Karakteristike i farmakološka svojstva antihistaminika. Tretman alergija. Pregled antihistaminika treće generacije Sistemski i lokalni antihistaminici

Yu.S. SMOKIN, DR. MED. NAUKE, PROFESOR KATEDRA ZA KLINIČKU IMUNOLOGIJU I ALERGOLOGIJU INSTITUT NAPREDNIH STRUČNJAKA FMBA RUSIJE NA BACI SSC-INSTITUTA ZA IMUNOLOGIJU FMBA RUSIJE

MJESTO AKTUALNIH ANTIHISTAMINA U LJEČENJU ALERGIJSKOG RINITISA NA PRIMJERU ALLERGODIL ® Y.S. SMOLKIN

Alergijski rinitis je najraširenija alergijska bolest. Terapija alergijskih rinitisa treba biti usmjerena na otklanjanje alergijske upale u razvoju i prevenciju njenog nastanka. Azelastin hidrohlorid (Allergodil®) sprej za nos 0,1% rastvor je intranazalni antihistaminik druge generacije. Azelastin je pokazao širok spektar farmakoloških efekata na hemijske medijatore upale uključujući leukotriene, kinine i faktor aktiviranja trombocita in vitro i in vivo. Također se pokazalo da molekul smanjuje ekspresiju intercelularnog adhezionog molekula-1 i smanjuje migraciju upalnih stanica kod pacijenata s rinitisom. Dobro kontrolirane studije sezonskog alergijskog rinitisa pokazale su da azelastin sprej za nos poboljšava nazalne simptome rinitisa, uključujući začepljenost i postnazalno kapanje, te ima brz početak djelovanja koji se čini vjerojatnim zbog lokalne aktivnosti. Azelastin je efikasan, brzodjelujući i dobro podnošljiv antihistaminik druge generacije koji poboljšava nazalne simptome. Allergodil® je efikasan i siguran tretman simptoma alergijskog rinitisa kod dece.

Teško je precijeniti ozbiljnost i važnost problema alergijskog rinitisa (AR) zbog njegove široke rasprostranjenosti, godišnjeg porasta incidencije u svijetu, čestih komplikacija, kao i naglog pada radne sposobnosti i kvalitete života. pacijenata. Tako je u proteklih 30 godina, tokom svake decenije, incidencija u ekonomski razvijenim zemljama porasla za 100%.

Alergijski rinitis se zasniva na alergijskoj upali nazalne sluznice, uzrokovanoj izlaganjem uzročno značajnom alergenu. Glavne kliničke manifestacije bolesti su rinoreja, začepljenost nosa, svrab u nosu i kihanje. Prema mišljenju većine stručnjaka, simptome alergijskog rinitisa uzrokuje IgE-ovisna aktivacija mastocita u nosnoj sluznici, praćena specifičnim oslobađanjem medijatora alergije. Uz mastocite, eozinofili, makrofagi i T-limfociti igraju važnu ulogu u implementaciji kliničkih simptoma alergijskog rinitisa. Uz pogoršanje alergijskog rinitisa, aktivnost cilija nosne sluznice smanjuje se za više od 1,5 puta. Kod alergijskog rinitisa povećava se broj mastocita i bazofila u epitelu nazalne sluznice.

Najvažniji, ali ne i jedini medijator koji se oslobađa iz ciljnih ćelija tokom alergijskog rinitisa je histamin. Direktno djeluje na ćelijske histaminske receptore, što dovodi do razvoja otoka i nazalne kongestije, a ima i indirektno refleksno djelovanje, što dovodi do kihanja. Osim toga, histamin uzrokuje povećanu propusnost epitela i hipersekreciju.

Terapija alergijskog rinitisa treba da bude usmerena na otklanjanje razvoja alergijske upale i prevenciju njenog nastanka. Trebalo bi da se sastoji od eliminisanja etiološki značajnih faktora, otklanjanja upala u sluznici gornjih disajnih puteva i korišćenja edukativnih programa za pacijente. Sama AR terapija temelji se na dvije glavne komponente: farmakoterapiji i imunoterapiji specifičnoj za alergene.

Farmakoterapija za AR je usmjerena na ublažavanje akutnih manifestacija bolesti i sprječavanje egzacerbacija. Za liječenje djece s AR koriste se lokalni i sistemski antihistaminici, lokalni vazokonstriktori (dekongestivi), nesteroidni protuupalni lijekovi na bazi intala i lokalni glukokortikosteroidi.

Treba naglasiti da primjena antihistaminika u liječenju alergijskog rinitisa nije simptomatska, već patogenetska terapija, što je povezano s dominantnom ulogom histamina u pojavi simptoma sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa.

U sadašnjoj fazi, za ublažavanje egzacerbacija alergijskog rinitisa, najopravdanija je upotreba antihistaminika druge generacije, koji se razlikuju od antihistaminika prve generacije po tome što se dobro podnose, nemaju izražen sedativni učinak i mogu aktivnije inhibirati razvoj upalnog procesa. Brojne recenzije i publikacije posvećene su sistemskim antihistaminima. U manjoj mjeri domaća literatura pokriva primjenu lokalnih antihistaminika kod djece s AR.

Ovi lijekovi su dostupni u obliku endonazalnih aerosola ili kapi. Zbog visoke sigurnosti i djelotvornosti lokalnih oblika antihistaminika, posljednjih godina raste interesovanje praktičara za njih. Lokalna (intranazalna ili subkonjunktivalna) upotreba antihistaminika može uvelike smanjiti broj nuspojava koje se mogu javiti kada se daju sistemski. To se objašnjava činjenicom da kada se koristi lokalno, koncentracija lijeka u krvi je znatno niža od one koja može imati sistemski učinak. Lokalni antihistaminici uključuju azelastin (Allergodil®), levokabastin (Histimet), antazolin (u Sanorin-analerginu), dimetinden maleat (u Vibrocilu) i difenhidramin, dostupan u obliku spreja za nos, gela i kapi za oči.

Sa izuzetkom difenhidramina, lokalni agensi su visoko specifični H1 blokatori. Terapeutski učinak počinje brzo, u roku od 15 minuta. nakon upoznavanja. Za blage oblike alergijskog rinitisa i konjuktivitisa preporučuje se upotreba levokabastina (Histimet) i azelastina (Allergodil®). Kod nas su to najčešće korišćeni lokalni antihistaminici, posebno Allergodil®. Redovnom primjenom mogu spriječiti razvoj simptoma sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa. Sistemski antihistaminici su efikasni u ublažavanju svraba, kihanja i rinoreje, ali manje utiču na začepljenost nosa, pa se često propisuju kao deo kombinovane terapije. Lokalni antihistaminici u većoj mjeri smanjuju eksudaciju plazme izazvanu histaminom. Lokalni antihistaminici također imaju neke protuupalne efekte i sposobnost brzog poboljšanja nazalnog disanja. Nesumnjivo je da je ovaj učinak manje izražen i manje postojan nego kod lokalnih glukokortikosteroida, ali je vjerovatnoća nuspojava kod antihistaminika neuporedivo manja.

Zbog činjenice da je među lokalnim antihistaminicima azelastin (trgovački naziv Allergodil®) postao najpopularniji u našoj zemlji, ovom lijeku treba posvetiti posebnu pažnju, a na njegovom primjeru se mogu pokazati osnovni principi farmakološkog djelovanja „lokalnog ” antihistaminik.

Allergodil® je derivat ftalazinona nove strukture. Ima produženo antialergijsko djelovanje i, kao i drugi antihistaminici druge generacije, veže se više perifernih nego centralnih receptora. Dozirani sprej za nos Allergodil® sadrži u 0,14 ml rastvora (jedna injekcija) aktivnu supstancu – azelastin hidrohlorid, 0,14 mg. Njegova endonazalna primjena u obliku inhalacija smanjuje mogućnost razvoja sistemskih nuspojava. Lijek ima širok spektar antialergijskih učinaka. Endonazalna upotreba Allergodil® pomaže u smanjenju opstrukcije nazalnih prolaza, kihanja i nazalnog sekreta; prema rinomanometriji, sprečava smanjenje prohodnosti nosa. Endonazalna primjena Allergodil® smanjuje objektivno procijenjenu otpornost nosa na protok zraka prije izvođenja testa nazalne provokacije uzročno značajnim alergenom, smanjuje težinu infiltracije nazalne sluznice neutrofilima i eozinofilima u ranoj i kasnoj fazi alergijskog odgovora. Allergodil® inhibira aktivaciju mastocita i bazofila, potiskuje oslobađanje histamina. Prema rezultatima in vitro studija, supresija oslobađanja mastocita pomoću Allergodila® zavisi od vrste i koncentracije supstanci koje izazivaju ovu reakciju, kao i od trajanja inkubacije. Primjena Allergodil® endonazalnog spreja smanjuje ekspresiju ICAM-I (intercelularne adhezione molekule-1), smanjuje sadržaj ECP u tekućini za endonazalnu lavažu, smanjuje nivo nazalne mijeloperoksidaze i triptaze, smanjuje proinflamatornu aktivnost neutrofila (smanjuje proizvodnju superoksidnih radikala, smanjuje formiranje medijatora alergije iz arahidonske kiseline, uključujući smanjenje proizvodnje LTB4) i eozinofila (smanjuje kemotaksiju eozinofila, smanjuje mobilizaciju unutarćelijskog slobodnog kalcija u eozinofilima, smanjuje proizvodnju superoksida). Dakle, endonazalna upotreba Allergodil® pomaže u otklanjanju rane faze alergijskog odgovora, inhibira razvoj kasne faze alergijskog odgovora i općenito pomaže u otklanjanju alergijske upale u sluznici gornjih disajnih puteva.

Terapeutski efekat Allergodil®-a se javlja u prvih 15-20 minuta. nakon primjene lijeka i nastavlja se dugo vremena - do 12 sati ili više.

Efikasnost Allergodil® u liječenju alergijskog rinitisa kod djece potvrđena je kliničkim zapažanjima. Kod djece sa sezonskim alergijskim rinitisom, lijek je bio efikasniji nego kod pacijenata sa cjelogodišnjim alergijskim rinitisom. Po svojoj terapijskoj djelotvornosti kod sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa, koji se manifestuje smanjenjem ili nestankom njihovih glavnih simptoma, djelovanje lijeka se ne razlikuje od onog koji se postiže propisivanjem sistemskih antihistaminika druge generacije i čak je superiorniji, prema nekim autorima.

Kod alergijskog rinitisa, Allergodil® se propisuje deci starijoj od 6 godina, po 1 inhalacionoj dozi u svaku polovinu nosa 2 puta dnevno. Trajanje liječenja je određeno dinamikom simptoma i u većini slučajeva kreće se od 1 do 4 tjedna.

Allergodil® se u većini slučajeva dobro podnosi. U izolovanim slučajevima pacijenti se žale na gorak okus lijeka, iritaciju nosne sluznice na mjestu primjene u vidu kihanja, blagog svraba i suhoće u nosu, te blagog sluzavog iscjetka iz nosa. Stoga je primjena Allergodil® u terapeutske svrhe prilično učinkovita kod alergijskog rinitisa kod djece, njegova intranazalna primjena pomaže u smanjenju sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa, dok se terapijski učinak postiže brže nego pri propisivanju lokalnih endonazalnih glukokortikosteroida.

Istraživanja su pokazala da lokalna kombinirana primjena spreja za nos azelastin hidroklorida i flutikazon propionata značajno smanjuje ukupni indeks nazalnih simptoma koji se sastoji od procjene glavnih simptoma alergijskog rinitisa – kihanja, svrbeža u nosu, rinoreje i začepljenosti nosa u odnosu na upotrebu. ovih lijekova odvojeno.

Allergodil® u obliku kapi za oči (0,05% rastvor azelastina), kada se koristi kod dece starije od 4 godine, po 1 kap 2 puta dnevno u svako oko, pomaže u otklanjanju simptoma alergijskog konjunktivitisa, a terapeutski efekat se javlja u roku od 10 minuta. i traje do 12 sati.

Prisustvo antiinflamatorne aktivnosti u Allergodilu® omogućava da se koristi za obnavljanje nazalne prohodnosti u slučajevima teškog upalnog procesa u sluznici nosa. Lijek se može koristiti kao korisna alternativa oralnim antihistaminicima za brzo smanjenje simptoma sezonskog i višegodišnjeg alergijskog rinitisa kod djece. Brz početak djelovanja, lokalna aktivnost i nedostatak sedacije daju mu prednost u odnosu na druge antihistaminike. Upotreba Allergodil® je efikasna i kod alergijskog konjunktivitisa.

Dakle, na primjeru upotrebe lokalnog antihistaminika, Allergodil®, možemo zaključiti da bi lokalne ili lokalne antihistaminike za alergijski rinitis kod djece trebalo širiti kako bi se brže otklonile egzacerbacije. Time će se u velikoj mjeri prevladati neopravdana polifarmacija - upotreba nerazumno širokog spektra resorptivnih lijekova bez pokušaja da se sigurnijim i ništa manje efikasnim eliminišu prvi simptomi bolesti.

LITERATURA

1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Prevalencija alergijskih bolesti kod školske djece u odnosu na porodičnu anamnezu, infekcije gornjih disajnih puteva i karakteristike stanovanja. // Alergija. 1996; 51:232–237.

2. Lopatin A.S. Perzistentni alergijski rinitis. // Consillium medicum. 2002. T. 04. br. 9.

3. Ilyina N.I., Emelyanov A.V., Klevtsova M.N. i dr. Efikasnost i sigurnost cetirizina (Letizen) kod pacijenata sa alergijskim rinitisom. // RMJ. T. 12, br. 2, 2004. str. 76-80.

4. Naclerio R.M. Alergijski rinitis. // N. Engl. J. Med. 1991; 125:860-869.

5. Kay A.B. Alergija i alergijska bolest. // N. Engl. J. Med. 2001; 344:30-37.

6. Ilyina N.I., Polner S.A. Cjelogodišnji alergijski rinitis // Consilium medicum. 2001. T. 3. br. 8. P. 384-393.

7. Luss L.V. Alergija i pseudoalergija u klinici: Diss. ...Dr. med. Sci. M., 1993. 220 str.

8. Khaitov R.M., Pinegin V.B., Istamov Kh.I. Ekološka imunologija. M.: VNIRO, 1995. str. 178-207.

9. Handley D., Magnetti A., Higgins A. Terapijske prednosti antihistaminika treće generacije. // Expert Opin Investig Drugs. jul 1998; 7(7):1045-54.

10. Korsgren M., Andersson M., Borg? O. et al. Klinička efikasnost i farmakokinetički profili intranazalnog i oralnog cetirizina u modelu ponovljenog izazivanja alergena alergijskog rinitisa. //Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007, april; 98(4):316-21.

11. Malm L. Upotreba kortikosteroida za nazalne alergije kod djece. / 7 Int. Kongr. of Pediatr. Otorhinolar. Helsinki, 1998; 50

12. Mygind N. Liječenje kortikosteroidima u rinosinusitisu. / XVII Int. Sump. inf. i aller. od Nosa. 1998: 34.

13. Lange B., Lukat K.F., Rettig K. et al. Efikasnost, isplativost i podnošljivost mometazon furoata, levokabastina i dinatrijum kromoglikata sprejeva za nos u liječenju sezonskog alergijskog rinitisa. //Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005 Sep; 95(3):272-82.

14. Balabolkin I.I., Ksenzova L.D., Selivanova I.N., Lukina O.F. Upotreba lokalnih antihistaminika za alergijski rinitis kod djece. // Alergologija, 2003, 2.

15. Chand N. et al. Inhibicija IgE-posredovanog alergijskog oslobađanja histamina iz peritonealnih mastocita štakora pomoću azelastina i odabranih antialergijskih lijekova. // Agents & Actions 1985; 16:318.

16. Lee T.A., Pickard A.S. Meta-analiza azelastinskog spreja za nos za liječenje alergijskog rinitisa. // Farmakoterapija. 2007. Jun; 27(6):852-9.

17. Lee C., Corren J. Pregled azelastinskog spreja za nos u liječenju alergijskog i nealergijskog rinitisa. // Expert Opin Pharmacother. 2007. Apr; 8(5):701-9.

18. Borisova E.O. Antihistaminici: faze razvoja. // Farmaceutski glasnik, 2005, br. 17 (380).

19. McNeely W., Wiseman L.R. Intranazalni azelastin. Pregled njegove efikasnosti u liječenju alergijskog rinitisa. // Drugs, 1998, jul, 56(1). P. 91-114.

20. Fischer B., Schmutzier W. Inhibicija azelastina imunološki indukovanog oslobađanja histamina iz izoliranih mastocita zamorca. Arzneim Forsch. // Drug Research 1981; 31:1193-1195

21. Chand N. et al. Antagonizam leukotriena, kalcijuma i drugih spazmogena od strane azelastina. / Predstavljen u Američkom društvu za farmakologiju i eksperimentalnu terapiju (ASPET), maj 1984.

22. Fields D.A., Pillar J., Diamantis W. et al. Inhibicija azelastina nealergijskog oslobađanja histamina iz peritonealnih mastocita štakora. // J. Allergy Clin. Immunol. 1984; 73(3):400-3.

23. Ciprandi G., Pronzato C., Passalacqua G. et al. Lokalni azelastin smanjuje aktivaciju eozinofila i ekspresiju molekula intercelularne adhezije-1 na nazalnim epitelnim stanicama: antialergijska aktivnost. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996 Dec; 98(6P

Antihistaminici prve generacije

Klasifikacija klasičnih antihistaminika zasniva se na karakteristikama „X” grupe povezane sa etilaminskim jezgrom (tabela 2).
Neki lijekovi s antialergijskim djelovanjem koji stabilizira membranu također imaju antihistaminsko djelovanje. Budući da ovi lijekovi imaju neke karakteristike antigena prve generacije, oni su predstavljeni u ovom dijelu (Tabela 3).

Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja antihistaminika sastoji se od blokiranja histaminskih H1 receptora. Antihistaminici, posebno fenotiazini, blokiraju efekte histamina, kao što su kontrakcija glatkih mišića crijeva i bronha, povećana permeabilnost vaskularnog zida itd. Istovremeno, ovi lijekovi ne ublažavaju histaminom stimulirano lučenje hlorovodonične kiseline u želucu i histaminom izazvane promjene tonusa materice.

Tabela 2. Klasifikacija antihistaminika prve generacije prema hemijskoj strukturi

Hemijska grupa	Droge
Etanolamini (X-kiseonik)	Difenhidramin Dimenhidrinat doksilamin Clemastin Carbenoxamine Fenitoksamin Difenilpiralin
Fenotiazini	Prometazin Dimetotiazin Oksomemazin Isothipendyl trimeprazin Olimamazin
Etilendiamini (X-azot)	Tripelenamine Pyralamin Meteramin hloropiramin Antazolin
Alkilamini (X-ugljik)	hlorfeniramin Dishlorfeniri bromfeniramin triprolidin Dimetinden
Piperazini (etilamidna grupa vezana za piperazinski prsten)	Cyclizine Hidroksizin Meclozine Hlorociklizin
Piperidini	Cyproheptadine Azatadin
Kinuklidini	Quifenadine Sequifenadine

Tabela 3. H1-antagonisti sa efektima stabilizacije membrane na mastocite

Klasični H1 antagonisti su kompetitivni blokatori H1 receptora; njihovo vezivanje za receptore je brzo i reverzibilno, stoga su potrebne dovoljno visoke doze lijekova za postizanje farmakološkog učinka.
Zbog toga se češće javljaju neželjeni efekti klasičnih antihistaminika. Većina lijekova prve generacije ima kratkotrajno djelovanje, pa ih je potrebno uzimati 3 puta dnevno.

Gotovo svi antihistaminici prve generacije, pored histamina, blokiraju i druge receptore, posebno holinergičke muskarinske receptore.

Farmakološki efekti antihistaminika

1. generacije:
2. antihistaminski efekat (blokada H1-histaminskih receptora i eliminacija histaminskih efekata);
3. antiholinergički učinak (smanjenje egzokrinog izlučivanja, povećana viskoznost sekreta);
4. centralna antiholinergička aktivnost (sedativni, hipnotički efekat);
5. pojačan učinak depresiva CNS-a;
6. potenciranje efekata kateholamina (fluktuacije krvnog pritiska);
7. lokalni anestetički učinak.

Neki lijekovi imaju antiserotoninsku (piperidini) i antidopaminsku (fenotiazini) aktivnost. Fenotiazinski lijekovi mogu blokirati α-adrenergičke receptore. Neki antihistaminici pokazuju svojstva lokalnih anestetika, djeluju stabilizirajuće na membrane i djeluju poput kinidina na srčani mišić, što se može manifestirati smanjenjem refraktorne faze i razvojem ventrikularne tahikardije.

Prva generacija antagonista H1-histaminskih receptora ima sljedeće nedostatke:

1. nepotpuna veza sa H1 receptorima, stoga su potrebne relativno visoke doze;
2. kratkoročni efekat;
3. blokiranje M-holinergičkih receptora, α-adrenergičkih receptora, D-receptora, 5-HT receptora, efekata sličnih kokainu i kinidinu;
4. nuspojave antihistaminika prve generacije ne dopuštaju postizanje visokih koncentracija u krvi dovoljnih za izraženu blokadu H1 receptora;
5. zbog razvoja tahifilakse potrebno je naizmjenično mijenjati antihistaminike različitih grupa svake 2-3 sedmice.

Farmakokinetika
Farmakokinetička svojstva glavnih blokatora H1-histamina prve generacije prikazana su u tabeli 4.

Mjesto u terapiji
Uprkos gore navedenim nedostacima, prva generacija H1 antagonista i dalje se koristi u kliničkoj praksi (Tabela 5). Njihova nesumnjiva prednost je mogućnost i oralne i parenteralne primjene lijekova (proizvodnja lijekova u ampulama i tabletama).
Prva generacija H1 antagonista imaju prednosti u sljedećim slučajevima:

1. ublažavanje akutnih alergijskih reakcija (urtikarija, angioedem), kada je potrebna parenteralna primjena lijekova;

Tabela 4. Farmakokinetika antihistaminika prve generacije

Apsorpcija droga		Učinak 1 prolaska kroz jetru			Vezivanje za proteine,%	Vrijeme održavanja terapeutske koncentracije, h		Biotransformacija	Izlučivanje
Difenhidramin		Značajno							Sa urinom i žuči
hloropiramin		Značajno
Clemastin		Značajno					I faza: 3,6 ±0,9 II faza: 37±16
Prometazin		Značajno							Sa urinom, dijelom sa žuči
Mebhidrolin	Sporo	Značajno
Dimetinden		Značajno							Sa urinom i žuči
Cyproheptadine		Značajno							Sa žuči i urinom

Tabela 5. Blokatori H1 receptora prve generacije

Pozitivni efekti	Negativni efekti
Prevencija patoloških efekata histamina	Izraženo sedativno dejstvo
Oralna i parenteralna upotreba	Kratkotrajni terapeutski efekat
Smanjenje različitih manifestacija alergija i pseudoalergija	Više doza dnevno
Bogato iskustvo korišćenja	Brzi razvoj ovisnosti o drogi
Prisustvo dodatnih efekata (antiserotoninska aktivnost, sedativni efekat, koji su poželjni u određenim situacijama)	Pojačavanje efekata alkohola
Jeftino	Nuspojave i kontraindikacije za upotrebu

1. liječenje svrbežnih dermatoza (atopijski dermatitis, ekcem, kronična rekurentna urtikarija, itd.). Bolni svrab kože često je uzrok nesanice i smanjene kvalitete života. U tim slučajevima je koristan sedativni učinak antihistaminika prve generacije. Brojni lijekovi proizvedeni u obliku gela (dimetinden) su efikasni za ublažavanje lokalnih alergijskih reakcija;
2. premedikacija prije dijagnostičkih i hirurških intervencija radi sprječavanja oslobađanja histamina nealergijskog porijekla;
3. simptomatska terapija akutnih respiratornih virusnih infekcija (lokalna i oralna primjena kao dio kombiniranih lijekova) uklanja svrab u nosu i kihanje;
4. holinergična urtikarija.

Indikacije za upotrebu prve generacije H1 antagonista:

1. alergijske bolesti:
2. sezonski alergijski rinitis, konjuktivitis;
3. cjelogodišnji alergijski rinitis, konjuktivitis;
4. akutna urtikarija i Quinckeov edem;
5. kronična rekurentna urtikarija;
6. alergije na hranu;
7. alergije na lijekove;
8. alergija na insekte;
9. atopijski dermatitis;
10. povećana osjetljivost nealergijskog porijekla uzrokovana oslobađanjem histamina ili profilaktičkom primjenom uz primjenu oslobađača histamina (reakcije na radiokontrastna sredstva, na primjenu dekstrana, lijekova, hrane itd.);
11. profilaktička upotreba tokom davanja oslobađača histamina;
12. nesanica;
13. povraćanje trudnica;
14. vestibularni poremećaji;
15. prehlade (ARVI).

Nuspojave
Klasični H1 antagonisti mogu imati hipnotički efekat povezan sa prodiranjem lekova kroz krvno-moždanu barijeru i blokadom H1 receptora u centralnom nervnom sistemu, što je olakšano njihovom lipofilnošću. Ostale manifestacije djelovanja ovih lijekova na centralni nervni sistem mogu uključivati ​​poremećenu koordinaciju, letargiju, vrtoglavicu i smanjenu sposobnost koncentracije.
Poznato je antiemetičko dejstvo AGLS-a (etanolamina), koje je povezano i sa H1-antagonističkim dejstvom i delimično sa antiholinergičkom i sedativnom aktivnošću. Ovaj efekat AGLS-a se koristi u medicinske svrhe.
Prilikom uzimanja 1. generacije H1 antagonista mogu se javiti nuspojave iz probavnog sistema (povećan ili smanjen apetit, mučnina, povraćanje, dijareja, nelagodnost u epigastričnoj regiji).
Uz dugotrajnu primjenu klasičnih H1-antagonista, često se razvija smanjenje terapijske učinkovitosti lijekova (tahifilaksa).
Neki lijekovi imaju svojstva lokalne anestezije.
U rijetkim slučajevima moguća je kardiotoksičnost (produženje QT intervala).

Kontraindikacije i mjere opreza
Kontraindikacije za upotrebu antihistaminika

1. generacije, pored preosjetljivosti na lijek, relativno:
2. trudnoća;
3. laktacija;
4. rad koji zahtijeva visoku mentalnu i motoričku aktivnost i koncentraciju;
5. retencija urina.

S obzirom na prisustvo efekta sličnog atropinu, lijekove iz ove grupe ne treba propisivati ​​pacijentima sa bronhijalnom astmom, glaukomom i adenomom prostate. Potreban je oprez pri propisivanju antihistaminika prve generacije za astenodepresivna stanja i kardiovaskularne bolesti.

Interakcije
Antihistaminici prve generacije potenciraju antiholinergički učinak M-holinergičkih blokatora, sintetičkih antikonvulzanata, antipsihotika, tricikličkih antidepresiva, MAO inhibitora i lijekova za liječenje parkinsonizma.
Antihistaminici pojačavaju centralno depresivno djelovanje hipnotika (općih anestetika), sedativa i hipnotika, trankvilizatora, neuroleptika, analgetika centralnog djelovanja i alkohola.

Antihistaminici za lokalnu upotrebu
Lokalni antihistaminici su efikasni i visoko specifični antagonisti H1-histaminskih receptora dostupni kao sprejevi za nos i kapi za oči. Sprej za nos ima učinak uporediv sa oralnim antihistaminicima.

Lokalni blokatori H1-histamina uključuju azelastin, levokabastin i antazolin.
Primjena levokabastina i azelastina može se preporučiti za blage oblike bolesti ograničene samo na jedan organ (alergijski rinitis, konjuktivitis) ili „po potrebi“ tokom liječenja drugim lijekovima. Djelovanje ovih lijekova je samo lokalno. Kod alergijskog rinitisa levokabastin i azelastin efikasno ublažavaju svrab, kijanje, rinoreju, a kod alergijskog konjunktivitisa - svrab, suzenje i crvenilo očiju. Kada se koriste redovno dva puta dnevno, mogu spriječiti razvoj simptoma sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa.
Očigledna prednost lokalnih antihistaminika je eliminacija nuspojava (uključujući tablete za spavanje) koje se mogu javiti kada se koriste sistemski lijekovi. To se objašnjava činjenicom da kada se H1-antihistaminici primjenjuju lokalno, njihova koncentracija u krvi je mnogo niža od one koja može izazvati sistemski učinak. Lokalne antihistaminike karakterizira postizanje dovoljno visokih lokalnih koncentracija lijeka pri niskoj dozi i brzi početak terapijskog učinka (15 minuta nakon upotrebe).
Lokalni antihistaminici također imaju neke protuupalne učinke (azelastin može inhibirati aktivaciju ciljnih stanica alergije: mastocita, eozinofila i neutrofila) i sposobnost brzog poboljšanja poteškoća s nosnim disanjem. Međutim, ovaj efekat je mnogo manje izražen i manje postojan u poređenju sa lokalnim glukokortikoidima.
Levokabastin se propisuje s oprezom u slučaju poremećene funkcije bubrega (70% se izlučuje nepromijenjeno urinom). Gorčina u ustima može se javiti kada se liječi azelastinom u obliku kapi za oči. Rijetko se primjećuje suhoća i iritacija sluzokože i kratkotrajno izobličenje okusa. Ne preporučuje se upotreba kontaktnih leća kada se koriste oftalmološki oblici lokalnog AGLS-a.
Za lokalne antihistaminike, interakcije s drugim lijekovima nisu opisane.

Za citat: Kareva E.N. Odabir antihistaminika: stav farmakologa // RMJ. Medical Review. 2016. br. 12. str. 811-816

Članak je posvećen problemu odabira antihistaminika sa stajališta farmakologa

Za citiranje. Kareva E.N. Odabir antihistaminika: stav farmakologa // RMJ. 2016. br. 12. str. 811–816.

Antihistaminici (AGD) su prva linija liječenja većine alergijskih bolesti. Uglavnom su to proizvodi bez recepta, dugo su se ustalili u našoj praksi i koriste se više od pola stoljeća. Često se izbor ovih lijekova provodi empirijski ili čak prepušta pacijentima, ali postoje mnoge nijanse koje određuju koliko će određeni lijek biti učinkovit za određenog pacijenta, što znači da se izboru ovih lijekova mora pristupiti ništa manje odgovorno. nego, na primjer, antibiotici izbora.
Svaki specijalista u svojoj kliničkoj praksi vjerovatno se susreo sa situacijama kada određeni lijek nije imao željeni klinički učinak ili je izazvao hiperergijske reakcije. O čemu to ovisi i kako možete smanjiti rizike? Promjenjivost odgovora na lijek najčešće je povezana s aktivnošću metaboličkih enzima u jetri pacijenta, a situacija se pogoršava u slučaju polifarmacije (5 ili više propisanih lijekova u isto vrijeme). Stoga je jedan od pravih načina da se smanji rizik od neadekvatnog odgovora organizma na lijek odabir lijeka koji se ne metabolizira u jetri. Osim toga, pri odabiru antihipertenziva važno je procijeniti sljedeće parametre: jačinu i brzinu početka djelovanja, mogućnost dugotrajne primjene, omjer korist/rizik (efikasnost/sigurnost), jednostavnost upotrebe, mogućnost primjene kod prateće patologije u kombinaciji s drugim lijekovima kod datog pacijenta, put eliminacije, potreba za titracijom doze, cijena.
Da biste riješili ovaj problem, razmotrite trenutne informacije o histaminu i antihistaminima.
Histamin i njegova uloga u tijelu
Histamin u ljudskom tijelu obavlja brojne fiziološke funkcije, ima ulogu neurotransmitera i uključen je u mnoge patobiološke procese (Sl. 1).

Glavni depo histamina u tijelu su mastociti i bazofili, gdje se nalazi u obliku granula u vezanom stanju. Najveći broj mastocita lokaliziran je u koži, sluznicama bronha i crijeva.
Histamin svoju aktivnost ostvaruje isključivo preko vlastitih receptora. Moderne ideje o funkcionalnom opterećenju histaminskih receptora, njihovoj lokalizaciji i mehanizmima intracelularne signalizacije prikazane su u tabeli 1.

Osim fizioloških funkcija, histamin je uključen u razvoj upalnog procesa bilo koje prirode. Histamin izaziva svrab, kihanje i stimulira lučenje nazalne sluznice (rinoreju), kontrakciju glatkih mišića bronha i crijeva, hiperemiju tkiva, proširenje malih krvnih žila, povećanu vaskularnu permeabilnost za vodu, proteine, neutrofile i stvaranje upalnih edem (nazalna kongestija).
Ne samo kod alergijskih bolesti, već i kod bilo kakvih patoloških procesa sa izraženom inflamatornom komponentom, nivo histamina u tijelu je uvijek povećan. Indiciran je za kronične infektivne i upalne bolesti respiratornog i urogenitalnog trakta, akutne respiratorne virusne infekcije i gripu. Štaviše, dnevna količina histamina u urinu tokom gripa je približno ista kao i tokom egzacerbacije alergijskih bolesti. Stoga je patogenetski opravdan i klinički koristan korak smanjenje aktivnosti histaminskog sistema u uslovima njegove povećane aktivnosti. U principu, histaminergička aktivnost organizma može se potisnuti ili smanjenjem količine slobodnog histamina (inhibicija sinteze, aktivacija metabolizma, inhibicija oslobađanja iz depoa), ili blokadom signala histaminskih receptora. U kliničkoj praksi koriste se lijekovi koji stabiliziraju membrane mastocita, čime se sprječava oslobađanje histamina. Međutim, kada ih koristite, morate dugo čekati da dođe do željenog efekta, a terapijska efikasnost ove grupe lijekova je vrlo umjerena, pa se koriste isključivo u profilaktičke svrhe. Brz i izražen učinak postiže se upotrebom antihistaminika.

Klasifikacija antihistaminika
Prema klasifikaciji koju je usvojila Evropska akademija alergologa i kliničkih imunologa, svi antihistaminici su podijeljeni u 2 generacije ovisno o njihovom djelovanju na centralni nervni sistem.
Antihistaminici prve generacije
H1 antagonisti prve generacije prodiru kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​i mogu stimulirati i potisnuti funkcionisanje centralnog nervnog sistema (slika 2). U pravilu, ovo drugo se događa kod većine pacijenata. Sedativni učinak pri uzimanju AGP-a prve generacije subjektivno primjećuje 40-80% pacijenata. Nedostatak sedativnog učinka kod pojedinih pacijenata ne isključuje objektivni negativan utjecaj ovih lijekova na kognitivne funkcije, na koje pacijenti možda ne obraćaju pažnju (sposobnost vožnje, učenja itd.). Disfunkcija centralnog nervnog sistema se uočava čak i kada se koriste minimalne doze ovih lekova. Efekat antihipertenziva prve generacije na centralni nervni sistem je isti kao kod upotrebe alkohola i sedativa. Stimulacija je uočena kod nekih pacijenata koji su primali konvencionalne doze antihipertenziva i manifestuje se nemirom, nervozom i nesanicom. Tipično, centralna ekscitacija je karakteristična za predoziranje prve generacije AGP-a; može dovesti do konvulzija, posebno kod djece.

Prilikom uzimanja antihipertenzivnih lijekova prve generacije, osim sedativnog djelovanja i djelovanja na kognitivne funkcije, uočava se i sljedeće:
kratkoročni učinak (prisilna upotreba 3-4 puta dnevno);
brz razvoj tahifilaksije (potrebno je mijenjati lijek svakih 7-10 dana);
niska selektivnost djelovanja: pored histaminskih H1 receptora blokiraju acetilholin, adrenalin, serotonin, dopaminske receptore i jonske kanale, uzrokujući mnoge nuspojave: tahikardiju, suhu sluzokožu, povećanu viskoznost sputuma. Mogu povećati intraokularni pritisak, ometati mokrenje, uzrokovati bolove u stomaku, zatvor, mučninu, povraćanje i povećati tjelesnu težinu. Zbog toga ovi lijekovi imaju niz ozbiljnih ograničenja za primjenu kod pacijenata s glaukomom, benignom hiperplazijom prostate, kardiovaskularnom patologijom itd.
Kod akutnog trovanja antihipertenzivima prve generacije najveću opasnost predstavlja njihovo centralno djelovanje: bolesnik doživljava agitaciju, halucinacije, ataksiju, gubitak koordinacije, konvulzije itd. Fiksne, proširene zenice na zacrvenjenom licu, uz sinusnu tahikardiju, mokraćnu retencija, suha usta i groznica su vrlo slični znakovima trovanja atropinom.
Kod djece kod predoziranja antihipertenzivima prve generacije može doći do uznemirenosti i konvulzija, pa stručnjaci u mnogim zemljama pozivaju na odbijanje ove grupe lijekova u liječenju djece ili njihovu upotrebu pod strogim nadzorom. Osim toga, sedacija može narušiti učenje i učinak djece u školi.

Novi AGP (II generacija) ne prodiru u BBB i nemaju sedativni efekat (slika 2).
Napomena: Lijekovi III generacije još nisu razvijeni. Neke farmaceutske kompanije predstavljaju nove lijekove koji su se pojavili na farmaceutskom tržištu kao AGP III - najnovija generacija. Pokušali su da klasifikuju metabolite i stereoizomere modernih AGP kao treću generaciju. Međutim, trenutno se vjeruje da ovi lijekovi pripadaju drugoj generaciji AGP-a, jer među njima nema značajne razlike. Prema Konsenzusu o antihistaminima, odlučeno je da se rezerviše naziv „treća generacija“ za označavanje antihistaminika koji će se sintetizirati u budućnosti, a koji će se po nizu osnovnih karakteristika razlikovati od poznatih jedinjenja.
Za razliku od starijih lijekova, AGP II generacije praktički ne prodiru u BBB i ne izazivaju sedativni učinak, pa se mogu preporučiti vozačima, osobama čiji rad zahtijeva koncentraciju, školarcima i studentima. Ovdje se koristi izraz „praktično“, jer su u vrlo rijetkim slučajevima i pri uzimanju lijekova druge generacije mogući slučajevi sedacije, ali to je prije izuzetak od pravila i ovisi o individualnim karakteristikama pacijenta.
Antihipertenzivi druge generacije su sposobni selektivno blokirati H1 receptore, brzo dajući klinički učinak s dugotrajnim djelovanjem (24 sata), i u pravilu ne izazivaju ovisnost (bez tahifilakse). Zbog višeg sigurnosnog profila, preferirani su za starije pacijente (preko 65 godina).

Antihistaminici II generacije
Karakteristike farmakokinetike
Metabolizam AGP II generacije
Svi AGP II generacije su podeljeni u 2 velike grupe, u zavisnosti od potrebe za metaboličkom aktivacijom u jetri (slika 3).

Potreba za metaboličkom aktivacijom u jetri povezana je s nizom problema, od kojih su glavni opasnost od interakcija lijekova i kasni početak maksimalnog terapijskog učinka lijeka. Istodobna primjena dva ili više lijekova koji se metaboliziraju u jetri može dovesti do promjena u koncentraciji svakog lijeka. U slučaju paralelne primjene induktora enzima metabolizma lijekova (barbiturati, etanol, gospina trava i dr.), povećava se brzina metabolizma antihistaminika, smanjuje se koncentracija, a učinak se ne postiže ili je slabo izražen. Uz istovremenu primjenu inhibitora jetrenih enzima (antifungalni azoli, sok od grejpfruta, itd.), usporava se metabolizam AGP-a, što uzrokuje povećanje koncentracije "prolijeka" u krvi i povećanje učestalosti i težine nuspojava.
Najuspješnija opcija za antihipertenzivne lijekove su lijekovi koji se ne metabolišu u jetri, čija efikasnost ne zavisi od istovremene terapije, a maksimalna koncentracija se postiže u najkraćem mogućem roku, čime se obezbeđuje brz početak delovanja. Primjer takvog antihipertenzivnog lijeka druge generacije je cetirizin.

Brzina početka djelovanja AGP-a druge generacije
Jedan od najvažnijih aspekata djelovanja lijeka je brzina početka djelovanja.
Među AGP druge generacije, najkraći period postizanja Cmax uočen je za cetirizin i levocetirizin. Treba napomenuti da se antihistaminski učinak počinje razvijati mnogo ranije i minimalan je za lijekove koji ne zahtijevaju prethodnu aktivaciju u jetri, na primjer, cetirizin - nakon 20 minuta (tablica 2).

Distribucija II generacije AGP
Sljedeća najvažnija karakteristika lijeka je volumen distribucije. Ovaj pokazatelj ukazuje na dominantnu lokalizaciju lijeka: u plazmi, međućelijskom prostoru ili unutar ćelija. Što je ovaj pokazatelj veći, lijek više ulazi u tkiva i unutar ćelija. Mali volumen distribucije ukazuje da se lijek pretežno nalazi u vaskularnom krevetu (slika 4). Za AGP, lokalizacija u krvotoku je optimalna jer su ovdje predstavljene njegove glavne ciljne stanice (imunokompetentne krvne stanice i vaskularni endotel).

Vrijednosti volumena distribucije (litar/kg) za AGP II generacije su sljedeće u rastućem redoslijedu: cetirizin (0,5)< фексофенадин (5,4–5,8) < дезлоратадин (49) < эбастин (100) < лоратадин (119) (рис. 5). Малый объем распределения обеспечивает: а) высокие концентрации данного АГП на поверхности клеток-мишеней, следовательно, точно направленное действие и высокую терапевтическую эффективность; б) отсутствие накопления в паренхиматозных органах и безопасность применения.

Značajke farmakodinamike
Farmakološki efekti antihipertenzivnih lijekova posredovani su histaminskim receptorima, selektivnošću za različite podtipove, jačinom i trajanjem vezivanja za koje varira između lijekova. Karakteristična karakteristika druge generacije AGP cetirizina je njegov visoki afinitet - sposobnost da veže histaminske H1 receptore dugo vremena: njihova popunjenost 4 sata nakon uzimanja lijeka je 90%, nakon 24 sata - 57%, što premašuje slične pokazatelje drugi AGP-ovi. Najvažnije svojstvo antihistaminika je njihova sposobnost da smanje ekspresiju histaminskih H1 receptora, čime se smanjuje osjetljivost tkiva na histamin.
Prema jačini antihistaminskog efekta, antihistaminici druge generacije se mogu rasporediti u sledećem redosledu: cetirizin >> ebastin > feksofenadin >> loratadin (slika 6).

Antialergijski učinak pojedinačnih antihipertenzivnih lijekova (cetirizin) uključuje tzv. dodatni, ekstra-H1-receptorski efekat, zajedno s kojim se ostvaruje protuupalno djelovanje lijeka.
Nuspojave AGP-a
Nuspojave antihipertenzivnih lijekova uključuju antiholinergičke efekte (suha usta, sinusna tahikardija, zatvor, zadržavanje mokraće, zamagljen vid), adrenolitičke efekte (hipotenzija, refleksna tahikardija, anksioznost), antiserotonin (povećan apetit), centralno antihistaminsko djelovanje (povećan apetit) , blokada kalijumovih kanala u srcu (ventrikularna aritmija, produženje QT intervala). Selektivnost djelovanja lijekova na ciljne receptore i sposobnost da prodre ili ne prodre u BBB određuju njihovu efikasnost i sigurnost.
Među AGP druge generacije, lijekovi cetirizin i levocetirizin imaju najmanji afinitet za M-holinergičke receptore, a samim tim i gotovo potpuno odsustvo antiholinergičkog djelovanja (Tabela 3).

Neki antihipertenzivi mogu uzrokovati aritmije. “Potencijalno kardiotoksični” su terfenadin i astemizol. Zbog mogućnosti izazivanja potencijalno fatalne aritmije – atrijalne fibrilacije (metabolički poremećaj zbog bolesti jetre ili u prisustvu inhibitora CYP3A4), terfenadin i astemizol su zabranjeni za upotrebu od 1998. i 1999. godine. respektivno. Među trenutno dostupnim antihipertenzivima, ebastin i rupatadin imaju kardiotoksičnost i ne preporučuju se za primjenu kod osoba s produženim QT intervalom ili hipokalemijom. Kardiotoksičnost se povećava kada se uzimaju istovremeno s lijekovima koji produžavaju QT interval - makrolidi, antifungici, blokatori kalcijumskih kanala, antidepresivi, fluorokinoloni.

Cetirizin
Cetirizin zauzima posebno mjesto među lijekovima druge generacije. Uz sve prednosti nesedativnih antihistaminika, cetirizin pokazuje svojstva koja ga razlikuju od niza lijekova nove generacije i osiguravaju njegovu visoku kliničku učinkovitost i sigurnost. Posebno ima dodatnu antialergijsku aktivnost, brz početak djelovanja i ne postoji rizik od interakcije s drugim lijekovima i hranom, što otvara mogućnost sigurnog propisivanja lijeka pacijentima s popratnim bolestima.
Dejstvo cetirizina se sastoji u njegovom uticaju na obe faze alergijske upale. Antialergijski efekat uključuje takozvani efekat ekstra-H1 receptora: inhibiciju oslobađanja leukotriena, prostaglandina u sluznici nosa, kože, bronhija, stabilizaciju membrana mastocita, inhibiciju migracije eozinofila i agregacije trombocita, supresiju ICAM-1 ekspresija putem epitelnih ćelija.
Mnogi autori, kako strani tako i domaći, smatraju cetirizin standardom modernog AGP-a. Jedan je od najproučavanijih antihipertenziva, koji je dokazao svoju efikasnost i sigurnost u mnogim kliničkim studijama. Za pacijente koji slabo reaguju na druge antihipertenzivne lijekove preporučuje se cetirizin. Cetirizin u potpunosti ispunjava zahtjeve za moderne antihipertenzivne lijekove.
Cetirizin karakteriše poluvreme eliminacije od 7-11 sati, trajanje dejstva je 24 sata, nakon tretmana efekat traje do 3 dana, uz dugotrajnu upotrebu do 110 nedelja, nema zavisnosti posmatrano. Trajanje dejstva cetirizina (24 sata) objašnjava se činjenicom da je efekat AGP-a određen ne samo koncentracijom u plazmi, već i stepenom vezivanja za proteine ​​i receptore plazme.
Cetirizin se praktički ne metabolizira u jetri i izlučuje se prvenstveno bubrezima, pa se može koristiti čak i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Ali za pacijente sa zatajenjem bubrega potrebno je prilagoditi dozu lijeka.

Cetrin – efikasan, kvalitetan generički cetirizin po pristupačnoj cijeni
Trenutno je među preparatima cetirizina, pored originalnog (Zyrtec), registrovano 13 generičkih lijekova (generika) različitih proizvođača. Relevantno pitanje je zamjenjivost generičkog cetirizina, njihova terapijska ekvivalencija originalnom lijeku i izbor optimalnog lijeka za liječenje alergijskih bolesti. Stabilnost terapijskog učinka i terapijska aktivnost reproduciranog lijeka određena je karakteristikama tehnologije, kvalitetom aktivnih tvari i rasponom pomoćnih tvari. Kvaliteta ljekovitih tvari različitih proizvođača može značajno varirati. Svaka promjena u sastavu pomoćnih tvari može biti praćena farmakokinetičkim odstupanjima (smanjenje bioraspoloživosti i pojava nuspojava).
Generički lijek mora biti siguran za upotrebu i ekvivalentan originalnom lijeku. Dva lijeka se smatraju bioekvivalentnima (farmakokinetički ekvivalentnima) ako, nakon primjene istim putem (na primjer, oralno) u istoj dozi i rasporedu, imaju istu bioraspoloživost (udio lijeka koji ulazi u krvotok), vrijeme do dostižu maksimalnu koncentraciju i nivo te koncentracije u krvi, poluživot i površinu ispod krivulje vremenske koncentracije. Navedena svojstva su neophodna za pravilnu efikasnost i sigurnost lijeka.
Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, bioekvivalentnost generičkog lijeka treba utvrditi u odnosu na zvanično registrovani originalni lijek.
Studije bioekvivalencije postale su obavezne za registraciju lijekova od 2010. FDA (Food and Drug Administration, SAD) godišnje izdaje i objavljuje “Orange Book” sa listom lijekova (i njihovih proizvođača) koji se smatraju terapeutskim. ekvivalentnim originalnim .
Osim toga, važno je obratiti pažnju na usklađenost sa međunarodnim standardima proizvodnje (GMP) prilikom proizvodnje lijekova. Nažalost, nemaju svi proizvođači (posebno domaći) proizvodne pogone koji zadovoljavaju GMP zahtjeve, a to može uticati na kvalitet lijekova, a samim tim i na efikasnost i sigurnost generičkih lijekova.
Stoga, pri odabiru generika, postoji niz pouzdanih smjernica: autoritet proizvođača, usklađenost s GMP, uvrštenje u FDA Orange Book. Sve gore navedene kriterije u potpunosti zadovoljava lijek Cetrin od Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Cetrin proizvodi međunarodna farmaceutska kompanija čije proizvodne lokacije imaju GMP certifikat. Bioekvivalentan je originalnom lijeku i uključen je u FDA-ovu Orange Book kao lijek s dokazanom terapijskom ekvivalentnošću. Osim toga, Cetrin ima dugogodišnje uspješno iskustvo upotrebe u Rusiji i veliku vlastitu bazu dokaza.
U komparativnom istraživanju terapijske efikasnosti i farmakoekonomičnosti preparata cetirizina različitih proizvođača u liječenju hronične urtikarije, pokazalo se da je najveći broj pacijenata koji su postigli remisiju u grupama koje su primale Zyrtec i Cetrin, dok su najbolji rezultati u pogledu isplativosti su dokazane terapijom Cetrinom.
Duga istorija upotrebe Cetrina u domaćoj kliničkoj praksi dokazala je njegovu visoku terapijsku efikasnost i sigurnost. Cetrin je lijek koji zadovoljava praktične potrebe kliničke medicine za djelotvornim i sigurnim antihistaminskim lijekom dostupnim širokom spektru pacijenata.

Književnost

1. Georgitis J.W. 1, Stone B.D., Gottschlich G. Oslobađanje nazalnog inflamatornog medijatora kod alergijskog rinitisa na ambroziju: korelacija sa ćelijskim influksom u nazalni sekret // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991. Vol. 96(3). P. 231–237.
2. Ray N.F., Baraniuk J.N., Thamer M., Rinehart C.S., Gergen P.J., Kaliner M., Josephs S., Pung Y.H. // J Allergy Clin Immunol. 1999 Mar. Vol. 103(3 Pt 1) R. 408–414.
3. Skoner D.P.1, Gentile D.A., Fireman P., Cordoro K., Doyle W.J. Povišene vrijednosti metabolita histamina u urinu tijekom eksperimentalne infekcije gripom // Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Oct. Vol. 87(4). R. 303–306.
4. Kondurina E.G., Zelenskaya V.V. Antihistaminici u kontroli atopijskih bolesti kod djece // Rak dojke. 2012. T. 20. br. 2. str. 56–57.
5. Gushchin I.S. Izgledi za poboljšanje antialergijskog djelovanja H1-antihistaminika // Liječnik. 2009. br. 5.
6. Tilement J.P. Prednosti za H1 antihistaminik niskog volumena distribucije // Alergija. 2000. Vol. 55 (dodatak 60). R. 17–21.
7. Gillman S., Gillard M., Strolin Benedetti M. Koncept zauzetosti receptora za predviđanje kliničke efikasnosti: poređenje druge generacije H1 antihistaminika // Allergy Asthma Proc. 2009. Vol. 30. R. 366–376.
8. Dinh Q.T., Cryer A., ​​Dinh S. et al. Transkripcijska pojačana regulacija histaminskog receptora-1 u epitelnim, sluznim i inflamatornim stanicama u višegodišnjem alergijskom rinitisu // Clin Exp Allergy. 2005. Vol. 35. R. 1443–1448.
9. Hiroyuki Mizuguchi1., Shohei Ono1., Masashi Hattori1., Hiroyuki Fukui1. Inverzna agonistička aktivnost antihistaminika i supresija ekspresije gena receptora histamina H1 // J Pharmacol Sci. 2012. Vol. 118. R. 117–121.
10. Grant J.A., Danielson L., Rihoux J.P. et al. Dvostruko slijepo, jednodozno, unakrsno poređenje cetirizina, ebastina, epinastina, feksofenadina, terfenadina i loratadina u odnosu na placebo: supresija histaminom induciranog gljivica i reakcije na bljesak u trajanju od 24 sata kod zdravih muških subjekata // Alergija. 1999. Vol. 54. R. 700–707.
11. Bachert C., Maspero J. Učinkovitost antihistaminika druge generacije kod pacijenata s alergijskim rinitisom i komorbidnom astmom // J. Asthma. 2011. Vol. 48(9). P. 965–973.
12. Weber-Schoendorfer C., Schaefer C. Sigurnost cetirizina tokom trudnoće. Prospektivna opservacijska kohortna studija // ReprodToxicol. 2008 Sep. Vol. 26(1) R. 19–23.
13. Gillard M., Christophe B., Wels B. et al. H1 antagonisti: receptorski afinitet naspram selektivnosti // Inflamm Res. 2003. Vol. 52 (dodatak 1). R. 49–50.
14. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. Povijest i suvremeni pristupi kliničkoj primjeni antihistaminika // Klinička dermatologija i venerologija. 2010. br. 4. str. 62–70.
15. Golightly L.K., Greos L.S: Antihistaminici druge generacije: djelovanje i učinkovitost u liječenju alergijskih poremećaja // Drugs 2005. Vol. 65. R. 341–384.
16. Dos Santos R.V., Magerl M., Mlynek A., Lima H.C. Supresija kožnih reakcija izazvanih histaminom i alergenom: usporedba antihistaminika prve i druge generacije // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 Jun. Vol. 102(6). R. 495–499.
17. Revyakina V.A. Antihistaminici u praksi polikliničkog liječnika // Liječnik. 2011. Vol. 4. R. 13–15.
18. Tataurshchikova N.S. Suvremeni aspekti primjene antihistaminika u praksi liječnika opće medicine // Farmateka. 2011. br. 11. str. 46–50.
19. Kareva E.N. Kvaliteta lijeka // Ruske medicinske vijesti. 2014. T. 19. br. 4. str. 12–16.
20. Otvorena randomizirana crossover studija komparativne farmakokinetike i bioekvivalencije Cetrin tableta 0,01 (Dr. Reddy's Laboratories Ltd., Indija) i Zyrtec tableta 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Njemačka). Sankt Peterburg, 2008.
21. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Racionalna farmakoterapija kronične urtikarije // Ros. alergološki časopis. 2013. br. 6. str. 69–74.
22. Fedoskova T.G. Antihistaminici: mitovi i stvarnost // Učinkovita farmakoterapija. 2014. br. 5. str. 50–56.

Proljeće. Priroda se budi... Jaglaci cvjetaju... Breza, joha, topola, lješnjak oslobađaju koketne minđuše; pčele i bumbari zuje, skupljaju polen... Počinje sezona (od latinskog pollinis polen) ili peludna groznica - alergijske reakcije na polen biljaka. Ljeto dolazi. Žitarice, kiselkasti pelin, mirisni cvet lavande... Tada dolazi jesen i ambrozija, čiji je polen najopasniji alergen, postaje „domaćica“. Tokom cvatnje korova, do 20% populacije pati od suzenja, kašlja i alergija. A evo i dugo očekivane zime za alergičare. Ali ovdje mnoge čekaju alergije na hladnoću. Opet proljeće... I tako cijele godine.

I vansezonske alergije na životinjsku dlaku, kozmetiku, kućnu prašinu itd. Plus alergije na lijekove i hranu. Osim toga, posljednjih godina sve češće se postavlja dijagnoza "alergija", a manifestacije bolesti su izraženije.

Stanje pacijenata olakšavaju lijekovi koji ublažavaju simptome alergijskih reakcija, a prije svega antihistaminici (AHP). Histamin, koji stimuliše H1 receptore, može se nazvati glavnim krivcem bolesti. Uključen je u mehanizam nastanka glavnih manifestacija alergija. Stoga se antihistaminici uvijek propisuju kao antialergijski lijekovi.

Antihistaminici - blokatori H1 histaminskih receptora: svojstva, mehanizam djelovanja

Posrednik (biološki aktivni posrednik) histamin utiče na:

• Koža, koja uzrokuje svrab i hiperemiju.
• Dišni putevi, uzrokujući oticanje, bronhospazam.
• Kardiovaskularni sistem, što uzrokuje povećanu vaskularnu permeabilnost, poremećaje srčanog ritma i hipotenziju.
• Gastrointestinalni trakt, stimulirajući želučanu sekreciju.

Antihistaminici ublažavaju simptome uzrokovane endogenim oslobađanjem histamina. Sprječavaju razvoj hiperreaktivnosti, ali ne utječu ni na senzibilizirajuće djelovanje (preosjetljivost) alergena niti na infiltraciju sluznice eozinofilima (vrsta leukocita: njihov sadržaj u krvi raste s alergijom).

antihistaminici:

Treba uzeti u obzir da medijatori uključeni u patogenezu (mehanizam nastanka) alergijskih reakcija ne uključuju samo histamin. Osim toga, acetilholin, serotonin i druge tvari su "krivi" za upalne i alergijske procese. Stoga lijekovi koji imaju samo antihistaminsko djelovanje samo ublažavaju akutne manifestacije alergija. Sistematsko liječenje zahtijeva kompleksnu terapiju desenzibilizacije.

Generacije antihistaminika

Preporučujemo da pročitate:

Prema modernoj klasifikaciji, postoje tri grupe (generacije) antihistaminika:
H1 blokatori histamina prve generacije (tavegil, difenhidramin, suprastin) - prodiru kroz poseban filter - krvno-moždanu barijeru (BBB), djeluju na centralni nervni sistem, pružajući sedativni učinak;
H1 blokatori histamina druge generacije (fenkarol, loratadin, ebastin) - ne izazivaju sedaciju (u terapijskim dozama);
H1 blokatori histamina treće generacije (Telfast, Erius, Zyrtec) su farmakološki aktivni metaboliti. Ne prolaze kroz BBB, imaju minimalan uticaj na centralni nervni sistem i stoga ne izazivaju sedaciju.

Karakteristike najpopularnijih antihistaminika prikazane su u tabeli:

	loratadin CLARITINE	cetirizin
komparativni efikasnost
Efikasnost
Trajanje akcije
Vrijeme početak efekta
Frekvencija doziranje
nepoželjan fenomeni
Izduženje QT interval
Sedative akcija
Dobitak efekti alkohola
Nuspojave eritromicin
Povećati težina
aplikacija
Prilika upotreba kod dece
Aplikacija kod trudnica	Možda		kontraindikovana
Aplikacija tokom laktacije	kontraindikovana	kontraindikovana	kontraindikovana
Nužnost
Nužnost
Nužnost			kontraindikovana
Cijena tretman
Cijena 1 dan tretmana, c.u.
Cijena

	astemizol HISMANAL	terfenadin	feksofenadin
komparativni efikasnost
Efikasnost
Trajanje akcije		18 - 24 sati
Vrijeme početak efekta
Frekvencija doziranje
komparativni efikasnost
Izduženje QT interval
Sedative akcija
Dobitak efekti alkohola
Nuspojave kada se koristi zajedno sa ketokonazolom i eritromicin
Povećati težina
aplikacija u specifičnim populacijama pacijenata
Prilika upotreba kod dece	> 1 godine
Aplikacija kod trudnica	Možda	kontraindikovana	Možda
Aplikacija tokom laktacije	kontraindikovana	kontraindikovana	kontraindikovana
Nužnost smanjenje doze kod starijih osoba
Nužnost smanjenje doze za zatajenje bubrega
Nužnost smanjenje doze ako je funkcija jetre oštećena	kontraindikovana	kontraindikovana
Cijena tretman
Cijena 1 dan tretmana, c.u.
Cijena mjesečni tok liječenja, c.u.

Prednosti antihistaminika treće generacije

Ova grupa kombinira farmakološki aktivne metabolite nekih lijekova prethodnih generacija:

• feksofenadin (telfast, feksofast) je aktivni metabolit terfenadina;
• Levocetirizin (ksizal) je derivat cetirizina;
• Desloratadin (Erius, Desal) je aktivni metabolit loratadina.

Najnoviju generaciju lijekova odlikuje značajna selektivnost, djeluju isključivo na periferne H1 receptore. Otuda i beneficije:

1. Efikasnost: brza apsorpcija plus visoka bioraspoloživost određuju brzinu ublažavanja alergijskih reakcija.
2. Praktičnost: ne utiču na performanse; nedostatak sedacije plus kardiotoksičnost eliminira potrebu za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata.
3. Sigurnost: ne izaziva ovisnost - to vam omogućava da propisujete duge kurseve terapije. Gotovo da nema interakcije između njih i istovremeno uzimanih lijekova; apsorpcija ne zavisi od unosa hrane; aktivna supstanca se izlučuje „kao što jeste“ (nepromijenjena), odnosno ciljni organi (bubrezi, jetra) nisu zahvaćeni.

Lijekovi se propisuju za sezonski i kronični rinitis, dermatitis i bronhospazam alergijske prirode.

Antihistaminici 3. generacije: nazivi i doze

Bilješka: Doze su za odrasle.

Fexadin, Telfast, Fexofast uzimaju 120-180 mg 1 put dnevno. Indikacije: simptomi peludne groznice (kihanje, svrab, rinitis), idiopatski (crvenilo, svrab).

Levocetirizin-teva, xysal uzimati 5 mg x 1 put dnevno. Indikacije: hronični alergijski rinitis, idiopatska urtikarija.

Desloratadin-teva, Erius, Desal se uzimaju 5 mg x 1 put dnevno. Indikacije: sezonska peludna groznica, hronična idiopatska urtikarija.

Antihistaminici treće generacije: nuspojave

Uprkos relativnoj sigurnosti, blokatori H1 histaminskih receptora treće generacije mogu uzrokovati: agitaciju, konvulzije, dispepsiju, bol u trbuhu, mijalgiju, suha usta, nesanicu, glavobolju, astenični sindrom, mučninu, pospanost, dispneju, tahikardiju, zamućenje, paronirija (neobični snovi).

Antihistaminici za djecu

Xyzal kapi se propisuju djeci: starijoj od 6 godina u dnevnoj dozi od 5 mg (= 20 kapi); od 2 do 6 godina u dnevnoj dozi od 2,5 mg (= 10 kapi), češće 1,25 mg (= 5 kapi) x 2 puta dnevno.
Levocetirizin-teva – doza za djecu stariju od 6 godina: 5 mg x 1 put dnevno.

Erius sirup je odobren za djecu od 1 do 6 godina: 1,25 mg (= 2,5 ml sirupa) x 1 put dnevno; od 6 do 11 godina: 2,5 mg (= 5 ml sirupa) x 1 put dnevno;
adolescenti stariji od 12 godina: 5 mg (= 10 ml sirupa) x 1 put dnevno.

Erius je u stanju da inhibira razvoj prve faze alergijske reakcije i upale. U slučaju hronične urtikarije, bolest se preokreće. Terapeutska efikasnost Eriusa u liječenju kronične urtikarije potvrđena je placebom kontroliranom (slijepom) multicentričnom studijom. Zbog toga se Erius preporučuje za upotrebu kod dece starije od godinu dana.

Bitan: Studija efikasnosti Eriusa u obliku pastila u pedijatrijskoj grupi nije sprovedena. Ali farmakokinetički podaci identificirani u studiji o određivanju doze lijeka koja uključuje pedijatrijske pacijente ukazuju na mogućnost korištenja pastila od 2,5 mg u starosnoj grupi od 6 do 11 godina.

Feksofenadin 10 mg propisuje se adolescentima starijim od 12 godina.

Doktor govori o lijekovima protiv alergija i njihovoj primjeni u pedijatriji:

Prepisivanje antihistaminika tokom trudnoće

Tokom trudnoće se ne propisuju antihistaminici treće generacije. U izuzetnim slučajevima dozvoljena je upotreba Telfasta ili Fexofast-a.

Bitan: Nema dovoljno informacija o upotrebi feksofenadina (Telfast) od strane trudnica. Budući da studije provedene na eksperimentalnim životinjama nisu otkrile znakove štetnog djelovanja Telfasta na opći tok trudnoće i intrauterini razvoj, lijek se smatra uvjetno sigurnim za trudnice.

Antihistaminici: od difenhidramina do eriusa

Mnogi ljudi koji pate od alergija duguju svoje poboljšanje dobrobiti prvoj generaciji antihistaminika. „Bočna“ pospanost se podrazumevala: ali mi nos nije curio i oči me nisu svrbjele. Da, kvalitet života je patio, ali šta da se radi – bolest. Najnovija generacija antihistaminika omogućila je velikoj kohorti alergičara ne samo da se riješe simptoma alergije, već i da žive normalnim životom: voze auto, bave se sportom, bez rizika da će „zaspati u pokretu .”

Antihistaminici 4. generacije: mitovi i stvarnost

Često se u reklamama za tretmane alergija pojavljuje izraz „antihistaminik nove generacije“ ili „antihistaminik četvrte generacije“. Štaviše, ova nepostojeća grupa često uključuje ne samo najnoviju generaciju antialergijskih lijekova, već i lijekove pod novim brendovima koji pripadaju drugoj generaciji. Ovo nije ništa drugo do marketinški trik. Službena klasifikacija navodi samo dvije grupe antihistaminika: prve generacije i druge. Treća grupa su farmakološki aktivni metaboliti, kojima se pripisuje termin “H1 histamin blokatori III generacije”.

Trenutno postoje sljedeće metode konzervativnog liječenja AR:

1. edukacija pacijenata
2. sprječavanje kontakta s alergenima;
3. terapija lijekovima;
4. specifična imunoterapija;
5. operacija.

Liječenje AR ima za cilj ne samo uklanjanje akutnih, teških simptoma i alergijske upalne reakcije s preosjetljivošću, već i promjenu imunološkog statusa pacijenta. Ovi ciljevi se postižu uzročnom terapijom, koja uključuje ili potpunu eliminaciju permisivnih faktora ili upornu inhibiciju spremnosti tijela na alergijske reakcije.

Liječenje APR-a treba biti sveobuhvatno i korak po korak. Terapijske opcije za AR prikazane su u tabeli.

Potrebno je provesti sljedeće mjere eliminacije:

1. Eliminacija (eliminacija kontakta sa alergenom)
2. Imunološki (upotreba SIT)
3. farmakoterapijski (upotreba širokog arsenala lijekova).
4. Edukacija pacijenata (učenje vještina ponašanja za smanjenje težine reakcija na alergene).
5. Kirurški (uglavnom minimalno invazivne kirurške intervencije usmjerene na obnavljanje nosnog disanja i uklanjanje žarišta kronične infekcije).

Cilj mjera liječenja je osigurati da utjecaj AR na kvalitetu života i performanse pacijenta bude što je moguće minimalniji.

Prije početka liječenja potrebno je razjasniti oblik bolesti (blagi, umjereni, teški), kao i epizodnu pojavu simptoma. Ovi termini su definisani u programu WHO Aria (2001).

1. Definicija "blage" znači da pacijent ima samo manje kliničke znakove bolesti koji ne ometaju dnevne aktivnosti ili san. Pacijent je svjestan prisutnosti manifestacija bolesti.
2. Definicija "umjerenog" znači da simptomi ometaju san pacijenta, ometaju rad, učenje i sport. Kvaliteta života je značajno smanjena.
3. Izraz "teški" znači da su simptomi toliko jaki da pacijent nije u stanju da radi, uči, bavi se sportom ili slobodnim aktivnostima tokom dana, niti spava noću ako se ne liječi. (Alergijski rinitis i uticaj na astmu (ARIA). Inicijativa SZO, 2001)

Sprečavanje kontakta sa alergenima

Najefikasnija uzročna terapija za AR je eliminacija alergena:

1. Eliminacija alergena smanjuje težinu AR, ponekad dovodi do nestanka simptoma.
2. Efekti eliminacije mogu potrajati sedmice ili mjeseci da u potpunosti postanu očigledni.
3. U većini slučajeva nemoguće je potpuno eliminirati pacijentov kontakt s alergenima.
4. Eliminaciju alergena treba provesti prije ili u kombinaciji s liječenjem lijekovima.

Mjere za sprječavanje kontakta sa alergenima

1. Polenski alergeni.

Ostanite više u kući dok biljke cvjetaju. Zatvorite prozore u stanu, nosite zaštitne naočare, zarolajte prozore i koristite zaštitni filter u klima uređaju u automobilu kada vozite van grada. Pokušajte napustiti svoje stalno mjesto boravka u drugoj klimatskoj zoni (na primjer, otići na odmor) tokom sezone cvatnje. Izbjegavanje kontakta s polenom često je nemoguće zbog njegove velike prodorne moći.

2. Alergeni kućne prašine.

Koristite zaštitne navlake za posteljinu. Jastuke i dušeke od puha, kao i ćebad od vune zamijenite sintetičkim, perite ih svake sedmice na 60°C. Riješite se tepiha, debelih zavjesa, mekih igračaka (posebno u spavaćoj sobi), obavite mokro čišćenje barem jednom tjedno i koristite usisivač za pranje sa jednokratnim vrećicama i filterima ili usisivače sa rezervoarom za vodu, posebnu pažnju posvetite čišćenju namještaj tapaciran tkaninama. Preporučljivo je da pacijent ne radi sam čišćenje. Postavite prečistače zraka u stan

3. Alergeni za kućne ljubimce

Ako je moguće, riješite se kućnih ljubimaca i ne nabavite nove. Životinje nikada ne bi trebalo da budu u spavaćoj sobi. Redovno perite životinje

Jedina efikasna mjera za uklanjanje alergena životinjske dlake je uklanjanje životinja (mačke, psi) iz doma i temeljno čišćenje tepiha, dušeka i tapaciranog namještaja. Međutim, ni ove mjere nisu dovoljne da se u potpunosti eliminiraju mačji alergeni. Iako često pranje mačaka smanjuje količinu alergena u vodi za ispiranje, kliničke studije nisu pokazale povoljan učinak ove procedure kada se radi jednom sedmično. Ako vađenje mačke nije prihvatljivo za pacijenta, životinju treba barem držati izvan spavaće sobe ili izvan kuće.

Tretman lijekovima

U farmakoterapiji AR koristi se 5 glavnih grupa lijekova, a mjesto svake od ovih grupa sasvim je jasno određeno mehanizmom djelovanja na pojedine momente patogeneze ili simptome bolesti.

1. Antihistaminici.
2. Kortikosteroidi.
3. Stabilizatori mastocita.
4. Vazokonstriktorni lijekovi.
5. Antiholinergici.

Oralni i lokalni antihistaminici:

Svi moderni antihistaminici djeluju na H1 - histaminske receptore - ne uništavaju direktno histamin, već sprječavaju njegovu vezu sa H1 - histaminskim receptorima, čime se eliminira djelovanje histamina na ciljne organe.

Trenutno se u liječenju AR koriste antihistaminici, koji su podijeljeni u 3 generacije.

Antihistaminici prve generacije pojavili su se početkom 40-ih godina 20. stoljeća, neki od njih se koriste i danas:

1. Difenhidramin.
2. Tavegil.
3. Diprazin.
4. Pipolfen.
5. Suprastin.
6. Diazolin (mebihidrolin)

Lijekove prve generacije karakterizira kompetitivna blokada, reverzibilna veza sa H1 receptorima. Stoga, da bi se postigao klinički učinak, lijekove treba uzimati do 3-4 puta dnevno ili koristiti velike doze.

Niska efikasnost ovih lijekova uzrokuje njihov utjecaj na druge vrste receptora, što je praćeno nizom dodatnih neželjenih efekata:

1. Suvoća sluzokože usta, nosa, grla, poremećaj mokrenja, poremećaj akomodacije (blokada M-holinergičkih receptora).
2. Depresija.
3. Djelovanje slično kinidinu na srčani mišić - ventrikularna tahikardija.
4. Lokalni anestetički efekat.
5. analgetski efekat i potenciranje analgetika.
6. Antiemetički efekat.
7. Zbog svoje lipofilnosti, prodiru u centralni nervni sistem, uzrokujući niz nuspojava (sedacija, gubitak koordinacije, vrtoglavica, slabost, letargija, rastresenost).
8. Gastrointestinalni poremećaji (povećan apetit, mučnina, dijareja, nelagodnost u epigastričnoj regiji).
9. Razvoj tahifilaksije je tolerancija uz produženu upotrebu, uz smanjenje njihovog terapijskog učinka.
10. Alergijske reakcije kada se koristi duže od 10 dana.

Oralni antihistaminici se široko koriste u liječenju AR.

Njihov mehanizam djelovanja je zbog činjenice da se oni, koji imaju strukturu sličnu strukturi histamina, nadmeću s njim i blokiraju H1 receptore. U ovom slučaju, oslobođeni histamin je lišen mogućnosti da kontaktira dovoljan broj H1 receptora.

H1-antihistaminici se dijele u tri generacije.

1. generacija (lijekovi sa sedativnim djelovanjem): difenhidramin (difenhidramin) tab 50 mg, rastvor 1% - 1 ml, suprastin (hloropiramin) - tab. 25 mg., rastvor 2% - 1 ml. , tavegil (klemastin) - tab. 1 mg. , rastvor 0,1% (2 mg) - 2 ml., pipolfen (prometazin) tablete 25 mg. , rastvor 2,5% - 1 ml, Fenkarol (hifenadin) - tab. 25 mg, diazolin (mebhidrolin) tablete, dražeje 50-100 mg.

Osim što blokiraju H1 receptore, ovi lijekovi imaju visoku sposobnost da blokiraju holinergičke receptore, alfa-adrenergičke receptore, a također lako prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Osim toga, postoji nepotpuno vezivanje za H1 receptore (~ 30%), kratkotrajno terapijsko djelovanje (1,5 - 3 sata), tahifilaksija (ovisnost 7. dana), potenciranje sedativnog efekta alkohola i depresiva centralnog nervnog sistema. Kao rezultat, javljaju se sljedeće nuspojave:

1. Pospanost, osjećaj umora ili uznemirenosti, poremećaj sna, anksioznost, psihoza, poremećena koordinacija pokreta, koncentracija.
2. Vrtoglavica, glavobolja, nizak krvni pritisak, ubrzan rad srca.
3. Suhe sluzokože, koža, proširene zjenice, zamagljen vid.
4. Bol u stomaku, zatvor, mučnina, povraćanje, stimulacija apetita, retencija urina.
5. Pogoršanje funkcije drenaže bronha.
6. Povećanje telesne težine.

Neželjeni efekti uključuju potrebu za stalnom promjenom lijekova zbog tahifilakse, kao i potrebu za čestim povećanjem doze lijeka radi postizanja potrebnog stabilnog terapijskog efekta, čime se povećava učestalost i jačina nuspojava.

Na osnovu toga su razvijene kontraindikacije za njihovu upotrebu:

1. Posao koji zahtijeva mentalnu i fizičku aktivnost, pažnju i koncentraciju.
2. Sa asteno-vegetativnim sindromom
3. Bronhijalna astma
4. Glaukom
5. Peptički ulkus želuca i dvanaestopalačnog creva, atonija creva
6. Adenom prostate, retencija urina
7. Uzimanje sedativa, tableta za spavanje, MAO inhibitora
8. Kardiovaskularne bolesti
9. Rizik od debljanja
10. Trudnoća, dojenje
11. uzrasta dece do 1 godine.

Trenutno se za AR uglavnom koriste antihistaminici 2. i 3. generacije. Međutim, neki antihistaminici prve generacije, koji nisu inferiorni u odnosu na potonje u svojoj aktivnosti u blokiranju H1 receptora, također imaju svoje prednosti:

• niži troškovi i dostupnost za širok spektar pacijenata
• mogućnost upotrebe 2. generacije kod osoba s poremećajima spavanja i povećanom razdražljivošću. Lijekovi druge generacije razvijeni su 1981. Imaju sljedeće prednosti:
• visoka specifičnost i afinitet za H1 receptore
• brz početak akcije
• prilično dugotrajan efekat - do 24 sata
• mogućnost upotrebe visokih doza dovoljnih za ublažavanje dnevnih i noćnih simptoma kod pacijenata
• odsustvo blokade drugih tipova receptora, posebno M-holinergičkih
• nema transporta kroz krvno-moždanu barijeru – nema sedativnih efekata
• nema uticaja hrane na apsorpciju
• odsustvo tahifilaksije pri dugotrajnoj upotrebi.

Pripreme:

1. Terfenadin (Seldan, Trexil). Prvi neselektivni antihistaminik. Može uzrokovati ventrikularne aritmije. Trenutno zabranjeno u mnogim zemljama.
2. Astemizol (Gysmanal). Kod nekih pacijenata stimulišu apetit i uzrokuju debljanje. Opisani su slučajevi poremećaja srčanog ritma.
3. Loratadin (klaritin, loratadin-KMP, lorastin, rhinorol, agistam, lorano), 10 mg tablete, 10 i 30 u pakovanju, 1 mg/ml sirup - 120 ml u bočici. To je lijek koji se najviše proučava i najčešće koristi za AR od 1993. godine.
   Pored antihistaminskog dejstva, ima membransko-stabilizujući efekat, inhibira hemotaksiju eozinofila, agregaciju trombocita, smanjuje vaskularnu permeabilnost, čime se određuje sposobnost smanjenja otoka nazalne sluznice (dekongestivni efekat) i smanjuje osetljivost bronha na histamin.
   Claritin ne izaziva tahifilaksiju, što omogućava provođenje dugotrajne preventivne terapije koliko god je potrebno. Po potrebi je moguć dugi tijek liječenja - do 1 godine. Moguće nuspojave na placebo nivou. Kontraindikacije: individualna netolerancija. Doziranje: 1 put dnevno u bilo koje vrijeme, bez obzira na obroke. Odrasli i djeca starija od 12 godina - 10 mg (1 tableta ili 10 ml sirupa), djeca od 2 do 12 godina - 5 mg (1/2 tablete ili 5 ml sirupa), djeca od 1 godine do 2 godine - 2,5 mg (1/4 tablete ili 2,5 ml sirupa).
4. Cetirizin (Cetrin, Zyrtec. Allertec).
   Cetrin – tablete od 10 mg. Efikasan lijek koji brzo djeluje. Efekat se javlja u roku od 20 minuta i traje 24 sata. Pogodan za upotrebu - jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. Ima izražen antipruritički efekat. Ne izaziva pospanost, nema kardiotoksične efekte. Ima bronhodilatatorno dejstvo, što je važno za pacijente sa AR u kombinaciji sa bronhijalnom astmom.
5. Acrivastine (Semprex). Efekat leka se primećuje nakon 30 minuta. Nakon uzimanja prosječne doze. Maksimalni učinak, koji se poklapa s maksimalnom koncentracijom lijeka u plazmi, javlja se nakon 1,5-2 sata, djelotvornost traje do 12 sati. Doziranje: odrasli i djeca starija od 12 godina, 1 kapsula. (8 mg) 3 puta dnevno.
6. Ebastine (kestin).
7. Hifenadin (fenkarol). Mehanizam antialergijskog djelovanja fenkarola objašnjava se ne samo njegovom sposobnošću da blokira H1 receptore i time spriječi djelovanje histamina na njih, već i da aktivira diamin oksidazu (histaminazu), što dovodi do smanjenja sadržaja histamina u maramice.
8. Ketotifen (zaditen) tableta 1 mg, sirup 0,2 mg/ml. Djelotvoran u liječenju AR i BA. Lijek je siguran i efikasan za djecu čak i od tri mjeseca starosti.
   Doziranje: odrasli 1 tableta. (1 mg) 2 puta dnevno uz hranu. Djeca od 6 mjeseci do 3 godine – 0,05 mg na 1 kg tjelesne težine dva puta dnevno uz hranu. Stariji od 3 godine: 1 mg dva puta dnevno uz hranu. Nema zavisnosti, moguće nuspojave: sedacija, suha usta, vrtoglavica, debljanje.

Na antihistaminike 3. generacija uključuju feksofenadin i desloratadin.

Feksofenadin(Telfast, Fexofast, Altiva) je aktivni metabolit druge generacije antihistaminika terfenadina. Registrovano 1996. godine, za liječenje AR koristi se doza od 120 mg jednom dnevno. ima prednosti:

• visoka selektivnost blokade H1-histaminskih receptora
• brza apsorpcija, bez uticaja hrane u fazi apsorpcije
• efektivno nakon 30 minuta. Nakon primjene, postiže maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 1-2 sata, trajanje djelovanja je 24 sata
• nedostatak toksičnosti, ne ispoljava kancerogena, mutagena i teratogena dejstva
• karakterizira širok terapijski indeks (omjer terapijskih i toksičnih doza je veći od 30)
• ne prodire u BBB, ne izaziva nuspojave iz centralnog nervnog sistema, nema sedativno dejstvo
• ne zahtijeva prilagođavanje doze ni kod kroničnog zatajenja jetre niti kod zatajenja bubrega, jer povećanje njegove koncentracije u krvi u tim stanjima (do dva do tri puta) ne dostiže toksični nivo
• ne zahtijeva prilagođavanje doze kod starijih osoba
• ne utiče na elektrofiziologiju srca
• ne uzrokuje smanjenje učinkovitosti zbog tahifilakse
• može se koristiti zajedno s drugim lijekovima (antibiotici, antifungici, lijekovi za srce)

Telfast je jedini antihistaminik koji je službeno odobren za upotrebu od strane pilota i kontrolora letenja u SAD-u, Velikoj Britaniji, Australiji i Brazilu.

Lijek je kontraindiciran:

1. tokom trudnoće i dojenja
2. u detinjstvu do 12 godina

Desloratadine(Erius) Schering-Plough USA - biološki aktivan metabolit druge generacije antihistaminika loratadina. Registrovan 2000.

Ne samo da ima visoku selektivnost i afinitet za H1-histaminske receptore, već takođe inhibira proizvodnju najvažnijih citokina, hemokina i ćelijsku aktivnost, što određuje njegova antialergijska i antiinflamatorna svojstva. Danas pokazuje najveći selektivni antagonizam prema histaminskim H1 receptorima (50-200 puta veći od lroatadina, cetirizina, feksofenadina).

Erius pruža dekongestivni učinak kod AR i smanjuje težinu bronhijalne opstrukcije kod bronhijalne astme.

Ne utiče na centralni nervni sistem, nema sedativno dejstvo niti negativno utiče na srce i ne izaziva psihičke poremećaje. Dostupan u tabletama od 5 mg i sirupu od 0,5 mg/ml. Dugotrajni terapeutski učinak i visoka sigurnost Eriusa omogućavaju da se propisuje jednom dnevno, bez obzira na unos hrane u bilo koje vrijeme: odrasli i djeca od 12 godina - 5 mg (1 tableta), djeca od 6-11 godina - 2,5 mg (5 ml sirupa), djeca 2-5 godina 1,25 mg (2,5 ml sirupa). Erius je prvi izbor u liječenju AR oralnim antihistaminicima.

Lokalni antihistaminici

Trenutno postoje 2 lokalna antihistaminika - azelastin (alergodil) i levokabastin. Oni su efikasni i visoko selektivni blokatori H1-histaminskih receptora. Azelastin i levokabastin u obliku spreja za nos brzo ublažavaju svrab i kijanje. Lijekovi imaju visok sigurnosni profil.

Allergodil (sprej za nos) Acta Medica, bočica od 10 ml i dozator. Pokazuje pouzdanu efikasnost u lečenju SAD i CAR. Efekat nastupa nakon 15 minuta i traje 12 sati. Može se koristiti dok simptomi ne nestanu, ali ne duže od 6 mjeseci uzastopno. Doziranje: odrasli i djeca starija od 6 godina - po jedan sprej u svaku polovinu nosa dva puta dnevno. Nema sistemske nuspojave. Nuspojave: ponekad iritacija nazalne sluzokože. U izolovanim slučajevima uočava se krvarenje iz nosa.

Lokalni (lokalni) glukokortikosteroidi (GC)

Primjena topikalnih glukokortikosterida (GCS) u AR opravdana je činjenicom njihovog utjecaja na patogenetske veze u razvoju patološkog procesa. Kortikosteroidi, koji imaju izraženo protuupalno djelovanje, smanjuju oslobađanje citokina i hemokina, smanjuju broj antigen-prezentirajućih stanica, T stanica, eozinofila i mastocita u sluznici nosne šupljine i paranazalnih sinusa. Osim toga, GCS smanjuju lučenje mukoznih žlijezda, ekstravazaciju plazme i ćelija i edem tkiva. Također smanjuju osjetljivost receptora nosne sluznice na histamin i mehaničke podražaje, odnosno u određenoj mjeri utiču i na nespecifičnu hiperreaktivnost nosa.

Trenutno se za liječenje AR koriste brojni lokalni kortikosteroidi, koji su najefikasniji antialergijski lijekovi:

1. Beklametazon dipropionat (Aldecin, Beconase, Nasobek).
2. Flutikozon propionat (Flixonase).
3. Mometazon fuorat (Nasonex).
4. Avamis (Flutikazon furoat).

Beklometazon uključen od strane SZO u Konsenzus o liječenju bronhijalne astme (1993) i alergijskog rinitisa (1984) kod odraslih i djece (Smjernice SZO “Dijagnostika i liječenje AR i njegov utjecaj na astmu” (ARIA) 2000)

Aldecin je dozirani glukokortikoid u aerosolnoj bočici, koji sadrži 200 doza od 50 mcg beklometazon dipropionata. Dnevna doza Aldecina je 400 mcg dnevno - odrasli i djeca starija od 6 godina, 2 doze u svaku polovicu nosa 2 puta dnevno.

Beconase je sprej za nos koji sadrži 200 doza od 50 mcg. Dnevna doza je 200 mcg 2 puta dnevno. Beconase se koristi samo kod odraslih starijih od 18 godina. Nije korišten duže od 3 mjeseca.

Nuspojave:

1. U rijetkim slučajevima, perforacija nosnog septuma.
2. Suvoća i iritacija sluzokože nosne šupljine i ždrijela, neprijatan okus i miris, rijetko - krvarenje iz nosa.
3. Postoje izvještaji o povećanom intrakranijalnom pritisku i pojavi glaukoma.
4. Opisani su slučajevi hiperreaktivnih reakcija koje su se manifestovale u vidu urtikarije, svraba, crvenila i oticanja očiju, lica, usana i grla.

Nasobek - intranazalni sprej (vodena suspenzija) sadrži 200 doza od 50 mcg. Dnevna doza 200 mg - odrasli i djeca starija od 12 godina, 2 doze (100 mg) u svaku polovinu nosa 2 puta dnevno. Lijek nasobek je efikasan u većini slučajeva za SAD.

Nuspojave. Javlja se suhoća i iritacija sluzokože nosa i grla, kao i krvne kore u nosu. Rijetko neugodni mirisni i okusni osjećaji.

Kontraindikacije: hemoragijska dijateza, česta krvarenja iz nosa, gljivične bolesti, plućna tuberkuloza, djeca do 12 godina.

Flixonase – vodena suspenzija flutikozon propionat, koji sadrži 120 doza od 50 mcg. Dnevna doza 200 mg - odrasli i djeca starija od 12 godina, 100 mg (2 doze) u svaku polovinu nosa jednom dnevno, najbolje ujutro. U nekim slučajevima potrebno je nanijeti 100 mcg (2 doze) u svaku polovinu nosa 2 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza ne bi trebalo da prelazi 400 mcg (4 doze) u svakoj polovini nosa. Djeca od 4-11 godina – 50 mg (1 doza) u svaku polovinu nosa 1 put dnevno. Maksimalna dnevna doza lijeka je 200 mcg (2 doze) u svakoj polovici nosa. Nisu otkriveni sistemski efekti pri lokalnoj primjeni lijeka. Lijek nema trenutni učinak, a terapeutski učinak se javlja nakon 3-4 dana liječenja.

Neželjena dejstva: u retkim slučajevima izaziva suvoću i iritaciju sluzokože nosa i grla, neprijatan ukus i krvarenje iz nosa.

Nasonex ( mometazon furoat) 0,1% - vodeni sprej za nos. Sadrži 120 standardnih doza od 50 mcg. Nasonex ima najizraženiji protuupalni učinak među svim GCS, utječući na ranu i kasnu fazu alergijskog inflamatornog odgovora.

Lijek djeluje brzo, učinak se javlja nakon 7-12 sati, što ga razlikuje od ostalih inhalacijskih kortikosteroida. Nasonex ima odličnu podnošljivost i najveću sigurnost (bioraspoloživost manja od 0,1%), što rezultira izostankom sistemskog djelovanja čak i uz 20-struko povećanje doze. Visoka sigurnost omogućava primjenu lijeka kod djece od 2 godine.

Važna prednost Nasonexa je i lokalna sigurnost. Lijek ne samo da ne uzrokuje atrofiju nazalne sluznice, što je karakteristično za lokalne kortikosteroide, već također potiče obnovu cilijarnog epitela.

Nasonex je jedini intranazalni GCS koji sadrži glicerin kao humektant. Doziranje: odrasli i djeca starija od 11 godina - 2 doze (5 mcg) u svaku polovinu nosa 1 put dnevno. Dnevna doza je 200 mcg, doza održavanja je 100 mcg dnevno. Djeca od 2 do 11 godina - 1 doza (50 mcg) u svaku polovinu nosa 1 put dnevno - dnevna doza 100 mcg.

U programu WHO ARIA (2001), intranazalni kortikosteroidni aerosoli su predloženi kao tretman prvog izbora za umjerenu do tešku CAP i kao drugi korak (nakon antihistaminika) za SAR.

Indikacije: liječenje i prevencija sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa kod odraslih i djece starije od 2 godine, kao i liječenje egzacerbacija sinusitisa kao pomoćno terapeutsko sredstvo zajedno s antibioticima

Ima izraženo antiinflamatorno dejstvo, najveći afinitet za glukokortikosteroidne receptore, minimalnu bioraspoloživost - manju od 0,1%, a sistemsko dejstvo je potpuno izostalo.Početak dejstva je već prvog dana od trenutka upotrebe. primjenjuju se jednom dnevno Moguća lokalna nuspojava, karakteristična za sve lokalne steroide (peckanje u nosu, faringitis, glavobolja, krvarenje iz nosa), neznatno se razlikuju od placeba i manje od ostalih steroida.

Preporučene doze za lečenje SAD i CAR: za odrasle i decu od 12 godina - 2 inhalacije u svaku nozdrvu 1 put dnevno, nakon postizanja terapijskog efekta 1. inhalacije. Za djecu od 2-11 godina - 1 inhalacija u svaku nozdrvu 1 put dnevno.

Po potrebi, trajanje kursa može biti i do 12 meseci, a dokazano je i odsustvo sistemskog i lokalnog atrofogenog dejstva, karakterističnog za druge steroide.

Cromony

Dinatrijum kromoglikat (kromolin) i natrijum nedokromil se koriste za lečenje alergijskih bolesti. Ovi lijekovi stabiliziraju membrane mastocita, inhibiraju njihovu granulaciju, čime se sprječava oslobađanje medijatora alergijske upale - histamina, bradikinina, serotonina, leukotriena i prostaglandina. Biohemijski učinak kromona povezan je s blokadom intracelularnog prodiranja kalcijevih jona u senzibilizirane mastocite. Lijekovi su manje efikasni od antihistaminika i lokalnih GC-a, ali su sigurni i gotovo potpuno bez nuspojava.

Kromoni nisu glavno sredstvo za liječenje AR, ali su indicirani za prevenciju i liječenje blagih i umjerenih oblika AR.

Trenutno se sljedeći kromoni široko koriste u liječenju AR:

1. Cromohexal (dinatrijeva sol kromoglicilne kiseline) u obliku spreja za nos. Lijek ima lokalni učinak; kada se koristi, manje od 7,5% doze se apsorbira iz sluznice i ulazi u sistemsku cirkulaciju.
   Odraslima i djeci propisuje se 1 injekcija u svaki nosni prolaz 4 puta dnevno (do 6 puta po potrebi). Trajanje upotrebe CAR-a određuje se pojedinačno u zavisnosti od kliničkog toka bolesti.
   Nuspojave: blaga iritacija nazalne sluzokože, mučnina, osip na koži. Ne preporučuje se upotreba u 1. trimestru trudnoće i oprez tokom dojenja.
2. Ifiral (natrijum kromoglikat) – 2 vodene otopine u plastičnoj bočici s kapaljkom. Ima lokalni efekat.
   Doziranje: odrasli, 3-4 kapi u svaku polovinu nosa svakih 6 sati. Djeca starija od 6 godina - 1-2 kapi u svaku polovinu nosa svakih 6 sati. Tok tretmana je do 4 sedmice.
   Nuspojave: trnci, peckanje u nosnoj šupljini, blaga iritacija nosne sluznice, ponekad krvarenje; erozivne i ulcerativne lezije nazalne sluznice, kihanje; glavobolja, poremećaj okusa, kašalj, gušenje, promuklost, angioedem. Kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja.
3. Cromosol (natrijum kromoglikat) 2% rastvor za intranazalnu upotrebu u obliku doziranog aerosola u bocama od 28 ml (190 doza).
   Doziranje. Odrasli i djeca starija od 6 godina - 1 injekcija u svaku polovinu nosa 4-6 puta dnevno.
   Zbog ATS-a, tretman mora početi 2 sedmice prije nego što biljke počnu cvjetati. Redovnom upotrebom Cromosol efikasno smanjuje simptome SAR-a i CAR-a i sprečava egzacerbacije bolesti. Smanjuje potrebu za antihistaminicima, smanjujući njihove neželjene nuspojave.
   Nuspojave - na početku liječenja, ponekad osjećaj iritacije nazalne sluznice, kašalj.

Dekongestivi

Dekongestivi (D) ili vazokonstriktori utiču na simpatičku regulaciju tonusa krvnih sudova svojim delovanjem na adrenergičke receptore.

Blokiraju adrenergičke receptore nazalne sluznice, pa se nazivaju i adrenomimetici (ili simpatomimetici), uzrokuju sužavanje krvnih sudova nosnih školjki i smanjuju njihovo oticanje.

U osnovi, D se koristi lokalno, efekat dolazi brzo. Koristi se u kratkim kursevima (3-10 dana) prije početka djelovanja osnovnih lijekova, jer je moguć razvoj rinitisa izazvanog lijekovima i povećanje krvnog tlaka, posebno kod starijih osoba. Kod djece, D se obično koristi 3-5 dana. Oni ublažavaju začepljenost nosa bolje od drugih lokalnih lijekova. Za malu djecu preporučljivo je koristiti lijekove kratkog djelovanja zbog produžene ishemije ne samo krvnih žila nosne sluznice, već i moždanih žila, što može izazvati opće konvulzije. Kod djece mlađe od 1 godine, propisivanje vazokonstriktornih kapi treba biti vrlo oprezno.

Oni su:

• Alfa 1 – adrenergički agonisti
• Alfa2 - adrenergički agonisti
• Pronorepinefrin (efedrin)
• Lijekovi koji inhibiraju korištenje norepinefrina (kokaina)

A. Neselektivni alfa 2-adrenergički agonisti: I. Oksimetazolin hidrohlorid (Afrin, Medistar, Nazivin, sprej za nos, nazol, rinazolin, Fervex sprej, oksimetazolin hidrohlorid) II. Ksilometazolin (galazolin, za nos, Dr. Theis, ksimelin, ksilometazolin, otrivin, rizxin, farmazolin). III. Nafazolin (naftizin). B. Selektivni alfa 2-adrenergički agonisti: I. Nafazolin nitrat (sanarin). II. Tetrizolin hidrohlorid (tizin) III. Tramazolin hidrohlorid (lazolnazal plus) IV. Fenilefrin (Vibrocil, Polydexa, Nazol Baby, Nazol Kids)

• Kombinirani lijekovi: sadrži lokalni adrenergički blokator, antihistaminike i druge lijekove (rinofluimucil, sanarin-analergin, vibrocil, nok-sprej, Dr. Theis, Polydexa)
• Oralni dekongestivi: - pseudoefedrin (Actifed, Trifed, Clarinase)
• fenilefrin (orinol plus).

Oksimetazolin hidrohlorid

1. Afrin (Shering-Plough, SAD) – 0,05% sprej za nos, 20 ml u bočici. Ima brz, izražen vazokonstriktorski efekat i pruža dugotrajan efekat.

Uputstvo za upotrebu i doziranje: odrasli i deca starija od 6 godina, 2-3 injekcije u svaku polovinu nosa 2 puta dnevno.

2. Nazivin (Merck KGa A) – 0,01%, 0,025%, 0,05% rastvor, 5-10 ml u bočici.

Uputstvo za upotrebu i doziranje: odojčad ispod 4 nedelje starosti 1 kap. 0,01% rastvor u svaki nosni prolaz 2-3 puta dnevno. Od 5 nedelja života do 1 godine, 1-2 kapi u svaki nosni prolaz 2-3 puta dnevno.

Djeca od 1 godine do 6 godina: 0,05% otopina, 1-2 kapi u svaki nosni prolaz 2-3 puta dnevno.

Odrasli i deca starija od 6 godina: 0,05% rastvor, 1-2 kapi. u svaki nosni prolaz 2-3 puta dnevno. Trebalo bi da se koristi 3-5 dana. Nema sistemski efekat.

Nuspojave: ponekad peckanje ili suva nosna membrana, kihanje. Zloupotreba Nazivina može uzrokovati atrofiju sluzokože i reaktivnu hiperemiju, rinitis izazvan lijekovima, te oštetiti epitel sluzokože.

3. Nazol (Sagmel) – 0,05% sprej za nos, 15-30 ml u bočici.

Upute za upotrebu i doziranje: odrasli i djeca starija od 12 godina, 2-4 injekcije u svaki nosni prolaz, 2 puta dnevno.

Djeca od 6 do 12 godina: 1 injekcija svakih 12 sati. Ne treba koristiti više od 2 puta dnevno. Ne preporučuje se upotreba duže od 3 dana.

Kontraindikacije: glaukom zatvorenog ugla, arterijska hipertenzija, vaskularna ateroskleroza, poremećaji srčanog ritma, dijabetes melitus, tireotoksikoza, disfunkcija bubrega, atrofični rinitis, djeca do 6 godina.

4. Rinazolin (Farmak) – 0,01%, 0,025%, 0,05% rastvor, 10 ml u bočici. Učinak se javlja 15 minuta nakon uzimanja lijeka, trajanje djelovanja je 10-12 sati.

Za odojčad, tokom prve 4 nedelje života, ukapati 1 kap 0,01% rastvora u svaki nosni prolaz 2 puta dnevno. Od 5 nedelja do kraja 1. godine života 1-2 kapi 2 puta dnevno.

Djeca od 1 godine do 6 godina - 0,025% otopina, 1-2 kapi u svaki nosni prolaz 2 puta dnevno.

Odrasli i djeca starija od 6 godina: 1-2 kapi. 0,05% rastvor u svakom nosnom prolazu 2 r/dan. Tok tretmana je 3-5 dana (u nekim slučajevima i do 7-10 dana)

Nuspojave: simptomi iritacije nazalne sluzokože - suvoća, peckanje nazalne sluzokože, kihanje. Mučnina, agitacija, tahikardija, povišen krvni pritisak i poremećaji spavanja se retko primećuju.

ksilometazolin

1. Galazolin (Varšavski savezni zakon) – 0,05% ili 0,1% rastvor, 10 ml u bočici.

Način primjene i doziranje: djeci od 2 do 12 godina daju se 2-3 kapi. 0,05% rastvora u svaki nosni prolaz svakih 8-10 sati.

Odrasli i djeca starija od 12 godina daju po 2-3 kapi 0,1% otopine u obje polovice nosa svakih 8-10 sati. Tok tretmana je 3-5 dana. Ne koristiti duže od 2 sedmice, jer to može dovesti do razvoja sekundarnog medicinskog rinitisa. Nuspojave: peckanje ili trnci u nosnoj šupljini, suha nosna sluznica.

2. Za nos (Novartis) – 0,05% rastvor, 10 ml u bočici sa kapaljkom, 0,1% sprej, 10 ml u bočici, pri lokalnoj primeni se praktično ne upija.

Način primjene i doziranje: odrasli i djeca starija od 6 godina daju po 1 injekciju u svaku polovinu nosa, ne više od 4 puta dnevno.

0,05% rastvor: deca starija od 6 godina – 2-3 kapi u obe strane nosa, 3-4 puta dnevno. Dojenčad i do 6 godina – 1-2 kapi u svaku polovinu nosa 1-2 puta dnevno.

Nuspojave: uz čestu ili dugotrajnu upotrebu - suvoća nazofaringealne sluznice, peckanje, trnci u nosnoj šupljini, kihanje, hipersekrecija.

3. Otrivin (Novartis) – 0,05% i 0,1% rastvor u bočici od 10 ml.

Kada se primjenjuje lokalno, lijek se praktički ne apsorbira i ne narušava funkciju cilijarnog epitela nazalne sluznice.

Upute za upotrebu i doziranje:

0,05% rastvor za odojčad (od 3 meseca starosti) i decu do 6 godina, 1-2 kapi u svaku polovinu nosa 1-2 puta dnevno. Ukupno ne više od 3 puta dnevno.

0,1% rastvor: odrasli i deca starija od 6 godina, 2-3 kapi u svaku polovinu nosa, do 4 puta dnevno. Trajanje upotrebe lijeka nije duže od 3 dana.

Kontraindikacije: ne koristiti kod pacijenata sa transsfenoidalnom hipofizektomijom ili hirurškim zahvatima sa ekspozicijom dura mater.

4. Farmazolin (Farmak) - 0,05% i 0,1% rastvori u bocama od 10 ml.

Djelovanje lijeka počinje 5-10 minuta nakon primjene u nosnu šupljinu i traje 5-6 sati.

Uputstvo za upotrebu i doziranje: odrasli i deca starija od 12 godina 103 kapi 0,05% ili 0,1% rastvora u svaku polovinu nosa 103 puta dnevno.

Djeca od 6 mjeseci do 5 godina, 1-2 kapi, djeca do 6 mjeseci, 1 kap 1-3 puta dnevno. Tok tretmana je 3-5 dana.

Kontraindikacije: glaukom zatvorenog ugla, atrofični rinitis, arterijska hipertenzija, hipertireoza, tahikardija, teška ateroskleroza.

Nafazolin

Naftizin (Belmedpreparaty) – 0,05% i 0,1% rastvori, 10 ml u boci.

Izaziva produženo sužavanje krvnih sudova. Ne preporučuje se dugotrajna upotreba, jer se njegov terapeutski učinak postepeno smanjuje.

Uputstvo za upotrebu i doziranje: 0,1% rastvor za odrasle i decu, 2-3 kapi u obe strane nosa 2-3 puta dnevno.

0,05% rastvor za decu stariju od 1 godine, 1-2 kapi u obe strane nosa 2-3 puta dnevno

Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 1 godine.

Kontraindikacije: arterijska hipertenzija, tahikardija, teška ateroskleroza.

B. Selektivni alfa 2-adrenergički agonisti

I. Nafazolin nitrat

1. Sanorin (Galena) - emulzija za intranazalnu upotrebu u bočici od 10 ml.

ima vazokonstriktorski i protuupalni učinak. Ima brz, izražen i dugotrajan efekat.

Upute za upotrebu i doziranje:

Odrasli: 1-3 kapi emulzije u svaku polovinu nosa 2-3 puta dnevno.

Kontraindikacije: uzrast do 2 godine, arterijska hipertenzija, hiperplazija štitne žlezde, tahikardija, teška ateroskleroza.

Nuspojave: iritacija sluzokože, kod duže upotrebe - oticanje sluzokože, mučnina, glavobolja, povišen krvni pritisak, tahikardija.

II. Tetrizolin hidrohlorid

1. Tizin (Pfizer) – 0,05% i 0,1% rastvori u bocama od 10 ml.

Djelovanje lijeka počinje 1 minut nakon primjene i traje 4-8 sati.

Uputstvo za upotrebu i doziranje: 0,1% rastvor za odrasle i decu stariju od 6 godina, 2-4 kapi u svaku polovinu nosa 3-4 puta dnevno. 0,05% rastvor za decu od 2 do 6 godina, 2-3 kapi u svaku polovinu nosa 3-4 puta dnevno.

Tizin ne treba koristiti duže od 3-5 dana.

Nuspojave: ponekad se opaža reaktivna hiperemija, peckanje sluznice, opća reakcija (tahikardija, glavobolja, tremor, slabost, znojenje, povišen krvni tlak).

III. Tramazolin hidroklorid

1. Lazolnazal Plus (Boehringer Ingelheim) – sprej u bočici od 10 ml.

Sadrži simpatomimetik tramazolin hidrohlorid, koji ima vazokonstriktorski efekat, i eterična ulja (eukaliptus, kamfor i menta) koja vlaže sluznicu, što pomaže da se izbegne suvoća u nosu. Nakon nazalne injekcije, efekat se javlja u roku od nekoliko minuta i traje 8-10 sati.

Upute za upotrebu i doziranje: odrasli i djeca starija od 6 godina, 1 injekcija u svaku polovinu nosa 3-4 puta dnevno.

Koristite lijek ne duže od 5-7 dana.

IV. Fenilefrin je selektivni alfa 2-adrenergički agonist.

Smanjuje natečenost povećanjem odljeva krvi iz žila nosne šupljine bez ometanja aktivne cirkulacije krvi u sluznici. Učinak se javlja 5 minuta nakon primjene lijeka u nosnu šupljinu.

1. Vibrocil (Novartis) je kombinovani lek sa vazokonstriktorskim i antialergijskim dejstvom, sadrži fenilefrin i dimetidin maleat, prilagođen deci.

Fenilefrin je simpatomimetik, selektivno stimuliše alfa-adrenergičke receptore kavernoznih venskih sudova nazalne sluzokože i ima umereno vazokonstriktorno dejstvo.

Dimetinden je antagonist histaminskih H1 receptora.

Dostupan u obliku kapi, spreja i gela.

Kapi za nos – 15 ml u bočici sa kapaljkom. Upute za upotrebu i doziranje: djeca do 1 godine – 1 kap; djeca od 1 do 6 godina - 1-2 kapi, djeca starija od 6 godina i odrasli - 3-4 kapi. Lijek se ukapava u svaku polovinu nosa 3-4 puta dnevno.

Sprej za nos – 10 ml. Djeci starijoj od 6 godina i odraslima propisuju se 1-2 injekcije u svaku polovinu nosa 3-4 puta dnevno.

Gel za nos – 12 g po tubi. Za djecu stariju od 6 godina i odrasle, gel se ubrizgava u svaku polovinu nosa 3-4 puta dnevno.

Vibrocil ne treba koristiti duže od 2 sedmice. Duža ili prekomjerna upotreba uzrokuje tahifilaksiju, oticanje sluznice (rebound fenomen) ili medikamentozni rinitis.

Antiholinergici

Lijek ipratropij bromid je blokator muskarinskih receptora. Inhibira razvoj lokalne rinoreje, koja se razvija uz sudjelovanje kolinergičkih mehanizama. U tom smislu, ipratropijum bromid samo smanjuje rinoreju. Pacijenti sa AR obično imaju začepljenost nosa, svrab i kijanje, tako da se kod velike većine ovih pacijenata preferiraju drugi lijekovi.

Imunoterapija specifična za alergene (ASI)

A. Bezredko je 1907. dokazao da se stanje preosjetljivosti (alergije) može značajno smanjiti ako se dosljedno primjenjuju sve veće doze uzročnika alergena. Ovo otkriće nastavilo se koristiti u modernoj alergologiji, provodeći specifičnu imunoterapiju (SIT).

Trenutno je efikasnost SIT potvrđena u velikom broju kontrolisanih studija kako u inostranstvu tako i kod nas. ASI je indiciran za pacijente s kliničkim znacima bolesti posredovane IgE i treba ga započeti u ranim stadijumima alergijskih bolesti kako bi se postigao maksimalan učinak. ASI treba da obavi alergolog.

INDIKACIJE ZA SIT

• Alergijski rinitis (rinokjunktivitis)
• Blagi i umjereni oblik bronhijalne astme, sa pokazateljima više od 70% FEV1 odgovarajućih vrijednosti nakon adekvatne terapije
• Pacijenti čiji simptomi bolesti nisu adekvatno kontrolirani nakon eliminacije alergena i farmakoterapije
• Pacijenti sa bronhijalnim i rinokonjunktivalnim simptomima
• Alergija na insekte
• Pacijenti koji odbijaju dugotrajnu upotrebu farmakoloških lijekova
• Pacijenti kod kojih farmakoterapija proizvodi neželjene nuspojave

KONTRAINDIKACIJE ZA SJEDENJE

• Teška imunopatološka stanja i imunodeficijencije
• Onkološke bolesti
• Teški mentalni poremećaji
• Liječenje beta blokatorima, uključujući lokalne oblike
• Nemogućnost pacijenta da se pridržava propisanog režima liječenja
• Teški oblik bronhijalne astme, nekontroliran farmakoterapijom (manje od 70% nakon adekvatne terapije)
• Kardiovaskularne bolesti kod kojih su moguće komplikacije pri upotrebi adrenalina (epinefrina)
• Djeca mlađa od 5 godina
• Odgođeni pozitivni kožni testovi s antigenom (pretežno imunoglobulini klase E djeluju kao antitijela)
• Akutne infekcije
• Somatske bolesti sa disfunkcijom organa i sistema
• Komplikovan tok AR

Relativne kontraindikacije su:

• Starost 50 godina ili više
• Kožne bolesti
• Hronične zarazne bolesti
• Blagi kožni testovi sa alergenima
• Neefikasnost prethodnog SIT (ako postoji)

Trajanje SIT određuje alergolog. Obično se maksimalni učinak razvija 1-2 godine nakon njegovog početka, iako se eliminacija ili značajno smanjenje simptoma alergije može primijetiti nakon 1-3 mjeseca. Optimalnim periodom za SIT se smatra 3-5 godina, a ako ne da efekat u roku od godinu dana, prekida se.

Posljednjih godina, uz parenteralne SIT metode, uspješno se koriste neinvazivne metode primjene alergenih vakcina (sublingvalne, oralne, intranazalne).

Trenutno se oralni SMIT (preko tableta alergena) široko koristi u Ukrajini. Relativno visoka efikasnost oralnog SIT-a je posljedica dvije tačke kontakta alergena sa imunokompetentnim ćelijama: u području limfofaringealnog prstena i u Peyerovim zakrpama crijeva, gdje dio alergena ulazi sa unesenom pljuvačkom. Prednosti SIT-a upotrebom tableta s alergenima uključuju (D.I. Zabolotny et al., 2004):

1. Visoka efikasnost (preko 80% odličnih i dobrih rezultata);
2. Manja učestalost neželjenih reakcija;
3. Brzo postizanje doze održavanja (11 dana);
4. Manja potreba za nadzorom zdravstvenih radnika (mogućnost upotrebe u ruralnim područjima);
5. Pogodnost za zdravstvene radnike i pacijente;
6. Veća estetika metode, odsustvo neprijatnih senzacija, što smanjuje broj odbijanja SIT-a;
7. Najbolja mogućnost kombinacije sa farmakoterapijom;
8. Veća efikasnost.

Prema izjavi konsenzusa o liječenju AR (Allergy, 2000; 55), preporučuju se postupni režimi liječenja SAD i CAR.

(C) V.V. Bogdanov, A.G. Balabantsev, T.A. Krylova, M.M. Kobitsky “Alergijski rinitis (etiologija, patogeneza, klinička slika, dijagnoza, liječenje, prevencija)”
Metodološke preporuke (za studente, stažiste, postdiplomske studente, apsolvente, kliničke specijalitete, porodične lekare, lekare opšte prakse, otorinolaringologe, alergologe, terapeute, pedijatre).
Simferopolj - 2005
UDK 616.211.-002-056.3
A 50
Odobreno od strane akademskog vijeća Stomatološkog fakulteta Krimskog državnog medicinskog univerziteta. S.I. Georgijevskog (protokol br. 4 od 17. novembra 2005. godine).