Zāļu iepilināšana acī (9.-9. att.)
Aprīkojums: pipete, sterilas marles bumbiņas, zāļu šķīdums. I. Sagatavošanās procedūrai
Rīsi. 9-9. Zāļu ievadīšana acī:
a - procedūras aprīkojums; b - pilienu iepilināšana; c - aizvēršana
acs; d - noplūdušo pilienu blotēšana
3. Palīdziet (ja nepieciešams) pacientam apsēsties vai apgulties.
4. Nomazgājiet rokas.
5. Dodiet pacientam divas bumbiņas: iekšā kreisā roka- kreisajai acij, pa labi - labajai.
II. Procedūras izpilde
6. Pipete nepieciešamais daudzums pilienus, paņemiet marles bumbiņu kreisajā rokā.
Uzmanību! Pipešu skaits ir atkarīgs no pacientam ievadītā zāļu daudzuma. Katrai narkotikai ir nepieciešama atsevišķa pipete.
7. Lūdziet pacientam nedaudz noliekt galvu atpakaļ un paskatīties uz augšu.
8. Atvelciet apakšējo plakstiņu ar marles bumbu.
9. Ielejiet 2-3 pilienus apakšējā konjunktīvas krokā (nelieciet pipeti tuvu konjunktīvai).
10. Lūdziet pacientam aizvērt acis.
11. Noslaukiet noplūdušos pilienus acs iekšējā stūrī.
12. Atkārtojiet tās pašas darbības, iepilinot otrā acī.
13. Pajautājiet pacientam, kā viņš jūtas.
III. Procedūras beigas
14. Pārliecinieties, ka pēc procedūras pacients nejūt diskomfortu.
15. Nomazgājiet rokas.
16. Atzīmējiet medicīniskajā dokumentācijā par procedūru un pacienta reakciju uz to.
Piezīme. Pipetes ir jātīra, jādezinficē un jāsterilizē.
Ziedes uzlikšana aiz apakšējā plakstiņa no tūbiņas (9.-10. att.)
Aprīkojums: sterilas marles bumbiņas, tūbiņa ar medikamentiem.
I. Sagatavošanās procedūrai
1. Noskaidrojiet ar pacientu informāciju par zālēm, procedūru un saņemiet viņa piekrišanu.
II. Procedūras izpilde
6. Lūdziet pacientam nedaudz noliekt galvu atpakaļ.
7. Ar marles bumbiņu atvelciet apakšējo plakstiņu un lūdziet pacientam paskatīties uz augšu.
8. Izspiediet ziedi no tūbiņas, pārvietojot to no acs iekšējā kaktiņa uz ārējo kaktiņu tā, lai ziede izietu ārpus plakstiņu ārējām robežām. Atlaidiet apakšējo plakstiņu: pacientam jāaizver acis.
9. Noņemiet ziedi, kas noplūst no zem aizvērtiem plakstiņiem (to var darīt arī pacients).
10. Ja nepieciešams, ievietojiet ziedi aiz otras acs apakšējā plakstiņa un atkārtojiet tās pašas darbības.
Rīsi. 9-10. Ziedes uzlikšana aiz apakšējā plakstiņa no tūbiņas
III. Procedūras beigas
11. Palīdziet pacientam atrast ērtu stāvokli.
12. Pārliecinieties, ka pacientam procedūras dēļ nav diskomforta.
Piezīme. Ja pacients pārvietojas neatkarīgi, palīdziet viņam, jo ziede uz laiku var pasliktināt redzi.
13. Novelciet cimdus, nomazgājiet rokas.
14. Atzīmējiet medicīniskajā dokumentācijā par procedūru un pacienta reakciju uz to.
Izmantojot šo ziedes uzklāšanas metodi, tūbiņai jābūt individuālai katram pacientam.
Ziedes ievietošana aiz apakšējā plakstiņa stikla stienis(9.-11. att.)
Aprīkojums: sterilas marles bumbiņas, stikla stienis, zāles.
I. Sagatavošanās procedūrai
1. Noskaidrojiet ar pacientu informāciju par zālēm, procedūru un saņemiet viņa piekrišanu.
2. Palīdziet pacientam ērti apgulties vai sēdēt.
5. Iedodiet pacientam marles bumbiņu katrā rokā.
II. Procedūras izpilde
6. Atveriet pudeli un ar kociņu paņemiet nedaudz ziedes. Aizveriet pudeli.
7. Lūdziet pacientam nedaudz noliekt galvu atpakaļ, paskatīties uz augšu un pavelciet viņu vate apakšējo plakstiņu uz leju.
Rīsi. 9-11. Ziedes ievietošana aiz apakšējā plakstiņa ar stikla stienīti
8. Novietojiet ziedi aiz apakšējā plakstiņa virzienā no acs iekšējā kaktiņa uz ārējo (turiet stikla stienīti ar ziedi uz leju).
9. Lūdziet pacientam aizvērt acis.
10. Lūdziet pacientam noņemt ziedi, kas noplūst no zem aizvērtiem plakstiņiem, vai izdariet to viņa vietā.
11. Ja nepieciešams, ievietojiet ziedi aiz otras acs apakšējā plakstiņa un atkārtojiet tās pašas darbības.
III. Procedūras beigas
12. Palīdziet pacientam atrast ērtu stāvokli.
13. Pārliecinieties, vai pacients procedūras dēļ nejūt diskomfortu un var kustēties.
14. Nomazgājiet rokas.
15. Atzīmējiet medicīniskajā dokumentācijā par procedūru un pacienta reakciju uz to.
Visplašāk izplatīts in oftalmoloģiskā prakse veidlapas zāles ir acu pilieni un ziedes. Konjunktīvas dobuma tilpums ļauj vienā reizē iepilināt ne vairāk kā 1 pilienu šķīduma vai novietot 1 cm garu ziedes sloksni aiz apakšējā plakstiņa.
Būtībā zāļu aktīvās sastāvdaļas iekļūst dobumā acs ābols caur radzeni. Tomēr topošās vietējās un vispārējās nevēlamas reakcijas var būt saistīta ar aktīvās vielas iekļūšanu tieši asinsritē caur konjunktīvas un varavīksnenes traukiem, kā arī ar asarām caur deguna gļotādu. Sistēmisko blakusparādību smagums var atšķirties atkarībā no pacienta individuālās jutības. Tādējādi 1 piliena 1% atropīna sulfāta šķīduma uzstādīšana bērniem var izraisīt ne tikai midriāzi un cikloplēģiju, bet arī hipertermiju un sausu muti. Lokāla β-blokatoru (timolola maleāta) lietošana personām ar paaugstinātu jutību var izraisīt arteriālo kolapsu.
Vairums acu pilieni un ziedes ir kontrindicētas lietošanai valkāšanas laikā kontaktlēcas kumulatīvu blakusparādību riska dēļ.
Izmantojot dažādi veidi acu pilienus vienlaikus, intervālam starp instalācijām jābūt vismaz 10-15 minūtēm, lai novērstu iepriekš ievadīto pilienu atšķaidīšanu un izskalošanos.
Atkarībā no nesējiem, ko izmanto aktīvo sastāvdaļu šķīdināšanai, 1 piliena darbības ilgums atšķiras. Lielākā daļa īsa darbība ir ūdens šķīdumi, garāki - virsmaktīvo vielu šķīdumi (metilceluloze, polivinilspirts), maksimums - gēla šķīdumi. Piemēram, ar vienu instilāciju, darbības ilgums ūdens šķīdums pilokarpīns 4-6 stundas, ilgstošs šķīdums uz metilcelulozes - 8 stundas, gēla šķīdums - apmēram 12 stundas.
Par akūtu infekcijas slimības acis (bakteriālais konjunktivīts), instilācijas biežums var sasniegt līdz 8-12 dienā, hroniskiem procesiem (glaukoma) - ne vairāk kā 2-3 dienā. Jāatceras, ka konjunktīvas dobuma tilpums, kurā zāles nonāk, ir tikai 1 piliens, tāpēc dziedinošs efekts nepalielinās, palielinoties iepilināmā šķidruma daudzumam.
Visi acu pilieni un ziedes ir sagatavoti aseptiskos apstākļos. Atkārtotai lietošanai paredzētie pilieni papildus šķīdinātāju un bufera komponentiem satur konservantus un antiseptiskus līdzekļus, kā arī tos, kas ražoti aptiekas nosacījumi Tādu vielu nav, tāpēc to derīguma termiņš un lietošanas laiks ir attiecīgi ierobežots līdz 7 un 3 dienām. Plkst paaugstināta jutība pacietīgs līdz papildu sastāvdaļas ražot vienas devas plastmasas iepakojumu vienreizējai lietošanai, kas nesatur konservantus vai konservantus.
Rūpnīcā ražotu pilienu glabāšanas laiks ir 2 gadi, ja tie tiek uzglabāti istabas temperatūrā prom no tiešas iedarbības. saules gaisma. Pēc pirmās pudeles atvēršanas pilienus var lietot tikai 1 mēnesi.
Uzglabājot tādos pašos apstākļos, acu ziežu glabāšanas laiks ir vidēji aptuveni 3 gadi. Tos ievieto aiz apakšējā plakstiņa konjunktīvas dobumā, parasti 1-2 reizes dienā. Acu ziedi nav ieteicams lietot agri pēcoperācijas periods intrakavitāras iejaukšanās laikā.
Papildu zāļu ievadīšanas veids oftalmoloģijā ir injekcijas. Ir subkonjunktīvas, parabulbāras un retrobulbāras injekcijas. Īpašos gadījumos zāles ievada tieši acs dobumā (priekšējā kamerā vai stiklveida). Parasti ievadītās zāles tilpums nav lielāks par 0,5-1 ml.
Slimību un traumu ārstēšanai ir indicētas subkonjunktīvas un parabulbāras injekcijas priekšējā sadaļa acis (sklerīts, keratīts, iridociklīts), retrobulbārs - ar aizmugures daļas patoloģiju (horioretinīts, neirīts, hemoftalms).
Lietojot zāļu ievadīšanas injekcijas metodi, tā terapeitiskā koncentrācija acs dobumā krasi palielinās, salīdzinot ar instilāciju. Tomēr zāļu ievadīšana vietējās injekcijas veidā prasa zināmas prasmes un ne vienmēr ir indicēta. Acu pilienu iepilināšana sešas reizes ar 10 minūšu intervālu 1 stundu pēc efektivitātes ir vienāda ar subkonjunktīvas injekciju.
Acu slimību ārstēšanā intramuskulāri un intravenozas injekcijas un infūzijas (antibiotikas, kortikosteroīdi, plazmas aizstājējšķīdumi utt.).
Intraokulārajā ķirurģijā neitrāla pH sasniegšanai izmanto tikai neatvērtus vienreizējās lietošanas iepakojumus, kas satur izotoniskus šķīdumus ar nepieciešamajām bufera piedevām.
Medikamenti var ievadīt arī, izmantojot fono- vai elektroforēzi.
Izrakstot zāles, jāņem vērā to farmakodinamiskās un farmakokinētiskās īpašības. Oftalmoloģisko zāļu formu farmakodinamikas iezīme ir to iedarbības uz acu audiem selektivitāte. Tie galvenokārt rada lokālu farmakoloģisku iedarbību, un reti tiem ir sistēmiska iedarbība uz ķermeni. Sist ārstnieciskas vielas sistēmiski (perorāli vai parenterāli) ievadot acu audos, ir atkarīgs no to spējas iekļūt asins-oftalmoloģiskajā barjerā. Tādējādi deksametazons viegli iekļūst dažādos acs audos, savukārt polimiksīns tajos praktiski neietilpst.
Acu slimību ārstēšanai lietojamo zāļu klasifikācija
- Pretinfekcijas līdzekļi.
- 1.1. Antiseptiķi.
- 1.2. Sulfonamīda zāles.
- 1.3. Antibiotikas.
- 1.4. Pretsēnīšu zāles.
- 1.5. Pretvīrusu zāles.
- Pretiekaisuma līdzekļi.
- 2.1. Glikokortikosteroīdi.
- 2.2. Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi.
- 2.3. Antialerģiskas zāles.
- Zāles, ko lieto glaukomas ārstēšanai.
- 3.1. Zāles, kas stimulē aizplūšanu intraokulārais šķidrums.
- 3.2. Līdzekļi, kas kavē intraokulārā šķidruma veidošanos.
- Pretkataraktas zāles.
- Mīdriātika.
- 5.1. Ilgtermiņa (ārstnieciska) darbība.
- 5.2. Īsa (diagnostikas) darbība.
- Vietējie anestēzijas līdzekļi.
- Diagnostikas instrumenti.
- Dažādu grupu oftalmoloģiskās zāles.
Acu zāles tiek ražotas šādu vielu veidā: želeja, ziede, šķīstoši pulveri, šķidri pilieni. Atkarībā no šī un vairākiem citiem rakstā aprakstītajiem iemesliem acu zāles tiek ievadītas, izmantojot dažādas metodes.
Oftalmoloģisko zāļu ievadīšanas klasifikācija:
apbedīšana;
ziedes ievietošana aiz apakšējā plakstiņa;
injekcijas:
retrobulbārs,
subkonjunktīvas,
parabulbārs,
V dobumā acs ābolu,
intramuskulāri Un intravenozi;
medicīniskā fonoforēze;
medicīniskās elektroforēzes metode;
perorāla un parenterāla ievadīšanas metode.
Svarīgs! Oftalmoloģijas zāles, ko izmanto oftalmoloģijā, nodrošina galvenokārt vietējos farmakoloģiskā iedarbība un reti sistēmiska ietekme uz ķermeni.
Pilieni Un ziedes
Vispieejamākais un zāļu formas oftalmoloģijā tie ir pilieni un ziedes. Pilinot, jāņem vērā konjunktīvas maisiņa tilpums, kurā var ietilpt ne vairāk kā 1 piliens šķīduma vai 1 cm ziedes sloksnes.
Jēdziens darbības viens pilieni risinājums aktīvā viela ir atšķirīga un atkarīga no paša šķīduma vielas. Tā, piemēram, visvairāk ilgu laiku Darbība ir paredzēta hēlija šķīdumam un īsākā ūdens šķīdumam.
Vienas instilācijas laiks ir:
- pilokarpīna ūdens šķīdums 4-6 stundas,
- ilgstoša metilcelulozes šķīdums - 8 stundas,
– gēla šķīdums – apmēram 12 stundas.
Biežums apbedīšana:
- pie akūtām acu infekcijas slimībām 8-12 reizes dienā,
– hroniskiem procesiem 2-3 instilācijas dienā.
Lietojot vairāku veidu acu pilienus dienā, laika intervālam starp instilācijām jābūt 10-15 minūtēm, lai izvairītos no iepriekšējā šķīduma atšķaidīšanas un izskalošanās.
Blakus efekti efekti
Parasti acu pilieni un ziedes ir kontrindicētas lietošanai kontaktlēcu nēsāšanas laikā. Vietējais un vispārīgais blakus efekti rodas, ja aktīvā viela nonāk tieši asinīs caur deguna gļotādu, konjunktīvas traukiem un varavīksnenes traukiem, ņemot vērā, ka aktīvās zāļu vielas caur radzeni iekļūst acs ābola dobumā.
Uzglabāšana
Acu pilienus un ziedes ražo rūpnīcās un aptiekās. Rūpnīcās ražotie pilieni satur papildu vielas – antiseptiskus un konservantus un ir paredzēti atkārtotai lietošanai. Rūpnīcas pilienu glabāšanas laiks ir 2 gadi, ja tie tiek uzglabāti istabas temperatūrā prom no tiešiem saules stariem. Zāļu lietošanas laiks pēc pirmās pudeles atvēršanas ir 1 mēnesis. Aptiekās ražotas zāles acīm palīgvielas nesatur, tāpēc to derīguma termiņš ir 3 – 7 dienas. Ja pacientam ir paaugstināta jutība pret papildu sastāvdaļām, tiek ražots zāļu plastmasas dozēšanas iepakojums, kas paredzēts vienreizējai zāļu ievadīšanai bez konservantiem vai konservantiem.
Tādos pašos uzglabāšanas apstākļos acu ziedes uzglabā 3 gadus. Ziedes lieto, ievietojot 1 cm sloksnes aiz apakšējā plakstiņa konjunktīvas dobumā, 1-2 reizes dienā, ar retiem izņēmumiem. Nav ieteicams kādu laiku lietot acu ziedi pēc intracavitārām iejaukšanās.
Injekcijas
Acu zāļu ievadīšanas injekcijas metodei ir dažas priekšrocības salīdzinot ar instilācijām:
- – 6 instilācijas ar 10 minūšu intervālu. 1 stundas laikā atbilst vienai subkonjunktīvai injekcijai;
- – aktīvās vielas koncentrācija acs ābolā ir augstāka nekā ar instilācijām.
Pretiekaisuma, antibakteriālas un vazoaktīvas zāles tiek ievadītas injekcijas veidā.
Metodes injekcija ievads, lasījumi:
- retrobulbārs – ar aizmugures segmenta patoloģiju (horioretinīts, neirīts, hemoftalms).
- P subkonjunktīvas Un parabulbārs injekcijas ir paredzētas acs priekšējās daļas slimību un traumu ārstēšanai (sklerīts, keratīts, iridociklīts, perifērais uveīts)
- ievads zāles acs narkotikas tieši V dobumā acs ābolu (priekšējā kamerā vai intravitreālā) – nosaka speciālisti un izmanto īpašos gadījumos
- intramuskulāri Un intravenozi injekcijas Un infūzija – antibiotikas, kortikosteroīdi, plazmas aizstājējšķīdumi utt.
Uzmanību! Ievadīšana lokālas injekcijas veidā ne vienmēr ir indicēta un prasa iemaņas.
Mutiski Un parenterāli metodi
Plkst mutiski Un parenterāli ievadot, ne visas oftalmoloģiskās zāles acu audos nonāk vienādi, tāpēc deksametazons viegli iekļūst dažādos acs ābola audos, savukārt polimiksīns tajos praktiski neietilpst. Tas ir saistīts ar to spēju iekļūt asins-oftalmoloģiskajā barjerā, uzsūkties, biotransformēties un izdalīties.
Fonoforēze
Kombinēta ārstēšanas metode, kas apvieno ultraskaņu un medikamentus. Pirms seansa uz ādas tiek uzklāta ārstnieciska viela, kas, izmantojot ultraskaņu, iesūcas dziļi audos. Tomēr metodes efektivitāte joprojām ir pretrunīga.
Metode zāles elektroforēze.
Terapeitiskā viela tiek uzklāta uz elektrodu spilventiņiem un reibumā elektriskais lauks caur ādu iekļūst organismā un ietekmē fizioloģiskos un patoloģiskie procesi tieši injekcijas vietā.
Priekšrocības metodi zāles elektroforēze:
- iespēja ievadīt vielu tieši iekaisuma zonās, kas ir bloķētas vietējās mikrocirkulācijas traucējumu rezultātā;
- mazu aktīvās vielas devu ievadīšana;
- vielas uzkrāšana un depo izveide, neiznīcinot aktīvo vielu;
- iespēja radīt augstu lokālu aktīvās vielas koncentrāciju oftalmoloģiskās zāles nepiesātinot limfu, asinis un citu ķermeņa vidi;
Piemēram, fibrinolītisko līdzekli liofilizēta pulvera veidā 5000 SV ampulā atšķaida ar destilētu ūdeni un pievieno acu vannai elektroforēzei. Maisījumu ievada no anoda. Pie iekaisīgām acu slimībām papildus aktīvās sastāvdaļas. Plkst asinsvadu slimības ievadot atsevišķi vai sajaucot ar kalcija hlorīdu. Lai paplašinātu tīklenes asinsvadus, papildus tiek veikta magnētiskā terapija. Šajā gadījumā vidējais laiks fibrīna recekļa rezorbcijai priekšējā kamerā bija 1-3 dienas, hemoftalma rezorbcija bija 7-14 dienas. Mēneša laikā šādiem pacientiem redzes asums dubultojās.
Kontrindikācijas zāles elektroforēze:
akūts strutojošs iekaisuma slimības, HF II-III pakāpe, galvassāpes III posms, drudzis, smaga forma bronhiālā astma, dermatīts vai ādas integritātes pārkāpums vietās, kur tiek uzlikti elektrodi, ļaundabīgi audzēji. Tiek ņemtas vērā kontrindikācijas acu zālēm.
Uzmanību! Visas acu zāles lieto stingri pēc oftalmologa ieskatiem.
Braiens K. GilgersDVM, MS, Dipl. ACVO, Dipl. ABT, oftalmoloģijas profesors, Ziemeļkarolīnas Valsts universitātes Veterinārmedicīnas koledža. E-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]
Ievads
Tradicionāli ir trīs galvenie veidi, kā zāles ievadīt acī: lietošana vietējiem līdzekļiem, sistēmiskas zāles vai injekcijas, intraokulāras vai periokulāras. Katrai no šīm metodēm ir būtiski trūkumi. Oftalmoloģiskie šķīdumi un ziedes ārējai lietošanai nodrošina mazāk nekā 1% iekļūšanu audos, ir pakļauti ātrai atšķaidīšanai un izskalošanai ar asarām, un to lietošana prasa, lai dzīvnieka īpašnieks stingri ievērotu zāļu ievadīšanas instrukcijas. Sistēmiski ievadītām zālēm parasti ir ierobežota spēja iekļūt acs audos, un tāpēc perifērijā var būt nepieciešama augstāka un potenciāli toksiska zāļu koncentrācija. Zāļu acs un periokulāras injekcijas ir traumatiskas un invazīvas, ir pakļautas ātrai atšķaidīšanai un var būt nepieciešamas atkārtota ieviešana lai sasniegtu nepieciešamo zāļu koncentrāciju. Šie trūkumi, īpaši hronisku intraokulāru slimību gadījumos lieliem dzīvniekiem, lika autoram pētīt zāļu ievadīšanas acī metodes, izmantojot nepārtrauktas zāļu atbrīvošanas ierīces.
Oftalmoloģiju praksē var samazināt līdz vienkāršam uzdevumam: pareiza farmakoloģiskā līdzekļa ievadīšana atbilstošā terapeitiskā devā mērķa acs audiem, izmantojot metodi, kas netraumē veselus audus. Tomēr acu slimību gadījumā šī vienkāršs uzdevums ir sarežģīta acu audu (piemēram, uveālā trakta un tīklenes) augstās jutības un audu barjeru klātbūtnes dēļ zāļu iekļūšanas ceļā, proti, radzenes lipofīlais epitēlijs, radzenes un sklēras hidrofilā stroma, limfātiskā sistēma konjunktīva, koroidālie asinsvadi un asins-okulārās barjeras.
Izvēloties zāļu ievadīšanas metodi acu terapijai, jāņem vērā trīs svarīgi aspekti:
- ievadīšanas ilgums;
- mērķa audi, kuriem zāles ir paredzētas;
- īpašnieka piekrišana uzdevumu veikšanai.
Zāļu lietošanas ilgums svārstās no minūtēm - ārējo acu pilienu gadījumā līdz vairākiem gadiem, dažiem acu implantiem. Zāļu ievadīšanas veids var ietekmēt zāļu spēju sasniegt mērķa audus. Piemēram, lokālas oftalmoloģiskās zāles terapeitiskās koncentrācijās, visticamāk, sasniegs radzeni un konjunktīvu, bet maz ticams, ka tās sasniegs tīkleni un koroīdu.
Visbeidzot, ir jāņem vērā atbilstības jautājums. Piemēram, ārstējot hronisku slimību, lai sasniegtu zāļu terapeitisko koncentrāciju audos, tās jāievada katru stundu gadu. Maz ticams, ka mājdzīvnieka īpašnieks sistemātiski ievēros recepti, ja vispār ievēros. Tāpēc oftalmoloģisko zāļu ievadīšanas metodei ir jābūt atbilstošai slimībai zāļu mērķa atrašanās vietas un iedarbības ilguma ziņā, lai nodrošinātu mājdzīvnieka īpašnieka atbilstību (1. attēls).
Recepšu ievērošanas problēma ir īpaši svarīga veterinārā medicīna sakarā ar grūtībām konsekventi ārstēt slimu dzīvnieku, kas bieži vien uzkrīt neapmācītam saimniekam. Šajā sakarā sākās tehnoloģiju attīstība pastāvīgs ievads oftalmoloģiskās zāles, kas var novērst vai atvieglot īpašnieku recepšu ievērošanas problēmu.
Galvenās zāļu ievadīšanas acī iezīmes
Atkarībā no mērķa audu atrašanās vietas, galvenās problēmas, kas jārisina, ievadot zāles okulāri, ir zāļu iedarbības lokalizācija noteiktā vietā un terapeitiskās koncentrācijas saglabāšana, vienlaikus samazinot sistēmisko iedarbību. Zāļu iekļūšana caur radzeni ir galvenais vietējās zāles iekļūšanas ceļš acs priekšējā kamerā. Lielākajai daļai zāļu ir nepieciešamas 20–60 minūtes, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju intraokulārajā šķidrumā. Intervālu starp zāļu vietējo ievadīšanu un to parādīšanos intraokulārajā šķidrumā sauc par aizkaves laiku (laika nobīde - tulk.) šīs zāles. Kavēšanās laiks ir atkarīgs no zāļu difūzijas ātruma caur radzeni. Zāļu daudzums, kas iekļūst radzenē, ir lineāri atkarīgs no zāļu koncentrācijas asarā; izņemot zāles, kurām ir citas fizikāli ķīmiskās īpašības, kas ietekmē to iespiešanās spēju (piemēram, mijiedarbība ar citām molekulām, saistīšanās ar olbaltumvielām, ierobežota zāļu šķīdība, asaru enzīmu metabolisms). Zāļu koncentrācijas samazināšanās asarās (un līdz ar to daudzums, kas iekļūst radzenē) atbilst pirmās kārtas reakcijas kinētikas noteikumiem, un koncentrācijas samazināšanās ātrums ir atkarīgs no zāļu atšķaidīšanas ātruma svaigās asarās. Trušiem un cilvēkiem viena 20 µL oftalmoloģiskā preparāta piliena pusperiods svārstās no 2 līdz 20 minūtēm. Tā rezultātā tikai 1-10% no lokālās devas var sasniegt acs priekšējo kameru. Atlikums tiek izvadīts ar asarām caur nasolacrimal sistēmu, nogulsnējas uz plakstiņiem vai tiek pakļauts enzīmu sadalīšanai asarās vai apvalka audos. Dažu zāļu sistēmiskā uzsūkšanās var būt nozīmīga. Zāļu infūzija ar nemainīgu ātrumu vai ievadīšana no cietiem implantiem, kas satur zāles, parasti atbilst nulles kārtas reakcijas kinētikas noteikumiem.
Anatomiskie un fizioloģiskie šķēršļi zāļu iekļūšanai acī
Zāļu lokālu oftalmoloģisku ievadīšanu apgrūtina tas, ka acī ir unikāli funkcionāli un strukturāli aizsargmehānismi, piemēram, mirkšķināšana, pastāvīga asaru veidošanās un aizplūšana, kas ir nepieciešami redzes asuma uzturēšanai, bet tajā pašā laikā veicina ātru acu izvadīšanu. lokāli lietojamas oftalmoloģiskās zāles. Periokulāri vai sistēmiski ievadītām zālēm galvenie šķēršļi iekļūšanai iekšējie audi acis ir sklēra un asins-acu barjeras. Radzene būtībā ir daudzslāņu sviestmaize: tauki (epitēlija) - ūdens (stroma) - tauki (endotēlija). Epitēlijs ir galvenais šķērslis absorbcijai, īpaši hidrofilām zālēm, savukārt radzenes stroma ir galvenais šķērslis lipofīlajām zālēm. Tādējādi zāles ar optimālu hidrofilitātes un lipofilitātes attiecību nodrošina vislabāko pārnesi caur radzeni.
Acu zāļu ievadīšana
Sarežģītais acs dalījums sekcijās rada unikālas vietas zāļu ievadīšanas sistēmu izvietošanai. Šajā pārskatā aplūkotas gan neinvazīvas vietējās piegādes stratēģijas, gan invazīvākas implantu tehnoloģijas.
Neinvazīvas administrēšanas stratēģijas
Lai gan standarta lokāli lietojami oftalmoloģiskie šķīdumi parasti ir pietiekami, lai radītu efektīvu reakciju uz lielāko daļu acs virspusējo struktūru un acs priekšējās kameras traucējumu, ir faktori, kas ierobežo acu pilienu spēju sasniegt koncentrāciju, kas pārsniedz minimālo efektīvo acs aizmugures ārstēšanai. acs segments. Šie faktori ietver, bet ne tikai, zāļu izkliedes un difūzijas koeficientus audos, acs audu hidraulisko vadītspēju, zāļu šķīdības robežas, konjunktīvas klīrensu, kā arī intraokulāro un episklerālo spiedienu. venozās asinis. Ir divas pieejas, kā palielināt zāļu koncentrāciju acs aizmugurējās daļās: palielināt laiku, kurā zāles paliek acī, un palielināt zāļu spēju iekļūt audos. Zāļu lokālo uzturēšanās laiku var palielināt ar želeju palīdzību un cieto implantu implantāciju. Zāļu iespiešanās spēju var uzlabot, izmantojot priekšzāles, šķīdinātājus un jonoforēzes metodes.
Implantu izmantošana zāļu ievadīšanai
Sabrukuši implanti
Acu implantiem ir daudz priekšrocību, tostarp spēja nodrošināt ilgstošu terapeitisku zāļu koncentrāciju tieši acu slimības vietā, vienlaikus samazinot sistēmiskās blakusparādības. Šīs ierīces kontrolētai nepārtrauktai zāļu izdalīšanai ir sadalītas bioloģiski noārdāmās (iznīcināmās) un bioloģiski nenoārdāmās. Bioloģiski noārdāmo implantu priekšrocība ir tā, ka tos var veidot jebkurā formā, un tie nav jāizņem. Bioloģiski noārdāmo implantu priekšrocība ir tā, ka tie atbrīvo zāles pakāpeniski un kontrolētā veidā noteiktā laika periodā. ilgs periods laiku (vairākus gadus), un trūkums ir nepieciešamība izņemt un/vai nomainīt, kad zāles ir izsmeltas.
Nesagraujoši implanti, kuru pamatā ir difūzija
Nesagraujoši implanti atbrīvo zāles no bioloģiski nenoārdāmas ierīces, kurā ir vai nu centrālais rezervuārs, vai blīva centrālā ierīce, kas pārklāta ar zālēm. Kad zāles ir izsmeltas, jebkura veida ierīci var izņemt no acs un nomainīt. Tipiski rezervuāra implanti sastāv no granulēta kodola, ko ieskauj nereaktīvā viela, piemēram, silikons, etilēna vinilacetāts (EVA) vai polivinilspirts (PVA). Šo implantu galvenā priekšrocība ir to spēja nodrošināt nemainīgas zāļu devas vairākus gadus.
Nesagraujoši implantu sūkņi
Vēsturiski pētījumi par nepārtrauktas zāļu infūzijas ietekmi, izmantojot mazus sūkņus, ir aprobežojušies ar Alza osmotisko sūkņu izmantošanas novērtēšanu. Šie komerciāli pieejamie sūkņi nodrošina iepriekš noteiktu zāļu koncentrāciju, parasti tiek novietoti zem ādas un nodrošina zāļu piegādi mēneša laikā. To lietošana acu infūzijām ir pētīta zirgiem (siļķēm).
Intraokulārās lēcas (IOL)
Ir izpētītas arī intraokulārās lēcas, lai pēc kataraktas operācijas ievadītu zāles acs audos. Zāles var ievietot pašas lēcas iekšpusē vai uz tās virsmas, vai arī VGL ir pievienots atsevišķs rezervuārs ar zālēm. Visbiežāk izmantotie VGL ir palielināts satursūdens, piemēram, hidrogēli vai mīksta akrila plastmasa, kas ļauj VGL piepildīt ar zālēm, izmantojot vienkārša metode"impregnēšana". VGL lietošana samazina pēcoperācijas endoftalmīta risku, ievadot antibiotikas, nomāc iekaisumu, ievadot deksametazonu vai NPL, un/vai novērš lēcas aizmugurējās kapsulas fibrozes attīstību. Mūsu pētījumā akrila VGL, kas inkubēti celekoksiba šķīdumā, parādīja spēju atbrīvot celekoksibu koncentrācijās, kas ir pietiekama, lai samazinātu iekaisumu un novērstu aizmugurējās lēcas kapsulas apduļķošanos 7 dienas in vitro. Neskatoties uz to, ka uz Šis brīdis nav datu par pētījumiem ar veterināriem pacientiem, šī metodešķiet, ka ir praktiska nozīme, Un tālākai attīstībai viņš ir garantēts.
Suprachoroidāla zāļu ievadīšana
Suprachoroidālā (perichoroidālā) telpa parasti ir gandrīz neizpausta, tāpēc to bieži sauc par “potenciālu” - šauru spraugu starp sklēru un acs dzīsleni. Injicēšana tajā izraisa ātru zāļu infiltrāciju ciliārajā ķermenī un koroidā. Vienreizēja zāļu injekcija suņu un cūku līķu acu suprachoroidālajā telpā nodrošināja zāļu izplatīšanos vairāk nekā 50% acs aizmugurējā segmenta audos. Hroniski ciklosporīnu atbrīvojošie implanti, kas ievietoti suprachoroidālajā telpā, nodrošināja ilgstošu uveīta kontroli zirgiem. Īpašu mikroadatu izmantošana, lai piekļūtu suprachoroidālajai telpai, ļaus šo paņēmienu izmantot ar plašu zāļu klāstu un nodrošinās piekļuvi makulai, redzes nervs un acs aizmugurējais pols.
Rezultāti un secinājumi
Pēdējo desmit gadu laikā ir ievērojami paātrinājusies tādu oftalmoloģisko ierīču un produktu izstrāde, kas paredzēti, lai uzlabotu oftalmoloģisko zāļu lietošanas atbilstību, selektivitāti un ilgumu. Tas ir rezultāts labākai izpratnei par acs šķidruma dinamiku un zāļu izplatību, eksperimentiem, izmantojot jaunas acu zāļu piegādes vietas, un uzlabotu tehnoloģiju, kas nodrošina labākus biomateriālus un zāļu izdalīšanās mehānismus. Turklāt jaunu zāļu klašu izstrāde tādām slimībām kā glaukoma, uveīts un retinopātija ir sākusi unikālas sistēmas, kuras mērķis ir novērst trūkumus, kas novēroti šo jauno sarežģīto slimību klasiskajā terapijā. Nākamais jaunu ierīču vilnis tiek atklāts klīniskais novērtējums, piedāvās pacientiem un praktizējošiem ārstiem dažādas tik ļoti nepieciešamās un efektīvākas ārstēšanas metodes.
Literatūra
1. Wiener AL, Gilger BC. Sasniegumi acu zāļu ievadīšanā. Vet Ophthalmol 2010;13(6):395-406.
2. Davis JL, Gilger BC, Robinson MR. Jaunas pieejas acu zāļu piegādei. Curr Opin Mol Ther 2004;6:195-205.
3. Gilger BC, Salmon JH, Wilkie DA u.c. Jauns bioloģiski erodējams dziļi sklera lamelārais ciklosporīna implants uveīta ārstēšanai. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006;47:2596-2605.
4. Blair MJ, Gionfriddo JR, Polazzi LM u.c. Subkonjunktīvi implantēti mikroosmotiskie sūkņi nepārtrauktai acu ārstēšanai zirgiem. Am J Vet Res 1999;60:1102-1105.
5. Davis DL, Yi NY, Salmon JH, Charlton AN, Colitz CMH, Gilger BC. Ilgstošas darbības celekoksibs no inkubētām akrila intraokulārajām lēcām nomāc lēcas epitēlija šūnu augšanu ex vivo aizmugurējās kapsulas necaurredzamības (PCO) modelī. J Ophthalmol Pharm Therapeutics.
6. Seiler GS, Salmon JH, Mantua R, Feingold S, Dayton PA, Gilger BC. Kontrasta sadalījums pēc injekcijas priekšējā suprachoroidālā telpā, izmantojot 2D un 3D ultraskaņu cūku acīs. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 52(8):5730-5736
7. Gilger BC, Wilkie DA, Clode AB, McMullen RJ, Utter M, Komaromy A, Brooks DE, Salmon JH. Ilgtermiņa iznākums pēc suprachoroidālas ciklosporīna zāļu ievadīšanas ierīces implantācijas zirgiem ar recidivējošu uveītu. Vet Ophthalmol 2010;13(5):294-300.
8. Jiang J, Moore JS, Edelhauser HF u.c. Intrasklerāla zāļu ievadīšana acī, izmantojot dobas mikroadatas. Pharm Res 2009;26:395-403.
Lekciju nodrošināja III Maskavas Veterinārārstu oftalmoloģijas kongresa organizatori, tulkošana un publicēšana notiek ar Dr. Braiena Gilgera laipnu atļauju.
SVM Nr.2/2016
Zāļu koncentrācija acs audos un vidē lielā mērā ir atkarīga no to ievadīšanas metodēm. Būtisks šķērslis iekļūšanai acs iekšējās membrānās ir tā sauktā asins-oftalmoloģiskā barjera. Oftalmoloģijā gentamicīna sulfāts (garamicīns) ir aminoglikozīdu grupas antibiotika, kas labi iekļūst asins-oftalmoloģiskajā barjerā.
Aiz muguras pēdējie gadi ir parādījušās jaunas antibiotikas, kurām ir spēcīgāka baktericīda un bakteriostatiska iedarbība un tajā pašā laikā ir mazāka blakus efekti(mazāk toksisks) - glikopeptīdi, streptogramīni un citu grupu zāles.
Lokāli lietojamām zālēm ir nevienmērīga iespiešanās acs audos: ūdenī šķīstošām zālēm ir lielāka iespiešanās spēja nekā taukos šķīstošajām. Lielāks efekts tiek novērots, ja ārstnieciskās vielas ievada, izmantojot jonoforēzi un fonoforēzi. Parenterāli ievadītās zāles savā ceļā šķērso hematoencefaloloģisko barjeru. Lietojot lokāli, zāles, kas uzsūcas caur konjunktīvu un radzeni, ātri iekļūst asinsvadu gultnē un tādējādi iedarbojas uz visu ķermeni.
Par slimībām koroids acis, tīklenes un redzes nervs vietējai lietošanai medikamenti (instilācija, retrobulbāra ievadīšana) bieži tiek kombinēti ar to vispārēju (sistēmisku) lietošanu.
Plkst kombinētā metodeārstēšanas metodes tiek sasniegtas optimāli apstākļi lai acs bojājumā radītu pietiekamu zāļu koncentrāciju.
Kā liecina autoradiogrāfiskie pētījumi par subkutānu, intramuskulāru, intravenozu un parabulbāru steroīdu un antibiotiku ievadīšanas metodēm, parabulbāra ievadīšana nodrošina visaugstāko zāļu saturu stiklveida ķermenī.
Retrobulbārā ārstniecisko vielu ievadīšanas metode terapeitiskās efektivitātes ziņā ir tuva parabulbārajai metodei.
Orbītas audi ir ļoti irdeni un delikāti, tāpēc injicētās zāles tajos izplatās diezgan ātri. IN Nesen oftalmologi retāk sāka lietot retrobulbāras injekcijas dažādu komplikāciju iespējamības dēļ (asiņojumi orbītā, adatas sklēras un redzes nerva ievainojums, adatas gala iespiešanās apakšējā orbītas plaisā).
Intravenoza antibiotiku ievadīšana oftalmoloģijā tiek veikta reti, tās tiek izrakstītas saskaņā ar stingrām indikācijām un ar lielu piesardzību (maza testa deva, kam seko pāreja uz terapeitiskā deva, lēna injekcija vēnā). Ārstēšana strutainas slimības palīgaparāti acis un orbītas jāveic atbilstoši visparīgie principiārstēšana strutojošas-septiskas slimībasķermenis.
Liela nozīme oftalmoloģijas praksē ir vietējais pielietojums antibiotikas acu pilienu šķīdumu veidā, acu ziedes, oftalmoloģiskās ārstnieciskās plēves. Antibiotiku šķīdumus ievada arī zem konjunktīvas, retrobulbaras, priekšējā kamerā un stiklveida ķermenī. Antibiotikām ir terapeitiska iedarbība, ja tās lieto lokāli, izmantojot elektroforēzi un fonoforēzi.