В начале 1980-х годов профессор Института Биологической физики АН СССР Феликс Белоярцев совершил сенсационное открытие. Он изобрел искусственную кровь. Однако вскоре все работы по проекту запретили, а сам профессор повесился.
В начале 2004 года американские ученые объявили о громкой сенсации, которую, по их мнению, можно приравнять к первому полету на Луну. Изобретен универсальный заменитель человеческой крови, который, в отличие от настоящей алой жидкости, можно хранить сколь угодно долго и транспортировать без ущерба для качества «товара». По некоторым показателям ноу-хау даже превосходит обычную кровь, утверждают американские медики: заменитель лучше обеспечивает организм кислородом. Но мало кто знает, что первенство в изобретении «синтетической крови» – перфторана – принадлежит российским ученым из подмосковного Пущино, которые разработали его более 20 лет назад. Доктор биологических наук, профессор кафедры биофизики физфака МГУ им. М.В. Ломоносова Симон Шноль назвал изобретение «голубой крови» последней трагедией науки в СССР.
«В конце 70-х годов по специальным каналам правительство СССР получило сообщение о проводимых в США и Японии работах по созданию кровезаменителей на основе перфторуглеродных эмульсий, – вспоминает Симон Эльевич. – Было очевидно стратегическое значение этих исследований. Холодная война была в разгаре, напряжение в мире возрастало. При любой войне, и особенно при ядерной, жизнь уцелевшего в первые секунды населения зависит в первую очередь от запасов донорской крови. Но даже в мирное время ее не хватает. И без мировых катастроф сохранение донорской крови – чрезвычайно сложное дело. Еще одна проблема – как избежать ее заражения вирусами гепатита и СПИДа? Мысль, что от всех этих проблем можно избавиться посредством безвредной, незараженной, лишенной групповой индивидуальности, не боящейся нагревания перфторуглеродной эмульсии, казалась спасительной. И правительство поручило Академии наук решить эту проблему. За дело взялись вице-президент АН СССР Юрий Овчинников и директор Института биофизики РАН Генрих Иваницкий. Их «правой рукой» стал молодой, талантливый ученый, доктор медицинских наук, профессор Феликс Белоярцев».
К концу 1983 года препарат был готов к клиническим испытаниям. Он представлял собой жидкость голубоватого цвета – отсюда и поэтическое название «голубая кровь» – и обладал помимо многих полезных свойств поистине уникальным: мог доставлять кислород через мельчайшие капилляры. Это было грандиозным открытием, так как при большой потере крови сосуды сжимаются. Без кислорода же сердце, мозг, все жизненно важные органы и ткани погибают. О «русской голубой крови» заговорили как о спасительной панацее для рода человеческого. В аналогичных исследованиях американских и японских исследователей наступил кризис. Подопытные животные после введения препаратов часто погибали от закупорки сосудов. Как решить эту проблему, догадались только наши ученые.
Белоярцев был поглощен этой работой: он не спал сутками, ездил за нужными приборами и препаратами из Пущино в Москву по несколько раз в день, – а это 120 километров – тратил на это всю свою зарплату и наивно полагал, что все вокруг разделяют его фанатизм. «Ребята, мы делаем великое дело, остальное неважно!» – твердил он своим сотрудникам, не догадываясь, что для кого-то это не так.
В это время в реанимационное отделение Филатовской больницы попала пятилетняя Аня Гришина. Девочка, сбитая троллейбусом, была в безнадежном состоянии: множественные переломы, ушибы, разрывы тканей и органов. К тому же в ближайшей больнице, куда Аню доставили после травмы, ей перелили кровь не той группы. Ребенок умирал. Врачи объявили об этом родителям, но те не хотели мириться с неизбежным. Детский хирург, друг Феликса Белоярцева, профессор Михельсон сказал: «Последняя надежда – у Феликса есть какой-то препарат»┘ Консилиум с участием заместителя Министра здравоохранения, детского хирурга Исакова постановил: «По жизненным показаниям просить профессора Белоярцева»┘ Тот услышал просьбу по телефону и тут же примчался в Москву. Он привез две ампулы перфторана. У телефона в Пущино остался ближайший соратник Белоярцева Евгений Маевский.
«Через некоторое время позвонил Белоярцев, – вспоминает Евгений Ильич. – Он был сильно взволнован. «Что делать? – просил совета он. – Девочка жива, после введения первой ампулы, кажется, стало лучше, но наблюдается странный тремор» (дрожь). Я сказал: «Вводи вторую!» Девочка выжила. С тех пор я ничего не знал об ее судьбе. Но однажды, это было в 1999 году, меня пригласили на телевидение для участия в передаче о перфторане. В какой-то момент в студию вошла высокая, розовощекая девушка лет двадцати, что называется, «кровь с молоком». Как выяснилось, это и была наша с Феликсом подопечная – Аня Гришина, студентка, спортсменка и красавица».
Следом за Аней перфторан спас еще 200 солдат в Афганистане.
Казалось бы, после этого препарату обеспечено великое будущее, а его создателям – премии и почести. На деле все вышло иначе. Против Феликса Белоярцева и его коллег было возбуждено уголовное дело. Их обвинили в том, что они испытывают на людях препарат, еще официально не зарегистрированный Минздравом. В Пущино приехала комиссия из КГБ, «люди в штатском» денно и нощно дежурили в институте и под дверьми квартир разработчиков «голубой крови», устраивали допросы и умело натравливали людей друг на друга. Начались доносы, после чего против Белоярцева был выдвинут ряд абсурдных обвинений – например, в том, что он воровал спирт из лаборатории, продавал его, а на вырученные деньги строил дачу.
«Белоярцев сильно изменился, – вспоминает Симон Шноль. – Вместо веселого, остроумного, энергичного мужчины, окруженного толпой единомышленников и влюбленных женщин-коллег, мы видели опустившего руки, разочарованного человека. Последней каплей в этой дикой истории стал обыск на той самой даче, которую якобы построил Феликс на «уворованные» деньги. Она находилась на севере Подмосковья – примерно в 200 километрах от Пущино. Это был старый деревянный домик, в котором безумно занятый работой Белоярцев не бывал уже несколько лет. Он попросил разрешения ехать туда на своей машине. Следом держали путь люди из «органов». После двухчасового обыска, во время которого они, естественно, ничего подозрительного не обнаружили, Феликс попросил разрешения заночевать на даче. Они не возражали. Утром сторож нашел мертвого Феликса Федоровича. Через некоторое время на имя друга Белоярцева Бориса Третьяка пришло письмо, отправленное накануне самоубийства: «Дорогой Борис Федорович! Я не могу больше жить в атмосфере этой клеветы и предательства некоторых сотрудников. Побеспокойтесь о Нине и Аркаше. Пусть Г.Р. (Генрих Романович Иваницкий. – Ред.) поможет Аркадию в жизни┘ Ваш Ф.Ф.».
Иваницкий был потрясен гибелью Белоярцева. В день похорон он подал генеральному прокурору СССР протест «О доведении до самоубийства профессора Белоярцева». Он не знал, что это слишком сильная формулировка для прокуратуры, которая сделает все для того, чтобы дискредитировать это заявление. В Пущино вновь приехала «комиссия», которая провела «проверку» и вынесла заключение: Белоярцев покончил с собой «под тяжестью улик».
«Почему Белоярцев не выдержал? – рассуждает член-корреспондент РАН Генрих Иваницкий, который и сейчас руководит Институтом биофизики РАН в Пущино. – Думаю, он был недостаточно закален, морально не готов к подобному испытанию. Чтобы жить в те годы и заниматься научной деятельностью, недостаточно было только блестящего ума. Необходима особая закалка, дипломатический дар. Иначе легко угодить в опалу партруководства и КГБ. Эти люди не любили чужих успехов. Все, что делалось хорошего в СССР, должно было «списываться» на заслуги КПСС. Травля, которую Белоярцев отнес только на свой личный счет, на самом деле была направлена не только на него, а на то общее дело, которым мы занимались».
Вскоре после смерти Белоярцева уголовное дело было закрыто: ни одна из «жертв» эксперимента не была погублена, наоборот, перфторан для всех оказался единственным спасением. Состава преступления не нашлось.
Только в конце 80-х «голубую кровь» и доброе имя Феликса Белоярцева было решено реабилитировать. Продолжились разработки препарата, которые долгое время велись в Пущино полуподпольно, на деньги энтузиастов.
«Исследуя перфторан, мы все время натыкались на сюрпризы, – рассказывает Генрих Иваницкий. – То, что он великолепно заменяет донорскую кровь, было ясно с самого начала. Но, как и всякий препарат, перфторан имеет побочные действия. Например, на какое-то время он оседает в печени. Мы считали, что это существенный недостаток и пытались с ним бороться. Но потом оказалось, что с помощью перфторуглеродов в печени происходит синтез определенных химических веществ, очищающих ее от шлаков. Это означает, что с помощью «голубой крови» можно лечить, например, нашу национальную болезнь – цирроз печени, а также гепатиты. Или еще один вариант счастливого применения побочного действия. Когда больному вводят перфторан, у него возникает озноб, похожий на гриппозное состояние, – это активизируется иммунная система. Оказывается, перфторан можно использовать в качестве стимулятора иммунной системы, если она ослаблена, и даже лечить СПИД».
Перфторорганических соединений - 19,5 г; 4 г проксанола; 0,6 г натрия хлорида; 0,039 г калия хлорида; 0,019 г магния хлорида; 0,065 г гидрокарбоната натрия; 0,02 г гидрофосфата натрия и 0,2 г глюкозы.
Форма выпуска
Эмульсия для инфузий во флаконах по 100 мл; 50 мл; 200 мл и 400 мл.
Фармакологическое действие
Газотранспортное, плазмозамещающее средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат Перфторан представляет собой кислородпереносящий кровезаменитель на основе перфторорганических соединений. Это эмульсия с плазмозамещающим, газотранспортным, дезинтоксикационным, противошоковым, кардиопротективным действием.
Газотранспортная функция связана с его возможностью переносить кислород и углекислый газ. Большая поверхность газообмена обусловливает выраженное увеличение диффузии кислорода, который снабжает ишемизированные ткани. Блокирует кальциевые каналы. Проксанол , входящий в состав как стабилизатор, улучшает реологические свойства, микроциркуляцию на периферии, что обусловлено снижением вязкости и агрегации .
Фармакокинетика
Химически инертен и не метаболизируется в организме. Накапливается в ретикулоэндотелиальной системе, костном мозге и печени. Выводится за 20-24 месяца через кожу и легкие.
Показания к применению
Область применения Перфторана довольно широка:
- гиповолемия и (травмы, кровопотеря, шок , интоксикация);
- нарушение микроциркуляции, газообмена и метаболизма тканей;
- нарушение мозгового кровообращения;
- в аппаратах искусственного кровообращения (при операциях на сердце);
- среда для хранения и транспортировки донорских органов;
- промывание брюшной полости и гнойных ран.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- гемофилия ;
- аллергические заболевания.
Побочные действия
- аллергические реакции;
- повышение температуры;
- снижение ;
- затруднение дыхания;
- боли за грудиной.
Перфторан, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Перед переливанием проводится визуальный осмотр препарата, он считается пригодным при отсутствии трещин, сохранения герметичности и этикетки. Обязательно проводится биологическая проба: медленно вводят 5 капель и наблюдают за состоянием пациента, после этого вводят 30 капель и наблюдают 3 минуты. Если реакция отсутствует, продолжается введение.
При острой кровопотере вводят внутривенно 5-30 мл на кг веса. При нарушении микроциркуляции - 5-8 мл на кг веса. Повторяют лечение три раза в той же дозе с интервалом 2-3 дня. Для защиты донорских органов внутривенно 20 мл на кг веса донору и реципиенту до операции.
Передозировка
Случаи передозировки не известны.
Взаимодействие
Не вводить в одной системе или применять в аппарате искусственного кровообращения вместе с декстранами .
Условия продажи
Без рецепта.
Условия хранения
Хранят в замороженном виде (от −4 до −180 C). При температуре 40 С в размороженном виде можно хранить до 2 недель.
Срок годности
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Структурных аналогов не существует. Препараты на основе перфторанов - Флюозол-Да , Перфукол .
Отзывы о Перфторане
История создания препарата, именуемого иногда «голубой кровью», относится к 1984 году, а в 1996 году эмульсия была разрешена для медицинского применения.
Особенности строения молекул объясняют свойства перфторуглеродных соединений и способность их присоединять и переносить большие объемы газов, которые потом свободно выделяются. Поэтому препарат главным образом влияет на газотранспортную функцию крови.
Опыт использования для восполнения кровопотери показывает, что он также нормализует гемодинамические показатели, улучшает работу сердца, микроциркуляцию и реологические свойства, уменьшает тканей. При массивных кровопотерях вводят менее 1000 мл. Использование его в 2 раза уменьшает расход донорской крови. Перфторан чаще используется по неотложным показаниям при острой кровопотере с явлениями геморрагического шока . Нейтрален в отношении свертывающей системы и гемопоэза .
Выраженность побочных реакций уменьшается при уменьшении размеров частиц эмульсии. Из всех перфторуглеродных эмульсий (Флюозол-Да , Перфукол , Ф43 , Ф44Е , Ф46 , Ф66Е ) лучшие соотношения размеров имеет эмульсия Перфторан.
При всех положительных качествах это не кровь, а искусственная эмульсия, выполняющая функцию газообмена. По сегодняшний день ведутся дискуссии по поводу эффективности и вреда этого препарата. Врачи предпочитают использовать донорскую кровь (хотя запасы ее во всех регионах заметно уменьшились), поскольку данный препарат всё-таки вызывает побочные реакции. Отрицательным качеством является то, что молекулы перфторуглеродов накапливаются в печени (макрофаги захватывают их частицы), а сам препарат очень долго выводится из организма, вызывая болезни накопления. Именно поэтому Перфторан запрещен в США, точнее не он сам, а препараты на основе перфторуглеродов .
На сегодняшний день препарат производится в ограниченном количестве (сложное производство, большие затраты) и чаще всего используется местно в косметологии, дерматологии, гинекологии, при подготовке спермы к инсеминации (3 части эмульсии + 1 часть сперматозоидов, это увеличивает подвижность сперматозоидов и повышает вероятность оплодотворения). Чаще всего и встречаются отзывы о применении его именно в этих областях медицины.
- «… Покупала препарат перед инсеминацией. Это была третья по счету и удачная ».
- «… Проводила процедуры у косметолога с применение перфторана. Мне понравилось - после третьей процедуры заметно улучшился цвет лица и увлажнилась кожа ».
- «… Применяла при мезотерапии – результатом довольна ».
- «… При сильной экземе в общем лечении назначали примочки с этим препаратом. Действительно процесс сдвинулся с мертвой точки - стали заживать раны ».
Цена Перфторана, где купить
Купить Перфторан можно в некоторых аптеках. Перфторан в Москве (эмульсия 200 мл) можно приобрести за 10939 – 11050 руб.
Кровезаменитель Перфторан, который планируют использовать во время первой в мире операции пересадки головы, до конца года начнут производить в России, а в перспективе – экспортировать в другие страны. Легендарный препарат «голубая кровь», созданный еще советскими биофизиками, решил вновь вывести на рынок основатель и бывший владелец торговой сети «Лента», а ныне гендиректор компании Solopharm Олег Жеребцов.
Регистрационное удостоверение на выпуск и продажу в России Перфторан получил 27 апреля 2016 года. Держателем регистрации, по данным Государственного реестра лекарственных средств, стало ООО «Гротекс», которому принадлежит петербургский фармазавод Solopharm. Глава предприятия Олег Жеребцов подтвердил Vademecum, что приобрел патент на препарат, технологические ноу-хау и до конца года планирует наладить его производство на мощностях своего завода: «Мы будем производить Перфторан в совершенно других классах чистоты и с совершенно другими технологическими решениями, но по старой советской рецептуре».
Перфторан известен на рынке своей скандальной историей изобретения. Он был создан в 1980-е биофизиком Феликсом Белоярцевым. Профессору сулили за формулу Государственную премию и мировое признание, которых он так и не дождался, покончив жизнь самоубийством. Судьба самого изобретения сложилась не менее драматично. Более чем на десять лет, до конца 1990-х, он ушел с рынка, пережил смену патенто-держателей, а затем всплеск и резкое падение продаж. По данным DSM Group, объем продаж препарата в России в 2015 году упал до 11,4 млн рублей против 24,5 млн рублей в 2014 году.
До конца 2015 года продажами и развитием Перфторана в России занималось ОАО «НПФ «Перфторан». В марте 2015 года ФНС России подала иск в Арбитражный суд Московской области с требованием признать эту компанию банкротом, однако арбитраж его отклонил. Хотя еще за год до этого велись переговоры о продаже принадлежащих «Перфторану» лицензий и технологий компании Олега Жеребцова «Гротекс».
«Компания оказалась в ситуации, исключающей возможность дальнейшего производства, - рассказывает Жеребцов. - Большинство помещений были сильно изношены, не соответствовали стандартам GMP. Мы купили регистрационное удостоверение, право на производство, необходимые лицензии и технологические ноу-хау». Около полугода препарат отсутствовал на рынке, пока предприниматель не принял решение возобновить его продажи.
С представителями ОАО «НПФ «Перфторан» Vademecum связаться не удалось.
В первый год Жеребцов планирует поставить на рынок 50 тысяч упаковок препарата объемом 200 мл и рассчитывает за 5 лет увеличить мощность производства в десять раз.
Стоимость переноса производства Перфторана на мощности Solopharm Жеребцов оценивает в 56 млн рублей – эти средства будут направлены на опытно-промышленные тесты, запуск и оснастку производства, покупку новых гомогенизаторов и субстанций.
Отпускная цена упаковки предположительно составит порядка 8 тысяч рублей, а, следовательно, к 2021 году объем продаж Перфторана может достичь 50 млн евро.
Жеребцов нацелен, прежде всего, на госпитальный сегмент рынка и намеревается поставлять препарат в хирургические отделения клиник Санкт-Петербурга, Москвы, а также дистрибьюторским компаниям в Ростове, на Юге России и в других регионах. «Это продажи и в больницы, и в онкологические центры, и в центры по проведениям операций на легкие и на почки, печень, там, где требуется быстрое восстановление органов после проведение операции. Препарат практически сразу можно использовать в оксигенаторах. Поскольку он обладает хорошими газотранспортными функциями, его капля в 70 раз меньше, чем эритроцит, который доносит кислород и, следовательно, проникновение в самые дальние капилляры организма высока», – нахваливает предприниматель реанимированный им продукт. В перспективе Solopharm рассчитывает поставлять гемопрепарат на внешний рынок. «Мы знаем, что некоторые государства уже заинтересованы в этом продукте, – говорит Жеребцов. – Например, Минобороны Мексики зарегистрировало в своей стране Перфторан еще много лет назад, и сейчас пытается добиться стандарта GMP для начала производства».
Специалисты повторный выход препарата на рынок воспринимают неоднозначно. Врач неотложной помощи Андрей Звонков, заведовавший службой крови МК ЦЭЛТ с 1994 по 2011 год, говорит, что кровозаменитель не решает всех проблем большой кровопотери при неотложных состояниях: «Времени на то, чтобы спасти пациента, всегда очень мало. К сожалению, фторорганика не решает этой задачи, и если есть возможность остановить у пациента кровотечение жгутом или давящей повязкой, обеспечить его покой, дать ему дышать кислородом и хотя бы напоить теплой подсоленой и чуть подслащенной водой, то это будет лучше, чем перфторуглероды». В то же время заведующие сразу двух отделений кардиохирургии крупных российских медцентров заявили Vademecum, что охотно будут использовать кровезаменители во время операций с искусственным кровообращением.
Жеребцов удачно выбрал момент для перезапуска Перфторана - итальянский хирург Серджио Канаверо планирует использовать препарат во время запланированной на декабрь 2017 года пересадки на донорское тело головы российского программиста Валерия Спиридонова, страдающего спинальной мышечной атрофией.
Препарат должен будет помочь хирургу и его коллегам справиться с масштабной кровопотерей, которая неизбежно возникнет во время операции.
В интервью Vademecum Спиридонов подтвердил, что бригада хирургов уже активно использует кровезаменитель Перфторан, проводя эксперименты по пересадке головы на животных, и отметил, что «препарат выполняет свою задачу».
Подготовка к операции широко освещается в российских и международных СМИ, что поможет сделать Перфторану неплохую рекламу.
Что такое кровезаменители?
Кровезаменители – это стерильные жидкости, заменяющие собой кровь и плазму, которые применяются при больших кровопотерях с целью восстановления объема циркулирующей крови.К созданию кровезаменителей мировая гематология шла более ста лет. В начале XIX века основой этого направления было переливание человеческой донорской крови, потом появились солевые растворы, восполняющие объем крови, но не переносящие кислород. Наконец, в середине ХХ века начались разработки целого спектра препаратов, заменяющих отдельные компоненты крови (эритроциты, тромбоциты, плазму), а затем и гемопрепаратов с газотранспортной функцией, переносящих кислород в сузившиеся после травмы или операции кровеносные сосуды и капилляры.
Кровезаменители с начала своей истории считались весьма перспективными продуктами. Разработчики полагали, что гемопрепараты имеют целый ряд преимуществ перед донорской кровью – подходят всем реципиентам, независимо от группы и резус-фактора, нивелируют риски передачи пациенту вируса гепатита C или СПИДа, могут храниться длительное время.
Кровезаменители с газотранспортной функцией, к которым и относится Перфторан, ориентированы на ситуации масштабной кровопотери – обширные вмешательства сердечно-сосудистой хирургии, травматологии, ортопедии, а также на экстремальную, катастрофную и военную медицину.
Еще одна целевая аудитория препарата – Свидетели Иеговы, которым религиозные постулаты не рекомендуют переливать донорскую кровь, так что в некоторых случаях кровезаменители для них – единственная альтернатива. «Зачастую сами хирурги и анестезиологи настаивают на использовании кровезаменителя. Эти препараты не содержат в себе каких-либо фракций крови, поэтому большинство верующих согласны использовать этот препарат в своем лечении», – подтверждает член комитета по связи с больницами для Свидетелей Иеговы Михаил Паничев. По его словам, в России в 2015 году конфессия насчитывала 175615 «возвещателей». Число адептов вероучения в мире оценивается примерно в 8 миллионов человек.
Однако, несмотря на потенциально масштабный рынок сбыта, эти препараты так и не получили широкого распространения. Достаточно заметить, что FDA еще не выдала ни одного разрешения на продажу кровезаменителей в США. Если Solopharm не откажется от своих планов, то Перфторан станет единственным разрешенным в России препаратом этого типа. Кровезаменители, разрабатываемые с 1980-х годов, до сих пор приветствуются далеко не всеми анестезиологами и трансфузиологами.
Кто изобрел и вывел на рынок кровезаменитель Перфторан?
В отечественной трансфузиологии тема кровезаменителей впервые зазвучала в 1970-е, когда до советских ученых дошла информация о том, что их коллеги по всему миру ведут исследования препаратов на основе перфторуглеродных эмульсий. Политическое руководство страны рассчитывало, что создание такого препарата поднимет ставки советского государства в гонке технологий с Западом, и поручило заняться вопросом Академии наук СССР. Еще одним мотивом активизации разработок Перфторана считается начало войны в Афганистане. Исследования в этом направлении одновременно начали Московский и Ленинградский институты гематологии и переливания крови, а затем Институт биофизики АН СССР, возглавляемый известным советским гематологом Генрихом Иваницким. Практическими работами по перфторуглеродистым эмульсиям руководил профессор Феликс Белоярцев, заведовавший лабораторией медицинской биофизики института.В начале 80-х уникальный гемопрепарат был получен. За свой небесный цвет он получил в советской, а затем и международной научной среде название «голубая кровь». Изобретателю Перфторана Феликсу Белоярцеву сулили Государственную премию и непременное международное признание. В 1984 году фармкомитет Минздрава СССР разрешил первую, а год спустя – вторую фазу клинических испытаний Перфторана, во время которых был собран материал по применению препарата у 234 пациентов по 19 нозологическим направлениям. Но в 1985 году КИ кровезаменителя внезапно запретили, профессора Белоярцева отстранили от заведования лабораторией и вообще научной работы. На даче у изобретателя прошли обыски, после одного из которых ученый покончил жизнь самоубийством, по официальной версии, повесился.
Руководитель Белоярцева Генрих Иваницкий в интервью газете «КоммерсантЪ» в 1998 году описывал эти события так: «Тогда на высоком уровне шла борьба за власть: делились посты в президиуме Академии наук, должности в ЦК… Борьба велась нешуточная, и следующие иерархические уровни, конечно, были втянуты в эту борьбу. Мы в этой истории - те, кто работал над Перфтораном - оказались третьим эшелоном, который не стремился ни к каким группировкам примыкать. Вот Перфторан и оказался поводом, чтобы поставить нас на место и продемонстрировать, «кто здесь хозяин». Посыпались комиссии Минздрава и президиума Академии наук… Белоярцев не выдержал психологического давления… В КГБ была разработана целая система, как человека довести до самоубийства. Да, у него были нарушения инструкций, непростая семейная ситуация, но он был уверен, что занимается важнейшим государственным делом, а его низвели до уровня преступника. Ходили слухи о медицинских экспериментах на людях. В конце концов, его отстранили от должности и обвинили в «злоупотреблении служебным положением» и в «нарушении отчетности по расходу спирта». Белоярцев был готов к Государственной премии, а получил статус потенциального уголовника. Это был невероятный стресс, и он сломался - повесился у себя на даче после отъезда следователей. Накат кэгэбэшников был очень сильный. Он просто не выдержал».
К 90-м страсти вокруг запрета Перфторана и смерти его создателя стихли, но тут началась перестройка и, как позже объяснял в своих воспоминаниях Иваницкий, у Института биофизики не было ресурсов возобновить работу над препаратом и вывести его в обращение. Так Перфторан на 11 лет выпал из фармацевтического и медицинского поля.
В середине 1990-х Иваницкий и его коллеги создали на базе академического института ОАО «НПФ «Перфторан». В феврале 1996 года эмульсия Перфторан была зарегистрирована в РФ и разрешена для медицинского применения и промышленного выпуска в таре по 100 и 200 миллилитров. В показаниях к применению тогда значились острая и хроническая гиповолемия, нарушения микроциркуляции и периферического кровообращения, гнойно-септического состояния, нарушения мозгового кровообращения, жировой эмболии и предварительная подготовка доноров. В многочисленных интервью Иваницкий заявлял, что, наконец, после трагических событий и испытаний Перфторан обрел новую жизнь. И в самом деле, в последующие годы дела его компании пошли в гору. В своих мемуарах один из сотрудников НПФ «Перфторан» Сергей Воробьев рассказывал, что в 1999 году выпуск препарата благословил Патриарх Московский и Всея Руси Алексий II. А в 2002 году группе создателей Перфторана была присуждена премия «Призвание», ее руководителю Феликсу Белоярцеву – посмертно.
Продажи препарата росли: по данным СПАРК-Интерфакс, в 1999 году выручка НПФ «Перфторан» составляла 2,2 млн рублей, а к 2007 году достигла 34,5 млн рублей.
Коммерческому успеху кровезаменителя благоприятствовал и переход трансфузиологии к новой парадигме – от компонентной гемотерапии к препаратной трансфузиологи, одним из апологетов которой стал завкафедрой клинической трансфузиологии Первого Меда Алигейдар Рагимов. «Препараты крови хранятся значительно дольше, их проще транспортировать, контролировать эффективность и прочее. Очевидно – с течением времени медицина постепенно перейдет на использование в клинической практике препаратов, позволяющих в необходимой мере восполнять недостающее звено периферической крови пациента», - объясняет возникновение тренда профессор Рагимов.
Спад продаж Перфторана начался во время прошлого кризиса: выручка производителя, по данным СПАРК-Интерфакс, к 2014 году упала от пиковых значений в два с лишним раза – до 13,7 млн рублей. Впрочем, препарат до недавнего времени оставался востребован как в госпитальном, так и в розничном сегменте: по данным DSM Group, совокупный объем госзакупок Перфторана в период с 2010 по 2015 годы составил 82,2 млн рублей против 55,4 млн рублей в аптечных сетях.
Падение популярности и коммерческого успеха препарата эксперты связывают с выявлением многочисленных побочных эффектов, в том числе гиперемии, гипертермии, тахикардии, гипотонии, головной боли, боли за грудиной и в поясничной области, затруднение дыхания, аллергические реакции. Главный трансфузиолог ФГУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н. И. Пирогова» Евгений Жибурт отмечает, что для Перфторана так и не были проведены мультицентровые, рандомизированные контролируемые клинические испытания. Косвенно на ту же проблему указывает в своих мемуарах и Сергей Воробьев, покинувший академическую лабораторию и компанию в конце 90-х: «В 1997 году ОАО НПФ «Перфторан» приобрели коммерческие структуры, не имеющие никакого отношения к фармацевтике и медицине. По ряду причин, связанных с принципиальными разногласиями с новыми владельцами компании, свернувшими все научно-исследовательские работы, направленные на создание перспективных, безопасных перфторуглеродных препаратов, автор этих строк был вынужден уйти сначала из НПФ «Перфторан» в 1997 году, а затем из ИТЭБ РАН в 1999».
По данным СПАРК-Интерфакс, в описываемый Воробьевым период, в совет директоров компании входили пять предпринимателей: Наталья Галушкина, Юрий Дзитовецкий, Игорь и Елена Масленниковы, Алексей Сташков. Связаться ни с одним из участников событий того времени Vademecum на момент подписания номера не удалось.
Зато в советских разработках узрел коммерческие перспективы глава Solopharm Олег Жеребцов. «В Советском Союзе существовала культура донорства. А сейчас в России не хватает чистой и проверенной донорской крови. В связи с большим количеством выявленных за последние 15 лет вирусов мы видим, что во многих случаях кровь непригодна, финансовая компенсация за нее – копеечная, а на проверку качества требуются гораздо большие затраты, чем стоимость самой крови», - говорит предприниматель.
Какие еще кровезаменители пытались выйти на российский рынок?
Судьба других кровезаменителей, которые в последние пять лет пытались выйти на российский рынок, была незавидной. В начале 2000-х директор РНИИ гематологии и трансфузиологии, член-корреспондент РАМН Евгений Селиванов создал препарат Геленпол. Кровезаменитель прошел клинические исследования, помелькал в руках у трансфузиологов на научных конференциях и отправился на доработку в Обнинский наукоград, где им занялась научно-производственная компания «Медбиофарм», собиравшаяся вложить в строительство завода «Геленпол» $6 млн.Основным инвестором проекта выступил генеральный директор НПК «Медбиофарм» Рахимджан Розиев, взявший в партнеры по ООО «Геленпол» академика РАМН Анатолия Цыба – отца действующего замминистра промышленности и торговли Сергея Цыба. Сейчас ООО «Геленпол» не существует, а одноименный препарат так и не был зарегистрирован. Рахимджан Розиев отказался комментировать Vademecum историю десятилетней давности.
Еще один препарат этого ряда – Гемопюр – вывести на российский и мировой рынок скандально известный предприниматель Сергей Пугачев, но и этот гемопрепарат в прошлом году ушел с рынка.
Несмотря на все видимые неудачи, завкафедрой клинической трансфузиологии Первого Меда Алигейдар Рагимов считает, что у кровезаменителей все же есть будущее: «Принципиальное отличие таких препаратов от компонентов крови в том, что у любого гемопрепарата есть действующее вещество, которое можно измерить. В компоненте же, как в живой ткани, этот параметр, во-первых, динамичен, во-вторых – полисоставен, и при трансфузии биологическую активность проявляет множество различных молекул. В-третьих – любой компонент уникален, поскольку получен от отдельного донора крови, в препарате же биоактивность максимально стандартизируется и весь период пригодности постоянна и прогнозируема».
Подобную точку зрения на кровезаменители разделяют ученые Томского госуниверситета, занявшиеся сегодня выведением компонента для изготовления модифицированного гемоглобина с газотранспортной функцией. Один из участников проекта Вячеслав Бутиков рассказал Vademecum, что основу препарата составит биомасса кольчатых червей, но о коммерческой составляющей начинания говорить не стал.
С этими экспертами не согласен главный трансфузиолог НМХЦ имени Н.И. Пирогова Евгений Жибурт. Он сомневается, что кровезаменители будут востребованы на рынке, отмечая, что ситуация с кровезамещением в индустрии улучшается. В июле 2012 года был принят новый федеральный закон «О донорстве крови и ее компонентов», предусматривающий ежегодную денежную компенсацию почетным донорам. В 2016 году она составила 12373 рубля.По данным Минздрава, за 6 месяцев 2013 года общее число доноров по сравнению с аналогичным периодом 2012 года увеличилось на 3 %.
Перфторан, голубая кровь, белоярцев, жеребцов, солофарм
МОСКВА, 21 окт — РИА Новости, Анна Урманцева. Трагическая история "голубой крови", или перфторана, является одной из самых символичных в советской науке. Великие ученые, их гениальные идеи, недостаток оборудования, первооткрывательская гонка и далее — зависть, травля, уголовное дело и смерть. Идея производства перфторана рассыпалась вместе с Советским Союзом, и только сейчас этот препарат наконец начинают полноценно использовать в клинической практике. Одно перечисление научных конференций, где медики рассказывают о снижении на фоне применения перфторана показателей летальности при многочисленных травмах, сильных отравлениях, инфаркте миокарда, заболеваниях печени, суставов и других, заняло бы много страниц.
А началось все с того, что в самом начале шестидесятых годов с Запада потянулись слухи про работу над созданием насыщенных воздухом эмульсий. В этом направлении работал американец Г. Словитер, а в 1962 году англичанин И. Килстра опубликовал в журнале "Nature" статью под сенсационным названием "Мышь как рыба", поместив фотографию мыши, находящейся в сосуде с перфторэмульсией.
В отечественных институтах пытались повторить эти опыты. По словам биофизика, члена-корреспондента РАН Генриха Иваницкого, в Институте биофизики АН СССР проводили подобные эксперименты на мышах, но те не выдерживали длительного пребывания под слоем жидкости. Дело в том, что перфторуглероды тяжелее не только воздуха, но и воды, поэтому легким очень сложно "проворачивать" такую массу. Для того чтобы мыши хоть как-то дышали, работу легких приходилось "запускать" принудительно. И вот тогда стало понятно, что газотранспортные свойства перфторуглеродов вполне можно использовать для создания кровезаменителя. Как сообщали спецслужбы, разработка таких эмульсий активно велась в Америке и Японии. Институт биофизики получил задание включиться в гонку по созданию искусственной крови.
До сих пор в институте вспоминают молодого, талантливого, страстного до своего дела профессора Феликса Белоярцева. Он стал доктором наук в 34 года. Под него быстро была создана лаборатория медицинской биофизики. Система заказов реактивов и приборов для научных исследований работала очень медленно, поэтому ученые делали такие заказы за целый год. Для порученной спешной работы такой темп был просто невыносим.
Поэтому профессор Белоярцев пытался составить нужные реагенты из исходных компонентов, а также добыть наличных денег для того, чтобы оплатить нужные приборы. Для этого сотрудникам выписывали денежные премии, большая часть из которых шла на оплату инструментария. Работа шла успешно и быстро. Ученые двигались вперед, у них получалось!
Радостные новости доносились от спецслужб: американские и японские эмульсии приводят к закупорке сосудов. Все дело было в частицах! Советская эмульсия содержала частички размером в 0,1 микрона при размерах эритроцита в 7 микрон. Иностранные заменители состояли из крупных капель, и поэтому слипались, образуя сгустки.
А в советском Институте биофизики по двору уже гуляла собака, 70% крови которой было заменено на перфторан.
И тут произошла одна из подтверждающих успех историй. Белоярцеву срочно позвонили из Москвы: шестилетнюю девочку с многочисленными травмами после наезда троллейбуса доставили в больницу. Там по ошибке ей влили кровь не той группы. Врачи понимали, что девочка умрет, собрали консилиум. Среди медиков был человек, знающий Феликса Белоярцева и предмет его исследований. Было принято решение срочно звонить Белоярцеву и просить его привезти перфторан, пока еще не испытанный на людях. В результате в течение двух часов в больницу были привезены две ампулы эмульсии. После введения первой казалось, что стало лучше, но появилась странная дрожь конечностей. А после введения второй девочка была спасена.
Весной 1985 года работы по производству и испытаниям перфторана были выдвинуты на соискание Государственной премии СССР. И тут началась совсем другая история. На профессора Белоярцева было заведено уголовное дело. Проверяли факты оплаты оборудования наличными деньгами, допрашивали сотрудников, профессора обвиняли в нелегальной торговле спиртом, опытах на детях, травля шла во всех возможных инстанциях, а 17 декабря 1985 года следователи Серпуховской прокуратуры, проведя уже четыре обыска в Институте биофизики, приехали к Белоярцеву на дачу. После обыска Белоярцев попросил разрешения остаться на даче. А утром его уже нашли мертвым. Самоубийство.
Эта трагическая история надолго остановила клинические испытания препарата и внедрение его в производство. Хотя уже тогда точечно спасали людей и понимали, что перфторан может совершить революцию в некоторых направлениях медицины.
Что же сейчас с "голубой кровью"? Ее производят в России? Все патенты на изготовление выкуплены Олегом Жеребцовым — основателем фармацевтической компании Solopharm. Выпуск кровезаменителя начнется только в 2018 году.
Говоря о кислородной косметике, мы привычно рассказываем о ней, как о препаратах с перфторуглеродами, которые были разработаны «еще советскими учеными» во время «cекретных разработок кровезаменителей».
Но что стоит за этими интригующими фразами? Попробуем разобраться.
Мыши и крысы
История кислородной косметики началась почти полвека назад. Правда, тогда никто и не подозревал, что простой рабочий эксперимент сослужит добрую службу миллионам женщин.
Легенда гласит, что одним погожим деньком 1966 года некая лабораторная мышка взяла да и упала в банку с перфторуглеродной эмульсией. Упала, захлебнулась, но… не погибла, а продолжала дышать. Мышку, разумеется, достали, и она как ни в чем не бывало зашагала прочь.
А ученые задумались – каковы же механизмы чуда? Однако, скорее всего, всё было не совсем так – мышки просто так в банки с ПФУ не падают.
В начале 60-х американскому ученому Генри Слоивитеру пришла в голову мысль о том, что перфторуглеродная эмульсия, насыщенная кислородом, может быть дыхательной средой для живых существ.
И тогда эту идею решили проверить. В 1966 году мышку специально поместили в аквариум с эмульсией. Впрочем, как именно грызун попал в «банку» – неважно. Главное, что ставший знаменитым зверек позволил перерасти подозрениям в уверенность: на основе перфторуглеродов – полностью фторированных органических соединений (ПФОС) – можно создать эмульсии, способные заменить живым существам воздух и выполнять функции крови, разносящей по организму кислород!
А в 1968 году Роберт Гейер полностью заменил кровь подопытной крысы перфторуглеродной эмульсией — и животное осталось живо.
Свидетели Иеговы. Америка конкурирует с Японией
Сразу после того, как портрет незадачливого грызуна напечатали все серьезные журналы, ученые взялись за работу. Более 40 различных фирм начали разрабатывать эту проблематику. Специальные лаборатории были организованы в США, Швеции, Германии, Англии, Японии и Китае.
Первыми успеха добились японцы. В 1974 году они выпустили препарат, получивший название, которое на русском языке звучит исключительно жизнеутверждающе – «Флюосол–ДА». В 1979 году его разрешили для введения людям. Говорят, первыми добровольцами, решившимися ощутить каково это – когда в твоих жилах течет искусственная кровь– стали 50 членов секты «Свидетели Иеговы». Переливание донорской крови запрещено им их религией. Испытания прошли успешно, и в 1982 году препарат поступил в широкую продажу.
Увы, как только «Флюосол–ДА» перешагнул границы Японии и попал на американский рынок, вокруг него разгорелся настоящий скандал. Причиной стала неожиданно высокая реактогенность препарата – 35% случаев. И это при том, что японцы заявили – всего 2-5%! А американцы обвинили японских разработчиков в намеренной фальсификации данных исследований с целью утаить истинные свойства лекарства.
Правда, когда страсти поутихли, спокойный научный анализ доказал, что у людей монголоидной расы просто совершенно иная чувствительность иммунной системы к препаратам вроде эмульсий ПФОС. Но когда это выяснилось, «Флюосол–ДА» был уже запрещен, японская фирма рухнула, а ее владелец умер.
В гонку включается СССР
Советский Союз вступил в игру чуть позже. Работы начались в Ленинграде, в НИИ гематологии и переливания крови (ЛНИИГПК) в начале 70-х годов. А вскоре в связи со стратегической важностью тема была взята под контроль головного московского учреждения – Центрального ордена Ленина Института гематологии и переливания крови (ЦОЛИПК).
Забегая вперед, скажем, что в итоге коллектив двух институтов создал препарат «Перфукол», создавая который, по словам его непосредственных разработчиков, за основу брали японский «Флюосол–ДА».
И может быть все бы шло спокойно и гладко, но в 1979 году у московско-ленинградского альянса появился серьезный соперник — Институт биофизики АН СССР в г. Пущино.
Случилось всё с легкой руки молодого и невероятно энергичного доктора медицинских наук Феликса Федоровича Белоярцева. Белоярцев был исключительно талантливым человеком – врач по образованию, известный анестезиолог, уже в 34 года ставший доктором медицинских нак, он бросил блестящую медицинскую карьеру ради научной, но преуспел и здесь.
Белоярцев Ф.Ф.
Вернувшись из поездки по США, где он узнал про работы над созданием кровезаменителей, Белоярцев убедил руководство Академии Наук заняться этой темой.
До этого момента ПФОС в Академии интересовались лишь с точки зрения «чистой науки». Но когда речь пошла о собственно кровезаменителях, дело приняло совсем другой оборот.
В разгаре была холодная война, перенасыщенные ядерным оружием, две сверхдержавы готовились к любому варианту развития противостояния, в том числе и к самому худшему. При любой войне, в том числе и ядерной, жизнь уцелевшего населения и военных напрямую зависит от запасов крови, а донорской и в мирное-то время не хватает.
В общем, успешные испытания ПФУ означали миллионы спасенных жизней… и как минимум Государственную Премию. Между минздравовскими учеными и учеными из Академии наук началась нешуточная конкуренция.
Как создавалась «голубая кровь»
В лаборатории, возглавляемой Белоярцевым, работа двигалась семимильными шагами.
Симон Шноль в своей книге «Герои и злодеи российской науки» вспоминает, что «Белоярцев носился в своих «Жигулях» из Москвы в Пущино и обратно иногда дважды в день. Нужно было добывать исходные компоненты для приготовления эмульсий. И говорил: «Ребята, мы делаем большое дело! Все остальное неважно».
В итоге, несмотря на то, что его конкуренты начали работу на 2 года раньше, два препарата-кровезаменителя они выпустили одновременно. Уже в 1984 году Фармкомитет Минздрава СССР выдал разрешение на проведение клинических испытаний «Перфукола» и «Перфторана» (такое название получил «академический» кровезаменитель).
«Обошел» Белоярцев и американцев с японцами. И те и другие, создавая эмульсии, старались обеспечить как можно более быстрое выведение препарата из организма и для этого делали эмульсию из крупных капель. Чем крупнее капли эмульсии, тем легче они слипаются, образуя мицеллы, поглощаемые фагоцитами – клеточными «чистильщиками». Всё так, но при этом неизбежна закупорка мелких сосудов. И подопытные животные в американских и японских лаборатория начали гибнуть.
Белоярцев же додумался делать эмульсию с мелкими частицами. И это стало настоящей революцией!
Дело в том, все виды функциональных расстройств в медицине в конце концов связаны с нарушением кровообращения. Сжимаются капилляры, ухудшается кровоток, уменьшается снабжение клеток кислородом. А в бескислородной вреде начинает преобладать гликолиз – расщепление глюкозы до молочной кислоты. Закисляется среда – капилляры сжимаются еще больше, еще меньше поступает кислорода… И так до полного разрушения органов и тканей.
А мелкие частицы перфторэмульсии могут проникать через сжатый капилляр. Кислорода они несут меньше, чем кровь, но даже маленькая струйка кислорода способная повернуть процесс вспять – капилляры немного расширяются, увеличивается приток кислорода, капилляры расширяются еще больше – кровоснабжение восстанавливается.
Также обнаружилось, что Перфторан идеально подходит для ускорения заживления ран и трофических нарушений.
Победа! Но…
Казалось, любимец фортуны Феликс Белоярцев и в этот раз остался на коне! Пусть два препарата вышли одновременно, но в 1985 году испытания «Перфукола» («минздравовского» кровезаменителя) пришлось досрочно прервать из-за вызываемых им тяжелых реакций, эмульсию отправили на доработку. А вот «Перфторан» был выдвинут на соискание Государственной премии СССР.
Но разработчикам эта победа принесла множество неприятностей. Неожиданно начались проверки Генпрокуратурой и КГБ. «Ответственных товарищей» препарат привлек отнюдь не своими уникальными свойствами. Команду Белоярцева обвиняли в нарушении регламента, фальсификации материалов по испытаниям Перфторана, а его самого в… краже казенного спирта.
Что было причиной того, что люди, занятые исследованием государственной важности, вдруг стали объектом какой-то нелепой травли? Сегодня разобраться в этом уже очень сложно. Но наиболее правдоподобной выглядит версия Симона Шмоля, непосредственно наблюдавшего за развитием событий.
Главную роль в трагическом развороте этой истории он отводит тогдашнему вице-президенту АН СССР Ю. А. Овчинникову. По этой версии, могущественный вице-президент, сделавший головокружительную научную карьеру не только благодаря талантам, но и во многом продвигаясь «по партийной линии», в столь блестящих исследованиях оказался «ни при чём». Президент Академии Наук назначил руководителем всех работ не его, а молодого Генриха Иваницкого!
Было и другое обстоятельство. Овчинников на тот момент уже был болен лейкемией и лечился у главного гематолога страны, чей препарат оказался много хуже и клинических испытаний не выдержал. По мнению Симона Шмоля, врач вполне мог воспользоваться доверительными отношениями со своим могущественным пациентом, чтобы свести счеты со своим молодым и более удачливым конкурентом.
В общем, разбирательство поддержало и руководство Минздрава. Возможно, еще и потому, что никто из сотрудников его учреждений, 15 лет принимавших активное участие в создании эмульсии перфторуглеродов, не был включен в состав соискателей госпремий.
И грянул гром
Травля Феликса Белоярцева закончилась трагически. Его постоянно допрашивали. Однажды следователи приехали к нему на дачу, чтобы найти там запасы украденного спирта. Ничего не нашли. А утром сторож нашел мертвого Феликса Федоровича.
Спустя некоторое время на имя заместителя Иваницкого по АХО пришло письмо: «Дорогой Борис Федорович! Я не могу жить больше в атмосфере клеветы и предательства некоторых сотрудников. Побеспокойтесь о Нине и Аркаше. Пусть Г.Р. поможет Аркадию в жизни. Если можно, то все мои пущинские вещи и мебель отдайте Нине. Это мое завещание. Ваш Ф.Ф.»
Смерть Белоярцева стала потрясением. Уже неоднократно упоминаемый нами Симон Шмоль пишет: «А в самом деле, почему он не выдержал? Я думаю, Ф.Ф. был незакалён. Его жизнь была слишком счастливой и удачливой. Ему были омерзительны повадки КГБ и прокуратуры. Он ужаснулся возможности ареста и невозможности защитить свое имя».
Следом шишки посыпались на директора институт биофизики АН СССР Г.Р. Иваницкого. Его сняли с поста директора института, а потом исключили из КПСС.
В тогдашней советской прессе эта тема активно муссировалась. Газета «Советская Россия», журналы «Огонек» и «Коммунист», «Литературная газета» – все заметные издания того времени участвовали в дискуссии о ПФУ. В итоге под колесо попали и академические, и минздравовские исследования. Из ЦОЛИПКА все разработки была переданы во ВНИИ технологий кровезаменителей и гормональных препаратов.
Птица Феникс
Казалось бы, эта удивительная история, где в единый узел сплелись кураж и зависть, наука и политика, подошла к концу. Тем более, что конец 80-х стал одновременно и концом СССР.
Но создатели «голубой крови» возродились из пепла.
В 1991 г. в Пущине во многом трудами восстановленного в своей должности Г.Р. Иваницкого была создана фирма «Перфторан». В 1996 г. «голубая кровь» была, наконец, официально зарегестрирована и с 1997 года пущена в продажу.
Не забыли об эмульсиях и сотрудники ЦОЛИПКа. Пока пущинцы возрождали свой препарат, им пришла в голову идея использовать «голубую кровь» в косметике – так появилась фирма «Низар».
И хотя в косметике используются практически те же эмульсии, что и в кровезаменителях, о конкуренции речь уже не шла. В Пущине занимались медицинскими препаратами, в Москве косметическими.
В 1998 году все права на выпуск косметики с ПФУ у «Низара» выкупила компания Faberlic. На сегодняшний день Faberlic принадлежат все права на накожное использование ПФУ (Аквафтем) на территории России и стран бывшего СНГ. Начат процесс патентования на территории США, Канады, Латинской Америки, Европы (включая страны Балтии) и Азии.
В 1998 г. группа ученых, разработавших Перфторан, была удостоена премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники «За высокие результаты в разработке и применении новых средств в медицине и здравоохранении».
По материалам журнала «Новости в мире косметики»
сентябрь 2004 г.