoj spontane i eksperimentalne ateroskleroze kako u slučajevima kada postoje izraženi poremećaji metabolizma holesterola, tako iu njihovom odsustvu. Autori ovog koncepta primarnu ulogu daju arterijskom zidu, odnosno supstratu koji je direktno uključen u patološki proces. “Ateroskleroza nije samo i ne toliko odraz općih metaboličkih promjena (u laboratoriju one mogu biti i neuhvatljive), već prije derivat vlastitih strukturnih, fizičkih i kemijskih transformacija supstrata arterijskog zida... primarni faktor koji dovodi do ateroskleroze leži upravo u samom arterijskom zidu, u njegovoj strukturi i u enzimskom sistemu" [Davydovsky I.V., 1966].
Za razliku od ovih stavova, od eksperimenata N.N. Anichkova i S.S. Khalatova, uglavnom zahvaljujući istraživanjima domaćih i američkih autora, koncept uloge u nastanku ateroskleroze općih metaboličkih poremećaja u tijelu, praćen hiperholesterolemijom, hiperholesterolemijom - i dislipoproteinemija, uspješno je razvijena. Sa ove tačke gledišta, ateroskleroza je posledica primarne difuzne infiltracije lipida, posebno holesterola, u nepromenjenu unutrašnju oblogu arterija. Daljnje promjene u vaskularnom zidu (pojave mukoidnog edema, distrofične promjene u fibroznim strukturama i ćelijskim elementima subendotelnog sloja, produktivne promjene) razvijaju se zbog prisustva lipida u njemu, odnosno sekundarne su.
U početku se vodeća uloga u povećanju nivoa lipida, posebno holesterola, u krvi pripisivala nutritivnom faktoru (prekomerna ishrana), koji je dao naziv odgovarajućoj teoriji o nastanku ateroskleroze - nutritivni. Međutim, vrlo brzo se moralo dopuniti, jer je postalo očigledno da se svi slučajevi ateroskleroze ne mogu dovesti u uzročno-posledičnu vezu sa nutritivnom hiperholesterolemijom. Prema teorija kombinacije N. N. Anichkova, u nastanku ateroskleroze, pored nutritivnog faktora, utiču i endogeni poremećaji metabolizma lipida i njegove regulacije, mehanička dejstva na zid krvnih sudova, promene krvnog pritiska, uglavnom njegovo povećanje, kao i distrofične promene u arterijskom zidu. sami po sebi su važni. U ovoj kombinaciji uzroka i mehanizama aterogeneze, neki (nutritivna i/ili endogena hiperholesterolemija) igraju ulogu inicijalnog faktora. Drugi ili osiguravaju povećanu opskrbu kolesterola u zidu krvnih žila ili smanjuju njegovo izlučivanje iz njega kroz limfne žile.
U krvi holesterol se nalazi u hilomikronima (fine čestice koje nisu rastvorene u plazmi) i lipoproteinima - supramolekularnim heterogenim kompleksima triglicerida, estera holesterola (jezgra), fosfolipida, holesterola i specifičnih proteina (apoproteina: APO A, B, C). , formirajući površinski sloj. Postoje određene razlike između lipoproteina u veličini, odnosu jezgra i ljuske, kvalitativnom sastavu i aterogenosti.
Identificirane su četiri glavne frakcije lipoproteina krvne plazme ovisno o gustini i elektroforetskoj pokretljivosti.
Važno je napomenuti visok sadržaj proteina i nizak sadržaj lipida u frakciji lipoproteina visoke gustine (HDL - α-lipoproteini) i, obrnuto, nizak sadržaj proteina i visok sadržaj lipida u frakcijama hilomikrona, lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL). - pre-β-lipoproteini) i lipoproteini niske gustine (LDL - β-lipoproteini).
Dakle, lipoproteini krvne plazme dostavljaju holesterol i trigliceride sintetizovane i dobijene iz hrane do mesta njihove upotrebe i skladištenja.
HDL ima antiaterogeno dejstvo obrnutim transportom holesterola iz ćelija, uključujući i iz krvnih sudova, u jetru sa naknadnim izlučivanjem iz organizma u obliku žučnih kiselina. Preostale frakcije lipoproteina (posebno LDL) su aterogene, uzrokujući prekomjerno nakupljanje kolesterola u vaskularnom zidu.
IN sto 5 Daje se klasifikacija primarne (genetski određene) i sekundarne (stečene) hiperlipoproteinemije sa različitim stepenom ozbiljnosti aterogenog delovanja. Kao što slijedi iz tabele, glavnu ulogu u nastanku ateromatoznih promjena u krvnim žilama imaju LDL i VLDL, njihova povećana koncentracija u krvi i prekomjeran ulazak u vaskularnu intimu.
Prekomjeran transport LDL i VLDL u vaskularni zid dovodi do oštećenja endotela.
U skladu sa konceptom američkih istraživača I. Goldsteina i M. Browna, LDL i VLDL ulaze u ćelije interakcijom sa specifičnim receptorima (APO B, E-glikoproteinski receptori), nakon čega se endocitski hvataju i spajaju sa lizosomima. U ovom slučaju, LDL se razlaže na proteine i estere holesterola. Proteini se razlažu na slobodne aminokiseline, koje napuštaju ćeliju. Estri holesterola se podvrgavaju hidrolizi da bi se formirao slobodni holesterol, koji iz lizosoma ulazi u citoplazmu i potom se koristi u različite svrhe (formiranje membrane, sinteza steroidnih hormona, itd.). Važno je da ovaj holesterol inhibira njegovu sintezu iz endogenih izvora, u suvišku formira „rezerve“ u obliku estera holesterola i masnih kiselina, ali, što je najvažnije, mehanizmom povratne sprege inhibira sintezu novih receptora za aterogene lipoproteine i njihov dalji ulazak u ćeliju. Uz regulirani receptorski posredovani mehanizam LP transporta, koji obezbjeđuje unutrašnje potrebe ćelija za holesterolom, opisan je interendotelni transport, kao i tzv. neregulisana endocitoza, koja je transcelularna, uključujući transendotelni vezikularni transport LDL i VLDL sa naknadna egzocitoza (u intimu arterija iz endotela, makrofaga, glatkih mišićnih ćelija).
Uzimajući u obzir navedene ideje mehanizam početne faze ateroskleroze, karakteriziran prekomjernim nakupljanjem lipida u intimi arterija, može biti uzrokovan:
1. Genetska anomalija receptorsko posredovane endocitoze LDL (odsustvo receptora - manje od 2% norme, smanjenje njihovog broja - 2 - 30% norme). Prisustvo ovakvih defekata utvrđeno je kod porodične hiperholesterolemije (hiperbetalipoproteinemija tipa II A) kod homo- i heterozigota. Uzgajana je linija zečeva (Watanabe) sa nasljednim defektom LDL receptora.
2. Preopterećenje endocitozom posredovane receptorima kod alimentarne hiperholesterolemije. U oba slučaja dolazi do naglog povećanja nereguliranog endocitotskog preuzimanja čestica lijeka od strane endotelnih stanica, makrofaga i glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida zbog teške hiperholesterolemije.
3. Usporavanje uklanjanja aterogenih lipoproteina iz vaskularnog zida kroz limfni sistem zbog hiperplazije, hipertenzije i upalnih promjena.
Značajna dodatna točka su različite transformacije (modifikacije) lipoproteina u krvi i vaskularnom zidu. Govorimo o formiranju u uslovima hiperholesterolemije autoimunih kompleksa LP - IgG u krvi, rastvorljivih i nerastvorljivih kompleksa LP sa glikozaminoglikanima, fibronektinom, kolagenom i elastinom u vaskularnom zidu (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).
U poređenju sa nativnim lekovima, unos modifikovanih lekova od strane ćelija intime, prvenstveno makrofaga (preko kolesterol-neregulisanih receptora), naglo se povećava. Vjeruje se da je to razlog transformacije makrofaga u takozvane pjenaste stanice, koje čine morfološki temelj faze bojenja lipida i sa daljim napredovanjem - atherom. Migraciju krvnih makrofaga u intimu osigurava monocitni hemotaktički faktor, nastao pod utjecajem LP i interleukina-1, koji se oslobađa iz samih monocita.
U završnoj fazi se formiraju fibrozni plakovi kao odgovor glatkih mišićnih ćelija, fibroblasta i makrofaga na oštećenja, stimulisana faktorima rasta trombocita, endotelnih ćelija i glatkih mišićnih ćelija, kao i stadijum komplikovanih lezija - kalcifikacija, formiranje tromba i sl. ( pirinač. 19.13).
Gore navedeni koncepti patogeneze ateroskleroze imaju svoje prednosti i slabosti. Najvrednija prednost koncepta opštih metaboličkih poremećaja u organizmu i primarne lipoidoze arterijskog zida je prisustvo eksperimentalnog modela holesterola. Koncept primarnog značaja lokalnih promjena na arterijskom zidu, uprkos činjenici da je izražen prije više od 100 godina, još uvijek nema uvjerljiv eksperimentalni model.
Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, općenito se mogu nadopunjavati.
Razmotrimo posebno problem modeliranja ateroskleroze. Eksperimentalni model potonjeg otkriva u mnogim aspektima.
Zec, biljožder, unosi se u gastrointestinalni trakt tokom dužeg vremenskog perioda sa ogromnom količinom holesterola, odnosno prehrambenog proizvoda koji mu je zapravo stran. Ali kroz ljudsku istoriju, hrana koja sadrži holesterol je bila normalni sastojci ishrane. Ogroman značaj holesterola za različite funkcije organizma ogleda se i u sposobnosti potonjeg da sintetiše holesterol bez obzira na ishranu, a mesto sinteze je, posebno, arterijski sistem, odnosno zidovi arterija.
Vanzemaljska hrana za kuniće- holesterol - preplavljuje krv i kao strano hemijsko telo, koje u telu zeca nema adekvatne enzimske sisteme koji razgrađuju holesterol, ili organe koji mogu da otpuštaju holesterol u spoljašnju sredinu, u izobilju se deponuje u retikuloendotelnom sistemu i u arterijskom sistemu, prolazeći njegovu endotelnu barijeru. To je opća sudbina jedinjenja velikih molekula (kao što su metilceluloza, pektin, polivinil alkohol), koja se ne razgrađuju u tijelu i ne oslobađaju se od njega.
Posljedično, s općeg teorijskog stajališta koje određuje suštinu svakog modela, fenomen dobiven kod zečeva ima samo vanjsku sličnost s ljudskom arteriosklerozom. Ova sličnost je morfološka, hemijska, ali nije etiološka (ekološka) i nije patogenetska.
Model ateroskleroze kod kunića prvenstveno je rezultat neadekvatne prehrane. Ne može se, dakle, smatrati modelom ljudske ateroskleroze i modelom metaboličkih poremećaja metabolizma holesterola, makar samo zato što depoziti stranih supstanci ne mogu biti dokumentacija metaboličkih poremećaja istih supstanci, kao što su, na primer, naslage olova. u kostima ne dokumentuju poremećaje razmjene olova.
I poslednja stvar: kod humane ateroskleroze, pitanje poremećaja metabolizma kolesterola rješava se prilično negativno.
Prethodno navedeno ne isključuje veliki kognitivni značaj istog modela.
Ovo posljednje uči da su vaskularne barijere- vrlo uslovna koncepcija i da velika molekularna jedinjenja mogu slobodno da prolaze kroz njih i van posebnih disorija, odnosno takvih oblika permeabilnosti vaskularnih zidova koji nastaju prilikom edema i upale. Model takođe naglašava važnost arterijskog sistema u hvatanju svih cirkulišućih hemijskih jedinjenja koja su generalno strana organizmu ili su to postala u procesu, na primer, denaturacije proteinskih tela (amiloidoza, hialinoza).
Metodološki važan aspekt istog modela je da otkriva opasnost od jednostranih sudova, u ovom slučaju zasnovanih na čisto morfološkoj dokumentaciji.
„Problem kauzalnosti u medicini“, I.V.Davydovsky
Istorija eksperimentalnog modeliranja bolesti je poučna u mnogim aspektima, prvenstveno za rješavanje fundamentalnih pitanja vezanih za etiologiju. Poučna je i u pogledu opšte metodologije biološkog eksperimenta, njegovih teorijskih osnova i praktičnih zaključaka iz njega. Potrebno je biti svjestan da je svaki model poznato pojednostavljenje, samo manje-više jasna kopija originala, neka vrsta...
Svako iskustvo je „nasilni test prirode“ (I. Muller, Muller), njenih zakona. “Sama priroda ne krši svoje zakone” (Leonardo Da Vinci). Međutim, svaki eksperiment, svako modeliranje (infekcije, raka, hipertenzije, itd.) neminovno je povezano sa nekom vrstom kršenja zakona, a često i sa izobličenjem ovih potonjih, jer zakon još nije poznat eksperimentatoru i odgovarajućim pretragama. ponekad se zasnivaju na...
Čini se da ne postoji apsolutno odlučujući eksperiment, posebno u biologiji, gdje ima toliko nepoznatih veličina da je teško postaviti pouzdano kontroliran eksperiment. Ako govorimo o teoriji, onda je eksperiment “ne može u potpunosti i konačno potvrditi” jer “iz različitih teorija može slijediti isti rezultat”. Sa najvećom, ali ne i apsolutnom tačnošću, eksperiment može...
Eksperiment se mora zasnivati na praksi posmatranja i na teorijskim konstrukcijama koje ova praksa rađa. Drugim riječima, prvo promatranje, zatim generaliziranje misli i ideja koje proizlaze iz zapažanja, i na kraju modeliranje. Shodno tome, „potreba za eksperimentom“ proizlazi iz praktičnog iskustva, kada se ideje i pitanja javljaju kao polazna tačka za iskustvo (S. P. Botkin). Sama eksperimentalna metoda...
Vještačko ubrizgavanje pneumokoka u zeca i izazivanje upale pluća kod njega formalno se govori o pneumokoku kao uzročniku infekcije. Međutim, poznato je da se pneumonija obično javlja spontano, odnosno autoinfekcija, bez ikakve egzogene infekcije. Očigledno je da je zaključak o pneumokoku kao uzročniku ili „glavnom uzroku“ upale pluća prikladan samo za navedenu eksperimentalnu postavku, odnosno za ovo...