Spore infekcije- zarazne bolesti ljudi i životinja koje su uzrokovane normalnim, defektnim ili nepotpunim prionskim virusima („neobični virusi“). Karakteriziraju ih perzistentnost i akumulacija virusa u organizmu, dug, ponekad višegodišnji period inkubacije, kronični (dugotrajni) progresivni tok, degenerativne promjene organa i tkiva sa dominantnim oštećenjem centralnog nervnog sistema.
Problem sporih infekcija dobija na značaju nebiološki problem. Godine 1954. V. Sigurdsson je, na osnovu svojih zapažanja o dvije bolesti - grebaču i osi kod ovaca, prvi formulirao osnovne principe o sporim infekcijama. Godine 1957. str. D. Gajdusek, V. Zigas objavili su svoje prve izvještaje o kuruu.
Nadalje, zahvaljujući otkriću priona i nepotpunih DI virusa koji uzrokuju ove bolesti, opisano je više od 40 sporih infekcija. Značajan broj bolesti ove vrste nalazi se kod ljudi. Prvo, dokazana je mogućnost razvoja latentne infekcije zasnovane na perzistentnosti virusa među dugo poznatim progresivnim bolestima, čija je priroda dugo vremena ostala nejasna. Tako je dešifrovana priroda subakutnog sklerozirajućeg panencefalitisa, kurua, Creutzfeldt-Jakobove bolesti, Gerstmann-Sträussler-Scheinkerove bolesti i dr. Sprovode se istraživanja kako bi se potvrdila moguća uloga virusa u nastanku multiple skleroze, ateroskleroze, leukemije. , mijastenija gravis, šizofrenija, dijabetes melitus, sistemske bolesti vezivnog tkiva, druge progresivne bolesti i starenje.
Proučavanje kongenitalnih virusnih infekcija s vertikalnim mehanizmom prijenosa dalo je zapanjujuće rezultate. Zaključeno je da svaki virus koji se širi vertikalno (kroz placentu) može uzrokovati sporu infekciju potomstva. Ovakav stav je potvrđen u odnosu na herpes simplex viruse, limfocitni koriomeningitis, gripu, adenoviruse, citomegalovirus kao uzročnike subakutne „spongiformne“ encefalopatije. Otkriće gena koji kodira prionski protein u stanicama tijela nametnulo je drugačiju procjenu molekularnih mehanizama patogeneze sporih infekcija, u kojima period inkubacije može biti duži od životnog vijeka pojedinca. Postoji hipoteza da neke bakterijske infekcije sa nesterilnim imunitetom, a možda i sa drugim defektima imuniteta, mogu dobiti karakteristike spore infekcije - tuberkuloza, guba, bruceloza, erizipela, yersinia, neke vrste rikecioza itd.
Za razliku od akutnih infekcija, kod sporih infekcija u zahvaćenim tkivima se javljaju ne upalni, već primarni degenerativni procesi, uglavnom u centralnom nervnom sistemu i (ili) imunokompetentnim organima. Nakon dugog perioda inkubacije, bolest polako ali postojano napreduje i uvijek završava smrtno - smrću ili dugotrajnom progresivnom ozljedom. U zahvaćenim neuronima javlja se hiperhromatoza i piknoza, degeneracija i leukospongioza moždanog debla, malog mozga i piramidalnog sloja moždane kore.

Spore infekcije karakteriziraju:

· neuobičajeno dug period inkubacije;

· sporo progresivna priroda procesa;

· originalnost oštećenja organa i tkiva;

· smrt.

Spore virusne infekcije registrovani su kod ljudi i životinja i karakteriziraju ih kronični tok. Usporena infekcija povezana je s postojanošću virusa, koju karakterizira njegova posebna interakcija s organizmom domaćina, u kojoj, unatoč razvoju patološkog procesa, u pravilu, u jednom organu ili u jednom tkivnom sistemu, postoji mnogo- mjesečni ili čak višegodišnji period inkubacije, nakon čega se polako ali postojano razvijaju simptomi bolesti koja uvijek prestaje smrtonosna.

Faktori uzrok razvoja sporo nastalih infekcija nisu u potpunosti razjašnjeni. Smatra se da ove bolesti mogu nastati kao posljedica poremećene imunološke reaktivnosti, praćene slabom proizvodnjom antitijela i stvaranjem antitijela koja nisu u stanju da neutraliziraju virus. Moguće je da defektni virusi koji dugo opstaju u tijelu uzrokuju proliferativne intracelularne procese koji dovode do razvoja bolesti sporog početka kod ljudi i životinja.

Virusna priroda "sporih virusnih infekcija" potvrđena je proučavanjem i karakterizacijom ovih agenasa:

· sposobnost prolaska kroz bakterijske filtere prečnika od 25 do 100 nm;

· nemogućnost reprodukcije na veštačkim hranljivim podlogama;

· reprodukcija fenomena titracije (smrt zaraženih osoba pri visokoj koncentraciji virusa);

· sposobnost prvobitne reprodukcije u slezeni i drugim organima retikuloendotelnog sistema, a zatim u moždanom tkivu;

· sposobnost prilagođavanja novom domaćinu, često praćenu skraćenjem perioda inkubacije;

· genetska kontrola osjetljivosti nekih domaćina (na primjer, ovaca i miševa);

· specifičan raspon domaćina za dati soj patogena;

· promjene u patogenosti i virulencije kod različitih sojeva za različite raspone domaćina;

· mogućnost kloniranja (selekcije) sojeva iz divljeg tipa;

· mogućnost perzistiranja u kulturi ćelija dobijenih iz organa i tkiva zaraženog organizma.

Bolesti uzrokovane virusom morbila

Spore virusne infekcije ponekad mogu biti uzrokovane običnim virusima ( virusi malih boginja, rubeole i sl.). Virusi malih boginja i rubeole mogu uzrokovati :

subakutni sklerozirajući panencefalitis;

· kongenitalna rubeola.

Subakutni sklerozirajući panencefalitis (SSPE)- spora virusna infekcija djece i adolescenata, karakterizirana oštećenjem centralnog nervnog sistema i izražena u polako progresivnom propadanju inteligencije, poremećajima kretanja, pojavom ukočenosti i uvijek završava smrću.

Virioni morbila sfernog oblika, promjera 150-500 nm i nukleokapsida u obliku spirale. Virus ima hemolizujuće i hemaglutinirajuće djelovanje. Hrčci i afrički tvorovi su osjetljivi na virus, majmuni i miševi su manje osjetljivi. Naučnici su zaključili da u SSPE većina virusa malih boginja perzistira kao delecijski mutant;

Kongenitalna rubeola- spora virusna infekcija, koju karakterizira intrauterina infekcija fetusa i razvoj virusne perzistencije u njegovim tkivima, uzrokujući polako progresivno oštećenje organa, što dovodi do stvaranja teških anomalija i malformacija ovih organa.

Virus rubeole je sferna čestica prečnika 50-70 nm, unutar koje se nalazi jezgro gusto po elektronima prečnika 30 mm. Vanjska strana viriona prekrivena je rijetkim resicama sa zadebljanjima na krajevima. Virusni omotač je bogat lipidima.

Virus je veoma osetljiv na eter, aceton, etanol, takođe na ultraljubičaste zrake, formaldehid. Virus se razlikuje relativno termolabilnost. Virus rubeole, osim što je zarazan, ima hemaglutinirajuću aktivnost, fiksiranje komplementa, a sposoban je i za agregaciju trombocita. Virus se razmnožava kod primata i mnogih malih laboratorijskih životinja (tvorova, zečeva i pacova). Posljedica urođene rubeole je progresivni panencefalitis rubeole- spora virusna infekcija koju karakteriše kompleks postepeno progresivnih poremećaja motoričkih i mentalnih funkcija centralnog nervnog sistema i završava smrću.

Infekcije sporog početka takođe uključuju:

· Lassa groznica,

· bjesnilo,

· multipla skleroza,

Amiotrofična lateralna skleroza,

· Parkinsonova bolest,

progresivna multifokalna leukoencefalopatija,

· progresivni oblik krpeljnog encefalitisa,

sindrom stečene imunodeficijencije,

Limfocitni koriomeningitis.

Pitanje 76. Prionske spore infekcije

Karakteristike priona

Spore infekcije mogu se razviti kao rezultat djelovanja ne samo običnih virusa, poput ospica, rubeole i drugih, već i infektivnih proteinskih čestica - prioni. Prioni se razlikuju od običnih virusa po brojnim svojstvima.

Prioni su infektivni proteini male molekularne težine, nemaju nukleinske kiseline, ne izazivaju upale i imunološki odgovor, otporni su na visoke temperature, formaldehid i razne vrste zračenja. Prionski protein je kodiran gena organizma domaćina, za koje se vjeruje da se nalaze u svakoj ćeliji i da su u potisnutom stanju. Prioni imaju niz svojstava karakterističnih za obične viruse. Imaju ultramikroskopske veličine, ne uzgajaju se na umjetnim hranjivim podlogama, razmnožavaju se samo u stanicama do visokih titara, imaju razlike u sojevima itd.

Prionska infekcija nastaje kao rezultat ulaska u organizam (s hranom, krvlju ili transplantacijom određenih tkiva) izoforme prionskih proteina. Dolaze od bolesnih domaćih životinja (goveda, ovce itd.) prilikom konzumiranja nedovoljno termički obrađenog mesa, iznutrica ili od ljudi tokom ritualnog kanibalizma, kada se jedu mozgovi preminulih rođaka (kao počast preminulom članu klana) - među aboridžinima Nove Gvineje. Izoforme priona, jednom u tijelu, su depresivni gen koji kodira sintezu priona, što rezultira akumulacijom priona u ćeliji, što dovodi do degeneracije poput spužve, proliferacije glijalnih stanica i nakupljanja amiloida u mozgu. Oštećenje ćelija centralnog nervnog sistema izaziva karakteristične kliničke manifestacije, takozvane subakutne spongiformne encefalopatije.

Prionske bolesti

Trenutno poznato više od 10 prionskih bolesti. Ovo su ljudske bolesti:

· Kuru bolest,

· Creutzfeldt-Jakobova bolest,

· amiotrofična leukospongioza,

· Gerstmann-Strusslerov sindrom (porodična fatalna nesanica) i sl.

Period inkubacije za prionske bolesti je nekoliko godina (do 15-30 godina).

Kuru (smeje se smrti)- endemska spora ljudska infekcija prionske prirode, karakterizirana teškim oštećenjem centralnog nervnog sistema, progresivnim oštećenjem motoričke koordinacije, hoda, zimice, euforije

· "smijanje smrti"), uvijek završi fatalno. Snimljeno na istočnom dijelu ostrva Nova Gvineja.

Creutzfeldt-Jakobova bolest- usporena ljudska infekcija prionske prirode, koju karakterizira progresivna demencija i simptomi oštećenja piramidalnog i ekstrapiramidnog trakta. Bolest pripada grupi subakutnih transmisivih spongiformnih encefalopatija. Nalazi se u svim zemljama svijeta. Zaraza je moguća konzumacijom nedovoljno kuvanog mesa, mozga ovaca i krava sa spongiformnom encefalopatijom (bolesnika s kravljem ludilom), kao i sirovih kamenica i školjki.

Gerstmann-Strusslerov sindrom- spora ljudska infekcija prionske prirode, koja pripada grupi subakutnih transmisivih spongiformnih encefalopatija, karakterizirana degenerativnim lezijama centralnog nervnog sistema, izražena u stvaranju spužvastog stanja i formiranju velikog broja amiloidnih plakova u svim dijelovima mozga, a manifestira se u razvoju sporo progresivne ataksije i demencije sa neizbježnim smrtnim ishodom.

Amiotrofična leukospongioza- spora infekcija koju karakterizira progresivni razvoj atrofične pareze mišića udova i trupa, spinalni tip respiratornog poremećaja i neizbježna smrt.

Ova bolest je prvi put otkrivena na teritoriji Bjelorusije u dvije regije.

Poznati slučajevi prionske infekcije kod transplantacije rožnice oka, kod upotrebe lijekova (hormona i sl.) životinjskog porijekla, prilikom neurohirurških operacija, budući da sterilizacija instrumenata kuhanjem, raznim vrstama zračenja, formaldehidom, alkoholom ne inaktivira u potpunosti patogena. Stoga se preporučuje sterilizacija instrumenata autoklavom.

Dijagnostika

Na osnovu identifikacije i kliničke slike i epidemioloških podataka. Virološka dijagnostika, specifična prevencija i liječenje nisu razvijeni. Nespecifična prevencija se svodi na poboljšanje zdravlja domaćih životinja i uklanjanje opasnih ritualnih rituala.

4. Prionske spore infekcije životinja:

· scrapie;

· transmisivna encefalopatija minka;

· hronična bolest crnog repa u zatočeništvu;

· bolest hroničnog iscrpljivanja losa u zatočeništvu.

scrapie- spora infekcija ovaca i koza, koju karakteriše oštećenje centralnog nervnog sistema sa razvojem spužvastog stanja i izraženo u pojavi jakog svraba, poremećene koordinacije pokreta, posebno hoda, koji polako napreduje, sve do smrti životinje.

Transmisivna encefalopatija kura- spora infekcija prionske prirode, koju karakterizira razvoj spužvastog stanja; rani znak bolesti je promjena u izgledu životinje: tjelesna težina se smanjuje, dlaka se mijenja. Karakteriziraju ga neobični trzaji stražnjih nogu. Napreduje poremećena koordinacija pokreta. Životinje su agresivne ili plašljive i neaktivne, tonu u san. Terminalni stadijum karakteriziraju periodi agitacije i epileptičkih napadaja. Bolest traje od 2 do 6 sedmica. Bolest se završava smrću u 100% slučajeva.

Bolest hroničnog iscrpljivanja jelena i losova u zatočeništvu- spora infekcija prionske prirode, koju karakterizira razvoj progresivne spongiformne encefalopatije kod zaraženih životinja, koja završava smrću.

Osnovne mjere prevencija gore navedene prionske bolesti kod životinja uključuju strogi veterinarski nadzor nad životinjama, uništavanje bolesnih životinja i striktno poštovanje pravila za termičku obradu iznutrica na farmama krzna.

UVOD

Hronične, spore, latentne virusne infekcije su prilično teške i povezane su sa oštećenjem centralnog nervnog sistema. Virusi evoluiraju prema ravnoteži između virusnog i ljudskog genoma.

Kada bi svi virusi bili visoko virulentni, onda bi se stvorila biološka slijepa ulica povezana sa smrću domaćina.

Postoji mišljenje da su za razmnožavanje virusa potrebni visoko virulentni, a za opstanak virusa latentni.

Kod sporih infekcija, interakcija virusa sa organizmima ima niz karakteristika.

Unatoč razvoju patološkog procesa, period inkubacije je vrlo dug (od 1 do 10 godina), zatim se opaža smrt. Broj sporih infekcija se stalno povećava. Sada je poznato više od 30.

SPORE VIRUSNE INFEKCIJE

Spore infekcije- grupa virusnih bolesti ljudi i životinja, koje karakteriše dug period inkubacije, jedinstveno oštećenje organa i tkiva i sporo napredovanje sa smrtnim ishodom.

Doktrina sporih virusnih infekcija zasniva se na višegodišnjim istraživanjima Sigurdssona (V. Sigurdsson), koji je 1954. godine objavio podatke o do sada nepoznatim masovnim bolestima ovaca.

Ove bolesti su bile samostalne nozološke forme, ali su imale i niz zajedničkih karakteristika: dug period inkubacije, koji je trajao nekoliko mjeseci ili čak godina; produženi tijek nakon pojave prvih kliničkih znakova; posebna priroda patohistoloških promjena u organima i tkivima; obavezna smrt. Od tada, ovi znakovi služe kao kriterij za svrstavanje bolesti u grupu sporih virusnih infekcija.

3 godine kasnije, Gajdusek i Zigas (D.S. Gajdusek, V. Zigas) opisali su nepoznatu bolest Papuanaca na ostrvu. Nova Gvineja sa dugim periodom inkubacije, polako napredujućom cerebelarnom ataksijom i tremorom, degenerativnim promenama samo u centralnom nervnom sistemu, uvek završavaju smrću.

Bolest je nazvana "kuru" i otvorila je listu sporih virusnih infekcija kod ljudi, koja i dalje raste. Na osnovu izvedenih otkrića, u početku je postojala pretpostavka o postojanju posebne grupe sporih virusa u prirodi.

Međutim, ubrzo je utvrđena njegova zabluda, prije svega, zbog otkrića da brojni virusi koji su uzročnici akutnih infekcija (npr. boginje, rubeola, limfocitni koriomeningitis, herpes virusi) također imaju sposobnost izazivanja sporih virusnih infekcija, i drugo, zbog otkrića u uzročniku tipične spore virusne infekcije - virusu visna - svojstava (struktura, veličina i hemijski sastav viriona, karakteristike reprodukcije u ćelijskim kulturama) karakterističnih za širok spektar poznatih virusa. .

Spore infekcije karakteriziraju:

neuobičajeno dug period inkubacije;

sporo progresivna priroda procesa;

posebnost oštećenja organa i tkiva;

fatalni ishod.

virusna infekcija ospica rubeola

Spore virusne infekcije bilježe se kod ljudi i životinja i karakteriziraju ih kronični tok. Usporena infekcija povezana je s postojanošću virusa, koju karakterizira njegova posebna interakcija s organizmom domaćina, u kojoj, unatoč razvoju patološkog procesa, u pravilu, u jednom organu ili u jednom tkivnom sistemu, postoji mnogo- mjesec ili čak višegodišnji period inkubacije, nakon čega se polako ali postojano razvijaju simptomi bolesti koja uvijek završava smrću.

Faktori odgovorni za razvoj infekcija sa sporom pojavom nisu u potpunosti razjašnjeni. Smatra se da ove bolesti mogu nastati kao posljedica poremećene imunološke reaktivnosti, praćene slabom proizvodnjom antitijela i stvaranjem antitijela koja nisu u stanju da neutraliziraju virus. Moguće je da defektni virusi koji dugo opstaju u tijelu uzrokuju proliferativne intracelularne procese koji dovode do razvoja bolesti sporog početka kod ljudi i životinja.

Virusna priroda "sporih virusnih infekcija" potvrđena je proučavanjem i karakterizacijom ovih agenasa:

sposobnost prolaska kroz bakterijske filtere prečnika od 25 do 100 nm;

nemogućnost reprodukcije na umjetnim hranjivim podlogama;

reprodukcija fenomena titracije (smrt zaraženih osoba pri visokoj koncentraciji virusa);

sposobnost u početku reprodukcije u slezeni i drugim organima retikuloendotelnog sistema, a zatim u moždanom tkivu;

sposobnost prilagođavanja novom domaćinu, često praćenu skraćenjem perioda inkubacije;

genetska kontrola osjetljivosti kod nekih domaćina (npr. ovce i miševi);

specifičan raspon domaćina za dati soj patogena;

promjene patogenosti i virulencije kod različitih sojeva za različite raspone domaćina;

mogućnost kloniranja (selekcije) sojeva iz divljeg tipa;

mogućnost perzistiranja u kulturi ćelija dobijenih iz organa i tkiva zaraženog organizma.

Bolesti uzrokovane virusom morbila

Spore virusne infekcije ponekad mogu biti uzrokovane običnim virusima (ospice, rubeola, itd.). Virusi ospica i rubeole mogu uzrokovati, odnosno:

subakutni sklerozirajući panencefalitis;

kongenitalna rubeola.

Subakutni sklerozirajući panencefalitis (SSPE) je spora virusna infekcija djece i adolescenata, karakterizirana oštećenjem centralnog nervnog sistema i izražena u polako progresivnom padu inteligencije, poremećajima kretanja, pojavom ukočenosti i uvijek završava smrću.

Virioni morbila su sfernog oblika, imaju prečnik od 150-500 nm i nukleokapsid u obliku spirale. Virus ima hemolizujuće i hemaglutinirajuće djelovanje. Hrčci i afrički tvorovi su osjetljivi na virus, majmuni i miševi su manje osjetljivi. Naučnici su zaključili da kod SSPE većina virusa morbila opstaje kao delecijski mutant;

Kongenitalna rubeola je spora virusna infekcija koju karakterizira intrauterina infekcija fetusa i razvoj virusne perzistencije u njegovim tkivima, uzrokujući polagano progresivno oštećenje organa, što dovodi do stvaranja teških anomalija i malformacija ovih organa.

Virus rubeole je sferična čestica promjera 50-70 nm, unutar koje se nalazi jezgro guste elektronima promjera 30 mm. Vanjska strana viriona prekrivena je rijetkim resicama sa zadebljanjima na krajevima. Virusni omotač je bogat lipidima.

Virus je veoma osetljiv na eter, aceton, etanol, takođe na ultraljubičaste zrake, formaldehid. Virus je relativno termolabilan. Virus rubeole, osim što je zarazan, ima hemaglutinirajuću aktivnost, fiksiranje komplementa, a sposoban je i za agregaciju trombocita. Virus se razmnožava kod primata i mnogih malih laboratorijskih životinja (tvorova, zečeva i pacova). Posljedica kongenitalne rubeole je progresivni panencefalitis rubeole - spora virusna infekcija koju karakterizira kompleks postepeno progresivnih poremećaja motoričke i mentalne funkcije centralnog nervnog sistema koji završava smrću.

Infekcije sporog početka takođe uključuju:

Lassa groznica,

bjesnilo,

multipla skleroza,

amiotrofična lateralna skleroza,

Parkinsonova bolest,

progresivna multifokalna leukoencefalopatija,

progresivni oblik krpeljnog encefalitisa,

sindrom stečene imunodeficijencije,

limfocitni koriomeningitis.

Otkriće sporih infekcija uzrokovanih prionima usko je povezano s istorijom otkrića i razvoja doktrine sporih infekcija virusom, a prije svega s radom B. Sigurdsona, koji je 1954. godine prvi objavio rezultate svojih studija. masovnih bolesti kod ovaca. Unatoč razlikama u kliničkim manifestacijama ovih bolesti, B. Sigurdson je, proučavajući ih, otkrio određene sličnosti između njih: neobično dug period inkubacije (mjeseci i godine), sporo progresivna priroda toka, neobična oštećenja organa i tkiva. i neizbežna smrt. Na osnovu ova četiri znaka, B. Sigurdson je proučavane zarazne bolesti nazvao „sporim“.

Ovo otkriće nije izazvalo dužno interesovanje sve dok 1957. godine, u suprotnom regionu zemaljske kugle - na ostrvu Nova Gvineja - K. Gaidušek i V. Zigas nisu opisali novu bolest, poznatu među kanibalskim Papuansima pod imenom "kuru", koja u potpunosti ispunjava sva četiri karakteristična znaka spore infekcije. Sličnosti u kliničkim manifestacijama, a najvažnije u slici morfoloških lezija, koje su ubrzo otkrivene, direktno su upućivale na to da spore infekcije mogu zahvatiti ne samo životinje, već i ljude. Ova posljednja okolnost poslužila je kao snažan poticaj za rasvjetljavanje uzroka razvoja tako raširenih i neobičnih bolesti, a već prvi koraci u tom pravcu urodili su plodom.

U laboratoriji B. Sigurdsona dobijeni su dokazi da tipičnu sporu infekciju ovaca - visnu - izaziva virus za koji se ispostavilo da je po svojim svojstvima vrlo sličan odavno poznatim i dobro poznatim onkornavirusima. Jasno je da je ovo otkriće doprinijelo ideji da su sve spore infekcije uzrokovane virusima. Učvršćivanju ovog mišljenja uvelike je doprinijelo naknadno utvrđivanje virusne etiologije spore infekcije djece i adolescenata poznate od 1933. godine - subakutni sklerozirajući panencefalitis - čiji je uzrok, kako se pokazalo, virus malih boginja, uzročnik. dugo poznate i dobro poznate dječje zarazne bolesti.

Štoviše, u narednim godinama nagomilano je mnoštvo činjeničnog materijala koji direktno ukazuje na sposobnost mnogih virusa koji uzrokuju akutne zarazne bolesti da u ljudskom ili životinjskom tijelu izazovu razvoj sporog oblika zaraznog procesa, koji je u potpunosti zadovoljio sva četiri znakovi sporih infekcija. Među ovim uzročnicima bili su virusi malih boginja, rubeole, herpesa, krpeljnog encefalitisa, infektivne anemije konja, gripe, limfocitnog koriomeningitisa, bjesnila, virusa porodice papova, afričke svinjske kuge, imunodeficijencije ljudi itd.

U međuvremenu, počevši od prvih izvještaja B. Sigurdsona, koji je detaljno opisao ranije poznatu i raširenu bolest ovaca - scrapie, u literaturi su se počeli pojavljivati ​​izvještaji koji opisuju posebnu grupu sporih infekcija ljudi i životinja, u kojima patomorfološke promjene u tijelu, kao i kod scrapie-a, odlikovale su se vrlo značajnom originalnošću: nije bilo znakova upale, a uz to i slike izraženog primarnog degenerativnog procesa u mozgu, a ponekad i u leđnoj moždini. razvija u centralnom nervnom sistemu. Promjene su bile izražene u obrascu neuronske smrti, nakupljanju amiloidnih plakova i izraženoj gliozi. Kao rezultat, sve ove promjene dovele su do formiranja tzv. spongiformnog stanja (status spongiosus) moždanog tkiva (slika 1.), što je poslužilo kao osnova za označavanje ove grupe bolesti kao „transmisivne spongiformne encefalopatije“ ( TSE). Upravo je prenosivost spužvastog stanja samo moždanog tkiva ono što je patognomoničan znak ovih bolesti.

Uprkos jasnim dokazima o infektivnoj prirodi TSE-a, nekoliko decenija nije bilo moguće otkriti uzročnike ovih bolesti. Istovremeno su se akumulirali podaci koji su, ne direktno nego indirektno, omogućili da se sudi o nekim svojstvima navodnih patogena. Istraživači su prikupili veliku količinu činjeničnog materijala proučavajući zaraženo moždano tkivo na mnogo načina. Ispostavilo se da sumnjivi infektivni agens: prolazi kroz bakterijske filtere prečnika pora od 25 do 50 nm; ne razmnožava se na umjetnim hranjivim podlogama; reprodukuje fenomen titracije; akumulira se do koncentracije od 105-1011 ID50 u 1 g moždanog tkiva; sposoban da se prilagodi novom domaćinu, što je često praćeno skraćenjem perioda inkubacije; sposoban da se u početku razmnožava u slezeni i drugim organima retikuloendotelnog sistema, a zatim u moždanom tkivu; ima genetsku kontrolu osjetljivosti nekih domaćina; ima raspon domaćina specifičan za soj; sposoban da promijeni patogenost i virulenciju za različite raspone domaćina; odabrani od sojeva divljeg tipa; reproducira fenomen interferencije između naprezanja koji se sporo akumulira u tijelu i naprezanja koji se brzo akumulira; ima sposobnost da perzistira u kulturi ćelija dobijenih iz organa i tkiva zaražene životinje.

Navedene karakteristike ukazuju na vrlo veliku sličnost sa karakteristikama nadaleko poznatih virusa. Istovremeno, kod sumnjivih patogena otkriven je i niz neobičnih karakteristika. Pokazalo se da su uzročnici TSE otporni na ultraljubičasto zračenje, prodorno zračenje, DNazu i RNKazu, ultrazvuk, glutaraldehid, b-propiolakton, formaldehid, psoralene, toluen, ksilen, etanol, zagrijavanje do 80°C, pa čak i nepotpuno inaktivirani ključanje.

Činilo se potpuno prirodnim označiti navodne uzročnike TSE-a kao "neuobičajene viruse" ili čak "spore viruse". Međutim, ubrzo je ova nesigurnost u oznakama, i što je najvažnije, u razumijevanju prirode uzročnika TSE-a, eliminirana zahvaljujući radu američkog biohemičara S. Prusinera. Koristili su zaražene hrčke u čijem se moždanom tkivu patogena nakupilo 100 puta više nego u moždanom tkivu miševa. Dobivši moždano tkivo sa visokom koncentracijom patogena scrapie, S. Prusiner je počeo postepeno da ga pročišćava, uz striktno praćenje očuvanja njegovih infektivnih svojstava. Kao rezultat ovog pristupa, bilo je moguće utvrditi čisto proteinsku prirodu patogena bez nukleinske kiseline: rezultirajući infektivni protein bio je predstavljen molekulima istog tipa s molekulskom težinom od 27-30 kDa. S. Prusiner je predložio da se infektivni protein koji je otkrio označi kao “infektivni prionski protein”, a da se kao infektivna jedinica koristi termin “prion”, tj. Prion kao infektivna jedinica sastoji se od infektivnih prionskih proteinskih molekula.

Pokazalo se da prionski protein može postojati u dva oblika, tj. protein istog sastava aminokiselina i iste molekularne težine nalazi se u tijelu svih sisara, uključujući i čovjeka, a njegova najveća koncentracija nalazi se u neuronima. S obzirom na njegovo ćelijsko porijeklo, ovaj prionski protein je nazvan "normalnim" ili "ćelijskim prionskim proteinom", što je označeno simbolom PrPC (skraćenica za Prion Protein Cell).

Sintezu PrPC kodira PRNP gen, koji se nalazi na kratkom kraku hromozoma 20 kod ljudi i hromozoma 2 kod miševa. Gen je visoko konzerviran, a najviši nivoi njegove ekspresije zabilježeni su u neuronima, gdje je koncentracija mRNA za PrPC 50 puta veća nego u glijalnim stanicama.

Pokazalo se da ćelijski prionski protein PrPC igra važnu ulogu u životu tijela sisara: uključen je u prijenos nervnih impulsa između završetaka nervnih vlakana, pomaže u održavanju otpornosti neurona i glijalnih stanica na oksidativni stres, je uključen u procese regulacije sadržaja intracelularnog kalcijuma (Ca2+) u neuronima, ali što je najvažnije, podržava cirkadijan (od latinskog circa - oko i dies - dan), tj. cirkadijanski, ritmovi aktivnosti i odmora u ćelijama, tkivima, organima iu telu u celini.

Dodatni dokaz za ovu ulogu ćelijskih priona bilo je otkriće 1986. godine od strane Logaresi et al. nova spora infekcija povezana sa smanjenjem sinteze ćelijskog prionskog proteina u tijelu. Takvi pacijenti su počeli patiti od naglog smanjenja trajanja sna, halucinacija, gubitka cirkadijalnih ritmova i demencije, a zatim su potpuno umrli od nesanice. Zbog toga je bolest nazvana "fatalnom porodičnom nesanicom".

Kod ljudi i životinja koje pate od TSE-a, prionski protein se nalazi u drugom obliku, koji se naziva PrPSc. Predložena skraćenica zasniva se na činjenici da je prirodni rezervoar infektivnog prionskog proteina tijelo ovaca i koza, koje mogu spontano razviti gore spomenutu bolest scrapie (od engleskog Scrapie).

Danas je poznato da proces akumulacije infektivnih prionskih molekula, tj. reprodukcija vlastite vrste vrši se zbog promjena tercijarne strukture u proteinskoj molekuli staničnog prionskog proteina PrPC, čija se suština izražava u transformaciji dijela a-helikalnih domena u b-izdužene niti. Ovaj proces pretvaranja normalnog ćelijskog proteina u infektivni naziva se konformacijski, tj. povezana samo s promjenom prostorne strukture proteinske molekule, ali ne i njenog sastava aminokiselina.

Spore virusne infekcije centralnog nervnog sistema su grupa bolesti sa infektivnim početkom koje nastaju nakon veoma dugog perioda inkubacije, napreduju prilično sporo i uvek su fatalne. Ova grupa uključuje širok spektar bolesti čije se karakteristike poklapaju s definicijom „sporih virusnih infekcija“. Koji infektivni agensi mogu uzrokovati razvoj takvih bolesti, kakve bolesti uzrokuju i koje metode savremena medicina ima za borbu protiv njih? O svemu tome možete saznati čitajući ovaj članak.

Šta su „spore virusne infekcije“?

Koncept “sporih virusnih infekcija” postoji od 1954. godine, kada je Sigurdsson objavio zapažanja o neobičnoj masovnoj bolesti ovaca, koja je imala sljedeće specifične karakteristike:

• vrlo dug period inkubacije (vrijeme od infekcije do pojave prvih znakova bolesti): mjeseci, pa čak i godine;
• veoma dugotrajan, ali stalno napredujući tok;
• identične i prilično specifične promjene u određenim organima i tkivima;
• fatalni ishod.

Na osnovu zapažanja ovog naučnika i nekih drugih stručnjaka, sugerisano je da u prirodi postoji posebna grupa sporih virusa koji izazivaju takve bolesti. Kako smo proučavali slična patološka stanja, postalo je jasno da naziv ne odražava sasvim točno suštinu problema: bolesti mogu uzrokovati i obični virusi (na primjer, ospice, rubeola) i čestice proteinske prirode (prioni) koje nisu virusi. Međutim, naziv ove grupe bolesti ostaje isti: spore virusne infekcije.

Danas se sljedeće bolesti obično klasificiraju kao spore virusne infekcije:

• uzrokovano virusima i odgovara gore navedenim karakteristikama;
• uzrokovane prionima.

Spore virusne infekcije centralnog nervnog sistema uključuju:

• subakutni sklerozirajući panencefalitis;
• progresivni panencefalitis rubeole;
• progresivna multifokalna leukoencefalopatija;
• Rasmussenov encefalitis.

Postoji i niz bolesti nervnog sistema za koje se pretpostavlja da je (!) spora virusna infekcija, pa se mogu spomenuti iu kontekstu sporih virusnih infekcija. To su bolesti poput Vilyui encefalomijelitisa i niza drugih.

Simptomi sporih virusnih infekcija

Subakutni sklerozirajući panencefalitis

Sinonimi za ovu bolest su: encefalitis sa virusnim inkluzijama, Van Bogaert leukoencefalitis, Pette-Doering nodularni panencefalitis, encefalitis sa Dawsonovim inkluzijama. Ova vrsta spore virusne infekcije nastaje kao rezultat dugotrajne perzistencije (prebivanja) virusa morbila u tijelu.

Javlja se sa učestalošću od 1 slučaja na 1.000.000 stanovnika godišnje. Zaražena su djeca uzrasta 5-15 godina. Bolest se javlja 2,5 puta češće kod dječaka nego kod djevojčica. Djeca koja su oboljela od malih boginja prije navršene dvije godine imaju veći rizik od razvoja subakutnog sklerozirajućeg panencefalitisa. Prije masovnog uvođenja vakcine protiv malih boginja, bolest je bila mnogo češća.

Zašto virus malih boginja nije potpuno uništen? Zašto neka djeca, koja su preboljela ospice, ne razviju subakutni sklerozirajući panencefalitis, dok druga pate od ove patologije? Iz razloga koji nisu u potpunosti razjašnjeni, kod neke djece virus malih boginja podliježe genetskim promjenama i stječe sposobnost da dugo "boravi" unutar moždanih stanica. Boravak unutar ćelija „spašava“ virus od neutralizirajućeg dejstva antitela (kojih, inače, kod panencefalitisa ima dosta antitela), odnosno ljudski imuni sistem nije u stanju da se oslobodi patogena u ovaj slučaj. Čak i dok je unutar ćelije, virus može „inficirati“ susjedne ćelije direktnim kontaktom ili kretanjem duž procesa nervnih stanica (aksona i dendrita). Virusne čestice se akumuliraju u jezgrima i citoplazmi neurona, formirajući specifične „čvoriće“ ili „inkluzije“, koje su vidljive prilikom patološkog pregleda moždanog tkiva (otuda naziv „nodularno“) i uzrokuju demijelinizaciju (uništenje supstance koja pokriva živac). procesi i osiguravanje provođenja nervnog impulsa). Prosječan period inkubacije između morbila i početka encefalitisa je 6-7 godina.

Uslovno subakutni sklerozirajući panencefalitis podijeljen je u nekoliko faza:

• Faza I traje nekoliko sedmica ili mjeseci. Pojavljuju se nespecifični simptomi kao što su promjene u ponašanju i raspoloženju, opća slabost, loša podnošljivost fizičkog i psihičkog stresa. Djeca postaju depresivna, šutljiva, ne žele se igrati ili, obrnuto, postaju emocionalna nestabilnost i razdražljivost. Mogući su nemotivisani izlivi ljutnje ili agresije. Uz psihičke promjene pojavljuju se i neurološki mikrosimptomi. To može uključivati ​​blagi nerazgovijetan govor, promjene u rukopisu, drhtanje ili drhtanje mišića. Ova faza najčešće prolazi nezapaženo i ne tjera roditelje da traže medicinsku pomoć (sve se objašnjava kvarenjem ili stresom);
• Fazu II karakteriše pojava teških neuroloških poremećaja. Dijete postaje nespretno, sporo, a koordinacija pokreta je poremećena. Pojavljuju se nevoljni pokreti: hiperkineza. U početku se javljaju jednom dnevno, na primjer, prilikom odlaska u krevet ili buđenja. Njihova frekvencija i amplituda se postepeno povećavaju. Hiperkineza može uzrokovati iznenadne padove. Kako bolest napreduje, javljaju se epileptični napadi i slabost mišića, što otežava obavljanje jednostavnih radnji (oblačenje, kupanje, jelo). Intelekt pati, pamćenje se pogoršava. Karakteristični su smetnje vida: dvostruki vid, postepeni gubitak vida. Moguća je tzv. kortikalna sljepoća: pacijent vidi predmet, ali ga ne primjećuje niti prepoznaje (na primjer, ako pacijentu stavite stolicu na put, on će je zaobići, ali će reći da nije bilo prepreka). Na kraju ove faze nastaje tetrapareza (teška slabost u svim udovima) sa povećanim mišićnim tonusom, mentalno oštećenje dostiže nivo demencije. Trajanje faze II je 2-4 mjeseca;
• Faza III: pacijent postaje vezan za krevet, praktično nema kontakta s drugima, ne govori i može samo okrenuti glavu prema zvuku ili svjetlu. Taktilni dodir može izazvati osmijeh ili plač. Učestalost i amplituda nevoljnih pokreta se smanjuju. U ovoj fazi postaju izraženi autonomni poremećaji: povišena temperatura, znojenje, ubrzan rad srca, nesavladivo štucanje, nepravilno disanje. Gutanje je otežano;
• Stadij IV - terminalni - javlja se 1-2 godine od pojave prvih znakova bolesti. Pacijent se ne može ni pomaknuti. Sačuvani su samo pokreti očiju, a ni tada nisu svrsishodni, već lutajući i besciljni. Javlja se patološki smeh i plač, periodi konvulzija u celom telu (hipereklepsija). Postepeno, pacijenti padaju u komu, a razvijaju se trofični poremećaji (čirevi od deka). Na kraju, pacijenti umiru.

Veoma retko se dešava da bolest traje duže od 2 godine, a stadijalni proces ostaje, samo svaki stadijum ima duži tok. Ishod je u svakom slučaju fatalan.

Progresivni panencefalitis rubeole

Ovo je izuzetno rijetka posljedica oboljele od rubeole u maternici ili u ranom djetinjstvu. Ukupno je u svijetu opisano svega nekoliko desetina slučajeva ove bolesti, a svi su registrovani samo kod dječaka. Period inkubacije je veoma dug: od 8 do 19 godina (!). Uglavnom su oboljeli djeca i adolescenti, a nešto rjeđe - osobe starije od 18 godina. Kojim tačno mehanizmima virus rubeole utiče na centralni nervni sistem i dalje ostaje misterija.

Bolest počinje postepeno s nespecifičnim simptomima. Promjena karaktera i ponašanja, koja se često povezuje s adolescencijom. Dijete postaje nekontrolisano. Školski uspjeh opada, pamćenje i pažnja se pogoršavaju. Postepeno, ovim simptomima se pridružuju poremećaji ravnoteže, hod postaje nestabilan, pokreti postaju neprecizni i promašeni. Mogući su hiperkineza i epileptični napadi. Dolazi do pogoršanja vida. Najizraženiji i „upadljiviji“ u ovoj fazi su poremećaji koordinacije.

Međutim, tu bolest ne staje, jer je, kao i sve spore virusne infekcije, karakterizira sporo, ali stabilno napredovanje. Pojavljuju se problemi s govorom (i reprodukcija i razumijevanje), a razvija se tetrapareza (slabost u sva četiri uda). Mentalno oštećenje dostiže nivo demencije. Osoba gubi kontrolu nad mokrenjem i pražnjenjem crijeva.

U terminalnoj fazi, koja se obično razvija 2-3 godine od početka bolesti, pacijent je potpuno vezan za krevet i često je u komi. Bolest se završava smrću.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija

Ova vrsta spore virusne infekcije razvija se kao rezultat oštećenja mozga JC virusom, članom porodice papovavirusa. Oko 80-95% svjetske populacije je zaraženo ovim virusima, ali oni ne uzrokuju bolest kod većine ljudi.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (subkortikalna encefalopatija) razvija se samo uz izraženo smanjenje imuniteta u tijelu. To se dešava u prisustvu tumorskih formacija, kod HIV infekcije, tuberkuloze, kolagenoze (bolesti vezivnog tkiva), nakon operacija za transplantaciju bubrega. U takvim slučajevima virus se može reaktivirati i napasti neuroglijalne stanice, što dovodi do poremećaja sinteze mijelina i, posljedično, demijelinizacije. Proces je difuzan i pokriva gotovo cijeli centralni nervni sistem, što se manifestuje brojnim simptomima.

Početak bolesti je teško otkriti, jer se razvoj događa u pozadini druge postojeće somatske bolesti. U početku se pogoršavaju pokazatelji viših moždanih funkcija: koncentracija pažnje se smanjuje, pojavljuje se zaborav, čovjeku je teško izračunati u glavi ili dosljedno izražavati svoje misli. A onda se pojavljuju i drugi neurološki simptomi. Možemo reći da se progresivna multifokalna leukoencefalopatija može manifestirati bilo kojim simptomima oštećenja nervnog sistema, pa je tako opsežno oštećenje mozga virusom:

• razni epileptički napadi;
• poremećaji govora;
• poremećaji gutanja i percepcije zvuka;
• gubitak vidnih polja i smanjena vidna oštrina do sljepoće;
• senzorni poremećaj;
• slabost mišića;
• povećan tonus mišića;
• pojava nevoljnih pokreta;
• poremećena koordinacija i ravnoteža;
• nasilan smeh i plač;
• smanjenje inteligencije do stepena demencije;
• gubitak kontrole nad funkcijama karličnih organa;
• halucinacije i deluzije i tako dalje.

U roku od 6-12 mjeseci pacijent pada u komu iz koje se nikada ne oporavlja. Smrt se javlja od povezanih interkurentnih bolesti u pozadini smanjenog imuniteta.

Rasmussenov encefalitis

Bolest nosi ime američkog neurohirurga koji je opisao ovo stanje 1958. godine. Ova bolest se pretpostavlja da se odnosi na spore virusne infekcije, jer do danas nije utvrđen tačan uzrok. Vjeruje se da infekcija citomegalovirusom i Epstein-Barr virus mogu igrati određenu ulogu u nastanku Rasmussenovog encefalitisa. Ne može se isključiti mogućnost autoimunih poremećaja.

Često se Rasmussenov encefalitis razvija nekoliko sedmica ili mjeseci nakon nespecifične virusne infekcije.

Bolest najčešće pogađa djecu i adolescente. Prosječna starost početka bolesti je 6 godina, a posljednji je zabilježen 58 godina. Rasmussenov encefalitis je poseban oblik koji je vrlo otporan na liječenje antikonvulzivima. Uz to se razvija atrofija jedne od moždanih hemisfera. Takva djeca razvijaju nevoljne pokrete u udovima, tzv. hiperkinezu. Vremenom se razvijaju u konvulzivni napad sa gubitkom svijesti. Napadi su prilično slični: na početku bolesti javljaju se nevoljni pokreti u istim udovima (desno ili lijevo). Međutim, kako bolest napreduje, slika postaje polimorfnija, a napadi postaju raznovrsniji. Postepeno, zbog često ponavljajućih konvulzija, na udovima se formira hemipareza, koja perzistira u interiktalnom periodu. Osim toga, epileptični napadi dovode do oštećenja govora, gubitka vidnih polja i mentalnih mana. Karakteristika toka bolesti kod odraslih je bilateralno oštećenje moždanih hemisfera.

Postoje tri stadijuma tokom bolesti. Nazovimo ih.

• Prodromalno: u prosjeku traje oko 7-8 mjeseci. Opisani su slučajevi do 8 godina starosti. U ovoj fazi, uglavnom se opaža hiperkineza, rijetki su konvulzivni napadi;
• akutna: takođe traje u proseku 8 meseci. Karakterizira ga pogoršanje simptoma sa sve većom slabošću mišića udova i čestim konvulzivnim napadima, koji dovode do oštećenja govora i vidnih polja;
• rezidualni: učestalost napadaja se smanjuje, ostaju trajne pareze udova i govorni defekti.

Karakteristika konvulzivnih napadaja kod Rasmussenovog encefalitisa je nedostatak učinka svih antiepileptičkih lijekova, stoga, da bi se eliminirao ovaj simptom, u nekim slučajevima se provodi kirurško liječenje: prekida se veza jedne hemisfere s drugom, što sprječava epileptičku ekscitaciju od širenje na "zdravu" hemisferu.

Rasmussenov encefalitis, danas, jedina je bolest među sporim virusnim infekcijama, čiji tok ne završava nužno smrću u roku od nekoliko godina od početka bolesti. Neki pacijenti (to se obično dešava sa ranim početkom bolesti) umiru nekoliko godina nakon pojave bolesti, a kod nekih se stanje stabilizuje u obliku rezidualnog stadijuma. Teško je predvidjeti tok bolesti.

Liječenje sporih virusnih infekcija

Nažalost, medicina danas ne poznaje efikasne načine za borbu protiv sporih virusnih infekcija. Svim pacijentima s dijagnosticiranim takvim bolestima daje se isključivo simptomatsko liječenje, koje samo ublažava patnju, ali ne utječe na očekivani životni vijek.

Pokušali su se koristiti antivirusni lijekovi, imunotropni lijekovi (imunoglobulin intravenozno), glukokortikoidi i plazmafereza, ali nijedan od njih nije bio uspješan.

Spore virusne infekcije centralnog nervnog sistema su veoma retke, ali, nažalost, fatalne bolesti. Svi imaju dug period inkubacije, uvijek napreduju i završavaju smrću. Ne postoje efikasni načini za borbu protiv njih, a zbog njihove rijetke pojave nije razvijena jedinstvena strategija liječenja.