Nakasanayan na nating isipin na ang mga antibiotics ay mga gamot na huling paraan, ngunit kabilang sa mga ito ay mayroon ding mga medyo ligtas na gamot na maaaring makayanan ang isang impeksiyon sa lalong madaling panahon at sa parehong oras ay may kaunting negatibong epekto sa katawan ng pasyente. Ang mga "white and fluffy" na gamot na ito ay macrolides. Ano ang espesyal sa kanila?
"Sino" ang macrolides?Ang mga antibiotic na ito ay may kumplikadong kemikal na istraktura, ang mga tampok nito ay napakahirap maunawaan kung hindi ka biochemist. Ngunit susubukan naming malaman ito. Kaya, ang pangkat ng mga macrolides ay mga sangkap na binubuo ng isang macrocyclic lactone ring, na maaaring maglaman ng ibang bilang ng mga carbon atoms. Ayon sa criterion na ito, ang mga gamot na ito ay nahahati sa 14- at 16-membered macrolides at azalides, na naglalaman ng 15 carbon atoms. Ang mga antibiotic na ito ay inuri bilang mga compound ng natural na pinagmulan.
Ang Erythromycin ang unang natuklasan (noong 1952), na iginagalang pa rin ng mga doktor. Nang maglaon, noong 70-80s, natuklasan ang mga modernong macrolides, na agad na tumama sa ground running at nagpakita ng mahusay na mga resulta sa paglaban sa mga impeksyon. Nagsilbi itong isang insentibo para sa karagdagang pag-aaral ng macrolides, dahil sa kung saan ngayon ang kanilang listahan ay medyo malawak.
Paano gumagana ang macrolides?Ang mga sangkap na ito ay tumagos sa microbial cell at nakakagambala sa synthesis ng protina sa mga ribosome nito. Siyempre, pagkatapos ng gayong pag-atake, ang mapanlinlang na impeksiyon ay sumusuko. Bilang karagdagan sa antimicrobial effect, ang macrolide antibiotics ay may immunomodulatory (regulate immunity) at anti-inflammatory activity (ngunit napaka-moderate).
Ang mga gamot na ito ay gumagawa ng isang mahusay na trabaho laban sa gram-positive cocci, atypical microbacteria at iba pang mga salot na nagdudulot ng whooping cough, bronchitis, pneumonia, sinusitis at marami pang ibang sakit. Kamakailan lamang, ang paglaban ay naobserbahan (ang mga mikrobyo ay nakasanayan at hindi natatakot sa mga antibiotics), ngunit ang mga bagong henerasyong macrolides ay nagpapanatili ng kanilang aktibidad laban sa karamihan ng mga pathogen.
Ano ang tinatrato ng macrolides?Ang mga indikasyon para sa paggamit ng mga gamot na ito ay kinabibilangan ng mga sakit tulad ng:
- impeksyon sa respiratory tract - dipterya, whooping cough, atypical pneumonia, exacerbation ng talamak na brongkitis, talamak na sinusitis;
- mga impeksyon ng malambot na tisyu, balat - folliculitis, furunculosis, paronychia;
- mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik - chlamydia, syphilis;
- impeksyon sa bibig - periostitis, periodontitis.
Gayundin, tinatrato ng pinakabagong henerasyon ng macrolides ang toxoplasmosis, acne (sa malubhang anyo), gastroenteritis, cryptosporidiosis at iba pang mga sakit na dulot ng mga impeksiyon. Ang mga antibiotics ng macrolide group ay ginagamit din para sa prophylaxis - sa dentistry, rheumatology, at sa panahon ng operasyon sa colon.
Contraindications at side effects
Tulad ng lahat ng mga gamot, ang mga macrolides ay may isang listahan ng mga hindi kanais-nais na epekto at contraindications, ngunit, dapat itong tandaan, ang listahang ito ay mas maliit kaysa sa iba pang mga antibiotics. Ang mga macrolides ay itinuturing na pinaka hindi nakakalason at ligtas sa mga katulad na gamot. Ngunit sa napakabihirang mga kaso, ang mga sumusunod na hindi kanais-nais na mga reaksyon ay posible:
- sakit ng ulo, pagkahilo, pagkawala ng pandinig;
- pagduduwal, pagtatae, pagsusuka, kakulangan sa ginhawa sa tiyan;
- pantal, urticaria.
Ang mga gamot na Macroid ay kontraindikado:
Ang mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay at bato ay dapat uminom ng mga gamot na ito nang may pag-iingat.
Ano ang macrolides?Ilista natin ang pinakakilalang macrolides ng bagong henerasyon, batay sa kanilang pag-uuri.
- Natural: oleandomycin, erythromycin, spiramycin, midecamycin, leukomycin, josamycin.
- Semi-synthetic: roxithromycin, clarithromycin, dirithromycin, flurithromycin, azithromycin, rokitamycin.
Ang mga sangkap na ito ay aktibo sa mga antibiotic na gamot, ang mga pangalan nito ay maaaring iba sa mga pangalan ng macrolides. Halimbawa, sa gamot na "Azitrox" ang aktibong sangkap ay ang macrolide azithromycin, at sa losyon na "Zinerit" ito ay erythromycin.
| Isang gamot | Mga komersyal na pangalan | Mga ruta ng pangangasiwa at dosis |
| ERYTHROMYCIN | GRUNAMYCIN | Hindi aktibo sa isang acidic na kapaligiran, ang pagkain ay makabuluhang binabawasan ang bioavailability, pinipigilan ang cytochrome R-450 atay, ang mga paghahanda ng erythromycin (maliban sa estolate) ay maaaring inireseta sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso |
| CLARITHRO-MYCIN* | KLABAKS, KLATSID, FROMILID | May malinaw na epekto sa Helicobacter pylori at atypical mycobacteria, lumalaban sa isang acidic na kapaligiran, sumasailalim sa presystemic elimination, bumubuo ng isang aktibong metabolite, ay excreted sa ihi, kontraindikado sa mga batang wala pang 6 na buwan, sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso |
| ROSKISTRO-MITSIN | RULID | Pinipigilan ang protozoa, matatag sa acidic na kapaligiran, ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng cytochrome R-450 |
| AZITHROMYCIN | SUMAMED | Higit sa iba pang macrolides, pinipigilan nito ang Haemophilus influenzae, aktibo laban sa protozoa at ilang enterobacteria (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), ay matatag sa isang acidic na kapaligiran, sumasailalim sa presystemic elimination, lumilikha ng pinakamataas na konsentrasyon sa mga cell, at may mahabang kalahating- buhay. |
| JOSAMICIN | VILPRAFEN | Pinipigilan ang ilang mga strain ng streptococci at staphylococci na lumalaban sa erythromycin, hindi nakakaapekto sa aktibidad ng cytochrome R-450, kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso |
Katapusan ng talahanayan 6
* Clatrithromycin SR(malinaw SR) ay makukuha sa mga matrix tablet na may mabagal na paglabas ng antibiotic, na inireseta isang beses sa isang araw.
Ang mga macrolides, depende sa uri ng mga microorganism at dosis, ay may bacteriostatic o bactericidal effect. Pinipigilan nila ang mga bakteryang positibo sa gramo na gumagawa ng β-lactamase, pati na rin ang mga microorganism na naisalokal sa intracellularly - listeria, campylobacter, atypical mycobacteria, legionella, spirochetes, mycoplasma, ureaplasma. Ang Clarithromycin ay higit na mataas sa iba pang mga macrolides sa aktibidad laban sa Helicobacter pylori at atypical mycobacteria, ang azithromycin ay may mas malakas na epekto sa Haemophilus influenzae. Pinipigilan ng Roxithromycin, azithromycin at spiromycin ang protozoa - toxoplasma at cryptosporidium.
Antimicrobial spectrum ng macrolides: Staphylococcus aureus (sensitibo sa methicillin), hemolytic streptococci, pneumococci, viridans streptococcus, meningococci, gonococci, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, clostridium gas gangrene, Haemophilus influenza na ahente ng chamophilus cage Helicobacter pylori, causative agent ng whooping cough, atypical microbacteria (maliban Mycobacterium fortuitum), bacteroides ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mycoplasma, ureaplasma, chlamydia, spirochetes.
Ang likas na paglaban sa macrolides ay katangian ng enterococci, bituka microflora, Pseudomonas aeruginosa, at isang bilang ng mga anaerobic pathogen na nagdudulot ng malubhang purulent-inflammatory na proseso. Ang mga Macrolides, nang hindi nakakasagabal sa aktibidad ng kolonisasyon ng bakterya ng bituka, ay hindi humantong sa pag-unlad ng dysbiosis.
Ang pangalawang paglaban ng mga microorganism sa macrolides ay mabilis na umuunlad, kaya ang kurso ng paggamot ay dapat na maikli (hanggang sa 7 araw), kung hindi, dapat silang isama sa iba pang mga antibiotics. Dapat itong bigyang-diin lalo na kung ang pangalawang paglaban sa isa sa mga macrolides ay nangyayari, ito ay umaabot sa lahat ng iba pang mga antibiotics ng pangkat na ito at maging sa mga gamot mula sa ibang mga grupo: lincomycin at penicillins.
Pharmacokinetics. Ang ilang mga macrolides ay maaaring ibigay sa intravenously (erythromycin phosphate, spiramycin). Ang mga subcutaneous at intramuscular na ruta ay hindi ginagamit, dahil ang mga iniksyon ay masakit at ang lokal na pinsala sa tissue ay nabanggit.
Ang lahat ng macrolides ay maaaring ibigay nang pasalita. Ang oleandomycin at mga antibiotic ng ikalawa at ikatlong henerasyon ay mas acid-resistant, kaya maaari silang inumin anuman ang pagkain.
Anuman ang epekto ng antimicrobial, ang macrolides ay may mga sumusunod na epekto:
Pinipigilan ang hypersecretion ng bronchial mucus, na nagsasagawa ng mucoregulatory effect (para sa tuyo, hindi produktibong ubo, inirerekumenda na magdagdag ng mga mucolytic agent);
Pinapahina nila ang nagpapasiklab na tugon bilang isang resulta ng antioxidant effect at pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, leukotrienes at interleukins (ginagamit upang gamutin ang panbronchitis at steroid-dependent bronchial asthma);
Nagpapakita sila ng mga katangian ng immunomodulatory.
Ang isang natatanging tampok ng clarithromycin ay ang antitumor effect nito.
Ang mga macrolides ay nasisipsip sa dugo mula sa duodenum. Ang base ng erythromycin ay higit na nawasak ng gastric juice, kaya ginagamit ito sa anyo ng mga ester, pati na rin sa mga tablet at kapsula na pinahiran ng enteric. Ang mga bagong macrolides ay lumalaban sa acidic na kondisyon at mabilis at ganap na nasisipsip, bagaman maraming gamot ang sumasailalim sa presystemic elimination. Binabawasan ng pagkain ang bioavailability ng macrolides ng 40-50% (maliban sa josamycin at spiramycin).
Ang pagbubuklod ng macrolides sa mga protina ng dugo ay nag-iiba mula 7 hanggang 95%. Mahina silang tumagos sa mga hadlang sa dugo-utak at dugo-ophthalmic, naipon sa pagtatago ng prosteyt glandula (40% ng konsentrasyon sa dugo), exudate ng gitnang tainga (50%), tonsil, baga, pali, atay, bato, buto, at pagtagumpayan ang placental barrier (5 - 20 %), pumapasok sa gatas ng ina (50%). Ang nilalaman ng antibiotics ay mas mataas sa loob ng mga selula kaysa sa dugo. Ang mga neutrophil na pinayaman ng macrolides ay naghahatid ng mga antibiotic na ito sa mga lugar ng impeksyon.
Ginagamit ang Macrolides para sa mga impeksyon sa respiratory tract, balat at malambot na mga tisyu, oral cavity, at genitourinary system na dulot ng intracellular pathogens at gram-positive bacteria na lumalaban sa mga penicillin at cephalosporins. Ang mga pangunahing indikasyon para sa kanilang paggamit ay ang mga sumusunod:
Mga impeksyon sa itaas na respiratory tract - streptococcal tonsillopharyngitis, talamak na sinusitis;
Mga impeksyon sa mas mababang respiratory tract - paglala ng talamak na brongkitis, pneumonia na nakuha ng komunidad, kabilang ang hindi tipikal (sa 20 - 25% ng mga pasyente, ang pneumonia ay sanhi ng mycoplasma o chlamydial infection);
Dipterya (erythromycin sa kumbinasyon ng anti-diphtheria serum);
Mga impeksyon sa balat at malambot na tisyu;
Mga impeksyon sa bibig - periodontitis, periostitis;
Gastroenteritis na sanhi ng Campylobacter (erythromycin);
Pagpuksa Helicobacter pylori para sa mga peptic ulcer (clarithromycin, azithromycin);
Trachoma (azithromycin);
Mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik - chlamydia, lymphogranuloma venereum, syphilis na walang pinsala sa nervous system, chancroid;
Lyme disease (azithromycin);
Mga impeksyon na dulot ng atypical microbacteria sa mga pasyente na may AIDS (clarithromycin, azithromycin);
Pag-iwas sa whooping cough sa mga taong nakikipag-ugnayan sa mga pasyente (erythromycin);
Kalinisan ng mga carrier ng meningococci (spiramycin);
Buong taon na pag-iwas sa rayuma sa kaso ng allergy sa benzylpenicillin (erythromycin);
Pag-iwas sa endocarditis sa dentistry (clarithromycin, azithromycin).
Sa hinaharap, magagamit ang macrolides sa paggamot ng atherosclerosis, dahil ang etiological factor ng sakit na ito sa 55% ng mga kaso ay Chlamydia pneumonae.
Ang mga macrolides ay tinasa bilang mga low-toxic na antimicrobial agent. Paminsan-minsan, nagiging sanhi sila ng mga reaksiyong alerhiya sa anyo ng lagnat, code rash, urticaria, at eosinophilia.
Ang Erythromycin at, sa mas mababang lawak, ang josamycin at spiramycin ay nagdudulot ng mga dyspeptic disorder. Pagkatapos ng 10 hanggang 20 araw ng paggamot na may erythromycin at clarithromycin, ang cholestatic hepatitis ay maaaring magkaroon ng pagduduwal, pagsusuka, cramping sakit ng tiyan, lagnat, jaundice, at pagtaas ng aktibidad ng aminotransferase sa dugo. Ang biopsy sa atay ay nagpapakita ng cholestasis, parenchymal necrosis, at periportal cellular infiltration. Sa intravenous infusion ng macrolides, thrombophlebitis, reversible hearing impairment, at pagpapahaba ng agwat ay maaaring mangyari. Q–T at iba pang anyo ng arrhythmias.
Erythromycin at clarithromycin, inhibiting cytochrome R-450 atay, pahabain at pahusayin ang epekto ng mga gamot na may metabolic clearance (tranquilizers, carbamazepine, valproate, theophylline, disopyramide, ergometrine, corticosteroids, astemizole, terfenadine, cyclosporine). Ang mga bagong macrolides ay bahagyang nagbabago lamang ng metabolismo ng xenobiotics.
Ang mga macrolides ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity, pagbubuntis at pagpapasuso. Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato, ang dosis ng clarithromycin ay nabawasan alinsunod sa clearance ng creatinine. Sa kaso ng malubhang sakit sa atay, ang pagsasaayos ng dosis ng lahat ng macrolides ay kinakailangan. Sa panahon ng antibiotic therapy, dapat mong iwasan ang pag-inom ng mga inuming nakalalasing.
AMINOGLICOSIDES
Ang mga aminoglycoside antibiotic ay mga amino sugar na nakaugnay ng isang glycosidic bond sa isang hexose (aminocyclitol ring). Ginagamit lamang ang mga ito sa parenteral, hindi mahusay na tumagos sa mga selula at cerebrospinal fluid, at pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato. Ang Aminoglycosides ay itinuturing na mga gamot na pinili para sa mga impeksyon na dulot ng anaerobic gram-negative bacteria (tuberculosis, impeksyon sa ospital, septic endocarditis). Ang kanilang malawakang paggamit ay nahahadlangan ng matinding oto-, vestibulo- at nephrotoxicity.
Ang kasaysayan ng klinikal na paggamit ng aminoglycosides ay bumalik sa mga 60 taon. Noong unang bahagi ng 1940s, ang American microbiologist at magiging Nobel Prize winner na si Selman Waksman, na inspirasyon ng pagtuklas ng benzylpenicillin, na pumipigil sa pyogenic microflora, ay nagtakdang lumikha ng isang antibiotic na epektibo laban sa tuberculosis. Upang gawin ito, pinag-aralan niya ang mga epekto ng antimicrobial ng isang malaking bilang ng mga fungi sa lupa. Noong 1943, mula sa fluid ng kultura Streptomyces griseus Ang Streptomycin ay nakahiwalay, na may masamang epekto sa tuberculosis bacteria at maraming anaerobic gram-positive at gram-negative bacteria. Mula noong 1946, ang streptomycin ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan.
Noong 1949, si Z. Waksman at ang kanyang mga empleyado ay nakakuha ng neomycin mula sa isang kultura Streptomyces fradie. Noong 1957, ang mga siyentipiko sa Japanese National Health Center ay naghiwalay ng kanamycin mula sa Streptomyces kanamyceticus.
Gentamicin (inilarawan noong 1963) at netilmicin ay ginawa ng actinomycetes Microspora.
Ang Tobramycin at amikacin ay kilala mula noong unang bahagi ng 1970s. Ang Tobramycin ay bahagi ng aminoglycoside nebramycin, na ginawa Streptomyces tenebrarius. Ang Amikacin ay isang semi-synthetic acylated derivative ng kanamycin. Ang paghahanap para sa mga bagong aminoglycoside antibiotics ay nasuspinde dahil sa paglitaw ng hindi gaanong nakakalason na β-lactams at fluoroquinolones na may parehong aktibidad na antimicrobial bilang aminoglycosides.
Mayroong 3 henerasyon ng aminoglycoside antibiotics:
I generation – streptomycin, kanamycin, neomycin (ginagamit lamang para sa lokal na aksyon);
II henerasyon - gentamicin, tobramycin, amikacin;
III henerasyon - netilmicin (may mas kaunting oto- at vestibulotoxicity).
Pinipigilan ng Streptomycin at kanamycin ang Mycobacterium tuberculosis, ang streptomycin ay aktibo laban sa Brucella, ang mga sanhi ng salot at tularemia. Ang pinaka-sensitibo sa neomycin ay Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus at Enterobacter species. Ang mga antibiotic ng ika-2 - ika-3 henerasyon ay nakakalason sa Escherichia coli, Klebsiella, Serracia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus species, Enterobacter at Acinetobacter. Ang lahat ng aminoglycosides ay pumipigil sa 90% ng Staphylococcus aureus strains. Ang paglaban sa aminoglycosides ay katangian ng anaerobic bacteria, hemolytic streptococci at pneumococci.
Ang bactericidal effect ng aminoglycosides ay dahil sa pagbuo ng abnormal na mga protina at ang detergent effect sa lipoprotein cytoplasmic membrane ng mga microorganism.
Antibiotics ng β-lactam group, inhibiting cell wall synthesis, potentiate ang antimicrobial epekto ng aminoglycosides. Sa kabaligtaran, ang chloramphenicol, sa pamamagitan ng pagharang sa mga sistema ng transportasyon sa cytoplasmic membrane, ay nagpapahina sa kanilang epekto.
Ang mga mekanismo ng nakuha na paglaban ng mga microorganism sa aminoglycosides ay ang mga sumusunod:
Ang mga enzyme na nag-inactivate ng mga antibiotic ay na-synthesize;
Ang pagkamatagusin ng mga channel ng porin sa cell wall ng gram-negative bacteria ay bumababa;
Ang pagbubuklod ng aminoglycosides sa ribosomes ay nagambala;
Ang pagpapalabas ng aminoglycosides mula sa bacterial cell ay pinabilis.
Ang Streptomycin at gentamicin ay nawawalan ng aktibidad sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga enzyme, kaya ang mga strain ng microorganism na lumalaban sa streptomycin ay maaaring tumugon sa gentamicin. Kanamycin, gentamicin, tobramycin, amikacin at netilmicin ay inactivated ng polyfunctional enzymes, na nagreresulta sa cross-resistance sa pagitan ng mga ito.
Ang 1% ng dosis ng aminoglycosides ay nasisipsip mula sa bituka, ang natitira ay pinalabas nang hindi nagbabago sa mga feces. Ang pagsipsip ng gentamicin ay nadagdagan sa mga peptic ulcer at nonspecific ulcerative colitis. Ang mga aminoglycosides ay maaaring lumikha ng mga nakakalason na konsentrasyon sa dugo kapag kinuha nang pasalita sa loob ng mahabang panahon laban sa background ng pagkabigo sa bato, ipinakilala sa mga lukab ng katawan, o inilapat sa malalaking paso at mga sugat. Kapag iniksyon sa mga kalamnan, mayroon silang mataas na bioavailability, na lumilikha ng pinakamataas na antas sa dugo pagkatapos ng 60 - 90 minuto.
Ang mga aminoglycosides ay ipinamamahagi sa extracellular fluid, nagbubuklod sa isang maliit na lawak (10%) na may albumin ng dugo, mahinang tumagos sa mga selula, cerebrospinal fluid, media ng mata, respiratory mucosa, dahan-dahang pumapasok sa pleural at synovial fluid, naipon sa renal cortex, endolymph at perilymph ng panloob na tainga. Sa meningitis at sa mga bagong silang, ang antas ng aminoglycosides sa utak ay umabot sa 25% ng nilalaman sa dugo (karaniwang 10%). Ang kanilang konsentrasyon sa apdo ay 30% ng konsentrasyon sa dugo. Ito ay dahil sa aktibong pagtatago ng mga antibiotic sa bile canaliculi ng atay.
Ang pagkuha ng aminoglycosides ng mga kababaihan sa huling bahagi ng pagbubuntis ay sinamahan ng masinsinang pagpasok ng gamot sa dugo ng fetus, na maaaring maging sanhi ng pagkawala ng pandinig ng sensorineural sa bata. Ang mga aminoglycoside ay pumapasok sa gatas ng ina.
Ang mga aminoglycosides ay pinalabas nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng pagsasala sa glomeruli ng mga bato, na lumilikha ng isang mataas na konsentrasyon sa ihi (na may hyperosmotic na ihi, nawala ang aktibidad ng antimicrobial).
Ang mga pharmacokinetics ng aminoglycosides ay nagbabago sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological. Sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang kalahating buhay ay pinalawig ng 20-40 beses. Sa kabaligtaran, sa fibrosis ng pantog, ang pag-aalis ay pinabilis. Ang mga aminoglycosides ay madaling tinanggal mula sa katawan sa pamamagitan ng hemodialysis.
Sa kasalukuyan, ang mga aminoglycoside antibiotic ay inirerekomenda na ibigay isang beses sa isang araw sa isang dosis na kinakalkula bawat kilo ng timbang ng katawan. Ang pagrereseta ng mga gamot isang beses sa isang araw, nang hindi naaapektuhan ang therapeutic effect, ay maaaring makabuluhang bawasan ang nephrotoxicity. Para sa meningitis, sepsis, pulmonya at iba pang malalang impeksyon, inireseta ang maximum na dosis; para sa mga sakit sa ihi, inireseta ang medium o minimal na dosis. Sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato, bawasan ang dosis ng aminoglycosides at pahabain ang mga agwat sa pagitan ng kanilang mga administrasyon.
Ang mga pangunahing ruta ng pangangasiwa: intramuscularly, kung ang pasyente ay walang malubhang hemodynamic disorder; intravenously dahan-dahan o tumulo; lokal (sa anyo ng mga ointment at liniments); endotracheal instillations at pasalita.
Ang mga gamot ay hindi tumagos sa loob ng mga selula. Madali silang dumaan sa inunan at pumasok sa mga tisyu ng panloob na tainga at ng renal cortex.
Ang mga aminoglycosides ay hindi sumasailalim sa biotransformation. Ang mga ito ay halos ganap na nailalabas nang hindi nagbabago ng mga bato. Epektibo sa alkaline na kapaligiran.
Ang pangunahing kawalan Ang pangkat na ito ay may medyo mataas na toxicity, ang kanilang neurotoxic, lalo na ototoxic, ang epekto ay lalo na binibigkas, na ipinakita sa pagbuo ng neuritis ng auditory nerve, pati na rin sa kawalan ng timbang. Ang mga malubhang sakit sa pandinig at balanse ay kadalasang humahantong sa kumpletong kapansanan, at ang mga maliliit na bata, na nawalan ng pandinig, ay kadalasang nakakalimutan ang pagsasalita at nagiging bingi. Ang mga aminoglycoside antibiotic ay maaari ding magkaroon ng nephrotoxic effect. Sa kasong ito, ang nekrosis ay bubuo sa epithelium ng renal tubules, na nagtatapos sa pagkamatay ng pasyente.
Ang mga dyspeptic disorder ay karaniwan kapag ang mga antibiotic na ito ay iniinom nang pasalita. Ang anaphylactic shock ay pangunahing sanhi ng streptomycin sulfate, na sa bagay na ito ay pumapangalawa pagkatapos ng mga gamot na penicillin.
Ang mga aminoglycosides ay maaaring makapinsala sa pandinig, balanse (sa 10–25% ng mga pasyente), kidney function, at maging sanhi ng neuromuscular blockade. Sa simula ng aminoglycoside therapy, lumilitaw ang ingay sa tainga at ang pang-unawa ng mataas na tunog na tunog sa labas ng mga frequency ng pasalitang pagsasalita ay lumalala habang ang sugat ay umuusad mula sa basal turn ng cochlea, kung saan ang mga tunog na may mataas na dalas ay nakikita, hanggang sa apikal na bahagi, na kung saan tumutugon sa mga tunog na mababa ang dalas. Aminoglycosides maipon sa isang mas malawak na lawak sa well-vascularized base ng cochlea. Sa mga malalang kaso, ang speech intelligibility ay may kapansanan, lalo na ang high-frequency whispered speech.
Ang mga vestibular disorder ay nauuna sa sakit ng ulo sa loob ng 1-2 araw. Sa talamak na yugto, ang pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, nystagmus, at postural instability ay nangyayari. Pagkatapos ng 1 - 2 linggo. ang talamak na yugto ay nagiging talamak na labyrinthitis (nanginginig na lakad, kahirapan sa paggawa). Pagkatapos ng isa pang 2 buwan. nagsisimula ang yugto ng kabayaran. Ang mga function ng nasirang vestibular analyzer ay kinuha sa pamamagitan ng paningin at malalim na proprioceptive sensitivity. Ang mga karamdaman sa paggalaw ay nangyayari lamang kapag ang mga mata ay nakapikit.
Bilang isang resulta, ang aminoglycosides ay nagdudulot ng pagkabulok ng auditory nerve, pagkamatay ng mga selula ng buhok sa spiral (corti) organ ng cochlea at ang ampulla ng mga kalahating bilog na kanal. Ang mga sakit sa pandinig at vestibular sa mga huling yugto ay hindi maibabalik, dahil ang mga sensitibong selula ng panloob na tainga ay hindi nagbabagong-buhay.
Ang mga nakakalason na epekto ng aminoglycosides sa panloob na tainga ay mas malinaw sa mga matatandang tao at potentiated ng diuretics - ethacrynic acid at furosemide. Ang Streptomycin at gentamicin ay mas madalas na nagiging sanhi ng mga vestibular disorder, ang neomycin, kanamycin at amikacin ay higit na nagpapalala sa pandinig (sa 25% ng mga pasyente). Ang Tobramycin ay nakakapinsala sa auditory at vestibular analyzers nang pantay. Ang netilmicin ay hindi gaanong mapanganib, na nagiging sanhi ng mga komplikasyon ng ototoxic sa 10% lamang ng mga pasyente.
Sa 8–26% ng mga pasyente, ang aminoglycosides ay nagdudulot ng banayad na renal dysfunction pagkatapos ng ilang araw ng therapy. Habang nag-iipon ang mga antibiotic sa renal cortex, lumalala ang pagsasala at reabsorption, nangyayari ang proteinuria, at lumilitaw ang mga brush border enzymes sa ihi. Bihirang, ang talamak na nekrosis ng proximal renal tubules ay bubuo. Ang pinsala sa bato ay maaaring maibalik, dahil ang mga nephron ay may kakayahang magbagong-buhay.
Hindi gaanong mapanganib ang pagbibigay ng antibiotic isang beses sa isang araw sa isang pasulput-sulpot na kurso. Ang Neomycin ay may mataas na nephrotoxicity (eksklusibong ginagamit sa topic); ang tobramycin, gentamicin at streptomycin ay sumusunod sa pababang pagkakasunud-sunod ng mga pathogenic na epekto sa mga bato. Ang nephrotoxicity ng aminoglycosides ay pinahusay ng amphotericin B, vancomycin, cyclosporine, cisplatin, at potent diuretics, at pinahina ng mga calcium ions. Laban sa background ng pinsala sa bato, ang excretion ng aminoglycosides ay bumababa, na potentiates ang kanilang oto- at vestibulotoxicity.
Sa panahon ng kawalan ng pakiramdam sa paggamit ng mga antidepolarizing muscle relaxant, ang aminoglycosides, na nakapag-iisa na nagiging sanhi ng neuromuscular blockade, ay maaaring pahabain ang paralisis ng mga kalamnan sa paghinga. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay ang mga iniksyon ng antibiotics sa pleural at peritoneal cavities, bagaman ang mga komplikasyon ay nagkakaroon din kapag ibinibigay sa isang ugat at kalamnan. Ang matinding neuromuscular blockade ay sanhi ng neomycin; ang kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin at streptomycin ay hindi gaanong nakakalason. Ang mga pasyente na may myasthenia gravis at parkinsonism ay nasa panganib.
Sa neuromuscular synapses, pinapahina ng mga aminoglycosides ang stimulating effect ng calcium ions sa pagpapalabas ng acetylcholine sa pamamagitan ng presynaptic membrane at binabawasan ang sensitivity ng nicotine-sensitive cholinergic receptors ng postsynaptic membrane. Ang mga ahente ng calcium chloride at anticholinesterase ay inilalagay sa isang ugat bilang mga antagonist.
Ang Streptomycin ay maaaring makapinsala sa optic nerve at makitid na visual field, pati na rin maging sanhi ng paresthesia at peripheral neuritis. Ang mga aminoglycosides ay may mababang allergenicity, paminsan-minsan lamang, kapag ibinibigay, lagnat, eosinophilia, pantal sa balat, angioedema, exfoliative dermatitis, stomatitis, at anaphylactic shock.
Ang mga aminoglycosides ay kontraindikado sa hypersensitivity, botulism, myasthenia gravis, Parkinson's disease, drug parkinsonism, mga sakit sa pandinig at balanse, malubhang sakit sa bato. Ang kanilang paggamit sa panahon ng pagbubuntis ay pinapayagan lamang para sa mga kadahilanang pangkalusugan. Itigil ang pagpapasuso sa tagal ng paggamot.
- Ito ay isang klase ng antibiotics. Ang batayan ng kemikal na istraktura ng macrolides ay ang macrocyclic lactone ring. Depende sa bilang ng mga carbon atoms, ang mga macrolide ay nahahati sa 14-membered (natural - erythromycin, semi-synthetic - clarithromycin, roxithromycin), 15-membered (semi-synthetic - azithromycin), 16-membered (natural - josamycin, spiramycin, midecamycin; semi-synthetic - midecamycin acetate). Ang aktibidad ng macrolides laban sa gram-positive cocci at intracellular pathogens (legionella, campylobacter, chlamydia, mycoplasma) ay itinuturing na pangunahing klinikal na kahalagahan ng macrolides. Ang mga macrolides ay kasama sa listahan ng mga antibiotic na may pinakamababang toxicity.
Mekanismo ng pagkilos
Mayroon silang isang antimicrobial effect dahil sa isang paglabag sa synthesis ng protina sa mga ribosome ng isang microbial cell. Kadalasan, ang mga macrolide ay nagpapakita ng isang bacteriostatic effect, ngunit ang kanilang mataas na konsentrasyon ay nakakatulong sa pagkakaloob ng isang bactericidal effect laban sa pneumococci, GABHS, diphtheria at whooping cough pathogens. Ang pagpapakita ng PAE ng macrolides ay katangian ng gram-positive cocci. Ang mga macrolides, bilang karagdagan sa pagkilos na antibacterial, ay may immunomodulatory at moderately anti-inflammatory activity.
Circle ng Aktibidad
Aktibidad ng macrolide nagpapakita ng sarili laban sa gram-positive cocci (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, maliban sa MRSA). Kamakailan, natukoy ang pagtaas ng resistensya, gayunpaman, ang mga macrolide na may 16 na miyembro sa ilang partikular na kaso ay maaaring mapanatili ang aktibidad laban sa pyogenic streptococci at pneumococci na hindi apektado ng 14- at 15-member na gamot.
Ang mga macrolides ay aktibo laban sa mga pathogens ng diphtheria at whooping cough, ureaplasma, mycoplasma, chlamydia, spirochetes, listeria, campylobacter, legionella, moraxella, anaerobes (maliban sa B.fragilis).
Ang Azithromycin ay mas mahusay kaysa sa iba pang macrolides para sa H.influenzae, at clarithromycin para sa H.pylori at atypical mycobacteria (halimbawa, M.avium, atbp.). Ang Roxithromycin, azithromycin at spiramycin ay aktibo laban sa ilang protozoa (Cryptosporidium spp., T. gondii). Ang Clarithromycin ay kumikilos sa H.influenzae at iba pang mga pathogen na may pinahusay na aktibidad dahil sa aktibong metabolite nito, 14-hydroxyclarithromycin.
Sa mga mikroorganismo ng pamilya Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. at Enterobacteriaceae, ang natural na pagtutol sa pagkilos ng lahat ng macrolides ay ipinahayag.
Pharmacokinetics
Uri ng gamot, gamot nito. Ang anyo at pagkonsumo ng pagkain ay nakakaimpluwensya sa pagsipsip ng macrolides sa gastrointestinal tract. Dahil sa pagkakaroon ng pagkain, ang bioavailability ng erythromycin ay makabuluhang nabawasan, mas mababa - midecamycin, azithromycin at roxithromycin. Ang pagkakaroon ng pagkain ay may maliit na epekto sa bioavailability ng josamycin, spiramycin at clarithromycin.
Ang mga konsentrasyon ng macrolides sa serum ng dugo ay isang pagkakasunud-sunod ng magnitude na mas mababa kaysa sa mga konsentrasyon ng tisyu at nag-iiba sa iba't ibang mga gamot; samakatuwid, ang mga macrolide antibiotic ay inuri bilang mga antibiotic sa tisyu. Ang pinakamababang konsentrasyon ay sinusunod sa azithromycin, ang pinakamataas na may roxithromycin.
Ang koneksyon ng macrolides sa mga protina ng plasma ng dugo ay nangyayari sa iba't ibang antas. Ang Roxithromycin ay may pinakamataas na pagbubuklod sa mga protina ng plasma - 90%, spiramycin - pinakamababa - mas mababa sa 20%. Ang mga macrolides ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan, na may mataas na konsentrasyon na nilikha sa iba't ibang mga organo at tisyu (kabilang ang prostate gland), lalo na sa mga panahon ng pamamaga. Ang mga macrolides ay nakakapasok sa mga cell at lumikha ng mataas na konsentrasyon doon. Mayroon silang mahinang conductivity sa pamamagitan ng blood-ophthalmic barrier at ang BBB. Pumapasok sa gatas ng ina at dumadaan sa inunan.
Ang metabolismo ng macrolides ay nangyayari sa atay, kung saan ang microsomal cytochrome P-450 system ay nakikibahagi. Ang mga metabolite ay pinalabas pangunahin sa pamamagitan ng apdo. Ang isa sa mga metabolite ng clarithromycin ay may aktibidad na antimicrobial. Ang metabolismo ay nakararami na pinalabas sa apdo, at 5-10% sa pamamagitan ng mga bato. Ang kalahating buhay ng macrolides ay mula 1 (para sa midecamycin) hanggang 55 oras (para sa azithromycin). Ang pagkabigo ng bato sa karamihan ng macrolides (maliban sa roxithromycin at clarithromycin) ay hindi nakakaapekto sa tagapagpahiwatig na ito. Ang cirrhosis ng atay ay maaaring makapukaw ng isang makabuluhang pagtaas sa kalahating buhay ng josamycin at erythromycin.
Mga masamang reaksyon
Ang Macrolides ay isa sa mga pinakaligtas na grupo ng mga AMP. Sa pangkalahatan, ang mga salungat na reaksyon ay nangyayari sa mga bihirang kaso.
Puso: bihira - pagpapahaba ng pagitan ng QT sa electrocardiogram.
CNS: pagkahilo, sakit ng ulo, kapansanan sa pandinig (sa mga bihirang kaso - kasama ang pagpapakilala ng / sa malalaking dosis ng clarithromycin at erythromycin).
Atay: cholestatic hepatitis, lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng transaminase sa atay - na ipinakita sa pamamagitan ng pagduduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, kahinaan, pangkalahatang karamdaman, lagnat, jaundice (mas madalas bilang resulta ng paggamit ng clarithromycin at erythromycin, sa mga nakahiwalay na kaso - mula sa josamycin at spiramycin ).
Gastrointestinal tract: pagtatae, pagsusuka, pagduduwal, kakulangan sa ginhawa o sakit sa tiyan (madalas na ipinapakita sa pamamagitan ng pagkuha ng erythromycin, na may prokinetic effect, sa mga bihirang kaso - mula sa josamycin at spiramycin).
Mga reaksiyong alerdyi: sa napakabihirang mga kaso, urticaria, pantal, atbp.
Mga lokal na reaksyon: phlebitis at thrombophlebitis sa kaso ng intravenous administration, sanhi ng lokal na nakakainis na aksyon (ang mga antibiotics ng macrolide ay hindi dapat ibigay sa isang stream at sa isang puro form - ang pangangasiwa ay isinasagawa sa pamamagitan ng mabagal na pagbubuhos).
Mga indikasyon
Mga impeksyon sa NDP: pneumonia na nakuha sa komunidad (kabilang ang hindi tipikal), paglala ng talamak na brongkitis.
Mga impeksyon sa URT: talamak na sinusitis, streptococcal tonsillopharyngitis, CCA sa mga bata (pagkuha ng azithromycin).
Mga impeksyon sa balat at malambot na tisyu.
Diphtheria (kumbinasyon ng erythromycin at anti-diphtheria serum).
Mga impeksyon sa bibig: periostitis, periodontitis.
Mga STI: syphilis (maliban sa neurosyphilis), chlamydia, lymphogranuloma venereum, chancre.
Campylobacter gastroenteritis (pagkuha ng erythromycin).
Malubhang acne (pagkuha ng azithromycin, erythromycin).
Toxoplasmosis (madalas na kumukuha ng spiramycin).
Pag-aalis ng H. pylori sa kaso ng gastric ulcer at duodenal ulcer (kombinasyon ng clarithromycin na may mga antisecretory na gamot, metronidazole at amoxicillin).
Cryptosporidiosis (pagkuha ng spiramycin, roxithromycin).
Pag-iwas at paggamot ng mycobacteriosis na pinukaw ng M.avium sa mga pasyente na may AIDS (clarithromycin, azithromycin).
Prophylactic na paggamit:
- pag-iwas sa whooping cough sa mga taong nakikipag-ugnayan sa mga pasyente (reseta ng erythromycin);
- rehabilitasyon ng mga carrier ng meningococcal (reseta ng spiramycin);
- buong taon na pag-iwas sa rayuma sa kaso ng mga reaksiyong alerdyi sa penicillin (reseta ng erythromycin);
- pag-iwas sa endocarditis sa dentistry (reseta ng clarithromycin, azithromycin);
- pag-decontamination ng bituka bago ang colon surgery (kombinasyon ng erythromycin at kanamycin).
Contraindications
Ipinagbabawal na gamitin kung ang mga reaksiyong alerdyi sa macrolides ay napansin, sa panahon ng pagbubuntis (roxithromycin, midecamycin, clarithromycin), sa panahon ng paggagatas (spiramycin, roxithromycin, midecamycin, clarithromycin, josamycin).
Mga babala
Pagbubuntis. Napatunayan na ang clarithromycin ay maaaring magkaroon ng hindi kanais-nais na epekto sa fetus. Walang data sa kaligtasan ng midecamycin at roxithromycin sa panahon ng pagbubuntis, kaya hindi rin sila dapat inireseta sa panahong ito. Maaaring uminom ng spiramycin, josamycin at erythromycin ang mga buntis dahil hindi ito nakakaapekto sa fetus. Ang Azithromycin ay maaaring inireseta ng eksklusibo para sa mahahalagang indikasyon.
Pagpapasuso. Karamihan sa mga macrolides ay may kakayahang pumasa sa gatas ng ina (walang data sa azithromycin). Tanging ang erythromycin ay hindi nakakaapekto sa sanggol sa pamamagitan ng gatas ng suso. Ang paggamit ng iba pang macrolides ng mga nagpapasusong ina ay hindi inirerekomenda.
Pediatrics. Impormasyon sa kaligtasan ng clarithromycin sa mga batang wala pang 6 na buwang gulang. wala. Ang kalahating buhay ng roxithromycin sa mga mas batang pasyente ay maaaring pahabain ng hanggang 20 oras.
Geriatrics. Ang mga matatandang tao ay hindi limitado sa pagkuha ng macrolides, ngunit kapag nagrereseta ng erythromycin, ang mga posibleng pagbabago na nauugnay sa edad sa pag-andar ng atay at isang mas mataas na panganib ng kapansanan sa pandinig ay dapat isaalang-alang.
Sakit sa puso. Mag-ingat kapag nagrereseta ng macrolides sa kaso ng pagpapahaba ng pagitan ng QT sa electrocardiogram.
Dysfunction ng atay. Ang matinding sakit sa atay ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon kapag nagrereseta ng macrolides, dahil may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang kalahating buhay ay maaaring tumaas, at ang panganib ng hepatotoxicity ng mga gamot, lalo na ang erythromycin at josamycin, ay tumataas.
Dysfunction ng bato. Ang pagbawas sa clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml / min ay maaaring maging dahilan para sa pagtaas ng kalahating buhay ng clarithromycin hanggang 20 oras, ang aktibong metabolite nito - hanggang 40 oras. Ang pagbawas sa clearance ng creatinine sa 10 ml / min ay maaaring magdulot ng pagtaas sa kalahating buhay ng roxithromycin hanggang 15 oras. Ang mga ganitong kaso ay nangangailangan ng pagwawasto ng regimen ng dosis ng mga macrolides na ito.
Interaksyon sa droga
Ang batayan ng karamihan sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng macrolide antibiotics ay ang kanilang pagsugpo sa cytochrome P-450 sa atay. Ang pamamahagi ng macrolides ayon sa kalubhaan ng pagsugpo nito ay nangyayari sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: midecamycin > roxithromycin > azithromycin > spiramycin = clarithromycin > erythromycin > josamycin. Sa tulong ng macrolides, ang metabolismo ay pinipigilan at ang konsentrasyon sa dugo ng hindi direktang anticoagulants, cyclosporine, ergot na gamot, disopyramide, valproic acid, carbamazepine, theophylline ay nagdaragdag, na nangangailangan ng mas mataas na panganib na magkaroon ng hindi kanais-nais na mga reaksyon na dulot ng grupong ito ng mga antibiotics, at maaaring may pangangailangan na itama ang kanilang regimen dosing. Ang kumbinasyon ng mga macrolides (exception: spiramycin) na may cisapride, astemizole at terfenadine ay hindi inirerekomenda, dahil maaari itong humantong sa pag-unlad ng malubhang cardiac arrhythmias bilang resulta ng pagpapahaba ng pagitan ng QT.
Ang pagsipsip ng macrolides (lalo na ang azithromycin) sa gastrointestinal tract ay nabawasan kapag kinuha nang sabay-sabay sa mga antacid.
Dahil sa pagpapahina ng inactivation ng digoxin ng bituka microflora, maaaring mapataas ng macrolides ang bioavailability nito kapag kinuha nang pasalita.
Kapag kinuha nang sabay-sabay sa rifampicin, ang metabolismo ng macrolides sa atay ay tumataas, at ang pagbawas sa kanilang konsentrasyon sa dugo ay sinusunod din.
Ang Erythromycin, lalo na kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ay may kakayahang mapahusay ang pagsipsip ng alkohol sa gastrointestinal tract, pati na rin dagdagan ang konsentrasyon nito sa dugo.
Impormasyon ng Pasyente
Maaaring inumin ang Clarithromycin, josamycin, at spiramycin nang may pagkain o walang pagkain, at ang iba pang macrolides ay maaaring inumin 2 oras pagkatapos o 1 oras bago kumain.
Ang Erythromycin (kung kinukuha nang pasalita) ay dapat inumin kasama ng isang buong baso ng tubig.
Kinakailangang sundin ang mga tagubilin kapag naghahanda at umiinom ng mga likidong gamot. mga form na inilaan para sa oral administration.
Huwag uminom ng mga gamot na nag-expire na.
Sa panahon ng paggamot na may erythromycin, ipinagbabawal na uminom ng alak.
Ang mahigpit na pagsunod sa regimen ay inirerekomenda sa buong kurso ng paggamot, lalo na sa paggamot ng mga impeksyon sa streptococcal. Huwag palampasin ang isang dosis. Dalhin ang dosis sa mga regular na pagitan. Kung ang isang dosis ay napalampas para sa anumang kadahilanan, dalhin ito sa lalong madaling panahon, ngunit kung ito ay malapit na para sa susunod na dosis, huwag kunin ang napalampas na dosis. Ang pagdodoble ng dosis ay ipinagbabawal.
Kinakailangan ang konsultasyon ng doktor kung walang pagbuti sa loob ng ilang araw o kung may mga bagong sintomas na lumitaw.
Ang pangalan ng grupo ay dahil sa pagkakaroon ng isang macrocyclic lactone ring sa molekula. Ang spectrum ng pagkilos ng mga gamot na ito ay bahagyang mas malawak kaysa sa natural na penicillins. Ang mga gram-positive microorganism, pathogenic spirochetes, gram-negative cocci, anaerobes, rickettsia, ilang uri ng protozoa at malalaking virus ay sensitibo sa kanila.
Ang mekanismo ng pagkilos ng macrolides ay nauugnay sa pagsugpo ng biosynthesis ng protina ng mga bacterial ribosomes (ang pagbuo ng mga peptide bond sa pagitan ng mga amino acid at ang peptide chain ay nagambala, ang cell ay huminto sa paglaki at pagpaparami - bacteriostasis).
Kasama sa 1st generation macrolides erythromycin at oleandomycin. Ang nakuha na paglaban ng mga microorganism sa kanila ay mabilis na umuunlad, na naglilimita sa malawakang paggamit ng macrolides para sa monotherapy. Ang mga gamot ay acid-resistant, na nagpapahintulot sa kanila na gamitin sa loob. Sa kasalukuyan, ang oleandomycin ay mas mababa sa aktibidad kaysa sa erythromycin. ginagamit lamang sa kumbinasyon ng tetracycline ( oletethrine). Ang Erythromycin ay maaaring bahagyang masira sa acidic na kapaligiran ng tiyan, kaya ginagamit ito sa walang laman na tiyan at inilabas sa acid-resistant na mga capsule o coated na tablet. Ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay nilikha pagkatapos ng 1-3 oras, ang tagal ng pagkilos ay hanggang sa 6 na oras. Ang Erythromycin ay tumagos nang maayos sa mga tisyu, ngunit hindi maganda sa mga serous na lukab. Ito ay excreted mula sa katawan higit sa lahat sa pamamagitan ng extrarenal ruta (may feces at apdo).
Kasama sa ikalawang henerasyon ng macrolides azithromycin(sumamed), midecamycin(macrofoam), roxithromycin(rulid), pagkakaroon ng mas mataas na aktibidad laban sa enterobacteria, influenza bacilli, pseudomonads, anaerobic flora at pinahusay na mga katangian ng pharmacokinetic (mas lumalaban sa acid hydrolysis, mas mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, mas matagal). Dahil sa matagal nitong kalahating buhay, ang roxithromycin ay ginagamit dalawang beses araw-araw, at ang azithromycin - 1 beses bawat araw.
Ginagamit ang Macrolides para sa mga impeksyon sa bronchopulmonary, scarlet fever, diphtheria, tonsilitis, otitis media, at para sa mga impeksyong dulot ng gram-positive na flora na lumalaban sa mga antibiotic na b-lactam.
Ang mga gamot sa grupong ito ay karaniwang mahusay na disimulado. Ang mga side effect ay pangunahing nakakaapekto sa gastrointestinal tract (dyspepsia, pagduduwal, pagsusuka), kung minsan ay mga reaksiyong alerhiya, superinfection, at ang paggana ng atay ay may kapansanan (cholestasis). Ang mga kaso ng stomatitis na nagaganap kapag gumagamit ng macrolides sa loob at pangkasalukuyan ay inilarawan.
Alinsunod sa mga katangian ng pharmacokinetics
Ang artikulo ay nagbibigay ng isang listahan ng mga macrolide antibiotics, ang pamilyar na paraan ay makakatulong sa pasyente na maging mas kumpiyansa kapag nahaharap sa pangangailangan na kunin ang mga ito. Ang artikulong ito ay magbibigay ng pangkalahatang paglalarawan ng macrolides, ilista ang mga pangunahing kinatawan ng grupong ito ng mga gamot, at magbibigay din ng mga pangkalahatang rekomendasyon para sa pagkuha ng mga antibiotics.
Pangkalahatang impormasyon tungkol sa macrolides
Ang mga antibiotic ay isang malawak na klase ng mga gamot na nakuha sa synthetically o natural na maaaring sugpuin ang aktibidad ng bacteria sa katawan ng tao. Ang pangunahing pokus ng kanilang mekanismo ng pagkilos ay tiyak ang pagkasira ng mga impeksyon sa bacterial, ngunit mayroon ding mga antibiotic na epektibo laban sa fungi, virus, helminth at maging laban sa mga tumor.
Ang listahan ng mga gamot na nauuri bilang mga antibiotic ay napakalawak. Ang mga sangkap ay may iba't ibang istruktura at katangian, at sumasaklaw din sa ilang henerasyon. Ang isa sa mga pinakabagong tagumpay na medikal sa paglaban sa mga impeksyon sa bacterial ay ang pagtuklas ng macrolide antibiotics.
Ang Macrolides ay mga kemikal na sa karamihan ng mga kaso ay may mga katangian ng antibiotic. Ang pangkat ng macrolide ay may isang kumplikadong cyclic na istraktura, na isang polynomial ring na may nakakabit na carbon residues.
Ang mga macrolides ay itinuturing na mga bagong henerasyong antibiotic. Ang kanilang paggamit, napapailalim sa sensitivity ng mga strain, ay lalong kanais-nais, dahil Ang mga antibiotic ng Macrolide ay may ilang makabuluhang pakinabang sa iba pang mga gamot:
- malawak na spectrum ng pagkilos, na nagpapahintulot sa paggamit ng isang gamot para sa pinagsamang mga impeksiyon;
- mababang toxicity sa katawan ng pasyente, dahil sa kung saan ang gamot ay maaaring gamitin kahit na sa mga mahinang pasyente;
- mataas na konsentrasyon sa mga tisyu, na nagpapahintulot sa iyo na pumili ng mas mababang dosis upang makamit ang ninanais na epekto.
Bilang karagdagan, ang katotohanan na ang mga macrolides ay mga antibiotic ng isang bagong henerasyon ay nagbibigay ng isang kalamangan sa grupong ito ng mga gamot, dahil ang karamihan sa mga bacterial strain ay nakakuha ng paglaban sa kanila sa mga taon ng paggamit ng mga mas lumang henerasyon ng mga antibiotics, habang ang macrolides ay epektibo sa karamihan ng kaso.
Mga uri ng gamot at ang kanilang pagiging epektibo
Ang lahat ng macrolides ay maaaring uriin batay sa iba't ibang mga katangian. Una sa lahat, ang pangkat ng mga sangkap na ito ay may 3 henerasyon, at ang mga ketolide ay nahiwalay sa kanila. Ang lahat ng mga grupong ito ng mga gamot ay naiiba sa istraktura ng kemikal na istraktura at ilan sa kanilang mga katangian.
Bilang karagdagan, ang mga macrolides ay maaaring maiuri ayon sa kanilang pinagmulan. May mga gamot na nakuha mula sa natural at synthesized na sangkap. Batay sa tagal ng pagkilos, ang mga gamot na may maikli, katamtaman at mahabang epekto ay nakikilala.
Ang mga pangunahing target na kontrol para sa macrolides ay gram-positive staphylococci at streptococci. Ang pinakakaraniwang mga pathogen laban sa kung saan ang mga macrolide antibiotic ay inireseta ay ang ilang mga strain ng tuberculosis, whooping cough, Haemophilus influenzae infection, chlamydial infection, atbp.
Ang mga karagdagang bentahe ng gamot, bilang karagdagan sa mga nabanggit na, ay kasama ang kawalan ng mga side effect sa digestive system. Ang pagsipsip ng mga sangkap na ito mula sa gastrointestinal tract ay higit sa 75%. Bilang karagdagan, ang antibiotic ng macrolide group ay maaaring magkaroon ng isang naka-target na epekto sa site ng impeksyon, na inilipat dito kasama ang transportasyon ng mga leukocytes.
Ang isa pang katotohanan na nauugnay sa mga pakinabang ng pangkat ng macrolide ay ang mahabang kalahating buhay nito, na nagbibigay-daan sa iyo na kumuha ng mahabang pag-pause sa pagitan ng pagkuha ng mga tablet. Kasama ng mahusay na pagsipsip mula sa gastrointestinal tract, ginagawa nitong pinakamainam at pinaka-maginhawa para sa pasyente ang oral na opsyon sa paggamit ng gamot.
Contraindications at side effects
Dahil sa ang katunayan na ang macrolides ay ang hindi bababa sa nakakalason sa lahat ng mga grupo ng mga antibiotics, napakakaunting mga kontraindiksyon at mga side effect ang nabanggit para sa kanila. Ang mga karaniwang side effect tulad ng pagtatae, anaphylactic reactions, photosensitivity at negatibong epekto sa nervous system ay hindi tipikal para sa kanila.
Gayunpaman, ang mga buntis na kababaihan, pati na rin ang mga ina sa panahon ng paggagatas at mga batang wala pang 6 na buwang gulang ay dapat pigilin ang pagkuha ng gamot. Bilang karagdagan, hindi inirerekomenda na gamitin ang mga gamot sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay o bato.
Sa kaso ng labis na dosis at mga kaso ng hindi nakokontrol na paggamit ng gamot, ang mga nakakalason na epekto tulad ng sakit ng ulo, kapansanan sa pandinig, pagduduwal, pagsusuka, at pagtatae ay maaaring mangyari. Maaaring mangyari ang mga reaksiyon sa balat tulad ng pangangati o pantal.
Erythromycin
Ang Erythromycin ay tumutukoy sa mga gamot na nakuha mula sa mga natural na sangkap. Magagamit ito sa iba't ibang mga form ng dosis: pulbos para sa iniksyon, mga tablet, mga suppositories ng rectal. Sa ilang mga kaso, ang paggamit nito ay pinahihintulutan kahit na sa kaso ng pagbubuntis, ngunit ang paggamot ay dapat isagawa sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng isang doktor. Ang paggamit ng Erythromycin sa mga bagong silang na pasyente ay mapanganib dahil maaaring humantong sa pag-unlad ng mga abnormalidad ng gastrointestinal tract.
Roxithromycin
Ang Roxithromycin ay isang semi-synthetic na gamot na magagamit sa anyo ng tablet. Ito ay may mas mataas na porsyento ng bioavailability, na hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain sa gastrointestinal tract. Bilang karagdagan, ang gamot ay nagpapanatili ng konsentrasyon nito sa mga tisyu nang mas matagal, ay mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente at walang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga antibiotic, na maaaring magdulot ng mga nakakalason o allergic na reaksyon.
Clarithromycin
Tulad ng naunang gamot, ito ay isang semi-synthetic na antibiotic. Maaari itong ipasok sa katawan alinman sa pasalita o sa pamamagitan ng iniksyon. Ang gamot ay may mataas na bioavailability at kadalasang ginagamit sa paglaban sa mga hindi tipikal na impeksiyon. Hindi ito ginagamit para sa paggamot ng mga buntis at lactating na kababaihan, pati na rin ang mga bagong silang.
Ang mga appointment para sa paggamit ng Clarithromycin ay napakalawak - maaari itong magamit kapwa para sa paggamot ng mga impeksyon sa paghinga, at para sa paggamot ng mga ulser sa tiyan at bituka, abscesses at pigsa ng balat, pati na rin ang mga impeksyon sa chlamydial. Ang napakabihirang epekto ay posible, kabilang ang mga reaksyon ng nervous system - bangungot, sakit ng ulo, pagkahilo, atbp.
Azithromycin
Ang Azithromycin ay isang semi-synthetic azalide. Ang pinakasikat na kinatawan ng pharmaceutical market, na inilabas batay sa gamot na ito, ay Sumamed. Ang gamot ay makukuha sa maraming variation ng mga pharmaceutical form - mga tablet, syrup, pulbos, kapsula, at pulbos para sa iniksyon.
Ang Azithromycin ay itinuturing na pinakamainam para sa paggamot ng maraming mga impeksyon sa paghinga, dahil. ay may mas mataas na bioavailability kumpara sa, halimbawa, Erythromycin, hindi gaanong nakadepende sa mga pagkain. Ang pangunahing bentahe ng lunas na ito ay mayroon itong ilang immunomodulatory effect at may proteksiyon na epekto kahit ilang oras pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot.
Spiramycin
Ang Spiramycin ay nahiwalay sa mga natural na sangkap (mga basurang produkto ng bacterial culture). Malawakang ginagamit sa pagsasanay sa otolaryngology, dahil epektibo sa paglaban sa mga lumalaban na anyo ng pulmonya. Bilang karagdagan, ito ay epektibo sa paggamot ng meningitis, rayuma, arthritis, at impeksyon sa ihi.
Maaari rin itong gamitin sa paggamot sa mga buntis, ngunit mas mainam na ihinto ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot. Magagamit sa mga oral form, pati na rin ang mga pulbos para sa intravenous infusion. Ang mga side effect kapag gumagamit ng gamot ay napakabihirang naitala, ngunit ang mga nabanggit ay kasama ang mga pantal sa balat, pagduduwal, at pagsusuka.
Midecamycin (Macropen)
Tulad ng hinalinhan nito, ito ay isang sangkap ng natural na pinagmulan. Inireseta upang labanan ang mga impeksyon sa paghinga, mga impeksyon sa balat, pati na rin ang mga impeksyon sa ihi at gastrointestinal tract. Magagamit sa anyo ng mga tablet, handa na mga suspensyon, pati na rin ang pulbos para sa kanilang paghahanda. Ginagamit upang gamutin ang mga bata mula sa 2 buwan, ay mahusay na hinihigop, mabilis at sa loob ng mahabang panahon ay umabot sa isang epektibong konsentrasyon.
Telithromycin
Ang Telithromycin ay ang tanging kinatawan ng mga ketolides na nakuha sa pamamagitan ng isang semi-synthetic na pamamaraan. Naiiba ito sa istrukturang kemikal nito mula sa lahat ng iba pang macrolides. Ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang mga impeksyon sa itaas na respiratory tract - pneumonia, brongkitis, pharyngitis, tonsilitis, atbp. Dahil sa ang katunayan na ang gamot ay pinag-aralan sa mas mababang lawak, hindi ito inireseta sa mga batang wala pang 12 taong gulang, mga buntis at nagpapasusong kababaihan.
Bilang karagdagan, ang Telithromycin ay kontraindikado para sa paggamit sa mga pasyente na may malubhang pathologies ng atay, bato at puso, pati na rin sa mga pasyente na naghihirap mula sa galactose intolerance o lactase deficiency.
Ang mga antibiotic ay isang grupo ng mga gamot na nangangailangan ng responsableng diskarte sa paggamit nito. Sa kabila ng katotohanan na ang mga macrolides ay ang pinakaligtas sa kanila, maaari pa rin silang magkaroon ng mga nakakalason na epekto sa katawan kung ang mga patakaran para sa pagkuha ng mga ito ay hindi papansinin.
Ang pangunahing panganib ng paggamit ng mga antibiotic ay nakasalalay sa mabilis na kakayahang umangkop ng bakterya. Ang hindi makontrol na paggamit ng mga gamot ay humahantong sa pagbuo ng mga lumalaban na mga strain, na mabilis na kumakalat mula sa katawan ng isang pasyente hanggang sa mga proporsyon ng epidemya. Ito ang dahilan kung bakit napakahalaga na magkaroon ng mga antibiotic na inireseta ng isang propesyonal.
Bilang karagdagan, gaano man kalawak ang spectrum ng pagkilos ng bawat indibidwal na gamot, walang antibiotic ang makakasakop sa lahat ng posibleng uri ng bakterya. Samakatuwid, bago ka magsimulang kumuha ng mga gamot, kinakailangan na sumailalim sa mga pagsusuri upang makilala ang tiyak na pathogen. Ang paggamit ng maling antibiotic ay hindi lamang walang kabuluhan, ngunit mapanganib din.
Kapag umiinom ng antibiotic, mahalagang sundin ang mga tagubiling kasama ng gamot. Ang ilang mga gamot ay sensitibo sa pagkakasunud-sunod na nauugnay sa paggamit ng pagkain - ito ay nakakaapekto sa kung paano sila nasisipsip at nag-iipon ng mga konsentrasyon sa katawan, na siya namang isang kadahilanan sa pagtukoy sa pagiging epektibo ng mga ito.
Mahalaga rin na obserbahan ang tagal ng pag-inom ng gamot, na tinutukoy ng doktor batay sa mga pagsusuri at ang kalubhaan ng impeksiyon. Ang hindi sapat na tagal ng paggamit ng antibiotic ay maaaring humantong sa pagbuo ng superinfection, na mas mahirap gamutin at maaaring bumuo ng bago, drug-resistant strain.
Ang mga antibiotic, kahit na ang pinakaligtas, ay may negatibong epekto sa mga excretory organs - ang atay at bato. Samakatuwid, mas mabuti para sa pasyente na sundin ang isang regimen sa pandiyeta sa panahon ng paggamot.
Mas mainam na ibukod ang pulang karne, mataba at maanghang na pagkain mula sa diyeta - ang mga pagkaing ito ay nakakapinsala sa mauhog lamad, nakakasagabal sa pagsipsip ng gamot, at bilang karagdagan sa pag-load sa atay. Siyempre, ang pag-inom ng alak ay ipinagbabawal sa panahon ng paggamot.
Kaya, ang pangkat ng macrolides ay isa sa pinakaligtas at pinakaepektibong paraan ng paglaban sa mga impeksyon sa bacterial, ngunit hindi nito inaalis ang responsibilidad para sa kanilang paggamit mula sa alinman sa doktor o pasyente.