Virus bjesnila, uključen u rod Lyssavirus iz porodice Rhabdoviridae.
Virus bjesnila uzrokuje specifičan encefalitis (upalu mozga) kod životinja i ljudi. Prenosi se pljuvačkom kada ga ugrize bolesna životinja. Zatim, šireći se duž nervnih puteva, virus dospijeva u žlijezde slinovnice i živčane stanice moždane kore, hipokampusa, bulbarnih centara i, utječući na njih, uzrokuje teške ireverzibilne poremećaje.
Bjesnilo se javlja na svim kontinentima osim Australije i Antarktika. Bjesnilo nije zabilježeno u ostrvskim zemljama: Japanu, Novom Zelandu, Kipru, Malti. Ova bolest još nije prijavljena u Norveškoj, Švedskoj, Finskoj, Španiji i Portugalu. Početkom 21. stoljeća, epidemija bolesti za koju se vjeruje da je vrsta bjesnila prijeti potpunim izumiranjem južnoameričkom narodu Warao.
Postoji prirodna vrsta bjesnila čija žarišta čine divlje životinje (vuk, lisica, rakunski pas, šakal, arktička lisica, tvor, mungos, slepi miševi) i urbana vrsta bjesnila (psi, mačke, životinje sa farme) . U Indiji, jedan od glavnih prenosilaca bjesnila su slepi miševi (3/4 slučajeva infekcije ljudi iz ukupne statistike incidencije bjesnila).
Slučajevi bjesnila kod malih glodara i prijenos virusa s njih na ljude praktički su nepoznati. Postoji, međutim, hipoteza da su prirodni rezervoar virusa glodavci, koji su u stanju da nose infekciju dugo vremena bez uginuća nekoliko dana nakon infekcije.
Mogu postojati slučajevi u kojima se patogen bjesnila prenosi ugrizom s osobe na osobu. Iako je vjerovatnoća ovakvog događaja izuzetno mala, u prošlosti se najviše bojalo, a kako bi se tako nešto spriječilo, vršene su monstruozne okrutnosti. Tako su u Francuskoj osobe oboljele od bjesnila gušene između dva dušeka ili ubijane presijecanjem vena na rukama i nogama; ovaj strašni običaj zadržao se do početka 19. vijeka, a samo ga je car Napoleon I zabranio.
Kod ljudi, pojava simptoma bjesnila neminovno dovodi do smrti. Slučajevi oporavka nakon pojave simptoma bjesnila nisu dokazani: do 2011. godine poznato je samo devet slučajeva oporavka ljudi od bjesnila koji nisu laboratorijski potvrđeni; Pretpostavlja se da takozvani „oporavljeni“ nisu imali bjesnilo kao takvo, već histeroidnu reakciju. U junu 2011. godine objavljeno je da su doktori Dječije bolnice Univerziteta u Kaliforniji uspjeli izliječiti 8-godišnjeg Prishosa Reynoldsa od bjesnila. Dakle, bjesnilo je jedna od najopasnijih zaraznih bolesti (uz HIV, tetanus i neke druge bolesti). Međutim, simptomi bjesnila se možda neće pojaviti ako je broj virusa koji ulaze u tijelo mali ili je osoba imuna na bolest.
Međutim, pokušaji da se ista metoda koristi na drugim pacijentima rezultirali su uspjehom u samo 1 slučaju od 24. Revidirani protokol (isprobano na 10 pacijenata) je navodno rezultirao stopom izlječenja od 20% slučajeva. Još uvijek traje debata među ljekarima o tome zašto se Gina Gies oporavila. Neki ukazuju da je možda bila zaražena ozbiljno oslabljenim oblikom virusa ili je imala neobično jak imunološki odgovor.
Treći potvrđeni slučaj u svijetu da se osoba oporavi od bjesnila bez primjene vakcine je oporavak 15-godišnjeg dječaka koji je hospitaliziran sa simptomima bjesnila u Brazilu. Tinejdžer, čije ime još nije otkriveno, obolio je od bjesnila nakon što ga je ugrizao šišmiš u brazilskoj državi Pernambuco. Iz nepoznatih razloga dječak nije vakcinisan kako bi se izbjegao razvoj bolesti. U oktobru 2008. dijete je razvilo simptome nervnog sistema u skladu sa bjesnilom i hospitalizirano je u Univerzitetskoj bolnici Osvaldo Cruz u Recifeu, glavnom gradu države Pernambuco (Brazil). Za liječenje dječaka ljekari su koristili kombinaciju antivirusnih lijekova, sedativa i injekcijskih anestetika. Prema riječima ljekara, mjesec dana nakon početka liječenja virus je izostao u krvi dječaka. Dijete se oporavilo.
U junu 2011. godine, doktori Dječije bolnice Univerziteta u Kaliforniji, koristeći "protokol Milwaukee", uspjeli su izliječiti 8-godišnjeg Prishosa Reynoldsa od bjesnila.
Rusija
Glavni sanitarni liječnik Moskovske regije Olga Gavrilenko je 2009. godine primijetila porast incidencije bjesnila u Moskovskoj regiji, napominjući da je razlog tome povećan broj divljih životinja s bjesnilom.
Glavni izvori infekcije kod životinja su:
- divlje životinje - vukovi, lisice, šakali, rakunski psi, jazavci, tvorovi, slepi miševi, glodari;
- Kućni ljubimci: psi, mačke.
Najveća vjerovatnoća zaraze je od lisica i pasa lutalica koje žive van grada u proljeće i ljeto.
Pas sa bjesnilom u kasnoj fazi bolesti
Postoje tri stepena podložnosti bjesnilu kod životinja:
Specifično ponašanje mačaka otežava situaciju s bjesnilom, jer se mačke skrivaju u podrumima i umiru ne napuštajući ih.
Bjesnilo u popularnoj kulturi
Književnost
- Rabies/Alan C. Jackson, William H. Wunner. - 2. izd., ilustrovano. - Academic Press, 2007. - 660 str. - ISBN 9780123693662
Bilješke
- Misteriozna bolest ubija desetine ljudi u Venecueli
- Psi lutalice | Kako se prenosi bjesnilo | Znakovi i simptomi bjesnila | Thr Rizik od bjesnila | Biblioteka članaka | Biblioteka | Časopisi | Članci | Informacije | Online članak Li…
- Bjesnilo. Ostale divlje životinje: kopneni mesožderi: rakuni, tvorovi i lisice. . 1600 Clifton Rd, Atlanta, GA 30333, SAD: Centri za kontrolu i prevenciju bolesti. Arhivirano iz originala 15. februara 2012. Pristupljeno 23. decembra 2010.
- Shuvalova E. P. "Zarazne bolesti." Moskva: „Medicina“, 2001.
- U Brazilu 15-godišnji dječak izliječen od bjesnila - MedNews - MedPortal.ru
- Nesretan pas je vrlo opasan - Kapital - GZT.RU
- Chervonskaya. Vakcinacije: mitovi i stvarnost. Uvod u vakcinologiju
- Vaccina.ru - vakcine, serumi, imunoglobulini, vakcinacije
- MedNews - MedPortal.ru
- http://www.jsonline.com/story/index.aspx?id=289357
- Medscape: Medscape Access
- UC Davis Children's Hospital Newsroom
- “U Kazanju su psi lutalice ubili tri osobe za nedelju dana”. NEWSru (14. septembar 2005). Arhivirano
- Video na RuTube: “Rusija će pojačati mjere za borbu protiv bjesnila”
- MK.ru: “Žene su krive za širenje bjesnila” 3. jula 2009
- „Opasnost od zaraze bjesnilom povećana je u Moskovskoj regiji“. RIA Novosti (31. mart 2009). Arhivirano iz originala 15. februara 2012. Pristupljeno 13. avgusta 2010.
- Bjesnoća - Infekcija od životinja - Zarazne bolesti - MedEnciklopedija - MedPortal.ru
- Veterinarski enciklopedijski rječnik - Bjesnoća
- Kliničke manifestacije bjesnila kod životinja i ljudi
- Pogledajte film "Karantin 2: Terminal", koji je direktan nastavak "Karantine".
vidi takođe
Linkovi
- Vakcinacija protiv bjesnila, indikacije za vakcinaciju, lijekovi i kontraindikacije (materijali SZO)
- Kultura vakcine protiv bjesnila koncentrirana pročišćena inaktivirana suha
- Na ivici bijesa. // svpressa.ru. Arhivirano iz originala 15. februara 2012.
7073 0
Bjesnilo(hidrofobija) je akutna zoonoza virusna zarazna bolest kontaktnog mehanizma prijenosa patogena, koju karakterizira oštećenje centralnog nervnog sistema s napadima hidrofobije i smrću.
Istorijat i distribucija
Bjesnilo je bilo poznato ljekarima Istoka 3000. godine prije nove ere. Prvi detaljniji opis bolesti (hidrofobija) pripada Celzusu (1. vek nove ere), koji je preporučio kauterizaciju ugriznih rana. Godine 1801. dokazana je mogućnost prenošenja bolesti putem pljuvačke bolesne životinje. Godine 1885. L. Pasteur i njegovi zaposlenici E. Roux i Chamberlain koristili su vakcinu protiv bjesnila koju su razvili kako bi spriječili bolest kod osobe koju je ugrizao bolesni pas.
Već 1886. godine, prvi put u svijetu, u Odesi, I. I. Mechnikov i N. F. Gamaleya organizirali su Pasteurovu stanicu. Godine 1892. V. Babes, a 1903., A. Negri, opisali su specifične intracelularne inkluzije u neurocitima životinja koje su umrle od bjesnila (Babes-Negri tijela), ali je morfologiju virusa prvi opisao F. Almeida 1962. .
Slučajevi bjesnila kod životinja zabilježeni su u cijelom svijetu, isključujući Veliku Britaniju i neke druge ostrvske zemlje. Incidencija bolesti kod ljudi (uvek fatalna) godišnje iznosi nekoliko desetina hiljada. Na teritoriji Rusije postoje prirodna žarišta bjesnila i bilježe se slučajevi bolesti divljih i domaćih životinja, kao i izolovani slučajevi bjesnila kod ljudi svake godine.
Etiologija bjesnila
Uzročnik bolesti sadrži jednolančanu RNK i pripada porodici Rhabdoviridae, rodu Lyssavirus. U okolini virus je nestabilan, toplotno labilan, inaktivira se u roku od 2 minute kada se prokuha, a može se dugo čuvati u smrznutom i sušenom obliku.
Epidemiologija
Glavni rezervoar bjesnila u prirodi su divlji sisari, različiti u različitim dijelovima svijeta (lisica, arktička lisica, vuk, šakal, rakunski i rakunski pas, mungosi, vampirski šišmiši), u čijim populacijama virus cirkuliše. Infekcija se javlja ugrizom bolesnih životinja. Osim prirodnih žarišta, formiraju se i sekundarna antropurgična žarišta u kojima virus cirkulira između pasa, mačaka i domaćih životinja. Izvor bjesnila za ljude u Ruskoj Federaciji najčešće su psi (posebno lutalice), lisice, mačke, vukovi, a na sjeveru - arktičke lisice. Iako pljuvačka oboljele osobe može sadržavati virus, on ne predstavlja epidemiološku opasnost.
Infekcija je moguća ne samo ugrizom bolesne životinje, već i salivacijom kože i sluzokože, jer virus može prodrijeti kroz mikrotraume. Važno je naglasiti da se uzročnik otkriva u pljuvački životinja 3-10 dana prije pojave očiglednih znakova bolesti (agresivnost, lučenje pljuvačke, jedenje nejestivih predmeta). Latentni prijenos virusa je moguć kod slepih miševa.
U slučajevima ugriza poznate bolesne životinje, vjerovatnoća razvoja bolesti je oko 30-40% i ovisi o mjestu i obimu ugriza. Veći je kod grizenja glave, vrata, manji kod grizenja distalnih udova; više za opsežne (ugriz vuka), manje za lakše ozljede. Slučajevi bjesnila češće se registruju među stanovnicima sela, posebno u ljetno-jesenjem periodu.
Patogeneza
Nakon što virus prodre kroz oštećenje kože ili sluzokože, dolazi do njegove primarne replikacije u miocitima, zatim se virus kreće centripetalno duž aferentnih nervnih vlakana i ulazi u centralni nervni sistem, uzrokujući oštećenje i smrt nervnih ćelija u mozgu i kičmenoj moždini. Iz centralnog nervnog sistema, patogen se centrifugalno širi duž eferentnih vlakana do gotovo svih organa, uključujući i pljuvačne žlezde, što objašnjava prisustvo virusa u pljuvački već na kraju perioda inkubacije. Oštećenje neurocita je praćeno inflamatornom reakcijom.
Dakle, osnova kliničkih manifestacija bolesti je encefalomijelitis. Kliničke manifestacije bjesnoće povezane su sa pretežnom lokalizacijom procesa u moždanoj kori i malom mozgu, u talamusu i hipotalamusu, subkortikalnim ganglijama, jezgrima kranijalnih nerava, mostu (ponsu), srednjem mozgu i u centrima za održavanje života u području . dno četvrte komore. Uz neurološke simptome uzrokovane ovim lezijama, značajno mjesto zauzima razvoj dehidracije zbog hipersalivacije, znojenja, povećanog gubitka znojenja uz istovremeno smanjenje unosa tekućine kao posljedica hidrofobije i nemogućnosti gutanja. Svi ovi procesi, kao i hipertermija i hipoksemija, doprinose nastanku cerebralnog edema.
Patomorfologija bjesnila
Prilikom patološkog pregleda, pažnja se skreće na otok i obilje moždane supstance, te glatkoću zavoja. Mikroskopski se otkrivaju perivaskularni limfoidni infiltrati, fokalna proliferacija glijalnih elemenata, distrofične promjene i nekroza neurocita. Patognomoničan znak bjesnila je prisustvo Babes-Negri tijela - oksifilnih citoplazmatskih inkluzija koje se sastoje od fibrilnog matriksa i virusnih čestica.
Bjesnilo je smrtonosna bolest. Smrt nastaje usled oštećenja vitalnih centara - respiratornog i vazomotornog, kao i paralize respiratornih mišića.
Klinička slika
Period inkubacije je od 10 dana do 1 godine, obično 1-2 mjeseca. Njegovo trajanje ovisi o mjestu i obimu ugriza: kod ugriza u glavu i vrat (posebno opsežnih) kraće je nego kod pojedinačnih ugriza u distalne ekstremitete. Bolest se javlja ciklično. Postoji prodromalni period, period ekscitacije (encefalitis) i period paralize, od kojih svaki traje 1-3 dana. Ukupno trajanje bolesti je 6-8 dana, uz mjere reanimacije - ponekad i do 20 dana.
Bolest počinje pojavom nelagode i boli na mjestu ugriza. Ožiljak nakon ugriza postaje upaljen i bolan. Istovremeno se javljaju razdražljivost, depresivno raspoloženje, osjećaj straha i melanholije. Poremećen je san, javljaju se glavobolja, malaksalost, slaba temperatura, povećava se osjetljivost na vizualne i slušne podražaje, primjećuje se hiperestezija kože. Zatim dolazi osećaj stezanja u grudima, nedostatak vazduha i znojenje. Tjelesna temperatura dostiže febrilne nivoe.
Na toj pozadini, iznenada, pod uticajem spoljašnjeg stimulusa, a prvi značajniji napad bolesti(“paroksizam bjesnila”), uzrokovan bolnim grčevima mišića ždrijela, larinksa i dijafragme. Prate ga poremećaji disanja i gutanja, teška psihomotorna agitacija i agresija. Najčešće, napadi se pokreću pokušajem pijenja (hidrofobija), kretanjem zraka (aerofobija), jakim svjetlom (fotofobija) ili glasnim zvukom (akustikofobija).
Učestalost napada, koji traju nekoliko sekundi, raste. Pojavljuju se zbunjenost, delirijum i halucinacije. Pacijenti vrište, pokušavaju da trče, cepaju odeću, lome okolne predmete. U tom periodu naglo se povećava salivacija i znojenje, često se opaža povraćanje, što je praćeno dehidracijom i brzim gubitkom tjelesne težine. Tjelesna temperatura raste do 30-40 °C, primjećuje se izražena tahikardija, do 150-160 kontrakcija u minuti. Moguće je razviti parezu kranijalnih živaca i mišića udova. Tokom ovog perioda može postojati smrt od respiratornog zastoja ili bolest napreduje do paralitičnog perioda.
Paralitički period karakterizira prestanak konvulzivnih napadaja i uznemirenosti, lakše disanje i razbistravanje svijesti. Ovo zamišljeno poboljšanje je praćeno povećanjem letargije, adinamije, hipertermije i hemodinamske nestabilnosti. Istovremeno se javlja i napreduje paraliza različitih mišićnih grupa. Smrt nastupa iznenada od paralize respiratornog ili vazomotornog centra.
Moguće su različite varijante toka bolesti. dakle, prodromalni period može izostati i napadi bjesnila se pojavljuju iznenada; moguće je "tiho" bjesnilo, posebno nakon ujeda slepih miševa, kod kojih se bolest karakterizira brzim porastom paralize.
Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza
Dijagnoza bjesnila postavlja se na osnovu kliničkih i epidemioloških podataka. Za potvrdu dijagnoze koristi se detekcija virusnog antigena IF metodom u otiscima rožnice, biopsijama kože i mozga, te izolacija virusne kulture iz pljuvačke, likvora i suzne tekućine biološkim testom na novorođenim miševima. Postmortem dijagnoza se potvrđuje histološki otkrivanjem Babes-Negri tijela, najčešće u ćelijama amonovog roga ili hipokampusa, kao i identifikacijom antigena virusa gore navedenom metodom.
Diferencijalna dijagnoza se provodi s encefalitisom, dječjom paralizom, tetanusom, botulizmom, poliradikuloneuritisom, trovanjem atropinom, histerijom („lizofobijom“).
Liječenje bjesnila
Bolesnici se hospitaliziraju, po pravilu, u individualnim boksovima. Pokušaji primjene specifičnih imunoglobulina, antivirusnih lijekova i metoda reanimacije do sada su bili nedjelotvorni, pa je liječenje uglavnom usmjereno na smanjenje patnje pacijenta. Koriste se hipnotici, sedativi i antikonvulzivi, antipiretici i analgetici. Sprovodi se korekcija ravnoteže vode i elektrolita, terapija kiseonikom, mehanička ventilacija.
Prognoza. Mortalitet 100%. Opisani izolovani slučajevi oporavka nisu dobro dokumentovani.
Prevencija je usmjerena na suzbijanje bjesnila kod životinja kroz regulisanje populacije lisica, vukova i drugih životinja koje su rezervoari virusa, registraciju i vakcinaciju pasa, korištenje brnjica, te hvatanje pasa i mačaka lutalica. Osobe koje su profesionalno povezane sa rizikom od infekcije (lovci pasa, lovci) podliježu vakcinaciji. Osobe koje su ugrizle ili salivele nepoznate bolesne životinje ili životinje za koje se sumnja na bjesnilo tretiraju se ranom, vakcinacijom protiv bjesnila i primjenom specifičnog imunoglobulina.
Ugrizene od zdravih poznatih životinja podvrgavaju se uslovnoj vakcinalnoj profilaksi (2-4 injekcije vakcine protiv bjesnila), a životinje se prate 10 dana. Ako u tom periodu pokažu znakove bjesnila, životinje se zakolju, izvrši se histološki pregled mozga na prisustvo Babes-Negri tijela, a ugrizenim se daje puna vakcinalna profilaksa. Antirabični lijekovi se daju u traumatološkim centrima ili hirurškim prostorijama. Efikasnost specifične prevencije je 96-99%, nuspojave, uključujući postvakcinalni encefalitis, opažene su u 0,02-0,03% slučajeva.
Yushchuk N.D., Vengerov Yu.Ya.
U 2012. godini, prema WHO, 35.412 ljudi je umrlo od bjesnila širom svijeta. Slika se ne menja – razlika u broju umrlih za 2010. i 2012. godinu je 1 (jedan) slučaj, što ukazuje na stalnu, dugotrajnu, cirkulišuću infekciju, koja u sto posto slučajeva dovodi do bolne smrti. Fleming je razumio istoriju najstarije zarazne bolesti poznate čovječanstvu.
Prvi virus na zemlji
Bjesnilo je zarazna bolest poznata od antičkih vremena. Ljudi su znali da se prenosi sa životinja na ljude. Prvi spomen smrti od ugriza pasa datira iz 2300. godine prije Krista. Tada su vlasnici pasa u babilonskom gradu Eshnunna kažnjeni zbog nepažnje prema kućnim ljubimcima. Godine 800 pne. U Ilijadi, Homer opisuje sina trojanskog kralja Prijama kao “ludi ratnik”, što ukazuje da su stari Grci već bili svjesni kliničke slike ove bolesti.
I Hektor, hvaleći se strašnom snagom,
Nasilno bijesni, jaki protiv Zevsa; on to pripisuje ničemu
Sami smrtnici i bogovi, opsjednuti strašnim bijesom
Tamo ih ima dovoljno da zasiti Hektora, Prijamovog sina, koji je gladan bitke, makar bio još jači! Neće mu biti lako, uz sav njegov bijes u borbi
"Ilijada" u trans. N. I. Gnedich
Godine 400. pne. Aristotel piše o bolesti: „psi kao da gube razum. Ko god ugrizu, takođe se razboli.” Grci obožavaju dva boga: Aristeja, Apolonovog sina, koji sprečava bolesti, i Artemide, za koju se veruje da leči besnilo.
Bolest se nastavlja širiti po Mediteranu; u Starom Rimu, na razmeđu starog i novog doba, patogen je prvi put nazvan virusom, što u prijevodu sa starog rimskog znači "otrov". Rimljani pristupaju bolesti s pragmatizmom - počinju tražiti njene uzroke i pokušavaju je liječiti. Plinije Stariji napominje da je bjesnilo uzrokovano specifičnim crvom koji živi u jeziku. Čuveni rimski liječnik Celsus pobija teoriju, ističući da se virus nalazi samo u pljuvački bolesne životinje. Predlaže liječenje: isprati i kauterizirati ugriznu ranu, čime se mehanički uklanja patogen s površine tijela. Ovaj tretman će ostati jedini tretman u narednih 18 vekova. Do 900. arapski i sirijski liječnici su opisivali sve simptome bolesti, uključujući i najuočljiviji: strah od vode, hidrofobiju. Sirijci priznaju svoju nemoć nad bolešću, pomažući bolesnima da dožive svoje posljednje dane, pjevajući ih potajno, maskirajući vodu u med.
U srednjovjekovnoj Evropi bjesni bijes. Širi se od zemlje do zemlje, stiže do Britanskih ostrva, zabeleženi su slučajevi u Španiji, u Nemačkoj 1271. godine celo selo umire od besnila nakon napada vukova. Do 1600. godine, slučajevi bjesnila zabilježeni su posvuda: Turska, Belgija, Austrija, Bugarska. Paris je u panici nakon prvih slučajeva bolesti. Sa otkrićem Novog svijeta, bolest se preselila na novi kontinent: 1703. godine pronađen je prvi slučaj bjesnila kod svećenika iz Španije. Bolest se širi među divljim i domaćim životinjama, dok su simptomi kod domaćih kućnih ljubimaca različiti, bolest se u početku ne poistovjećuje sa bjesnilom. 1752–1762. strah od bolesti bio je toliki da su u Britaniji izdali dozvolu za nekontrolisani odstrel svih pasa i vukova, pri čemu je vlada plaćala 2 šilinga po grlu ubijene životinje. Slična situacija je i u Francuskoj, Italiji i Španiji. Više od 900 pasa ubijeno je u jednom danu u Madridu. Cijena za pseću glavu raste - sada može donijeti pet šilinga. Početkom 19. stoljeća bolest se proširila na Južnu Ameriku i prvi put je dokumentirana u Ruskom carstvu. Sredinom 19. stoljeća bolest je pronađena u svim regijama planete, osim Antarktika i Australije.
Put do isceljenja
Godine 1881. Louis Pasteur i član njegove laboratorije u Parizu, Emile Roux, počeli su proučavati bjesnilo. Do 1883. Roux je objavio članak u kojem je govorio o rezultatima: iz kičmenog stuba zaraženih životinja stvorena je vakcina protiv bjesnila.
Kada je testiran na životinjama, pokazao je svoju efikasnost: kada je osušeni ekstrakt kičmenog kanala životinja oboljelih od bjesnila ubrizgan zaraženom psu, pet životinja koje su primile vakcinu nije razvilo bolest. Pasteur je napisao u izvještaju francuskoj medicinskoj akademiji: „Virus opstaje u kičmenom kanalu. Međutim, sušenjem na zraku smanjujemo njegovu virulentnost, a time i opasnost za tijelo.” 6. jula 1885. ukazala se prilika da se Pasteurove pretpostavke testiraju u praksi. Tri stanovnika Alzasa došla su u kuću naučnika. Jednog od njih, devetogodišnjeg dječaka po imenu Joseph Meister, ugrizao je bijesni pas njegovog susjeda, izvjesnog Theodora Vaughna. Pasteur je obavio vakcinaciju, uprkos činjenici da on sam nije imao pravo na to: Pasteur nije imao ljekarsku dozvolu. Nakon toga, Pasteur je svoju odluku opisao na sljedeći način: „Smrt dječaka bila je unaprijed utvrđena: pas koji ga je ugrizao bio je bolestan. S obzirom na njegovu neposrednu smrt, smatrao sam potrebnim da na njega upotrijebim vakcinu koja je ranije uporno pokazivala svoj učinak na pse.” Injekcije su ponovljene 12 puta u narednih 10 dana.
Louis Pasteur
Joseph Meister nije obolio od bjesnila, pa je tako postao prva osoba koja je izbjegla sigurnu smrt. Čovječanstvo je postavilo prvu barijeru pred smrtonosnu bolest, još ne poznavajući njenu prirodu i patogenezu. Donedavno je vakcinacija protiv bjesnila bila jedini način prevencije bolesti.
Tela Negri
Godine 1913., doktor Joseph Pivan postao je pomoćni hirurg u kolonijalnoj bolnici u Port of Spain u današnjem Trinidadu i Tobagu. Nakon školovanja u Evropi, Pivan je završio praksu u Parizu na Univerzitetu Pasteur. Godine 1925. na ostrvu izbija epidemija bjesnila, a Joseph, kao jedini doktor na ostrvu sa iskustvom u radu sa zaraznim bolestima, proučava epidemiju. Otkriva da su se svi primarni slučajevi zaraze dogodili među divljim ili domaćim životinjama koje je ugrizao obični šišmiš vampir na otoku. Posebnost je bila u tome što, za razliku od drugih životinja koje su, kada su oboljele od bjesnila, na kraju uginule od bolesti, ovi slepi miševi nisu umrli od bjesnila. Čovječanstvo je po prvi put otkrilo takozvani prirodni žarište ove infekcije: mjesto gdje patogen opstaje i cirkulira između izbijanja.
Hidden Killer
Uzročnik bjesnila je virus koji sadrži RNK (tj. pohranjuje svoje genetske informacije na RNK) koji pripada porodici rabdovirusa. RNK virusa izgrađena je modularno: svaki od pet modula kodira određeni dio virusne čestice, od posebnog enzima RNA zavisne RNA polimeraze, koji je odgovoran za sintezu novih virusnih genoma, do vanjskog receptori virusa. Od bjesnila može oboljeti svaki sisavac; glavno mjesto replikacije (množenja) virusa su nervne stanice, duž aksona kojih virus na kraju prodire u mozak. Najčešće se infekcija prenosi ugrizom bolesne životinje, zbog čega pljuvačka, koja sadrži veliku količinu virusa, ulazi u mišićno tkivo. Virus endocitozom odmah ulazi u ćeliju, najčešće mišićnu. Nakon procesa replikacije, koji se ne razlikuje od replikacije drugih virusa koji sadrže RNK, virus žuri u neuromišićnu sinapsu, kroz koju ulazi u živčanu ćeliju, očito zajedno s neurotransmiterima koji se apsorbiraju natrag u akson (ovaj proces još nije je u potpunosti proučeno). Virus, ulaskom u živčanu ćeliju, tamo počinje aktivnu replikaciju. Nakon što se čestica sakupi, ona se „stopira“, zajedno sa drugim supstancama koje prenosi sama ćelija, kreće se kroz neurone brzinom od približno 3 mm/sat. Jednom u mozgu, virus se nastavlja širiti po cijelom tijelu, koristeći nervna vlakna kao puteve koji prolaze do svakog organa u ljudskom tijelu. Tako virus ulazi i u pljuvačne žlijezde, čineći pljuvačku bolesne životinje opasnom.
Proces stvaranja novih virusa bjesnila ne razlikuje se od onog kod drugih RNK virusa
Virus bjesnila uzrokuje atipične promjene u mozgu. Većina neurotropnih virusa uzrokuje krvarenje ili nekrozu stanica u mozgu. Međutim, virus bjesnila uzrokuje poremećaj u prijenosu nervnih impulsa. To se događa zbog inhibicije sinteze proteina u neuronima koji se koriste kao neurotransmiteri, zbog čega stanica jednostavno nema čime prenijeti signal. Brojne studije na miševima pokazuju da se virus štiti u slučaju da neuroni nastave da sintetiziraju neurotransmitere blokiranjem acetilkolinskih receptora u mozgu. Osim toga, u zahvaćenim stanicama povećava se broj ionskih kanala za hloridne anione, što dovodi do poremećaja u nastanku ekscitacije u nervnim ćelijama. Sve ove promjene dovode do tipične kliničke slike bjesnila.
Najopasnijim mjestima za prodiranje virusa smatraju se dobro inervirani organi: lice, ruke i genitalije. U slučaju ugriza na ovim mjestima, posebno je velika vjerovatnoća da virus odmah uđe u nervno tkivo. Međutim, kao što je gore spomenuto, čak i kada virus uđe u mišićnu ćeliju, on se ne zaustavlja, lako prevladavajući histološku nekompatibilnost.
Period inkubacije, koji kod ljudi traje oko 7 dana, je vrijeme koje je potrebno virusu da uđe u mozak. Što je kraća udaljenost od mjesta ugriza do glave, to je ovaj period kraći. Nakon što se virus proširi i prodre u mozak, počinju kliničke manifestacije bolesti. Postoje dva oblika bolesti: jedan karakterizira dezorijentacija osobe u prostoru, aktivni motorički obrasci, agresivno ponašanje, kao i hidrofobija, koja napreduje od straha od gutljaja vode do napada panike pri pogledu na tekućinu. Smrt od srčanog zastoja nastupa u roku od 2 - 3 dana. Drugi oblik, paralitički, je rjeđi (u oko 30% slučajeva), manifestira se progresivnom paralizom mišića s naknadnim gubitkom svijesti i razvojem terminalne kome.
Posebna karakteristika virusa je njegova fenomenalna evazija od imunološkog sistema organizma. Prije pojave kliničkih simptoma, tj. Prije nego što virus prodre u mozak, u krvi osobe se ne otkrivaju antitijela. Tijelo ne prepoznaje virus, ne može ga prepoznati, jer se ovaj vješto skriva unutar neurona, ne dajući tijelu svoj antigen za proizvodnju antitijela. Kao rezultat toga, kada imuni sistem tijela počne da se bori, prekasno je da se bilo šta učini. Vakcina protiv bjesnila još od Pasteurovog vremena sadrži oslabljeni soj virusa, koji kada se primijeni izaziva opterećenje imunološkog sistema, tj. aktivira prirodne odbrambene mehanizme proizvodnjom antitijela. Dakle, kada je inficiran "uličnim" sojem virusa, imunološki sistem brzo napada ćelije u koje patogen prodire i izaziva njihovu apoptozu. Takav sistem je efikasan sve dok virus ne uđe u centralni nervni sistem, a donedavno se vjerovalo da je nemoguće izliječiti pacijenta sa potpunom slikom bjesnila.
zadnja nada
Đanu Džezi, petnaestogodišnju devojčicu iz Viskonsina, palica je ugrizla za kažiprst. Cijeli mjesec roditelji djevojčice nisu išli ljekarima, samo su ranu liječili vodonik-peroksidom. Djevojčica je išla u školu i vodila normalan život. Mjesec dana nakon ujeda, Gianna je primijetila nelagodu u lijevoj ruci i opštu slabost. Dva dana kasnije počela je da doživljava dvostruki vid i izgubila je sposobnost da normalno hoda. Dan kasnije pojavili su se mučnina i povraćanje. Devojčica je odvedena kod neurologa, koji nije mogao da postavi konačnu dijagnozu: magnetna rezonanca i angiografija mozga nisu pokazali ništa značajno. Četvrtog dana nakon pojave prvih simptoma, lijeva noga je prestala da se kreće. Konačno, petog dana, Giannin govor je postao nerazumljiv, a počelo je drhtanje mišića njene lijeve ruke. Tek tada se roditelji djevojčice sećaju ujeda slepog miša prije mjesec dana, nakon čega je djevojčica hospitalizirana u pedijatrijskoj bolnici u gradu Milwaukeeju.
U to vrijeme, mladi pacijent je već dobio temperaturu i samo je slijedio jednostavne naredbe. Neurološki simptomi su se pojačali, počelo je pojačano lučenje pljuvačke, a djevojčica je intubirana kako bi se izbjeglo ulazak tekućine u respiratorni trakt. Drugog dana ljekari dobijaju pozitivan test likvora na bjesnilo. Doktor Rodney Willoughby razgovara sa roditeljima djevojčice, objašnjavajući uzaludnost liječenja i upozoravajući na neposrednu smrt njihovog djeteta. On nudi dvije opcije za dalje taktike liječenja. Prva je simptomatska terapija od koje će Gianna umrijeti u narednih nekoliko dana, a druga je agresivna terapija koja nikada prije nije korištena. Roditelji pristaju na eksperimentalnu metodu. Gianna se stavlja u medicinski izazvanu komu i daje joj transfuziju krvi kako bi se osigurala normalna oksigenacija tkiva i organa. Prati se moždana aktivnost i prati se gasni sastav krvi. Nakon konsultacija sa državnim Centrom za kontrolu bolesti, započinje antivirusna terapija ribavirinom, lijekom koji se pokazao djelotvornim u ispitivanjima na životinjama; osim toga, može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru. Počevši od sljedećeg dana, prepisuje se amantadin — još jedan antivirusni lijek. Petog dana boravka u bolnici djevojčica pokazuje znakove hemolize crvenih krvnih zrnaca i smanjenje pH krvi (acidoza) zbog nuspojava ribavirina. To je primoralo doktore da smanje doze antivirusnih lijekova. Desetog dana je počela groznica. Temperaturu nije mogao sniziti nijedan lijek. Uspeli su da smanje temperaturu samo spuštanjem temperature u prostoriji za 5,5 stepeni Celzijusa.
Paralelno, redovno su uzimani i uzorci likvora: osmog dana detektovan je porast broja antitela. Ljekari su počeli da smanjuju doze lijekova koji su djevojčicu držali u komi. Dvanaestog dana su se počeli pojavljivati tetivni refleksi, 14. dana je Gianna počela da trepće, a 16. dana je iznenađeno podigla obrve kao odgovor na pitanja doktora. Nakon 3 dana slijedi naredbe ljekara, fiksira pogled i pomiče prste.
Gianna sada ima 26 godina.
23. dana je samostalno sjedila, a 27 dana nakon hospitalizacije je ekstubirana (isključena sa aparata za vještačko disanje). 32. dana testovi nisu otkrili virus, 76 dana nakon što je primljena u bolnicu sa smrtonosnom dijagnozom, 15-godišnja Gianna Jeezy otpuštena je nakon rehabilitacije, postavši prva osoba koja je potpuno izliječena od bjesnoće. .
Taktike liječenja su nazvane Milwaukee protokol. Nakon toga, 6 osoba je izliječeno sličnom metodom. Unatoč brojnim pozitivnim rezultatima, sam dr Rodney Willoughby, koji je prvi koristio tehniku, kaže da se liječenje bolesti provodilo dodirom, a ne prema pripremljenoj shemi. Međutim, trenutno je Medicinski koledž Milwaukee već pripremio drugu verziju protokola, a to daje nadu da će neizlječiva bolest prije ili kasnije biti pobijeđena.
Krajem 1880. Louis Pasteur je posjetio bolnicu, gdje je vidio patnju djeteta koje umire od bjesnila. Ovo je ostavilo ozbiljan utisak na naučnika. Kako pobijediti ovu strašnu bolest?
Dijete je umrlo. Pasteur mu je uzeo pljuvačku, razblažio je i ubrizgao je pod kožu zečeva; zečevi su uginuli. To je označilo početak dugoročnih eksperimenata za dobijanje materijala za kalemljenje.
Pasteur je znao da je od trenutka infekcije bjesnilom do početka bolesti prošlo dosta vremena - od dvije sedmice do mnogo mjeseci. Naučnik je imao ideju da osobi koju ugrize bijesni pas treba ubrizgati oslabljeni otrov patogena bjesnila, koji je zadržao svoja biološka svojstva. Tada se ljudsko tijelo može postepeno prilagoditi borbi protiv otrova, a bolest se neće pojaviti.
Da biste to učinili, morate riješiti dva problema: prvo, neutralizirati otrov, i drugo, ovaj neutralizirani otrov mora obnoviti tijelo za ne više od 10 dana. Inače, otrov koji je ušao u tijelo kada ga je ugrizla bolesna životinja može početi djelovati.
Kako riješiti ove probleme kada se odmah pojavio treći, naizgled potpuno nemoguć? Uostalom, uzročnika bjesnila niko nikada nije vidio pod mikroskopom. Ispostavilo se da je to teže od pripreme vakcine protiv antraksa. Kako pripremiti vakcinu od nevidljivog i protiv nevidljivog?
Proučavajući tok bolesti, Pasteur i njegovi učenici E. Roux i C. Chamberlan došli su do zaključka da je mikrobni otrov koncentrisan u moždanom tkivu. Komad mozga životinje oboljele od bjesnila je zdrobljen, pomiješan sa posebnim rastvorom i ubrizgan pod kožu zeca. Zec je dobio bjesnilo.
Lijek napravljen od mozga ovog bolesnog zeca je davan sljedećem. Ovaj postupak je ponovljen 132 puta. Kod 133. zeca period od ubrizgavanja otrova do pojave bolesti smanjen je na šest dana, a zatim je stepen toksičnosti mozga ostao konstantan. Pasteur je lijek iz zaraženog mozga nazvao "fix virus" ("fix" - fiksni, trajni, "virus" - otrov).
Ispostavilo se da ovaj naziv nije sasvim tačan. Nakon pronalaska elektronskog mikroskopa, koji povećava desetine i stotine hiljada puta, naučnici su mogli da vide patogene koji nisu bili vidljivi u konvencionalnim mikroskopima. To znači da patogenu sposobnost (virulenciju) nije imao otrov, već najmanji mikroorganizam. I ovo ime, noseći novi sadržaj, je ostalo.
Ali nastavimo o virusu bjesnila. Ispostavilo se da ako se virus fix podvrgne posebnom tretmanu nekoliko dana, on gubi svoju toksičnost.
Materijal za vakcinaciju je dobijen i testiran na 100 pasa. Polovina ih je vakcinisana, a polovina zadržana na kontroli. A onda je jednog dana u svih 100 pasa ubrizgana namjerno smrtonosna doza virusa bjesnila. Rezultati masovnog eksperimenta nadmašili su sva očekivanja - nijedan od vakcinisanih pasa nije oboleo, a preostalih 50 je umrlo.
Ali sve su to bili eksperimenti na životinjama, a ne na ljudima. Međutim, ovako je o tome rekao i sam Louis Pasteur: „Bez obzira na to koliko sam siguran u uspjeh kada vakcinišem pse, osjećam, međutim, da će mi ruka zadrhtati u trenutku kada moram da vakcinišem osobu.
Ali slučaj je primorao naučnika da počne sa vakcinacijom mnogo ranije nego što je očekivao.
4. jula 1885. godine, devetogodišnjeg dječaka Josepha Meistera brutalno je ugrizao bijesni pas. Josephova majka ga je odvela doktoru, ali je on rekao da dječak mora umrijeti i da ga može spasiti samo Louis Pasteur, koji je živio u Parizu, u ulici Ulm. Majka je 6. jula dovela dječaka u Pasteur.
Naučnik je pozvao svoje prijatelje, doktore, koji su jednoglasno izjavili da je dječaku suđeno da umre. Tada je Pasteur odlučio da uvede vakcinu. Sa svakom vakcinacijom postajao je sve zabrinutiji. A sada - pun uspjeh! Dječak se nije razbolio, igrao se u laboratorijskom dvorištu, a 27. jula je otišao kući sa poklonima od “Ujka Luisa”.
I tada je bilo uspješnijih slučajeva vakcinacije, ali apoteoza uspjeha bio je mart 1886. Tada je 19 ruskih seljaka iz Smolenska stiglo do Pastera u Parizu, koje je ugrizao bijesni vuk. Prethodno ih je sve čekala neizbježna smrt. A ako uzmete u obzir da je već prošlo 12 dana otkako je vuk napao ove ljude, onda uzbuđenje naučnika postaje razumljivo. Vakcinacije su počele 13. dana. Od 19 osoba, 16 je spašeno.
Zahvaljujući Pasteurovom radu, mikrobiologija je postala nauka, a medicina je ojačala naučnu osnovu svog razvoja. Otkrio je tajnu zaraznih bolesti i predložio metodu za borbu protiv njih. Njegovi radovi imali su veliku teorijsku i ogromnu praktičnu vrijednost.