Klinička ispitivanja lijeka su neophodna faza u razvoju svakog novog lijeka, odnosno proširenje indikacija za primjenu lijeka već poznatog liječnicima. U početnim fazama razvoja lijeka provode se kemijska, fizička, biološka, mikrobiološka, farmakološka, toksikološka i druga ispitivanja na tkivima (in vitro) ili na laboratorijskim životinjama. To su tzv pretkliničke studije, čija je svrha pribavljanje naučnih procjena i dokaza o efikasnosti i sigurnosti lijekova. Međutim, ove studije ne mogu pružiti pouzdane informacije o tome kako će lijekovi koji se proučavaju djelovati na ljude, budući da se organizam laboratorijskih životinja razlikuje od čovjeka kako po farmakokinetičkim karakteristikama tako i po odgovoru organa i sistema na lijekove. Stoga su neophodna klinička ispitivanja lijekova na ljudima.
Pa šta je kliničko ispitivanje (test) lijeka? Ovo je sistemsko istraživanje lijeka kroz njegovu primjenu kod ljudi (pacijent ili zdrav volonter) s ciljem procjene njegove sigurnosti i/ili djelotvornosti, kao i utvrđivanja i/ili potvrđivanja njegovih kliničkih, farmakoloških, farmakodinamičkih svojstava, procjene apsorpcije distribucija, metabolizam, izlučivanje i/ili interakcije s drugim lijekovima. Odluku o pokretanju kliničkog ispitivanja donosi Sponzor/Kupac, koji je odgovoran za organizaciju, nadgledanje i/ili finansiranje studije. Odgovornost za praktičnu implementaciju studije je na Istraživač(osoba ili grupa osoba). Sponzor je po pravilu farmaceutska kompanija koja razvija lijekove, ali i istraživač može biti sponzor ako je istraživanje pokrenuto na njegovu inicijativu i on snosi punu odgovornost za njeno provođenje.
Klinička ispitivanja moraju biti sprovedena u skladu sa osnovnim etičkim principima Helsinške deklaracije, GCP regulative ( Dobra klinička praksa, Dobra klinička praksa) i primjenjivi regulatorni zahtjevi. Prije početka kliničkog ispitivanja, mora se izvršiti procjena odnosa između predvidivog rizika i očekivane koristi za ispitanika i društvo. U prvi plan stavlja se princip prioriteta prava, sigurnosti i zdravlja subjekta nad interesima nauke i društva. Predmet se može uključiti u studiju samo na osnovu dobrovoljni informirani pristanak(IS), dobijeno nakon detaljnog pregleda materijala istraživanja.
Kliničko ispitivanje mora biti naučno opravdano, detaljno i jasno opisano u protokol istraživanja. Procjena ravnoteže rizika i koristi, kao i pregled i odobravanje protokola studije i druge dokumentacije povezane s provođenjem kliničkih ispitivanja su odgovornost Stručni savjet organizacije / Nezavisni etički komitet(ESO/NEC). Nakon što dobijemo odobrenje od IRB/IEC, kliničko ispitivanje može početi.
Vrste kliničkih ispitivanja
Pilot studija namijenjen je dobijanju preliminarnih podataka važnih za planiranje daljih faza istraživanja (utvrđivanje mogućnosti izvođenja studije sa većim brojem ispitanika, veličina uzorka u budućoj studiji, potrebna snaga studije itd.).
Randomizirano kliničko ispitivanje, u kojem su pacijenti nasumično raspoređeni u grupe za liječenje (procedura randomizacije) i imaju jednake mogućnosti da dobiju ispitivani lijek ili kontrolni lijek (komparator ili placebo). U nerandomiziranoj studiji ne postoji postupak randomizacije.
Kontrolisano(ponekad se koristi kao sinonim "komparativni") kliničko ispitivanje u kojem se ispitivani lijek, čija djelotvornost i sigurnost još nije u potpunosti utvrđena, upoređuje s lijekom čija su djelotvornost i sigurnost dobro poznati (komparator). Ovo može biti placebo, standardna terapija ili nikakvo liječenje. IN nekontrolisano U (nekomparativnoj) studiji, kontrolna/uporedna grupa (grupa subjekata koji uzimaju uporedni lijek) se ne koristi. U širem smislu, kontrolisana studija se odnosi na bilo koju studiju u kojoj se kontrolišu potencijalni izvori sistematske greške (minimiziraju ili eliminišu ako je moguće) (tj. provodi se u strogom skladu sa protokolom, prati, itd.).
Prilikom dirigovanja paralelno istraživanje subjekti u različitim grupama primaju ili samo ispitivani lijek ili samo komparator/placebo lijek. IN studije preseka svaki pacijent prima oba lijeka koji se upoređuju, obično slučajnim redoslijedom.
Studija može biti otvoren kada svi sudionici studije znaju koji lijek pacijent prima, i slijepi (prerušen) kada se jedna (jednostruko slijepa studija) ili više strana koje sudjeluju u studiji (dvostruko slijepa, trostruko slijepa ili potpuno slijepa studija) ne znaju o raspodjeli pacijenata u grupe za liječenje.
Prospektivna studija provodi se podjelom učesnika u grupe koje će ili neće primiti ispitivani lijek prije nego što se postignu ishodi. Za razliku od njega, u retrospektivno(istorijska) istraživanja ispituju ishode prethodno sprovedenih kliničkih ispitivanja, tj. ishodi se javljaju prije početka studije.
U zavisnosti od broja istraživačkih centara u kojima se studija sprovodi u skladu sa jedinstvenim protokolom, studije se mogu jednocentrični I multicentar. Ako se studija provodi u više zemalja, naziva se međunarodnom.
IN paralelna studija uspoređuju se dvije ili više grupa ispitanika, od kojih jedna ili više prima ispitivani lijek, a jedna grupa je kontrolna. Neke paralelne studije uspoređuju različite tretmane bez uključivanja kontrolne grupe. (Ovaj dizajn se naziva dizajnom nezavisnih grupa.)
Kohortna studija je opservaciona studija u kojoj se posmatra odabrana grupa ljudi (kohorta) tokom određenog vremenskog perioda. Uspoređuju se rezultati ispitanika u različitim podgrupama date kohorte, onih koji su bili ili nisu bili izloženi (ili izloženi u različitom stepenu) ispitivanom lijeku. IN prospektivna kohortna studija kohorte se formiraju u sadašnjosti i posmatraju u budućnosti. IN retrospektivno(ili istorijski) kohortna studija kohorta se bira iz arhivskih zapisa i njihovi rezultati se prate od tog vremena do danas.
IN studija slučaj-kontrola(sinonim: studija slučaja) uporediti osobe s određenom bolešću ili ishodom („slučaj“) sa osobama iz iste populacije koji nemaju bolest ili nisu iskusili ishod („kontrola“), s ciljem utvrđivanja veze između ishoda i prethodno izlaganje određenim rizicima.faktorima. U studiji serija slučajeva posmatra se nekoliko pojedinaca, koji obično primaju isti tretman, bez upotrebe kontrolne grupe. IN opis slučaja(sinonimi: izveštaj o slučaju, istorija bolesti, opis jednog slučaja) je studija liječenja i ishoda kod jedne osobe.
Trenutno se prednost daje dizajnu kliničkih ispitivanja lijekova koji daje najpouzdanije podatke, na primjer, provođenjem prospektivnih kontroliranih komparativnih randomiziranih i, po mogućnosti, dvostruko slijepih studija.
U posljednje vrijeme povećala se uloga kliničkih ispitivanja lijekova zbog uvođenja principa medicine zasnovane na dokazima u praktičnu zdravstvenu zaštitu. A glavni među njima je donošenje specifičnih kliničkih odluka za liječenje pacijenata na temelju rigoroznih naučnih dokaza koji se mogu dobiti kroz dobro osmišljena, kontrolirana klinička ispitivanja.
Danas ćemo se upoznati sa profesijom o kojoj mnogi od nas nikada nisu razmišljali. Svi smo navikli kupovati u ljekarni s punim povjerenjem da će pomoći, a ne naškoditi. Ali ko je odgovoran za sigurnost farmakoloških lijekova?
Menadžeri u zdravstvu, farmakolozi, naučnici, dobavljači medicinske opreme, medicinske sestre i bolničari, stručnjaci za osiguranje i psiholozi: desetine hiljada profesionalaca odgovorni su za nesmetano funkcionisanje zdravstvene industrije! Možete uroniti u zamršenosti svačijeg posla i sagledati zanimljivosti medicinskih specijalnosti samo iznutra, nalazeći se na mjestima gdje pacijenti obično ne smiju gledati.
Prije puštanja u prodaju, svaki lijek prolazi dug put - od testiranja na životinjama u laboratorijskim uvjetima do testiranja na stvarnim pacijentima u bolnicama. I na tom putu svaki lijek prati specijalista kliničkih istraživanja.
Naš stručnjak: Lev Korolkov, Sankt Peterburg, specijalista kliničkih istraživanja u OCT-u.
O profesiji sa čudnim imenom
Moja pozicija u Rusiji zvuči kao specijalista za klinička istraživanja, ali ovo je službeno, ukratko – monitor. Strani naziv je klinički istraživač saradnik ili jednostavno CRA.
Generalno, nakon diplomiranja na Državnoj hemijsko-farmaceutskoj akademiji u Sankt Peterburgu, nisam imao pojma u kojoj oblasti farmacije ću raditi. Jednog dana, moja drugarica iz razreda, koja je već radila kao monitor, ispričala mi je kako putuje u različite gradove i tamo provodi neka istraživanja. Nakon što sam saznao više o prirodi posla, odlučio sam da je ovo dobra opcija. Od tada su klinička istraživanja moja profesija.
O testiranju na droge
Zapravo, o sigurnosti lijekova ljudi su počeli razmišljati relativno nedavno. Ozbiljni razvoj kliničkih ispitivanja novih lijekova započeo je nakon najvećih farmakoloških tragedija 20. stoljeća: sulfonamida i talidomida.
Prvi se dogodio 1937. godine, kada je farmaceutska kompanija M. E. Massengill pustila tečni oblik sulfonamida za djecu - prije pronalaska antibiotika, ova grupa lijekova bila je najefikasnija u borbi protiv zaraznih bolesti. Međutim, pokazalo se da je otapalo korišteno za novu mješavinu užasno otrovno. Ubrzo nakon što je lijek pušten na tržište, saznalo se da je nakon uzimanja umrlo 8 djece i 1 odrasli pacijent. Farmaceuti su alarmirali i započeli kampanju povlačenja lijeka iz apoteka, ali je prije kraja istrage smrtonosna mješavina uspjela odnijeti živote 107 ljudi.
Tragedija s talidomidom dogodila se 20 godina kasnije, kada je nekontrolisana upotreba talidomida, lijeka koji se preporučuje trudnicama kao sedativ, dovela do rođenja više od 10 hiljada djece s teškim smetnjama u razvoju.
Inače, tek nedavno su Amerikanci odali posljednju počast legendarnoj službenici američke Uprave za hranu i lijekove po imenu Frances Oldham Kelsey, čija je hrabrost spriječila tragediju s druge strane Atlantika (čak i prije prvih slučajeva urođenih deformiteta, žena je posumnjala da nešto nije u redu s talidomidom i odbila ga je registrirati za prodaju u Sjedinjenim Državama).
Od tada je postalo jasno da svaki novi lijek treba testirati na sigurnost i djelotvornost, te osigurati da njegova ispitivanja budu etička i da ne nanose štetu volonterima i pacijentima koji pristanu da isprobaju novi lijek.
O romantici i letovima
Putovanja zauzimaju značajan dio posla naučnika u kliničkom istraživanju. Činjenica je da je za dobijanje objektivnih statističkih podataka gotovo nemoguće pronaći potreban broj odgovarajućih pacijenata u jednom gradu. Stoga nam treba mnogo bolnica - u različitim gradovima, a predstavnici moje specijalnosti puno putuju, i to avionom: inače bismo izgubili previše vremena na putu.
Osim toga, u jednoj bolnici će se o pacijentima brinuti isti doktori-istraživači, koristiće se jedna laboratorija, jedan CT aparat. Greška u doziranju, merenju tumora ili kalijuma u krvi (da ne govorimo o falsifikovanju podataka) dovešće do sistematske netačnosti svih podataka. Ovo će staviti tačku na cjelokupno kliničko ispitivanje. Ali ako se to dogodi samo u jednoj bolnici od mnogih koje sudjeluju u studiji, onda podaci mogu i dalje biti pouzdani.
U početku su mi putovanja u različite gradove izgledala kao prava romansa. Ali s vremenom, preletevši stotine hiljada kilometara, navikao sam se i to je postala normalna rutina. Poput lika Džordža Klunija u filmu „U vazduhu“, bukvalno sam postao profesionalni putnik u avionu: odmah nađem najbržu liniju u obezbeđenju pre leta, spakujem kofer za 10 minuta, u kome sve ima svoje mesto, i ja znam raspored aerodroma kao moj.5 prstiju.
U pravilu svako moje službeno putovanje traje 1-2 dana. Noć prije letim iz Sankt Peterburga za drugi grad - Krasnojarsk, Kazanj, Barnaul, Rostov na Donu... Ujutro se budim u hotelu i odlazim u medicinsku ustanovu gdje se testira naš lijek. Tamo komuniciram sa doktorima i provjeravam sve dokumente koji pokazuju da su pacijenti pristali sudjelovati u testiranju lijeka. Nakon ručka provjeravam bolničke zalihe lijekova, laboratorijske uzorke i sav materijal potreban za studiju. Uveče idem ponovo na aerodrom, a odatle nazad u Sankt Peterburg.
Redovno radim na putu, to je već norma: sjediti u čekaonici/taksiju/avionu i napisati još jedan izvještaj ili pisma projekt menadžeru. Ne mogu reći da je ovo ugodan način života, jer noćni letovi („zombi letovi“, kako ih ja zovem) ili letovi nakon radnog dana ne dozvoljavaju da se pravilno odmorite ili samo naspavate, ali se i naviknete na to. Ako imam slobodnog vremena nakon posla i nalazim se u drugom gradu, pokušavam da prošetam nepoznatim mjestima ili idem u teretanu u hotelu.
Često moji prijatelji misle da je takav raspored lud. Ovdje, možda, nije sve tako jednostavno. Ne bih rekao da se ovaj posao kritično razlikuje od mnogih drugih u smislu obima posla. Sve uvelike ovisi o trenutnoj situaciji i dostupnosti projekata. Kada je projekat u punom jeku i stižu rokovi, onda, naravno, morate raditi i u avionu, i u taksiju, i vikendom kod kuće, ali to je privremena pojava. Bar u našoj kompaniji. U investicionom bankarstvu, na primjer, rade mnogo više, koliko ja znam. Lično, sasvim sam u stanju da spojim svoj privatni život sa poslom. Od mojih 15 kolega monitora, sedam je oženjeno. Naš tim je druželjubiv: kada nam raspored to dozvoljava, redovno se okupljamo u kafanama.
Predstavnicima moje profesije potreban je balans između pridržavanja uputstava i psiholoških vještina. Prvi se uči na treninzima i bez njega se ne može. I studiraš psihologiju uglavnom samostalno: tražiš pristup različitim istraživačima, izglađuješ sukobe i postavljaš doktore za aktivan rad.
O pacijentima koji su spremni na sve
Reći ću nekoliko riječi o dokumentu pod nazivom “Informirani pristanak”. Ne treba misliti da je provjera činjenice da je pacijent svjesno pristao da učestvuje u ispitivanju lijeka prazna formalnost. Potpisivanje pristanka i ispravno odražavanje ovog procesa u pacijentovom kartonu je kamen temeljac posjete monitora, čija provjera nam omogućava da razumijemo mnogo o poštovanju prava pacijenta.
Kako to da osoba dobrovoljno pristane da na sebi isproba novi lijek? Prvo, pacijenti nikada ne plaćaju ništa za učešće u kliničkom ispitivanju. Ali volonteri mogu biti plaćeni, posebno kada se testira sigurnost lijeka (u pravilu su za to uključeni zdravi ljudi).
Pored besplatnog tretmana, polaznici dobijaju i detaljan besplatni pregled. Inače, nije neuobičajeno da se pacijenti liječe sličnim, ali odobrenim lijekovima van studije. Ali nisu im svi ovi lijekovi pristupačni.
U drugim slučajevima, pacijenti pristaju na ispitivanje jer su već isprobali sve postojeće tretmane i ništa im nije pomoglo. Jednostavno nemaju druge opcije osim da isprobaju nove lijekove koji se još proučavaju. Ovo se posebno odnosi na oboljele od raka.
O placebu i nocebu
Placebo lijek (latinski placere - „sviđaće mi se“) ne djeluje zbog stvarnog efekta, već jednostavno zato što ga pacijent pozitivno percipira i ima psihološki učinak na njega. Postoji i suprotan fenomen - nocebo ("nanijet ću štetu") - kada zbog subjektivne percepcije lijeka dođe do pogoršanja.
Postoji i tako zanimljiv pojam kao što je randomizacija - proces nasumične dodjele subjekata istraživanja u tretman ili kontrolne grupe, čime se minimizira subjektivnost. Proces je potreban kako ne bi doktor bio taj koji odlučuje ko će se čime liječiti (postoji mogućnost da će „blagi“ pacijenti dobiti placebo, a „teški“ bolesnici ispitivani lijek), već slučaj.
Slijepa metoda studije je da pacijent ne zna koji će lijek uzeti: studijski/placebo/uporedni lijek. Dvostruko slijepa metoda je ista stvar, ali kada eksperimentator (i monitor, a često i statističar) također ne zna šta pacijent uzima. Oba su neophodna za smanjenje subjektivnih faktora („placebo efekat“) koji mogu uticati na rezultate studije.
Sa pacijentom je sve jasno: ako zna da uzima ispitivani lijek, onda ima velika očekivanja od liječenja. Ovo može uticati na subjektivnu procjenu. Ali doktor takođe daje subjektivnu procenu trenutnog stanja pacijenta, na šta, zauzvrat, mogu uticati i informacije o leku.
Postoje i takozvani ranjivi subjekti istraživanja. Tu spadaju studenti medicine, osoblje klinika, vojno osoblje i zatvorenici, kao i neizlječivo bolesne osobe, beskućnici, izbjeglice, maloljetnici, kao i osobe koje nisu u mogućnosti da daju pristanak. Ako ove kategorije učestvuju u studiji, uvijek osiguravamo da na njih ne vrši pritisak menadžmenta.
Situacije u kojima lijek (pravi ili placebo) ne djeluje, a pacijent doživi teške nuspojave, uvijek se propisuju u protokolu kliničkog ispitivanja. Ako se stanje osobe pogorša ili jednostavno odluči odustati od eksperimenta, neće biti prisiljeno na liječenje. U tom slučaju se pacijentu po potrebi pruža medicinska pomoć ili se upućuje drugim specijalistima.
O samospoznaji
Nekome se može učiniti da je posao specijaliste kliničkih istraživanja prilično dosadan činovnički zadatak koji ne zahtijeva posebna znanja i vještine. Ali to nije tako: uvijek se osjećam odgovornim, jer moja tačnost i pažnja određuju koliko će se u potpunosti odraziti moguće nuspojave povezane s uzimanjem lijeka i, ne manje važno, da li će se poštovati prava pacijenata. Uostalom, svaki dan hiljade ljudi dobrovoljno pristane da testira lijek na sebi, što će, možda, za nekoliko godina omogućiti brže i pouzdanije liječenje određene bolesti.
Da li su novi lijekovi zaista toliko efikasni? Ne usuđujem se suditi - ja sam samo mali dio velikog sistema koji prati lijek od epruvete do pulta u ljekarni. Ali lično, efekat lečenja savremenim lekovima je uvek pozitivan. To pripisujem činjenici da lijekove ne kupujem nasumično, već tek nakon konsultacije sa doktorom i pravilne dijagnoze.
Olga Kashubina
Fotografija thinkstockphotos.com
Prilikom upotrebe lijekova, djelotvornost mora biti veća od potencijalne opasnosti od nuspojava (nuspojava). „Klinički utisak“ o efikasnosti leka može biti lažan, delimično zbog subjektivnosti lekara i pacijenta, kao i zbog pristrasnosti kriterijuma evaluacije.
Kliničke studije lijekova služe kao osnova za farmakoterapiju zasnovanu na dokazima. Kliničko ispitivanje je svako istraživanje lijeka koje se provodi kako bi se dobili dokazi o njegovoj sigurnosti i djelotvornosti uz sudjelovanje ljudi, s ciljem utvrđivanja ili potvrđivanja farmakološkog učinka, nuspojava i proučavanja farmakokinetike. Međutim, prije početka kliničkih ispitivanja, potencijalni lijek prolazi kroz tešku fazu pretkliničkih studija.
Pretkliničke studije
Bez obzira na izvor proizvodnje, proučavanje biološki aktivne supstance (BAS) je da se utvrdi njena farmakodinamika, farmakokinetika, toksičnost i bezbednost.
Da bi se odredila aktivnost i selektivnost neke supstance, koriste se različiti skrining testovi u poređenju sa referentnim lekom. Izbor i broj testova zavise od ciljeva studije. Stoga, radi proučavanja potencijalnih antihipertenzivnih lijekova koji vjerojatno djeluju kao antagonisti vaskularnih α-adrenergičkih receptora, vezivanje za ove receptore se proučava in vitro. Zatim se proučava antihipertenzivna aktivnost spoja na životinjskim modelima eksperimentalne arterijske hipertenzije, kao i moguće nuspojave. Kao rezultat ovih studija, možda će biti potrebno kemijski modificirati molekule tvari kako bi se postigla poželjnija farmakokinetička ili farmakodinamička svojstva.
Zatim se provodi toksikološko ispitivanje najaktivnijih spojeva (određivanje akutne, subkronične i kronične toksičnosti) i njihovih kancerogenih svojstava. Određivanje reproduktivne toksičnosti provodi se u tri faze: proučavanje opšteg uticaja na plodnost i reproduktivne osobine organizma; moguća mutagena, teratogena svojstva lijekova i embriotoksičnost, kao i efekti na implantaciju i embriogenezu; dugoročne studije peri- i postnatalnog razvoja. Mogućnosti za određivanje toksičnih svojstava lijekova su ograničene i skupe. Treba imati na umu da se dobijene informacije ne mogu u potpunosti ekstrapolirati na ljude, a rijetke nuspojave se obično otkrivaju tek u fazi kliničkih ispitivanja. Trenutno, kao alternativa eksperimentalnoj pretkliničkoj procjeni sigurnosti i toksičnosti lijekova na životinjama, ponekad se koriste ćelijske kulture (mikrozomi, hepatociti ili uzorci tkiva).
Konačni zadatak pretkliničkih istraživanja je izbor metode za proizvodnju lijeka koji se proučava (na primjer, hemijska sinteza, genetski inženjering). Obavezna komponenta razvoja pretkliničkog lijeka je izrada doznog oblika i procjena njegove stabilnosti, kao i metode analitičke kontrole.
Klinička istraživanja
Najveći utjecaj kliničke farmakologije na proces stvaranja novih lijekova očituje se tokom kliničkih ispitivanja. Mnogi rezultati farmakoloških studija na životinjama ranije su automatski prenijeti na ljude. Zatim, kada je naširoko prepoznata potreba za ljudskim istraživanjima, klinička ispitivanja su se rutinski izvodila na pacijentima bez njihovog pristanka. Poznati su slučajevi namjerno opasnih istraživanja koja se provode na socijalno ugroženim osobama (zatvorenici, psihički bolesnici itd.). Bilo je potrebno dosta vremena da dizajn komparativnog istraživanja (sa „iskusnom“ i uporednom grupom) postane opšteprihvaćen. Vjerovatno su greške u planiranju istraživanja i analize njihovih rezultata, a ponekad i falsifikovanje potonjih, uzrokovale niz humanitarnih katastrofa povezanih s oslobađanjem toksičnih lijekova, na primjer, otopine sulfonamida u etilen glikolu (1937.), kao i talidomid (1961), koji je bio propisan kao antiemetik u ranim fazama trudnoće. U to vrijeme, doktori nisu bili svjesni sposobnosti talidomida da inhibira angiogenezu, što je dovelo do rođenja više od 10.000 djece sa fokomelijom (urođenom abnormalnošću donjih ekstremiteta). Godine 1962. talidomid je zabranjen za medicinsku upotrebu. Godine 1998, talidomid je dobio odobrenje američke FDA za upotrebu u liječenju lepre, a trenutno je u toku klinička ispitivanja za liječenje refraktornog multiplog mijeloma i glioma. Prva vladina organizacija koja je regulirala klinička ispitivanja bila je američka FDA, koja je to predložila 1977. koncept kvalitetne kliničke prakse (Good Clinical Practice, GCP). Najvažniji dokument koji je definisao prava i odgovornosti učesnika u kliničkim ispitivanjima bila je Helsinška deklaracija Svetske medicinske asocijacije (1968). Nakon brojnih revizija, pojavio se konačni dokument - ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP. Odredbe ICH GCP su u skladu sa zahtjevima za provođenje kliničkih ispitivanja lijekova u Ruskoj Federaciji i odražavaju se u Federalnom zakonu “O lijekovima” (br. 86-FZ od 22.06.98. s izmjenama i dopunama od 01.2. /2000). Drugi službeni dokument koji regulira provođenje kliničkih ispitivanja u Ruskoj Federaciji je industrijski standard „Pravila za provođenje visokokvalitetnih kliničkih ispitivanja u Ruskoj Federaciji“.
Prema ovim dokumentima, dobra klinička praksa se odnosi na „standard planiranja, izvođenja, praćenja, revizije i dokumentovanja kliničkih ispitivanja, kao i obrade i izvještavanja o njihovim rezultatima; standard koji društvu služi kao garancija pouzdanosti i tačnosti dobijenih podataka i prikazanih rezultata, kao i zaštite prava, zdravlja i anonimnosti subjekata istraživanja.”
Usklađenost sa principima dobre kliničke prakse osigurava ispunjenje sljedećih osnovnih uslova: učešće kvalifikovanih istraživača, raspodjela odgovornosti između učesnika studije, naučni pristup planiranju studije, snimanje podataka i analiza prikazanih rezultata.
Provedba kliničkih ispitivanja u svim fazama podliježe multilateralnoj kontroli od strane naručitelja studije, revizije, državnih kontrolnih tijela i nezavisnog etičkog odbora, a sve aktivnosti u cjelini provode se u skladu s principima Helsinške deklaracije. .
Prilikom provođenja kliničkih ispitivanja na ljudima, istraživač rješava tri glavna problema:
1. Utvrditi u kojoj mjeri farmakološki efekti otkriveni u eksperimentima na životinjama odgovaraju podacima koji se mogu dobiti primjenom lijekova na ljudima;
2. pokazati da upotreba droga ima značajan terapeutski efekat;
3. Dokažite da je novi lijek dovoljno siguran za upotrebu kod ljudi.
Etički i pravni standardi za klinička istraživanja. Garantovanje prava pacijenata i održavanje etičkih standarda je složeno pitanje u kliničkim ispitivanjima. Oni su regulisani navedenim dokumentima, a garant poštovanja prava pacijenata je Etički komitet, čije odobrenje mora biti pribavljeno pre početka kliničkih ispitivanja. Osnovni zadatak Komiteta je zaštita prava i zdravlja subjekata, kao i garancija njihove sigurnosti. Etički komitet razmatra informacije o lijeku, ocjenjuje strukturu protokola kliničkog ispitivanja, sadržaj informiranog pristanka i biografije istraživača, nakon čega slijedi procjena potencijalnog rizika za pacijente i usklađenost sa njihovim garancijama i pravima.
Pacijent može učestvovati u kliničkim ispitivanjima samo uz potpuni i informirani dobrovoljni pristanak. Svaki pacijent treba biti u potpunosti informiran o mogućim posljedicama njegovog učešća u određenom kliničkom ispitivanju. Potpisuje informirani pismeni pristanak, u kojem su navedeni ciljevi istraživanja, njegove koristi za pacijenta ako sudjeluje u studiji, neželjene nuspojave povezane sa ispitivanim lijekom, pružajući subjektu potrebnu medicinsku njegu ako se otkriju tokom ispitivanja. informacije o ispitivanju i osiguranju. Važan aspekt zaštite prava pacijenata je očuvanje povjerljivosti.
Učesnici kliničkog ispitivanja. Prva karika u kliničkom ispitivanju je proizvođač ili sponzor lijeka (obično farmaceutska kompanija), druga je medicinska ustanova u kojoj se ispitivanje provodi, a treća je pacijent. Ugovorne istraživačke organizacije mogu djelovati kao veza između naručitelja i medicinske ustanove, preuzimajući zadatke i odgovornosti sponzora i prateći studiju.
Provođenje kliničkih ispitivanja. Pouzdanost rezultata kliničkih ispitivanja u potpunosti ovisi o brizi o njihovom dizajnu, provođenju i analizi. Svako kliničko ispitivanje treba da se sprovodi prema strogo definisanom planu (protokolu istraživanja), identičnom za sve medicinske centre koji u njemu učestvuju.
Protokol studije uključuje opis svrhe i dizajna studije, kriterijume za uključivanje (i isključenje) u ispitivanje i procjenu efikasnosti i sigurnosti liječenja, metode liječenja ispitanika, kao i metode i vrijeme procjena, registracija i statistička obrada indikatora efikasnosti i sigurnosti.
Ciljevi testa moraju biti jasno navedeni. Prilikom testiranja lijeka obično se radi o odgovoru na pitanje: „Koliko je ovaj terapijski pristup pod određenim uslovima efikasan u poređenju sa drugim terapijskim metodama ili uopće nema terapije?“, kao i procjena omjera korist/rizik ( barem prema učestalosti neželjenih reakcija). U nekim slučajevima, cilj je konkretniji, kao što je određivanje optimalnog režima doziranja za lijek. Bez obzira na cilj, potrebno je jasno artikulirati šta će se kvantificirati krajnji rezultat.
ICH GCP pravila ne dozvoljavaju upotrebu finansijskih podsticaja za privlačenje pacijenata da učestvuju u studiji (sa izuzetkom zdravih dobrovoljaca koji su angažovani za farmakokinetičke studije ili studije bioekvivalencije lekova). Pacijent mora ispuniti kriterije isključenja.
Obično trudnicama, dojiljama i pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega ili istorijom alergija nije dozvoljeno da učestvuju u studijama. Neprihvatljivo je uključiti nekompetentne pacijente u studiju bez pristanka njihovih staratelja, kao i vojno osoblje i zatvorenike.
Klinička ispitivanja na maloljetnicima provode se samo u slučajevima kada je lijek koji se proučava namijenjen isključivo za liječenje dječjih bolesti ili se studija provodi radi dobivanja informacija o optimalnoj dozi lijeka za djecu. Potrebne su preliminarne studije ovog lijeka kod odraslih ili odraslih sa sličnom bolešću, čiji rezultati služe kao osnova za planiranje studija kod djece. Prilikom proučavanja farmakokinetičkih parametara lijekova, treba imati na umu da se kako djeca rastu, funkcionalni parametri djetetovog tijela brzo se mijenjaju.
Studija treba da obuhvati pacijente sa jasno verifikovanom dijagnozom i isključi pacijente koji ne ispunjavaju unapred definisane kriterijume za dijagnozu.
Obično su pacijenti s određenim rizikom od neželjenih reakcija isključeni iz studije, na primjer, pacijenti s bronhijalnom astmom kada se testiraju novi (3-blokatori, peptički ulkus - novi NSAIL).
Proučavanje djelovanja lijekova kod starijih pacijenata povezano je s određenim problemima zbog prisutnosti popratnih bolesti koje zahtijevaju farmakoterapiju. To može dovesti do interakcija lijekova. Treba imati na umu da se nuspojave kod starijih pacijenata mogu javiti ranije i kada se koriste niže doze nego kod pacijenata srednjih godina (na primjer, tek nakon široke primjene NSAID benoksaprofena otkriveno je da je toksičan za starije pacijente u dozama koji su relativno sigurni za mlađe).
Protokol studije za svaku grupu ispitanika mora sadržavati informacije o lijekovima, dozama, putevima i načinima primjene, periodima liječenja, lijekovima čija je upotreba dozvoljena (uključujući hitnu terapiju) ili isključena protokolom.
U dijelu protokola „Procjena učinka“ potrebno je navesti kriterijume za ocjenu efektivnosti, metode i vrijeme evidentiranja njegovih indikatora. Na primjer, prilikom testiranja novog antihipertenzivnog lijeka kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, kao kriteriji djelotvornosti (pored dinamike kliničkih simptoma) koriste se 24-satno praćenje krvnog tlaka, mjerenje sistoličkog i dijastoličkog tlaka u ležećem i sedećem položaju pacijenta. ), dok se efektivnim smatra prosječni dijastolni pritisak u položaju pacijenta.sjedeći manji od 90 mm Hg. Art. ili smanjenje ovog pokazatelja za 10 mm Hg. Art. i više nakon završetka tretmana u odnosu na početne brojke.
Sigurnost lijekova se procjenjuje tokom cijele studije analizom fizičkih podataka, anamneze, izvođenja funkcionalnih testova, EKG-a, laboratorijskih testova, mjerenja farmakokinetičkih parametara, evidentiranja istovremene terapije i nuspojava. Informacije o svim nuspojavama uočenim tokom studije treba da budu uključene u individualnu registracijsku karticu i karticu neželjenog događaja. Neželjeni događaj je svaka neželjena promjena u pacijentovom stanju, različita od stanja prije liječenja, bez obzira da li je povezana sa ispitivanim lijekom ili bilo kojim drugim lijekom koji se koristi u istovremenoj terapiji lijekovima.
Statistička obrada podataka kliničkih ispitivanja je neophodna, jer se obično ne proučavaju svi objekti populacije od interesa, već se vrši slučajni odabir opcija. Metode namijenjene rješavanju ovog statističkog problema nazivaju se metode randomizacije, odnosno distribucija ispitanika u eksperimentalne i kontrolne grupe je slučajna. Proces randomizacije, trajanje tretmana, redoslijed perioda liječenja i kriteriji završetka ispitivanja odražavaju se u dizajnu studije. Usko povezan sa problemom randomizacije je problem studijske sljepoće. Svrha slijepe metode je da se eliminira mogućnost utjecaja (svjesnog ili slučajnog) liječnika, istraživača ili pacijenta na dobivene rezultate. Idealno ispitivanje je dvostruko slijepo, u kojem ni pacijent ni liječnik ne znaju koji tretman pacijent prima. Kako bi se isključio subjektivni faktor koji utječe na liječenje, tokom kliničkih ispitivanja koristi se placebo (“slepka”), koji omogućava razlikovanje farmakodinamičkih i sugestivnih efekata lijeka, da se razlikuje učinak lijekova od spontanih remisija tokom trajanja terapije. bolesti i utjecaja vanjskih faktora, te kako bi se izbjeglo dobivanje lažno negativnih zaključaka (na primjer, jednaka efikasnost ispitivanog lijeka i placeba može biti posljedica upotrebe nedovoljno osjetljive metode za procjenu učinka ili niske doze lijeka ).
Individualna registracijska kartica služi kao informativna veza između istraživača i korisnika ispitivanja i uključuje sljedeće obavezne odjeljke: skrining, kriterije za uključivanje/isključivanje, blokove posjeta, propisivanje ispitivanog lijeka, prethodnu i prateću terapiju, registraciju štetnog lijeka reakcije i završetak kliničkog ispitivanja.
Faze kliničkog ispitivanja. Klinička ispitivanja lijekova sprovode se u zdravstvenim ustanovama koje imaju dozvolu za njihovo provođenje. Specijalisti koji učestvuju u kliničkim ispitivanjima moraju proći posebnu obuku o pravilima izvođenja kvalitetnih kliničkih ispitivanja. Testiranje prati Odjeljenje za državnu kontrolu lijekova i medicinske opreme.
Redoslijed proučavanja lijekova podijeljen je u četiri faze (Tabela 9-1).
| Tabela 9-1. Faze kliničkog ispitivanja |
Faza I je početna faza kliničkih ispitivanja, istraživačka i posebno pažljivo kontrolirana. U ovoj fazi obično učestvuje 20-50 zdravih dobrovoljaca. Svrha faze I je utvrđivanje podnošljivosti lijeka, njegove sigurnosti pri kratkotrajnoj primjeni, očekivane djelotvornosti, farmakoloških efekata i farmakokinetike, kao i dobijanje informacija o maksimalnoj sigurnoj dozi. Ispitni spoj se propisuje u malim dozama i postupno se povećava dok se ne pojave znakovi toksičnosti. Početna toksična doza određuje se u pretkliničkim studijama, a kod ljudi je eksperimentalna. Provodi se obavezno praćenje koncentracija lijeka u krvi radi određivanja sigurnog raspona, a identificiraju se nepoznati metaboliti. Bilježe se nuspojave, ispituje se funkcionalno stanje organa, biohemijski i hematološki parametri. Prije početka testiranja provodi se temeljit klinički i laboratorijski pregled dobrovoljaca kako bi se isključile akutne i kronične bolesti. Ako je nemoguće testirati lijek na zdravim ljudima (na primjer, citotoksični lijekovi, 1C protiv AIDS-a), studije se provode na pacijentima.
Faza II je ključna, jer dobijene informacije određuju izvodljivost nastavka istraživanja novog lijeka na većem broju pacijenata. Njegov cilj je dokazivanje kliničke efikasnosti J1C kada se testira na određenoj grupi pacijenata, uspostavljanje optimalnog režima doziranja, dalje proučavanje sigurnosti lijeka kod velikog broja pacijenata, kao i proučavanje interakcija lijekova. Efikasnost i sigurnost lijeka koji se proučava uspoređuje se s referentnim lijekom i placebom. Obično ova faza traje oko 2 godine.
Faza III - potpuna, proširena multicentrična klinička ispitivanja lijeka u poređenju s placebom ili referentnim lijekovima. Obično se nekoliko kontroliranih studija provodi u različitim zemljama koristeći jedan protokol kliničkog ispitivanja. Dobivene informacije pojašnjavaju učinkovitost lijeka kod pacijenata, uzimajući u obzir popratne bolesti, dob, spol, interakcije lijekova, kao i indikacije za upotrebu i režim doziranja. Po potrebi se proučavaju farmakokinetički parametri u različitim patološkim stanjima (ako nisu proučavani u fazi II). Nakon završetka ove faze, farmakološki lijek stječe status lijeka nakon registracije (proces uzastopnih stručnih i administrativno-pravnih radnji) upisom u Državni registar i dodjelom matičnog broja. Dokumente potrebne za registraciju novog lijeka pregledava Odjel za državnu kontrolu lijekova i medicinske opreme i šalje ih na pregled specijalizovanim komisijama Farmakološkog i Farmakopejskog komiteta. Komisije mogu preporučiti proizvođaču da provede dodatne kliničke studije, uključujući bioekvivalenciju (za generičke lijekove). Ukoliko je stručna ocjena dostavljene dokumentacije pozitivna, komisije preporučuju da Odjeljenje registruje lijek, nakon čega lijek ulazi na farmaceutsko tržište.
Faza IV i postmarketinške studije. Cilj faze IV je razjasniti karakteristike djelovanja lijeka i dalje procijeniti njegovu efikasnost i sigurnost kod velikog broja pacijenata. Produžena klinička ispitivanja nakon registracije karakterizira široka upotreba novog lijeka u medicinskoj praksi. Njihova svrha je da identifikuju ranije nepoznate, posebno rijetke nuspojave. Dobiveni podaci mogu poslužiti kao osnova za unošenje odgovarajućih izmjena u uputama za upotrebu lijeka.
Medicina zasnovana na dokazima
Predložen ranih 90-ih godina, koncept medicine zasnovane na dokazima, odnosno medicine zasnovane na dokazima, podrazumijeva savjesnu, tačnu i smislenu upotrebu najboljih rezultata kliničkih istraživanja za odabir tretmana za određenog pacijenta. Ovaj pristup može smanjiti broj medicinskih grešaka, pojednostaviti proces donošenja odluka za praktičare, bolničke administratore i advokate, a također smanjiti troškove zdravstvene zaštite. Koncept medicine zasnovane na dokazima nudi metode za ispravnu ekstrapolaciju podataka iz randomiziranih kliničkih ispitivanja kako bi se riješila praktična pitanja vezana za liječenje određenog pacijenta. Istovremeno, medicina zasnovana na dokazima je koncept ili metoda odlučivanja, ne tvrdi da njeni nalazi u potpunosti određuju izbor lijekova i druge aspekte medicinskog rada.
Medicina zasnovana na dokazima osmišljena je za rješavanje sljedećih važnih pitanja:
Može li se vjerovati rezultatima kliničkog ispitivanja?
Kakvi su to rezultati i koliko su važni?
Mogu li se ovi rezultati koristiti za donošenje odluka u liječenju određenih pacijenata?
Nivoi (klase) dokaza. Pogodan mehanizam koji omogućava specijalistu da procijeni kvalitet bilo kojeg kliničkog ispitivanja i pouzdanost dobijenih podataka je sistem ocjenjivanja za procjenu kliničkih ispitivanja predložen početkom 90-ih. Obično postoji od 3 do 7 nivoa dokaza, a kako se serijski broj nivoa povećava, kvalitet kliničke studije opada, a rezultati se čine manje pouzdanim ili imaju samo indikativnu vrednost. Preporuke iz studija na različitim nivoima obično se označavaju latiničnim slovima A, B, C, D.
Nivo I (A) - dobro osmišljene, velike, randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije. Isti nivo dokaza obično uključuje podatke dobijene iz meta-analize nekoliko randomiziranih kontroliranih studija.
Nivo II (B) - male randomizirane i kontrolirane studije (ako se ne dobiju statistički tačni rezultati zbog malog broja pacijenata uključenih u studiju).
Nivo III (C) - studije slučaj-kontrola, ili kohortne studije (ponekad se nazivaju nivoom II).
Nivo IV (D) – informacije sadržane u izvještajima stručnih grupa ili stručnim konsenzusima (ponekad se nazivaju nivoom III).
Krajnje tačke u kliničkim ispitivanjima. Primarne, sekundarne i tercijarne krajnje tačke mogu se koristiti za procjenu efikasnosti novog J1C iz kliničkih ispitivanja. Ovi glavni pokazatelji se procjenjuju u kontroliranim uporednim studijama ishoda liječenja u najmanje dvije grupe: studijskoj grupi (pacijenti koji primaju novi tretman ili novi lijek) i komparativnoj grupi (pacijenti koji ne primaju ispitivani lijek ili uzimaju poznati komparativni lijek) . Na primjer, kada se proučava efikasnost liječenja i prevencije koronarne bolesti srca (CHD), identificiraju se sljedeće „krajnje tačke“.
Primarni - glavni pokazatelji povezani s mogućnošću povećanja životnog vijeka pacijenta. U kliničkim studijama, to uključuje smanjenje ukupnog mortaliteta, mortaliteta od kardiovaskularnih bolesti, posebno infarkta miokarda i moždanog udara.
Sekundarni pokazatelji odražavaju poboljšanje kvalitete života, bilo zbog smanjenja morbiditeta ili ublažavanja simptoma bolesti (na primjer, smanjenje učestalosti napadaja angine, povećanje tolerancije na vježbanje).
Tercijarni - pokazatelji koji se odnose na mogućnost prevencije bolesti (npr. kod pacijenata sa koronarnom bolešću - stabilizacija krvnog pritiska, normalizacija glukoze u krvi, smanjenje koncentracije ukupnog holesterola, LDL itd.).
Metaanaliza je metoda pronalaženja, evaluacije i kombinovanja rezultata višestrukih kontrolisanih studija. Metaanaliza može identificirati korisne ili neželjene efekte liječenja koji se ne mogu otkriti u pojedinačnim kliničkim ispitivanjima. Neophodno je da studije uključene u metaanalizu budu pažljivo randomizirane, njihovi rezultati objavljeni sa detaljnim protokolom studije, navodeći kriterije odabira i evaluacije, te izbor krajnjih tačaka. Na primjer, dvije meta-analize su utvrdile povoljan učinak lidokaina na aritmiju kod pacijenata sa infarktom miokarda, a jedna je utvrdila povećanje broja smrtnih slučajeva, što je najvažniji pokazatelj za procjenu djelovanja ovog lijeka.
Važnost medicine zasnovane na dokazima u kliničkoj praksi. Trenutno se koncept medicine zasnovane na dokazima široko koristi kada se odlučuje o izboru lijekova u specifičnim kliničkim situacijama. Moderne smjernice kliničke prakse, kada nude određene preporuke, daju im ocjenu dokaza. Postoji i međunarodna Cochrane inicijativa (Cochrane Library), koja objedinjuje i sistematizuje sve informacije akumulirane u ovoj oblasti. Prilikom odabira lijeka, uz preporuke formulara lijeka, koriste se međunarodne ili nacionalne smjernice kliničke prakse, odnosno sistematski izrađeni dokumenti osmišljeni kako bi praktičaru, advokatu i pacijentu olakšali donošenje odluka u određenim kliničkim situacijama. Međutim, istraživanje provedeno u Velikoj Britaniji pokazalo je da liječnici opće prakse nisu uvijek skloni primjenjivati nacionalne preporuke u svom radu. Osim toga, stvaranje jasnih sistema smjernica izazvalo je kritike stručnjaka koji vjeruju da njihova upotreba ograničava slobodu kliničkog razmišljanja. S druge strane, korištenje ovakvih smjernica stimuliralo je napuštanje rutinskih i nedjelotvornih metoda dijagnostike i liječenja i u konačnici povećalo nivo medicinske skrbi za pacijente.
U zaključku, treba napomenuti da se rezultati savremenih kliničkih studija ne mogu smatrati konačnim i apsolutno pouzdanim. Očigledno je da su se dešavali i da će se dešavati evolucijski skokovi u proučavanju novih lijekova, što vodi i vodi do fundamentalno novih kliničkih i farmakoloških koncepata, a posljedično i do novih metodoloških pristupa proučavanju lijekova tijekom kliničkih ispitivanja.
OSNOVE RACIONALNA FARMAKOTERAPIJA
Farmakoterapija je jedna od glavnih metoda konzervativnog liječenja. Savremena farmakoterapija je oblast kliničke medicine koja se brzo razvija i razvija naučni sistem za upotrebu lekova. Farmakoterapija se uglavnom temelji na kliničkoj dijagnozi i kliničkoj farmakologiji. Naučni principi savremene farmakoterapije formirani su na osnovu farmakologije, patološke fiziologije, biohemije, kao i kliničkih disciplina. Dinamika simptoma bolesti tokom farmakoterapije može biti kriterijum za kliničku procenu kvaliteta i stepena postignutog farmakološkog efekta.
Osnovni principi farmakoterapije
Farmakoterapija mora biti efikasna, odnosno osigurati uspješno rješavanje ciljeva liječenja u određenim kliničkim situacijama. Strateški ciljevi farmakoterapije mogu biti različiti: liječenje (u tradicionalnom smislu), usporavanje razvoja ili zaustavljanje egzacerbacije, sprječavanje razvoja bolesti (i njenih komplikacija) ili otklanjanje bolnih ili prognostički nepovoljnih simptoma. Kod kroničnih bolesti, medicinska nauka je utvrdila da je glavni cilj liječenja pacijenata kontrola bolesti uz dobar kvalitet života (tj. subjektivno dobro stanje pacijenta, fizička pokretljivost, odsustvo bola i nelagode, sposobnost da se brine o sebi, društvena aktivnost).
Jedan od osnovnih principa moderne farmakoterapije, koju provode visokoaktivni lijekovi koji djeluju na različite funkcije organizma, je sigurnost liječenja.
Princip minimiziranja farmakoterapije podrazumijeva korištenje minimalne količine lijekova za postizanje terapijskog efekta, odnosno ograničavanje farmakoterapije samo na količinu i trajanje primjene lijekova, bez kojih je liječenje nemoguće (nedovoljno učinkovito) ili zahtijeva upotrebu metode „opasnije“ od farmakoterapijskog liječenja. Ovaj princip podrazumijeva odbacivanje nerazumne polifarmacije i politerapije. Implementacija ovog principa je olakšana pravilnom procjenom mogućnosti djelomične zamjene farmakoterapije drugim metodama liječenja (na primjer, balneo-, klimatskim, psiho-, fizioterapijskim itd.).
Princip racionalnosti pretpostavlja optimalnu ravnotežu između efikasnosti i sigurnosti farmakoterapije, čime se osigurava maksimalni mogući terapeutski efekat uz najmanji rizik od razvoja neželjenih efekata. Kada postoje indikacije za kombinovanu upotrebu više lekova, princip racionalnosti zahteva medicinsku procenu uporednog značaja efikasnosti i bezbednosti da bi se ograničio broj prepisanih lekova. Također se procjenjuju moguće kontraindikacije za farmakoterapiju, uključujući nedostatak dijagnoze (npr. bol u abdomenu) i nekompatibilnost liječenja lijekovima i nemedikamentima (npr. defibrilacija za srčanu aritmiju nakon prethodne upotrebe srčanih glikozida). U nekim slučajevima, nejasna dijagnoza, naprotiv, može biti indikacija za farmakoterapiju za dijagnozu eksjuvantibusa. Princip ekonomične farmakoterapije koristi se u slučajevima kada mogućnost etiotropne ili patogenetske terapije eliminira (ili minimizira) potrebu za upotrebom simptomatskih lijekova ili lijekova koji djeluju na manje veze u patogenezi.
Kontrola farmakoterapije podrazumijeva kontinuiranu medicinsku analizu i procjenu očekivanih i nepredviđenih rezultata upotrebe lijeka. To omogućava pravovremeno prilagođavanje izabrane taktike liječenja (promjene doze, načina primjene lijeka, zamjena neučinkovitog lijeka i/ili onog koji uzrokuje nuspojave drugim, itd.). Poštivanje ovog principa zasniva se na korišćenju objektivnih kriterijuma i metoda za procenu kvaliteta i stepena terapijskog efekta, kao i na ranom otkrivanju neželjenih i nuspojava lekova. Princip individualizacije farmakoterapije nije uvijek izvodljiv, pa je razvoj naučnih preduslova za njeno odobrenje jedan od glavnih zadataka kliničke farmakologije. Praktična implementacija principa individualizacije farmakoterapije karakteriše najviši nivo ovladavanja metodom farmakoterapije. To ovisi o kvalifikacijama specijaliste, pružajući mu potpune i pouzdane informacije o djelovanju lijeka, kao i dostupnosti savremenih metoda za praćenje funkcionalnog stanja organa i sistema, kao i djelovanja lijeka.
Vrste farmakoterapije
Razlikuju se sljedeće vrste farmakoterapije:
1. Etiotropna (eliminacija uzroka bolesti).
2. Patogenetski (utječu na mehanizam razvoja bolesti).
3. Nadoknada (nadoknada nedostatka vitalnih materija u organizmu).
4. Simptomatska (eliminacija pojedinačnih sindroma ili simptoma bolesti).
5. Opće jačanje (obnova oštećenih dijelova adaptacionog sistema tijela).
6. Preventivni (sprečavanje razvoja akutnog procesa ili pogoršanja hroničnog).
Kod akutne bolesti liječenje najčešće počinje etiotropnom ili patogenetskom farmakoterapijom. U slučaju egzacerbacije kroničnih bolesti, izbor vrste farmakoterapije ovisi o prirodi, težini i lokalizaciji patološkog procesa, dobi i spolu pacijenta, stanju njegovih kompenzacijskih sistema; liječenje u većini slučajeva uključuje sve vrste farmakoterapije.
Uspjesi farmakoterapije posljednjih godina usko su povezani sa razvojem principa i tehnologija medicine zasnovane na dokazima (vidjeti poglavlje „Klinička ispitivanja lijekova. Medicina zasnovana na dokazima“). Rezultati ovih studija (nivo dokaza A) doprinose uvođenju u kliničku praksu novih tehnologija koje imaju za cilj usporavanje progresije bolesti i odgađanje teških i smrtonosnih komplikacija (na primjer, primjena β-blokatora i spironolaktona za kronične srčane bolesti). neuspjeh, inhalacijski glukokortikoidi za bronhijalnu astmu, ACE inhibitori za dijabetes melitus, itd.). Indikacije zasnovane na dokazima za dugotrajnu, pa čak i doživotnu upotrebu droga su također proširene.
Veza između kliničke farmakologije i farmakoterapije toliko je bliska da je ponekad teško povući granicu između njih. Oba su zasnovana na zajedničkim principima i imaju zajedničke ciljeve i ciljeve, a to su: sprovođenje efikasne, kompetentne, bezbedne, racionalne, individualizovane i ekonomične terapije. Razlika je u tome što farmakoterapija određuje strategiju i cilj liječenja, a klinička farmakologija daje taktiku i tehnologiju za postizanje tog cilja.
Ciljevi i zadaci racionalne farmakoterapije
Racionalna farmakoterapija za konkretnog pacijenta uključuje rješavanje sljedećih problema:
Određivanje indikacija za farmakoterapiju i njenih ciljeva;
Odabir lijeka ili kombinacije lijekova;
Odabir puteva i metoda primjene, kao i oblika oslobađanja lijeka;
Određivanje individualne doze i režima doziranja lijekova;
Korekcija režima doziranja lijekova tokom liječenja;
Izbor kriterijuma, metoda, sredstava i vremena kontrole farmakoterapije;
Obrazloženje vremena i trajanja farmakoterapije;
Određivanje indikacija i tehnologije za povlačenje lijeka.
Gdje treba početi farmakoterapija?
Prije početka farmakoterapije potrebno je utvrditi potrebu za njom.
Ukoliko je neophodna intervencija u toku bolesti, lek se može propisati pod uslovom da je verovatnoća njegovog terapijskog efekta veća od verovatnoće neželjenih posledica njegove upotrebe.
Farmakoterapija nije indicirana ako bolest ne mijenja kvalitetu života pacijenta, njen predviđeni ishod ne zavisi od upotrebe lijekova, kao ni ako su nemedikamentni tretmani efikasni i sigurni, poželjniji ili neizbježni (npr. za hitnu operaciju).
Načelo racionalnosti je u osnovi izgradnje taktike farmakoterapije u specifičnoj kliničkoj situaciji, čijom analizom možemo opravdati izbor najadekvatnijih lijekova, njihovih oblika doziranja, doza i načina primjene i (vjerovatno) trajanja primjene. Ovo posljednje ovisi o očekivanom toku bolesti, farmakološkom učinku i vjerovatnoći ovisnosti o lijeku.
Ciljevi i zadaci farmakoterapije u velikoj mjeri ovise o njenoj vrsti i mogu se razlikovati u etiotropnom i patogenetskom liječenju.
Na primjer, cilj i cilj simptomatske farmakoterapije u akutnoj situaciji obično su isti - slabljenje bolnih simptoma, ublažavanje boli, snižavanje tjelesne temperature itd.
U patogenetskoj terapiji, ovisno o toku bolesti (akutni, subakutni ili kronični), ciljevi farmakoterapije mogu značajno varirati i odrediti različite tehnologije primjene lijekova. Dakle, cilj farmakoterapije hipertenzivne krize je brzo ublažavanje njenih simptoma i smanjenje vjerojatnosti razvoja komplikacija pod kontrolom kliničkih simptoma i snižavanja krvnog tlaka na potrebne razine. Stoga se lijek ili kombinacija lijekova koristi u tehnologiji “farmakološkog testa” (vidi dolje). U slučaju teške i uporne arterijske hipertenzije može se provesti postupno snižavanje krvnog tlaka, a neposredni cilj patogenetske terapije bit će otklanjanje simptoma bolesti, a strateški cilj produžiti život bolesnika, osigurati kvalitetu života i smanjuju rizik od komplikacija. Tokom patogenetske terapije koriste se različite tehnologije za pružanje individualizirane farmakoterapije.
Faze racionalne farmakoterapije
Problemi farmakoterapije rješavaju se u nekoliko faza.
U prvoj fazi, odabir lijekova se obično vrši prema osnovnoj bolesti (sindromu). Ova faza uključuje određivanje ciljeva i zadataka liječenja za određenog pacijenta, uzimajući u obzir prirodu i težinu bolesti, opći principi liječenja i moguće komplikacije prethodne terapije. Uzimaju se u obzir prognoza bolesti i karakteristike njene manifestacije kod određenog pacijenta. Za efikasnost i sigurnost farmakoterapije veoma je važno utvrditi stepen funkcionalnih poremećaja u organizmu i željeni nivo njihovog oporavka.
Na primjer, za vrijeme hipertenzivne krize kod bolesnika s prethodno normalnim vrijednostima krvnog tlaka, željeni efekat je normalizacija krvnog tlaka u roku od 30-60 minuta, a kod bolesnika sa stabilnom arterijskom hipertenzijom smanjenje krvnog tlaka do nivoa do kojeg prilagođen je. Prilikom uklanjanja bolesnika od akutnog plućnog edema, zadatak može biti postizanje potrebnog diuretičkog efekta (1 litar urina u toku 1 sata).
Pri liječenju subakutnih i kroničnih bolesti, željeni rezultat može biti različit u različitim fazama terapije.
Izbor kontrolnih parametara je teži kada se provodi terapija "metaboličkog" tipa. U ovim slučajevima, učinak lijeka može se procijeniti indirektno korištenjem medicine zasnovane na dokazima ili meta-analize. Na primjer, da bi se dokazala efikasnost trimetazidina u liječenju koronarne bolesti, bilo je potrebno provesti multicentričnu prospektivnu studiju i ocijeniti izvodljivost njegove primjene, koja pokazuje smanjenje incidencije komplikacija koronarne arterijske bolesti u ispitivanoj grupi. u poređenju sa kontrolnom grupom.
U prvoj fazi, na osnovu karakteristika toka bolesti (sindroma) i stepena funkcionalnog oštećenja, određuju se glavne patofiziološke veze, pretpostavljeni ciljevi i mehanizmi delovanja leka, odnosno spektar neophodnih farmakodinamskih efekata. lijeka kod određenog pacijenta. Također se određuju željeni (ili neophodni) farmakokinetički parametri lijeka i potrebni oblik doze. Tako se dobija model optimalnog lijeka za određenog pacijenta.
Druga faza uključuje odabir farmakološke grupe ili grupa lijekova, uzimajući u obzir njihov mehanizam djelovanja i farmakološka svojstva. Izbor određenog lijeka ovisi o njegovom mehanizmu djelovanja, bioraspoloživosti, tkivnoj distribuciji i eliminaciji, kao i dostupnosti potrebnih oblika doziranja.
Treća faza je odabir određenog lijeka, određivanje njegove doze, učestalosti primjene i metoda praćenja njegove efikasnosti i sigurnosti. Odabrani lijek mora odgovarati "optimalnom" (ili biti blizu njega).
Četvrta faza je korekcija u toku farmakoterapije zbog njene neefikasnosti, pojave novih simptoma ili komplikacija bolesti ili postizanja predviđene stabilizacije kliničkog stanja pacijenta.
Ako je terapija neučinkovita, potrebno je prepisati lijekove s drugačijim mehanizmom djelovanja ili kombinaciju lijekova. Potrebno je predvideti i identifikovati smanjenje dejstva nekih lekova usled tahifilaksije, indukcije jetrenih enzima, formiranja AT na lekove itd. U ovim slučajevima moguća su različita rešenja tokom procesa posmatranja, moguće je ukratko prekinuti upotrebu lijeka (na primjer, nitrata za anginu pektoris), povećati njegovu dozu (na primjer, klonidin), prepisati drugi lijek ili kombinaciju lijekova.
Kada se stanje pacijenta stabilizuje, lek treba ili prekinuti ili ga prepisati kao terapiju održavanja. Prilikom prekida uzimanja određenih lijekova (na primjer, antidepresivi, antikonvulzivi, klonidin, metildopa, β-blokatori, spori blokatori kalcijumskih kanala, blokatori histaminskih H2 receptora, sistemski glukokortikoidi), dozu treba postepeno smanjivati.
Farmakološka istorija
U 2. i 3. fazi farmakoterapije, pažljivo i namjerno prikupljena farmakološka anamneza je neophodna za donošenje odluka. Dobivene informacije vam omogućavaju da izbjegnete greške (ponekad nepopravljive) u prisustvu intolerancije na lijekove, da steknete predstavu o djelotvornosti ili nedjelotvornosti prethodno korištenih lijekova (a ponekad i o razlozima niske efikasnosti ili nuspojavama koje imaju razvijen). Na primjer, nuspojave karakteristične za predoziranje teofilinom (mučnina, povraćanje, vrtoglavica, anksioznost) kada je pacijent uzimao Teopek u dozi od 300 mg uzrokovane su činjenicom da je pacijent dobro žvakao tablete i ispirao ih vodom. , što je promijenilo kinetiku produženog oblika lijeka i dovelo do stvaranja visoke vršne koncentracije teofilina u krvi.
Farmakološka anamneza može značajno uticati na izbor primarnog lijeka ili njegove početne doze, te promijeniti taktiku terapije lijekovima. Na primjer, nedostatak učinka enalaprila u prošlosti u dozi od 5 mg za arterijsku hipertenziju kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2 ukazuje na potrebu propisivanja lijeka u višoj dozi. Spominjanje „izbjegavanja“ diuretičkog efekta furosemida tijekom dugotrajne primjene kod bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom određuje preporučljivost dodatne primjene diuretika koji štede kalij ili suplemenata kalija. Nedjelotvornost inhalacijskih glukokortikoida u bolesnika s bronhijalnom astmom može biti posljedica kršenja tehnike inhalacije.
Odabir lijeka i njegov režim doziranja
Posljednjih godina liječenje često počinje propisanim lijekovima. Regulisani lijekovi prvog izbora za mnoge uobičajene bolesti dobro su poznati i obično se prepisuju. Lijek prvog izbora je uvršten na državnu listu vitalnih lijekova, dostupan je u formularu zdravstvene ustanove i nudi se u odobrenim standardnim režimima liječenja za kategoriju pacijenata koji se razmatraju. Na primjer, ako je “optimalni” lijek koji je odredio liječnik po farmakodinamičkim i farmakokinetičkim parametrima blizak reguliranom, ovaj drugi može postati lijek prvog izbora.
3. faza farmakoterapije je složena i moguće su različite mogućnosti rješavanja njenih problema. Dakle, ako anamneza ukazuje na netoleranciju ili značajan nedostatak efekta pri upotrebi propisanog lijeka, bira se drugi lijek koji odgovara „optimalnom“. Može se pokazati i kao regulirani lijek, ali u specifičnoj kliničkoj situaciji može biti potrebno odabrati nestandardni lijek.
Nakon odabira lijeka potrebno je razjasniti podatke o nastanku i vremenu razvoja njegovog maksimalnog učinka, svim farmakološkim učincima, te voditi računa o korelaciji rizika od razvoja neželjenih dejstava s popratnim bolestima kod određenog pacijenta. Nakon toga, već u ovoj fazi, ponekad je potrebno odustati od upotrebe odabranog lijeka. Na primjer, ako postoje sve indikacije za primjenu nitrata kod pacijenta, oni se ne propisuju za istovremeni glaukom ili povišen intrakranijalni tlak.
Liječenje obično počinje reguliranom prosječnom dozom i preporučenim režimom uzimanja lijeka (uzimajući u obzir način primjene). Prilikom određivanja individualne doze lijeka polaze se od ideje o njegovoj prosječnoj dozi, odnosno dozi koja osigurava terapijske koncentracije lijeka u tijelu uz odabrani način primjene kod većine pacijenata. Pojedinačna doza se definira kao odstupanje od prosjeka potrebnog za određeni slučaj. Potreba za smanjenjem doze javlja se zbog starosnih promjena, disfunkcije organa uključenih u eliminaciju lijekova, poremećaja homeostaze, promjena u osjetljivosti receptora u ciljnim organima, individualne preosjetljivosti itd.
Lijek u dozama većim od prosjeka propisuje se kada se smanji bioraspoloživost lijeka, niska osjetljivost pacijenta na njega, kao i upotreba lijekova koji oslabljuju njegovo djelovanje (antagonisti ili ubrzavanje biotransformacije ili izlučivanja). Pojedinačna doza lijeka može se značajno razlikovati od one naznačene u referentnim knjigama i priručnicima. Tokom upotrebe lijeka, doza se prilagođava.
Uzimajući u obzir predviđenu svrhu i ovisno o trajanju djelovanja primijenjenog lijeka, određuje se pojedinačna, dnevna, a ponekad i kursna doza. Doze lijekova koje karakterizira materijalna ili funkcionalna kumulacija mogu biti različite na početku liječenja (početna, zasićena doza) i tokom njegovog nastavka (doza održavanja). Za takve lijekove (na primjer, srčane glikozide, amiodaron) razvijaju se različiti početni režimi doziranja, koji predviđaju različite stope početka djelovanja ovisno o stopi zasićenja. Prilikom određivanja pojedinačne doze, kriterij njene adekvatnosti je potreban terapijski učinak unutar očekivanog trajanja djelovanja lijeka nakon njegove jednokratne primjene.
Potrebno je razviti individualni režim doziranja lijeka u skladu s kronofarmakologijom, čime se povećava učinkovitost i sigurnost farmakoterapije. Kronofarmakološka tehnologija koja povećava učinkovitost farmakoterapije je preventivna kronoterapija, koja uzima u obzir vrijeme početka maksimalnog odstupanja određene funkcije od normalnih vrijednosti i farmakokinetiku odgovarajućih lijekova. Na primjer, propisivanje enalaprila pacijentu s arterijskom hipertenzijom 3-4 sata prije "uobičajenog" maksimalnog povećanja krvnog tlaka pomoći će povećanju učinkovitosti antihipertenzivne terapije. Hronofarmakološki pristup koji uzima u obzir biološke ritmove je u osnovi primjene cjelokupne dnevne doze sistemskih glukokortikoida u prvoj polovini dana kako bi se smanjio rizik od sekundarne adrenalne insuficijencije.
Režim doziranja lijeka može biti standardni, u skladu s uputama za upotrebu. Korekcija režima doziranja vrši se ovisno o specifičnom toku bolesti, kao iu skladu s rezultatima farmakološkog testa. U nekim slučajevima koristi se titracija doze, tj. sporo, postupno povećanje individualne podnošljive doze uz striktnu objektivnu kontrolu predviđenih nuspojava i farmakodinamičkih učinaka (na primjer, odabir doze p-blokatora za kronično zatajenje srca) .
Koncept farmakološkog testa
Test na lijekove ili farmakološki test je procjena individualnog odgovora pacijenta na prvu upotrebu lijeka. Ovo je važna tehnološka tehnika koja se koristi u farmakoterapiji za individualizaciju liječenja. Provođenje testa omogućava vam da odredite stupanj i reverzibilnost funkcionalnih poremećaja, podnošljivost odabranog lijeka i, u mnogim slučajevima, predvidite klinički učinak, kao i odredite režim doziranja (posebno ako postoji korelacija između prvih efekat leka i njegov naknadni efekat).
Farmakološki testovi se koriste u funkcionalnoj dijagnostici, na primjer, stres ehokardiografija s dobutaminom - za provjeru dijagnoze koronarne arterijske bolesti i proučavanje stanja vitalnog miokarda kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom, ehokardiografija s nitroglicerinskim testom - za identifikaciju reverzibilnosti restriktivnog dijastolna disfunkcija lijeve komore; EKG sa atropinskim testom - za diferencijalnu dijagnozu bradikardije funkcionalnog ili organskog porijekla; funkcija eksternog disanja (ERF) sa testom sa p 2 -adrenergičkim agonistom - za identifikaciju reverzibilnosti bronhijalne opstrukcije.
Upotreba lijekova u akutnoj kliničkoj situaciji također se može smatrati farmakološkim testom (liječnik ocjenjuje djelotvornost i sigurnost lijeka). Na primjer, kada se furosemid primjenjuje intravenozno, potrebno je kontrolirati ne samo količinu izlučenog urina, već i krvni tlak zbog rizika od razvoja teške arterijske hipotenzije.
Test uključuje dinamičko praćenje indikatora koji odražavaju funkcionalno stanje sistema na koji utiče odabrani lijek. Ispitivanje se prvo provodi u mirovanju prije jela (moguće tijekom fizičkog ili drugog stresa), a zatim nakon uzimanja lijeka. Trajanje studije određeno je farmakodinamičkim, farmakokinetičkim svojstvima lijeka i stanjem pacijenta.
Farmakološki test se provodi s lijekovima koje karakterizira učinak “prve doze” i/ili odnos između koncentracije u krvi i potencije. Test je neefikasan kada se koristi JIC sa dugim latentnim periodom za razvoj efekta.
Prilikom provođenja farmakološkog ispitivanja potrebno je odabrati objektivne i pristupačne metode kontrole koje odgovaraju ciljevima studije.
Praćenje efikasnosti i sigurnosti farmakoterapije
Za odabir objektivnih i pristupačnih metoda kontrole i utvrđivanje učestalosti njihove primjene u toku farmakoterapije potrebno je odgovoriti na sljedeća pitanja.
Koji su kriterijumi koji karakterišu stabilizaciju stanja ovog pacijenta?
Koji su parametri čija dinamika odražava efikasnost i sigurnost odabranog lijeka?
Koliko dugo nakon uzimanja lijeka treba očekivati promjene kontroliranih parametara?
Kada možete očekivati maksimalni terapeutski efekat?
Kada se klinički parametri mogu stabilizirati?
Koji su kriteriji za smanjenje doze ili ukidanje lijeka zbog postignutog kliničkog učinka?
Promjene u kojim pokazateljima mogu ukazivati na to da je učinak terapije „bijeg“?
Dinamika kojih parametara odražava mogućnost nuspojava primijenjenog lijeka?
Nakon kojeg vremena nakon uzimanja lijeka je moguće da se pojave predviđene nuspojave i šta otežava njihovu manifestaciju?
Odgovori na postavljena pitanja trebaju biti sadržani u programu farmakoterapije za svakog pacijenta. Uključuje obavezne i fakultativne metode istraživanja, određivanje njihove učestalosti i redoslijeda, te algoritam primjene.
U nekim slučajevima, kontinuirano praćenje promjena ključnih pokazatelja tokom terapije lijekovima je apsolutno neophodno, a neuspjeh u tome može
služe kao kontraindikacija za propisivanje lijekova (na primjer, antiaritmički lijek za složene srčane aritmije u nedostatku metoda praćenja EKG-a).
Prilikom provođenja terapije lijekovima za kronične bolesti, čak i ako pacijent prima samo preventivnu terapiju i ako je u remisiji, pregled treba obaviti najmanje jednom u 3 mjeseca.
Posebna se pažnja poklanja režimu doziranja kada se provodi dugotrajna terapija lijekovima s malom terapijskom širinom. Samo praćenje lijeka može izbjeći ozbiljne nuspojave.
Klinički kriteriji djelotvornosti lijeka mogu biti dinamika pacijentovih subjektivnih osjeta (na primjer, bol, svrab, žeđ, kvaliteta sna, otežano disanje) i objektivni znaci bolesti. Određivanje objektivnih kriterijuma poželjno je i kada se koriste lekovi čiji se efekat procenjuje prvenstveno subjektivno (na primer, analgetici, antidepresivi). Slabljenje bilo kojeg simptoma bolesti može biti praćeno povećanjem funkcionalnih sposobnosti pacijenta (na primjer, povećanje obima pokreta u zahvaćenom zglobu nakon uzimanja analgetika, promjena ponašanja nakon upotrebe antidepresiva), što može mogu se otkriti objektivnim testovima.
Privrženost pacijenta tretmanu
Pacijentovo pridržavanje liječenja, odnosno compliance (od engleskog compliance - pristanak), pretpostavlja svjesno učešće pacijenta u odabiru i samokontroli farmakoterapije. Glavni faktori koji negativno utječu na pridržavanje pacijenata liječenju su sljedeći:
Pacijent ne razumije upute koje mu daje ljekar;
Nizak nivo obrazovanja pacijenta;
Starija dob;
Mentalne bolesti;
Složeni režim primjene lijekova;
Propisivanje većeg broja lijekova u isto vrijeme;
Nedostatak povjerenja pacijenata u ljekara;
Neredovne posjete ljekaru;
Nedostatak razumijevanja od strane pacijenata o ozbiljnosti njihovog stanja;
oštećenje pamćenja;
Poboljšanje dobrobiti pacijenta (može prerano prekinuti liječenje ili promijeniti režim liječenja);
Razvoj neželjenih reakcija na lijekove;
Iskrivljene informacije o lijekovima primljenim u ljekarni, od rodbine, prijatelja;
Loša materijalna situacija pacijenta. Nezadovoljavajuće pridržavanje pacijenata liječenju (na primjer, neovlašteno povlačenje lijekova) može dovesti do neželjenih reakcija na lijekove, uključujući teške komplikacije opasne po život. Ništa manje opasna je neovlaštena promjena režima doziranja JIC-a, kao i neovisno uključivanje drugih lijekova u režim liječenja.
Šta lekar treba da uradi da bi se pacijentovo pridržavanje terapije povećalo?
Jasno navedite lijek.
Svrha uzimanja lijeka može se jasno objasniti.
Navedite procijenjeno vrijeme za ostvarenje očekivanog efekta.
Dajte upute u slučaju da propustite sljedeću dozu.
Obavijestite o trajanju liječenja.
Objasnite koje se neželjene reakcije na lijekove mogu razviti.
Oprez ako JIC utiče na fizičke i mentalne performanse.
Navedite moguće interakcije lijekova s alkoholom, hranom i pušenjem.
Starijim pacijentima i onima s oštećenjem pamćenja treba dati pisane upute o cjelokupnom režimu farmakoterapije. Istoj kategoriji pacijenata može se preporučiti da se lijek unaprijed stavi u posude (tegle, kutije, papirne ili plastične kese, itd.) sa određenim vremenom doziranja. Obećavajući pravci za povećanje privrženosti pacijenata liječenju su razvoj edukativnih programa za pacijente sa bronhijalnom astmom, dijabetesom, peptičkim ulkusom i drugim bolestima. Samopraćenje liječenja korištenjem individualnih uređaja za praćenje (peak flow mjerači, glukometri, uređaji za praćenje krvnog tlaka, otkucaja srca, itd.) doprinosi pravovremenoj samokorekciji liječenja i pravovremenoj konsultaciji sa ljekarom. Analiza dnevnika praćenja liječenja koji se dostavlja pacijentima pomaže u poboljšanju kvaliteta individualizirane terapije.
Farmakoterapija hitnih stanja
Posebno je teška za ljekara farmakoterapija hitnih stanja, kada pacijent može razviti paradoksalne reakcije na primijenjene lijekove i povećati rizik od razvoja njihovih nuspojava. U hitnim situacijama, liječnik mora pravovremeno odabrati lijek i primijeniti ga u adekvatnim dozama, uzimajući u obzir moguće interakcije lijekova.
Izbor lijeka i njegova doza ovisi o specifičnoj kliničkoj situaciji i dinamici glavnih funkcionalnih pokazatelja pacijenta. Dakle, cilj farmakoterapije za akutni plućni edem je brza eliminacija preopterećenja lijeve komore; U zavisnosti od težine stanja pacijenta, patogeneze edema, centralne i periferne hemodinamike, mogu se koristiti lekovi sa različitim farmakodinamičkim dejstvom: lekovi sa pozitivnim inotropnim dejstvom, vazodilatatori koji smanjuju preopterećenje (nitrati, enalapril), antiaritmici, diuretici ili kombinacija ovih lijekova. Odabrani lijek mora biti rastvorljiv u vodi, imati kratki T]/2 i biti dostupan u ampulama.
Dugotrajna farmakoterapija
Kod dugotrajne farmakoterapije promjene u bolesnikovom stanju mogu biti povezane kako s tokom bolesti, tako i sa provedenom farmakoterapijom. Prilikom provođenja ovog postupka mogu se pojaviti sljedeće situacije.
Povećanje koncentracije lijeka u krvi zbog promjena u njegovim farmakokinetičkim parametrima i/ili akumulacije aktivnih metabolita. To povećava farmakološki učinak i povećava vjerovatnoću nuspojava. U tom slučaju dozu lijeka treba smanjiti ili prekinuti.
Obnavljanje disregulacije tjelesnih funkcija, jačanje kompenzacijskih reakcija, što može pojačati farmakološki učinak pri istoj koncentraciji lijekova u krvi. I u ovom slučaju, dozu lijeka treba smanjiti ili prekinuti.
Smanjenje kliničke učinkovitosti lijeka, povezano ili sa smanjenjem njegove koncentracije u krvi, ili, na primjer, sa smanjenjem osjetljivosti i/ili gustoće receptora (na primjer, slabljenje učinaka beta -agonisti u bronhijalnoj astmi). Moguće je razlikovati uzrok „izbjegavanja“ djelovanja lijeka i odabrati terapijsku taktiku tek nakon određivanja njegovog Css u krvi: ako je smanjen, dozu treba povećati, a ako odgovara terapijski, potrebno je zamijeniti lijek drugim koji ima drugačiji mehanizam djelovanja.
U nekim slučajevima postoji potreba za dugotrajnom (ponekad doživotnom) farmakoterapijom održavanja.
Ako lijek služi kao sredstvo zamjenske terapije (na primjer, lijek za inzulin za dijabetes melitus tipa I).
Kada se tok bolesti ovisan o lijeku razvije s prijetnjom smrti kada se lijek prekine (na primjer, glukokortikoidi u verziji bronhijalne astme ovisnoj o hormonima).
Prilikom korekcije upornih funkcionalnih poremećaja koji značajno utječu na kvalitetu života pacijenta i prognozu bolesti (na primjer, primjena ACE inhibitora za kronično zatajenje srca).
Greške u procjeni djelovanja lijekova
Greške u procjeni djelovanja lijeka najčešće su povezane s činjenicom da liječnik ne uzima u obzir da razvojne promjene stanja pacijenta koje se očekuju djelovanjem lijeka nisu uvijek posljedica njegovog farmakološkog djelovanja. Oni također mogu biti uzrokovani sljedećim faktorima:
Psihoterapijski efekat (slično placebo efektu);
Učinak uzrokovan drugim lijekom (na primjer, nestanak ventrikularnih ekstrasistola kada se koristi antianginalni lijek koji nema antiaritmičko djelovanje);
Spontano obnavljanje poremećene funkcije ili slabljenje manifestacija patološkog procesa zbog početka oporavka ili prestanka izloženosti patogenim faktorima.
Adekvatna procjena povezanosti znakova poboljšanja stanja pacijenta i djelovanja lijekova omogućava pravovremeno ukidanje nepotrebnih lijekova ili njihovu zamjenu efikasnijim.
Pravovremeno ukidanje lijekova je posljednja, vrlo važna faza farmakoterapije. Moguća su sljedeća opravdanja za prestanak uzimanja lijekova ili njihove kombinacije.
Postizanje cilja farmakoterapije, odnosno zaustavljanje patološkog procesa ili vraćanje funkcije, čije je kršenje poslužilo kao osnova za propisivanje lijeka.
Slabljenje ili nestanak terapijskog učinka, što može biti posljedica osobitosti farmakološkog djelovanja lijeka ili stvaranja nepovratnih promjena u ciljnim organima.
Prevladavanje kontraindikacija nad indikacijama za upotrebu lijekova kao rezultat razvoja patološkog procesa ili povećanja stepena rizika od opasnih posljedica lijeka. (Poseban slučaj takvog opravdanja je završetak kursa uzimanja lekova sa regulisanom dozom kursa ili trajanjem upotrebe.)
Manifestacija toksičnog ili nuspojava lijeka, isključujući mogućnost zamjene lijekom sličnog djelovanja (na primjer, intoksikacija digitalisom je apsolutna kontraindikacija za upotrebu svih srčanih glikozida).
Prekid uzimanja lijeka je kontraindiciran ako služi kao jedini faktor u održavanju vitalnih funkcija tijela ili ako se povuče, moguća je dekompenzacija funkcija koje osiguravaju prilagodbu pacijenta na okolinu.
Ako postoje indikacije za ukidanje lijeka i nema kontraindikacija, liječnik određuje potrebnu stopu povlačenja lijeka, uzimajući u obzir promjene u tijelu uzrokovane time. Ova odredba se prvenstveno odnosi na hormonalne lijekove i lijekove koji utječu na neurotransmiterske sisteme (na primjer, kod naglog ukidanja glukokortikoida može se razviti insuficijencija nadbubrežne žlijezde, kod naglog ukidanja klonidina - teške hipertenzivne krize).
Moguće su sljedeće opcije za ustezanje lijeka, ovisno o vjerovatnoći razvoja sindroma ustezanja.
Prestanak upotrebe droga moguć je za veliku većinu lijekova uz kratkotrajnu upotrebu.
Postepeno smanjenje dnevne doze. Trajanje ove faze ovisi o vremenu potrebnom za obnavljanje funkcionalnih promjena uzrokovanih lijekom (na primjer, povećana osjetljivost adrenergičkih receptora kada se uzimaju simpatolitici ili depresivna funkcija kore nadbubrežne žlijezde tijekom dugotrajne primjene glukokortikoida).
Otkazivanje lijeka "pod maskom" drugog lijeka koji sprječava razvoj neželjenih posljedica povlačenja (na primjer, ukidanje klonidina na pozadini p-blokatora ili drugih antihipertenzivnih lijekova).
Kombinovana upotreba droga
Indikacije za kompleksnu farmakoterapiju mogu biti ili prisutnost dva ili više različitih patoloških procesa kod pacijenta, od kojih svaki zahtijeva liječenje lijekovima, ili bolest za koju je indicirana etiotropna, patogenetska i/ili simptomatska farmakoterapija.
Ciljevi kombinirane primjene lijekova su pojačati terapijski učinak (ako je jedan lijek nedovoljno efikasan), smanjiti dozu lijeka kako bi se smanjili njegovi toksični ili neželjeni efekti ili neutralizirati neželjeno djelovanje glavnog lijeka (vidi poglavlje “ Interakcije lijekova”).
Kombinovana primena lekova se takođe sprovodi u skladu sa gore navedenim opštim principima farmakoterapije na osnovu rezultata proučavanja mehanizama interakcije lekova, analize karakteristika patogeneze bolesti i njenih manifestacija kod određenog pacijenta, procene stepen funkcionalnog oštećenja, prisustvo popratnih bolesti, priroda toka bolesti i drugi faktori.
MEDICINAL LIJEKOVI KOJI POVEĆAVAJU VASKULARNI TONUS
Lijekovi koji povećavaju vaskularni tonus dijele se u sljedeće grupe.
1. Lijek centralnog djelovanja.
Psihostimulansi.
Analeptici.
Tonik.
2. Lekovi koji stimulišu periferni nervni sistem.
Stimulatori A- i (3-adrenergičkih receptora: epinefrin, efedrin, defedrin.
Stimulansi uglavnom α-adrenergičkih receptora: norepinefrin, fenilefrin, etafedrin, midodrin.
Stimulansi dopamina, α- i β-adrenergičkih receptora: dopamin.
3. Lijekovi sa pretežno miotropnim djelovanjem: angiotenzinamid. Lijekovi centralnog djelovanja nisu razmatrani u ovom dijelu, jer se povećanje vaskularnog tonusa ne smatra njihovim glavnim farmakološkim učinkom.
Dodano: 06.02.2015 | Pregledi: 3426 | Kršenje autorskih prava
| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
U martu 2017. godine kompanija LABMGMU je prošla međunarodnu reviziju. Njegove aktivnosti revidirala je poznata transnacionalna kompanija FormaliS, specijalizovana za revizije farmaceutskih kompanija, kao i kompanija koje provode pretkliničke i kliničke studije.
FormaliS-u vjeruju najveće farmaceutske kompanije u Europi, Aziji, Sjevernoj i Latinskoj Americi. FormaliS sertifikat je svojevrsni znak kvaliteta koji kompaniji koja je prošla reviziju obezbeđuje dobru reputaciju u međunarodnoj farmaceutskoj zajednici.
Danas u studiju LABMGMU predsjednik FormaliS-a Jean-Paul Eycken.
Dragi Jean-Paul, recite nam nešto o vašoj kompaniji. Kada je nastao? Koje su njene kompetencije i prioriteti?
FormaliS je osnovan 2001. godine, odnosno prije više od 15 godina. Naša uprava se nalazi u Luksemburgu. Ali FormaliS ima kancelarije širom sveta - u SAD, Brazilu, Tajlandu i evropskim zemljama.
Aktivnosti naše kompanije usmjerene su na kontrolu kvaliteta lijekova koji ulaze na farmaceutsko tržište. Ne miješamo se u proizvodnju, već se isključivo bavimo kontrolom kvaliteta - vršimo revizije farmaceutskih kuća i obuke.
- Da li vas na inspekcije pozivaju farmaceutske kompanije iz cijelog svijeta?
Da. Ali, kao što znate, 90 posto farmaceutskog poslovanja koncentrisano je u Japanu, SAD-u, ali iu evropskim zemljama. Velike transnacionalne farmaceutske kompanije s kojima FormaliS radi mogu provoditi međunarodne studije u bilo kojoj zemlji - na primjer, u Poljskoj, Kanadi, Rusiji, SAD-u. Tako sam išao na revizije u različite zemlje širom svijeta.
- Koliko dugo sarađujete sa ruskim farmaceutskim kompanijama?
Ugovorna istraživačka organizacija LABMGMU postala je prva ruska kompanija koja me je pozvala na reviziju.
Bio sam u Rusiji nekoliko puta - u Moskvi, Sankt Peterburgu, Rostovu. Provedene revizije za američke i zapadnoevropske sponzorske kompanije koje sprovode međunarodna multicentrična klinička ispitivanja, uključujući i ruske medicinske ustanove. Moje revizije su osigurale povjerenje sponzora u potpunu usklađenost sprovedenih studija sa zakonodavstvom i međunarodnim pravilima GCP, GMP i GLP.
Da li ugovorne istraživačke organizacije često naručuju revizije?
Rijetko. Ugovorne istraživačke organizacije koje naručuju međunarodne revizije - ne više od 15 posto. U većini slučajeva, FormaliS se bavi farmaceutskim, biotehnološkim, medicinskim uređajima i kompanijama dodataka prehrani koje razvijaju i registruju nove proizvode. Ima ih 85 posto. Fokus revizije zavisi od želja klijenta. Oni poznaju svoj proizvod i žele ga iznijeti na globalno farmaceutsko tržište. Žele biti sigurni da su istraživanja o njihovom proizvodu pouzdana i visokog kvaliteta. Kompanija kao što je Formalis je angažovana za reviziju ugovorne istraživačke organizacije.
LABMGMU je, kao što sam već rekao, generalno prva ruska organizacija sa kojom sam sklopio ugovor o reviziji. A činjenica da je LABMGMU naručio takvu reviziju ukazuje na visoku kompetentnost njegovog menadžmenta i pruža dobre izglede. Sprovođenje međunarodne revizije postavlja čvrst temelj, pouzdanu osnovu za razvoj svake ugovorne istraživačke organizacije.
- Na šta revizori obraćaju posebnu pažnju prilikom obavljanja revizije?
I kupci kompanije FormaliS i mi, revizori, radimo jednu zajedničku stvar - puštamo nove lijekove na farmaceutsko tržište. A zdravlje pacijenata ovisi o kvaliteti lijekova kojima dajemo početak u životu. Svaki revizor bi ovo trebao znati. Ako vidi opasnost za volontere, za pacijente. Ne samo oni koji učestvuju u kliničkim ispitivanjima. Govorim o ljudima koji će se u budućnosti liječiti novim lijekovima. Prije puštanja lijeka na tržište, moramo učiniti sve da osiguramo njegovu učinkovitost i sigurnost, te pouzdanost provedenih pretkliničkih i kliničkih studija. Stoga je poštivanje pravila i zakona koji regulišu promet lijekova veoma važno.
Kada vršim reviziju ugovorne istraživačke organizacije, kliničke lokacije ili laboratorije, gledam ne samo na nivo stručnog znanja, obuke i iskustva zaposlenih u kompaniji koju revidiram, već i na njihovu motivaciju. Motivacija i empatija su veoma važni. Motivacija je raditi dobar posao. Potreban je sistem rada u skladu sa međunarodnim standardima. Ako imate motivisano osoblje, možete postići odlične rezultate.
- Koje značenje stavljate u ovu riječ u ovom slučaju?
U farmaceutskom biznisu motivacija je želja da se prilikom kreiranja i registracije lijeka pažljivo sprovedu sva istraživanja po svim pravilima, ne zanemari nijedan detalj kako bi se osigurala djelotvornost i sigurnost novog lijeka. U farmaceutskom poslu savjestan rad po pravilima ključ je sigurnosti pacijenata.
- Postoji li razlika između revizije koju provodite na zahtjev sponzora i revizije koju provodite na zahtjev ugovorne istraživačke organizacije?
- Sve revizije se razlikuju jedna od druge jer je svaka revizija jedinstvena. Ne postoje dva ista, jer u našem poslu ne postoje šabloni. Ovo zavisi od vrste organizacije koja se revidira. To može biti ugovorna istraživačka organizacija, medicinska ustanova ili laboratorija. Svaka situacija je nestandardna. Na primjer, ugovorna istraživačka organizacija u SAD-u i Rusiji: različiti regulatorni zahtjevi, različiti jezik, različiti ljudi.
Jean-Paul, po vašem mišljenju, na šta bi sponzori trebali obratiti posebnu pažnju pri odabiru ugovorne istraživačke organizacije za provođenje kliničkih ispitivanja?
Prije svega, potrebno je sagledati motivaciju zaposlenih u kompaniji i nivo njihove stručne osposobljenosti. Kako se pridržavaju zakona i dobre prakse. Takođe je važno da kompanija ima mogućnost prikupljanja podataka iz studija sprovedenih u različitim zemljama u jedinstvenu bazu podataka za generalizaciju i analizu. I ove informacije moraju biti dostupne u svim zemljama u kojima je lijek koji se priprema za ulazak na tržište u prometu. Lijek koji nije prošao dovoljno ispitivanja ne bi trebao ući na farmaceutsko tržište.
Ovo je važno jer zdravlje miliona ljudi zavisi od kvaliteta leka koji stiže na farmaceutsko tržište.
- Hvala vam puno, Jean-Paul, što ste odvojili vrijeme za ovaj intervju.
Bilo mi je veoma drago raditi sa zaposlenima u kompaniji LABMGMU. Oni su pravi profesionalci i jako sam uživao u komunikaciji sa njima.
Danas se u Rusiji odvija veliki broj međunarodnih kliničkih ispitivanja lijekova. Šta to daje ruskim pacijentima, koji su zahtevi za akreditovane centre, kako postati učesnik u studiji i mogu li se njeni rezultati falsifikat, Tatjana Serebrjakova, direktorka kliničkih istraživanja u Rusiji i zemljama ZND međunarodnog farmaceutskog sektora kompanija MSD (Merck Sharp & Dohme), rekli su za MedNews.
Tatiana Serebryakova. Fotografija: iz lične arhive
Kojim putem ide lijek od trenutka kada je izumljen do ulaska u ljekarnički lanac?
— Sve počinje od laboratorije u kojoj se izvode pretkliničke studije. Kako bi se osigurala sigurnost novog lijeka, testira se na laboratorijskim životinjama. Ako se tijekom pretkliničke studije identificiraju bilo kakvi rizici, na primjer, teratogenost (sposobnost izazivanja kongenitalnih deformiteta), tada se takav lijek neće koristiti.
Upravo je nedostatak istraživanja doveo do strašnih posljedica upotrebe lijeka Thalidomide 50-ih godina prošlog stoljeća. Trudnice koje su ga uzimale rađale su djecu sa deformitetima. Ovo je upečatljiv primjer, koji se navodi u svim udžbenicima iz kliničke farmakologije i koji je natjerao cijeli svijet da pojača kontrolu nad uvođenjem novih lijekova na tržište, čineći obaveznim provođenje punopravnog istraživačkog programa.
Klinička ispitivanja se sastoje od nekoliko faza. Prvi, po pravilu, uključuje zdrave dobrovoljce, što potvrđuje sigurnost lijeka. Druga faza procjenjuje efikasnost lijeka u liječenju bolesti kod malog broja pacijenata. U trećem se njihov broj širi. A ako rezultati istraživanja pokažu da je lijek efikasan i siguran, može se registrovati za upotrebu. Ministarstvo zdravlja je uključeno u ovo.
Lijekovi razvijeni u inostranstvu u vrijeme podnošenja dokumenata za registraciju u Rusiji, po pravilu su već registrirani u Sjedinjenim Državama (Food and Drug Administration, FDA) ili u Europi (European Medicines Agency, EMA). Za registraciju lijeka u našoj zemlji potrebni su podaci iz kliničkih studija sprovedenih u Rusiji.
Proizvodnja lijeka počinje u fazi istraživanja - u malim količinama - i povećava se nakon registracije. Nekoliko fabrika u različitim zemljama može biti uključeno u proizvodnju jednog lijeka.
Zašto je toliko važno da Rusi učestvuju u istraživanju?
“Govorimo konkretno o ruskim pacijentima koji pate od specifičnih bolesti; ovi zahtjevi se ne odnose na zdrave volontere. Neophodno je osigurati da lijek bude siguran i efikasan za ruske pacijente kao i za učesnike studije u drugim zemljama. Činjenica je da efekti lijeka mogu varirati u različitim populacijama i regijama, ovisno o različitim faktorima (genotip, otpornost na liječenje, standardi nege).
Ovo je posebno važno kada su u pitanju vakcine. Stanovnici različitih zemalja mogu imati različit imunitet, pa je za registraciju nove vakcine obavezno provođenje kliničkih ispitivanja u Rusiji.
Da li se principi provođenja kliničkih ispitivanja u Rusiji nekako razlikuju od onih prihvaćenih u svjetskoj praksi?
— Sva klinička ispitivanja koja se odvijaju u svijetu provode se prema jednom međunarodnom standardu koji se zove Good Clinical Practice (GCP). U Rusiji je ovaj standard uključen u GOST sistem, njegovi zahtjevi su sadržani u zakonodavstvu. Svaka međunarodna multicentrična studija provodi se u skladu sa protokolom (detaljnim uputstvima za izvođenje studije), jedinstvenim za sve zemlje i obaveznim za sve istraživačke centre koji učestvuju. Jedna studija može uključiti Veliku Britaniju, Južnu Afriku, Rusiju, Kinu i SAD. Ali, zahvaljujući jedinstvenom protokolu, njegovi uslovi će biti isti za učesnike iz svih zemalja.
Da li uspješna klinička ispitivanja jamče da je novi lijek zaista efikasan i siguran?
“Zato se drže.” Protokol istraživanja utvrđuje, između ostalog, statističke metode za obradu primljenih informacija i broj pacijenata potreban za dobijanje statistički pouzdanih rezultata. Osim toga, zaključak o djelotvornosti i sigurnosti lijeka ne može se dati na osnovu rezultata samo jedne studije. Po pravilu se sprovodi čitav program komplementarnih studija - na različitim kategorijama pacijenata, u različitim starosnim grupama.
Nakon registracije i upotrebe u rutinskoj medicinskoj praksi, nastavlja se praćenje efikasnosti i sigurnosti lijeka. Čak i najveća studija ne uključuje više od nekoliko hiljada pacijenata. I nakon registracije značajno veći broj ljudi će uzimati ovaj lijek. Proizvodna kompanija nastavlja prikupljati informacije o pojavi bilo kakvih nuspojava lijeka, bez obzira na to da li su registrirane i uključene u upute za upotrebu ili ne.
Ko ima pravo provoditi klinička istraživanja?
— Prilikom planiranja studije, proizvodna kompanija mora dobiti dozvolu za njeno izvođenje u određenoj zemlji. U Rusiji takvu dozvolu izdaje Ministarstvo zdravlja. Takođe vodi poseban registar akreditovanih medicinskih ustanova za sprovođenje kliničkih ispitivanja. I u svakoj takvoj instituciji moraju biti ispunjeni mnogi zahtjevi - kadrovi, oprema i iskustvo doktora istraživanja. Među centrima akreditiranim od strane Ministarstva zdravlja, proizvođač bira one koji su pogodni za svoje istraživanje. Lista centara odabranih za izvođenje određene studije također zahtijeva odobrenje Ministarstva zdravlja.
Ima li mnogo takvih centara u Rusiji? Gdje su koncentrisani?
— Postoje stotine akreditovanih centara. Ova brojka nije konstantna, jer nekome ističe akreditacija i više ne može raditi, a neki novi centri se, naprotiv, uključuju u istraživanje. Postoje centri koji rade samo na jednoj bolesti, a postoje i multidisciplinarni. Takvi centri postoje u različitim regionima zemlje.
Ko plaća istraživanje?
— Kompanija za proizvodnju lijekova. Deluje kao naručilac istraživanja i, u skladu sa zakonom, plaća troškove njegovog sprovođenja istraživačkim centrima.
Ko kontroliše njihov kvalitet?
— Dobra klinička praksa (GCP) zahtijeva da se sve studije provode u skladu sa standardnim pravilima kako bi se osigurao kvalitet. Praćenje njihove usklađenosti vrši se na različitim nivoima. Pravna je odgovornost samog istraživačkog centra da obezbijedi odgovarajući kvalitet u sprovođenju istraživanja, a to kontroliše imenovani glavni istraživač. Proizvodna kompanija sa svoje strane prati istraživanje i redovno šalje svog predstavnika u istraživački centar. Postoji obavezna praksa provođenja nezavisnih, uključujući međunarodne, revizije radi provjere usklađenosti sa svim zahtjevima protokola i GCP standarda. Pored toga, Ministarstvo zdravlja sprovodi i sopstvene inspekcije, prateći poštovanje zahteva od strane akreditovanih centara. Ovaj sistem kontrole na više nivoa osigurava da su informacije dobijene u studiji pouzdane i da se poštuju prava pacijenata.
Da li je moguće krivotvoriti rezultate istraživanja? Na primjer, u interesu kompanije kupca?
— Proizvodna kompanija je prvenstveno zainteresovana za dobijanje pouzdanih rezultata. Ako se zbog loše provedene studije zdravlje pacijenata pogorša nakon upotrebe lijeka, to može rezultirati sudskim sporovima i višemilionskim kaznama.
Tokom procesa istraživanja, novi lijek se testira na ljudima. Koliko je ovo opasno?
"Trudnica Alison Lapper" (vajar Marc Quinn). Umjetnica Alison Lapper jedna je od najpoznatijih žrtava fokomelije, urođene mane povezane s upotrebom talidomida od strane majke tokom trudnoće. Foto: Galerija/Flickr
— Opasnost postoji uvek i svuda. Ali novi lijek se testira na ljudima kada su koristi liječenja veće od rizika. Za mnoge pacijente, posebno one s teškim oblikom raka, klinička ispitivanja su prilika da dobiju pristup najnovijim lijekovima, najboljoj trenutno dostupnoj terapiji. Same studije su organizovane na način da se minimiziraju rizici za učesnike; prvo se lek testira na maloj grupi. Postoje i strogi kriteriji odabira pacijenata. Svim učesnicima studije obezbeđeno je posebno osiguranje.
Učešće u studiji je svjestan izbor pacijenta. Doktor mu govori o svim rizicima i mogućim prednostima liječenja ispitivanim lijekom. I pacijent potpisuje dokument kojim potvrđuje da je informiran i pristaje da učestvuje u studiji. U istraživanje su uključeni i zdravi volonteri koji primaju platu za svoje učešće. Ali mora se reći da je za volontere od posebnog značaja moralna i etička strana, shvatanje da svojim učešćem u istraživanju pomažu bolesnim ljudima.
Kako bolesna osoba može učestvovati u istraživanju novih lijekova?
— Ako se pacijent liječi u klinici u kojoj se provodi studija, najvjerovatnije će mu biti ponuđeno da postane učesnik. Možete se i sami obratiti takvoj klinici i saznati o mogućnosti uključivanja u studiju. Na primjer, u Rusiji je trenutno u toku oko 30 studija našeg novog imunoonkološkog lijeka. Učestvuje više od 300 akreditovanih istraživačkih centara širom zemlje. Posebno smo otvorili „hotline“ (+7 495 916 71 00, lok. 391), preko koje ljekari, pacijenti i njihovi srodnici mogu dobiti informacije o gradovima i medicinskim ustanovama u kojima se ove studije sprovode, kao i mogućnost da učestvujem u njima.