Leukemija je onkološki proces koji narušava funkcionisanje hematopoetskog sistema, u kojem se krvne ćelije deformišu i modifikuju. Broj nezrelih limfocita se nasumično povećava. Proizvedene atipične stanice šire se krvotokom i izazivaju rast metastaza u bilo kojem organu tijela. Akumulirajući se u koštanoj srži, postepeno zamjenjuju zdrave stanice. Ravnoteža leukocita, trombocita i crvenih krvnih zrnaca je poremećena. Za identifikaciju dijagnoze koristi se integrirani pristup. Problemom se bave onkohematolozi.
Bolest u kojoj je poremećen hematopoetski proces dijeli se na nekoliko tipova. Leukemija nastaje iz određenih ćelija i formira neoplazme.
- Limfoblastna leukemija se javlja u akutnom obliku. Krv je ispunjena oštećenim leukocitima. Limfoblastični rak je češći kod male djece. Glavni simptom bolesti su česte zarazne bolesti s osipom na koži. U tom slučaju dijete je letargično, odbija jesti, javljaju se česta krvarenja, a na tijelu se stvaraju modrice. Kada se dijagnoza potvrdi, odmah počinje liječenje u borbi protiv malignog procesa.
- Limfoblastna leukemija je hronična. Razvija se sporo, bez izraženih simptoma. Obično se dijagnosticira kod odraslih starijih od 60 godina. Uglavnom među predstavnicima jačeg pola.
- Kod leukemije mijeloblastnog tipa uočava se akutni tok bolesti. Nezrele mijeloične ćelije nalaze se u krvi i koštanoj srži. Bolest pogađa odraslu populaciju. Karakteristični su simptomi zaraznih bolesti različitog porijekla.
- Mijeloidna leukemija služi kao potvrda dijagnoze. Hronična patologija se razvija sporo i obično se otkriva prilikom dijagnoze drugih bolesti.
Kronična faza se dijeli na 2 tipa:
- Benigna leukemija se dijagnosticira kada je prisutan jedan klon atipične ćelije.
- Maligni oblik karakterizira prisustvo sekundarnih klonova. Bolest se brzo razvija nekontroliranom podjelom blasta.
Glavni razlog su abnormalni procesi u hematopoetskim organima, posebno u koštanoj srži. Razvijaju se na pozadini autoimunih bolesti, genetskih poremećaja u fazi formiranja fetusa i pod utjecajem različitih vanjskih faktora:
- Loši uslovi životne sredine;
- Loše navike;
- Virusne lezije tijela;
- Kontakt sa zračenjem i ultraljubičastim zračenjem.
Rizičnu grupu čine starije osobe, pacijenti sa imunodeficijencijom i hroničnim upalnim procesima u organizmu.
Laboratorijske dijagnostičke metode
Leukemija je prepoznata kao opasna maligna bolest koja zahtijeva poseban tretman. Zbog nepostojanja jasnih simptoma u prvim stadijumima bolesti, ljudi brkaju leukemiju sa benignim procesima. Na primjer, česte prehlade počinju plašiti pacijenta tek nakon dužeg vremena razvoja bolesti, intenziviranja simptoma i u nedostatku pozitivnog odgovora na terapijski tretman. Ukoliko terapeut uoči abnormalnosti karakteristične za bolesti koštane srži, pacijent se upućuje na konsultacije i daljnje liječenje onkologu.
Laboratorijske pretrage se propisuju na početku identifikacije problema. Ako su rezultati abnormalni, uočava se porast nezrelih ćelija. Njihov broj prelazi 30%, klice eritrocita zauzimaju više od 50%. Atipični promijelociti se uočavaju u koštanoj srži.
Za dijagnosticiranje nivoa leukocita, crvenih krvnih zrnaca i trombocita vrši se klinički pregled krvi. Povećana razina bijelih krvnih stanica i smanjenje broja drugih stanica omogućavaju da se rak prepozna u ranoj fazi. Pregledom periferne krvi otkrivaju se neutro- i trombocitopenija, limfocitoza, azurofilne granule, normohromna anemija i zrele blasti bez srednjeg sazrevanja.
- Leukemiju karakteriše značajno smanjenje nivoa hemoglobina. U ovom slučaju pacijent isključuje menstruaciju, obilno krvarenje iz nosa i gubitak krvi tijekom operacije u bliskoj budućnosti. U onkologiji hemoglobin opada 2 puta. Indikator se smanjuje u akutnom obliku bolesti.
- Dolazi do smanjenja retikulocita.
- Formula limfocita je predstavljena ozbiljnim poremećajima. U zavisnosti od stadijuma raka, nivo limfocita se smanjuje i povećava.
- Doktori obraćaju pažnju na brzinu sedimentacije eritrocita (ESR). U onkologiji je značajno povećan.
- U krvnoj slici nema bazofila i eozinofila.
- Ako u krvi nema prijelaznih stanica, a formula je predstavljena samo velikim brojem mladih i malim brojem zrelih oblika, otkriva se leukemijski zatajenje.
Kombinacija nekoliko znakova zahtijeva konzultaciju s hematologom. Ako se promijeni jedan pokazatelj u formuli krvi, razvoj onkološkog procesa se smanjuje na nulu.
Biohemija krvi otkriva stanje i rad unutrašnjih organa pod uticajem onkološkog procesa.
Ako se sumnja na akutnu ili kroničnu leukemiju, dijagnoza se proširuje:
- Važno je dijagnosticirati stepen raka. Diferencijalna karakteristika ćelije govori o njenoj prirodi i agresivnosti. Ove karakteristike se mogu identificirati histološkim pregledom biomaterijala.
- Koštana srž se probija pomoću igle ubačene u koštanu šupljinu. Obično se grudni koš bira za biopsiju. Studija pokazuje prisustvo akutnog ili kroničnog procesa. Analizom se može utvrditi citogenetski i morfološki tip bolesti. Ovaj postupak testira odgovor zahvaćene ćelije na lijek za kemoterapiju.
- Mijelogram otkriva odnos atipičnih i normalnih ćelija. Pregled pokazuje stepen oštećenja organizma. Kod zdrave osobe, blast ćelija ne bi trebalo da prelazi 5%. Materijal koji se proučava je uzorak koštane srži. Tokom postupka otkriva se limfocitoza i priroda atipičnih ćelija. Nema megakariocita. Ova metoda se smatra najpreciznijom za postavljanje dijagnoze.
- Citokemijska laboratorijska dijagnoza zasniva se na određivanju specifičnih enzima. Metoda je neophodna u određivanju akutnih oblika bolesti i predviđanju njihovog toka.
- Za dijagnosticiranje akutne limfo- i mijeloblastne leukemije provodi se imunofenotipizacija. Taktike liječenja ovih vrsta leukemije su različite, pa je važno razjasniti dijagnozu.
- Cerebrospinalnu tečnost (CSF) treba pregledati kako bi se otkrio povećan broj ćelija (citoza).
Instrumentalne studije
Dijagnoza leukemije uključuje niz instrumentalnih metoda. Po informativnom sadržaju nisu inferiorni u odnosu na laboratorijske. Za provjeru raka krvi, pacijent se podvrgava sljedećim pretragama:
- Pomoću kompjuterske tomografije otkrivaju se vaskularna oštećenja i metastaze u limfnim čvorovima. Metoda se koristi za opsežnu dijagnostiku tijela skeniranjem sloj po sloj.
- Rendgen grudnog koša je propisan za karakteristične simptome oštećenja pluća: redoviti kašalj, ispljuvak s inkluzijama krvi, bol u prsima.
- Ako je onkološki proces zahvatio mozak, preporučuje se snimanje magnetnom rezonancom. Bolest karakteriziraju simptomi: zamagljen vid, utrnulost ekstremiteta, oštećenje pamćenja i svijesti, vrtoglavica i nesvjestica.
- Da bi se utvrdile abnormalnosti u radu srčanog mišića, izvode se elektrokardiogram i ehokardiogram.
- Diferencijalna dijagnoza temelji se na isključivanju mogućih patologija sa istim simptomima kao i leukemija. Istraživanje se provodi pomoću kompjuterskih programa. Leukemija je po simptomima slična sledećim bolestima:
- Mononukleoza infektivnog porijekla izaziva povećanje slezene. Tjelesna temperatura raste. U krvi postoje nedovoljno razvijeni limfociti. Isti pokazatelji nalaze se kod upale grla i žutice.
- HIV nije onkološka bolest, ali i smanjuje imunitet na 0. Osoba pati od čestih zaraznih bolesti. Uočava se limfadenopatija. Poseban test krvi isključuje mogućnost razvoja raka.
- Kada je osoba pogođena toksičnim tvarima, razvija se aplastična anemija. Ćelije koštane srži zamjenjuju se masnim tkivom. Razvija se pancitopenija.
- Nakon operacija na gastrointestinalnom traktu dolazi do smanjenja broja svih krvnih stanica.
Moderne metode istraživanja otkrivaju rak u svakoj fazi razvoja. Za povoljan ishod potrebno je potražiti liječničku pomoć za sve zdravstvene probleme. Hematopoetski sistem obavlja vitalnu funkciju omogućavajući ljudima da se odupru patogenim bakterijama.
Rezultati istraživanja pružaju mogućnost odabira individualnog efikasnog tretmana. Kemoterapija se obično bori protiv raka krvi. Za određenu vrstu leukemije onkolozi koriste različite lijekove.
Za određene patološke procese koristi se transplantacija koštane srži. Hematopoetski proces se ponovo pokreće i pacijent ulazi u stabilnu remisiju.
GOST 25382-82
(ST SEV 2702-80,
ST SEV 6284-88)*
______________________
* Standardna oznaka.
Izmijenjeno izdanje, Rev. N 1.
Grupa C79
DRŽAVNI STANDARD SSSR-a
CATTLE
Metode za laboratorijsku dijagnostiku leukemije
Domaće životinje. Metode laboratorijske dijagnostike leukoza
Datum uvođenja 1983-01-01
Ukazom Državnog komiteta SSSR-a za standarde od 11. januara 1982. N 3153, period važenja je utvrđen od 01.01.83. do 01.01.88.
________________
* Period važenja je uklonjen prema protokolu Međudržavnog vijeća za standardizaciju, mjeriteljstvo i sertifikaciju (ICS br. 2, 1993.)
RAZVIJENO od strane Ministarstva poljoprivrede SSSR-a
PERFORMERS
L.G.Burba; A.F. Valikhov; E. A. Dun; L.A. Zinevich; M.P. Kudryavtseva; V.M. Nakhmans; G.A.Simonyan
UVEDENO od strane Ministarstva poljoprivrede SSSR-a
ODOBREN I STUPAN NA SNAGU Rezolucijom Državnog komiteta SSSR-a za standarde od 11. avgusta 1982. N 3153
IZMJENA Izmjena br. 1, odobrena i stavljena na snagu 01.01.90. Uredbom Državnog standarda SSSR-a od 23.6.89. N 1957.
Promjenu br. 1 izvršio je proizvođač baze podataka prema tekstu IUS-a br. 10, 1989.
Ovaj standard se odnosi na goveda i uspostavlja metode za laboratorijsku dijagnozu leukemije.
Standard je namijenjen istraživačkim institucijama.
Standard je u potpunosti usklađen sa ST SEV 2702-80.
1. METODE UZORKA
1. METODE UZORKA
1.1. Za hematološka istraživanja uzimaju se uzorci krvi, u skladu sa pravilima asepse, iz vene životinje u epruvete sa antikoagulansom - 10% rastvorom dinatrijeve soli etilendiamintetraoctene kiseline (EDTA) - u količini od 0,02 cm. po 1 cm krvi. Tanki razmazi krvi pripremaju se od svježe ili stabilizirane krvi na bezmasnim staklenim predmetima zagrijanim na 25 °C.
Stabilizirani uzorci krvi na ispitivanje šalju se u laboratoriju i pregledavaju najkasnije 36 sati nakon uzimanja. Uzorci za istraživanje uzimaju se najranije 15 dana nakon što su životinje primile vakcine i alergeni, 15 dana prije teljenja i 15 dana nakon teljenja.
1.2. Za serološka ispitivanja, uzorci krvi se uzimaju iz vene u sterilne epruvete. Tokom dugotrajnog skladištenja uzoraka, krvni serum se odvaja od ugruška. Sirutka se čuva na temperaturi od minus 20 °C i nižoj. Prilikom testiranja na prisutnost antitijela protiv antigena goveđeg onkornavirusa u reakciji difuzne precipitacije (DPR), koristi se stabilizirana krvna plazma uzeta u skladu s tačkom 1.1.
1.3. Uzorci uzeti za hematološke i serološke analize krvi se etiketiraju i šalju u laboratoriju uz prateći dokument u kojem se navodi naziv farme (odjel, farma), broj ili naziv, spol i starost životinje.
1.4. Za histološke i citološke studije, patološki materijal se uzima sa leševa najkasnije 8 sati nakon uginuća ili klanja životinje. Uzorci se stavljaju u rastvor za fiksiranje u omjeru 1:30.
Za histološki pregled izrezuju se dijelovi organa i tkiva (limfni čvorovi, slezina, jetra, bubrezi, srce, mišići, grudna kost, zid organa za varenje i druga tkiva) dimenzija 2x2x1 cm. Komadi se izrezuju tako da se slijedeći do normalnog tkiva postoje područja izmijenjenih i susjednih tkiva. Materijal za istraživanje stavlja se u hermetički zatvorenu posudu sa 8-10% vodenim rastvorom formaldehida. Posuda se etiketira i sa pratećim dokumentom šalje u laboratoriju.
1.5. Za citološki pregled pripremaju se brisevi iz svježe krvi i preparati otisaka prstiju iz hematopoetskih i drugih organa dobijenih prilikom biopsije ili klanja životinje. Da bi se to postiglo, pomoću igle za ubijanje, poštujući pravila asepse i antiseptike, uzima se punktat iz koštane srži (grudne kosti) životinje i pripremaju se limfni čvorovi i razmazi na staklenim predmetima. Preparati otiska pripremaju se dodirivanjem predmetnog stakla na odrezanu površinu dijela organa.
1.6. Za enzimski imunotest se koriste svježi uzorci krvi, ali ne prije jednog dana nakon uzimanja. Nedovoljno očišćeni krvni serum se centrifugira. Tokom dugotrajnog skladištenja uzoraka, krvni serum se odvaja od krvnog ugruška. Kada se uzorci čuvaju na temperaturi od plus 4 °C, serumi su pogodni za testiranje u roku od 10 dana. Prilikom skladištenja seruma na temperaturi od minus 20°C, rok trajanja seruma za istraživanje je 1 godina. Raspadnuti i jako hemolizirani serumi nisu prikladni za testiranje.
(Dodatno uveden, amandman br. 1).
2. METODE ISTRAŽIVANJA
2.1. Hematološka metoda
Suština metode je da se u perifernoj krvi otkrije povećan broj leukocita, uglavnom limfoidnog niza, i slabo diferenciranih ćelija (progenitori, prolimfociti, limfoblasti), kao i polimorfnih, atipičnih ćelija hematopoetskih organa.
2.1.1. Oprema, materijali i reagensi
2.1.1.1. Za sprovođenje studije koristite:
Elektronski brojač čestica;
automatski razblaživač;
brojač za izračunavanje formule leukocita;
mikroporozni stakleni filter prema GOST 23932-79 *;
________________
GOST 23932-90. - Napomena proizvođača baze podataka.
biološki mikroskopi razreda MBI ili MRB prema GOST 8284-78;
pipete kapaciteta 1, 2, 5, 10 cm prema GOST 20292-74 *;
________________
* Na teritoriji Ruske Federacije na snazi su GOST 29169-91, GOST 29227-91 - GOST 29229-91, GOST 29251-91 - GOST 29253-91, u daljem tekstu. - Napomena proizvođača baze podataka.
mikropipete kapaciteta 0,02; 0,03; 0,05; 0,1; 0,2 cm prema GOST 20292-74;
mjerni cilindri kapaciteta 50, 100, 500, 1000 cm prema GOST 20292-74;
laboratorijske vage;
stakleni klizači prema GOST 9284-75;
komora za brojanje krvnih zrnaca (Goryaev, Burker ili druge marke);
Uređaji za fiksiranje i bojenje mrlja na stakalcima;
ulje za potapanje prema GOST 13739-78;
Giemsa otopina boje;
Main-Grunwald otopina za bojenje;
Turkovo rješenje;
metil alkohol prema GOST 6995-77;
ksilen prema GOST 9949-76;
natrijum hlorid prema GOST 4233-77;
tehnički formalin (formaldehid) prema GOST 1625-75 *;
________________
* GOST 1625-89 je na snazi na teritoriji Ruske Federacije. - Napomena proizvođača baze podataka.
otopina elektrolita izotonična; priprema se na sledeći način: uzeti 0,9% rastvor natrijum hlorida, filtrirati kroz mikroporozni filter (G-4 filter) i kontrolisati pH indikatorskim papirom. Kada dodajete Tris pufer, podesite pH na 6-7,2. Kada koristite rastvor duže od 2 sata, dodajte 5 cm 35% rastvora formaldehida na 1000 cm elektrolita.
Za eritrocitolizu koristite 1% vodenu otopinu saponina, miješajući je u omjeru 1000:5 sa 35% otopinom formaldehida. Otopina bez pjene se filtrira odmah nakon pripreme;
stabilizirajuća otopina; pripremljeno na sledeći način: uzeti 50 g dinatrijumove soli etilendiamintetrasirćetne kiseline, 50 cm 35% rastvora formaldehida, 2 cm 1% rastvora metilen plavog i 50 cm destilovane vode. Otopina se zagrijava dok se potpuno ne otopi i filtrira kroz mikroporozni stakleni filter.
2.1.2. Sprovođenje istraživanja
Istraživanje sprovodi:
brojanje broja leukocita pomoću elektronskog brojača čestica;
brojanje leukocita u komori za brojanje;
diferenciran broj leukocita.
2.1.2.1. Brojanje leukocita pomoću elektronskog brojača čestica vrši se u skladu s pravilima koja su priložena uz svaki uređaj.
2.1.2.2. Brojanje leukocita u komori za brojanje vrši se u skladu sa njenim tehničkim parametrima.
2.1.2.3. Diferenciran broj leukocita (određivanje formule leukocita) se provodi u obojenom razmazu pod mikroskopom sa imerzionim objektivom sa uvećanjem od 90. U tom slučaju se izbroji najmanje 100 ćelija, ravnomjerno se ispituju sva područja razmaza. . Diferencijalno brojanje leukocita provodi se ako utvrđeni broj leukocita u 1 cm krvi premašuje vrijednosti koje su navedene za zdrave životinje, uzimajući u obzir njihovu starost prema „ključu leukemije“.
Rezultati istraživanja se ocjenjuju prema „ključu leukemije“ u skladu sa zahtjevima navedenim u tabeli.
Starost životinja, godine | Hematološki nesumnjive životinje | Hematološki sumnjive životinje na leukemiju | Hematološki pozitivne životinje na leukemiju |
|||
Broj leukocita u 1 cm krvi | Apsolutni broj limfocita u 1 cm krvi |
|||||
St. 1 do 2 | Od 9000 do 11000 | |||||
" 8000 " 10000 | ||||||
" 6500 " 9000 | ||||||
" 5500 " 8000 | ||||||
2.1.3. Obrada rezultata
Ako je broj leukocita u životinji manji od broja navedenog u tabeli, tada se rezultat testa na leukemiju smatra negativnim (-).
Ako je broj limfocita unutar normi navedenih u tablici, tada se rezultat ocjenjuje kao sumnjiv (+), ako je niži od najnižeg pokazatelja u tablici, tada se rezultat ocjenjuje kao negativan (-). Ako je broj limfocita u 1 cm krvi veći od navedenog u tabeli, rezultat se ocjenjuje kao pozitivan (+).
Životinje za koje se sumnja da imaju leukemiju podvrgavaju se dva ili tri pregleda sa razmakom od 30 dana između njih. Ako se tijekom drugog i trećeg dodatnog istraživanja dobiju negativni rezultati, takve životinje se smatraju zdravim, a ako se otkriju promjene u krvi koje su karakteristične za pacijente ili se sumnja na bolest, životinje se smatraju bolesnim.
2.2. Citološka metoda
Suština metode je da se u perifernoj krvi i hematopoetskim organima (crvena koštana srž, limfni čvorovi, slezena) otkrije nakupljanje morfološki izmijenjenih, pretežno nezrelih (roditeljskih, slabo diferenciranih, limfoblasta, prolimfocita, mijeloblasta, itd.) (tumorske) ćelije.
2.2.1. Oprema i reagensi
2.2.1.1. Za sprovođenje istraživanja koristite opremu i reagense navedene u tački 2.1.1, i dodatno:
igla za punkciju hematopoetskih organa;
špric kapaciteta 20 cm prema GOST 18137-77;
skalpel prema GOST 21240-77 *;
________________
* GOST 21240-89 je na snazi na teritoriji Ruske Federacije. - Napomena proizvođača baze podataka.
škare;
natrijum citrat prema GOST 22280-76, 3,8% rastvor;
GOST 5962-67 *.
________________
* GOST R 51652-2000 je na snazi na teritoriji Ruske Federacije, u daljem tekstu. - Napomena proizvođača baze podataka.
2.2.2. Sprovođenje istraživanja
2.2.2.1. Razmazi pripremljeni na stakalcima od svježe krvi, punktata hematopoetske koštane srži, slezine, limfnih čvorova i drugih organa i tumora, kao i preparati otisaka prstiju pripremljeni od materijala uzetog tokom biopsije, ili od dijelova organa prilikom obdukcije životinje. fiksiran u metil alkoholu, obojen po Pappenheimu i pregledan pod mikroskopom sa uljnim imersionim objektivom sa povećanjem od 90.
2.2.3. Obrada rezultata
2.2.3.1. Rezultat studije smatra se pozitivnim:
za leukemiju - ako se više od 3% i više od 10% roditeljskih slabo diferenciranih (prolimfociti, limfoblasti, mijeloblasti) ili tumorske ćelije otkriju u brisevima krvi i u hematopoetskim organima s normalnim vrijednostima apsolutnog broja limfocita;
za slabo diferencirani oblik leukemije - ako se u hemogramima i citogramima hematopoetskih organa otkrije povećani postotak roditeljskih, slabo diferenciranih ćelija makro-, mezo- i mikrogeneracije limfoblasta i prolimfocita;
za limfoidnu leukemiju - ako se u brisevima krvi, slezeni, limfnim čvorovima, koštanoj srži (limfoidna metaplazija) i drugim organima primijeti povećanje broja limfoidnih stanica različitog stupnja zrelosti (prolimfociti i limfoblasti);
za hematosarkom (limfosarkom različitog stepena zrelosti) - ako na hemogramima i citogramima prevladavaju atipične (tumorske) ćelije koje se razlikuju od normalnih po obliku, veličini, strukturi i identične su ćelijama koje formiraju tumore;
za limfogranulomatozu - kada se u razmazima krvi u preparatima iz limfnih čvorova otkrije limfocitoza - limfoidna hiperplazija, uz otkrivanje eozinofila, neutrofila, bazofila, fibroblasta, plazmatskih, atipičnih, nediferenciranih i gigantskih stanica Berezovskog-Berezovskog.
2.3. Serološka metoda
Suština metode je otkrivanje precipitirajućih antitijela protiv antigena goveđeg onkornavirusa tipa C u životinjskom krvnom serumu pomoću imunodifuzijske reakcije (IDR).
2.3.1. Oprema i materijali
2.3.1.1. Za sprovođenje studije koristite:
biološke Petrijeve posude;
pH metar;
pečat za pripremu rupa;
vodeno kupatilo sa temperaturom grijanja od 50 °C ili više;
puferski rastvor, pH 7,2;
agar prečišćen prema GOST 17206-71;
dvostruki antigen, koji se sastoji od glikoproteinskih (gp) i polipeptidnih (p24) antigena goveđeg onkornavirusa tipa C.
Antigen se čuva na minus 20 °C ili se liofilizira.
Prije nego što se izvrši RID, pripremljeni antigen se upoređuje sa standardnim antigenom testiranim na specifičnost i aktivnost;
serum je pozitivan sa precipitirajućim antitelima sa titrom antitela na gp antigen od 1:16 do 1:32 u RID. Serum se dobija od prirodno ili eksperimentalno zaraženih goveda ili ovaca;
kontrolni serum je negativan.
2.3.2. Priprema za studij
2.3.2.1. Rastopljeni 0,8% rastvor agara nanosi se u ravnomernom sloju debljine 2-3 mm na ravne čaše, Petrijeve zdjelice ili ploče. Nakon što se agar stvrdne, posebnim žigom se prave udubljenja, čime se sprečava stvaranje pukotina između njih i agara da se odlijepi od dna čaše. Ako se tečnost nakuplja u jamicama prije nego što se reakcija izvede, ona se uklanja. Imunodifuzione jažice se zatrpaju agarom odmah nakon formiranja kako bi se spriječilo prodiranje antigena ili seruma ispod sloja agara.
2.3.3. Sprovođenje istraživanja
2.3.3.1. Antigen i kontrolni serum se dodaju u jažice u skladu sa crtežom. Antigen (A) se dodaje u centralnu jažicu, dve dijametralno suprotne jažice se pune kontrolnim serumom (CS). Preostale četiri periferne jažice (1, 2, 3, 4) se pune test serumima. Tačka u odnosu na koju su numerisane jažice sa test serumima je oznaka u gelu gornjeg dela posude.
Šema za postavljanje i procjenu imunodifuzijske reakcije u agar gelu (RID)
1 - negativan serum; 2 - pozitivan serum; 3 - slabo pozitivan serum; 4 - pozitivan serum sa drugom linijom precipitacije; 5 - oštro reagujući serum; 6 - pozitivan serum sa nespecifičnom taložnom linijom; 7 - negativno reagujući serum sa nespecifičnom taložnom linijom; 8 - negativno reagirajući serum sa zonom opalescencije; A - antigen onkornavirusa kod goveda; CS - kontrolni serum protiv glikoproteinskog antigena goveđeg onkornavirusa
Sterilne pipete se koriste za dodavanje komponenti u jažice, dok se sprečava kontaminacija reagensa i seruma bakterijama i drugim supstancama. Rupe se popunjavaju sve dok meniskus ne nestane. Nakon punjenja svih jažica, posude se pokrivaju poklopcima i čuvaju u vlažnoj komori na temperaturi od 18 do 27°C.
Reakcija se uzima u obzir nakon 48-72 sata Čaše se posmatraju na tamnoj pozadini, usmjeravajući fokusirani snop iluminatora na dno čaše pod uglom od 30-45°. Reakcija se procjenjuje korištenjem kontrolne linije precipitata. Ako je nema ili je slabo izražena, onda se reakcija smatra neuspjelom i treba je ponoviti. Taložna linija koju formiraju kontrolni serum i antigen treba da bude čista, da ima oblik ravne linije čiji krajevi treba da dopiru do jažica sa test serumom i da se nalaze na istoj udaljenosti od jažica (A i KS) .
2.3.4. Obrada rezultata
2.3.4.1. U zavisnosti od prisutnosti i titra specifičnih antitijela protiv onkornavirusnih antigena, serumi se dijele na pozitivne, negativne i upitne.
Smatra se da sljedeći serum pozitivno reagira:
ako se između jažica sa antigenom i test serumom formira linija precipitacije, koja se povezuje sa kontrolnom linijom, pozicionirajte 2
(vidi crtež);
ako nema linije precipitacije između jažica sa serumom i antigenom, ali kontrolna linija čini krivinu u blizini jažice sa test serumom usmjerenim prema jažici sa antigenom, - položaj 3
;
ako se formira druga linija precipitacije koja se nalazi bliže jamici sa test serumom i ukazuje na prisutnost u serumu antitijela koja precipitiraju protiv drugog antigena (p24) goveđeg onkornavirusa tipa C, - položaj 4
;
ako je kontrolna linija značajno skraćena na strani jažice sa test serumom i ima zamućenu krivinu prema jažici sa antigenom ili se nalazi vrlo blizu jažice sa antigenom - pozicija 5
;
Bilješka. Jasnija linija nastaje ako se takav serum razrijedi u omjeru 1:4 ili 1:8;
ako je nastala nespecifična linija padavina - položaj 6
.
Smatra se da sljedeći serum negativno reagira:
ako se linija kontrolne precipitacije nastavlja do bunara sa test serumom bez zavoja ili sa blagim nagibom prema bunarčiću sa kontrolnim serumom - položaj 1
;
ako je nastala nespecifična linija padavina - položaj 7
; istovremeno se ukršta sa kontrolnom linijom.
Serum se smatra upitno reaktivnim ako je kontrolna linija precipitacije slabo vidljiva zbog prisustva nespecifične precipitacijske linije. U tom slučaju se od ove životinje ponovo uzima krv i ispituje se serum.
Ako je upitna reakcija zabilježena dva puta, u razmaku od 1 mjesec između testova, smatra se da je serum imao pozitivnu reakciju.
Upitna reakcija može biti rezultat curenja pozitivnog seruma ispod sloja agara u bunar s negativnim serumom ili kontaminacije uzorka negativnog seruma pozitivnim serumom. U ovom slučaju, studija se ponavlja.
2.4. Histološka metoda
Suština metode je otkrivanje izraslina (proliferacije) kod životinja s leukemijom koje remete normalno sazrijevanje i diferencijaciju hematopoetskih stanica, kako u hematopoetskim organima (koštana srž, slezena, limfni čvorovi), tako i u vezivnom tkivu drugih organa.
2.4.1. Oprema, materijali i reagensi
2.4.1.1. Za sprovođenje studije koristite:
mikrotom za parafinske rezove;
mikrotom za sekcije celuloida:
mikroskop prema GOST 8284-78;
stakalca i pokrovne stakalce prema GOST 9284-75;
blokovi od drveta ili drugog materijala;
termostat koji omogućava kontrolu temperature od 80 °C;
parafin s tačkom topljenja od 58 ° C;
formaldehid 8-10%, neutralan, vodeni rastvor;
rektificirani etil alkohol prema GOST 5962-67;
celoidin: 2-3, 4-5 i 8-10% rastvori u standardu sa eter sulfatom u omjeru 1:1;
hloroform prema GOST 20015-74 *;
________________
* GOST 20015-88 je na snazi na teritoriji Ruske Federacije. - Napomena proizvođača baze podataka.
balzam od jele prema GOST 2290-76;
ksilen prema GOST 9949-76;
hlorovodonična kiselina prema GOST 3118-77, 1% rastvor alkohola;
eozin, 0,5% rastvor ili hematoksilin 10% rastvor;
dušična kiselina prema GOST 4461-77, 5% rastvor;
sulfat eter;
karbol-ksilen.
2.4.2. Priprema za studij
2.4.2.1. Odabrani uzorci organa fiksiraju se u formaldehidu 48 sati, a zatim se peru 10-24 sata u tekućoj vodi. Zatim se iz komada organa izrezuju ploče debljine 3 mikrona i površine 1,5-2,5 cm, koje se uzastopno drže u etilnom alkoholu s koncentracijom od 70%, 80%, 96%.
U alkoholu svake naznačene koncentracije dehidracija traje 24 sata na temperaturi od 15 do 20°C.
2.4.2.2. Za pripremu i bojenje preseka celuloida, dehidrirani komadi patološkog materijala se ugrađuju u celoidin. Komadići organa koji su uklonjeni iz rastvora celoidina se lepe na blokove drveta ili drugog materijala, suše i stavljaju u teglu sa 70% alkohola. Od komada organa zalijepljenih na blokove pripremaju se preseci celuloida debljine 5-10 mikrona i boje hematoksilin-eozinom ili drugim bojama, stavljaju u melem i prekrivaju pokrovnim stakalcem. Umjesto celuloidinskih sekcija mogu se pripremiti parafinske sekcije.
2.4.2.3. Za pripremu i bojenje parafinskih rezova u parafin se sipaju komadi organa, dehidrirani prema stavu 2.4.2.1. Sekcije debljine 3-5 mikrona pripremaju se od parafinskih blokova pomoću parafinskog mikrotoma, koji se stavljaju u toplu vodu da se rastopi. Zatim se preseci prenose na staklena stakalca, suše u termostatu na temperaturi od 37-40 °C i boje se hematoksilin-eozinom ili drugom bojom.
2.4.3. Sprovođenje istraživanja
Pripremljeni preseci se posmatraju pod mikroskopom pod prirodnim ili veštačkim svetlom. Pomoću okulara sa uvećanjem od 10 i sočiva sa uvećanjem od 10, utvrđuje se opća struktura organa koji se proučava, uzimajući u obzir promjene tkiva u pojedinim područjima kao rezultat infiltrativnih procesa (stanje folikula, interfolikularne zone u slezeni i limfnim čvorovima, prisustvo ćelija u lumenu krvnih sudova, parenhima i intersticijuma organa i dr.).
Okularom sa uvećanjem od 20 i sočivom sa uvećanjem od 40 otkrivaju se detalji promjena, obraćajući pažnju na prirodu proliferirajućih ćelija (tip, stepen diferencijacije, zrelost) i intenzitet (ozbiljnost) patohistoloških promjene. Istovremeno se utvrđuje prisustvo popratnih bolesti neleukemijske prirode radi diferencijalne dijagnoze ili znakova koji pogoršavaju osnovnu bolest (edem, distrofija, nekroza, krvarenje itd. u skeletnim mišićima, srcu, jetri, bubrezi i drugi organi).
2.4.4. Obrada rezultata
Rezultati analize smatraju se pozitivnim:
za limfoidnu leukemiju - ako se u slezeni i limfnim čvorovima uoči potpuno brisanje uzorka zbog difuzne infiltracije ćelijama limfoidnog niza, među kojima se uglavnom detektuju zreli limfociti, u manjem broju nalaze se prolimfociti i limfoblasti, među kojima i retikularne ćelije ponekad se primjećuju;
u koštanoj srži stroma je očuvana, otkriveno je značajno stanjivanje i resorpcija snopova, nakupine limfocita mogu biti locirane u obliku žarišta ili difuzno, ispunjavajući sve prostore koštane srži (limfoidna metaplazija); u bubrezima, jetri, srcu, sibuhu i drugim organima obično se otkrivaju nakupine limfocita u lumenu kapilara i infiltracija intersticijalnog tkiva limfoidnim stanicama;
za slabo diferenciranu leukemiju (hemocitoblastozu) - ako se uoče žarišne i difuzne proliferacije u koštanoj srži, slezeni, limfnim čvorovima i drugim organima, čiji je ćelijski sastav predstavljen nediferenciranim ili slabo diferenciranim stanicama tipa hemocitoblasta (roditeljska stanica);
za mijeloidnu leukemiju - ako se u slezeni, u koštanoj srži nalaze nezreli elementi granulocitnog niza, megakariociti, ćelije tipa hemocitoblasta, retikularne ćelije, fragmentacija i dezintegracija argirofilnih vlakana, u koštanoj srži - nakupine zrelih i nezrelih ćelija granulocitnog niza; uočene su fokalne difuzne proliferacije mijeloidnih elemenata u limfnim čvorovima, jetri, bubrezima, plućima i drugim organima;
za limfosarkom (slabo diferencirani limfoblastni, limfocitni, histiocitni) - ako se zabilježi rast tumora iz nediferenciranih ili slabo diferenciranih ćelija limfoidnog tipa u limfnim čvorovima, probavnim, reproduktivnim organima, srčanim, skeletnim mišićima i tkivima (ostali mišići, slezina i koštana srž nisu promijenjene);
za limfogranulomatozu - ako se otkriju hiperplazija limfoidnih stanica ili polimorfna proliferacija stanica, sklerotične promjene i nekroza u limfnim čvorovima, slezeni, jetri i drugim organima; među polimorfnim ćelijama retikularnog tipa identifikovane su višenuklearne gigantske ćelije tipa Berezovsky-Sternberg, plazma ćelije, eozinofili i neutrofili različitog stepena zrelosti, kao i fibroblasti.
2.5. Imunoenzimska metoda
Suština metode je adsorpcija antivirusnih antitela antigenom na površini ploče tokom inkubacije test seruma sa anti-specičnim antitelima obeleženim enzimom, nakon čega sledi modifikacija supstrata.
2.5.1. Oprema, materijali, reagensi
Jednokanalni ili višekanalni fotometar sa minimalnim ograničenjem očitavanja od 1,5 jedinica ekstinkcije i sa automatskom registracijom rezultata.
Automatska ili poluautomatska oprema za pranje tanjira.
Termostat koji obezbeđuje temperaturu (37±0,5) °C.
Jednokanalne automatske mikropipete.
Mikropipete sa osam ili dvanaest kanala automatske.
Mikrotitar plastične ploče sa 96 jažica.
Hemijske čaše kapaciteta 500 cm prema GOST 1770-74.
.
Graduirane pipete kapaciteta 1 i 10 cm prema GOST 20292-71.
Karbonatni puferski rastvor sa pH 8,8-9,6.
Fosfatni fiziološki puferski rastvor sa pH 7,2-7,4, koji sadrži Tween 20 ili 80 (rastvor za pranje).
Rastvarač - otopina za pranje koja sadrži inertni protein.
VLBRS antigen za enzimski imunosorbentni test (ELISA), napravljen od tečnosti kulture VLBRS-inficirane ćelijske kulture slezene embrionalne jagnjadi (FLS) ili bubrega embrionalnih jagnjadi (FLK), koja sadrži komponente virusa GP 51 i p 24, razrijeđen u karbonatnom puferskom rastvoru.
Kontrolni serum je pozitivan, razrijeđen u rastvaraču.
Serum negativne kontrole, koji je mješavina najmanje 10 negativnih seruma goveda, razrijeđenih u rastvaraču.
Konjugat - antitijela protiv goveđih imunoglobulina, označena peroksidazom ili drugim enzimom, razrijeđena u rastvaraču.
Test serum je iz krvi goveda.
Supstrat za enzimsku reakciju.
2.5.2. Sprovođenje istraživanja
0,05 ili 0,1 ili 0,2 cm rastvora antigena se dodaje u jažice mikrotitarske ploče (panela). Ploča se zatvori i inkubira 18 sati u vlažnoj komori na temperaturi od plus 4 °C.
Nakon toga, ploča se četiri puta ispere fiziološkim rastvorom fosfatnog pufera tako da se jažice potpuno popune, ostavi 3 minute, a zatim se otopina pažljivo ukloni iz jažica.
Pripremite početna razrjeđenja test seruma.
Test serumi u početnom razrjeđenju dodaju se paralelno u dvije susjedne jažice mikrotitarske ploče u količini od 0,05 ili 0,1 ili 0,2 cm Na isti način na svaku ploču se dodaju razrijeđeni kontrolni pozitivni i negativni serumi. Na svakoj ploči ostaviti nekoliko jažica napunjenih samo rastvaračem (bez seruma). Broj jažica sa rastvaračem na ploči određen je dizajnom fotometra i koristi se za postavljanje nulte pozicije skale instrumenta.
Ploča se zatvori i inkubira na temperaturi od 20 do 37°C u vlažnoj komori 60-120 minuta.
U jažice se doda 0,05 ili 0,1 ili 0,2 cm rastvora konjugata, ploče se zatvore i inkubiraju na temperaturi od 20 do 37 °C u vlažnoj komori 60-120 minuta.
Operite ploču četiri puta rastvorom za pranje.
Dodajte 0,05 ili 0,1 ili 0,2 cm rastvora supstrata u svaku jažicu i inkubirajte na temperaturi od 20 do 37 °C 50-60 minuta. Ako je potrebno, u jažice se dodaje otopina karbonatnog pufera kako bi se zaustavila reakcija, a optička gustoća u svakoj jažici se mjeri fotometrom na talasnoj dužini karakterističnoj za odabrani supstrat.
2.5.3. Obrada rezultata
Rezultat se smatra pozitivnim ako je optička gustina ispitnog uzorka u obe jažice dva ili više puta veća od srednje aritmetičke vrednosti optičke gustine za negativni uzorak u odgovarajućem razblaženju.
2.5-2.5.3. (Dodatno uveden, amandman br. 1).
Tekst elektronskog dokumenta
pripremio Kodeks dd i verificirao prema:
službena publikacija
M.: Izdavačka kuća Standards, 1982
Revizija dokumenta uzimajući u obzir
izmjene i dopune
pripremio Kodeks dd
U hematologiji postoji koncept hemoblastoza - tumora koji nastaju iz hematopoetskog tkiva. Hemoblastoze uključuju leukemiju i hematosarkom. Leukemije su hemoblastoze sa primarnom tumorskom lezijom koštane srži. Hematosarkomi su oblici sa primarnim lokalnim rastom tumora, izvan koštane srži; to su čvrsti tumori koji se sastoje od blastnih ćelija hematopoetskog tkiva.
Leukemija je sistemska bolest hematopoetskog tkiva, koja nastaje iz hematopoetskih ćelija i nužno zahvaća koštanu srž. Trenutno je tumorska priroda leukemije van sumnje, a za većinu leukemija je utvrđena njihova klonska priroda. Otkriveno je da su sve tumorske ćelije klon, odnosno potomci jedne izmenjene ćelije, koja se potom širi i metastazira po celom hematopoetskom sistemu. Izvor rasta tumora je najbliži potomak (klon) originalne hematopoetske matične ćelije. Sposobnost metastaziranja određuje sistemsku prirodu procesa, a glavno mjesto širenja ovih tumorskih ćelija je koštana srž, zbog čega se normalne hematopoetske ćelije pomjeraju.
Etiologija leukemije ostaje nejasna. Kako A.I. Vorobyov piše: "Pokušaji pronalaženja bilo kojeg uzroka ili grupe sličnih uzroka ljudskih tumora, u njihovom siromaštvu, mogu se nadmetati samo s potragom za Atlantidom." Za pojedinačne leukemije već su pronađeni neki faktori koji doprinose otkrivanju njihove etiologije. Dakle, odvajanje dugog kraka hromozoma od para 22 i transfer ovog odseka na jedan od velikih hromozoma para 9 javlja se u skoro svim ćelijama koštane srži kod pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom. Patološki hromozom para 22 sa skraćenim dugim krakom nazvan je Philadelphia po gradu u kojem su ga 1959. otkrili Nowell i Hungerford. Takve translokacije hromozoma najčešće nastaju pod uticajem jonizujućeg zračenja, pa ove činjenice potvrđuju mutacionu prirodu (najčešće zračenja) hronične mijeloične leukemije. Nakon eksplozije nuklearne bombe u Japanu, slučajevi kronične mijeloične leukemije i akutne leukemije su 7 puta češći nego u drugim zemljama.
Kromosomske abnormalnosti kod akutne leukemije su prirode aneuploidije - promjene u broju hromozoma u tumorskoj ćeliji, a ne u strukturi, kao kod kronične mijeloične leukemije. Neobičan oblik akutne leukemije, koji se uglavnom nalazi u Africi, Burkittov limfom, pokazuje epidemije, što daje razlog za razmišljanje o njegovoj virusnoj prirodi. Dakle, postoje različiti razlozi za razvoj akutne leukemije: jonizujuće zračenje, genetski poremećaji i uloga virusa ne mogu se isključiti.
Hronična limfocitna leukemija ne pokazuje nikakvu zavisnost od uticaja mutagenih faktora, uključujući jonizujuće zračenje, ali ima jasnu vezu sa etničkim karakteristikama. Hronična limfocitna leukemija se rijetko dijagnosticira u nekim plemenima i nacijama.
Trenutno, u nedostatku etiotropne terapije leukemije, provodi se patogenetska terapija, što u nekim slučajevima omogućava da se govori o izlječenju pacijenata s određenim vrstama leukemije. Više od 3-5 godina posmatranja dece sa akutnom limfoblastnom leukemijom koja su u stanju potpune remisije pokazuje da postoji fundamentalna mogućnost eliminacije tumorskih ćelija čak i ako su one široko rasprostranjene u celom hematopoetskom sistemu.
Kod ljudi, crvena koštana srž se nalazi u svim cjevastim kostima, lobanji, rebrima, prsnoj kosti, ključnoj kosti, lopatici, kralježnici i karličnim kostima. Postoje 2 tipa ćelija u koštanoj srži: retikularna stroma i parenhim. Hematopoeza je niz ćelijskih diferencijacija koje dovode do pojave zrelih stanica periferne krvi.
Moderna shema hematopoeze. Moderne ideje o hematopoezi iznio je 20-ih godina A.A. Maksimov. U našoj zemlji najčešća hematopoetska shema bila je shema I.A. Kassirskyja i G.A. Aleksejeva. Međutim, u ovoj shemi, najhipotetičniji je bio njen gornji dio, odnosno ćelija - predak hematopoeze. Predložena je trenutno korištena shema hematopoeze
I. L. Chertkov i A. I. Vorobyov 1973. godine.
Sva krvna zrnca podijeljena su u 6 klasa.
Klasa 1 ćelija sastoji se od hematopoetskih matičnih ćelija, čiji kvantitativni sadržaj u hematopoetskom tkivu ne prelazi delić procenta. Ove ćelije obezbeđuju stabilnu hematopoezu i njeno obnavljanje nakon poremećenih uticaja. Matična ćelija je jedina sposobna da se samoodrži dugo, duže od životnog veka pojedinca. Matične ćelije su pluripotentne i sposobne da se diferenciraju u sve hematopoetske loze. Moguće je da limfopoeza takođe ima istu matičnu ćeliju kao njena početna karika. Dakle, matične ćelije su one koje imaju sposobnost neograničenog samoodržavanja, kao i sposobnost proliferacije i diferencijacije.
Čini se da retikularne ćelije, fibroblasti i endotelne ćelije imaju svoje prekursorske ćelije. Prečnik matične ćelije je 8-10 mikrona, oblik ćelije je okrugao ili nepravilan. Jezgro je često homogeno, okruglo ili bubrežastog oblika, obično su vidljive 1-2 velike jezgre. Obod svijetloplave citoplazme je uzak i ne sadrži granularnost. 65% matičnih ćelija se diferencira duž eritroidnog puta, 30% kroz mijeloidni put, a 5% kroz put megakariocita.
Ćelije klase 2 - klasa pluripotentnih prekursorskih ćelija koje su sposobne za proliferaciju i diferencijaciju: prekursorske ćelije T-limfocita, ćelija kulture koja formira kolin služi kao početna karika u histogenezi ćelija dve linije: granulocita i monocita .
Klasa 3 - klasa bipotentnih progenitornih ćelija kao što su ćelije osetljive na eritropoetin i ćelije osetljive na trombopoetin. Ove tri klase su morfološki nediferencirane ćelije.
Klasa 4 - unipotentne progenitorne ćelije koje su sposobne za diferencijaciju samo u pravcu jedne hematopoetske loze. Ove ćelije su morfološki prepoznatljive. Zovu se blasti (na osnovu strukture jezgra), koji započinju pojedine redove hematopoeze: plazmablast, limfoblast, monoblast, mijeloblast, eritroblast, megakarioblast.
Klasa 5 - klasa sazrevanja ćelija.
Klasa 6 - klasa zrelih ćelija sa ograničenim životnim ciklusom.
Tako je termin nediferencirani blasti (ćelije prve 3 klase) zamijenio stari naziv hemocitoblasti. U modernoj hematologiji široko se koriste citokemijske metode istraživanja koje omogućavaju identifikaciju različitih vrsta krvnih stanica, njihovog stupnja zrelosti i pripadnosti jednoj ili drugoj hematopoetskoj seriji.
Klasifikacija leukemije. Godine 1857. Friedrich je podijelio sve leukemije na akutne i kronične. Podjela je zasnovana na morfološkom principu: grupu akutnih leukemija objedinjuje zajednička karakteristika - tumorski supstrat se sastoji od mladih ćelija - nediferenciranih ćelija prve 3 klase ili klase 4 - blasta. Akutna leukemija iz morfološki nediferenciranih ćelija prve 3 klase naziva se nediferencirana akutna leukemija. Ako tumor nastaje iz ćelija klase 4, onda se naziva oznakom ćelija klase 4. Grupa hroničnih leukemija uključuje diferencirajuće tumore krvnog sistema, čiji su glavni supstrat zrele i zrele ćelije. Trajanje bolesti ne utječe na razlikovanje akutne i kronične leukemije, iako se češće akutna leukemija karakteriše kraćim životnim vijekom, a kronična leukemija mnogo duža. Istovremeno, uz savremenu terapiju citostaticima, postoje slučajevi produženog toka akutne leukemije (godine). Naprotiv, može doći do brzog toka hronične leukemije.
Već početkom 20. stoljeća akutna leukemija se počela dijeliti na limfoblastne i mijeloblastne varijante. Ova podjela je prvenstveno povezana s prisustvom ili odsutnošću enzima mijeloperoksidaze. Zatim, 1964. godine, u Kembridžu je osnovana komisija za izradu opšte klasifikacije akutne leukemije. Zasnovan je na morfološkim karakteristikama. Trenutno se klasifikacija akutne leukemije zasniva na citokemijskim karakteristikama. Akutna leukemija iz morfološki nediferenciranih ćelija prve 3 klase naziva se nediferencirana akutna leukemija. Ako tumor nastaje iz ćelija klase 4, onda se naziva oznakom ćelija klase 4: mijeloblastna, mijelomonoblastična, monoblastična, promijelocitna, akutna eritromijeloza, megakarioblastična, limfoblastična, plazmablastična, nediferencirana akutna leukemija.
Dijagnoza akutne leukemije. Kao što je već spomenuto, akutna leukemija
Maligni tumor hematopoetskog tkiva, čiji su morfološki supstrat transformisane blastne ćelije koje odgovaraju elementima predaka jedne od klica hematopoeze. Dijagnoza akutne leukemije može biti samo morfološka. U tu svrhu se radi sternalna punkcija, a samo naglo povećan procenat ćelija prve 3 klase ili ćelija 4 klase omogućava postavljanje dijagnoze akutne leukemije. Obično je postotak ćelija prve 4 klase u akutnoj leukemiji nekoliko desetina posto, ponekad je taj postotak 10-20%, ovo je niskoprocentni oblik akutne leukemije. Ako je procenat blast ćelija ispod ovih cifara, može se uraditi trefinalna biopsija – studija koštane srži uzete iz krila ilijake. Tokom trepanobiopsije, nakupine mladih ćelija nalaze se u značajnim količinama. Ako je u ovom slučaju dijagnoza sumnjiva, onda analizu treba ponoviti nakon 3-4 tjedna.
U perifernoj krvi kod akutne leukemije postoji jaz, jaz između blast ćelija i zrelih elemenata uz odsustvo promijelocita i mijelocita u mijelogramu, tzv. hiatus leucemicus.
Faze akutne leukemije: početna faza, produženi period (prvi napad, recidiv), remisija (potpuna ili djelomična), oporavak, relaps akutne leukemije (označava koji) i terminalni stadijum.
Trenutno dostupne informacije o početnoj fazi akutne leukemije su oskudne; o ovoj fazi se može suditi samo retrospektivno. Pacijenti doživljavaju progresivno rastuću slabost i znojenje.
Dijagnoza se može postaviti nasumičnim testom krvi ili u periodu vrhunca bolesti. Sa uznapredovalim kliničkim simptomima, pacijenti imaju visoku temperaturu, zimicu, vrtoglavicu, bol u kostima, zglobovima, anoreksiju i krvarenje desni. Kod 55-70% ljudi na početku bolesti javlja se hemoragijski sindrom sa krvarenjem bilo koje lokacije i pojavom krvarenja na koži, što je povezano sa trombocitopenijom. Kada je granulocitna klica potisnuta, primjećuje se ulcerozno-nekrotični tonzilitis i povećanje temperature.
Krvni testovi pokazuju umjerenu anemiju, broj leukocita može biti povećan, normalan, smanjen, s eksplozijama u perifernoj krvi, a konstatuje se trombocitopenija. Čak i ako su promjene u perifernoj krvi nejasne, koštana srž dešifruje dijagnozu: mijelogram otkriva nekoliko desetina% blasta ili 100%. Tipično, povećanje slezene je umjereno; njeno povećanje se poklapa s drugim znacima progresije. Takođe nema značajnog povećanja jetre. Često se pojavljuju kožne izrasline, dok se leukemijska infiltracija nalazi i u potkožnom tkivu, formirajući guste čvorove srasle s kožom i podižu je. Može doći do leukemijske infiltracije plućnog tkiva i mozga.
Ova klinička slika je tipična za akutnu mijeloblastnu leukemiju kod odraslih.
Upoznajte se sa programom za dijagnosticiranje i liječenje leukemije u Izraelu.
Akutna promijelocitna leukemija se donekle razlikuje od grupe akutnih leukemija, prvenstveno po tome što je promijelocit ćelija klase 5. Očigledno, ime nije dato sasvim točno, a stanica pripada klasi 4, ali u konvencionalnom svjetlosnom mikroskopu ne može se razlikovati od promijelocita. Karakterizira ga oštar malignitet toka, težina hemoragičnog sindroma, hipofibrinogenemija i brzina toka. Prvi i najtipičniji znak bolesti je hemoragijski sindrom. U pravilu je riječ o pojavi modrica na mjestu lakših ozljeda, te krvarenju iz desni. Moguća je brza pojava bolesti: visoka temperatura, krvarenja, nekroza sluzokože. Gotovo svi pacijenti umiru od cerebralnog krvarenja ili gastrointestinalnog krvarenja. Kod ove leukemije, patološke ćelije imaju granularnost koja je morfološki slična granularnosti mastocita i bazofila koji sadrže heparin. Ponekad se ova leukemija naziva he-
parinocitna ili bazofilna ćelija, ali termin promijelocitna
je postala tradicionalna i najčešće se koristi u kliničkoj praksi. Ranije su upravo ovim oblikom opisani fulminantni oblici i očekivani životni vijek pacijenata nije prelazio 1 mjesec. Visoka temperatura i jako znojenje iscrpljuju bolesne. Trenutno se, zbog upotrebe novih lijekova, posebno rubomicina, produžio životni vijek pacijenata. Očekivano trajanje života je u prosjeku 26 mjeseci, a opisani su čak i oblici kada je životni vijek bio duži od 4 godine.
Akutna monoblastna i mijelomonoblastna leukemija se ne razlikuju mnogo od akutne mijeloblastne leukemije. Tu su i nekrotične lezije usne duplje, gingivitis, česte su leukemije kože, povećana slezina. Posebnost ove vrste leukemije je da se remisije javljaju rjeđe nego kod drugih vrsta leukemije. Prosječan životni vijek je otprilike 3 mjeseca.
Akutna eritromijeloza. Rijetko viđeno. U koštanoj srži, sadržaj crvenih krvnih zrnaca s jezgrom u koštanoj srži naglo raste, praćen visokim sadržajem nediferenciranih blasta, ili mijeloblasta, ili monoblasta.
Akutna limfoblastna leukemija. Ovaj oblik privlači pažnju onkologa i hematologa jer je upravo u tom obliku primjena složenih citostatskih učinaka omogućila postizanje remisije kod više od 90% oboljele djece, a kod mnogih pacijenata remisije su bile toliko duge da je moguće govorilo se o oporavku djece. Ove podatke su istovremeno dobili naučnici iz više zemalja. Pozitivan učinak bio je stabilan kod djece od 2 do 9 godina, lošiji su kod djece mlađe i starije od ove dobi, a kod osoba starijih od 20-25 godina razlike između limfoblastne i mijeloblastne akutne leukemije se postepeno brišu, iako je očekivano trajanje života i kod ovih oblika je veći nego kod drugih oblika akutne leukemije. U 80% slučajeva limfoblastna leukemija se javlja u djetinjstvu. Njegova posebnost je povećanje limfnih čvorova i slezene.
Još jedna karakteristika akutne limfoblastne leukemije kod djece je bol, najčešće u nogama. Obično se u takvim slučajevima kod pacijenata posumnja na reumatizam. Počinje da se razvija anemija. Punkcija koštane srži potvrđuje dijagnozu zbog prisutnosti limfoblasta. Ove ćelije se takođe nalaze u punktatu limfnog čvora i slezene. U osnovi, ova leukemija proizlazi iz stanica prekursora T-limfocita. Bez terapije, tijek akutne limfoblastne leukemije nema nikakve posebnosti: inhibicija normalne hematopoeze se povećava, pojavljuju se infektivne komplikacije i krvarenja, anemija napreduje. Prije pojave metotreksata, 6-merkaptopurina i prednizolona, očekivani životni vijek bolesne djece bio je oko 2,5-3,5 mjeseca, za odrasle - 1,4-2 mjeseca. Tok svakog relapsa bolesti karakterizira određena postojanost manifestacije bolesti u odnosu na njen prvi napad. Često proces metastazira na testise i meninge, odnosno dolazi do neuroleukemije. Vjeruje se da velika većina slučajeva akutne limfoblastne leukemije proizlazi iz T limfocita.
Postoje i slučajevi akutne leukemije koja se razvija iz stanica prekursora B-limfocita. Ova grupa pripada akutnim plazmablastnim leukemijama. Manje uobičajena je akutna megakarioblastna leukemija.
Trenutno je koncept neuroleukemije uveden u leukemiju. Javlja se kod svih oblika akutne leukemije, a posebno često kod akutne limfoblastne leukemije kod djece; u suštini neuroleukemija je metastatski proces,
Njegovu kliničku sliku uglavnom čine simptomi meningitisa i hipertenzijskog sindroma. Sve dok lijekovi koji se primjenjuju endolumbalno nisu bili uključeni u liječenje akutne leukemije, neuroleukemija se nije mogla spriječiti.
Potpuna klinička i hematološka remisija akutne leukemije ima sljedeće znakove: normalizaciju općeg stanja bolesnika, prisustvo ne više od 5% blastnih ćelija u aspiratu koštane srži i ukupan broj blast ćelija (manje od 5%) i limfoidnih ćelija ne prelazi 40%. Istovremeno, u perifernoj krvi nema blastnih ćelija, sastav krvi je približan normalnom, mada je moguća umerena leukopenija, oko 1,5-3 x 10,9/l, i trombocitopenija do 100 x 10,9/l. Nema kliničkih znakova proliferacije leukemije u jetri, slezeni i drugim organima. Za limfoblastnu leukemiju kod djece, normalizacija likvora je obavezna.
Oporavak od akutne leukemije smatra se stanjem potpune remisije u trajanju od 5 godina ili više.
Parcijalne remisije su vrlo raznolika stanja koja se karakterišu ili jasnim hematološkim poboljšanjem sa smanjenjem procenta blastnih ćelija u koštanoj srži i likvoru kada se eliminišu simptomi neuroleukemije, kao i nestankom blastnih ćelija iz krvi. .
Relaps akutne leukemije. To može biti koštana srž (pojava više od 5% blasta u punktatu) ili lokalna (ekstrakoštana srž) sa bilo kojom lokalizacijom leukemijske infiltracije.
Terminalna faza akutne leukemije nastaje kada su svi citotoksični lijekovi nedjelotvorni, pa čak i na njihovoj pozadini bilježi se pogoršanje krvne slike: granulocitopenija, povećanje trombocitopenije, nekroza sluznice i spontana krvarenja.
Hronična leukemija
Klasifikacija hronične leukemije:
1. Hronična mijeloična leukemija
2. Subleukemijska mijeloza
3. Eritremija
4. Hronični megakariocit
5. Hronična eritromijeloza
6. Hronična limfocitna leukemija
Hronična mijeloična leukemija- tumor koji nastaje iz ćelija prekursora mijelopoeze koje zadržavaju sposobnost diferencijacije do zrelih oblika. Supstrat tumora se sastoji pretežno od granulocita, uglavnom neutrofila.
Bolest se karakterizira povećanjem neutrofilne leukocitoze, često hipertrombocitozom i progresivnim povećanjem slezene. Tumorski proces prolazi kroz dvije faze: uznapredovali - monoklonski benigni i terminalni - poliklonski maligni. Hronična mijeloična leukemija u poodmakloj fazi je tumor neutrofilne loze hematopoeze, koji je gotovo u potpunosti zamijenio elemente normalne granulocitopoeze.
Patološki klon ima kao svog pretka pluripotentnu hematopoetsku ćeliju, koja u 22. paru, umjesto normalnog, ima hromozom sa skraćenim dugim krakom. Početni znaci bolesti povezani su ili s povećanjem slezene ili sa sve većom intoksikacijom. U prvom slučaju pacijent obraća pažnju na težinu u abdomenu i pojavu bola u lijevom hipohondrijumu. U drugim slučajevima, prvi simptomi su slabost, znojenje i gubitak težine. Dijagnoza se postavlja na osnovu analize krvi. To je uvijek leukemijski proces, odnosno u krvi su prisutne mlade stanice neutrofilne serije: povećan je sadržaj trakastih neutrofila, metamijelocita, mijelocita, promijelocita, a potom i mijeloblasta. U formuli leukocita povećan je sadržaj bazofila, a ponekad i eozinofila - "bazofilno-eozinofilna asocijacija". Leukocitoza se uvijek povećava, a broj trombocita se povećava. Dakle, povećanje neutrofilne leukocitoze s pomakom ulijevo na mijelocite i promijelocite, povećanje broja trombocita, koje se javlja u pozadini zadovoljavajućeg stanja pacijenta, treba ukazivati na kroničnu mijeloidnu leukemiju.
U isto vrijeme, poznato je da su neutrofilna leukocitoza i trombocitoza česta reaktivna stanja kao odgovor na bilo kakvo ćelijsko propadanje u tijelu i, prije svega, na kancerogeni tumor. U tim slučajevima govore o leukemoidnim reakcijama. Mogu nastati kao odgovor koštane srži na iritaciju produktima razgradnje proteina ili kao rezultat narušavanja integriteta koštane srži metastazama raka. Dijagnoza se obično postavlja na osnovu analize razmaza periferne krvi. U sumnjivim slučajevima radi se sternalna punkcija. Otkriva se naglo relativno povećanje granulocita, omjer leukocita: eritrociti doseže 10: 1 i 20: 1. Dolazi do oštrog smanjenja alkalne fosfataze.
Razvoj kronične mijeloične leukemije u nedostatku citostatičke terapije karakterizira postupno povećanje patoloških pojava: slezena se povećava, težina u trbuhu se povećava, leukocitoza se povećava, a intoksikacija postaje sve izraženija. Kada se dostigne nivo od 500 x 10,9/L ili više ćelija, postoji realna opasnost od stvaranja leukocitnih ugrušaka u sudovima mozga, slezene i pluća. Leukemijska infiltracija u jetri se širi. Ranije je očekivani životni vijek pacijenata s kroničnom mijeloidnom leukemijom bez citostatičke terapije bio u prosjeku 2,4-2,6 godina. Uzrok smrti u ovom periodu bile su manifestacije terminalnog stadijuma: inhibicija normalnih hematopoetskih procesa, hemoragični sindrom, infekcije, nekroze, 70% povezane sa blastnom krizom.
U uslovima moderne citostatičke terapije, slika hronične mijeloične leukemije se razlikuje od gore opisane. Primjena mijelozana dovodi do praktične normalizacije stanja pacijenata: nivo leukocita se može održavati u rasponu od 10-20 x 10,9/l, a veličina slezene ostaje stabilna. S godinama se u perifernoj krvi povećava sadržaj mlađih oblika, uključujući promijelocite. Ovo je uznapredovali stadijum bolesti.
Ako pacijent postane refraktoran na tekuću citostatsku terapiju, opća intoksikacija se povećava, a broj trombocita se smanjuje, tada se dijagnosticira terminalna faza bolesti. Smanjenje broja trombocita određuje pojavu teškog hemoragičnog sindroma. Tada se javlja pancitopenija. Najvažniji znak ove faze je prisustvo blastnih ćelija u koštanoj srži, a potom i u perifernoj krvi. Postoje znaci mielemije: sadržaj koštane srži ulazi u perifernu krv, uglavnom u nukleisane crvene ćelije i megakariocite. Fokusi patološke hematopoeze šire se izvan koštane srži, slezene, jetre i formiraju kožne leukemide ispod kože. Postoje jaki bolovi u kostima, infarkt slezene i stalna groznica.
Obično se očekivani životni vijek pacijenta do terminalne faze računa u godinama, a najduža terminalna faza je 3-6 mjeseci. Postoje znaci blastne krize u krvi – pojava blastnih i nediferenciranih ćelija u krvi, što podsjeća na krvnu sliku kod akutne leukemije. Ova činjenica potvrđuje trokalnu prirodu kronične mijeloične leukemije, njenu pojavu na nivou ćelije prekursora mijelopoeze.
Eritremija. Ranije se zvala Vaquezova bolest ili policitemija vera. Bolest je benigni tumor krvnog sistema koji se razvija iz ćelije prekursora mijelopoeze, iako se za neke varijante ne može isključiti njen razvoj iz ćelije osjetljive na eritropoetin. U krvotoku i vaskularnom depou povećava se masa crvenih krvnih zrnaca, a mijenjaju se i njihove kvalitativne karakteristike. Dakle, ova crvena krvna zrnca daju naglo usporenu ESR (1-4 mm/sat), ponekad i do odsustva sedimentacije eritrocita).
Pacijenti se žale na glavobolju i težinu u glavi. Ponekad je prvi znak bolesti crvenilo lica i dlanova. Čest simptom eritremije je svrab kože. Pacijenti imaju sklonost trombozi. Trombi su lokalizirani kako u arterijama ekstremiteta sa stvaranjem nekroze, tako iu koronarnim i cerebralnim arterijama. Često dolazi do povećanja krvnog pritiska. Jetra i slezena se povećavaju.
Hematološka slika eritremije je prilično karakteristična: povećanje broja crvenih krvnih zrnaca, kao i trombocita i leukocita. Postoji izražena hiperplazija ćelijskih elemenata u koštanoj srži, povećane su sve hematopoetske klice, uglavnom eritroidne. Poput hronične mijeloične leukemije, eritremija ima dva stadija: uznapredovali benigni i terminalno maligni. Diferencijalnu dijagnozu treba postaviti sa simptomatskom eritrocitozom.
Hronična limfocitna leukemija. Hronična limfocitna leukemija je tumor limfoidnog tkiva – imunokompetentnog sistema. Supstrat tumora predstavljaju morfološki zreli limfociti. Bolest karakterizira leukocitoza, obavezna limfocitna proliferacija u koštanoj srži, povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene. Oštećenje imunokompetentnog sistema karakteriše sklonost ka razvoju infektivnih komplikacija i čest razvoj autoimunih (hemolitičkih i trombocitopeničnih) stanja.
Poznato je da su limfociti heterogeni. Godine 1970. izolovani su timus-ovisni (T-limfociti) koji su odgovorni za transplantacijski imunitet i reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa. Ovi antigen osjetljivi limfociti su prvi koji reagiraju na pojavu novog antigena.
Druga grupa su B limfociti, prvi put otkriveni u Fabricijevoj burzi kod ptica. Hronična limfocitna leukemija može biti predstavljena T ćelijama i B ćelijama. Međutim, u pravilu, kroničnu limfocitnu leukemiju predstavljaju B limfociti. Njihov sadržaj u krvi dostiže 80-98%, dok je broj T-limfocita smanjen na 3-9%. Pronađeni su samo izolovani slučajevi hronične limfocitne leukemije, predstavljene T-limfocitima. Najvjerojatnije, kronična limfocitna leukemija nastaje iz stanica prekursora limfopoeze. Istovremeno se otkrivaju neki znakovi relativno benignog procesa: nema poremećaja u hromozomskom setu, nisu dobiveni jasni podaci o ćelijskoj atipiji. Patološke stanice u kroničnoj limfocitnoj leukemiji se praktički ne razlikuju od normalnih limfocita. Tokom značajnog perioda bolesti nema progresije tumora. Osim toga, bolest se može kontrolirati jednim citostatikom tokom niza godina, a rijetka je i blastna kriza na kraju bolesti.
Istovremeno, u određenom broju slučajeva, hronična limfocitna leukemija, koja je dugo vremena bila benigni tumor, transformiše se i poprima maligna obeležja, što se manifestuje rezistencijom tumora na različite citostatske terapije. U morfologiji limfocita mogu se otkriti karakteristike atipije; prolimfociti i limfoblasti se pojavljuju u krvi u velikom postotku. Takođe nema veze sa mutagenim faktorima, što je uočeno kod osoba koje su bile izložene jonizujućem zračenju. Među stanovnicima Hirošime i Nagasakija, kao i među onima koji primaju rendgensku terapiju, povećan je broj slučajeva akutne leukemije i kronične mijeloične leukemije, ali ne i kronične limfocitne leukemije.
Bolest je dugotrajna, ponekad i dugi niz godina, i može se javiti bez znakova progresije tumora. Dakle, u prvim fazama ovaj tumor je benigni, ali pod određenim okolnostima može postati maligni: blastna kriza, transformacija u sarkom.
Kao što je gore spomenuto, kronična limfocitna leukemija sastoji se pretežno od morfološki zrelih limfocita koji rastu u koštanoj srži, limfnim čvorovima, slezeni, jetri i oslobađaju se u velikim količinama u perifernu krv. Dijagnoza bolesti se obično postavlja otkrivanjem povećanog broja limfocita u perifernoj krvi zajedno s povećanim limfnim čvorovima. U krvi se nalaze polurazrušena jezgra limfocita sa ostacima nukleola - Gumprechtova senka. U suštini, ove ćelije leukolize su artefakt; one su odsutne u tečnoj krvi. Ove ćelije nastaju tokom pripreme razmaza. U mnogim Gumprechtovim sjenama, jezgre se mogu vidjeti među nakupinama hromatina. Ponekad se ove ćelije leukolize nazivaju po Botkin-Gumprechtu, iako ovo ime nije sasvim tačno. Sin
S.P. Botkin S.S. Botkin je opisao lizirane ćelije u krvi kod tifusne groznice, ali ne i kod kronične limfocitne leukemije. Pojava takvih stanica karakteristična je za kroničnu limfocitnu leukemiju. Ponekad se u perifernoj krvi bilježi pojava pojedinačnih prolimfocita, rjeđe - pojedinačnih limfoblasta. U punktatu koštane srži dolazi do naglog povećanja limfocita. U trefinu koštane srži postoje karakteristične nakupine limfoidnih ćelija.
U pravilu, pacijent se obraća liječniku već u prisustvu povećanih limfnih čvorova i značajnog povećanja sadržaja limfocita. Bolest počinje postepeno; tokom nekoliko godina u krvi se može uočiti limfocitoza do 40-50%. Postepeno počinju da se povećavaju limfni čvorovi na vratu i pazuhu. U kasnijim fazama javlja se anemija i trombocitopenija.
Nastanak hronične limfocitne leukemije iz ćelija imunokompetentnog sistema, tumorska priroda ovog procesa, određuju posebne komplikacije karakteristične za hroničnu limfocitnu leukemiju. Ovi pacijenti su vrlo osjetljivi na infekcije bakterijske prirode: upale grla, upalu pluća, gnojne procese u plućima. Osim infektivnih komplikacija, kroničnu limfocitnu leukemiju karakteriziraju imunološki sukobi povezani s pojavom antitijela protiv vlastitih normalnih krvnih stanica. Najčešće se dijagnosticira autoimuna hemolitička anemija: žutica, pojavljuje se retikulocitoza, smanjuje se sadržaj crvenih krvnih stanica i hemoglobina, a slezena se povećava. Autoimuna trombocitopenija je takođe česta. A.I. Vorobyov takođe opisuje autoimuna stanja koja utiču na leukocite.
Terminalno stanje bolesnika može se okarakterizirati sve većom iscrpljenošću, teškim infektivnim komplikacijama, stomatitisom, hemoragijskim sindromom i anemijom uzrokovanom imunološkim sukobima.
Leukemija "dlakavih ćelija" ili leukemija viloznih ćelija je predstavljena ćelijama tipa B-limfocita. Morfološka karakteristika ovih ćelija je prisustvo viloznih izbočina citoplazme. Bolest karakterizira citopenija, limfni čvorovi su umjereno povećani, jetra i slezena dostižu velike veličine. U koštanoj srži dominiraju dlakave ćelije.
Paraproteinemičke hemoblastoze
Ova grupa kombinuje tumorske procese u sistemu imunokompetentnih ćelija koje obavljaju funkcije humoralnog imuniteta. Uključuje tri nozološka oblika: plazmacitom, mijelom, bolesti teških lanaca i druge.
Glavna karakteristika ove grupe je sposobnost tumorskih ćelija da sintetiziraju homogene imunoglobuline ili njihove fragmente - paraproteine. Kao što je poznato, sintezu antitijela normalno provodi polilonski sistem plazma ćelija i limfocita, sposobnih da specifično reagiraju sa gotovo svim mogućim antigenima. Štaviše, svaki predstavnik klona - jedna ćelija - genetski je programiran da sintetiše samo jednu vrstu antitijela - homogeni imunoglobulin. Kod paraproteinemičkih hemoblastoza, cjelokupna tumorska masa, koja predstavlja potomstvo jedne ćelije, je genotipski homogena, homogena, a njena proizvodnja je monoklonski imunoglobulin. Paraprotein je uvijek patološki protein. U skladu sa savremenom klasifikacijom imunoglobulina, paraproteini se dijele u 5 klasa: A, C, M, D i E.
Plazmacitom (mijelom). Mogu postojati pojedinačni plazmocitomi, multipli tumorski oblici, difuzni nodularni i difuzni oblici. Ćelije mijeloma koje proliferiraju u koštanoj srži dovode do uništenja koštane srži u ravnim kostima, kralježnici i dugim kostima.
Klinički se lezije kostiju manifestuju klasičnom Kahler trijadom: bol, tumori, frakture. Ne postoje specifični radiološki znakovi koji bi razlikovali promjene na kostima od metastaza u kostima. Citološki pregled koštane srži otkriva specifičan obrazac metaplazije ćelija mijeloma.
Sindrom proteinske patologije manifestuje se: hiperproteinemijom sa hiperglobulinemijom, povećanjem ESR i viskoziteta krvi, pozitivnim sedimentnim proteinskim reakcijama. Mijelomska nefropatija se izražava upornom proteinurijom, postepeno razvijajući zatajenje bubrega u odsustvu znakova nefrotskog sindroma: edem, hipoproteinemija, hiperholesterolemija. Hipertenzija i retinopatija također nisu tipične.
Akutna leukemija- tumor koji se sastoji od mladih nediferenciranih hematopoetskih ćelija, sa obaveznim početkom u crvenoj koštanoj srži. Akutne leukemije karakteriziraju sljedeće karakteristike: klonalni karakter (sve stanice koje čine leukemični tumor potomci su jedne matične stanice ili ćelije prekursora bilo kojeg smjera i nivoa diferencijacije), progresija tumora, geno- i fenotipska (morfološka - atipija, anaplazija; citokemijsko - hemijska anaplazija) karakteristike ćelija leukemije.
Na osnovu morfoloških karakteristika leukemijskih ćelija u kombinaciji sa njihovim citokemijskim karakteristikama, akutne leukemije se dele u dve velike grupe.
Akutna limfoblastna leukemija, koja potiče iz ćelija prekursora limfoidne linije diferencijacije (najčešći oblik akutne leukemije kod dece - 85%, kod odraslih čini 20%).
Akutne nelimfoblastne leukemije koje potiču iz mijeloidnih progenitornih ćelija (kod dece čine 15%, kod odraslih - 80% od ukupnog broja akutnih leukemija).
Dijagnoza akutne leukemije
Za postavljanje dijagnoze "akutne leukemije" neophodna je jasna morfološka verifikacija - otkrivanje nesumnjivo blastnih ćelija u crvenoj koštanoj srži. Za dijagnosticiranje akutne leukemije svakako je potrebno utvrditi klasičnu građu jezgra blastnih ćelija (nježni hromatin – fina mreža ujednačenog kalibra i boje hromatinskih niti).
Promjene u perifernoj krvi
Vrijedne informacije o svim hemostatskim bolestima prvenstveno daje citomorfološka studija perifernih krvnih stanica. Kod akutne leukemije, sve elemente hematopoeze karakteriziraju duboke patološke promjene. Većina slučajeva akutne leukemije razvija anemiju. Anemija je normohromna ili hiperhromna, rjeđe hipohromne prirode i produbljuje se kako bolest napreduje (koncentracija hemoglobina se smanjuje na 60-20 g/l, broj crvenih krvnih zrnaca - 1,5-1,0 × 10,2 / l). Drugi karakterističan znak akutne leukemije je trombocitopenija (često ispod kritičnih nivoa). U toku bolesti i pod uticajem lečenja, sadržaj trombocita podleže cikličnim fluktuacijama: na početku bolesti je često normalan, tokom egzacerbacije i progresije opada, a tokom remisije raste. Ukupan broj leukocita uvelike varira - od leukopenije do 100-300 × 10 9 / l (veće stope se rijetko bilježe). Leukocitoza u trenutku inicijalne dijagnoze akutne leukemije uočava se u manje od trećine slučajeva, a obično je praćena visokim sadržajem blast ćelija. Mnogo češće, prilikom inicijalne analize krvi, broj leukocita je normalan ili se otkriva leukopenija s relativnom limfocitozom. Tipično, blast ćelije se mogu identifikovati među limfoidnim elementima, ali mogu postojati slučajevi kada tipične blast ćelije odsustvuju u krvi. Leukopenski oblici čine 40-50% svih slučajeva akutne leukemije, dok se broj neutrofila može smanjiti do katastrofalnog nivoa (0,2-0,3 × 10 9 / l). Razvoj citopenija (granulocitopenija, anemija, trombocitopenija) kod akutne leukemije posljedica je inherentne inhibicije normalne hematopoeze u ovoj bolesti. Određenu ulogu u nastanku citopenija ima i autoimuni citolitički mehanizam, koji može zakomplikovati tok bilo koje leukemije.
Počevši kao leukopenija, akutna leukemija često održava ovaj trend tokom čitave bolesti. Ponekad se opaža promjena od leukopenije u leukocitozu (kod neliječenih pacijenata kako proces napreduje) i obrnuto (na primjer, pod utjecajem citostatičke terapije). Akutnu leukemiju karakterizira takozvani leukemijski zjape: odsustvo prijelaznih elemenata između stanica koje čine morfološki supstrat bolesti i zrelih leukocita.
Leukemija kod koje se u perifernoj krvi otkrivaju patološke blastne stanice naziva se leukemijska, a leukemija (ili faza leukemije) s odsustvom blastnih stanica u krvi naziva se aleukemijska.
Promjene u crvenoj koštanoj srži. Studija crvene koštane srži je obavezna studija u dijagnostici akutne leukemije, uključujući i slučajeve kada je dijagnoza akutne leukemije nesumnjiva nakon pregleda periferne krvi. To je zbog osnovnog pravila onkologije - samo proučavanje tumorskog supstrata daje osnovu za postavljanje dijagnoze.
U crvenoj koštanoj srži tokom manifestacije akutne leukemije obično prevladavaju blastni oblici (više od 60%), po pravilu dolazi do oštre inhibicije eritrocitne linije i smanjenja broja megakariocita s degenerativnim pomakom u megakariocitogramu. primetio.
Dijagnoza citopeničnih oblika leukemije je teška, jer krvna slika često podsjeća na aplastičnu anemiju i agranulocitozu: anemija, leukopenija (granulocitopenija i relativna limfocitoza). Punkcija koštane srži obično rješava dijagnostičke probleme. Izuzetak je M7 (megakarioblastična) varijanta akutne leukemije, u kojoj izraženi razvoj fibroze koštane srži ne dopušta dobivanje punopravnog punktata (niska celularnost, značajna primjesa periferne krvi). Važna dijagnostička metoda za ovaj oblik akutne leukemije je biopsija kostiju. Histološki pregled koštanih presjeka nam omogućava da se utvrdi izražena blastična hiperplazija crvene koštane srži.
Dijagnoza akutne leukemije može se isporučiti u sljedećim slučajevima.
Blast ćelije čine najmanje 30% svih ćelijskih elemenata crvene koštane srži;
Kada eritrokariociti prevladavaju u koštanoj srži (više od 50%), blasti čine najmanje 30% neeritroidnih ćelija (kod akutne eritromijeloze).
U koštanoj srži dominiraju morfološki karakteristični hipergranularni atipični promijelociti (akutna promijelocitna leukemija).
U drugim, rjeđim slučajevima, otkrivanje 5-30% mijeloidnih blasta među svim stanicama koštane srži omogućava nam da govorimo o dijagnozi mijelodisplastičnog sindroma, odnosno refraktorne anemije sa povećanim sadržajem blasta (ranije je ovaj oblik mijelodisplastičnog sindroma bio naziva se akutna leukemija niskog procenta). Prilikom utvrđivanja limfoidne prirode blastnih ćelija potrebno je isključiti maligni limfom u fazi generalizacije. Trenutno se koristi FAB klasifikacija mijelodisplastičnog sindroma.
FAB klasifikacija mijelodisplastičnog sindroma
|
Oblik mijelodisplasastatički sindrom |
Kriterijumi |
| Refraktorna anemija |
<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов <15% |
|
Refraktorna anemija sa prstenastim sileroblastima |
Anemija sa brojem blasta u perifernoj krvi<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов >15% |
|
Refraktorna anemija sa viškom blasta |
Anemija sa brojem blasta u perifernoj krvi 1-5%, monociti<1×10 9 /л, либо с содержанием бластов в красном костном мозге 5-20% |
|
Refraktorna anemija sa viškom blasta u fazi transformacije u akutnu leukemiju |
Anemija sa brojem blasta >5% u perifernoj krvi ili >20%, ali manjim od 30% u crvenoj koštanoj srži, ili prisustvom Auerovih štapića u blastima u perifernoj krvi ili crvenoj koštanoj srži |
|
Hronična mijelomonoblastična leukemija |
Broj eksplozija u perifernoj krvi<5%, моноцитов >1×10 9 /l; Sadržaj eksplozije u koštanoj srži<20% |
Biopsija trefina neophodna je u diferencijalnoj dijagnozi akutne leukemije i limfosarkoma. Kod akutne limfoblastne leukemije infiltracija blast ćelijama je difuzna; za limfosarkom je tipičniji ugniježđeni raspored blast ćelija na pozadini očuvanog hematopoetskog tkiva.
Da biste identificirali jedan ili drugi oblik leukemije pri otkrivanju povećanog sadržaja blastnih stanica u crvenoj koštanoj srži, možete koristiti algoritam za dijagnosticiranje akutne mijeloične leukemije i mijelodisplastičnog sindroma, koji su predložili znanstvenici iz FAB grupe.
Kompetencije: OK-1, OK-8, PC-3, PC-5, PC-15, PC-17, PC-27
Relevantnost teme. Hemoblastoze su zastupljene širokom grupom bolesti koje se razlikuju po polimorfizmu kliničkih manifestacija i nalaze se u praksi liječnika svih specijalnosti.
1. Razumjeti etiologiju i patogenezu hemoblastoza.
2. Poznavati klasifikaciju i kliničku i laboratorijsku dijagnozu akutne i kronične leukemije.
3. Biti u stanju provesti objektivnu studiju pacijenata sa ovom vrstom patologije.
Test pitanja iz srodnih disciplina izučavanih na prethodnim odsjecima i predmetima.
Koji organi su hematopoetski?
Imenujte ćelijski sastav koštane srži.
Kako se normalno odvija proces hematopoeze?
Objasnite strukturu i funkciju crvenih krvnih zrnaca?
Koji su normalni nivoi ljudske crvene krvi?
Navedite glavne funkcije leukocita.
Koliki je normalan nivo leukocita u perifernoj krvi?
Dajte formulu leukocita.
Koje krvne ćelije se klasifikuju kao granulociti?
Koju morfološku strukturu imaju neutrofili?
Koja je funkcionalna uloga neutrofila?
Opišite morfološku strukturu i funkcije bazofila i mastocita.
Objasnite funkcije i strukturu eozinofila.
Koja je funkcionalna uloga i struktura monocita i makrofaga?
Objasnite građu, vrste i funkcije limfocita.
Kakvu morfološku strukturu imaju limfni čvorovi?
Navedite anatomske grupe limfnih čvorova.
Recite nam o građi i funkciji slezene?
Koja je morfološka struktura i funkcija trombocita?
Test pitanja na temu koja se proučava.
Koji etiološki faktori mogu uzrokovati razvoj leukemije?
Objasniti patogenezu leukemije.
Kako se klasifikuju leukemije?
Koji su glavni klinički sindromi uočeni kod akutne leukemije?
Koji je laboratorijski sindrom odlučujući u dijagnozi akutne leukemije?
Navedite stadijume akutne leukemije
Kako se klinički manifestuje sindrom proliferacije leukemije?
Navedite kliničke i laboratorijske manifestacije hemoragijskog sindroma kod akutne leukemije.
Koji je najkarakterističniji klinički simptom kronične mijeloične leukemije?
Navedite laboratorijske znakove karakteristične za kroničnu mijeloičnu leukemiju.
Koji je klinički simptom najkarakterističniji za kroničnu limfocitnu leukemiju?
Koja se krvna slika opaža kod kronične limfocitne leukemije?
Koji se klinički sindromi opažaju kod eritremije?
Na osnovu kojih laboratorijskih podataka se može postaviti dijagnoza eritremije?
Navedite kliničke sindrome karakteristične za mijelom.
Koji nam laboratorijski podaci omogućavaju postavljanje dijagnoze mijeloma?
Koji je dijagnostički kriterij odlučujući pri postavljanju dijagnoze multiplog mijeloma?
Hemoblastoze su grupa tumora koji nastaju iz hematopoetskih ćelija. Dijele se na leukemiju i hematosarkom. Leukemije su tumori hematopoetskog tkiva sa primarnom lokalizacijom u koštanoj srži. Hematosarkomi su tumori hematopoetskog tkiva sa primarnom lokalizacijom van srži i izraženim lokalnim rastom tumora.
Sve leukemije se dijele na akutne i kronične. Definirajuća karakteristika nije brzina procesa, već morfologija stanica koje čine tumor. Ako je većina ćelija predstavljena blastima, onda govorimo o akutnoj leukemiji. Kod hronične leukemije, većina tumorskih ćelija se sastoji od zrelih i zrelih elemenata.
Hemijski mutageni: otrovne tvari (benzen), citostatici.
Virusni faktor (Epstein-Barr virus)
Uloga nasljeđa: genetski defekti hematopoetskih klica, imunološki sistem, hromozomski poremećaji.
Osnova rasta tumora svih hemoblastoza je klonalnost: svaka leukemija duguje čitavu masu svojih ćelija mutacijama u jednoj matičnoj ćeliji. Patogenetska karakteristika hemoblastoza je postepeni malignitet tumorskog procesa, koji se naziva progresija tumora. Obrasci progresije tumora predstavljeni su brojnim pravilima:
1. Hemoblastoze prolaze kroz dva stadija: monoklonalni (benigni) i poliklonalni (maligni).
2. Inhibicija normalnih hematopoetskih klica i, prije svega, klice iz koje se razvila hemoblastoza.
3. Zamjena diferenciranih ćelija koje čine tumor kod hronične leukemije sa blast ćelijama (nastanak blastne krize).
4. Gubitak specifičnosti enzima od strane tumorskih ćelija: morfološki, ćelije postaju nediferencirane.
5. Pojava vankožnih žarišta hematopoeze.
6. Spazmodični ili postupni izlazak tumora iz citostatičke terapije.
Leukemija može uzastopno proći kroz različite faze progresije, ali ponekad bolest počinje simptomima karakterističnim za završnu fazu.
Akutne leukemije su grupa tumorskih oboljenja krvnog sistema – hemoblastoza. Akutnu leukemiju karakterizira oštećenje koštane srži morfološki nezrelim – blastnim – hematopoetskim stanicama i njihovom pojavom u perifernoj krvi. U budućnosti ili od samog početka može doći do infiltracije blastnih ćelija u različite organe i tkiva. Sve akutne leukemije su klonske, odnosno nastaju iz jedne mutirane ćelije. Blast ćelije u svim vrstama akutne leukemije karakterizira velika veličina, veliko jezgro koje zauzima gotovo cijelu ćeliju i odlikuje se nježnom mrežastom strukturom kromatina s velikim pojedinačnim nukleolima. Citoplazma ćelija je u obliku uskog ruba plavičaste ili sivo-plave boje sa pojedinačnim malim granulama.
Klasifikacija se zasniva na morfološkim, uglavnom citokemijskim, imunohistohemijskim svojstvima blast ćelija. Akutne leukemije su nazvane po normalnim blastima odgovarajućih hematopoetskih linija. Pripadnost blast ćelija jednoj ili drugoj liniji hematopoeze, stupanj njihove diferencijacije u određenoj mjeri određuju klinički tok akutne leukemije, program liječenja i prognozu bolesti. Razlikuju se sljedeći glavni oblici akutne leukemije (domaća klasifikacija):
Akutna mijeloična leukemija:
Akutna mijeloblastna leukemija
Akutna promijelocitna leukemija
Akutna mijelomonoblastna leukemija
Akutna monoblastna leukemija
Akutna limfoblastna leukemija
Akutna nediferencirana leukemija
Akutna bifenotipska leukemija.
Međunarodna francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija bez fundamentalnih razlika sa nekim pojašnjenjima o klasterima diferencijacije ćelija (imunofenotipizacija).
Nije moguće pronaći karakterističan početak ili specifične vanjske znakove karakteristične za akutnu leukemiju. Dijagnoza akutne leukemije može se postaviti samo morfološki – otkrivanjem blastnih ćelija u krvi ili koštanoj srži.
Razlikuju se sljedeći klinički sindromi:
1. Anemični sindrom: slabost, vrtoglavica, otežano disanje, tahikardija, glavobolja, bleda koža, sistolni šum na svim tačkama, sniženi krvni pritisak, nivo hemoglobina, crvenih krvnih zrnaca.
2. Hemoragični sindrom: krvarenja na koži, krvarenje desni, krvarenje iz nosa i materice, krvarenje od ogrebotina, sitnih posjekotina i sl., prvenstveno uzrokovano trombocitopenijom.
Sindrom bakterijsko-virusnih komplikacija: groznica, slabost, znojenje, gubitak težine, manifestacije intoksikacije, razne infektivne bolesti (katar gornjih dišnih puteva, upala krajnika, upala pluća, meningitis, sepsa itd.)
Sindrom proliferacije leukemije: povećani limfni čvorovi, slezina, jetra, hiperplazija gingive, leukemije kože, neuroleukemija (leukemijska infiltracija moždanih ovojnica).
Tokom akutne leukemije razlikuju se sljedeće faze:
1. Inicijalna – preleukemija. Može se procijeniti samo retrospektivno.
2. Uznapredovali stadijum bolesti. Karakterizira ga izražena inhibicija normalne hematopoeze, značajna blastoza koštane srži i periferne krvi.
3. Potpuna (klinička i hematološka) remisija: aspirat koštane srži ne sadrži više od 5% blast ćelija.
4. Oporavak: potpuna remisija za 5 godina.
5. Nepotpuna remisija.
7. Terminalna faza: nedostatak efekta od citostatičke terapije.
Oblici bolesti prema rezultatima ispitivanja periferne krvi: 1) aleukemični - bez oslobađanja blastnih ćelija u krv; 2) leukemijski – sa oslobađanjem blastnih ćelija u perifernu krv.
Pregled periferne krvi:
Broj leukocita može varirati. Postoji leukemični oblik - značajno povećanje broja leukocita, subleukemični - umjereno povećanje broja leukocita, normo- ili leukopenični - normalan ili smanjen broj leukocita.
Prisustvo blast ćelija. Formula pokazuje sliku leukemijskog zatajenja: postoje mlade blastne ćelije i zreli granulociti, monociti, limfociti, nema prelaznih oblika (promijelociti, mijelociti, metamijelociti.
Studija punktata sternuma: detekcija i citokemijska analiza blastnih ćelija, imunofenotipizacija ćelija koštane srži.
Indukcija (dobijanje) remisije je kombinacija različitih citostatika prema odabranom programu.
Konsolidacija remisije (konsolidacija remisije).
Simptomatska terapija: liječenje komplikacija.
Transplantacija koštane srži.
Ovisno o vrsti leukemije, remisija se postiže kod 60-70% pacijenata, 80% liječenih pacijenata ima relaps, a potpuno izlječenje se javlja kod 10-15%.
Dijagnoza akutne leukemije
Akutna leukemija je tumor koji se sastoji od mladih nediferenciranih hematopoetskih ćelija, sa obaveznim početkom u crvenoj koštanoj srži. Akutne leukemije karakteriziraju sljedeće karakteristike: klonalni karakter (sve ćelije koje čine leukemijski tumor potomci su jedne matične ćelije ili ćelije prekursora bilo kojeg smjera i nivoa diferencijacije), progresija tumora, geno- i fenotipska (morfološka - atipija, anaplazija; citokemijsko - hemijska anaplazija) karakteristike ćelija leukemije.
Na osnovu morfoloških karakteristika leukemijskih ćelija u kombinaciji sa njihovim citokemijskim karakteristikama, akutne leukemije se dele u dve velike grupe.
Dijagnoza akutne leukemije
Za postavljanje dijagnoze "akutne leukemije" neophodna je jasna morfološka verifikacija - otkrivanje nesumnjivo blastnih ćelija u crvenoj koštanoj srži. Za dijagnosticiranje akutne leukemije svakako je potrebno utvrditi klasičnu građu jezgra blastnih ćelija (nježni hromatin – fina mreža ujednačenog kalibra i boje hromatinskih niti).
Promjene u perifernoj krvi
Vrijedne informacije o svim hemostatskim bolestima prvenstveno daje citomorfološka studija perifernih krvnih stanica. Kod akutne leukemije, sve elemente hematopoeze karakteriziraju duboke patološke promjene. Većina slučajeva akutne leukemije razvija anemiju. Anemija je normohromna ili hiperhromna, rjeđe hipohromne prirode i produbljuje se kako bolest napreduje (koncentracija hemoglobina se smanjuje na 10/l, broj crvenih krvnih zrnaca - 1,5-1,0 × 10,2/l). Drugi karakterističan znak akutne leukemije je trombocitopenija (često ispod kritičnih nivoa). U toku bolesti i pod uticajem lečenja, sadržaj trombocita podleže cikličnim fluktuacijama: na početku bolesti je često normalan, tokom egzacerbacije i progresije opada, a tokom remisije raste. Ukupan broj leukocita uveliko varira - od leukopenije do × 10 9 / l (veće stope se rijetko bilježe). Leukocitoza u trenutku inicijalne dijagnoze akutne leukemije uočava se u manje od trećine slučajeva, a obično je praćena visokim sadržajem blast ćelija. Mnogo češće, prilikom inicijalne analize krvi, broj leukocita je normalan ili se otkriva leukopenija s relativnom limfocitozom. Tipično, blast ćelije se mogu identifikovati među limfoidnim elementima, ali mogu postojati slučajevi kada tipične blast ćelije odsustvuju u krvi. Leukopenski oblici čine 40-50% svih slučajeva akutne leukemije, dok se broj neutrofila može smanjiti do katastrofalnog nivoa (0,2-0,3 × 10 9 / l). Razvoj citopenija (granulocitopenija, anemija, trombocitopenija) kod akutne leukemije posljedica je inherentne inhibicije normalne hematopoeze u ovoj bolesti. Određenu ulogu u nastanku citopenija ima i autoimuni citolitički mehanizam, koji može zakomplikovati tok bilo koje leukemije.
Počevši kao leukopenija, akutna leukemija često održava ovaj trend tokom čitave bolesti. Ponekad se opaža promjena od leukopenije u leukocitozu (kod neliječenih pacijenata kako proces napreduje) i obrnuto (na primjer, pod utjecajem citostatičke terapije). Akutnu leukemiju karakterizira takozvani leukemijski zjape: odsustvo prijelaznih elemenata između stanica koje čine morfološki supstrat bolesti i zrelih leukocita.
Leukemija kod koje se u perifernoj krvi otkrivaju patološke blastne stanice naziva se leukemijska, a leukemija (ili faza leukemije) s odsustvom blastnih stanica u krvi naziva se aleukemijska.
Promjene u crvenoj koštanoj srži. Studija crvene koštane srži je obavezna studija u dijagnostici akutne leukemije, uključujući i slučajeve kada je dijagnoza akutne leukemije nesumnjiva nakon pregleda periferne krvi. To je zbog osnovnog pravila onkologije - samo proučavanje tumorskog supstrata daje osnovu za postavljanje dijagnoze.
U crvenoj koštanoj srži tokom manifestacije akutne leukemije obično prevladavaju blastni oblici (više od 60%), po pravilu dolazi do oštre inhibicije eritrocitne linije i smanjenja broja megakariocita s degenerativnim pomakom u megakariocitogramu. primetio.
Dijagnoza citopeničnih oblika leukemije je teška, jer krvna slika često podsjeća na aplastičnu anemiju i agranulocitozu: anemija, leukopenija (granulocitopenija i relativna limfocitoza). Punkcija koštane srži obično rješava dijagnostičke probleme. Izuzetak je M7 (megakarioblastična) varijanta akutne leukemije, u kojoj izraženi razvoj fibroze koštane srži ne dopušta dobivanje punopravnog punktata (niska celularnost, značajna primjesa periferne krvi). Važna dijagnostička metoda za ovaj oblik akutne leukemije je biopsija kostiju. Histološki pregled koštanih presjeka nam omogućava da se utvrdi izražena blastična hiperplazija crvene koštane srži.
Dijagnoza akutne leukemije može se postaviti u sljedećim slučajevima.
U drugim, rjeđim slučajevima, otkrivanje 5-30% mijeloidnih blasta među svim stanicama koštane srži omogućava nam da govorimo o dijagnozi mijelodisplastičnog sindroma, odnosno refraktorne anemije sa povećanim sadržajem blasta (ranije je ovaj oblik mijelodisplastičnog sindroma bio naziva se akutna leukemija niskog procenta). Prilikom utvrđivanja limfoidne prirode blastnih ćelija potrebno je isključiti maligni limfom u fazi generalizacije. Trenutno se koristi FAB klasifikacija mijelodisplastičnog sindroma.
FAB klasifikacija mijelodisplastičnog sindroma
Oblik mijelodisplastičnog sindroma
Leukemija. Klinička i laboratorijska dijagnostika.
U hematologiji postoji koncept hemoblastoza - tumora koji nastaju iz hematopoetskog tkiva. Hemoblastoze uključuju leukemiju i hematosarkom. Leukemije su hemoblastoze sa primarnom tumorskom lezijom koštane srži. Hematosarkomi su oblici sa primarnim lokalnim rastom tumora, izvan koštane srži; to su čvrsti tumori koji se sastoje od blastnih ćelija hematopoetskog tkiva.
Leukemija je sistemska bolest hematopoetskog tkiva, koja nastaje iz hematopoetskih ćelija i nužno zahvaća koštanu srž. Trenutno je tumorska priroda leukemije van sumnje, a za većinu leukemija je utvrđena njihova klonska priroda. Otkriveno je da su sve tumorske ćelije klon, odnosno potomci jedne izmenjene ćelije, koja se potom širi i metastazira po celom hematopoetskom sistemu. Izvor rasta tumora je neposredno potomstvo (klon) originalne hematopoetske matične ćelije. Sposobnost metastaziranja određuje sistemsku prirodu procesa, a glavno mjesto širenja ovih tumorskih ćelija je koštana srž, zbog čega se normalne hematopoetske ćelije pomjeraju.
Etiologija leukemije ostaje nejasna. Kako A.I. Vorobyov piše: "Pokušaji pronalaženja bilo kojeg uzroka ili grupe sličnih uzroka ljudskih tumora, u njihovom siromaštvu, mogu se nadmetati samo s potragom za Atlantidom." Za pojedinačne leukemije već su pronađeni neki faktori koji doprinose otkrivanju njihove etiologije. Dakle, odvajanje dugog kraka hromozoma od para 22 i transfer ovog odseka na jedan od velikih hromozoma para 9 javlja se u skoro svim ćelijama koštane srži kod pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom. Patološki hromozom od para 22 sa skraćenim dugim krakom nazvan je Philadelphia po gradu u kojem su ga 1959. otkrili Nowell i Hungerford. Takve translokacije hromozoma najčešće nastaju pod uticajem jonizujućeg zračenja, pa ove činjenice potvrđuju mutacionu prirodu (najčešće zračenja) hronične mijeloične leukemije. Nakon eksplozije nuklearne bombe u Japanu, slučajevi kronične mijeloične leukemije i akutne leukemije su 7 puta češći nego u drugim zemljama.
Kromosomske abnormalnosti kod akutne leukemije su prirode aneuploidije - promjene u broju hromozoma u tumorskoj ćeliji, a ne u strukturi, kao kod kronične mijeloične leukemije. Neobičan oblik akutne leukemije, koji se uglavnom nalazi u Africi, Burkittov limfom, pokazuje epidemije, što daje razlog za razmišljanje o njegovoj virusnoj prirodi. Dakle, postoje različiti razlozi za razvoj akutne leukemije: jonizujuće zračenje, genetski poremećaji i uloga virusa ne mogu se isključiti.
Hronična limfocitna leukemija ne pokazuje nikakvu zavisnost od delovanja mutagenih faktora, uključujući jonizujuće zračenje, ali ima jasnu vezu sa etničkim karakteristikama. Hronična limfocitna leukemija se rijetko dijagnosticira u nekim plemenima i nacijama.
Trenutno, u nedostatku etiotropne terapije leukemije, provodi se patogenetska terapija, što u nekim slučajevima omogućava da se govori o izlječenju pacijenata s određenim vrstama leukemije. Više od 3-5 godina posmatranja dece sa akutnom limfoblastnom leukemijom koja su u stanju potpune remisije pokazuje da postoji fundamentalna mogućnost eliminacije tumorskih ćelija čak i ako su one široko rasprostranjene u celom hematopoetskom sistemu.
Kod ljudi, crvena koštana srž se nalazi u svim cjevastim kostima, lobanji, rebrima, prsnoj kosti, ključnoj kosti, lopatici, kralježnici i karličnim kostima. Postoje 2 tipa ćelija u koštanoj srži: retikularna stroma i parenhim. Hematopoeza je niz ćelijskih diferencijacija koje dovode do pojave zrelih stanica periferne krvi.
Moderna shema hematopoeze. Moderne ideje o hematopoezi iznio je 20-ih godina A.A. Maksimov. U našoj zemlji najčešća hematopoetska shema bila je shema I.A. Kassirskyja i G.A. Aleksejeva. Međutim, u ovoj shemi, najhipotetičniji je bio njen gornji dio, odnosno ćelija - predak hematopoeze. Predložena je trenutno korištena hematopoetska shema
I. L. Chertkov i A. I. Vorobyov 1973. godine.
Sva krvna zrnca podijeljena su u 6 klasa.
Klasa 1 ćelija sastoji se od hematopoetskih matičnih ćelija, čiji kvantitativni sadržaj u hematopoetskom tkivu ne prelazi delić procenta. Ove ćelije obezbeđuju stabilnu hematopoezu i njeno obnavljanje nakon poremećenih uticaja. Matična ćelija je jedina sposobna da se samoodrži dugo, duže od životnog veka pojedinca. Matične ćelije su pluripotentne i sposobne za diferencijaciju u sve hematopoetske linije. Moguće je da limfopoeza takođe ima istu matičnu ćeliju kao njena početna karika. Dakle, matične ćelije su one koje imaju sposobnost neograničenog samoodržavanja, kao i sposobnost proliferacije i diferencijacije.
Čini se da retikularne ćelije, fibroblasti i endotelne ćelije imaju svoje prekursorske ćelije. Prečnik matične ćelije je 8-10 mikrona, oblik ćelije je okrugao ili nepravilan. Jezgro je često homogeno, okruglo ili bubrežastog oblika, obično su vidljive 1-2 velike jezgre. Obod svijetloplave citoplazme je uzak i ne sadrži granularnost. 65% matičnih ćelija se diferencira duž eritroidnog puta, 30% kroz mijeloidni put, a 5% kroz put megakariocita.
Ćelije klase 2 - klasa pluripotentnih prekursorskih ćelija koje su sposobne za proliferaciju i diferencijaciju: prekursorske ćelije T-limfocita, ćelija kulture koja formira kolin služi kao početna karika u histogenezi ćelija dve linije: granulocita i monocita .
Klasa 3 - klasa bipotentnih progenitornih ćelija kao što su ćelije osetljive na eritropoetin i ćelije osetljive na trombopoetin. Ove tri klase su morfološki nediferencirane ćelije.
Klasa 4 - unipotentne progenitorne ćelije koje su sposobne za diferencijaciju samo u pravcu jedne hematopoetske loze. Ove ćelije su morfološki prepoznatljive. Zovu se blasti (na osnovu strukture jezgra), koji započinju pojedine redove hematopoeze: plazmablast, limfoblast, monoblast, mijeloblast, eritroblast, megakarioblast.
Klasa 5 - klasa sazrevanja ćelija.
Klasa 6 - klasa zrelih ćelija sa ograničenim životnim ciklusom.
Tako je termin nediferencirani blasti (ćelije prve 3 klase) zamijenio stari naziv hemocitoblasti. U modernoj hematologiji široko se koriste citokemijske metode istraživanja koje omogućavaju identifikaciju različitih vrsta krvnih stanica, njihovog stupnja zrelosti i pripadnosti jednoj ili drugoj hematopoetskoj seriji.
Klasifikacija leukemije. Godine 1857. Friedrich je podijelio sve leukemije na akutne i kronične. Podjela je zasnovana na morfološkom principu: grupu akutnih leukemija objedinjuje zajednička karakteristika - tumorski supstrat se sastoji od mladih ćelija - nediferenciranih ćelija prve 3 klase ili klase 4 - blasta. Akutna leukemija iz morfološki nediferenciranih ćelija prve 3 klase naziva se nediferencirana akutna leukemija. Ako tumor nastaje iz ćelija klase 4, onda se naziva oznakom ćelija klase 4. Grupa hroničnih leukemija uključuje diferencirajuće tumore krvnog sistema, čiji su glavni supstrat zrele i zrele ćelije. Trajanje bolesti ne utječe na razliku između akutne i kronične leukemije, iako se češće akutna leukemija karakterizira kraćim životnim vijekom, a kronična leukemija mnogo duža. Istovremeno, uz savremenu terapiju citostaticima, postoje slučajevi dugotrajne akutne leukemije (godine). Naprotiv, može doći do brzog toka hronične leukemije.
Već početkom 20. stoljeća akutna leukemija se počela dijeliti na limfoblastne i mijeloblastne varijante. Ova podjela se prvenstveno odnosila na prisustvo ili odsustvo enzima mijeloperoksidaze. Zatim je 1964. godine u Kembridžu osnovana komisija za razvoj opšte klasifikacije akutne leukemije. Zasnovan je na morfološkim karakteristikama. Trenutno se klasifikacija akutne leukemije zasniva na citokemijskim karakteristikama. Akutna leukemija iz morfološki nediferenciranih ćelija prve 3 klase naziva se nediferencirana akutna leukemija. Ako tumor nastaje iz ćelija klase 4, onda se naziva oznakom ćelija klase 4: mijeloblastna, mijelomonoblastična, monoblastična, promijelocitna, akutna eritromijeloza, megakarioblastična, limfoblastična, plazmablastična, nediferencirana akutna leukemija.
Dijagnoza akutne leukemije. Kao što je već spomenuto, akutna leukemija
Maligni tumor hematopoetskog tkiva, čiji su morfološki supstrat transformisane blastne ćelije, koji odgovaraju elementima predaka jedne od klica hematopoeze. Dijagnoza akutne leukemije može biti samo morfološka. U tu svrhu se radi sternalna punkcija, a samo naglo povećan procenat ćelija prve 3 klase ili ćelija 4 klase omogućava postavljanje dijagnoze akutne leukemije. Obično je postotak ćelija prve 4 klase u akutnoj leukemiji nekoliko desetina posto, ponekad je taj postotak 10-20%, ovo je niskoprocentni oblik akutne leukemije. Ako je postotak blast ćelija ispod ovih cifara, može se uraditi trefinalna biopsija – studija koštane srži uzete iz krila iliuma. Tokom biopsije trefine, nakupine mladih ćelija nalaze se u značajnim količinama. Ako je u ovom slučaju dijagnoza sumnjiva, onda analizu treba ponoviti nakon 3-4 tjedna.
U perifernoj krvi kod akutne leukemije postoji jaz, jaz između blast ćelija i zrelih elemenata uz odsustvo promijelocita i mijelocita u mijelogramu, tzv. hiatus leucemicus.
Faze akutne leukemije: početni stadij, uznapredovali period (prvi napad, recidiv), remisija (potpuna ili djelomična), oporavak, relaps akutne leukemije (označava koji) i terminalni stadijum.
Trenutno dostupne informacije o početnoj fazi akutne leukemije su oskudne; o ovoj fazi se može suditi samo retrospektivno. Pacijenti doživljavaju progresivno rastuću slabost i znojenje.
Dijagnoza se može postaviti nasumičnim testom krvi ili u periodu vrhunca bolesti. Sa uznapredovalim kliničkim simptomima, pacijenti imaju visoku temperaturu, zimicu, vrtoglavicu, bol u kostima, zglobovima, anoreksiju i krvarenje desni. Kod 55-70% ljudi na početku bolesti javlja se hemoragijski sindrom sa krvarenjem bilo koje lokacije i pojavom krvarenja na koži, što je povezano sa trombocitopenijom. Kada je granulocitna klica potisnuta, uočava se ulcerozno-nekrotični tonzilitis i povećanje temperature.
Krvni testovi pokazuju umjerenu anemiju, broj leukocita može biti povećan, normalan, smanjen, s eksplozijama u perifernoj krvi, a konstatuje se trombocitopenija. Čak i ako su promjene u perifernoj krvi nejasne, koštana srž dešifruje dijagnozu: mijelogram otkriva nekoliko desetina% blasta ili 100%. Tipično, povećanje slezene je umjereno; njeno povećanje se poklapa s drugim znacima progresije. Takođe nema značajnog povećanja jetre. Često se pojavljuju kožne izrasline, dok se leukemijska infiltracija nalazi i u potkožnom tkivu, formirajući guste čvorove srasle s kožom i podižu je. Može doći do leukemijske infiltracije plućnog tkiva i mozga.
Ova klinička slika je tipična za akutnu mijeloblastnu leukemiju kod odraslih.
Upoznajte se sa programom za dijagnosticiranje i liječenje leukemije u Izraelu.
Akutna promijelocitna leukemija se donekle razlikuje od grupe akutnih leukemija, prvenstveno po tome što je promijelocit ćelija klase 5. Očigledno, ime nije dato sasvim točno, a stanica pripada klasi 4, ali u konvencionalnom svjetlosnom mikroskopu ne može se razlikovati od promijelocita. Karakterizira ga oštar malignitet toka, težina hemoragičnog sindroma, hipofibrinogenemija i brzina toka. Prvi i najtipičniji znak bolesti je hemoragijski sindrom. U pravilu je riječ o pojavi modrica na mjestu lakših ozljeda, te krvarenju iz desni. Moguća je brza pojava bolesti: visoka temperatura, krvarenja, nekroza sluzokože. Gotovo svi pacijenti umiru od cerebralnog krvarenja ili gastrointestinalnog krvarenja. Kod ove leukemije, patološke ćelije imaju granularnost koja je morfološki slična granularnosti mastocita i bazofila, koji sadrže heparin. Ponekad se ova leukemija naziva he-
parinocitna ili bazofilna ćelija, ali termin promijelocitna
je postala tradicionalna i najčešće se koristi u kliničkoj praksi. Ranije su upravo ovim oblikom opisani fulminantni oblici i očekivani životni vijek pacijenata nije prelazio 1 mjesec. Visoka temperatura i jako znojenje iscrpljuju bolesne. Trenutno se, zbog upotrebe novih lijekova, posebno rubomicina, produžio životni vijek pacijenata. Očekivano trajanje života je u prosjeku 26 mjeseci, a opisani su čak i oblici kada je životni vijek bio duži od 4 godine.
Akutna monoblastna i mijelomonoblastna leukemija se ne razlikuju mnogo od akutne mijeloblastne leukemije. Tu su i nekrotične lezije usne duplje, gingivitis, česte su leukemije kože, povećana slezina. Posebnost ove vrste leukemije je da se remisije javljaju rjeđe nego kod drugih vrsta leukemije. Prosječan životni vijek je otprilike 3 mjeseca.
Akutna eritromijeloza. Rijetko viđeno. U koštanoj srži, sadržaj crvenih krvnih zrnaca s jezgrom u koštanoj srži naglo raste, praćen visokim sadržajem nediferenciranih blasta, ili mijeloblasta, ili monoblasta.
Akutna limfoblastna leukemija. Ovaj oblik privlači pažnju onkologa i hematologa jer je upravo u tom obliku primjena složenih citostatskih učinaka omogućila postizanje remisije kod više od 90% bolesne djece, a kod mnogih pacijenata remisije su bile toliko duge da se moglo govoriti o oporavku djece. Ove podatke su istovremeno dobili naučnici iz više zemalja. Pozitivan učinak bio je stabilan kod djece od 2 do 9 godina, lošiji su kod djece mlađe i starije od ove dobi, a kod starijih osoba se postepeno brišu razlike između limfoblastne i mijeloblastne akutne leukemije, iako je životni vijek kod ovih oblika duži. nego kod drugih oblika akutne leukemije. U 80% slučajeva limfoblastna leukemija se javlja u djetinjstvu. Njegova posebnost je povećanje limfnih čvorova i slezene.
Još jedna karakteristika akutne limfoblastne leukemije kod djece je bol, najčešće u nogama. Obično se u takvim slučajevima kod pacijenata posumnja na reumatizam. Počinje da se razvija anemija. Punkcija koštane srži potvrđuje dijagnozu zbog prisutnosti limfoblasta. Ove ćelije se takođe nalaze u punktatu limfnog čvora i slezene. Ova leukemija uglavnom nastaje iz stanica prekursora T-limfocita. Bez terapije, tijek akutne limfoblastne leukemije nema nikakve posebnosti: inhibicija normalne hematopoeze se povećava, pojavljuju se infektivne komplikacije i krvarenja, anemija napreduje. Prije pojave metotreksata, 6-merkaptopurina i prednizolona, očekivani životni vijek bolesne djece bio je oko 2,5-3,5 mjeseca, za odrasle - 1,4-2 mjeseca. Tok svakog relapsa bolesti karakterizira određena postojanost manifestacije bolesti u odnosu na njen prvi napad. Često proces metastazira na testise i meninge, odnosno dolazi do neuroleukemije. Smatra se da velika većina slučajeva akutne limfoblastne leukemije proizlazi iz T limfocita.
Postoje i slučajevi akutne leukemije koja se razvija iz stanica prekursora B-limfocita. Ova grupa pripada akutnoj plazmablastnoj leukemiji. Manje uobičajena je akutna megakarioblastna leukemija.
Trenutno je koncept neuroleukemije uveden u leukemiju. Javlja se kod svih oblika akutne leukemije, a posebno često kod akutne limfoblastne leukemije kod djece; u suštini neuroleukemija je metastatski proces,
Njegovu kliničku sliku uglavnom čine simptomi meningitisa i hipertenzijskog sindroma. Dok endolumbalno primijenjeni lijekovi nisu bili uključeni u liječenje akutne leukemije, neuroleukemija se nije mogla spriječiti.
Potpuna klinička i hematološka remisija akutne leukemije ima sljedeće znakove: normalizaciju općeg stanja bolesnika, prisustvo ne više od 5% blastnih ćelija u aspiratu koštane srži i ukupan broj blast ćelija (manje od 5%) i limfoidnih ćelija ne prelazi 40%. Istovremeno, u perifernoj krvi nema blastnih ćelija, sastav krvi je približan normalnom, mada je moguća umerena leukopenija, oko 1,5-3 x 10,9/l, i trombocitopenija do 100 x 10,9/l. Nema kliničkih znakova proliferacije leukemije u jetri, slezeni i drugim organima. Za limfoblastnu leukemiju kod djece, normalizacija likvora je obavezna.
Oporavak od akutne leukemije smatra se stanjem potpune remisije u trajanju od 5 godina ili više.
Parcijalne remisije su vrlo raznolika stanja koja se karakterišu ili jasnim hematološkim poboljšanjem sa smanjenjem procenta blastnih ćelija u koštanoj srži i likvoru kada se eliminišu simptomi neuroleukemije, kao i nestankom blastnih ćelija iz krvi. .
Relaps akutne leukemije. To može biti koštana srž (pojava više od 5% blasta u punktatu) ili lokalna (ekstrakoštana srž) sa bilo kojom lokalizacijom leukemijske infiltracije.
Terminalni stadijum akutne leukemije nastaje kada su svi citostatici nedjelotvorni, pa čak i na njihovoj pozadini dolazi do pogoršanja krvne slike: granulocitopenije, porasta trombocitopenije, nekroze sluznice i spontanih krvarenja.
Klasifikacija hronične leukemije:
1. Hronična mijeloična leukemija
2. Subleukemijska mijeloza
4. Hronični megakariocit
5. Hronična eritromijeloza
6. Hronična limfocitna leukemija
Hronična mijeloična leukemija je tumor koji nastaje iz stanica prekursora mijelopoeze koje zadržavaju sposobnost diferencijacije u zrele oblike. Supstrat tumora se sastoji pretežno od granulocita, uglavnom neutrofila.
Bolest se karakterizira povećanjem neutrofilne leukocitoze, često hipertrombocitozom i progresivnim povećanjem slezene. Tumorski proces prolazi kroz dvije faze: uznapredovali - monoklonski benigni i terminalni - poliklonski maligni. Hronična mijeloična leukemija u poodmakloj fazi je tumor neutrofilne klice hematopoeze, koji je gotovo u potpunosti zamijenio elemente normalne granulocitopoeze.
Patološki klon ima kao svog pretka pluripotentnu hematopoetsku ćeliju, koja umjesto normalnog ima hromozom sa skraćenim dugim krakom u 22. paru. Početni znaci bolesti povezani su ili s povećanjem slezene ili sa sve većom intoksikacijom. U prvom slučaju pacijent primjećuje težinu u abdomenu i pojavu bola u lijevom hipohondrijumu. U drugim slučajevima, prvi simptomi su slabost, znojenje i gubitak težine. Dijagnoza se postavlja na osnovu analize krvi. To je uvijek leukemijski proces, odnosno u krvi su prisutne mlade stanice neutrofilne serije: povećan je sadržaj trakastih neutrofila, metamijelocita, mijelocita, promijelocita, a potom i mijeloblasta. U formuli leukocita povećan je sadržaj bazofila, a ponekad i eozinofila - "bazofilno-eozinofilna asocijacija". Leukocitoza se uvijek povećava, a broj trombocita se povećava. Dakle, povećanje neutrofilne leukocitoze s pomakom ulijevo na mijelocite i promijelocite, povećanje broja trombocita, koje se javlja u pozadini zadovoljavajućeg stanja pacijenta, treba ukazivati na kroničnu mijeloidnu leukemiju.
U isto vrijeme, poznato je da su neutrofilna leukocitoza i trombocitoza česta reaktivna stanja kao odgovor na bilo koji ćelijski slom u tijelu i, prije svega, na kancerogeni tumor. U tim slučajevima govore o leukemoidnim reakcijama. Mogu nastati kao odgovor koštane srži na iritaciju produktima razgradnje proteina ili kao rezultat narušavanja integriteta koštane srži metastazama raka. Dijagnoza se obično postavlja na osnovu brisa periferne krvi. U sumnjivim slučajevima radi se sternalna punkcija. Otkriva se naglo relativno povećanje granulocita, omjer leukocita: eritrociti doseže 10: 1 i 20: 1. Dolazi do oštrog smanjenja alkalne fosfataze.
Razvoj kronične mijeloične leukemije u nedostatku citostatičke terapije karakterizira postupno povećanje patoloških pojava: slezena se povećava, težina u trbuhu se povećava, leukocitoza se povećava, a intoksikacija postaje sve izraženija. Kada se dostigne nivo od 500 x 10,9/L ili više ćelija, postoji realna opasnost od stvaranja leukocitnih ugrušaka u sudovima mozga, slezene i pluća. Leukemijska infiltracija u jetri se širi. Ranije je očekivani životni vijek pacijenata s kroničnom mijeloidnom leukemijom bez citostatičke terapije bio u prosjeku 2,4-2,6 godina. Uzrok smrti u ovom periodu bile su manifestacije terminalnog stadijuma: inhibicija normalnih hematopoetskih procesa, hemoragični sindrom, infekcije, nekroze, 70% povezane sa blastnom krizom.
U uslovima moderne citostatičke terapije, slika hronične mijeloične leukemije se razlikuje od gore opisane. Upotreba mijelozana dovodi do praktične normalizacije stanja pacijenata: nivo leukocita se može održavati unutar 10,9/l, a veličina slezene ostaje stabilna. S godinama se u perifernoj krvi povećava sadržaj mlađih oblika, uključujući promijelocite. Ovo je uznapredovali stadijum bolesti.
Ako pacijent postane refraktoran na tekuću citostatsku terapiju, opća intoksikacija se povećava, a broj trombocita se smanjuje, tada se dijagnosticira terminalna faza bolesti. Smanjenje broja trombocita određuje pojavu teškog hemoragičnog sindroma. Tada se javlja pancitopenija. Najvažniji znak ove faze je prisustvo blastnih ćelija u koštanoj srži, a zatim u perifernoj krvi. Postoje znaci mielemije: sadržaj koštane srži ulazi u perifernu krv, uglavnom u nukleisane crvene ćelije i megakariocite. Fokusi patološke hematopoeze šire se izvan koštane srži, slezene, jetre i formiraju kožne leukemide ispod kože. Postoje jaki bolovi u kostima, infarkt slezene i stalna groznica.
Obično se očekivani životni vijek pacijenta do terminalne faze računa u godinama, a najduža terminalna faza je 3-6 mjeseci. Postoje znaci blastne krize u krvi – pojava blastnih i nediferenciranih ćelija u krvi, što podsjeća na krvnu sliku kod akutne leukemije. Ova činjenica potvrđuje trokalnu prirodu kronične mijeloične leukemije, njenu pojavu na nivou ćelije prekursora mijelopoeze.
Eritremija. Ranije se zvala Vaquezova bolest ili policitemija vera. Bolest je benigni tumor krvnog sistema koji se razvija iz ćelije prekursora mijelopoeze, iako se za neke varijante ne može isključiti njegov razvoj iz ćelije osjetljive na eritropoetin. U krvotoku i vaskularnom depou povećava se masa crvenih krvnih zrnaca, a mijenjaju se i njihove kvalitativne karakteristike. Dakle, ova crvena krvna zrnca daju naglo usporenu ESR (1-4 mm/sat), ponekad i do odsustva sedimentacije eritrocita).
Pacijenti se žale na glavobolju i težinu u glavi. Ponekad je prvi znak bolesti crvenilo lica i dlanova. Čest simptom eritremije je svrab kože. Pacijenti imaju sklonost trombozi. Trombi su lokalizirani kako u arterijama ekstremiteta sa stvaranjem nekroze, tako iu koronarnim i cerebralnim arterijama. Često dolazi do povećanja krvnog pritiska. Jetra i slezena se povećavaju.
Hematološka slika eritremije je prilično karakteristična: povećanje broja crvenih krvnih zrnaca, kao i trombocita i leukocita. Postoji izražena hiperplazija ćelijskih elemenata u koštanoj srži, povećane su sve hematopoetske klice, uglavnom eritroidne. Poput hronične mijelogene leukemije, eritremija ima dva stadija: uznapredovali benigni i terminalni maligni. Diferencijalnu dijagnozu treba napraviti od simptomatske eritrocitoze.
Hronična limfocitna leukemija. Hronična limfocitna leukemija je tumor limfoidnog tkiva – imunokompetentnog sistema. Supstrat tumora predstavljaju morfološki zreli limfociti. Bolest karakterizira leukocitoza, obavezna limfocitna proliferacija u koštanoj srži, povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene. Oštećenje imunokompetentnog sistema karakteriše sklonost ka razvoju infektivnih komplikacija i čest razvoj autoimunih (hemolitičkih i trombocitopeničnih) stanja.
Poznato je da su limfociti heterogeni. Godine 1970. izolovani su timus-ovisni (T-limfociti) koji su odgovorni za transplantacijski imunitet i reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa. Ovi antigen osjetljivi limfociti su prvi koji reagiraju na pojavu novog antigena.
Druga grupa su B limfociti, prvi put otkriveni u Fabricijevoj burzi kod ptica. Hronična limfocitna leukemija može biti predstavljena T ćelijama i B ćelijama. Međutim, u pravilu, kroničnu limfocitnu leukemiju predstavljaju B limfociti. Njihov sadržaj u krvi dostiže 80-98%, dok je broj T-limfocita smanjen na 3-9%. Pronađeni su samo izolirani slučajevi kronične limfocitne leukemije koju predstavljaju T-limfociti. Najvjerojatnije, kronična limfocitna leukemija nastaje iz ćelije prekursora limfopoeze. Istovremeno se otkrivaju neki znakovi relativno benignog procesa: nema poremećaja u hromozomskom setu, nisu dobiveni jasni podaci o ćelijskoj atipiji. Patološke stanice u kroničnoj limfocitnoj leukemiji se praktički ne razlikuju od normalnih limfocita. Nema progresije tumora tokom značajnog perioda bolesti. Osim toga, bolest se može kontrolirati jednim citostatikom tokom niza godina, a rijetka je i blastna kriza na kraju bolesti.
Istovremeno, u određenom broju slučajeva, hronična limfocitna leukemija, koja je dugo vremena bila benigni tumor, transformiše se i poprima maligna obeležja, što se manifestuje rezistencijom tumora na različite citostatske terapije. U morfologiji limfocita mogu se otkriti karakteristike atipije; prolimfociti i limfoblasti se pojavljuju u krvi u velikom postotku. Takođe nema veze sa mutagenim faktorima, što je uočeno kod osoba koje su bile izložene jonizujućem zračenju. Među stanovnicima Hirošime i Nagasakija, kao i među onima koji primaju rendgensku terapiju, povećan je broj slučajeva akutne leukemije i kronične mijeloične leukemije, ali ne i kronične limfocitne leukemije.
Bolest je dugotrajna, ponekad i dugi niz godina, i može se javiti bez znakova progresije tumora. Dakle, u prvim fazama ovaj tumor je benigni, ali pod određenim okolnostima može postati maligni: blastna kriza, transformacija u sarkom.
Kao što je gore spomenuto, kronična limfocitna leukemija sastoji se pretežno od morfološki zrelih limfocita koji rastu u koštanoj srži, limfnim čvorovima, slezeni, jetri i oslobađaju se u velikim količinama u perifernu krv. Dijagnoza bolesti se obično postavlja otkrivanjem povećanog broja limfocita u perifernoj krvi zajedno s povećanim limfnim čvorovima. U krvi se nalaze polurazrušena jezgra limfocita sa ostacima nukleola - Gumprechtova senka. U suštini, ove ćelije leukolize su artefakt; one su odsutne u tečnoj krvi. Ove ćelije nastaju tokom pripreme razmaza. U mnogim Gumprechtovim sjenama, jezgre se mogu vidjeti među nakupinama hromatina. Ponekad se ove ćelije leukolize nazivaju po Botkin-Gumprechtu, iako ovo ime nije sasvim tačno. Sin
S.P. Botkin S.S. Botkin je opisao lizirane ćelije u krvi kod tifusne groznice, ali ne i kod kronične limfocitne leukemije. Pojava takvih stanica karakteristična je za kroničnu limfocitnu leukemiju. Ponekad u perifernoj krvi dolazi do pojave pojedinačnih prolimfocita, rjeđe - pojedinačnih limfoblasta. U punktatu koštane srži dolazi do naglog povećanja limfocita. U trefinu koštane srži postoje karakteristične nakupine limfoidnih ćelija.
U pravilu, pacijent se obraća liječniku već u prisustvu povećanih limfnih čvorova i značajnog povećanja sadržaja limfocita. Bolest počinje postepeno; tokom nekoliko godina u krvi se može uočiti limfocitoza do 40-50%. Postepeno počinju da se povećavaju limfni čvorovi na vratu i pazuhu. U kasnijim fazama javlja se anemija i trombocitopenija.
Nastanak hronične limfocitne leukemije iz ćelija imunokompetentnog sistema, tumorska priroda ovog procesa, određuju karakteristike komplikacija karakterističnih za hroničnu limfocitnu leukemiju. Ovi pacijenti su vrlo osjetljivi na infekcije bakterijske prirode: upale grla, upalu pluća, gnojne procese u plućima. Osim infektivnih komplikacija, kroničnu limfocitnu leukemiju karakteriziraju imunološki sukobi povezani s pojavom antitijela protiv vlastitih normalnih krvnih stanica. Najčešće se dijagnosticira autoimuna hemolitička anemija: žutica, pojavljuje se retikulocitoza, smanjuje se sadržaj crvenih krvnih stanica i hemoglobina, a slezena se povećava. Autoimuna trombocitopenija je takođe česta. A.I. Vorobyov takođe opisuje autoimuna stanja koja utiču na leukocite.
Terminalno stanje bolesnika može se okarakterizirati sve većom iscrpljenošću, teškim infektivnim komplikacijama, stomatitisom, hemoragijskim sindromom i anemijom uzrokovanom imunološkim sukobima.
Leukemija "dlakavih ćelija" ili leukemija viloznih ćelija je predstavljena ćelijama tipa B-limfocita. Morfološka karakteristika ovih ćelija je prisustvo viloznih izbočina citoplazme. Bolest karakterizira citopenija, limfni čvorovi su umjereno povećani, jetra i slezena dostižu velike veličine. U koštanoj srži dominiraju dlakave ćelije.
Ova grupa kombinuje tumorske procese u sistemu imunokompetentnih ćelija koje obavljaju funkcije humoralnog imuniteta. Uključuje tri nozološka oblika: plazmacitom, mijelom, bolesti teških lanaca i druge.
Glavna karakteristika ove grupe je sposobnost tumorskih ćelija da sintetiziraju homogene imunoglobuline ili njihove fragmente - paraproteine. Kao što je poznato, sintezu antitijela normalno provodi poliklonalni sistem plazma ćelija i limfocita, sposobnih da specifično reagiraju sa gotovo svim mogućim antigenom. Štaviše, svaki predstavnik klona - jedna ćelija - genetski je programiran da sintetiše samo jednu vrstu antitijela - homogeni imunoglobulin. Kod paraproteinemičkih hemoblastoza, cjelokupna masa tumora, koja predstavlja potomstvo jedne ćelije, je genotipski homogena, a njegova proizvodnja je monoklonski imunoglobulin. Paraprotein je uvijek patološki protein. U skladu sa savremenom klasifikacijom imunoglobulina, paraproteini se dijele u 5 klasa: A, C, M, D i E.
Plazmacitom (mijelom). Mogu postojati pojedinačni plazmocitomi, multipli tumorski oblici, difuzni nodularni i difuzni oblici. Ćelije mijeloma koje proliferiraju u koštanoj srži dovode do uništenja koštane srži u ravnim kostima, kralježnici i dugim kostima.
Klinički se lezije kostiju manifestuju klasičnom Kahler trijadom: bol, tumori, frakture. Ne postoje specifični radiološki znakovi koji bi razlikovali koštane promjene od metastaza u kostima. Citološki pregled koštane srži otkriva specifičan obrazac metaplazije ćelija mijeloma.
Sindrom proteinske patologije manifestuje se: hiperproteinemijom sa hiperglobulinemijom, povećanjem ESR i viskoziteta krvi, pozitivnim sedimentnim proteinskim reakcijama. Mijelomska nefropatija se izražava upornom proteinurijom, postepeno razvijajući zatajenje bubrega u odsustvu znakova nefrotskog sindroma: edem, hipoproteinemija, hiperholesterolemija. Hipertenzija i retinopatija također nisu tipične.