Ovo su uobičajene bolesti sa kojima se suočavaju skoro svi. Ako se odgovarajući tretman ne pruži na vrijeme, u konačnici mogu nastupiti ozbiljne posljedice, uključujući smrt.
Moderne farmakološke kompanije nude veliki izbor lijekova za liječenje ovih bolesti. Svaki od njih ne samo da može ublažiti bol, već i upalni proces.
Ovi lijekovi uključuju lijek Clexane. Ima ne samo protuupalna svojstva, već i općenito jačanje, pa se često propisuje u profilaksi prije i poslije operacija.
opće informacije
Clexane je lijek koji pripada ovoj grupi. Lijek se koristi za trombozu i emboliju. Aktivna komponenta proizvoda je enoksaparin natrij.
Ova komponenta se naziva i heparin, koji je u niskomolekularnom stanju, dobijen hidrolizom heparina sa alkalijom (kao ester u obliku benzila).
Glavna sirovina za enoksaparin natrijum je heparin, koji se dobija iz crevne sluzokože mršavih svinja.
Clexane sadrži aktivnu supstancu enexparin sodium i bistru tečnost žute boje za injekcije.
Dostupan u obliku špriceva napunjenih bistrom tečnošću za injekcije pod kožu. Špricevi su dostupni u različitim zapreminama - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml i 1 ml, koji sadrže 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg i 1 gram glavne komponente - eneksoparina i vode za injekcije kao rastvarač. 1 blister sadrži 2 šprice.
Farmakološka svojstva i farmakodinamika
Clexane ima antitrombotička svojstva. Koristi se kao injekcija pod kožu u liječenju akutnog koronarnog sindroma, duboke venske tromboze, kao i kao preventivno liječenje različitih venskih patologija.
Drugo međunarodno nezaštićeno ime za ovaj lijek je enoksaparin. Lijek je heparin niske molekularne težine s molekulskom težinom od približno 4500 daltona.
Dok koristi proizvod za profilaktičko liječenje, doživljava blagu promjenu aktiviranog parcijala 
tromboplastinsko vrijeme. Takođe nema skoro nikakav uticaj na status trombocita i vezivanje fibrogena. Također, tokom liječenja raznih bolesti ovim lijekom, aPTT se povećava skoro 1,5-2 puta.
Nakon dugotrajnih potkožnih injekcija sistematske prirode u količini od 1,5 mg po 1 kilogramu tjelesne težine, maksimalni nivo enoksaparin natrijuma u tijelu se postiže nakon dva dana. Bioraspoloživost tokom supkutane primjene je 100%.
Metabolizacija enoksaparina u jetri postiže se desulfacijom i depolimerizacijom. Metaboliti koji se formiraju tokom ovog procesa imaju nisku aktivnost.
Poluvrijeme eliminacije lijeka traje od 4 sata do 5 sati tijekom jedne doze. Ako se lek uzima više puta – 7 sati. Oko 40% lijeka se izlučuje putem bubrega. Eliminacija aktivne supstance eneksoparina kod starijih osoba se odvija sporije, zbog pogoršanja funkcije bubrega.
Indikacije za upotrebu
Osnovna namena Clexane-a je da se koristi tokom preventivnog lečenja venske tromboze, embolije, tromboembolije.
Clexane injekcije se također propisuju za sljedeće indikacije:
- preporučuje se pacijentima koji su na odmoru, koji su preboljeli akutna terapijska oboljenja - teške infektivne bolesti, prisustvo respiratorne i srčane insuficijencije, hronična srčana insuficijencija, akutna reumatska oboljenja sa prisustvo faktora rizika za nastanak tromba;
- tokom hirurških intervencija;
- propisana za hemodijalizu, ali pod uslovom da postupak ne traje duže od 4 sata;
- tokom proširenih vena dubokih vena koje može, ali ne mora biti praćeno plućnom embolijom;
- propisano za nestabilni ritam angine pektoris i infarkta miokarda. I tokom akutnog infarkta miokarda kod pacijenata koji primaju procedure liječenja lijekovima s koronarnom intervencijom.
Ograničenja dodjele
Prema uputama, lijek se ne preporučuje za korištenje za sljedeće indikacije:
- u prisustvu povećana osjetljivost tijela na glavnu komponentu– enoksaparin natrijum, kao i heparin i njegove derivate;
- ne treba uzimati mlađe od 18 godina;
- sve vrste bolesti i stanja koja su praćena povećanim rizikom od teškog krvarenja - to su hemoragični moždani udar, aneurizma aorte ili cerebralnih žila glave, kao i prisustvo enoksaparinom i heparinom indukovane trombocitopenije u teškom obliku , nekontrolisano krvarenje.
Također je vrijedno obratiti pažnju na činjenicu da se lijek treba koristiti s velikim oprezom u sljedećim stanjima:
- u prisustvu zatajenja bubrega ili jetre;
- ako postoji peptički čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, kao i bilo koje druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta;
- s teškim dijabetes melitusom;
- za retinopatiju hemoragičnog ili dijabetičkog tipa;
- teški vaskulitis;
- problemi s hemostazom;
- bakterijski endokarditis;
- s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom teškog tipa;
- pri izvođenju epiduralne ili spinalne anestezije;
- ako postoje teške povrede povezane sa centralnim nervnim sistemom;
- ako imate intrauterinu kontracepciju;
- u prisustvu opsežnih rana s jakim krvarenjem;
- kada se uzimaju istovremeno sa lekovima koji utiču na sistem homeostaze.
Tokom trudnoće i dojenja
Lijek Clexane se u rijetkim slučajevima propisuje tokom trudnoće. Obično se propisuje kada je očekivani terapijski učinak za majku veći od potencijalne koristi za dijete.
Osim toga, nema informacija o tome da li enoksaparin natrijum prolazi placentnu barijeru tokom trudnoće.
Ako je liječenje lijekom neophodno tokom dojenja, hranjenje treba prekinuti za vrijeme liječenja.
Pravila upotrebe i doziranja
Otopina se primjenjuje metodom injekcije, sa pacijentom u ležećem položaju. Lijek se ubrizgava u prednji ili posterolateralni trbušni zid na mjestu pojasa.
Iglu treba zabiti okomito do kraja, u sloj kože koji je u sendviču u obliku nabora. Nakon umetanja, pregib se ne ispravlja. Vrijedi uzeti u obzir da nakon injekcije područje nije potrebno trljati.
Za vensku trombozu, proširene vene i tromboemboliju
Ako bolest ima umjereni oblik razvoja sa blago izraženim rizikom, Clexane se koristi 20 mg (0,2 g) za supkutanu primjenu jednom dnevno.
Lijek se ubrizgava 2 sata prije operacije i nastavlja se sve dok postoji mogućnost tromboembolijskih komplikacija. Trajanje injekcije traje oko nedelju dana.
Ako je bolest teška, lijek se koristi u dozi od 40 mg (0,4 g) za supkutanu primjenu jednom dnevno. Prva primjena se provodi 12 sati prije operacije, a nastavlja se i u narednom periodu, sve dok postoji mogućnost tromboembolijskih komplikacija. Injekcije se daju otprilike 10 dana.
Kako sami ubrizgati Clexane - vizuelni video:
Liječenje duboke venske tromboze
Za vrijeme duboke venske tromboze lijek se propisuje u dozi od 1 grama za injekciju pod kožu. Injekcije se daju svakih do 2 puta dnevno svakih 12 sati.
Tretman oralnim antikoagulansima propisuje se istovremeno sa Clexaneom. Tok injekcija je 10 dana.
Nuspojave
Upute ukazuju na nuspojave koje se mogu javiti prilikom upotrebe lijeka: 
- krvarenje;
- pojava trombocitopenije;
- kožni osip;
- pojava alergija, koje mogu biti sistemske.
Osim toga, nakon primjene lijeka mogu se javiti lokalne reakcije - bol na mjestu injekcije, pojava hematoma, au rijetkim slučajevima i nekroza.
Također, mnoge recenzije stručnjaka primjećuju da uz dugotrajno liječenje ovim lijekom može postojati rizik od razvoja osteoporoze.
Mišljenja stručnjaka iz različitih oblasti
Iz mišljenja liječnika o lijeku Clexane.
Po mom mišljenju, lek Clexane je dobar lek za lečenje tromboze, embolije i tromboembolije.
U cijeloj svojoj praksi korištenja ovog lijeka, mogu sa sigurnošću reći da ovaj lijek ima pozitivan učinak i dovodi do brzog oporavka. Ali ipak, treba ga koristiti samo prema indikacijama i samo po liječničkom receptu.
Vaskularni hirurg
Lijek Clexane dobro djeluje kako u liječenju zatajenja srca, infarkta miokarda, tako i raznih bolesti vena - proširenih vena, tromboze, embolije, tromboembolije.Ovaj lijek je prošao klinička ispitivanja i dokazao svoju efikasnost. Međutim, ne zaboravite na nuspojave i kontraindikacije, nije preporučljivo koristiti ovaj lijek za hemoragijske bolesti i druga stanja navedena u uputama.
Kardiolog
Glas naroda
Mišljenja pacijenata.
Lekar mi je prepisao Clexane za lečenje venske tromboze. Radila sam to u skladu sa uputstvima prije operacije i naknadno u narednom periodu. Cijeli moj tok liječenja je trajao sedmicu dana.
Nakon tretmana primijetila sam olakšanje, bol je nestao, upala i težina su nestali. Međutim, ovaj proizvod i dalje ima mnogo kontraindikacija i nuspojava, ali je tako efikasan!
Ljudmila, 48 godina
Prepisan mi je lijek Clexane za liječenje proširenih vena dubokih vena i tromboze. Imam bolest visokog rizika.
Dobio sam ga u dozi od 40 mg, prvo prije operacije, pa u narednom periodu. Dobio sam ukupno 10 injekcija. Naravno, stanje se popravilo, ali ne mnogo. Možda imam tešku leziju i uznapredovalu bolest. I previše je kontraindikacija.
Mihail, 52 godine
Pitanje cijene
Cijena lijeka Clexane ovisi o obliku oslobađanja i zapremini šprice: 
- 0,2 grama 10 komada - od 1.750 rubalja;
- 0,4 grama 10 komada – od 2900 rubalja;
- 0,6 grama 2 komada – od 880 rubalja;
- 0,8 grama 10 komada – od 5000 rubalja.
- Fragmin;
- Cibor;
- Ostohont;
- Gepalpan;
- Troparin lmv.
Otopina za injekcije, Sanofi-Winthrop Industrie
Ocjena korisnika
0.0
Ostavite povratne informacije
uputstva za upotrebu
Oblik i sastav izdanja
Rastvor za injekciju 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml; 10.000 anti-Xa IU/1 ml U špricu Napunjeni špricevi 2.000 anti-Xa IU/0.2 ml 4.000 anti-Xa IU/0.4 ml 6.000 anti-Xa IU/0.6 ml 8.000 anti-Xa IU/0.8 ml . -Xa IU/1,0 ml Aktivna supstanca: enoksaparin natrijum (Eur.F., ND kompanija) 20 mg* 40 mg* 60 mg* 80 mg* 100 mg* Rastvarač: voda za injekcije (Eur. F.) do 0,2 ml do 0,4 ml do 0,6 ml do 0,8 ml do 1,0 ml
* Težina izračunata na osnovu sadržaja korišćenog enoksaparin natrijuma (teorijska aktivnost 100 anti-Xa IU/mg).
Aktivna supstanca
Enoksaparin natrijum
Opis doznog oblika
Prozirna otopina od bezbojne do blijedo žute.
Pharmakinetics
Farmakokinetika enoksaparina u naznačenim režimima doziranja je linearna. Varijabilnost unutar i između grupa pacijenata je niska. Nakon ponovljene supkutane primjene 40 mg natrijum-enoksaparina jednom dnevno i supkutane primjene natrijum-enoksaparina u dozi od 1,5 mg/kg jednom dnevno kod zdravih dobrovoljaca, ravnotežna koncentracija se postiže do 2. dana, s prosječnom površinom ispod farmakokinetike. kriva 15% veća nego nakon jedne injekcije. Nakon ponovljenih supkutanih injekcija natrijum enoksaparina u dnevnoj dozi od 1 mg/kg dva puta dnevno, ravnotežna koncentracija se postiže nakon 3-4 dana, a površina ispod farmakokinetičke krivulje je u prosjeku 65% veća nego nakon jednokratne primjene i prosječne vrijednosti Cmax su 1,2 odnosno 0,52 IU/ml.
Bioraspoloživost natrijuma enoksaparina nakon supkutane primjene, procijenjena na osnovu anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%.
Volumen distribucije anti-Xa aktivnosti enoksaparin natrijuma je približno 5 litara i približava se volumenu krvi.
Enoksaparin natrijum je lek sa malim klirensom. Nakon intravenske primjene u trajanju od 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/h.
Eliminacija lijeka je monofazna sa T1/2 od 4 sata (nakon jedne supkutane injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka).
Enoksaparin natrijum se primarno metaboliše u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom da bi se formirale supstance niske molekularne težine sa veoma niskom biološkom aktivnošću. Bubrežna ekskrecija aktivnih fragmenata lijeka je približno 10% primijenjene doze, a ukupno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata je približno 40% primijenjene doze.
Može doći do kašnjenja u eliminaciji enoksaparin natrijuma kod starijih pacijenata kao rezultat smanjene bubrežne funkcije s godinama.
Smanjenje klirensa enoksaparin natrijuma zabilježeno je kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Nakon ponovljene supkutane primjene 40 mg enoksaparin natrijuma jednom dnevno, dolazi do povećanja anti-Xa aktivnosti, predstavljene površinom ispod farmakokinetičke krivulje kod pacijenata sa manjim (Cl kreatinin 50-80 ml/min) i umjerenim (Cl kreatinin 30-50 ml/min) min) bubrežna disfunkcija. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (Cl kreatinin<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.
Kod osoba s prekomjernom tjelesnom težinom, uz subkutanu primjenu lijeka, klirens je nešto manji. Ako ne prilagodite dozu uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta, tada će nakon jedne potkožne injekcije od 40 mg enoksaparina natrijuma, anti-Xa aktivnost biti 50% veća kod žena koje teže manje od 45 kg i 27% veće kod muškaraca težine manje od 57 kg u poređenju sa pacijentima normalne prosječne tjelesne težine.
Farmadinamika
Enoksaparin natrijum - heparin niske molekularne težine sa prosečnom molekulskom težinom od oko 4500 Da: manje od 2000 Da -<20%, от 2000 до 8000 дальтон — >68%, više od 8000 Da -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15 до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).
Ova antikoagulantna aktivnost djeluje preko antitrombina III (AT-III) kako bi osigurala antikoagulantno djelovanje kod ljudi. Osim anti-Xa/IIa aktivnosti, dodatna antikoagulantna i protuupalna svojstva enoksaparin natrijuma također su identificirana kako kod zdravih ljudi i pacijenata, tako i na životinjskim modelima. Ovo uključuje AT-III zavisnu inhibiciju drugih faktora koagulacije kao što je faktor VIIa, aktivaciju oslobađanja inhibitora puta tkivnog faktora (TFP) i smanjenje oslobađanja von Willebrandovog faktora iz vaskularnog endotela u krvotok. Ovi faktori obezbeđuju antikoagulantni efekat natrijum-enoksaparina uopšte.
Kada se koristi u profilaktičkim dozama, neznatno mijenja aPTT i praktično nema efekta na agregaciju trombocita i nivo vezivanja fibrinogena za receptore trombocita.
Anti-IIa aktivnost u plazmi je približno 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna aktivnost anti-IIa primjećuje se otprilike 3-4 sata nakon supkutane primjene i dostiže 0,13 i 0,19 IU/ml nakon ponovljene primjene od 1 mg/kg - uz dvostruku primjenu i 1,5 mg/kg - uz jednokratnu primjenu.
Prosječna maksimalna anti-Xa aktivnost plazme se opaža 3-5 sati nakon supkutane primjene lijeka i iznosi približno 0,2; 0,4; 1,0 i 1,3 anti-Xa IU/ml nakon supkutane primjene 20, 40 mg i 1 mg/kg i 1,5 mg/kg, respektivno.
Indikacije
prevencija venske tromboze i embolije tokom hirurških intervencija, posebno tokom ortopedskih i opštih hirurških operacija;
prevencija venske tromboze i embolije kod pacijenata na mirovanju zbog akutnih terapijskih bolesti, uključujući akutnu srčanu insuficijenciju i dekompenzaciju kronične srčane insuficijencije (NYHA klasa III ili IV), akutnu respiratornu insuficijenciju, kao i kod teških akutnih infekcija i akutnih reumatskih bolesti u kombinaciji s jednim od faktora rizika za nastanak venskog tromba (pogledajte “Posebna uputstva”);
liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije;
sprečavanje stvaranja tromba u ekstrakorporalnom cirkulatornom sistemu tokom hemodijalize (obično sa trajanjem sesije ne duže od 4 sata);
liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q zuba u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom;
Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta kod pacijenata koji su podvrgnuti medicinskom liječenju ili naknadnoj perkutanoj koronarnoj intervenciji.
Kontraindikacije
preosjetljivost na enoksaparin natrij, heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne težine;
aktivna velika krvarenja, kao i stanja i bolesti kod kojih postoji visok rizik od krvarenja: prijeteći pobačaj, cerebralna aneurizma ili disecirajuća aneurizma aorte (osim hirurške intervencije), hemoragijski moždani udar, nekontrolirano krvarenje, teški enoksaparin- i heparin-trombocin ;
starosti ispod 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).
S oprezom: poremećaji hemostaze (uključujući hemofiliju, trombocitopeniju, hipokoagulaciju, von Willebrandovu bolest, itd.), teški vaskulitis; peptički ulkus želuca ili duodenuma ili druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta; nedavni ishemijski moždani udar; nekontrolisana teška arterijska hipertenzija; dijabetička ili hemoragijska retinopatija; teški dijabetes melitus; nedavna ili predložena neurološka ili oftalmološka operacija; izvođenje spinalne ili epiduralne anestezije (potencijalna opasnost od razvoja hematoma), spinalna punkcija (nedavno urađena); nedavno rođenje; bakterijski endokarditis (akutni ili subakutni); perikarditis ili perikardijalni izliv; zatajenje bubrega i/ili jetre; intrauterina kontracepcija (IUC); teške traume (posebno centralnog nervnog sistema), otvorene rane na velikim površinama; istovremena upotreba lijekova koji utiču na hemostatski sistem.
Kompanija ne raspolaže podacima o kliničkoj upotrebi Clexane ® za sledeće bolesti: aktivna tuberkuloza, terapija zračenjem (nedavno podvrgnuta).
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Nema informacija da enoksaparin natrijum prelazi placentnu barijeru tokom drugog trimestra trudnoće kod ljudi. Ne postoje relevantne informacije o prvom i trećem trimestru trudnoće. Budući da ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije na trudnicama, a studije na životinjama ne predviđaju uvek odgovor na enoksaparin natrijum tokom trudnoće kod ljudi, trebalo bi ga koristiti tokom trudnoće samo kada postoji hitna potreba za njegovom upotrebom, kako je utvrđeno. od strane lekara..
Nije poznato da li se nepromenjeni enoksaparin natrijum izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Dojenje treba prekinuti dok se majka liječi lekom Clexane.
Nuspojave
Nuspojave enoksaparin natrijuma proučavane su kod više od 15.000 pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima, od kojih je 1.776 pacijenata proučavano u prevenciji venske tromboze i embolije tokom opšte hirurgije i ortopedskih operacija; kod 1169 pacijenata - za prevenciju venske tromboze i embolije kod pacijenata na krevetu zbog akutnih terapijskih bolesti; kod 559 pacijenata - u liječenju duboke venske tromboze sa plućnom embolijom ili bez plućne embolije; kod 1578 pacijenata - u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q zuba; kod 10.176 pacijenata - u liječenju infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta.
Način primjene enoksaparin natrijuma razlikovao se ovisno o indikaciji. Za prevenciju venske tromboze i embolije tokom opštih hirurških i ortopedskih operacija ili kod pacijenata na odmoru u krevetu davalo se 40 mg supkutano jednom dnevno. Za liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, pacijenti su primali enoksaparin natrijum u dozi od 1 mg/kg supkutano svakih 12 sati ili 1,5 mg/kg supkutano jednom dnevno. U liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q zuba, doza enoksaparina natrijuma bila je 1 mg/kg supkutano svakih 12 sati, a u slučaju infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta davan je intravenski bolus od 30 mg. po 1 mg/kg subkutano./k svakih 12 sati
Neželjene reakcije su klasifikovane prema učestalosti pojavljivanja na sljedeći način: vrlo česte (≥1/10); često (≥1/100 -<1/10); нечастые (≥1/1000 — <1/100); редкие (≥1 /10000 — <1/1000); очень редкие (<1/10000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к параметру «частота неизвестна».
Vaskularni poremećaji
Krvarenje
U kliničkim studijama, krvarenje je bilo najčešća nuspojava. To je uključivalo veliko krvarenje, uočeno kod 4,2% pacijenata (krvarenje se smatralo velikim ako je praćeno smanjenjem nivoa hemoglobina za 2 g/L ili više, potrebna je transfuzija 2 ili više jedinica komponenti krvi, kao i ako je bilo retroperitonealno ili intrakranijalno). Neki od ovih slučajeva bili su fatalni.
Kao i kod upotrebe drugih antikoagulansa, krvarenje se može javiti i pri upotrebi enoksaparin natrijum, posebno u prisustvu faktora rizika koji doprinose nastanku krvarenja, tokom invazivnih procedura ili upotrebe lekova koji narušavaju hemostazu (videti „Posebna uputstva” i „ Interakcija”).
Kada se opisuje krvarenje, znak “*” označava sljedeće vrste krvarenja: hematom, ekhimoze (osim onih koje su nastale na mjestu uboda), hematomi rane, hematurija, krvarenje iz nosa, gastrointestinalno krvarenje (vidi dolje).
Vrlo često: krvarenje* prilikom prevencije venske tromboze kod hirurških pacijenata i liječenja duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije.
Često - krvarenje* kod prevencije venske tromboze kod pacijenata koji miruju u krevetu i liječe nestabilnu anginu, infarkt miokarda bez Q i infarkt miokarda s elevacijom ST segmenta.
Manje često: retroperitonealno krvarenje i intrakranijalno krvarenje kod pacijenata liječenih od duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, kao i u liječenju infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta.
Retko - retroperitonealno krvarenje tokom prevencije venske tromboze kod hirurških pacijenata i lečenja nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q talasa.
Trombocitopenija i trombocitoza
Vrlo često - trombocitoza (broj trombocita u perifernoj krvi -> 400·109/l) u prevenciji venske tromboze kod hirurških pacijenata i liječenju duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije.
Često - trombocitoza u liječenju pacijenata sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom ST segmenta.
Trombocitopenija u prevenciji venske tromboze kod hirurških pacijenata i liječenju duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, kao i kod akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta.
Manje često: trombocitopenija u prevenciji venske tromboze kod pacijenata na krevetu i u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q.
Vrlo rijetko - imuno-alergijska trombocitopenija u liječenju pacijenata sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom ST segmenta.
Druge klinički značajne nuspojave, bez obzira na indikaciju
Ove neželjene reakcije, predstavljene u nastavku, grupisane su po sistem-organskim klasama, date sa naznakom učestalosti njihovog pojavljivanja definisanom gore i u opadajućem redosledu njihove težine.
Od imunološkog sistema: često - alergijske reakcije; retko - anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije (videti takođe ispod pododeljak Podaci dobijeni nakon što je lek stavljen na tržište).
Iz jetre i žučnih puteva: vrlo često - povećana aktivnost jetrenih enzima, uglavnom povećana aktivnost transaminaza, više od tri puta GGN).
Sa kože i potkožnog tkiva: često - urtikarija, svrab, eritem; rijetko - bulozni dermatitis.
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injekcije: često - hematom na mjestu injekcije, bol na mjestu uboda, otok na mjestu injekcije, krvarenje, reakcije preosjetljivosti, upala, stvaranje pečata na mjestu injekcije; manje često - iritacija na mjestu injekcije, nekroza kože na mjestu injekcije.
Laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - hiperkalijemija.
Podaci dobijeni nakon što je lijek ušao na tržište
Sljedeće nuspojave su uočene tokom postmarketinške upotrebe Clexane®-a. Ove nuspojave su spontano prijavljene i njihova učestalost je definirana kao „nepoznata učestalost“ (ne može se odrediti iz dostupnih podataka).
Sa strane imunološkog sistema: anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući šok.
Od nervnog sistema: glavobolja.
Vaskularni: Prilikom upotrebe enoksaparin natrijuma u pozadini spinalne/epiduralne anestezije ili spinalne punkcije, prijavljeni su slučajevi spinalnog hematoma (ili neuraksijalnog hematoma). Ove reakcije dovele su do razvoja neuroloških poremećaja različite težine, uključujući trajnu ili ireverzibilnu paralizu (vidi "Posebna uputstva").
Iz krvnog ili limfnog sistema: hemoragijska anemija; slučajevi razvoja imuno-alergijske trombocitopenije s trombozom (u nekim slučajevima tromboza je bila komplicirana razvojem infarkta organa ili ishemije ekstremiteta - vidjeti "Posebne upute", pododjeljak Praćenje broja trombocita u perifernoj krvi); eozinofilija.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: na mjestu injekcije mogu se razviti kožni vaskulitis i nekroza kože, čemu obično prethodi pojava purpure ili eritematoznih papula (infiltriranih i bolnih – u tim slučajevima terapiju Clexaneom® treba prekinuti ); moguće je stvaranje tvrdih upalnih čvorova-infiltrata na mjestu ubrizgavanja lijeka, koji nestaju nakon nekoliko dana i nisu razlog za prekid primjene lijeka; alopecija.
Iz jetre i bilijarnog trakta: hepatocelularno oštećenje jetre; holestatsko oštećenje jetre.
Sa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: osteoporoza uz dugotrajnu terapiju (više od 3 mjeseca).
Interakcija
Clexane® se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Kada se koristi istovremeno sa lekovima koji utiču na hemostazu (sistemski salicilati, acetilsalicilna kiselina, NSAIL (uključujući ketorolak), dekstran molekulske mase 40 kDa, tiklopidin i klopidogrel, sistemski kortikosteroidi, trombolitici ili drugi antikoagulansi i antikoagulansi II IIIa), povećava se rizik od krvarenja (pogledajte “Posebna uputstva”).
Predoziranje
Simptomi: slučajno predoziranje Clexane®-om (sa IV, SC ili ekstrakorporalnom primjenom) može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Kada se uzima oralno, čak i u velikim dozama, apsorpcija lijeka je mala.
Liječenje: Antikoagulantni efekti mogu se u velikoj mjeri neutralizirati sporom intravenskom primjenom protamin sulfata, čija doza ovisi o primijenjenoj dozi Clexane®-a. 1 mg protamin sulfata neutralizira antikoagulansnu aktivnost 1 mg Clexane®-a ako je enoksaparin natrijum primijenjen ne više od 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg Clexane®-a ako je primijenjen prije više od 8 sati ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je prošlo 12 sati ili više nakon primjene enoksaparin natrijuma, primjena protamina nije potrebna. Međutim, čak i uz uvođenje velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost Clexane® nije potpuno neutralizirana (maksimalno za 60%).
specialne instrukcije
Heparini niske molekularne težine nisu zamjenjivi, jer Razlikuju se u procesu proizvodnje, molekularnoj težini, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, doznim jedinicama i režimu doziranja, što je odgovorno za razlike u njihovoj farmakokinetici i biološkoj aktivnosti (aktivnost antitrombina i interakcija sa trombocitima).
Krvarenje
Kao i kod primjene drugih antikoagulansa, kod primjene lijeka Clexane® moguće je krvarenje bilo koje lokalizacije (vidjeti “Neželjena dejstva”). Ako se krvarenje razvije, potrebno je pronaći njegov izvor i provesti odgovarajuće liječenje.
Krvarenje kod starijih pacijenata. Kod primjene lijeka Clexan® u profilaktičkim dozama kod starijih pacijenata, nije bilo tendencije povećanja krvarenja. Kod primjene lijeka u terapijskim dozama kod starijih pacijenata (posebno onih starijih od 80 godina) postoji povećan rizik od krvarenja. Preporučuje se pažljivo praćenje stanja takvih pacijenata (vidjeti “Farmakokinetika” i “Doziranje i primjena”, pododjeljak Stariji pacijenti).
Istodobna primjena drugih lijekova koji utiču na hemostazu
Preporučuje se upotreba lijekova koji mogu poremetiti hemostazu (salicilati, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, NSAIL, uključujući ketorolak; dekstran molekulske težine 40 kDa, tiklopidin, klopidogrel; kortikosteroide, trombolitike, antikoagulanse, antiagregacijske receptore za gljivične krvne membrane II antagonisti) IIIa) prekinut je prije početka liječenja enoksaparin natrijumom, osim ako njihova upotreba nije bila strogo indikovana. Ako je indicirana kombinacija enoksaparin natrijuma s ovim lijekovima, potrebno je pažljivo kliničko promatrati i pratiti relevantne laboratorijske parametre.
Otkazivanja bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega postoji rizik od krvarenja kao rezultat povećane sistemske izloženosti enoksaparin natrijumu.
Kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinina manji od 30 ml/min) preporučuje se prilagođavanje doze, kako za profilaktičku tako i za terapijsku primjenu lijeka. Iako nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin 30-50 ili 50-80 ml/min), preporučuje se pažljivo praćenje stanja takvih pacijenata (pogledajte “Farmakokinetika” i “Doziranje i primjena” , pododjeljak Bolesnici sa zatajenjem bubrega).
Mala tjelesna težina
Povećanje anti-Xa aktivnosti enoksaparin natrijuma kada se koristi profilaktički kod žena koje imaju manje od 45 kg i muškaraca težine manje od 57 kg može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Gojazni pacijenti
Gojazni pacijenti imaju povećan rizik od razvoja tromboze i embolije. Sigurnost i djelotvornost enoksaparina u profilaktičkim dozama kod gojaznih pacijenata (BMI veći od 30 kg/m2) nije u potpunosti utvrđena i ne postoji opći konsenzus o prilagođavanju doze. Ove pacijente treba pažljivo pratiti zbog razvoja simptoma i znakova tromboze i embolije.
Praćenje broja trombocita u perifernoj krvi
Rizik od razvoja heparinom izazvane trombocitopenije izazvane antitijelima također postoji kod upotrebe heparina niske molekularne težine. Kada se pojavi trombocitopenija, obično se razvija između 5. i 21. dana nakon početka terapije enoksaparin natrijumom. S tim u vezi, preporučuje se redovno praćenje broja trombocita u perifernoj krvi prije početka liječenja Clexaneom® i tokom njegove primjene. Ukoliko se potvrdi značajno smanjenje broja trombocita (za 30-50% u odnosu na početnu vrijednost), potrebno je odmah prekinuti primjenu enoksaparin natrijuma i prebaciti pacijenta na drugu terapiju.
Spinalna/epiduralna anestezija
Opisani su slučajevi neuraksijalnih hematoma koji se javljaju prilikom primjene lijeka Clexane® uz istovremenu spinalnu/epiduralnu anesteziju s razvojem dugotrajne ili ireverzibilne paralize. Rizik od ovih događaja se smanjuje kada se lijek koristi u dozi od 40 mg ili nižoj.
Rizik se povećava upotrebom većih doza Clexane®-a, kao i upotrebom stalnih katetera nakon operacije, ili uz istovremenu upotrebu dodatnih lijekova koji utiču na hemostazu, kao što su NSAIL (vidjeti “Interakcije”). Rizik se također povećava s traumatskom ili ponovljenom spinalnom punkcijom ili kod pacijenata s anamnezom operacija kičme ili deformiteta kičme. Da bi se smanjio mogući rizik od krvarenja povezanog s primjenom natrijevog enoksaparina i epiduralnom ili spinalnom anestezijom/analgezijom, mora se uzeti u obzir farmakokinetički profil lijeka (vidjeti “Farmakokinetika”). Umetanje ili uklanjanje katetera najbolje je uraditi kada je antikoagulantni učinak enoksaparin natrijuma nizak, ali nije poznato tačno vrijeme za postizanje dovoljnog smanjenja antikoagulantnog učinka kod različitih pacijenata.
Umetanje ili uklanjanje katetera treba izvršiti najmanje 12 sati nakon primjene nižih doza Clexane® (20 mg jednom dnevno, 30 mg jednom ili dva puta dnevno, 40 mg jednom dnevno) i, najmanje, 24 sata nakon primjene većih doza Clexane®-a (0,75 mg/kg 2 puta dnevno, 1 mg/kg 2 puta dnevno, 1,5 mg/kg 1 put dnevno). U tim vremenskim tačkama, anti-Xa aktivnost lijeka je još uvijek uočljiva, a vremenska kašnjenja ne garantuju da se razvoj neuraksijalnog hematoma može izbjeći. Pacijentima koji primaju natrijum enoksaparin u dozama od 0,75 mg/kg 2 puta dnevno ili 1 mg/kg 2 puta dnevno, sa ovim režimom doziranja (dva puta dnevno), ne treba davati 2. dozu kako bi se povećao interval pre ugradnje ili zamene kateter.
Slično, treba razmotriti mogućnost odlaganja sljedeće doze lijeka za najmanje 4 sata, na osnovu procjene omjera koristi i rizika (rizik od tromboze i krvarenja tokom postupka, uzimajući u obzir prisustvo faktora rizika kod pacijenata). Međutim, nije moguće dati jasne preporuke o vremenu za sljedeću dozu enoksaparin natrijuma nakon uklanjanja katetera. Treba uzeti u obzir da je kod pacijenata sa kreatininom Cl manjim od 30 ml/min, eliminacija enoksaparin natrijuma usporena. Stoga, kod ove kategorije pacijenata treba razmotriti udvostručenje vremena od uklanjanja katetera: najmanje 24 sata za niže doze enoksaparin natrijuma (30 mg jednom dnevno) i najmanje 48 sati za veće doze (1 mg/dan). kg. /dan).
Ako se antikoagulantna terapija koristi kako je propisao liječnik tijekom epiduralne/spinalne anestezije ili lumbalne punkcije, pacijenta treba pažljivo pratiti kako bi se otkrili bilo kakvi neurološki simptomi kao što su bol u leđima, senzorno i motorno oštećenje (utrnulost ili slabost u donjim ekstremitetima), crijeva i/ili funkcije mokraćne bešike. Pacijenta treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se jave gore navedeni simptomi. Ako se sumnja na simptome koji odgovaraju hematomu kičmene moždine, neophodna je hitna dijagnoza i liječenje, uključujući, ako je potrebno, dekompresiju kičmene moždine.
Heparinom izazvana trombocitopenija
Clexane® treba koristiti s velikim oprezom kod pacijenata sa istorijom heparinom izazvane trombocitopenije sa ili bez tromboze.
Rizik od trombocitopenije izazvane heparinom može trajati nekoliko godina. Ako anamneza ukazuje na prisustvo trombocitopenije izazvane heparinom, tada su in vitro testovi agregacije trombocita od ograničene vrijednosti u predviđanju rizika od njenog razvoja. Odluka o upotrebi Clexane® u ovom slučaju može se donijeti samo nakon konsultacije sa odgovarajućim specijalistom.
Perkutana koronarna angioplastika
Kako bi se smanjio rizik od krvarenja povezanog s invazivnim vaskularnim instrumentima u liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zuba i akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, ove procedure treba izvoditi u intervalima između primjene Clexane®-a. Ovo je neophodno kako bi se postigla hemostaza nakon perkutane koronarne intervencije. Ako se koristi uređaj za zatvaranje, omotač femoralne arterije može se odmah ukloniti. Kada se koristi ručna kompresija, omotač femoralne arterije treba ukloniti 6 sati nakon posljednje IV ili SC injekcije enoksaparin natrijuma. Ako se nastavi s liječenjem enoksaparin natrijem, sljedeću dozu treba primijeniti ne prije 6-8 sati nakon uklanjanja ovojnice femoralne arterije. Potrebno je pratiti mjesto insercije introduktora kako bi se odmah uočili znaci krvarenja i formiranja hematoma.
Pacijenti sa mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima
Upotreba Clexane®-a za prevenciju stvaranja tromba kod pacijenata sa mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima nije dovoljno proučavana. Postoje izolovani izveštaji o razvoju tromboze srčanih zalistaka kod pacijenata sa mehaničkim veštačkim srčanim zaliscima tokom terapije enoksaparin natrijumom za prevenciju tromboze. Evaluacija ovih izvještaja ograničena je prisustvom konkurentnih faktora koji doprinose razvoju tromboze protetskih srčanih zalistaka, uključujući osnovnu bolest, i nedostatkom kliničkih podataka.
Trudnice sa mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima. Upotreba Clexane®-a za prevenciju stvaranja tromba kod trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima nije dovoljno proučena. U kliničkoj studiji trudnica s mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima koje su koristile enoksaparin natrij u dozi od 1 mg/kg dva puta dnevno za smanjenje rizika od tromboze i embolije, 2 od 8 žena razvilo je krvni ugrušak, što je dovelo do začepljenja srca. zalisci i smrt majke i fetusa. Postoje izolirani postmarketinški izvještaji o valvularnoj trombozi kod trudnica s mehaničkim protetskim srčanim zaliscima liječenih enoksaparinom za profilaksu tromboze. Trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima su pod visokim rizikom od razvoja tromboze i embolije.
Laboratorijski testovi
U dozama koje se koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, Clexane® ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i parametre koagulacije krvi, kao ni na agregaciju trombocita ili njihovo vezivanje za fibrinogen.
Kako se doza povećava, aPTT i aktivirano vrijeme zgrušavanja mogu se produžiti. Povećanje aPTT-a i aktiviranog vremena zgrušavanja nisu u direktnoj linearnoj vezi s povećanjem antikoagulantne aktivnosti lijeka, pa ih nema potrebe pratiti.
Prevencija venske tromboze i embolije kod pacijenata sa akutnim terapijskim oboljenjima koji su na krevetu
U slučaju razvoja akutne infekcije ili akutnih reumatskih stanja, profilaktička primjena enoksaparin natrijum je opravdana samo ako se gore navedena stanja kombinuju s jednim od sljedećih faktora rizika za nastanak venskog tromba: starost preko 75 godina; maligne neoplazme; tromboza i embolija u anamnezi; gojaznost; hormonska terapija; Otkazivanje Srca; hronična respiratorna insuficijencija.
Špric sadrži 20, 40, 60, 80 ili 100 mg Clexane (enoksaparina), respektivno, u 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 ili 1,0 ml vodenog rastvora. 1 mg Clexanea sadrži 100 anti-Xa jedinica.
FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Clexane je heparin niske molekularne težine sa visokom aktivnošću protiv faktora koagulacije Xa (trombokinaza) i niske aktivnosti protiv faktora IIa (trombina). U dozama koje se koriste za prevenciju venske tromboze, praktično nema utjecaja na vrijeme krvarenja, vrijeme zgrušavanja, aPTT i agregaciju trombocita.
Kada se daje supkutano, brzo se i gotovo potpuno apsorbira. Vrhunac anti-Xa aktivnosti u plazmi postiže se nakon 3-5 sati.Clexane se izlučuje uglavnom urinom. Poluvrijeme je oko 4 sata.Anti-Xa aktivnost u krvnoj plazmi se određuje unutar 24 sata nakon jedne injekcije. U slučaju zatajenja bubrega kod starijih osoba, poluvrijeme se može povećati na 5-7 sati, ali nije potrebno prilagođavanje doze. Tokom hemodijalize, eliminacija enoksaparina se ne mijenja.
INDIKACIJE ZA UPOTREBU
- Prevencija venske tromboze i tromboembolije, posebno tokom ortopedskih i opštih hirurških operacija i kod pacijenata sa rakom.
- Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije.
- Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q zuba (u kombinaciji s aspirinom).
- Prevencija stvaranja tromba u ekstrakorporalnom krvotoku tokom hemodijalize.
KONTRAINDIKACIJE
Alergijske reakcije na Clexane (enoksaparin), heparin i druge heparine niske molekularne težine. Visok rizik od krvarenja, uključujući akutni čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
MJERE PREDOSTROŽNOSTI
Nemojte ubrizgavati IM! Striktno slijedite upute. Ako u anamnezi postoji trombocitopenija uzrokovana heparinom, Clexane se koristi samo u izuzetnim slučajevima, nakon konsultacije sa specijalistom. Prije i za vrijeme liječenja potrebno je redovno kontrolirati broj trombocita, a ako se smanji za 30-50%, primjenu enoksaparina treba odmah prekinuti.
Clexane se propisuje s oprezom u slučaju rizika od krvarenja: hipokoagulacija, peptički ulkus u anamnezi, rekurentni ishemijski moždani udari, teška arterijska hipertenzija, dijabetička retinopatija, ponovljene neurološke ili oftalmološke operacije, teška oboljenja jetre. Opisani su rijetki slučajevi hematoma leđne moždine kada se koristi Clexanan u pozadini spinalne i epiduralne anestezije s razvojem trajne ili ireverzibilne paralize. Tokom trudnoće, lijek se propisuje samo za stroge indikacije.
SPREMNI DOGAĐAJI
Kada se poštuju preporučene doze, hemoragijske manifestacije su izuzetno rijetke. U prvim danima liječenja može se pojaviti umjerena asimptomatska trombocitopenija. Moguće je asimptomatsko, reverzibilno povećanje broja trombocita i, rijetko, imunološka trombocitopenija. Moguće je reverzibilno povećanje nivoa jetrenih enzima. Može doći do umjerenog crvenila i hematoma na mjestu injekcije; povremeno se pojavljuju gusti upalni čvorovi, koji se povlače nakon nekoliko dana, bez potrebe za prekidom liječenja. Nekroza na mjestu injekcije se javlja izuzetno rijetko. U takvim slučajevima treba odmah prestati sa primjenom lijeka. Retko su prijavljene kožne ili sistemske alergijske reakcije na lek.
POSEBNE OZNAKE
U slučaju predoziranja moguće su hemoragijske komplikacije. U slučaju predoziranja indicirana je spora intravenska primjena protamina. 1 mg protamina neutralizira antikoagulantno djelovanje uzrokovano 1 mg Clexanea. Međutim, čak i visoke doze protamina ne neutrališu u potpunosti anti-Xa aktivnost Clexanea (maksimalno - 60%).
Prije propisivanja Clexana, treba prekinuti primjenu lijekova koji utiču na hemostazu, kao što su aspirin, nesteroidni protuupalni lijekovi, dekstran, tiklopidin, glukokortikoidi, trombolitici i antikoagulansi. Ako to nije moguće, Clexane treba koristiti pod strogim kliničkim i laboratorijskim nadzorom. NEMOJTE MJEŠATI SA DRUGIM LEKOVIMA U ISTOM ŠPRICU!
PRIMENA I DOZIRANJE
Način primjene
Clexane se daje supkutano u ležećem položaju, u antero- ili posterolateralnu regiju trbušnog zida u nivou struka. Igla se zabode okomito cijelom dužinom u debljinu kože, stisnuta u nabor; kožni nabor se ne ispravlja do kraja injekcije. Nakon injekcije, mjesto uboda ne treba trljati. Prilikom hemodijalize, Clexane treba ubrizgati u arterijsku liniju.
Prevencija venske tromboze i tromboembolije
At umjereno visok rizik Clexane se propisuje 20 mg (0,2 ml) supkutano jednom dnevno. Lijek se počinje primjenjivati 2 sata prije operacije i nastavlja se sve dok postoji rizik od tromboembolijskih komplikacija (obično 7 dana). At veoma visok rizik Clexane se propisuje 40 mg (0,4 ml) supkutano jednom dnevno, pri čemu se prva doza primjenjuje 12 sati prije operacije i nastavlja se sve dok postoji rizik od tromboembolijskih komplikacija (obično 10 dana).
Liječenje duboke venske tromboze
1 mg/kg subkutano svakih 12 sati tokom 10 dana. U tom slučaju se započinje liječenje oralnim antikoagulansima, a primjena Clexanea se nastavlja do postizanja efekta (INR od 2 do 3).
Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q
Preporučena doza Clexanea je 1 mg/kg svakih 12 sati subkutano, dok se koristi aspirin (100-325 mg jednom dnevno). Clexane se propisuje najmanje 2 dana, a liječenje se nastavlja dok se stanje ne stabilizira. Uobičajeno trajanje liječenja je 2-8 dana.
Prevencija koagulacije u sistemu ekstrakorporalne cirkulacije tokom hemodijalize
Clexane se ubrizgava u arterijsku liniju na početku hemodijalize u dozi od 1 mg/kg tokom 4-satnog postupka. Ako je rizik od krvarenja visok, doza se smanjuje na 0,5 mg/kg s dvostrukim pristupom krvnim žilama ili na 0,75 mg/kg s jednim pristupom. Ali ako se talože fibrinski prstenovi, može se primijeniti dodatnih 0,5-1 mg/kg.
Obrazac za oslobađanje
Špricevi spremni za upotrebu: 20 mg/0,2 ml, 40 mg/0,4 ml, 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml, 100 mg/1,0 ml, 2 šprica u pakovanju.
Skladištenje
Rok trajanja 24 mjeseca. Čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C. Nemojte zamrzavati.
AVENTIS RUBELLA BEAUTY S.p.A SANOFI-AVENTIS Aventis Intercontinental Aventis Pharma Specialites Aventis Pharma Specialites za laboratorije Aventis Sanofi Winthrop Industry Sanofi Winthrop Industry/Pharmstandard-UfaVITA JSCZemlja porijekla
Francuska Francuska/RusijaGrupa proizvoda
Krv i cirkulacijaDirektni antikoagulant - heparin niske molekularne težine
Obrasci za oslobađanje
- 0,2 ml - špricevi - 2 kom u pakovanju. 0,2 ml - špricevi (2) - blisteri (1) - kartonska pakovanja 0,2 ml - stakleni špricevi sa sistemom zaštite igle - 10 kom u pakovanju. 0,4 ml - špricevi - 10 kom u pakovanju. 0,6 ml - špricevi - 2 kom u pakovanju. 0,8 ml - špricevi - 10 kom u pakovanju.
Opis doznog oblika
- Rastvor za injekciju je providan, od bezbojne do blijedo žute. Rastvor za injekciju je providan, od bezbojne do blijedo žute. Rastvor za injekciju je providan, od bezbojne do blijedo žute.
farmakološki efekat
Lijek heparina niske molekularne težine (molekulska težina oko 4500 daltona: manje od 2000 daltona - 68%, više od 8000 daltona -Farmakokinetika
Farmakokinetika enoksaparina u naznačenim režimima doziranja je linearna. Apsorpcija i distribucija Nakon ponovljenih supkutanih injekcija enoksaparina natrijuma u dozi od 40 mg i u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine 1 put dnevno kod zdravih dobrovoljaca, Css se postiže 2. dana, a AUC je u prosjeku 15% veći nego nakon jedne doze. Nakon ponovljenih supkutanih injekcija natrijum enoksaparina u dnevnoj dozi od 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno, Css se postiže nakon 3-4 dana, s AUC u prosjeku 65% višim nego nakon pojedinačne doze i prosječnim Cmax vrijednostima od 1,2 IU/ml i 0,52 IU/ml. Bioraspoloživost natrijuma enoksaparina nakon supkutane primjene, procijenjena na osnovu anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%. Vd enoksaparin natrijuma (na osnovu anti-Xa aktivnosti) je približno 5 litara i blizu je volumenu krvi. Metabolizam Enoksaparin natrijum se uglavnom biotransformiše u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom da bi se formirale supstance male molekularne težine sa veoma niskom biološkom aktivnošću. Eliminacija Enoksaparin natrijum je lek sa malim klirensom. Nakon intravenske primjene u trajanju od 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/h. Eliminacija lijeka je monofazna. T1/2 je 4 sata (nakon jedne potkožne injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). 40% primijenjene doze izlučuje se bubrezima, a 10% nepromijenjeno. Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama: Može doći do kašnjenja u eliminaciji enoksaparin natrijuma kod starijih pacijenata kao posljedica smanjene funkcije bubrega. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega uočeno je smanjenje klirensa enoksaparin natrijuma. Kod pacijenata s blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) i umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml/min) oštećenjem bubrega, nakon ponovljene supkutane primjene 40 mg enoksaparina natrijuma 1 put dnevno, dolazi do povećanja anti- Xa aktivnost, predstavljena AUC . Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), uz ponovljenu supkutanu primjenu lijeka u dozi od 40 mg 1 put dnevno, AUC u stanju dinamičke ravnoteže je u prosjeku viša za 65%. Kod pacijenata sa prekomjernom tjelesnom težinom, uz subkutanu primjenu lijeka, klirens je nešto manji. Ako dozu ne prilagodite uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta, tada će nakon jedne potkožne injekcije enoksaparina natrijuma u dozi od 40 mg, anti-Xa aktivnost biti 50% veća kod žena tjelesne težine manje od 45 kg i 27% veći kod muškaraca sa telesnom težinom manjom od 57 kg, u poređenju sa pacijentima sa normalnom prosečnom telesnom težinom.Posebni uslovi
Prilikom propisivanja lijeka u profilaktičke svrhe, nije bilo tendencije povećanja krvarenja. Prilikom propisivanja lijeka u terapijske svrhe postoji rizik od krvarenja kod starijih pacijenata (posebno starijih od 80 godina). Preporučuje se pažljivo praćenje stanja pacijenta. Preporučuje se upotreba lijekova koji mogu narušiti hemostazu (salicilati, acetilsalicilna kiselina, NSAIL, uključujući ketorolak; dekstran molekulske težine 40 kDa, tiklopidin, klopidogrel; kortikosteroidi, trombolitici, antikoagulansi, antitrombocitni receptori, g IIb/IIIa) treba prekinuti do početka liječenja enoksaparin natrijumom, osim ako njihova primjena nije strogo indikovana. Ako je indicirana kombinacija enoksaparin natrijuma s ovim lijekovima, potrebno je pažljivo kliničko promatrati i pratiti relevantne laboratorijske parametre. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega postoji rizik od krvarenja kao rezultat povećane anti-Xa aktivnosti enoksaparin natrijuma. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (CKCompound
- 1 špric enoksaparin natrijum 2000 anti-Xa IU 1 ml rastvora d/i sadrži 100 mg (10 000 anti-Xa IU) enoksaparin natrijum enoksaparin natrijum 4000 anti-Xa IU Enoksaparin natrijum (Eur.F. mg) 40 ND Solvent kompanije: 40 mg. za injekcije (Eur.F.) do 0,4 ml Enoksaparin natrijum 20 mg; Ostali sastojci: voda za injekcije Enoxaparin sodium 60 mg; Ostali sastojci: voda za injekcije Enoxaparin sodium 80 mg; Ostali sastojci: voda za injekcije
Clexane indikacije za upotrebu
- - prevencija venske tromboze i embolije tokom hirurških intervencija, posebno ortopedskih i opštehirurških operacija; - prevencija venske tromboze i tromboembolije kod bolesnika na mirovanju zbog akutnih terapijskih bolesti (akutna srčana insuficijencija, kronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije III ili IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji, akutna respiratorna insuficijencija, teška akutna infekcija, akutne reumatske bolesti u kombinaciji s jednim od faktora rizika za nastanak venske tromboze); - liječenje duboke venske tromboze sa ili bez tromboembolizma plućne arterije; - sprečavanje stvaranja tromba u ekstrakorporalnom cirkulatornom sistemu tokom hemodijalize (obično sa trajanjem sesije ne duže od 4 sata); - liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q zuba u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom; - liječenje akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta kod pacijenata sa
Clexane kontraindikacije
- - stanja i bolesti kod kojih postoji visok rizik od krvarenja (prijeteći pobačaj, cerebralna aneurizma ili disecirajuća aneurizma aorte /osim hirurške intervencije/, hemoragijski moždani udar, nekontrolisano krvarenje, teška trombocenija izazvana enoksaparinom ili heparinom); - starost ispod 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene); - preosjetljivost na enoksaparin, heparin i njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne težine. Ne preporučuje se primjena lijeka kod trudnica s umjetnim srčanim zaliscima. Koristite oprezno u sljedećim stanjima: poremećaji hemostaze (uključujući hemofiliju, trombocitopeniju, hipokoagulaciju, von Willebrandovu bolest), teški vaskulitis, čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu ili druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, nedavni ishemijski hipertrolistički moždani udar
Clexane doza
- 2000 anti HA ME/0,2 ml, 4000 anti HA ME/0,4 ml, 6000 anti HA ME/0,6 ml, 8000 anti HA ME/0,8 ml, 10000 anti HA ME/1 ml 2000 anti Xa IU/0,2 ml a 4000 anti-X IU/0,4 ml 6000 anti-Xa IU/0,6 ml 8000 anti-Xa IU/0,8 ml
Nuspojave Clexanea
- Krvarenje Kao i kod upotrebe drugih antikoagulansa, može doći do krvarenja, posebno u prisustvu pridruženih faktora rizika, kao što su organske lezije koje doprinose razvoju krvarenja, invazivne procedure ili upotreba lijekova koji narušavaju hemostazu. Ako se pojavi krvarenje, potrebno je prekinuti primjenu lijeka, utvrditi uzrok krvarenja i započeti odgovarajuću terapiju. Prijavljeno je teško krvarenje, uključujući retroperitonealno i intrakranijalno krvarenje (sa incidencijom od 0,01-0,1%). Neki od ovih slučajeva bili su fatalni. Prilikom primjene Clexana u pozadini spinalne/epiduralne anestezije i postoperativne upotrebe penetrirajućih katetera, opisani su slučajevi stvaranja neuraksijalnih hematoma (u 0,01-0,1% slučajeva), koji dovode do neuroloških poremećaja različite težine, uključujući dugotrajne ili nepovratna paraliza. Trombocitopenija Prvih dana nakon početka terapije može se razviti blaga, prolazna, asimptomatska trombocitopenija. U rijetkim slučajevima (manje od 0,01%) zabilježen je razvoj autoimune trombocitopenije u kombinaciji s trombozom. U rijetkim slučajevima, tromboza je bila komplikovana infarktom organa ili ishemijom ekstremiteta. Lokalne reakcije Nakon supkutane primjene Clexanea može se primijetiti bol na mjestu injekcije, au manje od 0,01% slučajeva hematom na mjestu injekcije. IN
Interakcije lijekova
Clexane® se ne sme mešati sa drugim lekovima! Ne treba naizmenično koristiti natrijum enoksaparin i druge heparine niske molekularne težine, jer razlikuju se jedni od drugih po načinu proizvodnje, molekularnoj težini, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, mjernim jedinicama i doziranju. I, kao posljedica toga, lijekovi imaju različite farmakokinetičke i biološke aktivnosti (anti-IIa aktivnost, interakcija sa trombocitima). Sa sistemskim salicilatima, acetilsalicilnom kiselinom, NSAIL (uključujući ketorolak), dekstranom molekulske težine od 40 kDa, tiklopidinom i klopidogrelom, sistemskim kortikosteroidima, tromboliticima ili antikoagulansima i drugim antitrombocitnim lijekovima (uključujući rizik od progresivnog antagonala II/III), povećava.Predoziranje
slučajno predoziranje intravenskom, ekstrakorporalnom ili supkutanom primjenom može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Kada se uzima oralno, čak i u velikim dozama, malo je vjerojatna apsorpcija lijeka.Uslovi skladištenja
- držati podalje od djece
Trudnoća je veoma važan period u životu svake žene. Čini se da je priroda izračunala sve nijanse i karakteristike funkcionisanja organa tokom perioda čekanja bebe, ali u nekim slučajevima sistem koji dobro funkcioniše može pokvariti. U tim trenucima je važno brzo utvrditi dijagnozu i pomoći tijelu da se nosi s problemom. Farmakologija nudi veliki izbor lijekova, uključujući Clexane. Zašto lekar može preporučiti njegovu upotrebu?
Clexane je lijek koji ima antitrombotičko djelovanje. Terapeutski efekat tokom procesa lečenja postiže se zahvaljujući aktivnoj supstanci - enoksaparin natrijumu. Lijek stiže na police ljekarničkih lanaca u špricevima za jednokratnu upotrebu, koji sadrže tekućinu za injekcije. Lekar bira samo dozu. Proizvođači proizvode Clexane u 1,0 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml ili 0,2 ml bistre ili žućkaste otopine.
Važno je napomenuti da su špricevi namijenjeni samo za jednokratnu upotrebu. Ne treba ih koristiti za davanje drugih lijekova ili Clexanea uzastopno. Nakon procedure, sistem se mora odložiti.
Ulaskom u organizam subkutanom primjenom, aktivna tvar dostiže punu koncentraciju u krvi nakon tri do najviše pet sati. Enoksaparin natrijum se takođe izlučuje putem bubrega.
Dok čekaju bebu, ženama je zabranjeno da samostalno započinju terapiju lekom Clexane. To je zbog činjenice da nije proveden dovoljan broj studija, tako da liječnici ne mogu sa sigurnošću reći da li aktivna komponenta prodire kroz placentnu barijeru. Međutim, liječnici, na osnovu kliničkih opažanja trudnica koje su koristile lijek, ne primjećuju njegov negativan utjecaj na razvoj i zdravlje fetusa.
Indikacije za upotrebu leka Clexane tokom trudnoće
Od trenutka začeća nastaju značajne promjene u tijelu trudnice. Prije svega, to se tiče stvaranja krvi. Mnoge žene znaju da se volumen krvi povećava, jer bi trebao biti dovoljan za fetus koji raste. Ali ne znaju svi za povećanje njegove koagulabilnosti: ovo je neka vrsta osiguranja za trudnicu, koja sprječava krvarenje tijekom porođaja. Priroda je brižljivo obezbijedila sve. Međutim, ovi faktori povećavaju opterećenje cirkulacijskog sustava, što u nekim slučajevima dovodi do proširenja zidova krvnih žila, pojave upalnog procesa, a potom i do stvaranja tromba.
Umor, oticanje nogu, bol - sve su to prvi znakovi proširenih vena, koje mogu izazvati stvaranje krvnih ugrušaka u žilama
Tokom trudnoće, žene se moraju podvrgnuti testovima. Ako se, na osnovu rezultata studije, budućoj majci dijagnosticira hiperkoagulacija (snažno povećanje zgrušavanja krvi), propisuju joj se lijekovi koji pomažu u razrjeđivanju vitalne tekućine i sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka.
Krvni ugrušci su opasni ne samo za zdravlje majke. Mogu se formirati i u žilama placente, što dovodi do poremećene cirkulacije krvi između tijela žene i fetusa: protok krvi se usporava ili potpuno zaustavlja. Zbog toga detetu nedostaju kiseonik i hranljive materije. Ova situacija je izuzetno opasna, jer negativno utječe na razvoj bebe, a može uzrokovati i njegovu intrauterinu smrt.
Liječnici propisuju liječenje budućoj majci injekcijama Clexane u sljedećim slučajevima:
- prevencija i liječenje krvnih ugrušaka (uključujući sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka kod žena koje su dugo ležale u krevetu);
- tromboza nakon operacije;
- angina pektoris - akutni bol u grudima koji nastaje zbog nedovoljnog dotoka krvi u srce;
- srčani udar je patološko stanje zbog poremećaja cirkulacije.
Kada lekar može da prepiše Clexane?
Odluku o mogućnosti uključivanja Clexanea u režim liječenja donosi samo ljekar. U prva tri mjeseca trudnoće, doktori trude se da ne prepisuju injekcije trudnicama. To je zbog činjenice da nema podataka o djelovanju aktivne tvari na embrij. U ranim fazama izuzetno je važno minimizirati rizike od razvoja patologija kod bebe, jer se u tom periodu formiraju svi organi i sistemi djeteta.
Prema uputama, lijek se ne preporučuje za korištenje trudnicama. Međutim, u praksi ga liječnici često propisuju počevši od drugog trimestra. Ali liječenje se provodi pod nadzorom liječnika koji pažljivo prati zdravlje majke i proučava promjene u krvnoj slici.
Rastuća materica ne samo da vrši pritisak na unutrašnje organe žene, već i povećava pritisak na vene. Kao rezultat toga dolazi do upale zidova krvnih žila i stvaranja krvnih ugrušaka. Clexane je namijenjen za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka u području karlice i donjim ekstremitetima.
Kako davati injekcije
Način primjene Clexanea razlikuje se od uobičajenog. Činjenica je da je lijek zabranjeno ubrizgavati intramuskularno ili intravenozno. Prema uputstvu, injekcija se daje duboko pod kožu u lijevom i desnom dijelu trbuha. Dozu određuje samo liječnik, ovisno o dijagnozi buduće majke i individualnim karakteristikama trudnoće. Ženama koje očekuju bebu najčešće se propisuje dnevna doza od 0,2-0,4 ml otopine.
Uputstvo za umetanje pod kožu na stomaku
Da biste pravilno unijeli lijek u tijelo, morate se pridržavati sljedećih preporuka.
Radi praktičnosti, liječnici savjetuju izvođenje postupka u ležećem položaju. Tok liječenja također određuje ljekar koji prisustvuje. U prosjeku je to 7-14 dana.
Kako pravilno prestati uzimati lijek: prestati naglo ili postepeno
Otkazivanje Clexanea prije porođaja ima svoje karakteristike. U nekim situacijama, injekcija se naglo prekida (na primjer, kada postoji opasnost od pobačaja i krvarenja). Ali u većini slučajeva to se mora učiniti postupno i pod nadzorom liječnika, polako smanjujući dozu i redovito vodeći krvne pretrage. Prije planiranog carskog reza, primjena lijeka se obično prekida dan prije operacije, a zatim se daje još nekoliko injekcija kako bi se spriječilo stvaranje krvnih ugrušaka.
Specijalista će vam reći o svim zamršenostima povlačenja Clexanea.
Kontraindikacije i nuspojave, kao i moguće posljedice po dijete
Clexane je ozbiljan lijek koji ima prilično opsežnu listu kontraindikacija. Zabranjeno je ubrizgavanje rastvora u telo žene ako ima jedno ili više stanja:
- alergijske reakcije na komponente lijeka, što je manifestacija individualne netolerancije na aktivne tvari;
- rizik od krvarenja: opasnost od pobačaja, hemoragični moždani udar (ruptura cerebralne žile praćena krvarenjem), aneurizma (izbočenje stijenke arterije zbog njenog stanjivanja ili istezanja);
- hemofilija je nasljedna bolest koju karakterizira kršenje procesa zgrušavanja krvi;
- prisustvo veštačkog zaliska u srcu.
Osim ovih kontraindikacija, postoji niz bolesti kod kojih se Clexane mora koristiti s velikim oprezom:
- čir na želucu ili erozivne lezije sluznice;
- teški oblici dijabetes melitusa;
- oštećena funkcija bubrega ili jetre;
- velike otvorene rane (kako bi se izbjegao razvoj ozbiljnog krvarenja).
Tokom ili nakon primjene, otopina može uzrokovati neugodne simptome. Žene bi trebale znati da ako se pojave, ne bi trebale uzeti još jednu injekciju. Trebate se posavjetovati sa svojim ljekarom da promijenite lijek ili prilagodite dozu lijeka. Buduća majka može doživjeti sljedeće nuspojave:
- glavobolje, vrtoglavica;
- alergijske reakcije: iritacija, osip, svrab;
- kod dugotrajne primjene Clexanea može se razviti ciroza jetre;
- hematomi na mestu ubrizgavanja rastvora.
Istovremena primjena s drugim lijekovima
Zabranjeno je koristiti Clexane zajedno s drugim lijekovima koji utječu na proces zgrušavanja krvi, na primjer s Curantil ili Dipyridamole. Clexane se ne koristi s određenim grupama lijekova, na primjer, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, antikoagulansima (sprečavaju zgrušavanje krvi) i tromboliticima (otapaju krvne ugruške), kako ne bi izazvali krvarenje.
Koji analozi i druge opcije za zamjenu Clexanea postoje?
Na farmakološkom tržištu postoje i drugi lijekovi na bazi enoksaparin natrijuma, pa farmaceuti mogu ponuditi zamjenu. Kompletni analozi Xexana su:
Ako, kao rezultat liječenja Clexaneom, žena doživi neugodne simptome ili ima kontraindikacije za njegovu upotrebu, liječnik će odabrati drugi lijek. Slične terapijske efekte imaju sljedeće:
- Fraxiparin - aktivna tvar je učinkovita za liječenje i prevenciju krvnih ugrušaka;
- Varfarin - dolazi u obliku plavih tableta i koristi se za vrijeme čekanja djeteta tek u drugom i trećem trimestru;
- Fragmin - rastvor za injekciju ima antitrombotički efekat.
Galerija: Fraxiparin, Warfarin, Hemapaxan i drugi lijekovi koji se koriste za liječenje krvnih ugrušaka
Fragmin se propisuje trudnicama za liječenje tromboze 
Varfarin se ne smije koristiti u prvom tromjesečju trudnoće. Fraxiparin je dostupan kao otopina za injekcije 
Anfiber je dostupan u nekoliko doza.Hemapaxan se koristi za razrjeđivanje krvi i borbu protiv krvnih ugrušaka.
Tabela: karakteristike lekova koji se mogu prepisivati trudnicama kao zamena za Clexane
| Ime | Obrazac za oslobađanje | Aktivna supstanca | Kontraindikacije | Upotreba tokom trudnoće |
| rastvor u ampulama | dalteparin natrijum |
|
Lijek se može koristiti tijekom trudnoće, rizik od komplikacija za fetus je minimalan. Međutim, on traje, pa se lijek ubrizgava samo po preporuci ljekara. | |
| pilule | varfarin natrijum |
|
Supstanca brzo prolazi kroz placentu i uzrokuje urođene mane između 6. i 12. sedmice trudnoće. Tokom trudnoće i porođaja može izazvati krvarenje. Varfarin se ne propisuje u prvom tromjesečju, niti u posljednje 4 sedmice prije rođenja djeteta. U drugim slučajevima, koristite samo kada je to apsolutno neophodno. |
|
| rastvor za injekciju u špricu | nadroparin kalcijum |
|
Eksperimenti na životinjama nisu pokazali negativan učinak nadroparina kalcija na fetus, međutim, u prvih 12 tjedana trudnoće poželjno je izbjegavati propisivanje Fraxiparina, kako u profilaktičkoj dozi, tako iu obliku terapije. Tokom II i III trimestra može se koristiti samo u skladu sa preporukama lekara za prevenciju venske tromboze (uporedivši koristi za majku sa rizikom za fetus). Kurs tretmana se ne koristi u ovom periodu. |
Video: Dr Elena Berezovskaya o trombofiliji tokom trudnoće