Prvi opis progresivne degenerativne bolesti centralnog nervnog sistema, koju prati usporenost pokreta, ukočenost i drhtanje, dao je 1817. James Parkinson. Tada je ova bolest nazvana "paraliza drhtanja", a zatim je počela da se zove Parkinsonova bolest.

Parkinsonova bolest uzrokovano postupno rastućom smrću nervnih stanica (neurona) u sivoj tvari mozga. Neuroni stupaju u kontakt jedni s drugima, oslobađajući specifične kemikalije zvane neurotransmiteri. Substantia nigra proizvodi neurotransmiter dopamin, koji je važan za brzo, glatko i koordinisano kretanje. Kod Parkinsonove bolesti, postepeno uništavanje neurona koji proizvode dopamin dovodi do usporenosti, drhtanja, nepokretnosti i nekoordiniranih pokreta. Parkinsonova bolest, jedna od najčešćih degenerativnih bolesti nervnog sistema, najčešće počinje između 55. i 70. godine života, iako se nerijetko dešavaju slučajevi njenog početka u ranijoj (juvenilnoj) i kasnijoj dobi. Postoje porodični slučajevi Parkinsonove bolesti sa jasnim nasljednim prijenosom bolesti. Češće se bolest prenosi prema autosomno dominantnom tipu nasljeđivanja s nepotpunom manifestacijom mutantnog gena.

Muškarci nešto češće obolijevaju od žena. Simptomi obično počinju postupno i često su u početku neprimjetni, pogrešno se pripisuju procesu starenja. Iako ne postoji specifičan test za postavljanje konačne dijagnoze Parkinsonove bolesti, pojačani simptomi s vremenom mogu pomoći u postavljanju sigurne dijagnoze. Uzrok Parkinsonove bolesti i dalje je nepoznat i još ne postoji način da se izliječi. Međutim, lijekovi mogu ublažiti mnoge simptome i poboljšati kvalitetu života pacijenata.

U Evropi i Sjevernoj Americi, Parkinsonova bolest pogađa u prosjeku 100-200 ljudi na 100.000 stanovnika. U Aziji i Africi ova bolest je rjeđa. Prema epidemiološkim studijama provedenim u Sjedinjenim Državama, u ruralnim područjima postotak oboljelih od Parkinsonove bolesti veći je u odnosu na urbanu populaciju. Ova činjenica se objašnjava ekstenzivnom upotrebom pesticida i hemijskih đubriva u poljoprivredi, što izaziva razvoj bolesti.

Mnogi pojedinci pokazuju određena tjelesna stanja koja prethode razvoju bolesti. Takve karakteristike, koje se formiraju mnogo prije pojave prvih znakova bolesti, uključuju: tačnost, savjesnost, pretjeranu opreznost, sklonost depresiji, odbojnost prema pušenju i rano oštećenje čula mirisa.

Uzroci

Uzrok Parkinsonove bolesti je nepoznat. Vjeruje se da može nastati zbog genetskih i okolišnih faktora tokom procesa starenja.

Oštećenje mozga, tumori, komplikacije od encefalitisa i moguće trovanje ugljičnim monoksidom mogu uzrokovati simptome slične onima kod Parkinsonove bolesti.

Neki lijekovi, posebno oni koji djeluju s dopaminom (kao što su antiemetici i antipsihotici), mogu uzrokovati simptome slične onima kod Parkinsonove bolesti (parkinsonizam).

Mehanizam razvoja bolesti

Mehanizam razvoja Parkinsonove bolesti još nije u potpunosti otkriven. Mnogi istraživači upoređuju procese koji se odvijaju u starenju mozga sa procesima uočenim kod parkinsonizma. Mnoge starije osobe karakteriziraju takve osobine parkinsonizma kao što su neka sporost pokreta, loši izrazi lica i ljuljački hod. Kod ove bolesti dolazi do neravnoteže u omjeru posebnih hemikalija u mozgu, a to su acetilholin i dopamin. Istovremeno se povećava količina acetilholina, a količina dopamina, naprotiv, smanjuje.

Simptomi

Sporo kretanje.

Ritmično ljuljanje ruku (drhtanje) u početku na jednoj strani, posebno tokom odmora ili u trenucima anksioznosti.

Zaustavljanje ili smanjenje drhtanja prilikom kretanja ili spavanja.

Ukočenost mišića.

Poteškoće pri pokušaju promjene položaja, poput ustajanja iz sjedećeg položaja ili hodanja nakon stajanja, izlaska iz automobila ili prevrtanja u krevetu.

Privremena nemogućnost kretanja (u nekim slučajevima).

Nestabilan hod s malim koracima.

Gubitak ravnoteže.

Nagnut položaj tela.

Nedostatak izraza lica.

Poteškoće pri gutanju.

Salivacija.

Masna koža tijela i glave (seboreja).

Sitan uski rukopis.

Emocionalna depresija i anksioznost.

Postepena konfuzija, gubitak pamćenja i drugi mentalni poremećaji (samo u nekim teškim slučajevima).

Prisustvo Parkinsonove bolesti kod osobe pouzdano je potvrđeno ako ima sljedeće simptome:

1) pojava dva ili tri simptoma parkinsonizma u toku jedne godine: usporenost pokreta, ukočenost pokreta, drhtanje;

2) jednostranost lezije na početku bolesti; ovo stanje se naziva hemiparkinsonizam;

3) izražena pozitivna reakcija na lijekove koji sadrže supstancu L-dopa. Pozitivna reakcija se manifestira u obliku smanjenja težine simptoma parkinsonizma;

4) postepeni razvoj svih znakova Parkinsonove bolesti;

5) odsustvo akutnog početka i postupnog napredovanja patologije;

6) odsustvo tokom života epizoda upale mozga (encefalitisa), trovanja toksičnim supstancama, dugotrajne upotrebe lekova iz grupe antipsihotika, kao i odsustvo teških traumatskih povreda mozga;

7) odsustvo vaskularnih bolesti i cista na mozgu.

Usporenost pokreta (bradikinezija) jedna je od vodećih manifestacija Parkinsonove bolesti. Pojava usporenosti pokreta povezana je s takvim manifestacijama parkinsonizma kao što su: siromaštvo pokreta; izraz lica nalik na masku; sitan, nečitak rukopis; monoton, bledi govor, koji se povremeno pretvara u nečujni, tihi šapat; mljeveni hod malim koracima; smanjenje učestalosti treptajućih pokreta; smanjeni kooperativni pokreti, kao što je zamah ruku pri hodu; poteškoće u započinjanju i završavanju pokreta, sklonost padanju naprijed kada se brzo zaustavi nakon hodanja ili kada se lagano gurne, sklonost hodanju unazad.

Rigidnost je neobična promjena mišićnog tonusa koju ljudi koji pate od Parkinsonove bolesti sami opisuju kao ukočenost pokreta. Pregledom se otkrivaju poteškoće pri pokušaju pasivnih pokreta udovima. Savijeno držanje karakteristično za Parkinsonovu bolest povezano je sa rigidnošću mišića.

Tremor (tremor) je treći karakterističan znak Parkinsonove bolesti. Parkinsonovski tremor karakteriziraju sljedeće karakteristike: tremor u mirovanju, koji se smanjuje ili potpuno nestaje s kretanjem; drhtanje je često manjeg tipa (po izgledu podsjeća na „pilule koje se kotrljaju“ ili „brojaju novčiće“); drhtanje je češće lokalizovano u šakama i natkolenicama, drhtanje glave, donje vilice i jezika je retko; frekvencija drhtavih pokreta je 4-8 u sekundi. Kod 15% svih ljudi koji boluju od Parkinsonove bolesti, drhtanje ispruženih ruku je mnogo izraženije od drhtanja šaka u mirovanju.

Nekoliko godina nakon pojave prvih znakova Parkinsonove bolesti, pojavljuje se nestabilnost u vertikalnom položaju, osoba počinje često padati i dolazi do progresivnog oštećenja hodanja. Ovo stanje se naziva posturalna nestabilnost. Kod takvih osoba se prilikom pregleda otkriva simptom „smrzavanja“, kada im je posebno teško da naprave prvi korak, „podignu stopala od poda“. Međutim, sposobnost da se prilično dobro hoda po stepenicama i na pragovima zadržava se kada postoji „vanjska organizacija motornog prostora“.

Demencija nije tipična za početne faze Parkinsonove bolesti, a kod nekih se javlja mnogo godina (više od 5) nakon pojave prvih znakova bolesti. U ovom slučaju, stepen demencije se obično kombinuje sa težinom motoričkih poremećaja. U ranim fazama primjećuju se relativno blaga oštećenja pamćenja i pažnje, usporenost mentalnih procesa (bradifrenija). Neki ljudi doživljavaju neke promjene u ličnosti i ponašanju: postoji tendencija da se druge gnjave istim pitanjima (akayria), motorički nemir i patološki nemir (akatizija).

Često je kod Parkinsonove bolesti zahvaćen i autonomni dio nervnog sistema, što se manifestuje sledećim simptomima: oslobađanje velike količine pljuvačke; masnoća lica; sklonost ka zatvoru; učestalo mokrenje; suha koža nogu i podlaktica, pojava ljuštenja i pukotina na ovim mjestima; poremećaji oka u obliku oslabljenog odgovora zjenica na svjetlost; bol u udovima i donjem dijelu leđa.

U kasnijim fazama bolesti mogu se javiti i druge patološke promjene: oštro smanjenje krvnog tlaka pri prelasku iz horizontalnog u vertikalni položaj, otežano gutanje i progresivni gubitak težine.

Ovi znaci Parkinsonove bolesti razvijaju se kod 75% oboljelih osoba.

Oblici bolesti

Ovisno o prevladavanju određenih simptoma bolesti, razlikuju se sljedeći oblici Parkinsonove bolesti:

1) kruto-drhtavi oblik. U ovom obliku, među svim manifestacijama bolesti, dolazi do izražaja povećan mišićni tonus i opća usporenost pokreta. Ovi znakovi se razvijaju u 21% svih slučajeva Parkinsonove bolesti;

2) drhtavo-rigidni oblik. Kod ove forme drhtavica dolazi do izražaja. Ovaj oblik čini 37% svih slučajeva bolesti;

3) akinetičko-rigidni oblik. Kod ovog oblika Parkinsonove bolesti drhtanje je ili odsutno ili je blago izraženo, a javlja se samo uz uzbuđenje. Ovaj oblik čini oko 33% svih slučajeva bolesti;

4) akinetički oblik. Ovaj oblik karakteriše odsustvo voljnih pokreta i čini oko 2% svih slučajeva Parkinsonove bolesti;

5) drhtavi oblik. U prvim stadijumima bolesti glavna manifestacija je drhtanje, nema povećanja mišićnog tonusa, blago su izraženi usporenost voljnih pokreta i loša mimika. Ovaj oblik Parkinsonove bolesti čini 7% svih slučajeva bolesti.

Parkinsonova bolest je kontinuirano progresivna bolest, te stoga postoji nekoliko faza u njenom razvoju.

Stadij 1 karakterizira unilateralna lezija (tj. samo desna ruka i noga ili samo lijeva su uključene u patološki proces); međutim, funkcija na zahvaćenoj strani je blago narušena.

U 2. fazi javlja se bilateralna lezija, izražena u blagom stepenu, ravnoteža nije poremećena.

3. fazu karakterizira nestabilnost pri okretanju, pojava funkcionalnih ograničenja pri obavljanju bilo kojeg posla; istovremeno, u svakodnevnom životu osoba ostaje nezavisna.

U četvrtoj fazi Parkinsonove bolesti, osoba postaje potpuno ovisna o ljudima oko sebe, ali pacijenti mogu hodati i stajati bez pomoći.

Početak 5. faze bolesti karakterizira činjenica da osoba postaje vezana za krevet ili invalidska kolica.

Parkinsonova bolest ima relativno spor progresivni tok. Sporije napredovanje se uočava ako je prvi znak bolesti drhtanje, kada se razvije drhtavi oblik parkinsonizma, kao i kod ranog početka bolesti (prije 45 godina). Manje povoljan tok javlja se kada bolest počinje pojavom osjećaja ukočenosti udova, kod akinetičkih ili akinetičko-rigidnih oblika bolesti, kao iu slučaju pojave bolesti u dobi iznad 70 godina. Kako bolest napreduje, narušava se ne samo radna sposobnost, već i sposobnost obavljanja osnovne brige o sebi: čovjeku postaje teško samostalno se okupati, vezati cipele, obući kaput i obavljati druge osnovne radnje.

Postoje tri tipa (stope) progresije Parkinsonove bolesti:

1) brz tempo karakteriše promena stadijuma bolesti u roku od dve godine ili manje. Najčešće se ova vrsta progresije bolesti javlja u akinetičkim i akinetičko-rigidnim oblicima;

2) umjereni tempo karakterizira promjena stadijuma Parkinsonove bolesti tokom 3-5 godina. Najčešće se ova vrsta progresije bolesti javlja u rigidnim-tremornim i tremulo-rigidnim oblicima;

3) sporu stopu progresije bolesti karakteriše promena faza tokom 5 godina ili više. Ova vrsta progresije bolesti najčešće se opaža u obliku drhtanja.

Najčešći uzroci smrti kod Parkinsonove bolesti su: bronhopneumonija, razne infektivne ili septičke komplikacije, egzacerbacija hroničnog kardiovaskularnog zatajenja. Infarkt miokarda i moždani udar su izuzetno rijetki kod Parkinsonove bolesti.

Dijagnostika

Anamneza i fizički pregled od strane interniste ili neurologa sa iskustvom u radu sa pacijentima sa Parkinsonovom bolešću. Terapeut će tražiti druge bolesti koje uzrokuju slične simptome. Tu spadaju moždani udar, tumori, Wilson-Konovalov bolest (akumulacija bakra), progresivna paraliza i ponekad Alchajmerova bolest.

Tretman

Liječenje možda neće biti potrebno u ranim fazama ako simptomi ne ometaju funkciju. Kada se simptomi pogoršaju, različiti lijekovi mogu pružiti olakšanje. Potrebno je vrijeme i strpljenje da se pronađu odgovarajući lijekovi i doza. Lijekovi koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti imaju mnoge nuspojave, uključujući pretjeranu motoričku aktivnost ako se predoziraju.

. Levodopa je glavni terapeutski agens za smanjenje simptoma Parkinsonove bolesti. U mozgu, Levodopa se pretvara u neurotransmiter dopamin koji nedostaje. Levodopa se koristi u kombinaciji sa inhibitorima dekarboksilaze (karbidopa ili benserazid) kako bi se povećala efikasnost lijeka i smanjila njegova nuspojava sprečavanjem konverzije levodope u dopamin izvan mozga. (Neželjeni efekti uključuju mučninu i povraćanje, vrtoglavicu i zujanje u ušima pri sjedenju ili ustajanju iz savijenog položaja.) Budući da se djelotvornost Levodope postepeno smanjuje s vremenom, ljekari često ne propisuju lijek sve dok simptomi ne počnu ozbiljno ometati dnevne aktivnosti, aktivnosti.

Deprinil, također poznat kao selegilin, može se propisati odmah nakon dijagnoze. Ovaj lijek može usporiti razvoj simptoma i tako odgoditi vrijeme kada pacijent neće moći bez Levodope.

Antiholinergici (kao što je triheksifenidil) blokiraju neke nervne impulse i mogu se prepisati za smanjenje drhtanja i ukočenosti.

Benztropin mezilat i antihistaminici kao što je difenidamin se također mogu koristiti za smanjenje drhtanja i ukočenosti.

Amantadin, koji povećava proizvodnju dopamina u mozgu, može se propisati za smanjenje drhtanja, ukočenosti i poteškoća u kretanju.

Agensi afiniteta dopaminskih receptora (kao što su bromokriptin, pergolid, pramineksol i ropinirol), koji djeluju direktno na dopaminske receptore u mozgu, mogu se koristiti u kombinaciji s levodopom za dodatnu kontrolu simptoma; sve više se koriste u početnom liječenju rane Parkinsonove bolesti.

Inhibitori katehol metiltransferaze, kao što je tolkapon, dodaju se Levodopa radi poboljšanja kontrole simptoma.

Da bi se zaustavilo drhtanje, potrebno je razmotriti hirurško liječenje: ili talamotomiju (koja uništava mali broj talamičkih stanica u mozgu) ili postavljanje električnog stimulatora u ćelije talamusa kako bi se spriječio protok nervnih impulsa u njih.

Za motoričke fluktuacije, koje često komplikuju kasni stadijum Parkinsonove bolesti, opcija je palidotomija, u kojoj se pravi rez u moždanoj kori kako bi se smanjila prekomjerna aktivnost nervnih ćelija. Električna stimulacija moždane kore i drugih područja se intenzivno istražuje i izgleda obećavajuće.

Uvođenje embrionalnog tkiva u bazalno jezgro mozga dalo je pozitivne rezultate samo kod nekoliko pacijenata.

Pacijenti bi trebali biti aktivni i redovito vježbati kako bi mišići bili što fleksibilniji.

Fizikalna i logopedska terapija mogu pomoći pacijentima da se prilagode ograničenjima bolesti.

Da bi Levodopa bio efikasniji, Vaš lekar može preporučiti promene u ishrani, kao što je jedenje najvećeg dela dnevnog unosa proteina uz večernji obrok i održavanje odnosa ugljenih hidrata i proteina 7:1.

Ako je prije samo nekoliko decenija parkinsonizam bio praktično neizlječiva bolest, danas medicina ima značajan arsenal djelotvornih antiparkinsonika. Međutim, do danas ne postoje lijekovi za liječenje uzroka razvoja parkinsonizma, a terapija usmjerena na inhibiciju mehanizama razvoja ove bolesti je od primarnog značaja.

U istoriji lečenja Kod Parkinsonove bolesti prvi efikasni antiparkinsonici bili su lekovi iz grupe antiholinergika. Oni sprječavaju relativno ili apsolutno povećanje sadržaja posebne tvari u mozgu - acetilkolina, što se uočava u razvoju Parkinsonove bolesti. Uzimanje antiholinergika (posebno u velikim dozama) može izazvati niz nuspojava koje uključuju: suha usta, ubrzan rad srca (tahikardiju), zatvor, otežano mokrenje, poremećaje adaptacije oka na gledanje predmeta na različitim udaljenostima (akomodacija).

Uzimanje antiholinergika u starijoj dobi zahtijeva poseban oprez, jer oni povećavaju smetnje u razmišljanju, pamćenju, govoru, analizi i sintezi događaja koji se dešavaju oko njih, a uzrokuju i psihičke poremećaje, kao što su halucinacije i različiti poremećaji svijesti. Kada otkažete ili smanjite dozu lijekova ove grupe, nuspojave nestaju. Uzimanje lijekova iz grupe antiholinergika je kontraindicirano kod glaukoma, poremećaja srčanog ritma i adenoma prostate.

Otkriće nedostatka u mozgu posebne supstance - dopamina - kod Parkinsonove bolesti revolucioniralo je razvoj metoda za liječenje parkinsonizma. Budući da sam dopamin nije u stanju da prodre u mozak kada se unese u tijelo, za zamjensko liječenje koristi se prekursor dopamina, a to je L-dopa (dioksifenilalanin). U tijelu se iz ovog prekursora stvara dopamin pod utjecajem posebnih enzima.

Na samom početku liječenja propisuje se L-dopa (sinonimi: levodopa, levopa, dopa-flex) u dozi od 0,125-0,25 g 2-3 puta dnevno. Nakon početka liječenja, doza lijeka se postepeno povećava dok se ne odabere optimalna doza za određenu osobu. Odabir doze provodi samo kvalificirani stručnjak. Optimalna individualna doza se bira u roku od 3-4 sedmice. Ovaj lijek se uzima 3-4 puta dnevno. Liječenje L-dopom je zamjenska terapija, a djelotvornost lijeka ostaje samo tokom perioda njegove primjene.

Sljedeća neželjena dejstva moguća su prilikom uzimanja ovog lijeka:

1) mogu se pojaviti poremećaji gastrointestinalnog trakta, koji se manifestuju u vidu mučnine, povraćanja, gubitka apetita i osećaja težine u želucu. Ove nuspojave se u određenoj mjeri primjećuju kod skoro 60% osoba koje uzimaju L-dopu;

2) poremećaji kardiovaskularnog sistema: poremećaji srčanog ritma, angina pektoris, povećan broj otkucaja srca (tahikardija), nagli pad krvnog pritiska pri prelasku u vertikalni položaj (ortostatska hipotenzija), što je praćeno vrtoglavicom. Ove nuspojave se primjećuju u 10-20% slučajeva.

3) nevoljni pokreti mišića lica, mišića trupa i udova (70% slučajeva);

4) psihički poremećaji, kao što su pojava osećanja anksioznosti, straha, uznemirenosti, agresije, halucinacija, deluzija;

5) depresija.

Pozitivan učinak pri korištenju L-dope je značajno veći nego kod uzimanja drugih lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti. U ovom slučaju, u kratkom vremenu moguće je postići gotovo potpuni nestanak poteškoća s voljnim pokretima, smanjenjem mišićnog tonusa i drhtanjem. Ako među svim manifestacijama bolesti prevladava samo statički tremor, lijek L-dopa je nedjelotvoran, kao i u slučaju motoričke nestabilnosti (vidi gore). Nekoliko godina nakon početka liječenja, učinkovitost lijeka L-dopa se smanjuje, što je posljedica daljnjeg napredovanja bolesti i smanjenja osjetljivosti na egzogeni (uveden izvana) dopamin. Kod 50% ljudi koji pate od ove bolesti javlja se fenomen smanjenja doze, čija je suština smanjenje djelotvornosti i smanjenje trajanja učinka nakon uzimanja jedne doze lijeka.

U prosjeku, nakon 5-7 godina (a u nekim slučajevima i nakon 3 godine) dovoljno efikasne terapije L-dopom nastaju ozbiljne komplikacije koje se mogu manifestirati kao sljedeći simptomi:

1) smanjenje trajanja djelovanja uzete doze lijeka (do 3 sata ili manje). Ova komplikacija se javlja u roku od 5 godina kod 50% ljudi koji boluju od Parkinsonove bolesti. Ovo stanje se naziva fenomen iscrpljivanja efekta doze;

2) efekat uzimanja pojedinačne doze leka nastaje nakon sat vremena ili više, što se naziva fenomenom odloženog početka efektivnosti uzete doze;

3) osoba doživljava fluktuacije fizičke aktivnosti tokom dana;

4) formiraju se izraženi poremećaji koordinisane motoričke aktivnosti;

5) lijek počinje toksično djelovati na neuropsihičku aktivnost, što se manifestuje napadima panike, promjenama raspoloženja u kratkom vremenskom periodu i pojavom raznih vrsta halucinacija.

Njima se mogu pridružiti i drugi simptomi koji se ne mogu u potpunosti povezati s dugotrajnim liječenjem L-dopom i koji se u velikoj mjeri objašnjavaju progresijom Parkinsonove bolesti:

1) smanjenje pamćenja, inteligencije, mišljenja (sve do razvoja demencije);

2) motorička nestabilnost sa poremećajem hoda i čestim padovima;

3) poremećaji govora i gutanja;

4) fenomen smrzavanja, "smrzavanja", koji se manifestuje u obliku naglog gubitka motoričke aktivnosti u trajanju od nekoliko sekundi ili minuta. Takvo zaostajanje se obično javlja prije početka hodanja, pri skretanju, pri prolasku kroz vrata ili na otvorenom mjestu.

Fluktuacije motoričke aktivnosti koje se javljaju pri dugotrajnoj primjeni L-dopa lijekova uključuju:

1) fenomen „uključeno-isključeno“, kada se tokom dana razvijaju ili periodi potpune nepokretnosti („gašenje“) ili periodi povećane fizičke aktivnosti („uključivanje“). Ovo stanje je često praćeno pojavom nevoljnih opsesivnih pokreta, koji se mogu primijetiti do 10-12 puta dnevno;

2) kršenje koordinisane motoričke aktivnosti;

3) jutarnji poremećaj tonusa (povećanje ili smanjenje) pojedinih mišićnih grupa (najčešće potkolenice i stopala).

Supstance koje blokiraju enzim monoamin oksidazu također se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti. Zovu se inhibitori monoamin oksidaze (MAOI). Ovi lijekovi se koriste i kao glavni tretman za bolest (u početnim stadijumima) i u kombinaciji sa L-dopa lijekovima za produženje pozitivnog djelovanja L-dope i smanjenje dnevnih fluktuacija fizičke aktivnosti. Učinak MAO inhibitora objašnjava se supresijom aktivnosti enzima monoamin oksidaze, koji je uključen u pretvaranje dopamina u druge kemikalije. Primjena MAO inhibitora povećava sadržaj dopamina u mozgu, čiji se nedostatak opaža kod Parkinsonove bolesti. To dovodi do povećane efikasnosti L-dopa preparata. Lijek se obično dobro podnosi, a nuspojave su izuzetno rijetke. MAO inhibitori takođe imaju antidepresivno dejstvo.

Agonisti dopamina se široko koriste u liječenju Parkinsonove bolesti. Lijekovi ove grupe su tvari koje mogu pokrenuti fiziološke efekte dopamina koji se proizvodi u tijelu. Najbolje proučavan lijek u ovoj grupi je bromokriptin (Parlodel), iako mnogo toga o njegovoj upotrebi ostaje nejasno. Neki istraživači preporučuju upotrebu u malim dozama koje se polako povećavaju; drugi preporučuju velike doze lijeka. Efikasnost Parlodela, kada se koristi samo ova supstanca u liječenju Parkinsonove bolesti, prilično je umjerena. Međutim, obično se koristi u kombinaciji s drugim antiparkinsonicima. Prilikom uzimanja Parlodela, nuspojave se javljaju prilično često (do 40% slučajeva): oštar pad tlaka pri prelasku u okomiti položaj s polu-nesvjesticom i nesvjesticom, vrtoglavicu.

Drugi agonist dopamina, pergolid, je efikasniji. Prilikom uzimanja dolazi do značajnog smanjenja perioda ukočenosti. Nuspojave u obliku oštrog pada pritiska pri prelasku u okomiti položaj opažene su u 25% slučajeva.

Liječenje komplikacija dugotrajnog liječenja L-dopa lijekovima i drugih komplikacija Parkinsonove bolesti. U cilju smanjenja kolebanja motoričke aktivnosti u vidu „on-off“ reakcije, kao i održavanja konstantnijeg nivoa L-dope u krvnoj plazmi, poslednjih godina se produžava (deluje duže) korišteni su oblici ovog lijeka. Ovi oblici uključuju sinemet i madopar.

Postoji mogućnost hirurške korekcije Parkinsonove bolesti. Nedavno je razvijena nova metoda - neurotransplantacija. U tom slučaju se u mozak pacijenta transplantira moždano tkivo određenog dijela mozga embrija starog 6-9 tjedana. Kod nekih ljudi nakon takve operacije uočava se sljedeće: smanjenje inhibicije voljnih pokreta i povećanje mišićnog tonusa, dobar učinak počinje se zapažati kada se koriste male doze L-dopa lijekova, te učinak doza uzetog leka se takođe produžava. Učinak operacije na težinu motoričke nestabilnosti i tremora je beznačajan. Kao rezultat operacije, nema potpunog nestanka svih znakova bolesti. Osim toga, kao i nakon drugih operacija zbog Parkinsonizma, ljudi su prisiljeni (iako u manjim dozama) uzimati lijekove protiv Parkinsonizma. Operacija se ne radi kod drhtavog oblika parkinsonizma. Kontraindikacije za operaciju su teške bolesti unutrašnjih organa i demencija. U brojnim stranim klinikama, tkivo jedne od pacijentovih nadbubrežnih žlijezda se koristi kao transplantacija, a ne moždano tkivo embrija.

Juvenilni parkinsonizam

Juvenilni (mladački) parkinsonizam je prilično rijedak oblik Parkinsonove bolesti koji se javlja prije 40. godine života. Postoji dječji podtip juvenilnog parkinsonizma koji se karakterizira pojavom bolesti u dobi od 6 do 16 godina i prisustvom, uz sve karakteristične manifestacije Parkinsonove bolesti, narušenog mišićnog tonusa u stopalu. Juvenilni parkinsonizam je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno dominantnim ili autosomno recesivnim uzorkom nasljeđivanja. Za razliku od Parkinsonove bolesti, koja se razvija u srednjoj i starijoj dobi, juvenilni parkinsonizam karakterizira relativno benigna spora stopa progresije. Kod ovog oblika bolesti nema izraženih poremećaja pamćenja, pažnje i inteligencije, poremećaja autonomnog nervnog sistema (masna koža, suvi dlanovi i tabani, nagli pad krvnog pritiska pri kretanju u uspravan položaj) i nestabilnost pri kretanju. (posrtanje, nesiguran hod, sklonost padu). Dobar učinak primjećuje se čak i od malih doza L-dope, ali komplikacije nastaju prilično brzo u vidu poremećaja mišićnog tonusa i fluktuacija motoričke aktivnosti.

Prevencija

Ne postoji poznat način prevencije Parkinsonove bolesti.

Obratite se svom ljekaru ako razvijete simptome Parkinsonove bolesti.

Obratite se svom ljekaru ako se tokom liječenja pojave novi simptomi (neki propisani lijekovi mogu imati jake nuspojave, poput snižavanja krvnog tlaka, izazivanja konfuzije ili halucinacija).

Međutim, naučnici sa Državnog univerziteta u Koloradu uspeli su da odgovore na ovo pitanje. Po prvi put, koristeći miševe kojima je dijagnosticirana progresivna Parkinsonova bolest povezana sa starenjem, uspjeli su pokazati da fizička aktivnost (miševi trče unutar točka) može zaustaviti nakupljanje proteina alfa-sinuklein u moždanim ćelijama. Naučnici u svom radu primjećuju da ugrušci nakupljenog alfa-sinukleina igraju ključnu ulogu u odumiranju moždanih stanica, što je uzrok razvoja Parkinsonove bolesti. (1)

U ovoj studiji korišteni su miševi koji su simptome bolesti počeli pokazivati ​​u srednjim godinama, što je vrlo slično onome što se događa kod ljudi. A kada su miševi dostigli odraslu dob (12 mjeseci), u njihove kaveze su stavljeni rotirajući točkovi po kojima miševi vole trčati.

“Za tri mjeseca…“, rekao je Wanbo Zhou, profesor medicine i autor ove studije, “...b Životinje koje trče u kotaču pokazale su znatno bolju kondiciju u pogledu pokreta i funkcije mozga u odnosu na kontrolne transgene životinje koje nisu imale mogućnost dodatnog trčanja u kotaču..”

UTICAJ GENA DJ-1 (PARK7) NA RAZVOJ BOLESTI

Vježbanje usporava Parkinsonovu bolest

Nakon proučavanja mozga ovih miševa, naučnici su uspjeli utvrditi da miševi koji trče na kotaču pokazuju povećanu proizvodnju vjeverica DJ-1(takođe poznat kao PARK7). Nauka zna da gen PARK7 inhibira akumulaciju alfa-sinukleina, reagirajući kao senzor oksidativnog stresa. Poznato je da defekti ovog gena dovode do ranog početka Parkinsonove bolesti i da su naslijeđeni.

Kada su istraživači proučavali miševe koji nisu mogli trčati na točku, otkrili su da je količina DJ-1 proteina bila mnogo manja nego kod "atletskih" glodara, a fizičko stanje “lijenih” pojedinaca se značajno pogoršalo.

Naučnici su primetili: “ Naši rezultati sugeriraju da vježbanje može usporiti napredovanje Parkinsonove bolesti čineći gen aktivnijim.PARK7 i na taj način sprječava nakupljanje štetnih proteina u moždanim stanicama».

Autori studije vjeruju da je njihov eksperiment pokazao da fizička aktivnost može doći do srca Parkinsonove bolesti. Zbog toga znanstvenici snažno preporučuju da svi ljudi koji su već dijagnosticirani ili su predisponirani na Parkinsonovu bolest aktivno počnu vježbati.

Mogućnosti liječenja Parkinsonove bolesti

Parkinsonova bolest je bolest koja uzrokuje smrt moždanih stanica koje proizvode neurotransmiter dopamin. Stoga se kod ove bolesti količina dopamina naglo smanjuje, a osoba ne može pomicati tijelo bez dopamina. Većina ljudi s Parkinsonovom bolešću uzima lijek koji se zove L-DOPA za smanjenje simptoma. Kada se ovaj lijek uzme, pretvara se u dopamin u mozgu, što omogućava pacijentima da se kreću.

Godine 1988, Robert Breeze, MD, izvršio je prvu transplantaciju ljudskih dopaminskih ćelija na krupnoj ženi u Sjedinjenim Državama. Danas njegova laboratorija radi na pretvaranju ljudskih embrionalnih matičnih stanica u dopaminske neurone. Ova metoda bi mogla omogućiti proizvodnju neograničenog broja dopaminskih stanica za transplantaciju bolesnim ljudima.

Međutim, postoje dodatni načini za ublažavanje sindroma Parkinsonove bolesti. Možete ih pronaći na .

Dodatni načini liječenja Parkinsonove bolesti kroz povećanje aktivnosti PARK7 gena

• Uključite laneno seme i citruse u svoju ishranu. Ove biljke sadrže sezamin i narigenin, koji povećavaju aktivnost PARK7 gena (2)

• Povećajte proizvodnju butirne kiseline (butirata) u vašem gastrointestinalnom traktu. Poznato je da maslačna kiselina stimuliše aktivnost gena PARK7, a proizvodnju ove kiseline podstiču vlakna iz hrane. (3)

• Uz to uzmite i aminokiselinu glutation, koja također stimulira aktivnost PARK7 gena (4)

• Uzmite natrijum selenit, dodatak selena rastvorljiv u vodi (5)

Supstance koje potiskuju aktivnost PARK7 gena

• Lijekovi Cisplatin i Doksorubicin
• Alfa tokoferol
• Kobalt hlorid
• EGCG iz crnog i zelenog čaja
• Benzen je otrovna supstanca u izduvnim gasovima automobila.
• Lutein
• Mangan
• Duvan za pušenje

Catad_tema Parkinsonizam - članci

Parkinsonova bolest: definicija, epidemiologija, etiologija, tok, znaci, simptomi i dijagnoza

DIO 1 Parkinsonova bolest

Definicija
Parkinsonova bolest (PD) je hronična progresivna degenerativna bolest centralnog nervnog sistema, koja se klinički manifestuje poremećajem voljnih pokreta.
PD se odnosi na primarni ili idiopatski parkinsonizam. Postoji i sekundarni parkinsonizam, koji može biti uzrokovan raznim razlozima, na primjer, encefalitisom, prekomjernim uzimanjem lijekova i cerebralnom aterosklerozom. Koncept "parkinsonizma" primjenjuje se na bilo koji sindrom kod kojeg se uočavaju neurološki poremećaji karakteristični za PD.

Istorijski aspekti
PD je prvi opisao engleski ljekar James Parkinson 1817. godine u svom Eseju o tresućoj paralizi, u kojem je sumirao rezultate opservacija šest pacijenata.
J. Parkinson je ovu bolest opisao kao „paralizu drhtanja“ sa sljedećim karakterističnim manifestacijama: „nehotični drhtavi pokreti, slabljenje mišićne snage, ograničena aktivnost pokreta, pacijentov torzo je nagnut naprijed, hodanje prelazi u trčanje, dok pacijentova osjetljivost i inteligencija ostati netaknut.”
Od tada je PD detaljno proučavan, svi njegovi simptomi su precizirani, ali portret bolesti koji je sastavio J. Parkinson ostaje tačan i opsežan.

Epidemiologija
U Rusiji, prema različitim izvorima, ima od 117.000 do 338.000 pacijenata sa PB. Nakon demencije, epilepsije i cerebrovaskularnih bolesti, PD je najčešći problem među starijim osobama, o čemu svjedoči i njegova rasprostranjenost u Rusiji (1996.):
1,8: 1000 u opštoj populaciji
1,0:100 u populaciji starijih od 70 godina
1,0:50 u populaciji starijih od 80 godina

Prosječna starost pojave PD je 55 godina. Istovremeno, kod 10% pacijenata bolest se javlja u mladosti, prije 40 godina. Incidencija parkinsonizma ne zavisi od pola, rase, socijalnog statusa ili mesta stanovanja.
Pretpostavlja se da će sa povećanjem prosječne starosti stanovništva, u narednim godinama rasti i prevalencija PB u populaciji.
U kasnijim stadijumima bolesti, kvaliteta života pacijenata je značajno smanjena. Uz teške poremećaje gutanja, pacijenti brzo gube na težini. U slučajevima produžene nepokretnosti, smrt pacijenata je uzrokovana udruženim respiratornim poremećajima i ranama od deka.

Etiologija
Podrijetlo PD-a i dalje nije u potpunosti razjašnjeno, međutim, kombinacija nekoliko faktora smatra se uzrokom bolesti:
starenje;
nasljednost;
neke toksine i supstance.

Starenje
Činjenica da se neke manifestacije PD javljaju i tijekom normalnog starenja sugerira da jedan od uzročnih faktora parkinsonizma može biti smanjenje broja neurona mozga vezano za starenje. Zapravo, svakih 10 godina života osoba izgubi oko 8% neurona. Kompenzacijske sposobnosti mozga su toliko velike da se simptomi parkinsonizma javljaju tek kada se izgubi 80% neuralne mase.

Nasljednost
O mogućnosti genetske predispozicije za PB se raspravlja već dugi niz godina. Smatra se da je genetska mutacija uzrokovana izlaganjem određenim toksinima iz okoline.

Toksini i druge supstance
Godine 1977. opisano je nekoliko slučajeva teškog parkinsonizma kod mladih narkomana koji su uzimali sintetički heroin. Ova činjenica ukazuje da različite hemijske supstance mogu „pokrenuti“ patološki proces u neuronima mozga i izazvati manifestacije parkinsonizma.

Ostali uzroci PD uključuju:
virusne infekcije koje dovode do postencefalitičnog parkinsonizma;
cerebralna ateroskleroza;
teške i ponovljene traumatske ozljede mozga.

Dugotrajna upotreba određenih lijekova koji blokiraju oslobađanje ili prijenos dopamina (npr. antipsihotici, lijekovi koji sadrže rezerpin) također može dovesti do pojave simptoma parkinsonizma, pa uvijek treba razjasniti kakvu je terapiju pacijent primao prije postavljanja dijagnoze. of PD.

Tok bolesti
Tipično, PD ima sporo napredovanje, tako da se u ranim fazama bolest ne može dijagnosticirati nekoliko godina. Brojne skale se koriste za karakterizaciju faza PD, uključujući Hoehnovu i Yahrovu skalu i Jedinstvenu skalu za procjenu Parkinsonove bolesti. Neke skale testiraju nivo dnevne aktivnosti i adaptacije pacijenta (Skala aktivnosti svakodnevnog života).

Pokreti
Kora prednjih režnjeva mozga učestvuje u svjesnoj kontroli voljnih pokreta, odakle se nervni impulsi prenose do udova. Ulogu posrednika u prijenosu impulsa između neurona i sinapsi imaju kemijski neurotransmiteri, od kojih je najvažniji acetilholin. Čin dobrovoljnog kretanja također uključuje PYRAMID SYSTEM

Međutim, kontrola ne samo voljnih, već i nevoljnih pokreta je važna za holistički proces kretanja. Ova funkcija se izvodi EKSTRAPIRAMIDALNI SISTEM osiguravanje glatkih pokreta i mogućnost prekida započete akcije. Ovaj sistem objedinjuje strukture bazalnih ganglija koje se nalaze izvan oblongate moždine (otuda naziv „ekstrapiramidalni sistem”). Neurotransmiter koji pruža nesvjesnu kontrolu nad pokretima naziva se dopamin. PD se zasniva na degeneraciji dopaminergičkih neurona - neurona koji proizvode i skladište dopamin.
Disfunkcija dopaminergičkih neurona dovodi do neravnoteže inhibitornih (dopamin) i ekscitatornih (acetilholin) neurotransmitera, što se klinički manifestira simptomima PD.
Liječenje PD, čiji je cilj obnavljanje neravnoteže neurotransmitera, može biti usmjereno na povećanje nivoa dopamina u mozgu ili na smanjenje nivoa acetilholina.

Anatomija
Bazalna ganglija (slika 1) kombinuje sledeće strukture:
kaudatno jezgro, putamen (zajedno strijatum), globus pallidus i supstancija nigra. Bazalni gangliji primaju input od frontalnog korteksa, koji je odgovoran za kontrolu voljnih pokreta, i posreduju povratne informacije o kontroli nevoljnih pokreta kroz premotorni korteks i talamus.
PD nastaje zbog degeneracije dopaminergičkih neurona u supstanciji nigra.
Dopamin se proizvodi i akumulira u vezikulama presinaptičkog neurona, a zatim se pod utjecajem nervnog impulsa oslobađa u sinaptičku pukotinu. U sinaptičkom pukotinu vezuje se za dopaminske receptore koji se nalaze u postsinaptičkoj membrani neurona, što rezultira daljnjim prolazom nervnog impulsa kroz postsinaptički neuron.
Glavni znaci Parkinsonove bolesti

hipokinezija;

krutost;

tremor (drhtanje);

posturalni poremećaji.

Hipokinezija (bradikinezija)
manifestuje se usporavanjem i smanjenjem broja pokreta. Uobičajeno, pacijenti bradihipokineziju opisuju kao osjećaj slabosti i brzog zamora, dok vanjski promatrači prvenstveno primjećuju značajno osiromašenje izraza lica i gestova u komunikaciji s pacijentom. Pacijentu je posebno teško započeti kretanje, kao i koordinirano izvođenje motoričkog čina. U kasnijim stadijumima bolesti pacijenti primjećuju poteškoće u promjeni položaja tijela tokom spavanja, što može biti poremećeno zbog bola. Kada se takvi pacijenti probude, veoma je teško ustati iz kreveta bez tuđe pomoći.
Hipokinezija se najčešće manifestuje na trupu, udovima, mišićima lica i očiju.

Krutost
klinički se manifestira povećanjem mišićnog tonusa. Prilikom ispitivanja pasivnih pokreta, pacijent osjeća karakterističan otpor u mišićima udova, koji se naziva fenomen "zupčanika". Povećan tonus skeletnih mišića određuje i karakteristično pognuto držanje pacijenata sa Parkinsonovom bolešću (tzv. držanje „molitelja“). Ukočenost može uzrokovati bol, au nekim slučajevima bol može biti prvi simptom zbog kojeg pacijenti potraže liječničku pomoć. Upravo zbog aktivnih tegoba na bol takvim pacijentima se u početku može pogrešno dijagnosticirati reumatizam.

Tremor
ne mora nužno pratiti parkinsonizam. Nastaje zbog ritmičke kontrakcije mišića antagonista sa frekvencijom od 5 vibracija u minuti i predstavlja tremor u mirovanju. Drhtanje je najuočljivije u rukama, podsjeća na „kotrljanje tableta“ ili „brojanje novčića“ i postaje manje izraženo ili nestaje prilikom izvođenja usmjerenog pokreta. Za razliku od parkinsonovog tremora, esencijalni ili porodični tremor je uvijek prisutan i ne smanjuje se s kretanjem.

Posturalna nestabilnost
Promjene posturalnih refleksa trenutno se smatraju jednom od glavnih kliničkih manifestacija Parkinsonove bolesti, uz tremor, ukočenost i hipokineziju. Posturalni refleksi su uključeni u regulaciju stajanja i hodanja i nevoljni su, kao i svi drugi refleksi. Kod Parkinsonove bolesti ovi refleksi su poremećeni, ili su oslabljeni ili potpuno odsutni. Korekcija držanja je nedovoljna ili potpuno neefikasna. Poremećaji posturalnih refleksa objašnjavaju česte padove pacijenata sa parkinsonizmom.
Da bi se postavila dijagnoza PD, moraju biti prisutne najmanje dvije od četiri gore navedene manifestacije.

Simptomi i dijagnoza parkinsonizma.
Dijagnoza PD u potpunosti se zasniva na kliničkim opažanjima, jer Ne postoje specifični dijagnostički testovi za ovu bolest.
Početak bolesti u ranoj dobi (prije 40 godina) često otežava dijagnozu, jer BP je “privilegija” starijih ljudi. U ranoj fazi pacijenti mogu primijetiti samo ukočenost udova, smanjenu fleksibilnost zglobova, bol ili opće poteškoće pri hodanju i aktivnim pokretima, tako da pogrešna interpretacija simptoma na početku bolesti nije neuobičajena.

Evo kako izgleda lista simptoma PD:

• hipokinezija;
• savijeno držanje;
• spor hod;
• aheirokineza (smanjenje zamaha rukama pri hodu);
• poteškoće u održavanju ravnoteže (posturalna nestabilnost);
• epizode smrzavanja;
• krutost poput "zupčanika";
• tremor mirovanja (tremor kotrljanja tableta);
• mikrografija;
• rijetko treptanje;
• hipomimija (lice poput maske);
• monoton govor;
• poremećaji gutanja;
• salivacija;
• disfunkcija mokraćne bešike;
• autonomni poremećaji;
• depresija.

Pored navedenih simptoma, mnogi pacijenti se žale na poteškoće u ustajanju i okretanju u krevetu tokom noćnog sna, što značajno narušava ne samo kvalitet noćnog sna, već kao posljedicu i korisnost dnevnog budnosti.
Ono što slijedi je kratak opis manifestacija parkinsonizma o kojima se gore govori.

Savijeno držanje
Odražava ukočenost mišića pregibača trupa, što se manifestira pognutošću pri hodu.

Sporo hod
Pacijent s PD-om hoda malim pomjerajućim koracima, koji ga ponekad tjeraju da ubrza korak, a ponekad čak i počne trčati (tzv. „pogon“) kako bi zadržao okomito držanje.

Acheirokinesis
Smanjite zamah ruku prilikom hodanja.

"Smrzavanje"
Konfuzija kada se počnete kretati ili prije savladavanja prepreke (na primjer, vrata). Takođe se može manifestovati u pisanju i govoru.

Mikrografija
Loša koordinacija u zglobu i ruci rezultira sitnim, nejasnim rukopisom.

Sporo treptanje
Nastaje zbog hipokinezije u mišićima očnih kapaka. Pacijentov pogled se percipira kao “netreptajući”.

Monotoni govor
Gubitak koordinacije u mišićima uključenim u artikulaciju dovodi do toga da govor pacijenta postaje monoton, gubi akcente i intonaciju (disprozodija).

Poremećaji gutanja
Hipersalivacija nije tipična za one koji pate od PD, ali teškoće pri gutanju onemogućavaju pacijentima da isprazne usnu šupljinu normalno proizvedenom pljuvačkom.

Urinarni poremećaji
Dolazi do smanjenja snage kontrakcije mokraćne bešike i učestalog nagona za mokrenjem (tzv. „neurogena bešika“).

Autonomni poremećaji
Oni uključuju čestu konstipaciju uzrokovanu usporenom kontraktilnošću crijeva, povećanu masnoću kože (masna seboreja), a ponekad i ortostatsku hipotenziju.

Depresija
Otprilike polovina pacijenata sa Parkinsonovom bolešću (prema različitim izvorima, od 30 do 90% slučajeva) doživljava simptome depresije. Ne postoji konsenzus o prirodi depresije. Postoje dokazi da je depresija zapravo jedan od simptoma Parkinsonove bolesti. Možda je depresija, naprotiv, reaktivne prirode i razvija se kod osobe koja pati od teške motoričke bolesti. Međutim, depresija može potrajati uprkos uspješnoj korekciji motoričkog defekta antiparkinsonicima. U tom slučaju je neophodan recept za antidepresive.

Linkovi:
1. Crevoisier C., et al. Eur Neurol 1987, 27, Suppl.1, 36-46.
2. Siegfried J. Eur Neurol 1987, 27. Suppl.1, 98-104.
3. PoeweW.H., et al. Clin Neuropharmacol 1986, 9, Suppl.1, 430.
4. Dupont E., et al. Acta Neurol Scand 1996, 93, 14-20.
5. Lees A.J., et al. Clin Neuropharmacol 1988, 11(6), 512-519.
6. Bayer A. J., et al. Clin Pharm. and Ther. 1988, 13, 191-194.
7. Stieger M. J., et al. Clin Neuropharmacol 1992, 15,501-504.
8. Fornadi F, et al. Clin Neuropharmacol 1994, 17, Suppl. 3.7-15.
9. Stocchi S., et al. Clin Neuropharmacol 1994, 17, Suppl. 3, 16-20.
10. Fedorova N.V. “Liječenje i rehabilitacija pacijenata sa parkinsonizmom” Diss. za akademski stepen doktora medicinskih nauka M., 1996.