Pacijentima sa teškim oštećenjem zglobova, sa reumatološkim oboljenjima, liječnici često propisuju lijekove na bazi glukokortikoida. Mnogi se plaše mogućnosti takvog liječenja, jer su čuli za neugodne nuspojave hormonskih lijekova. Je li stvarno? Šta su takvi lekovi?

Glukokortikoidi

Glukokortikoidni lijekovi ili GCS (glukokortikosteroidi) su hormoni. Nastaju u posebnoj zoni nadbubrežnih žlijezda - korteksu - pod utjecajem centralnog nervnog sistema i hipofize.

Kao lek, ovi hormoni se koriste od sredine 20. veka. Najpoznatiji i najaktivniji GCS, koji proizvodi ljudsko tijelo, je kortizol.

Koji drugi glukokortikoidi postoje?

Klasifikacija

GCS su prirodni i sintetički. Također, ponekad se razlikuje grupa polusintetičkih lijekova. Prirodni glukokortikoidi uključuju:

• Kortizon.
• Hidrokortizon (kortizol).

Čovjek je stvorio sintetičke hormone za liječenje bolesti. Ne proizvode se u tijelu, ali snaga djelovanja nije inferiorna od prirodne. Sintetički GCS su:

1. Betametazon (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Prednizolon (Prednisol, Medopred, Decortin).
4. Metilprednizolon (Medrol, Metipred).
5. Triamcinolon (Kenalog, Berlikort, Polkortolone, Triakort).

Glukokortikoidi se također dijele u grupe prema trajanju djelovanja. Najkraće vrijeme djelovanja prirodnih hormona - kortizona i hidrokortizona. Grupa prednizolona ima prosječno trajanje rada. A najduže djeluju deksametazon, betametazon i triamcinolon.

Kakve efekte imaju ovi hormoni?

efekti

Učinci glukokortikoida su izuzetno raznoliki. Oni utječu na tijelo i pozitivno i negativno. Međutim, takva akcija nije razlog za odbijanje terapije glukokortikoidima, jer je korist od liječenja gotovo uvijek veća od štete. Osim toga, postoje metode zaštite od neugodnih posljedica GCS-a.

Glukokortikosteroidi imaju sljedeće kliničke efekte na ljudski organizam:

1. Anti-inflamatorno.
2. Imunomodulirajuće.
3. Antialergijski.

Osim toga, oni aktivno mijenjaju metabolizam mnogih tvari. Hormoni mogu uticati na metabolizam:

• proteini;
• masti;
• ugljikohidrati;
• vode i elektrolita.

Ne zaobilaze njihovu pažnju i rad gotovo svih organa ljudskog tijela. Kardiovaskularni i endokrini sistem posebno su osjetljivi na djelovanje hormona.

Protuupalno djelovanje

Zahvaljujući snažnom antiinflamatornom dejstvu, hormoni su pronašli i čvrsto zauzeli svoju nišu u medicini. Posebno se često koriste u reumatologiji.

Visoka aktivnost GCS-a protiv upale omogućava im da se uspješno bore protiv bolesti kao što su:

1. reaktivni artritis.
2. SLE ili sistemski eritematozni lupus.
3. i drugi autoimuni procesi.

Glukokortikoidi inhibiraju procese upale i destrukcije u zglobovima, bez kojih ne može ni jedna reumatološka bolest. Propisuju ih i ortopedski traumatolozi - za artroze s jakim bolovima i komplicirane upalnim procesom.

Kako kortikosteroidi djeluju protuupalno?

Mehanizam

Hormoni sprovode svoje protuupalno djelovanje tako što potiskuju rad posebnog enzima - fosfolipaze A2. Indirektno utiču i na funkcije drugih supstanci odgovornih za razvoj upalnog procesa.

Osim toga, kortikosteroidi značajno smanjuju oslobađanje tekućine iz vaskularnog korita zbog sužavanja kapilara, odnosno uklanjaju edem.

U pozadini njihovog djelovanja, mikrocirkulacija u leziji je poboljšana, a funkcija oštećenog organa se obnavlja brže.

Kod reumatoidnog artritisa glukokortikoidi štite hrskavicu i kosti od uništenja, omogućujući vam da održite strukturu i funkciju zglobova.

Imunomodulatorno djelovanje

Karakteristika glukokortikoida je supresija ćelijskog imuniteta. Oni takođe inhibiraju rast limfoidnog tkiva. Ovo objašnjava povećanu osjetljivost na virusne infekcije u liječenju kortikosteroidima.

Međutim, kod osoba sa već postojećom imunodeficijencijom, ovi hormoni mogu, naprotiv, vratiti potreban nivo imunoglobulinskih antitijela.

Imunosupresivni učinak glukokortikoida se široko koristi u transplantologiji kako bi se spriječilo odbacivanje transplantiranih tkiva kod pacijenta.

Antialergijsko djelovanje

Mehanizam razvoja bilo koje alergijske reakcije prilično je kompliciran. Kada strana tvar uđe u tijelo, imunološki sistem počinje sintetizirati specifična antitijela - imunoglobuline.

Oni stupaju u interakciju s određenim strukturama - mastocitima. Kao rezultat ovog procesa oslobađa se niz biološki aktivnih tvari, od kojih je jedna histamin. On je taj koji uzrokuje pojavu neugodnih i opasnih simptoma karakterističnih za alergije.

Glukokortikoidi blokiraju interakciju imunoglobulina s mastocitima i inhibiraju razvoj alergijske reakcije. GCS se koristi za suzbijanje anafilaktičkog šoka, Quinckeovog edema, urtikarije i drugih oblika alergija.

Utjecaj na metabolizam

Steroidni hormoni utiču na sve vrste metabolizma. Međutim, posebno je opasno njihovo učešće u metabolizmu ugljikohidrata. Imaju sljedeće efekte:

1. Povećati razinu glukoze u krvi - dovesti do razvoja hiperglikemije.
2. Doprinose pojavi šećera u urinu - glukozurija.
3. Oni dovode do pojave dijabetes melitusa, koji se još naziva i steroidnim.

Utjecaj hormona na metabolizam proteina također je nesiguran za pacijente. Oni inhibiraju njihovu sintezu i ubrzavaju propadanje. Ovi procesi su posebno izraženi u mišićima i koži.

Ishod takvog kataboličkog djelovanja glukokortikoida je atrofija mišića, strije, gubitak težine, opuštenost kože i sporo zacjeljivanje rana.

Zbog negativnog djelovanja GCS-a na metabolizam masti dolazi do asimetrične distribucije potkožnog masnog tkiva u cijelom tijelu. Kod takvih pacijenata praktično ga nema u udovima, ali se taloži u višku na licu, vratu i grudima.

Steroidni hormoni zadržavaju vodu i natrijum u telu, ali istovremeno stimulišu oslobađanje kalcijuma i njegovo uklanjanje iz kostiju. Uz kršenje metabolizma proteina, hipokalcemija dovodi do.

Uticaj na kardiovaskularni sistem

Dejstvo glukokortikoida na kardiovaskularni sistem je složen i raznovrstan proces. Ali za pacijenta je važna njihova sposobnost da sužavaju krvne sudove povećanjem krvnog pritiska. Ovaj efekat pritiska može poslužiti i za dobrobit pacijenta i za štetu.

Uz nagli pad krvnog pritiska, vazodilataciju, šok, upravo uvođenje hormona često spašava živote. Ali istovremeno, njihov sistematski unos doprinosi razvoju hipertenzije i oštećenja srca.

Utjecaj na endokrini sistem

Dugotrajna upotreba hormonskih lijekova za bolesti zglobova ili druge patologije pokreće mehanizam povratnih informacija. U mozgu je inhibirana sinteza stimulirajućih hormona, nadbubrežne žlijezde prestaju obavljati svoje funkcije.

Zbog neravnoteže u radu endokrinih žlijezda, poremećeni su svi metabolički procesi u organizmu. Osim toga, GCS inhibiraju proizvodnju polnih hormona. To može uzrokovati razne poremećaje u seksualnom i reproduktivnom životu. Smanjeni nivoi polnih hormona takođe dovode do osteoporoze.

Kako se nositi sa neželjenim efektima kortikosteroida?

Suočavanje sa negativnim efektima

Uprkos impresivnoj listi opasnih nuspojava, hormoni su i dalje popularan tretman za mnoge bolesti - zglobova, kože, imunološkog sistema.

Ponekad je GCS lijek izbora. Ovo se često primjećuje kod autoimunih bolesti kada drugi lijekovi ne djeluju.

Za smanjenje učestalosti i težine nuspojava omogućava pažljiv odabir doze i vrste same terapije. Postoji tretman velikim dozama, ali kratkim - pulsna terapija. Suprotno tome, hormonalni lijekovi se mogu uzimati cijeli život, ali u smanjenoj dozi.

Važno je da se tretman odvija pod nadzorom lekara koji će redovno procenjivati ​​stanje srca i mišića, nivo šećera i kalcijuma u krvi, kao i izgled pacijenta.

U pravilu, uz adekvatno odabranu dozu lijeka, glukokortikoidna terapija ne uzrokuje mnogo štete pacijentu, ali značajno poboljšava njegovo dobrobit i zdravstveno stanje.

Ljudsko tijelo je složen, kontinuirano funkcionalan sustav sposoban proizvoditi aktivne tvari za samostalno uklanjanje simptoma bolesti i zaštitu od negativnih faktora vanjskog i unutrašnjeg okruženja. Ove aktivne tvari nazivaju se hormoni i osim zaštitne funkcije pomažu u regulaciji mnogih procesa u tijelu.

Šta su glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi (glukokortikoidi) su kortikosteroidni hormoni koje proizvodi korteks nadbubrežne žlijezde. Hipofiza, koja proizvodi posebnu supstancu, kortikotropin, odgovorna je za oslobađanje ovih steroidnih hormona. Stimulira koru nadbubrežne žlijezde da luči velike količine glukokortikoida.

Lekari specijalisti veruju da unutar ljudskih ćelija postoje posebni posrednici odgovorni za reakciju ćelije na hemikalije koje deluju na nju. Ovako objašnjavaju mehanizam djelovanja bilo kojeg hormona.

Glukokortikosteroidi imaju veoma širok efekat na organizam:

• imaju antistresno i anti-šok efekte;
• ubrzati djelovanje mehanizma adaptacije čovjeka;
• stimuliraju proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži;
• povećavaju osjetljivost miokarda i krvnih žila, izazivaju povećanje krvnog tlaka;
• povećavaju i imaju pozitivan učinak na glukoneogenezu koja se odvija u jetri. Tijelo može samostalno zaustaviti napad hipoglikemije, izazivajući oslobađanje steroidnih hormona u krv;
• povećavaju anabolizam masti, ubrzavaju razmjenu korisnih elektrolita u tijelu;
• imaju snažan imunoregulacijski učinak;
• smanjuju oslobađanje medijatora, pružajući antihistaminski učinak;
• imaju snažno protuupalno djelovanje, smanjujući aktivnost enzima koji uzrokuju destruktivne procese u stanicama i tkivima. Suzbijanje medijatora upale dovodi do smanjenja razmjene tekućine između zdravih i bolesnih stanica, zbog čega upala ne raste i ne napreduje. Osim toga, GCS ne smije proizvoditi lipokortin proteine ​​iz arahidonske kiseline - katalizatore upalnog procesa;

Sve ove sposobnosti steroidnih hormona kore nadbubrežne žlijezde naučnici su otkrili u laboratoriji, zbog čega je došlo do uspješnog uvođenja glukokortikosteroida u farmakološko polje. Kasnije je primećen antipruritički efekat hormona kada se primenjuje spolja.

Umjetno dodavanje glukokortikoida ljudskom tijelu, iznutra ili eksterno, pomaže tijelu da se brže nosi s velikim brojem problema.

Uprkos visokoj efikasnosti i prednostima ovih hormona, moderna farmakološka industrija koristi isključivo njihove sintetičke kolege, jer kontikosteroidni hormoni koji se koriste u čistom obliku mogu izazvati veliki broj negativnih nuspojava.

Indikacije za uzimanje glukokortikosteroida

Glukokortikosteroide propisuju ljekari u slučajevima kada je organizmu potrebna dodatna potporna terapija. Ovi lijekovi se rijetko propisuju kao monoterapija, uglavnom su uključeni u liječenje određene bolesti.

Najčešće indikacije za upotrebu sintetičkih glukokortikoidnih hormona uključuju sljedeća stanja:

• tijela, uključujući vazomotorni rinitis;
• i stanja pre astme, ;
• upale kože različite etiologije. Glukokortikosteroidi se koriste čak i za infektivne lezije kože, u kombinaciji s lijekovima koji se mogu nositi s mikroorganizmom koji je izazvao bolest;
• bilo kojeg porijekla, uključujući traumatsko, uzrokovano gubitkom krvi;
• i druge manifestacije patologija vezivnog tkiva;
• značajno smanjenje zbog unutrašnjih patologija;
• dugotrajan oporavak nakon transplantacije organa i tkiva, transfuzije krvi. Steroidni hormoni ovog tipa pomažu tijelu da se brzo prilagodi stranim tijelima i stanicama, značajno povećavajući toleranciju;
• glukokortikosteroidi su uključeni u kompleks oporavka nakon i zračne terapije onkologije;
• , smanjena sposobnost njihovog korteksa da izazove fiziološku količinu hormona i drugih endokrinih bolesti u akutnom i hroničnom stadijumu;
• neke bolesti gastrointestinalnog trakta:,;
• autoimune bolesti jetre;
• oticanje mozga;
• očne bolesti: keratitis, iritis rožnjače.

Glukokortikosteroide je potrebno uzimati samo po liječničkom receptu, jer ako se uzimaju pogrešno iu pogrešno izračunatoj dozi, ovi lijekovi mogu brzo izazvati opasne nuspojave.

Sintetički steroidni hormoni mogu uzrokovati sindrom ustezanja- pogoršanje dobrobiti pacijenta nakon prestanka uzimanja lijeka, sve do glukokortikoidne insuficijencije. Da se to ne dogodi, liječnik izračunava ne samo terapijsku dozu lijekova s ​​glukokortikoidima. Također treba izgraditi režim liječenja s postupnim povećanjem količine lijeka kako bi se zaustavio akutni stadij patologije i smanjio dozu na minimum nakon prijelaza vrhunca bolesti.

Klasifikacija glukokortikoida

Trajanje djelovanja glukokortikosteroida je umjetno mjereno od strane specijalista, prema sposobnosti pojedinačne doze određenog lijeka da inhibira adrenokortikotropni hormon, koji se aktivira u gotovo svim gore navedenim patološkim stanjima. Ova klasifikacija dijeli steroidne hormone ove vrste u sljedeće vrste:

1. kratkog dometa - potiskuju aktivnost ACTH u periodu od nešto više od jednog dana (kortizol, hidrokortizon, kortizon, prednizolon, metipred);
2. srednjeg trajanja - rok važenja je približno 2 dana (Traimcinolone, Polkortolone);
3. Dugotrajni lijekovi - efekat traje duže od 48 sati (batmetazon, deksametazon).

Osim toga, postoji klasična klasifikacija lijekova prema načinu njihovog unošenja u tijelo pacijenta:

1. Oralno (u tabletama i kapsulama);
2. Kapi i sprejevi za nos;
3. inhalacijski oblici lijeka (najčešće koriste astmatičari);
4. masti i kreme za vanjsku upotrebu.

Ovisno o stanju tijela i vrsti patologije, mogu se propisati 1 i nekoliko oblika lijekova koji sadrže glukokortikosteroide.

Lista popularnih glukokortikosteroidnih lijekova

Među brojnim lijekovima koji u svom sastavu sadrže glukokortikosteroide, liječnici i farmakolozi razlikuju nekoliko lijekova različitih grupa koji su visoko učinkoviti i imaju nizak rizik od izazivanja nuspojava:

Bilješka

Ovisno o stanju pacijenta i stupnju razvoja bolesti, odabire se oblik lijeka, doza i trajanje primjene. Primjena glukokortikosteroida se nužno odvija pod stalnim nadzorom liječnika kako bi se pratile sve promjene u stanju pacijenta.

Nuspojave glukokortikosteroida

Unatoč činjenici da moderni farmakološki centri rade na poboljšanju sigurnosti lijekova koji sadrže hormone, uz visoku osjetljivost pacijentovog tijela, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• povećana nervna ekscitabilnost;
• nesanica;
• izazivanje nelagode;
• , tromboembolija;
• i crijeva, upala žučne kese;
• debljanje;
• uz produženu upotrebu;

Glukokortikoidni lijekovi (GCS) zauzimaju posebno mjesto ne samo u alergologiji i pulmologiji, već iu medicini općenito. Neracionalno imenovanje GCS može dovesti do velikog broja nuspojava i dramatično promijeniti kvalitetu i način života pacijenta. U takvim slučajevima rizik od komplikacija od imenovanja kortikosteroida značajno premašuje težinu same bolesti. S druge strane, strah od hormonalnih lijekova, koji se javlja ne samo kod pacijenata, već i kod nekompetentnih medicinskih radnika, druga je krajnost ovog problema, koja zahtijeva naprednu obuku ljekara i poseban rad među kontingentom pacijenata kojima je potrebna glukokortikoidna terapija. . Dakle, glavni princip GCS terapije je postizanje maksimalnog efekta kada se koriste minimalne doze; mora se imati na umu da upotreba nedovoljnih doza produžava trajanje liječenja i, shodno tome, povećava vjerojatnost nuspojava.

Klasifikacija. Kortikosteroidi se dijele na lijekove kratkog, srednjeg i dugotrajnog djelovanja, ovisno o trajanju supresije ACTH nakon uzimanja jedne doze (Tabela 2).

Tabela 2. Klasifikacija GCS-a prema trajanju djelovanja

Droga		Ekvivalentno doza	GCS	Mineral kortikoidna aktivnost
Kratka akcija:
Kortizol (hidrokortizon)
Kortizon
Prednisone
Prosječno trajanje djelovanja
Prednizolon
Methylprednisolone
Triamcinolone
Duga gluma
Beclamethasone
Deksametazon

Više od 40 godina na tržištu se široko koriste glukokortikoidni preparati visoke lokalne aktivnosti. Stvorena nova klasa kortikosteroida za inhalacionu terapiju mora ispunjavati sljedeće zahtjeve: s jedne strane imati visok afinitet prema glukokortikoidnim receptorima i, s druge strane, izuzetno nisku bioraspoloživost, čije smanjenje se može postići smanjenjem lipofilnosti. kortikosteroida i, shodno tome, stepena apsorpcije. U nastavku slijedi klasifikacija GCS-a prema načinu primjene, sa naznakom oblika oslobađanja, trgovačkih naziva i režima doziranja (Tabela 3).

Tabela 3 . Klasifikacija GCS prema načinu primjene

Droga	Trgovačka imena		Obrazac za oslobađanje
GCS za oralnu upotrebu
Betametazon	Celeston		Tab.0.005 br. 30
Deksametazon	Dexazon Dexamed Fortecortin Deksametazon		Tab.0.005 № 20 Tab.0.005 br. 10 i br. 100 20 i 100, tabulator 0,005 br. 0, 0015 br. 20 i br. 100, eliksir od 100 ml u bočici (5 ml = 500 mcg) Tab. 0,005 Br. 100 Tab 0,005 broj 20, 0,0015 broj 50 i 0,004 br. 50 i 100 Tab.0.005 br. 20 i br. 1000
Metil prednizolon	Metipred		0,004 br.30 i br.100, tab. 0,016 br. 50, tab. 0,032 br.20 i tabulator 0,100 br.20 Tab 0.004 br.30 i 100, tab.0.016 br.30
Prednizolon	Prednizolon Dekortin N Medopred Prednisol		Tab.0.005 br. 20, br. 30, br. 100, br. 1000 50 i 100 tab 0,020 10, 50, 100 tab 0,05 10 i 50 tab. Tab.0.005 br. 20 i br. 100 Tab.0.005 №100
Prednisone	Apo-prednizon		Tab 0.005 i 0.05 br.100 i br.1000
Triamcinolone	Polcortolon Triamcinolone Berlikort Kenacort		T ab.0.004 br. 20 Tab 0.002 i 0.004 br.50, 100, 500 i 1000 Tab.0.004 № 25 Tab.0.004 № 100 Tab.0.004 № 50 Tab.0.004 № 100
GCS za injekcije
Betametazon	Celeston		U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 ml
Deksametazon	Dexaven Dexabene Dexazon Dexamed Deksametazon Fortecortin mono		U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 i 2 ml U 1 ml 0,004, u bočici 1 ml U 1 ml 0,004, br. 3 ampule od 1 ml i 2 ml U 1 ml 0,004, br. 25 ampula od 1 ml U 2 ml 0,008, br. 10 ampula od 2 ml U 1 ml 0,004, br. 5 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, br. 100 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, br. 3 ampule od 1 ml i 2 ml, u 1 ml 0.008, br. 1 ampula od 5 ml
Hidrokortizon	Hidrokortizon solu-cortef Sopolkort N		Suspenzija u bočicama, u 1 bočici 5 ml (125 mg)* Liofilizirani prašak u bočicama, 1 bočica 2 ml (100 mg) Rastvor za injekciju, 1 ml ampule (25 mg) i 2 ml (50 mg)
Prednizolon	Metipred Solu-medrol		Suspenzija za injekcije, 1 ml ampula (40 mg) Liofilizirani prašak u bočicama, u 1 bočici 40, 125, 250, 500 ili 1000 mg Suva supstanca sa rastvaračem u ampulama br. 1 ili br. 3 od 250 mg, #1 1000mg
Prednizolon	Medopred Prednisol Prednizolon hafslund nycomed Prednizolon prednizolon acetat Prednizolon hemisukcinat Solyu-dekortin N		U 1 ml 0,020, br. 10 ampula od 2 ml U 1 ml 0,030, br. 3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,025, br. 3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,030, br. 3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,025, br. 10 ili br. 100 ampule od 1 ml U 5 ml 0,025, br. 10 liofilizirani prah u ampulama od 5 ml U 1 ampule 0,010, 0,025, 0,050 ili 0,250, br. 1 ili br. 3 ampule
Triamcinolone	Triam-denk 40 za injekcije Triamcinolone		U 1 ml 0,010 ili 0,040 u bočicama U 1 ml 0,040, br. 100 suspenzija u ampulama U 1 ml 0,010 ili 0,040, suspenzija u ampulama
Depo - forma: Triamcinolone	Triamcinolone acetonide		U 1 ml 0,040, br. 5 u ampulama od 1 ml U 1 ml 0,010, 0,040 ili 0,080, suspenzija u ampulama
Depo obrazac: Metilprednizolon acetat	Depot medrol Metilprednizolon acetat		U 1 ml 0,040, boce od 1, 2 ili 5 ml U 1 ml 0.040, br. 10 ampula, 1 ml suspenzije u ampuli
Kombinacija depo forme i brzog oblika
Betametazon	Diprospan Flosteron		U 1 ml 0,002 fosfat dinitrata i 0,005 dipropionata, br. 1 ili 5 ampula od 1 ml Sastav je sličan diprospanu
GCS za inhalaciju
Beclamethasone	Aldecin beclason Beclomet-Easyhaler Bekodisk Beclocort Beclofort Pliebecourt		U 1 dozi 50, 100 ili 250 mcg, u aerosolu 200 doza U 1 dozi 200 mcg, u Easyhaleru 200 doza U 1 dozi 100 mcg ili 200 mcg, u dischaleru 120 doza U 1 dozi 50 mcg, u aerosolu 200 doza U 1 dozi 50 mcg (grinja), u aerosolu 200 doza i 250 mcg (forte), aerosol 200 doza U 1 dozi 250 mcg, u aerosolu 80 ili 200 doza U 1 dozi 50 mcg, u aerosolu 200 doza
Budezonid	Benacort Pulmicort Budezonid		U 1 dozi od 200 mcg, u inhalatoru "Cyclohaler" 100 ili 200 doza U 1 dozi od 50 mcg, u aerosolu od 200 doza iu 1 dozi od 200 mcg, u aerosolu od 100 doza Slično pulmicortu
Flutikazon	Flixotide		U 1 dozi 125 ili 250 mcg, u aerosolu 60 ili 120 mcg; prašak za inhalaciju u rotadisks: blister pakovanja 4 x 15, u 1 dozi 50, 100, 250 ili 500 mcg
Triacinolone	Azmakort		U 1 dozi 100 mcg, u aerosolu 240 doza
GCS za intranazalnu upotrebu
beklometazon	Aldecin Baconase	Isti (vidi gore) aerosol sa nazalnim usnikom U 1 dozi 50 mcg, vodeni sprej za 200 doza za intranazalnu primjenu U 1 dozi 50 mcg, u aerosolu 50 doza
Flunisolide	Sintaris	U 1 dozi 25 mcg, u aerosolu 200 doza
Flutikazon	Fliksonaza	U 1 dozi 50 mcg, u vodenom spreju za intranazalnu upotrebu 120 doza
Mometazon	Nasonex	U 1 dozi 50 mcg, u aerosolu 120 doza
GCS za lokalnu upotrebu u oftalmologiji
	Prenacid	Kapi za oči 10 ml u bočici (1 ml = 2,5 mg), mast za oči 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Deksametazon	Deksametazon	Kapi za oči 10 i 15 ml u bočici (1 ml = 1 mg), suspenzija za oči 10 ml u bočici (1 ml = 1 mg)
Hidrokortizon	Hidrokortizon	Mast za oči u tubi 3,0 (1,0 = 0,005)
Prednizolon	Prednizolon	Suspenzija za oči u bočici od 10 ml (1 ml = 0,005)
Kombinovano droge: Sa deksametazonom, framicetinom i gramicidinom Sa deksametazonom i neomicinom	Sofradex Dexon
GCS za lokalnu upotrebu u stomatologiji
Triamcinolone	Kenalog orabase	Pasta za lokalnu primjenu u stomatologiji (1,0 = 0,001)
GCS za lokalnu upotrebu u ginekologiji
Kombinovano droge: Sa prednizolonom	Terzhinan	Vaginalne tablete od 6 i 10 komada, koje uključuju prednizolon 0,005, ternidazol 0,2, neomicin 0,1, nistatin 100.000 jedinica
GCS za upotrebu u proktologiji
Kombinovano droge: Sa prednizolonom Sa hidrokortizonom	Aurobin Posterized forte Proktosedil	Mast od 20, u tubama (1,0 = prednizolon 0,002, lidokain 0,02, d-pantetol 0,02, triklozan 0,001) Rektalni supozitoriji br. 10, (1,0 = 0,005) Mast 10,0 i 15,0 u tubi (1,0 = 5,58 mg), rektalne kapsule br. 20, u 1 kapsuli 2,79 mg
GCS za vanjsku upotrebu
Betametazon	Betnovate Diprolen Celestoderm -B	Krema i mast po 15,0 u tubama (1,0 = 0,001) Krema i mast po 15,0 i 30,0 u tubama (1,0 = 0,0005) Krema i mast po 15,0 i 30,0 u tubama (1,0 = 0,001)
Betametazon + Gentamicin	Diprogent	Mast i krema po 15,0 i 30,0 u tubama (1,0 = 0,0005)
Betametazon + klotrimazol	Lotriderm	Mast i krema po 15,0 i 30,0 u tubama (1,0 = 0,0005, klotrimazol 0,01)
Betametazon + Acetilsalicilna kiselina	Diprosalik	Mast 15,0 i 30,0 u tubama (1,0 = 0,0005, salicilna kiselina 0,03); Losion 30 ml u bočici (1 ml = 0,0005, salicilna kiselina 0,02)
Budezonid		Mast i krema po 15,0 u tubama (1,0 = 0,00025)
Clobetasol	Dermovate	Krema i mast po 25,0 u tubama (1,0 = 0,0005)
Flutikazon	cutiwait	Mast 15,0 u tubama (1,0 = 0,0005) i krema 15,0 u tubama (1,0 = 0,005)
Hidrokortizon	Laticort	Mast 14,0 u tubama (1,0 = 0,01) Mast, krema ili losion po 15 ml (1,0 = 0,001) Mast, krema ili lipokrema 0,1% po 30,0 u tubama (1,0 = 0,001), losion 0,1% po 30 ml (1 ml = 0,001)
Hidrokortizon + natamicin + Neomycin	Pimafukort	Mast i krema po 15,0 u tubama (1,0 = 0,010), losion po 20 ml u bočici (1,0 = 0,010)
Mazipredone	Deperzolon	Emulziona mast 10,0 u tubama (1,0 = 0,0025)
Mazipredone + Mikonazol	Mycozolon	Mast 15,0 u tubama (1,0 = 0,0025, mikonazol 0,02)
Metil prednizolon	Advantan
Mometazon		Mast, krema po 15,0 u tubama i losion po 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Mast i krema po 10,0 u tubama (1,0 = 0,0025)
Prednizolon + Clioquinol	Dermozolon	Mast 5,0 u tubama (1,0 = 0,005 i kliohinol 0,03)
Triamcinolone	Triacort Fluorocort	Mast 10,0 u tubama (1,0 = 0,00025 i 1,0 = 0,001) Mast 15,0 u tubama (1,0 = 0,001)

Mehanizam djelovanja GCS-a: Transkript implementacije antiinflamatorno dejstvo GCS je izuzetno složen. Trenutno se vjeruje da je vodeća karika u djelovanju GCS-a na ćeliju njihov utjecaj na aktivnost genetskog aparata. Različite klase kortikosteroida se vezuju u različitom stepenu sa specifičnim receptorima koji se nalaze na citoplazmatskoj ili citosolnoj membrani. Na primjer, kortizol (endogeni kortikosteroidi, sa izraženom mineralokortikoidnom aktivnošću) se pretežno vezuje za receptore citoplazmatske membrane, a deksametazon (sintetski kortikosteroidi, karakterizirani minimalnom mineralokortikoidnom aktivnošću) se veže u većoj mjeri za citosolne receptore. Nakon aktivnog (u slučaju kortizona) ili pasivnog (u primjeru s deksametazonom) prodiranja GCS-a u ćeliju, dolazi do strukturnog preuređivanja u kompleksu koji formiraju GCS, receptor i protein nosač, omogućavajući mu interakciju s određenim dijelovima. nuklearne DNK. Ovo posljednje uzrokuje povećanje sinteze RNK, što je glavna faza u implementaciji bioloških učinaka GCS-a u stanicama ciljnih organa. Odlučujući faktor u mehanizmu antiinflamatornog dejstva kortikosteroida je njihova sposobnost da stimulišu sintezu jednih (lipomodulin) i inhibiraju sintezu drugih (kolagen) proteina u ćelijama. Lipomodulin blokira fosfolipazu A2 staničnih membrana, koja je odgovorna za oslobađanje arahidonske kiseline vezane za fosfolipide. U skladu s tim, stimulira se i stvaranje aktivnih protuupalnih lipida - prostaglandina, leukotriena i tromboksana iz arahidonske kiseline. Inhibicija leukotriena B4 smanjuje hemotaksiju leukocita, a leukotrien C4 i D4 smanjuju kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu permeabilnost i lučenje sluzi u respiratornom traktu. Osim toga, kortikosteroidi inhibiraju stvaranje nekih citokina uključenih u upalne reakcije kod bronhijalne astme. Također, jedna od komponenti protuupalnog djelovanja GCS-a je stabilizacija lizozomskih membrana, čime se smanjuje permeabilnost kapilarnog endotela, poboljšava mikrocirkulacija i smanjuje eksudacija leukocita i mastocita.

Antialergijski učinak GCS-a je multifaktorski i uključuje: 1) sposobnost smanjenja broja cirkulirajućih bazofila, što dovodi do smanjenja oslobađanja medijatora neposrednih alergijskih reakcija; 2) direktna inhibicija sinteze i sekrecije medijatora alergijskih reakcija neposrednog tipa usled povećanja intracelularnog cAMP i smanjenja cGMP; 3) smanjenje interakcije medijatora alergije sa efektorskim ćelijama.

Trenutno, mehanizmi antišok efekta glukokortikoida nisu u potpunosti dešifrovani. Međutim, kod šokova različite etiologije dokazano je naglo povećanje koncentracije endogenih glukokortikoida u plazmi, značajno smanjenje otpornosti organizma na šokogene faktore kada je hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem potisnut. Očigledno je i da je visoka efikasnost kortikosteroida kod šokova potvrđena i praksom. Smatra se da kortikosteroidi vraćaju osjetljivost adrenergičkih receptora na kateholamine, što s jedne strane posreduje bronhodilatatorni učinak kortikosteroida i održavanje sistemske hemodinamike, as druge strane razvoj nuspojava: tahikardija, arterijska hipertenzija. , pobuda C.N.S.

Utjecaj GCS-a na metabolizam. Metabolizam ugljikohidrata. Glukoneogeneza se povećava, a iskorištenje glukoze u tkivima se smanjuje zbog antagonizma s inzulinom, što rezultira hiperglikemijom i glukozurijom. Metabolizam proteina. Stimuliraju se anabolički procesi u jetri i katabolički procesi u drugim tkivima, a sadržaj globulina u krvnoj plazmi se smanjuje. metabolizam lipida. Stimulira se lipoliza, pojačava se sinteza viših masnih kiselina i triglicerida, vrši se redistribucija masti sa dominantnim taloženjem u ramenom pojasu, licu, abdomenu, zabilježena je hiperholesterolemija. Izmjena vode i elektrolita. Zbog mineralokortikoidne aktivnosti, joni natrijuma i vode se zadržavaju u tijelu, a izlučivanje kalija se povećava. Antagonizam kortikosteroida u odnosu na vitamin D uzrokuje ispiranje Ca 2+ iz kostiju i povećanje njegovog izlučivanja putem bubrega.

Ostali efekti GCS. GCS inhibiraju rast fibroblasta i sintezu kolagena, uzrokuju smanjenje retikuloendotelnog klirensa ćelija sa antitelima, smanjuju nivo imunoglobulina bez uticaja na proizvodnju specifičnih antitela. U visokim koncentracijama, kortikosteroidi stabiliziraju membrane lizosoma, povećavaju hemoglobin i broj eritrocita periferne krvi.

Farmakokinetika. GCS za sistemsku upotrebu su slabo rastvorljivi u vodi, dobro - u mastima. Manje promjene u hemijskoj strukturi mogu dovesti do značajne promjene u stepenu apsorpcije i trajanju djelovanja. U plazmi se 90% kortizola reverzibilno vezuje za 2 vrste proteina - globulin (glikoprotein) i albumin. Globulini imaju visok afinitet, ali nizak kapacitet vezivanja, dok albumini, naprotiv, imaju nizak afinitet, ali visok kapacitet vezivanja. Metabolizam kortikosteroida se odvija na nekoliko načina: glavni je u jetri, drugi u ekstrahepatičnim tkivima, pa čak i u bubrezima. Mikrosomalni enzimi jetre metaboliziraju GCS u neaktivna jedinjenja, koja se zatim izlučuju bubrezima. Metabolizam u jetri je pojačan kod hipertireoze i induciran je fenobarbitalom i efedrinom. Hipotireoza, ciroza, istovremena terapija eritromicinom ili oleandomicinom dovode do smanjenja klirensa kortikosteroida u jetri. Kod pacijenata sa hepatocelularnom insuficijencijom i niskim serumskim albuminom, značajno više nevezanog prednizolona cirkuliše u plazmi. Ne postoji korelacija između T 1/2 i trajanja fiziološkog djelovanja određenog GCS lijeka. Različita aktivnost GCS-a određena je različitim stepenom vezivanja za proteine ​​plazme. Dakle, većina kortizola je u vezanom stanju, dok je 3% metilprednizolona i manje od 0,1% deksametazona. Fluorirana jedinjenja (metazoni) imaju najveću aktivnost. Beklometazon sadrži klor kao halogen i posebno je indiciran za lokalnu endobronhijalnu primjenu. Upravo je esterifikacija omogućila dobijanje preparata smanjene apsorpcije za lokalnu upotrebu u dermatologiji (fluocinolon pivalat). Sukcinati ili acetonidi su rastvorljivi u vodi i koriste se kao injekcije (prednizolon sukcinat, triamcinolon acetonid).

Kriterijumi učinka za oralnu upotrebu prednizolon isto kao i za kromoglikat.

Sigurnosni kriteriji uz sistemsku upotrebu glukokortikosteroidi sljedeće:

1) odsustvo 1 zarazne bolesti, uključujući tuberkulozu, zbog supresije imunološkog odgovora;

2) odsustvo osteoporoze, uključujući i žene u postmenopauzi, zbog rizika od preloma;

3) Poštivanje dovoljno aktivnog načina života i odsustvo osteomijelitisa zbog opasnosti od aseptične nekroze kostiju;

4) Kontrola glikemijskog profila i isključivanje dijabetes melitusa zbog mogućnosti komplikacija u vidu ketoacidoze, hiperosmolarne kome;

5) Obračun psihičkog stanja zbog mogućnosti razvoja "steroidne" psihoze;

6) Kontrola krvnog pritiska i ravnoteže vode i elektrolita usled zadržavanja natrijuma i vode;

7) Odsustvo peptičkih ulkusa u anamnezi, kao i opasnost od gastrointestinalnog krvarenja zbog kršenja brzine popravke gastrointestinalne sluznice;

8) odsustvo glaukoma zbog mogućnosti izazivanja glaukomske krize;

9) odsustvo površinskih rana, svežih postoperativnih ožiljaka, opekotina usled supresije fibroplazije;

10) Izostanak puberteta zbog prestanka rasta i isključenja trudnoće zbog mogućih teratogenih efekata.

Karakteristike oralnog aplikacijeGKS .

Prilikom odabira prednost se daje brzodjelujućim lijekovima s prosječnim trajanjem djelovanja, koji imaju 100% oralnu bioraspoloživost i u manjoj mjeri depresiraju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem. Može se propisati kratak kurs (3-10 dana) za postizanje optimalnog efekta na početku dugog kursa terapije uz postepeno pogoršanje stanja pacijenta ili za brzo ublažavanje teškog napada. Za liječenje teške bronhijalne astme može biti potrebna dugotrajna terapija kortikosteroidima prema jednoj od sljedećih shema:

 Kontinuirani režim (najčešće se koristi), sa 2/3 dnevne doze ujutru i 1/3 popodne. Zbog rizika od povećane agresije acido-petičkog faktora u uslovima smanjenja brzine regeneracije gastrointestinalne sluznice, preporučuje se prepisivanje GCS-a nakon obroka, u nekim slučajevima pod maskom antisekretornih lijekova i sredstava koja poboljšati reparativne procese u gastrointestinalnoj sluznici. Međutim, kombinacija primjene s antacidima nije preporučljiva, jer potonji smanjuju apsorpciju GCS-a za 46-60%.

 Naizmjenični režim uključuje uzimanje dvostruke doze održavanja jednom ujutru svaki drugi dan. Ova metoda može značajno smanjiti rizik od nuspojava uz zadržavanje djelotvornosti odabrane doze.

 Intermitentna šema podrazumeva upotrebu GCS u kratkim kursevima od 3-4 dana sa intervalima od 4 dana između njih.

Ako postoje indikacije, propisuje se probni dvonedeljni kurs GCS na bazi prednizolona od 20 do 100 mg (obično 40 mg). Daljnji tretman ovim lijekovima provodi se samo ako je ponovnim pregledom nakon 3 tjedna utvrđeno značajno poboljšanje funkcije vanjskog disanja: povećanje FEV 1 za najmanje 15% i povećanje FVC-a za 20%. Nakon toga, doza se smanjuje na minimalnu efektivnu, prednost se daje naizmjeničnom režimu. Minimalna efektivna doza se odabire uzastopnim smanjenjem početne doze za 1 mg svakih 4-6 dana uz pažljivo praćenje pacijenta. Doza održavanja prednizolona je obično 5-10 mg, doze ispod 5 mg su u većini slučajeva neefikasne. Sistemska terapija kortikosteroidima u 16% slučajeva dovodi do razvoja nuspojava i komplikacija. Nakon prestanka primjene kortikosteroida, funkcija kore nadbubrežne žlijezde se obnavlja postepeno, u roku od 16-20 sedmica. Sistemske kortikosteroide, ako je moguće, zamijenite inhalacioni oblici.

Kriterijumi učinka koristiti inhalacijski kortikosteroidi isto kao i kod drugih sredstava osnovne terapije za pacijente sa bronhijalnom astmom.

Sigurnosni kriteriji prilikom prijave inhalacijski kortikosteroidi sljedeće:

1) Uvođenje leka u minimalnoj efektivnoj dozi, putem spejsera ili turbohalera, uz stalno praćenje stanja oralne sluzokože zbog mogućnosti razvoja orofaringealne kandidijaze; u rijetkim slučajevima - profilaktička primjena antifungalnih sredstava;

2) Odsustvo profesionalnih ograničenja povezanih sa prijetnjom promuklost (moguće zbog lokalne steroidne miopatije mišića larinksa, koja nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka); slična nuspojava se rjeđe bilježi kod praškastih inhalacijskih oblika;

3) Odsustvo kašlja i iritacije sluzokože (uglavnom zbog aditiva koji čine aerosol).

Uslovi za upotrebu inhalacionih kortikosteroida i karakteristike pojedinih lijekova.

Inhalirana doza beklometazona (bekotida) od 400 mikrograma je ekvivalentna približno 5 mg oralnog prednizolona. Uz efikasnu dozu održavanja od 15 mg prednizolona, ​​pacijenti se mogu u potpunosti prebaciti na liječenje inhalacijskim kortikosteroidima. Istovremeno, doza prednizolona počinje se smanjivati ​​ne ranije od tjedan dana nakon dodavanja inhalacijskih lijekova. Inhibicija funkcije hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema javlja se inhalacijom beklometazona u dozi većoj od 1500 mcg / dan. Ako se stanje bolesnika pogorša na pozadini doze održavanja inhalacijskih kortikosteroida, potrebno je povećati dozu. Maksimalna moguća doza je 1500 mcg/kg, ako u tom slučaju nema terapijskog efekta, potrebno je dodati oralne kortikosteroide.

Beclofort je visokodozni lijek beklametazona (200 mcg po dozi).

Flunisolid (ingakort), za razliku od beklometazona, je u biološki aktivnom obliku od trenutka primjene i stoga odmah ispoljava svoje djelovanje u ciljnom organu. U uporednim studijama o efikasnosti i podnošljivosti beklometazona u dozi od 100 mcg 4 puta dnevno i flunisolida u dozi od 500 mcg dva puta dnevno, potonji je bio značajno efikasniji. Flunisolide je opremljen posebnim odstojnikom koji osigurava "dublji" prodor lijeka u bronhije zbog udisanja većine malih čestica. Istovremeno dolazi do smanjenja učestalosti orofaringealnih komplikacija, smanjenja gorčine u ustima i kašlja, iritacije sluznice i promuklosti glasa. Osim toga, prisutnost odstojnika omogućava korištenje doziranih aerosola kod djece, starijih osoba i kod pacijenata s poteškoćama u koordinaciji procesa inhalacije i inhalacije lijeka.

Triamcinolon acetonid (Azmacort) je najčešće korišten lijek u SAD-u. Dovoljno širok raspon korištenih doza (od 600 mcg do 1600 mcg u 3-4 doze) omogućava primjenu ovog lijeka kod pacijenata s najtežom astmom.

Budezonid spada u lijekove produženog djelovanja i, u usporedbi s beklometazonom, ima 1,6-3 puta aktivniji protuupalni učinak. Zanimljivo je da je lijek dostupan u 2 dozna oblika za inhalaciju. Prvi je tradicionalni inhalator sa odmjerenom dozom koji sadrži 50 i 200 mikrograma budezonida po dahu. Drugi oblik je turbohaler, poseban uređaj za inhalaciju koji omogućava davanje lijeka u obliku praha. Protok zraka stvoren zahvaljujući originalnom dizajnu turbohalera hvata i najsitnije čestice praha lijeka, što dovodi do značajnog poboljšanja prodiranja budezonida u bronhije malog kalibra.

Flutikazon propionat (fliksotid) inhalacijski kortikosteroidi sa većom antiinflamatornom aktivnošću, izraženim afinitetom za glukokortikoidne receptore, manje ispoljavanja sistemskih nuspojava. Značajke farmakokinetike lijeka ogledaju se u visokoj graničnoj dozi - 1800-2000 mcg, samo ako je prekoračena, mogu se razviti sistemske nuspojave.

Stoga su inhalacijski kortikosteroidi jedno od najefikasnijih sredstava u liječenju pacijenata sa bronhijalnom astmom. Njihova primjena dovodi do smanjenja simptoma i egzacerbacija bronhijalne astme, poboljšanja funkcionalnih plućnih parametara, smanjenja bronhijalne hiperreaktivnosti, smanjenja potrebe za uzimanjem kratkodjelujućih bronhodilatatora i poboljšanja kvalitete života bolesnika s bronhijalna astma.

Tabela 4 Procijenjene ekvivalentne doze (µg) inhalacije

LIJEKOVI SA AKTIVNOSTOM GLUKOKORTIKOIDNIH I MINERALOKORTIKODNIH HORMONA, INHIBITORI SINTEZE STEOIDNIH HORMONA.

Doktor se prije svega mora zapitati koliko je bolest kod koje bi se kortikosteroidi trebali koristiti opasnija za pacijenta od Cushingovog sindroma koji se razvija tokom njihovog liječenja.

J. M. Liddle, 1961

Nadbubrežne žlijezde su parni endokrini organi koji se nalaze na gornjem polu bubrega. Nadbubrežne žlijezde se dijele na korteks i medulu. Medula proizvodi epinefrin, norepinefrin i adrenomedulin, hormone koji kontrolišu krvni pritisak kod ljudi.

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi steroidne hormone. Hormonski steroidi nadbubrežne žlijezde mogu se podijeliti u 3 grupe:

Hormoni koji kontrolišu intersticijski metabolizam (glukokortikosteroidni hormoni) - glavni su kortizol i kortikosteron (hidrokortizon);

Hormoni koji kontrolišu metabolizam natrijuma i kalijuma (mineralokortikoidni hormoni). Glavni predstavnik ove grupe je aldosteron;

Hormoni koji kontrolišu reproduktivnu funkciju (seksualni steroidi) su progesteron i dihidroepiandrosteron. Glavni izvor ove grupe hormona nisu nadbubrežne žlijezde, već spolne žlijezde. Kod muškaraca, glavni androgen, testosteron, proizvodi se u testisima, a kod žena estrogeni (estron, estradiol i estriol) i gestageni (progesteron) se proizvode u jajnicima.

Glukokortikosteroidni lijekovi

Sinteza i lučenje glukokortikoidnih hormona. Sinteza kortikosteroida je pod kontrolom hipofize i hipotalamusa. Hipotalamus luči kortikoliberin pulsirajući, a stimulansi sekrecije su unos hrane i početak dnevnog vremena. Pod uticajem kortikoliberina, hipotalamus proizvodi ACTH, koji aktivira receptore na površini ćelija kore nadbubrežne žlezde. Pod uticajem ACTH aktiviraju se 3 ključna proteina uključena u sintezu glukokortikosteroida:

Kolesterol esteraza je enzim koji oslobađa holesterol iz intracelularnih depo estera.

StAR protein je šatl koji transportuje holesterol do mitohondrija, gde se odvija prvi korak u sintezi steroidnih hormona (formiranje pregnenolona).

P 450 SCC je enzim koji odvaja bočni lanac holesterola tokom sinteze pregnenolona.

Nakon formiranja pregnenolona, ​​sinteza steroidnih hormona se odvija na 3 relativno nezavisna puta (vidi sliku 1):

Uz pomoć 17--hidroksilaze, pregnenolon se pretvara u 17-hidroksipregnenolon, iz kojeg pod uticajem 21- i 11-hidroksilaze nastaju glukokortikosteroidi (kortizol). Ovo je glavni put za sintezu glukokortikosteroida.

Dio 17-hidroksipregnenolona, ​​koji je nastao u prethodnom koraku, podvrgava se ponovnom djelovanju 17--hidroksilaze i pretvara se u glavni adrenalni androgen - dihidroepiandrosteron. Ovo je glavni put za sintezu polnih steroida u nadbubrežnim žlijezdama. U polnim žlijezdama dihidroepiandrosteron je dalje izložen djelovanju 17-ketoreduktaze i nastaje testosteron. U muškim testisima sinteza je prekinuta u ovoj fazi. Kod žena, uz pomoć enzima aromataze, koji se nalazi u jajnicima, masnom tkivu, tkivu dojke, testosteron se pretvara u estrogene.

Pod uticajem 3-hidroksi- 5  4-izomeraze, pregnenolon se pretvara u progesteron. Koji se potom pretvara u aldosteron pod uticajem 21- i 11-hidroksilaze. Ovo je glavni put za sintezu mineralokortikoida. Dio aldosterona se može pretvoriti u slab glukokortikoid kortikosteron, pa je i dodatni put za sintezu glukokortikoida.

Glukokortikoidi, koje nadbubrežne žlijezde oslobađaju u krv u obliku 8-10 pikova (s maksimalno 2 vrha u 5-8 sati ujutro), smanjuju sintezu i lučenje kortikoliberina i ACTH mehanizmom negativne povratne sprege.

Klasifikacija lijekova s ​​djelovanjem glukokortikosteroidnih hormona.

Sredstva s djelovanjem prirodnih hormona: hidrokortizon.

Sintetički glukokortikoidni agensi: prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, triamcinolon.

Sintetički glukokortikoidni agensi za lokalnu upotrebu: flumetazon, beklometazon, budezonid.

Slika 1. Šema biosinteze steroidnih hormona. U nadbubrežnim žlijezdama biosinteza se odvija na 3 načina: 5  4 -izomerazni put (sinteza mineralokortikoida), 17 -hidroksilazni put (sinteza glukokortikoida), dvostruki 17 -hidroksilazni put (sinteza polnih steroida). Testisi imaju korak 17-ketoreduktaze u sintezi testosterona, a jajnici imaju aromataznu konverziju androgena u estrogene.

Mehanizam djelovanja. Glukokortikosteroidi ulaze u ciljne ćelije i prodiru kroz njihovu membranu u citoplazmu, gdje se vezuju za specifične receptore. U mirovanju, glukortikoidni receptori su vezani za protein toplotnog šoka (hsp90) u neaktivnom kompleksu. Pod uticajem glukokortikoidnog hormona receptor se oslobađa od proteina, vezuje hormon, nakon čega se kompleksi hormon-receptor spajaju u parove i nastali parovi ulaze u jezgro ćelije, gde se vezuju za nukleotidne sekvence receptora na DNK. površine. Palindrom djeluje kao takva receptorska sekvenca. GGTACAxxxTGTTCT. Aktivacija DNK receptora dovodi do promjena u procesima transkripcije niza gena.

Fiziološki efekti glukokortikoidnih hormona. Ova grupa efekata se javlja čak i pri fiziološkoj koncentraciji hormona u organizmu.

Utjecaj na metabolizam ugljikohidrata. Glukokortikoidi uzrokuju povećanje koncentracije glukoze u krvi na nekoliko načina:

smanjuju unos glukoze u tkiva inhibiranjem rada transportera glukoze GLUT-1 i GLUT-4;

stimuliraju procese glukoneogeneze iz aminokiselina i glicerola (povećavaju sintezu ključnih enzima glukoneogeneze - fosfoenolpiruvat karboksikinaze, fruktoza-2,6-bisfosfataze, glukozo-6-fosfataze);

stimuliraju sintezu glikogena zbog stvaranja dodatnih molekula glikogen sintetaze.

Utjecaj na metabolizam lipida. Hiperglikemija, koju uzrokuju glukokortikosteroidi, dovodi do povećanja lučenja inzulina i stoga na masno tkivo istovremeno djeluju 2 hormona - glukokortikoid i inzulin. Masno tkivo na ekstremitetima je osjetljivije na glukokortikoide, pa ovdje kortikosteroidi inhibiraju unos glukoze i povećavaju lipolizu (razgradnju masti). Kao rezultat toga, sadržaj masti na udovima se smanjuje.

Na trupu je masno tkivo osjetljivije na djelovanje inzulina i stoga se u njegovim stanicama pojačava lipogeneza (sinteza masti). Kao rezultat toga, pod utjecajem glukokortikosteroida, masnoća se preraspoređuje u tijelu: masnoća se taloži na prsima, trbuhu, stražnjici kod osobe, lice se zaokružuje, a na stražnjoj strani vrata pojavljuje se „bik uvenu“. Istovremeno, udovi takvih ljudi praktički su bez masti.

Utjecaj na metabolizam aminokiselina. Glukokortikosteroidi stimulišu sintezu RNK i proteina u jetri, povećavaju razgradnju proteina u mišićnom tkivu, koži, vezivnom, masnom i limfoidnom tkivu (limfni čvorovi, timusna žlezda, slezena). To. glukokortikoidi imaju katabolički efekat.

mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidni hormoni su u stanju da aktiviraju mineralokortikoidne receptore (iako u manjoj meri od mineralokortikoidnih hormona). Kao rezultat toga, u sabirnim kanalima nefrona aktiviraju se geni za sintezu proteina permeaze, koji formira kanale za reapsorpciju natrijevih iona. Kao rezultat reapsorpcije natrijuma, tekućina se zadržava u tijelu, povećava se volumen cirkulirajuće krvi, a povećava se lučenje jona kalija u urinu.

Farmakološki efekti glukokortikoida. Ova grupa efekata se javlja samo pri suprafiziološkim koncentracijama hormona u organizmu.

Protuupalno dejstvo. Glukokortikoidi suzbijaju sve faze kako akutne tako i kronične upale. Tačan mehanizam protuupalnog djelovanja još nije utvrđen. Smatra se da nekoliko procesa igra ulogu u njegovoj implementaciji:

Slika 2. Šema biosinteze eikozanoida iz arahidonske kiseline. COX- I, II- ciklooksigenazeIIIIvrste, 5-LOG– 5-lipoksigenaza,str- prostaglandini,LT– leukotrieni, 5- i 12-HPETE- 5- i 12-hidroperoksieikozatetraenske kiseline, GCS - glukokortikosteroidi, NSAIL - nesteroidni protuupalni lijekovi. Dijagram prikazuje receptore za prostaglandine:

EP- opuštanje glatkih mišića, pojačano lučenje vode u crijevima, inhibicija sekrecijeHCl, natriureza, smanjeno oslobađanje ADH, pirogeneza.

D.P.- agregacija trombocita.

FP- kontrakcija glatkih mišića, pojačano lučenje vode u crijevima, oslobađanje FSH, LH, prolaktina, upale.

IP- opuštanje glatkih mišića, smanjena agregacija trombocita, natriureza, smanjeno lučenje renina.

TP- kontrakcija glatkih mišića i povećana agregacija trombocita.

U žarištu upale povećava se aktivnost fosfolipaze A 2 i ciklooksigenaze-II (COX-II) koje su uključene u sintezu upalnih medijatora - prostaglandina i leukotriena. Kortikosteroidi inhibiraju gene odgovorne za sintezu COX-II. Osim toga, pod utjecajem glukokortikoida, aktiviraju se geni odgovorni za sintezu posebnog proteina, lipokortina. Ovaj protein je u stanju da veže fosfolipazu A 2 u neaktivne komplekse. Stoga se uvođenjem glukokortikosteroida smanjuje aktivnost fosfolipaze A 2 i ciklooksigenaze tipa II, a smanjuje se i sinteza proinflamatornih citokina (vidi sliku 2.).

U žarištu upale stvaraju se u velikim količinama molekule stanične adhezije - posebni proteini koje sintetiziraju endotelne stanice i neophodni su za privlačenje leukocita i makrofaga u žarište upale. Glukokortikosteroidi smanjuju sintezu molekula stanične adhezije, zaustavlja se migracija leukocita i makrofaga u žarište upale.

U žarištu upale nastaju mitogeni faktori (TNF) koji stimulišu reprodukciju fibroblasta (glavnih ćelija vezivnog tkiva) i procese ožiljaka upaljenog tkiva. Ovaj proces može biti veoma opasan, jer. u procesu stvaranja ožiljaka, normalne ćelije mogu umrijeti u tkivu (npr. kod reumatskih upala zglobova proces stvaranja ožiljaka dovodi do razaranja hrskavice i kosti zgloba i prestanka pokreta u zglobu). Glukokortikoidi inhibiraju TNF gene i smanjuju procese fibroze u žarištu upale.

imunosupresivno dejstvo. Glukokortikosteroidi imaju multilateralni inhibitorni efekat na imuni sistem povezan sa supresijom brojnih citokina:

Uticaj na imuni sistem	Zvani efekat
Inhibicija sinteze gena:	Nema aktivacije T-pomoćnika T-pomagači ne prenose signal radnim limfocitima B-limfociti ne sazrijevaju u plazma ćelije za sintezu antitijela Nema sazrevanja T-limfocita i NK ćelija, oslabljen je efekat IL-2.
Apoptoza B-limfocita	Inhibicija humoralnog imuniteta (poremećena sinteza antitijela), smanjena otpornost na bakterijske infekcije.
Apoptoza T-limfocita, makrofaga i prirodnih ubica	Inhibicija ćelijskog imuniteta: antivirusni imunitet, alergijske reakcije odgođenog tipa, reakcije odbacivanja transplantata.
Supresija sinteze -interferona	Kršenje antivirusnog imuniteta.
Supresija proizvodnje antigena u oštećenim tkivima	Smanjenje autoimunih procesa.
Inhibicija sinteze i povećanje razgradnje komponenti komplimentnog sistema	Kršenje procesa lize stranih ćelija (kompleks napada na membranu se ne formira)

1. Utjecaj na kardiovaskularni sistem. Glukokortikoidi povećavaju krvni pritisak i stabilizuju ga na ovom povišenom nivou. Učinak je povezan, s jedne strane, s povećanjem BCC-a na pozadini zadržavanja tekućine zbog mineralokortikoidne aktivnosti, s druge strane, s povećanjem osjetljivosti miokarda i krvnih žila na kateholamine.

   Utjecaj na hematopoezu. Glukokortikoidi inhibiraju sintezu hematopoetskih faktora - IL-4 i faktora stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF), koji su neophodni za proces diobe matičnih stanica koštane srži. Stoga, na pozadini uvođenja glukokortikoida u krv, smanjuje se razina limfocita, monocita, bazofila, eozinofila. Istovremeno se povećava stvaranje neutrofila u koštanoj srži i njihova koncentracija u krvi. Nakon jednokratne primjene glukokortikoida, ovaj učinak dostiže maksimalnu vrijednost do 6. sata i smanjuje se do kraja dana.

   Utjecaj na respiratorni sistem. U posljednjem mjesecu trudnoće kod fetusa glukokortikoidi aktiviraju gene odgovorne za sintezu surfaktanta, surfaktanta koji prekriva plućne alveole i neophodan je kako za njihovo otvaranje u trenutku prvog udisaja, tako i za kasniju zaštitu plućnih alveola. plućnog tkiva od kolapsa (pada).

Upotreba glukokortikoida. Postoje tri vrste glukokortikoidne terapije.

Terapija nadoknade - izvodi se kod hronične adrenalne insuficijencije (Addisonova bolest) i akutne adrenalne insuficijencije, kao što je šok (Waterhouse-Fridreksen sindrom). U pravilu se za kompenzatornu terapiju preporučuju glukokortikoidi s mineralokortikoidnom aktivnošću.

Supresivna (supresivna) terapija. Primjenjuje se na sljedeće uslove:

Za suzbijanje proizvodnje androgena kod djevojčica s adrenogenitalnim sindromom. Kod adrenogenitalnog sindroma postoji kongenitalni defekt enzima 21-hidroksilaze, koji obezbeđuje poslednje korake u sintezi glukokortikosteroida. Stoga je u organizmu djevojčica sa ovim sindromom nivo glukokortikoida nizak i prema mehanizmu negativne povratne sprege ovaj nedostatak stimuliše ćelije hipotalamo-hipofizne zone i povećava se nivo kortikoliberina i ACTH. Kada bi aktivnost enzima 21β-hidroksilaze bila normalna, to bi izazvalo povećanje sinteze glukokortikoida, ali u tom slučaju se proces sinteze zaustavlja u ranijoj fazi - na nivou progesterona i 17-hidroksipregnenolona, ​​koji se pretvaraju. do dihidroepiandrosterona putem androgenog puta (vidi sliku 1). To. u tijelu djece sa adrenogenitalnim sindromom postoji višak androgena. Kod djevojčica se to manifestuje virilizacijom (hirzutizam, muška mutacija glasa, muška građa, hipertrofija klitorisa i nerazvijenost materice). Primjena malih doza glukokortikoida kod takvih pacijenata dovodi do toga da se povratnim mehanizmom potiskuje oslobađanje ACTH i zaustavlja višak proizvodnje androgena u nadbubrežnim žlijezdama.

Za suzbijanje odbacivanja transplantata kod pacijenata sa presađenim organom. Glukokortikosteroidi potiskuju reakcije staničnog imuniteta koje su uzrokovane antigenima stranog organa.

Kortikosteroidi su uključeni u gotovo sve moderne režime kemoterapije za maligne tumore krvi i rak dojke. U ovom slučaju, njihova upotreba služi kao osnova sinkronizirajuće terapije. Ćelije tumorskog tkiva su u različitim fazama sazrijevanja i diobe i stoga imaju različitu osjetljivost na lijekove za kemoterapiju. Upotreba glukokortikosteroida zaustavlja razvoj ćelije u trenutku kada ona prođe G 2 fazu životnog ciklusa (premitotsku). Stoga, kada se prepisuju glukokortikoidi, sve stanice se postupno sinkroniziraju - smrzavaju se u G 2 fazi. Čim se postigne sinhronizacija, glukokortikosteroidi se poništavaju, a sve tumorske ćelije istovremeno ulaze u mitozu i postaju visoko osjetljive na lijekove za kemoterapiju.

Farmakodinamička (patogenetska) terapija. Postoji u dva oblika:

Intenzivna terapija glukokortikoidima. Glukokortikoidi se daju u visokim dozama (5 mg/kg dnevno kao prednizolon) obično intramuskularno ili intravenozno. U nedostatku efekta, doza se povećava za 25-50% svaka 4 sata. Nakon stabilizacije stanja, nakon 1-2 dana, liječenje se odmah prekida. Ova vrsta terapije se koristi za:

anafilaktički šok (steroidi prekidaju alergijsku reakciju i stabiliziraju krvni tlak);

traumatski šok (steroidi stabiliziraju krvni tlak);

status asthmaticus (stanje u kojem napadi astme slijede jedan za drugim bez perioda poboljšanja);

toksični plućni edem uzrokovan asfiksirajućim supstancama (u ovom slučaju steroidi se koriste inhalacijom - u roku od 15 minuta pacijent treba da udahne 200-400 standardnih doza steroida, tj. 1-2 aerosolne bočice).

Limitirajuća (dugotrajna) terapija. Izvodi se nekoliko mjeseci, godina ili čak doživotno. U ovom slučaju, doze kortisteroida se biraju pojedinačno, ali u pravilu ne prelaze 5-10 mg / kg dnevno za prednizolon. Ova terapija ima za cilj suzbijanje hroničnog upalnog ili autoimunog procesa. Koristi se za:

bolesti vezivnog tkiva (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, sistemska skleroderma, dermatomiozitis, periarteritis nodosa, itd.);

bolesti gastrointestinalnog trakta (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, hepatitis);

respiratorne bolesti (teška bronhijalna astma);

bolesti bubrega (hronični glomerulonefritis, nefrotski sindrom);

bolesti krvi (trombocitopenična purpura ili Werlhofova bolest);

autoimune bolesti štitne žlijezde (autoimuni tiroiditis, subakutni tiroiditis);

alergijske bolesti (angioedem angioedem, peludna groznica, atopijski dermatitis, Stevens-Jonesov sindrom, Lyellov sindrom), psorijaza, ekcem;

upalne bolesti očne horoide (uveitis).

Djelovanje glukokortikoida na hematopoetski sistem ponekad se koristi u liječenju agranulocitoze - stanja u kojem nema neutrofila u krvi (u ovom slučaju imunitet je naglo smanjen, javlja se nekrotični tonzilitis, kolitis, upala pluća). Agranulocitoza je obično uzrokovana izlaganjem jonizujućem zračenju (radijacijska bolest) ili toksičnim faktorima (toksična agranulocitoza).

Kod žena s pobačajem, uvođenje glukokortikoida koristi se za indukciju sinteze surfaktanta u fetusu i pripremu pluća nerođenog djeteta za spontano disanje. Ako je porođaj prerano i beba je nedonoščena duže od 2 sedmice, tada u plućima nema surfaktanta i plućno tkivo se ne može ispraviti u trenutku prvog udisaja (nastaje distresni sindrom novorođenčeta). Nakon toga, u tako kolabiranom plućnom tkivu dolazi do upale (atelektatska pneumonija) i alveole odumiru, zamjenjujući ih hrskavičnim membranama (hijalinoza pluća). Uvođenje kortikosteroida prije porođaja omogućava vam da prije vremena pokrenete proces sinteze surfaktanta i pripremite plućno tkivo fetusa za spontano disanje.

Režim doziranja glukokortikosteroida. U pravilu, u liječenju bolesti, doze steroida su indicirane u smislu prednizolona. Ako je potrebno prepisati drugi steroid, koristi se skala ekvivalentnih doza (vidi tabelu). Trenutno se koriste tri glavne sheme za primjenu glukokortikosteroida.

Kontinuirano upoznavanje. Glukokortikoidi se koriste svakodnevno, dok se dnevna doza daje u 2 doze: ⅔ doze ujutro u 7-8 sati i ⅓ doze u 14-15 sati popodne. Ovim načinom primjene modelira se prirodni cirkadijalni ritam lučenja glukokortikoida i rjeđe izazivaju atrofiju kore nadbubrežne žlijezde.

alternativnu terapiju. Pacijent ujutro svaki drugi dan prima duplu dnevnu dozu glukokortikoida. Takav režim terapije se koristi tek nakon što se tok bolesti stabilizuje. Ova vrsta terapije rijetko izaziva neželjene efekte, jer. između doza lijeka, održava se dovoljan period odmora kako bi se obnovile poremećene funkcije.

Pulsna terapija. U ovom režimu, pacijentu se daje intravenozno 1000 mg metilprednizolona jednom sedmično u trajanju od 30-60 minuta. Narednih dana pacijent ili uopće ne prima steroide ili mu se prepisuju minimalne doze. Ovaj način davanja koristi se u teškom toku bolesti, refraktornosti na tradicionalnu terapiju.

Neželjeni efekti terapije steroidima. Kratkotrajnom upotrebom (manje od 1 sedmice), čak i umjereno velikim dozama, ozbiljne nuspojave se obično ne razvijaju. Dugotrajno liječenje glukokortikoidima je praćeno pojavom neželjenih dejstava kod 50-80% pacijenata. Svi neželjeni efekti terapije steroidima mogu se grupirati u nekoliko grupa:

Endokrini i metabolički poremećaji:

Egzogeni Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkorticizam). Karakteriše se povećanjem tjelesne težine, posebnim izgledom (mjesečevo lice, "bikov greben", hirzutizam, akne, ljubičastocrvene strije na koži), arterijska hipertenzija, neutrofilija u krvi takvih pacijenata, nivo broj eozinofila i limfocita je naglo smanjen.

Atrofija kore nadbubrežne žlijezde i depresija hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema. Prilikom uzimanja steroida u fiziološkim dozama (2,5-5,0 mg / dan za prednizolon), rizik od razvoja atrofije nadbubrežne žlijezde je minimalan, ali ako se koriste veće doze, nakon 1-2 tjedna, uočava se inhibicija korteksa nadbubrežne žlijezde. Štoviše, treba imati na umu da ako je tečaj trajao 2-3 tjedna, tada je potrebno od 6 do 12 mjeseci da se u potpunosti obnovi funkcija korteksa.

Sindrom "povlačenja" karakterizira naglo pogoršanje tijeka bolesti s naglim prestankom upotrebe steroida, znaci adrenalne insuficijencije: slabost, umor, gubitak apetita, bolovi u mišićima i zglobovima, groznica. U teškim slučajevima moguća je nadbubrežna kriza - povraćanje, konvulzije, kolaps.

"Steroidni dijabetes" - karakterizira tipična slika dijabetes melitusa, zbog povećanja glikemije u krvi, kontrainzularnog djelovanja steroida.

Hiperlipidemija, napredovanje aterosklerotskih vaskularnih lezija.

Promjene u mišićno-koštanom sistemu: osteoporoza, patološki prijelomi kostiju - ovaj učinak je povezan sa inhibicijom sinteze kalcitonina i povećanjem proizvodnje paratiroidnog hormona, ubrzanjem metabolizma kalcija kod pacijenata koji uzimaju glukokortikoide.

Promjene na koži: dolazi do stanjivanja i atrofije kože. Najčešće se ovaj efekat javlja kada se hormoni ubrizgavaju intramuskularno u rame.

Gastrointestinalni: Pojava "nemog", tj. asimptomatski čir na dvanaesniku i želucu. Asimptomatski ulkusi nastaju zbog djelovanja steroida, koji suzbijaju upalni proces i bol koji se javlja prilikom nastanka čira.

Kardiovaskularni sistem: edem i hipokalemija, koji su uzrokovani mineralokortikoidnom komponentom djelovanja steroida. U teškim slučajevima može doći do arterijske hipertenzije.

CNS: opća agitacija, psihotične reakcije (deluzije, halucinacije) kada se daju u velikim dozama. Moguće je povećanje intrakranijalnog pritiska uz mučninu i glavobolju (sindrom pseudo tumora mozga).

Organi vida: glaukom, stražnja kapsularna katarakta.

Imunitet i regeneracija: uzimanje glukokortikoida dovodi do poremećaja zacjeljivanja rana, slabljenja antibakterijskog i antivirusnog imuniteta: kod pacijenta se razvijaju diseminirane bakterijske i virusne infekcije, čija se klinika briše, jer. steroidi uklanjaju tipične upale, bol, hiperemiju. Često uzimanje steroida i rezultirajuća imunodeficijencija dovode do razvoja kandidijaze sluznice i kože, pojave tuberkuloze.

Teratogeno dejstvo.

Treba to zapamtiti svi glukokortikoidi se ne razlikuju po svojoj djelotvornosti, ali razlike su u aktivnosti, trajanju djelovanja lijekova, karakteristikama njihove farmakokinetike i učestalosti razvoja neželjenih dejstava (vidi i tabelu 1).

Glukokortikoidni agensi za sistemsku upotrebu.

hidrokortizon (Hidrokortizon). Prirodni glukokortikoidni hormon. U pogledu glukokortikoidne aktivnosti inferiorniji je od prednizolona, ​​ali je u pogledu aktivnosti mineralokortikoida 3 puta bolji.

F K: Dostupan u obliku 2 estra: 1) hidrokortizon sukcinat - je lako rastvorljiv prah koji se može koristiti za intramuskularnu i intravensku primenu; 2) hidrokortizon acetat - fino zrnasta suspenzija, koja se može primijeniti samo intramuskularno ili u zglobnu šupljinu.

U krvi se hidrokortizon 90% vezuje za proteine ​​u krvi (80% za transkortin i 10% za albumin). Biološki aktivno je samo 10% slobodne frakcije hidrokortizona. Hidrokortizon može dobro prodrijeti u sve organe i tkiva, uklj. i kroz placentu. Međutim, posteljica sadrži enzim 11β-dehidrogenazu, koji pretvara više od 67% hidrokortizona u neaktivni 11-keto-hidrokortizon. Stoga se ovaj lijek može koristiti iz zdravstvenih razloga kod trudnica, jer. njegov uticaj na fetus će biti minimiziran.

Primjena i režim doziranja. Trenutno se hidrokortizon koristi prilično rijetko, uglavnom u zamjenskoj terapiji akutne adrenalne insuficijencije (intravenozno u dozi od 100-500 mg / dan, obično ne duže od 48-72 sata), kao i lokalno:

• retrobulbarno kod upalnih bolesti očiju, 5-20 mg 1 put tjedno;

  koža u obliku masti, krema, losiona za kožne alergijske bolesti, psorijazu, ekcem 2-3 puta dnevno, nanosi se na zahvaćeno područje bez trljanja, trajanje liječenja nije duže od 2-3 tjedna;

  rektalno u obliku mikroklistera za ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, 5-50 mg po klistir dnevno ili svaki drugi dan;

  intraartikularno kod reumatoidnog artritisa i drugih sistemskih kolagenoza, 5-25 mg u šupljinu "suvog" zgloba (tj. u odsustvu eksudata u zglobnoj šupljini) 1 put u 1-3 nedelje, ukupno do 6 injekcija.

FV: 0,5 1 i 2,5% mast za oči, po 2,5 i 3,0 g; 0,1% krema po 15,0 g i 0,1 losion od 20 ml;

suspenzija hidrokortizon acetata 2,5% u ampulama od 1 i 2 ml;

hidrokortizon sukcinat u prahu 500 mg u bočicama.

prednizolon (Prednizolon). Sintetički glukokortikoid, koji se smatra referentnim agensom u ovoj grupi. Kombinira visoku glukokortikoidnu aktivnost i umjerenu aktivnost mineralokortikoida.

F K: fosfatni i hemisukcinatni estri prednizolona su lako rastvorljive soli koje se mogu davati i intramuskularno i intravenozno; prednizolon acetat ester je mikrokristalna suspenzija, tako da se može primijeniti samo intramuskularno.

Nakon primjene, prednizolon se 90% vezuje za proteine ​​u krvi (50% sa transkortinom i 40% sa albuminom). Dobro prodire u sve organe i tkiva, poput hidrokortizona, 51% prednizolona razara 11-dehidrogenaza placente do 11-keto-prednizolona. Stoga je relativno siguran za fetus i može se koristiti iz zdravstvenih razloga kod trudnica.

Primjena i režim doziranja. Prednizolon se koristi za sve vrste glukokortikoidne terapije. Pri oralnoj primjeni doze su 15-100 mg / dan (u slučaju liječenja hemoblastoza - 40-60 mg / m 2 tjelesne površine dnevno). Kada se ubrizgava u zglobnu šupljinu, propisuje se u dozama od 5-50 mg jednom tjedno. Intravenska primjena se koristi za teške sistemske alergijske reakcije ili status asthmaticus, dok doza može doseći 400-1200 mg (trenutno se vjeruje da ne postoji maksimalna doza prednizolona u astmatičnom statusu, jedini kriterij za veličinu doze je olakšanje statusa). Lokalne primjene prednizolona za kožne i očne bolesti provode se 2-3 puta dnevno (lijek se nanosi na leziju bez trljanja).

VW: tablete od 5, 10 i 20 mg; mast 0,5% -10,0; rastvor prednizolon fosfata 30 mg/ml (3%) ampule od 1 ml; prednizolon hemisukcinat u prahu u ampulama od 10, 25, 50 i 250 mg; suspenzija prednizolon acetata u ampulama od 10, 20, 25 i 50 mg; kapi u bočicama od 0,5% -10 ml.

M etilprednizolona(Metilprednizolon, Medrol). U poređenju sa prednizolonom, ima 20% veći glukokortikoidni efekat i praktično je lišen mineralokortikoidne aktivnosti. Za razliku od prednizolona i drugih kortikosteroida, retko izaziva neželjene efekte na kardiovaskularni sistem, gastrointestinalni trakt i centralni nervni sistem, pa se metilprednizolon preporučuje za terapiju visokim dozama glukokortikoida, pulsnu terapiju.

Primjena i režim doziranja. Unutar, metilprednizolon se koristi u dozi od 4-96 mg / dan, depo oblik se može primijeniti intramuskularno 40-120 mg jednom tjedno (za kurs od 1-4 injekcije). Prilikom provođenja pulsne terapije, 1000 mg metilprednizolona se otopi u 100 ml fiziološke otopine i primjenjuje 30-60 minuta jednom tjedno.

Ponekad se metilprednizolon koristi za sprječavanje povraćanja tokom liječenja citostaticima kod pacijenata sa rakom. U ovom slučaju, metilprednizolon se propisuje u dozi od 250 mg 20 minuta prije uzimanja lijeka za kemoterapiju i ponovo u istoj dozi 6 sati nakon uzimanja.

VW: tablete od 4 i 16 mg; prašak u bočicama od 250, 500, 1000 i 2000 mg; suspenzija metilprednizolon acetata od 40 mg bočice.

Deksametazon(deksametazon, deksazon). Fluorirani sintetički glukokortikosteroid. Jedan od najmoćnijih glukokortikoidnih spojeva - 7 puta jači od prednizolona u glukokortikoidnoj aktivnosti, lišen mineralokortikoidne aktivnosti.

IN Izaziva jaku i dugotrajnu depresiju hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sistema, izražene poremećaje u metabolizmu ugljikohidrata i masti, često može izazvati psihotične reakcije. Deksametazon ima snažan dehidrirajući efekat na tkiva, posebno na moždano tkivo. S tim u vezi, preporučuje se uključivanje u režim liječenja cerebralnog edema.

FC: Za razliku od nefluoriranih glukokortikoida, nakon apsorpcije, samo 60% se vezuje za proteine ​​krvi (uglavnom albumin, ne transkortin). Udio biološki aktivne slobodne frakcije je oko 40%.

Deksametazon (kao i drugi fluorirani steroidi) je otporan na placentnu 11-dehidrogenazu i samo 2% supstance koja uđe u placentu se pretvara u neaktivni 11-keto-deksametazon, tako da deksametazon dobro prodire u fetalna tkiva i efikasno stimuliše procese suzbijanja. sinteze i sazrevanja pluća.

Primjena i režim doziranja. Iznutra se propisuje 2-15 mg / dan u 1 ili 2 doze, intravenozno ili intramuskularno primijenjeno 4-20 mg / dan, u zglobnu šupljinu 2-8 mg svaka 3 dana - 3 tjedna.

Kod cerebralnog edema, deksametazon se primjenjuje intravenozno u dozi od 10 mg, a zatim se primjena ponavlja svakih 6 sati u dozi od 4 mg intramuskularno dok simptomi ne nestanu. Liječenje se nastavlja najmanje 2-4 dana nakon stabilizacije stanja, a zatim se postepeno, tokom 5-7 dana, povlači deksametazon.

Za prevenciju povraćanja kod pacijenata koji primaju terapiju citostaticima, deksametazon se primjenjuje u dozi od 10 mg 20 minuta prije uzimanja citostatika i 6 sati nakon njegove primjene.

Za stimulaciju sinteze surfaktanta u fetusu tijekom pobačaja, deksametazon se propisuje trudnici u dozi od 5 mg 3 puta dnevno (optimalni tečaj je 5 dana).

VW: tablete od 0,5 i 1,5 mg; rastvor deksametazon fosfata 0,4% u ampulama od 1 i 2 ml.

Triamcinolone(triamcinilon, polkortolon). To je sintetski glukokortikoid sa fluorom. Djelovanje je uporedivo s metilprednizolonom. Kada se koristi, često se javljaju neželjena dejstva na delu kože (strije, krvarenja, hirzutizam) i mišićima ("triamcinolonska" miopatija).

P deksametazon podsjeća na farmakokinetičke parametre, međutim, izuzetno se slabo veže za proteine ​​plazme: 40% lijeka je vezano za albumine plazme, a 60% je slobodna biološki aktivna frakcija. Tokom metabolizma triamcinolona stvaraju se 3 metabolita, od kojih 2 imaju farmakološku aktivnost.

Režim doziranja: uzima se oralno u dozi od 4-48 mg/dan u 2 doze, intramuskularno i u zglobnu šupljinu, 40-80 mg se daje jednom mjesečno (u obliku Kenalog depo lijeka), lokalno se primjenjuje kao mast, koja se nanosi na zahvaćeno područje 2-3 puta dnevno.

VW: tablete od 2, 4 i 8 mg, suspenzija triacinolon cetonida 10 i 40 mg/ml (1 i 4%) u ampulama od 1 ml ( Kenalog), mast 0,1% -15,0.

Tabela 1. Uporedne karakteristike lijekova s ​​glukokortikoidnom aktivnošću.

Sredstva	aktivnost		 HELL	gastrointestinalni ulkusi	psihoza	equiv. doza	bioraspoloživo, per os	t ½ , dan tkanine
hidrokortizon
prednizolon
metilprednizolon
deksametazon
triamcinolon
flumetazon
beklometazon
budesonid

Napomena: * - kada se primjenjuje lokalno u poređenju sa hidrokortizonom.

Glukokortikoidni agensi za lokalnu upotrebu.

beklometazon(Beklometazon, Becotide). Koristi se za inhalaciju u liječenju alergijskih bolesti respiratornog trakta: peludne groznice, bronhijalne astme. Trenutno se primjena kortikosteroida u obliku inhalacije smatra jednom od najefikasnijih metoda prevencije napada u liječenju bronhijalne astme, koja ima niz prednosti u odnosu na oralnu primjenu (vidi tabelu 2).

F K: Nakon unošenja steroida u respiratorni trakt, maksimalna koncentracija beklometazona u području receptora se postiže nakon 5 minuta. Udisanjem samo 10-20% lijeka dospijeva u donje respiratorne puteve, a 80-90% uzete doze se taloži u usnoj šupljini i zatim proguta. Stoga, kako bi se smanjila vjerovatnoća ulaska kortikosteroida u gastrointestinalni trakt, preporučuje se ispiranje usta nakon inhalacije.

Režim doziranja. Beklometazon se uzima u dozi od 200-1600 mcg/dan u 2-3 injekcije. Doze veće od 1000 mcg/dan treba koristiti pod strogim medicinskim nadzorom.

NE: Kod inhalacijskih kortikosteroida u dozi manjoj od 1000 mcg/dan, ne razvijaju se sistemske nuspojave. Za inhalaciju najkarakterističniji su lokalni neželjeni efekti povezani s izlaganjem kortikosteroidima na sluznicama respiratornog trakta, usne šupljine, ždrijela i jednjaka:

Kandidijaza usne šupljine, jednjaka, respiratornog trakta;

Suha usta, uništavanje zubne cakline;

VW: aerosoli Inhalator 200 doza (1 doza = 50 mcg), Easyhaler 200 doza (1 doza = 200 mcg), Diskhaler (1 doza = 100 i 200 mcg); sprej za nos 200 doza (1 doza = 50 mcg).

Tabela 2. Uporedne karakteristike inhalacionog i oralnog

način primjene kortikosteroida.

Budezonid (Budezonid, Pulmicort). Ima povećan afinitet prema glukokortikoidnim receptorima (15 puta veći od prednizolona), pa ima izražen učinak i u minimalnim dozama.

F K: Nakon udisanja, maksimalna koncentracija u području receptora se postiže nakon 0,5-1,0 sati Budezonid ima nisku sistemsku bioraspoloživost – onaj dio njegove doze koji uđe u gastrointestinalni trakt brzo se metabolizira u jetri za skoro 90% i samo 1- 2% primijenjene doze.

Primjenjuje se inhalacijom u liječenju alergijskih oboljenja respiratornog trakta i lokalno kod atopijskog dermatitisa, psorijaze, ekcema, diskoidnog lupusa.

NE: Slično efektima beklometazona, ali mnogo rjeđi.

VW: Turbuhaler aerosoli 100 i 200 doza (1 doza = 100 i 200 mcg), inhalator 200 doza (1 doza = 50 mcg) mitte i 200 mcg forte); mast i krema 0,025% -15,0.

Tabela 3 Klasifikacija lokalnih kortikosteroida.

Generički naziv steroida	Trgovački naziv lijeka
I. Veoma jaka klobetasol propionat 0,05% halcinonid 0,1%	dermovate halciderm
II. Jaka betametazon valerat 0,1% budezonid 0,0375% triamcinolon acetonid 0,1% flumetazon pivalat 0,02% flutikazon propionat 0,05% mometazon furoat 0,1%	celestoderm-B apuleine polkortolon, fluorokort lorinden cutiweight elocom
III. srednje snage perdnizolon 0,25 i 0,5% fluokortolon 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Slabo hidrokortizon acetat 0,1; 0,25; 1 i 5%	hidrokortizon

flumetazon(Flumetazon, Lorinden). Steroid za vanjsku upotrebu. Ima snažno protuupalno i antialergijsko djelovanje. Praktično se ne apsorbira s površine kože, stoga nema sistemski učinak.

P primjena i režim doziranja. Flumetazon se koristi u liječenju alergijskih kožnih oboljenja, ekcema, neurodermatitisa, diskoidnog lupusa i psorijaze. Krema i mast se nanose u tankom sloju na zahvaćena područja 3-5 puta dnevno bez utrljavanja u kožu. Preporučuje se da se postupak izvodi u rukavicama. Nakon stabilizacije procesa, mast se može nanositi 1-2 puta dnevno.

NE: U pravilu se radi o kožnim manifestacijama u vidu atrofije kože, strija, akni, perioralnog dermatitisa (češće pogađa žene), hirzutizma i frontalne alopecije. U teškim slučajevima moguć je razvoj obliteriranih oblika streptokoknih i gljivičnih infekcija kože.

VW: losion i mast 0,02% -15 ml.

Uputstvo za upotrebu:

Glukokortikosteroid je supstanca prirodnog ili sintetičkog porijekla iz podklase hormona kore nadbubrežne žlijezde.

Učinak glukokortikosteroida na organizam

Po svojoj hemijskoj prirodi, ove supstance su steroidi. Kod ljudi i životinja, glavno mjesto njihovog formiranja je kora nadbubrežne žlijezde. Glukokortikosteroidi generalno povećavaju otpornost organizma na stres, to je biološki značaj ovih hormonskih supstanci.

Glukokortikosteroidi utiču na metabolizam u organizmu, uglavnom ugljikohidrata, minerala, proteina i vode.

Umjetno stvoreni lijekovi od glukokortikosteroida djeluju protuupalno, desenzibilizirajuće, imunosupresivno, antitoksično i anti-šok.

Glavni efekti glukokortikosteroida

Glukokortikosteroidi ostvaruju svoj učinak difuznim prodiranjem kroz ćelijske membrane u citoplazmu. Tamo se vezuju za posebne intracelularne receptore preko kojih utiču na sintezu proteina. Poznato je i inhibitorno dejstvo ovih hormona na fosfolipazu A2 i hijaluronidazu, koji su enzimi upale.

Supstance ove grupe stabilizuju ćelijske membrane, čime inhibiraju oslobađanje biološki aktivnih supstanci (histamin, leukotrieni, tromboksan) iz mastocita. Oni usporavaju stvaranje proupalnih citokina iz arahidonske kiseline.

Imunosupresivni efekat glukokortikosteroidnih hormona se u medicini koristi za suzbijanje prekomerne agresije imunog sistema usmerene na sopstveno telo. To je potrebno za transplantaciju organa (na primjer, bubrega, koštane srži), za maligne tumore, autoimune bolesti. Pozitivan učinak liječenja glukokortikosteroidima postiže se suzbijanjem migracije matičnih stanica i limfocita, kao i međusobne interakcije različitih grupa limfocita.

Sposobnost glukokortikosteroida da povećaju krvni tlak ostvaruje se povećanjem oslobađanja adrenalina i vraćanjem osjetljivosti adrenalinskih receptora na njega, sužavanjem lumena krvnih žila i smanjenjem njihove propusnosti. Ovo njihovo svojstvo omogućava vam da se nosite sa šokovima u kritičnim situacijama.

Glukokortikosteroidi povećavaju stvaranje glukoze u jetri i razgradnju proteina, čime se povećava sadržaj slobodnih aminokiselina i glukoze u krvi. Istovremeno, tijelo dobiva dovoljnu količinu visokoenergetskih supstanci.

Liječenje glukokortikosteroidima

U medicini se glukokortikosteroidni preparati dijele u 3 grupe prema trajanju djelovanja: kratkog, srednjeg i dugog djelovanja.

Hidrokortizon je glukokortikosteroid kratkog djelovanja. Ovo je analog vlastitog hidrokortizona u tijelu, u poređenju s drugim lijekovima, ima minimalan učinak na metabolizam vode i soli.

Preparati glukokortikosteroida prosječnog trajanja djelovanja - metilprednizolon i prednizolon.

Glukokortikosteroidi dugog djelovanja uključuju betametazon i deksametazon.

U liječenju glukokortikosteroida koriste se oralni, inhalacijski, intranazalni i parenteralni oblici preparata.

Oralni preparati se dobro apsorbuju iz probavnog trakta, u krvi se vezuju za proteine ​​plazme. Koriste se za liječenje kongenitalne disfunkcije nadbubrežne žlijezde, primarne i sekundarne adrenalne insuficijencije, subakutnog tiroiditisa, Crohnove bolesti, intersticijske bolesti pluća i akutne KOPB.

Najčešće korišteni inhalacijski glukokortikosteroidi su budezonid, triamcinolon acetonid, beklometazon dipropionat, mometazon furoat i flutikazon propionat. Pogodne su za osnovno liječenje bronhijalne astme i HOBP, alergijskog rinitisa.

Intranazalni glukokortikosteroidi se propisuju za nazalne polipoze, alergijski i idiopatski rinitis. Posebnost njihove primjene sugerira da će dio lijeka pasti na sluznicu nosa i u respiratorni trakt, a dio će se progutati i ući u probavni trakt.

Kontraindikacije za glukokortikosteroide

Oprezno se koriste kod Itsenko-Cushingove bolesti, dijabetes melitusa, tromboembolije, peptičkog ulkusa, visokog krvnog pritiska, teškog zatajenja bubrega, herpesa i sistemskih mikoza.

Također, kontraindikacije za glukokortikosteroide bit će aktivni oblici sifilisa i tuberkuloze, pustularni procesi na koži, virusne lezije oka, lezije rožnice s defektima epitela, glaukom, period dojenja.

Intranazalne glukokortikosteroide ne treba davati kod ponavljajućih krvarenja iz nosa, hemoragijske dijateze i individualne netolerancije.

Tokom liječenja glukokortikosteroidima, ospice i vodene boginje su teže.