Limfocītu leikēmijas stadija ar paredzamo dzīves ilgumu. Hroniska limfoleikoze - klasifikācija, diagnostika, ārstēšana. Hroniskas limfoleikozes cēloņi

Hroniska limfocītu leikēmija (HLL) ir audzēja slimība, kas rodas B-limfocītu genoma mutāciju rezultātā. B limfocītu galvenā funkcija ir nodrošināt humorālo imunitāti. Pēdējais B-limfocītu attīstības posms organismā ir imūnglobulīnu izdaloša plazmas šūna. Šūnu genoma izmaiņu dēļ B limfocīti HLL neattīstās par plazmas šūnām. Tas izraisa strauju imūnglobulīnu ražošanas samazināšanos pacienta organismā, kas ietver visas antivielas.

CLL ir visizplatītākais leikēmijas veids Eiropā un Ziemeļamerikā, kur tas veido aptuveni 30% no visām leikēmijām. Ikgadējā saslimstība ir 3–3,5 gadījumi uz 100 000 cilvēku, cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, pieaug līdz 20 un cilvēkiem vecumā virs 70 līdz 50 gadījumiem uz 100 000 cilvēku.

Kā neatkarīga slimība CLL 1856. gadā izolēja slavenais vācu patologs R. Virčovs.

Vīriešiem HLL attīstās 2 reizes biežāk nekā sievietēm. HLL galvenokārt ir vecāka gadagājuma cilvēku slimība, vidējais vecums Slimie iedzīvotāji ir 65-69 gadus veci. Vairāk nekā 70% saslimst vecumā virs 60 gadiem, mazāk nekā 10% - pirms 40 gadiem.

Personām, kas pakļautas jonizējošam starojumam vai bieži saskarē ar benolu un motorbenzīnu, CLL sastopamība nepalielinās, t.i., faktoriem, kuriem ir galvenā loma mieloleikozes rašanās gadījumā.

CLL diagnostika vairumā gadījumu nesagādā grūtības. Par šo slimību vajadzētu aizdomas, ja asinīs palielinās leikocītu un limfocītu skaits. Ja absolūtais limfocītu skaits sasniedz 5x109/l, HLL diagnoze kļūst ļoti iespējama. Jāpatur prātā, ka absolūtais limfocītu skaits 5x109/l ir 55% no kopējā leikocītu skaita 9x109/l, un šāda asins aina bieži nepiesaista ārsta uzmanību. Dažreiz 2–3 gadu laikā ar normālu leikocītu skaitu tiek novērota pakāpeniski pieaugoša limfocitoze - 55–60–70% limfocītu asinīs. Pacientam ar šādu asins ainu asins analīzes jāatkārto vismaz reizi sešos mēnešos, jo pēc ilgstoša miera perioda slimība var sākt strauji progresēt. Šobrīd HLL ārstēšanā ir plašas iespējas, tāpēc katram pacientam ar aizdomām par šo slimību ir jākonsultējas ar hematologu neatkarīgi no citas patoloģijas klātbūtnes.

Vairumā gadījumu, diagnosticējot HLL, leikocītu skaits ir 20–50x109/l, bet dažkārt, pirmo reizi apmeklējot ārstu, ir augsts leikocitoze, kas sasniedz 100–500x109/l un liecina par ilgu nediagnosticētu slimības periodu. slimība. Aprēķinot leikocītu formulu, limfocītu saturs parasti ir 60–70% ar augstu leikocitozi, tas sasniedz 95–99%. Hemoglobīna līmenis un trombocītu skaits parasti ir normāls, bet ar augstu leikocitozi un limfocitozi, kas pārsniedz 85–90%, var nedaudz samazināties hemoglobīna līmenis un sarkano asins šūnu un trombocītu skaits. Bioķīmiskā asins analīze sākotnēji neatklāj izmaiņas laika gaitā, vairumā gadījumu tiek atklāta hipoproteinēmija un hipogammaglobulinēmija.

Kaulu smadzeņu punktos slimības sākuma stadijā tiek konstatēts neliels limfocītu saturs (40–50%) ar augstu leikocitozi, limfocīti var veidot 95–98% no kaulu smadzeņu elementiem.

Lai noteiktu CLL diagnozi, nepietiek tikai ar morfoloģisko izmeklēšanu, jo dažu veidu limfomu gadījumā var novērot līdzīgu asins un kaulu smadzeņu attēlu. Saskaņā ar mūsdienu kritērijiem HLL diagnozi var uzskatīt par noteiktu tikai pēc imunoloģiskā pētījuma. Limfocītiem CLL ir absolūti raksturīgs imūnfenotips. Tie uz savas virsmas ekspresē CD19, CD5, CD23 antigēnus, vāja ekspresija ir arī imūnglobulīnu (IgM, bieži vien vienlaikus ar IgD) un CD20 un CD22 antigēnu ekspresija.

HLL visbiežāk sākas pakāpeniski un vairumā gadījumu agrīnā stadijā attīstās ļoti lēni, un dažiem pacientiem gadiem ilgi var nebūt progresēšanas pazīmju. Pirmo reizi apmeklējot hematologu, pacientiem visbiežāk nav sūdzību, un vizītes iemesls ir izmaiņas cita iemesla dēļ veiktā asins analīzē. Vairumā gadījumu pat ar nelielām izmaiņām asinīs, pārbaudot, ir iespējams konstatēt nelielu limfmezglu palielināšanos. Tiem ir “mīklaina” konsistence, mīksta, kustīga, nesaplūst ne viena ar otru, ne ar apkārtējiem audiem. Bez vienlaicīgas infekcijas limfmezgli ir pilnīgi nesāpīgi. Dažreiz limfmezglu reakcija uz infekciju ir pirmā to bojājuma pazīme: pacients sūdzas, ka akūtā gadījumā elpceļu slimības viņam rodas palielināti kakla limfmezgli. Bieži vien šajā brīdī pacientam pasliktinās dzirde un ausīs parādās “pilnuma” sajūta, ko izraisa limfātisko audu proliferācija Eistāhija cauruļu mutēs un to pietūkums infekcijas brīdī. Dažiem pacientiem ir ievērojami palielinātas rīkles mandeles, dažreiz, ja ir saistīta elpceļu infekcija, ir nelielas grūtības norīt cietu pārtiku.

Ar ievērojamu perifēro limfmezglu palielināšanos, kā likums, vēdera dobuma limfmezgli tiek palielināti, ko nosaka ar ultraskaņu. Limfmezgli var saplūst viens ar otru, veidojot konglomerātus. Mediastinālie limfmezgli reti palielinās un parasti nedaudz. Limfmezglu lielums dažādiem pacientiem var atšķirties ļoti plašā diapazonā - no 1,5–2 līdz 10–15 cm diametrā. Vienam pacientam šie izmēri atšķiras dažādās zonās, bet krass limfmezglu pieaugums vienā apgabalā nav raksturīgs. Šādos gadījumos ir nepieciešama šī mezgla punkcija vai biopsija, lai izslēgtu CLL pārvēršanos agresīvā limfomā.

Splenomegālija vairumam pacientu parādās vēlāk nekā palielināti limfmezgli. Palielināta liesa bez palielinātiem limfmezgliem ir pilnīgi neraksturīga HLL un visbiežāk šādos gadījumos tiek runāts par citām slimībām. Hepatomegālija ir retāk sastopama un parasti parādās vēlāk nekā splenomegālija.

Slimības sākumā sūdzību parasti nav. Laika gaitā parādās sūdzības par paaugstinātu nogurumu, nespēku un galvenokārt pēkšņu svīšanu, īpaši karstajā sezonā.

Slimības attīstības ātrums, leikocītu skaita palielināšanās ātrums, limfmezglu un liesas lielums ir ļoti atšķirīgs. Vairākiem pacientiem slimība progresē vienmērīgi un, neskatoties uz ārstēšanu, pat ar mūsdienīga terapija dzīves ilgums ir tikai 4-5 gadi. Tajā pašā laikā aptuveni 15–20% pacientu slimības klīniskās un hematoloģiskās pazīmes saglabājas stabilas un minimāli izteiktas daudzus gadus. 10–15 gadu un dažos gadījumos 20–30 gadu laikā leikocītu skaits palielinās līdz 10–20x109/l, limfocītu pieaugums asinīs - līdz 60–70%. kaulu smadzenēs līdz 45–55%; hemoglobīna saturs, sarkano asins šūnu un trombocītu skaits ir normāls. Ar šo “iesaldēto” vai “gruzdošo” CLL formu paredzamais dzīves ilgums var nebūt atkarīgs no klātbūtnes. no šīs slimības. Tomēr dažiem pacientiem pēc vairākiem gadiem un ar šo iespēju parādās arī progresēšanas pazīmes.

Lielākajai daļai pacientu process attīstās lēni un ir diezgan veiksmīgi kontrolēts ar terapiju vairākus gadus. Ar modernu terapiju lielākajai daļai pacientu paredzamais dzīves ilgums ir 7–10 gadi vai vairāk.

Ir divi mūsdienu klasifikācijas CLL, sadalot to posmos atkarībā no klīniskajām izpausmēm. Vienu no tiem 1975. gadā ierosināja amerikāņu zinātnieki K. Rai un viņa kolēģi, to izmanto galvenokārt ASV (; ). Vēl vienu klasifikāciju 1981. gadā publicēja franču zinātnieki J. L. Binet un līdzautori tā kļuva plaši izplatīta Eiropā un mūsu valstī (; ). Abas klasifikācijas ir balstītas uz vienu principu: ņemot vērā audzēja masu un tā izplatību, kas atspoguļojas: leikocītu skaitā, limfocitozē, limfmezglu, aknu un liesas lielumā, nomākto audzēju esamībā vai neesamībā. veselīgi asinsrades asni. Šim pēdējam faktoram ir vēl lielāka ietekme uz pacientu paredzamo dzīves ilgumu nekā audzēja masas apjomam.

Hipogammaglobulinēmijas dēļ, kas, slimībai progresējot, pakāpeniski padziļinās un līdz 7-8 gadiem slimība tiek novērota 70% pacientu, ar HLL ir paaugstināta tendence attīstīties oportūnistiskām infekcijām, visbiežāk plaušu.

Infekcijas komplikācijas HLL var rasties jebkurā slimības stadijā, arī sākotnējā stadijā, taču daudz biežāk tās attīstās pacientiem ar izteiktām slimības klīniskām un hematoloģiskām izpausmēm. Šis fakts liecina, ka pacienta ārstēšanu nevajadzētu atlikt arī vecumdienās un citu slimību klātbūtnē, ja ir HLL progresēšanas pazīmes.

HLL terminālo stadiju visbiežāk raksturo terapijas rezistence un infekcijas epizožu palielināšanās bez izmaiņām iepriekšējā asins attēlā. Infekcijas izraisa nāvi vairumam pacientu. Infekciju ārstēšana pacientiem ar HLL jāsāk nekavējoties, kad tās rodas, un pirms bakterioloģiskās analīzes datu iegūšanas jāveic ar plaša spektra antibiotikām, vēlams slimnīcā.

Papildus infekciozajām CLL raksturo autoimūnas komplikācijas - autoimūna hemolītiskā anēmija (AIHA) un autoimūna trombocitopēnija. AIHA slimības gaitā attīstās 10–25% pacientu ar HLL. Eritrocītu autoimūnai hemolīzei var būt akūtas un strauji attīstošas ​​hemolītiskas krīzes raksturs, ko pavada temperatūras paaugstināšanās, ādas ikteriskas krāsas maiņa un urīna tumšā krāsa, kā arī netiešā bilirubīna satura palielināšanās serumā. . Anēmijas straujā attīstība un progresēšana izraisa krasu pacienta stāvokļa pasliktināšanos un var būt dzīvībai bīstami, īpaši, ja ir vienlaicīgas slimības sirds vai plaušas. Biežāk autoimūna hemolīze attīstās pakāpeniski. Imūnā trombocitopēnija ir retāk sastopama nekā AIHA, tikai 2-3% gadījumu, taču tā var būt bīstamāka par AIHA, jo bieži notiek dzīvībai bīstama asiņošana vai asinsizplūdumi smadzenēs, kas pacientiem izraisa nāvi.

Autoimūnām komplikācijām vienmēr nepieciešama ārstēšana. Visbiežāk tam tiek izmantoti kortikosteroīdu hormoni lielās devās - 1–2 mg/kg svara uz vienu prednizolonu.

Pašlaik HLL ārstēšanā ir plašas iespējas. Līdz divdesmitā gadsimta sākumam. Visas leikēmijas ārstēšana bija vienāda: arsēns, uretāns, simptomātiska ārstēšana. Kopš 1902. gada rentgena terapija ir kļuvusi par galveno hroniskas leikēmijas ārstēšanas līdzekli, kas joprojām ir vadošā HLL ārstēšanas metode 50 gadus. Tas deva labu lokālu efektu, bet nemainīja slimības attīstības ātrumu: vidējais dzīves ilgums ar simptomātisku ārstēšanu bija 40 mēneši, ar staru terapiju - 42 mēneši.

Mūsdienu laikmets HLL ārstēšanā sākās divdesmitā gadsimta vidū, kad tika iegūti pierādījumi par limfoīdo proliferācijas samazināšanos steroīdu hormonu ietekmē. Plašais darbības spektrs ātri padarīja steroīdu hormonus par plaši izmantotu šīs slimības ārstēšanu. Tomēr sasniegtā efekta īsais ilgums, kas neizbēgami rodas ilgstošas ​​lietošanas gadījumā, samazināta efektivitāte, nopietnu blakusparādību klātbūtne un biežas komplikācijas ir sašaurinājušas hormonālās terapijas apjomu HLL gadījumā, atstājot autoimūnas komplikācijas pirmajā vietā starp indikācijām. tās lietošanai.

Vissvarīgākais notikums CLL terapijas attīstībā bija alkilējošu zāļu parādīšanās. Pašlaik tiek izmantots pirmais no tiem, hlorambucils. Terapija ar hlorambucilu vai tā kombināciju ar prednizolonu lēnas leikocitozes palielināšanās gadījumos ļauj noteikts laiks kontrolēt slimības izpausmes. Pacientu ar HLL paredzamais dzīves ilgums ar šo terapiju ir 55–60 mēneši. Hlorambucila vietā bieži lieto ciklofosfamīdu. Terapija ar hlorambucilu vai ciklofosfamīdu un to kombinācija ar prednizonu lielākajai daļai pacientu ļauj iegūt tikai daļēju remisiju. Vēlme uzlabot esošos rezultātus noveda pie radīšanas divdesmitā gadsimta 70.–80. kombinētās ārstēšanas shēmas, tostarp ciklofosfamīds, prednizolons, vinkristīns un kāds no antraciklīniem (rubomicīns, adriblastīns vai idarubicīns). Visplašāk izmantotās shēmas ir COP, CHOP un CAP. Šīs shēmas ļauj lielākajai daļai pacientu samazināt limfmezglu un liesas izmēru un samazināt leikocītu skaitu, un vairāku kursu rezultātā 30–50% pacientu var iegūt pat pilnīgas remisijas, kas tomēr vienmēr izrādās īslaicīgs. Starptautiskie randomizētie pētījumi ir parādījuši, ka paredzamais dzīves ilgums, izmantojot šīs ārstēšanas shēmas, nepārsniedz to, kas iegūts, ārstējot CLL ar hlorambucilu un prednizolonu.

Divdesmitā gadsimta 80. gados. noticis svarīgākais notikums HLL ārstēšanā - tika sintezēti un ievadīti klīniskā prakse purīna analogi, kuru rašanos sauc par “mierīgu revolūciju” HLL ārstēšanā. Visefektīvākais no tiem HLL gadījumā ir fludarabīns.

Ārstējot ar fludarabīnu, remisijas, kas bieži vien ir pilnīgas, var sasniegt lielākajai daļai pacientu, tostarp tiem, kas ir rezistenti pret visām citām zālēm. Tomēr laika gaitā kļuva skaidrs, ka pat pilnīgas remisijas pēc ārstēšanas ar fludarabīnu, lai gan tās parasti ir diezgan ilgstošas, joprojām ir īslaicīgas. Tas kļuva par iemeslu kombinētās terapijas shēmu izstrādei, kas satur fludarabīnu un dažas citas zāles - ciklofosfamīdu, mitoksantronu, doksorubicīnu.

Fludarabīna kombinācija ar ciklofosfamīdu bija visefektīvākā un izraisīja vismazāk nopietnas blakusparādības. Daudzi pētījumi, kas veikti dažādas valstis, parādīja, ka šī zāļu kombinācija ļauj iegūt remisijas 70–80% iepriekš ārstētu un 90–95% iepriekš neārstētu pacientu ar HLL, savukārt daudzās remisijas, īpaši pilnīgas, ilgst 20–28 mēnešus. Šī kombinācija izrādījās efektīva pat vairākiem pacientiem, kuri nebija rezistenti pret iepriekšējo kombinēto terapiju, un, kas ir ne mazāk svarīgi, atkārtoti lietojot recidīva gadījumā.

Iekšķīgi lietojamais fludarabīns tika ieviests deviņdesmito gadu beigās. Tās efektivitāte atbilstošā devā ir līdzīga intravenozo zāļu efektivitātei. Fludarabīna parādīšanās iekšķīgai lietošanai ļauj to kombinēt ar ciklofosfamīda perorālo formu. Šī kombinācija ir ļoti ērta pacientiem, īpaši vecāka gadagājuma cilvēkiem, jo ​​tā novērš nepieciešamību apmeklēt klīniku, lai veiktu intravenozas zāļu injekcijas.

Jauns un svarīgs posms HLL ārstēšanā bija monoklonālo antivielu parādīšanās un ieviešana klīniskajā praksē. Zāles rituksimabs (MabThera), monoklonāla antiviela pret CD20 antigēnu, bija pirmā, ko izmantoja HLL ārstēšanā. CD20 antigēns ir fosfoproteīns, kura molekulas daļa atrodas uz šūnas virsmas, otra – citoplazmā. Tas ir iesaistīts kalcija piegādē šūnu kodolam. Antivielas pret CD20 antigēnu ir himēriskas antivielas ar peles mainīgo reģionu un nemainīgu cilvēka IgG reģionu. Antivielu kombinācija ar CD20 antigēnu šūnā izraisa apoptozes signālus.

CLL gadījumā uz limfocītiem ir zems CD20 antigēna molekulu blīvums, tāpēc antivielas pret šo antigēnu tikai CLL gadījumā bija efektīvas tikai lielās devās. Līdz rituksimaba (MabThera) ieviešanas brīdim fludarabīns bija izrādījies visefektīvākais līdzeklis HLL ārstēšanā, tāpēc tika veikti pētījumi par rituksimaba un fludarabīna kombinācijas efektivitāti. Viņi parādīja, ka šī kombinācija ir ļoti efektīva gan iepriekš ārstētiem, gan neārstētiem pacientiem: iepriekš ārstētiem pacientiem remisijas rādītājs ir 60–70%, neārstētiem pacientiem tas ir 90–95%, un pusei pacientu tiek sasniegta pilnīga remisija. Pēc šādas ārstēšanas lielākajai daļai iepriekš neārstētu pacientu remisija saglabājas 2 gadus vai ilgāk. Fludarabīna, ciklofosfamīda un rituksimaba kombinācija ļauj iegūt efektu 95–100% iepriekš neārstētu pacientu un tiem, kas iepriekš ārstēti ar hlorambucilu (Leukeran) vai prednizolona, ​​vinkristīna, ciklofosfamīda (COP) kombināciju, un 70–75 % pacientu tiek sasniegta pilnīga remisija.

Rituksimaba terapija bija efektīva arī vairākiem pacientiem ar autoimūnu anēmiju un trombocitopēniju. Šādos gadījumos to lieto atsevišķi vai kombinācijā ar prednizolonu vai SOP.

Vēl labākus rezultātus var sasniegt, izmantojot antivielas pret CD52 antigēnu (Alemtuzumabs, Camppath-1H).

CD52 antigēns ir glikoproteīns, kas tiek ekspresēts uz lielākās daļas nobriedušu normālu un audzēju T un B limfocītu, eozinofilu, monocītu un makrofāgu membrānas, bet nav atrodams uz cilmes šūnu, eritrocītu un trombocītu membrānas. Tās funkcija šūnā joprojām ir neskaidra. Kamēr CD20 antigēns tiek ekspresēts uz patoloģiskajiem limfocītiem CLL gadījumā ar blīvumu aptuveni 8000 molekulu vienā šūnā, CD52 antigēna molekulu blīvums ir ļoti augsts, aptuveni 500 000 molekulu vienā šūnā.

Campath-1H ir humanizēta antiviela, kurā tikai nelielais apgabals, kas tieši saistās ar antigēnu, ir žurkas IgG2a, pārējā antivielas molekula ir cilvēka IgG1.

Campath-1H lietošana bieži vien ir efektīva pat pacientiem, kuri ir saņēmuši vairākus fludarabīna terapijas kursus un kļuvuši rezistenti pret to. Lielā daudzcentru starptautiskajā pētījumā Campath-1H tika ārstēti 152 pacienti, kas bija rezistenti pret fludarabīnu, 42% sasniedza remisiju, tostarp 5% bija pilnīgas. Šis rezultāts norāda uz Campath-1H augsto efektivitāti, jo rezistence pret fludarabīnu ir ārkārtīgi nelabvēlīga prognostiska zīme.

Zāļu efektivitāte vairākiem pacientiem ar 17. hromosomas īsās rokas dzēšanu (17p-) vai TP53 gēna mutāciju, kas lokalizēta šajā reģionā, izrādījās ārkārtīgi iepriecinoša. Šo gēnu sauc par “genoma sargu” jebkura DNS bojājuma gadījumā šūnā tiek aktivizēts TP53 gēns, kā rezultātā tiek ieslēgts apoptozes signāls un šāda šūna iet bojā. Pirms Campath-1H parādīšanās pacienti ar CLL ar 17p dzēšanu tika uzskatīti par izturīgiem pret terapiju, jo vairumā gadījumu atbildes reakcija uz ārstēšanu nebija vai bija ļoti īslaicīga. Lietojot Campath-1H pacientiem ar 17p dzēšanu, remisijas, tostarp pilnīgas, var iegūt 30–40% gadījumu. Mūsu novērojumā pacientam ar 17p deleciju, kuram fludarabīna terapija bija neefektīva, izdevās iegūt ne tikai pilnīgu klīnisko un hematoloģisko, bet arī molekulāro remisiju - ne asinīs, ne kaulu smadzeņu punkcijas laikā patoloģiski limfocīti netika konstatēti. imunoloģisks pētījums.

Turpmākie pētījumi liecina, ka zāļu lietošana iepriekš neārstētiem pacientiem rada efektu 2/3 pacientu, var sasniegt pilnīgu kaulu smadzeņu remisiju.

Vēl labāki rezultāti tika iegūti, kad Campath-1H tika kombinēts ar fludarabīnu (FluCam) 36 pacientiem ar CLL, kuri iepriekš bija saņēmuši fludarabīnu ar rituksimabu vai rituksimabu kombinācijā ar zāļu kombināciju, ieskaitot alkilējošos līdzekļus. Efekts tika sasniegts 83% no šiem smagajiem un slikti reaģējošiem pacientiem, 30% sasniedzot pilnīgu remisiju. Vidējais paredzamais dzīves ilgums šajā grupā bija 35,6 mēneši, un tas netika sasniegts novērošanas laikā pacientiem ar pilnīgu remisiju. Diviem pacientiem ar autoimūnu anēmiju, kas pastāvēja pirms ārstēšanas, līdz terapijas beigām hemoglobīna līmenis tika pilnībā normalizēts bez asins pārliešanas un izzuda visas hemolīzes pazīmes.

Vairākos pētījumos Campath-1H tika izmantots kā konsolidācijas terapija pacientiem, kas efektīvi ārstēti ar fludarabīnu. Lielākajā pētījumā, kurā piedalījās 56 pacienti, pēc fludarabīna pilnīgas remisijas tika novērotas 4%, daļēja 52% pacientu, pēc papildu ārstēšanas ar Campath-1H pilnīgu remisiju skaits palielinājās līdz 42%, daļēju remisiju skaits. remisijas bija 50%, tādējādi kopējais efekts palielinājās no 56% pēc ārstēšanas ar fludarabīnu līdz 92% pēc papildu ārstēšanas ar Campath-1H.

Ārstēšana ar Campath-1H jāveic tikai slimnīcā hematologu uzraudzībā, jo sakarā ar strauju ne tikai B-limfocītu, bet arī T-limfocītu skaita samazināšanos ārstēšanas rezultātā, bez profilaktiskiem pasākumiem pacientam bieži attīstās komplikācijas. Nopietnākā Campath-1H ārstēšanas komplikācija ir bieža infekciju rašanās. Visbīstamākā ir septicēmijas, Pneumocystis pneimonijas, sistēmiskas aspergilozes vai kandidozes attīstība, plaši izplatīta herpes zoster parādīšanās un citomegalovīrusa infekcijas reaktivācija. Ņemot vērā šīs briesmas, ārstēšanas laikā un vismaz 2 mēnešus pēc tās pabeigšanas pacientam profilaktiski (Pneumocystis pneimonijas profilaksei) jāsaņem Biseptol, pretsēnīšu un pretvīrusu līdzekļi. Ja tiek konstatēta citomegalovīrusa reaktivācija, ārstēšanu veic ar gancikloviru, ja rodas sēnīšu infekcija, tiek veikta ārstēšana pretsēnīšu zāles augsta efektivitāte.

Neskatoties uz iespējamām komplikācijām, Campath-1H lietošana kļūst arvien izplatītāka. Tie pozitīvi rezultāti, kas tiek sasniegti ar tā izmantošanu, ierindoja to starp visvairāk efektīvas zāles CLL ārstēšanā.

HLL terapijas iespēju analīze gadsimta garumā liecina, ka pēdējo divu desmitgažu laikā HLL no neārstējamas slimības ir pārtapusi par slimību, kuru vairumā gadījumu ar savlaicīgu sākšanos var veiksmīgi ārstēt, pagarinot mūža ilgumu. un pacientu somatiskā labklājība, un kas tagad ir kļuvis fundamentāli izārstējams.

Literatūra

1. Hematoloģijas ceļvedis / red. A. I. Vorobjova. M.: Newdiamed, 2005.
2. Klīniskā onkohematoloģija / red. M. A. Volkova. M.: Medicīna, 2001.
3. Hroniskas limfoidās leikēmijas, ko rediģēja B. D. Česons, Marcells Dekers A.G. Ņujorka, 2001.
4. Volkova M. A., Byalik T. E. Rituksimabs autoimūnu komplikāciju ārstēšanā hroniskas limfoleikozes gadījumā // Hematoloģija un transfuzioloģija. 2006. Nr.3. 11.–17.lpp.
5. Volkova M. A. Monoklonālās antivielas pret CD52 antigēnu: hroniskas limfoleikozes terapijas optimizācija // Hematoloģija un transfuzioloģija. 2006. Nr.2. 27.–33.lpp.

M. A. Volkova, ārsts medicīnas zinātnes, profesors

Onkoloģiskās zinātnes centrs viņiem. N. N. Blohins RAMS, Maskava

Aizaugšana formas elementi leikocītu sērijas asinis sauc par leikēmiju vai vēzi. Slimība var rasties divās formās: akūta un hroniska. Faktiski abos gadījumos ir traucēta hematopoēze.

Bet, ja plkst akūta slimībašūnas, no kurām jāveido leikocīti, nenobriest līdz vajadzīgajai stadijai un pacienta asinīs dominē to prekursori, tad hronisku leikēmiju izraisa straujš leikocītu formulas normālo formu skaita pieaugums. Kaulu smadzeņu pārmērīga stimulācija izpaužas kā palielināts jauno šūnu (mielocītu) saturs, eritrocītu un trombocītu mikrobu nomākums.

Tā kā leikocīti savas funkcijas pilda ilgstoši, slimība attīstās pakāpeniski, 15–20 gadu laikā, un tiek atklāta vecumā.

Cēloņi

Vispopulārākā ir leikēmijas vīrusu ģenētiskā teorija.

1. Ņemot vērā liela nozīme dažu vīrusu (herpes, Epšteina-Barra, citomegalovīrusa, gripas) mutācijas īpašības. Iekļūstot kaulu smadzeņu šūnās, tie var traucēt normālu asinsradi.
2. Ir konstatēta atkarība no specifiskas 22. hromosomu pāra anomālijas, to sauc par Filadelfijas anomāliju.
3. Ir apstiprināta penetrējošā starojuma loma, rentgena starojums, industriālo un sadzīves pesticīdu (mēslojumu, laku, krāsu, svina sāļu) toksiskā iedarbība.
4. Īpaši satraucoša ir kancerogēnās ietekmes nozīme zāles(preparāti no zelta sāļiem, antibiotikas, citostatiķi).

Leikēmijas izcelsmes imūno teoriju apstiprina slimības saistība ar kolagenozi, autoimūno hemolītisko anēmiju un trombocitopēniju.

Cēloņu izpēte turpinās. Pagaidām nav iespējams noteikt konkrētus kaitīgos faktorus.

Teorētiski, iedarbojoties uz vēlamo hromosomu pāri, jūs varat atbrīvoties no leikēmijas, taču praksē tas vēl nav izdarīts

Leikocītu ietekme uz imunitāti

Leikocītu galvenā funkcija ir aizsargāt organismu no vīrusiem, baktērijām un dažādām svešām vielām. Tie apņem un iznīcina kaitēkļus, veidojot antivielu kompleksus. Dažas vielas tiek pilnībā pārstrādātas, citas vienkārši tiek izvadītas no organisma.

Svarīga loma aizsargreakcijas veidošanā ir “atmiņas bāzes” izveidei nākamajām šūnu paaudzēm, mācību informācijas nodošanai, izmantojot pārneses faktorus no mātes bērnam.

Šīs funkcijas neveiksme hroniskas leikēmijas gadījumā apdraud cilvēku ar pilnīgu neaizsargātību no ārējiem un iekšējiem faktoriem.

Klasifikācija

Atkarībā no dominējošā sastāva šūnu formas ir ierasts atšķirt:

• hroniska limfoleikoze - limfocīti uzkrājas (līdz 30% no visiem leikēmijas gadījumiem), biežāk tiek skarti vīrieši;
• hroniska mieloleikoze(līdz 15% no kopējā skaita) - palielinās granulocītu (bazofilu, eozinofilu, neitrofilu) skaits.

Starp limfocītu formām ir:

• prolimfocīts - raksturīgs augstākais slimības attīstības ātrums;
• matains šūna;
• T-šūna - palielinās no aizkrūts dziedzera atkarīgo limfocītu veidu veidošanās (noteikta saistība ar aizkrūts dziedzera darbību).

Hroniskas mieloīdas formas ietver mielomonocītu leikēmiju.

Hroniskas leikēmijas veidu nosaka, pamatojoties uz klīniskajiem simptomiem un asins analīzēm. Slimības gaitu parasti iedala 3 posmos:

• sākotnējā;
• attīstītas klīniskās izpausmes;
• terminālis.

Hroniskas limfoleikozes klīniskās izpausmes

Sākotnējo posmu ir grūti noteikt. Cilvēkam nekas netraucē līdz pat vairāku gadu vecumam. Sūdzības pamazām “uzkrājas” par:

• nemotivēts vājums;
• paaugstināts nogurums darbā;
• svara zudums;
• svīšana

Galvenie slimības otrās fāzes simptomi ir adenopātija vai palielināti limfmezgli. To diametrs sasniedz 10 cm, tie ir nesāpīgi, nav pielipuši pie ādas vai viens ar otru, bieži ir simetriski (atrodas abās pusēs) un tiem nav pievienotas čūlas vai strutošana. Tipiska atrašanās vieta paduses reģions, uz kakla, cirkšņos. Rentgena metode var atklāt retrosternālo un mezenterisko mezglu palielināšanos. Iekšējo orgānu saspiešana ar mezgliem izraisa sekojošus simptomus, piemēram, klepu, elpas trūkumu, sāpes vēderā, pietūkumu gar augšējo dobo vēnu.

Liesa pacientiem palielinās līdz mērenam izmēram, 1/10 gadījumu tiek konstatēta splenomegālija. Aknas ir arī palielinātas un blīvas.

Limfocītu leikēmiju raksturo leikēmisku infiltrātu parādīšanās plaušu audi, sirdī, uz kuņģa gļotādas, nieru audos. Tie iekaist un čūlas, tāpēc klīnikā redzam pneimonijas, miokardīta, zarnu iekaisuma ar caureju, asiņošanu un asiņu ainu urīnā attēlu.

Leikemoīdi veidojumi var imitēt kuņģa un citu orgānu audzējus.

Ādas izpausmes ir raksturīgākās šai slimības formai. Atkarībā no šūnu sastāva tos iedala šādi:

• leikēmīdi - specifiski limfoīdie infiltrāti (limfomas), eritrodermija;
• nespecifiski bojājumu veidi - plaši izplatīta ekzēma, pemfigus, herpes zoster, parapsoriāze, nieze.

Ārējās limfomas uz ādas ir apaļi, sāpīgi veidojumi, kas aug uz sejas un atgādina spitālību. Eritrodermija izraisa ādas apsārtumu, lobīšanos un niezi.

Smagas ādas čūlas izraisa herpes uz hroniskas leikēmijas fona

Samazināta imunitāte veicina biežas infekcijas, kas rodas ar komplikācijām, abscesu veidošanos un sepsi. Jebkura akūta infekcija ātri pārvēršas hroniska slimība.

Pēdējā slimības stadija izraisa ievērojamu splenomegāliju ar liesas infarktiem. Atkārtota asiņošana un hematopoēzes nomākšana veicina anēmijas pieaugumu. Tam ir autoimūns hemolītisks raksturs (antivielas tiek ražotas pret paša sarkanajām asins šūnām un trombocītiem), kas izraisa asins šūnu pašiznīcināšanos. Pacients mirst no sepses.

Limfocītiskās leikēmijas klīniskās formas

Pamatojoties uz tipiskiem klīniskiem simptomiem, limfoleikozi iedala šādās formās:

• labdabīgi - mēreni palielināti visi limfmezgli, liesa, sarkano asinsķermenīšu un trombocītu saturs asinīs nav mainīts, retas infekcijas komplikācijas;
• ļaundabīgs (visbiežāk novērots jaunībā) - gaita ir strauji progresējoša un smaga, limfmezgli sasniedz lielus izmērus, apvienojas konglomerātos, strauji nomāktas eritrocītu un trombocītu līnijas, rodas infekcijas, kas noved pie septiska stāvokļa;
• kaulu smadzenes - tā kā asinsradi kaulu smadzenēs tiek ātri izjaukts, nav limfmezglu, palielināta liesa, palielinās anēmija un trombocitopēnija;
• splenomegālija - limfmezgli nepalielinās, bet liesa sasniedz lielu izmēru, palielinās anēmija;
• ādas – cits nosaukums Sezary sindromam, daudzām limfomām visā ķermenī, ko raksturo T-limfocītu skaita palielināšanās leikocītu formula līdz 35%;
• lokāla adenopātija - limfmezglu grupu palielināšanās (dzemdes kakla, retrosternāla, vēdera), simptomi ir atkarīgi no lokalizācijas.

Kreisajā pusē ir redzams ievērojami palielināts paduses mezgls

Asins aina hroniskas limfoleikozes gadījumā

Leikocītu skaits asinīs sasniedz 100 x 10 9 /l un augstāku līmeni, savukārt limfocītu šūnu sastāvs aizņem 80–90%, neitrofilie līdz 10%. To pamatā ir nobrieduši limfocīti, tikai 5 līdz 10% ir limfoblasti. Smagos gadījumos sprādzienu skaits palielinās līdz 60%.

Ir slimības aleikēmiskās formas bez izmaiņām asins formulā.

Mikroskopiskā izmeklēšana atklāj raksturīga iezīme- daudzas šūnas ar iznīcinātiem kodoliem (Botkin-Gumprecht ēnas).

Autoimūno procesu un asiņošanas laikā samazinās sarkano asins šūnu un trombocītu skaits. Parasti anēmijai ir normohromisks raksturs, un parādās retikulocitoze.

Kaulu smadzenēs tiek novērota pilnīga hematopoēzes aizstāšana ar limfocītu šūnām. Asins serumā samazinās olbaltumvielu frakciju gamma globulīna daļa.

Kāpēc limfoleikozi sauc par matu šūnu leikēmiju?

Šīs retās formas nosaukums ir cēlies no limfocītu raksturīgā izskata. Slimība ilgst ilgu laiku, ir 3 formas:

• nesen diagnosticēta (neārstēta) leikēmija - papildus tipiskajam limfocītu izskatam pacientam tiek konstatēts kopējā leikocītu, eritrocītu un trombocītu skaita samazināšanās, palielināta liesa;
• ar progresējošu gaitu - simptomi ātri palielinās, eritrocītu un trombocītu asni kaulu smadzenēs tiek nomākti, vēža limfocīti iziet no asinīm un metastējas dažādi orgāni caur asinīm, limfu, caur blīviem audiem veidojot jaunus audzēja perēkļus;
• ugunsizturīga (atkārtota) ir forma, kas ir spītīgi izturīga pret ārstēšanu.

Hroniskas mieloleikozes klīniskās izpausmes

Šī hroniskās leikēmijas forma skar jaunākus un pusmūža cilvēkus (30–50 gadi). Pacientu skaits, kas jaunāki par 20 gadiem, ir 1/10.

Bērni slimo ārkārtīgi reti, daži autori sniedz statistiku par 1 gadījumu uz miljonu bērnu populācija gadā

Sākotnējais periods attīstās pamanāmāk nekā ar limfoleikozi. Pacienti atzīmē:

• nogurums;
• svīšana, kad mazākā kustība;
• trulas sāpes kreisajā hipohondrijā palielinātas liesas un kapsulas stiepšanās dēļ;
• radikulīta sāpes ar neiroloģiskiem simptomiem;
• ilgs periods neliels pieaugumsķermeņa temperatūra.

Slimības augstuma laikā visi simptomi strauji progresē.

Sāpes kreisajā hipohondrijā liesas audu augšanas dēļ ir blāvas, dažreiz pārvēršas asās sāpēs, izstaro kreiso plecu, vēdera lejasdaļu, un to pavada kritiens. asinsspiediens. To izraisa audu iekaisums ap orgānu, liesas artērijas tromboze ar sirdslēkmes attīstību. Ķermeņa temperatūra paaugstinās. Objektīvs simptoms ir berzes troksnis liesas zonā.

Limfmezgli kakla, cirkšņa, un padusēs. Mezgliem, atšķirībā no limfoleikozes, ir blīva konsistence.

Leikēmiskos infiltrātus var lokalizēt:

• palatīna mandeles, balsenes rajonā, retāk tās nolaižas plaušu audos un dod fokālās pneimonijas klīniku;
• paceļam kuņģa-zarnu trakta(ar mieloīdo leikēmiju retāk nekā ar limfoblastisku formu) - izpaužas ar apetītes zudumu, atraugas, asiņainu caureju;
• uroģenitālās sistēmas orgānos - urīnā ir asinis, palielināts dzemdes asiņošana sievietēm seksuālā cikla un hormonālā līdzsvara traucējumi.

Ķermeņa temperatūra parasti ir zema, liecina par infekcijas pievienošanos, čūlaino-nekrotisku izmaiņu rašanos infiltrātos un sepsi.

Svarīgs simptoms- kaulu sāpes. To novēro 50% gadījumu. Tie rodas gan infiltrātu dēļ locītavu kapsulās, gan blakus esošo audu iekaisuma dēļ. Pacients ar pastāvīgām sāpēm nāk pie zobārsta ar leikēmisku periodontītu. Pēc zoba ekstrakcijas rodas ilgstoša asiņošana. Šajā brīdī tiek atklāta mieloleikoze.

Asins aina hroniskas mieloleikozes gadījumā

Hroniskas leikēmijas mieloīdajā formā leikocitoze asinīs tiek konstatēta jau sākotnējā stadijā neitrofilu pārsvara dēļ. Svarīga kombinācija diagnozē ir vienlaicīga bazofilija (līdz 5%). Šo pazīmi novēro ¼ pacientu. Vai arī vēl ticamāks simptoms ir bazofilu un eozinofilu augšana. Diagnozi apstiprina mielocītu noteikšana.

Smagajā slimības periodā leikocitoze sasniedz 80–150 tūkstošus šūnu. Struktūrā perifērās asinis līdz 40% ir mielocīti, līdz 5% ir mieloblasti.

Tipiskiem gadījumiem raksturīgs līdzīgs kaulu smadzeņu un perifēro asiņu sastāvs. Termināla stadijā palielinās blastu formu un trombocītu skaits (tiek atzīmēts liels defektīvo šūnu procents).

Hroniskas monocītu leikēmijas pazīmes

Hroniskas mieloleikozes mielomonocītu forma izceļas ar īpašu asins skaitļa struktūru: uz normāla leikocītu satura vai nelielas leikocitozes fona tiek konstatēts ievērojams monocītu skaita pieaugums gan kaulu smadzenēs, gan perifērijā, klātbūtne. līdz 30% mielocītu.

Vienīgais klīniskā izpausme Slimību izraisa anēmija. Tā kā monocitoze ir raksturīga tuberkulozes infekcijai un vēzim, pacients ir jāpārbauda, ​​lai izslēgtu šo patoloģiju.

Parasti slimo cilvēki vecākās vecuma grupās (pēc 50 gadiem).

Dominējošie simptomi ir:

• palielināta liesa ar sāpēm kreisajā hipohondrijā;
• vājums normohromas anēmijas dēļ.

Limfmezgli un aknas nepalielinās. Asins analīzēs: monocitoze, paātrināta ESR un anēmija ir bijusi vienīgā nemainīgā pazīme daudzus gadus. Dažreiz tiek atzīmētas monocītu struktūras izmaiņas, kontūru skaidrības pārkāpums un jaunāku formu parādīšanās.

Viena no diagnostikas pazīmēm ir ievērojams enzīma lizocīma daudzums pacienta serumā un urīnā (10 reizes lielāks nekā parasti).

Kādas diagnostikas metodes tiek izmantotas, izņemot asins analīzes?

Asins analīze ar formulu ir primārā diagnostikas metode. Lielākā daļa informatīvās metodes:

• ar pēkšņām formulas izmaiņām ir nepieciešama kaulu smadzeņu punkcija, lai izpētītu tā sastāvu;
• Ultraskaņu izmanto, lai noteiktu palielinātus limfmezglus, aknas un liesu;
• rentgenogrāfijā ir redzami retrosternālie mezgli;
• Vēdera dobuma MRI ļauj diagnosticēt palielinātus limfmezglus mezenterijā un iekšējos orgānos.

Ārstēšana

Preklīniskajā stadijā ārstēšana ir neefektīva. Pacienti tiek uzraudzīti hematoloģijas klīnikā. Ieteicams režīms bez nervu un fiziskas pārslodzes, smēķēšanas atmešana un izņemšana no darba ar arodbīstamību.

Uzturā jābūt pilnīgam olbaltumvielu sastāvam, daudz augļu un dārzeņu, un tauki ir ierobežoti. Alkoholiskie dzērieni ir stingri aizliegti.

Pacientiem ir pienākums zināt par savu slimību. Ja parādās dažādi simptomi, sauļošanās un ārstēšana ar termiskām un elektriskām procedūrām ir kontrindicēta.

Vīrieši slimo biežāk nekā sievietes

Izteiktu simptomu periodā tiek nozīmētas ķīmijterapijas zāles. Lai kavētu blastu formu attīstību, tiek izmantots mielozāns, hidroksiurīnviela, mielobromols, hlorbutils, ciklofosfamīds.

Liesas, limfmezglu un ādas apstarošana var aizkavēt slimības progresēšanu.

Kaulu smadzeņu transplantācijas procedūra palīdz normalizēt hematopoēzi. Veikts pēc indikācijām.

Sākta cilmes šūnu transplantācijas izmantošana ārstēšanā. Ir pāragri runāt par efektivitāti, jo metode nav plaši pētīta.

Pacientiem ar anēmiju tiek veikta sarkano asins šūnu pārliešana.

Termināla stadijā tas ir noteikts lielas devas hormonālie līdzekļi, simptomātiska terapija.

Prognozes

Pacientiem tiek noteikta dzīves prognoze atbildi ieslēgts terapeitiskā taktika, ko atklāj asins sastāva izmaiņas un kaulu smadzeņu punkcija.

Pacienti ar hronisku limfoleikozi piedzīvo saasināšanās un remisijas periodus. Hematologi apgalvo, ka līdz 30% pacientu turpina strādāt vēl 10 gadus un dzīvot ar labvēlīgu kursu 25 - 30 gadus.

Ja tiek pievienotas papildu infekcijas komplikācijas, paredzamais dzīves ilgums tiek samazināts līdz 3 gadiem.

Vidējais uzturēšanās ilgums pēc hroniskas mieloleikozes diagnozes ir 3-5 gadi, dažos gadījumos līdz 15 gadiem.

Prognoze ir nelabvēlīga, ja:

• izteikta liesas un aknu palielināšanās;
• trombocītu skaita izmaiņas (skaita samazināšanās vai palielināšanās);
• vispārēja leikocitoze virs 100 x 10 9 /l;
• blastu šūnu īpatsvars asinīs 1% vai vairāk vai blastu un promielocītu kopējais līmenis 20% vai vairāk.

Mūsdienu ārstniecības apstākļi un visu iespēju izmantošana ir devusi iespēju palielināt pacientu mūža ilgumu un saglabāt darba vecumu. Ieteikumi un receptes atbilst vadošajiem ārstēšanas protokoliem, un tos ir apstiprinājušas starptautiskās organizācijas.

Galvenās hroniskās limfoleikozes ārējās pazīmes ir limfātiskā leikocitoze un palielināta limfmezgli, un vēlāk liesa un aknas - izraisa limfocītu proliferācija.

Tā kā hroniskas limfoleikozes audzēja procesā dažādos gadījumos ir iesaistīti dažādi limfocītu kloni, stingri ņemot, “hroniskas limfoleikozes” nosoloģiskajai formai vajadzētu sastāvēt no daudzām slimībām, lai gan tām ir vairākas kopīgas iezīmes. Jau hroniskas limfoleikēmijas šūnu analīze atklāj dažādus šūnu variantus: pārsvarā ir šauras plazmas vai, gluži pretēji, plašas plazmas formas, šūnas ar jaunākiem vai aptuveni piknotiskiem kodoliem, ar skaidri bazofīlu vai gandrīz bezkrāsainu citoplazmu.

Limfocītu kloni ar aberrantu hromosomu komplektu tika iegūti T formās, izmantojot PHA iedarbību uz limfocītiem kā mitogēnu. B-limfocītu leikēmijas gadījumā, lai izraisītu limfocītu dalīšanos, bija nepieciešama polivalentu mitogēnu iedarbība: Epšteina-Barra vīruss, lipopolisaharīds no E.coli. Karioloģiskie dati pierāda ne tikai klonalitāti, bet arī hroniskas limfoleikozes mutācijas raksturu un subklonu parādīšanos procesam attīstoties, ko var spriest pēc hromosomu izmaiņu evolūcijas atsevišķos gadījumos.

Ir pierādīts, ka lielākā daļa leikēmisko B-limfocītu hroniskas limfoleikozes gadījumā satur monoklonālu citoplazmas imūnglobulīnu vai, pareizāk sakot, imūnglobulīna smago ķēdi. Citoplazmatiskā imūnglobulīna monoklonalitāti ir vieglāk pierādīt nekā virsmas imūnglobulīna monoklonitāti. Citoplazmatiskā imūnglobulīna noteikšana hroniskas limfoleikozes B-limfocītos apstiprina pieņēmumu, ka šie limfocīti pārstāv šūnas vienā no B-limfocītu diferenciācijas agrīnajām stadijām, un skaidri parāda zemo imūnglobulīnu saturu uz to virsmas.

Citopēnija hroniskas limfoleikozes gadījumā var būt dažāda rakstura. Lai gan hroniska limfoleikoze visbiežāk rodas no B-limfocītu prekursoru šūnām, tā var palielināt T-supresoru šūnu saturu asinīs un liesā. Palielināts šo šūnu saturs, kas pēc būtības nav audzējs, var izraisīt hematopoētisko prekursoru šūnu, jo īpaši BFU-E, granulocītu-makrofāgu cilmes šūnu - CFU-GM, un, iespējams, proliferācijas nomākšanu. kopējā šūna- mielopoēzes prekursori.

Vēl viena citopēnijas ģenēze hroniskas limfoleikozes gadījumā ir autoimūna, kas saistīta ar antivielu veidošanos pret hematopoētiskajām šūnām, nobriedušām kaulu smadzeņu šūnām vai nobriedušiem asins un kaulu smadzeņu elementiem. Eritrocītu iznīcināšanas autoimūno raksturu hroniskas limfoleikozes gadījumā pierāda pozitīva tiešā Kumbsa testa parādīšanās, un pašu iznīcināšanu apliecina retikulocitoze asinīs, palielināts eritrokariocītu saturs kaulu smadzenēs, samazināts eritrocītu dzīves ilgums un bilirubinēmija. Ja anēmiju nepavada retikulocitoze un kaulu smadzenēs ir palielināts eritrokariocītu saturs un ir netieša bilirubinēmija, tad var pieņemt, ka eritrokariocītu ir intramedulāra līze. Anēmijas imūno raksturu šajos gadījumos pierāda pozitīvs hemaglutinācijas tests.

Turklāt citolītisko procesu var izraisīt pašas leikēmijas šūnas, ja tām funkcionāli piemīt killer īpašības.

Hroniskas limfocītiskās leikēmijas simptomi

Daudzus gadus var novērot tikai limfocitozi - 40-50%, lai gan kopējais leikocītu skaits svārstās ap normas augšējo robežu. Limfmezgli var būt normāla izmēra, bet tie kļūst palielināti ar dažādas infekcijas, un pēc iekaisuma procesa likvidēšanas tie tiek samazināti līdz sākotnējai vērtībai.

Limfmezgli pakāpeniski palielinās, parasti vispirms kaklā, padusēs, pēc tam process izplatās videnē, vēdera dobumā, cirkšņa zonā. Notiek nespecifiskas parādības, kas raksturīgas visām leikēmijām: paaugstināts nogurums, vājums, svīšana. Sākotnējās slimības stadijās vairumā gadījumu anēmija un trombocitopēnija neattīstās.

Limfocitoze asinīs pakāpeniski palielinās; 80-90% limfocītu, kā likums, tiek novēroti, kad kaulu smadzenes gandrīz pilnībā aizstāj ar limfocītiem. Limfātisko audu izplatīšanās kaulu smadzenēs gadiem ilgi nevar kavēt normālu šūnu veidošanos. Pat tad, ja tiek sasniegts augsts leikocītu skaits asinīs, 100 000 1 μl vai vairāk, bieži nav anēmijas, trombocītu skaits ir normāls vai nedaudz samazināts.

Kaulu smadzeņu pētījumi liecina par limfocītu satura palielināšanos mielogrammā - parasti vairāk nekā par 30%, un tiek atzīmēta arī raksturīga limfoīdo šūnu proliferācija, bieži vien difūza.

Limfocītu struktūrai hroniskas limfoleikozes gadījumā nav stabilas un tipiskas pazīmes. Tas var mainīties slimības gaitā reibumā vīrusu infekcijas. Atšķirībā no citām leikēmijām, tāda paša nosaukuma šūnu (šajā gadījumā limfocītu) pārsvars asinīs nenozīmē leikēmijas šūnu pārsvaru, jo ir gan leikēmijas klona B-limfocīti, gan palielināts poliklonālo T-limfocītu skaits. bieži vien vienlaikus atrodas apritē. Asinīs lielākā daļa šūnu ir nobrieduši limfocīti, kas neatšķiras no parastajiem. Kopā ar šādām šūnām var būt limfocītu elementi ar viendabīgāku kodolu, kam vēl nav nobrieduša limfocīta hromatīna raupja gabala, ar plašu citoplazmas malu, kas dažkārt, piemēram, infekciozā mononukleoze, ir perinukleārais klīrenss. Šūnu kodoliem var būt savdabīga savīta cilpa vai tie var būt regulāri apaļi; atrodami arī pupiņu formas kodoli; citoplazmai ir fragmentāras kontūras, dažkārt ar “matainuma” elementiem, bet bez matšūnu leikēmijas histoķīmiskajām iezīmēm.

Raksturīga hroniskas limfoleikozes pazīme ir limfocītu nopludinātie kodoli – Humnrehta ēnas. To skaits nenorāda uz procesa smagumu.

Slimības sākumā leikocītu formulā parasti nav ne prolimfocītu, ne limfocītu.

Pamatojoties uz to, tiek izolēta hroniskas limfoleikozes prolimfocītiskā forma. Dažreiz šāda leikēmija var rasties ar monoklonālā imūnglobulīna sekrēciju.

Slimībai progresējot, asinīs sāk parādīties atsevišķi prolimfocīti un limfoblasti. Viņu liels skaits parādās tikai slimības beigu stadijā.

Hroniskas limfoleikozes stadijas. Procesa sākumposmā ir neliels vairāku limfmezglu palielinājums vienā vai divās grupās, leikocitoze nepārsniedz 30 × 103 - 50 × 103 1 μl un, pats galvenais, mēnešu laikā nav novērots. tendence uz ievērojamu pieaugumu. Šajā posmā pacienti paliek hematologa uzraudzībā, un citostatiskā terapija netiek veikta. Progresējošajai stadijai raksturīga pieaugoša leikocitoze, progresējoša vai vispārināta limfmezglu palielināšanās, atkārtotu infekciju parādīšanās un autoimūnas citopēnijas. Šajā posmā nepieciešama aktīva terapija. Terminālā stadija ietver hroniskas limfoleikozes ļaundabīgas transformācijas gadījumus.

Hroniskas limfoleikozes diagnostika nav grūta. Kritēriji ir šādi: absolūta limfocitoze asinīs, vairāk nekā 30% limfocītu kaulu smadzenēs aspirējas ar difūzu limfātisko hiperplāziju kaulu smadzeņu trefīnā. Limfmezglu un liesas palielināšanās ir neobligāta hroniskas limfoleikozes pazīme, taču, iesaistoties procesā, šajos orgānos tiek novērota difūza limfocītu proliferācija. Palīgdarbs diagnostikas zīme limfātiskā audzēja proliferācija ir Gumprechta ēnas asins uztriepes.

Hroniska limfoleikoze ir jādiferencē no cita nobriedušu šūnu limfocītu audzēja procesa - limfocitomas. No limfocitomas tā atšķiras ar dominējošo limfas proliferācijas lokalizāciju kaulu smadzenēs un tās difūzo raksturu šajā orgānā, kā arī citos procesā iesaistītajos, ko apstiprina histoloģiska izmeklēšana.

Komplikācijas

Var samazināties visi 3 parasti pārbaudītie imūnglobulīni (A, G un M) vai daži no tiem. Limfoproliferatīvo procesu sekrēcijas laikā līdz ar monoklonālā imūnglobulīna līmeņa paaugstināšanos parasti samazinās normālo imūnglobulīnu līmenis. Apšaubāmās diagnostikas situācijās ar zemu limfocitozi normālu imūnglobulīnu līmeņa pazemināšanās var kalpot par argumentu par labu limfoproliferatīvajam procesam. Tajā pašā laikā tas ir iespējams tipiska bilde ar normālu γ-globulīnu un imūnglobulīnu līmeni asins serumā. Hipogammaglobulinēmija nav saistīta ar slimības ilgumu un limfocitozes smagumu. To var izraisīt T un B limfocītu mijiedarbības pārkāpums, palielināts T nomācošo šūnu saturs un leikēmisko B limfocītu nespēja reaģēt uz limfokīniem, ko ražo normāli T limfocīti.

Paaugstināta jutība pret infekcijām pacientiem ar hronisku limfoleikozi ir viens no svarīgākajiem faktoriem, kas izraisa nāvi. Šīs uzņēmības iemesli nav pilnīgi skaidri, un šķiet, ka ir vairāki. Saskaņā ar E.G. Bragina, tendence uz infekciozām komplikācijām ne vienmēr ir paralēla hipogammaglobulinēmijai, tā var rasties arī ar normālu γ-globulīnu līmeni serumā. Biežas infekcijas komplikācijas ne vienmēr ir paralēlas leikocitozes pieaugumam.

Saslimstību ar pneimoniju, īpaši hroniskas limfoleikozes gadījumā, veicina pašu plaušu audu limfātiskā infiltrācija, bronhu koka limfātisko folikulu palielināšanās, kas izraisa visu plaušu vai tās daļas sabrukumu, plaušu ventilācijas un drenāžas traucējumi. bronhu funkcija. Parasti šīs parādības palielinās, slimībai progresējot. Bieži rodas komplikācijas iekaisuma procesišķiedrās, ko izraisa stafilokoki vai gramnegatīvās baktērijas.

Tajā pašā laikā paaugstināta uzņēmība pret infekcijām, ko definē ar terminu “infekciozitāte”, procesa sākumposmā acīmredzot ir saistīta ar imūnās atbildes defektiem un T- un B-limfocītu mijiedarbības traucējumiem. Atkārtošana un ilgstoša strāva infekcijas var veicināt nepietiekami kursi

antibiotiku terapija. Specializētajās hematoloģijas un onkoloģijas slimnīcās, kur uzkrājas pacienti ar smagu imūnsupresiju un parādās jauni patogēni patogēnu celmi, ļoti bieži uzliesmo savdabīgas “epidēmijas”.

Biežāk pacienti cieš no herpes zoster ( herpes zoster). Tas var būt gan tipisks, gan vispārināts, izraisot pilnīgu ādas bojājumu, savukārt lokāli segmentāli tulznu izsitumi ātri saplūst. Herpetiski izsitumi var ietekmēt arī gļotādu gremošanas trakts, bronhi. Tāda pati sakāve notiek, kad herpes simplex (herpes simplex), vējbakas.

Pacientiem ar hronisku limfoleikozi bieži rodas smaga infiltrācija moskītu koduma vietā; Ar vairākiem kodumiem iespējama smaga intoksikācija.

Hroniskas limfoleikozes un citu limfoproliferatīvu slimību imūnkompleksas komplikācijas ir reti sastopamas. Tos var izteikt Senleina-Henoha sindroms, polineirīts.

Hroniskas limfoleikozes gadījumā bieži notiek VIII galvaskausa nervu pāra infiltrācija ar novājinātu dzirdi, “aizstāšanās” sajūtu un troksni ausīs. Tāpat kā citu leikēmiju gadījumā, ir iespējama neiroleikēmijas attīstība; parasti tas ir galīgs paasinājums, kad smadzeņu apvalku infiltrē jaunas limfoīdas šūnas. Neiroleikēmijas klīniskā aina neatšķiras no akūtas leikēmijas; smadzeņu apvalkos process tika izvadīts, intralumbāri ievadot citozāru ar metotreksātu. Vienlaikus ar smadzeņu apvalku infiltrāciju var rasties smadzeņu vielas infiltrācija, kuras ārstēšanai nepieciešama apstarošana. Radikulārais sindroms, ko izraisa sakņu limfātiskā infiltrācija, parasti rodas slimības beigu stadijā.

Viena no smagām hroniskas limfoleikozes izpausmēm ir eksudatīvs pleirīts. Tās būtība var būt dažāda: para- vai metapneimonisks pleirīts ar banālu infekciju, tuberkulozs pleirīts, limfātiskā pleiras infiltrācija, krūšu limfas kanāla saspiešana vai plīsums. Ar infekciozas izcelsmes pleirītu eksudātā kopā ar limfocītiem ir daudz neitrofilu. Ar pleiras infiltrāciju, limfvada kompresiju un plīsumu eksudāts būs limfātisks, bet, ja šķidrums nāks no kanāla, tas saturēs lielu daudzumu tauku (hilozais šķidrums).

Aktīvai ārstēšanai jābūt savlaicīgai, jo piespiedu atkārtota pleiras eksudāta noņemšana diezgan ātri izraisa spēku izsīkumu un hipoalbuminēmisku tūsku. Ja krūškurvja kanāls ir plīsis, ir norādīta tā integritātes ķirurģiska atjaunošana.

Pacienti mirst galvenokārt smagu infekcijas komplikāciju, pieaugoša izsīkuma, asiņošanas, anēmijas un sarkomas augšanas dēļ.

Parasti ar hronisku limfoleikozi ilgu laiku audzēja šūnu uzvedībā nav kvalitatīvu izmaiņu. Visas slimības laikā patoloģisko šūnu atbrīvošanās no citostatisko līdzekļu kontroles var nebūt progresēšanas pazīmju.

Ja process nonāk terminālā stadijā, tam ir tādas pašas pazīmes kā citām leikēmijām (normālu hematopoētisko mikrobu nomākšana, pilnīga kaulu smadzeņu aizstāšana ar blastu šūnām).

Hroniskas limfoleikozes pāreju uz terminālo stadiju biežāk pavada sarkomas augšana limfmezglos, nevis blastu krīze. Šādi limfmezgli sāk strauji augt, iegūst akmeņainu blīvumu, infiltrējas un saspiež blakus esošos audus, izraisot pietūkumu un sāpes, kas nav raksturīgas hroniskas limfoleikozes progresējošai stadijai. Bieži sarkomas augšanu limfmezglos pavada temperatūras paaugstināšanās. Dažreiz šādi mezgli atrodas zemādas audi seja, rumpis, ekstremitātes, zem gļotādas mutes dobumā, deguns un tajos augošie asinsvadi rada asiņošanas izskatu; tikai šādas “asiņošanas” blīvums un izspiedums norāda uz tā raksturu.

Termināla stadijā, kuras sākumu dažreiz nav iespējams noteikt, ir ļoti grūti atšifrēt pēkšņu temperatūras paaugstināšanos. Tas var būt saistīts ar procesa sarkomas transformāciju; tad jāizmanto pietiekami spēcīga citostatiskā terapija. Ar tādu pašu varbūtību ar ilgstošu hronisku limfocitopēniju var rasties infekcija, galvenokārt tuberkuloze (plaušu tuberkulozes infiltrācija ar granulocitopēniju ne vienmēr tiek atklāta rentgena starā). Šajās situācijās temperatūras paaugstināšanās cēloņa noteikšana prasa ilgu laiku un prasa konsekventu bakteriostatisku zāļu lietošanu.

Viena no slimības beigu stadijas izpausmēm var būt smaga nieru mazspēja, ko izraisa audzēja šūnu infiltrācija orgānu parenhīmā. Pēkšņa urinēšanas pārtraukšana vienmēr noved pie ārsta pie šāda pieņēmuma. Ja tiek izslēgti visi citi nieru bojājumu cēloņi, jāveic nieru apstarošana, kas ātri novērš traucētu urinēšanu.

Hroniskas limfocītiskās leikēmijas ārstēšana

Līdz nesenam laikam nav atveseļošanās no limfoleikozes. Dažos gadījumos sarežģīta ķīmijterapija nodrošināja ilgtermiņa uzlabojumus. Pacientu dzīves ilgums ir ļoti atšķirīgs - no vairākiem mēnešiem līdz 2-3 gadu desmitiem.

Hroniskas limfoleikozes formas

Hroniskas limfoleikozes klasifikācija balstās uz morfoloģiskām un klīniskām pazīmēm, kas ietver arī reakciju uz ārstēšanu.

Izšķir šādas formas:

1) labdabīgs;

2) progresīvais (klasiskais);

3) audzējs;

4) splenomegālija (palielināta liesa);

5) kaulu smadzenes;

6) hroniska limfoleikoze, ko sarežģī citolīze;

7) prolimfocītisks;

8) hroniska limfoleikoze, kas rodas ar paraproteinēmiju;

9) matains šūnu leikēmija;

10) T-šūna.

Labdabīga hroniskas limfoleikozes forma cēloņiļoti lēns limfocitozes pieaugums asinīs, kas manāms tikai gadiem, bet ne mēnešiem, paralēli leikocītu skaita pieaugumam. Pirmajos posmos limfmezgli vai nu nav palielināti, vai arī dzemdes kakla ir ļoti nedaudz palielināti. Infekcijas laikā 1 μl limfātiskajā leikocitozē ir augsts 2-3 H 104 (20-30 tūkstoši) līmenis, kas izzūd kopā ar infekciozo komplikāciju. Ļoti lēns limfocitozes pieaugums līdz ievērojamam limfmezglu palielinājumam var turpināties gadiem vai gadu desmitiem. Visu šo laiku pacienti atrodas ambulatorā uzraudzībā, viņi ir pilnībā darbaspējīgi, viņiem ir aizliegta tikai pastiprināta insolācija. Asins analīzes ar trombocītu un retikulocītu skaitu tiek veiktas ik pēc 1-3 mēnešiem. Aprakstītajā formā līdz stāvokļa pasliktināšanās var būt nepieciešama ārstēšana, daudzos gadījumos diagnostiskā krūšu punkcija netiek veikta. histoloģiskā izmeklēšana limfmezgls. Šie pētījumi būtiski traumē pacienta psihi, kuram citostatiskās zāles bieži vien nebūs vajadzīgas līdz viņa dienu beigām.

Progresējoša (klasiskā) hroniskas limfoleikozes forma tas sākas tāpat kā labdabīgs, bet leikocītu skaits palielinās no mēneša uz mēnesi, tāpat kā limfmezglu lielums. Mezglu konsistence var būt mīklaina, mīksta vai nedaudz elastīga.

Citostatiskā terapija šiem pacientiem parasti tiek nozīmēta, ja vispirms ievērojami palielinās visas slimības izpausmes, leikocitoze un limfmezglu lielums.

Hroniskas limfoleikozes audzēja forma. Šīs formas īpatnība, kas noteica tās nosaukumu, ir ievērojams limfmezglu pieaugums un blīva konsistence ar zemu leikocitozi. Mandeles ir palielinātas un bieži vien gandrīz tuvu viena otrai. Liesas palielināšanās parasti ir mērena, bet var būt arī ievērojama, tā bieži izvirzās vairākus centimetrus zem piekrastes robežas.

Leikocītu formula saglabā pietiekamu - 20% vai vairāk - neitrofilu procentuālo daudzumu. Kaulu smadzenes parasti satur ne vairāk kā 20-40% limfocītu, lai gan tās var būt pilnībā bojātas.

Neskatoties uz ievērojamo limfātisko audu hiperplāziju, intoksikācija ilgstoši ir vāji izteikta atšķirībā no ģeneralizētas limfosarkomas, ar kuru bieži tiek sajaukta šī hroniskās limfoleikozes forma.

Hroniskas limfoleikozes kaulu smadzeņu formalimfadēnija osijs . Strauji progresējoša pancitopēnija, pilnīga vai daļēja kaulu smadzeņu aizstāšana ar difūzi augošiem nobriedušiem limfocītiem. Limfmezgli nav palielināti, liesa, ar ļoti retiem izņēmumiem, arī nav palielināta, aknas ir normāla izmēra. Morfoloģiski tiek atzīmēta kodolhromatīna struktūras viendabīgums, dažreiz tas ir piknotisks, retāk ir struktūras elementi, kas neskaidri atgādina sprādzienu; citoplazma ar izteiktu bazofīliju, šaura, bieži sadrumstalota. Iepriekš šī forma ātri noveda pie nāves pacientiem, kuru paredzamais dzīves ilgums reti pārsniedza 2 gadus (14-26 mēneši).

VAMP režīma ieviešana šīs slimības formas terapijā, kā arī tās turpmāka modernizācija ļāva panākt uzlabojumus un būtiski pagarināt pacientu dzīvi.

Hroniska limfoleikoze, ko sarežģī citolīze, nav neatkarīga forma. Iespējams, ka ir vai nu ievērojami palielināti limfmezgli, vai limfātiskās leikocitozes neesamība var būt ļoti augsta, vai arī slimība var turpināties audzēja subleikēmiskā variantā. Sarkano asinsķermenīšu iznīcināšana ir izskaidrojama ar retikulocitozi, bilirubīna līmeņa un sarkano asins šūnu procentuālā daudzuma palielināšanos kaulu smadzenēs, un imūnforma ir izskaidrojama ar pozitīvu tiešo Kumbsa testu. Paaugstinātu trombocītu izšķīšanu nosaka trombocitopēnija, augsta vai normāla megakariocitoze kaulu smadzenēs.

Ir daudz grūtāk noteikt paaugstinātu granulocītu izšķīšanu, jo to prekursoru saturu kaulu smadzenēs uz pilnīgas limfas proliferācijas fona nevar noteikt. Granulocītu pastiprinātu sadalīšanos ar zināmu varbūtības pakāpi var spriest pēc to pēkšņas izzušanas no perifērajām asinīm.

Dažos gadījumos hronisku limfoleikozi, kas rodas ar citolīzi, pavada izteikta temperatūras paaugstināšanās. Jebkuru asnu daļēja izzušana kaulu smadzenēs liecina par intramedulāru citolīzi.

Hroniskas limfoleikozes prolimfocītiskā forma, kā tas ir aprakstīts literatūrā (Volkova M. A.; Teilors et al), atšķiras, pirmkārt, ar limfocītu morfoloģiju, kas uztriepes (asinīs un kaulu smadzenēs), nospiedumos ir liels, dzidrs kodols, ko parāda elektronu mikroskopija, ir mēreni izteikta un galvenokārt gar perifēriju; . Limfmezglu un liesas histoloģiskajos preparātos šajā leikēmijas formā limfocīti satur arī nukleolus. Šīm šūnām nav citoķīmisko pazīmju. Imunoloģiskie raksturlielumi atklāj limfocītu leikēmijas B- vai T-šūnu raksturu, visbiežāk pirmo. Atšķirībā no tipiskas hroniskas limfoleikozes B-limfocītiem, šajā formā uz leikēmisko limfocītu virsmas ir atrodams daudz imūnglobulīnu, parasti M vai D tipa.

Šīs formas klīniskās pazīmes ir strauja attīstība, ievērojama liesas palielināšanās un mērena perifēro limfmezglu palielināšanās.

Hroniska limfoleikēmija, kas rodas ar paraproteinēmiju, to raksturo parastā klīniskā aina kādai no iepriekš uzskaitītajām procesa formām, bet to papildina monoklonāla M- vai G-gammopātija.

Matains šūnu forma. Formas nosaukums cēlies no to pārstāvošo limfocītu strukturālajām iezīmēm. Šīm šūnām ir “jaunības” kodols: viendabīgs, dažreiz atgādina sprādzienu strukturālo kodolu, dažreiz nukleolu paliekas, bieži vien ar neregulāru formu un neskaidrām kontūrām. Šūnu citoplazma ir daudzveidīga: tā var būt plata un ar šķautņu malu, tā var būt fragmentāra, neaptverot šūnu pa visu perimetru, un tajā var būt asni, kas atgādina matiņus vai bārkstiņas. Dažos gadījumos limfocītu citoplazma šajā hroniskās limfoleikozes formā ir bazofīla, bieži vien pelēcīgi zila. Citoplazmā nav granularitātes. Limfocītu struktūras pazīmes, kas liek aizdomāties par hroniskas limfoleikozes matains šūnu formu, ir redzamas gaismas mikroskopā, bet sīkāk - fāzu kontrasta mikroskopā un elektronu mikroskopā.

Diagnostikas tests, kas apstiprina matu šūnu leikēmijas diagnozi, ir leikēmijas šūnu citoķīmiskais raksturojums.

Ir zināms, ka limfocītiem šajā leikēmijas formā ir zināma spēja absorbēt lateksa daļiņas. Šīs matains šūnu leikēmijas šūnu īpašības rada skaidras ilgstošas ​​šaubas par to limfātisko raksturu.

Imunoloģiskās metodes ir pierādījušas, ka vairumā gadījumu tā ir hroniskas limfoleikozes B-šūnu forma, lai gan ir aprakstīti T-limfocītu rakstura matains šūnu leikēmijas gadījumi. Sākotnējie normālie limfocīti, no kuriem radās matains šūnu leikēmija, joprojām nav zināmi.

Matšūnu leikēmijas klīniskā aina ir diezgan raksturīga: vidēji smaga vai smaga citopēnija, palielināta liesa, normāls perifēro limfmezglu izmērs.

Kaulu smadzeņu trefīnā var novērot leikēmijas šūnu intersticiālu augšanu, kas, kā likums, neveido proliferāciju un pilnībā neizspiež asinsrades audus un taukus. Liesas histoloģija norāda uz leikēmisko limfocītu difūzu augšanu gan sarkanajā, gan baltajā mīkstumā, izdzēšot šī orgāna struktūru.

Matšūnu leikēmijas gaita ir dažāda. Tā, tāpat kā citas hroniskas limfoleikozes formas, gadiem ilgi var neuzrādīt progresēšanas pazīmes. Tiek novērota granulocitopēnija, kas dažkārt izraisa letālas infekcijas komplikācijas, un trombocitopēnija ar hemorāģisko sindromu.

T-veida. Hroniska limfocītiskā leikēmija, ko raksturo T limfocīti, rodas aptuveni 5% gadījumu. Leikēmijas infiltrācija šajā leikēmijas formā, atšķirībā no Sézary slimības, parasti ietekmē dermas un ādas audu dziļos slāņus. Slimība sākas cilvēkiem, kas vecāki par 25 gadiem.

Asins attēlā ir dažāda smaguma leikocitoze, neitropēnija un anēmija. Leikēmiskajiem limfocītiem ir lieli apaļi, pupu formas, polimorfi neglīti kodoli, citoplazmā var būt redzamas raupjas, bieži savītas hromatīna granulas, lielākas par parasto limfocītu granulām. Šūnu izmēri atšķiras.

Citoķīmiski šīs šūnas var atklāt augstu skābes fosfatāzes (lizosomāla rakstura) a-naftilacetāta esterāzes aktivitāti, kas lokāli atrodas citoplazmā. Imunoloģiski limfocīti, kas veido šīs leikēmijas formas substrātu, kā liecina to virsmas marķieru izpēte, izmantojot monoklonālās antivielas, dažos gadījumos var būt T-palīgi, citos T-supresori un citos palīgi un nomācēji.

Kopā ar šo strauji progresējošo T-šūnu leikēmijas formu ir aprakstīta labvēlīga forma ar lieliem granulētiem T-limfocītiem.

Ārstēšana (vispārīgi principi)

Indikācijas hroniskas limfoleikozes ārstēšanai ir vispārējā stāvokļa pasliktināšanās, citopēnijas parādīšanās, strauja limfmezglu, liesas, aknu palielināšanās, leikēmijas infiltrācijas rašanās nervu stumbros un nehematopoētiskos orgānos, kas izraisa sāpju sindroms vai disfunkcija; vienmērīgs leikocītu līmeņa pieaugums. Primārās rezistences gadījumā pret hlorbutīnu tas netiek nozīmēts atkārtoti. Hlorbutīna deva balstterapijai ir 10-15 mg 1-2 reizes nedēļā.

Ciklofosfamīds tiek nozīmēts hroniskas limfoleikozes, rezistentas pret hlorbutīnu, kā arī leikocitozes palielināšanās, limfmezglu vai liesas ievērojamas palielināšanās un trombocitopēnijas tendences gadījumā. Ciklofosfamīda deva ir 2 mg/kg dienā. Intermitējoša ārstēšana ar lielām devām 600 mg/m2 reizi nedēļā var būt efektīva. Ciklofosfamīda iedarbība ir nestabila, zāles nomāc imunoģenēzi, tāpēc to nedrīkst lietot ilgstoši.

Steroīdu hormoni ieņem īpašu vietu hroniskas limfoleikozes ārstēšanā: tie izraisa ātru limfmezglu samazināšanos, intoksikācijas novēršanu, temperatūras normalizēšanos, pašsajūtas uzlabošanos, taču nekas nav bīstamāks par prednizolona izrakstīšanu ārstēšanai. no šiem pacientiem.

Izolēta terapija ar prednizolonu vai tā kā pastāvīgas zāles pievienošana citai intermitējošai citostatiskajai terapijai vai leikaferēzei ir nāvējoša ļoti biežu un smagu infekcijas komplikāciju dēļ, no vienas puses, un ir ļoti neefektīva onkoloģiskā ziņā, no otras puses. Limfmezglu samazināšanos pavada leikocitozes palielināšanās, temperatūras normalizēšanās un citu intoksikācijas pazīmju izzušana tiek novērota tikai ar pastāvīgu prednizolona lietošanu un atsāk ar vēl lielāku spēku tūlīt pēc tā lietošanas pārtraukšanas.

Sakarā ar abstinences sindromu, kas ir raksturīgs limfoproliferatīviem nobriedušu šūnu audzējiem, pat pēc citostatisko programmu lietošanas, kas ietver prednizolonu (COP, VAMP), ir jāsāk samazināt tā devu līdz programmas ārstēšanas beigām un turpināt to lietot, samazinot devu vairākas dienas pēc programmas beigām.

Hroniskas limfoleikozes gadījumā viena no efektīvajām ārstēšanas metodēm ir staru terapija. Ar vēdera dobuma perifēro limfmezglu augšanu citopēnijas apstākļos vai ar augsts līmenis leikocīti un trombocitopēnija, ievērojams liesas izmērs, leikēmijas infiltrācija nervu stumbra zonā vai destruktīvs process kaulu audi Vietējā staru terapija kļūst nepieciešama.

Vietējai apstarošanai vienreizēja deva ir 1,5-2 Gy. Bojājuma kopējo devu nosaka tā atrašanās vieta. Liesa, kā likums, tiek apstarota ar kopējo devu 6-9 Gy, jo lielas devas var izraisīt dziļu citopēniju, kas prasa pastāvīgu perifēro asiņu uzraudzību ārstēšanas laikā. Liesas apstarošana noved pie ne tikai šī orgāna, bet bieži arī dzemdes kakla un paduses limfmezglu samazināšanās. Kad skriemelis tiek iznīcināts, vietējā kopējā starojuma deva ir 25 Gy. Vietējā staru terapija bieži rada ilgstošu efektu: apstarotajā zonā, kā likums, limfātiskā infiltrācija nepasliktinās.

Frakcionētu kopējo apstarošanu hroniskas limfoleikozes gadījumā 1950. gados veiksmīgi izmantoja Osgood (1951, 1955). Šī staru terapijas metode var būt efektīva gadījumos, kad ķīmijterapiju ir grūti lietot vai tā ir izrādījusies neefektīva.

Liesas izņemšana ir kļuvusi plaši izmantota hroniskas limfoleikozes terapeitisko pasākumu kompleksā. Dziļu citopēniju attīstībai, ko neizraisa citostatiskie līdzekļi, nepieciešama glikokortikosteroīdu hormonu ievadīšana. Ja mēneša hormonu kurss nedeva ilgstošu efektu un pēc to izņemšanas atkal sāka palielināties citopēnija, tad ir nepieciešams noņemt liesu.

Vēl viena svarīga norāde liesas noņemšanai ir liesas izmērs. Ja liesas limfocitomas gadījumā paša audzēja diagnoze ir par pamatu splenektomijai, tad hroniskas limfoleikozes gadījumā ar splenomegāliju jautājums par operāciju nav tik skaidri atrisināts. Hroniskas limfoleikozes gadījumā pēc operācijas var rasties diezgan strauja aknu palielināšanās, ko izraisa progresējoša limfocītu proliferācija tajās.

Arī indikācijas liesas noņemšanai hroniskas limfoleikozes gadījumā ietver strauju liesas augšanu, ko nekontrolē citostatiskie līdzekļi, liesas infarktu parādīšanās, pastāvīgas sāpes kreisajā hipohondrijā, ļoti lieli izmēri orgāns ar nekontrolējamu procesu medikamentiem(pastiprinās leikocitoze, infekciju saasināšanās, sākas izsīkums, vienlaicīga aknu palielināšanās, pastāvīga neinfekcioza temperatūras paaugstināšanās).

Leikoferēzi izmanto smagas leikocitozes gadījumos, kad citostatiskā terapija ar konvencionālajām zāļu devām ir neefektīva; Leikoferēze parasti ir efektīva trombocitopēnijas un agranulocitozes gadījumā augsta leikocitozes klātbūtnē.

Plazmaferēzi hroniskas limfoleikozes gadījumā izmanto hiperviskozitātes sindroma gadījumos, kas attīstās sekrētās slimības formās (Valdenstrēma slimība, hroniska limfoleikoze ar imūnglobulīna G monoklonālu sekrēciju); ilgstoša plazmaferēze ir indicēta polineirīta gadījumā, kas sarežģī limfas proliferāciju.

Atsevišķu formu ārstēšana

Hroniskas limfoleikozes labdabīgā formā ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem nesākas ilgu laiku. Citostatiskās terapijas indikācija ir subjektīvā diskomforta (vājums, svīšana) palielināšanās, palielinoties leikocītu skaitam; parasti tas jau sasniedz 50 × 103 1 µl. Šajā gadījumā tiek uzsākta terapija ar hlorbutīnu (Leukeran). dienas devu 5-10 mg asins kontrolē, cenšoties nepārsniegt slieksni 2 H 104 - 3 H 104 1 µl, samazinot leikocitozi. Ārstēšanas mērķis nav panākt uzlabojumu, bet tikai klīnisku kompensāciju; to veic ambulatori, un parasti pacienti ir darbspējīgi.

Progresējošas formas gadījumā vispiemērotākais ārstēšanas princips daudzus gadus bija primāri ierobežojoša pieeja, kuras būtība ir leikēmijas procesa ierobežošana ar nemainīgām mērenām citostatisko zāļu devām jau tā sākumposmā, kad leikocitoze nav vēlējusies. tomēr sasniedza ļoti augstus skaitļus. Tiek izmantotas šādas programmas.

Hlorobutīns devā 5-10 mg / dienā vai ciklofosfamīds devā 200 mg / dienā (ar dominējošu leikocītu skaita palielināšanos mērenas limfadenopātijas fona gadījumā parasti priekšroka tiek dota hlorbutīnam; smagas limfadenopātijas gadījumā lēni augoša un ne pārāk augsta leikocitoze, bieži tiek parakstīts ciklofosfamīds). Citostatiskās terapijas mērķis ir panākt somatisko kompensāciju ar hematoloģisko stabilitāti uz zemas, vēlams mazāk nekā 50 H 103 1 μl, leikocitozes fona asinīs.

M-2 programma (Kempin et al): kursa 1. dienā intravenozi ievada 2 mg vinkristīna, 600-800 mg ciklofosfamīda (10 mg/kg), BCNU ar ātrumu 0,5 mg/kg; pārējās zāles lieto iekšķīgi - melfalāns (alkerāns) 0,25 mg/kg (vai sarkolizīns 0,3 mg/kg) vienu reizi dienā 4 dienas pēc kārtas, prednizolons devā 1 mg/(kg/dienā) 7 dienas, pusi no šīs devas nākamajām 7 dienām un ceturto daļu no sākotnējās devas 15-35 ārstēšanas dienām. Pēc autoru domām, viņu izstrādātā ārstēšanas programma ļauj sasniegt remisiju 17% gadījumu ar vidējo pacienta dzīves ilgumu vairāk nekā 7 gadus. Ārstēšanas pārtraukšana izraisīja recidīvu.

Arī hroniskas limfoleikozes audzēja formas ārstēšana izrādījās veiksmīgāka, izmantojot intensīvās polihemoterapijas programmas - COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciklofosfamīds, sarkolizīns, vinkristīns, prednizolons). Remisijas ir aprakstītas, izmantojot programmu M-2 (Kempin et al), kas saglabājas tikai turpinot ārstēšanu. Pirmās 2 programmas salīdzinoši reti noved pie remisijas, bet ļauj ievērojami samazināt limfmezglus, kas ir īpaši svarīgi vēdera dobuma konglomerātiem. Lai saglabātu sasniegto uzlabojumu, var izmantot monoterapiju - ciklofosfamīda kursus ar pārtraukumiem.

Vairāki COP un CHOP kursu atkārtojumi ir diezgan grūti pacientiem ar hronisku limfoleikozi, jo prednizolona atcelšana šajos kursos bieži izraisa pēkšņu temperatūras paaugstināšanos līdz 37,5 ° C, krasu vispārējā stāvokļa pasliktināšanos, svīšanu, vājumu, un ievērojams infekciju pieaugums. Veicot šos kursus, ir jāsāk samazināt prednizolona devu 9-10 ārstēšanas dienā, atliekot tās atcelšanu 3-6 dienas pēc kursa beigām.

Pēc stabila uzlabojuma sasniegšanas ar COP vai CHOP kursiem (parasti 6 kursi) pēc 2 nedēļām tiek nozīmēta periodiska terapija ar ciklofosfamīdu: 200 mg ciklofosfamīda iekšķīgi katru dienu vai katru otro dienu attiecīgi 5 vai 10 dienas (kopējā zāļu deva 1000 mg), pārtraukums starp kursiem 10-12 dienas. Samazinoties trombocītu līmenim - mazāk nekā 1,5 H 103 1 μl vai leikocītu - mazāk nekā 4-5 H 103 1 μl, pārtraukumi starp ciklofosfamīda kursiem tiek pagarināti, līdz šie rādītāji uzlabojas vai normalizējas.

Intermitējošas terapijas ar ciklofosfamīdu ilgums ir neparedzams: to veic, lai panāktu stabilu kompensētu pacientu stāvokli.

Kā neatkarīga programma slimības audzēja formas ārstēšanai tiek izmantota frakcionēta kopējā apstarošana 0,03-0,06-0,12 Gy vienā sesijā dienā, kopējā deva ir 0,5-1,2 GY. (Džonsons, Rubīns et al). Šī terapija var būt bīstama, ja leikocītu līmenis ir zem 2103 uz 1 μl.

Ja polihemoterapijas programmas ir neefektīvas, palielināto limfmezglu un liesas zonā tiek izmantota lokālā staru terapija. Parasti vispirms tiek apstarota liesa (ja ir straujš mandeles palielinājums, tās tiek apstarotas pirmās, atkarībā no perifēro mezglu samazināšanās un leikocitozes pēc liesas apstarošanas).

Splenomegāliskās formas ārstēšanā kā pirmo posmu bieži izmanto liesas izņemšanu, kas bieži vien noved pie daudzu gadu somatiskās kompensācijas pacientiem ar hematoloģisku stabilitāti bez papildu ārstēšanas. Subjektīvu traucējumu (svīšana, vājums, samazinātas darba spējas), leikocitozes palielināšanās un progresējoša aknu palielināšanās pēc operācijas izpausmēm ir nepieciešama citostatiskā terapija saskaņā ar slimības attīstības klīnisko un hematoloģisko ainu.

Hroniskas limfoleikozes kaulu smadzeņu formas ārstēšana (limfadēnija osijs) veikta, izmantojot VAMP programmu: 8 dienu ārstēšana un 9 dienu pārtraukums. Ārstēšana saskaņā ar šo programmu tiek nozīmēta pilnā devā, neskatoties uz sākotnēji zemo leikocītu un trombocītu skaitu. Tiek veikti vismaz 8-10 kursi, lai gan pēc 3-4 kursiem asins un kaulu smadzeņu attēls parasti jau parāda pilnīgu uzlabošanos.

Limfocītiskās leikēmijas citolītiskā procesa ārstēšanas programmas gandrīz vienmēr sākas ar prednizolona izrakstīšanu devā 60-80-100 mg dienā, līdz citolīze tiek pilnībā pārtraukta. Ja augsta citolīze netiek pārtraukta mēneša laikā pēc prednizolona terapijas, tad steroīdu terapija ir jāatsakās un jāveic splenektomija.

Citolītisko procesu, kas attīstās ar augstu leikocitozi, bieži var apturēt ar leikaferēzi. Parasti pirms pozitīva efekta tiek veiktas 5-7 leikaferēzes. Leikoferēze izrādījās visefektīvākā trombocitolītiskajā procesā. Izņemšanas risks vienlaikus ar leikocītiem un noteiktu trombocītu daudzumu, kuru saturs asinīs jau ir zems, ir neliels: parasti pēc pirmās leikoferēzes asiņošana samazinās, lai gan trombocītu palielināšanās vēl nav novērota.

Pēc citolītiskā procesa pārtraukšanas terapija tiek veikta atbilstoši hroniskas limfoleikozes formai. Citolīzes recidīva gadījumā uz mērenas limfadenopātijas fona ir ieteicams izmantot VAMP shēmu.

Dažos gadījumos hronisku limfoleikozi ar citolīzi pavada izteikta temperatūras paaugstināšanās, taču tas pats par sevi nekļūst par pamatu ierastās ārstēšanas programmas maiņai. Šīs temperatūras paaugstināšanās raksturs nav zināms.

Jebkuru asnu daļēja izzušana kaulu smadzenēs liecina par intramedulāru citolīzi, ko, iespējams, izraisa antivielas pret kaulu smadzeņu šūnām vai pašu limfocītu citotoksiskā iedarbība. Šo sindromu ārstē tāpat kā atklātu perifēro citolīzi.

Terapija, ko parasti izmanto hroniskas limfoleikozes ārstēšanai, parasti ir neefektīva prolimfocītiskajā formā. Atšķirībā no hroniskas limfoleikozes splenomegāliskās formas, apstarošana un liesas noņemšana nedod nekādu efektu. Citosāra kombinācija ar rubomicīnu var būt efektīvāka.

Hronisku limfoleikozi ar paraproteīna ražošanu ārstē saskaņā ar tādiem pašiem principiem kā citas iepriekš aprakstītās slimības formas, bet nav saistītas ar imūnglobulīna sekrēciju. Tā kā slimības sekrēcijas forma var būt gan labdabīga, gan progresējoša, audzēja, kaulu smadzeņu, splenomegālija, to ārstē pēc tām pašām citostatiskajām programmām kā atbilstošās formas. Svarīgs papildinājums citostatiskajai terapijai ir plazmaferēze, kas paredzēta hiperviskozitātes sindromam.

20.02.2019

Sanktpēterburgas 72.skolā viesojās galvenie bērnu ftiziatri, lai noskaidrotu iemeslus, kāpēc pirmdien, 18.februārī, 11 skolēni jutās vāji un reiboņi pēc tuberkulozes pārbaudes.

18.02.2019

Krievijā pēdējā mēneša laikā ir bijis masalu uzliesmojums. Salīdzinājumā ar periodu pirms gada ir vairāk nekā trīskāršs pieaugums. Pavisam nesen kāds Maskavas hostelis izrādījās infekcijas perēklis...

Medicīnas raksti

Gandrīz 5% no visiem ļaundabīgajiem audzējiem ir sarkomas. Tie ir ļoti agresīvi, ātri izplatās hematogēnā veidā un pēc ārstēšanas ir pakļauti recidīvam. Dažas sarkomas attīstās gadiem ilgi bez jebkādām pazīmēm...

Vīrusi ne tikai peld gaisā, bet var arī piezemēties uz margām, sēdekļiem un citām virsmām, vienlaikus paliekot aktīvi. Tāpēc, ceļojot vai sabiedriskās vietās, vēlams ne tikai izslēgt saziņu ar citiem cilvēkiem, bet arī izvairīties no...

Atgriezties laba redze un atvadīties no brillēm uz visiem laikiem kontaktlēcas- daudzu cilvēku sapnis. Tagad to var ātri un droši pārvērst par realitāti. Jaunas iespējas lāzera korekcija redze tiek atvērta ar pilnīgi bezkontakta Femto-LASIK tehniku.

Kosmētika, kas paredzēta mūsu ādas un matu kopšanai, patiesībā var nebūt tik droša, kā mēs domājam

Sastāv no limfocītiem. Pirmajos posmos slimība var būt asimptomātiska, taču, ja netiek uzsākta savlaicīga ārstēšana, tā var izraisīt nopietnas komplikācijas.

Epidemioloģija

Slimība ir plaši izplatīta visā populācijā, tomēr visbiežāk tā skar eiropiešus.

Parāda, ka uz 100 000 cilvēku gadā ir 3 gadījumi, kā arī to, ka:

1. slimība skar galvenokārt gados vecākus cilvēkus;
2. mātītes no tā cieš 2 reizes retāk;
3. slimība var būt iedzimta;

Klasifikācija

Mūsdienu medicīnas praksē ir 9 hroniskas limfoleikozes formas:

• Labdabīgs. Slimība progresē ārkārtīgi lēni, un komplikācijas, ja tās attīstās, rodas tikai vecumdienās. Ar labdabīgu formu pacients var dzīvot līdz 50 gadiem.
• Progresīvs. Leukocītu skaits asinīs un limfmezglu un liesas lielums strauji pieaug. Tas nosaka agrīna attīstība komplikācijas un īss dzīves ilgums (līdz 10 gadiem).
• Audzējs. Raksturīgs ar limfmezglu lieluma palielināšanos.
• Kaulu smadzenes. Raksturīgi ar plašiem kaulu smadzeņu bojājumiem.
• Splenomegalītisks. Raksturīgs ar strauju liesas lieluma palielināšanos.
• Sarežģīta citolītiskā sin-mamma.Šajā formā audzēja šūnas mirst imūnsistēmas ietekmē, kas izraisa ķermeņa intoksikāciju.
• Prolimfocītisks.Šīs formas iezīme ir tās straujā attīstība, liesas un perifēro limfmezglu palielināšanās. Imunoloģiskā analīze parāda vai nu B-šūnu hronisku limfoleikozi, vai limfoleikozes T-šūnu raksturu, visbiežāk pirmo.
• Sarežģīta paraproteinēmija.Šajā gadījumā audzēja šūnas izdala proteīnu, kam organismā nevajadzētu būt.
• . Tas ir nosaukts tāpēc, ka audzēja šūnās ir procesi, kas pēc izskata ir līdzīgi bārkstiņām.
• T-veida. Slimība attīstās ātri, pārsvarā skarot ādu.

No formas ir atkarīga ne tikai prognoze, bet arī riska grupas. Tādējādi T-forma visbiežāk skar jaunos japāņus.

Cēloņi

Nav precīzi zināms, kāpēc rodas hroniska limfoleikēmija. Ir vairākas teorijas, no kurām populārākā ir vīrusu ģenētiskā.

Šī teorija apgalvo, ka vīruss, kas iekļūst cilvēka ķermenī, noteiktu faktoru dēļ grauj ķermeņa aizsargspējas. Vājinātas imūnsistēmas dēļ vīruss iekļūst nenobriedušās kaulu smadzeņu šūnās un limfmezglos, tādējādi izraisot to nekontrolētu sadalīšanos bez nobriešanas stadijas. Mūsdienās ir zināmi 15 vīrusu veidi, kas spēj veikt šādu procesu.

Faktori, kas nosaka vīrusa destruktīvo ietekmi, ir:

1. jonizējošā starojuma iedarbība;
2. spēcīgu rentgena staru iedarbība;
3. lakas tvaiku un citu ķīmisko vielu iedarbība;
4. ilgstoša zelta sāļu un spēcīgu antibiotiku lietošana;
5. vienlaicīgas vīrusu slimības;
6. zarnu infekciju klātbūtne;
7. pastāvīgs stress;
8. iepriekšējās operācijas;

Izšķiroša loma ir ģenētiskajai nosliecei uz slimību. Lielākajai daļai pacientu ģimenes anamnēzē bija hroniska limfoleikoze.

Klīniskie simptomi

Hroniskas limfoleikozes simptomus var apvienot ar vairākiem sindromiem, kuriem raksturīgs noteikts simptomu kopums:

• Hiperplastisks. Tas ir balstīts uz audzēja šūnu augšanu, ko izsaka palielināti limfmezgli, kakla un sejas pietūkums. Palielinātas liesas dēļ pacients var justies asas sāpes, lokalizēts vēdera augšdaļā.
• Apreibinošs. Kad audzēja šūnas tiek iznīcinātas, sabrukšanas produkti uzkrājas organismā, izraisot saindēšanos. Tas rada vispārējais stāvoklis vājums, paaugstināts nogurums un svīšana, pastāvīga paaugstināta temperatūra, svara zudums.
• Anēmisks. Saistīts ar noteiktu metālu un mikroelementu trūkumu organismā. Izpaužas kā vājums, reibonis, troksnis ausīs, elpas trūkums, sāpes krūšu rajonā.
• Hemorāģisks. Ja tas izpaužas, tas ir vājš. To izsaka zemādas un submukozālas asiņošanas, kā arī asiņošana no deguna, smaganām, dzemdes un citiem orgāniem.

Slimību var pavadīt arī imūndeficīta sindroms, kam raksturīga novājināta imunitāte. Fakts ir tāds, ka ar hronisku limfoleikozi leikocīti veidojas nelielos daudzumos, tāpēc organisms nevar pretoties infekcijām.

Slimības stadijas

Hroniska leikēmija sadalīts 3 posmos:

• Sākotnējais. Vienīgais posms, kam nav nepieciešama ārstēšana. Šajā posmā balto asinsķermenīšu skaits asinīs nedaudz palielinās, un liesa nedaudz palielinās.
• Izvērsts.Šajā posmā sāk parādīties iepriekš aprakstītie sindromi. Ir nepieciešams konsultēties ar ārstu, lai slimība nepārietu uz nākamo posmu.
• Terminālis. Kopā ar komplikācijām, sekundāro audzēju rašanos.

Ar savlaicīgu diagnostiku slimību var apturēt, tādēļ, ja rodas šaubas, jādodas pie ārsta.

Komplikācijas

Visbiežāk pacienti mirst nevis tieši no limfoleikozes, bet gan no tās komplikācijām. Visizplatītākās ir infekciozas, ko izraisa vīrusi un baktērijas. Slimību var sarežģīt arī:

• alerģiska reakcija uz kukaiņu kodumiem;
• anēmija;
• palielināta asiņošana;
• sekundāra audzēja parādīšanās;
• neiroleikēmija;
• nieru mazspēja;

Komplikāciju rašanās ir atkarīga no audzēja formas un stadijas. Dažreiz slimība var notikt bez tiem vispār.

Diagnostikas metodes

Hroniskas limfoleikozes diagnostika sākas ar anamnēzes apkopošanu un simptomu analīzi. Pēc tam pacientam tiek nozīmēts:

• un bioķīmiski.
• Urīna analīze.
• Kaulu smadzeņu punkcija. Procedūras laikā tiek caurdurts kauls un izņemts tā saturs. Pētījums ļauj noteikt audzēja šūnu raksturu.
• Trepanobiopsija. Precīza izpēte, ļaujot novērtēt kaulu smadzeņu stāvokli.
• Limfmezglu punkcija vai noņemšana, lai tos izpētītu.
• Citoķīmiskie testi, lai noteiktu audzēja veidu.
• Kaulu smadzeņu citoģenētiskie pētījumi. Tiek atklātas iedzimtas mutācijas.
• Jostas punkcija, lai noteiktu nervu sistēmas bojājumus.
• Ultraskaņa un rentgens, lai novērtētu orgānu stāvokli.
• MRI, lai noteiktu procesa apjomu.
• EKG sirds ritma traucējumu noteikšanai.

Diagnozes laikā var būt nepieciešama arī papildu konsultācija ar ārstiem, piemēram, terapeitu, kardiologu un citiem.

Asins attēls

Hroniskas limfoleikozes ārstēšanai asins analīze atklāj palielinātu balto asins šūnu skaitu.

Vērtība lielā mērā ir palielināta nobriedušu šūnu dēļ. Starp tiem var būt jaunas formas, ko sauc par pro-limfocītiem un limfoblastiem. Pēdējo skaits slimības saasināšanās laikā var palielināties līdz 70%.

Hronisku leikēmiju raksturo palielināts leikolīzes šūnu skaits. Otrajā un trešajā posmā analīze var noteikt anēmiju un trombocitopēniju.

Hroniskas limfoleikozes ārstēšana bērniem un gados vecākiem cilvēkiem

Ir vērts atzīmēt, ka hroniskai limfoleikozei ne vienmēr nepieciešama ārstēšana. Jā, ieslēgts agrīnā stadijā Ir norādīta ārsta novērošana.

Kaulu smadzeņu transplantācija tiek uzskatīta par radikālu un efektīvu ārstēšanas metodi. Tomēr to izmanto ārkārtīgi reti, jo procedūra ir sarežģīta un materiāla noraidīšanas iespēja ir liela.

Galvenā hroniskas limfoleikozes ārstēšanas metode ir ķīmijterapija, ko var veikt saskaņā ar šādiem scenārijiem:

• Monoterapija ar glikokortikosteroīdiem. Lieto autoimūnu komplikāciju klātbūtnē. Galvenās zāles ir prednizolons devā 60-90 mg dienā.
• Terapija ar alkilējošiem līdzekļiem piemēram, hlorambucils vai ciklofosfamīds. Dažreiz to var kombinēt ar prednizolonu.
• Kladribīns + prednizolons. Bieži vien šī terapija nodrošina pilnīgu remisiju.

Līdztekus tam var lietot hemostatiskās un detoksikācijas zāles.

Uzturs

Ja tiek konstatēta hroniska leikēmija, tiek norādīts pareizs uzturs. Ir nepieciešams ierobežot tauku uzņemšanu līdz 40 gramiem, aizstājot to ar olbaltumvielām.

Ir svarīgi koncentrēties uz svaigu augu pārtiku, kas satur daudz vitamīnu. Ir norādītas arī augu izcelsmes zāles ar augstu dzelzs un askorbīnskābes saturu.

Prognoze un paredzamais dzīves ilgums

Paredzēt slimības gaitu ir iespējams tikai pēc tās aktivitātes rādītājiem.

• Statistika liecina, ka hroniska limfoleikoze ir lēna gaita tikai 30%. Šajā gadījumā nāve notiek nevis slimības dēļ, bet gan citu iemeslu dēļ.
• Citā pusē, asa attīstība tiek novērota 15% gadījumu, kas beidzas ar nāvi 2-3 gadus no diagnozes noteikšanas brīža.
• Pretējā gadījumā slimība tiek novērota divos posmos: lēni progresējošos un terminālos gadījumos, kas ilgst līdz 10 gadiem, līdz pacienta nāvei.

Profilakse

Nav specifiskas profilakses pret hronisku leikēmiju. Pamati profilaktiski- savlaicīga leikēmijas ārstēšana ar antibiotikām. Veselīgs dzīvesveids, kura pamatnoteikumi ir:

1. ikdienas rutīnas ievērošana;
2. mērena fiziskā aktivitāte;
3. atteikšanās no sliktiem ieradumiem;

Ieteicams ievērot diētu ar minimālu tauku un šķiedrvielu daudzumu.

Kas ir hroniska limfoleikoze, tās simptomi un ārstēšanas metodes šajā video: