Imunostimulirajuća terapija. Imunostimulirajuća terapija u prevenciji kroničnog cistitisa. Iz ovoga se može zaključiti o važnosti diferencirane primjene imunomodulatora

Hronični cistitis uočen posljednjih godina postaje sve manje osjetljiv na tekuću etiotropnu terapiju i karakterizira ga rekurentni (do 3 ili više puta godišnje) tijek. Najčešće ga uzrokuju gram-negativni mikroorganizmi (češće enterobakterije) i gljivična (kandidomikoza) mikroflora. U nastanku cistitisa ne igra ulogu samo lokalno slabljenje imunog sistema, već i prisustvo upornih žarišta upale urogenitalnog trakta, kao i polno prenosivih bolesti. Reinfekcija se javlja kod polovine pacijenata.

Dijagnoza hroničnog cistitisa dijagnosticira se ako upalni proces traje duže od dva mjeseca i/ili postoje egzacerbacije cistitisa najmanje 2 puta svakih šest mjeseci ili 3 ili više puta godišnje. U pravilu, cistitis je kronične prirode u pozadini funkcionalnih ili strukturnih poremećaja urogenitalnog sustava koje je pacijent već imao: to može biti menopauza, dijabetes kod trudnica, alergije na polivalentne lijekove (posebno na antibakterijske lijekove) itd.

U normalnim uslovima, urotel ne samo da ima fagocitnu aktivnost, već i spojevi koje proizvodi mogu imati bakteriostatski i antiadhezivni učinak na brojne mikroorganizme, a izlučeni urin sadrži imunoglobuline A i G, koji su inherentni nespecifični inhibitori rast bakterijske mikroflore. Ali sve veća antibakterijska rezistencija patološke mikroflore čini problem liječenja kroničnog cistitisa sve težim.

Istovremeno, kod pacijenata s kroničnim infekcijama smanjuje se sposobnost proizvodnje niza interferona koji imaju višestruki imunomodulatorni učinak.

S tim u vezi, urolozi savjetuju dodavanje tradicionalnom liječenju kroničnog cistitisa lijekovi koji imaju imunostimulirajući učinak. Posebno su se dobro pokazali lijekovi tiloron (lavomax), polioksidonijum, wobenzim i drugi, kao i upotreba prirodnih

imunostimulansi biljnog porijekla, od kojih neke proizvodi ruska farmaceutska industrija i prodaju se u ljekarničkom lancu u gotovim lijekovima: immunorm, immunal, canephron, cystone, cordyceps, tinkture ginsenga, radiola rosea, ginseng, kineska šisandra , aralija itd.

Kao domaća imunostimulirajuća sredstva za liječenje kroničnog cistitisa Preporučuje se upotreba brusnice, brusnice, šipka, listova medvjeđeg bobica, koprive, oraha, ehinacee, majčine dušice, kantariona, morskog kelja, breze itd. Ali treba imati na umu da preparati od ovih biljaka imaju blago, sporo razvijajuće (tokom nekoliko sedmica, ponekad i do 3-6 mjeseci), ali vrlo produženo djelovanje, nemaju nuspojava ako se pridržavaju preporučene doze, a su zamjenjivi.

Prije propisivanja ovih lijekova, poželjno je da se pacijenti, nakon konsultacija sa svojim terapeutom (nefrologom, urologom, ginekologom), u ovom slučaju podvrgnu tradicionalnom pregledu koji bi uključivao (u cjelini ili selektivno po nahođenju ljekara koji prisustvuje i mogućnosti zdravstvene ustanove):


Etiotropna i patogenetska terapija

U pravilu se uvijek provodi tijekom pogoršanja kroničnog procesa, odabire se pojedinačno i može uključivati:

  • antibakterijski lijekovi (obično fluorokinoloni, nitrofuran, derivati ​​oksihinolina),
  • antifungalni lijekovi,
  • antispazmolitici,
  • antihistaminici
  • analgetici (ako je potrebno) i NSAIL,
  • antiholinergici,
  • antidepresivi
  • imunostimulirajući lijekovi (vidi gore),
  • lijekovi za prevenciju disbioze.

Najvažniji faktor u efikasnom lečenju egzacerbacija hroničnog cistitisa je praćenje dinamike bolesti. Stoga je takvim pacijentima preporučljivo da posjete ljekara najmanje jednom u dvije sedmice.

Ponekad je u početnom periodu uzimanja imunostimulansa moguće privremeno pogoršanje procesa, koje se nakon 1-2 sedmice zamjenjuje pozitivnom dinamikom i upornom remisijom na kraju dugog toka liječenja, kada se primjena imunostimulansa već konsolidirajuće (preventivne) prirode. Istovremeno, gotovo svi stručnjaci se slažu da je u cilju prevencije egzacerbacija preporučljivo provoditi preventivnu terapiju u proljeće i jesen - u periodima najčešćih pogoršanja bolesti. To uvelike poboljšava kvalitetu života takvih pacijenata.

disciplina: Lijek
vrsta posla: Kurs
Tema: Imunostimulirajuća terapija

Interes za imunostimulirajuću terapiju, koja ima dugu povijest, naglo je porasla posljednjih godina i povezana je s problemima infektivne patologije i onkologije.
Specifični tretman i prevencija zasnovani na vakcinaciji efikasni su kod ograničenog broja infekcija. Za infekcije kao što su crijevna i gripa, efikasnost vakcinacije
ostaje nedovoljno. Visok procenat mješovitih infekcija i polietiološka priroda mnogih čine neophodnim stvaranje specifičnih preparata za imunizaciju protiv svakog od mogućih patogena.
nestvarno. Primjena seruma ili imunih limfocita djelotvorna je samo u ranim fazama infektivnog procesa. Osim toga, same vakcine u određenim fazama
Imunizacija može suzbiti otpornost organizma na infekcije. Također je poznato da zbog brzog porasta broja patogena sa višestrukom otpornošću na
antimikrobna sredstva, sa velikom učestalošću pridruženih infekcija, naglim porastom imunizacije, mogu potisnuti otpornost organizma na L-oblike bakterija i značajne
Uz broj ozbiljnih komplikacija, efikasna antibiotska terapija postaje sve teža.
Tok infektivnog procesa je komplikovan, a poteškoće terapije značajno se pogoršavaju kada su imunološki sistem i nespecifični odbrambeni mehanizmi oštećeni. Ovi prekršaji mogu
biti genetski uslovljeni ili nastati sekundarno pod uticajem različitih faktora. Sve to čini problem imunostimulirajuće terapije hitnim.
Sa širokim uvođenjem asepse, koja osigurava prevenciju unošenja mikroorganizama u hiruršku ranu, počela je i naučno utemeljena prevencija infekcija u hirurgiji.
Prošlo je samo osamdeset i šest godina, ali proučavanje infekcije u hirurgiji prešlo je dug i težak put. Otkriće i široka upotreba antibiotika omogućila je pouzdanu prevenciju
nagnojavanje hirurških rana.
Klinička imunologija je mlada grana medicinske nauke, ali prvi rezultati njene primjene u prevenciji i liječenju otvaraju široke perspektive. Granice mogućnosti
Još uvijek je teško u potpunosti predvidjeti kliničku imunologiju, ali sada možemo sa sigurnošću reći da u ovoj novoj grani nauke doktori stiču moćnog saveznika u prevenciji i
liječenje infekcija.
1. Mehanizmi imunološke odbrane organizma
Početak razvoja imunologije datira s kraja 18. vijeka i vezuje se za ime E. Jennera, koji je prvi koristio, samo na osnovu praktičnih zapažanja, naknadno potkrijepljeno
teoretski metoda vakcinacije protiv malih boginja.
Činjenica koju je otkrio E. Jenner bila je osnova za dalje eksperimente L. Pasteura, koji su kulminirali u formulisanju principa prevencije protiv zaraznih bolesti - principa imunizacije
oslabljeni ili ubijeni patogeni.
Razvoj imunologije dugo se odvijao u okviru mikrobiološke nauke i bavio se samo proučavanjem imuniteta organizma na infektivne agense. Na ovom putu bilo ih je
Učinjeni su veliki pomaci u otkrivanju etiologije niza zaraznih bolesti. Praktično postignuće je razvoj metoda za dijagnostiku, prevenciju i liječenje zaraznih bolesti
bolesti uglavnom kroz stvaranje raznih vrsta vakcina i seruma. Brojni pokušaji da se razjasne mehanizmi koji određuju otpornost organizma na patogen,
kulminiralo je stvaranjem dvije teorije imuniteta - fagocitne, formulirane 1887.
P. Erlich.
Početak 20. stoljeća bio je vrijeme pojave još jedne grane imunološke nauke - neinfektivne imunologije. Kao polazište za razvoj infektivne imunologije bile su
zapažanja E. Jennera, a za neinfektivne - otkriće J. Bordeta i N. Chistovicha činjenice proizvodnje antitijela u tijelu životinje kao odgovor na uvođenje ne samo mikroorganizama, već i
uglavnom strani agenti. Neinfektivna imunologija dobila je svoje odobrenje i razvoj u stvaranju I. I. Mechnikova 1900. godine. doktrina citotoksina - antitijela protiv
određenim tkivima tijela, u otkriću antigena ljudskih eritrocita od strane K.
Rezultati rada P. Medawar (1946) proširili su obim i privukli veliku pažnju neinfektivnoj imunologiji, objašnjavajući da se proces odbacivanja stranih tkiva zasniva na
Tijelo se također oslanja na imunološke mehanizme. A dalja ekspanzija istraživanja na polju transplantacijskog imuniteta privukla je otkriće ovog fenomena 1953.
imunološka tolerancija - nereagovanje organizma na uneseno strano tkivo.
Dakle, čak i kratak izlet u istoriju razvoja imunologije omogućava nam da procenimo ulogu ove nauke u rešavanju brojnih medicinskih i bioloških problema. Infektivna imunologija
- rodonačelnik opšte imunologije - sada je postala samo njena grana.
Postalo je očito da tijelo vrlo precizno razlikuje "svoje" i "strano", a osnova reakcija koje u njemu nastaju kao odgovor na unošenje stranih agenasa (bez obzira na njihovu
prirode), leže isti mehanizmi. Proučavanje skupa procesa i mehanizama usmjerenih na održavanje postojanosti unutrašnjeg okruženja tijela od infekcija i drugih stranih
uzročnici - imunitet, leži u osnovi imunološke nauke (V.D. Timakov, 1973).
Drugu polovinu dvadesetog veka obeležio je nagli razvoj imunologije. U tim godinama je stvorena selekcijsko-klonska teorija imuniteta, obrasci
funkcionisanje različitih delova limfoidnog sistema kao jedinstvenog i integralnog imunološkog sistema. Jedno od najvažnijih dostignuća posljednjih godina bilo je otvaranje dva nezavisna
efektorskih mehanizama u specifičnom imunološkom odgovoru. Jedan od njih je povezan sa takozvanim B-limfocitima, koji provode humoralni odgovor (sinteza imunoglobulina), drugi - sa
sistem T-limfocita (ćelije zavisne od timusa), čiji je rezultat ćelijski odgovor (akumulacija senzibiliziranih limfocita). Posebno je važno nabaviti
dokaz o postojanju interakcije između ova dva tipa limfocita u imunološkom odgovoru.
Rezultati istraživanja govore da je imunološki sistem važna karika u složenom mehanizmu adaptacije ljudskog organizma, a njegovo djelovanje je prvenstveno
usmjereno na održavanje antigenske homeostaze, čiji poremećaj može biti uzrokovan prodiranjem stranih antigena u organizam (infekcija, transplantacija) ili
spontana mutacija.
sistem komplementa,
opsonins
Imunoglobulini
Limfociti
Barijere kože
Polinukleari
Makrofagi
Histiociti
Nespecifičan
chesical
Specifično
chesical
Specifično
chesical
Nespecificirano
chesical
Humoral
imunitet
Cellular
imunitet
imunolozi-
tehnička zaštita
Nezelof je zamislio dijagram mehanizama koji provode imunološku zaštitu na sljedeći način:
Ali, kako su istraživanja posljednjih godina pokazala, podjela imuniteta na humoralni i ćelijski vrlo je proizvoljna. Zaista, efekat antigena na limfocite i retikularne ćelije
provodi uz pomoć mikro- i makrofaga koji obrađuju imunološke informacije. Istovremeno, reakcija fagocitoze obično uključuje g...

Podigni fajl

Priručnici o lijekovima opisuju mnoge lijekove (sintetičkog i prirodnog porijekla) za nespecifične imunostimulacijske svrhe. Materijali o njihovom sastavu i mehanizmima djelovanja dati su u posebnim časopisima i monografijama. Domaći naučnici su u kliničku praksu uveli niz imunotropnih lijekova u stimulativne svrhe.

Polyoxidonium(N-oksidirani derivat polietilenpiperazina, autori ovog sintetičkog polimera: Mehanizam djelovanja je stimulacija aktivnosti makrofaga, kao i T- i B-limfocita.

Myelopid- kompleks peptida iz hematopoetske koštane srži svinja. Trenutno se uspješno radi na kemijskoj sintezi sličnih peptida. Mehanizam djelovanja je "širokog" - lijek utječe na gotovo sve komponente imunološkog sistema.

Lycopid- derivat muramil peptida. Lijek je izvorno izoliran iz ćelijskog zida bakterija Lactobacillus bulgaricus, zatim je reproduciran hemijskom sintezom. U mehanizmu djelovanja dolazi do izražaja aktivacija makrofaga.

Preparati za određivanje antitoksičnog imuniteta

Protiv difterije i šarlaha

Bakterijski egzotoksini (difterija i šarlah) se koriste za određivanje antitoksičnog imuniteta na difteriju u Schickovoj reakciji i na šarlah u Dick reakciji.

Toksin difterije pripremljen od pročišćenog egzotoksina, nakon dvije godine odležavanja, razrijeđen u mješavini glicerin-želatina tako da 0,2 ml sadrži 1/40 Dim za zamorac. Toksin se primjenjuje u dozi od 0,2 ml strogo intradermalno u srednji dio palmarne površine podlaktice. Uz pozitivnu reakciju na toksin (tj. u odsustvu antitoksičnog imuniteta kod ispitanika), uzete u obzir nakon 72-96 sati, na mjestu injekcije se pojavljuju infiltrat i eritem od 15 do 30 mm. Zbog toga je neophodna dodatna vakcinacija protiv difterije.

Djeca s negativnom Schickovom reakcijom (u nedostatku lokalnih promjena zbog neutralizacije ubrizganog toksina antitoksinima) ne primaju dodatne vakcine.



Toksin šarlaha (eritrogeni)- termostabilni streptokokni nukleoproteoid, konzerviran fenolom (0,2%) ili mertiolatom (razrijeđen 1:10,000). Grimizni toksin se dozira u takozvanim kožnim dozama, pri čemu jedna kožna doza uzima toliku količinu toksina da, kada se intradermalno da zecu, izazove upalu (15-20 mm). Da bi se utvrdila jačina imuniteta protiv šarlaha, djeci se strogo intradermalno ubrizgava toksin šarlaha u dozi od 0,1 ml (jedna doza kože za zeca). Reakcija se bilježi nakon 18-24 sata.

Pozitivnom reakcijom, koja ukazuje na nepostojanje imuniteta na šarlah, smatra se stvaranje eritema na mjestu injekcije, veličine od 20-30 mm ili više s oštro pozitivnom reakcijom.

UPS Klasifikacija imunobioloških preparata

Imunobiološki lijekovi (IBP) su lijekovi koji djeluju ili na imuni sistem ili kroz imuni sistem, ili je njihov mehanizam djelovanja zasnovan na imunološkim principima. Aktivni principi u IBP-u su antigeni dobijeni na ovaj ili onaj način, ili antitela, ili mikrobne ćelije i njihovi derivati, ili biološki aktivne supstance kao što su imunocitokini, imunokompetentne ćelije i drugi imunoreagensi. Pored aktivnog principa, za svaki UPS se utvrđuju i strogo regulisane doze i režimi upotrebe, indikacije i kontraindikacije, kao i nuspojave.

Klasifikacija imunobioloških preparata

Grupa I a – UPS dobiven od živih ili ubijenih mikroorganizama (bakterija, virusa, gljivica) ili mikrobnih proizvoda i koristi se za specifičnu prevenciju ili terapiju. To uključuje žive i inaktivirane korpuskularne vakcine, substanične vakcine od mikrobnih proizvoda, toksoide, bakteriofage i probiotike.

Grupa II– UPS baziran na specifičnim antitijelima. To uključuje imunoglobuline, imunološke serume, imunotoksine, enzimska antitijela (abzime) i receptorska antitijela. III grupa– imunomodulatori za imunokorekciju, liječenje i prevenciju zaraznih i nezaraznih bolesti, imunodeficijencija. Tu spadaju egzogeni imunomodulatori (adjuvansi, neki antibiotici, antimetaboliti, hormoni) i endogeni imunomodulatori (interleukini, interferoni, peptidi timusa, mijelopeptidi, itd.).

IV grupe a – adaptogeni su složene hemijske supstance biljnog, životinjskog ili drugog porekla koje imaju širok spektar bioloških aktivnosti, uključujući efekte na imuni sistem. To uključuje, na primjer, ekstrakte ginsenga, eleuterokoka itd., lizate tkiva, razne biološki aktivne aditive u hrani (lipide, polisaharide, vitamine, mikroelemente itd.).

V grupe a – dijagnostički preparati i sistemi za specifičnu dijagnostiku infektivnih i nezaraznih bolesti, pomoću kojih se mogu otkriti antigeni, antitela, enzimi, produkti metabolizma, strane ćelije, biološki aktivni peptidi itd.

Specifična prevencija zaraznih bolesti

Imunoprofilaksa

Imunoprofilaksa - individualnom ili masovnom metodom
zaštita stanovništva od bolesti stvaranjem ili jačanjem vještačkog imuniteta. Dijeli se na nespecifične i specifične.

Specifično imunoprofilaksa - protiv specifičnih
bolesti. Može biti aktivna ili pasivna.

Aktivna specifična imunoprofilaksa- stvaranje vještačkog aktivnog imuniteta uvođenjem vakcina. Koristi se za prevenciju:

– zarazne bolesti prije nego što tijelo dođe u kontakt sa patogenom. Za infekcije s dugim periodom inkubacije, aktivna imunizacija može spriječiti bolest čak i nakon infekcije bjesnilom ili nakon kontakta s pacijentima oboljelim od malih boginja ili meningokokne infekcije;

– trovanje otrovima (na primjer, zmijom);

– neinfektivne bolesti: tumori (na primjer, hematološki maligni), ateroskleroza.

Pasivna specifična imunoprofilaksa- stvaranje vještačkog pasivnog imuniteta davanjem imunoloških seruma, β-globulina ili plazme. Koristi se za hitnu prevenciju zaraznih bolesti sa kratkim periodom inkubacije kod kontakt osoba.

62.1 Klasifikacija vakcina (A. A. Vorobyov, 2004.)

Žive vakcine

Oslabljeni - lijekovi čiji su aktivni principi sojevi patogenih mikroorganizama (bakterije, virusi) koji su oslabljeni na ovaj ili onaj način, izgubili su virulenciju, ali su zadržali specifičnu antigenost, nazivaju se atenuirani sojevi.

– Divergentno – dobijeno na bazi nepatogenih sojeva mikroorganizama koji imaju zajedničke zaštitne antigene sa infektivnim agensima patogenim za ljude (koristi se vakcina protiv velikih boginja - virus kravljih boginja, BCG vakcina - koriste se mikobakterije goveđeg tipa).

– Rekombinantni – zasniva se na proizvodnji rekombinantnih sojeva koji su nepatogeni za ljude, nose gene zaštitnih antigena patogenih mikroba i sposobni su da se razmnožavaju kada se unesu u ljudski organizam, sintetiziraju specifični antigen i stvaraju imunitet na patogen.

Inaktivirane (nežive) vakcine

– korpuskularno:

Cela ćelija – aktivni princip je kultura patogenih bakterija ubijenih hemijskom ili fizičkom metodom; cijeli virion - aktivni princip je kultura patogenih virusa ubijenih kemijskom ili fizičkom metodom;

Podjedinica: subcelularna - aktivni princip su kompleksi ekstrahovani iz patogenih bakterija, koji sadrže zaštitne antigene; subvirion - aktivni princip su kompleksi ekstrahovani iz patogenih virusa koji sadrže zaštitne antigene.

– Molekularno(antigen je u molekularnom obliku ili u obliku fragmenata njegovih molekula koji određuju specifičnost antigenosti, odnosno u obliku epitopa (determinanti):

Biosintetski prirodni – toksoidi – toksin koji sintetiziraju bakterije (difterija, tetanus, botulizam, plinska gangrena) u molekularnom obliku pretvara se u toksoid, odnosno netoksične molekule koje zadržavaju specifičnu antigenost i imunogenost;

Biosintetika genetskog inženjeringa - proizvodnja rekombinantnih sojeva sposobnih da sintetiziraju molekule antigena koji su za njih neuobičajeni (na primjer, možete dobiti antigene HIV-a, virusnog hepatitisa, tularemije, bruceloze, sifilisa itd.). Vakcina protiv hepatitisa B je već u upotrebi, izvedena iz virusnog antigena proizvedenog od rekombinantnog soja kvasca;

Hemijski sintetizovan - antigen u molekularnom obliku ili njegove determinante dobija se hemijskom sintezom, nakon dešifrovanja njegove strukture.

Povezane vakcine (žive + inaktivirane)

Polivakcina - sadrži homogene antigene (poliomijelitis - tipovi I, II, III; polianatoksini). – Kombinovani – sastoje se od različitih antigena (DTP vakcina).

Žive vakcine

Žive vakcine se proizvode uzgojem u veštačkim hranljivim medijima (bakterije), u ćelijskim kulturama ili u EC (virusi). Biomasa vakcinalnog soja se centrifugira, zatim standardizuje po broju mikroorganizama, dodaje se stabilizator, pakuje u ampule i suši. Žive vakcine se obično koriste jednokratno, daju se subkutano (SC), kožno (SC) ili intramuskularno (IM), a neke vakcine se daju oralno i inhalacijom. Glavna prednost živih vakcina je u tome što aktiviraju sve komponente imunog sistema, proizvodeći uravnotežen i snažan imunološki odgovor. Žive vakcine se dijele na atenuirane, divergentne i rekombinantne.

Oslabljene vakcine su preparati čiji su aktivni principi sojevi patogenih mikroorganizama (bakterija, virusa) koji su na ovaj ili onaj način oslabljeni, izgubili virulenciju, ali su zadržali specifičnu antigenost, i nazivaju se atenuiranim sojevima.

Primeri atenuiranih vakcina: – Živa suva vakcina protiv antraksa STI Gotov proizvod se sastoji od osušene suspenzije živih spora varijante soja vakcine. Uvršten u kalendar preventivnih vakcinacija iz epidemioloških razloga. Imunitet nakon vakcinacije ostaje na visokom nivou najmanje godinu dana.

– Živa suha vakcina protiv kuge priprema se od živih bakterija soja vakcine mikroba kuge EV linije NIIEG, liofiliziranih u saharozno-želatinskoj podlozi sa natrijum glutaminskom kiselinom, tioureom i peptonom ili u saharozno-želatinskoj podlozi sa dekstranom, askorbinskom kiselinom i tiourea. . Uvršten u kalendar preventivnih vakcinacija iz epidemioloških razloga. Imunitet nakon vakcinacije ostaje na visokom nivou najmanje godinu dana.

– Suva živa vakcina protiv kuge za oralnu upotrebu – pripremljena od liofilizirane žive kulture vakcinalnog soja mikroba kuge EV NIIEG sa punilom i dostupna je u obliku tableta. Vakcina je pogodna za prevenciju kuge kod osoba starosti od 14 do 60 godina.

– Živa suva koncentrovana vakcina protiv tularemije. Vakcinalni soj se dobija od virulentnih patogena atenuacijom. Vakcina se primjenjuje na kožu. Uključeno u kalendar preventivnih vakcinacija za epidemiološke indikacije. Intenzitet postvakcinalnog imuniteta je najmanje 5 godina.

– Suva živa vakcina M-44 (vakcina protiv Q groznice) je živa kultura atenuiranog soja M-44 Coxiella burnetii uzgojenog u žumančanim kesama pilećih embriona, sušena zamrzavanjem u sterilnom obranom mleku. Vakcina je uvrštena u kalendar preventivnih vakcinacija iz epidemioloških razloga. Imunitet nakon vakcinacije traje 2-3 godine.

– Vakcina E protiv tifusa kombinovana živa suha je suspenzija Provacek rikecije avirulentnog Madrid E soja uzgojenog u tkivu žumančanih kesa pilećih embriona u kombinaciji sa rastvorljivim antigenom Provacek rikecije virulentnog Breinl soja. Koristi se za indikacije epidemije kod izbijanja ili mogućih izbijanja tifusa. Imunitet nakon vakcinacije traje 3 godine.

– Vakcina protiv poliomijelitisa 1) Vakcina “Imovax Polio” (inaktivirana polio vakcina - IPV) proizvodi se od polio virusa tipova I, II, III, uzgojenih na Vero ćelijskoj liniji i inaktiviranih formaldehidom. Također je dio Tetracok vakcine, koja sadrži toksoid difterije, tetanus toksoid, adsorbiran na aluminijum hidroksidu, suspenziju pertusisa i IPV tipove I, II, III. Lijek je namijenjen prevenciji velikog kašlja, difterije, tetanusa i dječje paralize. 2) Polio Sabin VERO - živa vakcina dobijena na Vero ćelijama, sadrži tri vrste vakcinalnih virusa.

– Živa vakcina protiv malih boginja (LCV), pripremljena od vakcinalnog soja virusa morbila uzgojenog u kulturi fibroblasta embriona japanskih prepelica. Masovna vakcinacija kao dio kalendara obavezne preventivne vakcinacije.

– Živa vakcina protiv zaušnjaka bazirana na atenuiranom soju virusa zaušnjaka uzgojenog u kulturi embrionalnih ćelija japanske prepelice. Masovna vakcinacija kao dio kalendara obavezne preventivne vakcinacije.

– Živa vakcina protiv vodenih kozica – stvorena je 1974. uzastopnim pasusima na ćelijskim kulturama iz soja virusa OKA. Vakcine koje se najčešće koriste u inostranstvu su: 1) OKA Vax (Francuska). 2) Varilrix (SmithKline Beecham). Još nema preporuka za masovnu upotrebu.

Divergentne vakcine– dobijeni na bazi nepatogenih sojeva mikroorganizama. Imaju zajedničke zaštitne antigene sa patogenim infektivnim agensima za ljude. Vakcinacija sa takvim divergentnim sojem pruža imunološku zaštitu od patogenog mikroorganizma.

Primeri divergentnih vakcina: – BCG vakcina (BCG – Baccille Calmette-Guerin). Virulentni soj M. bovis izolovan od bolesne krave dobijen je dugotrajnim uzgojem (13 godina) na krompir-glicerinskom agaru uz dodatak volovske žuči. U našoj zemlji je razvijen poseban lijek - BCG-M vakcina - namijenjena za nježnu imunizaciju. Ova vakcina se koristi za vakcinaciju novorođenčadi koja imaju kontraindikacije za primenu BCG vakcine. U BCG-M vakcini, sadržaj bakterijske mase u dozi vakcinacije je smanjen za 2 puta. Vakcina je uvrštena u kalendar obaveznih preventivnih vakcinacija. BCG vakcina se koristi i za vakcinaciju i za revakcinaciju, intradermalno sa naknadnom revakcinacijom.

– Suva živa vakcina protiv bruceloze (BZV). To je liofilizirana kultura živih mikroba vakcinalnog soja B. abortus. Uključeno u kalendar preventivnih vakcinacija za indikacije epidemije. Imunitet nakon vakcinacije godinu dana.

Rekombinantne (vektorske) vakcine– zasniva se na proizvodnji rekombinantnih sojeva koji su nepatogeni za ljude, nose gene zaštitnih antigena patogenih mikroba i sposobni su da se umnožavaju, sintetiziraju specifični antigen i stvaraju imunitet na patogene patogene kada se unesu u ljudski organizam. Mikrobi u čiji genom su umetnuti "strani" geni nazivaju se vektori. Virus vakcinije se koristi kao vektor; BCG vakcina; atenuirani sojevi adenovirusa, Vibrio cholerae, salmonele; ćelije kvasca.

Primjeri rekombinantnih vakcina: – Rekombinantna vakcina protiv kvasca protiv hepatitisa B (domaća). Dobiva se umetanjem gena virusa hepatitisa B, odgovornog za proizvodnju specifičnog gena, u ćelije kvasca (ili druge). Nakon završetka procesa uzgoja kvasca, proizvedeni protein – HBsAg – se podvrgava temeljitoj obradi kako bi se uklonili proteini kvasca. Aluminijum hidroksid se koristi kao sorbent. Strani analozi: 1. Engeriks V (Velika Britanija). 2. HB-VAX II (SAD). 3. Euvax (Južna Koreja). 4. DNK rekombinantna vakcina protiv hepatitisa B (Republika Kuba).

Ubijene vakcine

Inaktivirane vakcine su preparati od patogenog mikroba koji je inaktiviran hemijskim (formalin, alkohol, fenol), fizičkim (toplota, ultraljubičasto zračenje) ili kombinacijom oba faktora. Uglavnom, inaktivirane vakcine se dobijaju uzgojem patogenih mikroba u tečnim hranljivim medijima ( bakterije) ili uzgoj u ćelijskim kulturama, EC i laboratorijskim životinjama (virusi). Inaktivirane vakcine se dijele u dvije glavne grupe: korpuskularne i molekularne.

Korpuskularne vakcine. Za pripremu korpuskularnih vakcina koriste se najvirulentniji sojevi mikroba, jer imaju najkompletniji set antigena.

Primeri korpuskularnih vakcina: – Leptospiroza koncentrovana inaktivirana tečna vakcina – cela ćelija. To je mješavina kultura leptospira ubijenih formaldehidom četiri glavne serogrupe: icterohaemorrhagiae, grippotyphosa, romona, sesroe. Koristi se za prevenciju leptospiroze za epidemijske indikacije, kao i za imunizaciju donora radi dobijanja humanog imunoglobulina protiv leptospiroze. Namijenjeno za rutinsku prevenciju leptospiroze, kao i kod odraslih i djece od 7 godina starosti za epidemijske indikacije. Imunitet nakon vakcinacije traje godinu dana.

Imunokorektivna terapija - ovo su terapijske mjere usmjerene na regulaciju i normalizaciju imunoloških reakcija. U tu svrhu koriste se različiti imunotropni lijekovi i fizički utjecaji (UV zračenje krvi, laserska terapija, hemosorpcija, plazmafereza, limfocitofereza). Imunomodulatorni učinak ove vrste terapije u velikoj mjeri ovisi o inicijalnom imunološkom statusu pacijenta, režimu liječenja, a u slučaju primjene imunotropnih lijekova i načinu njihove primjene i farmakokinetici.

Imunostimulirajuća terapija predstavlja vid aktivacije imunog sistema specijalizovanim sredstvima, kao i aktivnom ili pasivnom imunizacijom. U praksi se podjednako često koriste i specifične i nespecifične metode imunostimulacije. Metoda imunostimulacije određena je prirodom bolesti i vrstom poremećaja u imunološkom sistemu. Primena imunostimulatora u medicini smatra se prikladnom kod hroničnih idiopatskih bolesti, rekurentnih bakterijskih, gljivičnih i virusnih infekcija respiratornog trakta, paranazalnih sinusa, probavnog trakta, ekskretornog sistema, kože, mekih tkiva, u lečenju hirurških gnojno-upalnih bolesti. , gnojne rane, opekotine, ozebline, postoperativne gnojno-septičke komplikacije.

Imunosupresivna terapija - vrsta utjecaja usmjerena na suzbijanje imunoloških reakcija. Trenutno se imunosupresija postiže nespecifičnim lijekovima i fizičkim sredstvima. Koristi se u liječenju autoimunih i limfoproliferativnih bolesti, kao i u transplantaciji organa i tkiva.

Zamjenska imunoterapija - Ovo je terapija biološkim preparatima za nadoknadu defekta u bilo kom delu imunog sistema. U tu svrhu koriste se imunoglobulinski preparati, imuni serumi, suspenzija leukocita i hematopoetsko tkivo. Primjer zamjenske imunoterapije je intravenska primjena imunoglobulina za nasljednu i stečenu hipo- i agamaglobulinemiju. Imuni serumi (antistafilokokni i dr.) koriste se u liječenju indolentnih infekcija i gnojno-septičkih komplikacija. Suspenzija leukocita se koristi za Chediak-Higashi sindrom (urođeni defekt fagocitoze), transfuzija hematopoetskog tkiva koristi se za hipoplastična i aplastična stanja koštane srži, praćena stanjima imunodeficijencije.

Adoptivna imunoterapija - aktivacija imunološke reaktivnosti tijela prijenosom nespecifično ili specifično aktiviranih imunokompetentnih stanica ili stanica od imuniziranih donora. Nespecifična aktivacija imunih ćelija postiže se kultivisanjem u prisustvu mitogena i interleukina (posebno IL-2), specifična aktivacija - u prisustvu tkivnih antigena (tumorskih) ili mikrobnih antigena. Ova vrsta terapije se koristi za povećanje antitumorskog i antiinfektivnog imuniteta.

Imunoadaptacija - skup mjera za optimizaciju imunoloških reakcija organizma pri promjeni geoklimatskih, ekoloških i svjetlosnih uslova ljudskog stanovanja. Imunoadaptacija se odnosi na osobe koje se obično smatraju praktično zdravim, ali čiji su život i rad povezani sa stalnim psiho-emocionalnim stresom i napetošću kompenzatorno-prilagodljivih mehanizama. Stanovnicima sjevera, Sibira, Dalekog istoka, gorja potrebna je imunoadaptacija u prvim mjesecima života u novoj regiji i po povratku u stalno mjesto boravka, ljudi koji rade pod zemljom i noću, na bazi smjena (uključujući dežurno osoblje bolnice i stanice hitne pomoći), stanovnici i radnici ekološki nepovoljnih krajeva.

Imunorehabilitacija - sistem terapijskih i higijenskih mjera usmjerenih na obnavljanje imunološkog sistema. Indicirano za osobe koje su pretrpjele teške bolesti i složene hirurške intervencije, kao i osobe nakon akutnog i hroničnog stresa, dugotrajne velike fizičke aktivnosti (sportisti, jedriličari nakon dugih putovanja, piloti itd.).

Indikacije za propisivanje određene vrste imunoterapije su priroda bolesti, nedovoljno ili patološko funkcionisanje imunog sistema. Imunoterapija je indikovana za sve pacijente sa imunodeficijencijalnim stanjima, kao i za pacijente čija su oboljenja uzrokovana autoimunim i alergijskim reakcijama.

Izbor sredstava i metoda imunoterapije, kao i šeme za njeno sprovođenje, treba da se zasniva prvenstveno na analizi rada imunog sistema, uz obaveznu analizu funkcionisanja T-, B- i makrofagne veze, stepena uključenosti imunoloških reakcija u patološki proces, kao i uzimanje u obzir efekta imunotropnih lijekova na određenu kariku ili stadij
razvoj imunološkog odgovora, svojstva i aktivnosti pojedinca
populacije imunokompetentnih ćelija. Prilikom propisivanja imunotropnog lijeka, liječnik određuje njegovu dozu, količinu i učestalost primjene u svakom konkretnom slučaju.

Imunoterapija se treba provoditi na pozadini dobre prehrane i uzimanja vitaminskih preparata, koji uključuju mikro- i makroelemente. Važna tačka u provođenju imunoterapije je laboratorijsko praćenje njene provedbe. Etapirani imunogram vam omogućava da utvrdite efikasnost terapije, pravovremeno izvršite korekciju odabranog režima liječenja i izbjegnete neželjene komplikacije i negativne reakcije. Posebno treba naglasiti da nerazumna primjena imunoterapijskih metoda, pogrešan odabir načina njezine primjene, doze lijeka i toka liječenja mogu dovesti do produžavanja bolesti i njene kroničnosti.

Interes za imunostimulirajuću terapiju, koja ima dugu povijest, naglo je porasla posljednjih godina i povezana je s problemima infektivne patologije i onkologije.

Specifični tretman i prevencija zasnovani na vakcinaciji su efikasni za ograničen broj infekcija.Za infekcije kao što su crevna i gripa, efikasnost vakcinacije ostaje nedovoljna. Visok procenat mješovitih infekcija i polietiologija mnogih čine stvaranje specifičnih lijekova za imunizaciju protiv svakog mogućeg patogena nerealnim. Čini se da je primjena seruma ili imunih limfocita djelotvorna samo u ranim fazama infektivnog procesa. Osim toga, same vakcine, tokom određenih faza imunizacije, mogu suzbiti otpornost organizma na infekcije. Također je poznato da zbog brzog porasta broja patogena sa višestrukom otpornošću na antimikrobna sredstva, visoke učestalosti pridruženih infekcija, naglog porasta imunizacije koja može potisnuti otpornost organizma na L-oblike bakterija i značajan broj ozbiljnih komplikacija, efikasna antibiotska terapija postaje sve teža.

Tok infektivnog procesa je komplikovan, a poteškoće terapije značajno se pogoršavaju kada su imunološki sistem i nespecifični odbrambeni mehanizmi oštećeni. Ovi poremećaji mogu biti genetski uvjetovani ili nastati kao posljedica utjecaja različitih faktora. Sve to čini problem imunostimulirajuće terapije hitnim.

Sa širokim uvođenjem asepse, koja sprečava unošenje mikroorganizama u hiruršku ranu, počela je i naučno utemeljena prevencija infekcija u hirurgiji.

Prošlo je samo osamdeset i šest godina, ali proučavanje infekcije u hirurgiji prešlo je dug i težak put. Otkriće i široka upotreba antibiotika omogućila je pouzdanu prevenciju nagnojenja hirurških rana.

Klinička imunologija je mlada grana medicinske nauke, ali prvi rezultati njene upotrebe u prevenciji i liječenju otvaraju široke perspektive. Još uvijek je teško u potpunosti predvidjeti granice kliničke imunologije, ali sada možemo sa sigurnošću reći da u ovoj novoj grani nauke liječnici stječu moćnog saveznika u prevenciji i liječenju infekcija.


1. Mehanizmi imunološke odbrane organizma

Početak razvoja imunologije datira s kraja 18. stoljeća i vezuje se za ime E. Jennera, koji je prvi put, samo na osnovu praktičnih zapažanja, koristio naknadno teorijski potkrijepljenu metodu vakcinacije protiv malih boginja.

Činjenica koju je otkrio E. Jenner stvorila je osnovu za dalje eksperimente L. Pasteura, koji su kulminirali u formulisanju principa prevencije protiv zaraznih bolesti - principa imunizacije oslabljenim ili ubijenim patogenima.

Razvoj imunologije dugo se odvijao u okviru mikrobiološke nauke i bavio se samo proučavanjem imuniteta organizma na infektivne agense. Na tom putu učinjeni su veliki pomaci u otkrivanju etiologije niza zaraznih bolesti.Praktično dostignuće je razvoj metoda za dijagnostiku, prevenciju i liječenje zaraznih bolesti, uglavnom kroz stvaranje različitih vrsta vakcina i seruma. . Brojni pokušaji da se razjasne mehanizmi koji određuju otpornost organizma na patogene kulminirali su stvaranjem dvije teorije imuniteta - fagocitne, koju je 1887. godine formulirao I. I. Mečnikova, i humoralnu, koju je 1901. iznio P. Erlich.

Početak 20. vijeka bio je vrijeme nastanka još jedne grane imunološke nauke - neinfektivne imunologije.Zapažanja E. bila su polazna tačka za razvoj infektivne imunologije. Jenner, dakle za neinfektivne - otkriće J. Bordeta i N. Chistovicha o činjenici proizvodnje antitijela u tijelu životinje kao odgovor na unošenje ne samo mikroorganizama, već općenito stranih agenasa. Neinfektivna imunologija dobila je svoje odobrenje i razvoj u doktrini o citotoksinima - antitijelima protiv određenih tjelesnih tkiva, koju je stvorio I. I. Mechnikov 1900. godine, te u otkriću antigena ljudskih eritrocita od strane K. Landsteinera 1901. godine.

Rezultati rada P. Medawar (1946) proširili su obim i privukli veliku pažnju na neinfektivnu imunologiju, objašnjavajući da se proces odbacivanja stranih tkiva od strane tijela također zasniva na imunološkim mehanizmima. A upravo je daljnje širenje istraživanja u području transplantacijskog imuniteta privuklo otkriće 1953. godine fenomena imunološke tolerancije – nereagiranja tijela na uneseno strano tkivo.

Dakle, čak i kratak izlet u istoriju razvoja imunologije omogućava nam da procenimo ulogu ove nauke u rešavanju brojnih medicinskih i bioloških problema. Infektivna imunologija - predak opšte imunologije - sada je postala samo njena grana.

Postalo je očito da tijelo vrlo precizno razlikuje "svoje" i "strano", a reakcije koje nastaju u njemu kao odgovor na unošenje stranih agenasa (bez obzira na njihovu prirodu) temelje se na istim mehanizmima. Proučavanje skupa procesa i mehanizama koji imaju za cilj održavanje postojanosti unutrašnjeg okruženja tijela od infekcija i drugih stranih agenasa - imuniteta - leži u osnovi imunološke nauke (V.D. Timakov, 1973).

Drugu polovinu dvadesetog veka obeležio je nagli razvoj imunologije. U tim godinama je stvorena selekcijsko-klonska teorija imuniteta, otkriveni su obrasci funkcionisanja različitih delova limfoidnog sistema kao jedinstvenog i integralnog imunološkog sistema. Jedno od najvažnijih dostignuća posljednjih godina bilo je otkriće dva nezavisna efektorska mehanizma u specifičnom imunološkom odgovoru. Jedan od njih je povezan sa takozvanim B-limfocitima, koji provode humoralni odgovor (sinteza imunoglobulina), drugi - sa sistemom T-limfocita (ćelije zavisne od timusa), čiji je rezultat ćelijski odgovor (nakupljanje senzibiliziranih limfocita). Posebno je važno dobiti dokaze o interakciji ova dva tipa limfocita u imunološkom odgovoru.

Rezultati istraživanja nam omogućavaju da tvrdimo da je imunološki sistem važna karika u složenom mehanizmu adaptacije ljudskog organizma, a njegovo djelovanje prvenstveno je usmjereno na održavanje antigene homeostaze, čiji poremećaj može biti posljedica prodiranja stranih antigena. u organizam (infekcija, transplantacija) ili spontana mutacija.

sistem komplementa,

opsonins

Imunoglobulini

Limfociti

Barijere kože

Polinukleari

Makrofagi

Histiociti

Nespecifičan

Nespecificirano

Humoral

imunitet

Cellular

imunitet

imunolozi-

tehnička zaštita

Nezelof je zamislio dijagram mehanizama koji provode imunološku zaštitu na sljedeći način:

Ali, kako su istraživanja posljednjih godina pokazala, podjela imuniteta na humoralni i ćelijski je vrlo uslovna.Zaista, utjecaj antigena na limfocitnu i retikularnu ćeliju se vrši uz pomoć mikro- i makrofaga koji obrađuju imunološke informacije. . Istovremeno, reakcija fagocitoze po pravilu uključuje humoralne faktore, a osnovu humoralnog imuniteta čine stanice koje proizvode specifične imunoglobuline. Mehanizmi koji imaju za cilj eliminaciju stranog agenta su izuzetno raznoliki. U ovom slučaju mogu se razlikovati dva koncepta - "imunološka reaktivnost" i "nespecifični zaštitni faktori". Prvi se odnosi na specifične reakcije na antigene uzrokovane visoko specifičnom sposobnošću tijela da odgovori na strane molekule. Međutim, zaštita organizma od infekcija zavisi i od stepena propusnosti kože i sluzokože za patogene mikroorganizme, prisustva baktericidnih supstanci u njihovim sekretima, kiselosti želudačnog sadržaja i prisustva enzimskih sistema kao što je lizozim u biološke tečnosti organizma. Svi ovi mehanizmi spadaju u nespecifične odbrambene faktore, jer ne postoji poseban odgovor i svi postoje bez obzira na prisustvo ili odsustvo patogena. Neke posebne pozicije zauzimaju fagociti i sistem komplementa. To je zbog činjenice da, uprkos nespecifičnosti fagocitoze, makrofagi učestvuju u procesiranju antigena i u saradnji T i B limfocita tokom imunog odgovora, odnosno učestvuju u specifičnim oblicima odgovora na strane supstance. Slično, proizvodnja komplementa nije specifičan odgovor na antigen, već je sam sistem komplementa uključen u specifične reakcije antigen-antitijelo.

2. Sredstva za imunomodeliranje.

Imunomodulacijska sredstva su lijekovi kemijske ili biološke prirode koji su sposobni modulirati (stimulirati ili potisnuti) imunološke odgovore kao rezultat njihovog djelovanja na imunokompetentne stanice, na njihove procese migracije ili na interakciju takvih stanica ili njihovih proizvoda.

2.1. Polisaharidi

Broj izvještaja o proučavanju različitih lipopolisaharida (LPS) nastavlja ubrzano rasti. Posebno se intenzivno proučavaju LPSgram-negativne bakterije, čija ljuska sadrži do 15-40% LPS-a. Među nespecifičnom imunostimulirajućom terapijom od velikog su interesa polisaharidni lijekovi, odnedavno levamisol.

Većina LPS-a, zbog svoje visoke toksičnosti i obilja nuspojava, neprihvatljiva je za kliničku upotrebu, ali je vrijedan alat za imunološku analizu. Ali LPS su vrlo aktivni i imaju širok spektar imunomodulatornih učinaka, te se stoga stalno traga za novim, manje toksičnim LPS-om. Dokaz za to je sinteza salmozana, koji je polisaharidna frakcija samotične O-antigen bakterije trbušnog tifusa. Nisko je toksičan i praktično ne sadrži proteine ​​ili lipide. Eksperimenti na miševima su dokazali da je salmosan pri parenteralnoj primjeni stimulator proliferacije i diferencijacije matičnih stanica, stimulira stvaranje antitijela, fagocitnu aktivnost leukocita i makrofaga, povećava titar lizozima u krvi i stimulira nespecifičnu otpornost na infekcije. .

Nedavne studije su dokazale da polisaharidi i polisaharidni kompleksi nisu jedine komponente bakterijske ćelije koje mogu stimulirati imuni sistem.

Ali od bakterijskih polisaharida u medicini, pirogenal i prodigiosan trenutno se više koriste.

Pyrogenal: lijek koji je dugo bio uključen u arsenal nespecifične imunostimulirajuće terapije. Uzrokuje kratkotrajnu (nekoliko sati) leukopeniju, praćenu leukocitozom i povećava fagocitnu funkciju leukocita. U organizovanju nespecifične zaštite od infekcije, glavni značaj pirogenala je povezan sa aktivacijom fagocitoze. Kao i drugi LPS, pirogenal pokazuje svojstva adjuvansa, povećavajući imunološki odgovor na različite antigene. Mobilizacija fagocitnih mehanizama, stimulacija stvaranja antitela, humoralni nespecifični odbrambeni faktori mogu biti uzrok povećane antiinfektivne rezistencije pod uticajem pirogena. Ali to zavisi od vremena izlaganja pirogenalu u odnosu na trenutak infekcije, dozu i čistoću davanja.

Ali kod akutnih zaraznih bolesti pirogenal se ne koristi zbog snažnog pirogenog djelovanja, iako povišena temperatura povećava otpornost organizma na niz infekcija, izazivajući povoljne metaboličke i imunološke promjene.

Glavno kliničko područje primjene pirogenala kao sredstva nespecifične imunostimulirajuće terapije su kronične zarazne i upalne bolesti. Akumulirano je značajno iskustvo u primeni pirogenala u kompleksnoj terapiji tuberkuloze (zajedno sa antibakterijskim lekovima): ubrzava zatvaranje karijesa kod pacijenata kod kojih je prvi put dijagnostikovana plućna tuberkuloza i poboljšava klinički tok bolest kod pacijenata koji su prethodno bezuspješno liječeni samo antibakterijskim lijekovima.Najveća aktivnost je zabilježena kod kavernoznog, infiltrativnog oblika plućne tuberkuloze. Sposobnost pirogenala da stimuliše antibiotsku terapiju je očigledno povezana sa antiinflamatornim, senzibilizirajućim, fibrinolitičkim efektima i pojačanim regenerativnim procesima u tkivima. O izgledima za korištenje pirogenala u onkologiji svjedoče eksperimentalna opažanja: lijek smanjuje inokulabilnost i odgađa rast tumora, pojačava antitumorsko djelovanje zračenja i kemoterapije. Informacije o upotrebi pirogenala kao antialergijskog sredstva su vrlo kontradiktorne. Efikasan je kod nekih kožnih oboljenja. Ali pojačava manifestaciju anafilaktičkog šoka, fenomena Arthusa i Shvartsmana. Kao induktor interferona, pirogenals smanjuje otpornost na virusne infekcije – direktnu kontraindikaciju za dijagnosticiranje gripe.

Prodigiosan: najupečatljiviji i najvažniji efekat je nespecifično povećanje otpornosti organizma na infekcije. Osim što je vrlo efikasan kod generaliziranih infekcija, prodigiosan djeluje i na lokalne gnojno-upalne procese, ubrzava eliminaciju infekcije, nekrotičnih produkata raspadanja, resorpciju upalnog eksudata, zacjeljivanje oštećenih tkiva i pospješuje obnavljanje funkcija organa.

Vrlo je važno da prodigiosan pojačava učinak antibiotika pri primjeni neefikasnih doza antibiotika i kod infekcija uzrokovanih sojevima otpornim na antibiotike.

Prodigiosan, kao i drugi LPS, nema direktan učinak na mikroorganizme. Povećana otpornost na infekcije u potpunosti je određena antiinfektivnim mehanizmima makroorganizma. Povećanje otpora javlja se četiri sata nakon injekcije, dostiže maksimum u roku od jednog dana, a zatim se smanjuje. ali ostaje na dovoljnom nivou nedelju dana.

Djelovanje prodigiosana zasniva se na:

a) o energetskoj mobilizaciji fagocitne aktivnosti makrofaga i leukocita;

b) o povećanju njihovog broja;

c) poboljšati funkcije apsorpcije i probave;

d) povećanjem aktivnosti lizozomalnih enzima;

e) na činjenici da maksimalna fagocitna aktivnost leukocita traje duže od leukocitoze: broj leukocita u perifernoj krvi se vraća u normalu prvog ili drugog dana, a aktivnost - tek trećeg dana;

e) na povećanje opsonizirajućeg efekta krvnog seruma.

Način djelovanja prodigiosana:

stimulacija makrofaga prodigiozanom - monokini - limfociti - limfokini - aktivacija makrofaga.

Malo je informacija o efektu prodigiosana na T- i B-imuni sistem.

Prodigiosan pozitivno utiče na klinički tok niza bolesti i poboljšava imunološke pokazatelje (bronhopulmonalne bolesti, tuberkuloza, hronični osteomijelitis, aftozni stomatitis, dermatoze, tonzilitis, lečenje i prevencija respiratornih virusnih infekcija kod dece).

Na primjer, primjena prodigiozana u ranim fazama akutne upale pluća sa sporim tokom je sredstvo za sprječavanje kroničnosti procesa; prodigiozan pomaže u smanjenju težine alergijskih reakcija, učestalosti upale grla za četiri puta kod pacijenata s kroničnim tonzilitisom. , te smanjuje učestalost akutnih respiratornih bolesti za dva do tri puta.

2.2 Preparati nukleinske kiseline i sintetički polinukleotidi

Posljednjih godina se povećao interes za polianionske adjuvanse zbog intenzivne potrage za imunostimulansima.

Nukleinske kiseline su prvi put korišćene 1882. godine na inicijativu Gorbačevskog za zarazne bolesti strepto- i stafilokoknog porekla. Godine 1911. Chernorutsky je ustanovio da se pod utjecajem nukleinske kiseline kvasca povećava broj imunoloških tijela.

Natrijum nukleinat: povećava fagocitnu aktivnost, aktivira poli- i mononuklearne ćelije, povećava efikasnost tetraciklina kod mešovitih infekcija izazvanih stafilokokom i Pseudomonas aeruginosa. Kada se primjenjuje profilaktički, natrijum nukleinska kiselina također uzrokuje antivirusno djelovanje, jer ima interferonogeno djelovanje.

Natrijum nukleinat ubrzava formiranje imunosti vakcine, povećava njen kvalitet i omogućava smanjenje doze vakcine. Ovaj lijek ima pozitivan učinak u liječenju bolesnika s kroničnim zaušnjacima, peptičkim ulkusima, raznim oblicima pneumonije, kronične pneumonije i bronhijalne astme. Natrijum nukleat povećava sadržaj RNK i proteina u makrofagima za 1,5 puta i glikogena za 1,6 puta, povećava aktivnost lizosomalnih enzima, a samim tim povećava i završetak fagocitoze makrofaga. Lijek povećava nivo lizozima i normalnih antitijela kod ljudi ako je njihov nivo smanjen.

Posebno mjesto među preparatima nukleinske kiseline zauzima imunska RNA makrofaga, koja je glasnička RNA koja u ćeliju unosi fragment antigena, stoga dolazi do nespecifične stimulacije imunokompetentnih stanica nukleotidima.

Nespecifični stimulansi su sintetički dvolančani polinukleotidi koji stimuliraju stvaranje antitijela, povećavaju antigenski učinak neimunogenih doza antigena koji ima antivirusna svojstva povezana s interferonogenom aktivnošću. Njihov mehanizam djelovanja je složen i nije dobro shvaćen. Dvolančana RNK je uključena u sistem za regulaciju sinteze proteina u ćeliji, aktivno u interakciji sa ćelijskom membranom.

Ali visoka cijena lijekova, njihova neučinkovitost, prisutnost nuspojava (mučnina, povraćanje, pad krvnog tlaka, povišena tjelesna temperatura, oštećenje funkcije jetre, limfopenija - zbog direktnog toksičnog djelovanja na stanice) i nedostatak obrazaca upotrebe ograničavaju upotrebu lijekova.

2.3 Derivati ​​pirimidina i purina.

Derivati ​​pirimidina i purina se svake godine sve više koriste kao agensi koji povećavaju otpornost organizma na infekcije. Ogromne zasluge u proučavanju derivata pirimidina pripadaju N.V. Lazarevu, koji je prije više od 35 godina prvi došao na ideju o potrebi za sredstvima koja ubrzavaju procese regeneracije. Derivati ​​pirimidina su zanimljivi jer imaju nisku toksičnost, stimuliraju metabolizam proteina i nukleinskih kiselina, ubrzavaju rast i reprodukciju stanica te uzrokuju protuupalno djelovanje. Najrasprostranjeniji stimulator antiinfektivne rezistencije je metiluracil, koji stimuliše leukopoezu i eritropoezu. Derivati ​​pirimidina su u stanju da spreče smanjenje fagocitne aktivnosti leukocita, koje nastaje pod uticajem antibiotika, izazivaju indukciju sinteze interferona, povećavaju nivo imunizacije i nivo normalnih antitela. Mehanizam njihovog djelovanja kao stimulatora imunogeneze očito je povezan s njihovim uključivanjem u metabolizam proteina i nukleinskih kiselina, uzrokujući polivalentni učinak na imunogenezu i procese regeneracije.

U klinici se koristi u liječenju tuberkuloze, kronične upale pluća, gube, erizipela i opekotina. Na primjer, uključivanje metiluracila u kompleksnu terapiju dizenterije, što pomaže u normalizaciji pokazatelja prirodne rezistencije (komplement, lizozim, b-lizin serum, fagocitna aktivnost).

Imunostimulansi su i derivati ​​purina: meradin, 7-izoprinazin, 9-metiladenin.

Izoprinazin je jedan od novih imunostimulansa, koji spada u imunomodulatore. Lijek ima širok spektar terapijskih učinaka. Mijenja imunološku reakciju u različitim fazama: stimulira aktivnost makrofaga, pojačava proliferaciju, citotoksičnu aktivnost limfocita, povećava broj i aktivnost fagocitoze. Nije poznato da izoprinazin utiče na funkciju normalnih polimorfonuklearnih leukocita.

2.4. Derivati ​​imidazola

Ova grupa imunostimulansa uključuje levamisol, dibazol i derivate imidazola koji sadrže kobalt.

Levamisol: je bijeli prah, rastvorljiv u vodi, nisko toksičan. Lijek je efikasan anthelmintik. Kasnije je otkriveno djelovanje levamisola na imunološke procese. Levamisol stimuliše uglavnom ćelijski imunitet. To je prvi lijek koji imitira hormonsku regulaciju imunološkog sistema, odnosno modulaciju regulatornih T ćelija. Sposobnost levamisola da imitira timusni hormon je obezbeđena njegovim imidazolskim dejstvom na nivo cikličnih nukleotida u limfocitima.Moguće je da lek stimuliše receptore timopoetina. Lijek povoljno djeluje na imunološki status obnavljanjem efektorskih funkcija perifernih T-limfocita i fagocita, stimulirajući sazrijevanje prekursora T-limfocita, slično djelovanju hormona timusa. Levamisol je snažan induktor diferencijacije. Lijek izaziva brzo djelovanje (nakon 2 sata oralne primjene). Povećanje aktivnosti makrofaga uz pomoć levamisola igra veliku ulogu u sposobnosti lijeka da poveća imunološka svojstva tijela.

Liječenje levamisolom dovodi do pušenja, skraćivanja i smanjenja intenziteta infektivnog procesa. Lijek smanjuje upalu kod akni i vraća smanjenu funkciju T-stanica. Postoje dokazi o važnosti levamisola u liječenju raka. Produžuje trajanje remisije, povećava preživljavanje i sprječava metastaziranje tumora nakon njegovog uklanjanja ili zračenja i kemoterapije. Kako se ovi efekti ostvaruju? To ovisi o tome da levamisol povećava aktivnost ćelijskog imuniteta kod pacijenata s rakom, jača imunološku kontrolu u kojoj T-limfociti i makrofagi stimulirani levamisolom imaju ulogu. Levamisol ne povećava imuni odgovor iznad normalnih nivoa za ljude i posebno je efikasan kod pacijenata sa rakom sa stanjima imunodeficijencije. Neželjene reakcije levamisola: gastrointestinalni poremećaji u 90% slučajeva, stimulacija centralnog nervnog sistema, stanje slično gripu, alergijski osip na koži, glavobolja, slabost.

Dibazol: lijek koji ima svojstva adaptogena - stimulira glikolizu, sintezu proteina i nukleinskih kiselina. Češće se koristi u profilaktičke svrhe, a ne u terapeutske svrhe. Smanjuje osjetljivost na infekcije uzrokovane virusima stafilokoka, streptokoka, pneumokoka, salmonele, rikecije i encefalitisa. Dibazol, kada se unosi u organizam tokom tri nedelje, sprečava upalu grla i katar gornjih disajnih puteva. Dibazol stimuliše stvaranje interferona u ćelijama, stoga je efikasan protiv nekih virusnih infekcija.

2.5. Lijekovi različitih grupa

Thymosin. Glavni efekat je indukcija sazrevanja T-limfocita. Podaci o dejstvu timozina na humoralni imunitet su kontradiktorni. Postoji mišljenje da timozin pojačavanjem manifestacije imunoloških reakcija smanjuje stvaranje autoantitijela.Uticaj timozina na ćelijske imune odgovore odredio je obim njegove kliničke primjene: primarna imunodeficijencija, tumori, autoimuni poremećaji, virusne infekcije.

Vitamini. Vitamini, kao koenzimi ili njihovi dijelovi, zbog svoje uloge u metaboličkim procesima, imaju veoma značajan uticaj na funkcije različitih organa i sistema u tijelu, uključujući i imunološki sistem. Izuzetno rasprostranjena upotreba vitamina, često u dozama znatno većim od fizioloških, jasno ukazuje na interes za njihovo djelovanje na imunitet.

a) vitamin C.

Prema brojnim podacima, nedostatak vitamina C dovodi do jasnog narušavanja T-imunog sistema, a humoralni imuni sistem je otporniji na nedostatak vitamina C. Osim veličine doze, od velike je važnosti i priroda kombinacije vitamina C s drugim lijekovima, na primjer s vitaminima B. Stimulacija fagocitoze povezana je s njegovim direktnim djelovanjem na fagocite i ovisi o dozi lijeka. Vjeruje se da vitamin C povećava osjetljivost bakterija na lizozim.Međutim, nakon dugotrajne terapije velikim dozama vitamina C moguće je razviti tešku hipovitaminozu vitamina C nakon prestanka njegovog uzimanja.

b) Tiamin (B1).

Kod hipovitaminoze B1 dolazi do smanjenja imunogeneze u odnosu na korpuskularne antigene i smanjenja otpornosti na određene infekcije. Utjecaj na fagocitozu nastaje ometanjem metabolizma ugljikohidrata i fosfora fagocita.

c) Cijanokobalomin (B12).

Očigledno je djelotvornost vitamina B12 u normalnim dozama sa izrazito poremećenim hematopoetskim i imunološkim funkcijama (poremećena diferencijacija B ćelija, smanjen broj plazma ćelija, antitijela, leukopenija, megaloblastična anemija, rekurentne infekcije). Ali postoji stimulativni efekat vitamina B12 na rast tumora (za razliku od B1, B2, B6). Jedan od glavnih imunomodulirajućih efekata vitamina B12 je njegov uticaj na metabolizam nukleinskih kiselina i proteina.

Nedavno je sintetizovan preparat koenzima B12, kobamamid, koji je netoksičan i ima anabolička svojstva i za razliku od vitamina B12 normalizuje poremećeni metabolizam lipida kod pacijenata sa aterosklerozom.

Opći tonici: preparati limunske trave, eleuterokoka, ginsenga, rosea radiola.

Enzimski preparati: lizozim.

Antibiotici: za antigen-specifičnu inhibiciju fagocitoze.

Zmijski otrov: lekoviti preparati koji sadrže ofitoksin (vipratoksin, viperalgin, epilarktin) povećavaju aktivnost komplementa i lizozima, povećavaju fagocitozu makrofaga i neutrofila.

Mikroelementi.

3. Principi diferencirane imunokorekcije.

Poznato je da je svaka bolest praćena razvojem stanja imunodeficijencije (IDS). Postoje metode za procjenu imunološkog statusa koje omogućavaju otkrivanje zahvaćenih dijelova imunološkog sistema.

U većini slučajeva dolazi do nespecifične imunokorekcije. Ali mora se uzeti u obzir da mnogi imunomodulatori izazivaju i neimune efekte. Moglo bi se pomisliti da imunokorekcija nema perspektive. Ali to nije istina. Samo treba pristupiti ovom problemu sa dvije pozicije: 1.- u tijelu postoje opće univerzalne reakcije koje odražavaju patologiju. 2.- postoje suptilnosti u patogenezi mnogih, na primjer, bakterijskih toksina, koji doprinose mehanizmu imunoloških poremećaja.

Iz ovoga možemo zaključiti važnost diferencirane upotrebe imunomodulatora.

Značajan nedostatak u dijagnostici IDS-a je nedostatak jasne gradacije, stoga se imunomodulatori često propisuju bez uzimanja u obzir stepena imunoloških poremećaja i aktivnosti lijeka. Postoje tri stepena IDS-a:

Stupanj 1 - smanjenje broja T ćelija za 1-33%

Stepen 2 - smanjenje broja T ćelija za 34-66%

Stupanj 3 - smanjenje broja T ćelija za 67-100%

Za određivanje IDS-a koristi se imunološka grafička analiza. Na primjer, kod pijelonefritisa, reumatizma, kronične upale pluća otkriva se treći stupanj IDS-a; za kronični bronhitis - drugi; za čir na želucu i dvanaesniku - prvi.

Mišljenje da većina tradicionalnih lijekova nema efekta na imunološki sistem čini se pogrešnim i zastarjelim. Obično ili stimulišu ili potiskuju imuni odgovor. Ponekad kombinacija tradicionalnih lijekova, uzimajući u obzir njihov imunotropizam, može eliminirati imunološke poremećaje kod pacijenata. Ovo je veoma važno, jer ako lek ima imunosupresivno svojstvo, što je nepovoljno, nepovoljno je i imunostimulativno svojstvo, jer može doprineti razvoju autoimunih i alergijskih stanja. Kombinacijom lijekova moguće je pojačati imunosupresivno i imunostimulirajuće djelovanje.Na primjer, kombinacija antihistaminika i antibakterijskih sredstava (penicilin i suprastin) pospješuje razvoj supresivnih kvaliteta oba lijeka.

Vrlo je važno znati glavne ciljeve imunomodulatora i indikacije za njihovu primjenu. Uprkos izvesnosti delovanja, tinozin, natrijum nukleinat, LPS, levamisol aktiviraju sve glavne delove imunog sistema, odnosno mogu se uzimati za bilo koji oblik sekundarnog IDS-a sa nedostatkom T- i B-ćelijskog sistema, fagocitni sistem i njihove kombinacije.

Ali lijekovi kao što su katergen i zixorin imaju izraženu selektivnost djelovanja. Selektivnost djelovanja imunomodulatora ovisi o početnom stanju imunološkog statusa. Odnosno, efekat imunokorekcije ne zavisi samo od farmakoloških svojstava leka, već i od početne prirode imunoloških poremećaja kod pacijenata.Gore navedeni lekovi su efikasni u narušavanju bilo kog dela imunog sistema, pod uslovom da su potisnuti. .

Trajanje djelovanja imunomodulatora ovisi o njihovim svojstvima, mehanizmu djelovanja, imunološkim parametrima pacijenta i prirodi patološkog procesa. Zahvaljujući eksperimentalnim istraživanjima, ustanovljeno je da ponovljeni kursevi modulacije ne samo da ne stvaraju proces ovisnosti ili predoziranja, već pojačavaju težinu efekta.

Imunološki poremećaji retko zahvataju sve delove imunog sistema, češće su izolovani.Imunomodulatori utiču samo na izmenjene sisteme.

Uspostavljena je veza između imunomodulatora i genetskog sistema organizma. U većini slučajeva, maksimalna efikasnost imunomodulatora je kod pacijenata sa drugom krvnom grupom sa dizenterijom, u slučaju gnojnih infekcija mekih tkiva - sa trećom krvnom grupom.

Indikacije za primjenu monoimunokorektivne terapije su:

a) IDS 1-2 stepena;

b) pogoršan produženi klinički tok bolesti;

c) teška prateća patologija: alergijske reakcije, autoimuna reakcija, iscrpljenost, gojaznost, maligne neoplazme. Starije godine.

d) atipične temperaturne reakcije.

Prvo se propisuju manji imunokorektori (metacin, vitamin C), a ako nema učinka, koriste se aktivniji lijekovi.

Kombinirana imunokorektivna terapija je uzastopna ili istovremena primjena više imunomodulatora s različitim mehanizmima djelovanja. Indikacije:

1- kronični tok glavnog patološkog procesa (više od tri mjeseca), česti recidivi, povezane komplikacije, sekundarne bolesti.

2- sindrom intoksikacije, metabolički poremećaji, gubitak proteina (bubrezima), helmintička infestacija.

3- neuspješna imunokorektivna terapija u trajanju od mjesec dana.

4- povećanje stepena IDS-a, kombinovano oštećenje T- i B-linka, T-, B- i makrofagnih veza, višesmjerni poremećaji (stimulacija nekih procesa i inhibicija drugih).

Potrebno je istaknuti koncept preliminarne imunološke korekcije. Preliminarna imunokorekcija je preliminarna eliminacija imunološke patologije radi poboljšanja osnovne terapije; koristi se u preventivne svrhe.


Osnovni principi upotrebe imunomodulatora.

1. Obavezna procjena prirode imunoloških poremećaja kod pacijenata.

2. Ne koriste se samostalno, već dopunjuju tradicionalnu etiotropnu terapiju.

3. Utjecaj na ovisnost promjena imunoloških parametara od starosti, bioritma pacijenta i drugih razloga.

4. Potreba za utvrđivanjem težine imunoloških poremećaja.

5. Imunotropni efekti tradicionalnih medicinskih supstanci.

6. Pažnja na ciljeve djelovanja imunomodulatora.

7. Obračunavanje neželjenih reakcija.

8. Profil delovanja modulatora je očuvan kod raznih bolesti, ali samo u prisustvu iste vrste imunoloških poremećaja.

9. Ozbiljnost efekta korekcije u akutnom periodu je veća nego u fazi remisije.