Pri proučavanju fibrinolize treba imati na umu da su plazmin i njegovi aktivatori fiksirani u krvnim ugrušcima i trombima, dok u cirkulirajućoj krvi njihova koncentracija opada kada se aktivira proces fibrinolize.
1. i 3. grupa navedenih metoda imaju najveći klinički značaj u proceni stanja fibrinolitičkog sistema.
1. Vrijeme lize euglobulinskih ugrušaka -najvažnija osnovna metoda studije sistema fibrinolize, što omogućava identifikaciju stanja unutrašnjih i vanjskih mehanizama stvaranja plazminogena.
Princip: određivanje vremena spontane lize ugruška koji nastaje iz euglobulinske frakcije plazme bez trombocita kada mu se doda rastvor kalcijum hlorida.
Normalno, liza ugruška se javlja u roku od 3-5 sati.
Skraćenje ovog vremena ukazuje na povećanje fibrinolitičke aktivnosti plazme.
Država unutrašnji mehanizam aktivacija plazminogena - studija se provodi u bazalnim metaboličkim uvjetima (ujutro na prazan želudac, prije nego što pacijent ustane iz kreveta).
Za karakteristike eksterni mehanizam odrediti vrijeme lize ugruška nakon preliminarne kompresije žila manžetom, koja stvara pritisak od 80 mm Hg u trajanju od 10-15 minuta. čl., kao i nakon fizičke aktivnosti (test na bicikloergometru ili traci za trčanje). U tim slučajevima, tijekom normalnog funkcioniranja vanjskog mehanizma, vaskularni aktivator tkivnog tipa se oslobađa u krv, a liza ugrušaka se ubrzava 1,5-2 puta.
Znakovi insuficijencije fibrinolitičkog sistema:
1) usporavanje (više od 5 sati) lize euglobulinske frakcije plazme u bazalnim metaboličkim uslovima;
2) nedostatak odgovora sistema na stimulatore spoljašnjeg mehanizma aktivacije plazminogena (mažetni test i fizička aktivnost itd.).
Postoje i druge modifikacije metode lize euglobulinskog ugruška. Na primjer, rastvaranje ugruška može se značajno ubrzati preliminarnim uvođenjem kaolina u plazmu - snažnog kontaktnog aktivatora unutrašnjeg mehanizma fibrinolize povezanog s aktivacijom kompleksa faktora: faktor XII-kalikrein-kininogen (“ Fibrinoliza zavisna od Hageman-kalikreina”). Normalno, uvođenjem kaolina, euglobulinska liza ugruška se ubrzava na 4-10 minuta.
2 Test adhezije stafilokoka - detekcija malih količina PDF i RFMC u krvnom serumu. Test adhezije stafilokoka zasniva se na sposobnosti stafilokoka, koji imaju specifičan faktor stezanja, da aglutiniraju u kontaktu sa serumom koji sadrži PDF i RFMC. Na staklo se nanosi kap standardne suspenzije stafilokoka i test serum razrijeđen 2, 4, 8, 16 i 32 puta. Ovisno o razrjeđenju u kojem se javlja reakcija aglutinacije, određuje se koncentracija PDF i RFMC.
S trombozom, tromboembolijom i sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije, ova brojka se značajno povećava.
V. HEMOSTAZIOPATIJE
bolesti hemostatskog sistema uzrokovane urođenim, nasljednim ili stečenim oštećenjem jedne ili više strukturnih i funkcionalnih komponenti hemostatskog sistema: trombocita, vaskularnog zida i sistema zgrušavanja krvi, uslijed čega su poremećene glavne funkcije ovog sistema - održavanje krv u tečnom stanju i sprečava gubitak krvi
KLASIFIKACIJA
Klinički:
I. krvarenja i krvarenja (hemoragijska dijateza, hemoragijska hemostaziopatija)
II. tromboza i tromboembolija (trombofilija, tromboembolijska bolest, trombofilna hemostaziopatija)
III. DIC sindrom, trombohemoragična hemostaziopatija
I. HEMORAGIJSKE HEMOSTAZIOPATIJE (HEMORAGIJSKE DIJATEZE - nasljedna urođena ili stečena bolest uzrokovana oštećenjem jedne, dvije ili tri komponente hemostatskog sistema (trombociti, sistem zgrušavanja krvi, vaskularni zid) i karakterizirana sklonošću spontanom ili posttraumatskom (postoperativnom) krvarenju
Klasifikacija prema dominantnom hemostatskom defektu:
1) KOAGULOPATIJA(poremećaj zgrušavanja krvi zbog apsolutnog nedostatka glavnih faktora zgrušavanja krvi)
§ učešće u formiranju protrombinaze - VIII, IX, XI – hemofilija
(recesivno naslijeđeno, vezano za X hromozom (hemofilija A - poremećena sinteza faktora VIII))
Božićna bolest (hemofilija B - poremećaj faktora IX)
· autosomno recesivno nasljedna bolest - hemofilija C (poremećena sinteza faktora XI)
· Hemofilija A i B - kod muškaraca, žena - dirigenti bolesti
hemofilija C - oba pola
Među nasljednim koagulopatijama
o hemofilija A - 68-79%
o hemofilija B - 6-13%
o hemofilija C - 1-2%
PATOGENEZA: Nedostatak faktora → usporavanje stvaranja ugruška (tromba) → krvarenje
KLINIČKA SLIKA
o Krvarenje i krvarenje od djetinjstva
o Chr. artroza, kontrakture, atrofija mišića, pseudotumori u trbušnoj šupljini, zglobovima i mišićima bedara.
o Autoimuni sindromi: pojavljuju se antitela na faktore VIII i IX (inhibitorni oblik hemofilije), sekundarni reumatoidni sindrom, amiloidoza bubrega, autoimuna anemija
DIJAGNOZA:
o krvarenje iz hematoma u anamnezi (muškarci)
o nasledna geneza bolesti
o rendgenska slika hemartroze.
o hemogram: izvan egzacerbacije bolesti, ne odstupaju od norme. Promjene u formiranju protrombinaze:
o vrijeme zgrušavanja venske krvi prema Lee-Whiteu je usporeno - više od 12 minuta (N 5-12 minuta);
o autokoagulacijski test (ACT) je prekršen - u 10. minuti (N 10-12 s)
o kaolin-kefalinsko vrijeme - više od 50 s (N 35-45 s)
o test stvaranja tromboplastina (TGT) - na 2-6 minuta (N 8-10 s)
o Protrombinsko i trombinsko vrijeme, retrakcija ugruška, nivo fibrinogena, broj trombocita, trajanje krvarenja iz bršljana, otpor vaskularnog zida su normalni. Za dijagnosticiranje blage do umjerene hemofilije potrebno je koristiti ACT i kvantitativno određivanje faktora VIII, IX i XI i inhibitora koagulacije
§ u formiranju tromba - II, V, VII, X - parahemofilija (disprotrombija)
(nasljedne i stečene hemoragijske hemostaziopatije uzrokovane nedostatkom faktora protrombinskog kompleksa - II, V, VII ili X)
Princip: Metoda se zasniva na taloženju u kiseloj sredini i na niskim temperaturama frakcije euglobulina koja sadrži faktore koagulacije i fibrinolize. Glavna komponenta frakcije euglobulina je plazminogen, osim toga sadrži oko 25% fibrinogena, protrombina i drugih faktora sistema zgrušavanja krvi. Nastali precipitat euglobulina se otapa. Fibrinogen se pretvara u fibrin. Vrijeme od stvaranja fibrinskog ugruška do njegovog rastvaranja izražava fibrinolitičku aktivnost krvi.
Reagensi: 1. 0,1 M rastvor amonijum oksalata ili natrijum oksalata; 2. Rastvor natrijum borata (9,0 g NaCl i 1,0 g Na2B4O7 rastvorenog u 1 litru destilovane vode); 3. Kisela voda: 1 ml 1% rastvora sirćetne kiseline i 90 ml destilovane vode. 4. 0,025 M rastvor CaCl2.
Napredak odlučnosti. 0,1 ml plazme se prenese u epruvetu za centrifugiranje i doda se 1,8 ml kisele vode. U ovom slučaju, euglobulinska frakcija proteina ispada iz plazme. Sadržaj epruvete se pažljivo promeša i epruveta se stavi u frižider na +4°C. Nakon 20 minuta centrifugirajte 10 minuta na 2000 o/min. Supernatant je isisan. U talog se dodaje 0,1 ml natrijum borata i stavlja u termostat na 37°C nekoliko minuta do potpunog rastvaranja. Dodati 0,1 ml CaCl2. Zabilježi se trenutak formiranja ugruška i vrati se u termostat dok ne dođe do potpune lize.
Normalne vrijednosti: ugrušak se lizira u roku od 150 - 220 pa čak i 260 minuta.
Jedinstvena metoda za određivanje fibrinolitičke aktivnosti lizom euglobulina u plazmi (prema E. Kowalski et al., 1959).
Princip: Vrijeme rastvaranja ugruška, određeno lizom frakcije euglobulina, odražava fibrinolitičku aktivnost plazme oslobođene inhibitora.
Reagensi i oprema: 1. 1,42% rastvor amonijum oksalata ili 1,34% rastvor natrijum oksalata; 2. 1% rastvor sirćetne kiseline; 3. rastvor borata (9 g natrijum hlorida i 1 g natrijum borata, koji se rastvore u 1000 ml destilovane vode. Bolje je čuvati rastvor borata i rastvor sirćetne kiseline na 4°C do 6 meseci); 4. 0,025 M rastvor kalcijum hlorida; 5. vodeno kupatilo na 37 °C.
Postupak određivanja: Krv uzeta iz vene pomeša se sa antikoagulansom u omjeru 9:1 i čuva se u ledenom kupatilu do centrifugiranja. Centrifugirajte 10 minuta na 1500 o/min. U epruvetu se sipa 0,5 ml plazme i 8 ml destilovane vode, pomeša se i doda 0,15 ml 1% rastvora sirćetne kiseline (pH smeše treba da bude 5,3). Epruveta se ostavi 30 minuta na +4 °C. Zatim se smjesa centrifugira pri brzini od 1500 o/min 5 minuta, tečnost supernatanta se isprazni, a preostala tečnost se ukloni naginjanjem epruvete na filter papir. Precipitat euglobulina se rastvori u 0,5 ml rastvora borata. Dva uzorka rastvora, po 0,2 ml, se prenesu u epruvete prečnika 10 mm i stave u kadu na 37 °C. Nakon 1 minute, svakom uzorku se dodaje 0,2 ml rastvora kalcijum hlorida. Nakon nekoliko minuta će se formirati ugrušak. Vrijeme završetka lize određuje se potpunim nestankom (otapanjem) ugruška.
Normalne vrijednosti: 183-263 min.
Procjena rezultata i komentari na metodu: Ako je fibrinolitički potencijal plazme smanjen (zbog poremećene aktivacije plazminogena zbog nedostatka njegovih aktivatora, usporavanja aktivacije kalikrein-kinina, inhibicije CPA faktora, smanjenja količine plazminogena), liza euglobulina traje više od 300 min. Ovaj fenomen se uočava kod pacijenata sa trombozom, sa prettrombotičkim stanjima, stadijumima III-IV DIC sindroma, kod pacijenata koji boluju od hemoragičnog vaskulitisa, sepse i toksikoze trudnoće. Odgođena liza se smatra znakom pretromboze, koja odražava stanje hiperkoagulacije ili doprinosi njegovom razvoju.
Sa povećanjem plazminskog potencijala, liza euglobulina se ubrzava (traje manje od 150 min), kada se aktivira plazminogen zbog povećanja kako egzogenih (streptokokinaza, stafilokokinaza, urokinaza, tripsinemija, itd.) tako i endogenih (aktivatori tkiva, itd.). CPA faktor, kinin, kalikrein) aktivatori. Stupanj aktivacije plazmina, u pravilu, odražava ili intenzitet intravaskularne koagulacije i zaštitnu reakciju tijela na opasnost od krvnih ugrušaka (sekundarna fibrinoliza), ili neovisno uključivanje plazminskog sistema od strane njegovih aktivatora u patološki proces (primarni fibrinoliza). Primarna fibrinoliza igra ulogu u nastanku nekih hemoragijskih stanja kod pacijenata na akušerskim, hirurškim i urološkim odjelima. Stoga se koriguje antifibrinoliticima (EACA, Trasylol, Contrical, Gordox itd.). U međuvremenu, kod pacijenata sa sekundarnom fibrinolizom ovi lijekovi su obično kontraindicirani; kod njih se fibrinoliza normalizira nakon primjene heparina.
Normalna odložena ili ubrzana liza euglobulina odražava aktivni potencijal plazminskog sistema. Međutim, zaključak o stanju plazminskog sistema u cjelini i njegovoj ulozi u nastanku krvarenja i formiranju tromba nemoguć je osim ako se ne pribave podaci iz studije spontane fibrinolize i aktivnosti inhibitora plazmina, u poređenju sa kliničkim podacima pacijent.
Liza euglobulinske frakcije plazme mora se odrediti unutar 1-2 sata nakon uzimanja krvi.
Potrebno je vrlo pažljivo ukloniti supernatantnu tekućinu sa stijenki epruvete: odmah nakon ispuštanja supernatanta osušiti stijenke epruvete filter papirom umotanim u epruvetu, ne dodirujući talog euglobulina, i još jednom “ uklonite” preostalu tečnost supernatanta sa drugim filter papirom navlaženim u destilovanoj vodi. Supernatant sadrži mnoge inhibitore plazminskog sistema, pa njegove male kapljice na zidovima epruvete naglo produžavaju lizu ugruška, iskrivljujući podatke istraživanja.
Nakon formiranja ugruška, epruvetu ne treba tresti, jer se ponekad nakon blagog protresanja ugrušak povuče i njegova liza se naglo produži.
Liza euglobulina se odvija 35-45 minuta brže u termostatu sa suvim vazduhom nego u vodenom kupatilu. Stoga kontrolne studije kod zdravih i bolesnih ljudi treba provoditi pod istim uslovima.
Liza euglobulina može se značajno ubrzati dodavanjem aktivatora fibrinolize (streptokinaze, urokinaze, itd.) u sistem ili prethodnom obradom plazme kaolinom.
Razrijeđena frakcija euglobulina može se prenijeti na fibrinske ploče kako bi se procijenio intenzitet lize na osnovu površine liziranog fibrina.
Ljudsko zdravlje je osigurano koordiniranim radom organa i sistema. Krv je tečni medij koji se može smatrati zasebnim važnim sistemom. Njegovu homeostazu („stalnost“, „stabilnost“) osiguravaju faktori koagulacije i antikoagulacije. Njihova ravnoteža može biti poremećena prema gore (rizik od nastanka krvnih ugrušaka). Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi je situacija koja zahtijeva detaljno proučavanje i hitnu korekciju.
Sa smanjenjem fibrinolitičke aktivnosti krvi povećava se rizik od krvnih ugrušaka
U bolničkom ili ambulantnom okruženju radi se analiza tzv. Ispituju se parametri krvi koji pokazuju stanje, ravnotežu ili neravnotežu u sistemu koagulacije.
Fibrinolitička aktivnost krvi je skup parametara koji odražavaju konačni proces koagulacije - uništavanje nastalih krvnih ugrušaka. Iz imena postaje jasno da fibrinoliza nije ništa drugo do otapanje fibrina.
Potonji je proteinska struktura koja čini osnovu za stvaranje krvnog ugruška. Fibrin je u krvi u neaktivnom stanju u obliku fibrinogena. Nakon kaskade reakcija formiraju se fibrinske niti. Stabiliziraju, jačaju i čvršće se povezuju. Rezultat je krvni ugrušak koji se formira kao odgovor na krvarenje.
Normalno, sljedeća faza je fibrinoliza. Realizuje se pomoću drugog proteolitičkog sistema. Zasnovan je na proteinu plazminu. Iz neaktivnog stanja - plazminogena - nastaje pod utjecajem aktivatora tkiva ili plazme.
U sljedećem videu pogledajte kako funkcionira sistem hemostaze:
Smanjena fibrinolitička aktivnost krvi
Opisani proces razgradnje fibrina je složen proces. Stepasto je i višekomponentno. Uzeto zajedno, fibrinolitička aktivnost krvi može biti povećana ili smanjena.
Prvi slučaj je opasan zbog razvoja sklonosti krvarenju. Hipokoagulacija koja se razvija u ovom slučaju označava (intravaskularna diseminirana koagulacija). Liječenje se provodi samo u jedinici intenzivne njege.
Smanjena fibrinolitička aktivnost krvi nije ništa manje opasna. Naprotiv, kada se dijagnostikuje hiperkoagulacija, plaše se stvaranja krvnih ugrušaka i razvoja kardiovaskularnih nezgoda (,).
Dijagnostika
Za određivanje fibrinolitičke aktivnosti koriste se posebni testovi krvi.
Smanjenje aktivnosti procesa fibrinolize može se otkriti samo posebnim metodama istraživanja. Sve se izvode u laboratorijskim uslovima:
- Opšta procena sa ispitivanjem vremena rastvaranja krvnih ugrušaka
- Koncentracija plazminogena i drugih jedinjenja uključenih u fibrinolizu
Prva metoda se češće koristi u praksi zbog niže cijene. Osim toga, vrlo je otkrivajući i informativan. Fibrinoliza zavisna od XIIa se proučava. Drugi naziv za analizu je proučavanje vremena rastvaranja ili lize euglobulinskih ugrušaka.
Suština studije je određivanje vremenskog intervala potrebnog za potpuno otapanje euglobulinske frakcije (ugruška) kada se u plazmu doda kalcijum hlorid. U tom slučaju se ispituje tečnost plazme koja je potpuno lišena trombocita. Normalne vrednosti se kreću od 4 do 10 minuta.
Ako se ovaj interval prekorači, govore o smanjenoj aktivnosti fibrinolize, koja je u osnovi patološkog stvaranja tromba.
Sljedeća metoda je kvantitativna. Uključuje određivanje sadržaja tkivnog aktivatora plazminogena. Rezultat daju laboratorije u procentima. Norma varira od 71 do 101 posto.
Šta učiniti ako se spustite
Prilikom propisivanja liječenja smanjene fibrinolitičke aktivnosti krvi uzimaju se u obzir vrijednosti svih pokazatelja hemostaznog sistema.
Prilikom otkrivanja smanjene fibrinolitičke aktivnosti potrebno je poznavati kompletnu sliku hemostaze. U tu svrhu se provodi punopravna i maksimalno proširena. Ispituju se sve komponente koagulacije krvi. Samo znajući cijelu sliku možete započeti liječenje.
Terapija se provodi u specijaliziranom odjeljenju u zavisnosti od uzroka i bolesti, koja je glavna za identifikovanu patologiju hemostatskog sistema. Ovo je obično jedinica intenzivne njege u kojoj su dostupna crvena krvna zrnca i fibrinolitici.
Za hiperkoagulaciju koriste se sljedeće grupe lijekova:
- Antiagregacijski agensi direktnog i indirektnog djelovanja
- Fibrinolitici
Izbor sredstva, način i učestalost primjene određuje ljekar koji prisustvuje. Istovremeno se dinamički prate glavni pokazatelji koagulacije, opšta krvna slika, saturacija itd. Nakon što se stanje stabilizira, provodi se dijagnostička pretraga kako bi se utvrdio uzrok.
Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi je ozbiljan razlog za detaljan dalji pregled. Dijagnoza koristi skupe krvne pretrage. Na osnovu rezultata, liječnik propisuje patogenetsko liječenje.
FIBRINOLIZA(fibrin + grčka liza otapanje, destrukcija) - proces rastvaranja fibrina koji provodi enzimski fibrinelitički sistem. Fibrinoliza je dio tjelesnog antikoagulantnog sistema (vidi Sistem koagulacije krvi), koji osigurava očuvanje krvi u vaskularnom krevetu u tečnom stanju.
Tokom fibrinolize, fibrinolitički enzim plazmin, ili fibrinolizin (vidi), razgrađuje peptidne veze u molekulima fibrina (vidi) i fibrinogena (vidi), zbog čega se fibrin razlaže na fragmente rastvorljive u plazmi, a fibrinogen gubi svoju sposobnost koagulacije. Tokom fibrinolize prvo nastaje takozvana fibrinoliza. rani produkti razgradnje fibrina i fibrinogena su visokomolekularni fragmenti X i Y, a fragment X zadržava sposobnost koagulacije pod utjecajem trombina (vidi). Tada nastaju fragmenti manje molekularne težine (mase) - tzv. kasni produkti cijepanja - fragmenti L i E. Proizvodi cijepanja fibrina i fibrinogena imaju biološku aktivnost: rani produkti cijepanja imaju izražen antitrombinski efekat, kasni produkti cijepanja, posebno fragment D, imaju anti-iolimerazno djelovanje, sposobnost inhibiranja agregacije trombocita i prianjanje (vidi), pojačati učinak kipuće vode (vidi).
Fenomen fibrinelize otkriven je u 18. veku, kada je opisana sposobnost krvi da ostane u tečnom stanju nakon iznenadne smrti. Trenutno se proces fibrinolize proučava na molekularnom nivou. Fibrinolitički sistem se sastoji od četiri glavne komponente: proenzim plazmin - plazminogen, aktivni enzim - plazmin, fiziol. aktivatori i inhibitori plazminogena. Većina plazminogena se nalazi u krvnoj plazmi, iz koje se taloži zajedno sa euglobulinima ili kao dio frakcije III tokom precipitacije proteina primjenom Kohn metode (vidjeti Imunoglobulini). U molekulu plazminogena pod uticajem aktivatora dolazi do cijepanja najmanje dvije peptidne veze i formiranja aktivnog plazmina. Plazmin je visoko specifičan za cijepanje lizil-arginin i lizil-lizin veza u proteinskim supstratima, ali fibrin i fibrinogen su specifični supstrati za njega. Aktivacija ilasminogena u plazmin nastaje kao rezultat proteolitičkog procesa uzrokovanog djelovanjem niza tvari.
Fiziološki aktivatori plazminogena nalaze se u plazmi i krvnim ćelijama, izlučevinama (suze, majčino mleko, pljuvačka, semena tečnost, urin), kao i u većini tkiva. Po prirodi svog djelovanja na supstrat, okarakterizirani su kao arginin esteraze (vidi), koje cijepaju barem jednu arginilvalinsku vezu u molekulu plazminogena. Poznati su sljedeći fiziološki aktivatori plazminogena: plazma, vaskularni, tkivni, bubrežni ili urokinaza, faktor koagulacije krvi XII (vidi Hemoragična dijateza), kalikrein (vidjeti Kinini). Osim toga, aktivaciju provode tripsin (vidi), streptokinaza, stafilokinaza. Aktivatori plazminogena, formirani u endotelu krvnih sudova, važni su u pojačavanju fibrinolize. Formiranje plazmina i fibrinolizu vrši proenzim i njegovi aktivatori imobilizirani (sorbirani) na fibrinskom ugrušku. Aktivnost fibrinolize je ograničena djelovanjem brojnih inhibitora i aktivatora plazmina. Poznato je najmanje 7 inhibitora, odnosno antiplazmina, koji djelomično ili potpuno inhibiraju aktivnost plazmina. Glavni fiziološki brzodjelujući inhibitor je a2-antiplazmin, koji se nalazi u krvi zdravih ljudi u koncentraciji od 50-70 mg/l. Gotovo trenutno potiskuje fibrinolitičku i esteraznu aktivnost plazmina, formirajući stabilan kompleks sa enzimom. Visok afinitet za plazmin određuje važnu ulogu ovog antiplazmina u regulaciji fibrinolize in vivo. Drugi važan inhibitor plazmina je a2-makroglobulin sa molekulskom težinom (masom) od 720 000-760 000. Njegova biološka funkcija je da zaštiti povezani plazmin od samo-varenja i inaktivirajućeg dejstva drugih iroteinaza. Alfa-2-antiplazmin i alfa-2-makroglobulin se međusobno takmiče kada djeluju na plazmin. Antitrombin III ima sposobnost da polako inhibira aktivnost plazmina. Osim toga, o^-anti-tripsin, inhibitor inter-alfa-2-tripsina, Cl-inaktivator i o^-anti-himotripsin imaju aktivno djelovanje. U krvi, placenti i amnionskoj tečnosti postoje inhibitori aktivatora plazminogena: antiukinaza, antiaktivatori, antistreptokinaza, inhibitor aktivacije plazminogena. Prisustvo velikog broja inhibitora fibrinolize smatra se oblikom zaštite krvnih proteina od njihovog cijepanja plazminom.
Budući da je fibrinoliza jedna od karika antikoagulacionog sistema krvi, stimulacija vaskularnih hemoreceptora nastalim trombinom dovodi do oslobađanja aktivatora plazminogena u krv i brzog aktiviranja proenzima. Normalno, u krvi nema slobodnog plazmina ili je povezan sa anti-plazminima. Aktivacija fibrinolize nastaje prilikom emocionalnog uzbuđenja, straha, straha, anksioznosti, ozljeda, hipoksije i hiperoksije, trovanja CO2, fizičke neaktivnosti, fizičke aktivnosti i drugih utjecaja koji dovode do povećane permeabilnosti vaskularnog zida. Istovremeno se u krvi pojavljuju visoke koncentracije plazmina, uzrokujući potpunu hidrolizu fibrina, fibrinogena i drugih faktora zgrušavanja krvi, što dovodi do poremećenog zgrušavanja krvi. Produkti razgradnje fibrina i fibrinogena koji nastaju u krvi uzrokuju poremećaj hemostaze (vidi). Karakteristika fibrinolize je njena sposobnost da se brzo aktivira.
Za mjerenje fibrinolitičke aktivnosti krvi koriste se metode za određivanje aktivnosti plazmina, aktivatori i inhibitori plazminogena - antiplazmini i antiaktivatori. Fibrinolitička aktivnost krvi određena je vremenom lize krvnih ugrušaka, plazme ili euglobulina izolovanih iz plazme, koncentracijom fibrinogena liziranog tokom inkubacije ili brojem eritrocita oslobođenih iz krvnih ugrušaka. Osim toga, koristi se trombozilastografska metoda (vidi Tromboelastografija) i određuje se aktivnost trombina (vidi). Sadržaj aktivatora plazminogena, plazmina i antiplazmina određen je veličinom zona lize (proizvod dva okomita prečnika) formiranih na pločama fibrina ili fibrin-agar nakon nanošenja rastvora plazma euglobulina na njih. Sadržaj antiaktivatora se određuje istovremenom primjenom streptokinaze ili urokinaze na ploče. Aktivnost esteraze plazmina i aktivatora određena je hidrolizom kromogenih supstrata ili nekih estera arginina i lizina. Fibrinolitička aktivnost tkiva otkriva se histohemijskom metodom na osnovu veličine zona lize fibrinskih ploča nakon nanošenja tankih rezova organa ili tkiva na njih.
Kršenje fibrinolize i funkcije fibrinolitičkog sistema dovodi do razvoja patoloških stanja. Inhibicija fibrinolize potiče stvaranje tromba (vidjeti Tromboza), razvoj ateroskleroze (vidi), infarkt miokarda (vidi), glomerulonefritis (vidi). Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi posljedica je smanjenja sadržaja aktivatora plazminogena u krvi zbog kršenja njihove sinteze, mehanizma oslobađanja i iscrpljivanja rezervi u stanicama ili povećanja količine antiplazmina i antiaktivatora. Eksperimenti na životinjama su utvrdili blisku vezu između sadržaja faktora zgrušavanja krvi (vidi Sistem koagulacije krvi), smanjenja fibrinolize i razvoja ateroskleroze. Uz smanjenu fibrinolizu, fibrin ostaje u vaskularnom krevetu, prolazi kroz lipidnu infiltraciju i uzrokuje razvoj aterosklerotskih promjena. Kod pacijenata sa aterosklerozom, fibrin i fibrinogen se nalaze u lipidnim mrljama i aterosklerotskim plakovima. Kod glomerulonefritisa, fibrinske naslage se nalaze u bubrežnim glomerulima, što je povezano s naglim smanjenjem fibrinolitičke aktivnosti bubrežnog tkiva i krvi.
Kada je fibrinoliza potisnuta, intravenozno se daju lijek fibrinolizin (vidi) i aktivatori plazminogena - streptokinaza, urokinaza, itd. (vidi Fibrinolitička sredstva), povećavajući fibrinolitičku aktivnost krvi, uzrokujući lizu krvnih ugrušaka i njihovu rekanalizaciju (T. . Ova metoda konzervativnog lečenja tromboze je teorijski opravdana kao metoda simulacije zaštitne reakcije antikoagulansnog sistema organizma protiv tromboze. U liječenju tromboze i za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka, fibrinolizu povećavaju farmakološki neenzimski spojevi koji se daju oralno; neki od njih imaju fibrinolitički učinak, inhibirajući aktivnost anti-plazmina, drugi indirektno uzrokuju oslobađanje aktivatora plazminogena iz vaskularnog endotela. Povećanu sintezu aktivatora fibrinolize olakšavaju anabolički steroidi (vidi) uz dugotrajnu primjenu i antidijabetički lijekovi (vidi Hipoglikemijska sredstva).
Prekomjerna aktivacija fibrinolize uzrokuje razvoj hemoragijske dijateze (vidi). Oslobađanje aktivatora plazminogena u krv i stvaranje velikih količina plazmina doprinose proteolitičkoj razgradnji fibrinogena i faktora koagulacije krvi, što dovodi do poremećaja hemostaze.
Brojni istraživači razlikuju primarnu i sekundarnu povećanu fibrinolizu. Primarno pojačana fibrinoliza uzrokovana je masivnim prodiranjem aktivatora plazminogena iz tkiva u krv, što dovodi do stvaranja plazmina, njegovog cijepanja faktora zgrušavanja krvi V i VII, hidrolize fibrinogena, poremećaja trombocitne komponente hemostaze i kao posljedica , do inkoagulabilnosti krvi, što rezultira fibrinolitičkim krvarenjem (vidi .) - Primarna opšta pojačana fibrinoliza može se uočiti kod opsežnih povreda, razgradnje ćelija pod uticajem toksina, hirurških intervencija sa vantelesnom cirkulacijom, kod agonije, akutne leukemije, kao i kod hronične mijeloična leukemija. Primarna lokalna povećana fibrinoliza može uzrokovati krvarenja tijekom kirurških intervencija, posebno tijekom prostatektomije, tireoidektomije, oštećenja organa s visokim sadržajem aktivatora plazminogena, krvarenja iz maternice (zbog naglo povećane fibrinolitičke aktivnosti endometrija). Primarna lokalna povećana fibrinoliza može održati i povećati krvarenje u peptičkim ulkusima, oštećenje oralne sluznice, vađenje zuba i može uzrokovati krvarenje iz nosa i fibrinolitičku purpuru.
Sekundarna povećana fibrinoliza se razvija kao odgovor na diseminiranu intravaskularnu koagulaciju (vidi Hemoragijska dijateza, Trombohemoragični sindrom). Ovo povećava krvarenje koje je rezultat konzumiranja faktora zgrušavanja krvi. Razlikovanje primarne i sekundarne povećane fibrinolize je od praktične važnosti. Primarnu povećanu fibrinolizu karakterizira smanjenje sadržaja fibrinogena, plazminogena, inhibitora plazmina i normalne razine trombocita i protrombina, pa je za nju indicirana primjena inhibitora fibrinolize, što je kontraindicirano kod sekundarne fibrinolize.
Za krvarenje uzrokovano pojačanom fibrinolizom propisuju se sintetički inhibitori fibrinolize - e-aminokaproična kiselina (vidi Aminokaproična kiselina), para-aminometilbenzojeva kiselina (Ambene), Trasilol (vidi) itd. Liječenje fibrinolitičkim lijekovima i inhibitorima fibrinolize prati se određivanjem trombina aktivnost tromboelastografskim i drugim metodama koje karakterišu funkcionalno stanje koagulacionog i antikoagulacionog sistema krvi.
Bibliografija: Andreenko G.V. Fibrinoliza. (Biohemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Biohemija životinja i ljudi, ur. M. D. Kursky, V. 6, str. 84, 94, Kijev, 1982; Kudryashov B. A. Biološki problemi regulacije tekućeg stanja krvi i njene koagulacije, M., 1975; Metode za proučavanje fibrinolitičkog krvnog sistema, ur. G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinoliza, Moderni fundamentalni i klinički koncepti, ur. P. J. Gaffney i S. Balkow-Ulyutina, trans. sa engleskog, M., 1982; Chazov E.I. i Lakin K.M. Antikoagulansi i fibrinolitici, M., 1977.
G. V. Andreenko.
Sadržaj teme "Fibrinoliza. Opšti obrasci hematopoeze. Stroma koštane srži. Transfuziologija. Osnovi transfuziologije.":2. Opšti obrasci hematopoeze. Hematopoetske ćelije su prekursori. Matične ćelije.
3. Regulacija proliferacije ćelija koje formiraju kolonije. Regulacija diferencijacije COC. Regulacija hematopoeze. Faktori koji stimulišu kolonije
4. Stroma koštane srži. Uloga strome koštane srži u regulaciji hematopoeze.
5. Oslobađanje krvnih zrnaca iz koštane srži. Sinus drvo. Neefikasna eritropoeza. Neefikasna granulopoeza.
6. Osobine metabolizma hematopoetskog tkiva. Ishrana koštane srži. Metabolizam u koštanoj srži.
7. Uloga vitamina u hematopoezi. Vitamin B12. Folna kiselina (vitamin B9). Vitamin B6 (piridoksin). Vitamin C. Vitamin E (tokoferol).
8. Uloga mikroelemenata u hematopoezi. Bakar. Nikl. Kobalt. Selen. Cink.
9. Transfuziologija. Osnove transfuziologije. Krvne grupe. Antigeni eritrocita (aglutinogeni). Određivanje ABO krvne grupe.
10. Leukocitni antigeni. Trombocitni antigeni. Antigena svojstva leukocita i trombocita. Transfuzija krvi. Transfuzija pune krvi.
Ovo je proces destrukcije liza) krvni ugrušak i obnavljanje lumena začepljenih žila krvava odjeća. Liza Formiranje krvnog ugruška vrši se sistemom enzima, čije su komponente plazminogen, plazmin, aktivatori plazminogena i njihovi inhibitori.
Krvna plazma sadrži neaktivni protein plazminogen. Plazminogen se transformiše u aktivni plazmin pod uticajem:
a) proteinski tkivni aktivator plazminogena, koji se oslobađa iz endotelnih ćelija na mestu formiranja krvnog ugruška, posebno ga aktivno formira endotel kapilara bubrega, jetre i pluća;
b) aktivirani faktor koagulacije krvi XIIa u kombinaciji sa kalikreinom, visokomolekularnim kininogenom;
c) lizozomalni enzimi oštećenog tkiva;
G) urokinaza bubrezi, koji osiguravaju 15% ukupne fibrinolitičke aktivnosti krvi, i e) bakterijska streptokinaza.
Streptokinaza bakterija u inficiranim tkivima rastvara ugrušak plazme u limfi i tkivnoj tečnosti, što doprinosi širenju infekcije.
Aktivni plazmin razgrađuje niti fibrina. Proizvodi fibrinolize inhibiraju agregaciju trombocita i stvaranje fibrinskih vlakana.
Liza krvnih ugrušaka traje nekoliko dana. Oslobađanje tkivnih aktivatora fibrinolize nastaje kada se izvodi fizička aktivnost i adrenalin i norepinefrin se pojavljuju u krvi.
Plasmin deaktivirati antiplazmini: a2- antiplazmin(a2-globulin), neutralizirajući 2/3 plazmina i alfa2-makroglobulin. Sposobnost regulacije aktivnosti komponenti fibrinolitičkog sistema omogućava prevenciju neželjenih posljedica fibrinolize. Na primjer, početno visoka lokalna aktivnost tkivnih aktivatora plazminogena u plućima i jetri, koja nije u potpunosti regulirana antiplazminima, može biti praćena odvajanjem krvnih ugrušaka sa zida oštećene žile, što uzrokuje komplikacije opasne po život - masivno krvarenje, vaskularna tromboembolija, odnosno začepljenje krvnih sudova komadićima krvnog ugruška